Hvordan pasienter med myeloid leukemi dør. Kronisk myeloid leukemi: symptomer, diagnose, behandling. Manifestasjoner i den innledende fasen

Det er mange diagnoser som navnet sier lite til vanlige borgere. En slik sykdom er kronisk myelogen leukemi. Anmeldelser av pasienter med denne sykdommen er imidlertid i stand til å tiltrekke seg oppmerksomhet, siden denne sykdommen ikke bare kan forårsake betydelig helseskade, men også føre til et dødelig utfall.

Essensen av sykdommen

Hvis du må høre en slik diagnose som "kronisk myeloid leukemi", så er det viktig å forstå at vi snakker om en alvorlig svulstsykdom i det hematopoietiske systemet, der de hematopoetiske stamcellene i benmargen påvirkes. Det kan tilskrives gruppen av leukemier, som er preget av store formasjoner av granulocytter i blodet.

Helt i begynnelsen av utviklingen manifesterer myeloid leukemi seg gjennom en økning i antall leukocytter, og når nesten 20 000 / μl. Samtidig, i den progressive fasen, endres dette tallet til 400 000 / μl. Det er verdt å merke seg det faktum at både i hemogrammet og i myelogrammet registreres overvekten av celler med forskjellige modningsgrader. Disse er promyelocytter, metamyelocytter, stab og myelocytter. Ved myeloid leukemi oppdages endringer i 21. og 22. kromosom.

Denne sykdommen fører i de fleste tilfeller til en merkbar økning i innholdet av basofiler og eosinofiler i blodet. Dette faktum er bevis på at man må håndtere en alvorlig form for sykdommen. Hos pasienter som lider av en slik onkologisk sykdom, utvikles splenomegali, og et stort antall myeloblaster registreres i benmargen og blodet.

Hvordan oppstår sykdomsutbruddet?

Kronisk myeloid leukemi patogenese er ganske interessant. I utgangspunktet kan en somatisk mutasjon av en pluripotent hematopoetisk blodstamcelle identifiseres som en utløsende faktor i utviklingen av denne sykdommen. Hovedrollen i mutasjonsprosessen spilles av krysstranslokasjon av kromosomalt materiale mellom 22. og 9. kromosom. I dette tilfellet skjer dannelsen av Ph-kromosomet.

Det er tilfeller (ikke mer enn 5%) når Ph-kromosomet ikke kan påvises under en standard cytogenetisk studie. Selv om en molekylærgenetisk studie avslører et onkogen.

Kronisk myeloid leukemi kan også utvikle seg på grunn av eksponering for ulike kjemikalier og stråling. Oftest diagnostiseres denne sykdommen i voksen alder, den er ekstremt sjelden hos ungdom og barn. Når det gjelder kjønn, er denne typen svulster registrert med samme frekvens hos både menn og kvinner i alderen 40 til 70 år.

Til tross for all erfaring fra leger, er etiologien til utviklingen av myeloid leukemi fortsatt ikke helt klar. Eksperter antyder at akutt og kronisk myeloid leukemi utvikler seg på grunn av et brudd på kromosomapparatet, som igjen er forårsaket av påvirkning av mutagener eller arvelige faktorer.

Når vi snakker om virkningen av kjemiske mutagener, er det verdt å være oppmerksom på det faktum at det er registrert nok tilfeller når personer som ble eksponert for benzen eller brukte cytostatika (Mustargen, Imuran, Sarcosolin, Leukeran, etc.) utviklet myeloid leukemi.

Kronisk myeloid leukemi: stadier

Med en slik diagnose som "myeloid leukemi", er det tre stadier i utviklingen av denne sykdommen:

Første. Det er preget av en økning i milten og en stabil injeksjon av leukocytter i blodet. Pasientens tilstand vurderes i dynamikk, uten å anvende radikale behandlingstiltak. Sykdommen diagnostiseres som regel allerede på stadiet av total generalisering av svulsten i benmargen. Samtidig er det i milten, og i noen tilfeller i leveren, en omfattende spredning av tumorceller, som er karakteristisk for det avanserte stadiet.

Utvidet. Kliniske tegn på dette stadiet begynner å dominere, og pasienten foreskrives behandling ved bruk av spesifikke legemidler. På dette stadiet utvider myeloidvevet i benmargen, leveren og milten seg, og fettet i de flate beinene er praktisk talt fullstendig erstattet. Det er også en skarp overvekt av den granulocytiske avstamningen og tre-linjers spredning. Det skal bemerkes at i det avanserte stadiet påvirkes lymfeknutene ekstremt sjelden av leukemiprosessen. I noen tilfeller kan myelofibrose utvikle seg i benmargen. Det er en mulighet for å utvikle pneumosklerose. Når det gjelder infiltrasjon av leveren av tumorceller, er det i de fleste tilfeller ganske uttalt.

Terminal. På dette stadiet av utviklingen av sykdommen utvikler trombocytopeni og anemi seg. Manifestasjoner av ulike komplikasjoner (infeksjoner, blødninger, etc.) blir tydelige. Det er ikke uvanlig at en ny svulst utvikler seg fra umodne stamceller.

Hvilken forventet levealder bør du forvente?

Hvis vi snakker om mennesker som måtte håndtere kronisk myeloid leukemi, er det verdt å merke seg at moderne behandlingsmetoder har økt sjansene for slike pasienter betydelig i et relativt langt liv. På grunn av det faktum at det ble gjort funn innen patogenetiske mekanismer for utviklingen av sykdommen, noe som gjorde det mulig å utvikle medisiner som kan virke på det muterte genet, med en slik diagnose som kronisk myeloid leukemi, forventet levetid for pasienter kan være 30-40 år fra det øyeblikket sykdommen oppdages. Men dette er mulig forutsatt at svulsten var godartet (langsom forstørrelse av lymfeknutene).

Når det gjelder utviklingen av en progressiv eller klassisk form, er gjennomsnittet fra 6 til 8 år fra det øyeblikket sykdommen ble diagnostisert. Men i hvert enkelt tilfelle påvirkes antall år pasienten kan nyte håndgripelig av tiltakene som ble tatt i løpet av behandlingen, samt sykdomsformen.

I gjennomsnitt, ifølge statistikk, dør opptil 10% av pasientene i løpet av de to første årene etter oppdagelsen av sykdommen, og 20% i de påfølgende årene. Mange pasienter med myeloid leukemi dør innen 4 år etter at diagnosen ble stilt.

Klinisk bilde

Utviklingen av en sykdom som kronisk myeloid leukemi er gradvis. Til å begynne med føler pasienten en forverring i sin generelle helsetilstand, tretthet, svakhet og i noen tilfeller moderat smerte i venstre hypokondrium. Etter studien registreres ofte en økning i milten, og en betydelig nøytrofil leukocytose påvises i en blodprøve, karakterisert ved et skifte i leukocyttformelen til venstre på grunn av virkningen av myelocytter med økt innhold av basofiler, eosinofiler og blodplater. Når tiden kommer for et detaljert bilde av sykdommen, opplever pasienter funksjonshemming på grunn av søvnforstyrrelser, svette, jevn økning i generell svakhet, betydelig temperaturøkning, smerter i milt og bein. Det er også tap av vekt og appetitt. På dette stadiet av sykdommen er milten og leveren kraftig forstørret.

Samtidig fører kronisk myeloid leukemi, hvis symptomer er forskjellige avhengig av utviklingsstadiet av sykdommen, allerede i den innledende fasen til overvekt av eosinofiler, granulære leukocytter og basofiler i benmargen. Slik vekst oppstår på grunn av en reduksjon i andre leukocytter, normoblaster og erytrocytter. Hvis prosessen med sykdomsforløpet begynner å forverres, øker antallet umodne myeloblaster og granulocytter betydelig, og hemocytoblaster begynner å vises.

