Immunsystemet og prosessen med betennelse er involvert i å beskytte kroppen mot invaderende mikroorganismer, reagere på skade. Imidlertid fører utilstrekkelig aktivering av disse systemene til et bredt spekter av inflammatoriske lidelser. Betennelse er preget av følgende egenskaper:
Vasodilatasjon som fører til rødhet i vevet;
økt vaskulær permeabilitet som fører til vevsødem;
smerte
migrasjon inn i vevet til leukocytter;
endring i funksjonen til et organ eller vev.
Fysiologi av den inflammatoriske prosessen har noen lignende egenskaper som skadefysiologien. Reaksjonene som de medierer er rettet mot å sikre kroppens respons på invasjon av mikroorganismer, stress eller en økning i lokal blodstrøm i skadeområdet, og dermed sikre migrering av leukocytter og andre blodceller til dette området. Reaksjonene sørger for et stort antall viktige prosesser: forekomst av smerte i et forsøk på å redusere graden av skade, en endring i lokalmiljøet for å redusere konsentrasjonen av skadelige stoffer, og migrering av leukocytter for å ødelegge mikroorganismer.
I tillegg mange autacoider frigjort som respons på skade eller infeksjon forårsaker en økning i vaskulær permeabilitet som fører til ødem og gir en prosess med vevsregenerering og beskyttelse som, hvis utilstrekkelig, kan føre til endret vevsfunksjon.
Et viktig tilleggstrekk ved immunresponsen er lymfocyttenes evne til å gjenkjenne fremmede proteiner (antigener), som kan være overflateproteiner på patogener eller, hos noen mennesker, helt ufarlige proteiner (som plantepollen eller dyrehudflak) som forårsaker allergiske reaksjoner. Lymfocytter dannes fra stamceller i benmargen, deretter utvikles T-lymfocytter i thymus, og B-lymfocytter i benmargen.
T-lymfocytter har antigene T-cellereseptorer på overflaten. gjenkjenner spesifikt antigener assosiert med det store histokompatibilitetskomplekset (HLA-antigener) på antigenpresenterende celler - makrofager og dendrittiske celler. Når T-lymfocytter aktiveres av et antigen, produseres løselige proteiner kalt cytokiner gjennom T-cellereseptorer, som signaliserer til T-lymfocytter, B-lymfocytter, monocytter/makrofager og andre celler.
T-lymfocytter klassifisert i to undertyper:
CD4+, som interagerer med B-lymfocytter og hjelper dem til å proliferere, differensiere og produsere antistoffer, derfor kalles de hjelper-T-lymfocytter (Th). Th er delt inn i Th; og Th2 basert på spekteret av cytokiner de utskiller;
CD8+, som ødelegger celler infisert med et virus eller andre intracellulære patogener, dvs. har cytotoksisitet, derfor kalles disse T-lymfocyttene cytotoksiske (Tc).
Betennelse er en biologisk og grunnleggende generell patologisk prosess. Den har en beskyttende og adaptiv funksjon som tar sikte på å eliminere det skadelige middelet og gjenopprette skadet vev. Utvilsomt har betennelse eksistert like lenge som livet på jorden. Det er generelt akseptert at historien til læren om betennelse begynte med Hippokrates (460-377 f.Kr.), selv om folk utvilsomt visste om denne prosessen tidligere. Den romerske vitenskapsmannen A. Celsus (25 f.Kr.-50 e.Kr.) identifiserte de viktigste ytre symptomene på betennelse: rødhet ( rubor), svulst ( svulst), varme ( kalorier) og smerte ( dolor). Senere la K. Galen til en funksjon til - dysfunksjon ( funksjon laesa). Imidlertid er mekanismene for utvikling av disse symptomene og andre, mer subtile prosesser som bestemmer essensen av betennelse, ikke fullt ut studert til dags dato.
Essensen av betennelse, dens plass i patologi, har vært av interesse for forskere til alle tider. Nok en nederlandsk lege fra 1600-tallet. G. Boerhaave mente at betennelse først og fremst er et brudd på blodsirkulasjonen i form av en økning i blodviskositeten og dens stagnasjon. Nesten 200 år senere pekte den østerrikske patologen K. Rokitansky ut formene for betennelse: katarral, flegmonøs, purulent, akutt, kronisk. R. Virchow, som var den første som brukte et mikroskop for å studere patologiske prosesser, tilskrev i sitt berømte verk "Cellular Pathology" (1858) betennelse til "blandede, aktiv-passive prosesser." Her betyr den aktive komponenten at ekssudatet tar med seg fra det betente vevet de skadelige stoffene som dannes i det, dvs. spiller rollen som en "distraherende, rensende" prosess. Til den eksisterende klassifiseringen av betennelsestyper, la R. Virchow til parenkymal betennelse som oppstår inne i vevet uten synlig ekssudat og separativ (ekssudativ) betennelse i form av katarral og fibrinøs. Etter 20 år ga Yu. Konheim en detaljert mikroskopisk beskrivelse av betennelse, hovedsakelig av dens vaskulære komponent, viste en rekke årsaker til betennelse, spesielt bakterienes rolle i utviklingen, koblet betennelsesforløpet med egenskapene til pasientens kropp. . Et grunnleggende trinn i studiet av betennelse er den fagocytiske teorien om I.I. Mechnikov, som ga grunnlaget for teorien om cellulær immunitet. For dette I.I. Mechnikov, sammen med P. Ehrlich, som utviklet teorien om humoral immunitet, mottok Nobelprisen i 1908. Dermed har I.I. Mechnikov var den første som viste at betennelse er den viktigste adaptive reaksjonen i kroppen. Deretter ble denne ideen utviklet av I.V. Davydovsky, vurderer generelle biologiske prosesser fra synspunktet deres hensiktsmessighet for en person som en biologisk art og individ. Senere ble betydningen av reaktivitet og allergiske reaksjoner ved betennelse tydelig. Essensen av Arthus-fenomenet ble avslørt, og K. Pirke foreslo i 1907 å bruke denne hypererge reaksjonen som en diagnostisk test. R. Resle i 1914 viste at eksudativ betennelse ligger til grunn for slike reaksjoner og kalte det hyperergisk. Ved midten av det tjuende århundre. det har vært en konvergens av begrepene betennelse og immunitet. For tiden blir inflammatoriske og immunresponser i økende grad betraktet som en uatskillelig enhet. Studiet av deres interaksjon tillot A.I. Strukov for å formulere konseptet med immunbetennelse. Fysiologiske responser som gir betennelse og dens regulering har blitt studert i detalj. Fremveksten av nye forskningsmetoder har gjort det mulig å avsløre de subtile mekanismene til den inflammatoriske prosessen, spesielt på ultrastrukturelle og molekylære nivåer. Ved hjelp av molekylærbiologi er rollen til intercellulære relasjoner i utviklingen av betennelse avklart, noe som har gjort det mulig å utvide arsenalet av behandlingsmetoder.
For tiden tror de fleste eksperter at betennelse er en kompleks lokal reaksjon av kroppen på skader som har oppstått i løpet av evolusjonen. Det manifesteres av karakteristiske endringer i mikrosirkulasjon og mesenkym, og forårsaker på et visst utviklingsstadium inkludering av komplekse reguleringssystemer. Betydningen av betennelse for kroppen er tvetydig. Selv om betennelsens beskyttende og adaptive natur ikke er i tvil, anser mange denne reaksjonen som ufullkommen, siden betennelse kan føre til at pasienten dør. Betennelse som en adaptiv reaksjon er perfekt, først og fremst i forhold til en person som biologisk art. Som et resultat av betennelse får befolkningen nye egenskaper som bidrar til å tilpasse seg miljøforhold, for eksempel for å danne medfødt og ervervet immunitet. Imidlertid har den inflammatoriske reaksjonen hos en bestemt person ofte egenskapene til en sykdom, siden dens individuelle kompenserende evner er utilstrekkelige av forskjellige årsaker (alder, andre sykdommer, redusert reaktivitet, etc.). Det er disse individuelle egenskapene til en person med en bestemt sykdom som bidrar til hans død. Men på grunn av egenskapene til individuelle pasienter, mister ikke selve den inflammatoriske responsen sin perfeksjon. I tillegg råder alltid artsreaksjoner over individuelle, siden det er viktig for naturen å bevare arten, og en person er i utgangspunktet dødelig, derfor er hans død ikke signifikant for den biologiske arten og naturen som helhet (I.V. Davydovsky). Av dette følger det at betennelse er en perfekt beskyttende og adaptiv reaksjon rettet mot å bevare menneskeliv.
Betennelseog immunitet
Den biologiske betydningen av betennelse er avgrensningen og elimineringen av skadefokus og de patogene faktorene som forårsaket det, samt reparasjon av skadet vev. Immunitetsreaksjonene har samme biologiske betydning, siden sluttresultatet av både betennelse og immunitet er rettet mot å befri kroppen for patogene stimuli. Derfor er det både et direkte og et omvendt forhold mellom betennelse og immunitet. Både betennelse og immunitet er rettet mot å rense kroppen for en fremmed eller endret "egen" faktor (nekrotiserte egne celler, immunkomplekser, giftige produkter av nitrogenmetabolisme, etc.) med påfølgende avvisning av den skadelige faktoren og eliminering av konsekvensene av skade. . I tillegg, under betennelse, frigjøres de antigene strukturene til skademidlet eller skadet vev (fremveksten av immunresponser). Samtidig realiseres selve immunreaksjonene gjennom betennelse, og skjebnen til betennelsesreaksjonen avhenger av alvorlighetsgraden av immunresponsen. Når immunforsvaret mot ytre eller indre påvirkninger er effektivt, kan det hende at betennelse ikke utvikles i det hele tatt. Når overfølsomhetsreaksjoner oppstår, fungerer betennelse som deres morfologiske manifestasjon. Immunbetennelse utvikler seg, årsaken og begynnelsen er reaksjonen til immunsystemet. Naturen til betennelse avhenger i stor grad av egenskapene til immunitet eller graden av immunsvikt. For eksempel hos dyr med defekter i T-lymfocytter (såkalt naken-mus), er det praktisk talt ingen restriktiv inflammatorisk respons på eksponering for pyogene mikroorganismer, og dyr dør av sepsis. En lignende reaksjon oppstår hos personer med medfødt immunsvikt (med diGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis Bar, etc.) syndromer.
Det er en oppfatning (V.S. Paukov) at betennelse og immunitet er et enkelt kroppsforsvarssystem, bestående av umiddelbare ikke-spesifikke inflammatoriske reaksjoner og påfølgende spesifikke immunreaksjoner. For å oppdage antigener som har kommet inn i kroppen, er det først nødvendig å fagocytere patogener, bestemme deres antigene determinanter og overføre informasjon om antigener til immunkompetente celler. Først da blir immunforsvaret stimulert. Alle disse prosessene skjer under betennelse, etterfulgt av isolering av patogener og deres ødeleggelse ved hjelp av inflammatoriske reaksjoner. Dette ikke-spesifikke forsvaret lar kroppen begrense aggresjon til utviklingen av en primær immunrespons (10-14 dager i gjennomsnitt). I løpet av denne tiden foregår transformasjonen av B-lymfocytter til plasmaceller, syntese av spesifikke immunoglobuliner av plasmaceller, dannelse og hyperplasi av det nødvendige antall T-lymfocytter, etc.. Først etter dette reagerer mekanismene for spesifikt immunforsvar, det realiseres også gjennom betennelse. Resultatet er løsningen av hovedoppgaven med både betennelse og immunitet - eliminering av den patogene faktoren. Den påfølgende reparasjonen av skadet vev skjer også gjennom betennelse, til dets produktive stadium.
Forholdet mellom spesifikke immunresponser og betennelse er komplekst. Når systemet med fagocytiske mononukleære celler (makrofager) aktiveres, dannes det på et tidligere tidspunkt en kraftigere bindevevskapsel rundt betennelsesfokuset. Samtidig bidrar hemming av funksjonene til makrofagsystemet til en økning i sonen for nekrose og suppurasjon, mindre uttalt bindevevsbegrensende kapsel. Bruken av legemidler som stimulerer cellulær immunitet fører til raskere helbredelse av purulente sår. Inkluderingen av immunsystemet i den inflammatoriske prosessen betyr ikke bare dens innflytelse på fokuset på betennelse. Allerede 6 timer etter skade oppstår det soner i kroppen hvor responsen på irritasjon i form av en betennelsesreaksjon er mindre uttalt. Dette er resultatet av en kraftig immunmodulerende virkning av en rekke endogene stoffer: blod β 1 -globulin, som virker i synergi med γ-IF, proteiner involvert i hematopoiesis, endogene glukokortikoider. Betennelse innebærer komplekse interaksjoner mellom immunsystemet og det nevroendokrine systemet. Mekanismene involvert i betennelse i det endokrine og nervesystemet er ikke godt forstått. Imidlertid bekreftes deres deltakelse i denne prosessen av tilstedeværelsen av adrenerge reseptorer på cellemembraner til immunkompetente celler og leukocytter, en multidireksjonell effekt på betennelse i det sympatiske og parasympatiske nervesystemet, som regulerer hypothalamusens innflytelse på immuniteten.
Betennelse avhenger også av kroppens reaktivitet, som er uatskillelig fra immunitet. Inflammatorisk reaksjon i forskjellige perioder av en persons liv har funksjoner. Så fra fødselen til slutten av puberteten finner dannelsen av immunsystemet sted, det er fortsatt ingen balanse i kroppens reguleringssystem, først og fremst immun, endokrin, nervøs, derfor er avgrensningen av det inflammatoriske fokuset og reparasjonen av skadet vev er ikke tilstrekkelig uttalt. Dette forklarer tendensen til generalisering av inflammatoriske og smittsomme prosesser hos barn. I høy alder oppstår en lignende inflammatorisk respons på grunn av en reduksjon i kroppens immunforsvar. Naturen til betennelse påvirkes også av arvelighet, spesielt major histocompatibility complex (HLA) antigener.
Lokaltreaksjoner ved betennelse
Betennelse er et unikt generelt patologisk fenomen. Denne komplekse komplekse prosessen består av tre innbyrdes relaterte reaksjoner: endring (skade), eksudasjon og spredning. Bare en kombinasjon av disse reaksjonene lar oss snakke om betennelse. Hvis bare skade utvikler seg uten eksudasjon og spredning, så er dette nekrose; eksudasjon uten endring og spredning betyr vevsødem; med celleproliferasjon uten endring og eksudasjon, mest sannsynlig, snakker vi om en tumorprosess. Betennelse som en typisk patologisk reaksjon i kroppen er en patogenetisk kobling i mange sykdommer. Samtidig kan betennelse være en selvstendig sykdom (selv betennelse, som krever passende behandling).
Prosessene som utgjør betennelse, så vel som alle typiske patologiske reaksjoner, er basert på fysiologiske mekanismer. Dermed er den fysiologiske endringen av strukturer en nødvendig betingelse for funksjonen, siden funksjonen krever utgifter til celle- og vevsstrukturer. Fagocytose som den viktigste komponenten i betennelse gir normalt vevshomeostase. Fysiologiske reaksjoner av hemokoagulasjon, fibrinolyse og ekstravasasjon er grunnlaget for inflammatorisk ekssudasjon. De naturlige prosessene for celledannelse og modning er den fysiologiske prototypen av den proliferative komponenten av betennelse og reparasjon. Betennelse som en kompleks prosess har også en fysiologisk analog - menstruasjonssyklusen, hvor endring, ekssudasjon og spredning av endometrievev oppstår. Denne prosessen, sammen med fødsel, I.V. Davydovsky refererte til "dualistiske prosesser" som har alle tegn på sykdommen og på samme tid utvilsomt fysiologiske.
Til tross for at betennelse er en generell biologisk prosess, er dens mest slående manifestasjon, spesielt i begynnelsen, en lokal reaksjon. Endring forårsaker et kompleks av lokale biokjemiske prosesser som bidrar til tiltrekning av celler som produserer inflammatoriske mediatorer til skadestedet. Disse biologisk aktive stoffene gir kjemiske og molekylære koblinger mellom prosessene som skjer i fokus for betennelse. Under påvirkning av mediatorer innen skadeområdet skjer biokjemiske og strukturelle transformasjoner av vev og deres metabolisme, noe som sikrer utviklingen av en inflammatorisk reaksjon. Inflammatoriske mediatorer kan være cellulære (tabell 4-1) og plasma (tabell 4-2). Plasmamediatorer fungerer i henhold til kaskadeprinsippet, og aktiverer hverandre.
Tabell 4-1. Celleformidlere av betennelse
Utsikt formidler | Kilde | effekter |
Biogene aminer |
||
Histamin | Mastceller, basofiler, blodplater | Smerte, svie, kløe, økt vaskulær veggpermeabilitet, endotelial adhesivitet, slimsekresjon, kinindannelse, arteriolær dilatasjon, fagocytosestimulering, bronkospasme (H 1), bronkodilatasjon (H 2) |
Serotonin | Blodplater, eosinofiler | Økt vaskulær veggpermeabilitet, blodplateaggregering, bronkospasme, smerte, spasmer av skadede kar (spesielt venoler), utvidelse av intakte arterioler (økt NO-produksjon) |
Adrenalin, noradrenalin | Nevroner i det sympatiske nervesystemet, binyrene | Vasospasme, aktivering av glykolyse, lipolyse, lipidperoksidasjon, økt Ca 2 + transport inn i cellene, blodplateaggregering |
Acetylkolin | Nevroner i det parasympatiske nervesystemet | Utvidelse av mikrokar, stimulering av fagocytose, celleproliferasjon og differensiering |
Peptider og proteiner |
||
Interleukin 1-4, 6, 8 | Monocytter, makrofager, lymfocytter, endotel | Leukocyttkjemotaksi, aktivering av endotelial adhesivitet, proliferasjon, feber, leukocytose, akuttfaseproteinsyntese, proliferasjon og differensiering av lymfocytter |
Interferoner | Monocytter, lymfocytter, makrofager | Aktivering av makrofager, NK-celler, økt ekspresjon av HLA-antigener, antigenpresentasjon, proliferasjon, cytotoksisitet, antiviral aktivitet, feber |
Kationiske proteiner | Nøytrofiler, makrofager | Baktericid og cytocidal effekt, økt vaskulær permeabilitet, migrasjon av leukocytter |
Hydrolytiske enzymer av lysosomer | Egne skadede celler, fagocytter, mikroorganismer | Økt permeabilitet av cellemembraner, vaskulære vegger, bakteriedrepende virkning, ødeleggelse av kollagen, elastin, intercellulær substans |
Tumornekrosefaktor (TNF) | Makrofager, lymfocytter, endotel | Aktivering av leukocytter, deres adhesjon, akuttfase proteinsyntese, angiogenese, fibrogenese, proteolyse, lipolyse, feber |
Arakidonsyrederivater |
||
Prostaglandiner, blodplateaktiverende faktor | Syntese i membraner av leukocytter, blodplater, mastceller, basofiler, endotel | Prostaglandin E 2 - en økning i permeabiliteten til vaskulærveggen, migrasjon av leukocytter, utvidelse av mikrokar, smerte, feber, degranulering av mastceller, bronkodilatasjon. Prostaglandin I 2 (prostacyklin) - utvidelse av mikrokar, stimulering av fibrinolyse, reduksjon av blodplateaggregering. Prostaglandin F 2 α - spasmer av blodårer, bronkier, tarmer, undertrykkelse av migrasjon av leukocytter. Prostaglandin D 2 - økt permeabilitet av vaskulærveggen, utvidelse av mikrokar. Tromboksan A 2 - krampe i blodkar, bronkier, økt kjemotaksi, leukocyttmigrering, vaskulær veggpermeabilitet, endotelial adhesivitet, blodplateaggregering og adhesjon |
Leukotriene | Syntese under påvirkning av lipoksygenase | B 4 - økt marginal stående av leukocytter, kjemotaksi, blodplateadhesjon. C 4 , D 4 , E 4 - økt permeabilitet av karveggen, spasmer i blodkar, bronkier, tarm |
Reaktive oksygenradikaler |
||
Direkte skadelig effekt på celler, mikroorganismer, økt vaskulær veggpermeabilitet, endringer i enzymaktivitet, reseptormodifikasjon |
||
Nukleotider, nukleosider |
||
trombose, slam |
||
adenosin | Utvidelse av arterioler |
|
Tabell 4-2. Plasma mediatorer av betennelse
Utsikt formidler | Kilde | effekter |
Kininer (kallidin, bradykinin) | Alt vev og kroppsvæsker | Økt vaskulær veggpermeabilitet, arteriolekspansjon, stimulering av fagocyttkjemotaksi, smerte, bronkospasme, tarmspasmer, økt proliferasjon, kollagenogenese, cyklooksygenaseaktivering |
Komplementsystem | Lever, monocytter, leukocytter | Kjemotakseaktivering, bakteriedrepende aktivitet, cytolyse, opsonisering, økt vaskulær veggpermeabilitet, stimulering av lipoksygenase, cyklooksygenase, leukocyttadhesjon, kapillær dilatasjon |
Hemostase system | Trombedannelse, spaltning av fibrinpropp, økt leukocyttadhesjon, fibroblastproliferasjon |
Samtidig, i alle stadier av betennelse, er det frigjøring av cellulære og humorale stoffer som forhindrer overdreven akkumulering og virkning av mediatorer. Disse er antimediatorer, deres syntese skjer i makrofager, mastceller, eosinofiler, basofiler, fibroblaster. Forholdet mellom mediatorer og antimediatorer av betennelse bestemmer i stor grad funksjonene i utviklingen av den inflammatoriske prosessen. De viktigste anti-mediatorer:
∨ monoaminoksidase (destruksjon av katekolaminer, serotonin);
∨ arylsulfatase (spalting av leukotriener);
∨ histaminase (oksidativ deaminering av histamin);
∨ antifosfolipase (hemming av syntesen av mediatorer av den arakidoniske kaskaden);
∨ antioksidanter - peroksidase, superoksiddismutase, C-reaktivt protein, ceruloplasmin (inaktivering av oksygenradikaler, lipoperoksider);
∨ α-antitrypsin, polyaminer, heparin, α 2 -makroglobulin (ødeleggelse av proteaser, komplement, plasmin);
∨ glukokortikoider.
Glukokortikoider har en mangefasettert anti-inflammatorisk effekt: de stimulerer produksjonen av antifosfolipaser, hemmer fosfolipase A 2, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av prostaglandiner (PG), leukotriener (LT), blodplateaktiverende faktor (PAF), undertrykkelse av celle. spredning og fibroblastfunksjon. De trekker sammen mikrokar, noe som fører til en reduksjon i væskeutskillelse, en reduksjon i kjemotaksi, aktiviteten til fagocytter og fibroblaster, og hemmer aktiviteten til T- og B-lymfocytter, dannelsen av interleukiner og andre cytokiner.
