Paano dapat ibigay ang Retrovir sa isang bagong panganak? Retrovir - mga tagubilin para sa paggamit, analogs, aplikasyon, mga indikasyon, contraindications, aksyon, epekto, dosis, komposisyon. Karagdagang pananaliksik sa pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga bagong silang

Klase ng sakit

Grupo ng klinikal at parmasyutiko

• Hindi nakaindika. Tingnan ang mga tagubilin

Pagkilos sa pharmacological

• Antiviral

Grupo ng pharmacological

• Mga gamot para sa paggamot ng impeksyon sa HIV

Solusyon para sa pagbubuhos ng Retrovir (Retrovir)

Mga tagubilin para sa medikal na paggamit gamot

• Mga pahiwatig para sa paggamit
• Form ng paglabas
• Pharmacokinetics ng gamot
• Contraindications para sa paggamit
• Mga side effect
• Mga direksyon para sa paggamit at dosis
• Overdose
• Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit
• Mga kondisyon ng imbakan
• Pinakamahusay bago ang petsa

Mga pahiwatig para sa paggamit

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.

Form ng paglabas

solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml; bote (bote) 20 ml, kahon (kahon) 5;

Pharmacokinetics

Ang ibig sabihin ng T1/2, ibig sabihin ng kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang Zidovudine 5′-glucuronide ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot na inilalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa pamamagitan ng intravenous administration ng gamot, isang metabolite 3′ amino? 3′-deoxytidymine ay nabuo.

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga nasa hustong gulang. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%). Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang average na equilibrium maximum na konsentrasyon ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml). Pagkatapos ng intravenous infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2, ito ay 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay isang 5′-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted bilang glucuronide. Sa mga bagong silang na mas bata sa 14 na araw, mayroong pagbaba sa bioavailability, pagbaba ng clearance at pagpapahaba ng T1/2.

2–4 na oras pagkatapos oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras - 0.52-0.85. Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semilya at gatas ng ina(pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T1/2 ay may malaking kapansanan. Sa pagkabigo sa bato mayroong isang makabuluhang pagsasama-sama ng pangunahing glucuronide metabolite, ngunit mga palatandaan nakakalason na epekto hindi ito sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.

Sa pagkabigo sa atay Ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa nabawasan na glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis

Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Contraindications para sa paggamit

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 109/l); pagbaba sa nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), pagkabata(hanggang 3 buwan).

Sa pag-iingat: pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis, kakulangan sa bitamina B12 at folic acid, pagkabigo sa atay.

Mga side effect

Mula sa hematopoietic system: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Mula sa metabolic side: >1/10000–1/1000 - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia at anorexia.

Mula sa central at peripheral nervous system: >1/10 - sakit ng ulo; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Mula sa cardiovascular system: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Mula sa respiratory system: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Mula sa gastrointestinal tract: >1/10 - pagduduwal; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Mula sa hepatobiliary system: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Mula sa balat at mga kalakip nito: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Mula sa musculoskeletal system: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Mula sa urinary system: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Mula sa endocrine system: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Iba pa: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Sa intravenous administration sa loob ng 2-12 na linggo, ang pinakakaraniwang mga pangyayari ay: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kapag pinipigilan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

IV (solusyon para sa pagbubuhos), sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos sa isang diluted na anyo sa loob ng 1 oras. Ang solusyon ay ibinibigay lamang hanggang sa ang mga pasyente ay maaaring uminom ng gamot nang pasalita.

Pag-aanak

Ang solusyon para sa intravenous infusion ay dapat na diluted bago ibigay. Ang kinakailangang dosis (tingnan sa ibaba) ng solusyon ay idinagdag sa isang 5% na solusyon ng glucose para sa intravenous administration at halo-halong kasama nito upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang mga naturang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 48 oras sa 5 °C at 25 °C.

Dahil walang antimicrobial preservative sa Retrovir solution, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa; ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain. Kung ang solusyon ay nagiging maulap, dapat itong itapon.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang - 1–2 mg/kg bawat 4 na oras. Ang dosis na ito na may intravenous na pangangasiwa ng Retrovir ay nagbibigay ng parehong pagkakalantad sa gamot bilang isang dosis ng zidovudine 1.5 mg/kg o 3 mg/kg bawat 4 na oras ( 600 o 1200 mg/araw sa mga pasyenteng tumitimbang ng 70 kg) kapag iniinom nang pasalita. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis sa paggamot o pag-iwas sa mga komplikasyon ng neurological at malignancies na nauugnay sa HIV ay hindi alam.

Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous infusion sa mga bata ay hindi sapat. Ang gamot ay inireseta sa iba't ibang mga dosis mula 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320-640 mg/m2/araw). Ang mga dosis ng gamot sa pagitan ng 240–320 mg/m2 bawat araw sa 3–4 na hinati na dosis ay maihahambing sa mga dosis mula 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw sa 3–4 na oral na dosis, ngunit kung gaano kabisa ang mga ito sa kasalukuyan ay hindi itinatag.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa IV sa isang dosis na 2 mg/kg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, at pagkatapos ay bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos sa isang dosis na 1 mg/kg/oras hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang Retrovir ay ibinibigay nang pasalita sa mga bagong silang mula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible ang oral administration, ibigay ang IV sa isang dosis na 1.5 mg/kg bilang pagbubuhos sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.

Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang isang dosis ng 1 mg/kg 3-4 beses araw-araw sa intravenously ay inirerekomenda. Ang dosis na ito ay katumbas ng pang-araw-araw na dosis ng 300-400 mg oral zidovudine na inirerekomenda para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Para sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang isang dosis ng zidovudine 100 mg bawat 6 hanggang 8 na oras ay inirerekomenda.

Overdose

Mga sintomas: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka, mga pagbabago sa bilang ng dugo (napakabihirang).

Paggamot: symptomatic therapy. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi epektibo para sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit mapahusay ang paglabas ng metabolite nito, glucuronide.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Katamtamang pinapataas ng Lamivudine ang Cmax ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit hindi binabago ang AUC. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Binabawasan ng Probenecid ang glucuronidation at pinatataas ang T1/2 at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.

Ang Ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine (dapat iwasan ang kanilang kumbinasyon).

Ang kumbinasyon sa rifampicin ay nagreresulta sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48±34% (ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam).

Pinipigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine; binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (na may sabay-sabay na pangangasiwa, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa plasma).

Ang paracetamol, aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine (mapagkumpitensyang pagbawalan ang glucuronidation o sugpuin ang microsomal metabolism sa atay). Ang ganitong mga kumbinasyon ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.

Ang kumbinasyon ng Retrovir sa mga nephrotoxic o myelotoxic na gamot (lalo na sa emergency na pangangalaga) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon ng Retrovir ng renal function ay kinakailangan, mga bilang ng dugo at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan).

Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.

Mga pag-iingat para sa paggamit

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.

Kung ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocyte ay bumaba sa 0.75–1 109/l, baguhin ang dosis ng gamot o itigil ito.

Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga matatandang pasyente (kaugnay ng edad na pagbaba sa pag-andar ng bato at mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo ay dapat isaalang-alang).

Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit

Ang solusyon para sa pagbubuhos ay hindi maaaring ibigay sa intramuscularly.

Kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga panganib ng paggamit ng mga over-the-counter na gamot nang sabay-sabay sa Retrovir at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Dapat gawin ang mga naaangkop na pag-iingat sa kaligtasan.

Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV; ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.

Ang mga buntis na kababaihan na sumasailalim sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam tungkol sa panganib ng impeksyon ng fetus sa kabila ng therapy.

Anemia (karaniwang sinusunod 6 na linggo pagkatapos simulan ang Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos simulan ang paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, tumatanggap Retrovir, lalo na sa matataas na dosis (1200–1500 mg/araw), at nabawasan ang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.

Sa panahon ng paggamot sa Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng normal na mga limitasyon), ang mga masamang reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, isang beses bawat 1-3 buwan (depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente) .

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75–90 g/l (4.65–5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75–1.0 109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo o ang Retrovir ay dapat itigil sa loob ng 2-4 na linggo. hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan, ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay dapat na muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa mga batang may malubhang anemia, maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo (sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir).

Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis ay maaaring nakamamatay, kapwa sa mono- at multicomponent therapy na may Retrovir. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o nakakalason na pinsala sa atay, ang Retrovir ay dapat na ihinto.

Kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse, dapat mong isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon gaya ng pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, at kombulsyon.

Ang paggamit ng gamot upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus ay nakakatulong upang mabawasan ang dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng prophylaxis na ito ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.

Mga kondisyon ng imbakan

Listahan B.: Sa temperaturang hindi hihigit sa 30 °C.

Pinakamahusay bago ang petsa

Pag-uuri ng ATX:

J Mga antimicrobial para sa sistematikong paggamit

J05 Antiviral na gamot para sa sistematikong paggamit

J05A Mga direktang kumikilos na antiviral

J05AF Nucleosides - mga reverse transcriptase inhibitors

Ang Retrovir ay isang antiviral pharmaceutical agent na ipinahiwatig para gamitin sa impeksyon sa HIV.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Retrovir

Ano ang komposisyon at release form ng Retrovir?

Ang aktibong sangkap sa antiviral na gamot na Retrovir ay zidovudine, ang halaga nito ay 100 milligrams bawat kapsula at 200 mg bawat vial. Mga excipient ng solusyon: hydrochloric acid at sodium hydroxide.

Naglalaman din ang Retrovir ng mga excipients: shellac, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, corn starch, bilang karagdagan, black iron oxide, ammonium hydroxide 28%, concentrated ammonium solution, propylene glycol, potassium hydroxide, at gelatin.

Ang gamot na Retrovir ay magagamit sa mga puting kapsula na may pangalang "GSYJU" sa katawan, sa loob nito ay may puting pulbos. Ibinibigay sa mga paltos ng 10 piraso. Bilang karagdagan, ang isang transparent, bahagyang opalescent na solusyon ay ginawa, na ibinebenta sa 20 ML na bote. Ang pagbebenta ay posible lamang pagkatapos ng pagtatanghal ng reseta.

Ano ang epekto ng Retrovir?

Isang antiviral na gamot na ang aktibidad ay nakadirekta laban sa mga retrovirus, ang pinakatanyag na kinatawan nito ay ang human immunodeficiency virus, na dinaglat bilang HIV.

Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay batay sa kakayahan ng aktibong sangkap nito na makagambala sa aktibidad ng viral enzyme transcriptase, na kasangkot sa proseso ng pag-iipon ng mga particle ng virus. Bilang resulta, ang proseso ng pagbuo ng dayuhang DNA ay nagambala, na nagpapabagal sa pag-unlad ng mga sintomas ng sakit.

Ang pagkagambala sa paggana ng mga viral enzyme ay dahil sa pagkakapareho ng istruktura ng aktibong sangkap ng gamot at thymidine triphosphate. Ang pagiging isinama sa nucleic acid chain, ang zidovudine derivatives ay nakakagambala sa mga karagdagang proseso ng viral DNA assembly.

