Противораковите лекарства са различни, всяко от тях се провежда за конкретни цели и се избира според необходимите параметри за изследване на лекарствата. В момента се разграничават следните видове клинични изпитвания:

Отворено и сляпо клинично проучване

Клиничното изпитване може да бъде открито или сляпо. отворено проучване- това е, когато и лекарят, и неговият пациент знаят кое лекарство се изследва. сляпо проучванеразделени на единично сляпо, двойно сляпо и пълно сляпо.

• Обикновено сляпо проучванее когато едната страна не знае кое лекарство се разследва.
• Двойно сляпо проучванеи пълно сляпо проучванее когато две или повече страни нямат информация за изследваното лекарство.

Пилотно клинично проучванесе извършва, за да се получат предварителни данни, важни за планирането на следващите етапи на изследването. На обикновен езикможе да се нарече "наблюдение". Като се използва пилотно проучванеопределя се възможността за провеждане на изследване върху по-голям брой теми, изчисляват се необходимите мощности и финансови разходи за бъдещи изследвания.

Контролирано клинично проучване- това е сравнително проучване, при което ново (изследвано) лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не са напълно проучени, се сравнява със стандартно лечение, тоест лекарство, което вече е преминало изследвания и е навлязло на пазара.

Пациентите от първата група получават терапия с изследваното лекарство, пациентите от втората - стандартна (тази група се нарича контрол, откъдето идва и името на вида обучение). Сравнителното може да бъде стандартна терапия или плацебо.

Неконтролирано клинично проучване- това е проучване, в което няма група субекти, приемащи лекарството за сравнение. Обикновено този тип клинично изпитване се провежда за лекарства с доказана ефикасност и безопасност.

рандомизирано клинично изпитванее проучване, при което пациентите се разпределят в няколко групи (по вид лечение или лекарствен режим) на случаен принцип и имат еднаква възможност да получат изследваното или контролното лекарство (лекарство за сравнение или плацебо). AT нерандомизирано проучванепроцедурата на рандомизация не се провежда, съответно пациентите не се разделят на отделни групи.

Паралелни и кръстосани клинични изпитвания

Паралелни клинични проучвания- това са проучвания, при които субекти в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение. В паралелно проучване се сравняват няколко групи субекти, едната от които получава изследваното лекарство, а другата група е контролната. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група.

Кръстосани клинични проучванияса проучвания, при които всеки пациент получава и двете сравнени лекарства в произволна последователност.

Проспективно и ретроспективно клинично изпитване

Проспективно клинично проучване- това е наблюдение на група пациенти за дълго време, до настъпване на резултат (клинично значимо събитие, което служи като обект на интерес за изследователя - ремисия, отговор на лечението, рецидив, фатален изход). Такова изследване е най-надеждното и затова се провежда най-често и в различни странив същото време, с други думи, тя е международна.

За разлика от проспективното проучване, ретроспективно клинично проучваненапротив, резултатите от предишни клинични изпитвания се изучават, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

Единично и многоцентрово клинично изпитване

Ако клинично изпитване се провежда в един изследователски център, то се нарича единичен център, и ако се основава на няколко, тогава многоцентров. Ако обаче изследването се провежда в няколко държави (по правило центровете са разположени в различни страни), то се т.нар. международни.

Кохортно клинично проучванее изследване, при което избрана група (кохорта) от участници се наблюдава известно време. В края на това време резултатите от изследването се сравняват между субекти в различни подгрупи от тази кохорта. Въз основа на тези резултати се прави заключение.

В проспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се формират в настоящето и се наблюдават в бъдеще. В ретроспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се избират на базата на архивни данни и проследяват резултатите си до настоящето.

Какъв тип клинично изпитване би било най-надеждно?

Напоследък фармацевтичните компании са задължени да провеждат клинични изпитвания, в които най-надеждните данни. Най-често отговаря на тези изисквания проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване. Означава, че:

• перспективен– ще бъдат наблюдавани дълго време;
• Рандомизирано- пациентите са разпределени на случаен принцип в групи (обикновено това се прави от специална компютърна програма, така че в крайна сметка разликите между групите да станат незначими, т.е. статистически недостоверни);
• двойно сляпо- нито лекарят, нито пациентът знаят в коя група е попаднал пациентът по време на рандомизацията, така че такова изследване е възможно най-обективно;
• Многоцентров- извършва се в няколко институции наведнъж. Някои видове тумори са изключително редки (например наличието на ALK мутация при недребноклетъчен рак на белия дроб), така че е трудно да се намери необходимия брой пациенти в един център, които отговарят на критериите за включване в протокола. Следователно такива клинични изследвания се провеждат наведнъж в няколко изследователски центъра и като правило в няколко страни едновременно и се наричат ​​международни;
• плацебо контролиран– участниците се разделят на две групи, едната получава изследваното лекарство, другата получава плацебо;

Тази глава обсъжда разнообразие от теренна работа, която се извършва в проучвания на удовлетвореността на клиентите. Той засяга въпроси като „набиране“ и подбор на интервюиращи, инструктаж, обучение, повишаване на квалификацията на интервюиращите и организация на тяхната работа. Направени са някои съображения относно степента на интерес и участие на компанията клиент на този етап от проучването, стойността на „сесиите за слушане“ по време на телефонно интервю и проблемите, свързани с такова „слушане“ и други форми на „придружаване“ по време на интервюто може да причини.. Разгледани са въпроси на административното управление на теренната работа, включително необходимостта от контрол върху правилното използване на пробата, както и предложения за контрол на качеството. В допълнение към тези въпроси, тази глава обхваща три допълнителни теми. Първо, какво може и трябва да се направи за потребителите, които повдигат сериозни въпроси по време на интервюта, които изискват незабавно внимание от компанията клиент. Второ, въпросът за запазване на поверителността на данните, получени в хода на теренната работа от клиента. И накрая, тази глава разглежда въпроса как да спечелим доверието и ангажираността на респондентите.

Слава Богу, сега, в епохата на просвещението и естаблишмента, всеки има право на собствено мнение и най-често на такова, на което никой друг няма право.

Роналд Нокс

Авторът няма да се изненада, ако много изследователи, независимо дали са наети от компании или специализирани агенции, решат да пропуснат тази глава. В края на краищата в този момент те вярват, че работата им е свършена. Изискванията за изследването бяха съгласувани, въпросникът беше одобрен и подписан. Всичко, което трябва да направят сега, е да седят и да чакат интервюиращите да свършат своята част от работата. Подобен подход е не само необмислен, но и показва почти пълна липса на уважение и разбиране по отношение на задачите, които стоят както пред респондента, така и пред интервюиращия. Всъщност авторът смята, че всеки изследовател трябва да изработи част от своята кариера в областта, като провежда интервюта с респонденти. Ако изследователите направиха това, те биха имали по-ясна представа не само за това какво трябва да направи интервюиращият, но и за това какво да очакват от респондентите.

Анкета от гледна точка на потенциален респондент

Или друга ситуация - човек току-що се е прибрал у дома след натоварен работен ден и пътуване в претъпкан влак (или цял час чакане в задръстване). Той седна за няколко минути, за да си почине, преди да изведе кучето на разходка или да сложи децата да спят. Но телефонът звъни и някой, чието име не разбра, започва да му задава въпроси дали е ходил онзи ден в тяхната банка за овърдрафт и какво мисли за нивото на обслужване, което е получил там.

Или тук: лицето е заминало в командировка. Докато се настанява в стаята си, той вижда малка брошура на масата, в която пише, че персоналът на хотела се гордее с грижата за нуждите на тези, които идват в командировка, и ще се радва да научи мнението им за услугата . Вярно, картата за преглед изглежда така, сякаш е стояла тук от десет години и е била използвана като поднос за кафе от предишен гост.

Какво означава да си на първа линия

Според автора интервюиращите са истински герои, които при всяко време излизат на улицата и чукат на вратите на къщите, молейки хората да дадат интервю. Какво е чувството да си навън през януари, в студена, влажна и ветровита съботна вечер, опитвайки се да завършиш планираните три интервюта на час? Защо три? Тъй като администраторът в централата на агенцията изчисли, че са необходими осем минути, за да завърши едно интервю, така че интервюиращият ще отдели по-малко от тридесет минути от определения час за три интервюта, а останалото време ще отиде от една врата до друга и ще намери подходящи респонденти. Със сигурност този администратор никога не е ходил от къща на къща като интервюиращ, така че не е отчел времето, което отива в обичайните поздрави и размяна на любезности, необходимостта да сваля някъде връхни дрехи и да закача палта, разопаковане и включване на лаптоп, чакане, докато респондентът ви прави чаша чай или кафе и ви предлага бисквитки. Администраторът също не взе предвид настроението на интервюиращия, след като потенциалният респондент гневно затръшна вратата в лицето му, защото беше обезпокоен, докато гледаше важен футболен мач по телевизията, или се страхуваха да го пуснат в къщата просто защото валеше и от палтото му тече вода.

Интервюто може да бъде критичен етап от един проект и влиянието, което интервюиращият може да има върху целия проект, не може да бъде подценявано. Това е област, на която както компанията клиент, така и изследователят на агенцията трябва да обърнат голямо внимание.

Набиране на интервюиращи

„Набирането“ и подборът на интервюиращи е много важна част от работата на агенцията. Какво е той, интервюиращ, участващ в пазарни проучвания? Много от тях са наети на непълен работен ден, защото имат друга работа или други отговорности. Сред интервюиращите има студенти, които искат да печелят пари за обучението си, или актьори, които работят на непълно работно време в театралния извън сезона, или трудоспособни пенсионери, които са привлечени не само от допълнителни доходи, но и от възможността да запълнят свободното им време. Но има интервюиращи, за които агенцията е постоянно място на работа. Може би обичат да работят с хора, но в същото време не продават нищо. Някои интервюиращи работят само за една агенция, но е възможно да работят за няколко агенции едновременно.

Добрият интервюиращ трябва да бъде дружелюбен и добре възпитан, организиран, наблюдателен, да притежава добри комуникативни умения и техники за активно слушане; освен всичко друго, той трябва да обича да работи с хора. Тези, които провеждат интервюта лице в лице, също се нуждаят от добро здраве и голям запас от жизненост, тъй като прекарват по-голямата част от времето си на крака на открито. Интервюиращите трябва да могат да броят и да имат развити говорни умения. За международни проекти се нуждаят от владеене на чужди езици. В днешно време все повече и повече проекти изискват използването на компютри, тъй като компютъризираните лични и телефонни анкети придобиха голяма популярност. Затова много агенции се стремят да намерят интервюиращи, които не се страхуват да използват новите технологии.

случай от практиката

мрежови изследвания, изследователска агенция от Обединеното кралство, специализирана в телефонни проучвания за разработване на продукти и удовлетвореност на клиентите, винаги провежда предварително телефонно проучване с потенциални интервюиращи като отправна точка. Обхватът на агенцията е телефонни проучвания, така че ако кандидатът не може да направи добро впечатление по телефона, той едва ли ще успее да проведе интервю. Затова интонацията и тембърът на гласа, както и как той отговаря на някои прости въпроси, са от голямо значение. На първата среща с бъдещ интервюиращ мрежови изследваниясъщо така информира за работния график и условията на плащане. Ако кандидатът е доволен от това, той се пита за неговия опит в областта на пазарните проучвания и идеите му за предстоящото проучване. Опитът не е изискване като мрежови изследвания, подобно на повечето агенции, предоставя интензивни програми за обучение на всички интервюиращи, дори ако преди това са работили в тази област. Причината за това е репутацията на компанията (и репутацията на нейните клиенти). За една компания е изключително важно интервюиращите да разбират нейната култура и ценности и да подхождат към всяко проучване по последователен и професионален начин.

Инструктаж и обучение на интервюиращите

В Обединеното кралство има определени изисквания за тази категория работници, по-специално изискването, че всички интервюиращи трябва да преминат подходящо обучение без неуспех, а класовете трябва да бъдат напълно документирани. Например интервюиращите, които вече са завършили обучение, трябва да преминат поне три часа обучение, когато се преместят в нова агенция, докато новодошлите посещават курс от поне шест часа. Освен това те изпълняват първата си задача под контрола и наблюдението на ментор, който проверява нивото им на подготовка. Съхраняват се документални записи, за да се потвърди датата(ите) и обхвата на сесиите, проведени с интервюиращите. Освен това всички интервюиращи трябва да бъдат оценявани поне веднъж на всеки шест месеца.

Целта на обучението на интервюиращите е не само да изпълни задължителното изискване и да ги информира за правилата за безопасност при работа и други административни въпроси – процедури за плащане, обедни почивки и др. Цялото обучение на интервюиращите трябва да гарантира висок стандарт на интервюиране във всеки изследователски проект. По време на сесиите интервюиращите трябва да се научат да представят себе си и проекта на респондента, да задават тона и темпото, да контролират хода на интервюто, да задават насочващи въпроси открито, за да изяснят отговора на респондента, и да работят с и да записват респондентите. безплатни коментари. Случайните коментари са отговорите на респондентите на отворени въпроси, например: защо мислите така? Изключително важно е да записвате такива отговори дума по дума или възможно най-близо до изявлението на респондента.

