Edmont V. Stoyanov, Reinhard Vollmer
Virkningsprinsippet til brusetabletter er rask frigjøring av aktive og hjelpestoffer på grunn av reaksjonen mellom organiske karboksylsyrer (sitronsyre, vinsyre, adipinsyre) og natron (NaHCO 3) i kontakt med vann. Som et resultat av denne reaksjonen dannes det ustabil karbonsyre (H 2 CO 3 ) som umiddelbart brytes ned til vann og karbondioksid (CO 2). Gassen danner bobler som fungerer som et superbakepulver. Denne reaksjonen er bare mulig i vann. Uorganiske ikarbonater er praktisk talt uløselige i organiske løsningsmidler, noe som gjør reaksjonen umulig i noe annet medium. Teknologisk oppstår en rask oppløsningsreaksjon mellom en fast og en flytende doseringsform. Et slikt medikamentleveringssystem er den beste måten å unngå ulempene med faste doseringsformer (langsom oppløsning og frigjøring av det aktive stoffet i magen) og flytende doseringsformer (kjemisk og mikrobiologisk ustabilitet i vann). Oppløst i vann er brusetabletter preget av rask absorpsjon og helbredende virkning, de skader ikke fordøyelsessystemet og forbedrer smaken av de aktive ingrediensene. Hvilke hjelpestoffer er best egnet for produksjon av brusetabletter? Er det mulig å unngå lange og kostbare laboratoriestudier for å utvikle en passende doseringsform? Hvilken produksjonsteknologi kan brukes: direkte kompresjon eller våtgranulering? Dette er spørsmålene vi ønsker å svare på i denne artikkelen ved å demonstrere effektive måter å produsere brusetabletter på.
Hjelpestoffer
Alle råvarer som brukes til produksjon av brusetabletter skal ha god vannløselighet, noe som utelukker bruk av mikrokrystallinsk eller pulverisert cellulose, dibasisk kalsiumfosfat, etc. Hovedsakelig kan bare to vannløselige bindemidler brukes i produksjonen - sukker (dextrater eller glukose) og polyoler (sorbitol, mannitol). Siden størrelsen på en brusetablett er relativt stor (2-4 g), er valg av hjelpestoff avgjørende i tablettproduksjonen. Et fyllstoff med gode bindingsegenskaper er nødvendig for å forenkle formuleringen og redusere mengden hjelpestoffer. Dekstrater og sorbitol er ofte brukte hjelpestoffer. Tabell 1 sammenligner begge hjelpestoffene.
| Tabell 1. Sammenligning av dekstrater og sorbitol for brusetabletter | ||
| Alternativer | Dekstrater | Sorbitol |
| Komprimerbarhet | Veldig bra | Veldig bra |
| Løselighet | Utmerket | Veldig bra |
| Hygroskopisitet | Ikke | Ja |
| Tablettstyrke | Veldig bra | Moderat |
| skyvekraft | Lav | Moderat |
| klebrighet | Ikke | Ja |
| Fluiditet | Veldig bra | Veldig bra |
| Ikke sukker | Ikke | Ja |
| Transformbarhet i løpet av utveksling | Ja, helt | Delvis |
| Relativ sødme | 50% | 60% |
Sorbitol er egnet for produksjon av sukkerfrie tabletter, selv om denne polyolen kan forårsake oppblåsthet og ubehag ved høye nivåer. Adhesjon til tablettpressstanser er en spesiell vanskelighet forbundet med bruk av sorbitol, men god komprimerbarhet gjør dette hjelpestoffet egnet for formuleringer som er vanskelige å fremstille. Hygroskopisiteten til sorbitol kan begrense bruken i brusetabletter på grunn av den høye følsomheten til disse tablettene for fuktighet. Men til tross for dette er sorbitol fortsatt en av de mest brukte polyolene i produksjonen av brusetabletter.
Dekstrater er spraykrystallisert dekstrose som inneholder en liten mengde oligosakkarider. Dekstrater Emdex® er et høyrent produkt bestående av hvite frittflytende kuler med stor pore (fig. 1).
Dette materialet har god fluiditet, komprimerbarhet og evne til å smuldre. Utmerket vannløselighet resulterer i rask desintegrering og kravet om å bruke mindre smøremiddel. Dekstrater har god flyt, noe som tillater produksjon av graverte tabletter, og eliminerer problemet med at materialet fester seg til stansene.
organiske syrer
Antall organiske syrer som er egnet for produksjon av brusetabletter er begrenset. Det beste valget er sitronsyre: en karboksylsyre som inneholder tre funksjonelle karboksylgrupper, som vanligvis krever tre ekvivalenter natriumbikarbonat. Vannfri sitronsyre brukes ofte til fremstilling av brusetabletter. Imidlertid er kombinasjonen av sitronsyre og natriumbikarbonat svært hygroskopisk og har en tendens til å absorbere vann og miste reaktivitet, så fuktighetsnivået i arbeidsområdet må kontrolleres strengt. Alternative organiske syrer er vinsyre, fumarsyre og adipinsyre, men de er ikke like populære og brukes når sitronsyre ikke er aktuelt.
Bikarbonater
Natriumbikarbonat (NaHCO 3) finnes i 90 % av brustablettformuleringene. Ved bruk av NaHC03 må støkiometrien bestemmes nøyaktig avhengig av arten av det aktive stoffet og andre syrer eller baser i sammensetningen. For eksempel, hvis det aktive stoffet er syredannende, kan NaHC03-hastigheten overskrides for å forbedre løseligheten til tabletten. Imidlertid er det virkelige problemet med NaHCO 3 dets høye natriuminnhold, som er kontraindisert hos personer med høyt blodtrykk og nyresykdom.
Direkte kompresjonsteknologi eller våtgranulering?
