Черният дроб играе централна роля в метаболизма на амоняка. В тази връзка при пациенти с хронични болестиможе да се появи хиперамонемия в черния дроб. Има доказателства, че много пациенти с хронично чернодробно заболяване имат повишени нива на амоняк в кръвта при липса на клинични признаци чернодробна енцефалопатия. Получени са експериментални данни за стимулиращия ефект на хиперамонемията върху чернодробните звездовидни клетки, което може да допринесе за прогресията на порталната хипертония и фиброзата в черния дроб. В тази връзка е интересно да се използват резултатите от определянето на амоняка в кръвта за проследяване на ефективността на различни видовелечение L-орнитин-L-аспартат (LOLA) се използва при лечението на хронични чернодробни заболявания, значително намалява нивото на амоняк в кръвта по време на устно. .
Целта на нашата работа беше да оценим ефективността устна форма LOLA за хиперамонемия при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предциротичен стадий.
Материал и методи на изследване
Отворено клинично изпитванеза оценка на ефективността на лекарството LOLA, което включва 37 пациенти (11 мъже и 26 жени, средна възраст 42,5±6,8 години) с хронични чернодробни заболявания (16 - с хронични вирусен хепатит“C”, 21 - с мастно чернодробно заболяване), първоначално повишено нивоамоняк в кръвта, минимална степен на активност, стадий на фиброза 1-2 (според еластометрия), които са били лекувани в клиника № 3 в Хабаровск. Историята на заболяването варира от 10 до 25 години.
Всички пациенти са получавали LOLA в доза от 3 g per os 3 пъти дневно в продължение на 4 седмици.
Концентрацията на амонячни йони в венозна кръвопределени чрез ензимен метод (BIOLABO REAGENTS, Франция) (норма = 11-35 µmol/l) преди и след курса на лечение.
Когнитивната функция е изследвана с помощта на теста за числова връзка (NTT) (норма до 40 секунди) преди и след курса на лечение.
Групата за сравнение се състоеше от 17 видимо здрави доброволци, чиито нива на амоняк в кръвта бяха определени и беше извършен тест за свързване на числата.
Статистическата обработка на получените данни беше извършена с помощта на софтуерния пакет Microsoft Office 2010 (Excel) и Biostat-2000. Надеждността на разликата между две средни стойности беше оценена с помощта на t-теста на Student; в случай на повторни измервания беше използван сдвоен тест. Разликите в резултатите се считат за статистически значими на ниво на значимост p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).
Резултати от изследването и дискусия
Нивото на амоняк в кръвта на 17 практически здрави лица от групата за сравнение е 24,0±2,5 µmol/l и е в нормални граници. Нивото на амоняк в кръвта на 37-те пациенти, включени в изследването, преди лечението е повишено до 56,1±6,2 µmol/l. Разликите в амонемията между тези групи са статистически значими (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).
Времето за извършване на TSC при всичките 17 практически здрави лица в групата за сравнение е по-малко от 40 секунди (35,1 ± 0,4 секунди). Времето за извършване на TSC при всичките 37 пациенти, включени в проучването, преди лечението надвишава 40 секунди (59,1±0,7 секунди). Разликите в показателите за време за изпълнение на TSC между тези групи са статистически значими (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).
Увеличаване на времето, необходимо за завършване на TSC над 40 секунди, обикновено се открива при пациенти с чернодробна енцефалопатия.
По този начин ние установихме, че хиперамонемия се наблюдава при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предциротичен стадий. Нашите резултати потвърждават данните на други автори. Поради факта, че при всички 37 пациенти с хиперамонемия, които изследвахме, първоначално имаше увеличение на времето, необходимо за извършване на TSC над 40 секунди, изглежда целесъобразно да се извърши TSC при пациенти с хронични чернодробни заболявания в ранните стадии на фиброза . Ако продължи повече от 40 секунди, препоръчително е да се изследва нивото на амоняк в кръвта. При установяване на хиперамонемия е необходимо да се проведе 4-седмичен курс на лечение с пероралната форма на LOLA по 1,0 g 3 пъти дневно, за да се нормализира нивото на амоняк в кръвта и да се подобрят когнитивните функции. Хиперамонемията е водещ фактор в развитието и прогресията на чернодробната енцефалопатия и, вероятно, въз основа на експерименталните данни, получени от британски учени, важен фактор в прогресията на порталната хипертония и чернодробната фиброза. В тази връзка употребата на хипоамонемични лекарства при хронични чернодробни заболявания получава нова допълнителна обосновка. Необходимо е по-нататъшно проучване на клиничното значение на ранното откриване на хиперамонемия и нейната корекция на LOLA.
.png)
Номер Връзка Време за изпълнение на теста
.png)
заключения
Хиперамонемията се среща при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предциротичен стадий и е придружена от увеличаване на времето за извършване на TSC над 40 секунди. Лечението с перорален LOLA в продължение на 4 седмици намалява нивата на амоняк в кръвта и подобрява представянето на теста за свързване на числата. Ранното откриване на хиперамонемия и нейната корекция LOLA представлява интерес за по-нататъшни изследвания на възможността за предотвратяване на развитието и прогресирането на чернодробна енцефалопатия, портална хипертония и фиброза в черния дроб.
Библиография
- Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D.Корелация между нивата на амоняк и тежестта на чернодробната енцефалопатия. Am J Med 2003; 114:188-93.
- Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K.Амонякът предизвиква патологични промени в човешките чернодробни звездовидни клетки и е цел за лечение на портална хипертония. J Hepatol 2016; 64: 823-833.
Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P.Чернодробна енцефалопатия при хронично чернодробно заболяване: практически насоки за 2014 г. от Американската асоциация за изследване на чернодробни заболявания и Европейската асоциация за изследване на черния дроб. Хепатология 2014; 60:715-34. - Бацков С.С., Сухонос Ю.А.Ефективността на лечението на пациенти с чернодробна цироза с чернодробна енцефалопатия с лекарството "L-орнитин L-аспартат". Klin persp gastroenterol hepatol 2015; 1: 37-41.
Бацков С.С., Сухонос Ю.А.Ефикасност на L-орнитин-L-аспартат при чернодробна цироза с чернодробна енцефалопатия. Clin persp gastroenterol hepatol 2015; 1: 37-41. - Плотникова Е.Ю.Ролята на L-орнитин-L-аспартат в комплексното лечение на пациенти с хиперамонемия. Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
Плотникова Е.Ю. L-орнитин-L-аспартат в комплексно лечение на пациенти с хиперамониемия. Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9. - Шулпекова Ю.О., Федосина Е.А., Майевская М.В., Ивашкин В.Т.Опитът от употребата на лекарството "Hepa-Merz" при лечението на хронична чернодробна енцефалопатия. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6: 17-23.
Шулпекова Ю.О., Федосина Е.А., Майевская М.В., Ивашкин В.Т.Приложение на лекарството "Hepa-Merz" при лечение на хронична чернодробна енцефалопатия. Clin persp gastroenterol hepatol 2005; 6: 17-23. - Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V.Пероралният L-орнитин-L-аспартат подобрява свързаното със здравето качество на живот при пациенти с цироза и чернодробна енцефалопатия: отворено, проспективно, многоцентрово обсервационно проучване. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
- Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A.,Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Щефенс Дж.Перорална терапия с L-орнитин-L-аспартат на хронична чернодробна енцефалопатия: резултати от плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване. J Hepatol 1998; 28:856-64.
- Майевская М.В., Федосина Е.А.Лечение на усложненията на чернодробната цироза. Изд. В.Т. Ивашкина. М.: MEDpress-inform; 2012: 64 стр.
Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A.Лечение на усложненията на цирозата. Ивашкин В.Т., редактор. М.: MEDpress-inform; 2012: 64 стр. - Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В.Хиперамонемия при пациенти с чернодробно заболяване в предциротичен стадий: възможно ли е? Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
Богомолов П.О., Буйеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В.Хиперамониемия при чернодробно заболяване в прециротичен стадий: възможно ли е? (Предварителни данни от проучването „SMART RADAR”). Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8. - Буеверов А.О.Патогенетична основа на чернодробната енцефалопатия: акцент върху амоняка. Klin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
Буйеверов А.О.Патогенни основи на чернодробната енцефалопатия: акцент върху амоняка. Clin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
Резюме
Цел на изследването.Оценка на ефективността на пероралната форма на LOLA за хиперамонемия при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предциротичен стадий.
Материали и методи.Проведено е отворено клинично изпитване за оценка на ефективността на лекарството LOLA при лечението на 37 пациенти с хиперамонемия при хронични чернодробни заболявания, стадий на фиброза 1-2.
Резултати.Имаше положителен ефект от лечението върху нивото на амоняк в кръвта и времето за завършване на теста за свързване на числата. Нивата на амоняк намаляват от 56,1 ± 6,2 μmol/L след 4 седмици лечение с LOLA до 34,7 ± 4,2 μmol/L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).
Изводи.Хиперамонемията се среща при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предциротичен стадий и е придружена от увеличаване на времето за извършване на TSC над 40 секунди. Лечението с перорален LOLA в продължение на 4 седмици намалява нивата на амоняк в кръвта и подобрява представянето на теста за свързване на числата. Ранното откриване на хиперамонемия и нейната корекция LOLA представлява интерес за по-нататъшни изследвания на възможността за предотвратяване на развитието и прогресирането на чернодробна енцефалопатия, портална хипертония и фиброза в черния дроб.
Е.А. Агеева 1,гастроентеролог от най-висока квалификационна категория, KGBUZ "Градска клинична клиника № 3" на Министерството на здравеопазването на Хабаровска територия,[имейл защитен]
S.A. Алексеенко 2,Доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по болнична терапия, Далекоизточен държавен медицински университет, Министерство на здравеопазването на Русия,sergey.alekseenko@dkb_dv.ru
1 KGBUZ "Градска клинична поликлиника №3",Министерство на здравеопазването на Хабаровска територия
2 Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Далекоизточен държавен медицински университет"(„Далекоизточен държавен медицински университет“) на руското Министерство на здравеопазването
е свързана с аргинина аминокиселина. Комбинирането им в една група се дължи на подобен ефект върху тялото. L-орнитинът, изолиран от черен дроб на акула през 1937 г. от D. Akkarman, подобно на аргинина, стимулира синтеза на растежен хормон - соматотропин. Като неесенциална аминокиселина, орнитинът не е включен в протеините, но популярността му сред бодибилдинг спортистите се дължи на факта, че насърчава бързото натрупване на мускули.
Има две подгрупи орнитин: L и D. Група D няма стойност за бодибилдърите. В спортното хранене се използват само аминокиселини от група L. Малко количество аргинин се намира в съединителната тъкан и в човешката кръвна плазма. Орнитинът се изолира и от растителни продукти.
Орнитинът е аминокиселина, свързана с аргинина.
Свойства и функции
Аминокиселината се използва не само в спортното хранене, но и в медицината. Лекарствените препарати с добавка на биологично активен компонент са типични при лечението на следните заболявания:
- хепатит;
- бъбречна недостатъчност;
- цироза на черния дроб;
- протеинов дефицит;
- прекомерно съдържание на урея в кръвта.
