Medisinsk oppslagsbok geotar. Retrovirsirup til nyfødte Retrovirsuspensjon

Catad_pgroup Antivirale midler for HIV

Retrovir løsning - bruksanvisning

Registreringsnummer:

Handelsnavn på stoffet: Retrovir ® / Retrovir ® .

Internasjonalt ikke-proprietært navn: zidovudin / zidovudin.

Doseringsform:

mikstur.

Sammensatt
5 ml av legemidlet inneholder:

Beskrivelse
Klar, lysegul løsning med karakteristisk jordbærlukt.

Farmakoterapeutisk gruppe
Antiviralt (HIV) middel.

ATX-kode: J05AF01.

Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Virkningsmekanismen
Zidovudin er en antiviral tymidinanalog som er svært aktiv mot retrovirus, inkludert humant immunsviktvirus (HIV).
Zidovudin gjennomgår fosforylering i både infiserte og intakte celler med dannelse av monofosfat av cellulær tymidinkinase. Den påfølgende fosforyleringen av zidovudinmonofosfat til zidovudindifosfat og deretter til zidovudintrifosfat katalyseres av henholdsvis cellulær tymidylatkinase og uspesifikke kinaser.
Zidovudintrifosfat virker som en hemmer og et substrat for viral revers transkriptase. Dannelsen av proviralt DNA blokkeres ved inkorporering av zidovudintrifosfat i kjeden, noe som fører til kjedeterminering. Konkurransen til zidovudintrifosfat for HIV revers transkriptase er omtrent 100 ganger sterkere enn for human cellulær β-DNA-polymerase.
Zidovudin virker additivt eller synergistisk med et stort antall antiretrovirale legemidler som lamivudin, didanosin, interferon, og hemmer HIV-replikasjon i cellekultur.
Utviklingen av resistens mot tymidinanaloger (zidovudin er en av dem) skjer som et resultat av gradvis akkumulering av spesifikke mutasjoner i 6 kodoner (41, 67, 70, 210, 215 og 219) av HIV-revers transkriptase. Virus får fenotypisk resistens mot tymidinanaloger som et resultat av kombinerte mutasjoner i posisjon 41 og 215 eller akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Disse mutasjonene forårsaker ikke kryssresistens mot andre nukleosidanaloger, noe som tillater videre bruk av andre revers transkriptasehemmere for behandling av HIV-infeksjon.
To typer mutasjoner fører til utvikling av multippel medikamentresistens.
I det ene tilfellet forekommer mutasjoner i posisjonene 62, 75, 77, 116 og 151 av HIV revers transkriptase, og i det andre tilfellet snakker vi om T69S-mutasjon med innsetting av 6 par nitrogenholdige baser i denne posisjonen, som er ledsaget av utseendet til fenotypisk resistens mot zidovudin, og også mot andre nukleosid revers transkriptasehemmere. Begge typer av disse mutasjonene begrenser betydelig terapeutiske alternativer for HIV-infeksjon.
Redusert følsomhet for zidovudin in vitro i HIV-isolater er observert ved langtidsbehandling av HIV-infeksjon med zidovudin.
Foreløpig er sammenhengen mellom sensitivitet for zidovudin in vitro og den kliniske effekten av behandlingen ikke studert.
Undersøkelser in vitro zidovudin i kombinasjon med lamivudin har vist at zidovudin-resistente virusisolater blir mottakelige for zidovudin samtidig som de oppnår resistens mot lamivudin. Kliniske studier har vist at bruk av zidovudin i kombinasjon med lamivudin forsinker fremveksten av zidovudin-resistente virusstammer hos pasienter som ikke tidligere har fått antiretroviral behandling.

Farmakokinetikk
Suging
Zidovudin absorberes godt etter oral administrering, biotilgjengeligheten er 60-70%. Gjennomsnittsverdiene for maksimal konsentrasjon i likevektstilstand (C ss max) og minimumskonsentrasjon i likevektstilstand (C ss min) i plasma ved inntak av zidovudin 5 mg/kg hver 4. time var henholdsvis 7,1 og 0,4 μmol (eller 1,9 og 0,1 ug/ml).
Bioekvivalens
Når det gjelder areal under den farmakokinetiske konsentrasjon-tid-kurven (AUC), har oral oppløsning av zidovudin vist seg å være bioekvivalent med zidovudinkapsler.
Fordeling
Plasmaproteinbindingen er relativt lav, og utgjør 34-38%.
Zidovudin går over i cerebrospinalvæsken, placenta, fostervann, fosterblod, sæd og morsmelk.
Metabolisme
Zidovudin 5"-glukuronid er den viktigste endemetabolitten til zidovudin, bestemmes i plasma og urin og utgjør omtrent 50-80 % av dosen av legemidlet, som skilles ut av nyrene.
oppdrett
Renal clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer at zidovudin hovedsakelig elimineres ved tubulær sekresjon.
Spesielle pasientgrupper
Barn
Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetiske parametere lik de hos voksne.
Zidovudin absorberes godt fra tarmen, biotilgjengeligheten er 60-74 % med en gjennomsnittsverdi på 65 %. Etter å ha tatt zidovudin i doser på 120 mg/m 2 og 180 mg/m 2 som mikstur, var den maksimale likevektskonsentrasjonen henholdsvis 4,45 μM (1,19 μg/ml) og 7,7 μM (2,06 μg/ml).
Farmakokinetiske data tyder på at zidovudinglukuronidering hos nyfødte og spedbarn er redusert, noe som resulterer i økt biotilgjengelighet. En reduksjon i clearance og en lengre halveringstid er registrert hos spedbarn under 14 dager, deretter blir farmakokinetiske parametere lik de hos voksne.
Eldre pasienter
Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert.

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt økes den maksimale plasmakonsentrasjonen av zidovudin med 50 % sammenlignet med pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av zidovudin (AUC) øker med 100 %, eliminasjonshalveringstiden endres ikke signifikant. Ved nedsatt nyrefunksjon observeres en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten til zidovudin 5"-glukuronid, men ingen tegn til toksiske effekter påvises. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke utskillelsen av zidovudin, mens utskillelsen av zidovudin 5 "-glukuronid øker.

Ved leversvikt kan akkumulering av zidovudin oppstå på grunn av en reduksjon i glukuronidering, noe som krever dosejustering av legemidlet.
Svangerskap
Farmakokinetiske parametere for zidovudin hos gravide endres ikke, det er ingen tegn til akkumulering av zidovudin.
Plasmakonsentrasjonen av zidovudin hos barn ved fødselen er den samme som hos mødre under fødsel.

Indikasjoner for bruk

Behandling av HIV-infeksjon som en del av kombinasjonsterapi;

behandling av HIV-infeksjon hos gravide kvinner for å redusere frekvensen av transplacental overføring av HIV fra mor til foster. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor zidovudin eller andre komponenter i legemidlet;

nøytropeni (antallet nøytrofiler er mindre enn 0,75 * 10 9 / l);

reduksjon i hemoglobininnhold (mindre enn 75 g/l eller 4,65 mmol/l). Forsiktig

Eldre pasienter;

undertrykkelse av benmargshematopoiesis;

anemi;

alvorlig leversvikt. Bruk under graviditet og amming
Fertilitet
Det er ingen data om effekten av stoffet Retrovir® på kvinners reproduktive funksjon. Hos menn påvirker ikke det å ta stoffet Retrovir ® sammensetningen av sæd, morfologi og sædmotilitet.
Svangerskap
Zidovudin krysser placenta. Legemidlet Retrovir ® kan kun brukes før 14 uker av svangerskapet hvis den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret.
Forebygging av HIV-overføring fra mor til foster
Bruk av stoffet Retrovir ® etter 14 uker med graviditet, etterfulgt av utnevnelse hos nyfødte, fører til en reduksjon i hyppigheten av vertikal overføring av HIV.
Langtidseffekter av bruk av stoffet Retrovir ® hos barn som fikk det i utero eller nyfødtperioder er ukjent. Muligheten for en kreftfremkallende effekt kan ikke helt utelukkes. Gravide bør informeres om dette.
Gravide kvinner som har til hensikt å bruke stoffet Retrovir ® under graviditet for å forhindre vertikal overføring av HIV, bør informeres om risikoen for infeksjon av fosteret, til tross for pågående behandling.
Amming
Siden zidovudin og HIV går over i morsmelk, bør kvinner ikke amme mens de tar Retrovir®. Dosering og administrasjon
Legemidlet Retrovir ® er beregnet for oral administrering.
Voksne og ungdom som veier minst 30 kg
Den anbefalte dosen er 500 eller 600 mg per dag, delt i to doser, som en del av kombinasjonsbehandlingen. En dose på 1000 mg per dag, fordelt på flere doser, ble brukt i kliniske studier. Effekten av doser i området under 1000 mg/dag for behandling eller forebygging av HIV-assosiert nevrologisk dysfunksjon er ukjent.
Barn
Barn som veier minst 9 kg, men under 30 kg
Den anbefalte dosen er 18 mg/kg per dag, fordelt på to doser, som en del av kombinasjonsbehandlingen. Effekten av doser i området under 720 mg/m 2 /dag (ca. 18 mg/kg 2 ganger daglig) for behandling av HIV-assosiert nevrologisk dysfunksjon er ukjent. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 600 mg (300 mg 2 ganger daglig).
Barn som veier minst 4 kg, men mindre enn 9 kg
Den anbefalte dosen er 24 mg/kg per dag, delt i to delte doser, som en del av kombinasjonsbehandlingen.
Eldre pasienter
Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert. På grunn av den aldersrelaterte nedgangen i nyrefunksjonen og mulige endringer i perifere blodparametre, må det imidlertid utvises spesiell forsiktighet ved forskrivning av stoffet Retrovir® hos slike pasienter, og passende overvåking bør utføres før og under behandling.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er den anbefalte dosen av Retrovir® 300-400 mg per dag. Avhengig av reaksjonen fra det perifere blodet og den kliniske effekten, kan ytterligere dosejustering være nødvendig. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke eliminasjonen av zidovudin signifikant, men akselererer elimineringen av zidovudin 5'-glukuronid.
For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som er i hemodialyse eller peritonealdialyse, er den anbefalte dosen av Retrovir® 100 mg hver 6.-8. time.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Data innhentet fra pasienter med levercirrhose indikerer at hos pasienter med leverinsuffisiens kan zidovudin akkumuleres på grunn av en reduksjon i glukuronidering, og dosejustering kan derfor være nødvendig. Hvis overvåking av plasmakonsentrasjoner av zidovudin ikke er mulig, bør legen være spesielt oppmerksom på kliniske tegn på intoleranse overfor legemidlet og om nødvendig justere dosen og/eller øke intervallet mellom doser av legemidlet.
Dosejustering for bivirkninger fra det hematopoetiske systemet
Tilstrekkelig korrigering av doseringsregimet - dosereduksjon eller seponering av stoffet Retrovir ® - kan være nødvendig hos pasienter med bivirkninger fra det hematopoetiske systemet (i tilfelle en reduksjon i hemoglobinkonsentrasjonen til 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol) / l) eller antall leukocytter opp til 0,75-1,0 * 10 9 / l).
Forebygging av mor-til-føtal overføring av HIV
Følgende 2 profylakseregimer har vist seg å være effektive hos gravide kvinner

Gravide kvinner, fra og med 14 uker av svangerskapet, anbefales det å foreskrive stoffet Retrovir ® oralt før fødselen starter i en dose på 500 mg / dag (100 mg 5 ganger daglig). Under fødselen administreres Retrovir ® intravenøst inntil navlestrengen er klemt.

Gravide kvinner, fra og med 36 uker av svangerskapet, anbefales det å foreskrive Retrovir ® i en dose på 600 mg / dag (300 mg to ganger daglig) oralt inntil fødselen starter. Deretter hver 3. time, 300 mg av stoffet Retrovir ® oralt fra begynnelsen av fødselen til levering.
Nyfødte får vist utnevnelsen av stoffet Retrovir ® i en dose på 2 mg / kg kroppsvekt hver 6. time, fra de første 12 timene etter fødselen og fortsetter til en alder av 6 uker. Nyfødte som ikke kan ta en løsning av stoffet Retrovir ® gjennom munnen, er utnevnelse av stoffet Retrovir ® intravenøst nødvendig.
Instruksjoner for bruk av doseringssprøyten
Den medfølgende doseringssprøyten og adapteren er designet for presis dosering av Retrovir ® , mikstur.

Fjern hetten fra hetteglasset.
Sett den medfølgende adapteren inn i halsen på hetteglasset mens du holder hetteglasset
Sett doseringssprøyten inn i hullet på adapteren.
Snu hetteglasset.
Ved å trekke i stempelet på doseringssprøyten, mål den nøyaktige mengden av den første dosen fra hele dosen av legemidlet som er foreskrevet for deg.
Snu hetteglasset opp ned, fjern sprøyten fra adapteren.
Plasser sprøyten forsiktig i munnen, på kinnet, svelg stoffet, trykk sakte på sprøytestempelet. Ikke trykk for hardt på stempelet, løsningen kan komme inn i baksiden av halsen og forårsake kvelning.
Gjenta prosedyre 3–7 til full dose er mottatt.
Ikke la sprøyten ligge i hetteglasset, skyll doseringssprøyten og adapteren grundig med rent vann etter bruk.
Lukk hetteglasset godt med et lokk.

