Disse medisinene er essensielle og kan til og med redde liv. Men det er også bevist at slike medisiner direkte påvirker nyrenes aktivitet.
Nyrene våre utfører funksjonen å filtrere blodet. Det betyr at eventuelle giftstoffer i kroppen må inn i nyrene, hvor de omdannes og skilles ut i urinen. Alt blodet i kroppen blir renset flere ganger om dagen av disse to små organene.
Nyresykdom er så vanskelig å oppdage at selv om du mister opptil 90 % av nyrefunksjonen, kan det hende du ikke opplever noen symptomer!
Medisiner som kan skade nyrene alvorlig er kjent som nefrotoksiske legemidler. Disse stoffene er giftige og forårsaker nyresvikt i 25 % av tilfellene. For personer med selv mild nyresvikt er dette en grunn til å tenke seriøst og konsultere lege før du tar disse medisinene.
Denne listen inkluderer de vanlige antibiotika og smertestillende midler som alle tar.
Antibiotika slik som "Ciprofloxacin", "Methicillin", "Vancomycin", sulfonamider. Nyredysfunksjon på grunn av antibiotika er preget av intens tørste, en økning eller reduksjon i mengden urin som skilles ut, smerter i lumbalområdet, en økning i nivået av kreatinin og urea i blodet. 
Analgetika, inkludert "Acetaminophen" og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): "Ibuprofen", "Naproxen", "Paracetamol", "Aspirin". De reduserer blodtilførselen til nyrene, øker risikoen for nyreskade, opp til nyresvikt Analgetika bør kun tas når det er absolutt nødvendig og i så små doser som mulig.
Selektive COX-2-hemmere, inkludert Celecoxib, Meloxicam, Nimesulide, Nabumeton og Etodolac. Når du tar disse stoffene, er nyreskade mulig: reversibel nyresvikt med økte kreatininnivåer, tubulær nekrose, akutt interstitiell nefritis, nefrotisk syndrom. 
Halsbrannmedisiner en klasse av protonpumpehemmere (PPI) som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol. I følge en studie ved Johns Hopkins University i Baltimore økte risikoen for kronisk nyresykdom å ta PPI to ganger daglig med 46 %. 
Antivirale midler, inkludert Acyclovir, Indinavir og Tenofovir. Brukes til å behandle virusinfeksjoner, herpes og HIV-infeksjon. Disse farlige pillene forårsaker kronisk nyresvikt og øker risikoen for å utvikle nyresykdom.I tillegg har disse medikamentene vist seg å provosere akutt tubulær nekrose (OKN).
høyt blodtrykk piller, inkludert Captopril, Lisinopril, Ramipril. Angiotensinreseptorblokkere som Candesartan og Valsartan. I noen tilfeller kan de føre til nedsatt nyrefunksjon når de først tas, de bør unngås hos pasienter med dehydrering. 
Medisiner for revmatoid artritt inkludert Infliximab. Faren er representert av medisinene som brukes til å behandle malaria og lupus erythematosus - "Chloroquine" og "Hydroxychloroquine". Ved omfattende vevsskade reduseres nyrefunksjonen, noe som fører til utvikling av kronisk nyresvikt, som ofte er dødsårsaken.
Antidepressiva, spesielt litiumpreparater som brukes til å behandle bipolar lidelse. I følge en studie fra Salerno Medical School har pasienter som tar Amitriptylin, Doxepin, Fluoxetine en åttedobbel risiko for å utvikle akutt nyresvikt. 
Kjemoterapeutiske legemidler slik som interferon, pamidronat, karboplatin, cisplatin, kinin. Samt noen medisiner for skjoldbruskkjertelen, som Propylthiouracil, som er foreskrevet for å behandle en overaktiv skjoldbruskkjertel. 
Diuretika, eller diuretika som triamteren forårsaker akutt interstitiell nefritis og krystallinsk nefropati. 
Nå vet du hvilke piller du ikke kan drikke for ikke å ødelegge nyrene. Hvis du ser legemidler som inneholder de ovennevnte stoffene i listen over anbefalinger, spør legen din om det er mulig å erstatte dem med andre, mindre giftige. En ekte spesialist vil alltid behandle forespørselen din med forståelse.
Alkoholdrikkere har høy risiko for å utvikle både nyre- og leversvikt. Nyt derfor sterke drinker med måte eller forlate dem helt.
