Giftstoffer som trenger inn i kroppen, som andre fremmede forbindelser, kan gjennomgå en rekke biokjemiske transformasjoner ( biotransformasjon), som oftest resulterer i dannelse av mindre giftige stoffer ( nøytralisering, eller avgiftning). Men det er mange tilfeller av økt toksisitet av giftstoffer når deres struktur i kroppen endres. Det er også forbindelser hvis karakteristiske egenskaper begynner å vises bare som et resultat av biotransformasjon. Samtidig skilles en viss del av giftmolekylene ut fra kroppen uten endringer eller forblir til og med i den i en mer eller mindre lang periode, og blir fikset av proteinene i blodplasma og vev. Avhengig av styrken til det resulterende "gift-protein"-komplekset, reduseres virkningen av giften eller går helt tapt. I tillegg kan proteinstrukturen bare være en bærer av et giftig stoff, og levere det til de riktige reseptorene. *
* (Med begrepet "reseptor" (eller "reseptorstruktur") vil vi betegne "påføringspunktet" for giftstoffer: et enzym, objektet for dets katalytiske virkning (substrat), samt protein, lipid, mukopolysakkarid og andre legemer som lager opp strukturen til cellene eller delta i metabolismen. Molekylærfarmakologiske ideer om essensen av disse konseptene vil bli vurdert i kap. 2)
Studiet av biotransformasjonsprosesser gjør det mulig å løse en rekke praktiske spørsmål innen toksikologi. For det første gjør kunnskap om den molekylære essensen av avgiftning av gifte det mulig å omringe kroppens forsvarsmekanismer og på dette grunnlag skissere måter for rettet handling på den giftige prosessen. For det andre kan størrelsen på dosen av gift (medikament) som har kommet inn i kroppen bedømmes ut fra mengden av omdanningsprodukter - metabolitter - som skilles ut gjennom nyrene, tarmene og lungene, * som gjør det mulig å kontrollere helsen til personer involvert i produksjon og bruk av giftige stoffer; dessuten, i ulike sykdommer, er dannelsen og utskillelsen av mange biotransformasjonsprodukter av fremmede stoffer fra kroppen betydelig svekket. For det tredje er utseendet av giftstoffer i kroppen ofte ledsaget av induksjon av enzymer som katalyserer (akselererer) deres transformasjon. Derfor, ved å påvirke aktiviteten til induserte enzymer ved hjelp av visse stoffer, er det mulig å akselerere eller bremse de biokjemiske prosessene for transformasjoner av fremmede forbindelser.
* (Metabolitter er også ofte forstått som forskjellige biokjemiske produkter av normal metabolisme (metabolisme))
Det er nå fastslått at prosessene med biotransformasjon av fremmede stoffer skjer i leveren, mage-tarmkanalen, lungene og nyrene (fig. 1). I tillegg, ifølge resultatene av forskning av professor ID Gadaskina, * gjennomgår et betydelig antall giftige forbindelser irreversible transformasjoner i fettvev. Imidlertid er leveren, eller rettere sagt, den mikrosomale fraksjonen av cellene, av primær betydning her. Det er i levercellene, i deres endoplasmatiske retikulum, at de fleste enzymene som katalyserer transformasjonen av fremmede stoffer er lokalisert. Selve retikulumet er en plexus av linoproteintubuli som penetrerer cytoplasma (fig. 2). Den høyeste enzymatiske aktiviteten er assosiert med det såkalte glatte retikulumet, som, i motsetning til det grove, ikke har ribosomer på overflaten. ** Det er derfor ikke overraskende at ved sykdommer i leveren øker kroppens følsomhet for mange fremmede stoffer kraftig. Det skal bemerkes at selv om antallet mikrosomale enzymer er lite, har de en veldig viktig egenskap - høy affinitet for ulike fremmede stoffer med relativ kjemisk uspesifikkitet. Dette skaper muligheten for dem til å inngå nøytraliseringsreaksjoner med nesten hvilken som helst kjemisk forbindelse som har kommet inn i det indre miljøet i kroppen. Nylig er tilstedeværelsen av en rekke slike enzymer i andre celleorganeller (for eksempel i mitokondrier), så vel som i blodplasma og i tarmmikroorganismer, bevist.
* (Gadaskina I.D. Fettvev og giftstoffer. - I boken: Aktuelle spørsmål om industriell toksikologi / Red. N.V. Lazareva, A.A. Golubeva, E.T. Lykhipoy. L., 1970, s. 21-43)
** (Ribosomer - sfæriske celleformasjoner med en diameter på 15-30 nm, som er sentre for syntese av proteiner, inkludert enzymer; inneholder ribonukleinsyre (RNA))
Det antas at hovedprinsippet for transformasjon av fremmede forbindelser i kroppen er å sikre den høyeste utskillelseshastigheten ved å overføre fra fettløselige til mer vannløselige kjemiske strukturer. I løpet av de siste 10-15 årene, når man studerer essensen av biokjemiske transformasjoner av fremmede forbindelser fra fettløselige til vannløselige, det såkalte monooksygenase-enzymsystemet med en blandet funksjon, som inneholder et spesielt protein - cytokrom P-450, har blitt stadig viktigere. Det ligner i struktur på hemoglobin (spesielt inneholder det jernatomer med variabel valens) og er det siste leddet i gruppen av oksiderende mikrosomale enzymer - biotransformatorer, hovedsakelig konsentrert i leverceller. * I kroppen kan cytokrom P-450 være i 2 former: oksidert og redusert. I oksidert tilstand danner den først en kompleks forbindelse med et fremmed stoff, som deretter reduseres av et spesielt enzym - cytokromreduktase. Denne nå reduserte forbindelsen reagerer deretter med aktivert oksygen for å danne et oksidert og generelt ikke-giftig stoff.
