MONONUKLÆRT FAGOCYTTSYSTEM(syn.: makrofagsystem, monocytt-makrofagesystem) - et system som forener celler som har evnen til endocytose, har felles opphav, morfologisk, cytokjemisk og funksjonell likhet. Begrepet S. m. f. først foreslått i 1969 på en konferanse i Leiden i stedet for det utdaterte konseptet med retikuloendotelsystemet (se retikuloendotelsystemet). På etterfølgende konferanser i Leiden (1973, 1978) ble ideer om S. m.f. fortsatte å bli forbedret, og dette konseptet er nå akseptert av de fleste forskere.
Grunnlaget for konseptet S. m. f. moderne ideer om den vanlige opprinnelsen og kinetikken til disse cellene, deres morfologiske, cytokjemiske og funksjonelle likhet er basert. Mononukleære fagocytter er tilstede i alt vev, men i normale forhold spredning av deres forløpere skjer bare i benmargen (se). De tidligste anerkjente forløperne til differensieringsserien til disse cellene er monoblaster - direkte "etterkommere" av kommuterte stamceller. Som et resultat av delingen av monoblaster vises promonocytter - de direkte forløperne til monocytter (se Hematopoiesis). Monocytter kommer inn i blodet og migrerer deretter til ulike vev og kroppshulrom, hvor de blir til makrofager (se). Eksperimentelle studier bekreftet opprinnelsen til makrofager av forskjellige lokaliseringer fra monocytter som sirkulerer i blodet. Det har også vist seg at delingen av makrofager i vev betydelige ikke har for fornyelse, mens retikulære celler, dendrittiske retikulære celler, fibroblaster, endotel- og mesothelceller ikke har forløpere i beinmarg, og oppdateres gjennom lokal inndeling i vev. Diagrammet viser opprinnelsen til cellene som er en del av det mononukleære fagocyttsystemet, og deres lokalisering i organer og vev, typene makrofager under normale forhold og under betennelse, avhengig av dens natur (fig. 1).
Funksjonen til det mononukleære fagocyttsystemet styres av komplekse reguleringsmekanismer som sikrer at makrofager kommer inn i vev under normale og patologiske forhold. For beskrivelse funksjonell tilstand makrofager bruker en rekke definisjoner (aktivert, immun, væpnet, indusert, stimulert, eksudativ, etc.). Aktivering av makrofager skjer under in vitro-dyrking, under fagocytose av bakterier, kontakt med antigen, immunkomplekser, bakterielle lipopolysakkarider, polynukleotider og under interaksjon med lymfokiner (se Mediators of cellular immunity). Spesielt in vitro er det vist deltakelse av glykoproteinregulatorer, eller såkalte, i monocytopoiesis (og granulocytopoiesis). kolonistimulerende faktorer, som påvirker differensieringshastigheten til makrofagforløpere og tilhører a-globuliner med en molekylvekt (masse) fra 13 000 til 93 000. I forskjellige patologiske prosesser, når behovet for monocytter øker, øker produksjonen av sistnevnte på grunn av inntreden i syklusen av ikke-prolifererende promonocytter (normalt prolifererer bare ca. 40% av promonocyttene aktivt hos mennesker) og en forkortelse av cellen syklus, som normalt er i gjennomsnitt ca. 30 timer. Under betennelsesforhold produserer og frigjør makrofager på skadestedet til sirkulasjonen en faktor som forsterker monocytopoiesis og, når benmargen, stimulerer produksjonen av monocytter. Denne faktoren er et protein med en molekylvekt (masse) på ca. 20 000. Etter å ha eliminert det skadelige middelet, begynner makrofager å produsere en annen faktor - en hemmer av monocytopoiesis med en molekylvekt (masse) på ca. 50 000.
Aktiverte makrofager er preget av økt størrelse, forbedrede fagocytiske, fordøyelses- og bakteriedrepende funksjoner. De øker aktiviteten til sure hydrolaser, metabolske prosesser. Morfologisk aktiverte makrofager er preget av en økning i antall og størrelse på lysosomer, utvidelse av Golgi-komplekset og økt folding av plasmamembranen. Aktiverte makrofager med økt antall reseptorer for IgG er beskrevet hos pasienter som lider av sarkoidose (se), Crohns sykdom (se Crohns sykdom) og tuberkulose (se).
En stimulator som har en uttalt og målrettet effekt på makrofager er glukan (et komplekst polysakkarid fra membranene til gjærcellene Saccharomyces cerevisiae). Administrering av glukan til mus fører til skarp økning fagocytisk aktivitet av makrofager, stimulering av humoral og cellulær immunitet (se). I dette tilfellet er antitumoreffekten av makrofager tydelig manifestert. Parallelt ble det observert akkumulering av makrofager i lever, milt og lunger. Forskere som bruker glukan understreker fraværet av bivirkninger hos forsøksdyr.
Legemidler som blokkerer, eller eliminerer, makrofager forhindrer først og fremst deres deltakelse i ulike immunreaksjoner. Således fører partikler av fanget kolloidalt karbon til tap av evnen til makrofager, under utviklingen av en immunrespons, til å behandle antigenet eller forberede det for interaksjon med de tilsvarende lymfocyttene. Den immunsuppressive effekten av karragenaner (polygalaktoser med høy molekylvekt) og kvartspartikler på makrofager er basert på deres selektive toksiske effekt. De samme midlene brukes til å studere makrofagers deltakelse i visse prosesser.
Veiene for monocyttmigrering inn i vev er forskjellige og ikke fullt ut forstått. I lungene, for eksempel, differensierer monocytter direkte til alveolære makrofager, og omgår modningsfasen i interstitium. Noen makrofager kommer inn i bukhulen fra melkeflekker (se), hvor de skiller seg fra monocytter. Makrofagers evne til å resirkulere gjennom blodårer er svært begrenset, men det er bevist at de kan migrere til nærliggende lymfeknuter, hvor de dør.
Morfofysiologi
De karakteristiske egenskapene som er iboende i cellene til S. m. f., spesielt makrofager (se), er evnen til endocytose, inkludert fagocytose (se) og pinocytose (se), adhesjon, migrasjon. Makrofager av vev og serøse hulrom har en mer eller mindre sfærisk form, en foldet plasmamembran (cytolemma) og kjennetegnes primært av tilstedeværelsen i cytoplasmaet av tallrike lysosomer (se) og fagolysosomer, eller fordøyelsesvakuoler (fig. 2). I et skanningselektronmikroskop (se Elektronmikroskopi) er overflatefoldene og ryggene til makrofager godt synlige (fig. 3). Med en uttalt evne til vedheft, under dyrkingsforhold spres makrofager sterkt ut på overflaten av underlaget og får en flat form. Når de beveger seg langs substratet, danner de mange polymorfe pseudopodier (se Celle), og skanogrammer viser en foldet forkant rettet i retning av cellebevegelse, og lange prosesser som fester cellen til substratet. I tillegg makrofager ulike lokaliseringer, selv innenfor samme organ, for eksempel. lymfe, node, skiller seg både morfologisk og funksjonelt. I motsetning til faste og frie makrofager i lymfebihuler og -knuter fagocyterer de ikke antigener, men absorberer andre fremmede partikler og lymfocytter. De er vanligvis isolert som makrofager med farging inneslutninger.
Den intracellulære metabolismen til mononukleære fagocytter avhenger av differensieringsstadiet, vevslokalisering, aktivering og endocytose. De viktigste energikildene for mononukleære fagocytter er glykolyse, heksosemonofosfat-shunt og aerob metabolisme. Forskning de siste årene har vist at makrofager er aktive sekretoriske celler, som frigjør enzymer, inhibitorer, faktorer og komplementerer komponenter til miljøet (se). Det viktigste sekretoriske produktet av makrofager er lysozym (se), som produseres og skilles ut med konstant hastighet. I motsetning til lysozym utskilles visse nøytrale proteinaser hovedsakelig av aktiverte makrofager. Blant dem er de best studerte elastase (se), kollagenase (se) og plasminogenaktivatorer (se Fibrinolyse), som er involvert i ødeleggelse og restrukturering av vev (for eksempel under benresorpsjon, involusjon av brystkjertlene og postpartum involusjon). av livmoren). Både fikserte og frie makrofager skiller ut visse komplementfaktorer, som C2, C3, C4, C5, faktor B, samt interferon (se).
