Аналоги по действующему в-ву:
Винбластин (Vinblastine)
Состав и форма выпуска
Раствор.Активное вещество: винбластина сульфат 5 мг.1 флакон 5 мг.Описание лекарственной формы
Раствор от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.Фармакокинетика
После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками составляет 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.Фармакодинамика
Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками, посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.Инструкция
Внутривенно струйно в течение 1-2 минут.Интратекальное применение запрещено!Показания к применению
Лимфогранулематоз;неходжкинские лимфомы;хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов);нейробластома;герминогенные опухоли яичка и яичников;опухоли головы и шеи;рак молочной железы;рак легкого;рак почки;рак мочевого пузыря;болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X);саркома Капоши;грибовидный микоз (генерализованные стадии).Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к винбластину;выраженное угнетение функции костного мозга.Применение при беременности и детям
Противопоказания беременность и период кормления грудью.Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, фарингит, геморрагический энтероколит или кровотечение при уже имеющейся язве.Со стороны нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферические невриты, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей.Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм.Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу - воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и, возможно некроз.Прочие: алопеция, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, миалгия, боли в костях, повышение артериального давления, усиление симптоматики при болезни Рейно, азооспермия, аменорея.При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.Лекарственное взаимодействие
Запрещено вводить совместно:С нейротоксичными препаратами (изониазидом, L-аспарагиназой).С осторожностью может быть применен:С митомицином С (могут возникать острая одышка, бронхоспазм);с фенитоином (снижается уровень фенитоина в крови, что может привести к снижению его противосудорожной активности);при совместном применении винбластин может усилить токсичность противоподагрических средств;при применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения;при применении в комбинации с препаратами, содержащими платину, увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.Дозировка
Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии руководствуясь данными специальной литературы.Обычная доза составляет:Для взрослых: 5-7,5 мг/м поверхности тела:Для детей: от 4 до 5 мг/м2 поверхности тела.Препарат вводится 1 раз в неделю или в 2 недели.Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:Для взрослых: 1-ая доза - 3,7 мг/м2, каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мм3 крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м2.Для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м2 поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м2.Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мм3, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения начальной дозы для взрослых на 1,8-1,9 мг/м2 и для детей на 1,25 мг/м2 поверхности тела, вводящихся 1 раз в 7-14 дней.При уровне билирубина в сыворотке крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона непосредственно перед введением растворяют в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется).Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усугубления побочных эффектов.Специфического антидота нет.Лечение симптоматическое. Рекомендуются следующие мероприятия: ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости - переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.Меры предосторожности
При предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии, а также в пожилом возрасте, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.Инструкция по применению:
Винбластин-Рихтер – противоопухолевый препарат растительного происхождения.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Винбластин-Рихтера – лиофилизат для приготовления раствора для в/в (внутривенного) введения: пористая масса желтовато-белого или белого цвета; растворитель – бесцветный, прозрачный, без механических включений (лиофилизат – в коричневых стеклянных флаконах по 5 мг; растворитель – в бесцветных стеклянных ампулах по 5 мл; по 1 флакону и 1 ампуле в пластиковых поддонах, в картонной пачке 10 поддонов).
Действующее вещество в составе 1 флакона: сульфат винбластина – 5 мг.
Состав растворителя (0,9% раствор хлорида натрия): хлорид натрия, вода для инъекций.
Показания к применению
- неходжкинские лимфомы;
- болезнь Ходжкина;
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- хронический лимфолейкоз;
- саркома Капоши;
- рак мочевого пузыря;
- грибовидный микоз (генерализованные стадии);
- болезнь Леттерера – Сиве (гистиоцитоз X).
Противопоказания
Абсолютные:
- выраженное угнетение функции костного мозга;
- вирусные/бактериальные инфекции;
- беременность и период грудного вскармливания;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные (болезни/состояния, при которых Винбластин-Рихтер следует применять с осторожностью):
- тромбоцитопения;
- проведенная в недавнем времени или проводимая одновременно миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия;
- гиперурикемия;
- лейкопения;
- функциональные нарушения печени;
- пожилой возраст.
