Морфий - это что такое? Ответ на заданный вопрос вы узнаете чуть ниже. Помимо этого, мы расскажем о том, для чего применяется этот препарат, как его используют и пр.
Морфий - это что такое?
В чистом виде препарат «Морфин» представляет собой кристаллический белый порошок. Кстати, «Морфий» - его устаревшее название. Следует особо отметить, что наименование данного вещества произошло от имени греческого бога Морфея, который повелевал снами. Морфий - лекарство, которое является алкалоидом опиума. Его изготовляют из высушенного сока опийного мака. Кроме этого, такое вещество можно найти в составе таких трав, как стефания, луносемянник, синомениум и пр.
Историческая справка
Морфий - это что такое? Это препарат с обезболивающим, успокаивающим и снотворным эффектом. Лекарственное средство, сделанное на основе такого вещества, активно использовалось в медицинской практике еще в 1805 году. Без него не обходился ни один госпиталь в период гражданской войны в Америке. В качестве сильного обезболивающего препарата его вводили раненым солдатам внутривенно и внутримышечно после хирургических вмешательств. Это значительно облегчало их страдания. Однако следует заметить, что такое средство довольно быстро вызывало привыкание. В скором времени состояние, которому подвергался больной после длительного использования медикамента, получило такое название, как «солдатская болезнь».
Как известно, в начале прошлого века морфий применялся не только военными, но и врачами, которые с помощью него хотели избавиться от чувства усталости.
Форма выпуска лекарственного средства
Препарат «Морфий» выпускается в виде таблеток по 0,01 г, 1%-ого раствора в ампулах и в шприце-тюбике по 1 мл.
Свойства препарата
Описывая морфий (лекарство), можно отметить его следующие особенности:
- Производится данный препарат в виде белых игольчатых кристаллов или белого кристаллического порошка, который слегка желтеет или сереет при хранении.
- Такое средство медленно растворимо в воде и трудно растворимо в спирте. Оно несовместимо со щелочами. Приготовленный раствор необходимо стерилизовать при 100°C в течение получаса. Для стабилизации в него добавляют
- Температура плавления этого препарата составляет 254°C.
- Удельное вращение раствора − 2%.
- Воспламеняется при температуре 261°C.
- Самовоспламенение происходит при 349°C.
Фармакодинамика
Морфий - наркотик, который является представителем группы опиоидных анальгетиков. Он вызывает эйфорию, уменьшает болевые симптомы, вызывает ощущение душевного спокойствия, повышает настроение, дарит радужные перспективы вне зависимости от реального положения дел. Именно эти свойства данного лекарства способствуют формированию физической и психической зависимости.
В высоких дозах такое средство оказывает довольно сильный снотворный эффект. Кроме этого, морфий тормозит все условные рефлексы, вызывает миоз и понижает возбудимость кашлевого центра. Повышая тонус мышц внутренних органов, он способствует спазмам сфинктера Одди и желчевыводящих путей. Помимо этого, такой препарат значительно ослабляет перистальтику кишечника, но при этом ускоряет опорожнение и увеличивает перистальтику желудка.
Фармакокинетика
Чаще всего морфий (обезболивающее средство) назначают внутривенно, подкожно и внутримышечно. Однако возможно и ректальное, пероральное, эпидуральное или интратекальное использование. Такой препарат всасывается довольно быстро. Около 20-40% лекарства связывается с белками плазмы. Препарат «Морфин» проникает через плаценту и может вызвать ухудшение дыхания у плода. Следует также отметить, что данное средство определяется в грудном молоке.
При внутримышечном введении эффект от морфия развивается примерно через 15-26 минут. Максимальное распределение по кровотоку достигается через 35-45 минут и продолжается около 3-5 часов.
Препарат «Морфий»: применение
Медикамент «Морфин» используют как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травмах, которые сопровождаются довольно сильными болевыми ощущениями. Кроме того, его применяют во время подготовки к операции, а также в послеоперационном периоде. Нередко его назначают при бессоннице, сильном кашле и одышке, которая обусловлена острой
Иногда средство «Морфин» применяют в рентгенологической практике во время исследования желудка, желчного пузыря и 12-типерстной кишки. Это связано с тем, что введение данного препарата способствует повышению тонуса мышц желудка, усилению его перистальтики и ускорению опорожнения. Благодаря такому воздействию, специалистам становится гораздо легче выявить язву и опухоль внутренних органов.
Показания к применению
Как известно, морфий при раке способствует быстрому устранению болевых ощущений, что значительно облегчает состояние больного. В связи с этим следует отметить, что данное средство:
- подавляет выраженный болевой синдром при травмах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда и ;
- используется в качестве дополнительного лекарственного препарата к местной или во время операции;
- иногда применяется при родах, кашле (если другие средства малоэффективны) и отеке легких;
- назначается перед рентгенологическим исследованием желудка, 12-типерстной кишки и желчного пузыря.
