ОТ КЪДЕ ИДВА ХИСТАМИНЪТ? Хистаминът е биогенен амин, който заема едно от централните места във възпалителните реакции, при незабавен тип алергична реакция.Хистамина в организма се синтезира от хистидин, аминокиселина, която е неразделна съставка на протеина.Среща се в почти всички органи, тъкани, течности и секрети на тялото, но също така не е известно дали се съдържа в костната и хрущялната тъкан. Концентрацията му е най-висока в органите в контакт с външната среда: кожа (главно в епидермиса), стомашно-чревен тракт, бели дробове [Weisfeld I.L., Kassil G.N., 1981] Едно от важните депа на хистамин са мастоцитите и базофилите, където той се натрупва в гранули Увреждането на мастните клетки води до превръщане на хистамина в неговата активна форма и освобождаване в общото кръвообращение, където той упражнява своите физиологични ефекти.
"ХРАНА" ХИСТАМИН (псевдоалергия) алкохолни напитки (особено червено вино, някои бири и саке) сирена (дълго отлежаване) пушени меса и колбаси риба и морски дарове (особено ако са консервирани или съхранявани в саламура) мая кафе и соя какао, боб и тофу пшенично брашно мариновани зеленчуци ягоди, киви, както и банани, цитрусови плодове, круши и ананаси продължително съхранение при недостатъчно ниски температури храни, които стимулират производството на ендогенен (вътрешен) хистамин - яйца, ягоди. храни с много хранителни добавки, които разрушават мастоцитите
ФАКТОРИ, ВОДЕЩИ ДО АКТИВИРАНЕ И ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХИСТАМИН нараняване изгаряния стрес определени лекарства имунни комплекси излагане на радиация алергични реакции с увреждане на мастоцитите от комплекса антиген-антитяло
БИОЛОГИЧНО ДЕЙСТВИЕ НА ХИСТАМИНА Спазъм на гладката (неволна) мускулатура в бронхите и червата (това се проявява съответно с коремна болка, диария, дихателна недостатъчност). Секрецията на хормона на „стреса“ адреналин от надбъбречните жлези, който повишава кръвното налягане и ускорява сърдечната честота. Повишено производство на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина. Въздействието върху съдовете се проявява чрез стесняване на големите и разширяване на малките кръвоносни пътища, повишаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на дихателната лигавица, хиперемия на кожата, появата на папулозен (нодуларен) обрив върху нея, спад на налягането и главоболие. Хистаминът в кръвта в големи количества може да причини анафилактичен шок, при който се развиват конвулсии, загуба на съзнание, повръщане на фона на рязък спад на налягането.
ИСТОРИЧЕСКА РЕЗЮМЕ 1907 - синтез на хистамин 1920 - ролята на хистамина в алергичните реакции е показана 1942 - синтезирано е първото антихистаминово лекарство за хора 1966 - доказана е хетерогенността на хистаминовите рецептори 1977 - синтезирано е 2-ро поколение антихистаминово лекарство
ХИСТАМИНОВИ РЕЦЕПТОРИ H1 рецепторите се намират в клетките на гладките (неволеви) мускули, вътрешната обвивка на кръвоносните съдове и в нервната система. Дразненето им причинява външни прояви на алергии (бронхоспазъм, подуване, кожни обриви, болки в корема и др.). Действието на антиалергичните лекарства - антихистамините е да блокират Н1 рецепторите и да елиминират ефекта на хистамина върху тях. Н2 рецепторите се намират в мембраните на париеталните клетки на стомаха (тези, които произвеждат солна киселина). Лекарствата от групата на H2-блокерите се използват при лечението на стомашни язви, тъй като потискат производството на солна киселина. H3 рецепторите се намират в нервната система, където участват в провеждането на нервен импулс.
ИСТОРИЧЕСКИ ИСТОРИЧЕСКИ РАЗРАБОТКА ТОВА Терминът „антихистамини“ означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори (използвани за лечение на алергични заболявания) Лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат Н2-хистамин блокери и използвани като антисекреторни средства.
МЕДИАТОРИ НА АЛЕРГИЧНИТЕ РЕАКЦИИ Биогенни амини (хистамин, серотонин) Левкотриени Простагландини Кинини Хемотактични фактори Катионни протеини и др. През последните години са синтезирани и тествани нови лекарства с антимедиаторни ефекти - антагонисти на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст), инхибитори на 5-липоксигеназата ( зелиутон), антихемотактични средства. Въпреки това, лекарствата с антихистаминово действие са намерили най-широко приложение в клиничната практика.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Антихистамините блокират действието на хистамина върху H1 рецепторите, но не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора. Н1 блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.
КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНИ Според една от най-популярните класификации антихистамините се делят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва фундаментално нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.
КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНИ Първо поколение антихистамини (успокоителни). Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към Н1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози.
1-во ПОКОЛЕНИЕ АНТИХИСТАМИНИ Хлоропирамин хидрохлорид (супрастин) дифенхидрамин (дифенхидрамин) прометазин хидрохлорид (пиполфен) клемастин фумарат (тавегил) диметинден малеат (фенистил) хифенадин (фенкарол)
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Седативен ефект (свързване с H1 рецепторите на мозъка и блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори - потенциране на ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол ) Анксиолитичен ефект (потискане на активността в определени области субкортикална област на централната нервна система) Атропиноподобни реакции (сухи лигавици, задържане на урина, запек, тахикардия, зрителни смущения) Антиеметичен и противолющен ефект (централен антихолинергичен ефект) Антитусивен ефект (директен ефект върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък) - дифенхидрамин Антисеротонинов ефект (с мигрена) - ципрохептадин
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди (периферна вазодилатация) Локален анестетичен (кокаиноподобен) ефект (намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони) Системен хинидиноподобен ефект (удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия), което изисква смяна на лекарството на всеки 2-3 седмици)
ПРЕДИМСТВА НА АНТИХИСТАМИНИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Краткосрочен ефект Относително бързо начало на клиничен ефект Освобождаване в парентерални форми Ниска цена Ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, прилошаване и др.), които не са свързани с алергии Много антихистамините от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти
С ТОРС (лекарства с антихолинергично действие имат "изсушаващ" ефект върху лигавиците): фенирамин (Avil); + парацетамол + аскорбинова киселина (Fervex). Прометазин (Pipolphen, Diprazin); + парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite). Хлоропирамин (Супрастин). хлорфенамин; + парацетамол + аскорбинова киселина (Antigrippin); + парацетамол + псевдоефедрин (Theraflu, Antiflu); + биклотимол + фенилефрин (хексапневмин); + фенилпропаноламин (CONTAC 400); + фенилпропаноламин + ацетилсалицилова киселина (HL-студено). Дифенхидрамин (димедрол).
