Proliferativ aktivitetsmarkør ki 67 over 50. Typer tumormarkører for brystkreft, når og hvordan testes. Hva brukes forskningen til?

For tilbud: Lazukin A.V. Ki-67-markørens rolle i å bestemme prognosen for brystkreft // Brystkreft. 2013. Nr. 1. S. 28

Abstrakt. Evnen til Ki-67-celleproliferasjonsmarkøren for å vurdere den proliferative aktiviteten til en svulst, prognose for sykdomsforløpet og bestemme tilleggsbehandling analyseres. medikamentell behandling neoplasmer.

Nøkkelord: proliferativ aktivitet, brystkreft, Ki-67, adjuvant og neoadjuvant kjemoterapi, prognose.
Prognostisk rolle for Ki-67 ved forskrivning av adjuvant kjemoterapi
For å vurdere den proliferative aktiviteten til en svulst, brukes ulike tilnærminger, inkludert å telle mitotiske figurer i synsfeltet, bruke merkede nukleotider og vurdere signalet fra stoffet integrert i DNA-strukturen, samt flowcytometri av fraksjonen av celler i S-fasen. Imidlertid er den mest praktisk anvendelige metoden immunhistokjemisk bestemmelse av Ki-67-antigen i cellekjernen i alle faser av cellesyklusen, bortsett fra G0.
Imidlertid til tross et stort nummer av studier rettet mot å etablere en sammenheng mellom Ki-67-nivåer og forventet terapeutisk taktikk Det er foreløpig ingen konsensus om den prognostiske rollen til Ki-67 i tidlig brystkreft (BC). Metaanalysen av Urruticoechea et al. inkluderte resultatene av 18 kliniske studier som involverte mer enn 200 pasienter. I 17 av 18 studier ble det funnet en statistisk signifikant korrelasjon mellom Ki-67-ekspresjon og prognosen for brystkreft, men i disse studiene var det ingen enkelt referansenivå av Ki-67, og derfor er det ingen pålitelige kriterier for å skille mellom høye og lave nivåer av antigenet. I de beskrevne studiene var den øvre grensen for et redusert Ki-67-nivå verdier fra 1 til 28,6 %, noe som reduserer den kliniske verdien av å bestemme denne markøren.
Studier utført av American Society of Clinical Oncology (ASCO) Tumor Marker Guidelines Committee har vist at det foreløpig ikke er tilstrekkelig pålitelig bevis på den prognostiske verdien av Ki-67-testing i klinisk praksis til å anbefale rutinemessig Ki-67-testing for prognose hos pasienter med nydiagnostiserte. brystkreft.
Den kliniske betydningen av Ki-67-bestemmelse for prognosen for adjuvant behandling for brystkreft kan økes hvis visse grupper svulster der denne markøren kan være anvendelig, eller Ki-67 bør bestemmes som en av parametrene til biomarkørpanelet. For eksempel, Cuzick J. et al. foreslå bruk av et immunhistokjemisk panel basert på bestemmelse av fire markører, som østrogenreseptorer, progesteronreseptorer, HER2/neu og Ki-67.
I følge andre forskningsgrupper kan definisjonen av Ki-67 være viktig stadium prognostisk algoritme angående risikoen for tilbakefall hos pasienter som lider av tidlig brystkreft og som får letrozol eller tamoxifen som adjuvant terapi.
Imidlertid er det observasjoner i litteraturen om den prediktive rollen til Ki-67 ved forskrivning av kjemoterapibehandling. I følge resultatene fra den randomiserte kliniske studien PACS01, i en gruppe pasienter med østrogen-positive svulster og høy indeks Ki-67 Det er tilrådelig å legge docetaxel til epirubicin og 5-fluorouracil som adjuvant kjemoterapi. Disse resultatene ble bekreftet i Cancer International Research Group 001-studien. Disse resultatene stemmer imidlertid ikke overens med de internasjonale brystkreftstudiegruppene VIII og IX. Disse studiene viste den prediktive rollen til høye nivåer av Ki-67-ekspresjon i gruppen med reseptorpositiv brystkreft uten tegn på sykdom i lymfeknuter i forhold til adjuvant terapi inkludert metotreksat, cyklofosfamid og 5-fluorouracil i tillegg til pågående endokrin terapi . Det er derfor viktig å gjennomføre studier rettet mot å identifisere grupper av pasienter med høye Ki-67 nivåer som kan få maksimal nytte fra forskjellige moduser adjuvant kjemoterapi.
Den prediktive rollen til Ki-67 i adjuvant kjemoterapi for ER-negativ brystkreft har blitt diskutert i færre publikasjoner. Flere av disse studiene fokuserte på neoadjuvant terapi for brystkreft, og resten på adjuvant terapi. Som et resultat av forskning av Ring A.E. et al., og Guarneri V. et al. ER-negative svulster har vist seg å være mer følsomme for kjemoterapi enn ER-positive svulster.
Prediktiv rolle for Ki-67 når foreskrevet
neoadjuvant terapi
Neoadjuvant kjemoterapi har som mål å forbedre resultatene kirurgisk behandling, som består i å redusere volumet Kirurgisk inngrep og delvis devitalisering av svulsten. I tillegg gjør preoperativ kjemoterapi det mulig å vurdere den terapeutiske patomorfosen av behandlingen, og dermed bestemme utvalget av medikamenter for adjuvant terapi. På dette stadiet er det også viktig å søke etter kliniske, biokjemiske og molekylære prognostiske faktorer for effektiviteten av kjemoterapi.
Prediktiv rolle for Ki-67 når foreskrevet hormonbehandling ikke så godt beskrevet som i tilfelle av kjemoterapi, men noen forfattere påpeker viktigheten av å bestemme Ki-67. Ki-67-indeksen for hormonbehandling ble vurdert i to studier: IMRACT, som sammenlignet neoadjuvant anastrozol, tamoxifen og anastrozol pluss tamoxifen, og P024, som sammenlignet letrozol med neoadjuvant tamoxifen. Ved sammenligning av Ki-67-indeksen i disse studiene ble det vist en sammenheng mellom verdiene for undertrykkelse av Ki-67-indeksen under behandling og tilbakefallsraten etter neoadjuvant hormonbehandling. P024-studien viste at Ki-67-indeksen, sammen med slike indikatorer som tumorstørrelse, regional lymfeknutestatus og ER-uttrykk, er en uavhengig prediktor for total og sykdomsfri overlevelse.
Basert på disse indikatorene ble det dannet en preoperativ prognostisk endokrin indeks (PEPI), som er en gyldig prediktor for langtidsutfall i IMPACT-studien. I en studie av Ellis M.J. et al. Det har vist seg at, basert på PEPI, kan grupper av pasienter med lav risiko for tilbakefall etter hormonbehandling identifiseres; for dem er utnevnelse av ytterligere kjemoterapi ikke et obligatorisk behandlingsstadium. Basert på denne indeksen er det også mulig å identifisere grupper av pasienter som er resistente mot hormonbehandling og krever kjemoterapi.
Basert på beregningen av PEPI-indeksen inkluderer kategori null svulster med en størrelse på mindre enn 5 cm etter preoperativ behandling, underlagt en negativ status for lymfeknuter, Ki-67-nivå< 2,7% и РЭ >2. Hos denne pasientgruppen kan endokrin terapi fortsettes i adjuvant setting, mens med Ki-67 nivåer på 10 % bør pasientene foreskrives kjemoterapi. Resultatene ovenfor ble hentet fra Z1031-kohortstudien.
Disse resultatene ble bekreftet i store studier ATAC og Breast International Group 1-98 studie, som studerte tamoxifen, anastrozol og en kombinasjon av legemidler i adjuvansmodus.
Lignende resultater ble funnet i Z1031-studien utført av American College of Surgeons Oncology Group. Den sammenlignet neoadjuvant administrering av exemestan med administrering av anastrozol. Når man sammenligner effektiviteten av terapi med disse legemidlene, ble det ikke identifisert forskjeller i graden av reduksjon i Ki-67-indeksen, resultatene er sammenlignbare med resultatene fra NCIC CTG MA.27-studien, som oppnådde lignende overlevelsesrater ved behandling med de beskrevne legemidlene i adjuvansmodus.
Basert på resultatene fra disse studiene ble det utført en rekke eksperimenter, inkludert en 2-ukers kur med neoadjuvant hormonbehandling. Sluttpunktet for studien var å bestemme Ki-67-indeksverdien.
I en studie av Smith I.E. et al. Effektiviteten av kombinasjonen av gefitinib og anastrozol ble vurdert, Ki-67-indeksen ble ansett som det primære endepunktet for studien, som var et mål på tumorrespons på terapi. I denne studien en positiv effekt av gefitinib på både overlevelsesrater og graden av Ki-67-reduksjon ble vist.
Ki-67 som et endepunkt i legemiddelfarmakodynamiske studier
Fraværet av en reduksjon i Ki-67-indeksen under behandling kan være en prediktor for et ugunstig resultat. IMPACT-studien viste at Ki-67 er en signifikant prediktor for overlevelse under endokrin terapi. Resultater fra 2 uker med endokrin behandling viste at tiden til progresjon korrelerte med Ki-67-nivåer før behandling. I følge Dowsett M. et al. kan Ki-67-verdien etter terapien ovenfor betraktes som en indeks for gjenværende sykdom etter endokrin terapi. Viktigheten av å bestemme Ki-67-indeksen etter 2 uker. neo-adjuvant endokrin terapi ble demonstrert ved eksemplet med POETIC-studien, som involverte 4 tusen pasienter som fikk perioperativ endokrin terapi.
Ki-67 nivå og formål
neoadjuvant kjemoterapi
Verdien av dynamikken til endringer i Ki-67-indeksen under neoadjuvant kjemoterapi er mindre uttalt enn ved endokrin terapi. En reduksjon i Ki-67-nivåer forekommer i de fleste tilfeller av neo-adjuvant kjemoterapi, men alvorlighetsgraden av reduksjonen av denne egenskapen korrelerer med svarprosent. I en studie av Jones R.L. et al. det har vist seg at fraværet av en reduksjon i Ki-67-nivåer, sammen med fraværet av fullstendig patomorfose, er prediktorer for et ugunstig utfall av sykdommen.
Dermed er tumormarkøren Ki-67 en av de mest populære innen onkologi for morfologisk bestemmelse av graden av malignitet til en neoplasma, et av de ekstra diagnostiske kriteriene ondartede neoplasmer og avgjørelse av typen ekstra konservativ behandling i adjuvante og/eller neoadjuvante regimer.