Direkte kompresjonsteknologi er den mest moderne, mest akseptable teknologien for produksjon av faste doseringsformer. Hvis denne teknologien ikke er anvendelig, kan våtgranuleringsteknologi brukes. Som nevnt ovenfor er brusetablettpulver svært utsatt for fuktighet, og tilstedeværelsen av selv en liten mengde vann kan forårsake en kjemisk reaksjon. Direktepressing er en kostnadseffektiv teknologi som sparer produksjonstid og reduserer antall produksjonssykluser. Fra vårt ståsted bør denne teknologien foretrekkes. Direktepressingsteknologien krever ikke spesialutstyr og er egnet for vannfølsomme materialer.
Når er direkte komprimeringsteknologi ikke aktuelt?
- I tilfellet hvor det er stor forskjell mellom bulkdensitetene til materialene som brukes, kan dette føre til desegregering av tablettpulveret;
- aktive stoffer med en fin partikkelstørrelse brukes i en liten dose. I dette tilfellet kan det være et problem knyttet til sammensetningens ensartethet, men dette kan unngås ved å male en del av fyllstoffet og forhåndsblande det med det aktive stoffet;
- klebrige eller oksygenfølsomme stoffer krever et fyllstoff med svært gode flytegenskaper,vannløselighet og absorpsjon, slik som dekstrater medderes porøse, runde partikler (se fig. 1). Gitthjelpestoff som brukes i teknologidirekte kompresjon, egnet for komplekse formuleringer, ikkekrever ekstra bindemidler eller anti-bindemidler stoffer.
Åpenbart kan direkte komprimeringsteknologi ikkevære aktuelt i alle tilfeller, men bør være valget nummer én i produksjonen av brusetabletter.
Smøremidler
Tradisjonell intern smøring av en brusetablett er problematisk på grunn av lipofilisiteten til smøremidlet. Uløselige partikler vises på overflaten av vannet etter desintegrering i form av et skummende tynt lag. Hvordan forhindre et slikt fenomen? En måte å forhindre dette problemet på kan være bruk av vannløselige smøremidler – tilsetning av aminosyren L-leucin direkte til tablettmassen. En annen måte er å erstatte det lipofile magnesiumstearatet med det mer hydrofile natriumstearylfumaratet. PRUV® som et internt smøremiddel.
Konklusjon
Riktig valg av hjelpestoff og teknologi for produksjon av brusetabletter vil spare tid, redusere produksjonskostnadene og tillate bruk av ulike søtningsmidler og smaksmaskerende midler i produksjonen. Vi presenterer for din oppmerksomhet noen oppskrifter for produksjon av brusetabletter ved direkte komprimering.
| ACETYLSALISYLSYRE | ||
| Ingredienser | mg/tab | Innhold % |
| Acetylsalisylsyre | 500,00 | 12,50 |
| 12,00 | 0,30 | |
| Sitronsyre | 348,00 | 8,70 |
| NaHC03 | 400,00 | 10,00 |
| Glycinhydroklorid | 128,00 | 3,20 |
| aspartam | 76,00 | 1,90 |
| smakstilsetning | 36,00 | 0,90 |
| EMDEX® (ekstrater) | 2500,00 | 62,50 |
| Total: | 4000,00 | 100,00 |
| Egenskaper til nettbrettet | ||
| Trykkende kraft | 23 kN | |
| Styrke | 80 N | |
| Diameter | 25 mm | |
| Desintegrasjonstid | 133 s | |
| Kalsium + Vitamin C + Vitamin B6 + Vitamin D3 | ||
| Ingredienser | mg/tab | Innhold % |
| VIVAPRESS® CA 800 (CaCO3) | 670.00 | 16,75 |
| Vitamin C | 500.00 | 12,50 |
| Vitamin D3 400 IE/mg | (10 mcg) | 0,00025 |
| Vitamin B6 | 10,00 | 0,25 |
| natriumhydrofosfat | 650,00 | 16,25 |
| Sitronsyre | 575,00 | 14,37 |
| aspartam | 70,00 | 1,75 |
| Smak (oransje) | 100,00 | 2,50 |
| Betakaroten 1 % CWS | 25,00 | 0,63 |
| natriumklorid | 10,00 | 0,25 |
| EMDEX® (ekstrater) | 310,00 | 32,75 |
| PEG 6000 | 40,00 | 1,00 |
| PRUV® (natriumstearylfumarat) | 40,00 | 1,00 |
| Total: | 4000,00 | 100,00 |
| Egenskaper til nettbrettet | ||
| Trykkende kraft | 18 kN | |
| Styrke | 75 N | |
| Diameter | 25 mm | |
| Desintegrasjonstid | ||
- Hver tablett inneholder 145 mg koffein, 1 g taurin, karnitin, vitaminer og aktive plantestoffer!
- veldig enkel å bruke, lett å passe selv i lommen!
- tre smaker å velge mellom: appelsin, frukt, sitrus!
- laget i Tyskland!
- er rett og slett nødvendig i vanskelige situasjoner når du vil sove, men du har ikke råd til det!
- Taurin - 1000 mg (250 %)
- Glukuronsyre (lakton) 400 mg (80 %)
- Koffein - 145 mg (290 %)
- Nikotinamid - 20 mg (100 %)
- Pantotensyre (kalsiumpantotenat) 2,0 mg (40 %)
- Vitamin B6 (hydroklorid) - 2 mg (100 %)
- Vitamin B2 (riboflavin) 1,3 mg (72 %)
- Folsyre 400 mcg (200 %)
- Vitamin B12 2 mcg (67 %)
Hvordan å bruke: løs en tablett Energy Drink TABS i vann for å oppnå den nødvendige konsentrasjonen (330 ml - lett smak; 250 ml - klassisk smak; 175 ml - rik smak).
Kontraindikasjoner: Høyt blodtrykk, hjertesykdommer, søvnløshet, under graviditet, amming, magesår, individuell intoleranse mot komponentene.
