Медицински справочник geotar. Доказателства от контролирани проучвания. Международно непатентно име

Форма за освобождаване Инжекционен разтвор Опаковка 1 спринцовка. 1 бр. Фармакологично действие Фармакодинамика Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия механизъм като ендогенния еритропоетин. Дарбепоетин алфа съдържа пет N-свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон I рекомбинантен човешки еритропоетин (rhEpo) има само три вериги. Допълнителните захарни остатъци, от молекулярна гледна точка, не се различават от тези, присъстващи в ендогенния хормон. Поради повишеното съдържание на въглехидрати дарбепоетин алфа има повече дълъг периодполуживот в сравнение с rhEpo и следователно по-голяма активност in vivo. Въпреки тези промени молекулярна структураДарбепоетин алфа запазва много тясна специфичност за еритропоетин рецептора. Предклинични данни за безопасност. Във всички проучвания върху плъхове и кучета, когато се използва Aranesp, концентрацията на хемоглобин, хематокрит, еритроцити и ретикулоцити се повишава значително, което съответства на очакваното фармакологичен ефект. Нежелани събитиякогато се прилага много високи дозилекарства се разглеждат като следствие от засилено фармакологично действие(намален кръвоток в тъканите поради повишен вискозитет на кръвта). Това също включва миелофиброза и хипертрофия на далака, както и уголемяване QRS комплексна ЕКГ при кучета, без да нарушава сърдечния ритъм и да засяга QT интервала. Aranesp няма генотоксичен потенциал и не повлиява пролиферацията на нехематологични клетки както in vitro, така и in vivo. При проучвания за хронична токсичност не е наблюдаван туморогенен или неочакван митогенен отговор при който и да е изследван тип тъкан. Канцерогенният потенциал на дарбепоетин алфа не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни. При проучвания, проведени при плъхове и зайци, не са наблюдавани клинично значими ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Нивото на проникване на лекарството през плацентата е минимално. Не са отбелязани промени в плодовитостта. Фармакокинетика Поради повишено съдържаниевъглехидрати, концентрацията на дарбепоетин алфа, циркулиращ в кръвта, надвишава минималната концентрация, необходима за стимулиране на еритропоезата за по-дълъг период от време в сравнение с еквивалентните дози на rHuEpo, което прави възможно намаляването на честотата на приложение на дарбепоетин алфа, като същевременно се поддържа еквивалентно ниво на биологичен отговор. Пациенти с хронични бъбречна недостатъчност. Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при интравенозно и подкожно приложение на лекарството. Неговият полуживот е 21 часа (стандартно отклонение (SD) 7,5) с венозно приложение. Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) и обемът на разпределение (Vd) е приблизително еквивалентен на плазмения обем (50 ml/kg). Когато лекарството се прилага подкожно, неговата бионаличност е 37%. Когато дарбепоетин алфа се прилага ежемесечно подкожно в дози, вариращи от 0,6 до 2,1 mcg/kg, неговият полуживот е 73 часа (SD 24). По-дългият полуживот на дарбопоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение се дължи на кинетиката на абсорбция. По време на клинични изпитванияминимално натрупване на лекарството се наблюдава при всеки начин на приложение. Предклиничните проучвания показват, че бъбречният клирънс на дарбепоетин е минимален (до 2% от общия клирънс) и не повлиява серумния полуживот на лекарството. Начинът на приложение не повлиява дозата дарбепоетин алфа, необходима за поддържане на постигнатия хемоглобин. Пациенти с рак на химиотерапия. След подкожно приложение на 2,25 mcg/kg при възрастни пациенти с рак, средни максимални концентрации на дарбепоетин алфа от 10,6 ng/mL (SD 5,9) са постигнати за средно 91 часа (SD 19,7). Тези параметри съответстват на линейна фармакокинетика на дозата в широк диапазон от стойности (от 0,5 до 8 mcg/kg, когато се прилага седмично и от 3 до 9 mcg/kg, когато се прилага на две седмици). Фармакокинетичните параметри не се повлияват от многократно дозиране в продължение на 12 седмици (седмично или двуседмично дозиране). Имаше очаквано умерено увеличение (по-малко от 2 пъти) в серумната концентрация на лекарството при достигане на стационарно състояние, но нямаше признаци за натрупването му при многократно приложение. Проведени са фармакокинетични проучвания при пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия, които в комбинация с химиотерапия са получавали подкожни инжекции дарбепоетин алфа в доза от 6,75 mcg/kg на всеки три седмици. IN това учениесредният (SD) полуживот е 74 (SD 27) часа. Показания: лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при възрастни и деца на 11 и повече години; - лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с рак с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия. Противопоказания Свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, rhEpo или някоя от съставките на лекарството. Лош контрол артериална хипертония. С повишено внимание Чернодробни заболявания; сърповидно-клетъчна анемия; епилепсия. Употреба по време на бременност и кърмене Адекватни и строго контролирани клинични проучвания за безопасност Приложения на Aranespне се извършва по време на бременност. Лекарството трябва да се предписва на бременни жени с повишено внимание и след внимателна оценка на очакваната полза от лечението за майката и потенциалния риск за плода. Ако е необходимо, предписвайте Aranesp по време на кърмене кърменетрябва да се спре. специални инструкцииОбщи положения. За да се потвърди ефективността на еритропоезата, всички пациенти трябва да бъдат определени нивата на желязо преди и по време на лечението, за да се предпише, ако е необходимо, допълнителна терапия с добавки с желязо. Липсата на отговор към Aranesp трябва да служи като стимул за идентифициране причинни фактори. Ефективността на веществата, които стимулират еритропоезата, намалява с липса на желязо в организма, фолиева киселинаили витамин B12, в резултат на което нивата им трябва да се коригират. Еритропоетичният отговор може също да бъде отслабен при наличие на съпътстващи инфекциозни заболяваниясимптоми на възпаление или случаи на травма, окултна кръвозагуба, хемолиза, тежка алуминиева токсичност, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза костен мозък. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. Ако типични причинилипсата на отговор е изключена и пациентът проявява ретикулоцитопения, трябва да се извърши изследване на костен мозък. Ако костно-мозъчната картина съответства на картината на PCCA, се препоръчва да се направи тест за наличие на антитела срещу еритропоетин. PRCA, причинена от неутрализиращия ефект на анти-еритропоетиновите антитела, е описана във връзка с употребата на рекомбинантни еритропоетични протеини, включително дарбепоетин алфа. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетични протеини. Ако се диагностицира PRCA, лечението с Aranesp трябва да се преустанови, без впоследствие пациентът да се прехвърли на терапевтичен режим, който включва друг рекомбинантен еритропоетичен протеин (вижте точка Нежелани реакции). Във всички проучвания на Aranesp критериите за изключване са били активни заболяваниячерен дроб, следователно няма данни за употребата на лекарството при пациенти с нарушена чернодробна функция. Тъй като черният дроб се счита за основния път на елиминиране на Aranesp и rhEPO, тези лекарства трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с чернодробна патология. Злоупотреба с Aranesp в здрави индивидиможе да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита Такива явления могат да бъдат свързани с животозастрашаващи усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Защитната капачка на иглата на PZShR съдържа естествен дехидратиран каучук (латексово производно), който може да причини алергична реакция. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Използването на допълнителна терапия с добавки с желязо се препоръчва при всички пациенти, чиято серумна концентрация на феритин не надвишава 100 mcg/l или чието ниво на насищане на трансферин е под 20%.