Antikreftmedisiner varierer, hver av dem utføres for spesifikke formål og velges i henhold til de nødvendige parametrene for medikamentforskning. For øyeblikket skilles følgende typer kliniske studier ut:

Åpen og blind klinisk studie

En klinisk studie kan være åpen eller blind. åpen studie– det er når både legen og hans pasient vet hvilket legemiddel som utredes. blind studie delt inn i single-blind, double-blind og full-blind.

• Enkel blindstudie er når den ene parten ikke vet hvilket stoff som etterforskes.
• Dobbeltblind studie og full blind studie er når to eller flere parter ikke har informasjon om undersøkelsesstoffet.

Pilot klinisk studie utføres for å innhente foreløpige data som er viktige for planlegging av videre stadier av studien. På enkelt språk man kan kalle det "syn". Ved bruk av pilotstudie muligheten for å gjennomføre en studie på et større antall emner bestemmes, nødvendige kapasiteter og økonomiske kostnader for fremtidig forskning beregnes.

Kontrollert klinisk studie- dette er en komparativ studie der et nytt (undersøkende) medikament, hvis effektivitet og sikkerhet ennå ikke er fullstendig studert, sammenlignes med en standardbehandling, det vil si et legemiddel som allerede har bestått forskning og kommet inn på markedet.

Pasienter i den første gruppen får terapi med studiemedisinen, pasienter i den andre - standarden (denne gruppen kalles styre, derav navnet på studietypen). Komparator kan enten være standardbehandling eller placebo.

Ukontrollert klinisk studie- Dette er en studie der det ikke er noen gruppe personer som tar komparatormedisinen. Vanligvis utføres denne typen kliniske studier for legemidler med dokumentert effekt og sikkerhet.

randomisert klinisk studie er en studie der pasienter blir tildelt flere grupper (etter type behandling eller medikamentregime) tilfeldig og har samme mulighet til å få undersøkelses- eller kontrollmedisin (sammenligningsmiddel eller placebo). PÅ ikke-randomisert studie randomiseringsprosedyren utføres ikke, henholdsvis pasienter er ikke delt inn i separate grupper.

Parallelle og crossover kliniske studier

Parallelle kliniske studier- dette er studier der forsøkspersoner i ulike grupper får enten bare studiemedikamentet eller kun komparatormedikamentet. I en parallell studie sammenlignes flere grupper av forsøkspersoner, hvorav den ene mottar undersøkelsesstoffet, og den andre gruppen er kontrollen. Noen parallelle studier sammenligner ulike behandlinger uten å inkludere en kontrollgruppe.

Crossover kliniske studier er studier der hver pasient får begge legemidlene sammenlignet, i en tilfeldig rekkefølge.

Prospektiv og retrospektiv klinisk studie

Prospektiv klinisk studie- dette er observasjonen av en gruppe pasienter i lang tid, inntil et utfall begynner (en klinisk signifikant hendelse som tjener som et objekt av interesse for forskeren - remisjon, respons på behandling, tilbakefall, dødelig utfall). En slik studie er den mest pålitelige og utføres derfor oftest, og i forskjellige land samtidig er den med andre ord internasjonal.

I motsetning til en prospektiv studie, retrospektiv klinisk studie tvert imot, resultatene av tidligere kliniske studier studeres, dvs. resultater oppstår før studien har startet.

Enkelt- og multisenter klinisk studie

Hvis en klinisk utprøving finner sted ved et enkelt forskningssenter, kalles det enkelt senter, og hvis basert på flere, da multisenter. Hvis studien imidlertid utføres i flere land (som regel er sentrene lokalisert i forskjellige land), kalles det internasjonal.

Kohort klinisk studie er en studie der en utvalgt gruppe (kohort) av deltakere blir observert i noen tid. På slutten av denne tiden blir resultatene av studien sammenlignet mellom forsøkspersoner i ulike undergrupper av denne kohorten. Basert på disse resultatene trekkes en konklusjon.

I en prospektiv kohort klinisk studie dannes grupper av forsøkspersoner i nåtiden og observeres i fremtiden. I en retrospektiv klinisk kohortstudie velges grupper av forsøkspersoner på grunnlag av arkivdata og sporer resultatene til nåtiden.

Hvilken type klinisk utprøving vil være mest troverdig?

Nylig er farmasøytiske selskaper forpliktet til å gjennomføre kliniske studier, der de mest pålitelige dataene. Oppfyller oftest disse kravene prospektiv, dobbeltblind, randomisert, multisenter, placebokontrollert studie. Det betyr at:

• potensielle– vil bli overvåket i lang tid;
• Randomisert- pasienter ble tilfeldig tildelt grupper (vanligvis gjøres dette av et spesielt dataprogram, slik at forskjellene mellom gruppene til slutt blir ubetydelige, det vil si statistisk upålitelige);
• dobbelblind- verken legen eller pasienten vet hvilken gruppe pasienten falt i under randomiseringen, så en slik studie er så objektiv som mulig;
• Multisenter- utføres i flere institusjoner samtidig. Noen typer svulster er ekstremt sjeldne (for eksempel tilstedeværelsen av en ALK-mutasjon ved ikke-småcellet lungekreft), så det er vanskelig å finne det nødvendige antallet pasienter i ett senter som oppfyller inklusjonskriteriene for protokollen. Derfor utføres slike kliniske studier på en gang i flere forskningssentre, og som regel i flere land samtidig og kalles internasjonale;
• placebokontrollert– deltakerne er delt inn i to grupper, den ene får studiemedisinen, den andre får placebo;

Dette kapittelet diskuterer en rekke feltarbeid som utføres i kundetilfredshetsundersøkelser. Den berører slike spørsmål som "rekruttering" og utvelgelse av intervjuere, briefing, opplæring, avansert opplæring av intervjuere og organisering av deres arbeid. Det gjøres noen betraktninger om graden av interesse og involvering av kundebedriften på dette stadiet av undersøkelsen, verdien av "lytteøkter" under et telefonintervju, og problemene som slik "lytting" og andre former for "ledsagelse" underveis. intervjuet kan føre til.. Spørsmål om administrativ ledelse av feltarbeid vurderes, herunder behov for å kontrollere riktig bruk av prøven, samt forslag til kvalitetskontroll. I tillegg til disse problemstillingene dekker dette kapittelet ytterligere tre emner. For det første, hva kan og bør gjøres med forbrukere som tar opp alvorlige problemer under intervjuer som krever umiddelbar oppmerksomhet fra kundebedriften. For det andre spørsmålet om å opprettholde konfidensialiteten til dataene som er innhentet i løpet av feltarbeidet av klienten. Til slutt tar dette kapittelet for seg spørsmålet om hvordan man kan få tillit og engasjement hos respondentene.

Gudskelov, nå, i opplysningens og etablissementets tidsalder, har alle rett til sin egen mening, og som oftest til den oppfatning at ingen andre har rett til det.

Ronald Knox

Forfatteren vil ikke bli overrasket om mange forskere, enten de er ansatt i bedrifter eller spesialiserte byråer, velger å hoppe over dette kapittelet. Tross alt, på dette tidspunktet tror de at arbeidet deres er gjort. Kravene til studien ble avtalt, spørreskjemaet ble godkjent og signert. Alt de trenger å gjøre nå er å sitte og vente på at intervjuerne skal fullføre sin del av jobben. En slik tilnærming er ikke bare tankeløs, den viser en nesten fullstendig mangel på respekt og forståelse i forhold til oppgavene både respondenten og intervjueren står overfor. Faktisk mener forfatteren at enhver forsker bør jobbe ut en del av sin karriere innen feltet ved å gjennomføre intervjuer med respondenter. Hvis forskere gjorde dette, ville de ha en klarere idé ikke bare om hva intervjueren burde gjøre, men også om hva de kan forvente av respondentene.

Undersøkelse fra synspunktet til en potensiell respondent

Eller en annen situasjon - en person har nettopp kommet hjem etter en travel dag på jobb og en tur i et overfylt tog (eller en hel time med venting i en trafikkork). Han satte seg ned noen minutter for å hvile før han tok hunden ut på tur eller la barna i seng. Men telefonen ringer og en han ikke helt fikk med seg navnet på, begynner å stille spørsmål om han gikk til banken deres her om dagen om en kassekreditt og hva han synes om servicenivået han fikk der.

Eller her: personen dro på forretningsreise. Idet han setter seg inn på rommet sitt, ser han en liten brosjyre på bordet, som sier at hotellpersonalet setter sin ære i å ivareta behovene til de som kommer på forretningsreise, og vil gjerne vite deres mening om tjenesten. . Riktignok ser anmeldelseskortet ut som det har stått her i ti år og ble brukt som kaffebrett av en tidligere gjest.

Hva vil det si å være i frontlinjen

I følge forfatteren er intervjuere ekte helter som, uansett vær, går ut i gatene og banker på husdørene og ber folk om å gi et intervju. Hvordan føles det å være ute i januar, en kald, fuktig og vindfull lørdagskveld, og prøve å gjennomføre tre planlagte intervjuer i timen? Hvorfor tre? Fordi administratoren ved byråets hovedkvarter regnet ut at det tar åtte minutter å fullføre ett intervju, så vil intervjueren bruke mindre enn tretti minutter av den tildelte timen på tre intervjuer, og resten av tiden vil gå fra en dør til en annen og finne passende respondenter. Denne administratoren gikk sikkert aldri fra hus til hus som intervjuer, så han regnet ikke med tiden som går med til vanlige hilsener og utvekslinger av hyggelige ting, å måtte ta av seg yttertøy og henge frakker et sted, pakke ut og koble til en bærbar datamaskin, vente mens respondenten lager deg en kopp te eller kaffe og tilbyr deg informasjonskapsler. Administratoren tok heller ikke hensyn til stemningen til intervjueren, etter at den potensielle respondenten sint slengte døren i ansiktet hans, fordi han ble forstyrret mens han så en viktig fotballkamp på TV, eller de var redde for å slippe ham inn i huset bare fordi det regnet, og det renner vann fra frakken hans.

Intervju kan være et kritisk stadium i et prosjekt og innvirkningen intervjueren kan ha på hele prosjektet kan ikke undervurderes. Dette er et område som både oppdragsbedriften og byråforskeren bør følge nøye med.

Rekruttering av intervjuere

«Rekruttering» og utvelgelse av intervjuere er en svært viktig del av byråets arbeid. Hva er han, en intervjuer involvert i markedsundersøkelser? Mange av dem er deltidsansatt fordi de har andre jobber eller andre oppgaver. Blant intervjuerne er det studenter som ønsker å tjene penger på studiene, eller skuespillere som jobber deltid i teaterfrisesongen, eller funksjonsfriske pensjonister som ikke bare tiltrekkes av merinntekt, men også av muligheten til å fylle. fritiden deres. Men det finnes intervjuere som byrået er fast arbeidssted for. Kanskje liker de å jobbe med mennesker, men de selger ikke noe samtidig. Noen intervjuere jobber kun for ett byrå, men det er mulig å jobbe for flere byråer samtidig.

En god intervjuer bør være vennlig og veloppdragen, organisert, observant, ha gode kommunikasjonsevner og aktive lytteteknikker; blant annet må han elske å jobbe med mennesker. De som gjennomfører ansikt-til-ansikt-intervjuer trenger også god helse og stor tilførsel av vitalitet, siden de tilbringer mesteparten av tiden på beina i det fri. Intervjuer skal kunne telle og ha utviklet taleferdigheter. For internasjonale prosjekter trenger de flytende fremmedspråk. I dag krever stadig flere prosjekter bruk av datamaskiner, fordi datastyrte person- og telefonundersøkelser har fått stor popularitet. Derfor streber mange byråer etter å finne intervjuere som ikke er redde for å bruke ny teknologi.

sak fra praksis

nettverksforskning, et britisk forskningsbyrå som spesialiserer seg på telefonforskning om produktutvikling og kundetilfredshet, gjennomfører alltid en foreløpig telefonundersøkelse med potensielle intervjuere som utgangspunkt. Omfanget av byrået er telefonundersøkelser, så hvis en kandidat ikke kan gjøre et positivt inntrykk på telefonen, vil han neppe lykkes med å intervjue. Derfor er stemmens intonasjon og klangfarge, samt hvordan han svarer på noen enkle spørsmål, av stor betydning. Ved første møte med en fremtidig intervjuer nettverksforskning informerer også om arbeidsplan og betalingsbetingelser. Dersom kandidaten er fornøyd med dette, blir han spurt om sin erfaring innen markedsundersøkelser og sine ideer om den kommende forskningen. Erfaring er ikke et krav som nettverksforskning, som de fleste byråer, gir intensive opplæringsprogrammer til alle intervjuere, selv om de tidligere har jobbet i dette feltet. Årsaken til dette er omdømmet til selskapet (og omdømmet til dets kunder). Det er ekstremt viktig for et selskap at intervjuere forstår dets kultur og verdier og tilnærmer seg hver undersøkelse på en konsistent og profesjonell måte.

Briefing og opplæring av intervjuere

I Storbritannia er det visse krav til denne kategorien arbeidere, spesielt kravet om at alle intervjuere må få passende opplæring uten feil, og klasser må være fullstendig dokumentert. For eksempel må de intervjuerne som allerede har fullført opplæring få minst tre timers opplæring ved flytting til nytt byrå, mens nykommere går på et kurs på minst seks timer. I tillegg utfører de sin første oppgave under kontroll og veiledning av en mentor som sjekker deres forberedelsesnivå. Dokumentarjournaler oppbevares for å bekrefte datoen(e) og omfanget av øktene som ble gjennomført med intervjuerne. I tillegg skal alle intervjuere vurderes minst en gang hvert halvår.

Hensikten med opplæring av intervjuere er ikke bare å oppfylle det obligatoriske kravet og informere dem om sikkerhetsregler på jobben og andre administrative spørsmål - betalingsprosedyrer, lunsjpauser, etc. All intervjueropplæring bør sikre en høy standard på intervjuer i ethvert forskningsprosjekt. I løpet av øktene bør intervjuerne lære å introdusere seg selv og prosjektet for respondenten, angi tonen og tempoet, kontrollere flyten av intervjuet, stille ledende spørsmål i et åpent sinn for å avklare respondentens svar, og arbeide med og registrere respondentenes svar. gratis kommentarer. Tilfeldige kommentarer er respondentenes svar på åpne spørsmål, for eksempel: hvorfor tror du det? Det er ekstremt viktig å registrere slike svar ord for ord eller så nært som mulig respondentens utsagn.