Bivirkning
Bivirkningsprofilen for zidovudin er lik hos voksne og barn. Bivirkningene presentert nedenfor er listet opp avhengig av den anatomiske og fysiologiske klassifiseringen og hyppigheten av forekomsten. Hyppigheten av forekomsten bestemmes som følger: Ofte (≥1/10), ofte(≥1/100 og<1/10), sjelden(≥1/1000 og<1/100), sjelden(≥1/10000 og<1/1000), sjeldent (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Hyppighet av forekomst av uønskede hendelser
På den delen av hematopoiesen og lymfesystemet
Ofte: anemi (som kan kreve blodtransfusjoner), nøytropeni og leukopeni. Anemi oppstår oftere når du tar høye doser av legemidlet (1200-1500 mg / dag) og hos pasienter i de sene stadiene av HIV-infeksjon, spesielt når konsentrasjonen av CD4-lymfocytter er mindre enn 100 celler / μl. Som et resultat kan dosereduksjon eller seponering av behandlingen være nødvendig. Forekomsten av nøytropeni var høyere hos pasienter som hadde lave nøytrofiltall, hemoglobinnivåer og serumvitamin B12-nivåer før behandlingsstart.
Sjelden: trombocytopeni og pancytopeni (med benmargshypoplasi).
Sjelden: ekte erytrocyttaplasi.
Svært sjelden: aplastisk anemi.
Fra siden av metabolisme og ernæring
Ofte: hyperlaktatemi.
Sjelden: melkesyre, anoreksi. Omfordeling og / eller akkumulering av subkutant fett (utviklingen av dette fenomenet avhenger av mange faktorer, inkludert kombinasjonen av antiretrovirale legemidler).
Fra siden av det sentrale og perifere nervesystemet
Svært vanlig: hodepine.
Ofte: svimmelhet.
Sjeldne: søvnløshet, parestesi, døsighet, redusert tankehastighet, kramper.
Fra den psykiske siden
Sjelden: angst, depresjon.
Fra siden av det kardiovaskulære systemet
Sjelden: kardiomyopati.
Fra luftveiene, brystorganene og mediastinum
Mindre vanlige: kortpustethet.
Sjelden: hoste.
Fra mage-tarmkanalen
Svært vanlig: kvalme.
Ofte: oppkast, magesmerter, diaré.
Mindre vanlige: flatulens.
Sjelden: pigmentering av munnslimhinnen, smaksforstyrrelser, dyspepsi.
Fra siden av leveren, galleveiene og bukspyttkjertelen
Ofte: økte nivåer av bilirubin og leverenzymer.
Sjeldne: leverskade som alvorlig hepatomegali med steatose; pankreatitt.
Fra huden og subkutant fett
Mindre vanlige: utslett, kløe.
Sjelden: pigmentering av negler og hud, urticaria, økt svette.
Fra muskel- og skjelettsystemet
Ofte: myalgi.
Mindre vanlige: myopati.
Fra urinsystemet
Sjelden: hyppig vannlating.
Fra det endokrine systemet
Sjelden: Gynekomasti.
Generelle og lokale reaksjoner
Ofte: ubehag.
Mindre vanlige: feber, generalisert smertesyndrom, asteni.
Sjeldne: frysninger, brystsmerter, influensalignende syndrom.
Bivirkninger som oppstår ved bruk av stoffet Retrovir ® for å forhindre overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster
Gravide kvinner tåler stoffet Retrovir ® godt ved anbefalte doser. Hos barn er det en reduksjon i hemoglobin, som imidlertid ikke krever blodoverføringer. Anemi forsvinner 6 uker etter fullført behandling med Retrovir®. Overdose
Symptomer
Det kan være en følelse av tretthet, hodepine, oppkast; svært sjelden: endringer i blodverdier. Det er én rapport om en overdose av en ukjent mengde zidovudin, når konsentrasjonen av zidovudin i blodet oversteg 16 ganger den vanlige terapeutiske konsentrasjonen, men det var ingen kliniske, biokjemiske eller hematologiske symptomer.
Behandling
Symptomatisk terapi og støttende terapi. Hemodialyse og peritonealdialyse er ikke særlig effektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men øker utskillelsen av metabolitten zidovudin 5'-glukuronid. Interaksjon med andre legemidler
Zidovudin skilles hovedsakelig ut som en inaktiv metabolitt, som er et glukuronidkonjugat som dannes i leveren. Legemidler som har en lignende eliminasjonsvei har potensial til å hemme metabolismen av zidovudin.
Zidovudin brukes i antiretroviral kombinasjonsbehandling med andre nukleosid revers transkriptasehemmere og legemidler fra andre grupper (HIV-proteasehemmere, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere).
Listen over interaksjoner oppført nedenfor bør ikke betraktes som uttømmende, men den inkluderer grupper av legemidler som krever forsiktig bruk med zidovudin.
Atovahon: zidovudin påvirker ikke de farmakokinetiske parameterne til atovakon. Atovachone bremser transformasjonen av zidovudin til et glukuronidderivat (azidovudin AUC ved steady state øker med 33 % og maksimal glukuronidkonsentrasjon reduseres med 19 %). Sikkerhetsprofilen til zidovudin ved doser på 500 eller 600 mg/dag vil neppe endres når det administreres sammen med atovachon i tre uker for behandling av pneumocystis pneumoni. Hvis mer langvarig kombinert bruk av disse legemidlene er nødvendig, anbefales nøye overvåking av pasientens kliniske tilstand.
Klaritromycin: reduserer absorpsjonen av zidovudin. Intervallet mellom å ta zidovudin og klaritromycin bør være minst 2 timer.
Lamivudin: det er en moderat økning i maksimal konsentrasjon av zidovudin (C maks opptil 28 %) ved samtidig bruk med lamivudin, men den totale eksponeringen (AUC) endres ikke. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin.
Fenytoin: med samtidig bruk av stoffet Retrovir ® med fenytoin, reduseres konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasmaet, konsentrasjonen av fenytoin i blodplasmaet bør overvåkes ved bruk av denne kombinasjonen.
Probenecid: reduserer glukuronidering og øker gjennomsnittlig halveringstid og AUC for zidovudin. Renal utskillelse av glukuronid og zidovudin i seg selv reduseres i nærvær av probenecid.
Rifampicin: kombinasjonen av stoffet Retrovir ® med rifampicin fører til en reduksjon i AUC for zidovudin med 48 % ± 34 %, men den kliniske betydningen av denne endringen er ikke kjent.
Stavudin: zidovudin kan hemme intracellulær fosforylering av stavudin. Derfor anbefales det ikke å gi stavudin samtidig med zidovudin.
Annen: acetylsalisylsyre, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, isoprinosin kan forstyrre metabolismen av zidovudin ved kompetitiv hemming av glukuronidering av glukuronidering eller direkte mikrosomal suppresjon av hepatisk undertrykkelse. Muligheten for å bruke disse legemidlene i kombinasjon med legemidlet Retrovir®, spesielt for langtidsbehandling, bør behandles med forsiktighet.
Kombinasjonen av Retrovir®, spesielt ved akuttbehandling, med potensielt nefrotoksiske og myelotoksiske legemidler (f.eks. pentamidin, dapson, pyrimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin) øker risikoen for bivirkninger. til stoffet Retrovir ® . Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjon og blodtelling, om nødvendig, redusere dosen av legemidler.
Fordi noen pasienter kan utvikle opportunistiske infeksjoner selv til tross for behandling med Retrovir®, bør profylaktisk antimikrobiell behandling vurderes. Slik profylakse inkluderer ko-trimoksazol, aerosolisert pentamidin, pyrimetamin og acyklovir. Begrensede data innhentet under kliniske studier viste ikke en signifikant økning i risikoen for bivirkninger ved bruk av stoffet Retrovir ® sammen med disse legemidlene. Spesielle instruksjoner og forholdsregler for bruk
Behandling med Retrovir ® bør utføres av en lege med erfaring i behandling av HIV-infiserte pasienter. Etter å ha åpnet hetteglasset, oppbevares ikke mer enn 28 dager ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Pasienter bør informeres om farene ved samtidig bruk av legemidlet Retrovir ® med reseptfrie legemidler og at bruk av legemidlet Retrovir ® ikke hindrer HIV-overføring gjennom seksuell kontakt eller infisert blod. Det kreves passende sikkerhetstiltak.
Akuttprofylakse ved sannsynlig infeksjon
I henhold til internasjonale anbefalinger (Center for Disease Control and Prevention, USA, juni 1998) er det ved sannsynlig kontakt med HIV-infisert materiale (blod, andre væsker) påtrengende å foreskrive kombinasjonsbehandling med Retrovir ® innen 1-2 timer. fra infeksjonsøyeblikket og Epivir ® . Ved høy risiko for infeksjon bør et legemiddel fra gruppen proteasehemmere inkluderes i behandlingsregimet. Forebyggende behandling anbefales i 4 uker. Til tross for rask oppstart av antiretroviral behandling, kan serokonversjon ikke utelukkes.
Symptomer som forveksles med bivirkninger av behandling med Retrovir ® kan være en manifestasjon av den underliggende sykdommen eller en reaksjon på å ta andre legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon. Sammenhengen mellom de utviklede symptomene og virkningen av stoffet Retrovir ® er ofte svært vanskelig å etablere, spesielt med et utviklet klinisk bilde av HIV-infeksjon. I slike tilfeller er det mulig å redusere dosen av stoffet eller avbryte den.
Retrovir ® kurerer ikke HIV-infeksjon og pasienter er fortsatt i fare for å utvikle opportunistiske infeksjoner og maligniteter forbundet med immunsuppresjon. Retrovir ® reduserer risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner. Data om risikoen for å utvikle lymfomer under bruk av legemidlet er begrenset.
Uønskede reaksjoner fra det hematopoietiske systemet
Anemi (vanligvis observert etter 6 uker fra behandlingsstart med Retrovir ® , men kan noen ganger utvikles tidligere), nøytropeni (oppstår vanligvis etter 4 uker fra behandlingsstart med Retrovir ® , men noen ganger tidligere), leukopeni kan forekomme i sene stadier av HIV-infeksjon hos pasienter som får Retrovir ® , spesielt i høye doser (1200-1500 mg/dag), og med redusert benmargshematopoiese før behandling.
Mens du tar stoffet Retrovir ® hos pasienter med et avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon, er det nødvendig å overvåke hematologiske parametere minst en gang annenhver uke i løpet av de første 3 månedene av behandlingen, og deretter månedlig. I de tidlige stadiene av HIV-infeksjon (med uutarmete reserver av benmargshematopoiesis) utvikles sjelden bivirkninger fra det hematopoietiske systemet, så generelle blodprøver kan utføres sjeldnere, avhengig av pasientens generelle tilstand (en gang hver 1.-3. måneder).
Hvis hemoglobininnholdet synker til 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) eller antall nøytrofiler synker til 0,75-1,0*10 9 /l, bør den daglige dosen av Retrovir ® reduseres til gjenoppretting av blodtellingen eller Retrovir ® er kansellert i 2-4 uker inntil gjenoppretting av blodverdier. Vanligvis går blodbildet tilbake til det normale etter 2 uker, hvoretter medikamentet Retrovir ® i redusert dose kan gjenoppnevnes. Til tross for dosereduksjonen av stoffet Retrovir ® , med alvorlig anemi, kan det være nødvendig med blodoverføringer.
Strålebehandling forsterker den myelosuppressive effekten av zidovudin.
Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose
Disse komplikasjonene kan være dødelige både med Retrovir ® monoterapi og med Retrovir ® som en del av kombinasjonsbehandlingen. Kliniske tegn på disse komplikasjonene kan inkludere svakhet, anoreksi, plutselig uforklarlig vekttap, gastrointestinale symptomer og luftveissymptomer (dyspné og takypné).
Forsiktighet bør utvises når legemidlet forskrives til pasienter, spesielt med risikofaktorer for leversykdom. Risikoen for å utvikle disse komplikasjonene øker hos kvinner. Retrovir bør seponeres i alle tilfeller av kliniske eller laboratoriemessige tegn på laktacidose eller levertoksisitet, som kan inkludere hepatomegali med steatose, selv i fravær av en økning i transaminaseaktivitet.
Omfordeling av subkutant fett
Omfordeling og/eller akkumulering av subkutant fett, inkludert den sentrale typen fedme, en økning i fettlaget på baksiden av nakken ("buffalo hump"), en reduksjon i det subkutane fettlaget i ansikt og ekstremiteter, en økning i brystkjertlene ble en økning i serumlipider og blodsukker observert både i kombinasjon og separat hos noen pasienter som fikk kombinert antiretroviral behandling.
Til dags dato har alle legemidler i klassen proteasehemmere (PI) og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) blitt assosiert med en eller flere spesifikke bivirkninger assosiert med et vanlig syndrom ofte referert til som lipodystrofi. Data viser imidlertid forskjeller i risikoen for å utvikle dette syndromet mellom spesifikke medlemmer av de terapeutiske klassene.
I tillegg har lipodystrofisyndrom en multifaktoriell etiologi, for eksempel spiller faktorer som stadium av HIV-infeksjon, høy alder og varighet av antiretroviral terapi en viktig, muligens potensierende rolle.
De langsiktige konsekvensene av dette fenomenet er foreløpig ukjente. Den kliniske undersøkelsen bør inkludere en fysisk undersøkelse for å vurdere forekomsten av subkutan fettomfordeling. En studie av konsentrasjonen av serumlipider og blodsukker bør anbefales. Lipidforstyrrelser bør behandles i henhold til kliniske indikasjoner.
immunrekonstitusjonssyndrom
Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt kan en forverring av den inflammatoriske prosessen på bakgrunn av asymptomatisk eller gjenværende opportunistisk infeksjon oppstå under oppstart av antiretroviral behandling, noe som kan føre til en alvorlig forverring av tilstanden eller forverring av symptomene. Vanligvis ble slike reaksjoner beskrevet i de første ukene eller månedene etter begynnelsen av antiretroviral behandling. De viktigste eksemplene? cytomegalovirus retinitt, generalisert og/eller fokal mykobakteriell infeksjon og pneumocystis pneumoni ( P. carinii). Eventuelle symptomer på betennelse bør umiddelbart identifiseres og om nødvendig behandles.
Samtidig infeksjon med HIV og viral hepatitt C
En økning i ribavirinindusert anemi er rapportert hos HIV-infiserte pasienter som får samtidig zidovudinbehandling, men den nøyaktige mekanismen for dette fenomenet er ukjent. Derfor anbefales ikke kombinert bruk av ribavirin og zidovudin. Det antiretrovirale regimet bør endres til et regime som ikke inneholder zidovudin, spesielt hos pasienter med zidovudin-indusert anemi i anamnesen. Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy, mekanismer
Effekten av stoffet Retrovir ® på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner er ikke studert. Imidlertid er en negativ effekt på disse evnene usannsynlig, basert på farmakokinetikken til stoffet. Men når man skal bestemme seg for om man skal kjøre bil eller flytte maskiner, bør man huske på pasientens tilstand og muligheten for å utvikle bivirkninger (svimmelhet, døsighet, sløvhet, kramper). Utgivelsesskjema
Oral oppløsning, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml i en gul glassflaske, lukket med en polyetylenhette utstyrt med en manipulasjonssikker enhet. En flaske med doseringssprøyte av plast, adapter og bruksanvisning i pappeske. Best før dato
2 år.
Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakken. Lagringsforhold
Ved en temperatur ikke høyere enn 30°C.
Oppbevares utilgjengelig for barn. Ferieforhold
På resept. Produsent
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline Ink. Canada, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada Navn og adresse til den juridiske enheten hvis navn registreringsbeviset ble utstedt
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Storbritannia For mer informasjon vennligst kontakt:
CJSC GlaxoSmithKline Trading 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, byg. 3, fl. 5, Business Park "Krylatsky hills"

i glassflasker på 200 ml (med doseringsadapter); i en pappeske 1 flaske.

i en blister 10 stk.; i en pakke med papp 10 blemmer.

i mørke glassflasker på 20 ml; i en pakke med papp 5 flasker.

Beskrivelse av doseringsformen

Oppløsning for oral administrering: transparent, blekgul farge med jordbæraroma.

Kapsler: hard, gelatinøs, ugjennomsiktig, hvit med Velkomst-inskripsjon i svart blekk, enhjørningsskilt og kode "Y9C100". Hetten og hoveddelen av kapslene er festet med en gjennomsiktig blå gelatintape. Innholdet i kapslene er hvitt eller nesten hvitt pulver.

Infusjonsvæske: transparent, fargeløs eller lysegul steril vandig løsning, inneholder praktisk talt ikke mekaniske urenheter.

Karakteristisk

Antiretroviralt medikament.

farmakologisk effekt

farmakologisk effekt- antiviralt.

Den er integrert i den virale DNA-kjeden og blokkerer dannelsen, og bidrar til at den brytes. Legemiddelkonkurranse for HIV revers transkriptase er omtrent 100 ganger sterkere enn for human cellulær DNA alfa-polymerase.

Farmakodynamikk

Aktiv mot retrovirus, inkludert humant immunsviktvirus. Zidovudin fosforyleres i viruspåvirkede og ikke-virale celler til monofosfat (MF)-derivater av cellulær tymidinkinase. Ytterligere fosforylering av zidovudin-MF til zidovudin-di- og trifosfat katalyseres av henholdsvis cellulær tymidinkinase og uspesifikke kinaser.