Ang paggamit ng Retrovir ay humahantong sa bahagyang normalisasyon ng "formula" ng dugo, na nagpapataas ng paglaban ng katawan ng pasyente sa iba't ibang mga mapanganib na kadahilanan, kabilang ang mga impeksiyon.

Dapat tandaan na ang pagkilos ng Retrovir ay hindi ganap na pumipili. Ang aktibong sangkap ng gamot ay pinipigilan hindi lamang ang mga proseso ng pagpupulong ng mga partikulo ng viral, kundi pati na rin ang mga chain ng DNA ng tao, kahit na sa makabuluhang mas maliit na dami. Ang antas ng impluwensya sa transcriptase ng pasyente ay humigit-kumulang 300 beses na mas mababa.

Ang gamot na Retrovir ay bahagyang epektibo laban sa iba pang mga virus: hepatitis B, Epstein-Barr virus at ilang iba pa. Ang mga eksperimento ay nagsiwalat din ng hindi gaanong aktibidad na antibacterial, na pinipigilan ang mahahalagang proseso ng mga indibidwal na kinatawan ng genus Enterobacteriaceae.

Kumpleto na ang pagsipsip mula sa bituka. Ang pharmaceutical na gamot na ipinakilala sa katawan ng pasyente ay mabilis na pumapasok sa systemic bloodstream. Ang Zidovudine ay tumagos sa karamihan ng mga hadlang sa tissue. Ang mga proseso ng metabolismo ay nauugnay sa aktibidad ng atay. Ang kalahating buhay ay halos isang oras. Ang mga metabolite ng aktibong sangkap ay pinalabas mula sa katawan sa ihi.

Ano ang mga indikasyon para sa paggamit ng Retrovir?

Ang mga indikasyon para sa Retrovir ay:

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumplikadong therapy;
Pag-iwas sa pagkakaroon ng impeksyon sa HIV sa fetus kung ang ina ay HIV-positive.

Ang paggamit ng gamot ay posible lamang pagkatapos ng kumpirmasyon ng laboratoryo ng diagnosis. Bilang karagdagan, sa panahon ng paggamit ng gamot, kinakailangan ang pana-panahong pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ginawa.

Ano ang mga kontraindikasyon ng Retrovir para sa paggamit?

Ang mga tagubilin para sa paggamit ay hindi pinapayagan ang paggamit ng gamot na Retrovir sa mga sumusunod na kaso:

Isang matalim na pagbaba sa nilalaman ng mga neutrophil sa peripheral na dugo;
Pagbawas sa nilalaman ng hemoglobin;
Indibidwal na hindi pagpaparaan.

Mga kamag-anak na contraindications para sa Retrovir: matatandang pasyente, pagkabigo sa bato, pati na rin ang matinding pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic, bilang karagdagan, malubhang kondisyon ng anemic.

Ano ang mga gamit at dosis ng Retrovir?

Ang dosis ng Retrovir ay pinili nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang aktibidad ng hematopoietic system, timbang ng katawan at iba pang mga kadahilanan. Maaaring gamitin ang mga kapsula nang walang pagsasaalang-alang sa mga pagkain sa halagang 500 hanggang 600 milligrams bawat araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay mula 2 hanggang 5 beses.

Ang parenteral form ng gamot na Retrovir ay ibinibigay sa intravenously sa halagang 1 hanggang 2 milligrams bawat kilo ng timbang ng katawan ng pasyente, tuwing 4 na oras. Ang tagal ng mga therapeutic measure ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot, na isinasaalang-alang ang pagiging epektibo ng paggamot.

Ano ang mga side-effects ng Retrovir?

Ang paggamit ng gamot na Retrovir, parehong pasalita at intravenously, ay maaaring humantong sa mga sumusunod na side effect: anemic na kondisyon, hepatitis, utot (nadagdagang produksyon ng gas), pigmentation ng balat, pagsusuka, pagtatae, mga sakit sa paglunok, anorexia, pananakit ng tiyan, sakit ng ulo, pagtulog mga kaguluhan, depresyon, kahinaan, pagkahilo, antok. Ang iba pang mga side effect ng Retrovir ay: mga nagpapaalab na pagbabago sa respiratory tract, pagpigil ng ihi, sakit sa puso, allergic skin rashes, anaphylactic reactions, metabolic disorder.

Paano palitan ang Retrovir, anong mga analogue ang dapat kong gamitin?

Ang mga analogue ng Retrovir ay kinabibilangan ng Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

Konklusyon

Ang paggamot sa impeksyon sa HIV ay dapat na komprehensibo. Ang pasyente ay dapat sumunod sa lahat ng mga rekomendasyon ng espesyalista: pagkuha ng mga gamot, masustansiyang nutrisyon, medikal at proteksiyon na regimen, kurso ng paggamit ng mga multivitamin at multimineral, regular na pagmamasid sa isang institusyong medikal.

Hangga't maaari, ang postnatal prophylaxis ay dapat magsimula sa loob ng 6 na oras pagkatapos ng kapanganakan. Ang Zidovudine ay pinangangasiwaan nang pasalita o, sa pagkakaroon ng mga gastrointestinal disorder, intravenously. Sa Germany, ang tagal ng karaniwang oral prophylaxis ay binawasan mula anim hanggang dalawa (apat) na linggo (Vocks-Hauck, 2001).

Pag-iwas sa mas mataas na panganib ng perinatal HIV transmission (maraming panganganak, premature births)

Sa kaso ng maraming kapanganakan, ang mga bagong silang ay inirerekomenda na sumailalim sa prophylaxis na may zidovudine sa loob ng 4 na linggo sa kawalan ng karagdagang mga kadahilanan ng panganib. Ang mga preterm na sanggol ay dapat tumanggap ng nevirapine bilang karagdagan sa zidovudine: isang dosis kung ang ina ay nakatanggap ng nevirapine sa oras ng panganganak, o dalawang dosis kung ang ina ay hindi nakatanggap ng nevirapine. Kung wala pang isang oras ang lumipas mula sa pagkuha ng ina ng NVP hanggang sa pagsilang ng sanggol, ang sanggol ay dapat tumanggap ng unang dosis ng NVP sa loob ng 48 oras pagkatapos ng kapanganakan (Stringer, 2003). Kung ang ina ay umiinom ng non-virapine bilang bahagi ng kumbinasyon ng ART regimen, ang dosis para sa bagong panganak ay dapat na doble sa 4 mg/kg dahil sa posibleng enzyme induction. Bilang karagdagan, ang mga neonate ay dapat makatanggap ng pinahabang zidovudine prophylaxis gamit ang preterm regimen (tingnan sa itaas) para sa apat (Ferguson, 2008) hanggang anim (CDC, 2008a) na linggo.

Pag-iwas sa napakataas na panganib ng perinatal HIV transmission

Sa mga bagong panganak na may karagdagang mga kadahilanan ng panganib, ang kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine at lamivudine ay inirerekomenda. Ang napakataas na mga kadahilanan ng panganib ay ang maagang pagkalagot ng amniotic fluid, amnionitis, mataas na viral load sa ina bago ipanganak, kawalan ng pag-iwas sa perinatal HIV transmission, pagputol ng trauma sa bata sa panahon ng cesarean section, pati na rin ang aspirasyon ng hemorrhagic amniotic fluid mula sa gastrointestinal tract o respiratory tract ng bata. Kung mayroong karagdagang mga kadahilanan ng panganib, inirerekumenda na ang mga bagong silang ay bigyan ng kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine at lamivudine, pati na rin ang dalawang dosis ng nevirapine. Gayunpaman, mayroong napakakaunting data sa mga pharmacokinetics ng mga antiretroviral na gamot sa mga bagong silang.

Pag-iwas sa mga kaso kung saan ang ina ay hindi nakatanggap ng PMTCT sa panahon ng pagbubuntis at panganganak

Ang kumbinasyon ng prophylaxis na may zidovudine kasama ang lamivudine ay dapat magsimula sa unang 6-12 oras pagkatapos ng kapanganakan. Bilang karagdagan, inirerekomenda ang perinatal prophylaxis na may nevirapine. Kung ang ina ay nasuri na may impeksyon sa HIV pagkatapos lamang ng kapanganakan, ang kumbinasyon ng prophylaxis na nagsimula sa loob ng 48 oras pagkatapos ng kapanganakan ay mas epektibo kaysa sa monoprophylaxis na nagsimula pagkatapos ng ikatlong araw (vertical transmission rate 9.2% versus 18.4%; Wade, 1998). Gayunpaman, kahit na ang huli na pagsisimula ng zidovudine prophylaxis ay mas mahusay kaysa sa walang prophylaxis sa lahat (panganib ng impeksyon sa perinatal 18.4% kumpara sa 26.6%) (tingnan ang Talahanayan 15.6). Kahit na ang huli na pagsisimula ng postnatal prophylaxis (> 3 araw) ay magbibigay ng benepisyo.

Karagdagang pananaliksik sa pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga bagong silang

Ang isang pagsusuri ng neonatal pharmacokinetic na pag-aaral ay ibinibigay sa Talahanayan 15.7 (Ronkavilit, 2001 at 2002; Mirochnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Upang patuloy na mapabuti ang antiretroviral treatment ng HIV infection sa mga buntis na kababaihan at antiretroviral prevention ng perinatal HIV transmission, kinakailangang maingat na itala ang lahat ng klinikal na data. Ang United States ay mayroong Antiretroviral Pregnancy Registry na tumutulong sa pagsubaybay sa lahat ng posibleng teratogenic effect ng mga antiretroviral na gamot batay sa mga ulat ng mga malformation. Talahanayan 15.7. Pag-aaral ng antiretroviral prophylaxis sa mga bagong silang Abbreviation Pangalan ng kalakalanAverage na pang-araw-araw na dosisAng pinakakaraniwang epektoPananaliksik AZT Retrovir®2 mg/kg 4 beses sa isang araw 2 mg/kg 2 beses sa isang araw; pagkatapos ay 2 mg/kg 3 beses sa isang araw - napaaga<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 buwan)Reaksyon ng hypersensitivity, mitochondriopathy, lactic acidosisPACTG 321TDF Virid4 mg/kg kaagad pagkatapos ng kapanganakan, gayundin sa ika-3 at ika-5 araw 13 mg/kg pagkatapos ng kapanganakan (bilang bahagi ng pag-aaral)Osteopenia, nephrotoxicityNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP Viramune®2-4 mg/kg isang beses araw-araw sa loob ng 14 na araw o 120 mg/m2 isang beses, pagkatapos ay 3.5-4 mg/kg dalawang beses araw-araw o 120 mg/m2 dalawang beses araw-araw (maximum na dosis 200 mg 2 beses sa isang araw) Pantal, hepatotoxicity , hyperbilirubinemiaPACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept®40-60 mg/kg 2 beses sa isang araw (bilang bahagi ng isang pag-aaral), sa mga bagong silang na may edad<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

pananaliksik sa larangan ng HIV infection sa Netherlands, Australia at Thailand. Tandaan: Maliban sa zidovudine para sa paggamit sa mga full-term na bagong panganak, ang natitirang mga gamot sa ipinahiwatig na mga dosis ay ginamit lamang bilang bahagi ng mga pag-aaral. Hangga't maaari, ang mga gamot na hindi inaprubahan para sa paggamit sa mga bagong panganak ay dapat gamitin lamang sa mga klinikal na pagsubok. at iba pang abnormalidad sa mga bagong silang na ang mga ina ay umiinom ng antiretroviral na gamot sa panahon ng pagbubuntis: Antiretroviral Pregnancy Registry, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Paglalarawan

Transparent, mapusyaw na dilaw na solusyon na may katangiang amoy ng strawberry.

