Лангерхансова хистиоцитоза със засягане на белите дробове. Хистиоцитоза на Лангерханс. В риск и деца. Профилактика и диспансерно наблюдение

Хистиоцитозата е група от много различни заболявания, при които има процес на системно клетъчно делене - хистиоцити, което води до разрастване на телесните тъкани и появата на тумори. Хистиоцитите са тъканни клетки, които, докато са в покой, имат защитна способност: улавят и усвояват чужди частици и бактерии.

Това е доста рядко заболяване и има много различни прояви: много агресивно и опасно под формата на злокачествени новообразувания по цялото тяло, които са фатални за пациента, или просто под формата на единична киста, която не представлява заплаха за живот. Казано по-малко научно, хистиоцитозата е група от различни тумори (агресивни и не толкова), които най-често засягат децата.

Защо има толкова различен резултат за един и същ процес в клетките? Това зависи от няколко фактора: от процеса (клетъчна диференциация), чрез който една проста клетка се трансформира в специализирана клетка и от възрастта на хистиоцитните клетки.

Как възниква тази болест в тялото?

Промоноцитите се появяват в костния мозък (където се появяват нови кръвни клетки), които са източник за образуването на два вида макрофаги и моноцити. Тези клетки са спомагателните клетки на човешката имунна система. Първоначално промоноцитите произвеждат моноцити, които първо влизат в кръвта на човека, а след това моноцитите се преместват в тъканите - и моноцитът престава да бъде моноцит, става макрофаг.

Макрофагите са много големи клетки и се наричат ​​още тъканни фагоцити. Една от разновидностите на макрофагите са хистиоцитните клетки - намират се във всички органи и дендритните клетки - живеят в кожата и под лигавиците. И ето ненормалното натрупване и натрупване в тъканите на тези клетки и предизвиква хистиоцитоза.


Класове заболявания Хистиоцитоза

I класса хистиоцитоза, съдържаща клетки на Лангерханс. Лекарите все още не са решили дали това заболяване може да се счита за злокачествено, тъй като тези клетки могат да бъдат доброкачествени.

Хистиоцитозата от клетки на Лангерханс (съкратено като LCH) се нарича още хистиоцитоза X, тъй като дълго време не беше известно от кои клетки се образуват тумори. Какво причинява хистиоцитоза X все още не е известно, но е възможно:

  • нарушаване на производството на имунни клетки.
  • вируси.

Хистиоцитоза X се проявява при следните заболявания:

Болестта на Letterer-Siwe е тежко заболяване, което се среща при деца през 1-вата година от живота. Развива се много бързо и се характеризира със следните симптоми:

  • появява се треска;
  • черният дроб и далакът се увеличават едновременно;
  • увеличени лимфни възли;
  • намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта;
  • по кожата се появява обрив под формата на петна, везикули, пъпки, точковидни синини. Понякога обривът прилича на обрив
  • себорея;
  • появява се недостиг на въздух;
  • работата на костния мозък е нарушена;
  • метастазите се появяват в костите.

Ако хистиоцитозата прогресира бързо, тогава състоянието на детето се влошава бързо и ако не се вземат всички възможни мерки, детето умира.

Еозинофилният костен гранулом (болест на Таратинов) е по-лека форма на хистиоцитоза, засягаща главно по-големи момчета и възрастни.

Симптомите на тази форма на хистиоцитоза:

  • Появата на болка в костите на черепа, бедрата и раменете.
  • Удебеляване на костните участъци, а след това има подуване и преливане на меките тъкани с кръв.
  • При рентгенови лъчи понякога можете да видите мъртви области на костите - секвестри.
  • Кръвният тест разкрива повишено съдържание на левкоцити и еозинофили.
  • Кожният обрив се проявява в твърди папули (пъпки без гной) и възли, които се намират по лицето, в косата и подмишниците.
  • Увеличени лимфни възли.

Почти винаги умират деца под 3-годишна възраст. Но понякога по неизвестни причини болестта преминава от само себе си без лечение.

Болестта на Hand-Schuller-Christian (липогрануломатоза) е рядко и доста тежко заболяване. Тази хистиоцитоза причинява нарушение на метаболизма на холестерола. Боледуват предимно момчета от около 1 до 7 години.

Симптоми на заболяването:

  • При това заболяване се засяга цялото тяло.
  • Кистите се появяват в цялото тяло.
  • По-нататъшното развитие на заболяването води до появата на кисти в костите на черепа, също се появява безвкусен диабет (с увреждане на хипофизната жлеза) и изпъкнали очи (това явление се нарича екзофталм).
  • Черният дроб и далакът са увеличени.
  • При една трета от пациентите се появяват малки жълто-кафяви възли по главата, гърба, гърдите и корема, малки обриви, които приличат на синини. Нодулите често се сливат в едно петно, наподобяващо плаки при екзема.

Но този тип хистиоцитоза не е толкова опасен, колкото болестта на Letterer-Siwe. И в някои случаи болестта може да изчезне сама. Но безвкусен диабет остава за цял живот. Също така, на фона на чернодробна недостатъчност, могат да възникнат постоянни невропсихични разстройства (чернодробна енцефалопатия).

Чести кожни симптоми на хистиоцитоза X:

Най-често при малки деца кожата се появява:

  • Пъпки с белезникав или червено-кафяв цвят, които се покриват с корички и върху тях се появяват язви;
  • Появява се стоматит, разширяване на венците (хиперплазия);
  • Има себорея в косата;
  • За дълъг период от време може да се появи екзема по кожата;
  • В началото на заболяването хистиоцитните тумори приличат на възпалителни


Лечение на хистиоцитоза

  • Използват химиотерапия.
  • Цитостатични (антинеопластични) лекарства като преднизолон, винбластин, етопозид, хлорамбуцил и метотрексат.
  • Хормонални лекарства.
  • антибиотици.
  • Използвайте хирургическа интервенция при тумори на костите.