Farmakokinetikk

Når det tas oralt, absorberes det godt fra tarmen, biotilgjengeligheten er 60-70%. Hos voksne er den gjennomsnittlige maksimale og minste likevektskonsentrasjonen etter oral administrering av en oppløsning av Retrovir i en dose på 5 mg/kg hver 4. time henholdsvis 7,1 og 0,4 μM (eller 1,9 og 0,1 μg/ml); etter å ha tatt Retrovir-kapsler i en dose på 200 mg hver 4. time - henholdsvis 4,5 og 0,4 μM (eller 1,2 og 0,1 μg / ml); etter infusjon i en time ved 2,5 mg / kg hver 4. time - 4,0 og 0,4 μM (eller 1,1 og 0,1 μg / ml).

Gjennomsnittlig T 1/2 gjennomsnittlig total clearance og distribusjonsvolum er henholdsvis 1,1 time, 27,1 ml/min/kg og 1,6 l/kg. Den renale clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer den dominerende eliminasjonen ved tubulær sekresjon. Zidovudine 5"-glukuronid er hovedmetabolitten, bestemmes både i plasma og i urinen og utgjør ca. 50-80 % av dosen av legemidlet, som skilles ut gjennom nyrene. Når legemidlet administreres intravenøst, vil metabolitten 3" amino-3"-deoksytidimin dannes.

Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetiske parametere lik de hos voksne. Når det tas oralt, absorberes det godt fra tarmen, biotilgjengeligheten er 60-74% (gjennomsnittlig - 65%). Etter inntak av en oppløsning av Retrovir i en dose på 120 mg / m 2 av kroppsoverflaten og 180 mg / m 2, er nivået av den gjennomsnittlige maksimale likevektskonsentrasjonen 4,45 og 7,7 μM (eller 1,19 og 2,06 μg / ml). Etter IV-infusjon i en dose på 80 mg/m 2 , 120 mg/m 2 og 160 mg/m 2 er den henholdsvis 1,46, 2,26 og 2,96 mcg/ml. Gjennomsnittlig T 1/2 og total clearance er henholdsvis 1,5 t og 30,9 ml/min/kg. Hovedmetabolitten er 5 "- glukuronid. Etter intravenøs administrering utskilles 29% av dosen av legemidlet uendret i urinen og 45% av dosen utskilles som glukuronid. Hos nyfødte yngre enn 14 dager er det en reduksjon i biotilgjengelighet, en reduksjon i clearance og forlengelse av T 1/2.

Etter 2-4 timer etter oral administrering hos voksne er ingen glukuronidering av zidovudin med en påfølgende økning i dets gjennomsnittlige forhold mellom zidovudinkonsentrasjon i cerebrospinalvæsken og i plasma 0,5, og hos barn etter 0,5-4 timer - 0,52-0,85. Hos gravide er det ingen tegn til akkumulering av zidovudin, og dets farmakokinetikk er lik den hos ikke-gravide kvinner. Zidovudin passerer gjennom morkaken og bestemmes i fostervannet og i blodet til fosteret. Plasmakonsentrasjonen av zidovudin hos barn ved fødselen er den samme som hos mødre under fødsel.Det finnes i sæd og morsmelk (etter en enkeltdose på 200 mg tilsvarer gjennomsnittskonsentrasjonen i melk den i serum). Bindingen av stoffet til plasmaproteiner er 34-38%.

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt økes Cmax for zidovudin i plasma med 50 % sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av legemidlet (definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven) økes med 100 %; T 1/2 er betydelig forstyrret. Ved nyresvikt er det en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten av glukuronid, men ingen tegn på toksiske effekter er observert. Hemo- og peritonealdialyse påvirker ikke eliminasjonen av zidovudin, mens utskillelsen av glukuronid øker.

Ved leversvikt kan akkumulering av zidovudin oppstå på grunn av en reduksjon i glukuronidering (krever dosejustering).

Klinisk farmakologi

Utviklingen av resistens mot tymidinanaloger (inkludert zidovudin) skjer som et resultat av gradvis opptreden av spesifikke mutasjoner i 6 kodoner (41, 67, 70, 210, 215 og 219) av HIV revers transkriptase. Virus får fenotypisk resistens mot tymidinanaloger som et resultat av kombinerte mutasjoner ved kodon 41 og 215 eller akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Mutasjoner forårsaker ikke kryssresistens mot andre nukleosider, noe som tillater bruk av andre revers transkriptasehemmere for behandling av HIV-infeksjon.

To typer mutasjoner fører til utvikling av multippel medikamentresistens. I det ene tilfellet forekommer mutasjoner ved kodon 62, 75, 77, 116 og 151 av HIV revers transkriptase, i det andre tilfellet snakker vi om T69S-mutasjoner med en innsetting i posisjonen til det 6. paret nitrogenholdige baser tilsvarende denne posisjonen, som er ledsaget av utseendet av fenotypisk resistens mot zidovudin, så vel som andre nukleosid revers transkriptasehemmere. Begge typer av disse mutasjonene begrenser betydelig terapeutiske alternativer for HIV-infeksjon. Redusert følsomhet overfor zidovudin er observert ved langtidsbehandling av HIV-infeksjon med Retrovir. Forholdet mellom følsomhet overfor zidovudin er ennå ikke studert in vitro og klinisk effekt av terapi. Bruk av zidovudin i kombinasjon med lamivudin forsinker fremveksten av zidovudin-resistente stammer av viruset dersom pasienter ikke tidligere har fått antiretroviral behandling.

Zidovudin brukes i antiretroviral kombinasjonsterapi med andre nukleosid revers transkriptasehemmere og legemidler fra andre grupper (proteasehemmere, nukleosid revers transkriptasehemmere.)

Indikasjoner for stoffet Retrovir ®

Behandling av HIV-infeksjon som en del av antiretroviral kombinasjonsterapi hos barn og voksne; reduksjon i frekvensen av transplacental overføring av HIV fra mor til foster.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet, nøytropeni (antallet nøytrofiler er mindre enn 0,75 10 9 / l); reduksjon i hemoglobininnhold (mindre enn 75 g / l eller 4,65 mmol / l), barns alder (opptil 3 måneder).

Med forsiktighet: hemming av benmargshematopoiesis, mangel på vitamin B 12 og folsyre, leversvikt.

Bruk under graviditet og amming

Tidligere enn 14 uker av svangerskapet er bruk bare mulig hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret. På tidspunktet for behandling bør slutte å amme.

Bivirkninger

Fra det hematopoetiske systemet: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Fra siden av stoffskiftet:>1/10000-1/1000 - laktacidose i fravær av hypoksemi og anoreksi.

Fra siden av det sentrale og perifere nervesystemet:>1/10 - hodepine; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Fra luftveiene: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Fra fordøyelseskanalen:>1/10 - kvalme; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Fra hepatobiliærsystemet: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Fra huden og dens vedheng: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Fra muskel- og skjelettsystemet: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Fra urinsystemet: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Fra det endokrine systemet: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Andre: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Ved intravenøs administrering i 2-12 uker er de vanligste: anemi, leukopeni, nøytropeni.

Når man utfører forebygging av overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster hos barn, observeres en reduksjon i hemoglobininnholdet. Anemi forsvinner 6 uker etter avsluttet behandling.

Interaksjon

Lamivudin øker Cmax for zidovudin moderat (med 28 %), men endrer ikke AUC. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin. Probenecid reduserer glukuronidering og øker T 1/2 og AUC for zidovudin. Renal utskillelse av glukuronid og zidovudin reduseres i nærvær av probenecid.

Ribavirin er en zidovudinantagonist (kombinasjonen deres bør unngås).

Kombinasjonen med rifampicin resulterer i en 48±34 % reduksjon i AUC for zidovudin (den kliniske betydningen av denne endringen er ikke kjent).

Zidovudin hemmer intracellulær fosforylering av stavudin; reduserer konsentrasjonen av fenytoin i blodet (ved samtidig administrering er det nødvendig å kontrollere nivået av fenytoin i plasma).

Paracetamol, aspirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproxen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, isoprinosin kan forstyrre metabolismen av zidovudin (konkurrerende hemme glukuronidering eller undertrykke mikrosomeral metabolisme). Slike kombinasjoner bør behandles med forsiktighet.

Kombinasjonen av Retrovir med nefrotoksiske eller myelotoksiske legemidler (spesielt i akuttmottak) - pentamidin, dapson, pyrimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin - øker risikoen for Retrovir-bivirkninger nyrefunksjon er nødvendig, blodtall og dosereduksjon om nødvendig).

Strålebehandling forsterker den myelosuppressive effekten av zidovudin.

Dosering og administrasjon

innsiden(kapsler, mikstur). Voksne og barn over 12 år. Anbefalt dose er 500-600 mg/dag i 2-3 doser i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. Effektiviteten av en daglig dose på mindre enn 1000 mg for behandling og forebygging av HIV-assosierte komplikasjoner er ikke fastslått.

Barn fra 3 måneder til 12 år. Den daglige dosen er 360-480 mg/m 2 i 3-4 doser i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. Effektiviteten av en daglig dose på mindre enn 720 mg / m 2 (180 mg / m 2 hver 6. time) for behandling og forebygging av nevrologiske komplikasjoner av HIV-infeksjon er ikke fastslått. Maksimal dose bør ikke overstige 200 mg hver 6. time.

Forebygging av overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster. 2 ordninger for forebygging er effektive.

1. Gravide kvinner - 500 mg / dag (100 mg 5 ganger om dagen), fra og med 14 uker av svangerskapet til begynnelsen av fødselen. Under fødsel - inn / inn, til en klemme påføres navlestrengen.

Nyfødte - 2 mg / kg hver 6. time, fra de første 12 timene etter fødselen til 6 uker. Hvis det er umulig å innta, utnevne / inn.

2. Gravide kvinner - 300 mg 2 ganger daglig fra 36 uker før fødselsstart, og deretter hver 3. time til slutten av fødselen.

Ved alvorlig nyresvikt anbefales en dose på 300-400 mg / dag. Avhengig av reaksjonen fra det perifere blodet og den kliniske effekten, kan ytterligere dosejusteringer gjøres. For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som er i hemo- eller peritonealdialyse - 100 mg hver 6.-8. time.

I/V(infusjonsoppløsning), ved langsom infusjon i fortynnet form i 1 time.Oppløsningen administreres kun inntil pasientene kan ta medikamentet inn.

Oppdrett

Oppløsningen for intravenøs infusjon må fortynnes før administrering. Den nødvendige dosen (se nedenfor) av løsningen tilsettes 5% glukose for intravenøs administrering og blandes med den slik at den endelige konsentrasjonen av zidovudin er 2 mg / ml eller 4 mg / ml. Slike løsninger forblir stabile i 48 timer ved 5°C og 25°C.

Siden det ikke er noe antimikrobielt konserveringsmiddel i Retrovir-oppløsningen, bør fortynning utføres under fullstendig aseptiske forhold, umiddelbart før administrering; den ubrukte delen av oppløsningen i hetteglasset skal destrueres. Hvis løsningen blir uklar, bør den kastes.

Voksne og barn over 12 år - 1-2 mg / kg hver 4. time Denne dosen, med på / i introduksjonen av Retrovir, gir samme legemiddeleksponering som dosen av zidovudin 1,5 mg / kg eller 3 mg / kg hver 4. time (600 eller 1200 mg/dag hos pasienter som veier 70 kg) gjennom munnen. Effektiviteten av en lavere dose i behandling eller forebygging av HIV-assosierte nevrologiske komplikasjoner og maligniteter er ukjent.

Barn fra 3 måneder til 12 år. Informasjon om bruk av Retrovir til intravenøs infusjon hos barn er utilstrekkelig. Legemidlet ble foreskrevet i forskjellige doser fra 80 til 160 mg/m 2 hver 6. time (320-640 mg/m 2 /dag). Doser av legemidlet mellom 240-320 mg / m 2 per dag i 3-4 doser er sammenlignbare med doser fra 360 mg / m 2 til 480 mg / m 2 per dag i 3 4 doser når det tas oralt, men hvor effektive de er , for øyeblikket ikke installert.

Forebygging av overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster. Gravide kvinner, fra og med 14. uke av svangerskapet til begynnelsen av fødselen, anbefales det å foreskrive Retrovir inne. Under fødsel gis Retrovir IV i en dose på 2 mg/kg som en infusjon over 1 time, og deretter som en kontinuerlig infusjon med en dose på 1 mg/kg/time til navlestrengen er klemt.

For nyfødte gis Retrovir oralt, fra de første 12 timene etter fødselen til 6 uker. Hvis oral administrering ikke er mulig, foreskrives det intravenøst i en dose på 1,5 mg / kg som en infusjon over 30 minutter hver 6. time.

Ved alvorlig nyresvikt anbefales en dose på 1 mg/kg 3-4 ganger daglig intravenøst. Denne dosen tilsvarer den daglige orale dosen av zidovudin 300-400 mg anbefalt for denne kategorien pasienter. Avhengig av reaksjonen fra det perifere blodet og den kliniske effekten, kan ytterligere dosejustering være nødvendig. For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i hemodialyse eller peritonealdialyse anbefales en dose zidovudin 100 mg hver 6. til 8. time.

Overdose

Symptomer: tretthet, hodepine, oppkast, endringer i blodverdier (svært sjelden).

Behandling: symptomatisk terapi. Hemo- og peritonealdialyse er ineffektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men øker utskillelsen av metabolitten glukuronid.

Forebyggende tiltak

Ved leversvikt, om nødvendig, juster dosen og/eller øk intervallet mellom injeksjonene.

Med en reduksjon i hemoglobinnivået til 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) eller en reduksjon i antall leukocytter til 0,75-1 · 10 9 / l, endres eller kanselleres doseringen av legemidlet.

Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre pasienter (aldersrelatert reduksjon i nyrefunksjon og endringer i perifere blodparametre bør tas i betraktning).

spesielle instruksjoner

Infusjonsoppløsningen skal ikke administreres intramuskulært.

Det er nødvendig å informere pasienten om farene ved å bruke reseptfrie legemidler samtidig med Retrovir og at bruk av Retrovir ikke forhindrer HIV-infeksjon gjennom seksuell kontakt eller kontaminert blod. Hensiktsmessige sikkerhetstiltak må tas.

Retrovir kurerer ikke HIV-infeksjon, pasienter er fortsatt i fare for å utvikle et detaljert bilde av sykdommen med immunsuppresjon og forekomst av opportunistiske infeksjoner og maligniteter. Ved AIDS reduserer Retrovir risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner, men reduserer ikke risikoen for å utvikle lymfomer.

Gravide kvinner som blir forhindret fra å overføre HIV til fosteret bør informeres om risikoen for infeksjon av fosteret til tross for pågående behandling.

Anemi (vanligvis observert etter 6 uker fra starten av bruk av Retrovir, men kan noen ganger utvikles tidligere), nøytropeni (utvikler seg vanligvis 4 uker etter oppstart av behandling med Retrovir, men noen ganger tidligere), leukopeni kan forekomme hos pasienter med avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon, som får Retrovir, spesielt i høye doser (1200-1500 mg/dag), og har redusert benmargshematopoiesis før behandlingsstart.