За потискане на кашлицата: дифенхидрамин (димедрол) прометазин (пиполфен, дипразин) за коригиране на нарушения на съня (подобряване на заспиването, дълбочината и качеството на съня, но ефектът продължава не повече от 7-8 дни): дифенхидрамин (димедрол); + парацетамол (Efferalgan Nightcare). За стимулиране на апетита: Ципрохептадин (Перитол); Астемизол (Hismanal). За профилактика на гадене и световъртеж, дължащи се на лабиринтит или болест на Мениер, както и за намаляване на симптомите на морска болест: дифенхидрамин (димедрол) прометазин (пиполфен, дипразин)
За лечение на повръщане при бременност: Дифенхидрамин (Димедрол) За потенциране на действието на аналгетици и локални анестетици (премедикация, компонент на литични смеси): Дифенхидрамин (Димедрол) Прометазин (Пиполфен, Дипразин) За лечение на леки порязвания, изгаряния, ухапвания от насекоми (ефективността на локалното приложение на лекарства е строго недоказана, не се препоръчва за > 3 седмици поради повишен риск от локални дразнещи ефекти): Bamipin (Soventol).
АНТИХИСТАМИНИ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ (НЕСЕДАТИВНИ) За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективно действие върху H 1 рецепторите.Но за тях се отбелязва кардиотоксичен ефект в различна степен
СВОЙСТВА НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ II ПОКОЛЕНИЕ Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози Няма тахифилаксия при продължителна употреба Не инактивиране на лекарството чрез храна Способност за блокиране на калиеви канали на сърдечния мускул (удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм). Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), когато се консумира сок от грейпфрут при пациенти с тежка чернодробна дисфункция
АКТИВНИ КРАЙНИ МЕТАБОЛИТИ НА ЛЕКАРСТВА ОТ II ПОКОЛЕНИЕ (III поколение) първият беше цетиризин (анаалергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин) слабо се метаболизира не взаимодейства с лекарства, които потискат системата цитохром Р 450 няма странични ефекти върху сърдечно-съдовата система е в състояние да потисне не само ранните, но и късните фази на алергичния отговор (намалява назалната конгестия) полуживотът на елиминиране на цетиризин при възрастни след еднократна доза от 10 mg от лекарството е 7-11 часа следи от метаболитът на цетиризин се появява в плазмата след 10 часа кожата по време на курса на лечение, постоянна плазмена концентрация се постига в рамките на 3 дни и при по-нататъшна употреба лекарството не се натрупва и скоростта на елиминиране не се променя
АЛЕРГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ при деца Честотата в Русия е повече от 30% Бронхиална астма - от 2% до 10% Алергичен ринит - повече от 14% Атопичен дерматит при деца 10 -28% Уртикария 15, 3 -31%
Атопичният марш е прогресивното развитие на клиничните симптоми на атопично заболяване, когато някои симптоми стават по-изразени, докато други отшумяват1 Атопичен дерматит в ранна детска възраст Алергичен ринит (при 15,0%-45,0% от пациентите) Бронхиална астма (при 40,0% от пациентите) 0 % - 43.0%) 1. J M. Spergel и AS Paller Атопичен дерматит и атопичен марш. J Allergy Clin Immunol, декември 2003 г., 112; 6:118-126.
ОСНОВНИ ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРЕДПИСВАНЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Алергичен ринит Полиноза Атопичен дерматит Хронична уртикария Оток на Квинке Профилактика на усложненията на АСИТ Псевдоалергия Бронхиална астма? Остра респираторна болест?
АНТИХИСТАМИНИ И БРОНХИАЛНА АСТМА Тъй като не са лекарства от първа линия, антихистамините от последно поколение са показани при пациенти с бронхиална астма със съпътстващи алергични заболявания (алергичен ринит, атопичен дерматит и др.) ARIA
Препоръчително е да се предписват антихистамини на всички пациенти с ARVI, ако имат алергични заболявания или има висок риск от тяхното развитие. . . Но е нежелателно да се използват едновременно антихистамини от 1-во поколение Национална научно-практическа програма "Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика" 2002 г.
АНТИХИСТАМИНИ ПРИ ДЕЦА С АЛЕРГИЯ (ПОСЛЕДНО ПОКОЛЕНИЕ!) Цетиризин (зиртек, капки) - от 6 месеца. Цетиризин (зодак, парлазин) - от 1-годишна възраст Деслоротадин (ериус, сироп) - от 1-годишна възраст Левоцетиризин (ксисал, капки) - от 2-годишна възраст Лоротадин (кларитин, сироп) - от 2-годишна възраст
ДЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНИ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ ПРИ ДЕЦА Седативен ефект - сънливост, нарушаване на циклите на сън и бодърстване, повишен конвулсивен праг. Нарушаване на когнитивните функции - намаляване на способността за мислене, забавяне на развитието на емоционалната сфера, намаляване на паметта, намалена способност за учене: децата започват да учат по-зле в училище и да усвояват знания по-лошо; намаляващ IQ индекс. Кратка продължителност на действие Тахифилаксия Свързване на М-холинергичните рецептори. Сухотата е много опасна при бронхиална астма, с остри респираторни инфекции. Категорично тези лекарства не трябва да се използват при остри респираторни инфекции. Кардиотоксичност и аритмогенност при предозиране поради мускариново действие. Има много публикации за връзката на смъртните случаи от аритмии, особено при деца, поради по-голямата възможност за предозиране при ниско телесно тегло.
