Ang mga gamot na ito ay kinakailangan at maaari pa ngang makapagligtas ng buhay. Ngunit napatunayan din na ang mga naturang gamot ay direktang nakakaapekto sa paggana ng bato.
Ang ating mga bato ay gumaganap ng tungkulin ng pagsala ng dugo. Nangangahulugan ito na ang anumang mga lason sa katawan ay dapat tumagos sa mga bato, kung saan sila ay nababago at pinalabas sa ihi. Ang lahat ng dugo sa katawan ay nililinis ng ilang beses sa isang araw sa tulong ng dalawang maliliit na organ na ito.
Ang sakit sa bato ay napakahirap tuklasin na kahit na nawalan ka ng hanggang 90% ng iyong kidney function, maaaring wala kang maramdamang anumang sintomas!
Ang mga gamot na maaaring seryosong makapinsala sa mga bato ay kilala bilang mga nephrotoxic na gamot. Ang mga gamot na ito ay may nakakalason na epekto at sa 25% ng mga kaso ay nagdudulot ng dysfunction ng bato. Para sa mga taong may banayad na pagkabigo sa bato, ito ay isang dahilan upang seryosong isaalang-alang at kumunsulta sa isang doktor bago inumin ang mga gamot na ito.
Kasama sa listahang ito ang karaniwang mga antibiotic at analgesics na iniinom ng lahat.
Mga antibiotic, tulad ng Ciprofloxacin, Methicillin, Vancomycin, sulfonamides. Ang kapansanan sa paggana ng bato dahil sa mga antibiotic ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding pagkauhaw, pagtaas o pagbaba sa dami ng ihi na inilabas, pananakit sa rehiyon ng lumbar, at pagtaas ng antas ng creatinine at urea sa dugo. 
Analgesics, kabilang ang Acetaminophen at non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Ibuprofen, Naproxen, Paracetamol, Aspirin. Binabawasan ng mga ito ang sirkulasyon ng dugo sa mga bato, pinatataas ang panganib ng pinsala sa bato, kabilang ang pagkabigo sa bato. Ang analgesics ay dapat lamang inumin kapag talagang kinakailangan at sa pinakamaliit na dosis hangga't maaari.
Selective COX-2 inhibitors, kabilang ang Celecoxib, Meloxicam, Nimesulide, Nabumetone at Etodolac. Kapag umiinom ng mga gamot na ito, posible ang pinsala sa bato: nababaligtad na pagkabigo sa bato na may pagtaas ng antas ng creatinine, tubular necrosis, acute interstitial nephritis, nephrotic syndrome. 
Mga gamot sa heartburn klase ng inhibitor bomba ng proton(PPIs), tulad ng Omeprazole, Lanzoprazole, Pantoprazole. Ayon sa isang pag-aaral sa Johns Hopkins University sa Baltimore, ang pagkuha ng PPI dalawang beses sa isang araw ay nagpapataas ng panganib ng malalang sakit sa bato ng 46%. 
Mga gamot na antiviral
, kabilang ang Acyclovir, Indinavir at Tenofovir. Ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa viral, herpes at impeksyon sa HIV. Ang mga mapanganib na tabletang ito ay nagdudulot ng talamak na pagkabigo sa bato at pinapataas ang panganib na magkaroon ng sakit sa bato. Dagdag pa rito, ang mga gamot na ito ay ipinakita na naghihikayat ng acute tubular necrosis (ATN).
Mga tablet mula sa altapresyon
, kabilang ang Captopril, Lisinopril, Ramipril. Angiotensin receptor blockers tulad ng Candesartan at Valsartan. Sa ilang mga kaso, maaari silang maging sanhi ng pagbaba ng function ng bato kapag unang kinuha at dapat na iwasan sa mga pasyente na may dehydration. 
Mga gamot para sa rheumatoid arthritis
, kabilang ang Infliximab. Ang panganib ay nagmumula sa mga gamot na ginagamit sa paggamot ng malaria at lupus erythematosus - Chloroquine at Hydroxychloroquine. Sa kaso ng malawak na pinsala sa tissue, bumababa ang function ng bato, na humahantong sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, na kadalasang sanhi ng kamatayan.