Умението да "управляваш" респондента е много важно умение, особено когато се изследва нивото на удовлетвореност на клиента. Когато провежда потребителско проучване по тема като използването на продукт, интервюиращият често се сблъсква с факта, че респондентът не е достатъчно запознат с изследваната тема. Но когато става дума за ниво на обслужване или теми, които включват емоционален фактор (например разговор с мъже за автомобили), респондентите могат да говорят много дълго време. В резултат на това те често се опитват да кажат на интервюиращия много повече за своя опит и мнения, отколкото изисква въпросът във въпросника. Интервюиращият трябва много умело да върне разговора към темата на проучването и в същото време да не отчуждава респондента - тъй като може да си помисли, че интервюиращият не се интересува наистина от това, за което говори, и той просто ще загуби желание да отговори на следващите въпроси.

Инструктаж на интервюиращите за проект за проучване на удовлетвореността на клиентите

Освен обща подготовка, интервюиращият има право да очаква и пълен брифинг за всеки проект, по който ще работи. Такова обучение може да приеме много форми. Личното обучение е най-скъпият подход, отчасти защото интервюиращият ще трябва да плати за пътуването до и от класа. Но това е най-продуктивният метод за инструктаж, тъй като изследователят може лично да провери дали всички интервюиращи разбират инструкциите и знаят какво се очаква от тях. В допълнение, изследователят може да прегледа всички въпроси във въпросника и да се увери, че всеки от интервюиращите разбира въпросите, посоката и изискванията за квотата. Освен това в класната стая служител на агенцията може да отговори на всеки въпрос на интервюиращия.

Ако няма възможност за провеждане на лични класове - проектът не предвижда разходи или клиентът е ограничен във финансови средства - можете да проведете брифинг по телефона. Но този метод има своите недостатъци. Ако трябва да се наберат голям брой респонденти, агенцията най-често назначава ръководители на групи, които провеждат телефонни брифинги с интервюиращите. До известна степен това увеличава риска от неразбиране или погрешно представяне на информацията.

Най-малко ефективният начин за обучение е да се изпращат насоки по пощата. В същото време агенцията естествено очаква интервюиращият внимателно да прочете и разбере инструкциите, но няма пълна сигурност за това, както и дали интервюиращият ще запомни всичко, което е прочел, когато дойде време да излезе на терен.

Обучение и супервизия по време на изпълнение на проекта

Как да запазим интереса и високия стандарт на работата на интервюиращия? Това не е лесна задача, особено при мащабни проекти за проследяване и особено при изследване на удовлетвореността на клиентите. Въпросниците за проекти от този тип могат да бъдат много монотонни. Те често използват една и съща скала за отговор за всички фази на проекта (по добра причина). Както и да е, за интервюиращия процесът може да стане много досаден. Освен това, след поредица от интервюта от същия тип, той получава усещането, че вече е „чувал всичко това преди“. Вниманието започва да се разсейва, качеството на работата пада. AT подобна ситуацияконтролът върху работата на интервюиращия става наложителен. В Обединеното кралство има изискване за валидиране на данните за всяко проучване. За проверка може да се използва наблюдение в реално време (чрез устройство за дистанционно слушане), слушане на интервюто на запис или телефонно обаждане до респондента след интервюто. В Обединеното кралство минимум 10% от всички интервюта в едно проучване трябва да бъдат контролирани (освен ако проучването не се провежда от кол център, където 5% от интервютата се контролират).

Личност на интервюиращия

По-рано беше споменато, че личността на интервюиращия е един от факторите, които могат да повлияят на пригодността на лицето за тази роля. Хората с определен тип личност може да имат трудности да отговорят на необходимите изисквания.

Доброто интервю е подобно на обикновен разговор между двама души, но единият от събеседниците трябва стриктно да се придържа към „сценария“ - много е важно да задавате едни и същи въпроси на респондентите по същия начин. Тук възникват трудности, особено когато е необходимо да се записват дума по дума произволни отговори на респондентите на отворени въпроси. По време на брифинг сесиите, както и по време на последващо обучение, агенцията обучава интервюиращия да задава насочващи въпроси, ако има нужда да се изясни отговорът на респондента или да се получи допълнителна информация. Но интервюиращите са преди всичко хора и всеки има свои собствени характеристики. Човек с холеричен темперамент може да се затрудни да се съобрази със строгите изисквания на агенцията. Могат ли такива интервюиращи да бъдат допуснати до работа по проекта?

Вземете тази ситуация като пример: много агенции определят конкретни въпроси, които интервюиращият трябва да зададе като ръководство. Някои от тях може да са например: „Колко интересно, бихте ли ни разказали повече за това?“ или „Но защо мислиш така?“ В устата на някои интервюиращи обаче подобни въпроси звучат неестествено. По-естествени биха били въпроси като „Какво, сериозно?“ или "О, Боже, наистина ли?" В повечето случаи респондентите реагират живо на подобни коментари, дават по-подробни и изчерпателни отговори. Може ли да се позволи на интервюиращия да продължи по този начин или да се изисква да следва стриктно инструкциите?

Според автора това не е така, когато в проучването се въвежда пристрастие, тъй като в този случай интервюиращият не влага никакви идеи в съзнанието на респондента. Може би, напротив, той получава от респондента отговор с по-високо качество (и следователно по-ценен за клиента), отколкото при използване на стандартната методология. Това не означава, че човек може да приветства анархията. Всяка ситуация трябва да се разглежда конкретно. Авторът припомня как един британски банкер бил ужасен, когато чул, че интервюиращ, родом от Австралия, нарекъл клиента му „партньор“. Банкерът каза, че е недопустимо да се обръща по такъв начин към клиентите си и поиска интервюиращият да бъде отстранен от по-нататъшно участие в проекта му. Колкото и да е странно, този интервюиращ е провел стотици проучвания и никога не е имал нито едно оплакване от потребители. Той не се опитваше да скрие австралийския си акцент и хората го приемаха такъв, какъвто беше с обичайния му маниер на говорене. Той никога не се е отклонявал от дизайна на проучването, само понякога е добавял „партньор“ или „добре, партньор“ в отговор на коментарите на респондентите.

Можем да кажем, че респондентите са по-склонни да участват в проучването, ако интервюиращият изглежда по-естествено и проявява искрен интерес към това, което му казват. Тук обаче също е необходима предпазливост. Неприемливо е, например, ако интервюиращият казва „отличен“ всеки път, когато респондентът даде най-високата оценка по предложената скала - по този начин интервюиращият, несъзнателно, психологически насърчава респондента да дава само положителни отговори.

Как да поддържате интереса на интервюиращия към проект за проследяване

Постоянното наблюдение не е единственият начин за поддържане на висок стандарт на работата на интервюиращия. Интервюиращ високо квалифициранникога не забравя, че именно той е провел стотици проучвания по конкретен проект, но за повечето от участниците това проучване е нещо ново в живота. Затова е много важно интервюиращият да проявява същия интерес към думите на респондента и на 50-ия, и на 100-ия път, както и на първия път. За да поддържа интереса към проекта за проследяване, агенцията провежда редовни последващи сесии с интервюиращите, на които многократно им се напомня за целта на тяхната работа и нейното значение както за клиента, така и за агенцията.

Въпреки това, най-ефективната дългосрочна мотивация възниква, когато служителите на агенцията проявяват искрен интерес към напредъка на проекта. Това включва активното преследване на обратна връзкаот интервюиращите (добре е, ако интервюиращите видят как резултатите, които получават, веднага започват работа). Това включва и ситуации, при които представител на фирмата клиент е толкова заинтересован от резултатите от работата, че е готов да придружи интервюиращия по време на интервюто. Този ангажимент е мощен стимул за работа, заедно с дължимото уважение към уменията и способностите на интервюиращите и приноса, който имат за успеха на проекта.

Разбира се, добра практика е редовно да подобрявате уменията и способностите на интервюиращите по всеки конкретен проект. Това е особено важно, ако по време на проучването се направят промени във въпросника, групата от проучвания или стоките и услугите, които са предмет на промяната в проучването.

Участие и интерес на клиента на етап проучване

Много компании проявяват особен интерес към нивото, на което персоналът им работи с клиентите. Компаниите често инвестират много в обучение на своите търговци, обслужващ персонал и търговци да се справят с клиенти в различни ситуации. Това е много типично за тези компании, където обслужването на клиентите се счита за стратегически показател. Със сигурност такава компания ще иска да се увери, че интервюиращите, които агенцията привлича за изпълнението на нейния проект, представят правилно компанията при среща с потребителя. Много клиенти се опитват да предоставят на агенцията помощни материали - подробно описание на стоки и услуги или речник на най-често срещаните термини, които потребителите могат да използват по време на анкетата. Понякога дадена компания ще предостави допълнителни материали на агенцията, като например вътрешни видеозаписи на сесии на персонала или документи, които диктуват кой „тоналност“ нейните служители трябва да използват, когато общуват с потребител.

Ако времето позволява, представителят на клиента трябва да присъства на инструктажите с интервюиращите. В резултат на това интервюиращите не само ще получат съобщение от компанията, че тя наистина е ангажирана с успеха на проекта, но и ще могат да решат различни проблеми, които възникват в процеса. Избягва и ненужното забавяне при започване на работа на терен, което почти винаги изисква допълнително уточняване от страна на клиента.

Слушане на проучвания за удовлетвореността на клиентите

Клиентите често изявяват желание да присъстват на поне няколко проучвания, които се провеждат за техния проект. Може да има много причини за това. За да назовем само някои от тях:

• Желанието да се изслушат няколко интервюта по новосъздадения въпросник, за да се уверите, че човекът няма затруднения при разбирането на въпросите и тяхното тълкуване съвпада с намерението на разработчиците на въпросника. Ако такова слушане се проведе в началото на проучването, то се счита за тестово интервю.
• Желанието да се получи представа за степента на интерес и интензивността на чувствата на респондентите към темите, включени в проучването. Данните от проучването ще покажат на клиента броя на хората, отговарящи на всеки въпрос, но няма да предадат чувствата, които хората показват. Участието в анкети дава представа за нивото на емоция, което респондентите показват по отношение на обсъжданата тема.
• Желание да чуете как интервюиращите се справят с телефонните обаждания, а именно тяхната обективност, способност да управляват разговора и как се записват отговорите. Това са изключително важни въпроси, така че клиентът трябва да се увери, че интервюиращите имат уменията да не влияят на отговорите на респондентите (което може да доведе до изкривени резултати). Има много начини, по които интервюиращият може да повлияе на отговорите на респондента, като например:

  - Ако поставите логическо ударение върху определени думи, когато четете въпрос или скала за отговор. Например въпросът: „Как бихте оценили персоналот гледна точка на това да направят всичко възможно да ви помогнат?“ може да предизвика отговор, различен от този, изразен по следния начин: „Как бихте оценили персонала по това, което те правят всичко възможнода ти помогне?"

  - Ако подканите респондента да отговори. Например: „Казахте, че ги харесвате. Какво ви хареса в тях? Тяхното приятелство, за което говорихте преди?“

  – Ако говорите твърде бързо, така че респондентът да не разбере напълно въпроса.

Въпроси, които клиентът задава, когато слуша интервю

Ако клиент все пак реши да присъства на прослушване, персоналът на агенцията естествено очаква той да започне да задава въпроси или да споделя наблюдения. Клиентът може да задава различни въпроси, в зависимост от целта на посещението, дълбочината на познанията му в областта на пазарните проучвания, длъжността и отговорностите му във фирмата. Например, когато присъства на пробна ("пилотна") сесия, клиентът може да зададе следните въпроси:

• Какви въпроси имаха вашите интервюиращи по време на инструктажа и подготвителните сесии?
• Какво мислят вашите интервюиращи за въпросника?
• Какви въпроси зададоха вашите интервюиращи и на какви отговори вие?
• Възможно ли е да видите съдържанието на насоките за интервюиращите?
• Защо мислите, че анкетираните разбират въпроса погрешно? х?
• Колко време отнема едно интервю?
• Ами ако?.. (Последвани от различни предложения за промяна на формулировката във въпросника, реда на въпросите и т.н.).

Ако представителят на клиента няма много опит в проучването на пазара, кръгът от въпроси се разширява, например:

• Как намирате хора, които да участват в това проучване?
• Колко отказват да участват в анкетата?
• Колко представителни могат да се считат мненията, получени от респондентите, ако аз самият винаги отказвам да участвам в проучването под претекст, че нямам време за това?
• Какво ниво на обучение получават вашите интервюиращи?
• Много ли се различават отговорите, които чуваме в това проучване, от други проучвания, които сте направили?
• Кои са другите ви клиенти?
• Можете ли да ни предоставите имената и адресите на хората, които са участвали в проучването - уверяваме ви, че много от тях ще се възползват от контакта на нашия сервизен отдел?

По-опитните изследователи могат също да попитат за нивото на обратна връзка, принципите на вземане на проби и т.н.

