21. Immunotropiske legemidler (definisjon, klassifisering). Typer immunterapi. Midler brukt ved hypoimmune tilstander: klassifisering, virkningsmekanismer, indikasjoner for bruk. Funksjoner av immunmodulatorer. Midler brukt ved hyperimmune tilstander: klassifisering, virkningsmekanisme, indikasjoner for bruk. Komplikasjoner ved langvarig bruk av immunsuppressiva (immunsuppressiva).
Immunotropiskkalt midler som er preget av en direkte eller indirekte effekt på immunsystemets aktivitet. I vid forstand kan nesten alle kjente midler tilskrives immunotropiske legemidler, siden immunsystemet er svært følsomt og alltid reagerer på en bestemt måte på introduksjonen av visse stoffer. Men i praksis forstås egentlige immunotropiske legemidler bare som de legemidlene hvis farmakologiske hovedeffekt er direkte relatert til effekten på immunprosesser.I dag er det ingen enhetlig klassifisering av immunotrope legemidler.
Klassifisering av immunotropiske legemidler.
I. Preparater av bakteriell opprinnelse
Lysater av mikroorganismer: broncho-munal, ribomunil, VP-4 (flerkomponentvaksine), biostim, IRS-19, imudon, solkourovak, ruzam,
Flonivin-BS, salmosan, prodigiosan, pyrogenal
II. Urtepreparater:
Eleutheracocus, kinesisk magnolia, ginseng, hagtorn, leuzea, echinacea, immun
III. Honning og biprodukter : propolis, kongelig gelé
IV. Hormoner, cytokiner og mediatorer
1. thymuspreparater av naturlig opprinnelse: aktivin, tymalin
Tymotropin, Syntetiske stoffer: thymogen, imunofan
2. benmargspreparater Naturlig opprinnelse: myelopid, Syntetiske preparater: seramyl
3. interferoner av naturlig opprinnelse: leukocyttinterferon, leukinferon, rekombinante legemidler: realderon,
reaferon, intron A, viferon
4. Induktorer for interferonproduksjon av naturlig opprinnelse: savrats, rogasin, megasin, kagocel, gozalidone, ridostin, larifan
Syntetiske stoffer: cycloferon, amixin, poludan, polyguacil, ampligen
5. interleukiner: betaleykin, roncoleukin
6. monocytt-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorer: leukomax, granocytt, neupogen, leukocyttoverføringsfaktor
7. tumornekrosefaktor
V. Polyetylenpiperazinderivater: polyoksidonium
VI. Preparater som inneholder nukleinsyrer
Naturlig opprinnelse: natriumnukleinat, Zymosan. Syntetiske legemidler: metyluracil, pentoksyl
VII. Sulfonopyrimidinderivater: diucifon
VIII. Imidazolderivater : levamisol
IX. Aminoftalhydrazidderivater: galavitt
X. Immunoglobuliner: normalt humant immunglobulin, humant immunglobulin, donor, humant immunglobulin for intravenøs administrering, actogamma, cytotect, intraglobin, antiallergisk immunglobulin
XI. Monoklonale antistoffer : antistoffer mot IgE (omalizumab), antistoffer mot tumornekrosefaktor-alfa (infliximab)
XII. Immundempende midler : ciklosporin, antilymphocytt globulin, tymodepressin
TYPER IMMUNOTERAPI
Immunkorrigerende terapi– Dette er terapeutiske tiltak rettet mot regulering og normalisering av immunresponser. For dette formålet brukes forskjellige typer immunotropiske legemidler og fysiske effekter (UV-bestråling av blod, laserterapi, hemosorpsjon, plasmaferese, lymfocytoferese).
Immunstimulerende terapi representerer en type aktivering av immunsystemet ved hjelp av spesialiserte midler, samt ved hjelp av aktiv eller passiv immunisering. I praksis brukes både spesifikke og ikke-spesifikke metoder for immunstimulering med samme frekvens. Bruk av immunstimulerende midler i medisin er anerkjent som passende for kroniske idiopatiske sykdommer, tilbakevendende bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner i luftveiene, etc.
Immunsuppressiv terapi - typen påvirkninger rettet mot å undertrykke immunresponser. For tiden oppnås immunsuppresjon ved hjelp av uspesifikke medisinske og fysiske midler. Det brukes i behandlingen av autoimmune og lymfoproliferative sykdommer, samt ved organ- og vevstransplantasjon.
Erstatningsimmunterapi – Dette er en terapi med biologiske produkter for å erstatte defekter i hvilken som helst del av immunsystemet. For dette formål brukes immunglobulinpreparater, immunsera, leukocyttsuspensjon, hematopoetisk vev. Et eksempel på substitusjonsimmunterapi er intravenøs administrering av immunglobuliner for arvelig og ervervet hypo- og agammaglobulinemi. Immunsera (anti-stafylokokker, etc.) brukes til behandling av trege infeksjoner og purulente-septiske komplikasjoner.
Adoptiv immunterapi - aktivering av kroppens immunreaktivitet ved å overføre ikke-spesifikt eller spesifikt aktiverte immunkompetente celler eller celler fra immuniserte givere. Uspesifikk aktivering av immunceller oppnås ved å dyrke dem i nærvær av mitogener og interleukiner (spesielt IL-2), spesifikke - i nærvær av vevsantigener (tumor) eller mikrobielle antigener. Denne typen terapi brukes til å øke antitumor og anti-infeksjonsimmunitet.
Immuntilpasning - et sett med tiltak for å optimalisere kroppens immunrespons ved endring av geoklimatiske, miljømessige, lysforhold for menneskelig bolig. Immuntilpasning henvender seg til personer som vanligvis klassifiseres som praktisk talt friske, men hvis liv og arbeid er forbundet med konstant psyko-emosjonell stress og spenninger av kompenserende-adaptive mekanismer.
Immunrehabilitering - et system med terapeutiske og hygieniske tiltak rettet mot å gjenopprette immunsystemet. Det er indisert for personer som har gjennomgått alvorlige sykdommer og komplekse kirurgiske inngrep, samt for personer etter akutte og kroniske stresspåvirkninger, store langvarige fysiske anstrengelser (idrettsutøvere, seilere etter lange turer, piloter, etc.).
Forelesning nummer 23. Immunotropiske midler
| Parameternavn | Betydning |
| Artikkelemne: | Forelesning nummer 23. Immunotropiske midler |
| Rubrikk (tematisk kategori) | utdanning |
IMMUNOAKTIVE stoffer
Klassifisering av immunoaktive midler:
A: Immunstimulerende midler:
Jeg ER av bakteriell opprinnelse
1. Vaksiner (BCG, CP)
2. Mikrobielle lipopolysakkarider av Gr-negative bakterier (prodigiosan, pyrogenal, etc.
Vert på ref.rf
)
3. Immunkorrektorer med lav molekylvekt
II Preparater av animalsk opprinnelse
1. Preparater av tymus, benmarg og deres analoger (tymalin, taktivin, thymogen, vilozen, myelopid, etc.
Vert på ref.rf
)
2. Interferoner (alfa, beta, gamma)
3. Interleukiner (IL-2)
III Urtepreparater
1. Gjærpolysakkarider (zymosan, dextraner, glukaner)
IV Syntetiske immunoaktive midler
1. Pyrimidinderivater (metyluracil, pentoksyl, orotsyre͵ diucifone)
2. Imidazolderivater (levamisol, dibazol)
3. Sporelementer (forbindelser Zn, Cu, etc.
Vert på ref.rf
)
V Regulatoriske peptider (tuftsin, dolargin)
VI Andre immunoaktive midler (vitaminer, adaptogener)
B: Immundempende midler
I Glukokortikoider
II Cytostatika
1. Antimetabolitter
a) purinantagonister;
b) pyrimidinantagonister;
c) aminosyreantagonister;
d) folsyreantagonister.
2. Alkyleringsmidler
3. Antibiotika
4. Alkaloider
5. Enzymer og enzymhemmere
Sammen med de ovennevnte midlene skilles fysiske og biologiske metoder for å påvirke immunitet:
1. Ioniserende stråling
2. Plasmaferese
3. Drenering av thorax lymfegang
4. Anti-lymfocyttserum
5: Monoklonale antistoffer
Patologien til immunprosesser er veldig vanlig. I følge langt ufullstendige data er deltakelsen til en viss grad av immunsystemet i patogenesen av sykdommer i indre organer blitt bevist for 25% av pasientene i terapeutiske poliklinikker i landet.
Den raske utviklingen av eksperimentell og klinisk immunologi, utdyping av kunnskap om patogenesen av immunforstyrrelser i ulike sykdommer, bestemte den ekstreme viktigheten av å utvikle metoder for immunkorreksjon, utviklingen av eksperimentell og klinisk immunfarmakologi. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, en spesiell vitenskap har blitt dannet - immunfarmakologi, en ny medisinsk disiplin, hvis hovedoppgave er å utvikle den farmakologiske reguleringen av nedsatt immunsystemfunksjoner ved bruk av immunoaktive (immunotropiske) midler. Virkningen av disse midlene er rettet mot å normalisere funksjonene til celler involvert i immunresponsen. Her er det mulig å modulere to tilstander man møter i klinikken, nemlig immunsuppresjon eller immunstimulering, som i vesentlig grad avhenger av egenskapene til pasientens immunrespons. I denne forbindelse er det et problem med optimal immunterapi som modulerer immunitet i en klinisk ekstremt viktig retning. Dermed er hovedmålet med immunterapi en rettet innvirkning på pasientens kropps evne til en immunrespons.
Basert på dette, og også tatt i betraktning at det i den kliniske praksisen til en lege kan være ekstremt viktig å gjennomføre både immunsuppresjon og immunstimulering, er alle immunoaktive midler delt inn i immundempende midler og immunstimulerende midler.
Immunstimulatorer kalles som regel medisiner som generelt sett øker den humorale og cellulære immunresponsen.
På grunn av kompleksiteten ved å velge et spesifikt medikament, regime og varighet av terapi, er det nødvendig å dvele mer detaljert på egenskapene og klinisk bruk av de mest lovende immunstimulerende legemidlene som er testet i klinikken.
Behovet for å stimulere immunsystemet oppstår med utviklingen av sekundære immunsvikt, det vil si med en reduksjon i funksjonen til effektorceller i immunsystemet forårsaket av en svulstprosess, smittsomme, revmatiske, bronkopulmonære sykdommer, pyelonefritt. som til slutt fører til kronisk sykdom, utvikling av opportunistisk infeksjon, resistens mot antibiotikabehandling.
Hovedtrekket til immunstimulerende midler er at deres virkning ikke er rettet mot det patologiske fokuset eller patogenet, men mot uspesifikk stimulering av monocyttpopulasjoner (makrofager, T- og B-lymfocytter og deres underpopulasjoner).
Etter type eksponering er det to måter å forbedre immunresponsen på:
1. Aktiv
2. Passiv
Den aktive metoden, som den passive, kan være spesifikk og uspesifikk.
Aktiv spesifikk metode for å forsterke immunresponsen inkluderer bruken av metoder for å optimalisere skjemaet for administrering av antigenet og antigen modifikasjon.
En aktiv ikke-spesifikk måte å forsterke immunresponsen inkluderer i sin tur bruk av adjuvanser (Freund, BCG, etc.
Vert på ref.rf
), samt kjemikalier og andre legemidler.
En passiv spesifikk metode for å forsterke immunresponsen inkluderer bruk av spesifikke antistoffer, inkl. monoklonale antistoffer.
Passiv ikke-spesifikk metode inkluderer innføring av donorplasma-gammaglobulin, benmargstransplantasjon, bruk av allogene medisiner (tymiske faktorer, lymfokiner).
Siden det er visse begrensninger i den kliniske settingen, er hovedtilnærmingen til immunkorreksjon ikke-spesifikk terapi.
I dag er antallet immunstimulerende midler som brukes i klinikken ganske stort. Alle eksisterende immunoaktive legemidler brukes som patogenetiske terapimedikamenter som er i stand til å påvirke ulike deler av immunresponsen, og derfor kan disse legemidlene betraktes som homeostatiske midler.
I henhold til den kjemiske strukturen, fremstillingsmetoden, virkningsmekanismen representerer disse midlene en heterogen gruppe, og derfor er det ingen enkelt klassifisering. Klassifiseringen av immunstimulerende midler etter opprinnelse ser ut til å være den mest praktiske:
1. ER av bakteriell opprinnelse
2. IP av animalsk opprinnelse
3. IP av vegetabilsk opprinnelse
4. Syntetiske IC med ulike kjemiske strukturer
5. Regulatoriske peptider
6. Andre immunoaktive midler
Immunstimulatorer av bakteriell opprinnelse inkluderer vaksiner, lipopolysakkarider av gramnegative bakterier, immunkorrektorer med lav molekylvekt.
I tillegg til å indusere en spesifikk immunrespons, forårsaker alle vaksiner immunstimulerende effekter i varierende grad. De best studerte vaksinene er BCG (som inneholder den ikke-patogene Calmette-Guérin-basillen) og CP (Corynobacterium parvum), pseudodifteroidbakterier. Med deres introduksjon øker antallet makrofager i vev, deres kjemotaksi og fagocytose øker, monoklonal aktivering av B-lymfocytter observeres, og aktiviteten til naturlige dreperceller øker.
I klinisk praksis brukes vaksiner hovedsakelig innen onkologi, hvor hovedindikasjonene for bruk er forebygging av tilbakefall og metastaser etter kombinert behandling av en svulstbærer. Vanligvis bør starten av slik terapi være en uke før andre behandlinger. For introduksjon av BCG, for eksempel, kan du bruke følgende skjema: 7 dager før operasjonen, 14 dager etter den, og deretter 2 ganger i måneden i to år.
Bivirkninger inkluderer mange lokale og systemiske komplikasjoner:
Sårdannelse på injeksjonsstedet;
Langvarig persistens av mykobakterier på injeksjonsstedet;
Regional lymfadenopati;
Hjertesorg;
Kollapse;
leukothrombocytopeni;
DIC syndrom;
Hepatitt;
Ved gjentatte injeksjoner av vaksinen i svulsten kan det utvikles anafylaktiske reaksjoner.
Den mest alvorlige faren ved bruk av vaksiner for behandling av pasienter med neoplasmer er fenomenet immunologisk forbedring av tumorvekst.
På grunn av disse komplikasjonene, deres høye frekvens, blir vaksiner som immunstimulerende midler stadig mindre brukt.
Bakterielle (mikrobielle) lipopolysakkarider
Hyppigheten av bruk av bakterielle lipopolysakkarider i klinikken øker raskt. LPS av gramnegative bakterier er spesielt intensivt brukt. LPS er strukturelle komponenter i bakterieveggen. Den mest brukte prodigiosan er avledet fra Bac. prodigiosum og pyrogenal oppnådd fra Pseudomonas auginosa. Begge legemidlene øker motstanden mot infeksjon, noe som først og fremst oppnås ved å stimulere uspesifikke forsvarsfaktorer. Legemidlene øker også antallet leukocytter og makrofager, øker deres fagocytiske aktivitet, aktiviteten til lysosomale enzymer og produksjonen av interleukin-1. Sannsynligvis i forbindelse med dette er LPS polyklonale stimulatorer av B-lymfocytter og induktorer av interferoner, og i fravær av sistnevnte kan de brukes som deres induktorer.
Prodigiosan (Sol. Prodigiosanum; 1 ml av en 0,005 % løsning) administreres intramuskulært. Vanligvis er en enkeltdose for voksne 0,5-0,6 ml, for barn 0,2-0,4 ml. Gå inn med et intervall på 4-7 dager. Behandlingsforløpet er 3-6 injeksjoner.
Pyrogenal (Pyrogenalum i amp. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPI minimum pyrogene doser)) Dosen av legemidlet velges individuelt for hver pasient. Gå inn intramuskulært en gang om dagen (annenhver dag). Startdosen er 25-50 MPD, mens kroppstemperaturen stiger til 37,5-38 grader. Enten administreres 50 MTD, daglig øker dosen med 50 MTD, bringer den til 400-500 MTD, og reduser den gradvis med 50 MTD. Behandlingsforløpet er opptil 10-30 injeksjoner, totalt 2-3 kurer med en pause på minst 2-3 måneder.
Indikasjoner for bruk:
For vedvarende lungebetennelse
Noen varianter av lungetuberkulose,
kronisk osteomyelitt,
For å redusere alvorlighetsgraden av allergiske reaksjoner (med atopisk bronkial astma),
For å redusere forekomsten av anemi hos pasienter med kronisk tonsillitt (med profylaktisk endonasal administrering).
Pyrogenal er også vist:
For å stimulere utvinningsprosesser etter skader og sykdommer i sentralnervesystemet,
For resorpsjon av arr, sammenvoksninger, etter brannskader, skader, limsykdom,
Med psoriasis, epidymitt, prostatitt,
For noen gjenstridige dermatitt (urticaria),
Ved kroniske inflammatoriske sykdommer i de kvinnelige kjønnsorganene (langvarig treg betennelse i vedhengene),
Som et ekstra verktøy i den komplekse terapien av syfilis.
Bivirkninger inkluderer:
Leukopeni
Forverring av kronisk tarmsykdom, diaré.
Prodigiosan er kontraindisert ved hjerteinfarkt, sentrale lidelser: frysninger, hodepine, feber, ledd- og korsryggsmerter.
Immunkorrektorer med lav molekylvekt
Dette er en fundamentalt ny klasse immunstimulerende legemidler av bakteriell opprinnelse. Dette er peptider med liten molekylvekt. Mange legemidler er kjent: bestatin, amastatin, ferfenecin, muramyldipeptid, biostim, etc.
Vert på ref.rf
Mange av dem er på stadiet av kliniske studier.
Det mest studerte er bestatin, som har vist seg spesielt godt i behandlingen av pasienter med revmatoid artritt.
I Frankrike ble det i 1975 oppnådd et lavmolekylært peptid, muramyldipeptid (MDP), som er den minste strukturelle komponenten i celleveggen til mykobakterier (en kombinasjon av peptid og polysakkarid).
Biostim, et svært aktivt glykoprotein isolert fra Klebsiellae pneumoniae, er nå mye brukt i klinikken. Det er en polyklonal B-lymfocyttaktivator som induserer produksjonen av interleukin-1 av makrofager, aktiverer produksjonen av nukleinsyrer, øker makrofagers cytotoksisitet og øker aktiviteten til cellulære uspesifikke forsvarsfaktorer.
Det er indisert for pasienter med bronko-pulmonal patologi. Den immunstimulerende effekten av Biostim oppnås ved å administrere en dose på 1-2 mg/dag. Handlingen er stabil, varighet - 3 måneder etter opphør av medikamentadministrasjonen.
Det er praktisk talt ingen bivirkninger.
Når vi snakker om immunstimulerende midler av bakteriell, men ikke av korpuskulær opprinnelse generelt, bør tre grunnleggende stadier skilles, men faktisk tre generasjoner av immunstimulerende midler av bakteriell opprinnelse:
Opprettelse av rensede bakterielle lysater, de har de spesifikke egenskapene til vaksiner og er ikke-spesifikke immunstimulerende midler. Den beste representanten for denne generasjonen er Bronchomunalum (kapsler 0,007; 0,0035), et lysat av åtte av de mest patogene bakteriene. Det har en stimulerende effekt på humoral og cellulær immunitet, øker antall makrofager i peritonealvæsken, samt antall lymfocytter og antistoffer. Legemidlet brukes som en adjuvans i behandlingen av pasienter med infeksjonssykdommer i luftveiene. Når du tar bronchomunal, er bivirkninger i form av dyspepsi og allergiske reaksjoner mulig. Den største ulempen med denne generasjonen av immunstimulerende midler av bakteriell opprinnelse er svak og ustabil aktivitet.
Opprettelse av fraksjoner av cellemembraner av bakterier som har en uttalt immunstimulerende effekt, men som ikke har egenskapene til vaksiner, det vil si ikke forårsaker dannelse av spesifikke antistoffer.
Kombinasjonen av bakterielle ribosomer og celleveggfraksjoner representerer en ny generasjon medikamenter. En typisk representant for det er Ribomunal (Ribomunalum; i tab. 0,00025 og aerosol 10 ml) - et preparat som inneholder ribosomer av 4 grunnleggende patogener av øvre luftveisinfeksjoner (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyophilles A, membranprotese A, membrane). av Klebsiella pneumoniae. Den brukes som en vaksine for forebygging av tilbakevendende infeksjoner i luftveiene og ØNH-organene. Effekten oppnås ved å øke aktiviteten til naturlige mordere, B-lymfocytter, øke nivået av IL-1, IL-6, alfa-interferon, sekretorisk immunoglobulin A, samt ved å øke aktiviteten til B-lymfocytter og dannelsen av spesifikke serumantistoffer mot 4 ribosomale antigener. Det er et bestemt regime for å ta stoffet: 3 tabletter om morgenen 4 dager i uken i 3 uker, og deretter for
4 dager i måneden i 5 måneder; subkutant: administreres 1 gang per uke i 5 uker, og deretter 1 gang per måned i 5 måneder.
Legemidlet reduserer antall eksacerbasjoner, varigheten av episoder med infeksjoner, frekvensen av antibiotikaresept (med 70%) og forårsaker en økning i den humorale responsen.
Den største effektiviteten til stoffet manifesteres når det administreres parenteralt.
Ved subkutan administrasjon er lokale reaksjoner mulige, og ved innånding - forbigående rhinitt.
Immunoaktive legemidler av animalsk opprinnelse
Denne gruppen er den mest brukte og mest brukte. Av størst interesse er:
1. Preparater av thymus, benmarg og deres analoger;
2. En ny gruppe B-lymfocyttstimulatorer:
interferoner;
Interleukiner.
Thymus preparater
Hvert år øker antallet forbindelser som oppnås fra thymus og som varierer i kjemisk sammensetning og biologiske egenskaper. Deres handling er slik at som et resultat induseres modning av forløpere (forløpere) til T-lymfocytter, differensiering og spredning av modne T-celler, ekspresjon av reseptorer på dem er sikret, og antitumorresistens er også forbedret og reparasjonsprosesser. blir stimulert.
Følgende thymuspreparater brukes oftest i klinikken:
Timalin;
Thymogen;
Aktivin;
Vilozen;
Timoptin.
Tymalin er et kompleks av polypeptidfraksjoner isolert fra bovin thymus. Tilgjengelig i hetteglass som lyofilisert pulver.
Det brukes som et immunstimulerende middel for:
Sykdommer ledsaget av en reduksjon i cellulær immunitet;
I akutte og kroniske purulente prosesser og inflammatoriske sykdommer;
Med brannsår sykdom;
Med trofiske sår;
Med undertrykkelse av immunitet og hematopoietisk funksjon etter strålebehandling eller kjemoterapi hos kreftpasienter.
Preparatet administreres intramuskulært i en dose på 10-30 mg daglig i 5-20 dager. Hvis det er ekstremt viktig, gjentas kurset etter 2-3 måneder.
Et lignende medikament er timoptin (i motsetning til tymalin, virker det ikke på B-celler).
Taktivin - har også en heterogen sammensetning, det vil si at den består av flere termostabile fraksjoner. Det er mer aktivt enn tymalin. Har følgende effekt:
Gjenoppretter antall T-lymfocytter hos pasienter med lavt innhold (spesielt T-suppressornivå);
Øker aktiviteten til naturlige mordere, så vel som morderaktiviteten til lymfocytter;
I lave doser stimulerer det syntesen av interferoner.
Thymogen (i form av en løsning for injeksjoner og en løsning for instillasjon i nesen) er et enda mer renset og mer aktivt medikament. Det er mulig å få det syntetisk. Betydelig overlegen i aktivitet til aktivin.
En god effekt når du tar disse stoffene oppnås når:
Terapi av pasienter med revmatoid artritt;
Med juvenil revmatoid artritt;
Med tilbakevendende herpetiske lesjoner;
Hos barn med lymfoproliferative sykdommer;
Hos pasienter med primær immunsvikt;
Med mukokutan candidiasis.
En vesentlig betingelse for vellykket bruk av thymuspreparater er i utgangspunktet endrede indikatorer på funksjonen til T-lymfocytter.
Vilozen, et ikke-protein, lavmolekylært ekstrakt av bovin thymus, stimulerer spredning og differensiering av T-lymfocytter hos mennesker, hemmer dannelsen av reaginer og utvikling av HRT. Den beste effekten oppnås ved behandling av pasienter med allergisk rhinitt, rhinosinusitt, høysnue.
Thymus-preparater, som faktisk er faktorer i det sentrale organet for cellulær immunitet, korrigerer nøyaktig T-koblingen og makrofagene i kroppen.
De siste årene har nye, mer aktive midler blitt mye brukt, hvis virkning er rettet mot B-lymfocytter og plasmaceller. Disse stoffene produseres av cellene i benmargen. Basert på lavmolekylære peptider isolert fra supernatanter fra animalske og menneskelige benmargsceller. Et av legemidlene i denne gruppen er B-aktivin eller myelopid, som har en selektiv effekt på B-systemet av immunitet.
