Antibiotika og deres farmakologiske virkning. Korte kjennetegn ved antibiotikagrupper Antibiotikaklassifiseringsmedisiner

Antibiotika er en gruppe medisiner som kan hemme vekst og utvikling av levende celler. Oftest brukes de til å behandle smittsomme prosesser forårsaket av ulike bakteriestammer. Det første stoffet ble oppdaget i 1928 av den britiske bakteriologen Alexander Fleming. Imidlertid er noen antibiotika også foreskrevet for onkologiske patologier som en komponent i kombinasjonskjemoterapi. Denne gruppen medikamenter har praktisk talt ingen effekt på virus, med unntak av noen tetracykliner. I moderne farmakologi blir begrepet "antibiotika" i økende grad erstattet av "antibakterielle legemidler".

Den første til å syntetisere medikamenter fra gruppen penicilliner. De har bidratt til å redusere dødeligheten av sykdommer som lungebetennelse, sepsis, hjernehinnebetennelse, koldbrann og syfilis betydelig. Over tid, på grunn av aktiv bruk av antibiotika, begynte mange mikroorganismer å utvikle resistens mot dem. Derfor har jakten på nye grupper av antibakterielle legemidler blitt en viktig oppgave.

Gradvis syntetiserte farmasøytiske selskaper og begynte å produsere cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, tetracykliner, levomycetin, nitrofuraner, aminoglykosider, karbapenemer og andre antibiotika.

Antibiotika og deres klassifisering

Den viktigste farmakologiske klassifiseringen av antibakterielle legemidler er deling etter virkning på mikroorganismer. Bak denne egenskapen skilles to grupper av antibiotika:

• bakteriedrepende - medikamenter forårsaker død og lysering av mikroorganismer. Denne handlingen skyldes antibiotikas evne til å hemme membransyntese eller undertrykke produksjonen av DNA-komponenter. Denne egenskapen besittes av penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner, karbapenemer, monobaktamer, glykopeptider og fosfomycin.
• bakteriostatisk - antibiotika er i stand til å hemme syntesen av proteiner av mikrobielle celler, noe som gjør det umulig for dem å reprodusere. Som et resultat er den videre utviklingen av den patologiske prosessen begrenset. Denne virkningen er karakteristisk for tetracykliner, makrolider, aminoglykosider, linkosaminer og aminoglykosider.

Utover virkningsspekteret skilles det også mellom to grupper antibiotika:

• med en bred - stoffet kan brukes til å behandle patologier forårsaket av et stort antall mikroorganismer;
• med en smal - stoffet påvirker individuelle stammer og typer bakterier.

Det er også en klassifisering av antibakterielle legemidler i henhold til deres opprinnelse:

• naturlig - hentet fra levende organismer;
• semisyntetiske antibiotika er modifiserte molekyler av naturlige analoger;
• syntetiske - de produseres helt kunstig i spesialiserte laboratorier.

Beskrivelse av ulike grupper antibiotika

Beta-laktamer

Penicilliner

Historisk sett den første gruppen av antibakterielle legemidler. Det har en bakteriedrepende effekt på et bredt spekter av mikroorganismer. Penicilliner er delt inn i følgende grupper:

• naturlige penicilliner (syntetisert under normale forhold av sopp) - benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin;
• semisyntetiske penicilliner, som har større motstand mot penicillinaser, noe som betydelig utvider deres virkningsspektrum - medisiner oksacillin, meticillin;
• med utvidet virkning - preparater av amoxicillin, ampicillin;
• penicilliner med bred effekt på mikroorganismer - medisiner mezlocillin, azlocillin.

For å redusere bakteriell resistens og øke sjansen for suksess med antibiotikabehandling, tilsettes penicillinasehemmere - clavulansyre, tazobaktam og sulbactam - aktivt til penicilliner. Så det var narkotika "Augmentin", "Tazozim", "Tazrobida" og andre.

Disse medisinene brukes til infeksjoner i luftveiene (bronkitt, bihulebetennelse, lungebetennelse, faryngitt, laryngitt), genitourinære (cystitt, uretritt, prostatitt, gonoré), fordøyelsessystemet (kolecystitt, dysenteri), syfilis og hudlesjoner. De vanligste bivirkningene er allergiske reaksjoner (urticaria, anafylaktisk sjokk, angioødem).

Penicilliner er også de sikreste legemidlene for gravide og babyer.

Cefalosporiner

Denne gruppen antibiotika har en bakteriedrepende effekt på et stort antall mikroorganismer. I dag skilles følgende generasjoner av cefalosporiner ut:

De aller fleste av disse medisinene finnes kun i injiserbar form, så de brukes hovedsakelig på klinikker. Cefalosporiner er de mest populære antibakterielle midlene for bruk på sykehus.

Disse medisinene brukes til å behandle et stort antall sykdommer: lungebetennelse, meningitt, generalisering av infeksjoner, pyelonefritt, blærebetennelse, betennelse i bein, bløtvev, lymfangitt og andre patologier. Overfølsomhet er vanlig med cefalosporiner. Noen ganger er det en forbigående reduksjon i kreatininclearance, muskelsmerter, hoste, økt blødning (på grunn av en reduksjon i vitamin K).

Karbapenemer

De er en ganske ny gruppe antibiotika. Som andre beta-laktamer har karbapenemer en bakteriedrepende effekt. Et stort antall forskjellige bakteriestammer forblir følsomme for denne gruppen medisiner. Karbapenemer er også resistente mot enzymer syntetisert av mikroorganismer. Data egenskaper har ført til at de betraktes som medisiner for frelse når andre antibakterielle midler forblir ineffektive. Imidlertid er bruken av dem sterkt begrenset på grunn av bekymring for utviklingen av bakteriell resistens. Denne gruppen medikamenter inkluderer meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemer brukes til å behandle sepsis, lungebetennelse, peritonitt, akutte kirurgiske patologier i bukhulen, meningitt, endometritt. Disse legemidlene er også foreskrevet til pasienter med immunsvikt eller på bakgrunn av nøytropeni.

Bivirkninger inkluderer dyspeptiske lidelser, hodepine, tromboflebitt, pseudomembranøs kolitt, kramper og hypokalemi.

Monobactamer

Monobactams virker hovedsakelig bare på gram-negativ flora. Klinikken bruker kun ett aktivt stoff fra denne gruppen - aztreonam. Med sine fordeler skiller resistens mot de fleste bakterielle enzymer seg ut, noe som gjør det til det foretrukne stoffet når behandling med penicilliner, cefalosporiner og aminoglykosider er ineffektiv. I kliniske retningslinjer anbefales aztreonam ved enterobacterinfeksjon. Det brukes kun intravenøst ​​eller intramuskulært.

Blant indikasjonene for innleggelse er det nødvendig å fremheve sepsis, samfunnservervet lungebetennelse, peritonitt, infeksjoner i bekkenorganene, huden og muskel- og skjelettsystemet. Bruk av aztreonam fører noen ganger til utvikling av dyspeptiske symptomer, gulsott, giftig hepatitt, hodepine, svimmelhet og allergisk utslett.

makrolider

Medisiner er også preget av lav toksisitet, noe som gjør at de kan brukes under graviditet og i en tidlig alder av barnet. De er delt inn i følgende grupper:

• naturlig, som ble syntetisert på 50-60-tallet av forrige århundre - preparater av erytromycin, spiramycin, josamycin, midecamycin;
• prodrugs (konvertert til den aktive formen etter metabolisme) - troleandomycin;
• semisyntetisk - medisiner av azitromycin, klaritromycin, diritromycin, telitromycin.

Makrolider brukes til mange bakterielle patologier: magesår, bronkitt, lungebetennelse, ENT-infeksjoner, dermatose, borreliose, uretritt, cervicitt, erysipelas, impentigo. Du kan ikke bruke denne gruppen av medisiner for arytmier, nyresvikt.

Tetracykliner

Tetracykliner ble først syntetisert for over et halvt århundre siden. Denne gruppen har en bakteriostatisk effekt mot mange stammer av mikrobiell flora. I høye konsentrasjoner har de også en bakteriedrepende effekt. Et trekk ved tetracykliner er deres evne til å samle seg i beinvev og tannemaljen.

På den ene siden lar dette klinikere aktivt bruke dem ved kronisk osteomyelitt, og på den annen side forstyrrer det utviklingen av skjelettet hos barn. Derfor kan de kategorisk ikke brukes under graviditet, amming og under 12 år. Tetracykliner, i tillegg til stoffet med samme navn, inkluderer doxycycline, oxytetracycline, minocycline og tigecycline.

De brukes til forskjellige tarmpatologier, brucellose, leptospirose, tularemi, actinomycosis, trakom, Lyme-sykdom, gonokokinfeksjon og rickettsiose. Blant kontraindikasjonene er også porfyri, kronisk leversykdom og individuell intoleranse.

Fluorokinoloner

Fluorokinoloner er en stor gruppe antibakterielle midler med en bred bakteriedrepende effekt på patogen mikroflora. Alle medikamenter er marsjerende nalidiksinsyre. Den aktive bruken av fluorokinoloner begynte på 1970-tallet. I dag er de klassifisert etter generasjon:

• I - preparater av nalidiksinsyre og oksolinsyre;
• II - medisiner med ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin;
• III - preparater av levofloxacin;
• IV - medisiner med gatifloxacin, moxifloxacin, gemifloxacin.

Nyere generasjoner av fluorokinoloner har blitt kalt "respiratoriske", på grunn av deres aktivitet mot mikroflora, som er den vanligste årsaken til lungebetennelse. De brukes også til å behandle bihulebetennelse, bronkitt, tarminfeksjoner, prostatitt, gonoré, sepsis, tuberkulose og meningitt.

Blant manglene er det nødvendig å fremheve det faktum at fluorokinoloner kan påvirke dannelsen av muskel- og skjelettsystemet, derfor kan de i barndommen, under graviditet og amming kun foreskrives av helsemessige årsaker. Den første generasjonen medikamenter er også preget av høy hepato- og nefrotoksisitet.

Aminoglykosider

Aminoglykosider har funnet aktiv bruk i behandlingen av bakterielle infeksjoner forårsaket av gram-negativ flora. De har en bakteriedrepende effekt. Deres høye effektivitet, som ikke er avhengig av den funksjonelle aktiviteten til pasientens immunitet, har gjort dem til uunnværlige verktøy for dens lidelser og nøytropeni. Følgende generasjoner av aminoglykosider skilles:

Aminoglykosider er foreskrevet for infeksjoner i luftveiene, sepsis, infeksiøs endokarditt, peritonitt, meningitt, blærebetennelse, pyelonefritt, osteomyelitt og andre patologier. Blant bivirkningene er toksiske effekter på nyrene og hørselstap av stor betydning.

