Leveren spiller en sentral rolle i ammoniakkmetabolismen. I denne forbindelse, hos pasienter med kroniske sykdommer hyperammonemi kan forekomme i leveren. Det er bevis på at mange pasienter med kronisk leversykdom har forhøyede ammoniakknivåer i blodet i fravær av kliniske tegn hepatisk encefalopati. Eksperimentelle data er innhentet på den stimulerende effekten av hyperammonemi på hepatiske stellatceller, som kan bidra til progresjon av portalhypertensjon og fibrose i leveren. I denne forbindelse er det av interesse å bruke resultatene av å bestemme ammoniakk i blodet for å overvåke effektiviteten av forskjellige typer behandling L-ornithin-L-aspartat (LOLA) brukes i behandling av kroniske leversykdommer, reduserer nivået av ammoniakk i blodet betydelig under muntlig. .
Hensikten med arbeidet vårt var å evaluere effektiviteten muntlig form LOLA for hyperammonemi hos pasienter med kroniske leversykdommer på pre-cirrhotic stadium.
Materiale og forskningsmetoder
En åpen klinisk utprøving for å evaluere effektiviteten av stoffet LOLA, som inkluderte 37 pasienter (11 menn og 26 kvinner, gjennomsnittsalder 42,5±6,8 år) med kroniske leversykdommer (16 - med kroniske viral hepatitt"C", 21 - med fettleversykdom), i utgangspunktet økt nivå ammoniakk i blodet, minimal grad av aktivitet, stadium av fibrose 1-2 (ifølge elastometri), som ble behandlet på klinikk nr. 3 i Khabarovsk. Sykdomshistorien varierte fra 10 til 25 år.
Alle pasienter fikk LOLA i en dose på 3 g per os 3 ganger daglig i 4 uker.
Konsentrasjonen av ammoniakkioner i venøst blod bestemt ved den enzymatiske metoden (BIOLABO REAGENTS, Frankrike) (normal = 11-35 µmol/l) før og etter behandlingsforløpet.
Kognitiv funksjon ble studert ved hjelp av tallkoblingstesten (NTT) (norm opptil 40 sekunder) før og etter behandlingsforløpet.
Sammenligningsgruppen besto av 17 tilsynelatende friske frivillige, hvis blodammoniakknivå ble bestemt og en tallbindende test ble utført.
Statistisk behandling av de innhentede dataene ble utført ved hjelp av programvarepakken Microsoft Office 2010 (Excel) og Biostat-2000. Påliteligheten til forskjellen mellom to gjennomsnittsverdier ble vurdert ved hjelp av Students t-test; ved gjentatte målinger ble det brukt en paret test. Forskjeller i resultater ble ansett som statistisk signifikante på signifikansnivå s<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).
Forskningsresultater og diskusjon
Nivået av ammoniakk i blodet til 17 praktisk talt friske individer i sammenligningsgruppen var 24,0±2,5 µmol/l og var innenfor normale grenser. Nivået av ammoniakk i blodet til de 37 pasientene som ble inkludert i studien før behandling ble økt til 56,1±6,2 µmol/l. Forskjellene i ammonemi mellom disse gruppene er statistisk signifikante (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).
Tiden for å utføre TSC hos alle 17 praktisk talt friske individer i sammenligningsgruppen var mindre enn 40 sekunder (35,1 ± 0,4 sek). Tiden for å utføre TSC hos alle 37 pasienter inkludert i studien før behandling oversteg 40 sekunder (59,1±0,7 sekunder). Forskjellene i TSC-utførelsestidsindikatorene mellom disse gruppene er statistisk signifikante (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).
En økning i tiden som kreves for å fullføre TSC over 40 sekunder, oppdages vanligvis hos pasienter med hepatisk encefalopati.
Dermed har vi fastslått at hyperammonemi er observert hos pasienter med kroniske leversykdommer på pre-cirrhotisk stadium. Resultatene våre bekrefter dataene til andre forfattere. På grunn av det faktum at i alle 37 pasienter med hyperammonemi vi undersøkte, var det i utgangspunktet en økning i tiden som kreves for å utføre TSC over 40 sekunder, synes det for oss riktig å utføre TSC hos pasienter med kroniske leversykdommer i de tidlige stadiene av fibrose . Hvis det strekker seg utover 40 sekunder, er det tilrådelig å studere nivået av ammoniakk i blodet. Hvis hyperammonemi oppdages, er det nødvendig å gjennomføre et 4-ukers behandlingsforløp med oral form av LOLA, 1,0 g 3 ganger daglig, for å normalisere nivået av ammoniakk i blodet og forbedre kognitive funksjoner. Hyperammonemi er en ledende faktor i utviklingen og progresjonen av hepatisk encefalopati, og muligens, basert på eksperimentelle data innhentet av britiske forskere, en betydelig faktor i progresjonen av portalhypertensjon og leverfibrose. I denne forbindelse får bruken av hypoammonemiske legemidler ved kroniske leversykdommer ny ytterligere begrunnelse. Ytterligere studier av den kliniske betydningen av tidlig påvisning av hyperammonemi og dens korrigering av LOLA er nødvendig.
.png)
Nummer Tilkobling Utførelsestid for test
.png)
konklusjoner
Hyperammonemi forekommer hos pasienter med kroniske leversykdommer på pre-cirrhotic stadium og er ledsaget av en økning i tiden for å utføre TSC over 40 sekunder. Behandling med oral LOLA i 4 uker reduserer ammoniakknivået i blodet og forbedrer ytelsen på nummerbindingstesten. Tidlig påvisning av hyperammonemi og korrigering av den LOLA er av interesse for videre forskning på muligheten for å forhindre utvikling og progresjon av hepatisk encefalopati, portalhypertensjon og fibrose i leveren.
Bibliografi
- Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Korrelasjon mellom ammoniakknivåer og alvorlighetsgraden av hepatisk encefalopati. Am J Med 2003; 114:188-93.
- Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ammoniakk produserer patologiske endringer i humane leverstellatceller og er et mål for terapi av portal hypertensjon. J Hepatol 2016;64:823-833.
Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatisk encefalopati ved kronisk leversykdom: 2014 praksisretningslinje av den amerikanske foreningen for studiet av leversykdommer og den europeiske foreningen for studier av leveren. Hepatologi 2014; 60:715-34. - Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Effektiviteten av behandling av pasienter med levercirrhose med hepatisk encefalopati med stoffet "L-ornithine L-aspartate". Klin persp gastroenterol hepatol 2015; 1:37-41.
Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Effekten av L-ornitin-L-aspartat ved levercirrhose med hepatisk encefalopati. Clin persp gastroenterol hepatol 2015; 1:37-41. - Plotnikova E.Yu. Rollen til L-ornithin-L-aspartat i den komplekse behandlingen av pasienter med hyperammonemi. Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
Plotnikova Ye.Yu. L-ornithin-L-aspartat i kompleks behandling av pasienter med hyperammoniemi. Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9. - Shulpekova Yu.O., Fedosina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Erfaring med bruk av stoffet "Hepa-Merz" i behandlingen av kronisk hepatisk encefalopati. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23.
Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Anvendelse av stoffet "Hepa-Merz" i behandlingen av kronisk hepatisk encefalopati. Clin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23. - Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Oralt L-ornitin-L-aspartat forbedrer helserelatert livskvalitet hos cirrhotiske pasienter med hepatisk encefalopati: en åpen, prospektiv, multisenter observasjonsstudie. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
- Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J . Oral L-ornitin-L-aspartatbehandling av kronisk hepatisk encefalopati: resultater av en placebokontrollert dobbeltblind studie. J Hepatol 1998; 28:856-64.
- Mayevskaya M.V., Fedosina E.A. Behandling av komplikasjoner av levercirrhose. Ed. V.T. Ivashkina. M.: MEDpress-informere; 2012: 64 s.
Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. Behandling av komplikasjoner av skrumplever. Ivashkin V.T., redaktør. M.: MEDpress-informere; 2012: 64 s. - Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperammonemi hos pasienter med leversykdom i pre-cirrhotic stadium: er det mulig? Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperaamoniemia i leversykdom på precirrhotic stadium: er det mulig? (Foreløpige data fra "SMART RADAR"-studien). Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8. - Bueverov A.O. Patogenetisk grunnlag for hepatisk encefalopati: fokus på ammoniakk. Klin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
Buyeverov A.O. Patogene baser for hepatisk encefalopati: fokus på ammoniakk. Clin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
Sammendrag
Hensikten med studien. Evaluering av effektiviteten av den orale formen av LOLA for hyperammonemi hos pasienter med kroniske leversykdommer på pre-cirrhotic stadium.
Materialer og metoder. En åpen klinisk studie ble utført for å evaluere effektiviteten av stoffet LOLA i behandlingen av 37 pasienter med hyperammonemi ved kroniske leversykdommer, fibrose stadium 1-2.
Resultater. Det var positiv effekt av behandlingen på nivået av ammoniakk i blodet og tiden for å gjennomføre tallbindingstesten. Ammoniakknivået sank fra 56,1 ± 6,2 μmol/L etter 4 uker med LOLA-behandling til 34,7 ± 4,2 μmol/L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).
Konklusjoner. Hyperammonemi forekommer hos pasienter med kroniske leversykdommer på pre-cirrhotic stadium og er ledsaget av en økning i tiden for å utføre TSC over 40 sekunder. Behandling med oral LOLA i 4 uker reduserer ammoniakknivået i blodet og forbedrer ytelsen på nummerbindingstesten. Tidlig påvisning av hyperammonemi og korrigering av den LOLA er av interesse for videre forskning på muligheten for å forhindre utvikling og progresjon av hepatisk encefalopati, portalhypertensjon og fibrose i leveren.
E.A. Ageeva 1,gastroenterolog av den høyeste kvalifikasjonskategorien, KGBUZ "City Clinical Clinic No. 3" av helsedepartementet i Khabarovsk-territoriet,[e-postbeskyttet]
S.A. Alekseenko 2,Doktor i medisinske vitenskaper, professor, leder av avdelingen for sykehusterapi, Far Eastern State Medical University, Russlands helsedepartement,sergey.alekseenko@dkb_dv.ru
1 KGBUZ "City clinical polyclinic No.3", Helsedepartementet i Khabarovsk-territoriet
2 State Budgetary Education Institute of Higher Professional Education "Far Eastern State Medical University"("Far Eastern State Medical University") fra det russiske helsedepartementet
er en beslektet aminosyre til arginin. Å kombinere dem i en gruppe er forårsaket av en lignende effekt på kroppen. L ornitin, isolert fra hailever i 1937 av D. Akkarman, stimulerer i likhet med arginin syntesen av veksthormon - somatotropin. Som en ikke-essensiell aminosyre er ikke ornitin inkludert i proteiner, men dets popularitet blant kroppsbyggende idrettsutøvere skyldes det faktum at det fremmer rask muskeløkning.
Det er to undergrupper av ornitin: L og D. Gruppe D har ingen verdi for kroppsbyggere. I sportsernæring brukes kun gruppe L-aminosyrer. En liten mengde arginin finnes i bindevev og i humant blodplasma. Ornitin er også isolert fra planteprodukter.
Ornitin er en beslektet aminosyre til arginin.
Egenskaper og funksjoner
Aminosyren brukes ikke bare i sportsernæring, men også i medisin. Medisinske preparater med tilsetning av en biologisk aktiv komponent er typiske i behandlingen av følgende sykdommer:
- hepatitt;
- nyresvikt;
- skrumplever;
- proteinmangel;
- overflødig ureainnhold i blodet.