Litteratur
1. Assersohn L., Salter J., Powles T.J. et al. Studier av den potensielle nytten av Ki67 som en prediktiv molekylær markør for klinisk respons ved primær brystkreft // Breast Cancer Res Treat. 2003. Vol. 82(2). R. 113-123.
2. Baum M., Buzdar A., Cuzick J. et al. Anastrozol alene eller i kombinasjon med tamoxifen versus tamoxifen alene for adjuvant behandling av postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft: første resultater av den randomiserte ATAC-studien Lancet. 2002. Vol. 359 (9324). R. 2131-2139.
3. Cuzick J., Dowsett M., Wale C. et al. Prognostisk verdi av en kombinert ER, PgR, Ki67, HER2 immunhistokjemisk (IHC4) score og sammenligningen med GHI-residivskåren - resultater fra TransATAC // Cancer Res. 2009. Vol. RUR 69 503
4. Dowsett M., Nielsen T.O., A"Hern R., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault- Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F. International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Vurdering av Ki67 ved brystkreft: anbefalinger fra International Ki67 in Breast Cancer-arbeidsgruppen // J Natl Cancer Inst. 2011. Vol. 103 (22), s. 1656-1664.
5. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. et al. Kortvarige endringer i Ki-67 under neoadjuvant behandling av primær brystkreft med anastrozol eller tamoxifen alene eller kombinert korrelerer med residivfri overlevelse // Clin Cancer Res. 2005. Vol. 11(2). R. 951-958.
6. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. et al. Prognostisk verdi av Ki67-uttrykk etter kortvarig prekirurgisk endokrin terapi for primær brystkreft // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 99(2). R. 167-170.
7. Dressler L.G., Seamer L., Owens M.A., et al. Evaluering av et modelleringssystem for S-fase estimering ved brystkreft ved flowcytometri // Cancer Res. 1987. Vol. 47 (20). R. 5294-5302.
8. Ellis M.J., Coop A., Singh B. et al. Letrozol hemmer tumorproliferasjon mer effektivt enn tamoxifen uavhengig av HER1/2-ekspresjonsstatus // Cancer Res. 2003. Vol. 63(19). R. 6523-6531.
9. Ellis M.J., Suman V.J., Hoog J. et al. ACOSOG Z1031, en randomisert fase 2 neoadjuvant sammenligning mellom letrozol, anastrozol og exemestan for postmenopausale kvinner med ER rik stadium 2/3 brystkreft: kliniske og biomarkører utfall // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29 (17). R. 2342-2349.
10. Ellis M.J., Tao Y., Luo J. et al. Utfallsprediksjon for østrogenreseptor-positiv brystkreft basert på postneoadjuvant endokrin terapi tumorkarakteristikker // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100 (19). R. 1380-1388.
11. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U. Cellesyklusanalyse av et celleproliferasjonsassosiert humant nukleært antigen definert av det monoklonale antistoffet Ki-67 //J Immunol. 1984. Vol. 133(4). R. 1710-1715.
12. Goss P.E., Ingle J.N., Chapman J.-A.W. et al. Endelig analyse av NCIC CTG MA.27: en randomisert fase III-studie av exemestan versus anastrozol hos postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv primær brystkreft // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (24). 75 gni.
13. Guarneri V., Broglio K., Kau S.W. et al. Prognostisk verdi av patologisk fullstendig respons etter primær kjemoterapi i forhold til hormonreseptorstatus og andre faktorer // J Clin Oncol. 2006. Vol. 24 (7). R. 1037-1044.
14. Guix M., Granja N. de M., Meszoely I. et al. Kort preoperativ behandling med erlotinib hemmer tumorcelleproliferasjon ved hormonreseptorpositive brystkreftformer // J Clin Oncol. 2008. Vol. 26 (6). R. 897-906.
15. Harris L., Fritsche H., Mennel R. et al. American Society of Clinical Oncology 2007 oppdatering av anbefalinger for bruk av tumormarkører ved brystkreft // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25 (33). R. 5287-5312.
16. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C. et al. Brystkreftundertyper og respons på docetaxel i nodepositiv brystkreft: bruk av en immunhistokjemisk definisjon i BCIRG 001-studien. // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (8). R. 1168-1176.
17. Jones R.L., Salter J., A'Hern R. et al. Den prognostiske betydningen av Ki67 før og etter neoadjuvant kjemoterapi ved brystkreft // Breast Cancer Res Treat. 2009. Vol. 116(1). R. 53-68.
18. Penault-Llorca F., Andre F., Sagan C. et al. Ki67-ekspresjon og docetaxel-effekt hos pasienter med østrogenreseptor-positiv brystkreft // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (17). R. 2809-2815.
19. Ring A.E., Smith I.E., Ashley S., Fulford L.G., Lakhani S.R. Østrogenreseptorstatus, patologisk fullstendig respons og prognose hos pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi for tidlig brystkreft // Br J Cancer. 2004. Vol. 91(12). R. 2012-2017.
20. Robertson J.F., Nicholson R.I., Bundred N.J. et al. Sammenligning av de kortsiktige biologiske effektene av 7alpha-estra-1,3,5, (10)-trien-3,17beta-diol (Faslodex) versus tamoxifen hos postmenopausale kvinner med primær brystkreft // Cancer Res. 2001. Vol. 61 (18). R. 6739-6746.
21. Smith I.E., Walsh G., Skene A. et al. En fase II placebokontrollert studie av neoadjuvant anastrozol alene eller med gefitinib ved tidlig brystkreft // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25 (25). R. 3816-3822.
22. Thurlimann B., Keshaviah A., Coates A.S. et al. En sammenligning av letrozol og tamoxifen hos postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft // N Engl J Med. 2005. Vol. 353(26). R. 2747-2757.
23. Tovey S.M., Witton C.J., Bartlett J.M., et al. Utfall og human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 1-4-status i invasive brystkarsinomer med proliferasjonsindekser evaluert ved bromodeoksyuridinmerking // Breast Cancer Res. 2004. Vol. 6 (3). R. 246-251.
24. Tubiana M., Pejovic M.N., Chavaudra N., et al. Den langsiktige prognostiske betydningen av tymidinmerkingsindeksen ved brystkreft // Int J Cancer. 1984. Vol. 33(4). R. 441-445.
25. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. Proliferasjonsmarkør Ki-67 ved tidlig brystkreft // J Clin Oncol. 2005. Vol. 23 (28). R. 7212-7220.
26. Viale G., Regan M.M., Dell'Orto P. et al. Hvilke pasienter har mest nytte av adjuvante aromatasehemmere? Resultater ved bruk av et sammensatt mål på prognostisk risiko i BIG 1-98 randomisert studie // Ann Oncol. 2011. Vol. 22 (10). R. 2201-2207.
27. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. et al. Prediktiv verdi av tumor Ki-67 uttrykk i to randomiserte studier av adjuvant kjemoendokrin terapi for node-negativ brystkreft // J Natl Cancer Inst. 2009. Vol. 100 (3). R. 207-212.
28. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P. M., et al. Ki67 i brystkreft: prognostisk og prediktivt potensial // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11(2). R. 174-183.