Кръвното налягане трябва да се проследява при всички пациенти, особено при започване на употребата на Aranesp. Пациентите трябва да бъдат обучени за значението на спазването на препоръките за употребата на антихипертензивни лекарства и диетични ограничения. Ако артериално наляганетрудно се контролира по време на подходящи процедури, можете да намалите съдържанието на хемоглобин, като намалите дозата на Aranesp или временно спрете приложението му (вижте точка Начин на приложение и дозировка). При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинични симптоми коронарна болестсърдечна недостатъчност или застойна сърдечна недостатъчност, прицелните нива на хемоглобина трябва да се определят индивидуално. При такива пациенти максимално съдържаниехемоглобинът не трябва да надвишава 120 g/l, освен ако тежестта на симптомите (напр. ангина) не изисква друго решение. Нивата на серумния калий трябва да се проследяват редовно по време на употребата на Aranesp. Описани са повишени концентрации на калий при няколко пациенти, приемащи Aranesp, но причинно-следствена връзка не е установена. Ако се установи повишена или нарастваща концентрация на калий, приложението на Aranesp трябва да се спре, докато се нормализира. Пациенти, страдащи от епилепсия, трябва да предписват Aranesp с повишено внимание, тъй като има съобщения за развитие на гърчове при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с Aranesp. Пациенти с рак Влияние върху туморния растеж. Еритропоетините са растежни фактори, които основно стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки. Както при всички фактори на растежа, има спекулации, че еритропоетините са способни да стимулират растежа злокачествени новообразуваниявсеки тип. В две контролирани клинични проучвания за употребата на еритропоетин при пациенти с в различни формиракови заболявания, включително рак на главата и шията и рак на гърдата, са показали необяснимо увеличение на смъртността. При пациенти с солидни тумориили при лимфопролиферативни злокачествени заболявания, когато нивото на хемоглобина се повиши над 130 g/l, трябва стриктно да се спазва схемата за адаптиране на дозата, описана в раздела Дозировка и приложение, за да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития. Също така е необходимо редовно да се следи броят на тромбоцитите и концентрацията на хемоглобин в кръвта. Специални указания за употреба Aranesp е стерилен продукт, произведен без консерванти. Не трябва да се прилага повече от една доза от лекарството с една писалка за спринцовка. Всякакво количество лекарствен продукт, останали в предварително напълнената писалка за спринцовка трябва да бъдат унищожени. Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се следи за наличие на видими частици. Може да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща. Преди приложение трябва да изчакате, докато PZSR се затопли до стайна температура. За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, е необходимо да смените мястото на инжектиране. Всеки неизползван продукт или отпадъчен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните разпоредби. Състав Активно вещество в една предварително напълнена спринцовка (SureClick™) Дарбепоетин алфа (рекомбинантен): 30 mcg Помощни вещества в 1 ml разтвор: натриев дихидроген фосфат монохидрат - 2,118 mg, натриев хидроген фосфат - 0,661 mg, натриев хлорид - 8,182 mg, полисорбат 80 - 0,05 mg, вода за инжектиране - до 1 ml Начин на приложение и дозировка Лечението с Аранесп трябва да се провежда от лекари с опит в предписването при горните показания. Aranesp (SureClick) се доставя готов за употреба в предварително напълнени писалки (PFP). PZSR са предназначени само за подкожни инжекции. Инструкции за употреба на лекарството, работа с него и процедурата за унищожаването му са дадени в раздела Специални инструкции за употреба. Лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Aranesp може да се прилага подкожно или интравенозно. Подкожното приложение се предпочита при пациенти, които не са на хемодиализа, за да се предотврати периферна венозна пункция. Целта на терапията е да се повиши съдържанието на хемоглобин до ниво над 110 g/l. За всеки пациент е необходим индивидуален избор на необходимия хемоглобин над 110 g/l. Трябва да се избягва повишаване на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици или хемоглобин над 140 g/l. Клиничните проучвания показват, че индивидуалният отговор на пациента може да варира. Въпреки това, на начални етапи Препоръките по-долу трябва да се спазват както при възрастни, така и при деца, с последващо оптимизиране на терапията в зависимост от клиничните показания. Лечението с Aranesp включва два етапа - фаза на корекция и фаза на поддържане: Фаза на корекция. Началната доза за подкожно или интравенозно приложение трябва да бъде 0,45 mcg/kg телесно тегло, когато се прилага веднъж седмично. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализа, се разрешава подкожно приложение на лекарството в начална доза от 0,75 mcg/kg телесно тегло на всеки две седмици. Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е недостатъчно (по-малко от 10 g/l за 4 седмици), дозата на лекарството се увеличава с приблизително 25%. Увеличаването на дозата на лекарството не трябва да се извършва по-често от веднъж на всеки четири седмици. Ако концентрацията на хемоглобина се повиши с повече от 25 g/l за четири седмици, дозата на Aranesp трябва да се намали с 25-50% в зависимост от скоростта на повишаване на хемоглобина. Ако съдържанието на хемоглобин надвиши 140 g/l, лечението трябва да се прекъсне, докато хемоглобинът падне под 130 g/l, след което лекарството трябва да се възобнови в доза, намалена с приблизително 25% спрямо предишната. Хемоглобинът трябва да се измерва веднъж седмично или веднъж на две седмици, докато се стабилизира. Впоследствие хемоглобинът може да се оценява периодично. Фаза на поддръжка. По време на поддържащата фаза можете да продължите приема на Aranesp веднъж седмично или да преминете към прилагане на всеки две седмици. При преминаване на пациенти на диализа от седмични инжекции към схема веднъж на всеки две седмици, началната доза трябва да бъде два пъти по-висока от дозата веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, след постигане на необходимата концентрация на хемоглобин с дозиране на всеки две седмици, може да се прилага подкожно приложение веднъж месечно, като се използва начална доза два пъти по-висока от предишната доза на две седмици. Титрирането на дозата за поддържане на необходимата концентрация на хемоглобина трябва да се извършва толкова често, колкото е необходимо. За всеки пациент е необходим индивидуален избор на необходимия хемоглобин над 110 g/l. Ако е необходимо оптимизиране на дозата на Aranesp за поддържане на необходимия хемоглобин, се препоръчва тя да се увеличи с приблизително 25%. Ако има повишение на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от скоростта на повишаване.Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 140 g/l, терапията трябва се прекъсва, докато концентрацията спадне под 130 g/l, след което се възобновява приложението на лекарството в доза, която е приблизително 25% по-ниска от предишната. След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се правят не повече от веднъж на всеки две седмици. При промяна на начина на приложение на лекарството трябва да се използват същите дози от лекарството и концентрацията на хемоглобина трябва да се проследява на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобина. Пациентите, получаващи една, две или три инжекции rhEpo седмично, могат да преминат към Aranesp веднъж седмично или Aranesp веднъж седмично. Началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица) се определя чрез разделяне на общата седмична доза rhEpo (IU/седмица) на 200. Началната доза Aranesp (mcg/две седмици) за двуседмично приложение се определя чрез разделяне на общата кумулативна доза rhEpo, приложена за период от две седмици, с 200. Поради известната индивидуална вариабилност може да се наложи титриране на дозата за отделните пациенти за постигане на оптимален терапевтичен ефект. При замяна на rhEpo с лекарство Aranesp. Измерванията на нивото на хемоглобина трябва да се извършват поне веднъж седмично или на всеки две седмици, като методът на приложение на лекарството трябва да остане непроменен. Лечение на симптоматична анемия при пациенти с рак. Aranesp трябва да се прилага подкожно при пациенти с анемия (концентрация на хемоглобин ≤110 g/L).Препоръчителната начална доза е 500 mcg (6,75 mcg/kg) на всеки три седмици. Ако клиничният отговор след девет седмици е недостатъчен (умора, ниво на хемоглобина), по-нататъшна терапияможе да не е ефективен. Алтернативно, лекарството може да се прилага веднъж седмично в доза от 2,25 mcg/kg телесно тегло. Aranesp се прекратява приблизително четири седмици след завършване на химиотерапията. Съдържанието на хемоглобин не трябва да надвишава 130 g/l. След постигане на целевия хемоглобин, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%, за да се поддържа хемоглобин на подходящо ниво. Ако е необходимо, се допуска допълнително намаляване на дозата, за да се предотврати повишаване на концентрацията на хемоглобина над 130 g/l. Ако скоростта на повишаване на хемоглобина надвишава 20 g/l в рамките на 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%. Странични ефекти Общи разпоредби. Докладвани са редки случаи на потенциално значими сериозни усложнения във връзка с употребата на дарбепоетин алфа. алергични реакциивключително диспнея, кожни обривии уртикария. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Нежеланите реакции, които се развиват по време на лечението с Aranesp, включват артериална хипертония и тромбоза съдов достъп. Въпреки това, в обобщената база данни за безопасност, нито едно от тези събития не е свързано с промени в хемоглобина (по-малко от 120 спрямо >120 g/L) или скорост на повишаване на нивата на хемоглобина (по-малко от 10, 10 до по-малко от 20, 20 до по-малко от 30) и >30 g/L хемоглобин за 4 седмици). Болка на мястото на подкожно инжектиране се съобщава по-често, отколкото при rhEpo. Дискомфортът на мястото на инжектиране като цяло е лек и временен, настъпващ предимно след първата инжекция.

