Клас на заболяването

Клинична и фармакологична група

• Не е посочено. Вижте инструкциите

Фармакологично действие

• Антивирусно

Фармакологична група

• Лекарства за лечение на HIV инфекция

Инфузионен разтвор Ретровир (Retrovir)

Инструкции за медицинска употребалекарство

• Показания за употреба
• Форма за освобождаване
• Фармакокинетика на лекарството
• Противопоказания за употреба
• Странични ефекти
• Начин на употреба и дози
• Предозиране
• Специални инструкции за употреба
• Условия за съхранение
• Най-доброто преди среща

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; намаляване на честотата на трансплацентарното предаване на ХИВ от майката на плода.

Форма за освобождаване

инфузионен разтвор 200 mg/20 ml; бутилка (шише) 20 мл, кутия (кутия) 5;

Фармакокинетика

Средният T1/2, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 l/kg. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. Зидовудин 5'-глюкуронид е основният метаболит, който се определя както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците. При интравенозно приложение на лекарството се образува метаболит 3′ амино?3′-деокситидимин.

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60–74% (средно 65%). След перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2, средната равновесна максимална концентрация е 4,45 и 7,7 μM (или 1,19 и 2,06 μg/ml). След интравенозна инфузия в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 тя е съответно 1,46, 2,26 и 2,96 mcg/ml. Средният T1/2 и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена в урината и 45% от дозата се екскретира като глюкуронид. При новородени на възраст под 14 дни се наблюдава намаляване на бионаличността, намален клирънс и удължаване на T1/2.

2-4 часа след перорално приложениепри възрастни няма глюкурониране на зидовудин с последващо повишаване на съотношението на средната концентрация на зидовудин в гръбначно-мозъчна течности в плазмата е 0,5, а при деца след 0,5–4 часа - 0,52–0,85. Няма признаци на натрупване на зидовудин при бременни жени и неговата фармакокинетика е подобна на тази при небременни жени. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата, както при майките по време на раждане.Открива се в спермата и кърма(след еднократна доза от 200 mg средната концентрация в млякото съответства на тази в серума). Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмената концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) е увеличена със 100%; Т1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчностима значителна кумулация на главния глюкурониден метаболит, но признаци токсичен ефектне се спазва. Хемо- и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

При чернодробна недостатъчностможе да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране (изисква коригиране на дозата).

Употреба по време на бременност

Преди 14 седмици от бременността употребата е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 109/l); намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g/l или 4,65 mmol/l), детство(до 3 месеца).

С повишено внимание: потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти

От страна на хемопоетичната система: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

От метаболитна страна: >1/10000–1/1000 - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия и анорексия.

От централната и периферната нервна система: >1/10 - главоболие; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

От страна на сърдечно-съдовата система: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

От страна на дихателната система: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

От стомашно-чревния тракт: >1/10 - гадене; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

От хепатобилиарната система: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

От кожата и нейните придатъци: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

От опорно-двигателния апарат: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

От отделителната система: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

От ендокринната система: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Други: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При интравенозно приложение за 2-12 седмици най-честите прояви са: анемия, левкопения, неутропения.

При предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода при деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на терапията.

Начин на употреба и дози

IV (инфузионен разтвор), чрез бавна инфузия в разредена форма за 1 ч. Разтворът се прилага само докато пациентите са в състояние да приемат лекарството през устата.

Развъждане

Разтворът за интравенозна инфузия трябва да се разреди преди приложение. Необходимата доза (вижте по-долу) от разтвора се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение и се смесва с него, така че крайната концентрация на зидовудин да бъде 2 mg/ml или 4 mg/ml. Такива разтвори остават стабилни за 48 часа при 5 °C и 25 °C.

Тъй като в разтвора на Retrovir няма антимикробен консервант, разреждането трябва да се извърши при условия на пълна асептика, непосредствено преди приложение; неизползваната част от разтвора във флакона трябва да се унищожи. Ако разтворът стане мътен, трябва да се изхвърли.

Възрастни и деца над 12 години - 1-2 mg/kg на всеки 4 часа Тази доза с интравенозно приложение на Retrovir осигурява същата експозиция на лекарството като доза зидовудин 1,5 mg/kg или 3 mg/kg на всеки 4 часа ( 600 или 1200 mg/ден при пациенти с тегло 70 kg), когато се приема перорално. Ефективността на по-ниската доза при лечението или профилактиката на неврологични усложнения и злокачествени заболявания, свързани с HIV, не е известна.

Деца от 3 месеца до 12 години. Информацията за употребата на Retrovir за интравенозна инфузия при деца е недостатъчна. Лекарството се предписва в различни дози от 80 до 160 mg/m2 на всеки 6 часа (320–640 mg/m2/ден). Дозите на лекарството между 240-320 mg/m2 на ден в 3-4 разделени дози са сравними с дози от 360 mg/m2 до 480 mg/m2 на ден в 3-4 перорални дози, но колко ефективни са те в момента не е ясно установени.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Бременните жени, започвайки от 14 седмици от бременността до началото на раждането, се препоръчва да предписват Retrovir перорално. По време на раждането Retrovir се прилага интравенозно в доза 2 mg/kg като инфузия за 1 час, а след това като продължителна инфузия в доза 1 mg/kg/час до клампиране на пъпната връв.

Retrovir се прилага перорално на новородени от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако пероралното приложение не е възможно, приложете IV в доза от 1,5 mg/kg като инфузия в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 1 mg/kg 3-4 пъти дневно интравенозно. Тази доза е еквивалентна на дневната доза от 300-400 mg перорален зидовудин, препоръчвана за тази категория пациенти. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да са необходими допълнителни корекции на дозата. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на хемодиализа или перитонеална диализа се препоръчва доза зидовудин от 100 mg на всеки 6 до 8 часа.

Предозиране

Симптоми: умора, главоболие, повръщане, промени в кръвната картина (много рядко).

Лечение: симптоматична терапия. Хемо- и перитонеалната диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но засилват екскрецията на неговия метаболит глюкуронид.

Взаимодействия с други лекарства

Ламивудин умерено повишава Cmax на зидовудин (с 28%), но не променя AUC. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин. Пробенецид намалява глюкуронирането и повишава T1/2 и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.

Рибавирин е антагонист на зидовудин (комбинацията им трябва да се избягва).

Комбинацията с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48±34% (клиничното значение на тази промяна е неизвестно).

Зидовудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин; намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (при едновременно приложение е необходимо проследяване на нивото на фенитоин в плазмата).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин (конкурентно инхибират глюкуронирането или потискат микрозомалния метаболизъм в черния дроб). Към такива комбинации трябва да се подхожда внимателно.

Комбинацията на Retrovir с нефротоксични или миелотоксични лекарства (особено при спешна помощ) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин - повишава риска от нежелани реакции на Retrovir (мониторинг на бъбречната функция, кръвна картина и намаляване на дозата, ако е необходимо).

Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.

Предпазни мерки при употреба

В случай на чернодробна недостатъчност, ако е необходимо, коригирайте дозата и / или увеличете интервала между дозите.

Ако нивото на хемоглобина намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) или броят на левкоцитите намалее до 0,75-1 109 / l, променете дозировката на лекарството или го отменете.

Особено внимание трябва да се обърне при лечение на пациенти в напреднала възраст (трябва да се вземе предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и промените в параметрите на периферната кръв).

Специални инструкции за употреба

Инфузионният разтвор не може да се прилага интрамускулно.

Необходимо е пациентът да бъде информиран за опасностите от употребата на лекарства без рецепта едновременно с Retrovir и че употребата на Retrovir не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки.

Retrovir не лекува HIV инфекцията; пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия и поява на опортюнистични инфекции и злокачествени новообразувания. При СПИН Retrovir намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от развитие на лимфоми.

Бременните жени, подложени на профилактика на предаване на HIV на плода, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода въпреки терапията.

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след започване на лечението с Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след започване на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция, получаващи Ретровир, особено във високи дози (1200–1500 mg/ден), и с намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

По време на лечението с Retrovir при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекцията е необходимо да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници), нежелани реакции от кръвта се развиват рядко, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, веднъж на 1-3 месеца (в зависимост от общото състояние на пациента) .

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l), броят на неутрофилите намалее до 0,75–1,0 109/l, дневната доза Retrovir трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина или Retrovir трябва да се преустанови за 2-4 седмици. до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което трябва да се предпише отново Retrovir в намалена доза. При деца с тежка анемия може да се наложи кръвопреливане (въпреки намаляването на дозата на Retrovir).

Лактатната ацидоза и тежката хепатомегалия със стеатоза могат да бъдат фатални, както при моно-, така и при многокомпонентна терапия с Retrovir. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или токсично увреждане на черния дроб, Retrovir трябва да се преустанови.

Когато решавате дали да шофирате, трябва да вземете предвид вероятността от развитие на такива нежелани реакции като замаяност, сънливост, летаргия и конвулсии.

Употребата на лекарството за предотвратяване на предаването на HIV от майката на плода помага да се намали честотата на предаване на HIV от майката на плода. Дългосрочните последици от тази профилактика са неизвестни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Условия за съхранение

Списък Б.: При температура не по-висока от 30 °C.

Най-доброто преди среща

ATX класификация:

J Антимикробни средства за системна употреба

J05 Антивирусни лекарства за системна употреба

J05A Директно действащи антивирусни средства

J05AF Нуклеозиди - инхибитори на обратната транскриптаза

Описание

Прозрачен, светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Съединение

Активно вещество:зидовудин 50,0 mg/5 ml.

Помощни вещества:хидрогениран глюкозен сироп E965, глицерин, безводна лимонена киселина, натриев бензоат, натриев захарин E954, аромат на ягода, аромат на бяла захар, пречистена вода.

Фармакотерапевтична група

Антивирусни средства за системна употреба. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. КодATX: J05AF01.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие:

Зидовудин е антивирусно средство с висока активност в витросрещу ретровируси, включително вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV).

Зидовудин претърпява фосфорилиране както в инфектирани, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази. Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин монофосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза а.

Клинична вирусология:

Изследване на връзката между чувствителността на HIV към зидовудин в витрои клиничният отговор на терапията продължава. Тестове за чувствителност в витроне са стандартизирани, така че резултатите може да варират в зависимост от методологичните фактори. Намалена чувствителност в витрокъм зидовудин е наблюдавано при HIV изолати от пациенти, получаващи продължителни курсове на лечение с Retrovir. Наличните данни сочат, че при ранно ХИВ заболяване честотата и степента на намалена чувствителност в витроса значително по-ниски от тези показатели на етапа на прогресивно заболяване.

Намалената чувствителност поради появата на резистентни към зидовудин щамове ограничава клиничната полза от монотерапията със зидовудин. Данните от клинични изпитвания за крайна точка предполагат, че употребата на зидовудин, особено в комбинация с ламивудин, но също и с диданозин или залцитабин, води до значително намаляване на риска от прогресиране на заболяването и смъртност. Доказано е, че употребата на протеазен инхибитор в комбинация със зидовудин и ламивудин, в сравнение с двойната комбинация, осигурява допълнителна полза по отношение на забавяне на прогресията на заболяването и подобряване на преживяемостта.

