Antithyreoideamedisiner brukes for hyperfunksjon av skjoldbruskkjertelen (tyreotoksikose, Graves sykdom). For tiden er de mest brukte antithyreoideamedisinene tiamazol (mercasolil), som hemmer tyroperoksidase og dermed forhindrer jodering av tyrosinrester av tyroglobulin og forstyrrer syntesen av T 3 og T 4 . Tildel innsiden. Ved bruk av dette stoffet er leukopeni, agranulocytose, hudutslett mulig. Mulig forstørrelse av skjoldbruskkjertelen.
Som antithyreoideamedisiner foreskrives jodider oralt - kalia jodid eller natriumjodid i tilstrekkelig høye doser (160-180 mg). I dette tilfellet reduserer jodider produksjonen av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon i hypofysen; følgelig reduseres syntesen og frigjøringen av T3 og T4. Inhiberingen av frigjøringen av skjoldbruskstimulerende hormon lignende mekanisme observeres også ved bruk dijodtyrosin. Legemidlene tas oralt. Forårsaker en reduksjon i volumet av skjoldbruskkjertelen. Bivirkninger: hodepine, tåreflåd, konjunktivitt, smerter i spyttkjertlene, laryngitt, hudutslett.
3. Forberedelse av hormonet til parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen
Parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen skiller ut kalsitonin, som forhindrer benavkalking ved å redusere osteoklastaktivitet. Konsekvensen av dette er en reduksjon i innholdet av kalsiumioner i blodet. Et stoff kalsitonin brukes ved osteoporose.
Biskjoldbruskkjertelhormon medikament
Polypeptidhormonet i biskjoldbruskkjertlene parathyroidhormon påvirker utvekslingen av kalsium og fosfor. Forårsaker avkalking av beinvev. Fremmer absorpsjonen av kalsiumioner fra mage-tarmkanalen, øker kalsiumreabsorpsjonen og reduserer fosfatreabsorpsjonen i nyretubuli. I denne forbindelse, når du handler parathyreoideahormon øker nivået av Ca 2+ i blodplasmaet. Legemiddel fra biskjoldbruskkjertlene til slaktet storfe parathyroidin brukes for hypoparathyroidisme, spasmofili.
Pankreashormonpreparater
Bukspyttkjertelen er en endokrin og eksokrin kjertel. β-celler på holmene i Langerhans produserer insulin, α-celler produserer glukagon. Disse hormonene har en motsatt effekt på blodsukkernivået: insulin senker det, og glukagon øker det.
1. Insulinpreparater og syntetiske hypoglykemiske midler
Insulin stimulerer tyrosinkinase-koblede reseptorer på cellemembraner. Som et resultat, insulin
fremmer opptak av glukose av vevsceller (med unntak av sentralnervesystemet), og letter transporten av glukose gjennom cellemembraner;
reduserer glukoneogenesen i leveren;
3) stimulerer dannelsen av glykogen og dets avsetning i leveren;
4) fremmer syntesen av proteiner og fett og forhindrer deres katabolisme;
5) reduserer glykogenolyse i lever og skjelettmuskulatur.
Ved utilstrekkelig produksjon av insulin utvikler diabetes mellitus, hvor karbohydrat-, fett- og proteinmetabolismen forstyrres.
Type I diabetes mellitus (insulinavhengig) er assosiert med ødeleggelse av β-celler på holmene i Langerhans. Hovedsymptomene på type I diabetes mellitus er: hyperglykemi, glukosuri, polyuri, tørste, polydipsi (økt væskeinntak), ketonemi, ketonuri, ketacidose. Alvorlige former for diabetes uten behandling er dødelige; døden oppstår i en tilstand av hyperglykemisk koma (betydelig hyperglykemi, acidose, bevisstløshet, lukten av aceton fra munnen, utseendet av aceton i urinen, etc.). Ved type I diabetes er det eneste effektive middelet insulinpreparater, som administreres parenteralt.
Type II diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig) er assosiert med en reduksjon i insulinsekresjon (reduksjon i β-celleaktivitet) eller med utvikling av vevsresistens mot insulin. Insulinresistens kan være assosiert med en reduksjon i antall eller følsomhet av insulinreseptorer. I dette tilfellet kan insulinnivået være normalt eller til og med forhøyet. Forhøyede insulinnivåer bidrar til fedme (et anabole hormon), som er grunnen til at type 2-diabetes noen ganger kalles overvektig diabetes. Ved type II diabetes mellitus brukes orale hypoglykemiske midler, som, hvis de ikke er tilstrekkelig effektive, kombineres med insulinpreparater.
Insulinpreparater
For tiden er de beste insulinpreparatene rekombinante humaninsulinpreparater. I tillegg til dem brukes preparater av insulin hentet fra bukspyttkjertelen til griser (svineinsulin).
Humant insulinpreparater produseres ved genteknologi.
humant insulin løselig(Actrapid NM) produseres i 5 og 10 ml flasker som inneholder 40 eller 80 IE per 1 ml, samt i 1,5 og 3 ml patroner for sprøytepenner. Legemidlet injiseres vanligvis under huden 15-20 minutter før måltider 1-3 ganger om dagen. Dosen velges individuelt avhengig av alvorlighetsgraden av hyperglykemi eller glukosuri. Effekten utvikles etter 30 minutter og varer i 6-8 timer Lipodystrofi kan utvikles på stedet for subkutane insulininjeksjoner, så det anbefales å hele tiden bytte injeksjonssted. I diabetisk koma kan insulin gis intravenøst. Ved overdosering av insulin utvikles hypoglykemi. Det er blekhet, svette, en sterk følelse av sult, skjelving, hjertebank, irritabilitet, skjelving. Hypoglykemisk sjokk kan utvikles (tap av bevissthet, kramper, forstyrrelse av hjertet). Ved første tegn på hypoglykemi bør pasienten spise sukker, kjeks eller annen glukoserik mat. Ved hypoglykemisk sjokk gis glukagon eller intravenøs 40 % glukoseløsning intramuskulært.
Sinksuspensjon krystallinsk humant insulin(ultratard HM) administreres kun under huden. Insulin absorberes sakte fra det subkutane vevet; effekten utvikler seg etter 4 timer; maksimal effekt etter 8-12 timer; virkningsvarigheten er 24 timer Legemidlet kan brukes som basismiddel i kombinasjon med hurtig- og korttidsvirkende legemidler.
Inulinpreparater fra svin har samme virkning som humaninsulinpreparater. Men når du bruker dem, er allergiske reaksjoner mulig.
Insulinløselignøytral er tilgjengelig i 10 ml hetteglass som inneholder 40 eller 80 IE per 1 ml. Gå inn under huden 15 minutter før måltider 1-3 ganger om dagen. Kanskje intramuskulær og intravenøs administrering.
Insulin- sinksuspensjonamorf det injiseres kun under huden, noe som gir langsom absorpsjon av insulin fra injeksjonsstedet og følgelig en lengre virkning. Begynnelse av virkning etter 1,5 timer; toppvirkning etter 5-10 timer; handlingsvarighet - 12-16 timer.
Insulin-sinksuspensjon krystallinsk injiseres kun under huden. Begynnelse av handling om 3-4 timer; toppvirkning etter 10-30 timer; virkningsvarighet 28-36 timer.
Syntetiske hypoglykemiske midler
Følgende grupper av syntetiske hypoglykemiske midler skilles ut:
1) sulfonylurea-derivater;
2) biguanider;
Derivater av sulfonylurea - butamid, klorpropamid, glibenklamid administreres internt. Disse stoffene stimulerer utskillelsen av insulin av β-cellene på de Langerhanske øyene.