© Ya.F. Zverev, V.M. Bryukhanov, 1998 UDC 615.254.1.065:616.61
Ya. F. Zverev, V. M. Bryukhanov
NEFROTOKSISK EFFEKT AV MODERNE DIURETIKA
Ja. F. Zverev, V. M. Bryukhanov
NEFROTOKSISK VIRKNING AV MODERNE DIURETIKA
Institutt for farmakologi, Altai State Medical University, Barnaul, Russland
Stikkord: diuretika, nefrotoksisitet, tubulointerstitiell nefropati, nyrekarsinom.
Stikkord: diuretika, nefrotoksisitet, tubolo-interstitiell nefropati, nyrekarsinom.
Vanndrivende terapi er mye brukt i ulike nyresykdommer. Det er nok å nevne nefrotisk syndrom, akutt og kronisk nyresvikt. Siden 1980-tallet har det imidlertid blitt klart at de fleste moderne diuretika er i stand til å utøve en nefrotoksisk effekt under visse forhold.
Disse effektene inkluderer manifestasjonen av en medikamentsykdom, morfologisk preget av utviklingen av interstitiell nefritt. Sykdommen er vanligvis forbigående med gjenoppretting av nyrefunksjonen kort tid etter seponering av legemidlet, men i noen tilfeller kan det føre til utvikling av akutt nyresvikt (ARF). Således førte utnevnelsen av furosemid i 2-3 uker hos pasienter med glomerulonefritt til akutt nyresvikt hos 22 av 692 pasienter. En lignende bivirkning av furosemid har gjentatte ganger blitt observert av andre forfattere. Nyreskade har også blitt sett ved bruk av etacrynsyre, acetazolamid, ticrinafen, triamteren, hydroklortiazid og muzolimin. Parallelt viste det seg at diuretika kan øke nefrotoksisiteten til andre legemidler. For eksempel øker tiaziddiuretika, furosemid og etakrynsyre nefrotoksisiteten til ceporin, gentamicin, røntgentette midler, kortikosteron og kaliumsparende diuretika.
Før vi diskuterer mekanismene for nefrotoksisitet av diuretika, er det hensiktsmessig, i det minste kort, å vurdere arten av nyrepatologien som oppstår under bruken. Det har lenge vært kjent at legemidler av ulike grupper (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, en rekke antibiotika, sulfonamider, cytostatika, etc.) kan forårsake karakteristiske lesjoner.
nyrestroma med involvering av tubuli og interstitielt vev, som morfologisk tilsvarer bildet av den såkalte tubulointerstitielle nefritten (TIN). En studie av biopsiprøver fra 20 pasienter med legemiddelindusert nyreskade viste tegn på membranøs glomerulonefritt, som hos 6 pasienter var forårsaket av inntak av gullpreparater, 4 av penicillamin, 3 av kaptopril og 7 av diuretika. Samtidig var de viktigste patomorfologiske egenskapene som skiller den resulterende nefritten fra den primære fraværet av en total glomerulær lesjon og tilstedeværelsen av subepiteliale og mesangiale avleiringer. Den beskrevne nyreskaden er akutt og kronisk og karakteriseres ved utvikling av immunbetennelse med ødeleggelse av tubuli som respons på primær skade på basalrørmembranen av immunkomplekser. Noen forfattere introduserer et bredere begrep om "tubulointerstitiell nefropati", inkludert, sammen med immuninflammatorisk, også metabolsk og toksisk skade på nyrene uten en klar inflammatorisk komponent. Utfallet av akutt nefritt er som regel reversibel akutt nyresvikt. kronisk - utviklingen av sklerotiske prosesser.
I patogenesen av tubulointerstitiell nefritis spilles hovedrollen av skade på cellene i de proksimale nyretubuli, som oppstår under reabsorpsjon av et giftig produkt. Antigene substrater festes på basalmembranen, etterfulgt av utvikling av immunbetennelse i rørveggen. Glomeruli er også involvert i den patologiske prosessen på grunn av utviklingen av giftig koagulopati med dannelse av uløselige fibrinholdige avleiringer i Shumlyansky-Bowman-kapselen.
Når det gjelder vurderingen av den nefrotoksiske effekten av diuretika, er det på sin plass å sitere Prof. B.I. -stitiell nefritis T.Murray og M.Goldberg (1975) medisinsk genese påvirket bare analgetika og utgjorde 20% av alle tilfeller av denne sykdommen. . ". En analyse av litteraturen viser at de resterende «ufortjent glemte» 80 % av tilfellene også inkluderer medikamentinduserte nyreskader forårsaket av diuretika.
