Aranesp - offisiell bruksanvisning. Beskrivelse av doseringsformen. Aranesp bruksanvisning

Beskrivelse av doseringsformen

Klar, fargeløs væske.

Karakteristisk

Darbepoetin alfa produseres ved hjelp av genteknologi i kinesisk hamsterovarieceller (CHO-K1).

farmakologisk effekt

farmakologisk effekt- hematopoetisk.

Farmakodynamikk

Darbepoetin alfa stimulerer erytropoiesen ved samme mekanisme som endogent erytropoietin. Darbepoetin alfa inneholder 5 N-koblede karbohydratkjeder, mens det endogene hormonet og rekombinant humant erytropoietin (rhEPO) kun har tre kjeder. Ytterligere sukkerrester, fra et molekylært synspunkt, skiller seg ikke fra de som er tilstede i det endogene hormonet. På grunn av det økte innholdet av karbohydrater har darbepoetin alfa mer lang periode eliminasjonshalveringstid sammenlignet med rhEPO, og derfor større potens in vivo. Til tross for disse endringene molekylær struktur, beholder darbepoetin alfa en svært smal spesifisitet for erytropoietinreseptoren.

Erytropoietin er en vekstfaktor som hovedsakelig stimulerer dannelsen av røde blodlegemer. Reseptorer for erytropoietin kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller.

I 2 kliniske studier ble risikoen for død og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger funnet å være høyere hos pasienter med CKD med erytropoese-stimulerende midler opp til høyere målhemoglobinnivå sammenlignet med lavere - 135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113 g. /l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7 mmol/l) mot 100 g/l (6,2 mmol/l).

I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (BEHANDLE) 4038 pasienter med CKD, type 2 diabetes og hemoglobinnivåer ≤110 g/l, ikke i dialyse, fikk darbepoetin alfa for å oppnå et hemoglobinnivå på 130 g/l eller placebo (med utnevnelse av darbepoetin alfa når hemoglobinet falt under 90 g /l l). Studien oppnådde ikke det primære målet om å redusere risikoen for dødelighet av noen årsak eller kardiovaskulær sykelighet (darbepoetin alfa vs placebo; hazard ratio 1,05; 95 % KI (0,94; 1,17), heller ikke målet om å redusere dødelighet uansett årsak og progresjon til terminaltrinn nyresvikt (ESRD) (darbepoetin alfa vs placebo; hazard ratio 1,06; 95 % KI (0,95; 1,19). Analyse av de individuelle komponentene i de sammensatte endepunktene viste følgende hazard ratio (95 % CI): dødelig utfall 1,05 (0,92; 1,21), kronisk hjertesvikt (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), hjerteinfarkt (MI) 0,96 (0,75; 1,23), hjerneslag 1,92 (1,38; 2,68), sykehusinnleggelse på grunn av myokardial 1,58; ), ESRD 1,02 (0,87; 1,18).

Tumoroverlevelse og -progresjon ble studert hos totalt 2833 pasienter fordelt på fem store kontrollerte studier. Av disse var fire dobbeltblinde og placebokontrollerte, og én var åpen. To studier inkluderte pasienter som allerede hadde fått kjemoterapi. To studier satte hemoglobinmål til eller over 130 g/L, mens tre andre satte mål mellom 120 og 140 g/L. PÅ åpen studie det var ingen forskjell i total overlevelse mellom den rhEPO-behandlede gruppen og kontrollgruppen. I fire placebokontrollerte studier var risikoscore i kontrollgruppens favør og varierte fra 1,25 til 2,47. Disse fire studiene fant en uforklarlig statistisk signifikant økning i dødelighet sammenlignet med kontroller hos pasienter med typiske kreftformer og anemi behandlet med rhEPO. Sammenligning av frekvensen av trombose og andre komplikasjoner i rhEPO-behandlede og kontrollgruppene gir ikke en tilfredsstillende forklaring på årsakene til denne økningen.

Det ble også gjennomført en systematisk analyse av 57 studier, inkludert totalt mer enn 9000 kreftpasienter. I en metaanalyse av total overlevelse var risikoskåren 1,08 til fordel for kontrollene (95 % KI: 0,99-1,18; 8167 pasienter i 42 studier).

Pasienter behandlet med rhEPO hadde en økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser (RR = 1,67; 95 % KI: 1,35–2,06; 6769 pasienter i 35 studier).

Dermed er det en tilstrekkelig mengde data som indikerer muligheten for betydelig skade ved behandling av kreftpasienter med rhEPO. Det er ikke klart i hvilken grad dette gjelder bruk av rekombinante humane erytropoietiner for å oppnå et mål hemoglobinnivå på mindre enn 130 g/l hos pasienter med onkologiske sykdommer som får kjemoterapi fordi det var få pasienter med disse egenskapene i de analyserte dataene.

Vi analyserte også data fra mer enn 13 900 pasienter med ondartede sykdommer (kjemoterapi, strålebehandling, kjemoterapi og strålebehandling eller ingen terapi) inkludert i 53 kontrollerte kliniske studier av flere epoetiner. En meta-analyse av data for total overlevelse fant et hazard ratio på 1,06 i favør av kontrollgruppen (95 % KI: 1; 1,12; 53 studier og 13 933 pasienter), og for kreftpasienter som fikk kjemoterapi var den totale overlevelsesfare ratio 1,04 (95 % KI: 0,97; 1,11; 38 studier og 10441 pasienter). Metaanalysen indikerer også en signifikant økning i den relative risikoen for tromboemboliske hendelser hos pasienter med ondartede formasjoner mottar rekombinant humant erytropoietin (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Prekliniske sikkerhetsdata

I alle studier på rotter og hunder økte bruken av darbepoetin alfa signifikant konsentrasjonen av hemoglobin, hematokrit, erytrocytter og retikulocytter, noe som er i samsvar med forventet farmakologisk effekt. Uønskede hendelser når det administreres veldig høye doser stoffet ble ansett som en konsekvens av forbedret farmakologisk virkning(reduksjon i vevsblodstrøm på grunn av en økning i blodviskositet). Myelofibrose og hypertrofi av milten, samt utvidelse QRS-kompleks på EKG hos hunder, uten forstyrrelser puls og innflytelse på intervallet QT.

Darbepoetin alfa hadde ikke noe gentoksisk potensial og påvirket ikke spredningen av ikke-hematologiske celler på noen måte. in vitro, heller ikke in vivo. I kroniske toksisitetsstudier ble det ikke observert tumorigen eller uventet mitogen respons i noen vevstype som ble undersøkt. Det karsinogene potensialet til darbepoetin alfa har ikke blitt evaluert i langtidsstudier på dyr.

I studier utført på rotter og kaniner ble det ikke observert noen klinisk signifikante effekter på graviditet, embryonal/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Nivået av penetrasjon av stoffet gjennom morkaken var minimalt. Det var ingen endringer i fruktbarheten.

Farmakokinetikk

I tilknytning til høyt innhold av karbohydrater, overstiger konsentrasjonen av sirkulerende darbepoetin alfa i blodet minimumskonsentrasjonen som er nødvendig for å stimulere erytropoesen over lengre tid, sammenlignet med ekvivalente doser av rhEPO, noe som gjør det mulig å redusere administreringsfrekvensen av darbepoetin alfa samtidig som det opprettholdes et ekvivalent nivå på biologisk respons.

Pasienter med kroniske nyresvikt

Farmakokinetikken til darbepoetin alfa har blitt studert hos pasienter med kronisk nyresvikt med intravenøs og s/c administrering av legemidlet. Halveringstiden var 21 timer (standardavvik (SD 7,5) når det ble administrert intravenøst. Clearance av darbepoetin alfa var 1,9 ml/time/kg (SD 0,56) og distribusjonsvolumet (0 pc) var omtrent ekvivalent med darbepoetin alfa kl. en dose på 0,6 til 2,1 µg/kg, halveringstiden var 73 timer (SD 24). Den lengre halveringstiden for darbepoetin alfa med s.c. administrering sammenlignet med i.v. skyldes absorpsjonskinetikk. klinisk forskning minimal akkumulering av legemidlet ble observert ved enhver administreringsvei. Prekliniske studier har vist at renal clearance av darbepoetin er minimal (opptil 2 % av total clearance) og påvirker ikke serumhalveringstiden til legemidlet.

Farmakokinetikken til darbepoetin alfa er studert hos barn (3-16 år) med kronisk nyresvikt, i dialyse eller ikke, med prøvetaking utført fra øyeblikket av en enkelt s/c eller/i introduksjonen av stoffet opp til en uke (168 timer) etter introduksjonen. Prøveperiodene var like lange som hos voksne med kronisk nyresvikt, og sammenligningen viste at farmakokinetikken til darbepoetin alfa hos voksne og barn med kronisk nyresvikt er lik. Etter intravenøs administrering av legemidlet var det en ca. 25 % forskjell mellom voksne og barn i forhold til arealet under den farmakokinetiske kurven "konsentrasjonstid" fra null til uendelig (AUC 0-∞); Imidlertid var denne forskjellen for barn mindre enn to ganger AUC 0-∞-området. Etter s/c administrering av stoffet var verdien av AUC 0-∞ hos voksne og barn lik. Både etter intravenøs og s/c administrering av stoffet var halveringstiden til stoffet hos barn og voksne med CRF lik.

Kreftpasienter som får kjemoterapi

Etter s/c administrering av legemidlet i en dose på 2,25 μg/kg til voksne kreftpasienter, ble den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen (C max ) av darbepoetin alfa, som er 10,6 ng/ml (SD 5,9), fastsatt i gjennomsnitt innen 91 timer ( CO 19,7). Disse parametrene tilsvarte lineær farmakokinetikk i et bredt spekter av verdier (fra 0,5 til 8 µg/kg for ukentlig administrasjon og fra 3 til 9 µg/kg for administrasjon en gang hver 2. uke). Farmakokinetiske parametere endret seg ikke ved gjentatt dosering i 12 uker (ukentlig eller annenhver uke). Det var en forventet moderat økning (<2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) ч.

Indikasjoner for Aranesp

behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn som lider av kronisk nyresvikt (CRF);

behandling av symptomatisk anemi hos voksne kreftpasienter med ikke-myeloide maligniteter som får kjemoterapi.

Kontraindikasjoner

overfølsomhet overfor darbepoetin alfa, rhEPO eller en hvilken som helst komponent i legemidlet;

ukontrollert arteriell hypertensjon.

Forsiktig: leversykdom; sigdcelleanemi.

Bruk under graviditet og amming

Det finnes ingen kliniske data på bruk av Aranesp under graviditet.

I dyrestudier er det ikke påvist noen direkte skadelig effekt av stoffet på svangerskapsforløpet, på embryonal/fosterutvikling, på fødsel eller postnatal utvikling. Når du foreskriver stoffet til gravide kvinner, bør det utvises forsiktighet.

På grunn av mangel på klinisk erfaring hos kvinner under amming, bør ikke Aranesp forskrives under amming. Hvis det er absolutte indikasjoner for bruk av Aranesp, bør amming avbrytes.

Bivirkninger

Generelle bestemmelser

Det har vært rapporter om utvikling av alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske manifestasjoner, angioødem, kortpustethet, utslett og urticaria, assosiert med inntak av darbepoetin alfa.

Data fra kontrollerte studier

Pasienter med kronisk nyresvikt. I kontrollerte studier, av 1357 pasienter, fikk 766 pasienter Aranesp og 591 pasienter fikk rekombinant humant erytropoietin, 83 % var i dialyse, 17 % var ikke i dialyse.

Ved s/c administrering av Aranesp ble smerter på injeksjonsstedet rapportert som assosiert med bruken av stoffet og oftere registrert i darbepoetin-gruppen enn i gruppen som fikk rekombinant humant erytropoietin. Ubehag på injeksjonsstedet var generelt mildt og forbigående og oppstod hovedsakelig etter den første injeksjonen.

Frekvensen av bivirkninger som ble sett på som assosiert med Aranesp-behandling i kontrollerte kliniske studier var (tabell 1):

Tabell 1

MedDRA organsystem	Hyppighet av forekomst	Bivirkninger medikamenter
Fra siden av hjertet	Svært ofte (≥1/10)	Økning i blodtrykket
Fra huden og subkutant vev	Ofte (≥1/100 til<1/10)	Utslett/erytem
Fra siden av fartøyene	Sjelden (≥1/1000 til<1/100)	Tromboembolisme
Fra siden av nervesystemet	Ofte (≥1/100 til<1/10)	Slag
På den delen av kroppen som helhet, inkludert lokale reaksjoner	Ofte (≥1/100 til<1/10)	Smerter på injeksjonsstedet

Kreftpasienter. Bivirkninger ble bestemt basert på sammenslåtte data fra syv randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier av Aranesp, inkludert 2112 pasienter (Aranesp - 1200, placebo - 912). Kliniske studier inkluderte pasienter med solide svulster (f.eks. lunge, bryst, tykktarm, eggstokk) og lymfoide maligniteter (f.eks. lymfom, multippelt myelom).

