Находясь в бассейне Средиземноморья, Азии, Африки, Южной Америки и других тропических регионах, туристы могут получить опасное для жизни заболевание. Лихорадка Денге – болезнь, возникающая в результате инфицирования вирусом, требующая немедленного лечения. Среди специфических симптомов отмечается угнетенное состояние всего организма, головные и суставные боли, рвота, высыпания на коже. Обнаружив эти признаки, нужно обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие осложнений лихорадки.
Тропическая лихорадка
Заболевание, которое вызывается арбовирусом Денге (Dengue), часто называют костоломной лихорадкой из-за характерных симптомов. Недуг угрожает людям, находящимся на территории Африки, Азии, Южной Америки и Средиземноморья. Переносчиками опасной болезни Денге могут быть комары, обезьяны и подвергшиеся ранее заражению люди. Существует 2 клинические формы лихорадки: классическая и геморрагическая.
Первая имеет благоприятный прогноз, протекает с 2 волнами обострения. Ее признаками является резкий подъем температуры, боли в спине и суставах и сыпь, напоминающая по виду крапивницу. Геморрагический вид Денге опасен, поскольку имеет более высокий процент смертельных исходов. Его отличительной особенностью является шоковое состояние, при котором учащение пульса резко сменяется его замедлением. Характерны для лихорадки и другие симптомы: головные боли, токсическая реакция в виде петехиальной сыпи.
Симптомы
Инкубационный период заболевания Денге в среднем длится около недели. Как правило, первые симптомы возникают внезапно – человек чувствует себя абсолютно здоровым, как вдруг появляются боли в спине и суставах и озноб. Температура при лихорадке повышается резко до 39-40 градусов. Среди первых симптомов отмечается тошнота, нарушение сна, снижение активности, сбои в аппетите, головокружение. Образуются покраснения на лице и в ротовой полости.
При классической болезни Денге у большинства пациентов наблюдается благоприятное течение. Однако примерно 1% людей могут впасть в кому с остановкой дыхания. Все неблагоприятные симптомы Денге, выраженные болями, тошнотой и головокружением, проходят через 3 суток. В этот период резко снижается температура и частота пульса. Такая ремиссия продолжается 1-3 дня, затем классические проявления болезни возвращаются.
Вирус лихорадки Денге во второй волне провоцирует полиморфную сыпь. Высыпания напоминают крапивницу: имеют красноватый цвет, разнообразные размеры. Могут образоваться мелкие узелки (папулы) и точечные кровоизлияния. Первым местом их локализации при лихорадке становится туловище, затем прыщики распространяются на верхние и нижние конечности. Высыпания сопровождаются сильным зудом. Через 3-7 дней сыпь исчезает, образуется шелушение.
Обе фазы тропической костоломной лихорадки длятся около 9-10 суток. Спустя несколько дней после начала второй волны происходит постепенное выздоровление, которое характеризуется нормализацией температуры тела. Симптомы Денге, такие так слабость, бессонница, снижение аппетита могут сохраняться еще в течение 1-2 месяцев после отступления острых проявлений.
Геморрагическая форма Денге возникает у пациентов, которые имеют повышенную восприимчивость к вирусу или при инфицировании сразу обоими видами возбудителя. Она протекает тяжелее классической лихорадки и имеет больший процент летальных исходов. Начинается болезнь Денге с резкого увеличения температуры, появления слабости, отказа от еды, бессонницы. Через 2-3 дня образуется сыпь на слизистых оболочках и коже в виде точечных кровоизлияний.
При осмотре больного врачи отмечают отеки и покраснения ротовой полости и миндалин, увеличение лимфоузлов и печени, артралгию. При тяжелом течении Денге наблюдается появление геморрагической пурпуры, могут возникнуть кровотечения: носовые, маточные, желудочные. Самая высокая вероятность летального исхода появляется на 3-5 сутки лихорадки, поскольку в этот период может возникнуть шоковое или коматозное состояние.
По сравнению с классической лихорадкой, вызванной вирусом Денге, при геморрагической форме не бывает суставных и мышечных болей, второй волны обострения симптомов. Когда оканчивается критический период, общее состояние пациента начинает стремительно улучшаться, наступает выздоровление. В среднем болезнь Денге геморрагического типа длится 8-12 дней.
