Состав и форма выпуска препарата

200 мг - пакетики (20) - пачки картонные.
200 мг - пакетики (30) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, увеличивает объем мокроты, облегчает ее отхождение за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.

Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностноактивных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Сохраняет активность при наличии гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроты.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион - высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант и цитопротектор, нейтрализующим эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении .

Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCI - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. В значительной степени подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, что приводит к уменьшению биодоступности. Связывание с белками крови до 50% (через 4 ч после приема внутрь). Метаболизируется в печени и, возможно, в кишечной стенке. В плазме определяется в неизмененном виде, а также в виде метаболитов - N-ацетилцистеина, N,N-диацетилцистеина и эфира цистеина.

Почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса.

Показания

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты: острый и хронический бронхит, трахеит вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой, синусит (для облегчения отхождения секрета), муковисцидоз (в составе комбинированной терапии).

Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию.

Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.

Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха, обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к ацетилцистеину.

Противопоказания для применения у детей в возрасте до 14 лет зависят от лекарственной формы и указаны в инструкции по применению используемого лекарственного препарата.

Дозировка

Внутрь взрослым и детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут.

При ингаляционном и интратрахеальном применении дозу, частоту применения и длительность курса устанавливают индивидуально.

Местно - закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг на 1 процедуру.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции, отек лица.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, понижение АД, кровотечение

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, стоматит, тошнота, диспепсия.

Общие реакции: пирексия.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с антибиотиками (в т.ч. , ампициллином, амфотерицином B) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерин может вызвать выраженное снижение АД и головную боль.

Одновременное применение ацетилцистеина и может сопровождаться снижением концентрации карбамазепина до субтерапевтического уровня.

Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов.

Ацетилцистеин может влиять на результаты анализа кетонов в моче.

Особые указания

С осторожностью применять при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; бронхиальная астма, печеночная и/или почечная недостаточность; непереносимость гистамина (следует избегать длительного применения, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); пищевода; заболевания надпочечников; артериальная гипертензия.

При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.

Между приемом ацетилцистеина и антибиотиков следует соблюдать 1-2 часовой интервал.

Следует строго соблюдать соответствие пути введения и применяемой лекарственной формы.

Беременность и лактация

При необходимости применения при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты. У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.

Внутрь детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут, до 2 лет - по 100 мг 2 раза/сут.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют ацетилцистеин у пациентов с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют ацетилцистеин у пациентов с заболеваниями печени.

Фармакологическая группа: муколитические препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R)- 2-ацетамидо- 3- сульфанилпроновая кислота
Торговые названия: Acetadote, Флуимуцил, Mucomyst, Parvolex
Применение: перорально, инъекционно, ингаляции
Биодоступность 4-10% (пероральная)
Связывание с белками 80-83%
Метаболизм: печень
Период полураспада 5,6 часов
Выделение: почки (22%), фекалии (3%)
Формула C5H9NO3S
Мол. масса 163,195

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил), также известный как N-ацетилцистеин или N-ацетил-L-цистеин (NАЦ) – фармацевтический препарат и пищевая добавка, используемая в основном в качестве муколитического средства и для лечения передозировки (ацетаминофена). Препарат также применяется при сульфатной насыщенности при таких заболеваниях, как аутизм, при истощении уровней и связанных серосодержащих аминокислот. Ацетилцистеин является производным ; ацетильной группы, которая присоединена к атому азота. Это соединение продается как пищевая добавка, которая, по словам производителей, действует как антиоксидант и защитник печени. Препарат используется в качестве средства от кашля, поскольку он нарушает дисульфидные связи в слизи и разжижает ее, облегчая кашель. Нарушение дисульфидных связей служит истончению запаса аномально густой слизи у пациентов с кистозным и легочным фиброзом. Также известен как: N-ацетил-L-цистеин, NAC, N-Ac
Принимается против:

Зависимости

Не сочетается с:

Активированным углем (так как последний может снизить всасываемость N-ацетилцистеина)

Описание действия Ацетилцистеина (АЦЦ / Флуимуцила)

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил) – это производное N-ацетиловой натуральной аминокислоты . Вещество обладает очень мощным и быстродействующим муколитическим эффектом. Благодаря свободным сульфгидрильным группам, ацетилцистеин может расщеплять дисульфидные связи в гликопротеиновой слизи с одновременным образованием гидрофильных комплексов, что приводит к сжижению образования и снижению вязкости слизи в бронхиальной секреции. Ацетилцистеин проявляет антиоксидантное действие, нейтрализуя свободные радикалы в воспаленных или гипоксических клетках. Ацетилцистеин действует в качестве антидота при отравлениях или передозировке , поскольку он инактивирует токсичные метаболиты и позволяет поддерживать надлежащий уровень , защищая печень от повреждений. Эффективнее всего ацетилцистеин действует в течение 8 часов после отравления или передозировки; однако описаны случаи эффективности препарата и при отравлении продолжительностью около 36 ч. Ацетилцистеин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в дыхательных путях через 0,5-3 ч. Метаболизируется главным образом в печени и выводится с мочой.

Медицинское использование Ацетилцистеина (АЦЦ / Флуимуцила)

Передозировка парацетамола

Внутривенно ацетилцистеин применяется для лечения передозировки (ацетаминофена). При приеме в больших количествах, в организме накапливается минорный метаболит, называемый N-ацетил-пара-бензохинон имин (NAPQI). Обычно он объединяется с , но при чрезмерном применении, запасы в организме оказываются недостаточными для инактивации токсичного NAPQI. Этот метаболит может свободно реагировать с ключевыми печеночными ферментами, повреждая таким образом гепатоциты. Это может привести к серьезным повреждениям печени и даже смерти от острой печеночной недостаточности. Ацетилцистеин действует, увеличивая запасы в организме и, наряду с , непосредственно связываясь с токсичными метаболитами. Эти действия служат для защиты гепатоцитов в печени от токсичности NAPQI. Хотя ацетилцистеин одинаково эффективен как при внутривенном, так и пероральном приеме, при пероральном применении он может плохо переноситься, из-за низкой биодоступности при пероральном введении (поскольку требуется прием очень высоких доз препарата), из-за его очень неприятного вкуса и запаха, и из-за побочных эффектов, особенно тошноты и рвоты. В предыдущих исследованиях фармакокинетики ацетилцистеина ацетилирование не рассматривалось в качестве причины для низкой биодоступности ацетилцистеина. Пероральный ацетилцистеин идентичен по биодоступности прекурсорам . Тем не менее, от 3% до 6% людей, принимающих ацетилцистеин внутривенно, демонстрируют тяжелые аллергические реакция, похожие на анафилаксию, которые могут включать затруднение дыхания (из-за бронхоспазма), снижение артериального давления, сыпь, отек Квинке, а иногда и тошноту и рвоту. Повторные дозы внутривенного ацетилцистеина вызовет прогрессивное ухудшение этих аллергических реакций. Исследования показали, что эти похожие на анафилаксию реакции происходят чаще всего у людей, принимающих ацетилцистеин внутривенно, несмотря на то, что сывороточные уровни недостаточно высоки для того, чтобы считаться токсичными. В некоторых странах не существует никаких специальных внутривенных формул для лечения передозировки . В этих случаях препарат для ингаляции может быть использован внутривенно.

Муколитическая терапия

Ацетилцистеин используют в качестве ингаляции из-за его муколитического действия (растворение слизи) в качестве вспомогательного средства при респираторных заболеваниях с чрезмерной выработкой слизи. Такие заболевания включают эмфизему легких, бронхит, туберкулез, бронхоэктаз, амилоидоз, пневмонию, муковисцидоз, хроническую обструктивную болезнь легких и легочный фиброз. Препарат также используется после операции, для выполнения диагностики и в уходе за больными трахеотомией. Препарат является неэффективным при муковисцидозе. Тем не менее, в недавней работе, опубликованной в Трудах Национальной Академии Наук сообщается, что при пероральном приеме высоких доз ацетилцистеина модулируется воспаление при муковисцидозе, а также что препарат имеет потенциал противостоять дисбалансу окислительно-восстановительного потенциала и воспалительному дисбалансу при муковисцидозе. Пероральный ацетилцистеин может также быть использован в качестве муколитического средства в менее серьезных случаях. Ацетилцистеин действует, уменьшая вязкость слизи путем расщепления дисульфидных связей, связывающих белки, присутствующие в слизи (мукопротеины).