Frekvensen av bivirkninger som anses å være assosiert med behandling med Aranesp i kontrollerte kliniske studier er (tabell 2):

tabell 2

Data for sikkerhetsovervåking etter registrering

Under bruk av Aranesp i rutinemessig klinisk praksis, ble utviklingen av følgende bivirkninger rapportert:

Delvis rødcelleaplasi. I noen tilfeller, i forbindelse med Aranesp-behandling, er det rapportert om nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin-medierende PPKA. For det meste ble disse rapportene mottatt for pasienter med kronisk nyresvikt som fikk stoffet s/c. Hvis diagnosen RCC bekreftes, bør Aranesp-behandlingen avbrytes og pasientene byttes til et annet rekombinant erytropoietin;

Allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner, angioødem, hudutslett og urticaria. Frekvens ikke kjent (kan ikke estimeres fra tilgjengelige data);

Anfall. Frekvens ikke kjent (kan ikke estimeres fra tilgjengelige data);

Økning i blodtrykket. Frekvens ukjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).

Interaksjon

Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner. Kliniske data innhentet til dags dato inneholder ikke indikasjoner på interaksjonen mellom darbepoetin alfa og andre stoffer. Det er imidlertid kjent at det potensielt er mulig å interagere med legemidler karakterisert ved høy grad av affinitet for røde blodlegemer, slik som ciklosporin, takrolimus. Ved samtidig utnevnelse av Aranesp med lignende legemidler, bør serumnivåene deres overvåkes med doseendring i tilfelle økning i hemoglobinkonsentrasjonen.

På grunn av det faktum at kompatibilitetsstudier ikke er utført, skal Aranesp ikke blandes eller administreres som en infusjon med andre legemidler.

Dosering og administrasjon

Behandling med Aranesp bør utføres av leger med erfaring i å foreskrive de nevnte indikasjonene.

Aranesp leveres klar til bruk i ferdigfylte sprøyter (PZSh). Instruksjoner for bruk av stoffet, håndtering av det og prosedyren for destruksjon er gitt i delen "Spesielle instruksjoner".

Behandling av symptomatisk anemi i kombinasjon med kronisk nyresvikt hos voksne og barn.

Symptomer på anemi og konsekvenser kan variere avhengig av pasientens alder, kjønn og alvorlighetsgraden av sykdommen; i hvert tilfelle er det nødvendig med en analyse av de individuelle kliniske dataene til pasienten av den behandlende legen.

Aranesp kan brukes s/c eller/in for å øke nivået av hemoglobin, men ikke høyere enn 120 g/l. Hos pasienter som ikke er i dialyse foretrekkes den subkutane administrasjonsmåten pga. unngår punkteringer av perifere vener.

Nivået av hemoglobin hos pasienter er underlagt individuelle svingninger, inkl. noen ganger over eller under ønskede målverdier. Dersom hemoglobinnivået avviker utover målverdiene, modifiseres dosen, mens målverdien bør betraktes som et intervall fra 100 til 120 g/l. En vedvarende økning i hemoglobin over 120 g/l bør unngås, instruksjoner for dosejustering for hemoglobinverdier over 120 g/l er gitt nedenfor. En økning i hemoglobinnivået på mer enn 20 g/l over en 4-ukers periode bør også unngås. I dette tilfellet er dosejustering også nødvendig.

Behandling med Aranesp inkluderer to stadier - korrigeringsfasen og vedlikeholdsfasen. Anbefalinger for bruk og dosering hos voksne og barn er gitt separat i instruksjonene. Bruk hos barn under 1 år er ikke undersøkt.

Voksne pasienter med kronisk nyresvikt

korrigeringsfasen. Startdosen for s / c eller / i introduksjonen bør være 0,45 mcg / kg kroppsvekt med en enkelt ukentlig injeksjon. Alternativt, for pasienter som ikke får dialyse, er s/c administrering av stoffet tillatt med en startdose på 0,75 μg / kg kroppsvekt annenhver uke. Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er utilstrekkelig (mindre enn 10 g / l i 4 uker), økes dosen av legemidlet med omtrent 25%. Å øke dosen av legemidlet bør ikke utføres oftere enn 1 gang på fire uker.

Hvis økningen i hemoglobininnholdet overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%. I tilfelle når hemoglobinnivået overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av stoffet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å øke etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med omtrent 25 % av forrige dose.

Hemoglobin bør måles ukentlig eller annenhver uke til det stabiliserer seg.

vedlikeholdsfasen. I vedlikeholdsfasen av behandlingen kan du fortsette å administrere Aranesp én gang i uken eller bytte til én gang annenhver uke. Ved overgang til dialysepasienter fra ukentlige injeksjoner til et regime én gang annenhver uke, bør startdosen være to ganger dosen administrert én gang i uken. For pasienter som ikke får dialyse, etter å ha nådd den nødvendige hemoglobinkonsentrasjonen mot bakgrunnen av stoffet en gang annenhver uke, kan det administreres s / c en gang i måneden med en startdose to ganger den forrige dosen administrert en gang annenhver uke.

I tilfelle en økning i hemoglobinnivået på mer enn 20 g / l observeres i løpet av 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%, avhengig av økningshastigheten. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av legemidlet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å stige etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med ca. % av forrige dose.

Nøye overvåking av pasienter bør utføres for å sikre adekvat korrigering av anemi ved bruk av minimumsgodkjente doser av Aranesp.

Etter enhver endring i dose eller administreringsmåte, bør hemoglobininnholdet overvåkes hver 1. eller 2. uke. Doseendringer i vedlikeholdsfasen bør ikke utføres mer enn én gang hver 2. uke.

Voksne pasienter som får 1, 2 eller 3 rhEPO-injeksjoner ukentlig kan byttes til Aranesps regime en gang i uken eller annenhver uke. Den initiale ukentlige dosen av Aranesp (mcg/uke) bestemmes ved å dele den totale ukentlige dosen av rhEPO (IE/uke) med 200. Startdosen av Aranesp (mcg/om 2 uker) på et regime en gang annenhver uke bestemmes ved å dele den totale kumulative dosen av rhEPO, administrert over en 2-ukers periode, med 200. Med tanke på den kjente individuelle variasjonen, kan dosetitrering være nødvendig for individuelle pasienter inntil den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Når rhEPO erstattes med Aranesp, bør hemoglobinmåling utføres minst én gang i uken eller annenhver uke, og administreringsveien for legemidlet bør forbli uendret.

Barn med kronisk nyresvikt

korrigeringsfasen. For barn i alderen 11 år og eldre er startdosen for s / c eller / ved introduksjonen av stoffet 0,45 mcg / kg kroppsvekt som en enkelt injeksjon en gang i uken. Hos pasienter som ikke får dialyse, kan en startdose på 0,75 mcg/kg s.c. en gang annenhver uke brukes. Hvis økningen i hemoglobinnivået ikke er nok (mindre enn 10 g / l over en 4-ukers periode), er det nødvendig å øke dosen av stoffet med omtrent 25%. Doseøkninger bør ikke gjøres mer enn én gang hver fjerde uke.

Hvis økningen i hemoglobininnholdet overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%, avhengig av graden av økning i hemoglobinnivået. I tilfelle når hemoglobinnivået overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av stoffet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å stige etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med ca. % av forrige dose.

Hemoglobin bør måles ukentlig eller hver 2. uke til det stabiliserer seg.

Deretter kan intervallene mellom hemoglobinmålinger økes.

vedlikeholdsfasen. Hos barn i alderen 11 år og eldre, i vedlikeholdsfasen av behandlingen, kan administreringen av Aranesp fortsettes 1 gang per uke eller 1 gang per to uker. Dialysepasienter som går over fra et doseringsregime én gang i uken til et doseringsregime med Aranesp én gang i uken, bør initialt få en dose som tilsvarer det dobbelte av dosen én gang i uken. Hvis pasienten ikke er i dialyse, etter at målet for hemoglobinnivået er nådd i doseringsregimet for legemidlet en gang annenhver uke, kan Aranesp administreres s/c en gang i måneden, mens startdosen bør være to ganger dosen fra den som ble brukt. i modus 1 gang på to uker.

For barn i alderen 1 til 18 år har kliniske data vist at pasienter som får rhEpo to eller tre ganger i uken kan byttes til Aranesp én gang i uken, og pasienter som får rhEpo én gang i uken kan overføres til administreringsmåten én gang annenhver uke. Startdosen av Aranesp for barn (µg/uke) administrert ukentlig kan bestemmes ved å dele den totale ukentlige dosen av rhEPO (IE/uke) med 240. Startdosen av Aranesp administrert hver 2. uke (µg/hver 2. uke) kan bestemmes ved å dele den totale dosen av rhEPO over en to-ukers periode med 240. På grunn av individuelle forskjeller kreves valg av optimal terapeutisk dose for individuelle pasienter. Når rhEPO erstattes med Aranesp, bør hemoglobinnivået overvåkes hver 1-2 uke, og samme administrasjonsvei bør brukes.

Dosetitrering for å opprettholde ønsket hemoglobinkonsentrasjon bør utføres så ofte som nødvendig.

Hvis Aranesp-doseoptimalisering er nødvendig for å opprettholde det nødvendige hemoglobinnivået, anbefales det å øke det med ca. 25 %.

Hvis økningen i hemoglobininnholdet overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%, avhengig av graden av økning i hemoglobinnivået. I tilfelle når hemoglobinnivået overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av stoffet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å øke etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med omtrent 25 % av forrige dose.

Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at minimumsgodkjente doser av Aranesp som brukes gir tilstrekkelig kontroll over symptomer på anemi.

Etter enhver endring i dose eller administreringsmåte, bør hemoglobininnholdet overvåkes hver 1. eller 2. uke. Doseendringer i vedlikeholdsfasen bør ikke utføres mer enn én gang hver 2. uke.

Når du endrer administreringsveien for legemidlet, bør de samme dosene av legemidlet brukes, og hemoglobinkonsentrasjonen bør overvåkes hver 1-2 uke for å opprettholde det nødvendige hemoglobinnivået.

Behandling av symptomatisk kjemoterapi-indusert anemi hos kreftpasienter

Hos pasienter med anemi (for eksempel med en hemoglobinkonsentrasjon lik eller under 100 g/l), kan Aranesp brukes s/c for å øke hemoglobinnivået (men ikke høyere enn 120 g/l). Symptomer og konsekvenser av anemi avhenger av pasientens alder, kjønn og alvorlighetsgraden av sykdommen. I hvert tilfelle er det nødvendig med en analyse av de individuelle kliniske dataene til pasienten av den behandlende legen.

Siden innholdet av hemoglobin i blodet er en individuell indikator, som er preget av uttalt mangfold, kan innholdet hos noen pasienter både overskride målnivået og være mindre enn det. I dette tilfellet hjelper korrigeringen av dosen av stoffet, med tanke på at målet for hemoglobinnivået er fra 100 g / l til 120 g / l. Økende hemoglobinkonsentrasjoner over 120 g/l bør unngås; dosejusteringsveiledning er gitt nedenfor hvis hemoglobinnivået overstiger 120 g/l.

Anbefalt startdose av legemidlet er 500 mcg (6,75 mcg/kg) en gang hver 3. uke eller 2,25 mcg/kg en gang i uken. Hvis den kliniske responsen (tretthet, hemoglobin) etter 9 uker er utilstrekkelig, kan det hende at ytterligere behandling ikke er effektiv. Bruken av Aranesp stoppes omtrent fire uker etter avsluttet kjemoterapi.

Etter å ha nådd målet for hemoglobinnivået, bør dosen av legemidlet reduseres med 25-50 % for å kontrollere symptomene på anemi tilstrekkelig ved å bruke de minste godkjente dosene av Aranesp. Dosetitrering mellom 500 mcg, 300 mcg og 150 mcg er mulig.

Pasienter bør overvåkes nøye. Hvis pasientens hemoglobinnivå overstiger 120 g / l, bør dosen av legemidlet reduseres med 25-50%. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 130 g/l, bør Aranesp seponeres midlertidig. Etter å ha redusert hemoglobinnivået til 120 g / l eller under, kan behandlingen gjenopptas, mens dosen av stoffet skal være omtrent 25% mindre enn den forrige.

Hvis økningen i hemoglobinnivået overstiger 20 g / l på 4 uker, bør dosen av stoffet reduseres med 25-50%.