Ornithin, som hepatobeskytter, er en kraftig beskytter av kroppen. Bruken av aminosyrer har en positiv effekt på regenerering og restaurering av leverceller. Samtidig beskytter ornitin kroppen mot de negative effektene av giftige stoffer, noe som er viktig for personer med leversykdommer. Vitenskapelige studier indikerer akselerasjon av blodbevegelse gjennom blodkar under påvirkning av ikke-essensielle aminosyrer.
Aminosyre brukes i behandlingen av hepatitt
Tilsetningsstoffet brukes også i brannsårbehandling. Aminosyren har en positiv effekt på vevsregenerering. En fordel med bruken vil være en økning i den generelle hudtonen.
Aminosyretilskuddet fremmer syntesen av niacin (nikotinsyre) i kroppen.
Fordelen med niacin er å øke hastigheten på metabolismen, noe som har en positiv effekt på hastigheten på vekttap.
Niacinmangel viser seg i tap av appetitt, muskelsvakhet, ru og flassing av huden. Å ta ornitin hjelper til med å samle den nødvendige mengden nikotinsyre i kroppen og, i synergi med det, overvinne de bemerkede problemene.
L ornitin er involvert i fjerning av ammoniakk fra kroppen. Under påvirkning av aminosyrer omdannes ammoniakk, som et proteinnedbrytningsprodukt, til urea og skilles ut fra kroppen. Å overskride det tillatte nivået av ammoniakk i blodet er farlig for menneskeliv, da det kan forårsake endotoksisose. Behandlingen av ammoniakk til urea og dens påfølgende fjerning blokkerer utviklingen av negative prosesser under påvirkning av giftige stoffer. Denne prosessen har også en gunstig effekt på å redusere en persons generelle eksitabilitet.
L ornitin er involvert i fjerning av ammoniakk fra kroppen
De avgiftende egenskapene til aminosyrer brukes i kompleks terapi av ondartede svulster.
OM rnitin har en rekke andre egenskaper:
- styrke immunsystemet og som et resultat øke kroppens motstand mot sykdommer;
- styrking av bindevev;
- energigenerering i prosessen med fettnedbrytning;
- muskelgjenoppretting;
- opprettholde syre-base-balansen i kroppen.
En aminosyre relatert til arginin er av stor betydning ved behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen, alkoholavhengighet, schizofreni og Downs syndrom. Som et beroligende middel introduseres aminosyren i kostholdet til aggressive personer med hyperaktivitetssyndrom.
Arginin-relatert aminosyre er av stor betydning i behandlingen av gastrointestinale sykdommer
Du kan kjøpe L ornithine på den amerikanske nettsiden, hvor det alltid er kampanjer, og ved å bruke vår link er du garantert å få ytterligere 5 % rabatt. Det fungerer også. Derfor, hvis du allerede har bestemt deg for hvilken L ornithin som passer deg best, så kan den finnes på.
Betydningen av aminosyrer for idrettsutøvere
Et trekk ved sport er det økte forbruket av proteinmat, noe som fører til en overbelastning av kroppen med avfallsstoffer. Selv om ornitin syntetiseres i kroppen og omdannes til arginin, er mengden ikke nok til å oppnå betydelige resultater i kroppsbygging og redusere belastningen på leveren. Derfor er ytterligere inntak av aminosyren som hepatobeskytter indisert for kroppsbyggere og styrkeløftere. Dette skyldes den positive effekten av ornitin på den generelle effektiviteten av trening og helse.
For det første stimulerer ornitin produksjonen av veksthormon, som samler seg i hypofysen. Veksthormon fremmer rask fettforbrenning og akkumulering av muskelmasse, noe som hjelper deg å gå ned i vekt og få en atletisk figur. Hormonet har også egenskapene til å normalisere glukosenivåer.
For større effekt, ta ornitin før sengetid, og maksimal sekresjon av hormonet skjer ved 90 minutters nattehvile.
For større effekt, ta ornitin før sengetid, og maksimal sekresjon av hormonet skjer ved 90 minutters nattehvile.
Det er verdt å merke seg at å ta en aminosyre stimulerer mobiliseringen av fett ikke som svar på søvn, men som svar på et sett med tiltak: riktig ernæring, styrketrening og tilstrekkelig søvn.
Insulinsyntese er den nest viktigste egenskapen til et aminosyretilskudd for en idrettsutøver. Økt insulinsekresjon er nødvendig i kroppsbygging når kroppsbyggere jobber med masse.
Ornitin kan ikke erstattes ved tørking av kroppen. Nedbrytningen av fett skjer under påvirkning av veksthormon både om dagen og om natten. Samtidig føler atleten seg ikke utmattet, siden ornitin øker kroppens energi. I tillegg reduserer aminosyretilskuddet smertefølsomheten.
Betydningen av aminosyrer for å styrke og gjenopprette leddbånd og sener er viktig.
Betydningen av aminosyrer for å styrke og gjenopprette leddbånd og sener
Aminosyren som syntetiserer veksthormon finnes i plantemat. Det er ikke ornitin i animalske produkter. Imidlertid kan det syntetiseres fra arginin, som finnes i proteinmat. Disse inkluderer nøtter, gresskarfrø, kjøtt, fisk og egg. Derfor er det ubetydelig å skaffe l ornitin fra mat og dekker ikke den nødvendige daglige dosen til en kroppsbygger, noe som forklarer behovet for å introdusere kosttilskudd.
Inntaksregler
Avhengig av målene som forfølges, anbefales det å ta 5 g ornitin tre ganger om dagen. Det er best å ta det om morgenen på tom mage, og påfølgende doser bør tas etter måltider. Ta sportstilskuddet med juice eller vann og aldri melk. For å øke utskillelsen av veksthormon tas den tredje dosen rett før leggetid.
L ornitin finnes i valnøtter
For intramuskulært forbruk varierer den daglige dosen av ornitin fra 4 til 14 g, fordelt på 2 administrasjoner. Intravenøst administreres 4 g av virkestoffet en gang daglig.
