Intermitterende faste, langt sunt liv og cellulær autofagi. Valget mellom liv og død: apoptose eller autofagi? Hva aktiverer autofagi

Hver celle i kroppen vår akkumulerer "søppel" over tid. autofagi - dette er en prosess når lysosomer (indre celleorganeller) i kroppen vår fordøyer intracellulært rusk - inkludert behandling av skadede cellulære strukturer, som forårsaker foryngelse. å forlenge livet er autofagi .

I løpet av den vitale aktiviteten til menneskekroppen oppstår to motsatte prosesser: syntese av nye proteiner og nye celler, og "reparasjonsrensing" av de gamle (oppstår også pga. autofagi ).
Når hovedinnsatsen til kroppen er rettet mot syntesen av nye proteiner, da autofagi bremser litt. Havarier og rusk samler seg og akselererer.
Når tvert imot dominerer autofagi , da bremses aldring, men syntesen av nye proteiner undertrykkes også.

Faktorer som akselererer syntesen av nye proteiner, men hemmer reparasjonen av gamle - provokatører av aldring av kroppen:

Et stort antall aminosyrer og metionin i BCA matvarer. Disse aminosyrene er aktivt involvert i å bygge nye strukturer i kroppen. Og med et overskudd vokser muskelmassen (som hos kroppsbyggere), men den bremser ned autofagi og fremskynde aldringsprosessen. Det er mange BCA-aminosyrer og metionin i egg, i rødt kjøtt, i.
Et stort antall "raske" karbohydrater i kosten. Raske karbohydrater finnes i alle.
Tar sportstilskudd: BCA-aminosyrer, metionin, protein.

Faktorer som hemmer syntesen av nye proteiner og aktiverer prosesser autofagi (reparasjon av gamle strukturer) - sentralstimulerende midler for kroppsforyngelse:

(bruk kun vann, kaffe og te uten sukker og uten melk). Når kroppen ikke mottar nye byggematerialer fra utsiden (BCA-aminosyrer, metionin), prøver den å få det ved å fordøye intracellulært rusk og syntetisere fra det fett, proteiner og karbohydrater som er nødvendige for livet. Og fordøyelsen av gamle cellulære strukturer ( autofagi ) - dette er riktig rensing av kroppen .
Tar visse medisiner. For eksempel: rapamycin,. Metformin hemmer aktiviteten til TOR-kinase, og stimulerer prosessene autofagi .
Spiser en gang annenhver uke i 2-3 dager kun rå grønnsaker og. Rå grønnsaker er ekstremt lave i BCA-aminosyrer, metionin og raske karbohydrater. Under slik ernæring mottar ikke kroppen alle nødvendige byggematerialer for vekst og begynner å motta det ved å fordøye intracellulært rusk og syntetisere fra det fett, proteiner og karbohydrater som er nødvendige for livet. Dette er grunnen til at fordøyelsen av gamle cellulære strukturer ( autofagi ) - dette er riktig rensing av kroppen .
- 30 % reduksjon i kaloriinntaket gjennom hele livet. Når dietten reduseres, reduseres også inntaket av de samme BCA-aminosyrene, metionin og raske karbohydrater i kroppen, noe som fører til aktivt forbruk av intracellulært rusk av lysosomer og foryngelse av kroppen.

På denne måten, autofagi er et reelt middel for å hemme aldringsprosessen. (Vitenskapelig forskningsinnflytelse autofagi om aldringsprosesser: http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf - side 71 - 119). Men et slikt verktøy som å faste 24-36 timer i uken er ikke tilgjengelig for alle. Optimal-kalori ernæring er urealistisk å observere gjennom hele livet - du kan bare begrense og. Å ta medisiner er bra, men en større effekt kan oppnås på en kompleks måte. Derfor er den mest praktiske og rimelige måten å spise utelukkende rå grønnsaker og vann 2-3 dager på rad annenhver uke. Så for å si fastedager.

autofagi — riktig rensing av kroppen

Konklusjon: en diett (kun rå grønnsaker og vann) annenhver uke i 2-3 dager bremser aldringsprosessen og forlenger en persons liv.

Nesten hver uke er det nye funn, og det finnes effektive midler for å bekjempe alderdom. Vitenskapen går fremover med stormskritt. Vi anbefaler at du abonnerer på nye bloggartikler for å holde deg oppdatert.

Kjære leser. Hvis du finner materialet i denne bloggen nyttig og vil at denne informasjonen skal være tilgjengelig for alle, kan du hjelpe til med å markedsføre bloggen ved å gi den bare et par minutter av tiden din.

Giftstoffer og slagger, som samler seg i menneskekroppen, fører til dens forgiftning - generell forgiftning med svært ubehagelige symptomer. De primære tegnene på rus er symptomer som de fleste av oss rett og slett ignorerer til de fører til alvorlig sykdom. Det moderne farmasøytiske markedet tilbyr en rekke medisiner og kosttilskudd for å fjerne giftstoffer fra kroppen, som ikke garanterer fullstendig rensing. Imidlertid eksisterer en slik teknikk, en metode fortsatt - autofagi, eller, forenklet sagt, kroppens selvkannibalisme, dens selvspising av giftige stoffer som skader indre organer, sirkulasjons- og nervesystemer.

Essensen av konseptet "autofagi"

Begrepet autofagi ble først nevnt i midten av forrige århundre. Det var da forskere innen cytologi (biologer som studerer strukturen til cellen og prinsippene for dens utvikling og funksjon) la merke til cellenes evne til å spise seg selv, kvitte seg med skadelige eller skadede elementer i strukturen. Men selve konseptet med autofagi og prinsippet om å rense kroppen ved hjelp av denne teknikken ble beskrevet av den japanske professoren Yoshinori Osumi. Han har studert selvkannibalismen til celler fra levende organismer siden slutten av 80-tallet av forrige århundre, og innen 2016 leverte han et omfattende vitenskapelig arbeid, som han ble tildelt Nobelprisen for.

Essensen av autofagi er at i en stressende situasjon tilpasser kroppens celler seg uavhengig til vanskeligere forhold og begynner å løse problemet - bli kvitt kilden til stress, fjern skadelige stoffer og gjenoppretter skadede områder av strukturen deres. Yoshinori Ohsumi beskrev tre typer autofagi i sitt vitenskapelige arbeid:

mikroautofagi,
makroautofagi,
chaperone autofagi.

Mikroautofagi er fordøyelsen av overflødig proteiner av cellen og deres transformasjon til høykvalitets energi eller byggemateriale for kroppen. I prosessen med makroautofagi kvitter cellen seg med elementer som har tjent sin tid, ubrukelige for kroppen, på den enkleste måten - ved å spise dem. I chaperone-autofagi blir skadelige og unødvendige stoffer først transportert til de områdene av cellen hvor de vil være mest nyttige etter bearbeiding.