Противопоказания к применению
Такой лекарственный препарат не рекомендуется принимать при гиперчувствительности к компонентам, угнетении дыхательного центра (например, на фоне наркотического или алкогольного отравления) и ЦНС, а также при паралитической кишечной непроходимости. Помимо этого, морфий нельзя использовать при спинальной и эпидуральной анестезии.
Применение с особой осторожностью
Использовать данное средство с особой осторожностью следует при болях в животе по неясной причине, приступах бронхиальной астмы, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальных наклонностях, желчнокаменной болезни, а также во время хирургического вмешательства на мочевыводящей системе и органов ЖКТ. Помимо этого, такой препарат следует аккуратно применять при травмах головного мозга, гиперплазии предстательной железы, печеночной или почечной недостаточности, стриктуре мочеиспускательного канала, гипотиреозе, тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника, эпилептическом синдроме, беременности, в период лактации и после операции на желчевыводящих путях. Использовать морфий с особой осторожностью также следует при тяжелом состоянии больных, в пожилом и детском возрасте.
Дозировка
Ответив на вопрос о том, морфий - это что такое, следует рассказать и о его дозировках.
Для приема вовнутрь пациенту следует обязательно проконсультироваться с врачом. Ведь лечение должно подбираться в зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести болевого синдрома. Разовая доза этого препарата - 10-20 мг для взрослых и 0,2-0,8 мг/кгдля детей.
Для приема капсул пролонгированного действия разовая дозировка должна составлять 10-100 мг дважды в день. Для подкожной инъекции - 1 мг, а для внутримышечной и внутривенной - по 10 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Если больному необходимо ректальное введение, то следует предварительно очистить кишечник. Взрослым суппозитории назначаются в количестве 30 мг через каждые 13 часов.
Передозировка
При неправильном использовании данного средства у больного могут проявиться следующие побочные явления:
- холодный и липкий пот;
- спутанность сознания;
- усталость;
- миоз;
- сонливость;
- внутричерепная гипертензия;
- брадикардия;
- нервозность;
- резкая слабость;
- гипотермия;
- медленное ;
- сухость во рту;
- тревожность;
- делириозный психоз;
- головокружение;
- снижение артериального давления;
- галлюцинации;
- судороги;
- мышечная ригидность и пр.
Препарат получил название АТ-121. Ученые разработали его в попытках отыскать молекулу, которая воздействовала на важные рецепторы головного мозга - М-опиоидные рецепторы, на который влияют обезболивающие и опиоиды, и рецепторы ноцицептина, отвечающие за чувство привыкания и химической зависимости.
Таким образом, препарат, способный воздействовать на оба рецептора, может облегчать боль, не вызывая привыкания.
Мы разработали AT-121, совмещающий оба действия в приемлемом балансе в одной-единственной молекуле, что, по нашему мнению, - лучшая фармацевтическая стратегия, нежели прием двух препаратов одновременно, - сказал фармаколог Мей-Чуань Ко из Университета Уэйк-Форест.
Ученые провели испытания препарата на макаках-резусах. Результаты впечатлили исследователей. Оказалось, что АТ-121 дает тот же обезболивающий эффект, что и морфий, но при дозах, меньших в 100 раз. Кроме того, препарат снижает зависимость от других обезболивающих.
Это соединение оказалось эффективным в предупреждении потенциального злоупотребления рецептурными опиоидами - подобно тому, как бупренорфин используется в заместительной терапии при героиновой зависимости, - поэтому мы надеемся, что его можно будет использовать при лечении как боли, так и злоупотребления опиоидами, - рассказал Ко.
Испытаний препарата на людях пока не проводилось, поэтому нет никаких гарантий, что АТ-121 окажется настолько же эффективен для человека. Если такие испытания окажутся успешными, препарат ждет большое будущее в медицине. Особенно с учетом того, что АТ-121 даже в больших дозах не вызывает осложнений дыхания или проблем с сердцем.
По словам психотерапевта Александра Федоровича, исследование американских ученых пока что слишком похоже на сказку.
В мире фармацевтики периодически появляются такие идеи найденного чудо-лекарства от всех болезней, которое не вызывает никакой зависимости и всегда работает идеально. Я думаю, что это как раз такой случай, - утверждает Федорович.
Он отметил, что, так как препарат пока не прошел никаких клинических испытаний, говорить что-либо о его эффективности еще нельзя.
