Мастэктомия. Радикальная мастэктомия как серьезная операция по удалению молочной железы Показания к мастэктомии

Радикальная мастэктомия или хирургическое удаление груди и прилежащих к ней тканей назначается в случае развития злокачественной опухоли молочной железы. В Финляндии мастэктомия проводится в том случае, если секторальная резекция не возможна.В результате мастэктомии пациентке удаляют непосредственно грудь (то есть, ткани, из которых она состоит: жировую, железистую, мышечную) и при необходимости – лимфатические узлы, расположенные рядом. Назначают радикальную мастэктомию с целью удаления очага заболевания – опухоли, а также пораженных лимфоузлов и тканей, которые могут быть потенциальными носителями раковых клеток и, как следствие, стать новыми очагами развития болезни.

Ученые и медики постоянно развивают методики, позволяющие проводить эффективное удаление пораженных тканей с наименьшими потерями. Однако, радикальная мастэктомия до сих пор остается действенным способом, при определенных показаниях.

Есть несколько методик удаления молочной железы. Они отличаются, разумеется, показаниями к применению, а также уровнем травматичности, который, в свою очередь, зависит от ряда факторов. Например, от стадии заболевания и степени поражения груди.

Профилактическая и подкожная мастэктомия

Помимо целей устранения очага уже проявившегося заболевания, в некоторых случаях удаляются полностью или частично и здоровые молочные железы – эта процедура называется профилактическая мастэктомия. Это превентивная мера, необходима, к примерру, в случаях, если доказана генетическая предрасположенность к раку молочной железы, и процент того, что болезнь рано или поздно заявит о себе, высок (при наличии мутации генов BRCA).

Риск возникновения рака груди у женщин – носителей геномутации BRCA очень высок и составляет 60-90%. В таких случаях профилактическая операция по удалению груди позволяет предотвратить возникновение рака с высокой вероятностью. Однако нужно помнить, что рекомендации по проведению профилактической мастэктомии должен давать опытный, квалифицированный онколог, на основании тщательной диагностики и мнения врача генетика. Разумеется, для женщины очень важен внешний вид груди.. Радикальные методики оставляют небольшой выбор, но и после них возможно восстановление груди. В клинике Дократес работают опытные онкопластические хирурги, способные помимо выздоровления, дать и хороший эстетический результат. А в случаях, когда еще возможна, например, подкожная мастэктомия, операция позволяет удалить молочную железу, но сохранить кожу и сосковую зону для дальнейшей реконструкции груди.

Несмотря на то, что мастэктомия, в особенности радикальная – операция с высокой травматичностью,влекущая за собой целый ряд, на первый взгляд, неприятных для женщины последствий, затягивать с ней не стоит.

Ранняя диагностика и выполнение всех врачебных указаний позволят сохранить жизнь и здоровье. Если проблема была обнаружена в самом начале развития, то шансы не только полностью излечиться, но и сохранить эстетичный вид груди, очень велики. Поэтому при малейших изменениях в груди необходимо сразу же обратиться к врачу. При выявлении рака груди на ранних стадиях радикальная мастэктомия не требуется, за очень редким исключением.

В специализированной клинике Дократес есть все условия для полноценного и быстрого обследования, высококлассного лечения и комфортной реабилитации. Клиника находится в Хельсинки, но пациентки из России могут всегда получить развернутую консультацию на русском языке. При решении вопросов о приезде, клиника оказывает свою помощь в получении визы в ускоренном порядке. В клинике Дократес в течение всего времени пребывания у пациентки не возникает языкового барьера, благодаря русскоязычным сотрудникам. Несмотря на то, что наши соотечественники привыкли доверять свое здоровье немецким и израильским врачам-онкологам, о качестве диагностики и лечения в Финляндии говорит хотя бы тот факт, что именно эта страна официально признана европейским лидером в успешной борьбе с раком молочной железы.

Клиника Дократес располагает самым современным диагностическим и лечебным оборудованием, здесь работают высокопрофессиональные и опытные врачи-онкологи, на вооружении которых только актуальные и эффективные методики. Все это позволяет специалистам добиться максимальных результатов в лечении онкологических пациентов.

Заболевания, от которых не отмахнешься. Они требуют напряженного внимания, обследования и лечения. Среди онкологических заболеваний у женщин рак молочной железы занимает первое место, среди прочих заболеваний - второе. Последствия не всегда удается прогнозировать.