Нефропротективный препарат

Пероральный ацетилцистеин используется для профилактики рентгеноконтрастной нефропатии (формы острой почечной недостаточности). Некоторые исследования показывают, что предварительное введение ацетилцистеина заметно снижает радиоконтрастную нефропатию, в то время как другие ставят его эффективность под сомнение. Был сделан вывод о том, что «N-ацетилцистеин при внутривенном и пероральном приеме может предотвратить нефропатию с дозозависимым эффектом у пациентов с первичной ангиопластикой и может улучшить исход заболевания» «Ацетилцистеин защищает пациентов с умеренной почечной недостаточностью от ухудшения почечной функции после коронарных ангиографических процедур, с минимальными побочными эффектами ». Клиническое исследование 2010 года, однако, показало, что ацетилцистеин является неэффективным средством для профилактики контраст-индуцированной нефропатии. Это исследование с участием 2308 пациентов показало, что ацетилцистеин не имеет преимуществ перед плацебо; вне зависимости от того, использовалась ли ацетилцистеин, или плацебо, заболеваемость нефропатией составляла 13%. Ацетилцистеин по-прежнему широко используется у людей с почечной недостаточностью, чтобы предотвратить развитие острой почечной недостаточности.

Лечение геморрагического цистита, индуцированного приемом циклофосфамида

Ацетилцистеин применяется для лечения геморрагического цистита, индуцированного приемом циклофосфамида, хотя в этом случае обычно более предпочтительно использовать месну, поскольку ацетилцистеин может снижать эффективность циклофосфамида.

Микробиологические использование

Ацетилцистеин может быть использован в методе Петрова, т.е. в сжижении и дезактивации мокроты, при подготовке к диагностике туберкулеза. Он также отображает значительную противовирусную активность против вирусов гриппа А.

Коллагеновая болезнь легкого

Ацетилцистеин используется в лечении интерстициального заболевания легких, чтобы предотвратить развитие болезни.

Психиатрия

Ацетилцистеин успешно используется для лечения множества психических расстройств. В частности, он применяется для лечения шизофрении, биполярного расстройства, трихотилломании, дерматилломании, аутизма, обсессивно-компульсивного расстройствоа, наркотической зависимости (в том числе от никотина, каннабиса, метамфетамина, кокаина и т.д.) и зависимости от азартных игр. Способность ацетилцистеина подавлять p53-индуцированный апоптоз и способствовать аутофагии может быть фактором его эффективности при лечении нервно-психических расстройств.

Синдром поликистозных яичников

В небольшом проспективном исследовании по сравнению ацетилцистеина к метформина (который является стандартным методом лечения СПКЯ), было показано, что оба метода лечения привели к значительному снижению индекса массы тела, гирсутизма, индекса HOMA , уровня свободного тестостерона и нерегулярности менструаций по сравнению с исходными значениями, и обе процедуры имели равную эффективность.

Травматическое повреждение мозга

Было показано, что Ацетилцистеин эффективен при лечении легких и умеренных черепно-мозговых травм, в частности, в снижении потери нейронов, а при снижении когнитивных и неврологических симптомов при введении сразу после травмы.

Ишемия

Ацетилцистеин снижает ущерб, связанный с ишемическим повреждением головного мозга при введении вскоре после инсульта.

Механизм действия Ацетилцистеина (АЦЦ / Флуимуцила)

Ацетилцистеин служит в качестве пролекарства , который является предшественником биологического антиоксиданта, и, следовательно, применение ацетилцистеина пополняет запасы . L-цистеин также, в свою очередь, служит в качестве предшественника цистина, и в качестве субстрата для антипортера цистин-глутамата в астроцитах, тем самым увеличивая высвобождение глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на mGluR2/3 рецепторы, и при более высоких дозах ацетилцистеина, на mGluR5. также модулирует рецептор NMDA, действуя на окислительно-восстановительный участок. Ацетилцистеин также обладает некоторой противовоспалительной активностью, возможно, через ингибирования NF-kB и модуляцию синтеза цитокинов. Он также может способствовать высвобождению дофамина в определенных областях головного мозга.

Комплексообразующий реагент

Химия

Ацетилцистеин является N- ацетиловым производным | |аминокислоты]] , и является предшественником в образовании антиоксиданта в организме. Тиольная (сульфгидрильная) группа обладает антиоксидантным действием и может уменьшать количество свободных радикалов.

Источники и структура

Биологическая значимость

Цистеин является лимитирующим фактором в синтезе глутатиона.

Модификация и формулировки

N-ацетилцистеин похож на L-цистеин (является его ацетилированной формой) и на сам фермент глутатиона (является предшественником синтеза глутатиона); проводились исследования на тему использования L-цистеина и глутатиона в качестве добавки. Глутатион имеет ограниченное терапевтическое использование, так как быстро гидролизуется в кишечном тракте, поэтому повышение уровня глутатиона при пероральном приеме его в виде добавки клинически незначимо.

Фармакология

Сыворотка крови

200-400 мг N-ацетилхолина достигают пика концентрации 350-400 мкг/мл при Tmax – 1-2 часа.

Выведение из организма

До 70% N-ацетилцистеина выводится не с мочой. Основной почечный метаболит N-ацетилцистеина, принятого перорально – мочевой сульфат.

Биоаккумуляция минералов

У грызунов было отмечено снижение накопления в ткани и повышенное выведение свинца с мочой. У людей было отмечено понижение содержания свинца в крови. N-ацетилцистеин обладает хелатирующей активностью. Свинец – тяжелый минерал, обладающий токсическим действием и блокирующий активность глутатиона. Токсическое действие свинца напрямую зависит от истощения запасов глутатиона в клетках; это связано с высокой аффинностью свинца к группе тиолов. Считается, что цистеин (посредством NAC) смягчает токсическое действие свинца, обеспечивая субстратом и понижая взаимодействие свинца с тиоловыми группами. В результате исследований на животных (на основе биомаркеров крови и гистологической экспертизы) было выявлено благоприятное воздействие N-ацетилцистеина против действия свинца на ткани почек, мозга и печени. Считается, что N-ацетилцистеин смягчает токсическое воздействие свинца, который имеет высокое сродство к тиоловым группам, которые обычно подавляют концентрацию глутатиона в организме; положение внешних тиолов может сохранить концентрацию глутатиона. Прием 200-800 мг (доза 400-800 мг разделена на два дня) N-ацетилцистеина в качестве добавки в течение 12 недель рабочими, которые подвержены сильному воздействию свинца, способен сократить концентрацию свинца в крови на 4.72+/-7.08% (дозозависимости не обнаружено). Эритроцитарный липофусцин понижается при приеме N-ацетилцистеина (200-800 мг ежедневно в течение более 12 недель) на 11%. Но это вторичное действие по отношению к снижению токсичности свинца (образует поперечные связи в результате окислительного стресса и повышает липофуцин) . При приеме перорально стандартной дозы способен оказывать защитное действие против токсичности свинца, вероятно, снижает концентрацию свинца в организме и последствия, нанесенные им.

Неврология

Кинетика

N-ацетилцистеин повышает концентрацию глутатиона в нервной ткани грызунов при пероральном приеме, что говорит о том, что NAC способен пересекать гематоэнцефалический барьер. При приеме L-цистеина подобного повышения концентрации глутатиона не наблюдается, так как ацетилирование N-ацетилцистеина замедляет его метаболизм, считается, что пресистемный метаболизм ограничивает распространение цистеина в организме.