Blastkrisen ved kronisk myeloid leukemi fører til total kraftmetaplasi. I dette tilfellet er det høy feber, der det ikke er tegn på infeksjon. Hemorragisk syndrom utvikler seg (tarm-, livmor-, slimblødninger, etc.), leukemider i huden, ossalgi, lymfeknuter øker, fullstendig motstand mot cytostatisk terapi og smittsomme komplikasjoner registreres.

Hvis det ikke var mulig å påvirke sykdomsforløpet betydelig (eller slike forsøk ikke ble gjort i det hele tatt), vil tilstanden til pasientene gradvis forverres, og trombocytopeni vil vises (fenomenene med hemorragisk diatese gjør seg gjeldende) og alvorlig anemi. På grunn av det faktum at størrelsen på leveren og milten vokser raskt, øker volumet av magen markant, tilstanden til mellomgulvet blir høy, bukorganene komprimeres, og som et resultat av disse faktorene, respiratorisk ekskursjon av lungene begynner å avta. Dessuten endres posisjonen til hjertet.

Når kronisk myelogen leukemi utvikler seg til dette nivået, mot bakgrunnen av uttalt anemi, vises svimmelhet, kortpustethet, hjertebank og hodepine.

Monocytisk krise ved myelogen leukemi

Når det gjelder temaet monocytisk krise, bør det bemerkes at dette er et ganske sjeldent fenomen, der unge, atypiske og modne monocytter vises og vokser i benmargen og blodet. På grunn av det faktum at benmargsbarrierene er brutt, vises fragmenter av megakaryocyttkjerner i blodet på det terminale stadiet av sykdommen. Et av de viktigste elementene i det terminale stadiet i en monocytisk krise er hemming av normal hematopoiesis (uavhengig av det morfologiske bildet). Sykdomsprosessen forverres på grunn av utviklingen av trombocytopeni, anemi og granulocytopeni.

Noen pasienter kan ha en rask forstørrelse av milten.

Diagnostikk

Faktumet om utviklingen av en slik sykdom som kronisk myeloid leukemi, hvis prognose kan være ganske dyster, bestemmes ved hjelp av en hel rekke kliniske data og spesifikke endringer i prosessen med hematopoiesis. I dette tilfellet tas histologiske studier, histogrammer og myelogrammer nødvendigvis i betraktning. Hvis det kliniske og hematologiske bildet ikke ser klart nok ut og det ikke er nok data til å stille en sikker diagnose, fokuserer leger på påvisning av Ph-kromosomet i monocytter, megakaryocytter, erytrocytter og granulocytter i benmargen.

I noen tilfeller er det nødvendig å differensiere kronisk myeloid leukemi. Diagnose, som kan defineres som differensiell, er fokusert på å identifisere et typisk sykdomsbilde med hyperleukocytose og splenomegali. Hvis varianten er atypisk, utføres en histologisk undersøkelse av miltens punctate, samt en studie av myelogrammet.

Visse vanskeligheter kan observeres når pasienter legges inn på sykehuset i en tilstand av blast krise, hvis symptomer ligner mye på myeloisk leukemi. I en slik situasjon hjelper dataene fra en grundig innsamlet anamnese, cytokjemiske og cytogenetiske studier betydelig. Ofte må kronisk myeloid leukemi skilles fra osteomyelofibrose, hvor man kan observere intens myeloid metaplasi i lymfeknuter, milt, lever, samt betydelig splenomegali.

Det er situasjoner, og de er ikke uvanlige, når en blodprøve hjelper til med å identifisere kronisk myeloid leukemi hos pasienter som gjennomgikk en rutineundersøkelse (i fravær av klager og asymptomatisk sykdomsforløp).

Diffus myelosklerose kan utelukkes ved røntgenundersøkelse av beinene, som avslører flere områder med sklerose i flate bein. En annen sykdom som, selv om den er sjelden, fortsatt må skilles fra myeloid leukemi, er hemorragisk trombocytemi. Det kan karakteriseres som leukocytose med en forskyvning til venstre og en forstørret milt.

Laboratoriestudier i diagnostisering av myeloid leukemi

For å nøyaktig bestemme pasientens tilstand ved mistanke om kronisk myeloid leukemi, kan en blodprøve utføres i flere retninger:

Blodkjemi. Det brukes til å oppdage abnormiteter i funksjonen til leveren og nyrene, som er et resultat av bruk av visse cytostatika eller ble utløst av spredning av leukemiceller.

- Klinisk blodprøve (fullstendig). Det er nødvendig å måle nivået av forskjellige celler: blodplater, leukocytter og erytrocytter. Hos de fleste pasienter som har måttet forholde seg til en sykdom som kronisk myeloid leukemi, avdekker analysen et stort antall umodne hvite celler. Noen ganger kan det være lavt antall blodplater eller røde blodlegemer. Slike resultater er ikke grunnlaget for å bestemme leukemi uten en ekstra test, som er rettet mot å undersøke benmargen.

Undersøkelse av benmarg og blodprøver under mikroskop av patolog. I dette tilfellet studeres formen og størrelsen på cellene. Umodne celler identifiseres som blaster eller myeloblaster. Antall hematopoietiske celler i benmargen telles også. Begrepet "cellularitet" gjelder for denne prosessen. Hos de med kronisk myeloid leukemi er benmargen vanligvis hypercellulær (en stor ansamling av hematopoietiske celler og et høyt innhold av ondartede).

Behandling

Med en sykdom som kronisk myeloid leukemi, bestemmes behandlingen avhengig av utviklingsstadiet av tumorceller. Hvis vi snakker om milde kliniske og hematologiske manifestasjoner i det kroniske stadiet av sykdommen, bør næringsrik ernæring beriket med vitaminer, regelmessig dispensarobservasjon og gjenopprettende terapi betraktes som aktuelle terapeutiske tiltak. Interferon kan gunstig påvirke sykdomsforløpet.

Ved utvikling av leukocytose foreskriver leger Mielosan (2-4 mg / dag). Hvis du må håndtere en høyere leukocytose, kan dosen av Mielosan stige til 6 og til og med 8 mg / dag. Det er verdt å vente på manifestasjonen av en cytopenisk effekt ikke tidligere enn 10 dager etter den første dosen av stoffet. En reduksjon i størrelsen på milten og en cytopenisk effekt oppstår i gjennomsnitt i løpet av 3-6 behandlingsuke, hvis den totale dosen av legemidlet var fra 200 til 300 mg. Videre terapi innebærer å ta 2-4 mg Mielosan en gang i uken, som på dette stadiet har en støttende effekt. Hvis de første tegnene på forverring gjør seg kjent, utføres myelosanoterapi.

Det er mulig å bruke en teknikk som strålebehandling, men bare hvis splenomegali er bestemt som det viktigste kliniske symptomet. For behandling av pasienter hvis sykdom er i et progressivt stadium, er poly- og monokjemoterapi relevant. Hvis det registreres betydelig leukocytose, med utilstrekkelig effektiv eksponering for Mielosan, foreskrives Myelobromol (125-250 mg per dag). Samtidig utføres streng kontroll av perifere blodparametre.

I tilfelle av utvikling av betydelig splenomegali, er "Dopan" foreskrevet (en gang 6-10 g / dag). Pasienter tar stoffet en gang i 4-10 dager. Intervallene mellom dosene bestemmes avhengig av graden og hastigheten av reduksjon i antall leukocytter, samt størrelsen på milten. Så snart reduksjonen i leukocytter når et akseptabelt nivå, stoppes bruken av Dopan.