фармакологичен ефект

Стимулатор на хематопоезата, антианемично лекарство. Дарбепоетин алфа се произвежда чрез генна технология в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO-K1). Стимулира еритропоезата по същия механизъм като ендогенния еритропоетин. Дарбепоетин алфа съдържа пет N-свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон и рекомбинантните човешки еритропоетини (rhEpo) имат само три вериги. Допълнителните захарни остатъци, от молекулярна гледна точка, не се различават от тези, присъстващи в ендогенния хормон. Поради повишеното съдържание на въглехидрати дарбепоетин алфа има по-дълъг T1/2 в сравнение с rhEpo и следователно по-голяма активност in vivo. Въпреки тези промени в молекулярната структура, дарбепоетин алфа запазва много тясна специфичност за еритропоетиновия рецептор.

Еритропоетинът е растежен фактор, който основно стимулира образуването на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки.

2 клинични изпитвания установяват, че при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност рискът от смърт и сериозни сърдечно-съдови нежелани събития е по-висок, когато средства, стимулиращи еритропоезата, се използват за по-високи целеви нива на хемоглобина в сравнение с по-ниски целеви нива (135 g/L (8,4 mmol/L) 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) спрямо 100 g/l (6,2 mmol/l).

Преживяемостта и прогресията на тумора са изследвани при общо 2833 пациенти в 5 големи контролирани проучвания. От тях 4 са двойно-слепи и плацебо-контролирани, а 1 е отворено. Две проучвания включват пациенти, които вече са били лекувани с химиотерапия. В 2 проучвания таргетното ниво на хемоглобина е определено на или над 130 g/L, а в останалите три - в границите от 120 до 140 g/L. IN отворено проучванеНяма разлики в общата преживяемост между групата, получаваща лечение с rhEPO, и контролната група. В 4 плацебо-контролирани проучвания рисковите съотношения са в полза на контролата и варират от 1,25 до 2,47. Тези 4 проучвания откриват необяснимо, статистически значимо увеличение на смъртността в сравнение с контролите при пациенти с често срещани ракови заболявания и анемия, лекувани с rEPO. Сравнението на честотата на тромбоза и други усложнения в групите, лекувани с rhEPO и контролната група, не дава задоволително обяснение на причините за това увеличение.

Извършен е и систематичен анализ на 57 проучвания, включващи общо повече от 9000 пациенти с онкологични заболявания. При мета-анализ на общата преживяемост коефициентът на риск е 1,08 в полза на контролите (95% CI: 0,99–1,18; 8167 пациенти в 42 проучвания).

Пациентите, лекувани с rhEPO, са имали повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR = 1,67; 95% CI: 1,35–2,06; 6769 пациенти в 35 проучвания). В обобщение, има достатъчно доказателства, които предполагат, че може да настъпи значителна вреда при лечение на пациенти с рак с rEPO. Не е ясно до каква степен това се отнася за употребата на рекомбинантни човешки еритропоетини за постигане на цел за хемоглобин под 130 g/L при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, тъй като анализираните данни включват малък брой пациенти с тези характеристики.

Предклинични данни за безопасност

Във всички проучвания върху плъхове и кучета, когато се използва Aranesp, концентрацията на хемоглобин, хематокрит, еритроцити и ретикулоцити значително се повишава, което съответства на очаквания фармакологичен ефект. Нежеланите реакции при прилагане на много високи дози от лекарството се считат за следствие от засилено фармакологично действие (намален кръвоток в тъканите поради повишен вискозитет на кръвта). Това включва също миелофиброза и хипертрофия на далака, както и разширяване на QRS комплекса на ЕКГ при кучета, без смущения сърдечен ритъми ефекти върху QT интервала.

Aranesp няма генотоксичен потенциал и не повлиява пролиферацията на нехематологични клетки in vitro и in vivo. При проучвания за хронична токсичност не е наблюдаван туморогенен или неочакван митогенен отговор при който и да е изследван тип тъкан. Канцерогенният потенциал на дарбепоетин алфа не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни.

Фармакокинетика

Поради повишеното съдържание на въглехидрати, концентрацията на дарбепоетин алфа, циркулиращ в кръвта, надвишава минималната концентрация, необходима за стимулиране на еритропоезата за по-дълго време, в сравнение с еквивалентни дози на rhEpo, което позволява намаляване на честотата на приложение на дарбепоетин алфа при поддържане на еквивалент ниво на биологичен отговор.

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е проучена при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при интравенозно и подкожно приложение на лекарството. T1/2 е 21 часа (стандартно отклонение /SD/ 7,5) при интравенозно приложение. Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1,9 ml/h/kg (SD 0,56), а Vd е приблизително еквивалентен на плазмения обем (50 ml/kg). При подкожно приложение на лекарството бионаличността съответства на 37%. При месечно подкожно приложение на дарбепоетин алфа в доза от 0,6 до 2,1 mcg/kg T1/2 е 73 часа (SD 24). По-дългият полуживот на дарбепоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозното приложение се дължи на кинетиката на абсорбция. По време на клиничните проучвания е наблюдавано минимално натрупване на лекарството при всеки начин на приложение. В предклинични проучвания е доказано, че бъбречният клирънс на дарбепоетин е минимален (до 2% от общия клирънс) и не повлиява серумния полуживот на лекарството.

Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е изследвана при деца (3-16 години) с хронична бъбречна недостатъчност, със или без диализа, с проби, взети от момента на еднократно подкожно или интравенозно приложение на лекарството до една седмица (168 часа) след приложението . Периодите на вземане на проби са с подобна продължителност като при възрастни с хронична бъбречна недостатъчност и сравнението показва, че фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е сходна при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност. След интравенозно приложение на лекарството има приблизително 25% разлика между възрастни и деца по отношение на AUC 0-∞; въпреки това докладваната разлика за деца е по-малко от 2 пъти от диапазона на AUC 0-∞. След подкожно приложение на лекарството стойността на AUC 0-∞ при възрастни и деца е сходна. Както след интравенозно, така и подкожно приложение на лекарството, T1/2 на лекарството при деца и възрастни с хронична бъбречна недостатъчност е сходен.

Пациенти с рак на химиотерапия

След подкожно приложение на лекарството в доза от 2,25 mcg/kg при възрастни пациенти с рак, средната Cmax на дарбепоетин алфа, възлизаща на 10,6 ng/ml (SD 5,9), е установена средно в рамките на 91 часа (SD 19,7). Тези параметри съответстват на линейна фармакокинетика на дозата в широк диапазон от стойности (от 0,5 до 8 mcg/kg, когато се прилага седмично и от 3 до 9 mcg/kg, когато се прилага на две седмици). Фармакокинетичните параметри не се повлияват от многократно дозиране в продължение на 12 седмици (седмично или двуседмично дозиране). Имаше очаквано умерено увеличение (по-малко от 2 пъти) в серумната концентрация на лекарството при достигане на стационарно състояние, но нямаше признаци за натрупването му при многократно приложение. Проведени са фармакокинетични проучвания при пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия, които са получавали подкожни инжекции дарбепоетин алфа 6,75 mcg/kg на всеки три седмици в комбинация с химиотерапия. В това проучване средният T 1/2 е 74 (SD 27) часа.

Показания

- лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност;

- лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи химиотерапия.

Дозов режим

Лечението с Aranesp трябва да се провежда от лекари с опит в употребата му за тези показания.