Mga antidepressant, partikular na mga lithium na gamot na ginagamit upang gamutin ang bipolar disorder. Ayon sa isang pag-aaral ng Salerno Medical School, ang mga pasyenteng kumukuha ng Amitriptyline, Doxepin, at Fluoxetine ay nasa walong beses na panganib na magkaroon ng acute renal failure. 
Mga gamot sa kemoterapiya, tulad ng Interferon, Pamidronate, Carboplatin, Cisplatin, Quinine. Pati na rin ang ilang mga gamot para sa paggamot thyroid gland, gaya ng Propylthiouracil, na inireseta para gamutin ang sobrang aktibong thyroid gland. 
Diuretics, o diuretics tulad ng Triamterene, ay nagdudulot ng acute interstitial nephritis at crystalline nephropathy. 
Ngayon alam mo na kung anong mga tabletas ang hindi mo dapat inumin upang hindi masira ang iyong mga bato. Kung makakita ka ng mga gamot na naglalaman ng mga sangkap sa itaas sa listahan ng mga rekomendasyon, tanungin ang iyong doktor kung maaari silang palitan ng iba na hindi gaanong nakakalason. Laging tatratuhin ng isang tunay na espesyalista ang iyong kahilingan nang may pag-unawa.
Ang mga umiinom ng alak ay may mataas na panganib na magkaroon ng parehong bato at pagkabigo sa atay. Kaya magpakasaya matapang na inumin sa katamtaman o ganap na iwasan ang mga ito.
© Ya.F.Zverev, V.M.Bryukhanov, 1998 UDC 615.254.1.065:616.61
Ya. F. Zverev, V. M. Bryukhanov
NEPHROTOXIC ACTION NG MODERN DIURETICS
Oo. F. Zverev, V. M. Bryukhanov
NEPHROTOXIC ACTION NG MODERN DIURETICS
Kagawaran ng Pharmacology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia
Mga keyword: diuretics, nephrotoxicity, tubulointerstitial nephropathy, renal carcinoma.
Mga pangunahing salita: diuretics, nephrotoxicity, tubolo-interstitial nephropathy, renal carcinoma.
Ang diuretic therapy ay malawakang ginagamit para sa iba't ibang sakit bato Ito ay sapat na upang pangalanan ang nephrotic syndrome, talamak at talamak na pagkabigo sa bato. Gayunpaman, mula noong 80s, naging malinaw na ang karamihan sa mga modernong diuretics ay may kakayahang magdulot ng nephrotoxicity sa ilalim ng ilang mga kundisyon.
Kasama sa mga naturang epekto ang pagpapakita ng isang sakit na dulot ng droga, na morphologically na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng interstitial nephritis. Ang sakit ay karaniwang lumilipas na may pagpapanumbalik ng pag-andar ng bato sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paghinto ng gamot, ngunit sa ilang mga kaso maaari itong humantong sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato (ARF). Kaya, ang pangangasiwa ng furosemide sa loob ng 2-3 linggo sa mga pasyente na may glomerulonephritis ay humantong sa talamak na pagkabigo sa bato sa 22 sa 692 na mga pasyente. Katulad side effect Ang furosemide ay paulit-ulit na binanggit ng ibang mga may-akda. Ang pinsala sa bato ay naobserbahan din sa paggamit ng etacrynic acid, acetazolamide, ticrinafen, triamterene, hydrochlorothiazide, at muzolimine. Kasabay nito, lumabas na ang diuretics ay maaaring mapahusay ang nephrotoxicity ng iba pang mga gamot. Halimbawa, pinapataas ng thiazide diuretics, furosemide at ethacrynic acid ang nephrotoxicity ng ceporin, gentamicin, radiocontrast agent, corticosterone, at potassium-sparing diuretics.