For å øke hastigheten på fettforbrenningen, er ornitintilskudd supplert med aminosyrer som karnitin og arginin. I synergi med niacinamid, kalsium, vitamin B6, vitamin C og kalium, øker veksthormonsyntesen.
Kontraindikasjoner og bivirkninger
Å ta ornitin er kontraindisert for gravide og ammende kvinner.
Det er uakseptabelt å bruke et kosttilskudd som sportsernæring for personer som lider av schizofreni og nyresvikt hvis den maksimalt tillatte kreatininnormen (3 mg/100 ml) overskrides.
Aminosyretilskudd kan forårsake kvalme, diaré og oppkast.
Legemidlet reduserer hastigheten på motoriske reaksjoner. Som et beroligende middel fører ornitin til en generell reduksjon i konsentrasjonen.
I sjeldne tilfeller fører jet-injeksjon av en aminosyre til kortpustethet og smerter i brystbenet.
Brutto formel
C10H21N5O6Farmakologisk gruppe av stoffet Argininaspartat
Nosologisk klassifisering (ICD-10)
CAS-kode
7675-83-4Kjennetegn ved stoffet Argininaspartat
Aminosyre, kosttilskudd. Hvitt krystallinsk, vannløselig pulver, luktfritt.
Farmakologi
farmakologisk effekt- antiastenisk, påfyllende aminosyremangel.Øker utholdenhet. Aktiverer cellulær metabolisme, ureametabolisme, fremmer nøytralisering og fjerning av ammoniakk, stimulerer frigjøring av veksthormon fra hypofysen. Regulerer blodsukkernivået og reduserer laktacidose forårsaket av muskelbelastning, overfører stoffskiftet til den aerobe banen. Viser nootropisk og anti-amnesisk aktivitet, forhindrer stressendringer i metabolismen av mediatoraminosyrer, øker fosforylering av en rekke proteiner i sentralnervesystemet. Aspartatkomponenten normaliserer nervereguleringsprosesser.
Arginin og aspartat absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, passerer histohematiske barrierer og distribueres til alle organer og vev. Delvis brukt i metabolske prosesser, blir den resterende delen utskilt av nyrene (hovedsakelig).
Påføring av stoffet argininaspartat
Overarbeid, generell fysisk og mental utmattelse forbundet med proteinmangel, asteniske tilstander under restitusjonsprosessen, inkl. etter infeksjonssykdommer og operasjoner, metabolsk alkalose, hyperammonemi type I og II, citrullinemi, argininosuccinic aciduria og N-acetylglutamatsyntetase-mangel.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet, alvorlig lever- eller nyresvikt, barn under 3 år (for oppløsning), opptil 12 år (for tabletter).
Farmakologisk gruppe: Hypoammonemiske legemidler;
Farmakologisk virkning: Hypoammonemisk legemiddel. Reduserer forhøyede nivåer av ammoniakk i kroppen, spesielt ved leversykdommer. Effekten av stoffet er assosiert med dets deltakelse i ornitin Krebs ureasyklus (dannelsen av urea fra ammoniakk). Fremmer produksjonen av somatotropt hormon. Forbedrer proteinmetabolismen ved sykdommer som krever parenteral ernæring.
Ornitin er en aminosyre som spiller en viktig rolle i ureasyklusen. Ornitin-karbamoyltransferase-mangel kan forårsake unormal akkumulering av ornitin i kroppen. Ornitin er en av tre aminosyrer som deltar i ornitinsyklusen (sammen med og). Å ta disse aminosyrene senker ammoniakknivåene, som ifølge foreløpige data øker ytelsesnivået.
Henvisning
L-ornitin er en ikke-proteinaminosyre (ikke involvert i proteinproduksjon) som er involvert i ornitinsyklusen, og inntreden av ornitin i cellen er det hastighetsbegrensende trinnet i syklusen. Ornitin binder seg til et molekyl kjent som karbamoylfosfat, som krever at ammoniakk dannes og deretter omdannes til L-citrullin, noe som resulterer i dannelse av urea. Det er omdannelsesstadiet som reduserer nivået av ammoniakk i blodet og samtidig øker nivået av urea. Det antas at L-ornitin spiller en viktig rolle i de tilstander i kroppen som er preget av for høye nivåer av ammoniakk - hovedsakelig hepatisk encefalopati (klinisk leversykdom) og langvarig kondisjonstrening. Hos personer som led av hepatisk encefalopati var det en reduksjon i serumammoniakknivåene (i de fleste studiene ble legemidlet gitt ved infusjon, selv om en lignende effekt ble oppnådd ved høye doser oralt), mens det kun var to studier som vurderte effekten av legemidlet. under kardiovaskulær trening. I studien som var bedre egnet til å vurdere ammoniakkeksponering (langvarig versus intens trening), ble ornitin funnet å redusere tretthet. I tillegg ble redusert tretthet rapportert av både personer som led av hepatisk encefalopati og de som led av bakrus (overdreven drikking øker serumammoniakknivået) hvis de tok ornitin før de drakk alkohol. Til dags dato har det bare vært én studie av de kombinerte effektene av ornitin og arginin, som fant en økning i magert vevsmasse og styrkeutgang hos vektløftere, men denne studien ble utført for lenge siden og har ikke blitt gjentatt siden, og dens Den praktiske betydningen er uklar. Til slutt er effekten av ornitin på å øke produksjonen av veksthormon lik effekten av arginin. Men selv om denne effekten teknisk sett oppstår, varer den ikke lenge, og kroppen kompenserer for alle endringene i løpet av en dag, så en slik effekt av veksthormon er ikke signifikant. Basert på det faktum at hovedkarakteristikkene til veksthormon (øker massen av magert vev og brenner fett) virker for en hel dag, og ikke umiddelbart, har ornitin rett og slett ikke tid til å ha noen betydelig effekt på kroppen. Avslutningsvis har ornitin et visst potensial på grunn av dets evne til å senke ammoniakkkonsentrasjonen i blodet, og dermed øke styrkeuttaket under langvarig trening (45 minutter eller mer), delvis på grunn av det faktum at stoffet forblir i blodet i flere timer etter administrering. , selv til tross for fysisk anstrengelse. Andre navn: L-ornithine Notes:
Det er kjent at arginin kan forårsake diaré ved en dose på 10 g eller mer, og siden ornitin bruker de samme transportørene av tarmpatogener (som, når de absorberes i tarmen, forårsaker diaré), er det sannsynlig at ornitin kan redusere dosen av arginin. nødvendig for diaré.