* (Kovalev I. E., Malenkov A. G. Strømmen av fremmede stoffer: virkningen på menneskeheten, - Priroda, 1980, nr. 9, s. 90-101)
Biotransformasjonen av giftige stoffer er basert på flere typer kjemiske reaksjoner, som resulterer i tilsetning eller eliminering av metyl (-CH 3), acetyl (CH 3 COO-), karboksyl (-COOH), hydroksyl (-OH) radikaler ( grupper), samt svovelatomer og svovelholdige grupper. Av betydelig betydning er prosessene med nedbrytning av giftmolekylene opp til den irreversible transformasjonen av deres sykliske radikaler. Men en spesiell rolle blant mekanismene for nøytralisering av giftstoffer spilles av syntesereaksjoner, eller konjugasjoner, noe som resulterer i dannelsen av ikke-toksiske komplekser - konjugater. Samtidig er de biokjemiske komponentene i det indre miljøet i kroppen som inngår irreversibel interaksjon med giftstoffer: glukuronsyre (C 5 H 9 O 5 COOH), cystein ( 
), glycin (NH 2 -CH 2 -COOH), svovelsyre, etc. Giftmolekyler som inneholder flere funksjonelle grupper kan transformeres gjennom 2 eller flere metabolske reaksjoner. I forbifarten bemerker vi en betydelig omstendighet: siden transformasjon og avgiftning av giftige stoffer på grunn av konjugasjonsreaksjoner er forbundet med inntak av stoffer som er viktige for livet, kan disse prosessene forårsake en mangel på sistnevnte i kroppen. Dermed dukker det opp en annen type fare - muligheten for å utvikle sekundære sykdomstilstander på grunn av mangel på nødvendige metabolitter. Avrusningen av mange fremmede stoffer er således avhengig av glykogenlagre i leveren, siden det dannes glukuronsyre fra det. Derfor, når store doser av stoffer kommer inn i kroppen, hvis nøytralisering utføres gjennom dannelse av estere av glukuronsyre (for eksempel benzenderivater), reduseres innholdet av glykogen, den viktigste lettmobiliserte reserven av karbohydrater. På den annen side er det stoffer som under påvirkning av enzymer er i stand til å spalte av molekyler av glukuronsyre og derved bidra til nøytralisering av giftstoffer. Et av disse stoffene var glycyrrhizin, som er en del av lakrisroten. Glycyrrhizin inneholder 2 molekyler av glukuronsyre i en bundet tilstand, som frigjøres i kroppen, og dette bestemmer tilsynelatende de beskyttende egenskapene til lakrisrot i mange forgiftninger, som lenge har vært kjent for medisin i Kina, Tibet og Japan. *
* (Salo V. M. Planter og medisin. Moskva: Nauka, 1968)
Når det gjelder fjerning av giftige stoffer og deres produkter fra kroppen, spiller lungene, fordøyelsesorganene, huden og forskjellige kjertler en viss rolle i denne prosessen. Men nettene er det viktigste her. Det er derfor, i mange tilfeller av forgiftning, ved hjelp av spesielle midler som forbedrer separasjonen av urin, oppnår de den raskeste fjerningen av giftige forbindelser fra kroppen. Samtidig må man regne med skadevirkningene på nyrene av enkelte giftstoffer som skilles ut i urinen (for eksempel kvikksølv). I tillegg kan produktene fra omdannelsen av giftige stoffer holdes tilbake i nyrene, slik tilfellet er ved alvorlig etylenglykolforgiftning. * Når det oksideres, dannes det oksalsyre i kroppen og kalsiumoksalatkrystaller feller ut i nyretubuli, og forhindrer vannlating. Generelt observeres slike fenomener når konsentrasjonen av stoffer som skilles ut gjennom nyrene er høy.
* (Etylenglykol brukes som frostvæske, et stoff som senker frysepunktet til brennbare væsker i forbrenningsmotorer.)
For å forstå den biokjemiske essensen av prosessene for transformasjon av giftige stoffer i kroppen, la oss vurdere flere eksempler på de vanlige komponentene i det kjemiske miljøet til det moderne mennesket.
Så, benzen, som, i likhet med andre aromatiske hydrokarboner, er mye brukt som løsningsmiddel for forskjellige stoffer og som et mellomprodukt i syntesen av fargestoffer, plast, medisiner og andre forbindelser, omdannes i kroppen på 3 måter med dannelsen av giftige metabolitter ( Fig. 3). Sistnevnte skilles ut gjennom nyrene. Benzen kan forbli i kroppen i svært lang tid (ifølge noen kilder, opptil 10 år), spesielt i fettvev.
Av spesiell interesse er studiet av transformasjonsprosessene i kroppen giftige metaller som har en stadig bredere innvirkning på en person i forbindelse med utvikling av vitenskap og teknologi og utvikling av naturressurser. Først av alt bør det bemerkes at som et resultat av interaksjon med redoksbuffersystemene i cellen, der elektronoverføring skjer, endres valensen til metaller. I dette tilfellet er overgangen til en tilstand med lavere valens vanligvis forbundet med en reduksjon i toksisiteten til metaller. For eksempel passerer seksverdige kromioner i kroppen til en lavgiftig treverdig form, og treverdig krom kan raskt fjernes fra kroppen ved hjelp av visse stoffer (natriumpyrosulfat, vinsyre, etc.). En rekke metaller (kvikksølv, kadmium, kobber, nikkel) er aktivt assosiert med biokomplekser, først og fremst med de funksjonelle gruppene av enzymer (-SH, -NH 2 , -COOH, etc.), som noen ganger bestemmer selektiviteten til deres biologiske virkning .
På listen plantevernmidler- stoffer beregnet på ødeleggelse av skadelige levende vesener og planter, det er representanter for ulike klasser av kjemiske forbindelser, til en viss grad giftige for mennesker: organoklor, organofosfor, organometallisk, nitrofenolisk, cyanid, etc. Ifølge tilgjengelige data, * ca 10 % av all dødelig forgiftning er i dag forårsaket av sprøytemidler. De mest betydningsfulle av dem, som kjent, er FOS. Når de blir hydrolysert, mister de vanligvis sin toksisitet. I motsetning til hydrolyse, er oksidasjonen av FOS nesten alltid ledsaget av en økning i deres toksisitet. Dette kan sees hvis vi sammenligner biotransformasjonen av 2 insektmidler - diisopropylfluorfosfat, som mister sine giftige egenskaper, spalter av et fluoratom under hydrolyse, og tiofos (et derivat av tiofosforsyre), som oksideres til et mye mer giftig fosfakol ( et derivat av fosforsyre).
