Immunsystemet og prosessen med betennelse er involvert i å beskytte kroppen mot mikroorganismer som trenger inn i den, og reagerer på skade. Uhensiktsmessig aktivering av disse systemene fører imidlertid til et bredt spekter av inflammatoriske lidelser. Betennelse er preget av følgende symptomer:
Vasodilatasjon som fører til rødhet i vevet;
økt vaskulær permeabilitet, noe som fører til vevshevelse;
smerte;
migrering av leukocytter inn i vev;
endringer i funksjonen til et organ eller vev.
Fysiologi av den inflammatoriske prosessen deler noen kjennetegn med skadens fysiologi. Reaksjonene de medierer er ment å sikre kroppens respons på mikrobiell invasjon, stress eller en økning i lokal blodstrøm i skadeområdet, og dermed sikre migrasjon av leukocytter og andre blodceller til dette området. Reaksjonene gjør det mulig for et stort antall viktige prosesser: generering av smerte i et forsøk på å redusere skadeomfanget, endringer i lokalmiljøet for å redusere konsentrasjonen av skadelige stoffer, og migrering av leukocytter for å ødelegge mikroorganismer.
I tillegg mange autacoider, frigjort som respons på skade eller infeksjon, forårsaker en økning i vaskulær permeabilitet som fører til ødem, og gir en prosess med vevsregenerering og beskyttelse, som, hvis utilstrekkelig, kan føre til endringer i vevsfunksjon.
En viktig tilleggsegenskap ved immunresponsen er lymfocyttenes evne til å gjenkjenne fremmede proteiner (antigener), som kan være overflateproteiner på patogener eller, hos noen mennesker, helt ufarlige proteiner (som plantepollen eller dyrehudskjell) som forårsaker allergiske reaksjoner. Lymfocytter dannes fra stamceller i benmargen, deretter utvikles T-lymfocytter i thymus, og B-lymfocytter utvikles i benmargen.
T-lymfocytter har antigen T-celle reseptorer på overflaten. gjenkjenner spesifikt antigener assosiert med det store histokompatibilitetskomplekset (HLA-antigener) på antigenpresenterende celler - makrofager og dendrittiske celler. Når T-celler aktiveres av et antigen, produseres løselige proteiner kalt cytokiner gjennom T-cellereseptorer, som overfører et signal til T-celler, B-celler, monocytter/makrofager og andre celler.
T-lymfocytter klassifisert i to underarter:
CD4+, som interagerer med B-lymfocytter og hjelper dem til å proliferere, differensiere og produsere antistoffer, kalles derfor hjelper-T-lymfocytter (Th). Th er delt inn i Th; og Th2 basert på spekteret av cytokiner de utskiller;
CD8+, som ødelegger celler infisert med et virus eller andre intracellulære patogener, dvs. har cytotoksisitet, så disse T-lymfocyttene kalles cytotoksiske (Tc).
Betennelse er en biologisk og grunnleggende generell patologisk prosess. Den har en beskyttende-adaptiv funksjon som tar sikte på å eliminere det skadelige middelet og gjenopprette skadet vev. Utvilsomt har betennelse eksistert like lenge som livet på jorden. Det er generelt akseptert at historien til studiet av betennelse begynte med Hippokrates (460-377 f.Kr.), selv om folk utvilsomt visste om denne prosessen tidligere. Den romerske vitenskapsmannen A. Celsus (25 f.Kr. - 50 e.Kr.) identifiserte hovedpersonen ytre symptomer betennelse: rødhet ( rubor), svulst ( svulst), varme ( kalori) og smerte ( dolor). Senere la K. Galen til enda et tegn - dysfunksjon ( funksjon laesa). Imidlertid er mekanismene for utvikling av disse symptomene og andre, mer subtile prosesser som bestemmer essensen av betennelse, ikke fullt ut studert til dags dato.
Essensen av betennelse og dens plass i patologi har interessert forskere til alle tider. Nok en nederlandsk lege fra 1600-tallet. G. Boerhaave mente at betennelse først og fremst er et brudd på blodsirkulasjonen i form av økt blodviskositet og stagnasjon. Nesten 200 år senere identifiserte den østerrikske patologen K. Rokitansky former for betennelse: katarral, flegmonøs, purulent, akutt, kronisk. R. Virchow, som var den første som brukte et mikroskop for å studere patologiske prosesser, klassifiserte i sitt berømte verk "Cellular Pathology" (1858) betennelse som en "blandet, aktiv-passiv prosess." Her betyr den aktive komponenten at ekssudatet fører med seg de skadelige stoffene som dannes i det fra det betente vevet, dvs. spiller rollen som en "distraherende, rensende" prosess. Til den eksisterende klassifiseringen av betennelsestyper, la R. Virchow parenkymal betennelse, som forekommer inne i vevet uten synlig ekssudat, og skiller (ekssudativ) betennelse i form av katarral og fibrinøs. Etter 20 år ga Yu. Konheim en detaljert mikroskopisk beskrivelse av betennelse, hovedsakelig dens vaskulære komponent, viste mangfoldet av årsaker til betennelse, spesielt bakterienes rolle i utviklingen, og koblet betennelsesforløpet med egenskapene til pasientens kropp. . Et grunnleggende trinn i studiet av betennelse er den fagocytiske teorien om I.I. Mechnikov, som ga grunnlaget for læren om cellulær immunitet. For dette I.I. Mechnikov, sammen med P. Ehrlich, som utviklet teorien om humoral immunitet, mottok Nobelprisen i 1908. Dermed har I.I. Mechnikov var den første som viste at betennelse er den viktigste adaptive reaksjonen i kroppen. Deretter ble denne ideen utviklet av I.V. Davydovsky, vurderer generelle biologiske prosesser fra synspunktet deres hensiktsmessighet for mennesker som en biologisk art og individ. Senere ble betydningen av reaktivitet og allergiske reaksjoner ved betennelse tydelig. Essensen av Arthus-fenomenet ble avslørt, og C. Pirquet foreslo i 1907 å bruke denne hypererge reaksjonen som en diagnostisk test. R. Resle i 1914 viste at slike reaksjoner er basert på eksudativ betennelse og kalte det hyperergisk. Ved midten av det tjuende århundre. Det har vært en konvergens av begreper om betennelse og immunitet. For tiden blir inflammatoriske og immunreaksjoner i økende grad betraktet som en uløselig enhet. Studiet av deres interaksjon tillot A.I. Strukov for å formulere konseptet med immunbetennelse. De fysiologiske reaksjonene som medierer betennelse og dens regulering er studert i detalj. Fremveksten av nye forskningsmetoder har gjort det mulig å avsløre de subtile mekanismene til den inflammatoriske prosessen, spesielt på ultrastrukturelle og molekylære nivåer. Ved hjelp av molekylærbiologi er rollen til intercellulære relasjoner i utviklingen av betennelse avklart, noe som har gjort det mulig å utvide arsenalet av behandlingsmetoder.
For tiden mener de fleste eksperter at betennelse er en kompleks lokal reaksjon av kroppen på skader som har oppstått under evolusjonen. Det manifesteres av karakteristiske endringer i mikrosirkulasjon og mesenkym og forårsaker på et visst utviklingsstadium inkludering av komplekse reguleringssystemer. Betydningen av betennelse for kroppen er tvetydig. Selv om den beskyttende-adaptive naturen til betennelse er hevet over tvil, anser mange denne reaksjonen som ufullkommen, siden betennelse kan føre til at pasienten dør. Betennelse som en adaptiv reaksjon er perfekt, for det første i forhold til mennesker som biologisk art. Som et resultat av betennelse får befolkningen nye egenskaper som hjelper til med å tilpasse seg miljøforhold, for eksempel for å danne medfødt og ervervet immunitet. Imidlertid har den inflammatoriske reaksjonen hos en bestemt person ofte egenskapene til en sykdom, siden hans individuelle kompenserende evner av forskjellige årsaker (alder, andre sykdommer, redusert reaktivitet, etc.) er utilstrekkelige. Det er disse individuelle egenskapene til en person med en spesifikk sykdom som bidrar til hans død. Men på grunn av egenskapene til individuelle pasienter, mister ikke selve den inflammatoriske responsen sin perfeksjon. I tillegg råder alltid artsreaksjoner over individuelle, siden bevaring av arten er viktig for naturen, og mennesket er i utgangspunktet dødelig, så hans død er ikke signifikant for den biologiske arten og naturen som helhet (I.V. Davydovsky). Det følger av dette at betennelse er en perfekt beskyttende-adaptiv reaksjon rettet mot å bevare menneskeliv.
Betennelseog immunitet
Den biologiske betydningen av betennelse er avgrensningen og elimineringen av kilden til skade og de patogene faktorene som forårsaket den, samt reparasjon av skadet vev. Immunreaksjoner har samme biologiske betydning, siden sluttresultatet av både betennelse og immunitet er rettet mot å befri kroppen for patogene stimuli. Derfor er det både et direkte og omvendt forhold mellom betennelse og immunitet. Både betennelse og immunitet er rettet mot å rense kroppen for en fremmed eller endret "selv"-faktor (nekrotiske egne celler, immunkomplekser, giftige produkter av nitrogenmetabolisme, etc.) med påfølgende avvisning av den skadelige faktoren og eliminering av konsekvensene av skader. I tillegg, under betennelse, frigjøres de antigene strukturene til skademidlet eller skadet vev (initieringen av immunreaksjoner). Samtidig realiseres selve immunreaksjonene gjennom betennelse, og skjebnen til betennelsesreaksjonen avhenger av alvorlighetsgraden av immunresponsen. Når immunforsvaret mot ytre eller indre påvirkninger er effektivt, kan det hende at betennelse ikke utvikles i det hele tatt. Når overfølsomhetsreaksjoner oppstår, fungerer betennelse som deres morfologiske manifestasjon. Immunbetennelse utvikler seg, årsaken og begynnelsen er reaksjonen til immunsystemet. Naturen til betennelse avhenger i stor grad av egenskapene til immunitet eller graden av immunsvikt. For eksempel hos dyr med T-lymfocyttdefekter (kalt naken-mus), er det praktisk talt ingen restriktiv inflammatorisk respons på effekten av pyogene mikroorganismer, og dyrene dør av sepsis. En lignende reaksjon oppstår hos personer med medfødt immunsvikt (med DiGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis-Bar syndrom, etc.).
Det er en oppfatning (V.S. Paukov) at betennelse og immunitet er et enkelt forsvarssystem i kroppen, bestående av umiddelbare uspesifikke betennelsesreaksjoner og påfølgende spesifikke immunreaksjoner. For å identifisere antigener som har kommet inn i kroppen, er det først nødvendig å fagocytere patogener, bestemme deres antigene determinanter og overføre informasjon om antigener til immunkompetente celler. Først etter dette stimuleres immunforsvaret. Alle disse prosessene skjer under betennelse, etterfulgt av isolering av patogener og deres ødeleggelse ved hjelp av inflammatoriske reaksjoner. Dette uspesifikke forsvaret lar kroppen begrense aggresjon til utviklingen av den primære immunresponsen (i gjennomsnitt 10-14 dager). I løpet av denne tiden oppstår transformasjonen av B-lymfocytter til plasmaceller, syntese av spesifikke immunoglobuliner av plasmaceller, dannelse og hyperplasi av det nødvendige antall T-lymfocytter, etc.. Først etter dette reagerer mekanismene for spesifikt immunforsvar, det realiseres også gjennom betennelse. Resultatet er løsningen på hovedproblemet med både betennelse og immunitet - eliminering av den patogene faktoren. Påfølgende reparasjon av skadet vev skjer også gjennom betennelse, i sitt produktive stadium.
Forholdet mellom spesifikke immunsystemresponser og betennelse er komplekst. Når systemet med fagocytiske mononukleære celler (makrofager) aktiveres, dannes det på et tidligere stadium en kraftigere bindevevskapsel rundt betennelsesstedet. Samtidig bidrar hemming av funksjonene til makrofagsystemet til en økning i området med nekrose og suppurasjon, og mindre uttalt bindevevsbegrensende kapsel. Bruken av legemidler som stimulerer cellulær immunitet fører til raskere helbredelse av purulente sår. Inkluderingen av immunsystemet i den inflammatoriske prosessen betyr ikke bare dets innflytelse på betennelsesstedet. Allerede 6 timer etter skade oppstår det soner i kroppen hvor responsen på irritasjon i form av en betennelsesreaksjon er mindre uttalt. Dette er resultatet av den kraftige immunmodulerende effekten av en rekke endogene stoffer: β 1 -blodglobulin, som virker i synergi med γ-IF, proteiner involvert i hematopoiesis, endogene glukokortikoider. Betennelse innebærer komplekse interaksjoner mellom immunsystemet og det nevroendokrine systemet. Mekanismene for involvering av det endokrine og nervesystemet i betennelse er ikke godt forstått. Imidlertid bekreftes deres deltakelse i denne prosessen av tilstedeværelsen av adrenerge reseptorer på cellemembranene til immunkompetente celler og leukocytter, en multidireksjonell effekt på betennelse i det sympatiske og parasympatiske nervesystemet, og den regulerende effekten av hypothalamus på immunitet.
Betennelse avhenger også av kroppens reaktivitet, som er uatskillelig fra immunsystemet. Den inflammatoriske responsen har sine egne egenskaper i forskjellige perioder av en persons liv. Fra fødselen til slutten av puberteten skjer dannelsen av immunsystemet; det er fortsatt ingen balanse i kroppens reguleringssystemer, først og fremst immun-, endokrine- og nervesystemene, derfor avgrensningen av det inflammatoriske fokuset og reparasjonen av skadet vev ikke er tilstrekkelig uttrykt. Dette forklarer tendensen til å generalisere inflammatoriske og smittsomme prosesser hos barn. I høy alder oppstår en lignende inflammatorisk respons på grunn av en reduksjon i kroppens immunforsvar. Naturen til betennelse er også påvirket av arvelighet, spesielt major histocompatibility complex (HLA) antigener.
Lokaltbetennelsesreaksjoner
Betennelse er et unikt generelt patologisk fenomen. Denne komplekse prosessen består av tre innbyrdes relaterte reaksjoner: endring (skade), eksudasjon og spredning. Bare kombinasjonen av disse reaksjonene lar oss snakke om betennelse. Hvis bare skade utvikler seg uten eksudasjon og spredning, så er dette nekrose; eksudasjon uten endring og spredning betyr vevsødem; med celleproliferasjon uten endring og eksudasjon, mest sannsynlig snakker vi om en tumorprosess. Betennelse som en typisk patologisk reaksjon i kroppen er en patogenetisk kobling i mange sykdommer. Imidlertid kan betennelse være uavhengig sykdom(selve betennelsen, som krever passende behandling).
Prosessene som utgjør betennelse, så vel som alle typiske patologiske reaksjoner, er basert på fysiologiske mekanismer. Således er fysiologisk endring av strukturer en nødvendig betingelse for funksjon, siden funksjon krever utgifter til celle- og vevsstrukturer. Fagocytose, som den viktigste komponenten i betennelse, sikrer normalt vevshomeostase. Fysiologiske reaksjoner av hemokoagulasjon, fibrinolyse og transudasjon er grunnlaget for inflammatorisk eksudasjon. De naturlige prosessene for celledannelse og modning er den fysiologiske prototypen av den proliferative komponenten av betennelse og reparasjon. Betennelse som en kompleks prosess har også en fysiologisk analog - menstruasjonssyklusen, hvor endring, ekssudasjon og spredning av endometrievev oppstår. Denne prosessen, sammen med fødsel, I.V. Davydovsky refererte til "dualistiske prosesser" som har alle tegn på en sykdom og på samme tid utvilsomt er fysiologiske.
Selv om betennelse er vanlig biologisk prosess, dens mest slående manifestasjon, spesielt i begynnelsen, er en lokal reaksjon. Endring forårsaker et kompleks av lokale biokjemiske prosesser som bidrar til tiltrekning av celler som produserer inflammatoriske mediatorer til skadestedet. Disse biologisk aktive stoffene gir kjemiske og molekylære forbindelser mellom prosessene som skjer på betennelsesstedet. Under påvirkning av mediatorer i det skadede området oppstår biokjemiske og strukturelle transformasjoner av vev og deres metabolisme, noe som sikrer utviklingen av en inflammatorisk reaksjon. Inflammatoriske mediatorer kan være cellulære (tabell 4-1) og plasma (tabell 4-2). Plasmamediatorer fungerer i henhold til et kaskadeprinsipp, og aktiverer hverandre.
Tabell 4-1. Cellulære mediatorer av betennelse
Utsikt formidler | Kilde | Effekter |
Biogene aminer |
||
Histamin | Mastceller, basofiler, blodplater | Smerte, svie, kløe, økt permeabilitet av karveggen, endotelial adhesivitet, slimsekresjon, kinindannelse, utvidelse av arterioler, stimulering av fagocytose, bronkospasme (H 1), bronkodilatasjon (H 2) |
Serotonin | Blodplater, eosinofiler | Økt permeabilitet av karveggen, blodplateaggregering, bronkospasme, smerte, spasmer av skadede kar (spesielt venoler), utvidelse av intakte arterioler (økt NO-dannelse) |
Adrenalin, noradrenalin | Nevroner i det sympatiske nervesystemet, binyrene | Vasospasme, aktivering av glykolyse, lipolyse, lipidperoksidasjon, økt transport av Ca 2+ inn i cellene, blodplateaggregering |
Acetylkolin | Nevroner i det parasympatiske nervesystemet | Dilatasjon av mikrokar, stimulering av fagocytose, proliferasjon og differensiering av celler |
Peptider og proteiner |
||
Interleukin 1-4, 6, 8 | Monocytter, makrofager, lymfocytter, endotel | Leukocyttkjemotaksi, aktivering av endotelial adhesivitet, spredning, feber, leukocytose, proteinsyntese akutt fase, spredning og differensiering av lymfocytter |
Interferoner | Monocytter, lymfocytter, makrofager | Aktivering av makrofager, NK-celler, økt ekspresjon av HLA-antigener, antigenpresentasjon, proliferasjon, cytotoksisitet, antiviral effekt, feber |
Kationiske proteiner | Nøytrofiler, makrofager | Baktericid og cytocid effekt, økt vaskulær permeabilitet, leukocyttmigrering |
Hydrolytiske enzymer av lysosomer | Egne skadede celler, fagocytter, mikroorganismer | Økt permeabilitet av cellemembraner, vaskulære vegger, bakteriedrepende effekt, ødeleggelse av kollagen, elastin, intercellulær substans |
Tumornekrosefaktor (TNF) | Makrofager, lymfocytter, endotel | Aktivering av leukocytter, deres adhesjon, syntese av akuttfaseproteiner, angiogenese, fibrogenese, proteolyse, lipolyse, feber |
Arakidonsyrederivater |
||
Prostaglandiner, blodplateaktiverende faktor | Syntese i membranene til leukocytter, blodplater, mastceller, basofiler, endotel | Prostaglandin E 2 - økt vaskulær veggpermeabilitet, leukocyttmigrasjon, mikrovaskulær dilatasjon, smerte, feber, mastcelledegranulering, bronkodilatasjon. Prostaglandin I 2 (prostacyklin) - utvidelse av mikrokar, stimulering av fibrinolyse, reduksjon av blodplateaggregering. Prostaglandin F 2 α - spasmer av blodårer, bronkier, tarmer, undertrykkelse av leukocyttmigrasjon. Prostaglandin D 2 - øker permeabiliteten til vaskulærveggen, utvider mikrokar. Tromboksan A 2 - krampe i blodkar, bronkier, økt kjemotaksi, leukocyttmigrering, vaskulær veggpermeabilitet, endotelial adhesivitet, blodplateaggregering og adhesjon |
Leukotriene | Syntese under påvirkning av lipoksygenase | I 4 - styrking av marginalposisjonen til leukocytter, kjemotaksi og blodplateadhesjon. C 4 , D 4 , E 4 - økt permeabilitet av karveggen, spasmer i blodkar, bronkier og tarm |
Reaktive oksygenradikaler |
||
Direkte skadelig effekt på celler, mikroorganismer, økt permeabilitet av karveggen, endringer i enzymaktivitet, modifikasjon av reseptorer |
||
Nukleotider, nukleosider |
||
Trombose, slam |
||
Adenosin | Utvidelse av arterioler |
|
Tabell 4-2. Plasma mediatorer av betennelse
Utsikt formidler | Kilde | Effekter |
Kininer (kallidin, bradykinin) | Alle kroppsvev og væsker | Økt permeabilitet av vaskulære vegger, utvidelse av arterioler, stimulering av kjemotaksi av fagocytter, smerte, spasmer i bronkiene, tarm, økt proliferasjon, kollagenogenese, aktivering av cyklooksygenase |
Komplementsystem | Lever, monocytter, leukocytter | Aktivering av kjemotaksi, bakteriedrepende aktivitet, cytolyse, opsonisering, økt permeabilitet av karveggen, stimulering av lipoksygenase, cyklooksygenase, leukocyttadhesjon, kapillær dilatasjon |
Hemostase system | Blodproppdannelse, fibrinproppnedbrytning, økt leukocyttadhesjon, fibroblastproliferasjon |
Samtidig er det i alle stadier av betennelse frigjøring av cellulære og humorale stoffer som forhindrer overdreven akkumulering og virkning av mediatorer. Dette er antimediatorer, deres syntese skjer i makrofager, mastceller eosinofiler, basofiler, fibroblaster. Forholdet mellom inflammatoriske mediatorer og antimediatorer bestemmer i stor grad egenskapene til utviklingen av den inflammatoriske prosessen. Viktigste antimediatorer:
∨ monoaminoksidase (destruksjon av katekolaminer, serotonin);
∨ arylsulfatase (spalting av leukotriener);
∨ histaminase (oksidativ deaminering av histamin);
∨ antifosfolipase (hemming av syntesen av mediatorer av den arakidoniske kaskaden);
∨ antioksidanter - peroksidase, superoksiddismutase, C-reaktivt protein, ceruloplasmin (inaktivering av oksygenradikaler, lipidperoksider);
∨ α-antitrypsin, polyaminer, heparin, α 2 -makroglobulin (ødeleggelse av proteaser, komplement, plasmin);
∨ glukokortikoider.
Glukokortikoider har en mangefasettert anti-inflammatorisk effekt: de stimulerer produksjonen av antifosfolipaser, hemmer fosfolipase A2, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av prostaglandiner (PG), leukotriener (LT), blodplateaktiverende faktor (PAF), undertrykkelse av celleproliferasjon og fibroblastfunksjon. De trekker sammen mikrokar, noe som fører til en reduksjon i væskeutskillelse, en reduksjon i kjemotaksi, aktiviteten til fagocytter og fibroblaster, og undertrykker aktiviteten til T- og B-lymfocytter, dannelse av interleukiner og andre cytokiner.
