HVOR KOMMER HISTAMIN FRA? Histamin er et biogent amin som opptar et av de sentrale stedene i betennelsesreaksjoner, i en umiddelbar type allergisk reaksjon.Histamin i kroppen syntetiseres fra histidin, en aminosyre som er en integrert komponent av protein. Det finnes i nesten alle organer, vev, væsker og sekreter i kroppen, men det er heller ikke kjent om det finnes i bein- og bruskvev. Konsentrasjonen er høyest i organer som er i kontakt med det ytre miljø: hud (hovedsakelig i epidermis), mage-tarmkanalen, lungene [Weisfeld I. L., Kassil G. N., 1981] Et av de viktige depotene av histamin er mastceller og basofiler hvor det akkumuleres i granulat Skader på mastceller fører til at histamin omdannes til sin aktive form og frigjøres til den generelle sirkulasjonen, hvor det utøver sine fysiologiske effekter.
"MAT" HISTAMIN (pseudo-allergi) alkoholholdige drikker (spesielt rødvin, noen øl og sake) ost (langlagring) røkt kjøtt og pølser fisk og sjømat (spesielt hvis hermetisk eller lagret i saltlake) gjær kaffe og kakao soya, bønner og tofu hvetemel syltede grønnsaker jordbær, kiwi, samt bananer, sitrusfrukter, pærer og ananas langtidslagring ved utilstrekkelig lave temperaturer matvarer som stimulerer produksjonen av endogen (intern) histamin - egg, jordbær. matvarer med mye tilsetningsstoffer som ødelegger mastceller
FAKTORER SOM FØRER TIL AKTIVERING OG SLIPPERING AV HISTAMIN skade brannsår stress visse legemidler immunkomplekser strålingseksponering allergiske reaksjoner med skade på mastceller av antigen-antistoffkomplekset
BIOLOGISK VIRKNING AV HISTAMIN Spasmer av glatte (ufrivillige) muskler i bronkiene og tarmene (dette manifesteres henholdsvis ved magesmerter, diaré, respirasjonssvikt). Utskillelsen av "stress"-hormonet adrenalin fra binyrene, som øker blodtrykket og øker hjertefrekvensen. Økt produksjon av fordøyelsessaft og sekresjon av slim i bronkiene og nesehulen. Påvirkningen på karene manifesteres ved innsnevring av store og utvidelse av små blodbaner, noe som øker permeabiliteten til kapillærnettverket. Konsekvensen er hevelse i åndedrettsslimhinnen, hudhyperemi, utseendet av et papulært (nodulært) utslett på den, et trykkfall og hodepine. Histamin i blodet i store mengder kan forårsake anafylaktisk sjokk, der kramper, tap av bevissthet, oppkast utvikler seg mot bakgrunnen av et kraftig trykkfall.
HISTORISK BAKGRUNN 1907 - syntese av histamin 1920 - histamins rolle i allergiske reaksjoner ble vist 1942 - det første antihistaminmedikamentet for mennesker ble syntetisert 1966 - heterogeniteten til histaminreseptorer ble bevist 1977 - en generasjon av det syntetiserte 2ndamin-stoffet
HISTAMINRESEPTORER H 1 -reseptorer finnes i cellene i glatte (ufrivillige) muskler, den indre slimhinnen i blodårene og i nervesystemet. Deres irritasjon forårsaker ytre manifestasjoner av allergier (bronkospasme, hevelse, hudutslett, magesmerter, etc.). Virkningen av antiallergiske legemidler - antihistaminer er å blokkere H 1-reseptorer og eliminere effekten av histamin på dem. H 2 -reseptorer finnes i membranene til parietalcellene i magen (de som produserer saltsyre). Legemidler fra gruppen H 2 -blokkere brukes til behandling av magesår, fordi de undertrykker produksjonen av saltsyre. H 3 -reseptorer er lokalisert i nervesystemet, hvor de er involvert i ledningen av en nerveimpuls.
HISTORISK HISTORISK ER DETTE begrepet "antihistaminer" betyr legemidler som blokkerer H 1 -histaminreseptorer (brukes til å behandle allergiske sykdommer) Legemidler som virker på H 2 -histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H 2 - histamin blokkere og brukes som antisekretoriske midler.
MEDIATORER AV ALLERGISKE REAKSJONER Biogene aminer (histamin, serotonin) Leukotriener Prostaglandiner Kininer Kjemotaktiske faktorer Kationiske proteiner etc. De siste årene har nye medikamenter med antimediatoreffekt blitt syntetisert og testet - leukotrienreseptorantagonister (zafirlukast, hibi-liptoroksykastase), hibi-liptoroksykastase (5) zeliuton), antikjemotaktiske midler. Imidlertid har legemidler med antihistaminvirkning funnet den bredeste anvendelsen i klinisk praksis.
VIRKNINGSMEKANISME AV ANTIHISTAMINER Antihistaminer blokkerer virkningen av histamin på H1-reseptorer, men er ikke i stand til å fortrenge histamin bundet til reseptoren. H 1-blokkere er mest effektive for å forhindre umiddelbare allergiske reaksjoner, og i tilfelle en utviklet reaksjon forhindrer de frigjøring av nye deler av histamin.
KLASSIFISERING AV ANTIHISTAMINER I henhold til en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer delt inn i første og andre generasjons medikamenter i henhold til opprettelsestidspunktet. Førstegenerasjonsmedisiner kalles også beroligende (i henhold til den dominerende bivirkningen), i motsetning til andregenerasjons ikke-beroligende legemidler. For tiden er det vanlig å skille ut den tredje generasjonen: den inkluderer fundamentalt nye medisiner - aktive metabolitter som, i tillegg til den høyeste antihistaminaktiviteten, viser fravær av en beroligende effekt og den kardiotoksiske effekten som er karakteristisk for andregenerasjonsmedisiner.
KLASSIFISERING AV ANTIHISTAMINER Første generasjons antihistaminer (beroligende). Alle er godt løselige i fett og blokkerer i tillegg til H 1 -histamin også kolinerge, muskarine og serotoninreseptorer. Som konkurrerende blokkere binder de seg reversibelt til H 1 -reseptorer, noe som fører til bruk av ganske høye doser.
1. GENERASJON ANTIHISTAMINER Kloropyraminhydroklorid (suprastin) Difenhydramin (dimedrol) Prometazinhydroklorid (pipolfen) Klemastinfumarat (tavegil) Dimetindenmaleat (fenistil) Hifenadin (fenkarol)
BIVIRKNINGER AV ANTIHISTAMINLEGEMIDLER AV 1. GENERASJON Sedativ effekt (binding til H1-reseptorer i hjernen og blokkering av sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorer - forsterker effekten av beroligende og hypnotiske midler, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monotoraminoksidase) i monotoraminoksidase. Anxiolytisk effekt (undertrykkelse av aktivitet i visse områder subkortikalt område av sentralnervesystemet) Atropinlignende reaksjoner (tørre slimhinner, urinretensjon, forstoppelse, takykardi, synsforstyrrelser) Antiemetisk og antisveiende effekt (sentral antikolinerg effekt) Hostestillende effekt (direkte effekt) på hostesenteret i medulla oblongata) - difenhydramin Antiserotonineffekt (med migrene) - cyproheptadin
BIVIRKNINGER AV ANTIHISTAMINLEGEMIDLER AV 1. GENERASJON Forbigående blodtrykksnedgang hos sensitive individer (perifer vasodilatasjon) Lokalbedøvelse (kokainlignende) effekt (reduksjon i membranpermeabilitet for natriumioner) Systemisk kinidinlignende effekt (forlengelse av refraktorfasen og refraktorfasen). utvikling av ventrikulær takykardi) som krever medikamentskift hver 2.-3. uke)
FORDELER MED 1. GENERASJON ANTIHISTAMINER Korttidseffekt Relativt raskt innsettende klinisk effekt Frigjøring i parenterale former Lavpris Nisje i behandling av visse patologier (migrene, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, reisesyke, etc.) som ikke er forbundet med allergi Mange førstegenerasjons antihistaminer er inkludert i kombinasjonspreparater som brukes mot forkjølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter
Med SARS (legemidler med antikolinerg virkning har en "tørkende" effekt på slimhinnene): Feniramin (Avil); + paracetamol + askorbinsyre (Fervex). Promethazine (Pipolphen, Diprazin); + paracetamol + dekstrometorfan (Coldrex Nite). Kloropyramin (Suprastin). klorfenamin; + paracetamol + askorbinsyre (Antigrippin); + paracetamol + pseudoefedrin (Theraflu, Antiflu); + biklotymol + fenylefrin (heksapneumin); + fenylpropanolamin (CONTAC 400); + fenylpropanolamin + acetylsalisylsyre (HL-kald). Difenhydramin (Dimedrol).
