Салол, Phenylium salicylicum, Salolum.
Описание препарата
Фениловый эфир кислоты салициловой.
Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте, растворах едких щелочей.
Фенилсалицилат (салол) был синтезирован давно (1886 г., Л. Ненцки) с целью создания препарата, который не распадался бы в кислом содержимом жедудка и не действовал раздражающе на слизистую оболочку желудка, а расщепляясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождал бы кислоту салициловую и фенол.
Фенол действовал бы угнетающе на патогенную микрофлору кишечника, кислота салициловая оказывала бы некоторое жаропонижающее и противовоспалительное действие, а оба соединения, выделяясь частично из организма почками, дезинфицировали бы мочевыводящие пути.
Этот принцип («салоловый» принцип — принцип Ненцки) по существу явился одним из первых опытов создания пролекарств (prodrug).
Показания
Длительное время фенилсалицилат широко применяли при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколиты), при , пиелитах, пиелонефритах.
Сравнительно с современными антибактериальными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами, фторхинолонами и др. — фенилсалицилат значительно менее активен.
Вместе с тем, он малотоксичен, не вызывает и других осложнений и продолжает поэтому иногда применяться в амбулаторной практике (часто в сочетании с другими средствами) при легких формах указанных заболеваний. При более выраженных формах заболеваний необходимо использовать более активные препараты.
Применение
Назначают фенилсалицилат внутрь по 0,25 — 0,5 г на прием 3 — 4 раза в день, часто в сочетании со спазмолитическими вяжущими и другими средствами.
Форма выпуска
Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г и различные комбинированные таблетки:
а) таблетки « » (Tabulettae); состав: фенилсалицилата 0,3 г, экстракта красавки 0,01 г;
б) таблетки «Уробесал» (Tabulettae); состав: фенилсалицилата и гексиметилентетрамина по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г;
в) таблетки «Тансал» (Tabulettae); состав: фенилсалицилата и танальбина по 0,3 г;
г) фенилсалицилата и висмута нитрата основного по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г.
д) Фенкортозоль (Phencortosolum). Содержит фенилсалицилат и гидрокортизона ацетат. Применяется в качестве фотозащитного и противовоспалительного средства при фотодерматозах, дискоидной красной волчанке. Курс лечения 7 — 10 дней. При необходимости повторяют курс лечения через 5 — 7 дней.
Форма выпуска:
эмульсия в аэрозольных баллонах вместимостью по 55 г.
При нажатии на клапан баллона в течение 1 — 2 с выходит 7 — 14 см пены (0,7 — 1, 4 г пены), достаточных для покрытия 500 см. поверхности кожи. Одномоментно можно нанести на кожу до 30 см пены. Пену равномерно втирают в кожу массирующими движениями.
Не следует применять препарат в солнечные дни холодного времени года.
Хранение:
при температуре не выше 40 С.
Количественное определение
1. Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0,5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.
Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты.
1.1. ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.
избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:
Индикатор – фенолфталеин
1.2. ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе
Препарат растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10°С этаноле и титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор – фенолфталеин).
2. Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)
|
3. СФМ по сравнению со стандартным раствором
УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм
4. В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.
Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение:
1. Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 раза в день.
2. Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г. «Бесалол», «Уробесал».
3. Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).
Исследования последних лет показали, что аспирин в малых дозах оказывает антитромбическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Была показана возможность применения её в сочетании с некоторыми аминокислотами для парентерального введения.
Амиды салициловой кислоты
Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum
п- оксифенилсалициламид
белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С
Получение:
фенилсалицилат n- аминофенол осалмид
Подлинность:
1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI 3 (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.
2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.
а) n- аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде.
Брутто-формула
C 13 H 10 O 3Фармакологическая группа вещества Фенилсалицилат
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
118-55-8Характеристика вещества Фенилсалицилат
Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в в хлороформе, очень легко — в эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, антисептическое .Гидролизуясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождает салициловую кислоту и фенол, денатурирующие белковые молекулы. Фенилсалицилат не распадается в кислом содержимом желудка, не раздражает его (а также полости рта и пищевода) слизистую оболочку. Образующийся в тонком кишечнике фенол подавляет патогенную микрофлору кишечника, а салициловая кислота оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, оба соединения, частично выделяясь из организма почками, дезинфицируют мочевые пути. Фенилсалицилат значительно менее активен в сравнении с современными противомикробными препаратами, но он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и часто применяется в амбулаторной практике.
