Александровна.
Преподаватель: к.м.н., доцент кафедры Белякова Ирина Вячеславовна.
Презентация на тему:
«Антисекреторные препараты (ингибиторы протонной
помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов)»
Выполнила:
Студентка 6 курса
Педиатрического факультета
2 группы
Алексеева Ксения Андреевна.
Архангельск
2017
Антисекреторные препараты
-это группа препаратов, обеспечивающая снижениежелудочной секреции за счет торможения секреции
соляной кислоты обкладочными клетками.
К ним относятся:
Ингибиторы протонной помпы (блокаторы Н, К+АТФазы);
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов;
М-холиноблокаторы
– Селективные (М1-холинолитики),
– Неселективные.
Механизм регуляции продукции соляной кислоты и её ингибирования.
Ингибиторы протонной помпы.
Представители: омепразол (Лосек),пантопразол (Контролок), рабепразол
(Париет), лансопразол (Ланзап),
эзомепразол (Нексиум).
Комбинированные: Пилобакт (омепразол +
кларитромицин + тинидазол), Зегерид
(омепразол + натрия бикарбонат).
Фармакодинамика.
После попадания в организм, являясь слабымиоснованиями, они накапливаются в кислой среде
секреторных канальцев париетальной клетки в
непосредственной близости к К+/Н"-АТФ-азе
(протонной помпе), которая обеспечивает обмен
протонов на ионы калия, находящиеся во
внеклеточном пространстве.
Там ИПП, являющиеся бензимидазольными
производными, при рН < 3,0 протонируются и
превращаются в тетрациклический сульфенамид,
переходя из пролекарства в активную форму. При
более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот
процесс замедляется.
Фармакодинамика.
Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого непроникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри
секреторных канальцев париетальной клетки. Здесь он
необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно
связывается с сульфгидрильными группами К+/Н"-АТФ-азы, что
полностью блокирует ее работу.
После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект
развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума
через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется
скоростью обновления протонных помп - примерно половина из
них обновляется за 30-48 ч. При первом приеме ИПП
антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не
все молекулы К +/Н"-АТФ-азы находятся в активном состоянии.
ИПП характеризуются относительно медленным началом
действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для
терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги).
Все ИПП снижают базальную и стимулированную желудочную
секрецию независимо от природы стимула.
Фармакокинетика.
Показания к применению:
Ингибиторы протонной помпы – лекарственныесредства выбора при лечении
кислотоассоциированных заболеваний, таких как:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ,
рефлюкс-эзофагит, неэрозивная ГЭРБ),
язва желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК),
симптоматические язвы (синдром Золлингера–
Эллисона и др.),
функциональная диспепсия,
инфекция Helicobacter pylori.
Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы.
Побочные эффекты.
Встречаемость и выраженность побочных эффектов,вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3-5%), особенно при
коротких курсах лечения (до 3 месяцев).
Противопоказания к приему ИПП:
1. Повышенная чувствительность пациента к ихкомпонентам.
2. Детский возраст до 14 лет (так как у детей в это
время идет становление работы органов
внутренней секреции, и любое вмешательство
может привести к серьезному сбою).
3. У беременных ИПП применяют по строгим
показаниям (категория действия на плод – В),
4. Кормящим матерям на период лечения
рекомендовано прекратить грудное
вскармливание.
Н2-гистаминоблокаторы
I поколение:Циметидин (Тагамет).
II поколение:
Ранитидин (Зантак).
Низатидин (Аксид).
Роксатидин (Роксан).
III поколение:
Фамотидин (Квамател).
Комбинированные: Ранитидин-висмута цитрат
(Пилорид).
Фармакодинамика.
Н2-гистаминоблокаторы (Н2-ГБ) конкурентно ингибируют действиегистамина на Н2-гистаминовые рецепторы обкладочных и главных
клеток, подавляя базальную и стимулированную секрецию.
При этом происходит снижение продукции НС1 и пепсиногена без
сопутствующего уменьшения образования слизи и бикарбонатов.
Продукция гастрина подавляется незначительно, выраженное
угнетение возможно только при высоких дозах и длительном
лечении.
Под влиянием некоторых Н2-ГБ (ранитидина, фамотидина)
увеличивается образование простагландина (Pg) Е2 в слизистой
оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что опосредует их
цитопротекторный и непрямой репаративный эффект.
Кроме того, показана способность ранитидина повышать тонус
нижнего пищеводного сфинктера, что особенно важно для устранения
изжоги.
Представители всех трех поколений Н2-ГБ обладают прямым
антиоксидантным действием как за счет блокады образования
гипохлорной кислоты и гидроксильного радикала, так и за счет
увеличения активности супероксиддисмутазы - важнейшего
антиоксидантного фермента.
Основные различия между поколениями Н2-ГБ
Фармакокинетика.
Показания к применению Н2-гистаминоблокаторов:
Показания к применению Н2гистаминоблокаторов:язвенные поражения слизистой пищевода;
желудочно-пищеводный рефлюкс с эзофагитом и без него;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
симптоматические и лекарственные, острые и хронические язвы
желудка и двенадцатиперстной кишки;
хроническая диспепсия с эпигастральными и загрудинными болями;
синдром Золлингера-Эллисона;
системный мастоцитоз;
синдром Мендельсона;
профилактика стрессовых язв;
профилактика аспирационных пневмоний;
кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
панкреатиты.
Противопоказания:
Противопоказания:гиперчувствительность к препаратам этой
группы;
цирроз печени с портосистемной
энцефалопатией в анамнезе;
нарушения функции печени и почек;
беременность;
лактация;
детский возраст (до 14 лет).
Побочные эффекты.
Побочные эффекты, связанные с относительной селективностью блокады Н2гистаминовых рецепторов и/или воздействием на Н2-гистаминовые рецепторыдругих органов:
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружения, спутанность сознания.
Со стороны ССС: нарушение ритма, проводимости, гипотензия (возникают редко, но
риск значительно возрастает у лиц преклонного возраста и с заболеваниями ССС).
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (наиболее часто вызывается
циметидином).
Со стороны иммунной системы: аутоиммунный интерстициальный нефрит (наиболее
часто вызывается циметидином).
Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия,
панцитопения.
Побочные эффекты, связанные с конкуренцией за места связывания и метаболизм
половых гормонов(наиболее часто вызывается циметидином): обратимая
гинекомастия, импотенция
Побочные эффекты, связанные с воздействием на ЖКТ:
Со стороны кишечника: диарея, запоры (эффекты дозозависимые).
Со стороны печени: повышение трансаминаз, гепатиты (развиваются примерно через
месяц, чаще у больных старше 50 лет. Наиболее часто вызываются ранитидином,
циметидином).
Побочные эффекты, обусловленные длительным приемом препаратов:
Синдром отдачи (для профилактики дозу препарата при отмене сначала уменьшают в
2 раза за неделю и только потом отменяют полностью).
Синдром «ускользания» рецепторов (требует смены антисекреторного препарата или
увеличения дозы).
Основные фармакокинетические взаимодействия Н2-гистаминоблокаторов
Основные фармакокинетические взаимодействия Н2гистаминоблокаторов Одним из лучших Н2-ГБ может быть названфамотидин, обладающий целым рядом
преимуществ по сравнению с другими
препаратами этой группы:
– Наиболее высокой активностью.
– Достаточно длительным действием.
– Минимальным количеством побочных эффектов и
наибольшей безопасностью при длительном
применении.
– Отсутствием взаимодействия с системой
цитохрома Р-450.
– Наличием лекарственных форм для перорального
и парентерального применения.
– Относительно низкой стоимостью.
Список использованной литературы
Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г.Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый,
В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009. - 608 с.
Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия:
руководство для врачей. - 2-е изд., стереотипное / Ю. Б.
Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М.: Универсум
Паблишинг, 2000. - 539 с.
Фармакология: учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и
применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М.:
Академкнига, 2001. - 304 с.
Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от
фармакологических свойств к клинической практике / Т. П.
Лапина // Фарматека. - 2002. - С. 3-8.
Хомерики С. Г. Скрытые аспекты клинического применения Н2блокаторов / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики // Фарматека. 2002. - С. 9-15.
а) Ингибиторы Н + /К + -АТФ-азы или ингибиторы протонного насоса (ИПН) занимают центральное место среди противоязвенных ЛС. Во-первых, это связано с тем, что по антисекреторной активности, а следовательно, и по клинической эффективности они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антигеликобактерного эффекта АБ, поэтому они включены во все схемы эрадикации H.pylori. Из препаратов этой группы в педиатрической практике в настоящее время используется омепразол , в интернистской клинике широко используются пантопразол, лансопразол, рабепразол.
Фармакодинамика. Антисекреторный эффект этих ЛС реализуется не посредством блокирования рецепторов, участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез HCl. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты (рисунок 3).