Prinsippet om å starte prosessen med autofagi

I vitenskapelige termer er autofagi en renseprosess som forlenger livet betydelig, som som regel bare er karakteristisk for pattedyr. For å starte prosessen trenger kroppen stress. Hos dyr styres prosessen på instinktnivå, men en person blir tvunget til å gjøre en innsats for å starte eller stoppe prosessen med autofagi til rett tid.

Det er fire måter å utløse autofagiprosessen for en person:

faste - det er nok å ikke spise en gang i uken, i løpet av dagen, og da vil kroppen, som ikke har mottatt byggemateriale fra utsiden, begynne å produsere det fra sine egne ressurser, samtidig kvitte seg med giftstoffer og giftstoffer akkumulert i cellestrukturen,
tar legemidler som hemmer aktiviteten til TOR-kinase (multimolekylære intracellulære komplekser som regulerer cellevekst og utvikling), og stimulerer selvkannibalisme, for eksempel metformin eller rapamycin,
to eller tre dager med en råkostdiett med grønnsaker, på bakgrunn av å ta bare vann, uten juice, te, kaffe og andre drikker,
langsiktig lavkaloriernæring, med et daglig fradrag på mer enn 30 % av kaloriene som er nødvendige for normal funksjon av kroppen.

Noen matvarer stimulerer prosessen med autofagi, for eksempel surmelkprodukter, rå grønnsaker, frukt, kål og spinat, vegetabilsk fett, fisk og frokostblandinger (havregryn og mørk ris). Riktig ernæring bør ledsages av fysisk aktivitet, men bare i normen som ikke vil skade kroppen.

Ernæring i autofagi

Det er vitenskapelig bevist at faste er det beste stimulerende midlet for å starte renseprosessen på prinsippet om autofagi. Men det er veldig viktig i denne forbindelse å ikke overdrive det og ikke skade kroppen din i stedet for de forventede fordelene, rensing fra giftstoffer og giftstoffer. Et konstant regime med underernæring vil føre til at kroppen hele tiden vil spise seg selv, og bli kvitt ikke bare unødvendige partikler, men også byggemateriale for celler, noe som vil føre til deres død og alvorlige helseproblemer. Medisinske eksperter anbefaler følgende ernæringsprinsipp for å utløse autofagi og dens riktige funksjon:

periodevis fasting,
langvarig faste,
raw food diett.

Intermitterende faste utføres i henhold til 1 til 2-prinsippet - en dag går uten mat i det hele tatt, og de neste to som vanlig, men med redusert mengde protein. Og allerede på stadiet av å starte autofagiprosessen, merker de fleste en forbedring i kroppens tilstand - blodtrykk og hjerteaktivitet normaliseres, tone og humør øker.

Langvarig faste har også en syklisk karakter, men med lengre perioder med avhold fra matinntak og normal ernæring – fra to dager eller mer. I perioden med avslag på mat er det en kraftig reduksjon i leverens masse, innholdet av leukocytter i blodet reduseres. Og når perioden med normal, vanlig ernæring for kroppen begynner, oppstår det en stressende situasjon som utløser prosessene med selvspising i kroppen.

Trening for å utløse autofagi

Før du bruker fysisk aktivitet for å starte prosessen med selvspising i kroppen, må du forstå hvilken effekt trening har på musklene. Under trening oppstår mikrotraumer i muskelstrukturen - sprekker og brudd på fibre. Det er veldig viktig å velge riktig kompleks og regulere prosessen, siden målet med trening ikke er å bygge muskelmasse, men å rense strukturen.

Medisinske spesialister og biologer har dannet et sett med øvelser for å aktivere og støtte autofagi basert på løping. De anbefaler ikke å starte med lange løpeturer, og kurset deres er som følger:

daglig aerobic trening i form av turer på 10-15 tusen skritt,
endring i rute og terreng der vandringene foregår - nedstigning og oppstigning, nye retninger - skog, bredden av et reservoar,
aktivering av tempoet - inkludering av jogging i 30 minutter i gåturer, to ganger i uken,
neste trinn er jogging i 60-120 minutter, med akselerasjon,
deltakelse i korte maratonløp, dog tidligst 3 måneder etter klassestart.

Under en vanlig løping mot bakgrunnen av en endring i kostholdet starter ikke bare autofagiprosessen, men overflødig væske fjernes fra kroppen, sammen med akkumulerte giftstoffer i den. Det vil si at renseprosessen er enda mer intens, og resultatene lagres i en lengre periode.

Medisinske spesialisters mening om autofagi

Om kroppen er klar for autofagi, om den vil være til nytte eller skade den - disse spørsmålene bør bare løses sammen med en medisinsk spesialist som observerer deg i lang tid, etter å ha analysert biomaterialene til en bestemt pasient. Leger anbefaler at du først tar en biokjemisk blodprøve fra en vene for å utelukke tilstedeværelsen av kontraindikasjoner for autofagi. Denne rensemetoden anbefales ikke for de som har

har problemer med mage-tarmkanalen - magesår, gastritt,
redusert evne til fruktbarhet - reproduksjon av sunne avkom,
kroppsvekten er betydelig under den anbefalte normen,
har en tendens til kardiovaskulære problemer,
det er diabetes i noen form,
psykiske og psykologiske problemer utvikler seg eller dukker opp med jevne mellomrom.

I tillegg er absolutte kontraindikasjoner for autofagi bruken av visse typer medisiner, graviditet eller amming, immunforstyrrelser og perioden etter en forverring av kroniske sykdommer, virusinfeksjoner og influensa.

Men selve det faktum at intermitterende faste er nyttig og bidrar til å rense kroppen for skadelige stoffer som er akkumulert i den, avviser ikke det medisinske samfunnet. Dessuten ble slike behandlingsmetoder aktivt brukt i sovjetperioden, for eksempel av akademiker Yuri Nikolaev. Han behandlet med hell ulike sykdommer på denne måten, og patenterte til og med offisielt RDT-teknikken (faste og kostholdsterapi). Det vil si, til tross for at autofagi ble offisielt anerkjent først i 2016, ble den aktivt brukt i offisiell medisin i midten av forrige århundre.

Ikke tap. Abonner og motta en lenke til artikkelen i e-posten din.

Rensing av kroppen fra skadelige stoffer er et problem som vies mye oppmerksomhet i dag, ikke bare av forskere, men også av vanlige mennesker. Og det folk ikke gjør, ser det ut til, til fordel for seg selv: de drikker renset juice, sitter på detox-dietter, drikker enorme mengder vann, gjør klyster, bruker alle slags medisiner og tryller over komfyren, ser på papirer med folkeoppskrifter.

Men er alt effektivt? Selvfølgelig er riktig ernæring, drikkeregime, bokhvete og havregryn nyttig, men du bør ikke forvente at de vil fjerne giftstoffer og giftstoffer fra kroppen mye raskere enn vanlig mat. Hva å gjøre? Og her er hva du skal gjøre - du kan vende deg til en fortsatt ikke veldig kjent, men veldig effektiv måte å rense kroppen på, som du blant annet også kan kontrollere selv.

