Aranesp - официални инструкции за употреба. Описание на лекарствената форма. Aranesp инструкции за употреба

Описание на лекарствената форма

Прозрачна безцветна течност.

Характеристика

Дарбепоетин алфа се произвежда чрез генна технология в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO-K1).

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- хемопоетични.

Фармакодинамика

Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия механизъм като ендогенния еритропоетин. Дарбепоетин алфа съдържа 5 N-свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон и рекомбинантният човешки еритропоетин (rhEPO) имат само три вериги. Допълнителните захарни остатъци, от молекулярна гледна точка, не се различават от тези, присъстващи в ендогенния хормон. Поради повишеното съдържание на въглехидрати дарбепоетин алфа има повече дълъг периодполуживот в сравнение с rhEPO и следователно по-голяма активност in vivo. Въпреки тези промени молекулярна структура, дарбепоетин алфа запазва много тясна специфичност за еритропоетин рецептора.

Еритропоетинът е растежен фактор, който основно стимулира образуването на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки.

2 клинични изпитвания установиха, че при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност рискът от смърт и сериозни сърдечно-съдови нежелани реакции е по-висок, когато средства, стимулиращи еритропоезата, се използват за по-високи целеви нива на хемоглобина в сравнение с по-ниски целеви нива от 135 g/L (8,4 mmol/L) . ) срещу 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) срещу 100 g/l (6,2 mmol/l).

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (ЛЕКУВАНЕ), 4038 пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, диабет тип 2 и ниво на хемоглобин ≤110 g/L, които не са на диализа, са получили дарбепоетин алфа с цел постигане на ниво на хемоглобин от 130 g/L или плацебо (с дарбепоетин алфа, предписан, когато нивото на хемоглобина намаля под 90 g/L).l). Проучването не постигна основната цел за намаляване на риска от смъртност по всякаква причина или сърдечно-съдова заболеваемост (дарбепоетин алфа срещу плацебо; коефициент на риск 1,05; 95% CI (0,94, 1,17), нито постигна целта за намаляване на смъртността от всякаква причина и прогресия към терминален стадийбъбречна недостатъчност (ESRD) (дарбепоетин алфа спрямо плацебо; коефициент на риск 1,06; 95% CI (0,95, 1,19). Анализът на отделните компоненти на съставните крайни точки показва следния коефициент на риск (95% CI): смърт 1,05 (0,92; 1,21), хронична сърдечна недостатъчност (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), миокарден инфаркт (МИ) 0,96 (0,75; 1,23), инсулт 1,92 (1,38; 2,68), хоспитализация поради миокардна исхемия 0,84 (0,55; 1,27) ), ESRD 1,02 (0,87; 1,18).

Преживяемостта и прогресията на тумора са изследвани при общо 2833 пациенти в пет основни контролирани проучвания. От тях четири са двойно-слепи и плацебо-контролирани, а едно е отворено. Две проучвания включват пациенти, които вече са били лекувани с химиотерапия. Две проучвания определят целевото ниво на хемоглобина на или над 130 g/L, а три други определят целевото ниво на хемоглобина между 120 и 140 g/L. IN отворено проучванеНяма разлики в общата преживяемост между групата, лекувана с rhEPO, и контролната група. В четири плацебо-контролирани проучвания рисковите съотношения са в полза на контролната група и варират от 1,25 до 2,47. Тези четири проучвания откриват необяснимо, статистически значимо увеличение на смъртността в сравнение с контролите при пациенти с типичен рак и анемия, лекувани с rhEPO. Сравнението на честотата на тромбоза и други усложнения в групите, лекувани с rhEPO и контролната група, не дава задоволително обяснение на причините за това увеличение.

Направен е и систематичен анализ на 57 проучвания, включващи общо над 9000 пациенти с рак. При мета-анализ на общата преживяемост коефициентът на риск е 1,08 в полза на контролите (95% CI: 0,99–1,18; 8167 пациенти в 42 проучвания).

Пациентите, лекувани с rhEPO, са имали повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR=1,67; 95% CI: 1,35-2,06; 6769 пациенти в 35 проучвания).

В обобщение, има достатъчно доказателства, които предполагат, че може да настъпи значителна вреда при лечение на пациенти с рак с rHuEPO. Не е ясно до каква степен това се прилага, когато се предписват рекомбинантни човешки еритропоетини за постигане на целта за хемоглобин под 130 g/l при пациенти с онкологични заболяваниякоито получават химиотерапия, тъй като в анализираните данни имаше малък брой пациенти с тези характеристики.

Извършен е и анализ на данни за повече от 13 900 пациенти със злокачествени заболявания (химиотерапия, лъчетерапия, химиотерапия и лъчева терапия или без терапия), включени в 53 контролирани клинични проучвания на няколко епоетини. Мета-анализ на данните за общата преживяемост установи коефициент на риск от 1,06 в полза на контролната група (95% CI: 1, 1,12; 53 проучвания и 13 933 пациенти), а за пациенти с рак, получаващи химиотерапия, коефициентът на риск за общата преживяемост е 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 проучвания и 10 441 пациенти). Мета-анализът също така показва значително увеличение на относителния риск от тромбоемболични събития при пациенти с злокачествени тумориполучаване на рекомбинантен човешки еритропоетин (вижте точка "Специални инструкции").

Предклинични данни за безопасност

Във всички проучвания при плъхове и кучета, употребата на дарбепоетин алфа значително повишава концентрацията на хемоглобин, хематокрит, червени кръвни клетки и ретикулоцити, което съответства на очакваната фармакологичен ефект. Нежелани събитиякогато се прилага много високи дозилекарства се разглеждат като следствие от засилено фармакологично действие(намален кръвоток в тъканите поради повишен вискозитет на кръвта). Това също включва миелофиброза и хипертрофия на далака, както и уголемяване QRS комплексна ЕКГ при кучета, без смущения сърдечен ритъми влияние върху интервала QT.

Дарбепоетин алфа няма генотоксичен потенциал и не повлиява пролиферацията на нехематологични клетки. инвитро, нито in vivo. При проучвания за хронична токсичност не е наблюдаван туморогенен или неочакван митогенен отговор при който и да е изследван тип тъкан. Канцерогенният потенциал на дарбепоетин алфа не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни.

При проучвания, проведени при плъхове и зайци, не са наблюдавани клинично значими ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Нивото на проникване на лекарството през плацентата е минимално. Не са отбелязани промени в плодовитостта.

Фармакокинетика

Поради повишено съдържаниевъглехидрати, концентрацията на дарбепоетин алфа, циркулиращ в кръвта, надвишава минималната концентрация, необходима за стимулиране на еритропоезата за по-дълго време, в сравнение с еквивалентни дози rhEPO, което позволява намаляване на честотата на приложение на дарбепоетин алфа, като същевременно се поддържа еквивалентно ниво на биологичен отговор.

Пациенти с хронични бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при интравенозно и подкожно приложение на лекарството. Неговият елиминационен полуживот е 21 часа (стандартно отклонение (SD 7,5) при интравенозно приложение. Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1,9 ml/h/kg (SD 0,56), а обемът на разпределение (Vdc) е приблизително еквивалентен на плазмения обем (50 ml/kg).При подкожно приложение на лекарството неговата бионаличност съответства на 37%.При месечно подкожно приложение на дарбепоетин алфа в доза от 0,6 до 2,1 mcg/kg, полуживотът му е 73 часа (SD 24). по-дългият полуживот на дарбепоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозното приложение се дължи на кинетиката на абсорбция. клинични изпитванияминимално натрупване на лекарството се наблюдава при всеки начин на приложение. Предклиничните проучвания показват, че бъбречният клирънс на дарбепоетин е минимален (до 2% от общия клирънс) и не повлиява серумния полуживот на лекарството.

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е изследвана при деца (3-16 години) с хронична бъбречна недостатъчност, със или без диализа, като са взети проби от момента на еднократно подкожно или интравенозно приложение на лекарството до една седмица (168 часа) след приложението . Периодите на вземане на проби са с подобна продължителност като при възрастни с хронична бъбречна недостатъчност и сравнението показва, че фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е сходна при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност. След интравенозно приложение е имало приблизително 25% разлика между възрастни и деца в областта под фармакокинетичната крива концентрация-време от време нула до безкрайност (AUC 0-∞); въпреки това, докладваната разлика за деца е по-малка от двукратен диапазон на AUC 0-∞. След подкожно приложение на лекарството стойността на AUC 0-∞ при възрастни и деца е сходна. Както след интравенозно, така и след подкожно приложение на лекарството, полуживотът на лекарството при деца и възрастни с хронична бъбречна недостатъчност е подобен.

Пациенти с рак на химиотерапия

След подкожно приложение на лекарството в доза от 2,25 mcg/kg при възрастни пациенти с рак, средните максимални концентрации (Cmax) на дарбепоетин алфа, възлизащи на 10,6 ng/ml (SD 5,9), са установени средно в рамките на 91 часа ( CO 19.7). Тези параметри съответстват на линейна фармакокинетика в широк диапазон от стойности (от 0,5 до 8 mcg/kg, когато се прилагат седмично и от 3 до 9 mcg/kg, когато се прилагат веднъж на всеки 2 седмици). Фармакокинетичните параметри не се повлияват от многократно дозиране в продължение на 12 седмици (седмично или двуседмично дозиране). Имаше очаквано умерено увеличение (<2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) ч.

Показания за лекарството Aranesp

лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца, страдащи от хронична бъбречна недостатъчност (CRF);

терапия на симптоматична анемия при възрастни пациенти с рак с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия.

Противопоказания

свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, rhEPO или към който и да е компонент на лекарството;

неконтролирана артериална хипертония.

Внимателно:заболявания на черния дроб; сърповидно-клетъчна анемия.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма клинични данни за употребата на Aranesp по време на бременност.

При проучвания върху животни не са демонстрирани директни вредни ефекти на лекарството върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Когато се предписва лекарството на бременни жени, трябва да се внимава.

Поради липса на опит с клинична употреба при жени по време на кърмене, Aranesp не трябва да се предписва по време на кърмене. Ако има абсолютни показания за употребата на Aranesp, кърменето трябва да се преустанови.

Странични ефекти

Общи положения

Има съобщения за сериозни алергични реакции, включително анафилаксия, ангиоедем, задух, обрив и уртикария, свързани с дарбепоетин алфа.

Доказателства от контролирани проучвания

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.В контролирани проучвания на 1357 пациенти, 766 пациенти са получавали Aranesp и 591 пациенти са получавали рекомбинантен човешки еритропоетин, 83% са били на диализа, 17% не са.

При подкожно приложение на Aranesp болката на мястото на инжектиране се съобщава като свързана с лекарството и е по-честа в групата на дарбепоетин, отколкото в групата на рекомбинантен човешки еритропоетин. Дискомфортът на мястото на инжектиране обикновено е незначителен и преходен и се наблюдава главно след първата инжекция.

Честотата на нежеланите реакции, оценени като свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е (Таблица 1):

маса 1

Органна система според MedDRA	Честота на поява	Странична реакция към лекарството
От страната на сърцето	Много чести (≥1/10)	Повишено кръвно налягане
От кожата и подкожната тъкан	Често (≥1/100 до<1/10)	Обрив/еритема
От страна на кръвоносните съдове	Рядко (≥1/1000 до<1/100)	Тромбоемболизъм
От страна на нервната система	Често (≥1/100 до<1/10)	Удар
От организма като цяло, включително локални реакции	Често (≥1/100 до<1/10)	Болка на мястото на инжектиране

Болни от рак.Нежеланите реакции са определени въз основа на сборни данни от седем рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания на Aranesp, включващи 2112 пациенти (Aranesp 1200, плацебо 912). Клиничните изпитвания включват пациенти със солидни тумори (напр. бял дроб, гърда, дебело черво, яйчници) и лимфоидни злокачествени заболявания (напр. лимфом, мултиплен миелом).