Способ применения и дозировка
Винбластин-Рихтер можно вводить только в/в. Нужно избегать экстравазации, интратекальное введение запрещено.
Режим дозирования определяется индивидуально на основании особенностей больного и применяемой схемы химиотерапии.
Стандартная разовая доза:
- взрослые: 5,5–7,4 мг/м 2 поверхности тела;
- дети: 3,75–5 мг/м 2 поверхности тела.
Кратность введения – 1 раз в 7 или 14 дней.
Также могут применяться режимы с понедельным увеличением доз:
- взрослые: первая доза – 3,7 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,8–1,9 мг/м 2 до достижения максимальной – 18,5 мг/м 2 (при количестве лейкоцитов не меньше 4000/мкл крови);
- дети: первая доза – 2,5 мг/м 2 , после чего каждую неделю дозу увеличивают на 1,25 мг/м 2 до достижения максимальной – 12,5 мг/м 2 .
Дозу повышают до выполнения одного из трех условий:
- снижение количества лейкоцитов до 3000/мкл;
- уменьшение размера опухоли;
- достижение максимальной разовой дозы.
После этого больного переводят на поддерживающие дозы, которые меньше конечного значения последней дозы (взрослые – на 1,8–1,9 мг/м 2 , дети – на 1,25 мг/м 2), вводящихся 1 раз в 7–14 дней.
При сывороточном уровне билирубина в крови выше 3 мг/100 мл дозу рекомендовано снизить в 2 раза.
Вводить нужно свежеприготовленный раствор. Для его приготовления содержащийся во флаконе лиофилизированный порошок непосредственно перед введением следует растворить в прилагаемом растворителе. При необходимости препарат может быть разведен 0,9% раствором хлорида натрия до концентрации 1 мг/1 мл. Применять другие растворы не следует.
Побочные действия
- система кроветворения: наиболее часто – лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень обычно отмечается через 5–10 дней после последнего введения, в большинстве случаев полное восстановление происходит в течение последующих 1–2 недель); реже – анемия, тромбоцитопения;
- нервная система: периферический неврит, диплопия, парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, головокружение, депрессия, судороги, головная боль, слабость, боли в области челюстей, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (полная/частичная глухота, нистагм, головокружение);
- система пищеварения: тошнота, запор, рвота, стоматит, фарингит, геморрагический энтероколит, понижение аппетита, диарея, паралитическая непроходимость кишечника, боли в брюшной полости, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта;
- дыхательная система: бронхоспазм (как правило, при сочетанном применении с митомицином) с цианозом, острой дыхательной недостаточностью, одышкой и часто с образованием пневмонита и легочных инфильтратов;
- сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда (как правило, при сочетанном применении с цисплатином и блеомицином), микроангиопатия (синдром Рейно при сочетанном применении с блеомицином);
- местные реакции: покраснение/боль в месте введения раствора, флебит; при попадании Винбластин-Рихтера под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно, некроз;
- кожа и кожные придатки: крапивница, алопеция;
- другие: мочекислая нефропатия, гиперурикемия, повышенная утомляемость, слабость, оссалгия, миалгия, боли в области опухолевых узлов, аменорея и азооспермия (иногда носят необратимый характер). При назначении доз, превышающих рекомендуемые, отмечается синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Особые указания
Терапию можно проводить только под контролем врача, который имеет опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
До начала введения препарата необходимо убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации Винбластин-Рихтера нужно сразу же прекратить его введение, оставшийся раствор вводится в другую вену. В область поражения рекомендовано ввести гиалуронидазу.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Также в период лечения необходимо осуществлять контроль активности печеночных ферментов и сывороточного содержания билирубина в крови.
При понижении числа лейкоцитов до 3000/мкл Винбластин-Рихтер отменяют. Также препарат отменяется при появлении признаков нейроинтоксикации.