Lagringsforhold: Oppbevar Energy Drink TABS på et tørt, mørkt sted og utilgjengelig for barn. Lagringstemperatur: ikke høyere enn 25 C.
25. time
# alle ernæringskategorier NO-boostere Veksthormonaktivatorer Aminosyrer Arginin Arginin Ornitin Vekttap Karnitin Aminosyrekomplekser Vektkontroll Koffein Komplekser før trening Energetikkikke tilgjengelig
L-Arginine & L-Ornitine TABS-komplekset fra 25. time vil hjelpe deg med å forbedre muskelpumpingen og skape forhold for restitusjon. Arginin og ornitin i hver brusetablett akselererer syntesen av nitrogenoksid, som på grunn av utvidelsen av blodårene forbedrer ernæringen til alt kroppsvev, inkludert muskler. Og muskler som får flere aminosyrer og andre verdifulle stoffer blir sterkere og mer spenstige og vokser mer effektivt. I tillegg gir nitrogenoksid en god tegning av venene.
ikke tilgjengelig
For å ha nok styrke til trening er det bedre å satse på produkter som L-Arginine & L-Ornitine TABS fra 25. time. Hver brusetablett inneholder arginin og ornitin. De bidrar til produksjonen av nitrogenoksid, som utvider blodårene og forbedrer muskelernæringen. Dette resulterer i bedre muskelvekst og restitusjon, god venedefinisjon og selvfølgelig mer styrke.
Bruk: i medisin. Oppfinnelsen angår brusetabletter eller -granuler inneholdende et rammemateriale, en basisk brusekomponent, en sur brusekomponent, et søtningsmiddel, samt makro- og mikroelementer og eventuelt vitaminer som aktive stoffer. Brusetabletter og -granulat inneholder 20-50 vekt% mannitol som rammemateriale, 8-25 vekt% kaliumbikarbonat som hovedkomponenten i bruset, 9-27 vekt% eplesyre som en syrekomponent av brusing, 0,4-2 0,2 vekt% aspartam som søtningsmiddel. I tillegg angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av slike brusetabletter eller -granuler. Tabletter eller granulat har høy kjemisk stabilitet og er lett å komprimere. 2 s. og 5 z.p. fly, 3 tab.
Oppfinnelsen angår sukker- og natriumfrie brusetabletter eller -granuler, samt en fremgangsmåte for deres fremstilling. Spesielt angår oppfinnelsen brusetabletter og granulat, bestående av et rammemateriale, en basiskomponent for gassutvikling og desintegrasjon (heretter referert til som brusing), en sur brusekomponent, et søtningsmiddel, samt makro- og mikroelementer og , muligens, vitaminer. I tillegg angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av slike tabletter og granuler. Det er kjent at en av de mest populære farmasøytiske formene for å introdusere legemidler, vitaminer og mineraler i kroppen for tiden er den såkalte brusetabletten. I tillegg til kommersielle årsaker, bidrar en rekke faktorer til spredningen av denne formen når det gjelder farmasøytisk virkning: reduksjon av gastrisk irritasjon, forbedret absorpsjon, etc. Når slike tabletter løses i vann, oppnås en brusende eller kullsyreholdig drikk som inneholder karbondioksid. Den observerte desintegreringen av brusetabletter skyldes tilstedeværelsen av en blanding som inneholder en syre og en base; når den interagerer med vann, ødelegger denne blandingen tabletten med frigjøring av karbondioksid. Det kreves stor forsiktighet ved fremstilling og pakking av brusetabletter; følgelig er i praksis den direkte pressemetoden å foretrekke fremfor "våte" metoder. De fleste brusetabletter inneholder, i tillegg til aktive midler, tre hovedkomponenter: et bindemiddel og rammemateriale, en sur brusekomponent og en basisk brusekomponent. Vanligvis brukes sukkerarter (laktose, sukrose, glukose), sorbitol, xylitol eller stivelse som bindemiddel og rammemateriale, sitronsyre, vinsyre, fumarsyre eller adipinsyre brukes som syrekomponent i brusing, og natriumbikarbonat brukes som hovedkomponenten i brusing., natriumkarbonat og magnesiumkarbonat. Blant andre komponenter som vanligvis brukes i brusetabletter, brukes fortrinnsvis midler som søtningsmidler, for eksempel sukker, sakkarin, natriumcyklamat og aspartam; smaker og smaksstoffer; smøremidler som polyetylenglykoler, silikonoljer, stearater og adipinsyre. Litteraturen beskriver brusetabletter som inneholder laktose som rammemateriale, sitronsyre som surt brusemiddel, en blanding av natrium- og kaliumbikarbonater som hovedbrusemiddel og aspartam som søtningsmiddel. I tillegg til vann og fettløselige vitaminer inneholder disse tablettene uorganiske stoffer som aktive stoffer, som er biologisk bedre absorbert i chelatert form. Imidlertid tillater ikke denne sammensetningen av tablettene å utelukke natriumforbindelser, noe som er en ulempe, siden det er velkjent at innføringen av et overskudd av natrium i kroppen forårsaker en rekke uønskede fysiologiske effekter. En annen ulempe ved den kjente sammensetningen er tilstedeværelsen av sitronsyre i en mengde på 20 - 45 vekt%. %, som også kan ha en skadelig fysiologisk effekt. Litteraturen beskriver brusetabletter som inneholder en blanding av kalsium- og kaliumkarbonater som hovedbrusemiddel. En betydelig ulempe med denne sammensetningen er den ubehagelige