Klinikal na larawan at paggamot ng myelodysplastic syndrome. Refractory anemia Ano ang mga pagsabog sa bone marrow

MYELODYSPLASTIC MGA SYNDROM:

mekanismo ng pag-unlad, sintomas, paggamot

Ano ang MDS?

Ang Myelodysplastic syndromes (MDS) ay isang pangkat ng mga pangunahing sakit sa bone marrow kung saan ang bone marrow ay hindi gumagawa ng sapat na malusog na mga selula ng dugo.

Ang mga myelodysplastic syndrome ay pangunahing nakakaapekto sa mga matatanda (ang edad ng karamihan sa mga pasyente ay mula 60 hanggang 85 taon), ngunit ang mga nakababata (mula 30 taon) ay maaari ding magkasakit sa kanila.Ayon sa mga uri ng MDS, naiiba sila sa pangunahing (idiopathic) - 80-90% ng mga kaso, pangalawa (dahil sa nakaraang chemotherapy at iba pang mga kadahilanan) - 10-20%. Sporadic, familial - bihira, ngunit sa kasong ito, ang Fanconi anemia o iba pang mga variant ng phenotype na may mutator genes ay dapat na hindi kasama. Ang 5-taong survival rate para sa MDS ay hindi lalampas sa 60%.

Sa ilang mga pagbubukod, ang mga sanhi ng MDS ay hindi alam. Ang Congenital MDS ay inilarawan sa ilang mga tao. Kung ang gayong panlabas na kadahilanan ay hindi maitatag, kung gayon ang sakit ay tinatawag na "pangunahing MDS".

Ang mga panganib na kadahilanan para sa pangunahing MDS ay itinuturing na pakikipag-ugnay sa mga lason (gasolina, mga organikong solvent, pestisidyo), ionizing radiation, paninigarilyo, congenital at namamana na mga sakit (Fanconi anemia, malubhang congenital neutropenia, Schwachman-Diamond syndrome, Diamond-Blackfan anemia), advanced edad. Maaaring bumuo ang pangalawang MDS pagkatapos ng nakaraang chemotherapy ng isang oncological na sakit (Hodgkin's lymphoma, kanser sa suso, atbp.) o pagkatapos ng paglipat ng selula ng dugo bilang resulta ng mutagenic na epekto ng ilang mga gamot (mechlorethamine, procarbazine, chlorambucil, atbp.).

Walang tiyak na katibayan na ang anumang mga virus ay maaaring magdulot ng MDS, kaya ang MDS ay hindi maipapasa sa ibang tao. Dahil ang mga miyembro ng pamilya ay hindi nasa mataas na panganib, hindi na sila dapat na masuri pa.

Nabubuo ang MDS bilang resulta ng abnormal na aktibidad ng bone marrow.

Ang pangunahing tungkulin ng bone marrow ay ang paggawa ng mga selula ng dugo, na kinabibilangan ng mga pulang selula ng dugo, mga platelet, at mga puting selula ng dugo. Ang bawat isa sa mga selulang ito, pagkatapos na umalis sa utak ng buto, ay gumaganap ng mahalaga, pag-iingat ng buhay. Nagbibigay sila ng mga tisyu at organo na may oxygen (erythrocytes), huminto sa pagdurugo (mga platelet) at nagpoprotekta laban sa mga impeksyon (leukocytes). Ang isang malusog na bone marrow ay naglalaman ng mga immature na mga selula ng dugo na tinatawag na mga stem cell o mga progenitor cell na nagiging mature na mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo, at mga platelet kung kinakailangan upang maisagawa ang kanilang mga tungkulin.

Sa MDS, ang mga stem cell na ito ay maaaring hindi umabot sa maturity at/o may pinaikling life cycle, namamatay sa bone marrow bago ilabas sa dugo, na nagreresulta sa pagbaba sa bilang ng mga mature na nagpapalipat-lipat na mga selula ng dugo (tinatawag na cytopenia) at , dahil dito, isang pagbaba sa kanilang pag-andar. Bilang karagdagan, ang mga mature na selula ng dugo na nagpapalipat-lipat sa peripheral blood ay maaaring hindi gumana nang maayos dahil sa tinatawag na dysplasia - mga abnormalidad sa hugis o morpolohiya ng mga selula ng dugo na matatagpuan sa bone marrow at/o peripheral blood.

Ang kawalan ng kakayahan ng bone marrow na makagawa ng malusog na mature na mga selula ay nangyayari nang unti-unti, at samakatuwid ang mga pasyente ay maaaring magdusa ng pangmatagalang kahihinatnan ng sakit, tulad ng anemia, pagdurugo, at pagbaba ng resistensya sa impeksyon. Bilang karagdagan, 30% ng mga pasyente ng MDS ay maaaring magkaroon ng acute myeloid leukemia (AML).

Mga klinikal na pagpapakita ng MDS

Maraming mga pasyente sa mga unang yugto ng sakit ay hindi nakakaranas ng anumang mga sintomas, dahil. mayroong sapat na bilang ng mga mature na selula sa dugo. Ang isa sa mga pinaka-katangian na sintomas sa simula ng sakit ay anemia (nabawasan ang bilang ng mga pulang selula ng dugo, hemoglobin at hematocrit).

Ang mga pasyente na dumaranas ng anemia ay kadalasang nakakaranas ng patuloy na pakiramdam ng pagkapagod, kahinaan, pagbaba ng pagganap, kawalan ng kakayahang mag-concentrate. Mas pinahihintulutan ng mga babae ang anemia kaysa sa mga lalaki. Habang tumataas ang anemia, palpitations ng puso, hirap sa paghinga, antok, pagkahilo ay sumasama. Posibleng pag-unlad ng pagkahimatay. Ang anemia ay lalong mahirap para sa mga matatandang pasyente at mga taong may sakit sa puso at baga: maaari silang magkaroon ng angina pectoris (pananakit sa puso), myocardial infarction, pagtaas ng igsi ng paghinga, pagbaba ng tolerance sa ehersisyo, at maaaring magkaroon ng mga abala sa ritmo ng puso.

Sa pinsala sa mga sisidlan ng mas mababang mga paa't kamay, ang mga pagpapakita ng tinatawag na intermittent claudication ay tumaas (ang hitsura ng sakit sa mga binti kapag naglalakad ng maikling distansya). Samakatuwid, ang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa dugo ay madalas na natagpuan sa panahon ng pagsusuri para sa therapeutic pathology..

Kadalasan ang mga pasyente ay sumasailalim sa paggamot para sa anemia sa ilalim ng pangangasiwa ng isang therapist na gumagamit ng mga paghahanda ng bakal, bitamina B12, folic acid para sa layuning ito, ngunit hindi nakakamit ang tagumpay, i.e. Ang anemia ay "matigas ang ulo" (lumalaban) sa mga karaniwang ginagamit na gamot na ito, na maaaring dahilan para kumonsulta sa hematologist.

Ang anemia ay maaaring sinamahan ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil (neutropenia) at mga platelet (thrombocytopenia). Ang mababang bilang ng mga leukocytes sa dugo (ang pamantayan ay mula 4,000 hanggang 10,000 leukocytes sa 1 microliter ng dugo) ay nagpapababa ng resistensya ng katawan, pangunahin sa isang impeksyon sa bacterial. Ang mga pasyente ay madalas na dumaranas ng paulit-ulit na impeksyon sa balat, mga impeksyon sa tainga, lalamunan at ilong, mga impeksyon sa broncho-pulmonary (bronchitis, pneumonia) at mga impeksyon sa ihi, bibig (stomatitis) at ngipin, na sinamahan ng lagnat.

Sa thrombocytopenia (normal na antas ng dugo mula 130,000 hanggang 450,000 platelets bawat 1 microliter ng dugo), ang mga pasyente ay nadagdagan ang pagdurugo na may posibilidad na mabugbog at dumudugo kahit na bilang resulta ng mga maliliit na bukol at mga gasgas. Kahit na ang maliliit na hiwa ay maaaring tumagal nang mas matagal kaysa karaniwan upang mahinto ang pagdurugo. Ang matinding thrombocytopenia, na sinusunod sa mga bihirang kaso, ay nangyayari kapag ang bilang ng mga platelet ay bumaba sa ibaba 20,000 sa 1 μl o 20x10 9 / l at sinamahan ng pagdurugo.

Ang pasa ay maaaring maging makabuluhan, ang ilan ay kasing laki ng palad ng iyong kamay. Ang pagdurugo ng ilong ay hindi karaniwan, at ang mga pasyente ay nagrereklamo ng pagdurugo ng mga gilagid, halimbawa, sa panahon ng mga pamamaraan sa ngipin, at ang mga kababaihan ay maaaring makaranas ng mas mabigat na pagdurugo ng regla.

Inirerekomenda na ang isang pasyente na may MDS ay kumunsulta sa isang hematologist bago humingi ng pangangalaga sa ngipin, dahil sa panganib ng pagdurugo at mga impeksyon. Bukod dito, ayon sa mga indikasyon, ang mga gamot ay maaaring inireseta (prophylactic antibiotics, atbp.).

Diagnosis ng MDS

1. Ang unang hakbang sa pag-diagnose ng MDS ay ang pagsasagawa ng clinical blood test sa pamamagitan ng pagkuha ng sample ng dugo mula sa isang ugat. Sa isang sample ng dugo, ang bilang ng mga selula ng dugo (erythrocytes, leukocytes at kanilang mga subtype, pati na rin ang mga platelet), ang hugis at sukat ng mga erythrocytes at leukocytes ay tinutukoy.

2. Upang ibukod ang mga pinakakaraniwang anemia, ang isang pagsusuri sa serum ng dugo ay isinasagawa, kung saan ang antas ng iron at ferritin (pagsusuri ng mga iron store sa katawan), bitamina B 12 at folic acid, erythropoietin (isang protina na ginawa sa mga bato bilang tugon sa isang mababang antas ng oxygen sa katawan) ay tinutukoy. mga tisyu ng katawan, pinasisigla ang pagbuo ng mga pulang selula ng dugo sa utak ng buto).

3. Kung ang sanhi ng pagkasira ng bone marrow ay kinikilala bilang probable, ang isang bone marrow study ay ipinahiwatig. Kasama sa pagsusuri sa bone marrow ang pag-aaral ng bone marrow aspirate (myelogram analysis, cytological examination), na nakuha sa pamamagitan ng pagkuha ng sample ng likidong bone marrow, at bone marrow trephine biopsy (isang sample ng bone component ng bone marrow).

Sa proseso ng pagsusuri sa bone marrow, ang mga sumusunod ay tinutukoy:

1) porsyento ng mga pagsabog at mga cell na may mga palatandaan ng dysplasia;

3) mga abnormalidad ng chromosomal, tulad ng nawawala o sobrang mga chromosome sa mga selula ng bone marrow. Ang anumang mga abnormalidad ay inilarawan sa ulat ng hematology, at ang mga abnormalidad ng chromosomal (nawawala o pagtanggal ng mga chromosome, at ang pagkakaroon ng mga binago o dagdag na chromosome o bahagi ng mga chromosome) ay kasama sa ulat ng cytogenetic. Sa hinaharap, ang mga paulit-ulit na pag-aaral sa bone marrow ay isinasagawa sa mga pasyenteng may MDS upang matukoy ang klinikal na katayuan ng MDS sa paglipas ng panahon (remission, stabilization, progression) at upang suriin ang epekto ng patuloy na therapy.

Pagtukoy sa kalubhaan ng MDS sa mga tao.

Batay sa impormasyong natanggap, hindi lamang ang diagnosis ng MDS ay itinatag, kundi pati na rin ang subtype ng sakit at ang pagbabala ng kurso sa isang partikular na pasyente ay tinutukoy. Para dito, binuo ang iba't ibang mga sistema ng pag-uuri. Ayon sa pinakahuling iminungkahing pag-uuri, na kilala bilang pag-uuri ng World Health Organization (WHO), mayroong anim na magkakaibang subtype ng MDS, ang paghahati nito ay batay sa pagsusuri ng malalaking internasyonal na database at sa isang mas mahusay na pag-unawa sa proseso ng sakit.

Noong nakaraan, malawakang ginagamit ang sistema ng pag-uuri ng Franco-American-British (FAB classification). Ang ilang mga hematologist ay patuloy na gumagamit ng sistemang ito ngayon.

Pag-uuri ng FAB ay binuo noong unang bahagi ng 1980s ng isang grupo ng mga manggagamot mula sa France, United States of America at United Kingdom na dalubhasa sa diagnosis ng MDS. Ang pangunahing criterion sa klasipikasyong ito ay ang porsyento ng mga blast cell sa bone marrow, habang ang porsyento ng mga cell na ito na mas mababa sa 2% ay itinuturing na normal para sa isang malusog na bone marrow. Ayon sa klasipikasyon ng FAB, ang sumusunod na limang subtype ng MDS ay nakikilala:

· refractory anemia (RA);

· refractory anemia na may ringed sideroblasts (RAKS);

· refractory anemia na may labis na pagsabog (RAEB);

· refractory anemia na may labis na pagsabog sa pagbabagong-anyo (RAIB-T);

· talamak na myelomonocytic leukemia (CMML).

Ang sistema ng pag-uuri ng WHO para sa pang-adultong MDS ay nagpapanatili ng ilang elemento ng sistema ng pag-uuri ng FAB at pinapalawak ang mga kategorya ng subtype ng MDS. Ang mga pangunahing katangian ng anim na subtype ng MDS na nakikilala sa sistema ng pag-uuri ng WHO ay ibinubuod sa talahanayan sa ibaba.

Ang mga kapansin-pansing pagbabago sa sistema ng pag-uuri ng WHO, kumpara sa sistema ng pag-uuri ng FAB, ay ang mga sumusunod:

· paghahati ng subtype ng RAIB sa dalawang subtype;

· pagbubukod ng CMML bilang isang independiyenteng subtype;

· pagsasama ng MDS na may chromosomal abnormality "syndrome 5 q -» bilang isang hiwalay na subtype;

· pagbubukod ng subtype na refractory anemia na may labis na pagsabog sa pagbabagong-anyo (RAEB-T), na kasalukuyang itinuturing na kasama sa AML;

· pagpapakilala ng kategoryang "MDS unclassifiable".

Refractory anemia (RA). Ang mga pasyente sa kategoryang ito ay nagdurusa sa anemia na hindi tumutugon sa paggamot na may bakal o bitamina, iyon ay, ito ay matigas ang ulo sa naturang paggamot. Ang anemia ay maaaring sinamahan ng thrombocytopenia at banayad hanggang katamtamang neutropenia.

Refractory anemia na may ringed sideroblasts (RAKS). Sa mga pasyente na may ganitong uri ng anemia, ang dysplasia ay nabanggit lamang sa erythroid series. Ang mga sideroblast ay mga selulang erythroid na naglalaman ng mga butil ng bakal; abnormal ang ring sideroblast. Ang refractory anemia na mayroon o walang ringed sideroblast (RAKS) ay itinuturing na pinaka-benign na subtype sa sistema ng pag-uuri ng WHO.