Tambalan

Aktibong sangkap: zidovudine 50.0 mg/5 ml.

Mga excipient: hydrogenated glucose syrup E965, gliserin, anhydrous citric acid, sodium benzoate, sodium saccharin E954, strawberry flavor, white sugar flavor, purified water.

Grupo ng pharmacotherapeutic

Mga ahente ng antiviral para sa sistematikong paggamit. Nucleoside at nucleotide reverse transcriptase inhibitors. CodeATX: J05AF01.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos:

Ang Zidovudine ay isang antiviral agent na may mataas na aktibidad sa vitro laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus (HIV).

Ang Zidovudine ay sumasailalim sa phosphorylation sa parehong mga nahawaang at buo na mga cell upang bumuo ng monophosphate sa pamamagitan ng cellular thymidine kinase. Ang kasunod na phosphorylation ng zidovudine monophosphate sa zidovudine diphosphate at pagkatapos ay sa zidovudine triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidylate kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit. Ang Zidovudine triphosphate ay gumaganap bilang isang inhibitor at substrate para sa viral reverse transcriptase. Ang pagbuo ng proviral DNA ay naharang sa pamamagitan ng pagsasama ng zidovudine monophosphate sa kadena nito, na humahantong sa pagwawakas ng kadena. Ang kompetisyon ng zidovudine triphosphate para sa HIV reverse transcriptase ay humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular human DNA polymerase a.

Klinikal na Virology:

Pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo ng HIV sa zidovudine sa vitro at nagpapatuloy ang klinikal na tugon sa therapy. Mga pagsubok sa pagiging sensitibo sa vitro ay hindi na-standardize, kaya maaaring mag-iba ang mga resulta depende sa methodological factor. Nabawasan ang pagiging sensitibo sa vitro sa zidovudine ay sinusunod sa mga paghihiwalay ng HIV mula sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang kurso ng therapy na may Retrovir. Ang mga magagamit na ebidensya ay nagmumungkahi na sa maagang sakit sa HIV, ang dalas at lawak ng pagbaba ng sensitivity sa vitro ay kapansin-pansing mas mababa sa mga tagapagpahiwatig na ito sa yugto ng progresibong sakit.

Ang pagbawas ng sensitivity dahil sa paglitaw ng mga strain na lumalaban sa zidovudine ay naglilimita sa klinikal na benepisyo ng monotherapy ng zidovudine. Ang data ng endpoint mula sa mga klinikal na pagsubok ay nagmumungkahi na ang paggamit ng zidovudine, lalo na sa kumbinasyon ng lamivudine, ngunit din sa didanosine o zalcitabine, ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng pag-unlad ng sakit at dami ng namamatay. Ang paggamit ng isang protease inhibitor sa kumbinasyon ng zidovudine at lamivudine, kumpara sa dobleng kumbinasyon, ay ipinakita na nagbibigay ng karagdagang benepisyo sa mga tuntunin ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit at pagpapabuti ng kaligtasan.

Ang pananaliksik ay isinasagawa sa vitro upang pag-aralan ang aktibidad ng antiviral ng mga kumbinasyon ng mga antiretroviral na gamot. Mga klinikal na pag-aaral at pananaliksik sa vitro Ang zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpakita na ang zidovudine-resistant virus isolate ay nagiging sensitibo sa zidovudine habang sabay-sabay na nakakakuha ng resistensya sa lamivudine. Bilang karagdagan, mayroong klinikal na katibayan na ang paggamit ng isang kumbinasyon ng zidovudine at lamivudine ay nakakaantala sa paglitaw ng zidovudine resistance sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Sa vitro, walang antagonism ng antiviral na aktibidad ng zidovudine kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot (ang pagsusuri ay isinagawa para sa abacavir, didanosine, lamivudine at interferon-α).

Ang pagbuo ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (isa sa mga ito ang zidovudine) ay mahusay na pinag-aralan at nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting akumulasyon ng hanggang sa 6 na tiyak na mutasyon sa mga codon 41, 67, 70, 210, 215 at 219 ng HIV reverse transcriptase . Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon na ito ng thymidine analogues ay hindi nagdudulot ng mataas na antas ng cross-resistance sa iba pang mga nucleoside, na nagpapahintulot sa paggamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors para sa karagdagang paggamot sa HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga.

Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase at sa pangalawang kaso ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok ng 6 na nitrogen base pares sa posisyon na ito, na sinamahan ng hitsura ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin sa iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV.

Iniulat ng klinikal na pagsubok sa US na ACTGO76 na ang Retrovir ay epektibo sa pagbabawas ng maternal-to-fetal transmission ng HIV-1 (mga rate ng insidente: 23% placebo, 8% zidovudine) kapag pinangangasiwaan (100 mg limang beses sa isang araw) sa mga buntis na positibo sa HIV (mula ika-14 hanggang ika-34 na linggo ng pagbubuntis), gayundin sa kanilang mga sanggol (2 mg/kg bawat 6 na oras) hanggang umabot sila sa edad na 6 na linggo. Sa isang mas maikling panahon, 1998 na klinikal na pagsubok ng CDC sa Thailand, ang paggamit ng Retrovir lamang (300 mg na binibigkas dalawang beses araw-araw) mula 36 na linggong pagbubuntis hanggang sa panganganak ay nagpakita rin ng pagbawas sa saklaw ng familial transmission ng HIV (mga rate ng insidente: 19 % - sa pangkat ng placebo, 9% - sa pangkat ng zidovudine). Ang mga datos na ito, gayundin ang nai-publish na mga resulta ng isang pag-aaral na naghahambing ng zidovudine dosing regimens na naglalayong pigilan ang familial transmission ng HIV, ay nagpapahiwatig na ang mas maikling tagal ng maternal therapy (mula sa 36 na linggo ng pagbubuntis) ay mas mababa kaysa sa mas mahabang tagal ng maternal therapy (mula sa 14 na linggo ng pagbubuntis). 1st hanggang 34th week) sa mga tuntunin ng pagbabawas ng perinatal HIV transmission.

Pharmacokinetics

Pagsipsip ng Matanda

Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract; sa lahat ng antas ng dosis na pinag-aralan, ang bioavailability ay 60-70%. Sa isang bioequivalence na pag-aaral, ang ibig sabihin ng steady-state (CV%) Cmax, Cmin at AUC values ​​​​na nakuha sa 16 na pasyente na tumatanggap ng zidovudine tablets na 300 mg dalawang beses araw-araw ay 8.57 (54%) µmol (2 .29 μg/ml), 0.08 (96%) μmol (0.02 μg/ml) at 8.39 (40%) h*μmol (2.24 h*μg/ml).

Pamamahagi

Sa mga pag-aaral kung saan ang Retrovir ay pinangangasiwaan nang intravenously, ang average na terminal ng plasma half-life ay 1.1 oras, ang average na kabuuang clearance ay 27.1 ml/min/kg, at ang maliwanag na dami ng pamamahagi ay 1.6 L/kg.

Sa mga matatanda, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ay tungkol sa 0.5. Ang magagamit na data ay nagpapahiwatig na ang zidovudine ay tumatawid sa inunan sa amniotic fluid at dugo ng pangsanggol. Ang Zidovudine ay napansin sa seminal fluid at gatas ng ina.

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay medyo mababa (34-38%), ang mga pakikipag-ugnayan ng gamot dahil sa pag-alis mula sa mga site na nagbubuklod ay tila hindi malamang.

Metabolismo

Ang Zidovudine ay pangunahing inalis sa pamamagitan ng hepatic conjugation upang bumuo ng isang hindi aktibong glucuronidated metabolite. Ang Zidovudine 5'-glucuronide ay ang pangunahing panghuling metabolite ng zidovudine, na tinutukoy sa parehong plasma at ihi at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas ng mga bato. Ang 3'-amino-3'-deoxythymidine ay nakilala bilang isang metabolite ng zidovudine kapag ibinibigay sa intravenously.

Pagtanggal

Ang renal clearance ng zidovudine ay mas mataas kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang papel ng tubular secretion sa pag-aalis nito.

Mga bata

Pagsipsip

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Ang Zidovudine ay mahusay na hinihigop mula sa bituka; sa lahat ng antas ng dosis na pinag-aralan, ang bioavailability ay 60-74% na may average na halaga na 65%. Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang dosis ng zidovudine 120 mg/m2 at isang dosis ng 180 mg/m2 bilang isang solusyon sa bibig, ang pinakamataas na steady-state na konsentrasyon ay 4.45 μmol (1.19 μg/ml) at 7.7 μmol (2.06 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit . Kapag ginamit sa mga bata sa mga dosis na 180 mg/m2 apat na beses sa isang araw, ang mga systemic exposure indicator ay sinusunod (24-hour AUC (lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve) 40.0 h * μmol o 10.7 h * μg / ml) ay magkatulad. sa mga nasa matatanda kapag ginamit sa mga dosis na 200 mg anim na beses sa isang araw (40.7 h * μmol o 10.9 h * μg / ml).

Pamamahagi

Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang average na terminal ng plasma half-life ay 1.5 oras, at ang average na kabuuang clearance ay 30.9 ml/min/kg.

Sa mga bata, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay nag-iiba mula 0.52 hanggang 0.85 pagkatapos ng 0.5-4 na oras pagkatapos ng oral administration at umabot sa 0.87 pagkatapos ng 1-5 na oras pagkatapos ng 1 oras na pagbubuhos. Sa pangmatagalang intravenous infusion, ang average na ratio ng mga konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at plasma sa steady state ay 0.24.

Metabolismo

Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, 29% ng dosis ay excreted sa ihi na hindi nagbabago, 45% bilang glucuronide.

Pagtanggal

Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng makabuluhang tubular secretion.

Ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang glucuronidation ng zidovudine ay nabawasan sa mga neonates at mga sanggol, na nagreresulta sa pagtaas ng bioavailability, pagbaba ng clearance at isang mas mahabang kalahating buhay sa mga sanggol na wala pang 14 na araw, pagkatapos kung saan ang mga parameter ng pharmacokinetic ay nagiging katulad sa mga nasa hustong gulang.

Pagbubuntis

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng zidovudine ay pinag-aralan sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng walong kababaihan sa ikatlong trimester ng pagbubuntis. Habang tumataas ang edad ng gestational, walang nakitang mga palatandaan ng akumulasyon ng gamot. Ang mga pharmacokinetic na katangian ng zidovudine kapag ginamit sa mga buntis at hindi buntis na kababaihan ay magkatulad. Dahil sa passive penetration ng gamot sa pamamagitan ng inunan, ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay pareho sa kanilang mga ina sa oras ng kapanganakan.