Overdose

Darbepoetin alfa er et medikament med et bredt terapeutisk vindu. Selv ved en svært høy konsentrasjon av stoffet i blodserumet var det ingen symptomer på overdose.

Ved påvisning av polycytemi, bør introduksjonen av Aranesp seponeres midlertidig (se "Påføringsmetode og doser"). Hvis det er klinisk indisert, kan flebotomi utføres.

spesielle instruksjoner

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og håndtere maskiner. Det ble ikke avslørt.

Generelle bestemmelser

Det er nødvendig å overvåke blodtrykket hos alle pasienter, spesielt i begynnelsen av behandlingen med Aranesp. Hvis tilstrekkelig kontroll av blodtrykket ikke oppnås med standardmetoder, kan konsentrasjonen av hemoglobin reduseres ved å redusere dosen og avbryte Aranesp (se "Påføringsmetode og dose").

Ved behandling av pasienter med CRF med Aranesp ble det observert utvikling av en alvorlig form for hypertensjon, inkludert hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati og krampeanfall.

For å bekrefte effektiviteten av erytropoiesis, bør alle pasienter bestemme jerninnholdet før og under behandlingen med sikte på å foreskrive, om nødvendig, tilleggsbehandling med jernpreparater.

Mangelen på respons på bruk av Aranesp bør tjene som et insentiv til å identifisere årsaksfaktorer. Effektiviteten til erytropoiesisstimulerende legemidler (ESP) avtar med mangel på jern, folsyre eller vitamin B 12 i kroppen, som et resultat av at nivået av innholdet deres må justeres. Den erytropoietiske responsen kan også dempes i nærvær av samtidige infeksjonssykdommer, inflammatoriske symptomer eller traumer, okkult blodtap, hemolyse, alvorlig aluminiumforgiftning, samtidige hematologiske sykdommer eller benmargsfibrose. Antall retikulocytter bør vurderes som en av evalueringsparametrene. Dersom typiske årsaker til manglende respons utelukkes og pasienten har retikulocytopeni, bør det foretas en benmargsundersøkelse. Hvis benmargsmønsteret samsvarer med PPKA, anbefales testing for tilstedeværelse av antistoffer mot erytropoietin.

PKKA, forårsaket av den nøytraliserende effekten av anti-erytropoietin-antistoffer, har blitt beskrevet assosiert med bruk av ESP, inkludert Aranesp. Oftest gjaldt slike rapporter pasienter med kronisk nyresvikt som fikk stoffet s/c. Disse antistoffene har vist seg å kryssreagere med alle erytropoietiske proteiner. Ved en diagnose av RCC, bør behandlingen med Aranesp avbrytes uten påfølgende overføring av pasienten til et terapeutisk regime som inkluderer et annet rekombinant erytropoietisk protein (se "Bivirkninger").

En paradoksal reduksjon i hemoglobin og utvikling av alvorlig anemi med lave retikulocytter bør føre til umiddelbar seponering av epoetinbehandling og testing for tilstedeværelse av antistoffer mot erytropoietin. Slike tilfeller er beskrevet hos pasienter med hepatitt C som fikk behandling med interferon og ribavirin i kombinasjon med epoetiner. Bruk av epoetiner i behandling av anemi ved hepatitt C er ikke godkjent.

I alle studier av Aranesp var eksklusjonskriteriet aktiv leversykdom, så det er ingen data om bruk av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Siden leveren anses som hovedveien for eliminering av darbepoetin og rhEPO, bør disse legemidlene brukes med forsiktighet hos pasienter med leversykdom.

Misbruk av Aranesp hos friske individer kan føre til en overdreven økning i hematokrit. Slike fenomener kan være assosiert med livstruende komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet.

PZSH nålehetten er laget av naturlig dehydrert gummi (et derivat av lateks), som kan forårsake en allergisk reaksjon.

Mens nivået av hemoglobin opprettholdes hos pasienter med kronisk nyresvikt, bør konsentrasjonen ikke overstige den øvre grensen spesifisert i avsnittet "Administrasjonsmåte og doser". I kliniske studier, når målhemoglobinnivåer på mer enn 120 g/l ble oppnådd med ESP, hadde pasientene økt risiko for død, alvorlige kardiovaskulære komplikasjoner eller cerebrovaskulære hendelser, inkludert hjerneslag og vaskulær tilgangstrombose.

Kontrollerte kliniske studier har ikke vist signifikant fordel av epoetiner når hemoglobinkonsentrasjoner overstiger nivåene som kreves for å kontrollere symptomer på anemi og eliminere behovet for blodtransfusjoner.

Forsiktighet er nødvendig når stoffet forskrives til pasienter med epilepsi. Det er rapportert om anfall hos pasienter behandlet med Aranesp.

Pasienter med kronisk nyresvikt

Hos pasienter med kronisk nyresvikt, bør vedliikke overstige den øvre grensen for den målrettede hemoglobinkonsentrasjonen som er anbefalt i avsnittet "Administrasjonsmåte og doser". I kliniske studier har økt risiko for død, alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser, inkludert hjerneslag, og vaskulær tilgangstrombose blitt observert når ESP ble foreskrevet for å oppnå hemoglobinnivåer over 120 g/l (7,5 mmol/L).

Pågående kontrollerte kliniske studier har ikke vist signifikant fordel med epoetiner når hemoglobinnivået stiger over nivået som er nødvendig for å behandle symptomer på anemi og for å unngå blodtransfusjoner.

Alle pasienter med serumferritinnivå under 100 µg/l eller de med transferrinmetning under 20 % anbefales tilleggsbehandling med jernpreparater.

Under bruk av Aranesp bør serumkaliumnivået overvåkes regelmessig. En økning i kaliumkonsentrasjon er beskrevet hos flere pasienter som får Aranesp, men en årsakssammenheng er ikke fastslått. Hvis det oppdages en økt eller økende konsentrasjon av kalium, bør administreringen av Aranesp seponeres inntil den normaliserer seg.

kreftpasienter

Påvirkning på tumorvekst. Epoetiner er vekstfaktorer som primært stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Reseptorer for erytropoietin kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller. Som med enhver vekstfaktor er det spekulasjoner om at erytropoietiner kan stimulere tumorvekst.

I en rekke kontrollerte kliniske studier med kreftpasienter som fikk kjemoterapi, økte ikke bruken av epoetiner den totale forventet levealder eller reduserte risikoen for tumorprogresjon hos pasienter med kreftassosiert anemi.

Kontrollerte kliniske studier med Aranesp og andre ESP-er har vist:

Redusere tid til progresjon hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft som får strålebehandling med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå en målhemoglobinverdi høyere enn 140 g/l, ESP er ikke indisert hos denne pasientgruppen;

Redusert total forventet levealder og økt dødelighet assosiert med sykdomsprogresjon over 4 måneder hos pasienter med metastatisk brystkreft som fikk kjemoterapi med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå en mål hemoglobinverdi på 120-140 g/l;

Økt risiko for død med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå en målhemoglobinverdi på 120 g/l hos pasienter med aktive ondartede svulster som ikke har mottatt verken kjemoterapi eller strålebehandling, erytropoiesestimulerende midler er ikke indisert i denne pasientgruppen.

I samsvar med ovenstående, i enkelte kliniske situasjoner, bør blodoverføring brukes til å behandle anemi hos pasienter med kreft. Beslutningen om å foreskrive rekombinante erytropoietiner bør tas på grunnlag av en vurdering av nytte/risiko-forholdet for hver enkelt pasient, tatt i betraktning den spesielle kliniske situasjonen. Det er nødvendig å ta hensyn til følgende faktorer: type og stadium av tumorprosessen; graden av anemi; forventet levealder; miljøet der pasienten skal behandles; og pasientens ønsker.

Hos pasienter med solide svulster eller lymfoproliferative maligniteter, med en økning i hemoglobinnivåer over 120 g/l, bør dosetilpasningsskjemaet beskrevet i avsnittet Dosering og administrasjon følges nøye for å minimere den potensielle risikoen for utvikling av tromboemboliske hendelser. Det er også nødvendig å regelmessig overvåke antall blodplater og konsentrasjonen av hemoglobin i blodet.

Spesielle bruksanvisninger

Aranesp er et sterilt produkt laget uten konserveringsmidler. Ikke mer enn én dose av legemidlet bør administreres med én sprøyte. Enhver mengde medikament som er igjen i den ferdigfylte sprøyten må destrueres.

Før administrering bør Aranesp-oppløsningen kontrolleres for tilstedeværelse av synlige partikler. Kun en fargeløs, gjennomsiktig eller lett opaliserende løsning kan brukes. Løsningen må ikke ristes. Før introduksjonen bør du vente til PZSH varmes opp til romtemperatur.

For å unngå ubehag på injeksjonsstedet, er det nødvendig å endre injeksjonsstedet.

Eventuelle mengder ubrukt produkt eller produktavfall må kastes i henhold til lokale forskrifter.

Aranesp injeksjonsprosedyreteknikk i ferdigfylte sprøyter eller i ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse

Denne delen beskriver prosedyren for å injisere Aranesp, som pasienten kan utføre selvstendig. Før du starter bruken av legemidlet i ferdigfylte sprøyter og ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, bør du først lese "Generelle anbefalinger" nedenfor (seksjon 1), og deretter med anbefalingene for riktig doseringsform (seksjonen 2 når det gjelder ferdigfylte sprøyter og seksjon 3 for ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse).

Det er svært viktig at pasienten ikke injiserer seg selv før behandlende lege, sykepleier eller farmasøyt underviser ham. Hvis pasienten har spørsmål, er det nødvendig å konsultere en lege, en sykepleier.

Før du starter injeksjonen

Hvordan bruker jeg PZSH?

Hvis en lege har foreskrevet Aranesp PZSH for s/c-injeksjoner til en pasient, bør den behandlende legen, sykepleieren eller farmasøyten fortelle pasienten hvor mye av stoffet og hvor ofte den skal administreres.

Utstyr

For uavhengige s/c-injeksjoner trenger du:

Ny PZSh / PZSh med en beskyttelsesanordning for en nål med Aranesp-preparat;

Alkoholholdige vattpinner eller lignende materialer.

Hva må gjøres før selvadministrering av Aranesp subkutant?

1. Ta sprøyten ut av kjøleskapet. Ikke ta PZSH ved stempelet eller beskyttelseshetten. Dette kan skade enheten.

2. La PZSh stå i romtemperatur i ca. 30 minutter for bedre å tåle injeksjonen. Ikke varm opp sprøyten på noen annen måte (for eksempel i en mikrobølgeovn eller i varmt vann). Ikke utsett sprøyten for direkte sollys.

3. Ikke rist PZSH.

4. Ikke fjern hetten fra PZSH før alt er klart for injeksjon.

5. Sjekk at dosen som er angitt på etiketten samsvarer med den som er foreskrevet av legen.

6. Sjekk utløpsdatoen til PZSH på etiketten (Best før:). Ikke bruk PZS hvis den siste dagen i den angitte måneden har gått.

7. Sjekk utseendet til stoffet Aranesp. Væsken skal være klar eller lett perleaktig. Hvis løsningen er uklar eller inneholder partikler, bør ikke legemidlet brukes.

8. Vask hendene grundig.

9. Velg et behagelig, godt opplyst område og en ren overflate hvor du kan ordne alle nødvendige materialer på en slik måte at de er lett tilgjengelige.

Hvordan velge et injeksjonssted?

Det er best å injisere i øvre lår og mage. Hvis injeksjonen utføres av en annen person, kan baksiden av hendene også brukes til å administrere stoffet. Hvis området som skal injiseres er rødt eller hovent, bør et annet injeksjonssted velges.

Hvordan forberede seg til en injeksjon?

Gjør følgende før injeksjon:

1. For ikke å bøye nålen, fjern forsiktig hetten fra den - ikke skru den av.

2. Ikke berør nålen og ikke trykk på stempelet på sprøyten.

3. Hvis luftbobler er synlige inne i PZS, er det ikke nødvendig å fjerne dem før injeksjon. Innføringen av en løsning med luftbobler vil ikke forårsake skade.

3. Sprøyten er nå klar til bruk.

Hvordan administrere stoffet?

1. Desinfiser huden, uten trykk, med en vattpinne fuktet med alkohol, og ta huden (uten å klemme) inn i folden med tommelen og pekefingeren.

2. Stikk kanylen helt inn i huden som anvist av legen eller sykepleieren.

3. Trekk forsiktig i stempelet på sprøyten for å sikre at karet ikke har blitt punktert. Hvis det vises blod inne i sprøyten, fjern nålen og sett den inn et annet sted.

