Как трябва да се дава Retrovir на новородено? Retrovir - инструкции за употреба, аналози, приложение, показания, противопоказания, действие, странични ефекти, дозировка, състав. По-нататъшни изследвания за превенция на HIV инфекция при новородени

Клас на заболяването

Клинична и фармакологична група

Не е посочено. Вижте инструкциите

Фармакологично действие

Антивирусно

Фармакологична група

Лекарства за лечение на HIV инфекция

Инфузионен разтвор Ретровир (Retrovir)

Инструкции за медицинска употребалекарство

Показания за употреба
Форма за освобождаване
Фармакокинетика на лекарството
Противопоказания за употреба
Странични ефекти
Начин на употреба и дози
Предозиране
Специални инструкции за употреба
Условия за съхранение
Най-доброто преди среща

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; намаляване на честотата на трансплацентарното предаване на ХИВ от майката на плода.

Форма за освобождаване

инфузионен разтвор 200 mg/20 ml; бутилка (шише) 20 мл, кутия (кутия) 5;

Фармакокинетика

Средният T1/2, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 l/kg. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. Зидовудин 5'-глюкуронид е основният метаболит, който се определя както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците. При интравенозно приложение на лекарството се образува метаболит 3′ амино?3′-деокситидимин.

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60–74% (средно 65%). След перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2, средната равновесна максимална концентрация е 4,45 и 7,7 μM (или 1,19 и 2,06 μg/ml). След интравенозна инфузия в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 тя е съответно 1,46, 2,26 и 2,96 mcg/ml. Средният T1/2 и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е 5'-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена в урината и 45% от дозата се екскретира като глюкуронид. При новородени на възраст под 14 дни се наблюдава намаляване на бионаличността, намален клирънс и удължаване на T1/2.

2-4 часа след перорално приложениепри възрастни няма глюкурониране на зидовудин с последващо повишаване на съотношението на средната концентрация на зидовудин в гръбначно-мозъчна течности в плазмата е 0,5, а при деца след 0,5–4 часа - 0,52–0,85. Няма признаци на натрупване на зидовудин при бременни жени и неговата фармакокинетика е подобна на тази при небременни жени. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата, както при майките по време на раждане.Открива се в спермата и кърма(след еднократна доза от 200 mg средната концентрация в млякото съответства на тази в серума). Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмената концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) е увеличена със 100%; Т1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчностима значителна кумулация на главния глюкурониден метаболит, но признаци токсичен ефектне се спазва. Хемо- и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

При чернодробна недостатъчностможе да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране (изисква коригиране на дозата).

Употреба по време на бременност

Преди 14 седмици от бременността употребата е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 109/l); намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g/l или 4,65 mmol/l), детство(до 3 месеца).

С повишено внимание: потискане на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти

От страна на хемопоетичната система: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

От метаболитна страна: >1/10000–1/1000 - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия и анорексия.

От централната и периферната нервна система: >1/10 - главоболие; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

От страна на сърдечно-съдовата система: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

От страна на дихателната система: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

От стомашно-чревния тракт: >1/10 - гадене; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

От хепатобилиарната система: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

От кожата и нейните придатъци: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

От опорно-двигателния апарат: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

От отделителната система: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

От ендокринната система: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Други: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При интравенозно приложение за 2-12 седмици най-честите прояви са: анемия, левкопения, неутропения.

При предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода при деца се наблюдава намаляване на нивата на хемоглобина. Анемията изчезва 6 седмици след приключване на терапията.

Начин на употреба и дози

IV (инфузионен разтвор), чрез бавна инфузия в разредена форма за 1 ч. Разтворът се прилага само докато пациентите са в състояние да приемат лекарството през устата.

Развъждане

Разтворът за интравенозна инфузия трябва да се разреди преди приложение. Необходимата доза (вижте по-долу) от разтвора се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение и се смесва с него, така че крайната концентрация на зидовудин да бъде 2 mg/ml или 4 mg/ml. Такива разтвори остават стабилни за 48 часа при 5 °C и 25 °C.

Тъй като в разтвора на Retrovir няма антимикробен консервант, разреждането трябва да се извърши при условия на пълна асептика, непосредствено преди приложение; неизползваната част от разтвора във флакона трябва да се унищожи. Ако разтворът стане мътен, трябва да се изхвърли.

Възрастни и деца над 12 години - 1-2 mg/kg на всеки 4 часа Тази доза с интравенозно приложение на Retrovir осигурява същата експозиция на лекарството като доза зидовудин 1,5 mg/kg или 3 mg/kg на всеки 4 часа ( 600 или 1200 mg/ден при пациенти с тегло 70 kg), когато се приема перорално. Ефективността на по-ниската доза при лечението или профилактиката на неврологични усложнения и злокачествени заболявания, свързани с HIV, не е известна.

Деца от 3 месеца до 12 години. Информацията за употребата на Retrovir за интравенозна инфузия при деца е недостатъчна. Лекарството се предписва в различни дози от 80 до 160 mg/m2 на всеки 6 часа (320–640 mg/m2/ден). Дозите на лекарството между 240-320 mg/m2 на ден в 3-4 разделени дози са сравними с дози от 360 mg/m2 до 480 mg/m2 на ден в 3-4 перорални дози, но колко ефективни са те в момента не е ясно установени.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Бременните жени, започвайки от 14 седмици от бременността до началото на раждането, се препоръчва да предписват Retrovir перорално. По време на раждането Retrovir се прилага интравенозно в доза 2 mg/kg като инфузия за 1 час, а след това като продължителна инфузия в доза 1 mg/kg/час до клампиране на пъпната връв.

Retrovir се прилага перорално на новородени от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако пероралното приложение не е възможно, приложете IV в доза от 1,5 mg/kg като инфузия в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 1 mg/kg 3-4 пъти дневно интравенозно. Тази доза е еквивалентна на дневната доза от 300-400 mg перорален зидовудин, препоръчвана за тази категория пациенти. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да са необходими допълнителни корекции на дозата. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на хемодиализа или перитонеална диализа се препоръчва доза зидовудин от 100 mg на всеки 6 до 8 часа.

Предозиране

Симптоми: умора, главоболие, повръщане, промени в кръвната картина (много рядко).

Лечение: симптоматична терапия. Хемо- и перитонеалната диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но засилват екскрецията на неговия метаболит глюкуронид.

Взаимодействия с други лекарства

Ламивудин умерено повишава Cmax на зидовудин (с 28%), но не променя AUC. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин. Пробенецид намалява глюкуронирането и повишава T1/2 и AUC на зидовудин. Бъбречната екскреция на глюкуронид и зидовудин е намалена в присъствието на пробенецид.

Рибавирин е антагонист на зидовудин (комбинацията им трябва да се избягва).

Комбинацията с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48±34% (клиничното значение на тази промяна е неизвестно).

Зидовудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на ставудин; намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (при едновременно приложение е необходимо проследяване на нивото на фенитоин в плазмата).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могат да повлияят на метаболизма на зидовудин (конкурентно инхибират глюкуронирането или потискат микрозомалния метаболизъм в черния дроб). Към такива комбинации трябва да се подхожда внимателно.

Комбинацията на Retrovir с нефротоксични или миелотоксични лекарства (особено при спешна помощ) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин - повишава риска от нежелани реакции на Retrovir (мониторинг на бъбречната функция, кръвна картина и намаляване на дозата, ако е необходимо).

Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.

Предпазни мерки при употреба

В случай на чернодробна недостатъчност, ако е необходимо, коригирайте дозата и / или увеличете интервала между дозите.

Ако нивото на хемоглобина намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) или броят на левкоцитите намалее до 0,75-1 109 / l, променете дозировката на лекарството или го отменете.

Особено внимание трябва да се обърне при лечение на пациенти в напреднала възраст (трябва да се вземе предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и промените в параметрите на периферната кръв).

Специални инструкции за употреба

Инфузионният разтвор не може да се прилага интрамускулно.