Mga matatandang pasyente

Walang data sa mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga matatandang pasyente.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang clearance ng zidovudine pagkatapos ng oral administration ay humigit-kumulang 50% nito sa mga malulusog na boluntaryo na walang kapansanan sa bato. Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa paglabas ng zidovudine, habang ang paglabas ng hindi aktibong zidovudine glucuronide ay tumataas (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis").

Mayroong limitadong data sa mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at dosis").

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga form ng dosis ng Retrovir para sa oral administration ay ipinahiwatig para sa paggamit bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiviral therapy para sa impeksyon sa HIV sa mga matatanda at bata.

Ang Chemoprophylaxis na may Retrovir ay ipinahiwatig para sa mga babaeng buntis na positibo sa HIV (na may edad na gestational na higit sa 14 na linggo) upang maiwasan ang transplacental transmission ng HIV mula sa ina patungo sa fetus at para sa pangunahing pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa mga bagong silang.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang Retrovir ay inireseta ng mga doktor na may karanasan sa paggamot sa impeksyon sa HIV.

Mga matatanda at kabataan na tumitimbang ng hindi bababa sa 30 kg:

Mga batang tumitimbang ng 9 kg o higit pa, ngunit mas mababa sa 30 kg:

Mga batang tumitimbang ng 4 kg o higit pa, ngunit mas mababa sa 9 kg:

Mga dosis upang maiwasan ang paghahatid ng HIV ng ina-sa-fetus:

Ang mga buntis na kababaihan na higit sa 14 na linggo ng pagbubuntis ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita bago ang pagsisimula ng panganganak sa isang dosis na 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw). Sa panahon ng panganganak at panganganak, ang Retrovir ay dapat ibigay sa intravenously sa isang dosis na 2 mg/kg body weight sa loob ng isang oras, na sinusundan ng tuluy-tuloy na intravenous infusion sa bilis na 1 mg/kg/h hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang mga bagong panganak ay inireseta ng Retrovir sa isang dosis na 2 mg/kg body weight tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpapatuloy hanggang 6 na linggo ng edad (halimbawa, ang isang bagong panganak na tumitimbang ng 3 kg ay dapat bigyan ng 0.6 ml ng oral solution tuwing 6 na oras). Kung imposibleng ibigay ang gamot nang pasalita sa mga bagong silang, ang Retrovir ay dapat ibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion sa isang dosis na 1.5 mg/kg body weight sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.

Dahil sa pangangailangang pangasiwaan ang oral solution sa maliliit na volume, ang mga dosis para sa mga bagong silang ay dapat na maingat na kalkulahin. Para sa tumpak na dosing, ang kit para sa mga bagong silang ay may kasamang 1 ml syringe.

Kung ang isang seksyon ng caesarean ay binalak, ang pagbubuhos ay dapat magsimula 4 na oras bago ang operasyon. Sa kaso ng maling pagkontrata sa panganganak, dapat mong ihinto ang pagbibigay ng Retrovir sa pamamagitan ng pagbubuhos at ipagpatuloy ang oral administration.

Pagsasaayos ng dosis para sa masamang reaksyon mula sa hematopoiesis:

Sa mga pasyente na ang antas ng hemoglobin o bilang ng neutrophil ay bumaba sa mga klinikal na makabuluhang antas, dapat isaalang-alang ang pagpapalit ng zidovudine. Ang iba pang mga potensyal na sanhi ng anemia o neutropenia ay dapat na hindi kasama. Kung walang mga alternatibong opsyon sa paggamot, isaalang-alang ang pagbabawas ng dosis ng Netrovir o paghinto ng therapy (tingnan ang mga seksyong "Contraindications" at "Mga Pag-iingat").

Mga matatandang pasyente

Ang mga pharmacokinetics ng zidovudine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi pa napag-aralan at walang tiyak na data ang nakuha. Gayunpaman, dahil sa pagbaba ng pag-andar ng bato na nauugnay sa edad at posibleng mga pagbabago sa mga parameter ng peripheral na dugo, sa mga naturang pasyente ay kailangang mag-ingat kapag inireseta ang Retrovir at magsagawa ng naaangkop na pagsubaybay bago at sa panahon ng paggamot sa Retrovir.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato

Sa matinding kapansanan sa bato (creatinine clearance

Mga pasyente na may kapansanan sa atay

Ang data na nakuha sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring mangyari dahil sa pagbaba ng glucuronidation, at samakatuwid ay maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis, gayunpaman, dahil sa malaking pagkakaiba-iba sa pagkakalantad ng zidovudine sa mga pasyente na may kapansanan sa atay function mula sa katamtaman hanggang sa malubha, hindi posible na magbigay ng tumpak na mga rekomendasyon sa regimen ng dosis. Kung hindi posible ang pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng zidovudine sa plasma, ang doktor ay dapat magbayad ng espesyal na pansin sa mga klinikal na palatandaan ng hindi pagpaparaan sa gamot, sa partikular na mga salungat na reaksyon mula sa hematopoiesis (anemia, leukopenia, neutropenia) at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang dosis. agwat sa pagitan ng mga dosis (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat"),

Contraindications

Ang mga form ng dosis ng Retrovir para sa oral na paggamit ay kontraindikado sa mga pasyente na may hypersensitivity sa zidovudine o anumang iba pang bahagi ng gamot.

Ang mga oral dosage form ng Retrovir ay hindi ipinahiwatig para sa mga pasyente na may abnormal na mababang bilang ng neutrophil (mas mababa sa 0.75 × 109/L) o abnormal na mababang antas ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/L).

Ang Retrovir ay kontraindikado para sa paggamit sa mga neonates na may hyperbilirubinemia na nangangailangan ng paggamot na may mga pamamaraan maliban sa phototherapy, pati na rin sa mga neonates na may mga antas ng transaminase na higit sa 5 beses sa itaas na limitasyon ng normal.

Side effect

Ang mga masamang reaksyon na nangyayari sa panahon ng paggamot sa Retrovir ay pareho sa mga bata at matatanda.

Ang pinakamalubhang masamang reaksyon ay kinabibilangan ng anemia (maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo), neutropenia at leukopenia. Ang mga reaksyong ito ay mas madalas na nabubuo kapag gumagamit ng mataas na dosis (1200-1500 mg bawat araw) at sa mga pasyente na may mga advanced na yugto ng impeksyon sa HIV (lalo na sa mababang bone marrow reserve sa simula ng paggamot) at sa mga pasyente na may CD4 cell count na mas mababa sa 100/mm3 . Sa kasong ito, maaaring kailanganin na bawasan ang dosis o ihinto ang therapy (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Ang Neutropenia ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na may pinababang antas ng neutrophils, hemoglobin at bitamina B12 sa oras ng pagsisimula ng therapy sa Retrovir.

Upang masuri ang dalas ng paglitaw ng mga salungat na reaksyon, ang mga sumusunod na gradasyon ay ginamit: napakadalas (≥ 1/10), madalas (≥ 1/100,

Comga aspeto ng hematopoiesis at lymphatic system: madalas - anemia, neutropenia at leukopenia; hindi karaniwan – thrombocytopenia at pancytopenia (na may bone marrow hypoplasia); bihira - totoong erythrocyte aplasia; napakabihirang - aplastic anemia.

Mula sa panig ng metabolismo at nutrisyon: bihira - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia, anorexia.

Cogilid ng gitnang at nerbiyos sa paligid mga sistema: napakadalas - sakit ng ulo; madalas - pagkahilo; bihira - hindi pagkakatulog, paresthesia, pag-aantok, pagbaba ng bilis ng pag-iisip, kombulsyon.

Mga karamdaman sa pag-iisip: bihira - pagkabalisa, depresyon.

Copanig cardiovascular mga sistema: bihira - cardiomyopathy.

Comga aspeto ng sistema ng paghinga at mga organo ng dibdib: madalang - igsi ng paghinga; bihira - ubo.

CoMga gilid ng gastrointestinal tract: napakadalas - pagduduwal; madalas - pagsusuka, sakit ng tiyan, pagtatae; madalang - utot; bihira - pancreatitis; pigmentation ng oral mucosa, kaguluhan sa panlasa, dyspepsia.

Cogilid ng atay at biliary tract: madalas - nadagdagan ang mga antas ng bilirubin at aktibidad ng enzyme sa atay; bihira - dysfunction ng atay, tulad ng matinding hepatomegaly na may steatosis.

Cogilid ng balat at subcutaneous fat: hindi pangkaraniwan - pantal, makati na balat; bihira - pigmentation ng mga kuko at balat, urticaria, nadagdagan ang pagpapawis.

Copanig ng musculoskeletal system: madalas - myalgia; madalang - myopathy.

Copanig ng sistema ng ihi: bihira - madalas na pag-ihi.

Cogilid ng maselang bahagi ng katawan at mammary gland: bihira - gynecomastia.

Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon: madalas - karamdaman; hindi karaniwan - lagnat, pangkalahatang sakit na sindrom, asthenia; bihira - panginginig, pananakit ng dibdib, tulad ng trangkaso na sindrom.

Ang mga resulta mula sa parehong placebo-controlled at open-label na mga klinikal na pag-aaral ay nagmumungkahi na ang saklaw ng pagduduwal at iba pang karaniwang iniulat na masamang reaksyon ay patuloy na bumababa sa mga unang ilang linggo ng paggamit ng Retrovir.

Mga masamang reaksyon na nangyayari kapag gumagamit ng Retrovir upang maiwasan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina patungo sa fetus

Sa klinikal na pagsubok na kinokontrol ng placebo, ang pangkalahatang masamang mga klinikal na reaksyon at mga abnormalidad sa laboratoryo na naobserbahan sa mga kababaihan sa pangkat ng Retrovir at sa pangkat ng placebo ay magkatulad. Gayunpaman, ang mga kaso ng banayad at katamtamang anemia bago ang panganganak ay mas malamang na mangyari sa grupo ng mga kababaihan na tumatanggap ng zidovudine.

Sa parehong pag-aaral, ang mga konsentrasyon ng hemoglobin sa mga bata na ginagamot sa Retrovir para sa indikasyon na ito ay bahagyang mas mababa kaysa sa pangkat ng placebo, ngunit walang pagsasalin ng dugo ang kinakailangan. Nalutas ang anemia sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng paghinto ng Retrovir. Iba pang mga salungat na klinikal na reaksyon at mga abnormalidad sa pagsubok sa laboratoryo na naobserbahan sa pangkat ng Retrovir at sa pangkat ng placebo ay magkatulad. Data sa mga posibleng pangmatagalang kahihinatnan ng pagkakalantad sa Retrovir bilang sa utero, at pagkatapos ng kapanganakan, ay wala.