Virkningsmekanismen til sulfonylureaderivater er assosiert med blokkering av ATP-avhengige K+-kanaler til β-celler og depolarisering av cellemembranen. Samtidig aktiveres spenningsavhengige Ca 2+ kanaler; Ca r+ input stimulerer insulinsekresjon. I tillegg øker disse stoffene følsomheten til insulinreseptorer for virkningen av insulin. Det er også vist at sulfonylureaderivater øker insulinets stimulerende effekt på transporten av glukose inn i cellene (fett, muskler). Sulfonylurea brukes ved type II diabetes mellitus. Ikke effektiv for type I diabetes. Absorberes raskt og fullstendig i mage-tarmkanalen. Det meste binder seg til plasmaproteiner. Metaboliseres i leveren. Metabolitter skilles hovedsakelig ut av nyrene, og kan delvis skilles ut i gallen.
Bivirkninger: kvalme, metallisk smak i munnen, smerter i magen, leukopeni, allergiske reaksjoner. Med en overdose av sulfonylureaderivater er hypoglykemi mulig. Legemidlene er kontraindisert ved brudd på leveren, nyrene, blodsystemet.
Biguanider - metformin administreres internt. Metformin:
1) øker opptaket av glukose i perifert vev, spesielt muskler,
2) reduserer glukoneogenesen i leveren,
3) reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen.
I tillegg reduserer metformin appetitten, stimulerer lipolyse og hemmer lipogenese, noe som resulterer i en reduksjon i kroppsvekt. Foreskrevet for type II diabetes. Legemidlet absorberes godt, virkningsvarigheten er opptil 14 timer Bivirkninger: melkesyreacidose (økte nivåer av melkesyre i blodplasma), smerter i hjerte og muskler, kortpustethet og metallsmak i munn, kvalme, oppkast, diaré.
Parathyroidin- stoffet av parathyroidhormonet parathyrin (parathormon), har nylig blitt brukt svært sjelden, siden det finnes mer effektive midler. Reguleringen av produksjonen av dette hormonet avhenger av mengden Ca 2+ i blodet. Hypofysen påvirker ikke syntesen av parathyrin.
Farmakologisk er å regulere utvekslingen av kalsium og fosfor. Målorganene er bein og nyrer, som har spesifikke membranreseptorer for parathyrin. I tarmen aktiverer parathyrin absorpsjonen av kalsium og uorganisk fosfat. Det antas at den stimulerende effekten på kalsiumabsorpsjon i tarmen ikke er assosiert med den direkte påvirkningen av parathyrin, men med en økning i dannelsen under dens påvirkning. kalsitriol (aktiv form av kalsiferol i nyrene). I nyretubuli øker parathyrin kalsiumreabsorpsjonen og reduserer fosfatreabsorpsjonen. Samtidig, i samsvar med innholdet av fosfor i blodet synker, mens nivået av kalsium øker.
Normale nivåer av parathyrin har en anabol (osteoplastisk) effekt med økt beinvekst og mineralisering. Med hyperfunksjon av biskjoldbruskkjertlene oppstår osteoporose, hyperplasi av fibrøst vev, noe som fører til deformasjon av beinene, deres brudd. I tilfeller av overproduksjon av parathyrin, kalsitonin som hindrer kalsium i å vaskes ut av beinvevet.
Indikasjoner: hypoparatyreoidisme, for å forhindre tetany på grunn av hypokalsemi (i akutte tilfeller bør intravenøse kalsiumpreparater eller deres kombinasjon med parathyroidhormonpreparater administreres).
Kontraindikasjoner: økt kalsium i blodet, med sykdommer i hjertet, nyrene, allergisk diatese.
Dihydrotachysterol (takhistin) - kjemisk nær ergocalciferol (vitamin D2). Øker absorpsjonen av kalsium i tarmene, samtidig - utskillelsen av fosfor i urinen. I motsetning til ergocalciferol er det ingen D-vitaminaktivitet.
Indikasjoner: forstyrrelser i fosfor-kalsiummetabolismen, inkludert hypokalsiske kramper, spasmofili, allergiske reaksjoner, hypoparathyroidisme.
Kontraindikasjoner: økt kalsium i blodet.
Bivirkning: kvalme.
Hormonelle preparater av bukspyttkjertelen.
insulinpreparater
I reguleringen av metabolske prosesser i kroppen er bukspyttkjertelhormoner av stor betydning. PÅ β-celler bukspyttkjerteløyer syntetiseres insulin, som har en uttalt hypoglykemisk effekt, i a-celler produserte kontrainsulære hormon glukagon, som har en hyperglykemisk effekt. I tillegg, δ-klititt bukspyttkjertelen produserer somatostatin .
Utilstrekkelig insulinsekresjon fører til diabetes mellitus (DM). sukkersyke - en sykdom som opptar en av verdensmedisinens dramatiske sider. I følge WHO var antallet pasienter med diabetes på verdensbasis i 2000 151 millioner mennesker innen 2010, og det forventes å øke til 221 millioner mennesker, og innen 2025 - 330 millioner mennesker, noe som tyder på dens globale epidemi. DM forårsaker den tidligste av alle sykdommer funksjonshemming, høy dødelighet, hyppig blindhet, nyresvikt, og er også en risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Diabetes rangerer først blant endokrine sykdommer. FN har erklært SD som en pandemi i det 21. århundre.
I følge WHO-klassifiseringen (1999.) er det to hovedtyper av sykdommen - diabetes type 1 og type 2(ifølge insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes). Dessuten er en økning i antall pasienter spådd hovedsakelig på grunn av pasienter med type 2 diabetes, som i dag utgjør 85-90 % av det totale antallet pasienter med diabetes. Denne typen DM diagnostiseres 10 ganger oftere enn type 1 DM.
Diabetes behandles med diett, insulinpreparater og orale antidiabetika. Effektiv behandling av pasienter med CD bør gi omtrent det samme basale insulinnivået gjennom dagen og forhindre hyperglykemi som oppstår etter å ha spist (postprandial glykemi).
Den viktigste og eneste objektive indikatoren på effektiviteten av DM-terapi, som gjenspeiler tilstanden for kompensasjon for sykdommen, er nivået av glykert hemoglobin (HbA1C eller A1C). HbA1c eller A1C - hemoglobin, som er kovalent knyttet til glukose og er en indikator på nivået av glykemi de siste 2-3 månedene. Nivået korrelerer godt med verdiene av blodsukkernivåer og sannsynligheten for komplikasjoner av diabetes. En 1 % reduksjon i glykosylert hemoglobin er ledsaget av en 35 % reduksjon i risikoen for å utvikle komplikasjoner av diabetes (uavhengig av det initiale nivået av HbA1c).
Grunnlaget for behandlingen av CD er riktig valgt hypoglykemisk terapi.
Historiereferanse. Prinsippene for å oppnå insulin ble utviklet av L. V. Sobolev (i 1901), som i et eksperiment på kjertlene til nyfødte kalver (de har fortsatt ikke trypsin, bryter ned insulin), viste at bukspyttkjerteløyene (Langerhans) er substratet til intern sekresjon av bukspyttkjertelen. I 1921 isolerte de kanadiske forskere F. G. Banting og C. X. Best rent insulin og utviklet en metode for industriell produksjon. Etter 33 år dechiffrerte Sanger og hans medarbeidere hovedstrukturen til bovint insulin, som de mottok Nobelprisen for.
Opprettelsen av insulinpreparater fant sted i flere stadier:
Første generasjons insuliner - svine- og bovint (bovint) insulin;
Andre generasjons insuliner - monopiske og monokomponent insuliner (50-tallet av XX århundre)
Tredje generasjons insuliner - semisyntetisk og genetisk konstruert insulin (80-tallet av det XX århundre)
Innhenting av insulinanaloger og inhalert insulin (sent XX - tidlig XXI århundre).