Cellulære mediatorer aktiverer den vaskulære responsen. Som et resultat begynner plasmainflammatoriske mediatorer å ta del i prosessen og ekssudat som inneholder forskjellige biologisk aktive stoffer og blodceller kommer inn på skadestedet. Alle disse reaksjonene er rettet mot å avgrense skadekilden, fikse den og ødelegge den skadelige faktoren.
Den dynamiske prosessen med betennelse er preget av ulike intercellulære og celle-matrise-forhold. De første cellene som ankommer skadestedet og fremtidig betennelse er cellene som produserer inflammatoriske mediatorer: residente makrofager, mastceller, eosinofiler, NK-celler osv. Når mikrovaskulaturen inkluderes i prosessen, kommer polymorfonukleære leukocytter inn i betennelsessonen. Deres funksjon, i tillegg til å avgrense denne sonen, er å lokalisere og ødelegge den patogene faktoren. Makrofagenes rolle er mer mangfoldig: induksjon av immunreaksjoner, avgrensning av betennelse, nøytralisering av toksiner, regulering av ulike cellulære systemer involvert i betennelse. I dette tilfellet oppstår intercellulære interaksjoner, først og fremst mellom makrofager og polymorfonukleære leukocytter, lymfocytter, monocytter og fibroblaster. Interaksjoner forekommer også mellom alle celler i ekssudatet, vev og kar. Dermed er makrofager nært beslektet med polymorfonukleære leukocytter; gjennom fagocytose hjelper de med å fjerne det inflammatoriske feltet fra patogene stimuli. Makrofagers evne til å drepe mikroorganismer er imidlertid mindre uttalt enn for polymorfonukleære leukocytter. Det mononukleære fagocyttsystemet utfører et kompleks av prosesser som danner betennelse. Hovedoppgaven til makrofager er fagocytose for å identifisere de antigene determinantene for stimulus og overføre informasjon til det immunkompetente systemet. Da er det mulig å skru på kroppens spesifikke forsvar, inkludert produksjon av antistoffer.
Interaksjonen mellom makrofager og lymfocytter er mest uttalt under en forsinket overfølsomhetsreaksjon (DTH) i form av immuncytolyse og granulomatose. Sluttresultatet av disse reaksjonene er det motsatte: immuncytolyse fører til eliminering av den patogene faktoren, og granulomatose fører til bevaring i relativ isolasjon fra det indre miljøet i kroppen. For eksempel, i tuberkuløst granulom, er immunreaksjoner rettet mot å ødelegge mykobakterier, og ufullstendig fagocytose er rettet mot å bevare patogener i epiteloidceller. Dette gir ikke-steril immunitet, samtidig som den granulomatøse reaksjonen forhindrer generalisering av infeksjon. Samspillet mellom makrofager og fibroblaster er rettet mot å stimulere kollagen og fibrillogenese gjennom påvirkning av monocytter på den funksjonelle aktiviteten til celler som syntetiserer kollagen. Dette forholdet er viktig i den reparative fasen av betennelse. I tillegg er makrofager involvert i reguleringen av betennelse.
Således betyr den inflammatoriske reaksjonen interaksjonen mellom lymfoide og ikke-lymfoide celler, biologisk aktive stoffer, multiple intercellulære og celle-matrise-forhold. Hormoner, immunglobuliner og nevropeptider som aktiverer funksjonene til leukocytter og monocytter gjennom spesifikke reseptorer er involvert i betennelse. Dette innebærer inkludering i prosessen med ikke bare mikrosirkulasjon, men også immunsystemet, endokrine og nervesystemer. Betennelse er en lokal manifestasjon av den generelle reaksjonen i kroppen.
Betennelsesom en generell patologisk prosess
På stedet for betennelse oppstår en rekke ekstremt komplekse prosesser, som gir et signal om å slå på ulike kroppssystemer. Materialsubstratet til disse signalene er akkumulering og sirkulasjon i blodet av biologisk aktive stoffer, inkludert autokoider (arakidonsyremetabolitter), kininer, komplementkomponenter, prostaglandiner, interferon, etc.
Blant faktorene som forbinder lokale og generelle endringer under betennelse, er de såkalte akuttfasereaktantene av stor betydning. Disse stoffene er ikke spesifikke for betennelse, de vises 4-6 timer etter ulike vevsskader, inkludert betennelse. De viktigste av dem er C-reaktivt protein, IL-1, α 1 -glykoprotein, T-kininogen, peptidoglykaner, transferrin, apoferritin, etc. De fleste akuttfasereaktanter syntetiseres av makrofager, hepatocytter og andre celler. IL-1 påvirker funksjonen til T-lymfocytter i inflammatorisk fokus, aktiverer polymorfonukleære leukocytter, stimulerer syntesen av prostaglandiner og prostacykliner i endotelceller, fremmer hemostase i lesjonen, etc. Konsentrasjonen av C-reaktivt protein under betennelse øker 100-1000 ganger. Dette proteinet aktiverer den cytolytiske aktiviteten til naturlige drepende T-lymfocytter og hemmer blodplateaggregering. Under betennelse øker nivået av T-kininogen, en forløper for kininer og en hemmer av α-cysteinproteinaser, tydelig. Betennelse induserer syntesen av apoferritin i leveren, som stimulerer produksjonen av superoksyd bakteriedrepende ioner av polymorfonukleære leukocytter. Akuttfasereaktanter bestemmer en uspesifikk respons fra kroppen, og skaper forhold for utvikling av en lokal inflammatorisk reaksjon. Samtidig bidrar de til inkludering av andre kroppssystemer i prosessen, samspillet mellom lokale og generelle reaksjoner under betennelse. Naturen til betennelse avhenger betydelig av de strukturelle og funksjonelle egenskapene til organer og vev.
Egenskapene til den skadelige faktoren og størrelsen på lesjonen påvirker også forholdet mellom lokale og generelle endringer under den inflammatoriske prosessen. Med utgangspunkt i den kritiske størrelsen på skadekilden, oppstår betennelse med forstyrrelser i homeostase, forårsaket både av produktene av vevsskade og inflammatoriske mediatorer, og av stress (smerte, følelsesmessig, etc.). Involvering av immun-, nerve-, endokrine og andre systemer i betennelse fremmer dannelse og akkumulering av spesifikke antistoffer, cellulære immunreaksjoner, beinmargsstimulering, stressmekanismer forårsaket av smerte, feber, etc. Utviklingen av generelle tegn på betennelse (leukocytose, feber, økt ESR, dysproteinemi, endringer i enzymsammensetningen i blodet og hemostasesystemet, forgiftning) er kroppens reaksjon på lokale endringer. Utseendet til feber er assosiert med påvirkning av både en skadelig faktor og stoffer som følge av nedbrytning av celler. Dette pyrogener- stoffer som kan øke kroppstemperaturen. Feber har en bakteriedrepende og bakteriostatisk effekt, stimulerer fagocytose, aktiverer dannelsen av antistoffer, syntesen av interferon og forbedrer funksjonene til en rekke organer og systemer. Samtidig forstyrrer en overdreven økning i kroppstemperaturen funksjonen til det kardiovaskulære, nervesystemet og andre systemer.
Betennelse er vanskelig å skille fra rus. Symptomene er uspesifikke: myalgi, artralgi, hodepine, svakhet, tap av appetitt, tretthet, svette, ubehag, etc. Forgiftning er assosiert ikke bare med selve betennelsen, men også med egenskapene til den skadelige faktoren, først og fremst det smittsomme patogenet. Etter hvert som skadeområdet øker og alvorlighetsgraden av endringen øker, øker resorpsjonen av giftige produkter og rus. Forholdet mellom rus og betennelse er svært komplekst. Forgiftning forstyrrer reguleringen av mange prosesser i kroppen og, ved å hemme homeostase-systemer (immune, hematopoetiske, etc.), påvirker betennelsens forløp og natur. Dette er åpenbart assosiert med den utilstrekkelige effektiviteten av betennelse som en beskyttende reaksjon ved akutt generalisert peritonitt, brannskader og traumatiske sykdommer og kroniske infeksjonssykdommer.
Om betennelse blir beskyttende eller destruktiv for pasienten avhenger altså av mange faktorer, først og fremst av kroppens reaktivitet. Dette er den dialektiske essensen av betennelse som en av de viktigste beskyttende og adaptive homeostatiske reaksjonene i kroppen.
Betennelse kan oppstå ikke bare som en lokal patologisk reaksjon, men også med deltakelse av alle kroppssystemer, som utgjør hovedleddet i patogenesen av sykdommen. I dette tilfellet kan den skadelige faktoren være forskjellig: fra smittestoffer til kjemiske eller fysiske påvirkninger. Betennelse er unik og mye bredere enn andre generelle patologiske prosesser. Som en kategori av generell patologi har betennelse en homeostatisk natur (vevsendring i seg selv innebærer muligheten for deres fremtidige reparasjon etter ødeleggelse og eliminering av den skadelige faktoren). Men, starter som en lokal reaksjon, inkluderer betennelse alle reguleringssystemer i kroppen. Inflammatoriske sykdommer kan føre til død eller uførhet hos pasienter, men mye oftere ender de i bedring. I dette tilfellet får menneskekroppen ofte nye egenskaper som gjør at den kan samhandle mer effektivt med miljøet.
Betennelsesforløpet kan være akutt eller kronisk. Begge variantene har forskjellig morfologi og patogenetiske mekanismer.
AKUTT BETENNELSE
Stadier av akutt betennelse
Det er sammenkoblede faser av akutt betennelse: skade (endring), eksudasjon og spredning. Det er vanligvis vanskelig å skjelne linjen mellom vevsskade og frigjøring av inflammatoriske mediatorer av celler. Men uten morfobiokjemiske endringer under skade, kan den vaskulære responsen ikke aktiveres, som oppstår etter en veldig kort latent periode.
SKADESTAD
EXUDASJONSTADIUM
Dette stadiet skjer i forskjellige vilkår etter skade på celler og vev som respons på virkningen av inflammatoriske mediatorer, spesielt plasmamediatorer som oppstår under aktiveringen av tre blodsystemer - kinin, komplementær og koagulasjon. Alle komponenter i disse systemene eksisterer i blodet i form av forløpere og begynner å fungere først etter eksponering for visse aktivatorer. Blodplasmaet inneholder også et system av inhibitorer som balanserer effekten av aktivatorer.
Formidlere av kininsystemet er bradykinin og kallikrein. Bradykinin øker vaskulær permeabilitet, forårsaker smerte og har en uttalt hypotensiv effekt. Kallikrein utfører kjemotakse av leukocytter, men dens viktigste betydning er aktiveringen av Hageman-faktoren, dvs. inkludering av blodkoagulasjonssystemet og fibrinolyse i den inflammatoriske prosessen. Hageman-faktor initierer blodkoagulasjon, aktiverer plasmainflammatoriske mediatorer og fungerer i seg selv som en mediator, øker vaskulær permeabilitet, øker nøytrofilmigrasjon og blodplateaggregering. Som et resultat blir blodkoagulasjonssystemet en del av den inflammatoriske responsen. Komplementsystemet består av spesielle proteiner i blodplasmaet som forårsaker lysering av bakterier og celler. I tillegg øker en rekke komplementkomponenter, primært C 3b og C 5b, vaskulær permeabilitet og øker den kjemotaktiske aktiviteten til nøytrofiler og makrofager. Den komplekse virkningen av cellulære og plasma-inflammatoriske mediatorer, andre produkter som samler seg i området med lokal forstyrrelse av homeostase og forårsaker endring permeabilitet av veggene til mikrosirkulasjonskar, inntreden av cellulære elementer i betennelsessonen fra blodet fører til utviklingen av eksudasjonsstadiet. Dette stadiet har følgende komponenter som fører til dannelsen av ekssudat:
∨ vaskulære reaksjoner på stedet for betennelse;
∨ selve eksudasjonen;
∨ emigrasjon av blodceller.
De vaskulære reaksjonene som oppstår under utvikling av betennelse betyr utvidelse av mikrosirkulasjonskar, økt blodstrøm til betennelsesstedet (aktiv hyperemi) og nedgang i venøs utstrømning (passiv hyperemi). Forsinket blodutstrømning er assosiert med intravaskulære og ekstravaskulære faktorer.
Intravaskulære faktorer: forstyrrelse av de reologiske egenskapene til blod (slam, mikrotrombose, hemokonsentrasjon), parietal stående av leukocytter, endringer i egenskapene til vaskulærveggen og en økning i dens permeabilitet.
Ekstravaskulære faktorer: ødem og ekssudat, komprimering av venoler.
Som et resultat avtar blodstrømmen, kapillærer og venuler utvides, og deres hydrodynamiske trykk øker. Alt dette forårsaker en reduksjon i delvis oksygenspenning og utvikling av hypoksi i betennelsessonen. På bakgrunn av venøs hyperemi er eksudasjon, emigrasjon av leukocytter og fagocytose mest uttalt. Den økende nedbremsingen av blodstrømmen under rykkete og pendellignende bevegelser av blod fører til fullstendig stopp - venøs stase. I tillegg hjelper opphør av blodstrømmen til å isolere den inflammatoriske sonen fra omkringliggende vev og redusere absorpsjonen av stoffer fra denne sonen. Aktiv hyperemi forbedrer oksygenering av det inflammatoriske fokuset, noe som fremmer dannelsen aktive former oksygen, tilstrømningen av humorale beskyttende faktorer (komplement, properdin, fibronektin, etc.), leukocytter, monocytter, blodplater og andre blodceller. Følgende faktorer bidrar til utviklingen av eksudasjon.
En økning i hydrodynamisk og følgelig filtreringstrykk under aktiv hyperemi.
En økning i eksudasjonsområdet assosiert med utvidelse av blodkar og en økning i antall fungerende kapillærer.
En økning i osmotisk og onkotisk trykk på stedet for betennelse, som sikrer bevegelse av væske langs en konsentrasjonsgradient fra et område med lavere trykk til et område med høyere trykk.
En økning i permeabiliteten til vaskulærveggen som et resultat av ødeleggelsen av glykosaminoglykaner, basalmembranproteiner, grunnstoff, nekrose og desquamation av endotelet under påvirkning av inflammatoriske mediatorer, oksygenradikaler, enzymer, kationiske proteiner, cytokiner.
Økt transport gjennom cytoplasmaet til endotelceller ved mikropinocytose.
Samtidig med ekssudasjon av blodplasma emigrerer leukocytter fra karene inn i vevene, noe som fører til dannelsen av ekssudat - en proteinrik væske (mer enn 2,5 g/l protein, spesifikk vekt mer enn 1020 g/l), som inneholder blodceller, rester av oppløst vev, ofte patogener av betennelse. Eksudasjon har flere stadier: den marginale plasseringen av leukocytter og passasje av leukocytter gjennom veggen til mikrokar.
Marginal posisjon av leukocytter. Virkningen av kjemotaktiske faktorer på stedet for betennelse, en nedgang i blodstrømmens hastighet og en økning i hydrodynamisk trykk fører til bevegelse av leukocytter, som er mindre tette enn andre blodceller, fra den aksiale sylinderen og deres tilnærming til karveggen. Dette stadiet går foran emigrasjonen av leukocytter til det omkringliggende vevet. Først må leukocytter gå inn i en aktivert tilstand for å kunne oppfatte signaler fra kjemoattraktanter.
◊ Under normale forhold hindres adhesjonen av leukocytter til det vaskulære endotelet av den negative ladningen til begge cellene og deres frastøting fra hverandre. Med utvikling av ekssudasjon under påvirkning av inflammatoriske mediatorer, kommer divalente plasmakationer inn i prosessen: Ca 2 +, Mn 2 + og Mg 2 +. De endrer den negative ladningen til endotelet til en positiv, noe som lettes ved forstyrrelse av den Na + -K + -avhengige ATPase og akkumulering av H + og K + -ioner i betennelsesområdet. Som et resultat blir negativt ladede leukocytter tiltrukket av vaskulærveggen. Hovedmekanismen for leukocyttadhesjon til endotelet er ligand-reseptorinteraksjonen mellom leukocytter og vaskulærveggen, og utseendet til reseptorer (adhesjonsmolekyler) induseres av inflammatoriske mediatorer. Før aktivering av leukocytten er adhesjonsmolekyler lokalisert i intracellulære granuler, deres frigjøring skjer under påvirkning av leukotrien B 4, IL-1, 8, α-interferon, TNF-α, bakterielle lipopolysakkarider. Adhesjon av leukocytter sikres også ved komplement (fraksjoner C 5a, C 1, C 3) og Fc-fragmenter av IgG. De binder de tilsvarende reseptorene på membranene til leukocytter, og forårsaker deres aktivering og kjemoatraksjon til det vaskulære endotelet. Tapet av fibronektin på endotelceller og kollagenfibre i basalmembranen i blodårene bidrar også til målrettet tiltrekning av leukocytter og mononukleære celler. Disse stoffene stimulerer klebeevnen til leukocytter og klebrigheten til endotelet.
◊ Under betennelse uttrykker endotelceller celleadhesjonsmolekyler, de er en kilde til prokoagulanter, antikoagulanter og akuttfasemediatorer. Celleadhesjonsmolekyler inkluderer selektiner, reseptorer uttrykt på overflaten av leukocytter og endotel. Ligander for selektiner er komplementære adhesjonsmolekyler på overflaten av kontaktende celler. Selectins formidler det tidligste stadiet av adhesjon, reversibel adhesjon. Først frigjøres E-selektin fra endotelet for nøytrofiler, noe som forklarer deres tidlige emigrasjon fra vaskulærsengen. Dette etterfølges av frigjøring av integriner og intercellulære adhesjonsmolekyler (ICAM-1 og VCAV-1), som er ansvarlige for de sene stadiene av adhesjon av aktiverte leukocytter og blodplater til endotelet. Endoteliocytter er viktige som regulatorer av lokal betennelse og en kobling mellom lokale og generelle reaksjoner i kroppen. Ved betennelse med alvorlig forgiftning er avsetning av immunkomplekser eller aggregert immunglobulin i vaskulærveggen, degranulering av polymorfonukleære leukocytter direkte i karets lumen og skade på dem ved hydrolaser av vaskulærveggen mulig. Dette øker frigjøringen av biologisk aktive stoffer av endotelceller og eksudasjon. Endoteliocytter kan utføre en antigenpresenterende funksjon og regulere utviklingen av celler i immunsystemet.
Passasjen av leukocytter gjennom veggen til mikrokar er det neste stadiet som oppstår etter aktivering av leukocytter under påvirkning av cytokiner. Alle typer leukocytter er i stand til aktiv bevegelse. Etter den marginale plasseringen av leukocytter, på grunn av virkningen av enzymene deres på den indre bekledningen av karene, trekker endotelcellene seg sammen og de interendoteliale gapene åpnes; leukocytter beveger seg til dem etter adhesjon.
◊ For å passere gjennom endotelslimhinnen, danner leukocytten en pseudopodia som går inn i interendotelspalten og deretter under endotelcellen. Så beveger hele leukocytten seg dit, og posisjonerer seg mellom endotelet og basalmembranen til karet. Molekylære endringer i kjellermembranen lar blodceller overvinne det og emigrere til betennelsesområdet. Denne mekanismen er karakteristisk for alle blodceller, inkludert røde blodceller (fig. 4-1). Prosessen med leukocytter som forlater fartøyet tar flere timer. Ved akutt betennelse går nøytrofile leukocytter inn i inflammatorisk fokus i løpet av de første 6-24 timene. Etter 24-48 timer dominerer emigrasjon av monocytter og lymfocytter. Denne rekkefølgen er assosiert med sekvensen for frigjøring av adhesjonsmolekyler og kjemoattraktanter. Rekkefølgen av celleemigrasjon avhenger også av andre faktorer, spesielt årsaken til betennelse. For eksempel, under virusinfeksjoner og tuberkulose, er lymfocytter de første som migrerer til betennelsessonen; under immunbetennelse er eosinofiler de første til å migrere. Imidlertid spiller inflammatoriske mediatorer en avgjørende rolle i eksudasjon og dens egenskaper.
Ris. 4-1. Diapedese av røde blodlegemer fra et kar (x18 000).
◊ Deltakelse i prosessen med betennelse i blod og lymfekar skjer samtidig. I den venulære delen av den mikrovaskulære sengen er det en uttalt migrasjon av celler og svette av plasma, neste trinn er involvering av en komponent av lymfesystemet - interstitielle kanaler - i prosessen. Dette fører til forstyrrelse av den hematopoietiske balansen, endringer i den ekstravaskulære sirkulasjonen av vevsvæske, ødem og hevelse i vevet, som intensiverer med utviklingen av lymfostase. I dette tilfellet er skade på endotelet til lymfekapillærene, deres overløp med lymfe og utvidelse av de interendoteliale gapene typiske. Lymfe kommer inn i vevet, og helt i begynnelsen av det eksudative stadiet oppstår akutt lymfatisk ødem, som vedvarer til slutten av betennelsen.
Frigjøring av blodceller fra karet til betennelsesområdet og dannelsen av en eller annen type ekssudat er viktig for at cellene skal utføre fagocytose. I tillegg kan leukocytter forårsake ødeleggelse av vev av enzymer og giftige oksygenforbindelser, noe som resulterer i inflammatorisk detritus.
Fagocytose- den biologiske prosessen med absorpsjon og fordøyelse av fremmed materiale og egne skadede celler av fagocytter. Det er to grupper fagocytter:
∨ mikrofager - granulocytter (nøytrofiler, eosinofiler, basofiler);
∨ makrofager - monocytter og vevsmakrofager dannet av dem etter migrasjon fra blodet til vev (Kupffer-celler i leveren, Langerhans-celler i huden, alveolære makrofager, mikrogliaceller, makrofager lymfeknuter og milt, bein osteoblaster).
Blodmonocytter lever i omtrent en dag, vevsmakrofager - flere måneder. Basert på deres evne til å bevege seg, er fagocytter delt inn i mobile og faste. Nøytrofiler er spesielt effektive ved fagocytose av bakterier. Makrofagenes evner er bredere, men mekanismen for fagocytose er den samme for alle fagocytter.
Følgende stadier av fagocytose skilles ut:
∨ tilnærming av fagocytten til objektet for fagocytose;
∨ adhesjon av et objekt til overflaten av en fagocytt;
∨ nedsenking av objektet i cytoplasmaet til fagocytten;
∨ intracellulær fordøyelse.
Fagocytten viser positiv kjemotaksi, termotaksis, galvanotaxis og hydrotaksis. Migrasjonen av fagocytter til betennelsesstedet skjer i en viss sekvens: for det første dominerer bevegelsen av nøytrofiler, og monocytter, som begynner å bevege seg sammen med dem, når sitt maksimale antall i infiltratet senere. Lymfocytter er de siste som migrerer. Bevegelsesrekkefølgen til fagocytter er assosiert med utseendet til adhesjonsmolekyler og kjemoattraktanter i en viss sekvens.
Den viktigste mekanismen for adhesjon er opsonisering - feste av spesielle stoffer til gjenstanden for fagocytose og deres gjenkjennelse av fagocyttreseptorer. Disse stoffene kalles opsoniner.