Орнитинът, като хепатопротектор, е мощен защитник на организма. Използването на аминокиселини има положителен ефект върху регенерацията и възстановяването на чернодробните клетки. В същото време орнитинът предпазва организма от негативните ефекти на токсичните вещества, което е важно за хора с чернодробни заболявания. Научните изследвания показват ускоряване на движението на кръвта през кръвоносните съдове под въздействието на неесенциалните аминокиселини.
Аминокиселината се използва при лечение на хепатит
Добавката се използва и при лечение на изгаряния. Аминокиселината има положителен ефект върху регенерацията на тъканите. Предимство от използването му ще бъде повишаване на общия тонус на кожата.
Аминокиселинната добавка подпомага синтеза на ниацин (никотинова киселина) в организма.
Ползата от ниацин е да ускорява метаболизма, което има положителен ефект върху скоростта на загуба на тегло.
Дефицитът на ниацин се изразява в загуба на апетит, мускулна слабост, загрубяване и лющене на кожата. Приемът на орнитин спомага за натрупване на необходимото количество никотинова киселина в организма и в синергия с нея преодоляване на отбелязаните проблеми.
Л орнитинът участва в отстраняването на амоняка от тялото. Под въздействието на аминокиселините амонякът, като продукт от разграждането на протеините, се превръща в урея и се екскретира от тялото. Превишаването на допустимото ниво на амоняк в кръвта е опасно за човешкия живот, тъй като може да причини ендотоксикоза. Преработката на амоняка в урея и последващото му отстраняване блокира развитието на негативни процеси под въздействието на токсични вещества. Този процес има благоприятен ефект и върху намаляването на общата възбудимост на човека.
Л орнитинът участва в отстраняването на амоняка от тялото
Детоксикиращите свойства на аминокиселините се използват в комплексната терапия на злокачествени тумори.
ОТНОСНО рнитинът има редица други свойства:
- укрепване на имунната система и в резултат на това повишаване на устойчивостта на организма към заболявания;
- укрепване на съединителната тъкан;
- генериране на енергия в процеса на разграждане на мазнините;
- възстановяване на мускулите;
- поддържане на киселинно-алкалния баланс на тялото.
Аминокиселината, свързана с аргинина, е от голямо значение при лечението на заболявания на стомашно-чревния тракт, алкохолна зависимост, шизофрения и синдром на Даун. Като успокоително, аминокиселината се въвежда в диетата на агресивни хора със синдром на хиперактивност.
Свързаната с аргинина аминокиселина е от голямо значение при лечението на стомашно-чревни заболявания
Можете да закупите L ornithine на американския уебсайт, където винаги има промоции, и като използвате нашата връзка, гарантирано ще получите допълнителна отстъпка от 5%. Той също работи.Затова, ако вече сте решили кой L ornithine ви подхожда най-добре, тогава можете да го намерите на.
Значението на аминокиселините за спортистите
Характеристика на спорта е повишената консумация на протеинови храни, което води до претоварване на тялото с отпадъчни продукти. Въпреки че орнитинът се синтезира в тялото и се превръща в аргинин, неговото количество не е достатъчно за постигане на значителни резултати в бодибилдинга и намаляване на натоварването на черния дроб. Поради това допълнителен прием на аминокиселината като хепатопротектор е показан за културисти и пауърлифтъри. Това се дължи на положителния ефект на орнитина върху общата ефективност на тренировките и здравето.
Първо, орнитинът стимулира производството на растежен хормон, който се натрупва в хипофизната жлеза. Хормонът на растежа насърчава бързото изгаряне на мазнини и натрупване на мускулна маса, което ви помага да отслабнете и да придобиете атлетична фигура. Хормонът също има свойствата да нормализира нивата на глюкозата.
За по-голям ефект приемайте орнитин преди лягане, а пиковата секреция на хормона настъпва след 90 минути нощна почивка.
За по-голям ефект приемайте орнитин преди лягане, а пиковата секреция на хормона настъпва след 90 минути нощна почивка.
Струва си да се отбележи, че приемането на аминокиселина стимулира мобилизирането на мазнини не в отговор на съня, а в отговор на набор от мерки: правилно хранене, силови тренировки и адекватен сън.
Синтезът на инсулин е второто най-важно свойство на аминокиселинната добавка за един спортист. Повишената секреция на инсулин е необходима в бодибилдинга, когато културистите работят върху маса.
Орнитинът не може да бъде заменен при изсушаване на тялото. Разграждането на мазнините става под въздействието на хормона на растежа както през деня, така и през нощта. В същото време спортистът не се чувства изтощен, тъй като орнитинът повишава енергията на тялото. В допълнение, аминокиселинната добавка намалява чувствителността към болка.
Важно е значението на аминокиселините за укрепване и възстановяване на връзките и сухожилията.
Значението на аминокиселините за укрепване и възстановяване на връзки и сухожилия
Аминокиселината, която синтезира хормона на растежа, се намира в растителните храни. В животинските продукти няма орнитин. Въпреки това, той може да се синтезира от аргинин, който се съдържа в протеиновите храни. Те включват ядки, тиквени семки, месо, риба и яйца. Следователно получаването на л орнитин от храната е незначително и не покрива необходимата дневна доза на бодибилдър, което обяснява необходимостта от въвеждане на хранителни добавки.
Правила за прием
В зависимост от преследваните цели се препоръчва прием на 5 g орнитин три пъти на ден. Най-добре е да се приема сутрин на гладно, а следващите дози да се приемат след хранене. Приемайте спортната добавка със сок или вода и никога с мляко. За да се увеличи секрецията на растежен хормон, третата доза се приема непосредствено преди лягане.
Л орнитинът се съдържа в орехите
При интрамускулно приложение дневната доза орнитин варира от 4 до 14 g, разделена на 2 приема. Интравенозно се прилагат 4 g от активното вещество веднъж дневно.
