Langtidsvirkende ganglionblokkere.
Ganglioblokkere kort skuespill.
Hygronia (Hygronium).
Applikasjon: i anestesiologi for å skape kunstig hypotensjon. En 0,01 % løsning i en isotonisk natriumkloridløsning eller en 5 % glukoseløsning administreres intravenøst (dråpevis).
Bivirkninger: alvorlig hypotensjon.
Utgivelsesskjema: pulver 0,1 g i 10 ml ampulle nr. 10. Liste B.
Benzoheksonium (Benzohezonium).
Applikasjon: spasmer av perifere kar, hypertonisk sykdom, hypertensive kriser, bronkitt astma, magesår mage og tolvfingertarmen. Foreskrevet oralt 0,1–0,2 g 2–3 ganger daglig, subkutant, intramuskulært – 1–1,5 ml av en 2,5 % løsning. V.R.D. – oralt 0,3 g; V.S.D. – 0,9 g; subkutan enkeltdose - 0,075 g, daglig - 0,3 g.
Bivirkninger: generell svakhet, svimmelhet, hjertebank, ortostatisk kollaps, munntørrhet, blæreatoni.
Kontraindikasjoner: hypotensjon, alvorlig lever- og nyreskade, tromboflebitt, alvorlige endringer i sentralnervesystemet.
Utgivelsesskjema: tabletter á 0,1 g nr. 20, ampuller med 1 ml 2,5 % oppløsning nr. 10.
Pentamin (Pentaminum).
Indikasjoner for bruk, bivirkninger og kontraindikasjoner: ligner på benzohexonium.
Utgivelsesskjema: i ampuller med 1 og 2 ml 5 % løsning.
Pachycarpine hydrojodid (Pachycarpini hydroiodidum).
Applikasjon: for spasmer i perifere kar og for å stimulere fødsel, for å redusere blødninger i postpartum periode. Foreskrevet oralt, subkutant, intramuskulært.
Kontraindikasjoner: graviditet, alvorlig hypotensjon, lever- og nyresykdommer.
Utgivelsesskjema: Tilgjengelig i tabletter på 0,1 g, ampuller med 2 ml 3 % løsning. Utleveres kun etter resept fra lege. Liste B. Denne gruppen inkluderer også pyrylentabletter ( Pirilenum) og temekhin ( Techinum) 0,005 g.
Curare-lignende stoffer blokkerer n-kolinerge reseptorer skjelettmuskulatur og forårsake avslapning skjelettmuskulatur(muskelavslappende midler). I henhold til deres virkningsmekanisme er de delt inn i stoffer:
1) antidepolariserende (konkurrerende) type handling (tubokurarin, diplasin, meliktin);
2) depolariserende type virkning (ditilin);
3) blandet type handling (dioksonium).
I henhold til virkningens varighet er muskelavslappende midler delt inn i tre grupper:
1) korttidsvirkende (5–10 min) – dithilin;
2) middels varighet (20–40 min) – tubokurarinklorid, diplasin;
3) langtidsvirkende (60 minutter eller mer) – anatruxonium.
Tubokurarinklorid (Tubocurarini-chloridum).
Dette er et curare-lignende medikament med en antidepolariserende effekt.
Applikasjon: i anestesiologi for å slappe av muskler. Administrert intravenøst med 0,4–0,5 mg/kg. Under operasjonen er dosen opptil 45 mg.
Bivirkninger: pustestans er mulig. For å svekke effekten av stoffet, administreres prozerin.
Kontraindikasjoner: myasthenia gravis, alvorlige nyre- og leversykdommer, høy alder.
Utgivelsesskjema: i ampuller på 1,5 ml som inneholder 15 mg medikament nr. 25.
Ditilin (Ditylinum), hør en (Lysthenon).
Syntetiske korttidsvirkende depolariserende muskelavslappende midler.
Applikasjon: trakeal intubasjon, kirurgiske inngrep, reduksjon av dislokasjoner. Det administreres intravenøst med en hastighet på 1–1,7 mg/kg av pasientens kroppsvekt.
Bivirkninger: Mulig respirasjonsdepresjon.
Kontraindikasjoner: glaukom. Ditilinløsninger kan ikke blandes med barbiturater og donorblod.