Derfor, i løpet av behandlingen, er det nødvendig å regelmessig gjennomføre en biokjemisk blodprøve (kreatinin, GFR, urea) og audiometri. Gravide kvinner, under amming, pasienter med kronisk nyresykdom eller i hemodialyse, foreskrives aminoglykosider kun av helsemessige årsaker.

Glykopeptider

Glykopeptidantibiotika har en bredspektret bakteriedrepende effekt. De mest kjente av disse er bleomycin og vankomycin. I klinisk praksis er glykopeptider reservemedisiner som foreskrives når andre antibakterielle midler er ineffektive eller smittestoffet er spesifikt for dem.

De kombineres ofte med aminoglykosider, som gjør det mulig å øke den kumulative effekten mot Staphylococcus aureus, enterococcus og streptokokker. Glykopeptidantibiotika har ingen effekt på mykobakterier og sopp.

Denne gruppen av antibakterielle midler er foreskrevet for endokarditt, sepsis, osteomyelitt, flegmon, lungebetennelse (inkludert komplisert), abscess og pseudomembranøs kolitt. Glykopeptidantibiotika bør ikke brukes ved nyresvikt, overfølsomhet overfor legemidler, amming, akustisk nevritt, graviditet og amming.

Linkosamider

Lincosamider inkluderer lincomycin og clindamycin. Disse stoffene viser en bakteriostatisk effekt på gram-positive bakterier. Jeg bruker dem hovedsakelig i kombinasjon med aminoglykosider, som andrelinjemidler, for alvorlige pasienter.

Lincosamider er foreskrevet for aspirasjonspneumoni, osteomyelitt, diabetisk fot, nekrotiserende fasciitt og andre patologier.

Ganske ofte, under mottakelsen, utvikles en candidalinfeksjon, hodepine, allergiske reaksjoner og undertrykkelse av hematopoiesis.

Innhold

Menneskekroppen blir angrepet hver dag av mange mikrober som prøver å bosette seg og utvikle seg på bekostning av kroppens indre ressurser. Immunsystemet takler dem vanligvis, men noen ganger er motstanden til mikroorganismer høy og du må ta medisiner for å bekjempe dem. Det er forskjellige grupper av antibiotika som har et visst spekter av effekter, tilhører forskjellige generasjoner, men alle typer av dette stoffet dreper effektivt patologiske mikroorganismer. Som alle kraftige medisiner har dette middelet sine bivirkninger.

Hva er et antibiotikum

Dette er en gruppe medikamenter som har evnen til å blokkere proteinsyntese og dermed hemme reproduksjon, veksten av levende celler. Alle typer antibiotika brukes til å behandle infeksjonsprosesser som er forårsaket av forskjellige bakteriestammer: Staphylococcus aureus, streptokokker, meningokokker. Legemidlet ble først utviklet i 1928 av Alexander Fleming. Antibiotika av noen grupper er foreskrevet i behandlingen av onkologiske patologier som en del av kombinert kjemoterapi. I moderne terminologi kalles denne typen medisiner ofte antibakterielle stoffer.

Klassifisering av antibiotika etter virkningsmekanisme

De første medikamentene av denne typen var legemidler basert på penicillin. Det er en klassifisering av antibiotika etter grupper og etter virkningsmekanisme. Noen av medikamentene har et snevert fokus, andre har et bredt spekter av virkning. Denne parameteren bestemmer hvor mye stoffet vil påvirke menneskers helse (både positivt og negativt). Medisiner hjelper til med å takle eller redusere dødeligheten av slike alvorlige sykdommer:

• sepsis;
• koldbrann;
• meningitt;
• lungebetennelse;
• syfilis.

bakteriedrepende

Dette er en av typene fra klassifiseringen av antimikrobielle midler etter farmakologisk virkning. Baktericide antibiotika er legemidler som forårsaker lysis, død av mikroorganismer. Legemidlet hemmer membransyntesen, hemmer produksjonen av DNA-komponenter. Følgende grupper av antibiotika har disse egenskapene:

• karbapenemer;
• penicilliner;
• fluorokinoloner;
• glykopeptider;
• monobaktamer;
• fosfomycin.

Bakteriostatisk

Virkningen til denne gruppen av medisiner er rettet mot å hemme syntesen av proteiner av cellene til mikroorganismer, noe som hindrer dem i å formere seg og utvikle seg ytterligere. Resultatet av stoffets virkning er begrensning av den videre utviklingen av den patologiske prosessen. Denne effekten er typisk for følgende grupper av antibiotika:

• lincosaminer;
• makrolider;
• aminoglykosider.

Klassifisering av antibiotika etter kjemisk sammensetning

Hovedseparasjonen av legemidler utføres i henhold til den kjemiske strukturen. Hver av dem er basert på et annet aktivt stoff. En slik inndeling bidrar til å målrette en bestemt type mikrobe eller ha et bredt spekter av effekter på et stort antall varianter. Dette hindrer også bakterier i å utvikle resistens (resistens, immunitet) mot en bestemt type medisin. Hovedtypene av antibiotika er beskrevet nedenfor.

Penicilliner

Dette er den aller første gruppen som ble skapt av mennesket. Antibiotika av penicillingruppen (penicillium) har en lang rekke effekter på mikroorganismer. Innenfor gruppen er det en tilleggsinndeling i:

• naturlige penicillinmidler - produsert av sopp under normale forhold (fenoksymetylpenicillin, benzylpenicillin);
• semisyntetiske penicilliner, har større motstand mot penicillinaser, noe som betydelig utvider spekteret av antibiotikavirkning (legemidler meticillin, oksacillin);
• utvidet virkning - preparater av ampicillin, amoxicillin;
• medisiner med et bredt spekter av virkning - stoffet azlocillin, mezlocillin.

For å redusere motstanden til bakterier mot denne typen antibiotika, tilsettes penicillinasehemmere: sulbactam, tazobaktam, klavulansyre. Levende eksempler på slike medisiner er: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Tildel midler til følgende patologier:

• luftveisinfeksjoner: lungebetennelse, bihulebetennelse, bronkitt, laryngitt, faryngitt;
• genitourinært: uretritt, cystitt, gonoré, prostatitt;
• fordøyelsessystemet: dysenteri, kolecystitt;
• syfilis.

Cefalosporiner

Den bakteriedrepende egenskapen til denne gruppen har et bredt spekter av virkning. Følgende generasjoner av ceflafosporiner skilles ut:

• I-e, preparater av cephradin, cephalexin, cefazolin;
• II-e, medikamenter med cefaclor, cefuroxim, cefoxitin, cefotiam;
• III-e, medikamenter ceftazidim, cefotaxim, cefoperazon, ceftriakson, cefodizim;
• IV-e, medikamenter med cefpirom, cefepim;
• V-e, medisiner fetobiprol, ceftarolin, fetolosan.

Det er de fleste antibakterielle legemidlene i denne gruppen bare i form av injeksjoner, så de brukes oftere på klinikker. Cefalosporiner er den mest populære typen antibiotika for døgnbehandling. Denne klassen av antibakterielle midler er foreskrevet for:

• pyelonefritt;
• generalisering av infeksjon;
• betennelse i bløtvev, bein;
• meningitt;
• lungebetennelse;
• lymfangitt.

makrolider

1. Naturlig. De ble syntetisert for første gang på 60-tallet av XX-tallet, disse inkluderer spiramycin, erytromycin, midecamycin, josamycin.
2. Prodrugs, den aktive formen tas etter metabolisme, for eksempel troleandomycin.
3. Semi-syntetisk. Disse er klaritromycin, telitromycin, azitromycin, diritromycin.

Tetracykliner

Denne arten ble skapt i andre halvdel av det 20. århundre. Antibiotika av tetracyklingruppen har antimikrobiell aktivitet mot et stort antall stammer av mikrobiell flora. Ved høye konsentrasjoner manifesteres en bakteriedrepende effekt. Et trekk ved tetracykliner er evnen til å samle seg i tannemalje, beinvev. Det hjelper i behandlingen av kronisk osteomyelitt, men forstyrrer også skjelettutviklingen hos små barn. Denne gruppen er forbudt for gravide jenter, barn under 12 år. Disse antibakterielle medisinene er representert av følgende legemidler:

• oksytetracyklin;
• Tigecyklin;
• doksycyklin;
• Minocyklin.

Kontraindikasjoner inkluderer overfølsomhet for komponenter, kroniske leverpatologier, porfyri. Indikasjoner for bruk er følgende patologier:

• Lyme sykdom;
• tarmpatologier;
• leptospirose;
• brucellose;
• gonokokkinfeksjoner;
• rickettsiose;
• trakom;
• actinomycosis;
• harepest.

Aminoglykosider

Den aktive bruken av denne serien av medisiner utføres i behandlingen av infeksjoner forårsaket av gram-negativ flora. Antibiotika har en bakteriedrepende effekt. Legemidlene viser høy effektivitet, som ikke er relatert til aktiviteten til pasientens immunitet, noe som gjør disse medisinene uunnværlige for svekkelse og nøytropeni. Det er følgende generasjoner av disse antibakterielle midlene:

1. Preparater av kanamycin, neomycin, kloramfenikol, streptomycin tilhører den første generasjonen.
2. Den andre inkluderer midler med gentamicin, tobramycin.
3. Den tredje gruppen inkluderer amikacinpreparater.
4. Den fjerde generasjonen er representert av isepamycin.

Indikasjoner for bruk av denne gruppen medisiner er følgende patologier.

Antibiotika er kjemiske forbindelser av biologisk opprinnelse som har en selektiv skadelig eller destruktiv effekt på mikroorganismer.

I 1929 beskrev A. Fleming første gang lysering av stafylokokker på petriskåler forurenset med sopp av slekten Penicillium, og i 1940 ble de første penicilliner hentet fra en kultur av disse mikroorganismene. Ifølge offisielle estimater har flere tusen tonn penicilliner blitt introdusert til menneskeheten i løpet av de siste førti årene. Det er med deres utbredte bruk at de ødeleggende konsekvensene av antibiotikabehandling er forbundet, i en tilstrekkelig prosentandel av tilfellene utført ikke i henhold til indikasjoner. Til dags dato er 1-5% av befolkningen i de fleste utviklede land overfølsomme for penicilliner. Siden 1950-tallet har klinikker blitt steder for spredning og seleksjon av beta-laktamaseproduserende stafylokokker, som for tiden råder og står for omtrent 80 % av alle stafylokokkinfeksjoner. Den konstante utviklingen av resistens hos mikroorganismer er den viktigste stimulerende årsaken til etableringen av nye og nye antibiotika, noe som kompliserer klassifiseringen deres.