Честотата на нежеланите реакции, оценени като свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е (Таблица 2):

таблица 2

Данни от мониторинг на безопасността след пускане на пазара

Следните нежелани реакции са докладвани по време на употребата на Aranesp в рутинната клинична практика:

Частична аплазия на червените кръвни клетки. В изолирани случаи се съобщава за неутрализиращи антитела срещу еритропоетин, медииращ PRCA, във връзка с лечението с Aranesp. Основно тези съобщения са получени за пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които са получавали лекарството s.c. Ако диагнозата PRCA се потвърди, терапията с Aranesp трябва да се прекрати и пациентите трябва да преминат на друг рекомбинантен еритропоетин;

Алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем, кожен обрив и уртикария. Неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни);

Крампи. Неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни);

Повишено кръвно налягане. Неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни).

Взаимодействие

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия.Клиничните данни, получени до момента, не показват взаимодействие на дарбепоетин алфа с други вещества. Въпреки това е известно, че има потенциал да взаимодейства с лекарства, характеризиращи се с висока степен на афинитет към червените кръвни клетки, като циклоспорин и такролимус. Когато Aranesp се предписва едновременно с подобни лекарства, трябва да се следи нивото им в кръвния серум с промяна на дозата в случай на повишена концентрация на хемоглобин.

Поради факта, че не са провеждани проучвания за съвместимост, Aranesp не трябва да се смесва или прилага като инфузия с други лекарства.

Начин на употреба и дози

Лечението с Aranesp трябва да се провежда от лекари с опит в предписването на лекарства за горните показания.

Aranesp се доставя готов за употреба в предварително напълнени спринцовки (PZS). Инструкции за употреба на лекарството, работа с него и процедурата за неговото унищожаване са дадени в раздела „Специални инструкции“.

Лечение на симптоматична анемия в комбинация с хронична бъбречна недостатъчност при възрастни и деца.

Симптомите и последствията от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и тежестта на заболяването на пациента; във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента от лекуващия лекар.

Aranesp може да се използва подкожно или интравенозно за повишаване на нивата на хемоглобина, но не по-високи от 120 g/l. При пациенти, които не са на диализа, се предпочита подкожният начин на приложение, тъй като ви позволява да избегнете пункции на периферните вени.

Нивото на хемоглобина при пациентите е подложено на индивидуални колебания, вкл. понякога над или под желаните целеви стойности. Ако нивото на хемоглобина се отклони над таргетните стойности, дозата се променя, като таргетната стойност трябва да се счита за диапазон от 100 до 120 g/l. Трябва да се избягва постоянно повишаване на нивата на хемоглобина над 120 g/l; инструкциите за промяна на дозата при стойности на хемоглобина над 120 g/l са представени по-долу. Трябва също да се избягва повишаване на нивата на хемоглобина с повече от 20 g/L за период от 4 седмици. В този случай също е необходимо коригиране на дозата.

Лечението с Аранесп включва два етапа - коригираща фаза и поддържаща фаза. Препоръките за употреба и дозировка при възрастни и деца са дадени отделно в инструкциите. Употребата при деца на възраст под 1 година не е проучвана.

Възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза.Началната доза за подкожно или интравенозно приложение трябва да бъде 0,45 mcg/kg телесно тегло за еднократно седмично приложение. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализа, се разрешава подкожно приложение на лекарството в начална доза от 0,75 mcg/kg телесно тегло на всеки две седмици. Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е недостатъчно (по-малко от 10 g/l за 4 седмици), дозата на лекарството се увеличава с приблизително 25%. Увеличаването на дозата на лекарството не трябва да се извършва повече от веднъж на всеки четири седмици.

Ако повишението на съдържанието на хемоглобин надвишава 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивата на хемоглобина започнат да намаляват, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Хемоглобинът трябва да се измерва веднъж седмично или веднъж на две седмици, докато се стабилизира.

Фаза на поддръжка.По време на поддържащата фаза на лечението можете да продължите да прилагате Aranesp веднъж седмично или да преминете към веднъж на всеки две седмици. При преминаване на пациенти на диализа от седмични инжекции към схема веднъж на всеки две седмици, началната доза трябва да бъде два пъти по-висока от дозата веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, след постигане на необходимата концентрация на хемоглобин с дозиране на всеки две седмици, може да се прилага подкожно приложение веднъж месечно, като се използва начална доза два пъти по-висока от предходната доза на две седмици.

Ако има повишаване на нивата на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от скоростта на повишаване. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивата на хемоглобина започнат да намаляват, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предписаната предишна доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се осигури адекватна корекция на анемията, като се използват минималните одобрени дози Aranesp.

След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се правят не повече от веднъж на всеки 2 седмици.

Възрастни пациенти, получаващи 1, 2 или 3 седмични rhEPO инжекции, могат да преминат към режим на Aranesp веднъж седмично или веднъж на две седмици. Началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица) се определя чрез разделяне на общата седмична доза rhEPO (IU/седмица) на 200. Началната доза Aranesp (mcg/2 седмици), когато се прилага веднъж на всеки две седмици, се определя чрез разделяне на общата кумулативна доза rhEPO, приложена за период от 2 седмици, с 200. Поради известната индивидуална вариабилност може да се наложи титриране на дозата при отделни пациенти за постигане на оптимален терапевтичен ефект. При замяна на rhEPO с Aranesp измерванията на нивото на хемоглобина трябва да се извършват поне веднъж седмично или на всеки две седмици, като методът на приложение на лекарството трябва да остане непроменен.

Деца с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза.За деца на възраст над 11 години началната доза за подкожно или интравенозно приложение на лекарството е 0,45 mcg/kg телесно тегло като еднократна инжекция веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, може да се използва начална доза от 0,75 mcg/kg, подкожно веднъж на всеки две седмици. Ако повишаването на нивата на хемоглобина не е достатъчно (по-малко от 10 g/l за период от 4 седмици), дозата на лекарството трябва да се увеличи с приблизително 25%. Дозата трябва да се увеличава не повече от веднъж на всеки четири седмици.

Ако повишението на хемоглобина надвиши 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от степента на повишаване на хемоглобина. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Хемоглобинът трябва да се измерва всяка седмица или на всеки 2 седмици, докато се стабилизира.

Впоследствие интервалите между измерванията на хемоглобина могат да бъдат увеличени.

Фаза на поддръжка.При деца на 11 и повече години, по време на поддържащата фаза на лечението, приложението на Aranesp може да продължи веднъж седмично или веднъж на всеки две седмици. Пациентите на диализа, когато преминават от режим на дозиране Aranesp веднъж седмично към режим на дозиране веднъж на всеки две седмици, трябва първоначално да получат доза, еквивалентна на два пъти режима на дозиране веднъж седмично. Ако пациентът не е на диализа, след достигане на таргетното ниво на хемоглобина при режим на дозиране на лекарството веднъж на две седмици, Aranesp може да се предписва подкожно веднъж месечно, като началната доза трябва да бъде двойно по-голяма от дозата, използвана в режим веднъж на две седмици.

За деца на възраст от 1 до 18 години клиничните данни показват, че пациентите, получаващи rhEPO два или три пъти седмично, могат да преминат към Aranesp веднъж седмично, а пациентите, получаващи rhEPO веднъж седмично, могат да бъдат прехвърлени към режим на приложение веднъж на всеки две седмици. Началната доза на Aranesp за деца (mcg/седмица), прилагана седмично, може да се определи чрез разделяне на общата седмична доза rhEPO (IU/седмица) на 240. Началната доза на Aranesp, когато се прилага на всеки 2 седмици (mcg/на всеки 2 седмици) може да се определи чрез разделяне на общата доза rhEPO за период от две седмици на 240. Поради индивидуалните различия е необходим избор на оптимална терапевтична доза за отделните пациенти. При замяна на rhEPO с Aranesp нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1-2 седмици и трябва да се използва същия начин на приложение на лекарството.

Титрирането на дозата за поддържане на необходимата концентрация на хемоглобина трябва да се извършва толкова често, колкото е необходимо.

Ако е необходимо оптимизиране на дозата на Aranesp за поддържане на необходимото ниво на хемоглобина, се препоръчва то да се повиши с приблизително 25%.

Ако повишението на хемоглобина надвиши 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% в зависимост от степента на повишаване на хемоглобина. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивата на хемоглобина започнат да намаляват, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че използваните минимални одобрени дози Aranesp осигуряват адекватен контрол на симптомите на анемия.

След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се правят не повече от веднъж на всеки 2 седмици.

При промяна на начина на приложение на лекарството трябва да се използват същите дози от лекарството и концентрацията на хемоглобина трябва да се проследява на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобина.

Лечение на симптоматична анемия, предизвикана от химиотерапия, при пациенти с рак

При пациенти с анемия (например с концентрация на хемоглобин, равна или под 100 g/l), Aranesp може да се използва подкожно за повишаване на нивата на хемоглобина (но не по-високи от 120 g/l). Симптомите и последствията от анемията зависят от възрастта на пациента, неговия пол и тежестта на заболяването. Във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента от лекуващия лекар.

Тъй като съдържанието на хемоглобин в кръвта е индивидуален показател, който се характеризира с изразена вариабилност, при някои пациенти съдържанието му може или да надвишава целевото ниво, или да бъде по-малко от него. В този случай помага да се коригира дозата на лекарството, като се има предвид, че целевото ниво на хемоглобина е от 100 g/l до 120 g/l. Повишаването на концентрациите на хемоглобина над 120 g/l трябва да се избягва; насоки за коригиране на дозата са дадени по-долу, ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l.

Препоръчителната начална доза на лекарството е 500 mcg (6,75 mcg/kg) веднъж на всеки 3 седмици или 2,25 mcg/kg веднъж седмично. Ако клиничният отговор (умора, ниво на хемоглобина) е недостатъчен след 9 седмици, по-нататъшното лечение може да не е ефективно. Aranesp се прекратява приблизително четири седмици след завършване на химиотерапията.

След като се постигне целевото ниво на хемоглобина, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%, за да се контролират адекватно симптомите на анемия, като се използват минималните одобрени дози Aranesp. Възможно е да се титрира дозата между 500 mcg, 300 mcg и 150 mcg.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно. Ако нивото на хемоглобина на пациента надвишава 120 g/l, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 130 g/l, трябва временно да спрете употребата на Aranesp. След като нивото на хемоглобина се понижи до 120 g / l или по-ниско, терапията може да се възобнови, като дозата на лекарството трябва да бъде приблизително 25% по-малка от предишната.

Ако нивото на хемоглобина се повиши над 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%.

Предозиране

Дарбепоетин алфа е лекарство с широк терапевтичен индекс. Дори при много високи концентрации на лекарството в кръвния серум не са наблюдавани симптоми на предозиране.

Ако се открие полицитемия, приложението на Aranesp трябва временно да се преустанови (вижте „Дозировка и приложение”). Ако има клинични показания, може да се извърши флеботомия.

специални инструкции

Влияние върху способността за шофиране и работа с оборудване.Не беше разкрито.

Общи положения

Проследяване на кръвното налягане е необходимо при всички пациенти, особено в началото на лечението с Aranesp. Ако не се постигне адекватен контрол на кръвното налягане чрез стандартни методи, концентрацията на хемоглобина може да се намали чрез намаляване на дозата и преустановяване на Aranesp (вижте „Дозировка и приложение”).