Utgivelsesskjema: ampuller med 5 ml 2 % løsning nr. 10.
Andre medikamenter brukes også i anestesiologisk praksis: Ardoin ( Arduan), pavulon ( Pavulon), norkuron ( Norcuron), tracium ( Tracrium), melliktin ( Mellictin). M‑, n‑kolinerge legemidler har en blokkerende effekt på m‑ og n‑kolinerge reseptorer. Blant dem er det stoffer som blokkerer hovedsakelig perifere m- og n-kolinerge reseptorer (perifere m-, n-kolinerge eller krampeløsende midler) og har en krampeløsende effekt. Disse er spasmolitin, tyfen osv. Det finnes også legemidler som trenger inn i blod-hjerne-barrieren og blokkerer m- og n-kolinerge reseptorer i sentralnervesystemet, som hovedsakelig brukes til å behandle Parkinsons sykdom (cyklodol, dynesin). I tillegg kommer legemidler som har sentral og perifer m- og n-antikolinerg effekt, for eksempel aprofen.
Spasmolitin (Spasmolythinum).
Perifer m-, n-kolinerg, som har en krampeløsende effekt.
Applikasjon: endarteritt, pylorospasme, spastisk kolikk, magesår i magen og tolvfingertarmen. Foreskrevet oralt, etter måltider, 0,05–0,1 2–4 ganger daglig, intramuskulært – 5–10 ml av en 1% løsning.
Bivirkninger: tørr i munnen, hodepine, svimmelhet, epigastriske smerter, lokalbedøvelse.
Kontraindikasjoner: glaukom, arbeid som krever raske mentale og fysiske reaksjoner.
Utgivelsesskjema: pulver.
I vår periode med rask utvikling av større kirurgi, holder anestesiologien tritt med den, som nå er sterkt avhengig av muskelavslappende midler, som selektivt virker på nevromuskulære synapser, lammer dem, ideelt sett slapper av frivillige muskler. Disse muskelavslappende stoffene ble også kalt curare-lignende stoffer. Curare er en søramerikansk gift utvunnet fra vinstokker (Liana chondrodenaro tomcntosum), fra barken og røttene til Strichuos toxifera, etc., som vokser i Sør-Amerika, spesielt i Britisk Guyana. Ordet "curare" kommer fra navnet på elven i Guyana - Curawara eller fugledreper, hvor disse plantene vokser. I uminnelige tider har indianere forgiftet piler med denne giften når de går på jakt, eller bruker dem i kamper mellom stammer eller i kamper med europeiske kolonialister.
Den første informasjonen om curar ble kjent i Europa like etter at Columbus oppdaget Amerika.
Spanjolene, historikeren Lodge (1510-1560) og legen Monardes (1493-1588), beskrev curare.
Raleigh rapporterte det samme i 1595, og det første eksperimentelle arbeidet med kyllinger ved å bruke motgift sukker og bordsalt tilhører franskmannen Condiman (1745). Han var sikker på at curare ble funnet i 30 typer planter. Italieneren Fontana slo i 1781 fast at curare ikke lammer nervene, men ødelegger eksitabiliteten til de tverrstripete musklene. I 1811 bemerket engelskmannen Brodie at curare slutter å puste, det påvirker ikke hjertet direkte, og at kunstig åndedrett Du kan redde livet til et dyr. Tilsynelatende hadde forfatterne av filmen du så på Brody i tankene ved å bruke eksemplet med et esel som ble gjenopplivet av kunstig åndedrett etter curare-forgiftning.
Det er kjent at overføring av impulser fra nerve til muskel utføres ved hjelp av mediatoren acetylkolin, som dannes i nerveenden ved synapsen. Acetylkolin virker på det reseptive stoffet i den myoneurologiske forbindelsen og forårsaker derved muskelkontraksjon, men det ødelegges etter 1/1000 sek. Kolinesterase. I hvile er det myoneurale krysset eller den postsynaptiske membranen i en tilstand av polarisering, når du ser Brody på sin indre overflate, ved å bruke eksemplet med å gjenopplive et esel ved kunstig åndedrett etter curare-forgiftning.