Denne metoden består i ... selvspising! Ja, ja, du leste riktig – i selvspising (eller selvkannibalisme). Men det er bedre å kalle det det vitenskapelige begrepet "autofagi". Hvis du ønsker det, kan du lære kroppen å kvitte seg med skadelige stoffer på egen hånd. Men la oss ikke forhaste oss, og fortelle om alt i orden.

Hva er selvspising?

Begrepet "autofagi", hvis det oversettes fra gresk, betyr "selvspisende". Essensen av denne prosessen ligger i utnyttelsen (prosesseringen) av makromolekyler og organeller (komponenter som er nødvendige for eksistensen av celler) i cellulære rom (isolerte områder), som dannes ved fusjon av lysosomer (cellulære organeller) med autofagosomer (strukturer dannet). rundt skadede celler). Men dette er en rent vitenskapelig definisjon.

Enkelt sagt er autofagi tilpasning av celler til vanskelige forhold. Hvis næringsstoffene som kommer utenfra ikke er nok i kroppen, gir cellen fra seg noen få av sine organeller og makromolekyler for å få monomerer – elementer som er egnet for syntese av nye proteiner, nukleinsyrer, karbohydrater og lipider.

Prosessen med autofagi er svært viktig for å fjerne skadede elementer fra celler, som for eksempel proteinaggregater. Når denne prosessen fortsetter, kommer skadede organeller og makromolekyler i cytoplasmaet inn i et spesielt rom, hvor de deles opp i små molekyler. Og allerede disse små molekylene, hvis det er mangel på energi og sult, blir byggematerialet som nye organeller og biopolymerer dannes av (proteiner, nukleinsyrer, polysakkarider og andre elementer som er nødvendige for at kroppen skal fungere).

Autofagi er ledsaget av den vitale aktiviteten til alle normale celler under normale forhold. Imidlertid kan overdreven autofagi føre til celledød, og det er derfor det i dag anses som en av formene for programmert celledød, sammen med prosesser som nekropotose og apoptose.

Og til slutt, ganske enkelt, kan vi si dette: over tid samler "søppel" seg i hver celle i kroppen vår, og autofagi bidrar til dens prosessering og, som et resultat, foryngelse av kroppen. Alt er elementært. "Men hvordan er det? Hvorfor er det ingen som snakker om dette? Hvorfor utbasunerer ikke media offentlig? er helt rimelige spørsmål. Men de snakker om det, og mediene er også godt klar over det. Rett og slett fantastiske resultater, som fører til autofagi, ble kjent først nylig.

Autophagy Discovery: Research av Christian de Duve

Generelt har autofagi, som en metode for å levere cytoplasmatisk materiale til en celle til lysosomer for påfølgende nedbrytning, vært kjent siden 1963. Så ble dette begrepet introdusert av oppdageren av lysosomer - den belgiske biokjemikeren Christian de Duve. Og her må vi tilbake til vitenskapelig terminologi igjen - dette er veldig viktig for oppdagelseshistorien.

Som et resultat av forskning fant de Duve at under autofagi i cytoplasmaet skjer først prosessen med dannelse av autofagosomer - vesikler som er omgitt av en to-lags membran og som inneholder deler av cytoplasma og celleorganeller, som fragmenter av endoplasmatisk retikulum, ribosomer og mitokondrier. Autofagosomene kombineres deretter med lysosomer for å danne autolysosomer. I dem, under påvirkning av lysosomale enzymer (hydrolaser), brytes organeller og makromolekyler ned.

For disse oppdagelsene innen strukturell og funksjonell organisering av cellen i 1974, mottok de Duve Nobelprisen.

Ytterligere forskning på autofagi: arbeidet til Yoshinori Ohsumi

Og i det ikke så fjerne 2016 begynte en fremragende japansk vitenskapsmann - molekylærbiolog Yoshinori Ohsumi - å studere autofagi i gjærceller ved å bruke en genetisk tilnærming for dette. Som et resultat fant han mer enn et dusin gener hvis inaktivering (helt eller delvis tap av aktivitet av et stoff) forårsaket autophagosome defekter. De funnet genene ble studert og klonet.

Ytterligere forskning på funksjonen til proteinproduktene til disse genene gjorde det mulig å belyse de molekylære mekanismene for utseende, forløp og regulering av autofagi. Forresten, genene funnet av Osumi kalles ATG (fra det engelske "autophagy-relaterte gener"), og til dags dato er mer enn tretti av dem funnet.

Yoshinori Ohsumi demonstrerte at autofagi er en programmert prosess, dvs. ved en prosess kodet i genomet. Hvis du slår av eller muterer genene som er nødvendige for autofagi, vil denne prosessen bli umulig. Men hva har alt dette med menneskers helse å gjøre fra lekmannens synspunkt?

Faktum er at de homologe genene til gjær og pattedyr har en håndgripelig likhet. Proteinproduktene til slike gener kjennetegnes ved et lite antall aminosyresubstitusjoner. Hvis et bestemt gen i gjær er ansvarlig for autofagi, er det sannsynlig at et lignende gen vil utføre lignende funksjoner hos mennesker.

Genetikken til autofagi burde vært studert i gjærceller - det er mye lettere. Imidlertid, sammen med studiet av autofagi-mekanismer i gjær i laboratoriet hans, oppdaget Osumi homologer av noen gjær-ATG-gener i pattedyrceller. Å studere funksjonen til proteinene deres, som er kodet av disse genene, viste forskerne at forskjellene i de molekylære mekanismene til autofagi i så helt forskjellige organismer som gjær og mennesker er ubetydelige.

Etter visse vitenskapelige manipulasjoner og den påfølgende oppdagelsen av nye former for proteinet, laget Osumis team en transgen mus som konverterer den arvelige informasjonen fra et gen til et rekombinant protein. Dette gjorde det mulig å visualisere autofagi ved hjelp av fluorescensmikroskopi og studere dens kinetikk og intensitet i forskjellige organer til musen under faste. Og de neste studiene, som det ble laget mus med et deaktivert ATG-gen for, bidro til å finne ut at autofagi er av stor fysiologisk betydning for utviklingen av pattedyr, inkludert mennesker.

I 2016 ble Yoshinori Ohsumi tildelt Nobelprisen for å oppdage mekanismene for autofagi. Her er en kort video om det:

Og i 2017 ble han tildelt Medical Breakthrough Award. Og dette er ingen tilfeldighet, fordi arbeidet hans er i stand til å bringe hele verdensmedisinen til et fundamentalt nytt nivå. Men før vi begynner å se på fordelene med autofagi for menneskers helse, må vi si noen ord om dens typer.