I løpet av behandlingsperioden med Retrovir hos pasienter med et avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon, er det nødvendig å overvåke blodprøver minst 1 gang på 2 uker i løpet av de første 3 månedene av behandlingen, og deretter månedlig. I det tidlige stadiet av AIDS (når benmargshematopoiesen fortsatt er innenfor normalområdet), utvikles uønskede reaksjoner fra blodet sjelden, så blodprøver utføres sjeldnere, en gang hver 1-3 måned (avhengig av den generelle tilstanden til tålmodig).

Hvis hemoglobininnholdet synker til 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), reduseres antall nøytrofiler til 0,75-1,0 10 9 / l, bør den daglige dosen av Retrovir reduseres til indikatorene er gjenopprettet blod eller Retrovir må avbrytes i 2-4 uker. til blodtellingen er gjenopprettet. Vanligvis går blodbildet tilbake til det normale etter 2 uker, hvoretter Retrovir i redusert dose bør administreres på nytt. Hos barn med alvorlig anemi kan blodtransfusjoner være nødvendig (til tross for en dosereduksjon av Retrovir).

Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose kan være dødelig, både ved mono- og multikomponentbehandling med Retrovir. Risikoen for å utvikle disse komplikasjonene øker hos kvinner. I alle tilfeller av kliniske eller laboratoriemessige tegn på laktacidose eller toksisk leverskade, bør retrovir seponeres.

Når man bestemmer seg for om man skal kjøre bil, bør man ta hensyn til sannsynligheten for å utvikle slike bivirkninger som svimmelhet, døsighet, sløvhet, kramper.

Bruken av stoffet for å forhindre overføring av HIV fra mor til foster bidrar til å redusere hyppigheten av overføring av HIV fra mor til foster. Langtidseffekten av denne profylaksen er ukjent. Muligheten for en kreftfremkallende effekt kan ikke helt utelukkes. Gravide bør informeres om dette.

Produsent

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Storbritannia.

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Retrovir ®

På et tørt, mørkt sted, ved en temperatur på 15-25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utløpsdato for stoffet Retrovir ®

mikstur 50 mg / 5 ml - 2 år.

kapsler 100 mg - 5 år.

infusjonsvæske 200 mg / 20 ml - 3 år.

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Aktiv ingrediens: zidovudin 50,0 mg/5 ml.

Hjelpestoffer: hydrogenert glukosesirup (mannitolløsning), glyserin, vannfri sitronsyre, natriumbenzoat, natriumsakkarin, jordbærsmak, hvitt sukkersmak, renset vann.

Klar, lysegul løsning med karakteristisk jordbærlukt.

Farmakoterapeutisk gruppe: antiviralt [HIV]-middel.

ATX-kode: J05AF01.

Farmakodynamikk

Zidovudin er en antiviral tymidinanalog som er svært aktiv mot retrovirus, inkludert humant immunsviktvirus (HIV).

Zidovudin gjennomgår fosforylering i både infiserte og intakte celler med dannelse av monofosfat av cellulær tymidinkinase. Den påfølgende fosforyleringen av zidovudinmonofosfat til zidovudindifosfat og deretter til zidovudintrifosfat katalyseres av henholdsvis cellulær tymidylatkinase og uspesifikke kinaser.

Zidovudintrifosfat virker som en hemmer og et substrat for viral revers transkriptase. Dannelsen av proviralt DNA blokkeres ved inkorporering av zidovudintrifosfat i kjeden, noe som fører til kjedeterminering. Konkurransen til zidovudintrifosfat for HIV revers transkriptase er omtrent 100 ganger sterkere enn for human cellulær DNA-polymerase α-polymerase.

Zidovudin virker additivt eller synergistisk med et stort antall antiretrovirale legemidler som lamivudin, didanosin og interferon-alfa for å hemme HIV-replikasjon i cellekultur.

Utviklingen av resistens mot tymidinanaloger (zidovudin er en av dem) skjer som et resultat av gradvis akkumulering av spesifikke mutasjoner i 6 posisjoner (41, 67, 70, 210, 215 og 219) av HIV-revers transkriptase. Virus får fenotypisk resistens mot tymidinanaloger som et resultat av kombinerte mutasjoner i posisjon 41 og 215 eller akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Mutasjoner forårsaker ikke kryssresistens mot andre nukleosider, noe som tillater bruk av andre revers transkriptasehemmere for behandling av HIV-infeksjon.

To typer mutasjoner fører til utvikling av multippel medikamentresistens. I det ene tilfellet forekommer mutasjoner i posisjonene 62, 75, 77, 116 og 151 av HIV revers transkriptase, og i det andre tilfellet snakker vi om T69S-mutasjon med innsetting av 6 par nitrogenholdige baser i denne posisjonen, som er ledsaget ved tilsynekomsten av fenotypisk resistens mot zidovudin, og også mot andre nukleosid revers transkriptasehemmere. Begge typer av disse mutasjonene begrenser betydelig terapeutiske alternativer for HIV-infeksjon.

Redusert følsomhet for zidovudin in vitro i HIV-isolater er observert ved langtidsbehandling av HIV-infeksjon med zidovudin.

Foreløpig er sammenhengen mellom sensitivitet for zidovudin in vitro og den kliniske effekten av behandlingen ikke studert.

Suging

Zidovudin absorberes godt etter oral administrering, biotilgjengeligheten er 60-70%. Gjennomsnittlig steady state maksimum (Css rnax) og minimum (Cssmin) plasmakonsentrasjon ved bruk av zidovudin 5 mg/kg hver 4. time var henholdsvis 7,1 og 0,4 µmol (eller 1,9 og 0,1 µg/ml).

Fordeling

Plasmaproteinbindingen er relativt lav, og utgjør 34-38%. Zidovudin går over i cerebrospinalvæsken, placenta, fostervann, fosterblod, sæd og morsmelk.

Metabolisme

Zidovudin 5'-glukuronid er den viktigste endemetabolitten til zidovudin og finnes i både plasma og urin og utgjør omtrent 50-80 % av dosen som skilles ut av nyrene.

oppdrett

Den renale clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer den dominerende eliminasjonen ved tubulær sekresjon. .

Spesielle pasientgrupper

Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetiske parametere lik de hos voksne.

Zidovudin absorberes godt fra tarmen, biotilgjengeligheten er 60-74 % med en gjennomsnittsverdi på 65 %. Etter doser av zidovudin 120 mg/m2 mikstur og 180 mg/m2 var den maksimale steady-state-konsentrasjonen henholdsvis 4,45 µmol (1,19 µg/mL) og 7,7 µmol (2,06 µg/mL).

Farmakokinetiske data tyder på at zidovudinglukuronidering hos nyfødte og spedbarn er redusert, noe som resulterer i økt biotilgjengelighet. Redusert clearance og lengre halveringstid er registrert hos spedbarn under 14 dager, deretter blir farmakokinetiske parametere lik de hos voksne.

Eldre pasienter

Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert.

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt økes den maksimale plasmakonsentrasjonen av zidovudin med 50 % sammenlignet med pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av zidovudin AUC (definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven) økes med 100 %; halveringstiden endres ikke nevneverdig. Ved nedsatt nyrefunksjon observeres en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten 5 "- zidovudinglukuronid, men ingen tegn til toksiske effekter påvises. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke utskillelsen av zidovudin, mens utskillelsen av 5"- øker zidovudinglukuronid.

Ved leversvikt kan akkumulering av zidovudin oppstå på grunn av en reduksjon i glukuronidering, noe som krever dosejustering av legemidlet.

Svangerskap

Farmakokinetiske parametere for zidovudin hos gravide kvinner endres ikke; det er ingen tegn til kumulering av zidovudin.

Behandling av HIV-infeksjon, som en del av kombinasjonsbehandling.

Behandling av HIV-infeksjon hos gravide kvinner for å redusere frekvensen av transplacental overføring av HIV fra mor til foster.

nøytropeni (nøytrofiltall mindre enn 0,75 x 109/l);

Redusert hemoglobininnhold (mindre enn 75 g/l eller 4,65 mmol/l).

NØYE

Eldre pasienter

Hemming av benmargshematopoiesis

alvorlig leversvikt

Svangerskap

Zidovudin krysser placenta. Retrovir bør kun brukes før 14 ukers svangerskap dersom den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret.

Forebygging av HIV-overføring fra mor til foster

Bruk av Retrovir etter 14 uker med graviditet, etterfulgt av utnevnelse hos nyfødte, fører til en reduksjon i frekvensen av vertikal overføring av HIV. Langtidseffekter av bruk av Retrovir hos barn som fikk det i utero eller nyfødtperioder er ukjent. Muligheten for en kreftfremkallende effekt kan ikke helt utelukkes. Gravide bør informeres om dette.

Gravide kvinner som vurderer bruk av Retrovir under graviditet for å forhindre vertikal overføring av HIV, bør informeres om risikoen for infeksjon av fosteret, til tross for pågående behandling.

Amming

Kvinner bør ikke amme mens de tar Retrovir.

Påvirkning på den fødende funksjonen

Det finnes ingen data om effekten av Retrovir på kvinners reproduktive funksjon. Hos menn påvirker ikke inntak av Retrovir sammensetningen av sædceller, morfologi og sædmotilitet.

Voksne og ungdom som veier minst 30 kg:

Den anbefalte dosen er 500 eller 600 mg per dag, delt i to doser, som en del av kombinasjonsbehandlingen. En dose på 1000 mg per dag, fordelt på flere doser, har blitt brukt i kliniske studier. Effektiviteten av doser i området under 1000 mg / dag. for behandling eller forebygging av HIV-assosiert nevrologisk dysfunksjon er ukjent.

Barn som veier minst 9 kg, men mindre enn 30 kg:

Den anbefalte dosen er 18 mg/kg/dag fordelt på to doser som en del av kombinasjonsbehandlingen. Effekten av doser i området under 720 mg/m2/dag (ca. 18 mg/dag) for behandling av HIV-assosiert nevrologisk dysfunksjon er ukjent. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 600 mg fordelt på to doser.

Barn som veier minst 4 kg men mindre enn 9 kg:

Eldre pasienter

Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert. Gitt den aldersrelaterte reduksjonen i nyrefunksjonen og mulige endringer i perifere blodparametre, må det imidlertid utvises spesiell forsiktighet ved forskrivning av Retrovir hos slike pasienter, og passende overvåking bør utføres før og under behandling med Retrovir.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er den anbefalte dosen av Retrovir 300-400 mg per dag. Avhengig av reaksjonen fra det perifere blodet og den kliniske effekten, kan ytterligere dosejustering være nødvendig. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke utskillelsen av zidovudin signifikant, men akselererer eliminasjonen av zidovudin 5'-glukuronid.

For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i hemodialyse eller peritonealdialyse er den anbefalte dosen av Retrovir 100 mg hver 6. til 8. time.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Data innhentet fra pasienter med levercirrhose indikerer at hos pasienter med leverinsuffisiens kan zidovudin akkumuleres på grunn av en reduksjon i glukuronidering, og dosejustering kan derfor være nødvendig. Hvis overvåking av plasmakonsentrasjoner av zidovudin ikke er mulig, bør legen være spesielt oppmerksom på kliniske tegn på intoleranse overfor legemidlet og om nødvendig justere dosen og/eller øke intervallet mellom dosene.

Dosejustering for bivirkninger fra det hematopoetiske systemet

Adekvat korrigering av doseringsregimet - dosereduksjon eller seponering av Retrovir kan være nødvendig hos pasienter med bivirkninger fra det hematopoetiske systemet, i tilfelle en reduksjon i hemoglobinnivået til 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) eller antall leukocytter opp til 0,75-1,0 x 109 / l.

Forebygging av HIV-overføring fra mor til foster

Følgende 2 profylakseregimer for gravide har vist seg å være effektive:

Gravide kvinner, fra og med 14 uker med graviditet, anbefales det å foreskrive Retrovir oralt før fødselen begynner i en dose på 500 mg / dag (100 mg 5 ganger daglig). Under fødselen administreres Retrovir intravenøst inntil navlestrengen er klemt.

Gravide kvinner, fra og med 36 uker av svangerskapet, anbefales det å foreskrive Retrovir i en dose på 600 mg / dag (300 mg to ganger daglig) oralt inntil fødselen begynner. Deretter hver 3. time, 300 mg Retrovir oralt fra fødselsstart til fødsel

Nyfødte får vist utnevnelsen av Retrovir i en dose på 2 mg / kg kroppsvekt hver 6. time, fra de første 12 timene etter fødselen og fortsetter til en alder av 6 uker. Nyfødte som ikke kan ta en oppløsning av Retrovir gjennom munnen, bør gis Retrovir intravenøst.

Bivirkninger som oppstår under behandling med Retrovir er de samme hos barn og voksne.

På den delen av hematopoiesen og lymfesystemet: ofte - anemi (som kan kreve blodoverføringer), nøytropeni og leukopeni. Forekomsten av nøytropeni øker hos pasienter som har opplevd en reduksjon i antall nøytrofiler, hemoglobin og vitamin B12 i serum ved begynnelsen av behandlingen. Noen ganger - trombocytopeni og pancytopeni (med benmargshypoplasi); sjelden - ekte erytrocyttaplasi; svært sjelden - aplastisk anemi.

Fra siden av metabolisme og ernæring: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - laktacidose, anoreksi. Omfordeling / akkumulering av subkutant fett (utviklingen av dette fenomenet avhenger av mange faktorer, inkludert kombinasjonen av antiretrovirale legemidler).

Fra siden av det sentrale og perifere nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet; sjelden - søvnløshet, parestesi, døsighet, redusert tankehastighet, kramper.

Fra den mentale sfæren: sjelden - angst, depresjon.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: sjelden - kardiomyopati.

Fra luftveiene og brystorganene: noen ganger - kortpustethet; sjelden - hoste.

Fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme; ofte - oppkast, magesmerter, diaré; noen ganger - flatulens; sjelden - pigmentering av munnslimhinnen, smaksforstyrrelser, dyspepsi.

Fra siden av leveren, galleveiene og bukspyttkjertelen: ofte - en økning i nivået av bilirubin og aktiviteten til leverenzymer; sjelden - leverdysfunksjon, slik som alvorlig hepatomegali med steatose; pankreatitt.

Fra huden og dens vedheng: noen ganger - utslett, pruritus; sjelden - pigmentering av negler og hud, urticaria, økt svette.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ofte - myalgi; noen ganger myopati.

Generelle og lokale reaksjoner: ofte - ubehag; noen ganger - feber, generalisert smertesyndrom, asteni; sjelden - frysninger, brystsmerter, influensalignende syndrom.

Bivirkninger som oppstår ved bruk av Retrovir for å forhindre overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster.

Gravide kvinner tåler Retrovir godt ved anbefalte doser. Hos barn er det en reduksjon i hemoglobin, som imidlertid ikke krever blodoverføringer. Anemi forsvinner 6 uker etter fullført behandling med Retrovir.

Symptomer

Det kan være en følelse av tretthet, hodepine, oppkast; svært sjelden - endringer i blodverdier. Det er én rapport om en overdose av en ukjent mengde zidovudin, når konsentrasjonen av zidovudin i blodet oversteg 16 ganger den vanlige terapeutiske konsentrasjonen, men det var ingen kliniske, biokjemiske eller hematologiske symptomer. Ved maksimal dose på 7,5 mg/kg kroppsvekt ved infusjon hver 4. time i 2 uker, opplevde en av 5 pasienter angst, de resterende 4 pasientene utviklet ingen reaksjoner.