Някои проблеми може да са свързани със задълженията, които представителят на клиента изпълнява в своята организация. Например служителите на маркетинговия отдел ще се интересуват от изявленията на респондентите за "имиджа" на компанията, отношението им към стоките, услугите, рекламата и конкурентите на компанията. Отделът за обслужване на клиенти и персоналът за връзки с клиентите на кол центъра ще се интересуват не само от мненията на респондентите относно нивата на обслужване, но и от това как интервюиращите се свързват и взаимодействат с участниците в проучването. Оперативният персонал обикновено се интересува от нагласите на потребителите относно нивото на работа на операционните системи на компанията (или липсата на такива).

Агенцията и нейният потребител

Ако не обърнете необходимото внимание на посещението на клиента, служителите на агенцията може да подценят въздействието, което дори малките детайли могат да окажат върху него. Посещението на клиент е възможност да се покаже колко е важно агенцията да работи с клиентите си. В навечерието на посещението например е желателно агенцията да получи списък с гостите и очакваното им време на пристигане. Това ще позволи на рецепциониста или интервюиращия (ако клиентът възнамерява да присъства на личното интервю) да се срещне правилно и да поздрави представителите на компанията. Необходимо е да се установи дали гостите имат специфични изисквания (присъствие в група хора с увреждания, поръчване на такси за посрещане на гарата и на връщане до гарата). Естествено, интервюиращите трябва да бъдат подготвени и инструктирани за посещението, да решат организационни въпроси, свързани с посещението, например почивка за обяд и др. Документацията, която може да се изисква по време на посещението, също трябва да бъде подготвена предварително, като формуляри за обещание за поверителност, хартиено копие на въпросника, набор от насоки за интервюиращите и химикалки и хартия за бележки. Ако гостите трябва да бъдат посрещнати в централния офис, е необходимо да се погрижите за правилната подготовка на помещенията. Ако клиент трябва да отиде до тоалетната и види, че там не се спазват санитарните и хигиенни стандарти или липсват необходимите консумативи, той може да си помисли, че агенцията не се интересува от своя персонал и удобните условия на работа.

В наши дни не всички компании следват дрес кода. Вече е обичайно да се обличате по-небрежно на работа, отколкото беше преди 10 или 20 години. В компания от висок клас обаче служителите, на които е възложено да организират приема на клиента или които могат да му бъдат представени, все пак трябва да се обличат по-официално. В повечето случаи това включва елегантно облекло в бизнес стил. Повечето клиенти носят официално облекло по време на посещение – официален костюм или корпоративна униформа, така че служителите на агенцията трябва да се обличат съответно.

Клиентите често забелязват и най-малките детайли, така че приветливата усмивка и здравото ръкостискане при среща вече ще показват гостоприемството на домакина. Служителите на агенцията също трябва да обръщат внимание на сигналите, идващи от клиента, като например как представителите на клиента комуникират помежду си. Ако комуникацията им е неформална, служителите на агенцията също не трябва да се държат официално. Ако представителите на клиента задават въпроси, отговаряйте им вярно и кратко. Клиентът разбира, че служителите на агенцията може да не знаят всички отговори в момента, така че той, като правило, с радост се съгласява да получи необходимата информация по-късно.

Когато се подготвяте да приемете клиент, не трябва да забравяте, че целта на неговото посещение е да чуете как интервюиращият работи с респондента. Ако клиентът е слушал интервюто в кол центъра, той трябва да бъде поканен да се срещне, ако желае, с тези интервюиращи, които е слушал. Обикновено посетителят отказва предложението, но ако има такова желание, това може да се разглежда като чудесна възможност да покаже на интервюиращия колко високо се оценява работата, която върши. Такава среща ще отнеме не повече от пет минути, но ще покаже на клиента пълната прозрачност на методите на работа на агенцията и доверието му в нейния персонал.

След като клиентът си отиде

Веднага след напускането на клиента е препоръчително да благодарите на интервюиращите за техния принос и веднага да съберете обратна връзка за свършеното по високо нивои какво може да се подобри. Ако някой от интервюиращите има въпроси, той трябва да си уреди среща с ръководителя на екипа в същия ден или възможно най-скоро. Освен това се препоръчва да напишете резюме на резултатите от посещението, да го отпечатате и да го поставите в специален файл. Резюмето трябва да включва списък на гостите, списък на всички интервюиращи, които са участвали в организирането на посещението, списък на повдигнатите ключови въпроси и протоколи от тяхното обсъждане, както и съгласуван план за последващи действия. И накрая, изследователят на агенцията трябва да напише бележка, в която да коментира постиженията или неуспехите и да обобщи „научените уроци“, за да помогне за по-доброто организиране на работата следващия път.

Необходимостта да се контролира правилното използване на пробите

Тъй като броят на проучванията се увеличава, от съществено значение е да се наблюдава как се разпространява и използва извадката и да се идентифицират проблемите възможно най-рано. Например, много често проучванията за удовлетвореността на клиентите включват интервюиране на клиенти, които наскоро са били в контакт с компанията. Компанията предоставя на агенцията (случайно) избрана извадка за проучването. Но агенцията може да не знае и компанията може да не разбере, че лицето, което е създало извадката, може да я изкриви по специален начин.

Например, според инструкциите, трябва да интервюирате хора, които наскоро са влезли в кореспонденция с компанията. Компанията възнамерява да разбере колко са доволни потребителите от начина, по който нейните служители отговарят на писмени запитвания или жалби. Но ако на служителя на компанията, който е създал извадката, не е казана целта на проучването, той може да направи извадка от потребители, на които компанията наскоро е изпратила маркетингово писмо, а това не отговаря на целите на изследването. Но ако интервюиращите и служителите на агенцията познават добре работата си, наличието на проблем става очевидно още при първите интервюта. За съжаление, в такава ситуация е необходимо да се отложи началото на работата по проекта, докато не бъде получена нова проба.

Мониторинг на квоти

Едно от най-големите предизвикателства за една агенция е спазването на квотите (групите), които могат да бъдат определени за работа на терен. Както бе споменато по-рано, подборът по квоти (групи) е един от най-често срещаните методи за подбор на респонденти при провеждане на проучвания за нивото на удовлетвореност на клиентите. Дори ако клиентската компания или агенция има информация за пазара, проучването може да зададе специални квоти, които ще гарантират, че профилът на респондентите съответства на извадката или потребителската база. Тези квоти може да се основават на демографски характеристики като възраст или пол, използване на продукти или други характеристики. Когато проектът е „на терен“, могат да се определят специфични квоти за интервюиращите, като тяхната задача ще бъде да изберат онези хора за проучването, които отговарят на изискванията на квотата.

Контрол на използването на проби

Друг проблем, с който може да се сблъска една агенция, е използването на извадки. Ако компания-клиент предостави извадка от потребителската си база за проучване, тя обикновено се договаря предварително с агенцията за броя на имената, които трябва да бъдат включени в списъка, за да се постигне необходимия брой проучвания. За това няма магическа формула, всеки път този проблем се решава в зависимост от конкретната ситуация. Например една агенция може да се съгласи с клиент, че броят на имената в списъка трябва да бъде 10 пъти по-голям от броя на зададените интервюта. Клиентът може да поиска интервюиращите да не се обаждат на определени категории клиенти, като хора, чиито телефонни номера не са посочени в указателя, или такива, които са участвали в пазарно проучване през последните 12 месеца. Колкото повече критерии са зададени, толкова повече имена от първоначалния списък ще бъдат загубени за изследване. Ако клиентът не може да предостави на агенцията допълнителен списък с имена в кратък срок, много е важно интервюиращите да се опитат да не „пропуснат“ нито един потенциален респондент от населението, което им е останало. Това може да означава например, че един и същи номер ще трябва да бъде набран (при телефонно проучване) поне 10 пъти в рамките на пет дни, за да се получи съгласие за интервю и едва след това ще може да се откажете потенциален контакт или го заменете с друг. Съвременните технологии улесняват интервюиращия да организира работата с квотата, която трябва да достигне. В края на всеки работен ден той може да изпрати данни в централата в електронен формат, което ще позволи на системата да следи напредъка на проекта. Ако интервюиращият е достигнал определената за него квота, компютърната система ще заключи примерния файл и интервюиращият вече няма да може да получи повече имена от него.

Необходимост от пробни (пилотни) проучвания

Пилотно проучване е термин, който означава тестване на въпросник преди започване на пълномащабно проучване. Има много причини да се проведе пилотно проучване.

Иън Брейс(2004: 164-65) изброява 15 важни причини за извършването на тези тестове:

• необходимо е да се провери как въпросите звучат на ухото (може да изглеждат страхотно на хартия, но когато се говорят на глас, звучат високопарно или неестествено);
• необходимо е да се провери дали интервюиращите разбират правилно въпросите (ако не разбират въпроса, тогава има много малък шанс респондентите да го разберат);
• необходимо е да се уверите, че респондентите разбират правилно въпросите (въпросите може да съдържат професионална лексика);
• необходимо е да се уверите, че във въпросника няма въпроси, които имат двойно значение или различно тълкуване, както и въпроси, водещи или съдържащи отговор;
• необходимо е да се гарантира, че респондентите ще могат да отговорят на въпроса (т.е. въпросникът съдържа въпроси, на които респондентите могат да отговорят);
• трябва да се уверите, че въпросникът дава достатъчен брой кодове за отговори (ако пропуснете някой от тях, това ще доведе до увеличаване на броя на „другите“ отговори, които може да изискват кодиране на етапа на анализ);
• необходимо е да се провери дали въпросникът може да задържи вниманието на респондента по време на цялото проучване;
• необходимо е да се установи дали инструкциите за насочване на въпросника са ясни на интервюиращите и респондентите;
• трябва да сте сигурни, че процесът на интервюиране протича гладко (т.е. във въпросника няма или има минимален брой резки преходи между очевидно несвързани теми);
• необходимо е да се установи колко време ще отнеме проучването (това е свързано с цената на целия проект);
• необходимо е да проверите текста на въпросника за грешки;
• трябва да проверите как работи инструкцията;
• необходимо е да се провери как работи технологията на място.

Не е необходимо да се провеждат много пилотни проучвания. За бизнес проучване е достатъчно да се проведат 5-10 интервюта. Може би ще са необходими повече от 30 интервюта за потребителско проучване, което има сложни ръководства или групи за различни сегменти, всяко с отделни въпроси.

В някои компании се смята, че е достатъчно да се проведе тестово проучване сред колеги. Разбира се, това ще помогне да се спестят пари и да се идентифицират редица проблеми, но няма да замени пилотното проучване, проведено от реални интервюиращи сред реални респонденти.

Пилотни интервюта с респонденти

Има няколко начина за провеждане на пилотни интервюта с респондентите. По този начин изследователят може да придружава интервюиращия, който предварително проверява въпросника в анкета лице в лице. В края на проучването изследователят може да попита респондента дали има въпроси, които са били трудни за разбиране или трудни за отговор. Изследователят може също да поиска от респондента да предостави допълнителна информация за това какво стои в основата на техните неочаквани отговори на въпросника. Това може да означава, че въпросът не е структуриран правилно или че трябва да се добави допълнителен елемент към анкетата. Ако интервюто се провежда по телефона, можете да използвате същия подход и да задавате въпроси в края на интервюто.

Не винаги е възможно да придружите интервюиращия или да слушате пилотни проучвания. Ако това не е възможно, трябва да се получи обратна връзка от интервюиращите възможно най-скоро след приключване на пилотното проучване. В тези случаи се препоръчва да помолите интервюиращите да водят бележки за всички подробности от пилотните интервюта и след това да ги прегледат с интервюиращите. Често най-малките детайли могат да имат значение. Например, въпросникът пита потребителя за причината за последното му посещение в офиса на компанията и предлага да изберете само един елемент за отговор. Но респондентът може да отговори, че е посетил компанията, за да вземе решение цяла линиявъпроси или да извърши няколко транзакции, защото е свикнал да "трупа" дела, за да ги направи наведнъж. Ако интервюиращият може да кодира само един отговор, това ще изкриви събраната информация. Освен това, ако този въпрос бъде допълнително използван за анализиране на двигателите на удовлетвореността на клиентите, изкривяването на информацията само ще се влоши.

Някои компании предпочитат, вместо да провеждат пилотно проучване, да считат за такива първите интервюта в началния етап на проекта (т.е. да направят анализ на първата серия от планирани проучвания). Компаниите смятат, че това спестява време и ако такъв анализ не разкрие грешки, спестява пари за провеждане на отделно пилотно проучване. Такива спестявания могат да доведат до различни проблеми. Първо, агенцията трябва да спре проучванията, за да направи възможни променивъв въпросник или анкета. След това интервюиращите ще трябва да бъдат повторно инструктирани, преди да продължат с проекта. Ако това е мащабно проучване, то включва голям брой интервюиращи и този подход на спиране и тръгване не само е нежелан сам по себе си, но може да повлияе негативно на ентусиазма и интереса на интервюиращите, работещи по проекта. Той също така нарушава работния график на изследователите, които са принудени да преговарят с клиента за прекъсване на изпълнението на проекта и да съгласуват нов график. Това създава неудобство за анализатори и програмисти, които трябва да прекъсват работата по други проекти, за да направят промени в този. Не само това, клиентът може също да трябва да промени вътрешния график поради тези закъснения.