Применение вещества Фенилсалицилат
Заболевания кишечника (колит, энтероколит) и мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит).
Ароматические кислоты – производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном ядре один или несколько атомов водорода замещены карбоксильными группами. В качестве лекарственных веществ и исходных продуктов их синтеза наибольшее значение имеют бензойная кислота и кислота салициловая (фенолокислота):
Наличие ароматического ядра в молекуле усиливает кислые свойства вещества. Константа диссоциации у бензойной кислоты имеет несколько меньшее значение (К=6,3·10 -5), чем у уксусной (К=1,8·10 -5). Аналогичными химическими свойствами обладает и салициловая кислота, однако присутствие фенольного гидроксила в ее молекуле повышает константу диссоциации до 1,06·10 -3 и расширяет число аналитических реакций, которые могут быть использованы для качественного о количественного анализа. Бензойная и салициловая кислоты при взаимодействии со щелочами образуют соли.
Ароматические кислоты так же, как и неорганические или алифатические, проявляют антисептическое действие. Они могут оказывать на ткани также раздражающее и прижигающее действие, связанное с образованием альбуминатов. Фармакологический эффект зависит от степени диссоциации кислоты.
Натриевые соли бензойной и салициловой кислот в отличие от самих кислот легко растворимы в воде. В водных растворах они ведут себя как соли сильных оснований и слабых кислот. Фармакологическое действие солей и самих кислот одинаково, однако из-за большей растворимости раздражающее действие их ниже.
Бензойная кислота- Acidum benzoicum
Натрия бензоат-Natrii benzoicum
Свойства. Бензойная кислота – бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок с т.пл. 122-124,5°C. Бензоат натрия – белый мелкокристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладко-соленого вкуса. Температура плавления не определяется.
Получение .
1. Окисление толуола перманганатом калия, двуокисью марганца, бихроматом калия.
2. Парофазный каталитический процесс окисления кислородом воздуха толуола до бензойной кислоты.
Подлинность . Из реакций подлинности специфичной для бензойной кислоты и ее солей является реакция образования комплексной соли телесного цвета при взаимодействии ее с раствором FeCl 3 . Для этого бензойную кислоту нейтрализуют щелочью по индикатору и затем добавляют несколько капель раствора Fe Cl 3:
Необходимым условием проведения этой реакции является получение нейтральной натриевой соли бензойной кислоты, так как в кислой среде осадок комплексной соли будет растворяться, при избытке щелочи будет выпадать бурый осадок гидроокиси железа (III).
При действии на бензойную кислоту перекиси водорода в присутствии катализатора сульфата железа (II) она превращается в салициловую кислоту, которая может быть обнаружена по фиолетовому окрашиванию с раствором FeCl 3:
В качестве одной из примесей в препарате может быть продукт неполного хлорирования исходного вещества синтеза (толуола), который обнаруживается по зеленому цвету пламени после внесения крупинки препарата на медной проволоке в бесцветное пламя горелки - реакция Белыитейна.
Количественное содержание препарата определяется методом нейтрализации в спиртовой среде по индикатору фенолфталеину:
Бензойная кислота применяется как слабый антисептик в мазевых основах, она действует и как отхаркивающее средство. Чаще бензойная кислота применяется в виде своей натриевой соли C 6 H 5 COONa. Введение катиона натрия уменьшает раздражающее действие бензойной кислоты и в то же время несколько уменьшает антисептическую активность препарата. Соли бензойной кислоты действуют как слабые диуретики и, подобно самой бензойной кислоте, применяются для консервации пищевых продуктов.
Бензойная кислота летуча, поэтому хранить ее следует в хорошо закупоренных склянках.
Бензоат натрия .
Получение. Получают по реакции нейтрализации бензойной кислоты содой или щелочью:
Подлинность препарата подтверждается образованием осадка телесного цвета при действии раствора FеСl 3 .
Сухой остаток после прокаливания бензоата натрия окрашивает пламя горелки в желтый цвет (реакция на Na +). Если этот остаток растворить в воде, реакция среды оказывается щелочной на лакмус (реакция на Na +).
Характерной (но не официнальной) реакцией на бензоат натрия является реакция с 5% раствором сульфата меди - выпадает осадок бирюзового цвета. Этой реакцией удобно пользоваться во внутриаптечном контроле как быстро выполнимой и специфичной для данного препарата.