Cellulære mediatorer slår på den vaskulære responsen. Som et resultat begynner plasmamediatorer av betennelse å delta i prosessen, og ekssudat som inneholder forskjellige biologisk aktive stoffer og blodceller kommer inn på skadestedet. Alle disse reaksjonene er rettet mot å avgrense skadefokuset, fikse det og ødelegge skadefaktoren.
Den dynamiske prosessen med betennelse er preget av ulike intercellulære og celle-matrise-forhold. Celler som produserer inflammatoriske mediatorer er de første som kommer til skadestedet og fremtidig betennelse: fastboende makrofager, mastceller, eosinofiler, NK-celler osv. Når mikrovaskulaturen er involvert i prosessen, kommer polymorfonukleære leukocytter inn i betennelsessonen. Deres funksjon, i tillegg til å avgrense denne sonen, er lokalisering og ødeleggelse av den patogene faktoren. Makrofagers rolle er mer mangfoldig: induksjon av immunresponser, avgrensning av fokus for betennelse, nøytralisering av giftstoffer, regulering av ulike cellulære systemer involvert i betennelse. I dette tilfellet oppstår intercellulære interaksjoner, først og fremst mellom makrofager og polymorfonukleære leukocytter, lymfocytter, monocytter og fibroblaster. Interaksjoner forekommer også mellom alle celler i ekssudatet, vev og kar. Dermed er makrofager nært forbundet med polymorfonukleære leukocytter; ved hjelp av fagocytose hjelper de med å fjerne betennelsesfeltet fra patogene stimuli. Makrofagers evne til å drepe mikroorganismer er imidlertid mindre uttalt enn for polymorfonukleære leukocytter. Systemet med mononukleære fagocytter utfører et kompleks av prosesser som danner betennelse. Hovedoppgaven til makrofager er fagocytose for å identifisere de antigene determinantene for stimulus og overføre informasjon til det immunkompetente systemet. Da er det mulig å slå på den spesifikke beskyttelsen av kroppen, inkludert produksjon av antistoffer.
Samspillet mellom makrofager og lymfocytter er mest uttalt i overfølsomhetsreaksjonen av forsinket type (DTH) i form av immuncytolyse og granulomatose. Sluttresultatet av disse reaksjonene er motsatt: immuncytolyse fører til eliminering av den patogene faktoren, og granulomatose - til dens bevaring med relativ isolasjon fra det indre miljøet i kroppen. For eksempel, i et tuberkuløst granulom, er immunresponser rettet mot å ødelegge mykobakterier, og ufullstendig fagocytose er rettet mot å bevare patogener i epiteloidceller. Dette gir ikke-steril immunitet, samtidig som den granulomatøse reaksjonen forhindrer generalisering av infeksjonen. Samspillet mellom makrofager og fibroblaster er rettet mot å stimulere kollagen og fibrillogenese gjennom effekten av monocytter på den funksjonelle aktiviteten til celler som syntetiserer kollagen. Disse forholdene er viktige i den reparative fasen av betennelse. I tillegg er makrofager involvert i reguleringen av betennelse.
Således betyr den inflammatoriske reaksjonen interaksjonen mellom lymfoide og ikke-lymfoide celler, biologisk aktive stoffer, multiple intercellulære og celle-matrise-forhold. Betennelse involverer hormoner, immunglobuliner, nevropeptider som aktiverer funksjonene til leukocytter og monocytter gjennom spesifikke reseptorer. Dette innebærer inkludering i prosessen ikke bare av mikrosirkulasjon, men også av immunsystemet, endokrine og nervesystemer. Betennelse er en lokal manifestasjon av den generelle reaksjonen i kroppen.
Betennelsesom en generell patologisk prosess
I fokus for betennelse oppstår en rekke ekstremt komplekse prosesser, som gir et signal om å slå på ulike kroppssystemer. Materialsubstratet til disse signalene er akkumulering og sirkulasjon av biologisk aktive stoffer i blodet, inkludert autokoider (metabolitter av arakidonsyre), kininer, komplementkomponenter, prostaglandiner, interferon, etc.
Blant faktorene som forbinder lokale og generelle endringer i betennelse, er de såkalte akuttfasereaktantene av stor betydning. Disse stoffene er ikke spesifikke for betennelse, de vises 4-6 timer etter ulike vevsskader, inkludert betennelse. De viktigste av dem er C-reaktivt protein, IL-1, α 1 -glykoprotein, T-kininogen, peptidoglykaner, transferrin, apoferritin, etc. De fleste akuttfasereaktanter syntetiseres av makrofager, hepatocytter og andre celler. IL-1 påvirker funksjonen til T-lymfocytter i inflammatorisk fokus, aktiverer polymorfonukleære leukocytter, stimulerer syntesen av prostaglandiner og prostacykliner i endotelceller, fremmer hemostase i lesjonen, etc. Konsentrasjonen av C-reaktivt protein under betennelse øker med 100-1000 ganger. Dette proteinet aktiverer den cytolytiske aktiviteten til naturlige drepende T-lymfocytter og hemmer blodplateaggregering. Under betennelse øker nivået av T-kininogen, en forløper for kininer og en hemmer av α-cysteinproteinaser, tydelig. Betennelse induserer syntesen av apoferritin i leveren, som stimulerer produksjonen av superoksyd bakteriedrepende ioner av polymorfonukleære leukocytter. Akuttfasereaktantene bestemmer den uspesifikke responsen til kroppen, noe som skaper betingelser for utvikling av en lokal betennelsesreaksjon. Samtidig bidrar de til inkludering av andre kroppssystemer i prosessen, samspillet mellom lokale og generelle reaksjoner under betennelse. Naturen til betennelse avhenger betydelig av de strukturelle og funksjonelle egenskapene til organer og vev.
Funksjoner ved den skadelige faktoren og størrelsen på lesjonen påvirker også forholdet mellom lokale og generelle endringer i den inflammatoriske prosessen. Med utgangspunkt i lesjonens kritiske størrelse fortsetter betennelsen med homeostaseforstyrrelser forårsaket av både vevskadeprodukter og inflammatoriske mediatorer, og stress (smerte, følelsesmessig osv.). Inkludering av immun-, nerve-, endokrine og andre systemer i betennelse fremmer dannelse og akkumulering av spesifikke antistoffer, cellulære immunitetsreaksjoner, beinmargsstimulering, stressmekanismer forårsaket av smerte, feber, etc. Utviklingen av generelle tegn på betennelse (leukocytose, feber, økt ESR, dysproteinemi, endringer i den enzymatiske sammensetningen av blodet og hemostasesystemet, forgiftning) er kroppens reaksjon på lokale endringer. Utseendet til feber er assosiert med påvirkning av både en skadelig faktor og stoffer som har oppstått under forfallet av celler. den pyrogener- Stoffer som kan øke kroppstemperaturen. Feber har en bakteriedrepende og bakteriostatisk effekt, stimulerer fagocytose, aktiverer dannelsen av antistoffer, syntesen av interferon, forbedrer funksjonene til en rekke organer og systemer. Samtidig forstyrrer en overdreven økning i kroppstemperatur arbeidet til det kardiovaskulære, nervesystemet og andre systemer.
Betennelse er vanskelig å skille fra rus. Symptomene er uspesifikke: myalgi, artralgi, hodepine, svakhet, tap av appetitt, tretthet, svette, ubehag, etc. Forgiftning er assosiert ikke bare med selve betennelsen, men også med egenskapene til den skadelige faktoren, først og fremst smittestoffet. Etter hvert som skadeområdet og alvorlighetsgraden av endringen øker, øker resorpsjonen av giftige produkter og rus. Forholdet mellom rus og betennelse er svært komplekst. Forgiftning forstyrrer reguleringen av mange prosesser i kroppen og, ved å hemme homeostase-systemer (immune, hematopoetiske, etc.), påvirker betennelsens forløp og natur. Åpenbart er dette assosiert med den utilstrekkelige effektiviteten av betennelse som en beskyttende reaksjon ved akutt diffus peritonitt, brannskader og traumatisk sykdom og kroniske infeksjonssykdommer.
Om betennelse blir beskyttende eller destruktiv for pasienten avhenger altså av mange faktorer, først og fremst av organismens reaktivitet. Dette er den dialektiske essensen av betennelse som en av de viktigste beskyttende og adaptive homeostatiske reaksjonene i kroppen.
Betennelse kan oppstå ikke bare som en lokal patologisk reaksjon, men også med deltakelse av alle kroppssystemer, som utgjør hovedleddet i patogenesen av sykdommen. I dette tilfellet kan den skadelige faktoren være forskjellig: fra smittsomme patogener til kjemiske eller fysiske effekter. Betennelse er unik og mye bredere enn andre vanlige patologiske prosesser. Som en kategori av generell patologi er betennelse av homeostatisk natur (endring av vev i seg selv innebærer muligheten for fremtidig reparasjon etter ødeleggelse og eliminering av den skadelige faktoren). Men starter som en lokal reaksjon, slår betennelse på alle reguleringssystemene i kroppen. Inflammatoriske sykdommer kan føre til død eller uførhet hos pasienter, men ender i bedring mye oftere. I dette tilfellet får menneskekroppen ofte nye egenskaper som gjør at den kan samhandle mer effektivt med miljøet.
Betennelsesforløpet kan være akutt og kronisk. Begge variantene har forskjellig morfologi og patogenetiske mekanismer.
AKUTT BETENNELSE
Stadier av akutt betennelse
Det er sammenkoblede faser av akutt betennelse: skade (endring), eksudasjon og spredning. Det er vanligvis vanskelig å forstå grensen mellom vevsskade og frigjøring av inflammatoriske mediatorer fra celler. Men uten morfobiokjemiske endringer kan den vaskulære responsen som oppstår etter en svært kort latent periode ikke inkluderes i skaden.
SKADESTAD
EXUDASJONSTADIUM
Dette stadiet oppstår til forskjellige tider etter skade på celler og vev som respons på virkningen av inflammatoriske mediatorer, spesielt plasmamediatorer, som oppstår fra aktiveringen av tre blodsystemer - kinin, komplementær og koagulasjon. Alle komponenter i disse systemene eksisterer i blodet som forløpere og begynner å fungere først etter eksponering for visse aktivatorer. I blodplasmaet er det også et system av inhibitorer som balanserer virkningen av aktivatorer.
Mediatorene til kininsystemet er bradykinin og kallikrein. Bradykinin forbedrer vaskulær permeabilitet, forårsaker smertefølelse og har en uttalt hypotensiv effekt. Kallikrein utfører leukocyttkjemotaksi, men dens viktigste betydning er aktivering av Hageman-faktoren, dvs. inkludering i den inflammatoriske prosessen av systemet for blodkoagulasjon og fibrinolyse. Hageman-faktoren initierer blodpropp, aktiverer plasmamediatorer av betennelse og fungerer i seg selv som en mediator, øker vaskulær permeabilitet, øker migrasjon av nøytrofiler og blodplateaggregering. Som et resultat blir blodkoagulasjonssystemet en del av den inflammatoriske responsen. Komplementsystemet består av spesielle plasmaproteiner som forårsaker bakterie- og cellelyse. I tillegg øker en rekke komplementkomponenter, primært C 3b og C 5b, vaskulær permeabilitet, øker den kjemotaktiske aktiviteten til nøytrofiler og makrofager. Den komplekse virkningen av cellulære og plasmamediatorer av betennelse, andre produkter som akkumuleres i området med lokal forstyrrelse av homeostase og forårsaker en endring i permeabiliteten til veggene til mikrosirkulasjonskar, inntreden av cellulære elementer i området av betennelse fra blodet fører til utvikling av eksudasjonsstadiet. Dette stadiet har følgende komponenter som fører til dannelsen av ekssudat:
∨ vaskulære reaksjoner i fokus for betennelse;
∨ faktisk eksudasjon;
∨ emigrasjon av blodceller.
De vaskulære reaksjonene som oppstår under utviklingen av betennelse betyr en utvidelse av karene i mikrovaskulaturen, en økning i blodstrømmen til fokus for betennelse (aktiv hyperemi), og en nedgang i venøs utstrømning (passiv hyperemi). Nedgangen i blodutstrømningen er assosiert med intravaskulære og ekstravaskulære faktorer.
Intravaskulære faktorer: brudd på de reologiske egenskapene til blod (slam, mikrotrombose, hemokonsentrasjon), parietal stående av leukocytter, endringer i egenskapene til vaskulærveggen og en økning i dens permeabilitet.
Ekstravaskulære faktorer: ødem og ekssudat, klemme venoler.
Som et resultat avtar blodstrømmen, kapillærer og venuler utvides, og hydrodynamisk trykk øker i dem. Alt dette fører til en reduksjon i den delvise spenningen av oksygen og utviklingen av hypoksi i betennelsesområdet. På bakgrunn av venøs hyperemi er eksudasjon, emigrasjon av leukocytter, fagocytose mest uttalt. Økende nedbremsing av blodstrømmen med rykk og pendelbevegelse av blod fører til fullstendig stopp - venøs stase. I tillegg hjelper opphør av blodstrømmen til å isolere betennelsesområdet fra det omkringliggende vevet, og reduserer absorpsjonen av stoffer fra dette området. Aktiv hyperemi øker oksygeneringen av det inflammatoriske fokuset, noe som bidrar til dannelsen av reaktive oksygenarter, tilstrømningen av humorale beskyttende faktorer (komplement, properdin, fibronektin, etc.), leukocytter, monocytter, blodplater og andre blodceller. Følgende faktorer bidrar til utviklingen av eksudasjon.
En økning i hydrodynamisk og følgelig filtreringstrykk med aktiv hyperemi.
En økning i eksudasjonsområdet assosiert med vasodilatasjon, en økning i antall fungerende kapillærer.
En økning i osmotisk og onkotisk trykk i fokus for betennelse, som sikrer bevegelse av væske langs en konsentrasjonsgradient fra en sone med lavere trykk til en høyere.
En økning i permeabiliteten til vaskulærveggen som et resultat av ødeleggelsen av glykosaminoglykaner i den, proteiner i kjellermembranen, hovedstoffet, nekrose og desquamation av endotelet under påvirkning av inflammatoriske mediatorer, oksygenradikaler, enzymer, kationiske proteiner , cytokiner.
Økt transport gjennom cytoplasmaet til endoteliocytter ved mikropinocytose.
Samtidig med ekssudasjon av blodplasma migrerer leukocytter fra kar til vev, noe som fører til dannelse av ekssudat - en proteinrik væske (mer enn 2,5 g / l protein, spesifikk vekt på mer enn 1020 g / l), som inneholder blodceller, rester av forfalt vev, ofte forårsakende midler til betennelse. Eksudasjon har flere stadier: den marginale plasseringen av leukocytter og passasje av leukocytter gjennom veggen til mikrokar.
Marginal stilling av leukocytter. Virkningen av kjemotaktiske faktorer med fokus på betennelse, senking av blodstrømningshastigheten og en økning i hydrodynamisk trykk fører til bevegelse av leukocytter, som er mindre tette enn andre blodceller, fra den aksiale sylinderen og deres tilnærming til karvegg. Dette stadiet går foran emigrasjonen av leukocytter til det omkringliggende vevet. Tidligere må leukocytter gå inn i en aktivert tilstand for å kunne oppfatte signalene til kjemoattraktanter.
◊ Under normale forhold hindres adhesjonen av leukocytter til det vaskulære endotelet av den negative ladningen til disse og andre cellene, deres frastøting fra hverandre. Med utvikling av ekssudasjon under påvirkning av inflammatoriske mediatorer, kommer divalente plasmakationer inn i prosessen: Ca 2 + , Mn 2 + og Mg 2 + . De endrer den negative ladningen til endotelet til en positiv, noe som lettes av forstyrrelsen av den Na + -K + -avhengige ATPase, akkumulering av H + og K + ioner i betennelsessonen. Som et resultat blir negativt ladede leukocytter tiltrukket av vaskulærveggen. Hovedmekanismen for leukocyttadhesjon til endotelet er ligand-reseptorinteraksjonen mellom leukocytter og vaskulærveggen, og utseendet til reseptorer (adhesjonsmolekyler) induseres av inflammatoriske mediatorer. Før leukocyttaktivering er adhesjonsmolekyler lokalisert i intracellulære granuler, deres frigjøring skjer under påvirkning av leukotrien B4, IL-1, 8, α-interferon, TNF-α og bakterielle lipopolysakkarider. Leukocyttadhesjon tilveiebringes også av komplement (fraksjoner C 5a, C 1 , C 3) og Fc-fragmenter av IgG. De binder de tilsvarende reseptorene på membranene til leukocytter, og forårsaker deres aktivering og kjemoatraksjon til det vaskulære endotelet. Tapet av fibronektin på endoteliocytter og kollagenfibre i basalmembranen i blodårene bidrar også til den rettet tiltrekning av leukocytter og mononukleære celler. Disse stoffene stimulerer klebeevnen til leukocytter og klebrigheten til endotelet.
◊ Endoteliocytter under betennelse uttrykker celleadhesjonsmolekyler, de er en kilde til prokoagulanter, antikoagulanter og mediatorer av den akutte fasen. Celleadhesjonsmolekyler inkluderer selektiner, reseptorer uttrykt på overflaten av leukocytter og endotel. Ligander for selektiner er komplementære adhesive molekyler på overflaten av kontaktceller. Selectins formidler det tidligste trinnet i adhesjon, reversibel adhesjon. Først frigjøres E-selektin for nøytrofiler fra endotelet, noe som forklarer deres tidlige emigrasjon fra vaskulærsengen. Dette etterfølges av isolering av integriner og intercellulære adhesjonsmolekyler (ICAM-1 og VCAV-1), som er ansvarlige for de sene stadiene av adhesjon av aktiverte leukocytter og blodplater til endotelet. Endoteliocytter er viktige som regulatorer av den lokale manifestasjonen av betennelse og som en kobling mellom de lokale og generelle reaksjonene i kroppen. Ved betennelse med alvorlig forgiftning, avsetning av immunkomplekser eller aggregert immunglobulin i vaskulærveggen, degranulering av polymorfonukleære leukocytter direkte i lumen av karet, er skade på dem ved hydrolaser av vaskulærveggen mulig. Dette øker frigjøringen av biologisk aktive stoffer av endotelceller og eksudasjon. Endoteliocytter kan utføre en antigenpresenterende funksjon og regulere utviklingen av celler i immunsystemet.
Passasjen av leukocytter gjennom veggen til mikrokar er neste trinn, som skjer etter aktivering av leukocytter under virkningen av cytokiner. Alle typer leukocytter er i stand til aktiv bevegelse. Etter den marginale statusen til leukocytter, på grunn av virkningen av deres enzymer på den indre foringen av karene, trekker endotelceller seg sammen og de interendoteliale gapene åpnes, og leukocytter beveger seg til dem etter adhesjon.
◊ For å passere gjennom endotelslimhinnen, danner leukocytten en pseudopodia som går inn i det interendoteliale gapet og deretter under endoteliocytten. Deretter beveger hele leukocytten seg dit, plassert mellom endotelet og basalmembranen til karet. Molekylære endringer i kjellermembranen lar blodceller overvinne det og migrere til betennelsesområdet. Denne mekanismen er karakteristisk for alle blodceller, inkludert erytrocytter (fig. 4-1). Prosessen med å forlate leukocytter utenfor karet tar flere timer. Ved akutt betennelse går nøytrofile leukocytter inn i inflammatorisk fokus i løpet av de første 6-24 timene. Etter 24-48 timer råder emigrasjonen av monocytter og lymfocytter. Denne sekvensen er assosiert med sekvensen for isolering av adhesjonsmolekyler og kjemoattraktanter. Rekkefølgen av celleemigrasjon avhenger også av andre faktorer, spesielt årsaken til betennelse. For eksempel ved virusinfeksjoner og tuberkulose er lymfocytter de første som migrerer til betennelsessonen, og ved immunbetennelse eosinofiler. Likevel spiller inflammatoriske mediatorer en avgjørende rolle i eksudasjon og dens egenskaper.
Ris. 4-1. Diapedese av erytrocytter fra et kar (x18 000).
◊ Deltakelse i prosessen med betennelse i blodet og lymfekarene skjer samtidig. I den venulære delen av den mikrovaskulære sengen er det en uttalt migrasjon av celler og plasma svette, neste trinn er involvering av komponenten i lymfesystemet - interstitielle kanaler i prosessen. Dette fører til et brudd på blod-vevsbalansen, en endring i den ekstravaskulære sirkulasjonen av vevsvæsken, ødem og hevelse i vevet, som øker med utviklingen av lymfostase. I dette tilfellet er skade på endotelet til lymfekapillærene, deres overløp med lymfe og utvidelse av de interendoteliale gapene typiske. Lymfe kommer inn i vevet, og helt i begynnelsen av det eksudative stadiet oppstår akutt lymfatisk ødem, som vedvarer til slutten av betennelsen.
Utgangen av blodceller fra karet til betennelsesområdet og dannelsen av en eller annen type ekssudat er viktig for implementering av fagocytose av celler. I tillegg kan leukocytter forårsake ødeleggelse av vev av enzymer, giftige oksygenforbindelser, noe som resulterer i inflammatorisk detritus.
Fagocytose- den biologiske prosessen med absorpsjon av fagocytter og fordøyelse av fremmed materiale og egne skadede celler. Det er to grupper fagocytter:
∨ mikrofager - granulocytter (nøytrofiler, eosinofiler, basofiler);
∨ makrofager-monocytter og vevsmakrofager dannet av dem etter migrasjon fra blod til vev (Kupffer-celler i leveren, Langerhans-celler i huden, alveolære makrofager, mikrogliaceller, makrofager i lymfeknuter og milt, beinosteoblaster).
Blodmonocytter lever i omtrent en dag, vevsmakrofager - i flere måneder. I henhold til evnen til å bevege seg, er fagocytter delt inn i mobile og faste. Nøytrofiler er spesielt effektive i fagocytose av bakterier. Mulighetene for makrofager er bredere, men mekanismen for fagocytose for alle fagocytter er den samme.
Følgende stadier av fagocytose skilles ut:
∨ nærme fagocytten til objektet for fagocytose;
∨ adhesjon av objektet til overflaten av fagocytten;
∨ nedsenking av objektet i cytoplasmaet til fagocytten;
∨ intracellulær fordøyelse.
Fagocytten viser positiv kjemotaksi, termotaksis, galvanotaxis, hydrotaksis. Migrasjonen av fagocytter til fokus for betennelse skjer i en viss sekvens: først dominerer bevegelsen av nøytrofiler, og monocytter, som begynner å bevege seg sammen med dem, når sitt maksimale antall i infiltratet senere. Lymfocytter er de siste som migrerer. Bevegelsesrekkefølgen til fagocytter er assosiert med utseendet til adhesjonsmolekyler og kjemoattraktanter i en viss sekvens.
Den viktigste adhesjonsmekanismen er opsonisering - feste av spesifikke stoffer til gjenstanden for fagocytose og deres gjenkjennelse av fagocyttreseptorer. Disse stoffene kalles opsoniner.
