రెనిన్ యాంజియోటెన్సిన్ ఆల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్. శరీరానికి రాసుల విలువ. రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క పథకం

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ అనేది హోమియోస్టాసిస్‌ను నిర్వహించే ఎంజైమ్‌లు మరియు హార్మోన్ల సముదాయం. శరీరంలో ఉప్పు మరియు నీటి సమతుల్యతను మరియు రక్తపోటు స్థాయిని నియంత్రిస్తుంది.

పని విధానం

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క శరీరధర్మం కార్టెక్స్ సరిహద్దులో ఉద్భవించింది మరియు పెప్టిడేస్ (ఎంజైమ్) - రెనిన్‌ను ఉత్పత్తి చేసే జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాలు ఉన్నచోట.

రెనిన్ ఒక హార్మోన్ మరియు RAAS యొక్క ప్రారంభ లింక్.

రెనిన్ రక్తంలోకి విడుదలయ్యే పరిస్థితులు

హార్మోన్ రక్తప్రవాహంలోకి ప్రవేశించే అనేక పరిస్థితులు ఉన్నాయి:

1. మూత్రపిండ కణజాలంలో రక్త ప్రవాహాన్ని తగ్గించడం - శోథ ప్రక్రియలలో (గ్లోమెరులోనెఫ్రిటిస్, మొదలైనవి), డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతీ, మూత్రపిండాల కణితులు.
2. తగ్గుదల (రక్తస్రావం, పదేపదే వాంతులు, అతిసారం, కాలిన గాయాలతో).
3. రక్తపోటు తగ్గుతుంది. మూత్రపిండాల ధమనులలో దైహిక ఒత్తిడిలో మార్పులకు ప్రతిస్పందించే బారోసెప్టర్లు ఉన్నాయి.
4. సోడియం అయాన్ల ఏకాగ్రతలో మార్పు. మానవ శరీరంలో, రెనిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడం ద్వారా రక్తం యొక్క అయానిక్ కూర్పులో మార్పులకు ప్రతిస్పందించే కణాల సంచితాలు ఉన్నాయి. విపరీతమైన చెమటతో, అలాగే వాంతితో ఉప్పు పోతుంది.
5. ఒత్తిడి, మానసిక-భావోద్వేగ ఒత్తిడి. మూత్రపిండాలు సానుభూతిగల నరాల ద్వారా ఆవిష్కరించబడతాయి, ఇవి ప్రతికూల మానసిక ప్రభావాల ద్వారా సక్రియం చేయబడతాయి.

రక్తంలో, రెనిన్ ప్రోటీన్ - యాంజియోటెన్సినోజెన్‌తో కలుస్తుంది, ఇది కాలేయ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది మరియు దాని నుండి ఒక భాగాన్ని తీసుకుంటుంది. యాంజియోటెన్సిన్ I ఏర్పడుతుంది, ఇది యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE) యొక్క చర్య యొక్క మూలం. ఫలితంగా యాంజియోటెన్సిన్ II, ఇది రెండవ లింక్‌గా పనిచేస్తుంది మరియు ధమనుల వ్యవస్థ యొక్క శక్తివంతమైన వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ (రక్తనాళాలను నిర్బంధిస్తుంది).

యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క ప్రభావాలు

ప్రయోజనం: రక్తపోటు పెంచడానికి.

1. అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క గ్లోమెరులర్ జోన్‌లో ఆల్డోస్టెరాన్ సంశ్లేషణను ప్రోత్సహిస్తుంది.
2. మెదడులో ఆకలి మరియు దాహం యొక్క కేంద్రాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది, ఇది "ఉప్పు" ఆకలిని కలిగిస్తుంది. మానవ ప్రవర్తన నీరు మరియు ఉప్పగా ఉండే ఆహారాన్ని వెతకడానికి ప్రేరేపించబడుతుంది.
3. సానుభూతిగల నరాలను ప్రభావితం చేస్తుంది, నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ విడుదలను ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇది వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ కూడా, కానీ చర్యలో తక్కువ బలహీనంగా ఉంటుంది.
4. రక్త నాళాలను ప్రభావితం చేస్తుంది, వాటిని దుస్సంకోచం చేస్తుంది.
5. దీర్ఘకాలిక గుండె వైఫల్యం అభివృద్ధిలో పాల్గొంటుంది: విస్తరణ, వాస్కులర్ మరియు మయోకార్డియల్ ఫైబ్రోసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది.
6. తగ్గిస్తుంది
7. బ్రాడికినిన్ ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది.

ఆల్డోస్టిరాన్ అనేది మూత్రపిండాల యొక్క టెర్మినల్ ట్యూబుల్స్‌పై పనిచేసే మూడవ భాగం మరియు శరీరం నుండి పొటాషియం మరియు మెగ్నీషియం అయాన్ల విసర్జనను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు సోడియం, క్లోరిన్ మరియు నీటి రివర్స్ శోషణ (పునశ్శోషణ)ను ప్రోత్సహిస్తుంది. దీని కారణంగా, ప్రసరణ ద్రవం యొక్క పరిమాణం పెరుగుతుంది, రక్తపోటు సంఖ్యలు పెరుగుతాయి మరియు మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహం పెరుగుతుంది. ఆల్డోస్టెరాన్ కోసం గ్రాహకాలు మూత్రపిండాలలో మాత్రమే కాకుండా, గుండె మరియు రక్త నాళాలలో కూడా ఉంటాయి.

శరీరం హోమియోస్టాసిస్‌కు చేరుకున్నప్పుడు, వాసోడైలేటర్స్ (రక్తనాళాలను విస్తరించే పదార్థాలు) - బ్రాడికినిన్ మరియు కల్లిడిన్ - ఉత్పత్తి చేయడం ప్రారంభమవుతుంది. మరియు RAAS భాగాలు కాలేయంలో నాశనం అవుతాయి.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క పథకం

ఏదైనా వ్యవస్థ వలె, RAAS విఫలమవుతుంది. రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క పాథోఫిజియాలజీ క్రింది పరిస్థితులలో వ్యక్తమవుతుంది:

1. అడ్రినల్ కార్టెక్స్ (ఇన్ఫెక్షన్, రక్తస్రావం మరియు గాయం) కు నష్టం. ఆల్డోస్టెరాన్ లోపం యొక్క స్థితి అభివృద్ధి చెందుతుంది మరియు శరీరం సోడియం, క్లోరైడ్ మరియు నీటిని కోల్పోవడం ప్రారంభిస్తుంది, ఇది ప్రసరించే ద్రవం యొక్క పరిమాణంలో తగ్గుదలకు మరియు రక్తపోటు తగ్గడానికి దారితీస్తుంది. సెలైన్ సొల్యూషన్స్ మరియు ఆల్డోస్టెరాన్ రిసెప్టర్ స్టిమ్యులెంట్ల పరిచయం ద్వారా పరిస్థితి భర్తీ చేయబడుతుంది.
2. అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క కణితి ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క అధిక స్థాయికి దారితీస్తుంది, ఇది దాని ప్రభావాలను గ్రహించి రక్తపోటును పెంచుతుంది. కణ విభజన ప్రక్రియలు కూడా సక్రియం చేయబడతాయి, మయోకార్డియల్ హైపర్ట్రోఫీ మరియు ఫైబ్రోసిస్ సంభవిస్తాయి మరియు గుండె వైఫల్యం అభివృద్ధి చెందుతుంది.
3. కాలేయం యొక్క పాథాలజీ, ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క విధ్వంసం చెదిరినప్పుడు మరియు దాని చేరడం జరుగుతుంది. పాథాలజీ ఆల్డోస్టెరాన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్లతో చికిత్స పొందుతుంది.
4. మూత్రపిండాల యొక్క తాపజనక వ్యాధులు.

జీవితం మరియు ఔషధం కోసం RAAS యొక్క ప్రాముఖ్యత

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ మరియు శరీరంలో దాని పాత్ర:

• సాధారణ రక్తపోటు సూచికను నిర్వహించడంలో చురుకుగా పాల్గొంటుంది;
• శరీరంలో నీరు మరియు లవణాల సమతుల్యతను నిర్ధారిస్తుంది;
• రక్తం యొక్క యాసిడ్-బేస్ బ్యాలెన్స్‌ను నిర్వహిస్తుంది.

సిస్టమ్ క్రాష్ కావచ్చు. దాని భాగాలపై పనిచేయడం ద్వారా, మీరు రక్తపోటుతో పోరాడవచ్చు. మూత్రపిండ రక్తపోటు సంభవించే విధానం కూడా RAASకి దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

RAAS యొక్క అధ్యయనానికి ధన్యవాదాలు సంశ్లేషణ చేయబడిన ఔషధాల యొక్క అత్యంత ప్రభావవంతమైన సమూహాలు

1. "ప్రిలీ". ACE. యాంజియోటెన్సిన్ I యాంజియోటెన్సిన్ II గా మారదు. వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ లేదు - రక్తపోటు పెరుగుదల లేదు. సన్నాహాలు: యాంప్రిలాన్, ఎనాలాప్రిల్, క్యాప్టోప్రిల్, మొదలైనవి ACE ఇన్హిబిటర్లు డయాబెటిక్ రోగుల జీవన నాణ్యతను గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తాయి, మూత్రపిండ వైఫల్యం నివారణను అందిస్తాయి. మందులు కనీస మోతాదులో తీసుకోబడతాయి, ఇది ఒత్తిడిలో తగ్గుదలకు కారణం కాదు, కానీ స్థానిక రక్త ప్రవాహాన్ని మరియు గ్లోమెరులర్ వడపోతను మాత్రమే మెరుగుపరుస్తుంది. మూత్రపిండాల వైఫల్యం, దీర్ఘకాలిక గుండె జబ్బులకు మందులు ఎంతో అవసరం మరియు రక్తపోటు చికిత్సలో ఒకటిగా పనిచేస్తాయి (ఏ విధమైన వ్యతిరేకతలు లేనట్లయితే).
2. "సార్టాన్స్". యాంజియోటెన్సిన్ II రిసెప్టర్ బ్లాకర్స్. నాళాలు దానికి స్పందించవు మరియు కుదించవు. డ్రగ్స్: Losartan, Eprosartan, మొదలైనవి.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థకు వ్యతిరేకం కినిన్ వ్యవస్థ. అందువల్ల, RAAS ని నిరోధించడం వలన కినిన్ వ్యవస్థ (బ్రాడికినిన్, మొదలైనవి) యొక్క రక్త భాగాల పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది, ఇది గుండె మరియు వాస్కులర్ గోడల యొక్క కణజాలాలను అనుకూలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. మయోకార్డియం ఆకలిని అనుభవించదు, ఎందుకంటే బ్రాడికినిన్ స్థానిక రక్త ప్రవాహాన్ని పెంచుతుంది, మూత్రపిండ మెడుల్లా యొక్క కణాలలో సహజ వాసోడైలేటర్స్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు సేకరించే నాళాల మైక్రోసైట్లు - ప్రోస్టాగ్లాండిన్స్ E మరియు I2. అవి యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క ప్రెస్సర్ చర్యను తటస్థీకరిస్తాయి. నాళాలు స్పాస్మోడిక్ కావు, ఇది శరీరం యొక్క అవయవాలు మరియు కణజాలాలకు తగినంత రక్త సరఫరాను నిర్ధారిస్తుంది, రక్తం ఆలస్యం చేయదు మరియు అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు మరియు రక్తం గడ్డకట్టడం తగ్గుతుంది. కినిన్స్ మూత్రపిండాలపై ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి, డైయూరిసిస్ (రోజువారీ మూత్రం ఉత్పత్తి) పెంచుతుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ చర్య ACE నిరోధించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇది రక్తం మరియు కణజాలాలలో యాంజియోటెన్సిన్ Iని యాంజియోటెన్సిన్ II గా మారుస్తుంది, ఇది ATII యొక్క ప్రెస్సర్ మరియు ఇతర న్యూరోహ్యూమరల్ ప్రభావాలను తొలగించడానికి దారితీస్తుంది మరియు బ్రాడికినిన్ యొక్క నిష్క్రియాత్మకతను నిరోధిస్తుంది. వాసోడైలేటింగ్ ప్రభావం.

చాలా ACE ఇన్హిబిటర్లు ప్రోడ్రగ్స్ (కాప్టోప్రిల్, లిసినోప్రిల్ మినహా), దీని చర్య క్రియాశీల జీవక్రియల ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది. ACE నిరోధకాలు ACE పట్ల వాటి అనుబంధం, కణజాలం RAAS, లిపోఫిలిసిటీ మరియు తొలగింపు మార్గాలపై వాటి ప్రభావంతో విభిన్నంగా ఉంటాయి.

ప్రధాన ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావం హెమోడైనమిక్, ఇది పరిధీయ ధమని మరియు సిరల వాసోడైలేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఇతర వాసోడైలేటర్‌ల మాదిరిగా కాకుండా, SAS కార్యాచరణలో తగ్గుదల కారణంగా హృదయ స్పందన రేటు పెరుగుదలతో కలిసి ఉండదు. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క మూత్రపిండ ప్రభావాలు గ్లోమెరులర్ ఆర్టెరియోల్స్ యొక్క విస్తరణ, నాట్రియూరిసిస్ మరియు ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం తగ్గుదల ఫలితంగా పొటాషియం నిలుపుదల వంటి వాటితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హెమోడైనమిక్ ప్రభావాలు వారి హైపోటెన్సివ్ చర్యకు లోబడి ఉంటాయి; రక్తప్రసరణ గుండె వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో - గుండె యొక్క విస్తరణను తగ్గించడంలో మరియు కార్డియాక్ అవుట్‌పుట్‌ను పెంచడంలో.

ACE నిరోధకాలు ఆర్గానోప్రొటెక్టివ్ (కార్డియో-, వాసో- మరియు నెఫ్రోప్రొటెక్టివ్) ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి; కార్బోహైడ్రేట్ జీవక్రియ (ఇన్సులిన్ నిరోధకతను తగ్గించడం) మరియు లిపిడ్ జీవక్రియ (HDL స్థాయిలను పెంచడం) అనుకూలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్లను ధమనుల రక్తపోటు, ఎడమ జఠరిక పనిచేయకపోవడం మరియు గుండె వైఫల్యం చికిత్సకు ఉపయోగిస్తారు, తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్, డయాబెటిస్ మెల్లిటస్, నెఫ్రోపతీ మరియు ప్రోటీన్యూరియాలో ఉపయోగిస్తారు.

తరగతి-నిర్దిష్ట దుష్ప్రభావాలు - దగ్గు, మొదటి మోతాదు యొక్క హైపోటెన్షన్ మరియు ఆంజియోడెమా, అజోటెమియా.

కీలకపదాలు: యాంజియోటెన్సిన్ II, ACE ఇన్హిబిటర్స్, హైపోటెన్సివ్ ఎఫెక్ట్, ఆర్గానోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్, కార్డియోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్, నెఫ్రోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్, ఫార్మాకోడైనమిక్స్, ఫార్మకోకైనటిక్స్, సైడ్ ఎఫెక్ట్స్, డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్స్.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సినాల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్ యొక్క నిర్మాణం మరియు విధులు

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్ (RAAS) హృదయనాళ వ్యవస్థపై ముఖ్యమైన హాస్య ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు రక్తపోటు నియంత్రణలో పాల్గొంటుంది. RAAS యొక్క కేంద్ర లింక్ యాంజియోటెన్సిన్ II (AT11) (స్కీమ్ 1), ఇది ప్రధానంగా ధమనులపై శక్తివంతమైన ప్రత్యక్ష వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థపై మధ్యవర్తిత్వ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది, అడ్రినల్ గ్రంధుల నుండి కాటెకోలమైన్‌ల విడుదల మరియు పెరుగుదలకు కారణమవుతుంది. మొత్తం పెరిఫెరల్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్‌లో, ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ద్రవం నిలుపుదల మరియు BCC పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది), సానుభూతి ముగింపుల నుండి కాటెకోలమైన్‌లు (నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్) మరియు ఇతర న్యూరోహార్మోన్‌ల విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది. రక్తపోటు స్థాయిపై AT11 ప్రభావం వాస్కులర్ టోన్‌పై ప్రభావం, అలాగే గుండె మరియు రక్త నాళాల నిర్మాణ పునర్నిర్మాణం మరియు పునర్నిర్మాణం (టేబుల్ 6.1) కారణంగా ఉంటుంది. ప్రత్యేకించి, ATII అనేది కార్డియోమయోసైట్‌లు మరియు వాస్కులర్ మృదు కండర కణాలకు వృద్ధి కారకం (లేదా గ్రోత్ మాడ్యులేటర్).

పథకం 1.రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క నిర్మాణం

యాంజియోటెన్సిన్ యొక్క ఇతర రూపాల విధులు. RAAS వ్యవస్థలో యాంజియోటెన్సిన్ Iకి తక్కువ ప్రాముఖ్యత లేదు, ఇది త్వరగా ATP గా మారుతుంది, అదనంగా, దాని కార్యాచరణ ATP కంటే 100 రెట్లు తక్కువగా ఉంటుంది. యాంజియోటెన్సిన్ III ATP వలె పనిచేస్తుంది, కానీ దాని ప్రెస్సర్ చర్య ATP కంటే 4 రెట్లు బలహీనంగా ఉంటుంది. యాంజియోటెన్సిన్ I యొక్క మార్పిడి ఫలితంగా యాంజియోటెన్సిన్ 1-7 ఏర్పడుతుంది. ఫంక్షన్ల పరంగా, ఇది ATP నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుంది: ఇది ప్రెస్సర్ ప్రభావాన్ని కలిగించదు, కానీ, దీనికి విరుద్ధంగా, రక్తపోటు తగ్గడానికి దారితీస్తుంది ADH యొక్క స్రావం, ప్రోస్టాగ్లాండిన్ సంశ్లేషణ యొక్క ఉద్దీపన మరియు నాట్రియూరిసిస్.

RAAS మూత్రపిండాల పనితీరుపై నియంత్రణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ATP అఫ్ఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్ యొక్క శక్తివంతమైన దుస్సంకోచానికి కారణమవుతుంది మరియు గ్లోమెరులస్ యొక్క కేశనాళికలలో ఒత్తిడి తగ్గుతుంది, నెఫ్రాన్‌లో వడపోత తగ్గుతుంది. వడపోత తగ్గుదల ఫలితంగా, ప్రాక్సిమల్ నెఫ్రాన్‌లో సోడియం పునశ్శోషణం తగ్గుతుంది, ఇది దూరపు గొట్టాలలో సోడియం సాంద్రత పెరుగుదలకు మరియు నెఫ్రాన్‌లోని డెన్సస్ మాక్యులాలో Na-సెన్సిటివ్ గ్రాహకాల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. బొచ్చు ద్వారా-

అవయవాలు మరియు కణజాలాలు	ప్రభావాలు
	వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ (HA, వాసోప్రెసిన్, ఎండోథెలిన్-I విడుదల), NO నిష్క్రియం, tPA అణచివేత
	ఐనోట్రోపిక్ మరియు క్రోనోట్రోపిక్ చర్య కరోనరీ ధమనుల యొక్క స్పామ్
	మూత్రపిండ నాళాల స్పామ్ (ఎక్కువ ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్) మెసంగియల్ కణాల సంకోచం మరియు విస్తరణ సోడియం పునశ్శోషణం, పొటాషియం విసర్జన రెనిన్ స్రావం తగ్గడం
అడ్రినల్ గ్రంథులు	ఆల్డోస్టెరాన్ మరియు అడ్రినలిన్ స్రావం
మె ద డు	వాసోప్రెసిన్ స్రావం, యాంటీడియురేటిక్ హార్మోన్ SNS యొక్క క్రియాశీలత, దాహం కేంద్రం యొక్క ఉద్దీపన
ప్లేట్‌లెట్స్	సంశ్లేషణ మరియు అగ్రిగేషన్ యొక్క ఉద్దీపన
వాపు	మాక్రోఫేజ్‌ల యాక్టివేషన్ మరియు మైగ్రేషన్ సంశ్లేషణ, కెమోటాక్సిస్ మరియు సైటోటాక్సిక్ కారకాల యొక్క వ్యక్తీకరణ
ట్రోఫిక్ కారకాలు	కార్డియోమయోసైట్‌ల హైపర్‌ట్రోఫీ, నాళాల SMCలు ప్రోన్‌కోజీన్‌ల ఉద్దీపన, వృద్ధి కారకాలు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ భాగాలు మరియు మెటాలోప్రొటీనేస్‌ల సంశ్లేషణను పెంచడం

అభిప్రాయం ప్రకారం, ఇది రెనిన్ విడుదలను నిరోధించడం మరియు గ్లోమెరులర్ వడపోత రేటు పెరుగుదలతో కూడి ఉంటుంది.

RAAS యొక్క పనితీరు ఆల్డోస్టెరాన్‌తో మరియు ఫీడ్‌బ్యాక్ మెకానిజం ద్వారా అనుబంధించబడుతుంది. ఆల్డోస్టెరాన్ అనేది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులార్ ఫ్లూయిడ్ వాల్యూమ్ మరియు పొటాషియం హోమియోస్టాసిస్ యొక్క అతి ముఖ్యమైన నియంత్రకం. ఆల్డోస్టెరాన్ రెనిన్ మరియు ATP యొక్క స్రావంపై ప్రత్యక్ష ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండదు, అయితే శరీరంలో సోడియం నిలుపుదల ద్వారా పరోక్ష ప్రభావం సాధ్యమవుతుంది. ATP మరియు ఎలక్ట్రోలైట్లు ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం యొక్క నియంత్రణలో పాల్గొంటాయి, ATP స్టిమ్యులేటింగ్, మరియు సోడియం మరియు పొటాషియం దాని నిర్మాణాన్ని తగ్గిస్తుంది.

