O.V. Kotova
GBOU VPO First Moscow State Medical University. I.M. Sechenov fra Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen
Den høye effektiviteten til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) ved smerte, betennelse og feber, muligheten for å kjøpe legemidler uten resept forklarer deres "popularitet" blant forskjellige befolkningsgrupper. I USA selges det årlig rundt 30 milliarder NSAID-tabletter; i utviklede land mottas disse legemidlene av 20-30 % av de eldre, hvorav rundt 30 % blir tvunget til å ta disse medisinene, til tross for tilstedeværelsen av risikofaktorer for bivirkninger som de fra mage-tarmkanalen (mage-tarmkanalen) og det kardiovaskulære systemet. Den enorme mengden forbruk av NSAIDs fører til alvorlige kliniske og økonomiske problemer. I USA i 1997 forårsaket NSAIDs 107 000 sykehusinnleggelser og 16 500 dødsfall. Til sammenligning må det sies at 4.441 mennesker døde av livmorhalskreft samme år, 10.503 mennesker døde av myelomatose, og 16.665 mennesker døde av HIV-infeksjon. Kostnaden for behandling av NSAID-gastropati og dens komplikasjoner overstiger 4 milliarder dollar i USA. i år.
Syklooksygenase og bivirkninger av NSAIDs
Historien om bruken av NSAIDs har allerede passert et århundre, og virkningsmekanismen ble dechiffrert relativt nylig: i 1971 forklarte J.Vane, J.Smith og A.Willis det med hemming av syntesen av cyclooxygenase (COX) - et nøkkelenzym i metabolismen av arakidonsyre, som er prostaglandin (PG) forløper. I løpet av de siste årene har to hovedCOX-isoformasjoner blitt oppdaget: COX-1, som gir syntese av PG-er som regulerer den fysiologiske aktiviteten til celler, og COX-2, som er involvert i syntese av PG-er involvert i betennelses- og betennelsesprosesser. celleproliferasjon. COX-1 er et strukturelt enzym som er konstant tilstede i de fleste celler (med unntak av erytrocytter) og regulerer produksjonen av PG, som er involvert i å sikre normal funksjonell aktivitet til cellene. I 1994 formulerte J. Vane en hypotese hvor den antiinflammatoriske effekten av NSAIDs er assosiert med deres evne til å hemme COX-2, mens de vanligste bivirkningene: skade på mage-tarmkanalen, nyrer, nedsatt blodplateaggregasjon (tabell 1) - med undertrykkelse av COX-aktivitet -en.
Klassifisering av NSAIDs
I henhold til virkningsmekanismen til NSAIDs kan alle eksisterende NSAIDs deles inn i 4 grupper (dessuten er inndelingen i "primære" og "spesifikke" COX-2-hemmere stort sett vilkårlig).
1. Selektive COX-1-hemmere (lave doser acetylsalisylsyre).
2. Ikke-selektive COX-hemmere (de fleste "standard" NSAIDs).
3. Overveiende selektive COX-2-hemmere (nimesulid, meloksikam).
4. Spesifikke (svært selektive) COX-2-hemmere (coxibs).
De to siste gruppene av NSAIDs ble utviklet i forbindelse med antagelsen om at de betennelsesdempende, smertestillende og febernedsettende effektene av NSAIDs skyldes hemming av COX-2, og de vanligste bivirkningene er assosiert med undertrykkelse av COX-1-aktivitet. Dette ble grunnlaget for syntesen av nye NSAIDs – selektive COX-2-hemmere (nimesulid, meloksikam), og deretter enda mer selektive, spesifikke COX-2-hemmere (coxibs).
Ønsket om å oppnå selektivitet med hensyn til COX-2 ble først og fremst diktert av ønsket om å få medikamenter som ikke var mindre effektive enn "standard" NSAIDs, men mindre farlige når det gjelder uønskede effekter, først og fremst når det gjelder virkning på mage-tarmslimhinnen. Sammenlignbar terapeutisk effekt av COX-2-selektive og tradisjonelle NSAIDs er gjentatte ganger bekreftet i dyrestudier og kliniske studier.
Selektiv COX-2-hemmer nimesulid
Nimesulid (4-nitro-2-fenoksymetansulfonanilid), en representant for en ny klasse av selektive COX-2-hemmere, har blitt brukt i klinisk praksis siden 1985. Det dukket først opp på det farmasøytiske markedet i Italia og er for tiden registrert i mer enn 50 land rundt om i verden. Nimesulide-preparater dukket opp i den russiske føderasjonen for første gang i 1997.
Nimesulide (Nise®) har ytterligere COX-uavhengige effekter: det påvirker produksjonen og virkningen av oksidative radikaler og andre komponenter av nøytrofilaktivering, som forsterker betennelsesdempende og smertestillende effekter og reduserer sannsynligheten for mage-tarmsår. Fordelen med nimesulid er den raske virkningen. Ni-mesulid er også et svært effektivt middel for lindring av akutte smerter. På grunn av sine kjemiske egenskaper kan nimesulid lett trenge inn i betennelsesfokusene og akkumuleres i dem (for eksempel i et betent ledd) i en konsentrasjon som er større enn i blodplasma.
Selektive COX-2-hemmere, i motsetning til klassiske NSAIDs, påvirker ikke leddbrusken negativt. Nimesulid hemmer i tillegg interleukin-1 (5) og kondrocytt-apoptosefaktor, hemmer aktiviteten til metalloproteaser, og utøver derved en uttalt beskyttende effekt på brusk, noe som er spesielt viktig for pasienter med leddsykdommer (slitasjegikt, med skade på leddapparatet). av ryggraden).
Nimesulid utmerker seg ved høy biotilgjengelighet. Allerede 30 minutter etter inntak er konsentrasjonen i blodet 25-80% av maksimalnivået, og en smertestillende effekt er notert. Maksimal konsentrasjon av stoffet, og følgelig den maksimale smertestillende effekten, nås etter 1-3 timer.
Sikkerhet
Nimesulid forårsaker sjelden alvorlige gastrointestinale komplikasjoner.
I den russiske føderasjonen ble sikkerheten til Nise hos pasienter som lider av kombinert patologi i ledd og lesjoner i den øvre mage-tarmkanalen evaluert i en studie som inkluderte 600 pasienter som fikk stoffet i 1-3 måneder i en dose på 200 mg / dag. Selv om 10 % av disse pasientene hadde en ulcerøs historie, utviklet ingen av dem perforasjon eller blødning fra mage-tarmkanalen.
Den irske forskeren F. Bradbury estimerte forekomsten av gastrointestinale komplikasjoner ved bruk av diklofenak (n=3553), nimesulid (n=3807) og ibuprofen (n=1470) i reell klinisk praksis. De fleste pasientene (77,8 %) fikk NSAIDs i ikke mer enn 14 dager. Det viste seg at den totale frekvensen av gastrointestinale komplikasjoner ved bruk av nimesulid ikke skilte seg fra den ved bruk av ibuprofen (8,1 og 8,6 %), men var signifikant mindre sammenlignet med diklofenak (2,1 %; p<0,05). Двойное слепое эндоскопическое исследование (гастродуоденальное) показало, что у пациентов, испытывающих диспепсию, нимесулид в суточной дозе 100 или 200 мг через 7 дней приема практически не отличается от плацебо по воздействию на слизистую оболочку.
En sammenlignende analyse av bivirkninger fra leveren indusert av nimesulid og ikke-selektive NSAIDs, inkludert randomiserte og post-marketing kliniske studier, viste at nimesulid forårsaker en økning i leverenzymer ikke oftere enn "tradisjonelle" NSAIDs.
Av spesiell interesse er en studie utført ved Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, om toleransen av nimesulid hos pasienter med gikt. Disse pasientene har mange risikofaktorer for medikamentindusert leverskade (alkoholforbruk, fettlever hepatose, hyppig utvikling av kolelithiasis, etc.). Imidlertid registrerte de ikke endringer i biokjemiske parametere som reflekterte leverens funksjonelle evne.