Hvis pasienten utvikler resistens mot Dopan, Mielosan, strålebehandling og Myelobromol, foreskrives heksafosfamid til behandling. For å effektivt påvirke sykdomsforløpet i det progressive stadiet, brukes TsVAMP- og AVAMP-programmene.

Dersom resistens mot cellegift utvikler seg ved en sykdom som kronisk myelogen leukemi, vil avansert behandling fokusere på bruk av leukocytoforese i kombinasjon med et spesifikt polykjemoterapiregime. Som akutte indikasjoner for leukocytoforese kan kliniske tegn på stase i hjernens kar (følelse av tyngde i hodet, hørselstap, hodepine) bestemmes, som er forårsaket av hypertrombocytose og hyperleukocytose.

Ved en eksplosjonskrise kan ulike kjemoterapiprogrammer som brukes ved leukemi anses som relevante. Indikasjoner for transfusjoner av erytrocyttmasse, trombokonsentrat og antibiotikabehandling er smittsomme komplikasjoner, utvikling av anemi og trombocytopenisk blødning.

Når det gjelder det kroniske stadiet av sykdommen, er det verdt å merke seg at på dette stadiet av utviklingen av myeloid leukemi er benmargstransplantasjon ganske effektiv. Denne teknikken er i stand til å sikre utviklingen av klinisk og hematologisk remisjon i 70% av tilfellene.

En presserende indikasjon for bruk av splenektomi ved kronisk myeloid leukemi er trusselen om ruptur eller ruptur av selve milten. Relative indikasjoner inkluderer alvorlig abdominal ubehag.

Strålebehandling er indisert for de pasientene som har blitt diagnostisert med livstruende ekstramedullære tumordannelser.

Kronisk myeloid leukemi: anmeldelser

Ifølge pasienter er en slik diagnose for alvorlig til å bli ignorert. Ved å studere vitnesbyrd fra forskjellige pasienter, blir den reelle muligheten for å beseire sykdommen tydelig. For dette er det nødvendig å gjennomgå en rettidig diagnose og et kurs med påfølgende behandling. Bare med deltakelse av høyt kvalifiserte spesialister er det en sjanse til å beseire kronisk myeloid leukemi med minimale helsetap.

Myeloid leukemi er en sykdom som er direkte relatert til onkologi, er nederlag av blodceller. Myeloid leukemi påvirker stamceller i benmargen. ICD-10 kode for C92 sykdom. Patologi sprer seg raskt, så etter en stund slutter de berørte elementene å utføre sine funksjoner. Kan fortsette i lang tid uten å vise symptomer. I følge statistikk oppdages det oftere hos personer over 30 år.

Som alle kreftformer har ikke atypisk leukemi blitt studert. Nå foreslår forskere, leger mulige årsaker til patologien:

en vanlig teori er effekten av kjemikalier på mennesker;
bakterielle sykdommer;
langvarig eksponering for arenstoffer;
bivirkninger fra svulstbehandling;
resultatet av en annen kreftsykdom.

Forskere avdekker aktivt mulige veier for fremveksten av sykdommen for deretter å studere og utrydde bruddet.

Risikofaktorer

En rekke forhold kan påvirke forekomsten av onkologi betydelig, nemlig:

eksponering for stråling;
alder.

To tredjedeler av faktorene kan ikke endres, men å prøve å unngå den første er ganske mulig.

Slags

Medisinske arbeidere skiller mellom to artsgrupper av myeloid leukemi.

Krydret

Med en forverret form for onkologi oppstår celleinfeksjon som ikke kan kontrolleres. I løpet av kort tid blir en frisk celle erstattet av en berørt. Rettidig behandling vil bidra til å forlenge en persons liv. Dens fravær begrenser eksistensen av en person i opptil 2 måneder.

Det første symptomet på akutt myeloid leukemi kan ikke forårsake angst, men det er nødvendig å konsultere en lege for en dom. Onkologiske symptomer på myeloid leukemi vises samtidig eller øker gradvis.

Akutt myeloid syndrom og symptomer:

smerter i bein og ledd;
neseblødninger;
økt svette under søvn;
forstyrrelse i blødning, som er årsaken til blek hud;
hyppige infeksjoner;
betennelse i tannkjøttet;
utseendet av hematomer over kroppsområdet;
pusteproblemer selv med lavt fysisk aktivitetsnivå.

Manifestasjonen av to eller flere symptomer indikerer alvorlige funksjonsfeil i kroppen, det anbefales å besøke klinikken. Utnevnelsen av rettidig behandling vil bidra til å redde liv.

Akutt myeloid leukemi avslører en klassifisering som inkluderer mange faktorer og årsaker, delt inn i grupper:

primitive endringer i gener;
endringer på grunnlag av nedsatt utvikling av vev, organer;
en konsekvens av andre sykdommer;
Downs syndrom;
myeloid sarkom;
behandling, diagnose, symptomer og tegn kan variere.

Kronisk lymfatisk leukemi

I dette tilfellet har forskere etablert en forbindelse som bestemmer årsaken til sykdommen og bruddet på den genetiske komponenten til en person. Lymfocytisk leukemi rammer bare stamceller som kan dele seg på ubestemt tid. Mutasjoner oppstår i nye celler, siden det er lettere å trenge inn i dem på grunn av ufullstendig dannelse. En frisk blodcelle omdannes gradvis til en leukocytt. Etter at de samler seg i benmargen og derfra sirkulerer gjennom kroppen, sakte infiserer menneskelige organer. Kronisk myeloid leukemi (KML) kan utvikle seg til akutt lymfatisk leukemi.

Stadier av kronisk myeloid leukemi:

Første etappe. Sykdommen vokser gradvis. Det er preget av en økning i milten, sekundære tegn på myeloid leukemi: nivået av granulære leukocytter, så vel som ikke-nukleære elementer i det perifere blodet, øker. Symptomene på den første fasen av kronisk myeloid leukemi kan sammenlignes med symptomene på akutt myelogen leukemi: det er kortpustethet, tyngde i magen, svette. Alvorlige opplevelser som indikerer en økning i onkologi:

smerte under ribbeina, strømmer inn i ryggsmerter;
uttømming av kroppen.

På denne bakgrunn kan det utvikles et miltinfarkt, og da vil det oppstå problemer med leveren.

Den andre fasen av kronisk onkologi er preget av akselerert utvikling av en levende ondartet svulst. Det første stadiet av sykdommen er ikke vist eller uttrykkes i ekstremt liten grad. Denne tilstanden er preget av:

økning i kroppstemperatur;
anemi;
rask tretthet;
fortsetter også å øke antall hvite blodlegemer;
i tillegg til leukocytter øker også andre blodceller.

Prognostiske resultater og rask gjennomføring av nødvendige prosedyrer fører til at det finnes komponenter i blodet som ikke bør være tilstede under normal utvikling av kroppen. Graden av umodne leukocytter øker. Dette påvirker den periodiske kløen i huden.

Det tredje (endelige) stadiet er preget av patofunksjonelle endringer, der det er oksygensult i hver del av det menneskelige vevet, samt et brudd på intern metabolisme. Mer oksygen sult påvirker hjerneceller. De mest alvorlige manifestasjonene av terminalstadiet:

leddsmerter;
utmattelse;
temperaturøkning opp til 40 grader;
vekten til pasienten reduseres kraftig;
miltinfarkt;
positiv pH.

Ytterligere symptomer inkluderer problemer med nerveender, endringer i den indre komponenten av blodet. Forventet levealder på dette stadiet av sykdommen avhenger av medisiner og terapi som brukes.