For å undertrykke hoste: Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin) For korrigering av søvnforstyrrelser (forbedre innsovning, dybde og søvnkvalitet, men effekten varer ikke mer enn 7-8 dager): Difenhydramin (Dimedrol); + paracet (Efferalgan Nightcare). For å stimulere appetitten: Cyproheptadine (Peritol); Astemizol (Hismanal). For å forhindre kvalme og svimmelhet på grunn av labyrintitt eller Menières sykdom, og for å redusere reisesyke: Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin)
For behandling av brekninger under graviditet: Difenhydramin (Dimedrol) For potensering av virkningen av analgetika og lokalbedøvelse (premedisinering, en komponent av lytiske blandinger): Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin) For behandling av mindre kutt, brannskader, insektbitt (effektiviteten av lokal bruk av legemidler er strengt tatt ikke bevist, anbefales ikke i > 3 uker på grunn av økt risiko for lokale irriterende effekter): Bamipin (Soventol).
ANDEN GENERASJON ANTIHISTAMINER (IKKE-SEDATIVE) I motsetning til forrige generasjon har de nesten ikke beroligende og antikolinergiske effekter, men skiller seg i selektiv virkning på H 1-reseptorer. Men for dem er en kardiotoksisk effekt notert i varierende grad
EGENSKAPER TIL ANTIHISTAMIN-LEGEMIDLER AV II GENERASJON Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer Rask innsettende klinisk effekt og virkningsvarighet Minimal sedativ effekt ved bruk av legemidler i terapeutiske doser Ingen takyfylakse ved langtidsbruk Ingen inaktivering av legemidlet med mat Evne til å blokkere kaliumkanaler i hjertemuskelen (forlengelse av QT-intervallet og hjerterytmeforstyrrelser). Risikoen for denne bivirkningen øker når antihistaminer kombineres med soppdrepende (ketokonazol og itrakonazol) makrolider (erytromycin og klaritromycin) antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin) når grapefruktjuice inntas hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
AKTIVE SLUTMETABOLITER AV LEGEMIDLER AV II GENERASJON (III generasjon) den første var cetirizin (analergin, zyrtec, zodak, letizen, cetrin) er lett metabolisert interagerer ikke med legemidler som deprimerer cytokrom P 450-systemet har ikke bivirkninger på kardiovaskulærsystemet er i stand til å undertrykke ikke bare tidlige, men også sene faser av den allergiske responsen (reduserer nesetetthet) eliminasjonshalveringstiden for cetirizin hos voksne etter en enkelt dose på 10 mg av legemidlet er 7-11 timer spor av cetirizinmetabolitt vises i plasma etter 10 timer. cetirizin er karakterisert ved lavt distribusjonsvolum og høy evne til å penetrere huden under behandlingsforløpet, en konstant plasmakonsentrasjon oppnås innen 3 dager, og med videre bruk akkumuleres ikke legemidlet. og eliminasjonsraten endres ikke
ALLERGISKE SYKDOMMER hos barn Hyppigheten i Russland er mer enn 30 % Bronkial astma - fra 2 % til 10 % Allergisk rhinitt - mer enn 14 % Atopisk dermatitt hos barn 10 -28 % Urticaria 15, 3 -31 %
Atopisk marsj er den progressive utviklingen av kliniske symptomer på atopisk sykdom, når noen symptomer blir mer uttalte, mens andre avtar. % - 43,0%) 1. J M. Spergel og AS Paller Atopisk dermatitt og atopisk marsj. J Allergy Clin Immunol, desember 2003, 112; 6:118-126.
HOVEDINDIKASJONER FOR FORESKRIVELSE AV ANTIHISTAMINER Allergisk rhinitt Pollinose Atopisk dermatitt Kronisk urticaria Quinckes ødem Forebygging av ASIT-komplikasjoner Pseudo-allergi Bronkial astma? Akutt luftveissykdom?
ANTIHISTAMINER OG BRONKIAASTMA Ikke er et førstelinjelegemiddel, er siste generasjons antihistaminer indisert for pasienter med bronkial astma med samtidige allergiske sykdommer (allergisk rhinitt, atopisk dermatitt, etc.) ARIA
Det anbefales å foreskrive antihistaminer til alle pasienter med ARVI hvis de har allergiske sykdommer eller har høy risiko for å utvikle dem. . . Men det er uønsket å bruke 1. generasjons antihistaminer samtidig Nasjonalt vitenskapelig og praktisk program "Akutte luftveissykdommer hos barn: behandling og forebygging" 2002.
ANTIHISTAMIN-LEGEMIDLER HOS BARN MED ALLERGI (SISTE GENERASJON!) Cetirizin (zyrtec, dråper) - fra 6 måneder. Cetirizin (zodak, parlazin) - fra 1 år gammel Deslorothadine (erius, sirup) - fra 1 år gammel Levocetirizine (xysal, dråper) - fra 2 år gammel Lorotadin (klaritin, sirup) - fra 2 år gamle år
DEFEKTER AV 1. GENERASJON ANTIHISTAMINER HOS BARN Sedativ effekt - døsighet, forstyrrelse av søvn- og våkensykluser, økt krampeterskel. Brudd på kognitive funksjoner - en reduksjon i evnen til å tenke, en forsinkelse i utviklingen av den emosjonelle sfæren, en reduksjon i hukommelsen, en redusert evne til å lære: barn begynte å studere dårligere på skolen og lære kunnskap dårligere; synkende IQ-indeks. Kort virkningsvarighet Takyfylakse Binding av M-kolinerge reseptorer. Tørrhet er svært farlig ved bronkial astma, med akutte luftveisinfeksjoner. Kategorisk sett bør disse legemidlene ikke brukes ved akutte luftveisinfeksjoner. Kardiotoksisitet og arytmogenisitet ved overdosering på grunn av muskarin virkning. Det har vært mange publikasjoner om sammenhengen mellom dødsfall fra arytmier, spesielt hos barn på grunn av større mulighet for overdosering ved lav kroppsvekt.
KONSENSUS OM RISIKO KNYTTET TIL BRUK AV 1. GENERASJON AV H1-HISTAMIN-LEGEMIDLER bør ikke gis til spedbarn under 6 måneder antihistaminer for barn under 6 år 1. generasjons antihistaminer FDA opp til 6 måneder gamle H1-histaminblokkere er ikke anbefalt
Zodak er siste generasjons medikament for allergi, som begynner å virke etter 20 minutter Virkningen av Zodak-medisinen varer i 24 timer 5 mg 2,5 mg X 2 r/d eller 5 mg X 10 dråper 1 r/d Over 6 år 10 mg X 1 r/d 20 dråper 1 tab.