Чтобы избежать развития острой мочекислой нефропатии, следует регулярно контролировать сывороточный уровень мочевой кислоты в крови и обеспечивать достаточное потребление пациентами жидкости. В случаях необходимости рекомендовано применение аллопуринола. Во время лечения женщинам детородного возраста нужно применять негормональные надежные методы контрацепции.
Проведение вакцинации живой вирусной вакциной в период терапии запрещено.
Для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы при случайном попадании препарата в глаза их нужно немедленно тщательно промыть водой.
Некоторые побочные реакции (например, нейротоксичность) могут оказывать отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом. При выполнении потенциально опасных видов работ необходимо соблюдать осторожность.
Лекарственное взаимодействие
При комбинированном применении с ототоксичными препаратами требуется соблюдение осторожности.
Проведение терапии одновременно с нейротоксичными препаратами (изониазидом, L-аспарагиназой) запрещено.
При сочетанном применении Винбластин-Рихтера с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:
- фенитоин: снижение его плазменной концентрации, что может стать причиной уменьшения его противосудорожной активности;
- митомицин: вероятность развития острого бронхоспазма;
- блеомицин: вероятность развития синдрома Рейно;
- блеомицин и цисплатин: отмечены случаи нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда;
- лекарственные средства с подобным Винбластин-Рихтеру действием: усиление тромбоцитопенического и лейкопенического эффектов (с учетом картины крови может потребоваться корректировка дозы винбластина);
- препараты с противоподагрическим действием (сульфинпиразон, колхицин, аллопуринол, пробеницид): увеличение уровня мочевой кислоты в крови (может возникнуть необходимость коррекции их доз для предотвращения развития гиперурикемии; с профилактической целью и для лечения гиперурикемии, которая обусловлена винбластином, желательно применять аллопуринол);
- лекарственные средства, содержащие платину: увеличение риска поражения VIII пары черепно-мозговых нервов.
Перерыв между прекращением применения Винбластин-Рихтера и вакцинацией живой/аттенуированной вирусной вакциной определяется типом и степенью лекарственной иммуносупрессии, основным заболеванием и другими факторами, он может продолжаться 3–12 месяцев.
Аналоги
Аналогами Винбластин-Рихтера являются: Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-ТЕВА.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.
Срок годности:
- лиофилизат – 2 года;
- растворитель – 5 лет.
Последняя актуализация описания производителем 18.07.2008
Фильтруемый список
Действующее вещество:
АТХ
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл; в коробке 10 комплектов.
Описание лекарственной формы
Белый или желтовато-белый лиофилизат.
Характеристика
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое .Денатурирует тубулин, блокирует митоз опухолевых клеток на стадии метафазы.
Фармакокинетика
После в/в введения быстро распределяется в тканях, не проникает через ГЭБ . Образует прочные связи с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 25 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.
Показания препарата Винбластин-Рихтер
Лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркома, хронический лейкоз, рак яичка.
Противопоказания
Лейкопения, бактериальные инфекции.
Побочные действия
Агранулоцитоз, лейкопения, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос, парестезии, головная боль, депрессия, носовые кровотечения, алопеция, крапивница.
Способ применения и дозы
В/в (избегать экстравазации), интратекальное применение запрещено! Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного. Взрослым: начальная доза — 0,1 мг/кг (3,7 мг/м 2 поверхности тела), однократно, затем через 1 нед и в дальнейшем 1 раз в неделю, повышая дозу на 0,05 мг/кг (1,8-1,9 мг/м 2) до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы 0,5 мг/кг (18,5 мг/м 2); поддерживающая доза — на 0,05 мг/кг меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7-14 дней или 10 мг 1-2 раза в месяц до полного исчезновения симптомов.
Детям: начальная доза — 2,5 мг/м 2 1 раз в неделю, затем постепенно повышают дозу на 1,25 мг/м 2 в неделю до снижения числа лейкоцитов ниже 3000/мл или до достижения максимальной недельной дозы — 7,5 мг/м 2 ; поддерживающая доза — на 1,25 мг/м 2 меньше последней начальной дозы, может применяться каждые 7-14 дней.