Refractory cytopenia na may multilinear dysplasia (RCMD). Kasama sa kategoryang ito ang mga pasyenteng may refractory cytopenia (persistently low blood cell count ng anumang uri, gaya ng refractory neutropenia o refractory thrombocytopenia) at minimal na dysplasia sa hindi bababa sa dalawang uri ng blood cell, at isang blast count na 5% at mas mababa, o ang bilang ng ang ring sideroblast ay mas mababa sa 15%. Kung ang bilang ng mga ring sideroblast sa isang pasyente na may RCMD ay lumampas sa 15%, isang diagnosis ng RCMD-KS ay ginawa.

Pag-uuri ng WHO ng MDS
Subtype ng MDS	Katangian
RA	Minimal dysplasia sa isang uri ng blood cell (red blood cell o erythrocytes) at< 5% бластов в костном мозге
RAKS	Erythroid dysplasia lamang at >15% annular sideroblasts
RCMD	Dysplasia (>10%) sa dalawa o tatlong uri ng mga selula ng dugo,< 5% бластов и < 15% кольцевых сидеробластов в костном мозге (количество кольцевых сидеробластов >15% ay tinatawag na RCMD-KS)
RAIB
RAIB 1	Ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow mula 5% hanggang 9%
RAIB 2	Ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow ay mula 10% hanggang 19%
MDS/MPZ	Dysplasia sa pagkakaroon ng mga katangian na karaniwang nauugnay sa isang myeloproliferative disease; kasama ang CMML
Syndrome 5q-	Mga pasyente na walang chromosomal abnormalities, maliban sa isang pagtanggal sa mahabang braso ng 5th chromosome
MDS hindi nauuri	Kasama ang mga pasyenteng may cytopenia sa isang uri ng selula ng dugo maliban sa anemia (ibig sabihin, neutropenia o thrombopenia) at anumang hindi pangkaraniwang katangian (hal., bone marrow fibrosis)

Refractory anemia na may labis na pagsabog (RAEB). Ang kategoryang ito ay nahahati sa dalawang subcategory, na naiiba sa bilang ng mga pagsabog sa bone marrow. Sa mga pasyente na may RAEB-1, ang bilang ng mga pagsabog ay mula 5% hanggang 9%, at sa mga pasyente na may RAEB-2 - mula 10% hanggang 19%.

Myelodysplastic Syndrome/Myeloproliferative Disease (MDS/MPD). Kasama sa mga pasyenteng may MDS/MPD ang mga may talamak na myelomonocytic leukemia (CMML), na isang hiwalay na kategorya sa sistema ng pag-uuri ng FAB.

5 q- (5 qminus) sindrom. Syndrome 5q -, na kasalukuyang inuri bilang isang hiwalay na subtype ng MDS, ay unang inilarawan sa nakalipas na 30 taon. Ang pangalan ng sindrom na ito ay nauugnay sa chromosome number 5, ibig sabihin, na may chromosomal abnormality (pagtanggal) sa mahabang braso ( q ) chromosome 5. Pagtanggal sa loob ng mahabang braso ng chromosome N Ang o 5 ay ang tanging chromosomal abnormality sa mga pasyente ng MDS na na-diagnose na may syndrome 5 q-".

Ang sindrom na ito ay kadalasang nangyayari sa mga babaeng nasa katanghaliang-gulang, kadalasan sa edad na 65, at sinamahan ng banayad hanggang katamtamang anemia, mababang bilang ng white blood cell (leukopenia), at madalas na normal o mataas na bilang ng platelet. Syndrome 5 q - ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kanais-nais na pagbabala, isang pag-asa sa buhay na higit sa limang taon mula sa oras ng diagnosis (isang kriterya na pinagtibay sa gamot upang masuri ang kalubhaan ng sakit).

Unclassified MDS. Kasama sa kategoryang ito ang mga pasyenteng may cytopenia sa isang uri ng selula ng dugo (hal., thrombopenia o neutropenia) at anumang hindi pangkaraniwang katangian (hal., bone marrow fibrosis), mas mababa sa 1% hanggang 2% ng lahat ng kaso ng MDS.

Ang isa pang sistema na ginagamit upang makilala ang aktibidad ng MDS at mahulaan ang mga resulta ng pasyente ay International predictive scoring system ( IPSS).

Upang masuri ang kalubhaan ng MDS, ang International Predictive Scoring System ay ginagamit ( IPSS ), ang sakit ay sinusuri sa mga punto batay sa panganib na dulot nito sa pasyente, iyon ay, ang oras ng malamang na pag-unlad ng sakit o ang pagbabago nito sa AML. Ang prognostic score ay tinutukoy batay sa porsyento ng mga pagsabog na naroroon sa bone marrow, ang mga resulta ng isang cytogenetic na pag-aaral, pati na rin ang mga bilang ng mga selula ng dugo at iba pang mga resulta ng pagsusuri sa dugo.

Ang prognostic score ay tinutukoy sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga indibidwal na marka para sa porsyento ng mga pagsabog, mula sa mga resulta ng cytogenetic na pag-aaral at mga pagsusuri sa dugo, at ginagamit upang masuri ang kinalabasan ng sakit para sa isang pasyenteng may MDS. Ipinapakita ng prognostic score kung alin sa mga risk group ang kinabibilangan ng pasyente.

Pagpapasiya ng predictive score Prognostic na marka: ang kabuuan ng mga indibidwal na marka para sa mga pagsabog, mga resulta ng pag-aaral ng cytogenetic at mga resulta ng pagsusuri sa dugo
Porsiyento ng mga pagsabog sa bone marrow	puntos
5% o mas mababa
5-10%
11-20%
21-30% *	2 , 0
Mga resulta ng cytogenetic pananaliksik **
mabubuti
nasa pagitan
masama
Antas ng cytopenias ayon sa mga resulta ng pagsusuri sa dugo ***
0 o 1 cytopenias
2 o 3 cytopenias
* Ang mga pasyente na ang bone marrow ay naglalaman ng higit sa 20% ng mga pagsabog ay na-diagnose na may acute myeloid leukemia (AML). ** Ang magandang prognostic na mga resulta ay nangangahulugang isang normal na hanay ng 23 pares ng chromosome o isang set kung saan may bahagyang pagkawala lamang ng mahabang braso ng chromosome N o 5. Kabilang sa mga intermediate na resulta ang lahat ng resulta na hindi nasa ilalim ng kahulugan ng “mabuti” o “masama”. Kasama sa hindi magandang resulta ng prognostically ang pagkawala ng isa sa dalawang chromosome N o 7 (monosomy 7), pagdaragdag ng ikatlong kromosoma N o 8 (trisomy 8), o tatlo o higit pang mga anomalya. *** Ang antas ng cytopenias ayon sa mga resulta ng pagsusuri sa dugo ay tinutukoy bilang mga sumusunod: neutrophils< 1,800 на 1 микролитр крови; гематокрит < 36% эритроцитов в общем объеме крови в организме; тромбоциты < 100,000 на 1 микролитр крови.

Paggamot ng MDS

Ang mga layunin ng paggamot ay upang maibalik ang mga parameter ng peripheral na dugo, bawasan ang mga klinikal na pagpapakita ng MDS, bawasan ang pag-asa sa mga pagsasalin ng mga bahagi ng dugo, antalahin ang pagbabagong-anyo sa AML, taasan ang pag-asa sa buhay, at pagbutihin ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Ang mga opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may MDS ay nakadepende sa uri ng sakit, prognostic factor, edad ng pasyente, at mga komorbididad at maaaring hatiin sa mga potensyal na nakakapagpagaling na mga therapy at pansuportang pangangalaga.

Supportive at symptomatic therapy

Ang mainstay ng paggamot para sa MDS ay supportive therapy, na kinabibilangan ng paggamit ng mga growth factor, paggamot ng intercurrent infection, at replacement therapy na may mga bahagi ng dugo.

Ang isang aspeto ng maintenance therapy sa mga pasyenteng may MDS ay ang paggamit ng hematopoietic growth factor, na kumikilos sa bone marrow upang mapataas ang produksyon ng isa o higit pang hematopoietic lineage. Sa mga nakalipas na taon, maraming mga human recombinant growth factor ang lumitaw, kabilang ang mga erythropoietins (EPO: epoetins α at β, darbepoetin), garnulocytic at granulocyte-macrophage colony stimulating factor (G-CSF at GM-CSF: filgrastim, molgramostim), isang thrombopoietin receptor (romiplostim, eltrombopag), na nagpapasigla sa paggawa ng mga pulang selula ng dugo, granulocytes at platelet, ayon sa pagkakabanggit. 20-30% lamang ng mga pasyenteng may MDS ang tumutugon sa paggamot na may mga kadahilanan ng paglago, na nagpapababa ng pangangailangan para sa kapalit na therapy. Ang mga predictive na kadahilanan para sa pagtugon sa therapy ay ang paunang antas ng EPO, ang kalubhaan ng pangangailangan ng pagsasalin ng dugo, ang tagal ng sakit, ang uri ng sakit ayon sa pag-uuri. FAB o WHO, pangkat ng bigas sa isang sukat IPSS.

Sa kabila ng katotohanan na ang halaga ng therapy na may hematopoietic growth factor ay 3-4 beses na mas mataas kaysa sa halaga ng transfusion therapy, ang dating ay nananatiling ginustong uri ng paggamot. Ang matagumpay na paggamot na may mga hematopoietic growth factor ay nag-iwas o, sa ilang mga kaso, binabawasan ang pangangailangan para sa maraming pagsasalin ng mga bahagi ng dugo at ang nauugnay na panganib ng iron overload.

Ang maintenance therapy ng mga pasyente na may MDS ay batay sa replacement therapy na may mga bahagi ng dugo. Sa mga pasyenteng mababa ang panganib na magkaroon ng AML, ang anemia ay maaaring ang pangunahing klinikal na makabuluhang problema. Pinapaginhawa ng replacement therapy ang mga sintomas ng anemia at samakatuwid ay isang mahalagang opsyon sa paggamot. Ang dalas ng mga pagsasalin ay depende sa kondisyon ng pasyente, ang kalubhaan ng anemia, at mga komorbididad. Ang ilang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng mga pagsasalin ng pulang selula ng dugo bawat isa hanggang dalawang linggo, habang ang iba ay maaaring mangailangan ng kasing liit ng isang pagsasalin tuwing anim hanggang labindalawang linggo. Ang resulta ng substitution therapy ay isang pagtaas sa mga antas ng hemoglobin, na, tulad ng ipinapakita ng mga pag-aaral, ay may positibong ugnayan sa isang sukatan ng kalidad ng buhay. Ang mga pagsasalin ng platelet ay bihirang gawin at kapag ang bilang ng platelet ay napakababa at/o may nakamamatay na pagdurugo. Gayunpaman, ang mga benepisyo ng transfusion therapy ay dapat na timbangin laban sa panganib ng mga nakakahawang komplikasyon, immunological side effect, at iron overload sa pasyente.

Ang akumulasyon ng labis na bakal sa katawan ay isang seryosong klinikal na problema na, kung hindi ginagamot, ay maaaring humantong sa pinsala sa organ. Ang paulit-ulit na pagsasalin ng mga erythrocytes na naglalaman ng iron sa hemoglobin ay humantong sa pagtitiwalag ng labis na bakal sa mga selula ng reticuloendothelial system, pangunahin sa atay, pali, mga glandula ng endocrine at puso, pati na rin sa mga maliliit na halaga sa mga tisyu ng utak o mga kalamnan ng kalansay. Samakatuwid, ang mga pangunahing komplikasyon ng labis na karga ng bakal ay ang sakit sa puso, sakit sa atay, at mga sakit sa endocrine. Upang maiwasan ang labis na karga ng katawan na may bakal, ang pagsubaybay sa laboratoryo ng mga reserba nito (serum ferritin) ay ginagamit, pati na rin ang mga gamot na nag-chelate o nagbubuklod ng bakal, ay nag-aambag sa pag-alis nito mula sa katawan.

Dalawang gamot ang kasalukuyang magagamit upang labanan ang labis na bakal sa mga pasyenteng umaasa sa mga pagsasalin ng dugo, deferoxamine at deferasirox.

Ang gamot na deferoxamine (Desferal) ay nagpapaantala sa nakakalason na epekto ng akumulasyon ng labis na bakal sa katawan. Ito ay ibinibigay bilang karagdagan sa isang pagsasalin ng dugo at ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon karaniwang 3-7 beses sa isang linggo. Ang ilang mga pasyente ay tumatanggap ng subcutaneous injection ng gamot 2 beses sa isang araw. Ang gamot na deferasirox (Exjade), isang chelator, ay iniinom ng bibig. Ang paggamot sa mga gamot na ito ay dapat magsimula sa mga pasyente na nakatanggap ng 20-30 mga yunit ng donor erythrocytes, na sasailalim sa permanenteng transfusion therapy, pati na rin sa mga pasyente na may antas ng serum ferritin na patuloy na higit sa 1000 μg / l.

Mga potensyal na nakakagamot na therapy

Upang makontrol ang mga sintomas ng sakit o gamutin ang MDS sa mga batang pasyenteng MDS na may mataas na panganib, ang intensive chemotherapy ay ginagamit upang sirain ang pathological cell clone hangga't maaari at makamit ang pangmatagalang kapatawaran.

Mga pasyenteng mas bata sa 55 taong gulang na may MDS sa mataas o intermediate na panganib 2 sa isang sukat IPSS na hindi makatanggap ng stem cell transplant, ang chemotherapy na katulad ng ginamit sa paggamot sa AML ay maaaring naaangkop. Ang paraan ng paggamot na ito ay may makabuluhang epekto, tulad ng pagkawala ng buhok, oral stomatitis, pagduduwal, pagsusuka, maluwag na dumi. Bilang karagdagan sa mga side effect na ito, ang chemotherapy ay may masamang epekto sa malusog na mga selula kasama ng mga selula na sumailalim sa dysplastic effect, na nangangailangan ng mahabang pananatili sa departamento ng hematology. Sa oras na ito, ang pasyente ay binibigyan ng mga pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet, ang mga antibiotic ay inireseta upang labanan ang impeksiyon. Kung ang induction chemotherapy ay nagbibigay ng sapat na kontrol sa mga abnormal na selula (isang estado ng pagpapatawad), kung gayon ang pagbawi ng mga normal na selula ng dugo ay dapat magsimula sa loob ng ilang linggo. Sa kasamaang palad, ang pagkakataon na makontrol ang MDS sa induction chemotherapy ay halos 30%. Kahit na sa mga kaso ng matagumpay na paggamot, ang sakit ay maaaring bumalik - umuulit.