Ornitin, ved høye doser på 10-20g, kan forårsake diaré alene, men med mindre sannsynlighet enn ved eksponering for arginin.
Variasjon:
Aminosyre kosttilskudd
Passer godt med:
Anioniske salter som alfa-ketoglutarat
Fungerer best i følgende situasjoner:
Tretthet og stress (kronisk)
Hepa-Merz: bruksanvisning
Ornitin (i form av hydroklorid) tas daglig i 2-6 g. Nesten alle studier er utført innenfor denne standarddosen, men selv om serumnivåer bare til en viss grad er doseavhengige, kan doser over 10 g forårsake tarmproblemer. De fleste studier bruker ornithinhydroklorid (Ornithine HCl), som har vist seg å være effektivt. Ornitinhydroklorid er, etter vekt, 78 % ornitin, derfor, for en dosering som varierer fra 2 til 6 g, vil en ekvivalent dose av L-ornitin-L-aspartat (50 %) være 3,12-9,36 g, og en ekvivalent dose på L -ornithine α- ketoglutarate (47%) vil være 3,3-10g. I teorien er disse to variantene mer effektive, men riktige komparative data mangler.
Opprinnelse og betydning
Opprinnelse
L-ornitin er en av tre aminosyrer som deltar i ornitinsyklusen og ligner på en annen, L-citrullin, men ikke L-arginin. L-ornitin er en ikke-protein aminosyre som ikke deltar i dannelsen av enzymer og proteinstrukturer, og som heller ikke har sin egen genetiske kode og ikke bærer noen ernæringsmessig verdi. Diett L-arginin er en betinget essensiell aminosyre som sirkulerer L-ornitin og L-citrullin i blodet (glutamat og glutamin kan også være involvert) for å opprettholde det nødvendige nivået av sirkulerende L-ornitin konsentrasjon på ca. 50 μmol /ml . L-ornitin kan også dannes direkte fra L-arginin ved bruk av enzymet arginase (som resulterer i dannelse av urea). L-ornitin er en ikke-protein aminosyre som er dannet av andre aminosyrer, hvorav den mest kjente også deltar i ornitin-syklusen - L-arginin og L-citrullin
Metabolisme
Ornitin deltar ikke i nitrogenoksidsyklusen, men er snarere et mellomprodukt etter frigjøring av urea, som kombineres med ammoniakk (via karbamoylfosfat) for deretter å danne citrullin. Ornitinsyklusen involverer 5 enzymer og tre aminosyrer (arginin, ornitin og citrullin) og ett mellomprodukt som regulerer konsentrasjonen av urea og ammoniakk i kroppen. Denne syklusen er noen ganger tenkt på å produsere nitrogenoksid (fordi den forhindrer toksiske nivåer av ammoniakk, en forbindelse med lite nitrogen, fra å øke), og ornitins involvering begrenser hastigheten på denne reaksjonen. L-arginin omdannes til L-ornitin av enzymet arginase (som resulterer i frigjøring av urea) og deretter fremmer ornitin (ved bruk av karbamoylfosfat som en kofaktor) produksjonen av L-citrullin av enzymet ornitinkarbamoyltransferase. I denne forstand forårsaker den metabolske veien fra arginin til citrullin (via ornitin) en økning i urea og en parallell reduksjon i ammoniakknivåer, noe som hjelper karbamoylfosfatsyntase til å produsere karbamoylfosfat, og mangel på dette enzymet fører til høye nivåer av ammoniakk i blodet, som sannsynligvis er den største genetiske mangelen i ornitinsyklusen. Om nødvendig kan arginin omdannes direkte til L-citrullin ved å øke ammoniakkkonsentrasjonen ved å bruke enzymet arginindeiminase. Syklusen begynner med citrullin, reagerer deretter med L-aspartat (en isomer av dette er D-asparaginsyre) og ved hjelp av enzymet argininosuccinatsyntetase dannes argininosuccinat. Som et resultat bryter enzymet argininosuccinatlyase ned argininosuccinat til fritt arginin og fumarat. Arginin går deretter inn i ornitinsyklusen igjen. Furmarat kan ganske enkelt gå inn i Krebs-syklusen som et energimellomprodukt. Ornitinsyklusen involverer ornitin, citrullin og arginin, som kan erstatte hverandre for å regulere konsentrasjonen av ammoniakk i blodet. Ornitin, en av de tre aminosyrene i ornitinsyklusen (sammen med L-arginin og L-citrullin) er startmolekyl for dannelse av polyaminer - putrescin, spermidin og spermin. Ornitin er en forløper for dannelsen av polyaminforbindelser. L-ornitin kan omdannes til en metabolitt kjent som l-glutamyl-c-semialdehyd, som videre kan omdannes til nevrotransmitteren glutamat av P5C dehydrogenase. Denne potensielt reversible prosessen involverer pyrrolin-5-karbroksylat som et mellomprodukt. Aminosyrene i ornitinsyklusen er også delvis relatert til nevrologi, på grunn av at ornitin kan omdannes til glutamat (som igjen kan omdannes til GABA, som er svært viktig for nevrologien).