Важна профилактика и своевременное лечение. В некоторых случаях неизбежна операция - радикальная .

Что такое радикальная мастэктомия

Радикальная, т. е. удаляющая целиком, полностью, с корнем. Понятие мастэктомия имеет греческое происхождение - mastòs «грудь» и ek tome «удаляю». Термину уже более 100 лет.

Практикуют несколько видов мастэктомии. Эффективен каждый из них, отличаются они степенью травматичности. Радикальная мастэктомия - сложная операция, но порой только она может решить существующую проблему.

Выделяют три основных вида мастэктомии:

  • по Маддену,
  • по Пейти,
  • по Холстеду.

Самой щадящей считается радикальная мастэктомия по Маддену.

Осторожно! В видео показана радикальная мастэктомия (нажмите чтобы открыть)

[свернуть]

Виды

По Маддену

Метод подразумевает сохранение обеих грудных мышц, что делает его максимально щадящим. Молочная железа удаляется блоком с лимфатическими узлами и подкожным жировым слоем.

После извлечения молочной железы прослеживаются все нервные окончания и сосудистые звенья, что позволяет избежать кровопотерю. Такой вид операции наделен существенным преимуществом: сохранность радикальности, относительно низкая травматичность, низкий процент осложнений.

По Холстеду

Мастэктомия по Холстеду-Майеру - это классическая операция. Единым комплексом удаляют молочную железу, кожу, подкожную клетчатку, грудные мышцы, подкожную жировую клетчатку (подключичной, подмышечной и подлопаточной области), лимфоузлы.

Метод часто вызывает осложнения, главным из которых является ограничение подвижности плечевого сустава. Применяют его крайне редко, когда другие методы не помогут справиться с проблемой, например - обширные , поражающие грудную мышцу, лимфоузлы и пр.

По Пейти

Мастэктомия по Пейти представляет собой модификацию предыдущего вида и имеет полное название - модифицированная радикальная мастэктомия. Ее основатель д-р Пейти предложил широкое иссечение кожи и сохранность большой грудной мышцы. В ходе операции удаляется лишь малая мышца, что делает метод более щадящим и позволяет избежать серьезные осложнения.

По Пирогову

Удаляется молочная железа и клетчатка подмышечной области.

Простая мастэктомия

Удаляется молочная железа и фасция большой грудной мышцы.

Методика с использованием пластики трам-лоскутом

Методика реставрации молочной железы, которая проводится одновременно с мастэктомией или через полгода после операции. В этом случае происходит перемещение собственной ткани пациента, которая носит название TRAM-лоскут, который представляет собой ткань с сохраненным кровотоком. Это может быть подвздошной-бедренный лоскут или лоскут большого сальника. Иногда применяют лоскут прямой мышцы живота на ножке (вместе с кожей).

Методика подкожной операции

Методика, которая позволяет сохранить радикальность хирургического вмешательства и достичь максимально возможных эстетических результатов. Это метод расширенной подкожной мастэктомии, когда удаляют молочную железу с мышечной фасцией (оболочкой) и лимфоузлы, сохраняя при этом мышцы и жировую клетчатку. П

ри использовании данной методики одновременно допустимо проведение операции по реконструкции молочной железы. Это может быть операция с использованием собственных тканей или применением имплантата, для которых предварительно формируется «карман».

Осторожно! На фото изображена грудь после мастэктомии радикального типа (нажмите чтобы открыть)

[свернуть]

Показания для проведения

  • разной степени,
  • Гнойная мастопатия (в редких случаях),
  • Коррекция предыдущего лечения,
  • Индивидуальные показания (профилактика и пр.).

Противопоказания

Общие противопоказания:

  • Нарушение мозгового кровообращения.

Противопоказания при локализации опухоли:

  • Отек молочной железы переходит на грудную стенку,
  • Множественные с отеком верхней конечности,
  • Прорастание опухолью грудной клетки.