Рисунок 3 - Механизмы действия антисекреторных средств
ИПН исходно не обладают биологической активностью. Но, являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, где под влиянием соляной кислоты превращаются в сульфонамидные производные, которые образуют ковалентные дисульфидные связи с цистеином Н + /К + -АТФ-азы, ингибируя данный фермент. Для восстановления секреции париетальная клетка вынуждена синтезировать новый белок фермента, на что требуется около 18 часов. Высокая терапевтическая эффективность ИПН обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, в 2-10 раз более высокой, чем у Н 2 -блокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98%, в то время как при приеме Н 2 -блокаторов – на 55-70%. По существу, ИПН являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели интрагастрального рН на уровне выше 3,0 более 18 часов и удовлетворяющими, таким образом, требованиям, сформулированным Burget для идеальных противоязвенных средств. ИПН не оказывают прямого влияния на выработку пепсина и желудочной слизи, но в соответствии с законом «обратной связи» повышают (в 1,6-4 раза уровень гастрина в сыворотке, который достаточно быстро нормализуется после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При приеме внутрь ИПН протонного насоса, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в кислотоустойчивых капсулах. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола – 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки (омепразол, пантопразол) и желудочно-кишечный тракт (лансопразол). Профиль безопасности ИПН при коротких (до 3-х месяцев) курсах терапии является очень высоким. Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма. При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПН в высоких дозах (40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, иногда – узелковая гиперплазия энтерохромафинных клеток слизистой желудка. Но необходимость длительного приема таких доз имеется обычно лишь у больных с синдромом Золлингера-Эллисона и при тяжелом течении эрозивно-язвенного эзофагит, что в педиатрической практике наблюдается крайне редко. Омепразол и лансопразол умеренно иингибируют цитохром Р-450 в печени и, вследствие этого, замедляют элиминацию некоторых лекарственных препаратов (диазепам, варфарин). В то же время, метаболизм кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина при этом не нарушается.
Форма выпуска и дозы.
Омепразол (омез, лосек, зероцид, ультоп) выпускается в капсулах по 0,01; 0,02; 0,04, во флаконах по 42,6 мг омепразола натрия (соответствует 40 мг омепразола) для внутривенного введения. Применяется с 6 лет по 10-20 мг 1 раз в день перед завтраком. При синдроме Золлингера-Эллисона максимально допустимая суточная доза может составлять 120 мг, при приеме более 80 мг/сут доза делится на 2 раза. В настоящее время на фармацевтическом рынке РБ появились новые формы омепразола: омез инста (20 мг омепразола + 1680 мг натрия бикарбоната), омез ДСР (20 мг омепразола +30 мг домперидона замедленного действия).
Эзомепразол (нексиум)– единственныйлевовращающийся изомер омепразола (все остальные – рацематы), выпускается в таблетках по 0,02, разрешен к применению с 12 лет по 1 таблетке 1 раз в день перед завтраком. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывать или дробить, можно растворять в негазированной воде.
б) блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов стали применяться в клинической практике с середины 70-х годов, после того как в 1972 году Дж. Блэк синтезировал первыеблокаторы Н 2 -гистаминовыхрецепторов (буримамид и метиамид), однако при клинических испытаниях они оказались малоэффективны и вызывали большое количество побочных эффектов. Известно несколько поколений этих ЛС, после циметидина (1974г.) были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже – низатидин и роксатидин . По химической структуре препараты этой группы несколько различаются между собой: циметидин содержит в своей структуре имидазольное кольцо, а все остальные препараты – фурановое, что в несколько раз повышает их эффективность и снижает количество нежелательных побочных эффектов.
Фармакодинамика. Главным эффектом Н 2 -блокаторов является антисекреторный: за счет конкурентного блокирования Н 2 -гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка они подавляют выработку соляной кислоты. Препараты новых поколений превосходят циметидин по степени подавления ночной и общей суточной секреции соляной кислоты, а также по длительности антисекреторного эффекта (таблица 15).
Таблица 15 – Сравнительная фармакодинамика Н 2 -гистаминоблокаторов
Помимо угнетения секреции соляной кислоты Н 2 -блокаторы обладают и рядом других эффектов. Они подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов, усиливают синтез простагландинов в стенке желудка, улучшают микроциркуляцию в слизистой. В последние годы было показано, что Н 2 -блокаторы тормозят дегрануляцию тучных клеток, снижают содержание гистамина в периульцерозной зоне и увеличивают количество ДНК-синтезирующих эпителиальных клеток, стимулируя тем самым репаративные процессы.
Фармакокинетика. При приеме внутрь Н 2 -блокаторы хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки, достигая пиковых концентраций в крови через 30-60 минут. Биодоступность циметидина составляет 60-80%, ранитидина – 50-60%, фамотидина – 30-50%, низатидина – 70%, роксатидина – 90-100%. Экскреция препаратов осуществляется через почки, причем 50-90% принятой дозы – в неизмененном виде. Период полувыведения циметидина, ранитидина и низатидина составляет 12 часов, фамотидина – 25-35 часов, роксатидина – 16 часов.
Циметидинв настоящее время не используется в виду большого количества побочных реакций. Следующие поколения – ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин – переносятся значительно лучше, они не оказывают антиандрогенного и гепатотоксического действия, не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают нервно-психических нарушений. При их применении могут отмечаться лишь диспепсические расстройства (запоры, диарея, метеоризм) и аллергические реакции (преимущественно в виде крапивницы), которые встречаются сравнительно редко (1-2%). При длительном применении Н 2 -блокаторов (более 8 недель), особенно в высоких дозах, следует иметь в виду потенциальную возможность развития гипергастринемии с последующей гиперплазией энтерохромафинных клеток в слизистой оболочке желудка.
Форма выпуска и дозы.
Ранитидин (зонтак, ранисан, гистак, ги-кар) – II поколение. Выпускается в таблетках по 0,15 и 0,3, ампулах по 50 мг/2 мл. Назначается в педиатрической практике из расчета 4-8 мг/кг/сут, но не более 300 мг, разделенных на 2 приема.
Фамотидин (фамоцид, квамател, ульфамид, фамо, фамосан, паналба) – III поколение. Выпускается в таблетках по 0,02 и 0,04, ампулах по 0,02. Назначается однократно из расчета 0,5-1,0 мг/кг/сут, но не более 40 мг в сутки. Препараты IV (низатидин) и V (роксатидин) поколений в педиатрической практике не используются.
N.B! Применяя Н 2 -гистаминоблокаторы, следует помнить:
При длительном их приеме может наблюдаться транзиторное повышение активности трансаминаз печени,
При быстром внутривенном введении ранитидина возможно развитие брадикардии, гипотензии, аллоритмии и даже асистолии,
После основного курса лечения, необходим переход на поддерживающую дозу во избежание синдрома «рикошета».
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
КУРСОВАЯ РАБОТА НА ТЕМУ:
«Значение антисекреторных препаратов в лечении хронического гастрита и язвенной болезни»
Выполнила
обучающийся:
Борисовова Л.А.
Руководитель Кульченкова А.А.
Москва 2016
ВВЕДЕНИЕ
1.1 Этиология и патогенез
1.2 Классификация хронических гастритов и язвенных болезней
1.3 Диагностика и лечение
2.1 Сущность и химическая классификация антисекреторных препаратов
2.2 Механизм действия антисекреторных препаратов
Практическая часть исследования
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЯ
гастрит хронический препарат антисекреторный
ВВЕДЕНИЕ
Хронический гастрит и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки во многих странах являются одной из наиболее актуальных проблем гастроэнтерологии. Это связано с их высокой распространенностью заболевания в молодом и среднем возрасте, высоким уровнем возникновения рецидивов и осложнений при неправильном лечении. Результаты исследований последних лет и наблюдения за больными после введения принципиально новых видов терапии полностью изменили существующие представления не только о причинах и механизмах возникновения этих заболеваний, но и о возможностях их лечения терапевтическим путем.
По современным данным заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки составляют 58-65% в структуре гастроэнтерологической патологии. Хронический гастрит и язвенная болезнь не являются редким заболеванием и встречаются у 3,4% жителей города и 1,9% сельских жителей. В течение последних 10 лет заболеваемость на хронический гастрит выросла на 27%, на язвенную болезнь - в 2,5 раза, увеличилось количество часто рецидивирующих и осложненных форм. Это можно связать с неправильными, устаревшими подходами к диагностике и лечению гастродуоденальной патологии. Установление роли хеликобактерной инфекции в развитии данной группы заболеваний существенно изменило подходы как к терапии, так и к их профилактике. Несвоевременная диагностика и неадекватное лечение этих заболеваний способствуют значительному снижению показателей здоровья детей, а затем и взрослых.
Цель работы - опираясь на современные представления об этиологии и патогенезе изучить корректные механизмы диагностики хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, проведения этапной терапии и профилактики этих заболеваний с помощью антисекреторных препаратов.
Объект исследования - антисекреторные препараты, применяемые для лечения хронического гастрита и язвенной болезни.
Предмет исследования - применение антисекреторных препаратов в терапии хронического гастрита и язвенной болезни.
В этом исследовании будет изучено и предложено, что применение антисекреторных препаратов должно занимать одно из основных мест в лечении хронического гастрита и язвенной болезни.
