3834 0
Pearson syndrome
Ang congenital sideroblastic anemia na may exocrine pancreatic insufficiency ay unang inilarawan ni N.A. Pearson noong 1979. Naobserbahan ng mga siyentipiko ang 4 na bata sa loob ng mahigit isang dekada na nagkaroon ng refractory sideroblastic anemia, vacuolization ng bone marrow progenitor cells, at exocriptic pancreatic insufficiency. Ang mga malinaw na pagkakaiba sa larawan ng dugo at mga pagbabago sa utak ng buto mula sa Shwachman syndrome ay nagpapahintulot sa mga may-akda na makilala ang sindrom na ito sa hiwalay na anyo, na, habang dumarami ang mga bagong kaso ng sindrom na lumitaw, ay nagsimulang tawaging Pearson syndrome.Pagkalipas lamang ng isang dekada, posible na matukoy na ang batayan ng sindrom ay isang genetic na depekto, na ipinakita ng maraming mga dibisyon at pagdoble ng mitochondrial DNA, at dapat tandaan na ang kasaysayan ng pamilya ng mga pasyente na may Pearson syndrome ay karaniwang hindi nabibigatan. , na nagmumungkahi na ang mutation ay kalat-kalat.
Mayroon lamang mga nakahiwalay na kaso kapag ang parehong dibisyon ay nakita sa isang bata na may Pearson syndrome at sa isang ina na may ophthalmoplegia, na maaaring magpahiwatig ng mas malawak na pagpapakita ng phenotypic Pearson syndrome kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan.
Ang mga pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA sa Pearson syndrome ay nabanggit hindi lamang sa bone marrow at acinocytes, kundi pati na rin sa iba pang mga organo - bato, puso, atay, mga kalamnan ng kalansay. Bukod dito, ayon sa isang bilang ng mga paglalarawan, ang dalas ng mga naitala na pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA ay umaabot sa 50-95%. Histologically, pinsala sa atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng bakal sa hepatic pits; pinsala sa bato - vacuolization ng epithelium mga tubule ng bato, glomerular sclerosis, proximal tubulopathy, pag-unlad ng maramihang mga cortical cyst. Ang pag-unlad ng fibrosis sa ilang mga kaso ay sinusunod din sa kalamnan ng puso, na clinically manifested sa pamamagitan ng pagpalya ng puso, kadalasang kaliwang ventricular failure.
Sa ilang mga kaso, maaaring hindi magbigay ng intravital diagnosis ng mga pagbabago sa mitochondrial DNA positibong resulta. Kasabay nito, ang larawan ng peripheral blood ay napaka tiyak: ang malubhang macrocytic anemia na may peitropenia at thrombopitopenia ay nabanggit. Walang epekto ang naobserbahan mula sa paggamit ng cyanocobalamin o mga pandagdag sa bakal. Upang iwasto ang anemia, karamihan sa mga pasyente ay tumatanggap ng kapalit na transfusion therapy.
Ang larawan ng bone marrow ay kinakatawan ng pinababang cytosis, vacuolated erythro- at myeloblasts, at hugis-singsing na sideroblast. May mga nakahiwalay na paglalarawan kung saan ang tipikal na hematological na larawan ay lumitaw lamang sa ika-2 taon ng buhay, habang ang sindrom ng exocrine pancreatic insufficiency ay nangingibabaw.
Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagtaas sa mga pagtanggal ng mitochondrial DNA sa buong buhay, habang ang isang tiyak na dinamika ng pagtaas sa paglipas ng panahon sa dalas ng paglitaw ng mga pagtanggal ay nabanggit, na marahil ay tumutukoy sa progresibong kurso ng sakit at ang hanay ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit.
Ang batayan ng exocrine pancreatic insufficiency sa sindrom na ito ay isang congenital deficiency sa pagtatago ng pancreatic amylase, lipase at bicarbonates. Morphologically, ang istraktura ng pancreas ay kinakatawan ng atrophied acinar tissue at fibrous na pagbabago. Sa binibigkas na mga pagbabago sa istruktura sa pancreas, ang insulin na nangangailangan ng diabetes mellitus ay nabanggit, kabilang ang panahon ng neonatal. Dapat pansinin na may mga nakahiwalay na ulat na nagpapahiwatig ng posibilidad ng kawalan ng klinikal na makabuluhang pancreatic insufficiency sa mga unang buwan at taon ng buhay, ngunit sa karamihan ng mga kaso steatorrhea, pagtatae at lactic acidosis ay nabanggit.