Необходимо е пациентът да бъде информиран за опасностите от употребата на лекарства без рецепта едновременно с Retrovir и че употребата на Retrovir не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки.

Retrovir не лекува HIV инфекцията; пациентите остават изложени на риск от развитие на пълно заболяване с имуносупресия и поява на опортюнистични инфекции и злокачествени новообразувания. При СПИН Retrovir намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от развитие на лимфоми.

Бременните жени, подложени на профилактика на предаване на HIV на плода, трябва да бъдат информирани за риска от инфекция на плода въпреки терапията.

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след началото на употребата на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция, получаващи Retrovir, особено във високи дози (1200–1500 mg/ден), и с намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

По време на лечението с Retrovir при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекцията е необходимо да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници), нежелани реакции от кръвта се развиват рядко, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, веднъж на 1-3 месеца (в зависимост от общото състояние на пациента) .

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l), броят на неутрофилите намалее до 0,75–1,0 109/l, дневната доза Retrovir трябва да се намали до възстановяване на кръвната картина или Retrovir трябва да се преустанови за 2-4 седмици. до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което трябва да се предпише отново Retrovir в намалена доза. При деца с тежка анемия може да се наложи кръвопреливане (въпреки намаляването на дозата на Retrovir).

Лактатната ацидоза и тежката хепатомегалия със стеатоза могат да бъдат фатални, както при моно-, така и при многокомпонентна терапия с Retrovir. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Във всички случаи на клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза или токсично увреждане на черния дроб, Retrovir трябва да се преустанови.

Когато решавате дали да шофирате, трябва да вземете предвид вероятността от развитие на такива нежелани реакции като замаяност, сънливост, летаргия и конвулсии.

Употребата на лекарството за предотвратяване на предаването на HIV от майката на плода помага да се намали честотата на предаване на HIV от майката на плода. Дългосрочните последици от тази профилактика са неизвестни. Възможността за канцерогенен ефект не може да бъде напълно изключена. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Условия за съхранение

Списък Б.: При температура не по-висока от 30 °C.

Най-доброто преди среща

ATX класификация:

J Антимикробни средства за системна употреба

J05 Антивирусни лекарства за системна употреба

J05A Директно действащи антивирусни средства

J05AF Нуклеозиди - инхибитори на обратната транскриптаза

Retrovir е антивирусен фармацевтичен агент, показан за употреба при HIV инфекция.

Инструкции за употреба Retrovir

Какъв е съставът и формата на освобождаване на Retrovir?

Активната съставка на антивирусното лекарство Retrovir е зидовудин, чието количество е 100 милиграма на капсула и 200 mg на флакон. Помощни вещества на разтвора: солна киселина и натриев хидроксид.

Retrovir също така съдържа помощни вещества: шеллак, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, освен това черен железен оксид, амониев хидроксид 28%, концентриран амониев разтвор, пропилей гликол, калиев хидроксид и желатин.

Лекарството Retrovir се предлага в бели капсули с надпис "GSYJU" върху тялото, вътре в които има бял прах. Доставят се в блистери по 10 броя. Освен това се произвежда прозрачен, леко опалесциращ разтвор, продаван в бутилки от 20 ml. Продажбата е възможна само след представяне на рецепта.

Какво е действието на Retrovir?

Антивирусно лекарство, чиято активност е насочена срещу ретровируси, най-известният представител на които е вирусът на човешката имунна недостатъчност, съкратено ХИВ.

Механизмът на действие на лекарството се основава на способността на активното му вещество да нарушава активността на вирусния ензим транскриптаза, който участва в процеса на сглобяване на вирусни частици. В резултат на това се нарушава процесът на образуване на чужда ДНК, което забавя прогресирането на симптомите на заболяването.

Нарушаването на функционирането на вирусните ензими се дължи на структурното сходство на активното вещество на лекарството и тимидин трифосфата. Като интегрирани във веригата на нуклеиновата киселина, производните на зидовудин нарушават по-нататъшните процеси на сглобяване на вирусна ДНК.

Използването на Retrovir води до частично нормализиране на "формулата" на кръвта, което повишава устойчивостта на тялото на пациента към различни опасни фактори, включително инфекции.

Трябва да се отбележи, че действието на Retrovir не е напълно селективно. Активната съставка на лекарството потиска не само процесите на сглобяване на вирусните частици, но и човешките ДНК вериги, макар и в значително по-малки количества. Степента на влияние върху транскриптазата на пациента е приблизително 300 пъти по-ниска.

Лекарството Retrovir е частично ефективно срещу други вируси: хепатит B, вирус на Epstein-Barr и някои други. Експериментите показват и незначителна антибактериална активност, потискаща жизнените процеси на отделни представители на род Enterobacteriaceae.

Абсорбцията от червата е пълна. Фармацевтичното лекарство, въведено в тялото на пациента, бързо навлиза в системния кръвен поток. Зидовудин прониква през повечето тъканни бариери. Процесите на метаболизъм са свързани с дейността на черния дроб. Полуживотът е около час. Метаболитите на активното вещество се екскретират от тялото с урината.

Какви са показанията за употреба на Retrovir?

Показания за Retrovir са:

Лечение на HIV инфекция като част от комплексната терапия;
Предотвратяване на развитието на HIV инфекция в плода, ако майката е HIV-позитивна.

Употребата на лекарството е възможна само след лабораторно потвърждение на диагнозата. В допълнение, по време на употребата на лекарството е необходима периодична оценка на ефективността на предприетите мерки.

Какви са противопоказанията за употреба на Retrovir?

Инструкциите за употреба не позволяват употребата на лекарството Retrovir в следните случаи:

Рязко намаляване на съдържанието на неутрофили в периферната кръв;
Намаляване на съдържанието на хемоглобин;
Индивидуална непоносимост.

Относителни противопоказания за Retrovir: пациенти в напреднала възраст, бъбречна недостатъчност, както и тежко инхибиране на хемопоетичните процеси, освен това тежки анемични състояния.

Какви са употребата и дозировката на Retrovir?

Дозировката на Retrovir се избира индивидуално, като се вземе предвид активността на хемопоетичната система, телесното тегло и други фактори. Капсулите могат да се използват независимо от храненето в количества от 500 до 600 милиграма на ден. Честотата на приложение е от 2 до 5 пъти.

Парентералната форма на лекарството Retrovir се прилага интравенозно в количество от 1 до 2 милиграма на килограм телесно тегло на пациента на всеки 4 часа. Продължителността на терапевтичните мерки се определя от лекуващия лекар, като се вземе предвид ефективността на лечението.

Какви са страничните ефекти на Retrovir?

Употребата на лекарството Retrovir, както перорално, така и интравенозно, може да доведе до следните нежелани реакции: анемични състояния, хепатит, метеоризъм (повишено образуване на газове), пигментация на кожата, повръщане, диария, нарушения на преглъщането, анорексия, коремна болка, главоболие, сън смущения, депресия, слабост, летаргия, сънливост. Други странични ефекти на Ретровир са: възпалителни промени в дихателните пътища, задръжка на урина, сърдечни болки, алергични кожни обриви, анафилактични реакции, метаболитни нарушения.

Как да заменя Retrovir, какви аналози трябва да използвам?

Аналозите на Retrovir включват Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Заключение

Лечението на ХИВ инфекцията трябва да бъде цялостно. Пациентът трябва да спазва всички препоръки на специалиста: прием на лекарства, пълноценно хранене, лечебно-протективен режим, курсов прием на мултивитамини и мултиминерали, редовно наблюдение в лечебно заведение.

Когато е възможно, постнаталната профилактика трябва да започне до 6 часа след раждането. Зидовудин се прилага перорално или, при наличие на стомашно-чревни нарушения, интравенозно. В Германия продължителността на стандартната орална профилактика е намалена от шест на две (четири) седмици (Vocks-Hauck, 2001).