Myelopid aktiverer antistoffproduserende celler, induserer selektivt syntesen av antistoffer på tidspunktet for maksimal utvikling av immunresponsen, øker aktiviteten til drepende T-effektorer og har også en smertestillende effekt.
Det er bevist at myelopid virker på for tiden inaktive populasjoner av B-lymfocytter og plasmaceller, og øker antallet antistoffprodusenter uten å øke deres produksjon av antistoffer. Myelopid forbedrer også antiviral immunitet og er primært indisert for:
Hematologiske sykdommer (kronisk lymfatisk leukemi, makroglobulinemi, myelom);
Sykdommer ledsaget av tap av protein;
Håndtering av kirurgiske pasienter, samt etter kjemoterapi og strålebehandling;
Bronkopulmonale sykdommer.
Legemidlet er ikke-giftig og forårsaker ikke allergiske reaksjoner, gir ikke teratogene og mutagene effekter.
Myelopid foreskrives subkutant i en dose på 6 mg, per kurs - 3 injeksjoner annenhver dag, gjentatte 2 kurser etter 10 dager.
Interferoner (IF) - lavmolekylære glykopeptider - en stor gruppe immunstimulerende midler.
Begrepet "interferon" oppsto når man observerte pasienter som hadde en virusinfeksjon. Det viste seg at i rekonvalesensstadiet ble de til en viss grad beskyttet mot effekten av andre virale midler. I 1957 ble faktoren som var ansvarlig for dette fenomenet med viral interferens oppdaget. Nå refererer begrepet "interferon" til en rekke mediatorer. Selv om interferon finnes i forskjellige vev, kommer det fra forskjellige typer celler:
Det er tre typer interferoner:
JFN-alfa - fra B-lymfocytter;
JFN-beta - fra epitelceller og fibroblaster;
JFN-gamma - fra T- og B-lymfocytter ved hjelp av makrofager.
I dag oppnås alle tre typene gjennom genteknologi og rekombinant teknologi.
IF-er har også en immunstimulerende effekt ved å aktivere spredning og differensiering av B-lymfocytter. Som et resultat kan produksjonen av immunglobuliner øke.
Interferoner, til tross for mangfoldet av genetisk materiale i virus, HVIS "avskjærer" deres reproduksjon på det stadiet som kreves for alle virus - blokkerer begynnelsen av translasjonen, det vil si begynnelsen av syntesen av virusspesifikke proteiner, og gjenkjenner og diskriminerer også viralt RNA blant cellulære. Dermed er IF-er stoffer med et universelt bredt spekter av antiviral aktivitet.
I henhold til deres sammensetning er IF medisinske preparater delt inn i alfa, beta og gamma, og i henhold til tidspunktet for opprettelse og bruk er de delt inn i naturlig (I generasjon) og rekombinant (II generasjon).
I Naturlige interferoner:
Alfa-feroner - human leukocytt IF (Russland), egiferon (Ungarn), velferon (England);
Beta-feroner - toraiferon (Japan).
II Rekombinante interferoner:
Alpha-2A - reaferon (Russland), roferon (Sveits);
Alpha-2B - intron-A (USA), inrek (Cuba);
Alpha-2C - Berofer (Østerrike);
Beta - betaseron (USA), fron (Tyskland);
Gamma - gammaferon (Russland), immunoferon (USA).
Sykdommer i behandlingen som IF er mest effektiv er delt inn i 2 grupper:
1. Virale infeksjoner:
De mest studerte (tusenvis av observasjoner) er ulike herpetiske og cytomegaloviruslesjoner;
Mindre studert (hundrevis av observasjoner) er akutt og kronisk viral hepatitt;
Influensa og andre er enda mindre studert.
Vert på ref.rf
luftveissykdommer.
2. Onkologiske sykdommer:
hårcelleleukemi;
Juvenil papilloma;
Kaposis sarkom (AIDS-markørsykdom);
Melanom;
Non-Hodgkins lymfomer.
En viktig fordel med interferoner er deres lave toksisitet. Bare ved bruk av megadoser (i onkologi) noteres bivirkninger: anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, pyrogene reaksjoner, leuko-trombocytopeni, proteinuri, arytmier, hepatitt. Alvorlighetsgraden av komplikasjoner gir en indikasjon på klarheten til indikasjonene.
En ny retning innen immunstimulerende terapi er assosiert med bruk av mediatorer av interlymfocyttforhold - interleukiner (IL). Det er kjent at IF, som induserer syntesen av IL, skaper et cytokinnettverk med dem.
I klinisk praksis testes 8 interleukiner (IL1-8) med visse effekter:
IL 1-3 - stimulering av T-lymfocytter;
IL 4-6 - vekst og differensiering av B-celler, etc.
Data for klinisk bruk er kun tilgjengelig for IL-2:
Stimulerer funksjonen til T-hjelpere betydelig, samt B-lymfocytter og syntesen av interferoner.
Siden 1983 har IL-2 blitt produsert i rekombinant form. Denne IL har blitt testet for immunsvikt forårsaket av infeksjon, svulster, benmargstransplantasjon, revmatiske sykdommer, SLE, AIDS. Dataene er motstridende, det er mange komplikasjoner: feber, oppkast, diaré, vektøkning, vatter, utslett, eosinofili, hyperbilirubinemi, - behandlingsregimer utvikles, doser velges.
En svært viktig gruppe immunstimulerende midler er vekstfaktorer. Den mest fremtredende representanten for denne gruppen er leukomax (GM-CSF) eller molgramostim (produsent - Sandoz). Det er en rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (et høyt renset vannløselig protein på 127 aminosyrer), og dermed en endogen faktor involvert i reguleringen av hematopoiesis og den funksjonelle aktiviteten til leukocytter.
Hovedeffekter:
Stimulerer spredning og differensiering av forløpere til hematopoietiske organer, samt vekst av granulocytter, monocytter, øker innholdet av modne celler i blodet;
Gjenoppretter raskt kroppens forsvar etter kjemoterapi (5-10 mcg / kg 1 gang per dag);
Akselererer utvinning etter autolog benmargstransplantasjon;
Har immunotropisk aktivitet;
Stimulerer veksten av T-lymfocytter;
Stimulerer spesifikt leukopoiesis (anti-leukopenisk middel).
Urtepreparater
Denne gruppen inkluderer gjærpolysakkarider, hvis effekt på immunsystemet er mindre uttalt enn bakterielle polysakkarider. Samtidig er de mindre giftige, har ikke pyrogenisitet, antigenisitet. I tillegg til bakterielle polysakkarider, aktiverer de funksjonene til makrofager og nøytrofile leukocytter. Legemidlene i denne gruppen har en uttalt effekt på lymfoide celler, og denne effekten på T-lymfocytter er mer uttalt enn på B-celler.
Gjærpolysakkarider - først av alt, zymosan (en biopolymer av gjærskallet til Saccharomyces cerevisi; i 1-2 ml ampere), glukaner, dextraner er effektive i smittsomme, hematologiske komplikasjoner som oppstår under strålebehandling og kjemoterapi av kreftpasienter. Zimozan administreres i henhold til skjemaet: 1-2 ml intramuskulært annenhver dag, 5-10 injeksjoner per behandlingsforløp.
Gjær-RNA brukes også - natriumnukleinat (natriumsalt av nukleinsyre oppnådd ved gjærhydrolyse og videre rensing). Legemidlet har et bredt spekter av effekter, biologisk aktivitet: regenereringsprosesser akselereres, benmargsaktivitet aktiveres, leukopoiesis stimuleres, fagocytisk aktivitet øker, samt aktiviteten til makrofager, T- og B-lymfocytter, uspesifikke beskyttelsesfaktorer.
Fordelen med stoffet er at strukturen er nøyaktig kjent. Den største fordelen med stoffet er det fullstendige fraværet av komplikasjoner når du tar det.
Natriumnukleinat er effektivt ved mange sykdommer, men det er spesielt indisert for leukopeni, agranulocytose, akutt og langvarig lungebetennelse, obstruktiv bronkitt, og brukes også i restitusjonsperioden hos pasienter med blodpatologi og hos kreftpasienter.
Legemidlet brukes i henhold til skjemaet: inne 3-4 ganger om dagen, en daglig dose på 0,8 g - en kursdose - opptil 60 ᴦ.
Syntetiske immunoaktive midler av forskjellige grupper
1. Pyrimidinderivater:
Metyluracil, orotsyre, pentoksyl, diucifon, oksymetacil.
Når det gjelder arten av den stimulerende effekten, er preparatene i denne gruppen nær gjær-RNA-preparater, siden de stimulerer dannelsen av endogene nukleinsyrer. I tillegg stimulerer medisiner fra denne gruppen aktiviteten til makrofager og B-lymfocytter, øker leukopoiesis og aktiviteten til komponentene i komplimentsystemet.
Disse midlene brukes som stimulanter for leukopoiesis og erytropoiesis (metyluracil), anti-infeksjonsresistens, samt for å stimulere prosessene for reparasjon og regenerering.
Blant bivirkningene er allergiske reaksjoner og fenomenet motsatt effekt ved alvorlig leukopeni og erytropeni.
2. Derivater av imidazol:
Levamisol, dibazol.
Levamisol (Levomisolum; i tabletter på 0,05; 0,15) eller decaris, en heterosyklisk forbindelse, ble opprinnelig utviklet som et anthelmintisk legemiddel, og det har også vist seg å forbedre anti-infeksiøs immunitet. Levamisol normaliserer mange funksjoner til makrofager, nøytrofiler, naturlige mordere og T-lymfocytter (suppressorer). Legemidlet har ingen direkte effekt på B-celler. Et særtrekk ved levamisol er dens evne til å gjenopprette nedsatt immunforsvar.
Den mest effektive bruken av dette stoffet under følgende forhold:
tilbakevendende ulcerøs stomatitt;
Leddgikt;
Sjögrens sykdom, SLE, sklerodermi (SCTD);
Autoimmune sykdommer (kronisk progressiv hepatitt);
Crohns sykdom;
Lymfogranulomatose, sarkoidose;
T-link defekter (Wiskott-Aldridge syndrom, mukokutan candidiasis);
Kroniske infeksjonssykdommer (toksoplasmose, spedalskhet,
viral hepatitt, herpes);
svulstprosesser.
Tidligere ble levamisol administrert i en dose på 100-150 mg/dag. Nye data har vist at ønsket effekt kan oppnås med 1-3 enkeltdoser på 150 mg/uke, mens bivirkningene reduseres.
Blant bivirkningene (frekvens 60-75%) er følgende notert:
Hyperestesi, søvnløshet, hodepine - opptil 10%;
Individuell intoleranse (kvalme ͵ tap av appetitt ͵ oppkast) - opptil 15 %;
Allergiske reaksjoner - opptil 20% av tilfellene.
Dibazol er et imidazolderivat, hovedsakelig brukt som et antispasmodisk og antihypertensivt middel, men har en immunstimulerende effekt ved å øke syntesen av nukleinsyrer og proteiner. Dermed stimulerer stoffet produksjonen av antistoffer, forbedrer den fagocytiske aktiviteten til leukocytter, makrofager, forbedrer syntesen av interferon, men virker sakte, og brukes derfor til å forhindre smittsomme sykdommer (influensa, SARS). For dette formål tas dibazol 1 gang per dag daglig i 3-4 uker.
Det finnes en rekke kontraindikasjoner for bruk, som alvorlig lever- og nyresykdom, samt graviditet.
Regulerende peptider
Den praktiske bruken av regulatoriske peptider gjør det mulig å mest fysiologisk og målrettet påvirke kroppen, inkl. på immunsystemet.
Den mest omfattende studerte er Tuftsin, et tetrapeptid fra tungkjederegionen til immunglobulin-G. Det stimulerer produksjonen av antistoffer, øker aktiviteten til makrofager, cytotoksiske T-lymfocytter, naturlige celler. I klinikken brukes tuftsin for å stimulere antitumoraktivitet.
Fra gruppen av oligopeptider er Dolargin (Dolarginum; pulver i amp. eller i et hetteglass. 1 mg - fortynnet i 1 ml saltvannsløsning; 1 mg 1-2 ganger daglig, 15-20 dager) av interesse - en syntetisk analog av enkefaliner (biologisk aktive stoffer i klassen av endogene opioidpeptider, isolert i 1975).
Dolargin brukes som antiulcusmedisin, men studier har vist at det har en positiv effekt på immunforsvaret, og kraftigere enn cimetidin.
Dolargin normaliserer den proliferative responsen til lymfocytter hos pasienter med revmatiske sykdommer, stimulerer aktiviteten til nukleinsyrer; stimulerer generelt sårheling, reduserer den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen.
Gruppen av regulatoriske peptider har store muligheter i markedet for immunoaktive legemidler.
Valget av selektiv immunoaktiv terapi krever en omfattende kvantitativ og funksjonell vurdering av makrofager, T- og B-lymfocytter, deres underpopulasjoner, etterfulgt av formulering av en immunologisk diagnose og valg av immunoaktive midler med selektiv virkning.
Resultatene av å studere den kjemiske strukturen, farmakodynamikken og farmakokinetikken, og den praktiske bruken av immunstimulerende midler gir ikke et entydig svar på mange spørsmål angående indikasjoner for immunstimulering, valg av et spesifikt legemiddelregime og behandlingsvarighet.
Ved behandling med immunoaktive midler bestemmes individualiseringen av terapien av følgende objektive forutsetninger:
Den strukturelle organiseringen av immunsystemet, som er basert på populasjoner og subpopulasjoner av lymfoide celler, monocytter og makrofager. Kunnskap om mekanismene for brudd på funksjonene til hver av disse cellene, endringer i forholdet mellom dem og ligger til grunn for individualiseringen av behandlingen;
Typologiske forstyrrelser i immunsystemet ved ulike sykdommer.
Således, hos pasienter med samme sykdom med et lignende klinisk bilde, finnes forskjeller i endringer i funksjonene til immunsystemet, patogenetisk heterogenitet av sykdommer.
På grunn av heterogeniteten til patogenetiske lidelser i immunsystemet, er det tilrådelig å identifisere kliniske og immunologiske varianter av sykdommen for selektiv immunoaktiv terapi. Til dags dato er det ingen enkelt klassifisering av immunstimulerende midler.
Siden det ikke er særlig hensiktsmessig for klinikere å dele immunaktive legemidler etter opprinnelse, fremstillingsmetoder og kjemisk struktur, virker det mer hensiktsmessig å klassifisere disse legemidlene i henhold til selektiviteten til virkning på populasjoner og subpopulasjoner av monocytter, makrofager, T- og B- lymfocytter. Samtidig er et forsøk på en slik deling komplisert av mangelen på selektivitet av virkningen av eksisterende immunoaktive legemidler.
Den farmakodynamiske effekten av legemidler skyldes samtidig hemming eller stimulering av T- og B-lymfocytter, deres underpopulasjoner, monocytter og effektorlymfocytter. Dette resulterer i uforutsigbarhet, uforutsigbarhet av stoffets endelige effekt og høy risiko for uønskede konsekvenser.
Immunstimulatorer skiller seg også fra hverandre når det gjelder deres effekt på celler. Dermed stimulerer BCG- og C. parvum-vaksinen funksjonen til makrofager mer og har mindre effekt på B- og T-lymfocytter Thymomimetika (thymuspreparater, Zn, levamisol) har tvert imot større effekt på T-lymfocytter enn på makrofager.
Pyrimidinderivater har større effekt på uspesifikke beskyttelsesfaktorer, og myelopider - på B-lymfocytter.
I tillegg er det forskjeller i aktiviteten til effekten av legemidler på en viss populasjon av celler. For eksempel er effekten av levamisol på makrofagfunksjonen svakere enn BCG-vaksiner. Disse egenskapene til immunstimulerende legemidler er grunnlaget for deres klassifisering i henhold til deres relative selektivitet for den form-kodynamiske effekten.
Relativ selektivitet av den farmakodynamiske effekten av immunstimulerende midler:
1. Legemidler som primært stimulerer uspesifikke beskyttelsesfaktorer:
Purin- og pyrimidinderivater (isoprinosin, metyluracil, oksymetacyl, pentoksyl, orotsyre);
Retinoider.
2. Legemidler som primært stimulerer monocytter og makrofager:
natriumnukleinat; - muramylpeptid og dets analoger;
Vaksiner (BCG, CP) - vegetabilske lipopolysakkarider;
Lipopolysakkarider av Gr-negative bakterier (pyrogenale, biostim, prodigiosan).
3. Legemidler som primært stimulerer T-lymfocytter:
Imidazolforbindelser (levamisol, dibazol, immunotiol);
Thymuspreparater (timogen, taktivin, tymalin, vilozen);
Zn preparater; - lobenzaritt Na;
Interleukin-2 - tiobutarit.
4. Legemidler som primært stimulerer B-lymfocytter:
Myelopider (B-aktivin);
Oligopeptider (tuftsin, dalargin, rigin);
Lavmolekylære immunkorrektorer (bestatin, amastatin, forfenicin).
5. Legemidler som hovedsakelig stimulerer naturlige drepeceller:
interferoner;
Antivirale legemidler (isoprinosin, tilorone).
Til tross for en viss konvensjonalitet i den foreslåtte klassifiseringen, er denne inndelingen ekstremt viktig, siden den tillater forskrivning av legemidler basert på immunologisk snarere enn klinisk diagnose. Mangelen på medikamenter med selektiv virkning kompliserer utviklingen av kombinerte immunstimuleringsmetoder betydelig.
For individualisering av immunoaktiv terapi er det derfor nødvendig med kliniske og immunologiske kriterier for å forutsi resultatet av behandlingen.
Forelesning nummer 23. Immunotropiske legemidler - konsept og typer. Klassifisering og trekk ved kategorien "Forelesning nr. 23. Immunotropiske legemidler" 2017, 2018.
Midler som påvirker immunprosesser (immunotrope midler)
Immunstimulerende midler- Forsterker immunitet.
Immundempende midler(immunsuppressiva) - legemidler som undertrykker immunsystemet).
Immunotropiske midler- Dette er legemidler av naturlig, syntetisk opprinnelse eller fremskaffet ved genteknologi, forsterker (immunstimulerende midler) eller svekker (immundempende midler, immundempende midler) kroppens immunsystem.
Menneskets immunsystem gir beskyttelse mot infeksjoner, svulster, toksiner og til en viss grad traumer, og inkluderer spesifikke og uspesifikke deler.
Det spesifikke immunsystemet er representert av immunkompetente celler (T- og B-lymfocytter), som finnes i thymus (thymus), kjertel (thymus), lymfeknuter, benmarg og milt. Det gir beskyttelse for kroppen i tilfelle fremtidig kontakt med mikroorganismer, deres giftstoffer, etc.
Det uspesifikke immunsystemet inkluderer mikro- og makrofager og humorale beskyttende faktorer (interferon, lysozym, etc.) og gir en umiddelbar respons på invasjonen av en spesifikk mikroorganisme.
Undertrykkelsen av immunsystemet forbedrer utviklingen av den patologiske prosessen, siden forsvarsmekanismene ikke tåler skade; på bakgrunn av redusert immunitet kan superinfeksjoner og svulster oppstå.
Et eksempel på en slik tilstand er ervervet immunsviktsyndrom (ASD).
En økning i immunresponsen kan provosere utviklingen av hyperimmune sykdommer (autoallergiske og autoimmune) og transplantasjonsavvisning.
Autoimmune lidelser oppstår når kroppen produserer antistoffer ikke mot ytre faktorer, men mot sitt eget vev. En feilaktig reaksjon kan rettes mot individuelle organer (for eksempel til skjoldbruskkjertelen - autoimmun tyreoiditt) eller forårsake generalisert skade (myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.).
Immunstimulerende midler - legemidler som øker immuniteten
Klassifisering av immunstimulerende midler
Timalin- et immunstimulerende middel som er hentet fra thymuskjertelen til dyr.
Stimulerer reaksjonen av cellulær immunitet, regulerer antall T- og B-lymfocytter, forbedrer fagocytose.
Indikasjoner for bruk: akutte og kroniske purulente inflammatoriske prosesser, brannskader, trofiske sår, immunsuppresjon etter stråling og kjemoterapi økter hos pasienter med kreft og mot bakgrunn av andre sykdommer.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner.
Pyrogenal- Immunostimulerende middel, et produkt av vital aktivitet av mikroorganismer. Etter administrasjonen stiger kroppstemperaturen, leukopoiesis stimuleres, utviklingen av arr undertrykkes, restaureringen av nervevev forbedres, etc. Aktiviteten til stoffet måles i minimale pyrogene doser (MPD). 1 MPD - mengden av et stoff "som, når det administreres til kaniner, øker kroppstemperaturen med 0,6 grader eller mer.
Indikasjoner for bruk: stimulering av utvinningsprosesser etter lesjoner og sykdommer i sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet, resorpsjon av patologiske arr etter brannskader, skader, adhesjoner, som en del av den komplekse terapien av pasienter med alvorlige og langvarige infeksjonssykdommer, kroniske inflammatoriske sykdommer hos kvinner kjønnsorganer, kompleks behandling av syfilis og allergiske sykdommer.
Bivirkninger: hodepine, oppkast, ryggsmerter.
Kontraindikasjoner: akutt feber i enhver sykdom, graviditet.
Pasienter med diabetes mellitus og arteriell hypertensjon foreskrives stoffet i reduserte doser og øker det gradvis, avhengig av reaksjonen.
Prodigiosan- et immunstimulerende middel av bakteriell opprinnelse, stimulerer den spesifikke og uspesifikke motstanden til kroppen, aktiverer dannelsen av T-lymfocytter og interferon, funksjonen til binyrebarken.
Indikasjoner for bruk: undertrykkelse av immunitet mot bakgrunnen av kroniske inflammatoriske prosesser, brannskader, strålingssyke og lignende.
Bivirkninger: hodepine, ryggsmerter, svakhet.
Immundempende midler(immunsuppressiva) - legemidler som undertrykker immunsystemet
Undertrykke immunsystemet cytostatika (se. "Antineoplastiske legemidler"), glukokortikoider (se. "Hormoner i binyrebarken"), purinantagonister (azatioprin, merkaptopurin).
Azatioprin(imuran, azamun, azanin, azapres, imurel, tioprin) er et immundempende middel som har en cytostatisk effekt. I høye doser hemmer det benmargsfunksjonen.
Indikasjoner for bruk: forebygging av transplantasjonsavstøtning (transplantert vev eller organ), alvorlig revmatoid artritt, hepatitt, systemisk lupus erythematosus og andre kollagenoser.
Bivirkninger: sekundære infeksjoner, anemi, leukopeni, kvalme, oppkast, ledd- og muskelsmerter og lignende.
Først av alt er det nødvendig å definere hva som menes med begrepet "immunotropiske legemidler". M.D. Mashkovsky deler medikamenter som korrigerer immunitetsprosessene (immunkorrektorer) i immunstimulerende og immundempende legemidler (immunsuppressorer). En tredje gruppe kan også skilles - immunmodulatorer, det vil si stoffer som har en effekt på immunsystemet avhengig av dens opprinnelige tilstand. Slike legemidler øker lavt og reduserer høye nivåer av immunstatus. I henhold til effekten på immunsystemet kan immunotropiske legemidler derfor deles inn i immunsuppressorer, immunstimulerende midler og immunmodulatorer.
Denne delen er kun viet til de to siste typene legemidler og hovedsakelig til immunstimulerende midler.
Kjennetegn på immunmodulatorer
Preparater av bakteriell og soppopprinnelse
Vaksiner-immunomodulatorer Vaksiner fra opportunistiske bakterier øker ikke bare motstanden mot en bestemt mikrobe, men har også en kraftig ikke-spesifikk immunmodulerende og stimulerende effekt. Dette skyldes tilstedeværelsen i deres sammensetning av lipopolysakkarider, proteiner A, M og andre stoffer av de sterkeste immunitetsaktivatorene, som fungerer som adjuvanser. En uunnværlig betingelse for utnevnelse av immunmodulerende terapi med lipopolysakkarider bør være et tilstrekkelig nivå av målceller (dvs. det absolutte antallet nøytrofiler, monocytter og lymfocytter).
Bronchomunal ( Bronkoer - Munal ) - lyofilisert bakterielysat { str. pneumoniae, H. innflytelse, str. vindans, str. pyogenes, moraxella katarrhalter, S. aureus, K. pneumoniae og Kozaenae). Øker antall T-lymfocytter og IgG, IgM, clgA antistoffer, IL-2, TNF; brukes til behandling av infeksjonssykdommer i de øvre luftveiene (bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene). Kapselen inneholder 0,007 g lyofiliserte bakterier, 10 stk per pakke. Tildel 1 kapsel per dag i 10 dager i måneden i 3 måneder. Barn får foreskrevet bronchomunal II, som inneholder 0,0035 g bakterier per kapsel. Påfør om morgenen på tom mage. Dyspeptiske fenomener, diaré, smerter i epigastrium er mulig.