Brystkreft er kjent for å være en heterogen sykdom. Dette betyr at samme manifestasjon av sykdommen kan være forårsaket av mutasjoner i ulike gener eller ulike mutasjoner innenfor samme gen. Det finnes mange undertyper av sykdommen, som kan bestemmes gjennom genetisk testing eller basert på metoder som bruker immunhistokjemiske tester.

I multigen-tester har spredning (cellevekst) en betydelig innvirkning på å forutsi risikoen for tilbakefall av sykdom. I tillegg til bestemmelse av konvensjonelle histologiske parametere, er vurderingen av spredning en av de viktigste faktorene for å ta behandlingsbeslutninger hos pasienter med brystkreft.

Et bredt spekter av metoder er tilgjengelige for å vurdere spredningen av tumorceller, spesielt beregning av mitotiske tall i segmenter av farget vev, flowcytometrianalyse for å bestemme andelen celler i vekstfasen av cellesyklusen, vurdering av tymidin -merking indeks av prolifererende celler kjernefysiske antigener.

Ki-67 er et kjernefysisk protein assosiert med celleproliferasjon. Det ble opprinnelig identifisert på begynnelsen av 1980-tallet ved å studere et monoklonalt museantistoff rettet mot kjerneantigenet til Hodgkins lymfom. Den vanligste metoden for å analysere Ki-67 antigen er immunhistokjemisk evaluering.

Kjerneantigenet Ki-67 har vist seg å komme til uttrykk i visse faser av cellesyklusen. Genuttrykk er prosessen med å konvertere informasjon fra et gen til sluttproduktet - RNA eller protein. Ved å bruke immunologisk farging med monoklonale antistoffer Ki-67 er det mulig å estimere andelen av tumorcellepopulasjonsvekst og bestemme prognosen for sykdommen.

Deteksjonsmetoder

Ki-67 er et kreftantigen som finnes i voksende, delende celler, men er fraværende under hvilefasen av cellevekst. Denne egenskapen gjør Ki-67 til en god tumormarkør. Testen utføres på en prøve av tumorvev for å hjelpe til med å forutsi prognosen for tumorvekst.

