Sangguniang aklat na panggamot geotar. Katibayan mula sa mga kinokontrol na pag-aaral. Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Release form Solusyon para sa injection Packaging 1 syringe. 1 pc Pharmacological action Pharmacodynamics Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis sa pamamagitan ng parehong mekanismo bilang endogenous erythropoietin. Ang Darbepoetin alfa ay naglalaman ng limang N-linked carbohydrate chain, habang ang endogenous hormone I recombinant human erythropoietin (rhEpo) ay may tatlong chain lamang. Ang mga karagdagang nalalabi sa asukal, mula sa isang molekular na pananaw, ay hindi naiiba sa mga naroroon sa endogenous hormone. Dahil sa tumaas na nilalaman ng carbohydrate, mas marami ang darbepoetin alfa mahabang panahon kalahating buhay kumpara sa rhEpo, at samakatuwid ay mas malaking aktibidad sa vivo. Sa kabila ng mga pagbabagong ito istraktura ng molekular Ang Darbepoetin alfa ay nagpapanatili ng isang napakakitid na pagtitiyak para sa erythropoietin receptor. Preclinical na data ng kaligtasan. Sa lahat ng pag-aaral sa mga daga at aso, kapag gumagamit ng Aranesp, ang konsentrasyon ng hemoglobin, hematocrit, erythrocytes at reticulocytes ay tumaas nang malaki, na tumutugma sa inaasahang epekto ng parmasyutiko. Mga masamang pangyayari kapag pinangangasiwaan ng napaka mataas na dosis ang mga gamot ay itinuturing na bunga ng pinahusay pagkilos ng parmasyutiko(nabawasan ang daloy ng dugo ng tissue dahil sa pagtaas ng lagkit ng dugo). Kasama rin dito ang myelofibrosis at splenic hypertrophy, pati na rin ang pagpapalaki QRS complex sa ECG sa mga aso, nang hindi nakakagambala sa ritmo ng puso at nakakaapekto sa pagitan ng QT. Ang Aranesp ay walang anumang potensyal na genotoxic at hindi nakakaapekto sa paglaganap ng mga non-hematological cells alinman sa vitro o sa vivo. Sa talamak na pag-aaral ng toxicity, walang tumorigenic o hindi inaasahang mitogenic na tugon ang naobserbahan sa anumang uri ng tissue na pinag-aralan. Ang potensyal na carcinogenic ng darbepoetin alfa ay hindi nasuri sa pangmatagalang pag-aaral ng hayop. Sa mga pagsubok na isinagawa sa mga daga at kuneho, walang klinikal na makabuluhang epekto sa pagbubuntis, embryonic/fetal development, parturition o postnatal development ang naobserbahan. Ang antas ng pagtagos ng gamot sa pamamagitan ng inunan ay minimal. Walang mga pagbabago sa pagkamayabong ang nabanggit. Pharmacokinetics Dahil sa tumaas na nilalaman carbohydrates, ang konsentrasyon ng darbepoetin alfa na nagpapalipat-lipat sa dugo ay lumampas sa minimum na konsentrasyon na kinakailangan upang pasiglahin ang erythropoiesis sa mas mahabang panahon kumpara sa katumbas na dosis ng rHuEpo, na ginagawang posible na bawasan ang dalas ng pangangasiwa ng darbepoetin alfa habang pinapanatili ang isang katumbas na antas ng biological na tugon. Mga pasyente na may talamak pagkabigo sa bato. Ang mga pharmacokinetics ng darbepoetin alfa ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na may intravenous at subcutaneous na pangangasiwa ng gamot. Ang kalahating buhay nito ay 21 oras (standard deviation (SD) 7.5) na may intravenous administration. Ang clearance ng darbepoetin alfa ay 1.9 ml/h/kg (SD 0.56) at ang dami ng pamamahagi (Vd) ay humigit-kumulang katumbas ng dami ng plasma (50 ml/kg). Kapag ang gamot ay pinangangasiwaan ng subcutaneously, ang bioavailability nito ay 37%. Kapag ang darbepoetin alfa ay pinangangasiwaan buwanang subcutaneously sa mga dosis mula 0.6 hanggang 2.1 mcg/kg, ang kalahating buhay nito ay 73 oras (SD 24). Ang mas mahabang kalahating buhay ng darbopoietin alfa kapag pinangangasiwaan nang subcutaneously kumpara sa intravenous administration ay dahil sa absorption kinetics. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok minimal na akumulasyon ng gamot ay naobserbahan sa anumang ruta ng pangangasiwa. Ipinakita ng mga preclinical na pag-aaral na ang renal clearance ng darbepoetin ay minimal (hanggang sa 2% ng kabuuang clearance) at hindi nakakaapekto sa serum half-life ng gamot. Ang ruta ng pangangasiwa ay hindi nakakaapekto sa dosis ng darbepoetin alfa na kinakailangan upang mapanatili ang nakamit na hemoglobin. Mga pasyente ng kanser na tumatanggap ng chemotherapy. Kasunod ng pangangasiwa ng subcutaneous na 2.25 mcg/kg sa mga pasyente ng cancer sa may sapat na gulang, ang ibig sabihin ng pinakamataas na konsentrasyon ng darbepoetin alfa na 10.6 ng/mL (SD 5.9) ay nakamit sa loob ng 91 oras (SD 19.7). Ang mga parameter na ito ay tumutugma sa linear dose pharmacokinetics sa isang malawak na hanay ng mga halaga (mula 0.5 hanggang 8 mcg/kg kapag pinangangasiwaan lingguhan at mula 3 hanggang 9 mcg/kg kapag pinangangasiwaan kada dalawang linggo). Ang mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi naapektuhan ng paulit-ulit na dosing sa loob ng 12 linggo (lingguhan o biweekly dosing). Nagkaroon ng inaasahang katamtamang pagtaas (mas mababa sa 2-tiklop) sa serum na konsentrasyon ng gamot kapag umabot sa matatag na estado, ngunit walang mga palatandaan ng akumulasyon nito sa paulit-ulit na pangangasiwa. Ang mga pag-aaral ng PK ay isinagawa sa mga pasyente na may chemotherapy-induced anemia na, kasama ng chemotherapy, ay nakatanggap ng subcutaneous injection ng darbepoetin alfa sa isang dosis na 6.75 mcg/kg tuwing tatlong linggo. SA itong pag aaral ang mean (SD) na kalahating buhay ay 74 (SD 27) na oras. Mga pahiwatig: paggamot ng anemia na nauugnay sa talamak na pagkabigo sa bato sa mga matatanda at bata na 11 taong gulang at mas matanda; - paggamot ng symptomatic anemia sa mga pasyente ng cancer na may sapat na gulang na may mga non-myeloid malignancies na tumatanggap ng chemotherapy. Contraindications Ang pagiging hypersensitive sa darbepoetin alfa, rhEpo o anumang bahagi ng gamot. Mahina ang kontrol arterial hypertension. May pag-iingat Mga sakit sa atay; sickle cell anemia; epilepsy. Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas Sapat at mahigpit na kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral sa kaligtasan Mga aplikasyon ng Aranesp hindi ginagawa sa panahon ng pagbubuntis. Ang gamot ay dapat na inireseta sa mga buntis na kababaihan nang may pag-iingat at pagkatapos ng maingat na pagtatasa ng inaasahang benepisyo ng therapy para sa ina at ang potensyal na panganib sa fetus. Kung kinakailangan, magreseta ng Aranesp sa panahon ng paggagatas pagpapasuso dapat itigil. mga espesyal na tagubilin Pangkalahatang probisyon. Upang makumpirma ang pagiging epektibo ng erythropoiesis, ang lahat ng mga pasyente ay dapat na matukoy ang kanilang mga antas ng bakal bago at sa panahon ng paggamot upang magreseta, kung kinakailangan, ng karagdagang therapy na may mga suplementong bakal. Ang kakulangan sa pagtugon sa Aranesp ay dapat magsilbing insentibo upang makilala sanhi ng mga kadahilanan. Ang pagiging epektibo ng mga sangkap na nagpapasigla sa erythropoiesis ay bumababa sa kakulangan ng bakal sa katawan, folic acid o bitamina B12, bilang isang resulta kung saan ang kanilang mga antas ay dapat ayusin. Ang erythropoietic na tugon ay maaari ring humina sa pagkakaroon ng magkakatulad Nakakahawang sakit, mga sintomas ng pamamaga o mga kaso ng