ఎలక్ట్రోలైట్ హోమియోస్టాసిస్ RAAS కార్యాచరణకు దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. సోడియం మరియు పొటాషియం రెనిన్ యొక్క కార్యాచరణను ప్రభావితం చేయడమే కాకుండా, ATP కి కణజాలాల సున్నితత్వాన్ని కూడా మారుస్తాయి. అదే సమయంలో, కార్యాచరణ నియంత్రణలో

రెనిన్, సోడియం పెద్ద పాత్ర పోషిస్తాయి మరియు ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం నియంత్రణలో, పొటాషియం మరియు సోడియం ఒకే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

RAAS యొక్క శారీరక క్రియాశీలత సోడియం మరియు ద్రవం కోల్పోవడం, రక్తపోటులో గణనీయమైన తగ్గుదల, మూత్రపిండాలలో వడపోత ఒత్తిడి తగ్గడం, సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థ యొక్క కార్యాచరణ పెరుగుదల మరియు ప్రభావంతో కూడా గమనించవచ్చు. అనేక హ్యూమరల్ ఏజెంట్లు (వాసోప్రెసిన్, కర్ణిక నాట్రియురేటిక్ హార్మోన్, యాంటీడియురేటిక్ హార్మోన్).

అనేక హృదయ సంబంధ వ్యాధులు RAAS యొక్క రోగలక్షణ ఉద్దీపనకు దోహదం చేస్తాయి, ప్రత్యేకించి, రక్తపోటు, రక్తప్రసరణ గుండె వైఫల్యం మరియు తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్.

RAS ప్లాస్మా (ఎండోక్రైన్ ఫంక్షన్) లోనే కాకుండా, అనేక కణజాలాలలో (మెదడు, వాస్కులర్ గోడ, గుండె, మూత్రపిండాలు, అడ్రినల్ గ్రంథులు, ఊపిరితిత్తులు) మాత్రమే పనిచేస్తుందని ఇప్పుడు తెలిసింది. ఈ కణజాల వ్యవస్థలు సెల్యులార్ స్థాయిలో (పారాక్రిన్ రెగ్యులేషన్) ప్లాస్మా నుండి స్వతంత్రంగా పని చేయగలవు. అందువల్ల, ATII యొక్క స్వల్పకాలిక ప్రభావాలు ఉన్నాయి, దైహిక ప్రసరణలో స్వేచ్ఛగా ప్రసరించే భిన్నం మరియు ఆలస్యమైన ప్రభావాలు, కణజాల RAS ద్వారా నియంత్రించబడతాయి మరియు అవయవ నష్టం యొక్క నిర్మాణ-అనుకూల విధానాలను ప్రభావితం చేస్తాయి (టేబుల్ 6.2).

పట్టిక 6.2

RAAS యొక్క వివిధ భిన్నాలు మరియు వాటి ప్రభావాలు

RAAS యొక్క ముఖ్య ఎంజైమ్ యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE), ఇది ΑTIని ATIIగా మార్చడాన్ని నిర్ధారిస్తుంది. ACE యొక్క ప్రధాన మొత్తం దైహిక ప్రసరణలో ఉంది, ఇది ప్రసరణ ATII మరియు స్వల్పకాలిక జియోడైనమిక్ ప్రభావాలను ఏర్పరుస్తుంది. కణజాలంలో ATని ATIIకి మార్చడం ACE సహాయంతో మాత్రమే కాకుండా ఇతర ఎంజైమ్‌లతో కూడా నిర్వహించబడుతుంది.

టామి (చైమాసెస్, ఎండోపెరాక్సైడ్లు, కాథెప్సిన్ జి, మొదలైనవి); కణజాల RAS యొక్క పనితీరులో మరియు లక్ష్య అవయవాల పనితీరు మరియు నిర్మాణాన్ని మోడలింగ్ చేయడం యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాల అభివృద్ధిలో అవి ప్రముఖ పాత్ర పోషిస్తాయని నమ్ముతారు.

ACE బ్రాడికినిన్ (స్కీమ్ 1) యొక్క అధోకరణంలో పాల్గొన్న కినినేస్ II ఎంజైమ్‌తో సమానంగా ఉంటుంది. బ్రాడికినిన్ అనేది మైక్రో సర్క్యులేషన్ మరియు అయాన్ రవాణా నియంత్రణలో పాలుపంచుకునే శక్తివంతమైన వాసోడైలేటర్. బ్రాడికినిన్ చాలా తక్కువ జీవితకాలం కలిగి ఉంటుంది మరియు తక్కువ సాంద్రతలలో రక్తప్రవాహంలో (కణజాలం) ఉంటుంది; అందువల్ల ఇది స్థానిక హార్మోన్ (పారాక్రిన్)గా దాని ప్రభావాలను చూపుతుంది. బ్రాడీకినిన్ కణాంతర Ca 2+లో పెరుగుదలను ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇది ఎండోథెలియల్ రిలాక్సింగ్ ఫ్యాక్టర్ (నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ లేదా NO) ఏర్పడటంలో పాల్గొన్న NO సింథటేజ్‌కు సహకారకం. వాస్కులర్ కండరాల సంకోచం మరియు ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను నిరోధించే ఎండోథెలియం-రిలాక్సింగ్ ఫ్యాక్టర్, మైటోసిస్ మరియు వాస్కులర్ స్మూత్ కండర విస్తరణ యొక్క నిరోధకం, ఇది యాంటీ-అథెరోజెనిక్ ప్రభావాన్ని అందిస్తుంది. బ్రాడికినిన్ వాస్కులర్ ఎండోథెలియంలో PGE యొక్క సంశ్లేషణను కూడా ప్రేరేపిస్తుంది. 2 మరియు PGI 2 (ప్రోస్టాసైక్లిన్) - శక్తివంతమైన వాసోడైలేటర్లు మరియు ప్లేట్‌లెట్ యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ఏజెంట్లు.

అందువలన, బ్రాడికినిన్ మరియు మొత్తం కినిన్ వ్యవస్థ RAASకి వ్యతిరేకం. ACE నిరోధించడం వల్ల గుండె మరియు వాస్కులర్ గోడ యొక్క కణజాలాలలో కినిన్‌ల స్థాయిని సంభావ్యంగా పెంచుతుంది, ఇది యాంటీప్రొలిఫెరేటివ్, యాంటీఇస్కీమిక్, యాంటీఅథెరోజెనిక్ మరియు యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ప్రభావాలను అందిస్తుంది. గ్లోమెరులర్ వడపోత రేటులో గణనీయమైన మార్పు లేకుండా రక్త ప్రవాహం, డైయూరిసిస్ మరియు నాట్రియూరిసిస్ పెరుగుదలకు కినిన్స్ దోహదం చేస్తాయి. పిజి ఇ 2 మరియు PGI 2 మూత్రవిసర్జన మరియు నాట్రియురేటిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది మరియు మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహాన్ని పెంచుతుంది.

RAAS యొక్క ముఖ్య ఎంజైమ్ యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE), ఇది ATIని ATIIగా మార్చడాన్ని అందిస్తుంది మరియు బ్రాడికినిన్ యొక్క క్షీణతలో కూడా పాల్గొంటుంది.

చర్య యొక్క మెకానిజం మరియు ఏస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మకాలజీ

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావాలు ACE నిరోధించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు రక్తం మరియు కణజాలాలలో ATS ఏర్పడటంలో తగ్గుదల,

ప్రెస్సర్ మరియు ఇతర న్యూరోహ్యూమరల్ ప్రభావాల తొలగింపు. అదే సమయంలో, ఫీడ్‌బ్యాక్ మెకానిజం ప్రకారం, ప్లాస్మా రెనిన్ మరియు ATI స్థాయి పెరుగుతుంది, అలాగే ఆల్డోస్టెరాన్ స్థాయిలో అస్థిరమైన తగ్గుదల. ACE ఇన్హిబిటర్లు బ్రాడికినిన్ యొక్క నాశనాన్ని నిరోధిస్తాయి, ఇది వాటి వాసోడైలేటింగ్ ప్రభావాన్ని పూర్తి చేస్తుంది మరియు పెంచుతుంది.

అనేక విభిన్న ACE నిరోధకాలు మరియు ఈ సమూహంలోని ఔషధాలను వేరుచేసే అనేక ముఖ్యమైన లక్షణాలు ఉన్నాయి (టేబుల్ 6.3):

1) రసాయన నిర్మాణం (Sff-గ్రూప్ ఉనికి, కార్బాక్సిల్ సమూహం, భాస్వరం-కలిగిన);

2) ఔషధ కార్యకలాపాలు (మందులేదా ప్రోడ్రగ్);

3) కణజాలంపై ప్రభావం RAAS;

4) ఫార్మకోకైనటిక్ లక్షణాలు (లిపోఫిలిసిటీ).

పట్టిక 6.3

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క లక్షణం

సన్నాహాలు	రసాయన సమూహం	ఔషధ చర్య	కణజాలంపై ప్రభావం RAAS
కాప్టోప్రిల్		ఔషధం
ఎనాలాప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
బెనాజెప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
క్వినాప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
లిసినోప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ఔషధం
మోక్సిప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
పెరిండోప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
రామిప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
ట్రాండోలాప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్
ఫోసినోప్రిల్		ప్రోడగ్
సిలాజాప్రిల్	కార్బాక్సీ-	ప్రోడగ్

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క కణజాలాలలో పంపిణీ యొక్క స్వభావం (కణజాల విశిష్టత) లిపోఫిలిసిటీ యొక్క డిగ్రీపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది వివిధ కణజాలాలలోకి చొచ్చుకుపోవడాన్ని నిర్ణయిస్తుంది మరియు కణజాల ACEకి బంధించే బలంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క సాపేక్ష శక్తి (అనుబంధం) అధ్యయనం చేయబడింది ఇన్ విట్రో.వివిధ ACE నిరోధకాల యొక్క తులనాత్మక శక్తిపై డేటా క్రింద అందించబడింది:

క్వినాప్రిలాట్ = బెనాజెప్రిలాట్ = ట్రాండలోప్రిలాట్ = సిలాజాప్రిలాట్ = రామిప్రిలాట్ = పెరిండోప్రిలాట్ > లిసినోప్రిల్ > ఎనాలాప్రిలాట్ > ఫోసినోప్రిలాట్ > క్యాప్టోప్రిల్.

ACEకి బైండింగ్ యొక్క బలం ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క చర్య యొక్క బలాన్ని మాత్రమే కాకుండా, వారి చర్య యొక్క వ్యవధిని కూడా నిర్ణయిస్తుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ ఎఫెక్ట్స్ క్లాస్-స్పెసిఫిక్ మరియు ACE ని నిరోధించడంతో పాటు రక్తం మరియు కణజాలాలలో ATP ఏర్పడటాన్ని తగ్గించడంతో పాటు దాని ప్రెస్సర్ మరియు ఇతర న్యూరోహ్యూమరల్ ప్రభావాలను తొలగిస్తుంది, అలాగే బ్రాడికినిన్ నాశనాన్ని నివారిస్తుంది, ఇది ఏర్పడటానికి దోహదం చేస్తుంది. వాసోడైలేటరీ కారకాలు (PG, NO), వాసోడైలేటర్ ప్రభావాన్ని పూర్తి చేస్తుంది.

ఏస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్స్

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ప్రధాన ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావం హెమోడైనమిక్, ఇది పరిధీయ ధమని మరియు సిరల వాసోడైలేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు హృదయనాళ వ్యవస్థ యొక్క న్యూరోహ్యూమరల్ రెగ్యులేషన్‌లో సంక్లిష్ట మార్పుల ఫలితంగా అభివృద్ధి చెందుతుంది (RAAS మరియు SAS కార్యకలాపాలను అణిచివేయడం). చర్య యొక్క మెకానిజం ప్రకారం, అవి వాస్కులర్ గోడపై నేరుగా పనిచేసే డైరెక్ట్ వాసోడైలేటర్స్ మరియు కాల్షియం యాంటీగోనిస్ట్‌ల నుండి మరియు రిసెప్టర్-యాక్టింగ్ వాసోడైలేటర్స్ (α- మరియు β-బ్లాకర్స్) నుండి ప్రాథమికంగా విభిన్నంగా ఉంటాయి. అవి పరిధీయ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్‌ను తగ్గిస్తాయి, కార్డియాక్ అవుట్‌పుట్‌ను పెంచుతాయి మరియు SAS పై ATP యొక్క స్టిమ్యులేటింగ్ ప్రభావాన్ని తొలగించడం వలన హృదయ స్పందన రేటును ప్రభావితం చేయవు. రక్తంలో రెనిన్ చర్యతో సంబంధం లేకుండా ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హేమోడైనమిక్ ప్రభావం గమనించబడుతుంది. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క వాసోడైలేటింగ్ ప్రభావం మెదడు, గుండె మరియు మూత్రపిండాల యొక్క అవయవాలు మరియు కణజాలాలలో ప్రాంతీయ రక్త ప్రవాహంలో మెరుగుదల ద్వారా వ్యక్తమవుతుంది. మూత్రపిండ కణజాలంలో, ACE ఇన్హిబిటర్లు గ్లోమెరులి యొక్క ఎఫెరెంట్ (ఎఫెరెంట్) ధమనులపై విస్తరించే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు ఇంట్రాగ్లోమెరులర్ హైపర్‌టెన్షన్‌ను తగ్గిస్తాయి. ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం తగ్గడం వల్ల అవి నాట్రియూరిసిస్ మరియు పొటాషియం నిలుపుదలకి కూడా కారణమవుతాయి.

ఏస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హెమోడైనమిక్ ఎఫెక్ట్స్ వారి హైపోటెన్సివ్ చర్యకు ఆధారం

హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం ATP ఏర్పడటంలో తగ్గుదల కారణంగా మాత్రమే కాకుండా, వాసోడైలేటింగ్ ప్రోస్టాగ్లాండిన్స్ మరియు ఎండోథెలియల్ రిలాక్సింగ్ ఫ్యాక్టర్ (NO )

చాలా ACE ఇన్హిబిటర్లలో, హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం 1-2 గంటల తర్వాత ప్రారంభమవుతుంది, గరిష్ట ప్రభావం 2-6 గంటల తర్వాత సగటున అభివృద్ధి చెందుతుంది, చర్య యొక్క వ్యవధి 24 గంటలకు చేరుకుంటుంది (తక్కువ-నటన క్యాప్టోప్రిల్ మరియు ఎనాలాప్రిల్ మినహా, దీని ప్రభావం కొనసాగుతుంది. 6-12 గంటలు) (టేబుల్ 6.4). ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హెమోడైనమిక్ ప్రభావం యొక్క ప్రారంభ రేటు నేరుగా "మొదటి మోతాదు" హైపోటెన్షన్ యొక్క సహనం మరియు తీవ్రతను ప్రభావితం చేస్తుంది.

పట్టిక 6.4

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ చర్య యొక్క వ్యవధి

కాలక్రమేణా ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం యొక్క పంపిణీ ఎల్లప్పుడూ ఫార్మకోకైనటిక్స్పై ఖచ్చితంగా ఆధారపడి ఉండదు మరియు అన్ని మందులు, దీర్ఘ-నటన కూడా, అధిక T / p సూచిక (టేబుల్ 6.5) ద్వారా వర్గీకరించబడవు.

పట్టిక 6.5

ACE ఇన్హిబిటర్ల T/p నిష్పత్తి

ACE ఇన్హిబిటర్లు నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ విడుదలను మరియు వాస్కులర్ వాల్ యొక్క రియాక్టివిటీని వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ సానుభూతి క్రియాశీలతకు తగ్గిస్తాయి, ఇది తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్‌ఫార్క్షన్ మరియు రిపెర్ఫ్యూజన్ అరిథ్మియాస్ ముప్పులో కరోనరీ హార్ట్ డిసీజ్ ఉన్న రోగులలో ఉపయోగించబడుతుంది. రక్తప్రసరణ గుండె ఆగిపోయిన రోగులలో, పరిధీయ దైహిక నిరోధకత (ఆఫ్టర్‌లోడ్), పల్మనరీ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్ మరియు కేశనాళిక పీడనం (ప్రీలోడ్) తగ్గడం వల్ల గుండె కావిటీస్ వ్యాకోచం తగ్గుతుంది, డయాస్టొలిక్ ఫిల్లింగ్‌లో మెరుగుదల, కార్డియాక్ అవుట్‌పుట్ పెరుగుదల, మరియు వ్యాయామం సహనం పెరుగుదల. అదనంగా, ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క న్యూరోహ్యూమరల్ ప్రభావాలు గుండె మరియు రక్త నాళాల పునర్నిర్మాణాన్ని నెమ్మదిస్తాయి.

ATII యొక్క న్యూరోహ్యూమరల్ ప్రభావాలను నిరోధించడం ద్వారా, ACE ఇన్హిబిటర్లు ఒక ఉచ్ఛారణ ఆర్గానోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి: కార్డియోప్రొటెక్టివ్, వాసోప్రొటెక్టివ్ మరియు నెఫ్రోప్రొటెక్టివ్; అవి అనేక ప్రయోజనకరమైన జీవక్రియ ప్రభావాలను కలిగిస్తాయి, కార్బోహైడ్రేట్ మరియు లిపిడ్ జీవక్రియను మెరుగుపరుస్తాయి. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క సంభావ్య ప్రభావాలు పట్టికలో ప్రదర్శించబడ్డాయి. 6.6

ACE ఇన్హిబిటర్లు కార్డియోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి, ఇది LVH యొక్క తిరోగమనాన్ని కలిగిస్తుంది, మయోకార్డియం యొక్క పునర్నిర్మాణం, ఇస్కీమిక్ మరియు రిపెర్ఫ్యూజన్ గాయాన్ని నిరోధిస్తుంది. కార్డియోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్ అన్ని ACE ఇన్హిబిటర్లకు తరగతి-నిర్దిష్టంగా ఉంటుంది మరియు ఒక వైపు, మయోకార్డియంపై AT11 యొక్క ట్రోఫిక్ ప్రభావాన్ని తొలగించడం మరియు మరోవైపు, సానుభూతి చర్య యొక్క మాడ్యులేషన్ కారణంగా, AT11 ఒక విడుదల యొక్క ముఖ్యమైన నియంత్రకం

పట్టిక 6.6

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావాలు

catecholamines, మరియు ATP యొక్క నిరోధం గుండె మరియు రక్త నాళాలపై సానుభూతి ప్రభావంలో తగ్గుదలకు దారితీస్తుంది. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క కార్డియోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్స్ అమలులో, ఒక నిర్దిష్ట ప్రదేశం కినిన్‌లకు చెందినది. యాంటీ-ఇస్కీమిక్ చర్య, కేశనాళికల విస్తరణ మరియు పెరుగుదల కారణంగా బ్రాడికినిన్ మరియు ప్రోస్టాగ్లాండిన్స్

మయోకార్డియంకు ఆక్సిజన్ డెలివరీ పెరిగిన మైక్రో సర్క్యులేషన్, జీవక్రియ యొక్క పునరుద్ధరణ మరియు LVH యొక్క రిగ్రెషన్ నేపథ్యంలో మరియు పోస్ట్ ఇన్ఫార్క్షన్ కాలంలో మయోకార్డియం యొక్క పంపింగ్ పనితీరుకు దోహదం చేస్తుంది.

ఇతర రకాల యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ ఔషధాల కంటే LVHని తగ్గించడంలో ACE ఇన్హిబిటర్ల యొక్క ప్రధాన పాత్ర నిరూపించబడింది మరియు హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం మరియు LVH యొక్క రిగ్రెషన్ యొక్క తీవ్రత మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు (అవి లేనప్పుడు కూడా LVH మరియు మయోకార్డియల్ ఫైబ్రోసిస్ అభివృద్ధిని నిరోధించగలవు. రక్తపోటు తగ్గుదల).

ACE ఇన్హిబిటర్లు వాసోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి, రక్తనాళాల AT 1 గ్రాహకాలపై ATII యొక్క ప్రభావాలను రద్దు చేస్తాయి, మరోవైపు, బ్రాడికినిన్ వ్యవస్థను సక్రియం చేయడం, ఎండోథెలియల్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది మరియు వాస్కులర్ మృదు కండరాలపై యాంటీప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్లు యాంటీ-అథెరోజెనిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి, దీని మెకానిజం వాస్కులర్ స్మూత్ కండర కణాలు మరియు మోనోసైట్‌లపై యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ మరియు యాంటీ-మైగ్రేషన్ ఎఫెక్ట్స్, కొల్లాజెన్ మ్యాట్రిక్స్ ఏర్పడటంలో తగ్గుదల, యాంటీఆక్సిడెంట్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావం. ACE ఇన్హిబిటర్స్ మరియు యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ చర్య (ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ నిరోధం) ద్వారా అంతర్జాత ఫైబ్రినోలిసిస్ యొక్క పొటెన్షియేషన్ ద్వారా యాంటీ-అథెరోజెనిక్ ప్రభావం సంపూర్ణంగా ఉంటుంది; ప్లాస్మా అథెరోజెనిసిటీలో తగ్గుదల (LDL మరియు ట్రైగ్లిజరైడ్స్‌లో తగ్గుదల మరియు HDL పెరుగుదల); అవి అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకం చీలిక మరియు అథెరోథ్రాంబోసిస్‌ను నివారిస్తాయి. క్లినికల్ అధ్యయనాలలో యాంటీ-అథెరోజెనిక్ లక్షణాలు రామిప్రిల్, క్వినాప్రిల్ కోసం చూపబడ్డాయి.