За да се увеличи скоростта на изгаряне на мазнини, добавката с орнитин се допълва с аминокиселини като карнитин и аргинин. В синергия с ниацинамид, калций, витамин В6, витамин С и калий, скоростта на синтеза на растежен хормон се увеличава.
Противопоказания и странични ефекти
Приемът на орнитин е противопоказан при бременни и кърмещи жени.
Недопустимо е да се използва хранителна добавка като спортно хранене за хора, страдащи от шизофрения и бъбречна недостатъчност, ако е превишена максимално допустимата норма на креатинин (3 mg / 100 ml).
Добавянето на аминокиселини може да причини гадене, диария и повръщане.
Лекарството намалява скоростта на двигателните реакции. Като успокоително орнитинът води до общо намаляване на концентрацията.
В редки случаи струйното инжектиране на аминокиселина води до задух и болка в гръдната кост.
Брутна формула
C10H21N5O6Фармакологична група на веществото аргинин аспартат
Нозологична класификация (МКБ-10)
CAS код
7675-83-4Характеристики на веществото аргинин аспартат
Аминокиселина, хранителна добавка. Бял кристален, водоразтворим прах, без мирис.
Фармакология
фармакологичен ефект- антиастеничен, попълващ дефицит на аминокиселини.Повишава издръжливостта. Активира клетъчния метаболизъм, метаболизма на уреята, насърчава неутрализирането и отстраняването на амоняка, стимулира освобождаването на хормона на растежа от хипофизната жлеза. Регулира нивата на кръвната захар и намалява лактатната ацидоза, причинена от мускулно натоварване, прехвърля метаболизма по аеробния път. Проявява ноотропна и антиамнестична активност, предотвратява стресови промени в метаболизма на медиаторните аминокиселини, повишава фосфорилирането на редица протеини в централната нервна система. Компонентът аспартат нормализира процесите на нервна регулация.
Аргининът и аспартатът се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт, преминават хистохематичните бариери и се разпределят във всички органи и тъкани. Частично се използва в метаболитните процеси, останалата част се екскретира от бъбреците (главно).
Приложение на веществото Аргинин аспартат
Преумора, обща физическа и умствена умора, свързана с протеинов дефицит, астенични състояния по време на процеса на възстановяване, вкл. след инфекциозни заболявания и операции, метаболитна алкалоза, хиперамонемия тип I и II, цитрулинемия, аргининосукцинова ацидурия и дефицит на N-ацетилглутамат синтетаза.
Противопоказания
Свръхчувствителност, тежка чернодробна или бъбречна дисфункция, деца под 3 години (за разтвор), до 12 години (за таблетки).
Фармакологична група: Хипоамонемични лекарства;
Фармакологично действие: Хипоамонемично лекарство. Намалява повишените нива на амоняк в организма, особено при чернодробни заболявания. Ефектът на лекарството се свързва с участието му в орнитин цикъла на урея на Кребс (образуването на урея от амоняк). Насърчава производството на соматотропен хормон. Подобрява протеиновия метаболизъм при заболявания, изискващи парентерално хранене.
Орнитинът е аминокиселина, която играе важна роля в цикъла на уреята. Дефицитът на орнитин карбамоилтрансфераза може да причини необичайно натрупване на орнитин в тялото. Орнитинът е една от трите аминокиселини, които участват в орнитиновия цикъл (заедно с и). Приемът на тези аминокиселини намалява нивата на амоняк, което по предварителни данни повишава нивата на работоспособност.
справка
L-орнитинът е непротеинова аминокиселина (не участва в производството на протеини), която участва в орнитиновия цикъл, а навлизането на орнитин в клетката е ограничаващата скоростта стъпка на цикъла. Орнитинът се свързва с молекула, известна като карбамоил фосфат, която изисква амоняк, за да се образува и след това се превръща в L-цитрулин, което води до образуването на урея. Това е етапът на преобразуване, който намалява нивото на амоняк в кръвта и в същото време повишава нивото на урея. Предполага се, че L-орнитинът играе важна роля при тези състояния на тялото, които се характеризират с прекомерни нива на амоняк - главно чернодробна енцефалопатия (клинично чернодробно заболяване) и продължителна кардио тренировка. При хора, страдащи от чернодробна енцефалопатия, има намаление на серумните нива на амоняк (в повечето проучвания лекарството се прилага чрез инфузия, въпреки че подобен ефект се постига с високи дози перорално), докато има само две проучвания, оценяващи ефектите на лекарството по време на сърдечно-съдови упражнения. В проучване, което е по-подходящо за оценка на експозицията на амоняк (дългосрочно спрямо интензивно упражнение), е установено, че орнитинът намалява умората. В допълнение, намалена умора се съобщава както от хора, страдащи от чернодробна енцефалопатия, така и от тези, страдащи от махмурлук (прекомерното пиене повишава серумните нива на амоняк), ако са приемали орнитин преди да пият алкохол. Към днешна дата има само едно проучване на комбинираните ефекти на орнитин и аргинин, което открива увеличение на чистата тъканна маса и силата при щангисти, но това проучване е проведено преди много време и не е повтаряно оттогава, и неговото практическото значение е неясно. И накрая, ефектът на орнитина върху увеличаването на производството на растежен хормон е подобен на ефекта на аргинина. Въпреки това, въпреки че технически този ефект се проявява, той не трае дълго и тялото компенсира всички промени в рамките на един ден, така че такъв ефект на хормона на растежа не е значим. Въз основа на факта, че основните характеристики на хормона на растежа (увеличаване на масата на чистата тъкан и изгаряне на мазнини) действат за цял ден, а не моментално, орнитинът просто няма време да има някакъв значителен ефект върху тялото. В заключение, орнитинът има известен потенциал поради способността си да понижава концентрациите на амоняк в кръвта, като по този начин увеличава силата по време на продължително упражнение (45 минути или повече), което се дължи отчасти на факта, че лекарството остава в кръвта няколко часа след прилагане. , дори въпреки физическото натоварване. Други имена: L-орнитин Бележки:
Известно е, че аргининът може да причини диария при доза от 10 g или повече и тъй като орнитинът използва същите транспортери на чревни патогени (които, когато се абсорбират в червата, причиняват диария), вероятно е орнитинът да намали дозата на аргинин необходими при диария.