Ribomunil ( Ribomunyl ) - inneholder immunmodulerende stoffer representert av en kombinasjon av bakterielle ribosomer (Klebsiella pneumoniae - 35 innsatser Streptokokker pneumoniae - 30 aksjer, Streptokokker pyogenes - 30 aksjer, Hemofili influensae - 5 aksjer) og membranproteoglykaner Kpneumoniae. Det er foreskrevet 1 tablett 3 ganger om dagen eller 3 tabletter som skal tas om morgenen, på tom mage, i den første måneden - 4 dager i uken i 3 uker, og i de neste 5 månedene. - 4 dager i begynnelsen av hver måned. Danner immunitet mot smittestoffer, gir langvarig remisjon ved kronisk bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse.
Flerkomponentvaksine (VP-4 - Immunovak) er et antigent kompleks isolert fra Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoni og Escherichia coli K-100; induserer hos de vaksinerte produksjonen av antistoffer mot disse bakteriene. I tillegg er stoffet et stimulerende middel for uspesifikk resistens, og øker kroppens motstand mot betinget patogene bakterier. Korrelerer nivået av T-lymfocytter, øker syntesen av IgA og IgG i blodet og slgA i spytt, stimulerer dannelsen av IL-2 og interferon. Vaksinen er beregnet på immunterapi av pasienter (i alderen 16-55 år) med kroniske inflammatoriske og obstruktive luftveissykdommer (kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom, infeksjonsavhengige og blandede former for bronkial astma). Intranasalt administrert: 1 dag - 1 dråpe i en nesepassasje; 2 dager - 1 dråpe i hver nesepassasje; 3 dager - 2 dråper i hver nesepassasje. Fra og med den fjerde dagen etter starten av immunterapi, injiseres stoffet under huden i den subscapulare regionen 5 ganger med et intervall på 3-5 dager, vekselvis endre administrasjonsretningen. 1. injeksjon - 0,05 ml; 2. injeksjon 0,1 ml; tredje injeksjon - 0,2 ml; fjerde injeksjon - 0,4 ml; 5 injeksjoner - 0,8 ml. Når vaksinen administreres oralt, 1-2 dager etter slutten av intranasal administrering, tas stoffet oralt 5 ganger med et intervall på 3-5 dager. 1 dose - 2,0 ml; 2 mottak - 4,0 ml; 3 mottak - 4,0 ml; 5 mottak - 4,0 ml.
Stafylokokkvaksine inneholder et kompleks av termostabile antigener. Det brukes til å skape anti-stafylokokkimmunitet, samt for å øke den generelle motstanden. Det administreres subkutant i en dose på 0,1-1 ml daglig i 5-10 dager.
Imudon ( Imudon ) - tabletten inneholder en lyofil blanding av bakterier (laktobaciller, streptokokker, enterokokker, stafylokokker, klebsiella, corynebacteria pseudodiphtheria, fusiforme bakterier, candida albicans); brukes i tannbehandling for periodontitt, stomatitt, gingivitt og andre inflammatoriske prosesser i munnslimhinnen. Tildel 8 tabletter / dag (1-2 på 2-3 timer); tabletten holdes i munnen til den er helt oppløst.
IRS-19 ( IRS -19) - Dosert aerosol for intranasal bruk (60 doser, 20 ml) inneholder et lysat av bakterier (pneumoni diplococci, streptokokker, stafylokokker, neisseria, klebsiella, morahella, influensabacillus, etc.) . Stimulerer fagocytose, øker nivået av lysozym, clgA. Brukes ved rhinitt, faryngitt, betennelse i mandlene, bronkitt, bronkial astma med rhinitt, mellomørebetennelse. Gjør 2-5 injeksjoner per dag i hvert nesebor til infeksjonen forsvinner.
Bakteriellog gjærstoffer
natriumnukleinat Legemidlet i form av et natriumsalt av nukleinsyre oppnås ved hydrolyse av gjærceller med påfølgende rensing. Det er en ustabil blanding av 5-25 typer nukleotider. Den har en pluripotent stimulerende aktivitet mot immunceller: den øker den fagocytiske aktiviteten til mikro- og makrofager, dannelsen av aktive syreradikaler av disse cellene, noe som fører til en økning i den bakteriedrepende virkningen av fagocytter, og øker titrene av antitoksiske antistoffer. . Det er foreskrevet oralt i tabletter i følgende doser per 1 dose: barn i det første leveåret - 0,005-0,01 g hver, fra 2 til 5 år - 0,015-002 g hver, fra 6 til 12 år - 0,05- 0. ,1 g. Dagsdosen består av to til tre enkeltdoser, beregnet på pasientens alder. Voksne får ikke mer enn 0,1 g per 1 dose 4 ganger om dagen.
Pyrogenal Legemidlet ble hentet fra en kultur Pseudomonas aeroginosa. Lav toksisitet, men gir feber, kortvarig leukopeni, som deretter erstattes av leukocytose. Effekten på cellesystemet til det fagocytiske systemet er spesielt effektiv, derfor brukes den ofte i kompleks terapi av langvarige og kroniske inflammatoriske sykdommer i luftveiene og andre lokaliseringer. Det administreres intramuskulært. Injeksjoner anbefales ikke til barn under 3 år. Barn over 3 år gis en dose på 3 til 25 mcg (5-15 MPD - minimum pyrogene doser) per injeksjon, avhengig av alder, men ikke mer enn 250-500 MTD. For voksne er den vanlige dosen 30-150 mg (25-50 MPD) per injeksjon, maksimum er 1000 MPD. Behandlingsforløpet inkluderer fra 10 til 20 injeksjoner, og overvåking av perifert blod og immunstatus er nødvendig.
Pyrogenal test - en test for leukopeniske tilstander for å stimulere en nødfrigjøring av umodne former for granulocytter fra celledepoter. Legemidlet administreres i en dose på 15 MPD per 1 m 2 kroppsareal. En annen beregningsformel er 0,03 µg per 1 kg kroppsvekt. Kontraindisert ved graviditet, akutt feber, leukopeni av autoimmun opprinnelse.
Gjærpreparater inneholder nukleinsyrer, et kompleks av naturlige vitaminer og enzymer. De har lenge vært brukt for bronkitt, furunkulose, langhelende sår og sår, anemi, i restitusjonsperioden etter alvorlig sykdom. Til 5 - 10 g gjær tilsett 30 - 50 ml varmt vann, mal og inkuber i 15-20 minutter på et varmt sted til det dannes skum. Blandingen ristes og drikkes 15-20 minutter før måltider 2-3 ganger daglig i 3-4 uker. Den kliniske effekten vises om en uke, immunologisk - senere. For å redusere dyspepsi fortynnes stoffet med melk eller te.
Syntetiske immunmodulatorer
Likopid Semisyntetisk stoff, refererer til muramyldipeptider, som ligner på bakterielle. Det er et fragment av bakteriecelleveggen. Avledet fra celleveggen M. lysodeicticus.
Legemidlet øker den totale motstanden til organismen mot en patogen faktor, først og fremst på grunn av aktiveringen av celler i det fagocytiske immunsystemet (nøytrofiler og makrofager). Ved undertrykt hematopoiesis, for eksempel forårsaket av kjemoterapi eller stråling, fører bruken av likopid til gjenoppretting av antall nøytrofiler. Likopid aktiverer T- og B-lymfocytter.
Indikasjoner: akutte og kroniske purulente-inflammatoriske sykdommer; akutte og kroniske luftveissykdommer; skade på livmorhalsen av humant papillomavirus; vaginitt; akutte og kroniske virusinfeksjoner: oftalmisk herpes, herpetiske infeksjoner, helvetesild; lungetuberkulose; trofiske sår; psoriasis; immunprofylakse av forkjølelse.
Utnevne kurs avhengig av sykdommen. Ved kroniske infeksjoner i luftveiene (bronkitt) i det akutte stadiet, 1-2 tabletter (1-2 mg) under tungen - 10 dager. Ved langvarige tilbakevendende infeksjoner, 1 tablett (10 mg) 1 gang daglig i 10 dager. Lungetuberkulose: 1 tablett (10 mg) - 1 gang under tungen i 3 sykluser på 7 dager med 2 ukers mellomrom. Herpes (milde former) - 2 tabs (1 mg x 2) 3 ganger om dagen under tungen i 6 dager; i alvorlige tilfeller - 1 tab (10 mg) 1-2 ganger om dagen inne - 6 dager. Barn er foreskrevet tabletter på 1 mg.
Kontraindisert under graviditet. En økning i kroppstemperatur opp til 38 ° C, som noen ganger oppstår etter å ha tatt stoffet, er ikke en kontraindikasjon.
Reosorbiakt - brukes til avgiftning. Tilsynelatende har det en immunmodulerende effekt i behandlingen av kroniske obstruktive lungesykdommer, revmatisme, tarminfeksjoner. Legg inn voksne 100-200 ml, barn 2,5 - 5 ml / kg, intravenøst drypp (40-80 dråper per 1 min) annenhver dag.
Dibazol ( Dibazolum ) - vasodilator, antihypertensiv middel. Legemidlet har adaptogene og interferogene effekter, forbedrer syntesen av proteiner og nukleinsyrer, uttrykket av IL-2, reseptorer på N-hjelpere. Brukes ved akutte infeksjoner (bakterielle og virale). Optimal bør tilsynelatende betraktes som en kombinasjon av dibazol med likopid. Det er foreskrevet i tabletter på 0,02 (enkeltdose - 0,15 g), ampuller 1; 2; 5 ml 0,5°/, eller 1 % løsning i 7-10 dager. Barn i tidlig alder - 0,001 g / dag, opp til ] år - 0,003 g / dag, førskolealder 0,0042 g / dag.
Blodtrykket bør overvåkes, spesielt hos ungdom, hvor dibazol kan forårsake dysregulering av vaskulær tonus.
Dimexide (dimetylsulfoksid) er tilgjengelig i 100 ml hetteglass, en væske med en spesifikk lukt, har en unik penetrasjonsevne inn i vev, pH 11. Den har anti-inflammatoriske, anti-ødematøse, bakteriedrepende og immunmodulerende effekter. Stimulerer fagocytter og lymfocytter. I revmatologi brukes en 15 % løsning i form av applikasjoner for ledd ved revmatoid artritt. Brukes ved purulent-septiske og bronkopulmonale sykdommer. Kurs 5-10 søknader.
Isoprinazin (groprin azin ) - en blanding av 1 del inosin og 3 deler p-aceto-amidobenzosyre. Stimulerer fagocytiske celler og lymfocytter. Stimulerer produksjonen av cytokiner, IL-2, som signifikant endrer den funksjonelle aktiviteten til perifere blodlymfocytter og deres spesifikke immunologiske funksjoner: differensiering av 0-celler til T-lymfocytter induseres, og aktiviteten til cytotoksiske lymfocytter økes. Nesten ikke-giftig og godt tolerert av pasienter. Bivirkninger og komplikasjoner er ikke beskrevet. Den har en uttalt interferonogen effekt, og brukes til behandling av akutte og langvarige virusinfeksjoner (herpetisk infeksjon, meslinger, hepatitt A og B, etc.). Stimulerer modne B-celler. Det tas oralt i form av tabletter (1 tab. 500 mg) i en dose på 50-100 mg per 1 kg kroppsvekt per dag. Dagsdosen er delt inn i 4-6 doser. Kursets varighet er 5-7 dager. Indikasjoner: sekundære immunsviktsykdommer, spesielt ved herpetiske infeksjoner.
Immunofan ( Immunofan ) - heksapeptid (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valin-tyrosyl-arginin) har en immunregulerende, avgiftende, leverbeskyttende effekt og forårsaker inaktivering av frie radikaler og peroksidforbindelser. Virkningen av stoffet utvikler seg innen 2-3 timer og varer opptil 4 måneder; normaliserer lipidperoksidasjon, hemmer syntesen av arakidonsyre, etterfulgt av en reduksjon i blodkolesterolnivået og produksjonen av inflammatoriske mediatorer. Etter 2-3 dager forsterker det fagocytose. Den immunkorrigerende effekten av stoffet vises etter 7-10 dager, øker spredningen av T-lymfocytter, øker produksjonen av interleukin-2, syntesen av antistoffer, interferon. Ampuller inneholder 1 ml av en 0,005% løsning av stoffet (pakning med 5 ampuller). Tildel subkutant, intramuskulært daglig eller etter 1-4 dager 1 kur 5-15 injeksjoner. Med herpesinfeksjon, cytomegalovirus, toksoplasmose, klamydia, pneumocystose 1 injeksjon annenhver dag, er behandlingsforløpet 10-15 injeksjoner.
Galavit ( Galavit ) - et derivat av aminoftalhydrozid med antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet. Det anbefales for sekundær immunsvikt og kronisk tilbakevendende, trege infeksjoner i ulike organer og lokaliseringer. Tildel intramuskulært ved 200 mg 1 dose, deretter 100 mg 2-3 ganger daglig til rusen avtar eller betennelsen opphører. Vedlikeholdskurs på 2-3 dager. Godkjent for furunkulose, tarminfeksjoner, adnexitt, herpes, kreftkjemoterapi; innånding ved kronisk bronkitt.
Polyoksidonium - en syntetisk immunmodulator av en ny generasjon, et N-oksidert derivat av polyetylenpiperazin, som har et bredt spekter av farmakologisk virkning og høy immunstimulerende aktivitet. Dens dominerende effekt på den fagocytiske koblingen av immunitet er etablert.
Hovedfarmakologiske egenskaper: aktivering av fagocytter og fordøyelseskapasiteten til makrofager mot patogene mikroorganismer; stimulering av celler i retikuloendotelsystemet (fanger, fagocyterer og fjerner fremmede mikropartikler fra det sirkulerende blodet); økt adhesjon av blodleukocytter og deres evne til å produsere reaktive oksygenarter ved kontakt med opsoniserte fragmenter av mikroorganismer; stimulering av samarbeidende T- og B-celleinteraksjon; økning i kroppens naturlige motstand mot infeksjoner, normalisering av immunsystemet i sekundær IDS; antitumoraktivitet. Polyoxidonium er foreskrevet til pasienter en gang daglig i / m, ved bruk av doser fra 6 til 12 mg. Administrasjonsforløpet av polyoksidonium er fra 5 til 7 injeksjoner, annenhver dag eller i henhold til skjemaet: 1-2-5-8-11-14 dager med legemiddeladministrasjon.
Metyluracil stimulerer leukopoiesis, forbedrer celleproliferasjon og differensiering, antistoffproduksjon. Tildel inne for 1 mottak: barn fra 1-3 år - 0,08 g hver, fra 3-8 år - 0,1 - 0,2 g hver; fra 8-12 år og voksne - 0,3-0,5 g hver Pasienter gis 2-3 enkeltdoser per dag. Kurset varer i 2-3 uker. Med sekundær immunologisk insuffisiens brukes det til pasienter med moderate cytopeniske tilstander.
Teofyllin stimulerer suppressor T-celler i en dose på 0,15 mg 3 ganger daglig i 3 uker. Samtidig noteres ikke bare en reduksjon i antall B-celler, men også en undertrykkelse av deres funksjonelle aktivitet. Det kan brukes i behandlingen av autoimmune sykdommer og autoimmunt syndrom ved immunsvikt. Hovedformålet med stoffet er imidlertid behandling av bronkial astma, siden det har en bronkodilaterende effekt.
famotidin - blokkere av H2-histaminreseptorer, hemmer T-suppressorer, stimulerer T-hjelpere, ekspresjon av IL-2-reseptorer og syntese av immunglobuliner.
Interferon-induktorer stimulere produksjonen av endogent interferon.
Amiksin - stimulerer dannelsen av α, β og gamma-interferoner, øker antistoffdannelsen, har en antibakteriell og antiviral effekt Brukes til å behandle hepatitt A og enterovirusinfeksjoner (1 tab. - 0,125 g for voksne og 0,06 - for barn i 2 dager , ta deretter en pause på 4-5 dager, behandlingsforløpet er 2-3 uker), for forebygging av virusinfeksjoner (influensa, akutte luftveisinfeksjoner, SARS) - 1 tabell. En gang i uken, 3-4 uker. Kontraindisert under graviditet, sykdommer i leveren, nyrene.
Arbidol - et antiviralt medikament. Den har en hemmende effekt på influensa A- og B-virus. Den har interferon-induserende aktivitet og stimulerer humorale og cellulære immunresponser. Frigjøringsform: tabletter på 0,1 g. For behandling av virusinfeksjoner foreskrives 0,1 g tre ganger om dagen før måltider i 3-5 dager, deretter 0,1 g en gang i uken i 3-4 uker. Barn 6-12 år: 0,1 g hver 3.-4. dag i 3 uker profylaktisk under en influensaepidemi. I behandlingen: barn - 0,1 g 3-4 ganger om dagen i 3-5 dager. Kontraindisert hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i lever og nyrer.
Neovir - induserer syntesen av alfa-interferon, aktiverer stamceller, NK-celler, T-lymfocytter, makrofager, reduserer nivået av TNF-α. I den akutte perioden med herpesinfeksjon foreskrives 3 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 16-24 timer og 3 flere injeksjoner med et intervall på 48 timer. I den periodiske perioden, 1 injeksjon per uke i en dose på 250 mg i en måned. Med urogenital klamydia 5-7 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 48 timer. Antibiotika foreskrives på dagen for den andre injeksjonen. Produsert som en steril oppløsning til injeksjon i 2 ml ampuller som inneholder 250 mg av virkestoffet i 2 ml av en fysiologisk kompatibel buffer. Pakke med 5 ampuller.
Cycloferon - 12,5% injeksjonsvæske - 2 ml, tabletter på 0,15 g, salve 5% av 5 ml. Stimulerer dannelsen av α-, β- og γ-interferoner (opptil 80 U / ml), øker nivået av CD4+ og CD4+ T-lymfocytter ved HIV-infeksjon. Anbefalt for herpes, cytomegalovirusinfeksjon, hepatitt, HIV-infeksjon, multippel sklerose, magesår, revmatoid artritt. En enkeltdose på 0,25-0,5 g intramuskulært eller intravenøst på dag 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Barn 6-10 mg / kg / dag - i / i eller / m. Tabletter på 0,3 - 0,6 g 1 gang per dag. Tilordne for influensa og luftveisinfeksjoner; salve - for herpes, vaginitt, uretritt.
Kagocel - et syntetisk medikament basert på karboksymetylcellulose og polyfenol - gossypol. Induserer syntesen av α og β-interferoner. Etter en enkelt dose produseres de innen en uke. Tabletter på 12 mg. For behandling av influensa og SARS foreskrives voksne i løpet av de to første dagene - 2 tabletter 3 ganger om dagen, i de neste to dagene - en tablett 3 ganger om dagen. Totalt kurset - 18 tabletter, varigheten av kurset - 4 dager. Forebygging av luftveisvirusinfeksjoner hos voksne utføres i 7-dagers sykluser: to dager - 2 tabletter 1 gang per dag, 5 dagers pause, og gjenta deretter syklusen. Varigheten av det profylaktiske kurset er fra en uke til flere måneder. For behandling av herpes hos voksne foreskrives 2 tabletter 3 ganger daglig i 5 dager. Totalt for kurset - 30 tabletter, kursets varighet - 5 dager. For behandling av influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner foreskrives barn i alderen 6 år og eldre i løpet av de to første dagene - 1 tablett 3 ganger om dagen, i de neste to dagene - en tablett 2 ganger om dagen. Totalt for kurset - 10 tabletter, kursets varighet - 4 dager.
Immunofan og dibazol - (se ovenfor) er også interferonogener.
Dipyridamol (klokkespill) - et vasodilator medikament, påført 0,05 g 2 ganger om dagen med et intervall på 2 timer en gang i uken øker nivået av gamma-interferon, stopper virusinfeksjoner.
Anaferon - inneholder lave doser antistoffer mot gamma-interferon, derfor har det immunmodulerende egenskaper. Brukes ved virusinfeksjoner i øvre luftveier (influensa, SARS) 5-8 tabletter på 1. dag og 3 på 2. - 5. dag. For forebygging - 0,3 g - 1 tablett i 1-3 måneder.
Preparater avledet fra celler og organer i immunsystemet
Thymiske peptider og hormoner Den viktigste egenskapen til tymiske peptider (avledet fra epithelioid, stromaceller, Hassalls kropper, tymocytter, etc.) som hormoner er den korte varigheten og den korte avstanden av deres virkning på målceller. Dette bestemmer i stor grad den terapeutiske taktikken. Medisinske preparater oppnås på forskjellige måter fra animalske thymusekstrakter.
Thymuspeptider har egenskapen felles for hele gruppen å forbedre differensieringen av celler i lymfoidsystemet, endrer ikke bare den funksjonelle aktiviteten til lymfocytter, men forårsaker også sekresjon av cytokiner, slik som IL-2.
Indikasjoner for å foreskrive denne gruppen av legemidler er kliniske og laboratorietegn på insuffisiens av T-celleimmunitet: smittsomme eller andre syndromer assosiert med immunologisk mangel; lymfopeni, reduksjon i det absolutte antallet T-lymfocytter, indeksen for forholdet mellom CD4 + / CD8 + lymfocytter, proliferativ respons på mitogener, depresjon av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner i hudtester, etc. .
Tymussvikt kan være akutt og kronisk. Akutt tymisk insuffisiens dannes med rus, fysisk eller psyko-emosjonelt stress, på bakgrunn av alvorlige akutte infeksjonsprosesser. Kronisk karakteriserer T-celle og kombinerte former for immunsvikt. Tymussvikt bør ikke korrigeres av immunstimulerende effekter, den bør erstattes av preparater av thymushormonpeptider.
Erstatningsterapi for akutt tymusinsuffisiens krever vanligvis et kort kur med thymuspeptidmetning på bakgrunn av symptomatisk terapi. Kronisk thymusinsuffisiens erstattes av regelmessige kurer med thymuspeptider. Vanligvis, de første 3-7 dagene, administreres stoffene i metningsmodus, og fortsetter deretter som vedlikeholdsbehandling.
Medfødte former for immunologisk mangel av T-celletypen nesten ukorrigert av tymiske faktorer, vanligvis på grunn av genetisk bestemte defekter i målceller eller produksjon av mediatorer (for eksempel IL-2 og IL-3). Ervervede immunsvikt er godt korrigert av tymiske faktorer, hvis opprinnelsen til immunsvikt skyldes tymisk insuffisiens og, som et resultat, umodenhet av T-celler. Tymuspeptider korrigerer imidlertid ikke andre defekter av T-lymfocytter (enzymatiske, etc.).
Timalin - et kompleks av kalvethymuspeptider. Lyofilisert pulver i hetteglass på 10 mg oppløses i 1-2 ml isotonisk natriumkloridløsning. Enter / m voksne 5-20 mg (30-100 mg per kurs), barn opptil 1 g 1 mg; 4-6 år, 2-3 mg; 4-14 år - 3,5 mg i 3-10 dager. Anbefalt for akutte og kroniske virale og bakterielle infeksjoner, brannskader, sår, smittsom bronkial astma; sykdommer assosiert med immunsvikt.
Aktivin - et kompleks av kalvethymuspolypeptider. Produsert i hetteglass med 1 ml - 0,01 % løsning. Ved kroniske uspesifikke lungesykdommer er den optimale dosen av taktivin 1-2 mcg / kg. Legemidlet administreres i 1 ml (100 mcg) subkutant i 5 dager, deretter 1 gang per uke i 1 måned. I fremtiden holdes det 5-dagers månedlige gjentatte kurs. Det anbefales for purulente-septiske prosesser, lymfatisk leukemi, oftalmisk herpes, svulster, psoriasis, multippel sklerose og sykdommer forbundet med immunsvikt.
Timimulin - kompleks av bovine thymuspolypeptider, administrert intramuskulært i en dose på 1 mg per 1 kg kroppsvekt i 7 dager, deretter 2-3 ganger i uken. Denne administreringsmåten ble brukt i behandlingen av kombinerte former for primær immunologisk mangel. Den beste kliniske effekten er observert hos pasienter med defekter i den funksjonelle aktiviteten til cellulære immunitetseffektorer. Allergiske reaksjoner på stoffet er mulig.
Blodprodukter og immunglobuliner Passiv, erstatningsimmunterapi inkluderer en gruppe metoder basert på introduksjon av ferdige SI-faktorer til pasienten utenfra. Tre typer humane immunglobulinpreparater brukes i klinisk praksis: naturlig plasma, intramuskulært immunoglobulin og intravenøst immunglobulin.