При действии на бензоат натрия минеральной кислоты выпадает осадок бензойной кислоты, который отфильтровывается, высушивается и подтверждается определением температуры плавления (122-124,5°). Эта реакция положена в основу количественного определения препарата: бензоат натрия растворяют в воде и в присутствии эфира, извлекающего бензойную кислоту, титруют кислотой при индикаторе метиловом оранжевом.
Применяется внутрь как отхаркивающее и слабо дезинфицирующее средство. Кроме того, применяется для исследования антитоксической функции печени. Находящаяся в печени аминоуксусная кислота глицин-1 вступает в реакцию с бензойной кислотой с образованием гиппуровой кислоты, которая выделяется с мочой. По количеству выделенной гиппуровой кислоты судят о состоянии печени.
Из эфиров бензойной кислоты в медицинской практике находит применение в настоящее время бензилбензоат.
Бензилбензоат медицинский – Benzylii benzoas medicinalis.
Свойства. Бесцветная маслянистая жидкость со слегка ароматическим запахом. Острого и жгучего вкуса. Практически не растворим в воде. Смешивается в любых соотношениях со спиртом, эфиром и хлороформом. Температура кипения 316-317°C, Т.пл. 18,5-21°C. Нормативный документ ФС 42-1944-89.
Получение. Взаимодействием хлористого бензоила и бензилового спирта в присутствии оснований.
Подлинность
.
1. ИК спектр.
2. УФ-Спектр.
Количественное определение .
- Спектрофотометрия.
- Газожидкостная хроматография.
Применение. В качестве противочесоточного средства, против вшей. Применяется в ряде косметических средств.
Форма выпуска: гель 20%, крем 25%, мазь 10%, эмульсия.
ФЕНОЛОКИСЛОТЫ. Кислота салициловая. Acidum salicylicum.
Из трех возможных изомеров фенолокислот только салициловая или о-оксибензойная кислота проявляет наибольшую физиологическую активность.
Сама салициловая кислота в настоящее время малоприменима, однако ее производные являются одними из самых многотоннажных лекарственных средств. Сама салициловая кислота –игольчатые кристаллы или мелкокристаллический порошок. При нагревании способна возгоняться – этот факт используется для очистки салициловой кислоты при производстве ацетилсали-циловой кислоты. При нагревании свыше 160°C дексарбоксилируется с образованием фенола.
Впервые салициловая кислота была получена окислением феноло-спирта салигенина, который был получен при гидролизе гликозида салицина, содержащегося в коре ивы. От латинского названия ивы - Salix - и произошло название «салициловая кислота»:
В эфирном масле растения Gaulteria procumbens находится метиловый эфир салициловой кислоты, омылением которого может быть также получена салициловая кислота.
Однако природные источники салициловой кислоты не могут удовлетворить потребности в ее препаратах и поэтому кислоту и ее производные получают исключительно синтетическим путем.
Наибольший интерес и промышленное значение имеет метод получения салициловой кислоты из фенолята натрия. Этот метод впервые применил Кольбе и усовершенствовал Р. Шмидт. Сухой фенолят натрия подвергают действию двуокиси углерода под давлением 4,5-5 атм. при температуре 120-135°. В этих условиях СО 2 внедряется в молекулу фенолята в о-положение по отношению к фенольному гидроксилу:
Полученный фенолят салициловой кислоты тотчас же претерпевает внутримолекулярную перегруппировку, в результате получается натриевая соль салициловой кислоты, которая при подкислении выделяет салициловую кислоту:
Салициловая кислота проявляет одновременно свойства фенола и кислоты. Как фенол она дает типичную для фенола реакцию с раствором хлорного железа. Салициловая кислота в отличие от фенолов может растворяться не только в щелочах, но и в растворах карбонатов. При растворении в карбонатах она дает среднюю соль – салицилат натрия – применяемую в медицине:
В щелочах образуется динатриевая соль.
3.Температура плавления 158-161°C.
При наличии избытка брома происходит декарбоксилирование и образование трибромфенола. Этот метод используется также для количественного определения.
Количественное определение.
1. Методом нейтрализации в спиртовом растворе при индикаторе фенолфталеине (фармакопейный метод).
2. Броматометрический метод.
Избыток брома определяется йодометрически.
Применение . Наружно как антисептическое и раздражающее средство.
Формы выпуска. Мази 4%, салициловой кислоты, бензойной кислоты и вазелина паста, салицилово-цинковая паста, спиртовые растворы 2%.
Хранение . В плотно закрытых склянках в защищенном от света месте.