Klassifisering av antibiotika

1. Antibiotika som har en beta-laktamring i strukturen

a) penicilliner (benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin, meticillin,

oksacillin, ampicillin, karboksylicillin)

b) Cefalosporiner (cefazolin, cefaleksin)

c) Karbapenemer (imipenem)

d) Monobaktamer (aztreonam)

2. Makrolider som inneholder en makrosyklisk laktonring (erytromi

cin, oleandomycin, spiramycin, roxitromycin, azitromycin)

4. Tetracykliner som inneholder 4 seksleddede sykluser (tetracyklin, metacyklin

lin, doksycyklin, morfocyklin) Aminoglykosider som inneholder aminosukkermolekyler i strukturen (gentami-

cyn, kanamycin, neomycin, streptomycin)

5. Polypeptider (polymyxin B, E, M)

6. Antibiotika fra forskjellige grupper (vancomycin, famicidin, levomycetin, rifa-

micin, linkomycin, etc.)

Beta-laktam antibiotika

Penicilliner

Selv om penicilliner historisk sett var de første antibiotikaene, er de til dags dato fortsatt de mest brukte legemidlene i denne klassen. Mekanismen for antimikrobiell virkning av penicilliner er assosiert med nedsatt celleveggdannelse.

Tildel naturlige (benzylpenicillin og dets salter) og halvsyntetiske penicilliner. I gruppen av semisyntetiske antibiotika er det igjen:

Penicillinase-resistente legemidler med en dominerende effekt på

gram-positive bakterier (oksacillin),

Bredspektrede legemidler (ampicillin, amoxicillin),

Bredspektrede legemidler effektive mot synergi

spikerpinner (karbenicillin).

Benzylpenicillin er det foretrukne stoffet for infeksjoner forårsaket av pneumokokker, streptokokker, meningokokker, treponema pallidum og stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase. De fleste av disse patogenene er følsomme for benzylpenicillin i daglige doser på 1-10 millioner enheter. De fleste gonokokker er preget av utvikling av resistens mot penicilliner, og derfor er de for tiden ikke de foretrukne stoffene for behandling av ukomplisert gonoré.

Oksacillin ligner i sitt virkningsspektrum på benzylpenicillin, men det er også effektivt mot stafylokokker som produserer penicillinase (beta-laktamase). I motsetning til benzylpenicillin er oksacillin også effektivt når det tas oralt (syrefast), og når det brukes sammen, øker det effektiviteten til ampicillin (kombinert preparat Ampiox) betydelig. Ampicillin brukes i doser på 250-500 mg 4 ganger daglig, brukt til oral behandling av banale urinveisinfeksjoner, hvor de viktigste årsakene vanligvis er gramnegative bakterier, og til behandling av blandede eller sekundære infeksjoner av øvre luftveier (bihulebetennelse, mellomørebetennelse, bronkitt). Den viktigste fordelen med karbenicillin er dens effektivitet mot Pseudomonas aeruginosa og Proteus, og følgelig kan den brukes i forråtnende (gangrenøse) infeksjonsprosesser.

Penicilliner kan beskyttes mot virkningen av bakterielle beta-laktamaser ved samtidig administrering med beta-laktamase-hemmere, slik som klavulansyre eller sulbactam. Disse forbindelsene ligner i strukturen på beta-laktam antibiotika, men de har selv ubetydelig antimikrobiell aktivitet. De hemmer effektivt beta-laktamasen til mikroorganismer, og beskytter derved hydrolyserbare penicilliner mot inaktivering av disse enzymene og øker derved deres effektivitet.

Penicilliner er utvilsomt minst giftige av alle antibiotika, men allergiske reaksjoner forekommer oftere enn andre antibiotika. Vanligvis er dette ikke farlige hudreaksjoner (utslett, rødhet, kløe), livstruende alvorlige anafylaktiske reaksjoner er sjeldne (ca. 1 tilfelle av 50 000 pasienter) og vanligvis ved intravenøs administrering. Alle legemidler i denne gruppen er preget av kryssoverfølsomhet.

Alle penicilliner i store doser irriterer nervevevet og øker nevronenes eksitabilitet kraftig. I denne forbindelse anses for tiden introduksjonen av penicilliner i ryggmargskanalen som uberettiget. I sjeldne tilfeller, når dosen av benzylpenicillin overskrides med mer enn 20 millioner enheter per dag, vises tegn på irritasjon av hjernestrukturen.

Den irriterende effekten på mage-tarmkanalen av penicilliner for oral administrasjon manifesteres av dyspeptiske symptomer, spesielt kvalme, oppkast, diaré, er mest uttalt i bredspektrede legemidler, siden superinfeksjon (candidiasis) ofte oppstår når de brukes. Den irriterende effekten langs administrasjonsveiene manifesteres ved intramuskulær injeksjon ved komprimering, lokal smerte og ved intravenøs administrasjon - tromboflebitt.

Cefalosporiner

Kjernen i strukturen til cefalosporiner er 7-aminocefalosporansyre, som er ekstremt lik 6-aminopenicillansyre, grunnlaget for strukturen til penicilliner. Denne kjemiske strukturen forutbestemte likheten mellom antimikrobielle egenskaper med penicilliner med motstand mot virkningen av beta-laktamaser, så vel som antimikrobiell aktivitet ikke bare mot gram-positive, men også mot gram-negative bakterier.

Mekanismen for antimikrobiell virkning er fullstendig lik penicilliner. Cefalosporiner er tradisjonelt delt inn i "generasjoner", som bestemmer hovedspekteret av deres antimikrobielle aktivitet.

Førstegenerasjons cefalosporiner (cephalexin, cephradin og cefadroxil) er svært aktive mot Gram-positive kokker, inkludert pneumokokker, viriserende streptokokker, hemolytiske streptokokker og Staphylococcus aureus; samt i forhold til gramnegative bakterier - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. De brukes til å behandle urinveisinfeksjoner, lokaliserte stafylokokkinfeksjoner, polymikrobielle lokaliserte infeksjoner, bløtvevsabscesser. Andregenerasjons cefalosporiner (cefuroksim, cefamandol) er preget av et bredere spekter av virkning mot gramnegative bakterier og penetrerer bedre de fleste vev. Tredjegenerasjons legemidler (cefotaxim, ceftriaxon) har et enda bredere spekter av virkning, men er mindre effektive mot gram-positive bakterier; et trekk ved denne gruppen er deres evne til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og følgelig høy effektivitet ved meningitt. Fjerde generasjons cefalosporiner (cefpirom) regnes som reserveantibiotika og brukes mot infeksjoner forårsaket av multiresistente bakteriestammer og alvorlige vedvarende sykehusinfeksjoner.

Bivirkninger. I tillegg til penicilliner er overfølsomhet overfor cefalosporiner ofte manifestert i alle varianter. I dette tilfellet er kryssfølsomhet for penicilliner og cefalosporiner også mulig. I tillegg er lokale irriterende effekter, hypoprotrombinemi og økt blødning assosiert med nedsatt vitamin K-metabolisme og teturamlignende reaksjoner mulig (metabolismen av etylalkohol forstyrres med akkumulering av ekstremt giftig acetaldehyd).

Karbapenemer

Dette er en ny klasse medikamenter som strukturelt ligner beta-laktam-antibiotika. Den første representanten for denne klassen av forbindelser er imipenem. Legemidlet er preget av et bredt spekter av antimikrobiell virkning og høy aktivitet mot både gram-positive, gram-negative og anaerobe mikroorganismer. Imipenem er resistent mot beta-laktamase.

Hovedindikasjonene for bruk av imipenem blir for tiden spesifisert. Den brukes for resistent ™ mot andre tilgjengelige antibiotika. Pseudomonas aeruginosa utvikler raskt resistens mot imipenem, så det må kombineres med aminoglykosider. Denne kombinasjonen er effektiv for behandling av febrile pasienter med nøytropeni. Imipenem bør være et reserveantibiotikum og er kun ment for behandling av alvorlige nosokomiale infeksjoner (sepsis, peritonitt, lungebetennelse), spesielt ved mikrobiell resistens mot andre antibiotika eller et uidentifisert patogen, hos pasienter med agranulocytose, immunsvikt.

Effektiviteten av imipenem kan økes ved å kombinere det med cilastatin, som reduserer dets nyreutskillelse (kombinasjonsmedisin thienam).

Bivirkninger manifesteres i form av kvalme, oppkast, hudutslett, irritasjon på injeksjonsstedet. Pasienter med overfølsomhet overfor penicilliner kan også være overfølsomme overfor imipenem.

Monobactamer

En representant for denne gruppen antibiotika er aztreonam, som er et svært effektivt antibiotikum mot gramnegative mikroorganismer (E. coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, etc.). Det brukes til å behandle septiske sykdommer, meningitt, infeksjoner i øvre luftveier og urinveier forårsaket av slik flora.

Aminoglykosider

Antibiotika av denne gruppen er vannløselige forbindelser som er stabile i løsning og mer aktive i et alkalisk miljø. De absorberes dårlig når de tas oralt, så de brukes oftest parenteralt. De har en bakteriedrepende effekt på grunn av den irreversible inhiberingen av proteinsyntese på ribosomer av mikroorganismen etter penetrasjon av stoffet inn i den mikrobielle cellen. Aminoglykosider er effektive mot de fleste gram-positive og mange gram-negative bakterier.

Alle aminoglykosider virker kun på ekstracellulære mikroorganismer, og deres penetrasjon inn i en mikrobiell celle er en aktiv transport-, energi-, pH- og oksygenavhengig prosess. Aminoglykosider er kun effektive mot mikroorganismer som utfører en slik mekanisme på celleoverflaten, et eksempel på dette er Escherichia coli. Bakterier som ikke har en slik mekanisme er ikke følsomme for aminoglykosider. Dette forklarer mangelen på aktivitet av aminoglykosider i forhold til anaerobe, fravær av effekten av aminoglykosider i abscesser (i abscesshulen, i områder med vevsnekrose), infeksjoner i bein, ledd, bløtvev, når det er en forsuring av det mikrobielle habitatet, redusert oksygentilførsel, redusert energiomsetning. Aminoglykosider er effektive der normal pH, pO2, tilstrekkelig energitilførsel - i blodet, i nyrene. Prosessen med penetrering av aminoglykosider inn i den mikrobielle cellen lettes i stor grad av legemidler som virker på celleveggen, som penicilliner, cefalosporiner.

Aminoglykosider brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av gramnegative tarmbakterier (lungebetennelse, bakteriell endokarditt) eller når det er mistanke om sepsis på grunn av gramnegative og bakterier som er resistente mot andre antibiotika. Streptomycin og kanamycin er effektive antituberkuløse legemidler.

Bivirkninger er at alle aminoglykosider har oto- og nefrotoksiske effekter av varierende alvorlighetsgrad. Ototoksisitet manifesteres først ved nedsatt hørsel (skade på cochlea) angående høyfrekvente lyder eller vestibulære forstyrrelser (svekket koordinasjon av bevegelser, tap av balanse). Nefrotoksisk virkning diagnostiseres ved en økning i nivået av kreatinin i blodet eller en økning i clearance av kreatinin i nyrene. I svært høye doser har aminoglykosider en curare-lignende effekt opp til lammelse av luftveismuskulaturen.