Для достижения цели работы было поставлено ряд задач:
3) описать механизм действия антисекреторных препаратов;
Теоретическая часть исследования
ГЛАВА 1. МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
В современной гастроэнтерологии нет более спорной проблемы, чем лечение больных с язвенной болезнью и хроническими гастритами. Несмотря на огромное количество публикаций, на сегодняшний день также нет единого подхода к этиологии, патогенезу, методу лечения, и профилактики.
1.1 Этиология и патогенез
Хронический гастрит - заболевание с хроническим рецидивирующим течением, в основе которого лежат воспалительные и дистрофические, поражения слизистой оболочки желудка, которые сопровождаются нарушением его секреторной, моторной и инкреторной функции.
Его распространенность: среди всех заболеваний - 35% случаев; среди заболеваний желудка - 85%. Хронический гастрит поражает 40-50% взрослого населения земного шара. Распространенность болезни зависит от места и условий проживания людей и четко взаимосвязан с инфицированностью Helicobacter pylori .
Язвенная болезнь - хроническое заболевание желудка или двенадцатиперстной кишки с рецидивирующим течением, склонное к прогрессированию, в основе которого лежит образование язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения с последующим рубцеванием.
Известен целый ряд экзогенных и эндогенных факторов, в том числе генетических, приводящих к возникновению и развитию язв гастродуоденальной зоны. Для одних факторов связь с язвенной болезнью является доказанной, для других остается спорным до сих пор.
Одно время считалось что влияние острой, пряной и грубой пищи приводит к повышению секреторной функции желудка. Проведенные исследования не показали подавляющего распространенности язвенной болезни в тех странах, где острая и пряная пища является обыденной. Игнорировать алиментарный фактор полностью не стоит. Ведь любой больной, страдавший язвенной болезнью может с уверенностью сказать, какие продукты он не переносит из-за развития у него дискомфорта.
Убедительных данных в пользу действия алкоголя, курения и злоупотребления кофе в настоящее время тоже нет. Доказано, что
курение вызывает ишемию и обладает прямым цитотоксическим эффектом на слизистую оболочку желудка. Курение и частое употребление кофе способствуют возникновению рецидива, поэтому отказ от вредных привычек считается обязательным условием лечения язвенной болезни
В настоящее время негативные психические эмоции следует рассматривать как один из неспецифических вредных факторов, провоцирующих обострение не только язвенной болезни, но и многих других заболеваний. Стоит помнить, что желудочная секреция напрямую зависит от функционального состояния нервной системы, в связи с чем при лечении пептических язв широко используются и седативные средства.
Доказано, что отдельные группы препаратов вызывают острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка путем снижения гастроцитопротекции (уменьшение количества простагландинов в клетках слизистой оболочки, усиление обратной диффузии водородных ионов) и способствуют обострению уже существующей язвенной болезни.
К лекарственным средствам, повреждающих слизистую оболочку желудка относятся:
НПВС (аспирин, индометацин и др.),
Кортикостероиды,
Антибактериальные средства,
Дигоксин, теофиллин, резерпин,
Препараты железа, калия.
Наряду с экзогенными факторами, существуют также эндогенные благоприятные факторы развития болезни. Считается, что значимость их в развитии язвенной болезни значительно выше.
Эндогенные факторы:
Генетическая предрасположенность;
Гиперпродукция соляной кислоты и пепсина;
Нарушения гастродуоденальной моторики;
Возраст и пол.
У больных с дуоденальной язвой наследственная отягощенность достигает 30-40%.
Генетически выделяют следующие признаки:
Увеличение числа париетальных клеток,
Избыточное выделение гастрина в ответ на пищевую стимуляцию,
Повышение пепсиногена в сыворотке крови,
Нарушения гастродуоденальной моторики,
Дефицит ингибиторов пепсина в слизистой оболочке.
Дуоденальные язвы в 1,5 раза чаще возникают и развиваются тяжелее у лиц:
С группой крови 0 (1), Rh +,
Наличием в крови некоторых HLA-антигенов (У-5, В-15, В-35).
В молодом возрасте абсолютно чаще встречается дуоденальная локализация язвы, а в старших возрастных группах различия в заболеваемости уменьшаются за счет повышения удельного веса желудочных язв.
У здоровых людей наблюдается обратное соотношение между секрецией соляной кислоты и моторно-эвакуаторной функцией желудка:
Чем выше секреция соляной кислоты, тем ниже его двигательная активность, и наоборот.
На сегодняшний день в мировой литературе в качестве примера рассматриваются гиперпродукция соляной кислоты и инфекция Helicobacter pylori. Более 95% больных дуоденальной язвой и 90% больных язвой желудка имеют инфекцию Helicobacter pylori.
1.2 Классификация хронических гастритов и язвенной болезни
Классификация хронических гастритов принятая в 1990 г. на IX Международном конгрессе гастроэнтерологов.В клинической практике чаще всего встречаются три типа хронических гастритов:
1. Поверхностный
С преимущественным поражением антрального отдела желудка, который чаще всего ассоциирован с Helicobacter pylori (гастрит типа В), при котором долгое время сохраняется нормальная или даже повышенная секреция соляной кислоты.
Хронический гастрит типа В проявляется симптомами, которые характерны для язвенной болезни:
Голодными и ночными болями в эпигастрии,
Тошнотой,
Отрыжкой кислым,
Изжогой.
Характерна склонность к запорам.
Все симптомы обусловлены повышением кислотности в ответ на поражение антрального отдела желудка. Заболевание может иметь бессимптомное течение.
2. Аутоиммунный
Фундальный гастрит (гастрит типа А), в формировании которого принимают участие аутоиммунные механизмы. Для него характерно выявление антител к париетальным клеткам и внутреннего фактора, а также высокий уровень гастрина в сыворотке крови.
Хронический гастрит типа А имеет сначала бессимптомное течение до тех пор пока не развилась В12-дефицитная мегалобластная анемия.
Иногда клиника характеризуется симптомами желудочной диспепсии:
-(тупые боли и тяжесть в эпигастрии после еды, отрыжка, тошнота, неприятный привкус во рту)
Признаками кишечной диспепсии (метеоризм, диарея).
Гастрит типа А часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями:
Тиреоидитом Хашимото,
Болезни Аддисона,
3. Химический
Рефлюкс гастрит (гастрит типа С), который характеризуется очаговым поражением фундального отдела желудка вследствие цитотоксического действия на слизистую оболочку содержимого 12-перстной кишки при дуоденогастральном рефлюксе. Часто развивается в культе оперированного желудка при тонкокишечном рефлюксе. Близким к этому типу гастрит, обусловленный медикаментозным поражением слизистой оболочки желудка.
Хронический гастрит типа С проявляется такими симптомами:
Боль и ощущение тяжести в эпигастрии во время сна или сразу после еды,
Тошнота,
Часто имеет бессимптомное течение.
Другие инфекционные гастриты(не хеликобактерипилори-ассоциированные)вызываются:
Вирусами
Микробами
К морфологическим изменениям при хроническом гастрите относят такие симптомы как:
Воспаление,
Атрофия,
Нарушения клеточного обновления, в том числе метаплазия и дисплазия.
Классификация язвенной болезни (МКБ-10) принята ВОЗ в 1992г. Согласно ей различают следующие типы язвенной болезни:
К.25 Язва желудка включая эрозии (острые) желудка
К.26 Дуоденальная язва включая эрозии (острые)
К.28 Гастроеюнальная язва.
На сегодняшний день широкое применение в практике находит классификация язв желудка,предложенная H.Johnson (1965), в соответствии с которой выделяют три типа желудочных язв:
І тип - язвы малой кривизны желудка.
ІІ тип - язвы желудка с наличием язвы ДПК.
ІІІ тип - препилоричесике язвы (в зоне до 3 см выше привратника) .
Язвы II и III типа в большинстве случаев принадлежат к гиперсекреторным и по клиническим характеристикам приближаются к дуоденальным.
В 1990 году A.Johnson, основываясь на этой классификации, немного расширил ее и предложил дополнительно выделять еще два типа язв:
IV тип - острые поверхностные язвы.
V тип - язвы желудка, развивающиеся вследствие синдрома Золлингера-Эллисона (в сочетании с дуоденальной язвой или без нее) .
Единой общепринятой клинической классификации язвенной болезни не существует. Принципиально, в настоящее время принято различать две клинических формы - язвы ДПК и язву желудка, которое имеет большое значение при установлении показаний к операции и выборе метода терапевтического лечения. Таким образом язвенную болезнь классифицируют:
По локализации
Язва желудка:
2. Язва двенадцатиперстной кишки:
3. Сочетание язвы желудка и ДПК.
По клинической форме:
1. Острая язва.
2. Хроническая язва.
По фазе процесса
1. Обострение.
2. Неполная ремиссия.
3. Ремиссия.
По клиническому течению:
1. Язвенная болезнь с латентным течением.
2. Легкое (редко рецидивирует) заболевания.
3. Средней тяжести (1-2 рецидива в год).
4. Тяжелое (3 рецидивы в год и более) или непрерывно рецидивирующее заболевания, развитие осложнений.