Но хистиоцитозата е фатално заболяване за кърмачета без скъпо лечение.

Описание на хистиоцитозата при 6-месечно бебе:

Всичко започна с това, че бебето стана много неспокойно, не спи през нощта, след това започна да се появява висока температура, която не се отклони, появи се кръвотечение от носа, след това се появи тумор на главата, след това беше направен скенер и Лангерханс беше диагностицирана хистиоктоза, заболяването прогресира и се появиха образувания в костите на черепа, в белите дробове. Предписаха химиотерапия. След няколко курса химиотерапия и упорита борба със скъпи лекарства, болестта се оттегли.

Но в същото време, понякога по неизвестни причини, хистиоцитозата преминава от само себе си.

Клас II хистиоцитоза-в този клас са много редки и нелечими заболявания: фамилна еритрофагоцитна лимфохистиоцитоза и инфекциозен хемофагоцитен синдром. В момента причиняват 100% смърт на пациента.

Клас III хистиоцитоза- това са всички злокачествени тумори, които се основават на процеса на възпроизвеждане на хистиоцитни клетки, моноцитната левкемия също принадлежи към този клас.

Вижте и други кожни заболявания

Хистиоцитозата е родово наименование на група заболявания, характеризиращи се с патологично свръхпроизводство и натрупване на клетъчни елементи на имунната система (най-често т.нар. Лангерхансови клетки), разположени в различни органи. В бъдеще настъпва инфилтрация (импрегниране) на тъканите с продукти от нарушен метаболизъм, което води до развитие на патологични промени в органите и нарушаване на техните функции.

Хистиоцитоза при деца и възрастни

Патологията се счита за рядко заболяване, което се диагностицира при 1-5 пациенти от един милион. Най-често се проявява в детството или юношеството. При възрастни заболяването се развива много по-рядко и протича в хронична форма. Сред пациентите с различни форми на хистиоцитоза преобладават мъже.

Механизмът на възникване на заболяването е свързан с нарушение на развитието на клетките, участващи в имунния отговор. В човешкото тяло те са представени от две клетъчни линии, които се произвеждат в костния мозък:

  1. Истински макрофаги, способни да улавят и елиминират антигени (вируси, бактерии, гъбички, дегенерирали собствени клетки). Има макрофаги, които циркулират с кръвния поток - моноцити и утаени клетки в различни тъкани - хистиоцити.
  2. Дендритни клетки (дендроцити), способни да улавят и разпознават антигени, попаднали в тялото, както и да стимулират отговора на имунната система. Дендроцитите преминават през няколко етапа на съзряване, по време на които те могат да циркулират с потока на периферната кръв или през лимфните съдове, след което се установяват в лимфните възли, лигавичните тъкани или базалния слой на кожата.

За първи път дендритните клетки са открити от Пол Лангерханс, който погрешно ги приема за нервни окончания поради външното им сходство, а само век по-късно Ралф Щайнман определя тяхната висока способност да стимулират защитния механизъм на имунитета. С течение на времето дендроцитите, разположени в кожния епител, получиха името клетки на Лангерханс.

Най-често клетките на Лангерханс са подложени на патологичен растеж. Дендроцитите на етапа на съзряване се увреждат и образуват клъстери, като същевременно продължават да произвеждат необичайно количество протеини (цитокини, простагландини), които могат да инхибират функциите на околните клетки, които изграждат органните тъкани. Кръвните елементи - еозинофили, неутрофили, фагоцити, се втурват към мястото на растеж на клетките и образуват инфилтрат, който допринася за белези на тъканите.

Симптомите на заболяването зависят от това кои от клетките са претърпели пролиферация (растеж). При различни форми на заболяването промените не засягат цялото тяло като цяло, а само отделни органи. Най-често патологичният процес се проявява в тъканите на белите дробове, далака, костите, лимфните възли, кожата и черния дроб. Има както единични клетъчни израстъци, които образуват локализирани тумори и не влияят на качеството на живот, така и масивни тъканни лезии, които водят до смърт.

Класификация на хистиоцитните синдроми

В зависимост от произхода на патологичните клетки се разграничават три класа хистиоцитни синдроми:

  1. Клас I - патология на дендритни клетки:
    • хистиоцитоза X, свързана с пролиферацията на клетките на Langerhans (болест на Taratynov, синдром на Abt-Letterer-Siwe, Hand-Schuller-Christian);
    • ювенилен ксантогранулом.
  2. Клас II - хистиоцитни синдроми, причинени от патологията на макрофагите:
    • наследствена или вторична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза;
    • вирус-свързан хемофагоцитен синдром;
    • тумор-свързана хистиоцитоза;
    • синусова хистиоцитоза с масивна лимфаденопатия (болест на Rosai-Dorfman).
  3. Клас III - злокачествена хистиоцитоза. Синдромът се характеризира с образуването на тумори в хемопоетичната система. Може да бъде причинено от патологичен растеж:
    • моноцити (моноцитна левкемия);
    • макрофаги;
    • дендритни клетки (злокачествена хистиоцитоза от Лангерхансови клетки).

В зависимост от степента на разпространение на патологичния процес и увреждането на органите и системите се разграничават следните видове хистиоцитоза X:

  • моносистемен - заболяването засяга само един орган или система;
  • полисистемен - няколко органа и системи са засегнати наведнъж, заболяването се характеризира с бързо развитие и преход от една форма в друга;
  • унифокален - натрупването на дендритни клетки образува доброкачествен солитарен тумор, който може да причини органна дисфункция или да бъде асимптоматичен;
  • мултифокални - множество грануломи (нодули), които засягат няколко органа едновременно.

