Антитиреоидное средство. Блокирует фермент пероксидазу, которая принимает участие в йодировании тиреоидных гормонов, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина.
После приема внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Период полувыведения — 6 ч. В организме подвергается метаболизму и выводится с мочой в виде метаболитов (70% на протяжении 48 ч) и неизмененного вещества.
Показания к применению препарата Тирозол
Диффузный токсический зоб; тиреотоксический криз; смешанный токсический зоб (в составе комбинированной терапии с тиреоидными гормональными препаратами, в составе комбинированной терапии с радиоактивным йодом), подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза.
Применение препарата Тирозол
Суточная доза определяется индивидуально, в зависимости от показаний. При тиреотоксикозе в зависимости от тяжести заболевания взрослым назначают в дозе 20-40 мг/сут на протяжении 3-6 нед. После нормализации функции щитовидной железы (через 3-8 нед) переходят на прием в поддерживающей дозе — 5-20 мг/сут. Рекомендуется одновременно применять левотироксин. Продолжительность терапии составляет 1,5-2 года. При подготовке к оперативному лечению тиреотоксикоза препарат назначают в дозе 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния, на протяжении 3-4 нед до запланированной операции и заканчивают принимать за день до нее. В исключительных случаях, когда невозможно провести хирургическое лечение, проводят продолжительную тиреостатическую поддерживающую терапию: назначают препарат в дозе 1,25-2,5-10 мг/сут одновременно с левотироксином. При подготовке к лечению радиоактивным йодом Тирозол назначают в дозе 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния. В латентный период действия радиоактивного йода, в зависимости от тяжести заболевания, препарат назначают в дозе 5-20 мг/сут до начала действия радиоактивного йода (4-6 мес).
Детям Тирозол назначают в начальной дозе 0,3-0,5 мг/кг в сутки. Поддерживающая доза составляет 0,2-0,3 мг/кг в сутки. При необходимости дополнительно назначают левотироксин.
Суточную дозу назначают в один прием или разделяют на 2-3 разовых дозы. В начале лечения разовые дозы принимают в определенное время в течение дня. Поддерживающую дозу принимают в один прием, после завтрака.
Таблетки нужно принимать после еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Противопоказания к применению препарата Тирозол
Повышенная чувствительность к препарату, выраженная лейкопения или агранулоцитоз .
Побочные эффекты препарата Тирозол
аллергические реакции:
возможна кожная сыпь, редко — лихорадка, в единичных случаях — красная волчанка.
Система кроветворения:
редко — нарушения кроветворения (лейкопения , агранулоцитоз); в единичных случаях — генерализованная лимфаденопатия.
ЖКТ:
редко — нарушения вкуса, в единичных случаях — нарушения функции печени, тошнота, рвота.
Центральная и периферическая нервная системы:
в единичных случаях — неврит , полиневрит , головная боль .
Эндокринная система:
возможно развитие гиперплазии щитовидной железы.
Особые указания по применению препарата Тирозол
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови. При зобе больших размеров с сужением трахеи лечение тиамазолом должно быть кратковременным, поскольку при продолжительном лечении возможен рост зоба.
Перед началом лечения больного необходимо предупредить о необходимости обязательного обращения к врачу при появлении лихорадки, боли в горле, воспаления слизистой оболочки полости рта, фурункулов , которые могут свидетельствовать о развитии агранулоцитоза .
За 1-2 нед до операции тиамазол необходимо отменить и продолжить подготовку к струмэктомии йодсодержащими препаратами.
Следует отметить, что дефицит йода повышает, а избыток — ослабляет выраженность эффектов тиамазола.
Выделяется с грудным молоком.
Взаимодействия препарата Тирозол
При одновременном применении тиамазола с амидопирином, сульфаниламидами повышается риск развития лейкопении .
Лейкоген и фолиевая кислота при одновременном применении с тиамазолом снижают риск развития лейкопении .
Гентамицин усиливает антитиреоидное действие тиамазола.
Передозировка препарата Тирозол, симптомы и лечение
Может вызывать развитие зоба и гипотиреоидизма. В таком случае необходимо снизить дозу тиамазола и дополнительно назначить левотироксин.
Условия хранения препарата Тирозол
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности — 5 лет.
Список аптек, где можно купить Тирозол:
- Санкт-Петербург
Тирозол – является средством для предотвращения гиперсекреции щитовидной железы. В его составе действует вещество тиамазол. По данному компоненту аналогом данного лекарства является препарат Мерказолил . Лечение Тирозолом сказывается именно на образовании гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Но некоторое количество данных веществ, уже синтезированных железой, содержатся в ее тканях и постепенно высвобождаются. Поэтому, после начала применения Тирозола, снижение уровня указанных гормонов происходит не сразу, а тогда, когда все их «запасы» окажутся высвобождены.
Поскольку все обменные процессы в организме связаны и здоровье одной железы внутренней секреции регулируется другими – гипофиз, также, реагирует на снижение функции щитовидки. Вырабатываются гормоны, стимулирующие ее. Таким образом, в процессе применения Тирозола, возможна гиперплазия (разрастание, увеличение объема) щитовидной железы.
Принятая доза данного препарата оказывает свое действие в течение суток.