Ang pagbabala ng sakit ay hindi kanais-nais; karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pagbagal sa pisikal na pag-unlad, kabilang ang intrauterine development, at ang mga pasyente ay namamatay sa mga unang buwan o mga taon ng buhay, bihirang nakaligtas hanggang sa pagbibinata. Ang kalikasan at kalubhaan ng sakit ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng bilang at lokasyon ng mga dibisyon ng DNA, pati na rin ang rate ng paglitaw ng mga ito sa edad.
Clark-Hadfield syndrome
Ang Clark-Hadfield syndrome ay isang pancreatic infantilism na nailalarawan sa pamamagitan ng pancreatic atrophy at hepatomegaly. Naipapakita sa pamamagitan ng naantalang paglaki at pag-unlad laban sa background ng matinding steatorrhea. Ang pagkasayang ay naitala gamit ang data ng ultrasound at CT. Ang coprogram ay naglalaman ng mga palatandaan ng matinding pancreatic insufficiency, ang fecal elastase ay nabawasan nang husto o hindi napansin.Anderson syndrome
Ang Andersen syndrome ay nauugnay sa isang genetically determined deficiency ng amylotransglucosidase. Ang sindrom ay klinikal na kahawig ng cystic fibrosis, ngunit mas malala, kadalasang nagtatapos sa kamatayan sa unang 5-6 na taon ng buhay. Klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng hepatomegaly, progresibong pancreatic atrophy, steatorrhea, hypovitaminosis, anemia, bronchiectasis, eosinophilia, glycosuria, retardation sa pisikal na pag-unlad at edematous-ascitic syndrome.Maev I.V., Kucheryavyi Yu.A.
Ang mga ganitong uri ng mutation ng mtDNA karaniwang bumangon de novo sa somatic cells sa isang maagang yugto ng embryogenesis at humantong sa pagpapakita ng mga sporadic na kaso ng mitochondrial disease. Ang pagmamana ng mga mutasyon na ito ay hindi posible dahil ang mga oocytes na may malalaking pagbabago sa mtDNA ay hindi inaasahang magbubunga ng embryonic development. Ang isang tipikal na pagpapakita ng neurological ng mga pagtanggal/pagdoble ng mtDNA ay progresibong panlabas na ophthalmoplegia, na maaaring maging bahagi ng mga kumplikadong multisystem syndrome. Ang pinaka-pinag-aralan sa mga ito ay Kearns-Sayre syndrome.
Ito sakit nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad sa ika-1 -2nd dekada ng buhay ng progresibong panlabas na ophthalmoplegia (ptosis, limitasyon ng mga paggalaw mga eyeballs, minsan double vision) kasama ng retinal pigmentary degeneration, atrioventricular heart block, myopathy, ataxia, sensorineural deafness, endocrine disorder. Sa isang detalyadong klinikal na larawan, karamihan sa mga pasyente ay namamatay mula sa patolohiya ng puso 10-20 taon mula sa pagsisimula ng sakit. Kadalasan, ang isa o isa pang pinababang variant ng Kearns-Sayre syndrome ay maaaring maobserbahan sa klinika.
Sa panahon ng laboratoryo pananaliksik Kadalasan mayroong isang pagtaas sa mga antas ng protina sa cerebrospinal fluid, lactic acidosis, ang kababalaghan ng "punit na pulang hibla" sa mga biopsy ng kalamnan. Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Kearns-Sayre syndrome ay may ilang mga pagtanggal ng mitochondrial genome mula 2 hanggang 10.4 kb, at 30-40% sa kanila ay may magkaparehong pagtanggal ng 4977 nucleotides, na sumasaklaw sa mtDNA segment mula sa ATPase 8 gene hanggang sa ND 5 gene (Larawan 68a) .
Higit pang inilarawan bihira mga kaso kung saan, sa ilang partikular na variant ng Kearns-Sayre syndrome, ang mga duplikasyon o point mutations ng mtDNA ay nakita sa mga pasyente. Ang lahat ng inilarawan na mutasyon ay heteroplasmic, at iba't ibang antas heteroplasmies sa iba't ibang mga target na tisyu ay nagdudulot ng makabuluhang polymorphism sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit.
Isang kapansin-pansing halimbawa sabi Ang polymorphism ay Pearson syndrome, isang malignant na anyo ng mga sugat sa bone marrow na may pancytopenia, sanhi ng parehong malalaking dibisyon ng mtDNA gaya ng Kearns-Sayre syndrome. Ang pangunahing pagkakaiba sa molekular sa pagitan ng mga sakit na ito ay sa Kearns-Sayre syndrome ang nilalaman ng mutated mtDNA sa mga kalamnan ay umabot sa 80% kumpara sa 5% sa mga hematopoietic na selula, habang sa mga pasyente na may Pearson syndrome ang mga kabaligtaran na ratios ay sinusunod.