1. Ang tanging alam na paggamot na makakapagpagaling sa MDS ay allogeneic (donor) hematopoietic stem cell transplantation. Dapat itong isipin na ito ay isang kumplikadong pamamaraan, na nauugnay sa panganib ng maaga at huli na mga komplikasyon. Ang kinalabasan ng paggamot ay depende sa antas ng pagiging tugma ( HLA -compatibility) ng donor at ng pasyente (recipient), gayundin ang pagkakaroon ng angkop na mga donor cell (availability ng magkatugmang mga kapatid na lalaki at/o babae sa dugo, availability ng donor bank). Kaya, may mga mahigpit na indikasyon at contraindications para sa ganitong uri ng paggamot: ito ay angkop para sa mga kaso kung saan ang mga pasyente ay maaaring sumailalim sa stem cell transplant at magkaroon ng angkop na donor. Ang mga kamakailang iminungkahing diskarte sa paglipat na may pinababang intensity conditioning regimen ay nagkaroon ng ilang tagumpay sa mga pasyenteng may MDS na higit sa 55 taong gulang. Ang pananaliksik sa lugar na ito ay patuloy.

2. Ang paglahok ng mga mekanismo ng immune sa pagbuo ng patolohiya ng utak ng buto sa MDS ay humantong sa pagbuo ng mga pamamaraan ng paggamot gamit ang mga immunosuppressant. Sa pangkat ng mga gamot na ito, ginagamit ang antithymocyte globulin (ATG) at antilymphocyte globulin (ALG) at cyclosporine A sa paggamot ng MDS. Ang paggamot sa ALG/ATG ay mas epektibo sa mga batang pasyente na may presensya ng antigen HLA-DR 15 na tumanggap ng mga pagsasalin ng erythrocytes sa maikling panahon. Ang paggamot na ito ay nakakamit ng kalayaan mula sa mga pagsasalin ng RBC sa 33% ng mga pasyente; sa 56% ng mga pasyente na may malubhang thrombocytopenia, nagkaroon ng isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng platelet, at sa 44% ng mga pasyente na may neutropenia, ang antas ng neutrophils ay tumaas ng higit sa 1x10 9 / l. Ang Cyclosporin A ay pinaka-epektibo sa mga pasyente na may mas mababa sa 5% na mga blast cell sa bone marrow, isang normal na karyotype, hypocellular bone marrow, at lymphoid cell accumulations sa trephine biopsy.

3. Ang pag-aaral ng mga mekanismo ng pag-unlad ng MDS, na isinagawa sa mga nakaraang taon, ay nagpakita na ang patolohiya na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypermethylation ng promoter na rehiyon ng ilang mga oncosuppressor genes, na humahantong sa "katahimikan" ng mga gene na ito at ang paglaganap ng tumor mga cell at pagbabagong-anyo sa AML. Batay sa kaalamang ito, ang tinatawag na mga ahente ng hypomethylating ay binuo na nagtataguyod ng hypomethylation ng DNA, na nagiging sanhi ng pagpapahayag ng dating "naka-off" na mga gene.

Noong Mayo 2004, ang US Food and Drug Administration (FDA) Food and Drug Administration, FDA ) inaprubahan ang paggamit ng injectable azacitidine (Vidaza) para sa paggamot ng lahat ng uri ng MDS. Sa Russia, ang gamot ay naaprubahan para magamit noong 2010 para sa paggamot ng MDS, AML at CMML. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang azacitidine ay makabuluhang nagpapahaba ng buhay ng mga pasyente na may intermediate at high risk myelodysplastic syndrome (MDS), pati na rin ang acute myeloid leukemia 20-30% ng mga pagsabog (dating tinutukoy bilang high-risk MDS), na hindi ipinahiwatig para sa stem cell transplantation / intensive chemotherapy .

Ayon sa mga protocol ng Russia, ang paggamot sa mga pasyente na may intermediate-2/high risk MDS at AML na hindi angkop para sa intensive chemotherapy ay isinasagawa na may mababang dosis ng cytarabine at/o may maintenance therapy. Ang ganitong paggamot ay maaaring magpakalma sa mga sintomas ng sakit, mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, ngunit walang iba pang makabuluhang pakinabang kumpara sa natural na kurso ng sakit. Kasabay nito, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may mataas na panganib na MDS na tumatanggap ng azacitidine ay nadagdagan ng 3 beses kumpara sa tinanggap na paggamot. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba sa pagitan ng azacitidine group at ang maintenance therapy at mga low-dose cytarabine group ay makabuluhang istatistika (p = 0.045), anuman ang edad o karyotype (pagsusuri ng data ng pag-aaral III phase AZA-001)

Pinapataas ng Azacitidine ang bilang ng mga pasyenteng may MDS na hindi nangangailangan ng pagsasalin ng dugo ng 4 na beses. Bilang karagdagan, ang azacitidine ay ipinahiwatig bilang isang pansamantalang therapy sa mga pasyente na naghihintay ng isang donor para sa paglipat (mga rekomendasyon para sa paggamot ng MDS, NCCN, 2010).

Ang mga salungat na kaganapan sa grade 3-4 na nabubuo sa panahon ng paggamot na may azacitidine ay kinabibilangan ng hematological (71.4%), kabilang ang thrombocytopenia (85%), neutropenia (91%) at anemia (57%). Ang febrile neutropenia ay naganap sa 8.0% ng mga pasyente, napakabihirang (<2%) регистрировались нейтропенический сепсис, пневмония, тромбоцитопения и геморрагические нежелательные явления.

Ang Azacitidine ay pinangangasiwaan nang subcutaneously 75 mg/m 2 1 r/araw 7 araw pagkatapos ng 21 araw (cycle), hindi bababa sa 6 na cycle. Mayroon itong paborableng profile sa kaligtasan at maaaring gamitin sa isang outpatient na batayan.

Noong Mayo 2006 ang komite FDA inaprubahan ang paggamit ng isa pang hypomethylating na gamot, decitabine (Dacogen), para sa paggamot ng lahat ng mga subtype ng MDS. Ang gamot ay naaprubahan para magamit sa paggamot ng MDS sa Russian Federation noong 2006.

Sa isang bukas na randomized na pagsubok III mga yugto sa 170 pasyente na naghahambing ng decitabine sa maintenance therapy, ang remission rate ay 17%, at ang hematological improvement ay nabanggit sa karagdagang 13% ng mga pasyente. Binabawasan ng Decitabine ang panganib ng pagbabagong-anyo sa leukemia at, sa mga pasyenteng nakamit ang tugon, pinatataas ang kaligtasan. Ang posibilidad ng pagbabago sa talamak na myeloid leukemia o kamatayan ay 1.68 beses na mas mataas sa pangkat ng pagpapanatili kaysa sa pangkat ng decitabine.

Sa panahon ng therapy na may decitabine, ang pinakakaraniwang epekto ay: neutropenia - 90%, thrombocytopenia - 89%, anemia - 82%, lagnat - 53%, pagduduwal - 42%.

Ang Decitabine ay ibinibigay sa intravenously (15 mg/m2 sa pamamagitan ng 3-hour intravenous infusion tuwing 8 oras para sa 3 magkakasunod na araw tuwing 6 na linggo para sa 10 cycle).

Ang therapy na may parehong azacitidine at decitabine ay dapat na pinangangasiwaan ng isang hematologist na may karanasan sa paggamot ng mga pasyente na may MDS at AML.

4. Noong Disyembre 2005 FDA Inaprubahan ng United States ang paggamit ng immunomodulatory na gamot na lenalidomide para sa paggamot ng mga pasyente na nasa mababang o intermediate -1 na panganib na may MDS, kabilang ang del(5 q ). Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita sa mga kapsula, may immunomodulatory, antiangiogenic at antitumor effect. Kasabay nito, wala itong neurotoxicity na katangian ng iba pang mga gamot mula sa grupong kemikal na ito. Ang rate ng pagpapatawad sa panahon ng paggamot na may lenalidomide ay 83% sa mga pasyente na may clonal interstitial pagtanggal ng chromosome 5 q 31.1, habang sa mga pasyente na may normal na karyotype, ang remission rate ay 57%, at sa mga pasyente na may iba pang karyotype abnormalities - 12%. Sa pag-aaral II phase na kinasasangkutan ng 146 na mga pasyente na may MDS sa mababa o intermediate na panganib 1 na may del(5 q 31) na nangangailangan ng permanenteng transfusion therapy, 64% ng mga pasyente ay hindi na nangangailangan ng mga pagsasalin. Ang rate ng pagkamit ng transfusion independence ay mas mataas sa mga pasyente na may nakahiwalay del(5 q ) (69%) kaysa sa ibang mga pasyente (49%; P=0.003).

Noong Pebrero 2012, ang lenalidomide file ay tinanggap ng European Medicines Agency para sa pagpaparehistro ng indikasyon na ito - "para sa paggamot ng mga pasyente na may mababang/intermediate-1 na panganib na MDS, isang variant ng transfusion dependent anemia na may del(5 q ) na may/walang iba pang mga cytogenetic abnormalities".

Kaya, ang myelodysplastic syndromes (MDS) ay isang heterogenous na grupo ng mga sakit sa bone marrow na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi epektibong hematopoiesis at iba't ibang antas ng panganib ng pagbabagong-anyo sa talamak na leukemia. Maaaring maging mahirap ang pag-diagnose ng MDS dahil sa mga karaniwang katangian ng mga ito sa iba pang mga hematological na sakit, kabilang ang AML, aplastic anemia, at hereditary sideroblastic anemia. Ang pananaliksik na naglalayong tuklasin ang mga mekanismo ng sakit na humahantong sa MDS ay tumutulong sa amin na mas maunawaan ang MDS. Parehong mahalaga, ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mga mekanismo ng sakit ay humahantong sa pagbuo ng mga bagong gamot para sa paggamot ng iba't ibang mga subtype ng MDS sa mga pasyente na kabilang sa iba't ibang mga grupo ng panganib.

Kamakailan lamang na ang paggamot sa MDS ay lumampas sa suportang pangangalaga upang mapawi ang mga sintomas. Ang tanging potensyal na nakakagamot na paggamot para sa MDS ay allogeneic hematopoietic cell transplantation, na, gayunpaman, ay hindi posible sa lahat ng mga kaso.

Sa mga nagdaang taon, batay sa pag-aaral ng pathogenesis ng patolohiya na ito, isang malaking bilang ng mga gamot ang binuo, na ang ilan ay makakahanap ng kanilang lugar sa paggamot ng MDS. Kasama sa mga halimbawa ang angiogenesis inhibitor bevacizumab (Avastin), ang cytokine inhibitor infliximab (Remicade), deacetylase inhibitors, ang histone inhibitors na valproic acid at vorinostat, upang pangalanan ang ilan. Iminumungkahi ng siyentipikong data na ang kumbinasyon ng therapy sa mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay hahantong sa nais na pagiging epektibo ng paggamot.

Ngunit anuman ang therapeutic na diskarte sa huli ay napili, dapat itong isaalang-alang ang desisyon ng pasyente.

1455 0

Ang terminong "myelodysplasia" ay ginagamit upang ilarawan ang mga morphological abnormality, o dysplasia ng isa o higit pang myeloid lines ng hematopoiesis, na isang tipikal na katangian. myelodysplastic syndrome (MDS).

Ayon sa klasipikasyon ng WHO (2008) ng hematopoietic at lymphoid tissue tumor, ang MDS ay tinukoy bilang isang clonal disease ng hematopoietic stem cells na nailalarawan sa pamamagitan ng cytopenia, myelodysplasia, hindi epektibong hematopoiesis, at isang mas mataas na panganib ng pag-unlad sa talamak na myeloid leukemia (AML).

Ang klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng MDS at pangalawang AML ay nakabatay lamang sa cytomorphological na pagsusuri, dahil ang mga pasyente na may MDS ay may dysplastic hematopoiesis at myeloblast na bilang na mas mababa sa 20%, habang ang mga pasyente na may higit sa 20% myeloblast ay inuri bilang AML.

Gayunpaman, ang data mula sa pag-aaral ng simpleng nucleotide polymorphism at pagkakasunud-sunod ng mga indibidwal na gene ay humantong sa konklusyon na ang populasyon ng clonal cell sa myelodysplastic syndromes ay maaaring mas mataas sa 20%. Ang genome sa MDS at pangalawang talamak na myeloid leukemia ay binubuo ng isang pangunahing cell clone, na tinukoy bilang isang mutant cluster na may mas mataas na mutant allele mass.

Kapag sinusuri ang mga cell ng bone marrow sa MDS, karamihan sa mga cell ay clonal at hindi nakikilala sa mga cell ng bone marrow sa pangalawang AML, kahit na may mas mababa sa 5% na myeloblast. Iminumungkahi nito na ang bilang ng mga myeloblast ay hindi tumutukoy sa dami ng clonal na populasyon sa MDS, at ang clonal hematopoiesis ay sumasakop ng isang makabuluhang foothold sa bone marrow sa mga unang yugto ng MDS.

Ang mga modernong pamamaraan para sa pag-diagnose ng MDS ay kinabibilangan ng pag-aaral ng morphology ng peripheral blood cells upang ibukod ang mga abnormalidad ng mga selula ng dugo at hematopoietic precursor cells, bone marrow biopsy upang matukoy ang cellularity, ang pagkakaroon ng fibrosis, cytogenetic at molecular genetic na pag-aaral upang makilala ang mga abnormalidad ng chromosomal.

Ang mga morpolohiyang anomalya sa myelodysplasia ay ipinapakita sa fig. 24.

kanin. 24. Mga halimbawa ng morphological abnormalities sa myelodysplasia

Ang Myelodysplasia ay maaari ding matagpuan sa iba pang myeloid neoplasms na nakalista sa klasipikasyon ng WHO (2008) at ibinigay sa Talahanayan. 28. (Pag-uuri ng mga tumor ng hematopoietic at lymphoid tissues, Swerdlow S.H. et al., (2008).

Talahanayan 28. Pag-uuri ng myeloid neoplasms (WHO, 2008)

Kahit na ang iba't ibang mga subtype ng myeloid neoplasms ay may iba't ibang mga katangian, maaari silang magkaroon ng mga katulad na morphological abnormalities. Ang isang halimbawa nito ay refractory anemia na may ringed sideroblast (RAKS) nauugnay sa malubhang thrombocytosis (RAKS-T), na may parehong myelodysplastic na katangian at myeloproliferative na katangian ng mahahalagang thrombocythemia. Posible na ang mga natuklasang myelodysplastic ng iba't ibang myeloid neoplasms ay maaaring magpakita ng karaniwang pinagbabatayan na genetic na pinsala.

Ang saklaw ng myelodysplastic syndromes ay 4-5 kaso bawat 100,000 populasyon bawat taon. Ito ang pinakakaraniwang myeloid neoplasm sa mga taong higit sa 80 taong gulang. Ang mga kamag-anak na kadahilanan ng panganib ay paninigarilyo, pakikipag-ugnay sa mga organikong solvent, ionizing radiation, kasarian ng lalaki, at nakaraang therapy na may mga alkylating agent at topoisomerase II inhibitors.

Ang pathogenesis ng MDS ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng proliferative na aktibidad ng hematopoietic cells at ang kanilang pagtaas ng apoptosis. Napag-alaman na ang mga death receptor (Fas, TNF-a, at TRAIL) at ang Fas-associated death domain (FADD) ay maaaring ma-overexpress sa MDS. Ang intrinsic pathway ng apoptosis ay gumaganap ng malaking papel sa cell apoptosis sa MDS.