* (Busslovich S. Yu., Zakharov G. G. Klinikk og behandling av akutt forgiftning med plantevernmidler (sprøytemidler). Minsk: Hviterussland, 1972)
Blant de mye brukte medisinske stoffer sovemedisiner er den vanligste kilden til forgiftning. Prosessene for deres transformasjoner i kroppen har blitt studert ganske godt. Spesielt har det vist seg at biotransformasjonen av et av de vanlige derivatene av barbitursyre, luminal (fig. 4), går sakte, og dette ligger til grunn for dens ganske lange hypnotiske effekt, siden den avhenger av antall uendrede luminale molekyler i kontakt med nerveceller. Desintegreringen av barbiturringen fører til avslutning av virkningen av luminal (så vel som andre barbiturater), som i terapeutiske doser forårsaker søvn som varer opptil 6 timer. I denne forbindelse skjebnen til en annen representant for barbiturater, heksobarbital , er av interesse for kroppen. Dens hypnotiske effekt er mye kortere selv når du bruker mye større doser enn luminal. Det antas at dette avhenger av den større hastigheten og av det større antallet måter heksobarbital inaktiveres på i kroppen (dannelsen av alkoholer, ketoner, demetylerte og andre derivater). På den annen side har de barbituratene som er lagret i kroppen nesten uendret, som barbital, en lengre hypnotisk effekt enn luminal. Det følger at stoffer som skilles ut uendret i urinen kan forårsake forgiftning dersom nyrene ikke kan takle deres fjerning fra kroppen.
Det er også viktig å merke seg at for å forstå den uforutsette toksiske effekten av samtidig bruk av flere medikamenter, må det legges behørig vekt på enzymer som påvirker aktiviteten til de kombinerte stoffene. For eksempel gjør legemidlet fysostigmin, når det brukes sammen med novokain, sistnevnte til et svært giftig stoff, da det blokkerer enzymet (esterase) som hydrolyserer novokain i kroppen. Efedrin manifesterer seg også på en lignende måte, binder en oksidase som inaktiverer adrenalin og derved forlenger og forsterker virkningen av sistnevnte.
En viktig rolle i biotransformasjonen av legemidler spilles av prosessene med induksjon (aktivering) og hemming av aktiviteten til mikrosomale enzymer av forskjellige fremmede stoffer. Så etylalkohol, noen insektmidler, nikotin akselererer inaktiveringen av mange stoffer. Derfor tar farmakologer hensyn til de uønskede konsekvensene av kontakt med disse stoffene under medikamentell behandling, der den terapeutiske effekten av en rekke medikamenter reduseres. Samtidig bør det huskes at hvis kontakt med induseren av mikrosomale enzymer plutselig stopper, kan dette føre til den toksiske effekten av legemidler og kreve en reduksjon i dosene.
Det bør også huskes på at ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) har 2,5 % av befolkningen en betydelig økt risiko for legemiddeltoksisitet, siden deres genetisk bestemte plasmahalveringstid i denne gruppen mennesker er 3 ganger lengre enn gjennomsnittet. Samtidig er omtrent en tredjedel av alle enzymer som beskrives hos mennesker i mange etniske grupper representert av varianter som er forskjellige i deres aktivitet. Derfor - individuelle forskjeller i reaksjoner på et eller annet farmakologisk middel, avhengig av interaksjonen mellom mange genetiske faktorer. Dermed er det fastslått at omtrent én av 1-2 tusen mennesker har en kraftig redusert aktivitet av serumkolinesterase, som hydrolyserer ditylin, et medikament som brukes til å slappe av skjelettmuskulaturen i flere minutter under visse kirurgiske inngrep. Hos slike mennesker er virkningen av ditylin kraftig forlenget (opptil 2 timer eller mer) og kan bli en kilde til en alvorlig tilstand.
Blant mennesker som bor i middelhavslandene, i Afrika og Sørøst-Asia, er det en genetisk betinget mangel i aktiviteten til enzymet glukose-6-fosfatdehydrogenase av erytrocytter (en nedgang på opptil 20% av normen). Denne funksjonen gjør erytrocytter mindre motstandsdyktige mot en rekke medikamenter: sulfonamider, noen antibiotika, fenacetin. På grunn av nedbrytningen av røde blodlegemer hos slike individer oppstår hemolytisk anemi og gulsott under medikamentell behandling. Det er ganske åpenbart at forebygging av disse komplikasjonene bør bestå i en foreløpig bestemmelse av aktiviteten til de tilsvarende enzymene hos pasienter.
Selv om materialet ovenfor bare gir en generell idé om problemet med biotransformasjon av giftige stoffer, viser det at menneskekroppen har mange beskyttende biokjemiske mekanismer som til en viss grad beskytter den mot de uønskede effektene av disse stoffene, ved minst fra sine små doser. Funksjonen til et så komplekst barrieresystem sikres av en rekke enzymatiske strukturer, hvis aktive innflytelse gjør det mulig å endre løpet av prosessene for transformasjon og nøytralisering av giftstoffer. Men dette er allerede et av våre neste emner. I den videre presentasjonen vil vi likevel komme tilbake til vurderingen av enkeltaspekter ved omdannelsen av visse giftige stoffer i kroppen i den grad dette er nødvendig for å forstå de molekylære mekanismene for deres biologiske virkning.