Причини и фактори за развитие

Причините за заболяването не са известни със сигурност, но учените идентифицират няколко хипотези за произхода на това заболяване:

  • патология на имунната регулация, при която се нарушава взаимодействието на лимфоцитите и макрофагите;
  • наследствен характер на заболяването - наблюдават се семейни случаи;
  • автоимунни заболявания, при които клетки, предназначени да предпазват тялото от нахлуване на чужди гени, атакуват собствените си тъкани;
  • реактивен отговор на инфекция: за някои форми на хистиоцитоза причината са заболявания, причинени от херпесни вируси.

Тъй като сред пациентите с белодробна хистиоцитоза преобладават тежки пушачи или лица, които са били изложени на пасивно пушене, тютюневият дим се счита за един от факторите за развитието на анормален имунен отговор на организма.

Характеристики на хистиоцитоза от Лангерхансови клетки - видео

Прояви на различни форми на заболяването

Клиничните прояви на патологията са много разнообразни, поради поражението на различни органи и системи.

Болест на Таратинов (еозинофилен гранулом)

Болестта на Таратинов или еозинофилен гранулом е най-честата форма на хистиоцитоза на клетките на Лангерханс, диагностицира се в 65% от случаите. Единичен костен гранулом се появява в детството или юношеството.Заболяването се характеризира с леко, доброкачествено протичане. Симптомите на солитарна (единична) формация са болки, подуване, умора. Често туморът се открива случайно по време на рентгеново изследване. Наличието на гранулом може да се подозира и чрез кръвен тест - заболяването се характеризира с еозинофилия (увеличаване на броя на еозинофилите, един от подвидовете на левкоцитите). Прогнозата в такива случаи е благоприятна.

При деца под 5-годишна възраст болестта на Таратинов се характеризира с множество лезии на плоски кости (по-рядко тръбни), образувани в тяхната кухина от грануломи, съдържащи натрупвания на еозинофилни левкоцити и пенести клетки. Най-често патологията се развива в костите на черепа, бедрената кост и тазовите кости, прешлените. Грануломатозно-остеолитичният процес в костите води до неправилно формиране на скелета, чести фрактури и образуване на туморни възли, когато фокусът е разположен върху костите на черепа. При малки деца множеството еозинофилни грануломи могат да засегнат не само костната тъкан, но и лигавиците, кожата и вътрешните органи, което е придружено от себореен дерматит, увеличен черен дроб и далак.

Болест на Хенд-Шулер-Кристиан (лимфогрануломатоза)

Тази форма на заболяването се диагностицира при деца на възраст 2-5 години, по-рядко при възрастни. Пролиферацията на клетките на Лангерханс става в кожата, костите, лимфните възли и вътрешните органи. Заболяването се характеризира с множествено образуване на грануломи в костите на черепа (областта на орбитите, основата на черепа, фронталните, темпоралните кости са засегнати) и увреждане на хипоталамо-хипофизната област. На фона на деформация на костите на черепа възниква хроничен отит, водещ до загуба на слуха, изпъкналост или изместване на очните ябълки (екзофталмос). Промените в структурата на челюстите водят до неправилно формиране на захапката и загуба на зъби. Инфилтрацията на хипоталамуса и хипофизната жлеза води до забавяне на растежа, умственото развитие и пубертета на детето.

Когато синдромът се появи при възрастни, симптомите се проявяват в намаляване на либидото, затлъстяване при мъжете според женския тип и развитие на мастопатия и при двата пола. Характерни признаци на тази форма на заболяването са безвкусен диабет, безвкусен диабет, костна ксантоматоза (липидно отлагане), изпъкнали очи. В острия ход на заболяването се засягат тъканите на белите дробове, черния дроб и далака. Има различни кожни обриви, образувани от гъсти папули, те са локализирани на гърдите и в подмишниците. Заболяването се характеризира и с промени в кръвната картина - еозинофилия, левкоцитоза.

Болест на Abt-Letterer-Siwe (злокачествена хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки)

Един от най-опасните видове злокачествена хистиоцитоза се диагностицира при кърмачета и деца под 3-годишна възраст. Патологичната пролиферация на клетките на Langerhans настъпва бързо и засяга лимфните възли, костните тъкани и вътрешните органи. Най-изразените прояви на кожна инфилтрация са обриви под формата на кафяви петна, екзема зад ушите, себорея на скалпа. Големите папули по горната част на тялото могат да се разязвят. Увреждането на лигавицата води до стоматит, оголване на незрял дентин на венците, вулвовагинит при момичетата.

Болест на Rosai-Dorfmann (нелангерхансова или синусова хистиоцитоза)

При синусова (нелангерхансова) хистиоцитоза се развива възпаление и удебеляване на лимфоидната тъкан на цервикалните възли и назофаринкса. Има характерни промени в структурата на лимфните възли, от които най-същественият признак е разширяването на синусите. Заболяването има продължителен, рецидивиращ характер. Симптоматичните прояви се изразяват в слабост, загуба на тегло, безсъние, прекомерно изпотяване и склонност към алергични реакции.

Вирусно-свързани и наследствени хемофагоцитни синдроми

Наследственият хемофагоцитен синдром се проявява при кърмачета. Причината за заболяването е мутация в перфориновия ген, поради което протеинът, предназначен да предпазва тялото от вируси, се синтезира в недостатъчни количества или напълно отсъства. Заболяването е с лоша прогноза.

Вирусно-свързаният хемофагоцитен синдром се счита за вторично заболяване, провокирано от вирусни инфекции, главно от семейството на херпесвирусите.

Клиничната картина при тези заболявания е почти идентична. Най-честите симптоми на заболяването:

  • чернодробна дисфункция;
  • разширяване на тъканта на далака;
  • жълтеница;
  • кожни обриви;
  • подуване на меките тъкани;
  • висока температура;
  • панцитопения (промени в състава на кръвта);
  • уголемяване на лимфните възли.

Нарушаването на функциите на гръбначния и главния мозък може да се прояви в неврологични синдроми. Заболяването увеличава риска от сепсис, което влошава прогнозата за лечение.