Ang mga pro-apoptotic na miyembro ng pamilyang Bcl-2 ay down-regulated sa mababang panganib, na humahantong sa pagtaas ng apoptotic signaling. Ang umiiral na mga karamdaman sa mitochondria dahil sa pagtitiwalag ng bakal sa kanila ay humahantong sa pagpapakawala ng cytochrome c mula sa kanila, na nagpapa-aktibo sa mga caspases at pinahuhusay ang apoptosis.

Ang mitochondrial DNA mutations ay natagpuan sa higit sa kalahati ng mga pasyente na may MDS. Bilang karagdagan, ang mga autologous CD8+ T lymphocytes ay maaaring sugpuin ang paglaki ng erythroid at granulocyte progenitors sa MDS. Ang hitsura ng mga palatandaan ng dysplasia ng hematopoietic cells ay nagsisilbing morphological reflection ng inefficiency ng hematopoiesis sa myelodysplastic syndromes, at ang likas na katangian ng dysplasia na ito (isa-, dalawa- at tatlong-linear) ay tumutukoy sa variant ng MDS.

Noong 2008, binuo ng WHO ang klasipikasyon ng MDS, na ibinigay sa Talahanayan 1 sa ibaba. 29.

Talahanayan 29. Pag-uuri ng myelodysplastic syndrome (WHO, 2008)

Ang Cytopenia ay isang pagbawas sa antas ng hemoglobin sa ibaba 100 g/l, ang antas ng mga platelet sa ibaba 100.0x10 9 / l, ang ganap na bilang ng mga granulocytes sa ibaba 1.8x10 9 / l. Mga pasyente na may pinaghihinalaang MDS, ngunit may hindi kumpletong pagsunod sa mga modernong pamantayan, na may tagal ng cytopenia na higit sa 6 na buwan. at sa kawalan ng iba pang mga sanhi, maaari silang mauri bilang idiopathic cytopenia ng hindi natukoy na pinagmulan.

Ang ganitong mga pasyente ay nangangailangan ng follow-up na may paulit-ulit na sternal punctures. Para sa diagnosis, pag-uuri at pagbabala ng MDS, kinakailangang pag-aralan ang morphology ng peripheral blood cells (erythrocytes, platelets at leukocytes) at bone marrow (degree of maturation ng granulocytes, megakaryocytes at erythroid precursor cells) upang makilala ang dysplasia.

Ang mga dysplastic na pagbabago ay dapat na naroroon sa hindi bababa sa 10% ng naaangkop na linya ng cell (myeloid, erythroid, o megakaryocytic). Ang paglamlam ng bakal ay dapat isagawa sa lahat ng bone marrow aspirates upang matukoy ang mga sideroblast, na dapat na account para sa halos 15% ng lahat ng erythroblast sa RACS o RCMD-CS.

Ang pag-aaral ng trepanate ay kinakailangan upang linawin ang cellularity at antas ng fibrosis, ang pagkakaroon ng reticulin, ang pagkakakilanlan ng hypocellular bone marrow at ang intersection ng myedysplastic/myeloproliferative syndromes. Sa hypocellular marrow, ang diagnosis ng MDS ay kinumpirma ng dysplasia ng myeloid at/o megakaryocytic na mga linya, dahil ang erythroid dysplasia ay karaniwan sa aplastic anemia.

Ang daloy ng cytometry ay hindi sapilitan para sa diagnosis ng myelodysplastic syndromes dahil sa kakulangan ng tiyak na immunophenotypic data. Ang pagkilala sa maraming cytometric aberrant na anomalya ay maaaring kumpirmahin ang diagnosis ng MDS na may interpretasyon ng kaugnayan sa morphological at cytogenetic na data.

Ang pinaka-madalas na natuklasan ay aberrant expression ng antigens ng myeloid, maturing myeloid, monocytoid at erythroid lines, isang pagbaba sa bilang ng mga progenitor ng B-lymphocytes, isang pagtaas sa bilang ng mga CD34+ cells, bagaman sa maraming mga kaso ang expression ng antigens ay hindi mapagkakatiwalaan.

International prognostic scale para sa myelodysplastic syndromes

Upang mahulaan ang kurso ng MDS batay sa pagsusuri ng karyotype, ang bilang ng mga pagsabog sa utak ng buto at ang kalubhaan ng cytopenia, binuo ang International Prognostic Scoring System (IPSS).

Batay dito, tatlong grupo ng mga pasyente na may MDS ang nabuo, na naiiba sa kaligtasan ng buhay at ang panganib ng pagbabago sa AML. Batay sa karyotype sa loob ng IPSS, isang pangkat ng kanais-nais, intermediate at hindi kanais-nais na pagbabala ay nakilala.

Nang maglaon, na may kaugnayan sa pagpapalawak ng mga nakikitang chromosomal aberrations, isang bagong prognostic karyotype scale, R-IPSS, ay binuo, na naglalaman ng limang independiyenteng mga variant ng karyotype, na naaayon sa median na kaligtasan ng mga pasyente na may MDS.
Ang klasipikasyong ito ay ibinigay sa ibaba (Talahanayan 30).

Talahanayan 30. International prognostic scale ng MDS - R-IPSS

Ayon kay S.V. Gritsaeva et al., na isinasaalang-alang ang pamantayan ng R-IPSS, sa mga pasyente na may myelodysplastic syndromes, ang pangkat na may napakahusay na pagbabala ay 3%, na may isang mahusay na isa - 48.2%, na may isang intermediate na isa - 25.9%, mataas na panganib - 3.6%, napakataas na panganib - 19.3%.

Kasabay nito, ayon sa pamantayan ng IPSS, ang pangkat ng kanais-nais na pagbabala ay 46.2%, intermediate - 26.4%, hindi kanais-nais - 27.4%. Kapag pinagsama ang mga variant ng R-IPSS ng napakahusay at mahusay na mga subgroup (51.3%), pati na rin ang mataas at napakataas na panganib na mga grupo (22.9%), walang makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa pamamahagi ng mga pasyente ayon sa prognostic karyotype variant ng dalawang kaliskis. Gayunpaman, ang mga pakinabang ng pag-uuri ng R-IPSS ay ang mga sumusunod.

Nagpapakita ito ng 10 karagdagang mga aberration at nabuo ang limang independiyenteng variant ng karyotype. Ang paggamit ng pamantayan nito ay nagbibigay-daan sa stratification ng 84% ng mga pasyente na may MDS. Ang pamantayan para sa prognostic scale, ayon sa pamantayan ng R-IPSS, ay ibinibigay sa Talahanayan. 31.

Talahanayan 31 R-IPSS predictive score criteria para sa MDS

Depende sa bilang ng mga puntos sa prognostic scale ayon sa pamantayan ng R-IPSS, natukoy ang mga kategorya ng peligro na isinasaalang-alang ang kaligtasan at ebolusyon sa AML.

Gayunpaman, ang R-IPSS ay hindi isang dynamic na sistema at maaari lamang mahulaan ang resulta ng diagnosis ng bawat pasyente.

Mga pagbabago sa karyotype sa MDS

Ang pangunahing bahagi ng MDS, ayon sa kahulugan ng WHO, ay ang clonal na katangian ng myelodysplastic myelopoiesis. Kahit na ang iba't ibang mga pamamaraan ay maaaring magamit upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng isang clonal na populasyon ng mga hematopoietic stem cell, ang pinakamahalaga sa kanila ay ang pagpapasiya ng mga chromosomal abnormalities o discrete gene rearrangements na may pagkakaroon ng mga marker na ito sa isang nakahiwalay na populasyon ng mga hematopoietic cells.

Sa pamamagitan ng mga diskarteng ito, ang mga chromosomal aberration ay natagpuan sa mga nakatuong myeloid progenitor cells sa halos 50% ng mga pasyente na may MDS; habang ang mga selulang hematopoietic na may mga genetic na lesyon ay nakakapag-iba sa yugto ng mga mature na myeloid cells.

Sa patuloy na cytopenia ng hindi natukoy na pinagmulan at sa kawalan ng ganap na morphological na pamantayan para sa MDS, ang mga sumusunod na chromosomal abnormalities ay itinuturing na ipinapalagay na ebidensya ng pagkakaroon ng MDS:

Mga hindi balanseng anomalya: -7 o del(7q); -5 o del(5q); i(17q) o t(17p); -13 o del(13q); del(11q); del(12p) o t(12p); del(9q); idic(X)(13q);
- balanseng mga anomalya: t(11;16)(q23;p13.3); t(3;21)(q26.2;q22.1); t(1;3)(p36.3;q21.1); t(2;11)(p21;q23); inv(3)(q21;q26.2); t(6;9)(p23;q34);
- kumplikadong karyotype (pagkakaroon ng 3 o higit pang chromosomal abnormalities) kasama ang mga nabanggit na karamdaman.

Ang pagkakaroon ng +8 at - Y, del(20q) sa paghihiwalay na walang pamantayang morphological ay hindi patunay ng pagkakaroon ng MDS. Gayundin, ang pagkakaroon ng iba pang mga abnormalidad sa mga kaso ng patuloy na cytopenias na walang malinaw na morphological sign ng dysplasia ay nagpapahiwatig ng posibleng diagnosis ng MDS. Sa pangalawang MDS, ang mga hindi balanseng anomalya ay pinakakaraniwan: -7q/del(7q) at -5/del(5q) - sa 50% at 40%, ayon sa pagkakabanggit (M.A. Pimenova et al. 2013).

Ang ilan sa mga cytogenetic abnormalities na matatagpuan sa MDS ay matatagpuan din sa acute myeloid leukemia, na nagmumungkahi ng isang karaniwang pinagmulan para sa ilan sa dalawang sakit na ito. Ang mga balanseng cytogenetic abnormalities, kabilang ang mga reciprocal na pagsasalin, ay hindi gaanong karaniwan sa MDS (mas karaniwan ang hindi balanseng chromosomal abnormalities, na sumasalamin sa pagdaragdag o pagkawala ng chromosomal material) kaysa sa AML.

Ang pagpapasiya ng mga major at subclonal na nangungunang mutasyon ay maaaring mapabuti ang pagbabala ng MDS at baguhin ang mga klinikal na diskarte sa therapy. Una, ang pagkakakilanlan ng mga mutant genes na responsable para sa pagbuo ng orihinal na clone ay tumutukoy sa klinikal na kinalabasan. Pangalawa, ang pagkilala sa mga subclonal na nangungunang mutasyon na nauugnay sa isang maliit na mutant clone ay tumutukoy sa maagang pagtuklas ng pag-unlad ng sakit, kabilang ang ebolusyon sa AML.

Pangatlo, ang bilang ng mga nangungunang mutasyon sa bawat pasyente ay isang makabuluhang tagahula ng ibig sabihin ng walang sakit na kaligtasan ng buhay. Bilang karagdagan, ang mga katangian ng genome ng pasyente ay tumutukoy sa programa ng therapy. Ang mga mutasyon ng TET2 ay nauugnay sa magandang tugon sa mga hypomethylating na gamot, habang ang mga mutasyon ng U2AF1 ay isang independiyenteng tagahula ng hindi magandang resulta ng ehersisyo. allogeneic transplantation ng hematopoietic stem cells (allo-HSCT).

Naka-target na Therapy

Ang therapeutic potensyal ng epigenetic targeted therapy sa AML ay maaaring naaangkop sa MDS. Ang pagkakakilanlan ng mga biological pathway na na-activate ng mutations ay maaaring magsilbi upang i-personalize ang therapy sa mga pasyenteng may MDS. Ang pagkilala sa genome ng pasyente bago at pagkatapos ng therapy ay ang criterion ng epekto.

Ang genome sequencing (M.J.Walter et al., 2012) ay nagpakita na ang magkaparehong somatic mutations ay nakita sa bone marrow cells mula sa MDS-derived AML at sa bone marrow cells mula sa parehong mga pasyente noong nakaraang sampling sa MDS phase. Ang clonality ay nakita sa 85-90% ng mga unfractionated bone marrow cells ng mga pasyenteng ito kapwa sa MDS phase at sa acute myeloid leukemia phase, anuman ang bilang ng mga pagsabog.

Ang pagkakasunud-sunod ng genome ay nagsiwalat na ang bilang ng mga selula ng tumor sa utak ng buto ay hindi naiiba sa pagitan ng MDS at pangalawang AML; samakatuwid, ang MDS ay maaaring ituring na clonal bilang pangalawang AML, kahit na sa kawalan ng myeloblasts. Ang orihinal na mutant clone ng preexisting MDS ay naroroon din sa pangalawang AML, bagama't sa ilang mga kaso ito ay pupunan ng mga subclone ng bata.

Dahil sa pagkuha ng mga bagong mutasyon sa panahon ng ebolusyon, ang mga subclone ay naglalaman ng mas mataas na bilang ng mga mutasyon. Ang mga datos na ito ay nagpapakita na ang myeloid lineage cells (immature progenitor cells ng erythrocytes, granulocytes, monocytes, megakaryocytes) ay clonal sa mga pasyenteng may MDS sa anumang yugto, hindi lamang pagkatapos ng pagbabago sa AML.

Ayon sa modernong modelo ng konsepto ng pathophysiology ng myelodysplasia (M. Cazzola et al, 2013), ang hitsura ng pangunahing nangungunang mutations sa mga immature hematopoietic cells ay humahantong sa kanilang pagtaas ng pagpapagaling sa sarili. Ang mga mutasyon, na karaniwang kinasasangkutan ng RNA splicing o DNA methylation genes, ay nagbibigay sa mga cell ng isang piling kalamangan at tinutukoy ang lokal na pagpapalawak ng clonal.

Sa pagkakaroon ng clonal advantage, ang mga mutated hematopoietic stem cell ay aktibong lumilipat at unti-unting naninirahan sa iba pang bahagi ng bone marrow, na nakakakuha ng kumpletong clonal na dominasyon sa katawan. Ang mga clonal cells ay kasunod na nakakakuha ng maraming mga major at concomitant mutations na nagpapahusay ng clonal proliferation.

Sa huli, ang mga bone marrow cell na nagmula sa isang clone ay may orihinal na nangungunang mutasyon at karagdagang mutasyon. Ang magkakatulad na mutasyon ay maaaring nauugnay o hindi sa pag-unlad ng klinika ng sakit, ngunit ito ang sanhi ng abnormal na pagkita ng kaibhan/pagkahinog ng mga clonal hematopoietic na ninuno at mga precursor.

Ang kapansanan sa paglaganap at/o depektong pagkahinog at/o labis na apoptosis ay mas madalas na humahantong sa dysplasia, hindi epektibong hematopoiesis, at peripheral blood cytopenias; gayunpaman, maaaring mangyari ang leukocytosis o thrombocytosis kung ang ilang mga nangungunang gene ay na-mutate.

Ang pagkuha ng mga subclonal lead mutations ng clonal cells ay karaniwang kinasasangkutan ng mga gene para sa chromatin modification, transcription regulation, o signal transduction, na nagiging sanhi ng pagbuo ng hematopoietic stem cell subclones na may higit pang kapansanan sa differentiation at maturation.