При лечение на пациенти с хронична бъбречна недостатъчност с Aranesp се наблюдава развитие на тежка хипертония, включително хипертонична криза, хипертонична енцефалопатия и конвулсивни припадъци.

За да се потвърди ефективността на еритропоезата, всички пациенти трябва да бъдат определени нивата на желязо преди и по време на лечението, за да се предпише допълнителна терапия с добавки с желязо, ако е необходимо.

Липсата на отговор към Aranesp трябва да послужи като стимул за идентифициране на причинните фактори. Ефективността на лекарствата, стимулиращи еритропоезата (ESD), намалява при липса на желязо, фолиева киселина или витамин В12 в организма, в резултат на което нивото им трябва да се коригира. Еритропоетичният отговор може да бъде отслабен и при наличие на съпътстващи инфекциозни заболявания, симптоми на възпаление или травма, окултна кръвозагуба, хемолиза, тежка алуминиева токсичност, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. Ако типичните причини за липса на отговор са изключени и пациентът проявява ретикулоцитопения, трябва да се извърши изследване на костен мозък. Ако костно-мозъчната картина съответства на тази при PCCA, се препоръчва изследване за наличие на антитела срещу еритропоетин.

Описана е PRCA, причинена от неутрализиращия ефект на антиеритропоетиновите антитела, свързан с употребата на ESP, включително Aranesp. Най-често такива съобщения се отнасят до пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които получават лекарството подкожно. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетични протеини. Ако се постави диагноза PRCA, лечението с Aranesp трябва да се преустанови, без впоследствие пациентът да се прехвърли на терапевтичен режим, който включва друг рекомбинантен еритропоетичен протеин (вижте "Странични ефекти").

Парадоксалното понижение на нивата на хемоглобина и развитието на тежка анемия с ниски нива на ретикулоцити трябва да доведе до незабавно прекратяване на лечението с епоетин и изследване за наличие на антитела срещу еритропоетин. Такива случаи са описани при пациенти с хепатит С, които са получавали терапия с интерферон и рибавирин в комбинация с епоетини. Епоетините не са одобрени за лечение на хепатит С анемия.

Във всички проучвания на Aranesp критерият за изключване е активно чернодробно заболяване, така че няма данни за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция. Тъй като черният дроб се счита за основния път на елиминиране на дарбепоетин и rhEPO, тези лекарства трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с чернодробна патология.

Злоупотребата с Aranesp при здрави индивиди може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита. Такива събития могат да бъдат свързани с животозастрашаващи сърдечно-съдови усложнения.

Капачката на иглата PZSh се състои от естествен дехидратиран каучук (латексово производно), което може да причини алергична реакция.

При поддържане на нивата на хемоглобина при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност концентрацията му не трябва да надвишава горната граница, посочена в раздел "Дозировка и приложение". В клинични проучвания, когато целево ниво на хемоглобина над 120 g/l е постигнато при използване на ESP, пациентите са имали повишен риск от смъртност, сериозни сърдечно-съдови усложнения или мозъчно-съдови инциденти, включително инсулт и тромбоза на съдов достъп.

Контролираните клинични проучвания не успяха да докажат значителна полза от употребата на епоетини, когато концентрациите на хемоглобина надвишават тези, необходими за контролиране на симптомите на анемия и премахване на необходимостта от кръвопреливания.

Необходимо е повишено внимание при предписване на лекарството на пациенти с епилепсия. Има съобщения за поява на гърчове при пациенти, приемащи Aranesp.

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържащите концентрации на хемоглобина не трябва да надвишават горната граница на таргетната концентрация на хемоглобина, препоръчана в раздела "Дозировка и приложение". В клинични проучвания са наблюдавани повишени рискове от смърт, сериозни сърдечно-съдови инциденти или мозъчно-съдови инциденти, включително инсулт, и тромбоза на съдов достъп, когато е предписан ESP за постигане на нива на хемоглобина над 120 g/L (7,5 mmol/L).

Проведените контролирани клинични изпитвания не показват значителна полза при предписване на епоетини, когато концентрациите на хемоглобина са повишени над нивото, необходимо за лечение на симптомите на анемия и за избягване на кръвопреливания.

Всички пациенти със серумни нива на феритин под 100 mcg/L или тези с насищане на трансферин под 20% се препоръчват да получат допълнително лечение с добавки с желязо.

Нивата на серумния калий трябва да се проследяват редовно по време на употребата на Aranesp. Описани са повишени концентрации на калий при няколко пациенти, приемащи Aranesp, но причинно-следствена връзка не е установена. Ако се установи повишена или нарастваща концентрация на калий, приложението на Aranesp трябва да се спре, докато се нормализира.

Болни от рак

Ефект върху растежа на тумора.Епоетините са растежни фактори, които основно стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки. Както при всички растежни фактори, има спекулации, че еритропоетините са способни да стимулират растежа на тумора.

В редица контролирани клинични проучвания при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, употребата на епоетини не увеличава общата продължителност на живота или намалява риска от прогресия на тумора при пациенти с анемия, свързана с рак.

Контролирани клинични проучвания на Aranesp и други ESP са показали:

Намаляване на времето до прогресия при пациенти с напреднал рак на главата и шията, получаващи лъчева терапия, с коригиращо приложение на епоетин за постигане на целева стойност на хемоглобина, по-висока от 140 g/l, ESP не е показан за тази група пациенти;

Намалена обща продължителност на живота и повишена смъртност, свързана с прогресия на заболяването над 4 месеца при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, с коригиращо приложение на епоетин до достигане на целевата стойност на хемоглобина от 120-140 g/l;

Повишен риск от смърт при коригиращо приложение на епоетин до достигане на таргетната стойност на хемоглобина от 120 g/l при пациенти с активен злокачествен тумор, които не са получавали химиотерапия или лъчева терапия; за тази група пациенти не са показани средства, стимулиращи еритропоезата.

В съответствие с горното, в някои клинични ситуации кръвопреливането трябва да се използва за лечение на анемия при пациенти с рак. Решението за предписване на рекомбинантни еритропоетини трябва да се вземе въз основа на оценка на съотношението полза/риск за всеки отделен пациент, като се вземат предвид характеристиките на клиничната ситуация. Трябва да се имат предвид следните фактори: вид и стадий на туморния процес; степен на анемия; продължителност на живота; обстановката, в която пациентът ще бъде лекуван; и желанията на самия пациент.

При пациенти със солидни тумори или лимфопролиферативни злокачествени заболявания, когато нивото на хемоглобина се повиши над 120 g/l, трябва стриктно да се спазва режимът за адаптиране на дозата, описан в раздел „Дозировка и приложение“, за да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития. Също така е необходимо редовно да се следи броят на тромбоцитите и концентрацията на хемоглобин в кръвта.

Специални инструкции за употреба

Aranesp е стерилен продукт, произведен без консерванти. С една спринцовка не трябва да се прилага повече от една доза от лекарството. Всяко количество лекарство, останало в предварително напълнената спринцовка, трябва да бъде унищожено.

Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се следи за наличие на видими частици. Може да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща. Преди приложение трябва да изчакате, докато PZH се затопли до стайна температура.

За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, е необходимо да смените мястото на инжектиране.

Всеки неизползван продукт или отпадъчен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните разпоредби.

Техника за инжектиране на Aranesp в предварително напълнени спринцовки или в предварително напълнени спринцовки с предпазител на иглата

Този раздел описва процедурата за инжектиране на Aranesp, която пациентът може да извърши самостоятелно. Преди да използвате лекарството в предварително напълнени спринцовки и предварително напълнени спринцовки с предпазител на иглата, първо трябва да прочетете „Общите препоръки“ по-долу (Раздел 1), а след това препоръките за подходящата форма за освобождаване (Раздел 2 в случай на предварително напълнени спринцовки и раздел 3 в случай на предварително напълнени спринцовки с предпазител на иглата).

Много е важно пациентът да не си поставя сам инжекцията, докато лекуващият лекар, медицинската сестра или фармацевтът не го научат. Ако пациентът има въпроси, е необходимо да се консултирате с лекар или медицинска сестра.

Преди да започнете инжекцията

Как да използвате PZSh?

Ако лекарят е предписал Aranesp PZS за подкожни инжекции на пациент, тогава лекуващият лекар, медицинската сестра или фармацевтът трябва да кажат на пациента какво количество от лекарството и колко често трябва да се прилага.

Оборудване

За самостоятелно прилагане на подкожни инжекции ще ви трябва:

Нов ПЗШ/ПЗШ с предпазно устройство за иглата с препарат Аранесп;

Напоени с алкохол тампони или подобни материали.

Какво трябва да се направи преди самостоятелно приложение на Aranesp подкожно?

1. Извадете спринцовката от хладилника. Не дръжте PZSh за буталото или защитната капачка. Това може да повреди устройството.

2. Оставете PZS на стайна температура за около 30 минути, за да понесете по-добре инжекцията. Не загрявайте спринцовката по друг начин (например в микровълнова фурна или в гореща вода). Не излагайте спринцовката на пряка слънчева светлина.

3. Не разклащайте PZSh.

4. Не отстранявайте капачката от PZH, докато всичко не е готово за инжектиране.

5. Проверете дали посочената на етикета доза отговаря на предписаната от лекаря.

6. Проверете срока на годност на PZSh върху етикета (Най-добър до:). ПЗШ не трябва да се използва, ако последният ден на посочения месец е изтекъл.

7. Проверете външния вид на лекарството Aranesp. Течността трябва да е бистра или леко перлена. Ако разтворът е мътен или съдържа частици, лекарството не трябва да се използва.

8. Измийте добре ръцете си.

9. Изберете удобно, добре осветено място и чиста повърхност, където можете да поставите всички необходими материали, така че да са лесно достъпни.

Как да изберем място за инжектиране?

Най-добре е да се инжектира в горната част на бедрата и корема. Ако друг човек извършва инжекцията, опакото на ръцете ви също може да се използва за прилагане на лекарството. Ако мястото на инжектиране се зачерви или подуе, трябва да изберете друго място за инжектиране.

Как да се подготвим за инжекцията?

Преди инжектирането трябва да направите следното:

1. За да не огънете иглата, внимателно отстранете капачката от нея - не е необходимо да я развивате.

2. Не докосвайте иглата и не натискайте буталото на спринцовката.

3. Ако вътре в PZ се виждат въздушни мехурчета, не е необходимо да ги отстранявате преди инжектиране. Инжектирането на разтвор с въздушни мехурчета няма да причини вреда.

3. Спринцовката вече е готова за употреба.

Как да прилагате лекарството?

1. Дезинфекцирайте кожата, без да натискате, с помощта на тампон, напоен със спирт, и вземете кожата (без да притискате) в гънка с палец и показалец.

2. Вкарайте иглата напълно в кожата, както е указано от лекаря или медицинската сестра.

3. Внимателно издърпайте буталото на спринцовката, за да се уверите, че съдът не е пробит. Ако в спринцовката се появи кръв, извадете иглата и я поставете на друго място.

4. Бавно и продължително натискайте буталото, като същевременно притискате кожната гънка и не го отпускайте, докато спринцовката не се изпразни.

5. Извадете иглата и освободете кожната гънка.

6. Ако излезе кръв, внимателно я избършете с памучен тампон или кърпа. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да го залепите с лепяща лента.

7. Една предварително напълнена спринцовка е за еднократна употреба. Не използвайте Aranesp, останал в спринцовката.