Применяется Тирозол при:
- Тиреотоксикозе , в том числе, в качестве подготовки к лечению данной патологии хирургическим путем или радиоактивным йодом;
- Длительное лечение тиреотоксикоза, когда другие методы воздействия невозможно применить;
- Профилактике тиреотоксикоза у больных со склонностью к нему, получающих препараты йода;
Выпускают Тирозол в виде таблеток. В начале терапии может быть назначен один или несколько приемов данного средства в сутки – важно получать их строго в одно и то же время, после еды. Инструкция препарата Тирозол сообщает, что, после приведения концентраций гормонов щитовидной железы к норме, назначают поддерживающую дозу лекарства. Ее принимают раз в день, в одно и то же время, утром.
Очевидно, что по разным показаниям, при разных исходных степенях тиреотоксикоза – врач назначает различные дозы препарата. Для некоторых групп пациентов (беременных, несовершеннолетних, больных с нарушениями работы печени) Тирозол назначают по специальной схеме.
Противопоказан Тирозол при:
- Заболеваниях крови – гранулоцитопении и агранулоцитозе, в том числе, вызванных применением аналогичных препаратов;
- Застое желчи;
- Гиперчувствительности к тиамазолу и схожим веществам;
- Лечении беременных в комбинации с левотироксином;
- Нарушениях обмена лактозы;
- Лечении детей первых трех лет;
- с осторожностью при –
- Беременности и лактации;
- Большом зобе, сдавливающем трахею;
- Печеночной недостаточности;
Если мать во время вынашивания ребенка получает Тирозол – новорожденный должен быть обследован на предмет гипофункции щитовидной железы. Те же исследования показаны детям, получающим грудное молоко матери, которая принимает данный препарат.
Побочные эффекты и передозировка Тирозолом
В списке побочных эффектов препарата наиболее частыми признаны аллергические явления – зуд и покраснения. Также нередко возникают боли в суставах, не связанные с развитием артрита. Но, естественно, Тирозол может вызывать и другие системные нарушения. Однако они появляются значительно реже.
Длительная передозировка препаратом приводит к выраженному гипотиреозу – снижению функции щитовидной железы и ее гиперплазии. Острая передозировка вызывает нарушения кроветворения в костном мозге. В первом случае дозу Тирозола снижают, может быть добавлен левотироксин. Во втором случае – пациенту промывают желудок, оказывают симптоматическую помощь, назначают другие антитиреоидные лекарства.
Отзывы о Тирозоле
Очень часто люди, принимающие это лекарство, обсуждают набор веса. Их отзывы о Тирозоле показывают, что многие поправляются на несколько килограмм в течении терапии. Объективно это связано с тем, что при тиреотоксикозе у человека усилен обмен веществ – такие больные, как правило, довольно худые:
- За полтора года приема Тирозола набрала семь килограмм. Потом перестала его пить и снова начала худеть, не сидя на диете, ничем не занимаясь.
- Мне врач объяснила, что этот препарат замедляет обмен веществ. Я вижу это на себе. Принимаю Тирозол год и уже поправилась на пять килограмм.
Также, есть сообщения об аллергии на данное лекарство:
- Назначили мне Тирозол. Стала пить его и постепенно вылез какой-то диатез, все чешется. Пока мне прописали принимать Зиртек , чтобы облегчить состояние. Но, чувствую, долго так не протяну.
Но много и рассказов о том, что использование данного средства помогло нормализовать гормональный фон. Нередко женщины рассказывают, что только после такого лечения они смогли выносить и родить малыша.
Конечно, никто не должен самостоятельно принимать Тирозол или подобные препараты – это безусловно будет опасно для здоровья. Но для коррекции заболеваний щитовидной железы это лекарство можно признать успешным.
Оцените Тирозол !
Мне помогло 118
Мне не помогло 37
Общее впечатление: (13)
Последняя актуализация описания производителем 03.10.2017
Фильтруемый список
Действующее вещество:
АТХ
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активное вещество: | |
| тиамазол | 10 мг |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; гипромеллоза 2910/15 — 3 мг; тальк — 6 мг; порошок целлюлозы — 10 мг; крахмал кукурузный — 20 мг; лактозы моногидрат — 195 мг | |
| оболочка пленочная: краситель железа оксид желтый — 0,54 мг; краситель железа оксид красный — 0,004 мг; диметикон 100 — 0,16 мг; макрогол 400 — 0,79 мг; титана диоксид — 0,89 мг; гипромеллоза 2910/15 — 3,21 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг: серо-оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антитиреоидное .Фармакодинамика
Антитиреоидный препарат, нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокируя фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием трийод- (Т 3) и тетрайодтиронина (Т 4). Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию тиреотоксикоза, за исключением случаев развития тиреотоксикоза вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите). Тирозол ® не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня Т 3 и Т 4 в плазме крови, т.е. улучшению клинической картины.
Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что может сопровождаться некоторой гиперплазией щитовидной железы.
Продолжительность действия однократно принятой дозы составляет почти 24 ч.
Фармакокинетика
Тирозол ® при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. C max в плазме достигается в течение 0,4-1,2 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Тирозол ® кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. Небольшие количества тиамазола обнаруживаются в грудном молоке. Т 1/2 — около 3-6 ч, при печеночной недостаточности он увеличивается. Не выявлена зависимость кинетики от функционального состояния щитовидной железы. Метаболизм препарата Тирозол ® осуществляется в почках и печени, выведение препарата осуществляется почками и с желчью. Почками выводится 70% Тирозола ® в течение 24 ч, причем 7-12% — в неизмененном виде.