Орнитинът, във високи дози от 10-20 g, може сам да причини диария, но с по-малка вероятност, отколкото при излагане на аргинин.
Разнообразие:
Хранителни добавки с аминокиселини
Съчетава се добре с:
Анионни соли като алфа-кетоглутарат
Работи най-добре в следните ситуации:
Умора и стрес (хронични)
Hepa-Merz: инструкции за употреба
Орнитин (под формата на хидрохлорид) се приема дневно по 2-6 g. Почти всички изследвания се провеждат в рамките на тази стандартна доза, но въпреки че серумните нива зависят от дозата само до известна степен, дози над 10 g могат да причинят чревен дистрес. Повечето проучвания използват орнитин хидрохлорид (Ornithine HCl), който е доказал своята ефективност. Орнитин хидрохлоридът е тегловно 78% орнитин, следователно за доза, варираща от 2 до 6 g, еквивалентна доза L-орнитин-L-аспартат (50%) ще бъде 3,12-9,36 g, а еквивалентна доза L -орнитин α- кетоглутарат (47%) ще бъде 3,3-10g. На теория тези две разновидности са по-ефективни, но липсват подходящи сравнителни данни.
Произход и значение
Произход
L-орнитинът е една от трите аминокиселини, които участват в цикъла на орнитин и е подобен на друг, L-цитрулин, но не и на L-аргинин. L-орнитинът е непротеинова аминокиселина, която не участва в образуването на ензими и протеинови структури, а също така няма собствен генетичен код и не носи никаква хранителна стойност. Диетичният L-аргинин е условно незаменима аминокиселина, която циркулира L-орнитин и L-цитрулин в кръвта (глутамат и глутамин също могат да бъдат включени), за да се поддържа необходимото ниво на концентрация на циркулиращ L-орнитин при около 50 μmol /ml . L-орнитинът може също да се образува директно от L-аргинин с помощта на ензима аргиназа (което води до образуването на урея). L-орнитинът е непротеинова аминокиселина, която се образува от други аминокиселини, най-известните от които също участват в орнитиновия цикъл - L-аргинин и L-цитрулин
Метаболизъм
Орнитинът не участва в цикъла на азотния оксид, а по-скоро е междинен продукт след освобождаването на урея, който се комбинира с амоняк (чрез карбамоил фосфат), за да образува впоследствие цитрулин. Орнитиновият цикъл включва 5 ензима и три аминокиселини (аргинин, орнитин и цитрулин) и един междинен продукт, който регулира концентрацията на урея и амоняк в тялото. Понякога се смята, че този цикъл произвежда азотен оксид (тъй като предотвратява увеличаването на токсичните нива на амоняк, съединение с малко азот), а участието на орнитин ограничава скоростта на тази реакция. L-аргининът се превръща в L-орнитин от ензима аргиназа (което води до освобождаване на урея) и впоследствие орнитинът (използвайки карбамоил фосфат като кофактор) насърчава производството на L-цитрулин от ензима орнитин карбамоил трансфераза. В този смисъл метаболитният път от аргинин към цитрулин (чрез орнитин) предизвиква повишаване на уреята и паралелно намаляване на нивата на амоняк, което помага на карбамоил фосфат синтазата да произвежда карбамоил фосфат, а дефицитът на този ензим води до високи нива на амоняк в кръвта, което вероятно е най-големият генетичен дефицит на орнитиновия цикъл. Ако е необходимо, аргининът може директно да се превърне в L-цитрулин чрез увеличаване на концентрацията на амоняк с помощта на ензима аргинин деиминаза. Цикълът започва с цитрулин, след това реагира с L-аспартат (изомер на който е D-аспарагинова киселина) и с помощта на ензима аргининосукцинат синтетаза се образува аргининосукцинат. В резултат на това ензимът аргининосукцинат лиаза разгражда аргининосукцината до свободен аргинин и фумарат. След това аргининът се включва отново в цикъла на орнитин. Фурмаратът може просто да влезе в цикъла на Кребс като енергиен междинен продукт. Орнитиновият цикъл включва орнитин, цитрулин и аргинин, които могат да се заменят един друг, за да регулират концентрацията на амоняк в кръвта.Орнитинът, една от трите аминокиселини на орнитиновия цикъл (заедно с L-аргинин и L-цитрулин) е изходна молекула за образуване на полиамини - путресцин, спермидин и спермин. Орнитинът е прекурсор за образуването на полиаминови съединения. L-орнитинът може да се преобразува в метаболит, известен като 1-глутамил-с-семиалдехид, който може допълнително да се преобразува в невротрансмитера глутамат чрез P5C дехидрогеназа. Този потенциално обратим процес включва пиролин-5-карброксилат като междинен продукт. Аминокиселините от орнитиновия цикъл също са частично свързани с неврологията, поради факта, че орнитинът може да се превърне в глутамат (който от своя страна може да се превърне в GABA, което е много важно за неврологията).