Глутаматергическая нейротрансмиссия

Антипорт цистин-глутамат в астроцитах является посредником для синаптических уровней глутамата, а также поглощает цистин (димер цистеина) в обмен на высвобождение глутамата, что включает в себя ингибирующие метаботропные рецепторы глутамата (группа II) на глутаматергических нервных окончаниях и сокращает последующее синаптическое высвобождение глутамата. Считается, что прием N-ацетилцистиена обеспечивает субстратом реакцию, чтобы снизить стимуляцию глутаматергической системы. При приеме лекарственных препаратов антипорт может быть снижен, а его функции нарушены; N-ацетилцистин может приостановить снижение, наблюдаемое при приеме препаратов, и приостановить ауторегуляцию транспортеров. Считается, что цистеин может снизить глутаматергическую нейротрансмиссию, понижая высвобождение нейронов глутамата в синапс (первичное действие – содействие его высвобождению из астроцитов). В процессе исследования кокаинозависимые принимали 2,400 мг N-ацетилцистеина. Показания, снятые через час (посредством МРТ и МРС) продемонстрировали, что высокий уровень глутамата у наркозависимых (который был выше, чем у здоровых людей) нормализовался. Прием N-ацетилцистеина может снизить уровень глутамата (у людей с высоким уровнем) через час после приема. Окисленный и восстановленный глутатион являются лигандом для NMDA- и AMPA-рецепторов. Они подавляют активность лигандов центра связывания глутамата, а также повышают связывание антагониста MK-801 (с NMDA-рецепторами). Влияет на нейротрансмиссию на уровне рецепторов, снижает сигнальную способность лигандов центра связывания глутамата, но повышает связывание антагониста MK-801.

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Высвобождение дофамина из нейронов повышается в присутствии низкой концентрации N-ацетилцистеина, но высокая концентрация вещества (10 ммоль) тормозит процесс. Это может быть связано с тем, как глутатион повышает высвобождение дофамина, вызванное глутаматом. Внутривенное введение N-ацетилцистеина замедлило понижение экспрессии дофаминовых транспортеров у обезьян, которым вводился метамфетамин. 3.4. Стресс и чувство тревоги Отмечалось, что в некоторых случаях N-ацетилцистеин оказывал благоприятное воздействие при расстройствах, связанных с тревогой. Например, в результате нескольких тематических исследований был обнаружен благоприятный эффект, который оказывает вещество против кусания ногтей и дерматилломании.

Нервная возбудимость

Было проведено два исследования на пациентах, страдающих аутизмом. Было отмечено, что возбудимость, как симптом аутизма, заметно снижается (по сравнению с действием плацебо) при ежедневном приеме 900-2700 мг вещества и стандартной терапии.

Навязчивое состояние

Были проведены исследования на тему использования N-ацетилцистеина для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, так, некоторые участки мозга (прилежащее ядро и прямая поясная кора) демонстрируют схожую реакцию при наркозависимости и ОКР, а прием N-ацетилцистеина, как известно, благоприятно влияет при наркозависимости. У людей, страдающих ОКР, наблюдается повышенное перекисное окисление липидов в головном мозге, связанное с низким уровнем витамина E в мозге и пониженная активность антиоксидантных ферментов (за исключением повышения степени супероксиддисмутазы). Эти окислительные изменения напрямую связаны с утяжелением симптоматики. Сходство между наркозависимостью (доказанное благоприятное воздействие) и ОКР, а также прооксидативные свойства ОКР говорят о том, что прием N-ацетилцистеина может оказать терапевтическое воздействие. Было отмечено, что в мышиной модели ОКР, внутрибрюшное введение150 мг/кг N-ацетилцистеина оказывает благоприятное воздействие (согласно оценке теста защитного зарывания шаров), в то время как доза 50-100 мг/кг оказалась неэффективной. Витамин E также оказался неэффективным при любой дозировке (10-100 мг/кг). Не было отмечено аддитивного эффекта при употреблении N-ацетилцистеина и малой дозы ингибитора обратного захвата серотонина – флувоксамина. Был отмечен благоприятный эффект воздействия ацетилцистеина на животных, причем другой антиоксидант не оказывает того же действия. В ходе исследования было отмечено, что кокаинозависимые имеют повышенный уровень глутамата в мозге, и этот повышенный уровень глутамата связан с импульсивностью; N-ацетилцистеин понижает уровень глутамата, но по окончанию эксперимента степень импульсивности не устанавливалась. Импульсивность связана с высокой церебральной концентрацией глутамата. Проводилось тематическое исследование на пациенте, невосприимчивом к стандартной терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС; наблюдается в 20% случаев). После ежедедневного приема 3000 мг N-ацетилцистеина терапия дала результат. В последующем исследовании ежедневный прием 2400 мг N-ацетилцистеина в течение 12 недель пациентами, невосприимчивыми к терапии СИОЗС (и страдающими ОКР), повысил эффективность терапии (более чем на 35% по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна) с 15% до 52,6%. Предварительные данные говорят о том, что N-ацетилцистеин способен усиливать эффективность терапии СИОЗС для лечения ОКР, но неизвестно, может ли N-ацетилцистеин оказывать подобное благоприятное воздействие самостоятельно (так как это скорее вспомогательная терапия, чем монотерапия). Другое заболевание, похожее симптоматикой и методом лечения с ОКР (так как является расстройством импульсного контроля), это трихотилломания, вырывание и поедание волосяного покрова на голове или других частях тела. Существует много видов данного заболевания, некоторые из них походи по симптомам и патологии на ОКР, некоторые – на аддикцию. Поэтому изучается способ применения N-ацетилцистеина для лечения данного заболевания (так как он оказывает благоприятное воздействие при лечении ОКР и аддикции). В ходе тематических исследований было выявлено благоприятное воздействие N-ацетилцистеина при ежедневном приеме 1800 мг и 1200 мг (в одном из исследований) в течение 6 недель с последующим увеличением дозы (2400 мг). Прием вещества показал, что у людей, страдающих трихотилломанией, снижаются общие симптомы (на 31-45%, в зависимости от шкалы оценки), а также симптомы сопутствующих патологий, таких как чувство тревоги (снижение на 31%) и депрессия (снижение на 34%). Предварительные данные говорят о том, что N-ацетилцистеин оказывает благоприятное воздействие при лечении трихотилломании, возможно благодаря эффективному воздействию на лечение аддикции и ОКР (заболевания, схожие по патологии с трихотилломанией).

Аддикция

Во время открытого исследования подростки, которые признались, что употребляют марихуану, перорально принимали 2400 мг (дважды по 1200 мг) N-ацетилцистеина в течение четырех недель. В результате было отмечено ослабление симптомов зависимости (согласно опросу), компульсивности, и эмоциональности, но не тревожного ожидания. Приступы «тяги» к марихуане снизились на 25% (эффект наблюдается спустя 2 недели и сохраняется в последствии), но уровень каннабиоидов в моче остался прежним. Предварительные данные говорят о том, что прием N-ацетилцистеина лишь немного ослабляет зависимость от марихуаны, проявляет антиаддиктивный эффект. Проводилось тестирования на кокаинозависимых, воздерживающихся от употребления наркотиков (по оценке абстинентного синдрома). В течение суток они принимали 2400 мг N-ацетилцистеина (600 мг каждые 6 часов), в результате было отмечено, что спустя два часа после первого приема (пик концентрации NAC в крови) желание не снизилось, но было меньше через 14 часов, эффект сохранился в течение 24 часов после последнего приема лечебного вещества. N-ацетилцистеин может снизить желание к приему кокаина при наркотической абстиненции. В ходе исследования на крысах было отмечено, что самовведение никотина в течение более 21 дня способствует понижению экспрессии GLT-1 и цистин-глутамат антипорта в прилежащем ядре (префронтальная кора и миндалина не затронуты). Результаты эксперимента показали, что прием 2400 мг N-ацетилцистеина в течение 4 недель курильщиками способствовал снижению частоты курения (по сравнению с плацебо) спустя две недели после приема. Потребление никотина может снизить уровень экспрессии цистин-глутамат антипорта и GLT-1, а прием N-ацетилцистеина может оказывать благоприятное воздействие при лечении никотиновой зависимости (снижает количество выкуренных сигарет, но не снижает тяги к курению).