Пока что это только фантазии. Да, если у макак препарат не вызвал привыкания, еще не значит, что на людей он будет действовать также. Мы сможем судить об этом препарате только после того, как он пройдет клинические испытания, а на это уйдет как минимум 10, а то и 20 лет, - сказал эксперт.
Александр Федорович прокомментировал также и способность АТ-121 снижать у человека зависимость от других препаратов.
На самом деле это звучит как бред. В свое время для борьбы с героиновой зависимостью был придуман метадон, на который народ совершенно благополучно сел. Это сильнейший наркотик, но поняли это только спустя 20 лет после того, как предложили его в качестве лекарства. А на рубеже XIX-XX веков для этих целей использовали кокаин. Все эти фантазии перестанут быть таковыми только по итогам всех возможных клинических испытаний, - заключил Федорович.
" Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя.. в теле нет клеточки, которая бы не жаждала... Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!"
Что такое морфин?
Морфин
– вещество, добываемое из сока опиумного мака. Выпускается в виде таблеток, раствора в ампулах или белого порошка. Используется в медицинский целях в качестве сильного обезболивающего. Благодаря своим свойствам стал одним из любимых веществ наркоманов всего мира. Употребление вещества наркоманами становится причиной развития стойкой зависимости с опасными, порой необратимыми для организма последствиями.
Химическая формула морфина: C 17 H 19 NO 3
Морфий - это хлористоводородная соль морфина. Она часто ошибочно называется морфином.
В зависимости от формы выпуска различаются и способы употребления морфия: пероральный, инъекционный внутримышечный и внутривенный
Если говорить о природных источниках этого сильнодействующего вещества, то можно отметить, что морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.
Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака . Содержание морфина в сыром опии достигает 20 %, в среднем - 10 %, минимальные концентрации - около 3 %. В других сортах мака морфина меньше.
Воздействие на организм: использование и применение морфина в медицине
Купить морфин в чистом виде очень сложно. Наиболее часто распространены его производные: гидрохлорид и сульфат. Они представляют собой анальгетики и слабые анестетики, обладают болеутоляющим и успокаивающим действием, и широко используются в медицине.
Так как морфий хорошо и быстро снимает физическую и психогенную боль, его используют в качестве противошоковой терапии при травмах различного характера, и заболеваниях, сопровождающихся острыми и продолжительными болевыми ощущениями (в том числе, при инфаркте миокарда).
Не так давно морфин стали использовать для исследования желудка на предмет наличия опухолей и язвы. Введение вещества приводит к повышению тонуса мышц желудка, предоставляя доступ к полости слизистой.
В небольших количествах морфий назначается при бессоннице, происходящей на фоне сильных болей различной симптоматики. Вещество эффективно и в отношении других заболеваний, например, при неврозах, психических отклонениях, алкоголизме. Вещество помогает бороться с запорами, нормализует перистальтику кишечника. Но быстро развивающаяся наркотическая зависимость делает использование морфина в данных целях невозможным.
Морфий, как и другие наркотики опийной группы (например героин) обладает противокашлевым действием, подавляя кашлевой рефлекс, а также является мощнейшим седатотивным препаратом.
Главным принципом использования морфина является краткосрочность его использования. В медицинских целях вещество назначается в послеоперационный период, при серьезных травмах.
Несмотря на последствия применения, побочные эффекты, и риск развития наркотической зависимости, в аптеках, в свободном доступе, продаются лекарственные средства на основе морфия, или являющиеся, по своему действию, его аналогами:
- Папаверин;
- Кодеин;
- Дионин;
- Омнопом и другие.
В таблетках содержание морфина минимальное, но и этого достаточно для развития зависимости при частом и бесконтрольном применении. Удивительно, что зачастую наркоманами становятся не по своей воли. Например, ежедневный прием таблеток с содержанием морфина с целью избавления от головной боли может привести к привыканию. В последующем, после формирования стойкой зависимости, улучшить самочувствие можно будет только после принятия лекарства.
Влияние морфина как наркотика
" Анна (печально). - Что тебя может вернуть к жизни? Может быть, эта твоя Амнерис - жена?
Я. - О нет. Успокойся. Спасибо морфию, он избавил меня от неё. Вместо неё - морфий."Михаил Афанасьевич Булгаков. ЗАПИСКИ ЮНОГО ВРАЧА. МОРФИЙ.
При введении морфина в качестве наркотического средства или обезболивающего человек чувствует тепло в теле, расслабление. Наступает эйфория, сопровождающаяся легким покалыванием конечностей, ощущением парения, приятным головокружением. Действие морфина наступает через 5-10 минут после введения и заканчивается через 30-60 минут. Максимальная концентрация морфина в крови обнаруживается примерно через 20 минут после введения.