Autohemotransfusjon fungerer som et alternativ til allogen blodoverføring. Ved elektive operasjoner anbefales det (Shander, 1999) å forberede autologt blod på forhånd med introduksjon av erytropoietin en gang i uken i en dose på 400 enheter/kg i 3 uker, samt rekombinante leukopoiesestimulatorer (GM-CSF), IL-11, som stimulerer trombocytopoiesis.
Leukocyttmasse brukes som et middel for erstatningsterapi i immunsvikttilstander av fagocyttsystemet. Dosen av leukomasse er 3-5 ml per 1 kg kroppsvekt.
stamceller - autolog og allogen, benmarg og isolert fra blodet, er i stand til å gjenopprette funksjonene til organer og vev på grunn av differensiering til modne celler.
Native blodplasma (flytende, frossen) inneholder minst 6 g totalt protein per 100 ml, inkl. albumin 50% (40-45 g / l), alfa 1-globulin - 45%; alfa 2-globulin - 8,5 % (9-10 g/l), beta-globulin 12 % (11-12 g/l), gammaglobulin - 18 % (12-15 n/l). Det kan inneholde cytokiner, ABO-antigener, løselige reseptorer. Produsert i flasker eller plastposer på 50-250 ml. Native plasma bør brukes på produksjonsdagen (senest 2-3 timer etter separasjon fra blodet). Frosset plasma kan lagres ved -25°C eller lavere i opptil 90 dager. Ved -10°C holdbarhet opptil 30 dager.
Plasmatransfusjon utføres under hensyntagen til kompatibiliteten til blodgrupper (ABO). Ved begynnelsen av transfusjonen er det nødvendig å gjennomføre en biologisk test og, hvis det oppdages tegn på reaksjon, stoppe transfusjonen.
Tørt (lyofilisert) plasma på grunn av en reduksjon i terapeutisk nytte på grunn av denaturering av noen av de ustabile proteinkomponentene, et betydelig innhold av polymert og aggregert IgG, høy pyrogenisitet, er det ikke tilrådelig å bruke for immunterapi av antistoffmangelsyndromer.
Immunoglobulin humant normalt intramuskulært Preparatene er laget av en blanding av mer enn 1000 blodsera fra givere, på grunn av hvilke de inneholder et bredt spekter av antistoffer med forskjellig spesifisitet, noe som gjenspeiler tilstanden til den kollektive immuniteten til donorkontingenten. De er foreskrevet for forebygging av infeksjonssykdommer: hepatitt, meslinger, kikhoste, meningokokkinfeksjon, poliomyelitt. Imidlertid er de til liten nytte for erstatningsterapi av antistoffmangelsyndromer ved primære og sekundære immunsvikt. Det meste av immunglobulinet blir ødelagt på injeksjonsstedet, noe som i beste fall kan gi gunstig immunstimulering.
Produksjonen av hyperimmune intramuskulære immunglobuliner, som anti-stafylokokker, anti-influensa, anti-stivkrampe, anti-botulinum, brukt til spesifikk immunterapi, er lansert.
Intravenøse immunglobuliner (IVG) trygt når det gjelder overføring av virusinfeksjoner, inneholder en tilstrekkelig mengde IgG3, ansvarlig for nøytralisering av virus, aktiviteten til Fc-fragmentet. Indikasjoner for bruk:
1. Sykdommer der effekten av VIG er overbevisende bevist:
- Pprimære immunsvikt(X-bundet agammaglobulinemi; vanlig variabel immunsvikt; forbigående hypogammaglobulinemi hos barn; immunsvikt med hyperglobulinemi M; mangel på immunglobulin G-underklasser; mangel på antistoffer med normale nivåer av immunglobuliner; alvorlig kombinert immunsviktssyndrom av alle-Alaxi-sykdom; ; dvergisme med selektivt korte lemmer; X-koblet lymfoproliferativt syndrom.
- sekundære immunsvikt: hypogammaglobulinemi; forebygging av infeksjoner ved kronisk lymfatisk leukemi; forebygging av cytomegalovirusinfeksjon under allogen transplantasjon av benmarg og andre organer; avvisningssyndrom ved allogen benmargstransplantasjon; Kawasaki sykdom; AIDS i pediatrisk praksis; Gilien Bares sykdom; kronisk demyeliniserende inflammatorisk polynevropati; akutt og kronisk immun trombocytopenisk purpura, inkludert hos barn og assosiert med HIV-infeksjon; autoimmun nevropeni.
2. Sykdommer som IVIG sannsynligvis vil være effektiv for: ondartede neoplasmer med mangel på antistoffer; forebygging av infeksjoner i multippelt myelom; enteropati, ledsaget av proteintap og hypogammaglobulinemi; nefrotisk syndrom med hypogammaglobulinemi; neonatal sepsis; alvorlig myasthenia gravis; bulløs pemfigoid; koagulopati med tilstedeværelse av en inhibitor mot faktor VIII; autoimmun hemolytisk anemi; neonatal auto- eller isoimmun trombocytopenisk purpura; post-infeksiøs trombocytopenisk purpura; syndrom av antikardiolipin-antistoffer; multifokale nevropatier; hemolytisk-uremisk syndrom; systemisk juvenil artritt, spontan abort (antifosfolipinsyndrom); Schonlein-Genoch sykdom; alvorlig IgA-nevropati; steroidavhengig bronkial astma; kronisk bihulebetennelse; virale infeksjoner (Epstein-Barr, respiratorisk syncytial, parvo-, adeno-, cytomegalovirus, etc.); bakterielle infeksjoner; multippel sklerose; hemolytisk anemi; viral gastritt; Evans syndrom.
4. Sykdommer som VIG kan være effektivt for uhåndterlige krampeanfall; systemisk lupus erythematosus; dermatomyositt, eksem; revmatoid artritt, brannsår sykdom; Duchenne muskelatrofi; diabetes; trombocytopenisk purpura assosiert med introduksjonen av heparin; nekrotiserende enterokolitt; retinopati; Crohns sykdom; flere traumer, tilbakevendende mellomørebetennelse; psoriasis; peritonitt; meningitt; meningoencefalitt
Funksjoner ved den kliniske anvendelsen av VIG.
Det er flere alternativer for behandling og profylaktisk bruk av immunglobuliner: erstatningsterapi for immunsvikt komplisert av infeksjon; immunterapi av pasienter med alvorlig infeksjon (sepsis); undertrykkende IT ved autoallergiske og allergiske sykdommer.
Hypogammaglobulinemi forekommer vanligvis hos barn med aktive bakterielle infeksjoner. I slike tilfeller bør immunterapi utføres i metningsmodus, samtidig med aktiv antimikrobiell kjemoterapi. Transfusjon av naturlig (fersk eller kryokonservert) plasma utføres i en enkelt dose på 15-20 ml/kg kroppsvekt.
GIG administreres i en daglig dose på 400 mg/kg intravenøst ved drypp eller infusjon med 1 ml/kg/time til premature babyer og 4-5 ml/kg/time til fullbårne babyer. Premature spedbarn som veier mindre enn 1500 g og IgG-nivåer på 3 g/l og under VIG administreres for å forhindre infeksjoner. Ved immunsvikt med lavt nivå av IgG i blodet gis VIG inntil konsentrasjonen av IgG i blodet ikke er lavere enn 4-6 g/l. Ved alvorlige purulente inflammatoriske sykdommer administreres de daglig 3-5 injeksjoner eller annenhver dag opptil 1-2,5 g / kg. I den innledende perioden kan intervallene mellom injeksjonene være 1-2 dager, på slutten opptil 7 dager. 4-5 injeksjoner er tilstrekkelig, slik at pasienten i løpet av 2-3 uker får i gjennomsnitt 60-80 ml plasma eller 0,8-1,0 g GIG per 1 kg kroppsvekt. I en måned blir ikke mer enn 100 ml plasma eller 1,2 g VIG transfundert per 1 kg av pasientens kroppsvekt.
Etter lindring av forverringer av smittsomme manifestasjoner hos et barn med hypogammaglobulinemi, samt å nå nivåer på minst 400-600 mg / dL, bør du bytte til vedlikeholdsimmunterapi. Klinisk effektiv konservering av barnet utenfor forverring av infeksjonsfoci korrelerer med pre-transfusjonsnivåer over 200 mg/dl (tilsvarende er posttransfusjonsnivået neste dag etter plasmatransfusjon over 400 mg/dl). Dette krever en månedlig administrering av 15-20 ml/kg naturlig plasmavekt eller 0,3-0,4 g/kg GIG. For å oppnå best klinisk effekt er langvarig og regelmessig erstatningsbehandling nødvendig. I 3-6 måneder etter fullføringen av immunterapiforløpet observeres en gradvis økning i fullstendigheten av sanitæren av foci av kronisk infeksjon. Denne effekten er maksimalt manifestert i 6-12 måneder med kontinuerlig erstatningsimmunterapi.
Intraglobin - VIG inneholder 1 ml 50 mg IgG og ca. 2,5 mg IgA, brukt ved immunsvikt, infeksjoner, autoimmune sykdommer.
Pentaglobin - VIG beriket med IgM og inneholder: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA - 6 mg per 1 ml. Brukes ved sepsis, andre infeksjoner, immunsvikt: nyfødte 1 ml/kg/time, 5 ml/kg daglig - 3 dager; voksne 0,4 ml / kg / t, deretter 0,4 ml / kg / t, deretter kontinuerlig 0,2 ml / kg opp til 15 ml / kg / t i 72 timer - 5 ml / kg 3 dager, om nødvendig - gjenta kurset.
Octagam - VIG inneholder 1 ml 50 mg plasmaproteiner, hvorav 95% IgG; mindre enn 100 μg IgA, og mindre enn 100 μg IgM. I nærheten av naturlig plasma-IgG er alle IgG-underklasser til stede. Indikasjoner medfødt agammaglobulinemi, variabel og kombinert immunsvikt, trombocytopenisk purpura, Kawasaki sykdom, benmargstransplantasjon.
Ved immunsvikt administreres det opp til nivået av IgG i blodplasmaet på 4-6 g/l. Startdose 400-800 mg/kg etterfulgt av 200 mg/kg hver 3. uke. For å oppnå et IgG-nivå på 6 g/l må det gis 200-800 mg/kg per måned. For kontroll bestemmes nivået av IgG i blodet.
For behandling og forebygging av infeksjoner avhenger doser av VIG av typen infeksjon. Som regel administreres det så tidlig som mulig. For cytomegalovirus (CMV)-infeksjon bør dosen være 500 mg/kg ukentlig i 12 uker fordi eliminasjonshalveringstiden for IgG3-underklassen som er ansvarlig for nøytralisering av viruset er 7 dager, og klinisk infeksjon manifesterer seg mellom 4-12 uker etter- infeksjon. Samtidig foreskrives synergistisk virkende antivirale legemidler.
For å forhindre neonatal sepsis hos premature spedbarn som veier 500 til 1750 gram, anbefales det å administrere 500 til 900 mg/kg/dag med IgG for å opprettholde konsentrasjonen på minst 800 mg/kg under kontroll av IgG-nivåene i blodet. Økningen i IgG-nivåer vedvarer i gjennomsnitt 8-11 dager etter administrering. Innføring av IgG til gravide etter 32 uker reduserte risikoen for infeksjon hos nyfødte.
VIG-preparater brukes også til å behandle sepsis, spesielt i kombinasjon med antibiotika. Anbefalt blodnivå er over 800 mg/kg.
Etter allogen benmargstransplantasjon for forebygging av CMV og andre infeksjoner, gis IVIG ukentlig i 3 måneder, og deretter 500 mg/kg hver 3. uke i 9 måneder.
Ved behandling av autoimmune sykdommer er dosene 250-1000 mg/kg i 2-5 dager hver 3. uke. Barn med autoimmun trombocytopenisk purpura administreres 400 mg / kg i 2 dager, voksne - 1 g / kg i 2 eller 5 dager.
Virkningsmekanismen til immunglobuliner avhenger av tilstandenFcleukocyttreseptorer: ved å binde seg til dem, forbedrer immunglobuliner deres funksjoner under infeksjon, og omvendt hemmer dem under allergier.
Anti-rhesus immunoglobulin hemmer syntesen av antistoffer mot et Rh-positivt foster hos en Rh-negativ kvinne ved type tilbakemelding.
VirkningsmekanismenIgGbestår av spesifikke og ikke-spesifikke effekter. Spesifikk er assosiert med virkningen av en liten mengde av alltid tilstedeværende antistoffer. Uspesifikk - med en immunmodulerende effekt. Begge effektene er vanligvis mediert gjennomFcleukocyttreseptorer. KontakterFc-reseptorer av leukocytter, immunglobuliner aktiverer dem, spesielt fagocytose. Hvis det er antistoffer blant immunglobulinmolekylene, kan de opsonisere bakterier eller nøytralisere virus.
Novikov D.K. og Novikov V.I. (2004) utviklet en metode for å forutsi effektiviteten til immunglobulinpreparater. Det ble funnet at den terapeutiske effekten av immunglobulinpreparater var avhengig av tilstedeværelsen av Fc-reseptorer på pasientenes leukocytter. Metoden består i å bestemme antall leukocytter som bærer reseptorer for Fc-fragmenter av immunglobuliner og evnen til leukocytter til å bli sensibilisert av antistafylokokkimmunopreparater i blodet til pasienter før behandling. I nærvær av 8 % eller mer av lymfocytter og 10 % eller mer av granulocytter i en mengde på mer enn 100 i 1 μl blod med Fc-reseptorer, og en positiv reaksjon på overføring av sensibilisering, forutses effektiviteten av immunterapi.
Resultatene av overføringen av immunlegemiddelsensibilisering til lymfocytter vurderes i leukocytved bruk av antigener tilsvarende antistoffer i antiserumet, for eksempel stafylokokkantigener. Hvis stafylokokkantigener hemmer migrasjonen av leukocytter behandlet med antistafylokokkplasma, men ikke hemmer migrasjonen av leukocytter behandlet med normalt plasma, anses reaksjonen som positiv.
Den foreslåtte metoden gjør det mulig å forutsi effektiviteten av både spesifikk (ved bruk av immunpreparater) og ikke-spesifikk (av Fc-reseptorer) immunterapi med immunglobuliner.
Monoklonale antistoffer mus mot humane lymfocytter og cytokiner brukes til å undertrykke autoimmune reaksjoner, transplantasjonsimmunitet. Noen av bruksområdene for monoklonale antistoffer er oppført nedenfor:
Antistoffer mot CD20 B-lymfocytter for immunsuppresjon ( Mabthera )
Antistoffer mot reseptorer for interleukin 2 - med trussel om avvisning av nyre-allograft;
Antistoffer mot IgE - ved alvorlige allergiske reaksjoner ( Xolair ).
Benmargs-, leukocytt- og miltpreparater
Myelopid hentet fra en kultur av benmargsceller fra svin. Den inneholder immunmodulatorer av benmargsopprinnelse - myelopeptider. Myelopid stimulerer antitumorimmunitet, fagocytose, antistoffproduserende celler, spredning av granulocytter og makrofager i benmargen. Myelopid brukes til behandling av septiske, langvarige og kroniske infeksjonssykdommer av bakteriell natur, sekundære immunsvikt, siden det har evnen til å forbedre syntesen av antistoffer i nærvær av antigener. Myelopid (5 mg flaske) administreres intramuskulært daglig eller annenhver dag. Enkeltdose 0,04-0,06 mg/kg. Behandlingsforløpet består av 3-10 injeksjoner annenhver dag.
Leukocyttoverføringsfaktor("overføringsfaktor") en gruppe biologisk aktive stoffer ekstrahert fra leukocytter fra friske eller immuniserte donorer ved hjelp av gjentatt påfølgende frysing og tining. Overføringsfaktorer øker overfølsomhet av forsinket type overfor spesifikke antigener. Legemidlet forhindrer utviklingen av immunologisk toleranse, forbedrer differensieringen av T-celler, nøytrofil kjemotaksi, dannelsen av interferoner, syntesen av immunglobuliner (hovedsakelig klasse M). En enkeltdose for voksne er 1-3 tørrstoffenheter. Det brukes til behandling av primære immunsvikt, spesielt av makrofag-typen, og i behandling av sekundære immundefekter av lymfoid type (med defekter i T-celledifferensiering og -proliferasjon, nedsatt kjemotaksi og antigenpresentasjon).
Cytokiner- en gruppe biologisk aktive glykopeptidmediatorer utskilt av immunkompetente celler, samt fibroblaster, endotel- og epitelceller. De viktigste retningene for cytokinterapi:
Hemming av produksjonen av inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α) med antiinflammatoriske legemidler og monoklonale antistoffer;
Korrigering av immunreaktivitetsmangel med cytokiner (legemidler IL-2, IL-1, interferoner);
Forbedring av den immunstimulerende effekten av vaksiner med cytokiner;
Stimulering av antitumorimmunitet av cytokiner.
Betaleukin - rekombinant IL-lβ, tilgjengelig i 0,001 ampuller; 0,005 eller 0,0005 mg (5 ampuller). Stimulerer leukopoiesis ved leukopeni forårsaket av cytostatika og stråling, differensiering av immunkompetente celler. Det brukes i onkologi, med postoperative komplikasjoner, langvarige, purulente-septiske infeksjoner. Administrert intravenøst i en dose på 5 ng/kg for immunstimulering; 15-20 ng/kg for å stimulere leukopoiesis daglig med 500 ml 0,9 % natriumkloridløsning i 1-2 timer Kurset er 5 infusjoner.
Roncoleukin - rekombinant IL-2. Indikasjoner: tegn på immunsvikt, purulente inflammatoriske sykdommer, sepsis, peritonitt, abscesser og flegmon, pyodermi, tuberkulose, hepatitt, AIDS, onkologiske sykdommer. Med sepsis administreres 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 ME) i 400 ml av en 0,9% løsning av natriumklorid i / i drypp med en hastighet på 1-2 ml / min i 4-6 timer, for onkologiske sykdommer - 1-2 millioner IE 2-5 ganger med intervaller på 1-3 dager, 25 000 IE i 5 ml saltvann administreres for bihulebetennelse i maksillære eller frontale bihuler; installasjoner i urinrøret for klamydia daglig ved 50 000 ME (14-20 dager); oralt for yersineose og diaré, 500 000 - 2 500 000 i 15-30 ml destillert vann på tom mage daglig i 2-3 dager. Ampuller på 0,5 mg (500 000 IE), 1 mg (1 000 000 IE).
Neupogen (filgrastim) - rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) stimulerer dannelsen av funksjonelt aktive nøytrofiler og delvis monocytter allerede i løpet av de første 24 timene etter administrering, aktiverer hematopoiesis (for autolog blod- og benmargsprøvetaking for transplantasjon). Påført med kjemoterapeutisk nøytropeni, for forebygging av infeksjoner i en dose på 5 mcg/kg/dag i/in eller s/c 24 timer etter behandlingssyklusen i 10-14 dager Ved medfødt nøytropeni 12 mcg/kg per dag s/c daglig.
Leucomax (molgramostim) - rekombinant granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Brukes for leukopeni i en dose på 1-10 mcg / kg / dag, subkutant i henhold til indikasjoner.
Granocytt (Lenograstim) - granulocyttkolonistimulerende faktor, stimulerer spredning av granulocyttforløpere, nøytrofiler. Brukes ved nøytropeni, 2-10 mcg/kg/dag i 6 dager.
Leukinferon - er et kompleks av cytokiner fra den første fasen av immunresponsen og inkluderer IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. I tilfelle av bakterielle infeksjoner, bør behandlingsforløpet være intensivt (annenhver dag, en amp., / m) og bare med gjenoppretting av immunitet, støttende (2 ganger i uken, 1 amp., / m).
Interferoner Klassifiseringen av interferoner i henhold til deres opprinnelse er presentert i tabell 1.
Tabell 1. Klassifisering av interferoner
|
Kilde til interferon |
Et stoff |
målcelle | |
|
Leukocytter |
α-interferon (egiferon, velferon) | ||
|
fibroblaster |
β-interferon (fibloferen, betaferon) |
Virusinfisert celle, makrofager, NK, epitel |
Antiviral, antiproliferativ |
|
T-, B-celler eller NK |
γ-interferon (gamma-feron, immunoferon) |
T-celler og NK |
Forbedret cytotoksisitet, antiviral |
|
Bioteknologi |
rekombinant α2-interferon (reaferon, intron A) | ||
|
Bioteknologi |
Ω-interferon |
Antiviral, antikreft |
Mekanismen for den immunmodulerende virkningen av interferoner realiseres gjennom økt ekspresjon av reseptorer på cellemembraner og gjennom involvering i differensiering. De aktiverer NK, makrofager, granulocytter, hemmer tumorceller. Effektene av forskjellige interferoner er forskjellige. Type I interferoner - α og β - stimulerer ekspresjon på klasse I MHC-celler, og aktiverer også makrofager og fibroblaster. Type II interferon-gamma forbedrer makrofagfunksjon, MHC klasse II-ekspresjon, cytotoksisitet av NK og T-drepere. Den biologiske betydningen av interferoner er ikke begrenset til en uttalt antiviral effekt, de viser antibakteriell og immunmodulerende aktivitet.
Interferonstatusen til en immunkompetent person bestemmes normalt av spormengder av disse glykoproteinene i blodet (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Interferoner i doser opp til 2 millionerMEGhar en immunstimulerende effekt, og deres høye doser (10 millionerMEG) forårsake immunsuppresjon.
Det må huskes at alle interferonpreparater kan forårsake feber, influensalignende syndrom, nøytropeni og trombocytopeni, alopecia, dermatitt, nedsatt lever- og nyrefunksjon og en rekke andre komplikasjoner.
Leukocytt α-interferon (egiferon, valferon) brukes som et profylaktisk legemiddel i form av lokale påføringer på slimhinnen i epidemiske perioder og i behandling av tidlige stadier av akutte luftveis- og andre virussykdommer. Ved viral rhinitt er det nødvendig å administrere intranasalt en tilstrekkelig stor dose (3x10 b ME) 3 ganger daglig i den tidlige perioden av sykdommen. Legemidlet skilles raskt ut av slim og inaktiveres av enzymene. Å bruke det i mer enn en uke kan føre til økt betennelse. Interferon øyedråper brukes til virale øyeinfeksjoner.
Interferon-β (betaferon) brukes til å behandle multippel sklerose, hemmer replikasjonen av virus i hjernevevet, aktiverer undertrykkere av immunresponsen.
Humant immun y-interferon (gammaferon) har cytotoksiske effekter, modulerer aktiviteten til T-lymfocytter og aktiverer B-celler. I dette tilfellet kan stoffet forårsake hemming av antistoffproduksjon, fagocytose og modifisere responsen til lymfocytter. Effekten av γ-interferon på T-celler vedvarer i 4 uker. Brukes ved psoriasis, HIV-infeksjon, atopisk dermatitt, svulster.
Doser av interferonpreparater for parenteral administrering velges individuelt: fra flere tusen enheter per 1 kg kroppsvekt til flere millioner enheter per 1 injeksjon. Kurs 3-10 injeksjoner. Bivirkninger: influensalignende syndrom.
Rekombinant interferon alfa-2β (intron A) foreskrevet for følgende sykdommer:
multippelt myelom- p / c 3 p. per uke, 2 x 10 5 IE / m 2.
Kaloshis sarkom- 50 x 10 5 IE/m 2 subkutant daglig i 5 dager, etterfulgt av en pause på 9 dager, hvoretter kurset gjentas;
ondartet melanom- 10 x 10 6 IE s / c 3 ganger i uken annenhver dag i minst 2 måneder;
hårcelleleukemi- p / c 2 x 10 b IE / m 2 3 p. per uke 1-2 måneder;
papillomatose, viral hepatitt- startdosen på 3 x 10 b IE / m 3 ganger i uken i 6 måneder i det første tilfellet (etter kirurgisk fjerning av papillomer) og 3-4 måneder - i det andre tilfellet.