Evnen til å "administrere" respondenten er en svært viktig ferdighet, spesielt når man undersøker nivået på kundetilfredshet. Når man gjennomfører en forbrukerundersøkelse om et emne som bruken av et produkt, møter intervjueren ofte at respondenten ikke har tilstrekkelig kunnskap om forskningstemaet. Men når det gjelder servicenivå eller fag som involverer en følelsesmessig faktor (for eksempel å snakke med menn om biler), kan respondentene snakke veldig lenge. Som en konsekvens prøver de ofte å fortelle intervjueren mye mer om sine erfaringer og meninger enn spørsmålet på spørreskjemaet krever. Intervjueren må meget dyktig returnere samtalen til emnet for undersøkelsen og ikke fremmedgjøre respondenten samtidig - da han kanskje tror at intervjueren egentlig ikke er interessert i det han snakker om, og han vil rett og slett miste lysten til å svare på påfølgende spørsmål.

Briefing av intervjuere for et prosjekt for kundetilfredshetsundersøkelse

I tillegg til generell forberedelse har intervjueren rett til å forvente en fullstendig orientering om hvert prosjekt han skal jobbe med. Slik coaching kan ha mange former. Personlig coaching er den dyreste tilnærmingen, blant annet fordi intervjueren må betale for reise til og fra timen. Men dette er den mest produktive metoden for briefing, fordi forskeren personlig kan verifisere at alle intervjuere forstår instruksjonene og vet hva som forventes av dem. I tillegg kan forskeren gjennomgå alle spørsmålene i spørreskjemaet og sørge for at hver av intervjuerne forstår spørsmålene, retningen og kvotekravene. I tillegg, i klasserommet, kan en ansatt i byrået svare på alle spørsmål fra intervjueren.

Hvis det ikke er anledning til å gjennomføre personlige klasser - prosjektet sørger ikke for utgifter eller klienten er begrenset i midler - kan du gjennomføre en orientering på telefon. Men denne metoden har sine ulemper. Dersom det skal rekrutteres et stort antall respondenter, oppnevner etaten oftest gruppeledere som gjennomfører telefonorienteringer med intervjuere. Til en viss grad øker dette risikoen for misforståelser eller feilrepresentasjoner av informasjon.

Den minst effektive måten å coache på er å sende veiledningsmateriell per post. Samtidig forventer byrået naturligvis at intervjueren leser og forstår instruksjonene nøye, men det er ingen fullstendig sikkerhet om dette, samt om intervjueren vil huske alt han leste når det er på tide å gå ut i felten.

Opplæring og veiledning under prosjektgjennomføring

Hvordan beholde interessen og høy standard på intervjuerens arbeid? Dette er ikke en lett oppgave, spesielt i storskala sporingsprosjekter, og spesielt når man undersøker kundetilfredshet. Spørreskjemaer for prosjekter av denne typen kan være svært ensformige. De bruker ofte samme svarskala for alle faser av et prosjekt (med god grunn). Uansett, for intervjueren kan prosessen bli veldig kjedelig. I tillegg får han etter en serie intervjuer av samme type følelsen av at han allerede har «hørt alt dette før». Oppmerksomheten begynner å forsvinne, kvaliteten på arbeidet faller. PÅ lignende situasjon kontroll over intervjuerens arbeid blir avgjørende. I Storbritannia er det et datavalideringskrav for hver undersøkelse. Sanntidsovervåking (via en ekstern lytteenhet), lytte til intervjuet på bånd eller ringe respondenten etter intervjuet kan brukes til verifisering. I Storbritannia må minimum 10 % av alle intervjuer i en undersøkelse være veiledet (med mindre undersøkelsen er utført fra et kundesenter, hvor 5 % av intervjuene er veiledet).

Intervjuerens personlighet

Det ble tidligere nevnt at intervjuerens personlighet er en av faktorene som kan påvirke personens egnethet for denne rollen. Personer med en viss personlighetstype kan ha problemer med å oppfylle de nødvendige kravene.

Et godt intervju er beslektet med en vanlig samtale mellom to personer, men en av samtalepartnerne må følge "manuset" strengt - det er veldig viktig å stille respondentene de samme spørsmålene på samme måte. Det er her vanskeligheter oppstår, spesielt når det er nødvendig å registrere, ord for ord, vilkårlige svar fra respondentene på åpne spørsmål. Under orienteringsmøter, samt under påfølgende opplæring, trener byrået intervjueren til å stille ledende spørsmål hvis det er behov for å avklare respondentens svar eller innhente tilleggsinformasjon. Men intervjuere er for det første mennesker, og alle har sine egne egenskaper. En person med kolerisk temperament kan finne det vanskelig å overholde de strenge kravene til byrået. Kan slike intervjuere få jobbe med prosjektet?

Ta denne situasjonen som et eksempel: mange byråer spesifiserer spesifikke spørsmål som intervjueren bør stille som veiledning. Noen av dem kan for eksempel være: "Hvor interessant, kan du fortelle oss mer om dette?" eller "Men hvorfor tror du det?" Men i munnen til noen intervjuere høres slike spørsmål unaturlige ut. Mer naturlig ville være spørsmål som "Hva, seriøst?" eller "Herregud, virkelig?" I de fleste tilfeller reagerer respondentene levende på slike kommentarer, gir mer detaljerte og uttømmende svar. Kan intervjueren få lov til å fortsette slik eller bli pålagt å følge instruksjonene strengt?

Ifølge forfatteren er dette ikke tilfellet når en skjevhet introduseres i undersøkelsen, fordi intervjueren i dette tilfellet ikke legger noen ideer inn i hodet til respondenten. Kanskje tvert imot mottar han fra respondenten et svar av høyere kvalitet (og derfor mer verdifullt for klienten) enn ved bruk av standardmetodikken. Det betyr ikke at man kan ønske anarki velkommen. Hver situasjon må vurderes spesifikt. Forfatteren husker hvordan en britisk bankmann ble forferdet over å høre at en intervjuer, opprinnelig fra Australia, kalte klienten sin "partner". Bankmannen sa at det var uakseptabelt å henvende seg til kundene sine på en slik måte, og krevde at intervjueren ble fjernet fra videre deltakelse i prosjektet hans. Merkelig nok har denne intervjueren gjennomført hundrevis av undersøkelser og aldri hatt en eneste klage fra forbrukere. Han prøvde ikke å skjule sin australske aksent, og folk tok ham for den han var med sin vanlige måte å snakke på. Han avvek aldri fra undersøkelsesdesignet, og la bare noen ganger til «partner» eller «ok, partner» som svar på en respondents kommentarer.

Vi kan si at respondentene er mer villige til å delta i undersøkelsen hvis intervjueren ser mer naturlig ut og viser en oppriktig interesse for det de forteller ham. Men også her er det nødvendig med forsiktighet. Det er for eksempel uakseptabelt hvis intervjueren sier "utmerket" hver gang respondenten gir den høyeste vurderingen på den foreslåtte skalaen - og dermed oppfordrer intervjueren, uforvarende, psykologisk respondenten til å gi bare positive svar.

Hvordan opprettholde intervjuerens interesse i et sporingsprosjekt

Konstant overvåking er ikke den eneste måten å opprettholde en høy standard på intervjuer. Intervjuer høyt kvalifisert glemmer aldri at det var han som gjennomførte hundrevis av undersøkelser om et bestemt prosjekt, men for de fleste av deltakerne er denne undersøkelsen noe nytt i livet. Derfor er det svært viktig at intervjueren viser samme interesse for respondentens ord både på 50. og 100. gang som ved aller første gang. For å opprettholde interessen for sporingsprosjektet gjennomfører byrået jevnlige oppfølgingssesjoner med intervjuere, hvor de gjentatte ganger blir minnet om formålet med arbeidet og dets betydning for både oppdragsgiver og byrå.

Den mest effektive langsiktige motivasjonen oppstår imidlertid når byråansatte viser en oppriktig interesse for fremdriften av prosjektet. Dette inkluderer den aktive jakten på tilbakemelding fra intervjuere (det er bra hvis intervjuere ser hvordan resultatene de får umiddelbart går til verks). Dette inkluderer også situasjoner der en representant for klientbedriften er så interessert i resultatene av arbeidet at han er klar til å følge intervjueren under intervjuet. Denne forpliktelsen er et kraftig insentiv til å jobbe, sammen med respekt for ferdighetene og evnene til intervjuerne og bidraget de gir til prosjektets suksess.

Selvfølgelig er det god praksis å jevnlig forbedre ferdighetene og evnene til intervjuere på hvert enkelt prosjekt. Dette er spesielt viktig dersom det i løpet av undersøkelsen gjøres endringer i spørreskjemaet, undersøkelsesgruppen eller varene og tjenestene som er gjenstand for undersøkelsen.

Deltakelse og interesse fra klienten på undersøkelsesstadiet

Mange bedrifter er spesielt interessert i på hvilket nivå de ansatte jobber med kunder. Bedrifter investerer ofte mye i opplæring av selgere, servicepersonell og selgere til å håndtere kunder i en rekke situasjoner. Dette er veldig typisk for de selskapene hvor kundeservice anses som en strategisk indikator. Sikkert vil et slikt selskap forsikre seg om at intervjuerne som byrået tiltrekker seg for å gjennomføre sitt prosjekt, representerer selskapet på riktig måte i møte med forbrukeren. Mange kunder prøver å gi byrået støttemateriell – en detaljert beskrivelse av varer og tjenester eller en ordliste over de vanligste begrepene som forbrukere kan bruke under undersøkelsen. Noen ganger vil et selskap gi tilleggsmateriell til byrået, for eksempel interne videoopptak av personaløkter eller dokumenter som dikterer hvilken "tonalitet" de ansatte skal bruke når de kommuniserer med en forbruker.

Hvis tiden tillater det, bør klientrepresentanten delta på orienteringsmøter med intervjuerne. Som et resultat vil intervjuere ikke bare motta en melding fra selskapet om at det virkelig er forpliktet til å lykkes med prosjektet, men vil også være i stand til å løse en rekke problemer som oppstår i prosessen. Det unngår også unødvendige forsinkelser i oppstart av feltarbeid, som nesten alltid krever ytterligere avklaring fra oppdragsgiver.

Lytte til kundetilfredshetsundersøkelser

Kunder uttrykker ofte et ønske om å delta på minst noen få undersøkelser som gjennomføres for deres prosjekt. Det kan være mange årsaker til dette. For å nevne noen av dem:

• Ønsket om å lytte til flere intervjuer på det nyopprettede spørreskjemaet for å forsikre seg om at personen ikke har noen vanskeligheter med å forstå spørsmålene, og deres tolkning faller sammen med spørreskjemautviklernes intensjon. Dersom slik lytting utføres i begynnelsen av undersøkelsen, regnes det som et testintervju.
• Ønsket om å få en ide om graden av interesse og intensiteten av følelsene til respondentene i emnene som dekkes i undersøkelsen. Undersøkelsesdata vil vise klienten antall personer som svarer på hvert spørsmål, men vil ikke formidle følelsene som folk viser. Å delta på undersøkelser gir en ide om følelsesnivået som respondentene viser i forhold til temaet som diskuteres.
• Ønske om å høre hvordan intervjuere takler telefonsamtaler, nemlig deres objektivitet, evne til å styre samtalen og hvordan svar registreres. Dette er ekstremt viktige spørsmål, så klienten må sørge for at intervjuerne har ferdigheter til å ikke påvirke svarene til respondentene (noe som kan føre til skjeve resultater). Det er mange måter en intervjuer kan påvirke en respondents svar på, for eksempel:

  - Hvis du legger en logisk vekt på enkelte ord når du leser et spørsmål eller en svarskala. For eksempel spørsmålet: "Hvordan vil du rangere personale når det gjelder å gjøre sitt beste for å hjelpe deg?» kan fremkalle en annen respons enn en som er uttrykt som følger: «Hvordan vil du vurdere personalet på hva de gjøre sitt besteå hjelpe deg?"

  - Hvis du ber respondenten om å svare. For eksempel: «Du sa du likte dem. Hva likte du med dem? Deres vennlighet som du snakket om før?»

  – Hvis du snakker for fort, slik at respondenten ikke helt forstår spørsmålet.

Spørsmål en klient stiller når han lytter til et intervju

Hvis en klient bestemmer seg for å delta på en audition, forventer byråets ansatte naturligvis at de begynner å stille spørsmål eller dele observasjoner. Kunden kan stille ulike spørsmål, avhengig av formålet med besøket, dybden på kunnskapen hans innen markedsundersøkelser, hans stilling og ansvar i selskapet. For eksempel, når klienten deltar på en prøveøkt ("pilot"), kan klienten stille følgende spørsmål:

• Hvilke spørsmål hadde intervjuerne dine under orienteringen og forberedelsesøktene?
• Hva synes intervjuerne dine om spørreskjemaet?
• Hvilke spørsmål syntes intervjuerne dine var vanskelige å stille, og hvilke spørsmål syntes du var vanskelig å svare på?
• Er det mulig å se innholdet i veiledningsmateriell for intervjuere?
• Hvorfor tror du respondentene misforstår spørsmålet X?
• Hvor lang tid tar ett intervju?
• Hva om? .. (Følgt av ulike forslag til endring av ordlyden i spørreskjemaet, rekkefølgen på spørsmålene osv.).

Hvis klientrepresentanten ikke har mye erfaring med markedsundersøkelser, utvides spekteret av spørsmål, for eksempel:

• Hvordan finner du folk til å delta i denne studien?
• Hvor mange nekter å delta i undersøkelsen?
• Hvor representative kan meningene fra respondentene vurderes dersom jeg selv alltid nekter å delta i undersøkelsen under påskudd av at jeg ikke har tid til dette?
• Hvilket opplæringsnivå får intervjuerne dine?
• Er svarene vi hører i denne studien mye annerledes enn andre undersøkelser du har gjort?
• Hvem er dine andre kunder?
• Kan du gi oss navn og adresser til personer som deltok i undersøkelsen – vi forsikrer deg om at mange av dem vil ha nytte av å bli kontaktet av vår serviceavdeling?