Осторожно! В видео показано проведение радикальной мастэктомии (нажмите чтобы открыть)

[свернуть]

Проведение операции

Подготовка

Подготовка к операции состоит из нескольких этапов:

  • Медицинский осмотр , который является основополагающим моментом. Врач изучает анамнез и назначает обследование,
  • Обследование, включающее ряд тестов и сдачу анализов: (фотография тканей молочной железы), и , анализ крови на свертываемость ().
  • Врач назначает щадящую (легкую) диету , предупреждает об ограничении приема (или полном прекращении) лекарственных препаратов, которые разжижают кровь (аспирин и пр.). Их исключают за неделю до операции. В день операции недопустимо пить и есть.

Ход операции

Операция проводится по общим наркозом. Длительность ее составляет от 1 до 3 часов.

Алгоритм проведения:

  1. Маркером наносят разметку для предстоящих разрезов,
  2. Кожа в необходимых местах рассекается,
  3. Подкожная клетчатка и молочная железа отделяются от кожи,
  4. Удаление происходит единым блоком, включая лимфоузлы,
  5. В зависимости от метода последовательно удаляют грудную мышцу, жировую клетчатку и пр.,
  6. Прослеживают нервные окончания и сосудистые звенья,
  7. Через специальное отверстие устанавливают дренаж, который извлекают на 5 — 6 день,
  8. Накладывают швы, которые снимают на 10 — 12 день.

Установка дренажа является важным моментом. Врач следит за оттоком жидкости.

Реабилитация

После проведения мастэктомии чрезвычайно важны мероприятия по реабилитации. К ним можно отнести гимнастику, физиолечение, прием лекарственных препаратов.

Гимнастика

Гимнастика, несколько примеров упражнений:

  • Сжимание резинового мячика,
  • Причесывание волос,
  • Заведение рук за спину, словно вы пытаетесь застегнуть сзади пуговицу,
  • Круговые движения руками, покачивания и пр.

Физиолечение

Если нет осложнений, то физиолечение можно назначать уже через неделю после проведения операции. Что можно предпринять с этой стороны:

  • Бассейн,
  • Различные тренажеры, направленные на разработку плечевого сустава,
  • Лечебный массаж,
  • Гидромассаж,
  • (применяют ),
  • Бандаж,
  • Лечебное обертывание.

Правила реабилитации

  • Использование эластичного бинта,
  • Отказ от посещения бани и солярия,
  • Нельзя в течение года поднимать тяжести,
  • Длительно находиться в наклонном положении,
  • Стараться избегать травм, не использовать травмирующие предметы (браслеты и пр.),
  • Увеличить количество выпиваемой жидкости,
  • Во время перелетов на авиатранспорте необходимо использовать компрессионный рукав,
  • Каждые полгода требуется проходить обследование,
  • При ухудшении самочувствия сразу обращаться к врачу.

Липофилинг грудных желез после РМ

Это средство реконструкции груди после проведения мастэктомии, для проведения которого используют ткани пациента, а не имплантаты. Одного сеанса для проведения процедуры по восстановлению будет недостаточно, их обязательно потребуется несколько.

Так же является серьезным моментом, который требует основательной подготовки.

  • Хирург определяет зоны, из которых можно взять необходимый материал,
  • Назначает обследование, аналогичное тому, которое требуется при проведении любой пластической операции,
  • Под общим наркозом проводят операцию,
  • Перед забором жировой ткани в нее вводят раствор Кляйна,
  • Отобранные жировые клетки помещают в центрифугу, где они расслаиваются на 3 части,
  • Среднюю часть применяют для непосредственно реконструкции,
  • Вводят жировую подготовленную ткань с помощью шприца небольшими порциями в намеченные зоны.

Операция проводится под общим наркозом, длится от 2 до 5 часов. После проведения липофилинга образуются и , которые сохраняются на протяжении 3 — 4 недель. Повторная операция возможна не ранее, чем через 4 месяца. Для стойкого результат требуется проведение 2 — 5 процедур.

Липофилинг подразумевает использование специальной системы (BRAVA), которая предохраняет пересаженные клетки от внешних воздействий. Эту систему надевают и носят в течение 7 — 14 дней.

Последствия и осложнения

Число осложнений после проведения мастэктомии продолжает оставаться высоким и сегодня (от 20 до 87%), несмотря на оснащение и новые технологии. Осложнения могут быть ранними и поздними.