Натрия салицилат
Natrii salicylas
Получение препарата .
Подлинность препарата.
1. По реакции с хлорным железом.
2. С реактивом Марки (смесь серной кислоты с формалином) дает красное окрашивание.
3. Реакция окрашивания пламени на катион натрия.
4. Отстаток от сжигания дает щелочную реакцию на лакмус.
5. Образование интенсивного зеленого окрашивания с раствором медного купороса. Если к водному раствору салицилата натрия добавлять по каплям 5% раствор CuSO 4 , появляется интенсивное зеленое окрашивание.
Количественное определение.
1. Ацидиметрический метод прямого титрования. В качестве индикаторов используется смесь метилового оранжевого и метиленового синего.
2. Броматометрический метод.
Применение . Внутрь в порошках и таблетках в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства при ревматизме.Таблетки 0,25 и 0,5 г, Таблетки натрия салицилата 0,3 и кофеина 0.05 г..
Эфиры салициловой кислоты .
МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ – Methylii salicilas
В природе встречается в эфирном масле растения Gaulteria procumbens, но в промышленности его получают синтетическим путем при нагревании салициловой кислоты с метиловым спиртом в присутствии серной кислоты. Метилсалицилат – бесцветная жидсть с ароматным запахом. Дает характерную реакцию с хлорным железом на фенолы. Для препарата определяется в качестве характеристического показателя – показатель преломления 1,535-1,538. Недопустимые примеси влага и кислота, так в этих условиях происходит гидролиз препарата.
Количественное определение. Проводят по количеству щелочи, затраченной на омыление эфира. К навеске препарата добавляют избыток титрованного раствора щелочи и нагревают, оставшуюся после омыления щелочь оттитровывают кислотой.
Применяется наружно как обезболивающее и противовоспалительное средство чаще всего в виде линиментов с хлороформом и жирными маслами.
Фенилсалицилат – Phenylii salicylas
Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислоты и фенола. Впервые он был получен М. В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола, не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что салол, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кислоты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.
Свойства . Мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Температура плавления 42-43°C.
Получение. Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:
Качественные реакции . В молекуле салола сохранилась свободная фенольная группа, поэтому реакция с раствором FeCl 3 дает фиолетовое окрашивание. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красноватое окрашивание.
Количественное определение .
1. Омылением с последующим титрованием избытка щелочи кислотой (фармакопейный метод).
2. Броматометрический метод.
3. Ацидиметрический по салицилату натрия. Для этого используется смесь индикаторов. Сначала до розового цвета с метиловым красным нейтрализуют избыток щелочи и фенолят и затем с метиловым оранжевым в присутствии эфира.
Форма выпуска. Таблетки 0,25 и 0,5 г., таблетки с экстрактом красавки и висмутом нитрата основным.
Применение. Антисептическое действие для лечения заболеваний кишечника.
Эфиры салициловой кислоты по ОН-группе. Кислота ацетилсалициловая – Acidum acetylsalicylicum.
о-Ацетилсалициловая кислота является природным продуктом и содержится в цветах растений вида спиреи (spiraea ulmaria). Этот эфир был введен в медицинскую практику лечения острого суставного ревматизма еще в 1874 г., а как синтетическое лекарственное вещество стал выпускаться в промышленных масштабах в конце прошлого века под названием аспирин (приставка “а” означала, что данное лекарственное вещество не добывается из спиреи, а делается химическим путем). Аспирин называют лекарством 20-го столетия. В настоящее время его производят в мире более 100 тысяч тонн в год.
Известны его противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства. Обнаружено также, что он препятствует образованию тромбов, оказывает сосудорасширяющее действие и начинает применяться даже для профилактики и лечения инфарктов и инсультов. Считают, что весь потенциал лечебных свойств этого вещества еще не исчерпан. В то же время аспирин раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может вызывать кровотечения. Возможны также аллергические реакции. Аспирин в организме влияет на синтез простагландинов (контролирующих, в частности, образование тромбов) и гормона гистамина (расширяющего сосуды и вызывающего приток иммунных клеток к месту воспаления; кроме того, он может препятствовать при воспалительных процессах биосинтезу болевых веществ).
Свойства . Бесцветные кристаллы или белый порошок слабокислого вкуса. Мало растворим в воде(1:500), легко растворим в спирте.
Подлинность .
1. Омыление едким натром приводит к образованию салицилата натрия, который при обработке кислотой дает осадок салициловой кислоты.