Opsoniner inkluderer immunglobuliner G1, G3, M, som kommer i kontakt med Fc-reseptoren til fagocytten og Fab-reseptoren til fagocyttobjektet. Adhesjonen av et fagocyttobjekt til en fagocytt forårsaker aktivering av sistnevnte. En metabolsk eksplosjon oppstår i fagocytten med dannelse og frigjøring av biologisk aktive stoffer, adhesjonsmolekyler og reseptorekspresjon. Oksygenforbruket øker med dannelsen av frie radikaler, og glykolyse og pentosebanen aktiveres. Aktivering av fagocytten er mulig uten fagocytose under påvirkning av cytokiner (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon).
Nedsenking oppstår på grunn av dekning av fagocytoseobjektet av pseudopodia; som et resultat ender den opp i fagocyttens cytoplasma, omgitt av et fagosom dannet ved invaginasjon og lukking av et fragment av cellemembranen. Dette etterfølges av sammensmelting av fagosomet med lysosomet for å danne et fagolysosom, i sistnevnte er det intracellulær fordøyelse.
Mekanismer for ødeleggelse av absorbert materiale:
∨ oksygenavhengig - fordøyelse på grunn av dannelsen av reaktive oksygenarter, frie radikaler og peroksider;
∨ oksygenuavhengig - på grunn av lysosomale hydrolaser, katepsiner, kationiske bakteriedrepende proteiner, laktoferrin, lysozym.
Reaktive oksygenholdige radikaler (singlet oksygen, hydroksylradikal, superoksydanion, nitrogenoksyd), samt hydrogenperoksyd, kan ødelegge intakte bakteriecellevegger og cellemembraner, så den oksygenavhengige mekanismen er mye viktigere enn den hydrolytiske. Nøytrofil myeloperoksidase omdanner hydrogenperoksid i nærvær av klorioner til et hypokloridanion med uttalte bakteriedrepende egenskaper. Under fagocytose frigjør nøytrofiler mange stoffer: inflammatoriske mediatorer, inkludert de med bakteriedrepende og cytotoksiske egenskaper, en kjemotaktisk faktor som tiltrekker monocytter. Etter fagocytose dør fagocytten, ute av stand til å takle konsekvensene av denne prosessen. Under fagocytose og død av fagocytter frigjøres inflammatoriske mediatorer fra dem. Dette forårsaker på den ene siden vevsskade, og på den annen side forsterker de bakteriedrepende og cytolytiske egenskapene til ekssudater. Frigjøringen av biologisk aktive stoffer gjør det mulig å ødelegge en gjenstand uten å fange den, spesielt hvis den er større enn en fagocytt, eller å påvirke den før absorpsjon, noe som svekker dens skadelige effekt.
Hvis de absorberte mikroorganismene ikke dør under fordøyelsen, kalles denne typen fagocytose ufullstendig. Ufullstendig fagocytose, eller endocytobiose, avhenger vanligvis av de biologiske egenskapene til mikroorganismer, ikke fagocytten. Følgende faktorer påvirker endocytobiose:
∨ brudd på fusjonen av fagosomer og lysosom (influensavirus, mycobacterium tuberculosis, kikhoste og toksoplasma, som utskiller antilektiner, har denne effekten);
∨ resistens av patogener mot lysosomenzymer (gonokokker, stafylokokker);
∨ evnen til å forlate fagosomet etter absorpsjon og eksistere i lang tid i cytoplasmaet (rickettsia, klamydia, spedalskhetspatogen);
∨ evnen til å produsere katalase, som ødelegger hydrogenperoksid (stafylokokker, aspergillus), som forstyrrer ødeleggelsen av mikroorganismer og den antigenpresenterende funksjonen til fagocytten.
Dermed er ufullstendig fagocytose en viktig mekanisme for kroniske og tilbakevendende infeksjoner. Frigjøring av levedyktige mikroorganismer fra leukocytter fører til et tilbakefall av purulent betennelse. Plasseringen av levende mikroorganismer i fagocytter gjør det vanskelig for kroppens bakteriedrepende stoffer og medisiner å få tilgang til dem, og følgelig for behandling av pasienten.
Ufullstendig fagocytose kan selvsagt også være en mekanisme for tilpasning av organismen. Ved tuberkulose og andre kroniske infeksjoner med ikke-steril immunitet holder kroppen patogener i live (endocytobiose) ved bruk av ufullstendig fagocytose. Dette stimulerer hele tiden immunsystemet og hindrer patogener i å spre seg i hele kroppen. Under denne prosessen omdannes makrofager til epiteloide og gigantiske celler, som sammen med T-lymfocytter danner granulomer. Dette er imidlertid bare mulig etter at makrofagen fagocytiserer Mycobacterium tuberculosis, fordøyer den, identifiserer antigene determinanter og presenterer dem for immunsystemet. Når den transformeres til en epiteloidcelle, mister makrofagen de fleste lysosomer, noe som hindrer den i å fullføre fagocytose ved å fordøye patogener.
En mer vanlig forekomst er fagocytisk mangel - manglende evne til fagocytiske celler til å utføre sine funksjoner. Den er basert på følgende mekanismer:
∨ reduksjon i antall fagocytter;
∨ dysfunksjon av fagocytose;
∨ dysregulering av fagocytose.
En reduksjon i antall fagocytiske celler kan være arvelig og ervervet (som et resultat av fysiske, kjemiske og biologiske påvirkninger). I begge tilfeller blir prosessene med spredning og modning av benmargsceller forstyrret. Svekkelsen av den fagocytiske reaksjonen forårsaker forstyrrelse av funksjonene vedheft, bevegelse og fordøyelse.
Fordøyelsesforstyrrelser er assosiert med arvelig mangel på enzymet NADP-avhengig oksidase i monocytter og granulocytter, noe som forårsaker en reduksjon i dannelsen av reaktive oksygenarter, peroksider og bevaring av bakterier i fagocytten. En metabolsk eksplosjonsdefekt er mulig med mangel på pyruvatkinase eller glukose-6-fosfatdehydrogenase. Myeloperoksidase-mangel på nøytrofiler fører til en reduksjon i dannelsen av hypokloritt, som har uttalte bakteriedrepende egenskaper. Adhesjonsprosessen blir forstyrret på grunn av arvelig mangel på integriner og selektiner.
Fagocytose er viktig for ødeleggelse av fremmedlegemer, egne skadede celler, immunkomplekser, frigjøring av inflammatoriske mediatorer, presentasjon av antigener til lymfocytter og utvikling av immunrespons generelt.
Cellulært samarbeid som har oppstått på betennelsesstedet som følge av vevsendring og ekssudasjon er preget av autoregulatoriske mekanismer, syklisk utvikling og funksjonsdeling mellom celler. Hovedforsvaret mot mikroorganismer, spesielt under purulent infeksjon, utføres av nøytrofiler. Deres emigrasjon skjer samtidig med den vaskulære reaksjonen. Nøytrofiler er de første som kommer i kontakt med et smittsomt patogen og blokkerer dets penetrasjon i kroppen. Polymorfonukleære leukocytter er ikke spesifikke for en patogen stimulus: de reagerer på ethvert patogen, ødelegger det ved hjelp av fagocytose og eksocytose, og dør i prosessen. Polymorfonukleære leukocytter er "pliktige" celler i kroppens uspesifikke motstandssystem. Nøytrofile granulocytter og makrofager som kommer inn i betennelsesstedet utfører bakteriedrepende og fagocytiske funksjoner. De syntetiserer også biologisk aktive stoffer som gir en rekke effekter, men fremfor alt forsterker selve vaskulære reaksjonen og kjemoattraktionen av betennelse. Ofte fører tidlig nøytrofilinfiltrasjon med høy konsentrasjon av tilsvarende kjemoattraktanter raskt til suppurasjon av den inflammatoriske sonen. Senere blir monocytt- og makrofaginfiltrasjon forbundet med nøytrofilinfiltrasjon, som karakteriserer begynnelsen av innkapsling, avgrensning av den betente sonen på grunn av dannelsen av en cellevegg langs dens periferi.
En viktig komponent i betennelse er utviklingen av vevsnekrose. Nekrotisk vev har flere funksjoner. Fra synspunktet om biologisk hensiktsmessighet er utviklingen av nekrose gunstig for kroppen, siden den patogene faktoren må dø på stedet for nekrose. Jo raskere nekrose utvikler seg, jo færre komplikasjoner av betennelse vil det være, og det døde vevet regenereres deretter med gjenoppretting av funksjonen. Dette forklarer ikke bare dannelsen av ulike hydrolaser av celler på betennelsesstedet, men også utviklingen av vaskulær trombose rundt det betente området. Det er sannsynlig at trombose av små kar, som oppstår etter emigrasjon av leukocytter til skadestedet, ikke bare avgrenser det betente området, men bidrar også til utviklingen av vevshypoksi og nekrose. Derfor, midt i en eksudativ inflammatorisk reaksjon, når hele betennelsesfeltet er infiltrert med leukocytter og konsentrasjonen av hydrolytiske enzymer i det åpenbart er veldig høy, kommer makrofager praktisk talt ikke inn i lesjonen, og konsentrerer seg om dens periferi. Ellers vil makrofager ganske enkelt dø i sentrum av betennelsen, mens funksjonen deres er mye mer kompleks enn enkel fagocytose av patogenet.
Makrofager spiller en spesiell rolle i betennelse, og fungerer både som en lokal regulator av betennelse og en kobling mellom de lokale manifestasjonene av denne prosessen og kroppens generelle reaksjoner på den. I tillegg er makrofager viktige som det første leddet i utviklingen av immunitet i utviklingen av betennelse. Oppgaven med fagocytose utført av en makrofag er tilsynelatende ikke bare ødeleggelsen av infeksjonen for å redusere konsentrasjonen på betennelsesstedet, men identifiseringen av dens antigene determinanter og den påfølgende overføringen av informasjon om dette til immunsystemet. Fra disse posisjonene er det klart hvorfor den fagocytiske aktiviteten til makrofager i forhold til purulent infeksjon er betydelig lavere enn for nøytrofile leukocytter. Det er også klart hvorfor makrofager ikke kommer inn i fokus for purulent betennelse på høyden av eksudasjon og den mest uttalte leukocyttinfiltrasjonen, men er lokalisert i periferien av betennelsessonen, og deltar i dannelsen av en andre barriere som isolerer det betente vevet. . Denne gjennomførbarheten bekreftes også av det særegne ved patogenesen av aseptisk betennelse, når det på skadestedet ikke er fremmede, men "endrede selv" antigener. Etter 18-24 timer forlater leukocytter det skadede området, og først etter det er det fylt med makrofager, uten fare for lysis under påvirkning av nøytrofile hydrolaser. Det er også forståelig at ved kronisk, spesielt granulomatøs, betennelse, når den antigene strukturen til patogenet allerede er kjent, er makrofager ofte preget av ufullstendig fagocytose, og at når immunsystemet stimuleres, antall makrofager som er involvert i å avgrense kilden. av betennelse øker betydelig.
Under betennelse oppstår derfor ekstremt komplekse prosesser lokalt. De tjener som et signal for inkludering av ulike kroppssystemer i den inflammatoriske responsen.
SPREDNINGSSTADEN
EXUDATIV INFLAMASJON
Dannelsen av ekssudater er typisk; deres sammensetning bestemmes hovedsakelig av årsaken til betennelse og kroppens respons på en skadelig faktor. Eksudatets natur bestemmer navnet på formen for akutt eksudativ betennelse. Årsakene til utviklingen er virus (herpes, vannkopper), termiske, strålings- eller kjemiske brannskader, dannelse av endogene giftstoffer. Eksudativ betennelse kan være serøs, fibrinøs, purulent, putrefaktiv.
ALVORLIG INFLAMASJON
FIBRIØS INFLAMASJON
Dannelsen av ekssudat er karakteristisk, og inneholder, i tillegg til polymorfonukleære leukocytter, lymfocytter, monocytter, makrofager og råtnende celler av betent vev, en stor mengde fibrinogen. Sistnevnte, under påvirkning av tromboplastin, utfelles i vevet i form av fibrinpropper. Av denne grunn er proteininnholdet i fibrinøst ekssudat høyere enn i serøst ekssudat. Denne formen for betennelse forårsaker en betydelig økning i vaskulær permeabilitet, noe som lettes av tilstedeværelsen av stoffer med prokoagulerende egenskaper i stroma.
Etiologiske faktorer: difteri corynebacterium, koks flora, Mycobacterium tuberculosis, virus, forårsakende midler av dysenteri, allergiske, eksogene og endogene toksiske faktorer. Fibrinøs betennelse oppstår oftest på slimhinner eller serøse membraner. Eksudasjon innledes av vevsnekrose og blodplateaggregering på skadestedet. Fibrinøst ekssudat gjennomsyrer dødt vev og danner en lysegrå film, der det er mikroorganismer som skiller ut store mengder giftstoffer. Tykkelsen på filmen avhenger av dybden av nekrose, og sistnevnte avhenger av strukturen til epiteldekslene og egenskapene til det underliggende bindevevet. Avhengig av dybden av nekrose og tykkelsen på den fibrinøse filmen, skilles lobar og difteritisk fibrinøs betennelse.
Croupous betennelse (fra skotsk avling- film) utvikler seg på slimhinner eller serøse membraner dekket med enkeltlags epitel lokalisert på en tynn tett bindevevsbase. Under disse forholdene kan nekrose ikke være dyp, så en tynn fibrinøs film vises, som lett kan fjernes. Lobarbetennelse oppstår på slimhinnene i luftrøret og bronkiene, serøse membraner (fibrinøs pleuritt, perikarditt, peritonitt), med fibrinøs alveolitt, lobar pneumoni (fig. 4-2).
Ris. 4-2. Lobar lungebetennelse. Fibrinøst ekssudat i alveolene. Hematoxylin og eosinfarging (x200).
Difteritisk betennelse (fra gresk difteri- hud) utvikles på flerlags plateepitel, ikke-keratiniserende epitel, overgangs- eller enkeltlags epitel med en løs, bred bindevevsbase av organet, som bidrar til utvikling av dyp nekrose og dannelse av en tykk, vanskelig å fjerne fibrinøs film; etter fjerning forblir dype sår. Difteritisk betennelse oppstår i orofarynx, på slimhinner i spiserør, livmor, skjede, mage, tarm, blære, i sår i hud og slimhinner (fig. 4-3).
Ris. 4-3. Dysenteri. Difteritisk betennelse i tykktarmen. Nekrose og oppsuging av slimhinnen og det submukosale laget av tarmen ved fibrinøst ekssudat. Hematoxylin og eosinfarging (x150).
Resultatet av fibrinøs betennelse i slimhinnene er smelting av fibrinøse filmer ved hjelp av hydrolaser av polymorfonukleære leukocytter. Croupous betennelse i slimhinner og serøse membraner ender som regel med restitusjon av skadet vev. Difteritisk betennelse oppstår med dannelse av sår og påfølgende substitusjon; med dype sår er arr mulig som et resultat. Fordi fibrin aktiverer fibroblaster, gjennomgår uoppløst fibrinøst ekssudat organisering og erstatning med bindevev. Adhesjoner og fortøyninger forekommer ofte på de serøse membranene, og ofte forårsaker fibrinøs betennelse i membranene i kroppshulene at de blir utslettet.
PURULÆR INNEFLAMMASJON
Purulent betennelse er preget av dannelsen av purulent ekssudat. Dette er en kremaktig masse som består av celler og vevsrester fra betennelsesstedet, mikroorganismer og blodceller. Antallet av sistnevnte er 17-29 %, hovedsakelig levedyktige og døde granulocytter. I tillegg inneholder ekssudatet lymfocytter, makrofager og ofte eosinofile granulocytter. Pus har en spesifikk lukt, en blåaktig-grønnaktig farge av forskjellige nyanser, proteininnholdet i det er mer enn 3-7%, globuliner dominerer vanligvis, puss pH er 5,6-6,9.
Purulent ekssudat inneholder forskjellige enzymer, først og fremst proteaser, som er i stand til å bryte ned døde og dystrofisk endrede strukturer på skadestedet, inkludert kollagen og elastiske fibre, derfor er vevslyse karakteristisk for purulent betennelse. Sammen med polymorfonukleære leukocytter, som er i stand til å fagocytere og drepe mikroorganismer, inneholder ekssudatet bakteriedrepende faktorer (immunoglobuliner, komplementkomponenter, etc.). Baktericide faktorer produserer levedyktige leukocytter; de oppstår også fra nedbrytning av døde leukocytter og kommer inn i ekssudatet sammen med blodplasma. I denne forbindelse hemmer pus veksten av bakterier og ødelegger dem. Nøytrofile leukocytter av pus har en variert struktur avhengig av tidspunktet for deres inntreden fra blodet til suppurasjonsområdet. Etter 8-12 timer dør polymorfonukleære leukocytter i puss og blir til "purulente kropper."
Årsaken til purulent betennelse er pyogene (pyogene) stafylokokker, streptokokker, gonokokker, tyfusbasill, etc. Purulent betennelse oppstår i nesten alle vev og organer. Forløpet kan være akutt og kronisk. De viktigste formene for purulent betennelse: abscess, phlegmon, empyema, purulent sår, akutte sår.
En abscess er en avgrenset purulent betennelse med dannelse av et hulrom fylt med purulent ekssudat. Det forekommer i levedyktig vev etter sterk eksponering for mikroorganismer eller i dødt vev, hvor autolyseprosesser øker.
◊ Allerede noen timer etter utbruddet av purulent betennelse er et skaft av blodceller synlig rundt akkumulering av ekssudat: monocytter, makrofager, lymfocytter, eosinofiler, fibrinakkumulasjoner som inneholder polymorfonukleære leukocytter. I dette tilfellet stimulerer fibrin, som har kjemotaksi til polymorfonukleære leukocytter, deres emigrasjon fra karene og inntreden i betennelsesstedet. På fibrin oppstår avsetning av sirkulerende immunkomplekser - kjemoattraktanter for komplement, som har uttalte histolytiske egenskaper. Etter tre dager begynner granulasjonsvev å dannes rundt abscessen og en pyogen membran vises. Gjennom karene i granulasjonsvevet kommer leukocytter inn i abscesshulen og fjerner delvis forfallsprodukter fra det. Ved immunsvikt har pasienten en tendens til å smelte vevet rundt abscessen. I det kroniske forløpet av abscessen modnes granulasjonsvev, og to lag vises i den pyogene membranen: den indre, vendt mot hulrommet, bestående av granulasjoner, fibrin, detritus og den ytre - fra modent bindevev.
Phlegmon - purulent diffus betennelse med impregnering og separasjon av vev med purulent ekssudat. Dannelsen av flegmon avhenger av patogenisiteten til patogenet, tilstanden til kroppens forsvarssystemer, de strukturelle egenskapene til vevene der flegmonen oppsto og hvor det er forhold for spredning av puss. Flegmon forekommer vanligvis i det subkutane fettet, de intermuskulære lagene, veggen av blindtarmen, hjernehinnene, etc. (Figur 4-4). Cellulitt av fibrøst fettvev kalles cellulitt.
◊ Phlegmon er av to typer:
∨ myk, hvis lysis av nekrotisk vev dominerer;
∨ hardt, når koagulasjonsnekrose og gradvis vevsavstøtning oppstår i det betente vevet.
Ris. 4-4. Purulent leptomeningitt og encefalitt. Hematoxylin og eosinfarging (x150).
◊ Komplikasjoner flegmon. Arteriell trombose er mulig, noe som resulterer i nekrose av det berørte vevet, for eksempel gangrenøs blindtarmbetennelse. Ofte sprer purulent betennelse seg til lymfekar og vener; i disse tilfellene oppstår purulent tromboflebitt og lymfangitt. Flegmoner av en rekke lokaliseringer, under påvirkning av tyngdekraften av puss, kan strømme langs muskel-seneskjeder, nevrovaskulære bunter, fettlag inn i de underliggende seksjonene, og danne ansamlinger der som ikke er innelukket i en kapsel (kalde abscesser, eller lekkasjer). Oftere forårsaker slik spredning av pus akutt betennelse i organer eller hulrom, for eksempel purulent mediastinitt - akutt purulent betennelse i mediastinumvevet. Avvisning av nekrotisk og koagulert vev med fast flegmon kan føre til blødning. Noen ganger oppstår komplikasjoner forbundet med alvorlig forgiftning, som alltid følger med purulent betennelse.
◊ Utfall. Helbredelse av flegmonøs betennelse begynner med sin avgrensning med dannelsen av et grovt arr. Vanligvis fjernes flegmon kirurgisk, etterfulgt av arrdannelse i operasjonssåret. Hvis utfallet er ugunstig, er generalisering av infeksjonen med utvikling av sepsis mulig.
Empyem - purulent betennelse i kroppshuler eller hule organer. Årsakene til utviklingen av empyem er som purulente foci i naboorganer (for eksempel lungeabscess, empyema pleurahulen), og et brudd på utstrømningen av puss under purulent betennelse i hule organer ( galleblære, blindtarm, eggleder, etc.). I dette tilfellet blir lokale beskyttelsesmekanismer forstyrret (konstant fornyelse av innholdet i hule organer, vedlikehold av intrakavitært trykk, som bestemmer blodsirkulasjonen i veggen til det hule organet, syntese og sekresjon av beskyttende stoffer, inkludert sekretoriske immunoglobuliner). Med et langt kurs med purulent betennelse oppstår utslettelse av hule organer.
Et purulent sår er en spesiell form for purulent betennelse som oppstår som et resultat av suppurasjon av et traumatisk, inkludert kirurgisk, sår eller når et fokus for purulent betennelse åpnes inn i det ytre miljøet med dannelsen av en såroverflate. Det er primær og sekundær suppurasjon i såret.
◊ Primær suppurasjon oppstår umiddelbart etter skade og traumatisk ødem.
◊ Sekundær suppurasjon - tilbakefall av purulent betennelse.
Deltakelsen av bakterier i suppuration er en del av prosessen med biologisk rensing av såret. Andre trekk ved et purulent sår er forbundet med forholdene for dets forekomst og forløp.
◊ Komplikasjoner av et purulent sår: flegmon, purulent-resorptiv feber, sepsis.
◊ Resultatet av et purulent sår er dets helbredelse ved sekundær intensjon med dannelse av et arr.
Akutte sår forekommer oftest i mage-tarmkanalen, sjeldnere på overflaten av kroppen. Etter opprinnelse skilles primære, sekundære og symptomatiske akutte sår.
◊ Primær akutte sår oppstår på overflaten av kroppen, i spiserøret eller magen med direkte virkning på huden eller slimhinnen av skadelige faktorer (syrer, alkalier, termiske effekter, mikroorganismer). Noen ganger primær akutte sår er en konsekvens av dermatitt (erysipelas, kontakteksem, etc.). Purulente-nekrotiske endringer i vev er karakteristiske, og overvekten av en eller annen komponent avhenger av den etiologiske faktoren. Heling av slike sår etterlater vanligvis arr.