Tetracykliner

Tetracykliner er en stor familie av antibiotika som deler en lignende struktur og virkningsmekanisme. Navnet på gruppen kommer fra en kjemisk struktur som har fire sammensmeltede ringer.

Mekanismen for antibakteriell virkning er assosiert med hemming av proteinsyntese i ribosomer, det vil si for å oppnå det, er penetrasjon av stoffet i mikroorganismen nødvendig. Alle tetracykliner har en bakteriostatisk effekt og har et bredt spekter av antibakteriell virkning. Virkningsspekteret deres inkluderer mange gram-positive og gram-negative bakterier, så vel som rickettsia, klamydia og til og med amøbe.

Dessverre har mange bakterier for tiden utviklet resistens mot denne gruppen antibiotika på grunn av deres i utgangspunktet urimelig brede bruk. Resistens er som regel assosiert med forebygging av penetrering av tetracykliner i mikroorganismen.

Tetracykliner absorberes ganske godt fra øvre tynntarm, men samtidig inntak av melk, mat rik på kalsium, jern, mangan eller aluminiumkationer, samt et sterkt alkalisk miljø, svekker deres absorpsjon betydelig. Stoffene er relativt jevnt fordelt i kroppen, men trenger dårlig gjennom blod-hjerne-barrieren. Imidlertid trenger medisinene godt gjennom hematoplacentalbarrieren og er i stand til å binde seg til fosterets voksende bein og tenner. Utskilles hovedsakelig med galle og delvis via nyrene.

Bivirkninger - kvalme, oppkast, diaré på grunn av undertrykkelse av egen tarmflora. Brudd på utviklingen av bein og tenner hos barn på grunn av binding av kalsiumioner. Ved langvarig bruk er en giftig effekt på lever og nyrer mulig, samt utvikling av lysfølsomhet.

makrolider

Representanter for den gamle generasjonen av denne gruppen antibiotika er erytromycin og oleandomycin. De er smalspektrede antibiotika, hovedsakelig effektive mot gram-positive bakterier ved å hemme proteinsyntesen. Legemidlene er dårlig løselige i vann, så de brukes som regel inne. Tabletten må imidlertid overtrekkes for å beskytte mot de skadelige effektene av magesaft. Legemidlet skilles hovedsakelig ut av nyrene. Erytromycin er det foretrukne stoffet for difteri, så vel som klamydiainfeksjoner i luftveiene og genitourinary system. I tillegg, på grunn av et veldig likt virkningsspektrum, er denne gruppen medikamenter en erstatning for penicilliner i tilfelle allergi mot dem.

De siste årene har ny generasjons legemidler fra denne gruppen blitt introdusert - spiramycin (rovamycin), roxithromycin (rulid), azitromycin (sumamed). De er bredspektrede legemidler, som hovedsakelig gir en bakteriedrepende effekt. De har god biotilgjengelighet når de tas oralt, penetrerer godt inn i vev og akkumuleres spesifikt på stedene for den infeksjons- og inflammatoriske prosessen. De brukes til ikke-alvorlige former for infeksjonssykdommer i øvre luftveier, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, etc.

Makrolider er generelt lite toksiske legemidler, men som et resultat av irriterende virkning kan de forårsake dyspepsi når de tas oralt og flebitt når de administreres intravenøst.

Polymyksiner

Denne gruppen inkluderer antibiotika av polypeptidkarakter som er effektive mot gram-negativ flora. På grunn av alvorlig nefrotoksisitet anbefales ikke alle polymyksiner unntatt B og E for bruk. Mekanismen for deres handling er å holde seg til celleveggen til gram-negative mikroorganismer og på grunn av dette, brudd på dens permeabilitet for næringsstoffer. Gram-positive bakterier er resistente mot virkningen av polymyxiner, siden de ikke inneholder lipoider i veggen, som er nødvendige for fiksering av disse antibiotika. De absorberes ikke fra tarmen, og når de administreres parenteralt, manifesteres deres sterke nefrotoksisitet. Derfor brukes de enten lokalt eller lokalt - pleurahulen, leddhulen osv. De skilles hovedsakelig ut av nyrene. Andre bivirkninger inkluderer vestibulære lidelser og sensoriske forstyrrelser.

Klassifisering av antibiotika etter mekanisme og type

Klassifisering av antibiotika i henhold til det antimikrobielle spekteret

handlinger (hoved):

1. Antibiotika som har en skadelig effekt hovedsakelig på gram-positiv mikroflora, disse inkluderer naturlige penicilliner, semisyntetiske - oksacillin; makrolider, samt fusidin, lincomycin, ristomycin, etc.

2. Antibiotika, hovedsakelig skadelig for gramnegative mikroorganismer. Disse inkluderer polymyxiner.

3. Bredspektret antibiotika. Tetracykliner, levomycetiner, fra semisyntetiske penicilliner - ampicillin, karbenicillin, cefalosporiner, aminoglykosider, rifampicin, cycloserine, etc.

4. Antisoppdrepende antibiotika nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin, etc.

5. Antitumorantibiotika, som vil bli diskutert senere.

antimikrobiell virkning:

1. Antibiotika som hemmer dannelsen av en mikrobiell vegg. Penicilliner, cefalosporiner osv. virker bakteriedrepende.

2. Antibiotika som bryter permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen. Polymyksiner. De virker bakteriedrepende.

3. Antibiotika som blokkerer proteinsyntesen. Tetracykliner, levomycetiner, makrolider, aminoglykosider, etc., virker bakteriostatisk, bortsett fra aminoglykosider, de har en bakteriedrepende type virkning.

4. Antibiotika som forstyrrer syntesen av RNA, disse inkluderer rifampicin, virker bakteriedrepende.

Det finnes også basis- og reserveantibiotika.

De viktigste er antibiotika som ble oppdaget i begynnelsen. Naturlige penicilliner, streptomyciner, tetracykliner, da mikrofloraen begynte å venne seg til de tidligere brukte antibiotika, dukket det opp såkalte reserveantibiotika. Disse inkluderer oksacillin, makrolider, aminoglykosider, polymyxiner og andre fra semisyntetiske penicilliner. Reserveantibiotika er dårligere enn de viktigste. De er enten mindre aktive (makrolider), eller med mer uttalte bivirkninger og toksiske effekter (aminoglykosider, polymyksiner), eller de utvikler medikamentresistens raskere (makrolider). Men det er umulig å strengt tatt dele antibiotika inn i basisk og reserve, fordi. ved ulike sykdommer kan de bytte plass, noe som hovedsakelig avhenger av typen og følsomheten til mikroorganismene som forårsaket sykdommen overfor antibiotika (se tabellen i Kharkevitsj).

Farmakologi av penicilli (b-laktam antibiotika)

Penicilliner produseres av ulike muggsopp.

De har en skadelig effekt hovedsakelig på gram-positive mikroorganismer: på kokker, men 90 prosent eller mer av stafylokokker danner penicillinase og er derfor ikke følsomme for dem, årsaker til difteri, miltbrann, årsaker til gass koldbrann, tetanus, syfilisårsak. (blek spiroket), som fortsatt er mest følsom for benzylpenicillin og noen andre mikroorganismer.

Virkningsmekanismen: Penicilliner reduserer aktiviteten til transpeptidase, som et resultat av at de forstyrrer syntesen av mureinpolymeren, som er nødvendig for dannelsen av celleveggen til mikroorganismer. Penicilliner har en antibakteriell effekt bare i perioden med aktiv reproduksjon og vekst av mikrober; de er ineffektive i det sovende stadiet av mikrober.

Handlingstype: bakteriedrepende.

Preparater av biosyntetiske penicilliner: benzylpenicillinnatrium- og kaliumsalter, sistnevnte, i motsetning til natriumsaltet, har en mer uttalt irriterende egenskap og brukes derfor sjeldnere.

Farmakokinetikk: legemidler inaktiveres i mage-tarmkanalen, noe som er en av ulempene deres Derfor administreres de kun parenteralt. Hovedveien for deres administrering er den intramuskulære ruten, den kan administreres subkutant, i alvorlige tilfeller av sykdommen administreres de også intravenøst, og benzylpenicillinnatriumsalt for meningitt og endolumball. Det introduseres i hulrom (abdominal, pleura, etc.), i tilfelle lungesykdommer - også i en aerosol, i sykdommer i øyne og ører - i dråper. Når de administreres intramuskulært, absorberes de godt, skaper en effektiv konsentrasjon i blodet, trenger godt inn i vev og væsker, dårlig gjennom BBB, skilles ut i endret og uforandret form gjennom nyrene, og skaper en effektiv konsentrasjon her.

Den andre ulempen av disse legemidlene er deres raske utskillelse fra kroppen, den effektive konsentrasjonen i blodet, og følgelig i vevet, når de administreres intramuskulært, faller etter 3-4 timer, hvis løsemidlet ikke er novokain, forlenger novokain effekten opp til 6 timer.

Indikasjoner for bruk av benzylpenicillin: Det brukes til sykdommer forårsaket av mottakelige mikroorganismer for det, for det første er det hovedbehandlingen for syfilis (i henhold til spesielle instruksjoner); mye brukt i inflammatoriske sykdommer i lungene og luftveiene, gonoré, erysipelas, betennelse i mandlene, sepsis, sårinfeksjon, endokarditt, difteri, skarlagensfeber, urinveissykdommer, etc.

Dose benzylpenicillin avhenger av alvorlighetsgraden, formen på sykdommen og graden av følsomhet av mikroorganismer for den. Vanligvis, for sykdommer av moderat alvorlighetsgrad, er en enkeltdose av disse legemidlene når de administreres intramuskulært 1 000 000 IE 4-6 ganger daglig, men ikke mindre enn 6 ganger hvis løsemidlet ikke er novokain. Ved alvorlige sykdommer (sepsis, septisk endokarditt, meningitt, etc.) opptil 10000000-20000000 IE per dag, og av helsemessige årsaker (gassgangren) opptil 40000000-60000000 IE per dag. Noen ganger administrert intravenøst ​​1-2 ganger, alternerende med / m administrering.

I forbindelse med inaktivering av benzylpenicillin i mage-tarmkanalen ble det laget syreresistent penicillin-fenoksymetylpenicillin. Hvis du tilsetter fenoksyeddiksyre til mediet der Penicillium chrysogenum dyrkes, begynner soppene å produsere fenoksymetylpenicillin som sprøytes inn.

For tiden brukes den sjelden, pga. sammenlignet med benzylpenicillinsalter, skaper det en lavere konsentrasjon i blodet og er derfor mindre effektivt.