Animalske insuliner skilte seg fra humant insulin i aminosyresammensetning: bovint insulin - i aminosyrer i tre posisjoner, svinekjøtt - i en posisjon (posisjon 30 i kjede B). Immunologiske bivirkninger forekom hyppigere med bovint insulin enn med svine- eller humaninsulin. Disse reaksjonene kom til uttrykk i utvikling av immunologisk resistens og allergi mot insulin.
For å redusere de immunologiske egenskapene til insulinpreparater er det utviklet spesielle rensemetoder som gjorde det mulig å få en andre generasjon. Først var det monopeak insuliner oppnådd ved gelkromatografi. Senere ble det funnet at de inneholder en liten mengde urenheter av insulinlignende peptider. Neste trinn var å lage monokomponent insuliner (UA-insuliner), som ble oppnådd ved ytterligere rensing ved bruk av ionebytterkromatografi. Ved bruk av monokomponent svineinsulin var produksjonen av antistoffer og utviklingen av lokale reaksjoner hos pasienter sjeldne (nå brukes ikke bovine og monopic svineinsuliner i Ukraina).
Humaninsulinpreparater oppnås enten ved en semisyntetisk metode ved bruk av en enzymatisk-kjemisk substitusjon ved posisjon B30 i svininsulin av aminosyren alanin for treonin, eller ved en biosyntetisk metode ved bruk av genteknologi. Praksis har vist at det ikke er noen signifikant klinisk forskjell mellom humant insulin og høykvalitets monokomponent svininsulin.
Nå fortsetter arbeidet med å forbedre og lete etter nye former for insulin.
I henhold til den kjemiske strukturen er insulin et protein, hvis molekyl består av 51 aminosyrer, og danner to polypeptidkjeder forbundet med to disulfidbroer. I den fysiologiske reguleringen av insulinsyntese spilles den dominerende rollen av konsentrasjonen glukose i blod. Ved å trenge inn i β-celler metaboliseres glukose og bidrar til en økning i det intracellulære ATP-innholdet. Sistnevnte, ved å blokkere ATP-avhengige kaliumkanaler, forårsaker depolarisering av cellemembranen. Dette letter penetrasjonen av kalsiumioner inn i β-celler (gjennom spenningsstyrte kalsiumkanaler som har åpnet seg) og frigjøring av insulin ved eksocytose. I tillegg påvirkes insulinsekresjonen av aminosyrer, frie fettsyrer, glukagon, sekretin, elektrolytter (spesielt Ca 2+), det autonome nervesystemet (det sympatiske nervesystemet er hemmende, og det parasympatiske nervesystemet er stimulerende).
Farmakodynamikk. Virkningen av insulin er rettet mot metabolismen av karbohydrater, proteiner, fett, mineraler. Det viktigste i virkningen av insulin er dens regulerende effekt på metabolismen av karbohydrater, og senker innholdet av glukose i blodet. Dette oppnås ved at insulin fremmer aktiv transport av glukose og andre heksoser, samt pentoser gjennom cellemembraner og deres utnyttelse av lever, muskel og fettvev. Insulin stimulerer glykolyse, induserer syntesen av enzymene glukokinase, fosfofruktokinase og pyruvatkinase, stimulerer pentosefosfatsyklusen ved å aktivere glukose-6-fosfatdehydrogenase, øker glykogensyntesen ved å aktivere glykogensyntetase, som er redusert aktivitet hos pasienter med diabetes. På den annen side hemmer hormonet glykogenolyse (dekomponering av glykogen) og glukoneogenese.
Insulin spiller en viktig rolle i å stimulere biosyntesen av nukleotider, øke innholdet av 3,5 nukleotaser, nukleosidtrifosfatase, inkludert i kjernekappen, hvor det regulerer transporten av mRNA fra kjernen til cytoplasma. Insulin stimulerer biosyntesen av nukleinsyrer og proteiner. Parallelt med forbedringen av anabole prosesser, hemmer insulin de katabolske reaksjonene ved nedbrytningen av proteinmolekyler. Det stimulerer også prosessene med lipogenese, dannelsen av glyserol, dens innføring i lipider. Sammen med syntesen av triglyserider, aktiverer insulin syntesen av fosfolipider (fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylinositol og kardiolipin) i fettceller, og stimulerer også biosyntesen av kolesterol, som i likhet med fosfolipider og noen glykoproteiner er nødvendige for å bygge celler.
Med en utilstrekkelig mengde insulin undertrykkes lipogenesen, lipogenesen øker, lipidperoksidasjon i blodet og urinen øker nivået av ketonlegemer. På grunn av den reduserte aktiviteten til lipoproteinlipase i blodet, øker konsentrasjonen av β-lipoproteiner, som er essensielle i utviklingen av åreforkalkning. Insulin hindrer kroppen i å miste væske og K+ i urinen.
Essensen av den molekylære virkningsmekanismen til insulin på intracellulære prosesser er ikke fullstendig avslørt. Imidlertid er det første trinnet i virkningen av insulin binding til spesifikke reseptorer på plasmamembranen til målceller, primært i leveren, fettvevet og muskler.
Insulin binder seg til α-subenheten til reseptoren (inneholder det viktigste insulinbindende domenet). Samtidig stimuleres kinaseaktiviteten til β-subenheten til reseptoren (tyrosinkinase), den autofosforyleres. Det dannes et "insulin + reseptor"-kompleks, som trenger inn i cellen ved endocytose, hvor insulin frigjøres og de cellulære mekanismene for hormonets virkning utløses.
I de cellulære mekanismene for insulinvirkning deltar ikke bare sekundære budbringere: cAMP, Ca 2+, kalsium-calmodulin kompleks, inositoltrifosfat, diacylglycerol, men også fruktose-2,6-difosfat, som kalles insulins tredje mediator i sin effekt på intracellulære biokjemiske prosesser. Det er veksten under påvirkning av insulin av nivået av fruktose-2,6-difosfat som fremmer utnyttelsen av glukose fra blodet, dannelsen av fett fra det.
Antall reseptorer og deres evne til å binde seg påvirkes av en rekke faktorer. Spesielt reduseres antallet reseptorer i tilfeller av fedme, ikke-insulinavhengig type 2-diabetes og perifer hyperinsulinisme.
Insulinreseptorer eksisterer ikke bare på plasmamembranen, men også i membrankomponentene til slike indre organeller som kjernen, endoplasmatisk retikulum, Golgi-komplekset. Introduksjonen av insulin til pasienter med diabetes bidrar til å redusere nivået av glukose i blodet og akkumulering av glykogen i vev, redusere glukosuri og tilhørende polyuri, polydipsi.
På grunn av normaliseringen av proteinmetabolismen synker konsentrasjonen av nitrogenforbindelser i urinen, og som et resultat av normaliseringen av fettmetabolismen forsvinner ketonlegemer - aceton, acetoeddiksyre og hydroksysmørsyrer - fra blodet og urinen. Vektnedgangen stopper og overdreven sultfølelse forsvinner ( bulimi ). Avrusningsfunksjonen til leveren øker, kroppens motstand mot infeksjoner øker.
Klassifisering. Moderne insulinpreparater skiller seg fra hverandre hastighet og handlingens varighet. De kan deles inn i følgende grupper:
1. Korttidsvirkende insulinpreparater, eller enkle insuliner ( aktrapid MK , humulin etc.) Nedgangen i blodsukkernivået etter deres subkutane injeksjon begynner etter 15-30 minutter, maksimal effekt observeres etter 1,5-3 timer, effekten varer 6-8 timer.
Betydelige fremskritt i studiet av molekylær struktur, biologisk aktivitet og terapeutiske egenskaper har ført til modifisering av humaninsulinformelen og utvikling av korttidsvirkende insulinanaloger.