Diagnostikk

Moderne metoder lykkes i beregningen av onkologiske sykdommer. Vanlige standardprosesser som lar deg identifisere et ondartet element i en blodcelle hos en person:

Utført av UAC. Takket være denne prosedyren er graden av det totale antallet celler etablert. Hva gir det? Hos pasienter som lider av myeloid leukemi øker antallet umodne celler, og en reduksjon i antall røde blodceller og blodplater registreres også.
En biokjemisk blodprøve avslører forstyrrelser i funksjonen til leveren og milten. Slike problemer provoseres av penetrering av leukemiceller inn i organene.
Samling av vev og celler, samt penetrering av fremmedlegemer inn i benmargen. Disse to prosedyrene utføres samtidig. Hjerneprototyper er hentet fra lårbenet.
En metode for å studere genetikk og menneskelig utvikling gjennom studiet av kromosomer. Strukturen til menneskelige gener i onkologi inneholder leukemiceller, det er de som gjør det mulig å oppdage akutt myeloid leukemi.
En blanding av forskjellige orbitaler til et atom i et molekyl. Kromosomer studeres ved hjelp av denne metoden; ved onkologi finner man en unormal.
Myelogram viser benmargsstatistikk i tabellform.
Hemogrammet lar deg undersøke pasienten og etablere diagnosen nøyaktig. Det er preget av en rask distribusjon av komponenter, en detaljert metode for å etablere lokalisering.

Standard diagnostiske metoder brukes også: MR, ultralyd, etc. De kan ikke love pasienten en nøyaktig diagnose eller stadium.

Behandling

Siden det er forskjeller mellom symptomene på en kronisk og akutt sykdom, er behandlingen derfor forskjellig.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Faser skiller graden av skade på menneskekroppen, så behandling gis avhengig av sykdomsstadiet. I det kroniske eller inaktive stadiet anbefales det å følge de generelle behandlingsnormene, føre en sunn livsstil, maten skal være mettet med vitaminer. Hvile på dette stadiet sammenlignes med arbeid, mengden vitaminer er også foreskrevet.

Hvis nivået av leukocytter fortsetter å øke, legges det merke til komplikasjoner, pasienter foreskrives cellegift. Etter å ha fullført behandlingsforløpet med stoffet, støttes terapi, som er rettet mot å gjenopprette den riktige funksjonen til milten. Strålebehandling brukes når milten ikke har gått tilbake til sin opprinnelige form. Etter det blir behandlingsforløpet avbrutt i en periode på 31 dager, deretter gjentatt, gjenopprettende terapi.

Fasen av oksygen sult praktiserer oftest ett, sjeldnere to kjemiske preparater. Oftere er de spesialiserte medisiner, som inneholder noen grupper av vitaminer som bidrar til å opprettholde helse og liv i en person. Påføringsprinsippet er det samme som i den inaktive fasen: effektiv terapi utføres først, og deretter støttende påføring. Kurs for intravenøs administrering av kjemikalier holdes tre ganger i året. Hvis teknikken ikke fungerer, separeres blodet i plasma og andre komponenter. Med symptomer på KML brukes donerte blodtransfusjoner, som inkluderer celler direkte, plasma, samt urenheter av røde blodceller og blodplater. Strålebehandling administreres ved betydelige verdier av en ondartet svulst.

70 % av de som led av myeloid leukemi fikk en garanti for bedring gjennom benmargstransplantasjon. Denne prosedyren utføres i den innledende fasen av plager. Og det kan skyldes fjerning av milten. Dette organet kan "fjernes" på to måter: den uplanlagte er ruptur av milten, og den viktigste avhenger av en rekke faktorer. Benmarg for transplantasjon må være identisk med hjernen til pasienten.

Behandling av akutt myeloid leukemi

Hvilke kliniske retningslinjer følges? På induksjonsstadiet av behandlingen utføres et sett med tiltak som tar sikte på å eliminere årsakene og symptomene på sykdommen, fjerne unødvendige leukemiceller. Konsolideringstiltak eliminerer muligheten for tilbakefall, opprettholder den normale tilstanden til en person. Klassifisering påvirker prinsippet om AML-behandling, alder, kjønn, individuell toleranse og evner.

Metoden for intravenøs administrering av et cytostatika har blitt utbredt. Prosessen fortsetter i en uke. De tre første dagene kombineres med en annen medisin av antibiotikagruppen.

Når det er risiko for å utvikle kroppslige sykdommer eller infeksjonssykdommer, brukes en mindre intensiv prosedyre, hvis essens er å lage et sett med tiltak for pasienten. Dette inkluderer kirurgi, psykoterapeutisk bistand til pasienten mv.

Induksjonstiltak gir positive resultater hos mer enn 50 % av pasientene. Fraværet av andre grad av konsolidering fører til tilbakefall, derfor anses det som et nødvendig tiltak. Hvis det er mulig for kreften å komme tilbake etter standard foreskrevet 3-5 prosedyrer for vedlikeholdskjemoterapi, utføres benmargstransplantasjon. Hematopoiesis bidrar til restaurering av kroppen. Analysen krever perifert blod. I Israel er utvinningsgraden fra lymfatisk leukemi høy på grunn av det faktum at ugunstige forhold for en person elimineres umiddelbart, svulstprosessen avtar. Metoden for å oppdage eksplosjoner i perifert blod brukes også der.

En eksplosjonskrise er en ondartet prosess som anses å være endelig. På dette stadiet kan syndromene ikke kureres, bare for å støtte vitale prosesser, siden etiologien og patogenesen til fasen ikke er fullstendig studert. Negativ erfaring tyder på at leukocytter overskrider det nødvendige volumet.

Prognose for akutt myeloid leukemi

Onkologer gir forskjellige estimater for overlevelse ved AML, da den bestemmes av en rekke faktorer, som alder, kjønn og andre. En stabil evaluering av AML-klassifiseringer har vist at median overlevelse varierer fra 15 % til 65 %. Prognosen for tilbakevending av sykdommen er fra 30 til 80%.

Tilstedeværelsen av kroppslige, smittsomme lidelser forårsaker en dårligere prognose for eldre. Tilstedeværelsen av parallelle plager gjør utilgjengelig kjemoterapi, så nødvendig for behandling av myeloid leukemi. Med hematologiske sykdommer ser bildet mye mer skuffende ut enn med forekomsten av en ondartet svulst som følge av en samtidig sykdom. Akutt myeloid leukemi ses sjelden hos barn, oftere hos voksne.

Prognose for kronisk myelogen leukemi

Den avgjørende årsaken til et positivt resultat er tidspunktet for behandlingsstart. Følgende faktorer avhenger av varigheten og sannsynligheten for å kurere kreft: størrelsen på utvidelsen av leveren, milten, antall ikke-nukleære blodelementer, hvite blodlegemer, umodne benmargceller.

Muligheten for et dødelig utfall vokser sammen med antallet tegn som bestemmer utviklingen av onkologi. Samtidige infeksjoner eller subkutane blødninger i kroppsdeler blir en vanlig dødsårsak. Gjennomsnittlig levealder er to år. Rask identifisering og behandling av sykdommen kan tidoble denne perioden.

Hematolog

Høyere utdanning:

Hematolog

Samara State Medical University (SamSMU, KMI)

Utdanningsnivå - Spesialist
1993-1999

Ekstrautdanning:

"Hematologi"

Russian Medical Academy of Postgraduate Education

Ganske ofte vises kromosomsvikt ved de mest uforutsette forstyrrelsene. En av disse manifestasjonene er kronisk myeloid leukemi, en tumorlesjon i blodet. I de aller fleste tilfeller gjennomgår prosessen med hematopoiesis som oppstår i den røde benmargen endringer på grunn av skade på kromosomet. Den mest gunstige prognosen er gitt ved benmargstransplantasjon. Vanligvis velges giveren blant slektninger.