Ang mga kaso ng lactic acidosis (kung minsan ay nakamamatay), kadalasang nauugnay sa matinding hepatomegaly at hepatic steatosis, ay naiulat sa paggamit ng zidovudine (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Ang paggamot sa zidovudine ay maaaring sinamahan ng pagkawala ng subcutaneous fat, na pinaka-kapansin-pansin sa mukha, limbs at pigi. Ang mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir ay dapat na regular na tanungin at suriin para sa mga palatandaan ng lipodystrophy. Kung ang mga naturang palatandaan ay nakita, ang Retrovir ay dapat na ihinto (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Ang pagtaas ng timbang at pagtaas ng mga lipid ng dugo at glucose ay maaaring mangyari sa panahon ng antiretroviral therapy (tingnan ang seksyong Mga Pag-iingat),

Ang mga pasyenteng nahawaan ng HIV na malubhang immunocompromised sa oras ng pagsisimula ng kumbinasyong antiretroviral therapy (cART) ay maaaring magpakita ng nagpapasiklab na tugon sa mga asymptomatic o natitirang oportunistikong impeksyon (tingnan ang Mga Pag-iingat).

Ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat, lalo na sa mga pasyente na may itinatag na mga kadahilanan ng panganib tulad ng advanced na impeksyon sa HIV o pangmatagalang cART. Hindi alam ang saklaw ng masamang pangyayaring ito (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Overdose

Mga sintomas

Bukod sa naiulat na masamang epekto tulad ng pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka at paminsan-minsang mga hematological disturbances, walang tiyak na sintomas o palatandaan ng talamak na labis na dosis ng zidovudine ang natukoy. Ang isang kaso ay naiulat ng paglunok ng hindi kilalang halaga ng zidovudine na may kasunod na serum na konsentrasyon ng gamot na pare-pareho sa labis na dosis ng higit sa 17 g; gayunpaman, walang panandaliang klinikal, biochemical at hematological komplikasyon ang naobserbahan.

Paggamot

Ang maingat na pagsubaybay sa toxicity sa mga pasyente ay kinakailangan (tingnan ang seksyong "Mga Side Effects") at pagbibigay ng kinakailangang pansuportang therapy.

Ang hemodialysis at peritoneal dialysis ay hindi masyadong epektibo sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit pinapahusay nila ang pag-alis ng metabolite nito, ang zidovudine 5'-glucuronide.

Mga hakbang sa pag-iingat

Bagama't ang epektibong pagsugpo sa viral sa panahon ng antiretroviral therapy ay ipinakita na makabuluhang bawasan ang panganib ng sekswal na paghahatid ng HIV, ang isang natitirang panganib ng paghahatid ay hindi maaaring ibukod. Ang mga pag-iingat ay dapat gawin alinsunod sa mga pambansang alituntunin.

Ang Retrovir ay hindi isang lunas para sa impeksyon sa HIV o AIDS. Ang mga pasyenteng tumatanggap ng Retrovir o anumang iba pang antiretroviral therapy ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon at iba pang komplikasyon ng impeksyon sa HIV.

Ang pinagsamang paggamit ng rifampicin o stavudine na may zidovudine ay dapat na iwasan (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").

Mga salungat na reaksyon mula sa hematopoietic system

Anemia (kadalasang sinusunod pagkatapos ng 6 na linggo ng pagsisimula ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (kadalasan ay nagkakaroon pagkatapos ng 4 na linggo ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia (karaniwan ay pangalawa sa neutropenia) ay maaaring mangyari sa mga pasyente na tumatanggap ng Retrovir . Ang mga reaksyong ito ay nangyayari nang mas madalas kapag gumagamit ng mataas na dosis ng gamot (1200-1500 mg/araw) at sa mga pasyente na may pinababang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot, lalo na sa mga advanced na yugto ng impeksyon sa HIV (tingnan ang seksyong "Mga Side Effects").

Habang kumukuha ng gamot na Retrovir, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga hematological parameter. Sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kadalasang inirerekomenda na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Isinasaalang-alang ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang mga pagsusuri sa dugo ay maaaring gawin nang mas madalas, halimbawa, sa pagitan ng 1-3 buwan.

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l o ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 × 109/l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay maaaring bawasan hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo; Bilang kahalili, ang pagpapanumbalik ng mga bilang ng dugo ay maaaring makamit sa pamamagitan ng isang panandaliang (2-4 na linggo) na pahinga sa paggamot. Ang pagbawi ng function ng bone marrow ay karaniwang sinusunod sa loob ng 2 linggo, pagkatapos nito ay maaaring muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa kabila ng pagbabawas ng dosis ng Retrovir, ang matinding anemia ay maaaring mangailangan ng pagsasalin ng dugo (tingnan ang seksyong "Contraindications").

Lactic acidosis

Ang mga kaso ng lactic acidosis, kadalasang nauugnay sa hepatomegaly at hepatic steatosis, ay naiulat sa paggamit ng zidovudine. Kasama sa mga maagang sintomas (symptomatic hyperlactatemia) ang mga benign na sintomas ng gastrointestinal (pagduduwal, pagsusuka at pananakit ng tiyan), hindi partikular na kakulangan sa ginhawa, pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang, mga sintomas sa paghinga (mabilis at/o malalim na paghinga) o mga sintomas ng neurological (kabilang ang kahinaan ng motor) .

Ang lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na dami ng namamatay; maaaring nauugnay ito sa pancreatitis, liver failure, o kidney failure.

Ang pag-unlad ng lactic acidosis ay sinusunod, bilang panuntunan, pagkatapos ng isa hanggang dalawa o higit pang buwan ng therapy.

Dapat na ihinto ang Zidovudine kung mayroong sintomas na hyperlactatemia, metabolic acidosis/lactic acidosis, progresibong hepatomegaly, o mabilis na pagtaas ng mga antas ng transaminase.

Ang Zidovudine ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente (lalo na sa mga babaeng napakataba) na may hepatomegaly, hepatitis o iba pang kilalang mga kadahilanan ng panganib para sa sakit sa atay at hepatic steatosis (kabilang ang ilang mga gamot at alkohol). Ang isang hiwalay na pangkat ng panganib ay maaaring kabilang ang mga pasyenteng co-infected ng hepatitis C virus at tumatanggap ng interferon alpha at ribavirin.

Ang mga pasyente na may mataas na panganib ay dapat na maingat na subaybayan.

Dysfunction ng mitochondrial pagkatapos ng pagkakalantad sa utero

Ang mga analogue ng nucleotide at nucleoside ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang antas ng pinsala sa mitochondrial, na pinaka-binibigkas sa stavudine, didanosine at zidovudine. Ang mitochondrial dysfunction ay naiulat sa HIV-negative neonates na nakalantad sa utero at/o postnatally sa mga nucleoside analogues; Ang mga ulat na ito ay pangunahing may kinalaman sa mga regimen na naglalaman ng zidovudine. Ang pangunahing masamang reaksyon ay hematological disorder (anemia, neutropenia) at metabolic disorder (hyperlactatemia, hyperlipasemia). Bilang isang patakaran, ang mga salungat na reaksyon na ito ay pansamantala. Mayroon ding mga bihirang ulat ng mga naantalang neurological disorder (hypertension, seizures, behavioral disturbances). Kasalukuyang hindi alam kung ang mga side effect na ito ay nababaligtad. Ang posibilidad ng naturang mga reaksyon ay dapat isaalang-alang sa sinumang bata na nakalantad sa utero sa nucleoside o nucleotide analogues na nakakaranas ng malubhang klinikal na pagpapakita ng hindi kilalang etiology, lalo na ang neurological impairment. Ang mga datos na ito ay hindi nagbabago sa mga kasalukuyang rekomendasyon para sa antiretroviral na paggamot sa panahon ng pagbubuntis upang maiwasan ang patayong paghahatid ng HIV.

Lipoatrophy

Ang paggamot na may zidovudine ay maaaring sinamahan ng pagkawala ng subcutaneous fat dahil sa mitochondrial toxicity. Ang saklaw at kalubhaan ng lipoatrophy ay nauugnay sa kabuuang naipon na dosis. Ang pagkawala ng taba na ito, na pinaka-kapansin-pansin sa mukha, limbs at pigi, ay maaaring hindi na maibabalik pagkatapos lumipat sa isang regimen ng paggamot na hindi naglalaman ng zidovudine. Sa panahon ng therapy na may zidovudine at zidovudine na naglalaman ng mga gamot (Combivir at Trizivir), ang mga pasyente ay dapat na regular na subaybayan para sa mga palatandaan ng lipoatrophy. Kung ang pag-unlad ng lipoatrophy ay pinaghihinalaang, ang paglipat sa alternatibong therapy ay kinakailangan.

Mga pagbabago sa timbang ng katawan at metabolic parameter

Ang pagtaas ng timbang at pagtaas sa mga lipid ng dugo at mga antas ng glucose ay maaaring mangyari sa panahon ng antiretroviral therapy. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring dahil sa pagkontrol sa sakit at mga pagpipilian sa pamumuhay. Sa ilang mga kaso, mayroong katibayan na ang pagtaas sa mga lipid ng dugo ay nauugnay sa paggamot, habang walang makabuluhang katibayan na ang pagtaas ng timbang ay nauugnay sa isang partikular na paggamot. Ang pagsubaybay sa lipid at glucose ng dugo ay dapat isagawa alinsunod sa tinatanggap na mga alituntunin sa paggamot sa HIV. Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay dapat tratuhin ayon sa klinikal na larawan.

Sakit sa atay

Ang mga rate ng clearance ng zidovudine sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa hepatic na walang cirrhosis ay katulad ng sa mga malusog na boluntaryo, kaya walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng zidovudine. Para sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang sakit sa atay, hindi posible na gumawa ng mga tiyak na rekomendasyon sa dosis dahil sa napansin na malaking pagkakaiba-iba sa pagkakalantad sa zidovudine, at samakatuwid ay hindi inirerekomenda ang paggamit ng zidovudine sa mga pasyenteng ito.

Ang mga pasyente na may talamak na hepatitis B o C na tumatanggap ng kumbinasyong antiretroviral therapy ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng mga potensyal na nakamamatay na hepatic adverse effects. Kung ikaw ay nagrereseta ng mga antiviral na gamot para sa paggamot ng hepatitis B o C, tingnan din ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga ito.