Farmakologi av ornitin
Absorpsjon
Ornitin beveger seg gjennom kroppen på samme måte som L-arginin (og L-cystein), men ikke på samme måte som L-citrullin. Ornitin absorberes på samme måte som arginin. Selv om dataene oppnådd fra den orale absorpsjonsstudien av ornitin ikke er så detaljerte som i en lignende studie av arginin, er det bevis som tyder på at de er preget av ensartede aminosyresekvenser (god biotilgjengelighet ved lave orale doser på 2 til 6 g, og med en systematisk reduksjon og økning av doser, blir absorpsjonen mindre og mindre effektiv).
Blodserum
40-170 mg/kg ornitin tatt oralt (for en person som veier 70 kg er 3-12 g) kan innen 45 minutter og avhengig av dosering øke nivået av ornitin i blodserumet (selv om det ikke er kjent nøyaktig hvor mye), som vil forbli uendret i de neste 90 minuttene. En studie bemerket at 100 mg/kg av stoffet økte serumornitinnivåene fra omtrent 50 µmol/ml til 300 µmol/ml i løpet av en time, noe som lignet på en utmattende 15-minutters treningsøkt etterfulgt av 15 minutters hvile. I en annen studie ble forsøkspersoner gitt 3 g ornitin om morgenen og en ny dose 2 timer senere, og fant at selv etter 340 minutter var nivået av ornitin i blodplasmaet 65,8 % høyere enn placeboeffekten, selv om denne indikatoren allerede hadde begynt å nedgang (etter 240 minutter var ornitinnivået 314 % høyere). Ornitin absorberes ganske godt og dens maksimale effekt oppstår 45 minutter etter oral administrering (eller litt tidligere) og forblir på dette nivået i 4 timer (nedgangen begynner et sted mellom 4 og 6 timer). Det ble bemerket at inntak av 2000 mg ornitin ikke øker nivået av citrullin og arginin i blodserumet - verken alene eller ved interaksjon med hydroklorid, og bare ornitin i sammensetningen av ornetin-α-ketoglutarat (en spesiell diettforbindelse) kan øke nivået av arginin i blodplasmaet. Inntak av ornitin (100 mg/kg i kombinasjon med hydroklorid) før en utmattende treningsøkt økte nivået av glutamat i blodplasmaet, både under hvile og etter selve treningsøkten (men ikke mye - opp til ca. 50 μmol/ml, eller med 9 %). En studie bemerket en forbigående økning i aktiviteten til tre forgrenede aminosyrer på 4,4-9 % etter fire timer med uttømmende trening, før forsøkspersonene tok 6 g ornitin (to doser på 3 g to timer senere). Etter utmattende trening kan det observeres en liten økning i glutamatnivåene, og små doser ornitin har praktisk talt ingen effekt på nivåene av arginin eller citrullin i blodet.
Ornitin i kroppsbygging
Virkningsmekanismen til stoffet
Akkumulering av ammoniakk i skjelettmuskulatur kan provosere muskeltretthet på grunn av proteinindusert hemming av muskelkontraktilitet. Under trening har ammoniakk en tendens til å samle seg i blodserumet og i hjernen, og opphopningen i hjernen gir en følelse av tretthet. Det ble funnet at etter å ha tatt 100 mg/kg L-ornitin, kan ammoniakknivået øke etter en utmattende treningsøkt som varer i omtrent 15 minutter, mens ingen slik effekt ble observert i hvile. Med lengre treningsøkter (2 timer ved 80 % VO2max), begynner økningen i serumammoniakknivået å avta. Skjelettmuskulaturen er i stand til uavhengig å øke ammoniakknivåene (gjennom alanin og glutamin), og selve ammoniakken kan, når den når leveren, omdannes til urea. Imidlertid ser det ikke ut til at 100 mg/kg ornitintilskudd har noen effekt på ureanivået under anstrengende trening som varer i omtrent 15 minutter. I løpet av to timers treningssykling og ornitin (2 g daglig og 6 g på treningsdagen), økte imidlertid ureanivået sammenlignet med placebo, noe som sannsynligvis skyldes en reduksjon i mengden medikament administrert før testen (i placebogruppen ble medikamentinnholdet redusert med 8,9 %, i testgruppen - ingen endringer). Selv om inntak av ornitin har en positiv effekt på ornitinsyklusen, har ornitin nesten ingen effekt på serumureakonsentrasjonen.
Menneskelige prøvelser
En studie ble utført som brukte 1g og 2g doser av L-ornithin sammen med samme mengde L-arginin (opptil 2g og 4g) og bemerket at over en 5-ukers periode fikk voksne menn som trente styrketrening mager masse og viste en økning i styrke. Studien viste en økning i muskelmasse, men dataene var for begrensede til å trekke noen konklusjoner. I tillegg er stoffet testet i samarbeid med arginin. En sykkelergometertest etter inntak av 100 mg/kg L-ornitinhydroklorid viste ingen signifikant effekt av ornitin på fysisk ytelse (tid til utmattelse, hjertefrekvens, oksygenforbruk) gjennom hele testen, som varte i ca. 15 minutter. I en lengre to-timers studie (ved VO2max på 80 %), utført etter å ha tatt 2 g ornitin daglig i 6 dager og 6 g før start, ble ornitin funnet å være 52 % mer effektivt til å undertrykke tretthet enn placebo. Lignende indikatorer ble oppnådd under en 10-sekunders sprint (med like indikatorer i starten viste ornitin seg igjen å være mer effektivt enn placebo), men verken ornitin eller placebo hadde noen effekt på gjennomsnittshastigheten. Det ser ut til at ornitin bare kan forhindre tretthet under langvarig trening, som omtrent sammenfaller med utbruddet av ammoniakk-induserte komplikasjoner. Til tross for ovenstående er det utført for få studier til å trekke konkrete konklusjoner.