trauma, occult na pagkawala ng dugo, hemolysis, matinding pagkalason sa aluminyo, mga kaakibat na sakit na hematological o fibrosis utak ng buto. Ang bilang ng mga reticulocytes ay dapat isaalang-alang bilang isa sa mga parameter ng pagsusuri. Kung karaniwang mga dahilan Ang kawalan ng tugon ay hindi kasama, at ang pasyente ay nagpapakita ng reticulocytopenia, ang isang pagsusuri sa utak ng buto ay dapat isagawa. Kung ang larawan ng bone marrow ay pare-pareho sa larawan ng PCCA, inirerekumenda na magsagawa ng pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa erythropoietin. Ang PRCA na dulot ng neutralizing effect ng anti-erythropoietin antibodies ay inilarawan na may kaugnayan sa paggamit ng mga recombinant na erythropoietic na protina, kabilang ang darbepoetin alfa. Ang mga antibodies na ito ay ipinakita sa cross-react sa lahat ng erythropoietic na protina. Kung masuri ang PRCA, ang paggamot sa Aranesp ay dapat na ihinto nang hindi inilipat ang pasyente sa isang therapeutic regimen na kinabibilangan ng isa pang recombinant na erythropoietic protein (tingnan ang seksyon Mga side effect). Sa lahat ng pag-aaral sa Aranesp, ang mga pamantayan sa pagbubukod ay mga aktibong sakit atay, samakatuwid, walang data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay. Dahil ang atay ay itinuturing na pangunahing ruta ng pag-aalis ng Aranesp at rhEPO, ang mga gamot na ito ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may patolohiya sa atay. Pang-aabuso kay Aranesp sa malusog na indibidwal maaaring humantong sa labis na pagtaas ng hematocrit. Ang ganitong mga phenomena ay maaaring nauugnay sa mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay mula sa cardiovascular system. Ang proteksiyon na takip ng karayom sa PZShR ay naglalaman ng natural na dehydrated na goma (latex derivative), na maaaring magdulot ng reaksiyong alerdyi. Mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. Ang paggamit ng karagdagang therapy na may mga suplementong bakal ay inirerekomenda para sa lahat ng mga pasyente na ang konsentrasyon ng serum ferritin ay hindi hihigit sa 100 mcg/l o ang antas ng saturation ng transferrin ay mas mababa sa 20%. Ang presyon ng dugo ay dapat na subaybayan sa lahat ng mga pasyente, lalo na kapag nagsimulang gumamit ng Aranesp. Dapat turuan ang mga pasyente tungkol sa kahalagahan ng pagsunod sa mga rekomendasyon para sa paggamit ng mga antihypertensive na gamot at mga paghihigpit sa pagkain. Kung presyon ng arterial mahirap kontrolin sa panahon ng naaangkop na mga pamamaraan, maaari mong bawasan ang nilalaman ng hemoglobin sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis ng Aranesp o pansamantalang paghinto ng pangangasiwa nito (tingnan ang seksyong Paraan ng pangangasiwa at dosis). Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato at klinikal na sintomas sakit sa coronary pagpalya ng puso o congestive heart failure, ang mga antas ng target na hemoglobin ay dapat matukoy nang paisa-isa. Sa ganitong mga pasyente maximum na nilalaman ang hemoglobin ay hindi dapat lumampas sa 120 g/l, maliban kung ang kalubhaan ng mga sintomas (hal., angina) ay nangangailangan ng isa pang desisyon. Ang mga antas ng serum potassium ay dapat na regular na subaybayan sa panahon ng paggamit ng Aranesp. Ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng potasa ay inilarawan sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng Aranesp, ngunit ang isang sanhi ng relasyon ay hindi naitatag. Kung ang isang pagtaas o pagtaas ng konsentrasyon ng potasa ay napansin, ang pangangasiwa ng Aranesp ay dapat na itigil hanggang sa ito ay maging normal. Ang mga pasyente na nagdurusa sa epilepsy ay dapat na inireseta ng Aranesp nang may pag-iingat, dahil may mga ulat ng pag-unlad ng mga seizure sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na ginagamot sa Aranesp. Mga pasyente ng kanser Epekto sa paglaki ng tumor. Ang mga erythropoietin ay mga salik ng paglago na pangunahing nagpapasigla sa paggawa ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga receptor ng erythropoietin ay maaaring ipahayag sa ibabaw ng iba't ibang mga selula ng tumor. Tulad ng anumang mga kadahilanan ng paglago, mayroong haka-haka na ang mga erythropoietin ay may kakayahang pasiglahin ang paglaki malignant neoplasms kahit anong uri. Sa dalawang kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng paggamit ng erythropoietins sa mga pasyente na may sa iba't ibang anyo ang mga kanser, kabilang ang kanser sa ulo at leeg at kanser sa suso, ay nagpakita ng hindi maipaliwanag na pagtaas sa mga rate ng namamatay. Sa mga pasyenteng may mga solidong tumor o may mga lymphoproliferative malignant na sakit, kapag ang antas ng hemoglobin ay tumaas nang higit sa 130 g/l, ang scheme ng adaptation ng dosis na inilarawan sa seksyong Dosis at Pangangasiwa ay dapat na mahigpit na sundin upang mabawasan ang potensyal na panganib ng mga kaganapang thromboembolic. Kinakailangan din na regular na subaybayan ang bilang ng platelet at konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo. Ang mga espesyal na tagubilin para sa paggamit Ang Aranesp ay isang sterile na produkto na ginawa nang walang mga preservative. Hindi hihigit sa isang dosis ng gamot ang dapat ibigay gamit ang isang syringe pen. Kahit anong dami produktong panggamot, ang natitira sa pre-filled syringe pen ay dapat sirain. Bago ang pangangasiwa, ang solusyon ng Aranesp ay dapat na subaybayan para sa pagkakaroon ng mga nakikitang particle. Tanging walang kulay, transparent o bahagyang opalescent na solusyon ang maaaring gamitin. Ang solusyon ay hindi dapat inalog. Bago ang pangangasiwa, dapat kang maghintay hanggang ang PZSR ay magpainit hanggang sa temperatura ng silid. Upang maiwasan ang kakulangan sa ginhawa sa lugar ng iniksyon, kinakailangan na baguhin ang lugar ng iniksyon. Ang anumang hindi nagamit na produkto o basura ay dapat na itapon alinsunod sa mga lokal na regulasyon. Komposisyon Aktibong sangkap sa isang pre-filled na syringe pen (SureClick™) Darbepoetin alfa (recombinant): 30 mcg Mga excipient sa 1 ml ng solusyon: sodium dihydrogen phosphate monohydrate - 2.118 mg, sodium hydrogen phosphate - 0.661 mg, sodium chloride - 8.182 mg, polysorbate 80 - 0.05 mg, tubig para sa iniksyon - hanggang sa 1 ml Paraan ng pangangasiwa at dosis Ang paggamot sa Aranesp ay dapat isagawa ng mga doktor na may karanasan sa pagrereseta para sa mga indikasyon sa itaas. Ang Aranesp (SureClick) ay ibinibigay na handa nang gamitin sa pre-filled pens (PFP). Ang PZSR ay inilaan para sa subcutaneous injection lamang. Ang mga tagubilin para sa paggamit ng gamot, paghawak nito at ang pamamaraan para sa pagkasira nito ay ibinibigay sa seksyong Espesyal na mga tagubilin para sa paggamit. Paggamot ng anemia sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. Ang Aranesp ay maaaring ibigay sa subcutaneously o intravenously. Ang pang-ilalim ng balat na pangangasiwa ay ginustong para sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng hemodialysis upang maiwasan ang peripheral venous puncture. Ang layunin ng therapy ay upang mapataas ang nilalaman ng hemoglobin sa isang antas na higit sa 110 g/l. Para sa bawat pasyente, isang indibidwal na pagpili ng kinakailangang hemoglobin na higit sa 110 g/l ay kinakailangan. Ang pagtaas ng hemoglobin na higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo o hemoglobin na higit sa 140 g/l ay dapat na iwasan. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na maaaring mag-iba ang tugon ng indibidwal na pasyente. Gayunpaman, sa mga paunang yugto Ang mga rekomendasyon sa ibaba ay dapat sundin para sa parehong mga matatanda at bata, na may kasunod na pag-optimize ng therapy depende sa mga klinikal na indikasyon. Kasama sa paggamot sa Aranesp ang dalawang yugto - isang yugto ng pagwawasto at isang yugto ng pagpapanatili: Bahagi ng pagwawasto. Ang paunang dosis para sa subcutaneous o intravenous administration ay dapat na 0.45 mcg/kg body weight kapag pinangangasiwaan isang beses lingguhan. Bilang kahalili, para sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng dialysis, pinapayagan ang subcutaneous administration ng gamot sa paunang dosis na 0.75 mcg/kg body weight kada dalawang linggo. Kung ang pagtaas sa konsentrasyon ng hemoglobin ay hindi sapat (mas mababa sa 10 g / l sa 4 na linggo), ang dosis ng gamot ay nadagdagan ng humigit-kumulang 25%. Ang pagtaas ng dosis ng gamot ay hindi dapat isagawa nang mas madalas kaysa isang beses bawat apat na linggo. Kung ang konsentrasyon ng hemoglobin ay tumaas ng higit sa 25 g/l sa loob ng apat na linggo, ang dosis ng Aranesp ay dapat bawasan ng 25-50% depende sa rate ng pagtaas ng hemoglobin. Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay lumampas sa 140 g / l, ang therapy ay dapat na magambala hanggang ang hemoglobin ay bumaba sa ibaba 130 g / l, at pagkatapos ay ang gamot ay dapat na ipagpatuloy sa isang dosis na nabawasan ng humigit-kumulang 25% na may kaugnayan sa nauna. Ang hemoglobin ay dapat masukat lingguhan o dalawang beses hanggang sa ito ay maging matatag. Kasunod nito, ang hemoglobin ay maaaring masuri nang pana-panahon. Yugto ng pagpapanatili. Sa yugto ng pagpapanatili, maaari mong ipagpatuloy ang isang beses lingguhang pangangasiwa ng Aranesp o lumipat sa pangangasiwa tuwing dalawang linggo. Kapag binago ang mga pasyente ng dialysis mula sa lingguhang mga iniksyon sa isang iskedyul ng isang beses-bawat-dalawang linggo, ang paunang dosis ay dapat na dalawang beses sa isang beses-lingguhang dosis. Para sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng dialysis, pagkatapos makamit ang kinakailangang konsentrasyon ng hemoglobin na may dalawang beses na dosis, ang subcutaneous administration ay maaaring ibigay isang beses sa isang buwan gamit ang isang paunang dosis ng dalawang beses sa nakaraang biweekly na dosis. Ang titration ng dosis upang mapanatili ang kinakailangang konsentrasyon ng hemoglobin ay dapat gawin nang madalas hangga't kinakailangan. Para sa bawat pasyente, isang indibidwal na pagpili ng kinakailangang hemoglobin na higit sa 110 g/l ay kinakailangan. Kung ang pag-optimize ng dosis ng Aranesp ay kinakailangan upang mapanatili ang kinakailangang hemoglobin, inirerekomenda na dagdagan ito ng humigit-kumulang 25%. Kung mayroong pagtaas sa hemoglobin na higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%, depende sa rate ng pagtaas. Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay lumampas sa 140 g/l, ang therapy ay dapat maantala hanggang ang konsentrasyon ay bumaba sa ibaba 130 g/l, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na humigit-kumulang 25% na mas mababa kaysa sa nauna. Pagkatapos ng anumang pagbabago sa dosis o regimen ng pangangasiwa, ang mga antas ng hemoglobin ay dapat subaybayan tuwing 1 o 2 linggo. Ang mga pagbabago sa dosis sa panahon ng yugto ng pagpapanatili ay dapat gawin nang hindi hihigit sa isang beses bawat dalawang linggo. Kung ang ruta ng pangangasiwa ng gamot ay binago, ang parehong mga dosis ng gamot ay dapat gamitin at ang konsentrasyon ng hemoglobin ay dapat na subaybayan tuwing 1-2 linggo upang mapanatili ang kinakailangang antas ng hemoglobin. Ang mga pasyente na tumatanggap ng isa, dalawa, o tatlong rhEpo na iniksyon linggu-linggo ay maaaring ilipat sa isang beses-lingguhang Aranesp o dalawang linggong Aranesp. Ang paunang lingguhang dosis ng Aranesp (mcg/linggo) ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahati sa kabuuang lingguhang dosis ng rhEpo (IU/linggo) sa 200. Ang paunang dosis ng Aranesp (mcg/dalawang linggo) para sa isang biweekly na regimen ng pangangasiwa ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahati ng kabuuang pinagsama-samang dosis ng rhEpo, na ibinibigay sa loob ng dalawang linggong panahon, ng 200. Dahil sa kilalang indibidwal na pagkakaiba-iba, ang pag-titrate ng dosis ay maaaring kailanganin para sa mga indibidwal na pasyente upang makamit ang pinakamainam na therapeutic effect. Kapag pinapalitan ang rhEpo ng gamot Aranesp. Ang mga pagsukat ng antas ng hemoglobin ay dapat gawin nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo o bawat dalawang linggo, at ang paraan ng pangangasiwa ng gamot ay dapat manatiling hindi nagbabago. Paggamot ng symptomatic anemia sa mga pasyente ng cancer. Ang Aranesp ay dapat ibigay sa subcutaneously sa mga pasyenteng may anemia (hemoglobin concentration ≤110 g/L). Ang inirerekomendang panimulang dosis ay 500 mcg (6.75 mcg/kg) na ibinibigay tuwing tatlong linggo. Kung ang klinikal na tugon pagkatapos ng siyam na linggo ay hindi sapat (pagkapagod, antas ng hemoglobin), karagdagang therapy maaaring hindi epektibo. Bilang kahalili, ang gamot ay maaaring ibigay isang beses sa isang linggo sa isang dosis na 2.25 mcg/kg body weight. Ang Aranesp ay itinigil humigit-kumulang apat na linggo pagkatapos makumpleto ang chemotherapy. Ang nilalaman ng hemoglobin ay hindi dapat lumampas sa 130 g / l. Matapos maabot ang target na hemoglobin, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25-50% upang mapanatili ang hemoglobin sa naaangkop na antas. Kung kinakailangan, pinahihintulutan ang karagdagang pagbawas ng dosis upang maiwasan ang pagtaas ng konsentrasyon ng hemoglobin sa itaas ng 130 g/l. Kung ang rate ng pagtaas ng hemoglobin ay lumampas sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25-50%. Mga side effect Pangkalahatang probisyon. Ang mga bihirang kaso ng potensyal na makabuluhang malubhang komplikasyon ay naiulat na may kaugnayan sa paggamit ng darbepoetin alfa. mga reaksiyong alerdyi kabilang ang dyspnea, mga pantal sa balat at urticaria. Mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. Ang mga hindi kanais-nais na epekto na nabubuo sa panahon ng paggamot sa Aranesp ay kinabibilangan ng arterial hypertension at trombosis vascular access. Gayunpaman, sa pinagsama-samang database ng kaligtasan, wala sa mga kaganapang ito ang nauugnay sa mga pagbabago sa hemoglobin (mas mababa sa 120 kumpara sa >120 g/L) o rate ng pagtaas sa mga antas ng hemoglobin (mas mababa sa 10, 10 hanggang mas mababa sa 20, 20 hanggang mas mababa sa 30). at >30 g/L hemoglobin sa loob ng 4 na linggo). Ang pananakit sa subcutaneous injection site ay naiulat nang mas madalas kaysa sa rhEpo. Ang kakulangan sa ginhawa sa lugar ng iniksyon ay karaniwang banayad at pansamantala, pangunahin na nangyayari pagkatapos ng unang iniksyon.