Sa mga pasyente na may pre-existing liver dysfunction, kabilang ang talamak na aktibong hepatitis, ang insidente ng liver dysfunction ay tumataas sa panahon ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy. Ang mga naturang pasyente ay dapat na subaybayan alinsunod sa karaniwang medikal na kasanayan. Kung may mga palatandaan ng lumalalang sakit sa atay, isaalang-alang ang pagsuspinde o paghinto ng paggamot sa mga pasyenteng ito (tingnan ang Dosis at Pangangasiwa). Immune reconstitution syndrome

Sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may malubhang immunodeficiency, sa panahon ng pagsisimula ng cART, maaaring magkaroon ng isang exacerbation ng proseso ng pamamaga laban sa background ng isang asymptomatic oportunistikong impeksiyon o ang mga natitirang epekto nito, na maaaring magdulot ng malubhang pagkasira ng kondisyon o paglala ng mga sintomas. Karaniwan, ang mga ganitong reaksyon ay naobserbahan sa mga unang linggo o buwan ng pagsisimula ng cART. Ang pinakamahalagang halimbawa ay ang cytomegalovirus retinitis, pangkalahatan at/o focal mycobacterial infection at Pneumocystis pneumonia (R.carinii). Ang anumang mga sintomas ng pamamaga ay dapat matukoy kaagad at simulan ang paggamot kung kinakailangan. Mayroon ding mga ulat ng mga autoimmune disorder (hal., mga kaso ng Graves' disease) na pangalawa sa immune reactivation; gayunpaman, ang tiyempo ng kanilang pagsisimula ay mas nagbabago at maaaring mangyari maraming buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang mga pasyente ay dapat mag-ingat laban sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na walang reseta ng doktor (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").

Ang mga pasyente na may bihirang namamana na kondisyon ng fructose intolerance ay hindi dapat uminom ng gamot na ito.

Gamitin sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato at atay

Tingnan ang seksyong "Paraan ng pangangasiwa at dosis".

Osteonecrosis

Kahit na ang etiology ng osteonecrosis ay itinuturing na multifactorial (kabilang ang paggamit ng corticosteroids, pag-inom ng alak, pagkakaroon ng malubhang immunosuppression, pagtaas ng body mass index), ang mga kaso ng osteonecrosis ay naiulat lalo na sa mga pasyente na may advanced HIV infection at/o sa pangmatagalang cart. Ang mga pasyente ay dapat humingi ng medikal na atensyon kung nakakaranas sila ng pananakit ng kasukasuan, pananakit, paninigas, o kahirapan sa paggalaw.

Co-infection na may HIV at viral hepatitis SA

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Batay sa limitadong data, ang coadministration ng zidovudine at rifampicin ay nagresulta sa isang 48%+34% na pagbawas sa zidovudine AUC. Ito ay maaaring humantong sa bahagyang o kumpletong pagkawala ng bisa ng zidovudine. Ang pinagsamang paggamit ng rifampicin at zidovudine ay dapat iwasan (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Ang kumbinasyon ng zidovudine at stavudine ay antagonistic sa vitro, kaya dapat na iwasan ang pinagsamang klinikal na paggamit ng mga gamot na ito (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Pinapataas ng Probenecid ang AUC ng zidovudine ng 106% (saklaw ng 100 hanggang 170%). Ang mga pasyente na tumatanggap ng parehong mga gamot ay dapat na masusing subaybayan para sa hematologic toxicity.

Mayroong katamtamang pagtaas (28%) sa maximum na konsentrasyon ng zidovudine (Cmax) kapag ginamit nang sabay-sabay sa lamivudine, ngunit ang pangkalahatang pagkakalantad (AUC) ay hindi nagbabago. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine.

Sa sabay-sabay na paggamit ng Retrovir na may phenytoin, ang konsentrasyon ng huli sa plasma ng dugo ay bumababa, gayunpaman, ang isang mataas na antas ay nabanggit sa isang pasyente. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng phenotoin ay dapat na subaybayan kapag ginagamit ang kumbinasyong ito.

Atovaquone: Ang zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng atovaquone. Gayunpaman, ang data ng pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang atovaquone ay nagpapabagal sa pagbabagong-anyo ng zidovudine sa glucuronidated metabolite nito (zidovudine AUC sa steady state na pagtaas ng 33% at ang maximum na konsentrasyon ng glucuronide ay bumaba ng 19%). Hindi malamang na ang paggamit ng zidovudine sa mga dosis na 500 o 600 mg / araw sa loob ng tatlong linggo kasabay ng atovaquone para sa paggamot ng talamak na Pneumocystis pneumonia ay hahantong sa pagtaas ng saklaw ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng zidovudine. Kung kinakailangan ang pangmatagalang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, inirerekomenda ang maingat na pagsubaybay sa klinikal na kondisyon ng pasyente.

Ang valproic acid, fluconazole o methadone, kapag ginamit kasabay ng zidovudine, ay nagpapataas ng AUC ng zidovudine na may katumbas na pagbaba sa clearance nito. Dahil limitado ang magagamit na data, hindi malinaw ang klinikal na kahalagahan ng mga natuklasang ito; Gayunpaman, kung ang zidovudine ay ginagamit kasabay ng valproic acid, fluconazole o methadone, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga posibleng palatandaan ng zidovudine toxicity. Ang paglala ng ribavirin-induced anemia ay naiulat sa paggamit ng zidovudine bilang bahagi ng HIV treatment regimen; ang eksaktong mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw. Ang sabay-sabay na paggamit ng ribavirin at zidovudine ay hindi inirerekomenda dahil sa pagtaas ng panganib ng anemia (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat"). Dapat isaalang-alang ang pagpapalit ng zidovudine bilang bahagi ng regimen ng cART para sa umiiral na anemia. Ito ay tila lalong mahalaga sa mga pasyente na may kasaysayan ng zidovudine-induced anemia.

Ang kumbinasyon ng Retrovir, lalo na sa emergency na paggamot, na may potensyal na nephrotoxic at myelotoxic na gamot (halimbawa, pentamidine para sa sistematikong paggamit, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) ay nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng masamang reaksyon sa zidovudine Kung ang ganitong kumbinasyon ay lilitaw na kinakailangan, ang pagtaas ng pansin ay dapat bayaran sa pagsubaybay sa pag-andar ng bato at mga hematological parameter; kung kinakailangan, ang dosis ng mga gamot ay nabawasan.

Ang limitadong data na nakuha mula sa mga klinikal na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng masamang reaksyon sa zidovudine kapag ginamit kasama ng cotrimoxazole, pentamidine sa anyo ng aerosol, pyrimethamine at acyclovir sa mga prophylactic na dosis.

Kapag gumagamit ng clarithromycin tablets, ang pagsipsip ng zidovudine ay nabawasan. Ang epekto na ito ay maaaring alisin sa pamamagitan ng hiwalay na pangangasiwa ng zidovudine at clarithromycin na may pagitan ng hindi bababa sa 2 oras.

Sa kawalan ng mga pag-aaral sa pagiging tugma, ang produktong panggamot na ito ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis

Sa pangkalahatan, kapag gumagawa ng mga desisyon tungkol sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot upang gamutin ang impeksyon sa HIV sa mga buntis na kababaihan at upang mabawasan ang panganib ng patayong paghahatid ng HIV sa bagong panganak, ang data mula sa mga pag-aaral sa hayop pati na rin ang data mula sa mga klinikal na pag-aaral sa mga buntis na kababaihan ay dapat kunin. isinasaalang-alang. Ang paggamit ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, pati na rin ang kasunod na paggamot sa mga bagong silang, ay ipinakita upang bawasan ang saklaw ng paghahatid ng HIV ng ina-sa-anak.

Mayroong isang malaking halaga ng data sa paggamit ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan (higit sa 3000 mga resulta ng pagbubuntis kapag gumagamit ng gamot sa unang trimester at higit sa 3000 mga resulta ng pagbubuntis kapag gumagamit ng gamot sa ikalawa at ikatlong trimester), na nagpapahiwatig ng kawalan ng teratogenic toxicity. Maaaring gamitin ang Retrovir sa panahon ng pagbubuntis kung kinakailangan sa klinika. Batay sa malaking halaga ng data na nakuha, maaari itong tapusin na ang mga teratogenic effect sa mga tao ay hindi malamang.

Ang isang pag-aaral sa hayop ay nakakita ng ebidensya ng reproductive toxicity na nauugnay sa zidovudine. Ang aktibong sangkap sa Retrovir ay maaaring makapigil sa pagtitiklop ng cellular DNA. Isang pag-aaral sa hayop ang nagpakita na ang zidovudine ay isang transplacental carcinogen. Ang klinikal na kahalagahan ng mga natuklasan ay hindi malinaw. Ang Zidovudine ay ipinakita na tumawid sa placental barrier sa mga tao.

Dysfunction ng mitochondrial: Ang mga analogue ng nucleotide at nucleoside ay ipinakita sa vitro at in vivo upang magdulot ng iba't ibang antas ng pinsala sa mitochondrial. May mga ulat ng mitochondrial dysfunction sa HIV-negative newborns na ang mga ina ay kumuha ng nucleotide analogs sa panahon ng pagbubuntis at sa perinatal period (tingnan ang seksyong "Mga Pag-iingat").

Pagkayabong

Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa pagkamayabong sa mga lalaki at babaeng daga na tumatanggap ng 450 mg/kg/araw nang pasalita. Walang data sa epekto ng Retrovir sa reproductive function ng kababaihan. Sa mga lalaki, ang pagkuha ng Retrovir ay hindi nakakaapekto sa bilang ng tamud, kanilang morpolohiya at motility.

Pagpapasuso

Kasunod ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng 200 mg zidovudine sa mga babaeng nahawaan ng HIV, ang mga katulad na konsentrasyon ng gamot ay naobserbahan sa gatas ng suso at serum. Ang mga babaeng nabubuhay na may HIV ay hindi dapat magpasuso sa anumang pagkakataon upang maiwasan ang paghahatid ng HIV.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse/iba pang mekanismo

Ang epekto ng Retrovir sa kakayahang magmaneho ng kotse/gumamit ng mga makina ay hindi pa napag-aralan. Bilang karagdagan, ang mga masamang epekto sa mga kakayahan na ito ay hindi mahuhulaan batay sa mga pharmacological na katangian ng gamot. Gayunpaman, kapag nagpapasya sa kakayahang magmaneho ng kotse/mga makina, dapat isaisip ang klinikal na kondisyon ng pasyente at ang profile ng mga masamang reaksyon sa Retrovir.

Form ng paglabas

Oral na solusyon 50 mg/5 ml.

Isang dilaw na bote ng salamin, sarado na may takip ng polyethylene, na nilagyan ng tamper evident device. Ang isang bote kasama ang isang plastic dosing syringe, adaptor at mga tagubilin para sa paggamit ay inilalagay sa isang karton na kahon.

Terminobisa

2 taon. Pagkatapos buksan ang bote - 30 araw.

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Mga kondisyon ng imbakan

Sa temperatura na hindi hihigit sa 30 °C.

Iwasang maabot ng mga bata.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta ng doktor.

Manufacturer

GlaxoSmithKline Inc., Canada / GlaxoSmithKline Ink., Canada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Canada.

Para sa karagdagang impormasyon mangyaring makipag-ugnayan

Kinatawan ng opisina ng GlaxoSmithKline Export Limited LLC (Great Britain) sa Republic of Belarus.

Minsk, st. Voronyanskogo 7A, opisina 400.

Tel.: + 375 17 213 20 16; fax + 375 17 213 18 66.

sa mga bote ng salamin na 200 ml (na may dosing adapter); 1 bote sa isang karton na kahon.

10 mga PC sa paltos; Mayroong 10 paltos sa isang karton pack.

sa madilim na bote ng salamin na 20 ml; Mayroong 5 bote sa isang karton pack.