Symptomatisk terapi og støttende terapi. Hemodialyse og peritonealdialyse er ikke særlig effektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men øker utskillelsen av metabolitten, 5'-zidovudinglukuronid.

Atovakvon: Zidovudin påvirker ikke de farmakokinetiske parameterne til atovakvon. Atovakvon bremser transformasjonen av zidovudin til et glukuronidderivat (azidovudin AUC ved steady state øker med 33 % og maksimal glukuronidkonsentrasjon reduseres med 19 %). Sikkerhetsprofilen til zidovudin ved doser på zidovudin 500 eller 600 mg/dag er usannsynlig å endre seg ved samtidig administrering med atovakvon i tre uker. Hvis mer langvarig kombinert bruk av disse legemidlene er nødvendig, anbefales nøye overvåking av pasientens kliniske tilstand.

Lamivudin: det er en moderat økning i maksimal konsentrasjon av zidovudin (Cmax opptil 28 %) når det brukes samtidig med lamivudin, men den totale eksponeringen (AUC) endres ikke. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin.

fenytoin: med samtidig bruk av Retrovir med fenytoin, reduseres konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasmaet; Plasmakonsentrasjoner av fenotoin bør overvåkes ved bruk av denne kombinasjonen.

Stavudin: Zidovudin kan hemme intracellulær fosforylering av stavudin. Derfor anbefales det ikke å gi stavudin samtidig med zidovudin.

Andre: acetylsalisylsyre, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, isoprinosin kan forstyrre metabolismen av zidovudin ved kompetitiv hemming av direkte mikrosupresjon av hepatisk metabolisme eller glukuronidisering. Muligheten for å bruke disse legemidlene i kombinasjon med Retrovir, spesielt for langtidsbehandling, bør behandles med forsiktighet.

Kombinasjonen av Retrovir, spesielt i akuttbehandling, med potensielt nefrotoksiske og myelotoksiske legemidler (f.eks. pentamidin, dapson, pyrimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin) øker risikoen for bivirkninger Retrovir. Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjon og blodtelling; om nødvendig, reduser dosen av legemidler.

Fordi noen pasienter kan utvikle opportunistiske infeksjoner til tross for behandling med Retrovir, bør profylaktisk antimikrobiell behandling vurderes. Slik profylakse inkluderer cotrimoxazol, pentamidin B aerosol, pyrimetamin OG acyclovir. Begrensede data innhentet under kliniske studier viste ikke en signifikant økning i risikoen for bivirkninger ved bruk av Retrovir sammen med disse legemidlene.

Behandling med Retrovir bør utføres av en lege med erfaring i behandling av HIV-infiserte pasienter.

Pasienter bør informeres om farene ved samtidig bruk av Retrovir med reseptfrie legemidler og at bruk av Retrovir ikke forhindrer HIV-infeksjon gjennom seksuell kontakt eller infisert blod. Det kreves passende sikkerhetstiltak.

Akuttprofylakse ved sannsynlig infeksjon

I henhold til internasjonale anbefalinger, ved sannsynlig kontakt med HIV-infisert materiale (blod, andre væsker), haster det å foreskrive kombinasjonsbehandling med Retrovir og Epivir innen 1-2 timer fra smitteøyeblikket. Ved høy risiko for infeksjon bør et legemiddel fra gruppen proteasehemmere inkluderes i behandlingsregimet. Forebyggende behandling anbefales i 4 uker. Til tross for rask oppstart av antiretroviral behandling, kan serokonversjon ikke utelukkes.

Symptomer som forveksles med bivirkninger ved behandling med Retrovir kan være en manifestasjon av den underliggende sykdommen eller en reaksjon på å ta andre legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon. Forholdet mellom de utviklede symptomene og virkningen av Retrovir er ofte svært vanskelig å fastslå, spesielt med et detaljert klinisk bilde av HIV-infeksjon. I slike tilfeller er det mulig å redusere dosen av stoffet eller avbryte den.

Retrovir kurerer ikke HIV-infeksjon, og pasienter er fortsatt i fare for å utvikle et fullstendig bilde av sykdommen med immunsuppresjon og forekomst av opportunistiske infeksjoner og maligniteter. Ved AIDS reduserer Retrovir risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner, men reduserer ikke risikoen for å utvikle lymfomer.

Uønskede reaksjoner fra det hematopoietiske systemet

Anemi (vanligvis observert etter 6 uker fra behandlingsstart med Retrovir, men kan noen ganger utvikles tidligere), nøytropeni (utvikler seg vanligvis etter 4 uker fra behandlingsstart med Retrovir, men noen ganger tidligere), leukopeni kan forekomme hos pasienter med avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon som får Retrovir, spesielt ved høye doser (f.eks. 1200 mg-1500 mg/dag i kliniske studier), og de med redusert benmargshematopoiese før behandling. Mens du tar Retrovir hos pasienter med et avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon, er det nødvendig å overvåke blodprøver minst en gang annenhver uke i løpet av de første 3 månedene av behandlingen, og deretter månedlig. I det tidlige stadiet av AIDS (når benmargshematopoiesen fortsatt er innenfor normalområdet), utvikles sjelden bivirkninger fra det hematopoetiske systemet, så blodprøver utføres sjeldnere, avhengig av pasientens generelle tilstand, én gang hver 1. 3 måneder. Hvis hemoglobininnholdet synker til 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), reduseres antallet nøytrofiler til 0,75-1,0x109/l, bør den daglige dosen av Retrovir reduseres til blodtellingen er gjenopprettet; eller Retrovir er kansellert i 2-4 uker til gjenoppretting av blodverdier. Vanligvis normaliseres blodbildet etter 2 uker, hvoretter Retrovir i redusert dose kan utnevnes på nytt. Til tross for dosereduksjonen av Retrovir, med alvorlig anemi, kan blodtransfusjoner være nødvendig.

Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose

Disse komplikasjonene kan være dødelige både med Retrovir monoterapi og ved bruk av Retrovir som en del av multikomponentbehandling. Kliniske tegn på disse komplikasjonene kan inkludere svakhet, anoreksi, plutselig vekttap, gastrointestinale symptomer og luftveissymptomer (dyspné og takypné).

Forsiktighet bør utvises når legemidlet forskrives til pasienter, spesielt med risikofaktorer for leversykdom. Risikoen for å utvikle disse komplikasjonene øker hos kvinner. Retrovir bør seponeres i alle tilfeller av kliniske eller laboratoriemessige tegn på laktacidose eller levertoksisitet (som kan inkludere hepatomegali med steatose selv i fravær av transaminaseøkninger).

Omfordeling av subkutant fett

Omfordeling / akkumulering av subkutant fett, inkludert sentral fedme, en økning i fettlaget på baksiden av nakken ("buffalo hump"), en reduksjon i fettlaget i periferien, i ansiktet, brystforstørrelse, en økning i serumlipider og blodsukker ble notert som i komplekset, og alene hos noen pasienter som fikk antiretroviral kombinasjonsbehandling.

Til dags dato har alle legemidler i klassen proteasehemmere (PI) og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) blitt assosiert med en eller flere spesifikke bivirkninger assosiert med et vanlig syndrom ofte referert til som lipodystrofi. Data viser imidlertid forskjeller i risikoen for å utvikle dette syndromet mellom spesifikke medlemmer av de terapeutiske klassene.

I tillegg har lipodystrofisyndrom en multifaktoriell etiologi; for eksempel spiller faktorer som stadium av HIV-infeksjon, høyere alder og varighet av antiretroviral terapi en viktig, muligens potensierende, rolle. De langsiktige konsekvensene av dette fenomenet er foreløpig ukjente.

Den kliniske undersøkelsen bør inkludere en fysisk undersøkelse for å vurdere forekomsten av subkutan fettomfordeling. Serumlipid- og blodsukkertesting bør anbefales. Lipidforstyrrelser bør behandles i henhold til kliniske indikasjoner.

Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt ved oppstart av antiretroviral behandling (APT), er en forverring av den inflammatoriske prosessen på bakgrunn av en asymptomatisk eller gjenværende opportunistisk infeksjon mulig, noe som kan forårsake en alvorlig forverring av tilstanden eller forverring. av symptomer. Vanligvis ble slike reaksjoner beskrevet i de første ukene eller månedene etter begynnelsen av APT. De mest betydningsfulle eksemplene er cytomegalovirus retinitt, generalisert og/eller fokal mykobakteriell infeksjon og pneumocystis pneumoni (P. carinii). Eventuelle symptomer på betennelse bør identifiseres umiddelbart og behandles ved behov.

Samtidig infeksjon med HIV og viral hepatitt C

En forverring av ribavirinindusert anemi er rapportert hos HIV-infiserte pasienter som får samtidig zidovudinbehandling, mekanismen er ukjent. Derfor anbefales ikke kombinert bruk av ribavirin og zidovudin. Det antiretrovirale regimet bør endres til et regime som ikke inneholder zidovudin, spesielt hos pasienter med zidovudin-indusert anemi i anamnesen.

EFFEKT PÅ KJØREVNE/ ANDRE MEKANISMER

Effekten av Retrovir på evnen til å kjøre bil/bruke maskiner er ikke undersøkt. Imidlertid er en negativ effekt på disse evnene usannsynlig basert på farmakokinetikken til stoffet. Men når man bestemmer seg for om man skal kjøre bil/mekanismer, bør man huske på pasientens tilstand og muligheten for å utvikle bivirkninger (svimmelhet, døsighet, sløvhet, kramper) på Retrovir.

Oral oppløsning 50 mg/5 ml.

Gul glassflaske med plastlokk

åpningskontrollenhet. En flaske, sammen med en doseringssprøyte av plast, en adapter og bruksanvisning, legges i en pappeske.

Ved en temperatur ikke høyere enn 30 °C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

På resept.

Selvmedisinering kan være helseskadelig.Det er nødvendig å konsultere lege og lese bruksanvisningen før bruk.

apteka.103.by

RETROVIR

Fra det hematopoietiske systemet: myelosuppresjon, anemi, nøytropeni, leukopeni, lymfadenopati, trombocytopeni, pancytopeni med benmargshypoplasi, aplastisk eller hemolytisk anemi.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, dyspepsi, dysfagi, anoreksi, smaksforstyrrelser, magesmerter, diaré, flatulens, oppblåsthet, pigmentering eller sårdannelse i munnslimhinnen, hepatitt, hepatomegali med steatose, gulsott, hyperbilirubinemia, økt aktivitet i leveren. enzymer, pankreatitt, økt serumamylaseaktivitet.

Fra nervesystemet: hodepine, svimmelhet, parestesi, søvnløshet, døsighet, svakhet, sløvhet, nedsatt mental ytelse, skjelving, kramper; angst, depresjon, forvirring, mani.

Fra sanseorganene: makulaødem, amblyopi, fotofobi, vertigo, hørselstap.

Fra luftveiene: kortpustethet, hoste, rhinitt, bihulebetennelse.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: kardiomyopati, besvimelse.

Fra urinsystemet: hyppig eller vanskelig vannlating, hyperkreatininemi.

Fra det endokrine systemet og metabolisme: laktacidose, gynekomasti.

Fra muskel- og skjelettsystemet: myalgi, myopati, muskelspasmer, myositt, rabdomyolyse, økt aktivitet av CPK, LDH.

Dermatologiske reaksjoner: pigmentering av negler og hud, økt svette, Stevens-Johnsons syndrom, giftig epidermal nekrolyse.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, urticaria, angioødem, vaskulitt, anafylaktiske reaksjoner.

Annet: ubehag, rygg- og brystsmerter, feber, influensalignende syndrom, smertesyndrom av ulik lokalisering, frysninger, utvikling av en sekundær infeksjon, omfordeling av fettvev.

www.vidal.ru

Retrovir til infusjoner - offisielle bruksanvisninger

REGISTRERINGSNUMMER: P nr. 014790/01.

Legemidlets handelsnavn: Retrovir

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

zidovudin.

Doseringsform:

infusjonsvæske

Beskrivelse: gjennomsiktig eller lett opaliserende, fargeløs eller lys gul løsning, praktisk talt fri for mekaniske urenheter.

Merknader:

Det brukes konsentrert saltsyre eller natriumhydroksid.

Farmakoterapeutisk gruppe:

Antiviralt [HIV] middel.

ATX-kode: J05A F01.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen

Zidovudin er et antiviralt legemiddel som er svært aktivt in vitro mot retrovirus, inkludert humant immunsviktvirus (HIV).

Prosessen med fosforylering av zidovudin utføres både i infiserte og uinfiserte celler i menneskekroppen med dannelse av zidovudintrifosfat (TF), som virker som en hemmer og substrat for HIV revers transkriptase. Dannelsen av proviralt DNA blokkeres ved introduksjon av zidovudin-TF i kjeden, noe som fører til kjedeterminering. Konkurransen til zidovudin-TF om HIV revers transkriptase er omtrent 100 ganger sterkere enn for a-polymerasen til humant cellulært DNA. Zidovudin virker additivt eller synergistisk med et stort antall antiretrovirale legemidler som lamivudin, didanosin og interferon-alfa for å hemme HIV-replikasjon i cellekultur.

Utviklingen av resistens mot tymidinanaloger (zidovudin er en av dem) skjer som et resultat av gradvis akkumulering av spesifikke mutasjoner i 6 kodoner (41, 67, 70, 210, 215 og 219) av HIV revers transkriptase. Virus oppnår fenotypisk resistens mot tymidinanaloger som et resultat av kombinerte mutasjoner ved kodon 41 og 215 eller gjennom akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Disse t(MPATs) forårsaker ikke kryssresistens mot noen andre nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), noe som gjør at andre NRTIer kan brukes til videre behandling av HIV-infeksjon.

To typer mutasjoner fører til utvikling av multippel medikamentresistens. I ett tilfelle forekommer mutasjoner i kodon 62, 75, 77, 116 og 151 av HIV revers transkriptase, i det andre tilfellet snakker vi om T69S-mutasjon med innsetting av 6 par nitrogenholdige baser i samme posisjon, som er ledsaget av forekomsten av fenotypisk resistens mot zidovudin, og også mot andre registrerte nukleosid revers transkriptasehemmere. Begge typer av disse mutasjonene begrenser betydelig terapeutiske alternativer for HIV-infeksjon.

Redusert følsomhet overfor zidovudin er observert ved langtidsbehandling av HIV-infeksjon med dette legemidlet. Foreløpig er sammenhengen mellom sensitivitet for zidovudin in vitro og den kliniske effekten av behandlingen ikke studert. Bruk av zidovudin i kombinasjon med lamivudin forsinker fremveksten av zidovudin-resistente stammer av viruset dersom pasienter ikke tidligere har fått antiretroviral behandling.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Hos pasienter som fikk en timeinfusjon av Retrovir i en dose på 1-5 mg/kg 3-6 ganger daglig, var farmakokinetikken til zidovudin doseavhengig. Gjennomsnittlig steady-state maksimum (Cssmax) og minimum (Cssmin) plasmakonsentrasjon av zidovudin hos voksne etter en 1-times infusjon på 2,5 mg/kg hver 4. time var henholdsvis 4,0 og 0,4 μM (eller 1,1 og 0,1 µg/ml) .