Диагностика на заболяването

Диагнозата се поставя въз основа на комбинация от симптоми, оплаквания на пациента и външни прояви. За да се определи формата на заболяването, се извършват лабораторни изследвания и изследвания:

  1. Пълната кръвна картина може да покаже:
    • с болестта на Таратинов - ускоряване на ESR, левкоцитоза и намаляване на нивата на хемоглобина;
    • със синдром на Latter-Siwe - повишаване на ESR, неутрофилна левкоцитоза;
    • с болест на Hand-Schuller-Christian - левкоцитоза, хиперглобулинемия, ускорено утаяване на еритроцитите, еозинофилия.
  2. Макроскопското изследване на засегнатата тъкан позволява да се идентифицират натрупвания на клетъчни елементи - еозинофили, плазмени клетки и макрофаги.
  3. Хистологичното изследване на туморите определя наличието на Лангерхансови клетки.
  4. Рентгеновото изследване разкрива наличието на огнища на разрушаване в костите.
  5. CT на мозъка и белите дробове ви позволява да видите увреждане на тъканите на хипофизната жлеза и белите дробове.

Заболяването се диференцира от саркома, остеомиелит, остра левкемия, вроден сифилис, мукополизахаридоза, туберкулоза.

Основни принципи на лечение

Лекарят предписва режим на лечение в зависимост от формата на заболяването, тежестта, както и обема и локализацията на увреждането на органите и тъканите. При еднофокални еозинофилни грануломи на костите е възможно спонтанно излекуване.

Медицинска терапия

Основното лечение на хистиоцитоза в острия стадий е приемането на следните лекарства:

  • кортикостероиди - преднизолон;
  • цитостатици - хлорбутин, азатиоприн, винкристин, левкеран, метотрексат.

Курсът на приемане на лекарства, както и тяхната дозировка, се предписват от лекаря в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента и тежестта на заболяването. Обикновено лечението с лекарства се провежда на цикли, като курсът на приложение се заменя с прекъсване с еднаква продължителност. При положителна динамика се предписват до 10 цикъла.

В същото време се провежда симптоматично лечение. Изборът на лекарства зависи от проявите на заболяването:

  • с увреждане на хипофизната жлеза се предписват Timalin, Hypothiazid, Dekaris;
  • при безвкусен диабет се препоръчва заместителна терапия с Desmopressin;
  • при синусова хистиоцитоза се използват интерферонови препарати;
  • с бронхиална обструкция - Теофилин бронходилататор;
  • витамините се предписват като общоукрепващо средство.

При увреждане на жизненоважни органи и системи е показана полихимиотерапия - преднизолон, винбластин и вепезид. При дифузни кожни лезии или локализирани огнища на грануломатоза се използва монохимиотерапия, избраното лекарство е Vepezid.

Характеристики на диета и начин на живот

Няма специфична диета, трябва да следвате принципите на правилното хранене и здравословния начин на живот.

Също така се препоръчва да се откажете от лошите навици. Тютюнопушенето е особено вредно, тъй като димът дразни лигавицата на дихателните пътища, провокирайки образуването на цитокини и растежни фактори. Резултатът от този процес е повишено делене на Лангерхансовите клетки.

Физиотерапевтични методи

В случай, че костните лезии при хистиоцитозата имат множествена локализация, йонизиращата лъчева терапия се използва в комбинация с глюкокортикоиди. При риск от развитие на усложнения под формата на фрактура на гръбначния стълб, скелетни деформации, загуба на зрение се предписва мегаволтова лъчева терапия.

Лъчевата терапия е противопоказана при еозинофилен гранулом на белите дробове, тъй като може да провокира обостряне на заболяването.

За елиминиране на кожни дефекти се използва ексимерен лазер. По време на експозицията тясно фокусираните лазерни лъчи действат директно върху увредените кожни клетки. Тази техника ви позволява да забавите патологичния растеж на хистоцитите, да подобрите състоянието на кожата.

хирургия

При неефективна лъчева терапия се обмисля хирургична интервенция при хистиоцитоза от Лангерхансови клетки. При еднофокална моносистемна лезия на костта се използва хирургична интервенция - кюретаж (кюретаж).

Народни средства

Използват се алтернативни методи за лечение на заболяването, за да се премахнат различните му прояви:

  1. Себореен дерматит - запарка от жълт кантарион. Една супена лъжица суха трева се запарва с 0,5 литра вряща вода и се настоява за половин час. Разредете прецедената тинктура в същото количество преварена вода и нанесете за изтриване на засегнатите области на скалпа.
  2. Лезии на венците със стоматит - отвара от дъбова кора и градински чай. 5 г дъбова кора и цвят от градински чай се заливат с вода и се варят 10 минути. Охлажда се и след прецеждане се използва за изплакване на устата два пъти на ден.
  3. Безвкусен диабет с диабет - инфузия на семена от псилиум. Приготвя се по следния начин - 25 g суровини се изсипват в 200 ml вряла вода и се вливат до пълно охлаждане под капак. След това разклатете и прецедете. Вземете 1 с.л. л. 3 пъти на ден преди хранене.
  4. Панцитопения (анемия), причинена от химиотерапия - шипкова отвара и витаминозна смес от сушени плодове с мед. Чаят от червено френско грозде и шипки подобрява състава на кръвта и помага за премахване на анемията. Вместо касис можете да добавите планинска пепел или ягоди. Не по-малко полезна е сместа от сушени кайсии, смокини, стафиди, сини сливи и орехи с мед и лимон. Всички продукти се вземат в равни пропорции, смилат се през месомелачка и се смесват с мед. Вкусен и здравословен десерт трябва да се консумира три пъти на ден за една чаена лъжичка.