По морфологической картине:
1. Маленькая язва (менее 0,5 см в диаметре).
2. Язва средних размеров (0,5-1,0 см).
3. Большая язва (1,0-3,0 см).
4. Гигантская язва (более 3,0см).
По наличию осложнений:
1. Осложненная кровотечением.
2. Затруднена перфорацией: открытая (в свободную брюшную полость), прикрытая.
3. Язва, которая пенетрирует или каллезная.
4. Язва, затруднена рубцовыми деформациями желудка и ДПК.
5. Малигнизированная язва.
В свою очередь осложнения язвенной болезни можно разделить на следующие группы:
1) язвенно-деструктивные - пенетрация, перфорация, кровотечение
2) воспалительные - перидуоденит;
3) язвенно-рубцовые - стеноз, деформация;
4) осложнения, связанные с малигнизацией язвы.
По этиологии:
1. Нр-положительная язва;
2. Нр-отрицательная язва;
3. Медикаментозная;
4. Стрессовая;
5. При эндокринных болезнях (синдром Золлингера-Элисона, гиперпаратиреоз);
6. При заболевании внутренних органов.
1.3 Диагностика и лечение
Методами инструментальной диагностики гастрита и язвы является функциональная диагностика:
Определение желудочной секреции методом фракционного зондирования или методом интрагастральной рН-метрии;
Эндоскопическое исследование;
Морфологическое исследование;
Рентгенологическое исследование органов желудочно-кишечного тракта;
Диагностика инфекции H. рylori (бактериологическое исследование - посев биоптата слизистой оболочки на дифференциально-диагностическую среду);
Морфологическое: гистологический - окраска бактерий в гистологическом препарате слизистой оболочки по:
Цитологический - окраска бактерий в мазках-отпечатках слизистой оболочки желудка по Гимзе,
Определение продуктов жизнедеятельности хеликобактерий:
Уреазный - определение уреазной активности в биоптате СО желудка в жидком или гелеподобной среде, содержащей субстрат, буфер и индикатор; -
Дыхательный - определение в выдыхаемом воздухе изотопов 14С или 13С, выделяемые в результате расщепления в желудке больного меченых мочевины под действием уреазы бактерии H. рylori;
Иммуноферментный - определение антител к H. рylori;
ПЦР - определение H. рylori с помощью полимеразной цепной реакции в кале.
Лечение гастрита и язвы состоит из режима, диеты и фармакотерапии. Придерживание режима должно проявлятся в нормализации образа жизни: устранении стресса, при необходимости - использование седативных препаратов.
В диете следует придерживаться принципов:
Цель диеты - механическое, химическое, термическое щажение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нормализация секреции и моторики желудка.
Диета - полноценная по энергетической ценности и химическому составу. Режим питания - 5-6 раз в сутки. Вся пища должна быть приготовлена на пару, в отварном виде и протерта через механизмы или волосяное сито.
Основные принципы лечебного питания при гастрите и язвенной болезни:
1. Создание наибольшего покоя слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Исключение продуктов с сильным сокогонным действием.
3. Вся пища дается в протертом виде.
4. Недопустимость введения больших объемов пищи в один прием.
5. Частое и дробное питание.
6. Исключение слишком холодной и слишком горячей пищи (не
ниже 15 °С и не выше 65 °С).
7. Ограничение поваренной соли до 10-12 г в день.
8. Высокая питательная ценность рациона (белки, жиры, углевод минеральные соли, витамины А, В, С). Химический состав диеты: 100 г белков, 100-110 г жиров, из них растительного масла, 400-450 г углеводов. Калорийность диеты 3000- 3200 ккал.
Наиболее ценным продуктом для этой категории больных является молоко, но часть больных плохо его переносят. В этих случаях его нужно пить малыми дозами, обязательно в теплом виде, можно разбавлять некрепким чаем или кофе.
Пример диеты стол№1
В рамках диеты №1 можно готовить огромное разнообразие вкусных и полезных супов. Приветствуются супы на основе овощ-ного бульона с добавлением вермишели, риса, различных овощей. Заправлять такие супы можно сливками или добавлять в бульон яйцо.
Вместо привычного сдобного хлеба можно воспользоваться подсушенным хлебом или сухариками, которые можно добавлять прямо в суп.
Что касается мясных блюд, то в рамках полезной диеты рекомендуется нежирная курица или кролик - самые диетические виды мяса. Запеченная телятина или индейка. Несколько дней в неделю можно готовить нежирные виды рыбы на пару или в виде рыбных котлеток со сливочным соусом.
Сохранить здоровье пищеварительного тракта помогают разнообразные молочные продукты молоко и сливки, свежая сметана и кефир, некислый творог и простокваша. Если молочные продукты надоели, можно всегда побаловать себя сырниками, которые не теряют полезных свойств молочного продукта. Молоко можно добавлять в блюда из яиц - получится нежный, вкусный омлет. Каши также лучше варить на молоке - они будут и полезными, и сытными.
Ограничения
Чтобы не переутомлять желудок, следует отказаться от ржаного хлеба и слоеного теста, жирного мяса и разнообразных ужасов, которые активно покидают рацион людей, следящих за здоровьем: консервов, соленых сыров, острых соусов и маринадов. Также противопоказана белокочанная капуста, грибы, щавель, шпинат, лук, огурцы, газированные напитки, черный кофе.
Примерное меню на день
1_й завтрак: яйцо всмятку, каша рисовая молочная, чай с молоком.2_й завтрак: яблоко печеное с сахаром.Обед: суп овощной, фрикадельки мясные паровые с картофельным пюре, мусс фруктовый.Полдник: отвар шиповника, сухарики.Ужин: красная рыба, запеченная под молочным соусом, овощное рагу, чай с молоком.На ночь: молоко и яблоко или банан.
Фармакотерапия - зависит от типа гастрита и язвы. Например хронический гастрит типа В- целесообразно лечить путем эрадикации H. рylori
Схема эрадикационной терапии представлена в табл. 1.
ХГ типа А - специального лечения не имеет. При сопутствующей внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (стеаторея) - панкреатические ферменты. При наличии мегалобластной анемии - в/м введение В12 1000 мкг в течение 6 дней, в дальнейшем в течение месяца 1 раз в неделю, далее - продолжать на протяжении жизни 1 раз в 2 месяца
ХГ типа С - нормализация моторики пищеварительного тракта и связывания желчных кислот.Эффективны прокинетики (мотилиум) (6-10 г в сутки) в сочетании с антацидами (маалокс).
МОТИЛИУМ (Бельгия):
Лекарственная форма
Таблетки, суспензия
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные лекарственные средства
Показания к применению Мотилиум:
* диспептические явления
* тошнота и рвота
* тошнота и рвота инфекционного, органического или функционального характера
* желудочно-пищеводный рефлюкс
Противопоказания:
* перфорация ЖКТ или непроходимость механической этиологии
* повышенная чувствительность к домперидону или другим компонентам Мотилиума;
* прием на фоне кетоконазола в пероральных формах выпуска.
Способ применения и дозировка Мотилиум
Детям и взрослым применяют по 10 мг за 15-30 мин до приема пищи 3 раза в сутки. При необходимости можно принять препарат перед сном. Максимальная доза - 80 мг/сутки. Для детей старше 12 лет и взрослых можно удвоить дозировку при необходимости.
Мотилиум-суспензию применяют из расчета 2,5 мл/10 кг массы тела ребенка (что является дозой 250 мкг на 1 кг массы тела). Дозировку при необходимости можно удвоить только для детей старше 1 года. Максимальная доза - 2,4 мг на 1 кг массы тела в сутки, однако не выше 80 мг/сутки.
МААЛОКС (Франция).
Лекарственная форма
суспензия
Фармакотерапевтическая группа
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства на основе алюминия
Фармакологические свойства:
Антацидное,
Обволакивающее, -
адсорбирующее
Показания к применению Маалокс:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
Острый или хронический гастрит),
Рефлюкс-эзофагит,
Диафрагмальная грыжа,
Дуоденит,.
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
Выраженные нарушения функции почек,
Болезнь Альцгеймера,
Предостережения при использовании:
При длительном приеме (более 20 дней) необходим врачебный контроль
Побочные эффекты:
Тошнота,
Боль в эпигастральной области,
Современные схемы лечения язвенной болезни:
Однонедельная тройная терапия с использованием ингибиторов протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день один из препаратов (омепразол по 20 мг, пантопразол по 40 мг, рабепразол по 30 мг, эзомепразол по 20 мг) вместе скларитромицином (500 мг 2 раза в день) или амоксициллином (1000 мг 2 раза в день) и тинидазол (500 мг 2 раза в день).
2.Однонедельная тройная терапия с применением препаратов висмута: денол (120 мг 4 раза в день) + кларитромицин (500 мг 2 раза в день) + тинидазол (500 мг 2 раза в день).