◊ Sekundære akutte sår oppstår med omfattende brannskader i kroppen, iskemi mage-tarmkanalen og så videre.
◊ Symptomatiske akutte sår kan være forårsaket av stress, endokrinopatier, medisinske, nevrorefleks, trofiske, vaskulære, spesifikke.
Morfologien til sekundære og symptomatiske akutte sår er stort sett lik. Deres lokalisering er hovedsakelig magen og tolvfingertarmen. Det er ikke uvanlig at flere av disse sårene oppstår. Størrelsene deres er små til å begynne med, men flere sår har en tendens til å smelte sammen. På bunnen av såret er det nekrotisk detritus, mettet med fibrin og dekket med slim. I det submukosale laget er nøytrofil og noen ganger eosinofil infiltrasjon uttalt. Steroidsår er preget av en mild betennelsesreaksjon rundt såret og intens sklerose.
◊ Komplikasjoner akutte sår: vaskulær arrosjon og gastrointestinal blødning, med steroidsår, noen ganger perforering av organveggen.
◊ Utfallet av ukompliserte sekundære akutte sår er vanligvis vevstilheling.
Putrefaktiv betennelse
SPESIELLE TYPER INFLAMASJON
Spesielle typer betennelser - hemorragisk og katarral - regnes ikke som uavhengige former.
Hemorragisk betennelse er en variant av serøs, fibrinøs eller purulent betennelse. Karakterisert av svært høy permeabilitet av mikrosirkulasjonskar, diapedesis av erytrocytter, deres blanding med ekssudat (serøs-hemorragisk, purulent-hemorragisk betennelse). Med nedbrytningen av røde blodlegemer og de tilsvarende transformasjonene av hemoglobin, kan ekssudatet bli svart. Vanligvis oppstår hemorragisk betennelse under alvorlig forgiftning med en kraftig økning i vaskulær permeabilitet. Det er karakteristisk for mange virusinfeksjoner, spesielt alvorlige former for influensa, pest, miltbrann, kopper. Ved purulent betennelse er arrosjon av blodåren og blødning også mulig, men dette betyr ikke at betennelsen blir blødende i naturen. I dette tilfellet snakker vi om en komplikasjon av purulent betennelse. Hemorragisk betennelse forverrer vanligvis sykdomsforløpet, utfallet avhenger av dens etiologi.
Katarral betennelse utvikler seg på slimhinnene. En blanding av slim til ethvert ekssudat er typisk. Årsakene til katarral betennelse er ulike infeksjoner, allergiske irritanter, termiske og kjemiske faktorer. Ved allergisk rhinitt kan slim blandes med serøst ekssudat. Purulent katarr i slimhinnen i luftrøret og bronkiene observeres ofte. Akutt katarral betennelse varer i 2-3 uker, og etterlater vanligvis ingen spor. Som et resultat av kronisk katarral betennelse er atrofiske eller hypertrofiske endringer i slimhinnen mulig. Betydningen av katarral betennelse for kroppen avhenger av dens plassering og arten av dens forløp.
PRODUKTIV INFLAMASJON
Karakteristisk er overvekt av spredning av cellulære elementer over endring og eksudasjon. Tilsynelatende lettes dette av kroppens spesielle reaktivitet. Dessuten jeg selv etiologisk faktor forårsaker en proliferativ cellulær respons, som er spesielt typisk for virus og rickettsiae. De viktigste formene for akutt produktiv betennelse er granulomatøs og interstitiell diffus.
Granulomatøs betennelse er viktig hovedsakelig i det kroniske forløpet av prosessen. Imidlertid kan det også oppstå akutt, for eksempel ved akutte infeksjonssykdommer (tyfus- og tyfoidfeber, rabies, epidemisk hjernebetennelse, akutt fremre poliomyelitt, etc.). Granulomer som oppstår i nervevev er basert på nekrose av grupper av nevroner eller ganglionceller. Liten fokal nekrose av den grå eller hvite substansen i hjernen eller ryggmargen, omgitt av gliaelementer med fagocyttfunksjon, er mulig. Etter resorpsjon av nekrotisk vev deltar gliaceller i dannelsen av gliaarr i sentralnervesystemet. Det patogenetiske grunnlaget for nekrose er oftest inflammatoriske lesjoner av mikrosirkulasjonskar av smittsomme midler eller deres toksiner med utvikling av hypoksi av perivaskulært vev. Ved tyfoidfeber oppstår granulomer i de lymfoide formasjonene i tynntarmen og ser ut som ansamlinger av fagocytter transformert fra retikulære celler ("tyfusceller"). Disse store runde cellene med lys cytoplasma fagocytose S.typhi, samt detritus i ensomme follikler. Tyfusgranulomer gjennomgår nekrose, som er assosiert med Salmonella, fagocytert av tyfusceller. Ved bedring forsvinner akutte granulomer sporløst, som ved tyfoidfeber, eller etterlater gliaarr, som ved nevroinfeksjoner. I sistnevnte tilfelle avhenger utfallet av sykdommen av plasseringen og volumet av arrene.
Interstitiell diffus (interstitiell) betennelse er forårsaket av ulike smittestoffer eller utvikler seg som en reaksjon av det aktive mesenkymet i organer til uttalte toksiske effekter, forgiftning av mikroorganismer. Det kan forekomme i stroma av alle parenkymale organer, hvor opphopning av inflammatoriske og immunkompetente celler skjer. Funksjonene ved denne betennelsen i den akutte fasen er et betydelig antall mononukleære celler (monocytter) i infiltratet, dystrofiske og nekrobiotiske endringer i organparenkymet. Det mest slående bildet av interstitiell produktiv betennelse forekommer i akutt og kronisk interstitiell lungebetennelse, interstitiell hepatitt, interstitiell nefritt, interstitiell myokarditt.
Interstitiell eller interstitiell myokarditt oppstår ofte på grunn av smittsom eller toksisk eksponering. Det er overveiende eksudative og overveiende produktive former for interstitiell myokarditt (fig. 4-5). Ved produktiv myokarditt er et lymfohistiocytisk og monocyttinfiltrat synlig i myokardstroma. Interstitiell myokarditt inkluderer Abramov-Fiedler myokarditt, som er av allergisk natur. Interstitiell nefritt oppstår ofte når utstrømningen av urin fra nyrebekkenet er svekket og akutt pyelonefritt utvikler seg, samt ved langvarig bruk av medisiner av fenacetin-typen. Akutt interstitiell betennelse i leveren fører til utseendet av et mononukleært infiltrat i portalavfallet, noen ganger med et lite antall polymorfonukleære leukocytter, alltid i kombinasjon med parenkymal degenerasjon. Det er mulig å transformere akutt interstitiell hepatitt av ulike etiologier til kronisk hepatitt, som forårsaker sklerose i portalkanalene.
Ris. 4-5. Akutt interstitiell myokarditt. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
KRONISK BETENNELSE
Kronisk betennelse er en patologisk prosess som oppstår med utholdenhet av en patologisk faktor, utvikling av immunologisk mangel i forbindelse med dette, som forårsaker unike morfologiske endringer i vev i betennelsesområdet, forløpet av prosessen i henhold til " ond sirkel"-prinsippet, vanskeligheter med å reparere og gjenopprette homeostase.
Som nevnt ovenfor er den biologiske betydningen av betennelse avgrensningen, ødeleggelsen og elimineringen av den patogene faktoren, hvoretter betennelsen ender med reparasjon og restaurering av homeostase. Imidlertid blir det patogene irriterende stoffet ofte av forskjellige grunner ikke ødelagt. I dette tilfellet blir betennelsen kronisk. Kronisk betennelse er en manifestasjon av en defekt i kroppens forsvarssystem og tilpasning til miljøet.
Fører til kroniske betennelser er mange. Hovedårsaken er imidlertid utholdenheten til den skadelige faktoren, assosiert både med dens egenskaper og med den utilstrekkelige inflammatoriske responsen til selve kroppen. Dermed kan en patogen faktor ha høy immunogenisitet, økt motstand mot hydrolaser av leukocytter og makrofager, og også forhindre fullføring av betennelse stort volum irriterende (for eksempel echinococcus). Defekter i forsvaret av selve kroppen kan være forårsaket av medfødt patologi av leukocytter, først og fremst nøytrofiler, nedsatt dannelse av mononukleære fagocytter, hemming av kjemotaksi, nedsatt innervasjon av vev i betennelsesområdet, autoimmunisering av disse vevene og genetisk økt følsomhet for virkningen av en patogen faktor. Disse og andre grunner gjør det vanskelig å reparere vev i betennelsesområdet og gjenopprette homeostase, så betennelse mister sin adaptive betydning.
Betennelse og immunforsvar er nært beslektet. Naturligvis spiller immunmekanismer en viktig rolle i patogenesen av kronisk betennelse. En langsiktig inflammatorisk prosess påvirker alle systemer i kroppen, som kan bedømmes av endringer i blodet og immunitetsindikatorer. Således, hos pasienter som lider av kroniske inflammatoriske sykdommer, spesielt kroniske sår, oppstår som regel lymfocytopeni, en reduksjon i nivået av alle T-lymfocytter, inkludert T-hjelpere og T-suppressorer, er forholdet deres forstyrret, noe som indikerer utviklingen av sekundær immunsvikt. Økt produksjon av antistoffer, spesielt IgA og IgG. Hos de fleste pasienter er nivået av sirkulerende immunkomplekser (CIC) i blodet tydelig økt, noe som ikke bare er assosiert med økt dannelse, men også med nedsatt eliminasjon. Samtidig reduseres evnen til nøytrofiler til kjemotaksi, noe som er assosiert med akkumulering i blodet av inhibitorer av denne prosessen (nedbrytningsprodukter av celler, mikroorganismer, toksiner, immunkomplekser), spesielt under forverring av betennelse.
Kronisk betennelse har egenskaper som avhenger av etiologien til prosessen, strukturen og funksjonen til det berørte organet, kroppens reaktivitet og andre faktorer. Hovedviktigheten er åpenbart at stimulansen vedvarer. Konstant antigen stimulering av immunsystemet, forgiftning forårsaket av irritanter, andre mikroorganismer og konstant nekrotisk vev på betennelsesstedet øker ikke bare den funksjonelle belastningen på immunsystemet, men skader det også. Det er mulig at selve granulasjonsvevet under disse forholdene kan tilegne seg autoantigene egenskaper, og bli en ytterligere konstant stimulans for hyperfunksjon av immunsystemet. Langvarig spenning av sistnevnte etter en tid fører til sammenbrudd av funksjonene. Patologiske endringer oppstår, noe som reflekterer alvorlig dysfunksjon i immunsystemet, gradvis økende immunsvikt. Samtidig forstyrrer en reduksjon i den bakteriedrepende og fagocytiske funksjonen til leukocytter, sammen med hemming av deres kjemotakse, fagocytose, noe som bidrar til vedvarende infeksjon. En "ond sirkel" oppstår. Hvis årsakene og tilstandene til kronisk betennelse vedvarer, er fullstendig reparasjon av betennelseskilden og restaurering av homeostase umulig.
Morfologi. Det generelle morfogenetiske tegnet på kronisk betennelse er en forstyrrelse av det sykliske løpet av prosessen i form av konstant lagdeling av stadiene av endring og ekssudasjon til spredningsstadiet. Dette fører til konstante tilbakefall av betennelse og umuligheten av reparasjon. Granulasjonsvev ved kronisk betennelse har kjennetegn ved dannelse og modning. Det er preget av konstant forekommende fokal nekrose, lymfoplasmacytisk infiltrat med et redusert antall polymorfonukleære leukocytter, makrofager og et relativt lite antall aktive fibroblaster. CEC, immunoglobuliner og komplement påvises i veggene til blodkar og perivaskulært granulasjonsvev. Utviklingen av produktiv vaskulitt, spredning av endotel i mer store fartøyer, opp til utsletting av deres lumen (fig. 4-6). Med forverring av sykdommen er vaskulitt purulent i naturen (fig. 4-7). Hos dem øker ødeleggelsen av endotelet og pinocytose reduseres.
Ris. 4-6. Fortykkelse av veggene og innsnevring av lumen av granulasjonsvevskar. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
Ris. 4-7. Purulent vaskulitt av granulasjonsvevskar. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
Antall kapillærer reduseres vanligvis, noe som øker hypoksi av granulasjonsvev og metabolske forstyrrelser i det. I dette tilfellet lider endotelceller - sekretoriske celler involvert i intercellulære forhold. De syntetiserer en rekke immunmediatorer, inkludert IL-1, som øker spredningen av fibroblaster og deres syntese av kollagen. Skader på det vaskulære endotelet til granulasjonsvev bidrar til forstyrrelse av dets modning og intercellulær regulering. I lang tid forblir granulasjonsvev på stadiet av løst bindevev, ustabil type III kollagen dominerer i det, og dannelsen av elastiske fibre er svekket. Disse endringene forverres av hypoksi, som øker etter hvert som antall endrede kar reduseres. En reduksjon i partiell oksygenspenning i vev forstyrrer også funksjonene til fibroblaster, inkludert deres syntese av kollagen og elastin. Defekte elastiske fibre, som spiller en stor rolle i reparasjon, danner formløse klynger, som ikke lar dem utføre sine funksjoner. En reduksjon i mengden av type I kollagen på stedet for betennelse kompliserer epiteliseringen av et granulerende sår.
Betingelser for utvikling av kronisk betennelse.
Persistens av den skadelige faktoren.
Immunologisk mangel og utvikling sekundær immunsvikt som et resultat av humorale eller cellulære forstyrrelser.
◊ Humorale immunitetsforstyrrelser:
∨ endring i konsentrasjonen av IgA, IgG, IgM i blodet, øker nivået deres i vev;
∨ øke konsentrasjonen av CEC i blodet og vevet.
◊ Cellulære immunitetsforstyrrelser:
∨ lymfocytopeni;
∨ reduksjon i den totale populasjonen av T-lymfocytter;
∨ reduksjon i nivået av T-hjelpere og T-dempere;
∨ endring i forholdet mellom T-hjelpere og T-dempere;
∨ reduksjon i kjemotaktisk aktivitet av leukocytter;
∨ svekket regenerering i fokus for kronisk betennelse;
∨ prosessen flyter i henhold til prinsippet om en ond sirkel;
∨ problemer med å gjenopprette homeostase.
Med tanke på disse egenskapene til kronisk betennelse, bør behandling av slike pasienter ikke bare være rettet mot å bekjempe infeksjonen og ødelegge den vedvarende skadelige faktoren, men også på å normalisere funksjonen til hele immunsystemet.
Det er kronisk eksudativ og produktiv betennelse.
Kronisk eksudativ betennelse: osteomyelitt, abscesser, purulent salpingitt, kroniske sår (trofiske sår og liggesår), kroniske sår (betennelse med magesår, uspesifikk ulcerøs kolitt, etc.).
Kronisk produktiv betennelse:
∨ diffus (kronisk hepatitt, idiopatisk fibroserende alveolitt);
∨ granulomatøs - immune (tuberkulose, syfilis, spedalskhet) og ikke-immune granulomer (rundt støvpartikler);
∨ inflammatoriske hyperplastiske (hyperregenerative) vekster;
KRONISK EXUDATIV INFLAMASJON
Karakteristisk er tilstedeværelsen av en moderat mengde ekssudat, ofte purulent, ofte purulent-fibrinøst. Infiltrasjon av betent vev er hovedsakelig lymfoplasmacytisk, men nøytrofile leukocytter er også tilstede i infiltratet, og langs periferien av betennelsessonen - monocytter, makrofager og fibroblaster. En bindevevskapsel vises rundt en kronisk abscess eller fokus på osteomyelitt. Ved kronisk purulent salpingitt er hulrommet i egglederen fylt med puss, veggen er sklerotisk og infiltrert med leukocytter. Denne prosessen kan forårsake utvikling av pelvioperitonit eller abscesser i eggstokken og bekkenvevet. I en kronisk abscess, med osteomyelitt, finner man ofte fistler, som forbinder betennelseskilden med ethvert hulrom eller åpner utover. Gjennom dem forlater purulent ekssudat området med betennelse. Etter helbredelse av slik betennelse dannes et arr.
Trofiske sår, vanligvis i underekstremitetene, oppstår med kronisk progressive sirkulasjonsforstyrrelser som følge av sklerose i mikrosirkulasjonskar ved diabetes mellitus, nedsatt vevstrofisme i dekompensert åreknuterårer, noen ganger med aterosklerose. Dårlig sirkulasjon er ledsaget av nedsatt lymfesirkulasjon og utvikling av lymfostase, som sammen med hypoksi stimulerer fibroblaster. Ved liggesår dominerer forstyrrelser i nervetrofisme og sekundære forstyrrelser i blodtilførselen til vev. Trofiske sår og liggesår er preget av utvikling av umodent granulasjonsvev. De beskrevne generelle og lokale biokjemiske og immunologiske endringene under trofiske sår og trykksår forklarer den lave effektiviteten av hudtransplantasjon for denne patologien.
Morfologien og patogenesen til kronisk magesårsykdom og uspesifikk ulcerøs kolitt er beskrevet i kapittel 13. Generelle og lokale faktorer som støtter kronisk betennelse i mage og tarm stimulerer konstant fibroblaster og den uttalte utviklingen av sklerotiske endringer i betennelsesområdet, inkludert sklerose i arteriene med stenose i lumen. Dette fører til en progressiv forverring av blodtilførselen til betennelsesområdet og en økning i hypoksi. Sistnevnte forhindrer på sin side utviklingen av den produktive fasen av betennelse og stimulerer i tillegg fibroblaster. Alt dette bidrar til uttalt sklerose i mageveggen og fører til stenose av tarmens lumen.
KRONISK PRODUKTIV INFLAMASJON
KRONISK Diffuus Betennelse
Eksempel på kronisk diffus betennelse- kronisk hepatitt og interstitiell pneumoni (se kapittel 11 og 14). De er ofte forårsaket av virus, som i utgangspunktet forårsaker serøs betennelse, og deretter overvekt av den produktive komponenten i den inflammatoriske prosessen. Karakteristisk er utviklingen av pato- og morfogenese i henhold til prinsippet om en "ond sirkel", progresjonen av produktive inflammatoriske reaksjoner. Utfallet er skrumplever og septo-alveolar sklerose i lungevevet.
GRANULOMATØS INFLAMASJON
Dannelsen av granulomer (knuter) som følge av spredning og transformasjon av celler som er i stand til fagocytose er karakteristisk. Kronisk granulomatøs betennelse oppstår hvis skadelige faktorer av en eller annen grunn ikke kan fjernes fra kroppen.
Morfogenesen til granulomer består av følgende stadier:
∨ akkumulering av monocyttfagocytter på skadestedet;
∨ modning av monocytter til makrofager og dannelse av makrofaggranulom;
∨ transformasjon av makrofager til epiteloidceller og dannelse av epiteloidcellegranulom;
∨ fusjon av epiteloidceller, dannelse av gigantiske celler av fremmedlegemer (Pirogov-Langhans-celler), mulig dannelse av gigantisk cellegranulom.
Ved granulomatøs betennelse kan det således oppstå makrofag (fagocytom eller enkelt granulom), epiteloidcelle- og gigantcellegranulomer. Avhengig av nivået av metabolisme, skilles følgende typer granulomer ut:
∨ med et lavt nivå av metabolisme, som oppstår fra virkningen av relativt inerte stoffer (fremmedlegemer), og danner hovedsakelig gigantiske cellegranulomer;
∨ med et høyt nivå av metabolisme, som følge av toksiske effekter (vanligvis mikroorganismer), med dannelse av epiteloidcellegranulomer.
Etiologien til granulomatøs betennelse er variert. Basert på etiologi skilles følgende typer granulomer ut:
∨ granulomer med etablert etiologi - smittsomme (for tuberkulose, syfilis, spedalskhet, revmatisme, sklerom) og ikke-smittsomme;
∨ granulomer av ukjent etiologi (med sarkoidose, Crohns sykdom, etc.).
Patogenese. For utvikling av granulomer er det nødvendig følgende forhold:
∨ tilstedeværelsen av stoffer som kan stimulere det mononukleære fagocyttsystemet;
∨ motstand av stimulus mot fagocytose.
Et slikt irriterende middel er en kraftig antigen stimulator av immunsystemet, primært aktiverer makrofager. Sistnevnte, ved hjelp av IL-1, tiltrekker lymfocytter til betennelsesstedet, fremmer deres stimulering og spredning. Mekanismene for cellulær immunitet, først og fremst HRT, begynner å fungere. I dette tilfellet snakker de om et immungranulom, som vanligvis har epithelioid cellemorfologi med Pirogov-Langhans gigantiske celler. Dette granulomet er preget av ufullstendig fagocytose (endocytobiose).
Ikke-immune granulomer forekommer hovedsakelig rundt fremmedlegemer, inkludert organiske støvpartikler. I disse tilfellene er fagocytose ofte fullstendig og kronisk betennelse representeres av fagocytom, sjeldnere av gigantisk cellegranulom fra fremmedlegemeceller.
Granulomer er også delt inn i følgende grupper:
∨ spesifikk, som gjenspeiler egenskapene til sykdommen (tuberkulose, syfilis, spedalskhet, sklerom);
∨ uspesifikke, uten karakteristiske etiologiske tegn, som oppstår fra infeksjonssykdommer (echinococcosis, alveococcosis, brucellosis, etc.), eller fremmedlegemer som kommer inn i kroppen.
Spesifikke immungranulomer har størst epidemiologisk og diagnostisk betydning. Deres funksjon er å fikse patogener på ett sted for å hindre at de spres gjennom hele kroppen og, selvsagt, stimulere immunsystemet. Epiteloidceller spiller en spesiell rolle i patogenesen og morfogenesen til disse granulomene. Sykdommer med dannelse av epiteloidcellegranulomer har ikke-steril immunitet, dvs. den resulterende immuniteten vedvarer så lenge patogenet vedvarer i kroppen. Denne utholdenheten oppnås av epiteloidcellen. Transformasjonen av en makrofag til en epiteloidcelle skjer når, takket være fullført fagocytose, den antigene strukturen til patogenet er kjent og immunreaksjoner oppstår. Etter dette trengs en celle som beholder evnen til fagocytose, men som ikke er i stand til å fullføre denne fagocytosen. Som et resultat stimulerer levende patogener hele tiden immunsystemet, og opprettholder ikke-steril immunitet. Epiteloidcellen har få lysosomer, dens bakteriedrepende aktivitet er redusert, men den beholder evnen til å stimulere immunsystemet ved å syntetisere IL-1, fibroblastvekstfaktor og transformerende vekstfaktor.