Fra 1985 til 2000 ble det registrert 192 betydelige leverkomplikasjoner forbundet med å ta dette stoffet, og bare 81 episoder ble anerkjent som alvorlige - den akkumulerte erfaringen til produsentens selskap. Tatt i betraktning at innen 2000 ble 280 millioner pasienter behandlet med nimesulid, var den totale frekvensen av farlige hepatotoksiske reaksjoner i administrasjonen 0,1 per 100 tusen behandlingsforløp.
|
Bivirkninger av NSAIDs |
||||
|
Sirkulasjonssystem |
Hematopoetisk system |
sentralnervesystemet |
Luftveiene |
|
|
Halsbrann, kvalme, oppkast, diaré, gastralgi, erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, blødning |
Arteriell hypotensjon, følelse av varme, hyperemi i huden; ekstrasystoli, takykardi, hypertensjon, perifert ødem, overfladisk tromboflebitt |
Leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, agranulocytose |
Hodepine, svimmelhet, søvnløshet, døsighet; sjelden - parestesi |
Vidals syndrom, eller "aspirin" astma, manifesteres ved et alvorlig kvelningsanfall, cyanose i huden og kan føre til lungeødem |
Når vi snakker om effekten av nimesulid på det kardiovaskulære systemet, kan vi sitere data fra flere studier. Risikoen for å utvikle hjerteinfarkt mens du tar nimesulid ble studert i en stor populasjonsbasert studie utført i Finland. I løpet av dette arbeidet ble 33 309 tilfeller av hjerteinfarkt evaluert, og 138 949 personer var de tilsvarende kontrollene. For nimesulid nådde den relative risikoen for å utvikle denne alvorlige komplikasjonen 1,69, dvs. var nær de tilsvarende verdiene for nabumeton, etodolac og ikke-selektive NSAIDs.
Nimesulid påvirker ikke blodtrykket (BP) og effektiviteten av legemidler for å redusere blodtrykket, generelt har det en positiv effekt på tilstanden til det vaskulære endotelet.
I den innenlandske litteraturen er det flere rapporter om effekten av nimesulid (Nise) på utviklingen av arteriell hypertensjon (AH). Så N.V. Chichasova et al. evaluerte resultatene av daglig overvåking av blodtrykket hos 48 pasienter med revmatoid sykdom (40 med slitasjegikt og 8 med revmatoid artritt) med samtidig hypertensjon og koronar hjertesykdom (27 pasienter). I forbindelse med hypertensjon fikk pasientene angiotensin-konverterende enzymhemmere eller (5-blokkere. Etter 3 dagers pause i inntak av NSAIDs ble pasientene delt inn i 2 grupper. Pasienter i 1. gruppe fikk diklofenak 100-150 mg/dag, den 2. - Nise® 200-400 mg/dag i 20 dager BP ble registrert 6 ganger daglig En økning i gjennomsnittlig daglig systolisk BP (SBP) ble registrert i gruppe 1 med 15,74±11,0 mm Hg, i gruppe 2 d - med 1,71 ± 5,22 mm Hg Når du tok diklofenak, ble det registrert en økning i diastolisk blodtrykk (DBP), 16 pasienter utviklet kardialgi, 6 pasienter hadde en økning i dosen av antihypertensiva. , ingen signifikant økning i blodtrykket ble oppdaget, alle var vellykket. fullførte studiet.
I studien av O.A. Nizovtseva et al. sammenlignet effekten av diklofenak og Nise hos 40 pasienter med slitasjegikt, hvorav 1/2 hadde hypertensjon og fikk enalapril 5-10 mg 2 ganger daglig. Hos pasienter med opprinnelig normalt blodtrykk økte SBP fra 108±6,4 til 127±5,7 mm Hg når de tok Nise. Art., og DBP - fra 70,1±5,3 til 72,3±4,6 mm Hg. Art., mens pasientene ikke rapporterte noen ubehagelige subjektive opplevelser. Pasienter med hypertensjon viste en reduksjon i både SBP og DBP. Ved bruk av diklofenak ble det observert en økning i blodtrykket i 2 undergrupper, som ble ledsaget av en forverring av velvære, utseende av kortpustethet, ødem og nødvendig korrigering av antihypertensiv terapi. Pasienter som tok Nise ® viste ingen hemodynamiske endringer. Forfatterne forklarer mekanismen for økt blodtrykk ved bruk av NSAIDs ved natrium- og vannretensjon, nedsatt prooksidantbalanse og nitrogenoksidmetabolisme, samt endotelfunksjon. Lignende resultater ble oppnådd av B.F. Nemtsov og I.A. Shishkina, som evaluerte effekten av diklofenak og Nise hos 40 pasienter med revmatoid artritt som fikk metotreksat i en dose på 7,5-10 mg/uke som grunnleggende behandling. Hos pasienter studerte vi dynamikken i blodtrykket og konsentrasjonen av PGE2, som i utgangspunktet ikke var forskjellig i grupper av pasienter som fikk ikke-selektive eller selektive NSAIDs. Etter 6 måneders behandling var reduksjonen i konsentrasjonen av prostaglandin PGE2 hos de som fikk Nise® ikke signifikant, i motsetning til pasienter som fikk diklofenak (med henholdsvis 12,4 og 42,7 %). Det var ingen tilfeller av økt blodtrykk, uønskede endringer i den daglige profilen og BP-variabilitet.
I en åpen 4-ukers russisk klinisk studie, som studerte effektiviteten av høye og middels terapeutiske doser nimesulid og diklofenak ved tidlig revmatoid artritt (n=268), ble hypertensjon også observert kun hos isolerte pasienter. Selv om mer enn 20 % av pasientene i utgangspunktet hadde sykdommer i det kardiovaskulære systemet, og mer enn 5 % hadde ukontrollert hypertensjon på tidspunktet for inklusjonen, ble det registrert en signifikant økning i blodtrykket kun hos 5,6 % av de som fikk nimesulid 400 mg, 2,6 % - nimesulid i henhold til 200 mg, 9,7% - diklofenak 200 mg og 7,3% - diklofenak 100 mg / dag (p> 0,05).
Nimesulid er et legemiddel med relativt lav risiko for å utvikle allergiske reaksjoner, og ved kortvarig bruk (mindre enn 15 dager) skiller det seg ikke i sikkerhet fra placebo og de mest brukte febernedsettende smertestillende (paracetamol, ibuprofen).
Selektiv hemming av COX-2 med nimesulid unngår komplikasjoner som bronkospasme eller endring i forløpet av bronkial astma (den spesielle formen er "aspirin" astma), som lettes ved å blokkere frigjøringen av histamin fra basofile granulocytter og mastceller av nimesulid . Siden COX-2 er involvert i prosessen med osteoklastaktivering, i behandlingen av pasienter med osteoporose eller risikofaktorer for utviklingen, er nimesulid det foretrukne stoffet.
Hvis vi snakker om sikkerheten ved langtidsbehandling med nimesulid, kan vi sitere dataene til W. Kriegel et al., som evaluerte effektiviteten og sikkerheten til nimesulid 200 mg og naproxen 750 mg hos 370 pasienter med slitasjegikt i 12 måneder. Effektiviteten til begge NSAIDs var sammenlignbar, med en viss fordel av nimesulid: nedgangen i WOMAC-indeksen (Western Ontario og Mc-Master Universities Arthrose-indeksen) ved slutten av observasjonsperioden var henholdsvis 22,5 og 19,9 %. Hyppigheten av bivirkninger fra mage-tarmkanalen ved bruk av nimesulid var også lavere – totalt 47,5 % mot 54,5 % hos de som fikk naproxen.
Effektivitet
Nimesulid har en god og rask smertestillende og antiinflammatorisk effekt, noe som bekreftes av dataene fra en rekke kliniske studier, spesielt i anestesipraksis. Under studien av A. Binning et al. Pasienter (n=94) som gjennomgikk artroskopisk kirurgi ble foreskrevet nimesulid 200 mg, naproxen 1000 mg eller placebo som smertestillende middel i 3 dager. Resultatene viste at begge NSAIDs var signifikant mer effektive enn placebo, men nimesulid ga en mer uttalt smertestillende effekt de første 6 timene etter operasjonen.
Haster bruk av nimesulid er berettiget for lindring av uspesifikke smerter i korsryggen. I følge en studie utført i Finland (n=102), var nimesulid 100 mg administrert to ganger daglig overlegen ibuprofen 600 mg administrert tre ganger daglig både når det gjelder smertestillende effekt og gjenoppretting av spinalmotorisk funksjon. Innen den 10. dagen etter behandlingsstart mens du tok nimesulid, ble det observert mer enn en dobbel forbedring i funksjonell aktivitet. Nimesulid signifikant sjeldnere (ca. 2 ganger - 7% versus 13%) forårsaket bivirkninger fra mage-tarmkanalen sammenlignet med kontrollmedisinen - ikke-selektive NSAIDs ibuprofen.
Effektiviteten av nimesulid ble også evaluert hos pasienter med en kombinasjon av artrose i kneleddet og smerter i korsryggen. Studien var dobbeltblind prospektiv kontrollert og varte i 30 dager (nimesulid ble foreskrevet 100 mg 2 ganger daglig). Som et resultat av studien uttalte forfatterne en signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av smertesyndromet, en økning i volumet av aktive bevegelser i de berørte leddene, en reduksjon i den opprinnelig økte muskeltonen, samt en reduksjon i alvorlighetsgraden av radikulært syndrom. Utnevnelsen av nimesulid ble godt tolerert.