Franske leger Rouleni og Bussingault isolerte det aktive prinsippet for curare i 1928 og kalte det Curarine. Eksperimenter med curare ble utført av Claude Bernard (1844-1851), russiske forskere Pelican (1857) og Dybkovsky (1861). Når man får kramper for første gang med terapeutisk formål Curare ble brukt i 1850 av den italienske dalen. I 1878 brukte Gunther curare mot stivkrampe og rabies. På samme tid ble Popov, Korinorsky og senere Bremer (1927), Gortridge og West, curare med suksess brukt mot stivkrampe, rabies, epilepsi og chorea. Sporadiske tilfeller i eksperimenter og klinikker tilhører Pavlov, Kravkov, Vvedensky, Karasik og Anichkov.
For første gang ble ren trubokurarin fra curare skaffet av King i 1935, og tre år senere fikk Mac Intyre og Dutcher intocostrin, og den ble brukt i klinikken i 1940-41. Bennett og hans stab mentalt syk for å forhindre anfall under elektrokonvulsiv behandling. Den fremtredende kanadiske anestesilegen Griffith og hans student Johnson i 1942 brukte intocostrin under en operasjon for å slappe av muskler for første gang i kirurgiens historie. For tiden, både her og i utlandet, har mange muskelavslappende midler blitt syntetisert.
Hva er virkningsmekanismen til disse legemidlene? Det ble fastslått av Bernard (1851) og Pelikan (1857) at muskelavslappende midler blokkerer overføringen av nerveskjærimpulsen til muskelen. I 1958-59 Wasser, ved å bruke merkede tubarin- og dekametoniumatomer, bestemte at avslappende midler i kroppen er festet hovedsakelig i området til endeplatene til myoneurale synapser.
Det er kjent at overføringen av impulser fra nerve til muskel utføres ved hjelp av mediatoren acetylkolin, som dannes ved nerveenden ved synapsen. Acetylkolin virker på det reseptive stoffet i den myoneurologiske forbindelsen og forårsaker derved muskelkontraksjon, men det ødelegges etter 1/1000 sek. Kolinesterase. I hvile er det myoneurale krysset eller den postsynaptiske membranen i en tilstand av polarisering, når elektronegative kaliumioner er plassert på dens indre overflate, og elektropositive natriumioner er lokalisert på dens ytre overflate.
Acetylkolin forårsaker depolarisering, dvs. flytter natriumioner til indre og kaliumioner til ytre overflate av membranen, derved går impulsen gjennom synapsen og muskelen trekker seg sammen. Avhengig av virkningsmekanismen deles curare-lignende stoffer inn i depolariserende (lik virkningen av acetylkolin) og ikke-polariserende muskelavslappende midler.
Den første gruppen medikamenter virker som acetylkolin, og forårsaker depolarisering, men lenger trekker musklene seg sammen krampaktig, starter fra hodet og slutter med mellomgulvet. Snart blir disse avslappende stoffene ødelagt av pseudocholinesterase, og det oppstår repolarisering, det vil si at musklene slapper av. Ikke-depolariserende avslappende midler blokkerer reseptorene til det myoneurale krysset, effekten av acetylkolin manifesteres ikke, dvs. depolarisering skjer ikke, og musklene slapper av og pusten stopper. Men ved bruk av motgiften prozerin, som hemmer kolinexterase, kan det skape forhold for akkumulering av acetylkolin, som bryter blokaden og gjenoppretter dens virkning, d.v.s. musklene trekker seg sammen igjen og spontan pusting begynner.
Depolariserende muskelavslappende midler inkluderer ditilin, dekametoniumjod, brevedil-M, Kuracit, listenone, muskelrelaksin, skolin, succinylkolin, succicuran, succimetoniumbromid (disse er klorid- eller bromidsalter av dikominester ravsyre), succitoniumjodid, etc.
Ikke-depolariserende avslappende midler inkluderer: preparater laget av naturlig ekte curare - D-trubokurarin, mecostriner, metubin og beta-erytroidin, så vel som syntetiske - diplacin, pyrolaxan (utenlandske analoger flaxedil og gallamin), paramion, milaxen, laudolysin, etc. Du må tydelig presentere dosering, virkningsvarighet og komplikasjoner forbundet med bruken av disse avslappende midlene. Du kan se nærmere på de fysisk-kjemiske og farmakodynamiske egenskapene på praktiske øvelser. Disse egenskapene er mye brukt i kirurgi for å redusere skadelig påvirkning hovednarkotikumet (med en minimumsdose av stoffet oppstår fullstendig avslapning), gjennomføre kontrollert pust med økt oksygentilførsel (når det er fare for bilateral pneumothorax), for å lindre kramper under gliotermi, tetanusrabies, før intubasjon, under endoskopier, reduksjon av brudd og dislokasjoner.