Ранние

  • Истечение лимфы, которое может вызвать необходимость повторной операции,

    • Цены варьируются очень сильно, что неудивительно. Каждая операция имеет свои особенности, применяются разные методы. Играет роль и ценовая политика. Ориентировочно минимальный порог цен составляет 35 тыс. руб. Возможно провести простую мастэктомию за более низкую цену, но это маловероятно. Средние цены на операцию составляют от 60 до 120 тыс. рублей.

    Ход операции радикальной мастэктомии зависит от того, каким способом она проводится. Существует несколько модификаций, направленных на сокращение объёма операции, в соответствии с особенностями развития патологических процессов.

    По Маддену

    Радикальная мастэктомия по Маддену предусматривает сохранение большой и малой мышц груди и лимфоузлов третьего уровня, что позволяет существенно сократить объём оперативного вмешательства. Сегодня данная методика является самой распространённой в России. При проведении операции удалению подлежат:

    • грудная железа;
    • лимфоузлы первого и второго уровней.

    По Пейти-Дайсон

    Объём операции сокращается за счёт сохранения большой грудной мышцы. В процессе оперативного вмешательства удаляют:

    Данная методика применяется в случае, если предстоит полное удаление грудной железы и имеются метастазы в лимфоузлах первого, второго и третьего уровней. Она позволяет исключить ярко выраженную деформацию грудной стенки, но может стать и причиной атрофии наружной части большой мышцы груди.

    По H. Auchincloss

    Данная модификация позволяет сократить объём операции путём сохранения лимфоузлов 2-го и 3-го уровней наряду с грудными мышцами. В процессе удаляют молочную железу и лимфатические узлы 1-го уровня.

    Простая мастэктомия

    Целью операции, проводимой по этой методике, является удаление (иссечение) молочной железы с капсулой и кожей. Клетчатка подмышечной впадины удалению не подвергается. По показаниям может проводиться подкожная мастэктомия, которая позволяет сохранить сосково-ареолярный комплекс, если он не поражён заболеванием.

    По Хольстеду- Майеру

    Данная модификация мастэктомии предусматривает удаление:

    • грудной железы;
    • лимфоузлов трёх уровней;
    • большой и малой грудных мышц;
    • подкожно-жировой клетчатки;
    • фасций.

    а) радикальная мастэктомия по Halsted‑Meyer;

    б) расширенная радикальная мастэктомия по Urban‑Холдину;

    в) модифицированная радикальная мастэктомия по Patey‑Dyson;

    г) модифицированная радикальная мастэктомия по Madden;

    д) органосохраняющие операции.

    2. Лучевая терапия.

    Системная терапия

    1. Химиотерапия.

    2. Гормонотерапия.

    3. Экспериментальные методы лечения.

    Сочетание различных вариантов локального воздействия на опухоль обозначается как «комбинированное лечение». Применение способов локального воздействия на опухоль совместно с методами системной терапии называется «комплексным лечением».

    Методы локальной терапии

    Хирургическое лечение.

    Основным методом локальной терапии РМЖ является хирургическое лечение. Как и при других онкологических операциях, при оперативном лечении больных со злокачественными заболеваниями молочной железы основными принципами радикального хирургического вмешательства являются абластика и антибластика. В зависимости от местно‑регионарного распространения при РМЖ могут выполняться различные по объему операции.

    Радикальная мастэктомия по Halsted‑Meyer (по Холстеду‑Майеру) (Halsted W., 1889; Meyer W., 1894). Молочную железу с опухолью удаляют единым блоком с большой и малой грудными мышцами, а также с клетчаткой подмышечной, подлопаточной и подключичной областей, содержащей подлопаточные и подмышечные лимфатические узлы трех уровней (рис. 12). Эта операция являлась «золотым стандартом» до 60‑х годов прошлого века и выполнялась в большинстве случаев при I–III стадиях РМЖ.

    Расширенная радикальная мастэктомия по Urban‑Холдину (по Урбану‑Холдину) (Urban J., 1951;

    Холдин С. А., 1955). Этот вариант радикальной мастэктомии был предложен для хирургического лечения больных с опухолями, локализованными во внутренних квадрантах молочной железы и предусматривал, в дополнение к оперативному вмешательству в объеме мастэктомии по Halsted‑Meyer, выполнение парастернальной лимфаденэктомии, что сопровождалось резекцией хрящевых частей II–IV ребер и продольной резекцией грудины на этом уровне (рис. 13).

