Противотуморните лекарства се различават, всяко от тях се извършва за конкретни цели и се избира според необходимите параметри за изследване на лекарството. В момента се разграничават следните видове клинични изпитвания:

Отворено и сляпо клинично изпитване

Клиничното изпитване може да бъде открито и сляпо. Отворено проучване- това е, когато и лекарят, и неговият пациент знаят кое лекарство се изследва. Сляпо проучванеразделени на единично сляпо, двойно сляпо и напълно сляпо.

• Единично сляпо проучване- това е, когато едната страна не знае кое лекарство се изследва.
• Двойно сляпо проучванеИ напълно сляпо изследванее когато две или повече страни нямат информация относно изследваното лекарство.

Пилотно клинично изпитванесе извършва, за да се получат предварителни данни, важни за планирането на следващите етапи на изследването. На на прост езикможе да се нарече „наблюдение“. Като се използва пилотно проучванеОпределя се възможността за провеждане на изследване върху по-голям брой теми, изчислява се необходимият капацитет и финансови разходи за бъдещи изследвания.

Контролирано клинично изпитванее сравнително проучване, при което ново (изследвано) лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не е напълно проучена, се сравнява със стандартен метод на лечение, тоест лекарство, което вече е проучено и навлязло на пазара.

Пациентите от първата група получават терапия с изследваното лекарство, пациентите от втората получават стандартна терапия (тази група се нарича контрол, откъдето идва и името на вида изследване). Сравнителното лекарство може да бъде или стандартна терапия, или плацебо.

Неконтролирано клинично изпитванее проучване, в което няма група субекти, приемащи сравнително лекарство. Обикновено този тип клинични изследвания се провеждат за лекарства с вече доказана ефективност и безопасност.

Рандомизирано клинично изпитванее проучване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в няколко групи (по режим на лечение или лекарствен режим) и имат еднаква възможност да получат изследваното лекарство или контролно лекарство (сравнително лекарство или плацебо). IN нерандомизирано проучванеНяма процедура на рандомизация, поради което пациентите не се разделят на отделни групи.

Паралелни и кръстосани клинични изпитвания

Паралелни клинични изпитванияса проучвания, при които субекти в различни групи получават или само лекарството, което се изследва, или само лекарство за сравнение. Едно паралелно проучване сравнява няколко групи субекти, едната от които получава изследваното лекарство, а другата група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група.

Кръстосани клинични проучванияса проучвания, при които всеки пациент получава и двете лекарства, които се сравняват, в произволен ред.

Проспективно и ретроспективно клинично проучване

Проспективно клинично проучване- това е наблюдение на група пациенти за дълго време, до настъпването на резултата (клинично значимо събитие, което служи като обект на интерес на изследователя - ремисия, отговор на лечението, рецидив, смърт). Такива изследвания са най-надеждни и затова се провеждат най-често и в различни странив същото време, с други думи, тя е международна.

За разлика от проспективното проучване, ретроспективно клинично проучванеНапротив, изследват се резултатите от предишни проведени клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

Едноцентрово и многоцентрово клинично изпитване

Ако клинично изпитване се провежда в един изследователски център, то се нарича едноцентров, и ако се основава на няколко, тогава многоцентров. Ако изследването се провежда в няколко държави (като правило центровете се намират в различни страни), то се нарича международни.

Кохортно клинично изпитванее изследване, при което избрана група (кохорта) от участници се наблюдава за определен период от време. В края на това време резултатите от изследването се сравняват между субекти в различни подгрупи от тази кохорта. Въз основа на тези резултати се прави заключение.

В проспективно кохортно клинично проучване субектите се групират в настоящето и се проследяват в бъдещето. В ретроспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се избират въз основа на архивни данни и техните резултати се проследяват до момента.

Какъв тип клинично изпитване ще бъде най-надеждно?

Напоследък фармацевтичните компании са задължени да провеждат клинични проучвания, при които се получават резултати. най-надеждните данни. Най-често той отговаря на тези изисквания проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване. Означава, че:

• Проспективен– наблюдението ще се извършва дълго време;
• Рандомизирано– пациентите са разпределени на случаен принцип в групи (това обикновено се прави от специална компютърна програма, така че в крайна сметка разликите между групите да станат незначими, т.е. статистически недостоверни);
• Двойно сляпо- нито лекарят, нито пациентът знаят в коя група е попаднал пациентът по време на рандомизацията, следователно такова изследване е възможно най-обективно;
• Многоцентров– извършва се в няколко институции едновременно. Някои видове тумори са изключително редки (например наличието на ALK мутации при недребноклетъчен рак на белия дроб), така че е трудно да се намери необходимия брой пациенти, отговарящи на критериите за включване в един център в един център. Следователно такива клинични проучвания се провеждат в няколко изследователски центъра наведнъж и, като правило, в няколко страни едновременно и се наричат ​​международни;
• Плацебо-контролиран– участниците са разделени на две групи, някои получават изследваното лекарство, други получават плацебо;

Тази глава разглежда разнообразието от теренна работа, свързана с изследването на удовлетвореността на клиентите. Той засяга въпроси като „набиране“ и подбор на интервюиращи, инструктаж, обучение, повишаване на квалификацията на интервюиращите и организация на тяхната работа. Направени са някои съображения относно степента на интерес и участие на компанията клиент на този етап от проучването, стойността на „сесиите за слушане“ по време на телефонно проучване и проблемите, свързани с такова „слушане“ и други форми на „придружаване“ по време на проучването може да предизвика . Разглеждат се въпроси на административното управление на теренната работа, включително необходимостта от наблюдение на правилното използване на пробите, както и предложения за контрол на качеството. В допълнение към тези въпроси, тази глава разглежда три допълнителни теми. Първо, какво трябва и може да се направи по отношение на потребителите, които по време на интервю повдигат сериозни проблеми, изискващи незабавна намеса от страна на компанията клиент. На второ място, въпросът за запазването на поверителността на данните от клиента по време на теренна работа. И накрая, тази глава разглежда въпроса как да спечелим доверието и ангажираността на респондентите.

Слава Богу, сега, в епохата на просвещението и естаблишмънта, всеки има право на собствено мнение и най-често такова, че никой друг няма право на него.

Роналд Нокс

Авторът няма да се изненада, ако много изследователи, както вътрешни, така и в специализирани агенции, искат да пропуснат тази глава. В края на краищата на този етап те смятат, че работата им е приключила. Изискванията за изследването бяха съгласувани, въпросникът беше одобрен и подписан. Всичко, което могат да направят сега, е да седят и да чакат интервюиращите да свършат своята част от работата. Този подход е не само необмислен, но и показва почти пълна липса на уважение и разбиране към задачите, които стоят както пред респондента, така и пред интервюиращия. Всъщност авторът вярва, че всеки изследовател трябва да прекара част от кариерата си в областта, интервюирайки респонденти. Ако изследователите направиха това, те биха имали по-ясна представа не само за това какво трябва да направи интервюиращият, но и за това какво да очакват от респондентите.

Анкета от гледна точка на потенциален респондент

Или друга ситуация - човек току-що се е прибрал у дома след натоварен работен ден и пътуване в претъпкан влак (или цял час чакане в задръстване). Той седна за няколко минути, за да си почине, преди да изведе кучето на разходка или да сложи децата да спят. Но телефонът звъни и някой, чието име не разбра, започва да го разпитва дали е ходил онзи ден в тяхната банка за овърдрафт и какво мисли за нивото на обслужване, което е получил там.

Или това: човек отиде в командировка. След като се настанява в стаята си, той вижда малко циркулярно писмо на масата, в което се посочва, че персоналът на хотела се гордее с това, че се грижи за нуждите на пътуващите по работа и ще се радва да чуе мнението им за услугата. Вярно, картата за преглед изглежда така, сякаш е лежала там десет години и е била използвана като поднос за кафе от предишния гост.

Какво означава да си на първа линия?

Според автора интервюиращите са истински герои, които излизат на улицата при всяко време и чукат на вратите на къщите, като молят хората да дадат интервю. Какво е чувството да се окажете навън през януари в една студена, влажна и ветровита съботна вечер, опитвайки се да завършите планираните три интервюта на час? Защо три? Тъй като администраторът в централата на агенцията е изчислил, че едно интервю изисква осем минути, интервюиращият ще отдели по-малко от тридесет минути от определения час за три интервюта, а останалото време ще прекара в обикаляне от една врата до друга и намиране на подходящи респонденти. Със сигурност този администратор никога не е ходил от врата на врата като интервюиращ, така че не брои времето, прекарано в обичайните поздрави и размяна на любезности, в необходимостта да свали връхните си дрехи и да закачи палтото си някъде, в разопаковането и свързването на лаптоп , докато чакате, докато респондентът ви направи чаша чай или кафе и ви предложи бисквитки. Администраторът също не взе под внимание настроението на интервюиращия, след като потенциален респондент ядосано затръшна вратата в лицето му, защото е бил обезпокоен, докато гледа важен футболен мач по телевизията, или се страхуват да го пуснат в къщата само защото валеше и от палтото му се стича вода.

Интервюто може да бъде решаващ етап от един проект и влиянието, което интервюиращият може да има върху целия проект, не може да бъде подценявано. Това е област, на която както компанията клиент, така и изследователят на агенцията трябва да обърнат голямо внимание.

Набиране на интервюиращи

„Набирането“ и подборът на интервюиращи е много важна част от работата на агенцията. Какъв е той като интервюиращ за пазарни проучвания? Много от тях работят на непълен работен ден, защото имат друга работа или други отговорности. Сред интервюиращите има студенти, които искат да печелят пари за обучението си, или актьори, които работят на непълен работен ден по време на театъра извън сезона, или трудоспособни пенсионери, които са привлечени не само от допълнителни доходи, но и от възможността да запълнят свободното им време. Но има интервюиращи, за които агенцията е постоянно място на работа. Може би обичат да работят с хора, но не и да продават нищо. Някои интервюиращи работят само за една агенция, но е възможно да работят за няколко агенции едновременно.

Добрият интервюиращ трябва да бъде дружелюбен и добре възпитан, организиран, наблюдателен, да притежава добри комуникативни умения и техники за активно слушане; освен всичко друго, той трябва да обича да работи с хора. Тези, които провеждат анкети лице в лице, също се нуждаят от добро здраве и много жизненост, тъй като прекарват по-голямата част от времето си на крака на открито. Интервюиращите трябва да владеят цифри и да имат силни умения за устна комуникация. За международни проекти се нуждаят от владеене на чужди езици. В днешно време все повече и повече проекти изискват използването на компютри, тъй като компютъризираните лични и телефонни анкети придобиха голяма популярност. Затова много агенции търсят да намерят интервюиращи, които не се страхуват да използват новите технологии.

Казус от практиката

Мрежови изследвания, изследователска агенция от Обединеното кралство, специализирана в телефонни проучвания за разработване на нови продукти и удовлетвореност на клиентите, винаги първо провежда предварително телефонно проучване с потенциални интервюиращи. Специалността на агенцията са телефонните интервюта, така че ако кандидатът не може да направи добро впечатление по телефона, той едва ли ще успее да бъде интервюиран. Следователно интонацията и тембърът на гласа, както и как отговаря на някои прости въпроси, са от голямо значение. На първата среща с бъдещия интервюиращ Мрежови изследваниясъщо така информира за работния график и условията на плащане. Ако кандидатът е доволен от това, той се пита за неговия опит в областта на пазарните проучвания и идеите му за предстоящото проучване. Опитът не е задължително условие, т.к Мрежови изследвания, подобно на повечето агенции, предоставя интензивни програми за обучение на всички интервюиращи, дори и на тези, които преди това са работили в областта. Причината за това е репутацията на компанията (и репутацията на нейните клиенти). За една компания е изключително важно интервюиращите да разбират нейната култура и ценности и да подхождат към всяко интервю по последователен и професионален начин.

Инструктаж и обучение на интервюиращите

В Обединеното кралство има определени изисквания за тази категория работници, по-специално изискването всички интервюиращи да преминат подходящо обучение и обучението трябва да бъде напълно документирано. Например, интервюиращите, които вече са завършили обучение, трябва да получат поне три часа обучение, когато се преместят в нова агенция, докато новите интервюиращи преминават минимум шест часа обучение. Освен това изпълняват първата си задача под контрола и наблюдението на ментор, който проверява нивото им на подготовка. Поддържат се документални записи за документиране на датата(ите) и обхвата на обучителните сесии, проведени с интервюиращите. Освен това всички интервюиращи трябва да преминават сертифициране поне веднъж на всеки шест месеца.

Целта на обучението на интервюиращите е не само да изпълнят задължително изискване и да ги информират за правилата за безопасност при работа и други административни въпроси - процедури за плащане, обедни почивки и др. Цялото обучение на интервюиращите трябва да гарантира висок стандарт на интервюиране във всеки изследователски проект. По време на обучението интервюиращите трябва да се научат да представят себе си и проекта на респондента, да задават тона и темпото, да контролират потока на интервюто, да задават насочващи въпроси по непредубеден начин, за да изяснят отговора на респондента, да се занимават и записват спонтанни коментари от респонденти. Безплатните коментари са отговорите на респондентите на отворени въпроси, например: защо мислите така? Изключително важно е да записвате такива отговори дума по дума или възможно най-близко до казаното от респондента.