epekto ng pharmacological

Hematopoiesis stimulator, gamot na antianemic. Ang Darbepoetin alfa ay ginawa gamit ang teknolohiya ng gene sa mga Chinese hamster ovary cells (CHO-K1). Pinasisigla ang erythropoiesis sa pamamagitan ng parehong mekanismo tulad ng endogenous erythropoietin. Ang Darbepoetin alfa ay naglalaman ng limang N-linked carbohydrate chain, habang ang endogenous hormone at recombinant human erythropoietins (rhEpo) ay mayroon lamang tatlong chain. Ang mga karagdagang nalalabi sa asukal, mula sa isang molekular na pananaw, ay hindi naiiba sa mga naroroon sa endogenous hormone. Dahil sa tumaas na nilalaman ng carbohydrate, ang darbepoetin alfa ay may mas mahabang T1/2 kumpara sa rhEpo, at, dahil dito, mas malaking aktibidad sa vivo. Sa kabila ng mga pagbabagong ito sa istruktura ng molekular, ang darbepoetin alfa ay nagpapanatili ng isang napakakitid na pagtitiyak para sa erythropoietin receptor.

Ang Erythropoietin ay isang growth factor na pangunahing nagpapasigla sa pagbuo ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga receptor ng erythropoietin ay maaaring ipahayag sa ibabaw ng iba't ibang mga selula ng tumor.

2 klinikal na pagsubok ay natagpuan na sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato, ang panganib ng kamatayan at malubhang cardiovascular adverse kaganapan ay mas mataas kapag ang erythropoiesis stimulating agent ay ginamit sa mas mataas na target na antas ng hemoglobin kumpara sa mas mababang mga antas ng target (135 g/L (8.4 mmol/L)). kumpara sa 113 g/l (7.1 mmol/l); 140 g/l (8.7 mmol/l) kumpara sa 100 g/l (6.2 mmol/l).

Ang kaligtasan at pag-unlad ng tumor ay pinag-aralan sa kabuuang 2833 mga pasyente sa 5 malalaking kinokontrol na pag-aaral. Sa mga ito, 4 ay double-blind at placebo-controlled, at 1 ay open-label. Kasama sa dalawang pag-aaral ang mga pasyenteng nakatanggap na ng chemotherapy na paggamot. Sa 2 pag-aaral, ang target na antas ng hemoglobin ay itinakda sa o higit sa 130 g/L, at sa iba pang tatlo - sa hanay mula 120 hanggang 140 g/L. SA bukas na pag-aaral Walang mga pagkakaiba sa pangkalahatang mga rate ng kaligtasan ng buhay sa pagitan ng pangkat na tumatanggap ng paggamot sa rhEPO at ng control group. Sa 4 na pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang mga ratio ng panganib ay pinapaboran ang kontrol at mula 1.25 hanggang 2.47. Natuklasan ng 4 na pag-aaral na ito ang hindi maipaliwanag, makabuluhang pagtaas sa istatistika ng dami ng namamatay kumpara sa mga kontrol sa mga pasyenteng may karaniwang mga kanser at anemia na ginagamot sa rEPO. Ang paghahambing ng saklaw ng trombosis at iba pang mga komplikasyon sa mga pangkat na ginagamot sa rhEPO at ang control group ay hindi nagbibigay ng isang kasiya-siyang paliwanag sa mga dahilan para sa pagtaas na ito.