Проучванията са в ход в витроза изследване на антивирусната активност на комбинации от антиретровирусни лекарства. Клинични проучвания и изследвания в витро зидовудин в комбинация с ламивудин показва, че резистентните на зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Освен това има клинични доказателства, че употребата на комбинация от зидовудин и ламивудин забавя появата на резистентност към зидовудин при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия.

In vitro не е установен антагонизъм на антивирусната активност на зидовудин в комбинация с други антиретровирусни лекарства (извършено е изследване за абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон-α).

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин е един от тях) е добре проучено и възниква в резултат на постепенното натрупване на до 6 специфични мутации в кодони 41, 67, 70, 210, 215 и 219 на обратната транскриптаза на HIV . Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации на аналози на тимидин поотделно не причиняват високо ниво на кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което позволява използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за по-нататъшно лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.

В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от поява на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

Американското клинично изпитване ACTGO76 съобщава, че Retrovir е ефективен за намаляване на предаването на HIV-1 от майката на плода (честота: 23% плацебо, 8% зидовудин), когато се прилага (100 mg пет пъти на ден) при HIV-позитивни бременни жени (от 14-та до 34-та седмица от бременността), както и при техните кърмачета (2 mg/kg на всеки 6 часа) до навършване на 6-седмична възраст. В по-краткосрочно клинично изпитване на CDC от 1998 г. в Тайланд, употребата на едно лекарство, Retrovir (перорално 300 mg два пъти дневно), от 36 гестационна седмица до раждането, също показва намаляване на честотата на фамилно предаване на HIV (честота проценти: 19% - в групата на плацебо, 9% - в групата на зидовудин). Тези данни, както и публикуваните резултати от проучване, сравняващо режимите на дозиране на зидовудин, насочени към предотвратяване на фамилно предаване на ХИВ, предполагат, че по-кратката продължителност на майчината терапия (от 36 гестационна седмица) е по-малка от по-дългата продължителност на майчината терапия (от 14 седмици от 1-ва до 34-та седмица) по отношение на намаляване на перинаталното предаване на ХИВ.

Фармакокинетика

Изсмукване за възрастни

Зидовудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт; при всички изследвани дозови нива, бионаличността е 60-70%. В проучване за биоеквивалентност средните стойности на Cmax, Cmin и AUC в стационарно състояние (CV%), получени при 16 пациенти, получаващи таблетки зидовудин 300 mg два пъти дневно, са 8,57 (54%) µmol (2,29 μg/ml), 0,08 (96%) μmol (0,02 μg/ml) и 8,39 (40%) h*μmol (2,24 h*μg/ml).

Разпределение

В проучвания, при които Retrovir е прилаган интравенозно, средният терминален плазмен полуживот е 1,1 часа, средният общ клирънс е 27,1 ml/min/kg, а привидният обем на разпределение е 1,6 L/kg.

При възрастни средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и плазмата 2-4 часа след приложението е около 0,5. Наличните данни показват, че зидовудин преминава през плацентата в амниотичната течност и кръвта на плода. Зидовудин се открива в семенната течност и кърмата.

Свързването с плазмените протеини е относително ниско (34-38%), лекарствените взаимодействия, дължащи се на изместване от местата на свързване, изглеждат малко вероятни.

Метаболизъм

Зидовудин се елиминира основно чрез чернодробна конюгация до образуване на неактивен глюкурониран метаболит. Зидовудин 5'-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определен както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците. 3'-амино-3'-дезокситимидин е идентифициран като метаболит на зидовудин, когато се прилага интравенозно.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от клирънса на креатинина, което показва значителна роля на тубулната секреция в неговото елиминиране.

деца

Всмукване

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Зидовудин се абсорбира добре от червата; при всички изследвани дозови нива бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%. След приложение на доза зидовудин от 120 mg/m2 и доза от 180 mg/m2 като перорален разтвор, максималните концентрации в стационарно състояние са съответно 4,45 μmol (1,19 μg/ml) и 7,7 μmol (2,06 μg/ml). . Когато се използва при деца в дози от 180 mg/m2 четири пъти на ден, се наблюдават показатели за системна експозиция (24-часова AUC (площ под фармакокинетичната крива концентрация-време) 40,0 h * μmol или 10,7 h * μg / ml) са сходни на тези при възрастни, когато се използват в дози от 200 mg шест пъти дневно (40,7 h*µmol или 10,9 h*µg/ml).

Разпределение

При интравенозно приложение средният терминален плазмен полуживот е 1,5 часа, а средният общ клирънс е 30,9 ml/min/kg.

При деца средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата варира от 0,52 до 0,85 след 0,5-4 часа след перорално приложение и възлиза на 0,87 след 1-5 часа след 1-часова инфузия. По време на продължителна интравенозна инфузия, средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и плазмата в стационарно състояние е 0,24.

Метаболизъм

Основният метаболит е 5"-глюкуронид. При интравенозно приложение 29% от дозата се екскретира в урината непроменена, 45% като глюкуронид.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва значителна тубулна секреция.

Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин е намалено при новородени и кърмачета, което води до повишена бионаличност, намален клирънс и по-дълъг полуживот при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.

Бременност

Фармакокинетичните свойства на зидовудин са изследвани в проучване, включващо осем жени през третия триместър на бременността. С увеличаване на гестационната възраст не се наблюдават признаци на натрупване на лекарството. Фармакокинетичните свойства на зидовудин при бременни и небременни жени са подобни. Поради пасивното проникване на лекарството през плацентата, плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата, както при техните майки по време на раждане.

Пациенти в старческа възраст

Няма данни за фармакокинетиката на зидовудин при пациенти в старческа възраст.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане клирънсът на зидовудин след перорално приложение е приблизително 50% от този при здрави доброволци без бъбречно увреждане. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на неактивния зидовудин глюкуронид се увеличава (вижте точка "Начин на приложение и дозировка").

Има ограничени данни за фармакокинетиката на зидовудин при пациенти с увредена чернодробна функция (вижте точка "Начин на приложение и дозировка").

Показания за употреба

Дозираните форми на Retrovir за перорално приложение са показани за употреба като част от комбинирана антивирусна терапия за HIV инфекция при възрастни и деца.

Химиопрофилактиката с Retrovir е показана при HIV-позитивни бременни жени (с гестационна възраст над 14 седмици) за предотвратяване на трансплацентарно предаване на HIV от майката на плода и за първична профилактика на HIV инфекция при новородени.

Указания за употреба и дозировка

Ретровир се предписва от лекари с опит в лечението на HIV инфекция.

Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg:

Деца с тегло 9 kg или повече, но по-малко от 30 kg:

Деца с тегло 4 kg или повече, но по-малко от 9 kg:

Дози за предотвратяване на предаване на HIV от майката на плода:

На бременни жени след 14 седмици бременност се препоръчва да предписват Retrovir перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). По време на раждането Retrovir трябва да се прилага интравенозно в доза от 2 mg/kg телесно тегло за един час, последвано от продължителна интравенозна инфузия със скорост 1 mg/kg/h до клампиране на пъпната връв.

На новородени се предписва Retrovir в доза от 2 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки през първите 12 часа след раждането и продължавайки до 6-седмична възраст (например новородено с тегло 3 kg трябва да получава 0,6 ml перорален разтвор на всеки 6 часа). Ако е невъзможно лекарството да се прилага перорално на новородени, Retrovir трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло за 30 минути на всеки 6 часа.

Поради необходимостта пероралният разтвор да се прилага в малки обеми, дозите за новородени трябва да бъдат внимателно изчислени. За прецизно дозиране комплектът за новородени включва спринцовка от 1 ml.

Ако се планира цезарово сечение, инфузията трябва да започне 4 часа преди операцията. В случай на фалшиви родилни контракции, трябва да спрете прилагането на Retrovir чрез инфузия и да възобновите пероралното приложение.

Адаптиране на дозата при нежелани реакции от хемопоезата:

При пациенти, при които нивото на хемоглобина или броя на неутрофилите намалява до клинично значими нива, трябва да се обмисли заместване на зидовудин. Трябва да се изключат други потенциални причини за анемия или неутропения. Ако не са налични алтернативни възможности за лечение, обмислете намаляване на дозата на Netrovir или спиране на терапията (вижте раздели "Противопоказания" и "Предпазни мерки").

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана и не са получени специфични данни. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на Retrovir и да се извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението с Retrovir.

Пациенти с увредена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

Пациенти с чернодробна дисфункция

Данните, получени при пациенти с цироза, показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата, поради голямата вариабилност в експозицията на зидовудин при пациенти с увредена чернодробна функция от умерена до тежки, не е възможно да се дадат точни препоръки относно режима на дозиране. Ако проследяването на плазмените концентрации на зидовудин не е възможно, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството, по-специално нежелани реакции от страна на хематопоезата (анемия, левкопения, неутропения) и, ако е необходимо, да коригира дозата и/или да увеличи дозата интервал между дозите (вижте раздел "Предпазни мерки"),

Противопоказания

Лекарствените форми на Retrovir за перорално приложение са противопоказани при пациенти със свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството.

Пероралните лекарствени форми на Retrovir не са показани при пациенти с необичайно нисък брой на неутрофилите (по-малко от 0,75 × 109/L) или необичайно ниско ниво на хемоглобина (под 75 g/L).

Ретровир е противопоказан за употреба при новородени с хипербилирубинемия, изискваща лечение с методи, различни от фототерапия, както и при новородени с нива на трансаминазите над 5 пъти над горната граница на нормата.

Страничен ефект

Нежеланите реакции, които възникват по време на лечението с Retrovir, са еднакви при деца и възрастни.

Най-сериозните нежелани реакции включват анемия (може да се наложи кръвопреливане), неутропения и левкопения. Тези реакции се развиват по-често при използване на високи дози (1200-1500 mg на ден) и при пациенти с напреднал стадий на HIV инфекция (особено с нисък резерв на костен мозък в началото на лечението) и при пациенти с брой на CD4 клетките под 100/mm3. В този случай може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на терапията (вижте точка "Предпазни мерки").

Неутропения се наблюдава също по-често при пациенти с намалени нива на неутрофили, хемоглобин и витамин В12 в момента на започване на лечението с Retrovir.

За да се оцени честотата на поява на нежелани реакции, са използвани следните степени: много често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,

Coаспекти на хемопоезата и лимфна система: често - анемия, неутропения и левкопения; нечести - тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко - истинска еритроцитна аплазия; много рядко - апластична анемия.

От страна на метаболизма и храненето: рядко - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия, анорексия.

Coстрани на централната и периферна нервна системи: много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.

Психични разстройства: рядко - тревожност, депресия.

Coстрани сърдечно-съдови системи: рядко - кардиомиопатия.

Coаспекти на дихателната система и гръдните органи: рядко - задух; рядко - кашлица.

Coстрани на стомашно-чревния тракт: много често - гадене; често - повръщане, коремна болка, диария; рядко - метеоризъм; рядко - панкреатит; пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

Coстрани на черния дроб и жлъчните пътища: често - повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими; рядко - чернодробна дисфункция, като тежка хепатомегалия със стеатоза.

Coстрани на кожата и подкожната мастна тъкан: нечести - обрив, сърбеж по кожата; рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

Coстрани на опорно-двигателния апарат: често - миалгия; рядко - миопатия.

Coстрани на пикочната система: рядко - често уриниране.

Coстрани на гениталиите и млечната жлеза: рядко - гинекомастия.