За да се намали рискът от случайно нараняване, всеки PZH е оборудван с предпазно устройство за иглата, което се активира автоматично, за да затвори иглата след завършване на инжектирането.

Не се опитвайте да разглобявате PZH преди инжектиране.

Не използвайте PZH, ако капачката е била отстранена или предпазителят на иглата е бил активиран (капак на иглата).

Цевта на PZSh съдържа откъсващ се етикет, който може да се отстрани след инжектиране. Този етикет се използва от лекаря за попълване на картата на пациента.

Не се опитвайте да отстраните етикета за откъсване от цилиндъра PZSh преди инжектиране.

Как да прилагате лекарството?

1. Дезинфекцирайте кожата с помощта на тампон, напоен със спирт.

2. За да избегнете огъване на иглата, внимателно отстранете незабавно капачката от иглата, без да я усуквате, както е показано на фигурата. Не докосвайте иглата и не натискайте буталото.

3. Ако вътре в PZ се виждат малки въздушни мехурчета, не е необходимо да ги отстранявате преди инжектиране. Инжектирането на разтвора с въздушни мехурчета е безопасно.

4. Стиснете кожата (без да я притискате) между палеца и показалеца. Вкарайте иглата напълно в кожата, както е указано от лекаря или медицинската сестра.

5. Внимателно дръпнете буталото, за да се уверите, че няма пробити кръвоносни съдове. Ако вътре в спринцовката се появи кръв, извадете иглата и я поставете на друго място след предварителна дезинфекция на кожата.

6. Бавно натиснете буталото с продължителен натиск, докато притискате кожната гънка. Натиснете буталото, докато спринцовката се изпразни. Предпазното устройство за иглата няма да се задейства, докато спринцовката не се изпразни.

7. Докато буталото е надолу, извадете иглата от кожата, след това освободете буталото и оставете спринцовката да се повдигне, докато цялата игла се покрие с предпазителя на иглата. Предпазителят на иглата може да не се активира, ако инжектирането не е завършено. Трябва да се обадите на Вашия лекар, ако смятате, че не сте получили пълната доза.

8. Не поставяйте капачката обратно на иглата.

9. Ако излезе кръв, внимателно я избършете с памучен тампон или кърпа. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да покриете мястото на инжектиране с превръзка.

10. Използвайте един PZS само за една инжекция. Не използвайте Aranesp, останал в спринцовката.

Трябва да запомните:Ако имате проблеми, трябва да потърсите помощ или съвет от Вашия лекар или медицинска сестра.

Унищожаване на използвани ПЗШ

Не поставяйте капачката обратно на използвани игли - може случайно да се нараните.

Съхранявайте използваните спринцовки на място, недостъпно за деца.

Изхвърлете използваните PZS/PZS с предпазител за иглата в съответствие с местните разпоредби. Необходимо е да попитате фармацевта как да унищожите лекарството, ако вече не е необходимо. Тези мерки ще помогнат за опазване на околната среда.

Информацията по-долу е предназначена само за медицински персонал

Как да премахна откъсващ се етикет от предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата?

Предварително напълнените спринцовки с предпазител за иглата имат откъсващ се етикет, който може да се отстрани и постави в картата на пациента.

Забележка: Тези инструкции трябва да се следват след инжектиране и когато предпазителят покрива иглата.

1. Вземете спринцовката, както е показано на фигурата, и завъртете буталото към вас, така че прозорецът с етикета да се вижда, без да отваряте прозореца, както е показано по-долу.

2. Завъртете леко буталото настрани от себе си, докато етикетът се покаже от прозореца, както е показано по-долу.

3. Издърпайте етикета и след това го откъснете по перфорациите, както е показано по-долу.

Откъснете по протежение на перфорацията.

Форма за освобождаване

се състои от цилиндър с вградена игла, затворена с еластомерна капачка, бутало и еластомерно бутало, ламинирано с флуорополимер, или цилиндър с вградена игла, затворена с еластомерна капачка с допълнителна външна полипропиленова капачка, бутало и еластомерно бутало, ламинирано с флуорополимер. Също така PZSh може да бъде оборудван с автоматично устройство за защита на иглата.

Капачката на иглата PZSh се състои от естествен дехидратиран каучук (латексово производно).

Предварително напълнени спринцовки (PZS)

0,4 ml разтвор (25 µg/ml) - 10 µg, или 0,375 ml разтвор (40 µg/ml) - 15 µg, или 0,5 ml разтвор (40 µg/ml) - 20 µg или 0,3 ml разтвор (100 µg /ml) - 30 µg, или 0,4 ml разтвор (100 µg/ml) - 40 µg, или 0,5 ml разтвор (100 µg/ml) - 50 µg, или 0,3 ml разтвор (200 µg/ml) - 60 µg, или 0,4 ml разтвор (200 µg/ml) - 80 µg, или 0,5 ml разтвор (200 µg/ml) - 100 µg, или 0,3 ml разтвор (500 µg /ml) - 150 mcg или 0,6 ml от разтвор (500 mcg/ml) - 300 mcg, или 1 ml разтвор (500 mcg/ml) - 500 mcg в спринцовки от стъкло I хидролитичен клас с игли от неръждаема стомана (27G).

1. 1 PZSh (дози 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg, 500 µg) се поставят в картонена кутия, снабдена с картонен фиксатор.

Към всяка опаковка е прикрепен прозрачен защитен етикет - контрола за първо отваряне, който има надлъжна цветна ивица.

2. 1 ПЗШ се поставя в блистер. Една контурна блистерна опаковка (дози 300 mcg, 500 mcg) или 4 контурни блистерни опаковки (дози 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg, 40 mcg, 50 mcg, 60 mcg, 80 mcg, 100 mcg, 150 mc ж) са поставени в картонена кутия.

Предварително напълнени спринцовки с предпазител за иглата.

0,5 ml разтвор (40 µg/ml) - 20 µg или 0,3 ml разтвор (100 µg/ml) - 30 µg, или 0,4 ml разтвор (100 µg/ml) - 40 µg, или 0,5 ml разтвор (100 µg/ml) - 50 µg, или 0,3 ml разтвор (200 µg/ml) - 60 µg, или 0,4 ml разтвор (200 µg/ml) - 80 µg, или 0,5 ml разтвор (200 µg/ml) - 100 µg или 0,3 ml разтвор (500 µg/ml) - 150 µg или 0,6 ml разтвор (500 µg/ml) - 300 µg или 1,0 ml разтвор (500 mcg/ml) - 500 mcg в хидролитичен клас I стъклени спринцовки с игли от неръждаема стомана (27G).