Mer erfarne forskere kan også spørre om nivået på tilbakemeldinger, prøvetakingsprinsipper osv.

Enkelte forhold kan være knyttet til de oppgaver som byggherreombudet utfører i sin organisasjon. For eksempel vil ansatte i markedsavdelingen være interessert i uttalelsene fra respondentene om selskapets "image", deres holdning til varene, tjenestene, reklamene og konkurrentene til selskapet. Kundeserviceavdelingen og kundesenterets kundekontaktpersonell vil ikke bare være interessert i respondentenes syn på servicenivåer, men også i hvordan intervjuere kobler til og samhandler med deltakere i undersøkelsen. Driftspersonell er generelt interessert i forbrukernes holdninger til driftsnivået til bedriftens operativsystemer (eller mangel på sådan).

Byrået og dets forbruker

Hvis du ikke tar behørig hensyn til kundens besøk, kan byråets ansatte undervurdere virkningen som selv små detaljer kan ha på ham. Et kundebesøk er en mulighet til å vise hvor viktig byrået legger vekt på å jobbe med sine kunder. Før besøket er det for eksempel ønskelig at byrået får en liste over gjester og deres beregnede ankomsttid. Dette vil gjøre det mulig for resepsjonisten eller intervjueren (hvis klienten har til hensikt å være til stede for personlig intervju) til å møte og hilse på selskapets representanter på riktig måte. Det er nødvendig å finne ut om gjestene har noen spesifikke krav (tilstedeværelse i en gruppe mennesker med funksjonshemninger, bestilling av en taxi for å møte på stasjonen og på vei tilbake til stasjonen). Naturligvis må intervjuere være forberedt og instruert om besøket, for å ta stilling til organisatoriske spørsmål knyttet til besøket, for eksempel lunsjpause osv. Dokumentasjon som kan være nødvendig under besøket bør også utarbeides på forhånd, for eksempel taushetserklæringsskjemaer, en papirkopi av spørreskjemaet, et sett med veiledningsmateriell for intervjuere og penner og papir for notater. Dersom gjester skal møtes på sentralkontoret, er det nødvendig å sørge for forsvarlig opparbeidelse av lokalene. Hvis en klient trenger å gå på toalettet og ser at de sanitære og hygieniske standardene ikke overholdes der eller de nødvendige forsyningene mangler, kan han tenke at byrået ikke bryr seg om ansatte og komfortable arbeidsforhold.

I disse dager følger ikke alle selskaper kleskoden. Det er nå vanlig å kle seg mer uformelt på jobb enn det var for 10 eller 20 år siden. Men i et selskap av høy klasse må ansatte som får i oppdrag å organisere mottakelsen til en klient, eller som kan bli introdusert for ham, fortsatt kle seg mer formelt. I de fleste tilfeller involverer dette elegante klær i forretningsstil. De fleste klienter bruker formell antrekk under besøket - en formell dress eller bedriftsuniform, så byråansatte bør kle seg deretter.

Kunder legger ofte merke til de minste detaljene, så et innbydende smil og et fast håndtrykk på et møte vil allerede vise gjestfriheten til verten. Byråpersonalet bør også være oppmerksom på signaler som kommer fra klienten, for eksempel hvordan klientrepresentanter kommuniserer med hverandre. Hvis kommunikasjonen deres er uformell, bør heller ikke byråansatte opptre formelt. Hvis klientrepresentanter stiller spørsmål, besvar dem sannferdig og konsist. Klienten forstår at byråets ansatte kanskje ikke vet alle svarene for øyeblikket, så han godtar som regel gjerne å motta nødvendig informasjon senere.

Når man forbereder seg på å ta imot en klient, bør man ikke glemme at hensikten med besøket hans er å høre hvordan intervjueren jobber med respondenten. Hvis klienten lyttet til intervjuet på kundesenteret, bør han inviteres til å møte, om ønskelig, med de intervjuerne han lyttet til. Vanligvis takker den besøkende nei til tilbudet, men hvis han har et slikt ønske, kan dette ses på som en fin mulighet til å vise intervjueren hvor mye jobben han gjør blir satt pris på. Et slikt møte vil ikke ta mer enn fem minutter, men det vil vise klienten full åpenhet om byråets arbeidsmetoder og hans tillit til sine ansatte.

Etter at klienten har gått

Umiddelbart etter klientens avgang, anbefales det å takke intervjuerne for deres innspill og innhente tilbakemelding umiddelbart på hva som ble gjort på høy level og hva som kan forbedres. Hvis noen av intervjuerne har spørsmål, bør de avtale et møte med teamlederen, enten samme dag eller så snart som mulig. I tillegg anbefales det å skrive et sammendrag av resultatene av besøket, skrive det ut og legge det i en spesiell fil. Sammendraget bør inneholde en liste over gjester, en liste over alle intervjuere som var involvert i organiseringen av besøket, en liste over sentrale spørsmål som ble tatt opp og referat fra diskusjonen deres, og en avtalt oppfølgingsplan. Til slutt bør byråforskeren skrive et notat for å kommentere prestasjoner eller feil, og oppsummere "erfaringer" for å hjelpe til med å organisere arbeidet bedre neste gang.

Behovet for å kontrollere riktig bruk av prøvetaking

Etter hvert som antallet undersøkelser øker, er det viktig å følge med på hvordan utvalget fordeles og brukes og å identifisere problemer så tidlig som mulig. For eksempel innebærer svært ofte kundetilfredshetsundersøkelser å intervjue kunder som nylig har vært i kontakt med selskapet. Selskapet gir byrået et (tilfeldig) utvalgt utvalg for undersøkelsen. Men byrået vet kanskje ikke, og selskapet forstår kanskje ikke at personen som opprettet prøven kan forvrenge den på en spesiell måte.

For eksempel, i henhold til instruksjonene, må du intervjue personer som nylig har inngått korrespondanse med selskapet. Selskapet har til hensikt å finne ut hvor fornøyde forbrukerne er med hvordan de ansatte svarer på skriftlige henvendelser eller klager. Men hvis bedriftsansatte som opprettet utvalget ikke ble fortalt formålet med undersøkelsen, kunne han trekke et utvalg av forbrukere som selskapet nylig sendte et markedsføringsbrev til, og dette oppfyller ikke målene for studien. Men hvis intervjuerne og byråansatte kan jobben sin godt, blir eksistensen av et problem åpenbart allerede ved de første intervjuene. Dessverre, i en slik situasjon, er det nødvendig å utsette starten av arbeidet med prosjektet til en ny prøve er mottatt.

Kvoteovervåking

En av de største utfordringene for en etat er å oppfylle kvotene (gruppene) som kan settes for feltarbeid. Som nevnt tidligere er utvelgelse etter kvoter (grupper) en av de vanligste metodene for å velge ut respondenter når man gjennomfører undersøkelser om nivået på kundetilfredshet. Selv om klientbedriften eller byrået har informasjon om markedet, kan studien sette spesielle kvoter som skal sikre at profilen til respondentene samsvarer med utvalget eller forbrukergrunnlaget. Disse kvotene kan være basert på demografiske egenskaper som alder eller kjønn, eller produktbruk eller andre egenskaper. Når prosjektet er "i felten", kan det settes noen spesifikke kvoter for intervjuere, og deres oppgave vil være å velge ut de personene til undersøkelsen som oppfyller kravene til kvoten.

Prøvebrukskontroll

Et annet problem et byrå kan møte er bruken av prøvetaking. Hvis en kundebedrift gir et utvalg av sitt forbrukergrunnlag for forskning, avtaler det vanligvis med byrået på forhånd om antall navn som må inkluderes i listen for å oppnå det nødvendige antallet undersøkelser. Det er ingen magisk formel for dette, hver gang dette problemet løses avhengig av den spesifikke situasjonen. Et byrå kan for eksempel avtale med en klient at antall navn på listen skal være 10 ganger antallet intervjuer som er satt. Kunden kan be om at intervjuere ikke ringer visse kategorier av kunder, for eksempel personer hvis telefonnummer ikke er oppført i katalogen, eller de som har deltatt i markedsundersøkelser i løpet av de siste 12 månedene. Jo flere kriterier som settes, jo flere navn fra den opprinnelige listen vil gå tapt for forskning. Hvis klienten ikke kan gi byrået en tilleggsliste med navn på kort varsel, er det svært viktig at intervjuerne prøver å ikke "gå glipp av" noen potensielle respondenter fra befolkningen de har forlatt. Dette kan for eksempel bety at samme nummer må ringes (ved telefonundersøkelse) minst 10 ganger innen fem dager for å få samtykke til intervju, og først etter det vil det være mulig å nekte en potensiell kontakt eller erstatte den med en annen. Moderne teknologier gjør det lettere for intervjueren å organisere arbeidet med den kvoten han skal nå. På slutten av hver arbeidsdag kan han sende data til hovedkontoret i elektronisk format, noe som gjør at systemet kan overvåke fremdriften i prosjektet. Hvis intervjueren har nådd kvoten som er satt for ham, vil datasystemet låse prøvefilen og intervjueren vil ikke lenger kunne hente flere navn fra den.

Behovet for forsøk (pilot) studier

Pilotstudie er et begrep som betyr å teste et spørreskjema før man starter en fullskala undersøkelse. Det er mange grunner til å gjennomføre en pilotundersøkelse.

Ian Brace(2004: 164-65) lister opp 15 viktige grunner for å gjøre disse testene:

• det er nødvendig å sjekke hvordan spørsmål høres ut i øret (de kan se bra ut på papiret, men når de snakkes høyt, høres de storslått eller unaturlig ut);
• det er nødvendig å sjekke om intervjuerne forstår spørsmålene riktig (hvis de ikke forstår spørsmålet, så er det svært liten sjanse for at respondentene forstår det);
• det er nødvendig å sørge for at respondentene forstår spørsmålene riktig (spørsmålene kan inneholde profesjonelt vokabular);
• det er nødvendig å sørge for at det ikke er noen spørsmål i spørreskjemaet som har en dobbel betydning eller en annen tolkning, samt spørsmål som leder eller inneholder et svar;
• det er nødvendig å sørge for at respondentene vil være i stand til å svare på spørsmålet (det vil si at spørreskjemaet inneholder spørsmål som respondentene er i stand til å svare på);
• du må sørge for at spørreskjemaet gir et tilstrekkelig antall svarkoder (hvis du savner noen av dem, vil dette føre til en økning i antall "andre" svar som kan kreve koding på analysestadiet);
• det er nødvendig å sjekke om spørreskjemaet kan holde på respondentens oppmerksomhet under hele undersøkelsen;
• det er nødvendig å finne ut om retningsinstruksjonene for spørreskjemaet er tydelige for intervjuere og respondenter;
• du må sørge for at intervjuprosessen går jevnt (det vil si at spørreskjemaet har ingen eller et minimum antall brå overganger mellom tilsynelatende urelaterte emner);
• det er nødvendig å fastslå hvor lang tid undersøkelsen vil ta (dette er relatert til kostnadene for hele prosjektet);
• det er nødvendig å sjekke teksten i spørreskjemaet for feil;
• du må sjekke hvordan instruksjonen fungerer;
• det er nødvendig å sjekke hvordan teknologien fungerer i felten.

Det er ikke nødvendig å gjennomføre mange pilotundersøkelser. For en bedriftsundersøkelse er det nok å gjennomføre 5-10 intervjuer. Kanskje mer enn 30 intervjuer ville være nødvendig for en forbrukerundersøkelse som har komplekse guider eller grupper for ulike segmenter, hver med separate spørsmål.

I noen bedrifter tror man det er nok å gjennomføre en testundersøkelse blant kolleger. Dette vil selvfølgelig bidra til å spare penger og identifisere en rekke problemer, men vil ikke erstatte pilotstudien utført av ekte intervjuere blant ekte respondenter.

Pilotintervjuer med respondenter

Det er flere måter å gjennomføre pilotintervjuer med respondenter på. Dermed kan forskeren følge med intervjueren som forhåndsskjermer spørreskjemaet i en ansikt-til-ansikt-undersøkelse. På slutten av undersøkelsen kan forskeren spørre respondenten om det var noen spørsmål som var vanskelige å forstå eller vanskelige å svare på. Forskeren kan også be respondenten gi ytterligere informasjon om hva som ligger til grunn for deres uventede svar på spørreskjemaet. Dette kan tyde på at spørsmålet ikke er riktig strukturert, eller at et tilleggselement bør legges til undersøkelsen. Hvis intervjuet gjennomføres per telefon, kan du bruke samme tilnærming og stille spørsmål på slutten av intervjuet.

Det er ikke alltid mulig å følge med intervjueren eller lytte til pilotundersøkelser. Dersom dette ikke er mulig, bør tilbakemelding fra intervjuerne innhentes så snart som mulig etter at pilotundersøkelsen er gjennomført. I disse tilfellene anbefales det å be intervjuerne om å ta notater om alle detaljene i pilotintervjuene og deretter gjennomgå dem med intervjuerne. Ofte kan de minste detaljene utgjøre en forskjell. Spørreskjemaet spør for eksempel forbrukeren om årsaken til hans siste besøk på selskapets kontor og foreslår å velge bare ett element for svaret. Men ankemotparten kan svare at han har besøkt bedriften for å bestemme hele linjen spørsmål eller å gjennomføre flere transaksjoner, fordi han er vant til å "akkumulere" saker for å gjøre dem på en gang. Hvis intervjueren bare kan kode ett svar, vil dette skjeve informasjonen som samles inn. Dessuten, hvis dette spørsmålet brukes videre til å analysere driverne for kundetilfredshet, vil forvrengningen av informasjonen bare bli verre.

Noen selskaper foretrekker, i stedet for å gjennomføre en pilotstudie, å vurdere som sådan de første intervjuene i den innledende fasen av prosjektet (det vil si å gjennomføre en analyse av den første serien av planlagte undersøkelser). Bedrifter mener at dette sparer tid, og dersom en slik analyse ikke avdekker feil, sparer det penger på å gjennomføre en egen pilotundersøkelse. Slike besparelser kan resultere i en rekke problemer. Først må byrået suspendere undersøkelser for å gjøre mulige endringer i et spørreskjema eller en undersøkelse. Intervjuerne vil da måtte instrueres på nytt før de går videre med prosjektet. Hvis det er en storstilt studie, involverer den et stort antall intervjuere, og denne stop-and-go-tilnærmingen er ikke bare uønsket i seg selv, den kan påvirke entusiasmen og interessen til intervjuerne som jobber med prosjektet negativt. Det forstyrrer også arbeidsplanen til forskerne, som er tvunget til å gå i forhandlinger med oppdragsgiver om et brudd i fremdriften av prosjektet og bli enige om en ny tidsplan. Dette skaper en ulempe for analytikere og programmerere, som må avbryte arbeidet med andre prosjekter for å gjøre endringer i dette. Ikke nok med det, klienten kan også måtte endre den interne tidsplanen på grunn av disse forsinkelsene.