Hvis vi snakker om den russiske erfaringen med bruk av nimesulid, bør vi huske en studie om bruken av dette stoffet ved tidlig revmatoid artritt - en 4-ukers randomisert studie av effektiviteten av nimesulid i daglige doser på 400 * og 200 mg i 268 pasienter med revmatoid artritt. Referansemedikamentet var diklofenak i doser på 200 og 100 mg/dag. I følge resultatene fra studien ble det registrert en statistisk signifikant nedgang i antall betente ledd og morgenstivhet i alle gruppene. Samtidig viste nimesulid seg å være noe mer effektivt når det gjelder smertestillende effekt: en reduksjon i smertenivået med 50 % eller mer (i henhold til den visuelle analoge skalaen) ble notert hos 44,8 % av de som fikk nimesulid, og 40,8 % av de som fikk diklofenak, mer enn 1/3 pasienter – en signifikant (50 % eller mer) forbedring av det generelle velvære. Hos 5 pasienter, på bakgrunn av nimesulid monoterapi, ble fullstendig forsvinning av de kliniske manifestasjonene av leddgikt notert.
Konklusjon
Nimesulide (Nise®) er et medikament med et gunstig forhold mellom sikkerhet og effekt, som har en kraftig smertestillende, anti-inflammatorisk effekt og er godt tolerert, noe som bekreftes av kliniske studier og omfattende erfaring med bruk av dette legemidlet i reell klinisk praksis . Risikoen for bivirkninger ved langvarig bruk av nimesulid er totalt sett lavere enn ved bruk av «tradisjonelle» (ikke-selektive) NSAIDs, og siden ved forskrivning av NSAIDs til langtidsbruk skal legen ikke bare huske målene. av pasientens farmakoterapi, men også ta hensyn til den potensielle risikoen for å utvikle medikamentelle komplikasjoner, så kan Nise ® tilbys som et valg medikament for behandling av pasienter med kronisk patologi.
*Denne studien ble utført i 2007 da den tillatte maksimale dosen var 400 mg/dag.
Revmatiske sykdommer er nesten alltid ledsaget av en inflammatorisk prosess, som reduserer pasientens livskvalitet betydelig. Det er derfor, med patologier i leddene, leger legger stor vekt på behandling av betennelse.
Flere grupper av legemidler har en antiinflammatorisk effekt:
- NSAIDs er ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
- Chondoprotectors - det aktive stoffet er kondroitin og glukosamin.
- Glukokortikoider - vanligvis foreskrevet i kombinasjon med andre legemidler, brukt til lokal eller systemisk bruk.
Denne gruppen medikamenter har tre handlinger samtidig:
- Anti-inflammatorisk.
- Smertestillende.
- Antipyretisk.
Alvorlighetsgraden av den terapeutiske effekten av hvert medikament varierer. Disse legemidlene kalles ikke-steroide fordi deres sammensetning avviker betydelig fra strukturen til glukokortikoider, hormonelle legemidler. Selv om glukokortikoider har en kraftig anti-inflammatorisk effekt, har de negative egenskaper for kroppen som er iboende i steroidhormoner.
Virkningsmekanismen til NSAIDs skyldes selektiv eller ikke-selektiv hemming (inhibering) av cyclooxygenase (COX) enzymarter. COX finnes i mange vev i menneskekroppen, de gir syntesen av forskjellige biologisk aktive elementer: tromboksan, prostaglandiner, prostacykliner.
I sin tur er prostaglandiner inflammatoriske stimulatorer. Jo flere av disse stoffene, jo mer aktivt utvikler den inflammatoriske prosessen seg. Ved å hemme COX reduserer NSAIDs prosentandelen av prostaglandiner, noe som resulterer i at betennelsen forsvinner.
For noen medikamenter fra den ikke-steroide gruppen er bivirkninger karakteristiske, mens for andre er slike effekter ikke typiske. Denne forskjellen forklares av særegenhetene til legemidlers virkningsmekanisme: effekten av legemidler på forskjellige cyklooksygenaseenzymer - COX-1, COX-2, COX-3.
Hos en frisk person inneholder nesten alt vev COX-1, spesielt kan det finnes i nyrene og i fordøyelseskanalen, hvor enzymet utfører sitt viktigste oppdrag. For eksempel er prostaglandiner syntetisert av COX aktivt involvert i å opprettholde integriteten til tarm- og mageslimhinnen:
- opprettholder riktig blodstrøm;
- reduserer produksjonen av saltsyre;
- øker pH, sekresjon av slim og fosfolipider;
- stimulerer celle reproduksjon.
Legemidler som hemmer COX-1 reduserer konsentrasjonen av prostaglandiner i hele kroppen, og ikke bare på betennelsesstedet. Denne faktoren kan igjen føre til negative fenomener, men mer om det senere.
I sunt vev er COX-2 vanligvis helt fraværende eller finnes i minimale mengder. Nivået av dette enzymet øker direkte i fokus for den inflammatoriske prosessen. Selv om selektive COX-2-hemmere ofte tas systemisk, er deres virkning rettet spesifikt mot betennelsesstedet.
COX-3 er involvert i utseendet til feber og smerte, men dette enzymet har ingenting å gjøre med utviklingen av den inflammatoriske prosessen. Noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler gir en effekt på dette spesielle enzymet, og de påvirker praktisk talt ikke COX-1 og COX-2.
Noen medisinske forskere hevder at COX-3 ikke eksisterer i en uavhengig form, enzymet er bare en type COX-1. Men til dags dato er denne hypotesen ennå ikke bekreftet.
NSAIDs klassifiseres basert på de strukturelle egenskapene til molekylet til det aktive stoffet. Imidlertid vil leseren, uerfaren i medisin, mest sannsynlig ikke være interessert i medisinske termer.
Derfor er det foreslått en annen klassifisering for dem, basert på selektiviteten til COX-hemming, ifølge hvilken alle NSAIDs er delt inn i tre grupper:
- Ikke-selektive legemidler som påvirker alle typer COX, men mest av alt COX-1 (Ketoprofen, Indometacin, Aspirin, Piroxicam, Acyclofenac, Ibuprofen, Diklofenak, Naproxen).
- Ikke-selektive legemidler som virker likt på COX-1 og COX-2 (Lornoxicam).
- Selektive antiinflammatoriske legemidler hemmer COX-2. Selektive NSAIDs - Celecoxib, Rofecoxib, Etodolac, Nimesulide, Meloxicam.
Noen av disse stoffene har praktisk talt ingen antiinflammatorisk effekt, i større grad har de en smertestillende eller febernedsettende effekt, spesielt aspirin, Ibuprofen, Ketorolac, så disse stoffene vil ikke bli dekket i dette emnet.
Vi vil snakke om de stoffene som har en lys anti-inflammatorisk effekt.
Funksjoner ved terapi og kontraindikasjoner
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er tilgjengelige i tablettform for oral bruk og som en løsning for intramuskulær injeksjon. Svelging gir god absorpsjon i fordøyelseskanalen, som er grunnen til at biotilgjengeligheten av legemidlet er ca 80-100%.
Absorpsjon skjer bedre til et surt miljø, men hvis miljøet skifter til den alkaliske siden, bremses absorpsjonen markant. Legemidlet når sin maksimale konsentrasjon i blodet ca. 1-2 timer etter inntak. Intramuskulær administrering av stoffet sikrer nesten fullstendig binding til proteiner og dannelse av aktive komplekser.
NSAIDs er i stand til å trenge inn i organer og vev, spesielt inn i leddvæsken som fyller leddhulen og direkte inn i fokus for betennelse. Legemidler skilles ut fra kroppen i urinen. Tilbakeholdelsestiden avhenger helt av komponentene i legemidlet.
Til tross for alle deres positive egenskaper, har ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler visse kontraindikasjoner:
- svangerskap;
- magesår og duodenalsår, andre lesjoner i fordøyelsessystemet;
- individuell følsomhet for komponentene i stoffet;
- alvorlige brudd på funksjonaliteten til leveren og nyrene;
- leuko- og trombopeni.
Siden NSAIDs til en viss grad har en destruktiv effekt på slimhinnen i mage og tarm, anbefales det å ta dem etter måltider og drikke mye vann.
Parallelt med dem foreskriver leger medisiner for å opprettholde mage-tarmkanalen i en sunn tilstand. Vanligvis er dette protonpumpehemmere: Rabeprazol, Omeprazol og andre medisiner.
Behandling med NSAIDs bør fortsette i kortest mulig tid og med lavest effektive dose. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre foreskrives vanligvis en dose som er under gjennomsnittlig terapeutisk dose.
