Alexandrovna.
Foreleser: Kandidat for medisinske vitenskaper, førsteamanuensis ved avdelingen Belyakova Irina Vyacheslavovna.
Presentasjon om temaet:
Antisekretoriske legemidler (protonhemmere)
pumper, blokkere av histamin H2-reseptorer)»
Utført:
6. års student
Det pediatriske fakultet
2 grupper
Alekseeva Ksenia Andreevna.
Arkhangelsk
2017
Antisekretoriske medikamenter
er en gruppe medikamenter som reduserermagesekresjon på grunn av hemming av sekresjon
saltsyre av parietalceller.
Disse inkluderer:
Protonpumpehemmere (H, K + ATPase-blokkere);
Histamin H2-reseptorblokkere;
M-antikolinergika
- Selektiv (M1-antikolinergika),
- Ikke-selektiv.
Mekanismen for regulering av saltsyreproduksjon og dens hemming.
protonpumpehemmere.
Representanter: omeprazol (Losek),pantoprazol (Controloc), rabeprazol
(Pariet), lansoprazol (Lanzap),
esomeprazol (Nexium).
Kombinert: Pylobact (omeprazol +
klaritromycin + tinidazol), Zegeride
(omeprazol + natriumbikarbonat).
Farmakodynamikk.
Etter inntak, å være svakbaser, akkumuleres de i et surt miljø
sekretoriske tubuli av parietalcellen
nærhet til K + / H "-ATP-ase
(protonpumpe), som sørger for utvekslingen
protoner til kaliumioner lokalisert i
ekstracellulært rom.
Det er PPI som er benzimidazol
derivater, ved pH< 3,0 протонируются и
omdannet til tetrasyklisk sulfenamid,
fra et prodrug til en aktiv form. På
høyere pH-verdier (ca. 3,5-7,4) dette
prosessen bremses ned.
Farmakodynamikk.
Sulfenamid er et ladet molekyl og gjør det derfor ikketrenger gjennom cellemembraner, forblir inne
sekretoriske tubuli av parietalcellen. Her er han
irreversibel (med unntak av lansoprazol) kovalent
binder seg til sulfhydrylgruppene til K + / H "-ATPase, som
blokkerer arbeidet fullstendig.
Etter oral administrering av legemidler, deres antisekretoriske effekt
utvikler seg innen ca. 1 time og når et maksimum
etter 2 timer.. Varigheten av den antisekretoriske effekten bestemmes
oppdateringshastighet for protonpumper - omtrent halvparten av
de oppdateres i løpet av 30-48 timer Når du først tar PPI
antisekretorisk effekt er ikke maksimal, siden ikke
alle K + / H "-ATPase-molekyler er i en aktiv tilstand.
PPI er preget av en relativt langsom start
handling (ikke tidligere enn 30-60 minutter), de er ikke egnet for
terapi "på forespørsel" (for lindring av smerte, halsbrann).
Alle PPI reduserer basal og stimulert mage
sekresjon uavhengig av stimulansens natur.
Farmakokinetikk.
Indikasjoner for bruk:
Protonpumpehemmere - medikamentervalgfri behandling
syreassosierte sykdommer som:
gastroøsofageal reflukssykdom (GERD,
refluksøsofagitt, ikke-erosiv GERD),
magesår og duodenalsår (DUD),
symptomatiske sår (Zollinger–
Allison, etc.)
funksjonell dyspepsi,
Helicobacter pylori infeksjon.
Legemiddelinteraksjoner med protonpumpehemmere.
Bivirkninger.
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger,forårsaket av PPI er generelt lav (opptil 3-5%), spesielt når
korte behandlingsforløp (opptil 3 måneder).
Kontraindikasjoner for å ta PPI:
1. Økt følsomhet hos pasienten for sinekomponenter.
2. Barns alder opp til 14 år (siden barn i dette
tiden går på dannelsen av organers arbeid
indre sekresjon, og eventuelle inngrep
kan føre til alvorlig feil).
3. Hos gravide brukes PPI i henhold til strenge
indikasjoner (handlingskategori på fosteret - B),
4. Ammende mødre i behandlingsperioden
anbefales å slutte å amme
fôring.
H2-histaminblokkere
I generasjon:Cimetidin (Tagamet).
II generasjon:
Ranitidin (Zantac).
Nizatidin (Axid).
Roxatidin (Roxan).
III generasjon:
Famotidin (Kvamatel).
Kombinert: Ranitidin-vismutcitrat
(pylorid).
Farmakodynamikk.
H2-histaminblokkere (H2-HB) hemmer virkningen konkurransedyktighistamin til H2-histaminreseptorer av parietale og hoved
celler, undertrykker basal og stimulert sekresjon.
I dette tilfellet er det en nedgang i produksjonen av HC1 og pepsinogen uten
samtidig reduksjon i slim- og bikarbonatproduksjon.
Gastrinproduksjonen undertrykkes litt, uttalt
hemming er kun mulig ved høye doser og langvarig
behandling.
Under påvirkning av visse H2-HB (ranitidin, famotidin)
øker dannelsen av prostaglandin (Pg) E2 i slimhinnen
membran i magen og tolvfingertarmen, som formidler deres
cytobeskyttende og indirekte reparerende effekt.
I tillegg evnen til ranitidin å øke tonen
nedre esophageal sphincter, som er spesielt viktig for å eliminere
halsbrann.
Representanter for alle tre generasjonene av H2-HB har en direkte
antioksidantvirkning, både på grunn av blokkeringen av formasjonen
hypoklorsyre og hydroksylradikal, og pga
økning i aktiviteten til superoksiddismutase - den viktigste
antioksidant enzym.
Hovedforskjeller mellom generasjoner av H2-GB
Farmakokinetikk.
Indikasjoner for bruk av H2-histaminblokkere:
Indikasjoner for bruk av H2histaminblokkere:ulcerøse lesjoner i esophageal mucosa;
gastroøsofageal refluks med og uten øsofagitt;
magesår i magen og tolvfingertarmen;
symptomatiske og medisinske, akutte og kroniske sår
mage og tolvfingertarmen;
kronisk dyspepsi med epigastrisk og retrosternal smerte;
Zollinger-Ellisons syndrom;
systemisk mastocytose;
Mendelssohns syndrom;
forebygging av stresssår;
forebygging av aspirasjonspneumoni;
blødning fra den øvre mage-tarmkanalen;
pankreatitt.
Kontraindikasjoner:
Kontraindikasjoner:overfølsomhet for dette stoffet
grupper;
levercirrhose med portosystemisk
encefalopati i historien;
dysfunksjon av lever og nyrer;
svangerskap;
amming;
barns alder (opptil 14 år).
Bivirkninger.
Bivirkninger assosiert med den relative selektiviteten til blokkering av histamin H2-reseptorer og/eller effekter på H2-histaminreseptorerandre organer:
Fra siden av sentralnervesystemet: hodepine, svimmelhet, forvirring.
Fra siden av CCC: arytmi, ledning, hypotensjon (forekommer sjelden, men
risikoen øker betydelig hos eldre og de med hjerte- og karsykdommer).
Fra luftveiene: bronkospasme (oftest forårsaket
cimetidin).
Fra immunsystemet: autoimmun interstitiell nefritt (de fleste
ofte indusert av cimetidin).
Fra blodsystemet: leukopeni, trombocytopeni, aplastisk anemi,
pancytopeni.
Bivirkninger forbundet med konkurranse om bindingssteder og metabolisme
kjønnshormoner (oftest forårsaket av cimetidin): reversible
gynekomasti, impotens
Bivirkninger forbundet med eksponering for mage-tarmkanalen:
På tarmen: diaré, forstoppelse (doseavhengige effekter).
På leverens side: økte transaminaser, hepatitt (utvikles omtrent etter
måned, oftere hos pasienter over 50 år. Oftest forårsaket av ranitidin,
cimetidin).
Bivirkninger på grunn av langvarig bruk av legemidler:
Rekylsyndrom (for forebygging reduseres dosen av legemidlet ved uttak først i
2 ganger i uken og først da kanselleres helt).
Reseptorfluktsyndrom (krever å bytte antisekretorisk medikament eller
doseøkning).
Viktigste farmakokinetiske interaksjoner av H2-histaminblokkere
Viktigste farmakokinetiske interaksjoner av H2 histaminblokkere En av de beste H2-GB kan kallesfamotidin, som har en rekke
fordeler fremfor andre
medisiner i denne gruppen:
– Høyest aktivitet.
– Tilstrekkelig langsiktig.
– Minimale bivirkninger og
størst sikkerhet på lang sikt
applikasjon.
– Mangel på samhandling med systemet
cytokrom P-450.
– Tilgjengelighet av doseringsformer for oral
og parenteral bruk.
– Relativt lav kostnad.
Liste over brukt litteratur
Klinisk farmakologi.: lærebok for universiteter / Ed. V.G.Kukesa. - 4. utgave., Revidert. og tillegg, - 2009. - 1056 s.
Klinisk farmakologi: utvalgte forelesninger / S.V. lenket,
V.V. Gaivoronskaya, A.N. Kulikov, S.N. Shulenin. - 2009. - 608 s.
Belousov Yu. B. Klinisk farmakologi og farmakoterapi:
veiledning for leger. - 2. utgave, stereotypisk / Yu. B.
Belousov, V.S. Moiseev, V.K. Lepakhin. - M.: Universum
Forlag, 2000. - 539 s.
Farmakologi: lærebok. - 10. utg., rettet, revidert. og tillegg Kharkevitsj D. A. 2010. - 752 s.
Isakov V.A. Protonpumpehemmere: deres egenskaper og
søknad i gastroenterologi / V. A. Isakov. - M.:
Akademisk bok, 2001. - 304 s.
Lapina T.P. Protonpumpehemmere: fra
farmakologiske egenskaper for klinisk praksis / T.P.
Lapina // Farmateka. - 2002. - S. 3-8.