Paglalarawan ng form ng dosis

Oral na solusyon: transparent, maputlang dilaw ang kulay na may aroma ng strawberry.

Mga Kapsul: matigas, gelatinous, opaque, puti na may nakasulat na Wellcome sa itim na tinta, simbolo ng unicorn at ang code na "Y9C100". Ang takip at katawan ng mga kapsula ay sinigurado ng transparent na asul na gelatin tape. Ang nilalaman ng mga kapsula ay puti o halos puting pulbos.

Solusyon para sa pagbubuhos: isang transparent, walang kulay o mapusyaw na dilaw na sterile aqueous solution, halos walang mga mekanikal na dumi.

Katangian

Antiretroviral na gamot.

epekto ng pharmacological

epekto ng pharmacological- antiviral.

Ito ay isinama sa viral DNA chain at hinaharangan ang pagbuo nito, na nagsusulong ng pagwawakas nito. Ang gamot ay nakikipagkumpitensya para sa HIV reverse transcriptase na humigit-kumulang 100 beses na mas malakas kaysa sa cellular DNA alpha polymerase ng tao.

Pharmacodynamics

Aktibo laban sa mga retrovirus, kabilang ang human immunodeficiency virus. Ang Zidovudine ay phosphorylated sa mga cell na apektado ng virus at hindi apektado sa monophosphate (MP) derivatives ng cellular thymidine kinase. Ang karagdagang phosphorylation ng zidovudine-MP sa zidovudine di- at ​​triphosphate ay na-catalyzed ng cellular thymidine kinase at nonspecific kinases, ayon sa pagkakabanggit.

Pharmacokinetics

Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-70%. Sa mga may sapat na gulang, ang average na equilibrium maximum at minimum na konsentrasyon pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 5 mg/kg tuwing 4 na oras ay 7.1 at 0.4 μM (o 1.9 at 0.1 μg/ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos kumuha ng Retrovir capsules sa isang dosis na 200 mg bawat 4 na oras - 4.5 at 0.4 μM (o 1.2 at 0.1 μg / ml), ayon sa pagkakabanggit; pagkatapos ng pagbubuhos sa loob ng isang oras, 2.5 mg/kg tuwing 4 na oras - 4.0 at 0.4 μM (o 1.1 at 0.1 μg/ml).

Ang average na kalahating buhay, average na kabuuang clearance at dami ng pamamahagi ay 1.1 oras, 27.1 ml/min/kg at 1.6 l/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang renal clearance ng zidovudine ay mas malaki kaysa sa clearance ng creatinine, na nagpapahiwatig ng kagustuhan na pag-aalis nito sa pamamagitan ng tubular secretion. Ang 5"-glucuronide ng zidovudine ay ang pangunahing metabolite, na tinutukoy pareho sa plasma at ihi at bumubuo ng humigit-kumulang 50-80% ng dosis ng gamot, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Sa intravenous administration ng gamot, ang metabolite 3" amino -3"-deoxytidimine ay nabuo.

Sa mga bata na higit sa 5-6 na buwan ang edad, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng sa mga matatanda. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa bituka, ang bioavailability ay 60-74% (sa average na 65%). Pagkatapos ng oral administration ng Retrovir solution sa isang dosis na 120 mg/m2 ng ibabaw ng katawan at 180 mg/m2, ang average na equilibrium maximum na konsentrasyon ay 4.45 at 7.7 μM (o 1.19 at 2.06 μg/ml). Pagkatapos ng intravenous infusion sa isang dosis na 80 mg/m2, 120 mg/m2 at 160 mg/m2, ito ay 1.46, 2.26 at 2.96 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na T1/2 at kabuuang clearance ay 1.5 oras at 30.9 ml/min/kg, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangunahing metabolite ay 5"-glucuronide. Pagkatapos ng intravenous administration, 29% ng dosis ng gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi at 45% ng dosis ay excreted sa anyo ng glucuronide. Sa mga bagong silang na wala pang 14 na araw, isang pagbaba sa bioavailability, isang pagbawas sa clearance at isang extension ng T1/2 ay sinusunod.

2-4 na oras pagkatapos ng oral administration sa mga matatanda, walang glucuronidation ng zidovudine na may kasunod na pagtaas sa average na ratio ng konsentrasyon ng zidovudine sa cerebrospinal fluid at sa plasma ay 0.5, at sa mga bata pagkatapos ng 0.5-4 na oras - 0.52-0.85 . Walang mga palatandaan ng akumulasyon ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan, at ang mga pharmacokinetics nito ay katulad ng sa mga hindi buntis na kababaihan. Ang Zidovudine ay dumadaan sa inunan at nakita sa amniotic fluid at fetal blood. Ang plasma concentration ng zidovudine sa mga bata sa kapanganakan ay kapareho ng sa mga ina sa panahon ng panganganak. Ito ay matatagpuan sa semen at breast milk (pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang average na konsentrasyon sa gatas ay tumutugma sa serum). Ang pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay 34-38%.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang konsentrasyon ng plasma ng zidovudine ay nadagdagan ng 50% kumpara sa konsentrasyon nito sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato. Ang systemic exposure ng gamot (tinukoy bilang ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve) ay nadagdagan ng 100%; Ang T 1/2 ay may malaking kapansanan. Sa kabiguan ng bato, ang isang makabuluhang akumulasyon ng pangunahing glucuronide metabolite ay sinusunod, ngunit walang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng zidovudine, habang ang excretion ng glucuronide ay pinahusay.

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang akumulasyon ng zidovudine ay maaaring maobserbahan dahil sa pagbaba ng glucuronidation (nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis).

Klinikal na pharmacology

Ang pag-unlad ng paglaban sa mga analogue ng thymidine (kabilang ang zidovudine) ay nangyayari bilang isang resulta ng unti-unting paglitaw ng mga tiyak na mutasyon sa 6 na codon (41, 67, 70, 210, 215 at 219) ng HIV reverse transcriptase. Ang mga virus ay nakakakuha ng phenotypic na pagtutol sa mga analogue ng thymidine bilang resulta ng pinagsamang mutasyon sa mga codon 41 at 215 o ang akumulasyon ng hindi bababa sa 4 sa 6 na mutasyon. Ang mga mutasyon ay hindi nagiging sanhi ng cross-resistance sa ibang mga nucleoside, na ginagawang posible na gumamit ng iba pang reverse transcriptase inhibitors upang gamutin ang HIV infection.

Dalawang uri ng mutasyon ang humahantong sa pagbuo ng maraming paglaban sa droga. Sa isang kaso, ang mga mutasyon ay nangyayari sa mga codon 62, 75, 77, 116 at 151 ng HIV reverse transcriptase; sa pangalawang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang T69S mutation na may pagpasok sa posisyon ng ika-6 na pares ng nitrogenous base na naaayon dito. posisyon, na sinamahan ng paglitaw ng phenotypic resistance sa zidovudine, pati na rin ang iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ang parehong uri ng mga mutasyon na ito ay makabuluhang nililimitahan ang mga opsyon sa paggamot para sa impeksyon sa HIV. Ang pagbawas sa sensitivity sa zidovudine ay naobserbahan sa pangmatagalang paggamot ng impeksyon sa HIV na may Retrovir. Sa kasalukuyan, ang kaugnayan sa pagitan ng pagiging sensitibo sa zidovudine ay hindi pa napag-aaralan sa vitro at klinikal na epekto ng therapy. Ang paggamit ng zidovudine sa kumbinasyon ng lamivudine ay nagpapaantala sa paglitaw ng mga strain ng virus na lumalaban sa zidovudine kung ang mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng antiretroviral therapy.

Ginagamit ang Zidovudine sa kumbinasyon ng antiretroviral therapy kasama ng iba pang nucleoside reverse transcriptase inhibitors at mga gamot mula sa ibang mga grupo (protease inhibitors, nucleoside reverse transcriptase inhibitors.)

Mga indikasyon ng gamot na Retrovir ®

Paggamot ng impeksyon sa HIV bilang bahagi ng kumbinasyon ng antiretroviral therapy sa mga bata at matatanda; pagbabawas ng dalas ng transplacental transmission ng HIV mula sa ina hanggang sa fetus.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga bahagi ng gamot, neutropenia (neutrophil count mas mababa sa 0.75 10 9 / l); nabawasan ang nilalaman ng hemoglobin (mas mababa sa 75 g/l o 4.65 mmol/l), edad ng mga bata (hanggang 3 buwan).

Sa pag-iingat: pagsugpo sa hematopoiesis ng bone marrow, kakulangan ng bitamina B 12 at folic acid, pagkabigo sa atay.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Bago ang 14 na linggo ng pagbubuntis, ang paggamit ay posible lamang kung ang inaasahang epekto ng therapy ay lumampas sa potensyal na panganib sa fetus. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Mga side effect

Mula sa hematopoietic system: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Mula sa gilid ng metabolismo:>1/10000-1/1000 - lactic acidosis sa kawalan ng hypoxemia at anorexia.

Mula sa central at peripheral nervous system:>1/10 – sakit ng ulo; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Mula sa cardiovascular system: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Mula sa respiratory system: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Mula sa gastrointestinal tract:>1/10 - pagduduwal; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Mula sa hepatobiliary system: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Mula sa balat at mga appendage nito: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Mula sa musculoskeletal system: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Mula sa sistema ng ihi: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Mula sa endocrine system: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Iba pa: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Sa intravenous administration sa loob ng 2-12 na linggo, ang pinakakaraniwang mga pangyayari ay: anemia, leukopenia, neutropenia.

Kapag pinipigilan ang paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus sa mga bata, ang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay sinusunod. Ang anemia ay nawawala 6 na linggo pagkatapos makumpleto ang therapy.

Pakikipag-ugnayan

Katamtamang pinapataas ng Lamivudine ang Cmax ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit hindi binabago ang AUC. Ang Zidovudine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng lamivudine. Binabawasan ng Probenecid ang glucuronidation at pinatataas ang T1/2 at AUC ng zidovudine. Ang paglabas ng bato ng glucuronide at zidovudine ay nabawasan sa pagkakaroon ng probenecid.

Ang Ribavirin ay isang antagonist ng zidovudine (dapat iwasan ang kanilang kumbinasyon).

Ang kumbinasyon sa rifampicin ay nagreresulta sa pagbaba ng AUC para sa zidovudine ng 48±34% (ang klinikal na kahalagahan ng pagbabagong ito ay hindi alam).

Pinipigilan ng Zidovudine ang intracellular phosphorylation ng stavudine; binabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin sa dugo (na may sabay-sabay na pangangasiwa, kinakailangan ang pagsubaybay sa antas ng phenytoin sa plasma).

Ang paracetamol, aspirin, codeine, morphine, indomethacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine ay maaaring makagambala sa metabolismo ng zidovudine (mapagkumpitensyang pagbawalan ang glucuronidation o sugpuin ang microsomal metabolism sa atay). Ang ganitong mga kumbinasyon ay dapat na lapitan nang may pag-iingat.