КОНСЕНСУС ОТНОСНО РИСКОВЕТЕ, СВЪРЗАНИ С ИЗПОЛЗВАНЕТО НА Н1-ХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ, не трябва да се дават на бебета под 6-месечна възраст антихистамини за деца под 6-годишна възраст Антихистамини от 1-во поколение FDA до 6-месечна възраст всички H1-хистаминови блокери са не се препоръчва
Zodak е лекарство за алергия от последно поколение, което започва да действа в рамките на 20 минути Действието на лекарството Zodak продължава 24 часа 5 mg 2,5 mg X 2 r / d или 5 mg X 10 капки 1 r / d Над 6 години 10 mg X 1 r / d 20 капки 1 табл.
Започва да действа след 12 минути!* Възраст Дневна доза Кратност Таблетки Над 6 години 5 mg 1 табл. 5 mg X 1 r / d
Telfast/Allegra е последно поколение оригинално лекарство за алергии, което действа 24 часа и няма седативен ефект! Активна съставка: Фексофенадин Таблетки Възраст Показания Многократност, дозировка 120 mg 12 години Сезонен алергичен ринит 120 mg (1 tab) X 1 път на ден 180 mg 12 години Хронична идиопатична уртикария 180 mg (1 tab) X 1 път на ден
Хистаминът, стимулиращ Н1 рецепторите, участва в почти всички симптоми на алергия. Поради това AGS винаги се използва като антиалергично лекарство. Н1-блокерите се разделят на 2 основни групи: Н1-блокери от първо поколение със забележим седативен ефект Н1-блокери от второ поколение, неседативни или имащи лек седативен ефект
Блокада на други рецептори (m-холинергични рецептори под формата на сухота на лигавицата на устата, носа, фаринкса, бронхите, рядко нарушение на уринирането и замъглено зрение) Локален анестетичен ефект Хинидиноподобен ефект върху апетита на сърдечния мускул Нарушение на стомашно-чревния тракт
Много висока специфичност и висок афинитет към H 1-R Бързо начало на действие Достатъчна продължителност на основния ефект (до 24 часа) Без блокиране на други видове рецептори Обструкция през BBB при терапевтични дози Няма връзка между абсорбцията и приема на храна Няма тахифилаксия
В терапевтични дози терфенадин и астемизол (изтеглени от продажба в Руската федерация), лоратадин имат добър профил на безопасност. Действие върху централната нервна система (изключително слаб ефект)
Няма информация за тератогенността на AGS няма тератогенен ефект клемастин, диметинден, дифенхидрамин, хидроксизин, мебхидролин, фенирамин При продължително лечение на AGS до раждането са открити симптоми на отнемане (тремор, диария) в NR, то Препоръчва се да се избягва употребата на лоратадин, хидроксизин, дислоратадин, мизоластин по време на бременност, цетиризин и AGS I поколение
1. възможно, но по строги показания дифенхидрамин (дифенхидрамин) мебхидролин (диазолин) лоратадин (кларитин) цетиризин (зиртек) 2. допустимо, но нежелателно астемизол (гисманал) кетотифен (задитен) деслоратадин (ериус) 4. Животоспасяващо средство Хлоропирамин (супрастин) прометазин (пиполфен) клемастин (тавегил)
Значително количество от някои лекарства присъства в кърмата. Въпреки че няма данни за вредните ефекти на цетиризин, ципрохептадин, деслоратадин, хидроксизин и лоратадин (препоръчително е да се избягва употребата) Кетотифен - изключете! Клемастин причинява неблагоприятни ефекти при кърмачета
VENMNN Търговско наименование Форма за освобождаване 12345AP O Pr.o td V Дифенхидрамин дифенхидрамин Таблетки, инжекционен разтвор Clemascintavegil Инжекционен разтвор Прометазин пиполфен Инжекционен разтвор V Хлоропирамин супрастин Инжекционен разтвор V цетиризин Цетрин таблетки ++++ V Лоратадин таблетки +++
Блокер на хистамин Н1 - рецептори, производно на фенотиазин. Клиничният ефект се появява 20 минути след поглъщане (средно, min), 2 минути след i / m приложение или 3-5 минути след i / v приложение и обикновено продължава 4-6 часа (понякога с продължителност до 12 часа). Задайте вътре, в / м и / в. Максималната дневна доза за възрастни е 150 mg. В / m 25 mg 1 път /, ако е необходимо, mg на всеки 4-6 ч. Изразената антихистаминова активност има значителен ефект върху централната нервна система седативен хипнотичен антиеметичен антипсихотичен хипотермичен ефект Предотвратява и успокоява хълцането
Алергични заболявания (включително уртикария, серумна болест, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен конюнктивит, ангиоедем, сърбеж); спомагателна терапия на анафилактични реакции (след облекчаване на остри прояви с други средства, например епинефрин / адреналин); като успокоително средство в пред- и следоперативния период; за предотвратяване или спиране на гадене и повръщане, свързани с анестезия и/или появяващи се в следоперативния период; следоперативна болка (в комбинация с аналгетици); кинетоза (за предотвратяване и премахване на замайване и гадене по време на пътуване с транспорт); като компонент на литични смеси, използвани за потенциране на анестезията в хирургическата практика (за парентерално приложение)
Блокер на хистамин Н1 - рецептори, производно на етилендиамин. Предотвратява развитието и улеснява протичането на алергични реакции. Има умерен седативен и изразен противосърбежен ефект. Притежава: - антиеметичен ефект, - периферна антихолинергична активност, - умерени спазмолитични свойства. Терапевтичният ефект се развива в рамките на минути след приема, достига максимум през първия час след приема и продължава най-малко 3-6 часа.
копривна треска; ангиоедем (оток на Квинке); серумна болест; сезонен и целогодишен алергичен ринит; конюнктивит; контактен дерматит; кожен сърбеж; остра и хронична екзема; атопичен дерматит; хранителни и лекарствени алергии; алергични реакции към ухапвания от насекоми.