ACE ఇన్హిబిటర్లు ఒక ముఖ్యమైన నెఫ్రోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి, మూత్రపిండ వైఫల్యం యొక్క పురోగతిని నిరోధిస్తుంది మరియు ప్రోటీన్యూరియాను తగ్గిస్తుంది. నెఫ్రోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావం తరగతి-నిర్దిష్టమైనది మరియు అన్ని ఔషధాల లక్షణం. మూత్రపిండ గ్లోమెరులస్ యొక్క ప్రధానంగా ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్ యొక్క విస్తరణ ఇంట్రాగ్లోమెరులర్ వడపోత ఒత్తిడి, వడపోత భిన్నం మరియు హైపర్‌ఫిల్ట్రేషన్‌లో తగ్గుదలతో కూడి ఉంటుంది, దీని ఫలితంగా డయాబెటిక్ మరియు హైపర్‌టెన్సివ్ నెఫ్రోపతీ ఉన్న రోగులలో ప్రోటీన్యూరియా (ప్రధానంగా తక్కువ మాలిక్యులర్ బరువు ప్రోటీన్లు) తగ్గుతుంది. మూత్రపిండ ప్రభావాలు, ACE ఇన్హిబిటర్ల యొక్క వాసోడైలేటింగ్ ప్రభావానికి మూత్రపిండ నాళాల యొక్క అధిక సున్నితత్వం కారణంగా, పరిధీయ వాస్కులర్ నిరోధకత తగ్గడం కంటే ముందుగానే కనిపిస్తాయి మరియు హైపోటెన్సివ్ ప్రభావంతో పాక్షికంగా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క యాంటీప్రొటీన్యూరిక్ ప్రభావం యొక్క మెకానిజం గ్లోమెరులర్ బేస్మెంట్ మెమ్బ్రేన్ మరియు యాంటీప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రభావంపై శోథ నిరోధక ప్రభావంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

గ్లోమెరులస్ యొక్క మెసంగియల్ కణాలపై, ఇది మీడియం మరియు అధిక పరమాణు బరువు ప్రోటీన్లకు దాని పారగమ్యతను తగ్గిస్తుంది. అదనంగా, ACE ఇన్హిబిటర్లు ATII యొక్క ట్రోఫిక్ ప్రభావాలను తొలగిస్తాయి, ఇది మెసంగియల్ కణాల పెరుగుదలను ప్రేరేపించడం ద్వారా, కొల్లాజెన్ మరియు మూత్రపిండ గొట్టాల ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క వాటి ఉత్పత్తి, నెఫ్రోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధిని వేగవంతం చేస్తుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క లిపోఫిలిసిటీ కణజాల RAS పై ప్రభావాన్ని నిర్ణయిస్తుందని మరియు, బహుశా, ఆర్గానోప్రొటెక్టివ్ ఎఫెక్ట్స్ (టేబుల్ 6.8) అని నిర్ధారించబడింది.

ACE ఇన్హిబిటర్ల యొక్క తులనాత్మక ఫార్మకోకైనటిక్స్ పట్టికలో ప్రదర్శించబడ్డాయి. 6.9

చాలా ACE నిరోధకాల యొక్క విలక్షణమైన ఫార్మకోకైనటిక్ లక్షణం (కాప్టోప్రిల్ మరియు లిసినోప్రిల్ మినహా)

పట్టిక 6.8

ప్రధాన ACE ఇన్హిబిటర్ల క్రియాశీల రూపాల లిపోఫిలిసిటీ సూచిక

గమనిక.ప్రతికూల విలువ హైడ్రోఫిలిసిటీని సూచిస్తుంది.

కాలేయంలో ఉచ్ఛరించిన జీవక్రియ, ప్రీసిస్టమిక్‌తో సహా, క్రియాశీల జీవక్రియల ఏర్పాటుకు దారితీస్తుంది మరియు ముఖ్యమైన వ్యక్తిగత వైవిధ్యంతో కూడి ఉంటుంది. ఈ ఫార్మకోకైనటిక్స్ ACE ఇన్హిబిటర్లను "ప్రోడ్రగ్స్" లాగా చేస్తుంది, దీని యొక్క ఔషధ సంబంధమైన చర్య, నోటి పరిపాలన తర్వాత, కాలేయంలో క్రియాశీల మెటాబోలైట్లు ఏర్పడటం వలన ఏర్పడుతుంది. రష్యాలో, ఎనాలాప్రిల్ యొక్క పేరెంటరల్ రూపం నమోదు చేయబడింది - ఎనాలాప్రిలాట్ యొక్క సింథటిక్ అనలాగ్, ఇది అధిక రక్తపోటు సంక్షోభాల నుండి ఉపశమనం పొందేందుకు ఉపయోగించబడుతుంది.

ACE ఇన్హిబిటర్ల గరిష్ట సాంద్రత 1-2 గంటల తర్వాత రక్త ప్లాస్మాలో చేరుకుంటుంది మరియు హైపోటెన్షన్ అభివృద్ధి రేటును ప్రభావితం చేస్తుంది. ACE నిరోధకాలు ప్లాస్మా ప్రోటీన్‌లకు (70-90%) అధికంగా కట్టుబడి ఉంటాయి. సగం జీవితం వేరియబుల్: 3 గంటల నుండి 24 గంటలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ, అయితే ఫార్మకోకైనటిక్స్ హెమోడైనమిక్ ప్రభావం యొక్క వ్యవధిపై తక్కువ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ప్రారంభ దశలో మూడు దశలు ఉన్నాయి

ఆమె వేగవంతమైన క్షీణత, పంపిణీ దశను ప్రతిబింబిస్తుంది (T 1/2 a); తొలగింపు యొక్క ప్రారంభ దశ, కణజాలం ACE (T 1/2 b)తో సంబంధం లేని భిన్నం యొక్క తొలగింపును ప్రతిబింబిస్తుంది; సుదీర్ఘ టెర్మినల్ ఎలిమినేషన్ దశ, ACEతో కాంప్లెక్స్ నుండి సక్రియ జీవక్రియల యొక్క విచ్ఛేదనం భిన్నం యొక్క తొలగింపును ప్రతిబింబిస్తుంది, ఇది 50 గంటలకు చేరుకుంటుంది (రామిప్రిల్ కోసం) మరియు మోతాదు విరామాన్ని నిర్ణయిస్తుంది.

గ్లూకురోనైడ్స్ (లిసినోప్రిల్ మరియు సిలాజాప్రిల్ మినహా) ఏర్పడటానికి డ్రగ్స్ మరింత మెటాబోలైజ్ చేయబడతాయి. ACE ఇన్హిబిటర్లను తొలగించే మార్గాలు అత్యంత వైద్యపరంగా ముఖ్యమైనవి:

ప్రధానంగా మూత్రపిండ (60% కంటే ఎక్కువ) - లిసినోప్రిల్, సిలాజాప్రిల్, ఎనాలాప్రిల్, క్వినాప్రిల్, పెరిండోప్రిల్; పైత్య (స్పిరాప్రిల్, ట్రాండోలాప్రిల్) లేదా మిశ్రమంగా ఉంటుంది. పిత్త విసర్జన మూత్రపిండ నిర్మూలనకు ఒక ముఖ్యమైన ప్రత్యామ్నాయం, ముఖ్యంగా CKD సమక్షంలో.

సూచనలు

ధమనుల రక్తపోటు(టేబుల్ 6.9). ACE ఇన్హిబిటర్లు ప్లాస్మా రెనిన్ చర్యతో సంబంధం లేకుండా దాదాపు అన్ని రకాల హైపర్‌టెన్షన్‌లలో హైపోటెన్సివ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. బారోరెఫ్లెక్స్ మరియు ఇతర కార్డియోవాస్కులర్ రిఫ్లెక్స్‌లు మారవు, ఆర్థోస్టాటిక్ హైపోటెన్షన్ లేదు. ఈ తరగతి ఔషధాలను హైపర్‌టెన్షన్ చికిత్సలో మొదటి వరుస మందులుగా వర్గీకరించారు. అధిక రక్తపోటు ఉన్న 50% మంది రోగులలో మోనోథెరపీ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. హైపోటెన్సివ్ ఎఫెక్ట్‌తో పాటు, హైపర్‌టెన్సివ్ రోగులలో ACE ఇన్హిబిటర్లు కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్‌ల ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి (బహుశా ఇతర యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ ఔషధాల కంటే ఎక్కువ). హృదయనాళ ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గించడం వల్ల రక్తపోటు మరియు డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ కలయికలో ACE ఇన్హిబిటర్లు ఎంపిక చేసుకునే మందులు.

ఎడమ జఠరిక సిస్టోలిక్ పనిచేయకపోవడం మరియు దీర్ఘకాలిక గుండె వైఫల్యం.గుండె వైఫల్యం యొక్క లక్షణాల ఉనికితో సంబంధం లేకుండా, ఎడమ జఠరిక పనిచేయకపోవడం ఉన్న రోగులందరికీ ACE ఇన్హిబిటర్లను సూచించాలి. ACE ఇన్హిబిటర్లు CHF అభివృద్ధిని నిరోధిస్తాయి మరియు నెమ్మదిస్తాయి, AMI మరియు ఆకస్మిక మరణ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి మరియు ఆసుపత్రిలో చేరాల్సిన అవసరాన్ని తగ్గిస్తాయి. ACE ఇన్హిబిటర్లు ఎడమ జఠరిక విస్తరణను తగ్గిస్తాయి మరియు మయోకార్డియల్ పునర్నిర్మాణాన్ని నిరోధిస్తాయి, కార్డియోస్క్లెరోసిస్‌ను తగ్గిస్తాయి. ఎడమ జఠరిక పనిచేయకపోవడం యొక్క తీవ్రతతో ACE ఇన్హిబిటర్ల ప్రభావం పెరుగుతుంది.

తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్.తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్లో ప్రారంభ దశలలో ACE ఇన్హిబిటర్ల ఉపయోగం రోగుల మరణాలను తగ్గిస్తుంది. అధిక రక్తపోటు, డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మరియు అధిక-ప్రమాదం ఉన్న రోగుల నేపథ్యంలో ACE ఇన్హిబిటర్లు ముఖ్యంగా ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి.

డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మరియు డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతీ.అన్ని ACE ఇన్హిబిటర్లు రక్తపోటు స్థాయిలతో సంబంధం లేకుండా టైప్ I మరియు టైప్ II డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌లో మూత్రపిండాల నష్టం యొక్క పురోగతిని నెమ్మదిస్తాయి. ACE ఇన్హిబిటర్లు ఇతర నెఫ్రోపతీలలో దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వైఫల్యం యొక్క పురోగతిని నెమ్మదిస్తాయి. ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మరియు కార్డియోవాస్కులర్ యొక్క సమస్యల సంభవం తగ్గడంతో పాటుగా ఉంటుంది.

పట్టిక 6.9

ACE నిరోధకాలు కోసం సూచనలు

చిక్కులు. ఇతర యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ డ్రగ్స్ (మూత్రవిసర్జనలు, β-బ్లాకర్స్, కాల్షియం యాంటీగోనిస్ట్‌లు) కంటే ACE ఇన్హిబిటర్‌ల వాడకం కొత్త డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ కేసుల సంభవం తక్కువగా ఉంటుంది.

వ్యతిరేకతలు

ACE నిరోధకాలు ద్వైపాక్షిక మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ లేదా ఒకే మూత్రపిండంలో స్టెనోసిస్ ఉన్న రోగులలో విరుద్ధంగా ఉంటాయి, అలాగే మూత్రపిండ మార్పిడి తర్వాత (మూత్రపిండ వైఫల్యం అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం); తీవ్రమైన మూత్రపిండ వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో; హైపర్కలేమియా; తీవ్రమైన బృహద్ధమని సంబంధ స్టెనోసిస్తో (బలహీనమైన హేమోడైనమిక్స్తో); ఆంజియోడెమాతో సహా, ఏదైనా ACE ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించిన తర్వాత.

ACE నిరోధకాలు గర్భధారణ సమయంలో విరుద్ధంగా ఉంటాయి. గర్భధారణ సమయంలో ACE ఇన్హిబిటర్ల ఉపయోగం ఎంబ్రియోటాక్సిక్ ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది: మొదటి త్రైమాసికంలో, గుండె, రక్త నాళాలు, మూత్రపిండాలు మరియు మెదడు యొక్క వైకల్యాలు వివరించబడ్డాయి; II మరియు III త్రైమాసికంలో - పిండం హైపోటెన్షన్, స్కల్ హైపోప్లాసియా, మూత్రపిండ వైఫల్యం, అనూరియా మరియు పిండం మరణానికి కూడా దారితీస్తుంది, కాబట్టి గర్భం ఏర్పడిన వెంటనే ACE ఇన్హిబిటర్లను రద్దు చేయాలి.

ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు, కొల్లాజినోసెస్, ముఖ్యంగా దైహిక లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ లేదా స్క్లెరోడెర్మాలో జాగ్రత్త అవసరం

(న్యూట్రోపెనియా లేదా అగ్రన్యులోసైటోసిస్ అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం పెరుగుతుంది); ఎముక మజ్జ మాంద్యం.

మోతాదు సూత్రాలు. ACE ఇన్హిబిటర్ల మోతాదు దాని స్వంత లక్షణాలను ఉచ్ఛరించే హేమోడైనమిక్ (హైపోటెన్సివ్) ప్రభావంతో ముడిపడి ఉంటుంది మరియు డోస్ టైట్రేషన్ పద్ధతిని కలిగి ఉంటుంది - ఔషధం యొక్క ప్రారంభ తక్కువ మోతాదు ఉపయోగం, తరువాత 2 వారాల వ్యవధిలో పెరుగుతుంది. సగటు చికిత్సా (లక్ష్యం) మోతాదు చేరే వరకు. రక్తపోటు, CHF మరియు నెఫ్రోపతీల చికిత్స కోసం లక్ష్య మోతాదును సాధించడం చాలా ముఖ్యం, ఎందుకంటే ఈ మోతాదులలో ACE ఇన్హిబిటర్ల యొక్క గరిష్ట ఆర్గానోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావం గమనించబడుతుంది.

పట్టిక 6.10

ACE నిరోధకాల మోతాదు

ఏస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క సైడ్ ఎఫెక్ట్స్

ACE ఇన్హిబిటర్లు, ACE ఎంజైమ్‌ని ఎంపిక చేయని నిరోధించడంతో సంబంధం ఉన్న సాధారణ చర్య విధానం కారణంగా, ఒకే తరగతి-నిర్దిష్ట దుష్ప్రభావాలు (PE) కలిగి ఉంటాయి. K తరగతి-నిర్దిష్ట

కిమ్ PE ACE నిరోధకాలు: 1) అత్యంత తరచుగా - హైపోటెన్షన్, దగ్గు, దద్దుర్లు, హైపర్కలేమియా; 2) తక్కువ తరచుగా - ఆంజియోడెమా, హెమటోపోయిసిస్, రుచి మరియు బలహీనమైన మూత్రపిండ పనితీరు యొక్క లోపాలు (ముఖ్యంగా, మూత్రపిండ ధమనుల యొక్క ద్వైపాక్షిక స్టెనోసిస్ ఉన్న రోగులలో మరియు మూత్రవిసర్జనను స్వీకరించే రక్తప్రసరణ గుండె వైఫల్యంతో).

"మొదటి మోతాదు" హైపోటెన్షన్ మరియు సంబంధిత మైకము అన్ని ACE ఇన్హిబిటర్లకు సాధారణం; అవి హేమోడైనమిక్ ప్రభావం యొక్క అభివ్యక్తి (ఫ్రీక్వెన్సీ 2% వరకు, గుండె వైఫల్యంతో - 10% వరకు). మొదటి మోతాదు తీసుకున్న తర్వాత, వృద్ధ రోగులలో, అధిక ప్లాస్మా రెనిన్ కార్యకలాపాలు ఉన్న రోగులలో, దీర్ఘకాలిక గుండె వైఫల్యంతో, హైపోనాట్రేమియాతో మరియు మూత్రవిసర్జన యొక్క ఏకకాల వినియోగంతో ముఖ్యంగా తరచుగా. "మొదటి మోతాదు" హైపోటెన్షన్ యొక్క తీవ్రతను తగ్గించడానికి, ఔషధ మోతాదుల యొక్క నెమ్మదిగా టైట్రేషన్ సిఫార్సు చేయబడింది.

దగ్గు అనేది ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క తరగతి-నిర్దిష్ట PE; దాని సంభవం యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ 5 నుండి 20% వరకు విస్తృతంగా మారుతుంది, తరచుగా ఔషధాల మోతాదుపై ఆధారపడి ఉండదు, ప్రధానంగా మహిళల్లో సంభవిస్తుంది. దగ్గు అభివృద్ధి యొక్క యంత్రాంగం ACE నిరోధించడం వలన కినిన్-కల్లిక్రీన్ వ్యవస్థ యొక్క క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అదే సమయంలో, బ్రాడికినిన్ శ్వాసనాళ గోడలో స్థానికంగా పేరుకుపోతుంది మరియు ఇతర ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ పెప్టైడ్‌లను (ఉదాహరణకు, పదార్ధం P, న్యూరోపెప్టైడ్ Y), అలాగే హిస్టామిన్, ఇది బ్రోంకోమోటర్ పనితీరును ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు దగ్గును రేకెత్తిస్తుంది. ACE ఇన్హిబిటర్లను రద్దు చేయడం వల్ల దగ్గు పూర్తిగా ఆగిపోతుంది.

హైపర్‌కలేమియా (5.5 mmol / l కంటే ఎక్కువ) అనేది ATP ఏర్పడటాన్ని నిరోధించేటప్పుడు ఏర్పడే ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం తగ్గడం యొక్క ఫలితం, పొటాషియం-స్పేరింగ్ డైయూరిటిక్స్, పొటాషియం సన్నాహాలు తీసుకునేటప్పుడు దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో గమనించవచ్చు.

స్కిన్ దద్దుర్లు మరియు ఆంజియోడెమా (క్విన్కేస్ ఎడెమా) బ్రాడికినిన్ స్థాయిల పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

బలహీనమైన మూత్రపిండ పనితీరు (రక్త ప్లాస్మాలో క్రియేటినిన్ మరియు అవశేష నత్రజని పెరుగుదల) ACE ఇన్హిబిటర్లతో చికిత్స ప్రారంభంలో గమనించవచ్చు, ఇది తాత్కాలికమైనది. CHF మరియు మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ ఉన్న రోగులలో ప్లాస్మా క్రియాటినిన్‌లో గణనీయమైన పెరుగుదల గమనించవచ్చు, అధిక ప్లాస్మా రెనిన్ కార్యకలాపాలు మరియు ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్ యొక్క స్పామ్‌తో పాటు; ఈ సందర్భాలలో, ఔషధ ఉపసంహరణ అవసరం.

నికోపెనియా, థ్రోంబోసైటోపెనియా మరియు అగ్రన్యులోసైటోసిస్ చాలా అరుదు (0.5% కంటే తక్కువ).

పట్టిక 6.11

ACE ఇన్హిబిటర్ ఔషధ పరస్పర చర్యలు

అంతరాయం కలిగించే మందులు	పరస్పర చర్య విధానం	పరస్పర చర్య ఫలితం
మూత్రవిసర్జన థియాజైడ్, లూప్	సోడియం మరియు ద్రవం లోపం	తీవ్రమైన హైపోటెన్షన్, మూత్రపిండ వైఫల్యం ప్రమాదం
పొటాషియం-పొదుపు	ఆల్డోస్టెరాన్ నిర్మాణం తగ్గింది	హైపర్కలేమియా
యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ ఏజెంట్లు	పెరిగిన రెనిన్ లేదా సానుభూతి కార్యకలాపాలు	హైపోటెన్సివ్ ప్రభావాన్ని బలోపేతం చేయడం
NSAIDలు (ముఖ్యంగా ఇండోమెథాసిన్)	మూత్రపిండాలు మరియు ద్రవం నిలుపుదలలో PG సంశ్లేషణను అణచివేయడం
పొటాషియం సన్నాహాలు, పొటాషియం కలిగిన ఆహార పదార్ధాలు	ఫార్మకోడైనమిక్	హైపర్కలేమియా
హేమాటోపోయిసిస్‌ను అణచివేస్తుంది అని అర్థం	ఫార్మకోడైనమిక్	న్యూట్రోపెనియా మరియు అగ్రన్యులోసైటోసిస్ ప్రమాదం
ఈస్ట్రోజెన్లు	ద్రవ నిలుపుదల	తగ్గిన హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం

ఔషధ పరస్పర చర్యలు

ACE నిరోధకాలు ఫార్మకోకైనటిక్ పరస్పర చర్యలను కలిగి ఉండవు; వాటితో అన్ని ఔషధ సంకర్షణలు ఫార్మాకోడైనమిక్.