Ang kumbinasyon ng Retrovir sa mga nephrotoxic o myelotoxic na gamot (lalo na sa emergency na pangangalaga) - pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon ng Retrovir ng renal function ay kinakailangan, mga bilang ng dugo at pagbabawas ng dosis kung kinakailangan).

Pinahuhusay ng radiation therapy ang myelosuppressive effect ng zidovudine.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob(mga kapsula, solusyon sa bibig). Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang. Ang inirekumendang dosis ay 500-600 mg/araw sa 2-3 dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang bisa ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 1000 mg para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon na nauugnay sa HIV ay hindi pa naitatag.

Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang pang-araw-araw na dosis ay 360-480 mg/m2 sa 3-4 na dosis kasama ng iba pang mga antiretroviral na gamot. Ang pagiging epektibo ng pang-araw-araw na dosis na mas mababa sa 720 mg/m2 (180 mg/m2 bawat 6 na oras) para sa paggamot at pag-iwas sa mga komplikasyon sa neurological ng impeksyon sa HIV ay hindi pa naitatag. Ang maximum na dosis ay hindi dapat lumampas sa 200 mg bawat 6 na oras.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Dalawang paraan ng pag-iwas ang epektibo.

1. Mga buntis na kababaihan - 500 mg/araw (100 mg 5 beses sa isang araw), simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak. Sa panahon ng panganganak - IV hanggang sa malagyan ng clamp ang pusod.

Mga bagong silang - 2 mg/kg tuwing 6 na oras, simula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible na dalhin ito nang pasalita, inireseta ito sa intravenously.

2. Mga buntis na kababaihan - 300 mg 2 beses sa isang araw mula 36 na linggo bago ang simula ng panganganak, at pagkatapos ay tuwing 3 oras hanggang sa katapusan ng panganganak.

Para sa matinding pagkabigo sa bato, inirerekomenda ang isang dosis na 300-400 mg/araw. Depende sa peripheral na tugon ng dugo at klinikal na epekto, ang mga karagdagang pagsasaayos ng dosis ay maaaring gawin. Para sa mga pasyente na may end-stage renal failure sa hemo- o peritoneal dialysis, 100 mg bawat 6-8 na oras.

IV(solusyon para sa pagbubuhos), sa pamamagitan ng mabagal na pagbubuhos sa isang diluted na anyo sa loob ng 1 oras. Ang solusyon ay ibinibigay lamang hanggang sa ang mga pasyente ay maaaring uminom ng gamot nang pasalita.

Pag-aanak

Ang solusyon para sa intravenous infusion ay dapat na diluted bago ibigay. Ang kinakailangang dosis (tingnan sa ibaba) ng solusyon ay idinagdag sa isang 5% na solusyon ng glucose para sa intravenous administration at halo-halong kasama nito upang ang panghuling konsentrasyon ng zidovudine ay 2 mg/ml o 4 mg/ml. Ang mga naturang solusyon ay nananatiling matatag sa loob ng 48 oras sa 5 °C at 25 °C.

Dahil walang antimicrobial preservative sa Retrovir solution, ang pagbabanto ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng kumpletong asepsis, kaagad bago ang pangangasiwa; ang hindi nagamit na bahagi ng solusyon sa vial ay dapat sirain. Kung ang solusyon ay nagiging maulap, dapat itong itapon.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang - 1-2 mg/kg bawat 4 na oras. Ang dosis na ito na may intravenous administration ng Retrovir ay nagbibigay ng parehong pagkakalantad sa gamot bilang isang dosis ng zidovudine 1.5 mg/kg o 3 mg/kg tuwing 4 na oras ( 600 o 1200 mg/araw sa mga pasyenteng tumitimbang ng 70 kg) kapag iniinom nang pasalita. Ang pagiging epektibo ng mas mababang dosis sa paggamot o pag-iwas sa mga komplikasyon ng neurological at malignancies na nauugnay sa HIV ay hindi alam.

Mga bata mula 3 buwan hanggang 12 taon. Ang impormasyon sa paggamit ng Retrovir para sa intravenous infusion sa mga bata ay hindi sapat. Ang gamot ay inireseta sa iba't ibang mga dosis mula 80 hanggang 160 mg/m2 tuwing 6 na oras (320-640 mg/m2/araw). Ang mga dosis ng gamot sa pagitan ng 240-320 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis ay maihahambing sa mga dosis mula 360 mg/m2 hanggang 480 mg/m2 bawat araw sa 3-4 na dosis kapag iniinom nang pasalita, ngunit gaano kabisa ang mga ito sa kasalukuyan hindi naka-install.

Pag-iwas sa paghahatid ng impeksyon sa HIV mula sa ina hanggang sa fetus. Ang mga buntis na kababaihan, simula sa 14 na linggo ng pagbubuntis hanggang sa simula ng panganganak, ay inirerekomenda na magreseta ng Retrovir nang pasalita. Sa panahon ng panganganak, ang Retrovir ay ibinibigay sa IV sa isang dosis na 2 mg/kg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, at pagkatapos ay bilang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos sa isang dosis na 1 mg/kg/oras hanggang sa ma-clamp ang umbilical cord.

Ang Retrovir ay ibinibigay nang pasalita sa mga bagong silang mula sa unang 12 oras pagkatapos ng kapanganakan hanggang 6 na linggo. Kung hindi posible ang oral administration, ibigay ang IV sa isang dosis na 1.5 mg/kg bilang pagbubuhos sa loob ng 30 minuto bawat 6 na oras.

Para sa matinding pagkabigo sa bato, ang isang dosis ng 1 mg/kg 3-4 beses araw-araw na intravenously ay inirerekomenda. Ang dosis na ito ay katumbas ng pang-araw-araw na dosis ng zidovudine 300-400 mg na inirerekumenda nang pasalita para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Depende sa peripheral blood response at clinical effect, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsasaayos ng dosis. Para sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato sa hemodialysis o peritoneal dialysis, ang isang dosis ng zidovudine 100 mg bawat 6 hanggang 8 na oras ay inirerekomenda.

Overdose

Sintomas: pagkapagod, pananakit ng ulo, pagsusuka, mga pagbabago sa bilang ng dugo (napakabihirang).

Paggamot: symptomatic therapy. Ang hemo- at peritoneal dialysis ay hindi epektibo para sa pag-alis ng zidovudine mula sa katawan, ngunit mapahusay ang paglabas ng metabolite nito, glucuronide.

Mga hakbang sa pag-iingat

Sa kaso ng pagkabigo sa atay, kung kinakailangan, ayusin ang dosis at/o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis.

Kung ang antas ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l) o ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa 0.75-1 10 9 / l, baguhin ang dosis ng gamot o itigil ito.

Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga matatandang pasyente (kaugnay ng edad na pagbaba sa pag-andar ng bato at mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo ay dapat isaalang-alang).

mga espesyal na tagubilin

Ang solusyon para sa pagbubuhos ay hindi maaaring ibigay sa intramuscularly.

Kinakailangang ipaalam sa pasyente ang tungkol sa mga panganib ng paggamit ng mga over-the-counter na gamot nang sabay-sabay sa Retrovir at na ang paggamit ng Retrovir ay hindi pumipigil sa impeksyon sa HIV sa pamamagitan ng pakikipagtalik o kontaminadong dugo. Dapat gawin ang mga naaangkop na pag-iingat sa kaligtasan.

Hindi ginagamot ng Retrovir ang impeksyon sa HIV; ang mga pasyente ay nananatiling nasa panganib na magkaroon ng isang ganap na sakit na may immunosuppression at ang paglitaw ng mga oportunistikong impeksyon at malignant na mga neoplasma. Para sa AIDS, binabawasan ng Retrovir ang panganib na magkaroon ng mga oportunistikong impeksyon, ngunit hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma.

Ang mga buntis na kababaihan na sumasailalim sa pag-iwas sa paghahatid ng HIV sa fetus ay dapat ipaalam tungkol sa panganib ng impeksyon ng fetus sa kabila ng therapy.

Anemia (karaniwan ay sinusunod 6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng Retrovir, ngunit kung minsan ay maaaring umunlad nang mas maaga), neutropenia (karaniwang bubuo 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa Retrovir, ngunit kung minsan ay nangyayari nang mas maaga), ang leukopenia ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, pagtanggap ng Retrovir, lalo na sa mataas na dosis (1200-1500 mg/araw), at pagkakaroon ng nabawasang bone marrow hematopoiesis bago ang paggamot.

Sa panahon ng paggamot sa Retrovir sa mga pasyente na may advanced na klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa dugo nang hindi bababa sa isang beses bawat 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy, at pagkatapos ay buwanan. Sa maagang yugto ng AIDS (kapag ang bone marrow hematopoiesis ay nasa loob pa rin ng mga normal na limitasyon), ang mga salungat na reaksyon mula sa dugo ay bihirang nagkakaroon, kaya ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagawa nang mas madalas, isang beses bawat 1-3 buwan (depende sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente) .

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay bumaba sa 75-90 g/l (4.65-5.59 mmol/l), ang bilang ng mga neutrophil ay bumaba sa 0.75-1.0 10 9 / l, ang pang-araw-araw na dosis ng Retrovir ay dapat bawasan hanggang ang mga tagapagpahiwatig ay naibalik na dugo o Ang Retrovir ay dapat na ihinto sa loob ng 2-4 na linggo. hanggang sa maibalik ang mga bilang ng dugo. Karaniwan ang larawan ng dugo ay bumalik sa normal pagkatapos ng 2 linggo, pagkatapos nito ay dapat na muling inireseta ang Retrovir sa isang pinababang dosis. Sa mga batang may malubhang anemia, maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo (sa kabila ng pagbawas sa dosis ng Retrovir).

Ang lactic acidosis at malubhang hepatomegaly na may steatosis ay maaaring nakamamatay, kapwa sa mono- at multicomponent therapy na may Retrovir. Ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas sa mga kababaihan. Sa lahat ng mga kaso ng klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng lactic acidosis o nakakalason na pinsala sa atay, ang Retrovir ay dapat na ihinto.

Kapag nagpapasya kung magmaneho ng kotse, dapat mong isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon gaya ng pagkahilo, pag-aantok, pagkahilo, at kombulsyon.

Ang paggamit ng gamot upang maiwasan ang paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus ay nakakatulong upang mabawasan ang dalas ng paghahatid ng HIV mula sa ina patungo sa fetus. Ang mga pangmatagalang kahihinatnan ng prophylaxis na ito ay hindi alam. Ang posibilidad ng isang carcinogenic effect ay hindi maaaring ganap na ibukod. Dapat ipaalam sa mga buntis na kababaihan ang tungkol dito.

Manufacturer

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot na Retrovir ®

Sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa liwanag, sa temperatura na 15-25 °C.

Iwasang maabot ng mga bata.

Shelf life ng gamot na Retrovir ®

oral solution 50 mg/5 ml - 2 taon.

mga kapsula 100 mg - 5 taon.

solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/20 ml - 3 taon.

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.