Laferon (laferobiot) rekombinant alfa-2beta interferon brukes til behandling av voksne og barn med: akutt og kronisk viral hepatitt; akutte virale og virusbakterielle sykdommer, nesehorn og koronavirus, parainfluensainfeksjoner, SARS; med meningoencefalitt; med herpetiske sykdommer: helvetesild, lesjoner i huden, kjønnsorganene, keratitt; akutte og kroniske septiske sykdommer (sepsis, septikemi, osteomyelitt, destruktiv lungebetennelse, purulent mediastinitt); multippel sklerose (injeksjoner i minst ett år); kreft i nyrer, bryst, eggstokk, blære, melanom (inkludert i form av disimination); hemoblastose: hårcelleleukemi; kronisk myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, lymfoblastisk lymfosarkom, T-cellelymfom, multippelt myelom, Kaposis sarkom; som et middel som lindrer rus ved bestråling og cellegiftbehandling av kreftpasienter. Laferon produseres for: 100 tusen IE, 1 million IE, 3 millioner IE, 5 millioner IE, 6 millioner IE, 9 millioner IE og 18 millioner IE. Tilordne når: herpes zoster chip langs nerven nær utslettet 2-3 millioner IE i 5 ml fysisk. løsning og påføring på papler av laferon blandet med kosmetisk emulsjon LA-KOS (eller babykrem) i et forhold på 1 million IE laferon per 1-2 cm 3 krem; akutt viral hepatitt B i / m 1 - 2 millioner IE 2 p. per dag i 10 dager; X kronisk viral hepatitt B i / m 5 millioner IE 3 r. per uke i 4-6 uker (i tilfelle av en hypertermisk reaksjon, 20-30 minutter før administrering av laferon, ta 0,5 g paracetamol, om nødvendig, gjenta inntaket av febernedsettende midler 2-3 timer etter injeksjon av laferon); på x kronisk viral hepatitt C i / m ved en dose på 3 millioner IE 3 r. per uke i 6 måneder; med SARS og influensa : i/m 1-2 millioner IE 1-2 p. per dag, sammen med intranasal administrering (1 million IE fortynnet i 5 ml fysisk løsning, helles i hver nesepassasje 0,4-0,5 ml 3-6 ganger daglig, oppvarmet til 30-35°C); med post-influensa meningoencefalitt injisere / i 2-3 millioner IE 2 r. per dag (under beskyttelse av antipyretika); med sepsis i/m (drypp på saltvann) administrering i en dose på 5 millioner IE i 5 dager eller mer; ved d isplasi av epitelet i livmorhalsen, papilloma av viral og herpetisk genese, med klamydia IM 3 millioner IE i 10 dager og lokalt: bland 1 million IE laferon med 3-5 cm 3 LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem), påfør med en applikator på livmorhalsen hver dag (helst før sengetid); ved k eratitt, keratokonjunktivitt, keratouveitt parabulbarno ved 0,25-0,5 millioner IE i 3-10 dager og laferon-instillasjoner: 250-500 tusen IE per 1 ml fysisk. løsning 8-10 ganger om dagen; med vorter IM 1 million IE i 30 dager; med multippel sklerose IM 1 million IE 2-3 ganger daglig i 10 dager, deretter 1 million IE 2-3 ganger i uken i 6 måneder; med kreft av ulike lokaliseringer i / m 3 millioner IE 5 dager før operasjonen, deretter kurs på 3 millioner IE 10 dager etter 1,5-2 måneder; med primært begrenset melanoblastom endolymfatisk administrering av 6 millioner IE / m 2 i kombinasjon med cytostatika, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs: 2 millioner IE / m 2 laferon annenhver dag, 4 ganger (kurs - 8 millioner IE / m 2) månedlig; med myelomatose - i / m daglig ved en dose på 7 millioner IE / m 2 i 10 dager (kurs - 70 millioner IE / m 2) etter et kurs med kjemoterapi og gammaterapi, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs i en dose på 2 millioner IE / m 2 in / m, 4 injeksjoner annenhver dag (kurs - 8 millioner IE / m 2), i 6 måneder er intervallet mellom kursene 4 uker; Med Arkoma Kaposi i / m 3 millioner IE / m 2 10 dager etter cytostatikabehandling, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs, s / c 2 millioner IE / m 2 4 ganger daglig (kurs - 8 millioner IE / m 2), 6 kurs med intervall på 4 uker; b azalcellekarsinom s/c injeksjon i tumorsonen på 3 millioner IE i 1-2 ml vann til injeksjon, 10 dager, en andre kurs etter 5-6 uker.
Roferon-A - rekombinant interferon - alfa 2a administreres intramuskulært (opptil 36 millioner IE) eller s/c (opptil 18 millioner IE). Med hårcelleleukemi - 3 millioner IE / dag / m 16-24 uker; myelomatose - 3 millioner IE 3 ganger i uken / m; Kaloshis sarkom og nyrecellekarsinom - 18-36 millioner IE per dag; viral hepatitt B - 4,5 millioner IE intramuskulært 3 ganger i uken i 6 måneder.
Viferon - rekombinant interferon alfa-2β brukes i form av suppositorier (150 tusen IE, 500 tusen IE, 1 million IE), salve (40 tusen IE per 1 g). Det er foreskrevet for smittsomme og inflammatoriske sykdommer (ARVI, lungebetennelse, meningitt, sepsis, etc.), for hepatitt, for herpes i huden og slimhinnene - 1 gang per dag eller annenhver dag i stearinlys; med herpes - smør i tillegg den berørte huden med salve 2-3 ganger om dagen. Stearinlys for barn 150 tusen ME 3 ganger om dagen etter 8 timer 5 dager. Med hepatitt - 500 tusen IE hver.
Reaferon (internt) rekombinant interferon α2 er foreskrevet for hepatitt B, viral meningoencefalitt IM 1-2x10 b IE 2 ganger daglig i 5-10 dager, deretter reduseres dosen. For influensa, meslinger, kan intranasal-Co brukes; med genital herpes - salve (0,5x10 b IE / g), herpes zoster - intramuskulært ved 1x10 6 IE per dag i 3-10 dager. Brukes også til å behandle svulster.
Biostimulanter av ulik opprinnelse Mange signaler som forbinder CNS og immunsystemet overføres av biologisk aktive stoffer som utfører funksjonene til nevrotransmittere og nevromodulatorer i CNS, og funksjonene til hormoner i perifert vev. Disse inkluderer: hormoner, biogene aminer og peptider. Nevroregulatoriske biologiske mediatorer og hormoner påvirker differensieringen av lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet. For eksempel utskiller adenohypofysen slike immunotrope mediatorer som somatotropin, adrenokortikotropt hormon, gonadotrope hormoner, en gruppe skjoldbruskstimulerende hormoner, samt et spesielt hormon - tymocyttvekstfaktor.
Heparin - mukopolysakkarid med M.M. 16-20 KDa, stimulerer hematopoiesis, øker frigjøringen av leukocytter fra benmargsdepotet og øker den funksjonelle aktiviteten til celler, øker spredningen av lymfocytter i lymfeknutene, øker motstanden til erytrocytter i perifert blod mot hemolyse. I doser på 5-10 tusen enheter har det en fibrinolytisk, blodplate-disaggregerende og svak immunsuppressiv effekt, øker effekten av steroider og cytostatika. Når det administreres intradermalt til pasienter på flere punkter i små doser fra 200 til 500 IE, har det en immunregulerende effekt - det normaliserer det reduserte nivået av lymfocytter, deres subpopulasjonsspekter; har en stimulerende effekt på nøytrofiler.
vitaminer Under påvirkning av vitaminer endres aktiviteten til biokjemiske prosesser i celler, inkludert immunologiske. Noen former for immunologisk mangel er assosiert med mangel på visse vitaminer.Et eksempel kan være den primære formen for en fagocytosedefekt - Chediak-Higashi syndrom. Med ekkosykdom aktiverer det å ta vitamin C i en dose på 1 gram per dag i flere uker de enzymatiske redokssystemene til fagocytter (nøytrofiler og makrofager) til stadiet for kompensasjon for deres bakteriedrepende funksjon.
Vitamin C normaliserer aktiviteten til T-lymfocytter og nøytrofiler hos pasienter med initialt reduserte nivåer. Høye doser (10 g) forårsaker imidlertid immunsuppresjon.
Vitamin E - (tokoferolacetat, α-tokoferol) finnes i solsikke, mais, soyabønner, tindvedolje, egg, melk, kjøtt. Den har antioksidant- og immunstimulerende egenskaper, brukes til muskeldystrofi, seksuell dysfunksjon og kjemoterapi. Tilordne innvendig og intramuskulært med 0,05-0,1 g per dag i 1-2 måneder. Utnevnelsen av vitamin E i en daglig dose på 300 IE i 6-7 dager oralt øker antall leukocytter, T- og B-lymfocytter. I kombinasjon med selen økte vitamin E antallet antistoffdannende celler. Det antas at vitamin E endrer aktiviteten til lipo- og cyklooksygenaser, øker produksjonen av IL-2 og immunitet, og hemmer tumorvekst. Tokoferol i en dose på 500 mg daglig normaliserte immunstatusen.
Sinkacetat (10 mg 2 ganger daglig, 5 mg opptil 1 måned) er et stimulerende middel for antistoffdannelse og overfølsomhet av forsinket type. Sinktymulin regnes som et av de viktigste thymushormonene. Sinkpreparater øker motstanden mot luftveisinfeksjoner. Med en mangel på dette mikroelementet, en kvantitativ mangel på antistoffproduserende celler, bestemmes defekter i syntesen av IgG 2 og IgA underklassen. En egen form for primær immunologisk insuffisiens er beskrevet - "enteropatisk acrodermatitt med kombinert immunologisk insuffisiens", som nesten fullstendig korrigeres ved å ta sinkpreparater, for eksempel sinksulfat. Legemidlet tas kontinuerlig. Sinkoksid er foreskrevet i pulver etter måltider med melk, juice. Med acrodermatitt - 200-400 mg per dag, deretter 50 mg / dag. Barn, spedbarn 10-15 mg / dag, ungdom og voksne - 15-20 mg / dag. Profylaktisk - 0,15 mg / kg / dag.
Litium har en immunotropisk effekt. Litiumklorid i en dose på 100 mg/kg eller litiumkarbonat i en aldersdose per dose forårsaker en immunmodulerende effekt ved immunologisk insuffisiens forårsaket av mangel på dette mikroelementet. Litium forbedrer granulocytopoiesis, produksjonen av kolonistimulerende faktor av benmargsceller, som brukes i behandlingen av hypoplastiske hematopoietiske tilstander, nøytropeni og lymfopeni. Aktiverer fagocytose. Seme av stoffet: dosen økes gradvis fra 100 mg til 800 mg / dag, og deretter reduseres til originalen.
Fytoimmunomodulatorer Infusjoner, avkok av urter har immunmodulerende (immunostimulerende) aktivitet.
Eleutherococcus med en normal immunstatus endrer ikke parametrene for immunitet. Den har interferonogen aktivitet. Med en mangel i antall T-celler, normaliserer det indikatorer, forbedrer den funksjonelle aktiviteten til T-celler, aktiverer fagocytose, uspesifikke immunresponser. Påfør 2 ml alkoholekstrakt 30 minutter før måltider 3 ganger daglig i 3-4 uker. Hos barn, for forebygging av tilbakefall av akutte luftveisinfeksjoner, 1 dråpe / 1 leveår 1-3 ganger om dagen i 3-4 uker.
Ginseng Det øker effektiviteten og den generelle motstanden til kroppen mot sykdommer og uønskede effekter, forårsaker ikke skadelige bivirkninger og kan brukes i lang tid. Ginsengrot er et sterkt stimulerende middel for sentralnervesystemet, har ikke negative effekter, forstyrrer ikke søvnen. Ginsengpreparater stimulerer vevsånding, øker gassutvekslingen, forbedrer blodsammensetningen, normaliserer hjerterytmen, øker øyens lysfølsomhet, akselererer helbredelsesprosesser, hemmer den vitale aktiviteten til noen bakterier og øker motstanden mot stråling. Preparater fra det anbefales å brukes i høst-vinterperioden. Den mest stimulerende effekten observeres ved bruk av ginsengpulver og 40 graders alkoholtinktur. En enkeltdose er 15-25 dråper alkoholtinktur (1:10) eller 0,15-0,3 g ginsengpulver. Ta 2-3 ganger om dagen før måltider i kurs på 30-40 dager, og ta deretter en pause.
Infusjon av kamilleblomsterstander Inneholder essensielle oljer, azulen, anti-tymysinsyre, heteropolysakkarider med immunstimulerende egenskaper. Kamilleinfusjon brukes til å øke aktiviteten til immunsystemet etter hypotermi, under langvarige stressende situasjoner, i høst-vårperioden for å forhindre forkjølelse. Infusjonen tas oralt 30-50 ml 3 ganger daglig i 5-15 dager.
Echinacea ( Echinacea purpurea ) har en immunstimulerende, anti-inflammatorisk effekt, aktiverer makrofager, sekresjon av cytokiner, interferoner, stimulerer T-celler. Den brukes til forebygging av forkjølelse i høst-vårperioden, samt til behandling av virale og bakterielle infeksjoner i øvre luftveier, urinveier, etc. Anbefalt 40 dråper 3 ganger om dagen, fortynnet med vann. Vedlikeholdsdoser - 20 dråper 3 ganger daglig oralt i 8 uker.
Immunal - infusjon av 80 % Echinacea purpurea juice, 20 % etanol. Tildel 20 dråper inne hver 2-3 time for akutte luftveisinfeksjoner, influensa, deretter 3 ganger om dagen. Kurs 1-8 uker.
Biostimulanter - adaptagens: tinktur av sitrongress, avkok og infusjoner av streng, celandine, calendula, tricolor fiolett, lakrisrot og løvetann har en immunkorrigerende effekt. Det er medisiner: glyseram, liquiriton, brysteliksir, kaleflon, calendula tinktur.
Bakterieimmunterapi Slimhinnedysbioser spiller en viktig rolle i patologi. Antibiotisk terapi, cytostatika og strålebehandling forårsaker et brudd på biocenose i slimhinnene, først og fremst tarmene, og deretter oppstår dysbakteriose. Probiotiske laktobaciller og bifidobakterier, kolibaciller, frigjør koliciner, hemmer veksten av patogene bakterier. Imidlertid er det viktig ikke bare undertrykkelse av patogene bakterier og sopp, men også det faktum at under dysbiose er det en mangel produsert av den normale floraen av de nødvendige biologisk aktive stoffene: vitaminer (B12, folsyre), Escherichia coli lipopolysakkarider som stimulere aktiviteten til immunsystemet, etc. Som et resultat er dysbiose ledsaget av immunsvikt. Derfor brukes preparater av naturlig flora for å gjenopprette normal tarmbiocenose, som spiller en viktig rolle i å stimulere funksjonene til immunsystemet.
Gram-positive laktobaciller og bifidobakterier stimulerer anti-infeksiøs og antitumor immunitet, induserer toleranse i allergiske reaksjoner. De forårsaker direkte en moderat frigjøring av cytokiner av immunkompetente celler. Som et resultat forbedres syntesen av sekretorisk IgA. På den annen side kan laktobaciller, som penetrerer gjennom slimhinnen, forårsake infeksjon og indusere en systemisk immunrespons, så probiotiske bakterier fungerer som sterke immunmodulatorer, spesielt i en immundefekt organisme. Preparater av levende bakterier brukes ikke samtidig med antibiotika og kjemoterapimedisiner som hemmer veksten.
Laktobaciller - antagonister av patogene mikrober, skiller ut enzymer og vitaminer. Det anbefales å foreskrive sammen med spesifikke bakteriofager som undertrykker patogen flora. Det er ikke tilrådelig å bruke dem for candidiasis, siden syrene deres øker veksten av sopp.
Bifidumbacterin tørr - tørkede levende bifidobakterier. Voksne: 5 tabletter 2-3 ganger daglig 20 minutter før måltider. Kurs inntil 1 måned. Barn - i hetteglass, fortynnet med varmt kokt vann (1 tablett: 1 teskje) 1-2 doser 2 ganger om dagen.
Det brukes til dysbakteriose, enteropati, kunstig fôring av barn, behandling av premature, akutte tarminfeksjoner (dysenteri, salmonellose, etc.), kroniske tarmsykdommer (gastritt, duodenitt, kolitt), stråling og kjemoterapi av svulster, candidal vaginitis, mat intoleranse og matallergier, dermatitt, eksem, normalisering av mikrofloraen i munnslimhinnen ved stomatitt, periodontitt, diabetes mellitus, kroniske sykdommer i leveren og bukspyttkjertelen, virker under skadelige og ekstreme forhold.
Bificol tørr - levende tørkede bifidobakterier og E. coli vrt7. Voksne og barn over 3 år - 20-30 minutter før måltider, 3-5 tabletter 2 ganger om dagen, drikk vann. Kurs 2-6 uker.
Bifiform inneholder minst 10 7 Bifidobacterium lobgum, og også 10 7 En-fgrococcus faecium i kapsler. Med dysbakteriose av I-II grad, 1 kapsel 3 ganger daglig, et kurs på 10 dager, med dysbakteriose av II-III grad, en økning i kurset til 2-2,5 uker
Linex - kombinert preparat, inneholder tre komponenter av naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen: i en kapsel - 1,2x10 7 levende lyofiliserte bakterier Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus og str. faecium resistent mot antibiotika og kjemoterapi. Opprettholde mikrobiocenose i alle deler av tarmen - fra tynntarmen til endetarmen. Tildel: voksne 2 kapsler 3 ganger om dagen med kokt vann, melk; barn under 2 år - 1 kapsel 3 ganger om dagen, drikke væske eller blande innholdet i kapselen med det.
Colibacterin tørr - tørket levende Escherichia coli, stamme M-l7, som er en antagonist for patogene mikrober, stimulerer immunforsvaret, samt enzymer og vitaminer For voksne, 3-5 tabletter 2 ganger daglig 30-40 minutter før måltider, vasket ned med alkalisk mineralvann. Kurs 3 uker -1,5 mnd.
Bificol - kombinasjonsmedisin.
Baktisubtil - sporobakteriekultur GR-5832 (ATSS 14893) 35 mg-10 9 sporer, brukt ved diaré, dysbiose, 1 caps 3-10 ganger daglig 1 time før måltider.
Enterol-250 , i motsetning til bakterieholdige preparater, inneholder den gjær-saccharomycetes (Saccharomycetes boulardii), som tjener som antagonister av patogene bakterier og sopp. Anbefalt for diaré, dysbakteriose, kan brukes i kombinasjon med antibiotikabehandling. Tildel til barn under 3 år 1 kapsel 1-2 ganger daglig i 5 dager, barn over 3 år og voksne 1 kapsel 2 ganger daglig i 7-10 dager.
Hilak forte inneholder produkter av metabolsk aktivitet av probiotiske stammer av laktobaciller og normale tarmmikroorganismer - Escherichia coli og fecal streptokokker: melkesyre, aminosyrer, kortkjedede fettsyrer, laktose. Kompatibel med antibiotika. Samtidig bruk av antacida anbefales ikke på grunn av mulig nøytralisering av melkesyre, som er en del av Hilak-forte. Tilordne i en dose på 20-40 dråper 3 ganger daglig i 2-3 uker (spedbarn 15-30 dråper 3 ganger daglig), tatt i en liten mengde væske før eller under måltider, unntatt melk og meieriprodukter.
Gastrofarm - levende lyofiliserte celler Lactobacillus bulgaricus 51 og metabolitter av deres vitale aktivitet (melke- og eplesyrer, nukleinsyrer, en rekke aminosyrer, polypeptider, polysakkarider). Inne, 3 ganger om dagen, tygge med en liten mengde vann. En enkelt dose for barn er S-tabletter, for voksne - 1-2 tabletter.
Immunmodulerende effekter av antibiotika Betinget patogene mikrober (stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, etc.) er etiologiske faktorer så vel som årsaker til de fleste sykdommer som er smittsomme og inflammatoriske. Derfor er det viktigste terapeutiske tiltaket antibakteriell terapi, spesielt bruken av antibiotika. Forsøk på å "sterilisere" pasienten med antibakterielle midler fører til dysbakteriose, mykoser, som skaper nye problemer.
Opportunistiske mikrober forårsaker ikke sykdom hos de fleste og er normale innbyggere i hud og slimhinner. Årsaken til deres aktivering er utilstrekkelig motstand av organismen - immunsvikt. Derfor er grunnlaget for smittsomme og inflammatoriske sykdommer medfødte eller ervervede, akutte og kroniske immunsvikt, som skaper gunstige forhold for reproduksjon av mikrober som normalt konstant elimineres av immunitetsfaktorer. Et eksempel på en utbredt akutt immunsvikt er forkjølelsessyndromet, når kroppens naturlige motstand mot opportunistiske mikrober på bakgrunn av hypotermi undertrykkes.
Av det som er sagt, følger det at uten å gjenopprette reaktiviteten til organismen, er undertrykkelsen av mikroflora alene ofte utilstrekkelig for en fullstendig gjenoppretting. Dessuten undertrykker mange antibakterielle midler immunsystemet, skaper forhold for forurensning av kroppen med antibiotika-resistente stammer. Problemet forverres ytterligere av den utbredte "profylaktiske" bruken av antibakterielle midler for virusinfeksjoner. De viktigste måtene å løse problemet på: samtidig bruk av antibiotika og medisiner som normaliserer de undertrykte koblingene til immunsystemet; tilleggsbruk av immunrehabiliteringsmidler; maksimal bevaring og restaurering av kroppens endoøkologi. To typer påvirkning av antibiotika på immunresponsen er mulig: de som er forbundet med lysis eller skade av bakterier og på grunn av en direkte effekt på cellene i immunsystemet.
1. Effekter mediert av skadede bakterier:
- hemming av celleveggsyntese (penicilliner, clindacimin, cefalosporiner, karbapenemer, etc.) - reduserer motstanden til bakterieceller mot virkningen av bakteriedrepende faktorer av leukocytter og makrofager;
hemming av proteinsyntese (makrolider, rifampicin, tetracykliner, fluorokinoloner, etc.) forårsaker endringer i cellemembranen til mikroorganismer og kan forsterke fagocytose ved å redusere ekspresjonen av proteiner med antifagocytiske funksjoner på overflaten av bakterieceller, samtidig som disse antibiotika undertrykker immunresponsen på grunn av nedsatt proteinsyntese i cellene i immunsystemet;
desintegrasjon av membranen til gramnegative bakterier og en økning i dens permeabilitet (aminoglykosider, polymyxin B) øker følsomheten til mikroorganismer for virkningen av bakteriedrepende faktorer.
2. Effektene av antibiotika på grunn av frigjøring fra mikroorganismer under deres ødeleggelse av biologisk aktive stoffer: endotoksiner, eksotoksiner, glykopeptider osv. Små doser endotoksiner er nødvendige for normal utvikling av immunitet, har en gunstig effekt, stimulerer uspesifikk resistens mot bakterielle og virusinfeksjoner, samt mot kreft. Dette kan sees i eksemplet med Escherichia coli, som er en normal innbygger i tarmen. Når det blir ødelagt, frigjøres en liten mengde endotoksin, som stimulerer lokal og generell immunitet. Derfor, i slike langvarige infeksjoner, er bakterielle lipopolysakkaridpreparater - prodigiosan, pyrogenal og likopid - ofte effektive. Men med alvorlig infeksjon og frigjøring av en stor mengde endotoksin til blodet, kan cytokinene indusert av det (IL-1, TNF-α) forårsake hemming av fagocytose, alvorlig toksikose opp til toksisk-septisk sjokk med et fall i kardiovaskulær aktivitet. På den annen side kan omfattende lysering av store mengder bakterier og frigjøring av endotoksiner føre til uønskede reaksjoner som Jarish-Herxheimer.
Effekter på grunn av antibiotikas direkte påvirkning på immunsystemet:
Beta-laktam antibiotika forsterker fagocytose og leukocyttkjemotaksi, men i høye doser kan de hemme antistoffdannelse og bakteriedrepende blod;
Cefalosporiner, ved å binde seg til nøytrofiler, øker deres bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og oksidativ metabolisme hos pasienter med immunsvikt.
Gentamicin reduserer fagocytose og kjemotakse av granulocytter og RBTL.
Makrolider (erytromycin, roxithromycin og azitromycin) stimulerer funksjonene til fagocytter, bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi, syntese av cytokiner (IL-1, etc.).
Fluorokinoloner forbedre spredningen av celler i immunsystemet, øke syntesen av IL-2, fagocytose og bakteriedrepende aktivitet.
tetracyklin, doksycyklin hemme fagocytter og antistoffsyntese.
De immunmodulerende effektene av antibiotika på immunsystemet fører til utvikling av allergiske reaksjoner. Grunnlaget er interaksjonen mellom antibiotika som haptener med cellene i immunsystemet og aktiveringen av en spesifikk immunrespons.
Først av alt er det nødvendig å definere hva som menes med begrepet "immunotropiske legemidler". M.D. Mashkovsky deler medikamenter som korrigerer immunitetsprosessene (immunkorrektorer) i immunstimulerende og immundempende legemidler (immunsuppressorer). En tredje gruppe kan også skilles - immunmodulatorer, det vil si stoffer som har en effekt på immunsystemet avhengig av dens opprinnelige tilstand. Slike legemidler øker lavt og reduserer høye nivåer av immunstatus. I henhold til effekten på immunsystemet kan immunotropiske legemidler derfor deles inn i immunsuppressorer, immunstimulerende midler og immunmodulatorer.
Denne delen er kun viet til de to siste typene legemidler og hovedsakelig til immunstimulerende midler.