A. fagocytter
B. blodplater
C. enzymer
D. hormoner
E. erytrocytter
371. AIDS kan føre til:
A. til fullstendig ødeleggelse av kroppens immunsystem
B. til blodkoagulerbarhet
C. til en reduksjon i antall blodplater
D. til en kraftig økning i innholdet av blodplater i blodet
E. til en reduksjon i hemoglobin i blodet og utvikling av anemi
372. Forebyggende vaksinasjoner beskytter mot:
A. de fleste smittsomme sykdommer
B. enhver sykdom
C. HIV-infeksjon og AIDS
D. kroniske sykdommer
E. autoimmune sykdommer
373. Under forebyggende vaksinasjon introduseres følgende i kroppen:
A. Drepte eller svekkede mikroorganismer
B. ferdige antistoffer
C. hvite blodlegemer
D. antibiotika
E. hormoner
374 Gruppe 3 blod kan overføres til personer med:
A. 3 og 4 blodgruppe
B. 1 og 3 blodgruppe
C. 2 og 4 blodgruppe
D. 1 og 2 blodgrupper
E. 1 og 4 blodgruppe
375. Hvilke stoffer nøytraliserer fremmedlegemer og deres giftstoffer i menneske- og dyreorganismer?
A. antistoffer
B. enzymer
C. antibiotika
D. hormoner
376. Passiv kunstig immunitet oppstår hos en person hvis han injiseres i blodet:
A. fagocytter og lymfocytter
B. svekkede patogener
C. forhåndsdannede antistoffer
D. enzymer
E. erytrocytter og blodplater
377. Hvem var den første som studerte i 1880-1885. mottatt vaksiner mot kyllingkolera, miltbrann og rabies:
A. L. Paster
B.I.P. Pavlov
C.I.M. Sechenov
D.A.A. Ukhtomsky
E. N.K Koltsov
378. Biologiske preparater for å gjøre mennesker immune mot infeksjonssykdommer?
A. Vaksiner
B. Enzymer
D. Hormoner
E. Serum
379. Levende vaksiner inneholder:
A. Svekkede bakterier eller virus
B. Enzymer
D. Antitoksiner
E. Hormoner
380. Anatoksiner:
A. Lite reaktogen, i stand til å danne intens immunitet i 4–5 år.
381. Fager:
A. De er virus som er i stand til å trenge inn i en bakteriecelle, reprodusere og forårsake lysis.
B. De er kjemiske vaksiner.
C. Brukes for å forebygge tyfoidfeber, paratyfus A og B
D. Brukes for å forebygge tyfus, paratyfus, kikhoste, kolera
E. Mer immunogen, skape høyspent immunitet
382. Brukes til fagprofylakse og fagterapi av infeksjonssykdommer:
A. Bakteriofager
B. Antitoksiner
C. Levende vaksiner
D. Komplette antigener
E. Drepte vaksiner
383. Tiltak rettet mot å opprettholde immunitet utviklet av tidligere vaksinasjoner:
A. Revaksinasjon
B. Vaksinasjon av befolkningen
C. Bakteriell forurensning
D. Stabilisering
E. Fermentering
384. Følgende faktorer, som avhenger av selve vaksinen, påvirker utviklingen av immunitet etter vaksinasjon:
A. Alle svar er riktige
B. renheten til stoffet;
C. levetid for antigenet;
E. tilstedeværelsen av beskyttende antigener;
2.4.7. Måter å fjerne fremmede stoffer fra kroppen
Måter og metoder for naturlig fjerning av fremmede forbindelser fra kroppen er forskjellige. I henhold til deres praktiske betydning er de ordnet som følger: nyrer - tarmer - lunger - hud.
Utskillelsen av giftige stoffer gjennom nyrene skjer gjennom to hovedmekanismer - passiv diffusjon og aktiv transport.
Som et resultat av passiv filtrering i nyrenes glomeruli dannes et ultrafiltrat, som inneholder mange giftige stoffer, inkludert ikke-elektrolytter, i samme konsentrasjon som i plasma. Hele nefronet kan sees på som et langt, semipermeabelt rør gjennom hvis vegger diffus utveksling mellom flytende blod og dannet urin finner sted. Samtidig med den konvektive strømmen langs nefronet diffunderer giftige stoffer, i overensstemmelse med Ficks lov, gjennom nefronveggen tilbake i blodet (siden deres konsentrasjon inne i nefronet er 3–4 ganger høyere enn i plasma) langs konsentrasjonsgradienten. Mengden av et stoff som forlater kroppen med urin avhenger av intensiteten av omvendt reabsorpsjon. Hvis permeabiliteten til nefronveggen for et gitt stoff er høy, utjevnes konsentrasjonene i urinen og i blodet ved utgangen. Dette betyr at utskillelseshastigheten vil være direkte proporsjonal med urineringshastigheten, og mengden av utskilt stoff vil være lik produktet av konsentrasjonen av den frie formen av giften i plasma og diuresehastigheten.
l=kV m.
Dette er minimumsverdien av det utskilte stoffet.
Hvis veggen av nyretubuli er fullstendig ugjennomtrengelig for et giftig stoff, er mengden av utskilt stoff maksimal, avhenger ikke av diuresehastigheten og er lik produktet av filtreringsvolumet og konsentrasjonen av den frie formen av det giftige stoffet i plasma:
l=kV f.
Den faktiske utgangen er nærmere minimumsverdiene enn maksimum. Permeabiliteten til veggen av nyretubuli for vannløselige elektrolytter bestemmes av mekanismene for "ikke-ionisk diffusjon", dvs. den er proporsjonal for det første med konsentrasjonen av den udissosierte formen; for det andre graden av løselighet av stoffet i lipider. Disse to omstendighetene gjør det mulig ikke bare å forutsi effektiviteten av renal utskillelse, men også å kontrollere, om enn i begrenset grad, prosessen med reabsorpsjon. I nyretubuli kan ikke-elektrolytter, som er svært løselige i fett, passere gjennom passiv diffusjon i to retninger: fra tubuli inn i blodet og fra blod inn i tubuli. Den avgjørende faktoren for nyreutskillelse er konsentrasjonsindeksen (K):
K = C i urin / C i plasma,
hvor C er konsentrasjonen av det giftige stoffet. K-verdi<1 свидетельствует о преимущественной диффузии веществ из плазмы в мочу, при значении К>1 er det motsatte.
Retningen for passiv tubulær diffusjon av ioniserte organiske elektrolytter avhenger av pH i urinen: hvis tubulær urin er mer alkalisk enn plasma, trenger svake organiske syrer lett inn i urinen; hvis urinreaksjonen er surere, går svake organiske baser inn i den.
I tillegg aktiv transport av sterke organiske syrer og baser av endogen opprinnelse (for eksempel urinsyre, kolin, histamin, etc.), samt fremmede forbindelser med lignende struktur med deltakelse av de samme bærerne (for eksempel utenlandske forbindelser som inneholder aminogrupper). Konjugatene med glukuronsyre, svovelsyre og andre syrer som dannes under metabolismen av mange giftige stoffer, konsentreres også i urinen på grunn av aktiv rørtransport.
Metaller skilles hovedsakelig ut av nyrene, ikke bare i fri tilstand, hvis de sirkulerer i form av ioner, men også i bundet tilstand, i form av organiske komplekser, som gjennomgår glomerulær ultrafiltrering, og deretter passerer gjennom tubuli ved aktiv transportere.
Frigjøring av oralt giftige stoffer begynner allerede i munnhulen, hvor mange elektrolytter, tungmetaller etc. finnes i spyttet, men svelging av spytt bidrar vanligvis til at disse stoffene returnerer til magen.
Mange organiske giftstoffer og deres metabolitter dannet i leveren kommer inn i tarmene med galle, noen av dem skilles ut fra kroppen med avføring, og noen reabsorberes i blodet og skilles ut i urinen. En enda mer komplisert vei er mulig, funnet for eksempel i morfin, når et fremmed stoff kommer inn i blodet fra tarmene og går tilbake til leveren igjen (intrahepatisk sirkulasjon av giften).