Последствия лихорадки
Болезнь, которую спровоцировал вирус Денге может дать следующие последствия:
- отек мозга;
- шок инфекционно-токсической природы, выражающийся в резком падении артериального давления;
- менингит;
- пневмония;
- энцефалит – воспаление головного мозга;
- отит;
- паротит.
Диагностика заболевания
Процесс диагностики костоломной лихорадки заключается в следующих мероприятиях:
- установление пребывания пациента в местности, где характерно распространение тропической лихорадки;
- обследование на наличие симптомов, характеризующих заболевание;
- ПРЦ-диагностика для выявления ДНК вируса Денге, его подтипа;
- анализ крови на наличие антител к возбудителю;
- общий анализ крови для проверки концентрации тромбоцитов, эритроцитов.
Лечение
Мероприятия по лечению лихорадки, вызванной вирусом Денге, должно проводиться в реанимационном отделении. Чтобы справиться с недугом, врачи могут назначить следующие средства и процедуры:
- внутривенное введение растворов глюкозы или водно-солевого – используется при обезвоживании и признаках сильной интоксикации;
- переливание тромбоцитарной, эритроцитарной массы, при сильных внутренних кровотечениях - цельной крови;
- препараты, обладающие жаропонижающим эффектом – для снижения температуры;
- гормональные лекарства (кортикостероиды) – используются в качестве противовоспалительных средств;
- антибиотики – назначаются при осложнениях лихорадки, вызванных вторичной бактериальной инфекцией.
Прививка от лихорадки Денге
На сегодняшний день не существует прививки от болезни Денге. Однако некоторые страны Азии и Южной Америки зарегистрировали вакцину, разработанную американскими учеными. Согласно исследованиям специалистов, такой препарат способен снизить риск заражения и возникновения геморрагической формы Денге на 80%. Окончательное заключение о ее эффективности ученые смогут сделать после испытаний, проведенных в эндемичных регионах. Получение такой меры профилактики поможет в будущем существенно снизить количество заболевших лихорадкой людей.
Лихорадка Денге - это опасная инфекция, передающаяся через укусы москитов.
Лихорадка Денге распространена в тропических и субтропических регионах планеты. Легкая форма инфекции вызывает сыпь, высокую температуру, мышечную и суставную боль.
Тяжелая форма болезни, называемая геморрагической лихорадкой, вызывает серьезные кровотечения, шок из-за кровопотери, и даже смерть.
Ежегодно в мире регистрируются миллионы случаев лихорадки Денге. Эта болезнь наиболее часто встречается в Юго-Восточной Азии и на островах в западной части Тихого океана.
Тем не менее, в странах Латинской Америки и на островах Карибского моря также наблюдается быстрый рост заболеваемости.
Исследователи работают над созданием вакцины против лихорадки Денге, но лучшим способом профилактики пока является избегание мест, населенных москитами, особенно в неблагополучных регионах.
Причины лихорадки Денге
Лихорадка Денге вызывается любым из четырех типов вирусов Денге, которые относятся к группе арбовирусов. Возбудитель болезни распространяется комарами, обитающими недалеко от жилищ человека.Когда москит кусает инфицированного человека, вирус Денге попадает в организм комара, где может оставаться продолжительное время. При последующих укусах этого насекомого вирус передается другим людям.
Если человек переболел лихорадкой Денге, то у него остается иммунитет к данному типу вируса, но не к трем другим вирусам Денге. Риск развития тяжелой, геморрагической формы лихорадки возрастает, если человек заболевает во второй, в третий раз.
Факторы риска лихорадки Денге
Факторы риска, связанные с высокой заболеваемостью лихорадкой Денге, включают:1. Проживание или путешествие в тропические регионы, особенно в Юго-Восточную Азию (Таиланд), Латинскую Америку (Панама) и на острова Карибского моря.
2. Инфицирование вирусом Денге в прошлом. Предшествующая инфекция увеличивает риск тяжелой формы лихорадки, если человек заразится в будущем (другим типом вируса Денге). Это особенно касается детей.
Симптомы лихорадки Денге
Многие люди, особенно дети и подростки, при легкой форме болезни могут не испытывать никаких симптомов. Если же болезнь все-таки даст о себе знать, то симптомы могут появиться в течение 4-10 дней после того, как человек был укушен комаром.Признаки лихорадки Денге включают:
1. Высокая температура (до 41С).
2. Головные боли.