Общи и локални реакции: често - неразположение; нечести - треска, синдром на генерализирана болка, астения; рядко - втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Резултатите както от плацебо-контролирани, така и от отворени клинични проучвания предполагат, че честотата на гадене и други често съобщавани нежелани реакции намалява стабилно през първите няколко седмици от употребата на Retrovir.

Нежелани реакции, които възникват при използване на Retrovir за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода

В плацебо-контролираното клинично изпитване общите нежелани клинични реакции и лабораторни аномалии, наблюдавани при жени в групата на Retrovir и в групата на плацебо, са сходни. Въпреки това, случаи на лека и умерена анемия преди раждането е по-вероятно да се появят в групата жени, получаващи зидовудин.

В същото проучване концентрациите на хемоглобин при деца, лекувани с Retrovir за това показание, са малко по-ниски, отколкото в групата на плацебо, но не е необходимо кръвопреливане. Анемията отзвучава в рамките на 6 седмици след спиране на Retrovir. Други нежелани клинични реакции и отклонения в лабораторните тестове, наблюдавани в групата на Retrovir и групата на плацебо, са сходни. Данни за възможни дългосрочни последици от излагане на Retrovir като в утроба, и след раждането, отсъстват.

Случаи на лактатна ацидоза (понякога фатална), обикновено свързана с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза, са докладвани при употребата на зидовудин (вижте точка "Предпазни мерки").

Лечението със зидовудин може да бъде придружено от загуба на подкожна мастна тъкан, която е най-забележима в областта на лицето, крайниците и задните части. Пациентите, приемащи Retrovir, трябва редовно да се разпитват и изследват за признаци на липодистрофия. Ако се открият такива признаци, Retrovir трябва да се преустанови (вижте точка "Предпазни мерки").

По време на антиретровирусна терапия може да настъпи наддаване на тегло и повишаване на кръвните липиди и глюкоза (вижте раздела Предпазни мерки),

HIV-инфектирани пациенти, които са силно имунокомпрометирани по време на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (cART), могат да проявят възпалителен отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (вижте Предпазни мерки).

Съобщава се за случаи на остеонекроза, особено при пациенти с установени рискови фактори като напреднала ХИВ инфекция или дългосрочна CART. Честотата на това нежелано събитие е неизвестна (вижте точка "Предпазни мерки").

Предозиране

Симптоми

Освен докладваните нежелани реакции като умора, главоболие, повръщане и случайни хематологични нарушения, не са идентифицирани специфични симптоми или признаци на остро предозиране на зидовудин. Съобщава се за случай на поглъщане на неизвестно количество зидовудин с последващи серумни концентрации на лекарството, съответстващи на предозиране с повече от 17 g; обаче не са наблюдавани краткосрочни клинични, биохимични и хематологични усложнения.

Лечение

Необходимо е внимателно проследяване на токсичността при пациентите (вижте раздел „Странични ефекти”) и осигуряване на необходимата поддържаща терапия.

Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но подобряват отстраняването на неговия метаболит, зидовудин 5'-глюкуронид.

Предпазни мерки

Въпреки че е доказано, че ефективната вирусна супресия по време на антиретровирусна терапия значително намалява риска от предаване на ХИВ по полов път, не може да се изключи остатъчен риск от предаване. Трябва да се вземат предпазни мерки в съответствие с националните указания.

Ретровир не е лек за HIV инфекция или СПИН. Пациентите, получаващи Retrovir или друга антиретровирусна терапия, могат да развият опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията.

Комбинираната употреба на рифампицин или ставудин със зидовудин трябва да се избягва (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Нежелани реакции от страна на хемопоетичната система

Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от започване на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива след 4 седмици от започване на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения (обикновено вторична на неутропения) може да се появи при пациенти, приемащи Retrovir . Тези реакции се появяват по-често при използване на високи дози от лекарството (1200-1500 mg/ден) и при пациенти с намалена костно-мозъчна хематопоеза преди лечението, особено в напреднал стадий на HIV инфекция (вижте раздел „Странични ефекти“).

Докато приемате лекарството Retrovir, е необходимо внимателно да наблюдавате хематологичните параметри. При пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция обикновено се препоръчва проследяване на кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това всеки месец. Като се има предвид общото състояние на пациента, кръвните изследвания могат да се извършват по-рядко, например на интервали от 1-3 месеца.

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l или броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 × 109 / l, дневната доза Retrovir може да бъде намалена до възстановяване на кръвната картина; алтернативно, възстановяване на кръвната картина може да се постигне чрез краткосрочно (2-4 седмици) прекъсване на лечението. Възстановяване на функцията на костния мозък обикновено се наблюдава в рамките на 2 седмици, след което Retrovir може да бъде предписан отново в намалена доза. Въпреки намаляването на дозата на Ретровир, тежката анемия може да наложи кръвопреливане (вижте раздел „Противопоказания“).

Лактатна ацидоза

При употребата на зидовудин са докладвани случаи на лактатна ацидоза, обикновено свързана с хепатомегалия и чернодробна стеатоза. Ранните симптоми (симптоматична хиперлактатемия) включват доброкачествени стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане и коремна болка), неспецифичен дискомфорт, загуба на апетит, загуба на тегло, респираторни симптоми (учестено и/или дълбоко дишане) или неврологични симптоми (включително двигателна слабост) .

Лактатната ацидоза се характеризира с висока смъртност; може да бъде свързано с панкреатит, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Развитието на лактатна ацидоза се наблюдава, като правило, след един до два или повече месеца лечение.

Приемът на зидовудин трябва да се прекрати, ако има симптоматична хиперлактатемия, метаболитна ацидоза/лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия или бързо повишаващи се нива на трансаминазите.

Зидовудин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти (особено жени със затлъстяване) с хепатомегалия, хепатит или други известни рискови фактори за чернодробно заболяване и чернодробна стеатоза (включително някои лекарства и алкохол). Отделна рискова група може да включва пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит С и получаващи интерферон алфа и рибавирин.

Пациентите с висок риск трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Митохондриална дисфункция след експозиция in utero

Нуклеотидните и нуклеозидните аналози могат да причинят различна степен на митохондриално увреждане, което е най-изразено при ставудин, диданозин и зидовудин. Съобщава се за митохондриална дисфункция при HIV-отрицателни новородени, изложени in utero и/или постнатално на нуклеозидни аналози; Тези доклади се отнасят предимно за режими, съдържащи зидовудин. Основните нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). По правило тези нежелани реакции са временни. Има също така редки съобщения за забавени неврологични разстройства (хипертония, гърчове, поведенчески смущения). Понастоящем не е известно дали тези нежелани реакции са обратими. Възможността за такива реакции трябва да се има предвид при всяко дете, изложено in utero на нуклеозидни или нуклеотидни аналози, което изпитва тежки клинични прояви с неизвестна етиология, особено неврологично увреждане. Тези данни не променят съществуващите препоръки за антиретровирусно лечение по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV.

Липоатрофия

Лечението със зидовудин може да бъде придружено от загуба на подкожна мастна тъкан поради митохондриална токсичност. Честотата и тежестта на липоатрофията са свързани с общата натрупана доза. Тази загуба на мазнини, която е най-забележима по лицето, крайниците и задните части, може да бъде необратима след преминаване към режим на лечение, който не съдържа зидовудин. По време на лечение със зидовудин и лекарства, съдържащи зидовудин (Combivir и Trizivir), пациентите трябва редовно да се проследяват за признаци на липоатрофия. При съмнение за развитие на липоатрофия е необходимо преминаване към алтернативна терапия.

Промени в телесното тегло и метаболитни параметри

По време на антиретровирусна терапия може да настъпи наддаване на тегло и повишаване на нивата на кръвните липиди и глюкоза. Тези промени може да се дължат отчасти на контрола на заболяването и избора на начин на живот. В някои случаи има доказателства, че повишаването на кръвните липиди е свързано с лечението, докато няма значими доказателства, че наддаването на тегло е свързано със специфично лечение. Проследяването на липидите и глюкозата в кръвта трябва да се извършва в съответствие с приетите насоки за лечение на HIV. Нарушенията на липидния метаболизъм трябва да се лекуват според клиничната картина.

Чернодробно заболяване

Степента на клирънс на зидовудин при пациенти с леко чернодробно увреждане без цироза е подобна на тази при здрави доброволци, така че не се налага коригиране на дозата на зидовудин. При пациенти с умерено до тежко чернодробно заболяване не е възможно да се направят конкретни препоръки за дозиране поради наблюдаваната голяма вариабилност в експозицията на зидовудин и следователно употребата на зидовудин при тези пациенти не се препоръчва.

Пациентите с хроничен хепатит B или C, които получават комбинирана антиретровирусна терапия, са изложени на повишен риск от развитие на потенциално фатални чернодробни нежелани реакции. Ако предписвате едновременно антивирусни лекарства за лечение на хепатит B или C, вижте също инструкциите за употребата им.

При пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, честотата на чернодробна дисфункция нараства по време на комбинирана антиретровирусна терапия. Такива пациенти трябва да се наблюдават в съответствие със стандартната медицинска практика. Ако има признаци на влошаване на чернодробно заболяване, помислете за спиране или преустановяване на лечението при тези пациенти (вижте Дозировка и приложение). Синдром на възстановяване на имунната система

При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, по време на започване на CART, може да има обостряне на възпалителния процес на фона на асимптоматична опортюнистична инфекция или нейните остатъчни ефекти, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции се наблюдават през първите седмици или месеци от започване на cART. Най-важните примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония (Р.carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да се идентифицират и да се започне лечение, ако е необходимо. Има също съобщения за автоимунни разстройства (напр. случаи на болест на Грейвс) вследствие на имунна реактивация; обаче, времето на тяхното начало е по-променливо и може да се появи много месеци след началото на лечението. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу едновременната употреба на лекарства без лекарско предписание (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Пациенти с редки наследствени състояния на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.

Употреба при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция

Вижте точка "Начин на приложение и дозировка".

Остеонекроза

Въпреки че етиологията на остеонекрозата се счита за многофакторна (включително употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, наличие на тежка имуносупресия, повишен индекс на телесна маса), се съобщава за случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднала ХИВ инфекция и/или при продължително лечение CART. Пациентите трябва да потърсят медицинска помощ, ако изпитват болки в ставите, болки, скованост или затруднено движение.

Коинфекция с ХИВ и вирусен хепатит СЪС

Взаимодействие с други лекарства

Въз основа на ограничени данни, едновременното приложение на зидовудин и рифампицин води до 48%+34% намаление на AUC на зидовудин. Това може да доведе до частична или пълна загуба на ефективност на зидовудин. Комбинираната употреба на рифампицин и зидовудин трябва да се избягва (вижте точка "Предпазни мерки").

Комбинацията от зидовудин и ставудин е антагонистична in vitro, така че комбинираната клинична употреба на тези лекарства трябва да се избягва (вижте точка "Предпазни мерки").

Пробенецид повишава AUC на зидовудин със 106% (от 100 до 170%). Пациентите, получаващи и двете лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хематологична токсичност.

Има умерено увеличение (28%) на максималната концентрация на зидовудин (Cmax), когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

При едновременна употреба на Retrovir с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява, но при един пациент е отбелязано високо ниво. При използване на тази комбинация трябва да се проследяват плазмените концентрации на фенотоин.