Aranesp се доставя готов за употреба в предварително напълнени спринцовки.

Лечение на симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност

Симптомите и последствията от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и тежестта на заболяването на пациента; във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента от лекуващия лекар.

Aranesp може да се прилага подкожно или интравенозно за повишаване нивата на хемоглобина, но не по-високи от 120 g/l. При пациенти, които не са на диализа, подкожният начин на приложение е за предпочитане, т.к ви позволява да избегнете пункции на периферните вени.

Нивото на хемоглобина при пациентите е подложено на индивидуални колебания, вкл. понякога над или под желаните целеви стойности. Ако нивото на хемоглобина се отклони над таргетните стойности, дозата се променя, като таргетната стойност трябва да се счита за диапазон от 100 g/l до 120 g/l. Трябва да се избягва постоянно повишаване на нивата на хемоглобина над 120 g/l; инструкциите за промяна на дозата при стойности на хемоглобина над 120 g/l са представени по-долу. Също така трябва да избягвате повишаване на нивата на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици. В този случай също е необходимо коригиране на дозата.

Лечението с Аранесп включва два етапа - коригираща фаза и поддържаща фаза.

Използване деца под 1 годинане е проучван.

Възрастни с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза

Началната доза за подкожно или интравенозно приложение е 0,45 mcg/kg телесно тегло с еднократно седмично приложение. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализаподкожното приложение на лекарството е разрешено при начална доза от 0,75 mcg/kg телесно тегло на всеки 2 седмици. Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е недостатъчно (по-малко от 10 g/l за 4 седмици), дозата на лекарството се увеличава с приблизително 25%. Дозата на лекарството не трябва да се увеличава по-често от веднъж на всеки 4 седмици.

Ако повишението на съдържанието на хемоглобин надвишава 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Хемоглобинът трябва да се измерва веднъж седмично или веднъж на две седмици, докато се стабилизира. Впоследствие интервалите между измерванията на хемоглобина могат да бъдат увеличени.

Фаза на поддръжка

По време на поддържащата фаза можете да продължите приема на Aranesp веднъж седмично или да преминете към прилагане на всеки две седмици. При преминаване на пациенти на диализа от седмични инжекции към режим веднъж на всеки 2 седмици, началната доза трябва да бъде два пъти по-висока от дозата веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, след постигане на необходимата концентрация на хемоглобин при предписване на лекарството веднъж на всеки 2 седмици, неговото подкожно приложение може да се извършва веднъж месечно, като се използва начална доза, която е два пъти по-голяма от предишната доза, приложена веднъж на всеки 2 седмици.

Ако има повишение на хемоглобина с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%, в зависимост от скоростта на повишаване. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивата на хемоглобина започнат да намаляват, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предписаната предишна доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се осигури адекватна корекция на анемията, като се използват минималните одобрени дози Aranesp.

Възрастни пациенти, получаващи 1, 2 или 3 инжекции rhEpo седмично, могат да преминат към режим на Aranesp веднъж седмично или към режим веднъж на всеки 2 седмици. Началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица) се определя чрез разделяне на общата седмична доза rhEpo (IU/седмица) на 200. Началната доза Aranesp (mcg/2 седмици), когато се прилага веднъж на всеки 2 седмици, се определя чрез разделяне на общата кумулативна доза rhEpo, приложена за двуседмичен период, с 200. Поради известната индивидуална вариабилност може да се наложи титриране на дозата за отделните пациенти за постигане на оптимален терапевтичен ефект.

При замяна на rhEPO с Aranesp измерванията на нивото на хемоглобина трябва да се извършват поне веднъж седмично или на всеки 2 седмици, като методът на приложение на лекарството трябва да остане непроменен.

Деца с хронична бъбречна недостатъчност

Коригираща фаза

За начална доза за подкожно или интравенозно приложение на лекарството е 0,45 mcg/kg телесно тегло като еднократна инжекция веднъж седмично. При пациенти, които не са на диализа, може да се използва начална доза от 0,75 mcg/kg подкожно веднъж на всеки 2 седмици. Ако повишаването на нивата на хемоглобина не е достатъчно (по-малко от 10 g/l за период от 4 седмици), дозата на лекарството трябва да се увеличи с приблизително 25%. Дозата трябва да се увеличава не повече от веднъж на всеки 4 седмици.

Хемоглобинът трябва да се измерва всяка седмица или на всеки 2 седмици, докато се стабилизира.

Впоследствие интервалите между измерванията на хемоглобина могат да бъдат увеличени.

Фаза на поддръжка

U деца на 11 и повече годиниПо време на поддържащата фаза на лечението, приложението на Aranesp може да продължи веднъж седмично или веднъж на всеки 2 седмици. Пациентите на диализа, когато преминават от режим на дозиране Aranesp веднъж седмично към режим на дозиране веднъж на всеки две седмици, трябва първоначално да получат доза, еквивалентна на два пъти режима на дозиране веднъж седмично. Ако пациентът не е на диализа, след достигане на таргетното ниво на хемоглобина при режим на дозиране на лекарството веднъж на две седмици, Aranesp може да се предписва подкожно веднъж месечно, като началната доза трябва да бъде двойно по-голяма от използваната доза 1 веднъж на 2 седмици.

За деца от 1 до 18 годиниКлиничните данни показват, че пациентите, получаващи rhEpo 2 или 3 пъти седмично, могат да преминат към Aranesp, прилаган веднъж седмично, а пациентите, получаващи rhEpo веднъж седмично, могат да преминат към режим веднъж на всеки 2 седмици. Началната доза на Aranesp, когато се прилага на всеки 2 седмици (mcg/на всеки 2 седмици), може да се определи чрез разделяне на общата доза rhEpo за период от две седмици на 240. Поради индивидуалните различия изборът на оптималната терапевтична доза е необходим за отделни пациенти. При замяна на rhEpo с Aranesp нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1-2 седмици и трябва да се използва същия начин на приложение на лекарството.

Титрирането на дозата за поддържане на необходимата концентрация на хемоглобина трябва да се извършва толкова често, колкото е необходимо.

Ако е необходимо оптимизиране на дозата на Aranesp за поддържане на необходимия хемоглобин, се препоръчва тя да се увеличи с приблизително 25%.

Ако повишението на хемоглобина надвиши 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% в зависимост от степента на повишаване на хемоглобина. Ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на лекарството. Ако нивото на хемоглобина продължи да се повишава, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако след намаляване на дозата хемоглобинът продължава да се повишава, е необходимо временно да спрете употребата на лекарството, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, след което терапията може да се възобнови и дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25% от предишната доза.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че минималните препоръчвани дози Aranesp осигуряват адекватен контрол на симптомите на анемия.

След всяка промяна в дозата или режима на приложение нивата на хемоглобина трябва да се проследяват на всеки 1 или 2 седмици. Промени в дозата по време на поддържащата фаза трябва да се извършват не повече от веднъж на всеки 2 седмици.

При промяна на начина на приложение на лекарството трябва да се използват същите дози от лекарството и концентрацията на хемоглобина трябва да се проследява на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобина.

Лечение на симптоматична анемия, предизвикана от химиотерапия, при пациенти с рак

При пациенти с анемия (например с концентрация на хемоглобин, равна или под 100 g/l), Aranesp може да се използва подкожно за повишаване на нивата на хемоглобина, но не над 120 g/l. Симптомите и последствията от анемията зависят от възрастта на пациента, неговия пол и тежестта на заболяването. Във всеки случай е необходим анализ на индивидуалните клинични данни на пациента.

Тъй като съдържанието на хемоглобин в кръвта е индивидуален показател, който се характеризира с изразена вариабилност, при някои пациенти съдържанието му може или да надвишава целевото ниво, или да бъде по-малко от него. В този случай помага да се коригира дозата на лекарството, като се има предвид, че целевото ниво на хемоглобина е от 100 g/l до 120 g/l. Трябва да се избягва повишаване на концентрацията на хемоглобина над 120 g/l; По-долу е указание за коригиране на дозата, ако нивото на хемоглобина надвишава 120 g/l.