3.Однонедельная квадротерапия, что позволяет добиться эрадикации штаммов H.pylori, устойчивых к действию известных антибактериальных веществ: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе + денол (120 мг 4 раза в день) + кларитромицин (500 мг 2 раза в день) + тинидазол (500 мг 2 раза в день) или метронидазол (250 мг 4 раза в день)
ОМЕПРОЗОЛ(Россия)
Принадлежность к ATX-классификации:
Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ
Лекарственная форма
Фармакотерапевтическая группа
Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки -Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов
Показания к применению Омепразол:
Пептическая язва
Рефлюксэзофагит
Синдром Золлингера-Эллисона.
Противопоказания:
Беременность, кормление грудью.
Способ применения и дозировка Омепразол
При обострении язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают препарат в дозе 0,02 г однократно утром (перед завтраком). Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Побочные эффекты:
Редко - головокружение,
В отдельных случаях - депрессия
РАБЕПРОЗОЛ(Россия)
Форма выпуска препарата
таблетки, покрытые оболочкой, растворимой в кишечнике 10 мг; блистер 10 пачка картонная 1;
Показания к применению:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками);
Гастроэзофагеальный рефлюкс.
Противопоказания к применению:
Беременность, период лактации (грудное вскармливание),
Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам
Побочные действия:
Редко - сухость во рту,
Способ применения и дозы:
Принимают внутрь. Разовая доза - 10-20 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний и схемы лечения.
ЭЗОМЕПРОЗОЛ (Россия).
Состав, форма выпуска препарата «Эзомепразол»
Лекарство выпускается в форме таблеток с дозировкой 20 и 40 мг активного компонента эзомепразола, а также в форме порошка, предназначенного для приготовления раствора для инъекций (флакон объемом 40 мг). Таблетки покрыты оболочкой, растворение которой происходит в кишечнике.
Показания:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение),
Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ.
В составе комбинированной терапии: эрадикация Helicobacter pylori, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori
Противопоказания:
Период лактации,
Повышенная чувствительность к эзомепромазолу.
Дозировка:
Принимают внутрь. Доза составляет 20-40 мг 1 раз/сут. Длительность приема зависит от показаний, схемы лечения, эффективности.
При тяжелой печеночной недостаточности максимальная доза - 20 мг/сут.
Побочные действия:
Часто: головная боль,
Редко: дерматит,
Головокружение,
Сухость во рту.
КЛАРИТРОМИЦИН (Россия)
Лекарственная форма
капсулы 250мг
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотики - макролиды и азалиды
Показания к применению Кларитромицин
Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР,
Обострение хронического бронхита,
Бактериальная и атипичная пневмония), кожи и мягких тканей,
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, вызванная Helicobacter pylori (комбинированная терапия).
Противопоказания
Гиперчувствительность,
Тяжелые заболевания печени,
Порфирия,
Беременность и кормление грудью.
Побочные эффекты
Тошнота,
Холестатическая желтуха,
Крапивница,
Синдром Стивенса - Джонсона и др.)
Анафилактоидные реакции.
ТИНИДАЗОЛ (Россия)
Принадлежность к ATX-классификации:
Состав лекарственного препарата Тинидазол
Активное вещество - тинидазол.
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой 500мг
Фармакотерапевтическая группа
Показания к применению Тинидазол
Острый и хронический трихомониаз,
Амебиаз и лямблиоз,
Кожный лейшманиоз,
Анаэробные и смешанные инфекции различной локализации (абсцесс легких, мозга, инфекционный эндокардит).
Противопоказания
Повышенная чувствительность,
Болезни крови,
Заболевания ЦНС в активной фазе,
Беременность (I триместр), кормление грудью,
Детский возраст до 12 лет
Побочные эффекты
Диспептические расстройства
Головокружение
Аллергические реакции.
ДЕ НОЛ (Франция)
в блистере 8 шт.; в коробке 7 или 14 блистеров.
Характеристика
Препарат висмута.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гастропротективное, противоязвенное, антибактериальное.
Показания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в т.ч. ассоциированная с Helicobacter pylori);
Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения (в т.ч. ассоциированный с Helicobacter pylori);
Синдром раздраженного кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи;
Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ.
Противопоказания
Декомпенсированная почечная недостаточность;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 4 лет;
Повышенная чувствительность к препарату.
МЕТРОНИДАЗОЛ (Россия)
Принадлежность к ATX-классификации:
Состав лекарственного препарата Метронидазол Никомед
Активное вещество - метронидазол.
Лекарственная форма
таблетки 250мг, таблетки 500мг, свечи 1г, раствор для инфузий 5мг/мл
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения трихомоноза, амебиаза и других протозойных инфекций
Показания к применению Метронидазол Никомед
Амебиаз,
Анаэробные инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей,
Женских половых
Нижних дыхательных путей
Псевдомембранозный колит,
Эрадикация Helicobacter pylori,
Дозировка
Для эрадикации Helicobacter pylory - по 500 мг 3 раза в сут. в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут.).
Противопоказания
Повышенная чувствительность
Беременность, лактация,
Детский возраст (исключая случаи амебиаза).
Побочные эффекты
Головная боль
Нейтропения (лейкопения),
Тошнота,
Эритематозные высыпания,
Кожный зуд,
Окрашивание мочи в темный цвет,
ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИСЕКРЕТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
С развитием фармацевтической индустрии для лечения:
Эрозивно- деструктивных болезней гастродуоденальной зоны,
Гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
С развитием рефлюксэзофагиту,
Патологии, ассоциированной с Нр-инфекцией,
у взрослых предлагается широкий спектр препаратов группы ингибиторов протонной помпы в качестве начальной терапии и «золотого стандарта»
2.1 Сущность, и химическая классификация антисекреторных препаратов
Антисекреторные средства сдерживают секрецию соляной кислоты и пепсина. Cинтез соляной кислоты контролируется тремя видами рецепторов:
Н-2-гистаминовых,
Гастриновых
Таким образом выделяют 4 группы антисекреторных препаратов:
М-холинолитики,
Ингибиторы протонного насоса
Блокаторы гастриновых рецепторов.
2.2 Механизм действия, антисекреторных препаратов
Н2-блокаторы в терапии хронических гастритов и язвенной болезни применяются с середины 70-х годов и в настоящее время являются одними из наиболее распространенных противоязвенных препаратов.
Главный антисекреторный эффект Н2-блокаторов проявляется в результате блокирования Н2-гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка. Благодаря этому происходит подавление выработки соляной кислоты и осуществляется противоязвенное действие. Препараты новых поколений отличаются от первого препарата группы циметидина степенью подавления ночной и общей суточной секреции соляной кислоты, а также длительностью антисекреторного эффекта. (см.табл. №2в приложении)
Препараты изменяются по значениям биодоступности:
Циметидин имеет значение -60-80%,
Ранитидин - 50-60%,
Фамотидин - 30-50%,
Низатидин - 70%,
Роксатидин - 90-100%.
Удаление препаратов осуществляется почками, причем 50-90% принятой дозы - в неизмененном виде. Длительность периода полувыведения различная у препаратов группы: циметидин, ранитидин и низатидин за 2 часа, фамотидин - 3,5 часа, роксатидин - 6 часов.
ЦИМЕТИДИН (Россия)
Лекарственная форма
таблетки 200мг
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и близкие по действию средства
Показания к применению:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
Гиперацидность желудочного сока (рефлюкс-эзофагит, гастрит, дуоденит),
Синдром Золлингера - Эллисона,
Панкреатит,
Желудочно-кишечное кровотечение.
Противопоказания
Печеночная и/или почечная недостаточность,
Беременность, кормление грудью
Детский и подростковый возраст (до 14 лет).
Побочные эффекты
Ухудшение выделительной функции печени,
Снижение всасывания витамина B12,
Нейтро- и тромбоцитопения,
Аллергические реакции (кожные высыпания).
При лечении хронических гастритов наиболее часто используют 4 препарата группы.
РАНИТИДИН (Индия)
Форма выпуска
По 10 табл. в алюминиевых стрипах. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 стрипов в картонной пачке.(150-300мг)
Блокатор Н-2 рецепторов 2-го поколения,
По сравнению цематидином имеет в 5 раз большую антисекреторную активность,
Действует более длительно - до 12 часов.
Практически не вызывает побочных явлений:
Редко: головная боль,
Тошнота,
Таблетки по 150 мг принимают 1 раз утром после еды и 1-2 таблетки вечером перед сном. Возможны другие схемы приема - по 1 таблетке 2 раза в день или по 2 таблетки 1 раз на ночь. Лечение необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или лет, поддерживающая доза - 1 таблетка на ночь.
Противопоказания:
Беременность;
Лактация;
Детский возраст до 12 лет;
Повышенная чувствительность к ранитидину или другим компонентам препарата.
ФАМОТИДИН (Сербия)
Таблетки по 20 мг и 40 мг, ампулы по 20 мг.
Блокатор Н2-рецепторов 3 -го поколения,
По антисекреторному эффекту превышает ранитидин в 30 раз.
При осложненных язвенных болезнях назначают по 20 мг утром и по 20- 40 мг вечером перед сном. Возможен прием только по 40 мг перед сном в течение 4-6 недель, поддерживающая терапия - 20 мг однократно на ночь в течение 6 недель.