Атовакуон: зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Въпреки това, фармакокинетичните данни показват, че атовакуон забавя трансформацията на зидовудин до неговия глюкурониран метаболит (AUC на зидовудин в стационарно състояние се повишава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Малко вероятно е употребата на зидовудин в дози от 500 или 600 mg/ден в продължение на три седмици едновременно с атовакуон за лечение на остра Pneumocystis пневмония да доведе до увеличаване на честотата на нежеланите реакции, свързани с повишени плазмени концентрации на зидовудин. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента.

Валпроева киселина, флуконазол или метадон, когато се използват едновременно със зидовудин, повишават AUC на зидовудин със съответно намаляване на неговия клирънс. Тъй като наличните данни са ограничени, клиничното значение на тези находки е неясно; Въпреки това, ако зидовудин се използва едновременно с валпроева киселина, флуконазол или метадон, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможни признаци на токсичност на зидовудин. Съобщава се за влошаване на индуцираната от рибавирин анемия при употребата на зидовудин като част от режима на лечение на ХИВ; точният механизъм на това явление не е ясен. Едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва поради повишен риск от анемия (вижте точка "Предпазни мерки"). Трябва да се обмисли замяната на зидовудин като част от режима cART при съществуваща анемия. Това изглежда особено важно при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин.

Комбинацията на Retrovir, особено при спешно лечение, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин за системна употреба, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска за развитие на нежелани реакции към зидовудин Ако такава комбинация изглежда необходима, трябва да се обърне повишено внимание на мониторирането на бъбречната функция и хематологичните параметри; ако е необходимо, дозата на лекарствата се намалява.

Ограничените данни, получени от клинични проучвания, не показват значително повишаване на риска от нежелани реакции към зидовудин, когато се използва в комбинация с котримоксазол, пентамидин под формата на аерозол, пириметамин и ацикловир в профилактични дози.

Когато се използват таблетки кларитромицин, абсорбцията на зидовудин се намалява. Този ефект може да бъде елиминиран чрез разделно приложение на зидовудин и кларитромицин с интервал от най-малко 2 часа.

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарства.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Като цяло, когато се вземат решения за употребата на антиретровирусни лекарства за лечение на HIV инфекция при бременни жени и за намаляване на риска от вертикално предаване на HIV на новороденото, трябва да се вземат данни от проучвания върху животни, както и данни от клинични проучвания при бременни жени под внимание. Доказано е, че употребата на зидовудин при бременни жени, както и последващото лечение при новородени, намаляват случаите на предаване на ХИВ от майка на дете.

Има голямо количество данни за употребата на зидовудин при бременни жени (повече от 3000 изхода на бременност при употреба на лекарството през първия триместър и повече от 3000 изхода на бременност при употреба на лекарството през втория и третия триместър), което показва липсата на на тератогенна токсичност. Ретровир може да се използва по време на бременност, ако е клинично необходимо. Въз основа на голямото количество получени данни може да се заключи, че тератогенните ефекти при хора са малко вероятни.

Проучване при животни открива доказателства за репродуктивна токсичност, свързана със зидовудин. Активната съставка на Retrovir може да инхибира репликацията на клетъчната ДНК. Едно проучване при животни показва, че зидовудин е трансплацентарен канцероген. Клиничното значение на констатациите е неясно. Доказано е, че зидовудин преминава плацентарната бариера при хора.

Митохондриална дисфункция: Доказано е, че нуклеотидни и нуклеозидни аналози in vitro и in vivo причиняват различна степен на митохондриално увреждане. Има съобщения за митохондриална дисфункция при HIV-отрицателни новородени, чиито майки са приемали нуклеотидни аналози по време на бременност и перинаталния период (вижте точка "Предпазни мерки").

Плодовитост

Зидовудин не повлиява фертилитета при мъжки и женски плъхове, приемащи 450 mg/kg/ден перорално. Няма данни за ефекта на Retrovir върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir не повлиява броя на сперматозоидите, тяхната морфология и подвижност.

Кърмене

След прилагане на еднократна доза от 200 mg зидовудин на HIV-инфектирани жени са наблюдавани подобни концентрации на лекарството в кърмата и серума. ХИВ-инфектираните жени не се препоръчват да кърмят при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на ХИВ.

Влияние върху способността за шофиране на автомобил/други механизми

Ефектът на Retrovir върху способността за шофиране/работа с машини не е проучен. В допълнение, нежеланите ефекти върху тези способности не могат да бъдат предвидени въз основа на фармакологичните свойства на лекарството. Въпреки това, когато се взема решение относно способността за шофиране на автомобил/машини, трябва да се има предвид клиничното състояние на пациента и профила на нежеланите реакции към Retrovir.

Форма за освобождаване

Перорален разтвор 50 mg/5 ml.

Бутилка от жълто стъкло, затворена с полиетиленова капачка, снабдена с устройство за защита от отваряне. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

Сроквалидност

2 години. След отваряне на бутилката - 30 дни.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 30 °C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

производител

GlaxoSmithKline Inc., Канада / GlaxoSmithKline Ink., Канада

7333, Mississauga Road, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада.

За повече информация моля свържете се

Представителство на GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Великобритания) в Република Беларус.

Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400.

Тел.: + 375 17 213 20 16; факс + 375 17 213 18 66.

Инструкции за медицинска употреба

лекарство

Ретровир ®

Търговско наименование

Ретровир ®

Международно непатентно име

Зидовудин

Доза от

Перорален разтвор 10 mg/ml, 200 ml

Съединение

5 ml от разтвора съдържат

активно вещество- зидовудин 50 mg,

Помощни вещества:хидрогениран глюкозен сироп, глицерин, безводна лимонена киселина 1, натриев бензоат, натриев захарин, аромат на ягода, аромат на бяла захар, пречистена вода.

1 - вместо безводна лимонена киселина може да се използва лимонена киселина монохидрат

Описание

Прозрачен бледожълт разтвор с характерен аромат на ягода.

Егрупа по армакотерапия

Антивирусни лекарства за системна употреба. Нуклеозидите са инхибитори на обратната транскриптаза. Зидовудин.

ATX код J05AF01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика при възрастни

Всмукване

Зидовудин се абсорбира добре от червата. Бионаличността е 60-70%. Средните равновесни максимални C ss max и C ss min след перорално приложение на разтвор на зидовудин в доза от 5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 µM (или 1,9 и 0,1 µg/ml).

Зидовудин се фосфорилира в засегнатите и незасегнатите от вируса клетки до монофосфатни (МР) производни от клетъчна тимидин киназа.

Разпределение

2-4 часа след перорално приложение при възрастни средното съотношение на концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и в кръвната плазма е 0,5, а при деца след 0,5-4 часа тази цифра е 0,52-0,85. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Зидовудин също е открит в спермата и кърмата. Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%; съответно не се очаква конкурентно свързване с други лекарства чрез заместващ механизъм.

Метаболизъм

5"-глюкуронидът е основният метаболит на зидовудин, определя се както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците.

Премахване

Средният полуживот, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 L/kg.

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция.

Фармакокинетика при деца

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни.

Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%.

След перорално приложение на разтвор на зидовудин в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2 нивото на Css max е съответно 1,19 μg/ml (4,45 μM) и 2,06 μg/ml (7,7 μM).

Основният метаболит е 5"-глюкуронид. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от клирънса на креатинина, което показва значителното му елиминиране чрез тубулна секреция. При новородени на възраст под 14 дни от живота се наблюдава намаляване на глюкуронирането на зидовудин с последващо повишаване на неговата бионаличност, намаляване на клирънса и удължаване на периода на полуживот. При деца на възраст над 14 дни фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при възрастни.

Възрастен

Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти на възраст над 65 години.

Бъбречна дисфункция

При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) се увеличава със 100%, полуживотът на лекарството не се променя значително. При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително натрупване на главния метаболит глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

Чернодробна дисфункция

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намаляване на неговата глюкуронизация, което може да наложи коригиране на дозата на лекарството, но поради ограничените данни няма конкретни препоръки за тази категория пациенти.

Бременни жени

Има данни за фармакокинетиката на зидовудин при жени през последния триместър на бременността. С напредване на бременността не се наблюдава ефект на натрупване на зидовудин. Фармакокинетиката на зидовудин е идентична с тази при небременни жени. Поради пасивния механизъм на преминаване на зидовудин през плацентата, концентрацията му във феталната плазма е идентична с тази в майчината плазма.

Фармакодинамика

Ретровир ® - антивирусно лекарство, което е силно активно срещу ретровируси, включително вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).

По-нататъшното фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин ди- и трифосфат (ТР) се катализира съответно от клетъчна тимидин киназа и неспецифични кинази.

Зидовудин трифосфатът (TF) действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на вирусна ДНК се блокира чрез въвеждането на зидовудин-TF в неговата верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин-TF за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за човешката клетъчна ДНК α-полимераза. Ретровир ® не антагонизира други антивирусни лекарства (ламивудин, диданозин, интерферон-алфа, абакавир).

Профилактика след излагане на ХИВ

Международните насоки за превенция на предаване на HIV чрез случайно излагане на заразена с HIV кръв, като наранявания с игла, препоръчват започване на комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин (Epivir™) в рамките на 1 до 2 часа след излагането. Ако рискът от инфекция е по-висок, в схемата на лечение трябва да се включат протеазни инхибитори. Препоръчва се антиретровирусната профилактика да продължи четири седмици. Контролираните клинични проучвания в подкрепа на тези препоръки са ограничени. Сероконверсия може да настъпи въпреки подходящото лечение с антиретровирусни лекарства.

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни

Намаляване на случаите на трансплацентарно предаване на ХИВ от ХИВ-позитивни бременни жени на плода

Начин на употреба и дози

Лечение с Ретровир ® трябва да се извършва от лекар с опит в грижите за HIV-инфектирани пациенти.

Възрастни и юноши с тегло над 30 кг

Деца с тегло от 9 кг до 30 кг

Деца с тегло от 4 кг до 9 кг

Предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майка на майка плода

Две схеми за превенция са ефективни.

1. Бременните жени, започващи от 14 седмици от бременността, се препоръчват да предписват лекарството Retrovir ® перорално преди началото на раждането в доза 500 mg/ден (100 mg 5 пъти дневно). По време на раждане лекарството Retrovir ® се предписва интравенозно в доза от 2 mg/kg телесно тегло за 1 час, след което е необходимо да продължите интравенозната инфузия в доза от 1 mg/kg/час до поставяне на скобата върху пъпната връв. На новородените се предписва Retrovir® перорално като разтвор през първите 12 часа след раждането до 6 седмици със скорост 2 mg/kg на всеки 6 часа.

За точното определяне на дозата трябва да се използва спринцовката с правилния размер. Ако новородените не могат да приемат Ретровир ® перорално, трябва да им бъде предписан Retrovir ® под формата на 30-минутни интравенозни инфузии в доза 1,5 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа.

Инструкции за употреба

Използвайте дозиращата спринцовка, включена в опаковката, за по-точно дозиране.