Фармакология на орнитин
Абсорбция
Орнитинът се движи през тялото по същия начин като L-аргинин (и L-цистеин), но не по същия начин като L-цитрулин. Орнитинът се абсорбира по същия начин като аргинина. Въпреки че данните, получени от проучването за перорална абсорбция на орнитин, не са толкова подробни, както при подобно изследване на аргинин, има доказателства, които предполагат, че те се характеризират с еднакви аминокиселинни последователности (добра бионаличност при ниски перорални дози от 2 до 6 g, и при систематично намаляване и увеличаване на дозите, абсорбцията става все по-малко ефективна).
Кръвен серум
40-170 mg/kg орнитин, приет през устата (за човек с тегло 70 kg е 3-12 g) може в рамките на 45 минути и в зависимост от дозировката да повиши нивото на орнитин в кръвния серум (въпреки че не е известно точно колко), което ще остане непроменена през следващите 90 минути. Едно проучване отбелязва, че 100 mg/kg от лекарството повишава серумните нива на орнитин от приблизително 50 µmol/ml до 300 µmol/ml в рамките на един час, което е подобно на изтощителна 15-минутна тренировка, последвана от 15 минути почивка. В друго проучване на субектите са дадени 3 g орнитин сутрин и друга доза 2 часа по-късно и е установено, че дори след 340 минути нивото на орнитин в кръвната плазма е с 65,8% по-високо от плацебо ефекта, въпреки че този показател вече е започнал да намалява спад (след 240 минути нивото на орнитин беше с 314% повече). Орнитинът се абсорбира доста добре и неговите пикови ефекти настъпват 45 минути след перорално приложение (или малко по-рано) и остават на това ниво в продължение на 4 часа (спадът започва някъде между 4 и 6 часа). Беше отбелязано, че приемането на 2000 mg орнитин не повишава нивото на цитрулин и аргинин в кръвния серум - нито самостоятелно, нито при взаимодействие с хидрохлорид, а само орнитин в състава на орнетин-α-кетоглутарат (специално диетично съединение) може повишават нивото на аргинин в кръвната плазма. Приемът на орнитин (100 mg/kg в комбинация с хидрохлорид) преди изтощителна тренировка повишава нивото на глутамат в кръвната плазма, както по време на почивка, така и след самата тренировка (макар и не много – до около 50 μmol/ml, или с 9%). Едно проучване отбелязва преходно повишаване на активността на три аминокиселини с разклонена верига от 4,4-9% след четири часа изтощително упражнение, преди което субектите приемат 6g орнитин (две дози от 3g два часа по-късно). След изтощителна тренировка може да се наблюдава леко повишаване на нивата на глутамат, а малките дози орнитин практически нямат ефект върху нивата на аргинин или цитрулин в кръвта.
Орнитин в бодибилдинга
Механизъм на действие на лекарството
Натрупването на амоняк в скелетните мускули може да провокира мускулна умора поради индуцирано от протеин инхибиране на мускулния контрактилитет. По време на тренировка амонякът има тенденция да се натрупва в кръвния серум и в мозъка, а натрупването в мозъка причинява чувство на умора. Установено е, че след прием на 100 mg/kg L-орнитин нивата на амоняк могат да се повишат след изтощителна тренировка с продължителност приблизително 15 минути, докато в покой не се наблюдава такъв ефект. При по-дълги тренировъчни сесии (2 часа при 80% VO2max), повишаването на серумните нива на амоняк започва да намалява. Скелетният мускул е в състояние самостоятелно да повишава нивата на амоняк (чрез аланин и глутамин), а самият амоняк, достигайки до черния дроб, може да се превърне в урея. Въпреки това, добавките от 100 mg/kg орнитин не изглежда да имат никакъв ефект върху нивата на урея по време на напрегнато упражнение с продължителност приблизително 15 минути. Въпреки това, по време на два часа тренировъчно колоездене и орнитин (2 g дневно и 6 g в деня на тренировка), нивата на урея наистина се повишиха в сравнение с плацебо, което вероятно се дължи на намаляване на количеството лекарство, приложено преди теста (в плацебо групата, съдържанието на лекарството е намалено с 8,9%, в тестовата група - без промени). Въпреки че приемането на орнитин има положителен ефект върху цикъла на орнитин, орнитинът няма почти никакъв ефект върху серумните концентрации на урея.
Човешки изпитания
Проведено е проучване, което използва дози от 1 g и 2 g L-орнитин заедно със същото количество L-аргинин (до 2 g и 4 g) и отбелязва, че за период от 5 седмици възрастни мъже, които са правили силови тренировки, са натрупали чиста маса и показаха увеличение на силата. Проучването показа увеличаване на мускулната маса, но данните бяха твърде ограничени, за да се правят заключения. В допълнение, лекарството е тествано в сътрудничество с аргинин. Тест с велоергометър след поглъщане на 100 mg/kg L-орнитин хидрохлорид не показа значителен ефект на орнитин върху физическото представяне (време до изтощение, сърдечна честота, консумация на кислород) по време на теста, който продължи около 15 минути. В по-дълъг двучасов опит (при VO2max от 80%), проведен след прием на 2g орнитин дневно в продължение на 6 дни и 6g преди започване, е установено, че орнитинът е 52% по-ефективен за потискане на умората от плацебо. Подобни показатели са получени по време на 10-секунден спринт (при равни показатели в началото, орнитинът отново се оказва по-ефективен от плацебо), но нито орнитинът, нито плацебото не оказват влияние върху средната скорост. Изглежда, че орнитинът може да предотврати умората само по време на продължително упражнение, което приблизително съвпада с появата на усложнения, предизвикани от амоняк. Въпреки горното, твърде малко проучвания са проведени, за да се направят конкретни заключения.