Влияние на сердечно-сосудистое здоровье

Кровь

Ежедневный прием 400-800 мг/кг N-ацетилцистеина в течение 12 недель способствует повышению концентрации глутатиона в эритроцитах на 5-6%, по сравнению с контрольной группой, а также увеличению активности Г6ФД на 17% (по результатам опроса всех групп).

Скелетная мышечная ткань и физическая работоспособность

В результате приема N-ацетилцистеина в течение 6 дней до интервального спринт-теста, который проводился трижды в день, результативность в последующий день сохранялась такой же, но прием вещества не оказывал никакого эффекта при изокинетического тесте; данное исследование продублировано в Pubmed.

Утомление

Прием 150 мг/кг N-ацетилцистеина (путем инъекций) перед повторяющимися пиковыми сокращениями мышц голени не влияет на энергетическую мощность в состоянии покоя, но на 15% повышает по сравнению с контрольной группой, что говорит о противоутомительном действии вещества. Результат был получен посредством низких электрических импульсов (10Hz), которые вводили испытуемых в состояние утомления. В результате интервального спринт-теста было отмечено благоприятное действие N-ацетилцистеина, но не было выявлено никакого эффекта до и после упражнений при изокинетической динамометрии. Хотя N-ацетилцистеин оказывает благоприятное действие против утомляемости, для осуществления такого действия требуются большие дозы, и, следовательно, инъекции; но даже в этом случае действие вещества не ярко выражено.

Влияние на окисление

Глутатион

N-ацетилцистеин действует как субстрат глутатиона. Глутатион (GSH) изолирует реактивные формы кислорода и азота в процессе, который преобразует глутатион (в дисульфид глутатиона; GSSG), затем дисульфид глутатиона восстанавливается до глутатиона с помощью ферментов глутатион-S-трансферазы (ГСТ). Антиоксидантный цикл повторяется, пока глутатион не распадется с помощью гамма-глутамилтрансферазы на свободные глутаматы и дипептид глицин-цистеин. В конечном счете, свободные аминокислоты могут быть использованы для восстановления глутатиона сначала с помощью глутаматцистеин лигазы (чтобы вновь создать дипептид), а затем с помощью синтеза глутатиона (чтобы создать сам глутатион); первый этап – скорость-лимитирующий из-за доступности L-цистеина. Глутатион принимает участие в цикле для блокировки кислородо- и азотосодержащих радикалов, после нескольких циклов он распадается. Глутатион может быть легко восстановлен, но ограничивающим фактором здесь является доступность L-цистеина; прием N-ацетилцистеина позволяет L-цистеину ускорить ресинтез.

Супероксид

Супероксид (O2-) – это анион и свободный радикал, который блокируется антиоксидантным ферментом – супероксиддисмутазой (СОД). N-ацетилцистеин, как и оба цистеина и глутатион, обладают сравнительно низкой скоростью реакции in vitro для блокировки O2-; более того, N-ацетилцистеин проявляет меньше антиоксидантных свойств, чем глутатион, который также довольно неэффективен. N-ацетилцистеин не проявляет защитного воздействия против супероксидов ни напрямую, ни через глутатион.

Перекись водорода

Перекись водорода (H2O2) – это свободный радикал в организме. Он напрямую медленно взаимодействует с N-ацетилцистеином in vitro. N-ацетилцистеин не является перспективным поглотителем свободных радикалов.

Гидроксильная группа

Тиольные антиоксиданты, такие как глутатион и N-ацетилцистеин, достаточно хорошо поглощают гидроксильные радикалы (OH-). N-ацетилцистеин эффективно поглощает гидроксильные радикалы (OH-) как напрямую, так и посредством выработки глутатиона.

Хлорноватистая кислота

Хлорноватистая кислота (HClO) – оксидант, полученный из миелопероксидазы (MPO) после соединения аниона хрорида и перекеси водорода; наибольшая активность фермента проявляется в нейтрофилах (тип иммунных клеток) во время окислительного взрыва. N-ацетилцистеин является достаточно мощным поглотителем HOCl in vitro. N-ацетилцистеин достаточно эффективно блокирует хлорноватистую кислоту.

Воспаление и иммунология

Лейкоциты

Прием 200-800 мг N-ацетилцистеина в течение 12 недель способствовал незначительному понижению активности глутатион-S-трансферазы в лейкоцитах у рабочих, подвергающихся воздействию свинца.

Эозинофилы

Прием 600 мг N-ацетилцистеина в течение 10 недель способствовал понижению уровня катионного белка эозинофилов (который высвобождается при дегранулирования эозинофилов) у лиц с ХОБЛ.

Влияние на органы

Желудок

Прием 600 мг N-ацетицистеина, помимо стандартной терапии, способствует повышению уровня эрадикации у пациентов с инфекцией helicobacter pylori, которые также страдают диспепсией (изжогой), с 60.7% до 70%.

Печень

Впервые о снижении токсического воздействия парацетамола с помощью N-ацетилцистеина было объявлено в 1978 году, при приеме перорально 7 г каждые 216 минут (17 доз).

Почки

Прием N-ацетилцистеина (внутрибрюшные инъекции по 100 мг/кг) способен снизить уровень свинца в крови и тканях крыс (которые предварительно подвергались воздействию свинца в течение 8 недель), что ведет к меньшему повреждению почек.

Легкие

N-ацетилцистеин проявляет муколитические свойства у лиц, страдающих ХОБЛ. N-ацетилцистеин снижает адгезию иммунных клеток при ежедневном приеме в течение 10 месяцев в качестве профилактического вещества, но оказался неэффективным при приеме в течение 8 недель.

Другие заболевания

Хроническая обструктивная болезнь легких

– это заболевание, связанное с ограничением воздушного потока. Болезнь полностью не обратима и связана с патологической воспалительной и окислительной реакцией на стресс-факторы, в частности, в ткани легких. Проводятся исследования на тему благоприятного воздействия ацетилцистеина при ХОБЛ, из-за окислительного и воспалительного характера болезни. При приеме 600 мг N-ацетилцистеина дважды в день был отмечен меньший уровень перекиси водорода в конденсате выдыхаемого воздуха у лиц, страдающих ХОБЛ (на 22% через 15 дней, на 29% через месяц и на 35% через два месяца). Это говорит о более низком уровне окислительного стресса в тканях легких, в особенности от иммунных клеток, таких как активированные нейтрофилы и макрофаги. При приеме плацебо было отмечено повышение H2O2, на функцию легких не было оказано никакого влияния. Понижение уровня перекиси водорода может быть связано с повышением активности глутатионпероксидазы. Ежедневный прием 600 мг N-ацетилцистеина в течение 10 месяцев позволяет сократить адгезию нейтрофилов, при этом прием в течение 8 недель оказался неэффективным. Кортикостероиды имеют обратный эффект, так как они подавляют адгезию на 31% после 8 месяцев приема, но в итоге повышают адгезию спустя 10 месяцев. Понижение адгезии может быть напрямую связано с повышением концентрации глутатиона. Так как ежедневный прием 600 мг N-ацетилцистеина снижает фактор клеточной адгезии ICAM-1 и IL-8, понижение этих двух факторов негативно связано с ростом активности глутатионпероксидазы. Кратковременный прием N-ацетилцистеина может вызвать изменения в дыхательных биомаркерах, что предполагает подавление окислительного стресса в тканях легких. Это говорит о возможности терапевтического использования N-ацетилцистеина при ХОБЛ. Прием 600 мг N-ацетилцистеина дважды в день на протяжении 3 лет (исследование BRONCUS) не снижает темпы ухудшения функции легких. Исследование BRONCUS отметило, что N-ацетилцистеин не оказывает защитное воздействие при приеме кортикостероидов. Это говорит о том, что адъювантная терапия оказалась недейственной. Длительный прием N-ацетилцистина демонстрирует благоприятное воздействие при лечении ХОБЛ, но N-ацетилцистеин не имеет адъювантного свойства при использовании кортикостероидов. Это говорит о том, что благоприятный эффект кортикостероидов схож по действию с эффектом от N-ацетилцистеина, но сочетание двух препаратов улучшает этот эффект. Ежедневный прием 600 мг N-ацетилцистеина в течение одной недели (одновременно с 40 мг преднизолона и 5 мг сальбутамола) не выявил никакого воздействия N-ацетилцистеина на функцию легких или симптомы удушья у лиц, страдающих обостренной формой ХОБЛ. N-ацетилцистеин неэффективен при лечении обостренной формы ХОБЛ.