Khomeriki S. G. Skjulte aspekter ved klinisk bruk av H2-blokkere / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Farmateka. 2002. - S. 9-15.
a) H + /K + -ATPase-hemmere eller protonpumpehemmere(IPN) inntar en sentral plass blant antiulcusmedisiner. For det første skyldes dette det faktum at de er betydelig overlegne andre legemidler når det gjelder antisekretorisk aktivitet, og følgelig når det gjelder klinisk effekt. For det andre skaper PPI et gunstig miljø for anti-helicobacter-effekten av AB, så de er inkludert i alle H. pylori-utryddelsesskjemaer. Av legemidlene i denne gruppen i pediatrisk praksis brukes i dag omeprazol, i internistklinikken er mye brukt pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol.
Farmakodynamikk. Den antisekretoriske effekten av disse legemidlene realiseres ikke ved å blokkere reseptorene som er involvert i reguleringen av magesekresjonen, men ved direkte å påvirke syntesen av HCl. Syrepumpens funksjon er det siste stadiet av biokjemiske transformasjoner inne i parietalcellen, hvis resultat er produksjonen av saltsyre (figur 3).
Figur 3 - Virkningsmekanismer for antisekretoriske midler
PPI-er har i utgangspunktet ikke biologisk aktivitet. Men fordi de er svake baser av kjemisk natur, akkumuleres de i de sekretoriske tubuli av parietalceller, hvor de, under påvirkning av saltsyre, omdannes til sulfonamidderivater, som danner kovalente disulfidbindinger med H + /K + -ATPase-cysteinet , hemmer dette enzymet. For å gjenopprette sekresjonen blir parietalcellen tvunget til å syntetisere et nytt enzymprotein, som tar ca. 18 timer. Den høye terapeutiske effekten til PPI skyldes deres uttalte antisekretoriske aktivitet, som er 2-10 ganger høyere enn H2-blokkere. Når du tar en gjennomsnittlig terapeutisk dose én gang daglig (uavhengig av tid på dagen), undertrykkes magesyresekresjonen i løpet av dagen med 80-98%, mens når du tar H2-blokkere - med 55-70%. Som sådan er PPI for tiden de eneste legemidlene som er i stand til å opprettholde intragastrisk pH over 3,0 i mer enn 18 timer, og oppfyller dermed Burgets krav til ideelle magesårmidler. PPI-er har ikke en direkte effekt på produksjonen av pepsin og mageslim, men i samsvar med "feedback"-loven øker de (1,6-4 ganger) nivået av gastrin i serumet, som raskt normaliseres etter avsluttet behandling.
Farmakokinetikk. Når de tas oralt, kan PPI-er fra protonpumpen, som kommer inn i det sure miljøet av magesaft, for tidlig bli til sulfenamider, som absorberes dårlig i tarmen. Derfor brukes de i syrefaste kapsler. Biotilgjengeligheten av omeprazol i denne doseringsformen er ca. 65 %, pantoprazol - 77 %, for lansoprazol varierer den. Legemidler metaboliseres raskt i leveren, utskilles gjennom nyrene (omeprazol, pantoprazol) og mage-tarmkanalen (lansoprazol). Sikkerhetsprofilen til PPI for korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp er svært høy. Oftest noteres hodepine (2-3%), tretthet (2%), svimmelhet (1%), diaré (2%), forstoppelse (1% av pasientene). I sjeldne tilfeller allergiske reaksjoner i form av hudutslett eller bronkospasme. Ved langvarig (spesielt i flere år) kontinuerlig bruk av PPI i høye doser (40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol), oppstår hypergastrinemi, atrofisk gastritt utvikler seg og noen ganger nodulær hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen. Men behovet for langvarig bruk av slike doser er vanligvis bare hos pasienter med Zollinger-Ellisons syndrom og ved alvorlig erosiv-ulcerøs øsofagitt, som er ekstremt sjelden i pediatrisk praksis. Omeprazol og lansoprazol hemmer cytokrom P-450 moderat i leveren og bremser som et resultat eliminasjonen av visse legemidler (diazepam, warfarin). Samtidig forstyrres ikke metabolismen av koffein, teofyllin, propranolol, kinidin.
Frigjør form og dosering.
Omeprazol(omez, losek, zerocid, ultop) er tilgjengelig i kapsler på 0,01; 0,02; 0,04, i hetteglass med 42,6 mg omeprazolnatrium (tilsvarer 40 mg omeprazol) for intravenøs administrering. Det brukes fra 6 år med 10-20 mg 1 gang daglig før frokost. Med Zollinger-Ellisons syndrom kan den maksimalt tillatte daglige dosen være 120 mg, når du tar mer enn 80 mg / dag, deles dosen inn i 2 ganger. For tiden har nye former for omeprazol dukket opp på det farmasøytiske markedet i Hviterussland: omez insta(20 mg omeprazol + 1680 mg natriumbikarbonat), omez dsr(20 mg omeprazol + 30 mg domperidon med forsinket frigjøring).
Esomeprazol(nexium) – den eneste venstrehendte isomeren av omeprazol (alle resten er racemater), er tilgjengelig i tabletter på 0,02, godkjent for bruk fra 12 år, 1 tablett 1 gang per dag før frokost. Tabletter må svelges hele, ikke tygges eller knuses, kan oppløses i stillestående vann.
b) blokkere av H 2 -histaminreseptorer begynte å bli brukt i klinisk praksis siden midten av 70-tallet, etter at J. Black syntetiserte de første H2-histaminreseptorblokkerne (burimamid og metiamid) i 1972, men i kliniske studier var de ineffektive og forårsaket et stort antall bivirkninger. Flere generasjoner av disse stoffene er kjent, etter cimetidin(1974) ble suksessivt syntetisert ranitidin, famotidin, og litt senere - nizatidin og roxatidin. I henhold til den kjemiske strukturen skiller medisinene fra denne gruppen seg noe fra hverandre: cimetidin inneholder en imidazolring i strukturen, og alle andre legemidler inneholder en furan, som flere ganger øker effektiviteten og reduserer antallet uønskede bivirkninger.
Farmakodynamikk. Hovedeffekten av H 2 -blokkere er antisekretorisk: på grunn av den konkurrerende blokkeringen av H 2 -histaminreseptorer i mageslimhinnen, undertrykker de produksjonen av saltsyre. Ny generasjons legemidler er overlegne cimetidin i graden av undertrykkelse av nattlig og total daglig sekresjon av saltsyre, samt i varigheten av den antisekretoriske effekten (tabell 15).
Tabell 15 - Sammenlignende farmakodynamikk av H 2 -histaminblokkere
I tillegg til å hemme utskillelsen av saltsyre har H 2 -blokkere en rekke andre effekter. De undertrykker basal og stimulert produksjon av pepsin, øker produksjonen av mageslim og bikarbonater, øker syntesen av prostaglandiner i mageveggen og forbedrer mikrosirkulasjonen i slimhinnen. De siste årene har det vist seg at H2-blokkere hemmer mastcelledegranulering, reduserer histamininnholdet i den periulcerøse sonen og øker antallet DNA-syntetiserende epitelceller, og stimulerer derved reparative prosesser.
Farmakokinetikk. Når de tas oralt, absorberes H 2 -blokkere godt i den proksimale tynntarmen, og når maksimale blodkonsentrasjoner i løpet av 30-60 minutter. Biotilgjengeligheten av cimetidin er 60-80%, ranitidin - 50-60%, famotidin - 30-50%, nizatidin - 70%, roxatidin - 90-100%. Utskillelse av legemidler utføres gjennom nyrene, og 50-90% av dosen som tas er uendret. Halveringstiden for cimetidin, ranitidin og nizatidin er 12 timer, famotidin - 25-35 timer, roxatidin - 16 timer.
Cimetidin brukes for tiden ikke på grunn av det store antallet bivirkninger. De neste generasjonene - ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin - tolereres mye bedre, de har ikke antiandrogene og hepatotoksiske effekter, trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og forårsaker ikke nevropsykiatriske lidelser. Når de brukes, kan kun dyspeptiske lidelser (forstoppelse, diaré, flatulens) og allergiske reaksjoner (hovedsakelig i form av urticaria), som er relativt sjeldne (1-2%), noteres. Ved langvarig bruk av H 2 -blokkere (mer enn 8 uker), spesielt ved høye doser, bør man huske på potensialet for utvikling av hypergastrinemi med påfølgende hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen.
Frigjør form og dosering.
Ranitidin(paraply, ranisan, gistak, gi-bil) - II generasjon. Tilgjengelig i tabletter på 0,15 og 0,3, ampuller på 50 mg / 2 ml. Det er foreskrevet i pediatrisk praksis med en hastighet på 4-8 mg / kg / dag, men ikke mer enn 300 mg, delt inn i 2 doser.
famotidin(famocide, kvamatel, ulfamid, famo, famosan, panalba) - III generasjon. Tilgjengelig i tabletter på 0,02 og 0,04, ampuller på 0,02. Det er foreskrevet en gang med en hastighet på 0,5-1,0 mg / kg / dag, men ikke mer enn 40 mg per dag. Preparater IV (nizatidin) og V (roksatidin) generasjoner i pediatrisk praksis brukes ikke.
NB! Når du bruker H 2 -histaminblokkere, bør du huske:
Ved langvarig bruk av dem kan en forbigående økning i aktiviteten til levertransaminaser observeres,
Med rask intravenøs administrering av ranitidin er utvikling av bradykardi, hypotensjon, allorhytmi og til og med asystoli mulig,
Etter hovedbehandlingsforløpet er en overgang til vedlikeholdsdose nødvendig for å unngå "rebound"-syndromet.
Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor
Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være deg veldig takknemlig.
postet på http://www.allbest.ru/
KURSARBEID OM EMNET:
"Verdien av antisekretoriske legemidler i behandlingen av kronisk gastritt og magesår"
Utført
student:
Borisovova L.A.
Leder Kulchenkova A.A.
Moskva 2016
INTRODUKSJON
1.1 Etiologi og patogenese
1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår
1.3 Diagnose og behandling
2.1 Art og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler
2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler
Praktisk del av studiet
KONKLUSJON
BIBLIOGRAFI
APPS
gastritt kronisk medikament antisekretorisk
INTRODUKSJON
Kronisk gastritt og magesår i magen og tolvfingertarmen er i mange land et av de mest presserende problemene innen gastroenterologi. Dette skyldes deres høye forekomst av sykdommen i ung og middelalder, en høy forekomst av tilbakefall og komplikasjoner med feil behandling. Resultatene av nyere forskning og observasjon av pasienter etter introduksjonen av fundamentalt nye typer terapi har fullstendig endret de eksisterende ideene, ikke bare om årsakene og mekanismene til disse sykdommene, men også om mulighetene for å behandle dem terapeutisk.