4. Trykk sakte og kontinuerlig på stempelet, mens du klemmer på hudfolden og ikke slipper den før sprøyten er tom.

5. Fjern nålen og løsne hudfolden.

6. Hvis det kommer blod ut, tørk det forsiktig av med en bomullsdott eller klut. Ikke gni injeksjonsstedet. Om nødvendig kan du forsegle den med et gips.

7. Én ferdigfylt sprøyte er kun til engangsbruk. Ikke bruk Aranesp som er igjen i sprøyten.

For å redusere risikoen for utilsiktet skade er hver PSP utstyrt med en nålebeskyttelse som aktiveres automatisk for å lukke kanylen etter at en injeksjon er fullført.

Ikke forsøk å demontere PZS før injeksjon.

Ikke bruk PSP hvis hetten er fjernet eller nålebeskyttelsen er aktivert (nåledeksel).

PZSh-sylinderen inneholder en avrivningsetikett som kan fjernes etter injeksjon. Denne etiketten brukes av legen for å fylle ut pasientjournalen.

Ikke forsøk å fjerne avrivningsetiketten fra PZS-sylinderen før injeksjon.

Hvordan administrere stoffet?

1. Desinfiser huden med en vattpinne fuktet i alkohol.

2. For å unngå å bøye nålen, fjern forsiktig hetten fra nålen umiddelbart, uten å vri, som vist på figuren. Ikke berør nålen eller trykk på stempelet.

3. Hvis små luftbobler er synlige inne i PZS, er det ikke nødvendig å fjerne dem før injeksjon. Innføring av en løsning med luftbobler er trygt.

4. Klem huden (uten å klemme) mellom tommel og pekefinger. Stikk nålen helt inn i huden som instruert av legen eller sykepleieren.

5. Trekk forsiktig i stempelet for å sikre at blodåren ikke har blitt punktert. Hvis det vises blod inne i sprøyten, fjern nålen og sett den inn på et annet sted etter foreløpig desinfeksjon av huden.

6. Trykk sakte på stempelet med kontinuerlig trykk mens du komprimerer hudfolden. Trykk ned stempelet til sprøyten er tom. Nålebeskytteren vil ikke virke før sprøyten er tom.

7. Mens stempelet er nede, fjern kanylen fra huden, slipp deretter stempelet og la sprøyten heve til hele kanylen er dekket av kanylebeskyttelsen. Det kan hende at nålebeskyttelsen ikke aktiveres hvis injeksjonen ikke er fullført. Det er nødvendig å ringe den behandlende legen hvis pasienten mener at han ikke har fått hele dosen.

8. Ikke sett hetten tilbake på nålen.

9. Hvis det kommer blod ut, tørk det forsiktig av med en bomullsdott eller klut. Ikke gni injeksjonsstedet. Om nødvendig kan du forsegle injeksjonsstedet med et plaster.

10. Bruk kun én PZSH for én injeksjon. Ikke bruk Aranesp som er igjen i sprøyten.

Det er nødvendig å huske: Hvis du har problemer, bør du søke hjelp eller råd fra lege eller sykepleier.

Ødeleggelse av brukt PZSH

Ikke sett tilbake hetten på brukte nåler - du kan skade deg selv ved et uhell.

Oppbevar brukte sprøyter på et sted beskyttet mot barn.

Kast den brukte PZP / PZP med nålebeskyttelse i henhold til lokale forskrifter. Det er nødvendig å spørre farmasøyten hvordan å ødelegge stoffet hvis det ikke lenger er nødvendig. Disse tiltakene vil bidra til å beskytte miljøet.

Følgende informasjon er kun for medisinsk personell

Hvordan fjerner jeg avrivningsetiketten fra en ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse?

Ferdigfylte sprøyter med kanylebeskytter har en avrivningsetikett som kan tas av og legges på pasientjournalen.

Merk: Denne instruksjonen må følges etter injeksjonen og når beskyttelsesanordningen dekker kanylen.

1. Ta sprøyten som vist på figuren og vri stempelet mot deg slik at vinduet med etiketten er synlig uten å åpne vinduet, som vist nedenfor.

2. Drei stempelet litt bort fra deg til etiketten spretter ut av vinduet som vist nedenfor.

3. Trekk i etiketten og riv deretter av langs perforeringen som vist nedenfor.

Riv av ved perforeringen.

Utgivelsesskjema

består av en sylinder med en integrert nål lukket med en elastomerhette, et stempel og et elastomerstempel laminert med en fluorpolymer eller en sylinder med en integrert nål lukket med en elastomerhette med en ekstra ekstern polypropylenhette, et stempel og et elastomerstempel laminert med en fluorpolymer. PZSH kan også utstyres med en automatisk beskyttelsesanordning for nålen.

Hetten på PZSh-nålen består av naturlig dehydrert gummi (et derivat av lateks).

Forfylte sprøyter (PZS)

0,4 ml oppløsning (25 mcg/ml) - 10 mcg, eller 0,375 ml oppløsning (40 mcg/ml) - 15 mcg, eller 0,5 ml oppløsning (40 mcg/ml) - 20 mcg eller 0,3 ml oppløsning (100 μg/ml) - 30 μg, eller 0,4 ml løsning (100 μg / ml) - 40 μg, eller 0,5 ml løsning (100 μg / ml) - 50 μg, eller 0,3 ml løsning (200 mcg / ml) - 60 mcg, eller 0,4 ml løsning (200 mcg/ml) - 80 mcg, eller 0,5 ml løsning (200 mcg/ml) - 100 mcg, eller 0,3 ml løsning (500 mcg/ml) - 150 μg eller 0,6 ml løsning (500 μg/ml) ) - 300 μg, eller 1 ml løsning (500 μg / ml) - 500 μg i hydrolytisk klasse I glasssprøyter med rustfrie stålnåler (27G).

1. 1 PZSH (doser på 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 3,0 µg kartong) med et pappfiksativ.

Hver pakke er limt med en gjennomsiktig beskyttende etikett - kontroll av den første åpningen, som har en langsgående fargestripe.

2. 1 PZSH legges i en blisterpakning. Én blisterpakning (doser 300 µg, 500 µg) eller 4 blisterpakninger (doser 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 80 µg, 5 µg kartong) eske.

Ferdigfylte sprøyter med kanylebeskyttelse.

0,5 ml løsning (40 μg/ml) - 20 μg eller 0,3 ml løsning (100 μg/ml) - 30 μg, eller 0,4 ml løsning (100 μg/ml) - 40 μg, eller 0, 5 ml løsning ( 100 mcg/ml) - 50 mcg, eller 0,3 ml løsning (200 mcg/ml) - 60 mcg, eller 0,4 ml løsning (200 mcg/ml) - 80 mcg, eller 0,5 ml løsning (200 mcg/ml) - 100 mcg eller 0,3 ml oppløsning (500 mcg/ml) - 150 mcg eller 0,6 ml oppløsning (500 mcg/ml) - 300 mcg, eller 1,0 ml oppløsning (500 mcg/ml) - 500 mcg i hydrolytiske klasse I glasssprøyter med nåler i rustfritt stål (27G).