3. Мышечная боль.
4. Суставная боль.
5. Боль в глазах.
6. Кожные высыпания.
7. Тошнота и рвота.
8. Кровоточивость.
При легкой форме большинство больных выздоравливает в течение недели. В некоторых случаях симптомы ухудшаются, и болезнь может угрожать жизни человека. Кровеносные сосуды повреждаются, резко падает уровень тромбоцитов - элементов, отвечающих за свертывание крови.
В результате появляются такие симптомы:
1. Кровотечения из носа, рта и др.
2. Постоянная рвота, иногда с кровью.
3. Сильные боли в животе.
4. Кровоизлияния под кожей.
5. Проблемы с легкими, печенью и сердцем.
Если человек побывал в неблагополучных регионах, и вскоре после возвращения у него резки поднялась температура, нужно срочно обратиться за медицинской помощью.
Диагностика лихорадки Денге
Диагностика лихорадки Денге может быть затруднительна, поскольку болезнь можно перепутать с малярией, лептоспирозом, тифоидной лихорадкой, а также с другими геморрагическими лихорадками.Врачу обязательно понадобится история всех поездок и путешествий больного. Важно точно указать страны, в которых был больной, а также даты всех поездок.
Можно сдать анализы крови на выявление вируса Денге, но это возможно далеко не во всех лечебных учреждениях. Кроме того, результаты анализов придут слишком поздно, чтобы помочь врачу в выборе лечения.
Лечение болезни Денге
Не существует специфических методов лечения лихорадки Денге. Больному следует пить много жидкости, чтобы избежать дегидратации из-за рвоты и жара. Для понижения температуры тела можно применять парацетамол (Эффералган, Панадол).Внимание! При геморрагической лихорадке нужно избегать таких жаропонижающих и обезболивающих средств, как ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Упсарин), ибупрофен (Нурофен, Ибупром), напроксен (Налгезин) - эти препараты могут ухудшить кровотечение!
Больному с тяжелой формой лихорадки Денге может понадобиться:
1. Внутривенное вливание жидкостей и электролитов.
2. Переливание крови при тяжелой кровопотере.
3. Мониторинг АД и сердечной деятельности.
Осложнения лихорадки Денге
В тяжелых случаях лихорадка Денге может повреждать легкие, печень и сердце. Из-за кровопотери артериальное давление может упасть до опасного уровня, может возникнуть шок.Даже при адекватном лечении небольшой процент больных умирает.
Профилактика лихорадки Денге
Как уже говорилось, вакцина от лихорадки Денге еще не является широко доступной.Если человек путешествует по неблагополучным странам, то нужно соблюдать меры предосторожности:
1. Останавливаться на ночлег только в отелях с кондиционерами и плотно закрывающимися окнами. Это необходимо, чтобы не стать жертвой комаров ночью.
2. Не стоить совершать прогулки после заката и перед рассветом, когда москиты наиболее активны. Особенно это касается прогулок около водоемов.
3. Нужно носить защитную одежду - длинные штанины, длинные рукава, носки и закрытую обувь. Конечно же, не получится ходить весь день в такой одежде на пляже в Таиланде. Но вечером стоит поберечься.
4. Использование средств от комаров - важная мера профилактики. Нужно не забывать наносить эти средства так часто, как этого требует инструкция. Кроме того, можно купить одежду, которая уже пропитана инсектицидным средством - перметрином.
5. Людям, которые постоянно проживают в тропиках, нужно приложить максимум усилий, чтобы избавить свой двор и окрестности от стоячей воды - настоящего рассадника москитов, и потенциального очага лихорадки Денге и других болезней.
Константин Моканов
Лихорадка денге – вирусное заболевание, которое до середины XX века называли костоломной или суставной лихорадкой, по наименованию основных ее симптомов: мышечной и суставной боли. Возбудитель заболевания – вирус, который имеет 4 серотипа, все они в равной степени могут вызывать лихорадку, которая, к счастью, в большинстве случаев имеет доброкачественное течение и заканчивается выздоровлением. После излечения у пациента формируется стойкий иммунитет только к тому серотипу вируса, который вызвал этот конкретный случай заболевания, то есть риск повторного заражения другим типом этого вируса сохраняется.
Для путешественников и туристов крайне важно знать симптомы этого заболевания для того, чтобы не пропустить необходимое начало лечения. Профилактика способна предотвратить недуг, поэтому об основных ее принципах читайте в данной статье.