Bago talakayin ang mga mekanismo ng nephrotoxicity ng diuretics, angkop, hindi bababa sa maikling, upang isaalang-alang ang likas na katangian ng patolohiya ng bato na nangyayari sa kanilang paggamit. Matagal nang kilala na ang mga gamot ng iba't ibang grupo (non-steroidal anti-inflammatory drugs, isang bilang ng mga antibiotics, sulfonamides, cytostatics, atbp.) ay maaaring maging sanhi ng mga katangian ng mga sugat.
mga sugat ng renal stroma na may paglahok ng mga tubules at interstitial tissue, na morphologically tumutugma sa larawan ng tinatawag na tubulointerstitial nephritis (TIN). Ang isang pag-aaral ng biopsy specimens mula sa 20 pasyente na may pinsala sa bato na dulot ng droga ay nagpakita ng mga palatandaan ng membranous glomerulonephritis, na sa 6 na pasyente ay sanhi ng pag-inom ng mga gintong gamot, sa 4 sa pamamagitan ng penicillamine, sa 3 sa pamamagitan ng captopril at sa 7 sa pamamagitan ng diuretics. Kasabay nito, ang pangunahing mga palatandaan ng pathomorphological na nakikilala ang nagresultang nephritis mula sa pangunahing ay ang kawalan ng kabuuang pinsala sa glomeruli at ang pagkakaroon ng mga subepithelial at mesangial na deposito. Ang inilarawan na pinsala sa bato ay maaaring talamak o talamak at nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng immune na pamamaga na may pagkasira ng mga tubules bilang tugon sa pangunahing pinsala sa basal tubular membrane ng mga immune complex. Ang ilang mga may-akda ay nagpapakilala ng mas malawak na konsepto ng "tubulointerstitial nephropathies", na kinabibilangan, kasama ng mga immuno-inflammatory, pati na rin ang metabolic at nakakalason na pinsala sa mga bato na walang malinaw na bahagi ng pamamaga. Ang kinalabasan ng talamak na nephritis ay, bilang panuntunan, nababaligtad na talamak na pagkabigo sa bato. talamak - pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic.
Sa pathogenesis ng tubulointerstitial nephritis, ang pangunahing papel ay nilalaro ng pinsala sa mga selula ng proximal. mga tubule ng bato, na nagmumula sa proseso ng reabsorption ng isang nakakalason na produkto. Ang pag-aayos ng mga antigenic substrates ay nangyayari sa basement membrane na may kasunod na pag-unlad ng immune inflammation ng tubule wall. SA proseso ng pathological Ang glomeruli ay kasangkot din dahil sa pagbuo ng nakakalason na coagulopathy na may pagbuo ng mga hindi malulutas na fibrin na naglalaman ng mga deposito sa kapsula ng Shumlyansky-Bowman.
Sa paglipat sa pagsasaalang-alang ng nephrotoxic na epekto ng diuretics, angkop na sipiin si Prof. B.I. Shulutko: “... Hindi ba kahanga-hanga na ang talamak na pinsala sa bato na dulot ng droga ay nakakulong sa bilog ng analgesics, sulfonamides... Kahit na sa kilalang listahan ng mga dahilan para sa pag-unlad ng talamak na nakakasagabal -sticial nephritis T.Murray at M.Goldberg (1975) ang genesis ng gamot ay nakaapekto lamang sa analgesics at accounted para sa 20% ng lahat ng mga kaso ng sakit na ito...” Ang isang pagsusuri sa panitikan ay nagpapakita na ang natitirang "hindi nararapat na nakalimutan" na 80% ng mga kaso ay kinabibilangan din ng pinsala sa bato na dulot ng droga na dulot ng diuretics.
Ang nephrotoxicity ng diuretics ay ipinapakita pangunahin sa klinika, bagaman mayroon ding mga eksperimentong obserbasyon. Sa mga daga, halimbawa, ang mga nephrotoxic effect ay natagpuan malalaking dosis furosemide, ethacrynic acid, pyretanide, muzolimine, triamterene at amiloride.