Muskelavslappende midler induserer ikke søvn eller smertelindring, så først må du slå av bevisstheten. Hovedtyngden av dem har ikke en skadelig effekt på hjertet, leveren, nyrene, de blir raskt ødelagt og skilles ut fra kroppen, så det er viktig at disse organene er sunne.
Det må også huskes at noen av dem er i stand til å samle seg, derfor, med en overdose og gjentatt administrering, kan pusten stoppe flere timer etter gjenoppretting av spontan pusting, dvs. gjentakelse skjer. For å forhindre denne komplikasjonen anbefales det å administrere motgiften prozerin ved slutten av operasjonen. Pasienten bør være under observasjon i 24 timer fra tidspunktet for legemiddeladministrering.
Generelt, når du bruker muskelavslappende midler, er respirasjonsstans potensielt mulig, så du bør alltid være forberedt på intubasjon og kunstig åndedrettsmetoder.
Følgende grupper av metoder for kunstig åndedrett er skilt:
a) Manuell (Sylvester, Schüler, Labard)
b) Maskinvare (halvautomatisk og automatisk)
c) System fra lunger til lunger - 1) fra munn til munn, 2) fra munn til
Fortell deg kort!
Curarin er en skytegift, absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen til blodet, og ødelegges i mage-tarmkanalen. Effekten manifesterer seg bare når den kommer inn i blodet, omgå mage-tarmkanalen. I dette tilfellet virker det bare på H-ChR av skjelettmuskulaturen, og forårsaker fullstendig eller delvis avslapning av skjelettmuskulaturen. På grunn av hovedeffekten på skjelettmuskulaturen, fikk de et andre navn muskelavslappende midler.
De har funnet sin hovedanvendelse i kirurgisk praksis for å slappe av skjelettmuskulaturen under operasjoner på thorax og bukhulen. I tillegg kan muskelavslappende midler brukes i anfallsbehandling og til behandling av spastisk lammelse. Høye doser muskelavslappende midler kan forårsake depresjon av respirasjonssenteret, og i spesielt alvorlige tilfeller lammelse av respirasjonssenteret og død.
Funksjonelle antagonister av curare-lignende medikamenter er AChE: proserin, fysostigmin.
TUBOCURARINE,Tubocurariniklorid, liste "A"
Saltet av alkaloidet tubokurarin, i terapeutiske doser, blokkerer H-ChR i skjelettmuskulaturen uten å vesentlig endre kroppens grunnleggende funksjoner. I store mengder kan det blokkere H-ChR i binyrene og sinokarotidsonen, noe som kan føre til en reduksjon i blodtrykket og respirasjonsdepresjon. I tillegg, store doser Dette stoffet kan fremme frigjøring av histamingift fra kroppens celler, som blir aktiv og kan forårsake bronkospasme.
Den brukes kun på sykehus under kirurgiske operasjoner.
FV – ampuller på 2 og 5 ml. 1 % løsning.
DITILIN,Ditylinum, liste "A", "Miorelaxin"
Aktiviteten er betydelig dårligere enn tubokurarin; virkningen utvikles etter intravenøs administrering etter 30 sekunder og varer i 3–7 minutter.
Det brukes under anestesi for kortvarig avslapning av skjelettmuskulaturen, og i tilfelle en overdose av dette stoffet brukes ikke AChE, fordi de øker toksisiteten til ditilin.
FV – forsterker. 5 og 10 ml 2 % løsning.
Stoffer med en dominerende effekt på AR (adrenerge midler)
Dette er legemidler som påvirker sympatisk adrenerg innervasjon .