Побочные эффекты
Сухость во рту
Головная боль
Аллергические реакции
Потливость
Противопоказания:
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 3 лет с массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы);
Повышенная чувствительность к фамотидину и другим блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов.
НИЗИТИДИН (Россия)
Форма выпуска. Капсулы по 0,15 и 0,3 г в упаковках по 30 штук; концентрат для инфузий во флаконах по 4, 6 и 12 мл (1 мл содержит 0,025 г низатидина).
Блокатор 4-го поколения.
Назначают таблетки по 150 мг 2 раза в день или 2 таблетки на ночь длительно.
Гастродуоденальные язвы рубцуются за 4-6 недель у 90% больных.
Побочное действие.
Возможна тошнота,
Редко - повреждение ткани печени;
Сонливость,
Потливость,
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.
РОКСАТИДИН (Индия)
Форма выпуска:
Меры предосторожности вещества Роксатидин
Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественных опухолей в ЖКТ.
Н2-блокатор 5-го поколения.
Таблетки по 150 мг назначают по 1 разу в день или по 2 таблетки 1раз на ночь.
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
Нарушение функции печени и почек,
Беременность, грудное вскармливание (на период лечения следует прекратить),
Детский возраст.
Побочные действия:
Головная боль
Нарушение зрения
Гинекомастия,
Импотенция, преходящее снижение либидо,
Кожная сыпь, зуд.
Ингибиторам протонного насоса (ИПН) отводится главная роль в терапии хронического гастрита и язвенной болезни.
(рис. №1 см. в приложении)
Высокую терапевтическую эффективность ингибиторов протонного насоса объясняет их выраженная антисекреторная активность, которая в 2-10 раз более высокая, чем у Н2-блокаторов. Прием средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) подавляет уровень желудочного кислотовыделения в течение суток на 80-98%, а для Н2-блокаторов аналогичный показатель имеет значение 55-70% .
Прием внутрь ИПН способствует попаданию их в кислую среду желудочного сока, что иногда вызывает преждевременное превращение в сульфенамиды, которые обладают плохим уровнем всасывания в кишечнике. Поэтому их применяют в капсулах, которые устойчивы к действию желудочного сока.
Длительность периода полувыведения омепразола составляет 60 минут, пантопразол полувыводится за период 80-90 минут, а лансопразол - 90-120 минут. Заболевания печени и почек существенно не влияют на данные показатели.
Омепразол,Пантопразол (см.выше в диагностике и лечении).
ЛАНСОПРОЗОЛ (Россия)
Форма выпуска
Лансопразол 30мг капс N30
Фармакологическое действие
Протовоязвенное средство.
Принимать перорально по 30 мг 1 раз в день (утром или вечером). При антихеликобактерной терапии повышают дозу к 60 мг в день.
Побочные явления:
Аллергическая реакция
Головная боль
Фотосенсибилизация
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
Злокачественные новообразования ЖКТ,
Беременность (особенно I триместр)
М-холинолитики являются самыми старыми средствами. первыми из них в целях терапии язвенной болезним применяли препараты белладонны и атропин. Долгое время атропин рассматривался как основное лекарство для хронических гастритов и язвенных болезней. Однако фармакодинамика препаратов проявляется в неизбирательном воздействии на многочисленные в организме М-холинорецепторов, что приводит к развитию множества серьёзных побочных эффектов. Среди группы М-холинолитических средств наибольшей эффективностью отличается селективный М1-холинолитик пирензепин, блокирующий М1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и, тормозящий. влияние блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты и пепсина, не оказывая ингибирующего воздействия на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца и других органов.
Пирензепин единственный включен в группу A02B (код АТХ A02BX03), однако по клинической эффективности он уступает как ингибиторам протонного насоса, так Н2-блокаторам. Поэтому его применение в современной терапии ограничено.
ПИРЕНЗЕПИН (Германия)
Формы выпуска и состав:
Таблетки Пирензепин по 0,025 и 0,05 г - в упаковке 50 шт.
Порошок Пирензепин по 0,01 г в ампуле - в упаковке 5 ампул с растворителем.
М-холиноблокатор.
(через 2-3 дня) переходят на пероральный прием.
Применение вещества:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки хронический -гиперацидный рефлюкс-эзофагит;
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. вызванные противоревматическими и противовоспалительными ЛС;
Стрессовые язвы ЖКТ;
Синдром Золлингера-Эллисона;
Кровотечение из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Глаукома, гиперплазия предстательной железы, тахикардия.
Побочные действия вещества Пирензепин
Сухость во рту,
Парез аккомодации,
Аллергические реакции.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м, в/в. Внутрь -- по 50 мг утром и вечером за 30 мин до приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения -- не менее 4 нед (4-8 нед) без перерыва.
При тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вводят в/м и в/в по 10 мг каждые 8-12 ч.
В процессе многолетнего поиска ингибиторов гастриновых рецепторов и создания ряда препаратов этого типа было много трудностей и широкое их использование в практической медицинской терапии еще не началось. Неселективным блокатором гастриновых рецепторов является проглумид (код A02BX06). Клинический эффект отвечает первому поколению Н2-блокаторов, однако препарат имеет преимущества в виде небольшого числа побочных эффектов.
В Российской федерации блокаторы гастриновых рецепторов не зарегистрированы.
2.3 Безопасность и правомерность использования основных представителей антисекреторных средств
Блокаторы гистаминовых рецепторов в терапии хронического гастрита и язвенной болезни доказали свою высокую эффективность. Существует и ряд побочных действий препаратов, которые характерны преимущественно для циметидина. Он способен провоцировать антиандрогенное действие, которое наблюдающется в результате длительного приема (часто в высоких дозах). Применение циметидина вызывает также повышение уровня пролактина в крови, возникновение галактореи и аменореи, уменьшение числа сперматозоидов, прогрессирование гинекомастии и импотенции.
Н2-блокаторы новых модификаций (ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин) не имеют подобных эффектов. Они не проявляют как анти андрогенного, так и не способны к проникновению сквозь гематоэнцефалический бартер, а соотвественно и не провоцируют нервно-психические расстройства.
Резкая отмена Н2-блокаторов, особенно циметидина, может привести к развитию "синдрома рикошета", который сопровождается вторичными гиперсекреторными реакциям.
Благодаря многим исследованиям подтверждена более высокая эффективность ИПН при лечении обострений язвенной болезни по сравнению с препаратами группы Н2-блокаторов.
Ингибиторы протонного насоса имеют очень высокий профиль безопасности особенно при коротких (до 3 месяцев) курсах терапии.
В единичных случаях проявляются побочные эффекты в виде аллергических реакций, кожной сыпи или бронхоспазм. Внутривенное введение омепразола провоцировало единичные случаи нарушения зрения и слуха.
Длительное непрерывное применение ИПН в высоком дозировании (40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) вызывает:
Гипергастринемию,
Прогрессирование явлений атрофического гастрита,
Таким образом, центральное место в лечении больных с кислотозависимыми патологиями занимают антисекреторные препараты. На сегодня наиболее эффективными среди них являются препараты из группы ингибиторов протонной помпы.
Практическая часть исследования.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИСЕКРЕТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ
3.1 Организация и методики исследования
В исследование привлечено 64 больных с эндоскопически доказанными хроническим гастритом и язвенной болезнью, которые лечились от января 2014 года по сентябрь 2015 года. Критериями выведение из исследования были активная пептическая язва, опухоли верхних отделов пищеварительного канала, злокачественные новообразования других органов, тяжелая сердечная, почечная и печеночная недостаточность, болезни почек, анемия (концентрация гемоглобина <10 г / дл), беременность и лактация.
Больных, которые не прошли контрольную эндоскопию, изъяты из эксперимента в процессе исследования. После получения информированного согласия на участие в исследовании больным назначали один из четырех ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол или эзомепрозол в герметичной упаковке) в течение 8 недель.
Все ИПП назначали раз в сутки (утром): по 20 мг омепразола, 40 мг пантопразола, по 30 мг лансопразола и 40 мг эзомепразола. Выборка представляла собой 34 мужчин и 30 женщин в возрасте от 36 до 85 лет. Средний возраст составил (53,2 ± 9,5) года.
Эндоскопическое исследование проводил один и тот же врач с помощью эндоскопа высокого разрешения для осмотра верхних отделов пищеварительного тракта до начала лечения и на 8-й неделе после назначения ИПП.
Всем больным рекомендовали вести дневник, в котором они могли отмечать по 6 пунктам шкалы интенсивности симптоматики (изжога и кислотный рефлюкс) до лечения и в течение 7 дней терапии. Слабыми симптомами считали такие, которые не влияют на активность больных. Умеренными симптомами считали те, что влияют на ежедневную активность, но значительно не меняют производительности труда пациентов. Тяжелые симптомы препятствуют обычной ежедневной активности больных. Пациенты отмечали интенсивность симптомов каждое утро, по сравнению с предыдущим днем.
Ежедневные изменения основных симптомов анализировали отдельно. конечной целью исследования было выяснить, как разные антисекреторные препараты улучшают симптоматику в течение первой недели лечения.