Pagbalik sa klinika, binibigyang-diin namin na ang pinsala sa bato ay kadalasang nangyayari bilang resulta ng pangmatagalang (mula 2 linggo hanggang 6 na buwan) na paggamit ng mga diuretikong gamot. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga palatandaan ng talamak na pagkabigo sa bato sa anyo ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa plasma, isang pagbawas sa clearance ng bato nito, oliguria, at myoglobinuria. Ang morphological na larawan ay tumutugma sa diagnosis ng interstitial nephritis at nailalarawan sa pamamagitan ng isang nagpapasiklab na proseso sa interstitium na may pagbuo ng granulomatous tissue. Ipinakita ng eksperimento na sa ilalim ng mga kondisyon ng maingat na pangangasiwa ng furosemide, ang proseso ng pagbuo ng mga intercellular na bahagi ay isinaaktibo nag-uugnay na tisyu, na maaaring isa sa mga dahilan para sa pag-unlad ng sclerosis sa renal papilla. Matapos ihinto ang diuretics, ang paggana ng bato sa lalong madaling panahon (mga linggo, buwan) ay babalik sa orihinal nitong estado, bagaman sa ilang mga kaso ay maaaring hindi mangyari ang kumpletong paggaling.
Kapansin-pansin na ang mga direktang pagtatangka upang makita ang pagkakaroon ng mga immune complex sa mga inilarawan na sitwasyon ay, bilang panuntunan, ay hindi matagumpay, na nagbigay ng iba't ibang mga paliwanag. Kaya, ayon sa ilang mga may-akda, maaaring ito ay dahil sa sabay-sabay na paggamit ng diuretics na may mga immunosuppressive na gamot. Ang iba ay naniniwala na ang mga pagbabago sa cellular immunity ay may pangunahing papel sa pathogenesis ng inilarawan na side effect. Sumasang-ayon sina I.E. Tareeva at I.R. Lazovskis sa pahayag tungkol sa pamamayani ng mga mekanismo ng cellular, na binabanggit na 1/3 lamang ng mga pasyente na may talamak na tubulointerstitial nephropathy ang maaaring makilala.
mga munoglobulin. Kaya, malamang, kapag gumagamit ng diuretics, bubuo ito, ayon sa pag-uuri ng V.V. Serov et al. , tubulointerstitial nephritis ng immunocellular na pinagmulan.
Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa nephrotoxicity ng diuretics ay lumilitaw na ang kanilang mga metabolic effect, kabilang ang espesyal na atensyon nararapat sa hyperuricemia. Mayroong ilang mga dahilan para sa naturang pahayag. Sa isang banda, alam na ang mga karamdaman sa metabolismo at transportasyon ng bato ng urate ay isa sa mga sanhi ng talamak na interstitial nephritis at nephropathy, at ang pinsala sa bato ay napansin sa 75% ng mga pasyente na may hyperuricemia. Sa kabilang banda, ang hyperuricemic na epekto ng maraming diuretics ay matagal nang naitatag. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperuricemia, 2 uri ng mga pagbabago ang nangyayari sa mga bato: round cell infiltration ng interstitial tissue na may pag-unlad ng fibrosis, tubular atrophy at vascular sclerosis, pati na rin ang akumulasyon ng mga kristal ng uric acid salts sa interstitium, ang lumen ng distal tubules at collecting ducts. Ang kapansanan sa renal transport ng urate ay maaaring humantong sa intratubular deposits ng urate crystals, ureteral obstruction, pati na rin ang nephrotoxic effect ng hyperuricemia mismo. Kaya, napag-alaman na sa 54 na mga pasyente na may hyperuricosuria, 48 ay nagkaroon ng mga pagpapakita ng urate nephropathy, at karamihan sa mga biopsy ng bato ay nagsiwalat ng mga pagbabago sa tubulointerstitial na katangian ng iba't ibang uri ng glomerulonephritis. Malinaw na ang nephrotoxicity ng uricosuric diuretic ticrinafen ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng uric acid sa mga bato.