Nefrotoksisitet av diuretika vises hovedsakelig i klinikken, selv om det også er eksperimentelle observasjoner. Hos rotter har man for eksempel funnet de nefrotoksiske effektene av store doser furosemid, etakrynsyre, pyretanid, muzolimin, triamteren og amilorid.
Tilbake til klinikken understreker vi at det oftere oppstår nyreskader som følge av langvarig (fra 2 uker til 6 måneder) inntak av vanndrivende legemidler. Pasienter utvikler tegn på akutt nyresvikt i form av en økning i plasmakreatininkonsentrasjon, en reduksjon i nyreclearance, oliguri, myoglobinuri. Det morfologiske bildet i dette tilfellet tilsvarer diagnosen interstitiell nefritis og er preget av en inflammatorisk prosess i interstitium med dannelse av granulomatøst vev. Eksperimentet viste at under forhold med forsiktig administrering av furosemid, aktiveres prosessen med dannelse av intercellulære komponenter i bindevevet, noe som kan tjene som en av årsakene til utviklingen av sklerose i nyrepapillen. Etter å ha stoppet inntaket av diuretika, går nyrefunksjonen før eller senere (uker, måneder) tilbake til sin opprinnelige tilstand, selv om det i noen tilfeller ikke kan skje en fullstendig gjenoppretting.
Det er bemerkelsesverdig at direkte forsøk på å oppdage tilstedeværelsen av immunkomplekser i de beskrevne situasjonene som regel var mislykkede, noe som ga opphav til en rekke forklaringer. Så, ifølge noen forfattere, kan dette skyldes samtidig bruk av diuretika med immunsuppressive legemidler. Andre mener at hovedrollen i patogenesen av den beskrevne bivirkningen tilhører endringer i cellulær immunitet. I.E. Tareeva og I.R. Lazovskis er enige i utsagnet om overvekt av cellulære mekanismer, som bemerket at bare hos 1/3 av pasienter med akutt tubulointerstitiell nefropati er det mulig å identifisere dem.
munoglobuliner. Så, mest sannsynlig, når du bruker diuretika, utvikler det seg, i henhold til klassifiseringen til V.V. Serov et al. , tubulo-interstitiell nefritis av immuncellulær opprinnelse.
En av hovedårsakene til nefrotoksisiteten til diuretika ser ut til å være deres metabolske effekter, blant hvilke hyperurikemi fortjener spesiell oppmerksomhet. Det er flere grunner til en slik påstand. På den ene siden er det kjent at forstyrrelser i metabolisme og nyretransport av urater er en av årsakene til kronisk interstitiell nefritis og nefropati, og nyreskader oppdages hos 75% av pasientene med hyperurikemi. På den annen side er faktumet om hyperurikemi-effekten av mange diuretika lenge etablert. Under forhold med hyperurikemi oppstår 2 typer endringer i nyrene: rundcelleinfiltrering av interstitialvevet med utvikling av fibrose, tubulær atrofi og vaskulær sklerose, samt akkumulering av urinsyresaltkrystaller i interstitium, lumen av de distale tubuli og samlekanaler. Brudd på renal transport av urater kan føre til intratubulære avleiringer av deres krystaller, blokkering av urinlederne, så vel som til den nefrotoksiske effekten av hyperurikemi som sådan. Det ble således funnet at av 54 pasienter med hyperurikosuri hadde 48 manifestasjoner av uratnefropati, og tubulointerstitielle endringer karakteristiske for ulike typer glomerulonefritt ble påvist i de fleste nyrebiopsier. Det er åpenbart at nefrotoksisiteten til det urikosuriske diuretikumet ticrinafen er assosiert med en økning i innholdet av urinsyre i nyrene.
Av de andre metabolske forstyrrelsene som bidrar til medikamentindusert skade på nyrene, bør metabolsk acidose bemerkes. Dette kan forklare utviklingen av akutt nyresvikt som følge av inntak av karboanhydrasehemmere. Utnevnelsen av acetazolamid til en pasient med glaukom førte således til raskt opptreden av symptomer på akutt nyresvikt. I et annet tilfelle, allerede 2 timer etter inntak av 250 mg acetazolamid, utviklet massiv hematuri seg som en av forløperne til akutt nyresvikt. Metabolsk acidose oppstår ofte ved bruk av karbonsyreanhydrasehemmere. Acidose er en av årsakene til tubulointerstitielle lesjoner i nyrene. Det antas at mekanismen for utvikling av nefritt under forhold med acidose skyldes et brudd på nyrenes mikrosirkulasjon, noe som fører til stase og hypoksi, noe som resulterer i
kapillær permeabilitet øker og interstitielt ødem utvikler seg.