Som en mediator i adrenerge synapser er den viktigste noradrenalin, som eksiterer AR av cellemembraner. Syntesen av noradrenalin skjer i endene (aksonene) til de sympatiske nervene (dvs. i de postganglioniske fibrene i SNS). Utgangsmaterialet for syntesen av noradrenalin er aminosyren tyrosin, som under påvirkning av visse enzymer gjennomgår en rekke endringer: tyrosin - dioksyfenylalanin (DOPA) - dioksyfenylalanin (dopamin) - noradrenalin. Denne komplekse biokjemiske prosessen skjer i adrenerge nerver, og den resulterende noradrenalin avsettes i nerveendene i spesielle formasjoner - vesikler. Under ankomsten av en nerveimpuls slippes en del av noradrenalin ut i synaptisk spalte og begeistrer AR. Effekten av mediatoren noradrenalin er kortsiktig, fordi Det meste (80 %) etter impulsoverføring blir gjenfanget av nerveender. En del av mediatoren inaktiveres av spesielle enzymer: monoaminoksidase (MAO) og katekolortometyltransferase (COMT).
Det finnes α- og β-adrenerge reseptorer, noe som skyldes deres ulike følsomhet overfor noradrenalin, adrenalin og en rekke farmakologiske stoffer. Det kvantitative forholdet mellom α - og β - AR i organer er forskjellig.
α - AR er hovedsakelig lokalisert i hudens kar, slimhinner, nyrer, mageorganer, lunger og muskler, og i øyets radiale muskel.
β -AR er delt inn i β 1 - og β 2 - AR. For det meste er β 1 -AR-er lokalisert i koronarkar og ledning hjertesystemet, β 2 - i bronkiene, skjelettmuskelkar og livmor.
Mekanismer for farmakologisk virkning på adrenerge synapser er ganske forskjellige. Noen medikamenter interagerer med AR av postsynaptiske membraner, forårsaker deres eksitasjon eller inhibering og tilsvarende endringer i metabolisme og cellefunksjon. Virkningen av andre stoffer er rettet mot endene av sympatiske nerver og presynaptiske membraner. I dette tilfellet kan stoffet forstyrre syntesen av noradrenalin, dets avsetning i vesikler, frigjøring i synaptisk spalte og gjenopptak av senderen av presynaptiske nerveender. Noen stoffer hemmer den enzymatiske inaktiveringen av noradrenalin. Kombinasjoner av ulike virkningsmekanismer i en medisinsk substans er mulig.
KLASSIFISERING av adrenerge legemidler.
Adrenerge agonister er AR-stimulerende midler.
Adrenerge blokkere – blokkerer AR.
Sympatomimetika (adrenomimetika indirekte handling) - påvirker ikke AR direkte, men fremmer frigjøring av noradrenalin fra presynaptiske terminaler og forsterker derfor adrenerge reaksjoner.
Sympatolytika - blokk sympatisk innervasjon på nivå med endene til de postganglioniske sympatiske nervene.
ADRENOMYMETIKK
α - β- AM direkte virkning
En typisk representant for denne gruppen er
ADRENALIN– dannet av noradrenalin i celler medulla binyrene, i sin virkning og opprinnelse er det et steroidhormon.Det har en direkte stimulerende effekt på α, β 1, β 2 - AR. I medisinsk praksis brukes det i formen
adrenalinhydrokloridløsning,LøsningAdrenalinihydroklorid, liste "B", 1 ml.
Effekten på organer uttrykkes ved følgende farmakologiske effekter (som ved stimulering av SNS, bortsett fra punkt 7):.
1. Utvidelse koronarkar, kar av skjelettmuskulatur, hjerne og lunger. I forhold til hele organismen råder den vasokonstriktoreffekten av adrenalin, noe som fører til en økning i blodtrykket.
2. Økt hjertefunksjon og økt hjertefrekvens.
3. Innsnevring av blodårer i bukorganer, hud og slimhinner.
4. Avspenning av musklene i bronkiene og tarmene.
5. Utvidelse av pupillen som følge av sammentrekning av øyets radielle muskel.
6. Sammentrekning av livmor og milt.
7. Økt tonus i lukkemusklene i mage-tarmkanalen og blæren.
8. Økt blodsukker som følge av økt metabolisme og stimulering av glukoneogenese.
9. Økt skjelettmuskelytelse ved å øke glukose og forbedre blodtilførselen til skjelettmuskulaturen.
10. Økt sekresjon av adrenokortikotropt hormon (ACTH).