Ki-67-testen anbefales ikke som obligatorisk for histologisk undersøkelse av en brystsvulst. Men for aggressive former for kreft kan en lege bestille denne testen for å se effekten av Ki-67 på tumorvekst. Analysen er gjort i sammenheng med andre studier. Basert på de generelle resultatene av alle de oppnådde testene, utarbeides en behandlingsplan.

En positiv Ki-67-test gir høyere risiko for tilbakefall og dårligere overlevelse hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft. I daglig klinisk arbeid er Ki-67 mye brukt som tilleggsfaktorå ta beslutninger om adjuvante (komplementært til kirurgiske og strålingsmessige) behandlingsstrategier.

Brystsvulster med høy Ki-67-skår er sammensatt av celler som deler seg og vokser raskt. Kjemoterapimedisiner er svært effektive spesielt for målceller som vokser utover normale hastigheter. Derfor reagerer svulster med høyere nivåer av Ki-67 godt på kjemoterapi. Informasjon om Ki-67 nivåer vil hjelpe legen mer nøyaktig å avgjøre hvilken behandling som vil fungere best i et gitt tilfelle.

Forberedelse til Ki-67-analysen krever ingen spesielle forhold. Standardmetoder brukes for å forberede materiale for histologisk undersøkelse av brystvev.

Testen utføres ved farging, som måler prosentandelen av tumorceller som er positive for Ki-67. Jo flere positive celler det er, jo raskere deler de seg og danner nye celler.

Når du utfører analysen, brukes følgende metoder:

Betydningen av Ki-67-markøren ved brystkreft

Ved brystkreft anses et Ki-67-resultat på mindre enn 10 % som lavt, 10-20 % borderline og 20 % høyt.

Tabell 1 viser gjennomsnittlige Ki-67-verdier avhengig av sykdomsstadiet, tumorstørrelse og andre parametere.

Tabell 1 - Gjennomsnittlige Ki-67-verdier avhengig av ulike sykdomsindikatorer

Karakteristisk	Absolutt middelverdi av Ki-67 (± spredning)
Stadium av overgangsalderen
premenopausal	24,1 (±20,4)
postmenopausal	19,3 (± 17,3)
Svulststørrelse
pT1	17,7 (±16,3)
pT2	24,1 (±20,3)
pT3	20,7 (±15,7)
pT4	20,1 (± 16,6)
Nodalstatus
N0	18,9 (±17,9)
N1	21,6 (±18,6)
N2	23,4 (±17,9)
N3	24,4 (±17,0)
Histologi
Flyte gjennom	21,8 (±18,7)
Lobulær	13,3 (±10,7)
Annen	14,5 (±17,5)
Profilering
G1	9,7 (±8,2)
G2	16,2 (±12,7)
G3	37,4 (±22,1)
Lymfeinvasjon
L 0	18,2 (± 17,3)
L 1	24,3 (±18,9)
Vaskulær invasjon
V0	19,7 (±17,9)
V1	27,8 (±19,9)
Østrogenreseptorer
positivt	16,8 (±14,1)
negativ	16,8 (±14,1)
Progesteron reseptor
positivt	16,5 (±13,8)
negativ	33,5 (±24,1)
HER2/Neu
positivt	27,5 (±19,0)
negativ	18,7 (±17,5)
Reseptorstatus
ER+PR+	16,1 (± 13,2)
ER+PR-	21,9 (±19,1)
ER-PR+	40,6 (±27,4)
ER-PR-	41,9 (±23,8)

Fraværet av positiv dynamikk i tumormarkørindeksen under behandling indikerer et ugunstig forløp og prognose av sykdommen.

Ki67 fungerer som en indikator på gjenværende risikoprognose hos brystkreftpasienter behandlet med endokrin terapi med Letrozol eller Tamoxifen. Bruken av endokrin terapi korrelerer direkte med Ki-67-nivåer. Tumormarkørverdien etter inntak av medisiner anses som en indeks for gjenværende sykdom etter behandling.

Dynamikken til endringer i indeksen under kjemoterapi bidrar til å ta en beslutning om dens hensiktsmessighet i et bestemt tilfelle. En reduksjon i Ki-67-nivåer forekommer i alle tilfeller av neoadjuvant kjemoterapi. Fraværet av et fall i svulstmarkørnivåer er en forvarsel om en ugunstig prognose for sykdommen.

Undersøkelse av vev ved bruk av spesielle reagenser basert på antigen-antistoff-prinsippet. Ki-67 er en markør for tumorcelleproliferativ aktivitet. Den måles i prosent og viser hvor stor prosentandel av tumorceller som aktivt deler seg. Det er en prognosefaktor for tumorsykdom og tumorrespons på kjemoterapibehandling. Jo lavere Ki-67-indeksen er, desto verre svulst reagerer på cellegiftbehandling (og omvendt). Lavt nivå uttrykk glatt muskel aktin i stroma av neoplasmer og i veggene i blodårene er typisk for dårlig differensierte kreftformer og svulster med høyere metastatisk potensial.

Sammensetning av studien:

Histologisk undersøkelse med bestemmelse av proliferativ aktivitet ved KI-67-ekspresjon
Immunhistokjemisk studie med bestemmelse av proliferativ aktivitet ved KI-67-ekspresjon

Synonymer russisk

IHC, immunhistokjemisk vevsundersøkelse, tumorvevsprøveundersøkelse, tumorvevsundersøkelse.

Forskningsmetode

Histologisk metode.

Hvilket biomateriale kan brukes til forskning?

Lokalisering av biopsi: vevsprøve (biopsi) av en tumordannelse av enhver lokalisering.

Generell informasjon om studiet

Ki-67-antigenet er et spesifikt protein som finnes i kjernematerialet til en svulstcelle og er nødvendig for dens spredning, dvs. inndeling. Påvisning av Ki-67 indikerer tumorceller som er i delingsfasen av cellesyklusen. Dette lar deg forstå hvor aktivt og raskt delingen av tumorceller skjer, og derfor veksthastigheten til svulsten, vurdere risikoen for metastase, bestemme taktikken for terapi og den sannsynlige responsen på den, og prognosen for sykdommen.

Det antas at påvisningen av Ki-67-markøren er mest indikativ for brystkreft, men en rekke studier viser at det er tilrådelig å utføre analyser for kreft uansett sted, hvis det er mistanke om en ondartet prosess, så vel som i tilstedeværelse av godartede neoplasmer med en vurdering av risikoen for deres malignitet.

En kombinert histologisk og immunhistokjemisk studie av tumormateriale lar oss først få en morfologisk beskrivelse av prosessen, og deretter bestemme dens proliferative aktivitet - graden og hastigheten på celledeling. Dette gir en ganske nøyaktig og objektiv vurdering av graden av malignitet av svulsten og en prognose for dens videre utvikling.