Løse alvorlige spørsmål som dukker opp under intervjuet

Noen ganger, når de gjennomfører kundetilfredshetsundersøkelser, stiller respondentene svært alvorlige spørsmål. For eksempel kan de gi eksempler på svindel eller annen potensielt ulovlig oppførsel. Respondentene kan uttrykke skuffelse over at deres bekymringer eller klager ikke blir adressert, eller snakke om en situasjon som førte til stress eller økonomisk tap. Hvordan skal intervjueren, og med ham byrået, håndtere et slikt problem? Tross alt inneholder den innledende delen av spørreskjemaet en påminnelse til respondentene om at all informasjon de gir vil bli betraktet som konfidensiell.

Handlingene et byrå kan ta avhenger av den spesifikke situasjonen. I Storbritannia, for eksempel, har ikke en atferdskodeks for butikk forrang over loven, og Market Research Society of Great Britain har opprettet en rådgivende tjeneste for medlemmene for å hjelpe i slike situasjoner.

Imidlertid, hvis byrået er i stand til å løse problemet som er reist av respondenten, kan byrået videresende detaljene om problemet til klienten med skriftlig samtykke fra respondenten. I dette tilfellet må respondenten vite nøyaktig hvilken informasjon som skal deles med selskapet, og deres skriftlige samtykke må innhentes før informasjonen deles. Respondentene bør også informeres (om mulig) til hvem i selskapet informasjonen deles. Ingen andre data samlet inn fra respondenten under undersøkelsen skal sendes til klienten (se neste avsnitt).

Viktigheten av klientkonfidensialitet

Markedsundersøkelser avhenger av frivillig samtykke fra innbyggere og ansatte i forbrukerorganisasjoner til å ta seg tid til å delta i undersøkelsen. For å opprettholde deres troverdighet er det viktig at all markedsundersøkelse utføres på en åpen og ærlig måte, på en måte som er objektiv, ikke-skadelig og ikke-påtrengende. I tillegg må markedsforskeren respektere respondentenes konfidensialitet og ikke bruke innhentede data for ikke å skade eller sjenere respondentene. Forskeren må også sørge for at han ikke gir en feilaktig fremstilling av dataene.

Uten respondenter ville det ikke vært markedsundersøkelser – dette er et udiskutabelt faktum. Derfor, i de fleste land der det er en utviklet markedsundersøkelsesindustri, er det også et profesjonelt organ med egne etiske retningslinjer.

Hvordan vinne tilliten til respondentene

Et av de vanligste spørsmålene en forsker blir stilt av personer som er invitert til å delta i en studie er: hvem er det for? Potensielle respondenter ønsker vanligvis å forsikre seg om at de ikke prøver å påtvinge et produkt (selge under dekke av forskning). I tillegg vil de vite hvem sponsoren er fordi de bryr seg om de blir hørt av selskapet.

I noen tilfeller, spesielt når det gjelder kundetilfredshetsundersøkelser, er det nødvendig å navngi kunden til undersøkelsen helt i begynnelsen. Dette er for eksempel uunngåelig hvis intervjueren må spørre om de siste transaksjonene som ble utført for respondenten i organisasjonen, og organisasjonen har gitt en tilsvarende liste over kunder. I andre tilfeller foretrekker klienter å bli identifisert på slutten av undersøkelsen. Det er imidlertid ikke alltid mulig for intervjueren å fortelle respondentene hvem som har bestilt undersøkelsen, da dette kan påvirke svarene til respondentene og dermed forvrenge resultatene av undersøkelsen. Derfor er det viktig at intervjuere vinner tilliten til respondentene ved å være åpne og ærlige, i den grad det er mulig.

Noen ganger glemmer respondenten, som kjenner navnet på sponsorselskapet, at han faktisk snakker med en ansatt i forskningsbyrået, og begynner å gå inn på detaljer om varene eller tjenestene (som i prinsippet kan gi mye nyttig informasjon) , men hans kommentarer samsvarer ikke med denne konteksten . Det er i slike situasjoner at dyktigheten til intervjueren kommer til uttrykk, siden det er viktig for ham å stå frem for respondenten som en fullmektig ambassadør både fra byrået og fra klientselskapet.

Siste kommentar

Direktøren for et markedsundersøkelsesselskap sa en gang: «Det anbefales ikke for en forsker å gå ut på gaten og se en undersøkelse gjennomføres, det er som å besøke et evakueringspunkt for havari i frontlinjen under en krig, ikke anbefales for en general! ” Dette kapittelet viser imidlertid behovet for å vite og kontrollere alt som faktisk skjer under undersøkelsen.

Emne 4. Grunnleggende begreper brukt i evidensbasert medisin.

Med introduksjonen av prinsippene for evidensbasert medisin i helsetjenester, har rollen til kliniske utprøvinger av legemidler økt, siden effektive kliniske beslutninger kun kan tas på grunnlag av godt planlagte, kontrollerte kliniske studier.

Foreløpig foretrekkes en slik utforming av kliniske legemiddelforsøk, som gir de mest pålitelige dataene. For eksempel å gjennomføre prospektive kontrollerte komparative randomiserte og fortrinnsvis dobbeltblinde studier.

Så hvordan kan klinisk forskning se ut?

En kasuskontrollstudie er vanligvis en retrospektiv studie som sammenligner personer med en bestemt sykdom eller utfall ("tilfelle") med personer i samme populasjon som ikke har den sykdommen eller som ikke opplever det utfallet ("kontrollen") for å identifisere assosiasjoner mellom utfall og tidligere eksponering for visse risikofaktorer.

En kohortstudie er en studie der en gruppe mennesker (kohort) identifisert i henhold til bestemte egenskaper observeres i noen tid. Utfall eller utfall sammenlignes for forsøkspersoner i forskjellige undergrupper av en gitt kohort, de som ble eksponert eller ikke eksponert (eller ble utsatt for varierende grader) behandling med studiemedisin.

I en prospektiv kohortstudie dannes kohorter i nåtid og observeres i fremtiden.

I en retrospektiv (eller historisk) kohortstudie (Retrospective cohort study) velges en kohort fra arkivdokumenter og spores deres resultater fra da til i dag.

En kontrollert studie er enhver studie som kontrollerer (og, der det er mulig, minimerer eller eliminerer) potensielle kilder til skjevhet.

Longitudinell studie - en langsiktig klinisk studie der det utføres langsiktig periodisk observasjon av de samme individene.

Internasjonal studie(Internasjonal studie) - en studie som er utført i flere land.

Multisentral studie - en studie utført i henhold til en enkelt protokoll i flere forskningssentre.

Ikke-sammenlignende studie - en studie der komparatormedikamentet ikke brukes (se komparativ studie).

Observasjonsstudie - en studie der forskeren observerer enhver indikator eller forholdet til flere indikatorer uten å forstyrre situasjonen.

En ett-trinns studie er en variant av en beskrivende studie som undersøker virkningen av risikofaktorer på en populasjon og/eller forekomsten av en sykdom (tilstand) i den på et bestemt tidspunkt.

Pivotstudie - en studie utført i henhold til reglene til KKP og nøye overvåket for å sikre gyldigheten av dataene. I løpet av den pivotale studien innhentes grunnleggende informasjon om effekt og sikkerhet for innsending til offentlige myndigheter. Studier som ikke er gjenstand for intensiv overvåking anses som støttende.

En åpen studie er en studie der fordelingen av pasienter i behandlingsgrupper er kjent for alle og hvor alle deltakere vet hvilket legemiddel pasienten får. Dette kan være en studie som undersøker en eller flere behandlinger.

Parallellstudie - en studie der forsøkspersoner i forskjellige grupper får enten bare studiemedikamentet, eller bare sammenligningsmedikamentet eller placebo. I en parallell studie sammenlignes to eller flere grupper av forsøkspersoner, hvorav en eller flere får et undersøkelsesmiddel og en gruppe er en kontroll. Noen parallelle studier sammenligner ulike behandlinger uten å inkludere en kontrollgruppe. En slik ordning kalles en ordning med uavhengige grupper.

En cross-over-studie er en studie der hver pasient mottar begge legemidlene som sammenlignes, vanligvis i tilfeldig rekkefølge. Dette regimet brukes vanligvis til pasienter med stabil sykdom kronisk natur. Foreløpig er et slikt studieopplegg ikke mye brukt på grunn av de nye overføringseffektene ved bytte av legemidler.

Pilotstudie - en studie utført på et lite antall pasienter, og designet for å innhente foreløpige data som er viktige for planlegging av videre stadier av studien.

Et annet mål med å gjennomføre en pilotstudie er å få en ide om forskjellen mellom de to behandlingene, noe som gjør det mulig å fastslå antall pasienter som skal inkluderes i hovedstudien (prøvestørrelse) og kraften som kreves for nøyaktig å bestemme dette forskjell.

En placebokontrollert studie er en sammenlignende studie der aktiviteten til et nytt medikament sammenlignes med den til placebo. Den kan gjennomføres som en parallell gruppestudie eller som en crossover-studie. I USA kreves to placebokontrollerte studier for en ny medikamentapplikasjon.

En prospektiv studie er en studie der pasienter rekrutteres i henhold til kriteriene fastsatt i studieprotokollen. Pasienter får et undersøkelsesmiddel og blir observert en stund. Det vil si at dannelsen av grupper som mottar eller ikke mottar forsøksmedisinen skjer før resultatene er registrert. De fleste kliniske studier er prospektive.

Randomisert studie - en studie der pasienter tilfeldig fordeles i behandlingsgrupper (ved hjelp av en spesiell randomiseringsprosedyre) og har samme mulighet til å motta et undersøkelses- eller kontrollmiddel (komparatormedisin eller placebo).

Retrospektiv (historisk) studie (Retrospektiv studie) - en studie der resultatene av tidligere utførte kliniske studier eller studier studeres, det vil si at resultatene allerede har skjedd før studien ble startet. Forskeren gjennomgår journaler og velger ut pasienter etter bestemte kriterier for å studere resultatene av behandlingen.

Blind eller maskert studie (Blind studie) - en studie når det ikke er informasjon om hvilken gruppe - eksperimentell eller kontroll - hvert forsøksperson er tildelt. Det er flere alternativer for slike studier:

enkel blind studie (blind studie) - informasjon mangler kun for pasienten;

dobbeltblind studie (dobbeltblind studie) - informasjon mangler fra både pasienten og forskeren;

trippel eller absolutt blind studie (total-blind studie) - informasjon mangler fra pasienten, forskeren og personene som utfører statistisk bearbeiding av studieresultatene.

Maskerte studier brukes for å eliminere skjevheter i kliniske studier.

En komparativ studie er en studie der et undersøkelseslegemiddel, hvis effekt og sikkerhet ennå ikke er fullt ut forstått, sammenlignes med et legemiddel hvis effekt og sikkerhet er velkjent. Dette kan være placebo, standardbehandling eller ingen behandling i det hele tatt.

Stratifisert studie - en studie der pasienter deles inn i ulike grupper (strata). Pasienter blir tildelt strata i henhold til visse parametere som er forskjellige fra parameterne til pasienter i et annet stratum. Stratifiseringen kan være prospektiv (kontroll av påmelding er nødvendig for å oppnå en viss balanse) eller retrospektiv (f.eks. i analysen).

En eksperimentell studie er en studie der forholdene er under direkte kontroll av forskeren. Oftest er dette en komparativ studie, forhåndsplanlagt og viet studiet av påvirkningen, iht. i det minste, én faktor. Sammenligninger kan gjøres mellom to eller flere grupper eller innenfor samme gruppe før og etter intervensjonen.

- Grunnleggende termer (i alfabetisk rekkefølge)

Totalt antall observasjoner

Numerisk verdi N er gitt ( totalt antall observasjoner) = A+B+C+D

Absolutt fordelsøkning (ABI): forskjellen i frekvensen av gunstige utfall mellom forsøks- og kontrollgruppen:

Absolutt Risk Increase (ARI): den absolutte forskjellen i frekvensen av uønskede utfall, som er høyere i den eksperimentelle gruppen enn i kontrollgruppen; ARI brukes også til å vurdere virkningen av risikofaktorer på sykdom.

Absolutt risikoreduksjon (ARR). Absolutt risikoreduksjon. Forskjellen i frekvensen av uønskede utfall mellom eksperimentelle og kontrollgruppene:

beste bevis. Rimelig bevis. Beslutningsgrunnlag i helsevesenet. En godt designet og gjennomført randomisert kontrollert studie anses som den beste for å evaluere effektiviteten av en intervensjon, men andre typer studier kan være mer hensiktsmessige i noen tilfeller.

blind studie. Blind forskning. En eller flere involverte parter vet ikke hvordan pasienter er inndelt i behandlings- og kontrollgrupper. Med enkeltblinde (Single Blind) - fordelingen er ukjent for pasienter, i dobbeltblinde (Double Blind) - for forskere og pasienter, i trippel (Triple Blind) - også for personene som organiserer studien og analyserer resultatene, og i sin helhet blinde - alle er i mørket som samhandler med pasienter, etterforsker og data; og pasientkoder utarbeides av personer som ikke er tilknyttet studien. Brukes for å eliminere skjevhet i kliniske studier.

kliniske studier. Kliniske studier er en spesiell type forskning for evaluering av ulike intervensjoner, hvis tilstander (valg av intervensjonsgrupper, arten av intervensjonen, organisering av observasjon og evaluering av resultater) er rettet mot å eliminere innvirkningen av systematiske feil på resultatene. oppnådd.

klinisk epidemiologi. Klinisk epidemiologi er en vitenskap som utvikler metoder for klinisk forskning som gjør det mulig å trekke rettferdige konklusjoner ved å kontrollere påvirkningen av systematiske og tilfeldige feil.