ACE ఇన్హిబిటర్లు నాన్-స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్, డైయూరిటిక్స్, పొటాషియం సన్నాహాలు, యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ డ్రగ్స్ (టేబుల్ 6.11)తో సంకర్షణ చెందుతాయి. డైయూరిటిక్స్ మరియు ఇతర యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ ఔషధాలతో ACE ఇన్హిబిటర్ల కలయిక హైపోటెన్సివ్ ప్రభావంలో పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది, అయితే ACE ఇన్హిబిటర్ల యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావాన్ని శక్తివంతం చేయడానికి మూత్రవిసర్జనలను ఉపయోగిస్తారు. నాన్-స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్ (రోజుకు 150 mg కంటే తక్కువ యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ డోస్‌లలో ఆస్పిరిన్ మినహా) కలిపినప్పుడు, ఇది ద్రవం నిలుపుదల మరియు వాస్కులర్‌లో PG సంశ్లేషణను నిరోధించడం వల్ల ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావం బలహీనపడటానికి దారితీస్తుంది. గోడ. పొటాషియం-స్పేరింగ్ డైయూరిటిక్స్ మరియు ఇతర K+-కలిగిన ఏజెంట్లు (ఉదా, KCl, పొటాషియం సప్లిమెంట్లు) హైపర్‌కలేమియా ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. ఈస్ట్రోజెన్-కలిగిన మందులు ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తాయి. మైలోడిప్రెసివ్ ఎఫెక్ట్స్‌తో సహ-నిర్వహణ సమయంలో జాగ్రత్త అవసరం.

పట్టిక 6.12

ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్

రెనిన్

రెనిన్ - మూత్రపిండ కార్పస్కిల్ యొక్క అఫెరెంట్ (తెచ్చే) ధమనుల వెంట ఉన్న జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన ప్రోటీయోలైటిక్ ఎంజైమ్. గ్లోమెరులస్ యొక్క అనుబంధ ధమనులలో ఒత్తిడి తగ్గడం ద్వారా రెనిన్ స్రావం ప్రేరేపించబడుతుంది, ఇది రక్తపోటులో తగ్గుదల మరియు Na + గాఢత తగ్గడం వల్ల సంభవిస్తుంది. రక్తపోటు తగ్గుదల ఫలితంగా కర్ణిక మరియు ధమనుల బారోరెసెప్టర్ల నుండి ప్రేరణలు తగ్గడం ద్వారా రెనిన్ స్రావం కూడా సులభతరం చేయబడుతుంది. రెనిన్ స్రావం యాంజియోటెన్సిన్ II, అధిక రక్తపోటు ద్వారా నిరోధించబడుతుంది.

రక్తంలో, రెనిన్ యాంజియోటెన్సినోజెన్‌పై పనిచేస్తుంది.

యాంజియోటెన్సినోజెన్ - α 2 -గ్లోబులిన్, 400 AA నుండి. యాంజియోటెన్సినోజెన్ ఏర్పడటం కాలేయంలో సంభవిస్తుంది మరియు గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు మరియు ఈస్ట్రోజెన్లచే ప్రేరేపించబడుతుంది. రెనిన్ యాంజియోటెన్సినోజెన్ అణువులోని పెప్టైడ్ బంధాన్ని హైడ్రోలైజ్ చేస్తుంది, దాని నుండి N- టెర్మినల్ డెకాపెప్టైడ్‌ను విడదీస్తుంది - యాంజియోటెన్సిన్ I జీవసంబంధ కార్యకలాపాలు లేకుండా.

ఎండోథెలియల్ కణాలు, ఊపిరితిత్తులు మరియు రక్త ప్లాస్మా యొక్క యాంటీయోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE) (కార్బాక్సిడిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్) చర్యలో, యాంజియోటెన్సిన్ I యొక్క C-టెర్మినస్ నుండి 2 AAలు తొలగించబడతాయి మరియు ఏర్పడతాయి. యాంజియోటెన్సిన్ II (ఆక్టాపెప్టైడ్).

యాంజియోటెన్సిన్ II

యాంజియోటెన్సిన్ II అడ్రినల్ కార్టెక్స్ మరియు SMC యొక్క గ్లోమెరులర్ జోన్ యొక్క కణాల ఇనోసిటాల్ ట్రైఫాస్ఫేట్ వ్యవస్థ ద్వారా పనిచేస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క గ్లోమెరులర్ జోన్ యొక్క కణాల ద్వారా ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క సంశ్లేషణ మరియు స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క అధిక సాంద్రతలు పరిధీయ ధమనుల యొక్క తీవ్రమైన వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్‌కు కారణమవుతాయి మరియు రక్తపోటును పెంచుతాయి. అదనంగా, యాంజియోటెన్సిన్ II హైపోథాలమస్‌లోని దాహం కేంద్రాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు మూత్రపిండాలలో రెనిన్ స్రావాన్ని నిరోధిస్తుంది.

యాంజియోటెన్సిన్ II అమినోపెప్టిడేస్ ద్వారా హైడ్రోలైజ్ చేయబడింది యాంజియోటెన్సిన్ III (యాంజియోటెన్సిన్ II చర్యతో కూడిన హెప్టాపెప్టైడ్, కానీ 4 రెట్లు తక్కువ గాఢతను కలిగి ఉంటుంది), ఇది యాంజియోటెన్సినేస్ (ప్రోటీసెస్) ద్వారా AAకి హైడ్రోలైజ్ చేయబడుతుంది.

ఆల్డోస్టెరాన్

ఆల్డోస్టెరాన్ - అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క గ్లోమెరులర్ జోన్ యొక్క కణాల ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడిన క్రియాశీల ఖనిజ కార్టికోస్టెరాయిడ్.

ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క సంశ్లేషణ మరియు స్రావం ప్రేరేపించబడుతుంది యాంజియోటెన్సిన్ II , Na + తక్కువ గాఢత మరియు ప్లాస్మా, ACTH, ప్రోస్టాగ్లాండిన్స్‌లో K + యొక్క అధిక సాంద్రత. అల్డోస్టిరాన్ యొక్క స్రావం K + యొక్క తక్కువ సాంద్రత ద్వారా నిరోధించబడుతుంది.

ఆల్డోస్టెరాన్ గ్రాహకాలు న్యూక్లియస్‌లో మరియు సెల్ యొక్క సైటోసోల్‌లో ఉన్నాయి. ఆల్డోస్టెరాన్ దీని సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తుంది: a) Na + ట్రాన్స్పోర్టర్ ప్రొటీన్లు Na + ను ట్యూబుల్ యొక్క ల్యూమన్ నుండి మూత్రపిండ గొట్టం యొక్క ఎపిథీలియల్ సెల్‌కు బదిలీ చేస్తాయి; బి) Na + ,K + -ATP-ase c) ట్రాన్స్పోర్టర్ ప్రోటీన్లు K + , మూత్రపిండ గొట్టం యొక్క కణాల నుండి ప్రాథమిక మూత్రంలోకి K + తీసుకువెళుతుంది; d) మైటోకాన్డ్రియల్ TCA ఎంజైమ్‌లు, ప్రత్యేకించి సిట్రేట్ సింథేస్, ఇది అయాన్ల క్రియాశీల రవాణాకు అవసరమైన ATP అణువుల ఏర్పాటును ప్రేరేపిస్తుంది.

ఫలితంగా, ఆల్డోస్టెరాన్ మూత్రపిండాలలో Na + పునశ్శోషణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది శరీరంలో NaCl నిలుపుదలని కలిగిస్తుంది మరియు ద్రవాభిసరణ ఒత్తిడిని పెంచుతుంది.

ఆల్డోస్టెరాన్ మూత్రపిండాలు, చెమట గ్రంథులు, పేగు శ్లేష్మం మరియు లాలాజల గ్రంధులలో K + , NH 4 + స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది.

3. నీటి-ఉప్పు జీవక్రియ నియంత్రణ పథకం రక్తపోటు అభివృద్ధిలో రాస్ వ్యవస్థ పాత్ర

RAAS హార్మోన్ల యొక్క అధిక ఉత్పత్తి ప్రసరణ ద్రవం, ద్రవాభిసరణ మరియు ధమనుల పీడనం యొక్క పరిమాణంలో పెరుగుదలకు కారణమవుతుంది మరియు రక్తపోటు అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది.

రెనిన్లో పెరుగుదల సంభవిస్తుంది, ఉదాహరణకు, మూత్రపిండ ధమనుల యొక్క అథెరోస్క్లెరోసిస్లో, ఇది వృద్ధులలో సంభవిస్తుంది.

ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క అధిక స్రావం హైపరాల్డోస్టెరోనిజం అనేక కారణాల ఫలితంగా పుడుతుంది.

ప్రాధమిక హైపరాల్డోస్టెరోనిజం యొక్క కారణం(కాన్స్ సిండ్రోమ్ ) సుమారు 80% మంది రోగులలో అడ్రినల్ గ్రంధుల అడెనోమా ఉంది, ఇతర సందర్భాల్లో - ఆల్డోస్టెరాన్ ఉత్పత్తి చేసే గ్లోమెరులర్ జోన్ యొక్క కణాల వ్యాప్తి హైపర్ట్రోఫీ.

ప్రాధమిక హైపరాల్డోస్టెరోనిజంలో, అదనపు ఆల్డోస్టిరాన్ మూత్రపిండ గొట్టాలలో Na + యొక్క పునశ్శోషణాన్ని పెంచుతుంది, ఇది మూత్రపిండాల ద్వారా ADH యొక్క స్రావం మరియు నీటిని నిలుపుకోవడంలో ఉద్దీపనగా పనిచేస్తుంది. అదనంగా, K + , Mg 2+ మరియు H + అయాన్ల విసర్జన మెరుగుపరచబడుతుంది.

ఫలితంగా, అభివృద్ధి: 1). హైపర్‌నాట్రేమియా హైపర్‌టెన్షన్, హైపర్‌వోలేమియా మరియు ఎడెమా; 2) కండరాల బలహీనతకు దారితీసే హైపోకలేమియా; 3) మెగ్నీషియం లోపం మరియు 4). తేలికపాటి జీవక్రియ ఆల్కలోసిస్.

ద్వితీయ హైపరాల్డోస్టెరోనిజంఅసలు కంటే చాలా సాధారణం. ఇది గుండె వైఫల్యం, దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి మరియు రెనిన్-స్రవించే కణితులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. రోగులు రెనిన్, యాంజియోటెన్సిన్ II మరియు ఆల్డోస్టెరాన్ స్థాయిలను పెంచారు. ప్రాథమిక ఆల్డోస్టెరోనిసిస్ కంటే క్లినికల్ లక్షణాలు తక్కువగా ఉచ్ఛరించబడతాయి.

కాల్షియం, మెగ్నీషియం, ఫాస్ఫరస్ మెటబాలిజం

శరీరంలో కాల్షియం యొక్క విధులు:

అనేక హార్మోన్ల కణాంతర మధ్యవర్తి (ఇనోసిటాల్ ట్రైఫాస్ఫేట్ వ్యవస్థ);

నరాలు మరియు కండరాలలో చర్య సామర్థ్యాల ఉత్పత్తిలో పాల్గొంటుంది;

రక్తం గడ్డకట్టడంలో పాల్గొంటుంది;

కండరాల సంకోచం, ఫాగోసైటోసిస్, హార్మోన్ల స్రావం, న్యూరోట్రాన్స్మిటర్లు మొదలైనవాటిని ప్రారంభిస్తుంది;

మైటోసిస్, అపోప్టోసిస్ మరియు నెక్రోబయోసిస్‌లో పాల్గొంటుంది;

పొటాషియం అయాన్ల కోసం కణ త్వచం యొక్క పారగమ్యతను పెంచుతుంది, కణాల సోడియం వాహకతను ప్రభావితం చేస్తుంది, అయాన్ పంపుల ఆపరేషన్;

కొన్ని ఎంజైమ్‌ల కోఎంజైమ్;

శరీరంలో మెగ్నీషియం యొక్క విధులు:

ఇది అనేక ఎంజైమ్‌ల కోఎంజైమ్ (ట్రాన్స్‌కెటోలేస్ (PFS), గ్లూకోజ్-6f డీహైడ్రోజినేస్, 6-ఫాస్ఫోగ్లూకోనేట్ డీహైడ్రోజినేస్, గ్లూకోనోలక్టోన్ హైడ్రోలేస్, అడెనిలేట్ సైక్లేస్ మొదలైనవి);

ఎముకలు మరియు దంతాల యొక్క అకర్బన భాగం.

శరీరంలో ఫాస్ఫేట్ యొక్క విధులు:

ఎముకలు మరియు దంతాల అకర్బన భాగం (హైడ్రాక్సీఅపటైట్);

ఇది లిపిడ్లలో భాగం (ఫాస్ఫోలిపిడ్లు, స్పింగోలిపిడ్లు);

న్యూక్లియోటైడ్‌లలో (DNA, RNA, ATP, GTP, FMN, NAD, NADP, మొదలైనవి) చేర్చబడింది;

నుండి శక్తి మార్పిడిని అందిస్తుంది. మాక్రోఎర్జిక్ బాండ్లను ఏర్పరుస్తుంది (ATP, క్రియేటిన్ ఫాస్ఫేట్);

ఇది ప్రోటీన్లలో భాగం (ఫాస్ఫోప్రొటీన్లు);

కార్బోహైడ్రేట్లలో చేర్చబడింది (గ్లూకోజ్-6f, ఫ్రక్టోజ్-6f, మొదలైనవి);

ఎంజైమ్‌ల చర్యను నియంత్రిస్తుంది (ఫాస్ఫోరైలేషన్ / ఎంజైమ్‌ల డీఫోస్ఫోరైలేషన్ ప్రతిచర్యలు, ఇనోసిటాల్ ట్రిఫాస్ఫేట్‌లో భాగం - ఇనోసిటాల్ ట్రైఫాస్ఫేట్ వ్యవస్థలో భాగం);

పదార్ధాల క్యాటాబోలిజంలో పాల్గొంటుంది (ఫాస్ఫోరోలిసిస్ ప్రతిచర్య);

నుండి KOS ని నియంత్రిస్తుంది. ఫాస్ఫేట్ బఫర్‌ను ఏర్పరుస్తుంది. మూత్రంలోని ప్రోటాన్‌లను తటస్థీకరిస్తుంది మరియు తొలగిస్తుంది.

శరీరంలో కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు ఫాస్ఫేట్ల పంపిణీ

ఒక వయోజన సగటున 1000g కాల్షియం కలిగి ఉంటుంది:

ఎముకలు మరియు దంతాలలో 99% కాల్షియం ఉంటుంది. ఎముకలలో, 99% కాల్షియం తక్కువగా కరిగే హైడ్రాక్సీఅపటైట్ [Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H 2 O] రూపంలో ఉంటుంది మరియు 1% కరిగే ఫాస్ఫేట్ల రూపంలో ఉంటుంది;

బాహ్య కణ ద్రవం 1%. రక్త ప్లాస్మా కాల్షియం ఇలా ప్రదర్శించబడుతుంది: a). ఉచిత Ca 2+ అయాన్లు (సుమారు 50%); బి) Ca 2+ అయాన్లు ప్రోటీన్లకు కట్టుబడి ఉంటాయి, ప్రధానంగా అల్బుమిన్ (45%); సి) సిట్రేట్, సల్ఫేట్, ఫాస్ఫేట్ మరియు కార్బోనేట్ (5%) తో నాన్-డిసోసియేటింగ్ కాల్షియం కాంప్లెక్స్‌లు. రక్త ప్లాస్మాలో, మొత్తం కాల్షియం యొక్క ఏకాగ్రత 2.2-2.75 mmol / l, మరియు అయనీకరణం - 1.0-1.15 mmol / l;

కణాంతర ద్రవంలో బాహ్య కణ ద్రవం కంటే 10,000-100,000 రెట్లు తక్కువ కాల్షియం ఉంటుంది.

వయోజన శరీరంలో 1 కిలోల భాస్వరం ఉంటుంది:

ఎముకలు మరియు దంతాలు 85% భాస్వరం కలిగి ఉంటాయి;

బాహ్య కణ ద్రవం - 1% భాస్వరం. రక్త సీరంలో, అకర్బన భాస్వరం యొక్క గాఢత 0.81-1.55 mmol / l, ఫాస్ఫోలిపిడ్ల భాస్వరం 1.5-2 g / l;

కణాంతర ద్రవం - 14% భాస్వరం.

రక్త ప్లాస్మాలో మెగ్నీషియం యొక్క గాఢత 0.7-1.2 mmol / l.

శరీరంలో కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు ఫాస్ఫేట్ల మార్పిడి

రోజుకు ఆహారంతో, కాల్షియం సరఫరా చేయాలి - 0.7-0.8 గ్రా, మెగ్నీషియం - 0.22-0.26 గ్రా, భాస్వరం - 0.7-0.8 గ్రా. కాల్షియం 30-50% తక్కువగా గ్రహించబడుతుంది, భాస్వరం 90% బాగా గ్రహించబడుతుంది.

జీర్ణశయాంతర ప్రేగులతో పాటు, కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు భాస్వరం దాని పునశ్శోషణ సమయంలో ఎముక కణజాలం నుండి రక్త ప్లాస్మాలోకి ప్రవేశిస్తాయి. కాల్షియం కోసం రక్త ప్లాస్మా మరియు ఎముక కణజాలం మధ్య మార్పిడి 0.25-0.5 గ్రా / రోజు, భాస్వరం కోసం - 0.15-0.3 గ్రా / రోజు.

కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు భాస్వరం శరీరం నుండి మూత్రపిండాల ద్వారా మూత్రంతో, జీర్ణశయాంతర ప్రేగుల ద్వారా మలంతో మరియు చర్మం ద్వారా చెమటతో విసర్జించబడతాయి.

మార్పిడి నియంత్రణ

కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు ఫాస్పరస్ జీవక్రియ యొక్క ప్రధాన నియంత్రకాలు పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్, కాల్సిట్రియోల్ మరియు కాల్సిటోనిన్.

పారాథార్మోన్

పారాథార్మోన్ (PTH) - 84 AAs (సుమారు 9.5 kD) యొక్క పాలీపెప్టైడ్, పారాథైరాయిడ్ గ్రంధులలో సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.

పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ స్రావాన్ని Ca 2+, Mg 2+ తక్కువ గాఢత మరియు ఫాస్ఫేట్ల అధిక సాంద్రత ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది, విటమిన్ D 3 నిరోధిస్తుంది.

హార్మోన్ విచ్ఛిన్నం రేటు తక్కువ Ca 2+ సాంద్రతలలో తగ్గుతుంది మరియు Ca 2+ సాంద్రతలు ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు పెరుగుతుంది.

పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ పనిచేస్తుంది ఎముకలు మరియు మూత్రపిండాలు . ఇది ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌ల స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది ఇన్సులిన్ లాంటి గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 1 మరియు సైటోకిన్స్ మెటబాలిక్ యాక్టివిటీని పెంచుతుంది ఆస్టియోక్లాస్ట్‌లు . ఆస్టియోక్లాస్ట్‌ల వేగవంతమైన ఉత్పత్తి ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటేస్ మరియు కొల్లాజినేస్ , ఇది ఎముక మాతృక విచ్ఛిన్నానికి కారణమవుతుంది, దీని ఫలితంగా Ca 2+ మరియు ఫాస్ఫేట్లు ఎముక నుండి బాహ్య కణ ద్రవంలోకి సమీకరించబడతాయి.

మూత్రపిండాలలో, పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ Ca 2+, Mg 2+ దూర మెలికలు తిరిగిన గొట్టాలలో పునశ్శోషణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఫాస్ఫేట్‌ల పునశ్శోషణాన్ని తగ్గిస్తుంది.

పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తుంది కాల్సిట్రియోల్ (1.25(OH) 2 D 3).

ఫలితంగా, రక్త ప్లాస్మాలోని పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ Ca 2+ మరియు Mg 2+ గాఢతను పెంచుతుంది మరియు ఫాస్ఫేట్ల సాంద్రతను తగ్గిస్తుంది.

హైపర్ పారాథైరాయిడిజం

ప్రాధమిక హైపర్‌పారాథైరాయిడిజంతో(1:1000) హైపర్‌కాల్సెమియాకు ప్రతిస్పందనగా పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ స్రావాన్ని అణిచివేసే విధానం చెదిరిపోతుంది. కారణాలు పారాథైరాయిడ్ గ్రంథి యొక్క కణితి (80%), విస్తరించిన హైపర్‌ప్లాసియా లేదా క్యాన్సర్ (2% కంటే తక్కువ) కావచ్చు.

హైపర్‌పారాథైరాయిడిజం కారణాలు:

ఎముక విధ్వంసం , వాటి నుండి కాల్షియం మరియు ఫాస్ఫేట్ల సమీకరణ సమయంలో. ముంజేయి యొక్క వెన్నెముక, తొడలు మరియు ఎముకల పగుళ్ల ప్రమాదం పెరుగుతుంది;

హైపర్కాల్సెమియా , మూత్రపిండాలలో పెరిగిన కాల్షియం పునశ్శోషణంతో. హైపర్‌కాల్సెమియా న్యూరోమస్కులర్ ఎక్సైటిబిలిటీ మరియు కండరాల హైపోటెన్షన్‌లో తగ్గుదలకు దారితీస్తుంది. రోగులు కొన్ని కండరాల సమూహాలలో సాధారణ మరియు కండరాల బలహీనత, అలసట మరియు నొప్పిని అభివృద్ధి చేస్తారు;

మూత్రపిండాల్లో రాళ్లు ఏర్పడటం మూత్రపిండ గొట్టాలలో ఫాస్ఫేట్ మరియు Ca 2+ గాఢత పెరుగుదలతో;

హైపర్ఫాస్ఫటూరియా మరియు హైపోఫాస్ఫేటిమియా , మూత్రపిండాలలో ఫాస్ఫేట్ పునశ్శోషణం తగ్గుదలతో;

సెకండరీ హైపర్‌పారాథైరాయిడిజందీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వైఫల్యం మరియు విటమిన్ డి లోపం 3 లో సంభవిస్తుంది.