Frigjøringsskjema Injeksjonsvæske, oppløsning Pakking 1 sprøyte. 1 stk. Farmakologisk virkning Farmakodynamikk Darbepoetin alfa stimulerer erytropoiesen ved samme mekanisme som endogent erytropoietin. Darbepoetin alfa inneholder fem N-koblede karbohydratkjeder, mens endogene hormon-I rekombinante humane erytropoietiner (rhEpo) bare har tre kjeder. Ytterligere sukkerrester, fra et molekylært synspunkt, skiller seg ikke fra de som er tilstede i det endogene hormonet. På grunn av det økte karbohydratinnholdet har darbepoetin alfa lengre halveringstid sammenlignet med rhEpo, og derfor større aktivitet in vivo. Til tross for disse endringene i molekylstrukturen, beholder darbepoetin alfa en svært smal spesifisitet for erytropoietinreseptoren. Prekliniske sikkerhetsdata. I alle studier på rotter og hunder økte bruken av Aranesp signifikant konsentrasjonen av hemoglobin, hematokrit, erytrocytter og retikulocytter, noe som tilsvarer den forventede farmakologiske effekten. Bivirkninger med introduksjon av svært høye doser av legemidlet ble vurdert som en konsekvens av forbedret farmakologisk virkning (reduksjon i vevsblodstrøm på grunn av en økning i blodviskositet). Dette inkluderte myelofibrose og milthypertrofi, samt utvidelse av QRS-komplekset på EKG hos hunder, uten forstyrrelse av hjerterytmen og påvirkning på QT-intervallet. Aranesp hadde ikke noe genotoksisk potensial og påvirket ikke proliferasjonen av ikke-hematologiske celler verken in vitro eller in vivo. I kroniske toksisitetsstudier ble det ikke observert tumorigen eller uventet mitogen respons i noen vevstype som ble undersøkt. Det karsinogene potensialet til darbepoetin alfa har ikke blitt evaluert i langtidsstudier på dyr. I studier utført på rotter og kaniner ble det ikke observert noen klinisk signifikante effekter på graviditet, embryonal/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Nivået av penetrasjon av stoffet gjennom morkaken var minimalt. Det var ingen endringer i fruktbarheten. Farmakokinetikk På grunn av det økte karbohydratinnholdet overstiger konsentrasjonen av darbepoetin alfa som sirkulerer i blodet minimumskonsentrasjonen som er nødvendig for å stimulere erytropoesen over lengre tid sammenlignet med ekvivalente doser av rhEpo, noe som gjør det mulig å redusere administreringsfrekvensen av darbepoetin alfa og samtidig opprettholde en tilsvarende nivå av biologisk respons. Pasienter med kronisk nyresvikt. Farmakokinetikken til darbepoetin alfa er studert hos pasienter med kronisk nyresvikt med intravenøs og subkutan administrering av legemidlet. Halveringstiden var 21 timer (standardavvik (SD) 7,5) når det ble administrert intravenøst. Clearance av darbepoetin alfa var 1,9 ml/time/kg (SD 0,56) og distribusjonsvolumet (VDP) var omtrent ekvivalent med plasmavolum (50 ml/kg). Ved subkutan administrering av legemidlet tilsvarte dets biotilgjengelighet 37%. Ved månedlig subkutan administrering av darbepoetin alfa i en dose på 0,6 til 2,1 μg/kg, var eliminasjonshalveringstiden 73 timer (SD 24). Den lengre halveringstiden for subkutan darbopoetin alfa sammenlignet med intravenøs administrasjon skyldes absorpsjonskinetikk. Under kliniske studier ble det observert minimal akkumulering av legemidlet ved enhver administreringsvei. Prekliniske studier har vist at renal clearance av darbepoetin er minimal (opptil 2 % av total clearance) og påvirker ikke serumhalveringstiden til legemidlet. Administrasjonsveien påvirker ikke dosen av darbepoetin alfa som kreves for å opprettholde oppnådd hemoglobin. Kreftpasienter som får kjemoterapi. Etter subkutan administrering av legemidlet i en dose på 2,25 μg/kg til voksne kreftpasienter, ble gjennomsnittlig maksimalkonsentrasjon av darbepoetin alfa, som er 10,6 ng/ml (SD 5,9), fastsatt i gjennomsnitt innen 91 timer (SD 19,7). Disse parametrene tilsvarte lineær farmakokinetikk for dosen over et bredt spekter av verdier (fra 0,5 til 8 µg/kg for ukentlig administrering og fra 3 til 9 µg/kg for annenhver uke). Farmakokinetiske parametere endret seg ikke ved gjentatt dosering over 12 uker (ukentlig eller annenhver uke). Det var en forventet moderat økning (mindre enn 2 ganger) i serumkonsentrasjonen av legemidlet ved nådd likevektstilstand, men det var ingen tegn til akkumulering ved gjentatt administrering. PK-studier ble utført på pasienter med kjemoterapiindusert anemi som i kombinasjon med kjemoterapi fikk subkutane injeksjoner av darbepoetin alfa i en dose på 6,75 mcg/kg hver tredje uke. I denne studien var gjennomsnittlig (SD) halveringstid 74 (SD 27) timer. Indikasjoner - behandling av anemi assosiert med kronisk nyresvikt hos voksne og barn 11 år og eldre; - behandling av symptomatisk anemi hos voksne kreftpasienter med ikke-myeloide maligniteter som får kjemoterapi. Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor darbepoetin alfa, rhEpo eller en hvilken som helst komponent i legemidlet. Dårlig kontrollert hypertensjon. Forholdsregler Leversykdom; sigdcelleanemi; epilepsi. Bruk under graviditet og amming Det er ikke utført tilstrekkelige og strengt kontrollerte kliniske studier på sikkerheten til Aranesp under graviditet. Med forsiktighet og etter en grundig vurdering av de forventede fordelene med terapi for moren og den potensielle risikoen for fosteret, bør legemidlet foreskrives til gravide kvinner. Om nødvendig bør utnevnelsen av Aranesp under amming, amming avbrytes. Spesielle anvisninger Generelle bestemmelser. For å bekrefte effektiviteten av erytropoiesis, bør alle pasienter bestemme jerninnholdet før og under behandlingen for å foreskrive, om nødvendig, tilleggsbehandling med jernpreparater. Mangelen på respons på bruk av Aranesp bør tjene som et insentiv til å identifisere årsaksfaktorer. Effektiviteten til stoffer som stimulerer erytropoiesis avtar med mangel på jern, folsyre eller vitamin B12 i kroppen, som et resultat av at nivået av innholdet må justeres. Den erytropoietiske responsen kan også dempes i nærvær av samtidige infeksjonssykdommer, inflammatoriske symptomer eller traumer, okkult blodtap, hemolyse, alvorlig aluminiumforgiftning, samtidige hematologiske sykdommer eller benmargsfibrose. Antall retikulocytter bør vurderes som en av evalueringsparametrene. Dersom typiske årsaker til manglende respons utelukkes og pasienten har retikulocytopeni, bør det foretas en benmargsundersøkelse. Hvis benmargsmønsteret stemmer overens med PPKA, anbefales testing for tilstedeværelse av antistoffer mot erytropoietin. PKKA indusert av den nøytraliserende virkningen av anti-erytropoietin-antistoffer er beskrevet i forbindelse med bruk av rekombinante erytropoietiske proteiner, inkludert darbepoetin alfa. Disse antistoffene har vist seg å kryssreagere med alle erytropoietiske proteiner. Ved diagnose av RCC, bør behandlingen med Aranesp avbrytes uten påfølgende overføring av pasienten til et terapeutisk regime som inkluderer et annet rekombinant erytropoietisk protein (se avsnitt Bivirkninger). I alle studier av Aranesp var eksklusjonskriteriet aktiv leversykdom, så det er ingen data om bruk av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Siden leveren anses som hovedveien for eliminering av Aranesp og rhEpo, bør disse legemidlene administreres med forsiktighet til pasienter med leverpatologi. Misbruk av Aranesp hos friske personer kan føre til en overdreven økning i hematokrit.Slike fenomener kan være assosiert med livstruende komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet. Beskyttelseshetten på nålen på PZSHR inneholder naturlig dehydrert gummi (et derivat av lateks), som kan forårsake en allergisk reaksjon. Pasienter med kronisk nyresvikt. Bruk av tilleggsbehandling med jernpreparater anbefales for alle pasienter hvis serumferritinkonsentrasjon ikke overstiger 100 μg/l eller transferrinmetningsnivået er under 20% Blodtrykket bør overvåkes hos alle pasienter, spesielt i begynnelsen av Aranesp. Pasienter bør være klar over viktigheten av å følge anbefalingene for bruk av antihypertensiva og kostholdsrestriksjoner. Hvis blodtrykket er dårlig kontrollert under de riktige prosedyrene, kan du redusere hemoglobininnholdet ved å redusere dosen av Aranesp eller midlertidig stoppe administreringen (se avsnittet Dosering og administrasjon). Hos pasienter med kronisk nyresvikt og kliniske symptomer på koronar hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt, bør mål hemoglobinnivået bestemmes individuelt. Hos slike pasienter bør det maksimale hemoglobininnholdet ikke overstige 120 g / l, bortsett fra i tilfeller der alvorlighetsgraden av symptomene (f.eks. angina pectoris) krever en annen avgjørelse. Under bruk av Aranesp bør serumkaliumnivået overvåkes regelmessig. En økning i kaliumkonsentrasjon er beskrevet hos flere pasienter som får Aranesp, men en årsakssammenheng er ikke fastslått. Hvis det oppdages en økt eller økende konsentrasjon av kalium, bør administreringen av Aranesp seponeres inntil den normaliserer seg. Pasienter som lider av epilepsi bør foreskrives Aranesp med forsiktighet, da det er rapporter om utvikling av anfall hos pasienter med kronisk nyresvikt behandlet med Aranesp. Kreftpasienter Påvirkning på tumorvekst. Erytropoietiner er vekstfaktorer som hovedsakelig stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Reseptorer for erytropoietin kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller. Som med enhver vekstfaktor er det spekulasjoner om at erytropoietiner kan stimulere veksten av alle typer maligniteter. I to kontrollerte kliniske studier på bruk av erytropoietiner hos pasienter med ulike former for kreft, inkludert hode- og halskreft og brystkreft, ble det påvist en uforklarlig økning i dødelighet. Hos pasienter med solide svulster eller med lymfoproliferative maligniteter, med en økning i hemoglobinnivåer over 130 g/l, bør dosetilpasningsskjemaet beskrevet i avsnittet Dosering og administrasjon følges nøye for å minimere den potensielle risikoen for å utvikle tromboemboliske hendelser. Det er også nødvendig å regelmessig overvåke antall blodplater og konsentrasjonen av hemoglobin i blodet. Spesielle bruksanvisninger Aranesp er et sterilt produkt produsert uten konserveringsmidler. Ikke mer enn én dose av legemidlet bør administreres med én sprøytepenn. Enhver mengde av legemidlet som er igjen i den ferdigfylte sprøytepennen må destrueres. Før administrering bør Aranesp-oppløsningen kontrolleres for tilstedeværelse av synlige partikler. Kun en fargeløs, gjennomsiktig eller lett opaliserende løsning kan brukes. Løsningen må ikke ristes. Før introduksjonen bør du vente til PZSHR varmes opp til romtemperatur. For å unngå ubehag på injeksjonsstedet, er det nødvendig å endre injeksjonsstedet. Eventuelle mengder ubrukt produkt eller produktavfall må kastes i henhold til lokale forskrifter. Sammensetning Aktivt stoff i en ferdigfylt penn (SureClick™) Darbepoetin alfa (rekombinant): 30 µg Hjelpestoffer i 1 ml oppløsning: natriumdihydrofosfatmonohydrat - 2,118 mg, natriumhydrogenfosfat - 0,661 mg, natriumklorid 82 mg, 82 mg sorbat, 8 mg. - 0,05 mg, vann til injeksjonsvæsker - opptil 1 ml Administrasjonsmåte og doser Behandling med Aranesp bør utføres av leger med erfaring med å foreskrive de ovennevnte indikasjonene. Aranesp (SureClick) leveres klar til bruk i ferdigfylte sprøytepenner (PZShR). PZShR er kun beregnet for subkutane injeksjoner. Instruksjoner for bruk av stoffet, håndtering av det og prosedyren for destruksjon er gitt i avsnittet Spesielle bruksanvisninger. Behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt. Aranesp kan administreres subkutant eller intravenøst. Subkutan administrering er foretrukket hos pasienter som ikke får hemodialyse for å forhindre punktering av perifere vener. Målet med behandlingen er å øke hemoglobininnholdet til et nivå som overstiger 110 g/l. For hver pasient er et individuelt utvalg av nødvendig hemoglobin over 110 g / l nødvendig. En økning i hemoglobin på mer enn 20 g/l på 4 uker eller hemoglobin over 140 g/l bør unngås. Kliniske studier har vist at individuell pasientrespons kan variere. I de innledende stadiene bør imidlertid følgende anbefalinger følges, både for voksne og barn, med påfølgende optimalisering av behandlingen avhengig av kliniske indikasjoner. Behandling med Aranesp omfatter to stadier – korreksjonsfase og vedlikeholdsfase: Korreksjonsfase. Startdosen for subkutan eller intravenøs administrering bør være 0,45 mcg/kg kroppsvekt en gang i uken. Alternativt, for pasienter som ikke får dialyse, er subkutan administrering av legemidlet tillatt med en startdose på 0,75 µg/kg kroppsvekt annenhver uke. Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er utilstrekkelig (mindre enn 10 g / l i 4 uker), økes dosen av legemidlet med omtrent 25%. Å øke dosen av legemidlet bør ikke utføres oftere enn en gang hver fjerde uke. Hvis hemoglobinkonsentrasjonen øker med mer enn 25 g/l på fire uker, bør dosen av Aranesp reduseres med 25-50 %, avhengig av økningen i hemoglobin. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 140 g/l, bør behandlingen avbrytes til hemoglobinet faller under 130 g/l, og deretter gjenoppta administreringen av legemidlet med en dose redusert med ca. 25 % i forhold til den forrige. Hemoglobin bør måles ukentlig eller annenhver uke til det stabiliserer seg. Deretter kan hemoglobin vurderes med jevne mellomrom. vedlikeholdsfasen. I vedlikeholdsfasen kan du fortsette en enkelt ukentlig administrering av Aranesp eller bytte til administrering annenhver uke. Ved overgang til dialysepasienter fra ukentlige injeksjoner til et regime én gang annenhver uke, bør startdosen være to ganger dosen administrert én gang i uken. For pasienter som ikke får dialyse, etter å ha nådd den nødvendige hemoglobinkonsentrasjonen mot bakgrunnen av stoffet en gang annenhver uke, kan den subkutane injeksjonen utføres en gang i måneden med en startdose to ganger den forrige dosen administrert en gang annenhver uke. Dosetitrering for å opprettholde ønsket hemoglobinkonsentrasjon bør utføres så ofte som nødvendig. For hver pasient er et individuelt utvalg av nødvendig hemoglobin over 110 g / l nødvendig. Hvis Aranesp-doseoptimalisering er nødvendig for å opprettholde nødvendig hemoglobin, anbefales det å øke det med ca. 25 %. I tilfelle det observeres en økning i hemoglobin på mer enn 20 g / l i løpet av 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25 %, avhengig av økningshastigheten. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 140 g / l , bør behandlingen avbrytes til konsentrasjonen faller under 130 g / l, og deretter gjenoppta administreringen av legemidlet ved en dose mindre enn ca. 25% i forhold til den forrige. Etter enhver endring i dose eller administreringsmåte, bør hemoglobininnholdet overvåkes hver 1. eller 2. uke. Doseendringer i vedlikeholdsfasen bør ikke utføres mer enn en gang annenhver uke. Når du endrer administreringsveien for legemidlet, bør de samme dosene av legemidlet brukes, og hemoglobinkonsentrasjonen bør overvåkes hver 1-2 uke for å opprettholde det nødvendige hemoglobinnivået. Pasienter som får én, to eller tre rhEpo-injeksjoner ukentlig, kan byttes til Aranesps enkelt ukentlig eller annenhver uke. Den første ukentlige dosen av Aranesp (mcg/uke) bestemmes ved å dele den totale ukentlige dosen av rhEpo (IE/uke) med 200. Startdosen av Aranesp (mcg/to uker) på en annenhver uke bestemmes ved å dele totalen kumulativ dose av rhEpo, administrert over en to-ukers periode, innen 200. På grunn av kjent individuell variasjon, kan individuelle pasienter trenge dosetitrering til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Når du erstatter rhEpo med Aranesp. måling av hemoglobinnivåer bør utføres minst en gang i uken eller annenhver uke, og administreringsveien for legemidlet bør forbli uendret. Behandling av symptomatisk anemi hos kreftpasienter. Aranesp skal administreres subkutant til pasienter med anemi (hemoglobinkonsentrasjon ≤110 g/l.) Anbefalt startdose er 500 mcg (6,75 mcg/kg) når det administreres hver tredje uke. Hvis den kliniske responsen etter ni uker er utilstrekkelig (tretthet, hemoglobin), kan det hende at ytterligere behandling ikke er effektiv. Alternativt kan legemidlet administreres en gang i uken i en dose på 2,25 μg/kg kroppsvekt. Bruken av Aranesp stoppes omtrent fire uker etter avsluttet kjemoterapi. Innholdet av hemoglobin bør ikke overstige 130 g/l. Etter å ha nådd målet for hemoglobin, bør dosen av legemidlet reduseres med 25-50 % for å opprettholde hemoglobinnivået på et passende nivå. Om nødvendig tillates ytterligere dosereduksjon for å forhindre en økning i hemoglobinkonsentrasjon på mer enn 130 g/l. Hvis økningen i hemoglobin overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av stoffet reduseres med 25-50%. Bivirkninger Generelle bestemmelser. I forbindelse med bruk av darbepoetin alfa er sjeldne tilfeller av potensielt signifikante alvorlige allergiske reaksjoner beskrevet, inkludert dyspné, hudutslett og urticaria. Pasienter med kronisk nyresvikt. Bivirkningene som utvikles under behandlingen med Aranesp inkluderer arteriell hypertensjon og trombose av vaskulær tilgang. Men i den samlede sikkerhetsdatabasen var ingen av disse hendelsene assosiert med en endring i hemoglobin (mindre enn 120 vs >120 g/L) eller med en økning i hemoglobin (mindre enn 10, 10 til mindre enn 20, 20 til mindre enn 30 og > 30 g/l hemoglobin i 4 uker). Smerter på det subkutane injeksjonsstedet ble rapportert hyppigere enn med rhEpo. Ubehag på injeksjonsstedet var vanligvis mildt og forbigående og utviklet seg hovedsakelig etter den første injeksjonen.