Показания препарата Тирозол ®
тиреотоксикоз;
подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза;
подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом;
терапия в латентный период действия радиоактивного йода (проводится до начала действия радиоактивного йода — в течение 4-6 мес);
длительная поддерживающая терапия тиреотоксикоза, когда в связи с общим состоянием или по индивидуальным причинам невозможно выполнить радикальное лечение (в исключительных случаях);
профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая случаи применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств), при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тиамазолу и производным тиомочевины или любому другому компоненту препарата;
агранулоцитоз во время ранее проводившейся терапии карбимазолом или тиамазолом;
гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе);
холестаз перед началом лечения;
терапия тиамазолом в комбинации с левотироксином натрия во время беременности;
пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (содержит лактозу);
детский возраст с рождения до 3 лет.
С осторожностью: пациенты с зобом очень больших размеров, сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствие лечения гиперфункции щитовидной железы во время беременности может приводить к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды, пороки развития плода. Гипотиреоз, вызванный лечением неадекватными дозами тиамазола, может привести к невынашиванию беременности.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода может достигать такой же концентрации, что и у матери. В связи с этим, при беременности препарат должен назначаться после полной оценки пользы и риска его применения в минимально эффективной дозе (до 10 мг/сут) без дополнительного приема левотироксина натрия.
В период лактации лечение тиреотоксикоза препаратом Тирозол ® при необходимости может быть продолжено. Так как тиамазол проникает в грудное молоко и может достигать в нем концентрации, соответствующей уровню его в крови у матери, у новорожденного возможно развитие гипотиреоза.
Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.
Побочные действия
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз (его симптомы (см. «Особые указания») могут появиться даже спустя недели и месяцы после начала лечения и привести к необходимости отмены препарата); очень редко — генерализованная лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией.
Со стороны нервной системы: редко — обратимое изменение вкусовых ощущений, головокружение; очень редко — неврит, полинейропатия.
Со стороны ЖКТ: очень редко — увеличение слюнных желез, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — холестатическая желтуха и токсический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — аллергические кожные реакции (зуд, покраснение, высыпания); очень редко — генерализованные высыпания на коже, алопеция, волчаночноподобный синдром.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — медленно прогрессирующая артралгия без клинических признаков артрита.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — повышение температуры, слабость, увеличение массы тела.
Взаимодействие
При назначении тиамазола после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в высокой дозе возможно ослабление действия тиамазола.
Недостаток йода повышает действие тиамазола.
У пациентов, принимающих тиамазол для лечения тиреотоксикоза, после достижения эутиреоидного состояния, т.е. нормализации содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксина и дигитоксина), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона (фармакодинамическое взаимодействие).
Препараты лития, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола (требуется коррекция дозы).
При одновременном применении с сульфаниламидами, метамизолом натрия и миелотоксическими ЛС повышается риск развития лейкопении.
Лейкоген и фолиевая кислота при одновременном применении с тиамазолом уменьшают риск развития лейкопении.
Гентамицин усиливает антитиреоидное действие тиамазола.
Данных о влиянии других ЛС на фармакокинетику и фармакодинамику препарата нет. Однако следует иметь в виду, что при тиреотоксикозе ускоряется метаболизм и элиминация веществ. Поэтому в ряде случаев необходимо корректировать дозу других препаратов.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.
Суточную дозу назначают в один прием или разделяют на 2-3 разовые дозы. В начале лечения разовые дозы применяются в течение дня в строго определенное время.
Поддерживающую дозу следует принимать в 1 прием после завтрака.
Тиреотоксикоз: в зависимости от тяжести заболевания — 20-40 мг/сут Тирозола ® в течение 3-6 нед. После нормализации функции щитовидной железы (обычно через 3-8 нед) переходят на прием поддерживающей дозы 5-20 мг/сут. С этого времени рекомендуется дополнительный прием левотироксина натрия.
При подготовке к хирургическому лечению тиреотоксикоза: назначают 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния. С этого времени рекомендуется дополнительный прием левотироксина натрия.
С целью сокращения времени, необходимого для подготовки к операции, дополнительно назначают бета-адреноблокаторы и препараты йода.
При подготовке к лечению радиоактивным йодом: 20-40 мг/сут до достижения эутиреоидного состояния.
Терапия в латентный период действия радиоактивного йода: в зависимости от тяжести заболевания — по 5-20 мг до наступления действия радиоактивного йода (4-6 мес).
Длительная тиреостатическая поддерживающая терапия: 1,25; 2,5; 10 мг/сут с дополнительным приемом небольших доз левотироксина натрия. При лечении тиреотоксикоза длительность терапии составляет от 1,5 до 2 лет.
Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая случаи применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств) при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе: 10-20 мг/сут Тирозола ® и 1 г калия перхлората в день в течение 8-10 дней перед приемом йодсодержащих средств.