Forskningsmetoder
Tradisjonell morfol. metoder, spesielt på det lysoptiske og til og med på elektronmikroskopisk nivå, er ofte utilstrekkelige for identifikasjon av mononukleære fagocytter. Selv når man studerer isolerte celler, er det noen ganger vanskelig å skille en monocytt fra en lymfocytt eller monocyttforløpere (monoblast og promonocytt) fra granulocyttforløpere (myeloblaster og promyelocytter). I tillegg forveksles vevsmakrofager ofte med retikulære celler, fibroblaster, endotel- og mesotelceller, selv om separasjonen av disse cellene er av grunnleggende betydning, siden deres opprinnelse og funksjon er helt forskjellig.
Bare bruken av spesifikke markører i kombinasjon med elektronmikroskopi gjør det mulig å pålitelig identifisere og evaluere deltakelsen av mononukleære fagocytter i visse prosesser. En av de mest pålitelige markørene for å identifisere mononukleære fagocytter hos mennesker og dyr er enzymet esterase (EC 3. 1. 1. 1.), som bestemmes histokjemisk ved bruk av α-naftylbutyrat eller α-naftylacetat som substrat. I dette tilfellet er nesten alle monocytter og makrofager farget, selv om intensiteten av den histokjemiske. reaksjoner kan variere avhengig av organismens type og funksjonelle tilstand, samt cellekulturforhold. I mononukleære fagocytter er enzymet lokalisert diffust, mens det i T-lymfocytter påvises i form av ett- eller topunktsgranuler.
En annen pålitelig markør er lysozym (EC 3. 2. 1. 17.) - et enzym utskilt av makrofager, som kan påvises ved bruk av immunfluorescensmetoden ved bruk av antistoffer mot lysozym (se Immunofluorescens).
Peroksidase (se) lar en identifisere de ulike stadiene av differensiering av mononukleære fagocytter. Granuler som inneholder enzymet, farger positivt bare i monoblaster, promonocytter, monocytter og makrofager av ekssudatet; fastboende (dvs. konstant tilstede i normalt vev) makrofager er ikke farget.
51-nukleotidase (EC 3. 1. 3. 5), leucinaminopeptidase (EC 3. 4. 11. 1.), fosfodiesterase I (EC 3. 1. 4. 1.) brukes også som markørenzymer for mononukleære fagocytter lokalisert i plasmamembranen. Aktiviteten til disse enzymene bestemmes enten i cellehomogenater eller cytokjemisk. Påvisning av S-nukleotidase gjør det mulig å skille normale (residente) makrofager fra aktiverte (aktiviteten til dette enzymet er høy i førstnevnte og lav i sistnevnte). Aktiviteten til leucinaminopeptidase og fosfodiesterase øker tvert imot når makrofager aktiveres.
Komplementkomponenter, spesielt C3, kan også være en markør, siden dette proteinet kun syntetiseres av monocytter og makrofager. Det kan påvises i cytoplasmaet ved hjelp av immuncytokjemiske metoder; Komplementkomponenter er forskjellige i deres antigene egenskaper hos forskjellige dyrearter.
Tilstedeværelsen av immunol er veldig karakteristisk for mononukleære fagocytter. reseptorer for Fc-fragmentet til JgG (se Immunoglobuliner) og for C3-komplementkomponenten. Mononukleære fagocytter bærer disse reseptorene i alle utviklingsstadier, men blant umodne celler er antallet mononukleære fagocytter med reseptorer lavere enn blant modne (monocytter og makrofager). Mononukleære fagocytter har evnen til å endocytere. Derfor er absorpsjon av opsoniserte bakterier eller IgG-belagte erytrocytter (immun fagocytose) et viktig kriterium som gjør at en celle kan klassifiseres som S. m. f. Absorpsjon av komplementbelagte røde blodlegemer skjer imidlertid ikke med mindre de mononukleære fagocyttene tidligere har blitt aktivert. I tillegg til fagocytose er alle mononukleære fagocytter preget av intens pinocytose. I makrofager dominerer makropinocytose, som ligger til grunn for fangst av alle løsninger; vesikler dannet som et resultat av membraninternalisering (invaginasjon av en del av membranen inn i cellen) transporterer stoffer utenfor cellen. Pinocytose ble også observert i andre celler (for eksempel fibroblaster), men i svakere grad. Ikke-toksiske vitale fargestoffer og kolloidalt karbon er ikke egnet for å karakterisere den endocytiske aktiviteten til mononukleære fagocytter, siden de også absorberes av andre typer celler.
Antisera kan brukes til å påvise mononukleære fagocyttspesifikke antigener, men det er fortsatt svært vanskelig å skaffe antistoffer spesifikke for disse cellene fordi mange antisera inneholder antistoffer som kryssreagerer med andre celletyper.
På cellenivå bedømmes cellenes evne til å dele seg ved inkludering av den merkede DNA-forløperen 3H-tymidin eller av DNA-innholdet i kjernene.
Rollen til det mononukleære fagocyttsystemet i fysiologiske og patologiske prosesser
Mononukleære fagocytter er multifunksjonelle celler, som, med en uttalt evne til endocytose, utfører i kroppen beskyttende funksjon, delta i prosessene med betennelse, immunreaksjoner, har antitumoraktivitet og deltar i reguleringen av hematopoiesis og metabolisme.
Beskyttende funksjon
Den beskyttende funksjonen til mononukleære fagocytter er basert på deres evne til selektivt å absorbere og ødelegge forskjellige fremmede stoffer. Begrepet "profesjonelle fagocytter" har blitt tildelt dem, siden absorpsjon (endocytose) er deres hovedfunksjon. Monocytter og makrofager er i stand til retningsbestemt bevegelse bestemt av spesifikke kjemotaktiske faktorer. Reguleringen av disse faktorene er kompleks; Deres inhibitorer og inaktivatorer er identifisert i humant serum. In vivo er kjemotaksi (se Taxis) forårsaket av komplementkomponentene C3 og C4, kallikrein, fibrinolysekomponenter og lymfocyttprodukter - lymfokiner. Makrofager tiltrekkes også av stoffer som frigjøres fra bakterier. Takket være kjemotaksi migrerer makrofager til steder med infeksjon og betennelse. Etter fagocytose av mikroorganismer blir de drept og fordøyd. Når fagocytiske vakuoler beveger seg inn i cellen, frigjør de stoffer som finnes i lysosomer som er i stand til å hydrolysere proteiner, lipider og karbohydrater som utgjør mikroorganismer. Noen av de frigjorte komponentene i makrofager, som peroksidase, lysozym, etc., har antimikrobiell aktivitet. Lysozym er et antibakterielt middel også utenfor cellene. Miljøet i fago-lysosomer blir surt, noe som bidrar til manifestasjonen av optimal aktivitet av lysosomenzymer. Samtidig oppstår en kraftig økning i metabolismen i fagocytiske celler. Fordøyelsen er fullført innen en til to timer. Aktiverte makrofager, som nøytrofiler, frigjør miljø hydrogenperoksid og superoksidanioner og kan med deres hjelp lysere ulike målceller. Makrofager fanger også virus, og noen av dem kommer inn i cellen ved pinocytose. Hovedfunksjonen til Kupffer-leverceller er blodrensing av bakterier og virus. Gamle eller skadede røde blodlegemer fagocyteres av makrofager i benmargen, milten og leveren og gjennomgår deretter intracellulær fordøyelse (erytrofagocytose).
Engasjement i betennelse
Skadelige midler (irriterende midler) av forskjellig art forårsaker vanligvis samme type reaksjon i kroppen - betennelse (se). En enkelt kortvarig irritasjon induserer migrering av nøytrofiler og deres akkumulering i det skadede området. Om 6 timer. tilstrømningen av nøytrofiler svekkes gradvis, hvoretter migrasjonen av makrofager begynner, som fortsetter i omtrent 3 dager, og deretter avtar. Makrofager i lesjonen akutt betennelse dannes kun fra sirkulerende monocytter. Ved subakutt og kronisk betennelse blir makrofager ofte de dominerende cellene, og hvis den akutte betennelsesprosessen blir kronisk. form, så observeres lokal spredning og seleksjon av langlivede makrofager, rettet mot å opprettholde antall makrofager på betennelsesstedet.