Народни средства за симптоматично лечение - фотогалерия

Градинският чай има лечебен, противовъзпалителен и бактерициден ефект.
Отварата от шипка е богата на витамин С

Хистиоцитозата от Лангерхансовите клетки е доста рядко заболяване. Децата боледуват по-често: 3-4 случая на милион. При възрастни честотата не надвишава 1: 560 000. Това заболяване има много разнообразни симптоми. Най-характерната му особеност е натрупването на Лангерхансови клетки в лезиите. Причината за хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки се счита за нарушение на имунната система.

Какво представляват Лангерхансовите клетки?

Това е специален вид клетки, свързани с имунната система, свързани с хистиоцитите. Лангерхансовите клетки обикновено доставят антигени в лимфоидната тъкан, обработват ги и участват в имунния отговор на организма. С прости думи, тези клетки ни помагат да се борим с болестите. Анормалните Лангерхансови клетки обаче могат да се натрупват на различни места в тялото, причинявайки увреждане на органи и тъкани.

Кои органи са засегнати от Лангерхансовите клетки:

  • Бели дробове,
  • Черен дроб,
  • Костен мозък,
  • далак,
  • лимфни възли,
  • кожа.

Разновидности на хистиоцитоза на Лангерханс

По броя на засегнатите органи и системи:

  • моносистемен,
  • Полисистема.

По броя на лезиите:

  • еднофокален,
  • Мултифокална.

От наименованията става ясно, че могат да бъдат засегнати един орган или система и няколко. В този случай се образува една лезия или повече. Всички горепосочени форми могат да протичат със или без нарушение на жизнените функции на засегнатите органи.

Според активността на заболяването и прогнозата на детската хистиоцитоза:

  • прогресивен,
  • стабилен,
  • Ретроградно.

Протичането на заболяването

Това заболяване се характеризира с вълнообразен ход. Периодично се развиват рецидиви. Периодите на активност на заболяването могат да продължат няколко месеца. Има случаи, когато болестта преминава без следа от само себе си. В същото време последствията могат да бъдат полиорганна недостатъчност, когато няколко органа или системи на тялото не могат да се справят с функциите си. В най-тежките случаи е възможна дори смърт.

Клинични проявления

Проявите на хистиоцитоза зависят от това кои органи са насочени към Лангерхансовите клетки. Най-често възникват костни лезии, като най-засегнати са костите на краката, ребрата, долната челюст, прешлените и костите на черепния свод.

Симптоми на увреждане на скелетната система:

  • болка
  • Подуване в засегнатата област
  • Загуба на зъби при увреждане на челюстта,
  • Отит с лезии на костите на черепа.

В 30-40% от случаите на Лангерхансова хистиоцитоза се засяга кожата. Това се проявява чрез различни видове дерматози. Лимфните възли при деца са засегнати в 20% от случаите, при възрастни това е много рядко. За разлика от това, засягането на белите дробове е много по-често при възрастни. Има изолирана хистиоцитоза на белите дробове, която дълго време протича безсимптомно. С развитието на заболяването се появява кашлица, задух по време на тренировка, след което настъпват сериозни промени в тъканите на белите дробове.

Децата с тежки форми на заболяването се характеризират с цитопения, увеличение на черния дроб и далака, висока температура.

Възможни усложнения:

  • ендокринни заболявания, най-честият от които е безвкусен диабет,
  • Увреждане на зрителния или слуховия нерв,
  • белодробна фиброза,
  • Белодробна недостатъчност.

Лечение на хистиоцитоза на Лангерханс

Целта на лечението на хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки е да се предотвратят органни увреждания и усложнения, които могат да станат необратими. Един единствен метод на лечение не е разработен, много зависи от местоположението и тежестта. Изчаквателното лечение може да бъде оптимално при регресивен ход на заболяването. Ако болестните процеси прогресират, тогава могат да се използват глюкокортикостероиди, монохимиотерапия, в тежки случаи - полихимиотерапия, включително цитостатици. Успех в лечението се постига при 80-85% от случаите на Лангерхансова хистиоцитоза при деца и до 97% при възрастни.

Изборът на терапия за се определя преди всичко от разпространението на процеса. Съвременните терапевтични програми препоръчват използването на системна химиотерапия при всички случаи на полиорганно увреждане. По отношение на локализираните форми има значително разнообразие от подходи – от очакващо лечение до системна химиотерапия.

Лечение на моносистемна Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH)

Въпреки големите разлики в стадирането на заболяването, различните подходи към лечението и оценката на неговата ефективност, всички клинични проучвания относно хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки (LCH) (дори и най-ранните) недвусмислено показват изключително благоприятна прогноза за изолирани костни лезии. В тази връзка индикациите за лечение на тази форма на хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH) значително се стесняват.

В момента на лечение само при наличие на болка, нарушени двигателни функции, повишен риск от инвалидност. Видът на терапевтичния ефект зависи от местоположението на дефекта и възрастта на пациента. Кюретажът е метод на избор при малки огнища на разрушаване в костите, които не носят голямо натоварване и обикновено се комбинира с биопсия на диагностичния етап. При по-големи огнища, както и на места, където кюретажът може да доведе до неприемливо отслабване на костта, се препоръчва трепанобиопсия с въвеждането на депо-метилпреднизолон в доза от 100-150 mg в лезията.

При неефективност на първите два методаили при лезии с трудна за хирургична намеса локализация се препоръчва γ-облъчване, с изключение на малки деца. Общата фокална доза радиация не трябва да надвишава 5-8 Gy поради високата чувствителност на засегнатите области към радиация. При мултифокални лезии на скелетната система се препоръчва монотерапия с кортикостероиди, например преднизолон в доза от 1 mg / kg на ден в продължение на 14 дни или препарати от групата на растителните алкалоиди (винкристин, винбластин). По-нататъшната терапия зависи от получения ефект.

Има съобщения за успешно използване на IFN-aпри възрастни, но в педиатричната практика все още няма достатъчно убедителни данни за неговата ефективност.