Задайте вътре, в / м и / в. Вътре, възрастни се предписват 25 mg (1 таблетка) 3-4 (mg /). Дозата може постепенно да се увеличава при липса на странични ефекти при пациента, но максималната доза не трябва да надвишава 2 mg/kg телесно тегло. Таблетките трябва да се приемат перорално по време на хранене, без да се дъвчат и да се пият много вода. Парентерално, лекарството трябва да се прилага интрамускулно.В / в въвеждането се използва само при остри тежки случаи под наблюдението на лекар. За възрастни лекарството се прилага интрамускулно в mg (1-2 ампера)
Хистамин H1 рецепторен блокер, производно на етаноламин. Има: - антиалергичен - противосърбежен ефект - намалява съдовата пропускливост - има седативен - m - антихолинергичен ефект - няма хипнотична активност Предотвратява развитието на вазодилатация и свиване на гладката мускулатура, предизвикано от хистамин. Намалява капилярната пропускливост, инхибира ексудацията и образуването на оток, намалява сърбежа. Антихистаминовата активност на лекарството, когато се приема перорално, достига максимум след 5-7 часа, продължава един час, а в някои случаи до 24 часа, както и етанол.
За употреба на таблетки: сенна хрема и други алергични ринопатии; уртикария от различен произход; сърбеж, сърбящи дерматози; остра и хронична екзема, контактен дерматит; лекарствена алергия; ухапвания и ужилвания от насекоми. За използване на инжекционен разтвор: анафилактичен или анафилактоиден шок и ангиоедем (като допълнително лекарство); профилактика или лечение на алергични и псевдоалергични реакции (включително приложение на контрастни вещества, кръвопреливане, диагностично използване на хистамин).
Вътре, възрастни и деца над 12 години се предписват по 1 таблетка (1 mg) сутрин и вечер. В случаи, които са трудни за лечение, дневната доза може да бъде до 6 таблетки (6 mg). Таблетките трябва да се приемат преди хранене с вода. В / m или / при възрастни се предписват 2 mg (2 ml, т.е. съдържанието на една ампула). За целите на превенцията, непосредствено преди възможната поява на анафилактична реакция или реакция в отговор на употребата на хистамин, лекарството се прилага интравенозно струйно в доза от 2 mg (2 ml). Инжекционният разтвор в ампула може да бъде допълнително разреден с изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза в съотношение 1:5. В/в инжектирането на Tavegil трябва да се извършва бавно, за повече от 2-3 минути.
Глаукома Аденом на простатата Аденом на простатата Свръхчувствителност към Tavegil (Clemastin) Хипертиреоидизъм и други заболявания на щитовидната жлеза (тироидит, тумор на щитовидната жлеза и др.) Хипертиреоидизъм Артериална хипертония Артериална хипертония Стомашна язва Стомашна язва При комбинирана употреба на Tavegil (Clemastin) със седативни и хипнотични лекарства могат лесно да причинят предозиране до липса на координация (риск от нараняване), загуба на съзнание.
Действието върху централната нервна система се дължи на блокадата на Н3-хистаминовите рецептори в мозъка и инхибиране на централните холинергични структури. - Облекчава спазъм на гладката мускулатура - намалява пропускливостта на капилярите - предотвратява и отслабва алергичните реакции - локален анестетик - антиеметик - седативен ефект - умерено блокира холинергичните рецептори на автономните ганглии - има хипнотичен ефект. Антагонизмът с хистамин се проявява в по-голяма степен във връзка с локалните съдови реакции по време на възпаление и алергии, отколкото със системните, т.е. понижаване на кръвното налягане. Въпреки това, когато се прилага парентерално на пациенти с дефицит на обема на циркулиращата кръв, е възможно понижаване на кръвното налягане и повишаване на съществуващата хипотония поради ганглиоблокиращо действие. При хора с локални мозъчни увреждания и епилепсия активира (дори и в ниски дози) епилептични разряди на електроенцефалограмата и може да провокира епилептичен припадък. Действието се развива в рамките на няколко минути, продължителността е до 12 часа.
В / в или в / м. За възрастни и деца над 14 години, в / в или / м 1-5 ml (10-50 mg) 1% разтвор (10 mg / ml) 1-3 пъти на ден ден; максималната дневна доза е 200 mg. Лекарствени взаимодействия Засилва ефекта на етанола и лекарствата, които потискат централната нервна система. Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) повишават антихолинергичната активност на дифенхидрамин. При едновременно приложение с психостимуланти се наблюдава антагонистично взаимодействие. Намалява ефективността на апоморфина като средство за повръщане при лечение на отравяне. Усилва антихолинергичните ефекти на лекарства с m - антихолинергична активност Усилва и удължава действието на опиатите. Прави ги по-пристрастяващи. Той също така засилва ефекта на депресанти като алкохол, фенобарбитал и бензодиазепинови лекарства.
Търговски наименования Alerpriv ®, Vero - Loratadine, Clallergin, Clargotil ®, Claridol, Clarisens ®, Claritin ®, Clarifarm, Clarifer ®, Clarotadin ®, Clarfast, Lomilan ®, LoraGEKSAL ®, Loratadin, Loratadin - Werte, Loratadin - Hemofarm, Lotharen, Erolin ® Одобрен от FDA през 1993 г. FDA За 2001 г. е най-предписваното антиалергично лекарство в света от 1994 г. насам H1-рецепторен блокер (с дълго действие).
Антиалергичният ефект се развива в рамките на 30 минути, достига максимум след 8-12 часа и продължава 24 часа Активният метаболит деслоратадин значително допринася за продължителността на действие. Не засяга централната нервна система и не води до пристрастяване (тъй като не прониква в BBB) Режим на дозиране Вътре. Една ефервесцентна таблетка се разтваря предварително в чаша вода (200 ml). Таблетките не трябва да се поглъщат, дъвчат или смучат в устата. Лекарствени взаимодействия Еритромицин, циметидин, кетоконазол повишават концентрацията на лоратадин в кръвната плазма, без да причиняват клинични прояви и без да повлияват ЕКГ. Индукторите на микрозомалното окисление (фенитоин, етанол, барбитурати, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклични антидепресанти) намаляват ефективността на лоратадин.