I følge moderne data utgjør sykdommer i magen og tolvfingertarmen 58-65% i strukturen til gastroenterologisk patologi. Kronisk gastritt og magesår er ikke sjeldne sykdommer og forekommer hos 3,4 % av urbane innbyggere og 1,9 % av innbyggerne på landsbygda. I løpet av de siste 10 årene har forekomsten av kronisk gastritt økt med 27%, av magesår - med 2,5 ganger, antall hyppig tilbakevendende og kompliserte former har økt. Dette kan være assosiert med feil, utdaterte tilnærminger til diagnose og behandling av gastroduodenal patologi. Etablering av rollen til Helicobacter pylori-infeksjon i utviklingen av denne gruppen av sykdommer har betydelig endret tilnærminger til både terapi og forebygging. Utidig diagnose og utilstrekkelig behandling av disse sykdommene bidrar til en betydelig reduksjon i helseindikatorene til barn, og deretter voksne.
Hensikten med arbeidet er å studere de riktige mekanismene for diagnostisering av kronisk gastritt, magesår i mage og tolvfingertarm, gjennomføre trinnvis terapi og forebygge disse sykdommene ved bruk av antisekretoriske medisiner, basert på moderne ideer om etiologi og patogenesen.
Formålet med studien er antisekretoriske legemidler som brukes til å behandle kronisk gastritt og magesår.
Emnet for studien er bruk av antisekretoriske legemidler ved behandling av kronisk gastritt og magesår.
Denne studien vil utforske og foreslå at bruk av antisekretoriske legemidler bør innta en av hovedplassene i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.
For å nå målet med arbeidet ble det satt en rekke oppgaver:
3) beskrive virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler;
Teoretisk del av studiet
KAPITTEL 1. MEDISINSKE ASPEKTER VED KRONISK GASTRITT OG SÅR
I moderne gastroenterologi er det ikke noe mer kontroversielt problem enn behandlingen av pasienter med magesår og kronisk gastritt. Til tross for det store antallet publikasjoner, er det i dag heller ingen enkelt tilnærming til etiologi, patogenese, behandlingsmetode og forebygging.
1.1 Etiologi og patogenese
Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, som er ledsaget av et brudd på dens sekretoriske, motoriske og endokrine funksjon.
Dens utbredelse: blant alle sykdommer - 35% av tilfellene; blant sykdommer i magen - 85%. Kronisk gastritt påvirker 40-50% av den voksne befolkningen i verden. Utbredelsen av sykdommen avhenger av menneskers sted og levekår og er tydelig korrelert med Helicobacter pylori-infeksjon.
Magesår er en kronisk sykdom i magen eller tolvfingertarmen med et tilbakefallsforløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av et magesår i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en forverring etterfulgt av arrdannelse.
Det er en rekke eksogene og endogene faktorer, inkludert genetiske, som fører til fremveksten og utviklingen av gastroduodenale sår. For noen faktorer er sammenhengen med magesår bevist, for andre er det fortsatt kontroversielt så langt.
På en gang ble det antatt at påvirkningen av krydret, krydret og grov mat fører til en økning i sekretorisk funksjon i magen. Studier har ikke vist en overveldende forekomst av magesår i de landene hvor krydret og krydret mat er vanlig. Det er ikke verdt å ignorere ernæringsfaktoren fullstendig. Tross alt kan enhver pasient som har lidd av magesår med sikkerhet si hvilke produkter han ikke kan tolerere på grunn av utviklingen av ubehag hos ham.
Overbevisende bevis for effekten av alkohol, røyking og kaffemisbruk er heller ikke tilgjengelig for øyeblikket. Beviste det
røyking gir iskemi og har en direkte cellegift på mageslimhinnen. Røyking og hyppig kaffeforbruk bidrar til forekomsten av tilbakefall, så avvisning av dårlige vaner anses som en forutsetning for behandling av magesår.
For tiden bør negative mentale følelser betraktes som en av de ikke-spesifikke skadelige faktorene som provoserer forverring av ikke bare magesår, men også mange andre sykdommer. Det er verdt å huske at gastrisk sekresjon direkte avhenger av nervesystemets funksjonelle tilstand, og derfor er beroligende midler også mye brukt i behandlingen av magesår.
Det er bevist at visse grupper av medikamenter forårsaker akutte erosive og ulcerøse lesjoner i mageslimhinnen ved å redusere gastrocytobeskyttelse (reduksjon i antall prostaglandiner i cellene i slimhinnen, økt omvendt diffusjon av hydrogenioner) og bidrar til forverring av et eksisterende magesår.
Legemidler som skader mageslimhinnen inkluderer:
NSAIDs (aspirin, indometacin, etc.),
kortikosteroider,
antibakterielle midler,
Digoksin, teofyllin, reserpin,
Preparater av jern, kalium.
Sammen med eksogene faktorer er det også endogene gunstige faktorer for utviklingen av sykdommen. Det antas at deres betydning i utviklingen av magesår er mye høyere.
Endogene faktorer:
genetisk predisposisjon;
Hyperproduksjon av saltsyre og pepsin;
Gastroduodenal motilitetsforstyrrelser;
Alder og kjønn.
Hos pasienter med duodenalsår når arvelig belastning 30-40%.
Genetisk skille følgende egenskaper:
Økning i antall parietalceller,
Overdreven sekresjon av gastrin som respons på matstimulering,
Økt serumpepsinogen
Gastroduodenale motilitetsforstyrrelser
Mangel på pepsinhemmere i slimhinnen.
Duodenalsår forekommer 1,5 ganger oftere og utvikler seg mer alvorlig hos personer:
Med blodgruppe 0 (1), Rh +,
Tilstedeværelsen i blodet av noen HLA-antigener (U-5, B-15, B-35).
I ung alder er duodenal lokalisering av sår absolutt mer vanlig, og i eldre aldersgrupper reduseres forskjeller i forekomst på grunn av en økning i andelen magesår.
Hos friske mennesker er det et omvendt forhold mellom utskillelsen av saltsyre og motor-evakueringsfunksjonen i magen:
Jo høyere utskillelse av saltsyre, desto lavere motoraktivitet, og omvendt.
Til dags dato, i verdenslitteraturen, er hyperproduksjon av saltsyre og Helicobacter pylori-infeksjon betraktet som eksempler. Mer enn 95 % av pasientene med duodenalsår og 90 % av pasientene med magesår har Helicobacter pylori-infeksjon.
1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår
Klassifiseringen av kronisk gastritt ble vedtatt i 1990 på IX International Congress of Gastroenterologists. I klinisk praksis er tre typer kronisk gastritt mest vanlig:
1. Overflate
Med en dominerende lesjon av antrum av magen, som oftest er assosiert med Helicobacter pylori (type B gastritt), der normal eller til og med økt sekresjon av saltsyre vedvarer i lang tid.
Kronisk gastritt type B manifesteres av symptomer som er karakteristiske for magesår:
Sulten og nattesmerter i epigastrium,
Kvalme
raping surt,
halsbrann.
Karakterisert av en tendens til forstoppelse.
Alle symptomer skyldes en økning i surhet som svar på skade på antrum av magen. Sykdommen kan være asymptomatisk.
2. Autoimmun
Fundisk gastritt (type A gastritt), i dannelsen av hvilke autoimmune mekanismer deltar. Det er preget av påvisning av antistoffer mot parietalceller og intrinsic factor, samt et høyt nivå av gastrin i blodserumet.
Kronisk type A gastritt er i utgangspunktet asymptomatisk inntil B12-mangel megaloblastisk anemi utvikler seg.
Noen ganger er klinikken preget av symptomer på gastrisk dyspepsi:
- (kjedelige smerter og tyngde i epigastrium etter spising, raping, kvalme, ubehagelig smak i munnen)
Tegn på intestinal dyspepsi (flatulens, diaré).
Type A gastritt er ofte kombinert med andre autoimmune sykdommer:
Hashimotos tyreoiditt,
Addisons sykdom
3. Kjemisk
Refluksgastritt (gastritt type C), som er karakterisert ved en fokal lesjon av fundus i magen på grunn av en cytotoksisk effekt på slimhinnen av innholdet i duodenum 12 under duodenogastrisk refluks. Utvikler seg ofte i stumpen på den opererte magen med tynntarmsrefluks. Nær denne typen gastritt, forårsaket av medikamentindusert skade på mageslimhinnen.
Kronisk gastritt type C manifesteres av følgende symptomer:
Smerte og tyngdefølelse i epigastrium under søvn eller rett etter å ha spist,
Kvalme,
Har ofte et asymptomatisk forløp.
Annen smittsom gastritt (ikke Helicobacter pylori-assosiert) er forårsaket av:
Virus
mikrober
Morfologiske endringer i kronisk gastritt inkluderer symptomer som:
Betennelse,
Atrofi,
Cellefornyelsesforstyrrelser, inkludert metaplasi og dysplasi.
Klassifiseringen av magesår (ICD-10) ble vedtatt av WHO i 1992. I følge henne skilles følgende typer magesår:
K.25 Magesår inkludert erosjoner (akutt) av magesekken
K.26 Duodenalsår inkludert erosjoner (akutt)
K.28 Gastrojejunalt sår.
Til dags dato er klassifiseringen av magesår foreslått av H. Johnson (1965) mye brukt i praksis, ifølge hvilken tre typer magesår skilles:
Type I - sår i den mindre krumningen av magen.
Type II - magesår med duodenalsår.
Type III - prepyloriske sår (i området opptil 3 cm over pylorus).
Type II- og III-sår hører i de fleste tilfeller til hypersekretorisk og, i henhold til kliniske egenskaper, er nær tolvfingertarmen.
I 1990 utvidet A. Johnson, basert på denne klassifiseringen, den litt og foreslo å skille ytterligere to typer sår:
IV type - akutte overfladiske sår.
Type V - magesår som utvikler seg som et resultat av Zollinger-Ellisons syndrom (i kombinasjon med et duodenalsår eller uten det).