Denne forholdsregelen skyldes det faktum at i denne kategorien av pasienter bremses metabolske prosessene og perioden med eliminering av medikamenter er mye lengre enn hos unge og helt friske mennesker.
Mest populære NSAIDs
Indometacin (Indometacin, Metindol) - stoffet er tilgjengelig i kapsler eller tabletter. Den har en uttalt smertestillende, antiinflammatorisk og febernedsettende effekt. Bremser blodplateaggregering (kleber sammen).
Maksimal konsentrasjon i blodet av det aktive stoffet når to timer etter inntak. Halveringstiden varierer fra 4 til 11 timer. Legemidlet er vanligvis foreskrevet oralt 2-3 ganger om dagen, 25-50 mg.
På grunn av det faktum at stoffet har ganske uttalte bivirkninger, foreskriver leger det for øyeblikket ekstremt sjelden. Det finnes mye tryggere medikamenter enn indometacin. Disse inkluderer:
- Almiral.
- Diklofenak.
- Naklofen.
- Diklak.
- Dicloberl.
- Olfen.
Enhver frigjøringsform: injeksjonsløsning, kapsler, tabletter, gel, stikkpiller. Medisiner har en uttalt smertestillende, anti-inflammatorisk, febernedsettende effekt.
Akselererte hastigheter og nesten fullstendig absorbert i mage-tarmkanalen. Virkestoffet når sin maksimale konsentrasjon i blodet innen 20-40 minutter etter inntak.
Ved sykdommer i leddene observeres den maksimale konsentrasjonen av stoffet i synovialeksudatet etter 3-4 timer. Eliminasjonshalveringstiden fra plasma er 1-2 timer, og fra kroppen - 3-6 timer. Utskilles i galleavføring og urin.
En salve eller gel påføres i et tynt lag på området med betente ledd. Prosedyren gjentas 2-3 ganger om dagen.
Kapsler Etodolak (Etol fort) - 400 mg. De smertestillende, antiinflammatoriske og antipyretiske egenskapene til dette stoffet er ganske uttalte. Legemidlet gir moderat selektivitet - det virker hovedsakelig i det inflammatoriske fokuset på COX-2.
Når det tas oralt, absorberes det øyeblikkelig fra fordøyelseskanalen. Biotilgjengeligheten til legemidlet er ikke avhengig av inntak av syrenøytraliserende legemidler og mat. Den maksimale konsentrasjonen i blodet av det aktive stoffet når etter en time. Binder seg nesten fullstendig til blodproteiner. Halveringstiden fra blodet er 7 timer, det skilles hovedsakelig ut av nyrene.
Legemidlet er foreskrevet for langvarig eller akuttbehandling av leddsykdommer, når det er nødvendig å raskt lindre betennelse og smerte (revmatoid artritt, slitasjegikt). Det brukes til smertesyndrom av enhver opprinnelse.
Etodolac anbefales i doser på 400 mg 3 ganger daglig etter måltider. Med et langt terapeutisk forløp bør dosen av legemidlet justeres. Kontraindikasjoner er standard, som med andre NSAIDs. Imidlertid garanterer den selektive virkningen av Etodolac utseendet av bivirkninger mye sjeldnere enn ved å ta andre ikke-steroider.
Blokkerer effekten av enkelte legemidler for hypertensjon, spesielt ACE-hemmere.
Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20) – tabletter på 10 mg. I tillegg til smertestillende, anti-inflammatoriske og febernedsettende egenskaper, garanterer den også en blodplatehemmende effekt. Raskt og nesten fullstendig absorbert i mage-tarmkanalen. Absorpsjonshastigheten bremser samtidig inntak med mat, men denne faktoren påvirker ikke graden av påvirkning.
Piroxicam når sin høyeste konsentrasjon i blodet 3-5 timer etter inntak. Ved intramuskulær injeksjon av løsningen er innholdet i blodet mye høyere enn når det tas oralt. 40-50 % av Piroxicam penetrerer synovialeksudatet, men dets tilstedeværelse finnes også i morsmelk. Derfor er behandling med Piroxicam kontraindisert under amming.
Legemidlet brytes ned i leveren og skilles ut fra kroppen sammen med avføring og urin. Halveringstiden er 24-50 timer. Innen en halv time etter inntak av pillen, merker pasienten smertelindring, som vedvarer i 24 timer.
Dosen av stoffet er foreskrevet av legen avhengig av kompleksiteten til sykdommen (fra 10 mg til 40 mg per dag). Negative effekter og kontraindikasjoner er standard for andre NSAIDs.
Aceclofenac (Diclotol, Aertal, Zerodol) - 100 mg tabletter. Legemidlet kan godt erstatte, siden det har lignende egenskaper.
Svelging gir rask og nesten fullstendig absorpsjon av mage-tarmslimhinnen. Absorpsjonshastigheten reduseres hvis tabletten tas sammen med mat, men graden av effektiviteten til stoffet forblir på samme nivå. Aceclofenac er fullstendig bundet til plasmaproteiner og fordeles i denne formen i hele kroppen.
Konsentrasjonen av stoffet i leddvæsken er ganske høy - 60%. Eliminasjonshalveringstiden er i gjennomsnitt 4-5 timer. Det utskilles hovedsakelig med urin.
Bivirkninger inkluderer:
- kvalme;
- dyspepsi;
- diaré;
- smerte i mageregionen;
- svimmelhet;
- økt aktivitet av leverenzymer.
Disse symptomene observeres ganske ofte (10%). Mer alvorlige manifestasjoner (magesår) er mye mindre vanlige (0,01%). Risikoen for bivirkninger kan imidlertid reduseres ved å gi pasienten den laveste dosen i kortest mulig varighet.
Aceclofenac er ikke foreskrevet under graviditet og amming. Legemidlet reduserer effekten av antihypertensiva.
Tenoxicam (Texamen-L) - pulver til injeksjonsvæske, oppløsning. Det er foreskrevet for intramuskulære injeksjoner på 2 ml per dag. Ved giktanfall økes den daglige dosen til 40 ml.
Injeksjonsforløpet varer i 5 dager. Injeksjonene gis samtidig. Forsterker effekten av antikoagulantia.
Andre rusmidler
Lornoxicam (Larfix, Xefocam, Lorakam) - tablettform på 4 og 8 mg; pulver for fremstilling av en injeksjonsløsning som inneholder 8 mg av det aktive stoffet.
Intramuskulært eller intravenøst administreres Lornoxicam 1-2 ganger daglig, 8 mg. Det er umulig å tilberede løsningen på forhånd, medisinen fortynnes umiddelbart før injeksjonen. For eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig. Legemidlet bør imidlertid tas med forsiktighet, på grunn av mulige bivirkninger fra mage-tarmkanalen.
Etoricoxib (Arcoxia, Exinef) er en selektiv COX-2-hemmer. Tablettform for oral administrering av 60 mg, 90 mg og 120 mg.
Legemidlet påvirker ikke produksjonen av gastriske prostaglandiner, påvirker ikke blodplatefunksjonen. Medisinen tas oralt, og tidspunktet for måltidet spiller ingen rolle. Dosen som legen vil foreskrive for behandling av artikulær patologi avhenger direkte av alvorlighetsgraden av sykdommen. Dens rekkevidde er 30-120 mg per dag. For eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.
Bivirkninger fra behandling med etorikoksib er ekstremt sjeldne. Vanligvis blir de notert av de pasientene som tar stoffet i mer enn ett år. Slik langtidsbehandling er nødvendig ved alvorlige revmatiske sykdommer. I dette tilfellet er spekteret av bivirkninger bredt.
(Nimide, Nimegezik, Nimesin, Nimesil, Aponil, Remesulide og andre) - granulat for fremstilling av en suspensjon, tabletter på 100 mg, gel i et rør. Selektiv COX-2-hemmer med en uttalt smertestillende, anti-inflammatorisk og febernedsettende effekt.
Nimesulid tas oralt 2 ganger om dagen, 100 ml etter måltider. Varigheten av det terapeutiske kurset i hvert tilfelle bestemmes individuelt. For eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.
Gelen påføres i et tynt lag på det berørte området og gnis forsiktig inn i huden. Prosedyren utføres 3-4 ganger om dagen.
Dosen krever en reduksjon ved alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon. Ved å hemme leveren kan stoffet provosere en hepatotoksisk effekt. Det er kontraindisert for gravide kvinner å ta Nimesulide, spesielt i tredje trimester. Legemidlet anbefales ikke under amming, da det kan trenge ned i melk.