Профилактика при повишен риск от перинатално предаване на ХИВ (многоплодни раждания, преждевременни раждания)

При многоплодни раждания се препоръчва профилактика на новородените със зидовудин в продължение на 4 седмици при липса на допълнителни рискови фактори. Преждевременно родените деца трябва да получават невирапин в допълнение към зидовудин: една доза, ако майката е приемала невирапин по време на раждането, или две дози, ако майката не е приемала невирапин. Ако измине по-малко от час от приемането на NVP от майката до раждането на бебето, бебето трябва да получи първата доза NVP в рамките на 48 часа след раждането (Stringer, 2003). Ако майката е приемала не-вирапин като част от комбинирана АРТ схема, дозата за новороденото трябва да се удвои до 4 mg/kg поради възможна ензимна индукция. В допълнение, новородените трябва да получават разширена профилактика със зидовудин, използвайки режима за преждевременно раждане (вижте по-горе) за четири (Ferguson, 2008) до шест (CDC, 2008a) седмици.

Профилактика при изключително висок риск от перинатално предаване на ХИВ

При новородени с допълнителни рискови фактори се препоръчва комбинирана профилактика със зидовудин плюс ламивудин. Много високи рискови фактори са преждевременното пукване на амниотичната течност, амнионит, висок вирусен товар при майката преди раждането, липса на профилактика на перинатално предаване на ХИВ, порязване на детето по време на цезарово сечение, както и аспирация на хеморагична амниотична течност от стомашно-чревния тракт тракт или дихателните пътища на детето. При наличие на допълнителни рискови фактори се препоръчва на новородените да се прилага комбинирана профилактика със зидовудин и ламивудин, както и две дози невирапин. Въпреки това има много малко данни за фармакокинетиката на антиретровирусните лекарства при новородени.

Профилактика в случаите, когато майката не е получила ПМР по време на бременност и раждане

Комбинираната профилактика със зидовудин в комбинация с ламивудин трябва да започне през първите 6-12 часа след раждането. Освен това се препоръчва перинатална профилактика с невирапин. Ако майката е диагностицирана с HIV инфекция едва след раждането, комбинираната профилактика, започнала в рамките на 48 часа след раждането, е много по-ефективна от монопрофилактиката, започнала след третия ден (степен на вертикално предаване 9,2% срещу 18,4%; Wade, 1998). Въпреки това, дори късното започване на профилактика със зидовудин е по-добро, отколкото никаква профилактика (риск от перинатална инфекция 18,4% срещу 26,6%) (виж Таблица 15.6). Дори много късно започване на постнатална профилактика (> 3 дни) ще осигури полза.

По-нататъшни изследвания за превенция на HIV инфекция при новородени

Преглед на неонаталните фармакокинетични проучвания е даден в таблица 15.7 (Ronkavilit, 2001 и 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). За непрекъснато подобряване на антиретровирусното лечение на ХИВ инфекцията при бременни жени и антиретровирусната профилактика на перинаталното предаване на ХИВ е необходимо внимателно да се записват всички клинични данни. Съединените щати имат антиретровирусен регистър на бременността, който помага да се проследят всички възможни тератогенни ефекти на антиретровирусните лекарства въз основа на съобщения за малформации. Таблица 15.7.Проучвания за антиретровирусна профилактика при новородени Съкращение Търговско наименованиеСредна дневна дозаНай-често срещаните нежелани реакцииПроучване AZT Retrovir®2 mg/kg 4 пъти дневно 2 mg/kg 2 пъти дневно; след това 2 мг/кг 3 пъти на ден - недоносени<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при применении в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорожденным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (новорожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (новорожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препаратами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в возрасте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 месец) Реакция на свръхчувствителност, митохондриопатия, лактатна ацидозаPACTG 321TDF Virid4 mg/kg веднага след раждането, както и на 3-ия и 5-ия ден 13 mg/kg след раждането (като част от изследването)Остеопения, нефротоксичностNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg веднъж дневно в продължение на 14 дни или 120 mg/m2 веднъж, след това 3,5-4 mg/kg два пъти дневно или 120 mg/m2 два пъти дневно (максимална доза 200 mg 2 пъти дневно) Обрив, хепатотоксичност , хипербилирубинемия PACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 пъти дневно (като част от проучване), при новородени на възраст<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

изследвания в областта на HIV инфекцията в Холандия, Австралия и Тайланд. Забележка: С изключение на зидовудин за употреба при доносени новородени, останалите лекарства в посочените дози са използвани само в рамките на проучвания. Когато е възможно, лекарства, които не са одобрени за употреба при новородени, трябва да се използват само в клинични изпитвания. и други аномалии при новородени, чиито майки са приемали антиретровирусни лекарства по време на бременност: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Описание

Прозрачен, светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Съединение

Активно вещество:зидовудин 50,0 mg/5 ml.

Помощни вещества:хидрогениран глюкозен сироп E965, глицерин, безводна лимонена киселина, натриев бензоат, натриев захарин E954, аромат на ягода, аромат на бяла захар, пречистена вода.

Фармакотерапевтична група

Антивирусни средства за системна употреба. Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза. КодATX: J05AF01.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие:

Зидовудин е антивирусно средство с висока активност в витросрещу ретровируси, включително вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV).

Зидовудин претърпява фосфорилиране както в инфектирани, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази. Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин монофосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна, отколкото за клетъчната човешка ДНК полимераза а.

Клинична вирусология:

Изследване на връзката между чувствителността на HIV към зидовудин в витрои клиничният отговор на терапията продължава. Тестове за чувствителност в витроне са стандартизирани, така че резултатите може да варират в зависимост от методологичните фактори. Намалена чувствителност в витрокъм зидовудин е наблюдавано при HIV изолати от пациенти, получаващи продължителни курсове на лечение с Retrovir. Наличните данни сочат, че при ранно ХИВ заболяване честотата и степента на намалена чувствителност в витроса значително по-ниски от тези показатели на етапа на прогресивно заболяване.

Намалената чувствителност поради появата на резистентни към зидовудин щамове ограничава клиничната полза от монотерапията със зидовудин. Данните от клинични изпитвания за крайна точка предполагат, че употребата на зидовудин, особено в комбинация с ламивудин, но също и с диданозин или залцитабин, води до значително намаляване на риска от прогресиране на заболяването и смъртност. Доказано е, че употребата на протеазен инхибитор в комбинация със зидовудин и ламивудин, в сравнение с двойната комбинация, осигурява допълнителна полза по отношение на забавяне на прогресията на заболяването и подобряване на преживяемостта.

Проучванията са в ход в витроза изследване на антивирусната активност на комбинации от антиретровирусни лекарства. Клинични проучвания и изследвания в витро зидовудин в комбинация с ламивудин показва, че резистентните на зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, като същевременно придобиват резистентност към ламивудин. Освен това има клинични доказателства, че употребата на комбинация от зидовудин и ламивудин забавя появата на резистентност към зидовудин при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия.

In vitro не е установен антагонизъм на антивирусната активност на зидовудин в комбинация с други антиретровирусни лекарства (извършено е изследване за абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон-α).

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин е един от тях) е добре проучено и възниква в резултат на постепенното натрупване на до 6 специфични мутации в кодони 41, 67, 70, 210, 215 и 219 на обратната транскриптаза на HIV . Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации на аналози на тимидин поотделно не причиняват високо ниво на кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което позволява използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за по-нататъшно лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност.

В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от поява на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция.