Omsetningen av makrofager på skadestedet avhenger av arten av irritasjonsmidlet. Hvis det provoserende middelet elimineres, forsvinner de (de dør eller migrerer til lymfeknutene). Mens virkningen av det inflammatoriske middelet fortsetter, forblir makrofaginfiltratet. Hvis et stort antall makrofager går tapt i prosessen med en respons som tar sikte på å eliminere et giftig og vedvarende irritasjonsmiddel (f.eks. silisiumdioksid, bakterier), dannes et granulom (se) med høy level omsetning av celler. Hvis irritanten er motstandsdyktig mot virkningen av makrofager og samtidig ikke-giftig, vises et granulom med et lavt nivå av celleomsetning; i et slikt granulom dominerer langlivede makrofager. I mange spesifikke granulomer (for eksempel ved tuberkulose, sarkoidose, spedalskhet) blir mononukleære fagocytter til epiteloidceller (fig. 4) med svak fagocytisk aktivitet, men sterkt uttrykt pinocytose og sekresjonsevne. I sentrene hron. inflammasjon mononukleære fagocytter, når smeltet, gir opphav til den såkalte. makrofagpolykaryoner, eller flerkjernede kjempeceller Fremmedlegemer(Fig. 5) og celler av typen Pirogov-Langhans (se Kjempeceller). Sistnevnte beholder vanligvis svært svak fagocytisk aktivitet, for eksempel mot tuberkulosebakterier. I kronikk granulomer forårsaket av kvartspartikler, kontinuerlig død av makrofager oppstår som et resultat av ødeleggelse av lysosomer og selvfordøyelse av celler. Samtidig frigjøres en fibrogen faktor fra cellene, som stimulerer syntesen av kollagen av fibroblaster. I tillegg produserer aktiverte makrofager fibronektin, et glykoprotein med høy molekylvekt, som spesielt er et kjemo-attraherende middel (tiltrekkende middel) for fibroblaster.
Deltakelse i immunprosesser
Celler S. m. f. delta i immunprosesser. Den primære interaksjonen mellom en makrofag og et antigen (se) er en uunnværlig betingelse for utvikling av en rettet og maksimal immunrespons (se Immunitet). Som et resultat av denne interaksjonen blir antigenet absorbert og behandlet inne i makrofagen (prosessering), hvoretter det utskilles i en immunogen form, og festes på plasmamembranen. Immunstimulering av lymfocytter oppstår som et resultat av deres direkte kontakt med makrofager. Deretter oppstår immunreaksjonen med deltagelse av B-lymfocytter, T-lymfocytter og makrofager (se Immunkompetente celler).
Antitumoraktivitet
Makrofager har antitumoraktivitet og viser spesifikke og uspesifikke cytotoksiske egenskaper på grunn av tilstedeværelsen av cytofile antistoffer eller faktorer produsert av sensibiliserte T-lymfocytter. Ødeleggelse av målceller vurderes vanligvis ved frigjøring av radioaktivt krom bundet til dem etter inkubering med cytotoksiske effektormakrofager. Cytotoksisiteten som utvises av makrofager er relatert til en rekke immunreaksjoner, slik som avvisning av allografter (se Transplantasjonsimmunitet) og antitumorimmunitet (se Antitumorimmunitet).
To kategorier av effektormakrofager har cytotoksiske egenskaper: immun, eller såkalt. væpnede makrofager som aktivt ødelegger spesifikke målceller, og uspesifikke aktiverte makrofager med mindre selektive egenskaper. Cytotoksisiteten til immunmakrofager mot tumorceller ble demonstrert i in vitro-eksperimenter, hvor makrofager fra mus immunisert med syngene (genetisk identiske) tumorceller ble brukt. Samtidig var makrofager ikke i stand til å ødelegge tumorceller hvis de ble hentet fra mus immunisert med allogene tumorceller (tatt fra et annet dyr av samme art). Spesifikk forberedelse (våpenisering) av makrofager avhenger av produksjonen av en spesifikk faktor av sensibiliserte T-lymfocytter. Den nøyaktige mekanismen for celleødeleggelse av væpnede makrofager er fortsatt ukjent. Lysis av tumorceller krever kontakt mellom dem og makrofager. Prosessen med ødeleggelse av tumorceller inkluderer å stoppe spredning og lysis. Etter spesifikke immunreaksjon mellom makrofagen og måltumorcellen kan makrofagen miste spesifisitet. I dette tilfellet blir den til en uspesifikk effektorcelle. Uspesifikk cytotoksisitet kan observeres etter inkubasjon av makrofager med ulike stoffer: endotoksin, dobbelttrådet RNA og Freunds adjuvans (se Adjuvanser).
Deltakelse i regulering av hematopoiesis
Celler S. m. f. delta i reguleringen av myeloid og lymfoid hematopoiesis (se). I den røde benmargen, milten, leveren og plommesekken til embryoet, den såkalte. en sentral makrofag omgitt av en eller to rader med erytroblaster. Tynne cytoplasmatiske prosesser av den sentrale makrofagen trenger inn mellom erytroblastene, og noen ganger omgir dem fullstendig. Den sentrale makrofagen blir alltid sentrum for erytropoesen, sammen med erytroblastene ved siden av den, kalles den den erytroblastiske øya, som regnes som en funksjonell og anatomisk enhet av erytropoiesis foci. Den sentrale makrofagen sluker erytroblastkjerner, fordøyer gamle erytrocytter og overfører akkumulert jern til utviklende erytroblaster. Visse forfallsprodukter fra absorberte kjerner kan gjenbrukes for ny DNA-syntese av hematopoietiske celler. Den sentrale makrofagen er svært motstandsdyktig mot ioniserende stråling og hypoksi. Sentrale makrofager er stromale elementer og utfører en regulatorisk funksjon under modningen av for eksempel erytroide stamceller. med fenylhydrazinanemi (se Anemi, eksperimentell anemi). Utseendet til nye intravaskulære erytroblastiske øyer i benmargen, leveren og milten er alltid assosiert med tilstedeværelsen av fagocytiske makrofager, som skiller seg fra monocytter som sirkulerer i blodet.
Kupffer-celler i leveren deltar i reguleringen av erytropoiesen gjennom produksjonen av erytropoietin (se).
Ved å bruke agarkulturer er det fastslått at monocytter og makrofager produserer faktorer som stimulerer produksjonen av monocytter, nøytrofiler og eosinofiler, samt spredning av makrofager, noe som resulterer i dannelsen av diskrete cellekolonier. På den annen side kan de ha en hemmende effekt på koloniveksten ved å syntetisere prostaglandin E (se Prostaglandiner).
I medulla Og indre sone det kortikale stoffet i tymus lobulene og de thymusavhengige sonene til alle perifere lymfeorganer (lymfe, noder, milt, lymfeklynger, mage-tarmkanalens vev) er beskrevet relativt nylig såkalte. interdigiterende celler. De er preget av uregelmessig formede kjerner og tilstedeværelsen av tubulovesikulære strukturer i cytoplasmaet. Plasmamembranen deres danner tallrike fremspring som trenger inn mellom lignende formasjoner av naboceller av samme type eller lymfocytter. Disse cellene er morfologisk svært like makrofager, samt Langerhans-celler lokalisert i epidermis (se Hud). For tiden er de fleste forskere tilbøyelige til å tro at interdigiterende celler er spesifikke stromale elementer i tymusavhengige soner, ansvarlige for migrering og differensiering av T-lymfocytter.
Makrofager er involvert i syntesen av stoffer som modulerer spredning og differensiering av lymfoide celler. Disse inkluderer en faktor som aktiverer lymfocytter og gir en mitogen (blastogen) respons av T-lymfocytter på lektin og histokompatibilitetsantigener (se Blastotransformasjon av lymfocytter), samt faktorer som forbedrer hjelpefunksjonen til T-lymfocytter (økt antistoffdannelse i B-lymfocytter) . Ved å bruke kloning av B-lymfocytter ble det vist at makrofager produserer en diffus faktor som fremmer dannelsen av kolonier av en underpopulasjon av B-lymfocytter. Et overskudd av makrofager fører tvert imot til undertrykkelse av kolonivekst som et resultat av produksjonen av prostaglandin E.
Utvekslingsfunksjon
Den metabolske prosessen hvor rollen til makrofager er pålitelig bevist, er jernmetabolisme. Som et resultat av erytrofagocytose oppstår jernakkumulering i makrofager i benmargen og milten i form av spesifikke nåle- eller stavformede inneslutninger av ferritin og hemosiderin. Ferritin går deretter inn ved pinocytose (se) inn i tilstøtende erytroblaster. Ved fenylhydrazinanemi observeres en økning i stavformede inneslutninger som inneholder ferritin i makrofager.
Bibliografi: Mononukleære fagocytter, red. av R. van Furth, Oxford - Edinburgh, 1970; Mononukleære fagocytter, I immunitet, infeksjon og patologi, red. av R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Mononukleære fagocytter, Funksjonelle aspekter, red. av R. van Furth, pt. 1-2, Haag a. o., 1980.
N.G. Khrusjtsjov, V.I. Starostin.
Ofte tilfeller av mononukleære celler i generell analyse blod indikerer utviklingen av en patologisk tilstand hos en person. Tilstedeværelsen av endrede celler i blodet bør aldri ignoreres.