Siden benzylpenicillinnatrium- og kaliumsalter virker i kort tid, ble det laget langtidsvirkende penicilliner, hvor virkestoffet er benzylpenicillin. Disse inkluderer benzylpenicillin novokainsalt, administrert 3-4 ganger om dagen; bicillin-1 skriv inn 1 gang på 7-14 dager; bicillin-5 injiseres en gang i måneden. De administreres i form av en suspensjon og kun i / m. Men etableringen av langtidsvirkende penicilliner løste ikke problemet, fordi. de skaper ikke en effektiv konsentrasjon i lesjonen og brukes kun til etterbehandling av syfilis forårsaket av den mest følsomme mikroben for penicilliner (selv til slike konsentrasjoner), for sesongmessig og året rundt forebygging av tilbakefall av revmatisme. Det skal sies at jo oftere mikroorganismer finnes med et kjemoterapeutisk middel, jo raskere blir de vant til det.. Siden mikroorganismer, spesielt stafylokokker, ble resistente mot biosyntetiske penicilliner, ble det laget semisyntetiske penicilliner som ikke inaktiveres av penicillinase. Strukturen til penicilliner er basert på 6-APA (6-aminopenicillansyre). Og hvis forskjellige radikaler er knyttet til aminogruppen til 6-APA, vil forskjellige halvsyntetiske penicilliner oppnås. Alle halvsyntetiske penicilliner er mindre effektive enn benzylpenicillinnatrium- og kaliumsalter, hvis mikroorganismenes følsomhet for dem er bevart.

Oksacillin natriumsalt i motsetning til benzylpenicillinsalter, inaktiveres det ikke av penicillinase, derfor er det effektivt i behandlingen av sykdommer forårsaket av penicillinaseproduserende stafylokokker (det er et reservemedikament for biosyntetiske penicilliner). Det er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen, og kan brukes oralt. Oksacillin natriumsalt brukes i sykdommer forårsaket av stafylokokker og andre som produserer penicillinase. Effektiv i behandlingen av pasienter med syfilis. Legemidlet administreres oralt, intramuskulært, intravenøst. En enkeltdose for voksne og barn over 6 år, 0,5 g gis 4-6 ganger daglig, med alvorlige infeksjoner opptil 6-8 g.

Nafcillin er også motstandsdyktig mot penicillinase, men i motsetning til oxacillin natriumsalt er det mer aktivt og trenger godt gjennom BBB.

Ampicillin- innside og ampicillinnatriumsalt for intravenøs og intramuskulær administrering. Ampicillin, i motsetning til oksacillin-natriumsalt, blir det ødelagt av penicillinase og vil derfor ikke være en reserve av bmosyntetiske penicilliner, men det er bredspektret. Det antimikrobielle spekteret til ampicillin inkluderer spekteret av benzylpenicillin pluss noen gramnegative mikroorganismer: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (årsaksstoffet til katarral lungebetennelse, dvs. Friedlanders basill), noen stammer av Proteus bacillus, influensa.

Farmakokinetikk: det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, men langsommere enn andre penicilliner, binder seg til proteiner opptil 10-30 %, trenger godt inn i vev og er bedre enn oksacillin gjennom BBB, skilles ut gjennom nyrene og delvis med galle. En enkelt dose ampicillin 0,5 g 4-6 ganger, i alvorlige tilfeller økes den daglige dosen til 10 g.

Ampicillin brukes til sykdommer med ukjent etiologi; forårsaket av gramnegativ og blandet mikroflora som er følsom for dette middelet. Det kombinerte stoffet Ampiox (ampicillin og oxacillin natriumsalt) produseres. Unazin er en kombinasjon av ampicillin med natriumsulbaktam, som hemmer penicillinase. Derfor virker unazin også på penicillinase-resistente stammer. Amoksicillin i motsetning til ampicillin, absorberes det bedre og administreres kun inne. Når det kombineres med clavulansyre amoxicillin, vises amoksiklav. Karbenicillin dinatriumsalt som ampicillin, ødelegges det av penicillinase av mikroorganismer og er også bredspektret, men i motsetning til ampicillin, virker det på alle typer Proteus og Pseudomonas aeruginosa og ødelegges i mage-tarmkanalen, derfor administreres det kun intramuskulært og intravenøst, 1,0 4 -6 ganger om dagen for sykdommer forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa, Proteus og Escherichia coli, etc., med pyelonefritt, lungebetennelse, peritonitt, etc. Carfecillin- Karbenicillinester er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen og gis kun oralt. Tacarcillin, Azlocillin og andre mer aktivt enn karbenicillin virker på Pseudomonas aeruginosa.

Bivirkninger og toksiske effekter av penicilliner. Penicilliner er lite toksiske antibiotika, har et bredt spekter av terapeutiske effekter. Bivirkninger som fortjener oppmerksomhet inkluderer allergiske reaksjoner. De forekommer i 1 til 10 % av tilfellene og forekommer i form av hudutslett, feber, hevelse i slimhinnene, leddgikt, nyreskade og andre lidelser. I mer alvorlige tilfeller utvikles anafylaktisk sjokk, noen ganger dødelig. I disse tilfellene er det nødvendig å avbryte legemidlene snarest og foreskrive antihistaminer, kalsiumklorid, i alvorlige tilfeller - glukokortikoider, og i tilfelle anafylaktisk sjokk, i.v. og a- og b-agonist adrenalinhydroklorid. Penicilliner forårsaker kontakteksem hos medisinsk personell og de som er involvert i deres produksjon.

Penicilliner kan gi bivirkninger av biologisk art: a) Yarsh-Gensgeiner-reaksjonen, som består i forgiftning av kroppen med endotoksin som frigjøres når den bleke spiroketten dør hos en pasient med syfilis. Slike pasienter gis avgiftningsterapi; b) bredspektrede penicilliner med antimikrobiell aktivitet, når de tas oralt, forårsaker intestinal candidiasis, så de brukes sammen med antifungale antibiotika, for eksempel nystatin; c) penicilliner, som har en skadelig effekt på Escherichia coli, forårsaker hypovitaminose, for forebygging av hvilke legemidler av gruppe B-vitaminer administreres.

De irriterer også slimhinnene i mage-tarmkanalen og forårsaker kvalme, diaré; når de administreres intramuskulært, kan de forårsake infiltrater, intravenøs - flebitt, endolumbar - encefalopati og andre bivirkninger.

Generelt er penicilliner aktive og lite toksiske antibiotika.

Farmakologi av cefalosporiner (b-laktam antibiotika)

De produseres av soppen cephalosporium og er semisyntetiske derivater. Strukturen deres er basert på 7-aminocefalosporansyre (7-ACA). De har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet. Cefalosporiner inkluderer virkningsspekteret til benzylpenicillin, inkludert penicillinase-produserende stafylokokker, samt E. coli, shigella, salmonella, katarral lungebetennelse patogener, proteus, noen virker på Pseudomonas aeruginosa og andre mikroorganismer. Cefalosporiner er forskjellige i spekteret av antimikrobiell aktivitet.

Mekanisme for antimikrobiell virkning. I likhet med penicilliner forstyrrer de dannelsen av den mikrobielle veggen ved å redusere aktiviteten til transpeptidase-enzymet.

Handlingstype bakteriedrepende.

Klassifisering:

Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og resistens mot b-laktamaser, er cefalosporiner delt inn i 4 generasjoner.

Alle cefalosporiner inaktiveres ikke av plasmid b-laktamaser (penicillinase) og er en reserve av benzylpenicillin.

1. generasjons cefalosporiner effektiv mot gram-positive kokker (pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, inkludert penicillinase-dannende), gram-negative bakterier: Escherichia coli, årsaken til katarral lungebetennelse, noen stammer av Proteus, påvirker ikke Pseudomonas aeruginosa.

Disse inkluderer de som administreres i / i og / m, tk. ikke absorbert fra mage-tarmkanalen, cephaloridin, cephalothin, cefazolin, etc. Godt absorbert og administrert oralt cephalexin, etc.

II generasjons cefalosporiner mindre aktive enn første generasjon i forhold til grampositive kokker, men virker også på stafylokokker som danner penicillinase (benzylpenicillinreserve), virker mer aktivt på gramnegative mikroorganismer, men virker heller ikke på Pseudomonas aeruginosa. Disse inkluderer, ikke absorbert fra mage-tarmkanalen, for intravenøs og intramuskulær administrering av cefuroxim, cefoxitin, etc. for enteral administrering, cefaclor, etc.

3. generasjons cefalosporiner Gram-positive kokker er enda mindre effektive enn andre generasjons legemidler. De har et bredere spekter av virkning mot gramnegative bakterier. Disse inkluderer intravenøst ​​og intramuskulært administrert cefotaxim (mindre aktivt mot Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, som begge virker på Pseudomonas aeruginosa, etc., oralt brukt cefixim, etc.

De fleste medikamenter av denne generasjonen trenger godt gjennom BBB.

IV generasjons cefalosporiner har et bredere spekter av antimikrobiell aktivitet enn tredjegenerasjons legemidler. De er mer effektive mot gram-positive kokker; de er reserven til de tre første generasjonene. Disse inkluderer intramuskulær og intravenøs cefepim, cefpir.

Farmakokinetikk, bortsett fra IV-generasjonsmedisiner. De fleste cefalosporiner absorberes ikke fra mage-tarmkanalen. Når de administreres oralt, er deres biotilgjengelighet 50-90%. Cefalosporiner trenger dårlig inn i BBB, bortsett fra de fleste tredjegenerasjonsmedisiner, de fleste av dem skilles ut i modifisert og uforandret form gjennom nyrene, og bare noen medikamenter fra tredje generasjon med galle.

Indikasjoner for bruk: De brukes til sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; gram-positive bakterier med ineffektivitet av penicilliner, hovedsakelig i kampen mot stafylokokker; forårsaket av gram-negative mikroorganismer, inkludert katarral lungebetennelse, er de de foretrukne medikamentene. Ved sykdommer assosiert med Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.

Dose og administrasjonsrytme. Cephalexin administreres oralt, hvorav en enkelt dose er 0,25-0,5 4 ganger daglig; ved alvorlige sykdommer økes dosen til 4 g per dag.

Cefotaxin til voksne og barn over 12 år administreres intravenøst ​​og intramuskulært, 1 g 2 ganger daglig, ved alvorlige sykdommer, 3 g 2 ganger daglig, og 12 g daglig dose kan administreres i 3-4 doser.

Alle cefalosporiner inaktiveres ikke av plasmid b-laktamaser (penicillinase) og er derfor en reserve av penicilliner og inaktiveres av kromosomale b-laktamaser (cefalosporinase), bortsett fra legemidler av IV-generasjonen av cefalosporiner, som er en reserve av de tre første generasjoner.

Bivirkninger: allergiske reaksjoner, krysssensibilisering med penicilliner er noen ganger notert. Det kan være nyreskade (cefaloridin, etc.), leukopeni, med i / m administrering - infiltrater, i / v - flebitt, enterale - dyspeptiske fenomener, etc. Generelt er cefalosporiner svært aktive og lite toksiske antibiotika og er en pryd av praktisk medisin.