Komparator (medikament). Komparatormedisin. Placebo eller aktiv substans, hvis effektivitet og sikkerhet er kjent på forhånd.

Sammenlignende studie. Sammenlignende studie. En studie som sammenligner et nytt medikament med et kjent medikament, placebo eller ingen behandling i det hele tatt.

Samsvar. Pasientens overholdelse av instruksjoner for å ta studiemedisinen.

Konfidensintervall (CI). Russisk forkortelse - DI. Konfidensintervall. 95 % KI gir grensene innenfor hvilke, med 95 % sikkerhet, verdiene til verdien som undersøkes blir funnet for pasientpopulasjonen som studiegruppen er valgt fra. Med en økning i grupper blir CI-verdiene smalere og betydningen av forskjeller øker. Det er å foretrekke å bruke CI i stedet for p, siden CI karakteriserer graden av konfidens, og p kun estimerer sannsynligheten for ingen forskjell mellom grupper (nullhypotese). Dette er en statistisk indikator som lar deg vurdere området som den sanne verdien av en parameter i en populasjon kan ligge innenfor; fluktuasjonsområde for sanne verdier. Verdiene oppnådd i studier på et utvalg pasienter skiller seg fra de sanne verdiene i befolkningen på grunn av tilfeldighetenes påvirkning. Så i 95 % av observasjonene betyr konfidensintervallet at den sanne verdien av mengden med en sannsynlighet på 95 % ligger innenfor grensene. Konfidensintervaller bidrar til å orientere om dette verdiområdet samsvarer med leserens ideer om den kliniske betydningen av effekten og hvilke resultater som kan forventes ved å bruke den beskrevne metoden på en lignende gruppe pasienter.

kontinuerlige data. Kontinuerlige data er kvantitative data som kan få hvilken som helst verdi på en kontinuerlig skala. Eksempler: kroppsvekt, blodtrykk, forholdet mellom partialtrykk av oksygen og arterielt blod).

kontrollgruppe. Kontrollgruppe (sammenligningsgruppe). En gruppe pasienter som i en sammenlignende studie tar et medikament hvis effekt og sikkerhet er velkjent (sammenligningsmiddel). Dette kan være placebo, standardbehandling eller ingen behandling i det hele tatt. Resultatene av målinger i kontrollgruppen sammenlignes med resultatene av målinger i forsøksgruppen for å evaluere effekten av studiemetoden for behandling.

Kontroll hendelsesfrekvens (CER). Russisk forkortelse CHNBI. Hyppigheten av uønskede utfall i kontrollgruppen.

Kontrollert studie. Russisk forkortelse - KI. kontrollert studie. Begrepet brukes i to betydninger:

1) som et synonym for en komparativ (å ha en kontrollgruppe) studie;

2) enhver studie utført i samsvar med protokollen. kostnadsfordeler. "Cost-benefit" - både kostnadene og resultatene av behandlingen blir evaluert i monetære termer.

Kostnadseffektivitet. "Kostnadseffektivitet" - i økonomiske termer estimeres kostnadene for behandling, og resultatene anses som oppnåelse av visse oppgaver. I innenlandsk litteratur brukes ofte begrepet "priseffektivitet", som har lignende betydning.

Kostnadsverktøy. Kostnad-nytte er vurderingen av utfall i form av livskvalitet som fordelene ved en behandling fremfor en annen.

Kostnadsminimering. "Kostnadsminimering" - sammenligner kostnadene ved like effektive typer behandling.

Cost-of-Iness. "Kostnad for sykdommen" - et estimat av de direkte og indirekte kostnadene ved å behandle en bestemt sykdom.

Crossover-studie. Kryssstudie. En studie der hver pasient mottar de sammenlignede medikamentene etter tur i en tilfeldig rekkefølge. Det brukes til pasienter med et stabilt sykdomsforløp, vanligvis kronisk. Foreløpig er denne utformingen ikke vanlig på grunn av overføringseffekter ved bytte av legemidler.

Råavtale: Forhåndssamtykke. Andelen treff mellom alle vurderere. Hvis det bare er to av dem, er poengsummen (A+D)/N.

beslutningsvitenskap. Vitenskapen om beslutningstaking. Et område med metodisk forskning relatert til forståelse og forbedring av beslutningstaking.

Design (av en studie). Studere design. Metode, opplegg for studien.

diskrete data. Diskrete data er kvantitative data som uttrykkes som hele tall. For eksempel antall migreneanfall en pasient har i løpet av en måned.

Dikotome data. Dikotome data - tegn som bare kan ha to motsatte betydninger (tilstede - fraværende, ja - nei, levende - død).

økologisk feilslutning. Økologisk feil - en systematisk feil knyttet til at de syke personene i undersøkelsesgruppen faktisk ikke opplever påvirkning av risikofaktorer. Oppstår når en gruppe er kjennetegnet ved felles indirekte bevis(bor i samme territorium, tilhører samme yrke), og ikke ved tilstedeværelsen av en risikofaktor i individuelle fag (for eksempel ved alkoholforbruk).

effektivitet. Effektivitet. Et legemiddels evne til å gi en ønsket terapeutisk effekt på sykdomsforløpet.

Eksperimentell hendelsesfrekvens (EER). Hyppigheten av uønskede utfall i forsøksgruppen:

forsøksgruppe. En eksperimentell gruppe er en gruppe som mottar en intervensjon (behandling) under en studie. Ellers kjent som en behandlingsgruppe eller en intervensjonsgruppe (behandlingsgruppe eller intervensjonsgruppe).

historisk kontroll. historisk kontroll. Sammenligning av de som får undersøkelsesbehandling med de som tidligere er behandlet med annen terapi. Metoden brukes når det er umulig å randomisere pasienter i ulike grupper. For eksempel, i en studie av langtidsoverlevelse etter nyretransplantasjon er det umulig å randomisere pasienter i «opererende» og «ikke-kirurgiske» grupper, siden det er uetisk å frata en person muligheten for transplantasjon. Den beste løsningen ville være å sammenligne med de som ble behandlet før, da det ikke var mulighet for transplantasjon.

informert samtykke. informert samtykke. Signert av studiedeltakerne før starten av RCT.

Kappa-kriterium: (gresk κ - kappa). En godhet-of-fit-test justert for en situasjon der vurderere er enige seg imellom om en viss andel tilfeldige hendelser. Hvis p er den observerte andelen tilfeller av generell enighet, og p er andelen av antatte tilfeldige hendelser, så:

Sannsynlighetsforhold for et positivt testresultat. Sannsynlighetsforhold for positive testresultater; Sannsynligheten for et positivt testresultat hos en person med en lidelse:

Sannsynlighetsforhold for et negativt testresultat. Sannsynlighetsforhold for negative testresultater. Sannsynligheten for et negativt testresultat hos en person med en lidelse:

Langtidsprøve. Langtidsstudie. Studie av stoffets effekt og sikkerhet ved langtidsbehandling av sykdommen. Vanlig varighet er mer enn 6 måneder. Brukes ofte ved evaluering av virkningen av en intervensjon på harde endepunkter.

Matchet pardesign. Opplegg for de tilsvarende parene (liknende i betydningen "forskning i parallelle grupper"). En studieplan der studiefagene kombineres i par i henhold til visse faktorer (kjønn, alder osv.). En av dem mottar undersøkelsesbehandlingen, den andre mottar komparatormedikamentet.

meta-analyse. Meta-analyse. Metodikk for å kombinere heterogene studier relatert til samme emne av forskjellige forfattere for å øke påliteligheten til estimater av lignende resultater. Kvantitativ analyse av sammenslåtte resultater fra flere kliniske studier av samme intervensjon. Denne tilnærmingen gir mer statistisk kraft enn i noen enkeltforsøk ved å øke utvalgsstørrelsen. Brukes til å oppsummere resultatene fra mange tester. Kumulativ metaanalyse er en metode for å beregne et generalisert punktestimat av effekten som studeres, der studier legges til én om gangen i en bestemt rekkefølge. Meta-regresjonsanalyse - regresjonsanalyse, hvor enkeltstudier betraktes som observasjonsenhet.

Negativ prediktiv verdi. Negativ prediktiv verdi. Forholdet mellom antall personer med faktisk versus testet fravær av lidelsen.

Ikke-komparativ studie. En studie uten sammenligning. En studie der komparatormedisinen ikke brukes.

Numeriske eller intervalldata. Kvantitative data - mengder som har en naturlig rekkefølge med like intervaller mellom påfølgende verdier, uavhengig av deres plassering på skalaen (kroppsvekt, blodsukker, kolesterol eller kreatininnivåer).

Nummer nødvendig for å skade (NNH). Russisk forkortelse - CHBNLNI. Antall pasienter i den eksperimentelle gruppen sammenlignet med kontrollgruppen som kreves for å identifisere et ytterligere uheldig utfall:

Det vil si at for å forhindre ett ekstra uønsket utfall i forsøksgruppen, bør det være 30 pasienter.

Number Needed to Treat (NNT). Den russiske forkortelsen er CHBNLBI. Antall pasienter i den eksperimentelle gruppen som kreves for å oppnå et ytterligere gunstig resultat:

Denne indikatoren er den gjensidige av den absolutte risikoreduksjonen.

Dette er en måte å vurdere den relative effektiviteten av to behandlinger på og viser hvor mange pasienter som må behandles med studiemetoden for å forhindre én forekomst av utfallet som studeres. For eksempel, hvis 100 hypertensive pasienter må behandles med et antihypertensivt middel i 5 år for å forhindre ett slag, så er NNT 100 over 5 år.

Oddsforhold (OR). Russisk forkortelse - OR. Odds ratio av utfall mellom grupper av pasienter i en studie. Forholdet mellom sannsynligheten for at en hendelse skal inntreffe og sannsynligheten for at hendelsen ikke vil inntreffe. Sjanser og sannsynligheter inneholder samme informasjon, men uttrykker den annerledes. Hvis sannsynligheten for at en hendelse vil inntreffe er betegnet med P, vil sjansene for denne hendelsen være lik P/(1-P). For eksempel, hvis sannsynligheten for gjenoppretting er 0,3, så er sjansen for gjenoppretting 0,3/(1-0,3) = 0,43. Sjansene er mer praktisk å bruke for noen beregninger enn sannsynligheter.

Brukes i systematiske oversikter eller spesifikke kliniske studier. Hvis for eksempel:

hvis a = 20 av (a + b) = 100 eksperimentelle pasienter observerte et bestemt utfall, og b = 80 ikke gjorde det, så er sjansene for dette utfallet i denne gruppen: a/b = 20/80 = 0,25. Det samme for kontrollgruppen ved (c + d) = 100, c = 40 og d = 60 er c/d = 40/60 = 0,67 og oddsforholdet er: OR = (a/b)/(c/d) ) = 0,25/0,67 = 0,37.

Oddsforhold er lik relativ risiko, men de er numerisk like bare ved svært lave utfallsfrekvenser. Så, for dette eksemplet, RR = (a/(a+b): c/(c+d)) = 20/100: 40/100 = 0,50, og hvis utfallsratene var 1 % og 2 %, så RR verdi = 0,5 og OR = 1/99:2/98 = 0,49.

I case-kontrollstudier brukes oddsratioen for å vurdere selvrisiko.

åpen studie. Åpen studie. En studie der fordelingen av pasienter i behandlingsgrupper er kjent for alle. Dette kan være en studie som undersøker en eller flere behandlinger.

Ordinaldata. Ordinaldata - mengder som kan ordnes i en naturlig rekkefølge (rangert), for eksempel fra liten til stor eller fra god til dårlig, men størrelsen på intervallet mellom slike kategorier kan ikke uttrykkes kvantitativt (for eksempel: stadier av sykdommen ; rangeringer "høy, middels, lav" eller "fraværende, svak, moderat, alvorlig").

P-verdi. Verdien av p er sannsynligheten for at resultatet er helt tilfeldig. Verdien av p kan variere fra 1 (resultatet er definitivt tilfeldig) til 0 (resultatet er definitivt ikke tilfeldig). En p-verdi mindre enn eller lik et forhåndsbestemt alfa-feilnivå (f.eks. 0,05) indikerer at den oppnådde forskjellen er statistisk signifikant. Samtidig gjenspeiler det ikke i det hele tatt den kliniske betydningen av resultatet.

Patient Expected Event Rate (PEER) er den pasientspesifikke grunnlinjerisikoen i forhold til gjennomsnittlig pasient uttrykt som en desimalbrøk F delt på NNT-verdien. Hvis eksponering for uønsket utfall F = 0,5 og NNT = 15, så:

farmasøytisk epidemiologi. Farmakoepidemiologi. Vitenskapen om å anvende epidemiologisk kunnskap, metoder og resonnement til studiet av gunstige og ugunstige effekter for rasjonell bruk av medikamenter i ulike menneskelige populasjoner. Emnet for studien er resultatene av observasjoner samlet inn i den daglige kliniske behandlingen av pasienter, i motsetning til de raffinerte dataene fra randomiserte, dobbeltblinde kliniske studier. Formålet med forskningen er å fastslå den reelle effektiviteten til legemidler i klinisk praksis.

Farmakoøkonomi. Farmakoøkonomi. Analyse av kostnadene ved legemiddelbehandling for helsevesenet og samfunnet for å identifisere de mest fordelaktige legemidlene (behandlingene) for finansiører, pasienter og produsenter. Beslutninger om finansieringsplaner for ulike helsetilbud, prioriteringer blant mulige alternativer og pasientens mulighet til å bruke det beste behandlingstilbudet er basert på resultatene av spesielle (se nedenfor) typer farmakoøkonomiske analyser.

placebo. placebo. Et preparat (tabletter, kapsler, løsninger) som inneholder farmakologisk inaktive komponenter. Dens effektivitet kan bare forklares av en psykologisk faktor, og ikke av en objektiv effekt. Hvis det er tvil om sikkerheten til komponentene, bør de ikke inkluderes i placebo. Placeboen er en doseringsform som ikke kan skilles fra studiemedisinen mht utseende, farge, smak og lukt, men ikke gjengivelse spesifikk handling(for eksempel glukosetabletter eller isotoniske natriumkloridinjeksjoner), eller annen likegyldig intervensjon som brukes i medisinsk forskning for å etterligne behandling for å eliminere placeboskjevhet.

placebo effekt. Placebo-effekt - en endring i pasientens tilstand (notert av pasienten selv eller av den behandlende legen), assosiert med behandlingen, og ikke den biologiske effekten av stoffet.