Det er ingen enkelt generelt akseptert klinisk klassifisering av magesår. I utgangspunktet er det nå vanlig å skille mellom to kliniske former - sår på tolvfingertarmen og magesår, som er av stor betydning for å etablere indikasjoner for kirurgi og valg av terapeutisk behandlingsmetode. Således er magesår klassifisert:
Ved lokalisering
magesår:
2. Duodenalsår:
3. Kombinasjon av magesår og duodenalsår.
I henhold til den kliniske formen:
1. Akutt sår.
2. Kronisk sår.
Etter prosessfase
1. Forverring.
2. Ufullstendig remisjon.
3. Remisjon.
Etter klinisk kurs:
1. Magesår med latent forløp.
2. Mild (kommer sjelden tilbake) sykdom.
3. Moderat (1-2 tilbakefall per år).
4. Alvorlig (3 tilbakefall per år eller mer) eller kontinuerlig tilbakefallende sykdom, utvikling av komplikasjoner.
I følge det morfologiske bildet:
1. Lite sår (mindre enn 0,5 cm i diameter).
2. Et sår av middels størrelse (0,5-1,0 cm).
3. Stort sår (1,0-3,0 cm).
4. Kjempesår (mer enn 3,0 cm).
I henhold til tilstedeværelsen av komplikasjoner:
1. Komplisert av blødning.
2. Komplisert ved perforering: åpen (inn i det frie bukhulen), dekket.
3. Et sår som trenger inn eller er ufølsomt.
4. Sår, komplisert av cicatricial deformiteter i magen og tolvfingertarmen.
5. Ondartet sår.
På sin side kan komplikasjonene til magesår deles inn i følgende grupper:
1) ulcerøs-destruktiv - penetrasjon, perforering, blødning
2) inflammatorisk - periduodenitt;
3) ulcerøs cicatricial - stenose, deformitet;
4) komplikasjoner forbundet med malignitet i såret.
Etter etiologi:
1. Hp-positivt sår;
2. Hp-negativt sår;
3. Medisinering;
4. Stressende;
5. Med endokrine sykdommer (Zollinger-Ellison syndrom, hyperparatyreoidisme);
6. Med en sykdom i de indre organene.
1.3 Diagnose og behandling
Metodene for instrumentell diagnose av gastritt og sår er funksjonell diagnostikk:
Bestemmelse av gastrisk sekresjon ved fraksjonell sondering eller intragastrisk pH-metri;
Endoskopi;
Morfologisk studie;
røntgenundersøkelse av mage-tarmkanalen;
Diagnose av H. pylori-infeksjon (bakteriologisk undersøkelse - såing av en biopsiprøve av slimhinnen på et differensialdiagnostisk medium);
Morfologisk: histologisk - farging av bakterier i et histologisk preparat av slimhinnen i henhold til:
Cytologisk - farging av bakterier i utstryk-avtrykk av mageslimhinnen ifølge Giemsa,
Bestemmelse av avfallsprodukter fra helikobakterier:
Urease - bestemmelse av ureaseaktivitet i en biopsi av mageslimhinnen i et flytende eller gellignende medium som inneholder et substrat, en buffer og en indikator; -
Respiratorisk - bestemmelse i utåndet luft av 14C eller 13C isotoper, frigjort som et resultat av spaltning av merket urea i pasientens mage under påvirkning av urease av bakterien H. pylori;
ELISA - bestemmelse av antistoffer mot H. pylori;
PCR - bestemmelse av H. pylori ved bruk av polymerasekjedereaksjon i avføring.
Behandling av gastritt og magesår består av et diett, diett og farmakoterapi. Overholdelse av regimet bør manifesteres i normalisering av livsstil: eliminering av stress, om nødvendig, bruk av beroligende midler.
Kostholdet bør følge prinsippene:
Formålet med dietten er mekanisk, kjemisk, termisk sparing av slimhinnen i mage-tarmkanalen, normalisering av sekresjon og gastrisk motilitet.
Kostholdet er komplett med tanke på energiverdi og kjemisk sammensetning. Diett - 5-6 ganger om dagen. All mat skal dampes, kokes og gnis gjennom mekanismer eller en hårsil.
Grunnleggende prinsipper for terapeutisk ernæring for gastritt og magesår:
1. Skapelse av den største resten av slimhinnen i magen og tolvfingertarmen.
2. Utelukkelse av produkter med sterk juiceeffekt.
3. All mat gis purert.
4. Avvisningen av innføring av store mengder mat på en gang.
5. Hyppige og delte måltider.
6. Utelukkelse av for kald og for varm mat (ikke
under 15°C og ikke høyere enn 65°C).
7. Begrensning av bordsalt til 10-12 g per dag.
8. Høy næringsverdi i kostholdet (proteiner, fett, karbohydrater, mineralsalter, vitamin A, B, C). Den kjemiske sammensetningen av kostholdet: 100 g proteiner, 100-110 g fett, hvorav vegetabilsk olje, 400-450 g karbohydrater. Kaloriinnholdet i dietten er 3000-3200 kcal.
Det mest verdifulle produktet for denne kategorien pasienter er melk, men noen pasienter tåler det dårlig. I disse tilfellene bør det drikkes i små doser, alltid i varm form, det kan fortynnes med svak te eller kaffe.
Kostholdseksempel tabell nummer 1
Som en del av diett nummer 1 kan du lage et stort utvalg av deilige og sunne supper. Supper basert på grønnsaksbuljong med tilsetning av vermicelli, ris og ulike grønnsaker er velkomne. Du kan fylle slike supper med fløte eller legge til et egg i buljongen.
I stedet for det vanlige fyldige brødet kan du bruke tørket brød eller kjeks, som kan tilsettes direkte i suppen.
Når det gjelder kjøttretter, som en del av et sunt kosthold, anbefales mager kylling eller kanin - de mest dietttyper av kjøtt. Bakt kalv eller kalkun. Noen dager i uken kan du tilberede mager fisk for et par eller i form av fiskekaker med kremet saus.
En rekke meieriprodukter som melk og fløte, fersk rømme og kefir, ikke-sur cottage cheese og kokt melk bidrar til å opprettholde helsen til fordøyelseskanalen. Hvis du er lei av meieriprodukter, kan du alltid unne deg ostekaker som ikke mister de gunstige egenskapene til meieriproduktet. Melk kan tilsettes eggeretter - du får en mør, smakfull omelett. Det er også bedre å lage grøt med melk - de vil være både sunne og tilfredsstillende.
Begrensninger
For ikke å overanstrenge magen, bør du gi opp rugbrød og butterdeig, fett kjøtt og ulike grusomheter som aktivt forlater kostholdet til folk som bryr seg om helse: hermetikk, salte oster, varme sauser og marinader. Hvitkål, sopp, sorrel, spinat, løk, agurker, kullsyreholdige drikker, svart kaffe er også kontraindisert.
Eksempelmeny for dagen
1. frokost: bløtkokt egg, rismelkgrøt, te med melk 2. frokost: bakt eple med sukker Lunsj: grønnsakssuppe, dampede kjøttboller med potetmos, fruktmousse. med melkesaus, grønnsaksstuing, te med melk. Kl. natt: melk og et eple eller banan.
Farmakoterapi - avhenger av typen gastritt og sår. For eksempel kronisk gastritt type B - det er tilrådelig å behandle ved utryddelse av H. pylori
Ordningen med utryddelsesterapi er presentert i tabellen. en.
HCG type A - har ingen spesiell behandling. Med samtidig eksokrin pankreasinsuffisiens (steatoré) - pankreasenzymer. I nærvær av megaloblastisk anemi - intramuskulær injeksjon av B12 1000 mcg i 6 dager, deretter i en måned 1 gang per uke, fortsett deretter hele livet 1 gang på 2 måneder
CG type C - normalisering av motiliteten i fordøyelseskanalen og binding av gallesyrer Effektiv prokinetikk (motilium) (6-10 g per dag) i kombinasjon med syrenøytraliserende midler (maalox).
MOTILIUM (Belgia):
Doseringsform
Tabletter, suspensjon
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiemetika
Indikasjoner for bruk Motilium:
* dyspepsi
* kvalme og oppkast
* kvalme og oppkast av smittsom, organisk eller funksjonell art
* gastroøsofageal refluks
Kontraindikasjoner:
* perforering av mage-tarmkanalen eller obstruksjon av mekanisk etiologi
* overfølsomhet overfor domperidon eller andre komponenter i Motilium;
* mottak mot bakgrunn av ketokonazol i orale former for frigjøring.
Påføringsmetode og dosering Motilium
Barn og voksne tar 10 mg 15-30 minutter før måltider 3 ganger daglig. Om nødvendig kan du ta stoffet før sengetid. Maksimal dose er 80 mg / dag. For barn over 12 år og voksne kan dosen dobles etter behov.
Motiliumsuspensjon brukes med en hastighet på 2,5 ml / 10 kg av barnets kroppsvekt (som er en dose på 250 μg per 1 kg kroppsvekt). Doseringen kan dobles om nødvendig bare for barn eldre enn 1 år. Maksimal dose er 2,4 mg per 1 kg kroppsvekt per dag, men ikke høyere enn 80 mg / dag.
MAALOX (Frankrike).
Doseringsform
suspensjon
Farmakoterapeutisk gruppe
Aluminiumbaserte astringerende midler, belegg og syrenøytraliserende midler
Farmakologiske egenskaper:
Antacida
omslutter, -
adsorbent
Indikasjoner for bruk Maalox:
Magesår i magen og tolvfingertarmen i akuttfasen
Akutt eller kronisk gastritt)
Refluksøsofagitt,
diafragmabrokk,
Duodenitt,.
Kontraindikasjoner:
overfølsomhet,
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Alzheimers sykdom,
Forholdsregler for bruk:
Langtidsbruk (mer enn 20 dager) krever medisinsk tilsyn
Bivirkninger:
Kvalme,
Smerter i den epigastriske regionen
Moderne ordninger for behandling av magesår:
En ukes trippelbehandling med protonpumpehemmere i standarddose to ganger daglig, ett av legemidlene (omeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg, rabeprazol 30 mg, esomeprazol 20 mg) pluss klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) eller amoksicillin (1000 mg 2 ganger daglig) og tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).