Дети. Не рекомендован к применению у детей с рождения до 3 лет. Детям от 3 до 17 лет препарат Тирозол ® назначают в начальной дозе — по 0,3-0,5 мг/кг, которую делят на 2-3 равные дозы, ежедневно; максимально рекомендованная доза для детей с массой тела более 80 кг — 40 мг/сут.
Поддерживающая доза — по 0,2-0,3 мг/кг массы тела в день, при необходимости дополнительно назначают левотироксин натрия.
Дозировка у беременных. Беременным назначают в максимально низких дозах: разовая доза — 2,5 мг, суточная — 10 мг.
При печеночной недостаточности назначают минимально эффективную дозу препарата под тщательным врачебным контролем.
При подготовке к операции пациентов с тиреотоксикозом лечение препаратом проводится до достижения эутиреоидного состояния в течение 3-4 нед до запланированного дня операции (в отдельных случаях — длительнее) и заканчивается за день до нее.
Передозировка
При длительном приеме высоких доз препарата возможно развитие субклинического и клинического гипотиреоза, а также увеличение размеров щитовидной железы вследствие повышения уровня ТТГ. Этого можно избежать путем снижения дозы препарата до достижения состояния эутиреоза или, если это необходимо, дополнительным назначением препаратов левотироксина натрия. Как правило, после отмены препарата Тирозол ® наблюдается спонтанное восстановление функции щитовидной железы. Прием очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в день) может приводить к развитию миелотоксических эффектов. Такие дозы препарата должны применяться только по специальным показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз).
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, при необходимости — перевод на антитиреоидный препарат другой группы.
Особые указания
Пациентам со значительным увеличением щитовидной железы, суживающей просвет трахеи, Тирозол ® назначают кратковременно в комбинации с левотироксином натрия, т.к. при длительном применении возможно увеличение зоба и еще большее сдавление трахеи. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом (контроль уровня ТТГ, трахеального просвета). В период лечения препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
Тиамазол и производные тиомочевины могут снижать чувствительность ткани щитовидной железы к лучевой терапии. Если во время лечения препаратом внезапно появляются боли в горле, затрудненное глотание, повышение температуры тела, признаки стоматита или фурункулез (возможные симптомы агранулоцитоза), следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
При появлении во время лечения подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требуется отмена препарата. В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив заболевания. Появление или ухудшение течения эндокринной офтальмопатии не является побочным действием лечения препаратом Тирозол ® , проводимого должным образом. В редких случаях после окончания лечения может возникнуть поздний гипотиреоз, который не является побочным действием препарата, а связан с воспалительными и деструктивными процессами в ткани щитовидной железы, протекающими в рамках основного заболевания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тиамазол не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Тирозол – лекарственное средство, угнетающее продукцию гормонов щитовидной железы, применяемое при лечении тиреотоксикоза.
Фармакологическое действие Тирозола
Активный компонент Тирозола воздействует на
щитовидную железу и угнетает продукцию ее гормонов за счет блокирования ферментов (в частности – пероксидазы, которая участвует в йодировании тиронина).
В результате приема Тирозола:
- Ускоряется выведение йодидов из щитовидной железы и снижается основной обмен;
- Повышается активация синтеза и секреции тиреотропного гормона гипофизом (что иногда сопровождается незначительным увеличением размеров щитовидной железы).
Применение Тирозола эффективно при симптоматической терапии тиреотоксикоза.
После однократного приема Тирозола продолжительность его действия составляет не менее суток.
Форма выпуска
Тирозол выпускают в виде светло-желтых круглых таблеток, содержащих в своем составе 5 или 10 мг тиамазола. В блистерах по 10 или 25 штук.
К основным аналогам Тирозола относятся препараты Мерказолил и Тиамазол-Филофарм.
Показания к применению Тирозола
Согласно инструкции Тирозол назначают при тиреотоксикозе в следующих случаях:
- Для лечения заболевания;
- При подготовке как к лечению радиоактивным йодом, так и к хирургическому лечению;
- При длительной поддерживающей терапии (в исключительных случаях, связанных с общим состоянием больного или невозможностью выполнить радикальное лечение по индивидуальным причинам);
- При профилактике, проводимой на фоне назначения препаратов йода (при наличии автономных аденом, латентного тиреотоксикоза или тиреотоксикоза в анамнезе).
Противопоказания
Прием Тирозола противопоказан при:
- Гранулоцитопении;
- Агранулоцитозе, возникшем в период проводившейся ранее терапии тиамазолом или карбимазолом;
- Терапии Тирозолом одновременно с левотироксином при беременности;
- Холестазе (включая возникновение заболевания перед началом лечения);
- Гиперчувствительности к производным тиомочевины, активному веществу (тиамазолу) или вспомогательным компонентам Тирозола.
К относительным противопоказаниям можно отнести кожные аллергические реакции, возникавшие ранее на производные тиомочевины.
С осторожностью рекомендуется принимать Тирозол при печеночной недостаточности и при зобе очень больших размеров на фоне сужения трахеи (в этом случае в период подготовки к операции разрешено кратковременное лечение препаратом).
Способ применения Тирозола
Таблетки Тирозол по инструкции принимают после еды (в начале лечения – желательно 
в строго определенное время).
При лечении тиреотоксикоза назначают в день от двух до четырех таблеток Тирозола (по 10 мг) длительностью до шести недель. После восстановления функции щитовидной железы переходят на прием Тирозола в поддерживающих дозах – по 5-20 мг в день (одновременно с левотироксином).