Histologisk undersøkelse utføres ved å undersøke seksjoner av tumormateriale under et mikroskop etter foreløpig farging, noe som gjør det mulig å identifisere og beskrive avvik fra normen i vevets struktur, karakterisere endringene og trekke en konklusjon om godartethet eller malignitet av prosessen. Deretter utføres en immunhistokjemisk studie (IHC) for å oppdage tumorvekstaktivitet. Under IHC blir spesielt syntetiserte merkede antistoffer lagt til en prøve av patologisk vev som inneholder celler med Ki-67 antigener. Under reaksjonen dannes antigen-antistoffkomplekser, hvorav andelen indikerer antall celler i den aktive fasen av deling. Avslutningsvis er Ki-67-indeksen indikert - en indeks for proliferativ aktivitet, uttrykt i prosent. På lave verdier indeks anses svulsten som mindre aggressiv, med høy indeks anses den som svært aggressiv. Ut fra indeksen for proliferativ aktivitet kan man også bedømme det mulige svaret svulstprosess for terapi, evaluer effektiviteten av behandlingen som allerede er utført.

En kompleks histologisk og immunhistokjemisk studie av tumorprosessen er en ganske kompleks og arbeidskrevende analyse. Imidlertid er objektiviteten og hensiktsmessigheten av implementeringen rettferdiggjort av nøyaktige diagnostiske resultater, det mest korrekte valget av terapi og respons på det, og en bedre prognose for sykdomsforløpet.

Hva brukes forskningen til?

Morfologisk beskrivelse av svulstprosessen;
bestemmelse av proliferativ aktivitet (skjult potensial for celledeling og økning i tumorstørrelse);
verifisering av tilstedeværelsen av en svulstprosess og dens godartethet/malignitet;
prognose for det videre forløpet av prosessen;
valg av den mest adekvate og objektive behandlingsmetoden/valg av terapi;
overvåking av behandlingens effektivitet.

Når er studiet planlagt?

I nærvær av en kreftprosess av enhver lokalisering;
i nærvær av godartet utdannelse for å utelukke malignitet;
når du velger og overvåker behandling.

Hva betyr resultatene?

Resultatet av studien er en morfologisk beskrivelse av stoffet og en telling av antall celler med eller uten Ki-67-antigenet. Indeksen for proliferativ aktivitet beregnes (prosenten av celler med Ki-67-proteinekspresjon). Tolkningen av det oppnådde resultatet utføres av legen som bestilte studien, avhengig av plasseringen av tumorprosessen, dens type, utført behandling, etc.

Immuncytokjemisk studie av cervikal utskraping med bestemmelse av p16 og Ki 67 protein (inkludert flytende cytologi - Papanicolaou-farging)
Kompleks histologisk og immunhistokjemisk studie med bestemmelse av reseptorstatus for progesteron og østrogen
Kompleks histologisk og immunhistokjemisk studie med bestemmelse av proliferativ aktivitet ved ekspresjon av KI-67, samt risiko for progresjon av dysplasi og utvikling av livmorhalskreft ved ekspresjon av p16INK4a

Hvem bestiller studien?

Litteratur

Salg Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: More Hidden behind a "Classic Proliferation Marker". Trender Biochem Sci. 18. august 2018.
Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Korrelasjon mellom Ki-67-uttrykk og hemodynamikk av kontrastforsterket ultralyd hos pasienter med brystinfiltrativt duktalt karsinom. Am Surg. 1. juni 2018;84(6):856-861.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Originalartikkel (løs struktur)

Maslyakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

GBOU VPO Saratov State Medical University oppkalt etter. I OG. Razumovsky helsedepartementet i Russland

Sammendrag

Nøkkelord

Blærekreft, tumormarkør

Artikkel

Introduksjon. Blærekreft (BC) er den vanligste kreften i urinsystemet. I 2011 ble det diagnostisert 13 784 tilfeller av blærekreft i Russland, mens økningen i denne sykdommen de siste 10 årene var 15,26 %. Dødeligheten av blærekreft det første året fra diagnoseøyeblikket er 19,5 %. Derfor er diagnose og behandling av pasienter med blærekreft (BC) et av de presserende problemene innen urologi.

I følge det kliniske forløpet er det muskel-ikke-invasiv (Tis, Ta, T1), muskel-invasiv (T2-T4) og metastatisk blærekreft. Overfladiske og muskelinvasive blæresvulster er 90-95 % representert av urotelialt karsinom, men er forskjellige i en rekke molekylærgenetiske, morfologiske og immunhistokjemiske egenskaper.

Muskelinvasiv blærekreft (MIBC) er en potensielt dødelig sykdom, siden pasienter dør innen 24 måneder uten behandling. 50 % av pasienter med MIBC som gjennomgikk radikal kirurgi utvikler et tilbakefall, som er assosiert med det morfologiske utviklingsstadiet primær svulst og tilstanden til regionale lymfeknuter. De vanligste stedene for urotelkreftmetastaser er regionale lymfeknuter (78%), lever (38%), lunger (36%), bein (27%), binyrer (21%) og tarmer (13%), mindre vanlig. (1%) 8%) metastaser utvikles i hjertet, hjernen, nyrene, milten, bukspyttkjertelen, hjernehinner, livmor, eggstokker, prostata og testikler. Det skal bemerkes at i løpet av det første året av sykdomsutviklingen vil MIBC-gruppen bli fylt opp av ytterligere 15-30 % av pasientene med overfladisk blærekreft, som opplever tumorresidiv med muskelinvasjon.

I Russland i 2011, blant registrerte nydiagnostiserte pasienter, ble I - II diagnostisert i 45,8 % av tilfellene, III i 37,6 % og III i 16,6 % -IV stadier RMP. I de fleste tilfeller kan organbevarende behandling kun utføres i T1-T2-stadier av sykdommen. I stadier T3-T4 utføres cystektomi eller palliativ behandling. Riktig valgt behandlingstaktikk er av grunnleggende betydning for pasientens fremtidige liv. Dermed, etter fjerning av blæren, reduseres livskvaliteten til pasientene betydelig, og de tildeles 1-2 funksjonshemningsgrupper. Samtidig det urimelig lange konservativ behandling kan føre til at pasienter dør.

I dag er påvirkningen av mer enn 30 prognostiske faktorer på forløpet av blærekreft blitt studert, og det er fastslått at de eneste uavhengige faktorene som påvirker total overlevelse er svulstens stadium og involvering av regionale lymfeknutemetastaser (EAU-2009 ).