1. Отворете бутилката и оставете капачката настрана
2. Прикрепете пластмасовия адаптер към гърлото на бутилката, като държите бутилката здраво
3. Поставете плътно дозиращата спринцовка в адаптера
4. Обърнете бутилката
5. Издърпайте назад буталото на спринцовката и изтеглете първата част от препоръчителната доза
6. Обърнете бутилката и извадете спринцовката от адаптера
7. Инжектирайте цялото количество от лекарството в устната кухина директно от спринцовката към вътрешната повърхност на бузата, като бавно придвижвате буталото на спринцовката към основата. Тази манипулация ще ви позволи да поглъщате разтвора, без да причинявате затруднения при преглъщане. Не натискайте буталото твърде силно и не инжектирайте лекарството твърде бързо към задната част на гърлото, тъй като това може да предизвика кашличен рефлекс.
8. Повторете стъпки 3 - 7, докато бъде приета цялата препоръчана доза
9. Не оставяйте спринцовката във флакона. Извадете адаптера и спринцовката от бутилката и ги изплакнете обилно с чиста вода. Уверете се, че спринцовката и адаптерът са сухи, преди да ги използвате отново.
10. Затворете бутилката внимателно с капачката.

Бъбречна недостатъчност

При тежка бъбречна недостатъчност препоръчителната доза от лекарството е 300-400 mg на ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва. За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа или перитонеална диализа препоръчваната доза Retrovir е ® е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Чернодробна недостатъчност

Данните, получени при пациенти с цироза, предполагат възможно натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което може да наложи корекция на дозата, но поради ограничените данни няма конкретни препоръки за тази категория пациенти. Ако не е възможно да се контролират плазмените нива на зидовудин, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и/или да увеличи интервала между дозите.

Нежелани реакции от страна на хемопоетичните органи

Промяна в дозировката или спиране на Retrovir ® може да се наложи при пациенти с нежелани реакции от страна на хемопоетичните органи, при които съдържанието на хемоглобин намалява до 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) или броят на неутрофилите намалява до 0,75-1,0 x 10 9 / l.

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на лекарството Retrovir ® и провеждайте подходящо наблюдение преди и по време на лечението с лекарството.

Странични ефекти

Профилът на страничните ефекти е подобен при възрастни и деца.

Много често (>1/10), често (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Често

Главоболие

гадене

Често

Анемия (може да изисква кръвопреливания), невропения и левкопения; тези състояния се развиват при използване на високи дози Retrovir ® (1200-1500 mg/ден) и при пациенти с тежка HIV инфекция (особено при пациенти с намален резерв на костен мозък преди лечението), главно когато броят на CD 4 клетките намалее под 100/mm 3; в тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на Ретровир ® или неговата отмяна; честотата на невропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаляване на броя на неутрофилите, хемоглобина и витамин B 12 в серума в началото на лечението

Хиперлактатемия

Замаяност, неразположение

Повръщане, коремна болка, диария

Повишени нива на билирубин и чернодробни ензими

миалгия

Рядко

Тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък)

метеоризъм

Кожен обрив, сърбеж по кожата

Миопатии

Треска, болка, астения

Рядко

Аплазия на червени кълнове

Лактатна ацидоза

анорексия

Преразпределение/натрупване на мастни депа (има многофакторна етиология, по-специално използването на комбинирана терапия с антиретровирусни лекарства)

Безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене,

конвулсии

кардиомиопатия

Пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия,

Панкреатит

Тежка хепатомегалия със стеатоза

Пигментация на ноктите и кожата, уртикария и повишено изпотяване

Често уриниране

гинекомастия

Втрисане, болка в гърдите, грипоподобни симптоми

Безпокойство, депресия

Много рядко

Апластична анемия

След няколко седмици терапия, честотата на гадене и др

най-честите нежелани реакции към Retrovir ® намалява.

Нежелани реакции, които възникват при употребата на Retrovir ® за предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майката наплода

При деца се наблюдава намаляване на съдържанието на хемоглобин, което обаче не се случва

изисква кръвопреливане. Анемията изчезва в рамките на 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir ® . Дългосрочни последици от употребата на лекарството Retrovir ® в утробаи при новородените са неизвестни.

Противопоказания

Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството

Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 x 10 9 / l)

Намалено съдържание на хемоглобин (по-малко от 7,5 g/dl или 4,65 mmol/l)

Деца под 3-месечна възраст и телесно тегло под 4 kg

Период на кърмене

С повишено внимание: чернодробна недостатъчност

Лекарствени взаимодействия

Тъй като зидовудин се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм като неактивен метаболит, лекарства с подобен механизъм на действие (глюкурониране) могат потенциално да инхибират метаболизма на Retrovir®.

Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.

Атовакуон:Зидовудин не повлиява фармакокинетиката на атовакуон. Въпреки това, фармакокинетичните данни показват, че атовакуон намалява скоростта на метаболизиране на зидовудин до неговия метаболит 5"-глюкуронид (AUC при таргетните концентрации на зидовудин се повишава с 33%, пиковата плазмена концентрация на глюкуронид намалява с 19%). При използване на зидовудин в доза от 500 или 600 mg/ден, малко вероятно е триседмично съпътстващо лечение с атовакуон за лечение на остра пневмония, причинена от Pneumocystis carinii, да доведе до повишена честота на нежелани реакции, свързани с повишени плазмени концентрации на зидовудин. Необходимо е повишено внимание при продължителни -срочна терапия с атовакуон.

Кларитромицин:Таблетките кларитромицин намаляват абсорбцията на зидовудин. Това може да се избегне, като зидовудин и кларитромицин се приемат поотделно, през интервал от поне два часа.

Ламивудин:Има умерено повишение на Cmax (28%) за зидовудин, когато се прилага заедно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се повлиява. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин:намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (наблюдава се един случай на повишена концентрация на фенитоин), което изисква проследяване на нивото на фенитоин в кръвта при едновременно приложение с Retrovir ® .

Пробеницид:намалява глюкуронирането и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и самия зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.

Рифампицин:комбинацията с рифампицин води до намаляване на AUC за

зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.

Ставудин:зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране

Ставудин, поради което комбинираната употреба на лекарства не се препоръчва.

Други:лекарства като аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. За възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir ® , особено при продължителна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.

Ретровир комбинация ® , особено при лечение на остри състояния, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска от нежелани реакции към Ретровир ® . Необходимо е да се следи бъбречната функция и кръвната картина и при необходимост да се намали дозата на лекарствата.

Лечението на опортюнистични инфекции с ко-тримоксазол, пентамидин под формата на аерозол, пириметамин и ацикловир не е придружено от значителен риск от повишена честота на нежеланите реакции на Retrovir ® .

Съпротива

Развитието на резистентност към тимидиновите аналози (зидовудин е един от тях) възниква в резултат на постепенното появяване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинация от мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Мутациите не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което прави възможно използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.

В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване на позицията на 6-та двойка азотни бази, съответстваща на тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция. Наблюдавано е намаляване на чувствителността към зидовудин по време на продължително лечение на HIV инфекция с Retrovir ® . Наличните данни показват, че в началото на HIV инфекцията честотата и степента на десенсибилизация в витрозначително по-малко, отколкото в по-късните стадии на заболяването.

Понастоящем връзката между чувствителността към зидовудин все още не е проучена в витрои клиничния ефект от терапията. Употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса, ако пациентите не са получавали преди това антиретровирусна терапия. Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir ® с други лекарства, без да уведомите лекуващия лекар и че употребата на лекарството Retrovir ® не предотвратява ХИВ инфекция чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.

Ретровир ® не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия, включително опортюнистични инфекции и злокачествени заболявания. Доказано е, че лекарството намалява риска от опортюнистични инфекции, но данните за появата на неоплазми, включително лимфоми, са ограничени. Наличните данни от пациенти, лекувани за напреднала HIV инфекция, показват, че рискът от развитие на лимфом е подобен на този при нелекувани пациенти. При пациенти с ранен стадий на HIV заболяване, които са на продължителна терапия, рискът от развитие на лимфом е неизвестен.

Според международните препоръки, в случай на случайно заразяване чрез инфектирана с ХИВ кръв, е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия с Retrovir® и Epivir в рамките на 1-2 часа от момента на заразяването. При висок риск от инфекция в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се профилактично лечение за 4 седмици. Въпреки бързото започване на антиретровирусна терапия все още може да настъпи сероконверсия.

Симптоми, които погрешно се приемат за нежелани реакции към Retrovir ® , може да е проява на основно заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на Retrovir® често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.

Нежелани кръвни реакции

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir ® , но понякога може да се развие по-рано); неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir ® , но понякога се появява по-рано); левкопения може да възникне при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция, получаващи Retrovir ® , особено във високи дози (1200 mg - 1500 mg/ден), и при намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

Докато приемате Ретровир ® при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция е необходимо да се проследяват кръвните изследвания най-малко веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници) нежеланите реакции от кръвта се развиват рядко, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на 1-3 месеца. Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0,75x10 9 /л -1,0х10 9 /l, дневна доза Retrovir ® трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина или Retrovir ® се отменя за 2-4 седмици до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което лекарството Retrovir ® може да се предпише повторно в намалена доза. Пациенти с тежка анемия, въпреки намаляването на дозата на Retrovir ® , се нуждаят от кръвопреливане.

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с мастна чернодробна дистрофия, включително смърт, са докладвани при употребата на антиретровирусни нуклеозидни аналози, както като монотерапия, така и в комбинация с Retrovir ® . Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Ретровир ® трябва да се прекрати при всички случаи на клинични (обща слабост, анорексия, внезапна и необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми, задух, тахипнея) или лабораторни признаци на лактатна ацидоза със или без хепатит (което може да включва хепатомегалия и стеатоза дори при липса на на повишени маркери) -трансаминази).

Пациенти с известни рискови фактори за развитие на чернодробна недостатъчност трябва да използват Retrovir ® внимателно.

Преразпределение на мастните депа

Преразпределение/натрупване на мастни депа, включително централно затлъстяване, дорзоцервикално затлъстяване (бизонска гърбица), периферни мастни депа, включително областта на лицето, гинекомастия и повишени нива на липидите и кръвната захар са наблюдавани отделно или заедно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.

Тъй като всички протеазни инхибитори и инхибитори на обратната нуклеозидна транскриптаза са свързани с едно или повече от гореспоменатите нежелани реакции, обединени в общия липодистрофичен синдром, данните показват разлики в риска от липодистрофия между отделните групи пациенти от съответните терапевтични класове.

В допълнение, липодистрофичният синдром има мултифакторна природа: стадий на HIV заболяване, по-напреднала възраст и продължителност на антиретровирусната терапия, които заедно могат да играят синергична роля.

Дългосрочните последици от тези явления засега не са известни.

Клиничният преглед трябва да включва физическа оценка за признаци на преразпределение на мазнините. Трябва да се обърне внимание на въпроса за определяне на нивата на серумните липиди и кръвната захар. Липидните аномалии изискват подходящ клиничен подход.

Възпалителен синдром на имунно възстановяване

При HIV-инфектирани пациенти, които са силно имунокомпрометирани в началото на антиретровирусната терапия (ART), възпалителният отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции може да причини влошаване на клиничните симптоми на съпътстващи заболявания. Цитомегаловирусен ринит, генерализирани и/или фокални микобактериални инфекции и Pneumocystis пневмония често се наблюдават през първите няколко седмици или месеци след започване на АРТ. Необходимо е своевременно да се идентифицират всички симптоми на възпаление и, ако е необходимо, да се предпише подходяща противовъзпалителна терапия. Съобщавани са случаи на автоимунни заболявания (полимиозит, синдром на Jullian-Barr, дифузна токсична гуша) при синдром на възпалителна имунна реконституция, но времето на поява на заболяването е доста различно - до няколко месеца от началото на терапията и може да бъде придружени от нетипични симптоми.