Typer autofagi

Moderne forskere skiller tre typer autofagi - disse er mikro- og makroautofagi, samt chaperone autofagi:

Mikroautofagi. Fragmenter av cellemembraner og makromolekyler fanges opp av lysosomet. På grunn av dette, når det er mangel på byggemateriale og energi (for eksempel når en person sulter), er cellen i stand til å fordøye proteiner. Imidlertid aktiveres mekanismene til mikroautofagi også under normale forhold.
Makroautofagi. En del av cytoplasmaet (oftest det som inneholder organeller) er omgitt av et membranrom. Som et resultat er denne delen atskilt av to membraner fra resten av cytoplasmaet, og blir til autofagosomer. De kombineres med lysosomer for å danne autophagolysosomes, hvor organeller og annet autophagosom-innhold fordøyes. Ved hjelp av denne typen autofagi kan celler kvitte seg med organeller som har «tjent sin tid».
Chaperone autofagi. Delvis denaturerte proteiner transporteres målrettet fra cytoplasmaet til lysosomhulen for påfølgende fordøyelse. Denne typen autofagi (forresten, den er kun beskrevet for pattedyr) kan initieres ved hjelp av stress, for eksempel alvorlig fysisk anstrengelse eller sult.

Og nå kan vi endelig gå litt bort fra den spesifikke vitenskapelige terminologien, og snakke på "menneskelig" spesifikt om effekten av autofagi på menneskekroppen.

Fordeler med autofagi for mennesker

Autofagiens positive rolle for menneskers helse veier selvfølgelig over den negative, ellers ville den ikke ha fått så mye oppmerksomhet. Men for å kunne forestille seg dens fordelaktige effekt, må man huske noe om arten av dens forekomst.

Før det fantes teknologier for å dyrke mat under nesten alle forhold og for langtidslagring, avhengig av klimaet, i visse perioder (tidlig vår og vinter), måtte folk begrense kostholdet. Samtidig følte de seg bra, og det var ikke nødvendig å snakke om den generelle spredningen av så alvorlige sykdommer som Alzheimers sykdom, kreft eller tuberkulose. Og som vi allerede har klart å finne ut (selv om vi bare har sagt dette i forbifarten så langt), begynner cellene å fordøye "avfallsmateriale", giftstoffer og giftstoffer nettopp under sult.

I følge alle de samme vitenskapelige studiene (så vel som evolusjonsprosessen), er den positive rollen til autofagi ubestridelig, fordi. en diett med lavt kaloriinntak øker varigheten av menneskelivet med omtrent 30-40%. Begrensninger i ernæring, fra et vitenskapelig synspunkt, aktiverer produksjonen av spesielle gener i kroppen som er ansvarlige for lang levetid og bidrar til fortsettelsen av livet selv under forhold med relativt dårlig ernæring.

Det er all grunn til å tro at autofagi er et internt program for behandling av skadelige stoffer i kroppen. Det øker effektiviteten til kroppen ved å kvitte seg med ikke-fungerende partikler, stoppe utviklingen av kreftceller og forhindre metabolske dysfunksjoner som diabetes eller fedme.

Det er også bevis på at autofagi er viktig for immunsystemkontroll og betennelse. Tenk på de musene med et ødelagt ATG-gen - de ble observert å være søvnige og overvektige, hjernesykdommer og forhøyede kolesterolnivåer. Og vi vet alle at slike "funksjoner" kan føre til de mest alvorlige og på ingen måte gledelige konsekvenser. Og siden vi nevnte kreft, bør vi snakke om forbindelsen med autofagi.

Autofagi og kreft

Forskere ved University of Pennsylvania, som leter etter en effektiv kreftbehandling, har tatt nok et viktig skritt takket være data om autofagi. Nå kan de med rette si at etableringen av en virkelig arbeidsmetode for å bekjempe kreft ikke er langt unna.

Spesielt jobbet forskerne med det lysosomale enzymet PPT1, og med dets hjelp kunne de utvikle et medikament som viste store resultater i kampen mot sykdommer som tykktarmskreft, bukspyttkjertelsvulst og melanom. Men så langt har alle forsøkene, igjen, blitt utført på mus.

Det samme PPT1-enzymet er ansvarlig for to viktige prosesser i kreftcellenes liv og vekst. Den første prosessen er selve autofagi, som lar kreftceller overleve, og den andre er målet for rapamycin (mTOR), som er ansvarlig for ukontrollert vekst av svulster. Legemidlene som har blitt brukt de siste årene er forresten også rettet mot målet for rapamycin, men forskjellen deres er at de ikke tar hensyn til prosessen med autofagi, som gjør det umulig å påvirke motstanden til kreftceller mot behandling.

Nå, takket være oppdagelsene til Yoshinori Ohsumi, som viste at det er mulig å "tvinge" celler til å spise seg selv, kvitte seg med skadede partikler og motta nye ressurser for utvinning, har situasjonen endret seg radikalt. Forskere har funnet ut at mTOR også kan bruke autofagi til å forsyne seg med ressurser, og når de utsettes for PPT1-enzymet, undertrykkes aktiviteten til førstnevnte, og autofagiprosessen blokkeres. Dette er grunnen til at en kreftsvulst begynner å akseptere kreftbehandling.

Imidlertid er alle disse fordelene med autofagi bare én side av mynten. Det er veldig viktig å forstå og alltid huske at det kan påvirke kroppens tilstand og negativt. Riktignok gjelder dette bare en viss kategori mennesker.

Skade av autofagi for mennesker

Før du bestemmer deg for å starte og stimulere prosessen med autofagi i kroppen din, sørg for at du ikke har:

Kroniske sykdommer (spesielt sykdommer i mage-tarmkanalen)
gastritt
Avvik i kroppsvekt (tilfeller når den er under normalen)
immunsvikt
diabetes
Iskemisk hjertesykdom
depresjon
Hypotensjon (lavt blodtrykk)
Psykiske lidelser

I tillegg er det strengt forbudt å aktivere autofagi for kvinner som har problemer med fruktbarhet og amming, gravide og personer som tar medisiner som ikke er forenlige med faste. Hvis du forsømmer disse kontraindikasjonene, kan du alvorlig forverre kroppens tilstand, forverre eksisterende plager og alvorlig undergrave helsen din. Ellers, ifølge forskere, er autofagi en helt trygg måte å rense og forynge på. Ikke mindre fornøyd er det faktum at du kan kjøre det selv.

Hvordan starte autofagi: autofagi og sult

De fleste moderne mennesker, ved å misbruke høykalori, usunn og usunn mat, gjør det selv slik at autofagiprosessen rett og slett ikke starter. Og dette, hvis du seriøst tenker på det, fører akkurat det samme til en reduksjon i immunitet, akselerert aldring og til og med utviklingen av alle slags mutasjoner på cellenivå.

Hvis du tvinger cellene til å sulte, vil de automatisk begynne å bruke eksterne ressurser for å fungere, kvitte seg med skadelige stoffer og komme seg. Men konstant underernæring kan føre til degenerative prosesser, fordi autofagi rett og slett ikke vil stoppe. Derfor er det fornuftig å delvis gå tilbake til ideene om kurativ faste.

Totalt kan flere typer av det skilles, men vi er interessert i bare to - dette er periodisk og langvarig faste. Det var de som ble beskrevet i detalj av den berømte italiensk-amerikanske biogerontologen og cellebiologen Walter Longo, som i mange år studerte effekten av faste og begrenset kosthold på forventet levealder og helse (husk at når vi snakker om faste, vi mener avslag spesifikt fra mat, men ikke fra vann).

periodevis fasting

Essensen av intermitterende faste: en dag uten mat, etterfulgt av 1-2 dager med normal ernæring.