Препоръчителната начална доза на лекарството е 500 mcg (6,75 mcg/kg) веднъж на всеки 3 седмици или 2,25 mcg/kg веднъж седмично. Ако клиничният отговор (умора, ниво на хемоглобина) е недостатъчен след 9 седмици, по-нататъшното лечение може да не е ефективно. Aranesp се прекратява приблизително 4 седмици след завършване на химиотерапията.

След като се постигне целевото ниво на хемоглобина, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%, за да се контролират адекватно симптомите на анемия, като се използват минималните одобрени дози Aranesp. Възможно е да се титрира дозата между 500 mcg, 300 mcg и 150 mcg.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно. Ако нивото на хемоглобина на пациента надвишава 120 g/l, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%. Ако съдържанието на хемоглобин надвишава 130 g/l, трябва временно да спрете употребата на Aranesp. След като нивото на хемоглобина спадне до 120 g / l или по-ниско, терапията може да се възобнови, като дозата на лекарството трябва да се намали с 25% от предишната.

Ако нивото на хемоглобина се повиши над 20 g/l за 4 седмици, дозата на лекарството трябва да се намали с 25-50%.

Правила за инжектиране и работа с лекарството

Aranesp е стерилен продукт, произведен без консерванти. С една спринцовка не трябва да се прилага повече от една доза от лекарството. Всяко количество лекарство, останало в предварително напълнената спринцовка, трябва да бъде унищожено.

Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се следи за наличие на видими частици. Може да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща. Преди приложение изчакайте, докато предварително напълнената спринцовка се затопли до стайна температура.

За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, е необходимо да смените мястото на инжектиране.

Всеки неизползван продукт или отпадъчен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните разпоредби.

За подкожно инжектиране на лекарството са ви необходими: нова предварително напълнена спринцовка, съдържаща Aranesp и навлажнени със спирт тампони или подобни материали.

Подготовка за инжектиране на Aranesp

1. Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника, не разклащайте. Оставете спринцовката на стайна температура за около 30 минути (за да подобрите поносимостта на инжекцията). Не загрявайте предварително напълнената спринцовка по друг начин (например в микровълнова фурна или в гореща вода).

2. Капачката на спринцовката трябва да се отстрани непосредствено преди инжектиране.

3. Проверете дали дозата на лекарството в предварително напълнената спринцовка съответства на дозата, предписана от лекаря.

4. Проверете срока на годност на лекарството в предварително напълнената спринцовка върху етикета. Предварително напълнената спринцовка не трябва да се използва, ако последният ден от посочения месец е изтекъл.

5. Преди приложение разтворът на Aranesp трябва да се провери за наличие на видими частици. Разрешено е да се използва само безцветен, прозрачен или леко опалесциращ („перлен“) разтвор. Разтворът не трябва да се разклаща.

6. Измийте добре ръцете си.

7. Изберете удобно, добре осветено място и чиста повърхност, където можете да поставите всички необходими материали, така че да са лесно достъпни.

Непосредствено преди инжектиране

1. Докато държите цилиндъра на спринцовката, внимателно отстранете капачката от иглата, без да я отвивате. Издърпайте го по права линия, без да докосвате иглата или да натискате буталото на спринцовката. Ако вътре в предварително напълнената спринцовка се виждат въздушни мехурчета, не е необходимо да ги отстранявате преди инжектиране. Инжектирането на разтвор с въздушни мехурчета не може да причини вреда. Спринцовката е готова за употреба.

2. Най-оптималните места за прилагане на лекарството са: горната част на бедрата; и корема, с изключение на областта около пъпа. Мястото на инжектиране трябва да се променя всеки път, за да се избегне болка в една област. Ако друг човек извършва инжекцията, задната част на горната част на ръката също може да се използва за прилагане на лекарството.

Ако мястото, където ще инжектирате, се зачерви или подуе, можете да го смените.

Приложение на лекарството

1. Дезинфекцирайте кожата, без да натискате, с помощта на тампон, напоен със спирт, и вземете кожата в гънка с палец и показалец.

2. Вкарайте иглата изцяло в кожата (лекарят или медицинската сестра трябва да обучат пациента как да извършва тази процедура).

3. Внимателно издърпайте буталото на спринцовката, за да се уверите, че съдът не е пробит. Ако в спринцовката се появи кръв, извадете иглата и я поставете на друго място.

4. Внимателно и бавно въведете разтвора, като държите кожата в гънката.

5. След като инжектирате разтвора, извадете иглата и освободете кожната гънка.

6. Ако излезе кръв, внимателно я избършете с памучен тампон. Не търкайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да го залепите с лепяща лента.

Пациентът трябва да бъде предупреден, че ако възникнат проблеми по време на приложението на лекарството, трябва да се свърже със своя лекар или медицинска сестра.

Изхвърляне на използвани спринцовки

Не поставяйте обратно капачката върху иглата на използвана спринцовка.

Използваната спринцовка трябва да се изхвърли в съответствие с общоприетите правила.

Страничен ефект

Има съобщения за сериозни алергични реакциивключително анафилактични реакции, ангиоедем, алергичен бронхоспазъм, обрив и уртикария, свързани с дарбепоетин алфа.

Доказателства от контролирани проучвания

В контролирани проучвания на 1357 пациенти, 766 пациенти са получили Aranesp, а 591 пациенти са получили рекомбинантен човешки еритропоетин. 83% са били на диализа, 17% не са.

При подкожно приложение на Aranesp болката на мястото на инжектиране се съобщава като свързана с лекарството и е по-честа в групата на дарбепоетин, отколкото в групата на рекомбинантен човешки еритропоетин. Дискомфортът на мястото на инжектиране обикновено е лек и преходен и се наблюдава главно след първата инжекция.

Честотата на нежеланите реакции, считани за свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е:

От страна на сърдечно-съдовата система:много често (≥1/10) - повишено кръвно налягане.

Дерматологични реакции:често (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

редки (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Местни реакции:често (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Нежеланите реакции са определени въз основа на сборни данни от седем рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания на Aranesp, включващи 2112 пациенти (Aranesp 1200, плацебо 912). Клиничните изпитвания включват пациенти със солидни тумори (напр. бял дроб, гърда, дебело черво, яйчници) и лимфоидни злокачествени заболявания (напр. лимфом, мултиплен миелом).

Честотата на нежеланите реакции, оценени като свързани с лечението с Aranesp в контролирани клинични проучвания, е:

Дерматологични реакции:често (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

От страна на хематопоетичната система:редки (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Местни реакции:много често (≥1/10) - подуване; често (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Данни от мониторинг на безопасността след пускане на пазара

По време на употребата на Aranesp в клиничната практика са докладвани следните нежелани реакции: частична аплазия на червените кръвни клетки (в изолирани случаи, във връзка с терапията с Aranesp, са докладвани неутрализиращи антитела срещу еритропоетин, медииращи частична аплазия на червените кръвни клетки (PRCA). Тези съобщения са били главно се съобщава при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които са получили лекарството подкожно. Ако диагнозата PRCA се потвърди, лечението с Aranesp трябва да се преустанови и пациентите не трябва да се прехвърлят на друг рекомбинантен еритропоетин); алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем, кожен обрив и уртикария; конвулсии.

Противопоказания за употреба

- лошо контролирана артериална хипертония;

- свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, rhEpo или някоя от съставките на лекарството.

СЪС ВниманиеЛекарството трябва да се използва при пациенти с чернодробно заболяване и сърповидно-клетъчна анемия.

Употреба по време на бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и строго контролирани клинични проучвания за безопасността на лекарството по време на бременност. Лекарството трябва да се предписва на бременни жени с повишено внимание и след внимателна оценка на очакваната полза от лечението за майката и потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо да се предпише лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

При проучвания, проведени при плъхове и зайци, не са наблюдавани клинично значими ефекти върху бременността.
ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие. Степента на проникване на лекарството през плацентата
беше минимален. Не са отбелязани промени в плодовитостта.

Употреба при деца

Употребата при деца на възраст под 1 година не е проучвана.