Содержимое ампулы сухого вещества необходимо растворить, пользуясь приложенным растворителем, затем при необходимости развести 0,9% хлорида натрия, ввести в течение 1 мин с помощью аппарата для инфузии. Применяется свежеприготовленный раствор.
Особые указания
Эффективен в случаях резистентности к другим цитостатическим средствам.
Условия хранения препарата Винбластин-Рихтер
В холодном, защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Винбластин-Рихтер
2 года. Для растворителя 5 лет.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| C62 Злокачественное новообразование яичка | Аденокарцинома яичка |
| Герминогенная карцинома яичка | |
| Герминогенная опухоль яичка | |
| Злокачественная опухоль яичка | |
| Карцинома яичек | |
| Местно-распространенный рефрактерный рак яичка | |
| Метастазирующая злокачественная опухоль яичка | |
| Метастатическая карцинома яичек | |
| Метастатическая хориокарцинома яичек | |
| Неметастатическая хориокарцинома | |
| Опухоли яичка | |
| Опухоль яичек | |
| Опухоль яичка | |
| Рак яичек | |
| Рак яичка | |
| Семинома | |
| Семинома яичка | |
| Тератобластома | |
| Трофобластические опухоли | |
| Хориокарцинома | |
| Хорионкарцинома | |
| Эмбриональный рак | |
| C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] | Болезнь Ходжкина |
| Генерализованная форма болезни Ходжкина | |
| Лимфогранулематоз | |
| Лимфома Ходжкина | |
| Лимфопролиферативные заболевания | |
| Пальтауфа-Штернберга болезнь | |
| Пеля-Эбштейна лихорадка | |
| Ретикулез фибромиелоидный | |
| Ходжкинская злокачественная лимфома | |
| Ходжкинская лимфома | |
| C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома | Гистиоцитарная лимфома |
| Лимфома гистиоцитарная | |
| Ретикулоклеточная саркома | |
| Ретикулосаркома | |
| Ретикулосаркома с поражением периферических лимфоузлов | |
| Ретикулосаркомы | |
| C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз | B-клеточный ХЛЛ |
| B-клеточный хронический лимфолейкоз | |
| ХЛЛ | |
| Хронический B-клеточный лимфолейкоз | |
| Хронический гранулоцитарный лейкоз | |
| Хронический лейкоз | |
| Хронический лимфобластный лейкоз | |
| Хронический лимфолейкоз с опухолевидными разрастаниями | |
| C95.1 Хронический лейкоз неуточненного клеточного типа | Вторичный лейкоз |
| Лейкоз хронический |
Производитель: Richter AG (Венгрия)
Международное наименование:
Винбластин (Vinblastine)
Групповая принадлежность:
Противоопухолевое средство, алкалоид
Описание действующего вещества (МНН):
Винбластин
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармакологическое действие:
Противоопухолевое средство Винбластин растительного происхождения, влияющее на метаболизм аминокислот. Механизм действия связан с денатурацией тубулина, что приводит к блокаде митоза. Подавляет деление клеток на стадии метафазы, приводит к атипичным митотическим процессам.
Показания:
Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, хорионэпителиома, миеломная болезнь, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сива, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), беременность, период лактации.C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность (дозы снижают), пожилой возраст.
Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, стоматит, геморрагический энтероколит, язвы ЖКТ, кровотечения из ЖКТ. Со стороны нервной системы: парестезии пальцев, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (глухота, головокружение, нистагм). Со стороны ССС: повышение АД, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптоматики). Со стороны дыхательной систем: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит. Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ. Прочие: алопеция, астения, оссалгия, боль в челюстях, изъязвление кожи, азооспермия, светобоязнь, носовые кровотечения. Местные реакции: воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.Передозировка. Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома. Лечение: специфического антидота нет. В качестве симптоматической терапии рекомендуются следующие мероприятия: уменьшение введения жидкости и назначение диуретиков. Назначение противоэпилептических ЛС. Применение клизм и слабительных ЛС. Контроль деятельности ССС, за показателями картины периферической крови, при необходимости - переливание крови. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы:
Винбластин В/в, в/в капельно, 1 раз в неделю. Дозу подбирают индивидуально, с учетом характера заболевания, чувствительности больного (степень снижения числа лейкоцитов). Начальная доза для взрослых - 0.025-0.1 мг/кг (3.7 мг/кв.м). Ежедневно контролируют число лейкоцитов: при отсутствии снижения их ниже 2-3 тыс./мкл через неделю, повторяют инъекцию в дозе 0.15 мг/кг (при числе лейкоцитов не менее 4 тыс./мкл - на 7 день после инъекции). В дальнейшем при отсутствии лейкопении разовую дозу можно увеличить до 0.2 мг/кг. Между инъекциями необходимо соблюдать 7-дневный интервал и тщательно контролировать число лейкоцитов. После достижения терапевтического эффекта назначают поддерживающую дозу 0.15 мг/кг, которую вводят каждые 7-14 дней до полного устранения симптомов. При числе лейкоцитов меньше 3 тыс./мкл необходимо прервать лечение и профилактически назначить антибиотики. Возможна др. схема введения: начальная доза - 0.025-0.1 мг/кг. Далее при ежедневном контроле числа лейкоцитов вводят каждый день в дозе 2.5 мг, увеличивая до 5 мг (но не более). В этом случае терапевтический эффект достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить в меньшей дозе. Детям - 1 раз в неделю по 0.075 мг/кг (2.5 мг/кв.м). Вторую дозу вводят после нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3-10 день). Если первая доза не вызвала уменьшения числа лейкоцитов, дозу увеличивают до 0.1, 0.15, 0.2 мг/кг. При повышении концентрации прямого билирубина выше 3 мг% дозу снижают в 2 раза. Используют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое ампулы разводят непосредственно перед введением в 5 мл 0.9% раствора NaCl.
Особые указания:
Применение в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Винбластин можно вводить только в/в. С особой осторожностью следует применять винбластин у пациентов пожилого возраста из-за возможной повышенной чувствительности к препарату. В случае попадания препарата в паравенозные мягкие ткани иглу необходимо вынуть, после чего инъекцию следует проводить в др. вену. Симптомы воспаления, возникшие в месте паравенозно введенного препарата, проходят в течение нескольких дней. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в периферической крови. В случае выраженной лейкопении (менее 3 тыс./мкл) целесообразно сделать перерыв в применении винбластина. Не рекомендуется вводить в сосуды конечности с нарушенным кровообращением. В период лечения необходимо определять гематокрит, Hb, тромбоциты, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, мочевую кислоту.
Взаимодействие:
Не следует назначать винбластин на фоне лучевой терапии или применения миелотоксичных ЛС (взаимное усиление миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии. При одновременном применении снижает действие противоэпилептических ЛС (например фенитоина). Необходима осторожность в случае сочетанного назначения с др. потенциально ототоксичными ЛС (например содержащими Pt). Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винбластином является аллопуринол. Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винбластина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.
Винбластин-Рихтер - это алкалоид, который выделен из растения рода Vinca (барвинок).
Фармакологические свойства
Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Фармакокинетика
После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связь с белками - 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы T1/2 продолжительностью (средние значения) соответственно 3.7 мин, 1.6 ч и 24.8 ч, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Винбластин-Рихтер являются: болезнь Ходжкина; неходжкинские лимфомы; хронический лимфолейкоз; герминогенные опухоли яичка и яичников; рак мочевого пузыря; саркома Капоши; болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз Х); грибовидный микоз (генерализованные стадии).
Способ применения
Препарат Винбластин-Рихтер предназначен исключительно для внутривенного введения (следует избегать экстравазации).
Запрещается вводить интратекально!
Дозу подбирают с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.
Обычная доза составляет: взрослым 5.5-7.4 мг/м2 поверхности тела, детям 3.75-5 мг/м2 поверхности тела.
Препарат вводится 1 раз/нед или 1 раз/2 нед.