Mononukleære celler er enkeltkjernede celler som er ansvarlige for koordinert arbeid immunforsvar. Noen pasienter vet ikke hva mononukleære celler er og tror feilaktig at disse blodelementene ikke burde eksistere i det hele tatt. Dette er ikke helt sant.
De aktuelle cellene tilhører fagocytter, det vil si at de er i stand til å absorbere og nøytralisere skadelige mikroorganismer. På grunn av penetrering av virus øker antallet og de produserer spesifikke antistoffer.
Mononukleære celler og deres typer
Atypiske mononukleære celler i en generell blodprøve er definert som mononukleære celler og deles inn i lymfocytter og monocytter. Lymfocytter er ansvarlige for å produsere antistoffer for å bekjempe infeksjon. Monocytter oppsluker patogene mikroorganismer og signalisere til andre celler at en infeksjon har kommet inn i kroppen.
B-lymfocytter er ansvarlige for å utvikle immunitet mot en rekke virus. Et immunminne dannes i menneskekroppen, takket være at pasienten tolererer påfølgende invasjon av mikroorganismer mye lettere.
Tilstedeværelsen av mononukleære celler i en generell blodprøve indikerer tilstedeværelsen av alvorlige smittsomme patologier.
Atypiske mononukleære celler og virocytter
Mononukleære celler blir ofte referert til som virocytter i generell analyse. Kroppen syntetiserer dem for å forhindre utviklingen virusinfeksjon. Det hender at en blodprøve avslører en økning i antall slike celler under mononukleose. Denne sykdommen har ofte de samme symptomene som andre smittsomme virale patologier.
Den største faren for mononukleære celler er forklart av det faktum at de er i stand til å endre sammensetningen av blodet. Disse cellene er distributører smittsomme prosesser, slik at de kan forårsake alvorlige problemer. Hvis nivået overstiger 10 % av antallet hvite blodlegemer, indikerer dette at sykdommen har kommet for langt og at pasienten trenger akutt behandling.
Sykdommer med økte nivåer av mononukleære celler
Atypiske mononukleære celler i en generell blodprøve hos voksne øker med følgende patologier:
- mononukleose forårsaket av Epstein-Barr-viruset;
- akutte virussykdommer;
- immunsviktvirus;
- noen ganger kan årsaken til økte mononukleære celler være bakterielle sykdommer - lungebetennelse, endokarditt, tuberkulose;
- helminthiasis;
- systemisk lupus erythematosus, vaskulitt;
- individuell intoleranse mot visse stoffer;
- onkologiske prosesser;
- anemi;
- lever eller nyresykdommer med tillegg av rusfenomener;
- mat- og narkotikaforgiftning.
Hos et barn oppstår en økning i antall mononukleære celler ikke bare på grunn av utviklingen av mononukleose, men også på grunn av følgende sykdommer:
- svulster;
- autoimmune prosesser;
- patologiske endringer i blodet;
- forgiftninger;
- langvarig bruk av visse typer medisiner.
Laboratorietester
Blodprøver hos voksne og barn, deres tolkning er en viktig betingelse for å bestemme antall mononukleære celler og foreskrive nødvendig type behandling. Prosedyren er veldig viktig, da den gjør det mulig å oppdage patologiske forhold person på et tidlig stadium.
Hvordan utføres analysen for tilstedeværelse av slike celler?
Under diagnosen analyseres endringer i nivået av patologiske celler. For å gjøre dette, bestemmer legen normale røde blodceller og teller alle monocytter og lymfocytter. Hvis det er mer enn 10% av patologisk endrede leukocytter, anses en person å være syk akutt form patologi.
Ofte oppdager spesialister fra 5 til 10% av endrede celler.
Endring i blodbilde
Antallet endrede blodceller indikerer hvor aggressiv en bestemt patologi er. Noen ganger kan antallet virocytter i blodet nå 50%. Dette skjer svært sjelden når en person først opplever en infeksjon.
Hvis antallet mononukleære celler i et barns generelle blodprøve betydelig overstiger det normale antallet, må andre diagnostiske metoder brukes. De lar deg bestemme tilstanden til blodet i tvilsomme tilfeller. Noen ganger betydelig utseende atypiske celler oppstår i den akutte fasen av sykdommen. For iscenesettelse riktig diagnose du må teste på nytt om omtrent en uke.
I den akutte fasen inflammatorisk prosess Ferritinnivåer må kontrolleres. Konsentrasjonen øker i den akutte fasen av den inflammatoriske prosessen.
Hvordan ta en blodprøve for mononukleære celler riktig
Tilgjengelighet atypiske mononukleære celler i en generell analyse kan bare bestemmes nøyaktig hvis blodprøveprosedyren ble utført riktig. Materialet for den diagnostiske prosedyren skal leveres om morgenen, før morgenmåltidet. Det er forbudt å konsumere ikke bare mat, men også juice og te.
Før blodprøven er det nødvendig å begrense fysisk aktivitet. Det er best å sitte stille i 15–20 minutter.
Mononukleose
Denne sykdommen er forårsaket av Epstein-Barr-viruset. Du kan bli smittet med det av luftbårne dråper, gjennom ubeskyttet intim kontakt. Mononukleose hos et barn kan utvikle seg på grunn av overføring av patogenet gjennom morkaken fra moren. Sykdommen aktiveres når kroppens motstand mot virus som forårsaker ulike smittsomme patologier reduseres.
Hovedsymptomer
Ved mononukleose påvirkes adenoider, lever, milt og lymfeknuter. Karakteristiske tegn på sykdommen:
- høy kroppstemperatur;
- smerte mens du svelger;
- generell rus;
- utseendet av plakk på mandlene;
- følelse av tett nese;
- snorke;
- skarp økning lymfeknuter i nakkeområdet;
- gulfarging av hud og sclera;
- forstørret lever, milt.
Funksjoner hos voksne
Det kliniske forløpet av patologien hos personer over 35 år er svært sjeldent. Dette skyldes det faktum at slike mennesker allerede har utviklet spesifikk immunitet. Noen ganger kan det være symptomer som ligner på akutt luftveisinfeksjon: ubehag, tett nese, svakhet, liten økning temperatur. Pasienten kan merke en økning i de cervikale gruppene av lymfeknuter.
I den akutte perioden forverres pasientens tilstand. Pasienten opplever en økning i størrelsen på leveren og milten, dyspepsi og utslett på huden. Akutt periode varer opptil 2-3 uker. Deretter kliniske symptomer synker, temperaturen synker, størrelsen på leveren og milten normaliseres.
Under museutviklingen oppstår en hematopoetisk stamcelle av mesenkymal opprinnelse i plommesekken og migrerer i den andre uken av ontogenese til den embryonale leveren, hvor umodne mononukleære fagocytter oppstår. I den tredje uken av utviklingen begynner hematopoiesis i benmargen. Selv om fagocytter finnes i alt vev, kan prolifererende fagocytter under normale forhold bare finnes i benmargen. Den mest umodne cellen i denne serien, som tilsynelatende er en direkte etterkommer av en engasjert stamcelle, er en monoblast; Når denne cellen deler seg, dannes promonocytter - de umiddelbare forløperne til monocytter. Monocytter forblir i benmargen veldig en kort tid, og deretter inn i blodet, hvorfra de trenger inn i forskjellige vev for å bli til makrofager. Ved å bruke benmargskimærer og parabioseeksperimenter har det blitt direkte vist at i i god stand makrofager, lokalisert i forskjellige vev i kroppen, dannes fra monocytter som sirkulerer i blodet. Generelt, i normal tilstand, spiller ikke proliferasjonen av makrofager i vev noen rolle i fornyelsen av denne cellepopulasjonen. Imidlertid viser mange in vivo-studier en liten prosentandel (2-5%) av celler som deler seg i vevseksudater. Dermed er spørsmålet om selvfornyelse av makrofager i vev ikke helt klart.
Modning i serien mononukleære celler - fagocytter er preget av utseendet til et sett med membranmarkører, nye reseptorer og funksjoner. Tilstedeværelsen eller fraværet av en eller flere av disse markørene tillater utvikling av kriterier for karakterisering av mononukleære fagocytter.
Egenskaper til to forskjellige domener av T-suppressormolekyler
| Monocytter-makrofager | Langerhans celler | Slørceller, OCD | Dendritiske celler | |
| Overflatemarkører | ||||
| Fc-reseptorer SZ-reseptorer Ia antigener |
+ + + |
+ + + |
? ? + |
- - + |
| Markørenzymer | ||||
| Uspesifikk esterase AT Raza Peroksidase Fagocytose (latex) Pinocytose Birbeck granulat Antigen presentasjon Benmargsopprinnelse |
+ + + + + - + + |
+ + - - + + + + |
? + + ? + Noen ganger ? ? |
- - - - + - + + |
Uten bruk av disse markørene ville det være ekstremt vanskelig å skille mellom monocytter, lymfocytter, monocyttforløpere (monoblaster og promonocytter) og granulocyttforløpere (myeloblaster og promyelocytter) basert på morfologiske kriterier alene.