(3
rangeringer, gjennomsnitt: 5,00
av 5)
Antiinflammatoriske legemidler for ledd er hovedbehandlingen for sykdommer i brusk og bindevev. De bremser utviklingen av sykdommen, hjelper til med å bekjempe eksacerbasjoner, lindrer smertefulle symptomer. Ordningen med å ta stoffet kan være annerledes - de tas på kurs, eller etter behov for å lindre tilstanden. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) produseres i ulike doseringsformer - salver og geler for lokal bruk, tabletter og kapsler, samt injiserbare preparater for intraartikulær administrering.
Antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) - handlingsprinsippet
Denne gruppen medikamenter er svært omfattende, men de er alle forent av et felles handlingsprinsipp. Essensen av denne prosessen er at ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for behandling av ledd forstyrrer mekanismen for dannelsen av den inflammatoriske prosessen. Enzymet cyklooksygenase er ansvarlig for syntesen av såkalte inflammatoriske mediatorer. Det er hun som hemmes av medisiner fra NSAID-gruppen, og avbryter utviklingskjeden av den inflammatoriske reaksjonen. De forhindrer smerte, feber og lokal hevelse.
Men det er et annet viktig trekk ved virkningen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Det er to typer cyklooksygenase-enzym. En av dem (COX-1) er involvert i syntesen av inflammatoriske mediatorer, og den andre (COX-2) er involvert i syntesen av det beskyttende laget av mageveggen. NSAIDs virker på begge typer av dette enzymet, og forårsaker at begge blir hemmet. Dette forklarer bivirkningen som er vanlig for disse legemidlene, som består i skade på slimhinnen i fordøyelsesorganene.
I henhold til deres effekt på COX-2 er legemidler delt inn i selektive og ikke-selektive. Utviklingen av nye NSAIDs har som mål å øke selektiviteten av deres effekt på COX-1 og eliminere effekten på COX-2. For tiden er det utviklet en ny generasjon NSAIDs, som har nesten fullstendig selektivitet.
De tre viktigste terapeutiske effektene av legemidler i denne gruppen er betennelsesdempende, febernedsettende og smertestillende. Ved leddsykdommer er det den antiinflammatoriske effekten som kommer i forgrunnen, og den smertestillende effekten er ikke mindre betydelig. Den febernedsettende effekten er mindre viktig og manifesterer seg praktisk talt ikke i den nye generasjonen antiinflammatoriske ikke-steroide legemidler som brukes til å behandle leddsykdommer.
Klassifisering av antiinflammatoriske legemidler
Tatt i betraktning særegenhetene ved strukturen til det aktive stoffet, kan alle NSAIDs deles inn i flere grupper:
Ikke-selektive NSAIDs (påvirker hovedsakelig COX-1)
Disse inkluderer følgende verktøy:
- Aspirin;
- Ketoprofen;
Ikke-selektive NSAIDs (påvirker like mye COX-1 og COX-2).
- Lornoxicam;
- Lorakam.
Selektive NSAIDs (hemmer COX-2)
- Celecoxib;
- Meloksikam;
- Nimesulid;
- Rofecoxib.
Noen av disse legemidlene har en sterk anti-inflammatorisk effekt, andre er mer febernedsettende (Aspirin, Ibuprofen) eller smertestillende (Ketorolac) effekt.
Indikasjoner for bruk av NSAIDs
kneleddgikt er en av årsakene
Ved sykdommer i leddene foreskrives ikke-steroide legemidler i henhold til flere ordninger, avhengig av doseringsformen og sykdomsstadiet. Listen over sykdommer som NSAIDs er foreskrevet for er ganske lang - dette er leddgikt av forskjellige etiologier, inkludert autoimmun, mest artrose, gjenopprettingsperioden etter skader i leddene og muskelapparatet.
Med forverring av kroniske sykdommer i leddene brukes ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler på en kompleks måte. De er foreskrevet i form av et kurs med tabletter og salver, i en alvorlig tilstand suppleres behandlingen med intraartikulære injeksjoner. Utenom forverring og ved akutte tilstander brukes de ved behov dersom det oppstår symptomer på betennelse i leddene.
Bivirkninger
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler har mange bivirkninger, så sørg for å lese instruksjonene før du tar dem. De vanligste bivirkningene er:
- provokasjon av magesår eller duodenalsår,
- dyspepsi,
- funksjonssvikt i nervesystemet,
De er spesielt uttalt i medisiner i tabletter, stikkpiller og løsninger for intramuskulære injeksjoner. Lokale midler (salver og intraartikulære injeksjoner) har ikke slik effekt.
En annen vanlig gruppe bivirkninger er effekten på det hematopoietiske systemet. NSAIDs har en blodfortynnende effekt, og denne effekten må tas i betraktning når du tar disse medisinene for ikke å skade helsen din. En mer farlig effekt på blodsystemet kommer til uttrykk i hemming av hematopoietiske prosesser. Det manifesteres av en gradvis reduksjon i antall dannede elementer i blodet - først anemi utvikles, deretter - trombocytopeni, deretter - pancytopeni.
I tillegg er det andre bivirkninger forårsaket av legemidlenes kjemiske egenskaper, de er angitt i bruksanvisningen. På grunn av det store antallet bivirkninger bør du konsultere legen din før du tar NSAIDs for behandling av ledd.
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner for bruk av NSAIDs ved leddsykdommer stammer fra bivirkninger og relaterer seg først og fremst til tablettformer. De er ikke foreskrevet til pasienter under en forverring av sykdommer i mage-tarmkanalen, så vel som til pasienter med sykdommer i blodsystemet - anemi av forskjellig opprinnelse, koagulasjonsforstyrrelser, leukemi og leukemi.
NSAIDs bør ikke gis samtidig med legemidler som reduserer blodpropp (heparin), og det anbefales heller ikke å ta samme legemiddel i forskjellige doseringsformer - dette fører til økte bivirkninger. Først og fremst gjelder dette legemidler som inneholder ibuprofen og diklofenak.
I tillegg er det mulig å utvikle en allergisk reaksjon på legemidler fra NSAID-gruppen. Intensiteten er ikke relatert til doseringsformen, og vises med samme frekvens når du tar tabletter, bruker salver og injiserer i leddene. Noen ganger kan allergier ta svært alvorlige former, for eksempel aspirinastma - et astmatisk angrep ved bruk av stoffet. En allergisk reaksjon på NSAIDs kan være kryssreaktive, så forsiktighet bør utvises når du tar medisiner.
Salver med NSAIDs for leddsykdommer
Salver er den vanligste doseringsformen som brukes ved leddsmerter. Deres popularitet skyldes det faktum at effekten av salven kommer raskt nok, og bivirkningene er minimale. Salven kan brukes til å lindre akutte smerter og i restitusjonsperioden etter skader. Men hvis et injeksjonsforløp er foreskrevet, blir salvene vanligvis kansellert.
De mest populære stoffene i form av salver er Diklofenak og preparater basert på det (Voltaren), Dolobene og andre. De fleste kan kjøpes på apoteket uten resept. Du kan bruke slike produkter i lang tid uten å skade helsen.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i tabletter for sykdommer i leddene
NSAIDs i tabletter er foreskrevet for leddlesjoner, osteokondrose, systemiske bindevevssykdommer med artikulært syndrom. De brukes i kurs, flere ganger i året, foreskrevet i den akutte perioden. Men hovedoppgaven til NSAID-tabletter er å forhindre forverring av sykdommer.
Denne doseringsformen er mest effektiv for behandling av sykdommer i ledd og ryggrad, men har det største antallet kontraindikasjoner. I tillegg til tilstandene som er oppført ovenfor, bør tabletter som inneholder NSAID ikke brukes ved leversykdommer - fibrose, skrumplever, hepatitt, leversvikt. Ved sykdommer i nyrene, ledsaget av en reduksjon i filtreringshastigheten, er en reduksjon i dosering eller administreringsfrekvens nødvendig.
En fullstendig liste over betennelsesdempende legemidler finner du på Wikipedia. Blant de mest kjente av dem er Diclofenac i tabletter. Av de mer moderne medisinene fra den nye generasjonen - Xefocam, Celecoxib og Movalis. Nye legemidler er tryggere, men har et annet negativt punkt - høye kostnader. Tabletter bør tas etter måltider eller sammen med måltider.
NSAIDs i oppløsninger for intraartikulære injeksjoner
Denne doseringsformen er foreskrevet for alvorlig sykdom og for lindring av alvorlig forverring. Det brukes av kurs som bare holdes i en medisinsk institusjon. Intraartikulære injeksjoner tillater den mest effektive leveringen av det aktive stoffet til betennelsesstedet. Men de krever høye kvalifikasjoner fra legen som utfører dem, siden de er forbundet med en risiko for skade på leddbåndet i leddet.