Resultatene av behandling for blærekreft er direkte relatert til sykdomsstadiet. Dermed er den femårige overlevelsesraten i T1-stadiet 90-80%, i T2 - 70-63%, i T3 - 53-32% og i T4 - 28-5%. Imidlertid når feilraten i den preoperative perioden ved bestemmelse av stadiet av blærekreft 73%. Selv en morfologisk studie kan gi en feil på 20-50% ved å bestemme dybden av tumorinvasjonen.

Preoperativ diagnose av metastaser i regionale lymfeknuter er utilfredsstillende. CT skann gjør det mulig å identifisere bare 35-40% av metastatisk berørte lymfeknuter, og aspirasjonsbiopsi med finnål forbedrer diagnosen bare litt, siden følsomheten ikke overstiger 60%, og denne prosedyren utføres kun med forstørrede lymfeknuter.

Involvering av regionale lymfeknuter i invasiv blærekreft er en ekstremt ugunstig prognostisk faktor. Det er vist at etter cystektomi dør 50 % av pasientene innen 12 måneder med regionale metastaser til lymfeknutene og 87 % innen 24 måneder; Femårsoverlevelsen er mindre enn 7 %. Forlenget lymfeknutedisseksjon og systemisk kjemoterapi forbedrer overlevelsen til disse pasientene betydelig, slik at preoperativ diagnose av metastasering til lymfeknutene kan påvirke valg av behandlingstaktikk betydelig hos denne pasientgruppen.

I tillegg til dybden av tumorinvasjon og lymfeknutemetastase, påvirkes prognosen for MIBC av graden av malignitet av overgangscellekarsinom. Men i muskel-invasiv blærekreft, som regel, uroteliale svulster med lav ondartet potensial eller godt differensierte (G1) karsinomer. I alle tilfeller er urinrørskreft bestemt høy grad malignitet (G2 eller G3 i henhold til WHO-klassifisering, 1973). I denne forbindelse gir ikke ytterligere differensiering av MIBC noen prognostisk informasjon.

Feil i sykdomsstadie basert på kliniske og rutinemessige histologiske studier har stimulert interessen for immunhistokjemi, som gjør det mulig å forutsi sykdomsforløpet hos hver enkelt pasient basert på studiet av molekylære markører. De mest studerte genene involvert i cellesyklusregulering er tumorsuppressorgenene p53 og p21. p53-genet regulerer cellesyklusen og apoptose og kontrollerer genomets integritet. Aktivert som respons på en rekke ugunstige påvirkninger, aktiverer p53 samtidig bax-genet og undertrykker bcl-2-genet, som er ansvarlig for apoptose, på transkripsjonsnivå. Med utviklingen av neoplasi, inkludert overgangscellekarsinomer, somatiske mutasjoner p53-genet. P53-mutasjoner i uroteliale karsinomer oppdages i 29-53% av tilfellene, men forfatternes meninger om den prognostiske verdien av denne indikatoren er motstridende.

Den proliferative aktiviteten til en celle kan vurderes ved hjelp av ulike teknikker. Disse inkluderer telling av antall mitoser av Ki-67-positive celler, identifisering av prolifererende cellekjerneantigen (PCNA), P63. Antistoffer mot Ki-67 brukes til å vurdere den proliferative aktiviteten til mange neoplasmer. Dens prognostiske verdi er bevist i overfladisk kreft Blære. Ki-67-studien lar deg forutsi hastigheten på tumorvekst og tumorrespons på kjemoterapi. Ki-67 er også en uavhengig prognostisk faktor for tilbakefall hos pasienter med overfladiske former for blærekreft som har høy risiko [ 6]. Informasjon om effekten av Ki-67 på prognosen til pasienter med MIBC er motstridende og er ikke tilstrekkelig studert.

Hensikten med studien: å gjennomføre en komparativ vurdering av effektiviteten til ulike immunhistokjemiske markører for å bestemme stadiet og prognosen for muskelinvasiv blærekreft.

Materiale Studien var basert på kirurgisk materiale fra 80 pasienter med blæresvulster som ble behandlet ved Research Institute of Clinical and Fundamental Uronephrology ved SSMU og kontrollgruppen (tabell 1).

Kirurgisk og biopsimateriale ble fiksert i en 10 % nøytral formalinløsning og innebygd i parafin. Snitt med en tykkelse på 5-7 μm, farget med hematoxylin og eosin, ble underkastet en undersøkelsesmorfologisk analyse, hvor kreftstadiet ble bestemt i henhold til TNM-klassifiseringen, og graden av differensiering av tumorceller ble vurdert i i samsvar med WHOs anbefalinger, 2004. Studien av preparatene ble utført ved bruk av kikkertmikroskop "Micros MC100" ved 600x forstørrelse (linse - 40x, kikkertfeste - 1,5x, okularer - 10x). Materialet ble delt inn i grupper under hensyntagen klinisk stadium kreft. Totalt ble 94 prøver undersøkt.

3120 seksjoner farget med hematoxylin og eosin ble undersøkt for 12 forskjellige markører.

For immunhistokjemiske studier, 12 kommersielle monoklonale antistoffer, delt inn i grupper etter funksjonell betydning:

markører for proliferativ aktivitet - Ki67, PCNA, p63,
tumor suppressor - p53,
apoptosemarkør Bcl2,
epidermal vekstfaktorreseptor - EGFR,
cytokeratinprofil - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Immunhistokjemisk fargeteknikk

Immunhistokjemiske reaksjoner ble utført på serielle parafinsnitt (5 μm) ved bruk av streptavidin-biotin-metoden. LSAB2-systemet, HRP (K0675), Dako ble brukt som deteksjonssystem, og diaminobenzidin (Dako) ble brukt som kromogen.

Intensiteten av reaksjoner lokalisert i cytoplasma (cytokeratiner 7,8,13, 17,18,19) og på cellemembraner (EGFR) ble vurdert semi-kvantitativt på en punktskala fra 0 til 3 ved bruk av et lyskikkertmikroskop "MicrosMC100" , tar hensyn til alvorlighetsgraden av reaksjonen og dens lokalisering: 0 - ingen reaksjon, 1 - svak reaksjon, 2 - moderat reaksjon, 3 - sterk reaksjon.

Resultatene av reaksjoner med antigener med nukleær lokalisering (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) ble vurdert ved å telle antall fargede kjerner per 100 kjerner i 3 synsfelt, og uttrykke resultatene i prosent.

Resultatene av reaksjoner med antigener med kjernefysisk lokalisering (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) ble vurdert ved bruk av histochemicalscore-scoresystemet. Poengsystemet inkluderer intensiteten av immunhistokjemisk farging på en 3-punkts skala og andelen (%) av fargede celler, og er summen av produktene av prosenter som reflekterer andelen celler med forskjellige fargingsintensiteter per punkt som tilsvarer intensiteten til reaksjon. Fargeintensitet 0 - ingen flekker, 1 - svak farging, 2 - moderat farging, 3 - sterk farging.