Makrolider inneholder en makrosyklisk laktonring i strukturen og produseres av strålende sopp. Disse inkluderer erytromycin. Spekteret av dets antimikrobielle virkning: spekteret av benzylpenicillin, inkludert penicillinaseproduserende stafylokokker, så vel som årsaker til tyfus, residiverende feber, katarral lungebetennelse, årsaker til brucellose, klamydia: årsaker til ornitose, granulose, trachoma, etc. .

Virkningsmekanisme for erytromycin: I forbindelse med blokkeringen av peptidtranslokase forstyrrer det proteinsyntesen.

Handlingstype: bakteriostatisk

Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes det ikke fullstendig og delvis inaktivert, så det må administreres i kapsler eller drasjerte tabletter. Det trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, dårlig - gjennom BBB. Det utskilles hovedsakelig med galle, i en liten mengde med urin, det skilles også ut med melk, men slik melk kan mates, fordi. hos barn under ett år absorberes det ikke.

Ulempene med erytromycin er at medikamentresistens raskt utvikler seg mot det og det er ikke veldig aktivt, derfor tilhører det reserveantibiotika.

Indikasjoner for bruk: Erytromycin brukes mot sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det, men som har mistet følsomheten for penicilliner og andre antibiotika, eller med intoleranse for penicilliner. Erytromycin administreres oralt ved 0,25, i mer alvorlige tilfeller ved 0,5 4-6 ganger daglig, topisk påført i en salve. For intravenøs administrering brukes erytromycinfosfat. Denne gruppen inkluderer også oleandomycinfosfat, som er enda mindre aktivt, derfor brukes det sjelden.

De siste årene har nye makrolider blitt introdusert i praktisk medisin: spiramycin, roxitromycin, klaritromycin og så videre.

Azitromycin- et antibiotikum fra gruppen av makrolider, allokert til en ny undergruppe av azalider, fordi. har en litt annen struktur. Alle nye makrolider og azalider med et bredere spekter av antimikrobiell aktivitet, er mer aktive, absorberes bedre fra mage-tarmkanalen, bortsett fra azitromycin, frigjøres langsommere (de administreres 2-3 ganger, og azitromycin 1 gang per dag), bedre tolerert.

Roxithromycin administreres oralt i en dose på 0,15 g 2 ganger daglig.

Bivirkninger: Kan forårsake allergiske reaksjoner, superinfeksjon, dyspepsi, noen av dem forårsaker leverskade og andre bivirkninger. De er ikke foreskrevet til ammende kvinner, bortsett fra erytromycin og azitromycin. Generelt er dette lavtoksiske antibiotika..

Tetracykliner- Produsert av strålende sopp. Strukturen deres er basert på fire seksleddede sykluser, et system under det generelle navnet "tetracyklin"

Spektrum av antimikrobiell virkning: Spektrum av benzylpenicillin, inkludert penicillinaseproduserende stafylokokker, tyfoidfeber, tilbakefallsfeber, katarral lungebetennelse (Fridlander's bacillus), pest, tularemi, brucellose, E. coli, shigella, vibrio cholerae, dysenteri, influensa, influensa, influensa. trakom, ornitose, inguinal lymfogranulomatose, etc. Virker ikke på Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, Tuberkulose, virus og sopp. De virker mindre aktivt på gram-positiv mikroflora enn penicilliner.

Virkningsmekanismen: Tetracykliner forstyrrer proteinsyntesen av bakterielle ribosomer, mens tetracykliner danner chelater med magnesium og kalsium, og hemmer enzymer.

Handlingstype: bakteriostatisk.

Farmakokinetikk: De absorberes godt fra mage-tarmkanalen, binder fra 20 til 80% med plasmaproteiner, trenger godt inn i vev, gjennom morkaken, dårlig gjennom BBB. Utskilles i urin, galle, avføring og melk Du kan ikke mate den typen melk!

Forberedelser: Avhengig av festingen av forskjellige radikaler til fireringstrukturen, skilles naturlige ut: tetracyklin, tetracyklinhydroklorid, oksytetracyklindihydrat, oksytetracyklinhydroklorid; semisyntetisk: metacyklinhydroklorid (rondomycin), doksycyklinhydroklorid (vibramycin).

Kryssresistens er utviklet mot alle tetracykliner, så semisyntetiske tetracykliner er ikke en reserve av naturlige tetracykliner, men de virker lengre. Alle tetracykliner er like i aktivitet.

Indikasjoner for bruk: Tetracykliner brukes ved sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; ved sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner og andre antibiotika eller når pasienten er sensibilisert for disse antibiotika: for behandling av syfilis, gonoré, basillær og amøbe dysenteri, kolera, etc. (se spekteret av antimikrobiell virkning).

Administrasjonsveier: Den viktigste administrasjonsveien er inne, noen svært løselige saltsyresalter - intramuskulært og intravenøst, i hulrommet, er mye brukt i salver. doksycyklinhydroklorid 0,2 g (0,1 g ´ 2 ganger eller 0,2 ´ 1 gang) administreres oralt og intravenøst ​​den første dagen, på etterfølgende dager, 0,1 ´ 1 gang; ved alvorlige sykdommer på de første og påfølgende dagene, 0,2 g hver. Intravenøst ​​drypp er foreskrevet for alvorlige purulente-nekrotiske prosesser, samt for vanskeligheter med å injisere stoffet inne.

Bivirkninger:

Tetracykliner, som danner komplekser med kalsium, avsettes i bein, tenner og deres rudimenter, og forstyrrer proteinsyntesen i dem, noe som fører til brudd på utviklingen, forsinker utseendet av tenner i opptil to år, de er uregelmessige i form, gule i farger. Hvis en gravid kvinne og et barn opp til 6 måneder gammel tok tetracyklin, påvirkes melketennene, og hvis etter 6 måneder og opptil 5 år, blir utviklingen av permanente tenner forstyrret. Derfor er tetracykliner kontraindisert for gravide kvinner og barn under 8 år. De er teratogene. De kan forårsake candidiasis, så de brukes med soppdrepende antibiotika, superinfeksjon med Pseudomonas aeruginosa, stafylokokker og Proteus. Hypovitaminose brukes derfor sammen med vitamin B. På grunn av den antianabole effekten kan tetracykliner hos barn forårsake underernæring. Kan øke intrakranielt trykk hos barn. De øker hudens følsomhet for ultrafiolette stråler (lysfølsomhet), i forbindelse med hvilken dermatitt oppstår. De akkumuleres i slimhinnen i mage-tarmkanalen, og forstyrrer absorpsjonen av mat. De er hepatotoksiske. De irriterer slimhinnene og forårsaker faryngitt, gastritt, øsofagitt, ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, så de brukes etter å ha spist; med / m introduksjon - infiltrater, med / i - flebitt. Forårsaker allergiske reaksjoner og andre bivirkninger.

Kombinerte legemidler: erycyklin- en kombinasjon av oksytetracyklindihydrat og erytromycin, olethetrin og lukke tetraolean- en kombinasjon av tetracyklin og oleandomycinfosfat.

Tetracykliner, på grunn av en reduksjon i følsomheten til mikroorganismer for dem og alvorlige bivirkninger, er nå mindre vanlig brukt.

Farmakologi av kloramfenikolgruppen

Levomycetin syntetiseres av strålende sopp og oppnås syntetisk (kloramfenikol).

det samme som for tetracykliner, men i motsetning til dem virker det ikke på protozoer, vibrio cholerae, anaerobe, men er svært aktivt mot salmonella. I tillegg til tetracykliner, virker det ikke på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkelbasill, ekte virus, sopp.

Virkningsmekanismen. Levomycetin hemmer peptidyltransferase og forstyrrer proteinsyntesen.

Handlingstype bakteriostatisk.

Farmakokinetikk: det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, en betydelig del av det binder seg til plasmaalbumin, trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, og godt gjennom BBB, i motsetning til de fleste antibiotika. Det omdannes hovedsakelig i leveren og utskilles hovedsakelig av nyrene i form av konjugater og 10 % uendret, delvis med galle og avføring, samt med morsmelk og du kan ikke mate den typen melk..

Forberedelser. Levomycetin, levomycetinstearat (i motsetning til levomycetin er det ikke bittert og mindre aktivt), kloramfenikolsuksinat er løselig for parenteral administrering (s/c, i/m, i/v), for topisk påføring Levomikol salve, synthomycin liniment, etc.

Indikasjoner for bruk. Hvis tidligere levomycetin ble mye brukt, nå på grunn av høy toksisitet, først og fremst på grunn av hemming av hematopoiesis, brukes det som reserveantibiotikum når andre antibiotika er ineffektive. Det brukes hovedsakelig for salmonellose (tyfusfeber, matforgiftning) og rickettsiose (tyfus). Noen ganger brukes det til hjernehinnebetennelse forårsaket av influensabacillus og Haemophilus influenzae, hjerneabscess, fordi. den trenger godt gjennom BBB og andre sykdommer. Levomycetin er mye brukt lokalt for forebygging og behandling av smittsomme og inflammatoriske øyesykdommer og purulente sår.

Bivirkninger.

Levomycetin hemmer hematopoiesis, ledsaget av agranulocytose, retikulocytopeni, i alvorlige tilfeller oppstår fatal aplastisk anemi. Årsaken til alvorlige forstyrrelser av hematopoiesis er sensibilisering eller idiosynkrasi. Hemming av hematopoiesis avhenger også av dosen av levomycetin, så det kan ikke brukes i lang tid og gjentatte ganger. Levomycetin er foreskrevet under kontroll av blodbildet. Hos nyfødte og barn under ett år, på grunn av insuffisiens av leverenzymer og langsom utskillelse av levomycetin gjennom nyrene, utvikles rus, ledsaget av akutt vaskulær svakhet (grå kollaps). Det forårsaker irritasjon av slimhinnene i mage-tarmkanalen (kvalme, diaré, faryngitt, anorektalt syndrom: irritasjon rundt anus). Dysbakteriose kan utvikles (candidiasis, infeksjoner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminose av gruppe B. Hypotrofi hos barn på grunn av nedsatt jernopptak og nedgang i jernholdige enzymer som stimulerer proteinsyntesen. Nevrotoksisk, kan forårsake psykomotoriske forstyrrelser. Forårsaker allergiske reaksjoner; påvirker myokard negativt.

På grunn av den høye toksisiteten til kloramfenikol kan ikke foreskrives ukontrollert og i milde tilfeller, spesielt hos barn.

Farmakologi av aminoglykosider

De kalles det fordi molekylet deres inneholder aminosukker forbundet med en glykosidbinding med et aglykonfragment. De er avfallsprodukter fra ulike sopp, og er også laget halvsyntetisk.