Американското клинично изпитване ACTGO76 съобщава, че Retrovir е ефективен за намаляване на предаването на HIV-1 от майката на плода (честота: 23% плацебо, 8% зидовудин), когато се прилага (100 mg пет пъти на ден) при HIV-позитивни бременни жени (от 14-та до 34-та седмица от бременността), както и при техните кърмачета (2 mg/kg на всеки 6 часа) до навършване на 6-седмична възраст. В по-краткосрочно клинично изпитване на CDC от 1998 г. в Тайланд, употребата на едно лекарство, Retrovir (перорално 300 mg два пъти дневно), от 36 гестационна седмица до раждането, също показва намаляване на честотата на фамилно предаване на HIV (честота проценти: 19% - в групата на плацебо, 9% - в групата на зидовудин). Тези данни, както и публикуваните резултати от проучване, сравняващо режимите на дозиране на зидовудин, насочени към предотвратяване на фамилно предаване на ХИВ, предполагат, че по-кратката продължителност на майчината терапия (от 36 гестационна седмица) е по-малка от по-дългата продължителност на майчината терапия (от 14 седмици от 1-ва до 34-та седмица) по отношение на намаляване на перинаталното предаване на ХИВ.

Фармакокинетика

Изсмукване за възрастни

Зидовудин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт; при всички изследвани дозови нива, бионаличността е 60-70%. В проучване за биоеквивалентност средните стойности на Cmax, Cmin и AUC в стационарно състояние (CV%), получени при 16 пациенти, получаващи таблетки зидовудин 300 mg два пъти дневно, са 8,57 (54%) µmol (2,29 μg/ml), 0,08 (96%) μmol (0,02 μg/ml) и 8,39 (40%) h*μmol (2,24 h*μg/ml).

Разпределение

В проучвания, при които Retrovir е прилаган интравенозно, средният терминален плазмен полуживот е 1,1 часа, средният общ клирънс е 27,1 ml/min/kg, а привидният обем на разпределение е 1,6 L/kg.

При възрастни средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и плазмата 2-4 часа след приложението е около 0,5. Наличните данни показват, че зидовудин преминава през плацентата в амниотичната течност и кръвта на плода. Зидовудин се открива в семенната течност и кърмата.

Свързването с плазмените протеини е относително ниско (34-38%), лекарствените взаимодействия, дължащи се на изместване от местата на свързване, изглеждат малко вероятни.

Метаболизъм

Зидовудин се елиминира основно чрез чернодробна конюгация до образуване на неактивен глюкурониран метаболит. Зидовудин 5'-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определен както в плазмата, така и в урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците. 3'-амино-3'-дезокситимидин е идентифициран като метаболит на зидовудин, когато се прилага интравенозно.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от клирънса на креатинина, което показва значителна роля на тубулната секреция в неговото елиминиране.

деца

Всмукване

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Зидовудин се абсорбира добре от червата; при всички изследвани дозови нива бионаличността е 60-74% със средна стойност 65%. След приложение на доза зидовудин от 120 mg/m2 и доза от 180 mg/m2 като перорален разтвор, максималните концентрации в стационарно състояние са съответно 4,45 μmol (1,19 μg/ml) и 7,7 μmol (2,06 μg/ml). . Когато се използва при деца в дози от 180 mg/m2 четири пъти на ден, се наблюдават показатели за системна експозиция (24-часова AUC (площ под фармакокинетичната крива концентрация-време) 40,0 h * μmol или 10,7 h * μg / ml) са сходни на тези при възрастни, когато се използват в дози от 200 mg шест пъти дневно (40,7 h*µmol или 10,9 h*µg/ml).

Разпределение

При интравенозно приложение средният терминален плазмен полуживот е 1,5 часа, а средният общ клирънс е 30,9 ml/min/kg.

При деца средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата варира от 0,52 до 0,85 след 0,5-4 часа след перорално приложение и възлиза на 0,87 след 1-5 часа след 1-часова инфузия. По време на продължителна интравенозна инфузия, средното съотношение на концентрациите на зидовудин в цереброспиналната течност и плазмата в стационарно състояние е 0,24.

Метаболизъм

Основният метаболит е 5"-глюкуронид. При интравенозно приложение 29% от дозата се екскретира в урината непроменена, 45% като глюкуронид.

Премахване

Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва значителна тубулна секреция.

Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин е намалено при новородени и кърмачета, което води до повишена бионаличност, намален клирънс и по-дълъг полуживот при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.

Бременност

Фармакокинетичните свойства на зидовудин са изследвани в проучване, включващо осем жени през третия триместър на бременността. С увеличаване на гестационната възраст не се наблюдават признаци на натрупване на лекарството. Фармакокинетичните свойства на зидовудин при бременни и небременни жени са подобни. Поради пасивното проникване на лекарството през плацентата, плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата, както при техните майки по време на раждане.

Пациенти в старческа възраст

Няма данни за фармакокинетиката на зидовудин при пациенти в старческа възраст.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане клирънсът на зидовудин след перорално приложение е приблизително 50% от този при здрави доброволци без бъбречно увреждане. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на неактивния зидовудин глюкуронид се увеличава (вижте точка "Начин на приложение и дозировка").

Има ограничени данни за фармакокинетиката на зидовудин при пациенти с увредена чернодробна функция (вижте точка "Начин на приложение и дозировка").

Показания за употреба

Дозираните форми на Retrovir за перорално приложение са показани за употреба като част от комбинирана антивирусна терапия за HIV инфекция при възрастни и деца.

Химиопрофилактиката с Retrovir е показана при HIV-позитивни бременни жени (с гестационна възраст над 14 седмици) за предотвратяване на трансплацентарно предаване на HIV от майката на плода и за първична профилактика на HIV инфекция при новородени.

Указания за употреба и дозировка

Ретровир се предписва от лекари с опит в лечението на HIV инфекция.

Възрастни и юноши с тегло най-малко 30 kg:

Деца с тегло 9 kg или повече, но по-малко от 30 kg:

Деца с тегло 4 kg или повече, но по-малко от 9 kg:

Дози за предотвратяване на предаване на HIV от майката на плода:

На бременни жени след 14 седмици бременност се препоръчва да предписват Retrovir перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). По време на раждането Retrovir трябва да се прилага интравенозно в доза от 2 mg/kg телесно тегло за един час, последвано от продължителна интравенозна инфузия със скорост 1 mg/kg/h до клампиране на пъпната връв.

На новородени се предписва Retrovir в доза от 2 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки през първите 12 часа след раждането и продължавайки до 6-седмична възраст (например новородено с тегло 3 kg трябва да получава 0,6 ml перорален разтвор на всеки 6 часа). Ако е невъзможно лекарството да се прилага перорално на новородени, Retrovir трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло за 30 минути на всеки 6 часа.

Поради необходимостта пероралният разтвор да се прилага в малки обеми, дозите за новородени трябва да бъдат внимателно изчислени. За прецизно дозиране комплектът за новородени включва спринцовка от 1 ml.

Ако се планира цезарово сечение, инфузията трябва да започне 4 часа преди операцията. В случай на фалшиви родилни контракции, трябва да спрете прилагането на Retrovir чрез инфузия и да възобновите пероралното приложение.

Адаптиране на дозата при нежелани реакции от хемопоезата:

При пациенти, при които нивото на хемоглобина или броя на неутрофилите намалява до клинично значими нива, трябва да се обмисли заместване на зидовудин. Трябва да се изключат други потенциални причини за анемия или неутропения. Ако не са налични алтернативни възможности за лечение, обмислете намаляване на дозата на Netrovir или спиране на терапията (вижте раздели "Противопоказания" и "Предпазни мерки").

Пациенти в старческа възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана и не са получени специфични данни. Въпреки това, като се има предвид свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция и възможните промени в параметрите на периферната кръв, при такива пациенти е необходимо да се подхожда с повишено внимание при предписването на Retrovir и да се извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението с Retrovir.

Пациенти с увредена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

Пациенти с чернодробна дисфункция

Данните, получени при пациенти с цироза, показват, че при пациенти с чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране и следователно може да се наложи коригиране на дозата, поради голямата вариабилност в експозицията на зидовудин при пациенти с увредена чернодробна функция от умерена до тежки, не е възможно да се дадат точни препоръки относно режима на дозиране. Ако проследяването на плазмените концентрации на зидовудин не е възможно, лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимост към лекарството, по-специално нежелани реакции от страна на хематопоезата (анемия, левкопения, неутропения) и, ако е необходимо, да коригира дозата и/или да увеличи дозата интервал между дозите (вижте раздел "Предпазни мерки"),

Противопоказания

Лекарствените форми на Retrovir за перорално приложение са противопоказани при пациенти със свръхчувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството.