såpesmaken av kaliumbikarbonat. I tillegg påvirker bruken av kalsiumkarbonat oppløsningstiden til tabletten negativt. Litteraturen beskriver brusetabletter som inneholder kaliumbikarbonat som hovedbrusekomponent, eplesyre og sitronsyre som sure brusekomponent, en blanding av sorbitol og maltodekstrin som rammeverk og bindemiddel, og kalsiumsukrose som søtningsmiddel. Denne sammensetningen brukes som et middel for å redusere surhet og smertestillende middel; dens ulempe er den utilfredsstillende lave holdbarheten på grunn av tilstedeværelsen av sorbitol. I tillegg er sorbitol ikke anbefalt for utbredt bruk i brus, da noen mennesker har dårlig magetoleranse for det. Formålet med oppfinnelsen er å oppnå kjemisk stabile, lett komprimerbare brusetabletter og -granulat med forbedrede fysiske egenskaper, uten natrium og sukker, inneholdende jevnt fordelte makro- og mikroelementer og eventuelt vitaminer. Oppfinnelsen er basert på at oppgaven kan løses fullstendig ved å bruke følgende grunnstoffer for å oppnå brusetabletter og -granulat: mannitol som rammemateriale, eplesyre som sur brusekomponent, kaliumbikarbonat som hovedbrusekomponent og aspartam som søtningsmiddel. Oppfinnelsen er videre basert på det faktum at bruk av mannitol gjør det mulig å innføre salter av makro- og mikroelementer med høyt innhold av krystallisasjonsvann i tabletter. Følgelig overvinner oppfinnelsen de tekniske vanskelighetene som til nå har vært kjent for at brusetabletter og granuler med slike stoffer er umulige å oppnå, siden deres høye vanninnhold hindret deres komprimering og samtidig fikk dem til å oppløses for tidlig. Oppfinnelsen er også basert på det faktum at ved bruk av mannitol i tabletter eller granulat danner makro- og mikroelementer komplekser med mannitol, på grunn av hvilke det er mulig å eliminere inkompatibiliteten til komponenter under den teknologiske prosessen, vil sluttproduktet være kjemisk stabilt , og de resulterende kompleksene med mannitol vil lettere absorberes av kroppen , det vil si at det er bedre å bruke. Oppfinnelsen er også basert på det faktum at når mannitol, eplesyre og aspartam brukes sammen, kan kaliumbikarbonat alene brukes som hovedkomponenten i brusing, som et resultat av at det blir mulig å utelukke natriumioner fra sammensetningen av tabletter . I tillegg, i denne kombinasjonen, er det ingen dårlig kompressibilitet iboende i kaliumbikarbonat, dvs. dets høye adhesjon til overflaten av stempler og matriser, som ikke tillater at det presses ved et relativ fuktighetsinnhold på 45 % eller høyere. Derfor, selv i denne forbindelse, er oppfinnelsen basert på å overvinne en teknisk stereotypi. Dette bekreftes av det faktum at det i litteraturen i kolonne 1, linje 27 - 32 heter: "Bruk av kaliumbikarbonat og kaliumkarbonat alene fører ikke til de ønskede resultater, siden kaliumforbindelser for det første gir sammensetningen en ubehagelig såpeaktig ettersmak, og for det andre forårsaker den høye følsomheten for fuktighet ved innføring av kaliumsalter store tekniske vanskeligheter. Oppfinnelsen er også basert på det faktum at når eplesyre brukes sammen som en sur brusende komponent med mannitol, kan den oppnådde sammensetningen komprimeres ganske godt. Dette faktum er uventet, siden eplesyre alene er kjent for å være vanskelig å komprimere og teknologisk vanskelig å behandle, siden den på grunn av dets lave smeltepunkt smelter når den males. På den annen side gjør det faktum som er etablert av forfatterne det mulig å bruke eplesyre i relativt store mengder, og dette bruker også egenskapen til eplesyre for å forbedre smaken, samt muligheten for å optimalisere pH-verdien med dens hjelp . Til slutt er oppfinnelsen basert på det faktum at når mannitol, kaliumhydrogenkarbonat, eplesyre og aspartam brukes sammen, er det mulig å oppnå en sammensetning med lavt energiinnhold som ikke forårsaker gastrointestinale lidelser. Tabletter fra denne sammensetningen har en veldig høy bruddstyrke, de løses raskt opp med gassdannelse og danner en klar løsning, selv om sammensetningen inneholder uforenlige vitaminer, makro- og mikroelementer og komponenter (kaliumbikarbonat, eplesyre, salter av makro- og mikroelementer med et høyt innhold av krystallisasjonsvann), som hver i seg selv har dårlig komprimerbarhet. Oppfinnelsen, basert på de ovennevnte fakta, angår brusetabletter og granulat inneholdende et rammemateriale, en basisk brusekomponent, en sur brusekomponent og et søtningsmiddel, samt makro- og mikroelementer og eventuelt vitaminer som aktive stoffer. I henhold til oppfinnelsen inneholder brusetabletter og granuler 20-50 vekt%, fortrinnsvis 30-40 vekt% mannitol som rammemateriale, 8-25 vekt%. %, fortrinnsvis 14 - 18 vekt-% kaliumbikarbonat som hovedkomponent av brusing, 9 - 27 vekt-%, fortrinnsvis 15 - 21 vekt-% eplesyre som en syrekomponent av brusing og 0,4 - 2,2 vekt-%, fortrinnsvis 0,6 til 1,5 vekt% aspartam som søtningsmiddel, og, om nødvendig, smakstilsetninger, fukte og andre tilsetningsstoffer som vanligvis brukes ved fremstilling av brusetabletter, i mengder som er nødvendige for å sikre at summen av komponentene er 100%. Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for fremstilling av brusetabletter eller -granuler. I henhold til oppfinnelsen fremstilles fire typer granulat ved homogenisering og granulering: vitaminholdige granulat, granulat inneholdende en sur brusekomponent, granulat inneholdende en basisk brusekomponent, granulat inneholdende sporelementer, og et homogenisat inneholdende eksterne fasestoffer, etterfulgt ved felles homogenisering av de oppnådde fire typer granuler og substanser fra den ytre fase og tablettering av de oppnådde granulene. Ved fremstilling av tabletter, totalt 20-50 vekt-%, fortrinnsvis 30-40 vekt-% mannitol, 8-25 vekt-%, fortrinnsvis 14-18 vekt-% kaliumbikarbonat, 9-24 vekt-%, fortrinnsvis 15- 21 vekt-% vekt-% eplesyre, 0,4 - 2,2 vekt-%, fortrinnsvis 0,6 - 1,5 vekt-% aspartam, samt makro- og mikroelementer og vitaminer som er nødvendige for introduksjonen, og eventuelt smaks-, smøre- og andre tilsetningsstoffer ofte brukt til fremstilling av brusetabletter. Brusetabletter eller granuler oppnådd ved den foreslåtte metoden inneholder fortrinnsvis magnesium, sink, jern (II), kobber (II), mangan (II), krom (III) anioner, samt molybden (VI) anioner og selen (IV). Fortrinnsvis brukes jernionene i tablettsammensetningen i form av jern(II)sulfatheptahydrat, sinkioner - i form av sinksulfatheptahydrat, kobberioner - i form av kobbersulfatpentahydrat, manganioner - i form av mangansulfatmonohydrat, molybdenioner - i form avm, selenioner - i form av selensyre, magnesiumioner - i form av magnesiumsulfatheptahydrat, kromioner - i form av krom(III)kloridheksahydrat . Vitaminer tilsettes fortrinnsvis til sammensetningen i følgende mengder: 0,01 - 0,5 vekt% vitamin B1, 0,01 - 0,25 vekt% vitamin B2, 0,01 - 0,5 vekt%. % vitamin B 6, 0,001 - 0,01 vekt% vitamin B 12, 0,1 - 2 vekt% nikotinamid, 0,01 - 0,5 vekt% vitamin A, 0,0015 - 0,015 vekt% vitamin D, 0,1 - 5 vekt% vitamin 0,01 - 0,1 vekt% folsyre, 0,1 - 0,5 vekt% pantotensyre, 0,01 - 7 vekt% vitamin E og 0,001 - 0,01 vekt% vitamin H. Tabletter oppnådd ved den foreslåtte metoden, sammen med makro- og mikroelementer og vitaminer, kan inneholde smaks- og smakstilsetningsstoffer, for eksempel appelsin-, sitron- eller ananassmak, fuktemidler, for eksempel polyetylenglykoler, silikonoljer, stearater eller adipinsyre, absorpsjonsfremmende midler som vinsyre og glyserin, samt evt. andre tilsetningsstoffer som vanligvis brukes ved fremstilling av brusetabletter. Hovedfordelene ved oppfinnelsen er som følger. 1. Tabletter er kjemisk stabile, enkle å komprimere og har utmerkede fysiske egenskaper. 2. Tabletter og granulat inneholder jevnt fordelte aktive stoffer, det vil si makro- og mikroelementer, samt vitaminer. 3. Etter oppløsning av tablettene i vann oppnås en gjennomsiktig drikk med behagelig smak, som ikke inneholder sediment. 4. I nærvær av mannitol blir det mulig å bruke eplesyre som en sur brusekomponent i relativt store mengder, samtidig som den gunstige effekten av denne syren forsterkes som antioksidant, smaksstoff og pH-optimaliseringsmiddel. 5. Ved bruk av mannitol kan du få brusetabletter med lavt kaloriinnhold og beriket med makro- og mikroelementer og vitaminer, bruk av disse tablettene er også mulig for personer med diabetes. 6. I tidligere kjente brusetabletter som inneholder vitaminer og mineraler, brukes sporstoffer i en form som ikke inneholder krystallvann, eller i en form med lavt innhold av vann. På den annen side gir oppfinnelsen muligheten for å bruke stoffer med høyt innhold av krystallisasjonsvann, som i seg selv har dårlig komprimerbarhet, eller de ikke kan komprimeres i det hele tatt, men de er de mest stabile formene for uorganiske forbindelser og derfor kan fås eller kjøpes til en lavere pris og med høy renhetsgrad. 7. Med kombinert bruk av mannitol, eplesyre og aspartam er det mulig å oppnå en jevn fordeling av makro- og mikroelementer og vitaminer, selv om mengden deres er veldig liten i forhold til vekten av den ferdige tabletten. Ensartet fordeling av vitaminer sikres uten negative effekter på egenskapene til disse lavstabile stoffene under teknologiske operasjoner. 8. Oppfinnelsen gjør det mulig å oppnå brusetabletter som inneholder inkompatible aktive stoffer, slik som vitaminer, samt makro- og mikroelementer. 9. Ved produksjon av tabletter danner makro- og mikroelementer komplekser med mannitol, som er mer foretrukket med tanke på tablettens kjemiske stabilitet, samt absorpsjon og biologisk virkning av aktive stoffer. 10. Oppfinnelsen gjør det mulig å oppnå tabletter ved bruk av brusemidler (kaliumbikarbonat og eplesyre) og uorganiske stoffer med høyt innhold av krystallisasjonsvann (kilder til makro- og mikroelementer), som på grunn av deres egenskaper ikke tidligere kunne brukes i produksjon av brusetabletter. I tillegg har de resulterende brusetablettene høy mekanisk styrke, og når de er oppløst skjer det rask gassutvikling og en klar løsning dannes. Oppfinnelsen er ytterligere illustrert ved ikke-begrensende eksempler. EKSEMPEL 1 Granulene klare for pressing er fire typer granuler og en såkalt ekstern fase. Granulat I Vitamin B 1 - 7,29 g Vitamin B 2 - 7,50 g Vitamin B 6 - 10,94 g Ca-pantotenat - 38,215 g Nikotinamid - 85,00 g Mannitol - 500,00 g Etter sikting homogeniseres stoffene, blandes med etanol, deretter granulering våte granuler tørkes og granuleres igjen. Granulat II Jern(II)sulfatheptahydrat - 99,55 g eplesyre - 1500,00 g