В период подготовки к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом и операциям принимают такую же дозировку, как и при лечении заболевания (до достижения эутиреоидного состояния), после чего дополнительно назначают левотироксин, препараты йода и бета-адреноблокаторы.
При терапии, проводимой до начала действия радиоактивного йода, как правило, назначают от одной до четырех таблеток Тирозола (по 5 мг). Прием лекарства продолжают в течение месяца.
При длительной поддерживающей терапии доза Тирозола по инструкции варьируется от 1,25 до 10 мг в день одновременно с приемом небольших доз левотироксина.
Для профилактики развития тиреотоксикоза при назначении препаратов йода прием Тирозола эффективен в дозировке 10-20 мг в день.
Детям Тирозол, как правило, назначают из расчета на 1 кг массы тела в день:
- Начальная дозировка – 0,3-0,5 мг;
- Поддерживающая дозировка – 0,2-0,3 мг.
Левотироксин назначают только при необходимости.
При беременности применение Тирозола возможно только в минимальных суточных дозах, не более 10 мг.
Длительность приема Тирозола, как правило, варьируется от полутора до двух лет.
В случае прекращения лечения Тирозолом до полного выздоровления возможно развитие рецидива заболевания.
После окончания применения Тирозола в редких случаях может развиться поздний гипотиреоз, который не относится к побочным действиям лекарства, а связан с деструктивными и воспалительными процессами в тканях щитовидной железы.
При хронической передозировке Тирозолом может увеличиться размер щитовидной железы, а также развиться гипотиреоз . В этом случае лекарство, как правило, отменяют. В очень высоких дозах (120 мг в день) Тирозол приводит к развитию миелотоксических эффектов.
Лекарственное взаимодействие
Усиление действия Тирозола по инструкции возможно:
- При недостатке йода;
- При одновременном приеме с препаратами лития, гентамицином, резерпином, бета-адреноблокаторами и амиодароном.
При проводимом лечении риск развития лейкопении:
- Увеличивается – при совместном применении с сульфаниламидами и метамизолом натрия;
- Уменьшается – при совместном применении с лейкогеном и фолиевой кислотой.
Побочные действия Тирозола
Обычно Тирозол по отзывам переносится хорошо. Иногда во время приема Тирозола могут развиваться артралгия, аллергические кожные реакции (в виде покраснения, зуда и высыпаний), головокружение, рвота и слабость.
К другим нежелательным эффектам при применении Тирозола по отзывам относятся :
- Тромбоцитопения;
- Повышение температуры;
- Аутоиммунный синдром с гипогликемией;
- Панцитопения;
- Изменение вкусовых ощущений (носит обратимый характер);
- Полиневропатия;
- Агранулоцитоз (может проявиться сразу или спустя месяцы с момента начала лечения, что приводит, как правило, к необходимости отмены препарата);
- Волчаночноподобная реакция;
- Выраженное увеличение слюнных желез;
- Токсический гепатит, холестатическая желтуха и артралгии (развитие носит чаще всего медленный характер);
- Неврит;
- Генерализованная лимфаденопатия.
Кроме того, Тирозол по отзывам может привести к увеличению массы тела (чаще всего – при приеме в высоких дозах).
Отмена лекарства требуется при возникновении во время применения Тирозола следующих симптомов:
- Генерализованной кожной сыпи и зуда;
- Желтухи;
- Длительной тошноты или рвоты;
- Болей в горле;
- Сильных эпигастральных болей;
- Признаков стоматита или фурункулеза;
- Подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза;
- Затрудненного глотания;
- Выраженной слабости.
Условия хранения
Тирозол по инструкции относится к ряду антитиреоидных лекарственных средств , отпуск из аптек которых возможен по назначению врача. Срок хранения таблеток – не более 4 лет (при соблюдении рекомендованных требований к хранению препарата).
С уважением,
Каждая таблетка содержит: в дозировке 5 мг:
Ядро:
Активный компонент: тиамазол- 5 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный- 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия- 2 мг, магния стеарат- 2 мг, гипромеллоза 2910/15- 3 мг, тальк- 6 мг, порошок целлюлозы- 10 мг, крахмал кукурузный- 20 мг, лактозы моногидрат- 200 мг Пленочная оболочка: железа оксид желтый- 0,04 мг, диметикон 100- 0,16 мг, макрогол 400- 0,79 мг, титана диоксид-1,43 мг, гипромеллоза 2910/15- 3,21 мг
в дозировке 10 мг:
ЯДРО:
Активный компонент: тиамазол 10 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный- 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия- 2 мг, магния стеарат- 2 мг, гипромеллоза 2910/15- 3 мг, тальк- 6 мг, порошок целлюлозы-10 мг, крахмал кукурузный- 20 мг, лактозы моногидрат- 195 мг Пленочная оболочка: железа оксид желтый- 0,54 мг, железа оксид красный- 0,004 мг, диметикон 100- 0,16 мг, макрогол 400- 0,79 мг, титана диоксид- 0,89 мг, гипромеллоза 2910/15-3,21 мг.