Mula sa iba metabolic disorder, na nag-aambag sa pinsala sa bato na sanhi ng droga, dapat tandaan ang metabolic acidosis. Ito ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato bilang resulta ng pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors. Kaya, ang pangangasiwa ng acetazolamide sa isang pasyente na may glaucoma ay humantong sa mabilis na pagsisimula ng mga sintomas ng acute renal failure. Sa isa pang kaso, na 2 oras pagkatapos kumuha ng 250 mg ng acetazolamide, ang napakalaking hematuria ay nabuo bilang isa sa mga pasimula ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang metabolic acidosis ay madalas na nangyayari sa paggamit ng mga carbonic anhydrase inhibitors. Ang acidosis ay isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial na pinsala sa bato. Ito ay pinaniniwalaan na ang mekanismo ng pag-unlad ng nephritis sa mga kondisyon ng acidosis ay dahil sa kapansanan sa microcirculation ng bato, na humahantong sa stasis at hypoxia, na nagreresulta sa
tumataas ang pagkamatagusin ng capillary at bubuo ang interstitial edema.
Gayunpaman, hindi dapat ipagpalagay na ang acidosis ay ang tanging dahilan nephrotoxicity ng carbonic anhydrase inhibitors. Sa mga eksperimento sa mga daga, ang pangmatagalang pangangasiwa ng acetazolamide ay humantong sa paglitaw ng isang bilang ng mga morphological na palatandaan ng kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga palatandaang ito ay tinutukoy sa renal papilla at nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga siksik na pangalawang lysosome sa epithelium, endothelium at interstitial cells, na, ayon sa mga may-akda, ay dahil sa kakulangan ng potasa na nabuo bilang isang resulta ng pagkilos ng diuretic. . Sa katunayan, kung ang kakulangan sa electrolyte ay napigilan ng pagdaragdag ng potassium chloride sa inuming tubig, ang inilarawan na mga pagbabago sa morphological ay nagpakita ng kanilang mga sarili sa makabuluhang sa mas mababang lawak. Kapansin-pansin na sa kasong ito ang pangunahing papel ay tila nilalaro ng intracellular na nilalaman ng ion, dahil ang pagpapalit ng mga pagkalugi ng potasa ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng plasma nito.
Dito kinakailangang tandaan ang isa pang mahalagang salik na nag-aambag sa pag-unlad ng pinsala sa bato na dulot ng droga. Ang kadahilanan na ito ay isang electrolyte imbalance, kaya katangian ng paggamit ng diuretics. Pangunahing nauugnay ito sa mga pagbabago sa nilalaman ng calcium, potassium at sodium ions sa plasma ng dugo at mga selula ng bato. Ang isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial nephropathies ay nephrocalcinosis, na nangyayari bilang resulta ng hypercalciuria. Kapansin-pansin na ang pag-ulan ng calcium sa lumen ng mga tubules, bilang karagdagan sa nephropathy, ay nag-aambag sa pagbuo. bato sa bato. Ang mga kaso ng nephrocalcinosis at urolithiasis ay naiulat kapag kumukuha ng loop diuretics at carbonic anhydrase inhibitors. Kapag gumagamit ng furosemide, halimbawa, ang nephrocalcinosis ay sanhi ng kapansanan sa reabsorption ng bato ng calcium at pag-unlad ng hypercalciuria, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon ng electrolyte na ito sa mga tubular na selula ay tumataas. Sa 7 sa 11 premature na sanggol, ang nephrocalcinosis na may pagbuo ng mga bato sa bato ay nabuo sa panahon ng paggamot ng hydrocephalus na may furosemide. Ang isang katulad na larawan ay naobserbahan ng ibang mga mananaliksik kapag inireseta ang furosemide sa mga bata. Ang mga klinikal na data na ito ay nakumpirma sa mga eksperimento sa hayop. Kaya, ang pangmatagalang pangangasiwa ng diuretic sa mga bagong panganak na daga ay naging posible upang makita ang mga palatandaan ng nephrocalcinosis sa unang 2 linggo, na hindi ganap na nawala sa susunod na 12 linggo sa kabila ng paghinto ng gamot |14|. Kung, sa ilalim ng mga katulad na kondisyon, ang mga reserba ng sodium ay hindi naubos gamit ang isang espesyal na diyeta, kung gayon
hindi nabuo ang nephrocalcinosis. Ang mga katulad na resulta ay nakuha dati ng iba pang mga may-akda, kapag ang pagpapalit o pag-iwas sa pagkawala ng electrolyte ay naging posible upang maiwasan ang nephrotoxic na epekto ng diuretics sa mga eksperimentong hayop. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng pagpapanatili ng pangkalahatang balanse ng electrolyte sa pag-iwas sa pinsala sa bato.