Форма за освобождаване Инжекционен разтвор Опаковка 1 спринцовка. 1 бр. Фармакологично действие Фармакодинамика Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия механизъм като ендогенния еритропоетин. Дарбепоетин алфа съдържа пет N-свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон I рекомбинантен човешки еритропоетин (rhEpo) има само три вериги. Допълнителните захарни остатъци, от молекулярна гледна точка, не се различават от тези, присъстващи в ендогенния хормон. Поради повишеното съдържание на въглехидрати дарбепоетин алфа има по-дълъг полуживот в сравнение с rhEpo и следователно по-голяма активност in vivo. Въпреки тези промени в молекулярната структура, дарбепоетин алфа запазва много тясна специфичност за еритропоетиновия рецептор. Предклинични данни за безопасност. Във всички проучвания върху плъхове и кучета, когато се използва Aranesp, концентрацията на хемоглобин, хематокрит, еритроцити и ретикулоцити значително се повишава, което съответства на очаквания фармакологичен ефект. Нежеланите реакции при прилагане на много високи дози от лекарството се считат за следствие от засилено фармакологично действие (намален кръвоток в тъканите поради повишен вискозитет на кръвта). Това включва също миелофиброза и хипертрофия на далака, както и разширяване на QRS комплекса на ЕКГ при кучета, без да се нарушава сърдечният ритъм и да се засяга QT интервала. Aranesp няма генотоксичен потенциал и не повлиява пролиферацията на нехематологични клетки както in vitro, така и in vivo. При проучвания за хронична токсичност не е наблюдаван туморогенен или неочакван митогенен отговор при който и да е изследван тип тъкан. Канцерогенният потенциал на дарбепоетин алфа не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни. При проучвания, проведени при плъхове и зайци, не са наблюдавани клинично значими ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Нивото на проникване на лекарството през плацентата е минимално. Не са отбелязани промени в плодовитостта. Фармакокинетика Поради повишеното съдържание на въглехидрати, концентрацията на дарбепоетин алфа, циркулиращ в кръвта, надвишава минималната концентрация, необходима за стимулиране на еритропоезата за по-дълъг период от време в сравнение с еквивалентните дози на rhEpo, което позволява намаляване на честотата на приложение на дарбепоетин алфа при запазване на еквивалентно ниво на биологичен отговор. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при интравенозно и подкожно приложение на лекарството. Неговият полуживот е 21 часа (стандартно отклонение (SD) 7,5), когато се прилага интравенозно. Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) и обемът на разпределение (Vd) е приблизително еквивалентен на плазмения обем (50 ml/kg). Когато лекарството се прилага подкожно, неговата бионаличност е 37%. Когато дарбепоетин алфа се прилага ежемесечно подкожно в дози, вариращи от 0,6 до 2,1 mcg/kg, неговият полуживот е 73 часа (SD 24). По-дългият полуживот на дарбопоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение се дължи на кинетиката на абсорбция. По време на клиничните проучвания е наблюдавано минимално натрупване на лекарството при всеки начин на приложение. Предклиничните проучвания показват, че бъбречният клирънс на дарбепоетин е минимален (до 2% от общия клирънс) и не повлиява серумния полуживот на лекарството. Начинът на приложение не повлиява дозата дарбепоетин алфа, необходима за поддържане на постигнатия хемоглобин. Пациенти с рак на химиотерапия. След подкожно приложение на 2,25 mcg/kg при възрастни пациенти с рак, средни максимални концентрации на дарбепоетин алфа от 10,6 ng/mL (SD 5,9) са постигнати за средно 91 часа (SD 19,7). Тези параметри съответстват на линейна фармакокинетика на дозата в широк диапазон от стойности (от 0,5 до 8 mcg/kg, когато се прилага седмично и от 3 до 9 mcg/kg, когато се прилага на две седмици). Фармакокинетичните параметри не се повлияват от многократно дозиране в продължение на 12 седмици (седмично или двуседмично дозиране). Имаше очаквано умерено увеличение (по-малко от 2 пъти) в серумната концентрация на лекарството при достигане на стационарно състояние, но нямаше признаци за натрупването му при многократно приложение. Проведени са фармакокинетични проучвания при пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия, които в комбинация с химиотерапия са получавали подкожни инжекции дарбепоетин алфа в доза от 6,75 mcg/kg на всеки три седмици. В това проучване средният (SD) полуживот е 74 (SD 27) часа. Показания: лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при възрастни и деца на 11 и повече години; - лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с рак с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия. Противопоказания Свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, rhEpo или някоя от съставките на лекарството. Лошо контролирана хипертония. С повишено внимание Чернодробни заболявания; сърповидно-клетъчна анемия; епилепсия. Употреба по време на бременност и кърмене Не са провеждани адекватни и строго контролирани клинични проучвания за безопасността на Aranesp по време на бременност. Лекарството трябва да се предписва на бременни жени с повишено внимание и след внимателна оценка на очакваната полза от лечението за майката и потенциалния риск за плода. Ако е необходимо да се предпише Aranesp по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови. Специални инструкции Общи разпоредби. За да се потвърди ефективността на еритропоезата, всички пациенти трябва да бъдат определени нивата на желязо преди и по време на лечението, за да се предпише, ако е необходимо, допълнителна терапия с добавки с желязо. Липсата на отговор към Aranesp трябва да послужи като стимул за идентифициране на причинните фактори. Ефективността на стимулиращите еритропоезата вещества намалява при недостиг на желязо, фолиева киселина или витамин В12 в организма, в резултат на което нивата им трябва да се коригират. Еритропоетичният отговор може да бъде отслабен и при наличие на съпътстващи инфекциозни заболявания, симптоми на възпаление или травма, окултна кръвозагуба, хемолиза, тежка алуминиева токсичност, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. Ако типичните причини за липса на отговор са изключени и пациентът проявява ретикулоцитопения, трябва да се извърши изследване на костен мозък. Ако костно-мозъчната картина съответства на картината на PCCA, се препоръчва да се направи тест за наличие на антитела срещу еритропоетин. PRCA, причинена от неутрализиращия ефект на анти-еритропоетиновите антитела, е описана във връзка с употребата на рекомбинантни еритропоетични протеини, включително дарбепоетин алфа. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетични протеини. Ако се диагностицира PRCA, лечението с Aranesp трябва да се преустанови, без впоследствие пациентът да се прехвърли на терапевтичен режим, който включва друг рекомбинантен еритропоетичен протеин (вижте точка Нежелани реакции). Във всички проучвания на Aranesp критерият за изключване е активно чернодробно заболяване, поради което няма данни за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция. Тъй като черният дроб се счита за основния път на елиминиране на Aranesp и rhEPO, тези лекарства трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с чернодробна патология. Злоупотребата с Aranesp при здрави индивиди може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита.Такива явления могат да бъдат свързани с животозастрашаващи усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Защитната капачка на иглата на PZShR съдържа естествен дехидратиран каучук (латексово производно), който може да причини алергична реакция. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Използването на допълнителна терапия с добавки с желязо се препоръчва при всички пациенти, чиято серумна концентрация на феритин не надвишава 100 mcg/l или чието ниво на насищане на трансферин е под 20%.Кръвното налягане трябва да се проследява при всички пациенти, особено при започване на употребата на Aranesp. Пациентите трябва да бъдат обучени за значението на спазването на препоръките за употребата на антихипертензивни лекарства и диетични ограничения. Ако кръвното налягане е трудно да се контролира по време на подходящи процедури, нивото на хемоглобина може да се намали чрез намаляване на дозата на Aranesp или временно спиране на приложението му (вижте Дозировка и приложение). При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинични симптоми на коронарна артериална болест или застойна сърдечна недостатъчност, целевите нива на хемоглобина трябва да се определят индивидуално. При такива пациенти максималното ниво на хемоглобина не трябва да надвишава 120 g/l, освен ако тежестта на симптомите (напр. ангина) не изисква друго решение. Нивата на серумния калий трябва да се проследяват редовно по време на употребата на Aranesp. Описани са повишени концентрации на калий при няколко пациенти, приемащи Aranesp, но причинно-следствена връзка не е установена. Ако се установи повишена или нарастваща концентрация на калий, приложението на Aranesp трябва да се спре, докато се нормализира. Пациенти, страдащи от епилепсия, трябва да предписват Aranesp с повишено внимание, тъй като има съобщения за развитие на гърчове при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с Aranesp. Пациенти с рак Влияние върху туморния растеж. Еритропоетините са растежни фактори, които основно стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки. Както при всички растежни фактори, има предположение, че еритропоетините са способни да стимулират растежа на злокачествени неоплазми от всякакъв тип. Две контролирани клинични проучвания на еритропоетини при пациенти с различни форми на рак, включително рак на главата и шията и рак на гърдата, демонстрират необяснимо увеличение на смъртността. При пациенти със солидни тумори или лимфопролиферативни злокачествени заболявания, когато нивото на хемоглобина се повиши над 130 g/l, трябва стриктно да се спазва режимът за адаптиране на дозата, описан в раздела Дозировка и приложение, за да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития. Също така е необходимо редовно да се следи броят на тромбоцитите и концентрацията на хемоглобин в кръвта. Специални указания за употреба Aranesp е стерилен продукт, произведен без консерванти. Не трябва да се прилага повече от една доза от лекарството с една писалка за спринцовка. Всяко количество лекарство, останало в предварително напълнената писалка за спринцовка, трябва да бъде унищожено. Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се следи за наличие на видими частици. Може да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща. Преди приложение трябва да изчакате, докато PZSR се затопли до стайна температура. За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, е необходимо да смените мястото на инжектиране. Всеки неизползван продукт или отпадъчен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните разпоредби. Състав Активно вещество в една предварително напълнена спринцовка (SureClick™) Дарбепоетин алфа (рекомбинантен): 30 mcg Помощни вещества в 1 ml разтвор: натриев дихидроген фосфат монохидрат - 2,118 mg, натриев хидроген фосфат - 0,661 mg, натриев хлорид - 8,182 mg, полисорбат 80 - 0,05 mg, вода за инжектиране - до 1 ml Начин на приложение и дозировка Лечението с Аранесп трябва да се провежда от лекари с опит в предписването при горните показания. Aranesp (SureClick) се доставя готов за употреба в предварително напълнени писалки (PFP). PZSR са предназначени само за подкожни инжекции. Инструкции за употреба на лекарството, работа с него и процедурата за унищожаването му са дадени в раздела Специални инструкции за употреба. Лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Aranesp може да се прилага подкожно или интравенозно. Подкожното приложение се предпочита при пациенти, които не са на хемодиализа, за да се предотврати периферна венозна пункция. Целта на терапията е да се повиши съдържанието на хемоглобин до ниво над 110 g/l. За всеки пациент е необходим индивидуален избор на необходимия хемоглобин над 110 g/l. Трябва да се избягва повишаване на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици или хемоглобин над 140 g/l. Клиничните проучвания показват, че индивидуалният отговор на пациента може да варира. Въпреки това, в началните етапи препоръките по-долу трябва да се спазват както за възрастни, така и за деца, с последваща оптимизация на терапията в зависимост от клиничните показания. Лечението с Aranesp включва два етапа - фаза на корекция и фаза на поддържане: Фаза на корекция. Началната доза за подкожно или интравенозно приложение трябва да бъде 0,45 mcg/kg телесно тегло, когато се прилага веднъж седмично. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализа, се разрешава подкожно приложение на лекарството в начална доза от 0,75 mcg/kg телесно тегло на всеки две седмици. Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е недостатъчно (по-малко от 10 g/l за 4 седмици), дозата на лекарството се увеличава с приблизително 25%. Увеличаването на дозата на лекарството не трябва да се извършва по-често от веднъж на всеки четири седмици. Ако концентрацията на хемоглобина се повиши с повече от 25 g/l за четири седмици, дозата на Aranesp трябва да се намали с 25-50% в зависимост от скоростта на повишаване на хемоглобина. Ако съдържанието на хемоглобин надвиши 140 g/l, лечението трябва да се прекъсне, докато хемоглобинът падне под 130 g/l, след което лекарството трябва да се възобнови в доза, намалена с приблизително 25% спрямо предишната. Хемоглобинът трябва да се измерва веднъж седмично или веднъж на две седмици, докато се стабилизира. Впоследствие хемоглобинът може да се оценява периодично. Фаза на поддръжка. По време на поддържащата фаза можете да продължите приема на Aranesp веднъж седмично или да преминете към прилагане на всеки две седмици. При преминаване на пациенти на диализа от седмични инжекции към схема веднъж на всеки две седмици, началната доза трябва да бъде два пъти по-висока от дозата веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, след постигане на необходимата концентрация на хемоглобин с дозиране на всеки две седмици, може да се прилага подкожно приложение веднъж месечно, като се използва начална доза два пъти по-висока от предишната доза на две седмици. Титрирането на дозата за поддържане на необходимата концентрация на хемоглобина трябва да се извършва толкова често, колкото е необходимо. За всеки пациент е необходим индивидуален избор на необходимия хемоглобин над 110 g/l. Ако е необходимо оптимизиране на дозата на Aranesp за поддържане на необходимия хемоглобин, се препоръчва тя да се увеличи с приблизително 25%. Ако има повишение на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от скоростта на повишаване.Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 140 g/l, терапията трябва се прекъсва, докато концентрацията спадне под 130 g/l, след което се възобновява приложението на лекарството в доза, която е приблизително 25% по-ниска от предишната. След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се правят не повече от веднъж на всеки две седмици. При промяна на начина на приложение на лекарството трябва да се използват същите дози от лекарството и концентрацията на хемоглобина трябва да се проследява на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобина. Пациентите, получаващи една, две или три инжекции rhEpo седмично, могат да преминат към Aranesp веднъж седмично или Aranesp веднъж седмично. Началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица) се определя чрез разделяне на общата седмична доза rhEpo (IU/седмица) на 200. Началната доза Aranesp (mcg/две седмици) за двуседмично приложение се определя чрез разделяне на общата кумулативна доза rhEpo, приложена за период от две седмици, с 200. Поради известната индивидуална вариабилност може да се наложи титриране на дозата за отделните пациенти за постигане на оптимален терапевтичен ефект. При замяна на rhEpo с Aranesp. Измерванията на нивото на хемоглобина трябва да се извършват поне веднъж седмично или на всеки две седмици, като методът на приложение на лекарството трябва да остане непроменен. Лечение на симптоматична анемия при пациенти с рак. Aranesp трябва да се прилага подкожно при пациенти с анемия (концентрация на хемоглобин ≤110 g/L).Препоръчителната начална доза е 500 mcg (6,75 mcg/kg) на всеки три седмици. Ако клиничният отговор след девет седмици е неадекватен (умора, нива на хемоглобина), по-нататъшното лечение може да не е ефективно. Алтернативно, лекарството може да се прилага веднъж седмично в доза от 2,25 mcg/kg телесно тегло. Aranesp се прекратява приблизително четири седмици след завършване на химиотерапията. Съдържанието на хемоглобин не трябва да надвишава 130 g/l. След постигане на целевия хемоглобин, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%, за да се поддържа хемоглобин на подходящо ниво. Ако е необходимо, се допуска допълнително намаляване на дозата, за да се предотврати повишаване на концентрацията на хемоглобина над 130 g/l. Ако скоростта на повишаване на хемоглобина надвишава 20 g/l в рамките на 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%. Странични ефекти Общи разпоредби. Съобщавани са редки случаи на потенциално значими сериозни алергични реакции, включително диспнея, кожен обрив и уртикария във връзка с употребата на дарбепоетин алфа. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Нежеланите реакции, които се развиват по време на лечението с Aranesp, включват артериална хипертония и тромбоза на съдов достъп. Въпреки това, в обобщената база данни за безопасност, нито едно от тези събития не е свързано с промени в хемоглобина (по-малко от 120 спрямо >120 g/L) или скорост на повишаване на нивата на хемоглобина (по-малко от 10, 10 до по-малко от 20, 20 до по-малко от 30) и >30 g/L хемоглобин за 4 седмици). Болка на мястото на подкожно инжектиране се съобщава по-често, отколкото при rhEpo. Дискомфортът на мястото на инжектиране като цяло е лек и временен, настъпващ предимно след първата инжекция.

Aranesp е фармацевтичен продукт от групата на стимулантите на еритропоезата, предназначен за лечение на анемии с различна етиология.

Какъв е съставът и формата на освобождаване на Aranesp?

Активният компонент на лекарството е дарбепоетин алфа, вещество, създадено чрез генно инженерство от клетки от яйчници на китайски хамстер (CHO-K1). Съдържанието на това химично съединение може да варира в значителни граници. По този начин има лекарствени форми със следните дози: 100 mcg, 200 mcg и 500 mcg на милилитър.