Ang isang sistematikong pagsusuri ng 57 pag-aaral ay isinagawa din, kabilang ang isang kabuuang higit sa 9000 mga pasyente na may mga sakit sa oncological. Sa isang meta-analysis ng pangkalahatang kaligtasan, ang ratio ng panganib ay 1.08 pabor sa mga kontrol (95% CI: 0.99–1.18; 8167 mga pasyente sa 42 na pag-aaral).

Ang mga pasyente na ginagamot sa rhEPO ay may mas mataas na kamag-anak na panganib ng mga kaganapang thromboembolic (RR = 1.67; 95% CI: 1.35–2.06; 6,769 na mga pasyente sa 35 na pag-aaral). Sa kabuuan, may sapat na ebidensya upang magmungkahi na ang malaking pinsala ay maaaring mangyari kapag ginagamot ang mga pasyente ng cancer na may rEPO. Hindi malinaw kung hanggang saan ito nalalapat sa paggamit ng mga recombinant na erythropoietin ng tao upang makamit ang target na hemoglobin na mas mababa sa 130 g/L sa mga pasyente ng cancer na tumatanggap ng chemotherapy, dahil kasama sa data na nasuri ang isang maliit na bilang ng mga pasyente na may mga katangiang ito.

Preclinical na data ng kaligtasan

Sa lahat ng mga pag-aaral sa mga daga at aso, kapag gumagamit ng Aranesp, ang konsentrasyon ng hemoglobin, hematocrit, erythrocytes at reticulocytes ay makabuluhang tumaas, na tumutugma sa inaasahang pharmacological effect. Ang mga salungat na kaganapan kapag nagbibigay ng napakataas na dosis ng gamot ay itinuturing na bunga ng pinahusay na pagkilos ng parmasyutiko (pagbaba ng daloy ng dugo ng tissue dahil sa pagtaas ng lagkit ng dugo). Kasama rin dito ang myelofibrosis at splenic hypertrophy, pati na rin ang pagpapalawak ng QRS complex sa ECG sa mga aso, nang walang kaguluhan rate ng puso at mga epekto sa pagitan ng QT.

Ang Aranesp ay walang anumang potensyal na genotoxic at hindi nakakaapekto sa paglaganap ng mga non-hematological cells sa vitro at in vivo. Sa talamak na pag-aaral ng toxicity, walang tumorigenic o hindi inaasahang mitogenic na tugon ang naobserbahan sa anumang uri ng tissue na pinag-aralan. Ang potensyal na carcinogenic ng darbepoetin alfa ay hindi nasuri sa pangmatagalang pag-aaral ng hayop.

Pharmacokinetics

Dahil sa tumaas na nilalaman ng carbohydrate, ang konsentrasyon ng darbepoetin alfa na nagpapalipat-lipat sa dugo ay lumampas sa pinakamababang konsentrasyon na kinakailangan upang pasiglahin ang erythropoiesis sa mas mahabang panahon, kumpara sa katumbas na dosis ng rhEpo, na nagpapahintulot na bawasan ang dalas ng pangangasiwa ng darbepoetin alfa habang pinapanatili ang katumbas. antas ng biyolohikal na tugon.

Mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato

Ang mga pharmacokinetics ng darbepoetin alfa ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na may intravenous at subcutaneous na pangangasiwa ng gamot. Ang T1/2 ay 21 oras (standard deviation /SD/ 7.5) na may intravenous administration. Ang clearance ng darbepoetin alfa ay 1.9 ml/h/kg (SD 0.56), at ang V d ay humigit-kumulang katumbas ng dami ng plasma (50 ml/kg). Sa subcutaneous administration ng gamot, ang bioavailability ay tumutugma sa 37%. Sa buwanang pangangasiwa ng subcutaneous ng darbepoetin alfa sa isang dosis na 0.6 hanggang 2.1 mcg/kg T1/2 ay 73 oras (SD 24). Ang mas mahabang kalahating buhay ng darbepoetin alfa na may subcutaneous administration, kumpara sa intravenous administration, ay dahil sa absorption kinetics. Sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral, ang kaunting akumulasyon ng gamot ay naobserbahan sa anumang ruta ng pangangasiwa. Sa mga preclinical na pag-aaral, ipinakita na ang renal clearance ng darbepoetin ay minimal (hanggang sa 2% ng kabuuang clearance) at hindi nakakaapekto sa serum half-life ng gamot.

Ang mga pharmacokinetics ng darbepoetin alfa ay pinag-aralan sa mga bata (3-16 taon) na may talamak na pagkabigo sa bato, mayroon o walang dialysis, na may mga sample na nakolekta mula sa oras ng isang solong subcutaneous o intravenous na pangangasiwa ng gamot hanggang sa isang linggo (168 oras) pagkatapos ng pangangasiwa. . Ang mga panahon ng pag-sample ay magkatulad na tagal tulad ng sa mga nasa hustong gulang na may talamak na pagkabigo sa bato, at ang paghahambing ay nagpakita na ang mga pharmacokinetics ng darbepoetin alfa ay magkapareho sa mga matatanda at bata na may talamak na pagkabigo sa bato. Pagkatapos ng intravenous administration ng gamot, mayroong humigit-kumulang 25% na pagkakaiba sa pagitan ng mga matatanda at bata sa mga tuntunin ng AUC 0-∞; gayunpaman, ang naiulat na pagkakaiba para sa mga bata ay mas mababa sa 2-tiklop ng saklaw ng AUC 0-∞. Pagkatapos ng subcutaneous administration ng gamot, ang halaga ng AUC 0-∞ sa mga matatanda at bata ay magkatulad. Parehong pagkatapos ng intravenous at subcutaneous administration ng gamot, ang T1/2 ng gamot sa mga bata at matatanda na may talamak na pagkabigo sa bato ay magkatulad.

Mga pasyente ng kanser na tumatanggap ng chemotherapy

Pagkatapos ng subcutaneous administration ng gamot sa isang dosis na 2.25 mcg/kg sa mga pasyenteng may sapat na gulang na cancer, ang average na Cmax ng darbepoetin alfa, na nagkakahalaga ng 10.6 ng/ml (SD 5.9), ay itinatag sa average sa loob ng 91 oras (SD 19.7). Ang mga parameter na ito ay tumutugma sa linear dose pharmacokinetics sa isang malawak na hanay ng mga halaga (mula 0.5 hanggang 8 mcg/kg kapag pinangangasiwaan lingguhan at mula 3 hanggang 9 mcg/kg kapag pinangangasiwaan kada dalawang linggo). Ang mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi naapektuhan ng paulit-ulit na dosing sa loob ng 12 linggo (lingguhan o biweekly dosing). Nagkaroon ng inaasahang katamtamang pagtaas (mas mababa sa 2-tiklop) sa serum na konsentrasyon ng gamot kapag umabot sa matatag na estado, ngunit walang mga palatandaan ng akumulasyon nito sa paulit-ulit na pangangasiwa. Ang mga pag-aaral ng pharmacokinetic ay isinagawa sa mga pasyente na may chemotherapy-induced anemia na nakatanggap ng subcutaneous injection ng darbepoetin alfa 6.75 mcg/kg tuwing tatlong linggo kasabay ng chemotherapy. Sa pag-aaral na ito, ang ibig sabihin ng T 1/2 ay 74 (SD 27) na oras.