2. En ukes trippelbehandling med vismutpreparater: denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).
3. En ukes firedobbel terapi, som gjør det mulig å oppnå utryddelse av H. pylori-stammer som er resistente mot virkningen av kjente antibakterielle stoffer: en protonpumpehemmer i standarddose + denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig) eller metronidazol (250 mg 4 ganger daglig)
OMEPROZOL (Russland)
Tilhører ATX-klassifisering:
Legemidler som påvirker fordøyelseskanalen og stoffskiftet
Doseringsform
Farmakoterapeutisk gruppe
For behandling av magesår i mage og tolvfingertarmen - Blokkere av H2-histaminreseptorer
Indikasjoner for bruk Omeprazol:
magesår
Refluksøsofagitt
Zollinger-Ellisons syndrom.
Kontraindikasjoner:
Graviditet, amming.
Påføringsmetode og dosering Omeprazol
Med forverring av magesår og refluksøsofagitt foreskrives stoffet i en dose på 0,02 g en gang om morgenen (før frokost). Kapslene skal svelges hele med en liten mengde væske.
Bivirkninger:
Sjelden - svimmelhet,
I noen tilfeller depresjon
RABEPROZOL (Russland)
Frigjøringsform av stoffet
tabletter, overtrukket, løselig i tarmen 10 mg; blisterpakning 10 papppakning 1;
Indikasjoner for bruk:
Peptisk sår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen;
magesår i magen og tolvfingertarmen assosiert med Helicobacter pylori (i kombinasjon med antibiotika);
Gastroøsofageal refluks.
Kontraindikasjoner for bruk:
Graviditet, amming (amming),
Overfølsomhet overfor rabeprazolnatrium eller substituerte benzimidazoler
Bivirkninger:
Sjelden - tørr munn,
Dosering og administrasjon:
Tatt inn. Enkeldose - 10-20 mg. Hyppigheten og varigheten av bruken avhenger av indikasjonene og behandlingsregimet.
EZOMEPROZOL (Russland).
Sammensetning, form for frigjøring av stoffet "Esomeprazol"
Legemidlet er tilgjengelig i form av tabletter med en dose på 20 og 40 mg av den aktive ingrediensen esomeprazol, så vel som i form av et pulver beregnet for fremstilling av en injeksjonsvæske (40 mg hetteglass). Tablettene er belagte, oppløsningen av disse skjer i tarmen.
Indikasjoner:
Gastroøsofageal reflukssykdom
Erosiv refluksøsofagitt (behandling),
Forebygging av tilbakefall hos pasienter med helbredet øsofagitt, symptomatisk behandling av GERD.
Som en del av kombinasjonsterapi: utryddelse av Helicobacter pylori, duodenalsår assosiert med Helicobacter pylori, forebygging av tilbakefall av magesår hos pasienter med magesår assosiert med Helicobacter pylori
Kontraindikasjoner:
ammingsperiode,
Overfølsomhet overfor esomepromazol.
Dosering:
Tatt inn. Dosen er 20-40 mg 1 gang/dag. Varigheten av innleggelsen avhenger av indikasjoner, behandlingsregime, effektivitet.
Ved alvorlig leversvikt er maksimal dose 20 mg / dag.
Bivirkninger:
Ofte: hodepine,
Sjelden: dermatitt,
Svimmelhet,
Tørr i munnen.
CLARITHROMICIN (Russland)
Doseringsform
kapsler 250mg
Farmakoterapeutisk gruppe
Antibiotika - makrolider og azalider
Indikasjoner for bruk Clarithromycin
Øvre luftveier og ØNH-infeksjoner,
Forverring av kronisk bronkitt,
bakteriell og atypisk lungebetennelse), hud og bløtvev,
Magesår i tolvfingertarmen og magen forårsaket av Helicobacter pylori (kombinasjonsbehandling).
Kontraindikasjoner
overfølsomhet,
alvorlig leversykdom,
porfiria,
Graviditet og amming.
Bivirkninger
Kvalme,
kolestatisk gulsott,
Utslett,
Stevens-Johnson syndrom, etc.)
Anafylaktoide reaksjoner.
TINIDAZOL (Russland)
Tilhører ATX-klassifisering:
Ingredienser av Tinidazol
Virkestoffet er tinidazol.
Doseringsform
belagte tabletter 500mg
Farmakoterapeutisk gruppe
Indikasjoner for bruk Tinidazol
Akutt og kronisk trichomoniasis,
Amøbiasis og Giardiasis
kutan leishmaniasis,
Anaerobe og blandede infeksjoner av ulik lokalisering (abscess i lungene, hjernen, infeksiøs endokarditt).
Kontraindikasjoner
økt følsomhet,
blodsykdommer,
Sykdommer i sentralnervesystemet i den aktive fasen,
Graviditet (I trimester), amming,
Barns alder opp til 12 år
Bivirkninger
Dyspeptiske lidelser
Svimmelhet
Allergiske reaksjoner.
DE NOL (Frankrike)
i en blemme 8 stk.; i en boks med 7 eller 14 blemmer.
Karakteristisk
Vismut medikament.
farmakologisk effekt
Farmakologisk virkning - gastrobeskyttende, antiulcus, antibakteriell.
Indikasjoner
Magesår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);
Kronisk gastritt og gastroduodenitt i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);
Irritabel tarm-syndrom, forekommer hovedsakelig med symptomer på diaré;
Funksjonell dyspepsi, ikke assosiert med organiske sykdommer i mage-tarmkanalen.
Kontraindikasjoner
Dekompensert nyresvikt;
Svangerskap;
ammingsperiode;
barns alder opp til 4 år;
Overfølsomhet overfor stoffet.
METRONIDAZOL (Russland)
Tilhører ATX-klassifisering:
Ingredienser av stoffet Metronidazole Nycomed
Virkestoffet er metronidazol.
Doseringsform
tabletter 250mg, tabletter 500mg, suppositorier 1g, infusjonsoppløsning 5mg/ml
Farmakoterapeutisk gruppe
Midler for behandling av trichomoniasis, amebiasis og andre protozoinfeksjoner
Indikasjoner for bruk Metronidazole Nycomed
amøbiasis,
Anaerobe infeksjoner i bein og ledd, hud og bløtvev,
kvinnelig kjønnsorgan
nedre luftveier
pseudomembranøs kolitt,
utryddelse av Helicobacter pylori,
Dosering
For utryddelse av Helicobacter pylori - 500 mg 3 ganger om dagen. innen 7 dager (som en del av kombinasjonsterapi, for eksempel en kombinasjon med amoxicillin 2,25 g / dag).
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet
Graviditet, amming,
Barns alder (unntatt tilfeller av amøbiasis).
Bivirkninger
Hodepine
nøytropeni (leukopeni),
Kvalme,
erytematøse utslett,
hud kløe,
Mørk misfarging av urin
KAPITTEL 2. STUDERE BRUK AV ANTISEKRETORISKE MEDIKALER I BEHANDLING AV KRONISK GASTRITT OG SÅR
Med utviklingen av den farmasøytiske industrien for behandling av:
Erosive-destruktive sykdommer i gastroduodenal sone,
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
Med utviklingen av refluksøsofagitt,
Patologi assosiert med Hp-infeksjon,
hos voksne tilbys et bredt spekter av medikamenter fra protonpumpehemmergruppen som innledende behandling og "gullstandarden"
2.1 Essens og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler
Antisekretoriske midler hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:
H-2-histamin,
Gastrinov
Dermed skilles 4 grupper av antisekretoriske legemidler ut:
M-kolinolytika,
Protonpumpehemmere
Blokkere av gastrinreseptorer.
2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler
H2-blokkere i behandling av kronisk gastritt og magesår har vært brukt siden midten av 1970-tallet og er i dag et av de vanligste antiulcus-midlene.
Den viktigste antisekretoriske effekten av H2-blokkere manifesteres som et resultat av blokkering av H2-histaminreseptorer i mageslimhinnen. På grunn av dette undertrykkes produksjonen av saltsyre og en antiulcuseffekt utføres. Legemidlene fra nye generasjoner skiller seg fra det første stoffet i cimetidingruppen i graden av undertrykkelse av den nattlige og totale daglige sekresjonen av saltsyre, samt varigheten av den antisekretoriske effekten. (se tabell nr. 2 i vedlegg)
Legemidler varierer i biotilgjengelighetsverdier:
Cimetidin har en verdi på -60-80%,
Ranitidin - 50-60%,
Famotidin - 30-50%,
Nizatidin - 70 %,
Roxatidin - 90-100%.
Fjerning av medisiner utføres av nyrene, og 50-90% av dosen som tas er uendret. Varigheten av halveringstiden er forskjellig for legemidlene i gruppen: cimetidin, ranitidin og nizatidin i 2 timer, famotidin - 3,5 timer, roxatidin - 6 timer.
CIMETIDIN (Russland)
Doseringsform
tabletter 200mg
Farmakoterapeutisk gruppe
H2-histaminreseptorblokkere og lignende legemidler
Indikasjoner for bruk:
magesår i magen og tolvfingertarmen,
Hyperaciditet av magesaft (refluksøsofagitt, gastritt, duodenitt),
Zollinger-Ellisons syndrom,
pankreatitt,
Gastrointestinal blødning.
Kontraindikasjoner
lever- og/eller nyresvikt,
Graviditet, amming
Barn og ungdom (opptil 14 år).
Bivirkninger
Forringelse av utskillelsesfunksjonen til leveren,
Redusert absorpsjon av vitamin B12,
nøytro- og trombocytopeni,
Allergiske reaksjoner (hudutslett).
Ved behandling av kronisk gastritt brukes 4 medisiner av gruppen oftest.
RANITIDIN (India)
Utgivelsesskjema
10 tab. i aluminiumslister. 1, 2, 3, 4, 5 eller 10 strimler i en kartong. (150-300 mg)
Blokkering av H-2-reseptorer av 2. generasjon,
Sammenlignet med cematidin har det 5 ganger større antisekretorisk aktivitet,
Varer lenger - opptil 12 timer.