మూత్రపిండ వైఫల్యంలో, కాల్సిట్రియోల్ ఏర్పడటం నిరోధించబడుతుంది, ఇది ప్రేగులలో కాల్షియం శోషణకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది మరియు దారితీస్తుంది హైపోకాల్సెమియా . హైపోకాల్సెమియాకు ప్రతిస్పందనగా హైపర్‌పారాథైరాయిడిజం సంభవిస్తుంది, అయితే పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ రక్త ప్లాస్మాలో కాల్షియం స్థాయిని సాధారణీకరించదు. కొన్నిసార్లు హైపర్‌ఫోస్టేమియా ఉంది. ఎముక కణజాలం నుండి కాల్షియం పెరిగిన సమీకరణ ఫలితంగా, బోలు ఎముకల వ్యాధి అభివృద్ధి చెందుతుంది.

హైపోపారాథైరాయిడిజం

హైపోపారాథైరాయిడిజం పారాథైరాయిడ్ గ్రంధుల లోపము వలన కలుగుతుంది మరియు హైపోకాల్సెమియాతో కూడి ఉంటుంది. హైపోకాల్సెమియా న్యూరోమస్కులర్ కండక్షన్ పెరుగుదల, టానిక్ మూర్ఛలు, శ్వాసకోశ కండరాలు మరియు డయాఫ్రాగమ్ యొక్క మూర్ఛలు మరియు లారింగోస్పాస్మ్‌కు కారణమవుతుంది.

కాల్సిట్రియోల్

కాల్సిట్రియోల్ కొలెస్ట్రాల్ నుండి సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.

ప్రభావంతో చర్మంలో UV రేడియేషన్ చాలా వరకు కొలెకాల్సిఫెరోల్ (విటమిన్ D 3) 7-డీహైడ్రోకొలెస్ట్రాల్ నుండి ఏర్పడుతుంది. విటమిన్ డి 3 తక్కువ మొత్తంలో ఆహారం నుండి వస్తుంది. కొలెకాల్సిఫెరోల్ ఒక నిర్దిష్ట విటమిన్ డి-బైండింగ్ ప్రోటీన్ (ట్రాన్స్కాల్సిఫెరిన్)తో బంధిస్తుంది, రక్తప్రవాహంలోకి ప్రవేశిస్తుంది మరియు కాలేయానికి రవాణా చేయబడుతుంది.

కాలేయంలో 25-హైడ్రాక్సిలేస్ హైడ్రాక్సిలేట్స్ కొలెకాల్సిఫెరోల్ నుండి కాల్సిడియోల్ (25-హైడ్రాక్సీకోలెకాల్సిఫెరోల్, 25(OH)D 3). డి-బైండింగ్ ప్రోటీన్ కాల్సిడియోల్‌ను మూత్రపిండాలకు రవాణా చేస్తుంది.

మూత్రపిండాలలో, మైటోకాన్డ్రియల్ 1α-హైడ్రాక్సిలేస్ హైడ్రాక్సిలేట్స్ కాల్సిడియోల్ నుండి కాల్సిట్రియోల్ (1,25(OH) 2 D 3), విటమిన్ D 3 యొక్క క్రియాశీల రూపం. 1α-హైడ్రాక్సిలేస్ పారాథార్మోన్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.

కాల్సిట్రియోల్ యొక్క సంశ్లేషణ రక్తంలో పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్, ఫాస్ఫేట్ల తక్కువ సాంద్రతలు మరియు Ca 2+ (పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ ద్వారా)ను ప్రేరేపిస్తుంది.

కాల్సిట్రియోల్ యొక్క సంశ్లేషణ హైపర్‌కాల్సెమియాను నిరోధిస్తుంది, ఇది సక్రియం చేస్తుంది 24α-హైడ్రాక్సిలేస్ , ఇది కాల్సిడియోల్‌ను క్రియారహిత మెటాబోలైట్ 24,25(OH) 2 D 3గా మారుస్తుంది, అయితే, తదనుగుణంగా, క్రియాశీల కాల్సిట్రియోల్ ఏర్పడదు.

కాల్సిట్రియోల్ చిన్న ప్రేగు, మూత్రపిండాలు మరియు ఎముకలను ప్రభావితం చేస్తుంది.

కాల్సిట్రియోల్:

పేగు కణాలలో Ca 2+ -వాహక ప్రోటీన్ల సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది Ca 2+, Mg 2+ మరియు ఫాస్ఫేట్‌ల శోషణను అందిస్తుంది;

మూత్రపిండాల యొక్క దూరపు గొట్టాలలో Ca 2+, Mg 2+ మరియు ఫాస్ఫేట్‌ల పునశ్శోషణను ప్రేరేపిస్తుంది;

తక్కువ స్థాయిలో Ca 2+ ఆస్టియోక్లాస్ట్‌ల సంఖ్య మరియు కార్యాచరణను పెంచుతుంది, ఇది ఆస్టియోలిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది;

పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ తక్కువ స్థాయితో, ఆస్టియోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.

ఫలితంగా, కాల్సిట్రియోల్ రక్త ప్లాస్మాలో Ca 2+, Mg 2+ మరియు ఫాస్ఫేట్‌ల సాంద్రతను పెంచుతుంది.

కాల్సిట్రియోల్ లోపంతో, ఎముక కణజాలంలో నిరాకార కాల్షియం ఫాస్ఫేట్ మరియు హైడ్రాక్సీఅపటైట్ స్ఫటికాలు ఏర్పడటం చెదిరిపోతుంది, ఇది రికెట్స్ మరియు ఆస్టియోమలాసియా అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది.

రికెట్స్ - ఎముక కణజాలం యొక్క తగినంత ఖనిజీకరణతో సంబంధం ఉన్న బాల్య వ్యాధి.

రికెట్స్ యొక్క కారణాలు: విటమిన్ డి 3 లేకపోవడం, ఆహారంలో కాల్షియం మరియు భాస్వరం, చిన్న ప్రేగులలో విటమిన్ డి 3 యొక్క బలహీనమైన శోషణ, సూర్యకాంతి లోపం కారణంగా కోలెకాల్సిఫెరోల్ యొక్క సంశ్లేషణ తగ్గడం, 1a-హైడ్రాక్సిలేస్‌లో లోపం, లక్ష్య కణాలలో కాల్సిట్రియోల్ గ్రాహకాలలో లోపం. రక్త ప్లాస్మాలో Ca 2+ గాఢత తగ్గడం పారాథైరాయిడ్ హార్మోన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఆస్టియోలిసిస్ ద్వారా ఎముక కణజాలం నాశనానికి కారణమవుతుంది.

రికెట్స్తో, పుర్రె యొక్క ఎముకలు ప్రభావితమవుతాయి; ఛాతీ, స్టెర్నమ్‌తో పాటు, ముందుకు పొడుచుకు వస్తుంది; గొట్టపు ఎముకలు మరియు చేతులు మరియు కాళ్ళ కీళ్ళు వైకల్యంతో ఉంటాయి; కడుపు పెరుగుతుంది మరియు పొడుచుకు వస్తుంది; ఆలస్యం మోటార్ అభివృద్ధి. రికెట్స్ నివారించడానికి ప్రధాన మార్గాలు సరైన పోషకాహారం మరియు తగినంత ఇన్సోలేషన్.

కాల్సిటోనిన్

కాల్సిటోనిన్ అనేది ఒక డైసల్ఫైడ్ బంధంతో 32 AAలను కలిగి ఉండే పాలీపెప్టైడ్, ఇది థైరాయిడ్ గ్రంధి యొక్క పారాఫోలిక్యులర్ K-కణాలు లేదా పారాథైరాయిడ్ గ్రంధుల C-కణాల ద్వారా స్రవిస్తుంది.

కాల్సిటోనిన్ యొక్క స్రావం Ca 2+ మరియు గ్లూకాగాన్ యొక్క అధిక సాంద్రత ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు Ca 2+ యొక్క తక్కువ సాంద్రత ద్వారా నిరోధించబడుతుంది.

కాల్సిటోనిన్:

ఆస్టియోలిసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది (ఆస్టియోక్లాస్ట్‌ల కార్యకలాపాలను తగ్గించడం) మరియు ఎముక నుండి Ca 2+ విడుదలను నిరోధిస్తుంది;

మూత్రపిండాల గొట్టాలలో Ca 2+, Mg 2+ మరియు ఫాస్ఫేట్‌ల పునశ్శోషణాన్ని నిరోధిస్తుంది;

జీర్ణశయాంతర ప్రేగులలో జీర్ణక్రియను నిరోధిస్తుంది,

వివిధ పాథాలజీలలో కాల్షియం, మెగ్నీషియం మరియు ఫాస్ఫేట్ల స్థాయిలో మార్పులు

Ca ఏకాగ్రత తగ్గింది 2+

గర్భం;

అలిమెంటరీ డిస్ట్రోఫీ;

పిల్లలలో రికెట్స్;

తీవ్రమైన ప్యాంక్రియాటైటిస్;

పిత్త వాహికల అడ్డంకి, స్టీటోరియా;

మూత్రపిండ వైఫల్యం;

సిట్రేటెడ్ రక్తం యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్;

Ca ఏకాగ్రతను పెంచడం 2+ రక్త ప్లాస్మాలో ఎప్పుడు గమనించవచ్చు:

ఎముక పగుళ్లు;

పాలీ ఆర్థరైటిస్;

బహుళ మైలోమాస్;

ఎముకలో ప్రాణాంతక కణితుల మెటాస్టేసెస్;

విటమిన్ D మరియు Ca 2+ అధిక మోతాదు;

యాంత్రిక కామెర్లు;

రక్త ప్లాస్మాలో ఫాస్ఫేట్ల సాంద్రత తగ్గడం దీనితో గమనించవచ్చు:

1. పారాథైరాయిడ్ గ్రంధుల హైపర్ఫంక్షన్;

   ఆస్టియోమలాసియా;

   మూత్రపిండ అసిడోసిస్

రక్త ప్లాస్మాలో ఫాస్ఫేట్ల సాంద్రత పెరుగుదల దీనితో గమనించవచ్చు:

పారాథైరాయిడ్ గ్రంధుల హైపోఫంక్షన్;

విటమిన్ D యొక్క అధిక మోతాదు;

మూత్రపిండ వైఫల్యం;

డయాబెటిక్ కీటోయాసిడోసిస్;

బహుళ మైలోమా;

ఆస్టియోలిసిస్.

మెగ్నీషియం గాఢత తరచుగా పొటాషియం గాఢతకు అనులోమానుపాతంలో ఉంటుంది మరియు సాధారణ కారణాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

ఏకాగ్రత పెరుగుతుంది mg 2+ రక్త ప్లాస్మాలో ఎప్పుడు గమనించవచ్చు:

కణజాల విచ్ఛిన్నం;

అంటువ్యాధులు;

1. డయాబెటిక్ అసిడోసిస్;

   థైరోటాక్సికోసిస్;

   దీర్ఘకాలిక మద్య వ్యసనం.

ట్రేస్ ఎలిమెంట్స్ పాత్ర:mg 2+ , Mn 2+ , సహ, క్యూ, ఫె 2+ , ఫె 3+ , ని, మో, సె, జె. సెరులోప్లాస్మిన్ విలువ, కోనోవలోవ్-విల్సన్స్ వ్యాధి.

మాంగనీస్ -అమినోఅసిల్-టిఆర్ఎన్ఎ సింథటేసెస్ యొక్క కోఫాక్టర్.

జీవ పాత్రనా + , Cl - , కె + , HCO 3 - - ప్రధాన ఎలక్ట్రోలైట్లు, CBS నియంత్రణలో ప్రాముఖ్యత. మార్పిడి మరియు జీవ పాత్ర. అయాన్ వ్యత్యాసం మరియు దాని దిద్దుబాటు.

భారీ లోహాలు (సీసం, పాదరసం, రాగి, క్రోమియం మొదలైనవి), వాటి విషపూరిత ప్రభావాలు.

రక్త సీరంలో క్లోరైడ్ల కంటెంట్ను పెంచడం: నిర్జలీకరణం, తీవ్రమైన మూత్రపిండ వైఫల్యం, అతిసారం మరియు బైకార్బోనేట్ నష్టం తర్వాత జీవక్రియ అసిడోసిస్, శ్వాసకోశ ఆల్కలోసిస్, తల గాయం, అడ్రినల్ హైపోఫంక్షన్, దీర్ఘకాలిక కార్టికోస్టెరాయిడ్స్, థియాజైడ్ మూత్రవిసర్జన, హైపరాల్డోస్టెరోనిజం, కుషెంగ్స్ వ్యాధి.

రక్త సీరంలో క్లోరైడ్ల కంటెంట్లో తగ్గుదల: హైపోక్లోరేమిక్ ఆల్కలోసిస్ (వాంతులు తర్వాత), శ్వాస సంబంధిత అసిడోసిస్, అధిక చెమట, ఉప్పు నష్టం (బలహీనమైన పునశ్శోషణం), తల గాయం, బాహ్య కణ ద్రవ పరిమాణం పెరుగుదలతో ఒక పరిస్థితి, అల్సరేటివ్ కాలిటిస్, అడిసన్స్ వ్యాధి (హైపోల్డోస్టెరోనిజం).

మూత్రంలో క్లోరైడ్ల విసర్జన పెరిగింది: హైపోఅల్డోస్టెరోనిజం (అడిసన్స్ వ్యాధి), ఉప్పు నష్టంతో నెఫ్రిటిస్, పెరిగిన ఉప్పు తీసుకోవడం, మూత్రవిసర్జనతో చికిత్స.

మూత్రంలో క్లోరైడ్ల విసర్జన తగ్గింది: వాంతులు, విరేచనాలు, కుషింగ్స్ వ్యాధి, చివరి దశ మూత్రపిండ వైఫల్యం, ఎడెమా ఏర్పడే సమయంలో ఉప్పు నిలుపుదల సమయంలో క్లోరైడ్‌ల నష్టం.

మూత్రంలో కాల్షియం విసర్జన సాధారణంగా 2.5-7.5 mmol / రోజు.

రక్త సీరంలో కాల్షియం యొక్క కంటెంట్ను పెంచడం: హైపర్‌పారాథైరాయిడిజం, ఎముక కణజాలంలో ట్యూమర్ మెటాస్టేసెస్, మల్టిపుల్ మైలోమా, కాల్సిటోనిన్ విడుదల తగ్గడం, విటమిన్ డి అధిక మోతాదు, థైరోటాక్సికోసిస్.

సీరం కాల్షియం స్థాయిలు తగ్గాయి: హైపోపారాథైరాయిడిజం, కాల్సిటోనిన్ యొక్క పెరిగిన విడుదల, హైపోవిటమినోసిస్ D, మూత్రపిండాలలో బలహీనమైన పునశ్శోషణం, భారీ రక్తమార్పిడి, హైపోఅల్బునిమియా.

మూత్రంలో కాల్షియం విసర్జన పెరిగింది: సూర్యరశ్మికి దీర్ఘకాలం బహిర్గతం (హైపర్విటమినోసిస్ D), హైపర్‌పారాథైరాయిడిజం, ఎముక కణజాలంలో కణితి మెటాస్టేసెస్, మూత్రపిండాలలో బలహీనమైన పునశ్శోషణం, థైరోటాక్సికోసిస్, బోలు ఎముకల వ్యాధి, గ్లూకోకార్టికాయిడ్లతో చికిత్స.

మూత్రంలో కాల్షియం విసర్జన తగ్గుతుంది: హైపోపారాథైరాయిడిజం, రికెట్స్, అక్యూట్ నెఫ్రిటిస్ (మూత్రపిండాలలో బలహీనమైన వడపోత), హైపోథైరాయిడిజం.

రక్త సీరంలో ఇనుము యొక్క కంటెంట్ను పెంచడం: అప్లాస్టిక్ మరియు హెమోలిటిక్ రక్తహీనత, హెమోక్రోమాటోసిస్, తీవ్రమైన హెపటైటిస్ మరియు స్టీటోసిస్, లివర్ సిర్రోసిస్, తలసేమియా, పదేపదే రక్తమార్పిడి.

సీరం ఐరన్ కంటెంట్ తగ్గింది: ఇనుము లోపం అనీమియా, తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక అంటువ్యాధులు, కణితులు, మూత్రపిండ వ్యాధి, రక్త నష్టం, గర్భం, ప్రేగులలో ఇనుము యొక్క బలహీనమైన శోషణ.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్ (RAAS) బాహ్య కణ ద్రవం యొక్క సాధారణ పరిమాణానికి బాధ్యత వహిస్తుంది, నాళాల గోడల నిర్మాణంలో పాల్గొంటుంది మరియు కణజాల పెర్ఫ్యూజన్ స్థాయిని అందిస్తుంది. RAAS నేరుగా హృదయనాళ వ్యవస్థను ప్రభావితం చేస్తుంది, రక్తపోటును సాధారణీకరిస్తుంది మరియు సాధారణ సోడియం మరియు పొటాషియం స్థాయిలను నిర్వహిస్తుంది.

ఈ ప్రక్రియలో రెనిన్ (ఎంజైమ్), ఆల్డోస్టెరాన్ (స్టెరాయిడ్ హార్మోన్) మరియు యాంజియోటెన్సిన్ II (పెప్టైడ్ హార్మోన్) ఉంటాయి. దిగువన ఉన్న రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్ (RAAS) యొక్క రేఖాచిత్రం ఇది ఎలా పని చేస్తుందో అర్థం చేసుకోవడంలో మీకు సహాయం చేస్తుంది.

RAAS యొక్క ప్రధాన లక్ష్యాలు

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ సిస్టమ్ (RAAS) యొక్క క్రియాశీలతకు ప్రధాన పని:

• కాలేయం, హృదయనాళ వ్యవస్థ మరియు గుండె, మూత్రపిండాలు, మెదడు యొక్క పనితీరు కోసం రక్తపోటును నిర్వహించడం ద్వారా నాళాలలో తగినంత రక్త ప్రవాహాన్ని నిర్ధారించడం.
• రక్త నష్టం, గుండెపోటు మరియు ఒత్తిడిలో పదునైన తగ్గుదల విషయంలో ఇది అంబులెన్స్‌గా పనిచేస్తుంది.
• మూత్రపిండ మరియు వాస్కులర్ హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రిస్తుంది, పరిహార ప్రక్రియలను అభివృద్ధి చేస్తుంది.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క దీర్ఘకాలిక క్రియాశీలత సాధారణ పరిధీయ వాస్కులర్ నిరోధకత, శరీరం నుండి తగినంత ద్రవం ఉత్పత్తి, అదనపు రక్త ఉత్పత్తి మరియు పెరివాస్కులర్ మరియు మయోకార్డియల్ ఫైబ్రోసిస్ ఏర్పడటం వంటి రూపంలో రోగలక్షణ దృగ్విషయాలకు కారణమవుతుంది.

రెనిన్ వ్యవస్థ యొక్క భాగం

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టిరాన్ వ్యవస్థ యొక్క లింక్ చైన్‌లో మొదటిది రెనిన్, దాని ఉత్పన్న మూలకం ప్రోరెనిన్, ప్రిప్రోరినిన్ మరియు రెనిన్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ యొక్క బయోసింథసిస్ ద్వారా జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాలలో పొందబడుతుంది. భవిష్యత్తులో, ఇది గ్లూకోసెలింగ్‌కు లోనవుతుంది, తరువాత అమైనో ఆమ్లాల తొలగింపు జరుగుతుంది.

విభజన తరువాత, ప్రొరెనిన్ యొక్క భాగం ఎక్సోసైటోసిస్ సూత్రం ద్వారా రక్తప్రవాహంలోకి విడుదల చేయబడుతుంది, మిగిలినవి రెనిన్‌గా మార్చబడతాయి, మూత్రపిండాల ఉపకరణం యొక్క జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాల ద్వారా ఎండోపెప్టిడేస్ ద్వారా స్రవిస్తాయి. జక్స్టాగ్లోమెరులర్ సెల్ యొక్క స్రావం కణికలలో ఏర్పడిన రెనిన్ మరింత రక్తప్రవాహంలోకి ప్రవేశిస్తుంది. రెనిన్ ఉత్పత్తి స్థాయి మరియు రక్తంలోకి మరింత ప్రవేశించడం దీని ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది:

• రక్తపోటు;
• రసాయన మూలకాలు NaCl మరియు Anq2;
• పొటాషియం అయాన్ల కణాంతర సాంద్రత.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ రక్తస్రావం సమయంలో శరీరంలో నీటి పరిమాణంలో తగ్గుదల మరియు సోడియం ఉనికికి ప్రతిస్పందించడానికి రూపొందించబడింది. రక్త నష్టం మూత్రపిండాల యొక్క గ్లోమెరులర్ గ్లోమెరులి యొక్క ధమనులలో ఒత్తిడిని తగ్గిస్తుంది. ధమనుల గోడల కణాలు ఉద్రిక్తత క్షీణతను పట్టుకుంటాయి, రెనిన్‌ను కేశనాళిక రక్తంలోకి స్రవిస్తాయి.

రెనిన్ ఉత్పత్తి యొక్క చాలా రెగ్యులేటర్లు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ యొక్క స్థితి యొక్క సూచిక ప్రభావంతో మూత్రపిండ బారోరెసెప్టర్ల ద్వారా పని చేస్తాయి. రెనిన్ మొత్తం శరీరం యొక్క స్థానం, క్షితిజ సమాంతర నుండి నిలువు స్థానం లేదా కూర్చున్న స్థానానికి మారడం ద్వారా ప్రభావితమవుతుంది, ఎంజైమ్ ఉత్పత్తి పెరుగుతుంది. కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ యొక్క సానుభూతి భాగంలో టోన్ పెరుగుతుంది మరియు సిగ్నల్ రిఫ్లెక్సివ్‌గా జుక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాలకు ప్రసారం చేయబడుతుందనే వాస్తవం ద్వారా ఇది వివరించబడింది.