Bilang resulta, ang bilang ng mga pagsabog ay unti-unting tumataas, na humahantong sa pagbuo ng AML. Kasabay nito, walang monoclonality sa mahigpit na kahulugan ng salita, ngunit ang pagkakaroon ng clone/genome mosaicism ay nagpapakilala sa iba't ibang set ng somatic mutations (ang konsepto ng intraclonal o intratumoral heterogeneity). Inimbestigahan ng mga may-akda ang bisa ng pagsasama-sama ng mga pares ng mutant gene na may mas mababa sa apat na mutasyon na may prognostic group sa mga pasyenteng may MDS. Ang data sa talahanayan. 32.

Talahanayan 32. Kumbinasyon ng mga pares ng mutant gene at prognostic group sa MDS

Ang scheme sa ibaba (Larawan 25) ay nagpapakita ng kumbinasyon ng mga indibidwal na mutant gen at grupo ng mga gene sa MDS. Ang nangungunang mga gene, mga grupo ng mga gene at ang kahalagahan ng kanilang mga mutasyon sa pagtukoy ng mga cytogenetic risk group (kanais-nais, intermediate, hindi pabor) ay ipinakita.

kanin. 25. Relasyon sa pagitan ng mutant genes at prognostic group sa MDS

Clonal na arkitektura

Ang clonal architecture ng MDS ay pinag-aralan sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga mutasyon sa TET2 gene. Ang mga cell ng CD34+ mula sa mga pasyente ng MDS ay nahati sa mga immature na CD34+CD38- at mga mature na CD34+CD38- progenitors. Ang mga mutasyon sa TET2 gene ay natagpuan lamang sa isang maliit na bahagi ng CD34 + CD38 na mga cell, ngunit sila ay naroroon sa malaking bilang sa mas mature na mga progenitor cells.

Ayon dito, ang mga paunang somatic mutations ng TET2 gene ay na-obserbahan sa CD34+CD38- cells at kalaunan ay naipasa sa CD34+CD38+ progenitor cells.

Ang mga mutasyon sa TP53 gene (24-46%) ay pinakakaraniwan sa pre-treatment-induced MDS, kadalasang nauugnay sa chromosome 5 abnormalities. .

Ang interstitial na pagtanggal ng mahabang braso ng chromosome 5 del(5q) ay ang pinakakaraniwang anomalya, maaaring nakahiwalay (sa kalahati ng mga kaso) o kasama ng iba pang mga genetic na anomalya at naobserbahan sa humigit-kumulang 30% ng mga pasyente.

Sa pababang pagkakasunud-sunod ng dalas, -7/del(7q) ay sinusunod sa 21% ng abnormal na karyotype, +8(16%), -18/18q(7%), 20q-(7%), -5(6 %), -Y (5%), -17/17p- iso(17q)(5%), +Mar(5%), +21(4%). Ang mga pagtanggal ng chromosome 18/18q, 5, 13/13q at 21 ay napakabihirang nakahiwalay. Ang mga pag-aaral ng mga non-coding na gene sa rehiyon ng 5q31-5q35 ay nagpakita ng pagbaba sa pagpapahayag ng miRNA-145 at miRNA-146a sa mga cell moth ng buto sa mga pasyenteng may del(5q). Ang pag-ubos ng dalawang miRNA na ito ay humahantong sa iba't ibang antas ng neutropenia, thrombocytosis, hyposegmentation ng megakaryocyte nuclei, at pagbaba ng mitotic na aktibidad sa bone marrow.

Ang pagkakaroon ng mutation ng gene

Ang pagkakaroon ng mga mutation ng gene at ang dalas ng kanilang presensya sa MDS sa iba't ibang mga prognostic na grupo ay ipinapakita sa Talahanayan. 33.

Talahanayan 33. Dalas ng mutation ng gene sa iba't ibang prognostic na grupo sa MDS

Ang pagkakaroon ng somatic mutations sa immature hematopoietic stem cells na nagbibigay ng pagtaas sa survival, growth advantages, at pagbaba ng apoptosis ay humahantong sa pagbuo ng lokal na mutant clone. Para ang clone na ito ay mangibabaw sa katawan, ang mga mutated stem cell ay dapat makakuha ng karagdagang mga benepisyo. Nananatiling hindi malinaw ang mekanismo kung saan ang mga neoplastic hematopoietic stem cell ay umalis sa lugar ng pangunahing mutation at lumipat sa ibang mga lugar ng bone marrow.

Sa huli, ang mga mutated hematopoietic stem cell ay ganap na nangingibabaw sa bone marrow, at karamihan sa mga nagpapalipat-lipat na mature na mga cell ay nagmula sa dominanteng clone na ito. Ang mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa kung aling clone ang nangingibabaw sa utak ng buto; Ang mga mutasyon sa gene ng TET2 ay tumutukoy sa pangmatagalang pagkakaroon ng clonal hematopoiesis nang walang mga klinikal na pagpapakita, na naaayon sa katotohanan na ang pakikipagtulungan ng mga mutant gen ay maaaring kailanganin para sa phenotypic expression.

Ang hematopoiesis sa MDS ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na apoptosis ng hematopoietic progenitor cells, na humahantong sa isang sakit na may mababang panganib ng pag-unlad sa talamak na myeloid leukemia. Ang hindi epektibong hematopoiesis, katulad ng pagkamatay ng mga erythroblast, immature granulocytes, monocytes, at megakaryocytes sa bone marrow, ay responsable para sa depektong paggawa ng mga mature na selula ng dugo at cytopenia sa peripheral na dugo. Ang mga somatic mutations ay nagdudulot ng pagtaas sa bilang ng mga stem cell na may pagkawala ng kanilang function sa antas ng hematopoietic progenitor cells.

Sa natural na kurso ng MDS, ang mga pasyente ay nasa mataas na panganib ng pag-unlad sa AML. Ang pinaka-malamang na dahilan para dito ay ang pagkuha ng mga karagdagang somatic mutations na humahantong sa pagbuo ng mga subclone ng hematopoietic cells na may karagdagang kapansanan sa kakayahang mag-iba at/o maturation.

Ang bilang ng mga pagsabog ay unti-unting tumataas at kalaunan ay bubuo ang AML. Ipinapakita ng data ng pananaliksik na ang ebolusyon ng isang tumor ay sunud-sunod na lumilipat mula sa isang cluster na may isang cell mutation patungo sa isang cluster na may 1-5 mutations, na ang bawat bagong clone ay nag-iipon ng pathogenic at non-pathogenic mutations.

Sa pangkalahatan, ang bilang ng mga tiyak na mutasyon sa mabilis na progresibong pangalawang AML ay palaging mas mababa kaysa sa mabagal na progresibong pangalawang talamak na myeloid leukemia. Ang pangalawang MDS-derived AML ay hindi monoclonal, ngunit binubuo ng isang mosaic ng maraming clone/genome na may iba't ibang bilang ng somatic mutations, na sumusuporta sa konsepto ng intraclonal o intratumoral heterogeneity.

U. Germing et al. isang multivariate na pagsusuri ng iba't ibang mga prognostic na parameter ay isinagawa upang matukoy ang kaligtasan at ebolusyon sa AML. Ang mga mahihirap na prognostic parameter na nakakaapekto sa OS ay ang mga sumusunod: complex karyotype, bone marrow blasts>5%, LDH level>750 U/mL, age>70 years, hemoglobin
Tinukoy ng parehong mga may-akda ang hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng prognostic para sa ebolusyon sa AML: mga pagsabog sa utak ng buto> 5%, kumplikadong karyotype, kasarian ng lalaki, antas lactate dehydrogenase (LDH)> 750 U/ml, hemoglobin
Para sa diagnosis at pagpili ng mga prognostic group sa MDS, napakahalagang matukoy ang pagkakaroon ng paulit-ulit na chromosomal abnormalities, na nakikita sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may MDS. Kadalasan, ito ay mga solong cytogenetic na anomalya: del(5q), trisomy 8, del(20q), monosomy 7 o del(7q).

Karaniwan ang mga pagbabagong genetic na ito ay pangalawa, maliban sa del(5q), na nailalarawan ng 5q- syndrome. Ang pagtuklas ng mga cytogenetic aberrations sa mga pasyente na may peripheral blood cytopenia at bone marrow dysplasia ay isang mahalagang tanda ng clonal proliferation. Sa kabaligtaran, ang diagnosis ng MDS ay maaaring mahirap sa mga pasyente na may normal na karyotype o hindi nakakaalam na mga natuklasang cytogenetic.

Kahalagahan ng splicingosome mutations sa clonal proliferation. Ang splicing ng pre-mRNA ay na-catalyzed ng splicingosomes, na mga macromolecule na binubuo ng 5 maliliit na nuclear RNA na nauugnay sa mga particle sa anyo ng mga particle - maliit na nuclear ribonucleotides.

Ang layunin na pagkakasunud-sunod ng genome at exome ng mga sample na nakuha mula sa mga pasyente na may MDS ay nagsiwalat ng mga mutasyon sa mga gene na naka-encode sa mga pangunahing bahagi ng RNA splicingosomes, kabilang ang SF3B1, SRSF2, U2AF1, at ZRSR2 genes. Ang mga mutasyon sa direksyong ito ay napaka-pangkaraniwan sa mga myeloid malignancies at malamang na mas karaniwan sa mga sakit na nailalarawan ng morphological dysplasia, tulad ng MDS, talamak na myelomonocytic leukemia (CMML), treatment-associated leukemia, at AML na may mga pagbabagong nauugnay sa myelodysplasia.

Sa kabilang banda, ang mga splicing mutations ay hindi gaanong karaniwan sa mga myeloid disease na walang dysplasia, kabilang ang pangunahing acute myeloid leukemia at myeloproliferative neoplasms. Mahigit sa 50% ng mga pasyente na may MDS ay may somatic mutations sa splicingosome genes na nag-encode ng mga protina; Ang mga mutasyon ay bihirang makita sa pagkabata, na naaayon sa katotohanan na ang mga ito ay karaniwang nakukuha, dahil mas madalas silang natutukoy sa mga matatandang pasyente.

Ang mga mutasyon na ito ay humahantong sa akumulasyon ng mga di-tiyak na mga abnormalidad ng cellular kaysa sa pag-unlad ng clonal proliferation. Ang iba't ibang mga mutation ng splicingosome ay nauugnay sa iba't ibang mga phenotype at iba't ibang mga klinikal na kinalabasan. Ang mga mutasyon ng Somatic SF3B1 ay eksklusibong matatagpuan sa mga pasyenteng may RAKS na wala o may thrombocytosis at nauugnay sa isang magandang klinikal na kinalabasan at isang mababang tendensya na mag-transform sa AML.

Ang mga mutation ng SRSF2 ay higit sa lahat ay matatagpuan sa mga pasyente na may multilinear dysplasia at/o blast excess at nauugnay sa isang mataas na panganib ng AML na kinalabasan at mahinang kaligtasan. Ang mga mutasyon na ito ay tinutukoy sa 20% ng mga kaso ng pangalawang talamak na myeloid leukemia bilang resulta ng pagbabagong-anyo ng MPN at madalas na nauugnay sa mga mutasyon ng TET2.

Ang pagkakaroon ng madalas na paulit-ulit na somatic mutations sa maraming splicingosomal genes ay nagmumungkahi na ang may kapansanan sa RNA splicing ay maaaring maging responsable para sa clonal dominance ng myeloid malignancies. Pangunahing limitado ang mga splicingosome mutations sa mga protina na kasangkot sa pagkilala sa splicing at U2 maliit na nuclear ribonucleoprotein unit function.

Ipinahihiwatig nito na ang pag-abort ng pagkilala ng splice ay maaaring makagambala sa pag-splice nang sunud-sunod sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa paggamit ng exon o pag-activate ng mga alternatibong site ng splicing. Ang mga malfunctioning splicingosomes ay maaaring magsulong ng paglitaw ng mga bagong isoform ng protina na may binagong function, na nag-udyok sa ectopic na pagpapahayag ng mga isoform ng protina na hindi katutubong sa isang partikular na tissue, o magdulot ng dami ng mga pagbabago sa expression ng gene sa pamamagitan ng pagkagambala na kinasasangkutan ng mga nonsense na mutations.

Ang mga paunang pag-aaral ay hindi nakatukoy ng mga malinaw na halimbawa ng mga karamdaman sa pag-splicing na nauugnay sa mga mutasyon, na nagpapataas ng posibilidad na ang mga mutasyon na ito ay maaaring makapinsala sa mga hindi naaprubahang paggana ng splicingosome. Bilang karagdagan sa mediated mRNA precursor maturation, ang mga splicing protein ay ipinakita na nakakaimpluwensya sa conversion ng histone sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga polycomb group protein, i-activate ang transkripsyon sa pamamagitan ng direkta o hindi direktang epekto sa RNA polymerase elongation, at pag-coordinate ng mga aspeto ng cellular response sa pagkasira ng DNA.

Ang kaukulang pagiging eksklusibo ng mga splicing mutations ay nagpapahiwatig na ang mga sugat na ito ay alinman sa functionally redundant o, mas mahalaga, ang pagkagambala ng obligado o facultative splicing na aktibidad ay hindi pinahihintulutan ng cell.

Somatic mutations sa mga gene na naka-encode ng epigenetic regulation. Ang kapansanan sa pagkita ng kaibhan sa MDS ay kadalasang nauugnay sa mga somatic mutations sa mga gene na kumokontrol sa DNA methylation (TET2, DNMT3A, IDH1/IDH2) o kumokontrol sa pagbabago ng chromatin (ASXL1 at EZH2).

Noong 2009, isang TET2 gene mutation ang nakilala sa napakaagang mga progenitor o hematopoietic stem cells, dahil ang mga mutasyon ay natagpuan sa CD34+ at CD3+ T cells. Ang TET2 ay isang enzyme na nagko-convert ng 5-methylcytosine sa 5-hydroxymethylcytosine at ang mutation na ito ay nauugnay sa binagong aktibidad ng catalytic sa myeloid neoplasms.

Ang mga mutasyon ng TET2 ay matatagpuan sa 20-50% ng mga pasyente na may MDS, mas madalas sa mga matatandang kababaihan, kadalasan sa pagkakaroon ng hematological clonality na walang pagpapakita ng isang hematological phenotype. Ang mga pag-aaral ay nagsiwalat ng katotohanan na ang TET2 mutations ay humahantong sa pagtaas ng self-repair ng hematopoietic stem cells at clonal myeloid proliferation, at maaari ring maging sanhi ng pagtugon sa mga hypomethylating na gamot.

Ang mga mutasyon na ito ay madalas na matatagpuan sa mga pasyente na may normal na karyotype at samakatuwid ay isang malinaw na marker ng clonality. Ang kanilang kaugnayan sa pinaikling kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may intermediate prognostic group sa AML ay mahalaga.