Решаване на сериозни въпроси, които възникват по време на интервюто

Понякога, когато провеждат проучвания за удовлетвореността на клиентите, респондентите повдигат много сериозни въпроси. Например, те могат да предоставят примери за измама или друго потенциално незаконно поведение. Анкетираните може да изразят разочарование, че техните опасения или оплаквания не са разгледани, или да говорят за ситуация, която е довела до стрес или финансова загуба. Как интервюиращият, а с него и агенцията трябва да се справят с подобен проблем? В края на краищата уводната част на въпросника съдържа напомняне на респондентите, че цялата предоставена от тях информация ще се счита за поверителна.

Действията, които една агенция може да предприеме, зависят от конкретната ситуация. В Обединеното кралство, например, кодексът за поведение на магазина няма предимство пред закона и Обществото за пазарни проучвания на Великобритания е създало консултантска служба за своите членове, за да помага в подобни ситуации.

Въпреки това, ако агенцията е в състояние да разреши проблема, повдигнат от респондента, тогава с писменото съгласие на респондента, агенцията може да препрати подробностите за проблема на клиента. В този случай респондентът трябва да знае точно каква информация ще бъде споделена с компанията и трябва да бъде получено писменото му съгласие, преди информацията да бъде споделена. На респондентите също трябва да се каже (ако е възможно) на кого в компанията се споделя информацията. Никакви други данни, събрани от респондента по време на проучването, не трябва да се изпращат на клиента (вижте следващия раздел).

Значението на поверителността на клиента

Проучването на пазара зависи от доброволното съгласие на гражданите и служителите на потребителските организации да отделят време за участие в проучването. За да се запази тяхната достоверност, е важно всички пазарни проучвания да се провеждат прозрачно — открито и честно, по начин, който е обективен, неувреждащ и ненатрапчив. Освен това изследователят на пазара трябва да спазва поверителността на респондентите и да не използва получените данни, за да не навреди или затрудни респондентите. Изследователят трябва също така да гарантира, че не представя погрешно данните.

Без респонденти нямаше да има пазарно проучване – това е безспорен факт. Следователно в повечето страни, където има развита индустрия за пазарни проучвания, има и професионална организация със собствен кодекс на поведение.

Как да спечелим доверието на респондентите

Един от най-честите въпроси, задавани на изследовател от хора, поканени да участват в проучване, е: за кого е? Потенциалните респонденти обикновено искат да се уверят, че не се опитват да наложат някакъв продукт (да продават под прикритието на проучване). Освен това те искат да знаят кой е спонсорът, защото ги е грижа дали ще бъдат чути от компанията.

В някои случаи, особено когато става въпрос за проучвания за удовлетвореността на клиентите, е необходимо да посочите клиента на проучването в самото начало. Това е неизбежно, например, ако интервюиращият трябва да попита за последните транзакции, които са извършени за респондента в организацията и организацията е предоставила съответен списък с клиенти. В други случаи клиентите предпочитат да бъдат идентифицирани в края на проучването. Въпреки това, не винаги е възможно интервюиращият да каже на респондентите кой е поръчал проучването, тъй като това може да повлияе на отговорите на респондентите и по този начин да изкриви резултатите от проучването. Ето защо е важно интервюиращите да спечелят доверието на респондентите, като бъдат открити и откровени, доколкото това е възможно.

Понякога респондентът, знаейки името на спонсориращата компания, забравя, че всъщност разговаря със служител на изследователската агенция, започва да навлиза в подробности за стоките или услугите (които по принцип могат да дадат много полезна информация) , но коментарите му не отговарят на този контекст . Именно в такива ситуации се проявява умението на интервюиращия, тъй като за него е важно да се яви пред респондента като пълномощен посланик както от агенцията, така и от компанията клиент.

Последен коментар

Директорът на компания за пазарни проучвания веднъж каза: „Не е препоръчително за един изследовател да излиза на улицата и да гледа провеждането на проучване, това е все едно посещението на пункт за евакуация на ранени на първа линия по време на война не се препоръчва за генерал! ” Въпреки това, тази глава показва необходимостта да се знае и контролира всичко, което действително се случва по време на проучването.

Тема 4. Основни термини, използвани в медицината, базирана на доказателства.

С въвеждането на принципите на медицината, основана на доказателства, в здравната практика ролята на клиничните изпитвания на лекарства се увеличи, тъй като ефективни клинични решения могат да се вземат само въз основа на добре планирани, контролирани клинични изпитвания.

Понастоящем се дава предпочитание на такъв дизайн на клиничните изпитвания на лекарства, който предоставя най-надеждните данни. Например, провеждане на проспективни контролирани сравнителни рандомизирани и, за предпочитане, двойно-слепи проучвания.

И така, как може да изглежда клиничното изследване?

Проучването за контрол на случай обикновено е ретроспективно проучване, което сравнява хора с конкретно заболяване или резултат („случай“) с хора от същата популация, които нямат това заболяване или които не изпитват този резултат („контрол“), за да идентифицира асоциации между резултата и предишното излагане на определени рискови фактори.

Кохортно изследване е изследване, при което за известно време се наблюдава група от хора (кохорта), идентифицирани според определени характеристики. Резултатите или резултатите се сравняват за субекти в различни подгрупи на дадена кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени на различни степени) лечение с изследвано лекарство.

В проспективно кохортно изследване кохортите се формират в настоящето и се наблюдават в бъдещето.

В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване (ретроспективно кохортно проучване), кохорта се избира от архивни записи и се проследяват резултатите от тогава до днес.

Контролирано проучване е всяко проучване, което контролира (и, когато е възможно, минимизира или елиминира) потенциални източници на пристрастия.

Надлъжно изследване - дългосрочно клинично изследване, при което се извършва дългосрочно периодично наблюдение на едни и същи лица.

Международно проучване(Международно проучване) - изследване, което се провежда в няколко страни.

Мултицентрално проучване - изследване, проведено в съответствие с един протокол в няколко изследователски центъра.

Несравнително проучване - проучване, при което не се използва лекарството за сравнение (вижте сравнително проучване).

Наблюдателно изследване - изследване, при което изследователят наблюдава всеки показател или връзката на няколко показателя, без да се намесва в ситуацията.

Едноетапното проучване е вариант на описателно изследване, което изследва въздействието на рисковите фактори върху популацията и/или разпространението на заболяване (състояние) в нея в определен момент от време.

Pivot study – проучване, проведено съгласно правилата на CCP и внимателно наблюдавано, за да се гарантира валидността на данните. По време на основното проучване се получава основна информация за ефикасността и безопасността, която се предоставя на официалните власти. Проучвания, които не подлежат на интензивен мониторинг, се считат за поддържащи.

Отворено проучване е проучване, при което разпределението на пациентите в групи за лечение е известно на всички и където всички участници знаят кое лекарство получава пациентът. Това може да е проучване, което изследва едно или повече лечения.

Паралелно проучване - проучване, при което субекти в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение или плацебо. В паралелно проучване се сравняват две или повече групи субекти, един или повече от които получават изследвано лекарство, а една група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група. Такава схема се нарича схема на независими групи.

Кръстосаното проучване е проучване, при което всеки пациент получава и двете сравнявани лекарства, обикновено в произволен ред. Този режим обикновено се използва при пациенти със стабилно заболяване хроничен характер. Понастоящем подобна схема на изследване не се използва широко поради възникващите ефекти на пренасяне при смяна на лекарства.

Пилотно проучване - проучване, проведено върху малък брой пациенти и предназначено за получаване на предварителни данни, които са важни за планирането на по-нататъшни етапи от изследването.

Друга цел на провеждането на пилотно проучване е да се получи представа за разликата между двете лечения, което ще позволи да се установи броят на пациентите, които да бъдат включени в основното проучване (размер на извадката) и мощността, необходима за точно определяне на това разлика.

Плацебо-контролирано изпитване е сравнително проучване, при което активността на ново лекарство се сравнява с тази на плацебо. Може да се проведе като паралелно групово изследване или като кръстосано изследване. В Съединените щати са необходими две плацебо-контролирани проучвания за приложение на ново лекарство.

Проспективно проучване е проучване, при което пациентите се набират според критериите, посочени в протокола на изследването. Пациентите получават изследвано лекарство и се наблюдават известно време. Тоест формирането на групи, получаващи или не получаващи изпитвания лекарствен продукт, става преди записването на резултатите. Повечето клинични проучвания са проспективни.

Рандомизирано проучване - проучване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (като се използва специална процедура за рандомизиране) и имат същата възможност да получат изследвано или контролно лекарство (лекарство за сравнение или плацебо).

Ретроспективно (историческо) проучване (Ретроспективно проучване) - проучване, при което се изучават резултатите от предишни проведени клинични изпитвания или проучвания, т.е. резултатите вече са настъпили преди началото на проучването. Изследователят преглежда медицинската документация и подбира пациенти според определени критерии, за да проучи резултатите от лечението.

Сляпо или маскирано изследване (Blind study) – изследване, при което няма информация към коя група – експериментална или контролна – е причислен всеки субект. Има няколко възможности за такива изследвания:

просто сляпо изследване (blind study) – липсва информация само за пациента;

двойно-сляпо проучване (двойно-сляпо проучване) - липсва информация както от пациента, така и от изследователя;

тройно или абсолютно сляпо изследване (total-blind study) - липсва информация от пациента, изследователя и лицата, извършващи статистическа обработка на резултатите от изследването.

Маскираните проучвания се използват за елиминиране на пристрастията в клиничните изпитвания.

Сравнителното проучване е проучване, при което изследвано лекарство, чиято ефикасност и безопасност все още не са напълно разбрани, се сравнява с лекарство, чиято ефикасност и безопасност са добре известни. Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение.

Стратифицирано изследване – изследване, при което пациентите се разделят на различни групи (страти). Пациентите се разпределят в страти според определени параметри, които са различни от параметрите на пациентите в друга страта. Стратификацията може да бъде проспективна (необходим е контрол на записването, за да се постигне определен баланс) или ретроспективна (напр. при анализа).

Експерименталното изследване е изследване, чиито условия са под пряк контрол на изследователя. Най-често това е сравнително изследване, предварително планирано и посветено на изследване на влиянието, съгл. поне, един фактор. Могат да се правят сравнения между две или повече групи или в рамките на една и съща група преди и след интервенцията.

- Основни термини (по азбучен ред)

Общ брой наблюдения

Дадена е числова стойност N ( общ бройнаблюдения) = A+B+C+D

Абсолютно увеличение на ползата (ABI): разликата в процентите на благоприятни резултати между експерименталните и контролните групи:

Абсолютно увеличение на риска (ARI): абсолютната разлика в честотите на неблагоприятните резултати, които са по-високи в експерименталната група, отколкото в контролната група; ARI се използва и за оценка на въздействието на рисковите фактори върху заболяването.

Абсолютно намаляване на риска (ARR). Абсолютно намаляване на риска. Разликата в честотите на неблагоприятните резултати между експерименталните и контролните групи:

най-доброто доказателство. Разумно доказателство. Основа за вземане на решения в здравеопазването. Добре проектираното и проведено рандомизирано контролирано изпитване се счита за най-доброто за оценка на ефективността на интервенцията, но други видове изпитвания може да са по-подходящи в някои случаи.

сляпо проучване. Сляпо изследване. Една или повече участващи страни не знаят как пациентите се разпределят в лечебни и контролни групи. При единично сляпо (Single Blind) - разпределението е неизвестно за пациентите, при двойно сляпо (Double Blind) - за изследователи и пациенти, при тройно (Triple Blind) - също и за лицата, организиращи изследването и анализиращи резултатите от него, и при пълен слепи - всички са на тъмно, които взаимодействат с пациенти, изследовател и данни; и кодовете на пациентите се изготвят от хора, които не са свързани с проучването. Използва се за елиминиране на отклоненията в клиничните изпитвания.

клинични изпитвания. Клиничните изпитвания са специален вид изследване за оценка на различни интервенции, условията за които (подбор на групи за интервенция, естество на интервенцията, организация на наблюдението и оценка на резултатите) са насочени към елиминиране на влиянието на систематичните грешки върху резултатите получено.

клинична епидемиология. Клиничната епидемиология е наука, която разработва методи за клинични изследвания, които позволяват да се направят справедливи заключения чрез контролиране на влиянието на систематични и случайни грешки.

Компаратор (лекарство). Сравнително лекарство. Плацебо или активно вещество, чиято ефективност и безопасност е предварително известна.

Сравнително изследване. Сравнително изследване. Проучване, сравняващо ново лекарство с известно лекарство, плацебо или никакво лечение.

Съответствие. Съответствие от пациента с инструкциите за приемане на изследваното лекарство.