Аутизм

Связан с повышенной скоростью окисления в мозге, крови и моче. N-ацетилцистеин оказывает терапевтическое действие на людей, страдающих аутизмом, так как это состояние характеризуется низким уровнем глутатиона в мозжечке (34,2%) и височной коре (44,6%), по сравнению со здоровыми людьми. Аутизм также характеризуется генетическими изменениями в пути глутатиона. Кроме того, повышенный уровень глутамата не сильно влияет на патологию аутизма (антагонисты глутамата смягчают симптомы аутизма у животных ). Дополнительное употребление N-ацетилцистеина сокращает уровень повышенного глутамата (механизм, подчеркивающий антиаддикционные свойства). N-ацетилцистин улучшает симптомы аутизма благодаря своим антиоксидативным свойствам, также он снижает чрезмерно высокий уровень глутамата в мозге; и уровень окисления, и уровень глутамата аномально повышены у лиц, страдающих аутизмом, по сравнению со здоровой контрольной группой. Тематическое исследование продемонстрировало многообещающее действие N-ацетилцистеина. В ходе пилотного исследования (двойное слепое) в течение первых 4 недель пациенты ежедневно принимали 900 мг N-ацетилцистеина, двойную дозу (1800 мг) в течение последующих 4 недель, тройную дозу (2700 мг) в течение последних четырех недель. Было обнаружено, что N-ацетилцистеин способен сократить чувство возбудимости (согласно тесту на девиантное поведение) спустя 12 недель у пациентов, страдающих аутизмом, но не воздействует ни на один из параметров по шкале рейтинга аутизма (ABC rating scale), по шкале измерения социальной ответственности (SRS scale) или по шкале искажения ответа (RBS scale). Позднее эксперимент был повторен на лицах, страдающих аутизмом, которые проходят терапию рисперидоном. Ежедневный прием 1200 г вещества в течение 8 недель способствовал снижению чувства возбуждения только по шкале ABC. Предварительные данные говорят о том, что N-ацетилцистеин способен снизить чувство возбуждения у лиц, страдающих аутизмом, особенно при прохождении терапии. Но ни на один другой симптом N-ацетилцистеин не действует.

Синдром Шегрена

В одном исследовании было отмечено, что прием N-ацетилцистеина улучшает глазные симптомы синдрома Шегрена, снижая раздражительность и сухость глаза, а также уменьшает плохой запах изо рта и жажду.

Взаимодействие с питательными веществами

Активированный уголь

Было отмечено, что N-ацетилцистеин связывается с углем в кишечнике (на 96%). В ходе исследований было выявлено, что при совместном потреблении 100 г активированного угля снижают всасываемость N-ацетилцистеина (140 мг/кг) на 39% и понижают пиковые уровни концентрации в плазме крови на 26%. Данное утверждение полностью не подтверждено, так как есть доказательства, говорящие о том, что 60 г активированного угля не влияют на кинетику 140 мг/кг N-ацетилцистеина. Вполне возможно, что N-ацетилцистеин связывается с активированным углем в кишечнике (активированный уголь связывается с токсинами и выводит их из организма). Поэтому не следует использовать оба вещества вместе.

Этиловый спирт

Окислительный стресс обычно оценивается по уровню и активности глутатиона. Совместный прием N-ацетилцистеина и спирта сдерживает понижение уровня глутатиона, вызванное спиртом, спустя 4 недели, и спустя полгода. Также окислительный стресс влияет на печень, кровь и ткани мозга. Крысам до начала опыта вводили этиловый спирт, затем этиловый спирт вводился совместно с N-ацетилцистеином. Спустя 15 дней после начала приема N-ацетилцистеина было отмечено защитное воздействие вещества, так как было выявлено снижение окислительного стресса в печени. Но при приеме N-ацетилцистеина после прекращения приема этилового спирта защитный эффект оказался выше. N-ацетилцистеин за 30 минут до приема дозы этилового спирта демонстрирует защитное действие, в то время как прием N-ацетилцистеина спустя 4 часа после приема этилового спирта усугубляет повреждение. Данное исследование также отметило снижение степени гистологического повреждения у мышей, которые предварительно прошли лечение N-ацетилцистеином. Предварительный прием (за 30 минут) N-ацетилцистеина перед потреблением этилового спирта снижает степень разрушения печени у грызунов, тогда как прием N-ацетилцистеина спустя 4 часа после приема этилового спирта может усугубить повреждения, вызванные спиртом. Биогенез митохондрий у крыс (оценивается по активности гена PGC-1α), усиленный этиловым спиртом, подавляется при приеме 1,7 г/кг N-ацетилцистеина, при этом этиловый спирт снижает структурную целостность и функции митохондрий, независимо от действия N-ацетилцистеина. Исследование, оценивающее митохондриальную структуру тканей печени крыс, выявило, что прием N-ацетилцистеина подавляет усиленный биогенез митохондрий, вызванный этиловым спиртом, но, вероятно, не защищает от других видов повреждений митохондрий; это происходит одновременно со стандартным снижением окислительного повреждения.

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил): инструкция по применению

Показания к применению

Острый и хронический бронхит и бронхиолит, бронхоэктазы, муковисцидоз, эмфизема и другие респираторные заболевания с большим количеством густой слизи или слизисто-гнойных выделений. В токсикологии применяется в качестве противоядия при передозировке . Применяется также при долгосрочной искусственной вентиляции легких при лечении дыхательной недостаточности, при остром и хроническом синусите, экссудативном среднем отите, а также при подготовке к бронхографии.

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил): противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелый приступ астмы. Не использовать или соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с активной пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Соблюдать осторожность также пожилым пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью, с астмой или с варикозным расширением вен пищевода. Не следует применять пациентам с пониженной способностью к отхаркиванию при отсутствии дыхательной физиотерапии. Большие дозы ацетилцистеина в качестве антидота, могут сократить протромбиновое время, следует контролировать параметры коагуляции. Запах серы не указывает на изменение свойств препарата и является типичным для содержащихся в препарате активных веществ.

Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил): взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение препаратов от кашля может быть связано с удержанием в бронхах разреженной слизи. Одновременное применение с нитроглицерином или нитратами увеличивает их сосудорасширяющее действие и агрегацию тромбоцитов. Не применять препарат в течение двух часов после приема антибиотиков, особенно полусинтетических пенициллинов, тетрациклина, цефалоспоринов и аминогликозидов (при применении ацетилцистеина в качестве антидота эти меры предосторожности являются излишними). Ничего не известно о возможных взаимодействиях ацетилцистеина с амоксициллином, доксициклином, |эритромицином]], тиамфениколом и (ацетилцистеин повышает проникновение в бронхиальную секрецию). Не следует смешивать растворы, содержащие ацетилцистеин, с другими препаратами.