Пероралните лекарствени форми на Retrovir не са показани при пациенти с необичайно нисък брой на неутрофилите (по-малко от 0,75 × 109/L) или необичайно ниско ниво на хемоглобина (под 75 g/L).

Ретровир е противопоказан за употреба при новородени с хипербилирубинемия, изискваща лечение с методи, различни от фототерапия, както и при новородени с нива на трансаминазите над 5 пъти над горната граница на нормата.

Страничен ефект

Нежеланите реакции, които възникват по време на лечението с Retrovir, са еднакви при деца и възрастни.

Най-сериозните нежелани реакции включват анемия (може да се наложи кръвопреливане), неутропения и левкопения. Тези реакции се развиват по-често при използване на високи дози (1200-1500 mg на ден) и при пациенти с напреднал стадий на HIV инфекция (особено с нисък резерв на костен мозък в началото на лечението) и при пациенти с брой на CD4 клетките под 100/mm3. В този случай може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на терапията (вижте точка "Предпазни мерки").

Неутропения се наблюдава също по-често при пациенти с намалени нива на неутрофили, хемоглобин и витамин В12 в момента на започване на лечението с Retrovir.

За да се оцени честотата на поява на нежелани реакции, са използвани следните степени: много често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,

Coаспекти на хемопоезата и лимфна система: често - анемия, неутропения и левкопения; нечести - тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко - истинска еритроцитна аплазия; много рядко - апластична анемия.

От страна на метаболизма и храненето: рядко - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия, анорексия.

Coстрани на централната и периферна нервна системи: много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намалена скорост на мислене, конвулсии.

Психични разстройства: рядко - тревожност, депресия.

Coстрани сърдечно-съдови системи: рядко - кардиомиопатия.

Coаспекти на дихателната система и гръдните органи: рядко - задух; рядко - кашлица.

Coстрани на стомашно-чревния тракт: много често - гадене; често - повръщане, коремна болка, диария; рядко - метеоризъм; рядко - панкреатит; пигментация на устната лигавица, нарушение на вкуса, диспепсия.

Coстрани на черния дроб и жлъчните пътища: често - повишени нива на билирубин и активност на чернодробните ензими; рядко - чернодробна дисфункция, като тежка хепатомегалия със стеатоза.

Coстрани на кожата и подкожната мастна тъкан: нечести - обрив, сърбеж по кожата; рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

Coстрани на опорно-двигателния апарат: често - миалгия; рядко - миопатия.

Coстрани на пикочната система: рядко - често уриниране.

Coстрани на гениталиите и млечната жлеза: рядко - гинекомастия.

Общи и локални реакции: често - неразположение; рядко - треска, синдром на генерализирана болка, астения; рядко - втрисане, болка в гърдите, грипоподобен синдром.

Резултатите както от плацебо-контролирани, така и от отворени клинични проучвания предполагат, че честотата на гадене и други често съобщавани нежелани реакции намалява стабилно през първите няколко седмици от употребата на Retrovir.

Нежелани реакции, които възникват при използване на Retrovir за предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода

В плацебо-контролираното клинично изпитване общите нежелани клинични реакции и лабораторни аномалии, наблюдавани при жени в групата на Retrovir и в групата на плацебо, са сходни. Въпреки това, случаи на лека и умерена анемия преди раждането е по-вероятно да се появят в групата жени, получаващи зидовудин.

В същото проучване концентрациите на хемоглобин при деца, лекувани с Retrovir за това показание, са малко по-ниски, отколкото в групата на плацебо, но не е необходимо кръвопреливане. Анемията отзвучава в рамките на 6 седмици след спиране на Retrovir. Други нежелани клинични реакции и отклонения в лабораторните тестове, наблюдавани в групата на Retrovir и групата на плацебо, са сходни. Данни за възможни дългосрочни последици от излагане на Retrovir като в утроба, и след раждането, отсъстват.

Случаи на лактатна ацидоза (понякога фатална), обикновено свързана с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза, са докладвани при употребата на зидовудин (вижте точка "Предпазни мерки").

Лечението със зидовудин може да бъде придружено от загуба на подкожна мастна тъкан, която е най-забележима в областта на лицето, крайниците и задните части. Пациентите, приемащи Retrovir, трябва редовно да се разпитват и изследват за признаци на липодистрофия. Ако се открият такива признаци, Retrovir трябва да се преустанови (вижте точка "Предпазни мерки").

По време на антиретровирусна терапия може да настъпи наддаване на тегло и повишаване на кръвните липиди и глюкоза (вижте раздела Предпазни мерки),

HIV-инфектирани пациенти, които са силно имунокомпрометирани по време на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (cART), могат да проявят възпалителен отговор към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (вижте Предпазни мерки).

Съобщава се за случаи на остеонекроза, особено при пациенти с установени рискови фактори като напреднала ХИВ инфекция или дългосрочна CART. Честотата на това нежелано събитие е неизвестна (вижте точка "Предпазни мерки").

Предозиране

Симптоми

Освен докладваните нежелани реакции като умора, главоболие, повръщане и случайни хематологични нарушения, не са идентифицирани специфични симптоми или признаци на остро предозиране на зидовудин. Съобщава се за случай на поглъщане на неизвестно количество зидовудин с последващи серумни концентрации на лекарството, съответстващи на предозиране с повече от 17 g; обаче не са наблюдавани краткосрочни клинични, биохимични и хематологични усложнения.

Лечение

Необходимо е внимателно проследяване на токсичността при пациентите (вижте раздел „Странични ефекти”) и осигуряване на необходимата поддържаща терапия.

Хемодиализата и перитонеалната диализа не са много ефективни при отстраняването на зидовудин от тялото, но подобряват отстраняването на неговия метаболит, зидовудин 5'-глюкуронид.

Предпазни мерки

Въпреки че е доказано, че ефективната вирусна супресия по време на антиретровирусна терапия значително намалява риска от предаване на ХИВ по полов път, не може да се изключи остатъчен риск от предаване. Трябва да се вземат предпазни мерки в съответствие с националните указания.

Ретровир не е лек за HIV инфекция или СПИН. Пациентите, получаващи Retrovir или друга антиретровирусна терапия, могат да развият опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията.

Комбинираната употреба на рифампицин или ставудин със зидовудин трябва да се избягва (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Нежелани реакции от страна на хемопоетичната система

Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от започване на Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива след 4 седмици от започване на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения (обикновено вторична на неутропения) може да се появи при пациенти, приемащи Retrovir . Тези реакции се появяват по-често при използване на високи дози от лекарството (1200-1500 mg/ден) и при пациенти с намалена костно-мозъчна хематопоеза преди лечението, особено в напреднал стадий на HIV инфекция (вижте раздел „Странични ефекти“).

Докато приемате лекарството Retrovir, е необходимо внимателно да наблюдавате хематологичните параметри. При пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекция обикновено се препоръчва проследяване на кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това всеки месец. Като се има предвид общото състояние на пациента, кръвните изследвания могат да се извършват по-рядко, например на интервали от 1-3 месеца.

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l или броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 × 109 / l, дневната доза Retrovir може да бъде намалена до възстановяване на кръвната картина; алтернативно, възстановяване на кръвната картина може да се постигне чрез краткосрочно (2-4 седмици) прекъсване на лечението. Възстановяване на функцията на костния мозък обикновено се наблюдава в рамките на 2 седмици, след което Retrovir може да бъде предписан отново в намалена доза. Въпреки намаляването на дозата на Ретровир, тежката анемия може да наложи кръвопреливане (вижте раздел „Противопоказания“).