Den første analogen lisproinsulin (humalog) er identisk med humant insulin bortsett fra posisjonen til lysin og prolin i posisjonene 28 og 29 i B-kjeden. En slik endring påvirket ikke aktiviteten til A-kjeden, men reduserte prosessene med selvassosiasjon av insulinmolekyler og sikret en akselerasjon av absorpsjon fra det subkutane depotet. Etter injeksjonen begynner virkningen etter 5-15 minutter, når en topp etter 30-90 minutter, virkningsvarigheten er 3-4 timer.
Den andre analogen som del(handelsnavn - novo-rask) modifisert ved å erstatte en aminosyre i posisjon B-28 (prolin) med asparaginsyre, reduserer fenomenet celleselv-aggregering av insulinmolekyler til dimmere og heksamerer og akselererer absorpsjonen.
Den tredje analogen - glulisin(handelsnavn epaidra) er praktisk talt lik endogent humant insulin og biosyntetisk vanlig humant insulin med visse strukturelle endringer i formelen. I 33-posisjonen erstattes således asparagin med lysin, og lysinet i posisjon B29 erstattes av glutaminsyre. Ved å stimulere den perifere bruken av glukose av skjelettmuskulatur og fettvev, hemme glukoneogenesen i leveren, forbedrer glulisin (epaidra) den glykemiske kontrollen, hemmer også lipolyse og proteolyse, akselererer proteinsyntesen, aktiverer insulinreseptorer og dets substrater, og er helt konsistent med effekten av vanlig humant insulin på disse elementene.
2. Langtidsvirkende insulinpreparater:
2.1. middels varighet (Begynnelsen av virkningen etter subkutan administrering er 1,5-2 timer, varighet 8-12 timer). Disse stoffene kalles også insulin semilente. Denne gruppen inkluderer insuliner på nøytral Protamine Hagedorn: B-insulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Siden insulin og protamin inngår i HNP-insulin i like, isofane forhold, kalles de også isofaninsuliner;
2.2. Langskuespill (ultralente) med virkningsstart etter 6-8 timer, virkningsvarighet 20-30 timer. Disse inkluderer insulinpreparater som inneholder Zn2+ i sammensetningen: suspension-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Langtidsvirkende legemidler administreres kun subkutant eller intramuskulært.
3. Kombinerte preparater som inneholder standardblandinger av gruppe 1 medikamenter med NPH-insuliner i forskjellige forhold av gruppe 1 og 2: 30/70, 20/80, 10/90, etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Noen legemidler er tilgjengelige i spesielle sprøyterør.
For å oppnå maksimal glykemisk kontroll hos diabetespasienter, er det nødvendig med en insulinkur som fullt ut etterligner den fysiologiske profilen til insulin i løpet av dagen. Langtidsvirkende insuliner har sine ulemper, spesielt tilstedeværelsen av en toppeffekt 5-7 timer etter administrering av stoffet fører til utvikling av hypoglykemi, spesielt om natten. Disse manglene har ført til utviklingen av insulinanaloger med farmakokinetiske egenskaper til effektiv grunnleggende insulinbehandling.
Et av disse stoffene laget av Aventis - insulin glargin (Lantus), som skiller seg fra mennesket i tre aminosyrerester. Glargine Sulin er en stabil insulinstruktur, fullstendig løselig ved pH 4,0. Legemidlet løses ikke opp i det subkutane vevet, som har en pH på 7,4, noe som fører til dannelse av mikroprecipitater på injeksjonsstedet og dets sakte frigjøring i blodet. Absorpsjonen bremses ved tilsetning av en liten mengde sink (30 µg/ml). Sakte absorbert, glargin-insulin har ikke toppeffekt og gir nesten basal insulinkonsentrasjon i løpet av dagen.
Nye lovende insulinpreparater utvikles - inhalert insulin (oppretting av en insulin-luftblanding for inhalering) oral insulin (spray for munnhulen); bukkal insulin (i form av dråper for munnhulen).
En ny metode for insulinbehandling er introduksjonen av insulin ved hjelp av en insulinpumpe, som gir en mer fysiologisk måte å administrere stoffet på, fraværet av insulindepot i det subkutane vevet.
Aktiviteten til insulinpreparater bestemmes av metoden for biologisk standardisering og uttrykkes i enheter. 1 enhet tilsvarer aktiviteten til 0,04082 mg krystallinsk insulin. Insulindosen for hver pasient velges individuelt på et sykehus med konstant overvåking av nivået av HbA1c i blodet og sukkerinnholdet i blodet og urinen etter administrering av legemidlet. Ved beregning av den daglige dosen insulin, bør det tas i betraktning at 1 IE insulin fremmer absorpsjonen av 4-5 g sukker som skilles ut i urinen. Pasienten overføres til en diett med begrenset mengde lettfordøyelige karbohydrater.
Enkle insuliner administreres 30-45 minutter før måltider. Middels virkende insuliner tas vanligvis to ganger (en halvtime før frokost og kl. 18.00 før middag). Langtidsvirkende legemidler administreres sammen med enkle insuliner om morgenen.
To hovedvarianter av insulinbehandling brukes: tradisjonell og intensiv.
Tradisjonell insulinbehandling- dette er utnevnelsen av standardblandinger av korttidsvirkende insulin og NPH-insulin 2/3 av dosen før frokost, 1/3 før middag. Men med denne typen terapi oppstår hyperinsulinemi, som krever 5-6 måltider i løpet av dagen, hypoglykemi kan utvikles og en høy forekomst av senkomplikasjoner av diabetes.
Intensiv (basisbolus) insulinbehandling- dette er bruk av insulin to ganger daglig med middels virkningsvarighet (for å skape et basalnivå av hormonet) og tilleggsadministrasjon av korttidsvirkende insulin før frokost, lunsj og middag (imitasjon av bolus fysiologisk sekresjon av insulin som respons å spise). Med denne typen terapi velger pasienten selv dosen av insulin basert på måling av nivået av glykemi ved hjelp av et glukometer.
Indikasjoner: Insulinbehandling er absolutt indisert hos pasienter med diabetes type 1. Den bør startes hos de pasientene der diett, normalisering av kroppsvekt, fysisk aktivitet og orale antidiabetika ikke gir ønsket effekt. Enkel insulin brukes til diabetisk koma, så vel som for diabetes av enhver type, hvis det er ledsaget av komplikasjoner: ketoacidose, infeksjon, koldbrann, hjertesykdom, lever, kirurgi, postoperativ periode; å forbedre ernæringen til pasienter som er utmattet av langvarig sykdom; som en del av en polariserende blanding for hjertesykdommer.
Kontraindikasjoner: sykdommer med hypoglykemi, hepatitt, levercirrhose, pankreatitt, glomerulonefritt, nefrolithiasis, magesår i magen og tolvfingertarmen, dekompensert hjertesykdom; for langtidsvirkende legemidler - koma, infeksjonssykdommer, under kirurgisk behandling av pasienter med diabetes.
Bivirkning sårhet ved injeksjoner, lokale betennelsesreaksjoner (infiltrater), allergiske reaksjoner, fremveksten av resistens mot stoffet, utvikling av lipodystrofi.
Insulin overdose kan forårsake hypoglykemi. Symptomer på hypoglykemi: angst, generell svakhet, kaldsvette, skjelving i lemmer. En betydelig reduksjon i blodsukkeret fører til nedsatt hjernefunksjon, utvikling av koma, anfall og til og med død. Pasienter med diabetes bør ha med seg noen sukkerbiter for å forhindre hypoglykemi. Hvis symptomene på hypoglykemi ikke forsvinner etter å ha tatt sukker, må du raskt injisere 20-40 ml av en 40% glukoseoppløsning intravenøst, 0,5 ml av en 0,1% oppløsning av adrenalin kan injiseres subkutant. I tilfeller av betydelig hypoglykemi på grunn av virkningen av langtidsvirkende insulinpreparater, er det vanskeligere for pasienter å trekke seg fra denne tilstanden enn fra hypoglykemi forårsaket av korttidsvirkende insulinpreparater. Tilstedeværelsen av et langtidsvirkende protaminprotein i noen preparater forklarer de hyppige tilfellene av allergiske reaksjoner. Injeksjoner av langtidsvirkende insulinpreparater er imidlertid mindre smertefulle på grunn av høyere pH i disse preparatene.