11. Øke antall gratis fettsyrer i blodet på grunn av stimulering av lipolyse.
12. Lett stimulering av sentralnervesystemet (rastløshet, skjelving, etc.)
Aktuelt:
Hvordan vasokonstriktor med sjokk, kollaps, akutt hypotensjon. På intravenøs administrering varer 5 minutter, subkutant - 30 minutter.
På anafylaktisk sjokk og noen umiddelbare allergiske reaksjoner.
Ved akutt hjertesvakhet, ved hjertestans (i dette tilfellet administreres adrenalin intrakardialt).
For å lindre angrep av kvelning under bronkitt astma(BA).
Sammen med lokalbedøvelse for å trekke sammen blodårene, forsinke absorpsjonen av anestetika og forlenge deres virkning.
Ved en overdose av insulin eller i hypoglykemisk koma for å gjenopprette sukkermengden i blodet.
Eksternt i øyepraksis, ØNH-praksis for vasokonstriksjon.
Kontraindikasjoner for bruk.
Hypertonisk sykdom.
Aterosklerose.
Diabetes.
Tyreotoksikose (økt metabolisme).
Svangerskap.
Under anestesi med fluorotan, cyklopropan og kloroform (arytmi og ekstrasystoler kan forekomme).
Foreskrevet: intravenøst, subkutant, intramuskulært, intrakardialt, eksternt. Det er ikke foreskrevet internt, pga er ødelagt i mage-tarmkanalen.
VWF – 0,1% løsning i ampuller på 1 ml, den oppnås syntetisk eller isolert fra binyrene til slaktet storfe.
NORADRENALINE,Noradrenalinihydrotartras, liste "B"
I motsetning til adrenalin, begeistrer det hovedsakelig α –AR, litt – β 1 - AR viser derfor en sterkere vasokonstriktoreffekt. Det har praktisk talt ingen effekt på bronkiene, har ingen hyperglykemisk effekt og bremser hjertefrekvensen. Det brukes som en vasokonstriktor for sjokk, kollaps, akutt hypotensjon (som følge av traumer, kirurgi). Administreres kun intravenøst; bedre - gjennom et kateter, fordi forårsaker vevsnekrose på grunn av alvorlig vasospasme. Andre injeksjonsveier brukes ikke.
Kontraindikasjoner.
Aterosklerose.
Hypertensjon.
FV – i ampuller på 1 ml. 0,1 % - 0,2 % løsning.
Side 1 av 3
PERIFERE VIRKNINGSMUSKEL AVSLAPPINGSMIDLER (CURARE-LIGNENDE stoffer)
Perifere muskelavslappende midler blokkerer H-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen og forårsaker avspenning av skjelettmuskulaturen (myorelaxation). Basert på deres virkningsmekanisme, kan curare-lignende medisiner deles inn i:
1) muskelavslappende midler med perifer virkning av en antidepolariserende (konkurrerende) type virkning, som blokkerer H-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen, forhindrer interaksjonen av H-kolinerge reseptorer med acetylkolin og depolarisering av muskelplaten med dens påfølgende repolarisering (tubokurarin, etc.);
2) muskelavslappende midler av perifer virkning av en depolariserende type virkning, som forårsaker vedvarende depolarisering av muskelplaten, som forhindrer utbruddet av repolarisering (ditilin, etc.);
3) muskelavslappende midler med perifer virkning av en blandet type virkning, som gir antidepolariserende og depolariserende effekter (dioxonium, etc.).
Muskelavslappende midler forårsaker muskelavslapning i en bestemt rekkefølge: ansiktsmuskler, lemmermuskler, stemmefolder, overkropp, mellomgulv og interkostale muskler. Lammelse av diafragma- og interkostalmuskulaturen kan føre til at pasienten dør på grunn av pustestans dersom pasienten ikke overføres til mekanisk ventilasjon i tide.
I henhold til virkningens varighet kan muskelavslappende midler deles inn i 3 grupper: 1) korttidsvirkende (5-10 minutter) - suxametonium (ditylin); 2) middels virkningsvarighet (20-40 minutter) - tubokurarinklorid, pancuroniumbromid (Pavulon), pipecuroniumbromid (Arduan), etc.; 3) langtidsvirkende (60 minutter eller mer) - pankuroniumbromid, pipecuroniumbromid (store doser).