Лактатна ацидоза

При употребата на зидовудин са докладвани случаи на лактатна ацидоза, обикновено свързана с хепатомегалия и чернодробна стеатоза. Ранните симптоми (симптоматична хиперлактатемия) включват доброкачествени стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане и коремна болка), неспецифичен дискомфорт, загуба на апетит, загуба на тегло, респираторни симптоми (учестено и/или дълбоко дишане) или неврологични симптоми (включително двигателна слабост) .

Лактатната ацидоза се характеризира с висока смъртност; може да бъде свързано с панкреатит, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Развитието на лактатна ацидоза се наблюдава, като правило, след един до два или повече месеца лечение.

Приемът на зидовудин трябва да се прекрати, ако има симптоматична хиперлактатемия, метаболитна ацидоза/лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия или бързо повишаващи се нива на трансаминазите.

Зидовудин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти (особено жени със затлъстяване) с хепатомегалия, хепатит или други известни рискови фактори за чернодробно заболяване и чернодробна стеатоза (включително някои лекарства и алкохол). Отделна рискова група може да включва пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит С и получаващи интерферон алфа и рибавирин.

Пациентите с висок риск трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Митохондриална дисфункция след експозиция in utero

Нуклеотидните и нуклеозидните аналози могат да причинят различна степен на митохондриално увреждане, което е най-изразено при ставудин, диданозин и зидовудин. Съобщава се за митохондриална дисфункция при HIV-отрицателни новородени, изложени in utero и/или постнатално на нуклеозидни аналози; Тези доклади се отнасят предимно за режими, съдържащи зидовудин. Основните нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). По правило тези нежелани реакции са временни. Има също така редки съобщения за забавени неврологични разстройства (хипертония, гърчове, поведенчески смущения). Понастоящем не е известно дали тези нежелани реакции са обратими. Възможността за такива реакции трябва да се има предвид при всяко дете, изложено in utero на нуклеозидни или нуклеотидни аналози, което изпитва тежки клинични прояви с неизвестна етиология, особено неврологично увреждане. Тези данни не променят съществуващите препоръки за антиретровирусно лечение по време на бременност за предотвратяване на вертикално предаване на HIV.

Липоатрофия

Лечението със зидовудин може да бъде придружено от загуба на подкожна мастна тъкан поради митохондриална токсичност. Честотата и тежестта на липоатрофията са свързани с общата натрупана доза. Тази загуба на мазнини, която е най-забележима по лицето, крайниците и задните части, може да бъде необратима след преминаване към режим на лечение, който не съдържа зидовудин. По време на лечение със зидовудин и лекарства, съдържащи зидовудин (Combivir и Trizivir), пациентите трябва редовно да се проследяват за признаци на липоатрофия. При съмнение за развитие на липоатрофия е необходимо преминаване към алтернативна терапия.

Промени в телесното тегло и метаболитни параметри

По време на антиретровирусна терапия може да настъпи наддаване на тегло и повишаване на нивата на кръвните липиди и глюкоза. Тези промени може да се дължат отчасти на контрола на заболяването и избора на начин на живот. В някои случаи има доказателства, че повишаването на кръвните липиди е свързано с лечението, докато няма значими доказателства, че наддаването на тегло е свързано със специфично лечение. Проследяването на липидите и глюкозата в кръвта трябва да се извършва в съответствие с приетите насоки за лечение на HIV. Нарушенията на липидния метаболизъм трябва да се лекуват според клиничната картина.

Чернодробно заболяване

Степента на клирънс на зидовудин при пациенти с леко чернодробно увреждане без цироза е подобна на тази при здрави доброволци, така че не се налага коригиране на дозата на зидовудин. При пациенти с умерено до тежко чернодробно заболяване не е възможно да се направят конкретни препоръки за дозиране поради наблюдаваната голяма вариабилност в експозицията на зидовудин и следователно употребата на зидовудин при тези пациенти не се препоръчва.

Пациентите с хроничен хепатит B или C, които получават комбинирана антиретровирусна терапия, са изложени на повишен риск от развитие на потенциално фатални чернодробни нежелани реакции. Ако предписвате едновременно антивирусни лекарства за лечение на хепатит B или C, вижте също инструкциите за употребата им.

При пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, честотата на чернодробна дисфункция нараства по време на комбинирана антиретровирусна терапия. Такива пациенти трябва да се наблюдават в съответствие със стандартната медицинска практика. Ако има признаци на влошаване на чернодробно заболяване, помислете за спиране или преустановяване на лечението при тези пациенти (вижте Дозировка и приложение). Синдром на възстановяване на имунната система

При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, по време на започване на CART, може да има обостряне на възпалителния процес на фона на асимптоматична опортюнистична инфекция или нейните остатъчни ефекти, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции се наблюдават през първите седмици или месеци от започване на cART. Най-важните примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и Pneumocystis пневмония (Р.carinii). Всички симптоми на възпаление трябва да бъдат идентифицирани незабавно и, ако е необходимо, да се започне лечение. Има също съобщения за автоимунни разстройства (напр. случаи на болест на Грейвс) вследствие на имунна реактивация; обаче, времето на тяхното начало е по-променливо и може да се появи много месеци след началото на лечението. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу едновременната употреба на лекарства без лекарско предписание (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Пациенти с редки наследствени състояния на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.

Употреба при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция

Вижте точка "Начин на приложение и дозировка".

Остеонекроза

Въпреки че етиологията на остеонекрозата се счита за многофакторна (включително употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, наличие на тежка имуносупресия, повишен индекс на телесна маса), се съобщава за случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднала ХИВ инфекция и/или при продължително лечение CART. Пациентите трябва да потърсят медицинска помощ, ако изпитват болки в ставите, болки, скованост или затруднено движение.

Коинфекция с ХИВ и вирусен хепатит СЪС

Взаимодействие с други лекарства

Въз основа на ограничени данни, едновременното приложение на зидовудин и рифампицин води до 48%+34% намаление на AUC на зидовудин. Това може да доведе до частична или пълна загуба на ефективност на зидовудин. Комбинираната употреба на рифампицин и зидовудин трябва да се избягва (вижте точка "Предпазни мерки").

Комбинацията от зидовудин и ставудин е антагонистична in vitro, така че комбинираната клинична употреба на тези лекарства трябва да се избягва (вижте точка "Предпазни мерки").

Пробенецид повишава AUC на зидовудин със 106% (от 100 до 170%). Пациентите, получаващи и двете лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хематологична токсичност.

Има умерено увеличение (28%) на максималната концентрация на зидовудин (Cmax), когато се използва едновременно с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин няма ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

При едновременна употреба на Retrovir с фенитоин, концентрацията на последния в кръвната плазма намалява, но при един пациент е отбелязано високо ниво. При използване на тази комбинация трябва да се проследяват плазмените концентрации на фенотоин.

Атовакуон: зидовудин не повлиява фармакокинетичните параметри на атовакуон. Въпреки това, фармакокинетичните данни показват, че атовакуон забавя трансформацията на зидовудин до неговия глюкурониран метаболит (AUC на зидовудин в стационарно състояние се повишава с 33%, а максималните концентрации на глюкуронид намаляват с 19%). Малко вероятно е употребата на зидовудин в дози от 500 или 600 mg/ден в продължение на три седмици едновременно с атовакуон за лечение на остра Pneumocystis пневмония да доведе до увеличаване на честотата на нежеланите реакции, свързани с повишени плазмени концентрации на зидовудин. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента.

Валпроева киселина, флуконазол или метадон, когато се използват едновременно със зидовудин, повишават AUC на зидовудин със съответно намаляване на неговия клирънс. Тъй като наличните данни са ограничени, клиничното значение на тези находки е неясно; Въпреки това, ако зидовудин се използва едновременно с валпроева киселина, флуконазол или метадон, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможни признаци на токсичност на зидовудин. Съобщава се за влошаване на индуцираната от рибавирин анемия при употребата на зидовудин като част от режима на лечение на ХИВ; точният механизъм на това явление не е ясен. Едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва поради повишен риск от анемия (вижте точка "Предпазни мерки"). Трябва да се обмисли замяната на зидовудин като част от режима cART при съществуваща анемия. Това изглежда особено важно при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин.