Пациенти със съпътстваща инфекция с вируса на хепатит С

По време на комбинираното лечение с Retrovir се наблюдава обостряне на анемията във връзка с приема на рибавирин ® като част от АРТ при лечение на ХИВ; точният механизъм на взаимодействие не е ясен. Едновременно приложение на рибавирин и ретровир ® не се препоръчва и трябва да се обърне внимание на въпроса за заместването на зидовудин като част от схемата на АРТ. Това е особено важно при пациенти с анамнеза за анемия по време на лечение със зидовудин.

Бременност и кърмене

Плодовитост

Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir ® върху репродуктивната функция на жената. При мъжете приемането на лекарството Retrovir ® не засяга състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.

Бременност

Зидовудин преминава през плацентата. Лекарство Ретровир ® може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Бременни жени, обмислящи употребата на лекарството Retrovir ® по време на бременност, за да се предотврати предаването на HIV инфекция на плода, те трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода

Употреба на лекарството Retrovir ® след 14 седмици от бременността, последвано от приложението му на новородени, води до намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на плода. Установено е леко и преходно повишаване на нивата на фетална серумна млечна киселина, което може да бъде причинено от митохондриална дисфункция. Клиничното значение на този факт е неизвестно. Има също данни за изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства в много редки случаи при деца, чиито майки са приемали лекарството Ретровир ® Въпреки това не е установена пряка връзка между приема на лекарството и тези патологии. Получените данни не засягат препоръките за употреба на лекарството Retrovir ® за предотвратяване на вертикално предаване на HIV инфекцията. Дългосрочни последици от употребата на лекарството Retrovir ® при деца, получаващи го in utero или неонатален период са неизвестни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена, за което бременните жени трябва да бъдат информирани.

Кърмене

За да се избегне предаването на вируса, на жени с HIV инфекция не се препоръчва да кърмят бебетата си, но ако друго хранене не е възможно, трябва да се следват официалните препоръки, когато се обмисля кърмене за жени на антиретровирусна терапия.

Трябва да се има предвид, че когато се предписва лекарството Retrovir ® при доза от 200 mg, концентрацията на зидовудин в кърмата е идентична с тази в плазмения серум. При приемане на зидовудин в доза от 300 mg два пъти дневно, съотношението на концентрациите на зидовудин в плазмата и кърмата е 0,4 - 3,2. Средната серумна концентрация на зидовудин е 24 ng/mL. Тъй като вътреклетъчните нива на зидовудин трифосфат (активния метаболит на зидовудин) не са определени при кърмачета, клиничното значение на серумните концентрации на тези вещества не е известно.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Ефект на лекарството Ретровир ® способността за шофиране на кола и други механизми не е проучена. Неблагоприятните ефекти върху тези способности обаче са малко вероятни. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да работите с други машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии) при приема на лекарството Retrovir ® .

Предозиране

Симптоми:специфични симптоми или признаци на предозиране с Retrovir ® Не са установени нежелани реакции, с изключение на установени нежелани реакции: умора, главоболие, повръщане и редки промени в кръвните показатели.

Съобщава се за 16-кратно увеличение на плазмените нива на зидовудин в сравнение с терапевтичните концентрации, което не е свързано с никакви клинични, биохимични или хематологични последствия.

Лечение:наблюдение на пациента за развитие на признаци на интоксикация и симптоматична поддържаща терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.

Форма за освобождаване и опаковка

Перорален разтвор 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml от лекарството се поставят в стъклена бутилка от жълто стъкло.

1 бутилка заедно с дозираща спринцовка с обем 1, 5 или 10 ml, адаптер и инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 0 С.

Да се ​​пази далеч от деца!

Срок на годност

Да не се използва след изтичане срока на годност

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

GlaxoSmithKline Inc., Канада

Опаковчик

GlaxoSmithKline Inc., Канада

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Онтарио, Канада, L5N 6L4)

Собственик Регистрация сертификати

ViiV Healthcare ULC, Канада

(8455 Route Transcanadienne, Монреал, Квебек, Канада, H4S 1Z1)

Retrovir е регистрирана търговска марка на група компанииViiV Здравеопазване

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (продуктите) на територията на Република Казахстан

Представителство на GlaxoSmithKline Export Ltd в Казахстан

050059, Алмати, ул. Фурманов, 273

Телефонен номер: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Факс: + 7 727 258 28 90

Излизали ли сте отпуск по болест поради болки в гърба?

Колко често се сблъсквате с проблема с болки в гърба?

Можете ли да понесете болка, без да приемате болкоуспокояващи?

Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо

Catad_pgroup Антивирусен за ХИВ

Retrovir разтвор - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско име на лекарството: Retrovir ® / Ретровир ® .

Международно непатентно наименование:зидовудин / зидовудин.

Доза от:

разтвор за перорално приложение.

Съединение
5 ml от лекарството съдържа:

Описание
Прозрачен светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Фармакотерапевтична група
Антивирусно (HIV) средство.

ATX код: J05AF01.

Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Механизъм на действие
Зидовудин е антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен срещу ретровируси, включително вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).
Зидовудин претърпява фосфорилиране както в инфектирани, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.
Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза.
Зидовудин действа адитивно или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин и интерферон, като потиска репликацията на HIV в клетъчната култура.
Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях е зидовудин) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации на позиции 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява бъдещото използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.
Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.
В единия случай възникват мутации в позиции 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.
По време на продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин е наблюдавано намаляване на in vitro чувствителността на HIV изолатите към зидовудин.
В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена.
Проучване инвитрозидовудин в комбинация с ламивудин показва, че резистентните на зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика
Всмукване
Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение, бионаличността е 60-70%. Средните стойности на максималната концентрация в стационарно състояние (C ss max) и минималната концентрация в стационарно състояние (C ss min) в плазмата при прием на 5 mg/kg зидовудин на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 µmol (или 1,9 и 0,1 µg/ml).
Биоеквивалентност
Доказано е, че зидовудин перорален разтвор е биоеквивалентен на зидовудин капсули по отношение на площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (AUC).
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%.
Зидовудин прониква в цереброспиналната течност, плацентата, амниотичната течност, кръвта на плода, спермата и кърмата.
Метаболизъм
Зидовудин 5"-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определен в плазмата и урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.
Премахване
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преобладаващото елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.
Специални групи пациенти
деца
При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни.
Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%. След прием на зидовудин в дози от 120 mg/m2 и 180 mg/m2 като перорален разтвор, максималната равновесна концентрация е съответно 4,45 μM (1,19 μg/ml) и 7,7 μM (2,06 μg/ml).
Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин е намалено при новородени и кърмачета, което води до повишена бионаличност. Намален клирънс и по-дълъг полуживот се регистрират при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на зидовудин (AUC) се увеличава със 100%, полуживотът не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5"-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато в същото време екскрецията на зидовудин 5"-глюкуронид се повишава.

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което изисква корекция на дозата на лекарството.
Бременност
Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят и няма признаци на натрупване на зидовудин.
Плазмените концентрации на зидовудин при деца при раждане са същите като тези при техните майки по време на раждане.

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана терапия;

лечение на HIV инфекция при бременни жени за намаляване на честотата на трансплацентарно предаване на HIV от майката на плода. Противопоказания

Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;

неутропения (брой на неутрофили под 0,75 * 10 9 / l);

намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g/l или 4,65 mmol/l). Внимателно

Пациенти в старческа възраст;

инхибиране на хематопоезата на костния мозък;

анемия;

тежка чернодробна недостатъчност. Употреба по време на бременност и кърмене
Плодовитост
Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir ® върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir ® не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.
Бременност
Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir ® може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.
Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на плод
Употребата на лекарството Retrovir ® след 14 седмици от бременността с последващото му приложение на новородени води до намаляване на честотата на вертикално предаване на HIV.
Дългосрочните последици от употребата на лекарството Retrovir ® при деца, които са го приемали в пренаталния или неонаталния период, не са известни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.
Бременните жени, обмислящи употребата на Retrovir ® по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода, въпреки терапията.
Кърмене
Тъй като зидовудин и HIV преминават в кърмата, жените не трябва да кърмят, докато приемат Retrovir ®. Начин на употреба и дози
Лекарството Retrovir ® е предназначено за перорално приложение.
Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg
Препоръчителната доза е 500 или 600 mg на ден, разделена на два приема, като част от комбинираната терапия. В клинични проучвания е използвана доза от 1000 mg на ден, разделена на няколко приема. Ефективността на дози в диапазона под 1000 mg/ден за лечение или профилактика на свързана с HIV неврологична дисфункция не е известна.
деца
Деца с тегло най-малко 9 kg, но под 30 kg
Препоръчителната доза е 18 mg/kg на ден, разделена на две дози, като част от комбинирана терапия. Ефективността на дози в диапазона под 720 mg/m 2 /ден (приблизително 18 mg/kg два пъти дневно) за лечение на свързана с HIV неврологична дисфункция не е известна. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg (300 mg 2 пъти на ден).
Деца с тегло най-малко 4 kg, но под 9 kg
Препоръчителната доза е 24 mg/kg на ден, разделена на две дози, като част от комбинирана терапия.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на лекарството Retrovir ® и да се извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението.
Пациенти с увредена бъбречна функция
При тежко бъбречно увреждане препоръчителната доза Retrovir ® е 300-400 mg на ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се наложи допълнително коригиране на дозата. Хемодиализата и перитонеалната диализа нямат значителен ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват елиминирането на зидовудин 5"-глюкуронид.
За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа или перитонеална диализа препоръчваната доза Retrovir ® е 100 mg на всеки 6-8 часа.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Данните, получени при пациенти с чернодробна цироза, показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата. Ако не е възможно проследяване на плазмените концентрации на зидовудин, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и / или да увеличи интервала между дозите на лекарството.
Коригиране на дозата при нежелани реакции от страна на хемопоетичната система
Адекватна корекция на режима на дозиране - намаляване на дозата или спиране на лекарството Retrovir ® - може да се наложи при пациенти с нежелани реакции от хематопоетичната система (в случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol). /l) или брой на левкоцитите до 0,75-1,0 * 10 9 /l).
Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода
Следните 2 режима на профилактика са показали ефективност при бременни жени

Бременните жени, започвайки от 14-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir ® перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). По време на раждане Retrovir ® се прилага интравенозно до клампиране на пъпната връв.

На бременни жени, започвайки от 36-та седмица на бременността, се препоръчва да предписват Retrovir ® в доза от 600 mg / ден (300 mg два пъти дневно) перорално до началото на раждането. След това на всеки 3 часа, 300 mg Retrovir ® перорално от началото на раждането до раждането.
На новородените се предписва лекарството Retrovir ® в доза от 2 mg / kg телесно тегло на всеки 6 часа, като се започне от първите 12 часа след раждането и продължава до 6-седмична възраст. Новородените, които не могат да приемат Retrovir ® разтвор перорално, трябва да получат Retrovir ® интравенозно.
Инструкции за използване на дозиращата спринцовка
Доставената дозираща спринцовка и адаптер са предназначени за прецизно дозиране на Retrovir ®, перорален разтвор.