రక్తంలో, రెనిన్, యాంజియోటెన్సినోజెన్‌పై పనిచేస్తుంది, దాని నుండి యాంజియోటెన్సిన్ I డెకాపెప్టైడ్‌ను విడుదల చేస్తుంది, ఈ హార్మోన్ శరీరంలో ముఖ్యమైన పనితీరును చేయదు, కానీ యాంజియోటెన్సిన్ II ఏర్పడటానికి పునాదిగా పనిచేస్తుంది. జీవరసాయన ప్రతిచర్య సమయంలో, యాంజియోటెన్సిన్ I, యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE) ద్వారా చీలిక ద్వారా యాంజియోటెన్సిన్ IIలోకి వెళుతుంది.

యాంజియోథెసిన్ II అనేది రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టెరాన్ వ్యవస్థ యొక్క కేంద్ర లింక్, ప్రధాన పని ధమనుల గోడలపై వాసోకాన్స్ట్రిక్టర్ ప్రభావం మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థపై పరిమిత ప్రభావం. యాంజియోథెసిన్ II ఏర్పడటానికి సంబంధించిన గ్రాహకాలు క్రింది ఉప రకాలను కలిగి ఉంటాయి.

అజియోథెసిన్ I-R (AT 1-R) అనేది ఉత్పన్న ప్రక్రియ యొక్క ఆధారం, యాంజియోథెసిన్ II యొక్క శారీరకంగా స్థాపించబడిన నిబంధనలను అమలు చేయడానికి ప్రధాన సంఖ్యలో విధులకు ప్రేరణనిస్తుంది. అందువలన, అడ్రినల్ గ్రంధుల ద్వారా ఆల్డోస్టెరాన్ ఉత్పత్తి ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థపై ప్రభావం ఏర్పడుతుంది. AT 1-R కణాల పెరుగుదల మరియు తాపజనక ప్రక్రియకు ప్రతిస్పందన కోసం యాంజియోథెసిన్ IIని సమీకరించింది. హృదయనాళ వ్యవస్థపై ప్రభావం వ్యక్తమవుతుంది:

• పెరిగిన రక్తపోటు;
• గుండె కండరాల సంకోచం యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ పెరుగుదల;
• కార్డియాక్ మరియు వాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ ఉనికి.

తదుపరి గ్రాహక రకం, AT2-R, యాంజియోటెన్సిన్ II వరకు, మెదడు ఏర్పడే సమయంలో పిండం అభివృద్ధి యొక్క మొదటి దశలలో చురుకుగా ఉంటుంది. పిండం పెరుగుదల యొక్క తదుపరి దశలలో, గ్రాహక పరిమాణం గణనీయంగా తగ్గుతుంది.

యాంజియోటెన్సిన్ II ఉత్పన్నం - యాంజియోటెన్సినోజెన్ కాలేయం ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది మరియు రెనిన్ చర్యలో, ACE యొక్క ఎంజైమాటిక్ చర్య ద్వారా యాంజియోథెసిన్ I, నిష్క్రియ డెకాపెప్టైడ్ మరియు క్రియాశీల ఆంజియోథెసిన్ II గా విభజించబడింది. క్రియాశీల ఆక్టాపెప్టైడ్ యాంజియోథెసిన్ II యొక్క పనితీరు:

• ధమనులను తగ్గించడం ద్వారా రక్తపోటు పెరుగుతుంది;
• జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాల ద్వారా రెనిన్ ఉత్పత్తిని నియంత్రిస్తుంది;
• మయోకార్డియల్ సంకోచాన్ని పెంచుతుంది;
• మూత్రపిండాలలో వడపోతను బలహీనపరచడం ద్వారా సోడియం కంటెంట్‌ను నియంత్రిస్తుంది;
• మద్యపాన ప్రవర్తనను రూపొందించడం ద్వారా నీటి సమతుల్యతను కాపాడుకోవడం.

యాంజియోథెసిన్ II యొక్క ముఖ్యమైన పని ఏమిటంటే, ఆల్డోస్టెరాన్ ఉత్పత్తికి అడ్రినల్ గ్రంధులలో బయోసింథసిస్‌ను సక్రియం చేయడానికి కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ యొక్క గ్రాహకాలపై పనిచేయడం. మరియు అభిప్రాయం ద్వారా, మూత్రపిండాల ద్వారా సోడియం అయాన్ల శోషణ.

ఆల్డోస్టెరాన్

ప్రధాన మినరల్ కార్టికాయిడ్ యొక్క సంశ్లేషణ పొటాషియం మరియు యాంజియోథెసిన్ II ప్రభావంతో అడ్రినల్ గ్రంధుల గ్లోమెరులర్ జోన్‌లో సంభవిస్తుంది మరియు వివిధ అవయవాల కణజాల కణాల మెమ్బ్రేన్ గ్రాహకాలపై పనిచేస్తుంది. ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క ప్రధాన ఉత్పన్నం యాంజియోథెసిన్ II అయినప్పటికీ, కార్టిసాల్ ఉత్పత్తిలో హార్మోన్ స్వయంగా పాల్గొనదు.

ఆల్డోస్టెరోన్ యొక్క విధులు మూత్రపిండాలలో సోడియంను కలిగి ఉండటం మరియు వాటి నుండి అదనపు సోడియం మరియు పొటాషియంను తొలగించడం. మరియు రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్-ఆల్డోస్టిరాన్ సిస్టమ్ (RAAS) సమాధానమివ్వడంలో ఆల్డెస్టెరాన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది:

• అసాధారణ పరిస్థితుల్లో శరీరాన్ని రక్షించడానికి;
• రక్తంలో చక్కెర స్థాయిలను స్థిరీకరిస్తుంది;
• నాళం యొక్క గోడల సంకుచితం, ఇది రక్త ప్రవాహాన్ని స్థిరీకరించడం ద్వారా రక్తపోటును తగ్గించడం అసాధ్యం.

రక్తపోటును నియంత్రించడంతో పాటు, ఆల్డోస్టెరాన్ నీరు-ఉప్పు సమతుల్యత రేటును నియంత్రిస్తుంది. కానీ రక్త నాళాల గోడలపై నేరుగా పనిచేస్తే, ఇది ఎండోథెలియం యొక్క పనిచేయకపోవటానికి కారణమవుతుంది. ఆల్డోస్టెరాన్ వాస్కులర్ గోడ యొక్క వాపును రేకెత్తిస్తుంది, రక్త మోనోసైట్లను సక్రియం చేస్తుంది మరియు మూత్రపిండాలు మరియు మయోకార్డియంలో ఉల్లంఘనను కలిగిస్తుంది.

ఆల్డోస్టిరాన్ యొక్క పెరిగిన ఉత్పత్తి లేదా హార్మోన్ యొక్క తగినంత మొత్తంలో, ఔషధ చికిత్స అవసరం.

1930లలో పేజ్, హెల్మర్ మరియు బ్రౌన్-మెనెండెజ్ యొక్క మార్గదర్శక అధ్యయనాలు రెనిన్ ఒక ఎంజైమ్ అని చూపించాయి, ఇది α2-గ్లోబులిన్ (యాంజియోటెన్సినోజెన్)ను విడదీసి డెకాపెప్టైడ్ (యాంజియోటెన్సిన్ I)ను ఏర్పరుస్తుంది. తరువాతిది యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE) ద్వారా క్లీవ్ చేయబడి ఆక్టాపెప్టైడ్ (యాంజియోటెన్సిన్ II) ను ఏర్పరుస్తుంది, ఇది శక్తివంతమైన వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ చర్యను కలిగి ఉంటుంది. అదే సంవత్సరాల్లో, గోల్డ్‌బ్లాట్ ప్రయోగాత్మక జంతువుల మూత్రపిండాలలో రక్త ప్రవాహంలో తగ్గుదల రక్తపోటు పెరుగుదలకు దారితీస్తుందని కనుగొన్నారు. తదనంతరం, ఈ రెండు వాస్తవాలు అనుసంధానించబడ్డాయి: మూత్రపిండాలలో రక్త ప్రవాహంలో తగ్గుదల రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది రక్తపోటు పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది. ఈ పథకం రక్తపోటు నియంత్రణ గురించి ఆధునిక ఆలోచనల పునాదిని ఏర్పరుస్తుంది.

రెనిన్

మూత్రపిండ గ్లోమెరులస్ ("జక్స్టాగ్లోమెరులర్") లోకి అనుబంధ ధమని ప్రవేశించే ప్రదేశంలో స్మూత్ కండర కణాలు రహస్య పనితీరును కలిగి ఉంటాయి; అవి రెనిన్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు స్రవిస్తాయి, ఇది దాదాపు 40,000 మాలిక్యులర్ బరువు కలిగిన ఒక ప్రొటీయోలైటిక్ ఎంజైమ్. మూత్రపిండాల యొక్క కార్టెక్స్‌లో ఉన్న హెన్లే యొక్క లూప్ యొక్క మందపాటి ఆరోహణ లింబ్ యొక్క ప్రత్యేక కణాలు, జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాలను ఆనుకొని ఉంటాయి. నెఫ్రాన్ యొక్క ఈ ప్రాంతాన్ని మాక్యులా డెన్సా అంటారు. జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాలు మరియు మాక్యులా డెన్సా కలిసి జుక్స్టాగ్లోమెరులర్ ఉపకరణాన్ని ఏర్పరుస్తాయి మరియు రెనిన్ స్రావం నియంత్రణలో వాటి పరస్పర చర్య కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.
రెనిన్ సంశ్లేషణ అనేది రెనిన్ mRNA ను ప్రిప్రోరెనిన్‌లోకి అనువదించడంతో ప్రారంభమయ్యే దశల శ్రేణిని కలిగి ఉంటుంది. ప్రిప్రొరెనిన్ (23 అమైనో ఆమ్లాల అవశేషాలు) యొక్క N-టెర్మినల్ సీక్వెన్స్ ప్రొటీన్‌ను ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులమ్‌కు నిర్దేశిస్తుంది, ఇక్కడ అది ప్రొరెనిన్ ఏర్పడటానికి విడదీయబడుతుంది. ప్రొరెనిన్ గొల్గి ఉపకరణంలో గ్లైకోసైలేట్ చేయబడింది మరియు నేరుగా రక్తంలోకి క్రమబద్ధీకరించబడని పద్ధతిలో స్రవిస్తుంది లేదా రహస్య కణికలుగా ప్యాక్ చేయబడుతుంది, ఇక్కడ అది క్రియాశీల రెనిన్‌గా మార్చబడుతుంది. ప్రోరెనిన్ మొత్తం బ్లడ్ రెనిన్‌లో 50-90% వరకు ఉన్నప్పటికీ, దాని శారీరక పాత్ర అస్పష్టంగానే ఉంది. మూత్రపిండాల వెలుపల, ఇది ఆచరణాత్మకంగా రెనిన్‌గా మారదు. టైప్ 1 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ యొక్క మైక్రోఅంజియోపతిక్ సమస్యలతో, ప్లాస్మా ప్రోరెనిన్ స్థాయిలు కొద్దిగా పెరుగుతాయి.

స్రవించే కణికల నుండి రక్తంలోకి రెనిన్ విడుదల మూడు ప్రధాన విధానాల ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది:

1. అఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్ యొక్క గోడలలోని బారోసెప్టర్లు, పెర్ఫ్యూజన్ పీడనం తగ్గడం ద్వారా ప్రేరేపించబడతాయి; ఈ ప్రభావం బహుశా ప్రోస్టాగ్లాండిన్‌ల స్థానిక ఉత్పత్తి ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడుతుంది;
2. గుండె మరియు పెద్ద ధమనుల యొక్క గ్రాహకాలు, ఇది సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థను సక్రియం చేస్తుంది, ఇది రక్తంలో కాటెకోలమైన్‌ల స్థాయి పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది మరియు జక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాల ప్రత్యక్ష నరాల ప్రేరణ (β 1-అడ్రినెర్జిక్ గ్రాహకాల ద్వారా);
3. నెఫ్రాన్ యొక్క ఈ విభాగంలోకి ప్రవేశించే గొట్టపు ద్రవంలో Na + మరియు SG అయాన్ల సాంద్రత తగ్గడం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన మాక్యులా డెన్సా కణాలు. ఈ ప్రభావం యొక్క ప్రధాన మధ్యవర్తి SG అయాన్లు.

రక్తంలో ఒకసారి, రెనిన్ ఆంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క N-టెర్మినల్ సీక్వెన్స్ నుండి డెకాపెప్టైడ్ యాంజియోటెన్సిన్ Iని విడదీస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ I ACE ద్వారా యాంజియోటెన్సిన్ II ఆక్టాపెప్టైడ్‌గా మార్చబడుతుంది. ఊపిరితిత్తులలో ACE గాఢత ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఇది వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల లూమినల్ పొరపై, మూత్రపిండ గ్లోమెరులి, మెదడు మరియు ఇతర అవయవాలలో కూడా ఉంటుంది. చాలా కణజాలాలలో స్థానీకరించబడిన వివిధ యాంజియోటెన్సినేస్‌లు యాంజియోటెన్సిన్ IIని వేగంగా క్షీణింపజేస్తాయి మరియు దాని ప్లాస్మా సగం జీవితం 1 నిమిషం కన్నా తక్కువ.

యాంజియోటెన్సినోజెన్

యాంజియోటెన్సినోజెన్ (రెనిన్ సబ్‌స్ట్రేట్) అనేది కాలేయం ద్వారా స్రవించే α 2-గ్లోబులిన్. మానవ ప్లాస్మాలో ఈ ప్రోటీన్ (మాలిక్యులర్ బరువు సుమారు 60,000) గాఢత 1 mmol/l. సాధారణంగా, యాంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క సాంద్రత రెనిన్ ద్వారా ఉత్ప్రేరక చర్య యొక్క Vmax కంటే తక్కువగా ఉంటుంది. అందువల్ల, యాంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క ఏకాగ్రత పెరుగుదలతో, ప్లాస్మా రెనిన్ యొక్క అదే స్థాయిలో ఏర్పడిన యాంజియోటెన్సిన్ మొత్తం పెరుగుతుంది. అధిక రక్తపోటులో, యాంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు పెరుగుతాయి మరియు ఈ వ్యాధి యాంజియోటెన్సినోజెన్ జన్యువు యొక్క యుగ్మ వికల్ప వైవిధ్యంతో ముడిపడి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది. గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు మరియు ఈస్ట్రోజెన్లు ఆంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క హెపాటిక్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తాయి, ఇది ఈస్ట్రోజెన్లను కలిగి ఉన్న నోటి గర్భనిరోధకాలను తీసుకున్నప్పుడు రక్తపోటు పెరుగుదలకు కారణమవుతుంది.
శరీరంలో Na + కంటెంట్ తగ్గడంతో, ప్లాస్మాలో రెనిన్ స్థాయి పెరుగుదలతో పాటు, యాంజియోటెన్సినోజెన్ జీవక్రియ రేటు గణనీయంగా పెరుగుతుంది. అటువంటి పరిస్థితులలో దాని క్షయం ఉత్పత్తుల యొక్క ఏకాగ్రత మారదు కాబట్టి, ఈ పెరుగుదల యాంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క పెరిగిన హెపాటిక్ ఉత్పత్తి ద్వారా స్పష్టంగా భర్తీ చేయబడుతుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II యాంజియోటెన్సినోజెన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుందని తెలిసినప్పటికీ, ఈ పెరుగుదలకు సంబంధించిన విధానం అస్పష్టంగానే ఉంది.

యాంజియోటెన్సిన్ కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్

ACE (డిపెప్టిడైల్ కార్బాక్సిపెప్టిడేస్) అనేది 130,000-160,000 పరమాణు బరువు కలిగిన గ్లైకోప్రొటీన్, ఇది అనేక ఉపరితలాల నుండి డైపెప్టైడ్‌లను విడదీస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ Iతో పాటు, అటువంటి సబ్‌స్ట్రేట్‌లలో బ్రాడీకినిన్, ఎన్‌కెఫాలిన్స్ మరియు పదార్ధం P. ACE ఇన్హిబిటర్‌లు రక్తంలో యాంజియోటెన్సిన్ II ఏర్పడకుండా నిరోధించడానికి మరియు దాని ప్రభావాలను నిరోధించడానికి విస్తృతంగా ఉపయోగించబడతాయి. ACE అనేక ఉపరితలాలపై పనిచేస్తుంది కాబట్టి, ఈ ఎంజైమ్ యొక్క నిరోధం యొక్క ఫలితాలు రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క కార్యాచరణలో మార్పుకు ఎల్లప్పుడూ తగ్గించబడవు. నిజానికి, వాస్కులర్ ఎండోథెలియం నుండి నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ విడుదలను ప్రోత్సహించే కినిన్‌ల స్థాయి పెరుగుదల, ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. బ్రాడికినిన్ విరోధులు ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క హైపోటెన్సివ్ ప్రభావాన్ని బలహీనపరుస్తాయి. కినిన్‌ల స్థాయి పెరుగుదల కూడా ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క మరొక ప్రభావాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది, అవి ఇన్సులిన్‌కు కణజాల సున్నితత్వం పెరుగుదల మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ ఉన్న రోగులలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలలో తగ్గుదల. అదనంగా, కినిన్స్ చేరడం ACE ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క రెండు ముఖ్యమైన దుష్ప్రభావాలకు లోనవుతుంది: దగ్గు, ఆంజియోడెమా మరియు అనాఫిలాక్సిస్.
ACEతో పాటు, చైమాసెస్ అని పిలువబడే సెరైన్ ప్రోటీసెస్ కూడా యాంజియోటెన్సిన్ Iని యాంజియోటెన్సిన్ IIగా మార్చగలవు. ఈ ఎంజైములు వివిధ కణజాలాలలో ఉంటాయి; వారి కార్యకలాపాలు ముఖ్యంగా గుండె జఠరికలలో ఎక్కువగా ఉంటాయి. అందువలన, యాంజియోటెన్సిన్ II ఏర్పడటానికి ACE- స్వతంత్ర విధానం కూడా ఉంది.