Комбинацията на Retrovir, особено при спешно лечение, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин за системна употреба, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повишава риска за развитие на нежелани реакции към зидовудин Ако такава комбинация изглежда необходима, трябва да се обърне повишено внимание на мониторирането на бъбречната функция и хематологичните параметри; ако е необходимо, дозата на лекарствата се намалява.

Ограничените данни, получени от клинични проучвания, не показват значително повишаване на риска от нежелани реакции към зидовудин, когато се използва в комбинация с котримоксазол, пентамидин под формата на аерозол, пириметамин и ацикловир в профилактични дози.

Когато се използват таблетки кларитромицин, абсорбцията на зидовудин се намалява. Този ефект може да бъде елиминиран чрез разделно приложение на зидовудин и кларитромицин с интервал от най-малко 2 часа.

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарства.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Като цяло, когато се вземат решения за употребата на антиретровирусни лекарства за лечение на HIV инфекция при бременни жени и за намаляване на риска от вертикално предаване на HIV на новороденото, трябва да се вземат данни от проучвания върху животни, както и данни от клинични проучвания при бременни жени под внимание. Доказано е, че употребата на зидовудин при бременни жени, както и последващото лечение при новородени, намаляват случаите на предаване на ХИВ от майка на дете.

Има голямо количество данни за употребата на зидовудин при бременни жени (повече от 3000 изхода на бременност при употреба на лекарството през първия триместър и повече от 3000 изхода на бременност при употреба на лекарството през втория и третия триместър), което показва липсата на на тератогенна токсичност. Ретровир може да се използва по време на бременност, ако е клинично необходимо. Въз основа на голямото количество получени данни може да се заключи, че тератогенните ефекти при хора са малко вероятни.

Проучване при животни открива доказателства за репродуктивна токсичност, свързана със зидовудин. Активната съставка на Retrovir може да инхибира репликацията на клетъчната ДНК. Едно проучване при животни показва, че зидовудин е трансплацентарен канцероген. Клиничното значение на констатациите е неясно. Доказано е, че зидовудин преминава плацентарната бариера при хора.

Митохондриална дисфункция: Доказано е, че нуклеотидни и нуклеозидни аналози in vitro и in vivo причиняват различна степен на митохондриално увреждане. Има съобщения за митохондриална дисфункция при HIV-отрицателни новородени, чиито майки са приемали нуклеотидни аналози по време на бременност и перинаталния период (вижте точка "Предпазни мерки").

Плодовитост

Зидовудин не повлиява фертилитета при мъжки и женски плъхове, приемащи 450 mg/kg/ден перорално. Няма данни за ефекта на Retrovir върху репродуктивната функция на жените. При мъжете приемът на Retrovir не повлиява броя на сперматозоидите, тяхната морфология и подвижност.

Кърмене

След прилагане на еднократна доза от 200 mg зидовудин на HIV-инфектирани жени са наблюдавани подобни концентрации на лекарството в кърмата и серума. Жените, живеещи с ХИВ, не трябва да кърмят при никакви обстоятелства, за да избегнат предаването на ХИВ.

Влияние върху способността за шофиране на автомобил/други механизми

Ефектът на Retrovir върху способността за шофиране/работа с машини не е проучен. В допълнение, нежеланите ефекти върху тези способности не могат да бъдат предвидени въз основа на фармакологичните свойства на лекарството. Въпреки това, когато се взема решение относно способността за шофиране на автомобил/машини, трябва да се има предвид клиничното състояние на пациента и профила на нежеланите реакции към Retrovir.

Форма за освобождаване

Перорален разтвор 50 mg/5 ml.

Бутилка от жълто стъкло, затворена с полиетиленова капачка, снабдена с устройство за защита от отваряне. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

Сроквалидност

2 години. След отваряне на бутилката - 30 дни.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 30 °C.

Да се пази далеч от деца.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

производител

GlaxoSmithKline Inc., Канада / GlaxoSmithKline Ink., Канада

7333, Mississauga Road, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Онтарио, L5N 6L4, Канада.

За повече информация моля свържете се

Представителство на GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Великобритания) в Република Беларус.

Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400.

Тел.: + 375 17 213 20 16; факс + 375 17 213 18 66.

в стъклени бутилки от 200 ml (с адаптор за дозиране); 1 бутилка в картонена кутия.

10 броя в блистер; Има 10 блистера в картонена опаковка.

в тъмни стъклени бутилки от 20 ml; Има 5 бутилки в картонена опаковка.

Описание на лекарствената форма

Перорален разтвор:прозрачен, бледожълт на цвят с аромат на ягода.

Капсули:твърд, желатинообразен, непрозрачен, бял с надпис „Добре дошли“ с черно мастило, символ на еднорог и код „Y9C100“. Капачката и тялото на капсулите са закрепени с прозрачна синя желатинова лента. Съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Инфузионен разтвор:прозрачен, безцветен или светложълт стерилен воден разтвор, практически без механични примеси.

Характеристика

Антиретровирусно лекарство.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- антивирусно.

Той е интегриран във веригата на вирусната ДНК и блокира нейното образуване, насърчавайки нейното прекъсване. Лекарството се конкурира за HIV обратната транскриптаза приблизително 100 пъти по-силно, отколкото за човешката клетъчна ДНК алфа полимераза.

Фармакодинамика

Активен срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус. Зидовудин се фосфорилира в засегнатите и незасегнатите от вируса клетки до монофосфатни (МР) производни от клетъчна тимидин киназа. По-нататъшното фосфорилиране на зидовудин-МР до зидовудин ди- и трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидин киназа и неспецифични кинази.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-70%. При възрастни средните равновесни максимална и минимална концентрация след перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 5 mg/kg на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 μM (или 1,9 и 0,1 μg/ml); след прием на Retrovir капсули в доза от 200 mg на всеки 4 часа - съответно 4,5 и 0,4 µM (или 1,2 и 0,1 µg/ml); след инфузия за един час, 2,5 mg/kg на всеки 4 часа - 4,0 и 0,4 μM (или 1,1 и 0,1 μg/ml).

Средният полуживот, средният общ клирънс и обемът на разпределение са съответно 1,1 часа, 27,1 ml/min/kg и 1,6 l/kg. Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от клирънса на креатинина, което показва преференциалното му елиминиране чрез тубулна секреция. 5"-глюкуронидът на зидовудин е основният метаболит, определен както в плазмата, така и в урината и съставлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира през бъбреците. При интравенозно приложение на лекарството метаболитът 3" амино Образува се -3"-дезокситидимин.

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Когато се приема перорално, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% (средно 65%). След перорално приложение на разтвор на Retrovir в доза от 120 mg/m2 телесна повърхност и 180 mg/m2, средната равновесна максимална концентрация е 4,45 и 7,7 μM (или 1,19 и 2,06 μg/ml). След интравенозна инфузия в доза от 80 mg/m2, 120 mg/m2 и 160 mg/m2 тя е съответно 1,46, 2,26 и 2,96 mcg/ml. Средният T1/2 и общият клирънс са съответно 1,5 часа и 30,9 ml/min/kg. Основният метаболит е 5"-глюкуронид. След интравенозно приложение 29% от дозата на лекарството се екскретира непроменена в урината и 45% от дозата се екскретира под формата на глюкуронид. При новородени под 14-дневна възраст се наблюдава намаляване на бионаличност, се наблюдава намаляване на клирънса и удължаване на T1/2.