При изолирани кожни лезии при новороденисъс синдрома на Хашимото-Прицкер (вродена самовъзстановяваща се хистиоцитоза) не се изисква терапия.

Протокол DAL-HX 83/90 интензивна фаза.

А - всички пациенти с мултисистемен LCH: I - Vepezid 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 18, 25, 32 и 39; II - вепезид 60 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 5-ти; III - винбластин 6 mg / m2 на ден, дни на приложение: от 1 до 28; IV - преднизолон 40 mg / m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 28-ми.

B - група C - пациенти с мултисистемен LCH без органна дисфункция: I - вепезид 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 15, 22, 29, 36; II - вепезид 60 mg/m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 5-ти; III - винбластин 6 mg/m2 на ден, дни на приложение: 15, 22, 29, 36; IV - преднизолон 40 mg / m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 28-ми.

B - група C - пациенти с мултисистемна LCH с органна дисфункция: I - вепезид 150 mg/m2 на ден, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; III - винбластин 6 mg/m2 на ден, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; IV - преднизолон 40 mg / m2 на ден, дни на приложение: от 1-ви до 28-ми.

Лечение на мултисистемна форма на лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH)

Мултисистемна форма на лангерхансова клетъчна хистиоцитозасъставлява около 25% от всички случаи. Значително подобрение в резултатите от лечението при тази форма на хистиоцитоза се отбелязва с началото на полихимиотерапията.

Страхотно за времето си стъпкалечението по схемите COP/COPP беше напред, но общата преживяемост беше около 60%, а без рецидив - 40%, което наложи необходимостта от по-нататъшно интензифициране на терапията.

Първо 80-те години на ХХ век.започна да прилага немския протокол DAL-HX-83. Основната концепция на протокола беше интензивна индукционна терапия с кортикостероиди и химиотерапевтични лекарства, най-активни срещу хистиоцитни клетки (винбластин, етопозид). Протоколът не включваше разделяне на пациентите на рискови групи. При модификацията на протокола DAL-HX-90 всички пациенти са получили интензивна индукционна терапия, поддържаща терапия е проведена според разделението на рискови групи. Общата и безрецидивна преживяемост на пациентите съгласно протоколите DAL-HX-83 и DAL-HX-90 е съответно 80 и 60%. Тези резултати са значително по-добри от наблюдаваните след предишни терапевтични режими.

ОТ 1991 гЗапочна международно многоцентрово клинично изпитване на протокола LCH-I. В този протокол разпределението на рисковите групи се основава на стандартни принципи. Кортикостероидите, както и винбластин и етопозид, остават основните лекарства, чиято сравнителна ефикасност е изследвана в рандомизирани групи. Всички пациенти са получили кратък курс на кортикостероидна терапия, чиято цел е да спре системния възпалителен отговор, след което пациентите са получили монотерапия с етопозид или винбластин според рандомизацията.

Установено е, че и двете са еднакво ефективни. лекарстваВъпреки това, общите резултати от протокола, особено при пациенти с мултисистемна форма, са значително по-ниски от резултатите от протокола DAL: например, преживяемостта без рецидив е само 43%. От 1994 г. е предложена различна версия на протокола LCH-II, при която високорисковите пациенти получават интензивна индукционна химиотерапия, като се използва комбинация от етопозид и винбластин с кортикостероиди. Резултатите от този протокол все още не са публикувани. Дизайнът на протокола LCH-II е показан на фиг. 45.7.

Трябва да се отбележи, че един от най-важните прогностични факторикоито определят резултата от хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH), независимо от използвания протокол, е отговорът на индукционната терапия. Доказано е, че смъртността на пациентите, които нямат никакъв отговор след 6 седмици лечение, варира от 66 до 100% според различни автори.

Отговорът на първоначалната терапия е независим прогностичен факторс висока значимост и може да се използва за коригиране на тактиката на лечение на ранен етап от терапията и за своевременно прехвърляне на пациенти с лоша прогноза към алтернативна терапия.

По този начин основните фактори за лоша прогноза при полисистемни хистиоцитоза от Лангерхансови клетки(LCH) са: мултисистемен вариант на заболяването, наличие на чернодробна дисфункция и хемопоеза, липса на отговор на първоначалната терапия.


Протокол LCH-II (стратификация по рискови групи).
A: I - преднизолон 40 mg / m2 на ден перорално, дни на приложение: от 1 до 28, последвано от седмично намаляване на дозата; II - вепезид 150 mg/m2 на ден интравенозно капково, дни на приложение: 1, 8, 15, 22, 29, 36; III - винбластин 6 mg / m2 на ден интравенозно чрез поток, дни на приложение: 1,8, 15, 22, 29, 36-ти.
B: I - преднизолон 40 mg / m2 на ден перорално от 1-ви до 5-ти ден от седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24;
II - Vepezid 150 mg/m2 на ден интравенозно капково на 1-ия ден от седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24;
III - винбластин 6 mg / m2 интравенозно чрез поток на 1-ви ден от седмици: 9, 12, 15, 18, 21, 24; IV - 6-меркаптопурин 50 mg / m2 на ден перорално от 6-та до 24-та седмица.

Комбинирана имуносупресивна терапия, алтернативни химиотерапевтични програми и трансплантация на костен мозък са били използвани в различни моменти като терапия от втора линия при пациенти, които не са се повлияли от стандартните схеми на лечение. Ефективността на комбинираната имуносупресивна терапия с антитимоцитен глобулин и циклоспорин А при пациенти (протокол LCH-S), рефрактерни на терапията по протокола LCH-II, е изключително ниска. От 13 пациенти, включени в проучването LCH-S, само един е постигнал пълна ремисия на заболяването. Най-обещаващите при лечението на рефрактерни форми на хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH) са нуклеозидните аналози от ново поколение.