Статистический анализ межгрупповых данных осуществляли с помощью стандартного пакета прикладных программ Microsoft Office Excel с использованием F-критерия.
3.2 Описание результатов исследования
В результате исследований не выявлено тяжелых побочных эффектов применения ИПП. Ни один из больных не принимал дополнительно антациды для облегчения симптомов на фоне назначения ИПП.
На рис. 2 показано ежедневные изменения среднего балла основных симптомов гастрита и язвенной болезни - у всех больных, которые принимали ИПП.
Рис. 2. Ежедневные изменения симптомов ХГ и ЯБ под влиянием антисекреторных препаратов
Хотя достоверной разницы между группами по интенсивности болевых симптомов до назначения ИПП не обнаружено, у лиц, которые принимали эзомепразол, она уменьшилась уже на 1 и на 2 сутки приема препарата по сравнению с теми, кого лечили омепразолом, лансопразолом и пантопразолом соответственно. Разница между эзомепразолом и другими ИПП исчезала после 5-го дня назначения.
Хотя симптомы облегчались быстрее в случае назначения эзомепразола по сравнению с омепразолом, пантопразолом и лансопразолом, все исследованные препараты были эффективными в течение 1-ой недели лечения, что было эндоскопически подтверждено.
Таким образом, в результате исследования было установлено, что эзомепразол в дозе 40 мг / сут является более эффективным по сравнению с омепразолом (20 мг / сут), пантопразолом (40 мг / сут) и лансопразолом (30 мг / сут) по скорости облегчения основных симптомов хронического гастрита и язвенной болезни, хотя после нескольких суток лечения этот эффект и процент заживления эрозий (на 8-й неделе лечения) достоверно не отличались независимо от вида ИПП.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По итогам выполнения курсовой работы была достигнута поставленная в введении цель данной работы:
Опираясь на современные представления об этиологии и патогенезе изучить корректные механизмы диагностики хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, проведения этапной терапии и профилактики этих заболеваний с помощью антисекреторных препаратов.
Для достижения данной цели были реализованы следующие задачи:
1) описать этиологию, патогенез и основные методы лечения хронического гастрита и язвенной болезни;
2) дать определение антисекреторным препаратам, осуществить их химическую классификацию;
3) описать особенности фармакодинамики антисекреторных препаратов;
4) определить правомерность и безопасность применения в терапии гастродуоденальной патологии основных представителей изучаемой фамакологической группы;
5) провести изучение особенностей терапии хронического гастрита и язвенной болезни с использованием антисекреторных препаратов.
Проанализировав все данные изученные мною в процессе написания курсовой работы можно сделать следущие выводы:
Хронический гастрит - это заболевание с хроническим рецидивирующим течением, в основе которого лежат воспалительные и дистрофические, поражения слизистой оболочки желудка, сопровождаются нарушением его секреторной, и моторной функцией. Язвенная болезнь - хроническое заболевание желудка или двенадцатиперстной кишки с рецидивирующим течением, склонное к прогрессированию, в основе которого лежит образование язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения с последующим рубцеванием.
Антисекреторные средства -лекарственные препараты, которые сдерживают секрецию соляной кислоты и пепсина. Cинтез соляной кислоты контролируется тремя видами рецепторов:
Н-2-гистаминовых,
Гастриновых
М-холинэргическими рецепторами.
В зависимости от фармакодинамических особенностей выделяют 4 группы антисекреторных препаратов:
Блокаторы Н-2-гистаминовых рецепторов,
М-холинолитики,
Ингибиторы протонного насоса
Блокаторы гастриновых рецепторов.
Наиболее безопасными и клинически эффективными являются препараты группы ингибиторов протонного насоса.
В результате эмпирического исследования было установлено, что эзомепразол в дозе 40 мг / сут является более эффективным по сравнению с омепразолом (20 мг / сут), пантопразолом (40 мг / сут) и лансопразолом (30 мг / сут) по скорости облегчения основных симптомов хронического гастрита и язвенной болезни, хотя после нескольких суток лечения этот эффект и процент заживиния эрозий (на 8-й неделе лечения) достоверно не отличались независимо от вида ИПП.
БИБЛИОГРАФИЯ
Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении // Клин. фармакол. и те6 рапия.-- 2004.
Лапина Т. Л. Ингибиторы протонной помпы: несколько вопросов по теории и практике // Фарматека. 2006. Журнал
Лечение и профилактика нарушений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в терапевтической практике / Верткин А. Л., Вовк Е. И, Наумов А. А. // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. -- 2009.
Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.-- 2004.
Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рНметрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Под ред. акад. РАМН Ф.И. Комарова.-- М.: ИД Медпрактика6М, 2005.
Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы -- препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека.-- 2007.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Таблица 1. Эрадикационная терапия H. рylori
|
Первая линия |
||||
|
1-й компонент |
2-й компонент |
3-й компонент |
||
|
ИПП: омепразол (ОМЕЗ) 20 мг 2 раза в сутки |
Кларитромицин (Лекоклар) 500 мг 2 раза в сутки |
Амоксициллин (Оспамокс) 1000 мг 2 раза в сутки или метронидазол 500 мг 2 раза в сутки |
||
|
Вторая линия |
||||
|
1-й компонент |
2-й компонент |
3-й компонент |
4-й компонент |
|
|
ИПП: омепразол (ОМЕЗ) 20 мг 2 раза в сутки |
висмута / субцитрат 120 мг 4 раза в |
Метронидазол 500 мг 3 раза в сутки |
Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки |
Таблица 2. Сравнительная фармакодинамика Н2-блокаторов
|
Препарат |
Ночная секреция, % |
Общая секреция, % |
Длительность действия, час |
|
|
Циметидин |
||||
|
Ранитидин |
||||
|
Фамотидин |
||||
|
Низатидин |
||||
|
Роксатидин |
Рис. 1. Фармакодинамика ингибиторов протонной помпы
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Классификация хронических гастритов по этиологическому, морфологическому, функциональному признакам. Специальные формы хронического гастрита. Основные симптомы гастрита, особенности его диагностики и лечения. Лекарственные препараты для лечения гастрита.
реферат , добавлен 16.12.2014
Подразделение хронического гастрита по этиологии и топографии морфологических изменений по Модифицированной Сиднейской классификации. Патофизиология хронического хеликобактерного гастрита и естественное течение инфекции. Лечение хронического гастрита.
реферат , добавлен 17.05.2015
Причины, характерные признаки, возможные осложнения и лечение язвенной болезни как хронического циклически протекающего заболевания. Связь боли с приемом пищи. Памятка пациентам с язвенной болезнью по организации лечебного питания и рекомендации.
реферат , добавлен 28.10.2011
Причины возникновения хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастродуоденитов. Инвазивные методы диагностики хеликобактерной инфекции. Определение редукции нитратов и уреазной активности микроорганизмов.
презентация , добавлен 19.10.2015
Клиника и этапы развития язвенной болезни. Комплекс реабилитационных мер по ее терапии. Физические методы лечения. Первичная и вторичная профилактика язвенной болезни. Применение лечебной физической культуры в комплексе мероприятий лечения болезни.
реферат , добавлен 11.06.2014
Особенности язвенной болезни желудка (ЯБЖ) как хронического, рецидивирующего заболевания, протекающего с чередованием периодов обострения и ремиссии. Основные цели применения лечебно-физкультурного комплекса ЯБЖ. Показания и противопоказания к применению.
презентация , добавлен 08.12.2016
Эпидемиология и классификация хронического гастрита: неатрофический, аутоиммунный, химический, радиационный, мультифокальный, лимфоцитарный. Примеры формулировки диагноза. Экзогенные факторы риска возникновения хронического антрального гастрита.
презентация , добавлен 06.12.2014
Определение язвенной болезни желудка, ее вызывающие и предрасполагающие факторы. Патогенез язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Классификация язвенной болезни. Клинические формы язвенной болезни и особенности их течения. Общие принципы лечения.
реферат , добавлен 29.03.2009
Виды острого гастрита по способу воздействия патогенных факторов. Его формы по патогенезу и морфологии. Роль раздражения слизистой оболочки в развитии заболевания. Условия развития хронического гастрита и его исход. Паталогическая анатомия желудка.
презентация , добавлен 14.05.2013
Анатомические особенности желудка, двенадцатиперстной кишки. Принципы и критерии выбора типа оперативного вмешательства при лечении данных органов. Анализ теоретических основ различных методов хирургического лечения язвенной болезни, их эффективность.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Водородно-калиевая-аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза, «протонный насос», «протонная помпа») играет важную роль в кислотообразующей функции желез желудка. Это основной фермент, обеспечивающий эквивалентный обмен ионов К+ и транспорт ионов Н+. Перенос ионов осуществляется путем активного транспорта против градиента концентрации и разности электрохимического потенциала с затратой энергии, выделившейся при расщеплении АТФ. Одновременно с ионами Н+ переносятся ионы CI − через каналы, расположенные в апикальной мембране париетальных клеток. Обкладочные (париетальные) клетки тела и дна желудка секретируют соляную кислоту (НСl).