    Рис. 12 . Радикальная мастэктомия по Холстеду‑Майеру. Объем иссекаемых тканей (схема).

    Рис. 13 . Расширенная радикальная (подмышечно‑грудинная) мастэктомия по Урбану‑Холдину. Объем иссекаемых тканей (схема)

    В связи с большой травматичностью этой операции ее выполнение было показано лишь в ограниченном числе случаев. В последние годы разработана методика выполнения видеоторакоскопической парастернальной лимфаденэктомии, которая значительно легче переносится больными. На протяжении второй половины XX века в подходах к лечению РМЖ сформировались новые тенденции, заключающиеся в уменьшении объема хирургического вмешательства без ущерба для радикализма лечения. Это стало возможным в связи с совершенствованием методов лекарственной и лучевой терапии, увеличением числа больных, у которых опухоль выявляли на более ранних стадиях развития. Разработка и внедрение в клиническую практику таких операций продиктованы не только стремлением снизить риск хирургического вмешательства, но и возможностью минимизировать отрицательные последствия проводимого лечения. Их применение позволяет добиться лучшей функциональной реабилитации пациентов и создает более благоприятные условия для последующего пластического восстановления удаленной молочной железы.

    Рис. 14. Модифицированная радикальная мастэктомия по Пейти‑Дайсену. Объем иссекаемых тканей (схема)

    К функционально‑щадящим операциям относятся модифицированная радикальная мастэктомия по Patey‑Dyson (по Пейти‑Дайсену) (Patey D., Dyson W., 1948) и модифицированная радикальная мастэктомия по Madden (1973), которые в последние два десятилетия практически вытеснили операцию по Halsted‑Meyer у пациентов с I–II стадиями заболевания. Операция по Patey‑Dyson заключается в удалении молочной железы с опухолью единым блоком с подмышечными лимфатическими узлами двух уровней и малой грудной мышцей (рис. 14). Эта операция является менее травматичной, чем мастэктомия по Halsted‑Meyer, так как сохраняется большая грудная мышца.

    Еще менее травматичной является мастэктомия по Madden (по Маддену), так как при ней производится удаление только молочной железы с опухолью единым блоком с подмышечными лимфатическими узлами 1–2 уровней, а большая и малая грудные мышцы сохраняются (рис. 15).

    В связи с тем, что при всех представленных выше типах хирургических вмешательств производится удаление молочной железы, эти операции являются не только весьма травматичными, но и сопровождаются тяжелыми психоэмоциональными последствиями для пациенток. Для уменьшения этих последствий в настоящее время в программах лечения и реабилитации больных РМЖ все большее внимание уделяется использованию методов пластической хирургии, так как отмечено, что проведение реконструктивных операций приводит к улучшению качества жизни пациенток. Суть пластических операций заключается в восстановлении размеров и формы молочной железы с достижением хорошего косметического эффекта.

    Рис. 15 . Мастэктомия с лимфаденэктомией по Маддену.

    Реконструктивные операции подразделяются на первичные и вторичные. Первичные реконструктивные операции проводятся непосредственно после выполнения мастэктомии, вторичные – спустя 6 и более месяцев после радикального оперативного вмешательства. Для воссоздания контуров удаленной железы предпочтительнее использовать собственные ткани, в основном кожно‑мышечные лоскуты с прямой мышцей живота или широчайшей мышцей спины.

    Использование синтетических имплантатов (экспандеры, силиконовые протезы) для пластики молочной железы у онкологических больных менее желательно в связи с повышенной вероятностью развития при этом инфекционных осложнений.

    Воссоздание сосковоареолярного комплекса может быть выполнено либо путем пересадки части ареолы противоположной молочной железы, либо с помощью нанесения специальной татуировки на участок кожи в области вновь создаваемой ареолы. Состояние после пластических операций не препятствует проведению лучевой или химиотерапии и не влияет на показатели выживаемости пациентов в отдаленном периоде.