Nesten ingen bivirkninger
Sjelden: hodepine,
Kvalme,
Tabletter på 150 mg tas 1 gang om morgenen etter måltider og 1-2 tabletter om kvelden før sengetid. Andre kurer er mulige - 1 tablett 2 ganger om dagen eller 2 tabletter 1 gang om natten. Behandlingen må fortsette i flere måneder eller år, vedlikeholdsdose - 1 tablett om natten.
Kontraindikasjoner:
Svangerskap;
Amming;
barns alder opp til 12 år;
Overfølsomhet overfor ranitidin eller andre komponenter av legemidlet.
FAMOTIDIN (Serbia)
Tabletter på 20 mg og 40 mg, ampuller på 20 mg.
3. generasjons H2-reseptorblokker,
Den antisekretoriske effekten overstiger ranitidin med 30 ganger.
Ved kompliserte magesår foreskrives 20 mg om morgenen og 20-40 mg om kvelden før leggetid. Det er mulig å ta kun 40 mg ved sengetid i 4-6 uker, vedlikeholdsbehandling - 20 mg en gang om natten i 6 uker.
Bivirkninger
Tørr i munnen
Hodepine
allergiske reaksjoner
svette
Kontraindikasjoner:
Svangerskap;
ammingsperiode;
Barns alder opp til 3 år med en kroppsvekt på mindre enn 20 kg (for denne doseringsformen);
Overfølsomhet overfor famotidin og andre histamin H2-reseptorblokkere.
NIZITIDIN (Russland)
Utgivelsesskjema. Kapsler på 0,15 og 0,3 g i pakker med 30 stykker; konsentrat til infusjon i hetteglass på 4, 6 og 12 ml (1 ml inneholder 0,025 g nizatidin).
4. generasjons blokker.
Tildel tabletter på 150 mg 2 ganger om dagen eller 2 tabletter om natten i lang tid.
Gastroduodenale sår leges innen 4-6 uker hos 90 % av pasientene.
Bivirkning.
Mulig kvalme,
Sjelden - skade på levervev;
døsighet,
svette,
Kontraindikasjoner. Overfølsomhet overfor stoffet.
ROXATIDINE (India)
Utgivelsesskjema:
Roxatidine forholdsregler
Før du starter behandlingen, er det nødvendig å utelukke tilstedeværelsen av ondartede svulster i mage-tarmkanalen.
H2-blokker av 5. generasjon.
Tabletter på 150 mg er foreskrevet 1 gang daglig eller 2 tabletter 1 gang om natten.
Kontraindikasjoner:
overfølsomhet,
Nedsatt lever- og nyrefunksjon,
Graviditet, amming (bør seponeres i behandlingsperioden),
Barndom.
Bivirkninger:
Hodepine
synshemming
gynekomasti,
Impotens, forbigående reduksjon i libido,
Hudutslett, kløe.
Protonpumpehemmere (PPI) spiller en viktig rolle i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.
(fig nr. 1 se i vedlegg)
Den høye terapeutiske effekten av protonpumpehemmere forklares av deres uttalte antisekretoriske aktivitet, som er 2-10 ganger høyere enn H2-blokkere. Å ta en gjennomsnittlig terapeutisk dose én gang daglig (uavhengig av tid på dagen) undertrykker nivået av magesyresekresjon i løpet av dagen med 80-98 %, og for H2-blokkere er den samme indikatoren 55-70 %.
Inntak av PPIer fremmer deres inntreden i det sure miljøet i magesaften, noe som noen ganger forårsaker for tidlig omdannelse til sulfenamider, som har et dårlig absorpsjonsnivå i tarmen. Derfor brukes de i kapsler som er motstandsdyktige mot virkningen av magesaft.
Halveringstiden til omeprazol er 60 minutter, pantoprazol elimineres på 80-90 minutter, og lansoprazol er 90-120 minutter. Sykdommer i lever og nyrer påvirker ikke disse indikatorene vesentlig.
Omeprazol, Pantoprazol (se ovenfor i diagnose og behandling).
LANSOPROZOL (Russland)
Utgivelsesskjema
Lansoprazol 30 mg kapsler N30
farmakologisk effekt
Anti-ulcus middel.
Ta oralt 30 mg 1 gang per dag (morgen eller kveld). Med anti-Helicobacter-behandling økes dosen til 60 mg per dag.
Bivirkninger:
Allergisk reaksjon
Hodepine
fotosensibilisering
Kontraindikasjoner:
overfølsomhet,
ondartede neoplasmer i mage-tarmkanalen,
Graviditet (spesielt første trimester)
M-kolinolytika er det eldste middelet. den første av dem for behandling av magesår brukte preparater av belladonna og atropin. I lang tid ble atropin ansett som hovedmedisin for kronisk gastritt og magesår. Imidlertid manifesteres farmakodynamikken til legemidler i en vilkårlig effekt på en rekke M-kolinerge reseptorer i kroppen, noe som fører til utvikling av mange alvorlige bivirkninger. Blant gruppen av M-kolinolytiske midler er det selektive M1-antikolinerge pirenzepinet det mest effektive, som blokkerer M1-kolinerge reseptorer på nivå med intramurale ganglier og hemmer. påvirkning av vagusnerven på utskillelsen av saltsyre og pepsin, uten å ha en hemmende effekt på de M-kolinerge reseptorene i spyttkjertlene, hjertet og andre organer.
Pirenzepin er det eneste som er inkludert i gruppe A02B (ATX-kode A02BX03), men når det gjelder klinisk effekt, er det dårligere enn både protonpumpehemmere og H2-blokkere. Derfor er bruken i moderne terapi begrenset.
PIRENZEPIN (Tyskland)
Former for utgivelse og sammensetning:
Pirenzepintabletter på 0,025 og 0,05 g - i en pakke med 50 stk.
Pirenzepinpulver 0,01 g i en ampulle - i en pakke med 5 ampuller med et løsemiddel.
Farmakologisk gruppe
M-antikolinergisk.
(etter 2-3 dager) gå over til oral administrering.
Stoffbruk:
Magesår i magen og tolvfingertarmen kronisk - hyperacid refluksøsofagitt;
Erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, inkl. forårsaket av antireumatiske og antiinflammatoriske legemidler;
Stresssår i mage-tarmkanalen;
Zollinger-Ellisons syndrom;
Blødning fra erosjoner og sårdannelser i den øvre mage-tarmkanalen.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet.
Søknadsbegrensninger
Glaukom, prostatahyperplasi, takykardi.
Bivirkninger av stoffet Pirenzepin
Tørr i munnen
parese av overnatting,
Allergiske reaksjoner.
Dosering og administrasjon
Inne, inn / m, inn / inn. Inne - 50 mg om morgenen og kvelden 30 minutter før måltider med en liten mengde vann. Behandlingsforløpet er minst 4 uker (4-8 uker) uten avbrudd.
Ved alvorlige former for magesår i magen og tolvfingertarmen administreres det intramuskulært og intravenøst, 10 mg hver 8.-12. time.
I løpet av mange år med å lete etter gastrinreseptorhemmere og lage en rekke medikamenter av denne typen, var det mange vanskeligheter, og deres utbredte bruk i praktisk medisinsk terapi har ennå ikke begynt. En ikke-selektiv blokker av gastrinreseptorer er proglumid (kode A02BX06). Den kliniske effekten samsvarer med første generasjon H2-blokkere, men stoffet har fordelen av et lite antall bivirkninger.
I den russiske føderasjonen er gastrinreseptorblokkere ikke registrert.
2.3 Sikkerhet og hensiktsmessighet ved bruk av hovedrepresentantene for antisekretoriske midler
Histaminreseptorblokkere i behandlingen av kronisk gastritt og magesår har vist seg å være svært effektive. Det er en rekke bivirkninger av legemidler som hovedsakelig er karakteristiske for cimetidin. Det er i stand til å provosere en antiandrogen effekt, som observeres som et resultat av langvarig bruk (ofte i høye doser). Bruken av cimetidin forårsaker også en økning i nivået av prolaktin i blodet, forekomsten av galaktoré og amenoré, en reduksjon i antall spermatozoer, progresjon av gynekomasti og impotens.
H2-blokkere av nye modifikasjoner (ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin) har ikke slike effekter. De viser ikke begge anti-androgene egenskaper og er ikke i stand til å trenge gjennom blod-hjerne byttehandelen, og provoserer følgelig ikke nevropsykiatriske lidelser.
Brå seponering av H2-blokkere, spesielt cimetidin, kan føre til utvikling av "rebound-syndrom", som er ledsaget av sekundære hypersekretoriske reaksjoner.
Takket være mange studier har den høyere effekten av PPI i behandlingen av forverring av magesår blitt bekreftet sammenlignet med medikamenter fra H2-blokkergruppen.
Protonpumpehemmere har en svært høy sikkerhetsprofil, spesielt for korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp.
I isolerte tilfeller vises bivirkninger i form av allergiske reaksjoner, hudutslett eller bronkospasme. Intravenøs administrering av omeprazol provoserte isolerte tilfeller av syns- og hørselshemming.
Langvarig kontinuerlig bruk av høydose PPI (omeprazol 40 mg, pantoprazol 80 mg, lansoprazol 60 mg) forårsaker:
hypergastrinemi,
Progresjon av fenomenene atrofisk gastritt,
Dermed opptar antisekretoriske legemidler en sentral plass i behandlingen av pasienter med syreavhengige patologier. Til dags dato er de mest effektive blant dem medisiner fra gruppen av protonpumpehemmere.
Praktisk del av studiet.
KAPITTEL 3
3.1 Organisering og metoder for forskning
Studien involverte 64 pasienter med endoskopisk påvist kronisk gastritt og magesår som ble behandlet fra januar 2014 til september 2015. Eksklusjonskriterier var aktivt magesår, svulster i den øvre fordøyelseskanalen, ondartede neoplasmer i andre organer, alvorlig hjerte-, nyre- og leversvikt, nyresykdom, anemi (hemoglobinkonsentrasjon<10 г / дл), беременность и лактация.
Pasienter som ikke gjennomgikk kontrollendoskopi ble trukket fra eksperimentet under studien. Etter å ha innhentet informert samtykke til å delta i studien, ble pasientene foreskrevet en av fire PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol eller esomeprazol i en forseglet pakke) i 8 uker.