Лекарственные средства (ЛС), ингибирующие этот фермент, оказывают блокирующее влияние на заключительную стадию образования соляной кислоты, что приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции (вне зависимости от типа стимуляции) на 80-97%, одновременно уменьшается объем секрета. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) эффективно угнетают как ночную, так и дневную кислотопродукцию. Секрецию соляной кислоты они уменьшают, не влияя на холинергические, Н2-гистаминовые и др. рецепторы.
Данную группу ЛС подразделяют по поколениям:
- первое поколение - омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ультоп);
- второе поколение - лансопразол (Акриланз, Ланзап, Лансофед, Эпикур);
- третье поколение - пантопразол (Контролок, Санпраз), рабепразол (Париет). Синтезированы оптические изомеры омепразола - эзомепразол (Нексиум) и лансопразола - декслансопразол.
ИПП являются производными сульфинилбензимидазолов, отличаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном фрагментах. Препарат Пантопразол содержит две, Лансопразол - три молекулы фтора.
Омепразол был синтезирован в 1979 г. в Швеции группой исследователей фирмы «Хессле». В 1988 г. на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Риме был представлен коммерческий препарат омепразола под ТН «Лосек». В 1991 г. специалисты крупной японской фармацевтической фирмы «Такеда» синтезировали лансопразол, который поступил в продажу в 1995 г. В 1999 г. - рабепразол, в 2000 г. -пантопразол, выпуск эзомепразола был осуществлен в 2001 г., а в 2009 г. - декслансопразол.
При очень низком рН препараты быстро разрушаются, поэтому их выпускают в желатиновых капсулах или в таблетках, покрытых кислотоустойчивой оболочкой. Омепразол выпускается в капсулах по 20 мг в виде гранул и в таблетках, покр. обол., 10 и 20 мг. Рабепразол в таблетках, покр. обол., 10 мг и 20 мг; Эзомепразол, Пантопразол в таблетках, покр. обол., по 20 мг и 40 мг; Лансопразол в капсулах по 30 мг. ЛС принимают внутрь (перорально), желательно утром, натощак, за 30-40 минут до еды. Таблетки следует проглатывать целиком, нельзя разжевывать или измельчать. В ургентных состояниях и при невозможности приема внутрь вводят внутривенно. Выпускают лиофилизированный порошок Омепразола, Эзомепразола, Пантопразола для приготовления раствора во флаконах по 40 мг. В щелочной среде тонкого кишечника лекарственные формы почти полностью всасываются, биодоступность Омепразола 40%, Эзомепразола - 64%, Рабепразола - 51,8%, Пантопразола - 77% и у Лансопразола - 81-91%. В системном кровотоке препараты, обладая выраженным физико-химическим сродством с белками плазмы крови, связываются с ними на 95-98%, что необходимо учитывать при применении их с другими препаратами.
ИПП являются пролекарствами (неактивными предшественниками). За счет своей липофильности они легко проникают в париетальные клетки слизистой оболочки желудка и накапливаются в просвете секреторных канальцев, где резко кислая среда (рН~0,8-1,0). Концентрация препарата в кислой среде в 1000 раз выше, чем в крови. ИПП трансформируются в кислой среде, превращаясь в высокореактивный тетрациклический сульфенамид, приобретают положительный заряд, который не дает им проходить через клеточные мембраны и оставляет внутри секреторных канальцев. Протонированный препарат ковалентно связывает SH -группы цистеинового аминокислотного остатка Н+/К+-АТФазы и вызывает необратимую инактивацию фермента. В париетальных клетках фундальных желез водородно-калиевая-аденозинтрифосфатаза встроена в апикальную мембрану, которая направлена в просвет желудка. Ингибирование фермента вызывает прекращение выхода ионов водорода. Скорость наступления эффекта связана со скоростью конвертации препарата в активную сульфенамидную форму. По скорости образования активных метаболитов, ИПП распределяются таким образом: рабепразол > омепразол > эзомепразол > лансопразол > пантопразол. Рабепразол ингибирует фермент частично обратимо, и этот комплекс может диссоциироваться. Антисекреторный эффект ИПП проявляется дозозависимо, чем выше его концентрация, тем сильнее и эффективнее они угнетает ночную и дневную выработку соляной кислоты. Действие препаратов развивается в течение часа и продолжается 24-72 ч. Продолжительность действия препаратов, их влияние на длительность торможения кислотного образования в желудке определяется скоростью ресинтеза и встраивания в мембрану новых молекул Н+/К+-АТФазы. Возобновляется секреция ионов водорода только после замещения заблокированных ферментов на новые. У человека ≈50% молекул Н+/К+-АТФазы обновляются в течение 30-48 часов, остальные за 72-96 часов. Восстановление активности Н+/К+-АТФазы происходит в зависимости от применяемого ИПП от 2 до 5 дней. Антисекреторный эффект достигает максимума через 2-4 часа, возрастает к 4 дню и стабилизируется на 5 сутки, в дальнейшем усиление эффекта не происходит. Препараты этой группы проявляют сходную эффективность и хорошую переносимость. Курс лечения достигает 4-8 недель, некоторым пациентам требуется поддерживающая терапия.
ИПП обладают антисекреторной, гастроцитопротекторной и антихеликобактериальной активностью. При пептических язвах, осложненных желудочными кровотечениями, уменьшают интенсивность кровотечений, купируют болевой синдром, исчезают диспептические явления и убыстряют рубцевание язв. При их применении уменьшается риск развития осложнений. Омепразол, эзомепразол, рабепразол в дозах по 20 мг, лансопразол 30 мг и пантопразол 40 мг 1 раз в день равноэффективны по силе, продолжительности действия и частоте заживления дуоденальных язв и язв желудка через 2 и 4 недели лечения. Эзомепразол считается более эффективным омепразола по степени подавления желудочной секреции. Применение комбинированных схем лечения (трехкомпонентных или четырехкомпонентных) с ИПП позволяет в короткие сроки на 80% достигнуть снижения базальной и стимулированной кислотной продукции, независимо от стимулирующего фактора и эрадикации инфекции Helicobacter pylori .
Необходимо учитывать, что большинство реакций метаболизма у человека опосредованы, и катализируются изоферментами, входящими в систему CYP 450. Эти ферменты обнаруживаются в гепатоцитах, энтероцитах тонкого кишечника, в тканях почек, легких, мозга и др. На их активность влияют множество факторов: возраст, генетический полиморфизм, питание, употребление алкоголя, курение и сопутствующие заболевания. Курение значительно снижает эффективность препаратов, используемых в антисекреторной и антихеликобактерной терапии. Биотрансформация ИПП происходит в печени при участии изоферментов CYP 2C 19, CYP 3A 4 системы цитохром Р-450. Генетические особенности людей (3-10%) изменяют метаболизм, клиренс и значительно влияют на фармакологический эффект препаратов. Так, полиморфизм гена, кодирующего изоформу CYP 2С19, определяет скорость метаболизма взаимодействующих препаратов. Врожденный полиморфизм гена CYP 2С19 встречается у японцев в 19-23% случаев и 2-6% в европейских расах. У лиц с мутацией в обеих аллелях гена CYP 2С19 значительно замедляется метаболизм и увеличивается период полувыведения в 3-3,5 раза. У омепразола снижается клиренс в 10-15 раз, у рабепразола - в 5раз, что существенно сказывается на эффективности лечения. Биотранформация происходит в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся из организма. Омепразол, эзомепразол, пантопразол выводятся до 75-82%, рабепразол - до 90% через почки; элиминация с желчью достигает 18-25% и 10%, соответственно. Лансопразол экскретируется в основном с желчью 75%, остальная часть с мочой.
После отмены препаратов этой группы отсутствует «феномен отдачи» или «синдром отмены», секреция соляной кислоты не увеличивается, но могут появляться изжога, загрудинные боли. При применении этих препаратов наблюдаются побочные эффекты, их частота связана с возрастом, длительностью терапии и индивидуальными особенностями организма. Со стороны ЖКТ можно наблюдать : сухость во рту, отсутствие аппетита и нарушение вкуса - от 1 до 15%, тошнота 2-3%, рвота 1,5%, запоры 1%, метеоризм, вздутие живота, боли в животе 2,4%, диарея 1-7%. Со стороны нервной системы : головная боль 4,2-6,9%, головокружение 1,5%, нарушение сна, зрения, беспокойство. Возможно появление кожных реакций, зуда 1,5%, аллергических реакций - 2% и мышечная слабость, судороги икроножных мышц - более 1%. При длительном применении препаратов этой группы существует опасность развития узелковой гиперплазии энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки желудка, образование желудочных гландулярных кист возникает в 20% случаев (носит доброкачественный обратимый характер).
Невозможно добиться 100% безкислотной среды желудка. В просвете желудка кислотность повышается до значений рН = 4, реже до рН = 5-7. Для усиления антисекреторного и гастроцитопротекторного эффекта ИПП может быть рекомендовано их сочетание с синтетическим аналогом ПГ (мизопростол) или М1-холиноблокатором (пирензепин).