Bukod dito, kasama edad proporsyon ng mutant mtDNA sa tissue ng kalamnan tumataas, at sa bone marrow cells, sa kabaligtaran, ay bumababa dahil sa matinding mitotic segregation patungo sa normal na stem cell.
Mula sa klinikal na pananaw pangitain Ang drama ng sitwasyon ay nakasalalay sa katotohanan na ang mga pasyente na may Pearson syndrome, na sa pagkabata, sa halaga ng maramihang pagsasalin ng dugo, pinamamahalaang upang mabawi ang isang nakamamatay na depekto sa hematopoiesis, ay talagang napapahamak 10-15 taon mamaya upang bumuo ng isa pang malubha at walang lunas. mitochondrial disease - Kearns-Sayre syndrome.
Ang Pearson syndrome ay isang napakabihirang genetic disorder na lumilitaw sa pagkabata at sa karamihan ng mga kaso ay humahantong sa maagang pagkamatay.
Kasaysayan ng pagtuklas
Ang isa pang pangalan para sa Pearson syndrome ay congenital na may exocrine pancreatic insufficiency. Ang sakit ay pinangalanan pagkatapos ng siyentipiko na unang inilarawan ito noong 1979 - N. A. Pearson. Ang sindrom ay kinikilala sa pamamagitan ng pangmatagalang mga obserbasyon ng apat na bata na may katulad na mga sintomas: mayroon silang sideroblastic anemia, na hindi tumugon sa karaniwang paggamot, kakulangan ng exocrine pancreatic function at patolohiya ng mga selula ng utak ng buto.
Sa una, ang mga bata ay binigyan ng isa pang diagnosis - Shwachman syndrome (congenital pancreatic hypoplasia). Ngunit pagkatapos suriin ang dugo at utak ng buto, ang mga malinaw na pagkakaiba ay ipinahayag, na nagbunga ng pag-uuri ng Pearson syndrome sa isang hiwalay na kategorya.
Mga sanhi ng sakit
Ang pananaliksik sa mga sanhi ng sakit ay tumagal ng halos sampung taon. Nakahanap ang mga geneticist ng genetic defect na humahantong sa paghahati at pagdoble ng mitochondrial DNA.
Kahit na ang sakit ay genetic, kadalasan ang mutation ay kusang lumilitaw, at ang may sakit na sanggol ay ipinanganak sa ganap na malusog na mga magulang. Minsan mayroong isang relasyon sa pagitan ng pagkakaroon ng ophthalmopathy sa ina at ang pagbuo ng Pearson syndrome sa kanyang anak.
Ang mga depekto sa DNA ay maaaring makita sa bone marrow, pancreatic acinocytes, pati na rin sa mga organo na hindi pangunahing target ng sakit - bato, kalamnan ng puso, hepatocytes. Sa kabilang banda, sa ilang mga pasyente, sa kabila ng pagkakaroon ng isang tipikal na klinikal at laboratoryo na larawan, hindi pa rin posible na magrehistro ng mga pagbabago sa mitochondrial DNA.
Sa mga may sakit na bata, ang akumulasyon ng bakal ay nangyayari sa atay, sclerosis ng glomeruli ng mga bato, at ang pagbuo ng mga cyst. Sa ilang mga kaso, ang myocardial fibrosis ay bubuo, na humahantong sa pagpalya ng puso.
Ang pancreas ay naglalabas ng hindi sapat na dami ng lipase, amylase at bikarbonate sa lahat ng mga pasyente na may sakit na Pearson. Ang sindrom ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagkasayang ng tissue ng glandula at ang kasunod na fibrosis nito.
Mga pamamaraan ng diagnostic
Ang mga geneticist lamang ang makakagawa ng diagnosis nang may kumpiyansa pagkatapos suriin ang mitochondrial DNA. Ang isang regular na peripheral blood test ay gumaganap din ng isang mahalagang papel: ang macrocytic neutropenia at thrombocytopenia ay nakita. Kapansin-pansin ang kakulangan ng epekto mula sa Cyanocobalamin at mga suplementong bakal.
Dahil dito, makikita mo ang pagbaba sa kabuuang bilang ng mga selula, ang pagkakaroon ng mga vacuole sa mga erythroblast at ang hitsura ng mga sideroblast na hugis singsing.