Ang mga mutasyon ng somatic DNMT3A ay matatagpuan sa 10-15% ng mga pasyente na may iba't ibang uri ng MDS, kadalasang nauugnay sa hindi magandang klinikal na kinalabasan at mas mabilis na pag-unlad sa AML sa mga pasyente na may RCMD at RAEB, ngunit hindi sa mga pasyente na may RAKS, marahil dahil ang kumbinasyon sa SF3B1 Tinatanggal ng mga mutasyon ang negatibong epekto ng mutation ng DNMT3A. Sa pangkalahatan, ang hypermethylation ng anumang tumor suppressor genes ay nauugnay sa pagbawas sa pangkalahatang kaligtasan at pagtaas ng panganib ng leukemic transformation. Ang mga mutasyon sa DNMT3A na may pagkawala ng function nito ay humantong sa pagbaba sa DNA methylation at sa hypomethylation sa pangkalahatan.

Natukoy ang mga mutasyon sa IDH1 at IDH2 sa MDS, na ang mga mutasyon ng IDH1-R132 ang pinakakaraniwan. Ipinakita na ang mga mutasyon ng IDH1 ay sinusunod sa pangkat ng MDS na may mahinang pagbabala at maaaring maglaro ng isang pathogenetic na papel sa ebolusyon ng sakit. Ang mga mutation ng IDH1 at IDH2 ay madalas na magkakasabay sa mga mutasyon ng TET2; Ang interes ay ang katotohanan na ang 2-hydroxyglutarate na ginawa ng mutant IDH na protina ay nakakasagabal sa conversion ng 5-methylcytosine TET2 sa 5-hydroxymethylcytosine.

Kaya, ang mga mutation ng IDH1/IDH2 ay sumasalubong sa hypermethylation sa mga cell na may mutant TET2 gene, at ang pagpapahayag ng mutant IDH1/IDH2 o TET2 depletion ay nakakapinsala sa hematopoietic differentiation at pinatataas ang expression ng stem at progenitor cell marker, na isang madalas na mekanismo ng leukemia. Ang mga paulit-ulit na mutasyon sa mga gene ng IDH1/IDH2 ay natagpuan sa mga pasyenteng may AML at MDS. Kung sa AML ang kumbinasyon ng NPM1 mutation at IDH1 o IDH2 mutations ay nauugnay sa isang magandang klinikal na kinalabasan, pagkatapos ay sa MDS, ang IDH1 mutations ay nauugnay sa isang maikling relapse-free survival.

Ang mekanismo ng chromatin remodeling ay kumplikado at dynamic, na kinasasangkutan ng mga interaksyon sa pagitan ng transcription factor, non-coding RNA, DNA, at histone-modifying enzymes.

Ang pag-remodel ng Chromatin ay nangyayari sa dalawang paraan:

1. Post-translational modification ng mga bahagi ng histone protein na may pagbabago sa pisikal na istruktura ng chromatin. Maaaring i-condense ng pagbabagong ito ang DNA sa paligid ng mga histone, habang ang chromatin ay nagiging sarado at ang transkripsyon ay pinipigilan (deacetylation ng H3K27, H3K9, H3/H4), o nagbubukas ng chromatin para sa transcriptional na aktibidad (acetylation ng H3K4, H3K3b, H3/H4).

2. DNA methylation para i-convert ang cytosine sa 5-methylcytosine, kadalasan sa mga isla ng CpG sa pamamagitan ng DNA methyltransferases (DNMTs). Ang mga isla ng Methylated CpG ay kumikilos bilang mga tagataguyod, na binabawasan ang aktibidad ng transkripsyon.

Sa myelodysplastic syndromes at pangalawang AML, ang aberrant na DNA methylation ay nagsasangkot ng mga partikular na chromosomal na rehiyon at maraming gene. Ang dalas ng mga tiyak na mutasyon ay nag-iiba sa pagitan ng mga pag-aaral at depende sa MDS subgroup.

Dalawang gene na kasangkot sa pagbabago at regulasyon ng chromatin ay na-mutate sa MDS: ASXL1, na nakikipag-ugnayan sa repressive complex 1 at 2 ng polycomb group (PRC1 at PRC2) at EZH2, na nakikipag-ugnayan sa PRC2. Ang mga mutasyon sa ASXL1 ay nagdudulot ng pagtaas ng pagbabagong myeloid dahil sa pagkawala ng PRC2-mediated gene repression at natagpuan sa iba't ibang myeloid neoplasms, kabilang ang MDS. Ang ASXL1 ay maaaring kumilos bilang isang repressive o activation complex, at nauugnay sa histone H2A deubiquitinase complex.

Ang mga mutasyon sa ASXL1 ay karaniwan hindi lamang sa myelodysplastic syndromes, kundi pati na rin sa CMML at pangunahing myelofibrosis, at sa pangkalahatan ay nauugnay sa hindi magandang klinikal na kinalabasan sa lahat ng myeloid neoplasms; ang kanilang presensya ay isang negatibong prognostic factor.

Sa kaibahan sa paborableng pagbabala na nauugnay sa nakahiwalay na del(5q), ang mga pasyente na may del(7q) o monosomy 7 ay may hindi kanais-nais na pagbabala, bagaman ang mga demethylating na gamot ay may magandang epekto sa kanila. Kadalasan, ang mga mutasyon (pagtanggal) ay nakikita sa rehiyon ng EZH2 gene sa myelodysplastic syndromes, MDS/MPN o MPN at ito ay isang independiyenteng prognostic sign.

Sa pangkalahatan, gumagana ang EZH2 bilang H3K27 histone methyltransferase at nauugnay sa transcriptional repression. Sa pisikal, nakikipag-ugnayan ang EZH2 sa tatlong uri ng DNMT, at ang mga mutasyon nito ay humantong sa pagbaba sa H3K27 trimethylation (at posibleng DNA methylation) at pag-activate ng pathogenic gene complex.

Ang mga mutasyon ng EZH2 ay makabuluhang nauugnay sa maikling pangkalahatang kaligtasan sa mababang panganib na pangkat ng MDS. Ang histone deacetylation ay humahantong sa pagbaba sa aktibidad ng transkripsyon. Samakatuwid, ang ilan sa mga pasyenteng ito ay tumugon sa epigenetic therapy, kabilang ang mga hypomethylating na gamot (5-azacytidine at decitabine) at HDAC inhibitors.

Nasa ibaba ang pinakamadalas na mutasyon ng mga nangungunang gene sa myelodysplastic syndromes (Talahanayan 34).

Talahanayan 34. Dalas ng mutasyon ng mga nangungunang gene sa myelodysplastic syndromes

E.V. Zukhovitskaya, A.T. Fiyas

Ang isang koleksyon ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa isa o higit pang mga uri ng mga selula sa peripheral blood (cytopenia) at may kapansanan sa pag-unlad ng mga progenitor cells sa bone marrow ay tinatawag na Myelodysplastic Syndrome (MDS). Ang refractory anemia ay kasama sa pangkat ng mga sakit na ito, at ang pagkakaroon nito ay maaaring magresulta sa talamak na leukemia.

Ang Myelodysplastic syndrome ay nangyayari sa mga taong lampas sa edad na animnapung taong gulang, ngunit maaari ding nasa kanilang mga thirties.

Mga sanhi ng MDS

Hindi pa naitatag kung ano ang pangunahing kadahilanan sa paglitaw ng myelodysplastic syndrome. Gayunpaman, karaniwang tinatanggap na ang MDS ay pangunahin at pangalawa. Ang pangunahing uri ay nangyayari nang spontaneously, at mga account para sa 80-90% ng lahat ng mga kaso ng patolohiya, habang ang mga pangalawang ay hindi gaanong karaniwan, at, bilang isang panuntunan, ay mga komplikasyon ng chemotherapy o isang kinahinatnan ng namamana na predisposisyon.

Ang mga nag-aambag na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit ay:

• talamak na pagkalason sa gasolina, pestisidyo, mga organikong solvent;
• matanda at matanda edad;
• ang epekto ng ionizing radiation;
• genetically determined na mga sakit sa dugo.

Ano ang nangyayari sa panahon ng MDS

Ang mga proseso ng physiological ng bone marrow ay sinamahan ng paggawa ng mga stem cell, kung saan nabuo ang mga kinakailangang bahagi ng dugo. Ang dysplasia ng utak ng buto ay humahantong sa pagkagambala sa normal na pagbuo ng mga selula ng dugo - mga erythrocytes, leukocytes at platelet. Bilang resulta ng patolohiya na ito, ang proseso ng pagkahinog ng mga stem cell ay nagambala, dahil sa kung saan ang mga immature na mga cell na hindi makayanan ang kanilang mga pag-andar ay pumasok sa daluyan ng dugo.

Mga uri ng myelodysplastic syndrome

Ayon sa pag-uuri na pinagtibay ng World Health Organization, ang mga sumusunod na subtype ng MDS ay nakikilala:

• matigas ang ulo anemia;
• refractory anemia na may ringed sideroblasts;
• refractory anemia na may labis na pagsabog;
• refractory anemia na may labis na pagsabog sa pagbabagong-anyo;

Mga palatandaan ng refractory anemia

Kasama sa mga karaniwang sintomas ng lahat ng subtype ng MDS ang panghihina, pagkapagod, maputlang balat at mucous membrane, lagnat, tendensiyang dumugo at dumugo, at isang pinalaki na atay at pali.

Anemia Paano gamutin ang anemia?

Anemia-Mga Sintomas at Paggamot

9 POSIBLE SIGNS NG ANEMIA NA NAKATAGO SA FIRST SIGHT

Iron deficiency anemia 1

Anemia.Mga Sintomas.Mga Sanhi.Paggamot

Mga sanhi ng anemia - Dr Komarovsky

Iron deficiency anemia | Ano ang gagawin | Paano gamutin | Sintomas | pagbubuntis | Sakit | Dr. Phil

Tungkol sa pinakamahalagang bagay: Anemia, isang bukol sa lalamunan, mga spider veins sa mukha

Ang anemia o anemya ay maaaring pagalingin sa mga katutubong remedyo

Vegetarian/Anemia/Mabagal na Kamatayan

Anemia. Mga sintomas at uri ng anemia

Ano ang kahila-hilakbot na anemia

Anemia, paggamot

Tungkol sa pinakamahalagang bagay: Anemia, madalas na pananakit ng tiyan, tuyong bibig

Lahat tungkol sa dugo. Anemia. Hemoglobin. Olga Butakova ACADEMY OF HEALTH

Nutrisyon para sa anemia

ANEMIA. PAANO GAMOT. MGA SINTOMAS. PAGSUSURI. FGS. DRIVER. MGA TABLET. PAGBULAG NG BUHOK #anemia

B 12 - DEFICIENCY ANEMIA

Anemia. Paano mapataas ang hemoglobin nang natural?

Torsunov O.G. Tungkol sa mga sanhi ng iron deficiency anemia

Ang refractal anemia ay nailalarawan sa kawalan ng isang therapeutic effect kapag gumagamit ng mga paghahanda na naglalaman ng bakal at bitamina. Ang pagsusuri sa dugo ay magpapakita ng bahagyang dysplasia ng isang klase lamang ng mga selula ng dugo, at sa bone marrow punctate, ang bilang ng mga pagsabog ay mas mababa sa 5%.

Sa refractory anemia na may sideroblasts, magkakaroon lamang ng mga kaguluhan sa erythrocyte series ng hematopoiesis, pati na rin ang pagkakaroon ng higit sa 15% ng sideroblasts (abnormal erythrocytes na may kasamang iron granules). Ang ganitong uri ng anemia ay itinuturing na pinaka-kanais-nais.

Ang refractory anemia na may labis na pagsabog ay nahahati sa dalawang subgroup, ang pamantayan kung saan ay tinutukoy ng bilang ng mga blast cell sa bone marrow. Sa mga pasyente ng unang grupo, ang nilalaman ng mga pagsabog ay 5-9%, sa pangalawang grupo - 10-19%.

Ang refractory anemia na may labis na mga blast cells sa pagbabagong-anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng 5% ng mga cell na ito sa peripheral blood at 20-30% sa bone marrow punctate. Bilang karagdagan, ang mga rod ng Auer ay tinutukoy sa mga precursor cell ng granulocytes.

Diagnosis ng MDS

Ang paglilinaw ng diagnosis ay isinasagawa sa pagkakaroon ng mga palatandaan ng anemia, pati na rin sa tulong ng isang pagsubok sa dugo sa laboratoryo, pagbutas ng utak ng buto para sa layunin ng pagsusuri sa histological at cytological, pati na rin ang pagpapasiya ng mga chromosomal pathologies sa peripheral blood. sa pamamagitan ng cytogenetic research.

Paggamot ng myelodysplastic syndrome

Ang tanging paraan upang malutas ang problema ng myelodysplastic syndrome ay isang bone marrow transplant. Ang natitirang mga pamamaraan ay naglalayong kontrolin ang mga palatandaan, maiwasan ang mga komplikasyon at pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang pagpili ng scheme ng intensity ng paggamot ay isinasagawa na isinasaalang-alang ang edad ng pasyente, pati na rin kapag inihambing ang panganib at benepisyo. Ang Therapy ng mga pasyente na may MDS ay isinasagawa ng isang oncologist at isang hematologist. Ang maagang paggamot ay nagdaragdag ng pagkakataon ng matagumpay na pagpapatawad ng myelodysplastic syndrome.

Ang low-intensity therapy ay naglalayong bawasan ang mga palatandaan ng anemia, at kasama ang pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo, mga platelet, ang pagpapakilala ng mga erythropoietin. Ginagamit din ang mga chemotherapeutic agent sa minimal na dosis (Cytarabine, Decitarabine).

Ang high-intensity na paggamot ay pare-pareho sa mga regimen ng chemotherapy para sa talamak na myeloblastic leukemia.

Myelodysplastic syndrome: pagbabala ng sakit

Ang data ng prognostic para sa myelodysplastic syndrome ay direktang matutukoy ng uri ng patolohiya, ang edad ng pasyente at ang kanyang mga magkakatulad na sakit.

Ang isa sa mga malubhang sakit ng hematopoietic system ay myelodysplastic syndrome. Ang sakit ay mahirap gamutin, na hindi palaging epektibo. Ang karagdagang pagbabala pagkatapos ng pagtatatag ng patolohiya ay nakasalalay sa maraming mga tampok ng kurso ng sakit. Kadalasan, ang radikal na therapy lamang, na isinasagawa sa mga unang yugto ng pag-unlad ng patolohiya, ay maaaring magligtas ng buhay ng pasyente.

Pangkalahatang ideya ng sakit

Ang MDS syndrome ay ginagamit ng mga espesyalista upang sumangguni sa isang spectrum ng iba't ibang mga pathologies na nailalarawan sa pamamagitan ng cytopenia sa dugo at ang pagkalat ng mga pathological na pagbabago na nakakaapekto sa bone marrow.

Ang bawat sakit ay mapanganib sa mga tao at maaaring pukawin ang pagbuo ng isang talamak na anyo ng myeloid syndrome.

Ang mga espesyalista ay nagbibigay ng sapat na atensyon sa sakit, dahil sa pagtaas ng bilang ng mga kaso. Sa kasong ito, walang tiyak na regimen sa paggamot.

Bilang karagdagan, ang myelodysplastic syndrome ay madalas na nagsisimulang makita sa mga kabataan. Ayon sa mga eksperto, ito ay dahil sa hindi magandang kondisyon sa kapaligiran.