Et hormon er et kjemisk stoff som er et biologisk aktivt stoff som produseres av de endokrine kjertlene, kommer inn i blodet, påvirker vev og organer. Til dags dato har forskere vært i stand til å tyde strukturen til hoveddelen av hormonelle stoffer, har lært å syntetisere dem.
Uten bukspyttkjertelhormoner er prosessene med dissimilering og assimilering umulig; syntesen av disse stoffene utføres av de endokrine delene av organet. I strid med kjertelens arbeid lider en person av mange ubehagelige sykdommer.
Bukspyttkjertelen er et nøkkelorgan i fordøyelsessystemet, den utfører endokrine og utskillende funksjoner. Den produserer hormoner og enzymer, uten hvilke det ikke er mulig å opprettholde den biokjemiske balansen i kroppen.
Bukspyttkjertelen består av to typer vev, den sekretoriske delen forbundet med tolvfingertarmen er ansvarlig for utskillelsen av bukspyttkjertelenzymer. De viktigste enzymene er lipase, amylase, trypsin og chymotrypsin. Hvis mangel observeres, foreskrives bukspyttkjertelenzympreparater, bruken avhenger av alvorlighetsgraden av bruddet.
Produksjonen av hormoner er gitt av øyceller, den endokrine delen opptar ikke mer enn 3% av den totale massen av organet. Øyene i Langerhans produserer stoffer som regulerer metabolske prosesser:
- lipid;
- karbohydrater;
- protein.
Endokrine lidelser i bukspyttkjertelen forårsaker utvikling av en rekke farlige sykdommer, med hypofunksjon, diabetes mellitus, glukosuri, polyuri er diagnostisert, med hyperfunksjon, en person lider av hypoglykemi, fedme av varierende alvorlighetsgrad. Hormonproblemer oppstår også hvis en kvinne bruker prevensjon over lengre tid.
Pankreashormoner
Forskere har identifisert følgende hormoner som skilles ut av bukspyttkjertelen: insulin, bukspyttkjertelpolypeptid, glukagon, gastrin, kallikrein, lipokain, amylin, vagotinin. Alle av dem produseres av øyceller og er nødvendige for regulering av stoffskiftet.
Hovedhormonet i bukspyttkjertelen er insulin, det syntetiseres fra forløperen til proinsulin, dets struktur inkluderer omtrent 51 aminosyrer.
Den normale konsentrasjonen av stoffer i menneskekroppen over 18 år er fra 3 til 25 μU / ml blod Ved akutt insulinmangel utvikler diabetes mellitus.
Takket være insulin starter omdannelsen av glukose til glykogen, biosyntesen av hormoner i fordøyelseskanalen holdes under kontroll, og dannelsen av triglyserider, høyere fettsyrer, begynner.
I tillegg reduserer insulin nivået av skadelig kolesterol i blodet, og blir et profylaktisk middel mot åreforkalkning i blodkar. I tillegg er transport til celler forbedret:
- aminosyrer;
- makronæringsstoffer;
- sporstoffer.
Insulin fremmer proteinbiosyntese på ribosomer, hemmer omdannelsen av sukker fra ikke-karbohydratstoffer, senker konsentrasjonen av ketonlegemer i menneskelig blod og urin, og reduserer cellemembranenes permeabilitet for glukose.
Insulinhormonet er i stand til å betydelig forbedre transformasjonen av karbohydrater til fett med påfølgende avsetning, er ansvarlig for å stimulere ribonukleinsyre (RNA) og deoksyribonukleinsyre (DNA), øker tilførselen av glykogen akkumulert i lever og muskelvev. Glukose blir en nøkkel regulator av insulinsyntese, men samtidig påvirker ikke stoffet utskillelsen av hormonet.
Produksjonen av bukspyttkjertelhormoner styres av forbindelser:
- noradrenalin;
- somatostatin;
- adrenalin;
- kortikotropin;
- somatotropin;
- glukokortikoider.
Under betingelse av tidlig diagnose av metabolske forstyrrelser og diabetes mellitus, kan adekvat terapi lindre en persons tilstand.
Med overdreven frigjøring av insulin er menn truet med impotens, pasienter av begge kjønn har synsproblemer, astma, bronkitt, hypertensjon, for tidlig skallethet, sannsynligheten for hjerteinfarkt, åreforkalkning, akne og flass øker.
Hvis det produseres for mye insulin, lider bukspyttkjertelen selv, den blir overgrodd med fett.
insulin, glukagon
Sukkernivå
For å bringe de metabolske prosessene i kroppen til normal, er det nødvendig å ta bukspyttkjertelhormonpreparater. De bør brukes strengt som foreskrevet av endokrinologen.
Klassifisering av bukspyttkjertelhormonpreparater: korttidsvirkende, middels langvarig, langtidsvirkende Legen kan foreskrive en bestemt type insulin eller anbefale en kombinasjon av dem.
Korttidsvirkende insulin er indisert for diabetes mellitus og for mye sukker i blodet når søtningstabletter ikke hjelper. Slike fond inkluderer Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Legen vil også tilby pasienten insuliner av middels varighet: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Det finnes også langtidsvirkende farmakologiske midler: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM Insulinbehandling er vanligvis livslang.
Glukagon
Dette hormonet er inkludert i listen over stoffer av polypeptidnatur, det inneholder omtrent 29 forskjellige aminosyrer; hos en frisk person varierer nivået av glukagon fra 25 til 125 pg / ml blod. Det regnes som en fysiologisk insulinantagonist.
Hormonelle preparater av bukspyttkjertelen, som inneholder dyr eller, stabiliserer nivåene av monosakkarider i blodet. Glukagon:
- utskilles av bukspyttkjertelen;
- har en positiv effekt på kroppen som helhet;
- øker frigjøringen av katekolaminer fra binyrene.
Glukagon er i stand til å øke blodsirkulasjonen i nyrene, aktivere metabolisme, kontrollere omdannelsen av ikke-karbohydratmat til sukker, øke glykemien på grunn av nedbrytningen av glykogen i leveren.
Stoffet stimulerer glukoneogenese, har i store mengder en effekt på konsentrasjonen av elektrolytter, har en krampeløsende effekt, senker kalsium og fosfor og starter prosessen med fettnedbrytning.
Biosyntesen av glukagon vil kreve intervensjon av insulin, sekretin, pankreozymin, gastrin og somatotropin. For at glukagon skal frigjøres, må det gjennomføres et normalt inntak av proteiner, fett, peptider, karbohydrater og aminosyrer.
Somatostatin, vasointensivt peptid, pankreaspolypeptid
Somatostatin
Somatostatin er et unikt stoff, det produseres av deltacellene i bukspyttkjertelen og hypothalamus.
Hormonet er nødvendig for å hemme den biologiske syntesen av bukspyttkjertelenzymer, senke nivået av glukagon, hemme aktiviteten til hormonelle forbindelser og hormonet serotonin.
Uten somatostatin er det umulig å tilstrekkelig absorbere monosakkarider fra tynntarmen inn i blodet, redusere frigjøringen av gastrin, hemming av blodstrømmen i bukhulen og peristaltikk i fordøyelseskanalen.
Vasointens peptid
Dette nevropeptidhormonet skilles ut av celler i forskjellige organer: rygg og hjerne, tynntarm, bukspyttkjertel. Nivået av stoffet i blodet er ganske lavt, endres nesten ikke selv etter å ha spist. Hormonets hovedfunksjoner inkluderer:
- aktivering av blodsirkulasjonen i tarmen;
- hemming av frigjøring av saltsyre;
- akselerasjon av utskillelse av galle;
- hemming av vannabsorpsjon i tarmene.