Diklofenak, Movalis, Ksefokam og andre legemidler er tilgjengelige i injiserbar form. De brukes til å behandle lesjoner i store ledd, oftest kneet, sjeldnere albuen. Intraartikulære injeksjoner er ikke foreskrevet for lesjoner i leddene i hender og føtter, samt for sykdommer i ryggraden. Dette skyldes det faktum at de tekniske vanskelighetene med å administrere stoffet gjør denne behandlingsmetoden nesten umulig.
Intraartikulære injeksjoner anses som en ganske kompleks medisinsk manipulasjon, og må utføres i et behandlingsrom, da de krever sterilitet for å unngå infeksjon og høyt kvalifisert medisinsk personell.
Liste over de beste antiinflammatoriske legemidlene
La oss vurdere mer detaljert funksjonene ved bruken av de mest populære stoffene fra NSAID-gruppen.
(Voltaren, Naklofen, Olfen, Diklak, etc.)
Diklofenak og preparater basert på det produseres i form av tabletter, kapsler, salver, geler, stikkpiller, injeksjonsløsninger. Disse stoffene viser en kraftig anti-inflammatorisk effekt, lindrer raskt smerte, senker temperaturen og lindrer pasientens tilstand. En høy konsentrasjon av den aktive ingrediensen i blodet er notert innen 20 minutter etter inntak av stoffet.
Som de fleste legemidler fra NSAID-gruppen har de en negativ effekt på mage-tarmkanalen, jeg har en ganske omfattende liste over kontraindikasjoner og bivirkninger, så de bør kun brukes som anvist av lege, i korte kurs. Standard daglig dose av Diklofenak i tabletter for voksne pasienter er 150 mg, den er delt inn i 2-3 doser. Lokale former (salver, geler) påføres det berørte området med et tynt lag opptil 3 ganger om dagen.
Indometacin (Metindol)
Det har samme terapeutiske effekt som diklofenak. Tilgjengelig i form av tabletter, kapsler, salve, gel, rektale stikkpiller. Men dette stoffet har mange mer uttalte bivirkninger, så det brukes nå sjelden, og gir preferanse til mer moderne medisiner.
Et medikament fra gruppen av oxycams, med en uttalt smertestillende, anti-inflammatorisk og febernedsettende effekt. Tilgjengelig i form av kapsler, tabletter, salver, kremer, stikkpiller. Det brukes til å behandle gikt, leddgikt, ledd- og muskelsmerter, samt som forberedelse til IVF-prosedyren.
Som andre NSAIDs har den en omfattende liste over bivirkninger forbundet med skade på fordøyelseskanalen, nedsatt hematopoiesis og reaksjoner fra nervesystemet. Derfor bør stoffet kun brukes som anvist av en lege. Den smertestillende effekten av å ta Piroxicam-tabletter vedvarer hele dagen. Standarddosen av stoffet for en voksen er opptil 40 mg per dag.
Lornoxicam (Xefocam, Lorakam, Larfix)
Legemidlet har en uttalt anti-inflammatorisk effekt, takler raskt uutholdelig smertesyndrom. Viser ikke febernedsettende virkning. Legemidlet brukes til å behandle postoperativ smerte, algomenoré, i behandlingen av slitasjegikt og revmatoid artritt.
Tilgjengelig i form av tabletter og pulver, beregnet for fremstilling av en injeksjonsvæske. Den anbefalte dosen for oral administrering er opptil 4 tabletter per dag fordelt på 2 doser. For injeksjon i en muskel eller vene er en enkelt dose av legemidlet 8 mg, løsningen tilberedes umiddelbart før administrering.
Når du bruker stoffet, øker sannsynligheten for komplikasjoner hos personer med gastroenterologiske patologier, derfor brukes stoffet ikke til sykdommer i mage-tarmkanalen, så vel som under graviditet, amming, patologier i hjertet, leveren og i barndommen.
Meloxicam (Movalix, Revmoxicam, Melox)
Legemidler basert på enolsyre tilhører klassen av selektive COX-2-hemmere. I denne forbindelse forårsaker de færre bivirkninger fra fordøyelsesorganene og provoserer ikke giftige skader på nyrene og leveren. Meloksikamtabletter, rektale stikkpiller og injeksjoner i ampuller produseres.
Indikasjoner for bruk av stoffet er sykdommer i leddene av inflammatorisk og degenerativ natur med et uttalt smertesyndrom - spondyloartrose, slitasjegikt og leddgikt. Som regel, i de første dagene av behandlingen, brukes stoffet i form av intramuskulære injeksjoner, etter at den akutte inflammatoriske prosessen avtar, bytter de til å ta Meloxicam i tablettform (1 tablett to ganger om dagen).
Nimesulide (Nimesil, Nimesin, Remesulide)
Legemidlet tilhører gruppen av svært selektive COX-2-hemmere, har en kraftig anti-inflammatorisk effekt, som er supplert med febernedsettende og smertestillende egenskaper. Nimesulid produseres i form av tabletter, granuler for suspensjon og i form av en gel for lokal bruk. En enkelt dose av stoffet i tabletter er 100 mg, tatt to ganger om dagen.
Gelen påføres det berørte området flere ganger om dagen (3-4), gni lett. Suspensjon med en behagelig appelsinsmak kan foreskrives til barn fra 12 år. Legemidlet er beregnet på behandling av posttraumatisk og postoperativ smerte, degenerative leddlesjoner (akkompagnert av betennelse), bursitt, senebetennelse.
I tillegg er Nimesulide foreskrevet for atralgi, myalgi, smertefulle perioder, samt for lindring av hodepine og tannpine. Legemidlet kan ha en giftig effekt på leveren og nyrene, derfor må dosen av legemidlet reduseres ved sykdommer i disse organene.
Celecoxib (Revmroxib, Celebrex)
Et stoff fra gruppen av coxibs, brukt i behandling av inflammatoriske sykdommer i leddene, akutt smertesyndrom, menstruasjonssmerter. Tilgjengelig i form av kapsler, som kan inneholde 100 eller 200 mg av virkestoffet. Den viser en uttalt smertestillende og antiinflammatorisk effekt, mens den, hvis den ikke overskrider den terapeutiske dosen, praktisk talt ikke har noen negativ effekt på mage-tarmslimhinnen.
Maksimal tillatt daglig dose av stoffet er 400 mg delt inn i 2 doser. Ved langvarig bruk av Celecoxib i høye doser utvikles bivirkninger - sårdannelse i slimhinnen, forstyrrelser i det hematopoetiske systemet og andre uønskede reaksjoner fra nerve-, kardiovaskulære og genitourinære systemer.
(Zerodol)
Virkningen av stoffet ligner på Diklofenak, det er tilgjengelig i form av tabletter som inneholder 100 mg av det aktive stoffet. Voksne anbefales å ta 1 tablett to ganger daglig. Legemidlet er beregnet på behandling av gikt, leddgikt av forskjellige etiologier, slitasjegikt og spondylitt.
Denne medisinen er mye mindre sannsynlig enn andre NSAIDs for å provosere erosive lesjoner i mage-tarmkanalen, men administreringen kan være ledsaget av en rekke bivirkninger fra fordøyelses-, nerve-, hematopoietiske og respiratoriske systemer. Med ekstrem forsiktighet er stoffet foreskrevet for patologier i leveren, nyrene, diabetes mellitus, iskemi, arteriell hypertensjon og andre tilstander, en liste over disse er gitt i instruksjonene for stoffet.
Rofecoxib
Dette er et moderne middel fra kategorien svært selektive COX-2-hemmere, som praktisk talt ikke har noen negativ effekt på mage-tarmslimhinnen og nyrene. Det brukes som et sterkt smertestillende og antiinflammatorisk middel for de fleste inflammatoriske og degenerative lesjoner i muskel- og skjelettsystemet. I tillegg er medisinen foreskrevet for migrene, nevralgi, lumbago, osteokondrose, smertesyndrom med muskel- og ligamentskader.
Dette universelle middelet er ofte inkludert i ordningen for kompleks behandling av tromboflebitt, sykdommer i kjønnsorganet, brukes i oftalmologi, for sykdommer i ENT-organene eller for tannproblemer (stomatitt, pulpitt). Ved alvorlig smertesyndrom kan du ta opptil 4 tabletter om gangen. Med forsiktighet er stoffet foreskrevet for bronkial astma, tidlig i svangerskapet, under amming. Denne medisinen har mye færre kontraindikasjoner og bivirkninger enn andre antiinflammatoriske legemidler.