Beregningsformelen er som følger: histokjemisk poengsum = ∑ P (i) x i,

hvor i er intensiteten av farging, uttrykt i poeng fra 0 til 3. P (i) er prosentandelen av celler farget med forskjellige intensiteter. Maksimal hist poengverdi bør være 300.

Statistisk analyse ble utført ved bruk av programvarepakken for statistisk behandling av resultater SSPS 13.0 for Windows.

Resultater. I en immunhistokjemisk studie av 12 tumormarkører, ble det funnet at for å fastslå stadiet av blærekreft og prognosen for sykdommen, er det rasjonelt å bruke bare 4: markører for proliferativ aktivitet Ki67, p63, tumorvekstsuppressor - p53 og epidermal vekstfaktorreseptor - EGFR. Tabell 2 gir en sammenlignende vurdering av effektiviteten til immunhistokjemiske markører for å bestemme stadiet av blærekreft.

Tabell 2 viser at alle disse markørene ikke gir positivt uttrykk i sammenligningsgruppen, som kan brukes i differensialdiagnose

RMP og andre neoplasier. I tillegg tillater prosentandelen av celler som uttrykker disse markørene en å bedømme graden av blærekreftinvasjon, som er et viktig punkt for å bestemme sykdomsstadiet, og derfor prognosen. Derfor kan Ki 67 meget lovende brukes til differensialdiagnose mellom T2 og T3-T4, noe som er svært viktig, siden tumorvekst utenfor organet indikerer en ugunstig prognose. Den kan brukes som en prognostisk indikator som kan påvirke valg av behandlingstaktikk hos pasienter med MIBC.

Ved analyse av ekspresjonsindikatorene for markører i hvert stadium av blærekreft, presentert i tabell 3, ble det funnet at Ki 67-markøren viste 100 % ekspresjon hos pasienter med stadier av blærekreft T3 og T4, mens uttrykket i stadium T2 kun var 56,5 %, som er en betydelig forskjell.

For å studere den prognostiske betydningen ble langtidsresultater av behandling av 27 pasienter med blærekreft studert, hvis skjebne ble fulgt i 5 år. Hos alle pasienter viste immunhistokjemisk undersøkelse av tumorvev positivt uttrykk for Ki 67.

Av de 27 pasientene med blærekreft gjennomgikk 11 pasienter organbevarende, kompleks behandling, inkludert transuretral elektroreseksjon av blæreveggen sammen med svulsten og systemisk polykjemoterapi i henhold til M-VAC-regimet (metotreksat, vinblastin, doksorubicin, cisplatin). Hos 13 pasienter ble det utført cystektomi, og 6 pasienter ble ansett som inoperable; de fikk kun symptomatisk behandling.

Tabell 4 viser at av 27 pasienter med blærekreft døde 16 (59,2 %). Av disse var 10 (62,5 %) det første året. Av de 10 som døde det første året, hadde 9 (90 %) pasienter Ki 67-uttrykk ≥ 30 %. Hos alle 9 pasientene var sykdomsstadiet T3b-T4N0-1M0-1.

På samme tid, av 11 pasienter med blærekreft som levde i mer enn 5 år, var i 70 % uttrykket av Ki 67< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Dermed kan Ki67, uavhengig av behandlingsmetode, forutsi et ugunstig utfall av sykdommen innen 24 måneder med 81,2 % konfidens.

Ved muskelinvasiv blærekreft T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 pasienter) døde 14 (62 %) i løpet av de første 24 månedene. Ki 67-ekspresjon hos disse pasientene varierte fra 30 til 80 %.

Under organbevarende behandling av pasienter på stadium T1-T2 (11 pasienter), døde 5 (45,4 %) pasienter i løpet av de to første årene hvor Ki 67-ekspresjon var ≥30 %. Etter cystektomi (n = 13), 8 (61,5). ) døde %), hos 7 (87,5 %) av dem var Kj 67 >30 %. Av de 11 som levde i 5 år eller mer var det kun to tilfeller som hadde Kj 67 >30 % (34 og 44), resten – 9 (82 %) hadde Ki67 mindre enn 30 %.

Konklusjon. En komparativ vurdering av effektiviteten til ulike immunhistokjemiske markører i stadieinndelingen og prognosen av muskelinvasiv blærekreft viste at den mest effektive markøren er markøren for proliferativ aktivitet - Ki 67. Det ble funnet at når det uttrykkes

Ki 67 >30 %, uavhengig av behandlingsmetode, med en konfidens på 81,2 %, er tilbakefall av sykdommen og død mulig innen 24 måneder. Samtidig, ved Ki67-verdier< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

Dermed kan markøren for proliferativ aktivitet - Ki 67 være en prognostisk hjelpefaktor ved valg av volum av kirurgisk behandling (organbevarende kirurgi eller cystektomi).

Litteratur

Analyse av uronefrologisk sykelighet og dødelighet i den russiske føderasjonen i 2010-2011 / O.I. Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Moskaleva et al. //Eksperimentell og klinisk urologi.- 2013.-№2.- S.10-17.
Metastaser fra overgangscellekarsinom i urinblære/ R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Llamas, A.G. Ayala // Urologi. -1980.-16(2):142-144.
Biologi og behandling av blærekreft/ D. Raghavan, W.U. Shipley, M.B. Garnick, P.J. Russell, J.P. Richie. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
Radikal cystektomi i behandling av invasiv blærekreft: langtidsresultater hos 1054 pasienter/ J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.- 2001.-19(3):666-675.
Safiullin K.N. Behandling av ikke-muskelinvasiv blærekreft: abstrakt. dis... dr. honning. nauk. - Obninsk, 2012. - 48 s.
Matveev B.P. Klinisk onkurologi. - /M.: 2011.- P.-934.
8. Onkurologi: nasjonal guide / red. acad. RAMS V.I. Chisova, Prof. B.Ya. Alekseeva, Prof. I.G. Rusakova. - M.: GEOTAR-Media, 2012. - 688 s.
Mikic D.H. Organbevarende behandling for invasiv blærekreft // Oncourology.- 2005, nr. 2.-P.27-32.
Jerome P. Rich Anthony W.D. Amiko Oncourology/trans. fra engelsk utg. tilsvarende medlem RAMS, prof. O.B. Laurent - M.: BINOM Publishing House, 2011.-896 s.
Begrensninger ved datastyrt tomografi ved invasiv blærekreft før radikal cystektomi/M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Brown et al. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
Behandling og prognose for pasienter med overgangscellekreft i blæren med metastaser til regionale lymfeknuter / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Oncourology. - 2007. - Nr. 4. - C .30-36.
Gradering av den invasive komponenten av urotelal karsinom i blæren og dens forhold til progresjonsfri overlevelse/ R.E. Jimenez, E.Gheiler, P.S.L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
Prognostiske markører ved muskelinvasiv blærekreft / R, Tiguert A, Lessar A. So, Y. Fradet // Word J Urol 2002; 20: 190-5.
Prognostisk betydning av p53, bcl-2 og Ki-67 i høyrisiko overfladisk blærekreft / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. //Anticancer Res. 2002.-Vol.22(6B)- P.3759-64.