Begynner å virke på 12 minutter!* Alder Daglig dose Multiplicity Tabletter Over 6 år 5 mg 1 tab. 5 mg X 1 r/d
Telfast/Allegra er siste generasjon av original allergimedisin som virker 24 timer og ikke virker beroligende! Aktiv ingrediens: Fexofenadin Tabletter Aldersindikasjoner Multiplisitet, dosering 120 mg 12 år Sesongbetinget allergisk rhinitt 120 mg (1 tab) X 1 gang per dag 180 mg 12 år Kronisk idiopatisk urticaria 180 mg (1 tab) X 1 gang per dag
Histamin, som stimulerer H 1 -reseptorer, er involvert i nesten alle allergisymptomer. Derfor brukes AGS alltid som anti-allergiske legemidler H 1-blokkere er delt inn i 2 hovedgrupper: H 1-blokkere av første generasjon med en merkbar beroligende effekt H 1-blokkere av andre generasjon, ikke-beroligende eller har en lett beroligende effekt
Blokkering av andre reseptorer (m - kolinerge reseptorer i form av tørrhet i slimhinner i munn, nese, svelg, bronkier, sjelden vannlatingsforstyrrelser og tåkesyn) Lokalbedøvende effekt Kinidinlignende effekt på hjertemuskelens appetitt. mage-tarmkanalen
Svært høy spesifisitet og høy affinitet for H 1-R Rask innsettende virkning Tilstrekkelig varighet av hovedeffekten (opptil 24 timer) Ingen blokkering av andre typer reseptorer Obstruksjon gjennom BBB ved terapeutiske doser Ingen sammenheng mellom absorpsjon og matinntak Ingen takyfylakse
I terapeutiske doser har de en god sikkerhetsprofil, bremser metabolismen av leverenzymer, akkumulering av initiale former for hjertearytmier (ventrikulær takykardi); Virkning på sentralnervesystemet (effekten er ekstremt svak)
Det er ingen informasjon om teratogenisiteten til AGS har ikke teratogene effekt clemastin, dimetinden, difenhydramin, hydroksyzin, mebhydrolin, feniramin Ved langtidsbehandling av AGS frem til fødsel ble det påvist abstinenssymptomer (tremor, diaré) hos HP, det anbefales å unngå bruk av loratadin, hydroksyzin, disloratadin, mizolastin under graviditet, cetirizin og AGS I generasjon
1. mulig, men i henhold til strenge indikasjoner difenhydramin (difenhydramin) mebhydrolin (diazolin) loratadin (klaritin) cetirizin (zyrtec) 2. akseptabelt, men uønsket astemizol (gismanal) ketotifen (zaditen) desloratadin (erius-sayrmedy) 4 livreddende amin. (suprastin) prometazin (pipolfen) clemastin (tavegil)
En betydelig mengde av noen legemidler finnes i morsmelk. Selv om det ikke er data om de skadelige effektene av cetirizin, cyproheptadin, desloratadin, hydroksyzin og loratadin (det anbefales å unngå bruk) Ketotifen - utelukk! Clemastine forårsaker uønskede effekter hos spedbarn
VENMNN Handelsnavn Frigivelsesskjema 12345AP O Pr.o td V Difenhydramin difenhydramin Tabletter, injeksjonsvæske, oppløsning Clemascintavegil Injeksjonsløsning Promethazine pipolfen Injeksjonsløsning V Kloropyramin suprastin Injeksjonsløsning V cetirizin Cetrin tabletter ++++ V Loratin tabletter +++++
Blocker av histamin H 1 - reseptorer, et derivat av fenotiazin. Den kliniske effekten vises 20 minutter etter inntak (gjennomsnittlig min), 2 minutter etter i/m administrasjon eller 3-5 minutter etter i/v administrasjon og varer vanligvis i 4-6 timer (noen ganger i opptil 12 timer). Tilordne innsiden, inn / m og / inn. Maksimal daglig dose for voksne er 150 mg. I / m 25 mg 1 gang /, om nødvendig mg hver 4.-6. time Uttalt antihistaminaktivitet har betydelig effekt på sentralnervesystemet beroligende hypnotisk antiemetikum antipsykotisk hypoterm effekt Forebygger og lindrer hikke
Allergiske sykdommer (inkludert urticaria, serumsyke, høysnue, allergisk rhinitt, allergisk konjunktivitt, angioødem, kløe); hjelpebehandling av anafylaktiske reaksjoner (etter lindring av akutte manifestasjoner på andre måter, for eksempel adrenalin / adrenalin); som et beroligende middel i pre- og postoperativ periode; å forhindre eller stoppe kvalme og oppkast assosiert med anestesi og / eller vises i den postoperative perioden; postoperativ smerte (i kombinasjon med analgetika); kinetose (for å forhindre og eliminere svimmelhet og kvalme mens du reiser med transport); som en komponent i lytiske blandinger som brukes til å potensere anestesi i kirurgisk praksis (for parenteral bruk)
Blocker av histamin H 1 - reseptorer, et derivat av etylendiamin. Hindrer utviklingen og letter forløpet av allergiske reaksjoner. Den har en moderat beroligende og uttalt kløestillende effekt. Har: - antiemetisk effekt, - perifer antikolinerg aktivitet, - moderate krampeløsende egenskaper. Den terapeutiske effekten utvikles innen minutter etter inntak, når et maksimum innen den første timen etter inntak og varer minst 3-6 timer.
Utslett; angioødem (Quinckes ødem); serum sykdom; sesongmessig og helårs allergisk rhinitt; konjunktivitt; kontakteksem; hud kløe; akutt og kronisk eksem; atopisk dermatitt; mat- og legemiddelallergier; allergiske reaksjoner på insektbitt.
Tilordne innsiden, inn / m og / inn. Innvendig er voksne foreskrevet 25 mg (1 tablett) 3-4 (mg /). Dosen kan økes gradvis i fravær av bivirkninger hos pasienten, men maksimal dose bør ikke overstige 2 mg/kg kroppsvekt. Tabletter bør tas oralt med måltider, uten å tygge og drikke mye vann. Parenteralt bør legemidlet administreres intramuskulært.I / i introduksjonen brukes kun i akutte alvorlige tilfeller under tilsyn av en lege. For voksne administreres stoffet intramuskulært med mg (1-2 amp.)
Histamin H1-reseptorblokker, etanolaminderivat. Den har: - antiallergisk - kløestillende effekt - reduserer vaskulær permeabilitet - har en beroligende effekt - m - antikolinergisk effekt - har ikke hypnotisk aktivitet Forhindrer utvikling av vasodilatasjon og sammentrekning av glatt muskulatur indusert av histamin. Reduserer kapillær permeabilitet, hemmer eksudasjon og ødemdannelse, reduserer kløe. Antihistaminaktiviteten til stoffet når det tas oralt når et maksimum etter 5-7 timer, vedvarer i en time, og i noen tilfeller opptil 24 timer. , så vel som etanol.
For bruk av tabletter: høysnue og annen allergisk rhinopati; urticaria av ulik opprinnelse; kløe, kløende dermatoser; akutt og kronisk eksem, kontaktdermatitt; medikamentallergi; insektbitt og stikk. For bruk av en injeksjonsvæske: anafylaktisk eller anafylaktisk sjokk og angioødem (som et tilleggsmiddel); forebygging eller behandling av allergiske og pseudo-allergiske reaksjoner (inkludert administrering av kontrastmidler, blodtransfusjon, diagnostisk bruk av histamin).
Innvendig får voksne og barn over 12 år foreskrevet 1 tablett (1 mg) morgen og kveld. I tilfeller som er vanskelige å behandle, kan den daglige dosen være opptil 6 tabletter (6 mg). Tabletter bør tas før måltider med vann. In / m eller / hos voksne er foreskrevet 2 mg (2 ml, dvs. innholdet i en ampulle). For forebyggingsformål, umiddelbart før mulig forekomst av en anafylaktisk reaksjon eller en reaksjon som respons på bruk av histamin, administreres stoffet intravenøst i en stråle i en dose på 2 mg (2 ml). Injeksjonsvæske i en ampulle kan fortynnes ytterligere med isotonisk natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning i forholdet 1:5. I/i injeksjonen av Tavegil bør utføres sakte, i mer enn 2-3 minutter.
Glaukom Adenom i prostata Adenom i prostata Overfølsomhet overfor Tavegil (Clemastin) Hypertyreose og andre sykdommer i skjoldbruskkjertelen (tyreoiditt, svulst i skjoldbruskkjertelen, etc.) Hypertyreose Arteriell hypertensjon Arteriell hypertensjon Magesår Magesår Kombinert bruk av Tavegil Magesår (Clemastin) med beroligende midler og hypnotika kan lett forårsake en overdose opp til manglende koordinering (fare for skade), bevissthetstap.
Virkningen på sentralnervesystemet skyldes blokkering av H 3 - histaminreseptorer i hjernen og hemming av de sentrale kolinerge strukturene. - Lindrer spasmer av glatt muskulatur - reduserer kapillær permeabilitet - forhindrer og svekker allergiske reaksjoner - lokalbedøvelse - antiemetisk - beroligende effekt - blokkerer moderat kolinerge reseptorer av autonome ganglier - har en hypnotisk effekt. Antagonisme med histamin viser seg i større grad i forhold til lokale vaskulære reaksjoner under betennelse og allergi enn til systemiske, dvs. blodtrykksreduksjon. Men når det administreres parenteralt til pasienter med et underskudd i sirkulerende blodvolum, er en reduksjon i blodtrykket og en økning i eksisterende hypotensjon på grunn av ganglioblokkerende virkning mulig. Hos personer med lokal hjerneskade og epilepsi aktiverer det (selv ved lave doser) epileptiske utladninger på elektroencefalogrammet og kan provosere frem et epileptisk anfall. Handlingen utvikler seg i løpet av få minutter, varigheten er opptil 12 timer.