Спомагателни компоненти: натриев хидроген фосфат, натриев дихидроген фосфат монохидрат, натриев хлорид, полисорбат 80 и вода за инжекции.

Aranesp се предлага под формата на бистър разтвор в специални стъклени спринцовки с различни обеми. Съдържанието на разтвора в тях е: 0,3 ml, 0,4 ml, 0,375 ml, 0,5 ml и 0,6 ml. Продажбите се извършват само по лекарско предписание.

Какво е фармакологичното действие на Aranesp?

Поради уникалния афинитет на основната активна съставка, естествения еритропоетин, лекарството повлиява хемопоезата по начин, подобен на ендогенния стимулант.

Вярно, има една разлика - поради по-разклонената си структура, това лекарство има по-дълготраен ефект в сравнение с естествения стимулатор на еритропоезата.

Благодарение на ефекта върху специфични рецептори за еритропоетин се стимулира верига от биохимични реакции, в резултат на което се активират хемопоетични процеси в червения костен мозък и далака. В резултат на това се увеличава общият брой на червените кръвни клетки, което води до нормализиране на клиничната картина при наличие на анемия.

Когато лекарството се прилага подкожно, терапевтичната концентрация на активното вещество се създава след приблизително 90 часа. Лекарството се екскретира с урината, така че функционалното състояние на бъбреците може да наложи значителни ограничения върху употребата на лекарството.

Какви са показанията за употреба на Aranesp?

Предписването на лекарството Aranesp се извършва само при наличие на следните заболявания:

Корекция на анемия при пациенти със заболявания на отделителната система;
Лечение на анемия при възрастни пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия.

Прерогативът за предписване на лекарствен продукт е изцяло под контрола на лекуващия лекар и се извършва изключително в строго съответствие с резултатите от лабораторните изследвания. Неразрешеното предписване и употреба, например в спортната практика, е изключително опасно, тъй като може да доведе до негативни последици.

Струва си да се знае, че по време на лекарствената терапия трябва да се оцени съдържанието на желязо в организма и ако има дефицит на този минерал, трябва да се проведе заместителна терапия.

Какви са противопоказанията за употреба на Aranesp?

Инструкциите за употреба забраняват употребата на лекарството Aranesp при наличие на следните състояния:

Злокачествена артериална хипертония;
Индивидуална непоносимост към лекарството;
Период на кърмене.

По време на бременност употребата на лекарството е допустима, но само ако ползата значително надвишава риска за развитието на плода.

Какви са употребите и дозировката на Aranesp?

Само специалист с необходимия опит трябва да предписва и оценява ефективността на Aranesp. Лекарството се доставя готово за употреба. Прилага се предимно подкожно, но е възможно и интрамускулно приложение.

Преди да приложите лекарството, неговата годност трябва да бъде визуално оценена. Спринцовката не трябва да съдържа никакви примеси или примеси. Всяко останало неизползвано лекарство трябва да се изхвърли нормално.

Целевото ниво на хемоглобина трябва да бъде около 120 грама на литър. Ако този показател се промени, трябва да се промени и дозата на лекарството. Терапията обикновено се разделя на два етапа: корекция и поддържане.

На първия етап дозата трябва да бъде 0,45 mcg на килограм телесно тегло на пациента. Лекарството се прилага веднъж седмично. При стриктно спазване на показанията дозата може да се увеличи до 75 mcg, но в този случай Aranesp трябва да се прилага веднъж на всеки 2 седмици.

По време на поддържащата фаза дозировката на лекарството се избира индивидуално, като се вземат предвид възрастта и телесното тегло на пациента. Основният критерий за ефективността на лечението е нивото на хемоглобина, което трябва да се оценява веднъж седмично.

Предозиране на наркотици

Към момента няма данни за предозиране на Aranesp.

Какви са страничните ефекти на Aranesp?

Най-често при лечение с Aranesp се наблюдават тежки алергични реакции, включително анафилактичен шок, ангиоедем, бронхоспазъм, обрив тип уртикария, дерматит и др.

По-рядко се появяват нежелани прояви като повишено кръвно налягане, болка и инфилтрация в областта на приложение на лекарството, тромбоемболия и конвулсии.

Какви са аналозите на Aranesp?

Аналози на Аранесп са Дарбепоетин алфа.

Заключение

Лечението на анемичните състояния трябва да бъде изчерпателно и да се състои от употреба на лекарства, както и хранителни навици и други препоръки. Не забравяйте да следвате всички инструкции на лекаря и при най-малката промяна в здравословното си състояние незабавно потърсете медицинска помощ.

фармакологичен ефект

Стимулатор на хематопоезата, антианемично лекарство. Дарбепоетин алфа се произвежда чрез генна технология в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO-K1). Стимулира еритропоезата по същия механизъм като ендогенния еритропоетин. Дарбепоетин алфа съдържа пет N-свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон и рекомбинантните човешки еритропоетини (rhEpo) имат само три вериги. Допълнителните захарни остатъци, от молекулярна гледна точка, не се различават от тези, присъстващи в ендогенния хормон. Поради повишеното съдържание на въглехидрати дарбепоетин алфа има по-дълъг T1/2 в сравнение с rhEpo и следователно по-голяма активност in vivo. Въпреки тези промени в молекулярната структура, дарбепоетин алфа запазва много тясна специфичност за еритропоетиновия рецептор.

Еритропоетинът е растежен фактор, който основно стимулира образуването на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки.

2 клинични изпитвания установяват, че при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност рискът от смърт и сериозни сърдечно-съдови нежелани събития е по-висок, когато средства, стимулиращи еритропоезата, се използват за по-високи целеви нива на хемоглобина в сравнение с по-ниски целеви нива (135 g/L (8,4 mmol/L) 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) спрямо 100 g/l (6,2 mmol/l).

Преживяемостта и прогресията на тумора са изследвани при общо 2833 пациенти в 5 големи контролирани проучвания. От тях 4 са двойно-слепи и плацебо-контролирани, а 1 е отворено. Две проучвания включват пациенти, които вече са били лекувани с химиотерапия. В 2 проучвания таргетното ниво на хемоглобина е определено на или над 130 g/L, а в останалите три - в границите от 120 до 140 g/L. В отворено проучване няма разлика в общата преживяемост между групата, лекувана с rhEPO, и контролната група. В 4 плацебо-контролирани проучвания рисковите съотношения са в полза на контролата и варират от 1,25 до 2,47. Тези 4 проучвания откриват необяснимо, статистически значимо увеличение на смъртността в сравнение с контролите при пациенти с често срещани ракови заболявания и анемия, лекувани с rEPO. Сравнението на честотата на тромбоза и други усложнения в групите, лекувани с rhEPO и контролната група, не дава задоволително обяснение на причините за това увеличение.

Направен е и систематичен анализ на 57 проучвания, включващи общо над 9000 пациенти с рак. При мета-анализ на общата преживяемост коефициентът на риск е 1,08 в полза на контролите (95% CI: 0,99–1,18; 8167 пациенти в 42 проучвания).

Пациентите, лекувани с rhEPO, са имали повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR = 1,67; 95% CI: 1,35–2,06; 6769 пациенти в 35 проучвания). В обобщение, има достатъчно доказателства, които предполагат, че може да настъпи значителна вреда при лечение на пациенти с рак с rEPO. Не е ясно до каква степен това се отнася за употребата на рекомбинантни човешки еритропоетини за постигане на цел за хемоглобин под 130 g/L при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, тъй като анализираните данни включват малък брой пациенти с тези характеристики.

Предклинични данни за безопасност

Във всички проучвания върху плъхове и кучета, когато се използва Aranesp, концентрацията на хемоглобин, хематокрит, еритроцити и ретикулоцити значително се повишава, което съответства на очаквания фармакологичен ефект. Нежеланите реакции при прилагане на много високи дози от лекарството се считат за следствие от засилено фармакологично действие (намален кръвоток в тъканите поради повишен вискозитет на кръвта). Това включва също миелофиброза и хипертрофия на далака, както и разширяване на QRS комплекса на ЕКГ при кучета, без да се нарушава сърдечният ритъм и да се засяга QT интервала.

Aranesp няма генотоксичен потенциал и не повлиява пролиферацията на нехематологични клетки in vitro и in vivo. При проучвания за хронична токсичност не е наблюдаван туморогенен или неочакван митогенен отговор при който и да е изследван тип тъкан. Канцерогенният потенциал на дарбепоетин алфа не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни.

Фармакокинетика

Поради повишеното съдържание на въглехидрати, концентрацията на дарбепоетин алфа, циркулиращ в кръвта, надвишава минималната концентрация, необходима за стимулиране на еритропоезата за по-дълго време, в сравнение с еквивалентните дози на rhEpo, което позволява намаляване на честотата на приложение на дарбепоетин алфа при поддържане на еквивалент ниво на биологичен отговор.

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при интравенозно и подкожно приложение на лекарството. T1/2 е 21 часа (стандартно отклонение /SD/ 7,5) при интравенозно приложение. Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1,9 ml/h/kg (SD 0,56), а Vd е приблизително еквивалентен на плазмения обем (50 ml/kg). При подкожно приложение на лекарството бионаличността съответства на 37%. При месечно подкожно приложение на дарбепоетин алфа в доза от 0,6 до 2,1 mcg/kg T1/2 е 73 часа (SD 24). По-дългият полуживот на дарбепоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозното приложение се дължи на кинетиката на абсорбция. По време на клиничните проучвания е наблюдавано минимално натрупване на лекарството при всеки начин на приложение. В предклинични проучвания е доказано, че бъбречният клирънс на дарбепоетин е минимален (до 2% от общия клирънс) и не повлиява серумния полуживот на лекарството.

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е изследвана при деца (3-16 години) с хронична бъбречна недостатъчност, със или без диализа, с проби, взети от момента на еднократно подкожно или интравенозно приложение на лекарството до една седмица (168 часа) след приложението . Периодите на вземане на проби са с подобна продължителност като при възрастни с хронична бъбречна недостатъчност и сравнението показва, че фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е сходна при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност. След интравенозно приложение на лекарството има приблизително 25% разлика между възрастни и деца по отношение на AUC 0-∞; въпреки това докладваната разлика за деца е по-малко от 2 пъти от диапазона на AUC 0-∞. След подкожно приложение на лекарството стойността на AUC 0-∞ при възрастни и деца е сходна. Както след интравенозно, така и подкожно приложение на лекарството, T1/2 на лекарството при деца и възрастни с хронична бъбречна недостатъчност е сходен.

Пациенти с рак на химиотерапия

След подкожно приложение на лекарството в доза от 2,25 mcg/kg при възрастни пациенти с рак, средната Cmax на дарбепоетин алфа, възлизаща на 10,6 ng/ml (SD 5,9), е установена средно в рамките на 91 часа (SD 19,7). Тези параметри съответстват на линейна фармакокинетика на дозата в широк диапазон от стойности (от 0,5 до 8 mcg/kg, когато се прилага седмично и от 3 до 9 mcg/kg, когато се прилага на две седмици). Фармакокинетичните параметри не се повлияват от многократно дозиране в продължение на 12 седмици (седмично или двуседмично дозиране). Имаше очаквано умерено увеличение (по-малко от 2 пъти) в серумната концентрация на лекарството при достигане на стационарно състояние, но нямаше признаци за натрупването му при многократно приложение. Проведени са фармакокинетични проучвания при пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия, които са получавали подкожни инжекции дарбепоетин алфа 6,75 mcg/kg на всеки три седмици в комбинация с химиотерапия. В това проучване средният T 1/2 е 74 (SD 27) часа.