Способността да „управляваш“ респондент е много важно умение, особено когато изследваш удовлетвореността на клиентите. Когато провежда потребителско проучване по тема като употребата на продукт, интервюиращият често се сблъсква с факта, че респондентът не е достатъчно информиран за темата на изследването. Но когато става дума за ниво на обслужване или теми, включващи емоционален фактор (например разговор с мъже за автомобили), респондентите могат да говорят много дълго. В резултат на това те често се опитват да кажат на интервюиращия много повече за своя опит и мнения, отколкото изисква въпросът в анкетата. Интервюиращият трябва много умело да върне разговора към темата на интервюто, без да отчуждава респондента - тъй като той може да си помисли, че интервюиращият не се интересува наистина от това, за което говори, и просто ще загуби желание да отговаря на следващите въпроси.

Обучение на интервюиращи за проект за изследване на удовлетвореността на клиентите

В допълнение към общото обучение, интервюиращият може да очаква пълни инструкции за всеки проект, по който ще работи. Този коучинг може да приеме много форми. Личното обучение е най-скъпият подход, отчасти защото интервюиращият ще трябва да плати за пътуване до класа. Но това е най-продуктивният метод за обучение, защото изследователят може лично да провери дали всички интервюиращи разбират инструкциите и знаят какво се очаква от тях. В допълнение, изследователят може да прегледа всички въпроси в анкетата, за да гарантира, че всеки интервюиращ разбира въпросите, посоката и изискванията за квота. Освен това по време на часовете служителят на агенцията може да отговори на всеки въпрос от интервюиращия.

Ако няма възможност за провеждане на лични уроци - проектът не включва разходи или клиентът има ограничени средства - можете да провеждате инструкции по телефона. Но този метод има своите недостатъци. Ако трябва да се наберат голям брой респонденти, агенцията най-често назначава ръководители на групи, които провеждат телефонни брифинги с интервюиращите. До известна степен това увеличава риска от неразбиране или погрешно представяне.

Най-малко ефективният начин за предоставяне на инструкции е да се изпращат учебни материали по пощата. В същото време агенцията естествено очаква, че интервюиращият внимателно ще прочете и разбере инструкциите, но няма пълна увереност в това, както и дали интервюиращият ще запомни всичко, което е прочел, когато дойде моментът да излезе на терен.

Обучение и контрол по време на изпълнение на проекта

Как да поддържаме интереса и високия стандарт на работа на интервюиращия? Това не е лесна задача, особено при мащабни проекти за проследяване и особено при изследване на удовлетвореността на клиентите. Въпросниците за проекти от този тип могат да бъдат много монотонни. Те често използват една и съща скала за отговор за всички фази на проекта (има причини за това). Независимо от това, процесът може да стане много досаден за интервюиращия. Освен това, след цяла поредица от интервюта от същия тип, той получава усещането, че е „чувал всичко това преди“. Вниманието започва да се разсейва, качеството на работата пада. IN подобна ситуацияНаблюдението на работата на интервюиращия става наложително. В Обединеното кралство има изискване данните да се проверяват за всяко проучване. Проверките за валидиране могат да включват наблюдение в реално време (чрез устройство за дистанционно слушане), прослушване на записано на касета интервю или обаждане на респондента по телефона след интервюто. В Обединеното кралство минимум 10% от всички интервюта в едно проучване трябва да бъдат контролирани (освен ако интервюто не се провежда от кол център с дистанционно слушане, където 5% от интервютата се контролират).

Личността на интервюиращия

По-рано беше споменато, че личността на интервюиращия е един от факторите, които могат да повлияят на пригодността на лицето за ролята. Хората с определен тип личност може да имат трудности да отговорят на необходимите изисквания.

Доброто интервю е подобно на нормален разговор между двама души, но единият от събеседниците трябва да се придържа стриктно към „сценария“ - много е важно да задавате едни и същи въпроси на респондентите по същия начин. Тук възникват трудности, особено когато е необходимо да се записват дума по дума произволни отговори на респондентите на отворени въпроси. По време на сесиите за ориентиране, както и по време на последващо обучение, агенцията обучава интервюиращия да задава пробен въпроси, ако има нужда да се изясни отговорът на респондента или да се получи допълнителна информация. Но интервюиращите са преди всичко хора и всеки има свои собствени характеристики. Човек с холеричен темперамент може да има трудности при спазването на строгите изисквания на агенцията. Могат ли такива интервюиращи да бъдат допуснати до работа по проекта?

Вземете тази ситуация като пример: много агенции определят конкретни въпроси, които интервюиращият трябва да зададе като водещи въпроси. Сред тях може да бъде например следното: „Колко интересно, можете ли да ни кажете повече за това?“ или „Но защо мислиш така?“ От някои интервюиращи обаче подобни въпроси звучат неестествено. По-естествените въпроси биха били „Какво, сериозно?“ или „О, Боже, наистина ли?“ В повечето случаи анкетираните реагират бързо на подобни коментари и дават по-подробни и изчерпателни отговори. Добре ли е да позволите на интервюиращия да продължи по този начин или да изисквате от него да следва стриктно инструкциите?

Според автора това не е така, когато в проучването се въвежда пристрастност, тъй като в този случай интервюиращият не влага никакви идеи в съзнанието на респондента. Може би, напротив, той получава от респондента отговор с по-високо качество (и следователно по-ценен за клиента), отколкото при използване на стандартната техника. Това не означава, че анархията може да бъде приветствана. Необходимо е да се разгледа всяка ситуация конкретно. Авторът си спомня как един британски банкер беше ужасен да чуе неговия австралийски интервюиращ да нарича клиента му „партньор“. Банкерът каза, че е недопустимо да се обръща по такъв начин към потребителите си и поиска интервюиращият да бъде отстранен от по-нататъшно участие в проекта му. По ирония на съдбата този интервюиращ е провел стотици проучвания и няма нито едно оплакване от потребител. Той не се опитваше да скрие австралийския си акцент и хората го приемаха такъв, какъвто беше, с нормалния му начин на говорене. Той никога не се отклоняваше от модела на проучването, само от време на време добавяше „партньор“ или „добре, партньор“ в отговор на коментарите на респондентите.

Може да се каже, че респондентите са по-склонни да участват в проучване, ако интервюиращият изглежда по-естествен и проявява искрен интерес към това, което му казват. Тук обаче също е необходима предпазливост. Недопустимо е, например, ако интервюиращият казва „страхотно“ всеки път, когато респондентът даде най-високата оценка по предложената скала - по този начин интервюиращият, без да иска, психологически насърчава респондента да дава само положителни отговори.

Как да поддържате интереса на интервюиращия към проект за проследяване

Постоянният надзор не е единственият начин за поддържане на висок стандарт на представяне на интервюиращия. Интервюиращ високо квалифициранникога не забравя, че е провел стотици проучвания по конкретен проект, но за повечето участници това проучване е нещо ново в живота. Ето защо е много важно интервюиращият да проявява същия интерес към думите на респондента както 50-ия, така и 100-ия път, както първия път. За да поддържа интереса към проекта за проследяване, агенцията редовно провежда последващи сесии с интервюиращите, където многократно им се напомня за целта на тяхната работа и нейните последици както за клиента, така и за агенцията.

Въпреки това, най-ефективната дългосрочна мотивация възниква, когато служителите на агенцията проявяват истински интерес към напредъка на проекта. Това включва активно желание за получаване обратна връзкаот интервюиращите (добре е интервюиращите да видят как резултатите, които получават, веднага влизат в действие). Това включва и ситуации, при които представител на фирмата клиент е толкова заинтересован от резултатите от работата, че е готов да придружи интервюиращия по време на интервюто. Този интерес е мощен мотиватор, заедно с необходимото уважение към уменията на интервюиращите и приноса, който имат за успеха на проекта.

Разбира се, добра практика е редовно да подобрявате уменията на интервюиращите по всеки конкретен проект. Това е особено важно, ако по време на проучването се направят промени във въпросника, групата за проучване или стоките и услугите, които са обект на промените в проучването.

Клиентско участие и интерес на етап проучване

Много компании проявяват особен интерес към нивото, на което персоналът им взаимодейства с потребителите. Компаниите често инвестират много пари в обучение на своя търговски персонал, обслужващ персонал и търговски персонал, за да се справят с потребителите в голямо разнообразие от ситуации. Това е много типично за тези компании, където обслужването на клиентите се счита за стратегически показател. Със сигурност такава компания ще иска да се увери, че интервюиращите, които агенцията използва, за да завърши своя проект, представят правилно компанията при среща с потребителя. Много клиенти се опитват да предоставят на агенцията помощни материали - подробни описания на продукти и услуги или речник на най-често срещаните термини, които потребителите могат да използват по време на анкетата. Понякога една компания предоставя на агенцията допълнителни материали, като например вътрешни видеоклипове от сесии за обучение на персонала или документи, които предписват какви „гласови интонации“ нейните служители трябва да използват, когато общуват с потребителите.

Ако времето позволява, представителят на клиента трябва да присъства на сесиите за ориентиране на интервюиращия. В резултат на това интервюиращите не само ще получат съобщение от компанията, че е наистина заинтересована от успеха на проекта, но и ще могат да разрешат различни проблеми, които възникват по време на работа. По този начин се избягва и ненужното забавяне на започване на работа на терен, което почти винаги изисква допълнително уточняване от страна на клиента.

Слушане на проучвания за удовлетвореността на клиентите

Клиентите често изразяват желание да присъстват на поне няколко проучвания, които се провеждат по техния проект. Може да има много причини за това. Нека назовем само някои от тях:

• Желанието да се изслушат няколко интервюта по новосъздадения въпросник, за да се уверите, че лицето няма никакви затруднения с разбирането на въпросите и тяхната интерпретация съответства на намерението на разработчиците на въпросника. Ако такова слушане се извърши в началото на проучването, то се счита за пилотно проучване.
• Желанието да се получи представа за степента на интерес и интензивността на чувствата на респондентите по темите, включени в проучването. Данните, получени от анкети, ще покажат на клиента броя на хората, отговарящи на всеки въпрос, но няма да предадат чувствата, които хората изразяват, когато го правят. Участието в анкети дава представа за нивото на емоция, което респондентите показват към обсъжданата тема.
• Желание да чуят как интервюиращите се справят с телефонните обаждания, включително тяхната обективност, способност да водят разговора и как записват отговорите. Това са изключително важни въпроси, така че клиентът трябва да се увери, че интервюиращите имат уменията да не влияят на отговорите на респондентите (което може да повлияе на резултатите). Има много начини, по които интервюиращият може да повлияе на отговорите на респондента, например:

  – Ако поставите логически акцент върху определени думи, когато четете скала за въпрос или отговор. Например въпросът: „Как бихте оценили персоналпо отношение на това, че правят всичко възможно, за да ви помогнат?“ може да предизвика отговор, различен от следния: „Как бихте оценили персонала по отношение на техните правят всичко възможнода ти помогне?

  – Ако подканите респондента да отговори. Например: „Казахте, че ги харесвате. Какво ви хареса в тях? Тяхното приятелство, за което говорихте по-рано?“

  – Ако говорите твърде бързо, така че респондентът да не разбере напълно въпроса.

Въпроси, които клиентът задава, когато слуша интервю

Ако клиент реши да присъства на прослушване, персоналът на агенцията естествено ще очаква той да започне да задава въпроси или да споделя наблюдения. Клиентът може да задава различни въпроси, в зависимост от целта на посещението, дълбочината на познанията му в областта на пазарните проучвания, длъжността и отговорностите му във фирмата. Например, когато присъства на пробна („пилотна“) сесия, клиент може да зададе следните въпроси:

• Какви въпроси имаха вашите интервюиращи по време на сесиите за ориентиране и подготовка?
• Какво мислят вашите интервюиращи за въпросника?
• Какви въпроси бяха трудни за задаването на вашите интервюиращи и на какви въпроси беше трудно да се отговори?
• Възможно ли е да прегледате съдържанието на насоките на интервюиращия?
• Защо мислите, че респондентите разбират погрешно въпроса? х?
• Колко време отнема едно интервю?
• Ами ако?.. (следват различни предложения за промяна на формулировката във въпросника, реда на въпросите и т.н.).

Ако представителят на клиента няма богат опит в пазарните проучвания, кръгът от въпроси се разширява, например:

• Как намирате хора, които да участват в това проучване?
• Колко души отказват да участват в анкетата?
• Колко представителни могат да се считат мненията, получени от респондентите, ако аз самият винаги отказвам да участвам в проучването под претекст, че нямам време за това?
• Какво ниво на обучение получават вашите интервюиращи?
• Много ли се различават отговорите, които чуваме в това проучване, от други проучвания, които сте провели?
• Кои са другите ви клиенти?
• Можете ли да ни предоставите имената и адресите на хората, които са участвали в проучването - уверяваме ви, че много от тях биха имали полза, ако се свържат с тях от нашия сервизен отдел?