Distribusjon Plasmaproteinbinding av zidovudin er 34-38 %. Gjennomsnittlig halveringstid, gjennomsnittlig total clearance og distribusjonsvolum var henholdsvis 1,1 timer, 27,1 ml/min/kg og 1,6 l/kg. Zidovudin krysser placenta og bestemmes i fostervannet og i blodet til fosteret. Zidovudin finnes også i sæd og morsmelk.

Metabolismen av zidovudin 5'-glukuronid er hovedmetabolitten til zidovudin, bestemmes både i plasma og i urinen og er omtrent 50-80 % av dosen av legemidlet, som skilles ut av nyrene.

3'amino-3'-deoksytymidin (AMT) er en metabolitt av zidovudin, som dannes når legemidlet administreres intravenøst.

Eliminasjon Renal clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer signifikant eliminering av zidovudin ved tubulær sekresjon.

Spesielle pasientgrupper

Barn Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetiske parametere lik de hos voksne. Etter intravenøs administrering av zidovudin i en dose på 80 mg/m2 kroppsoverflate, er 120 mg/m2, 160 mg/m2 Cssmax-verdier henholdsvis 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml og 2,96 µg/ml. Ved intravenøs administrering er gjennomsnittlig halveringstid og total clearance henholdsvis 1,5 timer og 30,9 ml/min/kg. Hovedmetabolitten er zidovudin 5'-glukuronid. Etter intravenøs administrering utskilles 29% av dosen av legemidlet uendret gjennom nyrene, 45% av dosen er i form av glukuronid.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Hos pasienter med alvorlig nyresvikt er den maksimale plasmakonsentrasjonen av zidovudin økt med 50 % sammenlignet med pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av zidovudin (definert som arealet under den farmakokinetiske konsentrasjon-tidskurven, AUC) økes med 100 %; halveringstiden til legemidlet endres ikke nevneverdig. Ved nedsatt nyrefunksjon observeres en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten til zidovudin, glukuronid, men tegn på toksisk virkning påvises ikke. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke frigjøringen av zidovudin, mens utskillelsen av glukuronid økes.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon Ved leversvikt kan akkumulering av zidovudin forekomme på grunn av en reduksjon i glukuronidering, noe som krever dosejustering.

Eldre pasienter Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert.

Gravide De farmakokinetiske parametrene til zidovudin hos gravide endres ikke sammenlignet med parametrene hos ikke-gravide kvinner, det er ingen tegn til akkumulering av zidovudin.

Plasmakonsentrasjonen av zidovudin hos barn ved fødselen er den samme som hos mødre under fødsel.

Indikasjoner

Alvorlige manifestasjoner av HIV-infeksjon hos pasienter med AIDS når oral administrering av Retrovir ikke er mulig.
HIV-infeksjon hos gravide kvinner fra 14. svangerskapsuke og deres nyfødte for å redusere forekomsten av vertikal overføring av HIV.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor zidovudin eller andre komponenter i legemidlet;
nøytropeni (nøytrofiltall mindre enn 0,75 x 10 9 / l);
Redusert hemoglobininnhold (mindre enn 75 g/l eller 4,65 mmol/l).

Bruk under graviditet og amming

Fertilitet Det finnes ingen data om effekten av Retrovir på kvinnelig fertilitet. Hos menn påvirker ikke inntak av Retrovir sammensetningen av sædceller, morfologi og sædmotilitet.

Graviditet Zidovudin krysser placenta. Før 14. svangerskapsuke kan Retrovir bare brukes hvis den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret.

Det er rapportert om lett, forbigående økning i serumlaktatkonsentrasjonen, som kan skyldes mitokondriell dysfunksjon hos nyfødte og spedbarn som er utsatt for intrauterin eller perinatal eksponering for nukleosid revers transkriptasehemmere. Den kliniske betydningen av en forbigående økning i serumlaktatkonsentrasjonen er ukjent. Det er svært sjeldne rapporter om utviklingsforsinkelse, anfall og andre nevrologiske lidelser som muskelspastisitet. En årsakssammenheng mellom disse hendelsene og intrauterin eller perinatal eksponering for nukleosid revers transkriptasehemmere er imidlertid ikke fastslått. Disse dataene påvirker ikke de nåværende anbefalingene for bruk av antiretroviral terapi hos gravide kvinner for å forhindre vertikal overføring av HIV.

Forebygging av mor-til-føtal overføring av HIV Bruk av Retrovir etter 14 ukers svangerskap etterfulgt av administrering til nyfødte fører til en reduksjon i frekvensen av overføring av HIV fra mor til foster (infeksjonsrate med placebo - 23 % sammenlignet med frekvensen med zidovudin - 8%).

Langtidseffektene av bruk av Retrovir hos barn som fikk det i utero eller nyfødtperioder er ukjent. Muligheten for en kreftfremkallende effekt kan ikke helt utelukkes. Gravide bør informeres om dette.

Amming På grunn av det faktum at zidovudin og HIV går over i morsmelk, anbefales ikke kvinner som tar Retrovir å amme.

Med forsiktighet Det anbefales å foreskrive stoffet med forsiktighet til pasienter under 3 måneder, fordi. begrensede data tillater ikke å formulere klare anbefalinger om doseringsregimet for legemidlet, med undertrykkelse av benmargshematopoiesis, vitamin B12 og folsyremangel, leversvikt.

Dosering og administrasjon Retrovir, infusjonsoppløsning, skal administreres fortynnet ved langsom intravenøs infusjon over en time.

Legemidlet må IKKE gis intramuskulært.

Legemidlet Retrovir, infusjonsvæske, bør kun brukes inntil pasienter kan ta orale doseringsformer (kapsler, mikstur).

Fortynning Legemidlet Retrovir, infusjonsvæske, må fortynnes før administrering.

Den nødvendige dosen av Retrovir-løsning tilsettes en 5 % glukoseløsning for intravenøs administrering slik at den endelige konsentrasjonen av zidovudin er 2 mg/ml eller 4 mg/ml. Den resulterende løsningen omrøres. Løsningen forblir kjemisk og fysisk stabil i 48 timer ved 5°C til 25°C.

Siden det ikke er noe antimikrobielt konserveringsmiddel i preparatet Retrovir, infusjonsvæske, bør fortynning utføres under forhold med fullstendig asepsis, umiddelbart før administrering bør den ubrukte delen av oppløsningen i hetteglasset destrueres.

Hvis løsningen blir uklar før, under eller etter fortynning, bør den destrueres.

Voksne og ungdom som veier minst 30 kg Retrovir er foreskrevet i en dose på 1 mg/kg eller 2 mg/kg hver 4. time. /kg eller 3 mg/kg hver 4. time (600 eller 1200 mg/dag hos en pasient som veier 70 kg). Effektiviteten av lavere doser for behandling eller forebygging av HIV-assosiert nevrologisk dysfunksjon og malignitet er ukjent.

Barn i alderen 3 måneder til 12 år Det er utilstrekkelig informasjon om bruk av Retrovir, infusjonsvæske, intravenøst hos barn. Det anbefalte doseområdet er 80 til 160 mg/m2 hver 6. time (320 til 640 mg/m2/dag). Den daglige dosen av Retrovir, som er 240–320 mg/m2 per dag for 3–4 injeksjoner, er sammenlignbar med den anbefalte dosen på 360 mg/m2 til 480 mg/m2 per dag for 3–4 orale doser. For tiden er det imidlertid ingen data om effektiviteten av bruk av Retrovir-oppløsning for intravenøs administrering ved så lave doser.

Barn under 3 måneder Forsiktighet anbefales ved forskrivning av infusjonsdoseringsformen til pasienter under 3 måneder, da begrensede data ikke tillater formulering av klare anbefalinger om doseringsregimet for legemidlet.

Forebygging av mor-til-føtal overføring av HIV-infeksjon To doseringsregimer av Retrovir har vist seg effektive:

1. Gravide kvinner, fra en periode på 14 uker, anbefales det å foreskrive stoffet Retrovir, kapsler, i en dose på 500 mg (1 kapsel 100 mg fem ganger daglig) før fødselen starter. Under fødsel og fødsel er det nødvendig å bruke stoffet Retrovir, infusjonsvæske, intravenøst i en dose på 2 mg / kg i en time, etterfulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 1 mg / kg / t til navlestrengen. ledningen er klemt fast.

Nyfødte bør deretter gis Retrovir mikstur i en dose på 2 mg/kg hver 6. time med start senest 12 timer etter fødsel til 6 ukers alder. Barn som ikke er i stand til å ta orale former bør få Retrovir, infusjonsvæske, intravenøst i en dose på 1,5 mg/kg kroppsvekt over 30 minutter hver 6. time.

2. Gravide kvinner, fra og med 36. svangerskapsuke, anbefales å foreskrive legemidlet Retrovir, kapsler, 300 mg (3 kapsler á 100 mg) to ganger daglig frem til fødselsstart og 300 mg (3 kapsler á 100 mg) hver 3. time fra fødselen starter til fødselen.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er den anbefalte dosen av Retrovir, infusjonsvæske, 1 mg/kg 3-4 ganger daglig, som tilsvarer den anbefalte daglige dosen på 300-400 mg per dag gjennom munnen for pasienter i denne gruppen. Avhengig av reaksjonen fra det perifere blodet og den kliniske effekten, kan ytterligere dosejustering være nødvendig. Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke eliminasjonen av zidovudin signifikant, men akselererer elimineringen av glukuronidmetabolitten.

For pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i hemodialyse eller peritonealdialyse er den anbefalte dosen av Retrovir 100 mg hver 6. til 8. time.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon Data fra pasienter med levercirrhose indikerer at hos pasienter med leversvikt kan zidovudin akkumuleres på grunn av redusert glukuronidering, og dosejustering kan være nødvendig. Hvis overvåking av plasmakonsentrasjoner av zidovudin ikke er mulig, bør legen være spesielt oppmerksom på kliniske tegn på intoleranse overfor legemidlet og om nødvendig justere dosen og/eller øke intervallet mellom injeksjoner av legemidlet.

Dosejustering for bivirkninger fra det hematopoetiske systemet Adekvat korrigering av doseringsregimet - dosereduksjon eller seponering av Retrovir kan være nødvendig hos pasienter ved bivirkninger fra det hematopoetiske systemet, ved reduksjon i hemoglobinnivået til 75– 90 g/l (4,65– 5,59 mmol/l) eller antall nøytrofiler opp til 0,75–1,0 × 109/l.

Eldre pasienter Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert. Gitt den aldersrelaterte reduksjonen i nyrefunksjonen og mulige endringer i perifere blodparametre, må det imidlertid utvises spesiell forsiktighet ved forskrivning av Retrovir hos slike pasienter, og passende overvåking bør utføres før og under behandling med Retrovir.

Bivirkninger Uønskede reaksjoner som oppstår under behandling med Retrovir er de samme hos barn og voksne.

For å vurdere hyppigheten av forekomsten av bivirkninger, ble følgende graderinger brukt: svært ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10000, På den delen av det hematopoietiske systemet: ofte - anemi (som kan kreve blodtransfusjoner), nøytropeni og leukopeni har utviklet seg med høye doser av Retrovir (f.eks. 1200-1500 mg/dag i kliniske studier) og hos pasienter med avansert HIV-infeksjon (spesielt hos pasienter med redusert benmargsreserve før behandling) ), hovedsakelig med en reduksjon av antall CD4-lymfocytter under 100 celler / mm3. I disse tilfellene kan det være nødvendig å redusere dosen av Retrovir eller avbryte den. Forekomsten av nøytropeni øker hos pasienter som har opplevd en reduksjon i antallet av nøytrofiler, hemoglobin og vitamin B12 i serum ved begynnelsen av behandlingen.Noen ganger - trombocytopeni og pancytopeni (med benmargshypoplasi), sjelden erytrocyttaplasi, svært sjelden aplastisk anemi.

Metabolske forstyrrelser: ofte - hyperlaktatemi; sjelden - laktacidose, anoreksi; omfordeling / akkumulering av subkutant fett (utviklingen av dette fenomenet avhenger av mange faktorer, inkludert kombinasjonen av antiretrovirale legemidler).

Fra siden av det sentrale og perifere nervesystemet: veldig ofte - hodepine; ofte - svimmelhet; sjelden - søvnløshet, parestesi, døsighet, redusert tankehastighet, kramper, angst og depresjon.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: sjelden - kardiomyopati.

Fra luftveiene: noen ganger - kortpustethet; sjelden - hoste.

Fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - kvalme; ofte - oppkast, smerter i øvre del av magen, diaré; noen ganger - flatulens; sjelden - pigmentering av munnslimhinnen, smaksforstyrrelser, dyspepsi.

Fra siden av leveren og bukspyttkjertelen: ofte - en økning i nivået av bilirubin og aktiviteten til leverenzymer; sjelden - alvorlig hepatomegali med steatose; pankreatitt.

På siden av huden og dens vedheng: noen ganger - hudutslett (unntatt urticaria), kløe; sjelden - pigmentering av negler og hud, urticaria, økt svette.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ofte - myalgi; noen ganger myopati.

Fra urinsystemet: sjelden - hyppig vannlating.

Fra det endokrine systemet: sjelden: gynekomasti.

Annet: ofte - ubehag; noen ganger - feber, generalisert smertesyndrom, asteni; sjelden - frysninger, brystsmerter, influensalignende syndrom.

Det er erfaring med å foreskrive en oppløsning av Retrovir for intravenøs administrasjon over 2 uker til 12 uker. De vanligste bivirkningene var anemi, leukopeni, nøytropeni og noen ganger lokale reaksjoner.

Bivirkninger som oppstår ved bruk av Retrovir for å forhindre overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster. Gravide kvinner tåler Retrovir godt ved anbefalte doser. Hos barn er det en reduksjon i hemoglobin, som imidlertid ikke krever blodoverføringer. Anemi forsvinner etter 6 uker, etter fullført behandling med Retrovir.

Overdose

Symptomer trøtthetsfølelse, hodepine, oppkast; svært sjelden - endringer i blodverdier. Det er én rapport om en overdose av en ukjent mengde zidovudin, når konsentrasjonen av zidovudin i blodet oversteg 16 ganger den vanlige terapeutiske konsentrasjonen, men det var ingen kliniske, biokjemiske eller hematologiske symptomer.

Ved bruk i kliniske studier med maksimal dose på 7,5 mg/kg kroppsvekt ved infusjon hver 4. time i 2 uker, opplevde en av 5 pasienter angst, de resterende 4 pasientene utviklet ingen bivirkninger.

Behandling Symptomatisk terapi. Hemodialyse og peritonealdialyse er ikke særlig effektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men øker utskillelsen av glukuronidmetabolitten.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Zidovudin skilles hovedsakelig ut som en inaktiv metabolitt, som er et glukuronidkonjugat som dannes i leveren. Legemidler som har en lignende eliminasjonsvei har potensial til å hemme metabolismen av zidovudin.

Zidovudin brukes i kombinasjon med antiretroviral terapi med andre nukleosid revers transkriptasehemmere og legemidler fra andre grupper (proteasehemmere, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere).

Listen over interaksjoner oppført nedenfor bør ikke betraktes som uttømmende, men de er typiske for legemidler som krever forsiktig bruk med zidovudin.