Морфий относится к сильным наркотическим веществам и зависимость к нему возникает очень быстро. Около 2-3 недель регулярного применения препарата даже в медицинских целях достаточно для развития физической зависимости. Объясняется это тем, что отчасти морфин схож с эндорфином, который вырабатывается нервной системой у каждого человека. Так называемый гормон счастья необходим, без него наступает депрессия, появляются негативные мысли. Переизбыток эндорфина, наоборот, помогает повысить интеллектуальный уровень человека, улучшить психическое состояние.
Особенностью морфина как наркотика является необходимость введения небольшой дозы после длительного перерыва. Если зависимый в поисках удовлетворения своих желаний вводит сразу большое количество вещества, то наступает интоксикация с соответствующими признаками: тошнота, рвота, головная боль. Передозировка морфином грозит глобальными поражениями внутренних органов и летальным исходом.
Отравление морфином
Причиной острых отравлений морфином, впрочем, как и другими наркотическими анальгетиками, могут быть:
- случайный прием морфин-содержащих препаратов,
- ошибки медицинского персонала или работников аптеки при назначении дозировки,
- преднамеренное введение препарата с целью самоубийства
- превышение дозировки, при наркотическом употреблении
Острое отравление морфином наступает у здорового взрослого человека после приема вещества в дозе 0,06 г и не зависит от его способа введения и лекарственной формы (внутрь орально, через прямую кишку в форме свечей или раствора, при подкожном, внутримышечном или внутривенном введении).
Для хронических морфинистов токсические дозы будут значительно выше, чем для тех людей, кто впервые употребил этот препарат.
Клиническая картина острого отравления морфином напоминает таковую при отравлении барбитуратами, алкоголем, и снотворными средствами. Угнетение большинства отделов ЦНС, кроме рвотного центра и глазодвигательных нервов, является определяющим в клинической картине интоксикации. В результате возбуждения центров глазодвигательных нервов зрачки при отравлении препаратом резко сужены. Помимо этого симптома, для отравления морфином являются весьма характерными повышенные спинальные рефлексы.
Начальная стадия интоксикации характеризуется сухостью во рту, эйфорией и беспокойным поведением.
В дальнейшем появляется и постепенно усиливается головная боль, отмечаются частые позывы на мочеиспускание, ощущение жара, головокружение, закладывает уши.
Основным симптомом интоксикации является нарушение дыхания. Именно степень воздействия на дыхательные центры зачастую определяет тяжесть отравления и его исход. Дыхание сильно замедлено, поверхностное (2-6 дыхательных движений в течение минуты). Уменьшенное число дыхательных движений может сменяться периодами полной задержки дыхания. Бронхоспазм и усиленная бронхиальная секреция способствуют нарушению дыхания. В результате паралича дыхательного центра, наступает смерть.
Запрещен ли морфин и морфинсодержащие препараты?
- В международном обороте морфин относится к первому списку Единой конвенции о наркотических средствах.
- В России морфин и его производные (морфина гидрохлорид, морфина сульфат) внесены в Список II наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля. Ряд производных морфина (бензилморфин, гидроморфинол, дезоморфин, дигидроморфин, диацетилморфин, 3-моноацетилморфин, 6-моноацетилморфин, морфин метилбромид, морфин-N-окись, никоморфин, норморфин и др.) внесены в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.
Признаки зависимости от морфия
Зависимость от морфина выявляется по следующими физиологическими и физическими признакам:
- сужение зрачков;
- краснота и нездоровый блеск в глазах;
- синяки на лице;
- медленное дыхание;
- кожный зуд;
- сухость слизистых;
- сонливость.
- потливость;
- запоры;
- редкое мочеиспускание;
- дрожание (тремор) конечностей
К психическим и психологическим признакам зависимости относится:
- беззаботность, постоянная эйфория;
- решимость, смелость;
Хронический морфинист имеет одутловатое, неприятное по виду лицо с большими синяками под глазами. Зрачки расширены, взгляд неустойчивый, может задерживаться на несколько секунд в одной точке. Волосы редкие, тонкие, сухие, ногти обломанные. Зубы плохие, изо рта неприятный запах. Кожа приобретает сероватый цвет. При длительной зависимости у человека на теле не проходят синяки и язвочки.
Определить морфиновую зависимость визуально достаточно сложно. У нее нет специфических симптомов. Основные и второстепенные признаки проявляются и при употреблении других наркотических средств.