Побочные эффекты Ацетилцистеина (АЦЦ / Флуимуцила)

Тошнота, рвота, изжога, диарея, головная боль, шум в ушах, водянистые выделения из носа, стоматит. Иногда аллергическая реакция проявляется поражением кожи в виде зудящей сыпи. При приеме больших доз может наблюдаться расширение кровеносных сосудов и резкое покраснение лица, а также чрезмерное разжижение слизисто-гнойных выделений (особенно у пациентов с неадекватным кашлевым рефлексом). Очень редко в начальный период применения препарата может наблюдаться бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, резкий сухой кашель. В процессе приема препарата путем ингаляции могут наблюдаться бронхоспазмы и одышка, особенно у пациентов с астмой. Повышенная чувствительность к ацетилцистеину может привести к воспалению слизистой оболочки рта и носа.

Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи

Ацетилцистеин в клинической практике

Т. Морозова, доктор медицинских наук, профессор,
Т. Андрущишина, кандидат медицинских наук, ММА им. И. М. Сеченова

В клинической практике Ацетилцистеин известен более 40 лет. Исходно этот препарат был предложен как муколитик, регулирующий образование муцина и стимулирующий его транспорт по дыхательным путям. Позже была открыта способность Ацетилцистеина уменьшать повреждение клеточных структур свободными радикалами. Это позволило значительно расширить показания к его применению, и в качестве антиоксиданта он используется, помимо пульмонологии, в кардиологии, при проведении химиотерапии, трансплантации органов и тканей, в токсикологии, а также в качестве антидота при радиационном воздействии.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

По химической структуре Ацетилцистеин - производное аминокислоты цистеина. Муколитическое действие препарата обусловлено способностью его свободной сульфгидрильной группы расщеплять внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи. Ацетилцистеин обладает мукорегуляторной активностью благодаря увеличению секреции бокаловидными клетками менее вязких сиаломуцинов и снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов вследствие уменьшения вязкости мокроты и увеличения мукоцилиарного клиренса .

В 1989 г. при изучении in vivo и in vitro антиокислительных свойств Ацетилцистеина была открыта его способность нейтрализовывать свободнорадикальные группы, что имеет особое значение при воспалительных заболеваниях легких , когда резко усиливаются окислительные процессы в легочной ткани. Это приводит к снижению уровня внутриклеточного глутатиона, что, в свою очередь, сопровождается нарушением функции сурфактанта и усилением активности цитокинов - медиаторов воспаления. При уменьшении концентрации глутатиона или возросшей потребности в нем его уровень можно увеличить за счет доставки цистеина из экзогенного Ацетилцистеина, чем и объясняются дополнительные преимущества при использовании Ацетилцистеина при воспалительных заболеваниях легких . Прямое антиоксидантное действие Ацетилцистеина обусловлено наличием свободной сульфгидрильной (тиоловой) группы, способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными окислительными токсинами и нейтрализовывать их.

Таким образом, Ацетилцистеин защищает клетки организма от влияния свободных радикалов как путем прямой реакции с ними, так и поставляя цистеин для синтеза глутатиона - важного фактора химической детоксикации.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ацетилцистеин при приеме внутрь быстро абсорбируется, но из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень (дезацетилирование с образованием цистеина) его биодоступность составляет около 10% . После перорального приема его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 ч, с белками плазмы связывается 50% его количества. Препарат проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости. Период его полувыведения составляет 1 ч, при циррозе печени он увеличивается до 8 ч. Выводится Ацетилцистеин преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная его часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Основной областью применения Ацетилцистеина остается пульмонология. Эффективность и безопасность лечения им больных с заболеваниями бронхолегочной системы доказаны в большом количестве исследований.

Достоверное снижение частоты обострений и ослабление симптомов хронического бронхита при приеме Ацетилцистеина внутрь в суточной дозе 400–600 мг в течение 12–24 нед было продемонстрировано в мета-анализах, проведенных по результатам 19 двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований . По результатам исследования BRONCUS (Bronchitis Randomised On NAC Cost Utility Study), применение Ацетилцистеина больными хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой стадии, не получающими ингаляционных глюкокортикостероидов , позволило снизить частоту обострений на 22% в год в сравнении с таковой при приеме плацебо (p=0,02).

В исследовании IFIGENIA (Idiopathic pulmonary fibrosis international group exploring N-acetylcycteine I Annual) доказана безопасность и эффективность высоких доз Ацетилцистеина при долгосрочной терапии (1800 мг/сут в течение 12 мес) больных с идиопатическим легочным фиброзом . В данном исследовании Ацетилцистеин назначался в дополнение к базовой терапии глюкокортикостероидами и азатиаприну, при этом достоверно реже отмечались миелотоксические нежелательные эффекты азатиаприна.

У курильщиков без клинических признаков ХОБЛ прием Ацетилцистеина в дозе 600 мг/сут сопровождается улучшением клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и повышением фагоцитарной активности макрофагов, уменьшением продукции супероксиданиона и уровней маркеров воспаления .

С 1988 г. в Европе изучается возможность медикаментозной профилактики с помощью Ацетилцистеина и витамина А в группах риска по возникновению рака легких (EUROSCAN) .

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Цитопротективное действие Ацетилцистеина, тесно связанное с его антиоксидантными свойствами, определяет потенциальные возможности его применения при различных заболеваниях и патологических состояниях в клинике внутренних болезней. Так, показано, что Ацетилцистеин: улучшает выживаемость больных после трансплантации печени ; оказывает комплексное влияние на иммунитет у ВИЧ-инфицированных пациентов ; может использоваться как имму-номодулятор; ослабляет токсическое действие ряда лекарственных препаратов, в частности ототоксический эффект гентамицина у больных на гемодиализе ; эффективен в профилактике псевдомембранозного колита, обусловленного применением антибиотиков , при острых отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами, ртутью, мышьяком и др.) .

АНТИТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АЦЕТИЛЦИСТЕИНА

Ацетилцистеин рассматривается в мировой медицинской литературе как одно из наиболее широко применяемых антитоксических средств. Он сочетает в себе свойства неспецифического токсикотропного противоядия, вступающего в физико-химические взаимодействия с токсичными веществами в организме человека, и токсикокинетического противоядия, оказывающего влияние на скорость процессов деградации токсичных молекул. Кроме того, Ацетилцистеин активизирует синтез глутатиона, который является важным фактором химической детоксикации.

Ацетилцистеин можно применять при острых отравлениях альдегидами, фенолами, ртутью, мышьяком, кадмием и другими химическими веществами. Спектр антитоксического действия Ацетилцистеина достаточно широк; в частности, он является антидотом акролеина, содержащегося в сигаретном дыме, автомобильных выхлопах и в жареных блюдах, циклофосфана, принимаемого онкологическими больными, парацетамола (ацетаминофена) при остром отравлении им.

БЕЗОПАСНОСТЬ

Результаты плацебоконтролируемых исследований свидетельствуют о хорошем спектре безопасности Ацетилцистеина. При пероральном приеме возможны обратимые нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия), в редких случаях - головная боль, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, шум в ушах, носовые кровотечения, аллергические реакции, гипотония, бронхоспазм, при аэрозольной терапии - рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, развитие стоматита.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему или его компонентам, в случае кровохарканья, легочного кровотечения, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения. С осторожностью следует назначать Ацетилцистеин пациентам с бронхиальной астмой, заболеваниями печени, почек, надпочечников. При назначении препарата пациентам с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.

Тератогенное действие не доказано. Прием во время беременности и во время кормления грудью не рекомендуется. У новорожденных Ацетилцистеин может применяться только по жизненным показаниям под строгим наблюдением врача.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При пероральном приеме полусинтетических пенициллинов, тетрациклинов (кроме доксициклина), цефалоспоринов, а также аминогликозидов в сочетании с Ацетилцистеином следует соблюдать 2-часовой интервал для исключения взаимодействия с тиоловой группой. При одновременном применении Ацетилцистеина с другими противокашлевыми средствами в связи со снижением кашлевого рефлекса возможен опасный застой слизи. Одновременный прием нитроглицерина и Ацетилцистеина может привести к усилению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина.

Таким образом, Ацетилцистеин - универсальный муколитик с выраженной антиоксидантной активностью, выгодно отличающей его от других лекарств с муколитическими свойствами и делающей возможным его применение не только в пульмонологии, но и в других областях медицины.