Spektrum av antimikrobiell aktivitet bred. Disse antibiotika er effektive mot mange aerobe gramnegative og en rekke grampositive mikroorganismer. De mest aktivt påvirker den gram-negative mikrofloraen og skiller seg fra hverandre i spekteret av antimikrobiell virkning. Så, i spekteret av streptomycin, kanamycin og kanamycin-derivat amikacin er det en tuberkelbasill, monomycin - noen protozoer (årsaksmidler for toksoplasmose, amøbe dysenteri, kutan leishmaniasis, etc.), gentamicin, tobramycin, sisomycin, amikacin og protozoer. aeruginosa. Effektiv mot mikrober som ikke er følsomme for penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol og andre antibiotika. Aminoglykosider virker ikke på anaerober, sopp, spiroketter, rickettsia, ekte virus.

Motstand mot dem utvikler seg sakte, men krysser, bortsett fra amikacin, som er motstandsdyktig mot virkningen av enzymer som inaktiverer aminoglykosider.

Virkningsmekanismen. De forstyrrer proteinsyntesen, og det er også grunn til å tro at de forstyrrer syntesen av cytoplasmatisk membran (se Mashkovsky 2000)

Handlingstype bakteriedrepende.

Farmakokinetikk. De absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, det vil si at de absorberes dårlig, derfor, når de tas oralt, har de en lokal effekt, når de administreres parenteralt (hovedveien er intramuskulær, men de administreres mye intravenøst), penetrerer de godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, verre inn i lungevevet, derfor, i tilfelle lungesykdommer, sammen med injeksjoner, administreres de også intratrakealt. Trenger ikke gjennom BBB. De skilles ut med forskjellige hastigheter hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form, og skaper en effektiv konsentrasjon her, når de administreres oralt - med avføring. De skilles ut med melk, du kan mate, fordi. ikke absorberes fra mage-tarmkanalen.

Klassifisering. Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og aktivitet, er de delt inn i tre generasjoner. Den første generasjonen inkluderer streptomycinsulfat, monomycinsulfat, kanamycinsulfat og monosulfat. Til den andre - gentamicinsulfat. Av tredje generasjon - tobramycinsulfat, sisomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Ved fjerde generasjon - isepamycin (Markova). Andre og tredje generasjons legemidler virker på Pseudomonas aeruginosa og Proteus. Etter aktivitet er de lokalisert som følger: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.

Indikasjoner for bruk. Av alle aminoglykosidene administreres kun monomycin og kanamycinmonosulfat oralt for gastrointestinale infeksjoner: basillær dysenteri, dysenteritransport, salmonellose, etc., samt for tarmsanering som forberedelse til operasjon i mage-tarmkanalen. Den resorptive effekten av aminoglykosider på grunn av deres høye toksisitet brukes hovedsakelig som reserveantibiotika for alvorlige infeksjoner forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa og Proteus; blandet mikroflora som har mistet følsomhet for mindre giftige antibiotika; noen ganger brukt i kampen mot multiresistente stafylokokker, så vel som i sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora (lungebetennelse, bronkitt, lungeabscess, pleuritt, peritonitt, sårinfeksjon, urinveisinfeksjoner, etc.).

Dose og administrasjonsrytme gentamicin sulfat. Det administreres intramuskulært og intravenøst ​​(drypp). Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen er en enkeltdose for voksne og barn over 14 år 0,4-1 mg / kg 2-3 ganger daglig. Høyeste daglige dose er 5 mg/kg (beregn).

Bivirkninger: For det første er de ototoksiske, og påvirker de auditive og vestibulære grenene til det åttende kranienerveparet, fordi akkumuleres i cerebrospinalvæsken og strukturer i det indre øret, noe som forårsaker degenerative endringer i dem, som et resultat av at det kan være irreversibel døvhet. Hos små barn - døvhet brukes de derfor ikke i store doser og i lang tid (ikke mer enn 5-7-10 dager), hvis igjen, så etter 2-3-4 uker). Aminoglykosider er ikke foreskrevet i andre halvdel av svangerskapet, fordi. et barn kan bli født døvstum, forsiktige nyfødte og små barn.

Ved ototoksisitet er stoffene ordnet (i synkende rekkefølge) monomycin, derfor går barn under ett år ikke parenteralt inn i kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.

For det andre har de nefrotoksisitet, akkumuleres i nyrene, de forstyrrer funksjonen deres, denne effekten er irreversibel, etter at de er kansellert, gjenopprettes nyrefunksjonen etter 1-2 måneder, men hvis det var en nyrepatologi, kan dysfunksjonen forverres og vedvare. Etter nefrotoksisitet er stoffene ordnet i synkende rekkefølge: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.

For det tredje hemmer de nevromuskulær ledning, fordi. redusere frigjøringen av kalsium og acetylkolin fra endene av kolinerge nerver og redusere følsomheten for acetylkolin av H-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen. På grunn av svakhet i åndedrettsmuskulaturen kan pusten bli svekket eller stoppet hos svekkede barn i de første månedene av livet, derfor bør barn ikke etterlates uten tilsyn når disse antibiotika administreres. For å eliminere den nevromuskulære blokkeringen, er det nødvendig å introdusere intravenøst ​​prozerin og glukonat eller kalsiumklorid med foreløpig administrering av atropinsulfat. De akkumuleres i mage-tarmslimhinnen, hemmer dens transportmekanismer og forstyrrer absorpsjonen av mat og visse legemidler (digoksin, etc.) fra tarmene. De forårsaker allergiske reaksjoner, dysbakteriose (candidiasis), hypovitaminose av gruppe B og andre bivirkninger. Derfor er aminoglykosider svært giftige antibiotika og brukes hovedsakelig i kampen mot alvorlige sykdommer forårsaket av multiresistent gram-negativ mikroflora.

Farmakologi av polymyxiner.

De er produsert av Bacillus polimixa.

Spektrum av antimikrobiell virkning. Gram-negative mikroorganismer i spekteret: forårsakende midler av katarral lungebetennelse, pest, tularemi, brucellose, E. coli, shigella, salmonellose, influensabacillus, kikhoste, sjankre, Pseudomonas aeruginosa, etc.

Virkningsmekanismen. Krenker permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen, og bidrar til å fjerne mange komponenter i cytoplasmaet i miljøet.

Handlingstype bakteriedrepende.

Farmakokinetikk. De absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, og skaper en effektiv konsentrasjon her. Med intravenøse og intramuskulære administreringsveier trenger den godt inn i vev, dårlig gjennom BBB, metaboliseres i leveren, skilles ut i urinen i relativt høye konsentrasjoner og delvis i gallen.

Forberedelser. Polymyxin M-sulfat er veldig giftig, så det foreskrives kun oralt for tarminfeksjoner forårsaket av mottakelige mikroorganismer, samt for tarmsanering før operasjon i mage-tarmkanalen. Den brukes lokalt i en salve for behandling av purulente prosesser, hovedsakelig forårsaket av gramnegative mikroorganismer, og som er svært verdifull med Pseudomonas aeruginosa. Den resorptive effekten av dette legemidlet brukes ikke. Dose og rytme ved oral administrering på 500 000 IE 4-6 ganger daglig.

Polymyxin B-sulfat er mindre giftig, derfor administreres det intramuskulært og intravenøst ​​(drypp), kun på sykehus for alvorlige sykdommer forårsaket av gramnegativ mikroflora som har mistet følsomheten for mindre giftige antibiotika, inkludert Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitt, lungebetennelse, infeksjoner urinveier, infiserte brannskader, etc.) under kontroll av urinanalyse.

Resistens mot polymyxiner utvikler seg sakte.

Bivirkninger. Ved oral og lokal bruk av disse antibiotika observeres vanligvis ikke bivirkninger. Ved parenteral administrering kan polymyxin B-sulfat ha en nefro- og nevrotoksisk effekt, i sjeldne tilfeller kan det forårsake blokkering av nevromuskulær ledning, med intramuskulær injeksjon - infiltrater, med intravenøs administrering - flebitt. Polymyxin B forårsaker allergiske reaksjoner. Polymyksiner forårsaker dyspepsi, noen ganger superinfeksjon. Gravide kvinner bruker polymyxin B-sulfat kun av helsemessige årsaker.

Profylaktisk bruk av antibiotika. Til dette formål brukes de til å forhindre sykdommer når folk kommer i kontakt med pasienter med pest, rickettsiose, tuberkulose, skarlagensfeber, venøse sykdommer: syfilis, etc.; for forebygging av angrep av revmatisme (bicilliner); med streptokokklesjoner i nasopharynx, adnexale hulrom, noe som reduserer forekomsten av akutt glomerulonefritt; i obstetrikk med for tidlig utslipp av vann og andre forhold som truer mor og foster, er de foreskrevet til barsel og nyfødt; med en reduksjon i kroppens motstand mot infeksjon (hormonbehandling, strålebehandling, ondartede neoplasmer, etc.); eldre mennesker med redusert reaktivitet, er det spesielt viktig å raskt foreskrive hvis det er en trussel om infeksjon; med undertrykkelse av hematopoiesis: agranulocytose, retikulose; for diagnostiske og terapeutiske endoskopier av urinveiene; med åpne beinbrudd; omfattende brannskader; ved transplantasjon av organer og vev; under operasjoner på åpenbart infiserte områder (tannbehandling, ENT, lunger, mage-tarmkanalen); ved operasjoner av hjerte, blodårer, hjerne (foreskrevet før operasjonen, under og etter operasjonen i 3-4 dager) etc.

Prinsipper for kjemoterapi(de mest generelle reglene). Bruken av antibakterielle kjemoterapeutiske midler har sine egne egenskaper.

1. Det er nødvendig å avgjøre om kjemoterapi er indisert, for dette bør en klinisk diagnose stilles. For eksempel meslinger, bronkopneumoni. Årsaken til meslinger er et virus som ikke er påvirket av kjemoterapeutiske midler, og derfor gir det ingen mening å gjennomføre det. Ved bronkopneumoni er kjemoterapi nødvendig.

2. Valg av medikament. For å gjøre dette er det nødvendig: ​​a) å isolere patogenet og bestemme dets følsomhet for midlet som skal brukes til dette; b) avgjøre om pasienten har kontraindikasjoner for dette middelet. Et middel brukes som mikroorganismen som forårsaket sykdommen er følsom, og pasienten har ingen kontraindikasjoner for det. Med et ukjent patogen er det tilrådelig å bruke et middel med et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet eller en kombinasjon av to eller tre legemidler, hvis totale spekter inkluderer sannsynlige patogener.