Placebokontrollert forsøk. Placebokontrollert studie. Aktiviteten til det nye legemidlet sammenlignes med placebo i en parallell gruppe- eller crossover-studie.

protokoll. Protokoll. Et dokument som regulerer utprøvingen, inkludert begrunnelse, mål, statistisk analyse, metodikk, forhold, inklusjons- og eksklusjonskriterier for pasienter, etc.

positiv prediktiv verdi. Positiv prediktiv verdi. Forholdet mellom antall personer som faktisk har en lidelse og antall personer som tester positivt for lidelsen. Denne verdien avhenger av utbredelsen av lidelsen:

Utbredelse. Utbredelse. Andelen av de som lider av denne lidelsen i studieutvalget:

Prospektiv studie. prospektiv studie. Pasienter rekrutteres i henhold til protokollkriterier, får studiemedisin og følges opp for å evaluere behandlingsresultater. De fleste kliniske studier er prospektive.

Randomisering. Randomisering er en prosedyre som sikrer tilfeldig fordeling av pasienter i forsøks- og kontrollgrupper. Tilfeldig fordeling oppnår fravær av forskjeller mellom de to gruppene og reduserer dermed sannsynligheten for skjevhet i kliniske studier på grunn av gruppeforskjeller på noen måte.

relativ risiko. Relativ risiko eller risikoforhold (risikoforhold) forholdet mellom forekomst blant individer eksponert og ikke eksponert for risikofaktorer. Relativ risiko inneholder ikke informasjon om størrelsen på den absolutte risikoen (sykelighet). Selv med høye relative risikoverdier kan den absolutte risikoen være svært liten dersom sykdommen er sjelden. Relativ risiko indikerer styrken av sammenhengen mellom eksponering og sykdom.

Relativ risikoreduksjon (RRR). Russisk forkortelse - COR. Reduksjon av risiko i forhold til kontrollgruppen med angivelse av konfidensintervall.

Relativ fordelsøkning (RBI). Relativ økning i frekvensen av gunstige utfall i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen:

Relativ risikoøkning (RRI). Russisk forkortelse - POR. Den relative økningen i frekvensen av uønskede utfall i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen er estimert på samme måte som RBI og brukes også til å vurdere virkningen av risikofaktorer på sykdommen:

Randomisert klinisk studie. Russisk forkortelse RKI. Randomisert klinisk studie. Pasienter blir tildelt behandlingsgrupper basert på randomisering og alle har samme sannsynlighet for å få hvert av legemidlene.

retrospektiv studie. Retrospektiv studie. En studie der en forsker gjennomgår medisinske journaler og velger kliniske journaler eller publiserte rapporter i henhold til visse kriterier for å studere behandlingsresultater.

Fare. Fare. Sannsynligheten for skade på helsen til pasienten eller forårsake ubehag.

sikkerhet. Sikkerhet. En av de viktigste egenskapene til stoffet (sammen med effektivitet), omvendt proporsjonal med frekvensen av bivirkninger.

følsomhet. Test følsomhet. Andel av de som faktisk lider av lidelsen blant de som ble identifisert ved bruk av den nye testen:

Sensitivitet == 32/33 = 97,0 %.

Kortvarig prøveperiode. Korttidsstudie. Studie av effektiviteten av stoffet i kortsiktig behandling av sykdommen. Vanlig varighet er fra 1 til 3 måneder. Brukes ofte for å evaluere de farmakodynamiske effektene av legemidler.

spesifisitet. Spesifisitet. Forholdet mellom antall personer som ikke har lidelsen og de som ikke har lidelsen ved å bruke den nye testen:

Studie/Prøving. Klinisk studie/test. Karaktersystem medisinske preparater utstyr eller annen type intervensjon hos en person (pasient eller frivillig) for å identifisere eventuelle positive og negative effekter som oppsto som et resultat av å ta undersøkelsesmedisiner og/eller studere deres absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse for å evaluere effektiviteten og sikkerhet for legemidler.

Overvåkning. Narkotikaovervåking. Innsamling av data om alle uønskede hendelser knyttet til bruk av legemidler. Som regel utføres det i lang tid.

overlevelsesanalyse. Overlevelsesanalyse. Det utføres på slutten av studien hos pasienter med høy risiko for dødelighet. Det kan oppstå behov i hjertestudier for å vurdere overlevelse etter et hjerteinfarkt.

Systematisk feil, skjevhet. En systematisk feil er et ikke-tilfeldig, ensrettet avvik av resultater fra de sanne verdiene. En systematisk feil kan oppstå som et resultat av seleksjon (når du oppretter en prøve) - prøvetaking, eller sammenstillingsskjevhet, på grunn av målinger - måleskjevhet, når de blir utsatt for uoversiktlige faktorer - forvirrende skjevhet, og i mange andre tilfeller. De snakker også om en systematisk feil, altså skjevheten i publiseringen av positive forskningsresultater og avvisningen av negative – publikasjonsskjevheten. For å bekjempe systematiske feil og få pålitelige data, brukes organisatoriske metoder (for eksempel randomisering, "blinding", etc.), samt innføring av korreksjoner som tar hensyn til omfanget av skjevheten.

Systematisk gjennomgang. Systematisert gjennomgang. Oppsummering av primærdata om ett bestemt veldefinert problem ved standard reproduserbare metoder ved bruk av metaanalyse. I medisin brukes det til å evaluere og sammenligne terapeutiske og bivirkninger av behandling og ta beslutninger om individuelle, subpopulasjoner og befolkningsvalg av behandling.

Three E "s Konsept: Effektivitet / Effektivitet / Effektivitet. Konseptet med tre E: effektivitet / effektivitet / nytte. Nytte for den enkelte pasient, pasientpopulasjoner og samfunnet som helhet.

gyldighet. Egnethet, egnethet av testen til det tiltenkte formålet. Det er ikke noe entydig kriterium for egnethet, siden det kan defineres på ulike måter. Pålitelighet - en karakteristikk som viser i hvilken grad måleresultatet samsvarer med den sanne verdien. Reliabiliteten til en studie bestemmes av i hvilken grad de oppnådde resultatene er gyldige for et gitt utvalg (intern validitet). Dette er en indre karakteristikk og gjelder spesifikt for denne pasientgruppen og gjelder ikke nødvendigvis andre grupper.

Catad_tema Stroke - artikler

Multisenter (pilot) studie av effekten av gliatilin ved akutt iskemisk hjerneslag

Publisert i bladet:
"Annals of NEUROLOGY" bind 4. nr. 1, 2010 M.M, Odinak 1, I.A. Voznyuk 1, M.A. Piradov 2, S.A. Rumyantsev 3, A.N. Kuznetsov 4, S.N. Yanishevsky 1, S.Yu. Golokhvasgov 1, N.V. Sigøyner 1.

1 Militærmedisinsk akademi oppkalt etter CM. Kirov, St. Petersburg
2 Forskningssenter for nevrologi RAMI, Moskva
3 Statens helseinstitusjon «GKB nr. 15 oppkalt etter O.M. Filatov, Moskva 4 FGU National Medical and Surgical Center oppkalt etter A. N.I. Pirogov Roszdrav, Moskva

Artikkelen presenterer resultatene av en multisenter (pilot) studie av effektiviteten av gliatilin i behandlingen av pasienter med akutt iskemisk hjerneslag, utført i 2906-2008. i Russland. Studiegruppen inkluderte 122 pasienter som fikk grunnleggende terapi, samt gliatilin i 3 måneder. etter debuten av et slag, som ble mottatt i henhold til ordningen: 2000 mg per dag i 15 dager, deretter 1000 mg per dag i 15 dager, deretter 800 mg per dag i 60 dager. Alle pasientene i studiegruppen gjennomgikk en nevrologisk undersøkelse med en vurdering i henhold til NIHSS-skalaen, Rankin-skalaen, Barihel-indeksen i dynamikk og en standard laboratorieundersøkelse; kompleks vaskulær diagnostikk ved bruk av cerebral dopplerografi og dupleksskanning av brachiocephalic arterier; datatomografi eller magnetisk resonansavbildning av hjernen innen 24 timer etter sykdomsutbruddet. 25 pasienter gjennomgikk utvidet magnetisk resonansavbildning (1., 3. dag etter begynnelsen av et slag - T1-, T2-, diffusjons-, perfusjonsvektet tomografi; 30. dag etter begynnelsen av et slag - 77- , T2-vektet tomografi) .
Resultatene av studien av pasienter som kun mottok grunnleggende terapi ble hentet fra litteraturen. Bruk av gliatilin til behandling av pasienter med iskemisk hjerneslag bidrar til en reduksjon i nevrologisk underskudd og en økning i pasientens evne til egenomsorg, noe som sannsynligvis er assosiert med et mindre sluttvolum av hjerneskade.

Nøkkelord: iskemisk slag, gliatilin, hjerneinfarktvolum, magnetisk resonansavbildning, klinisk utfall.

Introduksjon

En rekke risikofaktorer, etiologi, trekk ved cerebral angioarkitektonikk bestemmer "heterogeniteten til hjerneslag" og progresjonen av forløpet av akutt cerebrovaskulær patologi. Eksistensen av områder med ulik grad av skade i området med nedsatt blodsirkulasjon - den "kjernefysiske" sonen for iskemi og "iskemisk penumbra" - skyldes det faktum at i tillegg til nekrotisk forfall, prosessen med forsinket, programmert død ( apoptose) av nevroner og neuroglia spiller en rolle i reguleringen av cellulær homeostase.

Eksperimentelle modeller med permanent og forbigående okklusjon, en rekke MR-studier (med diffusjonsvektet avbildning) utført på dyr, viser at etter den første gjenopprettingen av blodstrømmen, utvikles forsinket hjernevevsskade.

Settet med årsaker til "reperfusjon" -skade er den høye aktiviteten til metabolske prosesser forårsaket av hypoksi, hypoglykemi, metabolsk acidose. perifokalt (eller diffust) ødem medulla og sekundær hypoperfusjon, samt fortsatt eksponering for risiko/patogene faktorer.

Ikke desto mindre har cerebral iskemi i området med reversibel skade utløst av den hypoksiske kaskaden av "kalsium"-død romlige og tidsmessige grenser. Varigheten av reversibilitetsperioden ("terapeutisk vindu") er individuell og tas i betraktning av moderne slagbehandlingstaktikker. Denne taktikken innebærer løsning av to hovedoppgaver: tidligst mulig gjenoppretting av cerebral blodstrøm og/eller implementering av nevrobeskyttende terapi. De fleste eksperter innen nevrobeskyttende terapi identifiserer flere mål i kampen for overlevelse av nevroitt i tilfelle iskemi: en reduksjon i uttrykket av glutamat, normalisering av ionepumpene og aktiviteten til Na + -K + -ATPase, restaurering av nivået av fosfatidylkolin, svekkelsen av aktiviteten til fosfolipase og reduksjonen i nivået av arakidonsyre og andre mediatorer betennelse.

Bekreftelse av evnen til fosfolipider og deacytylerte fosfolipider til å opprettholde membranintegritet nerveceller ved å gjenopprette syntesen av fosfolipider og nevrotransmitteren acetylkolin i den skadede hjernen har ført til antydningen om at disse forbindelsene kan brukes som nevrobeskyttende midler.

Sentrale kolinomimetika (gliatilin, kolin alfoscerat), som er kilder til kolin og fosfatidylkolin, opprettholder det fysiologiske nivået av acetylkolin, har membranstabiliserende egenskaper, tjener som middel for å gjenopprette internuronal overføring. Deres cytobeskyttende egenskaper er gjentatte ganger studert og bevist i eksperimenter og under kliniske forhold. De fleste studier understreker effektiviteten og doseavhengigheten til den terapeutiske effekten av nevrobeskyttere.

Blant medikamentene under vurdering, som har overlevd mer enn et dusin randomiserte og såkalte blinde forsøk, siden 1990-tallet. Spesiell oppmerksomhet gitt til eksogene kolinpreparater: CDP-kolin (citikolin), -GPS (kolinalfosaerat, gliatilin), recognan. Sentrale kolinomimetika, som er kilder til kolin og fosfatidylkolin, er involvert i å opprettholde de fysiologiske nivåene av acetylkolin, har membranstabiliserende egenskaper, normaliserer energien til mitokondrier og gjenoppretter funksjonen til Na + -K + -ATPase, virker (CDP-kolin) på restaurering av ATP-nivåer redusert av iskemi, redusere frigjøringen av glutamat. Til tross for reduksjonen i syntesen av fosfolipider under tilstander med akutt iskemi, bruker nevroner eksogent kolin og syntetiserer fosfolipider i en akselerert hastighet. Bruken av eksogent kolin øker tilgjengeligheten av nedbrytningsprodukter av membranfosfolipider for syntesen av acetylkolin og reduserer den energikrevende kolinerge syntesen av forløpere som kontrollerer produksjonen av transmittere.

En metaanalyse av fire store kliniske studier (1652 pasienter) utført for å klargjøre CDP-kolins evne til å forbedre den generelle funksjonelle utvinningen etter 3 måneder. etter starten av behandlingen, bekreftet effektiviteten av stoffet. Ved behandling av hjerneslag var det et signifikant bedre resultat sammenlignet med placebo ved bruk av en dose på 2 g/dag – en økning i sjansene for et gunstig utfall sammenlignet med placebo med 38 %. Warach et al. (2000), ved å kombinere data fra diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning fra to kliniske studier, avslørte en signifikant effekt av dosen av legemidlet på endringen i lesjonens volum: hvis i placebogruppen økte størrelsen på lesjonen. med et gjennomsnitt på 84,7%, deretter hos pasienter som fikk citikolin i en dose på 0,5 g / dag - med 34%, og hos de som fikk stoffet i en dose på 2,0 g / dag - bare 1,8%.