Не блокира холинергичните и серотониновите рецептори. Има антиалергичен ефект. когато се използва в терапевтични дози, той не прониква през BBB, поради което не предизвиква значителен седативен ефект. Цетиризинът действа както върху ранните, така и върху късните стадии на алергичната реакция. Показания за употреба на лекарството CETRIN ® сезонен и хроничен алергичен ринит; алергичен конюнктивит; сърбеж с различна етиология; уртикария (включително хронична идиопатична); С ангиоедем (оток на Квинке).
Началото на ефекта след еднократна доза от 10 mg цетиризин за 20 минути (при 50% от пациентите) и след 60 минути (при 95% от пациентите) продължава повече от 24 часа.По време на курса на лечение толерантността към антихистаминов ефект на цетиризин не се развива. След спиране на лечението ефектът продължава до 3 дни.
За възрастни и деца над 6 години дневната доза е 10 mg, за възрастни - в 1 доза, измита с малко количество вода. В случай на нарушена бъбречна функция е необходима корекция на дозата на лекарството (като правило дозата се намалява 2 пъти). Лекарствени взаимодействия Към днешна дата няма данни за взаимодействието на цетиризин с други лекарства, но трябва да се внимава, когато се предписва лекарството със седативи.
VENVEN INN Търговско наименование Употреба по време на бременност Продължителност на действие Потенциране на НСПВС Облекчаване на болката Облекчаване на алергия Анестезия компонент V Дифенхидрамин и дифенхидрамин 1g + До 12 часа. +++? -Clemastintavegil 4gr h +-+? -Прометазинпиполфен 4g h VChloropyramine suprastin 4g h VcetirizineCetrin 1g h V-Лоратадин 1g + 24h +++-
Описание на презентацията на отделни слайдове:
1 слайд
Описание на слайда:
2 слайд
Описание на слайда:
План на лекцията 1. Обща схема за развитие на алергична реакция 2. Видове алергични реакции 3. Медикаменти за лечение на алергични реакции от незабавен тип 4. Средства за лечение на алергични реакции от забавен тип
3 слайд
Описание на слайда:
Алергията е патологично повишен, извратен имунен отговор към алерген, попаднал в сенсибилизиран организъм.
4 слайд
Описание на слайда:
Видове алергични реакции: 1. Незабавен тип (ARNT) Развива се след няколко минути (продължителност - часове, дни). Включват се алергични медиатори (хуморален имунитет). Примери: уртикария, екзема, ангиоедем, полиноза, ринит, конюнктивит, обриви, бронхиална астма, дерматит, анафилактичен шок. 2. Забавен тип (ARZT) Развива се за няколко часа и по-късно (продължителност - седмици, месеци). Водеща роля в развитието на Т-лимфоцитите (клетъчен имунитет) Примери: бактериални и вирусни инфекции, контактен дерматит, отхвърляне на трансплантант, автоимунни заболявания (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, хипертиреоидизъм
5 слайд
Описание на слайда:
При лечението на ARNT те засягат стадий II и III, а в случай на ARRT - стадий I. За коригиране на имунните отговори се използват следните групи лекарства: I. Лекарства за лечение на алергични реакции от незабавен тип II. Средства за лечение на алергични реакции от забавен тип
6 слайд
Описание на слайда:
Антиалергичните лекарства са лекарства, които се използват за профилактика и лечение на алергични заболявания (БА).
7 слайд
Описание на слайда:
I. Лекарства за лечение на незабавни алергични реакции (ARNT) 1. Лекарства, които инхибират освобождаването на алергични медиатори Алергичните медиатори се намират в мастоцитите и се освобождават под въздействието на комплекса антиген-антитяло. Лекарствата стабилизират мембраните на мастоцитите и предотвратяват освобождаването на хистамин и други вещества от тях, които причиняват алергични явления и възпаление. Действието на лекарствата е профилактично, т.е. преди контакт с алергена. Действието се развива постепенно. КРОМОГЛИЦИНОВА КИСЕЛИНА (INN) Слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Под търговското наименование INTAL се използва за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма под формата на аерозол. Терапевтичен ефект след 2 седмици. Обикновено се понася добре. Странични ефекти: седация, сухота в устата, дразнене на ларинкса, кашлица.
8 слайд
Описание на слайда:
Капки за очи и нос (ИФИРАЛ) за лечение на алергичен ринит (ЛЕКРОЛИН капки за очи) и конюнктивит. КРОМОГЕКСАЛ - спрей за нос, капки за очи, разтвор за инхалации. ЗАДИТЕН (ИН: КЕТОТИФЕН) Инхибира освобождаването на алергични медиатори, има умерено антихистаминово действие. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Траен ефект след 10 дни. Форма на освобождаване: таблетки, сироп, капки за очи.
9 слайд
Описание на слайда:
2. Средства, които предотвратяват взаимодействието на алергичните медиатори с тъканите (Антихистамини) Хистаминът е биогенен амин и се намира в различни тъкани. Биосинтезата на хистамин е непрекъсната, а излишъкът се инактивира. Целият хистамин е в свързана форма във вътреклетъчните депа. Хистаминът участва в развитието на възпалителния процес от всякаква етиология. В централната нервна система - участва в: вестибуларните рефлекси, работата на тригерната зона на центъра за повръщане, различни реакции при стрес. Хистаминът е силен дразнител на нервните окончания, които предават болката и сърбежа.
10 слайд
Описание на слайда:
В тялото има: H1-хистаминови рецептори Ефекти на активиране: 1. Свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, матката; 2. Вазодилатация, понижаване на кръвното налягане; 3. Повишена капилярна пропускливост, оток на тъканите; 4. Участие в работата на централната нервна система; 5. Инхибиране на интракардиалната проводимост. Н2-хистаминови рецептори Ефекти на активиране: 1. Секреция на стомашен сок; 2. Вазодилатация; 3. Тахикардия; 4. Намалено освобождаване на хистамин от мастоцитите на лимфоцитите. В медицинската практика се използват вещества, които блокират Н1- и Н2-хистаминовите рецептори. Има: Блокери на H1-хистаминови рецептори - антиалергични лекарства, блокери на H2-хистаминови рецептори - лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт (язва на стомаха и 12 дуоденална язва).