Alle curare-lignende stoffer brukes i kirurgisk praksis for å slappe av muskler under operasjoner (sammen med anestesi), brukes de til å redusere dislokasjoner, for å lindre konvulsive tilstander (stivkrampe). Perifere muskelavslappende midler er kontraindisert: for myasthenia gravis, lever- og nyresykdommer; brukt med stor forsiktighet i høy alder. Ved overdosering av legemidler med antidepolariserende virkning, brukes antikolinesterasemidler som fysiologiske antagonister. I tilfelle en overdose av medikamenter av en depolariserende type virkning, kan antilinesterase-medisiner bare øke effekten; i dette tilfellet administreres sitratblod som inneholder enzymet pseudocholinesterase, som ødelegger ditilin.
TUBOKURARIN KLORID- Curare-lignende medikament med antidepolariserende virkning. Tubokurarinklorid brukes intravenøst med 0,4-0,5 mg/kg kroppsvekt. Utgivelsesskjema tubokurarinklorid: 1 % oppløsning i ampuller på 1,5 ml, inneholdende 15 mg av legemidlet i 1 ml. Liste A
Eksempel på oppskrift på tubokurarinklorid på latin:
Rp.: Sol. Tubokurarin! chloridi 1 % 1,5 ml
D.t. d. N. 6 im ampull.
S. Administrer intravenøst med en hastighet på 0,4-0,5 mg/kg av pasientens kroppsvekt.
DIPLASINE- har en anti-depolariserende type virkning. Diplasin brukes intravenøst i form av en 2% løsning. Diplasinfrigjøringsform: ampuller med 5 ml 2% løsning. Liste A.
Eksempel på oppskrift på diplasin på latin:
Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml
D.t. d. N. 10 i ampull.
S. Under en to-timers operasjon, administrer 20-30 ml av en 2 % oppløsning intravenøst.
MELLICTIN- et medikament med antidepolariserende virkning. Mellictin brukes til å behandle sykdommer ledsaget av økt muskeltonus (parkinsonisme, etc.). Mellictin foreskrives peroralt i 3-8 uker med gjentatte kurer etter 3-4 måneder. Kontraindikasjoner for bruk av melliktin er vanlige for muskelavslappende midler. Mellictinfrigjøringsform: tabletter på 0,02 g. Liste A.
Eksempel på en melliktin-oppskrift på latin:
Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D.S. 1 tablett 2-4 ganger daglig.
Muskelavslappende midler, som selektivt virker på H-kolinerge reseptorer ved nevromuskulære synapser, forårsaker reversibel lammelse av skjelettmuskulaturen. Legemidler av denne gruppen brukes i anestesiologi.
Curare - pilgift fra Orinoco- og Amazon-indianerne, en blanding av juice og ekstrakter av trær Strychnos toxifera(toksiferiner) og Chondro- dendron tomentosumMed legge til slangegift. Den aktive ingrediensen i curare er alkaloidet tubokurarin.
Lokaliseringen av virkningen av curare ble etablert i eksperimentene til Claude Bernard (1851) og Evgeniy Ventseslavovich Pelikan (1857). En av grunnleggerne av eksperimentell farmakologi, Claude Bernard, utførte følgende studier:
Froskens lemarterie ble ligert og deretter ble curare injisert. I dette tilfellet oppsto lammelse av alle kroppens muskler, bortsett fra lemmet med et bandasjert kar. Denne erfaringen viser at curare ikke deprimerer sentralnervesystemet, men virker perifert.
Det ene nevromuskulære preparatet ble plassert i en curare-løsning, det andre i en fysiologisk natriumkloridløsning. Irritasjon av en nerve plassert i en curare-løsning førte til sammentrekning av en muskel lokalisert i en saltvannsløsning. Tvert imot ble irritasjon av nerven i saltvannsoppløsning ikke ledsaget av sammentrekning av muskelen vasket med curare-oppløsning. Direkte elektrisk stimulering av denne muskelen forårsaket en normal kontraktil handling.
Dermed ble det funnet at curare ikke forstyrrer ledningen av impulser langs motoriske nerver, endrer ikke funksjonen til muskelfibre eller hemmer aktiviteten til nevromuskulære synapser.