Kjennetegn på immunmodulatorer
Preparater av bakteriell og soppopprinnelse
Vaksiner-immunomodulatorer Vaksiner fra opportunistiske bakterier øker ikke bare motstanden mot en bestemt mikrobe, men har også en kraftig ikke-spesifikk immunmodulerende og stimulerende effekt. Dette skyldes tilstedeværelsen i deres sammensetning av lipopolysakkarider, proteiner A, M og andre stoffer av de sterkeste immunitetsaktivatorene, som fungerer som adjuvanser. En uunnværlig betingelse for utnevnelse av immunmodulerende terapi med lipopolysakkarider bør være et tilstrekkelig nivå av målceller (dvs. det absolutte antallet nøytrofiler, monocytter og lymfocytter).
Bronchomunal ( Bronkoer - Munal ) - lyofilisert bakterielysat { str. pneumoniae, H. innflytelse, str. vindans, str. pyogenes, moraxella katarrhalter, S. aureus, K. pneumoniae og Kozaenae). Øker antall T-lymfocytter og IgG, IgM, clgA antistoffer, IL-2, TNF; brukes til behandling av infeksjonssykdommer i de øvre luftveiene (bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene). Kapselen inneholder 0,007 g lyofiliserte bakterier, 10 stk per pakke. Tildel 1 kapsel per dag i 10 dager i måneden i 3 måneder. Barn får foreskrevet bronchomunal II, som inneholder 0,0035 g bakterier per kapsel. Påfør om morgenen på tom mage. Dyspeptiske fenomener, diaré, smerter i epigastrium er mulig.
Ribomunil ( Ribomunyl ) - inneholder immunmodulerende stoffer representert av en kombinasjon av bakterielle ribosomer (Klebsiella pneumoniae - 35 innsatser Streptokokker pneumoniae - 30 aksjer, Streptokokker pyogenes - 30 aksjer, Hemofili influensae - 5 aksjer) og membranproteoglykaner Kpneumoniae. Det er foreskrevet 1 tablett 3 ganger om dagen eller 3 tabletter som skal tas om morgenen, på tom mage, i den første måneden - 4 dager i uken i 3 uker, og i de neste 5 månedene. - 4 dager i begynnelsen av hver måned. Danner immunitet mot smittestoffer, gir langvarig remisjon ved kronisk bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse.
Flerkomponentvaksine (VP-4 - Immunovak) er et antigent kompleks isolert fra Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoni og Escherichia coli K-100; induserer hos de vaksinerte produksjonen av antistoffer mot disse bakteriene. I tillegg er stoffet et stimulerende middel for uspesifikk resistens, og øker kroppens motstand mot betinget patogene bakterier. Korrelerer nivået av T-lymfocytter, øker syntesen av IgA og IgG i blodet og slgA i spytt, stimulerer dannelsen av IL-2 og interferon. Vaksinen er beregnet på immunterapi av pasienter (i alderen 16-55 år) med kroniske inflammatoriske og obstruktive luftveissykdommer (kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom, infeksjonsavhengige og blandede former for bronkial astma). Intranasalt administrert: 1 dag - 1 dråpe i en nesepassasje; 2 dager - 1 dråpe i hver nesepassasje; 3 dager - 2 dråper i hver nesepassasje. Fra og med den fjerde dagen etter starten av immunterapi, injiseres stoffet under huden i den subscapulare regionen 5 ganger med et intervall på 3-5 dager, vekselvis endre administrasjonsretningen. 1. injeksjon - 0,05 ml; 2. injeksjon 0,1 ml; tredje injeksjon - 0,2 ml; fjerde injeksjon - 0,4 ml; 5 injeksjoner - 0,8 ml. Når vaksinen administreres oralt, 1-2 dager etter slutten av intranasal administrering, tas stoffet oralt 5 ganger med et intervall på 3-5 dager. 1 dose - 2,0 ml; 2 mottak - 4,0 ml; 3 mottak - 4,0 ml; 5 mottak - 4,0 ml.
Stafylokokkvaksine inneholder et kompleks av termostabile antigener. Det brukes til å skape anti-stafylokokkimmunitet, samt for å øke den generelle motstanden. Det administreres subkutant i en dose på 0,1-1 ml daglig i 5-10 dager.
Imudon ( Imudon ) - tabletten inneholder en lyofil blanding av bakterier (laktobaciller, streptokokker, enterokokker, stafylokokker, klebsiella, corynebacteria pseudodiphtheria, fusiforme bakterier, candida albicans); brukes i tannbehandling for periodontitt, stomatitt, gingivitt og andre inflammatoriske prosesser i munnslimhinnen. Tildel 8 tabletter / dag (1-2 på 2-3 timer); tabletten holdes i munnen til den er helt oppløst.
IRS-19 ( IRS -19) - Dosert aerosol for intranasal bruk (60 doser, 20 ml) inneholder et lysat av bakterier (pneumoni diplococci, streptokokker, stafylokokker, neisseria, klebsiella, morahella, influensabacillus, etc.) . Stimulerer fagocytose, øker nivået av lysozym, clgA. Brukes ved rhinitt, faryngitt, betennelse i mandlene, bronkitt, bronkial astma med rhinitt, mellomørebetennelse. Gjør 2-5 injeksjoner per dag i hvert nesebor til infeksjonen forsvinner.
Bakteriellog gjærstoffer
natriumnukleinat Legemidlet i form av et natriumsalt av nukleinsyre oppnås ved hydrolyse av gjærceller med påfølgende rensing. Det er en ustabil blanding av 5-25 typer nukleotider. Den har en pluripotent stimulerende aktivitet mot immunceller: den øker den fagocytiske aktiviteten til mikro- og makrofager, dannelsen av aktive syreradikaler av disse cellene, noe som fører til en økning i den bakteriedrepende virkningen av fagocytter, og øker titrene av antitoksiske antistoffer. . Det er foreskrevet oralt i tabletter i følgende doser per 1 dose: barn i det første leveåret - 0,005-0,01 g hver, fra 2 til 5 år - 0,015-002 g hver, fra 6 til 12 år - 0,05- 0. ,1 g. Dagsdosen består av to til tre enkeltdoser, beregnet på pasientens alder. Voksne får ikke mer enn 0,1 g per 1 dose 4 ganger om dagen.
Pyrogenal Legemidlet ble hentet fra en kultur Pseudomonas aeroginosa. Lav toksisitet, men gir feber, kortvarig leukopeni, som deretter erstattes av leukocytose. Effekten på cellesystemet til det fagocytiske systemet er spesielt effektiv, derfor brukes den ofte i kompleks terapi av langvarige og kroniske inflammatoriske sykdommer i luftveiene og andre lokaliseringer. Det administreres intramuskulært. Injeksjoner anbefales ikke til barn under 3 år. Barn over 3 år gis en dose på 3 til 25 mcg (5-15 MPD - minimum pyrogene doser) per injeksjon, avhengig av alder, men ikke mer enn 250-500 MTD. For voksne er den vanlige dosen 30-150 mg (25-50 MPD) per injeksjon, maksimum er 1000 MPD. Behandlingsforløpet inkluderer fra 10 til 20 injeksjoner, og overvåking av perifert blod og immunstatus er nødvendig.
Pyrogenal test - en test for leukopeniske tilstander for å stimulere en nødfrigjøring av umodne former for granulocytter fra celledepoter. Legemidlet administreres i en dose på 15 MPD per 1 m 2 kroppsareal. En annen beregningsformel er 0,03 µg per 1 kg kroppsvekt. Kontraindisert ved graviditet, akutt feber, leukopeni av autoimmun opprinnelse.
Gjærpreparater inneholder nukleinsyrer, et kompleks av naturlige vitaminer og enzymer. De har lenge vært brukt for bronkitt, furunkulose, langhelende sår og sår, anemi, i restitusjonsperioden etter alvorlig sykdom. Til 5 - 10 g gjær tilsett 30 - 50 ml varmt vann, mal og inkuber i 15-20 minutter på et varmt sted til det dannes skum. Blandingen ristes og drikkes 15-20 minutter før måltider 2-3 ganger daglig i 3-4 uker. Den kliniske effekten vises om en uke, immunologisk - senere. For å redusere dyspepsi fortynnes stoffet med melk eller te.
Syntetiske immunmodulatorer
Likopid Semisyntetisk stoff, refererer til muramyldipeptider, som ligner på bakterielle. Det er et fragment av bakteriecelleveggen. Avledet fra celleveggen M. lysodeicticus.
Legemidlet øker den totale motstanden til organismen mot en patogen faktor, først og fremst på grunn av aktiveringen av celler i det fagocytiske immunsystemet (nøytrofiler og makrofager). Ved undertrykt hematopoiesis, for eksempel forårsaket av kjemoterapi eller stråling, fører bruken av likopid til gjenoppretting av antall nøytrofiler. Likopid aktiverer T- og B-lymfocytter.
Indikasjoner: akutte og kroniske purulente-inflammatoriske sykdommer; akutte og kroniske luftveissykdommer; skade på livmorhalsen av humant papillomavirus; vaginitt; akutte og kroniske virusinfeksjoner: oftalmisk herpes, herpetiske infeksjoner, helvetesild; lungetuberkulose; trofiske sår; psoriasis; immunprofylakse av forkjølelse.
Utnevne kurs avhengig av sykdommen. Ved kroniske infeksjoner i luftveiene (bronkitt) i det akutte stadiet, 1-2 tabletter (1-2 mg) under tungen - 10 dager. Ved langvarige tilbakevendende infeksjoner, 1 tablett (10 mg) 1 gang daglig i 10 dager. Lungetuberkulose: 1 tablett (10 mg) - 1 gang under tungen i 3 sykluser på 7 dager med 2 ukers mellomrom. Herpes (milde former) - 2 tabs (1 mg x 2) 3 ganger om dagen under tungen i 6 dager; i alvorlige tilfeller - 1 tab (10 mg) 1-2 ganger om dagen inne - 6 dager. Barn er foreskrevet tabletter på 1 mg.
Kontraindisert under graviditet. En økning i kroppstemperatur opp til 38 ° C, som noen ganger oppstår etter å ha tatt stoffet, er ikke en kontraindikasjon.
Reosorbiakt - brukes til avgiftning. Tilsynelatende har det en immunmodulerende effekt i behandlingen av kroniske obstruktive lungesykdommer, revmatisme, tarminfeksjoner. Legg inn voksne 100-200 ml, barn 2,5 - 5 ml / kg, intravenøst drypp (40-80 dråper per 1 min) annenhver dag.
Dibazol ( Dibazolum ) - vasodilator, antihypertensiv middel. Legemidlet har adaptogene og interferogene effekter, forbedrer syntesen av proteiner og nukleinsyrer, uttrykket av IL-2, reseptorer på N-hjelpere. Brukes ved akutte infeksjoner (bakterielle og virale). Optimal bør tilsynelatende betraktes som en kombinasjon av dibazol med likopid. Det er foreskrevet i tabletter på 0,02 (enkeltdose - 0,15 g), ampuller 1; 2; 5 ml 0,5°/, eller 1 % løsning i 7-10 dager. Barn i tidlig alder - 0,001 g / dag, opp til ] år - 0,003 g / dag, førskolealder 0,0042 g / dag.
Blodtrykket bør overvåkes, spesielt hos ungdom, hvor dibazol kan forårsake dysregulering av vaskulær tonus.
Dimexide (dimetylsulfoksid) er tilgjengelig i 100 ml hetteglass, en væske med en spesifikk lukt, har en unik penetrasjonsevne inn i vev, pH 11. Den har anti-inflammatoriske, anti-ødematøse, bakteriedrepende og immunmodulerende effekter. Stimulerer fagocytter og lymfocytter. I revmatologi brukes en 15 % løsning i form av applikasjoner for ledd ved revmatoid artritt. Brukes ved purulent-septiske og bronkopulmonale sykdommer. Kurs 5-10 søknader.
Isoprinazin (groprin azin ) - en blanding av 1 del inosin og 3 deler p-aceto-amidobenzosyre. Stimulerer fagocytiske celler og lymfocytter. Stimulerer produksjonen av cytokiner, IL-2, som signifikant endrer den funksjonelle aktiviteten til perifere blodlymfocytter og deres spesifikke immunologiske funksjoner: differensiering av 0-celler til T-lymfocytter induseres, og aktiviteten til cytotoksiske lymfocytter økes. Nesten ikke-giftig og godt tolerert av pasienter. Bivirkninger og komplikasjoner er ikke beskrevet. Den har en uttalt interferonogen effekt, og brukes til behandling av akutte og langvarige virusinfeksjoner (herpetisk infeksjon, meslinger, hepatitt A og B, etc.). Stimulerer modne B-celler. Det tas oralt i form av tabletter (1 tab. 500 mg) i en dose på 50-100 mg per 1 kg kroppsvekt per dag. Dagsdosen er delt inn i 4-6 doser. Kursets varighet er 5-7 dager. Indikasjoner: sekundære immunsviktsykdommer, spesielt ved herpetiske infeksjoner.
Immunofan ( Immunofan ) - heksapeptid (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valin-tyrosyl-arginin) har en immunregulerende, avgiftende, leverbeskyttende effekt og forårsaker inaktivering av frie radikaler og peroksidforbindelser. Virkningen av stoffet utvikler seg innen 2-3 timer og varer opptil 4 måneder; normaliserer lipidperoksidasjon, hemmer syntesen av arakidonsyre, etterfulgt av en reduksjon i blodkolesterolnivået og produksjonen av inflammatoriske mediatorer. Etter 2-3 dager forsterker det fagocytose. Den immunkorrigerende effekten av stoffet vises etter 7-10 dager, øker spredningen av T-lymfocytter, øker produksjonen av interleukin-2, syntesen av antistoffer, interferon. Ampuller inneholder 1 ml av en 0,005% løsning av stoffet (pakning med 5 ampuller). Tildel subkutant, intramuskulært daglig eller etter 1-4 dager 1 kur 5-15 injeksjoner. Med herpesinfeksjon, cytomegalovirus, toksoplasmose, klamydia, pneumocystose 1 injeksjon annenhver dag, er behandlingsforløpet 10-15 injeksjoner.
Galavit ( Galavit ) - et derivat av aminoftalhydrozid med antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet. Det anbefales for sekundær immunsvikt og kronisk tilbakevendende, trege infeksjoner i ulike organer og lokaliseringer. Tildel intramuskulært ved 200 mg 1 dose, deretter 100 mg 2-3 ganger daglig til rusen avtar eller betennelsen opphører. Vedlikeholdskurs på 2-3 dager. Godkjent for furunkulose, tarminfeksjoner, adnexitt, herpes, kreftkjemoterapi; innånding ved kronisk bronkitt.
Polyoksidonium - en syntetisk immunmodulator av en ny generasjon, et N-oksidert derivat av polyetylenpiperazin, som har et bredt spekter av farmakologisk virkning og høy immunstimulerende aktivitet. Dens dominerende effekt på den fagocytiske koblingen av immunitet er etablert.
Hovedfarmakologiske egenskaper: aktivering av fagocytter og fordøyelseskapasiteten til makrofager mot patogene mikroorganismer; stimulering av celler i retikuloendotelsystemet (fanger, fagocyterer og fjerner fremmede mikropartikler fra det sirkulerende blodet); økt adhesjon av blodleukocytter og deres evne til å produsere reaktive oksygenarter ved kontakt med opsoniserte fragmenter av mikroorganismer; stimulering av samarbeidende T- og B-celleinteraksjon; økning i kroppens naturlige motstand mot infeksjoner, normalisering av immunsystemet i sekundær IDS; antitumoraktivitet. Polyoxidonium er foreskrevet til pasienter en gang daglig i / m, ved bruk av doser fra 6 til 12 mg. Administrasjonsforløpet av polyoksidonium er fra 5 til 7 injeksjoner, annenhver dag eller i henhold til skjemaet: 1-2-5-8-11-14 dager med legemiddeladministrasjon.
Metyluracil stimulerer leukopoiesis, forbedrer celleproliferasjon og differensiering, antistoffproduksjon. Tildel inne for 1 mottak: barn fra 1-3 år - 0,08 g hver, fra 3-8 år - 0,1 - 0,2 g hver; fra 8-12 år og voksne - 0,3-0,5 g hver Pasienter gis 2-3 enkeltdoser per dag. Kurset varer i 2-3 uker. Med sekundær immunologisk insuffisiens brukes det til pasienter med moderate cytopeniske tilstander.
Teofyllin stimulerer suppressor T-celler i en dose på 0,15 mg 3 ganger daglig i 3 uker. Samtidig noteres ikke bare en reduksjon i antall B-celler, men også en undertrykkelse av deres funksjonelle aktivitet. Det kan brukes i behandlingen av autoimmune sykdommer og autoimmunt syndrom ved immunsvikt. Hovedformålet med stoffet er imidlertid behandling av bronkial astma, siden det har en bronkodilaterende effekt.
famotidin - blokkere av H2-histaminreseptorer, hemmer T-suppressorer, stimulerer T-hjelpere, ekspresjon av IL-2-reseptorer og syntese av immunglobuliner.
Interferon-induktorer stimulere produksjonen av endogent interferon.
Amiksin - stimulerer dannelsen av α, β og gamma-interferoner, øker antistoffdannelsen, har en antibakteriell og antiviral effekt Brukes til å behandle hepatitt A og enterovirusinfeksjoner (1 tab. - 0,125 g for voksne og 0,06 - for barn i 2 dager , ta deretter en pause på 4-5 dager, behandlingsforløpet er 2-3 uker), for forebygging av virusinfeksjoner (influensa, akutte luftveisinfeksjoner, SARS) - 1 tabell. En gang i uken, 3-4 uker. Kontraindisert under graviditet, sykdommer i leveren, nyrene.
Arbidol - et antiviralt medikament. Den har en hemmende effekt på influensa A- og B-virus. Den har interferon-induserende aktivitet og stimulerer humorale og cellulære immunresponser. Frigjøringsform: tabletter på 0,1 g. For behandling av virusinfeksjoner foreskrives 0,1 g tre ganger om dagen før måltider i 3-5 dager, deretter 0,1 g en gang i uken i 3-4 uker. Barn 6-12 år: 0,1 g hver 3.-4. dag i 3 uker profylaktisk under en influensaepidemi. I behandlingen: barn - 0,1 g 3-4 ganger om dagen i 3-5 dager. Kontraindisert hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer, sykdommer i lever og nyrer.
Neovir - induserer syntesen av alfa-interferon, aktiverer stamceller, NK-celler, T-lymfocytter, makrofager, reduserer nivået av TNF-α. I den akutte perioden med herpesinfeksjon foreskrives 3 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 16-24 timer og 3 flere injeksjoner med et intervall på 48 timer. I den periodiske perioden, 1 injeksjon per uke i en dose på 250 mg i en måned. Med urogenital klamydia 5-7 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 48 timer. Antibiotika foreskrives på dagen for den andre injeksjonen. Produsert som en steril oppløsning til injeksjon i 2 ml ampuller som inneholder 250 mg av virkestoffet i 2 ml av en fysiologisk kompatibel buffer. Pakke med 5 ampuller.
Cycloferon - 12,5% injeksjonsvæske - 2 ml, tabletter på 0,15 g, salve 5% av 5 ml. Stimulerer dannelsen av α-, β- og γ-interferoner (opptil 80 U / ml), øker nivået av CD4+ og CD4+ T-lymfocytter ved HIV-infeksjon. Anbefalt for herpes, cytomegalovirusinfeksjon, hepatitt, HIV-infeksjon, multippel sklerose, magesår, revmatoid artritt. En enkeltdose på 0,25-0,5 g intramuskulært eller intravenøst på dag 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Barn 6-10 mg / kg / dag - i / i eller / m. Tabletter på 0,3 - 0,6 g 1 gang per dag. Tilordne for influensa og luftveisinfeksjoner; salve - for herpes, vaginitt, uretritt.
Kagocel - et syntetisk medikament basert på karboksymetylcellulose og polyfenol - gossypol. Induserer syntesen av α og β-interferoner. Etter en enkelt dose produseres de innen en uke. Tabletter på 12 mg. For behandling av influensa og SARS foreskrives voksne i løpet av de to første dagene - 2 tabletter 3 ganger om dagen, i de neste to dagene - en tablett 3 ganger om dagen. Totalt kurset - 18 tabletter, varigheten av kurset - 4 dager. Forebygging av luftveisvirusinfeksjoner hos voksne utføres i 7-dagers sykluser: to dager - 2 tabletter 1 gang per dag, 5 dagers pause, og gjenta deretter syklusen. Varigheten av det profylaktiske kurset er fra en uke til flere måneder. For behandling av herpes hos voksne foreskrives 2 tabletter 3 ganger daglig i 5 dager. Totalt for kurset - 30 tabletter, kursets varighet - 5 dager. For behandling av influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner foreskrives barn i alderen 6 år og eldre i løpet av de to første dagene - 1 tablett 3 ganger om dagen, i de neste to dagene - en tablett 2 ganger om dagen. Totalt for kurset - 10 tabletter, kursets varighet - 4 dager.
Immunofan og dibazol - (se ovenfor) er også interferonogener.
Dipyridamol (klokkespill) - et vasodilator medikament, påført 0,05 g 2 ganger om dagen med et intervall på 2 timer en gang i uken øker nivået av gamma-interferon, stopper virusinfeksjoner.
Anaferon - inneholder lave doser antistoffer mot gamma-interferon, derfor har det immunmodulerende egenskaper. Brukes ved virusinfeksjoner i øvre luftveier (influensa, SARS) 5-8 tabletter på 1. dag og 3 på 2. - 5. dag. For forebygging - 0,3 g - 1 tablett i 1-3 måneder.
Preparater avledet fra celler og organer i immunsystemet
Thymiske peptider og hormoner Den viktigste egenskapen til tymiske peptider (avledet fra epithelioid, stromaceller, Hassalls kropper, tymocytter, etc.) som hormoner er den korte varigheten og den korte avstanden av deres virkning på målceller. Dette bestemmer i stor grad den terapeutiske taktikken. Medisinske preparater oppnås på forskjellige måter fra animalske thymusekstrakter.
Thymuspeptider har egenskapen felles for hele gruppen å forbedre differensieringen av celler i lymfoidsystemet, endrer ikke bare den funksjonelle aktiviteten til lymfocytter, men forårsaker også sekresjon av cytokiner, slik som IL-2.
Indikasjoner for å foreskrive denne gruppen av legemidler er kliniske og laboratorietegn på insuffisiens av T-celleimmunitet: smittsomme eller andre syndromer assosiert med immunologisk mangel; lymfopeni, reduksjon i det absolutte antallet T-lymfocytter, indeksen for forholdet mellom CD4 + / CD8 + lymfocytter, proliferativ respons på mitogener, depresjon av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner i hudtester, etc. .
Tymussvikt kan være akutt og kronisk. Akutt tymisk insuffisiens dannes med rus, fysisk eller psyko-emosjonelt stress, på bakgrunn av alvorlige akutte infeksjonsprosesser. Kronisk karakteriserer T-celle og kombinerte former for immunsvikt. Tymussvikt bør ikke korrigeres av immunstimulerende effekter, den bør erstattes av preparater av thymushormonpeptider.
Erstatningsterapi for akutt tymusinsuffisiens krever vanligvis et kort kur med thymuspeptidmetning på bakgrunn av symptomatisk terapi. Kronisk thymusinsuffisiens erstattes av regelmessige kurer med thymuspeptider. Vanligvis, de første 3-7 dagene, administreres stoffene i metningsmodus, og fortsetter deretter som vedlikeholdsbehandling.
Medfødte former for immunologisk mangel av T-celletypen nesten ukorrigert av tymiske faktorer, vanligvis på grunn av genetisk bestemte defekter i målceller eller produksjon av mediatorer (for eksempel IL-2 og IL-3). Ervervede immunsvikt er godt korrigert av tymiske faktorer, hvis opprinnelsen til immunsvikt skyldes tymisk insuffisiens og, som et resultat, umodenhet av T-celler. Tymuspeptider korrigerer imidlertid ikke andre defekter av T-lymfocytter (enzymatiske, etc.).
Timalin - et kompleks av kalvethymuspeptider. Lyofilisert pulver i hetteglass på 10 mg oppløses i 1-2 ml isotonisk natriumkloridløsning. Enter / m voksne 5-20 mg (30-100 mg per kurs), barn opptil 1 g 1 mg; 4-6 år, 2-3 mg; 4-14 år - 3,5 mg i 3-10 dager. Anbefalt for akutte og kroniske virale og bakterielle infeksjoner, brannskader, sår, smittsom bronkial astma; sykdommer assosiert med immunsvikt.
Aktivin - et kompleks av kalvethymuspolypeptider. Produsert i hetteglass med 1 ml - 0,01 % løsning. Ved kroniske uspesifikke lungesykdommer er den optimale dosen av taktivin 1-2 mcg / kg. Legemidlet administreres i 1 ml (100 mcg) subkutant i 5 dager, deretter 1 gang per uke i 1 måned. I fremtiden holdes det 5-dagers månedlige gjentatte kurs. Det anbefales for purulente-septiske prosesser, lymfatisk leukemi, oftalmisk herpes, svulster, psoriasis, multippel sklerose og sykdommer forbundet med immunsvikt.