Essensen av patologi

Kronisk myeloid leukemi (KML) er preget av en økning i blodnivået av granulocytter, en av typene leukocytter. Dannes ukontrollert i benmargen, en betydelig del av dem kommer inn i blodstrømmen umoden. Konsentrasjonen av andre typer leukocytter avtar, og unge endrede celler kan nå modenhet.

Ved begynnelsen av utviklingen av patologi er antall leukocytter omtrent 20 000 / μl. Med progresjonen endres dette tallet til 400 000 / μl. Celler med ulik grad av modenhet finnes i blodet - umodne (promyelocytter, myelocytter, metamyelocytter) og modne (stikknøytrofiler).

Kromosomavvik er fikset. Oftest provoserer sykdommen en merkbar økning i konsentrasjonen av andre typer leukocytter (basofiler og eosinofiler). Dette er bevis på en alvorlig form for KML. Hos pasienter øker milten i størrelse, antall myeloblaster (progenitorer av granulocytter) øker i benmargen og blodet.

Årsaker til utviklingen av sykdommen

Visse gener styrer cellevekst og deling. Noen stimulerer utviklingsprosessen (onkogener), mens andre bremser den, og forårsaker fysiologisk celledød (suppressorer). Myeloid leukemi er forårsaket av DNA-mutasjoner som fremmer spredning av onkogener eller slår av suppressorer.

Cellene i menneskekroppen inneholder 23 par kromosomer. Vanligvis begynner CML å utvikle seg når fragmenter "byttes" mellom kromosom 9 og 22 (translokasjon). Et unormalt gen dannes, og kromosom 22 reduseres i størrelse. Det transformerte kromosomet, kalt Philadelphia-kromosomet, observeres i de endrede cellene til nesten alle pasienter diagnostisert med kronisk myeloid leukemi. Det er hun som forårsaker vekst og kaotisk deling av patologiske celler.

Hos et lite antall pasienter inneholder ikke skadelige celler et endret kromosom. Det antas at det berørte genet dannes annerledes i dem. Det er ekstremt sjelden at pasienter verken har et endret gen eller et "ødelagt" kromosom. Det antas at i dette tilfellet er utviklingen provosert av ukjente onkogener.

Eksperter tilskriver ikke en kromosomfeil til genetisk, men studier har vist at det er stor sannsynlighet for å utvikle patologi hos barn hvis en av foreldrene har genetiske abnormiteter (Downs syndrom). Forekomsten av kronisk myeloid leukemi påvirkes av visse eksterne faktorer:

høye doser av strålingseksponering;
negativ påvirkning av kjemikalier (alkoholer, epoksyharpikser, alkener, ketoner, aldehyder);
alder (over 30 år);
kjønn (oftere diagnostiseres sykdommen hos menn).

Et svekket immunforsvar kan være en risikofaktor. Røyking bidrar til et mer alvorlig sykdomsforløp.

Klassifisering av kronisk myeloid leukemi

Det er flere klassifikasjoner av patologi. I følge den generelle taksonomien skilles flere typer kronisk myeloid leukemi ut:

med Philadelphia-kromosomet hos voksne;
med Philadelphia-kromosomet hos pasienter over 60 år;
atypisk (uten Philadelphia-kromosomet);
hos barn (infantil form uten Philadelphia-kromosom, juvenil form, ikke mye forskjellig fra CML med transformert kromosom hos voksne).

I henhold til det kliniske bildet kan patologien være:

godartet;
progressive;
milt;
abdominal;
svulst;
beinmarg.

Det er tre alvorlighetsgrader av sykdommen:

Kronisk - nivået av eksplosjoner er mindre enn 15%;
Akselerasjoner (akselerasjoner) - antall eksplosjoner er 15-29%. Blaster og promyelocytter i blod og benmarg utgjør mer enn 30 %, trombocytopeni (lavt antall blodplater) som ikke reagerer på terapi utvikles;
Blast krise - eksplosjoner over 30%, det er områder med ekstramedullær hematopoiesis (utenfor benmargen).

Det er også tilbakevendende kronisk myeloid leukemi - en økning i antall eksplosjoner etter remisjon.

Symptomer på kronisk myeloid leukemi

Ofte er patologien i utgangspunktet asymptomatisk. Gradvis vises uspesifikke tegn:

svakhet;
vekttap;
hypertermi;
nattesvette;
flatulens.

I fremtiden kan du se:

en økning i størrelsen på milten;
blekhet;
blør;
en merkbar økning i lymfeknuter;
hudutslett.

Med en økning i størrelsen på milten kan pasienten føle smerte eller en følelse av tyngde i venstre side av magen. Med akselerasjon øker alvorlighetsgraden av symptomene. Den siste fasen av kronisk myeloid leukemi, i tillegg til de allerede manifesterte symptomene, er preget av:

blødninger;
raskt vekttap;
helle svette;
langvarig ledd- og beinsmerter;
feber med kraftige frysninger.

Det godartede løpet av patologien varer flere år, ondartet - fra tre til seks måneder. Ofte med kronisk myeloid leukemi utvikles infeksjonssykdommer, tegn på forgiftning vises. Perioder med eksacerbasjon erstattes av remisjoner.

Diagnose av kronisk myeloid leukemi

Under en fysisk undersøkelse vurderer legen, etter å ha studert pasientens historie, tilstanden til leveren, milten og lymfeknuter. Etterfølgende diagnose kan omfatte:

blodprøver (fiksering av kvantitative og kvalitative blodparametre);
benmargspunktur - biopsi eller aspirasjon (bestemmelse av tilstedeværelsen av berørte celler);
studie av utvalgte prøver av blod, benmarg, bein, cerebrospinalvæske, lymfeknutevev (deteksjon av typen leukemi og vurdering av tilstedeværelsen av leukemiceller);
analyse for påvisning av brudd på kromosomsettet;
røntgen av thorax (deteksjon av lungepatologier);
Ultralyd, CT, MR (visualisering av vev, organer).

Omtrent en fjerdedel av pasientene med kronisk myeloid leukemi oppdages ved en medisinsk undersøkelse ved en tilfeldighet. Hos noen pasienter er makrofager fiksert i benmargen. Konsentrasjonen av megakaryocytter økes. Elektronmikroskopi på hvert stadium av deres modning avslører et etterslep i utviklingen av kjernen fra cytoplasma. I den røde massen av milten finner man infiltrasjon.

I blodserumet øker konsentrasjonen av urinsyre og vitamin B 12. Noen ganger forårsaker høye nivåer av urinsyre dannelsen av urater i blæren og utvikling av giktgikt. Noen ganger når milten en slik størrelse at den synker ned i bekkenområdet. Ved betydelig splenomegali øker leveren ofte i størrelse. Den endelige bekreftelsen av diagnosen er registreringen av det transformerte kromosomet. I andre patologier er tilstedeværelsen av denne markøren i blodet og benmargen ikke notert.

Patologisk terapi

Terapi for kronisk myeloid leukemi bestemmes av stadiet av patologien. På et tidlig stadium anbefales generell styrkende behandling, et balansert kosthold beriket med vitaminer og regelmessig dispensasjonskontroll. I andre tilfeller behandles KML med medisiner som bidrar til å redusere størrelsen på milten og redusere aktiviteten til ondartede celler. Den forventede levetiden til pasienten avhenger direkte av terapiens tilstrekkelighet og aktualitet. Terapi utføres på flere måter:

Medikamentell behandling (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
Benmargstransplantasjon (sannsynligheten for utvinning er høyere med kirurgi i de tidlige stadiene av patologien, de foretrukne giverne er pasientens slektninger);
Strålebehandling (målet er ødeleggelse av ondartede celler, redusere hastigheten på deres utvikling);
Fjerning av milten (vanligvis i siste fase av utviklingen av patologi). Indikasjoner for kirurgisk inngrep kan være trombocytopeni, trusselen om skade på milten, åpenbart ubehag forårsaket av størrelsen på organet.