Det antas at transformasjonen av epiteloidceller til gigantiske celler er mulig enten ved å dele kjernene mens cytoplasmaet opprettholdes, eller ved å slå sammen cytoplasmaet til flere epiteloidceller til en gigantisk celle med mange kjerner. Kjempeceller skiller seg fra hverandre ved antall og plassering av kjerner: i gigantiske Pirogov-Langhans-celler er det opptil 20 kjerner plassert langs periferien av cellen i form av en hestesko, og i gigantiske celler av fremmedlegemer er det opptil 80 kjerner tilfeldig plassert i midten av cellen. Begge typer gigantiske celler mangler lysosomer, så de har selektiv fagocytose og endocytobiose, eller deres funksjoner er ikke relatert til fagocytose. Den cellulære sammensetningen av spesifikke granulomer er den samme, men forholdet mellom celler og deres plassering i granulomet avhenger av årsaken til sykdommen.
Tuberkuløst granulom Det har karakteristisk struktur. Senteret er en sone med kaseøs nekrose, omgitt av epiteloidceller arrangert i form av en palisade. Denne typen granulom kalles epiteloidcellegranulom. Bak epiteloidcellene er et skaft av sensibiliserte T-lymfocytter. Mellom epithelioid og lymfoide celler er det 1-3 gigantiske Pirogov-Langhans celler. Granulomet er begrenset av fibroblaster som ligger bak skaftet til lymfocytter (fig. 4-8). Ziehl-Neelsen-farging avslører ofte fagocytterte mykobakterier i epitel- og gigantceller, og ved impregnering med sølvsalter er et fint nettverk av argyrofile fibre synlig i granulomet. Det er ingen kar i et tuberkuløst granulom, så det er ingen leukocytter i det. Små kar er kun synlige i tuberkelens ytre soner. Med et gunstig sykdomsforløp oppstår fibrose og forsteining av granulomet, men mykobakterier forblir i forsteiningen, noe som gir ikke-steril immunitet.
Ris. 4-8. Epiteloidcellegranulom i tuberkulose. I midten av granulomet er det kaseøs nekrose, omgitt av et skaft av epiteloide og lymfoide celler. Gigantiske Pirogov-Langhans-celler er synlige. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
Syfilitisk granulom (gumma) inneholder en sone med koagulativ nekrose; hydrolaser av nøytrofile leukocytter gir den klebrighet. Nekrosesonen er omgitt av lymfocytter, plasmaceller, nøytrofile leukocytter, fibroblaster, samt enkeltepiteloidceller, makrofager og gigantiske celler av typen Pirogov-Langhans. Bindevev utvikler seg intensivt rundt granulomet, og danner en kapsel. Nær kapselen i det inflammatoriske infiltratet er det mange små kar med symptomer på produktiv endovaskulitt. Årsaken til dette er inkubasjonen av bleke spiroketter hovedsakelig i blodkar; derfor virker mikroorganismer først og fremst på den indre slimhinnen i blodårene. Rundt gumma er det et diffust infiltrat av lymfocytter, fibroblaster og leukocytter (fig. 4-9).
Ris. 4-9. Syfilitisk gumma i leveren. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
◊ I tillegg til tannkjøtt er tertiær syfilis preget av utvikling av gummiinfiltrasjon, oftest i den stigende delen og buen av aorta, hovedsakelig i den midtre tunikaen. Sammensetningen av infiltratet er den samme som i gumma, den inneholder mange små kar og kapillærer, bl.a. vasa vasorum, med symptomer på vaskulitt, men det er ingen kapsel rundt infiltratet. Syfilitisk mesaortitt utvikles (fig. 4-10). Nekrose i aortaveggen forårsaker ødeleggelse av elastisk vev og spredning av granulasjonsvev. Sistnevnte, når den er moden, blir til grovt bindevev. Resultatet er ujevn sklerose i aortaveggen, dens indre fôr er ujevn, rynkete og klumpete ("shagreen hud").
Ris. 4-10. Syfilitisk mesaortitt: a - gummøs infiltrasjon av den midtre tunika av aorta, kaseøs nekrose, betent vasa vasorum, lymfoleukocyttinfiltrasjon er synlig (hematoksylin- og eosinfarging, x120); b - ødeleggelse av elastiske fibre i den midtre tunikaen av aorta (fuchselinfarging i henhold til Shueninov, x100).
◊ En komplikasjon av syfilitisk mesaortitt er dannelsen av en aneurisme i den stigende delen og aortabuen, dens brudd fører til plutselig død. Betydningen av gumma avhenger av plasseringen (i hjernen eller ryggmargen, leveren, etc.).
◊ Utfall gummas. Med behandling er helbredelse med dannelse av grove, stjerneformede arr mulig. Gummøse destruktive lesjoner i munnhulen og nasofarynx fører til forstyrrelser i tale, svelging, pust og deformerer ansiktet, og ødelegger nesen og den harde ganen. Samtidig reduseres immuniteten, noe som skaper muligheten for re-infeksjon med syfilis.
Lepra granulom (leproma) har samme cellulære sammensetning av infiltratet som andre spesifikke granulomer: makrofager, epiteloidceller, lymfocytter, plasmaceller, fibroblaster. Blant makrofagene er store celler med store fettinneslutninger (spedalskhetballer) synlige; etter ødeleggelsen av cellene fagocyteres disse inneslutningene av gigantiske celler. Makrofager inneholder Mycobacterium leprae, arrangert som sigaretter i en pakke. Slike gigantiske celler kalles Virchow-spedalskhetsceller (fig. 4-11). Mycobacteria spedalskhet ødelegger disse cellene og faller inn i det cellulære infiltratet av spedalskhet, og stimulerer tilsynelatende immunsystemet. Dette granulomet er mer karakteristisk for spedalskhetsformen av spedalskhet, når granulomatøs betennelse hovedsakelig påvirker huden og perifere nerver. Imidlertid finnes individuelle granulomer i nesten alle indre organer. Den tuberkuloide formen for spedalskhet er preget av utvikling av hypertyreose med dannelse av epiteloidcellegranulomer. Mycobacterium lepra påvises hos dem i mindre mengder enn i spedalskhetsformen (se kapittel 17).
Ris. 4-11. Lepra granulom. Virchows gigantiske spedalskhetsceller er synlige. Hematoxylin- og eosinfarging (x120).
Skleromgranulom er en opphopning av makrofager, lymfocytter, plasmaceller og deres nedbrytningsprodukter - eosinofile Roussel-kropper. Makrofager fanger Volkovich-Frisch diplobacillus, men deres fagocytose er ufullstendig. De øker i størrelse og blir til gigantiske Mikulic-celler. Når disse cellene blir ødelagt, kommer patogener inn i vevet og stimulerer sannsynligvis ikke bare immunsystemet, men også fibrillogenese. Av denne grunn er skleromgranulom preget av uttalt utvikling av bindevev. Skleromgranulomer er hovedsakelig lokalisert i slimhinnen i de øvre luftveiene. Rask sklerose fører til stenose av lumen i nesen, strupehodet, luftrøret og til og med bronkiene, noe som hindrer luftstrømmen inn i lungene og utgjør en trussel om asfyksi.
Dermed har alle spesifikke immungranulomer mye til felles i deres morfologi, immunologiske prosesser og biologiske hensiktsmessighet.
Ikke-immune granulomer oppstår rundt fremmedlegemer og som et resultat av påvirkning av støv, røyk, aerosoler og suspensjoner. I dette tilfellet er dannelsen av fagocytter eller gigantiske cellegranulomer mulig. Et obligatorisk element i slike granulomer er en makrofag som utfører fagocytose, et lite antall leukocytter, inkludert eosinofiler, så vel som gigantiske celler av fremmedlegemer. Som regel har slike granulomer ingen epiteloidceller og mange kar. Ikke-immune granulomer er karakteristiske for en rekke yrkessykdommer.
Granulomatøse sykdommer er en gruppe sykdommer av ulike etiologier med dannelse av granulomer, ofte i kombinasjon med vaskulitt. Patogenesen til sykdommer med tilstedeværelse av immungranulomer bestemmes av reaksjonene til immunsystemet, og sykdommer med dannelse av ikke-immune granulomer bestemmes av arten av den skadelige faktoren. Begge sykdommene er kroniske, med utvikling av sklerotiske prosesser i organer som forstyrrer deres funksjoner.
Hyperplastiske (hyperregenerative) vekster er produktiv betennelse i stroma i slimhinnene. På bakgrunn av spredning av stromale celler observeres akkumulering av eosinofiler, lymfocytter og hyperplasi av slimhinneepitel. I dette tilfellet oppstår polypper av inflammatorisk opprinnelse - polypose rhinitt, polyposis kolitt, etc. Hyperplastiske vekster forekommer også på grensen til flatt eller prismatisk epitel og slimhinner som følge av konstant irriterende effekt deres utflod, for eksempel i endetarmen eller kvinnelige ytre kjønnsorganer. I dette tilfellet oppstår maserasjon av plateepitel, og kronisk produktiv betennelse oppstår i stroma, noe som fører til spredning av stroma, epitel og dannelse av kjønnsvorter. De er mest vanlige rundt anus og ytre kjønnsorganer, spesielt hos kvinner.
IMMUUN INNEFLAMMASJON
PATOLOGI FOR TERMISK REGULERING
Kroppstemperatur er en viktig fysiologisk konstant, siden det normale løpet av metabolske prosesser, ytelsen til ulike funksjoner og stabiliteten til cellestrukturer bare er mulig ved en viss temperatur i det indre miljøet. Konstansen i kroppstemperaturen sikres av balansen mellom varmeoverføring og varmeproduksjon. Termoreguleringsforstyrrelser manifesteres ved feber, hypo- og hypertermi.
Feber
Feber (lat. febris, fra gresk. pyreksi- feber) er en typisk patologisk beskyttende-adaptiv reaksjon på påvirkning av pyrogene stimuli, manifestert ved en omstrukturering av termoregulering og en økning i kroppstemperatur. Det er ofte ledsaget av endringer i metabolisme og funksjonene til ulike organer.
ETIOLOGI
Årsaken til utviklingen av en feberreaksjon er pyrogener (fra gresk. RUr- Brann, gennao- lage) - stoffer som endrer reguleringen av temperatur homeostase og forårsaker feber. Pyrogener er konvensjonelt delt inn i smittsomme (eksogene) og ikke-smittsomme (endogene). Årsaken til smittsom feber er bakterier, og ikke-smittsom feber er forårsaket av stoffer som dannes under ødeleggelsen av vev i selve kroppen. Eksogent bakterielt pyrogen, som er et lipopolysakkarid som er en del av endotoksiner, er spesielt aktivt i gram-negative og noen gram-positive bakterier. Proteinkomponenter av en rekke andre smittestoffer kan også gi feber. Pyrogen aktivitet er karakteristisk for avfallsproduktene fra virus, sopp, protozoer og helminths. Endogene pyrogener kan dannes i kroppsvev under påvirkning av smittestoffer, så vel som under dystrofier, aseptisk betennelse, allergier, hjerteinfarkt, mekanisk skade på vev, ødeleggelse av stråling og brannskader, tumornekrose, etc. Av natur kan de være lavmolekylære proteiner, polypeptider, nukleinsyrer og andre forbindelser og delta i utviklingen av feber sammen med eksopyrogener. Pyrogenet som forårsaker feber dannes i kroppen og under påvirkning av immunstimuli, spesielt immunkomplekser, C5-komponenten av komplement, allergimediatorer (cytokiner), etc. Effekten av eksogene lipopolysakkarider og vevspyrogener medieres åpenbart gjennom spesialiserte febermediatorer syntetisert av leukocytter. Endogene pyrogener utskilt av makrofager er cytokiner (IL-1, 6 og 8, samt TNF-α).
IL-1 har den mest uttalte pyrogene aktiviteten; den har en affinitet for termoregulatoriske nevroner, omorganiserer funksjonen til det termoregulatoriske systemet og forårsaker direkte feber. IL-1 er et protein som syntetiseres av nesten alle celler i kroppen, med unntak av erytrocytter, men mononukleære fagocytter, inkludert fikserte makrofager i lever og milt, alveolære og peritoneale makrofager, samt granulocytter, viser størst aktivitet . B-lymfocytter og ulike celler i huden, mesangium, astrocytter av hjernemikroglia, endotelceller, vaskulære myocytter, Kupffer-celler osv. har også evnen til å syntetisere IL-1. Blodmonocytter er mindre aktive i denne forbindelse.
I det evolusjonære aspektet er IL-1 en av de eldste faktorene frigjort av fagocytter, som viser egenskapene til en inflammatorisk mediator under forskjellige skader. Etter hvert som organismer forbedres, sikrer IL-1 ikke bare tilstrekkelig koordinering av lokale reaksjoner - cellulære (uttrykk av endotelreseptorer for nøytrofiler, adhesjon, kjemotaksi), vaskulær (vasodilatasjon og økt permeabilitet) og mesenkymal (stimulering av fibroblaster, kollagenogenese) - men bestemmer også dannelsen av generelle endringer i kroppen. Blant de sistnevnte er de viktigste feber, leukocytose, bytte av den syntetiske aktiviteten til hepatocytter, som et resultat av at dannelsen av "akuttfaseproteiner" (C-reaktivt protein, serumamyloid A, fibrinogen og andre hemostaseproteiner, komplementerer, etc.) øker og syntesen av albuminer avtar. Med utseendet til IL-1 i utviklingen av immunogenese, blir det en faktor som forbinder betennelse med immunrestrukturering, stimulerer reproduksjon og modning av immunocytter, sikrer aktiviteten til naturlige drepeceller og stimulering av mononukleære celler, dvs. påvirker alle immunforsvar. Dermed er feber bare en av kroppens mangefasetterte adaptive reaksjoner på skade, som slås på av én forbindelse - IL-1.
Men med overdreven dannelse har IL-1 negative effekter: døsighet, nedsatt appetitt, myalgi og artralgi, økt katabolisme av muskelvevsproteiner.
PATOGENESE
Isolert IL-1 interagerer med spesifikke reseptorer på membranen til nevroner i termoreguleringssenteret. På grunn av aktiveringen av reseptorer øker aktiviteten til enzymet assosiert med dem, fosfolipase A 2. Dette enzymet frigjør arakidonsyre fra fosfolipidene i plasmamembranen, hvorfra det dannes prostaglandiner i gruppe E. Prostaglandiner E 1 og E 2 hemmer syntesen av fosfodiesterase-enzymet, noe som resulterer i en økning i mengden syklisk adenosinmonofosfat (cAMP), som endrer følsomheten til nevronene i termoreguleringssenteret for kulde- og varmesignaler. Følsomheten for kalde signaler øker, og følsomheten for varmesignaler avtar. Som et resultat blir varmeoverføringssenteret hemmet (fysisk termoregulering) og varmeproduksjonssenteret aktiveres (kjemisk termoregulering). Kommandoer fra termoregulatoriske nevroner implementeres for å målrette organer gjennom nevroendokrine kanaler gjennom lokomotoriske, autonome og endokrine forbindelser. En økning i lokomotorisk og sympathoadrenal påvirkning fører til en økning i kontraktil og ikke-kontraktil termogenese; sympatiske nevrohormoner (katekolaminer) øker ikke bare varmeproduksjonen ved å stimulere oksidative prosesser, men begrenser også varmeoverføring på grunn av spasmer i små arterielle kar i huden. Begrensning av varmeoverføring kan også være assosiert med svekkelse av parasympatiske påvirkninger som øker svette, salivasjon og blodsirkulasjon i hud og slimhinner. En viktig rolle i forekomsten av feber spilles av en økning i utskillelsen av skjoldbruskhormoner - T 3 og T 4. De øker varmeproduksjonen på grunn av økte oksidative prosesser i vev, i store doser, muligens på grunn av frakobling av oksidativ fosforylering, og muligens på grunn av økt følsomhet av termoneuroner for pyrogene effekter. Når kroppstemperaturen øker, gir innkommende feedback afferente påvirkninger via humoral (blodtemperatur) og refleks (fra termoreseptorer i huden og andre organer) informasjon om effektiviteten av kommandoimplementering og graden av temperaturøkning. Denne informasjonen sammenlignes med det nye driftsprogrammet til termoreguleringssentralen; om nødvendig justeres temperaturen og stilles inn på ønsket nivå. Dette settet med mekanismer er bare det mest generelle opplegget for dannelsen av en feberreaksjon, der det fortsatt er mange ukjente og diskutable bestemmelser.
UTVIKLINGSTADIER
Uavhengig av arten av de primære pyrogener og formen for feber, skilles tre stadier av feberreaksjonen: stigning ( stadion inkrementi), holder ( stadion fasgtigii) og reduser ( stadion decrementi) kroppstemperatur. Hvert av disse stadiene av feber dannes som et resultat av en naturlig endring i kroppens varmebalanse, som igjen bestemmes av aktiviteten til varmereguleringssenteret.
◊ Fase I av feber er preget av en positiv varmebalanse, dvs. overvekt av varmeproduksjon over varmeoverføring. Varme samler seg i kroppen og kroppstemperaturen stiger.
◊ Trinn II er preget av dannelsen av en likevekt mellom varmeproduksjon og varmeoverføring, selv om begge holdes på et høyere nivå enn normalt. Kroppstemperaturen forblir økt og opprettholdes på samme nivå; Samtidig opprettholdes temperaturreguleringen.
◊ Under stadium III av feber øker en negativ varmebalanse, d.v.s. overvekt av varmeoverføring over varmeproduksjon; kroppen mister varme og kroppstemperaturen synker til det normale.
Selv om varmebalansen i hvert feberstadium er et naturlig fenomen, registrert i feberreaksjoner, kan de absolutte verdiene for varmeproduksjon og varmeoverføring sammenlignet med normen være forskjellige og bestemme økningshastigheten, stigningsgraden og hastigheten temperaturfall ved tilsvarende stadier av feber.
Fase I feber utvikler seg på forskjellige måter: en rask økning i kroppstemperatur, vanligvis til høye tall (for eksempel med lobar lungebetennelse, influensa, etc.), er mulig innen flere timer. Det kan også være en langsom økning til en relativt moderat kroppstemperatur (over flere dager), som ved bronkopneumoni, tyfoidfeber osv. I slike tilfeller er det varmeproduksjon som råder over varmeoverføring, men denne positive varmebalansen oppnås på ulike måter. En rask (akutt) økning i kroppstemperatur er først og fremst assosiert med en skarp begrensning av varmeoverføring; Samtidig øker også varmeproduksjonen, men gradvis og ubetydelig. I huden og slimhinnene er spasmer av små kar og begrensning av blodstrømmen i dem mulig, noe som fører til en reduksjon i temperaturen i disse vevene. En tilsvarende afferentasjon fra termoreseptorer dannes, personen føler frysninger, selv om blodtemperaturen øker gradvis («chill»-stadiet). En særegen situasjon oppstår: varme akkumuleres i kroppen, og temperaturen i det indre miljøet øker, men på grunn av en reduksjon i følsomheten til termoregulatoriske nevroner, føles avkjøling, varmeoverføringen blir stadig mer begrenset, og til og med varmeproduksjonen øker til en viss grad , som er gitt av muskelskjelvinger og sammentrekning av glatte muskler i huden ("gåsehud"). "). Med en gradvis økning i kroppstemperaturen øker varmeproduksjonen moderat og varmeoverføringen begrenses; Det er ingen åpenbare manifestasjoner av endringer i varmebalanse og frysninger. Andre alternativer for å endre varmeproduksjon og varmeoverføring er også mulig.
Fase II av feber er preget av en opphør av vekst i kroppstemperatur, som stabiliserer seg på et forhøyet nivå som tilsvarer verdien av settpunktet til termoreguleringssenteret. Temperaturstabilisering på dette stadiet er assosiert med etablering av likevekt mellom varmeproduksjon og varmeoverføring, økt likt. Følelsen av kulde og frysninger forsvinner på dette tidspunktet, og personen kan oppleve en følelse av varme; hyperemi i hud og slimhinner er ofte synlig («varme»-stadiet). I løpet av denne perioden opprettholder kroppen aktivt kroppstemperaturen og afferente eller humorale påvirkninger, som tar sikte på å øke eller redusere den ytterligere, viser seg å være mindre effektive enn normalt. Med andre ord, under feberforhold, er termoregulatoriske nevroner i en eller annen grad isolert fra ytterligere påvirkninger. Eliminering av forstyrrelser i termoreguleringssystemet bestemmer tilstrekkeligheten av temperaturøkningen i intensiteten til den pyrogene effekten. Samtidig er isolasjon fra ytterligere termoregulatoriske påvirkninger ikke "stiv", siden reguleringen av det termiske senteret fortsatt er bevart. Spesielt gjenstår daglige temperatursvingninger, selv om de under feberforhold kan endre seg betydelig, og danne typer temperaturkurver.
Fas III av feber er til en viss grad forbundet med stadium I: ofte med en rask temperaturøkning er det også et raskt (kritisk) fall, og med en langsom stigning er det også en langsom (lytisk) reduksjon. Med et raskt fall i temperatur oppstår en negativ varmebalanse, først og fremst på grunn av en kraftig økning i varmeoverføringen med en langsom nedgang i varmeproduksjonen. Noen ganger forblir varmeoverføringen økt i lang tid og øker til og med litt. I dette tilfellet akselereres varmeoverføringen på grunn av en kraftig økning i svette ("svette"-stadiet), selv om andre måter å øke varmeoverføringen er mulig på grunn av den raske utvidelsen av små kar i huden og slimhinnene med en økning i blodstrøm. Med en gradvis nedgang i kroppstemperaturen går varmeoverføringen tilbake til det normale, og varmeproduksjonen avtar.
Spørsmålet om hva som bestemmer egenskapene til varmeoverføring og varmeproduksjon, og følgelig variasjoner i hastigheten på stigning og fall av temperatur, er ikke fullstendig løst, men den viktige rollen i dette tilfellet av det primære pyrogenets natur. er åpenbart, siden en kritisk økning og kritisk fall i temperatur oftest observeres ved visse infeksjoner, for eksempel med lobar lungebetennelse og influensa. Den høye labiliteten til mekanismene for fysisk termoregulering i seg selv, som en yngre, i evolusjonære termer, formasjon som reagerer raskere på ulike stimuli enn kjemisk termoregulering, kan også være av ikke liten betydning. Organismens individuelle egenskaper kan også spille en betydelig rolle, spesielt dens følsomhet overfor primære pyrogener og følsomheten til termoregulatoriske nevroner overfor sekundære, dvs. leukocyttpyrogener, nivået og aktiviteten til mononukleære fagocytter, tilstanden til de autonome nerve- og endokrine reguleringssystemene, etc. I tillegg kan noen primære pyrogene forbindelser (for eksempel Salmonella endotoksin, etc.), i tillegg til å stimulere produksjonen av IL-1 av leukocytter, ha en direkte frakoblingseffekt på oksidativ fosforylering i mitokondriene til celler i forskjellige vev. Alle disse faktorene forårsaker variasjoner og bestemmer egenskapene til temperaturendringer på forskjellige stadier av feber.