Timimulin - kompleks av bovine thymuspolypeptider, administrert intramuskulært i en dose på 1 mg per 1 kg kroppsvekt i 7 dager, deretter 2-3 ganger i uken. Denne administreringsmåten ble brukt i behandlingen av kombinerte former for primær immunologisk mangel. Den beste kliniske effekten er observert hos pasienter med defekter i den funksjonelle aktiviteten til cellulære immunitetseffektorer. Allergiske reaksjoner på stoffet er mulig.
Blodprodukter og immunglobuliner Passiv, erstatningsimmunterapi inkluderer en gruppe metoder basert på introduksjon av ferdige SI-faktorer til pasienten utenfra. Tre typer humane immunglobulinpreparater brukes i klinisk praksis: naturlig plasma, intramuskulært immunoglobulin og intravenøst immunglobulin.
Autohemotransfusjon fungerer som et alternativ til allogen blodoverføring. Ved elektive operasjoner anbefales det (Shander, 1999) å forberede autologt blod på forhånd med introduksjon av erytropoietin en gang i uken i en dose på 400 enheter/kg i 3 uker, samt rekombinante leukopoiesestimulatorer (GM-CSF), IL-11, som stimulerer trombocytopoiesis.
Leukocyttmasse brukes som et middel for erstatningsterapi i immunsvikttilstander av fagocyttsystemet. Dosen av leukomasse er 3-5 ml per 1 kg kroppsvekt.
stamceller - autolog og allogen, benmarg og isolert fra blodet, er i stand til å gjenopprette funksjonene til organer og vev på grunn av differensiering til modne celler.
Native blodplasma (flytende, frossen) inneholder minst 6 g totalt protein per 100 ml, inkl. albumin 50% (40-45 g / l), alfa 1-globulin - 45%; alfa 2-globulin - 8,5 % (9-10 g/l), beta-globulin 12 % (11-12 g/l), gammaglobulin - 18 % (12-15 n/l). Det kan inneholde cytokiner, ABO-antigener, løselige reseptorer. Produsert i flasker eller plastposer på 50-250 ml. Native plasma bør brukes på produksjonsdagen (senest 2-3 timer etter separasjon fra blodet). Frosset plasma kan lagres ved -25°C eller lavere i opptil 90 dager. Ved -10°C holdbarhet opptil 30 dager.
Plasmatransfusjon utføres under hensyntagen til kompatibiliteten til blodgrupper (ABO). Ved begynnelsen av transfusjonen er det nødvendig å gjennomføre en biologisk test og, hvis det oppdages tegn på reaksjon, stoppe transfusjonen.
Tørt (lyofilisert) plasma på grunn av en reduksjon i terapeutisk nytte på grunn av denaturering av noen av de ustabile proteinkomponentene, et betydelig innhold av polymert og aggregert IgG, høy pyrogenisitet, er det ikke tilrådelig å bruke for immunterapi av antistoffmangelsyndromer.
Immunoglobulin humant normalt intramuskulært Preparatene er laget av en blanding av mer enn 1000 blodsera fra givere, på grunn av hvilke de inneholder et bredt spekter av antistoffer med forskjellig spesifisitet, noe som gjenspeiler tilstanden til den kollektive immuniteten til donorkontingenten. De er foreskrevet for forebygging av infeksjonssykdommer: hepatitt, meslinger, kikhoste, meningokokkinfeksjon, poliomyelitt. Imidlertid er de til liten nytte for erstatningsterapi av antistoffmangelsyndromer ved primære og sekundære immunsvikt. Det meste av immunglobulinet blir ødelagt på injeksjonsstedet, noe som i beste fall kan gi gunstig immunstimulering.
Produksjonen av hyperimmune intramuskulære immunglobuliner, som anti-stafylokokker, anti-influensa, anti-stivkrampe, anti-botulinum, brukt til spesifikk immunterapi, er lansert.
Intravenøse immunglobuliner (IVG) trygt når det gjelder overføring av virusinfeksjoner, inneholder en tilstrekkelig mengde IgG3, ansvarlig for nøytralisering av virus, aktiviteten til Fc-fragmentet. Indikasjoner for bruk:
1. Sykdommer der effekten av VIG er overbevisende bevist:
- Pprimære immunsvikt(X-bundet agammaglobulinemi; vanlig variabel immunsvikt; forbigående hypogammaglobulinemi hos barn; immunsvikt med hyperglobulinemi M; mangel på immunglobulin G-underklasser; mangel på antistoffer med normale nivåer av immunglobuliner; alvorlig kombinert immunsviktssyndrom av alle-Alaxi-sykdom; ; dvergisme med selektivt korte lemmer; X-koblet lymfoproliferativt syndrom.
- sekundære immunsvikt: hypogammaglobulinemi; forebygging av infeksjoner ved kronisk lymfatisk leukemi; forebygging av cytomegalovirusinfeksjon under allogen transplantasjon av benmarg og andre organer; avvisningssyndrom ved allogen benmargstransplantasjon; Kawasaki sykdom; AIDS i pediatrisk praksis; Gilien Bares sykdom; kronisk demyeliniserende inflammatorisk polynevropati; akutt og kronisk immun trombocytopenisk purpura, inkludert hos barn og assosiert med HIV-infeksjon; autoimmun nevropeni.
2. Sykdommer som IVIG sannsynligvis vil være effektiv for: ondartede neoplasmer med mangel på antistoffer; forebygging av infeksjoner i multippelt myelom; enteropati, ledsaget av proteintap og hypogammaglobulinemi; nefrotisk syndrom med hypogammaglobulinemi; neonatal sepsis; alvorlig myasthenia gravis; bulløs pemfigoid; koagulopati med tilstedeværelse av en inhibitor mot faktor VIII; autoimmun hemolytisk anemi; neonatal auto- eller isoimmun trombocytopenisk purpura; post-infeksiøs trombocytopenisk purpura; syndrom av antikardiolipin-antistoffer; multifokale nevropatier; hemolytisk-uremisk syndrom; systemisk juvenil artritt, spontan abort (antifosfolipinsyndrom); Schonlein-Genoch sykdom; alvorlig IgA-nevropati; steroidavhengig bronkial astma; kronisk bihulebetennelse; virale infeksjoner (Epstein-Barr, respiratorisk syncytial, parvo-, adeno-, cytomegalovirus, etc.); bakterielle infeksjoner; multippel sklerose; hemolytisk anemi; viral gastritt; Evans syndrom.
4. Sykdommer som VIG kan være effektivt for uhåndterlige krampeanfall; systemisk lupus erythematosus; dermatomyositt, eksem; revmatoid artritt, brannsår sykdom; Duchenne muskelatrofi; diabetes; trombocytopenisk purpura assosiert med introduksjonen av heparin; nekrotiserende enterokolitt; retinopati; Crohns sykdom; flere traumer, tilbakevendende mellomørebetennelse; psoriasis; peritonitt; meningitt; meningoencefalitt
Funksjoner ved den kliniske anvendelsen av VIG.
Det er flere alternativer for behandling og profylaktisk bruk av immunglobuliner: erstatningsterapi for immunsvikt komplisert av infeksjon; immunterapi av pasienter med alvorlig infeksjon (sepsis); undertrykkende IT ved autoallergiske og allergiske sykdommer.
Hypogammaglobulinemi forekommer vanligvis hos barn med aktive bakterielle infeksjoner. I slike tilfeller bør immunterapi utføres i metningsmodus, samtidig med aktiv antimikrobiell kjemoterapi. Transfusjon av naturlig (fersk eller kryokonservert) plasma utføres i en enkelt dose på 15-20 ml/kg kroppsvekt.
GIG administreres i en daglig dose på 400 mg/kg intravenøst ved drypp eller infusjon med 1 ml/kg/time til premature babyer og 4-5 ml/kg/time til fullbårne babyer. Premature spedbarn som veier mindre enn 1500 g og IgG-nivåer på 3 g/l og under VIG administreres for å forhindre infeksjoner. Ved immunsvikt med lavt nivå av IgG i blodet gis VIG inntil konsentrasjonen av IgG i blodet ikke er lavere enn 4-6 g/l. Ved alvorlige purulente inflammatoriske sykdommer administreres de daglig 3-5 injeksjoner eller annenhver dag opptil 1-2,5 g / kg. I den innledende perioden kan intervallene mellom injeksjonene være 1-2 dager, på slutten opptil 7 dager. 4-5 injeksjoner er tilstrekkelig, slik at pasienten i løpet av 2-3 uker får i gjennomsnitt 60-80 ml plasma eller 0,8-1,0 g GIG per 1 kg kroppsvekt. I en måned blir ikke mer enn 100 ml plasma eller 1,2 g VIG transfundert per 1 kg av pasientens kroppsvekt.
Etter lindring av forverringer av smittsomme manifestasjoner hos et barn med hypogammaglobulinemi, samt å nå nivåer på minst 400-600 mg / dL, bør du bytte til vedlikeholdsimmunterapi. Klinisk effektiv konservering av barnet utenfor forverring av infeksjonsfoci korrelerer med pre-transfusjonsnivåer over 200 mg/dl (tilsvarende er posttransfusjonsnivået neste dag etter plasmatransfusjon over 400 mg/dl). Dette krever en månedlig administrering av 15-20 ml/kg naturlig plasmavekt eller 0,3-0,4 g/kg GIG. For å oppnå best klinisk effekt er langvarig og regelmessig erstatningsbehandling nødvendig. I 3-6 måneder etter fullføringen av immunterapiforløpet observeres en gradvis økning i fullstendigheten av sanitæren av foci av kronisk infeksjon. Denne effekten er maksimalt manifestert i 6-12 måneder med kontinuerlig erstatningsimmunterapi.
Intraglobin - VIG inneholder 1 ml 50 mg IgG og ca. 2,5 mg IgA, brukt ved immunsvikt, infeksjoner, autoimmune sykdommer.
Pentaglobin - VIG beriket med IgM og inneholder: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA - 6 mg per 1 ml. Brukes ved sepsis, andre infeksjoner, immunsvikt: nyfødte 1 ml/kg/time, 5 ml/kg daglig - 3 dager; voksne 0,4 ml / kg / t, deretter 0,4 ml / kg / t, deretter kontinuerlig 0,2 ml / kg opp til 15 ml / kg / t i 72 timer - 5 ml / kg 3 dager, om nødvendig - gjenta kurset.
Octagam - VIG inneholder 1 ml 50 mg plasmaproteiner, hvorav 95% IgG; mindre enn 100 μg IgA, og mindre enn 100 μg IgM. I nærheten av naturlig plasma-IgG er alle IgG-underklasser til stede. Indikasjoner medfødt agammaglobulinemi, variabel og kombinert immunsvikt, trombocytopenisk purpura, Kawasaki sykdom, benmargstransplantasjon.
Ved immunsvikt administreres det opp til nivået av IgG i blodplasmaet på 4-6 g/l. Startdose 400-800 mg/kg etterfulgt av 200 mg/kg hver 3. uke. For å oppnå et IgG-nivå på 6 g/l må det gis 200-800 mg/kg per måned. For kontroll bestemmes nivået av IgG i blodet.
For behandling og forebygging av infeksjoner avhenger doser av VIG av typen infeksjon. Som regel administreres det så tidlig som mulig. For cytomegalovirus (CMV)-infeksjon bør dosen være 500 mg/kg ukentlig i 12 uker fordi eliminasjonshalveringstiden for IgG3-underklassen som er ansvarlig for nøytralisering av viruset er 7 dager, og klinisk infeksjon manifesterer seg mellom 4-12 uker etter- infeksjon. Samtidig foreskrives synergistisk virkende antivirale legemidler.
For å forhindre neonatal sepsis hos premature spedbarn som veier 500 til 1750 gram, anbefales det å administrere 500 til 900 mg/kg/dag med IgG for å opprettholde konsentrasjonen på minst 800 mg/kg under kontroll av IgG-nivåene i blodet. Økningen i IgG-nivåer vedvarer i gjennomsnitt 8-11 dager etter administrering. Innføring av IgG til gravide etter 32 uker reduserte risikoen for infeksjon hos nyfødte.
VIG-preparater brukes også til å behandle sepsis, spesielt i kombinasjon med antibiotika. Anbefalt blodnivå er over 800 mg/kg.
Etter allogen benmargstransplantasjon for forebygging av CMV og andre infeksjoner, gis IVIG ukentlig i 3 måneder, og deretter 500 mg/kg hver 3. uke i 9 måneder.
Ved behandling av autoimmune sykdommer er dosene 250-1000 mg/kg i 2-5 dager hver 3. uke. Barn med autoimmun trombocytopenisk purpura administreres 400 mg / kg i 2 dager, voksne - 1 g / kg i 2 eller 5 dager.
Virkningsmekanismen til immunglobuliner avhenger av tilstandenFcleukocyttreseptorer: ved å binde seg til dem, forbedrer immunglobuliner deres funksjoner under infeksjon, og omvendt hemmer dem under allergier.
Anti-rhesus immunoglobulin hemmer syntesen av antistoffer mot et Rh-positivt foster hos en Rh-negativ kvinne ved type tilbakemelding.
VirkningsmekanismenIgGbestår av spesifikke og ikke-spesifikke effekter. Spesifikk er assosiert med virkningen av en liten mengde av alltid tilstedeværende antistoffer. Uspesifikk - med en immunmodulerende effekt. Begge effektene er vanligvis mediert gjennomFcleukocyttreseptorer. KontakterFc-reseptorer av leukocytter, immunglobuliner aktiverer dem, spesielt fagocytose. Hvis det er antistoffer blant immunglobulinmolekylene, kan de opsonisere bakterier eller nøytralisere virus.
Novikov D.K. og Novikov V.I. (2004) utviklet en metode for å forutsi effektiviteten til immunglobulinpreparater. Det ble funnet at den terapeutiske effekten av immunglobulinpreparater var avhengig av tilstedeværelsen av Fc-reseptorer på pasientenes leukocytter. Metoden består i å bestemme antall leukocytter som bærer reseptorer for Fc-fragmenter av immunglobuliner og evnen til leukocytter til å bli sensibilisert av antistafylokokkimmunopreparater i blodet til pasienter før behandling. I nærvær av 8 % eller mer av lymfocytter og 10 % eller mer av granulocytter i en mengde på mer enn 100 i 1 μl blod med Fc-reseptorer, og en positiv reaksjon på overføring av sensibilisering, forutses effektiviteten av immunterapi.
Resultatene av overføringen av immunlegemiddelsensibilisering til lymfocytter vurderes i leukocytved bruk av antigener tilsvarende antistoffer i antiserumet, for eksempel stafylokokkantigener. Hvis stafylokokkantigener hemmer migrasjonen av leukocytter behandlet med antistafylokokkplasma, men ikke hemmer migrasjonen av leukocytter behandlet med normalt plasma, anses reaksjonen som positiv.
Den foreslåtte metoden gjør det mulig å forutsi effektiviteten av både spesifikk (ved bruk av immunpreparater) og ikke-spesifikk (av Fc-reseptorer) immunterapi med immunglobuliner.
Monoklonale antistoffer mus mot humane lymfocytter og cytokiner brukes til å undertrykke autoimmune reaksjoner, transplantasjonsimmunitet. Noen av bruksområdene for monoklonale antistoffer er oppført nedenfor:
Antistoffer mot CD20 B-lymfocytter for immunsuppresjon ( Mabthera )
Antistoffer mot reseptorer for interleukin 2 - med trussel om avvisning av nyre-allograft;
Antistoffer mot IgE - ved alvorlige allergiske reaksjoner ( Xolair ).
Benmargs-, leukocytt- og miltpreparater
Myelopid hentet fra en kultur av benmargsceller fra svin. Den inneholder immunmodulatorer av benmargsopprinnelse - myelopeptider. Myelopid stimulerer antitumorimmunitet, fagocytose, antistoffproduserende celler, spredning av granulocytter og makrofager i benmargen. Myelopid brukes til behandling av septiske, langvarige og kroniske infeksjonssykdommer av bakteriell natur, sekundære immunsvikt, siden det har evnen til å forbedre syntesen av antistoffer i nærvær av antigener. Myelopid (5 mg flaske) administreres intramuskulært daglig eller annenhver dag. Enkeltdose 0,04-0,06 mg/kg. Behandlingsforløpet består av 3-10 injeksjoner annenhver dag.
Leukocyttoverføringsfaktor("overføringsfaktor") en gruppe biologisk aktive stoffer ekstrahert fra leukocytter fra friske eller immuniserte donorer ved hjelp av gjentatt påfølgende frysing og tining. Overføringsfaktorer øker overfølsomhet av forsinket type overfor spesifikke antigener. Legemidlet forhindrer utviklingen av immunologisk toleranse, forbedrer differensieringen av T-celler, nøytrofil kjemotaksi, dannelsen av interferoner, syntesen av immunglobuliner (hovedsakelig klasse M). En enkeltdose for voksne er 1-3 tørrstoffenheter. Det brukes til behandling av primære immunsvikt, spesielt av makrofag-typen, og i behandling av sekundære immundefekter av lymfoid type (med defekter i T-celledifferensiering og -proliferasjon, nedsatt kjemotaksi og antigenpresentasjon).
Cytokiner- en gruppe biologisk aktive glykopeptidmediatorer utskilt av immunkompetente celler, samt fibroblaster, endotel- og epitelceller. De viktigste retningene for cytokinterapi:
Hemming av produksjonen av inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α) med antiinflammatoriske legemidler og monoklonale antistoffer;
Korrigering av immunreaktivitetsmangel med cytokiner (legemidler IL-2, IL-1, interferoner);
Forbedring av den immunstimulerende effekten av vaksiner med cytokiner;
Stimulering av antitumorimmunitet av cytokiner.
Betaleukin - rekombinant IL-lβ, tilgjengelig i 0,001 ampuller; 0,005 eller 0,0005 mg (5 ampuller). Stimulerer leukopoiesis ved leukopeni forårsaket av cytostatika og stråling, differensiering av immunkompetente celler. Det brukes i onkologi, med postoperative komplikasjoner, langvarige, purulente-septiske infeksjoner. Administrert intravenøst i en dose på 5 ng/kg for immunstimulering; 15-20 ng/kg for å stimulere leukopoiesis daglig med 500 ml 0,9 % natriumkloridløsning i 1-2 timer Kurset er 5 infusjoner.
Roncoleukin - rekombinant IL-2. Indikasjoner: tegn på immunsvikt, purulente inflammatoriske sykdommer, sepsis, peritonitt, abscesser og flegmon, pyodermi, tuberkulose, hepatitt, AIDS, onkologiske sykdommer. Med sepsis administreres 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 ME) i 400 ml av en 0,9% løsning av natriumklorid i / i drypp med en hastighet på 1-2 ml / min i 4-6 timer, for onkologiske sykdommer - 1-2 millioner IE 2-5 ganger med intervaller på 1-3 dager, 25 000 IE i 5 ml saltvann administreres for bihulebetennelse i maksillære eller frontale bihuler; installasjoner i urinrøret for klamydia daglig ved 50 000 ME (14-20 dager); oralt for yersineose og diaré, 500 000 - 2 500 000 i 15-30 ml destillert vann på tom mage daglig i 2-3 dager. Ampuller på 0,5 mg (500 000 IE), 1 mg (1 000 000 IE).
Neupogen (filgrastim) - rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) stimulerer dannelsen av funksjonelt aktive nøytrofiler og delvis monocytter allerede i løpet av de første 24 timene etter administrering, aktiverer hematopoiesis (for autolog blod- og benmargsprøvetaking for transplantasjon). Påført med kjemoterapeutisk nøytropeni, for forebygging av infeksjoner i en dose på 5 mcg/kg/dag i/in eller s/c 24 timer etter behandlingssyklusen i 10-14 dager Ved medfødt nøytropeni 12 mcg/kg per dag s/c daglig.
Leucomax (molgramostim) - rekombinant granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Brukes for leukopeni i en dose på 1-10 mcg / kg / dag, subkutant i henhold til indikasjoner.
Granocytt (Lenograstim) - granulocyttkolonistimulerende faktor, stimulerer spredning av granulocyttforløpere, nøytrofiler. Brukes ved nøytropeni, 2-10 mcg/kg/dag i 6 dager.
Leukinferon - er et kompleks av cytokiner fra den første fasen av immunresponsen og inkluderer IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. I tilfelle av bakterielle infeksjoner, bør behandlingsforløpet være intensivt (annenhver dag, en amp., / m) og bare med gjenoppretting av immunitet, støttende (2 ganger i uken, 1 amp., / m).
Interferoner Klassifiseringen av interferoner i henhold til deres opprinnelse er presentert i tabell 1.
Tabell 1. Klassifisering av interferoner
|
Kilde til interferon |
Et stoff |
målcelle | |
|
Leukocytter |
α-interferon (egiferon, velferon) | ||
|
fibroblaster |
β-interferon (fibloferen, betaferon) |
Virusinfisert celle, makrofager, NK, epitel |
Antiviral, antiproliferativ |
|
T-, B-celler eller NK |
γ-interferon (gamma-feron, immunoferon) |
T-celler og NK |
Forbedret cytotoksisitet, antiviral |
|
Bioteknologi |
rekombinant α2-interferon (reaferon, intron A) | ||
|
Bioteknologi |
Ω-interferon |
Antiviral, antikreft |
Mekanismen for den immunmodulerende virkningen av interferoner realiseres gjennom økt ekspresjon av reseptorer på cellemembraner og gjennom involvering i differensiering. De aktiverer NK, makrofager, granulocytter, hemmer tumorceller. Effektene av forskjellige interferoner er forskjellige. Type I interferoner - α og β - stimulerer ekspresjon på klasse I MHC-celler, og aktiverer også makrofager og fibroblaster. Type II interferon-gamma forbedrer makrofagfunksjon, MHC klasse II-ekspresjon, cytotoksisitet av NK og T-drepere. Den biologiske betydningen av interferoner er ikke begrenset til en uttalt antiviral effekt, de viser antibakteriell og immunmodulerende aktivitet.
Interferonstatusen til en immunkompetent person bestemmes normalt av spormengder av disse glykoproteinene i blodet (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Interferoner i doser opp til 2 millionerMEGhar en immunstimulerende effekt, og deres høye doser (10 millionerMEG) forårsake immunsuppresjon.
Det må huskes at alle interferonpreparater kan forårsake feber, influensalignende syndrom, nøytropeni og trombocytopeni, alopecia, dermatitt, nedsatt lever- og nyrefunksjon og en rekke andre komplikasjoner.
Leukocytt α-interferon (egiferon, valferon) brukes som et profylaktisk legemiddel i form av lokale påføringer på slimhinnen i epidemiske perioder og i behandling av tidlige stadier av akutte luftveis- og andre virussykdommer. Ved viral rhinitt er det nødvendig å administrere intranasalt en tilstrekkelig stor dose (3x10 b ME) 3 ganger daglig i den tidlige perioden av sykdommen. Legemidlet skilles raskt ut av slim og inaktiveres av enzymene. Å bruke det i mer enn en uke kan føre til økt betennelse. Interferon øyedråper brukes til virale øyeinfeksjoner.
Interferon-β (betaferon) brukes til å behandle multippel sklerose, hemmer replikasjonen av virus i hjernevevet, aktiverer undertrykkere av immunresponsen.
Humant immun y-interferon (gammaferon) har cytotoksiske effekter, modulerer aktiviteten til T-lymfocytter og aktiverer B-celler. I dette tilfellet kan stoffet forårsake hemming av antistoffproduksjon, fagocytose og modifisere responsen til lymfocytter. Effekten av γ-interferon på T-celler vedvarer i 4 uker. Brukes ved psoriasis, HIV-infeksjon, atopisk dermatitt, svulster.
Doser av interferonpreparater for parenteral administrering velges individuelt: fra flere tusen enheter per 1 kg kroppsvekt til flere millioner enheter per 1 injeksjon. Kurs 3-10 injeksjoner. Bivirkninger: influensalignende syndrom.
Rekombinant interferon alfa-2β (intron A) foreskrevet for følgende sykdommer:
multippelt myelom- p / c 3 p. per uke, 2 x 10 5 IE / m 2.
Kaloshis sarkom- 50 x 10 5 IE/m 2 subkutant daglig i 5 dager, etterfulgt av en pause på 9 dager, hvoretter kurset gjentas;
ondartet melanom- 10 x 10 6 IE s / c 3 ganger i uken annenhver dag i minst 2 måneder;
hårcelleleukemi- p / c 2 x 10 b IE / m 2 3 p. per uke 1-2 måneder;
papillomatose, viral hepatitt- startdosen på 3 x 10 b IE / m 3 ganger i uken i 6 måneder i det første tilfellet (etter kirurgisk fjerning av papillomer) og 3-4 måneder - i det andre tilfellet.