Ang pangkat ng panganib ay kinabibilangan ng mga taong higit sa edad na 50 taon. Ang patolohiya sa mga bata ay nagpapakita ng sarili sa mga pinaka matinding kaso.

Ang Myelodysplastic syndrome sa modernong gamot ay nahahati sa pangunahin at pangalawang anyo. Ang unang uri ay madalas na nakikita sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang. Ang pangalawang sindrom ay itinatag anuman ang pangkat ng edad at ito ay isang komplikasyon ng isa pang sakit.

Pag-uuri

Ang Myelodysplastic syndrome ay isang grupo ng mga partikular na sakit na may katulad na mekanismo ng pag-unlad at iba pang mga katangian. Ayon sa WHO, mayroong ilang mga klasipikasyon.

Refractory anemia

Ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang hindi sapat na bilang ng mga pulang selula ng dugo sa dugo. Ngunit sa refractory anemia, ang antas ng mga platelet at leukocytes ay hindi nagbabago at nananatiling hindi nagbabago.

Ang pangunahing paraan ng diagnostic ay ang pag-aaral ng plasma. Kung kinakailangan, ang iba pang mga paraan ng pagsusuri ay maaaring inireseta.

Refractory anemia na may ringed sideroblasts

Ayon sa mga resulta ng isang pagsusuri sa dugo, isang hindi sapat na bilang ng mga pulang selula ng dugo ay naitatag. Ang mga selula ay may mataas na nilalaman ng bakal.

Ngunit sa kabila ng mga paglabag, ang antas ng mga platelet ay hindi nagbabago at nananatili sa parehong antas.

Refractory anemia na may kakulangan ng mga pagsabog

Sa sakit, mayroong hindi sapat na bilang ng mga pagsabog sa dugo, na nasa yugto ng pagbabago.

Bilang karagdagan, mayroong isang kakulangan ng mga pulang selula ng dugo sa plasma. Ang antas ng mga platelet at leukocytes ay wala rin sa normal na saklaw. Gayunpaman, ang mga paglabag ay maliit.

Ang utak ng buto ay naglalaman ng hindi hihigit sa 19%, ngunit hindi bababa sa 5% ng mga pagsabog.

Refractory cytopenia

Kadalasang pinagsama sa multilinear dysplasia. Sa dugo, mayroong pagbaba sa dalawa o higit pang mga tagapagpahiwatig.

Hindi hihigit sa 5% ng mga pagsabog na nakapaloob sa utak ng buto ay sinusunod. Sa dugo na gumagalaw sa paligid, ang kanilang nilalaman ay hindi hihigit sa 1%.

Sa paglipas ng panahon, sa kawalan ng therapy o hindi tamang paggamot, ang patolohiya ay maaaring magbago sa leukemia.

MDS syndrome na may paglabag sa bilang ng mga chromosome

Sa dugo, natutukoy ang kakulangan ng mga pulang selula ng dugo. Ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow, tulad ng sa refractory cytopenia, ay hindi lalampas sa limang porsyento. Sa plasma, hindi hihigit sa 1% ang natagpuan.

Ang mga kromosom ay sumasailalim sa ilang mga pagbabago, ang sanhi nito ay isang proseso ng pathological.

Sa medikal na panitikan, ang myelodysplastic syndrome ay isang hindi natukoy na uri. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng mga selula ng dugo. Kasabay nito, ang antas ng mga pagsabog sa parehong plasma at bone marrow ay nananatili sa normal na halaga at hindi sumasailalim sa mga pagbabago.

Klinikal na larawan

Ang Myelodysplastic syndrome ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng kahinaan at igsi ng paghinga sa mga unang yugto ng pag-unlad nito. Ngunit sa ilang mga kaso, ang sakit ay maaaring asymptomatic.

Kadalasan, ang patolohiya ay itinatag nang sapalaran, kapag ang pasyente ay nag-donate ng dugo para sa pagsusuri sa pagkakaroon ng isa pang sakit o para sa layunin ng regular na pagsusuri.

Sa paglipas ng panahon, nagkakaroon ng mga sintomas na kadalasang nalilito sa mga pagpapakita ng sakit sa atay o mga autoimmune disorder.

Ang pasyente ay nagreklamo ng mga sumusunod na sintomas:

1. pamumutla balat.
2. Madalas sipon at SARS.
3. Ang hitsura ng may tuldok na subcutaneous pagdurugo.

Pagkatapos ng mga menor de edad na pinsala at mga pasa, isang pasa o pasa ang nangyayari sa lugar ng pagkakatama. Sa paglipas ng panahon, kapag ang sakit ay umuunlad at ang pasyente ay hindi tumatanggap ng paggamot, ang iba pang mga palatandaan ay idinagdag sa mga pangunahing sintomas.

Kabilang sa mga klinikal na pagpapakita ay subcutaneous bruising, na nakakaapekto sa isang makabuluhang bahagi ng balat, sakit sa mga kasukasuan at buto, pagbaba ng timbang.

Ayon sa mga resulta ng isang klinikal na pagsusuri sa dugo, mayroong isang matalim at makabuluhang pagbaba sa hemoglobin. Ang mga pasyente ay nahihirapang huminga, at walang mga palatandaan ng hika.

Pagkatapos ng menor de edad na pisikal na pagsusumikap, lumilitaw ang kahinaan, ang katawan ay mabilis na napapagod. Ang pagbaba ng timbang ay nangyayari laban sa background ng pagkawala ng gana. Sa ilang mga kaso, ang temperatura ng katawan ay maaaring tumaas sa 40 degrees.

Ang lahat ng mga sintomas ay may iba't ibang antas ng kalubhaan, depende sa panahon ng pag-unlad ng sakit at mga katangian ng katawan ng pasyente.

Bakit nangyayari ang myelodysplastic syndrome?

Hindi malaman ng mga siyentipiko ang totoong mga dahilan para sa pag-unlad ng patolohiya kahit na pagkatapos ng mga pag-aaral. Ngunit ang isang bilang ng mga kadahilanan ay naitatag na maaaring makaapekto sa komposisyon ng dugo at pukawin ang pag-unlad ng sindrom.

Napatunayan na ang pangunahing uri ng patolohiya ay kadalasang nakakaapekto sa mga taong higit sa 60 taong gulang. Ang paglitaw nito ay maaaring maimpluwensyahan ng mga kadahilanan tulad ng genetic predisposition, hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran, mataas na antas ng radiation, at trabaho sa mga mapanganib na kondisyon sa pagtatrabaho.

Gayundin, maaaring mangyari ang MDS sa patuloy na pagtatrabaho sa mga nakakalason, kemikal at nakalalasong sangkap, dahil sa paninigarilyo at pag-inom ng alak. Natuklasan ng mga eksperto na ang mga namamana na sakit tulad ng Down syndrome, neurofibromatosis at Fanconi anemia ay may malaking epekto sa pag-unlad ng patolohiya.

Ang pangalawang myelodysplastic syndrome, ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral, ay nangyayari laban sa background ng chemotherapy, pagkuha ng isang bilang ng mga makapangyarihang gamot o radiation therapy.

Ang pangalawang MDS ay nangyayari anuman ang pangkat ng edad. Kapag ito ay nakita, ang pagbabala ay kadalasang hindi kanais-nais, dahil ang sakit ay may mabilis na kurso at may negatibong epekto sa lahat ng mga organo at sistema.

Mga pamamaraan ng diagnostic

Ang Myelodysplastic syndrome ay itinatag batay sa mga resulta ng pagsusuri sa dugo sa laboratoryo at histology ng bone marrow. Pinag-aaralan din ng doktor ang kasaysayan, na tumutulong upang matukoy ang pamumuhay ng pasyente, ang pagkakaroon ng mga panganib sa trabaho, at genetic predisposition.

Ang isang bilang ng mga instrumental na pamamaraan at mga pagsubok sa laboratoryo ay inireseta din upang magtatag ng isang kumpletong larawan ng sakit.

Hemogram

Isang paraan ng pagsusuri ng dugo sa laboratoryo na nagbibigay-daan sa iyo upang makita ang pagkakaroon ng anemia, neutropenia o monocytosis. Kapag naitatag ang pancytopenia, ang pasyente ay itinalaga ng isang histological na pagsusuri ng mga sample ng bone marrow.

Pagsusuri ng biochemical

Tumutulong upang matukoy ang antas ng bakal sa dugo, pati na rin ang folic acid, urea at alkaline phosphatase.

Ang dugo ay dapat kunin sa umaga sa walang laman na tiyan. Bago ang pamamaraan, ang mga pisikal na ehersisyo, pagkain, stress at paninigarilyo ay ipinagbabawal.

Immunogram

Ito ay isang komprehensibong pagsusuri sa dugo na tumutulong sa isang espesyalista na matukoy ang estado ng kaligtasan sa sakit.

Ang mga pinababang rate ay nagpapahiwatig na ang mga panlaban ay pinigilan, at ang katawan ay hindi makayanan ang sakit sa sarili nitong.

Histology

Bago ang isang pagsubok sa laboratoryo, isang biopsy ang isinasagawa, kung saan ang isang espesyalista ay kumukuha ng sample ng bone marrow. Para dito, ginagamit ang isang espesyal na aparato, sa isang dulo kung saan mayroong isang espesyal na karayom.

Ang mga resultang sample ay ipinadala sa isang laboratoryo kung saan sila ay sinusuri sa ilalim ng mikroskopyo. Batay sa mga resulta ng pag-aaral, ang pagkakaroon o kawalan ng mga selula ng kanser ay tinutukoy.

Pag-aaral ng cytochemical

Ang pamamaraang diagnostic na ito ay nagpapahintulot sa iyo na makilala ang isang paglabag sa metabolismo ng mga bitamina at iba't ibang mga elemento ng bakas sa katawan.

Ultrasound, CT at MRI

Ang ultratunog, computed tomography o magnetic resonance imaging ay nakakatulong upang matukoy ang malfunction ng internal organs.

Batay sa mga pag-aaral na nakuha, tinutukoy ng espesyalista ang antas ng pag-unlad ng sakit, ang antas ng mga pagbabago sa paggana ng mga panloob na organo, nabawasan ang kaligtasan sa sakit at iba pang mga tampok ng kurso ng sakit.

Gayundin, ang doktor ay dapat na kinakailangang magsagawa ng differential diagnosis, dahil ang myelodysplastic syndrome sa mga klinikal na pagpapakita nito ay katulad ng mga sumusunod na sakit:

1. Leukemia matalim na anyo.
2. Mga sakit atay.
3. Disorder sa palitan protina mga compound sa katawan.
4. Pagkalason nakakalason at mga nakakalason na sangkap, mga usok.
5. Lymphoma malignant na kalikasan.
6. Myelodepressive sindrom.

Pagkatapos lamang ng isang komprehensibong pag-aaral at pag-aaral ng mga resulta, ang isang espesyalista ay maaaring magtatag ng isang tumpak na diagnosis at magsagawa ng therapy.

Paggamot ng MDS syndrome

Ito ay pinaniniwalaan na ang tanging epektibong paraan ng therapy sa pagtatatag ng MDS syndrome ay bone marrow transplantation. Ngunit ang pamamaraang ito, una sa lahat, ay hindi palaging nagdadala ng tamang resulta at may isang bilang ng mga disadvantages: ang gastos ng pamamaraan ay medyo mataas, isang mataas na posibilidad ng pagtanggi ng mga transplanted cell at ang pangangailangan para sa isang bilang ng mga pag-aaral upang maihanda ang pasyente para sa paglipat.

Kadalasan, ang operasyon ay maaaring ipagpaliban nang walang katiyakan dahil sa kawalan ng isang donor.

Bago ang pamamaraan para sa bone marrow transplantation, ang pasyente ay kailangang sumailalim sa chemotherapy. Ngunit ang pamamaraan ay hindi palaging nagdadala ng nais na resulta. Bilang karagdagan, pagkatapos ng kurso ng paggamot, ang mga side effect ay nangyayari sa anyo ng pinsala sa cell sa mga panloob na organo, pagkawala ng buhok, mga kuko, pagduduwal, at isang makabuluhang pagbaba sa kaligtasan sa sakit.

Para sa chemotherapy, ginagamit ang mga modernong gamot, tulad ng "Decitabine" o "Cytarabine". Ang dosis ng mga pondo ay pinili nang paisa-isa depende sa antas ng pag-unlad ng patolohiya, ang kondisyon at edad ng pasyente, pati na rin ang iba pang mga tampok ng kurso ng sakit.

Sa ngayon, naniniwala rin ang mga eksperto na ang stem cell transplantation ay isang mabisang paraan para gamutin ang patolohiya. Ngunit pagkatapos ng pamamaraan, maaaring mangyari ang mga hindi gustong epekto. Binabawasan ng stem cell transplantation ang panganib ng acute leukemia, na nagbabanta sa buhay ng pasyente.

Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng sakit, ginagamit ang pagsasalin ng dugo, dahil sa kung saan ang mga hindi kasiya-siyang sintomas ay ganap na nawawala. Ang donor na dugo ay kadalasang ibinibigay sa anyo ng mga pulang selula ng dugo o thromboconcentrate.

Sa ilang mga kaso, ang kasamang therapy ay inireseta, na isinasagawa sa loob ng maikling panahon. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang paglampas sa antas ng bakal sa dugo ay maaaring maging sanhi ng malubhang komplikasyon.

Upang pasiglahin ang proseso ng paggawa ng mga selula ng dugo, ang mga gamot tulad ng Leukin, Neupogen o Erythropoietin ay inireseta.

Kapag naitatag ang myelodysplastic syndrome, ang pasyente ay inireseta ng mga pondo upang madagdagan at mapanatili ang mga panlaban ng katawan. Upang ibukod ang paglitaw ng leukemia, ang mga ito ay karaniwang ibinibigay sa intravenously.

Mga Posibleng Komplikasyon

Ang Myelodysplastic syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa utak ng buto at mga pagbabago sa bilang ng mga selula ng dugo. Sa kawalan ng therapy, bubuo ang anemia.

Laban sa background ng kakulangan ng mga selula ng dugo, ang pag-unlad ng pagpalya ng puso ay sinusunod, ang posibilidad ng impeksyon sa mga virus, fungi at mga nakakahawang microorganism ay tumataas nang malaki.

Ang MDS syndrome, na kumplikado ng anemia, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkapagod. Madalas na pagkahilo. Ngunit sa parehong oras, pinaniniwalaan na ang sakit ay nagpapatuloy sa isang banayad na anyo.

Bilang resulta ng kakulangan ng mga selula ng dugo, bumababa ang kaligtasan sa sakit, ang katawan ay nagiging madaling kapitan sa iba't ibang mga nakakahawang sugat. Ito ay humahantong sa pag-unlad ng pneumonia, stomatitis, laryngitis at iba pang mga pathologies.

Sa isang hindi sapat na bilang ng mga platelet, nangyayari ang isang paglabag sa pamumuo ng dugo. Dahil dito, kahit na ang maliit na pinsala sa malambot na mga tisyu ay maaaring nakamamatay.