KLASSIFISERING
Hver feberreaksjon har sine egne egenskaper, bestemt av sykdommens nosologiske form, egenskapene til det primære pyrogenet og kroppens individuelle evner. Dette gjelder ikke bare hastigheten for stigning og fall av temperatur, men også graden av maksimal stigning under holdestadiet, samt type temperaturkurve. Dessuten kan typen temperaturkurve være så assosiert med den nosologiske formen av sykdommen at den noen ganger tjener formålet med diagnosen.
For å klassifisere feber brukes det etiologiske prinsippet, og derfor skilles smittsomme og ikke-smittsomme feber.
Avhengig av graden av maksimal temperaturøkning, kan feber være:
∨ subfebril (ikke høyere enn 38 °C);
∨ febril eller moderat (38-39 °C);
∨ pyretisk, eller høy (39-41 °C);
∨ hyperpyretisk, eller overdreven (over 41 °C).
Tatt i betraktning egenskapene til daglige temperatursvingninger, bestemmes følgende typer temperaturkurver og følgelig former for feber.
◊ Vedvarende feber, der morgen-kveldssvingninger i kroppstemperaturen ikke overstiger 1 °C, oppstår ofte med tyfoidfeber, tyfus, lobar lungebetennelse, etc.
◊ Avføringsfeber, når morgen-kveldssvingninger i kroppstemperatur er 1,5-2 °C, men ikke når normale; det finnes i tuberkulose, virusinfeksjoner, eksudativ pleuritt, etc.
◊ Intermitterende feber - svingninger i kroppstemperaturen er mer enn 2 °C, og om morgenen kan den være normal eller til og med under normalen, noe som også observeres med tuberkulose, alvorlige purulente infeksjoner, malaria, lymfomer, etc.
◊ Svekkende feber er preget av høy kroppstemperaturøkning og reduksjon med 3-5 °C, som ved alvorlige purulente infeksjoner og sepsis.
◊ Tilbakefallende feber - menstruasjoner forhøyet temperatur kropper som varer fra en til flere dager gjentas mot en bakgrunn med normal temperatur; slik feber observeres ved tilbakefallsfeber, Hodgkins sykdom, malaria, etc.
◊ Atypisk feber er preget av flere temperaturstigninger (fall) i løpet av dagen, d.v.s. med et brudd på morgen-kveldsrytmen (for eksempel med sepsis).
◊ Kortvarig feber. Ved kroniske infeksjonssykdommer oppstår en kortvarig lav temperaturøkning (37,5-38 °C) med ustabile morgen-kveldssvingninger.
Det skal bemerkes at for tiden, pga utbredt bruk antibiotika og febernedsettende, typiske former for temperaturkurver er sjeldne.
De spesifikke fysiologiske mekanismene til daglige skift i reguleringen av temperaturhomeostase er ikke kjent, selv om det er åpenbart at de, i likhet med skift i sesongregulering, gjenspeiler de rytmiske prosessene som skjer i kroppen i forbindelse med endringer i miljøet. Det er også klart at fluktuasjoner i metabolisme og funksjoner har adaptiv betydning og tilsvarer den generelle aktiviteten til organismen som dannes i evolusjonen. Under feber opprettholdes denne temperaturreguleringsrytmen, selv om den i noen tilfeller blir mer uttalt (svingninger når 2-3 °C), og noen ganger blir dagsrytmen forvrengt. Slike forstyrrelser av døgnrytmen, som oppstår under toksisk-infeksiøse prosesser (noen former for tuberkulose, sepsis, etc.), manifesteres av en temperaturøkning om morgenen, noen ganger ved gjentatte økninger og reduksjoner til normal og under i løpet av dagen, etc. Endringer i den daglige temperaturrytmen under feber, som er et prognostisk ugunstig tegn, indikerer utbruddet av giftig skade på hjernens termoneuroner, deres overgang fra adaptiv aktivering til utmattelse. Lignende situasjoner oppstår vanligvis i tilfeller der den etiologiske faktoren, i tillegg til den vanlige pyrogene effekten, forårsaker en direkte økning i varmeproduksjonen i vevene, for eksempel på grunn av frakobling av biologisk oksidasjon, dvs. Både feber og hypertermi er mulig samtidig.
ENDRINGER I ORGANER OG SYSTEMER
Metabolisme, fysiologiske prosesser og morfologiske endringer i organer under feber er ganske komplekse i opprinnelsen. De kan være forskjellige for ulike typer feber og avhenger av stadiet, tidligere og samtidige sykdommer og andre faktorer. Grunnlaget for det unike ved metabolisme og funksjon forskjellige organer og systemer, så vel som morfologiske endringer i dem, ligger minst tre grupper av mekanismer. Førstnevnte danner selve feberen, som er assosiert med endringer i nevroendokrine påvirkninger, metabolisme og fysiologiske prosesser; den andre er forårsaket av effekten på kroppen av den høyeste kroppstemperaturen under en allerede etablert feber; atter andre er en konsekvens av rus, som kan oppstå med både smittsom og ikke-smittsom feber. Ved feberhøyde er det som regel en negativ nitrogenbalanse på grunn av økt proteolyse, nivået av gjenværende nitrogen i blodet og den proteolytiske aktiviteten til dets serum øker. Mengden glykogen i leveren og musklene avtar, konsentrasjonen av laktat og pyruvat i blodet øker, og hyperglykemi observeres. Lipolyse øker i kroppen og hyperketonemi registreres. Hyperlactic acidemi og hyperketonemi fører til metabolsk acidose, som er assosiert med en økning i kroppens behov for oksygen og forekomsten av relativ hypoksi. Av ikke liten betydning for å øke kroppens behov for oksygen er aktiveringen av sympathoadrenal-systemet og skjoldbruskkjertelens funksjon i skjoldbruskkjertelen. Samtidig kan økt proteinnedbrytning ikke være assosiert med selve feberen, men med medfølgende tap av appetitt, sult og rus, siden administrering av renset pyrogen (pyrogenalt) eller en blanding av bakterielt toksin med tilsvarende antitoksisk serum gjør ikke forårsake et slikt fenomen.
Omstruktureringen av aktiviteten til sentralnervesystemet er ofte av proaktiv karakter, dvs. oppstår ved eksponering for leukocyttpyrogen selv før kroppstemperaturen stiger. Det antas at tidlige endringer funksjonene til de høyere delene av hjernen utvikler seg under påvirkning av den direkte virkningen av IL-1, og først senere, på stadiet med stående temperatur, vises påvirkningen av selve den høye temperaturen, metabolske abnormiteter og homeostaseparametere. Oftest, på stadiet med stigende temperatur, registreres apati, svakhet, døsighet, svekkede reflekser, redusert konsentrasjon, generell fysisk inaktivitet, nedsatt appetitt og noen ganger hodepine. I stadiet med stående kroppstemperatur med moderat feber, blir endringer i sentralnervesystemet mindre uttalte med en liten økning i eksitabiliteten til nevroner, men med høy og langvarig feber vedvarer undertrykkelsen av eksitabilitet eller til og med øker. På høyden av feber, med sitt høye nivå, er kvalme og oppkast mulig, og med alvorlig forgiftning, delirium, hallusinasjoner, kramper og til og med bevissthetstap, spesielt hos barn.
Pyrogener og feber er stressfaktorer og forårsaker aktivering av sympathoadrenal og hypofyse-binyresystemet, og noen forfattere anser IL-1 som en av stressmediatorene. Aktivering av det sympathoadrenale systemet og hyperkatekolaminemi under stadiet med stigende temperatur er av stor betydning i omfordelingen av blod med en reduksjon i blodstrømmen gjennom karene i huden og slimhinnene, noe som bidrar til å begrense varmeoverføringen. Under påvirkning av pyrogener oppstår hypertrofi og hyperplasi av binyrebarken på grunn av økt frigjøring av ACTH fra den fremre hypofysen, og nivået av glukokortikoider i blodet øker. Økningen deres under påvirkning av primære og sekundære pyrogener skjer tidligere enn en økning i kroppstemperaturen er registrert. Under feber øker aktiviteten til skjoldbruskkjertelen og utskillelsen av skjoldbruskkjertelhormoner, stimulering oppstår ytre åndedrett, som er spesielt uttalt under høy feber på stadiet med stående temperatur, når pusten blir hyppig og grunt.
Det antas at en økning i kroppstemperatur med 1 °C øker frekvensen av respiratoriske ekskursjoner med 3 per 1 minutt. Samtidig er frekvensen og dybden av pusten under feber utsatt for store variasjoner og avhenger av graden av temperaturstigning, feberstadiet, alvorlighetsgraden av smittsom forgiftning og avvik i gass- og syre-base-parametre i blodet.
En feberreaksjon er ledsaget av betydelige endringer sentral, perifer og mikrosirkulasjonssirkulasjon, som deltar i dannelsen av feber. Det mest karakteristiske er sentralisering av blodsirkulasjonen med begrensning av regional og mikrosirkulatorisk blodstrøm gjennom de overfladiske karene i huden og slimhinnene, som et resultat av at varmeoverføringen avtar. Samtidig kan den regionale blodsirkulasjonen i hjernen, leveren og nyrene øke. Feber er ledsaget av en økning i hjertefrekvens; En økning i kroppstemperaturen med 1 °C øker pulsen med 8-10 hjerteslag per minutt. Men med noen infeksjoner, som tyfoidfeber, oppstår bradykardi på grunn av feber. En økning i hjertefrekvens er assosiert med aktivering av sinusknuteceller under påvirkning av forhøyet temperatur, men det er vanskelig å utelukke en viss rolle av en økning i sympatisk-binyreeffekter på hjertet og nivået av skjoldbruskhormoner i blodet. Under stadiet med stigende temperatur øker blodtrykket, og under stadiet med stående og spesielt fallende kroppstemperatur synker det. Men med noen infeksjoner, som tyfus, tyfoidfeber eller dysenteri, synker blodtrykket. Spesielt farlig er et kraftig fall i høy kroppstemperatur i stadium III av feber, når akutt vaskulær insuffisiens - kollaps - kan utvikle seg.
Ved pyrogenal feber opptrer i utgangspunktet leukopeni, og deretter vanligvis nøytrofil leukocytose med absolutt eller relativ eosino- og monocytopeni. IL-1 stimulerer neutrophilopoiesis, så et regenerativt kjernefysisk skifte til venstre er mulig. Ved alvorlig smittsom forgiftning kan et kjernefysisk skift til venstre og noen ganger en leukemoide reaksjon av myeloid type observeres.
Med feber øker dannelsen av grove proteinfraksjoner (protrombin, fibrinogen, globuliner), "akuttfaseproteiner" vises, den fibrinolytiske aktiviteten til blodet øker, men nivået av albumin synker vanligvis. Disse endringene i blodsammensetningen skyldes i stor grad effekten av IL-1 på leveren.
Med feber reduseres fordøyelsesaktiviteten, appetitten reduseres, sekresjon og aktivitet av spyttenzymer svekkes, og munntørrhet oppstår. Den sekretoriske funksjonen til magesekken er vanligvis svekket både i kompleksrefleksfasen og den nevrokjemiske fasen, spesielt i stadium I av feber; i stadium II kan magesekresjonen øke. Magens motoriske og evakueringsfunksjoner reduseres. svekkes eksokrin funksjon bukspyttkjertelen, galledannende og galleutskillende funksjoner i leveren, sekretorisk og motorisk aktivitet i tarmen. Ofte oppstår forstoppelse, gjæring og forråtningsprosesser i tarmene intensiveres, og flatulens er mulig. Men med intestinale infeksjonssykdommer på bakgrunn av feber på grunn av organotropi av patogenet (dysenteri, salmonellose, etc.), noteres en økning i tarmmotilitet, diaré, kvalme og oppkast, vanligvis på høyden av feber pga. rus. Oppkast og diaré kan forårsake hypovolemi, elektrolyttforstyrrelser og EOS (enterisk acidose).
Urin- og urinfunksjonene til nyrene under feber er utsatt for betydelige svingninger og i alvorlige smittsomme prosesser kan forårsake alvorlige lidelser (giftig-infeksiøs nyre). Vanligvis, under stadiet med stigende temperatur, er det en økning i diurese, sannsynligvis som et resultat av en økning i renal blodstrøm og filtrasjon, og med betydelig hyperglykemi og osmotisk diurese. Når temperaturen er høy, faller diuresen vanligvis på grunn av hypovolemi og nedsatt nyreblodstrøm. Forbedret proteolyse og retensjon av klorider i vev, samt hypoalbuminemi, fører til økt inntrengning av vann i vev, som er ledsaget av en reduksjon i sekresjonen av nyrene og svettekjertlene. Tvert imot, i løpet av stadiet med fallende temperatur, øker diuresen; et samtidig kritisk fall i temperatur, økt utskillelse av vann og natriumklorid kan forårsake en reduksjon i kroppsvekt og den såkalte klorkrisen med utvikling av kollaps.
Med høy feber forsvinner glykogen i cellene i myokardiet, lever- og skjelettmuskulaturen, hevelse og vakuolisering av mitokondrier, homogenisering av deres cristae og mulig ødeleggelse av mitokondrier er notert. Ødem av celler og intercellulær matrise vises. Ofte, med høy feber, utvikles protein- og fettdegenerasjon i cellene i parenkymale organer.
FEBERENS BETYDNING FOR KROPPEN
Hypertermi
Hypertermi er en økning i temperaturen i kroppen eller deler av den, som følge av svikt i kroppens termoreguleringssystem. Hypertermi kan være generell og lokal, og hver av dem er delt inn i ekso- og endogen etter opprinnelse.
Eksogen generell hypertermi oppstår når hele kroppen er overopphetet, og lokal hypertermi oppstår når dens individuelle deler er overopphetet. Endogen generell hypertermi oppstår under stress, et overskudd av en rekke hormoner (skjoldbruskkjertel, katekolaminer, kortikosteroider), virkningen av oksidative fosforyleringsfrikoblinger, og lokal hypertermi oppstår under arteriell hyperemi, på betennelsesstedet, etc. Generell hypertermi utvikler seg med en betydelig økning i omgivelsestemperaturen eller en kraftig økning i varmeproduksjonen i kroppen under intens fysisk aktivitet. Overoppheting fremmes av høy luftfuktighet og lav luftbevegelseshastighet, siden dette reduserer varmeoverføringen gjennom konveksjon, frigjøring og fordampning av svette. Hypertermi går gjennom en rekke stadier.
Den første fasen er kroppens tilpasning til økte miljøtemperaturer. I denne situasjonen, på grunn av en regulatorisk økning i varmeoverføring og begrensning av varmeproduksjon, opprettholdes kroppstemperaturen i det fysiologiske området.
Det andre trinnet er delvis tilpasning av kroppen (vanligvis når omgivelsestemperaturen stiger til 50 °C). Samtidig bevares en rekke tilpasningsmekanismer, for eksempel økt svette og varmetap gjennom hyperventilering av lungene. Samtidig reduseres effektiviteten av varmeoverføring sammenlignet med forrige periode, kroppens varmeproduksjon øker, og kroppstemperaturen begynner å stige. I denne tilstanden øker funksjonen til ekstern åndedrett og blodsirkulasjon kraftig på grunn av kroppens økte behov for oksygen. Pulsen øker med 40-60 slag per minutt. En skarp følelse av varme vises, ansiktshyperemi og motorisk uro oppstår.
Det tredje stadiet - svikt i kroppens tilpasning - utvikler seg vanligvis ved høye omgivelsestemperaturer (over 50 °C). På dette tidspunktet er varmeoverføringen betydelig begrenset, varmeakkumulering skjer i kroppen og kroppstemperaturen stiger betydelig (ofte opp til 40 °C og over). Hyperventilering av lungene fortsetter å øke, pulsen kan dobles, men minuttvolumet av blodstrømmen avtar på grunn av et fall i hjertets slagvolum. Generell motorisk agitasjon utvikles, alvorlig hodepine, støy eller øresus, hjertebank og en følelse av mangel på luft vises. Tørre slimhinner, rødme i ansiktet er notert, og kvalme og oppkast er mulig.
Komatøs hypertermisk tilstand forekommer vanligvis ved en kroppstemperatur på 41 °C eller høyere. Forvirring eller fullstendig tap av bevissthet vises, kloniske og toniske kramper er mulige. Perioder med motorisk eksitasjon etterfølges av perioder med depresjon. Utviklingen av kollaps med langvarig vedvarende takykardi er karakteristisk. Pusten er hyppig og grunne, periodiske former for pusting er mulig.
En viktig mekanisme for utvikling av hypertermisk koma er forstyrrelser i vann-elektrolyttmetabolismen på grunn av betydelig tap av vann og salter, først og fremst natriumklorid, på grunn av økt svette, økt diurese, og deretter oppkast. Ekstracellulær dehydrering fører til fortykning av blodet, en økning i dets viskositet, og i forbindelse med dette - til dårlig sirkulasjon. Blodfortykkelse og endringer i dets fysisk-kjemiske egenskaper forårsaker hemolyse av røde blodlegemer og en økning i plasma K+-nivåer. Hemiske, sirkulasjons- og respiratoriske forstyrrelser forårsaker hypoksi, som fra et visst stadium av hypertermi blir en faktor som bestemmer alvorlighetsgraden av pasientens tilstand.
VARME OG SOL
Spesielle former for hypertermi som raskt fører til utvikling av koma er heteslag og solstikk.
Heteslag utvikler seg vanligvis med en betydelig økning i omgivelsestemperaturen samtidig med en økning i varmeproduksjonen og en kraftig begrensning av varmeoverføring (arbeid i varme butikker, militærmarsj, etc.). Med heteslag er stadiene av fullstendig og delvis tilpasning praktisk talt fraværende, og utilstrekkelighet i termoreguleringssystemet og koma utvikler seg raskt.
Solstikk oppstår som et resultat av den direkte virkningen av intens solstråling på hodet. Arteriell hyperemi i hjernen er avgjørende i patogenesen av solstikk, noe som fører til økt intrakranielt trykk, kompresjon av venøse kar og utvikling av sekundær venøs stagnasjon. Dette er ledsaget av hevelse av membraner og hjernevev, flere presise blødninger og nevrologiske lidelser. Forstyrrelser i aktiviteten til hypotalamiske termoreguleringssentre bidrar til en sekundær økning i kroppstemperatur og generell hypertermi. Således, på et visst stadium, er termiske og solsjokk nærmere i deres mekanismer og manifestasjoner.
Hypotermi
Hypotermi er en reduksjon i kroppstemperaturen eller en del av den som oppstår på grunn av mangel på kroppens termoreguleringssystem. Hypotermi kan være generell og lokal; Hver av disse formene er delt inn etter opprinnelse i ekso- og endogen.
◊ Eksogent generell hypotermi oppstår når hele kroppen avkjøles, og lokal - dens individuelle deler.
◊ Endogen generell hypotermi oppstår ved fysisk inaktivitet og mangel på en rekke hormoner i kroppen (kortikosteroider, tyroksin, etc.), og lokal hypotermi oppstår under iskemiske tilstander, venøs hyperemi, etc.
Generell hypotermi oppstår ved lave omgivelsestemperaturer, spesielt hvis det er en nedgang i varmeproduksjonen i kroppen. Utviklingen av hypotermi lettes av høy luftfuktighet, sterk vind, våte klær, d.v.s. faktorer som bidrar til varmeoverføring. Hypotermi oppstår spesielt raskt når kroppen er i vann. Følsomheten for kulde øker med alkoholforgiftning, fysisk tretthet, faste og andre forhold som reduserer kroppens tilpasningsevne. Akutt hypotermi, der døden inntreffer innen 1 time, forekommer relativt sjelden (vanligvis ved katastrofer).
Ved gradvis avkjøling finner man tre stadier.
Det første trinnet er den fullstendige tilpasningen av kroppen, som oppnås ved å begrense varmeoverføringen (redusere svetting, blodstrømmen i hudens kar og varmestråling, etc.) og øke varmeproduksjonen (økt muskel termogenese og inkludering av nevroendokrine regulering). I dette tilfellet holdes kroppstemperaturen på et normalt nivå.
Det andre trinnet er relativ tilpasning, når varmeoverføringen begynner å øke på grunn av utvidelsen av hudkar, men varmeproduksjonen forblir økt. Kroppstemperaturen begynner å synke på dette tidspunktet.
Den tredje fasen er mislykket tilpasning. I denne tilstanden, sammen med økt varmeoverføring, oppstår en reduksjon i varmeproduksjonen, og kroppstemperaturen synker raskt. Når hypotermi øker og metabolismen avtar i kroppen, svekkes aktiviteten til nevroner i sentralnervesystemet, døsighet, likegyldighet til miljøet og adynami oppstår. Deretter utvikles depresjon av ekstern respirasjon og hypoventilasjon av lungene, en reduksjon i slagvolum i hjertet, bradykardi og en reduksjon i minuttvolum av blodstrøm. Forstyrrelser av ekstern åndedrett og blodsirkulasjon fører til utvikling av hypoksi, til tross for reduksjonen i kroppens behov for oksygen under hypotermi. Metabolsk acidose oppstår og de reologiske egenskapene til blodet endres. Sammen med tap av tonus i de muskulære veggene i blodårene, fører dette til utbredte mikrosirkulasjonsforstyrrelser, som ytterligere forverrer hypoksi.
Tegn på koma vises allerede ved en kroppstemperatur på 30 °C til 25 °C. Døsighet og apati erstattes av tap av bevissthet, konvulsive toniske sammentrekninger av musklene i lemmer og tyggemuskler er mulig (trismus). Flytende bevegelser av øyeeplene forekommer, pupillene er innsnevret, og hornhinnerefleksen svekkes eller tapes. Oppkast og ufrivillig vannlating er mulig. Pustehastigheten og hjertesammentrekninger avtar. Blodtrykket er kraftig redusert eller ikke bestemt. Døden oppstår når pusten stopper; noen ganger innledes det med en av formene for periodisk pust.
Fagocytose.
Fagocytose - består av absorpsjon og fordøyelse av bakterier, skadeprodukter og cellenedbrytning. Fagocytisk aktivitet demonstreres først og fremst av nøytrofile leukocytter og makrofager. Det er 4 stadier av fagocytose: 1. stadium - tilnærming av fagocytten til et fremmedlegeme, 2. stadium - adhesjon av fagocytten til objektet. Det innledes av belegget av fagocytten med immunglobuliner M og J og komplementfragmenter (opsonisering). Trinn 3 - absorpsjon av objektet ved invaginasjon av fagocytten og dannelsen av en vakuole - fagosomet. Før dannelsen av et fagosom aktiveres oksidase i fagocytten, som sikrer syntesen av hydrogenperoksid. Hydrogenperoksid, under påvirkning av peroksidaser, danner aktive oksygenmolekyler, som ødelegger cellemembraner gjennom peroksidasjon. Ødeleggelsen av membraner fremmes også av lysosomale enzymer og bakteriedrepende proteiner som frigjøres under degranulering av leukocytter. Dette skjer i 4. stadium - intracellulær nedbrytning og fordøyelse av fagocyterte mikrober og restene av skadede celler. I dette tilfellet dør fagocyttene selv. Produktene av deres ødeleggelse stimulerer spredningsprosesser.