По-специално, през последните години имаше няколко доклада за успешното използване на 2-хлордеоксиаденозин ( кладрибин). Първият доклад за ефикасността на кладрибин при двама възрастни пациенти с широко разпространена кожна хистиоцитоза се появява през 1994 г. Впоследствие е доказано, че кладрибин е ефективен както при възрастни, така и при деца и при най-тежката хистиоцитоза, рефрактерна на стандартна терапия.

2-CdA е пуринов аналог,който претърпява метаболитно активиране в клетките чрез действието на ензима деокситицитидин киназа. Активните метаболити на 2-CdA нарушават процесите на репликация и възстановяване на ДНК и, за разлика от класическите антиметаболити, имат токсичен ефект както върху делящите се, така и върху зрелите клетки в покой. Според нашия опит, от 5 деца с мултисистемна хистиоцитоза на Лангерхансови клетки (LCH), рефрактерна на терапия съгласно протокола LCH-II, три са получили пълна ремисия на заболяването, едно е постигнало клинично подобрение и един пациент е починал от прогресията на хистиоцитозата и се разви срещу него.гъбичен сепсис.

Трансплантация на костен мозък за хистиоцитоза от Лангерхансови клетки(GKL) остава експериментален метод на терапия, неговата ефективност не е доказана.

При от Лангерхансовите клеткиклиничната картина е полиморфна и варира от единични асимптоматични огнища на литични костни лезии до генерализиран процес с увреждане на всички основни системи на тялото и фулминантно протичане. В много случаи заболяването започва с такива неспецифични прояви като треска, загуба на апетит, тревожност, нарушения на съня, особено при деца от първата година от живота.

Увреждане на скелетната системапроявява се с единични или множество огнища на костна деструкция с литичен характер с овални или неправилно оформени дефекти, ограничени от съседни части на здрава кост чрез неясно изразена зона на склероза. Те се появяват едновременно или последователно на различни интервали. Появата на нови огнища е непредвидима и може да се появи в интервала от 1 месец до 16 години от момента на диагностицирането, в 90% от случаите - в рамките на 5 години. Вероятността от развитие на нови лезии е по-висока сред пациентите, които са имали множество лезии на скелета в началото на заболяването. Най-често засягат костите на черепа, тазовите кости, бедрените кости, прешлените, ребрата и долната челюст. Костите на ръката и стъпалото почти не се засягат.

Поражение костиможе да бъде безсимптомно и да се открие случайно, но може да бъде придружено от болка или подуване на околните меки тъкани. В зависимост от локализацията на процеса са възможни главоболие, нагнояване от ухото, разклащане и загуба на зъби, нарушена поза и походка, патологични фрактури на тръбни кости.

Най-достъпен и достатъчен информативен методоткриване на костни дефекти е радиография. Рентгеновата картина до голяма степен зависи от местоположението и етапа на развитие на фокуса и въпреки някои характерни признаци не е патогномонична. Във фазата на възстановяване има тенденция към трабекуларизация, стабилизиране или намаляване на размера на дефекта, намаляване на яснотата на границите и образуване на склеротичен ръб. Минималният период на пълно заздравяване е 4-6 месеца, като при тръбните кости това се случва по-бързо, отколкото при гъбестите.

радиоизотоп изследване с технеций-99силно чувствителен към "свежи" литични огнища, но по-лош от стандартната рентгенография по отношение на огнищата във фазата на възстановяване. Използването на компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс (MRI) е ограничено до специални показания: съмнение за увреждане на мозъка (неврологични симптоми), орбита, пирамида на темпоралната кост, мастоидния израстък, прешлени, особено при наличие на изразена паравертебрална компонент на меките тъкани.

Кожните прояви при (LCH) се считат за доста типични. Те са много полиморфни, тежестта им е различна, пациентите често се наблюдават дълго време с диагноза себореен дерматит, екзема, кандидоза, пиодермия. Обривът може да бъде локализиран или генерализиран. Най-често се забелязва по кожата на тялото, скалпа и в естествените гънки. Характерен е папулозен обрив, папулите са червени или кафяви, често с хеморагичен компонент и крусти. Обривът може да бъде себореен или язвен. В някои случаи (при по-големи деца) обривът се състои от единични ксантоми, които се появяват и изчезват спонтанно.

При момичетавъзрастни жени и вулвовагинитът може да бъде единствената проява на заболяването, както и част от генерализиран процес. Поражението на лигавицата на устата може да бъде под формата на стоматит или хиперплазия на венците. Специфична лезия на ноктите е много по-рядко срещана, така че рядко се описва в литературата, малко известна на лекарите и тези промени погрешно се считат за онихомикоза. Изолираната хистиоцитоза на кожата при новородени е известна като синдром на Хашимото-Прицкер или вродена самовъзстановяваща се хистиоцитоза.
В момента се счита за независима форма хистиоцитоза от Лангерхансови клетки(GCL) с изключително благоприятна прогноза и висок процент на спонтанни ремисии.

изолиран увреждане на лимфните възлие изключително рядко и има благоприятна прогноза. По-често локализираната лимфаденопатия е резултат от засягане на регионални лимфни възли в съседство с костни или мекотъканни лезии. Генерализираната лимфаденопатия се проявява с мултисистемна лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH) и обикновено не е водеща клинична картина.

Нарушение хематопоезасреща се само при дисеминирана форма на хистиоцитоза X. Проявява се с анемия и/или тромбоцитопения или панцитопения със съответните симптоми. Тези промени се означават като дисфункция на хемопоезата, което оказва неблагоприятно влияние върху прогнозата на заболяването. Механизмът на развитие на дисфункция на хемопоезата е слабо разбран. Теоретично могат да се предложат три възможности: хистиоцитна инфилтрация на костния мозък, хиперспленизъм, цитокин-медиирана миелосупресия.