Den kliniske effekten og toleransen til kolinalfosnerat har blitt studert i flere kliniske studier, hvorav den største var studien av Barbagallo S.G. et al. (1994), som inkluderte 2058 pasienter. Behandlingen startet senest 10 dager etter et slag eller forbigående iskemisk anfall. Vekten av resultatene bekrefter effektiviteten av kolin alfosnerat i utvinningen av nevrologiske og mentale lidelser som følge av cerebrovaskulære lidelser, som er mest tydelig ved den tredje måneden av observasjon. I perioden fra 1997 til 2005 gjennomførte vi sammenlignende kliniske og morfologiske studier av effektiviteten av gliatilin ved akutt cerebral iskemi, som bekreftet en høy klinisk effekt medikament for å oppnå regresjon av både cerebral og grov fokal nevrologisk patologi.

Vårt eget eksperimentelle arbeid, ledsaget av ultrastrukturell og histologisk kontroll, gjorde det mulig å finne bekreftelse av de cytobeskyttende egenskapene til gliatilin ved hypoksisk skade og stimulering av regenerative/reparative prosesser ved stabilisering av energihomeostasen til medulla i skadeområdet. Imidlertid, randomiserte studier for å studere effekten av gliatilin på området for utvikling av iskemisk infarkt og sammenligning med kliniske endringer ved behandlingsstart fra den første dagen av symptomdebut akutt sykdom hadde ikke.

Hensikten med studien

Hensikten med denne studien var å evaluere effekten av parenteral (intravenøs) og oral administrering av kolin alfosnerat (gliatilin) ​​på akutt iskemisk hjerneskade og dens kliniske utfall.

Oppgaver:

Å vurdere effekten av gliatilin på graden av nevrologisk underskudd og pasientens evne til egenomsorg innen slutten av den tredje observasjonsmåneden.

Kvantifiser dynamikken til hjerneinfarktvolum ved slutten av den 30-dagers perioden med parenteral behandling.

Vurder dødeligheten i studiegruppen 6 måneder etter randomisering,

For å identifisere tilstedeværelsen av bivirkninger av stoffet i løpet av behandlingen.

Organisering av studiet

GL1A-studien ble utført i 2006-2008. i Russland på grunnlag av 5 kliniske sentre:

1. Statens utdanningsinstitusjon for høyere profesjonsutdanning "Militærmedisinsk akademi oppkalt etter. CM. Kirov, St. Petersburg.

2. Statens helseinstitusjon i Moskva "City Clinical Hospital No. 15 navngitt. O.M. Filatov.

3. Federal State Institution "National Medical and Surgical Center oppkalt etter. N.I. Pirogov Roszdrav. Moskva by.

4. Statsinstitusjon "Scientific Center of Neurology of the Russian Academy of Medical Sciences", Moskva.

Studere design

I løpet av studien ble 800 pasienter undersøkt.
Inklusjonskriterier pasienter i studiegruppen var:

• moderat eller betydelig nevrologisk underskudd (i henhold til NIHSS - fra 6 til 21 poeng) i løpet av den første dagen etter sykdomsutbruddet;
• ekskludering av subaraknoidal blødning, sykdommer i det sentrale nervesystemet med et pseudo-slagforløp, hjerneinfarkt av stammelokalisering i henhold til datatomografi eller magnetisk resonansavbildning av hjernen innen 24 timer etter sykdomsutbruddet;
• funksjonell uavhengighet av pasienten før hjerneslag: i primært slag - evnen til egenomsorg og daglige aktiviteter på Rankin-skalaen mindre enn 2 poeng, med et andre slag - mindre enn 3 poeng;
• utdanningsnivået er ikke mindre enn 5 skoleklasser.

Eksklusjonskriterier pasienter fra studiegruppen var:

• spontan forsvinning av de fleste nevrologiske symptomer innen 24 timer etter sykdomsutbruddet;
• koma;
• epilepsi;
• demens;
• traumatisk hjerneskade eller nevrokirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 årene;
• onkologiske sykdommer;
• dekompensert forløp av somatiske sykdommer;
• pasienten som mottar andre nootropiske legemidler etter sykdomsutbruddet;
• svangerskap;
• amming.

Pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene og ikke oppfylte eksklusjonskriteriene ble inkludert i studiegruppen (gruppe GLIA-1, 122 pasienter). I samsvar med formålet med studien og for å forbedre effektiviteten av statistisk analyse, ble ytterligere undergrupper identifisert blant de utvalgte pasientene:

GLIA-2 - pasienter med nevrologisk underskudd i henhold til NIHSS mer enn 9 poeng den første dagen etter utbruddet av hjerneslag (n= 46);

GLIA-3 - pasienter som gjennomgikk en utvidet nevroimaging undersøkelse med spesifikasjon av volumet av "reversibel" skade (n = 25);

GLIA-4 - pasienter i gruppe GL1A-3, som ikke hadde ytterligere 1 eksklusjonskriterier (11=15).

Studiedesignet inkluderte ikke dannelsen av en placebogruppe. I denne forbindelse, når man utfører en statistisk analyse, ble resultatene av kliniske og instrumentelle undersøkelser av pasienter i placebogruppene i andre kliniske studier presentert i litteraturen brukt.

Datakilder for placebogruppe

Under analysen av innenlandsk og utenlandsk litteratur ble 35 tidsskriftartikler (1999-2008) studert, som inneholdt informasjon om resultatene av klinisk og instrumentell undersøkelse av pasienter med iskemisk hjerneslag inkludert i placebogruppene. Som et resultat av litteraturanalysen ble det funnet at når det gjelder studiens design og graden av nevrologisk deficit den første dagen etter utbruddet av et slag, var pasienter i GLIA-1-gruppen mest konsistente mht. pasienter i placebogruppen i Clark W.M.-studien. et kl. (1999). Ved analyse av resultatene fra en utvidet nevroimaging-studie, ble resultatene fra en undersøkelse av pasienter i placebogruppen i studien av Warach S. et al., brukt som placebogruppedata. (2000).

Statistisk analyse resultater

Resultatene av den kliniske og instrumentelle undersøkelsen ble samlet i en elektronisk database ved bruk av regnearkredigering Microsoft Excel som en del av Microsoft Office 2007 med påfølgende overføring til den matematiske og statistiske pakken StatSoft STATISTICA v. 6.0.

Under den statistiske analysen av resultatene av studien ble følgende prosedyrer og metoder brukt:

Teste hypotesen om opprinnelsen til grupper dannet i henhold til en kvalitativ egenskap fra samme populasjon, basert på konstruksjonen av tabeller over observerte frekvenser ved å bruke Pearson Chi-square-kriteriet;

Sammenligning av uavhengige grupper på kvantitativ basis ved hjelp av Students parametriske t-test (for to grupper);

Korrelasjonsanalyse ved bruk av rangkorrelasjonskoeffisienten -Kendall.

Bruken av ikke-parametriske metoder for å sammenligne uavhengige grupper var vanskelig på grunn av det faktum at når man beskrev resultatene av å undersøke pasienter i placebogrupper i henhold til litteraturen, ble det i alle tilfeller presentert resultater som bare tok hensyn til gjennomsnittsverdiene og standardavvik for indikatorene.

1 - Ytterligere eksklusjonskriterier, alder på pasienter under 55 år; tilstedeværelsen av stenotiske aterosklerotiske lesjoner i hovedarteriene i karotisbassenget med dannelse av kronisk hypoperfusjon; volumet av diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning ved begynnelsen av et slag er mer enn 120 cm 3 ; forholdet mellom volumet av perfusjon-diffusjonsforskjell og volumet av irreversibelt skadet nervevev i henhold til magnetisk resonansavbildning ved begynnelsen av et slag er mer enn 17:1.

Forskrivning av stoffet

Alle pasienter i GLIA-1-gruppen fikk gliatilin i henhold til følgende skjema:

Fra 1. til 15. dag etter utbruddet av et slag - 2000 mg intravenøst ​​drypp en gang daglig;

Fra den 16. til den 30. dagen etter utbruddet av et slag - 1000 mg intravenøst, drypp eller intramuskulært 1 gang per dag;

Fra den 31. til den 90. dagen etter utbruddet av et slag - 400 mg oralt 2 ganger om dagen.

Alle pasienter gjennomgikk også grunnleggende terapi rettet mot å korrigere hemodynamiske parametere, blodreologi, slagkomplikasjoner,

Klinisk og instrumentell undersøkelse

I henhold til studieprotokollen inkluderte den kliniske undersøkelsen den 1., 30. og 90. dagen etter utbruddet av et slag:

nevrologisk undersøkelse;

Vurdering av nevrologisk underskudd i henhold til NIHSS;

Vurdering av pasientenes evne til egenomsorg og daglige aktiviteter ved hjelp av Barthel-indeksen og Rankin-skalaen.

Alle pasienter i GLIA-1-gruppen gjennomgikk:

Standard laboratorieundersøkelse;

Kompleks vaskulær diagnostikk ved bruk av cerebral dopplerografi og dupleksskanning av brachiocephalic arterier;

Datatomografi eller magnetisk resonansavbildning av hjernen innen 24 timer etter utbruddet av sykdommen.

Pasienter i GLIA-3-gruppen gjennomgikk en utvidet nevrobildeundersøkelse rettet mot å vurdere dynamikken til iskemisk hjerneskade og inkludert:

På 1. og 3. dag etter utbruddet av et slag - T1 - og T2-vektet magnetisk resonans, diffusjonsvektet, perfusjonsvektet tomografi;

På den 30. dagen etter utbruddet av et slag ble T1- og T2-vektet magnetisk resonansavbildning utført.

Protokollen for å utføre magnetisk resonansavbildning inkluderte innhenting av T2- og T1-vektede bilder i aksialplanet, T1-vektede bilder i sagittalplanet og T2-vektede bilder i koronalplanet. I de fleste tilfeller ble volumet av den dannede iskemiske lesjonen beregnet fra dataene fra T2-vektede bilder i aksialplanet.

Basert på dataene til diffusjonsvektede bilder med diffusjonsvektfaktoren b = 1000, ble volumet av detekterte endringer i intensiteten til magnetresonanssignalet tilsvarende kjernen av hjerneinfarktet beregnet (fig. 1).

Figur 1. Eksempel på isolering av infarktkjernen i hver skive for å beregne volumet
irreversibelt skadet nervevev i henhold til diffusjonsvektet MR.

I henhold til perfusjonsvektet magnetisk resonansavbildning ble volumet og arten av perfusjonsforstyrrelser vurdert, gitt ved diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning - volumet av irreversibel skade på nervevevet, i henhold til T2-vektet magnetisk resonansavbildning - volumet av hjerneinfarkt. Ved konstruksjon av perfusjonskart ble følgende indikatorer for cerebral blodstrøm beregnet:

TTR - tid til ankomst av kontrastmidlet;
MTT - gjennomsnittlig transittid for kontrastmidlet;
SVR - cerebral blodstrøm;
CBV - cerebralt blodstrømsvolum.

Volumet av morfologiske og perfusjonsendringer ble beregnet ved å bruke evnene til den tomografiske stasjonen og et spesialdesignet program, tatt i betraktning dataene fra hele serien av aksiale skiver, hvis antall og trinn var konstant for alle studier i hver pasient.

Overlevelsesvurdering ble utført 6 måneder etter sykdomsdebut.

Forskningsresultater

GLIA-1-gruppen inkluderte 122 personer (80 menn, 42 kvinner), gjennomsnittsalder - 63,78 ± 11,1 år. På den første dagen etter utbruddet av et slag var det nevrologiske underskuddet i henhold til NIHSS 10,78 ± 4,13 poeng, pasientenes evne til egenomsorg og daglige aktiviteter i henhold til Barthel-indeksen - 45,92 ± 28,12 poeng, i henhold til Rankin-skalaen - 3,6 ± 1, 06 poeng.

Den mest adekvate for sammenligning, sammenlignbar når det gjelder nevrologisk underskudd ved begynnelsen av et slag med placebogruppen (Clark W.M. et al., 1999), var en undergruppe av pasienter med nevrologisk underskudd på mer enn 9 poeng i henhold til NIHSS kl. sykdomsutbruddet (GLIA-2). I tabellen. 1 viser homogeniteten til de sammenlignede pasientgruppene når det gjelder alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer på 1. dag av sykdommen.

Tabell 1
Nevrologisk underskudd på 1. dag etter utbruddet av hjerneslag hos pasienter i GLIA-2-gruppen og placebogruppen i studien Clark W.M. et al. (1999).

I løpet av å analysere resultatene av en klinisk undersøkelse ved bruk av N1HSS, Barthel-indeksen og Rankin-skalaen, ble indikatorene studert på 1., 30. og 90. dager etter sykdomsutbruddet, deres absolutte og relative dynamikk, samt frekvensen av skalaverdier under terskelnivåer.

Som et resultat av analysen ble det funnet at innen den 30. dagen etter utbruddet av et slag, viste pasienter i GLIA-2-gruppen signifikant oftere en signifikant klinisk forbedring, manifestert ved en reduksjon i alvorlighetsgraden av invalidiserende symptomer, en signifikant økning i pasientenes evne til egenomsorg (mindre enn 2 poeng på Rankin-skalaen) (Fig. .2).

Fig. 2: Nevrologisk underskudd og pasientens evne til egenomsorg på 30. dag
etter utbruddet av hjerneslag hos pasienter i GUA-2-gruppen og placebogruppen til Clark W.M. et al. (1999).

Alvorlighetsgraden av positive endringer observert i den akutte perioden med hjerneslag økte betydelig ved slutten av den 3. måneden med rehabiliteringsbehandling. Basert på analysen kan det hevdes at innen den 90. dagen etter utbruddet av hjerneslag utviklet pasienter i GLIA-2-gruppen ikke bare en høy evne hos pasienter til egenomsorg (mindre enn 2 poeng på Rankin-skalaen), men også signifikant oftere enn i placebogruppen ble det notert moderat nevrologisk underskudd (mindre enn 2 poeng i henhold til N1HSS) (Fig. 3).

Fig. 3. Nevrologisk mangel og evne til egenomsorg på den 90. dagen etter utbruddet av hjerneslag
hos pasienter fra GLIA-2-gruppen og placebogruppen til Clark W.M. et al. (1999).

Dermed bidro bruken av gliatilin til behandling av pasienter med iskemisk hjerneslag til en reduksjon i alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer, økte graden av deres uavhengighet fra hjelp fra ansatte og pårørende, og bidro til dannelsen av egenomsorg.