De fleste metaller som holdes tilbake i leveren kan binde seg til gallesyrer (mangan) og skilles ut i gallen gjennom tarmen. I dette tilfellet spiller formen som dette metallet er avsatt i vevene en viktig rolle i. For eksempel forblir metaller i kolloidal tilstand i leveren i lang tid og skilles hovedsakelig ut med avføring.
Dermed fjernes følgende gjennom tarmene med avføring: 1) stoffer som ikke tas opp i blodet når de tas oralt; 2) isolert med galle fra leveren; 3) kom inn i tarmen gjennom membranene i veggene. I sistnevnte tilfelle er hovedmetoden for transport av giftstoffer deres passive diffusjon langs konsentrasjonsgradienten.
De fleste flyktige ikke-elektrolytter skilles ut fra kroppen hovedsakelig uendret med utåndet luft. Starthastigheten for frigjøring av gasser og damper gjennom lungene bestemmes av deres fysisk-kjemiske egenskaper: jo lavere oppløselighetskoeffisient i vann, desto raskere frigjør de, spesielt den delen som er i det sirkulerende blodet. Frigjøringen av deres fraksjon avsatt i fettvev er forsinket og skjer mye langsommere, spesielt siden denne mengden kan være svært betydelig, siden fettvev kan utgjøre mer enn 20% av den totale menneskelige massen. For eksempel utskilles omtrent 50 % av den inhalerte kloroformen i løpet av de første 8–12 timene, og resten er i andre fase av utskillelsen, som varer i flere dager.
Mange ikke-elektrolytter, som gjennomgår langsom biotransformasjon i kroppen, skilles ut i form av de viktigste forfallsproduktene: vann og karbondioksid, som frigjøres med utåndet luft. Sistnevnte dannes under metabolismen av mange organiske forbindelser, inkludert benzen, styren, karbontetraklorid, metylalkohol, etylenglykol, aceton, etc.
Gjennom huden, spesielt med svette, forlater mange stoffer kroppen - ikke-elektrolytter, nemlig: etylalkohol, aceton, fenoler, klorerte hydrokarboner, etc. Men med sjeldne unntak (for eksempel er konsentrasjonen av karbondisulfid i svette flere ganger høyere enn i urin), er den totale mengden giftig stoff som fjernes på denne måten liten og spiller ingen vesentlig rolle.
Ved amming er det fare for at noen fettløselige giftige stoffer kommer inn i babyens kropp med melk, spesielt plantevernmidler, organiske løsemidler og deres metabolitter.
| " |
Allsidigheten til innvirkningen av mat på menneskekroppen skyldes ikke bare tilstedeværelsen av energi og plastmaterialer, men også en enorm mengde mat, inkludert mindre komponenter, så vel som ikke-alimentære forbindelser. Sistnevnte kan ha farmakologisk aktivitet eller uønskede effekter.
Konseptet med biotransformasjon av fremmede stoffer inkluderer på den ene siden prosessene for deres transport, metabolisme og toksisitet, og på den annen side muligheten for påvirkning av individuelle næringsstoffer og deres komplekser på disse systemene, noe som til slutt sikrer nøytralisering og eliminering av xenobiotika. Noen av dem er imidlertid svært motstandsdyktige mot biotransformasjon og er helseskadelige. I denne forbindelse bør begrepet også bemerkes. detox - prosessen med nøytralisering i det biologiske systemet av skadelige stoffer som har kommet inn i det. For tiden er det samlet et tilstrekkelig stort vitenskapelig materiale om eksistensen av generelle mekanismer for toksisitet og biotransformasjon av fremmede stoffer, tatt i betraktning deres kjemiske natur og kroppens tilstand. De fleste studerte mekanisme for to-fase avgiftning av xenobiotika.
På det første stadiet, som en reaksjon fra kroppen, skjer deres metabolske transformasjoner til forskjellige mellomliggende forbindelser. Dette stadiet er assosiert med implementeringen av enzymatiske reaksjoner av oksidasjon, reduksjon og hydrolyse, som vanligvis forekommer i vitale organer og vev: lever, nyrer, lunger, blod, etc.
Oksidasjon xenobiotika katalyserer mikrosomale leverenzymer med deltakelse av cytokrom P-450. Enzymet har et stort antall spesifikke isoformer, noe som forklarer mangfoldet av giftstoffer som gjennomgår oksidasjon.
Gjenoppretting utført med deltakelse av NADON-avhengig flavoprotein og cytokrom P-450. Et eksempel er reduksjonsreaksjonen av nitro- og azoforbindelser til aminer, ketoner til sekundære alkoholer.
hydrolytisk dekomponering Som regel utsettes estere og amider for etterfølgende de-esterifisering og deaminering.
De ovennevnte måtene for biotransformasjon fører til endringer i det xenobiotiske molekylet - øker polariteten, løseligheten etc. Dette bidrar til at de fjernes fra kroppen, reduserer eller forsvinner den toksiske effekten.
Imidlertid kan primære metabolitter være svært reaktive og mer toksiske enn de opprinnelige toksiske stoffene. Dette fenomenet kalles metabolsk aktivering. Reaktive metabolitter når målceller, utløser en kjede av sekundære katabiokjemiske prosesser som ligger til grunn for mekanismen for hepatotoksiske, nefrotoksiske, kreftfremkallende, mutagene, immunogene effekter og relaterte sykdommer.
Av spesiell betydning når man vurderer toksisiteten til xenobiotika er dannelsen av frie radikaler mellomliggende oksidasjonsprodukter, som sammen med produksjonen av reaktive oksygenmetabolitter fører til induksjon av lipidperoksidasjon (LPO) av biologiske membraner og skade på levende celler. I dette tilfellet er en viktig rolle gitt til tilstanden til kroppens antioksidantsystem.
Den andre fasen av avgiftning er forbundet med den såkalte konjugasjonsreaksjoner. Et eksempel er bindingsreaksjonene til aktiv -OH; -NH2; -COOH; SH-grupper av xenobiotiske metabolitter. Enzymene i familien av glutationtransferaser, glukuronyltransferaser, sulfotransferaser, acyltransferaser osv. tar den mest aktive del i nøytraliseringsreaksjonene.
På fig. 6 er et generelt diagram over metabolismen og mekanismen for toksisitet av fremmede stoffer.
Ris. 6.
Metabolismen av fremmedfrykt kan påvirkes av mange faktorer: genetiske, fysiologiske, miljømessige faktorer, etc.