Hvis å ta medisiner ikke gir den forventede effekten, brukes leukoforese - cellulær rensing av blodet fra et for stort antall leukocytter. Noen ganger brukes det parallelt med medikamentell behandling. En betydelig forstørret milt blir noen ganger utsatt for røntgenstråler, dette bidrar til å redusere størrelsen. Ved purulente inflammatoriske foci brukes antibiotika.

Ved utvikling av alvorlig anemi, tolerant overfor cytostatika, eller ved behandling av jernmangelanemi med passende jernpreparater, er blodtransfusjon indisert. Pasienter er dispensasjonspliktige, de trenger regelmessige undersøkelser og overvåking av blodverdier. Selvbehandling av den kroniske formen for myeloid leukemi er uholdbar og uakseptabel.

Progresjon av patologi

Med utviklingen av patologi er cytostatika indisert. Omfanget av behandlingen avhenger av sykdomsfasen. Forekomsten av åpenbare symptomer (en økning i organer, en økning i antall leukocytter sammenlignet med et tidligere stadium av patologi) er en grunn til bruken av primære begrensningsmetoder. Pasienter i små doser foreskrives hydroksyurea på poliklinisk basis - underlagt kontroll av blodtelling. Etter remisjon av sykdommen brukes støttende behandling.

Avansert stadium av patologi

Hvis sykdommen har gått inn i et avansert stadium, utføres medikamentell behandling avhengig av "risikogruppen" (hematologiske parametere). Ved lav risiko utføres behandlingen i utgangspunktet med ett medikament (monokjemoterapi), med høy risiko anbefales det å bruke flere legemidler samtidig (polykjemoterapi).

Etter å ha fullført løpet av monokjemoterapi, er det samme midlet først foreskrevet, men i en høyere dosering. Med forbedring av blodtellingen avbrytes den eller dosen reduseres. Hvis det brukte cytostatika ikke ga den forventede effekten innen en måned, utføres behandlingen med et annet medikament.

Etter et kurs med kjemoterapi utføres vedlikeholdsbehandling (ordningen ligner ordningen med primær begrensningsterapi). Bruk legemidler som har vist seg effektive i kursbehandling. Polykjemoterapi utføres med økt risiko og i siste fase av KML. I eksplosjonskrise ligner terapi på behandling av akutt leukemi. Polykjemoterapi utføres i korte kurs på 5-14 dager. Varigheten av pausene er 7-10 dager.

Alfa interferon

Fundamentalt nye behandlinger for kronisk myeloid leukemi inkluderer alfa-interferon, en antagonist av vekstfaktorer. Det hemmer påvirkningen av megakaryocytter på prosessen med hematopoiesis og forhindrer reproduksjon av granulocytter. I tillegg aktiverer alfa-interferon antitumorimmunitet, og skaper forhold for normalisering av hematopoiesis.

Siden det er et cytostatika, har ikke stoffet en depressiv effekt på friske celler. Behandling med alfa-interferon kan også forårsake cytogenetisk remisjon - fravær av Philadelphia-kromosomet. Dette snakker ikke engang om remisjon, men om fullstendig bedring av pasienten.

Det finnes ingen forebyggende tiltak for kronisk myelogen leukemi. Det er bare mulig å forhindre forverring av patologi (støttende behandling, forebygging av insolasjon, forkjølelse). Gjennomsnittlig levealder ved KML er tre til fem år, noen ganger opptil åtte. Etter utviklingen av en eksplosjonskrise, klarer pasienten sjelden å leve mer enn ett år.

Diagnose(KML) i de fleste tilfeller er det lett å fastslå eller i alle fall mistenke ved karakteristiske endringer i blodbildet. Disse endringene kommer til uttrykk i en gradvis økende leukocytose, liten i begynnelsen av sykdommen (10-15 10 9 / l) og når, ettersom sykdommen utvikler seg, uten behandling, enorme tall - 200-500-800 10 9 / l og enda mer.

Samtidig med økningen i antallet leukocytter karakteristiske endringer i leukocyttformelen er notert: en økning i innholdet av granulocytter opp til 85-95%, tilstedeværelsen av umodne granulocytter - myelocytter, metamyelocytter, med betydelig leukocytose - ofte promyelocytter, og noen ganger enkeltblastceller. En meget karakteristisk økning i innholdet av basofile opp til 5-10 %, ofte med en samtidig økning i nivået av eosinofiler opp til 5-8 % ("eosinofil-basofil assosiasjon", ikke funnet ved andre sykdommer) og en reduksjon i antall lymfocytter opp til 10-5%.

Noen ganger når antallet basofiler betydelige tall - 15-20% eller mer.

I litteraturen 15-20 år siden i slike tilfeller ble sykdommen utpekt som en basofil variant av kronisk myeloid leukemi, som forekommer hos 5-8 % av pasientene. En eosinofil variant er beskrevet, hvor 20-40 % av eosinofilene er konstant i blodet. Foreløpig er disse variantene ikke isolert, og en økning i antall basofile eller eosinofiler anses som et tegn på et avansert stadium av sykdommen.

De fleste pasientene har økt blodplater opptil 400-600 10 9 /l, og noen ganger mer - opptil 800-1000 10 9 /l, sjelden enda høyere. Innholdet av hemoglobin og erytrocytter kan forbli normalt i lang tid, og avta bare ved svært høy leukocytose. Hos noen pasienter, i begynnelsen av sykdommen, observeres til og med en liten erytrocytose - 5,0-5,5 10 12 liter.

Studere benmarg punktert finner en økning i antall myelokaryocytter og prosentandelen av umodne granulocytter med en økning i myeloide/erytroide ratio til 20-25/1 i stedet for normal 3-4/1. Antallet basofile og eosinofiler økes vanligvis, spesielt hos pasienter med høyt innhold av disse cellene i blodet. Som regel noteres et stort antall mitotiske figurer.

Hos noen pasienter, oftere med betydelig hyperleukocytose, blå histiocytter og celler som ligner Gaucher-celler finnes i benmargens punktform. Dette er makrofager som fanger opp glukocerebrosider fra råtnende leukocytter. Antall megakaryocytter økes vanligvis, som regel har de tegn på dysplasi.

På morfologisk studie det er ingen endringer i strukturen til granulocytiske celler i CML sammenlignet med normale, men elektronmikroskopi avslører asynkronisme i modningen av kjernen og cytoplasma: i hvert stadium av granulocyttmodningen henger kjernen etter i utviklingen fra cytoplasma.

Fra cytokjemiske egenskaper svært karakteristisk er en kraftig reduksjon eller fullstendig forsvinning av alkalisk fosfatase i nøytrofilene i blodet og benmargen.

På trepanobiopsi uttalt hyperplasi av myeloid kimen, en kraftig reduksjon i fettinnhold er funnet, hos 20-30% av pasientene allerede i begynnelsen av sykdommen - en eller annen grad av myelofibrose.
Morfologisk studie milt oppdager infiltrasjon av den røde pulpa med leukemiceller.

Av de biokjemiske endringene er karakteristisk økning i vitamin B12 i blodserumet, som noen ganger overstiger normalverdien med 10-15 ganger og ofte forblir forhøyet under klinisk og hematologisk remisjon. En annen betydelig endring er en økning i urinsyre. Den er høy hos nesten alle ubehandlede pasienter med signifikant leukocytose og kan øke enda mer under cytostatikabehandling.

Noen pasienter har permanent økte urinsyrenivåer fører til dannelsen av urat urinsteiner og giktartritt, avsetning av urinsyrekrystaller i vevet i auriklene med dannelse av synlige knuter. De aller fleste pasienter har et høyt nivå av serumlaktatdehydrogenase.