Laferon (laferobiot) rekombinant alfa-2beta interferon brukes til behandling av voksne og barn med: akutt og kronisk viral hepatitt; akutte virale og virusbakterielle sykdommer, nesehorn og koronavirus, parainfluensainfeksjoner, SARS; med meningoencefalitt; med herpetiske sykdommer: helvetesild, lesjoner i huden, kjønnsorganene, keratitt; akutte og kroniske septiske sykdommer (sepsis, septikemi, osteomyelitt, destruktiv lungebetennelse, purulent mediastinitt); multippel sklerose (injeksjoner i minst ett år); kreft i nyrer, bryst, eggstokk, blære, melanom (inkludert i form av disimination); hemoblastose: hårcelleleukemi; kronisk myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, lymfoblastisk lymfosarkom, T-cellelymfom, multippelt myelom, Kaposis sarkom; som et middel som lindrer rus ved bestråling og cellegiftbehandling av kreftpasienter. Laferon produseres for: 100 tusen IE, 1 million IE, 3 millioner IE, 5 millioner IE, 6 millioner IE, 9 millioner IE og 18 millioner IE. Tilordne når: herpes zoster chip langs nerven nær utslettet 2-3 millioner IE i 5 ml fysisk. løsning og påføring på papler av laferon blandet med kosmetisk emulsjon LA-KOS (eller babykrem) i et forhold på 1 million IE laferon per 1-2 cm 3 krem; akutt viral hepatitt B i / m 1 - 2 millioner IE 2 p. per dag i 10 dager; X kronisk viral hepatitt B i / m 5 millioner IE 3 r. per uke i 4-6 uker (i tilfelle av en hypertermisk reaksjon, 20-30 minutter før administrering av laferon, ta 0,5 g paracetamol, om nødvendig, gjenta inntaket av febernedsettende midler 2-3 timer etter injeksjon av laferon); på x kronisk viral hepatitt C i / m ved en dose på 3 millioner IE 3 r. per uke i 6 måneder; med SARS og influensa : i/m 1-2 millioner IE 1-2 p. per dag, sammen med intranasal administrering (1 million IE fortynnet i 5 ml fysisk løsning, helles i hver nesepassasje 0,4-0,5 ml 3-6 ganger daglig, oppvarmet til 30-35°C); med post-influensa meningoencefalitt injisere / i 2-3 millioner IE 2 r. per dag (under beskyttelse av antipyretika); med sepsis i/m (drypp på saltvann) administrering i en dose på 5 millioner IE i 5 dager eller mer; ved d isplasi av epitelet i livmorhalsen, papilloma av viral og herpetisk genese, med klamydia IM 3 millioner IE i 10 dager og lokalt: bland 1 million IE laferon med 3-5 cm 3 LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem), påfør med en applikator på livmorhalsen hver dag (helst før sengetid); ved k eratitt, keratokonjunktivitt, keratouveitt parabulbarno ved 0,25-0,5 millioner IE i 3-10 dager og laferon-instillasjoner: 250-500 tusen IE per 1 ml fysisk. løsning 8-10 ganger om dagen; med vorter IM 1 million IE i 30 dager; med multippel sklerose IM 1 million IE 2-3 ganger daglig i 10 dager, deretter 1 million IE 2-3 ganger i uken i 6 måneder; med kreft av ulike lokaliseringer i / m 3 millioner IE 5 dager før operasjonen, deretter kurs på 3 millioner IE 10 dager etter 1,5-2 måneder; med primært begrenset melanoblastom endolymfatisk administrering av 6 millioner IE / m 2 i kombinasjon med cytostatika, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs: 2 millioner IE / m 2 laferon annenhver dag, 4 ganger (kurs - 8 millioner IE / m 2) månedlig; med myelomatose - i / m daglig ved en dose på 7 millioner IE / m 2 i 10 dager (kurs - 70 millioner IE / m 2) etter et kurs med kjemoterapi og gammaterapi, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs i en dose på 2 millioner IE / m 2 in / m, 4 injeksjoner annenhver dag (kurs - 8 millioner IE / m 2), i 6 måneder er intervallet mellom kursene 4 uker; Med Arkoma Kaposi i / m 3 millioner IE / m 2 10 dager etter cytostatikabehandling, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurs, s / c 2 millioner IE / m 2 4 ganger daglig (kurs - 8 millioner IE / m 2), 6 kurs med intervall på 4 uker; b azalcellekarsinom s/c injeksjon i tumorsonen på 3 millioner IE i 1-2 ml vann til injeksjon, 10 dager, en andre kurs etter 5-6 uker.
Roferon-A - rekombinant interferon - alfa 2a administreres intramuskulært (opptil 36 millioner IE) eller s/c (opptil 18 millioner IE). Med hårcelleleukemi - 3 millioner IE / dag / m 16-24 uker; myelomatose - 3 millioner IE 3 ganger i uken / m; Kaloshis sarkom og nyrecellekarsinom - 18-36 millioner IE per dag; viral hepatitt B - 4,5 millioner IE intramuskulært 3 ganger i uken i 6 måneder.
Viferon - rekombinant interferon alfa-2β brukes i form av suppositorier (150 tusen IE, 500 tusen IE, 1 million IE), salve (40 tusen IE per 1 g). Det er foreskrevet for smittsomme og inflammatoriske sykdommer (ARVI, lungebetennelse, meningitt, sepsis, etc.), for hepatitt, for herpes i huden og slimhinnene - 1 gang per dag eller annenhver dag i stearinlys; med herpes - smør i tillegg den berørte huden med salve 2-3 ganger om dagen. Stearinlys for barn 150 tusen ME 3 ganger om dagen etter 8 timer 5 dager. Med hepatitt - 500 tusen IE hver.
Reaferon (internt) rekombinant interferon α2 er foreskrevet for hepatitt B, viral meningoencefalitt IM 1-2x10 b IE 2 ganger daglig i 5-10 dager, deretter reduseres dosen. For influensa, meslinger, kan intranasal-Co brukes; med genital herpes - salve (0,5x10 b IE / g), herpes zoster - intramuskulært ved 1x10 6 IE per dag i 3-10 dager. Brukes også til å behandle svulster.
Biostimulanter av ulik opprinnelse Mange signaler som forbinder CNS og immunsystemet overføres av biologisk aktive stoffer som utfører funksjonene til nevrotransmittere og nevromodulatorer i CNS, og funksjonene til hormoner i perifert vev. Disse inkluderer: hormoner, biogene aminer og peptider. Nevroregulatoriske biologiske mediatorer og hormoner påvirker differensieringen av lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet. For eksempel utskiller adenohypofysen slike immunotrope mediatorer som somatotropin, adrenokortikotropt hormon, gonadotrope hormoner, en gruppe skjoldbruskstimulerende hormoner, samt et spesielt hormon - tymocyttvekstfaktor.
Heparin - mukopolysakkarid med M.M. 16-20 KDa, stimulerer hematopoiesis, øker frigjøringen av leukocytter fra benmargsdepotet og øker den funksjonelle aktiviteten til celler, øker spredningen av lymfocytter i lymfeknutene, øker motstanden til erytrocytter i perifert blod mot hemolyse. I doser på 5-10 tusen enheter har det en fibrinolytisk, blodplate-disaggregerende og svak immunsuppressiv effekt, øker effekten av steroider og cytostatika. Når det administreres intradermalt til pasienter på flere punkter i små doser fra 200 til 500 IE, har det en immunregulerende effekt - det normaliserer det reduserte nivået av lymfocytter, deres subpopulasjonsspekter; har en stimulerende effekt på nøytrofiler.
vitaminer Under påvirkning av vitaminer endres aktiviteten til biokjemiske prosesser i celler, inkludert immunologiske. Noen former for immunologisk mangel er assosiert med mangel på visse vitaminer.Et eksempel kan være den primære formen for en fagocytosedefekt - Chediak-Higashi syndrom. Med ekkosykdom aktiverer det å ta vitamin C i en dose på 1 gram per dag i flere uker de enzymatiske redokssystemene til fagocytter (nøytrofiler og makrofager) til stadiet for kompensasjon for deres bakteriedrepende funksjon.
Vitamin C normaliserer aktiviteten til T-lymfocytter og nøytrofiler hos pasienter med initialt reduserte nivåer. Høye doser (10 g) forårsaker imidlertid immunsuppresjon.
Vitamin E - (tokoferolacetat, α-tokoferol) finnes i solsikke, mais, soyabønner, tindvedolje, egg, melk, kjøtt. Den har antioksidant- og immunstimulerende egenskaper, brukes til muskeldystrofi, seksuell dysfunksjon og kjemoterapi. Tilordne innvendig og intramuskulært med 0,05-0,1 g per dag i 1-2 måneder. Utnevnelsen av vitamin E i en daglig dose på 300 IE i 6-7 dager oralt øker antall leukocytter, T- og B-lymfocytter. I kombinasjon med selen økte vitamin E antallet antistoffdannende celler. Det antas at vitamin E endrer aktiviteten til lipo- og cyklooksygenaser, øker produksjonen av IL-2 og immunitet, og hemmer tumorvekst. Tokoferol i en dose på 500 mg daglig normaliserte immunstatusen.
Sinkacetat (10 mg 2 ganger daglig, 5 mg opptil 1 måned) er et stimulerende middel for antistoffdannelse og overfølsomhet av forsinket type. Sinktymulin regnes som et av de viktigste thymushormonene. Sinkpreparater øker motstanden mot luftveisinfeksjoner. Med en mangel på dette mikroelementet, en kvantitativ mangel på antistoffproduserende celler, bestemmes defekter i syntesen av IgG 2 og IgA underklassen. En egen form for primær immunologisk insuffisiens er beskrevet - "enteropatisk acrodermatitt med kombinert immunologisk insuffisiens", som nesten fullstendig korrigeres ved å ta sinkpreparater, for eksempel sinksulfat. Legemidlet tas kontinuerlig. Sinkoksid er foreskrevet i pulver etter måltider med melk, juice. Med acrodermatitt - 200-400 mg per dag, deretter 50 mg / dag. Barn, spedbarn 10-15 mg / dag, ungdom og voksne - 15-20 mg / dag. Profylaktisk - 0,15 mg / kg / dag.
Litium har en immunotropisk effekt. Litiumklorid i en dose på 100 mg/kg eller litiumkarbonat i en aldersdose per dose forårsaker en immunmodulerende effekt ved immunologisk insuffisiens forårsaket av mangel på dette mikroelementet. Litium forbedrer granulocytopoiesis, produksjonen av kolonistimulerende faktor av benmargsceller, som brukes i behandlingen av hypoplastiske hematopoietiske tilstander, nøytropeni og lymfopeni. Aktiverer fagocytose. Seme av stoffet: dosen økes gradvis fra 100 mg til 800 mg / dag, og deretter reduseres til originalen.
Fytoimmunomodulatorer Infusjoner, avkok av urter har immunmodulerende (immunostimulerende) aktivitet.
Eleutherococcus med en normal immunstatus endrer ikke parametrene for immunitet. Den har interferonogen aktivitet. Med en mangel i antall T-celler, normaliserer det indikatorer, forbedrer den funksjonelle aktiviteten til T-celler, aktiverer fagocytose, uspesifikke immunresponser. Påfør 2 ml alkoholekstrakt 30 minutter før måltider 3 ganger daglig i 3-4 uker. Hos barn, for forebygging av tilbakefall av akutte luftveisinfeksjoner, 1 dråpe / 1 leveår 1-3 ganger om dagen i 3-4 uker.
Ginseng Det øker effektiviteten og den generelle motstanden til kroppen mot sykdommer og uønskede effekter, forårsaker ikke skadelige bivirkninger og kan brukes i lang tid. Ginsengrot er et sterkt stimulerende middel for sentralnervesystemet, har ikke negative effekter, forstyrrer ikke søvnen. Ginsengpreparater stimulerer vevsånding, øker gassutvekslingen, forbedrer blodsammensetningen, normaliserer hjerterytmen, øker øyens lysfølsomhet, akselererer helbredelsesprosesser, hemmer den vitale aktiviteten til noen bakterier og øker motstanden mot stråling. Preparater fra det anbefales å brukes i høst-vinterperioden. Den mest stimulerende effekten observeres ved bruk av ginsengpulver og 40 graders alkoholtinktur. En enkeltdose er 15-25 dråper alkoholtinktur (1:10) eller 0,15-0,3 g ginsengpulver. Ta 2-3 ganger om dagen før måltider i kurs på 30-40 dager, og ta deretter en pause.
Infusjon av kamilleblomsterstander Inneholder essensielle oljer, azulen, anti-tymysinsyre, heteropolysakkarider med immunstimulerende egenskaper. Kamilleinfusjon brukes til å øke aktiviteten til immunsystemet etter hypotermi, under langvarige stressende situasjoner, i høst-vårperioden for å forhindre forkjølelse. Infusjonen tas oralt 30-50 ml 3 ganger daglig i 5-15 dager.
Echinacea ( Echinacea purpurea ) har en immunstimulerende, anti-inflammatorisk effekt, aktiverer makrofager, sekresjon av cytokiner, interferoner, stimulerer T-celler. Den brukes til forebygging av forkjølelse i høst-vårperioden, samt til behandling av virale og bakterielle infeksjoner i øvre luftveier, urinveier, etc. Anbefalt 40 dråper 3 ganger om dagen, fortynnet med vann. Vedlikeholdsdoser - 20 dråper 3 ganger daglig oralt i 8 uker.
Immunal - infusjon av 80 % Echinacea purpurea juice, 20 % etanol. Tildel 20 dråper inne hver 2-3 time for akutte luftveisinfeksjoner, influensa, deretter 3 ganger om dagen. Kurs 1-8 uker.
Biostimulanter - adaptagens: tinktur av sitrongress, avkok og infusjoner av streng, celandine, calendula, tricolor fiolett, lakrisrot og løvetann har en immunkorrigerende effekt. Det er medisiner: glyseram, liquiriton, brysteliksir, kaleflon, calendula tinktur.
Bakterieimmunterapi Slimhinnedysbioser spiller en viktig rolle i patologi. Antibiotisk terapi, cytostatika og strålebehandling forårsaker et brudd på biocenose i slimhinnene, først og fremst tarmene, og deretter oppstår dysbakteriose. Probiotiske laktobaciller og bifidobakterier, kolibaciller, frigjør koliciner, hemmer veksten av patogene bakterier. Imidlertid er det viktig ikke bare undertrykkelse av patogene bakterier og sopp, men også det faktum at under dysbiose er det en mangel produsert av den normale floraen av de nødvendige biologisk aktive stoffene: vitaminer (B12, folsyre), Escherichia coli lipopolysakkarider som stimulere aktiviteten til immunsystemet, etc. Som et resultat er dysbiose ledsaget av immunsvikt. Derfor brukes preparater av naturlig flora for å gjenopprette normal tarmbiocenose, som spiller en viktig rolle i å stimulere funksjonene til immunsystemet.
Gram-positive laktobaciller og bifidobakterier stimulerer anti-infeksiøs og antitumor immunitet, induserer toleranse i allergiske reaksjoner. De forårsaker direkte en moderat frigjøring av cytokiner av immunkompetente celler. Som et resultat forbedres syntesen av sekretorisk IgA. På den annen side kan laktobaciller, som penetrerer gjennom slimhinnen, forårsake infeksjon og indusere en systemisk immunrespons, så probiotiske bakterier fungerer som sterke immunmodulatorer, spesielt i en immundefekt organisme. Preparater av levende bakterier brukes ikke samtidig med antibiotika og kjemoterapimedisiner som hemmer veksten.
Laktobaciller - antagonister av patogene mikrober, skiller ut enzymer og vitaminer. Det anbefales å foreskrive sammen med spesifikke bakteriofager som undertrykker patogen flora. Det er ikke tilrådelig å bruke dem for candidiasis, siden syrene deres øker veksten av sopp.
Bifidumbacterin tørr - tørkede levende bifidobakterier. Voksne: 5 tabletter 2-3 ganger daglig 20 minutter før måltider. Kurs inntil 1 måned. Barn - i hetteglass, fortynnet med varmt kokt vann (1 tablett: 1 teskje) 1-2 doser 2 ganger om dagen.
Det brukes til dysbakteriose, enteropati, kunstig fôring av barn, behandling av premature, akutte tarminfeksjoner (dysenteri, salmonellose, etc.), kroniske tarmsykdommer (gastritt, duodenitt, kolitt), stråling og kjemoterapi av svulster, candidal vaginitis, mat intoleranse og matallergier, dermatitt, eksem, normalisering av mikrofloraen i munnslimhinnen ved stomatitt, periodontitt, diabetes mellitus, kroniske sykdommer i leveren og bukspyttkjertelen, virker under skadelige og ekstreme forhold.
Bificol tørr - levende tørkede bifidobakterier og E. coli vrt7. Voksne og barn over 3 år - 20-30 minutter før måltider, 3-5 tabletter 2 ganger om dagen, drikk vann. Kurs 2-6 uker.
Bifiform inneholder minst 10 7 Bifidobacterium lobgum, og også 10 7 En-fgrococcus faecium i kapsler. Med dysbakteriose av I-II grad, 1 kapsel 3 ganger daglig, et kurs på 10 dager, med dysbakteriose av II-III grad, en økning i kurset til 2-2,5 uker
Linex - kombinert preparat, inneholder tre komponenter av naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen: i en kapsel - 1,2x10 7 levende lyofiliserte bakterier Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus og str. faecium resistent mot antibiotika og kjemoterapi. Opprettholde mikrobiocenose i alle deler av tarmen - fra tynntarmen til endetarmen. Tildel: voksne 2 kapsler 3 ganger om dagen med kokt vann, melk; barn under 2 år - 1 kapsel 3 ganger om dagen, drikke væske eller blande innholdet i kapselen med det.
Colibacterin tørr - tørket levende Escherichia coli, stamme M-l7, som er en antagonist for patogene mikrober, stimulerer immunforsvaret, samt enzymer og vitaminer For voksne, 3-5 tabletter 2 ganger daglig 30-40 minutter før måltider, vasket ned med alkalisk mineralvann. Kurs 3 uker -1,5 mnd.
Bificol - kombinasjonsmedisin.
Baktisubtil - sporobakteriekultur GR-5832 (ATSS 14893) 35 mg-10 9 sporer, brukt ved diaré, dysbiose, 1 caps 3-10 ganger daglig 1 time før måltider.
Enterol-250 , i motsetning til bakterieholdige preparater, inneholder den gjær-saccharomycetes (Saccharomycetes boulardii), som tjener som antagonister av patogene bakterier og sopp. Anbefalt for diaré, dysbakteriose, kan brukes i kombinasjon med antibiotikabehandling. Tildel til barn under 3 år 1 kapsel 1-2 ganger daglig i 5 dager, barn over 3 år og voksne 1 kapsel 2 ganger daglig i 7-10 dager.
Hilak forte inneholder produkter av metabolsk aktivitet av probiotiske stammer av laktobaciller og normale tarmmikroorganismer - Escherichia coli og fecal streptokokker: melkesyre, aminosyrer, kortkjedede fettsyrer, laktose. Kompatibel med antibiotika. Samtidig bruk av antacida anbefales ikke på grunn av mulig nøytralisering av melkesyre, som er en del av Hilak-forte. Tilordne i en dose på 20-40 dråper 3 ganger daglig i 2-3 uker (spedbarn 15-30 dråper 3 ganger daglig), tatt i en liten mengde væske før eller under måltider, unntatt melk og meieriprodukter.
Gastrofarm - levende lyofiliserte celler Lactobacillus bulgaricus 51 og metabolitter av deres vitale aktivitet (melke- og eplesyrer, nukleinsyrer, en rekke aminosyrer, polypeptider, polysakkarider). Inne, 3 ganger om dagen, tygge med en liten mengde vann. En enkelt dose for barn er S-tabletter, for voksne - 1-2 tabletter.
Immunmodulerende effekter av antibiotika Betinget patogene mikrober (stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, etc.) er etiologiske faktorer så vel som årsaker til de fleste sykdommer som er smittsomme og inflammatoriske. Derfor er det viktigste terapeutiske tiltaket antibakteriell terapi, spesielt bruken av antibiotika. Forsøk på å "sterilisere" pasienten med antibakterielle midler fører til dysbakteriose, mykoser, som skaper nye problemer.
Opportunistiske mikrober forårsaker ikke sykdom hos de fleste og er normale innbyggere i hud og slimhinner. Årsaken til deres aktivering er utilstrekkelig motstand av organismen - immunsvikt. Derfor er grunnlaget for smittsomme og inflammatoriske sykdommer medfødte eller ervervede, akutte og kroniske immunsvikt, som skaper gunstige forhold for reproduksjon av mikrober som normalt konstant elimineres av immunitetsfaktorer. Et eksempel på en utbredt akutt immunsvikt er forkjølelsessyndromet, når kroppens naturlige motstand mot opportunistiske mikrober på bakgrunn av hypotermi undertrykkes.
Av det som er sagt, følger det at uten å gjenopprette reaktiviteten til organismen, er undertrykkelsen av mikroflora alene ofte utilstrekkelig for en fullstendig gjenoppretting. Dessuten undertrykker mange antibakterielle midler immunsystemet, skaper forhold for forurensning av kroppen med antibiotika-resistente stammer. Problemet forverres ytterligere av den utbredte "profylaktiske" bruken av antibakterielle midler for virusinfeksjoner. De viktigste måtene å løse problemet på: samtidig bruk av antibiotika og medisiner som normaliserer de undertrykte koblingene til immunsystemet; tilleggsbruk av immunrehabiliteringsmidler; maksimal bevaring og restaurering av kroppens endoøkologi. To typer påvirkning av antibiotika på immunresponsen er mulig: de som er forbundet med lysis eller skade av bakterier og på grunn av en direkte effekt på cellene i immunsystemet.
1. Effekter mediert av skadede bakterier:
- hemming av celleveggsyntese (penicilliner, clindacimin, cefalosporiner, karbapenemer, etc.) - reduserer motstanden til bakterieceller mot virkningen av bakteriedrepende faktorer av leukocytter og makrofager;
hemming av proteinsyntese (makrolider, rifampicin, tetracykliner, fluorokinoloner, etc.) forårsaker endringer i cellemembranen til mikroorganismer og kan forsterke fagocytose ved å redusere ekspresjonen av proteiner med antifagocytiske funksjoner på overflaten av bakterieceller, samtidig som disse antibiotika undertrykker immunresponsen på grunn av nedsatt proteinsyntese i cellene i immunsystemet;
desintegrasjon av membranen til gramnegative bakterier og en økning i dens permeabilitet (aminoglykosider, polymyxin B) øker følsomheten til mikroorganismer for virkningen av bakteriedrepende faktorer.
2. Effektene av antibiotika på grunn av frigjøring fra mikroorganismer under deres ødeleggelse av biologisk aktive stoffer: endotoksiner, eksotoksiner, glykopeptider osv. Små doser endotoksiner er nødvendige for normal utvikling av immunitet, har en gunstig effekt, stimulerer uspesifikk resistens mot bakterielle og virusinfeksjoner, samt mot kreft. Dette kan sees i eksemplet med Escherichia coli, som er en normal innbygger i tarmen. Når det blir ødelagt, frigjøres en liten mengde endotoksin, som stimulerer lokal og generell immunitet. Derfor, i slike langvarige infeksjoner, er bakterielle lipopolysakkaridpreparater - prodigiosan, pyrogenal og likopid - ofte effektive. Men med alvorlig infeksjon og frigjøring av en stor mengde endotoksin til blodet, kan cytokinene indusert av det (IL-1, TNF-α) forårsake hemming av fagocytose, alvorlig toksikose opp til toksisk-septisk sjokk med et fall i kardiovaskulær aktivitet. På den annen side kan omfattende lysering av store mengder bakterier og frigjøring av endotoksiner føre til uønskede reaksjoner som Jarish-Herxheimer.
Effekter på grunn av antibiotikas direkte påvirkning på immunsystemet:
Beta-laktam antibiotika forsterker fagocytose og leukocyttkjemotaksi, men i høye doser kan de hemme antistoffdannelse og bakteriedrepende blod;
Cefalosporiner, ved å binde seg til nøytrofiler, øker deres bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og oksidativ metabolisme hos pasienter med immunsvikt.
Gentamicin reduserer fagocytose og kjemotakse av granulocytter og RBTL.
Makrolider (erytromycin, roxithromycin og azitromycin) stimulerer funksjonene til fagocytter, bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi, syntese av cytokiner (IL-1, etc.).
Fluorokinoloner forbedre spredningen av celler i immunsystemet, øke syntesen av IL-2, fagocytose og bakteriedrepende aktivitet.
tetracyklin, doksycyklin hemme fagocytter og antistoffsyntese.
De immunmodulerende effektene av antibiotika på immunsystemet fører til utvikling av allergiske reaksjoner. Grunnlaget er interaksjonen mellom antibiotika som haptener med cellene i immunsystemet og aktiveringen av en spesifikk immunrespons.