Последствия зависимости от морфина
Однократный прием морфия приводит к учащенному сердцебиению, понижению артериального давления, ухудшению фертильности, заторможенности рефлексов. Чувство эйфории длится недолго. Использование морфина в медицинских целях противопоказано при индивидуальной непереносимости опиумных препаратов и психических заболеваниях. В целом, организм хорошо переносит вещество, если дозировка была подобрана в соответствии с возрастом и весом пациента. Но, это касается только единоразовых приемов морфия при лечении. С систематическим наркотическим применением морфия все обстоит намного серьезнее и страшнее.
Зависимость от не медицинского применения морфина протекает тяжело. Наркотик наносит серьезный вред организму, что приводит к возникновению различных заболеваний:
- разрушение клеток головного мозга;
- нарушение функциональности центральной нервной системы;
- нарушение функциональности печени, почек, органов пищеварительной системы;
- психическая деградация, изменение личности;
- неврозы, депрессия, суицидальные мысли;
- изменение цвета кожи;
- поражение глаз, слепота;
- импотенция, бесплодие;
- нарушение менструального цикла у женщин;
- поражение всех внутренних систем организма.
Длительная зависимость от морфия практически всегда приводит к серьезным заболеваниям и печальным последствиям:
- сепсис;
- гепатит;
- ВИЧ, СПИД;
- онкология;
- смерть.
Зависимость от тяжелых наркотиков, в том числе, от морфина, никогда не проходит бесследно. И самую большую опасность несет в себе передозировка. В погоне за получением наивысшего удовольствия наркоманы увеличивают привычную дозу вещества. Передозировка приводит к тяжелым поражениям головного мозга, коме и смерти.
И помните, стойкая зависимость от морфия может развиться даже после однократного употребления! Никогда не начинайте употребление наркотиков!
Морфиновая ломка
После введения инъекции наркоман в течение часа наслаждается полученными ощущениями. Следующие несколько часов жизнь течет по своему руслу. Через 10-12 часов появляется абстиненция или синдром отмены (ломка). Наркоман испытывает следующие симптомы:
- ухудшение настроения;
- потливость без видимых причин;
- тремор конечностей;
- слюнотечение;
- расширение зрачков;
- упадок сил;
- бессонница;
- апатия к окружающей обстановке и людям;
- отсутствие аппетита.
Чем дольше времени длится зависимость, тем тяжелее протекает синдром отмены . В первое время наркоману достаточно одной дозы в сутки. Затем временной интервал между приемами наркотика уменьшается, достигая 4-5 часов. Облегчение наступает только после введения инъекции и длится недолго. Жизнь наркомана обретает только один, новый смысл - достать дозу. Купить морфин в обычной аптеке нельзя. На помощь приходят наркодиллеры, подпольные организации. Порошок для инъекций разбавляется некачественным материалом для снижения стоимости вещества. Это увеличивает нагрузку на организм, оказывая непоправимый вред всем внутренним системам и органам.
Если морфинист не получает дозу в течение суток и более, то наступает самая тяжелая стадия ломки. Она проявляется сильной тошнотой, рвотой, головной болью. Наркомана мучает депрессия, посещают суицидальные мысли.
Если отмена приема наркотика была осознанным желанием, то на данной стадии сорваться очень легко. Но помните, это временно. И лучше перебороть себя один раз, чем мучиться всю оставшуюся жизнь. Впрочем, довольно короткую, для наркомана, жизнь.
П омни те, что для облегчения состояния больного нельзя давать ему анальгетики на основе морфина!
Лечение морфиновой зависимости
Лечение морфиновой зависимости – процесс сложный и достаточно долгий из-за того, что пациент зачастую отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.
При лечении наркомании используются два основных правила:
- Провести детоксикацию, снять абстинентный синдром .
- Провести реабилитационный курс, показать жизнь без наркотиков.
Самостоятельно отказаться от морфия можно, но только на начальной стадии. После нескольких лет употребления вернуться к нормальной жизни без помощи специалистов очень сложно. Но лечение невозможно без согласия наркомана. В нашей стране приемлемо только добровольное избавление от алкоголизма и наркомании.
Поэтому, если Вы являетесь наркоманом, обязательно обратитесь в соответствующий реабилитационный центр или диспансер для наркозависимых! Профессионалы помогут Вам бросить употреблять наркотики, и вернуться к полноценной, здоровой жизни!
История морфина
Немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер в 1804 году впервые вывел из опиума вещество, которое назвал morphium
(морфиум).
Свое название этот сильнодействующий наркотический препарат получил в честь древнегреческого бога Морфея, управляющего снами и грезами.
Изначально морфий использовался для облегчения боли, "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Однако, широкое распространение морфин получил после того, как в 1853 году изобрели инъекционную иглу.
Во время Американской гражданской войны (1861–1865г.) наркотик стал причиной развития морфиновой зависимости у более 400 тысяч человек.