По-опитните изследователи могат също да попитат за нивото на обратна връзка, принципите на вземане на проби и т.н.

Някои въпроси може да са свързани с отговорностите, които представителят на клиента изпълнява в своята организация. Например служителите на маркетинговия отдел ще се интересуват от изявленията на респондентите за „имиджа“ на компанията, отношението им към стоките, услугите, рекламата и конкурентите на компанията. Отделът за обслужване на клиенти и персоналът на кол центъра ще се интересуват не само от мненията на респондентите относно нивата на обслужване, но и от това как интервюиращите подхождат и взаимодействат с участниците в проучването. Оперативният персонал обикновено се интересува от това как клиентите се чувстват относно производителността на операционните системи на компанията (или липсата на такава).

Агенцията и нейният потребител

Ако не обърнете необходимото внимание на посещението на клиента, служителите на агенцията може да подценят въздействието, което дори малките детайли могат да окажат върху него. Посещението на клиент е възможност да се покаже голямото значение, което агенцията придава на работата със своите потребители. В навечерието на посещението например е препоръчително агенцията да получи списък с гостите и очакваното време на пристигането им. Това ще позволи на рецепциониста или интервюиращия (ако клиентът възнамерява да присъства по време на личното интервю) да се срещне правилно и да поздрави представителите на компанията. Необходимо е да разберете дали гостите имат специфични изисквания (присъствие на хора с увреждания в групата, поръчване на такси, което да ви посрещне на гарата и на връщане до гарата). Естествено, интервюиращите трябва да бъдат подготвени и инструктирани за посещението и да се решат организационни въпроси, свързани с посещението, например обедна почивка и др. Трябва също така да подготвите предварително всякаква документация, която може да бъде необходима по време на посещението, като формуляри за гарантиране на поверителност, хартиено копие на въпросника, набор от инструкции за интервюиращия и химикалки и хартия за бележки. Ако гостите трябва да бъдат посрещнати в централния офис, трябва да се внимава правилно да се подготвят помещенията. Ако клиент трябва да влезе в тоалетната и види, че санитарните и хигиенните стандарти не са спазени или липсват необходимите консумативи, той може да си помисли, че агенцията не се интересува от своя персонал и удобните условия на работа.

В наши дни не всички компании спазват дрескод. Сега е обичайно да се обличате по-небрежно на работа, отколкото преди 10 или 20 години. Въпреки това, в компания от висок клас, служителите, които имат за задача да организират приемането на клиент, или тези, които могат да му бъдат представени, все още се очаква да се обличат по-официално. В повечето случаи това включва елегантно бизнес облекло. Повечето клиенти носят официално облекло по време на посещението си, като костюм или корпоративна униформа, така че служителите на агенцията трябва да изглеждат добре.

Клиентите често забелязват и най-малките детайли, така че приветливата усмивка и твърдото ръкостискане при среща ще показват сърдечността на приемащата страна. Служителите на агенцията също трябва да обръщат внимание на сигналите, идващи от клиента, например как представителите на клиента комуникират помежду си. Ако общуването им е неформално, служителите на агенцията също не трябва да се държат по явно официален начин. Ако представителите на клиента задават въпроси, отговаряйте им вярно и кратко. Клиентът разбира, че служителите на агенцията може да не разполагат с всички отговори в момента, така че той, като правило, с радост се съгласява да получи необходимата информация по-късно.

Когато се подготвяме да приемем клиент, не трябва да забравяме, че целта на неговото посещение е да чуе как интервюиращият работи с респондента. Ако клиентът е слушал интервюто в кол центъра, трябва да му бъде предложено да се срещне, ако желае, с тези интервюиращи, които е слушал. Обикновено посетителят ще откаже предложението, но ако има такова желание, това може да се разглежда като отлична възможност да покаже на интервюиращия колко е ценена работата, която върши. Такава среща ще отнеме не повече от пет минути, но ще покаже на клиента пълна прозрачност на методите на работа на агенцията и доверието в нейния персонал.

След напускане на клиента

Веднага след като клиентът си тръгне, добра идея е да благодарите на интервюиращите за техния принос и незабавно да съберете обратна връзка за свършеното по време на посещението. високо нивои какво може да се подобри. Ако интервюиращите имат въпроси, те трябва да организират среща с ръководителя на екипа в същия ден или при първа възможност. Освен това се препоръчва да напишете резюме въз основа на резултатите от посещението, да го отпечатате и да го поставите в специален файл. Резюмето трябва да съдържа списък на гостите, списък на всички интервюиращи, участвали в организирането на посещението, списък на повдигнатите ключови въпроси и протоколи от тяхното обсъждане, както и съгласуван план за последващи действия. И накрая, изследователят на агенцията трябва да напише бележка, в която да подчертае постиженията или неуспехите и да обобщи „научените уроци“, които ще помогнат за подобряване на работата следващия път.

Необходимостта от наблюдение на правилното използване на пробите

Тъй като броят на проучванията нараства, от съществено значение е да се наблюдава как се разпределя и използва извадката и да се идентифицират възникващите проблеми възможно най-рано. Например, много често проучване за удовлетвореността на клиентите включва проучване на клиенти, които наскоро са взаимодействали с дадена компания. Компанията предоставя на агенцията (произволно) избрана извадка за разпит. Но агенцията може да не знае и компанията може да не разбере, че човекът, който е създал извадката, може да я е изкривил по специален начин.

Например, според инструкциите, трябва да интервюирате хора, които наскоро са влезли в кореспонденция с компанията. Компанията възнамерява да разбере колко са доволни потребителите от начина, по който нейните служители отговарят на писмени молби или жалби. Но ако на дизайнера на извадката на компанията не беше казана целта на проучването, той би могъл да избере извадка от потребители, на които компанията наскоро е изпратила маркетингово писмо, което няма да отговаря на целта на проучването. Но ако интервюиращите и служителите в агенцията си знаят добре работата, проблемът става очевиден още при първите интервюта. За съжаление, в тази ситуация трябва да отложите началото на проекта, докато не се получи нова проба.

Мониторинг на спазването на квотите

Едно от най-големите предизвикателства за една агенция е спазването на квотите (групите), които могат да бъдат определени за работа на терен. Както бе споменато по-рано, подборът по квоти (групи) е един от най-разпространените методи за подбор на респонденти при провеждане на изследвания за нивото на удовлетвореност на клиентите. Дори ако клиентската компания или агенция разполага с пазарна информация, изследването може да определи специални квоти, за да гарантира, че профилът на респондентите съответства на извадката или потребителската база. Тези квоти може да се основават на демографски характеристики като възраст или пол, или на използване на продукта или други характеристики. Когато проектът е „на терен“, може да се определят някои специфични квоти за интервюиращите и тяхната задача ще бъде да изберат онези хора за проучването, които отговарят на изискванията за квотата.

Контрол върху използването на пробите

Друг проблем, с който една агенция може да се сблъска, е използването на извадки. Ако компания-клиент предостави извадка от потребителската си база за проучване, тя обикновено се съгласява предварително с агенцията за броя на имената, които да бъдат включени в списъка, за да се постигне необходимия брой проучвания. За това няма магическа формула, всеки път този проблем се решава в зависимост от конкретната ситуация. Например една агенция може да се съгласи с клиент, че броят на имената в списъка трябва да бъде 10 пъти по-голям от посочения брой проучвания. Клиентът може да поиска интервюиращите да не се обаждат на определени категории потребители, като хора, чиито телефонни номера не са посочени в указателя, или такива, които са участвали в пазарно проучване през последните 12 месеца. Колкото повече критерии са зададени, толкова повече имена от първоначалния списък ще бъдат загубени за проучване. Ако клиентът не е в състояние да предостави на агенцията допълнителен списък с имена в кратък срок, много е важно интервюиращите да се опитат да не „пропуснат“ нито един потенциален респондент от групата, която им е останала. Това може да означава, например, че един и същи номер ще трябва да бъде набран (ако е телефонно проучване) най-малко 10 пъти за период от пет дни, за да се получи съгласие за интервю, преди потенциалният контакт да може да бъде отказан или заменете го с друг. Съвременните технологии улесняват интервюиращия да организира работата с квотата, която трябва да изпълни. В края на всеки работен ден той може да изпрати данни в централата в електронен формат, което ще позволи на системата да следи напредъка на проекта. Ако интервюиращият е изпълнил своята квота, компютърната система ще заключи примерния файл и интервюиращият вече няма да може да извлече никакви имена от него.

Необходимост от пробни (пилотни) проучвания

Пилотно проучване е термин, който означава тестване на въпросник преди започване на пълномащабно проучване. Могат да се намерят много причини за провеждането на пилотно проучване.

Иън Брейс(2004: 164-65) дава 15 важни причини за провеждането на такива тестове:

• необходимо е да се провери как звучат въпросите на ухо (може да изглеждат страхотно на хартия, но когато се изговарят на глас, звучат надуто или неестествено);
• необходимо е да се провери дали интервюиращите разбират въпросите правилно (ако не разбират въпроса, тогава има много малък шанс респондентите да го разберат);
• необходимо е да се уверите, че респондентите правилно разбират въпросите (въпросите могат да съдържат професионална лексика);
• необходимо е да се следи въпросникът да не съдържа въпроси, които имат двойно значение или различно тълкуване, както и въпроси, които са водещи или съдържат отговор;
• необходимо е да се гарантира, че респондентите могат да отговорят на въпроса (т.е. въпросникът съдържа въпроси, на които респондентите могат да отговорят);
• необходимо е да се гарантира, че въпросникът предоставя достатъчен брой кодове за отговори (ако някои от тях са пропуснати, това ще доведе до увеличаване на броя на „другите“ отговори, които може да изискват кодиране на етапа на анализ);
• необходимо е да се провери дали въпросникът може да задържи вниманието на респондента по време на цялото проучване;
• необходимо е да се установи дали интервюиращите и респондентите разбират инструкциите за въпросника;
• необходимо е да се гарантира, че процесът на интервюиране протича гладко (т.е. във въпросника няма или има минимален брой резки преходи между очевидно несвързани теми);
• необходимо е да се установи колко време ще отнеме проучването (това е свързано с цената на целия проект);
• необходимо е да проверите текста на въпросника за грешки;
• необходимо е да се провери как работят инструкциите;
• необходимо е да се провери как работи технологията на място.

Не е необходимо да се провеждат много пилотни проучвания. За бизнес проучване е достатъчно да се проведат 5-10 интервюта. Възможно е повече от 30 интервюта да са необходими за потребителско проучване, което има сложни насоки или групи за различни сегменти, с отделни въпроси, предназначени за всеки.

Някои компании смятат, че е достатъчно да се проведе тестово проучване сред колеги. Разбира се, това ще помогне да се спестят пари и да се идентифицират редица проблеми, но няма да замени пилотно проучване, проведено от реални интервюиращи сред реални респонденти.

Пилотни интервюта с респонденти

Има няколко начина за провеждане на пилотни интервюта с респондентите. По този начин изследователят може да придружава интервюиращия, който предварително тества въпросника в интервю лице в лице. В края на проучването изследователят може да попита респондента дали има въпроси, които са били трудни за разбиране или трудни за отговор. Изследователят може също така да поиска от респондента да предостави допълнителна информация за това какво стои в основата на техните неочаквани отговори на въпросите на анкетата. Това може да показва, че въпросът не е структуриран правилно или че трябва да се добави допълнителен елемент към анкетата. Ако интервюто се провежда по телефона, можете да използвате същия подход и да задавате въпроси в края на интервюто.

Не винаги е възможно да придружите интервюиращия или да слушате пилотни проучвания. Ако това не е възможно, трябва да се получи обратна връзка от интервюиращите възможно най-скоро след приключване на пилотното проучване. В тези случаи е препоръчително да помолите интервюиращите да водят бележки за всички подробности от пилотните интервюта и след това да ги прегледат с интервюиращите. Често най-малките детайли могат да направят разликата. Например, въпросник пита потребител за причината за последното му посещение в офиса на компанията и го моли да избере само един елемент, на който да отговори. Но респондентът може да отговори, че е посетил компанията, за да реши цяла линиявъпроси или извършва няколко транзакции, защото е свикнал да „трупа“ неща, за да ги направи наведнъж. Ако интервюиращият може да кодира само един отговор, това ще изкриви събраната информация. Освен това, ако този въпрос бъде допълнително използван за анализиране на двигателите на удовлетвореността на клиентите, изкривяването на информацията само ще се влоши.

Някои компании предпочитат да разглеждат първите интервюта в началото на проекта като пилотно проучване (т.е. анализират първата серия от планирани интервюта). Компаниите смятат, че това спестява време и ако такъв анализ не разкрие грешки, спестява разходите за провеждане на отделно пробно проучване. Такива спестявания могат да доведат до различни проблеми. Първо, агенцията трябва да постави на пауза проучванията, за да направи възможни променивъв въпросника или по време на изследването. След това ще трябва да инструктирате отново интервюиращите, преди да продължите по проекта. Ако това е мащабно проучване, то ще включва голям брой интервюиращи и този подход на спиране и тръгване е не само нежелан сам по себе си, но може да повлияе негативно на ентусиазма и интереса на интервюиращите, работещи по проекта. Това също нарушава работния график на изследователите, които са принудени да преговарят с клиента, за да спрат напредъка по проекта и да съгласуват нов график. Това създава неудобство за анализатори и програмисти, които трябва да прекъснат работата по други проекти, за да направят промени в този. Не само това, но клиентът може също да трябва да промени вътрешния си график поради тези закъснения.