Как передается лихорадка денге?
Распространенность лихорадки Денге.В настоящее время заболеваемость лихорадкой денге возросла во всем мире, хотя еще 50 лет назад вспышки наблюдались лишь в некоторых странах Африки, Южной Америки, Восточной (Китай) и Юго-Восточной Азии (Сингапур, Филиппины, Таиланд). По данным ВОЗ, сегодня завезенные случаи заболевания регистрируются практически во всех странах мира, в том числе и в Европе, причем нередко возникают вспышки лихорадки денге, при которых численность заболевших составляет несколько тысяч человек.
Основные переносчики инфекции – Aedes aegypti, передача вируса происходит при укусах самок комаров. Инфицированные люди, основные носители вирусов, являются источником заражения для неинфицированных комаров. Больные могут передавать инфекцию в течение 5-12 дней после появления у них первых признаков болезни.
Высокая распространенность заболевания связана с тем, что этот вид комаров живет и размножается в городских условиях, в искусственных емкостях (этим так же объясняется миграция переносчиков заболевания между странами и континентами). Инфицированная самка комара может заражать людей в течение всей жизни. Температура окружающей среды, благоприятная для развития вируса в теле комара, должна составлять не менее 22 градусов С, этим и объясняется распространенность заболевания в тропиках и субтропиках.
Существует еще один вид комаров, которые также могут переносить вирус, вызывающий лихорадку денге, – это Aedes albopictus. Именно этот вид комаров распространился в Северную Америку и Европу в результате перемещения товаров. Эти комары легко адаптируются к более холодным условиям, чем обусловлена их выживаемость.
Восприимчивость к вирусу у человека высокая, чаще всего заболевание диагностируется у детей (даже грудного возраста) и туристов, посещающих эндемичные районы.
Симптомы лихорадки денге
Четких отличий в клинической картине при заражении различными типами вируса не отмечается.
Инкубационный период заболевания в среднем составляет 5-7 дней, после чего внезапно появляются симптомы лихорадки.
Лишь у некоторых людей можно выделить продромальный период: за 6-12 часов до появления основных признаков болезни у них возникает головная боль, слабость, озноб, суставные боли, что очень напоминает симптомы .
В зависимости от клинической картины выделяют два варианта течения лихорадки: классическую и геморрагическую.
Классическая (доброкачественная) форма лихорадки денге
У всех больных отмечается резкое повышение температуры тела до 39-40 градусов С, выраженная тахикардия, и , появляется гиперемия и отечность лица, гиперемия зева. Пациенты жалуются на резкую боль в суставах и мышцах, из-за которой вынуждены ограничиваться себя в движении.
К концу 3 суток болезни температура тела резко снижается и на смену тахикардии приходит до 40 уд./мин. Состояние больных улучшается, но через 1-3 дня температура тела снова повышается до прежних значений, и у больных появляются основные симптомы лихорадки денге.
Одним из главных признаков болезни является сыпь (экзантема), в некоторых случаях она появляется в первую волну лихорадки, но чаще всего во вторую.
Сыпь полиморфная, высыпные элементы могут представлять собой красные пятна различного размера (как при ), мелкоточечные кровоизлияния, маленькие папулы (узелки). Сначала она появляется на туловище, затем распространяется на конечности, пациенты жалуются на сильный .
В течение 3-7 дней высыпания исчезают, на их месте остается шелушение.
Спустя несколько дней после второго подъема, температура тела нормализуется, начинается период выздоровления.
Таким образом, лихорадка длится в среднем до 9 суток.
В период реконвалесценции (а длительность его составляет 1-2 месяца) у больных сохраняются слабость, нарушения сна, миалгии, артралгии, снижен аппетит.
Геморрагическая форма лихорадки денге
Эта форма заболевания протекает тяжелее, чем классическая, соответственно выше и летальность (до 5%). Она чаще всего возникает у людей с повышенной восприимчивостью к возбудителю лихорадки или при заражении сразу двумя типами вируса.
Болезнь также начинается внезапно с резкого подъема температуры тела до 39-40 градусов С, стремительно нарастают признаки общей интоксикации (слабость, отсутствие аппетита, тошнота, головная боль, головокружение). На 2-3 день болезни появляется сыпь в виде петехий: точечных кровоизлияний в коже и слизистых оболочках. При осмотре обращает на себя внимание гиперемия зева и миндалин, и лимфатических узлов.