Kombinerte NSAIDs
Ny generasjons antiinflammatoriske legemidler kombinerer en kombinasjon av en aktiv ingrediens med vitaminer eller andre aktive ingredienser som forsterker deres terapeutiske effekt. Vi presenterer for din oppmerksomhet en liste over de mest populære medisinene med kombinert virkning:
- Flamidez (diklofenak + paracetamol);
- Neurodiclovit (diklofenak + vitamin B1, B6, B12);
- Olfen-75 (diklofenak + lidokain);
- Diklokain (lidokain + diklofenak i lav dose);
- Dolaren gel (diklofenak + linolje + mentol + metylsalisylat);
- Nimid Forte (nimesulid + tizanidin);
- Alit (løselige tabletter som inneholder nimesulid og muskelavslappende dicykloverin);
Dette er ikke en fullstendig liste over kombinerte antiinflammatoriske legemidler som brukes til å behandle ledd og degenerative lesjoner i muskel- og skjelettsystemet. For hver pasient velger legen et behandlingsregime individuelt, tar hensyn til mange faktorer. Legemidler fra NSAID-gruppen har mange kontraindikasjoner og kan forårsake en rekke uønskede bivirkninger fra ulike organer og systemer.
Derfor kan du ikke selvmedisinere! Bare en spesialist kan anbefale det optimale middelet, under hensyntagen til det kliniske bildet av sykdommen, alvorlighetsgraden av symptomer, komorbiditeter, og bestemme den nødvendige dosen av stoffet og varigheten av behandlingsforløpet. Dette vil bidra til å unngå uønskede komplikasjoner, vil lindre pasientens tilstand og fremskynde utvinningen.
Hvem skal man kontakte?
Avhengig av patologiens art kan følgende spesialister håndtere behandlingen av en pasient med leddsykdommer: en nevrolog, en allmennlege, en ortoped eller en revmatolog. Det er disse legene som har rett til å foreskrive legemidler fra NSAID-gruppen for behandling av spesialiserte sykdommer.
Hvis inntaket av antiinflammatoriske legemidler har ført til forekomsten av bivirkninger, kan slike smale spesialister som gastroenterolog, kardiolog, allergiker, nefrolog bli med i behandlingen av pasienten. Hvis pasienten blir tvunget til å ta NSAIDs i lang tid, sørg for å konsultere en ernæringsfysiolog og velge den beste dietten som vil beskytte mageslimhinnen mot skade.
IKKE-STEROID ANTI-INFLAMMATORISK
MIDLER
Historie Bruken av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler for behandling av mennesker går flere årtusener tilbake.
Celsus (1. århundre f.Kr.) beskrev de 4 klassiske tegnene på betennelse: rødme, feber, smerte, hevelse og brukte pilbarkekstrakt for å lindre disse symptomene.
Den kliniske effektiviteten til disse naturmidlene skyldes tilstedeværelsen av salisylater i dem. Den kjemiske syntesen av salisylsyre ble først utført i 1860 i Tyskland av Hofmann (på forespørsel fra en far som led av alvorlig revmatisme) med en mer akseptabel smak enn det ekstremt bitre pilbarkekstraktet. I 1899 begynte Bayer kommersiell produksjon av aspirin.
I løpet av de siste 35 årene har mer enn 40 aspirinlignende stoffer blitt syntetisert. Fordi disse legemidlene skiller seg fra glukokortikoider i kjemiske egenskaper og virkningsmekanisme, har de blitt referert til som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
KLASSIFISERING
1. DERIVATER AV SALISYLSYRE
Acetylsalisylsyre=Aspirin=Aspizol (injeksjonsform)
natriumsalisylat
Salisylamid
2. PYRAZOLON-DERIVATER
Amidopyrin = Pyramidon * Analgin = Metamizol = Novalgetol * Butadion = Fenylbutazon Baralgin *
3. ANILINER (PARAMINOFENOL)-DERIVATER
Paracetamol=Panadol==Acetaminophen=EfferalganUPSA
4. PROPIONSYREDERIVATER
Ibuprofen=Brufen=Dignoflex Naproxen=Naprosin=Pronaxen Ketoprofen=Profenid Tiaprofensyre=Surgam Flubiprofen
5. ANATHRANILSYRE-DERIVATER
Mefenaminsyre Tolfenaminsyre=Clogam
6. FENYLEEDDIKSYREDERIVATER
Diklofenaknatrium=Voltaren=Ortofen
Diklofenak-retard
Alklofenak
Artrotek (diklofenak + misoprostol)
7. DERIVATER AV INDOEDDIKSYRE
Indometacin=Metindol Sulindac=Clinoril Ketorolac=Ketanov=Toradol Tolmetin=Tolektin
8. OKSYKAMER
Piroxicam = Remoxicam
Tenoxicam=Toctil=Tilcotil
Meloxicam=Movalis selektiv COX-2-hemmer
IKKE-NARKOTISKE ANALGESIKA
Legemidlene er ikke inkludert i gruppen av NSAIDs riktig Paracetamol Amidopyrin Analgin
Baralgin kombinert preparat (inneholder analgin, krampestillende og
ganglion blokker)
IKKE-STEROIDE ANTI-INFLAMMATORISKE MIDLER
KLASSIFISERING I HENHOLD TIL HANDLINGSMEKANISMEN
1. SELEKTIVE COX-1-HEMMERE
Aspirin i lave doser
2. IKKE-SELKIVE COX-1 OG COX-2 INHIBITORER
Aspirin i høye doser
Butadion
Ibuprofen
Ketoprofen
Naproxen
Mefenaminsyre
diklofenak
Indometacin
Sulindak og de fleste NSAIDs
3. SELEKTIVE COX-2 INHIBITORER
Meloxicam Nabumeton
4. HØYST SELEKTIVE COX-2-HEMMERE
MK-966 Celecoxite DuP 697 Flossulid NS-398
5. SELEKTIVE COX-3-HEMMERE (?)
Paracetamol
IKKE-STEROIDE ANTI-INFLAMMATORISKE MIDLERKARAKTERISTIKA PÅ FORBEREDELSER
FARMAKOLOGISKE VIRKNINGER
ANTI-INFLAMMATORISK
Oppstår etter noen dager.
Utviklingen av eksudative og proliferative faser av betennelse er begrenset.
Maksimal alvorlighetsgrad av den antiinflammatoriske effekten i pyrazoloner (unntatt analgin og
amidopyrin) > salisylater > indoleddiksyrederivater > fenyleddiksyrederivater
syrer > derivater av fenylpropionsyre.
ANALGESIKER
Oppstår etter timer.
Hvis smerten er forbundet med en svak inflammatorisk respons - ikke-narkotiske analgetika.
Smerte formidlet av betennelse påvirkes av medikamenter med de mest uttalte
anti-inflammatorisk virkning.
ANTIPRETIKISK
Om noen få timer.
Hvis pasienten ikke tåler subfebril temperatur (forsvarsreaksjon av kroppen pga
øke aktiviteten til fagocytter og produksjonen av interferon, øke frigjøringen av lysosomal
enzymer) - derivater av anilin, salisylsyre, fenyleddiksyre.
I tilfelle av hektisk temperatur - analgin, amidopyrin.
ANTI-AGGREGANT
Den høyeste aktiviteten er i acetylsalisylsyre, som irreversibelt acetylerer COX av blodplater.
BIVIRKNINGER
SKADE PÅ SLIMhinnen I MAG-Tarmkanalen
Den største faren er acetylsalisylsyre, indometacin, butadien.
Spesielt hos pasienter med risiko (gastritt).
"ASPIRIN ASTHMA"
Kvelning, rhinitt, urticaria.
Det minst farlige er paracet.
Væske- og elektrolyttretensjon (resultatet av blokkering av COX i tubuli i nyrene).
Allerede 4-5 dager etter starten av å ta medisinene.
De farligste er butadien, indometacin.
METHEMOGLOBINEMI, ERYTROCYTTHEMOLYSE
Når paracetamol brukes til barn (under 1 år) eller hos personer med en genetisk
disposisjon.
leukopeni, agranulocytose
pyrazolongruppen.
HEMORRAGISK SYNDROM
Oftere ved bruk av acetylsalisylsyre.
RETINOPATI OG KERATOPATI
Resultatet av indometacinavsetning i netthinnen og hornhinnen.
HALLUSINASJONER
Når du bruker indometacin i leveren, metabolitter lignende i deres
kjemisk struktur på serotonin, som fører til svimmelhet, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner.
REYS SYNDROM
Det er preget av giftig encefalopati, akutt fettdegenerasjon av leveren, hjernen og nyrene.
Mer vanlig hos små barn.
Acetylsalisylsyre.