Описание
Дозировка 5 мг: светло - желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон.Дозировка 10 мг: серо - оранжевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Антитиреоидный препарат, нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокируя фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием трийод - и тетрайодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию тиреотоксикоза, за исключением случаев развития тиреотоксикоза вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоиодите). Тирозол® не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня ТЗ и Т4 в плазме крови, т.е. улучшению клинической картины.Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что может сопровождаться некоторой гиперплазией щитовидной железы.
Продолжительность действия однократно принятой дозы составляет почти 24 часа.
Фармакокинетика
Тирозол® при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 0,4 - 1,2 часов. С белками плазмы крови практически не связывается. Тирозол® кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. Небольшие количества тиамазола обнаруживаются в грудном молоке. Период полувыведения составляет около 3-6 часов, при печеночной недостаточности он увеличивается. Не выявлена зависимость кинетики от функционального состояния щитовидной железы. Метаболизм препарата Тирозол® осуществляется в почках и печени, выведение препарата осуществляется почками и с желчью. Почками в течение 24 часов выводится 70 % препарата Тирозол®, причем 7 - 12 % в неизмененном виде.Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек и печени ограничены
Показания к применению
Лечение гипертиреоза, в том числе:- консервативное лечение гипертиреоза, особенно при небольшом или при отсутствии зоба,
- подготовка к хирургическому вмешательству при всех формах гипертиреоза,
- подготовка к запланированному лечению радиоактивным йодом, в частности, у больных с тяжелыми формами тиреотоксикоза,
- для промежуточного лечения после прерывистой терапии радиоактивным йодом.
- профилактическое лечение больных с латентным гипертиреозом, автономной аденомой или тиреотоксикозом в анамнезе, которым необходимо применение йода (например, обследование с помощью йодсодержащих контрастных средств).
Противопоказания
Тирозол (Thyrozol) не следует назначать пациентам с. повышенной чувствительностью к тиамазолу, другим производным тиомочевины или любому из вспомогательных веществ
с умеренными и тяжелыми нарушениями анализа крови (гранулоцитопения),
предшествующий холестаз, не связанный с гипертиреозом
повреждения костного мозга после лечения тиамазолом или карбимазолом в анамнезе Комбинированная терапия тиамазолом и гормонами щитовидной железы противопоказана при беременности.
Беременность и период лактации
В целом, беременность оказывает положительное влияние на гипертиреоз. Тем не менее, особенно в первые месяцы беременности часто требуется лечение гипертиреоза. Нелеченный гипертиреоз во время беременности может привести к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды и пороки развития. Тем не менее, лечение гипотиреоза тиамазолом может вызвать самопроизвольный аборт.Тиамазол проходит через плацентарный барьер и достигает концентраций в крови плода равных тем, которые содержатся в сыворотке крови матери. При нарушении дозировки, это может привести к формированию зоба и гипотиреоза у плода, а также к снижению массы тела при рождении. Неоднократно поступали сообщения о частичной аплазии кожи на голове новорожденных, рожденных женщинами, получавшими тиамазол. Этот дефект заживает в течение нескольких недель.
Кроме того, есть определенная закономерность развития различных пороков, связанных сприемом высоких доз тиамазола в течение первых недель беременности, например, атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, задержка умственного и моторного развития. Несколько тематических исследований по пренатальному воздействию тиамазола не выявили каких-либо морфологических нарушений развития, влияния на развитие щитовидной железы или физическое и умственное развитие детей.
Эмбриотоксические эффекты не могут быть полностью исключены, Тирозол (Thyrozol) назначается во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и назначается только в самых низких эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы.
Тиамазол проникает в грудное молоко, где может достигать концентраций, соответствующих материнским уровням в сыворотке крови, так что есть риск развития гипотиреоза у младенца.
Грудное вскармливание возможно при лечении тиамазолом, однако при приеме только низких доз до 10 мг в сутки и без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. Функции щитовидной железы ребенка должны регулярно контролироваться.
Способ применения и дозы
Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентен 1 мг карбимазола. Это необходимо иметь в виду в начале терапии Тирозол ом (Thyrozol) или при переходе с карбимазола на тиамазол. Должны соблюдаться следующие рекомендации дозировки.Общие рекомендации по дозировке
* Дозировка у взрослых
В зависимости от тяжести заболевания и поступления йода с антитиреоидной терапией, лечение обычно начинают с суточной дозы тиамазол от 10 до 40 мг. Во многих случаях, угнетение производства гормонов щитовидной железы обычно достигается с начальной дозой от 20 до 30 мг тиамазола ежедневно. В менее тяжелых случаях не требуется прием полностью блокирующей дозы, поэтому применяются более низкие начальные дозы. В тяжелых случаях тиреотоксикоза начальная доза может достигать 40 мг тиамазола. Дозировку подбирают индивидуально, в зависимости от метаболического состояния больного, в соответствии с уровнем гормонов щитовидной железы. Риска на таблетке предназначена для облегчения приема таблетки пациентом.
Для поддерживающей терапии рекомендуется один из следующих вариантов лечения:
а) Ежедневная доза от 5 до 20 мг тиамазола в сочетании с левотироксином, чтобы избежать гипотиреоза.
б) Монотерапия: суточная доза от 2,5 до 10 мг тиамазола.
Может потребоваться назначение более высоких доз при йод-индуцированном тиреотоксикозе.