Alle PPI ble foreskrevet en gang daglig (om morgenen): omeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg og esomeprazol 40 mg. Utvalget besto av 34 menn og 30 kvinner i alderen 36 til 85 år. Gjennomsnittsalderen var (53,2 ± 9,5) år.
Endoskopi ble utført av samme lege ved bruk av et høyoppløselig endoskop for å undersøke den øvre mage-tarmkanalen før behandling og 8 uker etter PPI-administrasjon.
Alle pasienter ble bedt om å føre en dagbok der de kunne rapportere på en 6-punkts symptomintensitetsskala (halsbrann og sure oppstøt) før behandling og i løpet av 7 dagers behandling. Milde symptomer ble ansett som de som ikke påvirket aktiviteten til pasientene. Moderate symptomer ble ansett for å være de som påvirker daglige aktiviteter, men ikke signifikant endrer pasientens arbeidsytelse. Alvorlige symptomer forstyrrer pasientens normale daglige aktiviteter. Pasientene noterte intensiteten av symptomene hver morgen sammenlignet med dagen før.
Daglige endringer i hovedsymptomer ble analysert separat. Det endelige målet med studien var å finne ut hvordan ulike antisekretoriske legemidler forbedrer symptomene i løpet av den første uken av behandlingen.
Statistisk analyse av intergruppedata ble utført ved bruk av en standard Microsoft Office Excel-programvarepakke ved bruk av F-testen.
3.2 Beskrivelse av studieresultater
Som et resultat av studiene var det ingen alvorlige bivirkninger av PPI-bruk. Ingen av pasientene tok ekstra syrenøytraliserende midler for å lindre symptomene mens de var på PPI.
På fig. 2 viser daglige endringer i gjennomsnittlig poengsum for hovedsymptomene på gastritt og magesår - hos alle pasienter som tok PPI.
Ris. 2. Daglige endringer i symptomene på CG og PU under påvirkning av antisekretoriske legemidler
Selv om det ikke var noen signifikant forskjell mellom gruppene i intensiteten av smertesymptomer før PPI-resept, hos de som tok esomeprazol, sank den allerede på 1. og 2. dag med legemidlet sammenlignet med de som ble behandlet med omeprazol, lansoprazol og pantoprazol. , henholdsvis. Forskjellen mellom esomeprazol og andre PPI forsvant etter 5. administreringsdag.
Selv om symptomene bedret seg raskere med esomeprazol enn med omeprazol, pantoprazol og lansoprazol, var alle studerte legemidler effektive i løpet av den første uken av behandlingen, noe som ble bekreftet endoskopisk.
Som et resultat av studien ble det derfor funnet at esomeprazol i en dose på 40 mg/dag er mer effektivt enn omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag) i når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomer på kronisk gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av tilheling av erosjoner (ved 8. behandlingsuke) ikke var signifikant forskjellig etter flere dagers behandling uavhengig av type PPI .
KONKLUSJON
Basert på resultatene av kursarbeidet ble målet med dette arbeidet, satt i innledningen, oppnådd:
Basert på moderne ideer om etiologi og patogenesen, for å studere de riktige mekanismene for å diagnostisere kronisk gastritt, magesår og duodenalsår, gjennomføre trinnvis terapi og forebygge disse sykdommene ved hjelp av antisekretoriske legemidler.
For å nå dette målet ble følgende oppgaver iverksatt:
1) beskrive etiologien, patogenesen og hovedmetodene for behandling av kronisk gastritt og magesår;
2) definere antisekretoriske legemidler, utføre deres kjemiske klassifisering;
3) beskrive egenskapene til farmakodynamikken til antisekretoriske legemidler;
4) å bestemme legitimiteten og sikkerheten ved å bruke hovedrepresentantene for den studerte farmakologiske gruppen i behandlingen av gastroduodenal patologi;
5) å studere funksjonene ved behandling av kronisk gastritt og magesår ved bruk av antisekretoriske medisiner.
Etter å ha analysert alle dataene jeg studerte i prosessen med å skrive en semesteroppgave, kan vi trekke følgende konklusjoner:
Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, ledsaget av et brudd på dens sekretoriske og motoriske funksjon. Magesår er en kronisk sykdom i magen eller tolvfingertarmen med et tilbakefallsforløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av et magesår i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en forverring etterfulgt av arrdannelse.
Antisekretoriske midler er legemidler som hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:
H-2-histamin,
Gastrinov
M-kolinerge reseptorer.
Avhengig av de farmakodynamiske egenskapene, skilles 4 grupper av antisekretoriske legemidler:
H-2-histaminreseptorblokkere,
M-kolinolytika,
Protonpumpehemmere
Blokkere av gastrinreseptorer.
De sikreste og mest klinisk effektive legemidlene er protonpumpehemmere.
En empirisk studie fant at esomeprazol 40 mg/dag var mer effektivt enn omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag) når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomene ved kroniske gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av tilheling av erosjoner (ved 8. behandlingsuke) ikke var signifikant forskjellig etter flere dagers behandling uavhengig av type PPI.
BIBLIOGRAFI
Isakov V.A. Sikkerhet for protonpumpehemmere ved langtidsbruk Klin. farmakol. og terapi. - 2004.
Lapina T. L. Protonpumpehemmere: flere spørsmål om teori og praksis // Farmateka. 2006. Magasin
Behandling og forebygging av lidelser i slimhinnen i mage-tarmkanalen i terapeutisk praksis / Vertkin A. L., Vovk E. I., Naumov A. A. // Klin, prospekt. gastroenterol., hepatol. -- 2009.
Pasechnikov V.D. Nøkler til valg av optimal protonpumpehemmer for behandling av syreavhengige sykdommer // Ros. magasin gastroenterol., hepatol. og coloproctol. - 2004.
Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pHmetri av spiserør og mage ved sykdommer i øvre fordøyelseskanal / Ed. acad. RAMS F.I. Komarova.-- M.: ID Medpraktika6M, 2005.
Samsonov A.A. Protonpumpehemmere er foretrukne legemidler i behandlingen av syreavhengige sykdommer // Pharmateka.-- 2007.
APPS
Tabell 1 H. pylori eradikasjonsterapi
|
Første linje |
||||
|
1. komponent |
2. komponent |
3. komponent |
||
|
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig |
Klaritromycin (Lecoclar) 500 mg 2 ganger daglig |
Amoxicillin (Ospamox) 1000 mg to ganger daglig eller metronidazol 500 mg to ganger daglig |
||
|
Andre linje |
||||
|
1. komponent |
2. komponent |
3. komponent |
4. komponent |
|
|
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig |
vismut / subcitrat 120 mg 4 ganger daglig |
Metronidazol 500 mg 3 ganger om dagen |
Tetracyklin 500 mg 4 ganger om dagen |
Tabell 2. Sammenlignende farmakodynamikk av H2-blokkere
|
Et stoff |
Nattsekret, % |
Total sekresjon, % |
Handlingens varighet, time |
|
|
Cimetidin |
||||
|
Ranitidin |
||||
|
famotidin |
||||
|
Nizatidin |
||||
|
Roxatidin |
Ris. 1. Farmakodynamikk av protonpumpehemmere
Vert på Allbest.ru
Lignende dokumenter
Klassifisering av kronisk gastritt i henhold til etiologiske, morfologiske, funksjonelle egenskaper. Spesielle former for kronisk gastritt. De viktigste symptomene på gastritt, funksjoner ved dens diagnose og behandling. Medisiner for behandling av gastritt.
abstrakt, lagt til 16.12.2014
Underinndeling av kronisk gastritt etter etiologi og topografi av morfologiske endringer i henhold til den modifiserte Sydney-klassifiseringen. Patofysiologi av kronisk Helicobacter pylori gastritt og det naturlige infeksjonsforløpet. Behandling av kronisk gastritt.
abstrakt, lagt til 17.05.2015
Årsaker, karakteristika, mulige komplikasjoner og behandling av magesår som en kronisk syklisk sykdom. Sammenheng mellom smerte og spising. Påminnelse til pasienter med magesår om organisering av terapeutisk ernæring og anbefalinger.
sammendrag, lagt til 28.10.2011
Årsaker til kronisk gastritt, magesår i magen og tolvfingertarmen, kronisk gastroduodenitt. Invasive metoder for diagnostisering av Helicobacter pylori-infeksjon. Bestemmelse av nitratreduksjon og ureaseaktivitet til mikroorganismer.
presentasjon, lagt til 19.10.2015
Klinikk og stadier av utvikling av magesår. Et kompleks av rehabiliteringstiltak for hennes terapi. Fysiske behandlingsmetoder. Primær og sekundær forebygging av magesår. Bruken av terapeutisk fysisk kultur i komplekset av tiltak for behandling av sykdommen.
abstrakt, lagt til 06.11.2014
Egenskaper ved magesår (GU) som en kronisk, tilbakevendende sykdom som oppstår med vekslende perioder med forverring og remisjon. Hovedmålene for bruken av medisinsk og kroppsøvingskomplekset YABZH. Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk.
presentasjon, lagt til 12.08.2016
Epidemiologi og klassifisering av kronisk gastritt: ikke-atrofisk, autoimmun, kjemisk, stråling, multifokal, lymfocytisk. Eksempler på diagnose. Eksogene risikofaktorer for kronisk antral gastritt.
presentasjon, lagt til 12.06.2014
Definisjon av magesår, dets årsak til og disponerende faktorer. Patogenese av magesår og duodenalsår. Klassifisering av magesår. Kliniske former for magesår og trekk ved deres forløp. Generelle prinsipper for behandling.
sammendrag, lagt til 29.03.2009
Typer akutt gastritt i henhold til metoden for eksponering for patogene faktorer. Dens former i henhold til patogenese og morfologi. Rollen til slimhinneirritasjon i utviklingen av sykdommen. Betingelser for utvikling av kronisk gastritt og dens utfall. Patologisk anatomi av magen.
presentasjon, lagt til 14.05.2013
Anatomiske trekk i magen, tolvfingertarmen. Prinsipper og kriterier for valg av type kirurgisk inngrep i behandlingen av disse organene. Analyse av det teoretiske grunnlaget for ulike metoder for kirurgisk behandling av magesår, deres effektivitet.
Preferanskaya Nina Germanovna
Førsteamanuensis ved Institutt for farmakologi ved Det farmasøytiske fakultet ved First Moscow State Medical University. DEM. Sechenov, Ph.D.