Start sykdommer i de fleste tilfeller nesten eller helt asymptomatisk. Vanligvis, når blodforandringer allerede har dukket opp, er milten ikke forstørret. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, øker den gradvis, noen ganger når den enorme proporsjoner. Leukocytose og størrelsen på milten korrelerer ikke alltid med hverandre. Hos noen pasienter opptar milten hele venstre halvdel av buken, ned i det lille bekkenet, med leukocytose på 65-70 10 9 /l, hos andre pasienter med leukocytose som når 400-500 10 9 /l, stikker milten ut fra under kanten av kystbuen med kun 4-5 cm.. Den store størrelsen på milten er spesielt karakteristisk for CML med høy basofili.

Når det uttrykkes splenomegali leveren er også vanligvis forstørret, men alltid i mye mindre grad enn milten. Forstørrelse av lymfeknuter er ikke typisk for KML, det forekommer noen ganger i det terminale stadiet av sykdommen og skyldes infiltrasjon av lymfeknuten av blastceller.

Klager svakhet, en følelse av tyngde, noen ganger smerter i venstre hypokondrium, svette, lavgradig feber vises bare med et avansert klinisk og hematologisk bilde av sykdommen.

På 20-25 % av KML-pasientene oppdages ved en tilfeldighet, når det fortsatt ikke er noen kliniske tegn på sykdommen, men det er kun milde hematologiske forandringer (leukocytose og en liten prosentandel av umodne granulocytter i blodet), som finnes i en blodprøve tatt for en annen sykdom eller under en forebyggende undersøkelse. Fraværet av klager og kliniske symptomer fører noen ganger til det faktum at karakteristiske, men moderate blodforandringer dessverre ikke tiltrekker seg oppmerksomheten til en lege, og den sanne utbruddet av sykdommen kan bare fastslås i ettertid når en pasient presenterer en allerede uttalt klinisk og hematologisk bilde av sykdommen.

Bekreftelse diagnose av CML er påvisning i cellene i blodet og benmargen av en karakteristisk cytogenetisk markør - Ph-kromosomet. Denne markøren er tilstede hos alle pasienter med KML og forekommer ikke ved andre sykdommer.

Kronisk myeloid leukemi- den første onkologiske sykdommen der spesifikke endringer i kromosomer ble beskrevet hos mennesker og de molekylære mekanismene som lå til grunn for utviklingen av sykdommen ble dechiffrert.

I 1960 to cytogenetikk fra Philadelphia, USA, fant P. Nowell og D. Hungerford forkortning av den lange armen til et av kromosomene til det 21. paret, som de feilaktig trodde, hos alle pasientene med KML de undersøkte. Ved navnet på byen der oppdagelsen ble gjort, ble dette kromosomet kalt Philadelphia, eller Ph-kromosomet. I 1970 ved bruk av en mer avansert kromosomfargingsteknikk, T. Caspersson et al. fant at i CML er det en sletting av den lange armen til ett av kromosomene, ikke det 21., men det 22. paret. Til slutt, i 1973, ble den viktigste oppdagelsen gjort, som ble utgangspunktet i studiet av patogenesen til KML: J. Rowley viste at dannelsen av Ph-kromosomet skyldes gjensidig translokasjon (gjensidig utveksling av en del av det genetiske) materiale) mellom kromosom 9 og 22.

Med slik translokasjoner det meste av den lange armen til kromosom 22 overføres til den lange armen til kromosom 9, og den lille terminale delen av den lange armen til kromosom 9 overføres til kromosom 22. Som et resultat oppstår en karakteristisk cytogenetisk anomali - forlengelsen av lange arm av ett av kromosomene til det 9. paret og kromosomet 22. paret. Det er dette kromosomet fra det 22. paret med en forkortet lang arm som er betegnet som Ph-kromosomet.

Nå er det slått fast at Ph kromosom- t(9;22)(q34;q11) finnes i 95-100 % av metafasene hos 90-95 % av pasientene med KML. I omtrent 5 % av tilfellene påvises varianter av Ph-kromosomet. Oftest er dette komplekse translokasjoner som involverer kromosom 9, 22 og et tredje kromosom, og noen ganger i tillegg 2 eller 3 kromosomer. Ved komplekse translokasjoner er det alltid de samme molekylære endringene som med standard t(9;22)(q34;q11). Standard- og varianttranslokasjoner kan påvises samtidig hos samme pasient i forskjellige metafaser.

Noen ganger er det en såkalt maskert translokasjon med samme molekylære endringer som i typiske, men ikke bestemt av konvensjonelle cytogenetiske metoder. Dette skyldes overføring av mindre deler av kromosomene enn ved standard translokasjon. Tilfeller er også beskrevet når t (9; 22) ikke påvises under en konvensjonell cytogenetisk studie, men ved å bruke FISH eller RT-PCR (sanntids-PCR) er det mulig å fastslå at det i en typisk region av kromosom 22 er en genomorganisering som er standard for CML - det kimære formasjonsgenet BCR-ABL. Studier av slike tilfeller har vist at noen ganger er det en overføring av en del av kromosom 9 til kromosom 22, men det er ingen translokasjon av en del av kromosom 22 til kromosom 9.

I den første perioden cytogenetisk studie av kronisk myeloid leukemi to varianter ble skilt - Ph-positive og Ph-negative. Ph-negativ CML ble først beskrevet av S. Krauss et al. i 1964. Forfatterne fant Ph-negativ KML hos nesten halvparten av pasientene de observerte. Etter hvert som forskningsmetodene ble bedre, sank andelen Ph-negativ CML jevnlig. Det er nå erkjent at ekte Ph-negativ (BCR-ABL-negativ) KML ikke eksisterer, og de tidligere beskrevne observasjonene refererte i de fleste tilfeller til BCR-ABL-positiv KML, men med en type kromosomomlegging som ikke kunne oppdages av kjent på den tiden ved cytogenetiske metoder.

Dermed mottatt til tilstede tid tyder dataene på at det i alle tilfeller av KML er endringer i kromosom 9 og 22 med samme genomorganisering i en viss region av kromosom 22. I tilfeller hvor karakteristiske cytogenetiske endringer ikke kan påvises, snakker vi om andre sykdommer som ligner på KML i kliniske manifestasjoner (splenomegali) og blodbilde (hyperleukocytose, nøytrofili). Den vanligste er kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), som i WHO-klassifiseringen fra 2001 refererer til sykdommer som har både myeloproliferative og myelodysplastiske trekk. Med CMML økes alltid antall monocytter i blod og benmarg.

Ved kronisk myeloid leukemi har mange pasienter translokasjoner med deltagelse av kromosom 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), hvor det dannes fusjonsgener som involverer PDGFbR-genet lokalisert på kromosom 5 (genet for b- reseptor for vekstfaktor produsert av blodplater, - blodplateavledet vekstfaktorreseptor b). Proteinet som produseres av dette genet har et domene med funksjonen til tyrosinkinase, som aktiveres under translokasjon, som ofte forårsaker betydelig leukocytose.

I nærvær av leukocytose, nøytrofili og unge former for granulocytter i blodet, dysplasi av alle spirer av myelopoiesis, men fravær av monocytose, er sykdommen, i henhold til WHO-klassifiseringen, utpekt som atypisk CML, også vurdert under overskriften myelodysplastiske / myeloproliferative sykdommer. I 25-40% av tilfellene ender denne sykdommen, som andre former for myelodysplastiske syndromer, med akutt leukemi. Ingen karakteristiske cytogenetiske endringer ble funnet.