Разрешаване на сериозни проблеми, възникнали по време на интервюта

Понякога, когато провеждат проучвания за удовлетвореността на клиентите, респондентите повдигат много сериозни въпроси. Например, те могат да предоставят примери за измама или друго потенциално незаконно поведение. Респондентите може да изразят разочарование, че техните опасения или оплаквания не са разгледани, или да опишат ситуация, която е довела до стрес или финансова загуба. Какво трябва да направи интервюиращият, а с него и агенцията, когато се сблъска с такъв проблем? В края на краищата уводната част на въпросника съдържа напомняне на респондентите, че цялата предоставена от тях информация ще се счита за поверителна.

Действията, които една агенция може да предприеме, зависят от конкретната ситуация. В Обединеното кралство, например, кодексът за поведение на магазина няма предимство пред закона и Обществото за пазарни проучвания на Обединеното кралство предоставя консултантска услуга за своите членове, за да помогне в подобни ситуации.

Въпреки това, ако агенцията е в състояние да разреши проблема, повдигнат от респондента, тогава с писменото съгласие на респондента агенцията може да препрати подробностите по проблема на клиента. В този случай респондентът трябва да знае точно каква информация ще бъде прехвърлена на дружеството и неговото писмено съгласие трябва да бъде получено преди информацията да бъде прехвърлена. На респондентите също трябва да бъде казано (ако е възможно) с кого от компанията се споделя информацията. Никакви други данни, събрани от респондента по време на проучването, не трябва да се препращат на клиента (вижте следващия раздел).

Значението на поверителността на клиента

Проучването на пазара зависи от доброволното съгласие на гражданите и служителите на потребителските организации да отделят време за участие в проучването. За да запазим доверието им, е важно всяко проучване на пазара да се провежда прозрачно – открито и честно, така че да е обективно, да не нанася вреди и да не се възприема като намеса. Освен това изследователят на пазара трябва да спазва поверителността на респондентите и да не използва получените данни, за да не навреди или затрудни респондентите. Изследователят трябва също така да гарантира, че не представя погрешно данните.

Без респонденти нямаше да има пазарно проучване – това е безспорен факт. Поради това повечето държави, в които има развита индустрия за пазарни проучвания, имат и собствена професионална организация със собствен кодекс на поведение.

Как да спечелим доверието на респондентите

Един от най-честите въпроси, задавани на изследовател от хора, поканени да участват в проучване, е: за кого е? Потенциалните респонденти обикновено искат да се уверят, че не се опитват да им наложат даден продукт (да ги продадат под прикритието на проучване). Освен това те искат да знаят кои са спонсорите, защото ги интересува дали ще бъдат чути от компанията.

В някои случаи, особено когато става въпрос за изследване на удовлетвореността на клиента, е необходимо още в началото да се посочи лицето, което е поръчало проучването. Това е неизбежно, например, ако интервюиращият трябва да попита за скорошни транзакции, извършени за респондента в организацията и организацията е предоставила съответен списък с клиенти. В други случаи клиентите предпочитат да бъдат идентифицирани в края на проучването. Въпреки това, интервюиращият не винаги може да каже на респондентите кой е поръчал проучването, тъй като това може да повлияе на отговорите на респондентите и по този начин да изкриви резултатите от проучването. Ето защо е важно интервюиращите да спечелят доверието на респондентите, като бъдат отворени и откровени в рамките на възможните граници.

Понякога респондентът, знаейки името на спонсориращата компания, забравя, че всъщност говори със служител на изследователска агенция, започва да навлиза в подробности за стоки или услуги (които по принцип могат да предоставят много полезна информация), но коментарите му не отговарят на дадения контекст . Именно в такива ситуации се проявява умението на интервюиращия, тъй като за него е важно да се яви пред респондента като упълномощен посланик както от агенцията, така и от компанията клиент.

Последен коментар

Директорът на компания за пазарни проучвания веднъж каза: „За един изследовател да излезе и да наблюдава провеждането на проучване е като генерал да посети преден пункт за евакуация на ранени по време на война – не се препоръчва!“ Тази глава обаче показва необходимостта да се знае и контролира какво всъщност се случва по време на проучване.

Тема 4. Основни термини, използвани в медицината, базирана на доказателства.

С въвеждането на принципите на медицината, основана на доказателства, в здравната практика се увеличи ролята на клиничните изпитвания на лекарства, тъй като само въз основа на добре планирани, контролирани клинични изпитвания могат да се вземат ефективни клинични решения.

Понастоящем предпочитание се дава на дизайн за клинични изпитвания на лекарства, който гарантира получаването на най-надеждните данни. Например, провеждане на проспективни контролирани сравнителни рандомизирани и, за предпочитане, двойно-слепи проучвания.

И така, как могат да изглеждат клиничните изпитвания?

Проучването за контрол на случай обикновено е ретроспективно проучване, което сравнява хора със специфично заболяване или резултат („случай“) с хора от същата популация, които нямат заболяването или не са преживели резултата („случай“). , за да се идентифицира връзката между резултата и предишното излагане на определени рискови фактори.

Кохортно изследване е изследване, при което група от хора (кохорта), идентифицирани според определени характеристики, се наблюдава за определен период от време. Резултатите или резултатите се сравняват между субекти в различни подгрупи на дадена кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени в различни степени) лечение с изследваното лекарство.

В проспективно кохортно проучване кохортите се създават в настоящето и се следват в бъдеще.

В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване, кохорта се избира от исторически записи и техните резултати се проследяват от този момент до днес.

Контролирано изследване е всяко изследване, при което потенциалните източници на систематична грешка се контролират (и, ако е възможно, минимизират или елиминират).

Надлъжното проучване е дългосрочно клинично проучване, при което се извършва дългосрочно периодично наблюдение на едни и същи индивиди.

Международно проучване(Международно проучване) – проучване, което се провежда в няколко държави.

Мултицентрално проучване - изследване, проведено в съответствие с един протокол в няколко изследователски центъра.

Несравнително проучване – проучване, при което не се използва сравнително лекарство (вижте сравнително проучване).

Наблюдателно изследване - изследване, при което изследователят наблюдава всеки показател или връзката на няколко показателя, без да се намесва в ситуацията.

Едноетапно проучване е вариант на описателно изследване, което изследва въздействието на рисковите фактори върху популацията и/или разпространението на заболяване (състояние) в нея в определен момент от време.

Основното проучване е проучване, проведено съгласно правилата на CCP и внимателно наблюдавано, за да се гарантира валидността на данните. По време на основното проучване се получава основна информация за ефективността и безопасността за представяне на официалните власти. Проучвания, които не се наблюдават интензивно, се считат за поддържащи.

Отворено проучване е проучване, при което разпределението на пациентите в групите за лечение е известно на всички и в което всички участници знаят кое лекарство получава пациентът. Това може да е проучване, което изследва едно или повече лечения.

Паралелното проучване е проучване, при което субекти в различни групи получават или само лекарството, което се изследва, или само лекарство за сравнение или плацебо. Едно паралелно проучване сравнява две или повече групи субекти, една или повече от които получават изследваното лекарство, а една група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група. Тази схема се нарича независима групова схема.

Кръстосано проучване е проучване, при което всеки пациент получава и двете сравнявани лекарства, обикновено в произволен ред. Този режим обикновено се използва при пациенти със стабилно заболяване хроничен. Понастоящем такъв изследователски дизайн не се използва широко поради ефектите на пренасяне, които възникват при смяна на лекарства.

Пилотното проучване е проучване, проведено върху малък брой пациенти и предназначено да получи предварителни данни, важни за планирането на следващите етапи на изследването.

Друга цел на провеждането на пилотно проучване е да се получи представа за разликата между двете лечения, което ще помогне да се определи броят на пациентите, които да бъдат включени в основното проучване (размер на извадката) и мощността, необходима за точно откриване на разликата.

Плацебо-контролирано изпитване е сравнително проучване, при което активността на ново лекарство се сравнява с плацебо. Може да се проведе като паралелно групово изследване или кръстосано проучване. В Съединените щати са необходими две плацебо-контролирани проучвания за приложение на ново лекарство.

Проспективно проучване – Проучване, при което пациентите се набират според критериите, посочени в протокола на изследването. Пациентите получават изследваното лекарство и се проследяват известно време. Това означава, че формирането на групи, получаващи или не получаващи изследваното лекарство, става преди записването на резултатите. Повечето клинични проучвания са проспективни.

Рандомизирано проучване - проучване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (като се използва специална процедура за рандомизиране) и имат еднаква възможност да получат изследваното лекарство или контролното лекарство (компаратор или плацебо).

Ретроспективното проучване е проучване, което изследва резултатите от предишни проведени клинични изпитвания или проучвания, т.е. резултатите вече са настъпили преди началото на проучването. Изследователят преглежда медицинските досиета и подбира пациенти според определени критерии, за да проучи резултатите от лечението.

Сляпо или маскирано изследване - изследване, при което няма информация към коя група - експериментална или контролна - е причислен всеки субект. Има няколко възможности за такива изследвания:

просто сляпо изследване – липсва информация само от пациента;

двойно-сляпо проучване – липсва информация както от пациента, така и от изследователя;

тройно или напълно сляпо проучване (total-blind study) – липсва информация от пациента, изследователя и тези, които извършват статистическа обработка на резултатите от изследването.

Маскираните проучвания се използват за елиминиране на пристрастията в клиничните изпитвания.

Сравнително проучване - проучване, при което изследвано лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не е напълно проучена, се сравнява с лекарство, чиято ефективност и безопасност са добре известни. Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение.

Стратифицирано изследване – изследване, при което пациентите са разделени на различни групи (страти). Пациентите се разпределят в страти по определени параметри, които се различават от параметрите на пациентите в друга страта. Разпределението по страти може да бъде проспективно (необходим е контрол на набирането на пациенти, за да се постигне определен баланс) или ретроспективно (напр. по време на анализ).

Експерименталното изследване е изследване, чиито условия са под пряк контрол на изследователя. Най-често това е сравнително изследване, предварително планирано и посветено на изследване на въздействието, съгл поне, един фактор. Могат да се правят сравнения между две или повече групи или в рамките на една група преди и след интервенционното приложение.

- Основни термини (по азбучен ред)

Общ брой наблюдения

Дадена е числената стойност N ( общ бройнаблюдения) = A+B+C+D

Абсолютно увеличение на ползата (ABI): разлика в процентите на благоприятни резултати между експерименталните и контролните групи:

Абсолютно увеличение на риска (ARI): абсолютната разлика в честотата на нежеланите резултати, които са по-високи в експерименталната група в сравнение с контролната група; ARI се използва и за оценка на влиянието на рисковите фактори върху заболяването.

Абсолютно намаляване на риска (ARR). Абсолютно намаляване на риска. Разлика в честотата на нежеланите резултати между експерименталните и контролните групи:

Най-доброто доказателство. Разумни доказателства. Основата за вземане на решения в здравеопазването. Добре проектираното и проведено рандомизирано контролирано изпитване се счита за най-добро за оценка на ефективността на интервенцията, но в някои случаи други видове изпитвания може да са по-подходящи.

Сляпо проучване. Сляпо проучване. Една или повече участващи страни не знаят как пациентите се разпределят в лечебни и контролни групи. При единично сляпо разпределението е неизвестно за пациентите, при двойно сляпо е неизвестно за изследователите и пациентите, при тройно сляпо е неизвестно и за тези, които организират изследването и анализират резултатите от него, а при пълно сляпо всички са в тъмно, който взаимодейства с пациентите, изследователя и данните; и кодовете на пациентите се изготвят от хора, които не са свързани с изследването. Използва се за елиминиране на систематична грешка в клиничните изпитвания.

Клинични изпитвания. Клиничните изпитвания са специален вид изследване за оценка на различни интервенции, чиито условия (подбор на интервенционни групи, характер на интервенцията, организация на наблюдение и оценка на резултатите) са насочени към елиминиране на влиянието на систематичните грешки върху получените резултати.

Клинична епидемиология. Клиничната епидемиология е наука, която разработва методи за клинични изследвания, които позволяват да се направят справедливи заключения, като същевременно се контролира влиянието на систематични и случайни грешки.

Компаратор (лекарство). Сравнително лекарство. Плацебо или активно вещество, чиято ефективност и безопасност са известни предварително.

Сравнително изследване. Сравнително изследване. Проучване, при което ново лекарство се сравнява с известно лекарство, плацебо или никакво лечение.

Съответствие. Съответствие от пациента с инструкциите за приемане на изследваното лекарство.