యాంజియోటెన్సిన్ II

ఇతర పెప్టైడ్ హార్మోన్ల వలె, యాంజియోటెన్సిన్ II లక్ష్య కణాల ప్లాస్మా పొరపై ఉన్న గ్రాహకాలతో బంధిస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II గ్రాహకాల యొక్క రెండు తరగతులు, AT1 మరియు AT2 వివరించబడ్డాయి; వాటి mRNAలు వేరుచేయబడి క్లోన్ చేయబడ్డాయి. యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క దాదాపు అన్ని తెలిసిన హృదయ, మూత్రపిండ మరియు అడ్రినల్ ప్రభావాలు AT1 గ్రాహకాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడతాయి, అయితే AT2 గ్రాహకాలు కణాల భేదం మరియు పెరుగుదలపై ఈ పెప్టైడ్ ప్రభావాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేయవచ్చు. రెండు తరగతుల గ్రాహకాలు ఏడు ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ డొమైన్‌లను కలిగి ఉంటాయి. AT1 ఒక G ప్రోటీన్‌తో జతచేయబడుతుంది, ఇది ఫాస్ఫోలిపేస్ Cని సక్రియం చేస్తుంది, తద్వారా ఫాస్ఫోయినోసైటైడ్ యొక్క జలవిశ్లేషణను మెరుగుపరుస్తుంది, ఇది ఇనోసిటాల్ ట్రైఫాస్ఫేట్ మరియు డయాసిల్‌గ్లిసరాల్‌ను ఏర్పరుస్తుంది. ఈ "రెండవ దూతలు" కణాంతర ప్రతిచర్యల క్యాస్కేడ్‌ను ప్రేరేపిస్తాయి, వీటిలో కణాలలో కాల్షియం యొక్క సాంద్రత పెరుగుదల, ప్రోటీన్ కైనేస్‌ల క్రియాశీలత మరియు, బహుశా, cAMP యొక్క కణాంతర సాంద్రతలో తగ్గుదల వంటివి ఉంటాయి. AT2 గ్రాహకాల నుండి సిగ్నల్ ప్రసార విధానం తెలియదు.
యాంజియోటెన్సిన్ II ఒక శక్తివంతమైన ప్రెస్సర్ కారకం; ధమనులను తగ్గించడం ద్వారా, ఇది మొత్తం పరిధీయ నిరోధకతను పెంచుతుంది. మూత్రపిండముతో సహా అన్ని కణజాలాలలో వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ సంభవిస్తుంది మరియు మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహాన్ని ఆటోరెగ్యులేషన్ చేసే విధానంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. అదనంగా, యాంజియోటెన్సిన్ II గుండె సంకోచాల ఫ్రీక్వెన్సీ మరియు బలాన్ని పెంచుతుంది.
అడ్రినల్ కార్టెక్స్‌పై నేరుగా పనిచేస్తూ, యాంజియోటెన్సిన్ II ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఈ హార్మోన్ స్రావం యొక్క అతి ముఖ్యమైన నియంత్రకం. Na+ బ్యాలెన్స్ నియంత్రణలో ఇది కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఉదాహరణకు, Na + యొక్క తగినంత తీసుకోవడంతో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ ద్రవం పరిమాణంలో తగ్గుదల రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థను ప్రేరేపిస్తుంది. ఒక వైపు, యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ చర్య తగ్గిన ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ ద్రవం వాల్యూమ్‌లో రక్తపోటును నిర్వహించడానికి దోహదం చేస్తుంది మరియు మరోవైపు, యాంజియోటెన్సిన్ II ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది సోడియం నిలుపుదలకి కారణమవుతుంది, ఇది సంరక్షణకు దోహదం చేస్తుంది. ప్లాస్మా వాల్యూమ్.
తక్కువ Na + వినియోగం యొక్క లక్షణం అయిన ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్‌లో దీర్ఘకాలిక తగ్గుదలతో, నిరంతరంగా పెరిగిన యాంజియోటెన్సిన్ II స్థాయిలు నాళాలలో AT1 గ్రాహకాల సంఖ్య తగ్గడానికి కారణమవుతాయి మరియు వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ స్థాయి ఊహించిన దాని కంటే తక్కువగా ఉంటుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క గ్లోమెరులర్ జోన్‌లోని AT1 గ్రాహకాల సంఖ్య ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్‌లో తగ్గుదలతో పెరుగుతుంది మరియు యాంజియోటెన్సిన్ II చర్యలో ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం చాలా వరకు పెరుగుతుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II కి నాళాలు మరియు అడ్రినల్ గ్రంధుల సున్నితత్వంపై ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్‌లో దీర్ఘకాలిక తగ్గుదల యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాలు శారీరకంగా సమర్థించబడతాయని భావించబడుతుంది: Na + తక్కువ వినియోగం ఉన్న పరిస్థితులలో, ఆల్డోస్టెరాన్ స్రావం యొక్క పదునైన పెరుగుదల ఈ అయాన్ యొక్క పునశ్శోషణాన్ని పెంచుతుంది. రక్తపోటులో గణనీయమైన పెరుగుదల లేకుండా మూత్రపిండాలలో. రక్తపోటు యొక్క కొన్ని సందర్భాల్లో, యాంజియోటెన్సిన్ II కి అడ్రినల్ గ్రంథులు మరియు రక్త నాళాల సున్నితత్వం యొక్క ఈ "సోడియం మాడ్యులేషన్" చెదిరిపోతుంది.
యాంజియోటెన్సిన్ II పరిధీయ నాళాలు మరియు గుండె యొక్క సానుభూతి ప్రభావాలకు ప్రతిచర్యలను పెంచుతుంది (నరాల చివరల ద్వారా నోర్‌పైన్‌ఫ్రైన్ స్రావాన్ని సులభతరం చేయడం ద్వారా మరియు ఈ ట్రాన్స్‌మిటర్‌కు నాళాల మృదువైన కండర పొర యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచడం ద్వారా). అదనంగా, యాంజియోటెన్సిన్ II ప్రభావంతో, అడ్రినల్ మెడుల్లా ద్వారా ఆడ్రినలిన్ స్రావం పెరుగుతుంది.
క్లినిక్‌లో, అనేక యాంజియోటెన్సిన్ II విరోధులు ఉపయోగించబడతాయి, ఇవి AT2 గ్రాహకాలచే మధ్యవర్తిత్వం చేయబడిన ప్రభావాలను ప్రభావితం చేయకుండా AT1 గ్రాహకాలపై మాత్రమే పనిచేస్తాయి. మరోవైపు, ACE ఇన్హిబిటర్లు రెండు తరగతుల గ్రాహకాల కార్యకలాపాలను తగ్గిస్తాయి. యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్స్ బ్రాడికినిన్ స్థాయిలను ప్రభావితం చేయవు. ACE ఇన్హిబిటర్లు బ్రాడీకినిన్ స్థాయిలను పెంచడం ద్వారా కొంతవరకు రక్తపోటును తగ్గిస్తాయి మరియు ACE దిగ్బంధనంతో కూడా యాంజియోటెన్సిన్ II ఏర్పడినందున, AT1 బ్లాకర్లతో ACE ఇన్హిబిటర్‌ల కలయిక ఈ మందులలో దేనికంటే ఎక్కువ స్థాయిలో రక్తపోటును తగ్గిస్తుంది.
యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క నిర్మాణం మరియు పరిధీయ ప్రభావాలను నిరోధించడం చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడుతుంది. ఉదాహరణకు, తక్కువ కార్డియాక్ అవుట్‌పుట్‌తో రక్తప్రసరణ గుండె ఆగిపోవడంలో యాంజియోటెన్సిన్ II స్థాయిల పెరుగుదల ఉప్పు మరియు నీరు నిలుపుదలని ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు రక్తనాళాల సంకోచాన్ని కలిగించడం ద్వారా పెరిఫెరల్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్‌ను పెంచుతుంది మరియు తద్వారా గుండెపై భారాన్ని పెంచుతుంది. ACE ఇన్హిబిటర్లు లేదా యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్స్ పరిధీయ నాళాలను విస్తరిస్తాయి, కణజాల పెర్ఫ్యూజన్ మరియు మయోకార్డియల్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తాయి మరియు మూత్రపిండాల ద్వారా ఉప్పు మరియు నీటి విసర్జనను ప్రోత్సహిస్తాయి.

మెదడుపై యాంజియోటెన్సిన్ II ప్రభావం

యాంజియోటెన్సిన్ II అనేది రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని దాటని ధ్రువ పెప్టైడ్. అయినప్పటికీ, ఇది సెరిబ్రల్ జఠరికల ప్రక్కనే ఉన్న నిర్మాణాల ద్వారా మరియు రక్త-మెదడు అవరోధం వెలుపల పడుకోవడం ద్వారా మెదడును ప్రభావితం చేస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క చర్యలో ప్రత్యేక ప్రాముఖ్యత సబ్‌ఫోర్నికల్ ఆర్గాన్, టెర్మినల్ ప్లేట్ యొక్క వాస్కులర్ ఆర్గాన్ మరియు IV జఠరిక దిగువన ఉన్న కాడల్ భాగం.
యాంజియోటెన్సిన్ II తీవ్రమైన దాహాన్ని కలిగిస్తుంది. ఈ ప్రభావాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేసే గ్రాహకాలు ప్రధానంగా సబ్‌ఫోర్నికల్ ఆర్గాన్‌లో ఉన్నాయి. యాంజియోటెన్సిన్ II ప్రభావంతో, వాసోప్రెసిన్ స్రావం కూడా పెరుగుతుంది (ప్రధానంగా ప్లాస్మా ఓస్మోలాలిటీ పెరుగుదల కారణంగా). అందువల్ల, రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ నీటి సమతుల్యతను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, ముఖ్యంగా హైపోవోలేమియా పరిస్థితులలో.
ధమనుల రక్తపోటు యొక్క రోగనిర్ధారణ యొక్క అనేక నమూనాలు నేరుగా మెదడులో యాంజియోటెన్సిన్ II ఏర్పడటాన్ని సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క మస్తిష్క ప్రభావాల వల్ల రక్తపోటు పెరుగుదల స్థాయి నాళాలపై ఈ పెప్టైడ్ యొక్క ప్రత్యక్ష ప్రభావంతో సంబంధం ఉన్న దానికంటే చాలా తక్కువగా ఉంటుంది. చాలా జంతువులలో, యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క సెరిబ్రల్ హైపర్‌టెన్సివ్ ప్రభావాలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే గ్రాహకాలు పోస్ట్రీమా ప్రాంతంలో ఉన్నాయి. యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క ఇతర కేంద్ర ప్రభావాలు ACTH స్రావాన్ని ప్రేరేపించడం, ARP తగ్గింపు మరియు ఉప్పు కోరికలను పెంచడం, ముఖ్యంగా మినరల్‌కార్టికాయిడ్ స్థాయిలు పెరగడం. యాంజియోటెన్సిన్ యొక్క ఈ అన్ని (మరియు ఇతర) కేంద్ర ప్రభావాల యొక్క ప్రాముఖ్యతను స్పష్టంగా చెప్పవలసి ఉంది.

స్థానిక రెనిన్-యాంజియోటెన్షన్ సిస్టమ్స్

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క అన్ని భాగాలు సాధారణ ప్రసరణలో మాత్రమే కాకుండా, వివిధ కణజాలాలలో కూడా ఉంటాయి మరియు అందువల్ల యాంజియోటెన్సిన్ II స్థానికంగా ఏర్పడుతుంది. ఈ కణజాలాలలో మూత్రపిండాలు, మెదడు, గుండె, అండాశయాలు, అడ్రినల్ గ్రంథులు, వృషణాలు మరియు పరిధీయ నాళాలు ఉన్నాయి. మూత్రపిండాలలో, యాంజియోటెన్సిన్ II నేరుగా ప్రాక్సిమల్ ట్యూబ్యూల్ ఎగువ విభాగాలలో Na+ పునశ్శోషణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది (పాక్షికంగా లూమినల్ పొరపై Na+/H+ కౌంటర్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్‌ను సక్రియం చేయడం ద్వారా). స్థానిక లేదా దైహిక మూలానికి చెందిన యాంజియోటెన్సిన్ II కూడా హైపోవోలేమియా సమయంలో GFRని నిర్వహించడంలో మరియు ధమనుల రక్త ప్రవాహాన్ని తగ్గించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. యాంజియోటెన్సిన్ II ప్రభావంతో, ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్ అఫెరెంట్ వాటి కంటే చాలా వరకు సంకోచించబడతాయి, ఇది మూత్రపిండ గ్లోమెరులీ యొక్క కేశనాళికలలో హైడ్రాలిక్ ఒత్తిడి పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది మరియు మూత్రపిండ పెర్ఫ్యూజన్ తగ్గడంతో GFR తగ్గుదలని నిరోధిస్తుంది.

రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ మరియు ధమనుల రక్తపోటు

హైపర్టోనిక్ వ్యాధి

(మాడ్యూల్ డైరెక్ట్ 4)

రక్తపోటు కార్డియాక్ అవుట్‌పుట్ మరియు పెరిఫెరల్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్ రెండింటిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. హైపర్‌టెన్షన్ అనేది పెరిఫెరల్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్‌లో పెరుగుదల వలన సంభవిస్తుంది, ఇది క్రమంగా, అనేక దైహిక మరియు స్థానికంగా ఉత్పత్తి చేయబడిన హార్మోన్లు మరియు వృద్ధి కారకాల సంక్లిష్ట పరస్పర చర్య, అలాగే న్యూరోజెనిక్ ప్రభావాల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, హైపర్‌టెన్షన్ యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి అంతర్లీనంగా ఉన్న నిర్దిష్ట కారకం (లేదా కారకాలు) ఇంకా స్థాపించబడలేదు. మూత్రపిండ పెర్ఫ్యూజన్ ఉల్లంఘనలో రక్తపోటు పెరుగుదల మరియు రెనిన్ స్రావం పెరుగుదలపై తెలిసిన డేటా రక్తపోటు యొక్క ఎటియాలజీలో రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క పాత్రను చూడటానికి అనుమతిస్తుంది.
తిరిగి 1970ల ప్రారంభంలో, లారా (లారాగ్) మరియు ఇతరులు. ARP ద్వారా రక్తపోటు యొక్క వ్యాధికారకంలో వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ మరియు ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్‌లో పెరుగుదల యొక్క సాపేక్ష పాత్రను అంచనా వేయడానికి ప్రతిపాదించబడింది. ఎలివేటెడ్ ARP తో, వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ ఈ వ్యాధి అభివృద్ధికి ప్రముఖ యంత్రాంగంగా పరిగణించబడింది మరియు తక్కువ ARP తో, ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్‌లో పెరుగుదల. అటువంటి అభిప్రాయం సిద్ధాంతపరంగా సమర్థించబడినప్పటికీ, హెమోడైనమిక్ అధ్యయనాల ఫలితాల ద్వారా ఇది ఎల్లప్పుడూ మద్దతు ఇవ్వబడదు. అదనంగా, రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థను ప్రభావితం చేసే మందులు (ACE ఇన్హిబిటర్లు, యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్స్) తక్కువ ARPతో రక్తపోటుతో కూడా సహాయపడతాయి.
పైన పేర్కొన్నట్లుగా, Na+ తక్కువగా ఉన్న ఆహారం యాంజియోటెన్సిన్ IIకి అడ్రినల్ ప్రతిస్పందనను పెంచుతుంది, అయితే ఈ పెప్టైడ్‌కు వాస్కులర్ సెన్సిటివిటీని తగ్గిస్తుంది. Na + లోడ్ చేయడం వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఒక ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తిలో పెద్ద మొత్తంలో Na + , అడ్రినల్ గ్రంథులు మరియు రక్త నాళాల క్రియాశీలతలో మార్పులు మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహాన్ని పెంచుతాయి మరియు మూత్రపిండాలలో Na + పునశ్శోషణాన్ని తగ్గిస్తాయి. రెండూ శరీరం నుండి అదనపు Na +ని తొలగించడాన్ని సులభతరం చేస్తాయి. సాధారణ లేదా ఎలివేటెడ్ ARP తో రక్తపోటు దాదాపు 50% కేసులలో, సోడియం లోడ్ని తొలగించే సామర్ధ్యం యొక్క ఉల్లంఘన కనుగొనబడింది. ప్రధాన లోపం యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క స్థానిక ఉత్పత్తితో లేదా దాని గ్రాహకాల ఉల్లంఘనతో సంబంధం కలిగి ఉంటుందని భావించబడుతుంది, దీని ఫలితంగా Na + వినియోగంలో హెచ్చుతగ్గులు లక్ష్య కణజాలాల ప్రతిచర్యను మార్చవు. ACE ఇన్హిబిటర్లు, యాంజియోటెన్సిన్ II స్థాయిని తగ్గించడం, అటువంటి సందర్భాలలో అడ్రినల్ గ్రంథులు మరియు రక్త నాళాల క్రియాశీలతను పునరుద్ధరిస్తాయి.
ARP ఉన్న రోగులలో సుమారు 25% తగ్గింది. తక్కువ ARPతో ధమనుల రక్తపోటు ఎక్కువగా నల్లజాతీయులు మరియు వృద్ధులలో కనిపిస్తుంది. ఈ సందర్భాలలో, రక్తపోటు ముఖ్యంగా ఉప్పుకు సున్నితంగా ఉంటుందని భావించబడుతుంది మరియు మూత్రవిసర్జన మరియు కాల్షియం విరోధుల సహాయంతో దాని తగ్గింపు చాలా సులభంగా సాధించబడుతుంది. ACE ఇన్హిబిటర్లు తక్కువ ARPతో రక్తపోటులో పనికిరావు అని గతంలో విశ్వసించబడినప్పటికీ, ఇటీవలి అధ్యయనాలు ARP విలువ ఈ తరగతిలోని ఔషధాల ప్రభావాన్ని అంచనా వేయలేవని చూపిస్తున్నాయి. అటువంటి సందర్భాలలో ACE ఇన్హిబిటర్ల ప్రభావం బ్రాడికినిన్ స్థాయి పెరుగుదలతో లేదా మూత్రపిండాలు, మెదడు మరియు రక్త నాళాలలో యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క స్థానిక ఉత్పత్తిని నిరోధించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. జన్యుమార్పిడి ఎలుకలపై (మౌస్ రెనిన్ జన్యువు యొక్క వాహకాలు) ఇటీవలి అధ్యయనాల ద్వారా ఇది ధృవీకరించబడింది. ఈ ఎలుకలలో, ధమనుల రక్తపోటు యొక్క తీవ్రమైన మరియు తరచుగా ప్రాణాంతకమైన రూపం గమనించబడింది, ఇది ACE ఇన్హిబిటర్లు లేదా యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్ల ద్వారా క్షీణించవచ్చు. ఈ జంతువులలో ARP, అలాగే యాంజియోటెన్సిన్ II మరియు మూత్రపిండ సిర రెనిన్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు తగ్గించబడినప్పటికీ, అడ్రినల్ రెనిన్ మరియు ప్లాస్మా ప్రొరెనిన్‌లు పెరిగాయి, అడ్రినాలెక్టమీ ఫలితంగా రక్తపోటు తగ్గుతుంది. అందువలన, దైహిక రక్తంలో ARP స్థానిక రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క స్థితిని మరియు ధమనుల రక్తపోటు యొక్క వ్యాధికారకంలో దాని పాత్రను ప్రతిబింబించదు.
ఇటీవలి పరమాణు అధ్యయనాలు కూడా రక్తపోటు యొక్క వ్యాధికారకంలో రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రమేయాన్ని నిర్ధారించాయి. సిబ్స్‌లో, యాంజియోటెన్సినోజెన్ జన్యు యుగ్మ వికల్పం మరియు రక్తపోటు మధ్య లింక్ కనుగొనబడింది. ప్లాస్మాలో యాంజియోటెన్సినోజెన్ స్థాయి మరియు ధమనుల పీడనం మధ్య సహసంబంధం కనుగొనబడింది; రక్తపోటులో, యాంజియోటెన్సినోజెన్ యొక్క ఏకాగ్రత పెరుగుతుంది. అంతేకాకుండా, తల్లిదండ్రులు రక్తపోటుతో బాధపడుతుంటే, సాధారణ రక్తపోటు ఉన్న వారి పిల్లలలో యాంజియోటెన్సినోజెన్ స్థాయి పెరుగుతుంది.

రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్

రెనిన్-ఆధారిత రక్తపోటు పెరుగుదలకు రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ అత్యంత సాధారణ కారణం. వివిధ డేటా ప్రకారం, ఇది ధమనుల రక్తపోటు ఉన్న 1-4% రోగులలో కనుగొనబడింది మరియు ఈ వ్యాధి యొక్క అత్యంత నయం చేయగల రూపం. ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో, మూత్రపిండ ధమని పాథాలజీ మరియు రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ శ్వేతజాతీయుల కంటే తక్కువ సాధారణం. మూత్రపిండ ధమనుల గోడల యొక్క అథెరోస్క్లెరోసిస్ లేదా ఫైబ్రోమస్కులర్ హైపర్‌ప్లాసియా మూత్రపిండ పెర్ఫ్యూజన్ తగ్గడానికి మరియు రెనిన్ మరియు యాంజియోటెన్సిన్ II ఉత్పత్తిలో పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది. రక్తపోటు పెరుగుతుంది, అయితే అధిక స్థాయి యాంజియోటెన్సిన్ II కాంట్రాటెరల్ కిడ్నీ ద్వారా రెనిన్ స్రావాన్ని అణిచివేస్తుంది. అందువల్ల, మొత్తం ARP సాధారణంగా ఉండవచ్చు లేదా కొద్దిగా పెరుగుతుంది. రక్తపోటు పెరుగుదల ఇతర శరీర నిర్మాణ కారణాలతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది: కిడ్నీ ఇన్ఫార్క్షన్, తిత్తులు, హైడ్రోనెఫ్రోసిస్ మొదలైనవి.
అటువంటి సందర్భాలలో సాపేక్షంగా తక్కువ పౌనఃపున్యం కారణంగా, రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ కోసం అధిక రక్తపోటు ఉన్న రోగులందరినీ పరీక్షించడం ఆచరణాత్మకమైనది కాదు. మొదట, మీరు ఈ రోగిలో ధమనుల రక్తపోటు యొక్క "నాన్-ఇడియోపతిక్" స్వభావాన్ని నిర్ధారించుకోవాలి.

రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్‌ను అనుమానించాలి:

1. తీవ్రమైన రక్తపోటులో (డయాస్టొలిక్ రక్తపోటు> 120 mm Hg) ప్రగతిశీల మూత్రపిండ వైఫల్యం లేదా దూకుడు ఔషధ చికిత్సకు వక్రీభవనత;
2. దశ III లేదా IV రెటినోపతితో రక్తపోటు లేదా ప్రాణాంతక రక్తపోటులో వేగవంతమైన పెరుగుదలతో;
3. విస్తరించిన అథెరోస్క్లెరోసిస్ లేదా అనుకోకుండా మూత్రపిండాల పరిమాణంలో అసమానతను గుర్తించిన రోగులలో మితమైన లేదా తీవ్రమైన రక్తపోటుతో;
4. ప్లాస్మా క్రియేటినిన్ స్థాయిలలో తీవ్రమైన పెరుగుదలతో (తెలియని కారణాల వల్ల లేదా ACE ఇన్హిబిటర్లతో చికిత్స సమయంలో);
5. గతంలో స్థిరమైన రక్తపోటులో తీవ్రమైన పెరుగుదలతో;
6. పొత్తికడుపు బృహద్ధమనిపై సిస్టోలిక్-డయాస్టొలిక్ గొణుగుడు విన్నప్పుడు;
7. 20 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న లేదా 50 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న వ్యక్తులలో రక్తపోటు అభివృద్ధితో;
8. పల్మోనరీ ఎడెమా యొక్క పునరావృత ఎపిసోడ్లతో ఉన్న వ్యక్తులలో మితమైన లేదా తీవ్రమైన రక్తపోటు కోసం;
9. మూత్రవిసర్జన చికిత్స లేనప్పుడు సాధారణ లేదా ఎలివేటెడ్ ARP నేపథ్యానికి వ్యతిరేకంగా హైపోకలేమియాతో;
10. కుటుంబ చరిత్రలో ధమనుల రక్తపోటు లేనప్పుడు.