En av de mest pålitelige markørene for å identifisere mononukleære fagocytter hos mennesker og dyr er enzymet uspesifikk esterase. Når α-naftylbutyrat eller α-naftylacetat brukes som substrat, gir alle monocytter og makrofager en positiv reaksjon, selv om intensiteten avhenger av dyretype, utviklingsstadium, samt dyrkningsforhold og funksjonstilstanden til cellene. . I makrofager er uspesifikk esterase lokalisert diffust i cytoplasmaet. Noen ganger finnes dette enzymet i T-celler, men der vises det som positive prikker i granulat. Fagocytter inneholder også et annet enzym, lysozym, som lett oppdages ved bruk av fluorescerende merkede antistoffer. Den tredje enzymatiske markøren for fagocytter er peroksidase. Det er spesielt praktisk for identifikasjon ulike stadier utvikling av fagocytter, siden den intracellulære lokaliseringen av peroksidase i monoblaster, promonocytter, monocytter og makrofager er forskjellig. Granuler som inneholder peroksidase finnes bare i monoblaster, promonocytter, monocytter og eksudatmakrofager; peroksidase påvises ikke i ikke-aktiverte makrofager ved lysmikroskopi. Overflateenzymet 5"-nukleotidase er også praktisk for å skille mellom hvilende og aktiverte makrofager: aktiviteten er høy i hvilende celler og ekstremt lav i aktiverte. Aktiviteten til to andre overflateenzymer, leucinaminopeptidase og alkalisk fosfodiesterase I, tvert imot , øker ved aktivering.
Mononukleære fagocytter har reseptorer for Fc-regionen til IgG og den tredje komponenten av komplement (C3), og har også en funksjonell egenskap som aktiv endocytose. Det antas at en celle kan klassifiseres som en mononukleær fagocytt bare ved å kontrollere dens evne til immunfagocytose: absorpsjon av opsoniserte bakterier eller røde blodceller belagt med IgG. Evnen til å absorbere erytrocytter belagt med komplement erverves bare når mononukleære fagocytter aktiveres. Alle mononukleære fagocytter er i stand til pinocytose, og to former for pinocytose skilles. Ved makropinocytose oppstår utvekster av celleoverflatemembranen, noe som resulterer i dannelse av relativt store vesikler (0,1-1 µm). I makrofager dominerer denne mekanismen og er ansvarlig for nesten alt opptak av oppløst stoff og membraninteriørisering. Det er mulig at disse vesiklene også spiller en rolle i transporten av stoffer fra cellen til utsiden. Mikropinocytose er karakterisert ved dannelsen av små invaginasjoner av plasmamembranen (vesikkelstørrelse mindre enn 0,1 μm). Absorpsjonen av oppløste molekyler i vesikler kalles mikropinocytose i væskefasen, og absorpsjonen av molekyler festet til celleoverflaten ved hjelp av uspesifikke reseptorer kalles overflatemikropinocytose. Sistnevnte er ledsaget av dannelsen av avgrensede bobler.
I løpet av de siste fem årene har monoklonale antistoffer blitt tilgjengelig, noe som gjør det mulig å identifisere medlemmer av monocytt-makrofag-linjen. Disse monocytt-makrofag-markørene er svært nyttige for å bestemme antall makrofager i en cellesuspensjon, selektiv fjerning av makrofager ved bruk av komplementavhengig lysis eller fluorescerende cellesorterer (FACS), identifikasjon av makrofag-progenitorceller som har et sett med vanlige antigener, som samt for diagnostisering av svulster av retikuloendotelial opprinnelse relatert til en rekke makrofager.
En av de første reagensene som gjenkjente overflateantigenet til makrofager var rotte anti-mus monoklonale antistoffer M1/70. Immunfluorescensanalyse ved bruk av en cellesorterer (FACS) viste at antigenet (MAC-1) gjenkjent av disse antistoffene uttrykkes i store mengder av peritoneale makrofager aktivert av tioglykolat, og i litt mindre mengder av monocytter og granulocytter av perifert blod (8 % av miltceller og 50 % benmargsceller). MAC-1 ble også funnet på overflaten av muses naturlige morderceller, men var fraværende fra tymocytter, perifere lymfeknuteceller og celler av B- og T-lymfoidlinjer. Immunutfelling av 1251 merkede makrofagoverflateproteiner viste at MAC-1 inneholder polypeptider med molekylvekter på 170 og 95 kDa. MI/70 kryssreagerte med antigen uttrykt av humane blodmonocytter og, i mindre grad, granulocytter og naturlige drepeceller. MAC-1 er en nyttig markør for å skille mellom makrofager og lymfocytter fordi uttrykket er uavhengig av differensieringssignaler oppfattet av makrofager. 0§, for eksempel, uttrykkes av mer enn 86 % av ikke-aktiverte peritoneale makrofager, så vel som av makrofager aktivert av tioglykolat, concanavalin A (Con A), lipopolysakkarid (LPS), Listeria monocytogenes eller pepton; i alle tilfeller uttrykker makrofagpopulasjoner samme mengde MAC-1 per celle.
To andre strukturelt distinkte makrofagantigener, MAC-2 og 54-2, er differensielt uttrykt av forskjellige populasjoner av makrofager. MAC-2 finnes i overflod på overflaten av tioglykolataktiverte makrofager, men ikke på uaktiverte makrofager eller de som er aktivert av Con A, LPS eller Listeria. Antigen 54-2 uttrykkes av tioglykolataktiverte makrofager, dyrkede benmargsmakrofager og mastceller, men ikke av residente peritoneale makrofager eller monocytter. Tilstedeværelsen av dette antigenet på overflaten av makrofager aktivert av andre midler er ikke studert.
Et stort antall monoklonale museantistoffer som reagerer med ikke-polymorfe antigener fra en rekke monocytt-makrofagceller ble oppnådd ved immunisering med humant vev. Noen antigener påvises i flertallet av monocytter isolert fra perifert blod, mens andre er karakteristiske for små, tilsynelatende funksjonelt distinkte, populasjoner. Mange antistoffer oppdager antigener som er felles for monocytter og andre elementer i perifert blod: granulocytter, T-lymfocytter, blodplater og naturlige drepeceller.
Avslutningsvis bør det bemerkes at det ennå ikke er et klart kriterium som bestemmer hvor mange celler i en gitt populasjon som må være positive for en gitt markør for å anse denne populasjonen for å være mononukleære fagocytter. Ingen av de for tiden brukte markørene, med unntak av noen monoklonale antistoffer, påvises i 100 % av cellene. Som nevnt ovenfor, er det nødvendig å ta hensyn til stadium av celledifferensiering, så vel som nivået av aktivering. I umodne celler kan noen egenskaper være svakt uttrykt eller helt fraværende, i aktiverte celler de samme egenskapene kan vises, forsterkes etter aktivering, eller omvendt, forsvinne. Monoklonale antistoffer gjøre det mulig å identifisere antigener som er forskjellige mellom ulike medlemmer av monocytt-makrofag-serien. Tilsynelatende kan makrofager, som lymfocytter, deles inn i underpopulasjoner som er forskjellige i antigene og funksjonelle termer.
Ministeriet for helse og sosial utvikling i Den russiske føderasjonen
Volgograd statlige medisinske universitet
Institutt for histologi, embryologi, cytologi
Hode avdeling Doktor i medisinske vitenskaper Professor M.Yu. Kapitonova
Selvstendig arbeid av studenten.
"Systemet av mononukleære fagocytter i menneskekroppen"
- Fullført:
- 1. års elev, 4. gruppe
- Fakultet for medisin og biologi
- Nikulin D.A.
- Sjekket av: Zagrebin V.L.
Innhold
Introduksjon……………………………………………………………………… ……..…2
1. Fagocytter……………………………………………………………………….3
2.
Monocytter………………………………………………………………………5
3.