Доверителен интервал (CI). Руско съкращение - ДИ. Доверителен интервал. 95% CI дава границите, в които с 95% сигурност се намират стойностите на изследваната стойност за популацията пациенти, от която е избрана групата за изследване. С увеличаване на групите стойностите на CI се стесняват и значимостта на разликите се увеличава. За предпочитане е да се използва CI вместо p, тъй като CI характеризира степента на доверие, а p само оценява вероятността да няма разлика между групите (нулева хипотеза). Това е статистически индикатор, който ви позволява да оцените диапазона, в който може да се намира истинската стойност на даден параметър в популация; диапазон на колебание на истинските стойности. Стойностите, получени при проучвания върху извадка от пациенти, се различават от истинските стойности в популацията поради влиянието на случайността. Така че в 95% от наблюденията доверителният интервал означава, че истинската стойност на количеството с вероятност от 95% е в неговите граници. Доверителните интервали помагат да се ориентира дали този диапазон от стойности отговаря на представите на читателя за клиничното значение на ефекта и какви резултати могат да се очакват при прилагане на описания метод върху подобна група пациенти.

непрекъснати данни. Непрекъснатите данни са количествени данни, които могат да приемат произволна стойност в непрекъснат мащаб. Примери: телесно тегло, кръвно налягане, съотношение на парциалното налягане на кислорода към артериалната кръв).

контролна група. Контролна група (група за сравнение). Група пациенти, приемащи в сравнително проучване лекарство, чиято ефикасност и безопасност са добре известни (сравнително лекарство). Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение. Резултатите от измерванията в контролната група се сравняват с резултатите от измерванията в експерименталната група, за да се оцени ефектът от изследвания метод на лечение.

Процент на контролни събития (CER). Руско съкращение ЧНБИ. Честотата на неблагоприятните резултати в контролната група.

Контролирано проучване. Руско съкращение - КИ. контролирано проучване. Терминът се използва в две значения:

1) като синоним на сравнително (с контролна група) изследване;

2) всяко изследване, проведено в съответствие с протокола. разходи-ползи. "Разходи-ползи" - както разходите, така и резултатите от лечението се оценяват в парично изражение.

Ефективност на разходите. „Ефективност на разходите“ - в парично изражение се оценява цената на лечението, а резултатите се считат за постигане на определени задачи. В местната литература често се използва терминът „ценова ефективност“, който е подобен по значение.

Cost Utility. Разходи-ползи е оценката на резултатите по отношение на качеството на живот като ползите от едно лечение спрямо друго.

Минимизиране на разходите. "Минимизиране на разходите" - сравнява разходите за еднакво ефективни видове лечение.

Цена на Инес. „Цена на заболяването“ – оценка на преките и косвените разходи за лечение на конкретно заболяване.

Кръстосано проучване. Кръстосано изследване. Проучване, при което всеки пациент получава сравняваните лекарства на свой ред в произволна последователност. Използва се при пациенти със стабилен ход на заболяването, обикновено хронично. Понастоящем този дизайн не е често срещан поради ефектите на пренасяне при смяна на лекарства.

Грубо споразумение: Предварително съгласие. Пропорцията на попаденията между всички оценители. Ако има само две от тях, тогава резултатът е (A+D)/N.

науки за вземане на решения. Наука за вземане на решения. Област на методологично изследване, свързана с разбирането и подобряването на вземането на решения.

Дизайн (на изследване). Уча дизайн. Метод, схема на изследването.

дискретни данни. Дискретните данни са количествени данни, които се изразяват като цели числа. Например, броят на мигренозните пристъпи на пациента за един месец.

Дихотомични данни. Дихотомични данни - знаци, които могат да имат само две противоположни значения (присъства - отсъства, да - не, жив - мъртъв).

екологична заблуда. Екологична грешка - систематична грешка, свързана с факта, че болните индивиди в изследваната група може действително да не изпитат влиянието на рисковите фактори. Възниква, когато една група се отличава с общи косвени доказателства(живеещи на една и съща територия, принадлежащи към една и съща професия), а не от наличието на рисков фактор при отделни субекти (например от консумация на алкохол).

ефективност. Ефективност. Способността на лекарството да произвежда желания терапевтичен ефект върху хода на заболяването.

Процент на експериментални събития (EER). Честотата на неблагоприятните резултати в експерименталната група:

експериментална група. Експериментална група е група, която получава интервенция (лечение) по време на проучване. Иначе известна като група за лечение или група за интервенция (група за лечение или група за интервенция).

исторически контрол. исторически контрол. Сравнение на тези, които получават изследвана терапия, с тези, които преди това са били лекувани с друга терапия. Методът се използва, когато е невъзможно пациентите да бъдат рандомизирани в различни групи. Например, в проучване на дългосрочна преживяемост след бъбречна трансплантация е невъзможно пациентите да бъдат рандомизирани в „оперативни“ и „нехирургични“ групи, тъй като е неетично да се лиши човек от възможността за трансплантация. Най-доброто решение би било да се сравни с тези, които са били лекувани преди, когато не е имало възможност за трансплантация.

информирано съгласие. информирано съгласие. Подписано от участниците в проучването преди началото на RCT.

Капа-критерий: (гръцки κ - капа). Тест за съответствие, коригиран за ситуация, в която оценяващите са съгласни помежду си за определена част от случайни събития. Ако p е наблюдаваната част от случаите на общо съгласие и p е делът на предполагаемите случайни събития, тогава:

Коефициент на вероятност за положителен резултат от теста. Коефициент на вероятност за положителни резултати от теста; Вероятността за положителен резултат от теста при лице с разстройство:

Коефициент на вероятност за отрицателен резултат от теста. Коефициент на вероятност за отрицателни резултати от теста. Вероятността от отрицателен резултат от теста при лице с разстройство:

Дългосрочно изпитание. Дългосрочно проучване. Проучване на ефикасността и безопасността на лекарството при продължително лечение на заболяването. Обичайната продължителност е повече от 6 месеца. Често се използва, когато се оценява въздействието на интервенция върху трудни крайни точки.

Подходящ дизайн на двойка. Схема на съответните двойки (близко по смисъла на "изследване в паралелни групи"). Учебен план, в който учебните предмети са комбинирани по двойки в съответствие с определени фактори (пол, възраст и др.). Единият от тях получава изследваното лечение, другият получава лекарството за сравнение.

мета-анализ. Мета-анализ. Методология за комбиниране на хетерогенни изследвания, свързани с една и съща тема от различни автори, с цел повишаване на надеждността на оценките на подобни резултати. Количествен анализ на сборни резултати от множество клинични изпитвания на една и съща интервенция. Този подход осигурява по-голяма статистическа мощност, отколкото при всяко отделно изпитване чрез увеличаване на размера на извадката. Използва се за обобщаване на резултатите от много тестове. Кумулативният мета-анализ е метод за изчисляване на обобщена точкова оценка на изследвания ефект, при който изследванията се добавят едно по едно в определен ред. Мета-регресионен анализ - регресионен анализ, при който индивидуалните изследвания се разглеждат като единица за наблюдение.

Отрицателна прогнозна стойност. Отрицателна прогнозна стойност. Съотношението на броя на хората с действително спрямо тестваното отсъствие на разстройството.

Несравнително проучване. Едно несравнимо изследване. Проучване, в което не се използва лекарството за сравнение.

Числени или интервални данни. Количествени данни - количества, които имат естествен ред на подреждане с равни интервали между последователните стойности, независимо от мястото им на скалата (телесно тегло, нива на кръвна захар, холестерол или креатинин).

Брой, необходим за увреждане (NNH). Руско съкращение - ЧБНЛНИ. Броят на пациентите в експерименталната група в сравнение с контролната група, необходим за идентифициране на допълнителен неблагоприятен резултат:

Тоест, за да се предотврати един допълнителен неблагоприятен резултат в експерименталната група, трябва да има 30 пациенти.

Брой необходими за лечение (NNT). Руското съкращение е ЧБНЛБИ. Броят на пациентите в експерименталната група, необходими за получаване на допълнителен благоприятен резултат:

Този показател е реципрочната стойност на абсолютното намаление на риска.

Това е начин за оценка на относителната ефективност на две лечения и показва колко пациенти трябва да бъдат лекувани с метода на изследването, за да се предотврати едно появяване на изследвания резултат. Например, ако 100 пациенти с хипертония трябва да бъдат лекувани с антихипертензивен агент в продължение на 5 години, за да се предотврати един инсулт, тогава NNT е 100 за 5 години.

Съотношение на шансовете (OR). Руско съкращение - ИЛИ. Съотношение на шансовете за резултат между групи пациенти в едно изпитване. Съотношението на вероятността дадено събитие да се случи към вероятността събитието да не се случи. Шансовете и вероятностите съдържат една и съща информация, но я изразяват по различен начин. Ако вероятността да се случи дадено събитие се означи с P, тогава шансовете за това събитие ще бъдат равни на P/(1-P). Например, ако вероятността за възстановяване е 0,3, тогава шансовете за възстановяване са 0,3/(1-0,3) = 0,43. Шансовете са по-удобни за използване за някои изчисления, отколкото вероятностите.

Използва се в систематични прегледи или специфични клинични изпитвания. Ако, например:

ако a = 20 от (a + b) = 100 експериментални пациенти са наблюдавали определен резултат, а b = 80 не са, тогава шансовете за този резултат в тази група са: a/b = 20/80 = 0,25. Същото за контролната група при (c + d) = 100, c = 40 и d = 60 е c/d = 40/60 = 0,67 и съотношението на шансовете е: ИЛИ = (a/b)/(c/d ) = 0,25/0,67 = 0,37.

Коефициентите на шансове са подобни на относителния риск, но те са числено сходни само при много ниски честоти на резултатите. И така, за този пример RR = (a/(a+b) : c/(c+d)) = 20/100: 40/100 = 0,50 и ако процентите на резултат са 1% и 2%, тогава RR стойност = 0,5 и ИЛИ = 1/99:2/98 = 0,49.

В проучванията случай-контрол съотношението на шансовете се използва за оценка на собствения риск.

отворено проучване. Отворено проучване. Проучване, при което разпределението на пациентите в групи за лечение е известно на всички. Това може да е проучване, което изследва едно или повече лечения.

Поредни данни. Поредни данни - количества, които могат да бъдат подредени в естествен ред (класирани), например от малки към големи или от добри към лоши, но размерът на интервала между тези категории не може да бъде изразен количествено (например: етапи на заболяването ; оценки „висок, среден, нисък“ или „отсъстващ, слаб, умерен, тежък“).

P стойност. Стойността на p е вероятността полученият резултат да е абсолютно случаен. Стойността на p може да варира от 1 (резултатът определено е случаен) до 0 (резултатът определено не е случаен). Стойност на p, по-малка или равна на предварително определено ниво на алфа грешка (например 0,05), показва, че получената разлика е статистически значима. В същото време той изобщо не отразява клиничното значение на резултата.

Честота на очакваното събитие за пациента (PEER) е специфичният за пациента изходен риск спрямо средния пациент, изразен като десетична дроб F, разделена на стойността на NNT. Ако експозицията на неблагоприятен резултат F = 0,5 и NNT = 15, тогава:

фармацевтична епидемиология. Фармакоепидемиология. Наука за прилагане на епидемиологични знания, методи и разсъждения за изследване на благоприятни и неблагоприятни ефекти за рационалното използване на лекарства в различни човешки популации. Предмет на изследването са резултатите от наблюдения, събрани в ежедневната клинична грижа за пациентите, за разлика от прецизираните данни от рандомизирани, двойно-слепи клинични проучвания. Целта на изследването е да се определи реалната ефективност на лекарствата в клиничната практика.

Фармакоикономика. Фармакоикономика. Анализ на разходите за лекарствена терапия за здравната система и обществото, за да се идентифицират най-полезните лекарства (лечения) за финансиращите, пациентите и производителите. Решенията относно плановете за финансиране на различни здравни програми, приоритетите сред възможните алтернативи и способността на пациента да използва най-добрия вариант за лечение се основават на резултатите от специални (вижте по-долу) видове фармакоикономически анализи.

плацебо. плацебо. Препарат (таблетки, капсули, разтвори), съдържащ фармакологично неактивни компоненти. Неговата ефективност може да се обясни само с психологически фактор, а не с обективен ефект. Ако има съмнение относно безопасността на компонентите, те не трябва да се включват в плацебо. Плацебото е лекарствена форма, която е неразличима от изследваното лекарство по отношение на външен вид, цвят, вкус и мирис, но не и рендиране конкретно действие(например глюкозни таблетки или изотонични инжекции с натриев хлорид), или друга индиферентна интервенция, използвана в медицинските изследвания за имитиране на лечение, за да се елиминира плацебо отклонението.

плацебо ефект. Плацебо ефект - промяна в състоянието на пациента (забелязана от самия пациент или от лекуващия лекар), свързана с факта на лечението, а не с биологичния ефект на лекарството.

Плацебо контролирано изпитване. Плацебо контролирано проучване. Активността на новото лекарство се сравнява с плацебо в паралелно групово или кръстосано изследване.

протокол. протокол. Документ, регламентиращ изпитването, включително обосновка, цели, статистически анализ, методология, условия, критерии за включване и изключване на пациенти и др.