Tabeller

Tabell 1. Kjennetegn ved de studerte pasientene

Indeks	Antall pasienter

Totalt antall RMP
Gjennomsnittsalder, år


Sykdomsstadium
Т0N0M0 - sammenligningsgruppe

Hva betyr en tumortest for Ki-67-markøren ved brystkreft, når gjøres den? Hvilken rolle spiller denne testen i behandlingen og prognosen av sykdommen?

Les i denne artikkelen

Ki-67 markør betydning

Ki-67 er et kreftantigen som kan påvises i en celle når det deler seg, men som ikke oppdages under hvilefasen av cellesyklusen. Denne funksjonen til Ki-67-markøren fungerer som en nyttig indikator på atferdsprognose ondartet svulst. Testen utføres på en vevsprøve hentet fra svulsten ved biopsi eller kirurgi.

For å bestemme dette antigenet brukes enten eller metoder for å vurdere genomisk aktivitet (Oncotype DX, MammaPrint, Mammostrat). Sistnevnte gjør det mulig å bestemme uttrykket av et gen: om det er aktivt eller ikke i dette øyeblikket, som proteinet kodet av dette genet syntetiseres for. Testsettet inkluderer genet som er ansvarlig for produksjonen av Ki-67-proteinet.

Rollen til Ki-67 i brystkreft

Ki-67-testen er ikke spesifikk for brystkreft; den brukes også for andre ondartede sykdommer. Men brorparten av studier for å bestemme verdien som en tumormarkør er på denne kreften. Forskerne fant at høye nivåer av Ki-67 indikerer tumoraggressivitet og dårlig prognose.

Uavhengig av kreftfølsomhet overfor hormonbehandling og tilstedeværelse eller fravær av regional lymfeknuteinvolvering, er det mer sannsynlig at svulster med høye Ki-67-nivåer kommer tilbake og har derfor en dårlig prognose.

Begrepet "tilbakefall" betyr tilbakevending av sykdommen etter behandling, opptreden av metastaser i fjerne organer (lunger, lever, bein) eller lokalt tilbakefall (gjenopptagelse av vekst) kreftceller regionale lymfeknuter, i brystvev eller i området av et postoperativt arr).

Hvis nivået av Ki-67 har blitt høyere i en tilbakevendende svulst enn i den primære, er dette et tegn på at den må behandles mer "aggressivt", ved bruk av en kombinasjon av kreftbehandling.

Situasjoner når denne testen er nødvendig

Hvis legen mistenker at kreften er aggressiv, kan han foreskrive denne analysen for å se om Ki-67-nivåer påvirker svulstveksten. Andre tester utføres også, for eksempel, for eksempel svulstens hormonelle reseptstatus, tilstedeværelsen av HER2 - Neu-reseptoren og å bestemme muligheten for metastase. Data fra disse studiene og Ki-67 proliferativ indeks (en vurderingstest) kan påvirke valg av behandlingsplan.

Proliferativ indeks Ki-67 og dens fordeler

Ki-67 er en utmerket indikator på om en celle er i forberedelsesfasen til selve deling og deling (spredningsstadiet). Ki-67-indeksen er forholdet mellom Ki-67-positive celler, det vil si de i spredningsstadiet, og alle tumorceller. Denne indikatoren korrelerer med klinisk forløp kreft. Dette forholdet har blitt mest studert ved karsinom i prostata, hjerne og bryst. For disse kreftformene har dens prognostiske verdi blitt bevist gjentatte ganger i store kliniske studier. Dermed er 5-års overlevelsesraten for brystkreft når Ki-67-indeksen er under 10 % 95 %, og når den er over dette nivået faller den til 80 %.

En annen fordel med Ki-67-indeksen ved brystkreft er evnen til å forutsi tumorrespons på planlagt behandling.

Brystsvulster med høy prosentandel av celler som deler seg, med høyt nivå av Ki-67-indeksen, responderer godt på cellegiftbehandling.

Siden stoffene som brukes i denne typen terapi dreper celler bare i fasen av deres deling. Derfor, jo høyere indeksnivå, jo høyere er sannsynligheten for deres effektivitet.

Ved å kjenne til Ki-67-indeksen kan legen bestemme hvilken behandling som vil "fungere tilstrekkelig" i hver spesifikke situasjon.

Vi anbefaler å lese artikkelen om. Når det gjelder "familiær" eller arvelig bryst- og eggstokkreft, hvilke genetiske mutasjoner fører til økt risiko for å utvikle onkologisk patologi, og også hvorfor den berømte skuespillerinnen ikke tok risiko og fjernet organer som kan bli påvirket, kan du lese mer detaljert i denne artikkelen.

Kontroversielle saker

Som nevnt ovenfor har studier vist at svulster med høyere nivåer av Ki-67 har en dårlig prognose, men responderer godt på kjemoterapi. Er det en slik sammenheng hos kvinner med positiv lymfeknuter(på tidspunktet for den første diagnosen ble regionale lymfeknuter påvirket) - det er ikke noe klart svar ennå. En annen uløst kontrovers angående verdien av denne testen er dens nytte for å bestemme behovet for adjuvant kjemoterapi.

Hvordan "takle" et dårlig testresultat

Å vite at tumormarkøren Ki-67 er en indikator på prognose, kan en kvinne med høye nivåer av denne testen føle seg engstelig. Men bevissthet om mulighetene for moderne behandling selv med de fleste sene stadier brystkreft hjelper deg å ta den riktige avgjørelsen. Disse teknikkene forbedres hvert år.

Kommunikasjon i familien, kontakter i samfunnet med kvinner diagnostisert med brystkreft eller i nettfora som informerer om denne sykdommen kan hjelpe til med å takle denne angsten. Dette vil ikke bare støtte kvinnen, men vil også tillate henne å motta nyttig informasjon nødvendig for en rettidig løsning på problemet. Det er mange grunner til ikke å miste håpet og sjansen for helbredelse.