11 слайд
Описание на слайда:
2.1. Блокери на H1-хистаминовите рецептори (антихистамини) 1-во поколение Лекарствата от тази група имат седативни и атропиноподобни ефекти, антиеметични (дифенхидрамин, прометазин), някои лекарства (дифенхидрамин) имат антитусивен, локален анестетичен ефект, наблюдава се пристрастяване, потвърждаващо необходимост от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици. DIMEDROL (INN: DIPHENGYDRAMINE) - таблетки, ампули Умерена активност, продължителност на действие 3-5 часа, изразен седативен и M-CL ефект. В момента се използва широко под формата на гел: ПСИЛО-БАЛСАМ - при слънчеви изгаряния, ухапвания от насекоми, уртикария, кожен сърбеж от различен произход, сърбяща екзема, варицела, алергични кожни раздразнения,
12 слайд
Описание на слайда:
13 слайд
Описание на слайда:
ПИПОЛФЕН (INN: PROMETHAZINE) – фенотиазиново производно (силно седативно и M-CL действие, хипнотично, антипсихотично, антиеметично и хипотермично действие, предотвратява и успокоява хълцането). Висока активност, продължителност d-I 6-8 часа. SUPRASTIN (INN: CHLOROPYRAMINE) - таблетки, ампули Изразена активност, продължителност на действие 4-6 часа, умерен M-CL ефект, антиеметичен ефект. сънливост. TAVEGIL (INN: CLEMASTIN) - таблетки, ампули Има седативен и M-CL ефект, няма хипнотичен ефект. Действието продължава до 12 часа FENCAROL (INN: HIFENADINE) - таблетки, ампули Умерена активност, продължителност на действие 4-6 часа, слаб седативен и M-CL ефект. ДИАЗОЛИН (INN: MEBHYDROLIN) - таблетки, дражета Умерена активност, продължителност на действие до 24 часа, лек седативен, хипнотичен и M-CL ефект.
14 слайд
Описание на слайда:
15 слайд
Описание на слайда:
Странични ефекти на лекарства от 1-во поколение: 1. Сънливост, влошаване на вниманието, работоспособност, слабост, замаяност; 2. Поради действието на M-CL: сухота в устата, запек, тахикардия, задържане на урина, зрително увреждане - обостряне на глаукома; 3. Диспепсия; 4. Хипотония (с инжекция); 5. Алергични реакции; 6. Пристрастяване
16 слайд
Описание на слайда:
2-ра генерация SEMPREX (INN: AKRIVASTIN) - капсули FENISTIL (INN: DIMETINDEN) - капсули (удължено действие до 24 часа), капки, гел и емулсия KESTIN (INN: EBASTIN) - таблетки, сироп ZIRTEK, CETRIN (INN: CETIRIZINE ) - таблетки, капки, сироп, перорален разтвор SUPRASTINEX (INN: LEVOCETIRIZINE) - таблетки, капки за перорално приложение, сироп Няма М-антихолинергичен ефект, а седативният ефект е слабо изразен. CLARITIN (INN: LORATADIN) - таблетки, сироп, суспензия. Няма М-антихолинергичен ефект и седативен ефект. АЛЕРГОДИЛ (INN: AZELASTINE) – спрей за нос, капки за очи
17 слайд
Описание на слайда:
18 слайд
Описание на слайда:
Лекарствата от 3-то поколение са метаболити на лекарства от 2-ро поколение, лишени от кардиотоксичен ефект (не предизвикват камерна тахикардия). Имат висок афинитет към хистаминовите рецептори. TELFAST, ALLEGRA (INN: FEXOPHENADINE) - таблетки, капсули ERIUS (INN: DEZLORATADINE) - таблетки, сироп, перорален разтвор 2.2. Антихистамини с антисеротонинова активност ПЕРИТОЛ (INN: CYPROHEPTADINE) - таблетки, сироп HYSTAFEN (INN: SECHIFENADINE) - таблетки Блокират Н1-хистаминовите рецептори и 5НТ-серотониновите рецептори (серотонин или 5-хидрокситриптамин, следователно 5НТ). Имат противосърбежно, слабо седативно и M-CL действие. Перитолът стимулира апетита. Показания: уртикария, ринит, оток на Квинке, сенна хрема, серумна болест, лекарствена алергия, контактен дерматит, екзема. Странични ефекти: сънливост, гадене, сухота в устата.
19 слайд
алергични реакциие следствие от свръхчувствителност (сенсибилизация) към различни вещества, които имат антигенни свойства. По принцип естеството на алергена остава несигурно, поради което лечението на пациенти с алергични реакции се извършва по метода на неспецифичната хипосенсибилизация - т.е. с помощта на лекарства, които засягат процесите на алергия, независимо от естеството на антиген.
Има 3 етапа на развитие на алергичните реакции:
1) имунологичен - образуването на антитела
2) освобождаване на алергични медиатори
3) реакцията на органите и системите към тези медиатори.
Лекарствата от различни фармакологични групи засягат всички етапи от развитието на алергичните реакции.
Класификация на антиалергичните лекарства
|
Антихистамини (рецепторни блокери) |
Противомедени иаторни препарати и мембранни стабилизатори |
Лекарства, които премахват проявите на алергични реакции |
|
И поколения Дифенхидрамин (дифенингидрамин, калмабен) Супрастин (супрагистим, хлоропирамин, супростилин) тавегил (клемастин) диазол др (мебгидролин) пиполфен (дипразин, прометазин) хифенадия (фенкарол) II поколениеЛоратадин (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Терфенадин (Trexil) Astemizol (Hismanal) Azelastine (Alergodil) Fenistil Ббастин (Кестин, Елерт) Прималан Цетиризин (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III поколениефексофенадин (телфаст, алтива, летизен, фексофаст) Ериус (деслоратадин) |
Кромолин натрий (интал) Кетотифен (задитен) |
Адреномиметици Бронходилататори Калциеви препарати |
Антихистамините от 1-во поколение потискат централната нервна система и проявяват седативен и хипнотичен ефект.