Mga indikasyon

- paggamot ng symptomatic anemia sa mga matatanda at bata na may talamak na pagkabigo sa bato;

- paggamot ng symptomatic anemia sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may mga non-myeloid malignancies na tumatanggap ng chemotherapy.

Regimen ng dosis

Ang paggamot sa Aranesp ay dapat isagawa ng mga manggagamot na nakaranas sa paggamit nito para sa mga indikasyon na ito.

Ang Aranesp ay ibinibigay na handa nang gamitin sa mga pre-filled syringes.

Paggamot ng symptomatic anemia sa mga matatanda at bata na may talamak na pagkabigo sa bato

Ang mga sintomas at kahihinatnan ng anemia ay maaaring mag-iba depende sa edad, kasarian, at kalubhaan ng sakit ng pasyente; sa bawat kaso, kinakailangan ang pagsusuri ng indibidwal na klinikal na data ng pasyente ng dumadating na manggagamot.

Ang Aranesp ay maaaring ibigay sa subcutaneously o intravenously upang mapataas ang antas ng hemoglobin, ngunit hindi mas mataas sa 120 g/l. Sa mga pasyenteng wala sa dialysis, ang pang-ilalim ng balat na ruta ng pangangasiwa ay mas mainam, dahil ay nagbibigay-daan sa iyo upang maiwasan ang mga punctures ng peripheral veins.

Ang antas ng hemoglobin sa mga pasyente ay napapailalim sa mga indibidwal na pagbabagu-bago, kasama. minsan ay nasa itaas o mas mababa sa nais na target na mga halaga. Kung ang antas ng hemoglobin ay lumihis nang lampas sa mga target na halaga, ang dosis ay binago, at ang target na halaga ay dapat isaalang-alang na nasa hanay mula 100 g/l hanggang 120 g/l. Ang patuloy na pagtaas sa mga antas ng hemoglobin sa itaas ng 120 g/l ay dapat na iwasan; ang mga tagubilin para sa pagbabago ng dosis para sa mga halaga ng hemoglobin na higit sa 120 g/l ay ipinakita sa ibaba. Dapat mo ring iwasan ang pagtaas ng mga antas ng hemoglobin ng higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo. Sa kasong ito, kinakailangan din ang pagsasaayos ng dosis.

Kasama sa paggamot sa Aranesp ang dalawang yugto - isang yugto ng pagwawasto at isang yugto ng pagpapanatili.

Paggamit mga batang wala pang 1 taong gulang hindi napag-aralan.

Mga matatanda na may talamak na pagkabigo sa bato

Yugto ng pagwawasto

Ang paunang dosis para sa subcutaneous o intravenous administration ay 0.45 mcg/kg body weight na may isang solong lingguhang pangangasiwa. Bilang kahalili, para sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng dialysis Ang subcutaneous administration ng gamot ay pinapayagan sa isang paunang dosis na 0.75 mcg/kg body weight bawat 2 linggo. Kung ang pagtaas sa konsentrasyon ng hemoglobin ay hindi sapat (mas mababa sa 10 g / l sa 4 na linggo), ang dosis ng gamot ay nadagdagan ng humigit-kumulang 25%. Ang dosis ng gamot ay hindi dapat tumaas nang mas madalas kaysa sa isang beses bawat 4 na linggo.

Kung ang pagtaas sa nilalaman ng hemoglobin ay lumampas sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%. Kung ang antas ng hemoglobin ay lumampas sa 120 g / l, ang posibilidad na mabawasan ang dosis ng gamot ay dapat isaalang-alang. Kung ang antas ng hemoglobin ay patuloy na tumaas, ang dosis ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%. Kung, pagkatapos bawasan ang dosis, patuloy na tumataas ang hemoglobin, kinakailangan na pansamantalang ihinto ang paggamit ng gamot hanggang sa magsimulang bumaba ang antas ng hemoglobin, pagkatapos kung saan maaaring ipagpatuloy ang therapy, at ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25% ng ang nakaraang dosis.

Ang hemoglobin ay dapat masukat lingguhan o dalawang beses hanggang sa ito ay maging matatag. Kasunod nito, ang mga agwat sa pagitan ng mga sukat ng hemoglobin ay maaaring tumaas.

Yugto ng pagpapanatili

Sa yugto ng pagpapanatili, maaari mong ipagpatuloy ang isang beses lingguhang pangangasiwa ng Aranesp o lumipat sa pangangasiwa tuwing dalawang linggo. Kapag binago ang mga pasyente sa dialysis mula sa lingguhang mga iniksyon sa isang beses-bawat-2-linggong regimen, ang paunang dosis ay dapat na dalawang beses sa isang beses-lingguhang dosis. Para sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng dialysis, pagkatapos makamit ang kinakailangang konsentrasyon ng hemoglobin habang inireseta ang gamot isang beses bawat 2 linggo, ang subcutaneous administration nito ay maaaring gawin isang beses sa isang buwan gamit ang isang paunang dosis na dalawang beses sa nakaraang dosis na ibinibigay isang beses bawat 2 linggo.

Kung mayroong pagtaas sa hemoglobin na higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%, depende sa rate ng pagtaas. Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay lumampas sa 120 g / l, ang posibilidad na mabawasan ang dosis ng gamot ay dapat isaalang-alang. Kung ang antas ng hemoglobin ay patuloy na tumaas, ang dosis ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%. Kung, pagkatapos bawasan ang dosis, patuloy na tumataas ang hemoglobin, kinakailangan na pansamantalang ihinto ang paggamit ng gamot hanggang sa magsimulang bumaba ang mga antas ng hemoglobin, pagkatapos kung saan maaaring ipagpatuloy ang therapy, at ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25% ng nakaraang dosis.

Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang matiyak ang sapat na pagwawasto ng anemia gamit ang pinakamababang naaprubahang dosis ng Aranesp.

Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang na tumatanggap ng 1, 2, o 3 iniksyon ng rhEpo linggu-linggo ay maaaring ilipat sa isang beses-lingguhang regimen ng Aranesp o sa isang beses-bawat-2-linggong regimen. Ang paunang lingguhang dosis ng Aranesp (mcg/linggo) ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahati sa kabuuang lingguhang dosis ng rhEpo (IU/linggo) sa 200. Ang paunang dosis ng Aranesp (mcg/2 linggo) kapag pinangangasiwaan isang beses bawat 2 linggo ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahati ang kabuuang pinagsama-samang dosis ng rhEpo, na pinangangasiwaan sa loob ng dalawang linggong panahon, ng 200. Dahil sa kilalang indibidwal na pagkakaiba-iba, maaaring kailanganin ang titration ng dosis para sa mga indibidwal na pasyente upang makamit ang pinakamainam na therapeutic effect.

Kapag pinapalitan ang rhEPO ng Aranesp, ang mga pagsukat ng antas ng hemoglobin ay dapat gawin nang hindi bababa sa isang beses sa isang linggo o bawat 2 linggo, at ang paraan ng pangangasiwa ng gamot ay dapat manatiling hindi nagbabago.

Mga batang may talamak na pagkabigo sa bato

Yugto ng pagwawasto

Para sa paunang dosis para sa subcutaneous o intravenous administration ng gamot ay 0.45 mcg/kg body weight bilang isang solong iniksyon minsan sa isang linggo. Sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng dialysis, maaaring gumamit ng paunang dosis na 0.75 mcg/kg subcutaneously isang beses bawat 2 linggo. Kung ang pagtaas sa mga antas ng hemoglobin ay hindi sapat (mas mababa sa 10 g/l sa loob ng 4 na linggo), ang dosis ng gamot ay dapat tumaas ng humigit-kumulang 25%. Ang dosis ay dapat tumaas nang hindi hihigit sa isang beses bawat 4 na linggo.

Ang hemoglobin ay dapat masukat linggu-linggo o bawat 2 linggo hanggang sa ito ay maging matatag.

Kasunod nito, ang mga agwat sa pagitan ng mga sukat ng hemoglobin ay maaaring tumaas.

Yugto ng pagpapanatili

U mga batang may edad 11 taong gulang pataas Sa yugto ng pagpapanatili ng therapy, ang pangangasiwa ng Aranesp ay maaaring ipagpatuloy isang beses sa isang linggo o isang beses bawat 2 linggo. Ang mga pasyenteng nasa dialysis, kapag lumipat mula sa isang beses-lingguhang Aranesp dosing regimen sa isang beses-bawat-dalawang linggong dosing regimen, ay dapat na unang makatanggap ng dosis na katumbas ng dalawang beses sa isang beses-lingguhang regimen ng dosing. Kung ang pasyente ay wala sa dialysis, pagkatapos na makamit ang target na antas ng hemoglobin sa isang dosis ng regimen ng gamot isang beses bawat dalawang linggo, ang Aranesp ay maaaring magreseta ng subcutaneously isang beses sa isang buwan, at ang unang dosis ay dapat na doble sa dosis na ginamit 1 isang beses bawat 2 linggo.

Para sa mga batang may edad 1 hanggang 18 taon Ipinakita ng klinikal na data na ang mga pasyenteng tumatanggap ng rhEpo 2 o 3 beses sa isang linggo ay maaaring ilipat sa Aranesp na pinangangasiwaan isang beses sa isang linggo, at ang mga pasyente na tumatanggap ng rhEpo isang beses sa isang linggo ay maaaring ilipat sa isang beses-bawat-2-linggong regimen. Ang panimulang dosis ng Aranesp kapag pinangangasiwaan tuwing 2 linggo (mcg/bawat 2 linggo) ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng paghahati sa kabuuang dosis ng rhEpo sa loob ng dalawang linggong yugto ng 240. Dahil sa mga indibidwal na pagkakaiba, ang pagpili ng pinakamainam na therapeutic dose ay kinakailangan para sa indibidwal na mga pasyente. Kapag pinapalitan ang rhEpo ng Aranesp, ang mga antas ng hemoglobin ay dapat subaybayan tuwing 1-2 linggo, at ang parehong ruta ng pangangasiwa ng gamot ay dapat gamitin.

Ang titration ng dosis upang mapanatili ang kinakailangang konsentrasyon ng hemoglobin ay dapat gawin nang madalas hangga't kinakailangan.

Kung ang pag-optimize ng dosis ng Aranesp ay kinakailangan upang mapanatili ang kinakailangang hemoglobin, inirerekomenda na dagdagan ito ng humigit-kumulang 25%.

Kung ang pagtaas ng hemoglobin ay lumampas sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25% depende sa antas ng pagtaas ng hemoglobin. Kung ang antas ng hemoglobin ay lumampas sa 120 g / l, ang posibilidad na mabawasan ang dosis ng gamot ay dapat isaalang-alang. Kung ang antas ng hemoglobin ay patuloy na tumaas, ang dosis ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25%. Kung, pagkatapos bawasan ang dosis, patuloy na tumataas ang hemoglobin, kinakailangan na pansamantalang ihinto ang paggamit ng gamot hanggang sa magsimulang bumaba ang antas ng hemoglobin, pagkatapos kung saan maaaring ipagpatuloy ang therapy, at ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25% ng ang nakaraang dosis.

Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang matiyak na ang pinakamababang inirerekomendang dosis ng Aranesp ay nagbibigay ng sapat na kontrol sa mga sintomas ng anemia.

Pagkatapos ng anumang pagbabago sa dosis o regimen ng pangangasiwa, ang mga antas ng hemoglobin ay dapat subaybayan tuwing 1 o 2 linggo. Ang mga pagbabago sa dosis sa yugto ng pagpapanatili ay dapat gawin nang hindi hihigit sa isang beses bawat 2 linggo.

Kung ang ruta ng pangangasiwa ng gamot ay binago, ang parehong mga dosis ng gamot ay dapat gamitin at ang konsentrasyon ng hemoglobin ay dapat na subaybayan tuwing 1-2 linggo upang mapanatili ang kinakailangang antas ng hemoglobin.

Paggamot ng symptomatic chemotherapy-induced anemia sa mga pasyenteng may cancer

Sa mga pasyenteng may anemia (halimbawa, na may konsentrasyon ng hemoglobin na katumbas o mas mababa sa 100 g/l), maaaring gamitin ang Aranesp sa subcutaneously upang mapataas ang mga antas ng hemoglobin, ngunit hindi higit sa 120 g/l. Ang mga sintomas at kahihinatnan ng anemia ay depende sa edad ng pasyente, ang kanilang kasarian at ang kalubhaan ng sakit. Sa bawat kaso, kinakailangan ang pagsusuri ng indibidwal na klinikal na data ng pasyente.

Dahil ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay isang indibidwal na tagapagpahiwatig, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na pagkakaiba-iba, sa ilang mga pasyente ang nilalaman nito ay maaaring lumampas sa target na antas o mas mababa kaysa dito. Sa kasong ito, nakakatulong na ayusin ang dosis ng gamot, na isinasaalang-alang na ang target na antas ng hemoglobin ay mula 100 g/l hanggang 120 g/l. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng hemoglobin sa itaas ng 120 g/l ay dapat na iwasan; Nasa ibaba ang isang gabay sa pagsasaayos ng dosis kung ang antas ng hemoglobin ay lumampas sa 120 g/l.

Ang inirerekomendang paunang dosis ng gamot ay 500 mcg (6.75 mcg/kg) isang beses bawat 3 linggo o 2.25 mcg/kg isang beses sa isang linggo. Kung ang klinikal na tugon (pagkapagod, antas ng hemoglobin) ay hindi sapat pagkatapos ng 9 na linggo, ang karagdagang therapy ay maaaring hindi maging epektibo. Ang Aranesp ay itinigil humigit-kumulang 4 na linggo pagkatapos makumpleto ang chemotherapy.