Opsoniner inkluderer immunglobuliner G 1 , G 3 , M, som kommer i kontakt med Fc-reseptoren til fagocytten og Fab-reseptoren til fagocytoseobjektet. Adhesjon av fagocyttobjektet til fagocytten forårsaker aktivering av sistnevnte. I fagocytten oppstår en metabolsk eksplosjon med dannelse og frigjøring av biologisk aktive stoffer, adhesjonsmolekyler og ekspresjon av reseptorer. Oksygenforbruket øker med dannelsen av frie radikaler, glykolyse og pentosebanen aktiveres. Fagocyttaktivering er også mulig uten fagocytose under påvirkning av cytokiner (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon).
Nedsenking oppstår på grunn av dekning av fagocytoseobjektet av pseudopodia, som et resultat er det i fagocyttens cytoplasma, omgitt av et fagosom dannet ved invaginasjon og lukking av et fragment av cellemembranen. Dette etterfølges av fusjon av fagosomet med lysosomet for å danne fagolysosomet, sistnevnte gjennomgår intracellulær fordøyelse.
Mekanismer for ødeleggelse av det absorberte materialet:
∨ oksygenavhengig - fordøyelse på grunn av dannelsen av reaktive oksygenarter, frie radikaler og peroksider;
∨ oksygenuavhengig - på grunn av lysosomale hydrolaser, katepsiner, kationiske bakteriedrepende proteiner, laktoferrin, lysozym.
Aktive oksygenholdige radikaler (singlet oksygen, hydroksylradikal, superoksydanion, nitrogenoksyd), samt hydrogenperoksyd, kan ødelegge intakte bakteriecellevegger og cellemembraner, så den oksygenavhengige mekanismen er mye viktigere enn den hydrolytiske. Nøytrofil myeloperoksidase konverterer hydrogenperoksid i nærvær av kloridioner til hypokloridanion med uttalte bakteriedrepende egenskaper. Under fagocytose utskiller nøytrofiler mange stoffer: inflammatoriske mediatorer, inkludert de med bakteriedrepende og cytotoksiske egenskaper, en kjemotaktisk faktor som tiltrekker monocytter. Etter fagocytose dør fagocytten, ute av stand til å takle konsekvensene av denne prosessen. Under fagocytose og død av fagocytter frigjøres inflammatoriske mediatorer fra dem. Dette forårsaker på den ene siden vevsskade, på den annen side forsterker de bakteriedrepende og cytolytiske egenskapene til ekssudater. Frigjøring av biologisk aktive stoffer gjør det mulig å ødelegge en gjenstand uten å fange den, spesielt hvis den er større enn en fagocytt, eller å virke på den før absorpsjon, og svekke dens skadelige effekt.
Hvis de absorberte mikroorganismene ikke dør under fordøyelsen, kalles denne typen fagocytose ufullstendig. Ufullstendig fagocytose, eller endocytobiose, avhenger vanligvis av de biologiske egenskapene til mikroorganismer, og ikke av fagocytten. Følgende faktorer påvirker endocytobiose:
∨ brudd på fusjonen av fagosomer og lysosom (influensavirus, mycobacterium tuberculosis, kikhoste, toksoplasma som produserer antilektiner har denne effekten);
∨ resistens av patogener mot lysosomenzymer (gonokokker, stafylokokker);
∨ evnen til å forlate fagosomet etter absorpsjon og eksistere i lang tid i cytoplasmaet (rickettsiae, klamydia, årsaken til spedalskhet);
∨ evnen til å produsere katalase, som ødelegger hydrogenperoksid (stafylokokker, aspergillus), som forstyrrer ødeleggelsen av mikroorganismer og den antigenpresenterende funksjonen til fagocytten.
Dermed er ufullstendig fagocytose en viktig mekanisme for det kroniske og tilbakevendende infeksjonsforløpet. Frigjøring av levedyktige mikroorganismer fra leukocytter fører til tilbakefall av purulent betennelse. Plasseringen av levende mikroorganismer i fagocytter gjør det vanskelig for de bakteriedrepende stoffene i kroppen og medisiner å få tilgang til dem, og følgelig for behandling av pasienten.
Ufullstendig fagocytose kan selvsagt også være en mekanisme for å tilpasse kroppen. Ved tuberkulose og andre kroniske infeksjoner med ikke-steril immunitet holder kroppen patogener i live (endocytobiose) ved hjelp av ufullstendig fagocytose. Dette stimulerer hele tiden immunsystemet og forhindrer spredning av patogener i hele kroppen. I denne prosessen omdannes makrofager til epiteloide og gigantiske celler, som sammen med T-lymfocytter danner granulomer. Dette er imidlertid bare mulig etter at makrofagen fagocytiserer Mycobacterium tuberculosis, fordøyer den, oppdager antigene determinanter og presenterer dem for immunsystemet. Når den transformeres til en epiteloidcelle, mister makrofagen de fleste lysosomer, noe som hindrer den i å fullføre fagocytose ved å fordøye patogener.
Mer vanlig forekomst fagocytisk svikt - manglende evne til fagocytiske celler til å utføre sine funksjoner. Den er basert på følgende mekanismer:
∨ reduksjon i antall fagocytter;
∨ dysfunksjon av fagocytose;
∨ brudd på reguleringen av fagocytose.
En reduksjon i antall fagocytiske celler kan være arvelig og ervervet (som et resultat av fysiske, kjemiske og biologiske påvirkninger). I begge tilfeller forstyrres prosessene med spredning og modning av benmargsceller. Svekkelsen av den fagocytiske reaksjonen forårsaker et brudd på funksjonene vedheft, bevegelse og fordøyelse.
Fordøyelsesforstyrrelser er assosiert med arvelig mangel på enzymet NADP-avhengig oksidase i monocytter og granulocytter, noe som forårsaker en reduksjon i dannelsen av reaktive oksygenarter, peroksider og bevaring av bakterier i fagocytten. En metabolsk eksplosjonsdefekt er mulig med mangel på pyruvatkinase eller glukose-6-fosfatdehydrogenase. Myeloperoksidase-mangel på nøytrofiler fører til en reduksjon i dannelsen av hypokloritt, som har uttalte bakteriedrepende egenskaper. Adhesjonsprosessen er svekket ved arvelig mangel på integriner og selektiner.
Fagocytose er viktig for ødeleggelse av fremmedlegemer, egne skadede celler, immunkomplekser, frigjøring av inflammatoriske mediatorer, presentasjon av antigener til lymfocytter og utvikling av immunrespons generelt.
For cellulært samarbeid som har oppstått i fokus for inflammasjon som følge av vevsendring og ekssudasjon, er autoregulatoriske mekanismer, syklisk utvikling og funksjonsdeling mellom celler karakteristiske. Hovedbeskyttelsen mot mikroorganismer, spesielt i tilfelle purulent infeksjon, utføres av nøytrofiler. Deres emigrasjon skjer samtidig med den vaskulære reaksjonen. Nøytrofiler er de første som kommer i kontakt med et smittestoff og blokkerer dets inntreden i kroppen. Polymorfonukleære leukocytter er ikke spesifikke med hensyn til en patogen stimulus: de reagerer på et hvilket som helst patogen, ødelegger det ved hjelp av fagocytose og eksocytose, og dør i prosessen. Polymorfonukleære leukocytter er "plikt"-cellene i kroppens uspesifikke motstandssystem. Nøytrofile granulocytter og makrofager som har ankommet betennelsesstedet utfører bakteriedrepende og fagocytiske funksjoner. De syntetiserer også biologisk aktive stoffer som gir en rekke effekter, men fremfor alt forsterker selve vaskulære reaksjonen og kjemoattraktionen av betennelse. Ofte fører tidlig nøytrofil infiltrasjon med høy konsentrasjon av de tilsvarende kjemoattraktantene raskt til suppurasjon av betennelsessonen. Senere slutter monocytiske og makrofager seg til nøytrofil infiltrasjon, som karakteriserer begynnelsen av innkapsling, avgrensningen av den betente sonen på grunn av dannelsen av en cellevegg langs dens periferi.
En viktig komponent i betennelse er utviklingen av vevsnekrose. Nekrotisk vev utfører flere funksjoner. Fra et synspunkt om biologisk hensiktsmessighet er utviklingen av nekrose gunstig for kroppen, siden den patogene faktoren må dø i fokus for nekrose. Jo raskere nekrose utvikler seg, jo færre komplikasjoner av betennelse vil det være, og det døde vevet regenereres deretter med gjenoppretting av funksjonen. Dette forklarer ikke bare dannelsen av ulike hydrolaser av celler i fokus for betennelse, men også utviklingen av vaskulær trombose rundt det betente området. Det er sannsynlig at trombose av små kar, som oppstår etter at leukocytter migrerer til skadestedet, ikke bare avgrenser det betente området, men bidrar også til utviklingen av vevshypoksi og deres nekrose. Derfor, på høyden av en eksudativ inflammatorisk reaksjon, når hele betennelsesfeltet er infiltrert med leukocytter og konsentrasjonen av hydrolytiske enzymer i det åpenbart er veldig høy, kommer makrofager praktisk talt ikke inn i fokus, konsentrerer seg om periferien. Ellers vil makrofager ganske enkelt dø i sentrum av betennelse, mens deres funksjon er mye mer komplisert enn enkel fagocytose av patogenet.
Makrofager spiller en spesiell rolle i betennelse, og fungerer både som en lokal regulator av betennelse og en kobling mellom de lokale manifestasjonene av denne prosessen og kroppens generelle reaksjoner på den. I tillegg er makrofager viktige som det første leddet i dannelsen av immunitet i utviklingen av betennelse. Oppgaven med fagocytose utført av en makrofag er tilsynelatende ikke bare ødeleggelsen av infeksjonen for å redusere dens konsentrasjon i fokus for betennelse, men identifiseringen av dens antigene determinanter og den påfølgende overføringen av informasjon om dette til immunsystemet. Fra disse posisjonene er det klart hvorfor den fagocytiske aktiviteten til makrofager i forhold til purulent infeksjon er mye lavere enn den til nøytrofile leukocytter. Det er også klart hvorfor makrofager ikke kommer inn i fokus for purulent betennelse på høyden av eksudasjon og den mest uttalte leukocyttinfiltrasjonen, men er lokalisert i periferien av betennelsessonen, og deltar i dannelsen av den andre barrieren som isolerer det betente vevet. . Denne hensiktsmessigheten bekreftes av det særegne ved patogenesen av aseptisk betennelse, når ikke fremmede, men "endrede egne" antigener er tilstede i skadefokus. Etter 18-24 timer forlater leukocytter det skadede området, og først etter det er det fylt med makrofager, uten å bli utsatt for faren for lysis under virkningen av nøytrofile hydrolaser. Det er også forståelig at ved kronisk, spesielt granulomatøs, betennelse, når den antigene strukturen til patogenet allerede er kjent, er ufullstendig fagocytose ofte karakteristisk for makrofager, og at når immunsystemet stimuleres, antall makrofager som er involvert i å avgrense fokuset. av betennelse øker betydelig.
Dermed oppstår ekstremt komplekse prosesser lokalt under betennelse. De tjener som et signal for inkludering i den inflammatoriske responsen til ulike kroppssystemer.
SPREDNINGSSTADEN
EXUDATIV INFLAMASJON
Vanligvis er dannelsen av ekssudater, deres sammensetning hovedsakelig på grunn av årsaken til betennelse og kroppens respons på den skadelige faktoren. Eksudatets natur bestemmer navnet på formen for akutt eksudativ betennelse. Årsakene til utviklingen er virus (herpes, vannkopper), termisk, stråling eller kjemiske brannskader, dannelse av endogene giftstoffer. Eksudativ betennelse kan være serøs, fibrinøs, purulent, putrefaktiv.
ALVORLIG INFLAMASJON
fibrinøs betennelse
Karakteristisk er dannelsen av ekssudat som inneholder, i tillegg til polymorfonukleære leukocytter, lymfocytter, monocytter, makrofager, råtnende celler av betent vev, en stor mengde fibrinogen. Sistnevnte, under virkningen av tromboplastin, faller ut i vevet i form av fibrinbunter. Av denne grunn er proteininnholdet i det fibrinøse ekssudatet høyere enn i det serøse. Denne formen for betennelse forårsaker en betydelig økning i vaskulær permeabilitet, noe som lettes av tilstedeværelsen av stoffer med prokoagulerende egenskaper i stroma.
Etiologiske faktorer: difteri corynebacterium, kokkflora, Mycobacterium tuberculosis, virus, patogener av dysenteri, allergiske, eksogene og endogene toksiske faktorer. Fibrinøs betennelse oppstår ofte på slimhinner eller serøse membraner. Eksudasjon innledes av vevsnekrose og blodplateaggregering i lesjonen. Fibrinøst ekssudat impregnerer dødt vev og danner en lys grå film, under det er mikroorganismer som skiller ut en stor mengde giftstoffer. Tykkelsen på filmen avhenger av dybden av nekrose, og sistnevnte avhenger av strukturen til epitelintegumentene og egenskapene til det underliggende bindevevet. Avhengig av dybden av nekrose og tykkelsen på den fibrinøse filmen, isoleres krupøs og difteritisk fibrinøs betennelse.
Croupous betennelse (fra skotsk. gruppe- film) utvikler seg på slimhinner eller serøse membraner, dekket med et enkeltlags epitel, plassert på en tynn tett bindevevsbase. Under disse forholdene kan nekrose ikke være dyp, så det oppstår en tynn fibrinfilm som er lett å fjerne. Croupous betennelse oppstår på slimhinnene i luftrøret og bronkiene, serøse membraner (fibrinøs pleuritt, perikarditt, peritonitt), med fibrinøs alveolitt, lobar lungebetennelse (fig. 4-2).
Ris. 4-2. Croupous lungebetennelse. Fibrinøst ekssudat i alveolene. Farget med hematoxylin og eosin (x200).
Difteritisk betennelse (fra gresk. difteri- hud) utvikler seg på et lagdelt plateepitel, ikke-keratinisert, overgangs- eller enkeltlags epitel med en løs bred bindevevsbase av organet, noe som bidrar til utvikling av dyp nekrose og dannelse av en tykk, vanskelig å fjerne fibrinøs film , etter fjerning forblir dype sår. Difteritisk betennelse oppstår i orofarynx, på slimhinner i spiserør, livmor, skjede, mage, tarm, blære, i sår i hud og slimhinner (fig. 4-3).
Ris. 4-3. Dysenteri. Difteritisk betennelse i tykktarmen. Nekrose og oppsuging av fibrinøst ekssudat av slimhinnen og submukosalt lag av tarmen. Farget med hematoxylin og eosin (x150).
Resultatet av fibrinøs betennelse i slimhinnene er smelting av fibrinøse filmer ved hjelp av hydrolaser av polymorfonukleære leukocytter. Croupous betennelse i slimhinner og serøse membraner ender som regel med restitusjon av skadet vev. Difteritisk betennelse fortsetter med dannelsen av sår og påfølgende substitusjon, med dype sår, er arr mulige i utfallet. Ettersom fibrin aktiverer fibroblaster, gjennomgår det uoppløste fibrinøse ekssudatet organisering og erstatning med bindevev. På de serøse membranene er det ofte adhesjoner, fortøyninger, ofte fibrinøs betennelse i membranene i kroppshulene forårsaker deres utsletting.
PURULENT BETENNELSE
Purulent betennelse er preget av dannelsen av purulent ekssudat. Dette er en kremaktig masse, bestående av celler og vevsavfall av fokus på betennelse, mikroorganismer, blodceller. Antallet av sistnevnte er 17-29 %, hovedsakelig levedyktige og døde granulocytter. I tillegg inneholder ekssudatet lymfocytter, makrofager og ofte eosinofile granulocytter. Pus har en spesifikk lukt, en blåaktig-grønnaktig farge av forskjellige nyanser, proteininnholdet i det er mer enn 3-7%, globuliner dominerer vanligvis, puss pH er 5,6-6,9.
Purulent ekssudat inneholder forskjellige enzymer, først og fremst proteaser, som er i stand til å splitte døde og dystrofisk endrede strukturer i lesjonen, inkludert kollagen og elastiske fibre, så purulent betennelse er preget av vevslyse. Sammen med polymorfonukleære leukocytter som er i stand til å fagocytere og drepe mikroorganismer, er bakteriedrepende faktorer (immunoglobuliner, komplementkomponenter, etc.) tilstede i ekssudatet. Baktericide faktorer produserer levedyktige leukocytter, de oppstår også fra nedbrytning av døde leukocytter og kommer inn i ekssudatet sammen med blodplasma. I denne forbindelse forsinker pus veksten av bakterier og ødelegger dem. Nøytrofile leukocytter av pus har en mangfoldig struktur avhengig av tidspunktet for deres inntreden fra blodet til suppurasjonsområdet. Etter 8-12 timer dør polymorfonukleære leukocytter i pus og blir til "purulente kropper".
Årsaken til purulent betennelse er pyogene (pyogene) stafylokokker, streptokokker, gonokokker, tyfusbasill, etc. Purulent betennelse oppstår i nesten alle vev og organer. Forløpet kan være akutt og kronisk. De viktigste formene for purulent betennelse: abscess, phlegmon, empyema, purulent sår, akutte sår.
Abscess - avgrenset purulent betennelse med dannelse av et hulrom fylt med purulent ekssudat. Det forekommer i levedyktig vev etter en sterk påvirkning av mikroorganismer eller i dødt vev, hvor autolyseprosesser øker.
◊ Noen timer etter utbruddet av purulent betennelse rundt akkumulering av ekssudat, er et skaft av blodceller synlig: monocytter, makrofager, lymfocytter, eosinofiler, fibrinakkumulasjoner som inneholder polymorfonukleære leukocytter. Samtidig stimulerer fibrin, som har kjemotaksi til polymorfonukleære leukocytter, deres emigrasjon fra karene og inntreden i betennelsesstedet. På fibrin avsettes sirkulerende immunkomplekser - kjemoattraktanter for komplement, som har uttalte histolytiske egenskaper. Etter tre dager begynner dannelsen av granulasjonsvev rundt abscessen og en pyogen membran vises. Gjennom karene i granulasjonsvevet kommer leukocytter inn i abscesshulen og fjerner delvis forfallsprodukter fra det. Ved immunsvikt har pasienten en tendens til å smelte vevet rundt abscessen. I det kroniske forløpet av en abscess modnes granulasjonsvevet, og to lag vises i den pyogene membranen: det indre, vendt mot hulrommet, bestående av granulasjoner, fibrin, detritus, og det ytre, av modent bindevev.
Phlegmon - purulent diffus betennelse med impregnering og eksfoliering av vev med purulent ekssudat. Dannelsen av flegmon avhenger av patogenisiteten til patogenet, tilstanden til kroppens forsvarssystemer, de strukturelle egenskapene til vevene der flegmonen oppsto og hvor det er forhold for spredning av pus. Flegmon forekommer vanligvis i underhudsfett, intermuskulære lag, blindtarmvegg, hjernehinner, etc. (Fig. 4-4). Flegmon av fibrøst fettvev kalles cellulitt.
◊ Phlegmon er av to typer:
∨ myk, hvis lysis av nekrotisk vev råder;
∨ solid, når koagulativ nekrose og gradvis avstøtning av vev oppstår i det betente vevet.
Ris. 4-4. Purulent leptomeningitt og encefalitt. Farget med hematoxylin og eosin (x150).
◊ Komplikasjoner flegmon. Arteriell trombose er mulig, og nekrose av det berørte vevet oppstår, for eksempel gangrenøs blindtarmbetennelse. Ofte er spredning av purulent betennelse til lymfekar og vener, i disse tilfellene oppstår purulent tromboflebitt og lymfangitt. Flegmon av en rekke lokaliseringer, under påvirkning av tyngdekraften av puss, kan drenere langs muskel-seneskjeder, nevrovaskulære bunter og fettlag inn i de underliggende seksjonene, og danne ansamlinger der som ikke er innelukket i en kapsel (kalde abscesser, eller svulmer). Oftere forårsaker en slik spredning av pus akutt betennelse i organer eller hulrom, for eksempel er purulent mediastinitt en akutt purulent betennelse i mediastinumvevet. Avvisning av nekrotisk og koagulert vev med fast flegmon kan føre til blødning. Noen ganger er det komplikasjoner forbundet med alvorlig forgiftning, som alltid følger med purulent betennelse.
◊ Utfall. Helbredelsen av flegmonøs betennelse begynner med dens avgrensning med dannelsen av et grovt arr. Vanligvis fjernes flegmonen kirurgisk, etterfulgt av arrdannelse i operasjonssåret. Med et ugunstig utfall er generalisering av infeksjon med utvikling av sepsis mulig.
empyem - purulent betennelse i kroppshuler eller hule organer. Årsakene til utviklingen av empyem er både purulente foci i nærliggende organer (for eksempel lungeabscess, empyema i pleurahulen), og et brudd på utstrømningen av puss i tilfelle purulent betennelse i hule organer (galleblære, vedlegg, eggleder osv.). Samtidig brytes lokale forsvarsmekanismer (konstant fornyelse av innholdet i hule organer, vedlikehold av intrakavitært trykk, som bestemmer blodsirkulasjonen i veggen til et hult organ, syntese og sekresjon av beskyttende stoffer, inkludert sekretoriske immunoglobuliner). Med et langt kurs med purulent betennelse oppstår utslettelse av hule organer.
Et purulent sår er en spesiell form for purulent betennelse som oppstår som et resultat av suppurasjon av et traumatisk, inkludert et kirurgisk sår, eller når et fokus for purulent betennelse åpnes i det ytre miljøet med dannelsen av en såroverflate. Det er primær og sekundær suppurasjon i såret.
◊ Primær suppurasjon oppstår umiddelbart etter traumer og traumatisk ødem.
◊ Sekundær suppurasjon - tilbakefall av purulent betennelse.
Deltakelsen av bakterier i suppuration er en del av prosessen med biologisk rensing av såret. Andre trekk ved et purulent sår er forbundet med forholdene for dets forekomst og forløp.
◊ Komplikasjoner av et purulent sår: flegmon, purulent-resorptiv feber, sepsis.
◊ Resultatet av et purulent sår er dets helbredelse ved sekundær intensjon med dannelse av et arr.
Akutte sår forekommer oftest i mage-tarmkanalen, sjeldnere på overflaten av kroppen. Etter opprinnelse skilles primære, sekundære og symptomatiske akutte sår.
◊ Primær akutte sår oppstår på overflaten av kroppen, i spiserøret eller magen med direkte virkning på huden eller slimhinnen av skadelige faktorer (syrer, alkalier, termisk eksponering, mikroorganismer). Noen ganger primær akutte sår er en konsekvens av dermatitt (erysipelas, kontakteksem, etc.). Purulente-nekrotiske vevsforandringer er karakteristiske, og overvekten av en eller annen komponent avhenger av den etiologiske faktoren. Heling av slike sår etterlater vanligvis arr.