Vitenskapelige studier viser at periodisk faste aktiverer nerveforbindelser og forbedrer kognitiv funksjon, senker blodtrykk og hjertefrekvens, øker vevets følsomhet for insulin, forsinker forekomsten av svulster, forhindrer inflammatoriske sykdommer, forbedrer regenerering av blod, øker antall hvite celler i blodet. og stimulere immunsystemet.

Eksperimenter utført med mus som allerede er nevnt mer enn en gang bekreftet fordelene med intermitterende faste som forebygging av nevrodegenerative, kardiovaskulære og tumorsykdommer, samt diabetes mellitus. Og påfølgende observasjon av mennesker har allerede vist at det normaliserer blodtrykk og glukosenivåer, reduserer antallet inflammatoriske markører hos de som lider av bronkial astma.

Selvfølgelig bør du ikke gi opp kostholdsnormen som er populær i dag, ofte og litt etter litt, men du må likevel huske på at på grunn av dette regimet øker insulinproduksjonen, noe som får cellene til å miste følsomheten for den, og dette kan føre til diabetes type 2. Så selv denne normen (å spise ofte og litt etter litt) er nyttig fra tid til annen for å fortynne med intermitterende faste.

Langvarig faste

Essensen av langvarig faste: 2-3 (noen ganger flere) dager uten mat, etterfulgt av minst 7 dagers pause før de neste 2-3 dagene med faste.

Det er her forskningsresultater spiller inn igjen. De antyder at forlenget faste fører til aktivering av autofagi, økt følsomhet av svulster for terapi, forbedret regulering av insulin (og insulinlignende vekstfaktor 1) og glukosenivåer.

Faste i henhold til denne ordningen reduserer også leverens masse og antall leukocytter i blodet. Men gjenfôring gir kraftige regenereringsprosesser, både i immunsystemet og i leveren. Av denne grunn er langvarig faste kun tillatt under tilsyn av en spesialist. I dette tilfellet må det utvises spesiell forsiktighet av personer over 65 år, pga. i denne alderen kan mangel på protein forårsake uønsket tap av muskelmasse.

Selv med fullstendig avslag på mat i en dag eller mer, er det nødvendig
En veldig praktisk og trygg måte å stimulere autofagi på er å unngå 1-2 måltider (f.eks. middag og/eller lunsj) 2-3 ganger i uken
Når du simulerer intermitterende faste i 5 dager (et annet tips fra Walter Longo), trenger du ikke å innta mer enn 100 kalorier på den første dagen og 500 kalorier på de resterende fire dagene

Og selvfølgelig, når vi snakker om kosthold, kunne vi ikke gå glipp av spørsmålet om riktighet og underernæring generelt. Vi har alle hørt hundre ganger at du ikke kan spise etter 18 timer. Og fra synspunktet til nye data innhentet om Yoshinori Ohsumis autofagi, bekreftes denne uttalelsen igjen, men spørsmålet om fordelene med hyppige brøkmåltider forblir åpent.

La oss gå tilbake til musene våre, som er en betydelig hjelp i forskning for å forbedre menneskers helse. Eksperimenter viste at med samme antall kalorier per dag, "viste" mus som spiste med 12 timers mellomrom bedre resultater enn de som spiste lite og ofte. Så hos mus i den første gruppen ble det observert en forbedring i døgnrytmen, og de sov bedre, men viktigst av alt, de sluttet å utvikle og til og med reverserte metabolske sykdommer.

Dette antyder nok en gang at hvis du plutselig i løpet av dagen ikke har tid til å spise, har muligheten til å spise bare om morgenen og/eller kvelden, bør du ikke være opprørt, men glede deg, fordi dette er hvordan du utløser autofagi for fordel for kroppen din. På samme måte aktiverer måltider med pauser på 12 timer eller mer autofagi. Uansett hvor rart det høres ut, men en slik diett bidrar til å redusere fettmassen uten å miste muskler, redusere blodsukker og kolesterolnivå. Og faste mer enn 13 timer fra kveld til morgen minimerer risikoen for å utvikle brystkreft.

Men her vil vi merke oss: i ingen tilfeller bør autofagi tas som medisin. For det meste er dette forebygging av ulike plager, men ikke behandlingen av dem. Ha dette i bakhodet og ikke trekk falske konklusjoner.

Forresten, du kan se videoen "Fasting fra forskjellige vinkler / Fasting som grunnlag for livet", hvorfra du kan lære mange interessante fakta om faste og dens effekter på kroppen:

Hvis du ikke har lyst til å sulte i det hele tatt, er det en måte å sette i gang autofagiprosesser uten å begrense deg i mat. For å gjøre dette, må du inkludere i kostholdet ditt noen spesifikke produkter som inneholder stoffer som aktiverer de nødvendige prosessene. Disse produktene er (stoffer i parentes):

Granateple-, jordbær- og bringebærjuice, samt rødvin lagret på eikefat (urolithin A)
Grapefrukt, ost og sopp (spermidin)
Bitre agurker (cucurbitacin)
Soya (dioscin)
Røde druer (resveratrol)
Karri (curcumin)
Kakao og grønn te (catechin og epicatechin)
Ginsengrot (Magnoflorin)
Brun ris (gamma-tokotrienol)
Valnøtter og peanøtter, sopp, bygg, belgfrukter, havre, brød og hvitt kjøtt (vitamin B3)

Legg også merke til havregryn, fiskeolje, kvede, olivenolje, rømme, spinat, kål, tyttebær, kefir og egg - stoffene i disse produktene stimulerer cellefornyelsen.

Blant annet er det også bemerkelsesverdig at prosessen med autofagi utløses ikke bare av faste og riktig ernæring, men også av fysisk aktivitet og sport. Men for at dette skal skje, må du følge noen prinsipper.

Autofagi og sport

Det er kjent at effekten av fysisk trening kun oppstår når kroppen er under stress. Autofagi oppstår av samme grunn, og derfor er sport en annen måte å starte og øke den på.

Fysisk aktivitet fører til mikroskader av vev og muskler, som etter å ha kommet seg, blir sterkere, noe som gjør menneskekroppen sterkere. Trening lar deg også avgifte kroppen din gjennom svette, som er hva ethvert detox-program krever. Dessuten mener mange eksperter at fysisk aktivitet er hovedfaktoren for effektiv avgiftning.

Dr. George Yu, som jobber ved University of Washington Medical Center og studerer metabolisme, anbefaler for eksempel å kombinere trening med et besøk i badstuen, samt å ta niacintilskudd. Så giftstoffer skilles maksimalt ut gjennom huden, forekomsten av kreft og Alzheimers sykdom forhindres.

Når det gjelder mengden trening for å stimulere autofagi, er det ennå ikke kjent nøyaktig. Men det er slått fast at intensive øvelser har størst effekt, noe som gjør at det er verdt å glemme lett belastning en stund.