Ang pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors na acetazolamide at methazolamide ay minsan din ay puno ng pag-unlad ng nephrocalcinosis. Sa pagpasa, tandaan namin na ito ay nagdaragdag ng panganib ng mga bato sa bato dahil sa acidosis at alkalinization ng ihi. Sa katunayan, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay naitala ang pag-unlad ng urolithiasis na may pangmatagalang paggamit ng carbonic anhydrase inhibitors para sa paggamot ng glaucoma at posthemorrhagic hydrocephalus sa mga napaaga na sanggol. Sa isang obserbasyon pangmatagalang paggamit Ang acetazolamide sa mga pasyente na may myotonia at panaka-nakang paralisis ay humantong sa pagbuo ng mga bato sa bato sa 3 sa 20 mga pasyente, na nangangailangan ng surgical treatment at lithotripsy.
Ang hypokalemia, na nangyayari kapag kumukuha ng maraming diuretics, ay maaaring magkaroon ng isang tiyak na papel sa pagbuo ng TIN. Mayroong isang opinyon na sa mga kondisyon ng hypokalemia, ang pinsala ay pangunahing nangyayari sa epithelium ng proximal tubules, at hindi sa interstitium, ibig sabihin, ito ay mas malamang na isang tubulopathy kaysa sa tubulointerstitial nephritis.
Dapat pansinin na ang mga kadahilanan na nag-aambag sa pagbuo ng TIN ay kinabibilangan ng hindi lamang isang kakulangan ng isang bilang ng mga electrolytes sa katawan, kundi pati na rin ang kanilang labis, halimbawa, hyperkalemia. Posible na ang nephrotoxicity ng potassium-sparing diuretics amiloride, triamterene, at spironolactone ay nauugnay sa pagbuo ng hyperkalemia.
Ang isang bilang ng mga clinician ay nagtatalaga ng nangungunang papel sa pagbuo ng nephritis na dulot ng droga sa hyponatremia at hypovolemia, na nabubuo bilang resulta ng paggamit ng diuretics. Ayon sa mga may-akda sa itaas, sa kasong ito, ang prerenal acute renal failure ay maaaring mangyari, kadalasan nang walang karagdagang pinsala sa bato, lalo na sa mga unang yugto ng sakit. Ang ARF ay sanhi ng pagbaba sa glomerular filtration na may kasunod na pagtaas sa mga antas ng serum creatinine. Kung ang diuretics ay nagpapatuloy, ang mga kaguluhan sa hemodynamics ng bato ay humantong sa paglipat ng prerenal acute renal failure sa renal acute renal failure na may pag-unlad ng ischemic tubular necrosis. Ang palagay na ito ay sinasalita ng opinyon tungkol sa mahalagang papel ng nabawasan na daloy ng dugo sa bato sa pathogenesis ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ayon sa ilan
kontribusyon ng data dito ang mga sumusunod na salik: katandaan, mabigat na pisikal na aktibidad, hypertension, talamak na pagkabigo sa bato, pati na rin ang paggamit ng diuretics at mga gamot na nakakasagabal sa synthesis ng prostaglandin (non-steroidal anti-inflammatory drugs). Ang mga salik na ito o ang kanilang mga kumbinasyon sa ilang mga tao ay humantong sa isang pagbawas sa epektibong dami ng sirkulasyon, pagbaba sa daloy ng dugo sa bato at pag-unlad ng renal ischemia. Ang mga pulang selula ng dugo ay matatagpuan sa ihi, at ang isang biopsy sa bato ay nagpapakita ng mga palatandaan ng talamak na tubular necrosis.