В тяжелых случаях возникает геморрагический синдром: геморрагическая пурпура (множественные подкожные кровоизлияния), возможны носовые, желудочные, маточные кровотечения. На 3-5 день болезни возможно развитие шока или комы, что является неблагоприятным прогностическим признаком, именно в этот период наблюдается самое большое количество летальных исходов.
Длительность лихорадочного периода составляет 4-8 дней. Второй волны подъема температуры тела при геморрагической форме болезни, как правило, не бывает. Также, в отличие от классической формы лихорадки денге, больных не беспокоят мышечные и суставные боли. После окончания критического периода болезни состояние пациентов быстро улучшается, и они выздоравливают.
Лечение
Вакцина находится на стадии разработки. Специфического лечения для этого заболевания нет, по сообщениям ВОЗ, вакцины в данное время разрабатываются. На ранней стадии заболевания (в первые часы) эффективны препараты на основе интерферона, но следует помнить, что, чем позже принят препарат, тем ниже его эффективность.
Для облегчения состояния больных применяются симптоматические средства (обезболивающие, антигистаминные, жаропонижающие и др.), больным требуется дезинтоксикационная терапия, контроль водно-электролитного баланса, при необходимости назначаются и антибиотики (при развитии осложнений).
На сегодняшний день в целях профилактики заражения лихорадкой денге ведется борьба с комарами – переносчиками заболевания. В районах, где регистрируется высокий уровень заболеваемости лихорадкой денге, необходимо исключить доступ комаров к местам, где они могут отложить яйца, а именно к искусственным резервуарам с водой.
Следует создавать надлежащие условия для хранения запасов воды (закрытые емкости, которые нужно опорожнять и мыть не реже, чем один раз в неделю). При хранении воды для технических целей в емкостях вне помещений нужно использовать разрешенные инсектициды.
- Что такое Лихорадка Денге
- Симптомы Лихорадки Денге
- Диагностика Лихорадки Денге
- Лечение Лихорадки Денге
- Профилактика Лихорадки Денге
- К каким докторам следует обращаться если у Вас Лихорадка Денге
Что такое Лихорадка Денге
Лихорадка Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.Заболевание известно достаточно давно. В соответствии с основным симптомокомплексом болезнь называли костоломной лихорадкой. Понятие о геморрагической лихорадке денге утвердилось лишь в 1954 г. после описания клинической картины заболевания у детей на Филиппинах, а затем и в других странах Юго-Восточной Азии. К этому времени уже были получены доказательства вирусной этиологии болезни.
Что провоцирует Лихорадка Денге
Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.
За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).
Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.
Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.
Естественная восприимчивость людей высокая, чаше болеют дети и лица, приехавшие в эндемичные районы. Постинфекционный иммунитет типоспецифичный, стойкий и длится несколько лет. Повторные заболевания возможны по истечении этого времени или при инфицировании вирусом иного типа.
Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Денге
Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.
В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.
Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.
Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.
Симптомы Лихорадки Денге
Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.
По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.
Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5-10 9/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженные артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.
Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость.
Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге . Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.
Степень I . Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.
Степень II . Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степень III . См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степень IV . См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.
Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.
Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.
Диагностика Лихорадки Денге
При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).
Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:
- лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;
- геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;
- увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x109/л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.
Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.
Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).
Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).
Лечение Лихорадки Денге
Специфических средств лечения обычных форм лихорадки денге не существует. При геморрагической лихорадке и шоковом синдроме используют кортикостероиды и антибиотики, но их эффективность не доказана. В случаях шокового синдрома рекомендуются меры по поддержанию водного баланса организма и применение средств, увеличивающих объем плазмы.
Прогноз благоприятный при классической и серьёзный при геморрагической форме заболевания (летальность при последней составляет 30-50%).
