Фармакологични ефекти и молекулярни механизми на действие на имуностимулантите. Микробни имуномодулатори - абстрактно. Клинично приложение на имуномодулатори

Имуномодулаторите са лекарства, които помагат на организма да се бори с бактериите и вирусите чрез укрепване на защитните сили на организма. Възрастни и деца могат да приемат такива лекарства само според предписанието на лекар. Имунотерапевтичните лекарства имат много нежелани реакциив случай на неспазване на дозировката и неправилен избор на лекарството.

За да не навредите на тялото, трябва разумно да изберете имуномодулатори.

Описание и класификация на имуномодулаторите

Какво представляват имуномодулиращите лекарства общ контурясно, сега си струва да разберем какви са те. Имуномодулиращите агенти имат определени свойства, които засягат човешкия имунитет.

Разграничават се следните видове:

1. Имуностимуланти- Това са уникални имуностимулиращи лекарства, които помагат на организма да развие или засили съществуващия имунитет към определена инфекция.
2. Имуносупресори– потискат дейността на имунната система, ако организмът започне да се бори сам със себе си.

Всички имуномодулатори изпълняват различни функции до известна степен (понякога дори няколко), така че те също разграничават:

• имуноукрепващи средства;
• имуносупресори;
• антивирусни имуностимулиращи лекарства;
• противотуморни имуностимулиращи средства.

Няма смисъл да избирате кое лекарство е най-доброто от всички групи, тъй като те са на едно ниво и помагат различни патологии. Те са несравними.

Действието им в човешкия организъм ще бъде насочено към имунитета, но какво ще направят зависи изцяло от класа на избраното лекарство, а разликата в избора е много голяма.

Имуномодулаторът може да бъде по природа:

• естествено ( хомеопатични лекарства);
• синтетичен.

Също така имуномодулаторното лекарство може да бъде различно по вида на синтеза на веществата:

• ендогенни - веществата се синтезират вече в човешкото тяло;
• екзогенни - веществата влизат в тялото отвън, но имат естествени източници растителен произход(билки и други растения);
• синтетичен - всички вещества се отглеждат изкуствено.

Ефектът от приемането на лекарство от която и да е група е доста силен, така че си струва да споменем защо тези лекарства са опасни. Ако се използват имуномодулатори дълго временеконтролирани, тогава ако бъдат отменени, реалният имунитет на човека ще бъде нулев и няма да има начин да се бори с инфекциите без тези лекарства.

Ако лекарствата се предписват на деца, но дозировката по някаква причина не е правилна, това може да допринесе за факта, че тялото на растящото дете няма да може самостоятелно да укрепи своето защитни силии впоследствие бебето често ще се разболява (трябва да изберете специални детски лекарства). При възрастни подобна реакция може да се забележи и поради първоначалната слабост на имунната система.

Видео: съвет от д-р Комаровски

За какво се предписва?

Имунните лекарства се предписват на хора, които имат имунен статусзначително под нормата и следователно тялото им не е в състояние да се бори различни инфекции. Използването на имуномодулатори е подходящо, когато заболяването е толкова тежко, че дори здрав човекс добър имунитетняма да може да я преодолее. Повечето от тези лекарства имат антивирусен ефект и поради това се предписват в комбинация с други лекарства за лечение на много заболявания.

Съвременните имуномодулатори се използват в следните случаи:

• при алергии за възстановяване на силите на организма;
• за херпес от всякакъв вид за елиминиране на вируса и възстановяване на имунитета;
• за грип и ARVI за премахване на симптомите на заболяването, отървете се от причинителя на заболяването и поддържайте тялото в рехабилитационен периодтака че други инфекции нямат време да се развият в тялото;
• при настинка за бързо възстановяване, за да не се използват антибиотици, а да се помогне на тялото да се възстанови самостоятелно;
• в гинекологията имуностимулиращо лекарство се използва за лечение на някои вирусни заболявания, за да помогне на тялото да се справи с него;
• ХИВ се лекува и с имуномодулатори от различни групи в комбинация с други лекарства (различни стимуланти, лекарства с антивирусни ефекти и много други).

Дори няколко вида имуномодулатори могат да се използват за дадено заболяване, но всички те трябва да бъдат предписани от лекар, тъй като самопредписването на такива силни лекарстваможе само да влоши здравето на човека.

Характеристики по предназначение

Имуномодулаторите трябва да се предписват от лекар, за да може той да избере индивидуална доза от лекарството в зависимост от възрастта и заболяването на пациента. Тези лекарства се предлагат в различни форми на освобождаване и на пациента може да бъде предписана една от повечето удобни формиза прием:

• хапчета;
• капсули;
• инжекции;
• свещи;
• инжекции в ампули.

Кое е по-добре да избере пациентът, но след съгласуване на решението си с лекаря. Друг плюс е, че се продават евтини, но ефективни имуномодулатори и следователно проблемът с цената няма да възникне по пътя на елиминирането на болестта.

Много имуномодулатори имат в състава си естествени растителни компоненти, други, напротив, съдържат само синтетични компоненти и следователно няма да е трудно да изберете група лекарства, която е по-подходяща в конкретен случай.

Моля, имайте предвид, че тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание при хора с определени групи, а именно:

• за тези, които се подготвят за бременност;
• за бременни и кърмачки;
• По-добре е да не се предписват такива лекарства на деца под една година без спешен случай;
• деца от 2-годишна възраст се предписват стриктно под наблюдението на лекар;
• На стари хора;
• хора с ендокринни заболявания;
• за тежки хронични заболявания.

Най-често срещаните имуномодулатори

В аптеките се продават много ефективни имуномодулатори. Те ще се различават по своето качество и цена, но с правилния избор на лекарството те значително ще помогнат на човешкото тяло в борбата с вируси и инфекции. Нека разгледаме най-често срещания списък с лекарства в тази група, чийто списък е посочен в таблицата.

Снимки на лекарства:

Интерферон

Ликопид

Декарис

Кагоцел

Арбидол

Виферон

Имуномодулатор –специален лекарствен продукт, имащи биологичен, растителен или синтетичен произход и засягащи имунната система. Лекарствата от тази категория могат както да го стимулират (имуностимуланти), така и да го потискат (имуносупресори). Приемането им за редица заболявания може значително да ускори възстановяването и да сведе до минимум неблагоприятните последици.

Имуностимуланти и имуномодулатори: разлики

Имуностимуланти и имуномодулатори- това са две групи лекарства, които стимулират имунната система. В широк смисъл тези лекарства са идентични, тъй като изпълняват една и съща функция, но все пак имат разлики един от друг. За да разберете веднъж завинаги и да запомните какви са разликите между имуностимулатори и имуномодулатори, трябва да знаете какво означава всеки от тези термини.

Имуномодулатори- това са (условно) „слабо неутрални“ лекарства, които просто действат върху тялото и принуждават собствения си имунитет да работи по-задълбочено при определени условия (например по време на ARVI).

Имуностимуланти- това са по-„мощни“ и „силни“ лекарства, които се използват само в случаите, когато имунната системачовек страда значително и собственият му имунитет не може да се справи дори с леки заболявания. С други думи, тези лекарства се използват главно само за имунодефицитни състояния (например ХИВ).

Класификация на имуномодулаторите

1. Тимични - увеличават броя на специалните клетки (Т клетки), които до голяма степен определят адекватността на имунния отговор. Последни поколениятимусните лекарства са синтетични аналози на хормоните на тимусната жлеза или човешката тимусна жлеза.

2. Костен мозък – те съдържат т.нар. миелопептиди, които имат както стимулиращ ефект върху Т клетките, така и инхибиращ ефект върху клетките злокачествени тумори.<

3. Микробни. Те съчетават две действия – ваксиниращо (специфично) и неспецифично.

4. Цитокините са ендогенни имунорегулаторни молекули, чийто дефицит не позволява на организма да реагира адекватно на вирусната заплаха.

5. Нуклеинови киселини.

6. Химически чисти имуномодулатори с широк спектър на действие - имуностимулиращи, антиоксидантни, антитоксични. Те също така са в състояние да осигурят мембранозащитен ефект.

Действие и приложение на имуномодулатори и имуностимуланти

Такива лекарства се предписват като част от комплексната терапия. Това се дължи на факта, че те нямат пряк ефект върху патогена. Имуномодулаторът коригира и стимулира защитните реакции на организма, което ви позволява ефективно да се борите с инфекцията. Но в някои случаи имунната система започва да се бори срещу клетките на тялото (автоимунни заболявания) - в този случай са показани имуносупресори, които потискат имунната система. Супресорите се използват и в трансплантологията за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантирани донорски органи.

Употребата на имунокоректори е показана при различни инфекции (особено хронични, полово предавани инфекции), алергични заболявания, неоплазми и ХИВ. Като отделно (самостоятелно) лекарство те могат да се използват като профилактично средство по време на епидемии (грип, ARVI) - за тази цел могат да се използват както растителни имуномодулатори, така и синтетични комплекси. Сред модерните и доказани имуностимуланти, заслужава да се отбележи "Тимоген" - уникално лекарство, което позволява употребата му от 6-месечна възраст. Дозировката на лекарството се предписва от лекаря в зависимост от възрастта и тежестта на заболяването.

Имуносупресори. Класификация. Характеристики и механизъм на действие на лекарствата. Приложение. Странични ефекти.

Лекарствата, предназначени изкуствено да потискат човешкия имунитет, се наричат ​​имуносупресори, другото им име е имуносупресори. Тази група лекарства обикновено се използва по време на операция за трансплантация на органи.

Концепцията за имуномодулатори . Имунната система на хората и висшите животни изпълнява важна функция за поддържане на постоянството на вътрешната среда на тялото, осъществявана чрез разпознаване и елиминиране от тялото на чужди вещества с антигенна природа, както ендогенно възникващи (клетки, модифицирани от вируси, ксенобиотици , злокачествени клетки и др.) и екзогенно проникващи (предимно микроби). Тази функция на имунната система се осъществява с помощта на фактори на вроден и придобит (или адаптивен) имунитет. Първите включват неутрофили, моноцити/макрофаги, дендритни клетки,НК- и Т-НК -лимфоцити; вторите са Т и В клетките, които отговарят съответно за клетъчния и хуморалния имунен отговор. При нарушаване на броя и функционалната активност на клетките на имунната система се развиват имунни заболявания: имунодефицити, алергични, автоимунни и лимфопролиферативни процеси (последните не се обсъждат в тази глава), лечението на които се извършва с помощта на набор от имунотерапевтични методи, един от които е използването на имунотропни лекарства.

Имунотропните лекарства са лекарства, чийто терапевтичен ефект е свързан с техните преференциални (или селективен ) ефект върху човешката имунна система. Има три основни групи имунотропни лекарства: имуномодулатори, имуностимуланти и имуносупресори.

Имуномодулатори- това са лекарства, които възстановяват функциите на имунната система (ефективна имунна защита) в терапевтични дози. Следователно имунологичният ефект на имуномодулаторите зависи от първоначалното състояние на имунитета на пациента: тези лекарства намаляват високите и повишават ниските нива на имунитет. Според името имуностимуланти- това са лекарства, които основно укрепват имунната система, довеждайки намалените нива до нормални стойности. Имуносупресориса лекарства, които потискат имунния отговор. Този раздел анализира само онези лекарства, които имат способността да възстановяват имунитета (имуномодулатори и имуностимуланти), анализ на тяхната класификация, фармакологично действие и принципи на тяхното клинично приложение.

Класификация на имуномодулаторите . През 1996 г. предложихме класификация на имуномодулаторите, според която всички лекарства от тази група бяха разделени на три групи: екзогенни, ендогенни и химически чисти. До известна степен тази класификация съвпадаше с товаДж. Хадън . Понастоящем, поддържайки този принцип на класификация, ние идентифицираме 7 основни групи лекарства с имуномодулиращи свойства (Таблица 1). До известна степен тази класификация, както и предишната, се основава на основните принципи на функциониране на имунната система. Основните активатори на вроден и индуктор на придобит имунитет при хора и висши животни са антигени на микробни клетки, от които започва търсенето, изучаването и създаването на имунотропни лекарства (екзогенни лекарства). Образуването на имунен отговор става под контрола на редица имунорегулаторни молекули. Следователно друга посока в развитието на имунотропните лекарства беше търсенето, изолирането и изследването на комплекса от онези вещества и молекули, които се синтезират в организма по време на развитието на имунния отговор и регулират неговата регулация (ендогенни лекарства).

Имуномодулаторите от микробен произход могат да бъдат разделени на три поколения. Първото лекарство, одобрено за медицинска употреба като имуностимулатор в началото на 50-те години в САЩ и европейските страни, е БЦЖ ваксината, която има подчертана способност да повишава както факторите на вродения, така и придобития имунитет. По това време основната цел при използването на BCG като имуностимулатор е активирането на противотуморния имунитет и лечението на злокачествени заболявания. Не беше възможно да се реши този проблем с помощта на BCG. Изключение е ракът на пикочния мехур, при който интравезикалното приложение на BCG води до изразен клиничен ефект. Микробните препарати от първо поколение също включват лекарства като пирогенал и продигиозан, които са полизахариди от бактериален произход. Те са широко използвани в клиничната практика за стимулиране на антибактериален имунитет. Понастоящем пирогеналът и продигиозанът се използват рядко поради тяхната висока пирогенност и други странични ефекти.

Микробните препарати от второ поколение включват лизати (бронхо-мунал*, бронхо-ваксом*, IRS-19*, имудон*) и рибозоми (рибомунил*) на бактерии, свързани главно с патогени на респираторни инфекции:Кл. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influezae и т.н. (* по-нататък внесени лекарства, одобрени за медицинска употреба в Русия). Тези лекарства имат двойно предназначение: специфично (ваксиниране) и неспецифично (имуностимулиране). За засилване на имуностимулиращия ефект, един от компонентите на ribomunil е пептидогликанът на клетъчната стенаКл. pneumoniae . Използването на екстракти от бактерии и гъбички като имуностимуланти е одобрено за медицинска употреба в редица страни в Западна Европа и Япония: например екстрактът от пицибанилул. pyogenes , биостим* - екстракт отКл. pneumoniae крестин и лентинан са полизахариди от гъби.

При изследване на различни клетъчни компоненти на BCG беше установено, че мурамил дипептид (MDP), минимален компонент на пептидогликана в бактериалната клетъчна стена, има най-голям имуностимулиращ ефект. Поради високата си пирогенност, MDP не е намерил клинична употреба. Но в Русия и в чужбина са синтезирани негови аналози, които запазват имуностимулиращи свойства, но нямат пирогенна активност. Такова лекарство е Lykopid, което може да се класифицира като трето поколение микробно лекарство. Състои се от естествен дизахарид: глюкозаминилмурамил и синтетичен дипептид, свързан с него: L-аланил-D -изоглутамин. Такива структури се намират в пептидогликана на всички известни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Мурамил пептидни лекарства също се разработват в редица чужди страни. В Япония ромуртид, който е MDP, към който стеаринова киселина е прикрепена чрез аминокиселината лизин, е одобрен за медицинска употреба. Основната цел на romurtide е да възстанови левкопоезата и имунитета след лъчетерапия и химиотерапия при пациенти с рак.

Имуномодулаторите от ендогенен произход могат да бъдат разделени на имунорегулаторни пептиди и цитокини. Както е известно, централните органи на имунитета са тимусът и костният мозък, които регулират съответно развитието на клетъчния и хуморалния имунен отговор. Група руски учени, ръководени от академик Р. В. Петров, използваха тези органи за изолиране на имунорегулаторни пептиди, за да създадат лекарства, които възстановяват клетъчния и хуморален имунитет. Импулсът за създаването на такива лекарства беше откриването на нов клас биологично активни съединения - тимусни пептидни хормони, които включват семейството на тимозини, тимопоетини и серумния тимусен фактор - тимулин. Тези пептиди, когато се освободят в кръвта, засягат цялата периферна имунна система, стимулирайки растежа и пролиферацията на лимфоидните клетки.

Предшественикът на първото поколение тимусни лекарства в Русия е тактивин, който представлява комплекс от пептиди, извлечени от тимуса на говеда. Към препаратите, съдържащи комплекс от тимусни пептиди, се отнасят още тималин, тиоптин и др., а към препаратите, съдържащи екстракти от тимус, са тимостимулин*, вилозен. Предимството на тактивин е наличието на тимусен хормон в негоа1-тимозин. Имуномодулаторите, които са пептидни екстракти от тимуса, са одобрени за медицинска употреба в редица западноевропейски страни: тимостимулин, тимомодулин, тим-уровак.

Клиничната ефективност на тимусните лекарства от първо поколение е извън съмнение, но те имат един недостатък: те са неразделена смес от биологично активни пептиди и е доста трудно да се стандартизират. Напредъкът в областта на лекарствата от тимусния произход протича чрез създаването на лекарства от 2-ро и 3-то поколение, които са синтетични аналози на естествените тимусни хормони: а 1-тимозин и тимопоетин или фрагменти от тези хормони с биологична активност. Последното направление се оказа най-продуктивно, особено по отношение на тимопоетина. Въз основа на един от фрагментите, включително аминокиселинните остатъци на активния център на тимопоетина, е създадено лекарството тимопентин, което получи разрешение за медицинска употреба на Запад, и Имунофан, който получи разрешение за медицинска употреба в Русия и е синтетичен хексапептид - аналог на 32-36 региона на тимопоетина.

Друга посока в създаването на синтетични тимусни лекарства е анализът на активните компоненти на комплекса от пептиди и екстракти от тимуса. Така при изследване на състава на лекарството тималин е идентифициран дипептид, състоящ се от триптофан и глутамин. Този дипептид има изразена имунотропна активност и е в основата на създаването на синтетично лекарство - тимоген, което е L-глутамил-L-триптофан. Синтетично лекарство, наподобяващо тимоген, е бестим, състоящ се от същите аминокиселини. Разликата между бестим и тимоген е, че първият има ж-пептидна връзка и наличието на D-глутамин, а не на L-глутамин. Тези промени доведоха до повишаване на специфичната биологична активност на бестим в теста за стимулиране на диференциацията на костномозъчни прекурсорни лимфоцити.

Предшественикът на лекарствата с произход от костен мозък е миелопидът, който е комплекс от биорегулаторни пептидни медиатори - миелопептиди (MP), с молекулно тегло 500-3000 D, произведени от клетки от костен мозък на свине. Сега е установено, че съдържа 6 миелопептида, всеки от които има специфично биологично действие. Първоначално се предполагаше, че препаратите от костен мозък ще имат преобладаващ ефект върху развитието на хуморалния имунитет. Впоследствие беше установено, че различни депутати имат ефект върху различни части на имунната система. По този начин MP-1 повишава функционалната активност на Т-хелперните клетки, MP-2 има способността да потиска пролиферацията на злокачествени клетки и значително намалява способността на туморните клетки да произвеждат токсични вещества, MP-3 стимулира фагоцитната активност на левкоцитите , MP-4 повлиява диференциацията на стволовите клетки, като насърчава тяхното по-бързо съзряване. Аминокиселинният състав на MP е напълно дешифриран, което е станало основа за разработването на нови синтетични лекарства с произход от костен мозък. Създадени са лекарството Seramil на базата на MP-3 с антибактериален ефект и лекарството Bivalen на базата на MP-2 с противотуморен ефект.

Регулирането на развития имунен отговор се осъществява от цитокини - сложен комплекс от ендогенни имунорегулаторни молекули. Тези молекули бяха и са в основата на създаването на голяма група естествени и рекомбинантни имуномодулиращи лекарства. Първата група включва левкинферон и суперлимфа, втората включва беталевкин, ронколевкин, молграмостин*. Leukinferon е комплекс от цитокини от първата фаза на имунния отговор в тяхното естествено съотношение, което се получава in vitro чрез индуциране на левкомаса на здрави донори с ваксинален щам на вируса на Нюкасълската болест. Лекарството съдържа интерлевкин-1 (IL), IL-6, IL-8, инхибиторен фактор на макрофагите (MIF), фактор на туморна некроза- а(TNF), комплекс от интерфер- а. Суперлимфата също е комплекс от естествени цитокини, произведени in vitro по време на индукция на мононуклеарни клетки в периферната кръв на прасета с Т-митоген - фитохемаглутинин. Лекарството съдържа IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, трансформиращ растежен фактор- b. Superlymph е предназначен предимно за локално приложение и е практически първият цитокинов препарат, предназначен за локална имунокорекция. Ронколевкин е лекарствена форма на рекомбинантен IL-2, който е един от централните регулаторни цитокини на човешката имунна система. Лекарството се получава по методи на имунна биотехнология от клетки продуценти - рекомбинантен щам на непатогенна хлебна мая, в генетичния апарат е вграден човешкият IL-2 ген. Betaleukin е лекарствена форма на рекомбинантен IL-1 b, който играе важна роля в активирането на вродени имунни фактори, развитието на възпаление и първите етапи на имунния отговор. Лекарството се получава по методи на имунна биотехнология от клетки продуценти - рекомбинантен щам на Escherichia coli, в чийто генетичен апарат е вграден човешкият IL-1 ген b.

За да активира активността на клетките на костния мозък и да стимулира левкопоезата, натриевият нуклеинат е одобрен за медицинска употреба. Това лекарство е натриева сол на нуклеинова киселина, получена чрез хидролиза и допълнително пречистване от дрожди. Лекарството съдържа голям брой прекурсори на нуклеинова киселина и насърчава растежа и възпроизводството на почти всички делящи се клетки. По-късно беше разкрито, че натриевият нуклеинат има способността да стимулира фактори както на вродения, така и на придобития имунитет. Това е съвсем естествено, тъй като развитието на имунния отговор е свързано с активната пролиферация на Т и В лимфоцити. Натриевият нуклеинат е първото лекарство от своята група, което получи одобрение за медицинска употреба не само като стимулатор на левкопоезата, но и като имуностимулант. Препаратите от тази серия включват деринат - натриева сол на естествена ДНК, изолирана от есетрово мляко, полидан - високо пречистена смес от натриеви соли на ДНК и РНК, също получена от есетрово мляко, ридостин - РНК, изолирана от хлебна мая. На базата на нуклеинови киселини са разработени редица синтетични лекарства, например полудан - комплекс от полиаденил-уридилова киселина. Условно тази група лекарства включва инозин пранобекс* (изопринозин) - комплекс от инозин с ацетиламидобензоена киселина, метилурацил и рибоксин - комплексно съединение, състоящо се от хипоксантин рибозид. В чужбина някои синтетични препарати на нуклеинова киселина имат разрешение за медицинска употреба като имуностимуланти: споменатият по-горе инозин пранобекс и поли-AU (двуверижен полинуклеотид на аденилова и уридилова киселина). Всички лекарства от групата на нуклеиновите киселини са изразени индуктори на интерферон. В същото време трябва да се има предвид, че синтетичните и естествени препарати на нуклеинова киселина, съдържащи прекурсори на ДНК и РНК, индуцират растежа и възпроизводството както на еукариотни, така и на прокариотни клетки. По този начин е доказано, че натриевият нуклеинат стимулира растежа и възпроизводството на бактерии.

Понастоящем билкови препарати и по-специално различни производни на Echinacea purpurea се използват широко в чужбина за стимулиране на имунната система. Някои от тези лекарства са регистрирани в Русия като имуностимуланти: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Смятаме, че лекарства от този вид е по-подходящо да се класифицират като хранителни добавки или адаптогени като корен от женшен, елеуторок, пантокрин и др. Всички тези съединения имат в една или друга степен имуностимулиращ ефект, но трудно могат да бъдат класифицирани като лекарства с селективен ефект върху човешката имунна система.

Групата на химически чистите имуномодулатори може да бъде разделена на две подгрупи: нискомолекулни и високомолекулни. Първият включва редица добре познати лекарства, които допълнително имат имунотропна активност. Предшественикът на такива лекарства е левамизол (декарис) - фенилимидотиазол, добре познат антихелминтен агент, за който впоследствие беше установено, че има изразени имуностимулиращи свойства. Левамизол, подобно на BCG, е едно от първите лекарства, одобрени за медицинска употреба в САЩ и Западна Европа като имуностимулатор. Близък по химична структура до левамизола е дибазол (имидазолово производно), който има някои имуностимулиращи свойства. Това изглежда е основата на някои изследователи да препоръчват дибазол като профилактично средство срещу грип и други респираторни инфекции. Въпреки това, профилактичната употреба на това лекарство е неоправдана, тъй като не са провеждани плацебо-контролирани проучвания за изследване на способността на дибазол да намали риска от развитие на респираторни инфекции. Интересно лекарство от тази подгрупа е диуцифон, който първоначално е създаден като противотуберкулозно лекарство. Производните на сулфоновата киселина, която е в основата на това лекарство, имат изразени антимикобактериални свойства. Добавянето на метилурацил към тази киселина не намалява нейния антибактериален ефект, но води до появата на имуностимулираща активност в лекарството. Създаването на лекарства, които съчетават антимикробни и имуностимулиращи свойства, е много обещаващо направление в изследването на имуномодулаторите. Някои антибиотици от последно поколение (ровомицин, рулид и др.) имат способността да стимулират фагоцитозата и да индуцират синтеза на определени цитокини. Друго обещаващо лекарство от подгрупата на нискомолекулните имуномодулатори е галавит, производно на фталхидразид. Особеност на това лекарство е наличието, в допълнение към имуномодулиращите, на изразени противовъзпалителни свойства. Подгрупата на нискомолекулните имуномодулатори включва три синтетични олигопептида: гепон, глутоксим и алоферон. Gepon е олигопептид, състоящ се от 14 аминокиселини: Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. Специална характеристика на това лекарство е наличието, в допълнение към имуномодулиращите, изразени антивирусни свойства.

Високомолекулните химически чисти имуномодулатори, получени чрез насочен химичен синтез, включват лекарството полиоксидоний. Това е N-окислено производно на полиетилен пиперазин с молекулно тегло около 100 kD. По своята химическа структура полиоксидоният е близък до вещества от естествен произход. N-оксидните групи, които са в основата на лекарството, са широко разпространени в човешкото тяло, тъй като метаболизмът на азотните съединения се осъществява чрез образуването на N-оксиди. Лекарството има широк спектър от фармакологични ефекти върху тялото: имуномодулиращо, детоксикиращо, антиоксидантно и мембранозащитно.

Лекарствата с изразени имуномодулиращи свойства несъмнено включват интерферони и индуктори на интерферон (Таблица 2). Решихме да подчертаем тези лекарства в отделен раздел, тъй като основното им фармакологично свойство е антивирусният ефект. Но интерфероните, като неразделна част от цялостната цитокинова мрежа на тялото, са имунорегулаторни молекули, които засягат всички клетки на имунната система. Например интерферон аи TNF, синтезирани в първите етапи на имунния отговор, са мощни активатори на NK клетките, които от своя страна са основният източник на производство на интерферон. ж, много преди началото на синтеза му от Т-лимфоцитите. Има много други примери за имуномодулиращия ефект на интерфероните. Следователно всички интерферони и индуктори на интерферон са антивирусни и имуномодулиращи лекарства. Както беше отбелязано по-горе, нуклеиновите киселини и техните различни производни, особено полуданум и ридостин, също са силни индуктори на интерферони.

Към лекарствата с имуномодулиращи свойства спадат имуноглобулиновите препарати: човешки имуноглобулин, интраглобин, октагам, пентаглобин, сандоглобулин и др. Но основното им действие е заместително лечение и те принадлежат към групата на жизненоважните лекарства.

Фармакологично действие на имуномодулаторите . Когато се анализира фармакологичното действие на имуномодулаторите, е необходимо да се вземе предвид една удивителна особеност на функционирането на имунната система, а именно тази система „работи“ според система от комуникиращи скали, т.е. наличието на товар върху една от чашите задвижва цялата система. Следователно, независимо от първоначалната посока, под въздействието на имуномодулатора функционалната активност на цялата имунна система като цяло в крайна сметка се променя в една или друга степен. Имуномодулаторът може да има селективен ефект върху съответния компонент на имунната система, но крайният ефект от неговото въздействие върху имунната система винаги ще бъде многостранен. Например субстанцията X индуцира образуването само на един IL-2. Но този цитокин засилва пролиферацията на Т-, В- иН.К. - клетки, повишава функционалната активност на макрофагите,Н.К. -клетки, Т-убийци и др. IL-2 не е изключение в това отношение. Всички цитокини са основните регулатори на имунитета, медиират ефекта върху имунната система както на специфични, така и на неспецифични стимули и имат множество и разнообразни ефекти върху имунната система. Понастоящем не са идентифицирани цитокини със строго специфични ефекти. Такива особености на функциониране на имунната система правят почти невъзможно съществуването на имуномодулатор с абсолютно селективен краен ефект върху имунната система. Тази позиция ни позволява да формулираме следния принцип:

Всеки имуномодулатор, който селективно действа върху съответния компонент на имунитета (фагоцитоза, клетъчен или хуморален имунитет), в допълнение към ефекта върху този компонент на имунитета, в една или друга степен ще има ефект върху всички останали компоненти на имунната система.

Като се има предвид тази ситуация обаче, е възможно да се идентифицират водещите направления на фармакологичното действие на основните имуномодулатори, които според представената класификация принадлежат към различни групи.

Проблемът с имунотерапията е от интерес за лекари от почти всички специалности поради постоянния растеж на инфекциозни и възпалителни заболявания, склонни към хронично и рецидивиращо протичане на фона на ниската ефективност на основната терапия, злокачествени новообразувания, автоимунни и алергични заболявания, системни заболявания, вирусни инфекции, които причиняват високо ниво на заболеваемост, смъртност и инвалидност. В допълнение към соматичните и инфекциозни заболявания, които са широко разпространени сред хората, човешкото тяло е засегнато от социални (неадекватно и нерационално хранене, условия на живот, професионални рискове), фактори на околната среда и медицински мерки (хирургични интервенции, стрес и др.), които са неблагоприятни за здравето.На първо място страда имунната система и възникват вторични имунодефицити. Въпреки постоянното усъвършенстване на методите и тактиките на основната терапия на заболяването и използването на дълбоки резервни лекарства с помощта на нелекарствени методи на въздействие, ефективността на лечението остава на доста ниско ниво. Често причината за тези особености в развитието, протичането и изхода на заболяванията е наличието на определени нарушения на имунната система при пациентите. Изследванията, проведени през последните години в много страни по света, позволиха да се разработят и въведат в широката клинична практика нови интегрирани подходи за лечение и профилактика на различни нозологични форми на заболявания с помощта на имунотропни лекарства с целенасочено действие, като се вземе предвид нивото и степен на нарушения в имунната система. Важен аспект за предотвратяване на рецидиви и лечение на заболявания, както и за предотвратяване на имунодефицити, е комбинацията от основна терапия с рационална имунокорекция. В момента една от спешните задачи на имунофармакологията е разработването на нови лекарства, които съчетават такива важни характеристики като ефективност и безопасност на употреба.

Имунитет и имунна система. Имунитет- защита на организма от генетично чужди агенти от екзогенен и ендогенен произход, насочена към запазване и поддържане на генетичната хомеостаза на тялото, неговата структурна, функционална, биохимична цялост и антигенна индивидуалност. Имунитетът е една от най-важните характеристики на всички живи организми, създадени в процеса на еволюцията. Принципът на действие на защитните механизми е да разпознават, обработват и елиминират чужди структури.

Защитата се осъществява чрез две системи - неспецифичен (вроден, естествен) и специфичен (придобит) имунитет. Тези две системи представляват два етапа на един процес на защита на тялото. Неспецифичният имунитет действа като първа линия на защита и като негов краен етап, а системата на придобития имунитет изпълнява междинни функции на специфично разпознаване и памет на чужд агент и активиране на мощен вроден имунитет в крайния етап на процеса. Вродената имунна система функционира на базата на възпаление и фагоцитоза, както и на защитни протеини (комплемент, интерферони, фибронектин и др.) Тази система реагира само на корпускулярни агенти (микроорганизми, чужди клетки и др.) и токсични вещества, които разрушават клетки и тъкани, или по-скоро върху корпускулярните продукти на това разрушаване. Втората и най-сложна система - придобитият имунитет - се основава на специфичните функции на лимфоцитите, кръвните клетки, които разпознават чужди макромолекули и реагират на тях директно или чрез производство на защитни протеинови молекули (антитела).

Имуномодулатори - това са лекарства, които в терапевтични дози възстановяват функциите на имунната система (ефективна имунна защита).

Имуномодулатори (имунокоректори) - група лекарства от биологичен (препарати от животински органи, растителни материали), микробиологичен и синтетичен произход, които имат способността да нормализират имунните реакции.

В момента има 6 основни групи имуномодулатори въз основа на техния произход:

имуномодулаторимикробен; имуномодулаторитимус; имуномодулаторикостен мозък; цитокини; нуклеинова киселина; химически чист.

Имуномодулаторите от микробен произход могат да бъдат разделени на три поколения. Първото лекарство, одобрено за медицинска употреба като имуностимулатор, беше BCG ваксината, която има изразена способност да засилва факторите както на вродения, така и на придобития имунитет.

Микробните препарати от първо поколение също включват лекарства като пирогенал и продигиозан, които са полизахариди от бактериален произход. Понастоящем, поради пирогенността и други странични ефекти, те се използват рядко.

Микробните препарати от второ поколение включват лизати (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, швейцарското лекарство Broncho-Vaxom, което наскоро се появи на руския фармацевтичен пазар) и рибозоми (Ribomunil) на бактерии, които са главно патогени на респираторни инфекции Klebsiella pneumoniae, пневмокок, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezaeи т.н. Тези лекарства имат двойно предназначение: специфично (ваксиниране) и неспецифично (имуностимулиране).

Likopid, който може да се класифицира като микробен препарат от трето поколение, се състои от естествен дизахарид - глюкозаминилмурамил и прикрепен към него синтетичен дипептид - L-аланил-D-изоглутамин.

Предшественикът на първото поколение тимусни лекарства в Русия беше Тактивин, който представлява комплекс от пептиди, извлечени от тимусната жлеза на говеда. Към препаратите, съдържащи комплекс от тимусни пептиди, се отнасят още Тималин, Тимоптин и др., а към тези, съдържащи екстракти от тимус, са Тимостимулин и Вилосен.

Клиничната ефективност на лекарствата за тимуса от първо поколение е извън съмнение, но те имат един недостатък - те са неразделена смес от биологично активни пептиди, които са доста трудни за стандартизиране.

Напредъкът в областта на лекарствата от тимусен произход продължи чрез създаването на лекарства от второ и трето поколение - синтетични аналози на естествени тимусни хормони или фрагменти от тези хормони с биологична активност. Последното направление се оказа най-продуктивно. На базата на един от фрагментите, включващ аминокиселинни остатъци от активния център на тимопоетина, е създаден синтетичният хексапептид Имунофан.

Предшественикът на лекарствата от костен мозък е Myelopid, който включва комплекс от биорегулаторни пептидни медиатори - миелопептиди (MP). Установено е, че различни МП засягат различни части на имунната система: някои повишават функционалната активност на Т-хелперните клетки; други потискат пролиферацията на злокачествените клетки и значително намаляват способността на туморните клетки да произвеждат токсични вещества; трети пък стимулират фагоцитната активност на левкоцитите.

Регулирането на развития имунен отговор се осъществява от цитокини - сложен комплекс от ендогенни имунорегулаторни молекули, които продължават да бъдат в основата на създаването на голяма група както природни, така и рекомбинантни имуномодулиращи лекарства. Първата група включва Leukinferon и Superlymph, втората група включва Beta-leukin, Roncoleukin и Leukomax (molgramostim).

Групата на химически чистите имуномодулатори може да бъде разделена на две подгрупи: нискомолекулни и високомолекулни. Първият включва редица добре познати лекарства, които допълнително имат имунотропна активност.

Техният предшественик е левамизол (Dekaris) - фенилимидотиазол, добре познат антихелминтен агент, за който впоследствие е установено, че има изразени имуностимулиращи свойства. Друго обещаващо лекарство от подгрупата на нискомолекулните имуномодулатори е Галавит, производно на фталхидразид. Особеността на това лекарство е наличието не само на имуномодулиращи, но и на изразени противовъзпалителни свойства. Подгрупата на нискомолекулните имуномодулатори също включва три синтетични олигопептида: Gepon, Glutoxim и Alloferon.

Високомолекулните, химически чисти имуномодулатори, получени чрез насочен химичен синтез, включват лекарството Polyoxidonium. Това е N-окислено полиегилен пиперазиново производно с молекулно тегло около 100 kD. Лекарството има широк спектър от фармакологични ефекти върху тялото: имуномодулиращо, детоксикиращо, антиоксидантно и мембранозащитно.

Лекарствата, характеризиращи се с изразени имуномодулиращи свойства, включват интерферони и интерферонови индуктори. Интерфероните, като компонент на общата цитокинова мрежа на тялото, са имунорегулаторни молекули, които засягат всички клетки на имунната система.???

Фармакологично действие на имуномодулаторите.

Имуномодулатори от микробен произход .

В организма основната цел за имуномодулаторите от микробен произход са фагоцитните клетки. Под въздействието на тези лекарства се подобряват функционалните свойства на фагоцитите (увеличава се фагоцитозата и вътреклетъчното унищожаване на абсорбираните бактерии) и се увеличава производството на провъзпалителни цитокини, необходими за инициирането на хуморален и клетъчен имунитет. В резултат на това може да се увеличи производството на антитела и да се активира образуването на антиген-специфични Т-хелпери и Т-убийци.

Имуномодулатори от тимусен произход.

Естествено, в съответствие с името, основната цел на имуномодулаторите от тимусен произход са Т-лимфоцитите. При първоначално ниски нива лекарствата от тази серия увеличават броя на Т-клетките и тяхната функционална активност. Фармакологичният ефект на синтетичния тимусен дипептид Thymogen е повишаване на нивото на цикличните нуклеотиди, подобно на ефекта на тимусния хормон тимопоетин, което води до стимулиране на диференциацията и пролиферацията на Т-клетъчните прекурсори в зрели лимфоцити.

???

Имуномодулатори с произход от костен мозък.

Имуномодулаторите, получени от костен мозък на бозайници (прасета или телета), включват Myelopid. Myelopid съдържа шест медиатора на имунен отговор, специфични за костния мозък, наречени миелопептиди (MP). Тези вещества имат способността да стимулират различни части на имунния отговор, особено хуморалния имунитет. Всеки миелопептид има специфичен биологичен ефект, чиято комбинация определя неговия клиничен ефект. MP-1 възстановява нормалния баланс на активността на Т-хелперите и Т-супресорите. MP-2 потиска пролиферацията на злокачествените клетки и значително намалява способността на туморните клетки да произвеждат токсични вещества, които потискат функционалната активност на Т-лимфоцитите. MP-3 стимулира активността на фагоцитния компонент на имунитета и следователно повишава антиинфекциозния имунитет. MP-4 повлиява диференциацията на хемопоетичните клетки, като насърчава тяхното по-бързо узряване, т.е. има левкопоетичен ефект. . При имунодефицитни състояния лекарството възстановява показателите на В- и Т-имунната система, стимулира производството на антитела и функционалната активност на имунокомпетентните клетки и спомага за възстановяване на редица други показатели на хуморалния имунитет.

цитокини.

Цитокините са нискомолекулни хормоноподобни биомолекули, произведени от активирани имунокомпетентни клетки и са регулатори на междуклетъчните взаимодействия. Има няколко групи от тях - интерлевкини, растежни фактори (епидермален, нервен растежен фактор), колониестимулиращи фактори, хемотактични фактори, тумор некрозис фактор. Интерлевкините са основните участници в развитието на имунния отговор към въвеждането на микроорганизми, образуването на възпалителна реакция, осъществяването на противотуморен имунитет и др.

Химически чисти имуномодулатори

Механизмите на действие на тези лекарства се разглеждат най-добре като се използва полиоксидоний като пример. Този високомолекулен имуномодулатор се характеризира с широк спектър от фармакологични ефекти върху организма, включително имуномодулиращи, антиоксидантни, детоксикиращи и мембранопротективни ефекти.

Интерферони и интерферонови индуктори.

Интерфероните са защитни вещества от протеинова природа, които се произвеждат от клетките в отговор на проникването на вируси, както и на въздействието на редица други естествени или синтетични съединения (индуктори на интерферон).

Интерфероните са фактори на неспецифична защита на организма от вируси, бактерии, хламидии, патогенни гъбички, туморни клетки, но в същото време могат да действат и като регулатори на междуклетъчните взаимодействия в имунната система. От тази позиция те принадлежат към имуномодулатори от ендогенен произход.

Идентифицирани са три типа човешки интерферони: a-интерферон (левкоцитен), b-интерферон (фибробластен) и g-интерферон (имунен). g-интерферонът има по-слаба антивирусна активност, но играе по-важна имунорегулираща роля. Схематично механизмът на действие на интерферона може да бъде представен по следния начин: интерфероните се свързват със специфичен рецептор в клетката, което води до клетъчния синтез на около тридесет протеина, които осигуряват гореспоменатите ефекти на интерферона. По-специално се синтезират регулаторни пептиди, които предотвратяват навлизането на вируса в клетката, синтеза на нови вируси в клетката и стимулират активността на цитотоксичните Т-лимфоцити и макрофаги.

В Русия историята на създаването на лекарства с интерферон започва през 1967 г., когато за първи път е създаден и въведен в клиничната практика човешки левкоцитен интерферон за профилактика и лечение на грип и ARVI. В момента в Русия се произвеждат няколко съвременни препарата с алфа-интерферон, които въз основа на производствената технология се разделят на естествени и рекомбинантни.

Интерфероновите индуктори са синтетични имуномодулатори. Интерфероновите индуктори са хетерогенно семейство от високо- и нискомолекулни синтетични и природни съединения, обединени от способността да индуцират образуването на собствен (ендогенен) интерферон в организма. Интерфероновите индуктори имат антивирусни, имуномодулиращи и други ефекти, характерни за интерферона.

Полудан (комплекс от полиаденилни и полиуридови киселини) е един от първите индуктори на интерферон, използван от 70-те години на миналия век. Неговата интерферон-индуцираща активност е ниска. Полудан се използва под формата на капки за очи и инжекции под конюнктивата за херпесен кератит и кератоконюнктивит, както и под формата на приложения за херпесен вулвовагинит и колпит.

Амиксин е нискомолекулен индуктор на интерферон, принадлежащ към класа на флуореоните. Амиксин стимулира образуването на всички видове интерферони в организма: a, b и g. Максималното ниво на интерферон в кръвта се достига приблизително 24 часа след приема на Amiksin, като се увеличава десетки пъти в сравнение с първоначалните стойности.

Важна характеристика на Amiksin е дългосрочната циркулация (до 8 седмици) на терапевтични концентрации на интерферон след курс на приемане на лекарството. Значителното и продължително стимулиране от Amiksin на производството на ендогенен интерферон осигурява неговата универсална широка гама от антивирусна активност. Амиксин също така стимулира хуморалния имунен отговор, увеличава производството на IgM и IgG и възстановява съотношението Т-хелпер/Т-супресор. Амиксин се използва за профилактика на грип и други остри респираторни вирусни инфекции, лечение на тежки форми на грип, остър и хроничен хепатит В и С, рецидивиращ генитален херпес, цитомегаловирусна инфекция, хламидия и множествена склероза.

Neovir е индуктор на интерферон с ниско молекулно тегло (производно на карбоксиметилакридон). Neovir индуцира високи титри на ендогенни интерферони в организма, особено ранен интерферон алфа. Лекарството има имуномодулиращо, антивирусно и противотуморно действие. Neovir се използва за вирусен хепатит В и С, както и за уретрит, цервицит, салпингит с хламидиална етиология и вирусен енцефалит.

Клинична употреба на имуномодулатори.

Най-оправдано е използването на имуномодулатори при имунен дефицит, изразяващ се в повишена инфекциозна заболеваемост. Основната цел на имуномодулиращите лекарства остават вторичните имунодефицити, които се проявяват чрез чести рецидивиращи, трудни за лечение инфекциозни и възпалителни заболявания с всякаква локализация и всякаква етиология. Всеки хроничен инфекциозно-възпалителен процес се основава на промени в имунната система, които са една от причините за персистирането на този процес. Изследването на параметрите на имунната система не винаги може да разкрие тези промени. Ето защо при наличие на хроничен инфекциозно-възпалителен процес могат да се предписват имуномодулиращи лекарства, дори ако имунодиагностичното изследване не разкрива значителни отклонения в имунния статус.

Като правило, при такива процеси, в зависимост от вида на патогена, лекарят предписва антибиотици, противогъбични, антивирусни или други химиотерапевтични лекарства. Според експертите във всички случаи, когато се използват антимикробни средства за явления на вторичен имунологичен дефицит, е препоръчително да се предписват имуномодулиращи лекарства.

Основни изискванияИзискванията към имунотропните лекарства са:

имуномодулиращи свойства; висока ефективност; естествен произход; безопасност, безвредност; няма противопоказания; липса на пристрастяване; без странични ефекти; липса на канцерогенни ефекти; липса на индукция на имунопатологични реакции; не предизвиквайте прекомерна сенсибилизация и не я потенцирайте при други лекарства; лесно се метаболизира и отделя от тялото; не взаимодействат с други лекарства и имат висока съвместимост с тях; непарентерални пътища на приложение.

В момента основният Принципи на имунотерапията:

1. Задължително определяне на имунния статус преди започване на имунотерапия;

2. Определяне на степента и степента на увреждане на имунната система;

3. Проследяване на динамиката на имунния статус по време на имунотерапията;

4. Използване на имуномодулатори само при наличие на характерни клинични признаци и промени в показателите на имунния статус

5. Предписване на имуномодулатори с профилактична цел за поддържане на имунния статус (онкология, хирургични интервенции, стрес, екологични, професионални и други въздействия).

Определянето на нивото и степента на увреждане на имунната система е един от най-важните етапи при избора на лекарство за имуномодулираща терапия. Точката на приложение на действието на лекарството трябва да съответства на степента на нарушение на активността на определена част от имунната система, за да се осигури максимална ефективност на терапията.

Нека се спрем на разглеждането на отделните имуномодулатори.

Етилов естер на метилфенилтиометил-диметиламинометил-хидроксибромоиндол карбоксилна киселина.

Химично наименование.

Етилов естер хидрохлорид на 6-бромо-5-хидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоксилова киселина

Брутна формула - ° С 22 з 25 BrlN 2 О 3 S.HCl

Характеристика.

Кристален прах от бял със зеленикав оттенък до светложълт със зеленикав оттенък. Практически неразтворим във вода.

Фармакология.

Фармакологично действие - антивирусно, имуностимулиращо. Специфично инхибира вирусите на грип А и В. Антивирусният ефект се дължи на потискането на сливането на липидната мембрана на вируса с клетъчните мембрани, когато вирусът влезе в контакт с клетката. Проявява интерферон-индуцираща и имуномодулираща активност, стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор, фагоцитната функция на макрофагите и повишава устойчивостта на организма към вирусни инфекции.

Терапевтичната ефективност при грип се изразява в намаляване на симптомите на интоксикация, тежестта на катаралните симптоми, съкращаване на периода на треска и общата продължителност на заболяването. Предотвратява развитието на постгрипни усложнения, намалява честотата на обострянията на хроничните заболявания и нормализира имунологичните показатели.

Когато се приема перорално, бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт и се разпределя в органите и тъканите. ° С максв кръвта при доза от 50 mg се постига след 1,2 часа, при доза от 100 mg - след 1,5 часа. T 1/2 ?— приблизително 17?ч. Най-голямото количество от лекарството се намира в черния дроб. Екскретира се главно с изпражненията.

Приложение.

Лечение и профилактика на грип и други остри респираторни вирусни инфекции (включително усложнени от бронхит и пневмония); хроничен бронхит, пневмония, рецидивираща херпесна инфекция (в комплексно лечение); за предотвратяване на инфекциозни усложнения и нормализиране на имунния статус в следоперативния период.

Ехинацея.

латинско име -Ехинацея.

Характеристика.

Ехинацея ( Ехинацея Moench)?—многогодишно тревисто растение от семейство Сложноцветни (Asteraceae)?— Сложноцветни (Сложноцветни).

Ехинацея пурпурея ( Ехинацея пурпурна(L.) Moench.) и Echinacea pallidum ( Ехинацея палида Nutt.)?-тревисти растения с височина съответно 50-100 и 60-90 см. Echinacea angustifolia ( Ехинацея ангустифолия DC) има по-ниско стъбло, високо до 60 cm.

Като лекарствени суровини се използват билки, коренища и корени от ехинацея в прясна или изсушена форма.

Билката Echinacea purpurea съдържа полизахариди (хетероксилани, арабинорамногалактани), етерични масла (0,15-0,50%), флавоноиди, хидроксиканелена (цикорова, ферулинова, кумарова, кафеена) киселини, танини, сапонини, полиамини, ехинацин (полиненаситени киселинни амиди), ехинолон (unsa). туриран кето алкохол), ехинакозид (гликозид, съдържащ кафеена киселина и пирокатехол), органични киселини, смоли, фитостероли; коренища и корени - инулин (до 6%), глюкоза (7%), етерични и мастни масла, фенолкарбонови киселини, бетаин, смоли. Всички части на растението съдържат ензими, макро- (калий, калций) и микроелементи (селен, кобалт, сребро, молибден, цинк, манган и др.).

В медицинската практика се използват тинктури, отвари и екстракти от ехинацея. В индустриален мащаб се произвеждат предимно лекарствени препарати на базата на сок или екстракт от билката Echinacea purpurea.

Фармакология.

Фармакологично действие - имуностимулиращо, противовъзпалително. Насърчава активирането на неспецифичните защитни фактори на организма и клетъчния имунитет, подобрява метаболитните процеси. Стимулира хематопоезата на костния мозък, увеличава броя на левкоцитите и клетките на ретикулоендотелната система на далака.

Повишава фагоцитната активност на макрофагите и хемотаксиса на гранулоцитите, насърчава освобождаването на цитокини, увеличава производството на интерлевкин-1 от макрофагите, ускорява трансформацията на В-лимфоцитите в плазмени клетки, повишава образуването на антитела и Т-хелперната активност.

Приложение.

Имунодефицити, причинени от остри инфекциозни заболявания (профилактика и лечение): настинки, грип, инфекциозни и възпалителни заболявания на назофаринкса и устната кухина. Рецидивиращи инфекции на дихателните и пикочните пътища (като част от комплексната терапия); като помощно лекарство при продължително лечение с антибиотици: хронични инфекциозни и възпалителни заболявания (полиартрит, простатит, гинекологични заболявания).

Локално лечение: дълготрайни незарастващи рани.

Интерферон алфа.

латинско име - Интерферон алфа*

Фармакология.

Фармакологично действие - антивирусно, имуномодулиращо, противотуморно, антипролиферативно. Предотвратява вирусната инфекция на клетките, променя свойствата на клетъчната мембрана, предотвратява адхезията и проникването на вируса в клетката. Инициира синтеза на редица специфични ензими, нарушава синтеза на вирусна РНК и вирусни протеини в клетката. Променя цитоскелета на клетъчната мембрана, метаболизма, предотвратявайки пролиферацията на туморни (особено) клетки. Има модулиращ ефект върху синтеза на някои онкогени, което води до нормализиране на трансформацията на неопластичните клетки и инхибиране на туморния растеж. Стимулира процеса на представяне на антиген към имунокомпетентни клетки, модулира активността на клетките убийци, участващи в антивирусния имунитет. При интрамускулно приложение скоростта на абсорбция от мястото на инжектиране е неравномерна. Време е да стигнете до C максв плазмата е 4-8 часа. 70% от приетата доза се разпределя в системното кръвообращение. T 1/2 - 4-12 h (в зависимост от вариабилността на абсорбцията). Екскретира се главно чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация.

Приложение.

Косматоклетъчна левкемия, хронична миелоидна левкемия, вирусен хепатит B, активен вирусен хепатит C, първична (есенциална) и вторична тромбоцитоза, преходна форма на хронична гранулоцитна левкемия и миелофиброза, мултиплен миелом, рак на бъбреците; Свързани със СПИН сарком на Капоши, фунгоидна микоза, ретикулосаркома, множествена склероза, профилактика и лечение на грип и остри респираторни вирусни инфекции.

Интерферон алфа-2а + бензокаин* + таурин*.

латинско име -Интерферон алфа-2а + бензокаин* + таурин*

Характеристика. Комбинирано лекарство.

Фармакология.

Фармакологично действие - антимикробно, имуномодулиращо, регенериращо, локално анестетично. Интерферон алфа-2 има антивирусен, антимикробен и имуномодулиращ ефект; повишава активността на естествените клетки убийци, Т-хелперите, фагоцитите, както и интензивността на диференциацията на В-лимфоцитите. Активирането на левкоцитите, съдържащи се в лигавицата, осигурява тяхното активно участие в елиминирането на първичните патологични огнища и осигурява възстановяването на секреторното производство на IgA. Интерферон алфа-2 също директно инхибира репликацията и транскрипцията на вируси и хламидия.

Тауринът има регенериращо, репаративно, мембранно и хепатопротективно, антиоксидантно и противовъзпалително действие.

Бензокаин? - локален анестетик; намалява пропускливостта на клетъчната мембрана за Na + . Предотвратява възникването на болкови импулси в окончанията на сетивните нерви и тяхното провеждане по нервните влакна.

Когато се прилага интравагинално и ректално, интерферон алфа-2 се абсорбира през лигавицата и навлиза в околните тъкани и лимфната система, осигурявайки системен ефект. Поради частична фиксация върху клетките на лигавицата има локален ефект. Намаляване на серумната концентрация на интерферон алфа-2 се наблюдава 12 часа след приложението.

Приложение.

Инфекциозни и възпалителни заболявания на урогениталния тракт (като част от комплексната терапия): генитален херпес, хламидия, уреаплазмоза, микоплазмоза, рецидивираща вагинална кандидоза, гарднерелоза, трихомониаза, човешки папиломавирусни инфекции, бактериална вагиноза, ерозия на шийката на матката, цервицит, вулвовагинит, бартолинит, аднексит , простатит , уретрит, баланит, баланопостит.

Интерферон бета-1а.

латинско име - Интерферон бета-1а

Характеристика.

Рекомбинантен човешки интерферон бета-1а, произведен от клетки на бозайник (клетъчна култура от яйчници на китайски хамстер). Специфична антивирусна активност? - повече от 200 милиона IU / mg (1 ml от разтвора съдържа 30 μg интерферон бета-1а, който има 6 милиона IU антивирусна активност). Съществува в гликозилирана форма, съдържа 166 аминокиселинни остатъка и сложен въглехидратен фрагмент, свързан с азотен атом. Аминокиселинната последователност е идентична с естествения (естествен) човешки интерферон бета.

Фармакология.

Фармакологично действие - антивирусно, имуномодулиращо, антипролиферативно. Той се свързва със специфични рецептори на повърхността на клетките в човешкото тяло и задейства сложна каскада от междуклетъчни взаимодействия, водещи до интерферон-медиирана експресия на множество генни продукти и маркери, вкл. комплекс на хистосъвместимост клас I, протеин М х, 2",5"-олигоаденилат синтетаза, бета 2 - микроглобулин и неоптерин.

Маркери за биологична активност (неоптерин, бета 2 -микроглобулин и др.) се определят при здрави донори и пациенти след парентерално приложение на дози от 15-75µg. Концентрацията на тези маркери се повишава в рамките на 12 часа след приложението и остава повишена за 4-7 дни. Пикът на биологичната активност в типичните случаи се наблюдава 48 часа след приложението. Все още не е известна точната връзка между плазмените нива на интерферон бета-1а и концентрацията на маркерните протеини, чийто синтез индуцира.

Стимулира активността на супресорните клетки, засилва производството на интерлевкин-10 и трансформиращ растежен фактор бета, които имат противовъзпалително и имуносупресивно действие при множествена склероза. Интерферон бета-1а значително намалява честотата на екзацербациите и скоростта на прогресиране на необратими неврологични разстройства при пристъпно-ремитентния тип множествена склероза (увеличаването на броя и площта на фокалните мозъчни лезии според данните от ЯМР се забавя). Лечението може да бъде придружено от появата на антитела срещу интерферон бета-1а. Те намаляват неговата активност инвитро(неутрализиращи антитела) и биологични ефекти (клинична ефикасност) in vivo.При продължителност на лечението от 2 години антитела се откриват при 8% от пациентите. Според други данни, след 12 месеца лечение, антитела се появяват в серума на 15% от пациентите.

Не е открит мутагенен ефект. Няма данни за проучвания за канцерогенност при животни и хора. При проучване на репродуктивната функция при маймуни резус, получаващи интерферон бета-1а в дози 100 пъти по-високи от MRDC, при някои животни се наблюдава спиране на овулацията и намаляване на серумните нива на прогестерон (ефектите са обратими). При маймуни, получаващи дози два пъти по-високи от препоръчваната седмична доза, тези промени не са открити.

Прилагането на дози 100 пъти по-високи от MRDC на бременни маймуни не е придружено от прояви на тератогенни ефекти или отрицателни ефекти върху развитието на плода. Въпреки това, дози 3-5 пъти по-високи от препоръчваната седмична доза причиняват спонтанен аборт (не е имало спонтанен аборт при 2 пъти препоръчителната седмична доза).

Няма информация за ефекта върху репродуктивната функция при хора.

Не са провеждани фармакокинетични проучвания на интерферон бета-1а при пациенти с множествена склероза.

При здрави доброволци фармакокинетичните параметри зависят от начина на приложение: при интрамускулно приложение в доза от 60 µg C максбеше 45?IU/ml и беше постигнато след 3-15?часа, T 1/2 ?— 10 часа; с подкожно приложение на C макс?— 30?IU/ml, време за достигане?—3-18?h, T 1/2 ?— 8.6?ч. Бионаличността при IM приложение е 40%, при SC приложение е 3 пъти по-ниска. Няма данни, показващи възможно проникване в кърмата.

Приложение.

Рецидивираща множествена склероза (с най-малко 2 рецидива на неврологична дисфункция в рамките на 3 години и без признаци на непрекъснато прогресиране на заболяването между рецидивите).

Натриев оксодихидроакридинил ацетат.

латинско име - Криданимод*

Химично наименование - Натриев 10-метиленкарбоксилат-9-акридон

Фармакология.

Фармакологично действие - имуномодулиращо, антивирусно. Имуностимулиращият ефект се дължи на индуцирането на синтеза на интерферон. Повишава способността на клетките, произвеждащи интерферон, да произвеждат интерферон, когато е индуциран от патологичен агент (свойството продължава дълго време след преустановяване на лекарството) и създава високи титри на ендогенни интерферони в тялото, идентифицирани като ранни алфа и бета интерферони. Активира стволовите клетки на костния мозък, елиминира дисбаланса в субпопулациите на Т-лимфоцитите с активиране на ефекторните единици на Т-клетъчния имунитет и макрофагите. На фона на туморни заболявания, той повишава активността на естествените клетки убийци (поради производството на интерлевкин-2) и нормализира синтеза на фактора на туморната некроза. Стимулира активността на полиморфонуклеарните левкоцити (миграция, цитотоксичност, фагоцитоза). Има антивирусно (срещу РНК и ДНК геномни вируси) и антихламидийно действие.

След интрамускулно инжектиране бионаличността надвишава 90%. СЪС максв плазмата (в дозовия диапазон от 100-500 mg) се регистрира след 30 минути и е придружено от повишаване на концентрацията на серумния интерферон (достига 80-100? IU / ml плазма при доза от 250 mg). Лесно преминава през хистохематичните бариери. Екскретира се от бъбреците, повече от 98% непроменен, T 1/2 ?— 60 мин. Активността на индуцираните интерферони, след достигане на максимум, постепенно намалява и достига първоначални стойности след 46-48 часа.

При парентерално приложение на животни в различни видове дози, 40-50 пъти по-високи от препоръчваните терапевтични дози за хора, не са открити смъртни случаи. Изследването на хроничната токсичност показва липсата на отрицателен ефект върху функциите на сърдечно-съдовата, нервната, храносмилателната, дихателната, отделителната, хемопоетичната и други системи на тялото. Не е открита мутагенна активност при тестове върху животни, човешки клетъчни култури и бактерии. Не оказва вредно действие върху човешките зародишни клетки. Не са открити ембриотоксични или тератогенни ефекти.

Приложение.

Профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, корекция на имунодефицитни състояния и имуностимулираща терапия: ARVI, вкл. грип (тежки форми); херпетична инфекция (херпес симплекс, варицела зостер)различна локализация (тежки първични и рецидивиращи форми); вирусен енцефалит и енцефаломиелит; хепатит (А, В, С, остра и хронична форма, включително по време на периода на възстановяване); CMV инфекция на фона на имунодефицит; хламидиална, уреаплазмена, микоплазмена инфекция (уретрит, епидидимит, простатит, цервицит, салпингит, хламидиален лимфогранулом); кандидоза и бактериални кандидозни инфекции (кожа, лигавици, вътрешни органи); множествена склероза; онкологични заболявания; имунна недостатъчност (предизвикана от радиация, придобита и вродена с инхибиране на синтеза на интерферон).

Меглумин акридон ацетат.

латинско име - Меглумин акридонацетат.

Характеристика.

Индуктор на интерферон с ниско молекулно тегло.

Фармакология.

Фармакологично действие - антивирусно, имуностимулиращо, противовъзпалително. Стимулира производството на алфа, бета и гама интерферони (до 60-80?U/ml и повече) от левкоцити, макрофаги, Т- и В-лимфоцити, епителни клетки, както и тъканите на далака, черния дроб, белите дробове, и мозък. Прониква в цитоплазмата и ядрените структури, индуцира синтеза на "ранни" интерферони. Активира Т-лимфоцитите и естествените клетки убийци, нормализира баланса между субпопулациите на Т-хелперите и Т-супресорите. Помага за коригиране на имунния статус при имунодефицитни състояния от различен произход, вкл.

Свързани с ХИВ.

Активен срещу вируси на кърлежов енцефалит, грип, хепатит, херпес, CMV, HIV, различни ентеровируси и хламидия.

Той е високоефективен при лечение на ревматични и други системни заболявания на съединителната тъкан, като потиска автоимунните реакции и оказва противовъзпалително и аналгетично действие.

Характеризира се с ниска токсичност и липса на мутагенни, тератогенни, ембриотоксични и канцерогенни ефекти.

При перорален прием максималната допустима доза е C максв кръвта се достига след 1-2 часа, концентрацията постепенно намалява след 7 часа, след 24 часа се открива в следи. Преминава през BBB. T 1/2 е 4-5 ч. Не се натрупва при продължителна употреба.

Приложение

Инжекционен разтвор, таблетки:

инфекции: HIV-свързани, цитомегаловирусни, херпетични; урогенитални, вкл. хламидия, невроинфекции (серозен менингит, борелиоза, пренасяна от кърлежи, множествена склероза, арахноидит и др.), остър и хроничен вирусен хепатит (A, B, C, D);

имунодефицитни състояния с различна етиология (следоперативен период, изгаряния, хронични бактериални и гъбични инфекции, включително бронхит, пневмония); пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; онкологични заболявания; ревматоиден артрит; дегенеративно-дистрофични заболявания на ставите (деформиращ остеоартрит и др.); кожни заболявания (невродермит, екзема, дерматоза).

Хапчета:грип и ARVI.

Линимент:генитален херпес, уретрит и баланопостит (неспецифична, кандидозна, гонорейна, хламидиална и трихомонадна етиология), вагинит (бактериален, кандидозен).

Натриев дезоксирибонуклеат.

латинско име - Натриев дезоксирибонуклеат

Характеристика.

Прозрачна безцветна течност (екстракт от есетрово мляко).

Фармакология.

Фармакологично действие - имуномодулиращо, противовъзпалително, репаративно, регенеративно. Активира антивирусен, противогъбичен и антимикробен имунитет на клетъчно и хуморално ниво. Регулира хематопоезата, като нормализира броя на левкоцитите, гранулоцитите, фагоцитите, лимфоцитите и тромбоцитите. Коригира състоянието на тъканите и органите при дистрофии от съдов произход, проявява слаби антикоагулационни свойства.

При пациенти с хронична исхемична болест на долните крайници (включително тези, свързани със захарен диабет) повишава толерантността към стрес при ходене, намалява болката в мускулите на прасеца и предотвратява развитието на усещане за студ и изтръпване на краката. Подобрява кръвообращението в долните крайници, насърчава заздравяването на гангренозни трофични язви и появата на пулс в периферните артерии. Ускорява отхвърлянето на некротични маси (например върху фалангите на пръстите), което понякога избягва хирургическа намеса. При пациенти с коронарна артериална болест подобрява контрактилитета на миокарда, подобрява микроциркулацията в сърдечния мускул, повишава толерантността към физическо натоварване и съкращава времето за възстановяване. Стимулира репаративните процеси при язва на стомаха и дванадесетопръстника, възстановява структурата на лигавицата, инхибира растежа на Helicobacter pylori. Улеснява присаждането на автотрансплантати по време на трансплантация на кожа и тъпанче.

Приложение.

Разтвори за външна употреба и за инжектиране: ARVI, трофични язви, изгаряния, измръзване, дълготрайни незарастващи рани, вкл. при захарен диабет, гнойно-септични процеси, обработка на повърхността на присадката преди и след трансплантация. Разтвор за външна употреба: заличаващи заболявания на долните крайници, дефекти на лигавицата на устата, носа, вагината. Инжекционен разтвор: миелосупресия и резистентност към цитостатици при пациенти с рак, остър фарингеален синдром, стомашна и дуоденална язва, гастродуоденит, коронарна артериална болест, сърдечно-съдова недостатъчност, хронична исхемична болест на долните крайници II и III стадий, простатит, вагинит, ендометрит, безплодие и импотентност, причинена от хронични инфекции, хроничен обструктивен бронхит.

Полиоксидоний (азоксимер).

латинско име - Полиоксидоний

Химично наименование - Съполимер на N-хидрокси-1,4-етиленпиперазин и (N-карбокси)-1,4-етиленпиперазиниев бромид.

Характеристика.

Лиофилизирана пореста маса с жълтеникав оттенък. Разтворим във вода, изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор на прокаин. Хигроскопичен. Молекулно тегло?—60000-100000.

Фармакология.

Фармакологично действие - имуномодулиращо, детоксикиращо. Повишава устойчивостта на организма към инфекции (местни, генерализирани). Имуномодулацията се дължи на директен ефект върху фагоцитните клетки и естествените клетки убийци, стимулиране на образуването на антитела.

Възстановява имунните отговори при тежки форми на имунодефицит, вкл. при вторични имунодефицитни състояния, причинени от инфекции (туберкулоза и др.), злокачествени новообразувания, терапия със стероидни хормони или цитостатици, усложнения от хирургични операции, наранявания и изгаряния.

Когато се прилага сублингвално, полиоксидонийът активира лимфоидните клетки, разположени в бронхите, носната кухина и Евстахиевите тръби, като по този начин повишава устойчивостта на тези органи към инфекциозни агенти.

Когато се прилага перорално, полиоксидоний активира лимфоидните клетки, разположени в червата, а именно В клетките, които произвеждат секреторен IgA.

Последицата от това е повишаване на устойчивостта на стомашно-чревния тракт и дихателните пътища към инфекциозни агенти. В допълнение, когато се прилага орално, полиоксидоний активира тъканните макрофаги, което улеснява по-бързото елиминиране на патогена от тялото при наличие на фокус на инфекция.

Като част от комплексната терапия повишава ефективността на антибактериални и антивирусни средства, бронходилататори и глюкокортикоиди. Позволява ви да намалите дозата на тези лекарства и да съкратите времето на лечение. Повишава устойчивостта на клетъчните мембрани към цитотоксични ефекти, намалява токсичността на лекарствата. Има изразена детоксикираща активност (поради полимерната природа на лекарството). Не притежава митогенна поликлонална активност, антигенни или алергизиращи свойства.

Има висока бионаличност (89%) при интрамускулно приложение, C макснаблюдавани 1 час след ректално и 40 минути след интрамускулно приложение. T 1/2 ?—30 и 25 минути за ректално и интрамускулно приложение? (бърза фаза), 36,2 часа при ректално и интрамускулно приложение и 25,4 часа при интравенозно приложение (бавна фаза). Метаболизира се в организма и се екскретира предимно от бъбреците.

Тилорон.

латинско име - Тилорон*

Химично наименование - 2,7-бис-9Н-флуорен-9-он (и като дихидрохлорид)

Брутна формула - ° С 25 з 34 н 2 О 3

Фармакология.

Фармакологично действие - антивирусно, имуномодулиращо. Индуцира образуването на интерферони (алфа, бета, гама) от чревни епителни клетки, хепатоцити, Т-лимфоцити и гранулоцити. След перорално приложение максималното производство на интерферон се определя в последователността черва - черен дроб - кръв след 4-24 часа.

Активира стволовите клетки на костния мозък, стимулира хуморалния имунитет, повишава производството на IgM, IgA, IgG, повлиява образуването на антитела, намалява степента на имуносупресия, възстановява съотношението Т-хелпер/Т-супресор.

Механизмът на антивирусното действие е свързан с инхибиране на транслацията на вирус-специфични протеини в заразените клетки, в резултат на което вирусната репликация се потиска. Ефективен срещу грипни вируси и вируси, причиняващи ARVI, хепато- и херпесни вируси, вкл. CMV и др.

След перорално приложение бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 60%. Свързване с плазмените протеини: около 80%. Не претърпява биотрансформация. T 1/2 ?— 48?ч. Екскретира се непроменен в изпражненията (70%) и урината (9%). Не се натрупва.

Приложение.

При възрастни: вирусен хепатит А, В, С; херпетична и цитомегаловирусна инфекция; като част от комплексната терапия на инфекциозно-алергичен и вирусен енцефаломиелит (множествена склероза, левкоенцефалит, увеоенцефалит и др.), урогенитална и респираторна хламидия; лечение и профилактика на грип и ARVI.

При деца над 7 години: лечение и профилактика на грип и ARVI.

Препарати със сложен състав.

Вобензим.

Фармакологично действие - имуномодулиращо, противовъзпалително, деконгестантно, фибринолитично, антиагрегантно.

Фармакодинамика.

Wobenzym е комбинация от естествени ензими от растителен и животински произход. Влизайки в тялото, ензимите се абсорбират в тънките черва чрез резорбция на непокътнати молекули и чрез свързване с транспортните протеини в кръвта навлизат в кръвния поток. Впоследствие ензимите, мигриращи по съдовото легло и натрупващи се в областта на патологичния процес, имат имуномодулиращо, противовъзпалително, фибринолитично, деконгестантно, антиагрегантно и вторично аналгетично действие.

Wobenzym има положителен ефект върху протичането на възпалителния процес, ограничава патологичните прояви на автоимунни и имунокомплексни процеси, има положителен ефект върху показателите на имунологичната реактивност на организма. Стимулира и регулира нивото на функционалната активност на моноцитите-макрофаги, естествените клетки убийци, стимулира противотуморния имунитет, цитотоксичните Т-лимфоцити и фагоцитната активност на клетките.

Под въздействието на Wobenzym броят на циркулиращите имунни комплекси намалява и мембранните отлагания на имунните комплекси се отстраняват от тъканите.

Wobenzym намалява инфилтрацията на интерстициума от плазмените клетки. Увеличава елиминирането на протеинови остатъци и фибринови отлагания в областта на възпалението, ускорява лизиране на токсични метаболитни продукти и некротизирана тъкан. Подобрява резорбцията на хематоми и отоци, нормализира пропускливостта на съдовите стени.
Wobenzym намалява концентрацията на тромбоксан и тромбоцитната агрегация. Регулира адхезията на кръвните клетки, повишава способността на червените кръвни клетки да променят формата си, регулирайки тяхната пластичност, нормализира броя на нормалните дискоцити и намалява общия брой на активираните форми на тромбоцитите, нормализира вискозитета на кръвта, намалява общия брой микроагрегати , като по този начин подобрява микроциркулацията и реологичните свойства на кръвта, както и кръвоснабдяването на тъканите с кислород и хранителни вещества.

Wobenzym намалява тежестта на страничните ефекти, свързани с приема на хормонални лекарства (хиперкоагулация и др.).
Wobenzym нормализира липидния метаболизъм, намалява синтеза на ендогенен холестерол, повишава съдържанието на HDL, намалява нивото на атерогенните липиди и подобрява усвояването на полиненаситени мастни киселини.

Wobenzym повишава концентрацията на антибиотици в кръвната плазма и мястото на възпалението, като по този начин повишава ефективността на тяхното използване. В същото време ензимите намаляват нежеланите странични ефекти от антибиотичната терапия (потискане на имунната система, алергични прояви, дисбактериоза).

Wobenzym регулира неспецифичните защитни механизми (фагоцитоза, производство на интерферони и др.), Като по този начин проявява антивирусни и антимикробни ефекти.

Ликопид.

Фармакологичен ефект - имуномодулиращо.

Фармакокинетика.

Бионаличността на лекарството, когато се приема перорално, е 7-13%. Степента на свързване с кръвния албумин е слаба. Не образува активни метаболити. T макс?— 1,5 часа, Т 1/2 ?—4,29 ч. Екскретира се от тялото непроменен, главно през бъбреците.

Фармакодинамика.

Биологичната активност на лекарството се дължи на наличието на специфични рецептори (NOD-2) за глюкозаминилмурамил дипептид (GMDP), локализирани в ендоплазмата на фагоцитите и Т-лимфоцитите. Лекарството стимулира функционалната (бактерицидна, цитотоксична) активност на фагоцитите (неутрофили, макрофаги), засилва пролиферацията на Т- и В-лимфоцитите и увеличава синтеза на специфични антитела.

Фармакологичното действие се осъществява чрез засилване на производството на интерлевкини (IL-1, IL-6, IL-12), фактор на туморна некроза-алфа, интерферон гама и фактори, стимулиращи колониите. Лекарството повишава активността на естествените клетки убийци.

Текущата ситуация и прогнозата за развитието на руския пазар на имуномодулатори можете да намерите в доклада на Академията за индустриални пазарни изследвания „Пазарът на имуномодулатори в Русия“.

Академия за индустриални пазарни условия

Наричат ​​се лекарства, които активират (възстановяват) функцията на клетъчната и/или хуморалната имунна система имуностимуланти. Използват се за първичен (вродени, обикновено с наследствен характер) и втори (придобити), причинени от различни фактори, както ендогенни (заболяване), така и екзогенни (например стрес, лекарства, йонизиращо лъчение).

Въпреки това, положителни резултати са получени главно при лечението на заболявания, придружени от вторичен имунен дефицит. При първичните имунодефицити най-обещаващият метод за лечение в момента е трансплантацията на имунокомпетентни органи и клетки (костен мозък, тимус). Вторични имунодефицити могат да се развият при много вирусни (морбили, рубеола, грип, паротит, вирусен хепатит, ХИВ инфекция и др.), бактериални (проказа, холера, сифилис, туберкулоза и др.), микотични, протозойни (малария, токсоплазмоза, трипанозомоза, лейшманиоза и др.) заболявания и хелминтози. Недостатъчност на имунната система е установена и при тумори с лимфоретикуларен характер (ретикулосаркома, лимфогрануломатоза, лимфосаркома, миелома, хронична лимфоцитна левкемия и др.) И при патологични процеси, придружени от загуба на протеин или нарушения в неговия метаболизъм (бъбречни заболявания с бъбречна недостатъчност). недостатъчност, изгаряне, захарен диабет и други метаболитни заболявания, хроничен хепатит, тежки хирургични наранявания и др.). Имуносупресията може да бъде причинена от лекарства (цитостатици, глюкокортикостероиди, НСПВС, антибиотици, ALG, ATG, моноклонални антитела; депресанти на ЦНС, антикоагуланти и др.), както и алкохол, йонизиращо лъчение, пестициди и други екзогенни фактори. Установена е незрялост на имунната система при новородени и деца от първите години от живота. Имунодефицитни състояния могат да възникнат и в резултат на стареенето. Екзогенните увреждащи фактори засягат Т-системата на имунитета по-рано и по-интензивно. При тежък протеинов дефицит се засяга предимно B-системата. Старостта представлява тежък Т-имунен дефицит.

Класификация. Имуностимулантите включват лекарства от различни фармакологични групи, биогенни вещества, хетерогенни по химична структура. По произход те могат да бъдат класифицирани както следва:

1. Ендогенни съединения и техните синтетични аналози:

Препарати от тимус (тималин, вилосен, имунофан, тимоген), червен костен мозък (миелопид), плацента (екстракт от плацента)

Имуноглобулини - нормален човешки имуноглобулин (имуновенин, изгам и др.); човешки антистафилококов имуноглобулин, човешки антицитомегаловирусен имуноглобулин (цитотект) и др.;

Интерферони - рекомбинантен интерферон-γ (гамаферон, имуноферон)

Интерлевкини - рекомбинантен интерлевкин-1β (беталеукин), рекомбинантен интерлевкин-2β (пролевкин)

Растежни фактори - рекомбинантен човешки гранулоцитно-макрофагов колониистимулиращ фактор (молграмостим)

Регулаторни пептиди - даларгин.

2. бактериален произход и техните аналози: ваксини (БЦЖ и др.), екстракти (Биостом), лизати (бронхомунал, Имудон), липополизахарид на клетъчната стена (пирогенал, продигиозан, ликопида), комбинация от рибозоми и фракции на клетъчната стена (Рибомунил), гъбични (бестатин и др.) и полизахариди от дрожди (зимозан), пробиотици (линекс, бластен).

3. Синтетичен: пурин и пиримидин (метилурацил, пентоксил и др.), имидазолови производни (дибазол), индуктори на интерферон (циклоферон, амиксин) и др.

4. Растителен произход и техните аналози: адаптогени (препарати от ехинацея (имунал), елеутерокок, женшен, родиола роза), други (алое, чесън, боб, лук, червен пипер и др.).

5. Други класове: препарати от витамини С, А, Е; метали (цинк, мед и др.).

Фармакодинамика. Механизмът на действие на имуностимулацията на всички известни лекарства е слабо проучен. Всички имуномодулатори водят до тотално стимулиране на имунната система. Въпреки това, напоследък се разкрива известна селективност в действието на различни имуностимуланти върху различни компоненти и етапи на имунния отговор: макрофаги, Т- и В-лимфоцити, техните субпопулации, естествени клетки убийци и др. Следователно, според механизма на действие, имуностимулантите се класифицират в лекарства основно стимулират:

1. Неспецифични защитни фактори: анаболни средства - стероидни (ретаболил, феноболил), нестероидни (метилурацил, пентоксил), препарати на витамини А, Е, С, билкови;

2. Моноцити (макрофаги): натриев нуклеинат, зимозан, ваксини (BCG и др.), пирогенал, продигиозан, биостом;

3. Т лимфоцити: дибазол, тималин, тактивин, тимоген, цинкови препарати, интервал левкин (IL-2) и др.;

4. В лимфоцити: миелопид, даларгин, бестатин, амастатин и др.;

5. NK и К клетки: интерферони, антивирусни лекарства (изопринозин), екстракт от плацента и др.

Тези данни създават фундаментална възможност за тяхното по-диференцирано използване, фокусирано върху модулирането на отделните компоненти на имунитета. В същото време такава селективност на действието на имуностимулантите и определена селективност на имуносупресорите създават теоретични предпоставки за разработване на комбинация от лекарства от двете групи, режими на тяхното използване (едновременно или последователно) за адекватна целенасочена корекция на имунитета както в автоимунни заболявания и при имунодефицитни състояния.

Показания. Опитът в клиничната употреба на имуностимулатори все още е ограничен, което се обяснява с липсата на имунологична специфичност, тежки странични ефекти и липса на ефективност.

Изборът на лекарството не трябва да става спонтанно, без да се вземе предвид имунологичният статус на пациента и характеристиките на имунотропната активност на желания катализатор. При избора на имуностимулант се предпочитат лекарства от естествен произход, които имат умерени модулиращи свойства, ниска токсичност и са ефективни при перорално приложение. Като се има предвид модулиращият характер на ефекта на имуностимулантите, дозата и продължителността на лечението трябва да се определят индивидуално всеки път. Ефективността на имуностимулиращата терапия се оценява въз основа на динамично наблюдение на състоянието на пациента и показатели за клетъчен, хуморален и неспецифичен имунитет.

Основните показания за употребата на имуностимуланти са:

1. Първични (наследствени) имунодефицити;

2. Вторични имунодефицити (обикновено Т-система):

1) за вирусни, бактериални, микотични, протозойни заболявания, хелминтиази. Имуностимулацията в тези случаи допълва специфичната антибактериална терапия. В този случай изборът на имуностимулант трябва да бъде, доколкото е възможно, целенасочен, като се вземе предвид естеството на имуносупресията и използвания химиотерапевтичен агент;

2) за тумори от лимфоретикуларен характер. Имуностимулаторите тимозин, тималин, тактивин, укрепващи имунната система за „наблюдение“ на Т-убийците, забавят растежа на туморите и техните метастази. В същото време те засилват ефекта на противотуморните лекарства и премахват страничните ефекти на традиционните методи за лечение на рак, подобряват общото състояние на пациентите и увеличават продължителността на живота им;

3) при патологични състояния, придружени от хипопротеинемия;

4) при употреба на лекарства (имуносупресори, депресанти на централната нервна система, антикоагуланти и др.), алкохол, йонизиращо лъчение, пестициди;

5) при новородени и деца до 1 година; при стареене.

Тези показания не изчерпват терапевтичните възможности на имуномодулаторната терапия. По време на развитието на имунния отговор се получава неспецифично стимулиране на имунната система от различни агенти от ендо и екзогенен произход. Ето защо въвеждането на подобни вещества външно под формата на лекарства ще доведе до подобен стимулиращ ефект в случаите, когато това е необходимо. Неспецифична имунокорекция засилване на съществуващ индуциран имунен отговор е известно като адювантен феномен (потенциране). Повечето лекарства, използвани в клиничната практика, са способни да засилят имунологичните реакции, причинени от тимус-зависима и не-тимус-зависима хипертония. тяхната висока активност се наблюдава при субоптимално антигенно дразнене и намалена функция на Т- и В-връзките на имунитета. Скъсяват индуктивната фаза на имуногенезата и удължават имунитета.

Препарати от тимус и техните синтетични аналози ( Тималин , имунофани т.н.) Отнася се до полипептиди, които се получават от говеда и са функционални аналози на естествени тимусни цитокини, които осигуряват хуморална регулация на пролиферацията и диференциацията на клетките на периферната имунна система на организма. Механизмът на действие на тези лекарства се основава на способността за регулиране на процесите на пролиферация / диференциация на шун-компетентни клетки. Имуностимулиращият ефект се изразява в адекватна промяна във функционалното състояние на клетките на Т-системата на имунитета; повишено производство на a- и γ-интерферони. Те могат да стимулират В-системата и макрофаг-моноцитния имунитет, както и активността на NK клетките. Имунофане синтетичен тимомиметик, има имунорегулиращо, детоксикиращо, хепатопротективно и антиоксидантно действие. Нормализира реакциите на клетъчния и хуморален имунитет, засилва синтеза на специфични антитела.

Показания: имунодефицити с преобладаващо увреждане на Т-клетъчния компонент на имунитета, включително хронични гнойни процеси и възпалителни заболявания, изгаряния, трофични язви, потискане на имунитета и хематопоезата след лъчева или химиотерапия при пациенти с рак.

Странични ефекти: алергични реакции.

Интерферони- група от биологично активни протеини или гликопротеини (цитокини), синтезирани от клетка по време на защитна реакция към чужди агенти (вирусна инфекция, антигенна или митогенна експозиция). Делят се на 2 вида. Първият тип включва α-интерферони и β-интерферони, които имат предимно антивирусни и противотуморни ефекти. Вторият тип включва γ-интерферони (произведени от Т-лимфоцити и NK клетки), които имат предимно имуномодулиращ ефект. Имунотропният ефект на γ-интерфероните се дължи на активирането на макрофагите и всички видове цитотоксичност, повишената експресия на антигени и регулирането на чувствителността към цитокини. Наред с активирането на клетъчния и автоимунитет (синергия с фактора на туморната некроза, IL2), се отбелязва инхибиране на хуморалната верига на имунната система.

Показания за употребата на γ-интерферони са профилактика на опортюнистични инфекции при СПИН, хронична грануломатоза, вродени Т-клетъчни имунодефицити; онкологични заболявания: тумори, чувствителни към терапия с интерферон (бъбречен аденокарцином, белодробен сарком, меланом, невробластом, тумори на лимфоидни ендокринни органи и др.), вирусно индуцирани тумори (папиломи на ларинкса, пикочния мехур, базалноклетъчен рак на кожата и др.); автоимунни (ревматоиден артрит, SLE), алергични заболявания; лечение на тежки бактериални инфекции. В клиничната практика се използват рекомбинантни препарати с интерферон-γ (произведени от бактерии с интегриран ген на интерферон в техния геном) - гама-ферон, имуноферон. Фармакологията на препарати от други интерферони е дадена в раздела. "Антивирусни средства".

Страничен ефект дозозависима треска с грипоподобни симптоми; астеновегетативен синдром, стомашно-чревни разстройства (анорексия, диария), дерматологични заболявания; при продължителна употреба на високи дози - обратно потискане на всички елементи на костния мозък (тромбоцитопения, левкопения и др.).

Рекомбинантният човешки интерлевкин 1-бета (беталеукин) е аналог на естествения IL-1. Способен да се свързва с различни видове клетки, което води до различни биологични ефекти (повишаване на телесната температура, стимулиране на образуването на простагландин, синтез на колаген от епидермалните клетки, костна резорбция, разграждане на хрущяла и др.). Едно от основните свойства на IL-1 е способността му да стимулира функциите на много видове левкоцити по време на защитни реакции. Стимулира както неспецифични механизми на резистентност, свързани главно с повишена функционална активност на неутрофилите на левкоцитите (повишена миграция, бактерицидна активност и фагоцитоза), така и специфичен имунен отговор. Насърчава узряването и възпроизводството на Т- и В-лимфоцитите, а също така участва, заедно с антигените, в активирането на Т-лимфоцитите, което води до синтеза на IL-2 от тези клетки. Стимулира пролиферацията на стволови клетки от костно-мозъчна тъкан, както и производството на всички видове колониостимулиращи фактори от различни клетки на тъканите на тялото. Има противотуморен ефект чрез директно въздействие върху определени видове злокачествени клетки или чрез активиране на цитотоксични лимфоцити.

Показания: миелодепресия, причинена от химиотерапия или лъчетерапия; имунодефицити, дължащи се на тежки наранявания на фона на хроничен сепсис, посттравматичен остеомиелит, след дълги и обширни хирургични интервенции.

Рекомбинантен човешки интерлевкин-2 ( пролевкин) е лимфоцитен растежен фактор. Произвежда се от субпопулация от Т-лимфоцити (Tx1) в отговор на антигенна стимулация и специфично засяга пролиферацията на тимоцитите, стимулира растежа и диференциацията на Т- и В-лимфоцитите, потенцира активността на макрофагите и увеличава производството на γ-интерферон. IL-2 насърчава пролиферацията и активирането на NK и тумор-инфилтриращи клетки.

Показания: сепсис с различна етиология, злокачествени новообразувания (рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, меланом), туберкулоза, хроничен хепатит С.

Странични ефекти на IL лекарства: втрисане, хипертермия, хемодинамични промени, алергични реакции.

Противопоказания: автоимунни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, септичен шок, висока температура, бременност.

Ликопида(глюкозаминилмурамил дипептид) е синтетичен аналог на универсален фрагмент от клетъчната стена на почти всички бактерии. Стимулира естествената резистентност, повишава бактерицидната и цитотоксичната активност на фагоцитите, цитотоксичните Т-лимфоцити и NK клетките, стимулира синтеза на специфични антитела, IL, фактор на туморна некроза, интерферони и колониестимулиращ фактор, инхибира биосинтезата на провъзпалителни цитокини. В допълнение към имунокорективния ефект, той има антиинфекциозни и противовъзпалителни ефекти, което позволява да се повиши ефективността на антибактериалната, противогъбичната и антивирусната терапия. Предписва се в комбинация с антибиотици.

Показания: комплексно лечение на вторични имунодефицити, свързани с хронични рецидивиращи вирусни и бактериални процеси (херпес, хронични инфекции на горните и долните дихателни пътища, белодробна туберкулоза, гнойно-възпалителни процеси, псориазис, трофични язви и др.). Не са открити неблагоприятни ефекти.

Рибомунил- Рибозомен имуномодулатор, който включва рибозоми на основните патогени на респираторни инфекции (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), които индуцират имунната система да произвежда специфични антитела срещу тези патогени. Рибозомите са 1000 пъти по-мощни имуногени от целевите микробни клетки и съдържат целия спектър от антигенни структури, характерни за тях. За адювантно повишаване на имуногенността на рибозомите, както и за стимулиране на неспецифичния клетъчен и хуморален имунитет, към лекарството се добавят протеогликани на клетъчната стена K. pneumoniae. Това дава двоен ефект - бърз, но краткотраен неспецифичен ефект срещу различни патогени и дълготраен специфичен защитен ефект срещу основните причинители на респираторни инфекции. Стимулира имунитета поради активирането на макрофагите, синтеза на IL-1, IL-6, интерферони, последвано от стимулиране на Т, В лимфоцити, NK клетки и производството на специфичен секреторен IgA.

Показания: хроничен бронхит, тонзилит, фарингит, ларингит, ринит, синузит, отит.

Противопоказания: остър стадий на инфекция на горните дихателни пътища, автоимунни заболявания, HIV инфекция.

За тези показания се използват и препарати от бактериални лизати. мунални бронхи, Имудон.

BCG ваксина(BCG - от Bacillus Calmette - Guerin) съдържа непатогенни микобактерии на туберкулоза по говедата (произвежда туберкулин). Използва се за ваксинация срещу туберкулоза. Предписва се в комплексна терапия за някои злокачествени тумори. БЦЖ ваксината стимулира макрофагите и до известна степен Т-лимфоцитите. Положителен ефект се отбелязва при остра миелоидна левкемия, при някои видове лимфоми (с изключение на лимфома на Ходжкин), рак на червата и рак на гърдата.

Метилурацилпринадлежи към групата на нестероидните анаболни лекарства, като същевременно има изразен имуностимулиращ ефект. Ускорява процесите на регенерация на тъканите (заздравяване на рани), повишава нивото на хуморалния (фагоцитоза, антитилосинтеза, синтез на лизозим) и клетъчния имунитет. Насърчава индукцията на ендогенен интерферон.

Показания: комбинация с антибиотици, които потискат левкопоезата, продължителна инфекция, неспецифичен улцерозен колит.

Страничен ефект дразнене на лигавиците на храносмилателния тракт, което е придружено от диспептични симптоми.

Редица синтетични имуностимуланти са интерфероногени, индуктори на ендогенен интерферон ( продигиозан, амиксин, циклоферон, неовир и др.) .

Билкови препарати (лекарства ехинацея (имунал), елеутерокок, женшен, родиола розоваи др.) Те се използват доста широко в клиничната практика като адаптогени и „леки“ имуностимуланти. Използват се за имунорехабилитация и неспецифична имунокорекция. Това са единствените лекарства с имуностимулиращ ефект, които могат да се предписват при имунни дисфункции дори без предварителна оценка на имунния статус на организма и установяване на точни нарушения в имунната система. Механизмите на тяхното действие не са напълно изяснени. Известно е, че под тяхно влияние се активира енергийната и пластична подкрепа на защитните реакции на организма чрез ускоряване на реакциите на ключови ензимни системи и биосинтетични процеси с формирането на състояние на неспецифично повишена устойчивост на организма. Те са в състояние да симулират активността на Т- и В-лимфоцитите, NK клетките, да стимулират производството на ендогенен интерферон, IL-1 и други цитокини, да засилят фагоцитната активност на гранулоцитите и макрофагите и синтеза на антитела. Почти всички адаптогени имат антистресов ефект върху човешкия организъм, а това от своя страна нормализира протичането на имунните реакции.

Основни принципи на използване на имунотропни лекарства. За оправданото и целенасочено използване на имунотропни лекарства лекарят трябва преди всичко да използва всички възможности за повишаване на тяхната ефективност и намаляване на нежеланите последици. За да направите това, трябва да се придържате към следните основни принципи:

1. Имунотропните средства се предписват в комбинация с етиотропна и патогенетична фармакотерапия.

2. Ако сте абсолютно сигурни в целесъобразността на предписването на имунотерапия, е необходимо да се оцени естеството и тежестта на имунните нарушения.

3. Важно условие за ефективността на имунокорекцията е правилният избор на лекарство или комбинация от няколко лекарства, като се вземе предвид посоката на тяхното действие (активиране, потискане, модулация), степента на неговата селективност инвитрокъм имуноцитите на конкретен пациент и механизми (ефектът на "махалото").

4. За постигане на фармакологичния ефект на имунокорекцията е необходимо да се определи оптималната доза на лекарството, честотата на приложение, начина на приложение, началния час на лечението, продължителността на курса, като се вземат предвид редица фактори (възрастта на пациента , пол, невроендокринни, генетични характеристики, биологични ритми, придружаващи заболявания и др.).

5. Едновременното приложение на няколко имунотропни лекарства е възможно при условие, че те засягат различни звена на имунната система.

6. При предписване на имунотропни лекарства трябва да се вземат предвид техните странични ефекти, както и възможността за промяна на спектъра на действие на имуномодулаторите при конкретен пациент.

7. Не забравяйте да вземете предвид имунотропния ефект и страничните ефекти на придружаващите терапия лекарства.

8. Трябва да се има предвид, че профилът на действие на имуномодулаторите остава един и същ при различни заболявания, но при условие, че имунологичните нарушения са от един и същи тип.

9. Тежестта на клиничния ефект от употребата на имуномодулатори се увеличава при пациенти в острия период на заболяването и в тежко състояние, както и при многократно приложение на лекарството.

10. Трябва да се има предвид, че премахването на дефицита на една част от имунната система компенсира стимулацията на друга.

11. При невъзможност за цялостно имунологично изследване по изключение могат да се предписват подходящи имунотропни лекарства въз основа на клинични прояви, показващи наличие на дефект в съответното звено на имунната система.

12. Не можете да правите прибързани заключения относно ефективността на даден продукт. За да се елиминират имунологичните нарушения, са необходими от 30 дни до шест месеца или повече, в зависимост от свойствата на лекарството и характеристиките на хода на заболяването.

13. За пълно възстановяване, намаляване на честотата на рецидивите и хронифицирането на заболяването е необходимо своевременно повторно имунологично изследване на пациентите и при необходимост лечение.

14. Ефективността на употребата на имунотропни лекарства се увеличава при едновременно приложение на витамини, микроелементи, адаптогени и други биогенни стимуланти. Важно допълнение е намаляването на ендогенната интоксикация чрез сорбционна терапия.

• Имидазоловите производни включват левамизол (декарис), който има имуностимулиращо и антихелминтно действие. Поради инхибиране на хемопоезата (неутропения, агранулоцитоза), той е ограничен в клиничната употреба като имуномодулатор; използва се само за лечение на хелминтиаза.