Важное преимущество Ацетилцистеина - разнообразие лекарственных форм и, соответственно, путей введения; он выпускается в виде порошков и таблеток для перорального приема, растворов для ингаляций, эндобронхиального и внутривенного применения, что дает возможность выбрать оптимальный путь его использования в любой клинической ситуации и у каждого пациента.

Ацетилцистеин входит в группу «Прочие средства для лечения заболеваний» Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА
1. Aruoma O. I., Halliwell В., Ноеy В. М., Bucler J. The antioxidaпt action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hvdroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med. - 1989; 6 (6): 593–597.
2. Decramer M., Rutten-van Mzlken M., Dekhuijzen P. N. R. et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo controlled Trial // Lancet. - 2005, аpr 30; 365: 1552–1560.
3. Demedts M., Behr J. et al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis // N. Eng. J. Med. - 2005; 353; 2229–2242.
4. Droge W. Cysteine and glutathione deficiency in AIDS patients: a rationale for the treatment with N-acetylcysteine // Pharmacology. - 1993; 46: 61–65.
5. Eklund A., Eriksson O., Hakansson L. et al. Oral N-acetylcys-tein reduces selected humoral markers of inflammatory cell activity in BAL fluid from healthy smokers: correlation to effects on cellular variables // Eur. Respir. J. - 1988; 1: 832–838.
6. Feldman L., Efrati S. et al. Gentamicin-induced ototoxicity in hemodialysis patients is ameliorated by N-acetylcysteine // Kidney Int. - 2007, аpr. 25.
7. Fiorentini С., Falzano L., Rivabene R., Fabbri A., Malorni W. N-acetylcysteine protects epithelial cells against the oxidative imbalance due со Clostridium difficile toxins // FEBS Lett. - 1999; 453 (1–2): 124–128.
8. Grandijean E. M., Berthet P. et al. Efficasy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published duble-blind, placebo controlled clinical trials // Clin. Ther. - 2000; 22: 209–221.
9. Lheureux Р., Even-Adin D., Askenasi R. Current status of antidotal therapies in acute human intoxications // Acta. Clin. Belg. - 1990; 13 (Suppl.): 29–47 (REP: 145).
10. Morris P. E., Bernard G. R. Significance of glutathione in lung disease and implications for therapy // Amer. J. Med. Sci. - 1994; 307: 119–127.
11. Pendyala L., Creaven P. J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of N-acetylcysteine, a potential chemopreventing agent during a phase I trial // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 1995; 4: 245–251.
12. Regueira F. M. et al. Ischemic damage prevention by Acetylcysteine treatment of the donor before orthotopic liver transplant // Transplantation Proceedings. - 1997; 29: 3347–3349.
13. Stey C. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review // Eur. Respir. J. - 2000; 16: 253.
14. Van Zandwijk N., Dalesio О., Pastorino U. et al. EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine in patients with head and neck cancer or lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 2000; 92: 977–986.
15. Zheng С. Н., Ahmed К., Rikicomi N., Marrinez G., Nagaiake T. The effects of S-carboxymethylcysteine and N-acetylcysteine on the adherence of Moraxella catarrhalis to human pharyngeal epithelial cells // Microbiol. Immunol. - 1999; 43 (2): 107–113.

Каждый пакет содержит активное вещество : ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеина) - 0,2 г; вспомогательные вещества : ароматизатор «Лимон РХ1548», аспартам, лактозы моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитики.
Код АТС: R05CB01.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Показания к применению

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, например, острый и хронический бронхит, трахеит, ларингит, бронхиальная астма и (в качестве дополнительной терапии) муковисцидоз.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь после еды.
Содержимое 1 пакета растворяют в 1/2 стакана (примерно 100 мл) теплой питьевой воды непосредственно перед приемом. После приготовления раствора его надо выпить как можно быстрее. Дополнительное употребление жидкости усиливает муколитический эффект лекарственного средства.
Острые и хронические заболевания бронхолегочной системы : взрослым и детям в возрасте старше 12 лет по 200 мг 3 раза в день. Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 200 мг 2 раза в день.
При острых неосложненных заболеваниях лекарственное средство применяют не более 4- 5 дней без наблюдения врача.
Длительное лечение : 400-600 мг в день, разделенные на несколько доз или за один прием. Продолжительность лечения - максимум 3-6 месяцев.
Кистозный фиброз (муковисцидоз) : взрослым и детям с 6 лет - 3 раза в день по 200 мг или 1 раз в день по 600 мг.
При отсутствии эффекта после двухнедельного лечения диагноз следует пересмотреть и исключить возможное злокачественное заболевание дыхательных путей.
Если прием лекарственного средства был пропущен, его следует принять как можно раньше, а следующую дозу - в привычное время. Однако, если приближается время приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не следует. Не следует компенсировать пропущенную дозу увеличением дозы в следующий прием.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты с нарушениями функции печени и почек : коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции: нечасто: гиперчувствительность; очень редко: анафилактоидные и анафилактические реакции, анафилактический шок, отек Квинке, ангионевротический отек. В очень редких случаях возможно появление тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: крапивница, сыпь, зуд; очень редко: отек лица.
Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия, снижение артериального давления; очень редко: геморрагии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: абдоминальная боль, рвота, тошнота, диарея, стоматит; редко: диспепсия.
Со стороны дыхательной системы: редко: бронхоспазм, одышка; неизвестно: обструкция дыхательных путей.
Прочие: часто: гипертермия.
Лабораторные исследования: неизвестно: снижение агрегации тромбоцитов.
У предрасположенных пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности со стороны кожи и дыхательной системы, у пациентов с гиперреактивностью бронхов и бронхиальной астмой может произойти бронхоспазм (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень редко сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла во временной связи с применением ацетилцистеина. В большинстве из этих случаев сообщалось об одновременном применении, по меньшей мере, одного другого препарата, что повышало риск развития описанных кожных реакций.
При появлении изменений со стороны кожи и слизистых оболочек немедленно прекратить лечение и обратиться за медицинской консультацией к специалистам.
В различных исследованиях было доказано уменьшение агрегации тромбоцитов во время применения ацетилцистеина. Клиническое значение этого неясно.
Выдыхаемый воздух может приобрести неприятный запах, вероятно, в результате устранения сероводорода из препарата.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- детский возраст до 6 лет;
- активная пептическая язва.

Передозировка

У добровольцев, получавших ацетилцистеин в дозе 11,6 г/день в течение 3 месяцев, серьезные побочные эффекты отсутствовали. Пероральные дозы ацетилцистеина до 500 мг/кг массы тела не вызывали каких-либо токсических эффектов.
Симптомы: диарея, изжога, тошнота, рвота, боль в желудке.
Лечение: симптоматическое. При появлении выраженных симптомов передозировки обратиться к врачу.

Меры предосторожности

Не смешивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами.
При работе с лекарственным средством необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами и резиной (возможно образование сульфидов с характерным запахом), кислородом, легкоокисляющимися веществами.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, страдающим бронхиальной астмой. Это обусловлено тем, что при приготовлении раствора может возникнуть рефлекторный бронхоспазм вследствие того, что порошок, при высыпании его из пакета в посуду, может попадать в воздух. В случае проявления реакций гиперчувствительности или бронхоспазма, прием лекарственного средства должен быть немедленно прекращен и должны быть приняты соответствующие меры.
Не рекомендуется совместное применение ацетилцистеина и противокашлевых лекарственных средств. Одновременное применение противокашлевых препаратов может привести через ингибирование кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей к накоплению секреции с риском бронхоспазма и инфекции верхних дыхательных путей.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения (например, латентная пептическая язва или варикозное расширение вен пищевода), рвоты.
При приеме ацетилцистеина, в основном в начале лечения, возможно разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту самостоятельно, возможно применение постурального дренажа и бронхоаспирации.
Присутствие легкого серного запаха является характерным запахом действующего вещества.
В состав лекарственного средства входит аспартам (производное фенилаланина), что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.
Лекарственное средство содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом lарр лактазы или глюкозо-галактозной мальабсобцией применение лекарственного средства не рекомендуется.