В 1874 году из морфина был синтезирован диацетилморфин, в народе более известный как героин. Стоит отметить, что до синтеза героина морфин был самым распространённым в мире наркотическим анальгетиком (лекарственным веществом, предназначенным для снятия болевых ощущений - анальгезии).
Удивительный факт:
изобретение героина предполагалось как создание средства для лечения морфиновой зависимости и получения более сильного анальгетика. Однако, после синтезирования вещества, мир увидел новый наркотик, ставший одним из самых популярных, сильных и смертоносных.
Изучая историю и литературу, можно увидеть влияние морфия на людей в позапрошлом веке. Большая часть врачей, солдат, писателей «сидела» на морфине. Считалось, что это вещество способно избавить не только от боли и мучений, но и помочь побороть страхи, депрессию, усталость. При этом, сильно преуменьшались пагубные последствия его употребления.
Морфиновая зависимость носит угрожающие масштабы и по сей день. Молодые парни и девушки становятся наркоманами не только по свое воле, но и после неправильного лечения с использованием данного вещества. Поэтому назначать его может только специалист после детального изучения анамнеза больного, учитывая его возраст, вес, состояние здоровья и многие другие факторы.
Американские ученые разработали лекарство, которое может произвести настоящую революцию в анестезии. Новое обезболивающее намного эффективнее морфина, но при этом не имеет его побочных эффектов, главный из которых - развитие зависимости от препарата.
Вещество, получившее название AT-121, уже прошло испытания на животных, включая высших приматов, и показало впечатляющие результаты.
"Кроме того, это вещество эффективно блокирует потенциальное злоупотребление лекарственными опиоидами, поэтому мы надеемся, что его можно будет использовать для лечения не только боли, но и опиоидной зависимости", - заявил один из разработчиков лекарства, профессор фармакологии Университета Уэйк-Форест Мэй Чуань Ко.
Опасное удовольствие
На сегодняшний день лекарственные препараты из группы опиоидов являются наиболее эффективным средством анестезии, и их широко применяют для лечения людей с хроническими болями различного происхождения.
Однако, воздействуя на рецепторы мозга, снижающие болевые ощущения, эти лекарства одновременно стимулируют так называемый центр удовольствия. При регулярном приёме опиоидов пациенты привыкают к чувству наслаждения, и у них развивается зависимость от препарата.
Причем приобрести подобную зависимость можно после нескольких приемов лекарства, особенно учитывая тот факт, что анестетики действуют на разных людей по-разному и рассчитать точную безопасную дозу обезболивающего для каждого пациента практически невозможно.
Вещество, получившее название AT-121, уже прошло испытания на животных, включая высших приматов, и показало впечатляющие результаты
В Соединенных Штатах более 2 млн человек злоупотребляют медицинскими опиоидами. В прошлом году министр здравоохранения США объявил чрезвычайное положение, чтобы обуздать национальный опиоидный кризис.
Эксперты: прием обезболивающих повышает риск сердечной недостаточности
Неравенство в боли: почему врачи иначе относятся к жалобам женщин
Десятилетиями фармакологи пытались создать вещество, способное блокировать боль, не затрагивая при этом центр удовольствия. Но это оказалось весьма непростой задачей.
Тем не менее было разработано несколько прототипов подобного лекарства. А новый препарат, кажется, стал настоящим прорывом в этой области.
"Разработанный нами AT-121 сбалансированно объединяет обе эти функции в одной молекуле, и мы полагаем, что это куда лучшая фармацевтическая стратегия, чем прием двух препаратов одновременно", - объясняет Ко.
"Многообещающий подход"
Результаты опытов над животными впечатляют. У резус-макак обезболивающий эффект AT-121 был сравним с применением морфия уже при дозировке в 100 раз меньше.
При этом он не только не вызывал привыкания, но и снижал уровень наркотической зависимости у животных, приученных к приему опиоида оксикодона.
Десятилетиями фармакологи пытались создать вещество, которое блокировало бы болевые ощущения, не затрагивая при этом центр удовольствия
Следует отдельно подчеркнуть: все это не гарантирует, что препарат будет оказывать такое же воздействие на человека. Однако такая вероятность велика.
Опыты над приматами - последний этап перед клиническими испытаниями любых препаратов на людях, и ученые настроены весьма оптимистично.
"Общие результаты впечатляют, - уверяет профессор фармакологии Университета Северной Каролины Брайан Рот. - Это, безусловно, очень перспективный и многообещающий подход".
Если клинические испытания пройдут успешно, AT-121 может показать еще одно существенное преимущество перед лекарственными опиоидами.