Также могут использовать режимы постепенного увеличения еженедельных доз:
Взрослым: 1ая доза - 3.7 мг/м2 , каждая последующая еженедельная доза при количестве лейкоцитов не менее 4 000 кл/мкл крови увеличивается на 1.8-1.9 мг/м2 до достижения максимальной разовой дозы 18.5 мг/м2.
Детям: еженедельное повышение дозы на 1.25 мг/м2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2.5 мг/м2 и до максимальной дозы 12.5 мг/м2 .
Дозы повышаются до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится до 3 000 кл/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения последней дозы для взрослых на 1.8-1.9 мг/м2 и для детей на 1.25 мг/м2 . Поддерживающие дозы вводятся 1 раз в 7-14 дней.
При уровне билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл (50 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона с лиофилизированным порошком растворяют в прилагаемом растворителе.
Непосредственно перед введением препарат при необходимости может быть разведен 0.9% раствором натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется) до концентрации 1 мг/1 мл.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень гранулоцитов отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, фарингит, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боль в брюшной полости, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, ишемия миокарда, в т.ч. стенокардия или инфаркт миокарда (обычно при одновременном применении с блеомицином и цисплатином), микроангиопатия (синдром Рейно при одновременном применении блеомицина).
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (обычно при одновременно применении с митомицином) с острой дыхательной недостаточностью, цианозом, одышкой и часто с образованием легочных инфильтратов и пневмонита.
Дерматологические реакции: алопеция, крапивница.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции, флебит, при попадании препарата под кожу - воспаление подкожной жировой клетчатки и, возможно, некроз.
Прочие: гиперурикемия, мочекислая нефропатия, слабость, повышенная утомляемость, миалгия, оссалгия, боль в области опухолевых узлов, азооспермия и аменорея (иногда необратимые).
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Винбластин-Рихтер являются: выраженное угнетение функции костного мозга; бактериальные и вирусные инфекции; беременность и период лактации; повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и к компонентам препарата.
С осторожностью: недавно проведенная или одновременно проводимая миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, гиперурикемия, пожилой возраст.
Беременность
Препарат Винбластин-Рихтер противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов (изониазид, L-аспарагиназа).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.
При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.
При одновременном приеме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.
При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно.
При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения.
При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары черепно-мозговых нервов.
Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробеницид, сулфинпиразон) могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии; для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов.
Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые, в свою очередь, тоже способны оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учетом картины крови.
Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносуперсии, основного заболевания и других факторов и длится 3-12 месяцев.
Передозировка
Симптомы передозировки Винбластин-Рихтер : развитие побочных эффектов в более выраженной форме.
Лечение: специфического антидота не существует, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуются следующие мероприятия: при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона - огранические потребления жидкости и назначение диуретиков; назначение противосудорожных средства; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости - переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).
Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.
Условия хранения
Препарат Винбластин-Рихтер следует хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Форма выпуска
Винбластин-Рихтер - лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения. Во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл; в коробке 10 комплектов.
Состав
1 флакон Винбластин-Рихтер содержит: винбластина сульфат 5 мг.
Растворитель: 0.9% р-р натрия хлорида - 5 мл.
Дополнительно
Лечение можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Прежде, чем начать инъекцию, следует убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации препарата следует сразу же прекратить его введение; оставшийся раствор с препаратом необходимо ввести в другую вену. В пораженную область рекомендуется ввести гиалуронидазу.
Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.
При снижении числа лейкоцитов до 3 000 кл/мкл, лечение следует прекратить.
В процессе лечения также необходим контроль активности печеночных ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови.
При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует прекратить.
Во избежание острой мочекислой нефропатии следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и обеспечить достаточное потребление больным жидкости. При необходимости рекомендуется назначить аллопуринол.
Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надежные методы контрацепции.
Запрещается проведение вакцинации живой вирусной вакциной больных, находящихся на лечении препаратом Винбластин-Рихтер.
При случайно попадании в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.
Некоторые побочные действия препарата (нейротоксичность) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность.
Основные параметры
| Название: | ВИНБЛАСТИН РИХТЕР |
| Код АТХ: | L01CA01 - |