Bruken av muskelavslappende midler i anestesiologi begynte i 1942, da de kanadiske anestesiologene G. Griffig og G. Johnson brukte tubokurarinklorid for potensiert anestesi. Sikker bruk av muskelavslappende midler ble mulig først etter forbedring av kunstige ventilasjonsteknikker.
De mest aktive muskelavslappende midlene har strukturen til kvartærsymmetriske bisammoniumforbindelser for infusjon i en vene.
I henhold til virkningsmekanismen er muskelavslappende midler delt inn i to grupper - antidepolariserende og depolariserende.
Antidepolariserende muskelavslappende midler (pachycurare)
Antidepolariserende muskelavslappende midler har stive molekyler med en avstand mellom kvartære nitrogenatomer på 1,0 ± 0,1 nm. Molekylene inkluderer hydrofobe aromatiske og heterosykliske radikaler (pachycurare - bokstavelig talt "tykk curare", gresk. pachys - tykk).
Virkningsmekanismen til antidepolariserende muskelavslappende midler er konkurrerende antagonisme med acetylkolin i forhold til H-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen. Muskelavslappende midler blokkerer det anioniske senteret til reseptorene og danner også van der Waals-bindinger med reseptorstedene rundt det anioniske senteret. Blokkering av H-kolinerge reseptorer, stabiliserer hvilepotensialet i endeplaten, forårsaker slapp lammelse av skjelettmuskulaturen. Ved høye konsentrasjoner forstyrrer muskelavslappende midler direkte ledningen av åpne natriumkanaler i skjelettmuskulaturen.
Informasjon om anti-depolariserende muskelavslappende midler-kvartær aminer (TUBOCURARIN KLORID, PIPECURONIUM BROMID, ATRACURIUM BESYLATE, MIVACURIUM CHLORIDE etc.) er gitt i tabell. 18.1.
Når anti-depolariserende muskelavslappende midler administreres, lammes skjelettmuskulaturen i en viss rekkefølge. Først slapper de ytre musklene i øynene, mellomøret, fingrene og tærne av, deretter musklene i ansiktet, nakken, lemmene, overkroppen, interkostale muskler, og til slutt mellomgulvet. Gjenoppretting av skjelettmuskeltonen skjer i motsatt rekkefølge.
Kvartære aminer trenger ikke inn i sentralnervesystemet. Det er kjent at anestesilege Smith (S. Smith, 1947) opplevde effekten av tubokurarinklorid ved en dose som oversteg 2,5 ganger den terapeutiske dosen. Etter at tubokurarin ble administrert i en vene, opplevde ikke forsøkspersonen analgesi, bevissthetsforstyrrelser, hukommelse, følsomhet, syn, hørsel, pust endret seg ikke, og ingen abnormiteter ble registrert på EEG.
Tertiære aminmuskelavslappende midler er mindre effektive, forårsaker ikke lammelser av åndedrettsmuskulaturen, og absorberes godt når de tas oralt. En representant for denne gruppen er et derivat av lerkesporalkaloidet (delphinium) MELLIKTIN. "
Synergister av antidepolariserende muskelavslappende midler er anestetika og medikamenter som samlet kalles sentrale muskelavslappende midler (beroligende beroligende midler - sibazon, fenazepam; GABA-reseptoragonisttype I - baklofen; sentral N-antikolinerg blokker - mydocalm*). Disse stoffene hemmer basalgangliene, hippocampus og ryggmargen.
Den myopalytiske effekten forsterkes også av legemidler som forhindrer frigjøring av acetylkolin fra nerveender - aminoglykosid-antibiotika, tetracyklin, lincomycin, polymyxiner, magnesiumsulfat, lokalbedøvelse.
Antagonistene er reversible kolinesteraseblokkere med nikotinlignende effekter - proserin, galantamin, kinotilin. De forårsaker akkumulering av acetylkolin ved nevromuskulære synapser, som fortrenger antidepolariserende muskelavslappende midler fra deres forbindelse med H-kolinerge reseptorer. Avkurarisering utføres når ventilasjonsvolumet når 20-30% av normalt volum. Virkningen til de fleste blokkeringsmidler er kortere enn til muskelavslappende midler. Dette skaper fare for recurarization med tilbakevending av lammelser av respirasjonsmuskulaturen.