    Органосохраняющие операции представляют собой различные варианты расширенной секторальной резекции молочной железы, при которых одновременно выполняют лимфодиссекцию (узлы 1–2 уровней) подмышечного пути лимфооттока (рис. 16). При этом сохраняют нормальный внешний вид молочной железы с целью обеспечения более полноценной психологической и социальной реабилитации больных. К операциям этого типа относятся лампэктомия (опухоль удаляется в пределах здоровых тканей, отступя от ее краев не менее 1 см; оперативное вмешательство не должно приводить к деформации молочной железы) и сегментэктомия (удаление опухоли в пределах здоровых тканей, отступя от ее краев не менее 2 см; в препарат включают проток между опухолью и соском).

    Рис. 16. Радикальная резекция молочной железы. Объем иссекаемых тканей (схема)

    Органосохраняющие операции могут применяться только при узловом типе роста опухоли по четко ограниченным показаниям: в I–IIa стадиях заболевания при расположении единичного опухолевого узла в верхненаружном квадранте молочной железы. Во время операции проводится тщательный микроскопический контроль краев раны по линии резекции. В большинстве случаев после операции этим больным требуется проведение соответствующих курсов лучевой терапии. При всех хирургических вмешательствах, включающих выполнение подмышечной лимфодиссекции, неизбежно пересекается большая часть лимфатических коллекторов, обеспечивающих дренаж лимфы от соответствующей верхней конечности. В связи с этим у многих пациенток, перенесших радикальное хирургическое вмешательство по поводу РМЖ, со временем развивается лимфатический отек верхней конечности на стороне операции, что может существенно ухудшать качество их жизни.

    Простая мастэктомия (ампутация молочной железы) не является радикальной операцией. Ее применение оправдано у больных с IV стадией рака в качестве циторедуктивной или симптоматической операции при больших распадающихся опухолях, а также во II–III стадиях заболевания при наличии общих противопоказаний к выполнению операций большего объема.

    Лучевая терапия Лучевая терапия (предоперационная или послеоперационная) является одним из важнейших компонентов комбинированного и комплексного лечения РМЖ. Целью лучевой терапии является разрушение как первичной опухоли, так и регионарных метастазов и метастазов в отдаленных органах и тканях. Дистанционная лучевая терапия проводится на линейных ускорителях или гамма‑аппаратах.

    Проведение курса предоперационной лучевой терапии показано у пациенток с узловыми местно‑распространенными и диффузными формами рака при IIB‑III стадиях заболевания. Такая подготовка позволяет повысить эффективность последующего радикального хирургического вмешательства.

    Послеоперационная лучевая терапия назначается в тех случаях, когда признаки значительного распространения злокачественного процесса (прорастание фасции большой грудной мышцы, множественные (не менее четырех) метастазы в регионарных узлах) – были выявлены только во время операции. Кроме того, проведение курса послеоперационной терапии показано пациенткам, перенесшим органосохраняющие операции, а также в случаях локализации опухоли в центральных и внутренних отделах молочных желез (лучевое воздействие на загрудинные лимфатические узлы у этих больных производится в качестве альтернативы выполнению операции по Urban‑Холдину).

    Кроме того, для лечения РМЖ с метастазами в кости применяется также и системная радионуклидная терапия (препарат 89Sr‑хлорид).

    Методы системной терапии

    Проведение только местно‑регионарного лечения (хирургического и лучевого) не позволяет во всех случаях добиться полного излечения, так как при любой стадии РМЖ может иметь место доклиническая диссеминация опухолевых клеток. Основной целью системной противоопухолевой терапии является подавление роста оставшихся в организме злокачественных клеток, в связи с чем чаще это лечение назначается после проведения локального лечения, т. е. в качестве адъювантной (вспомогательной) терапии.

    Химиотерапия Адъювантную химиотерапию назначают после устранения первичной опухоли (с помощью операции, лучевой терапии или комбинации этих методов) для ликвидации как выявленных (в том числе и отдаленных), так и возможных, но еще не проявляющихся клинически, метастазов. Цель ее – разрушение отдаленных мелких метастазов и предотвращение рецидива. Неоадьювантная химиотерапия назначается до хирургического лечения или облучения первичного очага при больших местно‑распространенных опухолях. Ее цель – уменьшение размеров опухоли, обеспечение «операбельности» опухоли и повышение эффективности лечения. Чем меньше клонов резистентных клеток, тем больше вероятность «перевести» заболевание в более низкую стадию и тем эффективнее неоадъювантная химиотерапия.