2. По фиолетовому окрашиванию с хлорным железом после гидролиза и отщепления ацетильного фрагмента.
3. Салициловая кислота дает характерную реакцию образования ауринового красителя с реактивом Марки:
4.Температура плавления 133-136°C.
Специфической примесью, контролируемой согласно требований Фармакопейной статьи является салициловая кислота. Содержание салициловой кислоты должно быть не более 0,05%. Метод анализа спектрофотометричексий комплекса, образующегося при взаимодействии железоаммонийных квасцов с салициловой кислотой, окрашенного в синий цвет.
Количественное определение .
1. Метод нейтрализации по свободной карбоксильной группе (фармакопейный метод). Титрование проводят в спиртовой среде (во избежание гидролиза ацетильной группы), индикатор фенолфталеин.
2. Омылением с последующим титрованием избытка щелочи кислотой по метиловому оранжевому. Фактор эквивалентности равен ½.
3. Броматометрический метод.
4. ВЭЖХ в буферной среде.
Форма выпуска. Таблетки от 0,1 до 0,5 г. Известны таблетки с кишечнорастворимым покрытием, шипучие таблетки. Используется в композиционных лекарственных средствах в комбинации с кофеином, кодеином и другими веществами.
Применение – противовоспалительное, жаропонижающее, дезагрегант.
Хранение в укупоренных банках.
Ведутся работы по синтезу других производных с фрагментом салицилата. Так, получен препарат флюфенизал (11), который в четыре раза более активен, чем аспирин, по противовоспалительному действию (в ревматоидном артрите) и мягче в отношении слизистой оболочки желудка. Его получают фторсульфонированием производного дифенила (7) до соединения (8), в котором затем элиминируют SО 2 в присутствии трифенилфосфинродийфторида. Образовавшийся фторид (9) гидрируют для снятия бензильной защиты, затем получают фенолят, который карбоксилируют по методу Кольбе до арилсалицилата (10). После ацилирования соединения (10) получают флюфенизал (11):
АМИДЫ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
САЛИЦИЛАМИД – Salicylamidum
Свойства . Белый кристаллический порошок с т.пл. 140-142°C.
Качественные реакции.
1.При щелочном гидролизе образуется салицилат натрия и выделяется аммиак.
2.С бромом дает дибромпроизводное.
Количественное определение проводят по выделившемуся аммиаку.
Форма выпуска . Таблетки 0,25 и 0,5 г. Жаропонижающее средство.
ОКСАФЕНАМИД Oxaphenamidum .
Свойства . Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок без запаха с т.пл. 175-178°C.
Получение . Сплавлением фенилсалицилата с п-аминофенолом.
Фенолы отгоняют. Оставшуюся смесь обрабатывают изопропанолом с соляной кислотой. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из амилового спирта.
Подлинность .
1. Спиртовый раствор дает с хлорным железом красно-фиолетовое окрашивание.
2. С соляной кислотой в присутствии резорцина образуется индофенол, дающий с едким натром красно-фиолетовое окрашивание:
1.Метод Кьельдаля
2.ВЭЖХ.
Форма выпуска. Таблетки 0,25 и 0,5 г.
Желчегонное средство (холециститы, желчекаменная болезнь).
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ИБУПРОФЕН – Ibuprofenum
Бесцветные кристаллы, белый порошок, температура плавления 75-77°C, нерастворим в воде, растворим в спирте.
Нестероидное противовоспалительное средство. Препарат относительно малотоксичен, обладает выраженной противовоспалител-ной и болеутоляющей активностью, жаропонижающим действием, стимулирует образование эндогенного интерферона. Применяют для лечения ревматоидного артрита, других заболеваний суставов, для снижения температуры у больных.
Ниже приведен синтез, заключающийся в ацетилировании изобутилбензола по Фриделю-Крафтсу, получении циангидрина реакцией с цианистым натрием и восстановлении этого циангидрина под действием иодистоводородной кислоты и фосфора в п -изобутил-α-метилфенилуксусную кислоту - ибупрофен.
Подлинность
.
1.УФ спектр.
2.ИК спектр
3.Осадок с хлорным железом.
4.Температура плавления субстанции 75-77°C.
Количественное определение нейтрализация спиртовым раствором едкого натра с фенолфталеином в спиртовом растворе.
Форма выпуска. Таблетки 0,2 г. покрытые оболочкой. Композиционные лекарственные формы с кодеином (нурофен) и др.