I / i eller i / m. For voksne og barn over 14 år, i / i eller / m 1-5 ml (10-50 mg) av en 1 % løsning (10 mg / ml) 1-3 ganger pr. dag; maksimal daglig dose er 200 mg. Legemiddelinteraksjoner Forsterker effekten av etanol og legemidler som demper sentralnervesystemet. Monoaminoksidase (MAO)-hemmere øker den antikolinerge aktiviteten til difenhydramin. Antagonistisk interaksjon observeres ved samtidig administrering med psykostimulerende midler. Reduserer effektiviteten av apomorfin som et brekningsmiddel ved behandling av forgiftning. Forsterker den antikolinerge effekten av legemidler med m - antikolinerg aktivitet Forsterker og forlenger virkningen av opiater. Gjør dem mer avhengighetsskapende. Det forsterker også effekten av depressiva som alkohol, fenobarbital og benzodiazepiner.
Handelsnavn Alerpriv ®, Vero - Loratadine, Clallergin, Clargotil ®, Claridol, Clarisens ®, Claritin ®, Clarifarm, Clarifer ®, Clarotadin ®, Clarfast, Lomilan ®, LoraGEKSAL ®, Loratadin, Loratadin - Werte, Loratad, Lotinharen - Hem, Loratad, Erolin ® Godkjent av FDA i 1993 FDA For 2001 var det mest foreskrevne antiallergiske stoffet i verden siden 1994 H1-reseptorblokker (langtidsvirkende).
Den antiallergiske effekten utvikles innen 30 minutter, når et maksimum etter 8-12 timer og varer i 24 timer Den aktive metabolitten desloratadin bidrar betydelig til virkningsvarigheten. Påvirker ikke sentralnervesystemet og er ikke vanedannende (fordi det ikke trenger inn i BBB) Doseringsregime Inne. En brusetablett er forhåndsoppløst i et glass vann (200 ml). Tabletter skal ikke svelges, tygges eller suges i munnen. Legemiddelinteraksjoner Erytromycin, cimetidin, ketokonazol øker konsentrasjonen av loratadin i blodplasma uten å forårsake kliniske manifestasjoner og uten å påvirke EKG. Induktorer av mikrosomal oksidasjon (fenytoin, etanol, barbiturater, sixorin, rifampicin, fenylbutazon, trisykliske antidepressiva) reduserer effektiviteten til loratadin.
Blokkerer ikke kolinerge og serotoninreseptorer. Har anti-allergisk effekt. når det brukes i terapeutiske doser, trenger det ikke inn i BBB, derfor forårsaker det ingen signifikant beroligende effekt. Cetirizin virker på både tidlige og sene stadier av en allergisk reaksjon. Indikasjoner for bruk av stoffet CETRIN ® sesongmessig og kronisk allergisk rhinitt; allergisk konjunktivitt; kløe av ulike etiologier; urticaria (inkludert kronisk idiopatisk); Med angioødem (Quinckes ødem).
Utbruddet av effekten etter en enkeltdose på 10 mg cetirizin i 20 minutter (hos 50 % av pasientene) og etter 60 minutter (hos 95 % av pasientene) varer mer enn 24 timer. I løpet av behandlingen vil toleranse overfor antihistamineffekt av cetirizin utvikles ikke. Etter avsluttet behandling vedvarer effekten i opptil 3 dager.
For voksne og barn over 6 år er den daglige dosen 10 mg, for voksne - i 1 dose, vasket ned med en liten mengde vann. Ved nedsatt nyrefunksjon er dosejustering av legemidlet nødvendig (som regel reduseres dosen med 2 ganger). Legemiddelinteraksjoner Til dags dato er det ingen data om interaksjonen mellom cetirizin og andre legemidler, men det bør utvises forsiktighet når legemidlet forskrives med beroligende midler.
VENVEN INN Handelsnavn Bruk under graviditet Virkningsvarighet Potensering av NSAIDs Lindring av smerte Lindring av allergi Anestesikomponent V Difenhydramin og difenhydramin 1g + Inntil 12 timer. +++? -Clemastintavegil 4gr h +-+? -Promethazinepipolphen 4g t VKloropyramin suprastin 4g t VcetirizineCetrin 1g t V-Loratadin 1g + 24t +++-
Beskrivelse av presentasjonen på individuelle lysbilder:
1 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
2 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
FOREDRAGSPLAN 1. Generelt opplegg for utvikling av en allergisk reaksjon 2. Typer allergiske reaksjoner 3. Medisiner for behandling av allergiske reaksjoner av umiddelbar type 4. Midler for behandling av forsinkede allergiske reaksjoner
3 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Allergi er en patologisk økt, pervertert immunrespons på et allergen som kommer inn i en sensibilisert organisme.
4 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Typer allergiske reaksjoner: 1. Umiddelbar type (ARNT) Utvikles etter noen minutter (varighet - timer, dager). Allergiformidlere (humoral immunitet) er involvert. Eksempler: urticaria, eksem, angioødem, pollinose, rhinitt, konjunktivitt, utslett, bronkial astma, dermatitt, anafylaktisk sjokk. 2. Forsinket type (ARZT) Utvikles i løpet av noen timer og senere (varighet - uker, måneder). Ledende rolle i utviklingen av T-lymfocytter (cellulær immunitet) Eksempler: bakterielle og virusinfeksjoner, kontaktdermatitt, transplantasjonsavstøtning, autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, hypertyreose
5 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Ved behandling av ARNT påvirker de stadium II og III; i tilfelle ARRT, stadium I. Følgende grupper av legemidler brukes til å korrigere immunresponser: I. Legemidler for behandling av umiddelbare allergiske reaksjoner II. Midler for behandling av allergiske reaksjoner av forsinket type
6 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Antiallergiske legemidler er legemidler som brukes til å forebygge og behandle allergiske sykdommer (AD).
7 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
I. Legemidler for behandling av umiddelbare allergiske reaksjoner (ARNT) 1. Legemidler som hemmer frigjøring av allergimediatorer Allergimediatorer er lokalisert i mastceller og frigjøres under påvirkning av antigen-antistoffkomplekset. Legemidlene stabiliserer mastcellemembraner og hindrer frigjøring av histamin og andre stoffer fra dem som forårsaker allergiske fenomener og betennelser. Effekten av legemidler er profylaktisk, d.v.s. før kontakt med allergenet. Handlingen utvikler seg gradvis. KROMOGLYKSYRE (INN) Absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen. Under handelsnavnet INTAL brukes det for å forhindre angrep av bronkial astma i form av en aerosol. Terapeutisk effekt etter 2 uker. Vanligvis godt tolerert. Bivirkninger: sedasjon, munntørrhet, irritasjon av strupehodet, hoste.
8 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Øye- og nesedråper (IFIRAL) for behandling av allergisk rhinitt (LECROLIN øyedråper) og konjunktivitt. KROMOGEKSAL - nesespray, øyedråper, oppløsning for inhalasjon. ZADITEN (INN: KETOTIFEN) Hemmer frigjøring av allergimediatorer, har en moderat antihistamineffekt. Godt absorbert fra mage-tarmkanalen. Vedvarende effekt etter 10 dager. Frigjøringsform: tabletter, sirup, øyedråper.
9 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
2. Midler som forhindrer interaksjon av allergimediatorer med vev (Antihistaminer) Histamin er et biogent amin og finnes i ulike vev. Biosyntesen av histamin er kontinuerlig, og overskuddet inaktiveres. Alt histamin er i bundet form i intracellulære depoter. Histamin er involvert i utviklingen av den inflammatoriske prosessen til enhver etiologi. I sentralnervesystemet - deltar i: vestibulære reflekser, arbeidet med utløsersonen til oppkastsenteret, ulike reaksjoner under stress. Histamin er et sterkt irriterende middel i nerveender som overfører smerte og kløe.