ACE ఇన్హిబిటర్లు లేదా యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ బ్లాకర్లతో చికిత్స సమయంలో మూత్రపిండ పనితీరు యొక్క తీవ్రమైన క్షీణత ద్వైపాక్షిక మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌ను సూచిస్తుంది. అటువంటి పరిస్థితిలో, రెండు మూత్రపిండాలు యొక్క గ్లోమెరులిలో ఒత్తిడి యాంజియోటెన్సిన్ II చేత నిర్వహించబడుతుంది, ఇది ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్‌ను తగ్గిస్తుంది మరియు ఈ ప్రభావం యొక్క తొలగింపు ఇంట్రాగ్లోమెరులర్ ప్రెజర్ మరియు GFRలో తగ్గుదలకు దారితీస్తుంది.
మూత్రపిండ వాస్కులర్ వ్యాధిని నిర్ధారించడానికి ప్రామాణిక పద్ధతి మూత్రపిండ యాంజియోగ్రఫీ. అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనం తీవ్రమైన గొట్టపు నెక్రోసిస్ ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉంది మరియు అందువల్ల, నాన్-ఇన్వాసివ్ మూత్రపిండ వాస్కులర్ ఇమేజింగ్ మరియు ఫార్మకోలాజికల్ పరీక్షలు ఉపయోగించబడతాయి. రెనోవాస్కులర్ పాథాలజీని నిర్ధారించే ఆధునిక పద్ధతులు: 1) క్యాప్టోప్రిల్‌తో ఉద్దీపన పరీక్ష మరియు ARP యొక్క నిర్ణయం; 2) క్యాప్టోప్రిల్‌తో రెనోగ్రఫీ; 3) డాప్లర్ అధ్యయనం; 4) మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ యాంజియోగ్రఫీ (MRA); 5) స్పైరల్ CT.
స్వయంగా, బేసల్ ప్లాస్మా రెనిన్ స్థాయి పెరుగుదల రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ ఉనికిని నిరూపించదు, ఎందుకంటే ఇది 50-80% మంది రోగులలో మాత్రమే పెరుగుతుంది. సాధారణంగా, ACE ఇన్హిబిటర్ కాప్టోప్రిల్, యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క చర్యను ప్రతికూల ఫీడ్‌బ్యాక్ మెకానిజం ద్వారా నిరోధించడం, రియాక్టివ్ హైపర్‌రెనిమియాకు కారణమవుతుంది. మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ ఉన్న రోగులలో, ఈ ప్రతిచర్య మెరుగుపరచబడుతుంది మరియు క్యాప్టోప్రిల్ తీసుకున్న 1 గంట తర్వాత నిర్ణయించబడిన రెనిన్ స్థాయి రక్తపోటు కంటే చాలా ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఈ పరీక్ష యొక్క సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత వరుసగా 93-100% మరియు 80-95%. నల్లజాతీయులలో, యువ రోగులలో, మూత్రపిండ వైఫల్యం లేదా యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ థెరపీని స్వీకరించే రోగులలో ఇది తక్కువ సున్నితత్వం కలిగి ఉంటుంది.
మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ ఇప్సిలేటరల్ కిడ్నీ యొక్క రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు యాంజియోటెన్సిన్ II, ఎఫెరెంట్ ఆర్టెరియోల్స్‌ను తగ్గించడం ద్వారా ఇంట్రాగ్లోమెరులర్ ప్రెజర్ మరియు జిఎఫ్‌ఆర్‌ను నిర్వహించడానికి దోహదం చేస్తుంది. ACE ఇన్హిబిటర్లు (ఉదా., క్యాప్టోప్రిల్) యాంజియోటెన్సిన్ II ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తాయి మరియు తద్వారా గ్లోమెరులర్ ఒత్తిడి మరియు GFRను తగ్గిస్తాయి. క్యాప్టోప్రిల్ తీసుకునే ముందు మరియు తరువాత మూత్రపిండాల యొక్క ఐసోటోప్ స్కానింగ్ ఏకపక్ష మూత్రపిండ ఇస్కీమియాను వెల్లడిస్తుంది. ఒక కిడ్నీలో ఐసోటోప్ యొక్క గరిష్ట సంచితం మరొకదానితో పోలిస్తే తగ్గించబడితే లేదా మందగించినట్లయితే, ఇది మూత్రపిండ నాళాలకు నష్టాన్ని సూచిస్తుంది. మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న రోగులలో ఈ పరీక్ష యొక్క సున్నితత్వం 90% కి చేరుకుంటుంది.
ఇటీవల, మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌ను నిర్ధారించడానికి ధమనుల మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహాన్ని (డాప్లర్ అధ్యయనం) కొలిచే డ్యూప్లెక్స్ మూత్రపిండ అల్ట్రాసౌండ్ కలయిక ఉపయోగించబడింది. అటువంటి సంక్లిష్ట పద్ధతి యొక్క విశిష్టత 90% మించిపోయింది, కానీ పరిశోధకుడి అనుభవంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. పేగు ఫ్లాటస్, ఊబకాయం, ఇటీవలి శస్త్రచికిత్స లేదా అనుబంధ మూత్రపిండ ధమని ఉండటం వలన స్టెనోసిస్‌ను దృశ్యమానం చేయడం కష్టమవుతుంది. రక్త ప్రవాహ వేగంపై డాప్లర్ డేటా మూత్రపిండ ధమని నిరోధకతను లెక్కించవచ్చు మరియు రివాస్కులరైజేషన్ నుండి ఏ రోగులు ప్రయోజనం పొందవచ్చో నిర్ణయించవచ్చు.
MRA యొక్క సున్నితత్వం 92-97%గా అంచనా వేయబడిన పాత పరిశీలనల వలె కాకుండా, ఆధునిక అధ్యయనాలు ఈ పద్ధతి యొక్క 62% సున్నితత్వాన్ని మరియు 84% నిర్దిష్టతను మాత్రమే సూచిస్తున్నాయి. ఫైబ్రోమస్కులర్ డైస్ప్లాసియాతో సంబంధం ఉన్న మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌లో MRA యొక్క సున్నితత్వం ముఖ్యంగా తక్కువగా ఉంటుంది. మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌ను గుర్తించడానికి అత్యంత సున్నితమైన పద్ధతి హెలికల్ CTగా కనిపిస్తుంది; ప్రత్యేక అధ్యయనాలలో ఈ పద్ధతి యొక్క సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత వరుసగా 98% మరియు 94%కి చేరుకుంది.
మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌ను పూర్తిగా మినహాయించే తగినంత సున్నితమైన నాన్-ఇన్వాసివ్ పద్ధతులు లేకపోవడం వల్ల, ధమనుల రక్తపోటు ఉన్న రోగులలో మూత్రపిండ రక్త ప్రవాహ స్థితిని ఎప్పుడు మరియు ఎలా పరిశోధించాలో వైద్యులు తరచుగా నిర్ణయించవలసి ఉంటుంది. మన్ (మన్) మరియు పికరింగ్ (పికరింగ్), క్లినికల్ అనుమానం యొక్క సూచిక ఆధారంగా, రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ మరియు మూత్రపిండ యాంజియోగ్రఫీ నిర్ధారణ కోసం రోగులను ఎంపిక చేయడానికి ఒక ఆచరణాత్మక అల్గోరిథంను ప్రతిపాదించారు. మితమైన ప్రమాద సమూహంలోని రోగులలో, మూత్రపిండ వాస్కులర్ నిరోధకత యొక్క గణనతో డాప్లర్ అధ్యయనంతో ప్రారంభించడం మంచిది.
రెనోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్ ఉన్న రోగులకు మూత్రపిండ నాళాల యొక్క శరీర నిర్మాణ దిద్దుబాటు చూపబడుతుంది. ఆర్టెరియోగ్రఫీ ఒకటి లేదా రెండు మూత్రపిండ ధమనులను 75% కంటే ఎక్కువ సంకుచితం చేస్తే, ఇది ధమనుల రక్తపోటు యొక్క మూత్రపిండ పుట్టుక యొక్క సంభావ్యతను సూచిస్తుంది. స్టెనోసిస్ యొక్క హేమోడైనమిక్ ప్రాముఖ్యతను స్టెనోసిస్ వైపున ఉన్న మూత్రపిండ సిర యొక్క రక్తంలో రెనిన్ స్థాయిని నిర్ణయించడం మరియు కాంట్రాటెరల్ కిడ్నీ నుండి ప్రవహించే రక్తంలోని రెనిన్ స్థాయితో పోల్చడం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. 1.5 కంటే ఎక్కువ ఈ స్థాయిల నిష్పత్తి సాధారణంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడుతుంది, అయినప్పటికీ తక్కువ నిష్పత్తి రోగనిర్ధారణను మినహాయించదు. మూత్రపిండ సిరల కాథెటరైజేషన్‌కు ముందు ACE ఇన్హిబిటర్ తీసుకోవడం ఈ పరీక్ష యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది. శస్త్రచికిత్స చికిత్స మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ మరియు రెనిన్ స్రావంలో ఏకపక్ష పెరుగుదల ఉన్న 90% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులలో రక్తపోటును సాధారణీకరిస్తుంది. అయినప్పటికీ, యాంజియోప్లాస్టీ లేదా శస్త్రచికిత్స ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది మరియు రెండు మూత్రపిండ సిరల్లో రెనిన్ స్థాయిల నిష్పత్తి 1.5 కంటే తక్కువగా ఉన్న చాలా మంది రోగులలో. అందువల్ల, ముఖ్యమైన మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌లో అటువంటి నిష్పత్తిని నిర్ణయించడం ఇకపై అవసరంగా పరిగణించబడదు. ఈ సూచిక ద్వైపాక్షిక స్టెనోసిస్ లేదా సెగ్మెంటల్ మూత్రపిండ ధమనుల యొక్క స్టెనోసిస్‌లో ఉపయోగపడుతుంది, ఎందుకంటే ఇది ఏ మూత్రపిండము లేదా దాని సెగ్మెంట్ పెరిగిన రెనిన్ ఉత్పత్తికి మూలం అని నిర్ణయించడానికి మిమ్మల్ని అనుమతిస్తుంది.
డ్యూప్లెక్స్ డాప్లర్ అధ్యయనం ప్రకారం మూత్రపిండ ధమని నిరోధక సూచిక [(1 - డయాస్టోల్ చివరిలో రక్త ప్రవాహ వేగం) / (సిస్టోల్‌లో గరిష్ట రక్త ప్రవాహ వేగం) x 100] యొక్క గణన మూత్రపిండాల రివాస్కులరైజేషన్ యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి సహాయపడుతుంది. 80 కంటే ఎక్కువ ప్రతిఘటన సూచికతో, శస్త్రచికిత్స జోక్యం, ఒక నియమం వలె, విజయవంతం కాలేదు. సుమారు 80% మంది రోగులలో, మూత్రపిండాల పనితీరు క్షీణించడం కొనసాగింది మరియు ఒక రోగిలో మాత్రమే రక్తపోటులో గణనీయమైన తగ్గుదల గమనించబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, 80 కంటే తక్కువ రెసిస్టెన్స్ ఇండెక్స్‌తో, మూత్రపిండ రివాస్కులరైజేషన్ 90% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులలో రక్తపోటు తగ్గడానికి దారితీసింది. అధిక ప్రతిఘటన సూచిక బహుశా ఇంట్రారెనల్ నాళాలు మరియు గ్లోమెరులోస్క్లెరోసిస్‌కు నష్టాన్ని సూచిస్తుంది. అందువల్ల, అటువంటి సందర్భాలలో ప్రధాన మూత్రపిండ ధమనుల యొక్క పేటెన్సీని పునరుద్ధరించడం రక్తపోటును తగ్గించదు మరియు మూత్రపిండాల పనితీరును మెరుగుపరచదు. తీవ్రమైన మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ (> 70%) మరియు మూత్రపిండాల పనితీరు (GFR) తగ్గిన రోగులలో రివాస్కులరైజేషన్ తర్వాత రక్తపోటు తగ్గడం లేదని ఇటీవలి అధ్యయనాలు నిర్ధారించాయి.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
మూత్రపిండ ధమనులు శరీర నిర్మాణపరంగా పెర్క్యుటేనియస్ యాంజియోప్లాస్టీ (స్టెంటింగ్‌తో లేదా లేకుండా) లేదా ప్రత్యక్ష శస్త్రచికిత్స ద్వారా సరిచేయబడతాయి. యాంజియోప్లాస్టీ (స్టెంటింగ్‌తో లేదా లేకుండా) ఫలితాలను పోల్చిన యాదృచ్ఛిక ట్రయల్స్ శస్త్రచికిత్స మరియు వైద్య చికిత్స నిర్వహించబడనందున, చికిత్స యొక్క సరైన పద్ధతి యొక్క ప్రశ్న తెరిచి ఉంది. ఫైబ్రోమస్కులర్ డైస్ప్లాసియాతో, ఎంపిక పద్ధతి ఇప్పటికీ యాంజియోప్లాస్టీగా ఉంది, ఇది వివిధ వనరుల ప్రకారం, 50-85% మంది రోగులను నయం చేస్తుంది. 30-35% కేసులలో, యాంజియోప్లాస్టీ రోగుల పరిస్థితిని మెరుగుపరుస్తుంది మరియు 15% కంటే తక్కువ కేసులలో మాత్రమే అసమర్థంగా ఉంటుంది. అథెరోస్క్లెరోటిక్ మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌లో, చికిత్స ఎంపిక చాలా కష్టం. జోక్యం యొక్క విజయం ధమనుల యొక్క సంకుచిత ప్రదేశంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. సాధారణంగా, ప్రధాన మూత్రపిండ ధమనులు ప్రభావితమైనప్పుడు, యాంజియోప్లాస్టీ ఉత్తమ ఫలితాలను ఇస్తుంది మరియు వారి నోరు ఇరుకైనప్పుడు, స్టెంటింగ్ అవసరం. మూత్రపిండ ధమనుల యొక్క అథెరోస్క్లెరోసిస్ కోసం యాంజియోప్లాస్టీ మాత్రమే 8-20% రోగులలో ధమనుల రక్తపోటును తొలగిస్తుంది, 50-60% కేసులలో ఒత్తిడి తగ్గుతుంది మరియు 20-30% కేసులలో అసమర్థంగా ఉంటుంది. అదనంగా, అటువంటి ప్రక్రియ తర్వాత 2 సంవత్సరాలలో, 8-30% మంది రోగులు మూత్రపిండ ధమని యొక్క రెస్టెనోసిస్ను అనుభవిస్తారు. మూత్రపిండ ధమనులకు ద్వైపాక్షిక నష్టం లేదా దీర్ఘకాలిక ధమనుల రక్తపోటుతో యాంజియోప్లాస్టీ తక్కువ విజయవంతమవుతుంది. యాంజియోప్లాస్టీ యొక్క సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి స్టెంట్లను ఉపయోగిస్తారు. అనేక అనియంత్రిత అధ్యయనాల ప్రకారం, అటువంటి సందర్భాలలో రక్తపోటు తగ్గుదల 65-88% మంది రోగులలో గమనించబడింది మరియు వారిలో 11-14% మందిలో మాత్రమే రెస్టెనోసిస్ అభివృద్ధి చెందుతుంది. మూత్రపిండ రివాస్కులరైజేషన్ చేసేటప్పుడు, అథెరోఎంబోలిజం (యాంజియోగ్రఫీతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది), మూత్రపిండాల పనితీరు క్షీణించడం మరియు నెఫ్రోటాక్సిసిటీ (అయోడినేటెడ్ రేడియోప్యాక్ ఏజెంట్ల వాడకం కారణంగా) ప్రమాదాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి.
మరొక ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, జోక్యం తర్వాత మూత్రపిండాల పనితీరును మెరుగుపరిచే అవకాశాన్ని అంచనా వేయడం, ముఖ్యంగా మూత్రపిండాల రక్త ప్రవాహం మరియు GFR తగ్గిన ద్వైపాక్షిక మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌లో, అయితే ఈ సమస్య గురించి చర్చ ఈ అధ్యాయం యొక్క పరిధికి మించినది. మూత్రపిండ ధమని యొక్క అథెరోస్క్లెరోటిక్ స్టెనోసిస్ ఉన్న రోగుల చికిత్సకు అథెరోస్క్లెరోసిస్‌ను ఎదుర్కోవడానికి సాధారణ చర్యలను అనుసరించడం అవసరం - ధూమపానం విరమణ, లక్ష్య రక్తపోటు విలువలను సాధించడం మరియు లిపిడ్ జీవక్రియ రుగ్మతల తొలగింపు. ఇటీవల, స్టాటిన్స్ వేగాన్ని తగ్గించడమే కాకుండా, అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల తిరోగమనాన్ని కూడా ప్రోత్సహిస్తుందని తేలింది.
మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్ యొక్క శస్త్రచికిత్స దిద్దుబాటు సాధారణంగా ఎండార్టెరెక్టమీ లేదా బైపాస్ ద్వారా చేయబడుతుంది. ఈ పద్ధతులు సాధారణంగా యాంజియోప్లాస్టీ కంటే చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి, అయితే ఆపరేషన్ అధిక మరణాలతో కూడి ఉంటుంది, ముఖ్యంగా హృదయ సంబంధ వ్యాధులతో బాధపడుతున్న వృద్ధ రోగులలో. చాలా వైద్య కేంద్రాలలో, కిడ్నీ రివాస్కులరైజేషన్ అనేది స్టెంట్ ప్లేస్‌మెంట్‌తో పెర్క్యుటేనియస్ యాంజియోప్లాస్టీ ద్వారా చేయటానికి ప్రాధాన్యతనిస్తుంది, ముఖ్యంగా మూత్రపిండ ధమని నోటి స్టెనోసిస్ విషయంలో. యాంజియోప్లాస్టీ విఫలమైతే లేదా ఏకకాలంలో బృహద్ధమని శస్త్రచికిత్స అవసరమైతే మాత్రమే సర్జికల్ రివాస్కులరైజేషన్ నిర్వహిస్తారు.
రోగి యొక్క సాధారణ పేద పరిస్థితి లేదా రోగనిర్ధారణ గురించి సందేహాలు ఉన్న సందర్భాల్లో, ఔషధ చికిత్స ఉపయోగించబడుతుంది. ఇటీవలి రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ రినోవాస్కులర్ హైపర్‌టెన్షన్‌తో అనుమానాస్పదంగా ఉన్న రోగులలో రీనాల్ రివాస్కులరైజేషన్ సాంప్రదాయిక వైద్య చికిత్సను స్వీకరించడం ఎల్లప్పుడూ ఆశించిన ఫలితాలను ఇవ్వదు. ACE ఇన్హిబిటర్లు మరియు సెలెక్టివ్ AT1 గ్రాహక విరోధులు ముఖ్యంగా ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి, అయినప్పటికీ, ఇప్పటికే చెప్పినట్లుగా, ద్వైపాక్షిక మూత్రపిండ ధమని స్టెనోసిస్‌లో అవి ఎఫెరెంట్ గ్లోమెరులర్ ఆర్టెరియోల్స్ యొక్క నిరోధకతను తగ్గించగలవు మరియు తద్వారా మూత్రపిండాల పనితీరును మరింత దిగజార్చుతాయి. β-బ్లాకర్స్ మరియు కాల్షియం యాంటీగోనిస్ట్‌లు కూడా ఉపయోగించబడతాయి.

రెనిన్-స్రవించే కణితులు

రెనిన్ స్రవించే కణితులు చాలా అరుదు. సాధారణంగా అవి జుక్స్టాగ్లోమెరులర్ కణాల మూలకాలను కలిగి ఉన్న హేమాంగియోపెరిసిటోమాస్. ఈ కణితులు CT ద్వారా గుర్తించబడతాయి మరియు ప్రభావిత మూత్రపిండము యొక్క సిరల రక్తంలో రెనిన్ యొక్క ఎత్తైన స్థాయిల ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. ఇతర రెనిన్-స్రవించే నియోప్లాజమ్‌లు (ఉదా, విల్మ్స్ కణితి, ఊపిరితిత్తుల కణితులు) వివరించబడ్డాయి, ధమనుల రక్తపోటు మరియు హైపోకలేమియాతో ద్వితీయ ఆల్డోస్టెరోనిజంతో పాటు.

వేగవంతమైన ధమనుల రక్తపోటు

వేగవంతమైన ధమనుల రక్తపోటు డయాస్టొలిక్ ఒత్తిడిలో తీవ్రమైన మరియు గణనీయమైన పెరుగుదల ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. ఇది ప్రోగ్రెసివ్ ఆర్టెరియోస్క్లెరోసిస్ మీద ఆధారపడి ఉంటుంది. రెనిన్ మరియు ఆల్డోస్టెరాన్ యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలు చాలా ఎక్కువ విలువలను చేరుకోగలవు. హైపర్రెనిమియా మరియు ధమనుల రక్తపోటు యొక్క వేగవంతమైన అభివృద్ధి వాసోస్పాస్మ్ మరియు మూత్రపిండ కార్టెక్స్ యొక్క విస్తృతమైన స్క్లెరోసిస్ కారణంగా సంభవిస్తుందని నమ్ముతారు. ఇంటెన్సివ్ యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ థెరపీ సాధారణంగా వాసోస్పాస్మ్‌ను తొలగిస్తుంది మరియు చివరికి రక్తపోటు తగ్గడానికి దారితీస్తుంది.

ఈస్ట్రోజెన్ థెరపీ

ఈస్ట్రోజెన్ రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీ లేదా నోటి గర్భనిరోధకాలు సీరం ఆల్డోస్టిరాన్ సాంద్రతలను పెంచుతాయి. ఇది యాంజియోటెన్సినోజెన్ మరియు, బహుశా, యాంజియోటెన్సిన్ II ఉత్పత్తిలో పెరుగుదల కారణంగా ఉంటుంది. రెండవది, ఆల్డోస్టెరాన్ స్థాయి కూడా పెరుగుతుంది, అయితే ఈస్ట్రోజెన్లను తీసుకున్నప్పుడు హైపోకలేమియా చాలా అరుదుగా అభివృద్ధి చెందుతుంది.