Според различни автори, увеличение на черния дроб се наблюдава в 30-70% от случаите на генерализирани форми. За прогнозата по-важно е наличието на увредена чернодробна функция. Чернодробната дисфункция се проявява клинично с хипопротеинемия с хипоалбуминемия и оток до анасарка; хипербилирубинемия с жълтеница (главно поради конюгиран билирубин); по-рядко срещана хипофибриногенемия. Могат да се разграничат два вида чернодробни лезии: с преобладаващо нарушение на белтъчно-синтетичната функция и с преобладаващ холестатичен компонент. И двата вида лезии показват изключително лоша прогноза, свързана с образуването на цироза и чернодробна недостатъчност.

Изолирано белодробно уврежданеСреща се предимно при възрастни, в световната литература са описани около 10 случая на изолирана хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH) на белите дробове при деца. Обикновено при деца е част от генерализиран процес и може да протича безсимптомно дори при изразени рентгенологични промени. При възрастни изолираната белодробна хистиоцитоза е най-честата форма на хистиоцитоза на Лангерхансовите клетки (LCH). Повече от 90% от възрастните пациенти с изолирано белодробно заболяване пушат тютюн. Ранните промени се представят на рентгенограмата като дифузни дребноогнищни инфилтрати, а по-забавените като "пчелни пити". В някои случаи булозните промени се развиват със спонтанен пневмоторакс.


Клинично поражение бели дробовепроявява се с "респираторна дисфункция" (кашлица, задух, промени в респирограмата според рестриктивен тип). Широко разпространено е мнението, че белодробната фиброза е основната причина за дълготрайна белодробна дисфункция, но настоящите изследвания показват значителна роля на разрушаването на тъканите, което води до изчерпване на алвеоларната повърхност и капилярното легло. Прогностичната стойност на белодробната дисфункция се оценява от различни автори по различни начини, но не трябва да забравяме, че увреждането на белите дробове (по-точно неговите усложнения: пневмоторакс, суперинфекция) може да бъде причина за смъртта.

Уголемяване на далака с хистиоцитоза от Лангерхансови клетки(GCL) се среща в 20-30% от случаите. Влиянието на спленомегалията върху прогнозата на заболяването не е установено. Предполага се, че хематологичните промени, поне отчасти, могат да се дължат на хиперспленизъм. В литературата е описан случай на смърт в резултат на разкъсване на далака след облъчването му.

Авторите на ранните клинични описания посоченовърху поражението на стомашно-чревния тракт с хистиоцитоза от клетки на Лангерханс (LCH), но през последните десетилетия се появиха редица публикации за поражението на различните му отдели в резултат на инфилтрация на субмукозния слой от хистиоцити. Клиничните прояви зависят от местоположението и тежестта на лезията. Най-честите симптоми са нарушено наддаване на тегло при деца и загуба на тегло при възрастни. Най-често се засяга илеумът, което клинично се проявява с диария, ексудативна ентеропатия и малабсорбция. Поражението на дебелото черво се доказва от секреторна диария или хемоколит, в зависимост от това дали е нарушена целостта на лигавицата му.

Възникват ендокринни нарушения предимнопри пациенти с мултисистемна, хронично протичаща форма на лангерхансова клетъчна хистиоцитоза (LCH) и по-рядко при пациенти с локализирана форма на заболяването или с мултисистемна форма с фулминантно протичане. Като цяло увреждане на ендокринната система се наблюдава при 30-50% от пациентите с хистиоцитоза от Лангерхансови клетки (LCH). Най-често срещаните са безвкусен диабет и изоставане в растежа. Много по-рядко се среща тотална лезия на хипофизната жлеза, проявяваща се с панхипопитуитаризъм, галакторея и хипогонадизъм. Хистиоцитозата на Лангерхансовите клетки е една от малкото причини за централен безвкусен диабет. Безвкусен диабет може да бъде първата проява на хистиоцитоза от клетките на Лангерханс (LCH), да се развие по време на активната фаза или дори на фона на пълна ремисия. Предположението, че развитието на безвкусен диабет е свързано с разрушаването на турското седло, е почти напълно отхвърлено.

Безвкусен диабет е резултат от инфилтрацияхипоталамо-хипофизен тракт от хистиоцити, което се визуализира добре при ЯМР на тази област с контраст. Честотата на безвкусен диабет, според различни автори, варира от 15 до 50% от случаите. Клинично безвкусен диабет се проявява с полидипсия и полиурия с различна тежест. В зависимост от това и някои лабораторни параметри (осмоларитет на урината и концентрация на антидиуретичен хормон в нея) се разграничават латентен, частичен и тотален безвкусен диабет. Забавянето на растежа при млади пациенти се развива в резултат на дефицит на растежен хормон и изисква редовно клинично наблюдение, тъй като е възможна корекция с генетично модифицирано лекарство.

Наблюдава се поражение орган на слуха. По-често се засяга външното ухо с мацерация на кожата на външния слухов проход и гноен секрет. Отитът на средното ухо обикновено се свързва с лезии на темпоралната кост. В отделни случаи има частична или пълна загуба на слуха.

Поражение централна нервна система с хистиоцитоза от Лангерхансови клетки(LCH) се среща много рядко: 1-4% от всички случаи на полисистемна и полифокална костна форма. Рискът от засягане на ЦНС е най-висок при пациенти с лезии на черепа и безвкусен диабет. Промените в централната нервна система, открити чрез компютърна томография и ЯМР, не винаги корелират с неврологичните симптоми. Според MRI има три основни вида промени: дифузни промени в бялото вещество (по-често в малкия мозък и мозъчния ствол); добре демаркирани промени в бялото и сивото вещество (по-често в моста и перивентрикуларната тъкан на мозъчните полукълба); екстрапаренхимни маси (обикновено двустранни и симетрични, разположени в твърдата мозъчна обвивка; понякога са включени хороидните плексуси на страничните вентрикули и обвивката на зрителния нерв). Клиничните прояви зависят от локализацията на процеса и неговата активност.