Lamivudin: Det er en moderat økning i Cmax (28 %) av zidovudin når det brukes samtidig med lamivudin, men den totale eksponeringen (AUC) endres ikke. Zidovudin påvirker ikke farmakokinetikken til lamivudin.

fenytoin: med samtidig bruk av Retrovir med fenytoin, reduseres konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasmaet; Plasmakonsentrasjoner av fenytoin bør overvåkes ved bruk av denne kombinasjonen.

Probenecid: reduserer glukuronidering og øker gjennomsnittlig halveringstid og AUC for zidovudin. Renal utskillelse av glukuronid og zidovudin i seg selv reduseres i nærvær av probenecid.

Atovakon: Zidovudin påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til atovakon. Atovachone bremser transformasjonen av zidovudin til et glukuronidderivat (azidovudin AUC ved steady state øker med 33 % og maksimal glukuronidkonsentrasjon reduseres med 19 %). Det er usannsynlig at sikkerhetsprofilen til zidovudin vil endres ved doser av zidovudin 500 eller 600 mg/dag når det administreres sammen med atovakon i tre uker. Hvis mer langvarig kombinert bruk av disse legemidlene er nødvendig, anbefales nøye overvåking av pasientens kliniske tilstand.

Klaritromycin: Reduserer absorpsjonen av zidovudin. Intervallet mellom dosering bør være minst 2 timer.

Ribavirin: Nukleosidanalogen ribavirin er en zidovudinantagonist og kombinasjoner bør unngås.

Rifampicin: Kombinasjonen av Retrovir og rifampicin resulterer i en 48 % ± 34 % reduksjon i AUC for zidovudin, men den kliniske betydningen av denne endringen er ikke kjent.

Stavudin: Zidovudin kan hemme intracellulær fosforylering av stavudin.

Valproinsyre, flukonazol, metadon reduserer clearance av zidovudin, noe som øker den systemiske eksponeringen.

Andre: acetylsalisylsyre, kodein, metadon, morfin, indometacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, isoprinosin kan forstyrre metabolismen av zidovudin ved kompetitiv hemming av glukuronid-metabolisme eller direkte mikrosupresjonsmetabolisme. Muligheten for å bruke disse legemidlene i kombinasjon med Retrovir, spesielt med langtidsbehandling, bør behandles med forsiktighet. Kombinasjonen av Retrovir, spesielt i akuttbehandling, med potensielt nefrotoksiske og myelotoksiske legemidler (f.eks. pentamidin, dapson, pyrimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin) øker risikoen for bivirkninger Retrovir. Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjon og blodtelling; om nødvendig, reduser dosen av legemidler.

Forsiktighetsregler Behandling med Retrovir bør utføres av en lege med erfaring i behandling av HIV-infiserte pasienter.

Pasienter bør informeres om farene ved samtidig bruk av Retrovir med reseptfrie legemidler og at bruk av Retrovir ikke forhindrer HIV-infeksjon gjennom seksuell kontakt eller gjennom infisert blod. Det kreves passende sikkerhetstiltak.

Akuttprofylakse ved sannsynlig infeksjon I henhold til internasjonale anbefalinger, ved sannsynlig kontakt med HIV-infisert materiale (blod, andre væsker), haster det å foreskrive kombinasjonsbehandling med zidovudin og lamivudin innen 1-2 timer fra smitteøyeblikket. . Ved høy risiko for infeksjon bør et legemiddel fra gruppen proteasehemmere inkluderes i behandlingsregimet. Forebyggende behandling anbefales i 4 uker. Til tross for rask oppstart av antiretroviral behandling, kan serokonversjon ikke utelukkes.

Symptomer som forveksles med bivirkninger av Retrovir kan være en manifestasjon av den underliggende sykdommen eller en reaksjon på å ta andre legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon. Forholdet mellom de utviklede symptomene og virkningen av Retrovir er ofte svært vanskelig å fastslå, spesielt med et detaljert klinisk bilde av HIV-infeksjon. I slike tilfeller er det mulig å redusere dosen av stoffet eller avbryte den.

Retrovir kurerer ikke HIV-infeksjon og pasienter er fortsatt i fare for å utvikle et fullstendig sykdomsmønster med immunsuppresjon og forekomst av opportunistiske infeksjoner og maligniteter. Ved AIDS reduserer Retrovir risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner, men reduserer ikke risikoen for å utvikle lymfomer. Gravide kvinner som vurderer bruk av Retrovir under graviditet for å forhindre overføring av HIV til fosteret, bør informeres om risikoen for infeksjon av fosteret, til tross for pågående behandling.

Brukes til barn under 3 måneder begrensede data tillater ikke formulering av klare anbefalinger om doseringsregimet for legemidlet.

Bivirkninger fra det hematopoietiske systemet Anemi (vanligvis observert etter 6 uker fra starten av bruken av Retrovir, men noen ganger kan utvikle seg tidligere), nøytropeni (utvikler seg vanligvis etter 4 uker fra starten av behandlingen med Retrovir, men noen ganger tidligere), leukopeni (vanligvis sekundær på grunn av nøytropeni) kan forekomme hos pasienter med et utviklet klinisk bilde av HIV-infeksjon som får Retrovir, spesielt i høye doser (1200 mg-1500 mg/dag), og med redusert benmargshematopoiese før behandling.

Mens du tar Retrovir hos pasienter med et avansert klinisk bilde av HIV-infeksjon, er det nødvendig å overvåke blodprøver minst en gang i uken i løpet av de første 3 månedene av behandlingen, og deretter månedlig. I det tidlige stadiet av AIDS (når benmargshematopoiesen fortsatt er innenfor normalområdet), utvikles uønskede reaksjoner fra blodet sjelden, så blodprøver utføres sjeldnere, avhengig av pasientens generelle tilstand, en gang hver 1.-3. måneder.

Hvis hemoglobininnholdet synker til 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), reduseres antallet nøytrofiler til 0,75-1,0x109/l, bør den daglige dosen av Retrovir reduseres til blodtellingen er gjenopprettet; eller Retrovir er kansellert i 2-4 uker til gjenoppretting av blodverdier. Vanligvis normaliseres blodbildet etter 2 uker, hvoretter Retrovir i redusert dose kan utnevnes på nytt. Til tross for dosereduksjonen av Retrovir, med alvorlig anemi, kan blodtransfusjoner være nødvendig.

Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose. Disse komplikasjonene kan være dødelige ved både mono- og multikomponent zidovudinbehandling. Kliniske tegn på disse komplikasjonene kan inkludere svakhet, anoreksi, plutselig vekttap, gastrointestinale symptomer og luftveissymptomer (dyspné og takypné). Advarsel om risikoen for slike tilstander bør gis ved hver avtale med zidovudin, men det er spesielt viktig å advare pasienter med risikofaktorer for leversykdom. Risikoen for å utvikle disse komplikasjonene øker hos kvinner. Zidovudin bør seponeres i alle tilfeller av kliniske eller laboratoriemessige tegn på laktacidose eller levertoksisitet.

Omfordeling av subkutant fett Omfordeling/akkumulering av subkutant fett, inkludert generell overvekt, økt fettlag bak i nakken ("buffalo hump"), tap av fettlag i periferien, i ansiktet, gynekomasti, økte serumlipider og blod glukose ble notert både i kombinasjon og separat hos noen pasienter som fikk kombinert antiretroviral behandling.

Selv om det til nå har vært antatt at alle legemidler fra klassen proteasehemmere (PI) og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) var assosiert med en eller flere spesifikke bivirkninger assosiert med et vanlig syndrom ofte referert til som lipodystrofi, viser nye data at det er en forskjell i risikoen for å utvikle dette syndromet mellom spesifikke representanter for terapeutiske klasser.

I tillegg har lipodystrofisyndrom en multifaktoriell etiologi; for eksempel spiller faktorer som stadium av HIV-infeksjon, høy alder på pasienten og varigheten av antiretroviral terapi en viktig, muligens potensierende, rolle.

De langsiktige konsekvensene av disse hendelsene er foreløpig ukjent.

immunrekonstitusjonssyndrom

Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt på tidspunktet for oppstart av antiretroviral behandling (APT), er en forverring av den inflammatoriske prosessen på bakgrunn av en asymptomatisk eller indolent opportunistisk infeksjon mulig, noe som kan forårsake en alvorlig forverring av tilstanden eller forverring. av symptomer. Vanligvis ble slike reaksjoner beskrevet i de første ukene eller månedene etter begynnelsen av APT. De mest betydningsfulle eksemplene er cytomegalovirus retinitt, generalisert og/eller fokal mykobakteriell infeksjon og pneumocystis pneumoni (P. carinii). Eventuelle symptomer på betennelse bør identifiseres umiddelbart og behandles ved behov.

Strålebehandling forsterker den myelosuppressive effekten av zidovudin.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil/mekanismer Effekten av Retrovir på evnen til å kjøre bil/mekanismer er ikke studert. Imidlertid er en negativ effekt på disse evnene usannsynlig basert på farmakokinetikken til stoffet. Men når man bestemmer seg for om man skal kjøre bil/mekanismer, bør man huske på pasientens tilstand og muligheten for å utvikle bivirkninger (svimmelhet, døsighet, sløvhet, kramper) mens man tar Retrovir.

Oppbevaringsforhold Ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C på et sted beskyttet mot lys.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

medi.ru

Legemidlet "Retrovir" - bruksanvisning, beskrivelse og anmeldelser

Behandling av HIV-infeksjon som en del av antiretroviral kombinasjonsterapi hos barn og voksne; reduksjon i frekvensen av transplacental overføring av HIV fra mor til foster.

infusjonsvæske 200 mg/20 ml; flaske (flaske) 20 ml, boks (boks) 5;

Gjennomsnittlig T1 / 2, gjennomsnittlig total clearance og distribusjonsvolum er henholdsvis 1,1 t, 27,1 ml / min / kg og 1,6 l / kg. Den renale clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer den dominerende eliminasjonen ved tubulær sekresjon. Zidovudin 5"-glukuronid er hovedmetabolitten, bestemmes både i plasma og urin, og utgjør ca. 50-80 % av dosen av legemidlet, som skilles ut gjennom nyrene. Når legemidlet administreres intravenøst, vil metabolitten 3" amino-3 "-deoksytidimin dannes. barn over 5-6 måneders alder, farmakokinetiske parametere er lik de hos voksne. Når det tas oralt, absorberes det godt fra tarmen, biotilgjengeligheten er 60-74% (gjennomsnittlig - 65%).Etter inntak av en oppløsning av Retrovir i en dose på 120 mg/m2 overflatekropp og 180 mg/m2, er nivået av den gjennomsnittlige maksimale likevektskonsentrasjonen 4,45 og 7,7 μM (eller 1,19 og 2,06 μg/ml) ).Etter en IV-infusjon ved en dose på 80 mg/m2, 120 mg/m2 og 160 mg/m2 er den henholdsvis 1,46, 2,26 og 2,96 μg/ml. Gjennomsnittlig T1/2 og total clearance er 1,5 t og 30,9 ml / min / kg, henholdsvis. Hovedmetabolitten er 5 - et glukuronid. Etter intravenøs administrering utskilles 29 % av dosen av legemidlet uendret i urinen og 45 % av dosen utskilles som glukuronid. Hos nyfødte yngre enn 14 dager er det en reduksjon i biotilgjengelighet, en reduksjon i clearance og en forlengelse av T1/2. Etter 2-4 timer etter oral administrering hos voksne er ingen glukuronidering av zidovudin med en påfølgende økning i dets gjennomsnittlige forhold mellom konsentrasjonen av zidovudin i cerebrospinalvæsken og i plasma 0,5, og hos barn etter 0,5-4 timer - 0,52-0,85 . Hos gravide er det ingen tegn til akkumulering av zidovudin, og dets farmakokinetikk er lik den hos ikke-gravide kvinner. Zidovudin passerer gjennom morkaken og bestemmes i fostervannet og i blodet til fosteret. Plasmakonsentrasjonen av zidovudin hos barn ved fødselen er den samme som hos mødre under fødsel.Det finnes i sæd og morsmelk (etter en enkeltdose på 200 mg tilsvarer gjennomsnittskonsentrasjonen i melk den i serum). Bindingen av stoffet til plasmaproteiner er 34-38%. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt økes Cmax for zidovudin i plasma med 50 % sammenlignet med konsentrasjonen hos pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av legemidlet (definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven) økes med 100 %; T1/2 er betydelig svekket. Ved nyresvikt er det en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten av glukuronid, men ingen tegn på toksiske effekter er observert. Hemo- og peritonealdialyse påvirker ikke eliminasjonen av zidovudin, mens utskillelsen av glukuronid øker.

Ved leversvikt kan akkumulering av zidovudin oppstå på grunn av en reduksjon i glukuronidering (krever dosejustering).

Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet, nøytropeni (antallet nøytrofiler er mindre enn 0,75 109 / l); reduksjon i hemoglobininnhold (mindre enn 75 g / l eller 4,65 mmol / l), barns alder (opptil 3 måneder).

Med forsiktighet: hemming av benmargshematopoiesis, mangel på vitamin B12 og folsyre, leversvikt.

Fra siden av det hematopoietiske systemet:> 1/100-1/1000-1/10 - hodepine; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - kvalme; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

Doseringsform: Infusjonsoppløsning. Sammensetning:

Komponenter
Aktivt stoff
Zidovudin
Hjelpestoffer
Saltsyre konsentrert
natriumhydroksid
Vann til injeksjoner

Merknader:

Det brukes konsentrert saltsyre eller natriumhydroksid.

Beskrivelse:

Klar eller lett opaliserende, fargeløs løsning, praktisk talt fri for mekaniske urenheter.

Farmakoterapeutisk gruppe:Antiviralt [HIV] middel. ATX:

J.05.A.F.01 Zidovudine

Farmakodynamikk:

Virkningsmekanismen

Zidovudin er en antiviral tymidinanalog som er svært aktiv in vitro mot retrovirus, inkludert humant immunsviktvirus (HIV). gjennomgår fosforylering i både infiserte og intakte celler med dannelse av monofosfat av cellulær tymidinkinase. Påfølgende fosforylering av zidovudinmonofosfat til zidovudindifosfat og deretter til zidovudintrifosfat katalyseres av henholdsvis cellulær tymidylatkinase og ikke-spesifikke kinaser.

Zidovudintrifosfat virker som en hemmer og et substrat for viral revers transkriptase. Dannelsen av proviralt DNA blokkeres ved inkorporering av zidovudintrifosfat i kjeden, noe som fører til kjedeterminering. Konkurransen mellom zidovudintrifosfat om HIV revers transkriptase er omtrent 100 ganger sterkere enn for cellulær human DNA-polymerase α-polymerase.

Antagonisme mellom zidovudin og andre antiretrovirale legemidler ( , og ) ble ikke observert in vitro.

Utviklingen av resistens mot tymidinanaloger (en av dem) skjer som et resultat av gradvis akkumulering av spesifikke mutasjoner i 6 kodoner (41, 67, 70, 210, 215 og 219) av HIV revers transkriptase. Virus får fenotypisk resistens mot tymidinanaloger som et resultat av kombinerte mutasjoner ved kodon 41 og 215 eller akkumulering av minst 4 av 6 mutasjoner. Disse mutasjonene forårsaker ikke kryssresistens mot andre nukleosidanaloger, noe som tillater videre bruk av andre revers transkriptasehemmere for behandling av HIV-infeksjon.

To typer mutasjoner fører til utvikling av multippel medikamentresistens.