Доверителен интервал (CI). Руско съкращение - ДИ. Доверителен интервал. 95% CI дава границите, в които с 95% сигурност се намират стойностите на изследваната стойност за популацията пациенти, от която е избрана групата за изследване. С увеличаването на групите стойностите на CI се стесняват и надеждността на разликите се увеличава. За предпочитане е да се използва CI вместо p, тъй като CI измерва степента на доверие, докато p само оценява вероятността да няма разлика между групите (нулева хипотеза). Това е статистически индикатор, който ви позволява да прецените в какви граници може да се намира истинската стойност на даден параметър в популация; диапазон от колебания на истинските стойности. Стойностите, получени при проучвания върху извадка от пациенти, се различават от истинските стойности в популацията поради влиянието на случайността. Така в 95% от наблюденията доверителният интервал означава, че истинската стойност на стойност с вероятност от 95% е в неговите граници. Доверителните интервали помагат да се определи дали даден диапазон от стойности съответства на разбирането на читателя за клиничното значение на ефекта и какви резултати могат да се очакват чрез прилагане на описаната техника върху подобна група пациенти.

Непрекъснати данни. Непрекъснатите данни са количествени данни, които могат да приемат произволна стойност в непрекъснат мащаб. Примери: телесно тегло, кръвно налягане, съотношение на парциалното налягане на кислорода към артериалната кръв).

Контролна група. Контролна група (група за сравнение). Група пациенти, лекувани в сравнително проучване с лекарство, чиято ефективност и безопасност са добре известни (лекарство за сравнение). Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение. Резултатите от измерванията в контролната група се сравняват с резултатите от измерванията в експерименталната група, за да се оцени ефектът от изследвания метод на лечение.

Процент на контролни събития (CER). Руско съкращение ЧНБИ. Честота на неблагоприятни резултати в контролната група.

Контролирано проучване. Руско съкращение - КИ. Контролирано проучване. Терминът се използва в две значения:

1) като синоним на сравнително (с контролна група) изследване;

2) всяко изследване, проведено в съответствие с протокола. Разходи-ползи. „Разходи-ползи“ - както разходите, така и резултатите от лечението се оценяват в парично изражение.

Ефективност на разходите. „Ефективност на разходите“ - цената на лечението се оценява в парично изражение, а резултатите се считат за изпълнение на определени задачи. В местната литература често се използва терминът „ценова ефективност“, който е подобен по значение.

Разходи-полезност. „Разходи-ползи” е оценката на резултатите по отношение на качеството на живот като предимство на един вид лечение пред друг.

Минимизиране на разходите. „Минимизиране на разходите“ – сравняват се разходите за еднакво ефективни лечения.

Разходи за заболяване. „Цена на заболяването“ е оценка на преките и косвените разходи за лечение на конкретно заболяване.

Crossover Study. Напречно изследване. Проучване, при което всеки пациент получава лекарство за сравнение в произволен ред. Използва се при пациенти със стабилен ход на заболяването, обикновено с хроничен характер. Понастоящем този дизайн не е често срещан поради ефектите на пренасяне при смяна на лекарства.

Грубо споразумение: Предварително съгласие. Пропорция на споразуменията между всички оценители. Ако има само две от тях, тогава резултатът е (A+D)/N.

Науки за вземане на решения. Наука за вземане на решения. Област на методологично изследване, свързана с разбирането и подобряването на вземането на решения.

Дизайн (на изследване). Уча дизайн. Метод, дизайн на изследването.

Дискретни данни. Дискретните данни са количествени данни, които се изразяват като цели числа. Например, броят на мигренозните пристъпи на пациента за един месец.

Дихотомични данни. Дихотомичните данни са знаци, които могат да имат само две противоположни значения (присъства - отсъства, да - не, жив - мъртъв).

Екологична заблуда. Екологичното пристрастие е систематична грешка, свързана с факта, че болните индивиди в групата на изследване може всъщност да не са били повлияни от рискови фактори. Възниква, когато една група е идентифицирана чрез общ косвени признаци(пребиваване на една и съща територия, принадлежност към една и съща професия), а не чрез наличието на рисков фактор при отделни субекти (например консумация на алкохол).

Ефикасност. Ефективност. Способността на лекарството да предизвика желания терапевтичен ефект върху хода на заболяването.

Процент на експериментални събития (EER). Честота на неблагоприятните резултати в експерименталната група:

Експериментална група. Експерименталната група е групата, която получава интервенция (лечение) по време на изследването. Иначе наричана група за лечение или група за интервенция.

Исторически контрол. Исторически контрол. Сравнение на тези, които получават изследвана терапия, с тези, които преди това са получавали друга терапия. Методът се използва, когато е невъзможно пациентите да бъдат рандомизирани в различни групи. Например, в проучване за дългосрочно оцеляване след бъбречна трансплантация е невъзможно пациентите да бъдат рандомизирани в група „хирургия“ или „нехирургия“, тъй като е неетично да се лиши човек от възможността за трансплантация. Най-доброто решение би било да се сравни с лекуваните преди това, когато възможността за трансплантация не е съществувала.

Информирайте съгласие. Информирано съгласие. Подписано от участниците в проучването преди началото на RCT.

Критерий Капа: (гръцки κ - капа). Критерий за съгласие, коригиран за ситуацията, в която оценяващите се споразумяват помежду си за определена част от случайни събития. Ако po е наблюдаваната част от случаите на общо съгласие, а pe е делът на предполагаемите случайни събития, тогава:

Коефициент на вероятност за положителен резултат от теста. Коефициент на вероятност за положителни резултати от теста; вероятността човек с разстройство да даде положителен тест:

Коефициент на вероятност за отрицателен резултат от теста. Коефициент на вероятност за отрицателни резултати от теста. Вероятността човек с отрицателен тест за разстройство е:

Дългосрочно изпитание. Дългосрочно проучване. Изследване на ефективността и безопасността на лекарството при продължително лечение на заболяването. Обичайната продължителност е повече от 6 месеца. Често се използва при оценка на въздействието на интервенция върху трудни крайни точки.

Съвпадащи двойки Дизайн. Диаграма на съответните двойки (подобни по смисъл на „паралелно групово изследване“). Изследователски дизайн, при който изследваните субекти са обединени в двойки според определени фактори (пол, възраст и т.н.). Единият от тях получава изследваното лечение, другият получава лекарството за сравнение.

Мета-анализ. Мета-анализ. Методология за комбиниране на хетерогенни изследвания, проведени от различни автори, свързани с една и съща тема, за да се повиши надеждността на оценките на едноименните резултати. Количествен анализ на сборни резултати от множество клинични изпитвания на една и съща интервенция. Този подход осигурява по-голяма статистическа мощност, отколкото използването на всеки отделен опит чрез увеличаване на размера на извадката. Използва се за обобщаване на резултатите от много тестове. Кумулативният мета-анализ е метод за изчисляване на обобщена точкова оценка на изследвания ефект, при който изследванията се добавят едно по едно в определен ред. Мета-регресионният анализ е регресионен анализ, при който индивидуалните изследвания се считат за единица за наблюдение.

Отрицателна прогнозна стойност. Отрицателна прогнозна стойност. Съотношението на броя на хората с действително и тествано отсъствие на разстройството.

Несравнително проучване. Несравнително изследване. Проучване, в което не се използва лекарство за сравнение.

Числени или интервални данни. Количествените данни са количества, които имат естествен ред на подреждане с равни интервали между последователните стойности, независимо от мястото им на скалата (телесно тегло, нива на кръвна захар, холестерол или креатинин).

Брой, необходим за увреждане (NNH). Руско съкращение - ЧБНЛНИ. Броят на пациентите в експерименталната група в сравнение с контролната група, необходим за идентифициране на допълнителен неблагоприятен резултат:

Тоест, за да се предотврати един допълнителен неблагоприятен резултат, трябва да има 30 пациенти в експерименталната група.

Брой необходими за лечение (NNT). Руско съкращение - ЧБНЛБИ. Броят на пациентите в експерименталната група, необходими за получаване на допълнителен благоприятен резултат:

Този показател е обратен на абсолютното намаление на риска.

Това е начин за оценка на относителната ефективност на две лечения и показва колко пациенти ще трябва да бъдат лекувани с изследваното лечение, за да се предотврати един случай на изследвания резултат. Например, ако 100 пациенти с хипертония трябва да бъдат лекувани с антихипертензивно лекарство в продължение на 5 години, за да се предотврати един случай на инсулт, тогава NNT е 100 за 5 години.

Съотношение на шансовете (OR). Руско съкращение - ИЛИ. Съотношение на шансовете за резултат между групи пациенти в едно изпитване. Съотношението на вероятността дадено събитие да се случи към вероятността събитието да не се случи. Коефициентите и вероятностите съдържат една и съща информация, но я изразяват по различен начин. Ако вероятността да се случи събитие е обозначена с P, тогава шансовете за това събитие ще бъдат равни на P/(1-P). Например, ако вероятността за възстановяване е 0,3, тогава шансовете за възстановяване са 0,3/(1-0,3) = 0,43. Коефициентите са по-удобни за използване за някои изчисления, отколкото вероятностите.

Използва се в систематични прегледи или специфични клинични изпитвания. Ако например:

при a = 20 от (a + b) = 100 експериментални пациенти е наблюдаван определен резултат, а при b = 80 те не са наблюдавани, тогава шансовете за този резултат в тази група са: a/b = 20/80 = 0,25. Същото за контролната група с (c + d) = 100, c = 40 и d = 60 е c/d = 40/60 = 0,67 и съотношението на шансовете: ИЛИ = (a/b)/(c/d) = 0,25/0,67 = 0,37.

Коефициентът на шансове е подобен на относителния риск, но те са числено сходни само при много ниски честоти на резултата. И така, за този пример RR = (a/(a+b) : c/(c+d)) = 20/100: 40/100 = 0,50 и ако честотите на резултатите са 1% и 2%, тогава стойността RR = 0,5 и OR = 1/99:2/98 = 0,49.

В проучванията случай-контрола коефициентите на шансове се използват за оценка на риска, отчетен от самите пациенти.

Отворено проучване. Отворено проучване. Проучване, при което разпределението на пациентите в групи за лечение е известно на всички. Това може да е проучване, което изследва едно или повече лечения.

Поредна дата. Поредни данни - стойности, които могат да бъдат подредени в естествен ред (класирани), например от малки към големи или от добри към лоши, но размерът на интервала между тези категории не може да бъде изразен количествено (например: етапи на заболяване; оценки „високо, умерено“, ниско“ или „отсъстващо, слабо, умерено, тежко“).

P стойност. Стойността p е вероятността полученият резултат да е напълно случаен. Стойността на p може да варира от 1 (резултатът е абсолютно случаен) до 0 (резултатът определено не е случаен). Стойност на p, по-малка или равна на определено ниво на алфа грешка (например 0,05), показва, че получената разлика е статистически значима. В същото време той изобщо не отразява клиничното значение на резултата.

Честота на очакваните събития от пациента (PEER) е специфичен за пациента основен риск спрямо средния пациент, изразен като десетична дроб от F, разделена на стойността на NNT. Ако експозицията на неблагоприятен резултат е F = 0,5 и NNT = 15, тогава:

Фармакоепидемиология. Фармакоепидемиология. Наука за прилагане на епидемиологични знания, методи и разсъждения за изследване на благоприятни и неблагоприятни ефекти за рационалното използване на лекарства в различни човешки популации. Предмет на изследването са резултатите от наблюдения, събрани по време на рутинни клинични грижи за пациенти, за разлика от прецизирани данни от рандомизирани, двойно-слепи клинични проучвания. Целта на изследването е да се установи действителната ефективност на лекарствата в клиничната практика.

Фармакоикономика. Фармакоикономика. Анализ на цената на лекарствената терапия за здравната система и обществото с цел идентифициране на най-печелившите лекарства (видове лечение) за финансиращи организации, пациенти и производители. Решенията относно плановете за финансиране на различни програми за здравеопазване, приоритетите сред възможните алтернативи и способността на пациента да използва оптималната опция за лечение се основават на резултатите от специални (вижте по-долу) видове фармакоикономически анализи.

Плацебо. Плацебо. Лекарство (таблетки, капсули, разтвори), съдържащо фармакологично неактивни компоненти. Неговата ефективност може да се обясни само с психологически фактор, а не с обективен ефект. Ако има съмнение относно безопасността на компонентите, те не трябва да се включват в плацебо. Лекарствена форма, която е неразличима от изследваното лекарство по отношение на външен вид, цвят, вкус и мирис, но няма конкретно действие(напр. глюкозни таблетки или изотонични инжекции с натриев хлорид), или друга индиферентна интервенция, използвана в медицинските изследвания за симулиране на лечение с цел елиминиране на плацебо отклонението.

Плацебо ефект. Плацебо ефектът е промяна в състоянието на пациента (отбелязана от самия пациент или лекуващия лекар), свързана с факта на лечението, а не с биологичния ефект на лекарството.

Плацебо-контролирано изпитване. Плацебо-контролирано проучване. Активността на ново лекарство се сравнява с плацебо в паралелна група или кръстосано проучване.

протокол. протокол. Документ, регламентиращ изпитването, включващ обосновка, цели, статистически анализ, методология, условия, критерии за включване и изключване на пациенти и др.