Sa wakas ay banggitin natin ang posibilidad na ipinahiwatig sa pagsusuri ni V.G. Pishulina et al. . Pansinin ng mga may-akda ang nephrotoxicity ng mga lason ng thiol, na sanhi ng pakikipag-ugnayan sa mga grupo ng sulfhydryl ng iba't ibang mga enzyme, na humahantong sa pag-unlad ng nekrosis ng mga tubules ng bato. Sa tulong ng naturang mekanismo, posible na ipaliwanag ang nephrotoxicity ng diuretic ethacrynic acid, na, tulad ng kilala, isang inhibitor ng thiol enzymes, kabilang ang mga bato. Dapat pansinin dito na mayroong isa pang posibleng mekanismo ng nephrotoxic effect ng ethacrynic acid, na akma nang maayos sa loob ng balangkas ng kamakailang nakasaad na hypothesis ng E.A. Coesle! et al. . Ayon sa hypothesis na ito, ang nephrotoxicity ng isang bilang ng mga xenobiotics ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang grupo ng kemikal sa istraktura ng mga gamot. Ang isa sa kanila, carboxyl, ay nagsisiguro sa akumulasyon ng produkto sa mga selula ng proximal tubules sa loob ng kilalang sistema ng secretory transport ng mga organic na anion. Ang ikalawang bahagi ng molekula, ang aakylating, ay tumutukoy sa proseso ng alkylation ng mga bahagi ng mga selula ng tubule, na humahantong sa kanilang pagkawasak. Mga kakaiba kemikal na istraktura Iminumungkahi ng ethacrynic acid na ang nephrotoxicity ng diuretic na ito ay dahil sa mekanismo sa itaas.
Sa pagtatapos ng pagsusuri na nakatuon sa nephrotoxicity ng diuretics, hindi mabibigo ang isa na banggitin ang isang serye ng mga kamakailang publikasyon tungkol sa posibleng carcinogenicity ng diuretics. Ang mga pag-aaral sa istatistika na isinagawa sa iba't ibang mga bansa sa unang kalahati ng 90s batay sa makabuluhang materyal na katotohanan ay nagpakita na ang mga taong kumuha ng diuretics sa mahabang panahon, ang panganib ng renal cell carcinoma ay tumataas nang malaki [16, 20, 23. 25. 27]. Kasabay nito, ang mas madalas na pinsala sa renal parenchyma ay naobserbahan, pati na rin ang isang mas mataas na saklaw ng kanser sa mga kababaihan, na maihahambing sa antas ng panganib sa paninigarilyo at labis na katabaan |28|. Ayon sa ibang sasakyan
Gayunpaman, ang natukoy na asosasyon ay hindi limitado sa anumang partikular na grupo ng diuretics, hindi nakasalalay sa kasarian, paninigarilyo o timbang ng katawan, at ang panganib ay tumataas sa pagtaas ng tagal ng paggamit ng diuretiko [36].
Ang pananaliksik na isinagawa sa National Cancer Institute (USA) ay naging posible upang medyo linawin ang problema. Ito ay lumabas na ang panganib ng pagbuo ng kanser sa bato ay lilitaw lamang sa mga kondisyon ng pangmatagalang paggamit ng diuretics (pati na rin ang iba pang mga antihypertensive na gamot) para sa paggamot ng hypertension. Ang tanong ay lumitaw: ang hypertension ba mismo ay isang predisposing factor sa pag-unlad ng carcinoma? Sa agenda ay isang mahirap na gawain: upang pag-iba-ibahin ang mga posibleng kadahilanan ng panganib, kabilang ang hypertension, diuretics, at iba pang mga antihypertensive na gamot. Hindi pa masasabing matagumpay na nalutas ang problema at natukoy ang isa (kung mayroon man) ang naturang salik. Itinatag na ang hypertension mismo ay nagdaragdag ng bilang ng mga kaso ng 40-50%, bagaman ang kumbinasyon ng hypertension na may diuretics o iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagdaragdag ng panganib ng pag-unlad ng tumor sa isang mas malaking lawak)