В ходе опытов над обезьянами новое вещество даже в больших дозах не приводило к затруднению дыхания подопытных и не вызывало проблем с сердечной деятельностью.
А это дает ученым надежду на то, что при применении нового обезболивающего не будет серьезных проблем с передозировкой.
Однако даже в самом лучшем случае новый анальгетик появится в аптеках только через несколько лет: формальное утверждение новых препаратов - процесс довольно долгий.
Любая боль требует ответных действий. Но боль хроническая, нестерпимая, как у некоторых онкологических больных, может не откликаться на прием обычных анальгетиков из аптечки. Это вынуждает принимать исключительно сильные по своему обезболивающему эффекту препараты, опиоидные анальгетики, такие как морфин и его производные.
Первооткрывателем морфина стал потомственный фармаколог Фридрих Сертюрнер, который с юных лет увлеченно экспериментировал в семейной, а затем и в придворной лаборатории в Вестфалии. Опий, таинственное снадобье из сказок «Тысячи и одной ночи», химик начала XIX века никак не мог обойти вниманием. Выделив чистый препарат, Сертюрнер опробовал его на первых попавшихся собаках, а затем и на себе самом. Вещество погружало всех в глубокое, бесчувственное забытье с яркими видениями и было названо морфином в честь греческого бога сна. Его дальнейшая история знакома всем: от широкого использования и всеобщих восторгов — до злоупотреблений и суровых законодательных ограничений.
Милость сменилась запретами неспроста: у людей, вынужденных принимать опиоидные анальгетики, быстро развиваются тяжелые, а часто и опасные побочные эффекты, вплоть до полной остановки дыхания. Это заставляет тщательно оценивать целесообразность применения опиоидов, требует контроля за их оборотом и резко снижает доступность обезболивающих для тех, кто по‑настоящему в них нуждается. Так проявляется «двойственная» природа опиоидов, берущая начало в биохимии и физиологии их действия на нервную систему и весь организм.
Обоюдоострый меч
Все эффекты опиоидов связаны с воздействием на соответствующие рецепторы нервных клеток. Сегодня их известно пять видов, самые изученные — мю- (μ), дельта- (δ) и каппа- (κ) рецепторы, которые обнаруживаются в нейронах головного и спинного мозга, желудочно-кишечного тракта и в некоторых других органах. Любой опиоид взаимодействует с разными их типами, хотя у каждого есть свои «любимчики». Например, для самого морфина ключевыми являются μ-рецепторы.
| Локализация | Эффекты |
|---|---|
|
Мю (М) |
|
| головной мозг (кора, таламус и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны, ЖКТ | анельгезия, эйфория, миоз, ослабление кишечной перистальтики, физическая зависимость |
|
Дельта (δ) |
|
| головной мозг (мост, миндалина, зрительный бугор и др.), периферические чувствительные нейроны | анальгезия, антидепрессантное действие, физическая зависимость |
|
Каппа (κ) |
|
| головной мозг (гипоталамус, ограда и др.), спинной мозг, периферические чувствительные нейроны | анальгезия, миоз, седация (тормозящее и снотворное действие), дисфория (угнетенное состояние) |
Обнаружение опиодных рецепторов заставило задуматься, какую роль они выполняют без препаратов морфия. Такие вопросы привели к открытию энкефалинов и эндорфинов, «эндогенных опиоидов», которые выделяются самим мозгом. Это своего рода встроенная система защиты от боли, от тяжелых переживаний и невзгод. Эндогенные опиоиды, так же как и экзогенные, связываются с опиоидными рецепторами и проявляют анальгезирующий эффект.
Открытие эндорфинов вызвало почти эйфорию: была предпринята масса попыток получить их синтетические аналоги, вещества, которые оставались бы мощными анальгетиками, но не были бы отягощены массой неблагоприятных последствий. К сожалению, успехом эти поиски не увенчались: либо обезболивающее действие было слабым по сравнению с опиоидами извне, либо побочные эффекты слишком сильными — все аналоги оказались ничем не лучше того же морфина. Чтобы понять, почему это произошло, придется разобраться, как же работают опиоидные рецепторы.
Новое звено
Связываясь с лигандом (эндорфином, опиатом или другим сходным веществом), μ-рецептор меняет свою форму, запуская целый каскад внутриклеточных реакций. При этом сам рецептор становится субстратом для действия ферментов-протеинкиназ, которые модифицируют (фосфорилируют) некоторые из его аминокислот. Такой измененный рецептор связывает уже другие белки — бета-аррестины. Считается, что именно они виновны в развитии опасных побочных эффектов. Показано, что у мышей, генетически неспособных производить бета-аррестины, введение морфина вызывало обезболивание без угнетения дыхания, пищеварения и других опасных эффектов.