◊ Sekundære akutte sår oppstår med omfattende brannskader i kroppen, iskemi i mage-tarmkanalen, etc.
◊ Symptomatiske akutte sår oppstår med stress, endokrinopatier, medisiner, nevrorefleks, trofiske, vaskulære, spesifikke.
Morfologien til sekundære og symptomatiske akutte sår er stort sett lik. Deres lokalisering er hovedsakelig magen og tolvfingertarmen. Ofte er det flere slike sår. Størrelsen deres er i utgangspunktet liten, men flere sår har en tendens til å smelte sammen. På bunnen av såret - nekrotisk detritus impregnert med fibrin og dekket med slim. I det submukosale laget uttrykte nøytrofil, noen ganger eosinofil infiltrasjon. Steroidsår er preget av en mild betennelsesreaksjon rundt såret og intens sklerose.
◊ Komplikasjoner akutte sår: arrosjon av karet og gastrointestinal blødning, med steroidsår, noen ganger perforering av organveggen.
◊ Utfallet av ukompliserte sekundære akutte sår er vanligvis vevstilheling.
putrefaktiv betennelse
SPESIELLE TYPER INFLAMASJON
Spesielle typer betennelser - hemorragisk og katarrhal regnes ikke som uavhengige former.
Hemorragisk betennelse er en variant av serøs, fibrinøs eller purulent betennelse. Svært høy permeabilitet av mikrosirkulasjonskar, diapedesis av erytrocytter, deres blanding med ekssudat (serøs-hemorragisk, purulent-hemorragisk betennelse) er karakteristiske. Med nedbrytningen av røde blodlegemer og de tilsvarende transformasjonene av hemoglobin, kan ekssudatet bli svart. Vanligvis oppstår hemorragisk betennelse med alvorlig forgiftning med en kraftig økning i vaskulær permeabilitet. Det er karakteristisk for mange virusinfeksjoner, spesielt alvorlige former for influensa, pest, miltbrann, kopper. Ved purulent betennelse er artrose i blodåren og blødning også mulig, men dette betyr ikke at betennelsen får en blødende karakter. I dette tilfellet snakker vi om en komplikasjon av purulent betennelse. Hemorragisk betennelse forverrer vanligvis sykdomsforløpet, utfallet avhenger av dens etiologi.
Katar utvikler seg på slimhinnene. Blandingen av slim til ethvert ekssudat er karakteristisk. Årsakene til katarr er ulike infeksjoner, allergiske irritanter, termiske og kjemiske faktorer. Med allergisk rhinitt er en blanding av slim til det serøse ekssudatet mulig. Ofte observert purulent katarr i slimhinnen i luftrøret og bronkiene. Akutt katarral betennelse varer i 2-3 uker, og etterlater vanligvis ingen spor. I utfallet av kronisk katarral betennelse er atrofiske eller hypertrofiske endringer i slimhinnen mulig. Verdien av katarral betennelse for kroppen avhenger av lokaliseringen og forløpets natur.
PRODUKTIV INFLAMASJON
Overvekt av spredning av cellulære elementer over endring og ekssudasjon er karakteristisk. Tilsynelatende er dette lettet av en spesiell reaktivitet av organismen. I tillegg forårsaker den etiologiske faktoren i seg selv en proliferativ cellulær reaksjon, som er spesielt typisk for virus og rickettsiae. De viktigste formene for akutt produktiv betennelse er granulomatøs og interstitiell diffus.
Granulomatøs betennelse er viktig hovedsakelig i det kroniske forløpet av prosessen. Imidlertid kan det også være akutt, for eksempel ved akutte infeksjonssykdommer (tyfus- og tyfoidfeber, rabies, epidemisk hjernebetennelse, akutt fremre poliomyelitt, etc.). Granulomene som oppstår i nervevevet er basert på nekrose av grupper av nevroner eller ganglionceller. Mulig liten-fokal nekrose av den grå eller hvite substansen i hjernen eller ryggmargen, omgitt av gliaelementer med funksjon av fagocytter. Gliaceller etter resorpsjon av nekrotisk vev er involvert i dannelsen av gliaarr i CNS. Det patogenetiske grunnlaget for nekrose er oftest inflammatoriske lesjoner av mikrosirkulasjonskar av smittsomme midler eller deres toksiner med utvikling av hypoksi i det perivaskulære vevet. Ved tyfoidfeber oppstår granulomer i de lymfoide formasjonene i tynntarmen og ser ut som ansamlinger av fagocytter transformert fra retikulære celler ("tyfusceller"). Disse store runde cellene med lett cytoplasma fagocyterer S.Typhi, samt detritus i ensomme follikler. Tyfusgranulomer gjennomgår nekrose, som er assosiert med Salmonella fagocytert av tyfusceller. Ved utvinning forsvinner akutte granulomer sporløst, som ved tyfoidfeber, eller etterlater gliaarr, som ved nevroinfeksjoner. I sistnevnte tilfelle avhenger utfallet av sykdommen av plasseringen og volumet av arr.
Interstitiell diffus (mellomliggende) betennelse er forårsaket av ulike smittestoffer eller utvikler seg som en reaksjon av det aktive mesenkymet i organer til uttalte toksiske effekter, forgiftning av mikroorganismer. Det kan forekomme i stroma av alle parenkymale organer, hvor opphopning av inflammatoriske og immunkompetente celler skjer. Funksjonene ved denne betennelsen i den akutte fasen er et betydelig antall mononukleære celler (monocytter) i infiltratet, dystrofiske og nekrobiotiske endringer i organets parenkym. Det mest slående bildet av interstitiell produktiv betennelse forekommer ved akutt og kronisk interstitiell lungebetennelse, interstitiell hepatitt, interstitiell nefritt, interstitiell myokarditt.
Interstitiell eller interstitiell myokarditt oppstår ofte med en smittsom eller toksisk effekt. Det er overveiende eksudative og overveiende produktive former for interstitiell myokarditt (fig. 4-5). Ved produktiv myokarditt er et lymfohistiocytisk og monocytisk infiltrat synlig i myokardstroma. Interstitiell myokarditt inkluderer Abramov-Fiedler myokarditt, som har en allergisk natur. Interstitiell nefritt oppstår ofte når det er et brudd på utstrømningen av urin fra nyrebekkenet og utvikling av akutt pyelonefritt, samt ved langvarig bruk av fenacetinmedisiner. Akutt interstitiell betennelse i leveren fører til utseendet av et mononukleært infiltrat i portalavfallet, noen ganger med et lite antall polymorfonukleære leukocytter, alltid i kombinasjon med parenkymal dystrofi. Det er mulig å transformere akutt interstitiell hepatitt av forskjellige etiologier til kronisk hepatitt, som forårsaker sklerose i portalkanalene.
Ris. 4-5. Akutt interstitiell myokarditt. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
KRONISK BETENNELSE
Kronisk betennelse er en patologisk prosess som fortsetter med persistensen av en patologisk faktor, utviklingen av immunologisk mangel i forbindelse med dette, noe som forårsaker en særegenhet av morfologiske endringer i vev i betennelsesområdet, prosessens forløp iht. prinsippet om en "ond sirkel", vanskeligheter med å reparere og gjenopprette homeostase.
Som nevnt ovenfor er den biologiske betydningen av betennelse avgrensningen, ødeleggelsen og elimineringen av den patogene faktoren, hvoretter betennelsen ender med reparasjon og restaurering av homeostase. Imidlertid blir det patogene irriterende stoffet ofte av forskjellige årsaker ikke ødelagt. I dette tilfellet blir betennelsen kronisk. Kronisk betennelse er en manifestasjon av en defekt i kroppens forsvarssystem og tilpasning til omgivelsene.
Grunnene kroniske betennelser er mange. Hovedårsaken er imidlertid utholdenheten til den skadelige faktoren, assosiert både med dens egenskaper og med den utilstrekkelige reaksjonen av betennelsen i selve organismen. Således kan en patogen faktor ha høy immunogenisitet, økt motstand mot leukocytt- og makrofaghydrolaser, og en stor mengde irriterende (for eksempel echinococcus) forhindrer også fullføring av betennelse. Defekter i beskyttelsen av selve kroppen kan være forårsaket av medfødt patologi av leukocytter, først og fremst nøytrofile, nedsatt dannelse av mononukleære fagocytter, hemming av kjemotaksi, nedsatt vevsinnervasjon i betennelsesområdet, autoimmunisering av disse vevene, genetisk økning i følsomhet for virkningen av en patogen faktor. Disse og andre grunner gjør det vanskelig å reparere vev i betennelsesområdet og gjenopprette homeostase, så betennelse mister sin adaptive verdi.
Betennelse og immunforsvar er nært beslektet. Naturligvis spiller immunmekanismer en viktig rolle i patogenesen av kronisk betennelse. En langsiktig inflammatorisk prosess påvirker alle kroppssystemer, som kan bedømmes av endringer i blod- og immunitetsindikatorer. Så hos pasienter som lider av kroniske inflammatoriske sykdommer, spesielt kroniske sår, oppstår som regel lymfocytopeni, en reduksjon i nivået av alle T-lymfocytter, inkludert T-hjelpere og T-suppressorer, er forholdet deres forstyrret, noe som indikerer utviklingen av sekundær immunsvikt.. Økt produksjon av antistoffer, spesielt IgA og IgG. Hos de fleste pasienter er nivået av sirkulerende immunkomplekser (CIC) i blodet tydelig økt, noe som ikke bare er assosiert med deres økte dannelse, men også med et brudd på eliminering. Samtidig reduseres evnen til nøytrofiler til kjemotaksi, noe som er assosiert med akkumulering av hemmere av denne prosessen i blodet (forfallsprodukter av celler, mikroorganismer, toksiner, immunkomplekser), spesielt under forverring av betennelse.
Kronisk betennelse har egenskaper som avhenger av etiologien til prosessen, strukturen og funksjonen til det berørte organet, kroppens reaktivitet og andre faktorer. Av primær betydning er åpenbart vedvarenhet av stimulansen. Konstant antigen stimulering av immunsystemet, forgiftning forårsaket av et irriterende middel, andre mikroorganismer og konstant vevsnekrose i fokus for betennelse øker ikke bare den funksjonelle belastningen på immunsystemet, men skader det også. Det er mulig at selve granulasjonsvevet under disse forholdene kan skaffe seg autoantigene egenskaper, og bli en ekstra konstant stimulans for hyperfunksjonen til immunsystemet. Langvarig stress av sistnevnte etter en tid fører til sammenbrudd av funksjonene. Patologiske endringer oppstår, noe som gjenspeiler en uttalt dysfunksjon i immunsystemet, gradvis økende immunsvikt. Samtidig forstyrrer en reduksjon i den bakteriedrepende og fagocytiske funksjonen til leukocytter, sammen med hemming av deres kjemotaksi, fagocytose, noe som bidrar til vedvarende infeksjon. En "ond sirkel" oppstår. Mens man opprettholder årsakene og betingelsene for forløpet av kronisk betennelse, er det umulig å reparere fokuset for betennelse fullt ut og gjenopprette homeostase.
Morfologi. Et vanlig morfogenetisk tegn på kronisk betennelse er et brudd på det sykliske løpet av prosessen i form av en konstant lagdeling av stadiene av endring og ekssudasjon på spredningsstadiet. Dette fører til konstant gjentakelse av betennelse og umuligheten av reparasjon. Granulasjonsvev ved kronisk betennelse har trekk ved dannelse og modning. Det er preget av vedvarende fokal nekrose, et lymfoplasmacytisk infiltrat med et redusert antall polymorfonukleære leukocytter, makrofager og et relativt lite antall aktive fibroblaster. I veggene til blodkar og perivaskulært granulasjonsvev påvises CEC, immunglobuliner og komplement. Utviklingen av produktiv vaskulitt, spredning av endotelet i større kar, opp til obliterasjon av deres lumen, observeres (fig. 4-6). Med en forverring av sykdommen har vaskulitt en purulent karakter (fig. 4-7). Hos dem øker ødeleggelsen av endotelet og pinocytose reduseres.
Ris. 4-6. Fortykkelse av veggene og innsnevring av lumen i karene i granulasjonsvevet. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
Ris. 4-7. Purulent vaskulitt av granulasjonsvevskar. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
Antall kapillærer reduseres vanligvis, noe som øker hypoksien i granulasjonsvevet og metabolske forstyrrelser i det. I dette tilfellet lider endoteliocytter - sekretoriske celler involvert i intercellulære forhold. De syntetiserer en rekke formidlere av immunitet, inkludert IL-1, som øker spredningen av fibroblaster og deres syntese av kollagen. Skader på endotelet til karene i granulasjonsvevet bidrar til forstyrrelse av dets modning og intercellulær regulering. I lang tid forblir granulasjonsvev på stadiet av løst bindevev, ustabil type III kollagen dominerer i det, og dannelsen av elastiske fibre er svekket. Disse endringene forverres av hypoksi, som øker når antallet endrede kar reduseres. En reduksjon i den delvise spenningen av oksygen i vevet forstyrrer også funksjonene til fibroblaster, inkludert deres syntese av kollagen og elastin. Defekte elastiske fibre, som spiller en viktig rolle i reparasjon, danner formløse klynger, som ikke lar dem utføre sine funksjoner. En reduksjon i mengden type I kollagen i fokus for betennelse gjør det vanskelig å epitelisere et granulerende sår.
Betingelser for utvikling av kronisk betennelse.
Persistens av den skadelige faktoren.
Immunologisk mangel og utvikling av sekundær immunsvikt som følge av humorale eller cellulære forstyrrelser.
◊ Brudd på humoral immunitet:
∨ endring i konsentrasjonen av IgA, IgG, IgM i blodet, en økning i nivået deres i vev;
∨ økning i konsentrasjonen av CEC i blod og vev.
◊ Brudd på cellulær immunitet:
∨ lymfocytopeni;
∨ reduksjon i den totale populasjonen av T-lymfocytter;
∨ reduksjon i nivået av T-hjelpere og T-dempere;
∨ endring i forholdet mellom T-hjelpere og T-dempere;
∨ reduksjon i kjemotaktisk aktivitet av leukocytter;
∨ brudd på regenerering i fokus for kronisk betennelse;
∨ forløpet av prosessen i henhold til prinsippet om en ond sirkel;
∨ vanskeligheter med å gjenopprette homeostase.
Gitt disse egenskapene til kronisk betennelse, bør behandlingen av slike pasienter ikke bare være rettet mot å bekjempe infeksjonen og ødelegge den vedvarende skadelige faktoren, men også på å normalisere funksjonen til hele immunsystemet.
Tildel kronisk eksudativ og produktiv betennelse.
Kronisk eksudativ betennelse: osteomyelitt, abscesser, purulent salpingitt, kroniske sår (trofiske sår og liggesår), kroniske sår (betennelse i magesår, ulcerøs kolitt, etc.).
Kronisk produktiv betennelse:
∨ diffus (kronisk hepatitt, idiopatisk fibroserende alveolitt);
∨ granulomatøs - immune (tuberkulose, syfilis, spedalskhet) og ikke-immune granulomer (rundt støvpartikler);
∨ inflammatoriske hyperplastiske (hyperregenerative) vekster;
KRONISK EXUDATIV INFLAMASJON
Tilstedeværelsen av en moderat mengde ekssudat, ofte purulent, ofte purulent-fibrinøs, er karakteristisk. Infiltrasjonen av betent vev er hovedsakelig lymfoplasmacytisk, men nøytrofile leukocytter er også tilstede i infiltratet, og monocytter, makrofager og fibroblaster er tilstede langs periferien av betennelsessonen. En bindevevskapsel vises rundt en kronisk abscess, et fokus på osteomyelitt. Med kronisk purulent salpingitt er hulrommet i egglederen fylt med puss, veggen er sklerotisk, infiltrert med leukocytter. En slik prosess kan være årsaken til utviklingen av pelvioperitonit eller abscesser i eggstokken og bekkenvevet. I en kronisk abscess, med osteomyelitt, finner man ofte fistler som forbinder betennelsesfokuset med et hvilket som helst hulrom eller åpne til utsiden. Gjennom dem forlater purulent ekssudat området med betennelse. Etter helbredelse av slik betennelse dannes et arr.
Trofiske sår, vanligvis i underekstremitetene, oppstår med kroniske progredierende sirkulasjonsforstyrrelser som følge av sklerose av mikrosirkulasjonskar ved diabetes mellitus, nedsatt vevstrofisme i dekompenserte åreknuter, noen ganger med aterosklerose. Sirkulasjonsforstyrrelser er ledsaget av nedsatt lymfesirkulasjon og utvikling av lymfostase, som sammen med hypoksi stimulerer fibroblaster. Med liggesår dominerer et brudd på nervetrofismen og et sekundært brudd på blodtilførselen til vevene. Trofiske sår og liggesår er preget av utvikling av umodent granulasjonsvev. De beskrevne generelle og lokale biokjemiske og immunologiske endringene i trofiske sår og liggesår forklarer den lave effektiviteten av hudtransplantasjon i denne patologien.
Morfologien og patogenesen til kronisk magesårsykdom og uspesifikk ulcerøs kolitt er beskrevet i kapittel 13. Generelle og lokale faktorer som støtter kronisk betennelse i mage og tarm stimulerer konstant fibroblaster og den uttalte utviklingen av sklerotiske endringer i betennelsesområdet, inkludert arteriell sklerose med stenose av lumen. Dette fører til en progressiv forverring av blodtilførselen til betennelsesområdet, en økning i hypoksi. Sistnevnte forhindrer på sin side utviklingen av den produktive fasen av betennelse og stimulerer i tillegg fibroblaster. Alt dette bidrar til en uttalt sklerose i mageveggen og fører til stenose av tarmens lumen.
KRONISK PRODUKTIV INFLAMASJON
KRONISK Diffuus Betennelse
Et eksempel på kronisk diffus betennelse er kronisk hepatitt og interstitiell pneumoni (se kapittel 11 og 14). Ofte er de forårsaket av virus som forårsaker serøs betennelse i begynnelsen, og deretter overvekt av den produktive komponenten i den inflammatoriske prosessen. Utviklingen av pato- og morfogenese i henhold til prinsippet om en "ond sirkel", utviklingen av produktive inflammatoriske reaksjoner er karakteristisk. Utfallet er skrumplever og septo-alveolar sklerose i lungevevet.
GRANULOMATØS INFLAMASJON
Dannelsen av granulomer (knuter) som følge av spredning og transformasjon av celler som er i stand til fagocytose er karakteristisk. Kronisk granulomatøs betennelse oppstår hvis skadelige faktorer av en eller annen grunn ikke kan fjernes fra kroppen.
Morfogenesen til granulomer består av følgende stadier:
∨ akkumulering i fokus for skade av monocytiske fagocytter;
∨ modning av monocytter til makrofager og dannelse av makrofaggranulomer;
∨ transformasjon av makrofager til epiteloidceller og dannelse av epiteloidcellegranulom;
∨ fusjon av epiteloidceller, dannelse av gigantiske celler av fremmedlegemer (Pirogov-Langhans-celler), mulig dannelse av gigantisk cellegranulom.
Ved granulomatøs betennelse kan det således oppstå makrofag (fagocytom eller enkelt granulom), epiteloidcelle- og gigantcellegranulomer. Avhengig av nivået av metabolisme, skilles følgende typer granulomer ut:
∨ med et lavt nivå av metabolisme, som oppstår fra virkningen av relativt inerte stoffer (fremmedlegemer), og danner hovedsakelig gigantiske cellegranulomer;
∨ med et høyt nivå av metabolisme som følge av toksiske effekter (vanligvis mikroorganismer), med dannelse av epiteloidcellegranulomer.
Etiologien til granulomatøs betennelse er mangfoldig. I følge etiologien skilles følgende typer granulomer ut:
∨ granulomer med etablert etiologi - smittsomme (med tuberkulose, syfilis, spedalskhet, revmatisme, sklerom) og ikke-smittsomme;
∨ granulomer med ukjent etiologi (med sarkoidose, Crohns sykdom, etc.).
Patogenese. Følgende forhold er nødvendige for utvikling av et granulom:
∨ tilstedeværelsen av stoffer som er i stand til å stimulere systemet av mononukleære fagocytter;
∨ motstand av stimulus mot fagocytose.
Et slikt irriterende middel er en kraftig antigen stimulator av immunsystemet, primært aktiverer makrofager. Sistnevnte, ved hjelp av IL-1, tiltrekker lymfocytter til fokus for betennelse, fremmer deres stimulering og spredning. Mekanismene for cellulær immunitet begynner å fungere, først og fremst HRT. I dette tilfellet snakker man om et immungranulom, som vanligvis har epithelioid cellemorfologi med Pirogov-Langhans gigantiske celler. Et slikt granulom er preget av ufullstendig fagocytose (endocytobiose).
Ikke-immune granulomer forekommer hovedsakelig rundt fremmedlegemer, inkludert organiske støvpartikler. I disse tilfellene er fagocytose oftere fullstendig og kronisk betennelse er representert av fagocytom, sjeldnere av gigantisk cellegranulom fra fremmede kroppsceller.
Granulomer er også delt inn i følgende grupper:
∨ spesifikk, som gjenspeiler egenskapene til sykdommen (tuberkulose, syfilis, spedalskhet, sklerom);
∨ ikke-spesifikk, uten karakteristiske etiologiske tegn, som oppstår fra infeksjonssykdommer (echinokokkose, alveolokokkose, brucellose, etc.), inntak av fremmedlegemer.
Spesifikke immungranulomer har størst epidemiologisk og diagnostisk verdi. Deres funksjon er å fikse patogener på ett sted for å hindre at de spres gjennom hele kroppen, og selvsagt stimulere immunsystemet. Epiteloidceller spiller en spesiell rolle i patogenesen og morfogenesen til disse granulomene. Sykdommer med dannelse av epiteloidcellegranulomer har ikke-steril immunitet, dvs. Den resulterende immuniteten vedvarer så lenge patogenet vedvarer i kroppen. Denne utholdenheten lar epiteloidcellen utføres. Transformasjonen av en makrofag til en epiteloidcelle skjer når, på grunn av fullført fagocytose, den antigene strukturen til patogenet er kjent og immunreaksjoner oppstår. Etter det trengs en celle som beholder evnen til fagocytose, men som ikke er i stand til å fullføre denne fagocytosen. Som et resultat stimulerer levende patogener hele tiden immunsystemet, og opprettholder ikke-steril immunitet. Det er få lysosomer i epiteloidcellen, dens bakteriedrepende aktivitet er redusert, men den beholder evnen til å stimulere immunsystemet ved å syntetisere IL-1, fibroblastvekstfaktor og transformerende vekstfaktor.