Антихистамините от второ поколение имат слаб ефект върху централната нервна система и поради това имат лек седативен ефект и много по-дълъг фармакологичен ефект.
Антихистамините от трето поколение са активни метаболити на лекарства от второ поколение, осигурявайки им най-голям селективен ефект върху хистаминовите рецептори (те са най-активни).
Антимедиаторните лекарства и мембранните стабилизатори предотвратяват освобождаването на алергични медиатори.
Лекарства, които елиминират проявите на алергични реакции - адреналин хидрохлорид, ефедрин хидрохлорид), бронходилататори (виж Глава 5), калциеви препарати (виж Глава 13), намаляват съдовата пропускливост, свиват кръвоносните съдове и повишават кръвното налягане, проявяват бронходилататорен ефект.
Антихистамини- средства, които блокират хистаминовите рецептори и предотвратяват ефектите на хистамина върху тях.
Дифенхидрамин(дифенингидрамин) - антихистамин, има изразен антиалергичен, седативен, хипнотичен, антиеметичен, мистевоанестетичен ефект; засилва ефекта на лекарства, които потискат централната нервна система. Продължителност на действие - 4-6 часа.
Показания за употреба:анафилактичен шок, уртикария, алергичен дерматит, ринит, полиноза (сенна хрема), за засилване на ефекта на хипнотици, аналгетици и анестетици и др.
Странични ефекти:сухота в устата, нарушена координация, замайване, главоболие, сънливост, намалена работоспособност.
Супрастин(хлоропирамин) - високоактивно антихистаминово лекарство, има по-слабо изразен антиалергичен ефект от дифенхидрамин, потиска централната нервна система в по-малка степен. Предотвратява проявите на алергични реакции и ги улеснява, има антиалергични, седативни и хипнотични ефекти.
Продължителност на действие - 8-12 часа.
Показания за употреба:анафилактичен шок, ангиоедем, уртикария, сърбеж, кожни заболявания (невродермит, контактен дерматит и др.), алергичен дерматит, ринит, като част от комплексното лечение на пациенти с бронхиална астма и др.
Странични ефекти:сънливост, замаяност, нарушена координация, сухота в устата, гадене.
диазолин(мебхидролин) е перорален антихистамин. Има слаб антиалергичен, спазмолитичен ефект, не показва успокояващ ефект.
Показания за употреба:с алергии към лекарства, продукти (уртикария, сърбеж, алергичен дерматит).
Странични ефекти:дразнене на стомашната лигавица, гадене, повръщане, сънливост, забавена реакция.
Противопоказания:пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт.
Лоратадин(кларитин, кларотадин, ломиран, еролин) е антихистамин от второ поколение, който селективно действа върху периферните хистамин Н рецептори. Антиалергичното действие започва след 1-3 часа, максимално - след 8-12 часа, продължителността на действие е повече от 24 часа.
Екскретира се под формата на метаболити с урина и изпражнения в равни пропорции.
Показания за употреба:сезонен и целогодишен ринит, кожни заболявания с алергичен произход, ангиоедем, алергични реакции към ухапвания от насекоми.
Странични ефекти:сънливост, умора, сухота в устата, гадене.
Фексофенадин(телфаст, фексадин) - антихистамин от трето поколение, е силно активен метаболит на терфенадин и проявява висока селективност (селективност) към рецепторите. Лекарството не потиска централната нервна система. Началото на действие се наблюдава след 1 час, максималното действие е след 6 часа, продължителността на действие е 24 ч. Не се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно с жлъчката.
Показания за употреба:сезонен алергичен ринит, хронична идиопатична уртикария.
Странични ефекти:се появяват много рядко.
Глюкокортикостероиди(виж глава 12) - хормони на надбъбречната кора, имат изразен антиалергичен ефект, засягат всички етапи от развитието на алергичните реакции. Лекарствата се използват за всякакви тежки и умерени алергични реакции (анафилактичен шок, оток на Quincke, серумна болест), прогресиращи тежки заболявания с алергичен характер - бронхиална астма, колагенози, полиартрит, ревматизъм. Когато използвате GCS, трябва да сте наясно с техните изразени странични ефекти.
Кромолин натрий(Интал) е стабилизатор на мастоцитите, който предотвратява тяхното разрушаване и освобождаване на медиатори на алергията. Приложете инхалация с помощта на специален турбоинхалатор. Системно приложение - профилактика на астматични пристъпи. По време на атака е неефективен.
Противопоказания:възраст до 5 години; I триместър на бременността.
Спешна помощ при анафилактичен шок Анафилактичният шок е тежка проява на алергия:
В предшоковия период е необходимо да се прилагат антихистамини - супрастин, дипразин (пиполфен), дифенхидрамин, тавегил;
При понижаване на кръвното налягане и бронхоспазъм, назначете епинефрин хидрохлорид (подкожно, 0,5 ml 0,1% разтвор на всеки 5-10 минути, ако няма ефект, интравенозно, разреден 10 пъти), ефедрин хидрохлорид. Ефективно интравенозно капково (40-50 за 1 мин) въвеждане на противошокова смес - 5 ml 0,1% разтвор на адреналин хидрохлорид и 0,06 g преднизолон (2 ампули), разтворени в 500 ml изотоничен натриев хлорид.
При бронхоспазъм трябва да се прилагат и други бронходилататори (вж. Глава 6);
При респираторна депресия - приложете кислородна терапия, въведете дихателни стимуланти (аналептици - вижте Глава 5);
При остър белодробен оток - инжектирайте диуретици - фуроземид, манитол;
Корекция на хемодинамични нарушения (солеви разтвори, плазмени заместители и др.).