10 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
I kroppen er det: H1-histaminreseptorer Effekter av aktivering: 1. Sammentrekning av glatt muskulatur i bronkiene, tarmene, livmoren; 2. Vasodilatasjon, reduksjon i blodtrykk; 3. Økt kapillær permeabilitet, vevsødem; 4. Deltakelse i sentralnervesystemets arbeid; 5. Hemming av intrakardial ledning. H2-histaminreseptorer Effekter av aktivering: 1. Utskillelse av magesaft; 2. Vasodilatasjon; 3. Takykardi; 4. Redusert frigjøring av histamin fra mastceller av lymfocytter. I medisinsk praksis brukes stoffer som blokkerer H1- og H2-histaminreseptorer. Det er: Blokkere av H1-histaminreseptorer - antiallergiske legemidler, blokkere av H2-histaminreseptorer - behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen (magesår og 12 duodenalsår).
11 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
2.1. Blokkere av H1-histaminreseptorer (Antihistaminer) 1. generasjon Legemidlene i denne gruppen har beroligende og atropinlignende effekter, antiemetika (difenhydramin, prometazin), noen legemidler (difenhydramin) har en hostestillende, lokalbedøvende effekt, avhengighet er observert, som bekrefter behov for alternerende medikamenter hver 2-3 uke. DIMEDROL (INN: DIPHENGYDRAMINE) - tabletter, ampuller Moderat aktivitet, virkningsvarighet 3-5 timer, uttalt beroligende og M-CL effekt. For tiden er det mye brukt i form av en gel: PSILO-BALM - for solbrenthet, insektbitt, urticaria, hudkløe av forskjellige opphav, kløende eksem, vannkopper, allergiske hudirritasjoner,
12 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
13 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
PIPOLFEN (INN: PROMETHAZINE) – Fenothiazin-derivat (sterk beroligende og M-CL-virkning, hypnotisk, antipsykotisk, antiemetisk og hypotermisk virkning, forebygger og lindrer hikke). Høy aktivitet, varighet d-I 6-8 timer. SUPRASTIN (INN: KLORPYRAMIN) - tabletter, ampuller Uttalt aktivitet, virkningsvarighet 4-6 timer, moderat M-CL effekt, antiemetisk effekt. døsighet. TAVEGIL (INN: CLEMASTIN) - tabletter, ampuller Den har en beroligende og M-CL effekt, virker ikke hypnotisk. Virkningen varer opptil 12 timer FENCAROL (INN: HIFENADINE) - tabletter, ampuller Moderat aktivitet, virkningsvarighet 4-6 timer, svak beroligende og M-CL effekt. DIAZOLIN (INN: MEBHYDROLIN) - tabletter, drageer Moderat aktivitet, virkningsvarighet opptil 24 timer, mild beroligende, hypnotisk og M-CL effekt.
14 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
15 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
Bivirkninger av legemidler av 1. generasjon: 1. Døsighet, forringelse av oppmerksomhet, ytelse, svakhet, svimmelhet; 2. På grunn av M-CL-virkning: munntørrhet, forstoppelse, takykardi, urinretensjon, synshemming - forverring av glaukom; 3. Dyspepsi; 4. Hypotensjon (med injeksjon); 5. Allergiske reaksjoner; 6. Vanedannende
16 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
2. generasjon SEMPREX (INN: AKRIVASTIN) - kapsler FENISTIL (INN: DIMETINDEN) - kapsler (forlenget virkning opptil 24 timer), dråper, gel og emulsjon KESTIN (INN: EBASTIN) - tabletter, sirup ZIRTEK, CETRIN (INN: CETIRIZIN ) - tabletter, dråper, sirup, mikstur SUPRASTINEX (INN: LEVOCETIRIZIN) - tabletter, dråper for oral administrering, sirup Det er ingen M-antikolinerg effekt og en beroligende effekt er svakt uttalt. CLARITIN (INN: LORATADIN) - tabletter, sirup, suspensjon Har ikke en M-antikolinerg effekt og en beroligende effekt. ALLERGODIL (INN: AZELASTINE) – nesespray, øyedråper
17 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
18 lysbilde
Beskrivelse av lysbildet:
3. generasjons 3. generasjons legemidler er metabolitter av 2. generasjons legemidler, uten kardiotoksisk effekt (forårsaker ikke ventrikkeltakykardi). De har høy affinitet for histaminreseptorer. TELFAST, ALLEGRA (INN: FEXOPHENADINE) - tabletter, kapsler ERIUS (INN: DEZLORATADINE) - tabletter, sirup, mikstur 2.2. Antihistaminer med antiserotoninaktivitet PERITOL (INN: CYPROHEPTADINE) - tabletter, sirup HYSTAFEN (INN: SEHIFENADINE) - tabletter Blokker H1-histaminreseptorer og 5HT-serotoninreseptorer (serotonin eller 5-hydroksytryptamin, derav 5HT). De har kløestillende, svak beroligende og M-CL-virkning. Peritol stimulerer appetitten. Indikasjoner: urticaria, rhinitt, Quinckes ødem, høysnue, serumsyke, medikamentallergi, kontakteksem, eksem. Bivirkninger: døsighet, kvalme, munntørrhet.
19 lysbilde
allergiske reaksjoner er en konsekvens av overfølsomhet (sensibilisering) for ulike stoffer som har antigene egenskaper. I utgangspunktet forblir arten av allergenet usikker, derfor utføres behandlingen av pasienter med allergiske reaksjoner ved metoden for uspesifikk hyposensibilisering - det vil si ved hjelp av medisiner som påvirker allergiprosessene, uavhengig av arten. av antigenet.
Det er 3 stadier i utviklingen av allergiske reaksjoner:
1) immunologisk - dannelsen av antistoffer
2) frigjøring av allergimediatorer
3) reaksjonen til organer og systemer til disse mediatorene.
Legemidler av forskjellige farmakologiske grupper påvirker alle stadier av utviklingen av allergiske reaksjoner.
Klassifisering av antiallergiske legemidler
|
Antihistaminer (reseptorblokkere) |
Anti-honning Iatorni-preparater og membranstabilisatorer |
Legemidler som eliminerer manifestasjoner av allergiske reaksjoner |
|
Og generasjoner Difenhydramin (difeningidramin, calmaben) Suprastin (supragistim, klorpyramin, Suprostilin) tavegil (clemastin) Diazol dr (mebgidrolin) Pipolfen (diprazin, prometazin) Hifenadia (fencarol) II generasjon Loratadin (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Terfenadin (Trexil) Astemizol (Hismanal) Azelastine (Alergodil) Fenistil Bbastin (Kestin, Elert) Primalan Cetirizin (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III generasjon fexofenadin (telfast, altiva, letizen, fexofast) Erius (desloratadin) |
Cromolyn natrium (intal) Ketotifen (zaditen) |
Adrenomimetika Bronkodilatatorer Kalsiumpreparater |
Antihistaminer av 1. generasjon demper sentralnervesystemet og utviser beroligende og hypnotiske effekter.
Andre generasjons antihistaminer har liten effekt på sentralnervesystemet og har derfor en lett beroligende effekt og mye lengre farmakologisk effekt.
Tredje generasjons antihistaminer er aktive metabolitter av andre generasjons legemidler, og gir dem den største selektive effekten på histaminreseptorer (de er de mest aktive).
Antimediatormedisiner og membranstabilisatorer forhindrer frigjøring av allergimediatorer.
Legemidler som eliminerer manifestasjoner av allergiske reaksjoner - adrenomimetika (adrenalinhydroklorid, efedrinhydroklorid), bronkodilatatorer (se kapittel 5), kalsiumpreparater (se kapittel 13), reduserer vaskulær permeabilitet, trekker sammen blodkar og øker blodtrykket, viser en bronkodilatorisk effekt.
Antihistaminer- midler som blokkerer histaminreseptorer og forhindrer effekten av histamin på dem.
Difenhydramin(dipheningidramin) - et antihistamin medikament, har en uttalt anti-allergisk, beroligende, hypnotisk, anti-emetisk, mistevoanestesi effekt; øker effekten av legemidler som deprimerer sentralnervesystemet. Virkningsvarighet - 4-6 timer.