Профилактика Лихорадки Денге
Иммунизация
На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет. Разработка вакцин против болезни денге (как легких, так и тяжелых форм) затруднена в связи с тем, что ее может вызывать любой из четырех вирусов денге, и, поэтому, вакцина должна защищать от всех четырех вирусов, то есть она должна быть тетравалентной. К тому же, отсутствие подходящих животных моделей и ограниченное понимание патологии болезни и иммунных реакций, ответственных за защиту, еще более затрудняют разработку и клиническую оценку вакцин-кандидатов против денге. Тем не менее, в разработке вакцин, способных защитить от всех четырех вирусов денге, достигнут прогресс. Две вакцины-кандидата находятся на стадии клинической оценки в эндемичных странах, а целый ряд других вакцин-кандидатов - на более ранних стадиях разработки. Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин поддерживает разработку и оценку вакцин против денге путем технического консультирования и руководства в таких областях, как, например, измерение иммунитета вакцинного происхождения и тестирование вакцин в эндемичных по этой болезни районах.
В настоящее время единственным способом контроля или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками.
В Азии и Америке Aedes aegypti размножаются, главным образом, в созданных человеком емкостях, таких как глиняные сосуды, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения домашних запасов воды, а также выброшенные пластиковые контейнеры для пищевых продуктов, старые автомобильные шины и другие предметы, в которых накапливается дождевая вода. В Африке комары широко размножаются также и в естественной среде - в дуплах деревьев и на листьях, образующих "чашки", в которых собирается вода.
В последние годы Aedes albopictus, переносчик денге в Азии, имеющий второстепенное значение, распространился в Соединенных Штатах Америки, ряде стран Латинской Америки и Карибского бассейна, а также некоторых частях Европы и Африки. Быстрое географическое распространение этого вида произошло, в значительной мере, в результате международной торговли старыми шинами, являющимися средой размножения комаров.
Борьба с переносчиками инфекции проводится на основе рационального использования окружающей среды и применения химических методов. Надлежащая утилизация твердых отходов и улучшенная практика хранения воды, в том числе в закрывающихся емкостях, которые предотвращают доступ откладывающих яйца самок комаров, входят в число методов, рекомендуемых в рамках программ на уровне общин. Использование надлежащих инсектицидов в местах скопления личинок и, особенно, в домашних хозяйствах, например, в сосудах для хранения воды, позволяет предотвратить размножение комаров в течение нескольких недель, а затем такую обработку необходимо периодически повторять. С некоторым успехом используются также мелкие рыбы и крошечные ракообразные, питающиеся комарами.
Во время вспышек болезни чрезвычайные меры борьбы с переносчиками инфекции могут также включать широкое использование инсектицидов, распыляемых из переносных или установленных на грузовиках устройств или даже с самолетов. Однако эффективность таких мер по уничтожению комаров носит временный характер и зависит от того, проникли ли капли аэрозоля внутрь помещений, где могут оставаться отдельные взрослые особи. К тому же, это дорогостоящие и трудно осуществимые мероприятия. Для правильного выбора химических веществ необходимо проводить регулярный мониторинг чувствительности переносчиков к широко используемым инсектицидам. Для определения эффективности программ наряду с мерами по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за природными популяциями комаров. 31.07.2018
В Санкт-Петербурге СПИД-Центр в партнерстве с Городским центром по лечению гемофилии и при поддержке Общества больных гемофилией Санкт-Петербурга запустил пилотный информационно-диагностический проект для пациентов с гемофилией, инфицированных гепатитом С.
Медицинские статьи
Саркомы: что это такое и какие бывают
Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...
Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...
Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.
Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем
Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.
Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.
Признаки и симптомы
Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.
Течение болезни
Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления.
Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней.
У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых.
Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.
Связанные проблемы
Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.
Причина
Вирусология
Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.
Передача
Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.
Предрасположенность
Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.
Механизм
Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге.
Репликация вируса
Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.
Тяжелая болезнь
Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.
Диагностика
Предупредительные признаки инфекции:
Обострение боли в животе
Постоянная рвота
Увеличение печени
Слизистые кровотечения
Высокий уровень гематокрита с низким уровнем тромбоцитов
Вялость или беспокойство
Серозные выпоты
Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров.
Классификация
По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».
Лабораторные тесты
Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.
Профилактика
Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:
Разъяснительная работа, социальная мобилизация и законодательство в целях обеспечения усиления органов общественного здравоохранения и сообществ;
Сотрудничество между сектором здравоохранения и другими секторами (государственными и частными);
Комплексный подход к борьбе с болезнями, максимизирующий использование ресурсов;
Принятия решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего ориентирования каких-либо вмешательств; а также
Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.
Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.
Вакцина
По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной.
Международный день борьбы с денге
Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью.
Лечение
Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.
Эпидемиология
Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% - жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.
История
Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.
Этимология
Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ».