Haloperidol oljeinjeksjoner. Bruk hos eldre pasienter. Haloperidol dekanoat dosering

Tardiv dyskinesi

Som med andre antipsykotika, kan det oppstå når langvarig bruk eller medikamentabstinens. Manifestert av rytmiske bevegelser av musklene i ansiktet, leppene, tungen eller underkjeve. Avbrytes når haloperidol gjenopptas, dosen økes eller byttes til et annet antipsykotikum. Hvis tegn på tardiv dyskinesi vises, er det tilrådelig å fortsette behandlingen med et annet legemiddel.

Nevroleptisk malignt syndrom

En sjelden reaksjon som oppstår som en idiosynkrasi er preget av hypertermi, generalisert muskelstivhet, vegetativ labilitet og nedsatt bevissthet. Et tidlig tegn Nevroleptisk malignt syndrom er ofte hypertermi. Når karakteristiske symptomer det er nødvendig å avbryte behandlingen med et antipsykotikum og, under forhold med nøye observasjon, starte vedlikeholds- og avgiftningsterapi.

Annen bivirkninger fra sentralnervesystemet

I noen tilfeller ble depresjon, sløvhet (opp til en tilstand som ligner sløvhet) eller agitasjon, forskjellige dyssomniske fenomener notert, hodepine, forbigående mnestisk-intellektuelle forstyrrelser, svimmelhet, motorisk uro, følelse av angst, frykt eller eufori, epileptiske anfall type grand mal og gjenopptakelse av psykotiske symptomer.

Fordøyelseskanalen

I sjeldne tilfeller, kvalme, oppkast, tap av matlyst og dyspeptiske symptomer. Både en økning og en reduksjon i kroppsvekt er mulig.

Endokrine system

På grunn av antidopamineffekten kan hyperprolaktinemi, galaktoré, gynekomasti, oligo- og amenoré forekomme. Hypoglykemi og redusert sekresjon av antidiuretisk hormon ble observert ekstremt sjelden.

Det kardiovaskulære systemet

I noen tilfeller kan takykardi og arteriell hypotensjon forekomme. Ekstremt sjelden forlengelse av intervallet QT på EKG og/eller utseende av ventrikulære arytmier. Disse lidelsene ble observert hos pasienter som fikk stoffet i høye doser, eller med en disposisjon for forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet.

Andre bivirkninger

Sjelden ble det oppdaget en liten reduksjon i antall blodceller, svært sjelden - agranulocytose og trombocytopeni (vanligvis ved kombinasjon av haloperidol med andre legemidler), ekstremt sjelden - endringer i leverfunksjon, hepatitt (oftest kolestatisk).

I unntakstilfeller ble overfølsomhetsreaksjoner (urticaria, fotosensitivitet, anafylaksi) påvist.

Tilfeller av forstoppelse, tåkesyn, munntørrhet, urinretensjon, priapisme, erektil dysfunksjon, perifert ødem, økt svetting, sikling, halsbrann, endringer i kroppstemperatur (både økning og reduksjon). Hos eldre pasienter kan det påvises angrep av lukket vinkelglaukom. Reaksjoner på injeksjonsstedet er også mulig.

spesielle instruksjoner

Enkeltsaker er beskrevet plutselig død psykiatriske pasienter som tar antipsykotiske legemidler, spesielt haloperidol. Siden under behandling med haloperidol, registrerte en rekke pasienter en økning i intervallet QT på EKG bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for forlengelse av intervallet QT(forlenget QT, hypokalemi, samtidig bruk av andre legemidler som kan forårsake forlengelse av intervallet QT).

Hvis bruk av Haloperidol decanoate er nødvendig, bør oral haloperidol administreres først for å fastslå mulig overfølsomhet.

På grunn av det faktum at haloperidol metaboliseres i leveren, er det nødvendig med forsiktighet ved bruk av stoffet i alvorlig leverpatologi. Ved langvarig bruk er periodisk overvåking av blodtellinger og leverfunksjon nødvendig.

Individuelle tilfeller av utvikling er beskrevet konvulsivt syndrom på bakgrunn av bruken av haloperidol. Derfor kan pasienter med epilepsi, så vel som pasienter med økt konvulsiv beredskap ( kronisk rus alkoholisk eller annen opprinnelse, historie med traumatisk hjerneskade, etc.) Haloperidoldekanoat bør foreskrives med forsiktighet.

Pasienter hvis struktur av psykopatologiske lidelser inkluderer fenomener depressivt syndrom, bør haloperidol foreskrives i kombinasjon med antidepressiva.

I løpet av den første behandlingsperioden bør legemidlet ikke administreres kjøretøy eller arbeid under forhold økt risiko skader. Deretter bestemmes graden av restriksjoner individuelt.

Behandling med stoffet er uforenlig med å drikke alkohol.

Det er eksperimentelt fastslått at haloperidol ikke øker antallet medfødte patologier signifikant. I noen tilfeller beskrevet medfødte anomalier utvikling under bruk av haloperidol under graviditet (vanligvis ved bruk av stoffet i kombinasjon med andre legemidler). Dermed kan haloperidol kun foreskrives under graviditet hvis de forventede fordelene ved behandlingen klart overstiger den mulige teratogene effekten.

Haloperidol trenger inn i morsmelk. I noen tilfeller har ekstrapyramidale lidelser blitt rapportert hos nyfødte hvis mødre tok haloperidol. Derfor, når du foreskriver haloperidol, anbefales det å slutte å amme.

Ved lagring ved lave temperaturer kan en fraksjon frigjøres fra løsningen aktiv komponent. Dette fenomenet kan elimineres ved å varme ampullene i hendene eller holde dem Viss tid i romtemperatur.

For administrering kan kun homogen løsning brukes!

Interaksjoner

Tyroksin øker toksisiteten til haloperidol, derfor kan haloperidol kun brukes under dekke av adekvat tyreostatisk behandling hos pasienter med hypertyreose.

Hvis det er behov for samtidig antiparkinsonbehandling for pasienten, bør det tas en pause etter siste dose av Haloperidol dekanoat, gitt dens forlengede virkning.

Legemidlet er i stand til å forsterke effekten av CNS-dempende midler alkohol, beroligende midler og hypnotika, samt narkotiske analgetika. Samtidig bruk haloperidol med disse stoffene kan forårsake respirasjonsdepresjon. Forsterker effekten av metyldopa på sentralnervesystemet. Reduserer den antiparkinsoniske effekten av levodopa.

Haloperidoldekanoat hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva, slik at nivåene deres i blodplasmaet kan øke med økte antikolinerge effekter, samt toksisitet, inkludert i forhold til det kardiovaskulære systemet.

Farmakokinetiske studier viste moderate eller middels grad alvorlighetsgraden av en økning i konsentrasjonen av haloperidol i blodserumet når det brukes samtidig med kinidin, haloperidoldekanoat.

Sjelden, med kombinert bruk av Haloperidol-dekanoat og litiumsalter, ble encefalopati, ekstrapyramidale symptomer, tardiv dyskinesi, malignt neuroleptisk syndrom, hjernestammesymptomer og koma notert. I de fleste tilfeller er slike lidelser reversible. Årsaken til deres manifestasjon i denne situasjonen er ikke klar. Hvis disse lidelsene oppstår, bør du umiddelbart slutte å bruke Haloperidol dekanoat.

Haloperidol kan redusere effektiviteten av oral antikoagulantbehandling.

Haloperidol hemmer virkningen av epinefrin og andre sympatomimetika, og reduserer også effektiviteten til antihypertensive adrenerge blokkeringsmidler.

Overdose

På parenteral bruk legemiddel langtidsvirkende(Haloperidol decanoate) sannsynligheten for overdose er lavere enn med muntlig administrasjon haloperidol. Hvis det er mistanke om en overdose av Haloperidol decanoate, bør den langvarige virkningen av stoffet tas i betraktning.

De viktigste tegnene på overdose: alvorlige ekstrapyramidale lidelser (muskelstivhet, mulig muskelhypertonisitet, generalisert eller lokal tremor), arteriell hypotensjon eller hypertensjon, alvorlig sløvhet. I noen tilfeller kan koma med respirasjonsdepresjon utvikle seg på bakgrunn av alvorlig arteriell hypotensjon. Ventrikulære arytmier kan oppstå med forlengelse av intervallet QT.

Det finnes ingen spesifikk motgift. Utfør symptomatisk terapi: vask magen, påfør Aktivert karbon. I komatøs tilstand støtter de funksjonen luftveiene, om nødvendig, med bruk av ventilator. Overvåking av EKG og kritiske hemodynamiske parametere er nødvendig. For behandling av pasienter med alvorlige arteriell hypotensjon eller sirkulasjonssvikt krever intravenøs administrering av et tilstrekkelig volum væske, blodplasma eller konsentrert albumin, samt administrering av vasopressive midler (noradrenalin eller dopamin). Adrenalin bør ikke brukes, siden det i kombinasjon med haloperidol kan forårsake paradoksal hypotensjon. For alvorlige ekstrapyramidale lidelser foreskrives antiparkinsonmedisiner parenteralt.

Lagringsforhold

På et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 1530 °C.

Doseringsform"type="checkbox">

Doseringsform

Oljeaktig oppløsning til injeksjon, 50 mg/ml

Sammensatt

1 ml av legemidlet inneholder

virkestoff – haloperidoldekanoat 70,52 mg (tilsvarer 50 mg haloperidol)
Hjelpestoffer: benzylalkohol, sesamolje til injeksjon, raffinert.

Beskrivelse

En gjennomsiktig løsning av gul eller grønngul farge.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antipsykotiske legemidler. Butyrofenonderivater. Haloperidol.

ATX-kode N05AD01

Farmakologiske egenskaper"type="checkbox">

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk

Haloperidol decanoate er en ester av haloperidol og dekansyre.

Ved intramuskulær administrering oppstår langsom hydrolyse

frigjøring av haloperidol, kommer deretter inn i den systemiske sirkulasjonen.

Etter intramuskulær injeksjon Maksimal konsentrasjon av haloperidol i blodplasma nås på dag 3–9, hvoretter den synker. Halveringstiden er ca. 3 uker. Ved vanlig månedlig administrering etableres en stabil konsentrasjon av legemidlet i blodplasmaet etter 2–4 måneder. Farmakokinetikken ved intramuskulær administrering er doseavhengig. Ved doser under 450 mg er det en direkte sammenheng mellom dosen og konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma. For prestasjon terapeutisk effekt den nødvendige konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma varierer fra 4 til 20–25 mcg/l. Haloperidol trenger inn i blod-hjerne-barrieren. Legemidlet er 92% bundet til blodplasmaproteiner, utskilt fra kroppen i form av metabolitter, 60% - med avføring, 40% - med urin.

Farmakodynamikk

Haloperidoldekanoat tilhører nevroleptika - butyrofenonderivater. Haloperidol er en antagonist av sentrale dopaminreseptorer og er et sterkt antipsykotikum.

Haloperidoldekanoat brukes til behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger, på grunn av direkte blokkering av sentrale dopaminreseptorer (virker på mesokortikale og limbiske strukturer), påvirker basalgangliene (nigrostriatalsystemet). Har en uttalt beroligende effekt på psykomotorisk agitasjon, effektiv for mani og andre agitasjoner.

Den limbiske aktiviteten til haloperidol resulterer i en beroligende effekt. Påvirkning på basalgangliene forårsaker ekstrapyramidale bivirkninger(dystoni, akatisi, parkinsonisme).

Alvorlig perifer antidopaminaktivitet er ledsaget av utvikling av kvalme og oppkast (irritasjon av kjemoreseptorer), avslapping av mage-tarmsfinkteren og økt frigjøring av prolaktin (blokkerer den prolaktinhemmende faktoren i adenohypofysen).

Indikasjoner for bruk

Behandling av schizofreni og forebygging av tilbakefall

Andre psykoser, spesielt paranoide

Psykiske og atferdsmessige problemer som oppstår ved psykomotorisk agitasjon og krever langvarig behandling.

Bruksanvisning og doser

Legemidlet er utelukkende beregnet på voksne og utelukkende for intramuskulær administrering! Ikke administrer intravenøst!

Haloperidol dekanoat bør administreres av intramuskulær injeksjon dypt inn i muskelen ved hjelp av en spesiell nål, helst 2-2,5 tommer lang, med en diameter på minst 21G. Lokale reaksjoner og lekkasje legemiddel fra injeksjonsstedet kan reduseres ved å bruke en passende injeksjonsteknikk, slik som Z-teknikken. Som med alle injeksjoner oljeløsninger, er det viktig å sikre at nålen ikke er i venen ved å aspirere innholdet før injeksjon. Doser over 3 ml bør unngås for å unngå en ubehagelig følelse av metthet på injeksjonsstedet.

Anbefalt startdose er 50 mg en gang hver fjerde uke, om nødvendig økes dosen til 300 mg med doseøkninger på 50 mg en gang hver fjerde uke. Hvis kliniske forhold tilsier at dosering annenhver uke er foretrukket, bør disse dosene halveres.

Vanligvis tilsvarer vedlikeholdsdosen 20 ganger daglig dose Haloperidol for oral administrering. Dersom symptomene på den underliggende sykdommen kommer tilbake i løpet av dosevalgsperioden, kan behandling med Haloperidoldekanoat suppleres med Haloperidol for oral administrering.

Vanligvis gis injeksjoner hver 4. uke, men på grunn av store individuelle forskjeller effektivitet kan kreve mer hyppig bruk legemiddel.

Hos pasienter som tidligere har fått vedlikeholdsbehandling med orale antipsykotika, er en grov retningslinje for startdose av Haloperidol dekanoat som følger: 500 mg klorpromazin per dag tilsvarer 100 mg Haloperidol dekanoat en gang i måneden.

Den omtrentlige ekvivalenten for overføring av pasienter som tidligere har fått vedlikeholdsbehandling med flufenazin-dekanoat eller flupentiksol-dekanoat er som følger: 25 mg flufenazin-dekanoat én gang annenhver uke eller 40 mg flupentiksol-dekanoat én gang annenhver uke tilsvarer 100 mg Haloperidol-dekanoat én gang i måneden.

Dosen bør justeres på individuell basis på grunn av signifikante individuelle forskjeller i respons. Dosevalg bør utføres strengt medisinsk tilsyn for pasienten.

Hos pasienter med alvorlige symptomer, eller pasienter som trenger vedlikeholdsbehandling store doser orale medisiner, vil det kreves mer høye doser stoffet Haloperidol dekanoat. Men erfaring klinisk anvendelse Haloperidoldekanoat i doser større enn 300 mg per måned er begrenset.

Bivirkninger"type="checkbox">

Bivirkninger

Svært vanlig (≥1/10)

Agitasjon, søvnløshet, hodepine

Ekstrapyramidale symptomer: skjelving, stivhet, sikling, bradykinesi, akutt dystoni, larynxdystoni (i slike tilfeller kan antikolinerge legemidler brukes, men ikke i noe tilfelle med for forebyggende formål, siden de reduserer effektiviteten til Haloperidol dekanoat)

Hyperkinesi

Ofte (fra ≥1/100 til<1/10)

Depresjon, psykotiske symptomer

Tardiv dyskinesi, karakterisert ved ufrivillige rytmiske rykninger i musklene i tungen, ansiktet, munnen eller haken, ukontrollerte tyggebevegelser, ukontrollerte bevegelser av armer og ben (gjenopptakelse av behandlingen, øke dosen, erstatte stoffet med et annet antipsykotisk legemiddel kan maskere syndromet; hvis disse fenomenene utvikler seg, bør behandlingen avbrytes, så snart som mulig)

Dystoni, akatisi, dyskinesi, bradykinesi, hypokinesi, hypertonisitet, maskelignende ansikt, skjelving

Døsighet, svimmelhet

Synshemming, okuologisk krise

Arteriell hypotensjon, ortostatisk hypotensjon

Forstoppelse, munntørrhet, økt salivasjon, kvalme, oppkast

Utslett, reaksjoner på injeksjonsstedet

Urinretensjon, erektil dysfunksjon

Vektøkning, vekttap

Unormale leverfunksjonstester

Mindre vanlige (≥1/1000 til<1/100)

Leukopeni

Overfølsomhet, lysfølsomhetsreaksjon, urticaria, kløe, hyperhidrose

Forvirring, redusert libido, tap av libido, motorisk agitasjon

Tåkesyn, grå stær, retinopati, hos eldre pasienter et angrep av lukket vinkelglaukom

Takykardi, kortpustethet

Hepatitt, gulsott

Muskelstivhet, tannhjulstivhet, ufrivillige muskelsammentrekninger, muskelspasmer, leddstivhet, torticollis

Amenoré, dysmenoré, galaktoré, brystsmerter eller ubehag

Gangforstyrrelse, hypertermi, perifert ødem

Anfall, parkinsonisme, akinesi, sedasjon

Sjelden (fra ≥1/10000 til<1/1000)

Hyperprolaktinemi

Nevroleptisk malignt syndrom, motorisk dysfunksjon, nystagmus

Bronkospasme

Trismus, muskelrykninger

Menorragi, menstruasjonsuregelmessigheter, seksuell dysfunksjon

Forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet

Ukjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)

Agranulocytose, nøytropeni, pancytopeni, trombocytopeni

Anafylaktisk reaksjon

Laryngealt ødem, laryngospasme

Upassende ADH-sekresjon, gynekomasti, priapisme

Hypoglykemi

Ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi av torsade de pointes-typen, ekstrasystole, forlengelse av QT-intervallet, hjertestans (disse effektene observeres oftere ved bruk av høye doser haloperidol og hos disponerte pasienter).

Akutt leversvikt, kolestase

Leukocytoklastisk vaskulitt, eksfoliativ dermatitt, giftig epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom

Abstinenssyndrom hos nyfødte

Plutselig død,

Ansiktsødem, hypotermi, abscess på injeksjonsstedet

Tilfeller av venøse tromboemboliske komplikasjoner, inkludert tilfeller av lungeemboli og tilfeller av dyp venetrombose.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet

Koma

Sentralnervesystemet depresjon forårsaket av narkotika eller alkohol

Sykdommer i sentralnervesystemet ledsaget av pyramidale og ekstrapyramidale symptomer (inkludert Parkinsons sykdom)

Patologisk prosess lokalisert i basalganglia-regionen

Nylig akutt hjerteinfarkt, dekompensert hjertesvikt,

Arytmier behandlet med klasse IA og III antiarytmika, forlengelse av QT-intervallet, samtidig bruk med legemidler som forlenger QT-intervallet

Anamnese med ventrikulær arytmi og/eller ventrikulær takykardi av torsade de pointes-typen, klinisk signifikant bradykardi, II-III grads hjerteblokk og ukorrigert hypokalemi

Barn og ungdom opp til 18 år

Graviditet og amming

Narkotikahandel

Samtidig bruk av haloperidol med legemidler som kan forlenge QT-intervallet kan øke risikoen for utvikling av ventrikulære arytmier, inkludert torsade de pointes (TdP). Derfor anbefales ikke samtidig bruk av disse legemidlene (se avsnittet Kontraindikasjoner).

Eksempler på disse legemidlene er visse antiarytmiske legemidler, slik som klasse 1A (f.eks. kinidin, disopyramid, prokainamid) og klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol og dofetilid), visse antimikrobielle midler (sparfloxacin, moxifloxacin, IV erytromycin), (trisykliske antidepressiva). f.eks. amitriptylin), noen tetrasykliske antidepressiva (f.eks. maprotilin), andre antipsykotika (f.eks. fenotiaziner, pimozid og sertindol), noen antihistaminer (f.eks. terfenadin), cisaprid, bretylium og noen antimalariamidler som kinin og meflokin.

Samtidig bruk av legemidler som forstyrrer elektrolyttbalansen kan øke risikoen for utvikling av ventrikkelarytmi og anbefales ikke. Diuretika, spesielt de som forårsaker hypokalemi, bør unngås, om nødvendig foretrekkes kaliumsparende diuretika.

Haloperidol metaboliseres via flere veier, inkludert glukuronidering og cytokrom P450-enzymsystemet (spesielt CYP 3A4 eller CYP 2D6). Hemming av disse metabolske veiene av et annet medikament eller reduksjon i CYP2D6-enzymaktivitet kan resultere i økte haloperidolkonsentrasjoner og økt risiko for bivirkninger, inkludert QT-forlengelse. Når haloperidol ble administrert sammen med legemidler karakterisert som substrater eller hemmere av CYP 3A4 eller CYP 2D6 isoenzymer, slik som itrakonazol, buspiron, venlafaksin, alprazolam, fluvoksamin, kinidin, fluoksetin, sertralin, klormetolyperinazin, milde til moderate konsentrasjoner av haloperidol. ble observert. En reduksjon i aktiviteten til CYP2D6-enzymet kan føre til økte konsentrasjoner av haloperidol. Når haloperidol ble brukt i kombinasjon med metabolske hemmere ketokonazol (400 mg/dag) og paroksetin (20 mg/dag), ble forlengelse av QT-intervallet og ekstrapyramidale symptomer observert. En dosereduksjon av haloperidol kan være nødvendig.

Effekt av andre legemidler på haloperidol

Når langtidsbehandling med enzyminduserende legemidler som karbamazepin, fenobarbital og rifampicin foreskrives i tillegg til behandling med haloperidoldekanoat, fører dette til en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av haloperidol. Ved kombinasjonsbehandling bør derfor dosen av Haloperidol-dekanoat justeres om nødvendig. Etter seponering av slike legemidler kan det være nødvendig å redusere dosen av Haloperidol dekanoat.

Natriumvalproat, et legemiddel kjent som en glukuronideringshemmer, påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av haloperidol.

Effekt av haloperidol på andre legemidler

Som alle antipsykotika kan Haloperidol-dekanoat potensere sentralnervesystemets depresjon forårsaket av andre CNS-depressiva, inkludert alkohol, hypnotika, beroligende midler eller potente smertestillende midler. Den kombinerte bruken av haloperidoldekanoat med dem kan føre til respirasjonsdepresjon.

Ved samtidig bruk med metyldopa kan en økt effekt på sentralnervesystemet observeres.

Haloperidoldekanoat kan motvirke virkningen av adrenalin og andre sympatomimetika og reversere den hypotensive effekten av blokkere som guanithidin.

Haloperidoldekanoat kan redusere antiparkinsoneffektene av levodopa.

Haloperidol er en CYP2D6-hemmer. Haloperidoldekanoat hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva, og øker dermed plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene.

Andre former for samhandling

I sjeldne tilfeller har et encefalopatilignende syndrom blitt rapportert ved kombinert bruk av litium og haloperidol. Det er kontroversielt om disse tilfellene representerer en distinkt enhet eller om de faktisk er tilfeller av malignt neuroleptisk syndrom og/eller manifestasjoner av litiumtoksisitet. Symptomer på encefalopati-lignende syndrom inkluderer forvirring, desorientering, hodepine, dårlig balanse og døsighet. En rapport som viser asymptomatiske EEG-avvik under kombinasjonsbehandling antydet bruk av EEG-overvåking. Ved kombinert behandling med litium og haloperidol bør haloperidol administreres med laveste effektive dose, og litiumkonsentrasjoner bør overvåkes og holdes under 1 mmol/L. Hvis symptomer på encefalopati-lignende syndrom oppstår, bør behandlingen avbrytes umiddelbart.

Antagonisme er rapportert angående virkningen av antikoagulanten fenindion.

Tatt i betraktning reduksjonen i krampeterskelen, kan en økning i dosen av antikonvulsiva være nødvendig.

spesielle instruksjoner

Behandlingen bør begynne med oral Haloperidol og deretter fortsette til injeksjoner av stoffet Haloperidol decanoate for å identifisere uventede bivirkninger. Parenteral administrering av legemidlet Haloperidol decanoate bør utføres under nøye tilsyn av en lege (spesielt hos eldre pasienter); når en terapeutisk effekt oppnås, bør den byttes til oral administrering.

Tilfeller av plutselig død er rapportert hos pasienter med psykiske lidelser som får antipsykotiske legemidler, inkludert haloperidol.

Eldre pasienter med psykose på grunn av demens

Eldre pasienter med psykose på grunn av demens som får antipsykotiske legemidler har økt risiko for død. Dødsårsakene varierer, og de fleste dødsfallene er kardiovaskulære (f.eks. hjertesvikt, plutselig død) eller smittsomme (f.eks. lungebetennelse).

Kardiovaskulære effekter

Svært sjeldne tilfeller av QT-forlengelse og/eller ventrikulær arytmi er rapportert ved bruk av haloperidol. De kan forekomme hyppigere når høye doser brukes og hos disponerte pasienter.

Før oppstart av behandling bør nytte/risiko-forholdet for haloperidol vurderes fullstendig og pasienter bør overvåkes nøye (EKG og plasmakalium) med risikofaktorer for ventrikulær arytmi som hjertesykdom, familiehistorie med plutselig død og/eller forlengelse av ventrikkelen. arytmi, QT-intervall, ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser, subaraknoidal blødning, faste eller alkoholmisbruk, spesielt i den innledende fasen av behandlingen, for å oppnå stabile plasmakonsentrasjoner.

Ved høyere doser eller når det brukes parenteralt, spesielt når det administreres intravenøst, kan risikoen for QT-forlengelse og/eller ventrikulære arytmier øke.

Haloperidoldekanoat skal ikke administreres intravenøst.

Før behandling anbefales det at alle pasienter gjennomgår en baseline EKG-registrering, spesielt eldre pasienter og pasienter med en personlig eller familiehistorie med hjertesykdom eller hjertepatologi identifisert under klinisk undersøkelse. Under behandlingen bør behovet for EKG-overvåking vurderes individuelt (for eksempel ved økning av dosen). Under behandling, hvis QT-intervallet er forlenget, bør dosen av legemidlet reduseres, og hvis QT-intervallet forlenges med mer enn 500 ms, bør haloperidol seponeres.

Ved bruk av noen atypiske antipsykotiske legemidler er det en 3 ganger økning i risikoen for utvikling av cerebrovaskulære bivirkninger. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. Økt risiko kan ikke utelukkes ved bruk av andre antipsykotiske legemidler eller hos andre pasientgrupper.

Haloperidol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for hjerneslag.

Nevroleptisk malignt syndrom

Som andre antipsykotika har haloperidol blitt assosiert med malignt nevroleptikasyndrom: en sjelden idiosynkratisk reaksjon preget av hypertermi, generalisert muskelstivhet, autonom ustabilitet og endret bevissthet. Hypertermi er ofte et tidlig tegn på dette syndromet. Hvis symptomer på neuroleptisk syndrom oppdages, bør behandling med haloperidol seponeres umiddelbart og passende støttebehandling og nøye overvåking av funksjonen til vitale organer og systemer bør startes.

Tardiv dyskinesi

Som med alle antipsykotiske legemidler kan noen pasienter utvikle tardiv dyskinesi, som er preget av ufrivillige rytmiske bevegelser av tungen, ansiktet, munnen eller haken, under langtidsbehandling eller etter seponering av legemidlet. Hos noen pasienter kan disse manifestasjonene være permanente. Syndromet kan maskeres ved å starte behandlingen på nytt, øke dosen eller endre medikamentet til et annet antipsykotisk legemiddel. Behandlingen bør avbrytes så snart som mulig.

Ekstrapyramidale symptomer

Som med alle antipsykotiske legemidler kan ekstrapyramidale symptomer som tremor, rigiditet, hypersalivasjon, bradykinesi, akatisi og akutt dystoni forekomme.

Om nødvendig kan antiparkinsonmedisiner av antikolinergisk type foreskrives, men bør ikke foreskrives som et forebyggende tiltak. Hvis samtidig antiparkinsonbehandling er nødvendig, bør den fortsettes etter seponering av legemidlet Haloperidol decanoate, hvis eliminasjonen skjer raskere enn elimineringen av Haloperidol decanoate, for å unngå utvikling eller forverring av ekstrapyramidale symptomer. Legen bør være oppmerksom på den mulige økningen i intraokulært trykk ved bruk av antikolinerge legemidler, inkludert antiparkinsonmedisiner, brukt samtidig med Haloperidol dekanoat.

Anfall

Haloperidol kan forårsake anfall. Forsiktighet anbefales hos pasienter med epilepsi og tilstander som utløser anfall (f.eks. alkoholabstinens og hjerneskade).

Lidelser i lever og galleveier

Siden Haloperidol dekanoat metaboliseres i leveren, anbefales forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Enkelte tilfeller av leverdysfunksjon eller hepatitt, oftest av kolestatisk type, er rapportert.

Forstyrrelser i det endokrine systemet

Tyroksin kan øke toksisiteten til Haloperidol-dekanoat. Derfor bør det brukes med stor forsiktighet hos pasienter med hypertyreose.

Antipsykotiske (nevroleptiske) legemidler kan forårsake hyperprolaktinemi, som kan forårsake utvikling av galaktoré, gynekomasti og oligo- eller amenoré. Svært sjeldne tilfeller av hypoglykemi og syndrom med upassende utskillelse av antidiuretisk hormon (ADH) er også rapportert.

Venøse tromboemboliske komplikasjoner

Tilfeller av venøse tromboemboliske komplikasjoner (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler. Siden pasienter som behandles med antipsykotiske legemidler ofte har ervervet risikofaktorer for utvikling av VTE, bør alle mulige risikofaktorer for utvikling av VTE identifiseres før og under behandling med haloperidol og forebyggende tiltak iverksettes.

Ytterligere faktorer

Som med alle antipsykotiske legemidler, hvis depresjon dominerer, bør Haloperidol-dekanoat ikke brukes som monoterapi. Det kan foreskrives samtidig med antidepressiva for å behandle sykdommer som kombinerer depresjon og psykose.

Ved schizofreni kan responsen på behandling med antipsykotiske legemidler være forsinket. På samme måte, når medisiner seponeres, kan symptomene ikke gjenta seg før flere uker eller måneder.

Haloperidoldekanoat inneholder 15 mg/ml benzylalkohol.

Forsiktighet må utvises når du utfører tungt fysisk arbeid eller tar et varmt bad (heteslag kan utvikles på grunn av undertrykkelse av sentral og perifer termoregulering i hypothalamus).

Under behandlingen bør du ikke ta "anti-kalde" reseptfrie medisiner (antikolinerge effekter og risikoen for heteslag kan øke).

Eksponert hud bør beskyttes mot overflødig solstråling på grunn av økt risiko for lysfølsomhet.

Behandlingen stoppes gradvis for å unngå abstinenssyndrom. Antiemetiske effekter kan maskere tegn på legemiddeltoksisitet og gjøre det vanskelig å diagnostisere tilstander der kvalme er det første symptomet.

Graviditet og amming

Haloperidoldekanoat øker ikke forekomsten av misdannelser signifikant. I noen få isolerte tilfeller har medfødte misdannelser blitt observert når haloperidoldekanoat ble brukt samtidig med andre legemidler under fosterutviklingen. Haloperidol dekanoat går over i morsmelk. I noen tilfeller ble utviklingen av ekstrapyramidale symptomer hos spedbarn observert når stoffet ble tatt av en ammende mor.

Funksjoner av effekten av stoffet på evnen til å kjøre et kjøretøy eller potensielt farlige mekanismer

I den første behandlingsperioden og ved bruk av høye doser Haloperidol-dekanoat er det forbudt å kjøre bil eller utføre arbeid forbundet med potensielt farlige mekanismer; sedasjon av varierende alvorlighetsgrad og nedsatt konsentrasjon kan forekomme. I fremtiden bestemmes graden av forbud basert på pasientens individuelle reaksjon.

Overdose

Symptomer: ekstrapyramidale reaksjoner (i form av muskelstivhet og generell eller lokal skjelving), redusert eller økt blodtrykk, sedasjon. I unntakstilfeller, utvikling av koma med respirasjonsdepresjon og arteriell hypotensjon. Mulig forlengelse av QT-intervallet med utvikling av ventrikulære arytmier.

Behandling: symptomatisk, det er ingen spesifikk motgift. Åpne luftveier bør sikres ved hjelp av en orofaryngeal eller endotrakeal tube; hvis respirasjonsdepresjon oppstår, kan kunstig ventilasjon være nødvendig. Vitale funksjoner og EKG overvåkes til de er fullstendig normalisert, alvorlige arytmier behandles med passende antiarytmiske legemidler; med reduksjon i blodtrykk og vaskulær insuffisiens - intravenøs administrering av plasma eller en konsentrert løsning av albumin og dopamin, eller noradrenalin som vasopressor. Administrering av (adrenalin) epinefrin er uakseptabelt, pga Som et resultat av interaksjon med Haloperidol decanoate, kan det forårsake ekstrem hypotensjon. For alvorlige ekstrapyramidale symptomer, administrer antiparkinsoniske antikolinerge legemidler (for eksempel 1-2 mg benztropinmesylat intravenøst eller intramuskulært) i flere uker (symptomene kan komme tilbake etter seponering av disse legemidlene).

Vilkår for utlevering fra apotek

På resept

Navn og land til produksjonsorganisasjonen

JSC "Gedeon Richter"

1103 Budapest, st. Dymroyi 19-21, Ungarn

farmakodynamikk. Virkningsmekanismen. Haloperidoldekanoat er en ester av haloperidol og dekansyre, et langtidsvirkende antipsykotisk legemiddel som tilhører butyrofenonderivater. Etter injeksjon av haloperidol frigjøres dekanoat gradvis fra muskelvev og hydrolyseres sakte, og blir til fritt haloperidol, som kommer inn i den systemiske sirkulasjonen.

Haloperidol er en kraftig sentral antagonist av type 2 dopaminreseptorer; i anbefalte doser har den lav α 1 -antiadrenerg aktivitet og har ingen antihistamin eller antikolinerg effekt.

Farmakodynamiske effekter. Haloperidol undertrykker vrangforestillinger og hallusinasjoner ved å blokkere dopaminerge signalveier i mesolimbiske strukturer. Den sentrale antidopaminerge virkningen skjer i basalgangliene (nigrostriatale ganglier). Haloperidol eliminerer effektivt psykomotorisk agitasjon, noe som forklarer dens gunstige effekt ved mani og andre syndromer ledsaget av agitasjon.

Effekten på basalgangliene ligger trolig til grunn for uønskede ekstrapyramidale bevegelsesforstyrrelser (dystoni, akatisi, parkinsonisme).

Den antidopaminerge effekten av haloperidol på laktotrofe celler i den fremre hypofysen forårsaker hyperprolaktinemi, som oppstår på grunn av eliminering av tonisk hemming av prolaktinsekresjon mediert av dopamin.

Kliniske undersøkelser. I kliniske studier ble det rapportert at pasienter ble behandlet med oral haloperidol før de byttet til haloperidoldekanoat. Noen ganger ble pasienter tidligere behandlet med et annet oralt antipsykotisk legemiddel.

Farmakokinetikk

Absorpsjon. Etter injeksjon av haloperidoldekanoat er det en langsom og konstant frigjøring av fri haloperidol fra depotet. Konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma øker gradvis og når et maksimum, vanligvis 3-9 dager etter injeksjon.

Ved vanlig månedlig administrering nås metningsstadiet i blodplasmaet etter 2-4 måneder.

Fordeling. Plasmaproteinbinding hos voksne pasienter er i gjennomsnitt ca. 88-92 %. Graden av binding til plasmaproteiner er preget av høy intersubjektvariabilitet. Haloperidol distribueres raskt i ulike vev og organer, noe som fremgår av det store distribusjonsvolumet (gjennomsnittlig verdi 8-21 l/kg etter i.v. administrering). Haloperidol trenger lett gjennom BBB. Det krysser også morkaken og oppdages i morsmelk.

Biotransformasjon. Haloperidol gjennomgår aktiv metabolisme i leveren. Hovedveiene for metabolisme av haloperidol i menneskekroppen er glukuronidering, reduksjon til ketoner, oksidativ N-dealkylering og dannelse av pyridiniummetabolitter. Det antas at metabolittene til haloperidol ikke påvirker aktiviteten i betydelig grad, men ca. 23 % av legemidlet metaboliseres ved reduksjon, og omvendt konvertering av den reduserte metabolitten av haloperidol til haloperidol kan ikke utelukkes fullstendig. Cytokrom P450 isoenzymene CYP 3A4 og CYP 2D6 er involvert i metabolismen av haloperidol. Hemming eller induksjon av CYP3A4-enzymet eller hemming av CYP2D6-enzymet kan påvirke metabolismen av haloperidol. En reduksjon i aktiviteten til CYP2D6-enzymet kan føre til økte konsentrasjoner av haloperidol.

Fjerning. Den endelige halveringstiden for haloperidol etter administrering av haloperidoldekanoat er i gjennomsnitt 3 uker. Dette er lengre enn med andre doseringsformer, hvor T ½ av haloperidol er gjennomsnittlig 24 timer etter administrering og 21 timer etter administrering.

Estimert clearance av haloperidol etter ekstravaskulær administrering er 0,9-1,5 l/time/kg og er redusert hos dårlige CYP2D6-metabolisatorer. Redusert CYP2D6-enzymaktivitet kan føre til økte haloperidolkonsentrasjoner. Interindividuell variasjon (variasjonskoeffisient, %) av haloperidolclearance hos pasienter med schizofreni var 44 % i en populasjonsfarmakokinetisk analyse. Etter administrering av haloperidol utskilles 21 % av dosen i feces og 33 % i urin. Mindre enn 3 % av dosen skilles ut uendret i urinen.

Linearitet/ikke-linearitet. Farmakokinetikken til haloperidol etter intravenøse injeksjoner av haloperidoldekanoat er doseavhengig. Ved administrering av doser<450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter. Konsentrasjonen av haloperidol i blodplasmaet til eldre pasienter er høyere enn hos unge voksne pasienter ved bruk av samme dose. Resultatene fra små kliniske studier indikerer lav clearance og lengre halveringstid for haloperidol hos eldre pasienter. Disse resultatene stemmer overens med spekteret av observerte variasjoner i de farmakokinetiske parameterne til haloperidol. Dosejustering av haloperidol anbefales når det brukes til eldre pasienter (se PÅFØRING).

Nyresvikt. Effekten av nyresvikt på farmakokinetikken til haloperidol er ikke studert. Omtrent en tredjedel av dosen av haloperidol skilles ut i urinen, hovedsakelig i form av metabolitter. Mindre enn 3 % av dosen skilles ut uendret i urinen.

Haloperidolmetabolitter påvirker ikke aktiviteten til haloperidol signifikant, selv om reversert konvertering av den reduserte haloperidolmetabolitten til haloperidol ikke helt kan utelukkes. Selv om nedsatt nyrefunksjon ikke bør påvirke eliminasjonen av haloperidol i en klinisk signifikant grad, anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, på grunn av den forlengede halveringstiden til haloperidol og dets reduserte metabolitt og potensial for akkumulering (se BRUK).

På grunn av det store distribusjonsvolumet av haloperidol og dets binding til plasmaproteiner, kan svært små mengder av legemidlet fjernes ved dialyse.

Leversvikt. Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til haloperidol er ikke studert. Imidlertid kan nedsatt leverfunksjon ha en betydelig effekt på farmakokinetikken til haloperidol fordi det metaboliseres i stor grad i leveren. For pasienter med nedsatt leverfunksjon anbefales det å justere dosen og ta sikkerhetstiltak (se PÅFØRING og SPESIELLE INSTRUKSJONER).

Sammenheng mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk

Terapeutiske konsentrasjoner. I følge publiserte data fra en rekke kliniske studier oppnås den terapeutiske effekten hos de fleste pasienter med akutte eller kroniske former for schizofreni ved en plasmakonsentrasjon av legemidlet på 1-10 ng/ml. Noen pasienter kan kreve høyere konsentrasjoner av legemidlet på grunn av den høye intersubjektive variasjonen i de farmakokinetiske parametrene til haloperidol.

Hos pasienter med første-episode schizofreni behandlet med korttidsvirkende haloperidol doseringsformer, kan terapeutisk respons oppnås ved konsentrasjoner på minst 0,6-3,2 ng/ml. Binding av 60-80 % D 2 -reseptorer sikrer bedre oppnåelse av en terapeutisk respons med minimale ekstrapyramidale symptomer. I gjennomsnitt kan haloperidolkonsentrasjoner i dette området oppnås ved bruk av doser på 1-4 mg/dag.

På grunn av den høye intersubjektive variasjonen i de farmakokinetiske parameterne til haloperidol og konsentrasjonsavhengigheten av effekten, anbefales det å velge en individuell dose haloperidoldekanoat basert på pasientens respons på behandlingen. Det er nødvendig å vurdere tiden etter doseendring for å oppnå en ny stabil plasmakonsentrasjon av haloperidol og tilleggstiden for manifestasjon av en terapeutisk respons. I noen tilfeller kan det være lurt å måle konsentrasjonen av haloperidol i blodet.

Kardiovaskulære effekter. Fare for forlengelse av intervallet Q-Tcøker med økende dose og konsentrasjon av haloperidol i blodplasma.

Ekstrapyramidale symptomer. Ekstrapyramidale symptomer kan utvikles når legemidlet brukes i det terapeutiske doseområdet, selv om frekvensen har en tendens til å øke når den brukes i doser som overskrider den terapeutiske dosen.

vedlikeholdsbehandling for schizofreni og schizoaffektive lidelser hos voksne pasienter hvis tilstand har stabilisert seg mens de tar oralt haloperidol.

oppstart av behandling og dosetitrering bør utføres under nøye overvåking.

Dosering. Den individuelle dosen vil avhenge av både alvorlighetsgraden av symptomene og den nåværende dosen av haloperidol. Den laveste effektive dosen skal alltid brukes.

Startdosen av haloperidoldekanoat er satt basert på den multiple økningen i den daglige dosen av haloperidol; Det er ingen spesifikke anbefalinger for å bytte fra andre antipsykotiske legemidler (se FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER).

Voksne (18+)

Tabell 1. Doseringsanbefalinger for haloperidoldekanoat for voksne pasienter (18 år og eldre)

Dosen av haloperidoldekanoat for de fleste pasienter er 25-150 mg
Fortsettelse av behandling Den mest effektive dosen varierer vanligvis fra 50-200 mg. Hvis det er nødvendig å administrere doser på 200 mg en gang hver 4. uke, anbefales det å vurdere det individuelle nytte-risikoforholdet. Den maksimale dosen på 300 mg en gang hver 4. uke bør ikke overskrides, da sikkerhetshensyn oppveier den kliniske fordelen med behandlingen
Doseringsintervall
Den totale totale dosen av haloperidol i de to doseringsformene bør ikke overstige den tilsvarende maksimale orale haloperidoldosen på 20 mg/dag

Spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter

Tabell 2. Haloperidol dekanoat doseringsanbefalinger for eldre pasienter

Bytte fra haloperidol
Fortsettelse av behandling Den mest effektive dosen er vanligvis 25-75 mg. Doser som overstiger 75 mg hver 4. uke bør kun gis til pasienter som har tolerert høyere doser og kun etter re-evaluering av pasientens individuelle nytte-risiko-balanse.
Doseringsintervall Vanligvis er intervallet mellom injeksjoner 4 uker. Doseintervalljustering kan være nødvendig (avhengig av individuell pasientrespons)
Ytterligere bruk av haloperidol i en annen doseringsform Ytterligere behandling med haloperidol i en annen doseringsform kan være nødvendig ved bytte til haloperidoldekanoatbehandling, for dosejustering eller ved forverring av episoder med psykotiske symptomer (avhengig av den enkelte pasients respons). Den totale totale dosen av haloperidol i de to doseringsformene bør ikke overstige den respektive maksimale haloperidoldosen på 5 mg/dag eller den tidligere foreskrevne dosen av oral haloperidol som pasienten fikk under langtidsbehandling med oral haloperidol.

Nyresvikt. Effekten av nyresvikt på farmakokinetikken til haloperidol er ikke studert.

Dosejustering anbefales ikke, men forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan kreve en lavere startdose etterfulgt av doseøkninger i mindre intervaller og med lengre intervaller enn hos pasienter med normal nyrefunksjon (se FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER).

Leversvikt. Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til haloperidol er ikke studert.

Siden haloperidol gjennomgår aktiv metabolisme i leveren, anbefales det å redusere startdosen med 2 ganger og øke den i mindre intervaller og med lengre intervaller enn hos pasienter med normal leverfunksjon (se SPESIELLE INSTRUKSJONER og FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER).

Bruk hos barn. Sikkerheten og effekten av haloperidoldekanoat hos barn og ungdom (under 18 år) er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig.

Påføringsmåte. Legemidlet er kun beregnet for intramuskulær administrering! Ikke administrer IV!

Haloperidol decanoate brukes som en enkelt intramuskulær injeksjon dypt inn i setemuskelen. Det anbefales å alternere setemusklene. Det er uønsket å administrere stoffet i en dose hvis volum overstiger 3 ml for å unngå den ubehagelige følelsen av oppblåsthet på injeksjonsstedet.

Barn. Parenteral bruk av haloperidoldekanoat hos barn (under 18 år) er kontraindisert!

overfølsomhet overfor det aktive stoffet eller et hvilket som helst hjelpestoff av stoffet;
koma;
hemming av sentralnervesystemets aktivitet;
Parkinsons sykdom;
demens med Lewy-legemer (DLB);
progressiv supranukleær parese;
utvidet intervall QT-er eller medfødt langintervallsyndrom Q-T;
nylig akutt hjerteinfarkt;
ukompensert hjertesvikt;
historie med ventrikulær arytmi eller ventrikulær takykardi av typen torsade de pointes;
ukorrigert hypokalemi;
samtidig behandling med legemidler som forlenger intervallet Q-T(se INTERAKSJONER).

I følge resultatene av oppsummerte sikkerhetsdata innhentet i kliniske studier, var de hyppigst rapporterte bivirkningene: ekstrapyramidale lidelser (14 %), skjelving (8 %), parkinsonisme (7 %), muskelstivhet (6 %) og somnolens (5 %).

I tabellen 3 bivirkninger er oppført:

identifisert i kliniske studier av haloperidoldekanoat;
identifisert i kliniske studier av haloperidol (i andre doseringsformer) og assosiert med det aktive stoffet;
identifisert i løpet av perioden etter registrering av bruk av haloperidoldekanoat og haloperidol.

Frekvensen av bivirkninger ble vurdert i kliniske eller epidemiologiske studier av haloperidoldekanoat i henhold til følgende klassifisering: svært ofte (≥1/10), ofte (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Bivirkninger presenteres etter organsystem og i rekkefølge etter avtagende alvorlighetsgrad.

Tabell 3

Organsystemklasse	Bivirkninger
	Frekvens
	Ofte	Ofte	Sjelden	Sjelden	Frekvens ukjent
Blod og lymfesystem					Pancytopeni, agranulocytose, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni
Immunsystemet					Anafylaktiske reaksjoner, overfølsomhet
Endokrine system					Nedsatt ADH-sekresjon, hyperprolaktinemi
Metabolisme og ernæring					Hypoglykemi
Psykiske lidelser		Depresjon, søvnløshet			Psykotiske lidelser, agitasjon, forvirring, tap av libido, redusert libido, angst
Nervesystemet	Ekstrapyramidale symptomer	Akatisi, parkinsonisme, maskert ansikt, skjelving, somnolens, sedasjon	Akinesi, dyskinesi, dystoni, tannhjulstivhet, hypertonisitet, hodepine		Malignt nevroleptikasyndrom, tardiv dyskinesi, kramper, bradykinesi, hyperkinesi, hypokinesi, svimmelhet, ufrivillig muskelkontraksjon, inkoordinering, nystagmus
Synsorgan			Oculogyric krise, tåkesyn, synshemming
Hjertelidelser			Takykardi		Ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi av piruetttypen, ventrikkeltakykardi, ekstrasystol
Vaskulære lidelser					Arteriell hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Luftveier, brystorganer og mediastinum					Larynxødem, bronkospasme, laryngospasme, kortpustethet
Mage-tarmkanalen		Forstoppelse, munntørrhet, økt salivasjon			Kvalme oppkast
					Akutt leversvikt, hepatitt, kolestase, gulsott, unormale leverfunksjonstester
Hud og subkutant vev					Angioødem, eksfoliativ dermatitt, leukocytoklastisk vaskulitt, lysfølsomhetsreaksjon, urticaria, kløe, utslett, økt svetting
Muskel- og bindevevslidelser		Muskelstivhet			Rabdomyolyse, torticollis, trismus, muskelspasmer, muskelkramper, muskel-skjelettstivhet
Nyrer og urinveier					Urinretensjon
Påvirkning på svangerskapsforløpet, postpartum og perinatale perioder					Abstinenssyndrom hos den nyfødte (se. )
Reproduksjonssystem og brystkjertler		Seksuell dysfunksjon			Priapisme, amenoré, galaktoré, dysmenoré, menoragi, erektil dysfunksjon, gynekomasti, menstruasjonsuregelmessigheter, brystsmerter, ubehag i brystene
Generelle lidelser eller forstyrrelser på injeksjonsstedet		Reaksjon på injeksjonsstedet			Plutselig død, hevelse i ansiktet, ødem, hypertermi, hypotermi, gangforstyrrelse, abscess på injeksjonsstedet
Laboratorieindikatorer		Vektøkning			Intervallforlengelse Q-T på EKG, vekttap

Intervallforlengelse Q-T, ventrikulær takykardi av piruetttypen; Ventrikulær arytmi, inkludert ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi og plutselig død, er rapportert hos pasienter som tar haloperidol.

Spesifikke effekter av antipsykotiske legemidler. Tilfeller av hjertestans, venøs tromboemboli, inkludert lungeemboli og dyp venetrombose, er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler. Hyppigheten av deres forekomst er ukjent.

Rapportering av mistenkte bivirkninger. Det er viktig å rapportere mistenkte bivirkninger under overvåking etter markedsføring. Dette gjør det mulig å kontrollere nytte/risiko-forholdet ved bruk av medisiner. Helsepersonell bør rapportere alle mistenkte bivirkninger.

økt dødelighet hos eldre pasienter med demens. Enkelte tilfeller av plutselig død er rapportert hos pasienter med psykiske lidelser som tar antipsykotika, inkludert haloperidol (se BIVIRKNINGER).

Eldre pasienter med psykose på grunn av demens som får antipsykotiske legemidler har økt risiko for død. En analyse av 17 placebokontrollerte studier (modal varighet 10 uker) som involverte pasienter som tok atypiske antipsykotika, viste at risikoen for død hos behandlede pasienter var 1,6-1,7 ganger høyere enn risikoen for død hos pasienter som fikk placebo. I en 10-ukers kontrollert studie var dødsraten ca. 4,5 % hos behandlede pasienter og ca. 2,6 % i placebogruppen. Selv om dødsårsakene varierte, var de fleste dødsfallene kardiovaskulære (f.eks. hjertesvikt, plutselig død) eller smittsomme (f.eks. lungebetennelse). Observasjonsstudier tyder på at bruk av haloperidol hos eldre pasienter også er assosiert med økt dødelighet. Denne assosiasjonen kan være mer uttalt med haloperidol enn med atypiske antipsykotika, er tydelig de første 30 dagene etter behandlingsstart og vedvarer i minst 6 måneder. Hvor mye av dette avhenger av medikamentet som brukes og hvor mye avhenger av pasientkarakteristika er ennå ikke avklart.

Haloperidoldekanoat er ikke indisert for behandling av atferdsforstyrrelser assosiert med demens.

Effekt på det kardiovaskulære systemet. Enkelte tilfeller av intervallforlengelse er rapportert ved bruk av haloperidol. Q-Tс og/eller ventrikulær arytmi, bortsett fra sjeldne rapporter om plutselig død (se KONTRAINDIKASJONER og BIVIRKNINGER). Risikoen for disse lidelsene øker ved bruk av høye doser av legemidlet, ved høye konsentrasjoner i blodplasmaet, dersom pasienten har en tendens til slike lidelser, samt ved intravenøs administrering.

Haloperidoldekanoat skal ikke administreres intravenøst.

Forsiktighet anbefales ved bruk hos pasienter med bradykardi, hjertesykdom, forlengelse av intervallet Q-Tс familiehistorie eller historie med tungt alkoholmisbruk. Forsiktighet er også nødvendig ved behandling av pasienter med potensielt høye plasmakonsentrasjoner av legemidlet (se SPESIELLE INSTRUKSJONER: Dårlige metabolisatorer av CYP 2D6-enzymet).

EKG anbefales før behandling med haloperidol. Under behandlingen bør behovet for regelmessig EKG vurderes for å oppdage forlengelse av intervallet Q-Tс og ventrikulære arytmier hos alle pasienter. Det anbefales å redusere dosen hvis intervallet forlenges Q-Tс under behandlingen. Hvis varigheten Q-Tс overstiger 500 ms, bør haloperidol seponeres.

Elektrolyttubalanser, som hypokalemi og hypomagnesemi, øker risikoen for utvikling av ventrikulære arytmier og bør korrigeres før behandling med haloperidol startes. Derfor anbefales foreløpig og periodisk overvåking av elektrolyttkonsentrasjoner.

Takykardi og hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon) er også rapportert (se BIVIRKNINGER). Forsiktighet anbefales ved forskrivning av haloperidol til pasienter med arteriell hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon.

Cerebrovaskulære lidelser. I randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med demens, var noen atypiske antipsykotika assosiert med en omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære bivirkninger.

Overvåkingsstudier som sammenlignet forekomsten av hjerneslag hos eldre pasienter som fikk antipsykotiske legemidler med de som ikke tok slike medisiner, fant en økt forekomst av hjerneslag i gruppe 1. Risikoen for hjerneslag øker med alle butyrofenoner, inkludert haloperidol. Mekanismen som denne risikoen øker med er ukjent. Økt risiko hos andre pasientgrupper kan ikke utelukkes. Haloperidoldekanoat bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for hjerneslag.

Nevroleptisk malignt syndrom. Bruk av haloperidol har vært assosiert med utvikling av malignt neuroleptisk syndrom, en sjelden idiosynkratisk reaksjon karakterisert ved hypertermi, generalisert rigiditet, autonom labilitet, nedsatt bevissthet og økte nivåer av CPK i blodserumet. Et tidlig tegn på dette syndromet er ofte hypertermi. Behandling med antipsykotiske legemidler bør avbrytes umiddelbart og passende støttebehandling bør startes under nøye overvåking.

Tardiv dyskinesi. Tardiv dyskinesi kan forekomme hos noen pasienter med langvarig bruk eller seponering av legemidlet. Syndromet er hovedsakelig preget av ufrivillige rytmiske bevegelser av tungen, ansiktet, munnen eller kjeven. Hos noen pasienter kan disse manifestasjonene være permanente. Syndromet kan maskeres når behandlingsforløpet gjenopptas, dosen økes eller byttes til et annet antipsykotisk legemiddel. Hvis det oppstår tegn på tardiv dyskinesi, bør behandling med antipsykotiske legemidler, inkludert haloperidol, avbrytes så snart som mulig.

Ekstrapyramidale symptomer. Ekstrapyramidale symptomer som tremor, rigiditet, hypersalivasjon, bradykinesi, akatisi og akutt dystoni kan oppstå ved bruk av antipsykotiske legemidler.

Bruk av haloperidol er assosiert med utvikling av akatisi, som er preget av subjektivt ubehagelig eller engstelig rastløshet og behovet for å være konstant i bevegelse, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Oftest utvikler akatisi i løpet av de første ukene av behandlingen. For pasienter med slike symptomer kan det være skadelig å øke dosen.

Akutt dystoni kan oppstå i løpet av de første dagene av haloperidolbehandling, men senere oppstart eller utvikling etter doseøkninger er også rapportert. Symptomer på dystoni kan inkludere torticollis, ansiktsgrimaser, spasmer i tyggemusklene (trismus), tungefremspring og unormale øyebevegelser, inkludert okulogyrisk krise. Mannlige og yngre pasienter har høyere risiko for å utvikle slike reaksjoner. Utvikling av akutt dystoni kan kreve seponering av legemidlet.

Om nødvendig kan anti-parkinsonmedisiner med antikolinerge effekter foreskrives, men bruk i rutinepraksis som forebyggende tiltak anbefales ikke. Hvis samtidig antiparkinsonbehandling er nødvendig, bør den fortsettes etter seponering av legemidlet Haloperidol decanoate, siden eliminering av antiparkinsonmedisiner skjer raskere enn eliminering av haloperidoldecanoat for å unngå utvikling eller forverring av ekstrapyramidale symptomer. Når det kombineres med haloperidoldekanoat, må antikolinerge legemidler, inkludert antiparkinsonmedisiner, være oppmerksomme på den mulige økningen i intraokulært trykk.

Anfall/kramper. Det er rapportert at bruk av haloperidol kan forårsake anfall. Behandling av pasienter med epilepsi eller pasienter med økt tendens til anfall (for eksempel alkoholabstinenssyndrom eller traumatisk hjerneskade) krever forsiktighet.

Lidelser i lever og galleveier. Siden metabolismen av legemidlet skjer i leveren, anbefales dosejustering og forholdsregler ved behandling av pasienter med leversvikt (se ANVENDELSE og FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER). Enkelte tilfeller av leverdysfunksjon eller hepatitt, oftest kolestatisk, er rapportert (se BIVIRKNINGER).

Fra det endokrine systemet. Tyroksin øker toksisiteten til haloperidol. Antipsykotiske legemidler bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypertyreose og kun i kombinasjon med terapi rettet mot å oppnå en euthyreoideatilstand.

Hormonelle effekter av antipsykotika inkluderer hyperprolaktinemi, som kan forårsake galaktoré, gynekomasti og oligo- eller amenoré (se BIVIRKNINGER).

Vevskulturstudier tyder på at prolaktin kan stimulere veksten av humane brysttumorceller. Selv om kliniske og epidemiologiske studier ikke har vist en klar sammenheng mellom bruk av antipsykotiske legemidler og brystkreft hos mennesker, anbefales det å utvise forsiktighet ved behandling av pasienter med relevant sykehistorie. Hos pasienter med eksisterende hyperprolaktinemi og hos pasienter med mulige prolaktinavhengige svulster, bør Haloperidoldekanoat brukes med forsiktighet.

Tilfeller av hypoglykemi og syndrom med upassende ADH-sekresjon er rapportert svært sjelden (se BIVIRKNINGER).

Venøs tromboemboli. Tilfeller av venøs tromboemboli (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler. Siden ervervede risikofaktorer for utvikling av VTE ofte observeres hos pasienter behandlet med antipsykotiske legemidler, bør alle mulige risikofaktorer for utvikling av VTE identifiseres før og under behandling med haloperidol, og forebyggende tiltak bør iverksettes.

Start av behandling. Pasienter som planlegger å bli behandlet med haloperidoldekanoat bør først ta oralt haloperidol for å redusere sannsynligheten for uforutsigbar uønsket følsomhet overfor haloperidol.

Pasienter med depresjon. Det anbefales ikke å bruke Haloperidol dekanoat som monoterapi hos pasienter med dominerende symptomer på depresjon. Det kan kombineres med antidepressiva for å behandle tilstander som er preget av en kombinasjon av depresjon og psykose (se INTERAKSJONER).

Langsomme enzymmetabolisatorerCYP2D6. Haloperidoldekanoat bør brukes med forsiktighet hos pasienter med dårlig cytokrom P450 (CYP) 2D6-metabolisme og samtidig bruk av CYP3A4-hemmere.

Hjelpestoffer: Haloperidol dekanoat. Haloperidol dekanoat injeksjon inneholder 15 mg/ml benzylalkohol, som kan forårsake anafylaktiske reaksjoner.

Haloperidoldekanoat, injeksjonsvæske, inneholder sesamolje. Sesamolje har svært sjelden forårsaket alvorlige allergiske reaksjoner.

Bruk under graviditet og amming

Svangerskap. Ifølge data om bruk av haloperidol hos gravide kvinner (mer enn 400 graviditetsresultater med kjent utfall), er det ingen tegn på teratogenisitet eller føto-/neonatal toksisitet. Imidlertid er det isolerte rapporter om tilfeller av medfødte utviklingsfeil under bruk av haloperidol i kombinasjon med andre legemidler under graviditet. Dyrestudier har vist toksiske effekter på reproduktiv funksjon. Det anbefales å unngå bruk av haloperidoldekanoat under graviditet.

Nyfødte hvis mødre tok antipsykotiske legemidler (inkludert haloperidol) i løpet av tredje trimester av svangerskapet er i fare for å utvikle bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale symptomer og/eller abstinenssymptomer etter fødsel, som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet. Agitasjon, hypertensjon, hypotensjon (økt eller redusert muskeltonus), skjelving, somnolens, pustebesvær eller fordøyelsesforstyrrelser er rapportert. Derfor bør det utføres nøye overvåking av tilstanden til nyfødte.

Amming. Haloperidol dekanoat går over i morsmelk. Små mengder haloperidol er påvist i plasma og urin hos nyfødte hvis mødre fikk haloperidol. Det er utilstrekkelig informasjon om effekten av haloperidol på spedbarn som ammes. Beslutningen om å avbryte amming eller avbryte behandling med haloperidoldekanoat må tas under hensyntagen til fordelene ved amming for barnet og fordelene ved behandling for kvinnen.

Fertilitet. Haloperidol øker prolaktinnivået. Hyperprolaktinemi kan hemme syntesen av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) i hypothalamus, noe som resulterer i redusert gonadotropinsekresjon. Dette kan undertrykke reproduktiv funksjon som følge av hemming av syntesen av kjønnssteroider i gonadene til kvinner og menn (se SPESIELLE INSTRUKSJONER).

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller andre mekanismer. Haloperidoldekanoat har moderat effekt på evnen til å kjøre bil og utføre arbeid forbundet med økt risiko for skade. Sedasjon eller konsentrasjonsvansker kan forekomme, spesielt ved bruk av høye doser og tidlig i behandlingen. Disse fenomenene kan forsterkes med alkoholforbruk. Pasienter rådes til å avstå fra å kjøre bil og utføre arbeid som innebærer økt risiko for skade mens de behandles med haloperidol inntil deres respons på stoffet er kjent.

Interaksjonsstudier ble kun utført med voksne.

Effekt på det kardiovaskulære systemet. Haloperidoldekanoat er kontraindisert i kombinasjon med legemidler som forlenger intervallet Q-Tс(se KONTRAINDIKASJONER).

Eksempler på slike legemidler er:

klasse IA antiarytmika: (disopyramid, kinidin);
klasse III antiarytmika (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
noen antidepressiva (citalopram, escitalopram);
noen antibiotika (azitromycin, klaritromycin, erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, telitromycin);
andre antipsykotika (fenotiazinderivater, sertindol, pimozid, ziprasidon);
noen soppdrepende midler (pentamidin);
noen malariamidler (halofantrin);
noen legemidler som påvirker mage-tarmkanalen (dolasetron);
noen medisiner som brukes til å behandle kreft (toremifen, vandetanib);
noen andre legemidler (bepredil, metadon).

Samtidig bruk av legemidler som forårsaker elektrolyttubalanse krever forsiktighet (se SPESIELLE INSTRUKSJONER).

Medisiner som kan øke plasmakonsentrasjonen av haloperidol. Haloperidol metaboliseres på flere måter (se FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER). Hovedveien er glukuronidering og reduksjon til ketoner. Også involvert i metabolismen er cytokrom P450-enzymsystemet, spesielt CYP 3A4 og i mindre grad CYP 2D6. Hemming av disse metabolske veiene av et annet medikament eller reduksjon i CYP2D6-enzymaktivitet kan resultere i økte haloperidolkonsentrasjoner. En additiv effekt av å undertrykke aktiviteten til CYP 3A4 og redusere aktiviteten til CYP 2D6-enzymet er mulig. Gitt begrenset og noen ganger motstridende informasjon, kan den potensielle økningen i plasmakonsentrasjoner av haloperidol ved samtidig administrering med en CYP3A4- og/eller CYP2D6-enzymhemmer være så høy som 20 % til 40 %, selv om økninger på opptil 100 % er rapportert i noen tilfeller. Eksempler på legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av haloperidol (basert på klinisk erfaring eller legemiddel-interaksjonsmekanismer) inkluderer:

CYP 3A4 enzymhemmere: alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, sakinavir, verapamil, vorikonazol;
CYP 2D6 enzymhemmere: bupropion, klorpromazin, duloksetin, paroksetin, prometazin, sertralin, venlafaksin;
kombinerte hemmere av CYP 3A4 og CYP 2D6 isoenzymer: fluoksetin, ritonavir;
legemidler med ukjent virkningsmekanisme - buspiron.

Denne listen er ikke uttømmende.

Økning av konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma kan øke risikoen for bivirkninger, inkludert forlengelse av intervallet Q-Tc(se SPESIELLE INSTRUKSJONER). Intervallforlengelse Q-Tc observert når haloperidol ble brukt i kombinasjon med metabolske hemmere - ketokonazol (400 mg/dag) og paroksetin (20 mg/dag).

Pasienter som tar haloperidol i kombinasjon med slike legemidler anbefales å overvåke for symptomer på økt eller forlenget farmakologisk virkning av haloperidol og om nødvendig redusere dosen av haloperidoldekanoat.

Medisiner som kan redusere plasmakonsentrasjonen av haloperidol. Samtidig bruk av haloperidol med sterke induktorer av CYP3A4-isoenzymet kan gradvis føre til en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av haloperidol i en slik grad at effekten av haloperidol kan reduseres. Eksempler på slike legemidler er karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum).

Listen er ikke uttømmende.

Enzyminduksjon er mulig etter bare noen få dagers behandling. Maksimal enzyminduksjon observeres vanligvis etter ca. 2 uker og kan vedvare i samme tidsperiode etter seponering av medikamentell behandling. Ved samtidig bruk av CYP 3A4 enzyminduktorer anbefales det å overvåke pasienten og om nødvendig øke dosen av Haloperidol dekanoat. Etter seponering av CYP3A4-induktoren kan konsentrasjonen av haloperidol gradvis øke, derfor kan det være nødvendig å redusere dosen av haloperidoldekanoat.

Det er kjent at natriumvalproat undertrykker glukuronidering, men påvirker ikke konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma.

Effekt av haloperidol på andre legemidler. Haloperidol kan potensere effekten av CNS-depressiva, inkludert alkohol, hypnotika, beroligende midler og kraftige analgetika. En forbedret effekt på sentralnervesystemet ble også notert når det ble kombinert med metyldopa.

Haloperidol kan motvirke effekten av epinefrin (adrenalin) og andre sympatomimetika (f.eks. sentralstimulerende midler som amfetamin) og resultere i endringer i den antihypertensive effekten av blokkere som guanetidin.

Haloperidol kan redusere effekten av levodopa og andre dopaminagonister.

Haloperidol er en CYP2D6-hemmer. Haloperidoldekanoat hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva (for eksempel imipramin, desipramin), og øker dermed konsentrasjonen i blodplasmaet.

Andre former for samhandling. I sjeldne tilfeller har følgende symptomer blitt observert ved samtidig bruk av litium og haloperidol: encefalopati, ekstrapyramidale symptomer, tardiv dyskinesi, malignt neuroleptisk syndrom, akutt cerebralt syndrom og koma. De fleste av disse symptomene er reversible. Hvorvidt disse symptomene er en manifestasjon av en spesifikk nosologisk form er ikke avklart.

Haloperidol er rapportert å antagonisere antikoagulanten fenindion.

ved parenteral bruk av haloperidol observeres overdosering sjeldnere enn ved oral administrering av legemidlet. Følgende data er basert på oral haloperidol.

Symptomer. Generelt er en manifestasjon av en overdose av haloperidol utviklingen av dets kjente farmakologiske effekter og bivirkninger i en mer uttalt form. De mest uttalte er alvorlige ekstrapyramidale symptomer, arteriell hypotensjon og sedasjon. Ekstrapyramidale reaksjoner viser seg som muskelstivhet og generell eller lokalisert tremor. Hypertensjon kan ofte forekomme i stedet for hypotensjon.

I unntakstilfeller er det mulig å utvikle koma med respirasjonsdepresjon og arteriell hypotensjon, som kan være ganske alvorlig, med utvikling av en sjokklignende tilstand.

Risikoen for å utvikle ventrikkelarytmi, muligens assosiert med forlengelse av intervallet, bør vurderes Q-Tс.

Behandling. Det finnes ingen spesifikk motgift. Behandlingen bør være symptomatisk.

Åpenhet av luftveiene til en komatøs pasient sikres ved hjelp av en orofaryngeal eller endotrakeal tube; hvis respirasjonsdepresjon oppstår, kan kunstig ventilasjon være nødvendig.

Med redusert blodtrykk og sirkulasjonssvikt er det nødvendig å administrere en tilstrekkelig mengde væske, plasma eller konsentrert albumin, samt bruk av vasopressorer - dopamin eller noradrenalin. Adrenalin bør ikke brukes da det kan forårsake ekstrem hypotensjon gjennom interaksjon med haloperidol.

For alvorlige ekstrapyramidale lidelser anbefales det å bruke antiparkinsonmedisiner, hvis virkning varer i flere uker. Antiparkinsonmedisiner bør seponeres svært nøye, da ekstrapyramidale symptomer kan komme tilbake.

ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C i originalemballasjen for å beskytte mot eksponering for lys.

Gedeon Richter Gedeon Richter A.O. Gedeon Richter OJSC

Opprinnelsesland

Ungarn

Produktgruppe

Nervesystemet

Antipsykotisk medikament (nevroleptika)

Slipp skjemaer

1 ml - mørke glassampuller (5) - konturplastemballasje (1) - papppakker. 1 ml - mørke glassampuller (5) - konturplastemballasje (1) - papppakker.

Beskrivelse av doseringsformen

Løsningen for intramuskulær administrering er oljeaktig, gjennomsiktig, gul eller grønngul.

farmakologisk effekt

Antipsykotisk medikament (nevroleptisk), butyrofenonderivat. Det har en uttalt antipsykotisk effekt på grunn av blokkering av depolarisering eller en reduksjon i graden av eksitasjon av dopaminnevroner (redusert frigjøring) og blokkering av postsynaptiske dopamin D2-reseptorer i de mesolimbiske og mesokortikale strukturene i hjernen. Det har en moderat beroligende effekt på grunn av blokkeringen av β-adrenerge reseptorer av den retikulære dannelsen av hjernestammen; uttalt antiemetisk effekt på grunn av blokkering av dopamin D2-reseptorer i utløsersonen til oppkastsenteret; hypoterm effekt og galaktoré forårsaket av blokkering av dopaminreseptorer i hypothalamus. Langvarig bruk er ledsaget av endringer i endokrin status; i hypofysens fremre lapp øker produksjonen av prolaktin og produksjonen av gonadotrope hormoner reduseres. Blokkering av dopaminreseptorer i dopaminbanene til substantia nigra striata fremmer utviklingen av ekstrapyramidale motoriske reaksjoner; blokkering av dopaminreseptorer i det tuberoinfundibulære systemet forårsaker en reduksjon i frigjøringen av GH. Det har praktisk talt ingen antikolinerg effekt. Eliminerer vedvarende personlighetsendringer, vrangforestillinger, hallusinasjoner, mani og øker interessen for miljøet. Effektiv hos pasienter som er resistente mot andre antipsykotika. Har en viss aktiverende effekt. Hos hyperaktive barn eliminerer det overdreven motorisk aktivitet og atferdsforstyrrelser (impulsivitet, konsentrasjonsvansker, aggressivitet). I motsetning til haloperidol er haloperidoldekanoat preget av en langvarig virkning.

Farmakokinetikk

Når det tas oralt, absorberes det fra mage-tarmkanalen med 60%. Cmax i plasma når det tas oralt oppnås etter 3-6 timer, ved intramuskulær administrering - etter 10-20 minutter, ved intramuskulær administrering av haloperidoldekanoat - 3-9 dager. Med forbehold om førstegangseffekt gjennom leveren. Proteinbinding er 92 %. Vd ved likevektskonsentrasjon er 18 l/kg. Aktivt metabolisert i leveren med deltakelse av isoenzymer CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Det er en hemmer av CYP2D6 isoenzymet. Det er ingen aktive metabolitter. Trenger lett gjennom histohematiske barrierer, inkludert BBB. Utskilles i morsmelk T1/2 ved oral administrering - 24 timer, ved intramuskulær administrering - 21 timer, ved intravenøs administrering - 14 timer Haloperidoldekanoat utskilles innen 3 uker. Utskilles av nyrene - 40% og med galle gjennom tarmene - 15%.

Spesielle forhold

Parenteral bruk hos barn anbefales ikke. Brukes med forsiktighet ved kardiovaskulære sykdommer med symptomer på dekompensasjon, myokard ledningsforstyrrelser, økt QT-intervall eller risiko for økt QT-intervall (inkludert hypokalemi, samtidig bruk med legemidler som kan øke QT-intervallet); for epilepsi; vinkel-lukkende glaukom; lever- og/eller nyresvikt; med tyrotoksikose; lunge-hjerte- og respirasjonssvikt (inkludert med KOLS og akutte infeksjonssykdommer); med prostatahyperplasi med urinretensjon; for kronisk alkoholisme; samtidig med antikoagulantia. Hvis tardiv dyskinesi utvikler seg, er det nødvendig å gradvis redusere dosen av haloperidol og foreskrive et annet medikament. Det er rapportert om muligheten for symptomer på diabetes insipidus, forverring av glaukom og en tendens (ved langtidsbehandling) til utvikling av lymfomonocytose under haloperidolbehandling. Eldre pasienter krever vanligvis en lavere startdose og en mer gradvis dosetitrering. Denne pasientgruppen er preget av høy sannsynlighet for å utvikle ekstrapyramidale lidelser. Tett overvåking av pasienten anbefales for å identifisere tidlige tegn på tardiv dyskinesi. Under behandling med antipsykotika er utviklingen av NMS mulig når som helst, men oftest oppstår det kort tid etter behandlingsstart eller etter overføring av en pasient fra ett antipsykotisk legemiddel til et annet, under kombinasjonsbehandling med et annet psykofarmaka, eller etter økning av dose. Unngå å drikke alkohol under behandlingsperioden. Effekt på evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner I løpet av bruksperioden med haloperidol bør du avstå fra å delta i potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet og høy hastighet på psykomotoriske reaksjoner.

Sammensatt

haloperidoldekanoat 70,52 mg, som tilsvarer innholdet av haloperidol 50 mg Hjelpestoffer: benzylalkohol, sesamolje.

Haloperidol decanoate indikasjoner for bruk

- kronisk schizofreni og andre psykoser, spesielt når behandling med hurtigvirkende haloperidol var effektiv og et effektivt, moderat beroligende antipsykotikum er nødvendig; - andre forstyrrelser av mental aktivitet og atferd som oppstår ved psykomotorisk agitasjon og krever langvarig behandling.

Haloperidol dekanoat kontraindikasjoner

- komatøs tilstand; - CNS-depresjon forårsaket av narkotika eller alkohol; - Parkinsons sykdom; - skade på basalgangliene; - barndom; - overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet. Med forsiktighet: dekompenserte sykdommer i det kardiovaskulære systemet (inkludert angina pectoris, intrakardiale ledningsforstyrrelser, forlengelse av QT-intervallet eller en disposisjon for dette - hypokalemi, samtidig bruk av andre legemidler som kan forårsake forlengelse av QT-intervallet), epilepsi, vinkel- lukket glaukom, lever- og/eller nyresvikt, hypertyreose (med symptomer på tyreotoksikose), lunge-hjerte- og respirasjonssvikt (inkludert med KOLS og akutte infeksjonssykdommer), prostatahyperplasi med urinretensjon, alkoholisme.

Haloperidol dekanoat dosering

50 mg 50 mg/ml

Haloperidol dekanoat bivirkninger

Bivirkninger som utvikles under behandlingen skyldes virkningen av haloperidol. Fra nervesystemet: hodepine, søvnløshet eller døsighet (spesielt i begynnelsen av behandlingen), angst, angst, agitasjon, frykt, akatisi, eufori eller depresjon, sløvhet, epileptiske angrep, utvikling av en paradoksal reaksjon - forverring av psykose og hallusinasjoner; med langtidsbehandling - ekstrapyramidale lidelser, inkl. tardiv dyskinesi (smelling og rynker på leppene, oppblåsing av kinnene, raske og ormelignende bevegelser av tungen, ukontrollerte tyggebevegelser, ukontrollerte bevegelser av armer og ben), tardiv dystoni (hyppig blunking eller spasmer i øyelokkene, uvanlig ansiktsuttrykk eller kroppsstilling, ukontrollerte bøyebevegelser i nakke, overkropp, armer og ben) og malignt neuroleptisk syndrom (vansker eller rask puste, takykardi, arytmi, hypertermi, økt eller redusert blodtrykk, økt svette, urininkontinens, muskelstivhet , epileptiske anfall, tap av bevissthet). Fra det kardiovaskulære systemet: når det brukes i høye doser - redusert blodtrykk, ortostatisk hypotensjon, arytmier, takykardi, EKG-forandringer (forlengelse av QT-intervallet, tegn på flagre og ventrikkelflimmer). Fra fordøyelsessystemet: ved bruk i høye doser - tap av appetitt, tørr munn, hyposalivasjon, kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse, nedsatt leverfunksjon, opp til utvikling av gulsott.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk med legemidler som har en depressiv effekt på sentralnervesystemet, kan etanol øke sentralnervesystemets depresjon, respirasjonsdepresjon og hypotensive effekter. Ved samtidig bruk av legemidler som forårsaker ekstrapyramidale reaksjoner, kan frekvensen og alvorlighetsgraden av ekstrapyramidale effekter øke. Ved samtidig bruk av legemidler med antikolinerg aktivitet kan de antikolinerge effektene forsterkes. Når det brukes samtidig med antikonvulsiva, er det mulig å endre type og/eller hyppighet av epileptiforme anfall, samt redusere konsentrasjonen av haloperidol i blodplasmaet; med trisykliske antidepressiva (inkludert desipramin) - metabolismen av trisykliske antidepressiva reduseres, risikoen for å utvikle anfall øker. Ved samtidig bruk potenserer haloperidol effekten av antihypertensiva.

Lagringsforhold

oppbevares i romtemperatur 15-25 grader
hold unna barn
oppbevares på et sted beskyttet mot lys

Informasjon gitt

Sammensetningen av legemidlet Haloperidol dekanoat

oljeløsning d/in. 50 mg amp. 1 ml, nr. 5 35 UAH.

Haloperidol 50 mg

Andre ingredienser: etylalkohol, sesamolje.

1 ml oljeløsning inneholder 70,52 mg haloperidoldekanoat, som tilsvarer 50 mg haloperidol.

Doseringsform

Injeksjon

Farmakologiske egenskaper

Haloperidol Decanoate er et langtidsvirkende antipsykotisk legemiddel. Etter intramuskulær administrering frigjøres det aktive stoffet, det antipsykotiske haloperidol, som i sin kjemiske struktur er et butyrofenonderivat, gradvis fra haloperidoldekanoatesteren ved hydrolyse. Det har en sentral antidopaminerg effekt. Ved å blokkere dopaminerge reseptorer i mesokortikale og limbiske systemer, er haloperidol effektivt i behandlingen av hallusinasjoner og vrangforestillinger. Legemidlet har en uttalt beroligende effekt under psykomotorisk agitasjon.

På grunn av den uttalte antidopamineffekten assosiert med påvirkningen på kjemoreseptorene i triggersonen og adenohypofysen, har stoffet en uttalt antiemetisk effekt.

Etter intramuskulær administrering nås den maksimale konsentrasjonen av aktivt haloperidol i blodserumet på dag 3–9, hvoretter den synker. Haloperidol Decanoate har en halveringstid på 3 uker. Ved månedlig administrering etableres en stabil konsentrasjon av legemidlet i blodplasmaet etter 2–4 måneder. Farmakokinetikken til Haloperidol Decanoate etter intramuskulær administrering er doseavhengig. En lineær sammenheng ble identifisert mellom administrering av legemidlet ved en dose under 450 mg og den resulterende konsentrasjonen av haloperidol i blodplasma. Den empirisk etablerte konsentrasjonen i blodet som kreves for manifestasjon av en terapeutisk effekt varierer fra 4 til 20–25 μg/l. Haloperidol trenger gjennom BBB. Legemidlet er 92 % bundet til blodplasmaproteiner, utskilt fra kroppen i form av metabolitter, 60 % i avføring, 40 % i urin

Indikasjoner for bruk av Haloperidol Decanoate

vedlikeholdsbehandling for kroniske former for schizofreni i tilfeller hvor tidligere brukt haloperidol hadde god terapeutisk effekt, spesielt i tilfeller hvor det er behov for å bruke et potent antipsykotikum med en mild beroligende effekt; anti-tilbakefallsbehandling ved akutte psykotiske tilstander

Kontraindikasjoner

overfølsomhet overfor komponentene i stoffet, koma, alvorlig depresjon av sentralnervesystemet av giftig (alkohol eller medikament) opprinnelse, Parkinsons syndrom, patologisk prosess lokalisert i basalgangliene. Ikke til bruk hos barn. Relative kontraindikasjoner inkluderer graviditet og amming.

Forsiktighetsregler for bruk

isolerte tilfeller av plutselig død hos psykiatriske pasienter som tar antipsykotiske legemidler, spesielt haloperidol, er beskrevet. Siden forlengelse av QT-intervallet på EKG ble observert hos en rekke pasienter under behandling med haloperidol, bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for forlengelse av QT-intervallet (langt QT-syndrom, hypokalemi, samtidig bruk av andre legemidler). som kan føre til forlengelse av QT-intervallet).

Hvis bruk av Haloperidol Decanoate er nødvendig, bør oral haloperidol først administreres for å fastslå mulig overfølsomhet.

Enkelte tilfeller av utvikling av konvulsivt syndrom under bruk av haloperidol er beskrevet. Hos pasienter med epilepsi, så vel som hos pasienter med økt konvulsiv beredskap (kronisk forgiftning av alkohol eller annen opprinnelse, en historie med traumatisk hjerneskade, etc.), bør Haloperidol Decanoate forskrives med forsiktighet.

For pasienter hvis psykopatologiske lidelser inkluderer symptomer på depressivt syndrom, bør haloperidol foreskrives i kombinasjon med antidepressiva.

I løpet av den første behandlingsperioden med stoffet bør du ikke kjøre bil eller arbeide under forhold med økt risiko for skade. Deretter fastsettes graden av restriksjoner på individuelt grunnlag.

Behandling med stoffet er ikke forenlig med å drikke alkohol.

Det er eksperimentelt fastslått at haloperidol ikke øker antallet medfødte patologier signifikant. I noen tilfeller har medfødte utviklingsavvik blitt beskrevet under bruk av haloperidol under graviditet (vanligvis ved bruk av legemidlet i kombinasjon med andre legemidler). Dermed kan haloperidol kun foreskrives under graviditet hvis de forventede fordelene ved behandlingen klart overstiger den mulige teratogene effekten.

Haloperidol går over i morsmelk. I noen tilfeller har ekstrapyramidale lidelser blitt observert hos nyfødte hvis mødre tok haloperidol. Derfor, når du foreskriver haloperidol, anbefales det å slutte å amme.

Ved lagring ved lave temperaturer kan en brøkdel av den aktive komponenten frigjøres fra løsningen. Dette fenomenet kan elimineres ved å varme ampullene i hendene eller holde dem ved romtemperatur i en viss tid.

For administrering kan kun homogen løsning brukes!

Interaksjoner med legemidler

tyroksin øker toksisiteten til haloperidol, derfor kan haloperidol kun brukes under dekke av adekvat tyreostatisk behandling hos pasienter med hypertyreose.

Hvis det er behov for samtidig antiparkinsonbehandling for pasienten, bør det tas en pause etter siste dose av Haloperidol Decanoate, gitt dens forlengede virkning.

Legemidlet er i stand til å forsterke effekten av sentralnervesystemdepressiva - alkohol, beroligende midler og hypnotika, samt narkotiske analgetika. Samtidig bruk av haloperidol med disse legemidlene kan forårsake respirasjonsdepresjon. Forsterker effekten av metyldopa på sentralnervesystemet. Reduserer den antiparkinsoniske effekten av levodopa.

Haloperidol Decanoate hemmer metabolismen av trisykliske antidepressiva, slik at nivåene deres i blodplasmaet kan øke med økte antikolinerge effekter, samt toksisitet, inkludert i forhold til det kardiovaskulære systemet.

Farmakokinetiske studier viste en moderat eller moderat økning i konsentrasjonen av haloperidol i blodserumet når det ble brukt samtidig med kinidin, buspiron og fluoksetin. Hvis kombinert bruk er nødvendig, kan en reduksjon i dosen av haloperidol være nødvendig.

Ved langvarig bruk av legemidler som har egenskapene til leverenzyminduktorer (karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, etc.), reduseres konsentrasjonen av haloperidol i blodet. Derfor, hvis kombinert bruk er nødvendig, kan en økning i dosen av haloperidol være nødvendig. Ved påfølgende seponering av behandlingen med disse legemidlene, bør det være tilrådelig å redusere dosen av Haloperidol Decanoate.

Sjelden, med kombinert bruk av Haloperidol Decanoate og litiumsalter, ble encefalopati, ekstrapyramidale symptomer, tardiv dyskinesi, malignt neuroleptisk syndrom, hjernestammesymptomer og koma notert. I de fleste tilfeller er slike lidelser reversible. Årsaken til deres manifestasjon i denne situasjonen er ikke klar. Hvis disse lidelsene oppstår, bør du umiddelbart slutte å bruke Haloperidol Decanoate.

Haloperidol kan redusere effektiviteten av oral antikoagulantbehandling.

Haloperidol hemmer virkningen av epinefrin og andre sympatomimetika, og reduserer også effektiviteten til antihypertensive adrenerge blokkeringsmidler.

Administrasjonsmåte og dosering av Haloperidol Decanoate

administreres kun intramuskulært. IV administrasjon er forbudt!

Det anbefales å administrere en enkelt månedlig dose av stoffet dypt inn i setemuskelen. Det er tilrådelig å bytte til bruk av et langtidsvirkende legemiddel i tilfeller der pasienten konstant tar et oralt antipsykotisk legemiddel (vanligvis haloperidol). Dosen av det langtidsvirkende legemidlet beregnes basert på dosen av haloperidol eller andre antipsykotiske midler som brukes oralt.

Til å begynne med bør Haloperidol Decanoate administreres hver 4. uke i en dose tilsvarende 10 til 15 ganger den orale enkeltdosen, som for voksne vanligvis er 25 til 75 mg (0,5 til 1,5 ml) Haloperidol Decanoate. Startdosen av Haloperidol Decanoate bør ikke overstige 100 mg.

I fremtiden, avhengig av den terapeutiske responsen, kan dosen av stoffet økes gradvis med 50 mg til den optimale effekten er oppnådd.

Den vanlige vedlikeholdsdosen, administrert hver 4. uke, tilsvarer 20 ganger den daglige enkeltdosen av oral haloperidol.

Avhengig av den terapeutiske effekten av Haloperidol Decanoate, hvis symptomene på sykdommen forsterkes, er ytterligere oral bruk av haloperidol mulig.

Doseringsregimet fastsettes individuelt, under hensyntagen til pasientens tilstand. Det kan være nødvendig å midlertidig avbryte behandlingsforløpet eller bruke stoffet oftere enn en gang hver 4. uke. Det er uønsket å administrere mer enn 3 ml av legemidlet i en injeksjon på grunn av risikoen for ubehag hos pasienten.

Hos eldre og svekkede pasienter bør legemidlet brukes i lavere startdoser - 12,5–25 mg en gang hver 4. uke. I fremtiden, avhengig av pasientens tilstand, kan dosen av stoffet økes

Bivirkninger

CNS

Ekstrapyramidale symptomer

Ved langvarig bruk er tremor, muskelstivhet, bradykinesi, akatisi, akutt muskeldystoni, okulogyrisk krise og larynxdystoni mulig.

For å eliminere dem, bør antiparkinsonmedisiner med antikolinerge effekter foreskrives, men det må tas i betraktning at deres konstante bruk reduserer effektiviteten av haloperidol.

Tardiv dyskinesi

Som ved bruk av andre antipsykotika, kan det oppstå ved langvarig bruk eller seponering av legemidlet. Det manifesterer seg som rytmiske bevegelser av musklene i ansiktet, leppene, tungen eller underkjeven som ikke er underlagt frivillig kontroll. Avbryt behandlingen når du tar haloperidol igjen, øker dosen eller bytter til et annet antipsykotikum. Hvis tegn på tardiv dyskinesi vises, er det tilrådelig å fortsette behandlingen med et annet legemiddel.

Nevroleptisk malignt syndrom

En sjelden reaksjon som oppstår som en idiosynkrasi er preget av hypertermi, generalisert muskelstivhet, autonom labilitet og nedsatt bevissthet. Et tidlig tegn på malignt neuroleptisk syndrom er ofte hypertermi. Hvis karakteristiske symptomer vises, er det nødvendig å avbryte behandlingen med det antipsykotiske middelet og, under forhold med nøye observasjon, starte vedlikeholds- og avgiftningsterapi.

Andre CNS-bivirkninger

I noen tilfeller depresjon, sløvhet (opp til en tilstand som ligner sløvhet) eller agitasjon, ulike dyssomniske fenomener, hodepine, forbigående mnestisk-intellektuelle forstyrrelser, svimmelhet, motorisk rastløshet, angstfølelse, frykt eller eufori, epileptiske anfall av "grand" mal” type ble notert og gjenopptakelse av psykotiske symptomer.

Fordøyelseskanalen

I sjeldne tilfeller - kvalme, oppkast, tap av matlyst og dyspepsi. Både en økning og en reduksjon i kroppsvekt er mulig.

Endokrine system

På grunn av antidopamineffekten kan hyperprolaktinemi, galaktoré, gynekomasti, oligo- og amenoré forekomme. I ekstremt sjeldne tilfeller ble hypoglykemi og redusert sekresjon av antidiuretisk hormon observert.

Det kardiovaskulære systemet

I noen tilfeller kan takykardi og arteriell hypotensjon forekomme. Ekstremt sjelden - forlengelse av QT-intervallet på EKG og/eller utseende av ventrikulære arytmier. Disse lidelsene ble observert hos pasienter som fikk stoffet i høye doser, eller med en disposisjon for forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet.

Andre bivirkninger

I unntakstilfeller ble overfølsomhetsreaksjoner (urticaria, fotosensitivitet, anafylaksi) observert.

Tilfeller av forstoppelse, tåkesyn, munntørrhet, urinretensjon, priapisme, erektil dysfunksjon, perifert ødem, økt svette, salivasjon, halsbrann, endringer i kroppstemperatur (både økt og redusert) er rapportert. Eldre pasienter kan oppleve angrep av lukket vinkelglaukom. Reaksjoner på injeksjonsstedet er også mulig

Overdose

ved parenteral bruk av et langtidsvirkende legemiddel (Haloperidol Decanoate), er sannsynligheten for overdose lavere enn ved oral bruk av haloperidol. Hvis det er mistanke om en overdose av Haloperidol Decanoate, bør den langvarige virkningen av stoffet tas i betraktning.

De viktigste tegnene på overdose: alvorlige ekstrapyramidale lidelser (muskelstivhet, mulig muskelhypertonisitet, generalisert eller lokal tremor), arteriell hypo- eller hypertensjon, alvorlig sløvhet. I ekstreme tilfeller kan koma med respirasjonsdepresjon utvikle seg på bakgrunn av alvorlig arteriell hypotensjon. Ventrikulære arytmier kan forekomme ved forlengelse av QT-intervallet.

Det finnes ingen spesifikk motgift. Symptomatisk terapi utføres: magen vaskes, aktivert kull administreres. I komatøs tilstand støttes funksjonen til luftveiene, om nødvendig, med bruk av en ventilator. Overvåking av EKG og kritiske hemodynamiske parametere er nødvendig. For å behandle pasienter med alvorlig arteriell hypotensjon eller sirkulasjonssvikt, er det nødvendig å administrere et tilstrekkelig volum væske, blodplasma eller konsentrert albumin intravenøst, samt administrering av vasopressive midler (noradrenalin eller dopamin). Adrenalin bør ikke brukes fordi det i kombinasjon med haloperidol kan forårsake paradoksal hypotensjon. For alvorlige ekstrapyramidale lidelser foreskrives antiparkinsonmedisiner parenteralt