I ett tilfelle forekommer mutasjoner ved kodon 62, 75, 77, 116 og 151 av HIV revers transkriptase, og i det andre tilfellet snakker vi om T69S-mutasjon med innsetting av 6 par nitrogenholdige baser i denne posisjonen, som er ledsaget ved tilsynekomsten av fenotypisk resistens mot zidovudin, og også mot andre nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). Begge typer av disse mutasjonene begrenser betydelig terapeutiske alternativer for HIV-infeksjon.

Redusert følsomhet for zidovudin in vitro i HIV-isolater er observert ved langtidsbehandling av HIV-infeksjon med zidovudin. Tilgjengelige data indikerer at forekomsten og omfanget av in vitro desensibilisering er betydelig mindre i de tidlige stadiene av HIV-infeksjon enn i de senere stadiene av sykdommen.

Foreløpig er sammenhengen mellom sensitivitet for zidovudin in vitro og den kliniske effekten av behandlingen ikke studert. In vitro følsomhetstesting er ikke standardisert og resultatene kan variere avhengig av metodiske faktorer.

In vitro-studier av zidovudin i kombinasjon med lamivudin har vist at zidovudin-resistente virusisolater blir følsomme for zidovudin samtidig som de oppnår resistens mot lamivudin. Kliniske studier har vist at bruk av zidovudin i kombinasjon med lamivudin forsinker fremveksten av zidovudin-resistente virusstammer hos pasienter som ikke tidligere har fått antiretroviral behandling (APT). mye brukt som en komponent av kombinasjons-APT med andre antiretrovirale midler av samme klasse (NRTI) eller andre klasser (HIV-proteasehemmere (HIV PI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs)).

Farmakokinetikk:

Suging

Hos pasienter som fikk en timelig infusjon av Retrovir i en dose på 1-5 mg/kg 3-6 ganger daglig, var farmakokinetikken til zidovudin doseuavhengig. Gjennomsnittlig steady-state maksimum (C ssmax) og minimum (C ssmin) plasmakonsentrasjon av zidovudin hos voksne etter en 1-times infusjon på 2,5 mg/kg hver 4. time var henholdsvis 4,0 og 0,4 µmol (eller 1,1 og 0,1). µg/ml).

Fordeling

Ifølge studier med intravenøs administrering av zidovudin var gjennomsnittlig terminal plasmaeliminasjonshalveringstid 1,1 timer, gjennomsnittlig total clearance var 27,1 ml/min/kg, og det tilsynelatende distribusjonsvolumet var 1,6 l/kg.

Hos voksne var det gjennomsnittlige forholdet mellom konsentrasjonen av zidovudin i cerebrospinalvæske og blodplasma etter 2-L timer etter dosering ca. 0,5. Dataene viser at den krysser morkaken og finnes i fostervann og fosterblod. er også funnet i sæd og morsmelk.

Plasmaproteinbindingen er relativt lav, 34-38 %, så interaksjoner med andre legemidler som påvirker bindingen av zidovudin til plasmaproteiner er usannsynlig.

Metabolisme

Zidovudin 5'-glukuronid er hovedendemetabolitten til zidovudin, bestemmes i plasma og urin og utgjør omtrent 50-80 % av dosen av legemidlet, som skilles ut av nyrene. 3"-amino-3"-deoksytymidin (AMT) ble identifisert som en metabolitt av zidovudin etter intravenøs administrering av legemidlet.

oppdrett

Renal clearance av zidovudin er mye større enn for kreatinin, noe som indikerer at zidovudin hovedsakelig elimineres ved tubulær sekresjon.

Spesielle pasientgrupper

Barn

Hos barn over 5-6 måneder er farmakokinetiske parametere lik de hos voksne. Etter intravenøs administrering av zidovudin i en dose på 80 mg/m2, 120 mg/m2 og 160 mg/m2 kroppsoverflate, er Cssmax-verdiene henholdsvis 1,46 µg/ml, 2,26 µg/ml og 2,96 µg/ml. Hos barn varierte det gjennomsnittlige forholdet mellom konsentrasjonen av zidovudin i cerebrospinalvæsken og blodplasma fra 0,52 til 0,85 0,5-4 timer etter oral administrering og var 0,87 1-5 timer etter en times intravenøs infusjon. Under intravenøs infusjon er det gjennomsnittlige forholdet mellom legemiddelkonsentrasjon i blodplasma og cerebrospinalvæske ved steady state ca. 0,24. Ved intravenøs administrering er gjennomsnittlig halveringstid og total clearance henholdsvis 1,5 timer og 30,9 ml/min/kg. Hovedmetabolitten er zidovudin 5'-glukuronid. Etter intravenøs administrering utskilles 29% av dosen av legemidlet uendret gjennom nyrene, 45% av dosen - i form av glukuronid.

Renal clearance av zidovudin overstiger i stor grad den for kreatinin, noe som indikerer betydelig tubulær sekresjon.

Farmakokinetiske data tyder på at zidovudinglukuronidering i

nyfødte og spedbarn reduseres, noe som fører til økt biotilgjengelighet. Redusert clearance og lengre halveringstid er registrert hos nyfødte yngre enn 14 dager, deretter blir de farmakokinetiske parametrene lik de hos voksne.

Eldre pasienter

Farmakokinetikken til zidovudin hos pasienter over 65 år er ikke studert.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med progressiv nedsatt nyrefunksjon økes den maksimale plasmakonsentrasjonen av zidovudin med 50 % sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Den systemiske eksponeringen av zidovudin (området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)) øker med 100 %, eliminasjonshalveringstiden endres ikke signifikant. Ved nedsatt nyrefunksjon observeres en betydelig akkumulering av hovedmetabolitten til zidovudin 5'-glukuronid, men ingen tegn til toksiske effekter påvises.

Hemodialyse og peritonealdialyse påvirker ikke utskillelsen av zidovudin, mens utskillelsen av zidovudin 5'-glukuronid er økt.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Ved nedsatt leverfunksjon kan akkumulering av zidovudin oppstå på grunn av en reduksjon i glukuronidering, noe som kan kreve dosejustering av legemidlet, men siden det kun er begrensede data tilgjengelig, kan det ikke gis nøyaktige anbefalinger.

Svangerskap

Farmakokinetikken til zidovudin ble undersøkt i en studie med 8 kvinner i siste trimester av svangerskapet. Etter hvert som varigheten av graviditeten økte, ble det ikke observert tegn til akkumulering av zidovudin. Farmakokinetikken til zidovudin var lik den hos ikke-gravide voksne. Plasmakonsentrasjoner av zidovudin hos spedbarn ved fødselen var lik mors plasmakonsentrasjoner, i samsvar med passiv passasje av zidovudin over placenta.

Indikasjoner:

Alvorlige manifestasjoner av HIV-infeksjon hos pasienter med AIDS når oral administrering av Retrovir ikke er mulig.

HIV-infeksjon hos gravide kvinner fra 14. svangerskapsuke og deres nyfødte for å redusere forekomsten av vertikal overføring av HIV.

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet overfor zidovudin eller andre komponenter i legemidlet;

nøytropeni (nøytrofiltall mindre enn 0,75 x 10 9 / l);

Redusert hemoglobininnhold (mindre enn 75 g/l eller 4,65 mmol/l).

Forsiktig:

Det anbefales å foreskrive stoffet med forsiktighet hos pasienter under 3 måneder, fordi. begrensede data tillater ikke å formulere klare anbefalinger om doseringsregimet for legemidlet, med undertrykkelse av benmargshematopoiesis, vitamin B12 og folsyremangel, leversvikt.

Graviditet og amming:

Fertilitet

Det er ingen data om effekten av stoffet Retrovir® på kvinners reproduktive funksjon. Hos menn påvirker ikke bruk av stoffet Retrovir® sammensetningen av sæd, morfologi og sædmotilitet.

Svangerskap

Zidovudin krysser placenta. Retrovir bør kun brukes før 14 ukers svangerskap dersom den potensielle fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret. Det er rapportert om milde, forbigående økninger i serumlaktatkonsentrasjoner som kan skyldes mitokondriell dysfunksjon hos nyfødte og spedbarn eksponert for NRTIs in utero eller perinatalt.

Den kliniske betydningen av en forbigående økning i serumlaktatkonsentrasjonen er ukjent. Det er svært sjeldne rapporter om utviklingsforsinkelse, anfall og andre nevrologiske lidelser (f.eks. økt muskeltonus). En årsakssammenheng mellom disse hendelsene og intrauterin eller perinatal eksponering for NRTI er imidlertid ikke fastslått. Disse dataene påvirker ikke de nåværende anbefalingene for bruk av APT under graviditet for å forhindre vertikal overføring av HIV.

Forebygging av HIV-overføring fra mor til foster

I ACTG 076-studien resulterte bruk av zidovudin etter 14 ukers svangerskap etterfulgt av neonatal administrering i en reduksjon i frekvensen av vertikal overføring av HIV (infeksjonsrate 23 % i placebogruppen sammenlignet med 8 % i zidovudingruppen). Terapi med oral zidovudin ble startet mellom 14. og 34. uke av svangerskapet og fortsatte til fødselen startet. Under fødselen ble det administrert intravenøst. Nyfødte fikk oralt inntil 6 ukers alder. Nyfødte som ikke var i stand til å ta stoffet oralt, ble administrert som en injeksjon. I en studie resulterte oral zidovudin monoterapi hos gravide kvinner fra 36 ukers svangerskap til fødselen i en signifikant reduksjon i mor-til-føtal overføring av HIV (infeksjonsrate 19 % i placebogruppen sammenlignet med 9 % i zidovudingruppen). I denne studien ammet ikke mødre sine spedbarn. Langtidseffekter av bruk av zidovudin hos barn som fikk det i utero eller neonatale perioder er ukjent. Basert på data om kreftfremkallende egenskaper og mutagenitet hos dyr, kan muligheten for en kreftfremkallende effekt hos mennesker ikke utelukkes fullstendig. Betydningen av disse dataene for infiserte og uinfiserte spedbarn eksponert for zidovudin er ukjent. Gravide kvinner som vurderer bruk av zidovudin under graviditet bør imidlertid vurdere disse dataene.

ammeperiode

På den delen av hematopoiesen og lymfesystemet

Ofte: anemi (som kan kreve blodtransfusjoner), nøytropeni og leukopeni. Anemi oppstår oftere når du tar høye doser av legemidlet (1200-1500 mg / dag) og hos pasienter i de sene stadiene av HIV-infeksjon, spesielt når konsentrasjonen av CD4-lymfocytter er mindre enn 100 celler / μl. Som et resultat kan dosereduksjon eller seponering av behandlingen være nødvendig. Forekomsten av nøytropeni var høyere hos pasienter som hadde lave nøytrofiltall, hemoglobinnivåer og serumvitamin B12-nivåer før behandlingsstart.

Sjelden: trombocytopeni og pancytopeni (med benmargshypoplasi).

Sjelden: ekte erytrocyttaplasi.

Svært sjelden: aplastisk anemi.

Fra siden av metabolisme og ernæring

Ofte: hyperlaktatemi.

Sjelden: melkesyre, anoreksi. Omfordeling og / eller akkumulering av subkutant fett (utviklingen av dette fenomenet avhenger av mange faktorer, inkludert kombinasjonen av antiretrovirale legemidler).

Fra siden av det sentrale og perifere nervesystemet

Svært vanlig: hodepine.

Ofte: svimmelhet.

Sjeldne: søvnløshet, parestesi, døsighet, redusert tankehastighet, kramper.

Fra den psykiske siden

Sjelden: angst, depresjon.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet

Sjelden: kardiomyopati.

Fra luftveiene, brystorganene og mediastinum

Mindre vanlige: kortpustethet.

Sjelden: hoste.

Fra mage-tarmkanalen

Svært vanlig: kvalme.

Ofte: oppkast, magesmerter, diaré.

Mindre vanlige: flatulens.

Sjelden: pigmentering av munnslimhinnen, smaksforstyrrelser, dyspepsi.

Fra siden av leveren, galleveiene og bukspyttkjertelen

Ofte: økte nivåer av bilirubin og leverenzymer.

Sjeldne: leverskade som alvorlig hepatomegali med steatose; pankreatitt.

Fra huden og subkutant fett

Mindre vanlige: utslett, kløe.

Sjelden: pigmentering av negler og hud, urticaria, økt svette.

Fra muskel- og skjelettsystemet

Ofte: myalgi.

Mindre vanlige: myopati.

Fra urinsystemet

Sjelden: hyppig vannlating.

Fra det endokrine systemet

Sjelden: Gynekomasti.

Generelle og lokale reaksjoner

Ofte: ubehag.

Mindre vanlige: feber, generalisert smertesyndrom, asteni.

Sjeldne: frysninger, brystsmerter, influensalignende syndrom.

Bivirkninger som oppstår ved bruk av stoffet Retrovir® for å forhindre overføring av HIV-infeksjon fra mor til foster

Gravide kvinner tåler stoffet Retrovir® godt ved anbefalte doser. Hos barn er det en reduksjon i hemoglobin, som imidlertid ikke krever blodoverføringer. Anemi forsvinner 6 uker etter fullført behandling med Retrovir®.

Overdose:

Symptomer

Ved bruk i kliniske studier med maksimal dose på 7,5 mg/kg kroppsvekt ved infusjon hver 4. time i 2 uker, opplevde en av 5 pasienter angst, de resterende 4 pasientene utviklet ingen bivirkninger.

Behandling

Symptomatisk terapi. Hemodialyse og peritonealdialyse er ikke særlig effektive for å fjerne zidovudin fra kroppen, men øker utskillelsen av glukuronidmetabolitten.

Interaksjon:

Zidovudin skilles hovedsakelig ut som en inaktiv metabolitt, som er et glukuronidkonjugat som dannes i leveren. Legemidler som har en lignende eliminasjonsvei har potensial til å hemme metabolismen av zidovudin. brukes i kombinasjon med APT med andre NRTIer og legemidler fra andre grupper (HIV IR, NNRTIs).

Listen over interaksjoner oppført nedenfor bør ikke betraktes som uttømmende, men de er typiske for legemidler som krever forsiktig bruk med zidovudin.

Påvirkning på evnen til å kjøre transport. jfr. og pels.:

Effekten av Retrovir® på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner er ikke undersøkt. Imidlertid er en negativ effekt på disse evnene usannsynlig, basert på farmakokinetikken til stoffet. Men når man skal bestemme seg for om man skal kjøre bil eller flytte maskiner, bør man huske på pasientens tilstand og muligheten for å utvikle bivirkninger (svimmelhet, døsighet, sløvhet, kramper).

Frigjøringsskjema / dosering:

Infusjonsvæske 10 mg/ml.

Pakke:

Infusjonsoppløsning på 200 mg / 20 ml i en flaske med nøytralt lysbeskyttende glass med en klorbutylgummipropp og en aluminiumshette med plastinnsats.

5 flasker i en plastblisterpakning, sammen med bruksanvisning, legges i en pappeske.

Lagringsforhold:

Ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C på et sted beskyttet mot lys.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Best før dato:

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Vilkår for utlevering fra apotek: På resept Registreringsnummer: P N014790/01 Registreringsdato: 19.12.2008 Innehaver av registreringsbevis:VeeV Healthcare UK Limited Storbritannia Produsent: Representasjon: GlaxoSmithKline Trading, CJSC Informasjonsoppdateringsdato: 25.10.2015 Illustrerte instruksjoner