Примененние . Нестероидное противовоспалительное средство. Обладающее обезболивающим эффектом.
Среди других нестероидных противовоспалительных препаратов следует отметить следующие:
ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ, Ортофен, Вольтарен
Diclofenac sodium
Свойства . Белый или сероватый порошок, растворим в воде.
Препараты натрия диклофенак, мефенаминовая кислота и индометацин близки по противовоспалительному и болеутоляющему действию, последний обладает несколько более значительными эффектами в этом отношении, но первый менее токсичен и обладает лучшей переносимостью. Натрия диклофенак и мефенаминовая кислота хорошо проникает в полости суставов при ревматоидном артрите, его применяют при остром ревматизме, артрозах. Используется для купирования болей и при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонтите.
Получение .
Белый или сероватый порошок, растворим в воде. ПОДЛИННОСТЬ:
- осадок с FeCl 3 – бурого цвета
- УФ спектр
- ИК спектр
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Нейтрализация НСl. ПРИМЕНЕНИЕ:
Противовоспалительное, жаропонижающее, при ревматоидных артритах, 0,025, амп. 2,5% р-р, вольтарен-ретард 0,1.
КИСЛОТА МЕФЕНАМИНОВАЯ Acidum mephenaminicum
Кристаллический порошок серовато-белого цвета, без запаха, горького вкуса. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в спирте.
Получение . Препарат получают конденсацией о-хлорбензойной кислоты с ксилидином в присутствии в качестве катализатора порошка меди.
Подлинность
.
1.Температура плавления
2.УФ спектр
3.ИК спектр
Количественное определение.
Перевод в растворимую натриевую соль и титрование избытка едкого натра.
Форма выпуска. Таблетки 0,5 г, суспензия. Применение. Противовоспалительное, обезболивающее средство.
ГАЛОПЕРИДОЛ Haloperidolum
Галоперидол является производным 4-фторбутирофенона. Это одна из новейших групп нейролептиков с очень сильным действием
Получение . Синтез осуществляют по двум ниткам. Сначала по Фриделю-Крафтсу ацилируют фторбензол хлорангидридом γ-хлор-масляной кислоты с образованием 4-фтор- γ-хлорбутирофенона (А). Затем по схеме (В) из 4-хлорпропен-2-илбензола получают произ-водное 1,3-оксазина, которое далее в кислой среде трансформируют в 4-п -хлорфенил-1,2,5,6-тетрагидропиридин. Последний при обра-ботке бромистым водородом в уксусной кислоте превращается в 4-гидрокси-4-п -хлорфенилпиперидин (В). И, наконец, при взаимодей-ствии полупродуктов (А) и (В), получают галоперидол.
Белый или желтоватый порошок, мало растворим в воде, растворим в спирте.
ПОДЛИННОСТЬ
:
1. ИК спектр
2. УФ спектр
3. Кипятят со щелочью и проводят реакцию на хлорид-ион.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ: ВЭЖХ
ПРИМЕНЕНИЕ : 0,0015 и 0,005 табл., 0,2% капли, 0,5% инъекционный р-р для купирования приступов шизофренических психозов, при белой горячке.
Фенилсалицилат гидролизуется в щелочной среде кишечника и высвобождает фенол и салициловую кислоту, которые денатурируют молекулы белка. В кислой среде желудка фенилсалицилат не распадается и не раздражает желудок (а также пищевод и ротовую полость). Образующаяся в тонком кишечнике салициловая кислота оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, а фенол подавляет патогенную кишечную микрофлору, оба вещества дезинфицируют мочевые пути, частично выделяясь почками из организма. В сравнении с современными противомикробными средствами фенилсалицилат значительно менее активен, но он является малотоксичным, а также не вызывает дисбактериоза и прочих осложнений и часто используется в амбулаторной практике.
Показания
Патология мочевыводящих путей (пиелит, цистит, пиелонефрит) и кишечника (энтероколит, колит).
Способ применения фенилсалицилата и дозы
Фенилсалицилат принимается внутрь, 3 – 4 раза в день по 0,25 – 0,5 г (часто вместе с вяжущими препаратами, спазмолитиками и другими средствами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, почечная недостаточность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных.
Побочные действия фенилсалицилата
Аллергические реакции.
Взаимодействие фенилсалицилата с другими веществами
Нет данных.
Передозировка
Нет данных.
Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат
Комбинированные препараты:
Фенилсалицилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г;
Белладонны листьев экстракт + Фенилсалицилат: Бесалол.