SELEKTIVE SYKLOOKSYGENASE-2 (COX-2) INHIBITORER
Til tross for forskjellene i kjemisk struktur, har alle NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) felles terapeutiske effekter;
undertrykke utviklingen av ødem, hyperemi, smerte forbundet med betennelse
redusere alvorlighetsgraden av feber
viser smertestillende aktivitet bivirkninger:
skade på mage-tarmkanalen
nyre dysfunksjon
Undertrykkelse av blodplateaggregering* Når vev er skadet, inkluderer ulike faktorer:
"kaskade" av arakidonsyre kininsystem
lokale og systemiske mekanismer for immunitetskjemotaksi og migrasjon til stedet for skade på leukocytter
og makrofager
frigjøring av histamin og serotonin
I 1971 dechiffrerte J. Vane, J. Smith og A. Willis hovedvirkningsmekanismen til NSAIDs, som er assosiert med hemming av syntesen av COX (cyklooksygenase), et nøkkelenzym i metabolismen av arakidonsyre. Arakidonsyre er en forløper for prostaglandiner (PG).
NSAIDs forårsake blokkering eller hemming av overgangen av cyklooksygenase (en latent form av PG-syntetase) til det aktive enzymet. Som et resultat er dannelsen av pro-inflammatoriske PG type E og F kraftig redusert.
(Prostaglandiner oppdages i fokus for betennelse i dens ulike former og deltar i utviklingen av vasodilatasjon, hyperemi og feber).
COX er et hemo- og glykoprotein lokalisert i endoplasmatisk retikulum og kjernemembranen til PG-dannende celler. Dette enzymet katalyserer to uavhengige reaksjoner:
Syklooksygenase
(bestående i tilsetning av et oksygenmolekyl til et arakidonsyremolekyl for å danne PGO2)
peroksidase
(noe som resulterer i konvertering av PGO2 til den mer stabile PGN2)
COX er således et enzym som spiller en grunnleggende rolle i metabolismen av arakidonsyre, noe som fører til dannelsen av PG, tromboksan og prostacyklin. De siste årene har to store COX isoformer:
- COX-1
(tilveiebringer syntesen av PG, regulerefysiologisk aktivitet av celler
- COX-2
(tilveiebringer syntesen av PG, involvert i prosesserbetennelse og celleproliferasjon)
COX-1 strukturelt enzym, som er konstant tilstede i de fleste celler (med unntak av erytrocytter), regulerer produksjonen av PG som er involvert i å sikre normal funksjonell aktivitet til cellene.
COX-2 finnes normalt i de fleste vev (med unntak av hjernen og nyrenes cortex) kun i spormengder, men uttrykket av COX-2 øker kraftig på bakgrunn av utviklingen av betennelse.
* Undertrykkelse av blodplateaggregering anses som en terapeutisk effekt av lave doser aspirin,
brukes i klinikken for forebygging av trombotiske komplikasjoner.
I 1994 formulerte J. Vane en hypotese hvor den antiinflammatoriske effekten av NSAIDs er assosiert med deres evne til å hemme COX-2, mens de vanligste bivirkningene (skade på mage-tarmkanalen, nyrer, nedsatt blodplateaggregasjon) er assosiert med undertrykkelse av COX-1-aktivitet.
COX-1 og COX-2 fungerer som separate enzymsystemer.
COX-1 er lokalisert i det endoplasmatiske retikulum, og COX-2 er lokalisert både i det endoplasmatiske retikulum og i kjernemembranen, og COX-1 og COX-2 bruker forskjellige pools av arakidonsyre, som mobiliseres under påvirkning av ulike stimuli.
Dataene fra krystallografiske studier indikerer visse forskjeller i strukturen til COX-1 og COX-2. Det antas at tilstedeværelsen av en liten valinsidekjede i COX-2 fører til utseendet av et nytt hulrom (fraværende i COX-1) som COX-2 selektive hemmere interagerer med.
Det er klart at spesifikke hemmere av COX-2 kan ha noen fordeler, men COX-1 er sannsynligvis involvert i induksjonen av COX-2 i den tidlige fasen av betennelse.
De siste årene har COX-2s rolle i reguleringen av fysiologiske prosesser (embryogenese, reproduksjon) og patogenesen av et bredt spekter av patologiske tilstander som går utover betennelse blitt studert: noen former for CNS-patologi (epilepsi, hjerneslag), aterosklerotiske vaskulære lesjoner, ondartede neoplasmer (adenomatose, tykktarmskreft), tarmer), osteoporose, bronkial astma.
Mikrogliaceller, som fungerer som fagocytiske celler i CNS, uttrykker COX-2 når de er patologisk aktivert. Samtidig forårsaker hemming av COX-2 undertrykkelse av neuronal apoptose. Dette forklarer delvis dataene fra kliniske studier om at NSAIDs bremser utviklingen av symptomer på Alzheimers sykdom.
1) Skade på mage-tarmkanalen i form av sårdannelse: piroksikam > indometacin > aspirin > naproxen > diklofenak > ibuprofen.
2) Hematologiske komplikasjoner (agranulocytose, pancyto- og trombocytopeni) er oftest notert ved bruk av fenoprofen, fenylbutazon, indometacin.
3) Psykiatriske lidelser og nevrologiske lidelser er oftest beskrevet i søknaden aspirin ( hodepine, oppkast, hyperventilering, psykiske lidelser) og indometacin(hodepine, svimmelhet, depresjon, døsighet, psykiske lidelser).
4) Søknad aspirin kan være komplisert av utviklingen av idiosynkrasi, "aspirin" astma, urticaria angioødem, anafylaktisk sjokk.
5) Leverskade (hepatitt).
6) Nyreskade (væskeretensjon, tubulær nekrose, urikosurisk effekt).
Glukokortikosteroider (GCS).
Den antiinflammatoriske effekten av kortikosteroider er assosiert med en kraftig membranstabiliserende effekt, som fører til en reduksjon i eksudasjon, stabilisering av mastcellemembraner, en reduksjon i frigjøring av biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, etc.), og en reduksjon i aktiviteten til fibroblaster og deres produksjon av kollagen. GCS's evne til å blokkere COX-2 er ikke utelukket. Den viktigste egenskapen til GCS er den immunsuppressive effekten, som manifesterer seg på grunn av blokkeringen av virkningen av cytokiner (interleukiner), som bestemmer interaksjonen mellom makrofager, T- og B-lymfocytter.
Klassifisering
1. Korttidsvirkende stoffer (7-8 timer) -kortison, hydrokortison- har i tillegg en uttalt mineralokortikoid aktivitet. De brukes til å yte akutthjelp (anafylaktisk sjokk, status asthmaticus, akutt binyrebarksvikt).
2.middels varighet (12-24 timer) -prednisolon, metylprednisolon, triamcinalon – mineralokortikoid aktivitet er minimal;
3.Langskuespill (mer enn 24 timer) -deksametason, betametason- ingen mineralokortikoid virkning.
Administrasjonsmåter
Hovedmetoden for behandling av GCS - inntak. I begynnelsen av behandlingen deles den daglige dosen inn i 3 doser og administreres i første halvdel av dagen (med hensyn til den daglige rytmen av hormonsekresjon), deretter bytter de til en enkelt dose av stoffet om morgenen. Doser og hastigheten på deres reduksjon i forskjellige sykdommer er forskjellige.
Det bør huskes at tablettene til hvert av legemidlene er omtrent like i aktivitet. En tablett prednisolon inneholder 5 mg, triamcinolon og metylprednisolon - 4 mg, deksametason og betametason - 0,75 mg. Som regel går beskrivelsen av doser og behandlingsregimer til prednison. I dette tilfellet anses "gjennomsnittlige" doser hos voksne 20-40 mg / dag, høye 60 mg / dag. og høyere. "støttende" - 5-10 mg / dag.
Pulsterapi(systemisk parenteral administrasjonsvei) - rask (innen 30-60 minutter) intravenøs administrering av metylprednisolon i store doser (i den klassiske versjonen - 1 g / dag i 3 påfølgende dager). Lar deg raskt oppnå utbruddet av effekten med en relativt lav frekvens av bivirkninger.
Et alternativ til systemet kan være aktuell anvendelse GKS. Ved betennelse i store ledd gis en intraartikulært forlenget form av triamcinolon og betametason. For lindring av synovitt av små ledd i hender, føtter, tenosynovitt, brukes hydrokortison hovedsakelig. Minimumsperioden mellom injeksjoner av korttidsvirkende legemidler er 1 måned, forlenget - 1,5-2 måneder. Hvis det ikke er noen klinisk bedring etter 2-3 injeksjoner, er ytterligere lokal terapi ikke tilrådelig. For å øke effektiviteten av intraartikulær administrering, anbefales det å vaske leddet før du injiserer stoffet, for å sikre hvile for leddene som GCS ble injisert i, i en periode på 48-72 timer.