Предозиране

Aranesp се характеризира с широк диапазон от терапевтични дози. Дори при много високи концентрации на лекарството в кръвния серум не са наблюдавани симптоми на предозиране.

Лечение:Ако се установи полицитемия, приложението на Aranesp трябва временно да се преустанови. Ако има клинични показания, може да се извърши флеботомия.

Лекарствени взаимодействия

Клиничните данни, получени до момента, не показват взаимодействие на Aranesp с други вещества. Въпреки това е известно, че има потенциал да взаимодейства с лекарства, характеризиращи се с висока степен на афинитет към червените кръвни клетки, като циклоспорин и такролимус. Когато дарбепоетин алфа се прилага едновременно с подобни лекарства, техните серумни нива трябва да се проследяват с промяна на дозата, ако концентрацията на хемоглобина се повиши.

Поради факта, че не са провеждани проучвания за съвместимост, Aranesp не трябва да се смесва или прилага като инфузия с други лекарства.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина, при температура от 2 ° до 8 ° C; не замразявайте. Срок на годност - 2 години.

Преди амбулаторна употреба Aranesp може да се премести еднократно от място за съхранение на стайна температура (до 25°C) за максимален период от 7 дни. След като се извади от хладилника и достигне стайна температура (до 25°C), спринцовката трябва да се използва в рамките на 7 дни или да се унищожи.

Употреба при чернодробна дисфункция

Във всички проучвания на Aranesp критерият за изключване е активно чернодробно заболяване, поради което няма данни за употребата на лекарството при пациенти с увредена чернодробна функция. защото Черният дроб се счита за основния път на елиминиране на дарбепоетин алфа и rhEpo; лекарството трябва да се предписва на пациенти с чернодробна патология с повишено внимание.

Употреба при бъбречно увреждане

специални инструкции

Проследяване на кръвното налягане е необходимо при всички пациенти, особено в началото на лечението с Aranesp. Ако не се постигне адекватен контрол на кръвното налягане чрез стандартни методи, концентрацията на хемоглобина може да се намали чрез намаляване на дозата и спиране на Aranesp.

За да се потвърди ефективността на еритропоезата, всички пациенти трябва да бъдат определени нивата на желязо преди и по време на лечението, за да се предпише, ако е необходимо, допълнителна терапия с добавки с желязо.

Ако няма отговор на Aranesp, трябва да се установи причината. Ефективността на веществата, стимулиращи еритропоезата, намалява при липса на желязо, фолиева киселина или витамин В12 в организма, в резултат на което трябва да се коригират нивата им. Еритропоетичният отговор може да бъде отслабен и при наличие на съпътстващи инфекциозни заболявания, симптоми на възпаление или травма, окултна кръвозагуба, хемолиза, тежка алуминиева токсичност, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. Ако типичните причини за липса на отговор са изключени и пациентът има ретикулоцитопения, трябва да се извърши изследване на костен мозък. Ако моделът на костния мозък съответства на частична аплазия на червените кръвни клетки (PRCA), се препоръчва изследване за наличие на антитела срещу еритропоетин.

PRCA, причинена от неутрализиращия ефект на анти-еритропоетиновите антитела, е описана във връзка с употребата на рекомбинантни еритропоетини, включително дарбепоетин алфа. Най-често такива съобщения се отнасят до пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които получават лекарството подкожно. Доказано е, че тези антитела реагират кръстосано с всички еритропоетини. Ако се постави диагноза PRCA, лечението с Aranesp трябва да се преустанови, без впоследствие пациентът да се прехвърли на терапевтичен режим, който включва друг рекомбинантен еритропоетин.

Злоупотребата с Aranesp при здрави индивиди може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита. Такива събития могат да бъдат свързани с животозастрашаващи сърдечно-съдови усложнения.

Защитната капачка на иглата на предварително напълнена спринцовка съдържа естествен дехидратиран каучук (латексово производно), който може да причини алергична реакция.

При поддържане на нивото на хемоглобина при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност концентрацията му не трябва да надвишава определената горна граница. В клинични проучвания, когато при използване на лекарства, стимулиращи еритропоезата, е постигнато целево ниво на хемоглобина над 120 g/l, пациентите са имали повишен риск от смъртност и развитие на сериозни усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Контролираните клинични проучвания не успяха да докажат значителна полза от употребата на епоетини, когато концентрациите на хемоглобина надвишават тези, необходими за контролиране на симптомите на анемия и премахване на необходимостта от кръвопреливания.

Необходимо е повишено внимание, когато се предписва на пациенти с епилепсия. Има съобщения за поява на гърчове при пациенти, приемащи Aranesp.

Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност

Добавянето на желязо се препоръчва за всички пациенти, чиято серумна концентрация на феритин е под 100 mcg/L или чието ниво на насищане на трансферин е под 20%.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинични симптоми на коронарна артериална болест или застойна сърдечна недостатъчност, целевите нива на хемоглобина трябва да се определят индивидуално. При такива пациенти максималното ниво на хемоглобина не трябва да надвишава 120 g/l, освен ако тежестта на симптомите (напр. ангина) не изисква друго решение.

Нивата на серумния калий трябва да се проследяват редовно по време на употребата на Aranesp. Описани са повишени концентрации на калий при няколко пациенти, приемащи Aranesp, но причинно-следствена връзка не е установена. Ако се установи повишена или нарастваща концентрация на калий, приложението на Aranesp трябва да се спре, докато се нормализира.

Пациенти с рак

Ефект върху растежа на тумора

Еритропоетините са растежни фактори, които основно стимулират производството на червени кръвни клетки. Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни туморни клетки. Както при всички растежни фактори, има спекулации, че еритропоетините са способни да стимулират растежа на тумора.

В редица контролирани клинични проучвания при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, употребата на епоетини не увеличава общата продължителност на живота или намалява риска от прогресия на тумора при пациенти с анемия, свързана с рак.

В контролирани клинични проучвания на Aranesp и други лекарства, стимулиращи еритропоезата, е показано:

- намаляване на времето до прогресия при пациенти с напреднал рак на главата и шията, получаващи лъчева терапия, с коригиращо приложение на епоетин до достигане на таргетно ниво на хемоглобина над 140 g/l. Употребата на лекарства, стимулиращи еритропоезата, при такива пациенти не е показана;

- намаляване на общата продължителност на живота и увеличаване на смъртността, свързана с прогресия на заболяването над 4 месеца при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, с коригиращо приложение на епоетин до достигане на целевата стойност на хемоглобина от 120 -140 g/l;

- повишен риск от смърт при коригиращо приложение на епоетин до достигане на таргетната стойност на хемоглобина от 120 g/l при пациенти с активен злокачествен тумор, които не са получавали нито химиотерапия, нито лъчетерапия. Употребата на лекарства, стимулиращи еритропоезата, при такива пациенти не е показана.

В съответствие с горното, в някои клинични ситуации кръвопреливането трябва да се използва за лечение на анемия при пациенти с рак. Решението за предписване на рекомбинантни еритропоетини трябва да се вземе въз основа на оценка на съотношението полза/риск за всеки отделен пациент, като се вземат предвид характеристиките на клиничната ситуация. Трябва да се имат предвид следните фактори: вид и стадий на туморния процес; степен на анемия; продължителност на живота; обстановката, в която пациентът ще бъде лекуван; и желанията на самия пациент.

При пациенти със солидни тумори или лимфопролиферативни злокачествени заболявания, когато нивата на хемоглобина се повишат над 120 g/l, препоръчаният режим на коригиране на дозата трябва стриктно да се спазва, за да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития. Също така е необходимо редовно да се следи броят на тромбоцитите и концентрацията на хемоглобин в кръвта.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Не е наблюдаван ефект на лекарството Aranesp върху способността за шофиране и работа с оборудване.

Инструкции за употреба:

Aranesp е лекарство с хемопоетично действие.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствена форма Aranesp е инжекционен разтвор: безцветна прозрачна течност (0,3; 0,4; 0,5; 0,6 или 1 ml разтвор в предварително напълнени стъклени спринцовки или писалки за спринцовки; по 1 спринцовка или писалка за спринцовка в картонена кутия; 1 спринцовка или спринцовка писалка в блистери, 1 или 4 опаковки в картонена кутия).