Aranesp er et farmasøytisk middel som tilhører gruppen av erytropoesestimulerende midler, beregnet for behandling av anemi av ulike etiologier.

Hva er sammensetningen og formen for frigjøring av Aranesp?

Den aktive ingrediensen i stoffet er representert av darbepoetin alfa - et stoff laget av genteknologi fra eggstokkceller fra kinesisk hamster (CHO-K1). Innholdet av denne kjemiske forbindelsen kan variere betydelig. Så det er doseringsformer med slike doser: 100 mcg, 200 mcg og 500 mcg i en milliliter.

Hjelpekomponenter: natriumhydrogenfosfat,t, natriumklorid, polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker.

Aranesp er tilgjengelig som en klar løsning i spesielle glasssprøyter i ulike størrelser. Oppløsningsinnholdet i dem er: 0,3 ml, 0,4 ml, 0,375 ml, 0,5 ml og 0,6 ml. Salg kan kun skje på resept.

Hva er den farmakologiske virkningen av Aranesp?

På grunn av den unike affiniteten til det viktigste aktive stoffet, naturlig erytropoietin, virker stoffet på hematopoiesis på samme måte som et endogent sentralstimulerende middel.

Riktignok er det en forskjell - på grunn av en mer forgrenet struktur har dette stoffet en lengre effekt sammenlignet med en naturlig erytropoesestimulator.

På grunn av effekten på spesifikke reseptorer for erytropoietin, stimuleres en kjede av biokjemiske reaksjoner, som et resultat av hvilke hematopoietiske prosesser i rød benmarg og milt aktiveres. Som et resultat øker det totale antallet røde blodlegemer, noe som fører til normalisering av det kliniske bildet i nærvær av anemi.

Ved subkutan administrering av legemidlet opprettes den terapeutiske konsentrasjonen av det aktive stoffet etter omtrent 90 timer. Legemidlet skilles ut i urinen, slik at nyrenes funksjonelle tilstand kan pålegge betydelige restriksjoner på bruken av legemidlet.

Hva er indikasjonene for bruk av Aranesp?

Utnevnelse av stoffet Aranesp utføres bare i nærvær av følgende sykdommer:

Korreksjon av anemi hos pasienter med sykdommer i ekskresjonssystemet;
Behandling av anemi hos voksne pasienter med ikke-myeloide maligniteter som får cellegiftbehandling.

Prerogativet til å forskrive et legemiddel er helt under myndighet av den behandlende legen og utføres utelukkende i strengt samsvar med resultatene av laboratorietester. Uautorisert avtale og bruk, for eksempel i idrettsutøvelse, er ekstremt usikkert, siden det kan føre til negative konsekvenser.

Det er verdt å vite at under medikamentell behandling bør jerninnholdet i kroppen vurderes, og hvis dette mineralet er mangelfullt, bør erstatningsterapi utføres.

Hva er kontraindikasjonene for Aranesp?

Bruksanvisningen for stoffet Aranesp forbyr bruk i nærvær av følgende forhold:

ondartet arteriell hypertensjon;
Individuell intoleranse mot stoffet;
laktasjonsperiode.

Under graviditet er utnevnelsen av stoffet tillatt, men bare på betingelse av at fordelene med dette mange ganger oppveier risikoen for utviklingen av fosteret.

Hva er bruken og dosene av Aranesp?

Kun en spesialist med nødvendig erfaring bør foreskrive og evaluere effektiviteten av Aranesp. Medisinen leveres klar til bruk. Det administreres hovedsakelig subkutant, men intramuskulær administrering er også mulig.

Før introduksjonen av stoffet bør visuelt vurdere dets egnethet. Sprøyten må ikke inneholde inneslutninger eller urenheter. Resten av den ubrukte medisinen må kastes på vanlig måte.

Målnivået for hemoglobin bør være ca. 120 gram per liter. Når denne indikatoren endres, bør dosen av legemidlet også endres. Terapi er vanligvis delt inn i to stadier: korreksjon og vedlikehold.

I det første stadiet bør dosen være 0,45 mikrogram per kilo av pasientens kroppsvekt. Legemidlet administreres en gang i uken. I henhold til indikasjonene kan dosen økes til 75 mcg, men i dette tilfellet bør Aranesp administreres en gang hver 2. uke.

I vedlikeholdsfasen velges doseringen av legemidlet individuelt, under hensyntagen til pasientens alder og kroppsvekt. Hovedkriteriet for effektiviteten av behandlingen er nivået av hemoglobin, som bør vurderes en gang i uken.

overdose

Data om en overdose av stoffet Aranesp eksisterer foreløpig ikke.

Hva er bivirkningene av Aranesp?

Oftest, under behandling med Aranesp, noteres uttalte allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk, angioødem, bronkospasme, urticaria-lignende utslett, dermatitt og så videre.

Mindre vanlig er det slike uønskede manifestasjoner som: økt blodtrykk, sårhet og infiltrasjon i området for legemiddeladministrasjon, tromboemboli, kramper.

Hva er analogene til Aranesp?

Aranesps analoger er Darbepoetin alfa.

Konklusjon

Behandling av anemiske tilstander bør være omfattende, og bestå av bruk av legemidler, samt kostholdsvaner og andre anbefalinger. Sørg for å følge alle legens instruksjoner, og hvis du føler den minste endring i helsen din, søk umiddelbart medisinsk hjelp.

farmakologisk effekt

Hemopoiesisstimulator, antianemisk medikament. Darbepoetin alfa produseres ved hjelp av genteknologi i kinesisk hamsterovarieceller (CHO-K1). Stimulerer erytropoiesis ved samme mekanisme som endogent erytropoietin. Darbepoetin alfa inneholder fem N-koblede karbohydratkjeder, mens det endogene hormonet og rekombinante humane erytropoietiner (rhEpo) kun har tre kjeder. Ytterligere sukkerrester, fra et molekylært synspunkt, skiller seg ikke fra de som er tilstede i det endogene hormonet. På grunn av det økte innholdet av karbohydrater har darbepoetin alfa en lengre halveringstid sammenlignet med rhEpo, og følgelig større aktivitet in vivo. Til tross for disse endringene i molekylstrukturen, beholder darbepoetin alfa en svært smal spesifisitet for erytropoietinreseptoren.

Erytropoietin er en vekstfaktor som hovedsakelig stimulerer dannelsen av røde blodlegemer. Reseptorer for erytropoietin kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller.

I 2 kliniske studier ble risikoen for død og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger funnet å være høyere hos pasienter med CKD med erytropoese-stimulerende midler opp til høyere målhemoglobinnivåer sammenlignet med lavere (135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) mot 100 g/l (6,2 mmol/l).

Tumoroverlevelse og progresjon ble studert hos totalt 2833 pasienter i 5 store kontrollerte studier. Av disse var 4 dobbeltblinde og placebokontrollerte, og 1 var åpen. To studier inkluderte pasienter som allerede hadde fått kjemoterapi. I 2 studier ble målet for hemoglobinnivået satt til eller over 130 g/l, og i de tre andre var det i området fra 120 til 140 g/l. I en åpen studie var det ingen forskjell i total overlevelse mellom den rhEpo-behandlede gruppen og kontrollgruppen. I 4 placebokontrollerte studier var risikoskåre i favør av kontroll og varierte fra 1,25 til 2,47. Disse 4 studiene fant en uforklarlig statistisk signifikant økning i dødelighet sammenlignet med kontroller hos pasienter med typiske kreftformer og anemi behandlet med rhEpo. Sammenligning av frekvensen av trombose og andre komplikasjoner i de rhEpo-behandlede og kontrollgruppene gir ikke en tilfredsstillende forklaring på årsakene til denne økningen.

Det ble også gjennomført en systematisk analyse av 57 studier, inkludert totalt mer enn 9000 pasienter med kreft. I en metaanalyse av total overlevelse var risikoskåren 1,08 til fordel for kontrollene (95 % KI: 0,99-1,18; 8167 pasienter i 42 studier).

Pasienter behandlet med rhEpo hadde en økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser (RR = 1,67; 95 % KI: 1,35–2,06; 6 769 pasienter i 35 studier). Dermed er det en tilstrekkelig mengde data som indikerer muligheten for betydelig skade ved behandling av kreftpasienter med rhEpo. Det er ikke klart i hvilken grad dette gjelder bruk av rekombinante humane erytropoietiner for å oppnå et mål hemoglobinnivå på mindre enn 130 g/L hos kreftpasienter som får kjemoterapi, da det var få pasienter med disse egenskapene i de analyserte dataene.

Prekliniske sikkerhetsdata

I alle studier på rotter og hunder økte bruken av Aranesp signifikant konsentrasjonen av hemoglobin, hematokrit, erytrocytter og retikulocytter, noe som tilsvarer den forventede farmakologiske effekten. Bivirkninger med introduksjon av svært høye doser av legemidlet ble vurdert som en konsekvens av forbedret farmakologisk virkning (reduksjon i vevsblodstrøm på grunn av en økning i blodviskositet). Myelofibrose og hypertrofi av milten, samt utvidelse av QRS-komplekset på EKG hos hunder, ble også inkludert her, uten forstyrrelse av hjerterytmen og påvirkning på QT-intervallet.

Aranesp hadde ikke noe genotoksisk potensial og påvirket ikke proliferasjonen av ikke-hematologiske celler in vitro og in vivo. I kroniske toksisitetsstudier ble det ikke observert tumorigen eller uventet mitogen respons i noen vevstype som ble undersøkt. Det karsinogene potensialet til darbepoetin alfa har ikke blitt evaluert i langtidsstudier på dyr.

Farmakokinetikk

På grunn av det økte karbohydratinnholdet overstiger konsentrasjonen av sirkulerende darbepoetin alfa i blodet minimumskonsentrasjonen som er nødvendig for å stimulere erytropoesen over lengre tid, sammenlignet med tilsvarende doser av rhEpo, som gjør det mulig å redusere administreringsfrekvensen av darbepoetin alfa samtidig som en tilsvarende nivå av biologisk respons.

Pasienter med kronisk nyresvikt

Farmakokinetikken til darbepoetin alfa har blitt studert hos pasienter med kronisk nyresvikt med intravenøs og s/c administrering av legemidlet. T 1/2 var 21 t (standardavvik /SD/ 7,5) med en / i innledningen. Clearance av darbepoetin alfa var 1,9 ml/time/kg (SD 0,56) og Vd var omtrent ekvivalent med plasmavolum (50 ml/kg). Med s/c administrering av legemidlet tilsvarte biotilgjengeligheten 37%. Med månedlig s/c administrering av darbepoetin alfa i en dose på 0,6 til 2,1 μg/kg var T 1/2 73 timer (SD 24). Den lengre T 1/2 av darbepoetin alfa med s/c administrering, sammenlignet med/in, skyldes kinetikken til absorpsjon. Under kliniske studier ble det observert minimal akkumulering av legemidlet ved enhver administreringsvei. I prekliniske studier er det vist at renal clearance av darbepoetin er minimal (opptil 2 % av total clearance) og ikke påvirker T 1/2 av legemidlet fra serum.

Farmakokinetikken til darbepoetin alfa ble studert hos barn (3-16 år) med kronisk nyresvikt, i dialyse eller ikke, mens prøvetaking ble utført fra øyeblikket av en enkelt s/c eller/i introduksjonen av stoffet opp til en uke (168 timer) etter introduksjonen . Prøveperiodene var like lange som hos voksne med kronisk nyresvikt, og sammenligningen viste at farmakokinetikken til darbepoetin alfa hos voksne og barn med kronisk nyresvikt er lik. Etter intravenøs administrering av legemidlet var det en forskjell på ca. 25 % mellom voksne og barn i forhold til AUC 0-∞; Imidlertid var denne forskjellen for barn mindre enn to ganger AUC 0-∞-området. Etter s/c administrering av stoffet var verdien av AUC 0-∞ hos voksne og barn lik. Både etter intravenøs og s/c administrering av stoffet var T 1/2 av stoffet hos barn og voksne med kronisk nyresvikt lik.