Kanser sa Dugo at MDS Syndrome

Ang MDS syndrome at kanser sa dugo ay may malapit na kaugnayan. Ang sakit sa advanced na yugto ay kadalasang humahantong sa pagbabago ng malusog na mga selula.

Ngunit ang paglitaw ng kanser ay hindi nangyayari sa lahat ng kaso.

Ang kanser sa dugo ay nasuri lamang kapag ang myelodysplastic syndrome ay pangalawang sakit. Ang sanhi ng cell mutation ay ang mga aktibong sangkap ng mga gamot na ginagamit para sa chemotherapy. Sa kasong ito, ang sakit ay pumasa sa isang talamak na anyo at halos hindi pumapayag sa paggamot sa droga.

Ilan ang nabubuhay

Ang karagdagang pagbabala kapag nagtatatag ng sindrom ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan. Ang malaking kahalagahan ay ang pathogenetic na uri ng patolohiya.

Ang isang mas kanais-nais na pagbabala ay sinusunod kapag ang sakit ay may pangunahing uri. Sa tulong ng radical therapy, posible na makabuluhang taasan ang buhay ng pasyente.

Ang isang hindi kanais-nais na pagbabala ay itinatag sa mga kaso kung saan ang sindrom ay nagsimulang bumuo laban sa background ng pagkuha ng mga chemotherapeutic na gamot at may pangalawang anyo. Sa kasong ito, ito ay madalas na na-convert sa kanser sa dugo.

Sa karaniwan, kapag natukoy ang mataas na antas ng panganib, ang pag-asa sa buhay ay hindi hihigit sa anim na buwan.

Iyon ang dahilan kung bakit, sa kaso ng mga sintomas, dapat kang kumunsulta sa isang doktor. Ang mga palatandaan ay hindi palaging nagpapahiwatig ng sakit na ito, ngunit ang napapanahong pagsusuri ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng mga komplikasyon.

Pag-iwas

Walang mga espesyal na patakaran para sa pag-iwas sa pagbuo ng myelodysplastic syndrome. Inirerekomenda ng mga eksperto ang paggamit ng mga pangkalahatang hakbang.

Upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa dugo, pinapayuhan ang mga pasyente na sumunod sa mga sumusunod na kinakailangan:

1. Palakasin kaligtasan sa sakit. Upang gawin ito, kailangan mong maglaro ng sports at tumigas. Ang multivitamins ay makakatulong sa pagsuporta sa mga panlaban ng katawan.
2. Tama kumain. Ang diyeta ay dapat magsama ng mga prutas, gulay at berry. Kailangan mong talikuran ang fast food at fast food.
3. Panatilihin ang antas hemoglobin sa tamang antas. Maaari mong malaman ang mga tagapagpahiwatig sa pamamagitan ng pagpasa ng pagsusuri ng dugo para sa hemoglobin. Ang mga resulta ay maaaring matanggap mula sa dumadating na manggagamot pagkatapos ng 2-7 araw.
4. Araw-araw lakad nasa labas. Kahit limang minutong lakad ay makikinabang. Ngunit bago lumabas, siguraduhing magbihis para sa panahon upang hindi mag-freeze at hindi pawisan.
5. Ang balat ay dapat protektado mula sa pagkakalantad kemikal mga sangkap.

Ang mga pasyente ay dapat kumuha ng mga pagsusuri sa dugo sa isang napapanahong paraan at regular na bisitahin ang isang doktor para sa isang preventive na pagsusuri.

Ang Myelodysplastic syndrome ay tumutukoy sa malubhang sugat ng utak ng buto, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa komposisyon ng dugo. Mahalagang magsagawa ng paggamot sa isang napapanahong paraan, dahil ang sakit ay maaaring maging sanhi ng malubhang kahihinatnan.

Ang 1930s ng ika-20 siglo ay isang panahon ng mabilis na pag-unlad ng medisina at pag-asa para sa unibersal na tagumpay ng pag-unlad. Ngunit ang buhay ay isang malupit at mahirap na babae. Una, ang daigdig ay humarap sa digmaan, at pagkatapos ay ang mga eksperto, na 20 taon na ang nakalilipas ay nasunog sa mga panaginip, ay nagsabi sa sangkatauhan na ang kanser ay ang salot sa ating panahon. Ang Myelodysplastic syndrome, na pag-uusapan natin ngayon, ay hindi kabilang sa mga karaniwan, ngunit regular nitong nahahanap ang mga biktima nito. At ano ang kadalasang ginagawa ng isang pasyente na sinabihan ng nakakadismaya na diagnosis? Tama, nagsimula siyang magdalamhati sa kanyang kapalaran at nawalan ng pag-asa. At sa halip na labanan ang problema, sumusuko na siya. Hindi na kailangang pag-usapan kung ano ang final sa kasong ito.

Bakit kami nagpasya na magsimula sa isang nakakadismaya na pagpapakilala? Simple lang ang sagot. Dapat mong maunawaan na sa kasalukuyang antas ng pag-unlad ng medisina, ang oncology ay tiyak na isang diagnosis (kung saan ang pagbabala ay malayo mula sa napakalinaw), at hindi isang dahilan upang gumuhit ng isang kalooban. Malubha, nangangailangan ng maximum na stress mula sa pasyente at sa kanyang mga kamag-anak, at mula sa mga doktor - walang kondisyong paniniwala sa isang matagumpay na kinalabasan ng paggamot. Sa madaling salita, ang modernong oncology ay hindi lamang (at hindi gaanong!) Ang pinakabagong mga diskarte, napakahusay na mga gamot at mamahaling kagamitan, ngunit ang mood para sa tagumpay at pananampalataya sa isang maliit, ngunit tulad ng isang nais at inaasahang himala. Mangyaring tandaan ito!

Kailangan mong malaman nang personal ang kaaway: naiintindihan namin ang teorya

Ang Myelodysplastic syndrome ay hindi isang nakahiwalay na patolohiya, tulad ng maling paniniwala ng mga ordinaryong tao, ngunit isang pangkat ng mga sakit na nakakaapekto sa utak ng buto na responsable para sa produksyon ng dugo. Sa isang malusog na tao, ang natural na pagkawala ng mga selula ay nabayaran, kaya naman ang kanilang antas ay pinananatili sa halos parehong antas. Sa madaling salita, sa kasong ito, mayroong isang uri ng sirkulasyon ng dugo sa katawan: ang pali ay "sinisira" ito, at ang utak ng buto ay gumagawa nito. Ang sindrom ay nakakagambala sa itinatag na balanse, na nagiging sanhi ng pagbaba ng antas ng mga platelet, pulang selula ng dugo o puting selula ng dugo. Ang pagbabala (tungkol dito - sa dulo ng artikulo) ay may kondisyon na hindi kanais-nais.

Samakatuwid, ang sakit na ito ay itinuturing sa isang kahulugan na "hindi maginhawa": sa huli, ang pag-alis ng tumor sa isang organ (atay, baga o tiyan) at "pagsasakal" sa natitirang mga selula ng kanser na may kimika o radiation ay isang bagay, ngunit isang epektibo at ligtas na paggamot para sa bone marrow ng pasyente - ganap na naiiba.

Mahalaga rin na tandaan na ang ilang mga uri ng sakit (refractory anemia na may labis na pagsabog) ay nauugnay sa problemang aming isinasaalang-alang, ngunit tumayo at nangangailangan ng ibang diskarte sa paggamot, bagaman ang kanilang diagnosis ay pamantayan para sa mga naturang pathologies. Dahil dito, napipilitan ang pasyente na gumugol ng ilang linggo sa pag-aayos ng mga opisina ng doktor bago maunawaan ng mga doktor kung anong problema ang kanilang kinakaharap. Samantala, sisirain ng refractory anemia ang katawan nang labis na walang ibang paggamot maliban sa palliative na pangangalaga ang maaaring ihandog.

Ang isa pang punto na negatibong nakakaapekto sa pagbabala ng pagbawi ay may kinalaman sa edad. Ang sindrom sa karamihan ng mga kaso ay nasuri sa mga matatandang tao, ang mga taong, dahil sa kanilang edad, ay "nakakuha" ng isang palumpon ng mga sugat, at ang kanilang sariling mga mapagkukunan ng proteksyon ng katawan ay halos naubos.

Pag-uuri at umiiral na mga species

1. RA - refractory anemia

• pagbabago ng dugo: anemia, walang pagsabog;
• mga pagbabago sa utak ng buto: erythrocyte dysplasia, mga pagsabog< 5%, кольцевых сидеробластов < 15%.

2. RCMD - refractory cytopenia (may multilineage dysplasia)

• mga pagbabago sa dugo: cytopenia (two-sprout) / pancytopenia, walang pagsabog at Auer rods, monocytes< 1х10 9 ;
• < 5%, нет палочек Ауэра, кольцевых сидеробластов < 15%.

3. 5q - myelodysplastic syndrome (na may nakahiwalay na 5q na pagtanggal)

• pagbabago ng dugo: anemia, pagsabog< 5%, тромбоциты в норме;
• pagbabago ng utak ng buto: mga pagsabog< 5%, нет палочек Ауэра, изолированная делеция (5q).

4. MDS-N - unclassified myelodysplastic syndrome

• pagbabago ng dugo: cytopenia, walang pagsabog at Auer sticks;
• mga pagbabago sa bone marrow: single-growth dysplasia ng mga mikrobyo (granulocytic o megakaryocytic), mga pagsabog< 5%, нет палочек Ауэра.

5. RAKS - refractory anemia (na may annular sideroblasts)

• pagbabago ng dugo: anemia, walang pagsabog;
• pagbabago sa utak ng buto: nakahiwalay na dysplasia ng isang mikrobyo (erythroitic), mga pagsabog< 5%, кольцевых сидеробластов > 15%.

6. RCMD-KS - kumbinasyon ng 2 at 5 uri

• pagbabago ng dugo: cytopenia, walang pagsabog at Auer rods, monocytes< 1х10 9 ;
• pagbabago ng utak ng buto: malawak na dysplasia (higit sa 10%), mga pagsabog< 5%, нет палочек Ауэра, кольцевых сидеробластов > 15%.

7. RAIB-1 - matigas ang ulo anemia na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagsabog-1

• pagbabago ng dugo: cytopenia, pagsabog< 5%, нет палочек Ауэра, моноцитов < 1х10 9 ;
• pagbabago sa utak ng buto: pangkalahatang dysplasia (isa o higit pang mga sprouts), mga blast cell mula 5% hanggang 9%.

8. RAIB-2 - matigas ang ulo anemia na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagsabog-2

• mga pagbabago sa dugo: cytopenia, mga pagsabog mula 5% hanggang 19%, Auer rods, monocytes ay maaaring naroroon< 1х10 9 ;
• pagbabago ng utak ng buto: pangkalahatang dysplasia (isa o higit pang mga sprouts), mga blast cell mula 10% hanggang 19%, mayroong Auer's sticks.

Ang pamantayang ginto para sa mga diagnostic

Ang diagnosis ay isang napaka hindi tumpak na agham. At, kahit na ang kumplikado ng lahat ng mga pamamaraan sa itaas ay itinuturing na kumpleto at sapat ngayon, dahil sa kadahilanan ng edad (halos walang mga bata na may sindrom, karamihan sa mga pasyente ay tumawid na sa 60-taong marka), ang pagpapatupad nito ay nauugnay. na may malaking kahirapan. At ang punto dito ay hindi ang mataas na traumatismo ng mga pamamaraan, ngunit ang natural na mga pagbabago na nauugnay sa edad. Samakatuwid, ang paggawa ng tamang diagnosis ay hindi isang maliit at sa halip kumplikadong gawain.

Ang ilang mga sakit at pathologies (ang listahan ay ibinigay sa ibaba) ay maaaring magkaroon ng mga katulad na sintomas, kaya dapat tandaan na ang diagnosis ay dapat na kaugalian:

• iba't ibang hemoblastoses (erythremia, AML - acute myeloid leukemia, true polycythemia);
• malignant lymphomas ng iba't ibang etiologies;
• ilang mga sakit sa autoimmune (ang pagbabala mismo ay hindi kanais-nais);
• nakakalason na pinsala sa katawan;
• myelodepressive syndrome;
• HIV (kung hindi ginagamot ng mataas na aktibong antiretroviral na gamot);
• mga paglabag sa metabolismo ng protina;
• malalang sakit sa atay;
• glycogenosis.

Mga reklamo at klinikal na pagpapakita

Mga posibleng kadahilanan ng panganib

• genetic o chromosomal disorder;
• matagal na pakikipag-ugnay sa mga nakakapinsalang kemikal na walang naaangkop na proteksyon;
• pagkakalantad sa radiation.

Ang listahan sa itaas ay napaka-kondisyon at ito ay ipinaliwanag nang simple. Ang sindrom ay isa sa mga sakit na iyon, ang mga ugat na sanhi nito ay hindi pa ganap na natukoy, at ang mga umiiral na teorya, na may walang kinikilingan na diskarte, ay hindi tumayo sa pagpuna at maaaring pabulaanan.

Mga prinsipyo ng modernong paggamot

Kung ang lahat ng mga pamamaraan sa itaas para sa isang kadahilanan o iba pa (edad, yugto ng sakit, comorbidities, malubhang sintomas) ay naging hindi epektibo, maaaring gamitin ang pampakalma na paggamot. Hindi nito kayang tulungan ang pasyente na gumaling, ngunit maaari nitong mapawi ang sakit at mapabuti ang kalidad ng buhay. Bigyang-pansin natin - ito ay buhay (gaano man ito kaikli), at hindi walang layunin na mamuhay nang mag-isa sa iyong mga problema.

Pagtataya

Kung tumutuon tayo sa WPSS predictive system na binuo ng WHO, ang pagiging epektibo ng paggamot ay nakasalalay sa tatlong pangunahing salik:

• karyotype (mahirap, katamtaman, mabuti): mula 2 hanggang 0 puntos;
• uri ng sakit: RAIB-2 - 3 puntos; RAIB-1 - 2 puntos; RCMD, RCMD-KS - 1 puntos; RA, 5q, RAKS - 0 puntos;
• ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo: oo - 1 punto, hindi - 0 puntos.

Ang lahat ng mga punto ay summed up at batay sa mga ito, ang isang tagapagpahiwatig ng pangkat ng panganib ay ipinapakita, na nagbibigay ng isang tinatayang ideya ng posibleng haba ng buhay:

• 0 puntos: 136 na buwan;
• 1 puntos: 63 buwan;
• 2 puntos: 44 na buwan;
• 3-4 na puntos: 19 na buwan;
• 5-6 puntos: 8 buwan.

Ngunit mayroong dalawang bagay na dapat tandaan dito. Una: ang gamot ay hindi tumitigil, samakatuwid posible na sa ilang taon ang sitwasyon ay magbabago nang malaki para sa mas mahusay. Pangalawa: ito ay mga average, average na istatistika, at ang pagtutuon sa mga ito ay hindi tamang desisyon. Muli, ang myelodysplastic syndrome ay isang sakit, ang paggamot na higit na nakasalalay sa paniniwala ng pasyente sa isang mas mahusay na kinalabasan.