Det antas at transformasjonen av epiteloidceller til gigantiske celler er mulig enten ved kjernefisjon mens cytoplasmaet opprettholdes, eller ved å slå sammen cytoplasmaet til flere epiteloidceller til en gigantisk celle med mange kjerner. Kjempeceller skiller seg fra hverandre i antall og arrangement av kjerner: i Pirogov-Langhans gigantiske celler, opptil 20 kjerner plassert langs celleperiferien i form av en hestesko, og i gigantiske celler av fremmedlegemer, opptil 80 kjerner tilfeldig plassert i midten av cellen. Begge typer gigantiske celler mangler lysosomer, så de har selektiv fagocytose og endocytobiose, eller deres funksjoner er ikke assosiert med fagocytose. Den cellulære sammensetningen av spesifikke granulomer er den samme, men forholdet mellom celler og deres plassering i granulomet avhenger av årsaken til sykdommen.
tuberkuløst granulom har en karakteristisk struktur. Senteret er en sone med kaseøs nekrose, omgitt av epiteloidceller lokalisert i form av en palisade. Et slikt granulom kalles epiteloidcelle. Bak epiteloidcellene er et skaft av sensibiliserte T-lymfocytter. Mellom epithelioid og lymfoide celler - 1-3 Pirogov-Langhans gigantiske celler. Fibroblaster plassert bak skaftet til lymfocytter begrenser granulomet (fig. 4-8). Ved farging ifølge Ziehl-Neelsen påvises fagocyterte mykobakterier ofte i epiteloide og gigantiske celler, og ved impregnering med sølvsalter er et tynt nettverk av argyrofile fibre synlig i granulomet. Det er ingen kar i det tuberkuløse granulomet, så det er ingen leukocytter i det. Små kar er kun synlige i tuberkelens ytre soner. Med et gunstig sykdomsforløp oppstår fibrose og forstening av granulomet, men mykobakterier forblir også i petrificater, noe som gir ikke-steril immunitet.
Ris. 4-8. Epiteloidcellegranulom i tuberkulose. I midten av granulomet - kaseøs nekrose, omgitt av et skaft av epiteloide og lymfoide celler. Pirogov-Langhans gigantiske celler er synlige. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
Syfilitisk granulom (gumma) inneholder en sone med koagulasjonsnekrose, hydrolaser av nøytrofile leukocytter gir den klebrighet. Nekrosesonen er omgitt av lymfocytter, plasmaceller, nøytrofile leukocytter, fibroblaster, så vel som enkeltepiteloidceller, makrofager og gigantiske celler av typen Pirogov-Langhans. Bindevev utvikler seg intensivt rundt granulomet, og danner en kapsel. Det er mange små kar med tegn på produktiv endovaskulitt nær kapselen i det inflammatoriske infiltratet. Årsaken til dette er inkubasjonen av bleke spiroketter hovedsakelig i karene, derfor virker mikroorganismer først og fremst på den indre foringen av karene. Rundt gumma er det et diffust infiltrat av lymfocytter, fibroblaster og leukocytter (fig. 4-9).
Ris. 4-9. Syfilitisk gumma i leveren. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
◊ I tillegg til tannkjøtt er tertiær syfilis preget av utvikling av gummiinfiltrasjon, oftest i den stigende delen og buen av aorta, hovedsakelig i det midtre skallet. Sammensetningen av infiltratet er den samme som i tannkjøttet, det inneholder mange små kar og kapillærer, bl.a. vasa vasorum, med symptomer på vaskulitt, men ingen kapsel vises rundt infiltratet. Syfilitisk mesaortitt utvikles (fig. 4-10). Nekrose i aortaveggen forårsaker ødeleggelse av elastikken og spredning av granulasjonsvev. Sistnevnte, modning, blir til et grovt bindevev. Resultatet er ujevn sklerose i aortaveggen, dens indre fôr er ujevn, rynkete og humpete ("shagreen hud").
Ris. 4-10. Syfilitisk mesaortitt: a - gummøs infiltrasjon av aortamediet, synlig kaseøs nekrose, betent vasa vasorum, lymfatisk infiltrasjon (farget med hematoksylin og eosin, x120); b - ødeleggelse av elastiske fibre i det midterste skallet av aorta (farging med fuchselin ifølge Shueninov, x100).
◊ En komplikasjon av syfilitisk mesaortitt er dannelsen av en aneurisme i den stigende delen og aortabuen, dens brudd fører til plutselig død. Verdien av gumma avhenger av lokaliseringen (i hjernen eller ryggmargen, leveren, etc.).
◊ Exodus gumma. Under behandlingen er helbredelse med dannelse av grove stjerneformede arr mulig. Gummøse destruktive lesjoner i orofarynx og nasopharynx fører til svekket tale, svelging, pust, deformerer ansiktet, ødelegger nesen og den harde ganen. Samtidig reduseres immuniteten, noe som skaper muligheten for re-infeksjon med syfilis.
Lepra granulom (leproma) har samme cellulære sammensetning av infiltratet som andre spesifikke granulomer: makrofager, epiteloidceller, lymfocytter, plasmaceller, fibroblaster. Blant makrofager er store celler med store fettinneslutninger (spedalskhetskuler) synlige; etter celleødeleggelse fagocytiserer disse inklusjonene gigantiske celler. Makrofager inneholder Mycobacterium spedalskhet, arrangert i form av sigaretter i en pakke. Slike gigantiske celler kalles Virchows spedalskhetceller (fig. 4-11). Spedalskhetsmykobakterier ødelegger disse cellene og faller inn i lepromacelleinfiltratet, og stimulerer tilsynelatende immunsystemet. Et slikt granulom er mer karakteristisk for spedalskhetsformen av spedalskhet, når granulomatøs betennelse hovedsakelig påvirker huden og perifere nerver. Imidlertid finnes individuelle granulomer i nesten alle indre organer. Den tuberkuloide formen for spedalskhet er preget av utviklingen av DTH med dannelse av epiteloidcellegranulomer. Mykobakterier spedalskhet påvises i dem i en mengde mindre enn i spedalskhetsformen (se kapittel 17).
Ris. 4-11. Lepra granulom. Virchows gigantiske spedalskhetsceller er synlige. Farget med hematoxylin og eosin (x120).
Skleromgranulom er en opphopning av makrofager, lymfocytter, plasmaceller og deres nedbrytningsprodukter - Roussels eosinofile kropper. Makrofager fanger Volkovich-Frisch diplobaciller, men fagocytose i dem er ufullstendig. De øker i størrelse og blir til gigantiske Mikulich-celler. Når disse cellene blir ødelagt, kommer patogener inn i vevene og stimulerer sannsynligvis ikke bare immunsystemet, men også fibrillogenese. Av denne grunn er en uttalt utvikling av bindevev karakteristisk for skleromgranulom. Skleromgranulomer er hovedsakelig lokalisert i slimhinnen i de øvre luftveiene. Rask sklerose fører til stenose av lumen i nesen, strupehodet, luftrøret og til og med bronkiene, noe som gjør det vanskelig for luft å komme inn i lungene og medfører trusselen om asfyksi.
Dermed har alle spesifikke immungranulomer mye til felles i deres morfologi, immunologiske prosesser og biologiske gjennomførbarhet.
Ikke-immune granulomer oppstår rundt fremmedlegemer og som et resultat av virkningen av støv, røyk, aerosoler, suspensjoner. I dette tilfellet er dannelsen av fagocytter eller gigantiske cellegranulomer mulig. Et obligatorisk element i slike granulomer er en makrofag som utfører fagocytose, et lite antall leukocytter, inkludert eosinofiler, samt gigantiske celler av fremmedlegemer. Som regel er det ingen epiteloidceller i slike granulomer, det er mange kar. Ikke-immune granulomer er karakteristiske for en rekke yrkessykdommer.
Granulomatøse sykdommer - en gruppe sykdommer av ulike etiologier med dannelse av granulomer, ofte i kombinasjon med vaskulitt. Patogenesen til sykdommer med tilstedeværelse av immungranulomer bestemmes av reaksjonene til immunsystemet, og sykdommer med dannelse av ikke-immune granulomer bestemmes av arten av den skadelige faktoren. Disse og andre sykdommer flyter kronisk, med utviklingen av sklerotiske prosesser i organene som krenker deres funksjoner.
Hyperplastiske (hyperregenerative) vekster er en produktiv betennelse i slimhinnenes stroma. På bakgrunn av spredning av stromale celler observeres en akkumulering av eosinofiler, lymfocytter og hyperplasi av epitelet i slimhinnene. I dette tilfellet vises polypper av inflammatorisk opprinnelse - polypose rhinitt, polyposis kolitt, etc. Hyperplastiske vekster forekommer også på grensen til det plateepitel eller det prismatiske epitelet og slimhinnene som et resultat av den konstante irriterende virkningen av deres utflod, for eksempel i endetarmen eller kvinnelige ytre kjønnsorganer. I dette tilfellet oppstår maserasjon av plateepitel, og kronisk produktiv betennelse oppstår i stroma, noe som fører til vekst av stroma, epitel og dannelse av kjønnsvorter. Oftest er de rundt anus og ytre kjønnsorganer, spesielt hos kvinner.
IMMUUN INNEFLAMMASJON
PATOLOGI FOR VARME REGULERING
Kroppstemperatur er en viktig fysiologisk konstant, siden det normale løpet av metabolske prosesser, ytelsen til ulike funksjoner og stabiliteten til cellestrukturer bare er mulig ved en viss temperatur i det indre miljøet. Konstansen i kroppstemperaturen sikres av balansen mellom varmeoverføring og varmeproduksjon. Forstyrrelser av termoregulering manifesteres av feber, hypo- og hypertermi.
Feber
feber (lat. febris, fra gresk. pyreksi- feber) - en typisk patologisk beskyttende og adaptiv reaksjon på effekten av pyrogene stimuli, manifestert ved omstrukturering av termoregulering og økning i kroppstemperatur. Det er ofte ledsaget av endringer i metabolismen og funksjonene til ulike organer.
ETIOLOGI
Årsaken til utviklingen av en feberreaksjon er pyrogener (fra gresk. RUr- brannen, Gennao- skape) - stoffer som endrer reguleringen av temperaturhomeostase og forårsaker feber. Pyrogener er betinget delt inn i smittsomme (eksogene) og ikke-smittsomme (endogene). Årsaken til smittsom feber er bakterier, og ikke-smittsom feber er forårsaket av stoffer som dannes under ødeleggelsen av selve kroppens vev. Eksogent bakterielt pyrogen, som er et lipopolysakkarid som er en del av endotoksiner, er spesielt aktivt i Gram-negative og noen Gram-positive bakterier. Proteinkomponenter av en rekke andre smittestoffer kan også gi feber. Pyrogen aktivitet er karakteristisk for avfallsproduktene fra virus, sopp, protozoer og helminths. Endogene pyrogener kan dannes i kroppsvev under påvirkning av smittestoffer, så vel som ved dystrofier, aseptisk betennelse, allergier, hjerteinfarkt, mekanisk vevsskade, stråling og forbrenning av celleforfall, tumornekrose, etc. Av natur kan de være lavmolekylære proteiner, polypeptider, nukleinsyrer og andre forbindelser og er involvert i utviklingen av feber sammen med eksopyrogener. Pyrogenet som forårsaker feber dannes også i kroppen under påvirkning av immunstimuli, spesielt immunkomplekser, C 5-komponenten av komplement, allergimediatorer (cytokiner), etc. Påvirkningen av eksogene lipopolysakkarider og vevspyrogener er åpenbart. mediert gjennom spesialiserte febermediatorer syntetisert av leukocytter. Endogene pyrogener utskilt av makrofager er klassifisert som cytokiner (IL-1, 6 og 8, samt TNF-α).
IL-1 har den mest uttalte pyrogene aktiviteten, den har en affinitet for termoregulatoriske nevroner, gjenoppbygger arbeidet til termoreguleringssystemet og forårsaker direkte feber. IL-1 er et protein som syntetiseres av nesten alle celler i kroppen, med unntak av erytrocytter, men mononukleære fagocytter, inkludert fikserte makrofager i lever og milt, alveolære og peritoneale makrofager, samt granulocytter, viser størst aktivitet. Evnen til å syntetisere IL-1 besittes også av B-lymfocytter og forskjellige hudceller, mesangium, mikrogliale astrocytter i hjernen, endotelceller, vaskulære myocytter, Kupffer-celler, etc. Blodmonocytter er mindre aktive i denne forbindelse.
I det evolusjonære aspektet er IL-1 en av de eldste faktorene frigjort av fagocytter, som viser egenskapene til en inflammatorisk mediator ved forskjellige skader. Etter hvert som organismer forbedres, gir IL-1 ikke bare tilstrekkelig koordinering av lokale reaksjoner - cellulære (uttrykk av endotelreseptorer for nøytrofiler, adhesjon, kjemotaksi), vaskulær (vasodilatasjon og økt permeabilitet) og mesenkymal (fibroblaststimulering, kollagenogenese), - men bestemmer også dannelsen av generelle endringer i kroppen. Blant de sistnevnte er feber, leukocytose, bytte av den syntetiske aktiviteten til hepatocytter av største betydning, som et resultat av at dannelsen av "akuttfaseproteiner" (C-reaktivt protein, serumamyloid A, fibrinogen og andre hemostaseproteiner, komplement, etc.) øker og albuminsyntesen avtar. Med utseendet til IL-1 i utviklingen av immunogenese, blir det en faktor som forbinder betennelse med immunrestrukturering, stimulerer reproduksjon og modning av immunocytter, sikrer aktiviteten til naturlige drepeceller og stimulering av mononukleære celler, dvs. påvirker alle immunforsvar. Dermed er feber bare en av kroppens mangefasetterte adaptive reaksjoner på skade, som aktiveres av en forbindelse - IL-1.
Men med overdreven dannelse av IL-1 har det negative effekter: døsighet, nedsatt appetitt, myalgi og artralgi, økt katabolisme av muskelvevsproteiner.
PATOGENESE
Den isolerte IL-1 interagerer med spesifikke reseptorer på membranen til nevroner i termoreguleringssenteret. På grunn av aktiveringen av reseptorer øker aktiviteten til enzymet assosiert med dem, fosfolipase A 2. Dette enzymet frigjør arakidonsyre fra fosfolipider i plasmamembranen, hvorfra det dannes prostaglandiner av gruppe E. Prostaglandiner E 1 og E 2 hemmer syntesen av fosfodiesterase-enzymet, som et resultat øker mengden syklisk adenosinmonofosfat (cAMP), som endrer følsomheten til termoreguleringssenterneuroner til kulde- og varmesignaler. Følsomheten for kalde signaler øker, for termiske signaler avtar den. Som et resultat blir varmeoverføringssenteret hemmet (fysisk termoregulering) og varmeproduksjonssenteret aktiveres (kjemisk termoregulering). Kommandoer fra termoregulatoriske nevroner implementeres for å målrette organer gjennom nevroendokrine kanaler gjennom lokomotoriske, vegetative og endokrine forbindelser. En økning i lokomotorisk og sympathoadrenal påvirkning fører til en økning i kontraktil og ikke-kontraktil termogenese; sympatiske nevrohormoner (katekolaminer) øker ikke bare varmeproduksjonen ved å stimulere oksidative prosesser, men begrenser også varmeoverføring på grunn av spasmer i små arterielle hudkar. Begrensning av varmeoverføring kan også være assosiert med svekkelse av parasympatiske påvirkninger som øker svetting, salivasjon og blodsirkulasjon i hud og slimhinner. I forekomsten av feber spilles en viktig rolle av en økning i økningen av skjoldbruskhormoner - T 3 og T 4 . De øker varmeproduksjonen på grunn av økte oksidative prosesser i vev, i store doser, muligens på grunn av frakobling av oksidativ fosforylering, og muligens på grunn av en økning i termoneuroners følsomhet for pyrogene effekter. Med en økning i kroppstemperaturen gir den innkommende omvendte afferente påvirkningen av humoral (blodtemperatur) og refleks (fra termoreseptorer i huden og andre organer) informasjon om effektiviteten av implementeringen av kommandoer, graden av temperaturøkning. Denne informasjonen sammenlignes med det nye arbeidsprogrammet til varmekontrollsentralen, om nødvendig blir temperaturen korrigert og satt til ønsket nivå. Et slikt sett med mekanismer er bare det mest generelle opplegget for dannelsen av en feberreaksjon, der det fortsatt er mange ukjente og diskutable bestemmelser.
UTVIKLINGSTADIER
Uavhengig av arten av de primære pyrogener og formen for feber, er det tre stadier av en feberreaksjon: stigning ( stadion inkrementi), holder ( stadion fasgtigii) og reduser ( stadion decrementi) kroppstemperatur. Hvert av disse stadiene av feber dannes som et resultat av en regelmessig endring i kroppens varmebalanse, som igjen bestemmes av aktiviteten til termoreguleringssenteret.
◊ Fase I feber er preget av en positiv varmebalanse, dvs. overvekt av varmeproduksjon over varmeoverføring. Varme bygges opp i kroppen og kroppstemperaturen stiger.
◊ Trinn II er preget av dannelsen av en likevekt mellom varmeproduksjon og varmeoverføring, selv om begge holdes på et høyere nivå enn normalt. Kroppstemperaturen forblir økt og opprettholdes på samme nivå; mens du opprettholder temperaturkontrollen.
◊ Under stadium III av feber øker en negativ varmebalanse, d.v.s. overvekt av varmeoverføring over varmeproduksjon; kroppen mister varme, og kroppstemperaturen synker til det normale.
Selv om varmebalansen i hvert feberstadium er et naturlig fenomen, registrert ved feberreaksjoner, kan de absolutte verdiene for varmeproduksjon og varmeoverføring sammenlignet med normen være forskjellige og bestemme stigningshastigheten, stigningsgraden og hastigheten for temperaturfall ved de tilsvarende stadier av feber.
Fase I feber utvikler seg på forskjellige måter: kanskje en rask økning i kroppstemperatur i løpet av noen få timer, vanligvis til høye tall (for eksempel med croupous lungebetennelse, influensa, etc.). Det kan også være en langsom økning til en relativt moderat kroppstemperatur (innen flere dager), som ved bronkopneumoni, tyfoidfeber osv. I slike tilfeller er det varmeproduksjon som råder over varmeoverføring, men denne positive varmebalansen oppnås på ulike måter. En rask (akutt) økning i kroppstemperatur er først og fremst assosiert med en skarp begrensning av varmeoverføring; samtidig øker også varmeproduksjonen, men gradvis og ubetydelig. I huden og slimhinnene er spasmer av små kar og begrensning av blodstrømmen i dem mulig, noe som fører til en reduksjon i temperaturen i disse vevene. Den tilsvarende afferentasjonen fra termoreseptorer dannes, personen føler frysninger, selv om blodtemperaturen gradvis øker («chill»-stadiet). En spesiell situasjon oppstår: varme akkumuleres i kroppen, og temperaturen i det indre miljøet stiger, men på grunn av en reduksjon i følsomheten til termoregulatoriske nevroner, føles avkjøling, varmeoverføringen er mer og mer begrenset, og til og med varmeproduksjonen øker til noen grad, som er gitt av muskelskjelvinger og sammentrekning av glatte muskler i huden ("gåsehud"). "). Med en gradvis økning i kroppstemperaturen øker varmeproduksjonen moderat og varmeoverføringen begrenses; det er ingen lyse manifestasjoner av endringer i varmebalanse og frysninger. Andre alternativer for å endre varmeproduksjon og varmeoverføring er også mulig.
Stage II feber er preget av en opphør av kroppstemperaturveksten, som stabiliserer seg på et så forhøyet nivå som tilsvarer verdien av settpunktet til termoreguleringssenteret. Temperaturstabilisering på dette stadiet er forbundet med etablering av en balanse mellom varmeproduksjon og varmeoverføring, økt likt. Følelsen av kulde og frysninger på dette tidspunktet forsvinner, og en person kan oppleve en følelse av varme, hyperemi av hud og slimhinner er ofte synlig (stadium "varme"). I løpet av denne perioden opprettholder kroppen aktivt kroppstemperaturen og afferente eller humorale påvirkninger, som tar sikte på å heve eller senke den ytterligere, viser seg å være mindre effektive enn normalt. Med andre ord, under feberforhold, er termoregulatoriske nevroner til en viss grad isolert fra ytterligere påvirkninger. Eliminering av forstyrrelser i termoreguleringssystemet bestemmer tilstrekkeligheten av temperaturøkningen for intensiteten av den pyrogene effekten. Samtidig er isolasjon fra ytterligere termoregulatoriske påvirkninger ikke "vanskelig", siden reguleringen av det termiske senteret fortsatt er bevart. Spesielt vedvarer daglige temperatursvingninger, selv om de under feber kan endre seg betydelig og danne typer temperaturkurver.
Fas III av feber er til en viss grad assosiert med stadium I: ofte med rask temperaturøkning observeres også et raskt (kritisk) fall, og med sakte observeres også en langsom (lytisk) nedgang. Ved et raskt fall i temperatur oppstår en negativ varmebalanse, først og fremst på grunn av en kraftig økning i varmeoverføringen med en langsom nedgang i varmeproduksjonen. Noen ganger forblir varmeoverføringen økt i lang tid og øker til og med noe. I dette tilfellet akselereres varmeoverføringen på grunn av en kraftig økning i svette ("svette"-stadiet), selv om andre måter å øke varmeoverføringen er mulig på grunn av den raske utvidelsen av små kar i huden og slimhinnene med en økning i blodstrøm. Med en gradvis nedgang i kroppstemperaturen går varmeoverføringen tilbake til det normale, og varmeproduksjonen avtar.
Spørsmålet om hva som forårsaker egenskapene til varmeoverføring og varmeproduksjon, og følgelig variasjoner i hastigheten på stigning og fall i temperatur, har ikke blitt fullstendig løst, men den viktige rollen til naturen til det primære pyrogenet er åpenbart, siden en kritisk økning og et kritisk fall i temperaturen oftest observeres ved visse infeksjoner, som lobar pneumoni og influensa. Den høye labiliteten til de fysiske termoreguleringsmekanismene i seg selv kan også være av ikke liten betydning som en yngre, i evolusjonære termer, formasjon som reagerer raskere på ulike stimuli enn kjemisk termoregulering. En viktig rolle kan spilles av de individuelle egenskapene til organismen, spesielt dens følsomhet for primære pyrogener og følsomheten til termoregulatoriske nevroner til sekundære, dvs. leukocyttpyrogener, nivået og aktiviteten til mononukleære fagocytter, tilstanden til de autonome nerve- og endokrine reguleringssystemene, etc. I tillegg kan noen primære pyrogene forbindelser (for eksempel salmonella-endotoksin, etc.), i tillegg til å stimulere produksjonen av IL-1 av leukocytter, ha en direkte frakoblingseffekt på oksidativ fosforylering i mitokondriene til celler i forskjellige vev. Alle disse faktorene forårsaker variasjoner og bestemmer egenskapene til temperaturendringer på forskjellige stadier av feber.