Spredning.
Elementer av spredning forekommer helt fra begynnelsen av betennelsen, men den blir dominerende når eksudasjonen avtar. På spredningsstadiet opphører destruktive prosesser gradvis og erstattes av kreative. Den inflammatoriske prosessen er aktivt slukket. I denne forbindelse spiller α2-makroglobulinproteinet en aktiv rolle. Den har et bredt spekter av virkning, spesielt hemmer det kininer. I tillegg til lokale faktorer er generelle faktorer, som endokrine, av stor betydning ved inaktivering av betennelsesceller. Kortisol hemmer syntesen av vasoaktive stoffer, og forårsaker eosinofilopeni, lymfopeni og basofilopeni. Deretter erstattes defekten med friskt vev. Dette oppnås ved spredning av gjenværende levende celler (residente celler), så vel som nye celler fra nærliggende soner (emigrantceller). Vaskulære vevsstamceller - polyblaster og lymfoide celler - formerer seg, og nye kapillærer vises. Granulasjonsvev dannes. Vekststimulatorer er: trombocytotisk fibroblastvekstfaktor (blodplater); lignende faktorer dannes i lymfocytter og monocytter. Noen organer produserer stoffer som stimulerer spredning. For eksempel, i hypofysen er det fibroblastvekstfaktor, i leveren somatomedin, som også stimulerer spredning. Det finnes også spredningshemmere - keloner, hormonet kortison.
Ved slutten av betennelsen spiller to celler, fibroblasten og endoteliocytten, en avgjørende rolle. Inflammasjonssonen er befolket av fibroblaster og neoangiogenese oppstår. Fibroblaster syntetiserer kollagen. Endotelceller bidrar til dannelsen av blodkar.
Med liten vevsskade, med sårheling etter primær intensjon, ender den inflammatoriske prosessen med fullstendig gjenoppretting. Når et stort antall celler dør, erstattes defekten av bindevev med dannelse av et arr. Det kan være overflødig arrvevsdannelse.
Patogenese av kliniske tegn på betennelse.
Rødhet er forårsaket av utvikling av arteriell hyperemi, økt blodstrøm med økt oksygeninnhold og en økning i antall fungerende kapillærer.
"Hevelse" forklares av arteriell og venøs hyperemi, ekssudasjon og emigrasjon av leukocytter.
Varme er forårsaket av økt metabolisme i de tidlige stadier av betennelse, blodstrøm med høyere temperatur, og frakobling av prosessene med biologisk oksidasjon og fosforylering.
Feber utvikler seg under påvirkning av pyrogene faktorer som kommer fra kilden til betennelse, som lipopolysakkarider, kationiske proteiner, interleukin-1, etc.
Smerter er forårsaket av irritasjon av reseptorer på betennelsesstedet av mediatorer, spesielt serotonin, kininer, prostaglandiner, et skifte i reaksjonen fra miljøet til den sure siden, forekomsten av dysioni, en økning i osmotisk trykk og mekanisk strekking eller kompresjon av vev.
Dysfunksjon av det betente organet er assosiert med en forstyrrelse i dets nevroendokrine regulering, utvikling av smerte og strukturelle forstyrrelser.
Leukocytose er forårsaket av aktivering av leukopoiesis og omfordeling av leukocytter i blodet. Hovedårsakene til utviklingen inkluderer: stimulering av sympathoadrenal-systemet, eksponering for visse bakterielle toksiner, vevsråteprodukter, samt en rekke inflammatoriske mediatorer (interleukin-1).
Endringen i proteinets "profil" av blodet kommer til uttrykk i det faktum at under en akutt prosess akkumuleres de såkalte "akuttfaseproteinene" av betennelse - C-reaktivt protein, etc. - i blodet. Det kroniske forløpet av betennelse er preget av en økning i innholdet av alfa og spesielt gamma i blodet globuliner.
En økning i ESR oppstår på grunn av en reduksjon i den negative ladningen til erytrocytter, agglomerering av erytrocytter, endringer i proteinspekteret til blodet, spesielt en økning i fibrinogeninnholdet og en temperaturøkning.
Immunitet og betennelse.
Endringer i immunsystemet under betennelse kommer til uttrykk i en økning i antistofftiter og utseendet av sensibiliserte lymfocytter i blodet. Ved utvikling av immunitet under betennelse bør slike uspesifikke faktorer som fagocytose og komplement bemerkes. Stedet for fagocytose utført av PMN-er og monocytiske fagocytter (makrofager) i immunsystemet bestemmes av det faktum at til tross for uspesifisiteten til selve fagocytosehandlingen, deltar makrofager i å behandle dem til en immunogen form. Komplementsystemet deltar i spesifikke reaksjoner, og fester komponentene til antistoffmolekyler, noe som sikrer lysis av antigene stoffer som antistoffer produseres mot; det aktiverer immunkomplekser. Dermed er aktiveringen av immunresponsen under betennelse sikret av to cellulære systemer med uspesifikke forsvar - systemet med PMN og makrofager, så vel som plasma. system - komplementsystemet.
Forholdet mellom lokale og generelle endringer under betennelse.
På stedet for betennelse oppstår komplekse prosesser som ikke kan skje autonomt. De er et signal for inkludering av ulike kroppssystemer i den inflammatoriske responsen. Det materielle substratet til disse signalene er akkumulering og sirkulasjon i blodet av biologisk aktive stoffer, komplementkomponenter, interferon osv. Blant faktorene som bestemmer forholdet mellom lokale og generelle endringer under betennelse, er de såkalte akuttfasereaktantene av veldig viktig. Disse stoffene er uspesifikke for betennelse. De vises 4-6 timer etter ulike skader, inkludert etter skader på grunn av betennelse. De viktigste av dem er: C-reaktivt protein, interleukin-1, T-kininogen, transferrin, apoferritin osv. De fleste akuttfasereaktanter syntetiseres av makrofager og hepatocytter. Interleukin-1 påvirker funksjonen til cellene i det inflammatoriske fokuset, inkludert lymfocytter, aktiverer PMN, stimulerer syntesen av prostaglandiner og prostacykliner i endotelceller, og fremmer en hemostatisk reaksjon på skadestedet. Konsentrasjonen av C-reaktivt protein øker 100-1000 ganger under betennelse. Dette proteinet aktiverer den cytolytiske aktiviteten til drepende T-lymfocytter og hemmer blodplateaggregering.
T-kininogen er en kininforløper og proteinasehemmer. Betennelse induserer syntesen av apoferritin i leveren, noe som stimulerer produksjonen av PMN. Akuttfasereaktanter bestemmer kroppens uspesifikke respons, og skaper forhold for utvikling av en lokal inflammatorisk reaksjon. Samtidig stimulerer de inkludering av andre kroppssystemer i prosessen, og fremmer samspillet mellom lokal og generell under betennelse.
Størrelsen og utbredelsen av betennelseskilden, samt egenskapene til det skadelige middelet, har en uttalt innvirkning på forholdet mellom lokale og generelle endringer under betennelse. Med utgangspunkt i en viss kritisk størrelse på dette fokuset, er utviklingen av betennelse kombinert med en rekke homeostaseforstyrrelser forårsaket både av produktene av vevsskade og mediatorer, og av stress (smerte, følelsesmessig).
Betennelse og reaktivitet i kroppen.
Forekomst, utvikling, forløp og utfall av betennelse avhenger av kroppens reaktivitet. Reaktivitet avhenger først og fremst av tilstanden til høyere regulatoriske systemer: nervøs, endokrin, immun.
Bruken av anestetiske stoffer som kan slå av reseptorformasjoner svekker forløpet av den inflammatoriske prosessen betydelig. Opprettelsen av et vedvarende fokus for eksitasjon i sentralnervesystemet svekker betennelsens forløp og intensitet kraftig. Dyp anestesi svekker betydelig dannelsen av infiltrater. Har en betydelig innflytelse på utviklingen av betennelse endokrine systemet. I forhold til betennelse kan hormoner deles inn i pro- og anti-inflammatoriske. Den første inkluderer somatotropin, mineralokortikoider, skjoldbruskhormoner, insulin, den andre - kortikotropin, glukokortikoider. Anti-inflammatoriske hormoner: 1. Reduser vaskulær permeabilitet. 2. Stabiliser lysosomale membransår. 3. Styrke effekten av katekolaminer. 4. Svekke syntese og
virkning av biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin). 5. Redusere utvandringen
leukocytter, svekker fagocytose.
Utviklingen av betennelse avhenger betydelig av alder. Hos nyfødte barn er den eksudative komponenten av betennelse nesten ikke uttrykt, siden de vaskulære reaksjonene er ufullkomne. De er ufullkomne fordi de ikke er tilstrekkelig utformet som perifere Nerveender sympatisk og vagus nerve, og deres sentre. Det sympatiske nervesystemet beholder sin dominerende innflytelse på vaskulær tonus etter fødselen, noe som fører til vasospasme. Betennelse i nyfødtperioden får en alterativ karakter. Den proliferative komponenten av betennelse er forsinket. Oftest i denne alderen oppstår betennelse i huden, siden epidermallaget er svært dårlig utviklet.
Huden og slimhinnene til spedbarn er ikke i stand til å gi antimikrobiell beskyttelse. Den fagocytiske aktiviteten til leukocytter er svært lav. Dessuten er fagocytter i stand til å absorbere mikrober, men kan ikke lysere dem pga aktiviteten til hydrolytiske enzymer er lav (ufullstendig fagocytose). Fagosomene til slike leukocytter blir til "depoter" av levedyktige mikrober, noe som forårsaker generalisering av infeksjonen.
Hos barn, fra 5 måneders alder, oppstår oftere betennelse i tynntarmen og tykktarmen (enteritt, kolitt).
I høy alder Inflammatoriske prosesser i mage-tarmkanalen forekommer oftere, fordi Surheten i magesaften avtar, noe som er en beskyttende faktor når bakterier kommer inn i magen. Som et resultat av hemming av aktiviteten til cilia i luftveisepitelet, oppstår ofte lungebetennelse.
Typer betennelse.
Avhengig av arten av den dominerende lokale prosessen (endring, ekssudasjon, spredning), skilles 3 typer betennelse. Med alterativ betennelse dominerer skade, dystrofi og nekrose. Det observeres oftest i parenkymale organer under infeksjonssykdommer som oppstår med alvorlig forgiftning (krumplet nedbrytning av lungene i tuberkulose).
Eksudativ betennelse er preget av alvorlige sirkulasjonsforstyrrelser med fenomener med eksudasjon og emigrasjon av leukocytter.
Kamerat Basert på ekssudatets natur skilles serøs, purulent, hemorragisk, fibrinøs, putrefaktiv og blandet betennelse ut.
Proliferativ eller produktiv betennelse er preget av det faktum at den domineres av spredning av celler av hematogen og histiogen opprinnelse. Cellulære infiltrater vises i det betente området. Under betennelse gjennomgår celler transformasjon og differensiering, noe som resulterer i dannelsen av ungt bindevev. Det går gjennom alle stadier av modning, som et resultat av at organet eller en del av det penetreres av bindevevsledninger.
I henhold til kursets art kan betennelse være akutt, subakutt og kronisk. Akutt betennelse varer fra flere dager til flere uker. Det er preget av: uttalt intensitet av den inflammatoriske reaksjonen og overvekt av enten alterative eller vaskulære eksudative fenomener. PMN-er spiller rollen som hovedeffektorene i patogenesen. Kronisk betennelse er en treg, langvarig prosess. Det er dominert av dystrofiske og proliferative fenomener. Hovedrollen i kronisk betennelse tilhører makrofager og lymfocytter. Subakutt betennelse opptar en mellomstilling.
Utfall av betennelse.
1. Fullstendig restaurering av det skadede organet. Dette skjer hvis verken virkningen av den flogogene faktoren eller utviklingen av den inflammatoriske prosessen fører til døden av en betydelig mengde vev. 2. Hvis, som et resultat av virkningen av den flogogene faktoren eller som følge av sekundær endring, en betydelig mengde vev går tapt, elimineres vevsdefekten ved dannelse av et arr eller diffus spiring av bindevev. Tilstedeværelsen av et arr forårsaker noen ganger ikke en betydelig svekkelse av organfunksjonen, men i noen tilfeller kan det føre til alvorlige konsekvenser. For eksempel kan arrdannelse i veggen av spiserøret (etter en forbrenning) forårsake en innsnevring av spiserøret, noe som gjør det vanskelig for kroppen å mate seg selv. 3. Betennelse kan være skadelig for kroppen. Dette skyldes at ved omfattende forandringer kan vevet til et vital organ dø, eller som følge av eksudasjon kan organer som f.eks.
hjerne, hjerte, lunger, som kan forstyrre deres funksjon,
at det vil bli uforenlig med livet.
Kronisk betennelse (Ado 1994, s. 171-173).
Kronisk betennelse begynner med akkumulering av et stort antall
la irriterte (aktiverte) makrofager på ett sted. Vedvarende irritasjon av makrofager forårsakes på forskjellige måter: 1. Makrofagefeil. I dette tilfellet absorberer makrofager den fremmede faktoren, men kan ikke ødelegge den. Ufullstendig fagocytose oppstår. Derfor er makrofager konstant i en aktiv tilstand. 2. En rekke mikroorganismer absorberes av makrofager, men dør på grunn av deres egenskaper ikke i fagosomer og er i stand til å leve og formere seg i lang tid. Disse formene inkluderer årsakene til tuberkulose, spedalskhet, toksoplasmose og mange andre smittsomme sykdommer. 3. Makrofager kan ikke absorbere fremmede stoffer. De omgir det, blir begeistret og begynner å tiltrekke seg nye makrofager, og danner granulasjonsvev.
Tiltrekningen av nye makrofager, monocytter og lymfocytter til lokaliseringssonen til aktiverte makrofager er assosiert med stoffer som forårsaker positiv kjemotaksi. Disse stoffene skilles ut av irriterte makrofager selv. Disse inkluderer leukotriener C og D, prostaglandiner fra gruppe E 2. Tilstrømningen av makrofager til betennelsesstedet forenkles av økt vaskulær permeabilitet. Leukotriener, PAF og kollagenase øker mikrovaskulær permeabilitet. Disse stoffene dekomprimerer enten basalmembranen til kapillærene, eller trekker sammen endotelceller og utvider interendotelhull. Dermed akkumuleres mononukleære celler - monocytter, makrofager, lymfocytter - i fokus for kronisk betennelse. Akkumuleringen av slike celler kalles "granulomer".
Aktiverte makrofager skiller ut biooksidanter som utløser lipidperoksidasjon i cellemembranene i infiltrasjonssonen. Makrofager skiller også ut lysosomale enzymer. Monocytter skiller ut sine biologisk aktive stoffer, spesielt fibronektin. Takket være fibronektin binder monocytter seg fast til granulomet og immobiliseres.
Lymfocytter skiller ut forskjellige lymfokiner, inkludert de som aktiverer makrofager og kraftig forbedrer deres effektorer.
fungerer i fokus for kronisk betennelse. Makrofager på sin side utskiller interleukin-1, som øker veksten av lymfocytter og øker deres aktivitet.
Dermed skiller kronisk betennelse seg vesentlig fra akutt betennelse. Akutt betennelse begynner med endring og forstyrrelse av mikrosirkulasjonen, kronisk betennelse med aktivering av makrofager. Den ledende cellen for akutt betennelse er nøytrofilen, og den ledende cellen for kronisk betennelse er den aktive makrofagen. Akutt betennelse slutter raskt, kronisk betennelse varer lenge, noen ganger hele livet. Kronisk betennelse varer lenge fordi makrofager på betennelsesstedet har en lang Livssyklus. De trenger mye tid for å gå over til en irritert tilstand, i tillegg kommer nye celler stadig inn i granulomet, som også sakte går over til en aktiv tilstand. Forverring av kronisk betennelse er assosiert med tilstrømning av friske makrofager med høy pro-inflammatorisk aktivitet inn i betennelsesstedet. Kronisk betennelse resulterer ofte i sklerose med delvis eller fullstendig stans av organfunksjoner.
Biologisk betydning av betennelse.
Som enhver patologisk prosess, er betennelse iboende en motstridende prosess. Det kombinerer også mobilisering beskyttende krefter organisme og skadefenomener. Kroppen er beskyttet mot virkningene av fremmede og skadelige faktorer ved å avgrense det inflammatoriske fokuset fra hele kroppen. Denne handlingen forhindrer spredning og generalisering av den inflammatoriske prosessen, og konsentrerer kampen mot det skadelige middelet på ett sted. Det inflammatoriske fokuset fikser alt som er i det, absorberer giftige stoffer som sirkulerer i blodet. Dette forklares med at det dannes en slags barriere med enveis permeabilitet rundt kilden. I utgangspunktet er det opprettet på grunn av blokkering av utstrømningskarene og på grunn av blokkeringen av ekstravaskulær vevstransport. Deretter er denne barrieren endelig dannet på grunn av størrelsen. bindevevsceller mellom normalt og sykt vev. På stedet for betennelse skapes ugunstige forhold for livet til mikroorganismer. I denne forbindelse spilles hovedrollen av fagocytter og spesifikke antistoffer og enzymer. Den positive siden av betennelse er spesielt tydelig i fasen av spredning og regenerering. Betennelse er en av måtene å bygge immunitet på. Den andre motsatte siden av betennelse bærer alltid elementer av ødeleggelse. Kampen mot det skadelige middelet i betennelsessonen er uunngåelig kombinert med døden av ens egne celler. I noen tilfeller begynner endring å dominere, noe som fører til at vevet eller organet dør. Eksudasjon kan føre til forstyrrelse av vevsnæring, enzymatisk smelting, hypoksi og generell rus. Resorpsjon av ulike giftige stoffer fra inflammatorisk fokus. stoffer forårsaker rusfenomener. Overføring av fagocytterte bakterier av leukocytter under ufullstendig fagocytose kan forårsake utvikling av betennelsesfokus i andre deler av kroppen.
Prinsipper for patogenetisk terapi for betennelse:
I. Påvirkning på den skadelige faktoren for å forhindre eller stoppe den primære endringen (antibiotika, immunmidler)
krager osv.)
II Pro-inflammatorisk terapi.
1. Lokal stimulerende effekt på betennelsesstedet (varme bad, varmeputer, etc.)
2. Generelle effekter på kroppen (vaksinebehandling, laktoterapi, autohemoterapi).
III. Anti-inflammatorisk behandling:
1. Bruk av legemidler som forhindrer dannelse og frigjøring av permeabilitetsmediatorer:
a) blokkering av frigjøring av lysosomale enzymer, stabilisering av lysosomale membraner.
b) Undertrykkelse av glykolyse som energikilde for frigjøring av permeabilitetsfaktorer.
2. Bruk av antagonister og hemmere av biologisk aktive stoffer.
a) Kinin-hemmere.
b) Prostaglandinhemmere.
c) Antiproteasemedisiner.
3. Lokal bruk av vasokonstriktormedisiner.
4. Lokale påvirkninger til mange deler av den inflammatoriske prosessen (forkjølelse).
5. Generell effekt på kroppen ( balansert kosthold, sunt bilde liv).
Sammenhengen mellom betennelse og immunreaksjoner i en sensibilisert organisme har vært kjent i lang tid, siden dannelsen av selve konseptet "allergi" av C.F. Pirquet og B. Schick (1905). Den samme C.F. Pirquet foreslo å skille mellom allergiske reaksjoner umiddelbare (akselererte) og forsinkede (utvidede) former. Men først etter verkene til R. Rossle (1914) og A.I. Abrikosov (1933) ble den hypererge essensen av allergisk betennelse tydelig. De viste at hypererg betennelse ikke bare karakteriseres av uttalt eksudasjon, men også av dystrofiske og nekrotiske (fibrinoid nekrose) endringer i bindevev, mikrotromber i blodårer og blødninger.
Det tok flere tiår med søk og oppdagelser innen immunologi og morfologi for å vise at umiddelbare og forsinkede allergier er basert på immunopatologiske reaksjoner, og sistnevnte er representert ved en slags betennelse, som ikke uten grunn begynte å bli kalt
Immune [Strukov A.I., 1979]. Det er viktig å merke seg at naturen til immunbetennelse, dvs. morfologien til overfølsomhetsreaksjoner avhenger helt av egenskapene til den immunopatologiske mekanismen (for flere detaljer, se forelesning 17 “Overfølsomhetsreaksjoner”).
KLASSIFISERING AV INFLAMASJON
Klassifiseringen av betennelse tar hensyn til prosessens natur og morfologiske former, avhengig av overvekt av den eksudative eller proliferative fasen av betennelse.
I henhold til kursets natur er betennelse delt inn i akutt, subakutt og kronisk.
Det skal bemerkes at kriteriene for å identifisere subakutt betennelse er svært betingede. Kronisk betennelse snakkes om når den reparative fasen svikter. Derfor er kronisk betennelse den viktigste manifestasjonen av dys-regenerering (for flere detaljer, se forelesning 16 "Inflammasjon, regenerering Og degenerering").
Basert på overvekt av inflammasjonsfasen, skilles eksudativ og proliferativ (produktiv) betennelse; hver av dem er delt inn i flere typer.
Utilstrekkelighet med å isolere en alternativ form for betennelse er allerede nevnt. Den eksisterende inndelingen av betennelse i "banal" og "spesifikk" er heller ikke berettiget, siden enhver form for betennelse som utvikler seg som følge av eksponering for et eller annet skadelig middel kan kalles spesifikk. Identifikasjonen av den hemorragiske typen eksudativ betennelse, kriteriene for å skille den fra blødning, er praktisk talt fraværende.
Mange spørsmål angående klassifiseringen av betennelse, dens interaksjon med andre reaksjoner i kroppen, den biologiske essensen - konsistensen av den beskyttende-adaptive reaksjonen, klinisk betydning, etc., er gjenstand for videre studier og diskusjon.
Forelesning 14
EXUDATIV INFLAMASJON
Eksudativ betennelse preget av overvekt av den andre, eksudative, betennelsesfasen. Som kjent inntrer denne fasen til forskjellige tider etter skade på celler og vev.
det er forårsaket av frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Avhengig av graden av skade på veggene til kapillærer og venuler og intensiteten av virkningen av mediatorer, kan arten av det resulterende ekssudatet være forskjellig. Ved mild skade på karene lekker bare lavmolekylære albuminer inn i betennelsesstedet; med mer alvorlig skade oppstår stormolekylære globuliner i ekssudatet og til slutt de største fibrinogenmolekylene, som omdannes til fibrin i vev. Ekssudatet inkluderer også blodceller som emigrerer gjennom vaskulærveggen og cellulære elementer av skadet vev. Således kan sammensetningen av ekssudatet være annerledes.