Makrofager……………………………………………………………………………… 6
3.1 Makrofager: generell informasjon…………………………………………7
3.2 Makrofager: rolle i initieringen av cellulær immunitet..11
3.3 Makrofager: rolle i den immunologiske prosessen……….13
4. Monocytter og fagocytter: patologi …………………………………..14
5. Kupffer-celler i leveren………………………………………………….16
6. Makrofager i milten……………………………………………………………….... 18
7. System av mononukleære fagocytter…………………………19
7.1 Gjenkjennelse og presentasjon av antigener av makrofager………………………………………………………………………………… …………21
7.1.1 Nøytrofiler………………………………………………………………..23
7.1.2 Basofiler………………………………………………………………25
7.1.3
Eosinofiler………………………………………………………………..27
Konklusjon………………………………………………………………………..29
Litteratur………………………………………………………………………………………31
Introduksjon
Retikuloendotelsystem, makrofagsystem, et sett med celler av mesenkymal opprinnelse, forent på grunnlag av evnen til fagocytose; karakteristisk for virveldyr og mennesker. RES inkluderer celler av retikulært vev, endotel av sinusoider (dilaterte kapillærer) av hematopoietiske og andre organer, samt alle typer makrofager, forent på grunnlag av en felles opprinnelse fra en hematopoetisk stamcelle til et system av mononukleære (mononukleære) fagocytter. Utfører en beskyttende funksjon, spiller skapninger, spiller en rolle i indre. stoffskiftet i kroppen.
Det mononukleære fagocyttsystemet (gresk monox one + lat. nucleos nucleus: gresk fagos fortærende, absorberende + histol. sutuscelle; synonym: makrofagsystem, monocytt-makrofagsystem) er et fysiologisk beskyttende system av celler med evne til å absorbere og fordøye fremmede materiale. Cellene som utgjør dette systemet har en felles opprinnelse, er preget av morfologiske og funksjonelle likheter og er tilstede i alle vev i kroppen.
- 1. Fagocytter
Fagocytter hos mennesker og andre dyr kalles "profesjonelle" eller "ikke-profesjonelle" avhengig av hvor effektivt de fagocytterer. Profesjonelle fagocytter inkluderer nøytrofiler, monocytter, makrofager, dendrittiske celler og mastceller. Hovedforskjellen mellom profesjonelle og ikke-profesjonelle fagocytter er at profesjonelle har molekyler kalt reseptorer på overflaten som oppdager fremmedlegemer, for eksempel bakterier. En liter voksenblod inneholder normalt rundt 2,5-7,5 milliarder nøytrofiler og 200-900 millioner monocytter.
Under infeksjon tiltrekker kjemiske signaler fagocytter til stedet der patogenet har kommet inn i kroppen. Disse signalene kan komme fra bakterier eller fra andre fagocytter som allerede finnes der. Fagocytter beveger seg ved kjemotaksi. Når fagocytter kommer i kontakt med bakterier, binder reseptorer på overflaten seg til dem. Denne forbindelsen fører til at fagocytter oppsluker bakterier. Noen fagocytter dreper invaderende patogener ved å bruke oksidanter og nitrogenoksid. Etter fagocytose kan makrofager og dendrittiske celler også delta i antigenpresentasjon, en prosess der fagocytter flytter patogent materiale tilbake til overflaten. Dette materialet blir deretter vist (presentert) for andre celler i immunsystemet. Noen fagocytter kommer inn i lymfeknutene og presenterer materiale til lymfocyttene. Denne prosessen er viktig i dannelsen av immunitet. Imidlertid er mange patogener motstandsdyktige mot angrep av fagocytter.
2. Monocytter
Monocytter er leukocytter , som ikke inneholder granulat. Deres diameter er tørt penselstrøk er 12 - 20 mikron. Monocytter utgjør 4 - 8 % av alle blodleukocytter (ca. 450 celler i 1 μl). Monocytter dannes i beinmarg, ikke inn retikuloendotelialt system, som tidligere antatt. Celler som ikke er helt modne og har høyest evne til fagocytose . Monocytter, som forlater blodet, blir makrofager , som sammen med nøytrofiler er de viktigste "profesjonelle fagocyttene". Makrofager er imidlertid mye større og har lengre levetid enn nøytrofiler. Forløperceller av makrofager - monocytter, som kommer fra beinmarg , sirkulere i blodet i flere dager, og deretter migrere inn i vev og vokse der. På dette tidspunktet øker innholdet deres lysosomer og mitokondrier . Etter å ha nådd modenhet, blir monocytter til ikke-bevegelige celler - histocytter eller vevsmakrofager. På nært holdinflammatorisk fokusde kan formere seg ved deling. De danner et avgrensende skaft rundt fremmedlegemer som ikke kan ødelegges. Disse cellene er alltid til stede i stort antall ilymfeknuter, vegger i alveolene og bihulene i leveren, milten og benmargen . Monocytter er også forløpereLangerhans celler,
mikrogliaceller og andre celler som er i stand til å behandle og presentere antigen. I motsetning til B- og T-lymfocytter, er ikke makrofager og monocytter i stand til spesifikk antigengjenkjenning.
3. Makrofager
Makrofager- celler i det mononukleære fagocyttsystemet (opptil 15-80 µm). De er dannet fra blodmonocytter. De har fagocytisk, sekretorisk og regulatorisk aktivitet. I stand til å behandle og presentere fremmed antigen.
Migrerer inn i forskjellige vev. Lokale faktorer påvirker deres morfologi og funksjonelle spesialisering betydelig. Det er alveolære, peritoneale, bindevev, Kupffer-celler i leveren, osteoklaster beinvev, mikrogliaceller i sentralnervesystemet, multinukleerte gigantiske granulomceller (Mikulich-celler).
Makrofager er langlivede celler som spiller en viktig rolle i dannelsen av naturlig og ervervet immunitet. De syntetiserer cytokiner (IL-1, FIO, IL-12) og komplementerer proteiner. Differensierende overflatemarkører er lokalisert på membranen deres: CD 14-molekylet er en reseptor for LPS; CD35-molekylet er en reseptor for C3b-fragmentet av komplement; CD11b/CD18 (LFA-1) - adhesjonsmolekyler; CD64 (FcR1) - reseptor for Fc-fragmentet av immunoglobuliner; CD4 antigen - koreseptor; HLA-DR klasse II gjenkjennelsesmolekyler.
Bord Hovedfunksjoner til makrofager
T-lymfocytter gjenkjenner en infisert makrofag ved å vise et mikrobielt antigen på overflaten, som er kompleksbundet med MHC klasse II glykoprotein, som i dette tilfellet fungerer som et makrofagsignal. Som et resultat av gjenkjennelse frigjør T-celler lymfokiner som stimulerer intracellulær ødeleggelse av patogenet av makrofagen.
I motsetning til lymfocytter har ikke makrofager spesifikke gjenkjennelsesevner. I tillegg ser det ut til at makrofager er ansvarlige for induksjon av toleranse.
Ved autoimmune sykdommer fjernes makrofager fra blodet immunkomplekser og andre immunologisk aktive stoffer.
Makrofager er involvert i sårheling, fjerning av døde celler og dannelse av aterosklerotiske plakk.
3.2 Makrofager: rolle i å starte cellulær immunitet
I tillegg til å delta i uspesifikke immunreaksjoner, manifesterer makrofager seg også i spesifikke immunreaksjoner. immunforsvar fra infeksjon som antigenpresenterende celler.
Under prosessen med T-lymfocyttaktivering må celler som presenterer antigen i en immunogen form på overflaten (antigenpresenterende celler) ha minst to grunnleggende egenskaper:
- evnen til å danne et kompleks av et antigent peptid med molekyler av MHC klasse I eller II, som er det første signalet for spredning og differensiering av naive T-celler, og
- ekspress-kostimulatorer som sikrer passasje av det andre signalet for T-celleaktivering.
Hvilende makrofager har svært få MHC klasse II-molekyler og er fullstendig blottet for costimulator B7 på overflaten. Den uttalte representasjonen av disse molekylene på makrofagmembranen begynner etter fangst og intracellulær fordøyelse av mikroorganismer.
En av måtene bakterier absorberes på er gjennom mannosereseptorer, som er i stand til å samhandle med karbohydrater i bakterieveggen. Fangede mikroorganismer brytes ned i fagolysosomer, og danner individuelle peptider som transporteres til celleoverflaten i kompleks med MHC-molekyler.
Det er under den intracellulære fordøyelsen av det korpuskulære antigenet at induksjonen av syntese og ekspresjon av MHC klasse II-molekyler og costimulator B7 skjer på celleoverflaten. Induksjonsfaktorene kan være celleoverflatereseptorer som interagerer med mikroorganismer, siden B7-syntese kan induseres ved enkel inkubering av makrofager med individuelle komponenter (karbohydrater, lipopolysakkarider) i bakterieveggen.
Induksjon av co-stimulerende aktivitet til vanlige mikrobielle komponenter gjør det mulig for immunsystemet å skille bakterielle antigener fra kroppens egne antigener eller ufarlige, selv om de er fremmede, proteiner. Fra praktisk arbeid er det kjent at det kun er mulig å oppnå en immunrespons mot visse proteiner ved bruk av hjelpestoffer, inkludert drepte mikroorganismer eller produkter av deres bakterievegg. Diagrammet over mulige sammenhenger i dette tilfellet ser slik ut.
Hvis proteinantigener fanges opp og presenteres av makrofager i fravær av bakterielle komponenter som initierer B7-syntese, gjenkjenner T-cellen spesifikt antigenet, men forblir ildfast, siden det ikke er noe andre signal som utløser proliferasjon og differensiering. Innføringen av bakterielle komponenter i systemet - indusere av costimulator B7 - sikrer full inkludering av T-celler i immunresponsen. Under eksperimentelle forhold induseres en autoimmun sykdom lett av en blanding av selvvevsantigener med komponenter i bakterieveggen, og illustrerer dermed viktigheten av samstimulering i prosessen med å skille "selv" fra "ikke-selv".
Forståelsen av at initieringen av T-celleresponsen er assosiert med et to-signals aktiveringssystem har brakt klarhet i arbeidet til makrofager som "oppselere". Kupffer-celler i leveren og makrofager i milten fanger og ødelegger konstant de foreldede cellene i disse organene. Videre, i fravær av bakteriestimulerende midler, er ikke selvantigener uttrykt på overflaten av fagocytiske celler som et resultat av nedbrytningen av fangede foreldede celler i stand til å utvikle en autoimmun respons.
I eksemplene som presenteres, er immunogenisitet ikke assosiert med de strukturelle egenskapene til antigenet, men med kroppens reaktivitet, med de potensielle egenskapene til dens immunkompetente celler.
3.3 Makrofager: rolle i immunovervåking
In vitro eksperimenter har vist at makrofager aktiveres av cytokinerT-celler har en viss antitumoreffekt. Det kan være assosiert både med fenomenet direkte fagocytose av tumorceller, og med en prosess mediert av TNF-alfa utskilt av fagocytiske mononukleære celler.
Ingen udiskutable bevis på antitumoraktiviteten til makrofager in vivo er ennå ikke oppnådd.
5. Kupffer-celler i leveren
Det største antallet vevsmakrofager finnes i leveren. Kupffer-celler i leveren er typiske fagocytter og er avgjørende for implementeringen av den fagocytiske funksjonen til kroppen som helhet. I følge litteraturdata er fra 85 til 95 % av intravaskulær fagocytisk clearance en funksjon av levermakrofager (Zubovsky G.A. 1978; Mayansky D.N. 1992). Den fagocytiske funksjonen til Kupffer-leverceller avhenger i stor grad av parametrene for leverblodstrøm. Utviklingen av portocaval anastomoser fører til transitt av blod fra portvenen til vena cava inferior, omgå leveren og dermed redusere antallet fagocyterte partikler. Uten å ta hensyn til endringer i hepatisk blodstrømsparameter, er det umulig å pålitelig vurdere funksjonen til hepatiske makrofager.
Kjente metoder for å bestemme hepatisk blodstrøm ved bruk av merkede forbindelser er basert på prinsippene om å fortynne en ikke-diffuserende indikator som passerer gjennom leveren (Dzhilmukashev U.K. 1983, 2000; Georgiescu B. og Brasle B. 1967). Ulempen med disse metodene er for det første: ufullstendig vurdering av størrelsen på portocaval anastomoser, fordi forfatterne skiller ikke mellom milt- og tarmkomponentene i portalblodstrømmen, og for det andre umuligheten av å vurdere dysfunksjon av leverens retikuloendotelsystem.
Metoder for å bestemme funksjonen til leverretikuloendotelceller er basert på Kupffer-cellenes evne til å fagocytere kolloidale partikler som kommer gjennom organet. De oppnådde resultatene indikerer ikke ekte skade på retikuloendotelet, men en viss gjennomsnittlig parameter bestående av minst tre komponenter: forstyrrelser i portalblodstrømmen og utvikling av portokaval anastomoser; forstyrrelse av strukturen til hepatisk acini og, som et resultat, redusert blodstrøm i bihulene; og den faktiske skaden eller reduksjonen i antall Kupffer-celler. Dessuten overstiger andelen av den første av de ovennevnte komponentene betydelig de andre. Den avgjørende faktoren i dette tilfellet er ikke den sanne skaden på hepatisk retikuloendotel, men endringen i lever- og portalblodstrømmen.
Når du studerer makrofagaktiviteten til organer og vev, er det nødvendig å ta hensyn til påvirkningen av endringer i hemodynamikk og funksjonen til leverens retikuloendotelsystem, som skyldes det nære forholdet mellom prosessene med blodstrømsforstyrrelser, endringer i arkitektur og skade på leverceller.
Radionukliddiagnostikk av leverhemodynamikk og aktiviteten til det mononukleære fagocyttsystemet gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen og størrelsen av portocaval anastomoser og utelukke påvirkningen av endringer i lever- og portalblodstrømmene når man studerer funksjonen til SMF.
6. Makrofager i milten
Milt- et sekundært parenkymalt organ i immunsystemet, lokalisert i den øvre venstre delen av bukhulen. Det er hovedstedet for utvikling av adaptiv immunitet mot virkningen av eksogene antigener som kommer inn i kroppen gjennom blodet. Støtter prosessen med reproduksjon av immunkompetente celler (T- og B-lymfocytter) i strengt definerte områder, de såkalte T- og B-avhengige sonene.
T-lymfocytter i form av klynger er lokalisert rundt arterioler og danner perivaskulære koblinger. Sistnevnte består av 75 % CD4+ T-lymfocytter og 25 % CD8+ T-lymfocytter. B-lymfocytter danner follikler med germinale sentre - den B-avhengige sonen. Dette laget av milten kalles den hvite fruktkjøttet. Arteriolene ender i vaskulære bihuler som inneholder et stort antall makrofager og DC-er (rød masse).
Stedet for utvikling av spesifikke GMO som respons på virkningen av fremmede antigener som leveres med blodet, er den hvite massen. Den røde massen fungerer som et blodfilter, og fanger opp partikler og molekyler som er fremmede for kroppen, røde blodceller og immunkomplekser. Mange mikroorganismer gjenkjennes direkte av fagocytter i den røde massen. Noen blir transportert til den hvite pulpa, hvor germinale sentre (GC) dannes som følge av stimulering av B-lymfocytter. Sistnevnte er stedet for akkumulering av plasmaceller og syntese av antistoffer. Stromaet til den røde og hvite massen består av fagocytiske og antigenbearbeidende celler.
Hver dag passerer omtrent halvparten av det totale blodvolumet gjennom milten. Makrofager i milten utfører viktig funksjon for gjenkjennelse og eliminering av skadede og defekte blodceller.
7.
Mononukleært fagocyttsystem
Det mononukleære fagocyttsystemet inkluderer blodmonocytter og forskjellige makrofager (Kupffer-celler i leveren, alveolære makrofager, bindevevsmakrofager, Langerhans-celler, gliaastrocytter, osteoklaster). Alle av dem oppstår fra en hematopoietisk stamcelle og går gjennom en rekke stadier: monoblast-promonocytt-monocytt-makrofag.
De modnes under påvirkning av fire granulocytt-makrofager kolonistimulerende faktorer (GM-CSF), utskilt av T-lymfocytter, fibroblaster og makrofager. Avhengig av deres påfølgende lokalisering, får makrofager spesifikke strukturelle og morfologiske egenskaper. De har markører på overflaten: CD14, Fc-reseptorer for immunoglobuliner, reseptorer for C3-komponenten av komplement og HLA-DR-antigener. CD14-molekyler binder bakterielle lipopolysakkarider sammen med blodserumprotein; når makrofager aktiveres, frigjøres de fra cellen.
Fagocytter har et utviklet lysosomalt apparat, som inneholder et stort antall enzymer.
Funksjoner av makrofager:
fagocytose,
gjenkjennelse og presentasjon av antigener,
sekresjon av immunsystemmediatorer (monokiner).
etc.................