Положителна прогнозна стойност. Положителна прогнозна стойност. Съотношението на броя на хората, които действително имат разстройство, към броя на хората с положителен тест за разстройството. Тази стойност зависи от разпространението на заболяването:

Разпространение. Разпространение. Делът на хората, страдащи от това заболяване в извадката от изследването:

Проспективно проучване. Проспективно проучване. Пациентите се набират съгласно критериите на протокола, получават изследваното лекарство и се проследяват за оценка на резултата от лечението. Повечето клинични проучвания са проспективни.

Рандомизиране. Рандомизацията е процедура, която осигурява случайно разпределение на пациентите в експериментални и контролни групи. Случайното разпределение гарантира, че няма разлики между двете групи и по този начин намалява вероятността от систематична грешка в клиничните проучвания, дължаща се на групови разлики в характеристиките.

Относителен риск. Относителният риск или съотношението на риска е съотношението на заболеваемостта сред лицата, изложени и неизложени на рискови фактори. Относителният риск не дава информация за големината на абсолютния риск (заболеваемост). Дори при високи стойности на относителен риск, абсолютният риск може да бъде много малък, ако заболяването е рядко. Относителният риск показва силата на връзката между експозицията и заболяването.

Относително намаляване на риска (RRR). Руско съкращение - SOR. Намаляване на риска спрямо контролната група, с посочен доверителен интервал.

Увеличение на относителната полза (RBI). Относително увеличение на честотата на благоприятните резултати в експерименталната група в сравнение с контролната група:

Относително увеличение на риска (RRI). Руско съкращение - ПОР. Относителното увеличение на честотата на неблагоприятните резултати в експерименталната група в сравнение с контролната група се оценява по същия начин като RBI и също се използва при оценка на въздействието на рисковите фактори върху заболяването:

Рандомизирано клинично проучване. Руско съкращение РКИ. Рандомизирано клинично изпитване. Пациентите се разпределят в групи за лечение въз основа на рандомизиране и е еднакво вероятно да получат всяко лекарство.

Ретроспективно проучване. Ретроспективно изследване. Проучване, при което изследовател преглежда медицински досиета и съпоставя клинични досиета или публикувани доклади, за да проучи резултатите от лечението.

Риск. Риск. Възможност за увреждане на здравето на пациента или причиняване на дискомфорт.

Безопасност. Безопасност. Една от ключовите характеристики на лекарството (наред с ефективността) е обратно пропорционална на честотата на нежеланите лекарствени реакции.

Чувствителност. Тествайте чувствителността. Пропорция на тези, които действително страдат от разстройството сред тези, идентифицирани с помощта на новия тест:

Чувствителност = = 32/33 = 97.0%.

Краткосрочно изпитание. Краткосрочно проучване. Изследване на ефективността на лекарството при краткосрочно лечение на заболяването. Обичайната продължителност е от 1 до 3 месеца. Често се използва при оценка на фармакодинамичните ефекти на лекарствата.

Специфичност. Специфичност. Съотношението на хората без разстройството към тези, за които е установено, че нямат разстройството, използвайки новия тест:

Проучване/Изпитание. Клинично проучване/изпитване. Рейтингова система медицински изделияустройства или други видове интервенции в лице (пациент или доброволец), за да се идентифицират всички положителни и отрицателни събития, произтичащи от приема на изследваните лекарства и/или изследване на тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция, за да се оцени ефективността и безопасността на лекарствата.

Наблюдение. Наблюдение на лекарствата. Събиране на данни за всички нежелани събития, свързани с употребата на лекарства. По правило се извършва за дълъг период от време.

Анализ на оцеляването. Анализ на оцеляването. Направено в края на проучването при пациенти с висок риск от смъртност. Може да са необходими сърдечни изследвания за оценка на преживяемостта след инфаркт.

Систематична грешка, пристрастие. Систематичната грешка е неслучайно, еднопосочно отклонение на резултатите от истинските стойности. Систематичната грешка може да възникне поради подбор (при създаване на извадка) - вземане на проби или отклонение при сглобяване, поради измервания - отклонение при измерване, под влияние на неотчетени фактори - объркващо отклонение и в много други случаи. Те също така говорят за систематична грешка, което означава пристрастие при публикуването на положителни резултати от изследвания и отхвърляне на отрицателни - пристрастие на публикацията. За борба със систематичните грешки и получаване на надеждни данни се използват организационни методи (например рандомизация, заслепяване и т.н.), както и корекции, които отчитат големината на отклонението.

Систематичен преглед. Систематизиран преглед. Обобщаване на първични данни за един конкретен, ясно дефиниран проблем с помощта на стандартни възпроизводими методи с помощта на мета-анализ. В медицината се използва за оценка и сравняване на терапевтичните и страничните ефекти от лечението и за вземане на решения относно индивидуален, субпопулационен и популационен избор на лечение.

Концепцията на три Е: ефикасност/ефективност/ефикасност Концепцията за три Е: ефективност/ефективност/полза Полза за отделния пациент, популациите пациенти и обществото като цяло.

Валидност. Пригодност, пригодност на теста за неговата цел. Няма ясен критерий за годност, тъй като може да се дефинира по различни начини. Надеждността е характеристика, показваща степента, в която резултатът от измерването съответства на истинската стойност. Надеждността на едно изследване се определя от степента, в която получените резултати са валидни за дадена проба (вътрешна валидност). Това е вътрешна характеристика и се отнася конкретно за тази група пациенти и не е задължително да се отнася за други групи.

Catad_tema Удар - статии

Многоцентрово (пилотно) изследване на ефективността на глиатилин при остър исхемичен инсулт

Публикувано в сп.:
“Анали на НЕВРОЛОГИЯТА” Том 4. № 1, 2010 М.М., Одинак ​​1, И.А. Вознюк 1, М.А. Пирадов 2, С.А. Румянцева 3, А.Н. Кузнецов 4, S.N. Янишевски 1, С.Ю. Голохвасгов 1, Н.В. циганин 1.

1 Военномедицинска академия им. СМ. Киров, Санкт Петербург
2 Научен център по неврология RAMI, Москва
3 Държавна клинична болница № 15 на името на O.M. Филатов", Москва 4 Федерална държавна институция "Национален медико-хирургичен център на името на. Н.И. Пирогов Росздрав", Москва

Статията представя резултатите от многоцентрово (пилотно) проучване на ефективността на употребата на глиатилин при лечението на пациенти с остър исхемичен инсулт, проведено през 2906-2008 г. в Русия. Проучвателната група включва 122 пациенти, които са получавали основна терапия, както и глиатилин в продължение на 3 месеца. след началото на инсулт, който е получен съгласно схемата: 2000 mg на ден в продължение на 15 дни, след това 1000 mg на ден в продължение на 15 дни, след това 800 mg на ден в продължение на 60 дни. Всички пациенти в проучваната група са подложени на неврологичен преглед, оценен по скалата на NIHSS, скалата на Ранкин, индекса на Барихел във времето и стандартен лабораторен преглед; комплексна съдова диагностика с помощта на церебрална доплерография и дуплексно сканиране на брахиоцефалните артерии; компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа от началото на заболяването. 25 пациенти са подложени на ядрено-магнитен резонанс в разширен обем (1-ви, 3-ти ден след началото на инсулта - Т1-, Т2-, дифузионно-, перфузионно-претеглена томография; 30-ти ден след началото на инсулта - 77- , Т2-претеглена томография ).
Резултатите от изследването на пациенти, получаващи само основна терапия, са получени от литературата. Използването на глиатилин за лечение на пациенти с исхемичен инсулт спомага за намаляване на неврологичния дефицит и повишаване на способността на пациентите за самообслужване, което вероятно е свързано с по-малък краен обем на мозъчното увреждане.

Ключови думи: исхемичен инсулт, глиатилин, обем на мозъчен инфаркт, ядрено-магнитен резонанс, клиничен резултат.

Въведение

Разнообразие от рискови фактори, етиология и характеристики на мозъчната ангиоархитектура определят „хетерогенността на инсулта“ и прогресията на хода на острата цереброваскуларна патология. Наличието на зони с различна степен на увреждане в областта на нарушеното кръвообращение - "ядрената" зона на исхемия и "исхемичната полусянка" - се дължи на факта, че в допълнение към некротичния разпад, процесът на забавена, програмирана смърт (апоптоза) на неврони и невроглия играе роля в регулирането на клетъчната хомеостаза.

Експериментални модели с постоянна и преходна оклузия и редица MRI изследвания (с дифузно-претеглено изображение), извършени при животни, показват, че след първоначалното възстановяване на кръвния поток се развива забавено увреждане на мозъчната тъкан.

Комбинацията от причини за "реперфузионно" увреждане е високата активност на метаболитните процеси, причинени от хипоксия, хипогликемия и метаболитна ацидоза. перифокален (или дифузен) оток медулаи вторична хипоперфузия, както и продължаващо излагане на рискови/патогенни фактори.

Въпреки това, церебралната исхемия в областта на обратимо увреждане, предизвикана от хипоксичната каскада на „калциева“ смърт, има пространствени и времеви граници. Продължителността на периода на обратимост („терапевтичен прозорец“) е индивидуална и се взема предвид от съвременните тактики за лечение на инсулт. Тази тактика включва решаване на два основни проблема: възможно най-ранно възстановяване на церебралния кръвоток и/или невропротективна терапия. Повечето специалисти по невропротективна терапия идентифицират няколко цели, когато се борят за оцеляването на невроита по време на исхемия: намаляване на експресията на глутамат, нормализиране на функционирането на йонните помпи и активността на Na + -K + -ATPase, възстановяване на нивото на фосфатидилхолин, отслабване на активността на фосфолипазата и намаляване на ниво на арахидонова киселина и други медиатори на възпалението

Потвърждение на способността на фосфолипидите и деацитилираните фосфолипиди да поддържат целостта на мембраната нервни клеткичрез възстановяване на синтеза на фосфолипиди и невротрансмитера ацетилхолин в увредения мозък, се предполага, че тези съединения могат да се използват като невропротективни средства.

Централните холиномиметици (глиатилин, холин алфосцерат), които са източници на холин и фосфатидилхолин, поддържат физиологичното ниво на ацетилхолин, имат мембранно стабилизиращи свойства и служат като агенти, които възстановяват междуневронното предаване. Техните цитопротективни свойства са изследвани многократно и са доказани експериментално и в клинични условия. Повечето проучвания подчертават ефективността и зависимостта от дозата на терапевтичните ефекти на невропротекторите.

Сред разглежданите лекарства, които са били подложени на повече от дузина рандомизирани и така наречените слепи проучвания от 90-те години на миналия век. Специално вниманиесе дава на екзогенни холинови препарати: CDP-холин (цитиколин), -GPS (холин алфосаерат, глиатилин), реконгн. Централните холиномиметици, като източници на холин и фосфатидилхолин, участват в поддържането на физиологичните нива на ацетилхолин, имат мембранно-стабилизиращи свойства, нормализират енергията на митохондриите и възстановяват функционирането на Na + -K + -ATPase, засягат (CDP-холин) възстановяване на нивата на АТФ, намалени от исхемия, и намаляване на освобождаването на глутамат. Въпреки намаляването на синтеза на фосфолипиди при условия на остра исхемия, невроните използват екзогенен холин и бързо синтезират фосфолипиди. Използването на екзогенен холин увеличава наличието на мембранни фосфолипидни разпадни продукти за синтеза на ацетилхолин и намалява енергоемкия холинергичен синтез на прекурсори, които контролират производството на предаватели.

Беше проведен мета-анализ на четири големи клинични проучвания (1652 пациенти), за да се изясни способността на CDP-холин да подобри общата степен на функционално възстановяване след 3 месеца. след началото на терапията потвърди ефективността на лекарството. При лечението на инсулт се наблюдава значително по-добър резултат в сравнение с плацебо при използване на доза от 2 g/ден - увеличение на шансовете за благоприятен изход в сравнение с плацебо с 38%. Warach и др. (2000), комбинирайки данни от дифузионно претеглено магнитно резонансно изображение от две клинични проучвания, разкрива значителен ефект на дозата на лекарството върху промените в обема на лезията: ако в плацебо групата размерът на лезията се е увеличил средно с 84,7%, след това при пациентите, получаващи цитиколин в доза от 0,5 g/ден - с 34%, а при тези, получаващи лекарството в доза от 2,0 g/ден - само с 1,8%.

Клиничната ефикасност и поносимостта на холин алфоснерат са изследвани в няколко клинични проучвания, най-голямото от които е проучването Barbagallo S.G. et al. (1994), който включва 2058 пациенти. Лечението започва не по-късно от 10 дни след инсулта или преходната исхемична атака. Резултатите потвърждават ефективността на холин алфоснерат при възстановяване на неврологични и психични разстройства в резултат на мозъчно-съдови нарушения, което е най-очевидно към 3-ия месец от наблюдението. В периода от 1997 до 2005 г. проведохме сравнителни клинични и морфологични проучвания за ефективността на употребата на глиатилин при остра церебрална исхемия, които потвърдиха високата клинична ефективностлекарството за постигане на регресия както на обща церебрална, така и на груба фокална неврологична патология.