1. Отстранете капачката от бутилката.
2. Поставете предоставения адаптер в гърлото на бутилката, докато държите бутилката
3. Поставете дозиращата спринцовка в отвора на адаптера.
4. Обърнете бутилката.
5. Като издърпате буталото на дозиращата спринцовка, отмерете точното количество от първата порция от пълната доза от предписаното Ви лекарство.
6. Обърнете бутилката с главата надолу и извадете спринцовката от адаптера.
7. Внимателно поставете спринцовката в устата, зад бузата, поглъщайте лекарството, бавно натискайки буталото на спринцовката. Не натискайте буталото твърде силно; разтворът може да пръсне в задната част на гърлото и да причини задавяне.
8. Повторете процедури 3-7, докато получите пълната доза.
9. Не оставяйте спринцовката в бутилката; след употреба изплакнете обилно дозиращата спринцовка и адаптора с чиста вода.
10. Затворете бутилката плътно с капачката.

Страничен ефект
Профилът на нежеланите реакции при прием на зидовудин е подобен при възрастни и деца. Нежеланите реакции, представени по-долу, са изброени в зависимост от анатомичната и физиологичната класификация и честотата на поява. Честотата на поява се определя, както следва: Често (≥1/10), често(≥1/100 и<1/10), рядко(≥1/1000 и<1/100), Рядко(≥1/10000 и<1/1000), много рядко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Честота на поява на нежелани събития
От хемопоезата и лимфната система
Чести: анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Анемията се появява по-често при приемане на високи дози от лекарството (1200-1500 mg / ден) и при пациенти в по-късните стадии на HIV инфекция, особено когато концентрацията на CD4 лимфоцити е под 100 клетки / μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Честотата на неутропения е по-висока при пациенти, които са имали нисък брой на неутрофилите, нива на хемоглобин и серумни нива на витамин B12 преди лечението.
Нечести: тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък).
Редки: истинска еритроцитна аплазия.
Много редки: апластична анемия.
Метаболизъм и хранене
Чести: хиперлактатемия.
Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и/или натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).
От централната и периферната нервна система
Много чести: главоболие.
Чести: световъртеж.
Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.
От менталната сфера
Рядко: тревожност, депресия.
От страна на сърдечно-съдовата система
Рядко: кардиомиопатия.
От дихателната система, гръдните органи и медиастинума
Нечести: задух.
Рядко: кашлица.
От стомашно-чревния тракт
Много чести: гадене.
Чести: повръщане, коремна болка, диария.
Нечести: метеоризъм.
Рядко: пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.
От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса
Чести: повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими.
Рядко: увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.
От кожата и подкожната мастна тъкан
Нечести: обрив, сърбеж по кожата.
Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.
От опорно-двигателния апарат
Чести: миалгия.
Нечести: миопатия.
От отделителната система
Рядко: често уриниране.
От ендокринната система
Редки: гинекомастия.
Общи и локални реакции
Често: неразположение.
Нечести: треска, синдром на генерализирана болка, астения.
Рядко: втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.
Нежелани реакции, които възникват при употребата на лекарството Retrovir ® за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода
Бременните жени понасят добре Retrovir ® в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на терапията с Retrovir®. Предозиране
Симптоми
Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко: промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.
Лечение
Симптоматична терапия и поддържащо лечение. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но те подобряват отстраняването на неговия метаболит, зидовудин 5"-глюкуронид. Взаимодействие с други лекарства
Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.
Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (HIV протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но включва групи от лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.
Атовахон:Зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Атовачон забавя трансформацията на зидовудин в неговото глюкуронидно производно (AUC на зидовудин в стационарно състояние се увеличава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Профилът на безопасност на зидовудин в дози от 500 или 600 mg/ден е малко вероятно да се промени, когато се комбинира с атовакуон в продължение на три седмици за лечение на Pneumocystis pneumonia. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента.
Кларитромицин:намалява абсорбцията на зидовудин. Интервалът между дозите на зидовудин и кларитромицин трябва да бъде най-малко 2 часа.
Ламивудин:Има умерено увеличение на максималната концентрация на зидовудин (Cmax до 28%), когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.
Фенитоин: при едновременна употреба на лекарството Retrovir ® с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява; концентрацията на фенитоин в кръвната плазма трябва да се следи при използване на тази комбинация.
Пробенецид:намалява глюкуронирането и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и самия зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.
Рифампицин:комбинацията от Retrovir ® с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.
Ставудин:Зидовудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин. Поради това не се препоръчва ставудин да се използва едновременно със зидовудин.
Други:ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. Възможността за използване на тези лекарства в комбинация с Retrovir®, особено за дългосрочна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.
Комбинацията на лекарството Retrovir®, особено при спешно лечение, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска за развитие на нежелани реакции към лекарството Retrovir ®. Необходимо е проследяване на бъбречната функция и кръвната картина и, ако е необходимо, намаляване на дозата на лекарствата.
Тъй като някои пациенти, дори въпреки терапията с Retrovir®, могат да развият опортюнистични инфекции, е необходимо да се обмисли предписването на профилактична антимикробна терапия. Такава профилактика включва ко-тримоксазол, пентамидин аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничените данни, получени от клинични проучвания, не показват значително повишаване на риска от нежелани реакции при използване на Retrovir ® заедно с тези лекарства. Специални инструкции и предпазни мерки при употреба
Лечението с Retrovir ® трябва да се извършва от лекар с опит в лечението на HIV-инфектирани пациенти. След отваряне на бутилката да се съхранява не повече от 28 дни при температура не по-висока от 30°C.
Пациентите трябва да бъдат информирани за опасностите от едновременната употреба на Retrovir ® с лекарства без рецепта и че употребата на Retrovir ® не предотвратява предаването на HIV чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за безопасност.
Спешна профилактика при вероятна инфекция
Според международните препоръки (Център за контрол и превенция на заболяванията, САЩ, юни 1998 г.), ако има вероятност от контакт с ХИВ-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия с Retrovir ® в рамките на 1-2 часа от момента на заразяване и Epivir ® . При висок риск от инфекция в схемата на лечение трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се профилактично лечение за 4 седмици. Въпреки бързото започване на лечение с антиретровирусни лекарства, не може да се изключи развитието на сероконверсия.
Симптомите, които погрешно се приемат за нежелани реакции към терапията с Retrovir®, могат да бъдат проява на основното заболяване или реакция към приема на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и ефекта на лекарството Retrovir ® често е много трудна за установяване, особено при напреднала клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или да се прекрати.
Retrovir ® не лекува HIV инфекцията и пациентите остават изложени на риск от развитие на опортюнистични инфекции и злокачествени заболявания поради имуносупресия. Retrovir ® намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции. Данните за риска от развитие на лимфоми при употребата на лекарството са ограничени.
Нежелани реакции от страна на хемопоетичната система
Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след започване на лечението с Retrovir®, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след започване на лечението с Retrovir®, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи в по-късните стадии на HIV инфекцията при пациенти, получаващи Retrovir ® , особено във високи дози (1200-1500 mg/ден), и с намалена хематопоеза в костния мозък преди лечението.
При приемане на Retrovir ® при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция е необходимо да се проследяват хематологичните параметри поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранните стадии на HIV инфекцията (с неизчерпани резерви на хематопоезата на костния мозък) рядко се развиват нежелани реакции от хемопоетичната система, така че общите кръвни изследвания могат да се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента (веднъж на 1-3 пъти). месеци).
Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) или броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 * 10 9 / l, дневната доза Retrovir ® трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина. или Retrovir ® се отменя за 2-4 седмици, докато кръвната картина се възстанови. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което лекарството Retrovir ® в намалена доза може да бъде предписано отново. Въпреки намаляването на дозата на Retrovir ®, тежката анемия може да наложи кръвопреливане.
Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.
Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза
Тези усложнения могат да бъдат фатални както при монотерапия с Retrovir®, така и при използване на Retrovir® като част от комбинирана терапия. Клиничните признаци на тези усложнения могат да включват слабост, анорексия, внезапна необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни симптоми и респираторни симптоми (задух и тахипнея).
Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на пациенти, особено с рискови фактори за чернодробно заболяване. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Ретровир трябва да се преустанови във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или хепатотоксичност, които могат да включват хепатомегалия със стеатоза, дори при липса на повишена трансаминазна активност.
Преразпределение на подкожната мастна тъкан
Преразпределение и/или натрупване на подкожна мазнина, включително централно затлъстяване, повишена мазнина на задната част на врата („бизонска гърбица“), намалена подкожна мазнина по лицето и крайниците, уголемени млечни жлези, повишени серумни липиди и кръвна глюкоза бяха отбелязани и двете в комбинация и отделно при някои пациенти, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия.
Към днешна дата всички лекарства от класовете протеазен инхибитор (PI) и нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI) са били свързани с едно или повече специфични нежелани събития, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия. Данните обаче показват, че има разлики в риска от развитие на този синдром между отделните представители на терапевтичните класове.
В допълнение, липодистрофичният синдром има многофакторна етиология, например фактори като стадий на HIV инфекция, напреднала възраст и продължителност на антиретровирусната терапия играят важна, вероятно потенцираща роля.
Дългосрочните последици от това явление засега не са известни. Клиничната оценка трябва да включва физикален преглед за оценка на наличието на преразпределение на подкожната мастна тъкан. Трябва да се препоръча изследване на серумните концентрации на липиди и кръвна захар. Липидните нарушения трябва да се лекуват според клиничните показания.
Синдром на възстановяване на имунната система
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на антиретровирусна терапия е възможно обостряне на възпалителния процес на фона на асимптоматична или остатъчна опортюнистична инфекция, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци от започване на антиретровирусна терапия. Най-значимите примери? цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония ( P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да се идентифицират и да се започне лечение, ако е необходимо.
Коинфекция с ХИВ и вирусен хепатит С
Съобщава се за увеличаване на индуцираната от рибавирин анемия при HIV-инфектирани пациенти, получаващи съпътстваща терапия със зидовудин, но точният механизъм на това явление не е известен. Поради това комбинираната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Антиретровирусната схема трябва да се промени на схема, която не съдържа зидовудин, особено при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин. Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини
Ефектът на Retrovir ® върху способността за шофиране или работа с машини не е проучен. Въпреки това неблагоприятният ефект върху тези способности е малко вероятен въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да движите машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии). Форма за освобождаване
Перорален разтвор, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml в жълта стъклена бутилка, затворена с полиетиленова капачка, снабдена със защита срещу отваряне. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкция за употреба в картонена кутия. Най-доброто преди среща
2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката. Условия за съхранение
При температура не по-висока от 30°C.
Да се ​​пази далеч от деца. Условия за почивка
По лекарско предписание. производител
"GlaxoSmithKline Inc."/ GlaxoSmithKline Ink. Канада, L5N 6L4, Онтарио, Мисисауга, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Обединено кралство За повече информация свържете се с:
CJSC "GlaxoSmithKline Trading" 121614, Москва, ул. Krylatskaya, 17, бл. 3, ет. 5, бизнес парк "Крилатски хълмове"

Лекарствена форма:  Инфузионен разтвор.Съединение:

Компоненти
Активно вещество
Зидовудин
Помощни вещества
Концентрирана солна киселина
Натриев хидроксид
Вода за инжекции

Бележки:

Използва се концентрирана солна киселина или натриев хидроксид.

Описание:

Прозрачен или леко опалесциращ безцветен разтвор, практически без механични включвания.