Påvirkning på kroppen
Interaksjon med organsystemer
Lever
Hepatisk encefalopati er en leversykdom (som rammer 84 % av personer med skrumplever) som på grunn av høye nivåer av ammoniakk i blodet og hjernen påvirker kognitiv funksjon negativt. På en måte kan denne tilstanden kalles ammoniakktoksisitet. Behandling av hepatisk encefalopati er vanligvis basert på å redusere konsentrasjonen av ammoniakk i blodet. Intravenøs infusjon av L-ornitin kan senke sirkulerende ammoniakkkonsentrasjoner i kliniske omgivelser, mens oralt L-ornitin-L-aspartat tatt 6 g tre ganger daglig (totalt 18 g) i 14 dager er effektivt for å senke blodammoniakknivået uavhengig av matdosering. Anmeldelser om dette emnet (hvorav en så på 4 studier og en meta-analyse) er ganske lovende, men er begrenset av størrelsen på studiene, og deres fortjeneste kan være begrenset til å observere encefalopati i stedet for å finne en måte å bekjempe den. Hepatisk encefalopati er en levertilstand preget av høye konsentrasjoner av ammoniakk i blodet og hjernen, som forårsaker kognitive bivirkninger. Ornitintilskudd kan redusere ammoniakkkonsentrasjonen i blodet hos personer med encefalopati assosiert med skrumplever, men data om spesifikke orale doser er begrenset (de fleste studier er gjort intravenøst i kliniske omgivelser).
Interaksjon med hormoner
Et veksthormon
Det ble bemerket at etter administrering av ornitin øker konsentrasjonen av veksthormon som sirkulerer i blodet, noe som avhenger av hypothalamus. Å ta 2200 mg ornitin daglig sammen med 3000 mg arginin og 12 mg B12 i tre uker kan øke plasmakonsentrasjonen av veksthormon med 35,7 % (målt umiddelbart etter trening), og selv om konsentrasjonen begynte å synke etter en time, holdt den seg fortsatt høyere enn de i placebogruppen. En prøve ble utført på 12 kroppsbyggere der de ble gitt høye doser på 40, 100 eller 170 mg/kg ornitinhydroklorid, og det ble bemerket at bare den høyeste dosen (170 mg/kg, eller 12 g per person som veide 70 kg) var i stand til å øke konsentrasjonen av hormonveksten var 318% høyere enn det opprinnelige nivået 90 minutter etter administrering av stoffet, mens ingen signifikante endringer skjedde etter ytterligere 45 minutter. Til tross for dette resultatet, mener studieforfatterne at det ikke er spesielt signifikant siden økningen skjedde fra 2,2+/-1,4ng/ml til 9,2+/-3,0ng/ml, mens normale daglige svingninger i veksthormonnivåene varierer mellom null og 16ng /ml. Administrering av ornitin kan forårsake en kraftig økning i veksthormonnivået. Men på grunn av interaksjonen mellom arginin og veksthormon (nemlig det faktum at piggen ikke varer hele dagen), er ornitin bare en del av hele prosessen. Disse resultatene er kanskje ikke av praktisk betydning.
Testosteron
Samtidig administrering av ornitin og arginin hadde ingen signifikant effekt på konsentrasjonen av testosteron i blodet til personer som ble utsatt for motstandstrening ved å gi 2200 mg ornitin og 3000 mg arginin i 3 uker. Det er ingen bevis for en positiv effekt av ornitin på testosteronnivået.
Kortisol
Det er varierende bevis på effekten av intravenøs ornitin på kortisolnivået - det kan stimulere adrenokortikotropt hormon og deretter kortisol i seg selv, og en annen studie fant at 400 g ornitin administrert før du drakk alkohol senket blodkortisolnivået neste morgen (selv om dette var mer sannsynlig en konsekvens av akselerert alkoholmetabolisme). I tillegg, i en 3-ukers styrkeprøve som kombinerte L-ornitin og L-arginin (henholdsvis 2200 mg og 3000 mg), var det ingen signifikant effekt på kortisolnivået. Ornitin har ulike effekter på kortisolnivået avhengig av situasjonen. Injeksjoner øker det (til en viss grad øker nivået av veksthormon, og den praktiske betydningen av de oppnådde resultatene er ennå ikke fastslått), og samtidig senker ornitin nivået av kortisol, som økte som et resultat av alkohol rus. Før styrketrening hadde stoffet ingen effekt.
Næringsinteraksjoner
Ornitin og alfa-ketoglutarat
Noen ganger introduseres ornitin som en del av forbindelsen L-ornitin-α-ketoglutarat, som inneholder to molekyler i et støkiometrisk forhold på 1:2. Disse molekylene (ornitin og α-ketoglutarat) er metabolsk relatert, siden ornitin kan omdannes til α-ketoglutarat ved transformasjon til glutamat semialdehyd, glutamylfosfat, glutamat og til slutt α-ketoglutarat. Denne metabolske transformasjonen virker også i motsatt retning, og det antas at administrering av α-ketoglutarat sammen med ornitin reduserer mengden ornitin som omdannes til α-ketoglutarat, i stedet fremmer dannelsen av andre aminosyrer. Dette ble bekreftet av en studie der kun ornitin (6,4 g ornitinhydroklorid) først ble administrert, deretter α-ketoglutarat (3,6 k som del av et kalsiumsalt) og til slutt kombinasjonen deres (10 g av hvert medikament) og deretter det siste alternativet bidro til en økning i nivåer av arginin og prolin (i alle tre stadier var det imidlertid en økning i glutamatnivåer). Administrering av ornitin sammen med α-ketoglutarat kan undertrykke omdannelsen av ornitin til α-ketoglutarat (som forekommer som standard) og stimulerer indirekte dannelsen av andre aminosyrer som arginin. α-ketoglutarat er også i stand til å fungere som et mellomprodukt i aminosyremetabolismen, interagere med ammoniakk (under påvirkning av et reduksjonsmiddel) og som et resultat danne glutamin, som har en buffereffekt for ammoniakk, uavhengig av ornitinsyklusen . Det ble opprinnelig antatt at det reduserende stoffet ville være NADH eller alternativt format (et produkt av ornitinsyklusen). α-ketoglutarat kan være et mellomprodukt i glutaminmetabolismen, som kan gi ammoniakk bufferegenskaper ved å redusere glutamin, uavhengig av forløpet av ornitinsyklusen.