Активация опиоидного рецептора на мембране нейрона блокирует поступление в клетку ионов кальция и при этом стимулирует выведение из нее калия. Это приводит к гиперполяризации зарядов на мембране, тормозя возбуждение нейрона.
Бета-аррестины представлены в клетках всех тканей нашего тела и всегда связаны с работой мембранных рецепторов, активируя или подавляя их действие. Почему это может приводить к подавлению дыхания и перистальтики и к другим неприятным эффектам, до сих пор точно неизвестно. На этот счет существуют лишь гипотезы, причем все они не исключают друг друга, и в организме, возможно, разные варианты реализуются одновременно.
Самая популярная гипотеза (и самая недавняя по времени появления) предполагает, что рецептор, опиоид и бета-аррестин образуют общий тройной комплекс. Этот комплекс запускает каскад регуляторных процессов, которые меняют активность отдельных генов и белков. Прежде всего это сказывается на работе ионных каналов, которые выкачивают из клетки калий. Стремительная потеря калия вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны; в таком состоянии клетка не способна к генерации потенциала действия и проведению импульсов. Происходит торможение всех процессов, в которые она вовлечена. Например, нейрон перестает отвечать на сигналы от путей, проводящих болевые импульсы, и в конечном итоге блокирует возникновение болевого эффекта. Так клетка участвует в обезболивании, а потеряв заодно чувствительность к другим сигналам, создает и побочные эффекты.
Активация опиоидных рецепторов в нейронах прилежащего ядра мозга ведет к выбросу молекул гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Это заставляет соседние клетки выделять другой нейромедиатор, дофамин, приводящий к возникновению эйфории.
Молекула из машины
Долгожданный прорыв в поиске «золотой пули против боли» принесло компьютерное моделирование. Американские ученые из команды нобелевского лауреата Брайана Кобилки получили больше 3 млн виртуальных молекул, структурно подходящих для связывания с μ-рецептором. Шаг за шагом отбирая самые перспективные варианты, исследователи сократили их число до 2500, затем до 23 и, наконец, всего до семи соединений, которые демонстрировали самое высокое сродство к μ-рецептору. Фаворитом этой гонки оказалась молекула PZM21. Запомните ее название — возможно, это будущая знаменитость мирового масштаба.
PZM21 не только соединяется с μ-рецептором, но и меняет его конформацию так, что даже после фосфорилирования бета-аррестин не способен связаться с ним. Это приводит к позитивному терапевтическому эффекту (обезболиванию), причем побочные эффекты в виде угнетения дыхания, снижения перистальтики ЖКТ, физической и психической зависимости исчезают. Оценив воздействие PZM21 на лабораторных животных, ученые обнаружили, что новая молекула оказывает обезболивающее действие даже быстрее морфина — уже через 15 минут против 30. При этом морфин, как всегда, приводил к апноэ, а PZM21 на дыхательный ритм не влияла.
Кандидат номер один
Перспективный препарат олицеридин (TRV130), по заявлению создателей, может оказаться даже лучшим анальгетиком, чем сам морфин: его обезболивающий эффект начинается уже через пару минут после введения. На сегодня TRV130 остается единственным аналогом морфина, который был испытан на людях. Сейчас он находится на третьей фазе клинических испытаний, результаты которых должны стать известны уже в нынешнем году. Впрочем, слишком обнадеживаться не стоит. Во‑первых, есть некоторые поводы подозревать, что TRV130 все-таки вызывает угнетение дыхания. Во‑вторых, известно немало примеров, когда столь же многообещающие разработки заканчивались ничем. Достаточно вспомнить историю дезоморфина, более известного под названием героин.
Очень важно, что проблему адекватного обезболивания ученые пытаются решить, двигаясь совершенно разными путями. И пока одни моделируют и испытывают новые молекулы, другие пытаются «доработать» уже существующие. Такую надежду дает открытие особой группы эндогенных опиоидов, коротких пептидов эндоморфинов. Работы прошлого года показали хорошие перспективы для получения модифицированных эндоморфинов, которые воздействуют на μ-рецепторы, запуская обезболивание без побочных эффектов.
Конечно, говорить о получении заветных молекул пока еще рановато. Даже Брайан Кобилка и его соавторы замечают, что PZM21 и создаваемые ею эффекты нуждаются в дополнительных и всесторонних исследованиях, равно как и «аналоги» эндорфинов. Необходимо выяснить метаболические превращения, которые вещество претерпевает в человеческом организме, удостоверить положительные эффекты и отсутствие отрицательных. На все это уйдет еще не один год. Но по крайней мере ученые создали хорошую основу для дальнейших открытий, а больные и врачи получили новую надежду.