Klassifisering. Klassifiseringen av eksudativ betennelse tar hensyn til to faktorer: arten av ekssudatet og lokaliseringen av prosessen. Avhengig av ekssudatets natur skilles serøs, fibrinøs, purulent, forråtnende, hemorragisk og blandet betennelse ut (skjema 20). Det særegne ved lokaliseringen av prosessen på slimhinnene bestemmer utviklingen av en type eksudativ betennelse - katarrhal.
Serøs betennelse. Karakterisert av dannelsen av ekssudat som inneholder opptil 2 % jpejiKa, enkelt polymorfonukleære leukocytter (PMN) og tømte epitelceller. Serøs betennelse utvikler seg oftest i serøse hulrom, slimhinner, myke hjernehinner, hud og sjeldnere i indre organer.
Fører til.Årsakene til serøs betennelse er varierte: smittsomme midler, termiske og fysiske faktorer, autointoksikasjon. Serøs betennelse i huden med dannelse av vesikler er et karakteristisk tegn på betennelse forårsaket av virus fra Herpesviridae-familien (herpes simplex, vannkopper).
Noen bakterier (mycobacterium tuberculosis, meningokokker, Frenkels diplococcus, shigella) kan også forårsake serøs betennelse. Termiske, og mindre vanlige, kjemiske brannskader er preget av dannelsen av blemmer i huden fylt med serøst ekssudat.
Når de serøse membranene blir betent, akkumuleres en uklar væske, fattig på cellulære elementer, i de serøse hulrommene, blant hvilke desquamerte mesotelceller og enkelt PMN dominerer. Det samme bildet er observert i de myke hjernehinnene, som blir tykkere og hovne. I leveren akkumuleres serøst ekssudat perisinusoidalt, i myokardiet - mellom muskelfibre, i nyrene - i lumen av den glomerulære kapselen. Serøs betennelse i de parenkymale organene er assosiert. er drevet av degenerasjon av parenkymceller. Serøs betennelse i huden er preget av akkumulering av effusjon i tykkelsen av epidermis; noen ganger akkumuleres ekssudat under epidermis, flasser det av fra dermis med dannelse av store blemmer (for eksempel ved brannskader). Ved serøs betennelse observeres alltid vaskulær blødning. Serøst ekssudat hjelper til med å fjerne patogener og toksiner fra berørt vev.
Exodus. Vanligvis gunstig. Ekssudatet absorberes godt. Akkumulering av serøst ekssudat i parenkymale organer forårsaker vevshypoksi, som kan stimulere spredningen av fibroblaster med utvikling av diffus sklerose.
Betydning. Serøst ekssudat i hjernehinnene kan føre til forstyrrelse av utstrømningen av cerebrospinalvæske (CSF) og cerebralt ødem, effusjon i perikardiet hindrer hjertets funksjon, og serøs betennelse i lungeparenkymet kan føre til akutt respirasjonssvikt.
Fibrinøs betennelse. Den er preget av ekssudat rik på fibrinogen, som omdannes til fibrin i det berørte vevet. Dette forenkles ved frigjøring av vevstromboplastin. I tillegg til fibrin finnes også PMN og elementer av nekrotisk vev i ekssudatet. Fibrinøs betennelse er oftest lokalisert på serøse og slimhinner.
Fører til.Årsakene til fibrinøs betennelse er varierte - bakterier, virus, kjemikalier av eksogen og endogen opprinnelse. Blant bakterielle midler bidrar difteri corynebacterium, Shigella og Mycobacterium tuberculosis mest til utviklingen av fibrinøs betennelse. Fibrinøs betennelse kan også være forårsaket av Frenkel diplococci, pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, og noen virus. Utviklingen av fibrinøs betennelse under autointoksikasjon (uremi) er typisk. Utvikling av fibrinøse
betennelse bestemmes av en kraftig økning i permeabiliteten til vaskulærveggen, som på den ene siden kan skyldes egenskapene til bakterielle toksiner (for eksempel den vasoparlytiske effekten av difteri corynebacterium exotoxin), på den andre siden. den hypererge reaksjonen i kroppen.
Morfologiske egenskaper. En lys grå film vises på overflaten av slimhinnen eller serøs membran. Avhengig av typen epitel og dybden av nekrose, kan filmen være løst eller fast forbundet med det underliggende vevet, og derfor skilles to typer fibrinøs betennelse: lobar og difteritisk.
Croupous betennelse utvikler seg oftest på enkeltlags epitel av slimhinnen eller serøs membran, som har en tett bindevevsbase. Samtidig er den fibrinholdige filmen tynn og lett å fjerne. Når en slik film separeres, dannes overflatedefekter. Slimhinnen er hoven, matt, noen ganger virker det som om den ble strødd med sagflis. Den serøse membranen er matt, dekket med grå fibrintråder som ligner hårfeste. For eksempel har fibrinøs betennelse i perikardiet lenge blitt billedlig kalt hårete hjerte. Fibrinøs betennelse i lungen med dannelse av lobar eksudat i alveolene i lungelappen kalles lobar pneumoni.
Difteritisk betennelse utvikler seg i organer dekket med lagdelt plateepitel eller enkeltlags epitel med en løs bindevevsbase, noe som bidrar til utvikling av dyp vevsnekrose. I slike tilfeller er den fibrinøse filmen tykk, vanskelig å fjerne, og når den avvises, oppstår en dyp vevsdefekt. Difteritisk betennelse oppstår på veggene i svelget, på slimhinnen i livmoren, skjeden, blæren, magen og tarmene og i sår.
Exodus. På slimhinner og serøse membraner er ikke utfallet av fibrinøs betennelse det samme. På slimhinnene blir fibrinfilmer avvist med dannelse av sår - overfladisk ved lobar betennelse og dypt i difteri. Overfladiske sår regenereres vanligvis fullstendig; når dype sår gror, dannes arr. I lungen med lobar lungebetennelse smeltes ekssudatet av proteolytiske enzymer av nøytrofiler og absorberes av makrofager. Hvis den proteolytiske funksjonen til nøytrofiler er utilstrekkelig, vises bindevev på stedet for ekssudatet (ekssudatet er organisert); med overdreven aktivitet av nøytrofiler kan abscess og koldbrann i lungen utvikles. På de serøse membranene kan fibrinøst ekssudat smelte, men oftere gjennomgår det organisering med dannelse av adhesjoner mellom de serøse arkene.
Kami. Fullstendig overvekst av serøs hulrom - obliterasjon - kan forekomme.
Betydning. Betydningen av fibrinøs betennelse bestemmes i stor grad av typen. For eksempel, med difteri i svelget, er en fibrinøs film som inneholder patogener tett bundet til det underliggende vevet (difteritisk betennelse), og det utvikles alvorlig forgiftning av kroppen med corynebacterium-toksiner og forfallsprodukter fra nekrotisk vev. Med difteri i luftrøret er rusen mild, men lett løsnede filmer lukker lumen i de øvre luftveiene, noe som fører til asfyksi (ekte kryss).
Purulent betennelse. Utvikles når nøytrofiler dominerer i ekssudatet. Pus er en tykk, kremaktig masse av gulgrønn farge med en karakteristisk lukt. Purulent ekssudat er rikt på proteiner (hovedsakelig globuliner). Dannede elementer i purulent ekssudat utgjør 17-29%; disse er levende og døende nøytrofiler, noen få lymfocytter og makrofager. Nøytrofiler dør 8-12 timer etter å ha kommet inn på betennelsesstedet; slike råtnende celler kalles purulente kropper. I tillegg kan elementer av ødelagt vev, samt kolonier av mikroorganismer, sees i ekssudatet. Purulent ekssudat inneholder et stort antall enzymer, først og fremst nøytrale proteinaser (elastase, cathepsin G og kollagenase), frigjort fra lysosomer av råtnende nøytrofiler. Nøytrofile proteinaser forårsaker smelting av kroppens eget vev (histolyse), øker vaskulær permeabilitet, fremmer dannelsen av kjemotaktiske stoffer og forsterker fagocytose. Pus har bakteriedrepende egenskaper. Ikke-enzymatiske kationiske proteiner inneholdt i spesifikke granuler av nøytrofiler adsorberes på membranen bakteriecelle, noe som resulterer i døden til mikroorganismen, som deretter lyseres av lysosomale proteinaser.
Fører til. Purulent betennelse er forårsaket av pyogene bakterier: stafylokokker, streptokokker, gonokokker, meningokokker, Frenkel diplococcus, tyfusbasill, etc. Aseptisk purulent betennelse er mulig når visse kjemiske midler (terpentin, parafin, giftige stoffer) kommer inn i vevene.
Morfologiske egenskaper. Purulent betennelse kan oppstå i alle organer og vev. De viktigste formene for purulent betennelse er abscess, phlegmon, empyema.
En abscess er en fokal purulent betennelse preget av smelting av vev med dannelse av et hulrom fylt med puss. Et granulasjonsskaft dannes rundt abscessen.
vev, gjennom de mange kapillærene som leukocytter kommer inn i abscesshulen og forfallsprodukter blir delvis fjernet. Membranen til en abscess som produserer puss kalles pyogen membran. Ved langvarig betennelse modnes granulasjonsvevet som danner den pyogene membranen, og to lag dannes i membranen: det indre laget, bestående av granulasjoner, og det ytre laget, representert av modent fibrøst bindevev.
Phlegmon er en purulent diffus betennelse der purulent ekssudat sprer seg diffust inn i vevet, eksfolierer og lyserer vevselementer. Vanligvis utvikler flegmon seg i vev der det er forhold for lett spredning av puss - i fettvev, i området med sener, fascia, langs de nevrovaskulære bunter, etc. Diffus purulent betennelse kan også observeres i parenkymale organer. I dannelsen av flegmon, i tillegg til anatomiske egenskaper, spiller patogenisiteten til patogenet og tilstanden til kroppens forsvarssystemer en viktig rolle.
Det er myke og harde flegmoner. Myk cellulitt preget av fravær av synlige foci av nekrose i vev, med hard cellulitt Foci av koagulasjonsnekrose dannes i vevene, som ikke smelter, men blir gradvis avvist. Cellulitt av fettvev kalles cellulitt, den er preget av grenseløs distribusjon.
Empyema er en purulent betennelse i hule organer eller kroppshulrom med akkumulering av puss i dem. I kroppshuler kan empyem dannes i nærvær av purulente foci i naboorganer (for eksempel pleural empyema med en lungeabscess). Empyem av hule organer utvikler seg når utstrømningen av puss er svekket på grunn av purulent betennelse (empyem i galleblæren, vedlegg, ledd, etc.). Med et langt empyemløp blir slimhinnene, serøse eller synoviale membraner nekrotisk, og i stedet utvikles granulasjonsvev, som et resultat av modningen av hvilke adhesjoner eller utsletting av hulrom dannes.
Strømme. Purulent betennelse kan være akutt eller kronisk. Akutt purulent betennelse har en tendens til å spre seg. Avgrensningen av abscessen fra det omkringliggende vevet er sjelden god nok, og progressiv smelting av det omkringliggende vevet kan forekomme. En abscess ender vanligvis med spontan tømming av puss inn i det ytre miljøet eller inn i tilstøtende hulrom. Hvis kommunikasjonen av abscessen med hulrommet er utilstrekkelig og dens vegger ikke kollapser, dannes en fistel - en kanal foret med granulasjonsvev eller epitel, som forbinder abscesshulen med et hult organ eller kroppsoverflate. I noen tilfeller sprer puss under påvirkning av tyngdekraften langs muskel-seneskjedene, nerve-vaskulær
Distale bunter av fettlag trenger inn i de underliggende seksjonene og danner klynger der - lekkasjer. Slike ansamlinger av puss er vanligvis ikke ledsaget av merkbar hyperemi, en følelse av varme og smerte, og derfor kalles de også kalde abscesser. Omfattende lekkasjer av pus forårsaker alvorlig forgiftning og fører til utmattelse av kroppen. Med kronisk purulent betennelse endres den cellulære sammensetningen av ekssudatet og inflammatorisk infiltrat. I puss, sammen med nøytrofile leukocytter, vises et relativt stort antall lymfocytter og makrofager; infiltrasjon med lymfoide celler dominerer i det omkringliggende vevet.
Utfall og komplikasjoner. Både utfallene og komplikasjonene av purulent betennelse avhenger av mange faktorer: virulensen til mikroorganismer, tilstanden til kroppens forsvar, utbredelsen av betennelse. Når en abscess tømmes spontant eller kirurgisk, kollapser hulrommet og fylles med granulasjonsvev, som modnes for å danne et arr. Mindre vanlig blir abscessen innkapslet, puss tykner og kan gjennomgå forsteining. Med flegmon begynner helbredelsen med avgrensning av prosessen, etterfulgt av dannelsen av et grovt arr. Hvis forløpet er ugunstig, kan purulent betennelse spre seg til blod og lymfekar, og blødning og generalisering av infeksjon med utvikling av sepsis er mulig. Med trombose av de berørte karene kan nekrose av det berørte vevet utvikle seg; hvis de kommer i kontakt med det ytre miljøet, snakker de om sekundær koldbrann. Langvarig kronisk purulent betennelse fører ofte til utvikling av amyloidose.
Betydning. Betydningen av purulent betennelse er veldig stor, siden den ligger til grunn for mange sykdommer og deres komplikasjoner. Betydningen av purulent betennelse bestemmes hovedsakelig av puss evne til å smelte vev, noe som gjør det mulig for prosessen å spre seg ved kontakt, lymfogene og hematogene ruter.
Putrefaktiv betennelse. Det utvikler seg når putrefaktive mikroorganismer kommer inn i betennelseskilden.
Fører til. Putrefactive betennelse er forårsaket av en gruppe av clostridia, forårsakende midler av anaerob infeksjon - C.perfringens, C.novyi, C.septicum. Flere typer klostridier i kombinasjon med aerobe bakterier (stafylokokker, streptokokker) deltar vanligvis i utviklingen av betennelse. Anaerobe bakterier produserer smør- og eddiksyrer, CO 2 , hydrogensulfid og ammoniakk, som gir ekssudatet en karakteristisk forråtnende lukt. Clostridia kommer inn i menneskekroppen, som regel, fra bakken, hvor det er mange bakterier selv og deres sporer, så oftest utvikles putrefaktiv betennelse i sår, spesielt i tilfeller av masseskader og skader (kriger, katastrofer).
Morfologiske egenskaper. Putrefaktiv betennelse utvikler seg oftest i sår med omfattende knusing av vev, med nedsatt blodtilførsel. Den resulterende betennelsen kalles anaerob koldbrann. Et sår med anaerob koldbrann har et karakteristisk utseende: kantene er blåaktige, og gelatinøs hevelse av vevet observeres. Fiber og bleke, noen ganger nekrotiske muskler stikker ut av såret. Ved palpering oppdages crepitus i vevene, såret avgir dårlig lukt. Mikroskopisk bestemmes i utgangspunktet serøs eller serøs-hemorragisk betennelse, som erstattes av utbredt nekrotiske forandringer. Nøytrofiler som kommer inn på betennelsesstedet dør raskt. Utseendet til et tilstrekkelig stort antall leukocytter er et prognostisk gunstig tegn og indikerer dempningen av prosessen.
Exodus. Vanligvis ugunstig, som er assosiert med lesjonens massivitet og en reduksjon i motstanden til makroorganismen. Utvinning er mulig med aktiv antibiotikabehandling i kombinasjon med kirurgisk behandling.
Betydning. Det bestemmes av overvekten av anaerob koldbrann i masseskader og alvorlighetsgraden av forgiftning. Putrefaktiv betennelse i form av sporadiske tilfeller kan utvikle seg for eksempel i livmoren etter en kriminell abort, i tykktarmen hos nyfødte (den såkalte nekrotiserende kolitten hos nyfødte).
Hemorragisk betennelse. Karakterisert av en overvekt av erytrocytter i ekssudatet. I utviklingen av denne typen betennelse tilhører hovedbetydningen en kraftig økning i mikrovaskulær permeabilitet, samt negativ kjemotakse av nøytrofiler.
Fører til. Hemorragisk betennelse er karakteristisk for noen alvorlige infeksjonssykdommer - pest, miltbrann, kopper. Ved disse sykdommene dominerer erytrocytter i ekssudatet helt fra begynnelsen. Hemoragisk betennelse i mange infeksjoner kan være en del av blandet betennelse.
Morfologiske egenskaper. Makroskopisk ligner områder med hemorragisk betennelse blødninger. Mikroskopisk bestemmes et stort antall røde blodlegemer, enkeltnøytrofiler og makrofager på betennelsesstedet. Betydelig vevsskade er typisk. Blødningsbetennelse kan noen ganger være vanskelig å skille fra blødning, for eksempel med blødning inn i abscesshulen fra et arrosivt kar.
Exodus. Utfallet av hemorragisk betennelse avhenger av årsaken som forårsaket den, ofte ugunstig.
Betydning. Det bestemmes av den høye patogenisiteten til patogener, som vanligvis forårsaker hemorragisk betennelse.
Blandet betennelse. Det observeres i tilfeller når en type ekssudat er sammenføyd med en annen. Som et resultat oppstår serøs-purulent, serøs-fibrinøs, purulent-hemoragisk og andre typer betennelser.
Fører til. En endring i sammensetningen av ekssudatet observeres naturlig under betennelse: begynnelsen av den inflammatoriske prosessen er preget av dannelsen av serøst ekssudat, senere vises fibrin, leukocytter og erytrocytter i ekssudatet. Det er også en endring i den kvalitative sammensetningen av leukocytter; Nøytrofiler er de første som vises på betennelsesstedet, de erstattes av monocytter og senere av lymfocytter. I tillegg, hvis en ny infeksjon slutter seg til en eksisterende betennelse, endres ofte ekssudatets natur. For eksempel, når en bakteriell infeksjon går sammen med en viral luftveisinfeksjon, dannes et blandet, ofte mukopurulent, ekssudat på slimhinnene. Og til slutt kan tillegg av hemorragisk betennelse med dannelse av serøs-hemorragisk, fibrinøs-hemorragisk ekssudat oppstå når kroppens reaktivitet endres og er et prognostisk ugunstig tegn.
Morfologiske egenskaper. Det bestemmes av en kombinasjon av endringer som er karakteristiske for ulike typer eksudativ betennelse.
Utfall, mening blandet betennelse er forskjellige. I noen tilfeller indikerer utviklingen av blandet betennelse et gunstig forløp av prosessen. I andre tilfeller indikerer utseendet av blandet ekssudat tillegg av en sekundær infeksjon eller en reduksjon i kroppens motstand.
Katarr. Utvikles på slimhinner og er preget av rikelig utflod ekssudat som strømmer fra overflaten av slimhinnen, derav navnet på denne typen betennelse (gresk katarrheo - flyter). Et karakteristisk trekk ved katarral betennelse er blandingen av slim til ethvert ekssudat (serøst, purulent, hemorragisk). Det skal bemerkes at slimsekresjon er en fysiologisk beskyttende reaksjon som øker under betennelsestilstander.
Fører til. Ekstremt mangfoldig: bakterielle og virale infeksjoner, allergiske reaksjoner på smittsomme og ikke-smittsomme stoffer (allergisk rhinitt), effekten av kjemiske og termiske faktorer, endogene toksiner (uremisk katarral kolitt og gastritt).
Morfologiske egenskaper. Slimhinnen er ødematøs, tett, ekssudat strømmer fra overflaten. Ha-
Eksudatets natur kan være forskjellig (serøs, slimete, purulent), men dens obligatoriske komponent er slim, som et resultat av at ekssudatet tar form av en viskøs, viskøs masse. Mikroskopisk undersøkelse avslører leukocytter, uttømte celler i integumentært epitel og slimkjertler i ekssudatet. Selve slimhinnen har tegn på ødem, hyperemi, er infiltrert med leukocytter, plasmaceller, og det er mange begerceller i epitelet.
Strømme Katarral betennelse kan være akutt og kronisk. Akutt katarrbetennelse er karakteristisk for en rekke infeksjoner, spesielt akutte luftveisvirusinfeksjoner, og det observeres en endring i typene katarr - serøs katarr er vanligvis erstattet av slimete katarr, deretter purulent, sjeldnere purulent-hemoragisk. Kronisk katarral betennelse kan forekomme ved både smittsomme (kronisk purulent katarral bronkitt) og ikke-smittsomme (kronisk katarrhal gastritt) sykdommer. Kronisk betennelse i slimhinnen er ofte ledsaget av nedsatt regenerering av epitelceller med utvikling av atrofi eller hypertrofi. I det første tilfellet blir membranen jevn og tynn, i den andre blir den tykkere, overflaten blir ujevn og kan bule inn i lumen av organet i form av polypper.
Exodus. Akutte katarrale betennelser varer i 2-3 uker og ender vanligvis med fullstendig bedring. Kronisk katarral betennelse er farlig på grunn av utviklingen av atrofi eller hypertrofi av slimhinnen.
Betydning. Det er tvetydig på grunn av forskjellige årsaker som forårsaker det.
Scia 15
PRODUKTIV INFLAMASJON
Produktivt, eller proliferativ, betennelse karakter
er preget av overvekt av spredning av cellulære elementer.
De viktigste tegnene på produktiv betennelse er:
filtrering av mononukleære celler, spesielt makrofager, lymfocytter
tami- og plasmaceller, spredning av fibroblaster
stov, i mange tilfeller - økende fibrose og uttrykt i
ødeleggelse (endring) av vev i varierende grad. Hvori
eksudasjonsprosesser finner også sted, men de er sekundære
svermeplan. . ,
Produktiv betennelse er preget av spredning av celler av hematogen og histiogen opprinnelse, deres differensiering og cellulære transformasjoner (skjema 21). I områder med produktiv betennelse observeres uttalt spredning av monocytter. Monocytter begynner å emigrere relativt tidlig og blir dominerende innen 48 timer. Etter å ha nådd ekstravaskulært vev, forvandles monocytter til makrofager. Utseendet til makrofager utføres av tre mekanismer. For det første fra sirkulerende blod. Dette er den viktigste kilden. Stimulansen for utseendet til monocytter er fibrinogen, peptider, kationiske proteiner av nøytrofiler, lymfokiner, noen vekstfaktorer (transformerende vekstfaktor, blodplateavledet vekstfaktor), samt fragmenter av nedbrytende kollagen og fibronektin. .Hver av dem spiller en rolle under visse omstendigheter. For eksempel oppstår lymfokiner under immunreaksjoner som HRT. For det andre, lokal spredning- ved mitotisk deling av makrofager etter deres emigrasjon fra blodet. Tredje, forlenget overlevelse("udødelige celler") og immobilisering av makrofager i betennelsesområdet. Dette alternativet er typisk for langsomme virusinfeksjoner eller ved avsetning av lavtoksiske stoffer som inerte lipider og kullstøv.
Makrofagen er den sentrale figuren med produktiv betennelse takket være et stort antall biologisk aktive produkter som den kan produsere. Noen av disse produktene er giftige for vev (f.eks. oksygenmetabolitter, proteaser), andre forårsaker celletilstrømning