Применение во время беременности и в период лактации

Беременность
Ограниченные данные по применению лекарственного средства во время беременности не показали неблагоприятного воздействия на течение беременности или на здоровье плода или новорожденного.
Опыт эпидемиологических исследований отсутствует.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсичного воздействия на течение беременности, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.
Использовать во время беременности с осторожностью, только если польза для матери выше риска для плода.
Лактация
Данные о поступлении ацетилцистеина в грудное молоко отсутствуют. Ацетилцистеин не следует использовать во время кормления грудью, если это неявно необход имо.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ацетилцистеин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ацетилцистеина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ацетилцистеина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения бронхита, пневмонии и других заболеваний, сопровождающихся кашлем с мокротой у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ацетилцистеин - муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, облегчает отхождение мокроты за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие обусловлено способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывать деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.

Кроме того, ацетилцистеин способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма. Антиоксидантное действие ацетилцистеина повышает защиту клеток от повреждающего действия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.

При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.

Состав

Ацетилцистеин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. В значительной степени подвергается эффекту первого прохождения через печень, что приводит к уменьшению биодоступности. Связывание с белками плазмы крови до 50% (через 4 ч после приема внутрь). Метаболизируется в печени и, возможно, в кишечной стенке. В плазме определяется в неизмененном виде, а также в виде метаболитов - N-ацетилцистеина, N,N-диацетилцистеина и эфира цистеина. Почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса.

Показания

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты:

• острый и хронический бронхит;
• трахеит вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции;
• пневмония;
• бронхоэктатическая болезнь;
• бронхиальная астма;
• ателектаз вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой;
• синусит (для облегчения отхождения секрета);
• муковисцидоз (в составе комбинированной терапии).

Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.

Передозировка парацетамола.

Формы выпуска

Таблетки шипучие 200 мг и 600 мг.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг и 200 мг.

Раствор для ингаляций.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутрь. Взрослым - по 200 мг 2-3 раза в сутки в виде гранулята, таблеток или капсул.

Детям 2-6 лет - по 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет - 100 мг 2 раза в день; 6-14 лет - 200 мг 2 раза в сутки.

При хронических заболеваниях в течение нескольких недель: взрослым - 400-600 мг в сутки в 1-2 приема; детям 2-14 лет - 100 мг 3 раза в день; при муковисцидозе - детям от 10 дней до 2 лет - 50 мг 3 раза в сутки, 2-6 лет - 100 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет - 200 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята, шипучей таблетки или в капсулах.

Ингаляционно. Для аэрозольной терапии в УЗ-приборах распыляют 20 мл 10% раствора или по 2-5 мл 20% раствора, в приборах с распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора. Продолжительность ингаляции - 15-20 минут; кратность - 2-4 раза в сутки. При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6 мес. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают.

Интратрахеально. Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют 5-10% раствор.

Местно. Закапывают в носовые ходы 150-300 мг (на 1 процедуру).

Парентерально. Вводят внутривенно (предпочтительнее капельно или медленно струйно - в течение 5 минут) или внутримышечно. Взрослым - по 300 мг 1-2 раза в сутки.

Детям от 6 до 14 лет - по 150 мг 1-2 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием, детям в возрасте до 1 года внутривенное введение ацетилцистеина возможно только по жизненным показаниям в условиях стационара. В том случае если все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии, дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10 мг/кг массы тела.

Для внутривенного введения раствор дополнительно разбавляют 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1.

Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10 дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные дозы.

Побочное действие

• изжога;
• тошнота, рвота;
• диарея;
• ощущение переполнения желудка;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• бронхоспазм;
• при неглубоком внутримышечном введении и при наличии повышенной чувствительности может появиться легкое и быстро проходящее жжение, в связи с чем рекомендуется вводить препарат глубоко в мышцу;
• рефлекторный кашель;
• местное раздражение дыхательных путей;
• стоматит;
• ринит;
• носовые кровотечения;
• шум в ушах;
• снижение протромбинового времени на фоне назначения больших доз ацетилцистеина (необходимо наблюдение за состоянием системы свертывания крови);
• изменение результатов теста количественного определения салицилатов (колориметрический тест) и теста количественного определения кетонов (тест с натрия нитропруссидом).

Противопоказания

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• кровохарканье;
• легочное кровотечение;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к ацетилцистеину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Ацетилцистеина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты. У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.

Внутрь детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза в сутки; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза в сутки или по 100 мг 3 раза в сутки, до 2 лет - по 100 мг 2 раза в сутки.

Особые указания

С осторожностью применяют ацетилцистеин у пациентов с бронхиальной астмой, заболеваниями печени, почек, надпочечников.

Между приемом ацетилцистеина и антибиотиков следует соблюдать 1-2 часовой интервал.

Ацетилцистеин реагирует с некоторыми материалами, такими как железо, медь и резина, используемыми в устройстве для распыления. В местах возможного контакта с раствором ацетилцистеина следует применять детали, изготовленные из следующих материалов: стекло, пластмасса, алюминий, хромированный металл, тантал, серебро установленной пробы или нержавеющую сталь. После контакта серебро может тускнеть, но это не влияет на эффективность ацетилцистеина и не наносит вреда пациенту.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с антибиотиками (в т.ч. тетрациклином, ампициллином, амфотерицином B) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина.

При одновременном приеме ацетилцистеина и нитроглицерина возможно усиление сосудорасширяющего и антиагрегантного действия последнего.

Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола.

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств. При контакте с металлами, резиной образует сульфиды с характерным запахом.

Аналоги лекарственного препарата Ацетилцистеин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• N-АЦ-ратиофарм;
• N-ацетилцистеин;
• Ацестин;
• Ацетилцистеин Канон;
• Ацетилцистеин Тева;
• Ацетилцистеина раствор для ингаляций 20%;
• Ацетилцистеина раствор для инъекций 10%;
• Ацетилцистеин ФС;
• АЦЦ инъект;
• АЦЦ Лонг;
• АЦ-ФС;
• Викс Актив ЭкспектоМед;
• Мукобене;
• Мукомист;
• Муконекс;
• Флуимуцил;
• Экзомюк 200;
• Эспа-Нац.

Аналоги по фармакологической группе (секретолитики):

• Алтей сироп;
• Амбробене;
• Амброксол;
• Амбросан;
• Амбросол;
• Аскорил;
• Бромгексин;
• Бронхикум;
• Бронхикум ингалят;
• Бронхикум пастилки от кашля;
• Бронхикум сироп от кашля;
• Бронхипрет;
• Бронхостоп;
• Бронхотил;
• Геделикс;
• Гексапневмин;
• ГелоМиртол;
• Гербион сироп первоцвета;
• Гербион сироп подорожника;
• Глицирам;
• Грудной сбор;
• Грудной эликсир;
• Джосет;
• Доктор МОМ;
• Доктор Тайсс сироп с подорожником;
• Зедекс;
• Инсти;
• Карбоцистеин;
• Кашнол;
• Коделак Бронхо;
• Колдакт Бронхо;
• Колдрекс бронхо;
• Лазолван;
• Либексин Муко;
• Линкас;
• Мукалтин;
• Мукосол;
• Отхаркивающий сбор;
• Пектосол;
• Пектусин;
• Пертуссин;
• Проспан;
• Риниколд Бронхо;
• Синупрет;
• Смесь для ингаляций;
• Солодки сироп;
• Солутан;
• Стоптуссин;
• Таблетки от кашля;
• Терпингидрат;
• Трависил;
• Туссамаг;
• Туссин;
• Туссин плюс;
• Фервекс от кашля;
• Флавамед;
• Флавамед форте;
• Флуифорт;
• Флюдитек;
• Халиксол;
• Эрдостеин.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.