Det er av teoretisk og praktisk interesse å dvele ved rollen til individuelle matkomponenter i reguleringen av metabolske prosesser og implementeringen av toksisiteten til fremmede stoffer. Slik deltakelse kan utføres på stadier av absorpsjon i mage-tarmkanalen, hepato-tarm sirkulasjon, blodtransport, lokalisering i vev og celler.
Blant hovedmekanismene for biotransformasjon av xenobiotika er prosesser for konjugasjon med redusert glutation - T-y-glutamyl-B-cysteinylglycin (TSH) - den viktigste tiolkomponenten i de fleste levende celler, av stor betydning. TSH har evnen til å redusere hydroperoksider i glutationperoksidasereaksjonen og er en kofaktor i formaldehyddehydrogenase og glyoksylase. Konsentrasjonen i cellen (cellebassenget) er i stor grad avhengig av innholdet av protein og svovelholdige aminosyrer (cystein og metionin) i kosten, så mangelen på disse næringsstoffene øker toksisiteten til et bredt spekter av farlige kjemikalier .
Som nevnt ovenfor er en viktig rolle i å opprettholde strukturen og funksjonene til en levende celle under påvirkning av aktive oksygenmetabolitter og frie radikaler oksidasjonsprodukter av fremmede stoffer tildelt kroppens antioksidantsystem. Den består av følgende hovedkomponenter: superoksiddismutase (SOD), redusert glutation, noen former for glutation-B-transferase, vitamin E, C, p-karoten, sporstoffet selen - som en kofaktor av glutationperoksidase, samt ikke-alimentære matkomponenter - et bredt spekter av fytoforbindelser (bioflavonoider).
Hver av disse forbindelsene har en spesifikk virkning i den totale metabolske rørledningen som danner kroppens antioksidantforsvarssystem:
- SOD, i sine to former - cytoplasmatisk Cu-Zn-SOD og mitokondriell-Mn-avhengig, katalyserer dismutasjonsreaksjonen av 0 2 _ til hydrogenperoksid og oksygen;
- ESH (som tar hensyn til funksjonene ovenfor) implementerer sin handling i flere retninger: den opprettholder sulfhydrylgruppene til proteiner i redusert tilstand, fungerer som en protondonor for glutationperoksidase og glutation-B-transferase, fungerer som en ikke-spesifikk ikke-spesifikk -enzymatisk slukker av frie oksygenradikaler, som til slutt blir til oksidativt glutation (TSSr). Reduksjonen katalyseres av løselig NADPH-avhengig glutationreduktase, hvis koenzym er vitamin B2, som bestemmer rollen til sistnevnte i en av de fremmedfrekvente biotransformasjonsveiene.
Vitamin E (os-tokoferol). Den viktigste rollen i LPO-reguleringssystemet tilhører vitamin E, som nøytraliserer frie radikaler av fettsyrer og reduserte oksygenmetabolitter. Den beskyttende rollen til tokoferol vises under påvirkning av en rekke miljøgifter som induserer lipidperoksidasjon: ozon, NO 2 , CC1 4 , Cd, Pb, etc.
Sammen med antioksidantaktivitet har vitamin E antikreftfremkallende egenskaper - det hemmer N-nitrosering av sekundære og tertiære aminer i mage-tarmkanalen med dannelse av kreftfremkallende N-nitrosaminer, har evnen til å blokkere mutagenisiteten til fremmedfrekvente stoffer, og påvirker aktiviteten til monooksygenase system.
Vitamin C. Antioksidanteffekten av askorbinsyre under forhold med eksponering for giftige stoffer som induserer lipidperoksidasjon manifesterer seg i en økning i nivået av cytokrom P-450, aktiviteten til dets reduktase og hydroksyleringshastigheten av substrater i levermikrosomer.
De viktigste egenskapene til vitamin C assosiert med metabolismen av fremmede forbindelser er også:
- evnen til å hemme kovalent binding med makromolekyler av aktive intermediære forbindelser av forskjellige xenobiotika - acetomioonofen, benzen, fenol, etc.;
- blokkere (lik vitamin E) nitrosering av aminer og dannelse av kreftfremkallende forbindelser under påvirkning av nitritt.
Mange fremmede stoffer, som komponenter i tobakksrøyk, oksiderer askorbinsyre til dehydroaskorbat, og reduserer dermed innholdet i kroppen. Denne mekanismen er grunnlaget for å bestemme tilgjengeligheten av vitamin C for røykere, organiserte grupper, inkludert industriarbeidere i kontakt med skadelige fremmede stoffer.
For forebygging av kjemisk karsinogenese anbefalte nobelprisvinner L. Pauling bruk av megadoser som overskrider det daglige behovet med 10 eller flere ganger. Gjennomførbarheten og effektiviteten til slike mengder er fortsatt kontroversiell, siden metningen av vev i menneskekroppen under disse forholdene er gitt av et daglig inntak på 200 mg askorbinsyre.
Ikke-alimentære matkomponenter som danner kroppens antioksidantsystem inkluderer kostfiber og biologisk aktive fytoforbindelser.
Næringsfiber. Disse inkluderer cellulose, hemicellulose, pektiner og lignin, som er av vegetabilsk opprinnelse og ikke påvirkes av fordøyelsesenzymer.
Kostfiber kan påvirke biotransformasjonen av fremmede stoffer på følgende områder:
- påvirker intestinal peristaltikk, akselererer passasjen av innhold og reduserer dermed kontakttiden for giftige stoffer med slimhinnen;
- endre sammensetningen av mikrofloraen og aktiviteten til mikrobielle enzymer involvert i metabolismen av xenobiotika eller deres konjugater;
- har adsorpsjons- og kationbytteregenskaper, noe som gjør det mulig å binde kjemiske midler, forsinke deres absorpsjon og akselerere utskillelse fra kroppen. Disse egenskapene påvirker også hepato-tarmsirkulasjonen og sørger for metabolismen av xenobiotika som kommer inn i kroppen på ulike måter.
Eksperimentelle og kliniske studier har fastslått at inkludering av cellulose, karrageenin, guargummi, pektin, hvetekli i kostholdet fører til hemming av (3-glukuronidase og mucinase av tarmmikroorganismer. Denne effekten bør betraktes som en annen evne til kostfiber til å transformere fremmede stoffer ved å forhindre hydrolyse av konjugater av disse stoffene, fjerne dem fra hepato-tarmsirkulasjonen og øke utskillelsen fra kroppen med metabolske produkter.