KLASSIFISERING
Hver feberreaksjon har sine egne egenskaper, bestemt av sykdommens nosologiske form, egenskapene til det primære pyrogenet og de individuelle egenskapene til organismen. Dette gjelder ikke bare hastigheten for stigning og fall av temperatur, men også graden av maksimal stigning til holdestadiet, samt typen temperaturkurve. Dessuten kan typen temperaturkurve være så assosiert med den nosologiske formen av sykdommen at den noen ganger tjener formålet med å diagnostisere den.
For å klassifisere feber brukes det etiologiske prinsippet, i forbindelse med det skilles smittsomme og ikke-smittsomme feber.
Avhengig av graden av maksimal temperaturøkning, kan feber være:
∨ subfebril (ikke høyere enn 38 °C);
∨ febril eller moderat (38-39 °C);
∨ pyretisk, eller høy (39-41 ° C);
∨ hyperpyretisk, eller overdreven (over 41 ° C).
Under hensyntagen til særegenhetene ved daglige temperatursvingninger, bestemmes følgende typer temperaturkurver og følgelig former for feber.
◊ Konstant feber, der morgen-kveldssvingninger i kroppstemperatur ikke overstiger 1 ° C, oppstår ofte med tyfoidfeber, tyfus, lobar lungebetennelse, etc.
◊ Avføringsfeber, når morgen-kveldssvingninger i kroppstemperatur er 1,5-2 ° C, men når ikke normen; det finnes i tuberkulose, virusinfeksjoner, eksudativ pleuritt, etc.
◊ Intermitterende feber - svingninger i kroppstemperaturen er mer enn 2 ° C, og om morgenen kan den være normal og til og med under normalen, som også observeres ved tuberkulose, alvorlige purulente infeksjoner, malaria, lymfomer, etc.
◊ Svekkende feber er preget av en høy økning i kroppstemperatur og dens nedgang med 3-5 ° C, som ved alvorlige purulente infeksjoner og sepsis.
◊ Tilbakefallende feber - perioder med forhøyet kroppstemperatur som varer fra én til flere dager gjentas på bakgrunn av normal temperatur; en slik feber observeres med tilbakefallsfeber, Hodgkins sykdom, malaria, etc.
◊ Atypisk feber er preget av flere temperaturstigninger (fall) i løpet av dagen, d.v.s. med brudd på morgen-kveldsrytmen (for eksempel med sepsis).
◊ Kortvarig feber. Ved kroniske infeksjonssykdommer oppstår en kortvarig lav temperaturøkning (37,5-38 ° C) med ustabile morgen-kveldssvingninger.
Det skal bemerkes at for tiden, på grunn av den utbredte bruken av antibiotika og febernedsettende, er typiske former for temperaturkurver sjeldne.
Spesifikke fysiologiske mekanismer for daglige endringer i reguleringen av temperaturhomeostase er ikke kjent, selv om det er åpenbart at de, i likhet med endringene i sesongregulering, gjenspeiler de rytmiske prosessene som skjer i kroppen på grunn av endringer i miljøet. Det er også klart at fluktuasjoner i metabolisme og funksjoner har en adaptiv verdi og tilsvarer den generelle aktiviteten til organismen som dannes i evolusjonen. Med feber bevares denne temperaturreguleringsrytmen, selv om den i noen tilfeller blir mer uttalt (svingninger når 2-3 ° C), og noen ganger er den daglige rytmen forvrengt. Slike forstyrrelser av døgnrytmen, som oppstår fra toksiske-infeksiøse prosesser (noen former for tuberkulose, sepsis, etc.), manifesteres av en temperaturøkning om morgenen, noen ganger ved gjentatte stigninger og fall til normal og under i løpet av dagen, etc. Endringer i den daglige temperaturrytmen under feber, som er et prognostisk ugunstig tegn, indikerer utbruddet av giftig skade på hjernens termoneuroner, deres overgang fra adaptiv aktivering til utmattelse. Slike situasjoner oppstår vanligvis når den etiologiske faktoren, i tillegg til den vanlige pyrogene effekten, forårsaker en direkte økning i varmeproduksjonen i vev, for eksempel på grunn av frakobling av biologisk oksidasjon, dvs. både feber og hypertermi er mulig samtidig.
ENDRINGER I KROPP OG SYSTEMER
Metabolisme, fysiologiske prosesser og morfologiske endringer i organer under feber er ganske komplekse i opprinnelsen. De kan være forskjellige for forskjellige typer feber, avhengig av stadium, tidligere og samtidige sykdommer og andre faktorer. På grunnlag av originaliteten til metabolisme og funksjonen til forskjellige organer og systemer, samt morfologiske endringer i dem, er det minst tre grupper av mekanismer. Førstnevnte danner selve feberen, som er forbundet med en endring i nevroendokrine påvirkninger, metabolisme og fysiologiske prosesser; den andre - på grunn av effekten på kroppen av den mest forhøyede kroppstemperaturen når feber allerede har oppstått; atter andre er et resultat av rus, som kan være med både smittsom og ikke-smittsom feber. Ved feberhøyde er det som regel en negativ nitrogenbalanse på grunn av økt proteolyse, nivået av gjenværende nitrogen i blodet og den proteolytiske aktiviteten til dets serum øker. I leveren og musklene avtar mengden glykogen, konsentrasjonen av laktat og pyruvat i blodet øker, og hyperglykemi observeres. I kroppen forsterkes lipolysen og hyperketonemi registreres. Hyperlaktacidemi og hyperketonemi fører til metabolsk acidose, som er assosiert med en økning i kroppens behov for oksygen og forekomsten av relativ hypoksi. Av ikke liten betydning for å øke kroppens behov for oksygen er aktiveringen av sympathoadrenal-systemet og skjoldbruskkjertelens funksjon i skjoldbruskkjertelen. Samtidig kan økt proteinnedbrytning ikke være assosiert med selve feberen, men med medfølgende tap av appetitt, sult og rus, siden introduksjonen av renset pyrogen (pyrogenalt) eller en blanding av bakterielt toksin med passende antitoksisk serum gjør det. ikke forårsake et slikt fenomen.
Omstruktureringen av aktiviteten til sentralnervesystemet er ofte av proaktiv karakter, dvs. oppstår når den utsettes for leukocyttpyrogen selv før en økning i kroppstemperaturen. Det antas at tidlige endringer i funksjonen til de høyere delene av hjernen utvikles under påvirkning av den direkte virkningen av IL-1, og først senere, på stadiet av stående temperatur, påvirkningen av den faktiske høye temperaturen, metabolske abnormiteter , og homeostaseparametere manifesterer seg. Oftest registreres apati, svakhet, døsighet, svekkelse av reflekser, redusert konsentrasjon av oppmerksomhet, generell fysisk inaktivitet, nedsatt appetitt og noen ganger hodepine i løpet av temperaturøkningen. I stadiet med stående kroppstemperatur med moderat feber blir endringer i sentralnervesystemet mindre uttalte med en svak økning i eksitabiliteten til nevroner, men med høy og langvarig feber vedvarer eller til og med øker depresjon av eksitabilitet. På høyden av feber, på sitt høye nivå, er kvalme og oppkast mulig, og med alvorlig forgiftning, delirium, hallusinasjoner, kramper og til og med bevissthetstap, spesielt hos barn.
Pyrogener og feber er stressfaktorer og forårsaker aktivering av sympathoadrenal og hypofyse-binyresystemet, og noen forfattere anser IL-1 som en av stressmediatorene. Aktivering av det sympatiske binyresystemet og hyperkatekolaminemi på stadiet av temperaturøkning er av stor betydning i omfordelingen av blod med en reduksjon i blodstrømmen gjennom karene i huden og slimhinnene, noe som bidrar til å begrense varmeoverføringen. Under påvirkning av pyrogener oppstår hypertrofi og hyperplasi av binyrebarken på grunn av økt frigjøring av ACTH fra den fremre hypofysen, og nivået av glukokortikoider i blodet øker. Økningen deres under påvirkning av primære og sekundære pyrogener skjer tidligere enn en økning i kroppstemperatur er registrert. Under feber øker aktiviteten til skjoldbruskkjertelen og tilveksten av skjoldbruskkjertelhormoner, ekstern respirasjon stimuleres, noe som er spesielt uttalt med høy feber i stadiet med stående temperatur, når pusten blir hyppig og overfladisk.
Det antas at en økning i kroppstemperatur med 1 ° C øker frekvensen av respiratoriske ekskursjoner med 3 per 1 min. Samtidig er frekvensen og dybden av pusten under feber utsatt for store variasjoner og avhenger av graden av temperaturstigning, feberstadiet, alvorlighetsgraden av smittsom forgiftning og avviket i gass- og syre-base-blodparametere.
Den feberreaksjonen er ledsaget av betydelige endringer i den sentrale, perifere og mikrosirkulatoriske sirkulasjonen, som er involvert i dannelsen av feber. Det mest karakteristiske er sentraliseringen av blodsirkulasjonen med begrensning av regional og mikrosirkulatorisk blodstrøm gjennom de overfladiske karene i huden og slimhinnene, som et resultat av at varmeoverføringen avtar. Samtidig kan den regionale blodsirkulasjonen i hjerne, lever og nyrer øke. Feber er ledsaget av en økning i hjertefrekvens; en økning i kroppstemperatur med 1 ° C øker pulsen med 8-10 hjerteslag per 1 minutt. Men med noen infeksjoner, for eksempel tyfoidfeber, oppstår bradykardi mot bakgrunnen av feber. En økning i hjertefrekvens er assosiert med aktivering av sinusknuteceller under påvirkning av forhøyet temperatur, men det er vanskelig å utelukke en viss rolle av en økning i sympatisk-binyreeffekter på hjertet og nivået av skjoldbruskhormoner i blodet . I stadiet med stigende temperatur stiger blodtrykket, og i stadiet med stående og spesielt fallende kroppstemperatur synker det. Men med noen infeksjoner, som tyfus og tyfoidfeber eller dysenteri, synker blodtrykket. Spesielt farlig er et kraftig fall i høy kroppstemperatur i III-stadiet av feber, når akutt vaskulær insuffisiens - kollaps kan utvikle seg.
Ved pyrogenal feber opptrer leukopeni til å begynne med, og senere vanligvis nøytrofil leukocytose med absolutt eller relativ eosin og monocytopeni. IL-1 stimulerer neutrophilopoiesis, så et regenerativt kjernefysisk skifte til venstre er mulig. Ved alvorlig smittsom forgiftning kan det være et kjernefysisk skifte til venstre, og noen ganger en myeloide leukemoide reaksjon.
Med feber øker dannelsen av grove proteinfraksjoner (protrombin, fibrinogen, globuliner), "akuttfaseproteiner" vises, fibrinolytisk aktivitet i blodet øker, men nivået av albumin synker vanligvis. Disse endringene i blodsammensetningen skyldes i stor grad virkningen av IL-1 på leveren.
Med feber reduseres fordøyelsesaktiviteten, appetitten reduseres, sekresjon og aktivitet av spyttenzymer svekkes, og munntørrhet oppstår. Magens sekretoriske funksjon er vanligvis svekket både i den komplekse refleksen og i den nevrokjemiske fasen, spesielt i stadium I av feber; i stadium II kan magesekresjonen øke. Motoriske og evakueringsfunksjoner i magen er redusert. Den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen, galledannende og galledannende funksjoner i leveren, sekretorisk og motorisk aktivitet i tarmen er svekket. Ofte er det forstoppelse, gjæring og forråtningsprosesser i tarmen intensiveres, flatulens er mulig. Men i tilfelle av tarminfeksjonssykdommer på bakgrunn av feber på grunn av organotropismen til patogenet (dysenteri, salmonellose, etc.), er det en økning i tarmmotilitet, diaré, kvalme og oppkast, vanligvis på høyden av feber pga. til rus. Oppkast og diaré kan forårsake hypovolemi, elektrolyttforstyrrelser og COS (enterisk acidose).
Nyrenes urin- og urinfunksjoner under feber gjennomgår betydelige svingninger og kan i alvorlige infeksjonsprosesser forårsake alvorlige lidelser (toksisk-infeksiøs nyre). Vanligvis, i løpet av temperaturstigningsstadiet, oppstår en økning i diurese, sannsynligvis som et resultat av en økning i renal blodstrøm og filtrering, og med betydelig hyperglykemi og osmotisk diurese. Når temperaturen er på et høyt nivå, faller diuresen vanligvis på grunn av hypovolemi og en reduksjon i nyreblodstrømmen. Forbedret proteolyse og retensjon av klorider i vev, samt hypoalbuminemi, fører til økt inntak av vann i vevet, som er ledsaget av en reduksjon i utskillelsen av nyrene og svettekjertlene. Tvert imot, i stadiet med fallende temperatur øker diuresen; et samtidig kritisk fall i temperatur, økt utskillelse av vann og natriumklorid kan forårsake en reduksjon i kroppsvekt og den såkalte klorkrisen med utvikling av kollaps.
Ved høy feber forsvinner glykogen i cellene i myokardiet, lever- og skjelettmuskulaturen, hevelse og vakuolisering av mitokondrier, homogenisering av deres cristae, og muligens ødeleggelse av mitokondrier er notert. Ødem av celler og ekstracellulær matrise vises. Ofte, med høy feber, utvikles protein- og fettdegenerasjon i cellene i parenkymale organer.
FEBERENS BETYDNING FOR ORGANISMEN
hypertermi
Hypertermi er en økning i temperaturen i kroppen eller deler av den, som følge av utilstrekkelig termoreguleringssystemet i kroppen. Hypertermi kan være generell og lokal, og hver av dem er delt inn etter opprinnelse i eksogene og endogene.
Eksogen generell hypertermi oppstår når hele kroppen overopphetes, og lokal - dens individuelle deler. Endogen generell hypertermi oppstår med stress, et overskudd av en rekke hormoner (skjoldbruskkjertelen, katekolaminer, kortikosteroider), virkningen av frakoblere av oksidativ fosforylering, og lokal - med arteriell hyperemi, i fokus for betennelse, etc. Generell hypertermi utvikler seg med en betydelig økning i omgivelsestemperaturen eller en kraftig økning i varmeproduksjonen i kroppen under intens fysisk aktivitet. Overoppheting forenkles av høy luftfuktighet og lav bevegelseshastighet, da dette reduserer varmeoverføring ved konveksjon, frigjøring og fordampning av svette. Hypertermi går gjennom en rekke stadier.
Den første fasen er tilpasningen av kroppen til en økning i omgivelsestemperaturen. I denne situasjonen, på grunn av den regulatoriske økningen i varmeoverføring og begrensning av varmeproduksjon, forblir kroppstemperaturen i det fysiologiske området.
Den andre fasen er en delvis tilpasning av kroppen (oftere når temperaturen i miljøet stiger til 50 ° C). Samtidig bevares en rekke tilpasningsmekanismer, for eksempel økt svette og varmeoverføring gjennom hyperventilering av lungene. Samtidig reduseres effektiviteten av varmeoverføring sammenlignet med forrige periode, varmeproduksjonen til kroppen øker, og kroppstemperaturen begynner å øke. I denne tilstanden er funksjonen til ekstern respirasjon og blodsirkulasjon kraftig forbedret på grunn av en økning i kroppens behov for oksygen. Pulsen øker med 40-60 slag per 1 min. Det er en skarp følelse av varme, hyperemi i ansiktet og motorisk uro.
Det tredje stadiet - svikt i kroppens tilpasning - utvikler seg vanligvis ved høy omgivelsestemperatur (over 50 ° C). På dette tidspunktet er varmeoverføringen betydelig begrenset, varme akkumuleres i kroppen og kroppstemperaturen stiger betydelig (ofte opp til 40 ° C og over). Hyperventilering av lungene fortsetter å øke, pulsen kan dobles, men minuttvolumet av blodstrømmen avtar på grunn av et fall i hjertets slagvolum. Generell motorisk eksitasjon utvikles, alvorlig hodepine, støy eller øresus, hjertebank, følelse av mangel på luft vises. Tørre slimhinner, rødming i ansiktet er notert, kvalme og oppkast er mulig.
En koma hypertermisk tilstand oppstår vanligvis ved en kroppstemperatur på 41 ° C eller høyere. Det er forvirring eller fullstendig tap av bevissthet, kloniske og toniske kramper er mulige. Perioder med motorisk eksitasjon erstattes av perioder med depresjon. Utvikling av en kollaps ved langvarig bevaring av en takykardi er karakteristisk. Pusten er hyppig og grunne, periodiske former for pusting er mulig.
En viktig mekanisme for utvikling av hypertermisk koma er et brudd på vann- og elektrolyttmetabolismen på grunn av et betydelig tap av vann og salter, først og fremst natriumklorid, på grunn av økt svette, økt diurese og senere oppkast. Ekstracellulær dehydrering fører til fortykning av blodet, en økning i dets viskositet, og i forbindelse med dette - til et brudd på blodsirkulasjonen. Fortykning av blodet og en endring i dets fysisk-kjemiske egenskaper forårsaker hemolyse av erytrocytter og en økning i nivået av K + i plasma. Hemiske, sirkulasjons- og respiratoriske forstyrrelser forårsaker hypoksi, som fra et visst stadium av hypertermi blir en faktor som bestemmer alvorlighetsgraden av pasientens tilstand.
VARME OG SOLSLAG
Spesielle former for hypertermi, som raskt fører til utvikling av koma, er varme og solstikk.
Heteslag utvikler seg vanligvis med en betydelig økning i omgivelsestemperaturen samtidig med en økning i varmeproduksjonen og en kraftig begrensning av varmeoverføring (arbeid i varme butikker, militærmarsj, etc.). Med heteslag er stadiene av fullstendig og delvis tilpasning praktisk talt fraværende, mangelen på termoreguleringssystemet og koma utvikler seg raskt.
Solstikk oppstår som et resultat av den direkte virkningen av intens solstråling på hodet. Essensiell i patogenesen av solstikk er arteriell hyperemi i hjernen, noe som fører til økt intrakranielt trykk, kompresjon av venøse kar og utvikling av sekundær venøs overbelastning. Dette er ledsaget av hevelse av membraner og hjernevev, flere petechiale blødninger og nevrologiske lidelser. Forstyrrelser i aktiviteten til de hypotalamiske sentrene for termoregulering bidrar til en sekundær økning i kroppstemperatur og generell hypertermi. Således, på et visst stadium, konvergerer termiske og solenergislag i deres mekanismer og manifestasjoner.
Hypotermi
Hypotermi er en reduksjon i temperaturen i kroppen eller deler av den, som følge av utilstrekkelig termoreguleringssystemet i kroppen. Hypotermi kan være generell og lokal; hver av disse formene er delt inn etter opprinnelse i eksogene og endogene.
◊ Eksogen generell hypotermi oppstår når hele kroppen er avkjølt, og lokal - dens individuelle deler.
◊ Endogen generell hypotermi vises med hypodynami og en mangel i kroppen på en rekke hormoner (kortikosteroider, tyroksin, etc.), og lokal - med iskemiske tilstander, venøs hyperemi, etc.
Generell hypotermi oppstår ved lave omgivelsestemperaturer, spesielt hvis det er en nedgang i varmeproduksjonen i kroppen. Utviklingen av hypotermi fremmes av høy luftfuktighet, sterk vind, våte klær, d.v.s. faktorer som bidrar til varmeoverføring. Hypotermi oppstår spesielt raskt når kroppen er i vann. Følsomhet for kulde øker med alkoholforgiftning, fysisk tretthet, sult og andre forhold som reduserer kroppens tilpasningsevne. Akutt hypotermi, der døden inntreffer innen 1 time, forekommer relativt sjelden (vanligvis under katastrofer).
Ved gradvis avkjøling finner man tre stadier.
Det første trinnet er den fullstendige tilpasningen av kroppen, som oppnås ved å begrense varmeoverføringen (redusere svette, blodstrøm i hudens kar og varmestråling, etc.) og øke varmeproduksjonen (øke muskel termogenese og slå på nevroendokrin regulering ). Kroppstemperaturen i dette tilfellet holdes på et normalt nivå.
Det andre trinnet er en relativ tilpasning, når varmeoverføringen begynner å øke på grunn av utvidelsen av hudkar, men varmeproduksjonen forblir økt. Kroppstemperaturen på dette tidspunktet begynner å synke.
Den tredje fasen er feilen på enheten. I denne tilstanden, sammen med økt varmeoverføring, er det en nedgang i varmeproduksjonen, og kroppstemperaturen synker raskt. Når hypotermi øker og metabolismen i kroppen avtar, svekkes aktiviteten til CNS-neuroner, døsighet, likegyldighet til miljøet og svakhet oppstår. I fremtiden utvikles depresjon av ekstern respirasjon og hypoventilasjon av lungene, en reduksjon i hjerteslagvolumet, bradykardi og en reduksjon i minuttvolumet av blodstrømmen. Forstyrrelser av ekstern åndedrett og blodsirkulasjon fører til utvikling av hypoksi, til tross for reduksjonen i kroppens behov for oksygen under hypotermi. Metabolsk acidose oppstår, de reologiske egenskapene til blodet endres. Sammen med tap av tonus i muskelveggene i blodårene, fører dette til utbredte mikrosirkulasjonsforstyrrelser, som ytterligere forverrer hypoksi.
Tegn på koma vises allerede ved en kroppstemperatur på 30 ° C til 25 ° C. Døsighet og apati erstattes av tap av bevissthet, krampaktige toniske sammentrekninger av musklene i lemmer og tyggemuskler (trismus) er mulig. Det er flytende bevegelser av øyeeplene, pupillene er innsnevret, hornhinnerefleksen er svekket eller tapt. Oppkast og ufrivillig vannlating er mulig. Frekvensen av respirasjon og sammentrekninger av hjertet avtar. Blodtrykket er kraftig redusert eller ikke bestemt. Døden oppstår når pusten stopper; noen ganger innledes det med en av formene for periodisk pust.
Fagocytose.
Fagocytose - består i absorpsjon og fordøyelse av bakterier, produkter av celleskade og forfall. Fagocytisk aktivitet vises først og fremst av nøytrofile leukocytter og makrofager. Det er 4 stadier av fagocytose: det første stadiet er fagocyttens tilnærming til et fremmedlegeme, det andre stadiet er adhesjonen av fagocytten til gjenstanden. Det innledes med belegg av fagocytten med immunglobuliner M og J og komplementfragmenter (opsonisering). 3. trinn - absorpsjon av objektet ved invaginasjon av fagocytten og dannelsen av en vakuole - fagosomet. Før dannelsen av et fagosom aktiveres oksidase i fagocytten, som sikrer syntesen av hydrogenperoksid. Hydrogenperoksid under påvirkning av peroksidaser danner aktive oksygenmolekyler, som ødelegger cellemembraner ved peroksidasjon. Ødeleggelsen av membraner forenkles også av lysosomale enzymer og bakteriedrepende proteiner som frigjøres under degranulering av leukocytter. Dette skjer i 4. stadium - intracellulær spaltning og fordøyelse av fagocyterte mikrober og rester av skadede celler. I dette tilfellet dør fagocyttene selv. Produktene av deres ødeleggelse stimulerer spredningsprosessene.