2-4 часа след перорално приложение при възрастни няма глюкурониране на зидовудин с последващо повишаване на средната концентрация на зидовудин в цереброспиналната течност и в плазмата е 0,5, а при деца след 0,5-4 часа - 0,52-0,85. Няма признаци на натрупване на зидовудин при бременни жени и неговата фармакокинетика е подобна на тази при небременни жени. Зидовудин преминава през плацентата и се открива в амниотичната течност и кръвта на плода. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата като при майките по време на раждане.Открива се в спермата и кърмата (след еднократна доза от 200 mg средната концентрация в млякото съответства на тази в серума). Свързването на лекарството с плазмените протеини е 34-38%.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане плазмената концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с концентрацията му при пациенти без бъбречно увреждане. Системната експозиция на лекарството (дефинирана като площта под кривата концентрация-време) е увеличена със 100%; T 1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчност се наблюдава значително натрупване на главния глюкурониден метаболит, но не се наблюдават признаци на токсичност. Хемо- и перитонеалната диализа не повлияват елиминирането на зидовудин, докато екскрецията на глюкуронид се засилва.

В случай на чернодробна недостатъчност може да се наблюдава натрупване на зидовудин поради намалено глюкурониране (изисква коригиране на дозата).

Клинична фармакология

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (включително зидовудин) възниква в резултат на постепенната поява на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Мутациите не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което прави възможно използването на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В единия случай възникват мутации в кодони 62, 75, 77, 116 и 151 на HIV обратната транскриптаза; във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване в позицията на 6-та двойка азотни бази, съответстващи на това позиция, която е придружена от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция. Наблюдавано е намаляване на чувствителността към зидовудин по време на продължително лечение на HIV инфекция с Retrovir. Понастоящем връзката между чувствителността към зидовудин все още не е проучена инвитрои клиничния ефект от терапията. Употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин щамове на вируса, ако пациентите не са получавали преди това антиретровирусна терапия.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

Показания на лекарството Retrovir ®

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите под 0,75 10 9 / l); намалено съдържание на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4,65 mmol / l), детска възраст (до 3 месеца).

С повишено внимание: инхибиране на хематопоезата на костния мозък, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти

От страна на хематопоетичната система: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

От страна на метаболизма:>1/10000-1/1000 - лактатна ацидоза при липса на хипоксемия и анорексия.

От централната и периферната нервна система:>1/10 – главоболие; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

От страна на сърдечно-съдовата система: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

От страна на дихателната система: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

От стомашно-чревния тракт:>1/10 - гадене; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

От хепатобилиарната система: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

От кожата и нейните придатъци: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

От опорно-двигателния апарат: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

От пикочната система: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

От ендокринната система: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Други: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

При интравенозно приложение за 2-12 седмици най-честите прояви са: анемия, левкопения, неутропения.

Взаимодействие

Рибавирин е антагонист на зидовудин (комбинацията им трябва да се избягва).

Лъчевата терапия засилва миелосупресивния ефект на зидовудин.

Начин на употреба и дози

Вътре(капсули, перорален разтвор). Възрастни и деца над 12 години. Препоръчителната доза е 500-600 mg/ден в 2-3 приема в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Ефективността на дневна доза под 1000 mg за лечение и профилактика на усложнения, свързани с HIV, не е установена.

Деца от 3 месеца до 12 години. Дневната доза е 360-480 mg/m2 в 3-4 приема в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Ефективността на дневна доза под 720 mg/m2 (180 mg/m2 на всеки 6 часа) за лечение и профилактика на неврологични усложнения на HIV инфекцията не е установена. Максималната доза не трябва да надвишава 200 mg на всеки 6 часа.

Предотвратяване на предаването на HIV инфекция от майката на плода. Две схеми за превенция са ефективни.

1. Бременни жени - 500 mg/ден (100 mg 5 пъти дневно), започвайки от 14 седмица на бременността до началото на раждането. По време на раждане - IV до поставяне на скоба върху пъпната връв.

Новородени - 2 mg/kg на всеки 6 часа, като се започне от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако не е възможно да се приема през устата, се предписва интравенозно.

2. Бременни жени - 300 mg 2 пъти дневно от 36 седмици преди началото на раждането и след това на всеки 3 часа до края на раждането.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 300-400 mg/ден. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да се направят допълнителни корекции на дозата. За пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност на хемо- или перитонеална диализа, 100 mg на всеки 6-8 часа.

IV(инфузионен разтвор), чрез бавна инфузия в разредена форма за 1 ч. Разтворът се прилага само докато пациентите са в състояние да приемат лекарството през устата.

Развъждане

Възрастни и деца над 12 години - 1-2 mg/kg на всеки 4 часа Тази доза при интравенозно приложение на Retrovir осигурява същата лекарствена експозиция като доза зидовудин 1,5 mg/kg или 3 mg/kg на всеки 4 часа ( 600 или 1200 mg/ден при пациенти с тегло 70 kg), когато се приема перорално. Ефективността на по-ниската доза при лечението или профилактиката на неврологични усложнения и злокачествени заболявания, свързани с HIV, не е известна.

Деца от 3 месеца до 12 години. Информацията за употребата на Retrovir за интравенозна инфузия при деца е недостатъчна. Лекарството се предписва в различни дози от 80 до 160 mg/m2 на всеки 6 часа (320-640 mg/m2/ден). Дозите на лекарството между 240-320 mg/m2 на ден в 3-4 дози са сравними с дози от 360 mg/m2 до 480 mg/m2 на ден в 3-4 дози, когато се приемат през устата, но колко ефективни са в момента не е инсталирано.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 1 mg/kg 3-4 пъти дневно интравенозно. Тази доза е еквивалентна на дневната доза зидовудин от 300-400 mg, приемана перорално, препоръчвана за тази категория пациенти. В зависимост от отговора на периферната кръв и клиничния ефект може да са необходими допълнителни корекции на дозата. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на хемодиализа или перитонеална диализа се препоръчва доза зидовудин от 100 mg на всеки 6 до 8 часа.

Предозиране

Симптоми:умора, главоболие, повръщане, промени в кръвната картина (много рядко).

Лечение:симптоматична терапия. Хемо- и перитонеалната диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но засилват екскрецията на неговия метаболит глюкуронид.

Предпазни мерки

Ако нивото на хемоглобина намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) или броят на левкоцитите намалее до 0,75-1 10 9 / l, променете дозировката на лекарството или го отменете.

специални инструкции

Инфузионният разтвор не може да се прилага интрамускулно.

Анемия (обикновено се наблюдава 6 седмици след започване на лечението с Retrovir, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след започване на лечението с Retrovir, но понякога се появява по-рано), левкопения може да се появи при пациенти с напреднала клинична картина на HIV инфекция, получаващи Ретровир, особено във високи дози (1200-1500 mg/ден), и с намалена хемопоеза в костния мозък преди лечението.

По време на лечението с Retrovir при пациенти с напреднала клинична картина на ХИВ инфекцията е необходимо да се проследяват кръвните изследвания поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това ежемесечно. В ранния стадий на СПИН (когато кръвообразуването на костния мозък е все още в нормални граници) рядко се развиват нежелани реакции от страна на кръвта, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко, веднъж на 1-3 месеца (в зависимост от общото състояние на пациента) .

Ако съдържанието на хемоглобин намалее до 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), броят на неутрофилите намалее до 0,75-1,0 10 9 / l, дневната доза Retrovir трябва да се намали, докато показателите се възстановят в кръвта или Ретровир трябва да се преустанови за 2-4 седмици. до възстановяване на кръвната картина. Обикновено кръвната картина се нормализира след 2 седмици, след което трябва да се предпише отново Ретровир в намалена доза. При деца с тежка анемия може да се наложи кръвопреливане (въпреки намаляването на дозата на Retrovir).

производител

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Великобритания.

Условия за съхранение на лекарството Retrovir ®

На сухо, защитено от светлина място при температура 15-25 °C.

Да се пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Retrovir ®

перорален разтвор 50 mg/5 ml - 2 години.

капсули 100 mg - 5 години.

инфузионен разтвор 200 mg/20 ml - 3 години.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.