Фармакотерапевтична група:Антивирусно [HIV] средство. ATX:  

J.05.A.F.01 Зидовудин

Фармакодинамика:

Механизъм на действие

Зидовудин е антивирусно лекарство, тимидинов аналог, силно активен in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV). претърпява фосфорилиране както в заразени, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази.

Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза а.

Не е наблюдаван антагонизъм между зидовудин и други антиретровирусни лекарства (, и) in vitro.

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (един от тях) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява бъдещото използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.

В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ). И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

По време на продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин е наблюдавано намаляване на in vitro чувствителността на HIV изолатите към зидовудин. Наличните данни показват, че в ранните стадии на ХИВ инфекцията честотата и степента на in vitro десенсибилизация са значително по-малки, отколкото в по-късните стадии на заболяването.

В момента връзката между чувствителността към зидовудин in vitro и клиничния ефект от терапията не е проучена. In vitro тестовете за чувствителност не са стандартизирани и резултатите може да варират в зависимост от методологичните фактори.

In vitro проучвания на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че резистентните към зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин вирусни щамове при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия (АРТ). се използва широко като компонент на комбинацията APT заедно с други антиретровирусни лекарства от същия клас (NRTI) или други класове (HIV протеазни инхибитори (HIV PI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)).

Фармакокинетика:

Всмукване

При пациенти, които са получавали почасова инфузия на лекарството Retrovir в доза от 1-5 mg / kg 3-6 пъти на ден, фармакокинетиката на зидовудин е била доза-независима. Средните стационарни максимална (C ssmax) и минимална (C ssmin) плазмени концентрации на зидовудин при възрастни след 1-часова инфузия на 2,5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 4,0 и 0,4 µmol (или 1,1 и 0,1 µg/ml).

Разпределение

При проучвания с интравенозен зидовудин средният терминален плазмен полуживот е 1,1 часа, средният общ клирънс е 27,1 mL/min/kg, а привидният обем на разпределение е 1,6 L/kg.

При възрастни средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност към плазмата 2 часа след дозирането е приблизително 0,5. Данните показват, че той преминава през плацентата и се намира в околоплодната течност и кръвта на плода. също е открит в спермата и кърмата.

Свързването с плазмените протеини е относително ниско, 34-38%, така че взаимодействията с други лекарства, които влияят на свързването на зидовудин с плазмените протеини, са малко вероятни.

Метаболизъм

Зидовудин 5'-глюкуронид е основният краен метаболит на зидовудин, определен в плазмата и урината и съставляващ приблизително 50-80% от лекарствената доза, която се екскретира от бъбреците. 3"-амино-3"-деокситимидин (АМТ) е идентифициран като метаболит на зидовудин след интравенозно приложение на лекарството.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преобладаващото елиминиране на зидовудин чрез тубулна секреция.

Специални групи пациенти

деца

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. След интравенозно приложение на зидовудин в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 телесна повърхност, стойностите на C ssmax са 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml и 2,96 μg/ мл, съответно. При деца средното съотношение на концентрацията на зидовудин в цереброспиналната течност и кръвната плазма варира от 0,52 до 0,85 0,5-4 часа след перорално приложение на лекарството и е 0,87 1-5 часа след едночасова интравенозна инфузия. По време на интравенозна инфузия средното съотношение на концентрациите на лекарството в плазмата и цереброспиналната течност в стационарно състояние е приблизително 0,24. При интравенозно приложение средният полуживот и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е зидовудин 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена през бъбреците, 45% от дозата се екскретира като глюкуронид.

Бъбречният клирънс на зидовудин значително надвишава клирънса на креатинина, което показва значителна тубулна секреция.

Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин в

при новородени и кърмачета е намалена, което води до повишена бионаличност. Намаляване на клирънса и по-дълъг полуживот се регистрират при новородени на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана.

Пациенти с увредена бъбречна функция

При пациенти с прогресиращо бъбречно увреждане максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти с нормална бъбречна функция. Системната експозиция на зидовудин (площ под кривата концентрация-време (AUC)) се увеличава със 100%, полуживотът не се променя значително. При нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5'-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти.

Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на зидовудин 5'-глюкуронид се засилва.

Пациенти с чернодробна дисфункция

Ако чернодробната функция е увредена, може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране, което може да наложи корекция на дозата на лекарството, но тъй като са налични само ограничени данни, не могат да бъдат дадени точни препоръки.

Бременност

Фармакокинетиката на зидовудин е проучена в проучване при 8 жени през последния триместър на бременността. С напредването на бременността не са наблюдавани признаци на натрупване на зидовудин. Фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при небременни възрастни. Плазмените концентрации на зидовудин при кърмачета при раждане са подобни на плазмените концентрации при майките, в съответствие с пасивното преминаване на зидовудин през плацентата.

Показания:

Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН, когато е невъзможно да се приема Retrovir перорално.

HIV инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та гестационна седмица, и техните новородени деца, за да се намали честотата на вертикално предаване на HIV.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;

Неутропения (брой на неутрофилите под 0,75x 10 9/l);

Намалено съдържание на хемоглобин (под 75 g/l или 4,65 mmol/l).

Внимателно:

Препоръчва се лекарството да се предписва с повишено внимание на пациенти под 3-месечна възраст, т.к Ограничените данни не ни позволяват да формулираме ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството за потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина и чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене:

Плодовитост

Няма данни за ефекта на лекарството Retrovir® върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir® не повлиява състава, морфологията и подвижността на сперматозоидите.

Бременност

Зидовудин преминава през плацентата. Retrovir може да се използва преди 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода. Има съобщения за леко, преходно повишение на серумните концентрации на лактат, което може да се дължи на митохондриална дисфункция при новородени и кърмачета, изложени на NRTIs в утробата или перинаталния период.

Клиничното значение на преходното повишаване на серумните концентрации на лактат не е известно. Има много редки съобщения за изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства (например повишен мускулен тонус). Все пак не е установена причинно-следствена връзка между тези събития и интраутеринната или перинаталната експозиция на НИОТ. Тези данни не засягат настоящите препоръки за употребата на APT по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV.

Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на плод

В изпитването ACTG 076 употребата на зидовудин след 14 седмици от бременността, последвана от неонатално приложение, води до намаляване на честотата на вертикално предаване на HIV (степен на инфекция от 23% в групата на плацебо в сравнение с 8% в групата на зидовудин). Пероралната терапия със зидовудин е започнала между 14 и 34 седмица от бременността и е продължила до началото на раждането. По време на раждането се прилага интравенозно. Новородените го приемат перорално до 6-седмична възраст. Новородени, които не могат да приемат лекарството през устата, се инжектират. В едно проучване монотерапията със зидовудин, прилагана перорално на бременни жени, започвайки от 36-та седмица от бременността до раждането, води до значително намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на плода (степен на инфекция от 19% в групата на плацебо в сравнение с 9% в групата на зидовудин). В това проучване майките не са кърмили своите бебета. Дългосрочните ефекти на зидовудин при деца, изложени на него в утробен или неонатален период, не са известни. Въз основа на данни за канцерогенност и мутагенност при животни, възможността за канцерогенни ефекти при хора не може да бъде напълно изключена. Значението на тези данни за инфектирани и неинфектирани кърмачета, изложени на зидовудин, не е известно. Въпреки това, бременни жени, които обмислят употребата на зидовудин по време на бременност, трябва да имат предвид тези данни.

Период на кърмене

От хемопоезата и лимфната система

Чести: анемия (която може да изисква кръвопреливания), неутропения и левкопения. Анемията се появява по-често при приемане на високи дози от лекарството (1200-1500 mg / ден) и при пациенти в по-късните стадии на HIV инфекция, особено когато концентрацията на CD4 лимфоцити е под 100 клетки / μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Честотата на неутропения е по-висока при пациенти, които са имали нисък брой на неутрофилите, нива на хемоглобин и серумни нива на витамин B12 преди лечението.

Нечести: тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък).

Редки: истинска еритроцитна аплазия.

Много редки: апластична анемия.

Метаболизъм и хранене

Чести: хиперлактатемия.

Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и/или натрупване на подкожни мазнини (развитието на това явление зависи от много фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства).

От централната и периферната нервна система

Много чести: главоболие.

Чести: световъртеж.

Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.

От менталната сфера

Рядко: тревожност, депресия.

От страна на сърдечно-съдовата система

Рядко: кардиомиопатия.

От дихателната система, гръдните органи и медиастинума

Нечести: задух.

Рядко: кашлица.

От стомашно-чревния тракт

Много чести: гадене.

Чести: повръщане, коремна болка, диария.

Нечести: метеоризъм.

Рядко: пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса

Чести: повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими.

Рядко: увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

От кожата и подкожната мастна тъкан

Нечести: обрив, сърбеж по кожата.

Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От опорно-двигателния апарат

Чести: миалгия.

Нечести: миопатия.

От отделителната система

Рядко: често уриниране.

От ендокринната система

Редки: гинекомастия.

Общи и локални реакции

Често: неразположение.

Нечести: треска, синдром на генерализирана болка, астения.

Рядко: втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Нежелани реакции, които възникват при употребата на лекарството Retrovir® за предотвратяване на предаването на HIV инфекцията от майката на плода

Бременните жени понасят добре Retrovir® в препоръчваните дози. При деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина, което обаче не изисква кръвопреливане. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на лечението с Retrovir®.

Предозиране:

Симптоми

Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; много рядко - промени в кръвните показатели. Има едно съобщение за предозиране с неизвестно количество зидовудин, където концентрацията на зидовудин в кръвта е 16 пъти по-висока от обичайната терапевтична концентрация, но няма клинични, биохимични или хематологични симптоми.

Когато се използва в клинични проучвания при максимална доза от 7,5 mg/kg телесно тегло, въведена на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти е изпитал безпокойство, останалите 4 пациенти не са развили никакви нежелани реакции.

Лечение

Симптоматична терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но засилват отстраняването на неговия глюкурониден метаболит.

Взаимодействие:

Зидовудин се екскретира основно като неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Лекарства с подобен път на елиминиране могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин. използвани в комбинация с APT заедно с други NRTIs и лекарства от други групи (HIV II, NNRTIs).

Списъкът с взаимодействия, изброени по-долу, не трябва да се счита за изчерпателен, но те са типични за лекарства, които изискват внимателна употреба със зидовудин.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

Ефектът на Retrovir® върху способността за шофиране и работа с машини не е проучен. Въпреки това неблагоприятният ефект върху тези способности е малко вероятен въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате или да движите машини, трябва да вземете предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии).

Форма на освобождаване/дозировка:

Инфузионен разтвор 10 mg/ml.

Пакет:

Инфузионен разтвор от 200 mg/20 ml в неутрална светлозащитна стъклена бутилка с хлоробутилова гумена запушалка и алуминиева капачка с пластмасова вложка.

По 5 бутилки всяка в пластмасова блистерна опаковка заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена кутия.

Условия за съхранение:

При температура не по-висока от 30°C на защитено от светлина място.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: P N014790/01 Дата на Регистрация: 19.12.2008 Притежател на удостоверението за регистрация:ViiV Healthcare UK Limited Великобритания Производител:   Представителство:  ГлаксоСмитКлайн Трейдинг АД Дата на актуализиране на информацията:   25.10.2015 Илюстрирани инструкции