Sintomas ng sakit
Mula sa mga unang araw ng buhay ng isang bata, maaaring pinaghihinalaan ang Pearson syndrome. Ang mga sintomas ng sakit ay nagsisimula sa mga sanggol sa anyo ng pernicious anemia at insulin-dependent Diabetes mellitus. Ang pag-aantok, pagkahilo, pagtatae, panaka-nakang pagsusuka ay sinusunod, at ang bata ay hindi tumaba nang maayos. Ang pagkain ay halos hindi natutunaw, ang steatorrhea ay katangian. Ang mga sintomas ng diabetes mellitus ay nangyayari, ang mga antas ng glucose sa dugo ay tumaas, at isang pagkahilig sa acidosis ay lilitaw. Ang pag-unlad ng atay, bato at pagpalya ng puso ay posible.
Minsan, bilang karagdagan sa anemia, ang pancytopenia ay nangyayari (isang kakulangan ng hindi lamang mga pulang selula ng dugo, kundi pati na rin ang mga platelet at leukocytes), na magpapakita mismo bilang isang ugali sa pagdurugo at madalas na mga impeksyon.
Paggamot at pagbabala
Sa kasamaang palad, hindi pa rin alam ng mga doktor kung paano malalampasan ang Pearson syndrome. Ang paggamot nito ay hindi tiyak at nagbibigay lamang ng mga panandaliang resulta.
Ang anemia ay hindi tumutugon sa karaniwang therapy at nangangailangan ng madalas na pagsasalin ng dugo. Upang mapabuti ang pag-andar ng pancreatic, ang mga enzyme ay inireseta, at ang infusion therapy ay inireseta upang iwasto ang mga metabolic disorder. Sa mga bihirang kaso, isinasagawa ang bone marrow transplantation.
Ang Pearson syndrome ay may hindi kanais-nais na pagbabala: ang mga bata ay nahuhuli sa pisikal na pag-unlad, karamihan ay namamatay bago ang edad na dalawa. Sa ilang mga kaso, ang mga pasyente ay nabubuhay nang mas matagal salamat sa epektibong pansuportang therapy, ngunit sa mas matatandang edad ang sakit ay humahantong sa pananakit ng kasukasuan, katangian ng Kearns-Sayre syndrome.
Ang kalubhaan ng sakit ay higit na nakasalalay sa antas ng pinsala sa DNA.
) at pancreatic function. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay madalas na may hepatic at pagkabigo sa bato, pati na rin ang pagkagambala ng mga glandula ng endocrine.
Ang Pearson syndrome ay kabilang sa grupo mga sakit sa mitochondrial. Nangangahulugan ito na ang hitsura nito ay nauugnay sa isang "pagkasira" sa DNA - ngunit hindi sa mga molekula ng DNA na nakapaloob sa mga chromosome sa cell nucleus at ang pangunahing tagapagdala ng namamana na impormasyon, ngunit sa mga maliliit na molekula ng DNA na nasa mitochondria. - mga espesyal na istruktura, na siyang "mga pabrika ng enerhiya" ng mga selula.
Dalas ng paglitaw
Ang Pearson syndrome ay napaka bihirang sakit. Isolated cases lang ang na-diagnose sa Russia. Sa kasalukuyan ay wala pang 100 kaso ng Pearson syndrome na inilarawan sa mundo.
Ang Pearson syndrome ay isang genetically determined disease. Gayunpaman, ang pamana ng mga sakit na mitochondrial ay iba sa pamana ng mga sakit na dulot ng "normal" na mga depekto sa chromosomal. Ang mitochondrial DNA ay ipinapasa sa mga bata lamang mula sa ina; Bukod dito, para mahayag ang sakit, kinakailangan na ang bilang ng mga may sira na mitochondrial DNA molecule na minana ng bata ay sapat na malaki - at ang bilang na ito ay nakasalalay sa maraming random na mga kadahilanan. Samakatuwid, ang genetic counseling ay mahirap sa Pearson syndrome. Ang parehong klinikal na malusog at may sakit na mga bata ay maaaring ipanganak sa parehong pamilya.
Mga palatandaan at sintomas
Maraming mga pagpapakita ng Pearson syndrome ay dahil sa kawalan ng kakayahan ng apektadong bone marrow na makagawa ng mga normal na selula ng dugo. Kaya, katangian na tampok Ang sakit ay sideroblastic anemia. Nangangahulugan ito na sa mga precursor ng erythrocytes ang paggamit ng iron para sa synthesis ng hemoglobin ay may kapansanan, at sideroblast– mga cell kung saan, sa ilalim ng mikroskopyo, ang mga butil ng "hindi nagamit" na bakal ay nakikita, kadalasang matatagpuan sa anyo ng isang singsing sa paligid ng cell nucleus.