Det er bevis på evnen til lavmetoksylpektin til å binde kvikksølv, kobolt, bly, nikkel, kadmium, mangan og strontium. Imidlertid avhenger denne evnen til individuelle pektiner av deres opprinnelse og krever studier og selektiv applikasjon. Så, for eksempel, sitruspektin viser ikke en synlig adsorpsjonseffekt, aktiveres litt (3-glukuronidase av tarmmikrofloraen, er preget av fravær av forebyggende egenskaper i indusert kjemisk karsinogenese.
Biologisk aktive fytoforbindelser. Nøytralisering av giftige stoffer med deltakelse av fytoforbindelser er assosiert med deres hovedegenskaper:
- påvirke metabolske prosesser og nøytralisere fremmede stoffer;
- har evnen til å binde frie radikaler og reaktive metabolitter av xenobiotika;
- hemmer enzymer som aktiverer fremmede stoffer og aktiverer avgiftningsenzymer.
Mange av de naturlige fytoforbindelsene har spesifikke egenskaper som indusere eller hemmere av giftige midler. Organiske forbindelser inneholdt i zucchini, blomkål og rosenkål, brokkoli er i stand til å indusere metabolismen av fremmede stoffer, noe som bekreftes av akselerasjonen av metabolismen av fenacetin, akselerasjonen av halveringstiden til antipyrin i blodplasmaet til forsøkspersonene som fikk korsblomstgrønnsaker med kosten.
Spesiell oppmerksomhet trekkes til egenskapene til disse forbindelsene, så vel som fytoforbindelser av te og kaffe - katekiner og diterpener (kafeol og cafestol) for å stimulere aktiviteten til monooksygenasesystemet og glutation-S-transferase i leveren og tarmslimhinnen. Sistnevnte ligger til grunn for deres antioksidanteffekt når de utsettes for kreftfremkallende stoffer og antikreftaktivitet.
Det virker hensiktsmessig å dvele ved den biologiske rollen til andre vitaminer i prosessene med biotransformasjon av fremmede stoffer som ikke er assosiert med antioksidantsystemet.
Mange vitaminer utfører funksjonene til koenzymer direkte i enzymsystemene forbundet med utveksling av xenobiotika, så vel som i biosynteseenzymer til komponentene i biotransformasjonssystemer.
Tiamin (vitamin Bt). Det er kjent at tiaminmangel forårsaker en økning i aktiviteten og innholdet av komponentene i monooksygenasesystemet, som anses som en ugunstig faktor som bidrar til metabolsk aktivering av fremmede stoffer. Derfor kan tilførsel av dietten med vitaminer spille en viss rolle i mekanismen for avgiftning av fremmedfrykt, inkludert industrielle giftstoffer.
Riboflavin (vitamin B 2). Funksjonene til riboflavin i prosessene med biotransformasjon av fremmede stoffer realiseres hovedsakelig gjennom følgende metabolske prosesser:
- deltakelse i metabolismen av mikrosomale flavoproteiner NADPH-cytokrom P-450 reduktase, NADPH-cytokrom-b 5 - reduktase;
- sikre arbeidet til aldehydoksidaser, så vel som glutationreduktase gjennom den koenzymatiske rollen til FAD med generering av TSH fra oksidert glutation.
Dyreforsøk har vist at vitaminmangel fører til en reduksjon i aktiviteten til UDP-glukuronyltransferase i levermikrosomer, basert på reduksjonen i hastigheten av glukuronidkonjugering av /7-nitrofenol og o-aminofenol. Det er bevis på en økning i innholdet av cytokrom P-450 og hydroksyleringshastigheten av aminopyrin og anilin i mikrosomer med matmangel av riboflavin hos mus.
Kobalaminer (vitamin B 12) og folsyre. Den synergistiske effekten av de betraktede vitaminene på prosessene for biotransformasjon av xenobiotika forklares av den lipotropiske effekten av komplekset av disse næringsstoffene, hvor det viktigste elementet er aktiveringen av glutation-B-transferase og organisk induksjon av monooksygenasesystemet.
Kliniske studier har vist utvikling av vitamin B 12-mangel ved eksponering for lystgass, noe som forklares av oksidasjonen av CO 2+ i CO e+-korrinringen til kobalamin og inaktiveringen av den. Sistnevnte forårsaker folsyremangel, som er basert på mangel på regenerering av dets metabolsk aktive former under disse forholdene.
Koenzymatiske former for tetrahydrofolsyre, sammen med vitamin B 12 og Z-metionin, er involvert i oksidasjonen av formaldehyd, så en mangel på disse vitaminene kan føre til en økning i toksisiteten til formaldehyd, andre enkarbonforbindelser, inkludert metanol.
Generelt kan det konkluderes med at ernæringsfaktoren kan spille en viktig rolle i prosessene for biotransformasjon av fremmede stoffer og forebygging av deres negative effekter på kroppen. Mye teoretisk materiale og faktadata har blitt samlet i denne retningen, men mange spørsmål er fortsatt åpne og krever ytterligere eksperimentelle studier og klinisk bekreftelse.
Det er nødvendig å understreke behovet for praktiske måter å implementere den forebyggende rollen til ernæringsfaktoren i prosessene med metabolisme av fremmede stoffer. Dette inkluderer utvikling av evidensbaserte dietter for utvalgte populasjoner der det er risiko for eksponering for ulike matvarefremmede stoffer og deres komplekser i form av kosttilskudd, spesialmat og dietter.
Fremmede kjemiske stoffer (FHC)) kalles også xenobiotika(fra det greske xenos - alien). De inkluderer forbindelser som etter sin natur og mengde ikke er iboende i et naturprodukt, men som kan tilsettes for å forbedre teknologien, bevare eller forbedre kvaliteten på produktet, eller de kan dannes i produktet som et resultat av teknologisk prosessering og lagring, samt når forurensninger fra miljøet kommer inn i miljøet. Fra miljøet kommer 30-80% av den totale mengden fremmede kjemikalier inn i menneskekroppen med mat.
Fremmede stoffer kan klassifiseres etter virkningens art, toksisitet og faregrad.
Av handlingens natur PCV som kommer inn i kroppen med mat kan:
gi generelt giftig handling;
gi allergisk handling (sensibilisere kroppen);
gi kreftfremkallende handling (forårsaker ondartede svulster);
gi embryotoksisk handling (effekt på utviklingen av graviditet og foster);
gi teratogent handling (misdannelser av fosteret og fødsel av avkom med deformiteter);
gi gonadotoksisk handling (forstyrre den reproduktive funksjonen, dvs. forstyrre reproduksjonsfunksjonen);
Nedre forsvarsstyrker organisme;
gjør det raskere aldringsprosesser;
påvirke negativt fordøyelse og assimilering matstoffer.