I tillegg er det stimulering av somatostatin, glukagon og insulin, lanseringen av pepsinogenproduksjon i cellene i magen. I nærvær av en inflammatorisk prosess i bukspyttkjertelen, begynner et brudd på produksjonen av nevropeptidhormon.
Et annet stoff som produseres av kjertelen er et bukspyttkjertelpolypeptid, men dets virkning på kroppen er ennå ikke fullt ut studert. Den fysiologiske konsentrasjonen i blodet til en sunn person kan variere fra 60 til 80 pg / ml, overdreven produksjon indikerer utviklingen av neoplasmer i den endokrine delen av organet.
Amylin, lipokain, kallikrein, vagotonin, gastrin, sentroptein
Hormonet amylin bidrar til å optimere mengden monosakkarider, det hindrer økt mengde glukose i å komme inn i blodbanen. Stoffets rolle manifesteres ved undertrykkelse av appetitten (anorektisk effekt), stoppe produksjonen av glukagon, stimulere dannelsen av somatostatin og vekttap.
Lipokain deltar i aktiveringen av fosfolipider, oksidasjon av fettsyrer, øker effekten av lipotrope forbindelser, og blir et tiltak for å forhindre fettdegenerasjon av leveren.
Hormonet kallikrein produseres av bukspyttkjertelen, men det forblir i en inaktiv tilstand, det begynner å virke først etter å ha kommet inn i tolvfingertarmen. Det senker nivået av glykemi, slår ned trykket. For å stimulere hydrolysen av glykogen i lever og muskelvev produseres hormonet vagotonin.
Gastrin skilles ut av kjertelceller, mageslimhinnen, en hormonlignende forbindelse øker surheten, utløser dannelsen av det proteolytiske enzymet pepsin, og normaliserer fordøyelsesprosessen. Det aktiverer også produksjonen av intestinale peptider, inkludert sekretin, somatostatin, cholecystokinin. De er viktige for gjennomføringen av tarmfasen av fordøyelsen.
Stoff centroptein protein natur:
- begeistrer respirasjonssenteret;
- utvider lumen i bronkiene;
- forbedrer interaksjonen mellom oksygen og hemoglobin;
- takler hypoksi godt.
Av denne grunn er sentropteinmangel ofte assosiert med pankreatitt og erektil dysfunksjon hos menn. Hvert år vises flere og flere nye preparater av bukspyttkjertelhormoner på markedet, presentasjonen deres utføres, noe som gjør det lettere å løse slike brudd, og de har mindre og mindre kontraindikasjoner.
Pankreashormoner spiller en nøkkelrolle i å regulere kroppens liv, så du må ha en ide om organets struktur, ta vare på helsen din og lytte til ditt velvære.
Behandlingen av pankreatitt er beskrevet i videoen i denne artikkelen.
Bukspyttkjertelen fungerer som en endokrin og endokrin kjertel. Den endokrine funksjonen utføres av det insulære apparatet. Øyene i Langerhans består av 4 typer celler:
A (a) celler som produserer glukagon;
B ((3) celler som produserer insulin og amylin;
D (5) celler som produserer somatostatin;
F - celler som produserer bukspyttkjertelpolypeptid.
Funksjonene til bukspyttkjertelpolypeptidet er uklare. Somatostatin, produsert i perifert vev (som nevnt ovenfor), fungerer som en parakrin sekresjonsinhibitor. Glukagon og insulin er hormoner som regulerer nivået av glukose i blodplasmaet på en innbyrdes motsatt måte (insulin senker, og glukagon øker). Insuffisiens av den endokrine funksjonen til bukspyttkjertelen manifesteres av symptomer på insulinmangel (i forbindelse med hvilke det anses å være hovedhormonet i bukspyttkjertelen).
Insulin er et polypeptid som består av to kjeder - A og B, forbundet med to disulfidbroer. A-kjeden består av 21 aminosyrerester, B-kjeden består av 30. Insulin syntetiseres i Golgi-apparatet (3-celler i form av preproinsulin og omdannes til proinsulin, som består av to insulinkjeder, og en C- proteinkjede som forbinder dem, bestående av 35 aminosyrerester Etter at C-proteinet er spaltet og 4 aminosyrerester er tilsatt, dannes insulinmolekyler som pakkes inn i granulat og gjennomgår eksocytose. og totalt inneholder bukspyttkjertelen (inkludert preproinsulin og proinsulin) 8 mg insulin.Insulinsekresjon reguleres av nevronale og humorale faktorer.Det parasympatiske nervesystemet (gjennom M3-kolinerge reseptorer) øker, og det sympatiske nervesystemet (gjennom a2-adrenerge reseptorer) hemmer frigjøringen av insulin (3-celler) Somatostatin produsert av D-celler deprimerer, og noen tory aminosyrer (fenylalanin), fettsyrer, glukagon, amylin og glukose øker utskillelsen av insulin. Samtidig er nivået av glukose i blodplasma en avgjørende faktor for reguleringen av insulinsekresjonen. Glukose går inn i (3-cellen) og starter en kjede av metabolske reaksjoner, som et resultat av at konsentrasjonen av ATP øker i (3-celler. Dette stoffet blokkerer ATP-avhengige kaliumkanaler og membranen (3-celler går inn i en tilstand) av depolarisering.Som et resultat av depolarisering øker åpningsfrekvensen spenningsstyrte kalsiumkanaler.Konsentrasjonen av kalsiumioner i P-celler øker, noe som fører til økt eksocytose av insulin.
Insulin regulerer metabolismen av karbohydrater, fett, proteiner, samt vevsvekst. Mekanismen for effekten av insulin på vevsvekst er den samme som for insulinlignende vekstfaktorer (se somatotropt hormon). Effekten av insulin på metabolismen generelt kan karakteriseres som anabol (syntesen av protein, fett, glykogen forbedres), mens effekten av insulin på karbohydratmetabolismen er av primær betydning.
Det er ekstremt viktig å merke seg at de som er oppført i tabellen. 31.1 endringer i vevsmetabolismen er ledsaget av en reduksjon i nivået av glukose i blodplasma (hypoglykemi). En av årsakene til hypoglykemi er økt glukoseopptak i vev. Bevegelsen av glukose gjennom histohematiske barrierer utføres ved hjelp av tilrettelagt diffusjon (ikke-flyktig transport langs en elektrokjemisk gradient gjennom spesielle transportsystemer). Tilrettelagte glukosediffusjonssystemer kalles GLUT. Spesifisert i tabell. 31.1-adipocytter og stripete muskelfibre inneholder GLUT 4, gjennom hvilken glukose kommer inn i "insulinavhengig" vev.
Tabell 31.1. Effekt av insulin på metabolismen
Påvirkningen av insulin på metabolismen utføres med deltakelse av spesifikke membraninsulinreseptorer. De består av to a- og to p-subenheter, mens a-subenhetene er plassert på yttersiden av membranene til insulinavhengig vev og har bindingssentre for insulinmolekyler, og p-subenhetene er et transmembrant domene med tyrosin kinaseaktivitet og en tendens til gjensidig fosforylering. Når insulinmolekylet binder seg til α-subenhetene til reseptoren, oppstår endocytose, og insulinreseptordimeren nedsenkes i cytoplasmaet til cellen. Så lenge insulinmolekylet er bundet til reseptoren, forblir reseptoren i en aktivert tilstand og stimulerer fosforyleringsprosesser. Etter separasjon av dimeren går reseptoren tilbake til membranen, og insulinmolekylet brytes ned i lysosomer. Fosforyleringsprosesser utløst av aktiverte insulinreseptorer fører til aktivering av visse enzymer.
karbohydratmetabolisme og økt syntese av GLUT. Skjematisk kan dette representeres som følger (fig. 31.1):
Ved utilstrekkelig produksjon av endogent insulin oppstår diabetes mellitus. Hovedsymptomene er hyperglykemi, glukosuri, polyuri, polydipsi, ketoacidose, angiopati, etc.