Показания

- лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност;

- лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия.

Дозов режим

Лечението с Aranesp трябва да се провежда от лекари с опит в употребата му за тези показания.

Aranesp се доставя готов за употреба в предварително напълнени спринцовки.

Лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност

Симптомите и последствията от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и тежестта на заболяването на пациента; във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента от лекуващия лекар.

Aranesp може да се прилага подкожно или интравенозно за повишаване нивата на хемоглобина, но не по-високи от 120 g/l. При пациенти, които не са на диализа, подкожният начин на приложение е за предпочитане, т.к ви позволява да избегнете пункции на периферните вени.

Нивото на хемоглобина при пациентите е подложено на индивидуални колебания, вкл. понякога над или под желаните целеви стойности. Ако нивото на хемоглобина се отклони над таргетните стойности, дозата се променя, като таргетната стойност трябва да се счита за диапазон от 100 g/l до 120 g/l. Трябва да се избягва постоянно повишаване на нивата на хемоглобина над 120 g/l; инструкциите за промяна на дозата при стойности на хемоглобина над 120 g/l са представени по-долу. Също така трябва да избягвате повишаване на нивата на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици. В този случай също е необходимо коригиране на дозата.

Лечението с Аранесп включва два етапа - коригираща фаза и поддържаща фаза.

Използване деца под 1 годинане е проучван.

Възрастни с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза

Началната доза за подкожно или интравенозно приложение е 0,45 mcg/kg телесно тегло с еднократно седмично приложение. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализаподкожното приложение на лекарството е разрешено при начална доза от 0,75 mcg/kg телесно тегло на всеки 2 седмици. Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е недостатъчно (по-малко от 10 g/l за 4 седмици), дозата на лекарството се увеличава с приблизително 25%. Дозата на лекарството не трябва да се увеличава по-често от веднъж на всеки 4 седмици.

Ако повишението на съдържанието на хемоглобин надвишава 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Хемоглобинът трябва да се измерва веднъж седмично или веднъж на две седмици, докато се стабилизира. Впоследствие интервалите между измерванията на хемоглобина могат да бъдат увеличени.

Фаза на поддръжка

По време на поддържащата фаза можете да продължите приема на Aranesp веднъж седмично или да преминете към прилагане на всеки две седмици. При преминаване на пациенти на диализа от седмични инжекции към режим веднъж на всеки 2 седмици, началната доза трябва да бъде два пъти по-висока от дозата веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, след постигане на необходимата концентрация на хемоглобин при предписване на лекарството веднъж на всеки 2 седмици, неговото подкожно приложение може да се извършва веднъж месечно, като се използва начална доза, която е два пъти по-голяма от предишната доза, приложена веднъж на всеки 2 седмици.

Ако има повишение на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от скоростта на повишаване. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се осигури адекватна корекция на анемията, като се използват минималните одобрени дози Aranesp.

Възрастни пациенти, получаващи 1, 2 или 3 инжекции rhEpo седмично, могат да преминат към режим на Aranesp веднъж седмично или към режим веднъж на всеки 2 седмици. Началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица) се определя чрез разделяне на общата седмична доза rhEpo (IU/седмица) на 200. Началната доза Aranesp (mcg/2 седмици), когато се прилага веднъж на всеки 2 седмици, се определя чрез разделяне на общата кумулативна доза rhEpo, приложена за двуседмичен период, с 200. Поради известната индивидуална вариабилност може да се наложи титриране на дозата за отделните пациенти за постигане на оптимален терапевтичен ефект.

При замяна на rhEPO с Aranesp измерванията на нивото на хемоглобина трябва да се извършват поне веднъж седмично или на всеки 2 седмици, като методът на приложение на лекарството трябва да остане непроменен.

Деца с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза

За начална доза за подкожно или интравенозно приложение на лекарството е 0,45 mcg/kg телесно тегло като еднократна инжекция веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, може да се използва начална доза от 0,75 mcg/kg подкожно веднъж на всеки 2 седмици. Ако повишаването на нивата на хемоглобина не е достатъчно (по-малко от 10 g/l за период от 4 седмици), дозата на лекарството трябва да се увеличи с приблизително 25%. Дозата трябва да се увеличава не повече от веднъж на всеки 4 седмици.

Хемоглобинът трябва да се измерва всяка седмица или на всеки 2 седмици, докато се стабилизира.

Впоследствие интервалите между измерванията на хемоглобина могат да бъдат увеличени.

Фаза на поддръжка

U деца на 11 и повече годиниПо време на поддържащата фаза на лечението, приложението на Aranesp може да продължи веднъж седмично или веднъж на всеки 2 седмици. Пациентите на диализа, когато преминават от режим на дозиране Aranesp веднъж седмично към режим на дозиране веднъж на всеки две седмици, трябва първоначално да получат доза, еквивалентна на два пъти режима на дозиране веднъж седмично. Ако пациентът не е на диализа, след постигане на целевото ниво на хемоглобина в режим на дозиране на лекарството веднъж на две седмици, Aranesp може да се предписва подкожно веднъж месечно, като началната доза трябва да бъде двойно по-голяма от дозата, която е използвана 1 път на всеки 2 седмици.

За деца от 1 до 18 годиниКлиничните данни показват, че пациентите, получаващи rhEpo 2 или 3 пъти седмично, могат да преминат към Aranesp, прилаган веднъж седмично, а пациентите, получаващи rhEpo веднъж седмично, могат да преминат към режим веднъж на всеки 2 седмици. Началната доза на Aranesp, когато се прилага на всеки 2 седмици (mcg/на всеки 2 седмици), може да се определи чрез разделяне на общата доза rhEpo за период от две седмици на 240. Поради индивидуалните различия изборът на оптималната терапевтична доза е необходим за отделни пациенти. При замяна на rhEpo с Aranesp нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1-2 седмици и трябва да се използва същия начин на приложение на лекарството.

Титрирането на дозата за поддържане на необходимата концентрация на хемоглобина трябва да се извършва толкова често, колкото е необходимо.

Ако е необходимо оптимизиране на дозата на Aranesp за поддържане на необходимия хемоглобин, се препоръчва тя да се увеличи с приблизително 25%.

Ако повишението на хемоглобина надвиши 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% в зависимост от степента на повишаване на хемоглобина. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че минималните препоръчвани дози Aranesp осигуряват адекватен контрол на симптомите на анемия.

След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се извършват не повече от веднъж на всеки 2 седмици.

При промяна на начина на приложение на лекарството трябва да се използват същите дози от лекарството и концентрацията на хемоглобина трябва да се проследява на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобина.

Лечение на симптоматична анемия, предизвикана от химиотерапия, при пациенти с рак

При пациенти с анемия (например с концентрация на хемоглобин, равна или под 100 g/l), Aranesp може да се използва подкожно за повишаване на нивата на хемоглобина, но не над 120 g/l. Симптомите и последствията от анемията зависят от възрастта на пациента, неговия пол и тежестта на заболяването. Във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента.

Тъй като съдържанието на хемоглобин в кръвта е индивидуален показател, който се характеризира с изразена вариабилност, при някои пациенти съдържанието му може или да надвишава целевото ниво, или да бъде по-малко от него. В този случай помага да се коригира дозата на лекарството, като се има предвид, че целевото ниво на хемоглобина е от 100 g/l до 120 g/l. Трябва да се избягва повишаване на концентрацията на хемоглобина над 120 g/l; По-долу е указание за коригиране на дозата, ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l.

Препоръчителната начална доза на лекарството е 500 mcg (6,75 mcg/kg) веднъж на всеки 3 седмици или 2,25 mcg/kg веднъж седмично. Ако клиничният отговор (умора, ниво на хемоглобина) е недостатъчен след 9 седмици, по-нататъшното лечение може да не е ефективно. Aranesp се прекратява приблизително 4 седмици след завършване на химиотерапията.

След като се постигне целевото ниво на хемоглобина, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%, за да се контролират адекватно симптомите на анемия, като се използват минималните одобрени дози Aranesp. Възможно е да се титрира дозата между 500 mcg, 300 mcg и 150 mcg.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно. Ако нивото на хемоглобина на пациента надвишава 120 g/l, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 130 g/l, трябва временно да спрете употребата на Aranesp. След като нивото на хемоглобина спадне до 120 g / l или по-ниско, терапията може да се възобнови, като дозата на лекарството трябва да се намали с 25% от предишната.

Ако нивото на хемоглобина се повиши над 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%.

Правила за инжектиране и работа с лекарството

Aranesp е стерилен продукт, произведен без консерванти. С една спринцовка не трябва да се прилага повече от една доза от лекарството. Всяко количество лекарство, останало в предварително напълнената спринцовка, трябва да бъде унищожено.

Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се следи за наличие на видими частици. Може да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща. Преди приложение изчакайте, докато предварително напълнената спринцовка се затопли до стайна температура.

За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, е необходимо да смените мястото на инжектиране.

Всеки неизползван продукт или отпадъчен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните разпоредби.

За подкожно инжектиране на лекарството са ви необходими: нова предварително напълнена спринцовка, съдържаща Aranesp и навлажнени със спирт тампони или подобни материали.

Подготовка за инжектиране на Aranesp

1. Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника, не разклащайте. Оставете спринцовката на стайна температура за около 30 минути (за да подобрите поносимостта на инжекцията). Не загрявайте предварително напълнената спринцовка по друг начин (например в микровълнова фурна или в гореща вода).

2. Капачката на спринцовката трябва да се отстрани непосредствено преди инжектиране.

3. Проверете дали дозата на лекарството в предварително напълнената спринцовка съответства на дозата, предписана от лекаря.

4. Проверете срока на годност на лекарството в предварително напълнената спринцовка върху етикета. Предварително напълнената спринцовка не трябва да се използва, ако последният ден от посочения месец е изтекъл.

5. Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се провери за наличие на видими частици. Разрешено е да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ („перлен“) разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща.

6. Измийте добре ръцете си.

7. Изберете удобно, добре осветено място и чиста повърхност, където можете да поставите всички необходими материали, така че да са лесно достъпни.

Непосредствено преди инжектиране

1. Докато държите цилиндъра на спринцовката, внимателно отстранете капачката от иглата, без да я отвивате. Издърпайте го по права линия, без да докосвате иглата или да натискате буталото на спринцовката. Ако вътре в предварително напълнената спринцовка се виждат въздушни мехурчета, не е необходимо да ги отстранявате преди инжектиране. Инжектирането на разтвор с въздушни мехурчета не може да причини вреда. Спринцовката е готова за употреба.

2. Най-оптималните места за прилагане на лекарството са: горната част на бедрата; и корема, с изключение на областта около пъпа. Мястото на инжектиране трябва да се променя всеки път, за да се избегне болка в една област. Ако друг човек извършва инжекцията, задната част на горната част на ръката също може да се използва за прилагане на лекарството.

Ако мястото, където ще инжектирате, се зачерви или подуе, можете да го смените.

Приложение на лекарството

1. Дезинфекцирайте кожата, без да натискате, с помощта на тампон, напоен със спирт, и вземете кожата в гънка с палец и показалец.

2. Вкарайте иглата изцяло в кожата (лекарят или медицинската сестра трябва да обучат пациента как да извършва тази процедура).

3. Внимателно издърпайте буталото на спринцовката, за да се уверите, че съдът не е пробит. Ако в спринцовката се появи кръв, извадете иглата и я поставете на друго място.