Pharmacobezpeka: - антихистамините не са съвместими с промедол, стрептомицин, канамицин, неомицин, трициклични антидепресанти;
- Дифенхидраминът и дипразинът (пиполфен) при подкожно приложение предизвикват дразнене, поради което трябва да се прилагат парентерално - мускулно или венозно;
- Дифенхидраминът не е съвместим с аскорбинова киселина, натриев бромид, гентамицин;
- Всички антихистамини, които потискат централната нервна система (дифенхидрамин, дипразин, супрастин, тавегил), не трябва да се предписват на пациенти, чиято работа изисква точна психическа реакция (шофьори, оператори и др.);
- Препоръчително е диазолин да се предписва перорално след хранене
- Кромолин натрий не трябва да се прилага чрез инхалация с бромхексин и амброксол.
слайд 2
Терминът "антихистамини" се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.
слайд 3
Хистамин
Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада.
слайд 4
слайд 5
Хистамин
Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат.
слайд 6
Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва фундаментално нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.
Слайд 7
Класификация
Антихистамини от 1-во поколение Дифенхидрамин (дифенхидрамин) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Мебхидролин (диазолин) Квифенадин (фенкарол) Прометазин (дипразин, пиполфен) Хидроксизин (атаракс) Ципрохептадин (перитол) Тримепразин (терален)
Слайд 8
Антихистаминови лекарства от 2-ро поколение Акривастин (семпрекс) Астемизол (гисманал) Диметинден (фенистил) Оксатомид (тинсет) Терфенадин (бронал, хистадин) Азеластин (алергодил) Левокабастин (хистимет) Мизоластин Лоратадин (кларитин) Епинастин (алезия) Ебастин (кестин) Бамипин (совентол
Слайд 9
Антихистамини от 3-то поколение Цетиризин (Зиртек) Фексофенадин (Телфаст)
Слайд 10
Антихистамини от първо поколение (успокоителни).
Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.
слайд 11
Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтворими в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, алкохол.
слайд 12
Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.
слайд 13
Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също е вероятно да бъдат свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.
Слайд 14
Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.
слайд 15
Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.
слайд 16
Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.
Слайд 17
Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
Слайд 18
α1-блокиращият ефект върху периферната вазодилатация, особено наблюдаван при фенотиазинови антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
Слайд 19
Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.
Слайд 20
Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици. Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.
слайд 21
Индиректно предписване на антихистамини от 1-во поколение
Много от обсъдените качества позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти. Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.
слайд 22
слайд 23
хлоропирамин
Хлоропирамин (Suprastin) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, ангиоедем, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широка гама от използваеми терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, така че не предизвиква предозиране при продължителна употреба.
слайд 24
Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В същото време хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемостта на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниската цена.
Слайд 25
Клемастин (тавегил)
Клемастин (тавегил) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действието на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.
слайд 26
Слайд 27
Дифенхидрамин
Дифенхидраминът, най-известен у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1 блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин.
Слайд 28
Ципрохептадин
Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно при някои форми на мигрена, дъмпинг синдром, като средство за подобряване на апетита, при анорексия от различен произход. Това е лекарството на избор при студова уртикария.
Слайд 29
прометазин
Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията прометазинът се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезията.
слайд 30
квифенадин
Quifenadine (fencarol) - има по-слаба антихистаминова активност от дифенхидрамин, но също така се характеризира с по-слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкарол не само блокира хистаминовите H1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитие на толерантност към други седативни антихистамини.
Слайд 31
Хидроксизин
Хидроксизин (атаракс) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.
слайд 32
Слайд 33
По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1-, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя тяхното използване при различни състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги считаме за лекарства на първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан с тяхното използване, направи възможно разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.
слайд 34
Второ поколение антихистамини (неседативни).
За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. Въпреки това, за тях е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен. Следните свойства са най-често срещаните за тях.
Слайд 35
Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори. Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.
слайд 36
Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
Слайд 37
Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството.
Слайд 38
Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), сок от грейпфрут и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
Слайд 39
Липсата на парентерални форми, обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.
Слайд 40
Терфенадин
Терфенадин е първото антихистаминово лекарство, лишено от потискащ ЦНС ефект. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите H1-блокери и полага основата за разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-рядко, което се свързва с повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).
Слайд 41
астемизол
Astemizol е едно от най-дългодействащите лекарства от групата (полуживотът на неговия активен метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с H1 рецепторите. На практика няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, не е препоръчително да се използва при остър процес, но може да е оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има способността да се натрупва в тялото, рискът от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.
Слайд 42
Акривастин
Акривастин (семпрекс) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниското ниво на метаболизъм и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато не е необходимо постоянно противоалергично лечение поради бързото настъпване на ефекта и краткосрочния ефект, което позволява гъвкав режим на дозиране.
слайд 43
Диметенден
Dimethenden (Fenistil) - е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях със значително по-малка тежест на седативния и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.
Слайд 44
Лоратадин
Лоратадин (кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е съвсем разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект. Следните антихистамини са локални препарати и са предназначени за облекчаване на локални прояви на алергии.
Слайд 45
Слайд 46
Левокабастин
Левокабастин (Histimet) се използва като капки за очи за лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение навлиза в системното кръвообращение в малки количества и не оказва нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.
Слайд 47
Азеластин
Азеластин (Алергодил) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластинът има малко или никакви системни ефекти. Друг локален антихистамин - бамипин (совентол) под формата на гел е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния.
Слайд 48
Антихистамини от трето поколение (метаболити).
Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да повлияят на QT интервала. В момента има две лекарства - цетиризин и фексофенадин.
Слайд 49
цетиризин
Цетиризин (Zyrtec) е силно селективен антагонист на периферните H1 рецептори. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото отделяне зависи от функцията на бъбреците. Характерна за него е високата му способност за проникване през кожата и съответно ефективността му при кожни прояви на алергии. Цетиризинът нито в експеримента, нито в клиниката показва аритмогенен ефект върху сърцето.
Слайд 50
Слайд 51
Фексофенадин
Фексофенадин (телфаст) е активният метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Не влиза в лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не повлиява психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучване на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показва, както в експеримента, така и в клиниката, пълната липса на кардиотропен ефект при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максимална безопасност, това лекарство демонстрира способността да спира симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария.
Слайд 52
Слайд 53
Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да е наясно с безопасността на антихистамините.
Вижте всички слайдове