Въздействие върху тялото
Взаимодействие с органни системи
Черен дроб
Чернодробната енцефалопатия е състояние на черния дроб (засягащо 84% от хората с цироза), което поради високите нива на амоняк в кръвта и мозъка оказва отрицателно въздействие върху когнитивното функциониране. В известен смисъл това състояние може да се нарече амонячна токсичност. Лечението на чернодробната енцефалопатия обикновено се основава на намаляване на концентрацията на амоняк в кръвта. Интравенозната инфузия на L-орнитин може да понижи концентрациите на циркулиращия амоняк в клинични условия, докато оралният L-орнитин-L-аспартат, приеман по 6 g три пъти дневно (18 g общо) в продължение на 14 дни, е ефективен за понижаване на нивата на амоняк в кръвта, независимо от дозираната храна. Прегледите по тази тема (едно от които разглежда 4 проучвания и мета-анализ) са доста обещаващи, но са ограничени от размера на проучванията и тяхната заслуга може да се ограничи до наблюдение на енцефалопатията, вместо да намери начин за борба с нея. Чернодробната енцефалопатия е състояние на черния дроб, характеризиращо се с високи концентрации на амоняк в кръвта и мозъка, което причинява когнитивни странични ефекти. Добавянето на орнитин може да понижи концентрациите на амоняк в кръвта при хора с енцефалопатия, свързана с цироза, но данните за специфични перорални дози са ограничени (повечето проучвания са направени интравенозно в клинични условия).
Взаимодействие с хормони
Хормон на растежа
Беше отбелязано, че след прилагане на орнитин, концентрацията на растежен хормон, циркулиращ в кръвта, се увеличава, което зависи от хипоталамуса. Приемането на 2200 mg орнитин дневно заедно с 3000 mg аргинин и 12 mg B12 в продължение на три седмици може да повиши плазмените концентрации на растежен хормон с 35,7% (измерено веднага след тренировка) и въпреки че концентрацията започна да намалява след един час, тя все още остава по-висока отколкото тези в плацебо групата. Беше проведен опит с 12 бодибилдъри, при които им бяха дадени високи дози от 40, 100 или 170 mg/kg орнитин хидрохлорид и беше отбелязано, че само най-високата доза (170 mg/kg или 12 g на човек с тегло 70 kg) е била в състояние да повиши концентрацията на хормона на растежа е 318% по-високо от първоначалното ниво 90 минути след прилагане на лекарството, докато не са настъпили значителни промени след още 45 минути. Въпреки този резултат, авторите на изследването смятат, че той не е особено значим, тъй като увеличението е настъпило от 2,2+/-1,4 ng/ml до 9,2+/-3,0 ng/ml, докато нормалните дневни колебания в нивата на хормона на растежа варират между нула и 16 ng /мл. Прилагането на орнитин може да причини рязък скок в нивата на хормона на растежа. Въпреки това, поради взаимодействието между аргинин и растежен хормон (а именно фактът, че пикът не продължава през целия ден), орнитинът е само част от целия процес. Тези резултати може да не са от практическо значение.
тестостерон
Едновременното приложение на орнитин и аргинин не е имало значителен ефект върху концентрацията на тестостерон в кръвта на хора, които са били подложени на съпротивителни упражнения чрез прилагане на 2200 mg орнитин и 3000 mg аргинин в продължение на 3 седмици. Няма доказателства за положителен ефект на орнитин върху нивата на тестостерон.
кортизол
Има различни доказателства за ефектите на интравенозния орнитин върху нивата на кортизола - той може да стимулира адренокортикотропния хормон и впоследствие самия кортизол, а друго проучване установи, че 400 g орнитин, приложен преди пиене на алкохол, понижава нивата на кортизол в кръвта на субектите на следващата сутрин (въпреки че това е по-вероятно следствие от ускорен алкохолен метаболизъм). Освен това, в 3-седмично изпитване на силата, комбиниращо L-орнитин и L-аргинин (съответно 2200 mg и 3000 mg), няма значим ефект върху нивата на кортизола. Орнитинът има различни ефекти върху нивата на кортизол в зависимост от ситуацията. Инжекциите го повишават (до известна степен повишават нивото на хормона на растежа и практическото значение на получените резултати все още не е установено) и в същото време орнитинът понижава нивото на кортизола, което се повишава в резултат на алкохола интоксикация. Преди силова тренировка лекарството нямаше ефект.
Хранителни взаимодействия
Орнитин и алфа-кетоглутарат
Понякога орнитинът се въвежда като част от съединението L-орнитин-α-кетоглутарат, което съдържа две молекули в стехиометрично съотношение 1:2. Тези молекули (орнитин и α-кетоглутарат) са метаболитно свързани, тъй като орнитинът може да се превърне в α-кетоглутарат чрез трансформация в глутамат полуалдехид, глутамил фосфат, глутамат и в крайна сметка α-кетоглутарат. Тази метаболитна трансформация работи и в обратна посока и се смята, че прилагането на α-кетоглутарат заедно с орнитин намалява количеството орнитин, което се превръща в α-кетоглутарат, вместо това насърчава образуването на други аминокиселини. Това беше потвърдено от проучване, при което първо беше приложен само орнитин (6,4 g орнитин хидрохлорид), след това α-кетоглутарат (3,6 k като част от калциева сол) и накрая тяхната комбинация (10 g от всяко лекарство) и след това последният вариант допринесе за повишаване на нивата на аргинин и пролин (обаче, по време на трите етапа имаше повишаване на нивата на глутамат). Прилагането на орнитин заедно с α-кетоглутарат може да потисне превръщането на орнитин в α-кетоглутарат (което се случва по подразбиране) и индиректно стимулира образуването на други аминокиселини като аргинин. α-кетоглутаратът също е способен да действа като междинен продукт в метаболизма на аминокиселините, взаимодействайки с амоняка (под въздействието на редуциращ агент) и в резултат на това да образува глутамин, който има буферен ефект за амоняка, независимо от орнитиновия цикъл. . Първоначално се предполага, че редуциращото вещество ще бъде NADH или, алтернативно, формиат (продукт от орнитиновия цикъл). α-кетоглутаратът може да бъде междинен продукт в метаболизма на глутамина, който може да придаде буферни свойства на амоняка чрез редуциране на глутамина, независимо от хода на орнитиновия цикъл.