Indikasjoner for bruk: anafylaktisk sjokk, urticaria, allergisk dermatitt, rhinitt, pollinose (høysnue), for å forsterke effekten av hypnotika, analgetika og anestetika, etc.
Bivirkninger: munntørrhet, nedsatt koordinasjon, svimmelhet, hodepine, døsighet, nedsatt ytelse.
Suprastin(kloropyramin) - et svært aktivt antihistamin medikament, har en mindre uttalt antiallergisk effekt enn difenhydramin, deprimerer sentralnervesystemet i mindre grad. Forhindrer manifestasjoner av allergiske reaksjoner og letter dem, har anti-allergiske, beroligende og hypnotiske effekter.
Handlingsvarighet - 8-12 timer.
Indikasjoner for bruk: anafylaktisk sjokk, angioødem, urticaria, kløe, hudsykdommer (neurodermatitt, kontaktdermatitt, etc.), allergisk dermatitt, rhinitt, som en del av kompleks behandling av pasienter med bronkial astma, etc.
Bivirkninger: døsighet, svimmelhet, koordinasjonssvikt, munntørrhet, kvalme.
Diazolin(mebhydrolin) er et oralt antihistamin. Den har en svak anti-allergisk, krampeløsende effekt, viser ikke en beroligende effekt.
Indikasjoner for bruk: med allergi mot legemidler, produkter (urticaria, kløe, allergisk dermatitt).
Bivirkninger: irritasjon av mageslimhinnen, kvalme, oppkast, døsighet, langsom reaksjon.
Kontraindikasjoner: magesår i magen og tolvfingertarmen, inflammatoriske sykdommer i mage-tarmkanalen.
Loratadin(claritin, clarotadine, lomiran, erolin) er et andregenerasjons antihistamin som selektivt virker på perifere histamin H-reseptorer. Antiallergisk virkning begynner etter 1-3 timer, maksimalt - etter 8-12 timer er virkningsvarigheten mer enn 24 timer.
Det skilles ut i form av metabolitter med urin og avføring i like proporsjoner.
Indikasjoner for bruk: sesongmessig og helårsrhinitt, hudsykdommer av allergisk opprinnelse, angioødem, allergiske reaksjoner på insektbitt.
Bivirkninger: døsighet, tretthet, munntørrhet, kvalme.
Fexofenadin(telfast, fexadine) er et antihistamin av tredje generasjon, er en svært aktiv metabolitt av terfenadin og viser høy selektivitet (selektivitet) overfor reseptorer. Legemidlet deprimerer ikke sentralnervesystemet. Virkningens begynnelse observeres etter 1 time, maksimal virkning er etter 6 timer, virkningsvarigheten er 24 timer Det metaboliseres ikke i leveren, det skilles hovedsakelig ut med galle.
Indikasjoner for bruk: sesongmessig allergisk rhinitt, kronisk idiopatisk urticaria.
Bivirkninger: vises svært sjelden.
Glukokortikosteroider(se kapittel 12) - hormoner i binyrebarken, har en uttalt anti-allergisk effekt, påvirker alle stadier av utviklingen av allergiske reaksjoner. Legemidlene brukes til alle alvorlige og moderate allergiske reaksjoner (anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, serumsyke), progressive alvorlige sykdommer av allergisk natur - bronkial astma, kollagenoser, polyartritt, revmatisme. Ved bruk av GCS bør man være oppmerksom på deres uttalte bivirkninger.
Cromolyn natrium(Intal) er en mastcellestabilisator som forhindrer deres ødeleggelse og frigjøring av allergimediatorer. Påfør inhalering med en spesiell turboinhalator. Systemisk administrasjon - forebygging av astmaanfall. Under et angrep er det ineffektivt.
Kontraindikasjoner: alder opptil 5 år; I trimester av svangerskapet.
Akutthjelp for anafylaktisk sjokk Anafylaktisk sjokk er en alvorlig manifestasjon av allergi:
I pre-sjokkperioden er det nødvendig å administrere antihistaminer - suprastin, diprazin (pipolfen), difenhydramin, tavegil;
Med en reduksjon i blodtrykk og bronkospasme, utnevne epinefrinhydroklorid (subkutant, 0,5 ml av en 0,1% løsning hvert 5-10 minutt, hvis det ikke er noen effekt, intravenøst, fortynnet 10 ganger), efedrinhydroklorid. Effektiv intravenøs drypp (40-50 per 1 min) innføring av en anti-sjokkblanding - 5 ml av en 0,1% løsning av adrenalinhydroklorid og 0,06 g prednisolon (2 ampuller) oppløst i 500 ml isotonisk natriumklorid
For bronkospasme bør andre bronkodilatatorer også administreres (se kapittel 6);
Ved respirasjonsdepresjon - bruk oksygenbehandling, introduser respirasjonsstimulerende midler (analeptika - se kapittel 5);
Ved akutt lungeødem - injiser diuretika - furosemid, mannitol;
Korrigering av hemodynamiske lidelser (saltvann, plasmaerstatninger, etc.).
Pharmacobezpeka: - antihistaminer er ikke kompatible med promedol, streptomycin, kanamycin, neomycin, trisykliske antidepressiva;
- Difenhydramin og diprazin (pipolfen) når de administreres subkutant forårsaker irritasjon, så de bør administreres parenteralt - intramuskulært eller intravenøst;
- Difenhydramin er ikke kompatibel med askorbinsyre, natriumbromid, gentamicin;
- Alle antihistaminer som deprimerer sentralnervesystemet (difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil) bør ikke foreskrives til pasienter hvis arbeid krever en nøyaktig mental reaksjon (sjåfører, operatører, etc.);
- Det er tilrådelig å foreskrive diazolin peroralt etter måltider
- Cromolynnatrium bør ikke administreres ved inhalasjon med bromheksin og ambroksol.
lysbilde 2
Begrepet "antihistaminer" refererer til legemidler som blokkerer H1-histaminreseptorer, og legemidler som virker på H2-histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H2-histaminblokkere. Førstnevnte brukes til å behandle allergiske sykdommer, sistnevnte brukes som antisekretoriske midler.
lysbilde 3
Histamin
Histamin, denne viktigste formidleren av ulike fysiologiske og patologiske prosesser i kroppen, ble kjemisk syntetisert i 1907. Deretter ble det isolert fra dyre- og menneskevev (Windaus A., Vogt W.). Enda senere ble dens funksjoner bestemt: magesekresjon, nevrotransmitterfunksjon i sentralnervesystemet, allergiske reaksjoner, betennelse, etc. Nesten 20 år senere, i 1936, ble de første stoffene med antihistaminaktivitet opprettet (Bovet D., Staub A. ). Og allerede på 60-tallet ble heterogeniteten til histaminreseptorer i kroppen bevist, og tre av deres undertyper ble identifisert: H1, H2 og H3, forskjellig i struktur, lokalisering og fysiologiske effekter som oppstår under aktivering og blokkering.
lysbilde 4
Lysbilde 5
Histamin
Tallrike studier har vist at histamin, som virker på reseptorene i luftveiene, øyne og hud, forårsaker karakteristiske allergisymptomer, og antihistaminer som selektivt blokkerer H1-type reseptorer er i stand til å forhindre og stoppe dem.
lysbilde 6
I følge en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer delt inn i første og andre generasjons medisiner i henhold til opprettelsestidspunktet. Førstegenerasjonsmedisiner kalles også beroligende (i henhold til den dominerende bivirkningen), i motsetning til ikke-beroligende andregenerasjonsmedisiner. For tiden er det vanlig å skille ut den tredje generasjonen: den inkluderer fundamentalt nye medisiner - aktive metabolitter som, i tillegg til den høyeste antihistaminaktiviteten, viser fravær av en beroligende effekt og den kardiotoksiske effekten som er karakteristisk for andregenerasjonsmedisiner.