Insulinmangel kan være absolutt (en autoimmun prosess som fører til at holmeapparatet dør) og relativ (hos eldre og overvektige). I denne forbindelse er det vanlig å skille mellom type 1 diabetes mellitus (absolutt insulinmangel) og type 2 diabetes mellitus (relativ insulinmangel). Ved begge former for diabetes er en diett indisert. Prosedyren for å foreskrive farmakologiske legemidler for ulike former for diabetes er ikke den samme.
Antidiabetiske midler
Brukes ved type 1 diabetes
- Insulinpreparater (erstatningsterapi)
- Syntetiske antidiabetika
- insulinpreparater insulinpreparater
Insulinpreparater kan produseres fra bukspyttkjertelen til slaktet storfe - disse er storfe- (biff) og svineinsulin. I tillegg er det en genmanipulert måte å skaffe humant insulin på. Insulinpreparater hentet fra bukspyttkjertelen til slaktedyr kan inneholde urenheter av proinsulin, C-protein, glukagon, somatostatin. Moderne teknologier for
tillate å oppnå høyt rensede (monokomponent), krystalliserte og monopeak (kromatografisk renset med frigjøring av "toppen" av insulin) preparater.
Aktiviteten til insulinpreparater bestemmes biologisk og uttrykkes i handlingsenheter. Insulin brukes kun parenteralt (subkutant, intramuskulært og intravenøst), siden det, som et peptid, blir ødelagt i mage-tarmkanalen. Ved å være proteolysert i den systemiske sirkulasjonen har insulin en kort virkningsvarighet, og derfor er det laget langtidsvirkende insulinpreparater. De oppnås ved utfelling av insulin med protamin (noen ganger i nærvær av Zn-ioner for å stabilisere den romlige strukturen til insulinmolekyler). Resultatet er enten et amorft fast stoff eller relativt lite løselige krystaller. Når de injiseres under huden, gir slike former en depoteffekt, som sakte frigjør insulin til den systemiske sirkulasjonen. Fra et fysisk-kjemisk synspunkt er langvarige former for insulin suspensjoner, som tjener som en hindring for deres intravenøse administrering. En av ulempene med langtidsvirkende insulinformer er en lang latent periode, så noen ganger kombineres de med ikke-langtidsvirkende insulinpreparater. Denne kombinasjonen sikrer rask utvikling av effekten og dens tilstrekkelige varighet.
Insulinpreparater er klassifisert i henhold til virkningsvarigheten (hovedparameter):
- Hurtigvirkende insulin (virker vanligvis etter 30 minutter; maksimal virkning etter 1,5-2 timer, total virkningsvarighet 4-6 timer).
- Langtidsvirkende insulin (debuterer etter 4-8 timer, topp etter 8-18 timer, total varighet 20-30 timer).
- Middels virkende insulin (debuterer etter 1,5-2 timer, topp etter
- 12 timer, total varighet 8-12 timer).
- Middels virkende insulin i kombinasjoner.
Bivirkninger. For tiden brukes enten genetisk konstruerte humane insuliner eller høyt rensede svineinsuliner i medisinsk praksis. I denne forbindelse er komplikasjoner ved insulinbehandling relativt sjeldne. Allergiske reaksjoner, lipodystrofi på injeksjonsstedet er mulig. Overdreven hypoglykemi kan utvikles hvis insulindosene er for høye eller hvis karbohydrater i kosten er utilstrekkelige. Det ekstreme alternativet er hypoglykemisk koma med tap av bevissthet, kramper og symptomer på kardiovaskulær insuffisiens. Ved hypoglykemisk koma bør pasienten injiseres intravenøst med en 40% glukoseløsning i en mengde på 20-40 (men ikke mer enn 100) ml.
Siden insulinpreparater brukes for livet, bør det tas i betraktning at deres hypoglykemiske effekt kan endres av andre legemidler. Forbedre den hypoglykemiske effekten av insulin: a-blokkere, P-blokkere, tetracykliner, salisylater, disopyramid, anabole steroider, sulfonamider. Svekke den hypoglykemiske effekten av insulin: p-agonister, sympatomimetika, glukokortikosteroider, tiaziddiuretika.
Kontraindikasjoner: sykdommer som oppstår med hypoglykemi, akutte sykdommer i leveren og bukspyttkjertelen, dekompenserte hjertefeil.
Preparater av genetisk konstruert humant insulin
Actrapid NM er en oppløsning av biosyntetisk humant insulin med kort og rask virkning i 10 ml hetteglass (1 ml av oppløsningen inneholder 40 eller 100 IE insulin). Den kan produseres i sylinderampuller (Actrapid NM Penfill) for bruk i Novo-Pen insulinpenn. Hver sylinderampulle inneholder 1,5 eller 3 ml oppløsning. Den hypoglykemiske effekten utvikles etter 30 minutter, når et maksimum etter 1-3 timer og varer i 8 timer.
Isophane-insulin NM er en nøytral suspensjon av genmanipulert insulin med gjennomsnittlig virkningsvarighet. Hetteglass med 10 ml suspensjon (40 IE i 1 ml). Hypoglykemisk virkning begynner etter 1-2 timer, når et maksimum etter 6-12 timer, varer 18-24 timer.
Monotard HM er en sammensatt suspensjon av humant sinkinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin. 10 ml hetteglass med suspensjon (40 eller 100 IE per 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner etter
- h, når et maksimum etter 7-15 timer, varer i 24 timer.
Preparater for svineinsulin
Insulinnøytralt for injeksjoner (InsulinS, AktrapidMS) - en nøytral løsning av monopeak eller monokomponent svininsulin med kort og rask virkning. Hetteglass på 5 og 10 ml (1 ml oppløsning inneholder 40 eller 100 IE insulin). Den hypoglykemiske effekten begynner 20-30 minutter etter subkutan administrering, når et maksimum etter 1-3 timer og varer 6-8 timer.For systematisk behandling administreres den under huden, 15 minutter før måltider, startdosen er fra 8 til 8 timer. 24 IE, høyeste enkeltdose - 40 IE. For lindring av diabetisk koma, administreres det intravenøst.
Insulin isofan er et monotopp monokomponent svinisofan protamin insulin. Den hypoglykemiske effekten begynner etter 1-3 timer, når et maksimum etter 3-18 timer, varer i ca. 24 timer. Den brukes oftest som en komponent i kombinerte preparater med korttidsvirkende insulin.
Insulin Lente SPP er en nøytral sammensatt suspensjon av monopeak eller monokomponent svineinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin). Hetteglass med 10 ml suspensjon (40 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner 1-3 timer etter subkutan administrering, når et maksimum etter 7-15 timer og varer 24 timer.
Monotard MS er en nøytral sammensatt suspensjon av monopeak eller monokomponent svineinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin). Hetteglass med 10 ml suspensjon (40 eller 100 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner etter 2,5 timer, når et maksimum etter 7-15 timer og varer i 24 timer.
Viktige bukspyttkjertelhormoner:
Insulin (normal konsentrasjon i blodet hos en frisk person er 3-25 mcU / ml, hos barn 3-20 mcU / ml, hos gravide kvinner og eldre 6-27 mcU / ml);
glukagon (plasmakonsentrasjon 27-120 pg/ml);
c-peptid (normalt nivå 0,5-3,0 ng/ml);
· pankreaspolypeptid (nivået av PP i fastende serum er 80 pg/ml);
gastrin (norm fra 0 til 200 pg / ml i blodserum);
amylin;
Hovedfunksjonen til insulin i kroppen er å senke blodsukkernivået. Dette skjer på grunn av den samtidige handlingen i flere retninger. Insulin stopper dannelsen av glukose i leveren, og øker mengden sukker som absorberes av vevet i kroppen vår på grunn av permeabiliteten til cellemembraner. Og samtidig stopper dette hormonet nedbrytningen av glukagon, som er en del av en polymerkjede som består av glukosemolekyler.