Spredning.
Elementer av spredning finner sted helt fra begynnelsen av betennelsen, men den blir dominerende når eksudasjonen avtar. På spredningsstadiet stopper destruktive prosesser gradvis og erstattes av kreative. Det er en aktiv tilbakebetaling av den inflammatoriske prosessen. I denne forbindelse spiller proteinet a2-makroglobulin en aktiv rolle. Den har et bredt spekter av virkning, spesielt hemmer det kininer. Ved inaktivering av inflammatoriske celler er, i tillegg til lokale faktorer, generelle faktorer, som endokrine, av stor betydning. Kortisol hemmer syntesen av vasoaktive stoffer, forårsaker eosinofilopeni, lymfopeni og basofilopeni. Deretter erstattes defekten med friskt vev. Dette gjøres ved å multiplisere gjenværende levende celler (residente celler), samt nye celler fra nabosoner (emigrantceller). Stamceller av vaskulært vev - polyblaster og lymfoide celler formerer seg, nye kapillærer vises. Granulasjonsvev dannes. Vekststimulerende midler er: trombocytisk fibroblastvekstfaktor (blodplater); lignende faktorer dannes i lymfocytter og monocytter. I noen organer dannes stoffer som stimulerer spredning. For eksempel, i hypofysen, fibroblastvekstfaktor, i leveren, somatomedin, som også stimulerer spredning. Det finnes også spredningshemmere - kaloner, hormonet kortison.
På slutten av betennelsen, når den er fullført, spiller to celler, fibroblast og endoteliocytt, en avgjørende rolle. Det er et oppgjør av betennelsessonen med fibroblaster og neoangiogenese. Fibroblaster syntetiserer kollagen. Endoteliocytter bidrar til dannelsen av blodkar.
Med en liten vevsskade, med sår som gror etter primær intensjon, ender den inflammatoriske prosessen med en fullstendig gjenoppretting. Når et stort antall celler dør, erstattes defekten av bindevev med dannelse av et arr. Det kan være overflødig arrvevsdannelse.
Patogenesen av kliniske tegn på betennelse.
Rødhet skyldes utviklingen av arteriell hyperemi, en økning i blodstrømmen med høyt oksygeninnhold, en økning i antall fungerende kapillærer.
"Hevelse" forklares av arteriell og venøs hyperemi, ekssudasjon og migrasjon av leukocytter.
Feberen er forårsaket av økt metabolisme i de tidlige stadiene av betennelse, blodstrøm med høyere temperatur, frakobling av prosessene med biologisk oksidasjon og fosforylering.
Feber utvikler seg under påvirkning av pyrogene faktorer som kommer fra fokuset på betennelse, som lipopolysakkarider, kationiske proteiner, interleukin-1, etc.
Smerte er forårsaket av irritasjon av reseptorer i fokus for betennelse av mediatorer, spesielt serotonin, kininer, prostaglandiner, et skifte i reaksjonen fra omgivelsene til den sure siden, forekomsten av dysioni, en økning i osmotisk trykk og mekanisk strekking eller kompresjon av vev.
Brudd på funksjonen til det betente organet er assosiert med en forstyrrelse i dets nevroendokrine regulering, utvikling av smerte og strukturelle forstyrrelser.
Leukocytose skyldes aktivering av leukopoiesis og omfordeling av leukocytter i blodet. Blant hovedårsakene til utviklingen er: stimulering av det sympatiske binyresystemet, eksponering for visse bakterielle toksiner, vevsråteprodukter, samt en rekke inflammatoriske mediatorer (interleukin-1).
Endringen i blodets protein-"profil" kommer til uttrykk ved at i løpet av en akutt prosess akkumuleres de såkalte "akuttfaseproteinene" av betennelse - C-reaktivt protein osv. Det kroniske forløpet av betennelse er preget av en økning i innholdet av alfa og spesielt gammaglobuliner.
En økning i ESR oppstår på grunn av en reduksjon i den negative ladningen til erytrocytter, agglomerering av erytrocytter, endringer i proteinspekteret til blodet, spesielt en økning i fibrinogen og en temperaturøkning.
Immunitet og betennelse.
Endringer i immunsystemet under betennelse kommer til uttrykk i en økning i antistofftiter, utseendet av sensibiliserte lymfocytter i blodet. Ved utvikling av immunitet under betennelse bør slike uspesifikke faktorer som fagocytose og komplement bemerkes. Stedet for fagocytose utført av PNL og monocytisk fagocytt (makrofag) i immunsystemet bestemmes av det faktum at til tross for uspesifikkiteten til selve fagocytosehandlingen, deltar makrofager i deres prosessering til en immunogen form. Komplementsystemet er involvert i spesifikke reaksjoner, og fester komponentene til antistoffmolekyler, noe som sikrer lysis av antigene stoffer som antistoffer er utviklet mot, det aktiverer immunkomplekser. Dermed blir aktiveringen av immunresponsen under betennelse gitt av to cellulære systemer med uspesifikke forsvar - systemet med PMN og makrofager, så vel som plasmaer. system - komplementsystemet.
Forholdet mellom lokale og generelle endringer i betennelse.
I fokus for betennelse oppstår komplekse prosesser som ikke kan fortsette autonomt. De er et signal for inkludering i den inflammatoriske responsen til ulike kroppssystemer. Det materielle substratet til disse signalene er akkumulering og sirkulasjon i blodet av biologisk aktive stoffer, komplementkomponenter, interferon osv. Av faktorene som bestemmer forholdet mellom lokale og generelle endringer i betennelse, er de såkalte akuttfasereaktantene av veldig viktig. Disse stoffene er ikke spesifikke for betennelse. De vises 4-6 timer etter ulike skader, inkludert etter skade under betennelse. De viktigste av dem er: C-reaktivt protein, interleukin-1, T-kininogen, transferrin, apoferritin, etc. De fleste av akuttfasereaktantene syntetiseres av makrofager, hepatocytter. Interleukin-1 påvirker funksjonen til cellene i det inflammatoriske fokuset, inkludert lymfocytter, aktiverer PNL, stimulerer syntesen av prostaglandiner og prostacykliner i endoteliocytter, og fremmer en hemostatisk reaksjon i lesjonen. Konsentrasjonen av C-reaktivt protein øker under betennelse med 100-1000 ganger. Dette proteinet aktiverer den cytolytiske aktiviteten til drepende T-lymfocytter og hemmer blodplateaggregering.
T-kininogen er en forløper for kininer og en proteinasehemmer. Betennelse induserer syntesen av apoferritin i leveren, noe som stimulerer produksjonen av PNL. Akuttfasereaktantene bestemmer den uspesifikke responsen til kroppen, og skaper forhold for utvikling av en lokal betennelsesreaksjon. Samtidig stimulerer de inkludering av andre kroppssystemer i prosessen, og bidrar til samspillet mellom lokal og generell under betennelse.
Størrelsen, utbredelsen av fokuset på betennelse, samt egenskapene til det skadelige middelet har en uttalt effekt på forholdet mellom lokale og generelle endringer i betennelse. Med utgangspunkt i en kritisk størrelse på dette fokuset, er utviklingen av betennelse kombinert med en rekke homeostaseforstyrrelser forårsaket både av produkter av vevsskade og mediatorer, og av stress (smerte, følelsesmessig).
Betennelse og reaktivitet i kroppen.
Forekomst, utvikling, forløp og utfall av betennelse avhenger av organismens reaktivitet. Reaktivitet avhenger først og fremst av tilstanden til høyere regulatoriske systemer: nervøs, endokrin, immun.
Bruken av anestetiske stoffer som kan slå av reseptorformasjoner svekker forløpet av den inflammatoriske prosessen betydelig. Opprettelsen av et stabilt fokus for eksitasjon i sentralnervesystemet svekker betennelsens kurs og intensitet kraftig. Dyp anestesi svekker markant dannelsen av infiltrater. Det endokrine systemet har en betydelig innflytelse på utviklingen av betennelse. I forhold til betennelse kan hormoner deles inn i pro- og anti-inflammatoriske. Førstnevnte inkluderer somatotropin, mineralokortikoider, skjoldbruskhormoner, insulin, sistnevnte - kortikotropin, glukokortikoider. Anti-inflammatoriske hormoner: 1. Reduser vaskulær permeabilitet. 2. Stabilisere lysosomale membraner. 3. Forbedre virkningen av katekolaminer. 4. Svekke syntesen og
virkning av biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin). 5. Redusere utvandringen
leukocytter, svekker fagocytose.
Utviklingen av betennelse avhenger betydelig av alder. Hos nyfødte barn er den eksudative komponenten av betennelse nesten ikke uttrykt, siden de vaskulære reaksjonene er ufullkomne. De er ufullkomne fordi både de perifere nerveendene til de sympatiske nervene og vagusnervene og deres sentra ikke er tilstrekkelig dannet. Det sympatiske nervesystemet beholder sin dominerende innflytelse på vaskulær tonus etter fødselen, noe som fører til vasospasme. Betennelse i nyfødtperioden får en alternativ karakter. Den proliferative komponenten av betennelse er forsinket. Oftest i denne alderen oppstår betennelse i huden, siden epidermallaget er svært dårlig utviklet.
Huden og slimhinnene til spedbarn er ikke i stand til å gi antimikrobiell beskyttelse. Den fagocytiske aktiviteten til leukocytter er svært lav. Dessuten er fagocytter i stand til å absorbere mikrober, men de kan ikke lysere dem pga. aktiviteten til hydrolytiske enzymer er lav (ikke fullført fagocytose). Fagosomene til slike leukocytter blir til "depoter" av levedyktige mikrober, noe som forårsaker generalisering av infeksjonen.
Hos barn, fra 5 måneders alder, oppstår ofte betennelse i tynntarmen og tykktarmen (enteritt, kolitt).
I alderdommen oppstår inflammatoriske prosesser i mage-tarmkanalen oftere, fordi. surheten i magesaften avtar, noe som er en beskyttende faktor når bakterier kommer inn i magen. Som et resultat av hemming av aktiviteten til cilia i epitelet i luftveiene, oppstår ofte lungebetennelse.
Typer betennelse.
Avhengig av arten av den dominerende lokale prosessen (endring, ekssudasjon, spredning), skilles 3 typer betennelse. Alternativt dominerer betennelse, skade, dystrofi og nekrose. Det observeres oftest i parenkymale organer i infeksjonssykdommer som oppstår med alvorlig forgiftning (cheesy forfall av lungene i tuberkulose).
Eksudativ betennelse er preget av alvorlige sirkulasjonsforstyrrelser med symptomer på eksudasjon og emigrasjon av leukocytter.
kamerat Av ekssudatets natur skilles serøs, purulent, hemorragisk, fibrinøs, putrefaktiv, blandet betennelse ut.
Proliferativ eller produktiv betennelse er preget av det faktum at den domineres av reproduksjon av celler av hematogen og histiogen opprinnelse. Cellulære infiltrater vises i det betente området. Under betennelse gjennomgår celler transformasjon og differensiering, noe som resulterer i dannelsen av ungt bindevev. Det går gjennom alle stadier av modning, som et resultat av at organet eller en del av det penetreres av bindevevstråder.
I henhold til kursets art kan betennelse være akutt, subakutt og kronisk. Akutt betennelse varer fra flere dager til flere uker. Det er preget av: en uttalt intensitet av den inflammatoriske reaksjonen og overvekt av enten alternative eller vaskulære eksudative fenomener. Rollen til hovedeffektorene i patogenesen spilles av PNL. Kronisk betennelse er en treg, langvarig pågående prosess. Det er dominert av dystrofiske og proliferative fenomener. Hovedrollen i kronisk betennelse tilhører makrofager og lymfocytter. Subakutt betennelse opptar en mellomstilling.
utfall av betennelse.
1. Fullstendig restaurering av det skadede organet. Dette finner sted hvis verken virkningen av den flogogene faktoren eller utviklingen av den inflammatoriske prosessen fører til døden av en betydelig mengde vev. 2. Hvis, som et resultat av virkningen av en flogogen faktor eller som et resultat av sekundær endring, en betydelig mengde vev går tapt, elimineres vevsdefekten ved dannelse av et arr eller diffus spiring av bindevev. Tilstedeværelsen av et arr forårsaker noen ganger ikke et betydelig brudd på organets funksjon, men i noen tilfeller kan det føre til alvorlige konsekvenser. For eksempel kan arrdannelse i veggen av spiserøret (etter å ha brent den) forårsake innsnevring av spiserøret, noe som vil gjøre det vanskelig å mate kroppen. 3. Betennelse kan være skadelig for kroppen. Dette skyldes at ved omfattende forandringer kan vevet til et vital organ dø, eller som følge av eksudasjon kan organer som f.eks.
hjerne, hjerte, lunger, som kan forstyrre deres funksjon,
at det vil bli uforenlig med livet.
Kronisk betennelse (Ado 1994, s. 171-173).
Kronisk betennelse begynner med akkumulering av et stort antall
la irriterte (aktiverte) makrofager på ett sted. Vedvarende irritasjon av makrofager forårsakes på forskjellige måter: 1. Defekt av makrofager. I dette tilfellet absorberer makrofager den fremmede faktoren, men kan ikke ødelegge den. Det er en ufullstendig fagocytose. Derfor er makrofager konstant i en aktiv tilstand. 2. En rekke mikroorganismer absorberes av makrofager, men på grunn av deres egenskaper dør de ikke i fagosomer og får mulighet til å leve og formere seg over lang tid. Disse formene inkluderer patogener av tuberkulose, spedalskhet, toksoplasmose og mange andre smittsomme sykdommer. 3. Makrofager kan ikke absorbere et fremmedmiddel. De omgir det, blir begeistret og begynner å tiltrekke seg nye makrofager, og danner granulasjonsvev.
Tiltrekningen av nye makrofager, monocytter, lymfocytter til lokaliseringssonen til aktiverte makrofager er assosiert med stoffer som forårsaker positiv kjemotaksi. Disse stoffene skilles ut av de irriterte makrofagene selv. Disse inkluderer leukotriener C og D, prostaglandiner fra E 2-gruppen. Tilstrømningen av makrofager inn i fokus for betennelse lettes av en økning i vaskulær permeabilitet. Leukotriener, FAT, kollagenase øker permeabiliteten til mikrokar. Disse stoffene løsner enten basalmembranen til kapillærene eller trekker sammen endotelceller og utvider de interendoteliale gapene. Dermed akkumuleres mononukleære celler - monocytter, makrofager, lymfocytter - i fokus for kronisk betennelse. Akkumuleringen av slike celler kalles "granulom".
Aktiverte makrofager skiller ut biooksidanter som utløser lipidperoksidasjon i cellemembranene i infiltrasjonssonen. Makrofager skiller også ut lysosomale enzymer. Monocytter skiller ut sine biologisk aktive stoffer, spesielt fibronektin. Takket være fibronektin er monocytter fast bundet til granulomet og immobilisert.
Lymfocytter skiller ut ulike lymfokiner, inkludert de som aktiverer makrofager og øker effektoren deres kraftig
fungerer i fokus for kronisk betennelse. Makrofager på sin side utskiller interleukin-1, som øker veksten av lymfocytter og øker deres aktivitet.
Dermed skiller kronisk betennelse seg vesentlig fra akutt betennelse. Akutt betennelse begynner med endring og nedsatt mikrosirkulasjon, kronisk med aktivering av makrofager. Den ledende cellen for akutt betennelse er nøytrofilen, kronisk - en aktiv makrofag. Akutt betennelse slutter raskt, kronisk betennelse flyter i lang tid, noen ganger gjennom hele livet. Kronisk betennelse flyter i lang tid fordi makrofager i fokus for betennelse har en lang livssyklus. De trenger mye tid for å gå inn i en irritert tilstand, i tillegg kommer nye celler stadig inn i granulomet, som også sakte blir til en aktiv tilstand. Forverring av kronisk betennelse er assosiert med tilstrømning av ferske makrofager med høy pro-inflammatorisk aktivitet inn i betennelsesfokuset. Kronisk betennelse ender ofte med sklerose med delvis eller fullstendig stans av organfunksjoner.
Den biologiske betydningen av betennelse.
Som enhver patologisk prosess, er betennelse iboende en motstridende prosess. Den kombinerer både mobilisering av kroppens forsvar og skadefenomener. Kroppen er beskyttet mot effekten av fremmede og skadelige faktorer ved å avgrense det inflammatoriske fokuset fra hele organismen. Denne handlingen forhindrer spredning og generalisering av den inflammatoriske prosessen, og fokuserer kampen mot et skadelig middel på ett sted. Det inflammatoriske fokuset fanger opp alt som er i det, absorberer giftige stoffer som sirkulerer i blodet. Dette forklares med at det dannes en slags barriere med ensidig permeabilitet rundt fokuset. I utgangspunktet er det opprettet på grunn av blokkering av de utgående karene og på grunn av blokkeringen av ekstravaskulær vevstransport. Videre er denne barrieren endelig dannet på grunn av størrelsen. bindevevsceller mellom normalt og sykt vev. I fokus for betennelse skapes ugunstige forhold for livet til mikroorganismer. I denne forbindelse spilles hovedrollen av fagocytter og spesifikke antistoffer, enzymer. Den positive siden av betennelse er spesielt tydelig i fasen av spredning og regenerering. Betennelse er en av måtene immunitet dannes på. Den andre motsatte siden av betennelse bærer alltid elementer av ødeleggelse. Kampen mot det skadelige middelet i betennelsessonen er uunngåelig kombinert med døden av ens egne celler. I noen tilfeller begynner endring å dominere, noe som fører til død av et vev eller organ. Eksudasjon kan føre til underernæring av vevet, dets enzymatiske smelting, hypoksi og generell forgiftning. Resorpsjon fra inflammatorisk fokus av ulike giftstoffer. stoffer forårsaker forgiftning. Overføring av fagocytterte bakterier av leukocytter under ufullstendig fagocytose kan forårsake utvikling av betennelsesfokus i andre deler av kroppen.
Prinsipper for patogenetisk terapi for betennelse:
I. Påvirkning på den skadelige faktoren for å forhindre eller stoppe primære endringer (antibiotika, immunresponser)
krager osv.)
II Pro-inflammatorisk terapi.
1. Lokal stimulerende effekt på fokus på betennelse (varme bad, varmeputer, etc.)
2. Generell effekt på kroppen (vaksinebehandling, laktoterapi, autohemoterapi).
III. Anti-inflammatorisk behandling:
1. Bruk av legemidler som forhindrer dannelse og frigjøring av permeabilitetsmediatorer:
a) blokkering av frigjøring av lysosomale enzymer, stabilisering av lysosomale membraner.
b) Undertrykkelse av glykolyse som energikilde for frigjøring av permeabilitetsfaktorer.
2. Bruk av antagonister og hemmere av biologisk aktive stoffer.
a) kininhemmere.
b) Prostaglandinhemmere.
c) Antiproteasemedisiner.
3. Lokal påføring av vasokonstriktormedisiner.
4. Lokale effekter på mange deler av den inflammatoriske prosessen (forkjølelse).
5. Generell innvirkning på kroppen (rasjonell ernæring, sunn livsstil).
Forholdet mellom betennelse og immunreaksjoner i en sensibilisert organisme har vært kjent i lang tid, siden dannelsen av selve konseptet "allergi" av C.F. Pirquet og B. Schick (1905). Den samme C.F. Pirquet foreslo å skille ut umiddelbare (akselererte) og forsinkede (utvidede) former blant allergiske reaksjoner. Men først etter verkene til R. Rossle (1914) og AI Abrikosov (1933) ble den hypererge essensen av allergisk betennelse tydelig. De viste at hypererg betennelse ikke bare karakteriseres av uttalt eksudasjon, men også av dystrofiske og nekrotiske (fibrinoid nekrose) endringer i bindevevet, mikrotromber i karene og blødninger.
Det tok flere tiår med søk og oppdagelser av immunologi og morfologi for å vise at umiddelbare og forsinkede allergier er basert på immunopatologiske reaksjoner, og sistnevnte er representert ved en slags betennelse, som ikke uten grunn begynte å bli kalt
Immune [Strukov A.I., 1979]. Det er viktig å merke seg at naturen til immunbetennelse, dvs. morfologien til overfølsomhetsreaksjoner avhenger helt av egenskapene til den immunopatologiske mekanismen (for flere detaljer, se forelesning 17 "Overfølsomhetsreaksjoner").
KLASSIFISERING AV INFLAMASJON
Klassifiseringen av betennelse tar hensyn til arten av prosessens forløp og morfologiske former, avhengig av overvekten av den eksudative eller proliferative fasen av betennelse.
I henhold til kursets natur er betennelse delt inn i akutt, subakutt og kronisk.
Det skal bemerkes at kriteriene for å identifisere subakutt betennelse er svært betingede. Man snakker om kronisk betennelse når den reparative fasen svikter. Derfor er kronisk betennelse den viktigste manifestasjonen av dys-regenerering (for flere detaljer, se forelesning 16 "Inflammasjon, regenerering og dysregenerering").
I henhold til overvekten av betennelsesfasen, skilles eksudativ og proliferativ (produktiv) betennelse; hver av dem er delt inn i flere typer.
Unnlatelsen av å isolere en alternativ form for betennelse er allerede nevnt. Den fortsatt eksisterende inndelingen av betennelse i "banal" og "spesifikk" er ikke berettiget, siden enhver form for betennelse som utvikler seg som følge av eksponering for et eller annet skadelig middel kan kalles spesifikk. Tildelingen av en hemorragisk type eksudativ betennelse er også utilstrekkelig begrunnet, kriteriene for å skille hvilke fra blødning er praktisk talt fraværende.
Mange spørsmål angående klassifisering av betennelse, dens interaksjon med andre reaksjoner i kroppen, den biologiske essensen - konsistensen av den beskyttende og adaptive reaksjonen, klinisk betydning, etc., er gjenstand for videre studier og diskusjon.
Forelesning 14
EXUDATIV INFLAMASJON
Eksudativ betennelse preget av overvekt av den andre, eksudative, betennelsesfasen. Som kjent skjer denne fasen på forskjellige tidspunkter etter skade på celler og vev.
det er på grunn av frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Avhengig av graden av skade på veggene til kapillærer og venuler og intensiteten av virkningen av mediatorer, kan arten av det resulterende ekssudatet være forskjellig. Ved mild skade på karene siver bare albuminer med lav molekylvekt inn i fokus for betennelse, med mer alvorlig skade oppstår store molekylære globuliner i ekssudatet og til slutt de største molekylene av fibrinogen, som blir til vev til fibrin. Sammensetningen av ekssudatet inkluderer også blodceller som emigrerer gjennom vaskulærveggen, og cellulære elementer av skadet vev. Således kan sammensetningen av ekssudatet være annerledes.