положителна прогнозна стойност. Положителна прогнозна стойност. Съотношението на броя на хората, които действително имат разстройство, към броя на хората с положителен тест за разстройството. Тази стойност зависи от разпространението на заболяването:

Разпространение. Разпространение. Делът на страдащите от това разстройство в изследваната извадка:

Проспективно проучване. проспективно проучване. Пациентите се набират съгласно критериите на протокола, получават проучвано лекарство и се проследяват, за да се оценят резултатите от лечението. Повечето клинични проучвания са проспективни.

Рандомизиране. Рандомизацията е процедура, която осигурява случайното разпределение на пациентите в експериментални и контролни групи. Случайното разпределение постига липсата на разлики между двете групи и по този начин намалява вероятността от пристрастия в клиничните изпитвания поради групови различия по какъвто и да е начин.

относителен риск. Относителен риск или съотношение на риска (съотношение на риска) съотношението на случаите сред лицата, изложени и неизложени на рискови фактори. Относителният риск не носи информация за величината на абсолютния риск (заболеваемост). Дори при високи стойности на относителен риск, абсолютният риск може да бъде много малък, ако заболяването е рядко. Относителният риск показва силата на връзката между експозицията и заболяването.

Относително намаляване на риска (RRR). Руско съкращение - COR. Намаляване на риска спрямо контролната група с посочване на доверителния интервал.

Увеличение на относителната полза (RBI). Относително увеличение на честотата на благоприятните резултати в експерименталната група в сравнение с контролната група:

Относително увеличение на риска (RRI). Руско съкращение - ПОР. Относителното увеличение на честотата на неблагоприятните резултати в експерименталната група в сравнение с контролната група се оценява по същия начин като RBI и също се използва при оценка на въздействието на рисковите фактори върху заболяването:

Рандомизирано клинично проучване. Руско съкращение РКИ. Рандомизирано клинично изпитване. Пациентите се разпределят в групи за лечение въз основа на рандомизиране и всички имат еднаква вероятност да получат всяко от лекарствата.

ретроспективно изследване. Ретроспективно изследване. Проучване, при което изследовател преглежда медицински досиета и избира клинични досиета или публикувани доклади според определени критерии, за да проучи резултатите от лечението.

риск. Риск. Вероятността от увреждане на здравето на пациента или причиняване на дискомфорт.

безопасност. Безопасност. Една от ключовите характеристики на лекарството (заедно с ефективността), обратно пропорционална на честотата на нежеланите лекарствени реакции.

чувствителност. Тествайте чувствителността. Пропорция на тези, които действително страдат от разстройството сред тези, идентифицирани с помощта на новия тест:

Чувствителност == 32/33 = 97.0%.

Краткосрочно изпитание. Краткосрочно проучване. Проучване на ефективността на лекарството при краткосрочно лечение на заболяването. Обичайната продължителност е от 1 до 3 месеца. Често се използва при оценка на фармакодинамичните ефекти на лекарствата.

специфичност. Специфичност. Съотношението на броя на хората, които нямат разстройството, към тези, за които е установено, че нямат разстройството с помощта на новия тест:

Проучване/Изпитание. Клинично изследване/тест. Система за оценяване медицински препаратиустройства или друг вид интервенция в човек (пациент или доброволец), за да се идентифицират всички положителни и отрицателни ефекти, възникнали в резултат на приема на изследвани лекарства и/или изследване на тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция, за да се оцени ефективността и безопасността на лекарствата.

Наблюдение. Наблюдение на наркотици. Събиране на данни за всички нежелани събития, свързани с употребата на лекарства. По правило се провежда дълго време.

анализ на оцеляването. Анализ на оцеляването. Провежда се в края на изследването при пациенти с висок риск от смъртност. Може да възникне необходимост от сърдечни изследвания за оценка на преживяемостта след инфаркт.

Систематична грешка, пристрастие. Систематичната грешка е неслучайно, еднопосочно отклонение на резултатите от истинските стойности. Систематична грешка може да възникне в резултат на подбор (при създаване на извадка) - вземане на проби или отклонение при сглобяване, поради измервания - отклонение при измерване, когато е изложено на неотчетени фактори - объркващо отклонение и в много други случаи. Те също така говорят за системна грешка, което означава пристрастност при публикуването на положителни резултати от изследвания и отхвърляне на отрицателни - пристрастие на публикацията. За борба със систематичните грешки и получаване на надеждни данни се използват организационни методи (например рандомизация, „заслепяване“ и т.н.), както и въвеждане на корекции, които отчитат големината на отклонението.

Систематичен преглед. Систематизиран преглед. Обобщаване на първични данни за един конкретен добре дефиниран проблем чрез стандартни възпроизводими методи с помощта на мета-анализ. В медицината се използва за оценка и сравняване на терапевтични и странични ефекти от лечението и вземане на решения относно индивидуален, субпопулационен и популационен избор на лечение.

Концепцията на три Е: Ефикасност / Ефективност / Ефикасност. Концепцията на три Е: ефективност / ефективност / полза. Полза за отделния пациент, популациите пациенти и обществото като цяло.

валидност. Пригодност, пригодност на теста за предназначението му. Няма недвусмислен критерий за годност, тъй като тя може да бъде дефинирана по различни начини. Надеждност - характеристика, показваща степента, в която резултатът от измерването съответства на истинската стойност. Надеждността на едно изследване се определя от степента, в която получените резултати са валидни за дадена проба (вътрешна валидност). Това е вътрешна характеристика и се отнася конкретно за тази група пациенти и не е задължително да се отнася за други групи.

Catad_tema Удар - статии

Многоцентрово (пилотно) проучване на ефикасността на глиатилин при остър исхемичен инсулт

Публикувано в сп.:
"Анали на НЕВРОЛОГИЯТА" Том 4. № 1, 2010г М.М., Одинак ​​1, И.А. Вознюк 1 , М.А. Пирадов 2 , С.А. Румянцев 3 , А.Н. Кузнецов 4 , С.Н. Янишевски 1 , С.Ю. Голохвасгов 1 , Н.В. циганин 1 .

1 Военномедицинска академия им СМ. Киров, Санкт Петербург
2 Изследователски център по неврология RAMI, Москва
3 Държавно здравно заведение „ГКБ № 15 на името на О.М. Филатов, Москва 4 FGU Национален медицински и хирургичен център на името на А. Н.И. Пирогов Росздрав, Москва

Статията представя резултатите от многоцентрово (пилотно) проучване на ефективността на глиатилин при лечението на пациенти с остър исхемичен инсулт, проведено през 2906-2008 г. в Русия. Проучвателната група включва 122 пациенти, които са получавали основна терапия, както и глиатилин в продължение на 3 месеца. след дебюта на инсулт, който е получен по схемата: 2000 mg на ден в продължение на 15 дни, след това 1000 mg на ден в продължение на 15 дни, след това 800 mg на ден в продължение на 60 дни. Всички пациенти от изследваната група са подложени на неврологичен преглед с оценка по скалата на NIHSS, скалата на Ранкин, индекса на Барихел в динамика и стандартен лабораторен преглед; комплексна съдова диагностика с помощта на церебрална доплерография и дуплексно сканиране на брахиоцефални артерии; компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа от началото на заболяването. 25 пациенти са подложени на разширен магнитен резонанс (1-ви, 3-ти ден след началото на инсулта - Т1-, Т2-, дифузионно-перфузионно-претеглена томография; 30-ти ден след началото на инсулта - 77- , Т2-претеглена томография) .
Резултатите от изследването на пациенти, получаващи само основна терапия, са получени от литературата. Използването на глиатилин за лечение на пациенти с исхемичен инсулт допринася за намаляване на неврологичния дефицит и повишаване на способността на пациентите за самообслужване, което вероятно е свързано с по-малък краен обем на мозъчното увреждане.

Ключови думи: исхемичен инсулт, глиатилин, обем на мозъчен инфаркт, ядрено-магнитен резонанс, клиничен резултат.

Въведение

Разнообразие от рискови фактори, етиология, характеристики на мозъчната ангиоархитектоника определят "хетерогенността на инсулта" и прогресията на хода на остра цереброваскуларна патология. Наличието на зони с различна степен на увреждане в областта на нарушеното кръвообращение - "ядрената" зона на исхемия и "исхемична полусянка" - се дължи на факта, че в допълнение към некротичния разпад, процесът на забавена, програмирана смърт ( апоптоза) на неврони и невроглия играе роля в регулирането на клетъчната хомеостаза.

Експериментални модели с постоянна и преходна оклузия, редица MRI изследвания (с дифузионно претеглено изображение), извършени върху животни, демонстрират, че след първоначалното възстановяване на кръвотока се развива забавено увреждане на мозъчната тъкан.

Наборът от причини за "реперфузионно" увреждане е високата активност на метаболитните процеси, причинени от хипоксия, хипогликемия, метаболитна ацидоза. перифокален (или дифузен) оток медулаи вторична хипоперфузия, както и продължително излагане на рискови/патогенни фактори.

Въпреки това, церебралната исхемия в областта на обратимо увреждане, предизвикана от хипоксичната каскада на "калциева" смърт, има пространствени и времеви граници. Продължителността на периода на обратимост („терапевтичен прозорец“) е индивидуална и се взема предвид от съвременните тактики за лечение на инсулт. Тази тактика включва решаването на две основни задачи: възможно най-ранното възстановяване на церебралния кръвоток и / или прилагането на невропротективна терапия. Повечето експерти по невропротективна терапия идентифицират няколко цели в борбата за оцеляване на невроита в случай на исхемия: намаляване на експресията на глутамат, нормализиране на йонните помпи и активността на Na + -K + -ATPase, възстановяване на на нивото на фосфатидилхолин, отслабването на активността на фосфолипазата и намаляването на нивото на арахидоновата киселина и други медиатори на възпалението.

Потвърждение на способността на фосфолипидите и деацитилираните фосфолипиди да поддържат целостта на мембраната нервни клеткичрез възстановяване на синтеза на фосфолипиди и невротрансмитера ацетилхолин в увредения мозък е довело до предположението, че тези съединения могат да се използват като невропротективни средства.

Централните холиномиметици (глиатилин, холин алфосцерат), като източници на холин и фосфатидилхолин, поддържащи физиологичното ниво на ацетилхолин, имат мембранно стабилизиращи свойства, служат като средство за възстановяване на междуневронното предаване. Техните цитопротективни свойства са многократно изследвани и доказвани в експериментални и клинични условия. Повечето проучвания подчертават ефективността и зависимостта от дозата на терапевтичния ефект на невропротекторите.

Сред разглежданите лекарства, които са преживели повече от дузина рандомизирани и така наречените слепи проучвания от 1990 г. насам. Специално вниманиедадени на екзогенни холинови препарати: CDP-холин (цитиколин), -GPS (холин алфосаерат, глиатилин), реконгн. Централните холиномиметици, като източници на холин и фосфатидилхолин, участват в поддържането на физиологичните нива на ацетилхолин, имат мембранно стабилизиращи свойства, нормализират енергията на митохондриите и възстановяват функционирането на Na + -K + -ATPase, действат (CDP-холин) върху възстановяването на нивата на АТФ, намалени от исхемия, намаляване на освобождаването на глутамат. Въпреки намаляването на синтеза на фосфолипиди в условията на остра исхемия, невроните използват екзогенен холин и синтезират фосфолипиди с ускорена скорост. Използването на екзогенен холин увеличава наличието на продукти от разграждане на мембранни фосфолипиди за синтеза на ацетилхолин и намалява енергоемкия холинергичен синтез на прекурсори, които контролират производството на трансмитери.

Мета-анализ на четири големи клинични проучвания (1652 пациенти), проведени за изясняване на способността на CDP-холин да подобри цялостното функционално възстановяване след 3 месеца. след началото на терапията потвърди ефективността на лекарството. При лечението на инсулт има значително по-добър резултат в сравнение с плацебо при използване на доза от 2 g / ден - увеличение на шансовете за благоприятен изход в сравнение с плацебо с 38%. Warach и др. (2000), комбинирайки данните от дифузионно претеглено магнитно резонансно изображение от две клинични проучвания, разкри значителен ефект на дозата на лекарството върху промяната в обема на лезията: ако в групата на плацебо размерът на лезията се увеличи средно с 84,7%, след това при пациенти, които са получавали цитиколин в доза от 0,5 g / ден - с 34%, а при тези, които са получавали лекарството в доза от 2,0 g / ден - само 1,8%.

Клиничната ефикасност и поносимостта на холин алфоснерат е изследвана в няколко клинични проучвания, най-голямото от които е изследването на Barbagallo S.G. et al. (1994), който включва 2058 пациенти. Лечението започва не по-късно от 10 дни след инсулт или преходна исхемична атака. Тежестта на резултатите потвърждава ефективността на холин алфоснерат за възстановяване на неврологични и психични разстройства в резултат на мозъчно-съдови нарушения, което е най-очевидно към 3-ия месец от наблюдението. В периода от 1997 до 2005 г. проведохме сравнителни клинични и морфологични изследвания на ефективността на глиатилин при остра церебрална исхемия, които потвърдиха висока клинична ефикасностлекарство за постигане на регресия както на церебрална, така и на груба фокална неврологична патология.