Mannitol - 1500,00 g
Etter sikting blir stoffene homogenisert, blandet med etanol, granulert, tørket, deretter re-granulert og tørket. Granulat III
Kaliumbikarbonat - 3800,00 g
Mannitol - 3800,00 g
Etter sikting og homogenisering blandes massen med en vann-etanolblanding, deretter granuleres den på nytt etter tørking. Granuler IV
Mannitol - 3925,00 g
Magnesiumsulfatheptahydrat - 1571,50 g
Glycin - 150,00 g
Ravsyre - 250,00 g
Mannitol - 75,00 g
Selensyre - 0,1635 g
A- 0,690 g
Mangan (II) sulfatmonohydrat - 15,38 g
Kobber(II)sulfatpentahydrat - 29,47 g
Sinksulfatheptahydrat - 219,95 g
Etter maling, homogenisering og vasking av massen granuleres den med destillert vann, tørkes deretter, granuleres på nytt og tørkes til slutt. Stoffer i den ytre fasen
Vitamin C - 300,00 g
Eplesyre - 3000,00 g
Polyetylenglykol - 710,00 g
Aspartam - 200,00 g
Sitronsmak - 1000,00 g
Etter sikting og maling homogeniseres stoffene i den ytre fasen. Denne blandingen blandes videre med granuler I, II, III og IV og homogeniseres igjen. Fra granulene oppnådd på denne måten ble det presset ca 5000 tabletter med en diameter på 32 mm, med en vekt på ca 4,5 g. Eksempel 2. De samme operasjonene ble gjentatt som i eksempel 1, med den forskjell at vitamin E ble tilsatt vitaminene. og mengden av komponentene ble endret som følger:
Komponent – mengde (g)
Jernsulfat (II) (FeSO 4 7H 2 O) - 99,56
Sinksulfat (II) (ZnSO 4 7H 2 O) - 109,97
Kobbersulfat (II) (CuSO 4 5H 2 O) - 14,74
Mangansulfat (II) (MnS04H20) - 7,69
Ammoniummolybdat [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 0,276
Selensyre (H 2 SeO 3) - 0,082
Magnesiumsulfat (MgS04 7H20) - 608,34
Vitamin B 1 (tiamin HCl) - 3
Vitamin B 2 (riboflavin) - 3,5
Vitamin B 6 (pyridoksin HCl) - 4
Nikotinamid - 40
Vitamin C - 175
Pantotensyre (Ca-pantotenat) - 15
Vitamin E (DL-Alpha Tocopherol) - 25
Ravsyre - 100
Glycin - 75
Eplesyre - 2750
Kaliumbikarbonat (KHCO 3) - 2300
Mannitol - 6500
Aspartam - 200
Ananassmak - 1000
Polyetylenglykol - 750
Det ble oppnådd ca 5000 tabletter med en diameter på 25 mm og en vekt på ca. 3 g fra granuler klare for pressing Eksempel 3. Operasjonene beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt, med den forskjellen at krom ble tilsatt sporelementer, og vitamin B. 12, A, D, H og folsyre, og mengden av komponenter ble endret som følger:
Komponent – mengde (g)
Jernsulfat (II) (FeSO 4 7H 2 O) - 373,35
Sinksulfat (II) (ZnSO t4 7H 2 O) - 329,97
Kobbersulfat (II) (CuSO 4 5H 2 O) - 39,29
Mangansulfat (II) (MnS04H20) - 38,46
Ammoniummolybdat [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 1,38
Selensyre (H 2 SeO 3) - 0,2
Magnesiumsulfat (MgS04 7H20) - 5069,5
Krom (III) klorid (CrCl 3 6H 2 O) - 1,28
Vitamin B 1 (tiamin HCl) - 7,5
Vitamin B 2 (riboflavin) - 8,5
Vitamin B 6 (pyridoksin HCl) - 10
Vitamin B 12 (cyanokobalamin) - 0,01
Nikotinamid - 95
Vitamin A - 5
Vitamin D - 0,05
Vitamin C - 450
Folsyre - 1
Pantotensyre (Ca-pantotenat) - 35
Vitamin E (DL-Alpha Tocopherol) - 50
Vitamin H (biotin) - 325
Ravsyre - 300
Glycin - 180
Eplesyre - 6000
Kaliumbikarbonat (KHCO 3) - 5000
Mannitol - 11500
Aspartam - 300
Appelsinsmak - 1500
Polyetylenglykol - 2000
Omtrent 5000 tabletter med en diameter på 35 mm og en vekt på 6,6 g ble oppnådd fra granuler klare for pressing.aspartam - opptil 150 g, og mengden mannitol ble økt til 16000 g. Omtrent 5000 tabletter med en diameter på 32 mm 6,6 g ble oppnådd fra komprimeringsklare granuler Eksempel 5. Operasjonene beskrevet i eksempel 3 ble gjentatt, med den forskjellen at mengden eplesyre ble økt til 10 000 g, kaliumbikarbonat til 9 000 g, aspartam til 800 g 5000 tabletter med en diameter på 32 mm og en vekt på ca. 7,7 g ble oppnådd fra komprimeringsklare granuler, sammensetning og lagringsegenskaper. Tre batcher av tabletter (1, 2 og 3) ble testet for stabiliteten til sammensetningen og egenskapene under lagring i 3 måneder under følgende betingelser, konvensjonelt betegnet (A), (B) og (C):
(A) temperatur 25 o C2 o C, rel. fuktighet 605%;
(B) temperatur 25 o C2 o C, rel. fuktighet 855%;
(B) temperatur 30 o C2 o C, rel. fuktighet 605%. Litteratur
1. Farmasøytisk doseringsform: tabletter, bind 1, 2. utgave, A. Lieberman ed., 1989, Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. USA 4725427. 3. Pat. USA 4678661. 4. Pat. US 4704269. 5. Martindale. The Extra Pharmacopoeia, 19. utgave, London, 1989, s. 1274.