Орнитин и аргинин
Снабдяването на чернодробните клетки с орнитин ограничава скоростта на синтеза на орнитин и детоксикацията на амоняк, а въвеждането на L-аргинин (218% при 0,36 mmol) и D-аргинин изомер (204% при 1 mmol) може да стимулира усвояването на орнитин. Добавянето на аргинин и/или цитрулин (който осигурява аргинин) не само увеличава скоростта на усвояване на орнитин, но също така може да намали нивата на амоняк в кръвта. Въпреки горното, подобни действия са неефективни и синергизмът на аргинин с орнитин, насочен към детоксикация на амоняка, не е добре проучен в момента.
Орнитин и L-аспартат
L-аспартат (да не се бърка с D-аспарагинова киселина) обикновено се използва с орнитин в L-орнитин-L-аспартар за лечение на чернодробна енцефалопатия. Този подход се очакваше да бъде ефективен, тъй като детоксикацията на амоняка е необходима за лечение на чернодробна енцефалопатия, а орнитинът и аспартатът участват в орнитиновия цикъл (орнитинът се превръща в цитрулин, за да отдели амоняка чрез производство на карбамоил фосфат, а след това цитрулинът се превръща в аргинин чрез L-аспартат като кофактор).
Орнитин и алкохол
Поради способността на орнитина да стимулира цикъла на орнитин и да ускори елиминирането на амоняка от тялото и тъй като пиенето на алкохол драстично повишава нивата на амоняк (също има доказателства за взаимодействие между техните метаболитни пътища), се смята, че орнитинът може да помогне за намаляване на последиците от махмурлука и пиянството. Даването на 400 mg L-орнитин половин час преди пиене на алкохол (0,4 g/kg 90 минути преди лягане) помогна за намаляване на някои мерки, предприети на следващата сутрин (измерено чрез самооценена раздразнителност, враждебност, смущение, продължителност на съня и умора). , и също така понижава нивата на кортизол при хора, наречени "флъшъри" (обикновено азиатци, които нямат гена на алдехид дехидрогеназата, отговорен за метаболизма на алкохола; "флъшърс" са много по-чувствителни към алкохола от другите хора), но лекарството няма ефект върху нивата на метаболизма на етанола и самото състояние на интоксикация. Същото това изследване се отнася до предишно (което не може да бъде намерено онлайн), при което 800 mg орнитин-L-аспартат е успял да повлияе само на зачервяване, докато останалите нямат ефект. Данните са ограничени, но изглежда, че лекарството може да облекчи махмурлука при хора, чувствителни към алкохол. Предварителните резултати предполагат, че няма да има ефект върху хората, които не пият, така че практическото значение на тази информация за пиещите е неизвестно.
Естетична медицина
Кожа
Предполага се, че L-орнитин-α-кетоглутарат (изключително) може да се използва при терапия на изгаряния, тъй като е прекурсор както на аргинин, така и на глутамин (както и на пролин, но често не се помни). И двете споменати аминокиселини могат да бъдат полезни като ентерални добавки в клинични условия (съответно аргинин и глутамин). Проведени са няколко проучвания с използване на L-орнитин-α-кетоглутарат, прилаган интравенозно, за да се ускори скоростта на възстановяване от изгаряния. L-орнитин-α-кетоглутарат изглежда ускорява заздравяването на изгаряния в клинични условия, но ползата от L-орнитин-α-кетоглутарат като първична терапия не е установена (клиничните изпитвания не подкрепят непременно употребата в реалния свят).
Безопасност и токсикология
Главна информация
Орнитинът се разпространява от същите чревни патогенни вектори като L-аргинин и в резултат на това големи дози орнитин могат да причинят диария. Тъй като това се случва на фона на пълно насищане на транспортерите, горната граница на безопасна доза (4-6g рядко причинява странични ефекти) е същата за аргинин, орнитин и други аминокиселини, които се разпределят от същия транспортер (L-цистеин ). Диарията започва, когато аминокиселините задействат производството на азотен оксид в стомашно-чревния тракт, което стимулира чревната абсорбция на вода и води до осмотична диария. В други проучвания 20 g орнитин се прилага интравенозно и назогастрално и това също води до диария. Високите перорални дози на орнитин също могат да причинят диария, но активната доза орнитин, причиняваща диария, е много по-висока от дозата на аргинин (докато цитрулинът изобщо няма стомашно-чревни странични ефекти).
Роля в цикъла на уреята
L-орнитинът е един от продуктите на действието на ензима аргиназа при производството на урея. Следователно орнитинът е централна част от цикъла на урея, позволявайки оползотворяването на излишните нива на азот. Орнитинът е катализатор за тази реакция. Първо, амонякът се превръща в карбамоил фосфат (фосфат-CONH2). Орнитинът се превръща в производно на урея върху делта (терминален) азот от карбамоил фосфат. Друг азот се добавя от аспартат, произвеждайки денитроген стеарил фумарат и полученото (гуанидиново съединение) претърпява хидролиза, което води до орнитин, произвеждащ урея. Азотът в уреята идва от амоняк и аспартат, докато азотът в орнитина остава непокътнат.
Лактамизация на орнитин
Наличност:
Лекарството Hepa-Merz (Орнитин) се използва за лечение на остри и хронични чернодробни заболявания, придружени от хиперамонемия; както и чернодробна енцефалопатия (латентна или тежка). Лекарството е одобрено за употреба като средство за ОТС.