Hydrogen-kaliumadenosintrifosfatase (H+/K+-ATPase, "protonpumpe", "protonpumpe") spiller en viktig rolle i den syredannende funksjonen til magekjertlene. Dette er hovedenzymet som gir en ekvivalent utveksling av K + ioner og transport av H + ioner. Overføringen av ioner utføres ved aktiv transport mot konsentrasjonsgradienten og forskjellen i det elektrokjemiske potensialet med energiforbruket som frigjøres under spaltningen av ATP. Samtidig med H+-ioner transporteres CI-ioner gjennom kanaler som ligger i den apikale membranen til parietalceller. De parietale (parietale) cellene i kroppen og fundus i magen skiller ut saltsyre (HCl).
Legemidler som hemmer dette enzymet har en blokkerende effekt på sluttstadiet av dannelsen av saltsyre, noe som fører til undertrykkelse av basal og stimulert sekresjon (uavhengig av type stimulering) med 80-97 %, mens sekresjonsvolumet reduseres. . Protonpumpehemmere (PPI) hemmer effektivt både nattlig og dagtid syreproduksjon. De reduserer utskillelsen av saltsyre uten å påvirke kolinerge, H2-histamin- og andre reseptorer.
Denne gruppen medikamenter er delt inn i generasjoner:
- den første generasjonen - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
- andre generasjon - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
- tredje generasjon - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Syntetiserte optiske isomerer av omeprazol - esomeprazol (Nexium) og lansoprazol - dexlansoprazol.
PPI er derivater av sulfinylbenzimidazoler; de er forskjellige i radikaler i pyridin- og benzimidazolfragmentene. Legemidlet Pantoprazol inneholder to, Lansoprazol - tre molekyler fluor.
Omeprazol ble syntetisert i 1979 i Sverige av en gruppe forskere fra Hessle. I 1988, på verdenskongressen for gastroenterologer i Roma, ble et kommersielt preparat av omeprazol under merkenavnet "Losek" presentert. I 1991 syntetiserte spesialister fra det store japanske farmasøytiske selskapet Takeda lansoprazol, som ble solgt i 1995. I 1999 - rabeprazol, i 2000 - pantoprazol, ble frigjøringen av esomeprazol utført i 2001, og i 2009 - dexlansoprazol.
Ved svært lav pH blir stoffene raskt ødelagt, så de produseres i gelatinkapsler eller i tabletter belagt med et syrebestandig skall. Omeprazol er tilgjengelig i kapsler på 20 mg i form av granulat og i tabletter, overtrukket. obol., 10 og 20 mg. Rabeprazol tabletter obol., 10 mg og 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tabletter obol., 20 mg og 40 mg; Lansoprazol 30mg kapsler. Legemidler tas oralt (oralt), helst om morgenen, på tom mage, 30-40 minutter før måltider. Tablettene skal svelges hele og skal ikke tygges eller knuses. Under presserende forhold og når inntak er umulig, administreres det intravenøst. De produserer lyofilisert pulver av Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol for fremstilling av en løsning i 40 mg hetteglass. I det alkaliske miljøet i tynntarmen absorberes doseringsformene nesten fullstendig; I den systemiske sirkulasjonen binder legemidler med en uttalt fysisk-kjemisk affinitet til blodplasmaproteiner til dem med 95-98%, noe som må tas i betraktning når de brukes sammen med andre legemidler.
PPI er prodrugs (inaktive forløpere). På grunn av deres lipofilisitet trenger de lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen og akkumuleres i lumen av sekretoriske tubuli, hvor miljøet er sterkt surt (pH ~ 0,8-1,0). Konsentrasjonen av stoffet i et surt miljø er 1000 ganger høyere enn i blodet. PPI-er omdannes i et surt miljø, blir til et svært reaktivt tetrasyklisk sulfenamid, får en positiv ladning, som hindrer dem i å passere gjennom cellemembraner og etterlater dem inne i sekretoriske tubuli. Det protonerte medikamentet binder kovalent SH-gruppene til cystein-aminosyreresten til H+/K+-ATPase og forårsaker irreversibel inaktivering av enzymet. I parietalcellene i fundic kjertler er hydrogen-kalium adenosin trifosfatase innebygd i den apikale membranen, som ledes inn i magelumen. Hemming av enzymet forårsaker en opphør av frigjøringen av hydrogenioner. Hastigheten av utbruddet av effekten er relatert til hastigheten på omdannelsen av stoffet til den aktive sulfenamidformen. I henhold til hastigheten på dannelsen av aktive metabolitter, fordeles PPI som følger: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol hemmer enzymet delvis reversibelt, og dette komplekset kan dissosiere. Den antisekretoriske effekten av PPI manifesterer seg på en doseavhengig måte, jo høyere konsentrasjonen er, desto sterkere og mer effektivt hemmer de produksjonen av saltsyre om natten og på dagtid. Virkningen av legemidlene utvikler seg innen en time og varer 24-72 timer Varigheten av legemidlenes virkning, deres effekt på varigheten av hemming av syredannelse i magen bestemmes av hastigheten på resyntese og inkorporering av nye H + / K + -ATPase-molekyler inn i membranen. Utskillelsen av hydrogenioner gjenopptas først etter at blokkerte enzymer er erstattet med nye. Hos mennesker fornyes ≈50 % av H+/K+-ATPase-molekylene innen 30-48 timer, resten innen 72-96 timer. Gjenoppretting av H+/K+-ATPase-aktivitet skjer, avhengig av PPI som brukes, fra 2 til 5 dager. Den antisekretoriske effekten når et maksimum etter 2-4 timer, øker etter dag 4 og stabiliserer seg på dag 5, ytterligere styrking av effekten forekommer ikke. Legemidlene i denne gruppen viser tilsvarende effekt og god toleranse. Behandlingsforløpet når 4-8 uker, noen pasienter krever vedlikeholdsbehandling.
PPIer har antisekretorisk, gastrocytoprotektiv og antihelikobakteraktivitet. Med magesår komplisert av mageblødning, reduserer de blødningsintensiteten, stopper smertesyndromet, dyspeptiske fenomener forsvinner og akselererer arrdannelsen av sår. Bruken av dem reduserer risikoen for komplikasjoner. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i doser på 20 mg, lansoprazol 30 mg og pantoprazol 40 mg 1 gang daglig er like effektive når det gjelder styrke, virkningsvarighet og frekvens av tilheling av duodenalsår og magesår etter 2 og 4 ukers behandling. Esomeprazol anses å være mer effektivt enn omeprazol for å undertrykke magesekresjon. Bruk av kombinerte behandlingsregimer (tre-komponent eller fire-komponent) med PPI gjør det mulig å oppnå 80 % reduksjon i basal og stimulert syreproduksjon på kort tid, uavhengig av stimulerende faktor og utryddelse av Helicobacter pylori-infeksjon.
Man bør huske på at de fleste av de metabolske reaksjonene hos mennesker medieres og katalyseres av isoenzymer som er en del av CYP 450-systemet. Disse enzymene finnes i hepatocytter, enterocytter i tynntarmen, i vevet i nyrene, lungene , hjerne, etc. Mange faktorer påvirker deres aktivitet: alder, genetisk polymorfisme, ernæring, alkoholforbruk, røyking og komorbiditeter. Røyking reduserer effektiviteten til legemidler som brukes i antisekretorisk og antihelikobakterterapi betydelig. PPI-biotransformasjon skjer i leveren med deltakelse av isoenzymer CYP 2C 19, CYP 3A 4 i cytokrom P-450-systemet. De genetiske egenskapene til mennesker (3-10%) endrer metabolisme, clearance og påvirker signifikant den farmakologiske effekten av legemidler. Dermed bestemmer polymorfismen til genet som koder for CYP 2C19-isoformen hastigheten på metabolisme av interagerende legemidler. Medfødt polymorfisme av CYP 2C19-genet forekommer i japansk i 19-23% av tilfellene og 2-6% i europeiske raser. Hos individer med mutasjon i begge alleler av CYP 2C19-genet, bremses metabolismen betydelig og halveringstiden øker med 3-3,5 ganger. I omeprazol reduseres clearance med 10-15 ganger, i rabeprazol - med 5 ganger, noe som betydelig påvirker effektiviteten av behandlingen. Biotransformasjon skjer i leveren med dannelse av inaktive metabolitter som skilles ut fra kroppen. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol skilles ut opptil 75-82%, rabeprazol - opptil 90% gjennom nyrene; eliminering med galle når henholdsvis 18-25% og 10%. Lansoprazol skilles hovedsakelig ut i gallen 75 %, resten i urinen.
Etter avskaffelse av legemidler i denne gruppen er det ikke noe "rebound-fenomen" eller "abstinenssyndrom", utskillelsen av saltsyre øker ikke, men halsbrann og retrosternale smerter kan oppstå. Ved bruk av disse stoffene observeres bivirkninger, deres frekvens er assosiert med alder, varighet av terapi og individuelle egenskaper ved organismen. Fra mage-tarmkanalen kan observeres: munntørrhet, mangel på appetitt og smaksforstyrrelser - fra 1 til 15 %, kvalme 2-3 %, oppkast 1,5 %, forstoppelse 1 %, flatulens, oppblåsthet, magesmerter 2,4 %, diaré 1-7 %. Fra siden av nervesystemet: hodepine 4,2-6,9 %, svimmelhet 1,5 %, søvnforstyrrelser, syn, angst. Kanskje utseendet på hudreaksjoner, kløe 1,5%, allergiske reaksjoner - 2% og muskelsvakhet, kramper i leggmusklene - mer enn 1%. Ved langvarig bruk av legemidler i denne gruppen er det risiko for å utvikle nodulær hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen, dannelsen av gastriske kjertelcyster forekommer i 20% av tilfellene (den er godartet og reversibel).
Det er umulig å oppnå et 100 % syrefritt miljø i magen. I lumen i magen stiger surheten til pH = 4, sjeldnere til pH = 5-7. For å forsterke den antisekretoriske og gastrocytoprotektive effekten av PPI, kan kombinasjonen av dem med en syntetisk analog av PG (misoprostol) eller en M1 antikolinerg blokker (pirenzepin) anbefales.