Нашата собствена експериментална работа, придружена от ултраструктурен и хистологичен контрол, направи възможно намирането на потвърждение на цитопротективните свойства на глиатилин по време на хипоксично увреждане и стимулиране на регенеративни / репаративни процеси в случай на стабилизиране на енергийната хомеостаза на медулата в областта на увреждането. Въпреки това, рандомизирани проучвания за изследване на ефекта на глиатилин върху зоната на развитие на исхемичен инфаркт и сравнение с клиничните промени в началото на лечението от първия ден на появата на симптомите остро заболяванене са имали.

Цел на изследването

Целта на това проучване е да се оцени ефектът от парентералното (интравенозно) и пероралното приложение на холин алфоснерат (глиатилин) върху остра исхемична мозъчна травма и нейния клиничен резултат.

Задачи:

Да се ​​оцени ефектът на глиатилин върху степента на неврологичния дефицит и способността на пациентите да се самообслужват до края на 3-ия месец на наблюдение.

Определя се количествено динамиката на обема на церебралния инфаркт в края на 30-дневния период на парентерално лечение.

Оценете нивото на смъртност в проучваната група 6 месеца след рандомизацията,

Да се ​​установи наличието на странични ефекти на лекарството в хода на лечението.

Организация на изследването

Проучването GL1A е проведено през 2006-2008 г. в Русия на базата на 5 клинични центъра:

1. Държавна образователна институция за висше професионално образование „Военномедицинска академия им. СМ. Киров, Санкт Петербург.

2. Държавна здравна институция на Москва „Градска клинична болница № 15 на име. О.М. Филатов.

3. Федерална държавна институция „Национален медицински и хирургичен център на името на. Н.И. Пирогов Росздрав. град Москва.

4. Държавна институция "Научен център по неврология на Руската академия на медицинските науки", Москва.

Уча дизайн

По време на проучването са изследвани 800 пациенти.
Критерии за включване пациентите в проучвателната група са:

• умерен или значим неврологичен дефицит (по NIHSS - от 6 до 21 точки) през първото денонощие от началото на заболяването;
• изключване на субарахноидален кръвоизлив, заболявания на централната нервна системас ход на псевдоинсулт, мозъчен инфаркт на стволова локализация според компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа от началото на заболяването;
• функционална независимост на пациента преди инсулт: при първичен инсулт - способността за самообслужване и ежедневни дейности по скалата на Ранкин по-малко от 2 точки, с втори инсулт - по-малко от 3 точки;
• нивото на образование е не по-малко от 5 класа училище.

Критерии за изключване пациентите от проучваната група са:

• спонтанно изчезване на повечето неврологични симптоми в рамките на 24 часа след началото на заболяването;
• кома;
• епилепсия;
• деменция;
• черепно-мозъчна травма или неврохирургични интервенции през последните 3 години;
• онкологични заболявания;
• декомпенсиран ход на соматични заболявания;
• пациентът, получаващ други ноотропни лекарства след началото на заболяването;
• бременност;
• кърмене.

Пациентите, които отговарят на критериите за включване и не отговарят на критериите за изключване, са включени в проучвателната група (група GLIA-1, 122 пациенти). В съответствие с целта на изследването и за подобряване на ефективността на статистическия анализ, сред избраните пациенти бяха идентифицирани допълнителни подгрупи:

GLIA-2 - пациенти с неврологичен дефицит по NIHSS над 9 точки на първия ден от началото на инсулта (n=46);

GLIA-3 - пациенти, подложени на разширено невроизобразително изследване с уточняване на обема на "обратимото" увреждане (n = 25);

GLIA-4 - пациенти от група GL1A-3, които нямат допълнителен 1 критерий за изключване (11=15).

Дизайнът на проучването не включва формирането на плацебо група. В тази връзка при провеждането на статистически анализ са използвани резултатите от клинични и инструментални изследвания на пациенти в плацебо групите в други клинични проучвания, представени в литературата.

Източници на данни за група плацебо

По време на анализа на местна и чуждестранна литература бяха проучени 35 статии в списания (1999-2008 г.), съдържащи информация за резултатите от клиничното и инструменталното изследване на пациенти с исхемичен инсулт, включени в плацебо групите. В резултат на анализа на литературата беше установено, че по отношение на дизайна на изследването и степента на неврологичния дефицит на първия ден след началото на инсулта, пациентите в групата GLIA-1 са най-последователни с пациенти в групата на плацебо от проучването Clark W.M. et at. (1999). Когато се анализират резултатите от разширено невроизобразително изследване, резултатите от проучване на пациенти в плацебо групата на проучването от Warach S. et al., бяха използвани като данни за плацебо групата. (2000).

Статистически анализрезултати

Резултатите от клиничното и инструменталното изследване се събират в електронна база данни с помощта на редактора на електронни таблици Microsoft Excel като част от Microsoft Office 2007 с последващо прехвърляне в математическия и статистически пакет StatSoft STATISTICA v. 6.0.

При статистическия анализ на резултатите от изследването са използвани следните процедури и методи:

Тестване на хипотезата за произхода на групи, формирани по качествен признак от една и съща популация, въз основа на изграждането на таблици с наблюдавани честоти с помощта на критерия Хи-квадрат на Пиърсън;

Сравнение на независими групи на количествена основа с помощта на параметричен t-тест на Student (за две групи);

Корелационен анализ с помощта на коефициента на рангова корелация - Kendall.

Използването на непараметрични методи за сравняване на независими групи беше трудно поради факта, че при описване на резултатите от изследването на пациенти в плацебо групи според литературата, във всички случаи бяха представени резултати, които отчитаха само средните стойности и стандартни отклонения на показателите.

1 - Допълнителни критерии за изключване, възраст на пациенти под 55 години; наличието на стенотични атеросклеротични лезии на главните артерии на каротидния басейн с образуването на хронична хипоперфузия; обемът на дифузно-претегления магнитен резонанс в началото на инсулт е повече от 120 cm 3; съотношението на обема на перфузионно-дифузионната разлика към обема на необратимо увредената нервна тъкан според ядрено-магнитен резонанс в началото на инсулта е повече от 17:1.

Предписване на лекарството

Всички пациенти от групата GLIA-1 получиха глиатилин по следната схема:

От 1-ви до 15-ти ден след началото на инсулт - 2000 mg интравенозно капково веднъж дневно;

От 16-ия до 30-ия ден след началото на инсулт - 1000 mg интравенозно, капково или интрамускулно 1 път на ден;

От 31-ия до 90-ия ден след началото на инсулта - 400 mg перорално 2 пъти на ден.

Също така всички пациенти са подложени на основна терапия, насочена към коригиране на хемодинамичните параметри, реологията на кръвта, усложненията на инсулт,

Клинично и инструментално изследване

Съгласно протокола на изследването, клиничният преглед на 1-ия, 30-ия и 90-ия ден от началото на инсулта включваше:

неврологичен преглед;

Оценка на неврологичния дефицит по NIHSS;

Оценка на способността на пациентите за самообслужване и ежедневни дейности с помощта на индекса на Бартел и скалата на Ранкин.

Всички пациенти от групата GLIA-1 са претърпели:

Стандартно лабораторно изследване;

Комплексна съдова диагностика с церебрална доплерография и дуплексно сканиране на брахиоцефални артерии;

Компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс на мозъка в рамките на 24 часа след началото на заболяването.

Пациентите от групата GLIA-3 са подложени на разширено невроизобразително изследване, насочено към оценка на динамиката на исхемичното мозъчно увреждане и включващо:

На 1-ви и 3-ти ден от началото на инсулта - Т1 - и Т2-претеглена магнитно-резонансна, дифузно-претеглена, перфузионно-претеглена томография;

На 30-ия ден от началото на инсулта е направено Т1- и Т2-претеглено ядрено-магнитен резонанс.

Протоколът за извършване на ядрено-магнитен резонанс включва получаване на Т2- и Т1-претеглени изображения в аксиалната равнина, Т1-претеглени изображения в сагиталната равнина и Т2-претеглени изображения в коронарната равнина. В повечето случаи обемът на образуваната исхемична лезия се изчислява от данните на Т2-претеглените изображения в аксиалната равнина.

Въз основа на данните от дифузионно претеглени изображения с коефициент на дифузионно тегло b = 1000 се изчислява обемът на откритите промени в интензитета на магнитно-резонансния сигнал, съответстващ на сърцевината на мозъчния инфаркт (фиг. 1).

Фиг. 1. Пример за изолиране на инфарктното ядро ​​във всеки срез за изчисляване на обема
необратимо увредена нервна тъкан според дифузно-претеглен MRI.

Според перфузионно-претегленото магнитно резонансно изображение се оценява обемът и естеството на перфузионните нарушения, дадени чрез дифузионно-претеглено магнитно резонансно изображение - обемът на необратимото увреждане на нервната тъкан, според Т2-претегленото магнитно резонансно изображение - обемът на мозъчен инфаркт. При конструирането на перфузионни карти бяха изчислени следните показатели на церебралния кръвен поток:

TTR - време до пристигане на контрастното вещество;
MTT - средното време за преминаване на контрастното вещество;
SVR - церебрален кръвоток;
CBV - обем на мозъчния кръвоток.

Обемът на морфологичните и перфузионните промени се изчислява с помощта на възможностите на томографската станция и специално разработена програма, като се вземат предвид данните от цялата серия аксиални срезове, чийто брой и стъпка са постоянни за всички изследвания при всеки пациент.

Оценката на преживяемостта е извършена 6 месеца след началото на заболяването.

Резултати от изследванията

Групата GLIA-1 включва 122 души (80 мъже, 42 жени), средна възраст - 63,78 ± 11,1 години. На 1-ия ден от началото на инсулта неврологичният дефицит по NIHSS е 10,78 ± 4,13 точки, способността на пациентите за самообслужване и ежедневна дейност по индекса на Бартел - 45,92 ± 28,12 точки, по скалата на Ранкин - 3,6 ± 1, 06 точки.

Най-адекватната за сравнение, сравнима по отношение на неврологичния дефицит в началото на инсулта с плацебо групата (Clark W.M. et al., 1999), е подгрупа от пациенти с неврологичен дефицит над 9 пункта според NIHSS при началото на заболяването (GLIA-2). В табл. 1 показва хомогенността на сравняваните групи пациенти по отношение на тежестта на неврологичните симптоми на 1-вия ден от заболяването.

маса 1
Неврологичен дефицит на първия ден след началото на инсулта при пациенти от групата GLIA-2 и групата на плацебо от проучването Clark W.M. et al. (1999).

В хода на анализа на резултатите от клиничния преглед с помощта на N1HSS, индекса на Barthel и скалата на Rankin, показателите са изследвани на 1-ви, 30-ти и 90-ти ден от началото на заболяването, тяхната абсолютна и относителна динамика, както и честотата на стойностите на скалата под праговите нива.

В резултат на анализа беше установено, че до 30-ия ден след началото на инсулта пациентите от групата GLIA-2 значително по-често показват значително клинично подобрение, което се проявява чрез намаляване на тежестта на инвалидизиращите симптоми, значително повишаване на способността на пациентите за самообслужване (по-малко от 2 точки по скалата на Ранкин) (фиг. .2).

Фиг. 2: Неврологичен дефицит и способност на пациентите за самообслужване на 30-ия ден
след началото на инсулт при пациенти в групата GUA-2 и плацебо групата на Clark W.M. et al. (1999).

Тежестта на положителните промени, наблюдавани в острия период на инсулт, се увеличава значително до края на 3-ия месец от рехабилитационното лечение. Въз основа на анализа може да се твърди, че до 90-ия ден след началото на инсулта, пациентите в групата GLIA-2 не само са развили висока способност на пациентите за самообслужване (по-малко от 2 точки по скалата на Ранкин), но и но също така значително по-често, отколкото в групата на плацебо, се отбелязва умерен неврологичен дефицит (по-малко от 2 точки според N1HSS) (фиг. 3).

Фиг. 3. Неврологичен дефицит и способност за самообслужване на 90-ия ден от началото на инсулта
при пациенти от групата GLIA-2 и плацебо групата на Clark W.M. et al. (1999).

По този начин използването на глиатилин за лечение на пациенти с исхемичен инсулт допринесе за намаляване на тежестта на неврологичните симптоми, повиши степента на тяхната независимост от помощта на персонала и роднините, допринасяйки за формирането на самообслужване.

Когато се анализират резултатите от ядрено-магнитен резонанс, получени в групата пациенти с GL1A-3, резултатите от проучване на пациенти в групата на плацебо в проучването на Warach S. et al., бяха използвани като плацебо контрола. (2000).

За да се повиши надеждността на получените данни, в допълнение към действителните данни от ядрено-магнитен резонанс, беше извършено задълбочено сравнение на характеристиките на пациентите за различни параметри, включително възраст и тежест на неврологичните разстройства (Таблица 3).

Таблица 3
Възраст и неврологичен дефицит на 1-ия ден от началото на инсулта при пациенти от III-3 група и групата на плацебо от изследването на Warach S. el al. (2000).