. Дозировка у детей
Начальная доза для лечения детей и подростков должна быть рассчитана в соответствии с массой тела пациента. Как правило, лечение начинают с дозы 0,5 мг/кг, разделенной на два или три равные приема в сутки. Поддерживающая доза может быть уменьшена в зависимости от реакции пациента на терапию и принимается один раз в день.
Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный прием левотироксина. Общая суточная доза не должна превышать 40 мг тиамазола.
Применение у детей первых 2 лет жизни:
Безопасность и эффективность тиамазола у детей в возрасте 2 лет и младше не исследована. Использование антитиреоидной терапии у детей в возрасте 2 лет и младше не рекомендуется»
Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:Очень частые: >1/10 Частые: >1/100, <1/10 Нечастые: >1/1000, <1/100 Редкие: >1/10 000, <1/1000 Очень редкие: <1/10 000
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: агранулоцитоз. Его симптомы (См. “Меры предосторожности”) могут появиться даже спустя недели и месяцы после начала лечения и привести к необходимости отмены препарата;
Очень редко: генерализованная лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения. Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией.
Нарушения со стороны нервной системы:
Редко: обратимое изменение вкусовых ощущений, головокружение;
Очень редко: неврит, полинейропатия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко: увеличение слюнных желез, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:
Очень редко: холестатическая желтуха и токсический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: аллергические кожные реакции (зуд, покраснение, крапивница);
Очень редко: генерализованные высыпания на коже, аллопеция, волчаночноподобный синдром.
Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани:
Часто: артралгия, которая может развиваться постепенно и проявиться даже после нескольких месяцев терапии.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения:
Редко: повышение температуры, слабость, увеличение массы тела.
В случае появления каких-либо побочных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Передозировка
При длительном приеме высоких доз препарата возможно развитие субклинического и клинического гипотиреоза, а также увеличение размеров щитовидной железы вследствие повышения уровня ТТГ.Этого можно избежать путём снижения дозы препарата до достижения состояния эутиреоза или, если это необходимо, дополнительным назначением препаратов левотироксина. Как правило, после отмены препарата Тирозол® наблюдается спонтанное восстановление функции щитовидной железы.
Прием очень высоких доз тиамазола (около 120 мг в день) может приводить к развитию миелотоксических эффектов. Такие дозы препарата должны применяться только по специальным показаниям (тяжёлые формы заболевания, тиреотоксический криз). Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, при необходимости, переключение на антитиреоидный препарат другой группы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При назначении препарата после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в высокой дозе возможно ослабление действия препарата Тирозол®.Недостаток йода усиливает действие препарата Тирозол®.
У пациентов, принимающих Тирозол® для лечения тиреотоксикоза, после достижения эутиреоидного состояния, т.е. нормализации содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксина и дигитоксина), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (фармакодинамическое взаимодействие).
Препараты лития, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола (требуется коррекция дозы).
При одновременном применении с сульфаниламидами, метамизолом натрия и миелотоксическими лекарственными средствами повышается риск развития лейкопении. Лейкоген и фолиевая кислота при одновременном применении с тиамазолом уменьшают риск развития лейкопении. Гентамицин усиливает антитиреоидное действие тиамазола. Данных о влиянии других лекарственных средств на фармакокинетику и фармакодинамику препарата нет. Однако следует иметь в виду, что при тиреотоксикозе ускоряется метаболизм и элиминация веществ. Поэтому в ряде случаев необходимо корректировать дозу других препаратов.
Особенности применения
Консервативное лечение гипертиреозаЦелью терапии является достижение эутиреоидного состояния и длительной ремиссии после «короткого» срока лечения. В зависимости от выбора пациентов, ремиссия может быть достигнута максимально у 50% пациентов через год. Было выяснено, что время достижения ремиссии варьирует. Предположительно, влияющими факторами являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), длительность лечения, дозы тиамазола, а также источник поступления йода: пищевой или ятрогенный.
При консервативном лечении гипертиреоза, терапия обычно продолжается от 6 месяцев до 2 лет (1 год в среднем). Вероятность ремиссии увеличивается с увеличением продолжительности терапии.
В случаях, когда ремиссия заболевания не достигается, и определенные терапевтические меры не применяются или отвергаются, тиамазол можно использовать в качестве
долгосрочной антитиреоидной терапии в самой низкой дозе без добавления или в сочетании с низкой дозой левотироксина.
Пациенты с большим зобом и сужением трахеи должны пройти краткосрочное лечение тиамазолом, так как длительное применение может привести к росту зоба. Требуется особенно тщательный контроль терапии (уровень ТТГ, просвет трахеи). Лечение
предпочтительно проводить в сочетании с дополнительными препаратами гормонов щитовидной железы.
Предоперационный период
Можно использовать временное лечение в предоперационный период (приблизительно от 3 до 4 недель или дольше, если необходимо, что подбирается индивидуально) для достижения эутиреоидного метаболического состояния, таким образом, уменьшая риски, связанные с хирургическим вмешательством. Операция должна быть выполнена, как только пациент достигает эутиреоидного состояния, так как в противном случае необходимо
дополнительно применять гормоны щитовидной железы. Лечение может быть прекращено за день до операции.