Det bør imidlertid ikke antas at acidose er den eneste årsaken til nefrotoksisitet av karbonsyreanhydrasehemmere. I forsøk på rotter førte langvarig administrering av acetazolamid til en rekke morfologiske tegn på nedsatt nyrefunksjon. Disse tegnene ble bestemt i nyrepapillen og var karakterisert ved akkumulering av tette sekundære lysosomer i epitel, endotel og interstitielle celler, som ifølge forfatterne skyldtes kaliummangel som følge av virkningen av diuretikumet. Faktisk, hvis elektrolyttmangel ble forhindret ved tilsetning av kaliumklorid til drikkevann, ble de beskrevne morfologiske endringene manifestert i mye mindre grad. Det er bemerkelsesverdig at i dette tilfellet spilte det intracellulære innholdet i ionet tilsynelatende hovedrollen, siden erstatning av kaliumtap ikke førte til en betydelig økning i plasmainnholdet.
Her er det nødvendig å merke seg en annen viktig faktor som bidrar til utviklingen av medikamentindusert nyreskade. Denne faktoren er elektrolyttubalansen, så karakteristisk for bruken av vanndrivende legemidler. Først og fremst dreier dette seg om endringer i innholdet av kalsium-, kalium- og natriumioner i blodplasma og nyreceller. En av årsakene til tubulointerstitiell nefropati er nefrokalsinose, som oppstår som følge av hyperkalsiuri. Det er bemerkelsesverdig at utfelling av kalsium i lumen av tubuli, i tillegg til nefropati, bidrar til dannelsen av nyrestein. Tilfeller av nefrokalsinose og urolithiasis er rapportert med loop-diuretika og karboanhydrasehemmere. Ved bruk av furosemid, for eksempel, skyldes nefrokalsinose et brudd på renal kalsiumreabsorpsjon og utvikling av hyperkalsiuri, som et resultat av at konsentrasjonen av denne elektrolytten i cellene i tubuli øker. Hos 7 av 11 premature spedbarn behandlet med furosemid for hydrocephalus utviklet det seg nefrokalsinose med dannelse av nyrestein. Et lignende bilde ble observert av andre forskere ved forskrivning av furosemid til barn. Disse kliniske dataene ble også bekreftet i dyreforsøk. Langtidsadministrasjon av et vanndrivende middel til nyfødte rotteunger gjorde det således mulig å avsløre tegn på nefrokalsinose allerede i løpet av de første 2 ukene, som ikke forsvant helt i løpet av de neste 12 ukene til tross for medikamentabstinenser |14|. Hvis, under lignende forhold, ved hjelp av en spesiell diett, var uttømming av natriumreserver ikke tillatt, da
nefrokalsinose utviklet seg ikke. Lignende resultater ble tidligere oppnådd av andre forfattere, da erstatning eller forebygging av elektrolyttap gjorde det mulig å unngå den nefrotoksiske effekten av diuretika hos forsøksdyr. Disse dataene peker på den viktige rollen det er å opprettholde den generelle elektrolyttbalansen i forebyggingen av nyreskade.
Å ta karbonsyreanhydrasehemmere acetazolamid og metazolamid er også noen ganger full av utvikling av nefrokalsinose. I forbifarten bemerker vi at dette øker risikoen for nyrestein på grunn av acidose og alkalisering av urin. Faktisk har en rekke studier dokumentert utvikling av urolithiasis ved langvarig bruk av karbonsyreanhydrasehemmere for behandling av glaukom og posthemorragisk hydrocephalus hos premature spedbarn. I en observasjon førte langvarig bruk av acetazolamid hos pasienter med myotoni og periodisk lammelse til dannelse av nyrestein hos 3 av 20 pasienter, noe som krevde kirurgisk behandling og litotripsi.
Av en viss betydning i utviklingen av TIN kan være hypokalemi, som oppstår når du tar mange diuretika. Det er en oppfatning at under tilstander med hypokalemi, oppstår skade på epitelet til de proksimale tubuli først, og ikke på interstitium, det vil si at det er snarere tubulopati enn tubulointerstitiell nefritis.
Det skal bemerkes at faktorene som bidrar til utviklingen av TIN inkluderer ikke bare mangelen på en rekke elektrolytter i kroppen, men også deres overskudd, for eksempel hyperkalemi. Det er ganske mulig at nefrotoksisiteten til kaliumsparende diuretika amilorid, triamteren og spironolakton er assosiert med utviklingen av hyperkalemi.
En rekke klinikere tildeler den ledende rollen i utviklingen av medikamentell nefritis til hyponatremi og hypovolemi, som utvikler seg som et resultat av bruk av diuretika. I følge forfatterne ovenfor kan det i dette tilfellet forekomme prerenal akutt nyresvikt, ofte uten ytterligere skade på nyrene, spesielt i de tidlige stadiene av sykdommen. AKI skyldes en reduksjon i glomerulær filtrasjon etterfulgt av en økning i serumkreatinin. Hvis diuretika fortsettes, fører forstyrrelser i nyrehemodynamikken til overgang av prerenal akutt nyresvikt til nyre med utvikling av iskemisk tubulær nekrose. Denne antagelsen gjenspeiler meningen om den viktige rollen til en reduksjon i nyreblodstrømmen i patogenesen av utviklingen av akutt nyresvikt. For noen
data, bidrar følgende faktorer til dette: høy alder, tung fysisk aktivitet, hypertensjon, kronisk nyresvikt, samt bruk av diuretika og legemidler som forstyrrer syntesen av prostaglandiner (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). Disse faktorene eller deres kombinasjoner hos noen mennesker fører til en reduksjon i effektivt sirkulasjonsvolum, en reduksjon i renal blodstrøm og utvikling av nyreiskemi. RBC finnes i urinen, og en nyrebiopsi viser tegn på akutt tubulær nekrose.
Til slutt, la oss nevne muligheten angitt i anmeldelsen av V.G. Pishchulina et al. . Forfatterne bemerker nefrotoksisiteten til tiolgifter, som skyldes interaksjonen med sulfhydrylgrupper av forskjellige enzymer, noe som fører til utvikling av renal tubulær nekrose. Ved hjelp av en slik mekanisme er det fullt mulig å forklare nefrotoksisiteten til den vanndrivende etacrynsyren, som er, som kjent, en hemmer av tiolenzymer, inkludert i nyrene. Her bør vi også merke oss en annen sannsynlig mekanisme for den nefrotoksiske virkningen av etacrynsyre, som passer godt inn i rammen av den nylig foreslåtte hypotesen om E.A.Koeche! et al. . I henhold til denne hypotesen skyldes nefrotoksisiteten til en rekke xenobiotika tilstedeværelsen av to kjemiske grupper i preparatets struktur. En av dem, karboksyl, sikrer akkumulering av produktet i cellene i de proksimale tubuli innenfor det kjente systemet for sekretorisk transport av organiske anioner. Den andre delen av molekylet, akylering, forårsaker prosessen med alkylering av komponentene i rørformede celler, noe som fører til deres ødeleggelse. Egenskaper ved den kjemiske strukturen til etacrynsyre antyder at nefrotoksisiteten til dette vanndrivende middelet skyldes mekanismen ovenfor.
For å avslutte gjennomgangen om nefrotoksisiteten til diuretika, kan man ikke unnlate å nevne en rekke nyere publikasjoner om mulig karsinogenitet av diuretika. Statistiske studier utført i ulike land i første halvdel av 1990-tallet, basert på betydelig faktamateriale, viste at risikoen for nyrecellekarsinom øker betydelig hos personer som har tatt vanndrivende midler i lang tid [16, 20, 23. 25. 27 ]. Samtidig var det hyppigere skade på nyreparenkymet, samt en høyere forekomst av kreft hos kvinner, sammenlignbar i risiko med røyking og fedme |28| I følge andre auto-
Forholdet funnet er imidlertid ikke begrenset til noen spesiell gruppe diuretika, er ikke avhengig av kjønn, røyking eller kroppsvekt, og risikoen øker med økende varighet av vanndrivende bruk [36].
Forskning utført ved National Cancer Institute (USA) gjorde det mulig å konkretisere problemet noe. Det viste seg at risikoen for å utvikle nyrekreft bare vises under tilstander med langvarig bruk av diuretika (så vel som andre antihypertensiva) for behandling av hypertensjon. Spørsmålet oppsto: er hypertensjon i seg selv et predisponerende øyeblikk i utviklingen av karsinom? På agendaen er en vanskelig oppgave: å differensiere mulige risikofaktorer, inkludert hypertensjon, diuretika og andre antihypertensiva. Så langt kan det ikke sies at problemet har blitt løst, og en (hvis den eksisterer) slik faktor er identifisert. Det er fastslått at hypertensjon i seg selv øker antall tilfeller med 40-50 %, selv om kombinasjonen av hypertensjon med bruk av diuretika eller andre antihypertensiva øker risikoen for en svulst i større grad)