Lysbilde 7
Klassifisering
1. generasjons antihistaminer Difenhydramin (difenhydramin) Clemastin (tavegil) Kloropyramin (suprastin) Mebhydrolin (diazolin) Quifenadin (fencarol) Prometazin (diprazin, pipolfen) Hydroksyzin (atarax) Cyproheptadin (peritol) trialenmeprazin)
Lysbilde 8
Antihistamsin medikamenter av 2. generasjon Acrivastin (semprex) Astemizol (gismanal) Dimetinden (fenistil) Oksatomid (tinset) Terfenadin (bronal, histadin) Azelastin (allergodil) Levocabastin (histimet) Mizolastin Loratadin (klaritin) Ebastin (klaritin) Epinastinemi (Klaritin) Ebastin (soventol
Lysbilde 9
3. generasjons antihistaminer Cetirizine (Zyrtec) Fexofenadine (Telfast)
lysbilde 10
Første generasjons antihistaminer (beroligende).
Alle er godt løselige i fett og blokkerer i tillegg til H1-histamin også kolinerge, muskarine og serotoninreseptorer. Som konkurrerende blokkere binder de seg reversibelt til H1-reseptorer, noe som fører til bruk av ganske høye doser. Følgende farmakologiske egenskaper er mest karakteristiske for dem.
Lysbilde 11
Den beroligende effekten bestemmes av det faktum at de fleste av førstegenerasjons antihistaminer, lett løselige i lipider, trenger godt gjennom blod-hjerne-barrieren og binder seg til H1-reseptorene i hjernen. Kanskje deres beroligende effekt består i å blokkere de sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorene. Noen av dem brukes som sovemedisin (doxylamin). Sjelden, i stedet for sedasjon, oppstår psykomotorisk agitasjon (oftere i middels terapeutiske doser hos barn og i høye toksiske doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten bør de fleste legemidler ikke brukes under oppgaver som krever oppmerksomhet. Alle medisiner av første generasjon potenserer effekten av beroligende og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, alkohol.
lysbilde 12
Den anxiolytiske effekten som er karakteristisk for hydroksyzin kan skyldes undertrykkelse av aktivitet i visse områder av det subkortikale området av sentralnervesystemet.
lysbilde 13
De antiemetiske og antisvaiende effektene er sannsynligvis også assosiert med den sentrale antikolinerge effekten av legemidlene. Noen antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meclizin) reduserer stimuleringen av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonen til labyrinten, og kan derfor brukes ved reisesyke.
Lysbilde 14
Atropinlignende reaksjoner assosiert med de antikolinerge egenskapene til legemidler er mest karakteristiske for etanolaminer og etylendiaminer. Manifestert av munntørrhet og nasofarynx, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og synshemming. Disse egenskapene sikrer effektiviteten til de diskuterte rettsmidlene ved ikke-allergisk rhinitt. Samtidig kan de øke obstruksjon ved bronkial astma (på grunn av økt sputumviskositet), forverre glaukom og føre til infravesikal obstruksjon i prostataadenom, etc.
lysbilde 15
En rekke H1-histaminblokkere reduserer symptomene på parkinsonisme, som skyldes sentral hemming av effekten av acetylkolin.
lysbilde 16
Hostestillende virkning er mest karakteristisk for difenhydramin, den realiseres gjennom en direkte virkning på hostesenteret i medulla oblongata.
Lysbilde 17
Antiserotonineffekten, som først og fremst er karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer bruken ved migrene.
Lysbilde 18
Den α1-blokkerende effekten på perifer vasodilatasjon, spesielt assosiert med fenotiazin-antihistaminer, kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykket hos sensitive individer.
Lysbilde 19
Lokalbedøvelse (kokainlignende) virkning er karakteristisk for de fleste antihistaminer (på grunn av en reduksjon i membranpermeabiliteten for natriumioner). Difenhydramin og prometazin er sterkere lokalbedøvelse enn novokain. Imidlertid har de systemiske kinidinlignende effekter, manifestert ved forlengelse av den refraktære fasen og utvikling av ventrikulær takykardi.
Lysbilde 20
Takyfylakse: en reduksjon i antihistaminaktivitet ved langvarig bruk, bekrefter behovet for alternerende medisiner hver 2.-3. uke. Det skal bemerkes at første generasjons antihistaminer skiller seg fra andre generasjon i den korte varigheten av eksponeringen med en relativt rask inntreden av den kliniske effekten. Mange av dem er tilgjengelige i parenterale former. Alt det ovennevnte, samt lave kostnader, bestemmer den utbredte bruken av antihistaminer i dag.
lysbilde 21
Indirekte forskrivning av 1. generasjons antihistaminer
Mange av egenskapene som ble diskutert tillot de "gamle" antihistaminene å okkupere sin nisje i behandlingen av visse patologier (migrene, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, reisesyke, etc.) som ikke er assosiert med allergier. Mange førstegenerasjons antihistaminer er inkludert i kombinasjonspreparater som brukes mot forkjølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter. De mest brukte er klorpyramin, difenhydramin, klemastin, cyproheptadin, prometazin, fenkarol og hydroksyzin.
lysbilde 22
lysbilde 23
Kloropyramin
Kloropyramin (Suprastin) er en av de mest brukte beroligende antihistaminene. Den har betydelig antihistaminaktivitet, perifer antikolinergisk og moderat krampeløsende virkning. Effektiv i de fleste tilfeller for behandling av sesongmessig og helårs allergisk rhinokonjunktivitt, angioødem, urticaria, atopisk dermatitt, eksem, kløe av ulike etiologier; i parenteral form - for behandling av akutte allergiske tilstander som krever akutthjelp. Gir et bredt spekter av brukbare terapeutiske doser. Det samler seg ikke i blodserumet, så det forårsaker ikke en overdose ved langvarig bruk.
lysbilde 24
Suprastin kjennetegnes ved en raskt innsettende effekt og kort varighet (inkludert bivirkninger). Samtidig kan klorpyramin kombineres med ikke-sederende H1-blokkere for å øke varigheten av den antiallergiske effekten. Suprastin er for tiden en av de bestselgende antihistaminene i Russland. Dette er objektivt relatert til den beviste høye effektiviteten, kontrollerbarheten av dens kliniske effekt, tilgjengeligheten av ulike doseringsformer, inkludert injeksjoner, og lave kostnader.
lysbilde 25
Clemastine (tavegil)
Clemastine (tavegil) er et svært effektivt antihistaminlegemiddel som ligner på difenhydramin. Den har høy antikolinerg aktivitet, men trenger i mindre grad gjennom blod-hjerne-barrieren. Det finnes også i en injiserbar form, som kan brukes som et tilleggsmiddel for anafylaktisk sjokk og angioødem, for forebygging og behandling av allergiske og pseudo-allergiske reaksjoner. Imidlertid er overfølsomhet overfor clemastin og andre antihistaminer med lignende kjemisk struktur kjent.
Lysbilde 26
Lysbilde 27
Difenhydramin
Difenhydramin, best kjent i vårt land under navnet difenhydramin, er en av de første syntetiserte H1-blokkere. Den har en ganske høy antihistaminaktivitet og reduserer alvorlighetsgraden av allergiske og pseudo-allergiske reaksjoner. På grunn av den betydelige antikolinerge effekten har den en hostestillende, antiemetisk effekt og forårsaker samtidig tørre slimhinner, urinretensjon. På grunn av lipofilisitet gir difenhydramin uttalt sedasjon og kan brukes som et hypnotisk middel. Det har en betydelig lokalbedøvende effekt, som et resultat av at det noen ganger brukes som et alternativ for intoleranse mot novokain og lidokain.
Lysbilde 28
Cyproheptadin
Cyproheptadine (peritol), sammen med antihistamin, har en betydelig antiserotonineffekt. I denne forbindelse brukes det hovedsakelig i noen former for migrene, dumpingsyndrom, som en appetittforsterker, ved anoreksi av forskjellig opprinnelse. Det er det foretrukne stoffet for kald urticaria.
Lysbilde 29
Prometazin
Promethazine (pipolfen) - en uttalt effekt på sentralnervesystemet bestemte bruken av det i Menières syndrom, chorea, hjernebetennelse, sjø- og luftsyke, som et antiemetikum. I anestesiologi brukes prometazin som en komponent i lytiske blandinger for å potensere anestesi.
lysbilde 30
Quifenadin
Quifenadin (Phencarol) - har mindre antihistaminaktivitet enn difenhydramin, men er også preget av mindre penetrasjon gjennom blod-hjerne-barrieren, som bestemmer den lavere alvorlighetsgraden av dens beroligende egenskaper. I tillegg blokkerer fenkarol ikke bare histamin H1-reseptorer, men reduserer også innholdet av histamin i vev. Kan brukes i utviklingen av toleranse for andre beroligende antihistaminer.