Нашата собствена експериментална работа, придружена от ултраструктурен и хистологичен контрол, позволи да се намерят доказателства за цитопротективните свойства на глиатилин по време на хипоксично увреждане и стимулиране на регенеративни / репаративни процеси в случай на стабилизиране на енергийната хомеостаза на мозъчната материя в областта на увреждането. Въпреки това, рандомизирани проучвания, изследващи ефекта на глиатилин върху зоната на развитие на исхемичен инфаркт и сравняването му с клинични промени при започване на лечението от първия ден на симптомите остро заболяванене са имали.

Цел на изследването

Целта на това проучване е да се оцени ефектът на холин алфоснерат (глиатилин), когато се прилага парентерално (интравенозно) и перорално върху остро исхемично мозъчно увреждане и неговия клиничен резултат.

Задачи:

Да се ​​оцени ефектът на глиатилин върху степента на неврологичния дефицит и способността на пациентите да се самообслужват до края на 3-ия месец на наблюдение.

Да се ​​определи количествено динамиката на обема на мозъчния инфаркт в края на 30-дневен период на парентерално лечение.

За да се оцени нивото на смъртност в групата субекти 6 месеца след рандомизацията,

Идентифицирайте наличието на странични ефекти на лекарството по време на лечението.

Организация на изследването

Проучването GL1A е проведено през 2006-2008 г. в Русия на базата на 5 клинични центъра:

1. Държавна образователна институция за висше професионално образование „Военномедицинска академия им. СМ. Киров“, Санкт Петербург.

2. Държавна здравна институция на Москва „Градска клинична болница № 15 на името на. О.М. Филатов“.

3. Федерална държавна институция „Национален медицински и хирургичен център на името на. Н.И. Пирогов Росздрав". град Москва.

4. Държавна институция "Научен център по неврология на Руската академия на медицинските науки", Москва.

Уча дизайн

По време на проучването са изследвани 800 пациенти.
Критерии за включване пациентите в проучвателната група са:

• умерен или значим неврологичен дефицит (по NIHSS - от 6 до 21 точки) през първите дни от началото на заболяването;
• изключване на субарахноидален кръвоизлив, заболяване на централната нервна системас псевдоинсулт, инфаркт на мозъчния ствол според компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа от началото на заболяването;
• функционална независимост на пациента преди инсулт: с първичен инсулт - способността за самообслужване и ежедневни дейности по скалата на Ранкин е по-малко от 2 точки, с рецидивиращ инсулт - по-малко от 3 точки;
• образователно ниво от поне 5 години училище.

Критерии за изключване пациентите от проучваната група са:

• спонтанно изчезване на повечето неврологични симптоми в рамките на 24 часа след началото на заболяването;
• кома;
• епилепсия;
• деменция;
• черепно-мозъчни травми или неврохирургични интервенции през последните 3 години;
• онкологични заболявания;
• декомпенсиран ход на соматични заболявания;
• пациентът, получаващ други ноотропни лекарства след началото на заболяването;
• бременност;
• кърмене.

Пациенти, които отговарят на критериите за включване и които не са имали критерии за изключване, са включени в проучвателната група (група GLIA-1, 122 пациенти). В съответствие с целта на изследването и за повишаване на ефективността на статистическия анализ, от избраните пациенти бяха допълнително идентифицирани подгрупи:

GLIA-2 - пациенти с неврологичен дефицит по NIHSS над 9 точки в първия ден след началото на инсулта (n=46);

GLIA-3 - пациенти, подложени на разширено невроизобразително изследване за изясняване на степента на „обратимо“ увреждане (n = 25);

GLIA-4 - пациенти от групата GL1A-3, които не са имали допълнителен 1 критерий за изключване (11=15).

Дизайнът на проучването не включва плацебо група. В тази връзка, когато провеждахме статистически анализ, използвахме резултатите от клинични и инструментални изследвания на пациенти в плацебо групи в други клинични проучвания, представени в литературата.

Източници на данни за плацебо групата

По време на анализа на местна и чуждестранна литература бяха проучени 35 статии в списания (1999-2008 г.), съдържащи информация за резултатите от клинично и инструментално изследване на пациенти с исхемичен инсулт, включени в плацебо групите. В резултат на анализа на литературата беше установено, че по отношение на дизайна на изследването и степента на неврологичния дефицит в първия ден след началото на инсулта, пациентите от групата GLIA-1 най-много отговарят на пациентите в групата на плацебо от проучването Clark W.M. et at. (1999). Когато се анализират резултатите от разширено невроизобразително изследване, резултатите от изследването на пациенти в плацебо групата от проучването Warach S. et al са използвани като данни от плацебо групата. (2000)

Статистически анализполучени резултати

Резултатите от клиничното и инструменталното изследване бяха събрани в електронна база данни с помощта на редактора на електронни таблици Microsoft Excel като част от Microsoft Office 2007 с последващо превеждане в математическия и статистически пакет StatSoft STATISTICA v. 6.0.

При статистическия анализ на резултатите от изследването са използвани следните процедури и методи:

Тестване на хипотезата за произхода на групи, формирани на качествена основа от една и съща популация, въз основа на изграждането на таблици с наблюдавани честоти, използвайки критерия Хи-квадрат на Пиърсън;

Сравнение на независими групи на количествена основа с помощта на параметричния t-тест на Student (за две групи);

Корелационен анализ с помощта на коефициента на рангова корелация на Kendall.

Използването на непараметрични методи за сравняване на независими групи беше трудно поради факта, че при описване на резултатите от изследването на пациенти в плацебо групи според литературата, във всички случаи бяха представени резултати, които отчитаха само средните стойности и стандарта отклонения на показателите.

1 - Допълнителни критерии за изключване, възраст на пациента под 55 години; наличието на стенозиращи атеросклеротични лезии на главните артерии на каротидната система с образуването на хронична хипоперфузия; обемът на дифузионно претегленото магнитно резонансно изображение в началото на удара е повече от 120 cm 3; съотношението на обема на перфузионно-дифузионната разлика към обема на необратимо увредената нервна тъкан според ядрено-магнитен резонанс в началото на инсулта е повече от 17:1.

Предназначение на лекарството

Всички пациенти в групата GLIA-1 са получавали глиатилин съгласно следната схема:

От 1-ия до 15-ия ден след началото на инсулта - 2000 mg интравенозно веднъж дневно;

От 16-ия до 30-ия ден след началото на инсулта - 1000 mg интравенозно или интрамускулно веднъж дневно;

От 31-ия до 90-ия ден след началото на инсулта - 400 mg перорално 2 пъти дневно.

Също така всички пациенти са получили основна терапия, насочена към коригиране на хемодинамичните параметри, реологичните свойства на кръвта, усложненията на инсулт,

Клинично и инструментално изследване

Съгласно протокола на изследването клиничният преглед на 1-ия, 30-ия и 90-ия ден от началото на инсулта включваше:

Неврологичен преглед;

Оценка на неврологичния дефицит по NIHSS;

Оценка на способността на пациентите за самообслужване и ежедневни дейности с помощта на индекса на Бартел и скалата на Ранкин.

Всички пациенти в групата GLIA-1 са претърпели:

Стандартно лабораторно изследване;

Комплексна съдова диагностика с церебрална доплерография и дуплексно сканиране на брахиоцефални артерии;

Компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа след началото на заболяването.

Пациентите в групата GLIA-3 са подложени на обширно невроизобразително изследване, насочено към оценка на динамиката на исхемичното мозъчно увреждане и включващо:

На 1-ия и 3-ия ден след началото на инсулта - Т1 - и Т2-претеглена магнитно-резонансна томография, дифузно-претеглена, перфузионно-претеглена томография;

На 30-ия ден от началото на инсулта - Т1- и Т2-претеглен ядрено-магнитен резонанс.

Протоколът за магнитно резонансно изображение включва получаване на Т2- и Т1-претеглени изображения в аксиалната равнина, Т1-претеглени изображения в сагиталната равнина и Т2-претеглени изображения в короналната равнина. В повечето случаи обемът на образуваната исхемична лезия се изчислява с помощта на Т2-претеглени изображения в аксиалната равнина.

Въз основа на данните от дифузионно претеглени изображения с коефициент на дифузионно тегло b = 1000 се изчислява обемът на откритите промени в интензитета на магнитно-резонансния сигнал, съответстващ на ядрото на мозъчния инфаркт (фиг. 1).

Фиг. 1. Пример за подчертаване на сърцевината на инфаркта във всеки срез за изчисляване на обема
необратимо увредена нервна тъкан според дифузионно-претеглен MRI.

Според перфузионно-претегленото магнитно резонансно изображение се оценява обемът и естеството на нарушенията на перфузията; според дифузионно-претегленото магнитно резонансно изображение се оценява обемът на необратимо увреждане на нервната тъкан; според Т2-претегленото магнитно резонансно изображение обемът беше оценен мозъчен инфаркт. При конструирането на перфузионни карти бяха изчислени следните показатели на церебралния кръвен поток:

TTR - време до пристигането на контрастното вещество;
MTT - средно време за преминаване на контрастното вещество;
CVR - церебрален кръвоток;
CBV - обем на мозъчния кръвоток.

Обемът на морфологичните и перфузионните промени се изчислява с помощта на възможностите на томографска станция и специално създадена програма, като се вземат предвид данните от цялата серия от аксиални срезове, чийто брой и стъпка са постоянни за всички изследвания при всеки пациент.

Оценката на преживяемостта е извършена 6 месеца след началото на заболяването.

Резултати от изследванията

Групата GLIA-1 включва 122 души (80 мъже, 42 жени), средна възраст - 63,78 ± 11,1 години. На 1-ия ден от началото на инсулта неврологичният дефицит по NIHSS е 10,78 ± 4,13 точки, способността на пациентите за самообслужване и ежедневна дейност по индекса на Barthel е 45,92 ± 28,12 точки, по скалата на Rankin - 3,6 ± 1, 06 точки.

Най-адекватна за сравнение, сравнима по отношение на неврологичния дефицит в началото на инсулта с плацебо групата (Clark W.M. et al., 1999), е подгрупата на пациентите с неврологичен дефицит по NIHSS над 9 точки при начало на заболяването (GLIA-2). В табл Фигура 1 показва хомогенността на сравняваните групи пациенти по отношение на тежестта на неврологичните симптоми на 1-вия ден от заболяването.

Маса 1.
Неврологичен дефицит на първия ден след началото на инсулта при пациенти от групата GLIA-2 и групата на плацебо от проучването Clark W.M. et al. (1999).

В хода на анализа на резултатите от клиничния преглед с помощта на N1HSS, индекса на Barthel и скалата на Rankin са изследвани показатели на 1-ви, 30-ти и 90-ти ден от началото на заболяването, тяхната абсолютна и относителна динамика, както и честотите на стойностите на скалата са по-малки от праговите нива.

В резултат на анализа беше установено, че до 30-ия ден след началото на инсулта пациентите в групата GLIA-2 значително по-често отбелязват значително клинично подобрение, което се проявява чрез намаляване на тежестта на инвалидизиращите симптоми, значително увеличение в способността на пациентите за самообслужване (по-малко от 2 точки по скалата на Ранкин) (фиг. .2).

Фиг. 2: Неврологичен дефицит и способност на пациентите да се самообслужват на 30-ия ден
след началото на инсулт при пациенти от групата GUA-2 и плацебо групата от проучването Clark W.M. et al. (1999).

Степента на тежест на положителните промени, наблюдавани в острия период на инсулт, се увеличава значително до края на 3-ия месец от рехабилитационното лечение. Въз основа на анализа може да се твърди, че до 90-ия ден след началото на инсулта пациентите в групата GLIA-2 не само са развили висока способност на пациентите за самообслужване (по-малко от 2 точки по скалата на Ранкин), но и но също така са имали значително по-чести симптоми, отколкото в групата на плацебо.умерен неврологичен дефицит (по-малко от 2 точки при N1HSS) (Фигура 3).

Фиг. 3. Неврологичен дефицит и способност за самообслужване на 90-ия ден от началото на инсулта
при пациенти от групата GLIA-2 и групата на плацебо от изследването Clark W.M. et al. (1999).

По този начин използването на глиатилин за лечение на пациенти с исхемичен инсулт спомага за намаляване на тежестта на неврологичните симптоми, повишава степента на тяхната независимост от помощта на персонала и роднините, насърчавайки формирането на самообслужване.

При анализ на резултатите от ядрено-магнитен резонанс, получени в групата пациенти GL1A-3, резултатите от изследването на пациенти в плацебо групата в проучването на Warach S. et al са използвани като плацебо контрола. (2000).

За да се повиши надеждността на получените данни, в допълнение към действителните данни от ядрено-магнитен резонанс, беше извършено внимателно сравнение на характеристиките на пациентите според различни параметри, включително възраст и тежест на неврологичните разстройства (Таблица 3).

Таблица 3.
Възраст и неврологичен дефицит на 1-ия ден след началото на инсулта при пациенти от групата Sh-3 и групата на плацебо от изследването Warach S. el al. (2000).