Съдържание на 1 предварително напълнена спринцовка:

активно вещество: рекомбинантен дарбепоетин алфа – 10 mcg (25 mcg/ml), 15 mcg (40 mcg/ml), 20 mcg (40 mcg/ml), 30 mcg (100 mcg/ml), 40 mcg (100 mcg/ml). ), 50 mcg (100 mcg/ml), 60 mcg (200 mcg/ml), 80 mcg (200 mcg/ml), 100 mcg (200 mcg/ml), 150 mcg (500 mcg/ml), 300 mcg ( 500 µg/ml) или 500 µg (500 µg/ml);
помощни компоненти: натриев дихидроген фосфат монохидрат, натриев хидроген фосфат, натриев хлорид, полисорбат 80, вода за инжекции.

Показания за употреба

симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност;
симптоматична анемия при лекувани с химиотерапия възрастни с немиелоидни злокачествени заболявания.

Противопоказания

Абсолютно:

лошо контролирана артериална хипертония;
период на кърмене;
свръхчувствителност към компонентите на лекарството, както и към rhEPO (рекомбинантен човешки еритропоетин).

Относително (Aranesp се предписва с повишено внимание при следните заболявания/състояния):

заболявания на черния дроб;
сърповидно-клетъчна анемия.

Употребата на Aranesp от бременни жени е възможна след оценка на съотношението полза/риск.

Указания за употреба и дозировка

Aranesp се използва подкожно (SC) или интравенозно (IV).

Лечението с лекарството трябва да се провежда от лекар с опит в такава терапия.

Симптоматична анемия при възрастни и деца с хронична бъбречна недостатъчност

Симптомите на заболяването и последствията от него могат да варират в зависимост от пола, възрастта и тежестта. При избора на режим на дозиране клиничните данни на пациента се анализират индивидуално.

За да се повишат нивата на хемоглобина (Hb), Aranesp се прилага подкожно или интравенозно. Целевото ниво на Hb не е по-високо от 120 g/l. Подкожният начин на приложение при пациенти, които не са на диализа, е за предпочитане, тъй като избягва периферни венозни пункции.

Нивата на хемоглобина могат да варират, включително понякога под или над целевите стойности. В случаите, когато нивата на Hb се отклоняват извън целевите стойности (диапазон 100-120 g/l), се извършва корекция на дозата. Необходимо е да се избягва постоянно повишаване на нивото на хемоглобина над 120 g/l и повишаване на нивото на Hb за 4 седмици с повече от 20 g/l (може да се наложи коригиране на дозата).

Терапията включва две фази: коригираща и поддържаща.

Във фазата на корекция началната доза за подкожно или интравенозно приложение при възрастни е 0,45 mcg/kg. Лекарството се прилага веднъж седмично. Алтернативно, за пациенти, които не са на диализа, е приемлива доза от 0,75 mcg/kg SC на всеки две седмици. Ако ефективността е недостатъчна (до 10 g/l за 4 седмици), дозата на Aranesp се повишава с приблизително 25%. Дозата не трябва да се повишава по-често от веднъж на всеки 4 седмици.

Ако съдържанието на хемоглобин се повиши с повече от 20 g/l за 4 седмици, дозата се намалява с приблизително 25%. Също така въпросът за намаляване на дозата се разглежда в случаите, когато нивото на Hb надвишава 120 g/l. При продължаващо нарастване на показателите дозата се намалява с приблизително 25%. Ако след тези мерки хемоглобинът продължи да се повишава, лекарствената терапия временно се прекратява. Лечението се възобновява, след като нивото на Hb започне да намалява, като дозата на Aranesp трябва да се намали с приблизително 25% от предишната.

Нивата на хемоглобина се измерват всяка седмица или веднъж на две седмици, докато се стабилизират. В бъдеще интервалът може да бъде увеличен.

По време на поддържащата фаза е възможно да продължите прилагането на разтвора веднъж седмично или да преминете към прилагане на лекарството веднъж на всеки две седмици. При прехвърляне на пациенти на диализа към този режим, началната доза трябва да бъде 2 пъти по-висока от тази, прилагана веднъж седмично. След постигане на желаната концентрация е възможно да се премине към приложение на Aranesp веднъж месечно, като се използва начална доза, която е 2 пъти по-висока от предишната.

Необходимостта от титриране на дозата за поддържане на необходимата концентрация на Hb се определя индивидуално. Според показанията дозата може да се увеличи с приблизително 25%.

За да се осигури адекватна корекция на анемията с минимални дози от лекарството, е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента.

След всяка промяна в дозата или режима на приложение се препоръчва проследяване на нивата на Hb веднъж на всеки 1-2 седмици. Допустимо е да се коригира дозата не повече от веднъж на две седмици.

Ако се промени начинът на приложение, дозата не трябва да се променя.

Възможно е да се прехвърлят възрастни пациенти от получаване на 1-3 седмични инжекции rhEPO към режим на еднократна доза от лекарството 1 или 2 пъти седмично. За да се определи началната седмична доза Aranesp (mcg/седмица), общата седмична доза rhEPO (IU/седмица) се разделя на 200. За приложение веднъж на всеки две седмици, общата кумулативна доза rhEPO, приложена за период от две седмици се дели на 200. За постигане на оптимален терапевтичен ефект може да се наложи титриране на дозата в отделни случаи.

При замяна на rhEPO с Aranesp нивата на хемоглобина се измерват поне веднъж на всеки 1-2 седмици, като методът на приложение не трябва да се променя.

Началната доза за подкожно или интравенозно приложение за деца над 11 години във фазата на корекция е 0,45 mcg/kg (еднократна инжекция веднъж седмично). При пациенти, които не са на диализа, Aranesp се предписва в начална доза от 0,75 mcg/kg подкожно веднъж на всеки две седмици. Ако ефективността е недостатъчна (по-малко от 10 g/l за период от четири седмици), е показано увеличение на дозата с приблизително 25% (не повече от веднъж на всеки 4 седмици).

При повишаване на показателите с повече от 20 g/l за 4 седмици, както и в случаите, когато Hb надвишава 120 g/l, се прилагат промени в режима на дозиране, подобно на фазата на корекция при възрастни. Нивото на хемоглобина се измерва веднъж на 1-2 седмици, докато се стабилизира. В бъдеще е възможно този интервал да се увеличи.

В поддържащата фаза при деца над 11-годишна възраст терапията продължава без промени или се преминава към приемане на Aranesp веднъж на две седмици. Пациентите на диализа, които преминават към този режим на дозиране, трябва първо да получат доза, която е еквивалентна на двойната доза веднъж седмично. След достигане на желаното ниво на Hb е възможно да се премине към подкожни инжекции веднъж месечно. В този случай използвайте двойна доза от тази, която сте използвали веднъж на всеки две седмици.

Деца на възраст 1-18 години могат да бъдат прехвърлени от използване на rhEPO 2 или 3 пъти седмично към прилагане на Aranesp веднъж седмично, от използване на rhEPO веднъж седмично към прилагане на Aranesp веднъж на две седмици. Началната доза Aranesp, когато се прилага на всеки две седмици (mcg/на всеки две седмици), се определя чрез разделяне на общата доза rhEPO за две седмици на 240 (може да се наложи индивидуална корекция на дозата). По време на прехода нивата на Hb се проследяват на всеки 1-2 седмици, методът на приложение на лекарството не трябва да се променя.

Титрирането на дозата за поддържане на желаната концентрация на хемоглобина се извършва толкова често, колкото е необходимо.

При промяна на начина на приложение дозата на Aranesp не трябва да се променя. За да поддържате необходимото ниво на Hb, наблюдавайте концентрацията му веднъж на всеки 1-2 седмици.

Симптоматична анемия, предизвикана от химиотерапия, свързана с рак при възрастни

За повишаване на нивата на хемоглобина (с Hb ≤100 g/l) Aranesp се предписва като подкожна инжекция. Последиците и симптомите на анемията се определят от възрастта, пола и тежестта на заболяването (необходим е индивидуален анализ на клиничните данни).