Kreftpasienter som får kjemoterapi

Etter s/c administrering av stoffet i en dose på 2,25 μg/kg til voksne kreftpasienter, ble gjennomsnittlig C max for darbepoetin alfa, som er 10,6 ng/ml (SD 5,9), fastsatt i gjennomsnitt innen 91 timer (SD 19,7) ). Disse parametrene tilsvarte lineær farmakokinetikk for dosen over et bredt spekter av verdier (fra 0,5 til 8 µg/kg for ukentlig administrering og fra 3 til 9 µg/kg for annenhver uke). Farmakokinetiske parametere endret seg ikke ved gjentatt dosering over 12 uker (ukentlig eller annenhver uke). Det var en forventet moderat økning (mindre enn 2 ganger) i serumkonsentrasjonen av legemidlet ved nådd likevektstilstand, men det var ingen tegn til akkumulering ved gjentatt administrering. Farmakokinetiske studier er utført hos pasienter med kjemoterapiindusert anemi som i kombinasjon med kjemoterapi fikk subkutane injeksjoner av darbepoetin alfa i en dose på 6,75 mcg/kg hver tredje uke. I denne studien var gjennomsnittlig T 1/2 74 (SD 27) timer.

Indikasjoner

- behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn med kronisk nyresvikt;

- Behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med ikke-myeloide maligniteter som får kjemoterapi.

Doseringsregime

Behandling med Aranesp bør utføres av leger med erfaring i bruk for disse indikasjonene.

Aranesp leveres klar til bruk i ferdigfylte sprøyter.

Behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn med kronisk nyresvikt

Aranesp kan administreres s/c eller/in for å øke nivået av hemoglobin, men ikke høyere enn 120 g/l. Hos pasienter som ikke er i dialyse, er s/c administrasjonsvei foretrukket, fordi. unngår punkteringer av perifere vener.

Nivået av hemoglobin hos pasienter er underlagt individuelle svingninger, inkl. noen ganger over eller under ønskede målverdier. Dersom hemoglobinnivået avviker utover målverdiene, foretas en doseendring, mens målverdien bør betraktes som et intervall fra 100 g/l til 120 g/l. En vedvarende økning i hemoglobin over 120 g/l bør unngås, instruksjoner for dosejustering for hemoglobinverdier over 120 g/l er gitt nedenfor. En økning i hemoglobinnivået på mer enn 20 g/l på 4 uker bør også unngås. I dette tilfellet er dosejustering også nødvendig.

Behandling med Aranesp inkluderer to stadier - korrigeringsfasen og vedlikeholdsfasen.

Søknad kl barn under 1 år er ikke studert.

Voksne med kronisk nyresvikt

Korrigeringsfase

Startdosen for s / c eller / i introduksjonen er 0,45 mcg / kg kroppsvekt med en enkelt ukentlig injeksjon. Alternativt for pasienter som ikke får dialyse s / c administrering av stoffet er tillatt med en startdose på 0,75 mcg / kg kroppsvekt hver 2. uke. Hvis økningen i hemoglobinkonsentrasjonen er utilstrekkelig (mindre enn 10 g / l i 4 uker), økes dosen av legemidlet med omtrent 25%. Å øke dosen av stoffet bør ikke utføres oftere enn 1 gang på 4 uker.

Hvis økningen i hemoglobininnholdet overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%. I tilfelle når hemoglobinnivået overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av stoffet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å stige etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med ca. % av forrige dose.

Hemoglobin bør måles ukentlig eller annenhver uke til det stabiliserer seg. Deretter kan intervallene mellom hemoglobinmålinger økes.

vedlikeholdsfasen

I vedlikeholdsfasen kan du fortsette en enkelt ukentlig administrering av Aranesp eller bytte til administrering annenhver uke. Ved overgang til dialysepasienter fra ukentlige injeksjoner til et regime én gang hver 2. uke, bør startdosen være to ganger dosen administrert én gang i uken. For pasienter som ikke får dialyse, etter å ha nådd den nødvendige hemoglobinkonsentrasjonen mens de foreskriver stoffet en gang hver 2. uke, kan dets subkutane administrering utføres en gang i måneden med en startdose to ganger den forrige dosen administrert en gang hver 2. uke.

Hvis det er en økning i hemoglobin på mer enn 20 g / l i 4 uker, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25%, avhengig av økningshastigheten. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 120 g / l, bør muligheten for å redusere dosen av legemidlet vurderes. Hvis hemoglobininnholdet fortsetter å øke, bør dosen reduseres med ca. 25 %. Hvis hemoglobinet fortsetter å stige etter en dosereduksjon, er det nødvendig å stoppe bruken av legemidlet midlertidig inntil hemoglobinnivået begynner å synke, hvoretter behandlingen kan gjenopptas, og dosen av legemidlet bør reduseres med ca. % av forrige dose.

Nøye overvåking av pasienter bør utføres for å sikre adekvat korrigering av anemi ved bruk av minimumsgodkjente doser av Aranesp.

Voksne pasienter som får ukentlig 1, 2 eller 3 injeksjoner med rhEpo kan byttes til en ukentlig kur med Aranesp eller en gang hver 2. uke. Den første ukentlige dosen av Aranesp (mcg/uke) bestemmes ved å dele den totale ukentlige dosen av rhEpo (IE/uke) med 200. Startdosen av Aranesp (mcg/i 2 uker) under administreringsregimet 1 gang av 2 uker bestemmes ved å dele den totale kumulative dosen av rhEpo, administrert over en to-ukers periode, med 200. På grunn av kjent individuell variasjon, kan individuelle pasienter kreve dosetitrering til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd.

Når rhEpo erstattes med Aranesp, bør hemoglobinmåling utføres minst én gang i uken eller annenhver uke, og administreringsveien for legemiddelet bør forbli uendret.

Barn med kronisk nyresvikt

Korrigeringsfase

For den første dosen for s / c eller / i introduksjonen av stoffet er 0,45 mcg / kg kroppsvekt som en enkelt injeksjon 1 gang per uke. Hos pasienter som ikke får dialyse, kan en startdose på 0,75 mcg/kg s.c. én gang annenhver uke brukes. Hvis økningen i hemoglobinnivået ikke er nok (mindre enn 10 g / l over en 4-ukers periode), er det nødvendig å øke dosen av stoffet med omtrent 25%. Doseøkninger bør ikke utføres mer enn 1 gang på 4 uker.

Hemoglobin bør måles ukentlig eller hver 2. uke til det stabiliserer seg.

Deretter kan intervallene mellom hemoglobinmålinger økes.

vedlikeholdsfasen

På barn fra 11 år og oppover i vedlikeholdsfasen av behandlingen kan introduksjonen av Aranesp fortsettes i modusen 1 gang per uke eller 1 gang i 2 uker. Dialysepasienter som går over fra et doseringsregime én gang i uken til et doseringsregime med Aranesp én gang i uken, bør initialt få en dose som tilsvarer det dobbelte av dosen én gang i uken. Hvis pasienten ikke er i dialyse, etter å ha nådd målnivået for hemoglobin i doseringsregimet for legemidlet 1 gang per to uker, kan Aranesp administreres s/c 1 gang per måned, mens startdosen bør være to ganger dosen som ble brukt 1 gang hver 2 uke.

Til barn i alderen 1 til 18 år Kliniske data har vist at pasienter som får rhEpo 2 eller 3 ganger i uken kan byttes til Aranesp administrert en gang i uken, og pasienter som får rhEpo 1 gang i uken kan byttes til en kur en gang hver 2. uke. Startdosen av Aranesp administrert hver 2. uke (mcg/hver 2. uke) kan bestemmes ved å dele den totale dosen av rhEpo over en to-ukers periode med 240. På grunn av individuelle forskjeller for individuelle pasienter, er valg av den optimale terapeutiske dosen nødvendig. Når rhEpo erstattes med Aranesp, bør hemoglobinnivået overvåkes hver 1-2 uke, og samme administrasjonsvei bør brukes.

Dosetitrering for å opprettholde ønsket hemoglobinkonsentrasjon bør utføres så ofte som nødvendig.

Hvis Aranesp-doseoptimalisering er nødvendig for å opprettholde nødvendig hemoglobin, anbefales det å øke det med ca. 25 %.

Pasientens tilstand bør overvåkes nøye for å sikre at de anbefalte minimumsdosene av Aranesp som brukes gir tilstrekkelig kontroll over symptomene på anemi.

Etter enhver endring i dose eller administreringsmåte, bør hemoglobininnholdet overvåkes hver 1. eller 2. uke. Doseendringer i vedlikeholdsfasen bør ikke utføres mer enn én gang hver 2. uke.

Behandling av symptomatisk kjemoterapi-indusert anemi hos kreftpasienter

Hos pasienter med anemi (for eksempel med en hemoglobinkonsentrasjon lik eller under 100 g/l), kan Aranesp brukes s/c for å øke hemoglobinnivået, men ikke høyere enn 120 g/l. Symptomene og konsekvensene av anemi avhenger av pasientens alder, kjønn og alvorlighetsgraden av sykdommen. I hvert tilfelle er det nødvendig med en analyse av de individuelle kliniske dataene til pasienten.

Siden innholdet av hemoglobin i blodet er en individuell indikator, som er preget av uttalt mangfold, kan innholdet hos noen pasienter enten overskride målnivået eller være mindre enn det. I dette tilfellet hjelper dosejustering av stoffet, tatt i betraktning at målet for hemoglobinnivået er fra 100 g / l til 120 g / l. En økning i hemoglobinkonsentrasjon på mer enn 120 g / l bør unngås; nedenfor er en retningslinje for dosejustering i tilfelle hemoglobininnholdet overstiger 120 g/l.

Den anbefalte startdosen av legemidlet er 500 mcg (6,75 mcg / kg) 1 gang på 3 uker eller 2,25 mcg / kg 1 gang per uke. Hvis den kliniske responsen (tretthet, hemoglobin) etter 9 uker er utilstrekkelig, kan det hende at ytterligere behandling ikke er effektiv. Bruken av Aranesp stoppes ca. 4 uker etter avsluttet kjemoterapi.

Etter å ha nådd målet for hemoglobinnivået, bør dosen av legemidlet reduseres med 25-50 % for å kontrollere symptomene på anemi på en adekvat måte ved å bruke minimumsgodkjente doser av Aranesp. Dosetitrering mellom 500 mcg, 300 mcg og 150 mcg er mulig.

Pasienter bør overvåkes nøye. Hvis pasientens hemoglobinnivå overstiger 120 g / l, bør dosen av legemidlet reduseres med 25-50%. Hvis hemoglobininnholdet overstiger 130 g/l, bør Aranesp seponeres midlertidig. Etter en reduksjon i hemoglobinnivået til 120 g / l eller under, kan behandlingen gjenopptas, mens dosen av stoffet bør reduseres med 25% fra den forrige.

Hvis økningen i hemoglobinnivået overstiger 20 g / l i 4 uker, bør dosen av stoffet reduseres med 25-50%.

Regler for injeksjon og håndtering av legemidlet

Før administrering bør Aranesp-oppløsningen kontrolleres for tilstedeværelse av synlige partikler. Kun en fargeløs, gjennomsiktig eller lett opaliserende løsning kan brukes. Løsningen må ikke ristes. La den ferdigfylte sprøyten varmes opp til romtemperatur før injeksjon.

For å unngå ubehag på injeksjonsstedet, er det nødvendig å endre injeksjonsstedet.

Eventuelle mengder ubrukt produkt eller produktavfall må kastes i henhold til lokale forskrifter.

For å lage en subkutan injeksjon av stoffet trenger du: en ny ferdigfylt sprøyte som inneholder Aranesp og vattpinner fuktet med alkohol eller lignende materialer.

Forberedelse til injeksjon av stoffet Aranesp

1. Ta den ferdigfylte sprøyten ut av kjøleskapet, ikke rist. La sprøyten stå i romtemperatur i ca. 30 minutter (for å forbedre toleransen til injeksjonen). Ikke varm opp en ferdigfylt sprøyte på andre måter (f.eks. i en mikrobølgeovn eller i varmt vann).

2. Fjern sprøytehetten rett før injeksjon.

3. Kontroller at dosen av legemidlet i den ferdigfylte sprøyten samsvarer med dosen som er foreskrevet av legen.

4. Sjekk utløpsdatoen til legemidlet i den ferdigfylte sprøyten på etiketten. Ikke bruk en ferdigfylt sprøyte hvis den siste dagen i den angitte måneden har gått.

5. Før administrering bør Aranesp-oppløsningen kontrolleres for tilstedeværelse av synlige partikler. Bare en fargeløs, gjennomsiktig eller lett opaliserende ("perle") løsning er tillatt. Løsningen må ikke ristes.