Krav
1. Brusetablett eller -granulat inneholdende et rammemateriale, en basisk brusekomponent, en sur brusekomponent, et søtningsmiddel, samt makro- og mikroelementer og eventuelt vitaminer som aktive stoffer, karakterisert ved at den inneholder 20 til 50 vekt-%. mannitol som rammemateriale, 8 - 25 vekt% kaliumbikarbonat som hovedkomponent av brusing, 9 - 27 vekt% eplesyre som en syrekomponent av brusing, 0,4 - 2,2 vekt% aspartam som søtningsmiddel, samt muligens smaksstoffer, smøremidler og andre tilsetningsstoffer som vanligvis brukes ved fremstilling av brusetabletter, i mengder som er nødvendige for å bringe summen av komponentene til 100 %. 2. Brusetablett eller -granulat ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder 30 - 40 vekt% mannitol, 14 - 18 vekt% kaliumbikarbonat, 15 - 21 vekt% eplesyre og 0,6 - 1,5 vekt% aspartam. 3. Brusetablett eller -granulat ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder kationer av magnesium, sink, jern (II), kobber (II), mangan (II), krom ((III) og anioner som makro- og mikroelementer 4. Brusetablett eller granulat ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder jernioner i form av jernsulfatheptahydrat, sinkioner i form av sinksulfatheptahydrat, kobberioner i form av pentahydratkobbersulfat, manganioner - i form av mangansulfatmonohydrat, molybdenioner - i form avt, selenioner - i form av selensyre, magnesiumioner - i form av magnesiumsulfatheptahydrat, kromioner - i form av krom (III 5. Brusetablett eller -granulat ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder vitaminer i følgende mengder i forhold til vekten av sammensetningen: 0,01 - 0,5 vekt% vitamin B1, 0,01 - 0,25 vekt%. vitamin B 2, 0,01 - 0,5 vekt% vitamin B 6, 0,001 - 0,01 vekt% vitamin B 12, 0,1 - 2 vekt .% nikotinamid, 0,01 - 0,5 vekt% vitamin A, 0,0015 - 0,015 vekt% vitamin D, 0,1 - 5 vekt% vitamin C, 0,01 - 0,1 vekt% folsyre, 0,1 - 0,5 vekt% pantotensyre, 01 syre - 7 vekt-% vitamin E og 0,001 - 0,01 vekt-% vitamin H. 6. Fremgangsmåte for fremstilling av brusetabletter eller -granulat, karakterisert ved at fire typer granulat fremstilles ved homogenisering og granulering: vitaminholdige granuler inneholdende en sur brusing komponent, granuler som inneholder en basisk brusekomponent, granuler som inneholder sporelementer, og et homogenisat som inneholder eksterne fasesubstanser, etterfulgt av samhomogenisering av de oppnådde fire typene granulat og eksternfasesubstanser og tablettering av de oppnådde granulene. 7. Fremgangsmåten ifølge krav 6, karakterisert ved at ved oppnåelse av tabletter i aggregatet, 20 - 50 vekt%, fortrinnsvis 30 - 40 vekt%, mannitol, 8 - 25 vekt%, fortrinnsvis 14 - 18 vekt%. , brukes, kaliumbikarbonat, 9 - 24 vekt. %, fortrinnsvis 15 - 21 vekt%, eplesyre, 0,4 - 2,2 vekt%, fortrinnsvis 0,6 - 1,5 vekt%, aspartam, samt introduserte makro- og mikroelementer, vitaminer og eventuelt smaks-, smøre- og andre tilsetningsstoffer ofte brukt til fremstilling av brusetabletter.
Noe som alltid har vært så interessant, men det var ikke tid til å spørre: "Hvordan blir tabletter som kastes i vann brusetabletter?", "Hva er brusetabletter?", "Og brusetabletter er ikke helseskadelige?". Nettstedet NSP.MD har utarbeidet svar på disse interessante spørsmålene. Og på slutten av notatet skal vi snakke om Nature's Sunshine-produktet, som består av 20 brusetabletter!
Hva er brusetabletter?
Brusetabletter er en doseringsform som ikke bare voksne, men også barn tar med glede. Etter oppløsning i vann danner brusetabletter en løsning som ser ut som en kullsyreholdig drikk med en behagelig smak. Denne doseringsformen er preget av en rask farmakologisk virkning.
Wikipedia opplyser at brusetabletter er ubelagte tabletter, vanligvis inneholdende sure stoffer og karbonater eller bikarbonater, som reagerer raskt i vann for å frigjøre karbondioksid; de er designet for å løse opp eller dispergere stoffet i vann umiddelbart før administrering.
Hvordan blir tabletter "brusende"?
Virkningsprinsippet til brusetabletter er enkelt - etter kontakt av tabletten med vann, må tabletten raskt frigjøre virkestoffet og hjelpestoffene.
Men spørsmålet gjenstår: hvordan skjer dette? Denne prosessen består av flere trinn:
- Kontakt med vann (H2O). De direkte deltakerne i reaksjonen med vann er organiske karboksylsyrer ( sitronsyre, vinsyre, adipinsyre) og natron (NaHCO3).
- Forfall. Som et resultat av denne kontakten dannes en ustabil karbonsyre. (H2CO3), som umiddelbart brytes ned til vann og karbondioksid (CO2).
- Super bakepulver. Gassen danner bobler som fungerer som et superbakepulver.
Denne super bakepulverreaksjonen er bare mulig i vann. Uorganiske karbonater er praktisk talt uløselige i organiske løsemidler, noe som gjør reaksjonen umulig i noe annet medium.
Hva er fordelene med disse tablettene?
Og hvilke former for levering av nyttige stoffer til kroppen husker du? Dette er vanlige tabletter og kapsler, flytende cocktailformer ... Droppere, injeksjoner osv. vi vil ikke røre.