Lysbilde 31
Hydroksyzin
Hydroksyzin (atarax) - til tross for den eksisterende antihistaminaktiviteten, brukes det ikke som et antiallergisk middel. Det brukes som angstdempende, beroligende, muskelavslappende og kløestillende middel.
Lysbilde 32
Lysbilde 33
Dermed har førstegenerasjons antihistaminer som påvirker både H1- og andre reseptorer (serotonin, sentrale og perifere kolinerge reseptorer, a-adrenerge reseptorer) forskjellige effekter, som avgjorde deres bruk under en rekke forhold. Men alvorlighetsgraden av bivirkningene tillater oss ikke å betrakte dem som førstevalgsmedisiner i behandlingen av allergiske sykdommer. Erfaringene som er oppnådd med bruken av dem har gjort det mulig å utvikle ensrettede legemidler - andre generasjons antihistaminer.
lysbilde 34
Andre generasjons antihistaminer (ikke-sederende).
I motsetning til forrige generasjon har de nesten ingen beroligende og antikolinerge effekter, men skiller seg i sin selektive virkning på H1-reseptorer. For dem ble det imidlertid registrert en kardiotoksisk effekt i varierende grad. Følgende egenskaper er de vanligste for dem.
Lysbilde 35
Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer. Rask innsettende klinisk effekt og virkningsvarighet. Forlengelse kan oppnås på grunn av høy proteinbinding, akkumulering av stoffet og dets metabolitter i kroppen, og forsinket eliminering.
Lysbilde 36
Fravær av takyfylakse ved langvarig bruk.
Lysbilde 37
Minimal beroligende effekt ved bruk av legemidler i terapeutiske doser. Det forklares av den svake passasjen av blod-hjerne-barrieren på grunn av særegenhetene ved strukturen til disse midlene. Noen spesielt sensitive individer kan oppleve moderat døsighet, noe som sjelden er grunnen til å seponere stoffet.
Lysbilde 38
Evnen til å blokkere kaliumkanalene i hjertemuskelen, som er assosiert med forlengelse av QT-intervallet og hjertearytmi. Risikoen for denne bivirkningen øker når antihistaminer kombineres med soppdrepende midler (ketokonazol og itrakonazol), makrolider (erytromycin og klaritromycin), antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin), grapefruktjuice og hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
Lysbilde 39
Fravær av parenterale formuleringer, men noen av dem (azelastin, levocabastin, bamipin) er tilgjengelige som topiske formuleringer.
lysbilde 40
Terfenadin
Terfenadin er det første antihistaminmedisinen uten en CNS-dempende effekt. Opprettelsen i 1977 var resultatet av en studie av både typene histaminreseptorer og egenskapene til strukturen og virkningen til eksisterende H1-blokkere, og la grunnlaget for utviklingen av en ny generasjon antihistaminer. For tiden brukes terfenadin mindre og mindre, noe som er assosiert med dets økte evne til å forårsake dødelige arytmier assosiert med forlengelse av QT-intervallet (torsade de pointes).
Lysbilde 41
Astemizol
Astemizol er et av de lengstvirkende legemidlene i gruppen (halveringstiden til den aktive metabolitten er opptil 20 dager). Det er preget av irreversibel binding til H1-reseptorer. Praktisk talt ingen beroligende effekt, interagerer ikke med alkohol. Siden astemizol har en forsinket effekt på sykdomsforløpet, er bruken ikke tilrådelig i en akutt prosess, men det kan være berettiget ved kroniske allergiske sykdommer. Siden stoffet har evnen til å samle seg i kroppen, øker risikoen for å utvikle alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, noen ganger dødelige. På grunn av disse farlige bivirkningene har salget av astemizol i USA og noen andre land blitt suspendert.
Lysbilde 42
Akrivastine
Acrivastin (semprex) er et medikament med høy antihistaminaktivitet med en minimalt uttalt beroligende og antikolinerg effekt. Et trekk ved dens farmakokinetikk er et lavt nivå av metabolisme og fravær av kumulering. Akrivastin foretrekkes i tilfeller hvor det ikke er behov for permanent antiallergisk behandling på grunn av raskt innsettende effekt og korttidseffekt, noe som gir et fleksibelt doseringsregime.
Lysbilde 43
Dimethenden
Dimethenden (Fenistil) er nærmest førstegenerasjons antihistaminer, men skiller seg fra dem i en mye mindre uttalt beroligende og muskarin effekt, høyere antiallergisk aktivitet og virkningsvarighet.
Lysbilde 44
Loratadin
Loratadine (Claritin) er et av de mest kjøpte andregenerasjonsmedisinene, noe som er ganske forståelig og logisk. Dens antihistaminaktivitet er høyere enn for astemizol og terfenadin, på grunn av den større bindingsstyrken til perifere H1-reseptorer. Legemidlet er blottet for en beroligende effekt og forsterker ikke effekten av alkohol. I tillegg interagerer loratadin praktisk talt ikke med andre legemidler og har ikke en kardiotoksisk effekt. Følgende antihistaminer er aktuelle preparater og er ment å lindre lokale manifestasjoner av allergier.
Lysbilde 45
Lysbilde 46
Levocabastin
Levocabastin (Histimet) brukes som en øyedråpe for behandling av histaminavhengig allergisk konjunktivitt eller som spray for allergisk rhinitt. Når det påføres lokalt, går det inn i den systemiske sirkulasjonen i en liten mengde og har ikke uønskede effekter på sentralnerve- og kardiovaskulærsystemet.
Lysbilde 47
Azelastine
Azelastine (Allergodil) er en svært effektiv behandling for allergisk rhinitt og konjunktivitt. Brukt som nesespray og øyedråper, har azelastin liten eller ingen systemisk effekt. Et annet aktuelt antihistamin, bamipin (soventol), i form av en gel er ment for bruk i allergiske hudlesjoner ledsaget av kløe, insektbitt, manetforbrenninger, frostskader, solbrenthet og milde termiske brannskader.
Lysbilde 48
Antihistaminer av tredje generasjon (metabolitter).
Deres grunnleggende forskjell er at de er aktive metabolitter av antihistaminer fra forrige generasjon. Hovedtrekket deres er manglende evne til å påvirke QT-intervallet. For tiden er det to stoffer - cetirizin og fexofenadin.
Lysbilde 49
cetirizin
Cetirizin (Zyrtec) er en svært selektiv perifer H1-reseptorantagonist. Det er en aktiv metabolitt av hydroksyzin, som har en mye mindre uttalt beroligende effekt. Cetirizin metaboliseres nesten ikke i kroppen, og utskillelseshastigheten avhenger av nyrenes funksjon. Dens karakteristiske trekk er dens høye evne til å penetrere huden og følgelig dens effektivitet i hudmanifestasjoner av allergier. Cetirizin verken i forsøket eller i klinikken viste noen arytmogen effekt på hjertet.
Lysbilde 50
Lysbilde 51
Fexofenadin
Fexofenadin (Telfast) er den aktive metabolitten til terfenadin. Fexofenadin gjennomgår ikke transformasjoner i kroppen og kinetikken endres ikke med nedsatt lever- og nyrefunksjon. Det inngår ikke i noen medikamentinteraksjoner, har ikke en beroligende effekt og påvirker ikke psykomotorisk aktivitet. I denne forbindelse er stoffet godkjent for bruk av personer hvis aktiviteter krever økt oppmerksomhet. En studie av effekten av fexofenadin på QT-verdien viste, både i forsøket og i klinikken, fullstendig fravær av kardiotropisk effekt ved bruk av høye doser og ved langtidsbruk. Sammen med maksimal sikkerhet demonstrerer dette middelet evnen til å stoppe symptomer ved behandling av sesongmessig allergisk rhinitt og kronisk idiopatisk urticaria.
Lysbilde 52
Lysbilde 53
Så i legens arsenal er det en tilstrekkelig mengde antihistaminer med forskjellige egenskaper. Det må huskes at de kun gir symptomatisk lindring av allergier. I tillegg, avhengig av den spesifikke situasjonen, kan du bruke både forskjellige stoffer og deres forskjellige former. Det er også viktig for legen å være klar over sikkerheten til antihistaminer.
Se alle lysbildene