6. Vask hendene grundig.

7. Velg et behagelig, godt opplyst område og en ren overflate hvor du kan ordne alle nødvendige materialer på en slik måte at de er lett tilgjengelige.

Umiddelbart før injeksjon

1. Mens du holder sprøytehylsen, fjern forsiktig hetten fra kanylen uten å skru den av. Trekk den i en rett linje uten å berøre nålen eller trykke på stempelet på sprøyten. Hvis det er synlige luftbobler inne i den ferdigfylte sprøyten, er det ikke nødvendig å fjerne dem før injeksjon. Innføring av en løsning med luftbobler kan ikke forårsake skade. Sprøyten er klar til bruk.

2. De mest optimale stedene for legemiddeladministrasjon er: øvre lår; og mage, med unntak av området rundt navlen. Hver gang bør du endre injeksjonsstedet slik at det ikke er smerte i ett område. Hvis injeksjonen utføres av en annen person, kan baksiden av overarmen også brukes til å administrere stoffet.

Hvis området som skal injiseres er rødt eller hovent, kan du endre det.

Innføringen av stoffet

1. Desinfiser huden, uten trykk, med en vattpinne dynket i alkohol, og ta huden inn i folden med tommelen og pekefingeren.

2. Stikk nålen helt inn i huden (legen eller sykepleieren bør lære pasienten hvordan denne prosedyren skal utføres).

3. Trekk forsiktig i stempelet på sprøyten for å sikre at karet ikke har blitt punktert. Hvis det vises blod inne i sprøyten, fjern nålen og sett den inn et annet sted.

4. Injiser forsiktig og sakte oppløsningen, hold huden i folden.

5. Etter innføring av løsningen, fjern nålen og løsne hudfolden.

6. Hvis det kommer blod ut, tørk det forsiktig av med en bomullspinne. Ikke gni injeksjonsstedet. Om nødvendig kan du forsegle den med et gips.

Pasienten bør advares om at hvis det oppstår problemer under administreringen av legemidlet, bør du kontakte legen din eller sykepleieren.

Kassering av brukte sprøyter

Ikke sett på igjen kanylen på en brukt sprøyte.

Kast den brukte sprøyten i henhold til allment aksepterte regler.

Bivirkning

Rapporter om utviklingen av alvorlige allergiske reaksjoner inkludert anafylaktiske reaksjoner, angioødem, allergisk bronkospasme, utslett og urticaria forbundet med å ta darbepoetin alfa.

Data fra kontrollerte studier

I kontrollerte studier av 1357 pasienter fikk 766 pasienter Aranesp og 591 pasienter fikk rekombinant humant erytropoietin. 83 % var i dialyse, 17 % var ikke i dialyse.

Ved s/c administrering av Aranesp ble smerter på injeksjonsstedet rapportert som assosiert med bruken av stoffet og oftere registrert i darbepoetin-gruppen enn i gruppen som fikk rekombinant humant erytropoietin. Ubehag på injeksjonsstedet var generelt mildt og forbigående, og oppstod hovedsakelig etter den første injeksjonen.

Frekvensen av bivirkninger, ansett som assosiert med behandling med Aranesp, i kontrollerte kliniske studier var:

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: svært ofte (≥1 / 10) - økt blodtrykk.

Dermatologiske reaksjoner: ofte (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

sjelden (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Lokale reaksjoner: ofte (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Bivirkninger ble bestemt basert på sammenslåtte data fra syv randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier av Aranesp, inkludert 2112 pasienter (Aranesp 1200, placebo 912). Kliniske studier inkluderte pasienter med solide svulster (f.eks. lunge, bryst, tykktarm, eggstokk) og lymfoide maligniteter (f.eks. lymfom, multippelt myelom).

Frekvensen av bivirkninger, ansett som assosiert med behandling med Aranesp, i kontrollerte kliniske studier er:

Dermatologiske reaksjoner: ofte (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Fra det hematopoetiske systemet: sjelden (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Lokale reaksjoner: veldig ofte (≥1/10) - ødem; ofte (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Data for sikkerhetsovervåking etter registrering

Under bruk av Aranesp i klinisk praksis ble utviklingen av følgende uønskede reaksjoner rapportert: partiell rødcelleaplasi (i noen tilfeller, i forbindelse med Aranesp-behandling, ble det rapportert om nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin-medierende partiell rødcelleaplasi (RCCA). kommunikasjon ble hovedsakelig rapportert for pasienter med kronisk nyresvikt behandlet med stoffet s / c. Hvis diagnosen RCC er bekreftet, bør Aranesp-terapi avbrytes, og pasienter bør ikke overføres til et annet rekombinant erytropoietin); allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner, angioødem, hudutslett og urticaria; kramper.

Kontraindikasjoner for bruk

- dårlig kontrollert arteriell hypertensjon;

- overfølsomhet overfor darbepoetin alfa, rhEpo eller en hvilken som helst komponent i legemidlet.

FRA forsiktighet stoffet skal brukes hos pasienter med leversykdom, sigdcelleanemi.

Bruk under graviditet og amming

Tilstrekkelige og strengt kontrollerte kliniske studier på sikkerheten til legemidlet under graviditet er ikke utført. Med forsiktighet og etter en grundig vurdering av de forventede fordelene med terapi for moren og den potensielle risikoen for fosteret, bør legemidlet foreskrives til gravide kvinner.

Om nødvendig bør utnevnelsen av stoffet under amming, amming avbrytes.

I tester utført på rotter og kaniner ble det ikke observert noen klinisk signifikant effekt på graviditet,
embryonal/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Nivået av penetrasjon av stoffet gjennom morkaken
var minimal. Det var ingen endringer i fruktbarheten.

Bruk hos barn

Bruk hos barn under 1 år er ikke undersøkt.

Overdose

Aranesp er preget av et bredt spekter av terapeutiske doser. Selv ved en svært høy konsentrasjon av stoffet i blodserumet var det ingen symptomer på overdose.

Behandling: ved påvisning av polycytemi, bør administreringen av Aranesp seponeres midlertidig. Hvis det er klinisk indisert, kan flebotomi utføres.

medikamentinteraksjon

De kliniske dataene innhentet så langt inneholder ingen indikasjoner på interaksjonen mellom Aranesp og andre stoffer. Det er imidlertid kjent at det potensielt er mulig å interagere med legemidler karakterisert ved høy grad av affinitet for røde blodlegemer, slik som ciklosporin, takrolimus. Med samtidig utnevnelse av darbepoetin alfa med lignende legemidler, bør nivået i blodserum overvåkes med doseendring i tilfelle en økning i hemoglobinkonsentrasjonen.

På grunn av det faktum at kompatibilitetsstudier ikke er utført, skal Aranesp ikke blandes eller administreres som en infusjon med andre legemidler.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet utleveres på resept.

Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn, beskyttet mot lys, ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C; ikke frys. Holdbarhet - 2 år.

Før poliklinisk bruk kan Aranesp flyttes én gang fra oppbevaring til romtemperatur (opptil 25°C) i maksimalt 7 dager. Når den er tatt ut av kjøleskapet og nådd romtemperatur (opptil 25 °C), skal sprøyten brukes innen 7 dager eller destrueres.

Søknad om brudd på leverfunksjonen

I alle studier av Aranesp var eksklusjonskriteriet aktiv leversykdom, så det er ingen data om bruk av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Fordi leveren anses som hovedveien for eliminering av darbepoetin alfa og rhEpo, pasienter med leverpatologi bør bruke stoffet med forsiktighet.

Søknad om brudd på nyrefunksjonen

Hos pasienter med kronisk nyresvikt og kliniske symptomer på koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt, bør mål hemoglobinnivået bestemmes individuelt.

spesielle instruksjoner

For å bekrefte effektiviteten av erytropoiesis, bør alle pasienter bestemme jerninnholdet før og under behandlingen for å foreskrive, om nødvendig, tilleggsbehandling med jernpreparater.

I mangel av respons på bruken av Aranesp, bør årsaken identifiseres. Effektiviteten til stoffer som stimulerer erytropoiesis avtar med mangel på jern, folsyre eller vitamin B 12 i kroppen, som et resultat av at nivået av innholdet må justeres. Den erytropoietiske responsen kan også dempes i nærvær av samtidige infeksjonssykdommer, inflammatoriske symptomer eller traumer, okkult blodtap, hemolyse, alvorlig aluminiumforgiftning, samtidige hematologiske sykdommer eller benmargsfibrose. Antall retikulocytter bør vurderes som en av evalueringsparametrene. Dersom typiske årsaker til manglende respons utelukkes og pasienten har retikulocytopeni, bør det foretas en benmargsundersøkelse. Hvis benmargsbildet stemmer overens med partiell rødcelleaplasi (PPCA), anbefales testing for tilstedeværelse av antistoffer mot erytropoietin.

PPKA indusert av den nøytraliserende virkningen av anti-erytropoietin-antistoffer er beskrevet i forbindelse med bruk av rekombinante erytropoietiner, inkludert darbepoetin alfa. Oftest gjaldt slike meldinger pasienter med kronisk nyresvikt som fikk stoffet s/c. Disse antistoffene har vist seg å kryssreagere med alle erytropoietiner. Ved diagnose av RCC, bør behandlingen med Aranesp avbrytes uten påfølgende overføring av pasienten til et terapeutisk regime som inkluderer et annet rekombinant erytropoietin.

Misbruk av Aranesp hos friske individer kan føre til en overdreven økning i hematokrit. Slike fenomener kan være assosiert med livstruende komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet.

Beskyttelseshetten på nålen på den ferdigfylte sprøyten inneholder naturlig dehydrert gummi (et derivat av lateks), som kan forårsake en allergisk reaksjon.

Ved opprettholdelse av hemoglobinnivået hos pasienter med kronisk nyresvikt, bør konsentrasjonen ikke overstige den angitte øvre grensen. I kliniske studier, når et mål for hemoglobinnivå på mer enn 120 g/l ble oppnådd ved bruk av erytropoesestimulerende legemidler, hadde pasientene økt risiko for dødelighet og utvikling av alvorlige komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet. I kontrollerte kliniske studier er det ikke funnet noen signifikant fordel ved bruk av epoetiner når hemoglobinkonsentrasjonen overstiger nivået som kreves for å kontrollere symptomene på anemi og eliminere behovet for blodtransfusjoner.

Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning til pasienter med epilepsi. Det er rapportert om anfall hos pasienter behandlet med Aranesp.

Pasienter med kronisk nyresvikt

Bruk av tilleggsbehandling med jern anbefales til alle pasienter med serumferritinnivåer under 100 µg/l eller transferrinmetningsnivåer under 20 %.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt og kliniske symptomer på koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt, bør mål hemoglobinnivået bestemmes individuelt. Hos slike pasienter bør det maksimale hemoglobininnholdet ikke overstige 120 g / l, bortsett fra i tilfeller der alvorlighetsgraden av symptomene (f.eks. angina pectoris) krever en annen avgjørelse.

Kreftpasienter

Effekt på tumorvekst

Erytropoietiner er vekstfaktorer som hovedsakelig stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Reseptorer for erytropoietin kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller. Som med enhver vekstfaktor er det spekulasjoner om at erytropoietiner kan stimulere tumorvekst.

Kontrollerte kliniske studier med Aranesp og andre erytropoesestimulerende legemidler har vist:

- reduksjon av tid til progresjon hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft som får strålebehandling, med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå et mål hemoglobinnivå på mer enn 140 g/l. Bruk av erytropoesestimulerende legemidler hos slike pasienter er ikke indisert;

- en reduksjon i forventet levealder og en økning i dødelighet assosiert med progresjon av sykdommen over 4 måneder hos pasienter med metastatisk brystkreft som fikk kjemoterapi, med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå en mål hemoglobinverdi på 120-140 g/l ;

- økt risiko for død med korrigerende administrering av epoetin for å oppnå en målhemoglobinverdi på 120 g/l hos pasienter med aktive ondartede svulster som ikke mottok verken kjemoterapi eller strålebehandling. Bruk av erytropoesestimulerende legemidler hos slike pasienter er ikke indisert.

Hos pasienter med solide svulster eller med lymfoproliferative maligniteter, med en økning i hemoglobinnivåer over 120 g/l, bør det anbefalte dosejusteringsregimet følges strengt for å minimere den potensielle risikoen for utvikling av tromboemboliske hendelser. Det er også nødvendig å regelmessig overvåke antall blodplater og konsentrasjonen av hemoglobin i blodet.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Det var ingen effekt av legemidlet Aranesp på evnen til å kjøre kjøretøy og håndtere maskiner.