Тиамазол увеличивает хрупкость костей и склонность к кровотечениям из тканей
щитовидной железы, что может быть компенсировано дополнительным применением высоких доз йода к терапии в течение десяти дней, предшествующих операции (йод терапия Пламмера).
Лечение до проведения радиойодтерапии
Особенно при тяжелом гипертиреозе важно достижение эутиреоидного состояния перед началом терапии радиоактивным йодом, так как в отдельных случаях после такой терапии без предварительного лечения развивался пост-терапевтический тиреотоксический криз.
Примечание: Производные тиомочевины могут снижать радиочувствительность ткани щитовидной железы. При плановой радиойодтерапии автономной аденомы должна быть предотвращена активация параузловой ткани с помощью назначения предварительного лечения.
Промежуточная антитиреоидная терапия после воздействия радиоактивного йода
Длительность и дозы лечения должны быть определены индивидуально в зависимости от тяжести клинической картины и ожидаемого периода до проведения радиойодтерапии (примерно от 4 до 6 месяцев).
Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза в результате введения йодсодержащих веществ для целей диагностики
В общем, суточные дозы от 10 до 20 мг тиамазола и / или 1 г перхлората вводят в течение 10 дней (например, для контрастного вещества, которое выводится почками). Длительность лечения зависит от периода времени, в течение которого йодсодержащие вещества сохраняются в организме.
Особые группы пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс тиамазола снижен. Поэтому доза должна быть как можно ниже, и показатели должны тщательно контролироваться.
В связи с отсутствием фармакокинетических данных для тиамазола у пациентов с почечной недостаточностью, для таких пациентов рекомендуется тщательный индивидуальный подбор дозы, которая должна быть как можно ниже, и показатели должны тщательно контролироваться.
Несмотря на отсутствие накопления препарата, для пожилых пациентов рекомендуется подбор индивидуальной дозы с осторожностью при тщательном мониторинге.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
В начале терапии гипертироза высокими дозами суточную дозу можно разделить на 2- 3 разовые, которые следует принимать через равные промежутки времени в течение дня. Поддерживающая доза может быть принята за один раз утром сразу после завтрака Если пропущен один прием таблеток, увеличивать дозу при последующем приеме таблеток
не следует.
Меры предосторожности
Пациентам со значительным увеличением щитовидной железы, суживающей просвет трахеи, Тирозол® назначают кратковременно в комбинации с левотироксином натрия, так как при длительном применении возможно увеличение зоба и еще большее сдавление трахеи. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом (контроль уровня ТТГ, трахеального просвета).В период лечения препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
Тиамазол и производные тиомочевины могут снижать чувствительность ткани щитовидной железы к лучевой терапии.
Если во время лечения препаратом внезапно появляются боли в горле, затрудненное глотание, повышение температуры тела, признаки стоматита или фурункулез (возможные симптомы агранулоцитоза) следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
При появлении во время лечения подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требуется отмена препарата.
В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив заболевания.
Появление или ухудшение течения эндокринной офтальмопатии не является побочным действием лечения препаратом Тирозол®, проводимого должным образом.
В редких случаях после окончания лечения может возникнуть поздний гипотиреоз, который не является побочным действием препарата, а связан с воспалительными и деструктивными процессами в ткани щитовидной железы, протекающими в рамках основного заболевания. Превышение дозы может привести к субклиническому или клиническому гипотиреозу и росту зоба за счет увеличения ТТГ. Таким образом, доза тиамазола должна быть уменьшена, как только достигнуто эутиреоидное метаболическое состояние, и, если необходимо, дополнительно рекомендуется прием левотироксина. Не рекомендуется полностью отменять тиамазол и продолжать прием только левотироксина.
Рост зоба при терапии тиамазолом, несмотря на подавление ТТГ, является результатом основного заболевания и не может быть предотвращен путем добавления левотироксина. Очень важным является достижение нормального уровня ТТГ, и важно свести к минимуму риск развития или ухудшения эндокринной офтальмопатиии. Однако это состояние часто не зависит от курса лечения заболевания щитовидной железы. Такое осложнение само по себе не является основанием для изменения адекватной схемы лечения и не должно рассматриваться как неблагоприятная реакция от надлежаще проводимой терапии.
У небольшого количества пациентов может возникнуть поздний гипотиреоз после проведения антитиреоидной терапии без принятия каких-либо дополнительных абляционных мер. Вероятно, это не является побочной реакцией на препарат и должно рассматриваться как воспалительные и деструктивные процессы в паренхиме щитовидной железы, связанные с основным заболеванием.
Уменьшение потребления энергии, патологически повышенной при гипертиреозе, может привести к (вообще желательно) увеличению массы тела во время лечения тиамазолом. Пациенты должны быть проинформированы, что их энергопотребление нормализуется с улучшением клинической картины.
Тирозол (Thyrozol) содержит лактозу, поэтому пац1фнть|Гс ‘ редкой наследственной
непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Это лекарственное средство содержит 0,1 ммоль натрия на дозу, это должно учитываться в случае приема препарата пациентами, находящимися на гипонатриевой диете.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг и 10 мг.По 10 таблеток в блистере из ПВХ/АЛ; по 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 25 таблеток в блистере из ПВХ/АЛ; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25° С.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.Препарат нельзя использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.Тирозол аналоги, синонимы и препараты группы
Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.