Det viser seg at brusetabletter har en rekke fordeler som du må huske på. Dette "brusende" legemiddelleveringssystemet er den beste måten å unngå ulempene med:
- faste doseringsformer
- langsom oppløsning
- Langsom frigjøring av virkestoffet i magen
- Flytende doseringsformer
- Kjemisk
- Mikrobiologisk ustabilitet i vann
Fizz Active NSP
Nature's Sunshine Phys Active tabletter er laget etter samme prinsipp Phys Active brusetabletter oppløst i vann kjennetegnes av:
- Rask absorpsjon
- En effektiv terapeutisk effekt
- Ikke skade fordøyelsessystemet
- Forbedre smaken av aktive ingredienser.
Hovedingrediensene i dette produktet
Apotekkurs
Metodeveiledning for selvstendig arbeid
farmasøyter av praktikanter og studenter av forbedringssykluser
LBC 35.66 UDC 615.014.21 Publisert etter vedtak fra Central Coordinating and Methodological Council ved Kazan State Medical University
Sammensatt av:
hode FPDO Farmasikurs, professor
Egorova Svetlana Nikolaevna,
Leder for Sentrallaboratoriet til KPKhFO
Tatkhimfarmpreparaty Galiullina Tatyana Nikolaevna,
Teknolog ved Sentrallaboratoriet til KPKhFO
"Tatkhimfarmpreparaty" Vorobieva Natalya Vladimirovna
Anmeldere:
Leder for Institutt for farmasøytisk teknologi, professor L.A. Potseluyeva,
Leder for Institutt for farmasøytisk kjemi, førsteamanuensis S.A. Sidullina
Egorova S.N., Galiullina T.N., Vorobyeva N.V. Teknologi og utvalg av brusetabletter: Metodologisk veiledning for farmasøyter til praktikanter og studenter i forbedringssykluser. - Kazan: KSMU, 2003. - 10 s. Den metodiske manualen er beregnet på selvstendig arbeid av farmasøyter til praktikanter og studenter i forbedringssykluser om emnet "Nye doseringsformer". De generelle egenskapene til brusetabletter som doseringsform, deres fordeler fremfor andre doseringsformer er presentert. Sammensetningen og generelle teknologiske prinsipper for produksjon av brusetabletter vurderes, deres hovedgrupper og produsenter er angitt. Det gis tester for egenkontroll av assimilering av materiale. © Kazan State Medical University, 2003 Introduksjon. I utvalget av legemidler i apotek er en økende andel okkupert av nye doseringsformer, spesielt brusetabletter. Hensikten med denne håndboken er å gjøre farmasøyter kjent med teknologien, kvalitetskontrollen og nomenklaturen til brusetabletter. Veilederen må vite:
- fordeler og ulemper med brusetabletter som doseringsform;
- funksjoner i sammensetningen og teknologien til brusetabletter;
- spesifikke krav til standardisering av brusetabletter;
- utvalg av brusetabletter av innenlandsk og utenlandsk produksjon.
- preparater av acetylsalisylsyre (Alka-Seltzer, Miles Limited, Storbritannia; Aspirin, Bayer AG, Tyskland; Upsarin, Upsa laboratory, Frankrike; ASA, Farmavit, Ungarn; Elkapin, ICC Pharmaceuticals, USA, "Our Choice" - brusetabletter fra Pain , USA Pharmacy Inc., etc.),
- paracetamol (Efferalgan, Upsa laboratorium, Frankrike; Paracetamol DM, Vitale-HD TOO, Estland),
- ibuprofen (ibuprofen, CT-Artzneimittel Hemische Tempelhof GmbH, Tyskland),
- sammensetninger av analgetika-antipyretika (Andrews Answer - koffein og paracetamol, Smith Klein Beecham, Storbritannia; Antigrippin som inneholder paracetamol med askorbinsyre og klorfenamin, Naturprodukt,
- kombinerte preparater av analgetika med askorbinsyre (Tomapirin C (acetylsalisylsyre, paracetamol, askorbinsyre), Boehringer Ingelheim Pharma, Tyskland), Upsarin Upsa med vitamin C, Upsa laboratorium, Frankrike; Efferalgan med vitamin C (paracetamol og askorbinsyre), Upsa laboratorium, Frankrike; Aspirin-S, Bayer, Tyskland; Fortalgin C (acetylsalisylsyre med vitamin C), Lek, Slovenia),
- antiulcusmedisiner (ranitidinpreparater - Zantac, Glaxo Wellcome Laboratories, Frankrike; Gistak, Ranbaxi, India),
- hypnotisk, beroligende (doxylaminmedisin - Donormil, Upsa laboratorium, Frankrike);
- hepatoprotectors (Sargenor (argininaspartat) - Sarge laboratory, Frankrike; Betaine citrate UPSA, Frankrike),
- mukolytisk (acetylcystein i Fluimucil-preparater, Zambon-gruppen, Sveits, ACC, Geksal AG, Tyskland; Mukobene, Ludwig Merkle, Østerrike; Ambroxol i Fervex hostepreparat, Farmavit, Ungarn),
- askorbinsyre i preparater av Additiv vitamin C, NP Pharma, Polen; Upsa S, Upsa Laboratory, Frankrike; Vitamin C, Weimer Pharma, Tyskland, Vitrum pluss vitamin C, Unipharm Inc., USA,
- komplekser av vitamin C og kalsiumkarbonat (Lekovit C-Ca, Lek, Slovenia; Kalsium + vitamin C, Natur-produkt, Frankrike),
- mineraler (Additiva Kalsium (kalsiumkarbonat), NP Pharma, Polen; Magnesol (magnesiumsitrat), Krka, Slovenia; Kalsium-Sandoz (kalsiumlaktoglukonat og kalsiumkarbonat), Novartis Pharma, Sveits; Upsavit Kalsium (kalsiumkarbonat), Farmavit, Ungarn ),
- kaliumpreparater (kaliumsitrat og kaliumbikarbonat i Kalinor, Knoll, Tyskland).