Ornitin og arginin
Å forsyne leverceller med ornitin begrenser hastigheten på ornitinsyntese og ammoniakkavgiftning, og introduksjonen av L-arginin (218 % ved 0,36 mmol) og D-argininisomer (204 % ved 1 mmol) kan stimulere absorpsjonen av ornitin. Tilskudd med arginin og/eller citrullin (som gir arginin) øker ikke bare hastigheten på ornitinabsorpsjon, men kan også redusere ammoniakknivået i blodet. Til tross for det ovennevnte er slike handlinger ineffektive, og synergismen mellom arginin og ornitin rettet mot avgiftning av ammoniakk er for tiden ikke ordentlig studert.
Ornitin og L-aspartat
L-aspartat (ikke å forveksle med D-asparaginsyre) brukes ofte sammen med ornitin i L-ornitin-L-aspartar for å behandle hepatisk encefalopati. Denne tilnærmingen ble forventet å være effektiv fordi ammoniakkavrusning er nødvendig for å behandle hepatisk encefalopati, og ornitin og aspartat er begge involvert i ornitinsyklusen (ornitin omdannes til citrullin for å binde ammoniakk ved å produsere karbamoylfosfat, og deretter omdannes citrullin til arginin L-aspartat som en kofaktor).
Ornitin og alkohol
På grunn av ornitins evne til å stimulere ornitin-syklusen og fremskynde elimineringen av ammoniakk fra kroppen, og fordi å drikke alkohol dramatisk øker ammoniakknivået (det er også bevis på en interaksjon mellom deres metabolske veier), antas det at ornitin kan bidra til å redusere virkningene av bakrus og drukkenskap. Å gi 400 mg L-ornitin en halv time før du drakk alkohol (0,4 g/kg 90 minutter før sengetid) bidro til å redusere noen tiltak som ble tatt neste morgen (målt ved selvrapportert irritabilitet, fiendtlighet, forlegenhet, søvnvarighet og tretthet). reduserte også kortisolnivået hos personer kalt "flushers" (vanligvis asiater som mangler aldehyddehydrogenase-genet som er ansvarlig for alkoholmetabolismen; "flushers" er mye mer følsomme for alkohol enn andre mennesker), men stoffet hadde ingen effekt på nivået av etanolmetabolisme og selve rustilstanden. Den samme studien refererer til en tidligere (som ikke kan finnes på nettet) der 800 mg ornitin-L-aspartat var i stand til å påvirke bare spyler, mens resten ikke hadde noen effekt. Data er begrenset, men det ser ut til at stoffet kan lindre bakrus hos personer som er følsomme for alkohol. Foreløpige resultater tyder på at det ikke vil være noen effekt på ikke-spylere, så den praktiske relevansen av denne informasjonen for drikkere er ukjent.
Estetisk medisin
Lær
Det antas at L-ornitin-α-ketoglutarat (eksklusivt) kan brukes i brannsårbehandling, siden det er en forløper for både arginin og glutamin (samt prolin, men det huskes ofte ikke). Begge de nevnte aminosyrene kan være nyttige som enterale tilskudd i kliniske omgivelser (henholdsvis arginin og glutamin). Flere studier er utført med bruk av L-ornithin-α-ketoglutarat administrert intravenøst for å øke hastigheten på utvinningen etter brannskader. L-ornithine-α-ketoglutarate ser ut til å akselerere tilheling av brannskader i kliniske omgivelser, men nytten av L-ornithine-α-ketoglutarate som primær terapi er ikke etablert (kliniske studier støtter ikke nødvendigvis bruk i den virkelige verden).
Sikkerhet og toksikologi
Generell informasjon
Ornitin distribueres av de samme tarmpatogenvektorene som L-arginin, og som et resultat kan store doser ornitin forårsake diaré. Siden dette skjer på bakgrunn av fullstendig metning av transportørene, er den øvre grensen for sikker dosering (4-6 g gir sjelden bivirkninger) den samme for arginin, ornitin og andre aminosyrer som distribueres av samme transportør (L-cystein). ). Diaré begynner når aminosyrer utløser produksjonen av nitrogenoksid i mage-tarmkanalen, som stimulerer tarmens absorpsjon av vann og fører til osmotisk diaré. I andre studier ble 20 g ornitin administrert intravenøst og nasogastrisk, og dette resulterte også i diaré. Høye orale doser av ornitin kan også forårsake diaré, men den aktive dosen av ornitin for å forårsake diaré er mye høyere enn dosen av arginin (mens citrullin ikke har noen gastrointestinale bivirkninger i det hele tatt).
Rolle i ureasyklusen
L-ornitin er et av produktene av virkningen av enzymet arginase i produksjonen av urea. Derfor er ornitin en sentral del av ureasyklusen, som tillater utnyttelse av overskytende nitrogennivåer. Ornitin er en katalysator for denne reaksjonen. Først omdannes ammoniakk til karbamoylfosfat (fosfat-CONH2). Ornitin omdannes til et ureaderivat på delta (terminalt) nitrogen av karbamoylfosfat. Et annet nitrogen tilsettes fra aspartat, og produserer denitrogenstearylfumarat, og den resulterende (guanidinforbindelsen) gjennomgår hydrolyse, noe som resulterer i ornitin, som produserer urea. Nitrogenet i urea kommer fra ammoniakk og aspartat, mens nitrogenet i ornitin forblir intakt.
Laktamisering av ornitin
Tilgjengelighet:
Legemidlet Hepa-Merz (Ornithine) brukes til behandling av akutte og kroniske leversykdommer ledsaget av hyperammonemi; samt hepatisk encefalopati (latent eller alvorlig). Legemidlet er godkjent for bruk som et middel for OTC.