Както следва от таблицата, наличието на значителни разлики във възрастта на пациентите и степента на неврологичния дефицит на 1-вия ден след началото на инсулта не ни позволи да сравним резултатите от изследването на пациентите в групата GLIA-3 и плацебо контролната група. Освен това, в проучване на W/arach S. et al. (2000) включват пациенти с обем на необратими увреждания на нервната тъкан според дифузионно-претеглен магнитен резонанс от I до 120 cm1 на 1-вия ден от началото на заболяването.

За постигане на по-голяма хомогенност на анализирания материал и разпределяне на група, по-сравнима с плацебо контролната група, ние установихме допълнителни критерии за изключване:

Възрастта на пациентите е под 55 години;

Наличието на стенозиращи атеросклеротични лезии на главните артерии на каротидния басейн с образуването на хронична хипоперфузия;

Обемът на дифузно-претегления магнитен резонанс в началото на инсулт е повече от 120 cm 3;

Съотношението на обема на перфузионно-дифузионната разлика към обема на необратимо увредената нервна тъкан според ядрено-магнитен резонанс в началото на инсулта е повече от 17:1.

По този начин, въз основа на допълнителни критерии, групата GLIA-4 беше избрана измежду пациентите от групата GLIA-3, която се оказа хомогенна с плацебо контролната група по отношение на основните клинични, неврологични и инструментални параметри. Сравнението даде възможност да се потвърди липсата на значими разлики между пациентите от групите, избрани за анализ (Таблица 4).

Таблица 4
Основните показатели на клиничното и инструменталното изследване на пациентите в групата на GLIA-4 и плацебо групата на Warach S. et al. (2000).

Индекс	Група GLIA-4	плацебо група	Надеждност на разликите
Брой пациенти	15	40	-
Възраст на пациентите при настъпване на инсулт	68,27±8,8	72,1 ± 1,9	р>0,1
Неврологичен дефицит без NIHSS на първия ден от началото на заболяването	10,87±4,16	12,7±0,9	р>0,05
Обемът на необратимо увредената нервна тъкан според дифузионно претеглена ЯМР на първия ден след началото на инсулта (според карти с тегловен коефициент b - 1000)	25.4±33.05	31,9±5,7	р>0,1
Обемът на нарушенията на перфузията, докладван от перфузионно претегления MRI на първия ден след началото на инсулта (според rMTT карти)	111,84 ± 90,35	97,4±15,5*	Р>0,1
Обемът на перфузионно-дифузионната разлика според перфузионно претеглен (hMTT карти) и дифузионно претеглен (карти с тегловен фактор b = 1000) MRI на първия ден след началото на инсулта	86,43 ± 79,82	67,6±13,1*	р>0,1

Обемните характеристики на инфаркта на церебралната тъкан, получени по време на изследването на 1-вия и 30-ия ден от наблюдението, бяха подложени на сравнителен анализ. А именно, за да се оцени степента на промени в обема на необратими увреждания на нервната тъкан, относителната разлика между:

Обемът на необратими увреждания според дифузионно претеглен ЯМР на 1-вия ден след началото на инсулта според картите (DWI ЯМР) с тегловен коефициент b = 1000;

Обемът на мозъчния инфаркт според Т2-претеглен MRI на 30-ия ден след началото на инсулта (GLIA-4 група) и на 90-ия ден след началото на инсулта (плацебо група). Посочената динамика в сравнение с данните от плацебо е представена в таблица 5.

Таблица 5
Динамика на обемите на необратими мозъчни увреждания при пациенти от групата GLIA-4 и плацебо групата Warach S. et al, (2000).

Приложеният сравнителен анализ предполага, че използването на глиатилин съгласно предложената схема е ефективно. Лечението с глиатилин, започнало от 1-вия ден на острия период на исхемичния инсулт, значително предотврати очакваното (потенциално възможно) значително увеличение на крайния размер на мозъчния инфаркт - морфологичен дефект в мозъчната тъкан. Средно при пациентите от групата GL1A-4 до края на острия период се наблюдава увеличение на крайния обем на мозъчния инфаркт в сравнение с обема на необратимото увреждане на ден 1 само с 13%, докато при пациенти с плацебо групата, крайният обем на увреждането до края на периода на наблюдение е значително увеличен със 180%.

За идентифициране на зависимости, свързани с динамиката на размера на необратими увреждания на нервната тъкан, в групата GL1A-4 беше извършен корелационен анализ с помощта на коефициента на рангова корелация на Kendall. В хода на анализа не са открити зависимости, свързани с динамиката на размера на необратими увреждания на нервната тъкан. При анализиране на резултатите от изследването на пациенти в групата GL1A-3 бяха установени корелации, които отразяват зависимостта на клиничния резултат от динамиката на обемите на исхемично увреждане на мозъка:

Отрицателна умерена корелация (-0,3, p = 0,04) между преобладаването на крайния обем на инфаркта над обема на необратимо увредената тъкан на ден 1 след началото на заболяването и относителната динамика на неврологичния дефицит според NIHSSc на дните 1 до 30 след началото на инсулт;

Отрицателна умерено силна (m = -0,34, p = 0,035) корелация между преобладаването на крайния обем на инфаркта над обема на необратимо увредената тъкан на 1-вия ден от началото на заболяването и относителната динамика на способността на пациента за самооблекчение грижи и ежедневни дейности от 1 до 90 дни след началото на инсулта.

Нежелани събития и клинични резултати

По време на проучването са регистрирани 7 случая нежелани събития(пароксизъм на предсърдно мъждене, остра ерозия на стомаха и дванадесетопръстника, пневмония, хидроторакс), които не са свързани с приема на лекарството глиатилин. Един пациент отказа да продължи участието си в проучването, в 6 случая имаше летален изход.

Заключение

Проучването позволи да се установи, че употребата на глиатидин за лечение на пациенти с остър исхемичен инсулт спомага за намаляване на неврологичния дефицит и повишава способността на пациентите да се самообслужват.

Количествената оценка на крайния обем на инфарктната зона в групата изследвани пациенти позволява да се говори за ефективно запазване на масата на медулата в областта на обратимите промени при пациенти с исхемичен инсулт средна степенземно притегляне. Получените резултати също предполагат, че по-високата степен на възстановяване на нарушените функции при използване на глиатилин при лечението на пациенти с исхемичен инсулт може да се обясни с по-малък краен обем на увреждане на мозъка.

Необходими са допълнителни проучвания за изясняване на получените резултати и за предоставяне на по-задълбочена клинична и фармакологична оценка на многостранното действие на глиатилин при остра исхемична мозъчна травма.

Библиография

1. Верещагин И.В., Парадов М.А. Принципи на управление и лечение на пациенти в острия период на инсулт. Интензивна терапия на остри нарушения на мозъчното кръвообращение. Орел. 1997: 3-11.
2. Виленски Б.С. Инсулт: профилактика, диагностика и лечение. Санкт Петербург: Фолиант, 2002: 397.
3. Виленски Б.С. Съвременни тактики за борба с инсулт. Санкт Петербург: Фолиант, 2005: 2S8.
4. Вознюк И.А., Голохвастов С.Ю., Фокин В.А. Нарушения на церебралния кръвоток и перфузионни нарушения в острия период на исхемичен инсулт. Инсулт (Приложение към списанието по неврология и психиатрия на името на S.S. Korsakov) 2007. Spec. проблем 242-243.
5. Гусев E.I., Скворцова V.I. церебрална исхемия. Москва: Медицина, 2001:327.
6. Инсулт; диагностика, лечение, профилактика / По отн. PER. Суслина, М.А. Пирадова. М.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Одинак ​​М.М., Вознюк И.А. Ново в терапията на остра и хронична мозъчна патология, Санкт Петербург: ВмелА, 2000: 31.
8. Одинок М.М., Вознюк И.А. Янишевски С.И. Церебрална исхемия (невропротективна терапия, диференциран подход). Санкт Петербург: VMSDA, 2002: 75.
9. Одинак ​​W.W., Voznyuk I.A. Церебрална исхемия - приемственост в решаването на проблема. Пчелен мед. акад. списание 2006 г.; том 6:3:88-94,
10. М. М. Одинак, И. А. Вознюк и С. Ю. и др.. Мониторинг на psrfusion нарушения в остър стадийисхемичен инсулт. Почивка. Ros. военно-мед. акад. 2005 г.; 2:25-30.
11. Одинак ​​М. М., Вознюк И. А., Годохввшов С. Ю. и др.. Характеристики на ранната невроизобразителна диагностика при остри нарушения на мозъчното кръвообращение. Регионално кръвообращение и микроциркулация. 2007:1:113-114.
12. Одинак ​​М.М., Вознюк И.А., Янишевски С.И. Удар. Въпроси на етиологията, патогенезата. Алгоритми за диагностика и терапия. Санкт Петербург: ВмедА, 2005: 192.
13. Труфанов G.E., Одинак ​​M.M., Фокин V.A. Магнитен резонанс в диагностиката на исхемичен инсулт. Санкт Петербург: ЕЛБИ-СПб. 2008: 271.
14. Труфанов G.E., Фокин V.A., I.V. Pyanoe et al., Рентгеново компютърно и магнитно резонансно изображение при диагностицирането на исхемичен инсулт. Санкт Петербург: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Глицерофосфохолин в мениалното възстановяване на церебрални исхемични атаки. Италианско клинично изпитване на mullicenler. Фармакология на процеса на стареене (Анали на Нюйоркската академия на науките). 1994 г.; 717:253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Деацилирани фосфолипиди: Химия и терапевтичен потенциал. Фосфолипиди: характеризиране, метаболизъм и нови биологични приложения / Ed. от G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, САЩ 1995: 228-247. n. Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Холин и холинергични неврони. Наука 1983; 221:19-22. H. Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Ефект на фосфатидилсерин върху изхода на Ach от мозъчната кора на плъх. J. Neurochem 1979;32:529-533.
19. Кларк W.M., Wissman S., AlbersG.W. etal. Рекомбинантен плазминогенен активатор от тъканен тип (Alteplasc) за исхемичен инсулт 3 до 5 часа след появата на симптомите. ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Асоциация 1999:282:21:2019-2026.
20. D "Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicoline (CDP-холин): механизъм на действие и ефекти при исхемично мозъчно увреждане. Neurol. Res. 1995; 17: 281-284.
21. Delwaide P.J., Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване на фосфатидвисерин при пациенти в сенилна възраст. Acta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Съображения при проектирането на клинични изпитвания на невропротективна терапия при остър инсулт. Инсулт 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Концентрация и произход на холин в мозъка на плъх. Н. С. Арх. Pharmacol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbra, терапевтичен варовиков прозорец и остър исхемичен инсулт. Bailliers Clin. неврол. 1995 г.; 4:2:279-295.
25. Flenige F. Van Der Berg C.J. Приложение на холин и Ach в мозъка. J. Neurochem 1979; 32:1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Източникът на холин за синтеза на Ach в мозъка. Life Science 1976; 19:949-962.
27. Хайс В.-Д. Откриване на пенумбра като обосновка за терапия на исхемичен инсулт. Журнал. непродължителен и нехиат. (Приложение "Инсулт"). 2003 г.; 9:13-15.
28. Jope R.S. Ефекти от приложението на фосфатидилхолин при плъхове върху холин в кръвта и холин и Ach в мозъка. J. PET 1982; 220:322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Холин и фосфолипиден метаболизъм и синтез на Ach в мозъка на плъх. J. Neuroscience Res. 1979 г.; четири; 69-82.
30. Loffetholiz K. Рецепторна регулация на хидролизата на холин фосфолипид. Biochemical Pharmacol. 1989 г.; 38: 1543-1544.
31 Сандидж младши et ai. Намаляване на обема на инфаркта с помощта на циликолин. Пациент от Съединените щати 1999 г.; 5:872.
32. Schehr R.S. Нови лечения за остър инсулт. Nature Biotchnol. 1996 г.; 14:1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. ЦНС ефекти от прилагането на холин: доказателства за временна зависимост. Неврофармакол. 1981 г.; 20:535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-холин: Фармакологичен и клиничен преглед Методи Намерете Exp. Clin. Pharmacol. 1995 г.; 17; Доп. В.: 2-54.
35. Изследвания върху фармакологичните и биохимични ефекти на алфа-глицерилфосфорилхолин при опитни животни. Доклад от Shionogy Research Laboratories.
36. TommasinaC, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Studio clin-ico dell "efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato in 15 soggetti con compromissione delle funzioni cognitive successive ad ischemia cerebrale focale acuta. Rivista di Neuropsichiatria e Scienze Affini 1991, 37:21-28.
37. Wurtmann R. J. Heft! F., Melamed E. Прекурсорен контрол на синтеза на невротрансмитери. Pharmacological Rev. 1981 г.; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., DasheJ.F. etal. Ефект на циликолин върху исхемични лезии, измерен чрез дифузионно претеглено магнитно резонансно изображение. Citicoline 010 Изследователи. Ан. неврол. 2000 г.; 48:5:713-722.