Както следва от таблицата, наличието на значителни разлики във възрастта на пациентите и степента на неврологичния дефицит на 1-вия ден след началото на инсулта не ни позволи да сравним резултатите от изследването на пациенти в групата GLIA-3 и плацебо контролната група. В допълнение, проучването на W/arach S. et al. (2000) включват пациенти с обем на необратимо увреждане на нервната тъкан според дифузионно-претеглено магнитно резонансно изображение от I до 120 cm1 на 1-вия ден от началото на заболяването.

За да постигнем по-голяма хомогенност на анализирания материал и да идентифицираме група, която е по-сравнима с плацебо контролната група, ние установихме допълнителни критерии за изключване:

Възрастта на пациентите е под 55 години;

Наличието на стенозиращи атеросклеротични лезии на главните артерии на каротидната система с образуването на хронична хипоперфузия;

Обемът на дифузионно претегленото магнитно резонансно изображение в началото на инсулта е повече от 120 cm 3;

Съотношението на обема на лерфузионно-дифузионната разлика към обема на необратимо увредената нервна тъкан според ядрено-магнитен резонанс в началото на инсулта е повече от 17: 1.

Така въз основа на допълнителни критерии от пациентите в групата GLIA-3 беше идентифицирана групата GLIA-4, която се оказа хомогенна с плацебо контролната група по отношение на основните клинични, неврологични и инструментални показатели. Сравнението даде възможност да се потвърди липсата на значими разлики между пациентите в групите, избрани за анализ (Таблица 4).

Таблица 4.
Основни показатели на клинично-инструменталното изследване на пациенти от групата GLIA-4 и плацебо групата на изследването Warach S. etal. (2000).

Индекс	Група GLIA-4	Плацебо група	Значение на различията
Брой пациенти	15	40	-
Възраст на пациентите в момента на възникване на инсулт	68,27 ±8,8	72,1 ± 1,9	р>0,1
Неврологичен дефицит без NIHSS на първия ден от началото на заболяването	10,87 ±4,16	12,7 ±0,9	р>0,05
Обемът на необратимо увредената нервна тъкан според дифузионно претеглен ЯМР през първия ден след началото на инсулта (въз основа на карти с тегловен коефициент b - 1000)	25,4 ±33,05	31,9 ±5,7	р>0,1
Обемът на перфузионните смущения, показан от перфузионно претегления MRI на първия ден след началото на инсулта (според gMTT картите)	111,84 ± 90,35	97,4 ±15,5*	P>0,1
Обемът на перфузионно-дифузионната разлика според перфузионно претеглен (gMTT карти) и дифузионно претеглен (карти с тегловен коефициент b = 1000) MRI на първия ден след началото на инсулта	86,43 ± 79,82	67,6 ±13,1*	р>0,1

Обемните характеристики на инфаркта на мозъчната тъкан, получени по време на изследването на 1-вия и 30-ия ден от наблюдението, бяха подложени на сравнителен анализ. А именно, за да се оцени степента на промяна в размера на необратими увреждания на нервната тъкан, относителната разлика между:

Обемът на необратими увреждания според дифузионно претеглен MRI на 1-вия ден след началото на инсулта според картите (DWI MRI) с тегловен коефициент b = 1000;

Обемът на мозъчния инфаркт според Т2-претеглен MRI на 30-ия ден след началото на инсулта (GLIA-4 група) и на 90-ия ден след началото на инсулта (плацебо група). Посочената динамика в сравнение с данните от плацебо е представена в таблица 5.

Таблица 5.
Динамика на обема на необратими мозъчни увреждания при пациенти от групата GLIA-4 и плацебо групата Warach S. et al, (2000).

Приложеният сравнителен анализ показва, че използването на глиатилин по предложената схема се оказа ефективно. Лечението с глиатилин, започнало на 1-вия ден от острия период на исхемичния инсулт, надеждно предотврати очакваното (потенциално възможно) значително увеличение на крайния размер на мозъчния инфаркт - морфологичен дефект на мозъчната тъкан. Средно при пациентите в групата GL1A-4 до края на острия период се наблюдава увеличение на крайния обем на мозъчния инфаркт в сравнение с обема на необратимото увреждане на ден 1 само с 13%, докато при пациентите в плацебо групата, крайният обем на увреждането в края на периода на наблюдение е значително увеличен със 180%.

За да се идентифицират зависимостите, свързани с динамиката на размера на необратимото увреждане на нервната тъкан, беше извършен корелационен анализ в групата GL1A-4, използвайки коефициента на рангова корелация на Kendall. Анализът не установи никакви зависимости, свързани с динамиката на размера на необратими увреждания на нервната тъкан. При анализиране на резултатите от изследването на пациенти в групата GL1A-3 бяха установени корелации, които отразяват зависимостта на клиничния резултат от динамиката на обема на исхемичното увреждане на мозъка:

Отрицателна умерена корелация (-0,3, p = 0,04) между преобладаването на крайния обем на инфаркта над обема на необратимо увредената тъкан на 1-вия ден от началото на заболяването и относителната динамика на неврологичния дефицит според NIHSSc 1-ви до 30-ия ден след началото на инсулта;

Отрицателна умерена корелация (t = -0,34, p = 0,035) между преобладаването на крайния обем на инфаркта над обема на необратимо увредената тъкан на първия ден от началото на заболяването и относителната динамика на способността на пациента да самообслужване и ежедневни дейности от 1-ия до 90-ия ден след началото на инсулта.

Нежелани събития и клинични резултати

По време на проучването са регистрирани 7 случая нежелани събития(пароксизъм на предсърдно мъждене, остра ерозия на стомаха и дванадесетопръстника, пневмония, хидроторакс), които не са свързани с приема на лекарството глиатилин. Един пациент отказа да продължи да участва в проучването, а смърт настъпи в 6 случая.

Заключение

Проучването разкрива, че употребата на глиатидин за лечение на пациенти с остър исхемичен инсулт спомага за намаляване на неврологичните дефицити и повишава способността на пациентите да се самообслужват.

Количествената оценка на крайния обем на инфарктната зона в групата изследвани пациенти позволява да се говори за ефективно запазване на масата на мозъчната материя в областта на обратимите промени при пациенти с исхемичен инсулт средна степенземно притегляне. Резултатите също така показват, че по-голямата степен на възстановяване на нарушените функции при използване на глиатилин при лечението на пациенти с исхемичен инсулт може да се обясни с по-малкия краен обем на увреждане на мозъка.

Необходими са допълнителни проучвания за изясняване на получените резултати и по-задълбочена клинична и фармакологична оценка на многостранния ефект на глиатилин при остра исхемична мозъчна травма.

Библиография

1. Верещагин И.В., Парадов М.А. Принципи на управление и лечение на пациенти в острия период на инсулт. Интензивна терапия на остри мозъчно-съдови инциденти. Орел. 1997: 3-11.
2. Виленски Б.С. Инсулт: профилактика, диагностика и лечение. Санкт Петербург: Фолиот, 2002: 397.
3. Виленски Б.С. Съвременни тактики за борба с инсулт. Санкт Петербург: Фолиант, 2005: 2S8.
4. Вознюк И.А., Голохвастов С.Ю., Фокин В.А. и др.. Нарушения на церебралния кръвоток и перфузионни нарушения в острия период на исхемичен инсулт. Инсулт (Приложение към списанието по неврология и психиатрия на името на S.S. Korsakov) 2007. Специален. проблем 242-243.
5. Гусев E.I., Скворцова V.I. Церебрална исхемия. М.: Медицина, 2001:327.
6. Инсулт; диагностика, лечение, профилактика / По отн. ЗАД. Суслина, М.А. Пирадова. М.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Одинак ​​М.М., Вознюк И.А. Ново в терапията на остра и хронична мозъчна патология, Санкт Петербург: VMelA, 2000: 31.
8. Одинок М.М., Вознюк И.А.. Янишевски С.И. Церебрална исхемия (невронопротективна терапия, диференциран подход). Санкт Петербург: VMSDA, 2002: 75.
9. Одинак ​​W.W., Voznyuk I.A. Церебрална исхемия - приемственост в решаването на проблема. Пчелен мед. акад. списание 2006 г.; том 6: 3: 88-94,
10. Одинак ​​М.М., Вознюк И.А., Ролохестов С.Ю. и други Мониторинг на нарушения на сливането при най-острия стадийисхемичен инсулт. Vsstn. Рос. военномедицински акад. 2005 г.; 2: 25-30.
11. Одинак ​​М. М., Вознюк И. А., Годохвшов С. Ю. и др.. Характеристики на ранната невроизобразителна диагностика при остри мозъчно-съдови инциденти. Регионално кръвообращение и микроциркулация. 2007: 1: 113-114.
12. Одинак ​​М.М.. Вознюк И.А.. Янишевски С.И. Удар. Въпроси на етиологията, патогенезата. Алгоритми за диагностика и терапия. Санкт Петербург: ВМедА, 2005: 192.
13. Труфанов G.E., Одинак ​​M.M., Фокин V.A. Магнитен резонанс в диагностиката на исхемичен инсулт. СПб.: ЕЛБИ-СПб. 2008: 271.
14. Труфанов G.E., Фокин V.A., I.V. Друнк и др.Рентгенова компютърна и магнитно-резонансна томография в диагностиката на исхемичния инсулт. СПб.: ЕЛ БИ-СПб, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Глицерофосфохолин в мениалното възстановяване на церебрални исхемични атаки. Италианско клинично изпитване на mullicenler. Фармакология на процеса на стареене (Анали на Нюйоркската академия на науките). 1994 г.; 717: 253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Деацилирани фосфолипиди: Химия и терапевтичен потенциал. Фосфолипиди: характеризиране, метаболизъм и нови биологични приложения / Ed. от G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, САЩ 1995: 228-247. n.Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Холин и холинергични неврони. Наука 1983; 221: 19-22. H.Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Ефект на фосфатидилсерин върху изхода на Ach от мозъчната кора на плъх. J Neurochem 1979;32:529-533.
19. Кларк W.M., Wissman S., Albers G.W. et al. Рекомбинантен плазминогенен активатор от тъканен тип (Alteplasc) за исхемичен инсулт 3 до 5 часа след появата на симптомите. ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Асоциация 1999:282:21:2019-2026.
20. D'Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicoline (CDP-холин): механизъм на действие и ефекти при исхемично мозъчно увреждане Neurol Res. 1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J. Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване на фосфатидвисерин при пациенти в сенилна възраст. Acta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Съображения при проектирането на клинични изпитвания на невропротективна терапия при остър инсулт. Инсулт 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Концентрация и произход на холин в мозъка на плъх. Н.С.Арх. Pharmacol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbra, терапевтичен варовиков прозорец и остър исхемичен инсулт. Baillieres Clin. неврол. 1995 г.; 4:2:279-295.
25. Flenige F. Van Der Berg C.J. Приложение на холин и Ach в мозъка. J Neurochem 1979; 32: 1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Източникът на холин за синтеза на Ach в мозъка. Life Science 1976; 19: 949-962.
27. Хайс В.-Д. Откриване на пенумбра като обосновка за терапия на исхемичен инсулт. Журнал непрол. и нехиат. (Приложение „Инсулт“). 2003 г.; 9:13-15.
28. Jope R.S. Ефекти от приложението на фосфатидилхолин при плъхове върху холин в кръвта и холин и Ach в мозъка. J. PET 1982; 220: 322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Холин и фосфолипиден метаболизъм и синтез на Ach в мозъка на плъх. J. Neuroscience Res. 1979 г.; 4; 69-82.
30. Loffetholiz K. Рецепторна регулация на хидролизата на холин фосфолипид. Biochemical Pharmacol. 1989 г.; 38: 1543-1544.
31. Sandage Jr. et ai. Намаляване на обема на инфаркта с помощта на циликолин. Пациент от Съединените щати 1999 г.; 5:872.
32. Schehr R.S. Нови лечения за остър инсулт. Nature Biotechnol. 1996 г.; 14: 1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. ЦНС ефекти от прилагането на холин: доказателства за временна зависимост. Неврофармакол. 1981 г.; 20: 535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-холин: Фармакологичен и клиничен преглед Методи Намерете Exp. Clin. Pharmacol. 1995 г.; 17; Доп. В.: 2-54.
35. Изследвания върху фармакологичните и биохимични ефекти на алфа-глицерилфосфорилхолин при опитни животни. Доклад от Shionogy Research Laboratories.
36. Tommasinac, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Studio Clinico Dell "Efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato в 15 soggetti con compsisione delle funzioni когнитивна последователна ad ischemia cerebrale acuta. Rivista diemiathiachiatriecichiatrie ecerebrale acuta. Riivista diereichiachiatria ecierze acuta. Riivista diemiathiachiatria ecienz 1991;37:21-28.
37. Wurtmann R.J.. Heft! F., Melamed E. Прекурсорен контрол на синтеза на невротрансмитери. Pharmacological Rev. 1981 г.; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., Dashe J.F. et al. Ефект на циликолин върху исхемични лезии, измерен чрез дифузионно претеглено магнитно резонансно изображение. Citicoline 010 Изследователи. Ан. неврол. 2000 г.; 48: 5:713-722.