4. Внимателно и бавно въведете разтвора, като държите кожата в гънката.

5. След като инжектирате разтвора, извадете иглата и освободете кожната гънка.

6. Ако излезе кръв, внимателно я избършете с памучен тампон. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да го залепите с лепяща лента.

Пациентът трябва да бъде предупреден, че ако възникнат проблеми по време на приложението на лекарството, трябва да се свърже със своя лекар или медицинска сестра.

Изхвърляне на използвани спринцовки

Не поставяйте обратно капачката върху иглата на използвана спринцовка.

Използваната спринцовка трябва да се изхвърли в съответствие с общоприетите правила.

Страничен ефект

Има съобщения за сериозни алергични реакциивключително анафилактични реакции, ангиоедем, алергичен бронхоспазъм, обрив и уртикария, свързани с дарбепоетин алфа.

Доказателства от контролирани проучвания

В контролирани проучвания на 1357 пациенти, 766 пациенти са получили Aranesp, а 591 пациенти са получили рекомбинантен човешки еритропоетин. 83% са били на диализа, 17% не са.

При подкожно приложение на Aranesp болката на мястото на инжектиране се съобщава като свързана с лекарството и е по-честа в групата на дарбепоетин, отколкото в групата на рекомбинантен човешки еритропоетин. Дискомфортът на мястото на инжектиране обикновено е лек и преходен и се наблюдава главно след първата инжекция.

Честотата на нежеланите реакции, считани за свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е:

От страна на сърдечно-съдовата система:много често (≥1/10) - повишено кръвно налягане.

Дерматологични реакции:често (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

редки (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Местни реакции:често (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Нежеланите реакции са определени въз основа на сборни данни от седем рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания на Aranesp, включващи 2112 пациенти (Aranesp 1200, плацебо 912). Клиничните изпитвания включват пациенти със солидни тумори (напр. бял дроб, гърда, дебело черво, яйчници) и лимфоидни злокачествени заболявания (напр. лимфом, мултиплен миелом).

Честотата на нежеланите реакции, оценени като свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е:

Дерматологични реакции:често (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

От страна на хематопоетичната система:редки (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Местни реакции:много често (≥1/10) - подуване; често (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Данни от мониторинг на безопасността след пускане на пазара

По време на употребата на Aranesp в клиничната практика са докладвани следните нежелани реакции: частична аплазия на червените кръвни клетки (в изолирани случаи, във връзка с терапията с Aranesp, са докладвани неутрализиращи антитела срещу еритропоетин, медииращи частична аплазия на червените кръвни клетки (PRCA). Тези съобщения са били главно се съобщава при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които са получили лекарството подкожно. Ако диагнозата PRCA се потвърди, лечението с Aranesp трябва да се преустанови и пациентите не трябва да се прехвърлят на друг рекомбинантен еритропоетин); алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем, кожен обрив и уртикария; конвулсии.

Противопоказания за употреба

- лошо контролирана артериална хипертония;

- свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, rhEpo или някоя от съставките на лекарството.

СЪС ВниманиеЛекарството трябва да се използва при пациенти с чернодробно заболяване и сърповидно-клетъчна анемия.

Употреба по време на бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и строго контролирани клинични проучвания за безопасността на лекарството по време на бременност. Лекарството трябва да се предписва на бременни жени с повишено внимание и след внимателна оценка на очакваната полза от лечението за майката и потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо да се предпише лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

При проучвания, проведени при плъхове и зайци, не са наблюдавани клинично значими ефекти върху бременността.
ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие. Степента на проникване на лекарството през плацентата
беше минимален. Не са отбелязани промени в плодовитостта.

Употреба при деца

Употребата при деца на възраст под 1 година не е проучвана.

Предозиране

Aranesp се характеризира с широк диапазон от терапевтични дози. Дори при много високи концентрации на лекарството в кръвния серум не са наблюдавани симптоми на предозиране.

Лечение:Ако се установи полицитемия, приложението на Aranesp трябва временно да се преустанови. Ако има клинични показания, може да се извърши флеботомия.

Лекарствени взаимодействия

Клиничните данни, получени до момента, не показват взаимодействие на Aranesp с други вещества. Въпреки това е известно, че има потенциал да взаимодейства с лекарства, характеризиращи се с висока степен на афинитет към червените кръвни клетки, като циклоспорин и такролимус. Когато дарбепоетин алфа се прилага едновременно с подобни лекарства, техните серумни нива трябва да се проследяват с промяна на дозата, ако концентрацията на хемоглобина се повиши.

Поради факта, че не са провеждани проучвания за съвместимост, Aranesp не трябва да се смесва или прилага като инфузия с други лекарства.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина, при температура от 2 ° до 8 ° C; не замразявайте. Срок на годност - 2 години.

Преди амбулаторна употреба Aranesp може да се премести еднократно от място за съхранение на стайна температура (до 25°C) за максимален период от 7 дни. След като се извади от хладилника и достигне стайна температура (до 25°C), спринцовката трябва да се използва в рамките на 7 дни или да се унищожи.

Употреба при чернодробна дисфункция

Във всички проучвания на Aranesp критерият за изключване е активно чернодробно заболяване, поради което няма данни за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция. защото Черният дроб се счита за основния път на елиминиране на дарбепоетин алфа и rhEpo; лекарството трябва да се предписва на пациенти с чернодробна патология с повишено внимание.

Употреба при бъбречно увреждане

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинични симптоми на коронарна артериална болест или застойна сърдечна недостатъчност, целевите нива на хемоглобина трябва да се определят индивидуално.

специални инструкции

Проследяване на кръвното налягане е необходимо при всички пациенти, особено в началото на лечението с Aranesp. Ако не се постигне адекватен контрол на кръвното налягане чрез стандартни методи, концентрацията на хемоглобина може да се намали чрез намаляване на дозата и спиране на Aranesp.

За да се потвърди ефективността на еритропоезата, всички пациенти трябва да бъдат определени нивата на желязо преди и по време на лечението, за да се предпише, ако е необходимо, допълнителна терапия с добавки с желязо.

Ако няма отговор на Aranesp, трябва да се установи причината. Ефективността на веществата, стимулиращи еритропоезата, намалява при липса на желязо, фолиева киселина или витамин В12 в организма, в резултат на което трябва да се коригират нивата им. Еритропоетичният отговор може да бъде отслабен и при наличие на съпътстващи инфекциозни заболявания, симптоми на възпаление или травма, окултна кръвозагуба, хемолиза, тежка алуминиева токсичност, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. Ако типичните причини за липса на отговор са изключени и пациентът проявява ретикулоцитопения, трябва да се извърши изследване на костен мозък. Ако моделът на костния мозък съответства на частична аплазия на червените кръвни клетки (PRCA), се препоръчва изследване за наличие на антитела срещу еритропоетин.

PRCA, причинена от неутрализиращия ефект на анти-еритропоетиновите антитела, е описана във връзка с употребата на рекомбинантни еритропоетини, включително дарбепоетин алфа. Най-често такива съобщения се отнасят до пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които получават лекарството подкожно. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетини. Ако се постави диагноза PRCA, лечението с Aranesp трябва да се преустанови, без впоследствие пациентът да се прехвърли на терапевтичен режим, който включва друг рекомбинантен еритропоетин.

Във всички проучвания на Aranesp критерият за изключване е активно чернодробно заболяване, поради което няма данни за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция. защото Черният дроб се счита за основния път на елиминиране на дарбепоетин алфа и rhEpo; лекарството трябва да се предписва на пациенти с чернодробна патология с повишено внимание.

Злоупотребата с Aranesp при здрави индивиди може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита. Такива събития могат да бъдат свързани с животозастрашаващи сърдечно-съдови усложнения.

Защитната капачка на иглата на предварително напълнена спринцовка съдържа естествен дехидратиран каучук (латексово производно), който може да причини алергична реакция.

При поддържане на нивото на хемоглобина при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност концентрацията му не трябва да надвишава определената горна граница. В клинични проучвания, когато при използване на лекарства, стимулиращи еритропоезата, е постигнато целево ниво на хемоглобина над 120 g/l, пациентите са имали повишен риск от смъртност и развитие на сериозни усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Контролираните клинични проучвания не успяха да докажат значителна полза от употребата на епоетини, когато концентрациите на хемоглобина надвишават тези, необходими за контролиране на симптомите на анемия и премахване на необходимостта от кръвопреливания.

Необходимо е повишено внимание, когато се предписва на пациенти с епилепсия. Има съобщения за поява на гърчове при пациенти, приемащи Aranesp.

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

Добавянето на желязо се препоръчва за всички пациенти, чиято серумна концентрация на феритин е под 100 mcg/L или чието ниво на насищане на трансферин е под 20%.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинични симптоми на коронарна артериална болест или застойна сърдечна недостатъчност, целевите нива на хемоглобина трябва да се определят индивидуално. При такива пациенти максималното ниво на хемоглобина не трябва да надвишава 120 g/l, освен ако тежестта на симптомите (напр. ангина) не изисква друго решение.

Нивата на серумния калий трябва да се проследяват редовно по време на употребата на Aranesp. Описани са повишени концентрации на калий при няколко пациенти, приемащи Aranesp, но причинно-следствена връзка не е установена. Ако се установи повишена или нарастваща концентрация на калий, приложението на Aranesp трябва да се спре, докато се нормализира.

Пациенти с рак

Ефект върху растежа на тумора

Еритропоетините са растежни фактори, които основно стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки. Както при всички растежни фактори, има спекулации, че еритропоетините са способни да стимулират растежа на тумора.

В редица контролирани клинични проучвания при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, употребата на епоетини не увеличава общата продължителност на живота или намалява риска от прогресия на тумора при пациенти с анемия, свързана с рак.

В контролирани клинични проучвания на Aranesp и други лекарства, стимулиращи еритропоезата, е показано:

- намаляване на времето до прогресия при пациенти с напреднал рак на главата и шията, получаващи лъчева терапия, с коригиращо приложение на епоетин до достигане на таргетно ниво на хемоглобина над 140 g/l. Употребата на лекарства, стимулиращи еритропоезата, при такива пациенти не е показана;

- намаляване на общата продължителност на живота и увеличаване на смъртността, свързана с прогресия на заболяването над 4 месеца при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, с коригиращо приложение на епоетин до достигане на целевата стойност на хемоглобина от 120 -140 g/l;

- повишен риск от смърт при коригиращо приложение на епоетин до достигане на таргетната стойност на хемоглобина от 120 g/l при пациенти с активен злокачествен тумор, които не са получавали нито химиотерапия, нито лъчетерапия. Употребата на лекарства, стимулиращи еритропоезата, при такива пациенти не е показана.

В съответствие с горното, в някои клинични ситуации кръвопреливането трябва да се използва за лечение на анемия при пациенти с рак. Решението за предписване на рекомбинантни еритропоетини трябва да се вземе въз основа на оценка на съотношението полза/риск за всеки отделен пациент, като се вземат предвид характеристиките на клиничната ситуация. Трябва да се имат предвид следните фактори: вид и стадий на туморния процес; степен на анемия; продължителност на живота; обстановката, в която пациентът ще бъде лекуван; и желанията на самия пациент.

При пациенти със солидни тумори или лимфопролиферативни злокачествени заболявания, когато нивата на хемоглобина се повишат над 120 g/l, препоръчаният режим на коригиране на дозата трябва стриктно да се спазва, за да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития. Също така е необходимо редовно да се следи броят на тромбоцитите и концентрацията на хемоглобин в кръвта.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не е наблюдаван ефект на лекарството Aranesp върху способността за шофиране и работа с оборудване.