Ang anemia sa mga naturang pasyente ay hindi maaaring gamutin ng mga suplementong bakal at bitamina, kaya maaaring kailanganin ang pagsasalin ng mga red blood cell ng donor. Madalas din itong sinusunod mababang antas mga platelet (ipinapakita ng mas mataas na tendensya sa pagdurugo at pasa) at mga leukocytes (mababang resistensya sa mga impeksyon).
Ang pangalawang mahalagang tampok ng Pearson syndrome ay hindi sapat na produksyon ng pancreatic enzymes. Bilang resulta, ang pagkain ay hindi natutunaw nang hindi maganda at nangyayari ang talamak na pagtatae. Kadalasan, ang pagkabigo sa atay, mga problema sa bato, at kung minsan ang mga kaguluhan sa produksyon ng hormone ay sinusunod din.
Ang mga unang pagpapakita ng sakit ay nangyayari sa maagang edad, minsan kahit mula sa kapanganakan. Ang mga bata ay mabagal na lumalaki at hindi tumataba, mahina ang paglaki, nagdurusa sa patuloy na pagtatae, at may pinalaki na atay. Paminsan-minsan ay nakakaranas sila ng mga metabolic crises na may mga yugto ng pagsusuka, pag-aantok, atbp. Ang mga malubhang sintomas na nauugnay sa acidosis, iyon ay, masyadong mataas na kaasiman ng dugo, ay pana-panahong sinusunod din; sa kasong ito, maraming sistema ng katawan ang apektado, kabilang ang gastrointestinal tract, central nervous system, puso, kalamnan, at mga organ sa paghinga.
Mga diagnostic
Kapag nag-diagnose ng Pearson syndrome, ang parehong mga klinikal na pagpapakita at mga resulta ng laboratoryo ay isinasaalang-alang. Ang mga pagsisiyasat ay nagpapakita ng anemia na may pagkakaroon ng malaking bilang ng mga ring sideroblast at ilang mga pagbabago sa mga selula ng bone marrow. Upang pag-aralan ang kondisyon ng pancreas, maaaring gamitin ang mga sukat ng konsentrasyon ng pancreatic enzymes sa serum ng dugo at iba pang mga pagsusuri. Ang antas ng lactic acid sa serum ng dugo ay sinusukat, dahil sa Pearson syndrome ang metabolismo nito ay may kapansanan. Ginagamit din ang iba pang paraan ng pananaliksik.
Siyempre, ang direktang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng Pearson syndrome ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagsusuri ng genetic mitochondrial DNA. Sa kasamaang palad, ang pagsusuri na ito ay hindi palaging nagbibigay ng maaasahang mga resulta, dahil ang mitochondrial DNA ay umiiral sa iba't ibang mga variant (ito ay tinatawag na heteroplasmy) hindi lamang sa loob ng katawan, ngunit maging sa loob ng isang cell.
Paggamot
Walang tiyak na paggamot para sa Pearson syndrome. Gayunpaman, sa ilang mga kaso posible na maibsan ang kalagayan ng mga pasyente at pahabain ang kanilang buhay.
Dahil sa anemia, ang mga pasyente ay nangangailangan ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo. Ang pancreatic insufficiency ay nangangailangan ng paggamit ng pancreatic enzymes. Dahil may mga metabolic disorder ang mga pasyente, maaaring kailanganin nila ang infusion therapy upang itama ang balanse ng tubig at electrolyte. Bilang karagdagan, dahil ang Pearson syndrome ay karaniwang sinusunod nadagdagan ang kaasiman dugo, ang mga pasyente ay tumatanggap ng therapy na may sodium bikarbonate o dichloroacetate. Ang mga antibiotic ay ginagamit upang mapawi ang mga nakakahawang komplikasyon.
Ang paglipat ng utak ng buto ay maaaring theoretically humantong sa normalisasyon ng mga bilang ng dugo. Ngunit, sa kasamaang-palad, hindi nito pinapawi ang iba pang mga problema na lumitaw sa Pearson syndrome. Bilang karagdagan, para sa mga karamdaman na nabuo bilang isang resulta ng Pearson syndrome, ang pamamaraan ng paglipat mismo ay nauugnay sa tumaas ang panganib at halos hindi na ginagamit.
Pagtataya
Karamihan sa mga pasyente na may Pearson syndrome ay namamatay sa unang 2-3 taon ng buhay, sa kabila ng suportang paggamot. Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang mas mahabang buhay, at kung minsan ang anemia ay nawawala nang kusa. Ang mga pasyente na ito ay maaaring magkaroon ng mga palatandaan Kearns-Sayre syndrome– isang espesyal na uri ng mitochondrial disease, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kalamnan at iba pang mga karamdaman.