    При подборе препаратов для полихимиотерапии применяются следующие принципы: каждый препарат в отдельности должен быть активен в отношении данной опухоли; препараты должны иметь различные механизмы действия и различные профили токсичности; каждый препарат назначают в оптимальной дозе и по оптимальной схеме; интервалы между циклами полихимиотерапии подбирают в зависимости от токсичности препаратов для здоровых тканей. Для обеспечения эффективности проводимого лечения количество курсов химиотерапии должно составлять от 4 до 8, в зависимости от стадии заболевания.

    Следует иметь в виду, что все современные противоопухолевые препараты оказывают на организм пациентов побочное токсическое воздействие. Чаще всего при проведении химиотерапии отмечаются симптомы токсического поражения костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); желудочно‑кишечного тракта (тошнота, рвота), а также кожи и слизистых (стоматит, алопеция, сухость кожи, сыпь, гиперпигментация, изменения ногтей). У большинства пациентов эти осложнения имеют временный и обратимый характер, особенно при проведении соответствующей симптоматической терапии. В связи с токсическим воздействием противоопухолевых препаратов на иммунную систему и на функцию основных жизненно важных органов проведение химиотерапии абсолютно противопоказано у пациентов с острыми инфекционными заболеваниями, при наличии признаков выраженного угнетения миелопоэза, при некомпенсированном сахарном диабете, а также у больных с явлениями печеночно‑почечной или сердечно‑легочной недостаточности.

    Гормонотерапия Согласно современным представлениям пролиферативные процессы в нормальной и опухолевой ткани молочной железы зависят от сочетанного влияния эстрогенов и гормонов передней доли гипофиза.

    Гормоночувствительность клеток РМЖ в значительной степени определяется наличием на их мембране рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП). Частота обнаружения рецепторов эстрогенов и прогестерона в разных возрастных группах (пременопаузальная и постменопаузальная) различна: у 45 % больных в пременопаузе и у 63 % больных в постменопаузе опухолевые клетки содержат оба этих рецептора; эффективность гормонотерапии у этих пациенток достигает 50–70 %. Если присутствуют рецепторы только одного вида (РЭ или РП) эффективность лечения снижается до 33 %. У 28 % больных в пременопаузе и 17 % больных в постменопаузе рецепторы к эстрогенам и прогестерону отсутствуют – у этих групп пациентов гормонотерапия может быть успешной лишь в небольшом проценте случаев (около 11 %).

    Таким образом, проведение гормонотерапии показано больным диссеминированным РМЖ при наличии в опухоли одного или двух видов рецепторов. При неизвестном рецепторном статусе с этого вида системной терапии следует начинать, прежде всего, у больных с косвенными признаками гормоночувствительности, к которым относятся пожилой (постменопаузальный) возраст, медленное прогрессирование заболевания, преимущественное метастазирование в мягкие ткани и кости. При проведении гормонотерапии возможно использование одного из двух основных подходов: либо подавление продукции эстрогенов в яичниках и надпочечниках, либо блокирование влияния этих гормонов на метки опухоли.

    В связи с тем, что в пременопаузном периоде яичники являются основным источником эстрогенов, подавление синтеза эстрогенов у менструирующих женщин может быть достигнуто путем выполнения овариоэктомии. Впервые данные об успешном лечении трех женщин, больных распространенным РМЖ, которым была произведена двусторонняя овариоэктомия, были опубликованы хирургом из Глазго Jeoral Beatsou в 1896 г. В связи с тем, что надпочечники также являются источником стероидных гормонов, в том числе эстрогенов, продолжая продуцировать их и с наступлением менопаузы, в середине XX века для лечения больных РМЖ было предложено выполнение билатеральной адреналэктомии, а также гипофизэктомии (для подавления выработки рилизинг‑гормонов, стимулирующих выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов).

    В настоящее время хирургические методы гормонотерапии при РМЖ практически не применяются и представляют только исторический интерес. В качестве альтернативы методам хирургической эндокринологии в последние годы хорошо себя зарекомендовало применение эндокринных лекарственных препаратов системного действия. Пациенткам, находящимся в периоде пременопаузы, с целью медикаментозной кастрации назначают синтетический аналог природного гонадотропин‑рилизинг гормона (гозерелин, золадекс). Применение гозерелина – это новые современные возможности выключения эстрогенной функции яичников у женщин в репродуктивном периоде и в пременопаузе. При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что ведет к снижению концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Результаты клинических испытаний показали, что частота объективного эффекта при лечении этим препаратом сходна с таковой при хирургической овариоэктомии.