Alfacellene på holmene i Langerhans er ansvarlige for produksjonen av glukagon. Glukagon er ansvarlig for å øke mengden glukose i blodet ved å stimulere dannelsen i leveren. I tillegg fremmer glukagon nedbrytningen av lipider i fettvev.
Et veksthormon veksthormonøker aktiviteten til alfaceller. I motsetning til dette hemmer deltacellehormonet somatostatin dannelsen og utskillelsen av glukagon, da det blokkerer inngangen til alfaceller av Ca-ioner, som er nødvendige for dannelsen og utskillelsen av glukagon.
Fysiologisk betydning lipokain. Det fremmer utnyttelsen av fett ved å stimulere dannelsen av lipider og oksidasjon av fettsyrer i leveren, det forhindrer fettdegenerasjon av leveren.
Funksjoner vagotonin- økt tonus i vagusnervene, økte deres aktivitet.
Funksjoner centropnein- eksitasjon av respirasjonssenteret, fremmer avslapning av de glatte musklene i bronkiene, øker evnen til hemoglobin til å binde oksygen, forbedrer oksygentransport.
Den menneskelige bukspyttkjertelen, hovedsakelig i sin kaudale del, inneholder omtrent 2 millioner holmer av Langerhans, som utgjør 1% av massen. Øyene består av alfa-, beta- og deltaceller som skiller ut henholdsvis glukagon, insulin og somatostatin (som hemmer utskillelsen av veksthormon).
Insulin Normalt er det den viktigste regulatoren av blodsukkernivået. Selv en liten økning i blodsukkeret forårsaker utskillelse av insulin og stimulerer dets videre syntese av betaceller.
Virkningsmekanismen til insulin skyldes det faktum at homon øker opptaket av glukose i vev og fremmer omdannelsen til glykogen. Insulin, ved å øke permeabiliteten til cellemembraner for glukose og senke vevsterskelen til det, letter penetrasjonen av glukose inn i cellene. I tillegg til å stimulere transporten av glukose inn i cellen, stimulerer insulin transporten av aminosyrer og kalium inn i cellen.
Celler er svært permeable for glukose; i dem øker insulin konsentrasjonen av glukokinase og glykogensyntetase, noe som fører til akkumulering og avsetning av glukose i leveren i form av glykogen. I tillegg til hepatocytter er glykogendepoter også stripete muskelceller.
KLASSIFISERING AV INSULINLEGEMIDLER
Alle insulinpreparater produsert av globale farmasøytiske selskaper skiller seg hovedsakelig ut i tre hovedtrekk:
1) etter opprinnelse;
2) av hastigheten på virkningene og deres varighet;
3) i henhold til rensemetoden og graden av renhet av preparater.
I. Etter opprinnelse skiller de:
a) naturlige (biosyntetiske), naturlige insulinpreparater laget av bukspyttkjertelen til storfe, for eksempel insulintape GPP, ultralente MS og oftere griser (for eksempel actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, etc.);
b) syntetiske eller, mer presist, artsspesifikke, humane insuliner. Disse legemidlene oppnås ved bruk av genteknologiske metoder ved DNA-rekombinant teknologi, og derfor kalles de oftest DNA-rekombinante insulinpreparater (actrapid NM, homofan, isofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, etc.).
III. I henhold til hastigheten på utbruddet av effekter og deres varighet, er det:
a) hurtig korttidsvirkende legemidler (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, etc.). Virkningen av disse stoffene er etter 15-30 minutter, varigheten av virkningen er 6-8 timer;
b) legemidler med middels virkningsvarighet (virkestart etter 1-2 timer, den totale varigheten av effekten er 12-16 timer); - Semilente MS; - humulin N, humulin tape, homofan; - tape, tape MC, monotard MC (henholdsvis 2-4 timer og 20-24 timer); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulintape GPP, SPP, etc.
c) medikamenter av middels varighet blandet med korttidsvirkende insulin: (virkningsstart 30 minutter; varighet - fra 10 til 24 timer);
Aktrafan NM;
Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (handlingsvarighet opptil 12-16 timer);
Insuman kam. 15/85; 25/75; 50/50 (gjelder 10-16 timer).
d) langtidsvirkende legemidler:
Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (opptil 28 timer);
Insulin Superlente SPP (opptil 28 timer);
Humulin ultralente, ultratard HM (opptil 24-28 timer).
Actrapid, avledet fra betacellene til de svinebukspyttkjerteløyene, er tilgjengelig som et offisielt medikament i 10 ml hetteglass, oftest med en aktivitet på 40 IE per 1 ml. Det administreres parenteralt, oftest under huden. Dette stoffet har en rask hypoglykemisk effekt. Effekten utvikler seg etter 15-20 minutter, og maksimal virkning noteres etter 2-4 timer. Den totale varigheten av den hypoglykemiske effekten er 6-8 timer hos voksne, og hos barn opptil 8-10 timer.
Fordeler med raske korttidsvirkende insulinpreparater (Actrapida):
1) handle raskt;
2) gi en fysiologisk topp i blodkonsentrasjon;
3) er kortvarige.
Indikasjoner for bruk av hurtige korttidsvirkende insulinpreparater:
1. Behandling av pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus. Legemidlet injiseres under huden.
2. I de mest alvorlige formene for ikke-insulinavhengig diabetes mellitus hos voksne.
3. Med diabetisk (hyperglykemisk) koma. I dette tilfellet administreres stoffene både under huden og i en vene.
ANTI-DIABETISKE (HYPOGLYKEMISKE) ORAL MEDISIN
Stimulering av utskillelse av endogent insulin (sulfonylureamedisiner):
1. Første generasjons legemidler:
a) klorpropamid (syn.: diabinez, katanil, etc.);
b) bukarban (syn.: oranil osv.);
c) butamid (syn.: orabet, etc.);
d) tolinase.
2. Andre generasjons legemidler:
a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid, etc.);
b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);
c) gliquidon (syn.: glurenorm);
d) gliclazid (synonym: predian, diabeton).
II. Påvirkning av metabolismen og absorpsjonen av glukose (biguanider):
a) buformin (glibutid, adebit, silbinretard, dimetylbiguanid);
b) metformin (gliformin). III. Hemmer glukoseabsorpsjon:
a) glucobay (akarbose);
b) guarem (guargummi).
BUTAMID (Butamidum; utgave i tab. 0.25 og 0.5) er et førstegenerasjonsmedikament, et sulfonylureaderivat. Virkningsmekanismen er assosiert med en stimulerende effekt på betaceller i bukspyttkjertelen og deres økte utskillelse av insulin. Virkningen begynner i 30 minutter, dens varighet er 12 timer. Tilordne stoffet 1-2 ganger om dagen. Butamid skilles ut av nyrene. Dette stoffet tolereres godt.
Bivirkninger:
1. Dyspepsi. 2. Allergi. 3. Leukocytopeni, trombocytopeni. 4. Levertoksisitet. 5. Utvikling av toleranse er mulig.
BIGUANIDER er derivater av guanidin. De to mest kjente er:
Buformin (glibutid, adebitt);
Metformin.
GLIBUTID (Glibutidum; utgave i tab. 0.05)
1) fremmer absorpsjonen av glukose i muskler der melkesyre samler seg; 2) øker lipolysen; 3) reduserer appetitten og kroppsvekten; 4) normaliserer proteinmetabolismen (i denne forbindelse er stoffet foreskrevet for overvekt).
Oftest brukes de hos pasienter med DM-II, ledsaget av fedme.