3. Siden kjemoterapeutiske midler er midler for konsentrasjonsvirkning, er det nødvendig å skape og opprettholde den effektive konsentrasjonen av stoffet i lesjonen. For å gjøre dette er det nødvendig: ​​a) når du velger et legemiddel, ta hensyn til dets farmakokinetikk og velg administreringsveien som kan gi den nødvendige konsentrasjonen i lesjonen. For eksempel, ved sykdommer i mage-tarmkanalen, administreres et medikament som ikke absorberes fra det oralt. Ved sykdommer i urinveiene brukes stoffet som skilles ut uendret i urinen og, med riktig administrasjonsvei, kan skape den nødvendige konsentrasjonen i dem; b) for å opprette og opprettholde den nåværende konsentrasjonen, foreskrives stoffet i riktig dose (noen ganger starter de med en belastningsdose som overstiger de påfølgende) og med passende administrasjonsrytme, det vil si at konsentrasjonen må være strengt konstant.

4. Det er nødvendig å kombinere kjemoterapeutiske midler, samtidig foreskrive 2-3 medikamenter med forskjellige virkningsmekanismer for å forbedre deres effekt og bremse avhengigheten av mikroorganismer til kjemoterapeutiske midler. Det bør huskes at med en kombinasjon av medikamenter er ikke bare synergisme mulig, men også antagonisme av stoffer i forhold til antibakteriell aktivitet, samt summering av deres bivirkninger. Det skal bemerkes at synergisme oftere manifesteres hvis de kombinerte midlene av samme type antimikrobiell virkning og antagonisme, hvis midlene har en annen type virkning (i hvert tilfelle av kombinasjonen er det nødvendig å bruke litteraturen om dette utgave). Du kan ikke kombinere medisiner med de samme bivirkningene, som er en av de grunnleggende reglene for farmakologi !!!

5. Det er nødvendig å foreskrive behandling så tidlig som mulig, fordi. i begynnelsen av sykdommen er det færre mikrobielle kropper og de er i en tilstand av kraftig vekst og reproduksjon. På dette stadiet er de mest følsomme for kjemoterapeutiske midler. Og inntil det har skjedd mer uttalte endringer fra makroorganismens side (rus, destruktive endringer).

6. Den optimale varigheten av behandlingen er svært viktig. Det er umulig å slutte å ta et kjemoterapeutisk legemiddel umiddelbart etter forsvinningen av de kliniske symptomene på sykdommen (temperatur, etc.), fordi. det kan være et tilbakefall av sykdommen.

7. For forebygging av dysbakteriose foreskrives legemidler sammen med midler som har en skadelig effekt på hvit candida og andre mikroorganismer som kan forårsake superinfeksjon.

8. Sammen med kjemoterapeutiske midler brukes midler med patogenetisk virkning (anti-inflammatoriske legemidler) som stimulerer kroppens motstand mot infeksjon, immunmodulatorer: tymalin; vitaminpreparater, utføre avgiftningsterapi. Tildel komplett ernæring.

Antibiotika- en gruppe forbindelser av naturlig opprinnelse eller deres semisyntetiske og syntetiske analoger med antimikrobiell eller antitumoraktivitet.

Til dags dato er flere hundre slike stoffer kjent, men bare noen få av dem har funnet anvendelse i medisin.

De viktigste klassifiseringene av antibiotika

Basert på klassifiseringen av antibiotika Det er også flere ulike prinsipper.

I henhold til metoden for å skaffe dem er de delt inn:

• på naturlig;
• syntetisk;
• semisyntetisk (i det innledende stadiet oppnås de naturlig, deretter utføres syntesen kunstig).

Produsenter av antibiotika:

• hovedsakelig actinomycetes og muggsopp;
• bakterier (polymyxiner);
• høyere planter (fytoncider);
• vev av dyr og fisk (erythrin, ekteritsid).

Handlingsretning:

• antibakteriell;
• soppdrepende;
• antitumor.

I henhold til virkningsspekteret - antall typer mikroorganismer som antibiotika virker på:

• bredspektrede legemidler (3. generasjons cefalosporiner, makrolider);
• smalspektrede legemidler (cykloserin, lincomycin, benzylpenicillin, klindamycin). I noen tilfeller kan de være å foretrekke, siden de ikke undertrykker den normale mikrofloraen.

Klassifisering etter kjemisk struktur

Etter kjemisk struktur antibiotika er delt inn i:

• for beta-laktam antibiotika;
• aminoglykosider;
• tetracykliner;
• makrolider;
• lincosamider;
• glykopeptider;
• polypeptider;
• polyener;
• antracyklin antibiotika.

ryggraden i molekylet beta-laktam antibiotika danner en beta-laktamring. Disse inkluderer:

• penicilliner ~ en gruppe naturlige og semisyntetiske antibiotika, hvis molekyl inneholder 6-aminopenicillansyre, bestående av 2 ringer - tiazolidon og beta-laktam. Blant dem er:

Biosyntetisk (penicillin G - benzylpenicillin);

• aminopenicilliner (amoxicillin, ampicillin, becampicillin);

Halvsyntetiske "anti-stafylokokker" penicilliner (oksacillin, meticillin, kloksacillin, dikloksacillin, flukloxacillin), hvor den største fordelen er resistens mot mikrobielle beta-laktamaser, først og fremst stafylokokker;

• cefalosporiner er naturlige og semisyntetiske antibiotika avledet fra 7-aminocefalosporinsyre og inneholder en cephem (også beta-laktam) ring,

dvs. i struktur er de nær penicilliner. De er delt inn i iefalosporiner:

1. generasjon - tseporin, cephalothin, cephalexin;

• 2. generasjon - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
• 3. generasjon - cefuroxim (ketocef), cefotaxim (claforan), cefuroxime axetil (zinnat), ceftriaxone (longa-cef), ceftazidim (fortum);
• Fjerde generasjon - cefepim, cefpir (cephrom, keiten), etc.;
• monobaktamer - aztreonam (azactam, nonbactam);
• karbopenemer - meropenem (meronem) og imipinem, brukes kun i kombinasjon med en spesifikk hemmer av renal dehydropeptidase cilastatin - imipinem / cilastatin (thienam).

Aminoglykosider inneholder aminosukker koblet med en glykosidbinding til resten (aglykonfragmentet) av molekylet. Disse inkluderer:

• syntetiske aminoglykosider - streptomycin, gentamicin (garamycin), kanamycin, neomycin, monomycin, sisomycin, tobramycin (tobra);
• semisyntetiske aminoglykosider - spectinomycin, amikacin (amikin), netilmicin (netillin).

ryggraden i molekylet tetracykliner er en polyfunksjonell hydronaftacenforbindelse med det generiske navnet tetracyklin. Blant dem er:

• naturlige tetracykliner - tetracyklin, oksytetracyklin (clinimycin);
• semisyntetiske tetracykliner - metacyklin, klortetrin, doksycyklin (vibramycin), minocyklin, rolitetracyklin. Gruppemedisiner makrolead inneholder i molekylet en makrosyklisk laktonring assosiert med en eller flere karbohydratrester. Disse inkluderer:
• erytromycin;
• oleandomycin;
• roxithromycin (rulid);
• azitromycin (sumamed);
• klaritromycin (clacid);
• spiramycin;
• diritromycin.

Til linkosamid inkluderer lincomycin og klindamycin. De farmakologiske og biologiske egenskapene til disse antibiotika er svært nær makrolider, og selv om de er kjemisk helt forskjellige medikamenter, klassifiserer noen medisinske kilder og farmasøytiske selskaper som produserer kjemoterapimedisiner, som delacin C, linkosaminer som makrolider.

Gruppemedisiner glykopeptider inneholder substituerte peptidforbindelser i molekylet. Disse inkluderer:

• vankomycin (vankacin, diatracin);
• teicoplanin (targocid);
• daptomycin.

Gruppemedisiner polypeptider i deres molekyl inneholder rester av polypeptidforbindelser, disse inkluderer:

• gramicidin;
• polymyksin M og B;
• bacitracin;
• colistin.

Gruppemedisiner irrigasjon inneholder flere konjugerte dobbeltbindinger i molekylet. Disse inkluderer:

• amfotericin B;
• nystatin;
• levorin;
• natamycin.

til antracyklin antibiotika Antikreft antibiotika inkluderer:

• doksorubicin;
• karminomycin;
• rubomycin;
• aclarubicin.

Det er flere andre antibiotika som er mye brukt i praksis som ikke tilhører noen av de listede gruppene: fosfomycin, fusidinsyre (fusidin), rifampicin.

Grunnlaget for den antimikrobielle virkningen av antibiotika, så vel som andre kjemoterapeutiske midler, er et brudd på metabolismen til mikrobielle celler.

Mekanisme for antimikrobiell virkning av antibiotika

I henhold til mekanismen for antimikrobiell virkning antibiotika kan deles inn i følgende grupper:

• celleveggsyntesehemmere (murein);
• forårsaker skade på den cytoplasmatiske membranen;
• inhiberende proteinsyntese;
• nukleinsyresyntesehemmere.

Til inhibitorer av celleveggsyntese relatere:

• beta-laktam antibiotika - penicilliner, cefalosporiner, monobaktamer og karbopenemer;
• glykopeptider - vankomycin, klindamycin.

Mekanismen for blokkering av bakteriell celleveggsyntese av vankomycin. skiller seg fra penicilliner og cefalosporiner og konkurrerer følgelig ikke med dem om bindingssteder. Siden det ikke er peptidoglykan i veggene til dyreceller, har disse antibiotika en svært lav toksisitet for makroorganismen, og de kan brukes i høye doser (megaterapi).

Til antibiotika som forårsaker skade på den cytoplasmatiske membranen(blokkering av fosfolipid- eller proteinkomponenter, brudd på permeabiliteten til cellemembraner, endringer i membranpotensial, etc.), inkluderer:

• polyenantibiotika - har en uttalt antifungal aktivitet, endrer permeabiliteten til cellemembranen ved å interagere (blokkere) med steroidkomponentene som utgjør den i sopp, og ikke i bakterier;
• polypeptid antibiotika.

Den største gruppen av antibiotika er hemmer proteinsyntesen. Brudd på proteinsyntese kan forekomme på alle nivåer, starter med prosessen med å lese informasjon fra DNA og slutter med interaksjon med ribosomer - blokkerer bindingen av transport t-RNA med struma underenheter av ribosomer (aminoglykosider), med 508 underenheter av ribosomer (makrolider). ) eller med informasjon i-RNA (på 308 underenheten av ribosomer - tetracykliner). Denne gruppen inkluderer:

• aminoglykosider (for eksempel aminoglykosidet gentamicin, ved å hemme proteinsyntesen i en bakteriecelle, kan forstyrre syntesen av proteinkappen til virus og kan derfor ha en antiviral effekt);
• makrolider;
• tetracykliner;
• kloramfenikol (levomycetin), som forstyrrer proteinsyntesen av en mikrobiell celle på stadiet av aminosyreoverføring til ribosomer.

Nukleinsyresyntesehemmere har ikke bare antimikrobiell, men også cytostatisk aktivitet og brukes derfor som antitumormidler. En av antibiotikaene som tilhører denne gruppen, rifampicin, hemmer DNA-avhengig RNA-polymerase og blokkerer dermed proteinsyntese på transkripsjonsnivå.