    У неменструирующих больных с положительными рецепторами эстрогенов наиболее эффективным методом гормонотерапии является назначение антиэстрогенов (тамоксифен, торемифен). Тамоксифен до настоящего времени остается «золотым стандартом» гормонотерапии. Механизм действия его следующий: препарат обладает большим сродством к рецепторам эстрогенов, чем сами эстрогены, поэтому происходит блокада рецепторов и нейтрализация влияния эстрогенов как на нормальные, так и на опухолевые клетки молочной железы. Тамоксифен эффективен при всех стадиях РМЖ. У больных с устойчивостью к тамоксифену, развившейся после начального положительного ответа, часто наблюдают положительную реакцию и на применение эндокринных препаратов второй линии – ингибиторов ароматазы, которые заменили адреналэктомию. У женщин в постменопаузальном периоде основным механизмом продукции эстрогенов является превращение с помощью фермента ароматазы адренального стероида андростендиона в эстрон, а затем в эстрадиол. Кроме того, имеются данные, что у женщин в глубокой менопаузе андростендион может вырабатываться не только надпочечниками, но и яичниками. При этом также происходит превращение андрогена андростендиона в эстрогены под действием фермента ароматазы. Сейчас появилось новое поколение этих препаратов (форместан, анэстрозол), которые избирательно блокируют реакцию ароматизации, и поэтому их применение не требует параллельного проведения заместительной терапии минералокортикоидами.

    Несмотря на различные механизмы действия, роль гормонотерапии сводится, в конечном счете, к уменьшению влияния эстрогенов на раковые клетки, что в случае гормонально‑зависимого рака приводит к замедлению роста опухоли, а у некоторых больных – к уменьшению уже существующих опухолевых масс, вплоть до их полного исчезновения.

    Экспериментальные методы лечения Активная или пассивная иммунизация. В отличие от иммунизации при инфекциях, эти методы при онкологических заболеваниях малоэффективны. В ряде случаев при применении пассивной иммунизации может развиваться опухолестимулирующий эффект, природа которого не очень понятна. Несмотря на это, в настоящее время изучаются перспективы использования высокоспецифичных моноклональных антител в качестве «транспорта» для доставки химиопрепаратов, радиоизотопов, противоопухолевых антибиотиков непосредственно в зону роста злокачественных клеток.

    Применение цитокинов и иммуномодуляторов. В последние годы ведутся интенсивные клинические испытания иммуномодуляторов – препаратов, изменяющих биологическую реакцию организма на опухоль, оказывающих неспецифическое стимулирующее влияние на различные звенья иммунного ответа. В настоящее время применяют следующие препараты: тималин и тимоген (применяются в сочетании с полихимиотерапией, усиливая дифференцировку лимфоцитов вилочковой железы), левамизол или декарис (увеличивают количество Т‑лимфоцитов), лейкинферон (лейкоцитарный интерферон человека, стимулирующий дифференцировку Т‑лимфоцитов‑киллеров).

    Однако в клинической онкологии не найдены методы активной иммунотерапии, вызывающие стойкий и напряженный специфический иммунитет к опухолевым клеткам. Наблюдаемое улучшение состояния пациентов при всех изученных методах, к сожалению, носит временный и непродолжительный характер.

    Молекулярно‑генетические методы Ведется поиск генно‑инженерных подходов к лечению злокачественных опухолей. Например, перенос генов, кодирующих цитокины (фактор некроза опухолей, интерлейкин‑2), в опухолевые клетки позволяет повысить противоопухолевый иммунитет. Введение в инфильтрирующие опухоль лимфоциты гена, кодирующего фактор некроза опухоли, приводит к увеличению концентрации этого цитокина в опухоли без системного токсического эффекта. Введение генов химерных противоопухолевых антител в Т‑лимфоциты помогает добиться направленной цитотоксической активности. Возможно, что в перспективе с помощью переноса нормальных генов в опухолевые клетки удастся скорректировать генетические нарушения, ответственные за бесконтрольный рост опухоли.

    Эти методы пока находятся в стадии разработки и не имеют существенного практического воплощения.