Selv om moderat trening på 150-450 minutter per uke bidrar til lang levetid (de reduserer risikoen for tidlig død med mer enn 30 %), kan du utløse autofagi hvis du bruker minst 30 % av treningstiden til høyintensiv trening og øke forventet levealder med ytterligere 13 %. Så tren hardt (på en sunn måte, selvfølgelig), og det vil ikke ta lang tid å bli kraftig (ikke glem å beregne styrken din og ta hensyn til din nåværende fysiske tilstand).

Og til slutt, la oss minne deg nok en gang om at autofagi på ingen måte er en kur, og det kan ikke betraktes som et universalmiddel for alle sykdommer. Du må være klar over det og bruke det til å rense kroppen din og forlenge livet ditt, men du må gjøre dette klokt, være oppmerksom på din nåværende tilstand og ikke neglisjere prinsippene for sunt kosthold og generelt.

Hvis du ønsker det, kan du finne mye offisiell data, forskningsresultater og annen tilleggsinformasjon om autofagi på Internett. Vi ønsker deg på sin side god helse og langt liv!

Typer og mekanismer for autofagi

Tre typer autofagi er nå gjenkjent: mikroautofagi, makroautofagi og chaperoneavhengig autofagi. I mikroautofagi blir makromolekyler og fragmenter av cellemembraner ganske enkelt tatt opp av lysosomet. På denne måten kan cellen fordøye proteiner når det er mangel på energi eller byggemateriale (for eksempel ved sult). Men prosessene med mikroautofagi forekommer også under normale forhold og er generelt vilkårlige. Noen ganger blir organeller også fordøyd under mikroautofagi; Således er mikroautofagi av peroksisomer og delvis mikroautofagi av kjerner, der cellen forblir levedyktig, blitt beskrevet i gjær.

Ved makroautofagi er en region av cytoplasmaet (som ofte inneholder noen organeller) omgitt av et membranrom som ligner sisternen til det endoplasmatiske retikulumet. Som et resultat er dette området atskilt fra resten av cytoplasmaet med to membraner. Slike dobbeltmembranorganeller som omgir de fjernede organellene og cytoplasmaet kalles autofagosomer. Autofagosomer kombineres med lysosomer for å danne autofagolysosomer, der organellene og resten av innholdet i autofagosomene fordøyes.
Tilsynelatende er makroautofagi også ikke-selektiv, selv om det ofte understrekes at ved hjelp av det kan cellen kvitte seg med "utgåtte" organeller (mitokondrier, ribosomer, etc.).
Den tredje typen autofagi er chaperone-mediert. Med denne metoden er det en rettet transport av delvis denaturerte proteiner fra cytoplasmaet gjennom lysosommembranen inn i dens hulrom, hvor de fordøyes. Denne typen autofagi, som kun beskrives hos pattedyr, er indusert av stress. Det skjer med deltakelse av cytoplasmatiske chaperonproteiner fra hsc-70-familien, hjelpeproteiner og LAMP-2, som fungerer som en membranreseptor for komplekset til chaperonen og proteinet som skal transporteres inn i lysosomet.
I den autofagiske typen celledød fordøyes alle celleorganeller, og etterlater bare celleavfall som absorberes av makrofager.

Autofagi regulering

Autofagi følger med den vitale aktiviteten til enhver normal celle under normale forhold. De viktigste stimuli for å forbedre autofagi-prosesser i celler kan være

ernæringsmessige mangler
tilstedeværelsen av skadede organeller i cytoplasmaet
tilstedeværelsen i cytoplasmaet av delvis denaturerte proteiner og deres aggregater

I tillegg til sult, kan autofagi induseres av oksidativt eller giftig stress.
De genetiske mekanismene som regulerer autofagi blir for tiden studert i detalj i gjær. Dermed krever dannelsen av autofagosomer aktiviteten til en rekke proteiner fra Atg-familien (autofagosomerelaterte proteiner). Homologer av disse proteinene er funnet i pattedyr (inkludert mennesker) og planter.

Viktigheten av autofagi i normale og patologiske prosesser

Autofagi er en av måtene å kvitte celler fra unødvendige organeller, så vel som kroppen fra unødvendige celler.
Autofagi er spesielt viktig i prosessen med embryogenese, under den såkalte selvprogrammerte celledøden. Denne varianten av autofagi blir nå mer ofte referert til som caspase-uavhengig apoptose. Hvis disse prosessene brytes, og de ødelagte cellene ikke fjernes, blir embryoet oftest ulevedyktig.
Noen ganger, takket være autofagi, kan cellen gjøre opp for mangelen på næringsstoffer og energi og gå tilbake til normalt liv. Tvert imot, i tilfelle intensivering av autofagiprosesser, blir celler ødelagt, og i mange tilfeller er deres plass okkupert av bindevev. Slike lidelser er en av årsakene til utviklingen av hjertesvikt.
Forstyrrelser i autofagiprosessen kan føre til inflammatoriske prosesser dersom deler av døde celler ikke fjernes.
Forstyrrelser av autofagi spiller en spesielt stor (men ikke fullt ut forstått) rolle i utviklingen av myopatier og nevrodegenerative sykdommer. Således, i Alzheimers sykdom, i prosessene til nevroner i de berørte områdene av hjernen, observeres en akkumulering av umodne autofagosomer, som ikke transporteres til cellekroppen og ikke smelter sammen med lysosomer. Mutant huntingtin og alfa-synuklein, proteiner hvis akkumulering i nevroner forårsaker henholdsvis Huntingtons sykdom og Parkinsons sykdom, tas opp og fordøyes i chaperoneavhengig autofagi, og aktivering av denne prosessen forhindrer dannelsen av dem i nevroner.

se også

Litteratur

Huang J, Klionsky D.J. Autofagi og menneskelig sykdom. cellesyklus. 2007 1. august;6(15):1837-1849
Takahiro Shintani og Daniel J. Klionsky/Review/ Autophagy in Health and Disease: A Double-Edged Sword/Science, 2004, Vol. 306, nr. 5698, s. 990-995

Lenker

Wikimedia Foundation. 2010 .