Potoksisitet, som karakteriserer et stoffs evne til å forårsake skade på kroppen, ta hensyn til dosen, hyppigheten, metoden for inntreden av det skadelige stoffet og bildet av forgiftning.
I henhold til graden av fare fremmede stoffer deles inn i ekstremt giftige, svært giftige, middels giftige, lite giftige, praktisk talt ikke-giftige og praktisk talt ufarlige.
Det mest studerte er de akutte effektene av skadelige stoffer som har direkte effekt. Det er spesielt vanskelig å vurdere de kroniske effektene av PCV på menneskekroppen og deres langsiktige konsekvenser.
Skadelige effekter på kroppen kan ha:
· produkter som inneholder mattilsetningsstoffer (fargestoffer, konserveringsmidler, antioksidanter, etc.) - uprøvd, uautorisert eller brukt i høye doser;
· produkter eller individuelle næringsmidler oppnådd ved ny teknologi, ved kjemisk eller mikrobiologisk syntese, som ikke er testet eller produsert i strid med teknologi eller av substandard råvarer;
· plantevernmiddelrester som finnes i avlinger eller husdyrprodukter oppnådd ved bruk av fôr eller vann forurenset med høye konsentrasjoner av plantevernmidler eller i forbindelse med behandling av dyr med plantevernmidler;
· planteprodukter oppnådd ved bruk av ikke-godkjent, uautorisert eller irrasjonelt brukt gjødsel og vanningsvann (mineralgjødsel og andre landbrukskjemikalier, fast og flytende avfall fra industri og husdyrhold, husholdningsavløpsvann, slam fra renseanlegg, etc.);
· Dyre- og fjørfeprodukter oppnådd ved bruk av uprøvde, uautoriserte eller feilaktige påførte fôrtilsetningsstoffer og konserveringsmidler (mineral- og nitrogentilsetningsstoffer, vekststimulerende midler - antibiotika, hormonpreparater, etc.). Denne gruppen inkluderer matforurensning forbundet med veterinærforebyggende og terapeutiske tiltak (antibiotika, anthelmintika og andre medisiner);
· giftstoffer som migrerer inn i produkter fra utstyr, redskaper, inventar, beholdere, emballasje ved bruk av ikke-godkjent eller uautorisert plast, polymer, gummi eller andre materialer;
· giftige stoffer dannet i matvarer under varmebehandling, røyking, steking, enzymatisk prosessering, eksponering for ioniserende stråling, etc.;
· matvarer som inneholder giftige stoffer som har migrert fra miljøet: atmosfærisk luft, jord, vannforekomster (tungmetaller, dioksiner, polysykliske aromatiske hydrokarboner, radionuklider, etc.). Denne gruppen inkluderer det største antallet FHV-er.
En av de mulige måtene for HCI å komme inn i mat fra miljøet er å inkludere dem i næringskjeden.
"Matkjeder" representerer en av hovedformene for sammenkobling mellom individuelle organismer, som hver tjener som mat for andre arter. I dette tilfellet skjer en kontinuerlig serie av transformasjoner av stoffer i påfølgende koblinger "bytte-rovdyr". Hovedvariantene av slike kretser er vist i fig. 2. De enkleste kjedene kan vurderes der forurensninger kommer fra jorda til planteprodukter (sopp, urter, grønnsaker, frukt, korn) som et resultat av vanning av planter, behandling med plantevernmidler osv., samler seg i dem, og kommer deretter inn i dem. med mat inn i menneskelig organisme.
Mer komplekse er "kjedene", der det er flere ledd. For eksempel, gress - planteetere - menneske eller korn - fugler og dyr - menneske. De mest komplekse "næringskjedene" er som regel knyttet til vannmiljøet.
Ris. 2. Alternativer for inntreden av PCV i menneskekroppen gjennom næringskjeder
Stoffer oppløst i vann utvinnes av planteplankton, sistnevnte blir deretter absorbert av dyreplankton (protozoer, krepsdyr), deretter absorbert av "fredelig" og deretter rovfisk, som kommer inn i menneskekroppen med dem. Men kjeden kan fortsettes ved å spise fisk av fugler og altetende, og først da kommer skadelige stoffer inn i menneskekroppen.
Et trekk ved «næringskjeder» er at det i hvert påfølgende ledd er en opphopning (akkumulering) av forurensninger i mye større mengde enn i forrige ledd. Dermed kan konsentrasjonen av radioaktive stoffer i sopp være 1 000-10 000 ganger høyere enn i jord. Dermed kan matvarer som kommer inn i menneskekroppen inneholde svært høye konsentrasjoner av HCV.
For å beskytte menneskers helse mot de skadelige effektene av fremmede stoffer som kommer inn i kroppen med mat, er det satt visse grenser for å garantere sikkerheten ved bruk av produkter som inneholder fremmede stoffer.
De grunnleggende prinsippene for å beskytte miljøet og maten mot fremmede kjemikalier inkluderer:
· hygienisk regulering av innholdet av kjemikalier i miljøgjenstander (luft, vann, jord, matvarer) og utvikling av sanitærlovgivning på grunnlag av disse (sanitære regler, etc.);
· utvikling av nye teknologier i ulike industrier og landbruk, som minimalt forurenser miljøet (erstatning av spesielt farlige kjemikalier med mindre giftige og ustabile i miljøet; tetting og automatisering av produksjonsprosesser; overgang til avfallsfri produksjon, lukkede kretsløp osv. .);
· innføring av effektive sanitæranlegg ved virksomheter for å redusere utslipp av skadelige stoffer til atmosfæren, nøytralisere avløpsvann, fast avfall, etc.;
· utvikling og implementering under bygging av planlagte tiltak for å forhindre miljøforurensning (valg av et sted for bygging av et objekt, opprettelse av en sanitær beskyttelsessone, etc.);
· implementering av statlig sanitær og epidemiologisk tilsyn med gjenstander som forurenser den atmosfæriske luften, vannforekomster, jord, matråvarer;
· Implementering av statlig sanitær- og epidemiologisk tilsyn med anlegg hvor forurensning av matråvarer og matvarer med FCM kan forekomme (næringsmiddelindustribedrifter, landbruksbedrifter, matvarehus, offentlige serveringsbedrifter, etc.).