Целевото ниво на хемоглобина е 100-120 g/l.

Ако има неадекватен клиничен отговор (ниво на хемоглобина, умора) след 9 седмици лечение, по-нататъшната употреба на лекарството може да бъде неефективна. Приблизително 4 седмици след завършване на химиотерапията Aranesp се прекратява.

След постигане на желаното ниво на Hb дозата на лекарството се намалява с 25-50%. Дозата се титрира между 150, 300 и 500 mcg.

Състоянието на пациентите се следи внимателно. Ако показателят се повиши над 120 g / l, дозата на Aranesp се намалява с 25-50%, над 130 g / l - терапията временно се отменя. След установяване на ниво на Hb ≤120 g/l, лечението се възобновява с доза, намалена с 25%.

Дозата Aranesp също се намалява, ако нивата на хемоглобина се повишат с повече от 20 g/l за 4 седмици.

С една спринцовка се прилага не повече от 1 доза Aranesp. Останалият разтвор се унищожава.

Преди да започне процедурата, лекарството се проверява за наличие на видими частици. Не разклащайте разтвора. Преди да приложите, трябва да изчакате, докато лекарството се затопли до стайна температура.

За да избегнете дискомфорт, мястото на инжектиране на разтвора трябва да се промени.

Капачката от спринцовката се отстранява непосредствено преди инжектиране.

Най-оптималните места за инжектиране са горната част на бедрата, корема (с изключение на зоната около пъпа) и задната част на рамото.

Странични ефекти

По време на лечението могат да се развият следните нарушения: сериозни алергични реакции, включително ангиоедем, анафилактични реакции, уртикария, алергичен бронхоспазъм, обрив.

Честота на нежеланите реакции, установени в резултат на клинични проучвания: много често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), редко (≥1/10 000, <1/1000).

Възможни нарушения при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност:

сърдечно-съдова система: много често - повишено кръвно налягане;
хемопоетична система: рядко - тромбоемболия;
локални реакции: често - болка на мястото на инжектиране.

Възможни нарушения при пациенти с рак:

хемопоетична система: тромбоемболия, включително белодробна емболия;
дерматологични реакции: често - обрив, еритема;
локални реакции: много често - подуване; често - болка на мястото на инжектиране.

Според наблюденията след регистрацията са регистрирани следните нежелани реакции: конвулсии, алергични реакции (включително ангиоедем, анафилактични реакции, уртикария, кожен обрив), PRCA - частична аплазия на червените кръвни клетки (има отделни съобщения за появата на неутрализиращи антитела срещу еритропоетин , медиирайки PRCA; като правило, тези нарушения се наблюдават при хронична бъбречна недостатъчност, ако е използван подкожния начин на приложение на Aranesp; ако диагнозата се потвърди, терапията с PRCA се отменя и се предписва различен рекомбинантен еритропоетин).

специални инструкции

По време на терапията, особено в началото, при всички пациенти се проследява артериалното налягане. Ако не е възможно да се контролира кръвното налягане чрез стандартни методи, концентрацията на хемоглобина се намалява чрез намаляване на дозата и спиране на Aranesp.

За да се потвърди ефективността на лекарството, нивата на желязо се определят преди и по време на лечението при всички пациенти. Според показанията се препоръчва също да се предписват допълнителни добавки с желязо.

Ако няма отговор от употребата на Aranesp, трябва да се установи причината. Ефективността на лекарството намалява при липса на желязо, витамин В12 или фолиева киселина в организма (необходим е контрол на техните нива). Също така, отслабване на еритропоетичния отговор може да се наблюдава при съпътстващи инфекциозни заболявания, възпаление, тежка алуминиева интоксикация, травма, скрита загуба на кръв, хемолиза, фиброза на костния мозък и съпътстващи хематологични заболявания. Броят на ретикулоцитите трябва да се счита за един от параметрите за оценка. След изключване на типичните причини е необходимо изследване на костен мозък. При съмнение за PRCA се препоръчва да се направи тест за наличие на антитела срещу еритропоетин. Ако диагнозата PRCA се потвърди, Aranesp се преустановява без последващо преминаване към терапевтичен режим с друг рекомбинантен еритропоетин.

Лекарството се предписва с повишено внимание при наличие на чернодробни патологии (няма профил на безопасност) и епилепсия (има данни за развитие на гърчове по време на терапията).

При здрави индивиди злоупотребата с Aranesp може да доведе до прекомерно повишаване на хематокрита. Такива явления могат да бъдат свързани с усложнения от сърдечно-съдовата система, които са животозастрашаващи.

Защитната капачка на иглата, която покрива предварително напълнената спринцовка, съдържа естествен дехидратиран каучук (латексово производно). Това може да предизвика алергична реакция.

При хронична бъбречна недостатъчност нивата на Hb трябва да се поддържат в концентрация, която не надвишава определената горна граница. В клинични проучвания, след постигане на целево ниво на Hb над 120 g/l, употребата на Aranesp повишава вероятността от смъртност и развитие на сериозни нарушения на сърдечно-съдовата система.

Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност трябва да имат предвид следните показатели:

серумна концентрация на феритин до 100 mcg/l или ниво на насищане на трансферин под 20% - препоръчва се допълнителна употреба на добавки с желязо;
наличието на клинични симптоми на застойна сърдечна недостатъчност или коронарна болест на сърцето - целевите нива на Hb трябва да се определят индивидуално; максималното съдържание на хемоглобин при такива пациенти не трябва да надвишава 120 g / l, освен в случаите, когато тежестта на симптомите изисква използването на други методи;
повишаване/повишена концентрация на калий - спрете употребата на лекарството; възобновете терапията след нормализиране на показателите (необходим е редовен мониторинг на серумните нива на калий).

В контролирани клинични проучвания е установено, че употребата на епоетини при пациенти с рак, получаващи химиотерапия, няма ефект върху общата продължителност на живота или не намалява риска от прогресия на тумора при пациенти с анемия, свързана с рак.

При лечението на анемия при пациенти с рак в някои клинични ситуации се използват кръвопреливания. Решението за предписване на Aranesp се взема индивидуално, въз основа на оценка на съотношението полза/риск. Факторите, които се вземат предвид, включват: желанията на самия пациент; продължителност на живота; степен на анемия; вид и стадий на туморния процес; обстановката, в която пациентът ще бъде подложен на терапия.

За да се сведе до минимум потенциалният риск от тромбоемболични събития при солидни тумори или лимфопролиферативни злокачествени заболявания, ако има повишаване на нивата на хемоглобина над 120 g/l, е важно стриктно да се следват препоръките за коригиране на дозата. Също така е необходимо редовно да се следи концентрацията на хемоглобина в кръвта и броя на тромбоцитите.

Лекарствени взаимодействия

Няма данни за взаимодействието на Aranesp с лекарства/вещества. Не трябва да се смесва или прилага под формата на инфузия едновременно с други лекарства.

Известно е, че Aranesp има потенциал да взаимодейства с лекарства, които се характеризират с висока степен на афинитет към червените кръвни клетки (например циклоспорин, такролимус). В случай на комбинирана употреба с подобни вещества/лекарства е необходимо да се следи нивото на серумното им съдържание в кръвта с промяна на дозата с увеличаване на концентрацията на Hb.

Аналози

Няма информация за аналози на Aranesp.

Условия за съхранение

Да се съхранява на място, защитено от светлина, недостъпно за деца, при температура 2-8 °C, да не се замразява.

Срок на годност – 2 години.

След еднократно преместване от хладилника лекарството се използва в продължение на 7 дни, при условие че се съхранява при стайна температура до 25 ° C.

Информацията е актуална към 2011 г. и се предоставя само за информационни цели. Моля, консултирайте се с Вашия лекар, за да изберете режим на лечение и не забравяйте първо да прочетете инструкциите за лекарството.

Латинско име: ARANESP

Притежател на удостоверение за регистрация: AMGEN EUROPE B.V. произведено от AMGEN MANUFACTURING Limited

Инструкции за употреба на лекарството ARANESP