Se hva "Autophagy" er i andre ordbøker:

- (auto + gresk fagin er) prosessen med ødeleggelse av deler av celler eller hele celler av lysosomer av disse eller andre celler, for eksempel. med involusjon av livmoren etter fødsel ... Stor medisinsk ordbok

Diagram som viser cytoplasmaet, sammen med dets komponenter (eller organeller), i en typisk dyrecelle. Organeller: (1) Nucleolus (2) Nucleus (3) ... Wikipedia

Lysosom (fra gresk λύσις I dissolve and sōma body) er en cellulær organell 0,2 0,4 µm i størrelse, en av typene vesikler. Disse enkeltmembranorganellene er en del av vakuumet (endomembransystemet til cellen). Ulike typer lysosomer kan betraktes som separate ... ... Wikipedia

- (fra gresk lýsis forfall, nedbrytning og somakropp) strukturer i cellene til dyre- og planteorganismer som inneholder enzymer (ca. 40) som kan bryte ned (lysere) proteiner, nukleinsyrer, polysakkarider, lipider (derav navnet). .. ... Stor sovjetisk leksikon

- ... Wikipedia

Andrea Solario. Madonna med en grønn pute (cirka 1507, Louvre). Amming, eller naturlig fôring, er ernæringsformen for en nyfødt person ... Wikipedia

Helsedepartementet til LPR State Institution of LPR "Lugansk State Medical University oppkalt etter St. Luke" Institutt for histologi, cytologi og embryologi d.m.s., prof. Kashchenko Svetlana Arkadievna Emne: "Celledød: autofagi og dens rolle i karsinogenesen" Utarbeidet av: Shilov M.A. student ved Det odontologiske fakultet ll klasse 46 gruppe Veileder: Medisinsk kandidat, Assoc. Kuveneva O.N. Lugansk 2018

Yoshinori Ohsumi vant 2016 Nobelprisen i fysiologi eller medisin for sin oppdagelse av mekanismene for autofagi.

1. Mikroautofagi - makromolekyler og membranfragmenter kommer inn i lysosomet ved invaginering av membranen. 2. Makroautofagi - dannelsen av autofagosomer som kombineres med lysosomer for å danne autofagolysosomer. Makroautofagi er kontrollert av spesifikke Atg-gener (autofagierelatert gen) og er involvert i prosessen med nedbrytning av mitokondrier, endoplasmatisk retikulum, peroksisomer, ribosomer, samt ulike proteiner, lipider og RNA. 3. Chaperonavhengig autofagi – målrettet transport av denaturerte proteiner inn i lysosomer for nedbrytning, skjer ved hjelp av Hsp70 chaperonproteiner og LAMP-2 (lysosomassosiert membranprotein type 2A) proteiner.

Det er tre hovedveier for å regulere autofagi: klasse I PI3K-signalveien (aktivert som respons på vekstfaktorer), klasse III PI3K-signalveien (regulert av antall aminosyrer i cellen) og LKB1/AMPK-signalveien, som er følsom for ATP-nivå. En av hovedkomponentene i de ovennevnte signalveiene er mTOR-kinasen.

Autofagi: prosessen med lysosomal nedbrytning av cytoplasmatisk materiale. Typer: Mikroautofagi, Makroautofagi, Chaperone-avhengig autofagi Stadier: Initiering, Forlengelse, Autophagosomdannelse, Autolysosomdannelse

2 Den japanske cellebiologen Yoshinori Ohsumi vant 2016 Nobelprisen i fysiologi eller medisin for sin oppdagelse av mekanismene til autofagi. 3 Intensiv forskning de siste 30 årene innen cellebiologi, immunologi og medisin har ført til oppdagelsen av ulike typer celledød regulert av både generelle og spesifikke signalveier og realisert under påvirkning av ulike faktorer. I følge den siste klassifiseringen publisert i 2012 er det 12 typer celledød (4 hoved- og 8 ekstra). De vanligste typene celledød inkluderer apoptose, autofagi, keratinisering og nekrose. Blant de atypiske beskrives anoikis, paraptose, pyroptose, paranekrose, entose, Wallerian degenerasjon (sekundær degenerasjon av nervefibre), netose, mitotisk katastrofe. Apoptose (et annet gresk πόπτωσις-bladfall) er en regulert prosess med programmert celledød, som et resultat av at cellen brytes opp i separate apoptotiske legemer begrenset av plasmamembranen Keratinisering Forhorning er en spesifikk type celledød som skjer i epidermis Nekrose er en prosess med celledød assosiert med brudd på integriteten til plasmamembranen, nedbrytning av organeller, hevelse og vakuolisering av cellen, kondensering og uspesifikk nedbrytning av DNA. Autofagi er en prosess for utnyttelse av cellulære organeller og makromolekyler, som er nødvendig for resirkulering av eget cellemateriale, for differensiering, utvikling og vedlikehold av kroppens homeostase. Ytterligere Anoikis er et spesielt tilfelle av celledød ved apoptose, som oppstår som respons på feil celleadhesjon (binding til den ekstracellulære matrisen) eller tap av den. Pyroptose er en type programmert nekrotisk celledød, der, som et resultat av aktiveringen av caspase 1, krenkes plasmamembranens integritet og innholdet i cellen raskt frigjøres utenfor. paranekrose Cellekannibalisme (CC) er fenomenet der en celle invaderer en annen celle, noe som resulterer i celle-i-celle-strukturer. Et spesielt tilfelle av CC - entose (lymfoblaster) Wallerian degenerasjon - dystrofi og desintegrasjon av nervefibre som oppstår når cellelegemene til nevroner er skadet eller når en nerve krysses og på grunn av tap av trofisk påvirkning av nevroner. Netose er en prosess med programmert celledød, ledsaget av frigjøring av en ekstracellulær nøytrofilfelle av en nøytrofil Programmert celledød av en nøytrofil Mitotisk katastrofe er en celles død som et resultat av grove brudd på mitose, slik som kromosomlagre i meta- og anafase, K-mitoser, etc.

4 En celle regnes som død når en av følgende hendelser inntreffer: - cellen har mistet integriteten til plasmamembranen; - cellen, inkludert kjernen, har gjennomgått fragmentering til diskrete legemer; -døde celler eller dens fragmenter absorberes av naboceller (in vitro). 5 Under apoptose skjer fragmentering til apoptotiske kropper, men ikke under autofagi. 6 Autofagi (fra gresk αυτος "selv" og φαγειν "er": selvspisende) er en cellulær mekanisme for utnyttelse av overflødige eller skadede proteiner, proteinkomplekser og celleorganeller, utført av lysosomer av samme celle. 7Autofagi utfører flere viktige funksjoner: 1. skaffe næringsstoffer under sult 2. støtte cellulær homeostase og cellulær immunitet 3. bli kvitt skadede organeller 8Insentiver til å utløse autofagi: 1. mangel på vekstfaktorer eller næringsmangel 2. tilstedeværelse av skadede organeller, (mitokondrier) peroksisomer) 3. Oksidativt eller toksisk stress 9 Tegn på autofagi Delvis kondensering av kromatin Nucleus pycnosis Fravær av kjernefysisk og cellefragmentering ved sene dødsstadier Økning i antall autofagosomer og autofagolysosomer Økning i lysosomal aktivitet Økning i Golgi-apparatet

10Typer autofagi Mikroautofagi - makromolekyler og fragmenter av membranen kommer inn i lysosomet ved invaginering av membranen.(Proteinfordøyelse) Makroautofagi - dannelsen av autofagosomer som kombineres med lysosomer for å danne autofagolysosomer. Makroautofagi er kontrollert av spesifikke Atg-gener (autofagierelatert gen) og er involvert i prosessen med nedbrytning av mitokondrier, endoplasmatisk retikulum, peroksisomer, ribosomer, samt ulike proteiner, lipider og RNA. Chaperonavhengig autofagi, målrettet transport av denaturerte proteiner inn i lysosomer for nedbrytning, skjer ved hjelp av Hsp70 chaperonproteiner og LAMP-2 (lysosomassosiert membranprotein type 2A) proteiner. 11 typer autofagi samtidig 12 stadier av autofagi 1. Initiering 2. Forlengelse 3. Autofagosomdannelse 4. Autolysosomdannelse