Monocytt-makrofagesystem) fysiologisk forsvarssystem av celler som har evnen til å absorbere og fordøye fremmedlegemer. Cellene som utgjør dette systemet har en felles opprinnelse, er preget av morfologiske og funksjonelle likheter og er tilstede i alle vev i kroppen. basis moderne presentasjon om S.m.f. er fagocytisk teori utviklet av I.I. Mechnikov på slutten av 1800-tallet, og undervisningen til den tyske patologen Aschoff (K. A. L. Aschoff) om det retikuloendoteliale systemet (). Opprinnelig ble RES identifisert morfologisk som et system av kroppsceller som var i stand til å akkumulere karminfargestoffet. Basert på denne funksjonen ble histiocytter klassifisert som RES. bindevev, blodmonocytter, Kupffer-celler i leveren, samt retikulære celler i hematopoietiske organer, endotelceller i kapillærer, benmargsbihuler og lymfeknuter. Med akkumulering av ny kunnskap og forbedring av morfologiske forskningsmetoder, ble det klart at ideer om retikuloendotelsystemet er vage, ikke spesifikke, og i en rekke posisjoner rett og slett er feilaktige. For eksempel retikulære celler og endotel i benmargsbihulene og lymfeknuter lang tid ble tilskrevet rollen som en kilde til fagocytiske celler, noe som viste seg å være feil. Det er nå fastslått at mononukleære fagocytter stammer fra sirkulerende blodmonocytter. Monocytter modnes i benmargen og kommer deretter inn i blodet, hvorfra de migrerer inn i vev og serøse hulrom og blir til makrofager. Retikulære celler utfører en støttefunksjon og skaper det såkalte mikromiljøet for hematopoietiske og lymfoide celler. Endotelceller transporterer stoffer gjennom veggene i kapillærene. Retikulære celler og blodårer er ikke direkte relatert til cellebeskyttelsessystemet. I 1969, på en konferanse i Leiden dedikert til problemet med RES, ble konseptet "" erklært foreldet. I stedet har konseptet "" blitt tatt i bruk. Dette systemet inkluderer bindevevshistiocytter, lever Kupffer-celler (stellate retikuloendoteliocytter), alveolære makrofager i lungene, makrofager i lymfeknuter, milt, benmarg, pleurale og peritoneale makrofager, osteoklaster av benvev, mikroglia nervevev, synoviocytter av synovialmembraner, Langergais-celler i huden, pigmentløse granulære dendrocytter. Det finnes gratis, dvs. beveger seg gjennom vev, og faste (residente) makrofager, som har en relativt konstant plass. Makrofager av vev og serøse hulrom, i henhold til skanningselektronmikroskopi, har en form nær sfærisk, med en ujevn foldet overflate dannet av plasmamembranen (cytolemma). Under dyrkingsforhold sprer makrofager seg ut på overflaten av substratet og får en flat form, og når de beveger seg, danner de flere polymorfe. Et karakteristisk ultrastrukturelt trekk ved en makrofag er tilstedeværelsen i cytoplasmaet av mange lysosomer og fagolysosomer, eller fordøyelsesvakuoler ( ris. 1
). Lysosomer inneholder ulike hydrolytiske stoffer som sikrer fordøyelsen av absorbert materiale. Makrofager er aktive sekretoriske celler som frigjør enzymer, inhibitorer og komplementerer komponenter til miljøet. Det viktigste sekretoriske produktet av makrofager er. Aktiverte makrofager utskiller nøytrale (elastase, kollagenase), plasminogenaktivatorer, komplementfaktorer som C2, C3, C4, C5, samt. Celler S. m. f. har en rekke funksjoner, som er basert på deres evne til endocytose, dvs. absorpsjon og fordøyelse av fremmede partikler og kolloidale væsker. Takket være dette utfører de en beskyttende funksjon. Gjennom kjemotaksi migrerer makrofager til steder med infeksjon og betennelse, hvor de dreper og fordøyer mikroorganismer. I forhold kronisk betennelse kan dukke opp spesielle skjemaer fagocytter - epiteloidceller (for eksempel i et infeksiøst granulom) gigantiske flerkjernede celler av Pirogov-Langhans-celletypen og den fremmede celletypen. som dannes ved fusjon av individuelle fagocytter til et polykaryon - en multinukleær celle ( ris. 2
). I granulomer produserer makrofager glykoproteinet fibronektin, som tiltrekker seg fibroblaster og fremmer utviklingen av sklerose. Celler S. m. f. delta i immunprosesser. En forutsetning for utvikling av en rettet immunrespons er således makrofagens primære interaksjon med antigenet. Samtidig blir det absorbert og bearbeidet av makrofagen til en immunogen form. Immunlymfocytter oppstår ved direkte kontakt med en makrofag som bærer et omdannet antigen. Immunresponsen utføres som en kompleks flertrinns interaksjon av G- og B-lymfocytter med makrofager. Makrofager har antitumoraktivitet og viser cytotoksiske egenskaper mot tumorceller. Dette er spesielt uttalt i de såkalte immunmakrofagene, som retter seg mot tumorceller ved kontakt med sensibiliserte T-lymfocytter som bærer cytofile (). Celler S. m. f. delta i reguleringen av myeloid og lymfoid hematopoiesis. Dermed dannes hematopoietiske øyer i den røde benmargen, milten, leveren og plommesekken til embryoet rundt en spesiell celle - den sentrale makrofagen, som organiserer den erytroblastiske øya. Kupffer-celler i leveren er involvert i reguleringen av hematopoiesis ved å produsere erytropoietin. Monocytter og makrofager produserer faktorer som stimulerer produksjonen av monocytter, nøytrofiler og eosinofiler. I thymuskjertelen (thymus) og thymusavhengige soner i lymfoide organer ble det funnet såkalte interdigiterende celler - spesifikke stromale elementer, også relatert til S. m. f., ansvarlige for migrasjon og differensiering av T-lymfocytter. Metabolismen til makrofager ligger i deres deltakelse i utvekslingen. I milten og benmargen utfører makrofager jernakkumulering i form av hemosiderin og ferritin, som deretter kan gjenbrukes av erytroblaster. Bibliografi: Carr Ian. Makrofager: en gjennomgang av ultrastruktur og funksjon. fra English, M., 1978; Persina I.S. Langerhans-celler - struktur, funksjon, rolle i patologi, . patol., bd. 47, nr. 2, s. 86, 1985.
1. Lite medisinsk leksikon. - M.: Medisinsk leksikon. 1991-96 2. Først helsevesen. - M.: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic Dictionary medisinske termer. - M.: Sovjetisk leksikon. - 1982-1984.
Se hva det "mononukleære fagocyttsystemet" er i andre ordbøker:
Se Makrofagesystem... Stor medisinsk ordbok
I System (gresk systēma helhet, sammensatt av deler; forbindelse) en samling av alle elementer som er sammenkoblet og betraktet som en enkelt og funksjonell strukturell helhet. II Kroppssystemet er en samling av organer og (eller) vev... Medisinsk leksikon
- (s. macrophagorum, LNH; synonym: retikuloendotelialt apparat, retikuloendotelium, retothelium, system av mononukleære fagocytter, S. retikuloendotelialt (RES), retikuloendotelialt vev) S., inkludert alle kroppens celler som kan absorbere ... ... Stor medisinsk ordbok
Totalen av alle fagocytter som finnes i kroppen. Disse inkluderer både makrofager og monocytter. Det retikuloendoteliale systemet beskytter kroppen mot mikrobiell infeksjon og fjerner gamle blodceller fra den sirkulerende blodstrømmen. … … Medisinske termer
RETIKULOENDOTELSYSTEM- (retikuloendotelsystemet), RES (RES) er totalen av alle fagocytter som finnes i kroppen. Disse inkluderer både makrofager og monocytter. Det retikuloendoteliale systemet beskytter kroppen mot mikrobiell infeksjon og fjerner gamle... ... Ordbok i medisin
RES, makrofagsystem, et sett med celler av mesenkymal opprinnelse, forent på grunnlag av evnen til fagocytose; karakteristisk for virveldyr og mennesker. RES inkluderer celler av retikulært vev, endotel av sinusoider (dilaterte... Biologisk leksikon ordbok
SMF- mononukleært fagocyttsystem Spesielt interstatsforum ... Ordbok for russiske forkortelser
- (gresk hēpar, hēpat lever + lat. lien milt; synonym hepatosplenisk syndrom) kombinert forstørrelse av leveren (hepatomegali) og milt (splenomegali), forårsaket av involvering i patologisk prosess begge organene. Møter... ... Medisinsk leksikon
I Hematopoiesis (synonymt med hematopoiesis) er en prosess som består av en rekke cellulære differensieringer, som et resultat av at det dannes modne blodceller. I den voksne kroppen er det forfedres hematopoietiske eller stamceller. Angivelig...... Medisinsk leksikon
I Agranulocytose (agranulocytose; gresk negativt prefiks a + lat. granulumkorn + histologisk cytuscelle + ōsis; synonym: granulocytopeni, nøytropeni) fullstendig eller nesten fullstendig forsvinning av granulocytter fra blodet. Antallet andre ... ... Medisinsk leksikon