Klassifisering. Klassifiseringen av eksudativ betennelse tar hensyn til to faktorer: arten av ekssudatet og lokaliseringen av prosessen. Avhengig av ekssudatets natur isoleres serøs, fibrinøs, purulent, forråtnende, hemorragisk, blandet betennelse (skjema 20). Det særegne ved lokaliseringen av prosessen på slimhinnene bestemmer utviklingen av en type eksudativ betennelse - katarrhal.
Serøs betennelse. Det er preget av dannelsen av ekssudat som inneholder opptil 2 % jpejiKa, enkelt polymorfonukleære leukocytter (PMN) og tømte epitelceller. Serøs betennelse utvikler seg oftest i serøse hulrom, slimhinner, pia mater, hud, sjeldnere i de indre organene.
Grunnene.Årsakene til serøs betennelse er forskjellige: smittsomme midler, termiske og fysiske faktorer, autointoksikasjon. Serøs betennelse i huden med dannelse av vesikler er et karakteristisk tegn på betennelse forårsaket av virus fra Herpesviridae-familien (herpes simplex, vannkopper).
Noen bakterier (mycobacterium tuberculosis, meningokokker, Frenkel diplococcus, shigella) kan også forårsake serøs betennelse. Termiske, sjeldnere kjemiske brannskader er preget av dannelsen av blemmer i huden fylt med serøs ekssudat.
Ved betennelse i de serøse membranene i de serøse hulrommene samler det seg en uklar væske, fattig på cellulære elementer, blant annet desquamerte mesotelceller og enkelt PMN-er dominerer. Det samme bildet er observert i de myke hjernehinnene, som blir tykkere, hovne. I leveren akkumuleres serøst ekssudat perisinusoidalt, i myokardiet - mellom muskelfibre, i nyrene - i lumen av den glomerulære kapselen. Serøs betennelse i parenkymale resistensorganer. drevet av degenerasjon av parenkymceller. Serøs betennelse i huden er preget av akkumulering av effusjon i tykkelsen av epidermis, noen ganger akkumuleres ekssudat under epidermis, eksfolierer det fra dermis med dannelse av store blemmer (for eksempel med brannskader). Ved serøs betennelse observeres alltid vaskulær blodstrøm. Serøst ekssudat hjelper til med å fjerne patogener og giftstoffer fra det berørte vevet.
Exodus. Vanligvis gunstig. Ekssudatet absorberes godt. Akkumulering av serøst ekssudat i parenkymale organer forårsaker vevshypoksi, som kan stimulere spredningen av fibroblaster med utvikling av diffus sklerose.
Betydning. Serøst ekssudat i hjernehinnene kan føre til forstyrrelse av utstrømningen av cerebrospinalvæske (brennevin) og hjerneødem, perikardial effusjon gjør det vanskelig for hjertet å fungere, og serøs betennelse i lungeparenkym kan føre til akutt respirasjonssvikt.
fibrinøs betennelse. Det er preget av et ekssudat rikt på fibrinogen, som omdannes til fibrin i det berørte vevet. Dette forenkles ved frigjøring av vevstromboplastin. I tillegg til fibrin finnes også PMN og elementer av nekrotisk vev i sammensetningen av ekssudatet. Fibrinøs betennelse er oftere lokalisert på serøse og slimhinner.
Grunnene.Årsakene til fibrinøs betennelse er forskjellige - bakterier, virus, kjemikalier av eksogen og endogen opprinnelse. Blant bakterielle midler er utviklingen av fibrinøs betennelse mest favorisert av difteri corynebacterium, shigella, mycobacterium tuberculosis. Fibrinøs betennelse kan også være forårsaket av Frenkels diplococci, pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, og noen virus. Vanligvis utvikling av fibrinøs betennelse under autointoksikasjon (uremi). Utvikling av fibrinøse
betennelse bestemmes av en kraftig økning i permeabiliteten til vaskulærveggen, som på den ene siden kan skyldes egenskapene til bakterielle toksiner (for eksempel den vasoparlytiske effekten av difteri corynebacterium exotoxin), og på den annen side, til en hyperergisk reaksjon i kroppen.
Morfologisk karakteristikk. En lys grå film vises på overflaten av slimhinnen eller serøs membran. Avhengig av typen epitel og dybden av nekrose, kan filmen være løst eller fast forbundet med det underliggende vevet, og derfor er det to typer fibrinøs betennelse: krupøs og difteritisk.
Croupous betennelse utvikler seg ofte på et enkeltlags epitel av slimhinnen eller serøs membran, som har en tett bindevevsbase. Samtidig er den fibrinholdige filmen tynn og lett å fjerne. Når en slik film separeres, dannes overflatedefekter. Slimhinnen er hoven, kjedelig, noen ganger ser det ut til at den er så å si drysset med sagflis. Den serøse membranen er matt, dekket med grå fibrinfilamenter som ligner en hårfeste. For eksempel har fibrinøs betennelse i perikardiet lenge blitt billedlig kalt et hårete hjerte. Fibrinøs betennelse i lungen med dannelse av croupous eksudat i alveolene i lungelappen kalles croupous pneumoni.
Difteritisk betennelse utvikler seg i organer dekket med lagdelt plateepitel eller et enkeltlags epitel med en løs bindevevsbase, noe som bidrar til utvikling av dyp vevsnekrose. I slike tilfeller er den fibrinøse filmen tykk, vanskelig å fjerne, og når den avvises, oppstår en dyp vevsdefekt. Difteritisk betennelse oppstår på veggene i svelget, på slimhinnen i livmoren, skjeden, blæren, magen og tarmene, i sår.
Exodus. På slimhinner og serøse membraner er ikke utfallet av fibrinøs betennelse det samme. På slimhinnene blir fibrinfilmer avvist med dannelse av sår - overfladisk med lobar betennelse og dyp med difteri. Overfladiske sår regenereres vanligvis fullstendig, mens dype sår leges med arrdannelse. I lungen med croupous pneumoni smeltes ekssudatet av proteolytiske enzymer av nøytrofiler og absorberes av makrofager. Med utilstrekkelig proteolytisk funksjon av nøytrofiler, vises bindevev på stedet for ekssudatet (ekssudatet er organisert), med overdreven aktivitet av nøytrofiler, kan en abscess og koldbrann i lungen utvikles. På serøse membraner kan fibrinøst ekssudat smelte, men oftere gjennomgår det organisering med dannelse av adhesjoner mellom serøse ark.
Kami. Det kan være en fullstendig overvekst av det serøse hulrommet - obliterasjon.
Betydning. Verdien av fibrinøs betennelse bestemmes i stor grad av typen. For eksempel, ved difteri i svelget, er den fibrinøse filmen som inneholder patogener tett forbundet med det underliggende vevet (difteritisk betennelse), mens det utvikles alvorlig forgiftning av kroppen med corynebacteria-toksiner og forfallsprodukter fra nekrotisk vev. Med trakeal difteri er rus lett uttrykt, men lett avviste filmer lukker lumen i de øvre luftveiene, noe som fører til asfyksi (ekte kryss).
Purulent betennelse. Det utvikler seg med overvekt av nøytrofiler i ekssudatet. Pus er en tykk kremlignende masse med gulgrønn farge med en karakteristisk lukt. Purulent ekssudat er rikt på proteiner (hovedsakelig globuliner). Dannede elementer i purulent ekssudat utgjør 17-29%; disse er levende og døende nøytrofiler, noen få lymfocytter og makrofager. Nøytrofiler dør 8-12 timer etter å ha kommet inn i fokus for betennelse, slike råtnende celler kalles purulente kropper. I tillegg, i ekssudatet, kan du se elementer av ødelagt vev, så vel som kolonier av mikroorganismer. Purulent ekssudat inneholder et stort antall enzymer, først og fremst nøytrale proteinaser (elastase, cathepsin G og kollagenase), frigjort fra lysosomer av råtnende nøytrofiler. Nøytrofile proteinaser forårsaker smelting av kroppens eget vev (histolyse), øker vaskulær permeabilitet, fremmer dannelsen av kjemotaktiske stoffer og forsterker fagocytose. Pus har bakteriedrepende egenskaper. Ikke-enzymatiske kationiske proteiner inneholdt i spesifikke granuler av nøytrofiler adsorberes på bakteriecellemembranen, noe som resulterer i døden til mikroorganismen, som deretter lyseres av lysosomale proteinaser.
Grunnene. Purulent betennelse er forårsaket av pyogene bakterier: stafylokokker, streptokokker, gonokokker, meningokokker, Frenkels diplococcus, tyfusbasill, etc. Aseptisk purulent betennelse er mulig når visse kjemiske midler (terpentin, parafin, giftige stoffer) kommer inn i vevet.
Morfologisk karakteristikk. Purulent betennelse kan oppstå i alle organer og vev. De viktigste formene for purulent betennelse er abscess, phlegmon, empyema.
Abscess - fokal purulent betennelse, preget av vevssmelting med dannelse av et hulrom fylt med puss. En granulasjonssekk dannes rundt abscessen.
vev, gjennom de mange kapillærene som leukocytter kommer inn i abscesshulen og fjerner delvis forfallsprodukter. Abscessen som produserer puss kalles pyogen membran. Ved et langt inflammasjonsforløp modnes granulasjonsvevet som danner den pyogene membranen, og det dannes to lag i membranen: det indre, bestående av granulasjoner, og det ytre, representert av modent fibrøst bindevev.
Phlegmon er en purulent diffus betennelse, der purulent ekssudat sprer seg diffust inn i vev, eksfolierer og lyserer vevselementer. Vanligvis utvikler flegmon seg i vev der det er forhold for lett spredning av puss - i fettvev, i området med sener, fascia, langs de nevrovaskulære bunter, etc. Diffus purulent betennelse kan også observeres i parenkymale organer. I dannelsen av flegmon, i tillegg til anatomiske egenskaper, spilles en viktig rolle av patogenisiteten til patogenet og tilstanden til kroppens forsvarssystemer.
Det er myke og harde flegmoner. Myk flegmon preget av fravær av synlige foci av nekrose i vevet, med hard cellulitt i vevene dannes foci av koagulasjonsnekrose, som ikke utsettes for smelting, men blir gradvis avvist. Phlegmon av fettvev kalles cellulitt, den har en grenseløs distribusjon.
Empyema er en purulent betennelse i hule organer eller kroppshulrom med opphopning av puss i dem. I kroppshuler kan empyem dannes i nærvær av purulente foci i naboorganer (for eksempel pleural empyema med lungeabscess). Empyem av hule organer utvikler seg når utstrømningen av puss blir forstyrret under purulent betennelse (empyem i galleblæren, vedlegg, ledd, etc.). Med et langt empyemforløp blir slimhinnene, serøse eller synoviale membraner nekrotisk, og granulasjonsvev utvikler seg i stedet, som et resultat av at det dannes adhesjoner eller utsletting av hulrom.
Strømme. Purulent betennelse er akutt og kronisk. Akutt purulent betennelse har en tendens til å spre seg. Avgrensning av abscessen fra omkringliggende vev er sjelden god nok, og progressiv sammensmelting av omkringliggende vev kan forekomme. En abscess ender vanligvis med spontan tømming av puss inn i det ytre miljøet eller inn i tilstøtende hulrom. Hvis kommunikasjonen av abscessen med hulrommet er utilstrekkelig og dens vegger ikke kollapser, dannes en fistel - en kanal foret med granulasjonsvev eller epitel, som forbinder abscesshulen med et hult organ eller kroppsoverflate. I noen tilfeller sprer puss under påvirkning av tyngdekraften langs muskel-seneskjedene, nevrovaskulær
Disty bunter, fettlag inn i de underliggende seksjonene og danner ansamlinger der - striper. Slike ansamlinger av puss er vanligvis ikke ledsaget av merkbar hyperemi, en følelse av varme og smerte, og derfor kalles de også kalde abscesser. Omfattende streker av puss forårsaker alvorlig rus og fører til uttømming av kroppen. Ved kronisk purulent betennelse endres den cellulære sammensetningen av ekssudat og inflammatorisk infiltrat. I pus, sammen med nøytrofile leukocytter, oppstår et relativt stort antall lymfocytter og makrofager, og infiltrasjon av lymfoide celler dominerer i det omkringliggende vevet.
utfall og komplikasjoner. Både utfall og komplikasjoner av purulent betennelse avhenger av mange faktorer: virulensen til mikroorganismer, tilstanden til kroppens forsvar, utbredelsen av betennelse. Ved spontan eller kirurgisk tømming av abscessen kollapser hulrommet og fylles med granulasjonsvev, som modnes med dannelsen av et arr. Sjeldnere blir abscessen innkapslet, puss tykner og kan gjennomgå forsteining. Med flegmon begynner helbredelsen med avgrensningen av prosessen, etterfulgt av dannelsen av et grovt arr. Med et ugunstig forløp kan purulent betennelse spre seg til blodet og lymfekarene, mens blødning og generalisering av infeksjon med utvikling av sepsis er mulig. Med trombose av de berørte karene kan nekrose av det berørte vevet utvikle seg, i tilfelle kontakt med det ytre miljøet snakker de om sekundær koldbrann. Langvarig kronisk purulent betennelse fører ofte til utvikling av amyloidose.
Betydning. Verdien av purulent betennelse er veldig høy, da den ligger til grunn for mange sykdommer og deres komplikasjoner. Verdien av purulent betennelse bestemmes hovedsakelig av puss evne til å smelte vev, noe som gjør det mulig å spre prosessen ved kontakt, lymfogen og hematogen.
Råten betennelse. Det utvikler seg når forråtningsaktive mikroorganismer kommer inn i fokus for betennelse.
Grunnene. Putrefaktiv betennelse er forårsaket av en gruppe clostridia, anaerobe infeksjonspatogener - C.perfringens, C.novyi, C.septicum. Ved utvikling av betennelse er flere typer klostridier vanligvis involvert i kombinasjon med aerobe bakterier (stafylokokker, streptokokker). Anaerobe bakterier danner smør- og eddiksyrer, CO 2 , hydrogensulfid og ammoniakk, som gir ekssudatet en karakteristisk råtten lukt. Clostridium kommer inn i menneskekroppen, som regel, med jorden, hvor det er mange bakterier selv og deres sporer, så oftest utvikles putrefaktiv betennelse i sår, spesielt med massive sår og skader (kriger, katastrofer).
Morfologisk karakteristikk. Putrefaktiv betennelse utvikles oftest i sår med omfattende knusing av vevet, med forstyrrede blodtilførselsforhold. Den resulterende betennelsen kalles anaerob koldbrann. Såret med anaerob koldbrann har et karakteristisk utseende: kantene er cyanotiske, det er en gelatinøs hevelse i vevet. Cellulose og bleke, noen ganger nekrotiske muskler buler ut av såret. Når du føler i vevet, bestemmes crepitus, såret avgir en ubehagelig lukt. Mikroskopisk bestemmes først serøs eller serøs-hemorragisk betennelse, som erstattes av utbredte nekrotiske forandringer. Nøytrofiler som kommer inn i fokus for betennelse dør raskt. Utseendet til et tilstrekkelig stort antall leukocytter er et prognostisk gunstig tegn, som indikerer dempning av prosessen.
Exodus. Vanligvis ugunstig, som er assosiert med lesjonens massivitet og en reduksjon i motstanden til makroorganismen. Utvinning er mulig med aktiv antibiotikabehandling i kombinasjon med kirurgisk behandling.
Betydning. Det bestemmes av overvekten av anaerob koldbrann i massesår og alvorlighetsgraden av forgiftning. Putrefaktiv betennelse i form av sporadiske tilfeller kan utvikle seg for eksempel i livmoren etter en kriminell abort, i tykktarmen hos nyfødte (den såkalte nekrotiserende kolitten hos nyfødte).
Hemorragisk betennelse. Det er preget av overvekt av erytrocytter i ekssudatet. I utviklingen av denne typen betennelse tilhører hovedbetydningen en kraftig økning i permeabiliteten til mikrokar, samt negativ nøytrofil kjemotaksi.
Grunnene. Hemorragisk betennelse er karakteristisk for noen alvorlige infeksjonssykdommer - pest, miltbrann, kopper. Med disse sykdommene dominerer erytrocytter i ekssudatet helt fra begynnelsen. Hemoragisk betennelse i mange infeksjoner kan være en del av blandet betennelse.
Morfologisk karakteristikk. Makroskopisk ligner områder med hemorragisk betennelse blødninger. Mikroskopisk bestemmes et stort antall erytrocytter, enkeltnøytrofiler og makrofager i fokus for betennelse. Betydelig vevsskade er karakteristisk. Blødningsbetennelse kan noen ganger være vanskelig å skille fra blødning, for eksempel med blødning inn i abscesshulen fra et arrozirovanny-kar.
Exodus. Utfallet av hemorragisk betennelse avhenger av årsaken som forårsaket den, ofte ugunstig.
Betydning. Det bestemmes av den høye patogenisiteten til patogener som vanligvis forårsaker hemorragisk betennelse.
Blandet betennelse. Det observeres i tilfeller når en annen type ekssudat blir med. Som et resultat oppstår serøs-purulent, serøs-fibrinøs, purulent-hemoragisk og andre typer betennelser.
Grunnene. En endring i sammensetningen av ekssudatet observeres naturlig under betennelse: dannelsen av serøst ekssudat er karakteristisk for begynnelsen av den inflammatoriske prosessen, senere vises fibrin, leukocytter og erytrocytter i ekssudatet. Det er også en endring i den kvalitative sammensetningen av leukocytter; nøytrofiler er de første som vises i fokus for betennelse, de erstattes av monocytter og senere av lymfocytter. I tillegg, i tilfelle av en ny infeksjon som slutter seg til en allerede pågående betennelse, endres ofte ekssudatets natur. For eksempel, når en bakteriell infeksjon er knyttet til en viral luftveisinfeksjon, dannes et blandet, oftere mukopurulent ekssudat på slimhinnene. Og til slutt kan tillegg av hemorragisk betennelse med dannelse av serøs-hemorragisk, fibrinøs-hemorragisk ekssudat oppstå når kroppens reaktivitet endres og er et prognostisk ugunstig tegn.
Morfologisk karakteristikk. Det bestemmes av en kombinasjon av endringer som er karakteristiske for ulike typer eksudativ betennelse.
Utfall, mening blandet betennelse er forskjellige. I noen tilfeller indikerer utviklingen av blandet betennelse et gunstig forløp av prosessen. I andre tilfeller indikerer utseendet av et blandet ekssudat tillegg av en sekundær infeksjon eller en reduksjon i kroppens motstand.
Katarr. Det utvikler seg på slimhinnene og er preget av en rikelig frigjøring av ekssudat som strømmer ned fra overflaten av slimhinnen, derav navnet på denne typen betennelse (gresk katarrheo - jeg drenerer). Et særtrekk ved katarr er blandingen av slim til ethvert ekssudat (serøst, purulent, hemorragisk). Det skal bemerkes at slimsekresjon er en fysiologisk beskyttende reaksjon, som forsterkes under betennelsestilstander.
Grunnene. Ekstremt mangfoldig: bakterielle og virale infeksjoner, allergiske reaksjoner på smittsomme og ikke-smittsomme stoffer (allergisk rhinitt), virkningen av kjemiske og termiske faktorer, endogene toksiner (uremisk katarrhal kolitt og gastritt).
Morfologisk karakteristikk. Slimhinnen er ødematøs, rikelig, ekssudat strømmer fra overflaten. Ha-
Eksudatkarakteren kan være forskjellig (serøs, slimete, purulent), men dens essensielle komponent er slim, som et resultat av at ekssudatet tar form av en viskøs, viskøs masse. Mikroskopisk undersøkelse i ekssudatet bestemmer leukocytter, descended celler av integumentary epitel og slimete kjertler. Selve slimhinnen har tegn på ødem, hyperemi, er infiltrert med leukocytter, plasmaceller, det er mange begerceller i epitelet.
Strømme katarral betennelse kan være akutt og kronisk. Akutt katar er karakteristisk for en rekke infeksjoner, spesielt for akutte luftveisvirusinfeksjoner, mens det er en endring i typene katarr - serøs katarr er vanligvis erstattet av slimete, deretter - purulent, sjeldnere - purulent-hemoragisk. Kronisk katarral betennelse kan forekomme både ved infeksjonssykdommer (kronisk purulent katarral bronkitt) og ved ikke-smittsomme (kronisk katarrhal gastritt) sykdommer. Kronisk betennelse i slimhinnen er ofte ledsaget av et brudd på regenerering av epitelceller med utvikling av atrofi eller hypertrofi. I det første tilfellet blir skallet glatt og tynt, i det andre blir det tykkere, overflaten blir ujevn, det kan svelle inn i lumen av organet i form av polypper.
Exodus. Akutte katarrale betennelser varer i 2 3 uker og avsluttes vanligvis med full bedring. Kronisk katarral betennelse er farlig ved utvikling av atrofi eller hypertrofi av slimhinnen.
Betydning. Det er tvetydig på grunn av forskjellige årsaker som forårsaker det.
Seksjon 15
PRODUKTIV INFLAMASJON
produktivt, eller proliferativ, betennelse karakter
rizovaetsya overvekt av spredning av cellulære elementer.
De viktigste tegnene på produktiv betennelse er:
filtrering av mononukleære celler, spesielt makrofager, lymfocytter
tami- og plasmaceller, spredning av fibroblaster
stov, i mange tilfeller - økende fibrose og uttrykt i
vevsdestruksjon (endring) av ulik grad. Hvori
eksudasjonsprosesser finner også sted, men de går til den andre
svermplan. . ,
Produktiv betennelse er preget av spredning av celler av hematogen og histiogen opprinnelse, deres differensiering og cellulære transformasjoner (skjema 21). I foci av produktiv betennelse markert spredning av monocytter. Monocytter begynner å emigrere relativt tidlig og blir dominerende innen 48 timer. Etter å ha nådd ekstravaskulært vev, omdannes monocytter til makrofager. Utseendet til makrofager utføres av tre mekanismer. Først fra sirkulerende blod. Dette er den viktigste kilden. Stimulansen for utseendet av monocytter er fibrinogen, peptider, kationiske nøytrofile proteiner, lymfokiner, noen vekstfaktorer (transformerende vekstfaktor, blodplatevekstfaktor), samt fragmenter av kollapsende kollagen og fibronektin. .Hver av dem spiller en rolle under visse omstendigheter. For eksempel oppstår lymfokiner under immunresponser som DTH. For det andre, lokal spredning- ved mitotisk deling av makrofager etter deres emigrasjon fra blodet. For det tredje, forlenget overlevelse("udødelige celler") og immobilisering av makrofager i betennelsesområdet. Dette alternativet er typisk for langsomme virusinfeksjoner eller i tilfeller av avsetning av lavtoksiske stoffer som inerte lipider, kullstøv.
Makrofagen er den sentrale figuren i produktiv betennelse på grunn av det store antallet biologisk aktive produkter den kan produsere. Noen av disse produktene er giftige for vev (for eksempel oksygenmetabolitter, proteaser), andre forårsaker celletilstrømning