13 Mer enn 30 forskjellige gener og proteiner involvert i denne prosessen er identifisert. Initiatorkomplekset tjener som kjernen (grunnlaget) for å starte de novo-montering av den autofagosomale membranen. Den består av Beclin-1, proteiner fra Bcl-2-familien, Vps (vakuolær proteinsortering) kinase-34 og Atg14L. Et stort antall proteiner deltar i den videre veksten av membranen, men hovedrollen i denne prosessen er tildelt to ubiquitinlignende konjugeringssystemer. Det ubiquitinlignende proteinet Atg12 konjugerer til Atg5 via Atg7 og Atg10. Det resulterende Atg5–Atg12-komplekset interagerer med Atg16L1 og tar deretter del i forlengelsen av den autofagosomale membranen. Det andre konjugeringssystemet krever tilstedeværelsen av LC3I (protein 1 lett kjede 3) protein. Videre spaltes LC3I av Atg4B-proteasen til LC3II, som etter konjugering med PE (fosfatidyletanolamin) omdannes til et autofagosomalt membranbundet protein som er direkte involvert i dannelsen av membranen. Etter at membranen er satt sammen, forlater alle proteinene som er involvert i denne prosessen, bortsett fra LC3II. Atg2 og Atg18 rekrutteres for å fjerne transmembran Atg9. Mekanismene for dokking (dokking) og fusjon av autofagosomet med autolysosomet ligner på de som oppstår under fusjonen av andre vesikler. SNARE-proteiner (Vam3, Vam7, Vti1 og Ykt6) og deres homologer er involvert i disse prosessene Proteinase B og Atg15 lipase er involvert i nedbrytningen av den indre membranen (den ytre smelter sammen med autolysosomet). 14 Regulering av autofagi Det er tre hovedveier for regulering av autofagi: PI3K (Phosphoinositide-3-kinase) klasse I signalvei (aktivert som respons på vekstfaktorer) PI3K (Phosphoinositide-3-kinase) klasse III signalvei ( regulert av antall aminosyrer i cellen) signalvei LKB1/AMPK, (Kinase B1 (LKB1) er et protein som kontrollerer cellevekst og vevsmetabolisme AMP-aktivert proteinkinase) som er følsomt for ATP-nivåer. En av hovedkomponentene i de ovennevnte signalveiene er mTOR-kinasen. 15 umiddelbart neste

16 I tillegg er autofagi en viktig deltaker i prosessene med celledifferensiering og transformasjon, aldring, karsinogenese, embryogenese, metabolisme, immunrespons, kardiomyopati, sult, hematopoiesis, etc. Det er kjent at den viktigste egenskapen til neoplastiske celler er undertrykkelse av apoptose i dem. Å unngå apoptose øker dramatisk levedyktigheten til en neoplastisk celle, noe som gjør den mindre følsom for antitumor-immunitetsfaktorer og terapeutiske effekter. Tumorceller er preget av genetiske endringer som fører til svekkelse av ulike veier for apoptose-induksjon. autofagi i karsinogenese er etablert og bekreftet. Man kan imidlertid ikke annet enn å merke seg inkonsistensen i litteraturdataene om dens rolle i neoplastisk transformasjon. På den ene siden bør prosessen med autofagi fremme utvikling og overlevelse tumorceller, befri dem for unødvendige molekyler, og fungerer dermed som en promoter for tumordannelse. På den annen side er det tilstrekkelig bevis for at autofagi kan bli en tumorundertrykker. For eksempel reduserer uttrykket av eksogen Beclin-1 (en av de viktigste regulatorene av de molekylære mekanismene for autofagi) spredningskapasiteten til tumorceller in vitro, så vel som deres kreftfremkallende potensial in vivo. Et annet bevis på suppressorfunksjonen til autofagi er det faktum at heterozygote mus der en allel av Beclin1-genet er inaktivert, er utsatt for spontan utvikling av svulster, for eksempel adenokarsinom i lunge og lever. Det skal bemerkes at autofagi er viktig ikke bare på stadiet av celletransformasjon, men også i prosessene med tumorprogresjon, nemlig invasjon og metastase. Mulige mekanismer for påvirkning av autofagi på prosessene med karsinogenese er vist i fig. 3. 6. For det første har en rekke studier vist at undertrykkelse av autofagi fører til akkumulering av skadede mitokondrier og proteinaggregater i cellen. Dette innebærer en kaskade av hendelser, som oksidativt stress, DNA-skade og genomisk ustabilitet, som til slutt fremmer transformasjonen av celler til tumorceller. Den andre potensielle mekanismen for involvering av autofagi i karsinogenese er basert på det faktum at hvis apoptose blokkeres i tumorceller, forårsaker undertrykkelse av autofagi celledød gjennom nekrose. Dette fører til utvikling av et fokus på betennelse, tiltrekker seg ulike celler, for eksempel makrofager, som bidrar til dannelse og vekst av en solid svulst. Nyere studier har vist at autofagi også er nødvendig for onkogenindusert aldring. Aldring ser ut til å være et stadium av irreversibel stans i cellesyklusen, noe som begrenser prosessen med deling av den skadede cellen. Det har vist seg at autofagi aktiveres under aldring forårsaket av onkogener og DNA-skade, noe som forhindrer celletransformasjon og bekrefter autofagi undertrykkende funksjon i karsinogenese. I tillegg er det nødvendig å merke seg promotorfunksjonen til autofagi i karsinogenese. I motsetning til vanlige tumorceller har de et større behov for næringsstoffer og oksygen på grunn av deres ubegrensede spredning. I fravær av de nødvendige stoffene oppstår hypoksi og metabolsk stress i dem, noe som er spesielt karakteristisk for svakt vaskulariserte solide svulster. I celler inne i svulsten er det således en økning i autofagi sammenlignet med overflateceller, noe som hjelper dem å unngå død. I tillegg oppstår den fremmende effekten av autofagi på de sene stadiene av tumorprogresjon under invasjon og metastase. For eksempel, når en epitelcelle løsner fra den ekstracellulære matrisen, aktiveres autofagiprosessen, noe som hjelper cellen å unngå anoikis, som er en nødvendig betingelse for å spre seg utover primærfokuset. Autofagi spiller en viktig rolle i å beskytte tumorceller mot kjemoterapi, og hjelper dem med å unngå apoptose, som i noen tilfeller bidrar til sykdomsprogresjon.

18Konklusjoner: Autofagi: prosessen med lysosomal nedbrytning av cytoplasmatisk materiale Forekommer: Mikroautofagi, Makroautofagi, Chaperone-avhengig autofagi Stadier: Initiering, Forlengelse, Autophagosomdannelse, Autolysosomdannelse.