Ved analyse av resultatene av magnetisk resonansavbildning oppnådd i GL1A-3 pasientgruppen, ble resultatene fra en undersøkelse av pasienter i placebogruppen i studien av Warach S. et al., brukt som placebokontroll. (2000).

For å øke påliteligheten til de oppnådde dataene, i tillegg til de faktiske dataene for magnetisk resonansavbildning, ble det utført en grundig sammenligning av pasientkarakteristikkene for ulike parametere, inkludert alder og alvorlighetsgrad av nevrologiske lidelser (tabell 3).

Tabell 3
Alder og nevrologisk underskudd på 1. dag etter utbruddet av hjerneslag hos pasienter i III-3-gruppen og placebogruppen i studien av Warach S. el al. (2000).

Som det følger av tabellen, tillot ikke tilstedeværelsen av signifikante forskjeller i pasientens alder og graden av nevrologisk underskudd på den første dagen etter utbruddet av hjerneslag oss å sammenligne resultatene av undersøkelse av pasienter i GLIA-3-gruppen og placebokontrollgruppen. I tillegg, i en studie av W/arach S. et al. (2000) inkluderte pasienter med et volum av irreversibel skade på nervevevet i henhold til diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning fra I til 120 cm1 på 1. dag etter sykdomsdebut.

For å oppnå større homogenitet i det analyserte materialet og tildeling av en gruppe som er mer sammenlignbar med placebokontrollgruppen, har vi etablert ytterligere eksklusjonskriterier:

Pasientenes alder er mindre enn 55 år;

Tilstedeværelsen av stenoserende aterosklerotiske lesjoner i hovedarteriene i carotisbassenget med dannelse av kronisk hypoperfusjon;

Volumet av diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning ved begynnelsen av et slag er mer enn 120 cm 3 ;

Forholdet mellom volumet av perfusjon-diffusjonsforskjell og volumet av irreversibelt skadet nervevev i henhold til magnetisk resonansavbildning ved begynnelsen av et slag er mer enn 17:1.

Basert på tilleggskriterier ble GLIA-4-gruppen valgt blant pasientene i GLIA-3-gruppen, som viste seg å være homogen med placebokontrollgruppen når det gjelder de viktigste kliniske, nevrologiske og instrumentelle parameterne. Sammenligningen gjorde det mulig å bekrefte fraværet av signifikante forskjeller mellom pasientene i gruppene som ble valgt ut for analyse (tabell 4).

Tabell 4
Hovedindikatorene for klinisk og instrumentell undersøkelse av pasienter i GLIA-4-gruppen og placebogruppen til Warach S. et al. (2000).

Indeks	Gruppe GLIA-4	placebo gruppe	Pålitelighet av forskjeller
Antall pasienter	15	40	-
Alder på pasienter ved utbruddet av hjerneslag	68,27±8,8	72,1 ± 1,9	p>0,1
Nevrologisk underskudd ingen NIHSS den første dagen etter sykdomsdebut	10,87±4,16	12,7±0,9	p>0,05
Volumet av irreversibelt skadet nervevev i henhold til diffusjonsvektet MR den første dagen etter utbruddet av et slag (i henhold til kart med en vektkoeffisient b - 1000)	25,4±33,05	31,9±5,7	p>0,1
Volumet av perfusjonsforstyrrelser rapportert ved perfusjonsvektet MR den første dagen etter utbruddet av et slag (i henhold til rMTT-kart)	111,84 ± 90,35	97,4±15,5*	Р>0,1
Volumet av perfusjons-diffusjonsforskjell i henhold til perfusjonsvektet (hMTT-kart) og diffusjonsvektet (kart med vektfaktor b = 1000) MR den første dagen etter utbruddet av et slag	86,43 ± 79,82	67,6±13,1*	p>0,1

De volumetriske egenskapene til hjernevevsinfarkt oppnådd under studien på 1. og 30. observasjonsdag ble utsatt for en sammenlignende analyse. Nemlig for å vurdere graden av endringer i volumet av irreversibel skade på nervevevet, den relative forskjellen mellom:

Volumet av irreversible skader i henhold til diffusjonsvektet MR 1. dag etter utbruddet av hjerneslag i henhold til kart (DWI MR) med vektfaktor b = 1000;

Volumet av hjerneinfarkt i henhold til T2-vektet MR på den 30. dagen etter utbruddet av hjerneslag (GLIA-4-gruppen) og på den 90. dagen etter utbruddet av hjerneslaget (placebogruppen). Den indikerte dynamikken sammenlignet med placebodata er presentert i tabell 5.

Tabell 5
Dynamikk av volumer av irreversibel hjerneskade hos pasienter i GLIA-4-gruppen og placebogruppen Warach S. et al, (2000).

Den anvendte komparative analysen antyder at bruken av gliatilin i henhold til den foreslåtte ordningen var effektiv. Behandling med gliatilin, startet fra den første dagen av den akutte perioden med iskemisk slag, forhindret signifikant den forventede (potensielt mulige) signifikante økningen i den endelige størrelsen av hjerneinfarkt - en morfologisk defekt i hjernevevet. I gjennomsnitt, hos pasienter i GL1A-4-gruppen, ved slutten av den akutte perioden, ble det observert en økning i sluttvolumet av hjerneinfarkt sammenlignet med volumet av irreversibel skade på dag 1 med bare 13 %, mens det hos pasienter med placebogruppen var det endelige skadevolum ved slutten av observasjonsperioden betydelig økt med 180 %.

For å identifisere avhengigheter assosiert med dynamikken i størrelsen på irreversibel skade på nervevevet, i GL1A-4-gruppen, ble det utført en korrelasjonsanalyse ved å bruke Kendalls rangkorrelasjonskoeffisient. I løpet av analysen var det ingen avhengigheter knyttet til dynamikken i størrelsen på irreversibel skade på nervevevet. Når man analyserte resultatene av undersøkelsen av pasienter i GL1A-3-gruppen, ble det etablert korrelasjoner som gjenspeiler avhengigheten av det kliniske resultatet på dynamikken til volumer av iskemisk hjerneskade:

Negativ moderat styrke (-0,3, p = 0,04) korrelasjon mellom overvekt av det endelige infarktvolumet over volumet av irreversibelt skadet vev på dag 1 etter sykdomsdebut og den relative dynamikken til nevrologisk underskudd i henhold til NIHSSc på dag 1 til 30 etter utbruddet av et slag;

Negativ moderat styrke (m = -0,34, p = 0,035) korrelasjon mellom overvekt av det endelige infarktvolumet over volumet av irreversibelt skadet vev på den 1. dagen etter sykdomsdebut og den relative dynamikken i pasientens evne til selv- omsorg og daglige aktiviteter fra 1 til 90 dager etter utbruddet av et slag.

Bivirkninger og kliniske utfall

I løpet av studien ble det registrert 7 tilfeller uønskede hendelser(paroksysme av atrieflimmer, akutt erosjon av magen og tolvfingertarmen, lungebetennelse, hydrothorax), ikke assosiert med å ta stoffet gliatilin. En pasient nektet å fortsette å delta i studien, i 6 tilfeller var det dødelig utfall.

Konklusjon

Studien gjorde det mulig å fastslå at bruk av gliatidin til behandling av pasienter med akutt iskemisk hjerneslag bidrar til å redusere nevrologisk underskudd og øke pasientenes evne til egenomsorg.

Kvantitativ vurdering av det endelige volumet av infarktsonen i gruppen av undersøkte pasienter gjør det mulig å snakke om effektiv bevaring av massen av medulla i området med reversible endringer hos pasienter med iskemisk slag middels grad gravitasjon. De oppnådde resultatene tyder også på at en større grad av utvinning av svekkede funksjoner ved bruk av gliatilin i behandlingen av pasienter med iskemisk hjerneslag kan forklares med et mindre sluttvolum av hjerneskade.

Ytterligere studier er nødvendig for å klargjøre de oppnådde resultatene og for å gi en dypere klinisk og farmakologisk evaluering av den mangefasetterte virkningen av gliatilin ved akutt iskemisk hjerneskade.

Bibliografi

1. Vereshchagin I.V., Paradov M.A. Prinsipper for håndtering og behandling av pasienter i den akutte perioden med hjerneslag. Intensiv terapi av akutte forstyrrelser i cerebral sirkulasjon. Ørn. 1997: 3-11.
2. Vilensky B.S. Hjerneslag: forebygging, diagnose og behandling. St. Petersburg: Foliant, 2002: 397.
3. Vilensky B.S. Moderne taktikk for kamp med et slag. St. Petersburg: Foliant, 2005: 2S8.
4. Voznyuk I.A., Golokhvastov S.Yu., Fokin V.A. Cerebrale blodstrømsforstyrrelser og perfusjonsforstyrrelser i den akutte perioden med iskemisk slag. Stroke (vedlegg til Journal of Neurology and Psychiatry oppkalt etter S.S. Korsakov) 2007. Spes. utgave 242-243.
5. Gusev E.I., Skvortsova V.I. cerebral iskemi. Moskva: Medisin, 2001:327.
6. Hjerneslag; diagnostikk, behandling, forebygging / Under rel. PER. Suslina, M.A. Piradova. M.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Odinak M.M., Voznyuk I.A. Nytt innen terapi for akutt og kronisk hjernepatologi, St. Petersburg: VmelA, 2000: 31.
8. Odinok M.M., Voznyuk I.A. Yanishevsky SI. Cerebral iskemi (nevroprotektiv terapi, differensiert tilnærming). St. Petersburg: VMSDA, 2002: 75.
9. Odinak W.W., Voznyuk I.A. Cerebral iskemi - kontinuitet i å løse problemet. Honning. acad. magasin 2006; bind 6:3:88-94,
10. M. M. Odinak, I. A. Voznyuk og S. Yu. et al. Overvåking av psrfusjonsforstyrrelser i akutt stadium iskemisk hjerneslag. Hvile. Ros. militærmedisin. acad. 2005; 2:25-30.
11. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Godokhvvshov S.Yu., et al. Funksjoner ved tidlig neuroimaging diagnose ved akutte forstyrrelser i cerebral sirkulasjon. Regional sirkulasjon og mikrosirkulasjon. 2007:1:113-114.
12. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky SI. Slag. Spørsmål om etiologi, patogenese. Algoritmer for diagnostikk og terapi. St. Petersburg: VmedA, 2005: 192.
13. Trufanov G.E., Odinak M.M., Fokin V.A. Magnetisk resonansavbildning ved diagnose av iskemisk slag. St. Petersburg: ELBI-SPb. 2008: 271.
14. Trufanov G.E., Fokin V.A., I.V. Pyanoe et al. Røntgenberegnet og magnetisk resonansavbildning ved diagnostisering av iskemisk slag. St. Petersburg: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Glyserofosfokolin i menial utvinning av cerebrale iskemiske angrep. En italiensk mullicenler klinisk studie. Farmakologi av aldringsprosessen (Annals of the New York Academy of Sciences). 1994; 717:253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Deacylerte fosfolipider: Kjemi og terapeutisk potensial. Fosfolipider: karakterisering, metabolisme og nye biologiske anvendelser / Ed. av G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, USA 1995: 228-247. n. Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Kolin og kolinerge nevroner. Science 1983; 221:19-22. H. Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Effekt av fosfatidylserin på Ach-utgang fra hjernebarken til rotten. J. Neurochem 1979;32:529-533.
19. Clark W.M., Wissman S., AlbersG.W. etal. Rekombinant vevstype plasminogenaktivator (Alteplasc) for iskemisk hjerneslag 3 til 5 timer etter symptomdebut. ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Foreningen 1999:282:21:2019-2026.
20. D "Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicolin (CDP-kolin): virkningsmekanisme og effekter ved iskemisk hjerneskade. Neurol. Res. 1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J., Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Dobbeltblind randomisert kontrollert studie av fosfatidvlserin hos senile pasienter. Acta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Betraktninger i utformingen av kliniske studier av nevrobeskyttende terapi ved akutt hjerneslag. Stroke 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Konsentrasjon og opprinnelse av kolin i rottehjernen. N.S. Arch. Pharmacol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbraen, terapeutisk kalkvindu og akutt iskemisk slag. Bailliers Clin. Neurol. 1995; 4:2:279-295.
25. Flenige F.. Van Der Berg C.J. Kolinadministrasjon og Ach i hjernen. J. Neurochem 1979; 32:1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Kilden til kolin for Ach-syntese i hjernen. Life Science 1976; 19:949-962.
27. Heiss W.-D. Påvisning av penumbra som en begrunnelse for terapi av iskemisk slag. Tidsskrift. ikke-langvarig og ikke-hiat. (App. "Stroke"). 2003; 9:13-15.
28. Jope R.S. Effekter av administrasjon av fosfatidylkolin til rotter på kolin i blod og kolin og Ach i hjernen. J. PET 1982; 220:322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Kolin og fosfolipidmetabolisme og syntese av Ach i rottehjerne. J. Neuroscience Res. 1979; fire; 69-82.
30. Loffetholiz K. Reseptorregulering av kolinfosfolipidhydrolyse. Biokjemisk farmakol. 1989; 38: 1543-1544.
31 Sandage Jr. et ai. Reduksjon av infarktvolum ved bruk av cilikolin. United States Patient 1999; 5:872.
32. Schehr R.S. Nye behandlinger for akutt hjerneslag. Nature Biotchnol. 1996; 14:1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. CNS-effekter av kolinadministrasjon: bevis for tidsmessig avhengighet. Neuropharmacol. 1981; 20:535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-kolin: Farmakologisk og klinisk oversikt Metoder Finn Exp. Clin. Pharmacol. 1995; 17; Suppl. W.: 2-54.
35. Studier av de farmakologiske og biokjemiske effektene av alfa-glycerylfosforylkolin i forsøksdyr. Rapport fra Shionogy Research Laboratories.
36. TommasinaC, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Studio clin-ico dell "efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato in 15 soggetti con compromissione delle funzioni cognitive successive ad ischemia cerebrale focale richistia dicutae Neutrale fosfat. Scienze Affini 1991, 37:21-28.
37. Wurtmann R. J. Heft! F., Melamed E. Forløperkontroll av nevrotransmittersyntese. Farmakologisk Rev. 1981; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., DasheJ.F. etal. Effekt av cilicolin på iskemiske lesjoner målt ved diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning. Citicoline 010-etterforskere. Ann. Neurol. 2000; 48:5:713-722.