Essensen av sykdommen

Kronisk myeloid leukemi (kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, CML) er en sykdom der det er en overdreven dannelse av granulocytter i benmargen og en økt akkumulering i blodet av både disse cellene selv og deres forløpere. Ordet "kronisk" i sykdommens navn betyr at prosessen utvikler seg relativt sakte, i motsetning til akutt leukemi, og "myeloid" betyr at celler i den myeloide (og ikke lymfoide) linjen av hematopoiesis er involvert i prosessen.

Et karakteristisk trekk ved CML er tilstedeværelsen i leukemiske celler av den såkalte Philadelphia kromosom en spesifikk kromosomal translokasjon. Denne translokasjonen er betegnet som t (9; 22) eller mer detaljert som t (9; 22) (q34; q11) - det vil si at et visst fragment av kromosom 22 bytter plass med et fragment av kromosom 9. Som en resultat, et nytt, såkalt kimært, et gen (betegnet BCR-ABL) hvis "arbeid" forstyrrer reguleringen av celledeling og modning.

Kronisk myeloid leukemi tilhører gruppen myeloproliferative sykdommer .

Hyppighet av forekomst og risikofaktorer

Hos voksne er CML en av de vanligste typene av leukemi. Årlig registreres 1-2 tilfeller per 100 tusen av befolkningen. Hos barn forekommer det mye sjeldnere enn hos voksne: omtrent 2% av alle tilfeller av KML forekommer i barndommen. Menn blir litt oftere syke enn kvinner.

Forekomsten øker med alderen og er høyere blant personer som utsettes for ioniserende stråling. Andre faktorer (arvelighet, ernæring, økologi, dårlige vaner) spiller tilsynelatende ikke en vesentlig rolle.

Tegn og symptomer

I motsetning til akutt leukemi utvikler KML seg gradvis og er betinget delt inn i fire stadier: preklinisk, kronisk, progressiv og blast krise.

I det innledende stadiet av sykdommen kan det hende at pasienten ikke har noen merkbare manifestasjoner, og sykdommen kan mistenkes ved en tilfeldighet, ifølge resultatene av en generell blodprøve. den preklinisk scene.

Da oppstår symptomer som kortpustethet, tretthet, blekhet, tap av appetitt og vekt, nattesvette, tyngdefølelse i venstre side på grunn av forstørret milt og øker sakte. Det kan være feber, leddsmerter på grunn av opphopning av blastceller. Fasen av sykdommen hvor symptomene er milde og utvikler seg sakte kalles kronisk .

Hos de fleste pasienter går den kroniske fasen til slutt over i en fase etter en tid – vanligvis flere år. akselerasjon (akselerasjon). eller progressive. Antall blastceller og modne granulocytter øker. Pasienten føler en merkbar svakhet, smerter i bein og en forstørret milt; leveren forstørres også.

Det mest alvorlige stadiet i utviklingen av sykdommen - eksplosjonskrise. der innholdet av blastceller økes kraftig og CML i sine manifestasjoner blir lik aggressiv akutt leukemi. Pasienter kan oppleve høy feber, blødninger, beinsmerter, vanskelige å behandle infeksjoner og leukemiske hudlesjoner (leukemider). Sjelden kan en forstørret milt briste. En eksplosjonskrise er en livstruende og vanskelig å behandle tilstand.

Diagnostikk

Ofte oppdages KML selv før noen kliniske tegn viser seg, ganske enkelt ved et økt antall hvite blodlegemer (granulocytter) i en rutinemessig blodprøve. Et karakteristisk trekk ved CML er en økning i antall ikke bare nøytrofiler. men også eosinofiler og basofile. Mild til moderat anemi er vanlig; blodplatenivåer varierer og kan være forhøyet i noen tilfeller.

Ved mistanke om CML gjøres en benmargspunktering. Grunnlaget for diagnosen CML er påvisning av Philadelphia-kromosomet i celler. Det kan gjøres ved hjelp av en cytogenetisk studie eller molekylærgenetisk analyse.

Philadelphia-kromosomet finnes ikke bare ved CML, men også i noen tilfeller av akutt lymfatisk leukemi. Derfor er diagnosen CML ikke bare basert på dens tilstedeværelse, men også på andre kliniske og laboratoriemanifestasjoner beskrevet ovenfor.

Behandling

Til behandling av KML i kronisk fase har man tradisjonelt brukt en rekke medikamenter som hemmer utviklingen av sykdommen, selv om de ikke fører til kur. Så, busulfan og hydroksyurea (hydrea) lar en stund kontrollere nivået av leukocytter i blodet. og bruk av alfa-interferon (noen ganger i kombinasjon med cytarabin), hvis vellykket, bremser utviklingen av sykdommen betydelig. Disse stoffene har beholdt en viss klinisk betydning frem til i dag, men nå finnes det mye mer effektive moderne medisiner.

Imatinib (Gleevec) er et spesifikt middel som lar deg målrettet "nøytralisere" resultatet av genetisk skade i celler i CML; dette stoffet er betydelig mer effektivt enn tidligere midler og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øke varigheten og forbedre livskvaliteten til pasientene. De fleste pasienter bør ta Gleevec kontinuerlig fra diagnosetidspunktet: seponering av behandlingen er forbundet med risiko for tilbakefall. selv om klinisk og hematologisk remisjon allerede er oppnådd.

Glivec-behandling utføres poliklinisk, medisinen tas i form av tabletter. Responsen på behandlingen vurderes på flere nivåer: hematologisk (normalisering av en klinisk blodprøve), cytogenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, hvor Philadelphia-kromosomet påvises ved cytogenetisk analyse) og molekylærgenetisk (forsvinning eller en kraftig reduksjon i antall celler, hvor det kimære BCR-ABL-genet kan påvises under polymerasekjedereaksjonen).

Gleevec er grunnlaget for moderne CML-terapi. Kraftige nye medikamenter utvikles også stadig for pasienter som ikke tåler eller mislykkes med imatinibbehandling. Dasatinib (Sprycel) og nilotinib (Tasigna) er nå tilgjengelig og kan hjelpe en betydelig andel av disse pasientene.

Spørsmålet om behandling i eksplosjonskrisefasen er vanskelig, siden sykdommen på dette stadiet allerede er vanskelig å behandle. Ulike alternativer er mulige, inkludert begge de ovennevnte legemidlene, og for eksempel bruk av tilnærminger som ligner på induksjonsterapi for akutt leukemi.

I tillegg til medikamentell behandling for KML, kan støtteprosedyrer også være nødvendig. Så, med et veldig høyt nivå av leukocytter, når deres aggregering inne i karene og økt blodviskositet forstyrrer den normale blodtilførselen til de indre organene, kan delvis fjerning av disse cellene ved hjelp av aferese (leukaferese) prosedyren brukes.

Dessverre, som allerede nevnt, under behandling med Glivec og andre legemidler, kan noen av cellene med genetisk skade forbli i benmargen (minimal restsykdom), noe som betyr at en fullstendig helbredelse ikke oppnås. Derfor unge pasienter med KML i nærvær av en kompatibel donor. spesielt relatert, i noen tilfeller er benmargstransplantasjon indisert - til tross for risikoen forbundet med denne prosedyren. Hvis vellykket, fører transplantasjon til en fullstendig kur for KML.

Prognose

Prognosen for KML avhenger av pasientens alder, antall blastceller. respons på terapi og andre faktorer. Generelt sett gir nye legemidler som imatinib mange år til å øke forventet levealder for de fleste pasienter med en betydelig forbedring i kvaliteten.

Ved allogen benmargstransplantasjon er det en betydelig risiko for komplikasjoner etter transplantasjonen (transplantat-versus-vert-sykdom, toksiske effekter av kjemoterapi på indre organer, infeksjonsproblemer og andre problemer), men hvis det lykkes, oppstår fullstendig bedring.