Kapag ang target na antas ng hemoglobin ay nakamit, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25-50% upang sapat na makontrol ang mga sintomas ng anemia gamit ang pinakamababang naaprubahang dosis ng Aranesp. Posibleng i-titrate ang dosis sa pagitan ng 500 mcg, 300 mcg at 150 mcg.

Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan. Kung ang antas ng hemoglobin ng pasyente ay lumampas sa 120 g/l, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25-50%. Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay lumampas sa 130 g/l, dapat mong pansamantalang ihinto ang paggamit ng Aranesp. Matapos bumaba ang antas ng hemoglobin sa 120 g/l o mas mababa, maaaring ipagpatuloy ang therapy; ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25% ng nauna.

Kung ang pagtaas sa antas ng hemoglobin ay lumampas sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan ng 25-50%.

Mga panuntunan para sa mga iniksyon at paghawak ng gamot

Ang Aranesp ay isang sterile na produkto na ginawa nang walang preservatives. Hindi hihigit sa isang dosis ng gamot ang dapat ibigay sa isang syringe. Ang anumang dami ng gamot na natitira sa prefilled syringe ay dapat sirain.

Bago ang pangangasiwa, ang solusyon ng Aranesp ay dapat na subaybayan para sa pagkakaroon ng mga nakikitang particle. Tanging walang kulay, transparent o bahagyang opalescent na solusyon ang maaaring gamitin. Ang solusyon ay hindi dapat inalog. Bago ang pangangasiwa, maghintay hanggang ang pre-filled syringe ay uminit sa temperatura ng silid.

Upang maiwasan ang kakulangan sa ginhawa sa lugar ng iniksyon, kinakailangan na baguhin ang lugar ng iniksyon.

Ang anumang hindi nagamit na produkto o basura ay dapat na itapon alinsunod sa mga lokal na regulasyon.

Upang magbigay ng subcutaneous injection ng gamot kailangan mo: isang bagong pre-filled syringe na naglalaman ng Aranesp at alcohol-moistened swabs o mga katulad na materyales.

Paghahanda para sa Aranesp injection

1. Alisin ang pre-filled syringe mula sa refrigerator, huwag iling. Iwanan ang syringe sa temperatura ng silid para sa mga 30 minuto (upang mapabuti ang tolerability ng iniksyon). Huwag painitin ang pre-filled syringe sa ibang paraan (halimbawa, sa microwave oven o sa mainit na tubig).

2. Dapat tanggalin kaagad ang takip ng syringe bago mag-iniksyon.

3. Suriin kung ang dosis ng gamot sa pre-filled syringe ay tumutugma sa dosis na inireseta ng doktor.

4. Suriin ang petsa ng pag-expire ng gamot sa pre-filled syringe sa label. Ang prefilled syringe ay hindi dapat gamitin kung ang huling araw ng tinukoy na buwan ay lumipas na.

5. Bago ang pangangasiwa, ang solusyon ng Aranesp ay dapat suriin para sa pagkakaroon ng nakikitang mga particle. Pinapayagan na gumamit lamang ng isang walang kulay, transparent o bahagyang opalescent ("perlas") na solusyon. Ang solusyon ay hindi dapat inalog.

6. Hugasan nang maigi ang iyong mga kamay.

7. Pumili ng komportable, maliwanag na lugar at isang malinis na ibabaw kung saan maaari mong ilagay ang lahat ng kinakailangang materyales upang madaling ma-access ang mga ito.

Kaagad bago ang iniksyon

1. Habang hawak ang syringe barrel, maingat na alisin ang takip mula sa karayom nang hindi ito binubuksan. Hilahin ito sa isang tuwid na linya nang hindi hinahawakan ang karayom o pinindot ang syringe plunger. Kung ang mga bula ng hangin ay nakikita sa loob ng prefilled syringe, hindi na kailangang alisin ang mga ito bago mag-iniksyon. Ang pag-iniksyon ng solusyon na may mga bula ng hangin ay hindi maaaring magdulot ng pinsala. Handa nang gamitin ang syringe.

2. Ang pinakamainam na lugar para sa pagbibigay ng gamot ay: ang itaas na mga hita; at tiyan, maliban sa lugar sa paligid ng pusod. Ang lugar ng pag-iniksyon ay dapat palitan sa bawat oras upang maiwasan ang pananakit sa isang lugar. Kung ang ibang tao ay nagsasagawa ng iniksyon, ang likod ng itaas na braso ay maaari ding gamitin upang pangasiwaan ang gamot.

Kung ang lugar kung saan ka mag-iinject ay namumula o namamaga, maaari mo itong baguhin.

Pangangasiwa ng gamot

1. Disimpektahin ang balat, nang hindi pinindot, gamit ang pamunas na babad sa alkohol, at kunin ang balat gamit ang iyong hinlalaki at hintuturo.

2. Ipasok nang buo ang karayom sa balat (dapat turuan ng doktor o nars ang pasyente kung paano gawin ang pamamaraang ito).

3. Dahan-dahang hilahin ang syringe plunger upang matiyak na ang sisidlan ay hindi nabutas. Kung may lumabas na dugo sa loob ng syringe, alisin ang karayom at ipasok ito sa ibang lugar.

4. Dahan-dahan at dahan-dahang ipakilala ang solusyon, hawak ang balat sa fold.

5. Pagkatapos iturok ang solusyon, tanggalin ang karayom at bitawan ang tupi ng balat.

6. Kung may lumabas na dugo, dahan-dahang punasan ito ng cotton swab. Huwag kuskusin ang lugar ng iniksyon. Kung kinakailangan, maaari mong i-seal ito ng malagkit na tape.

Ang pasyente ay dapat bigyan ng babala na kung ang mga problema ay lumitaw sa panahon ng pangangasiwa ng gamot, dapat silang makipag-ugnayan sa kanilang doktor o nars.

Pagtapon ng mga ginamit na hiringgilya

Huwag ibalik ang takip sa karayom ng isang ginamit na hiringgilya.

Ang ginamit na hiringgilya ay dapat na itapon alinsunod sa karaniwang tinatanggap na mga tuntunin.

Side effect

May mga ulat ng seryoso mga reaksiyong alerdyi kabilang ang mga reaksyon ng anaphylactic, angioedema, allergic bronchospasm, pantal at urticaria na nauugnay sa darbepoetin alfa.

Katibayan mula sa mga kinokontrol na pag-aaral

Sa kinokontrol na pag-aaral ng 1357 mga pasyente, 766 na mga pasyente ang nakatanggap ng Aranesp at 591 mga pasyente ang nakatanggap ng recombinant na human erythropoietin. 83% ay nasa dialysis, 17% ay hindi.

Sa subcutaneous administration ng Aranesp, ang pananakit sa lugar ng pag-iiniksyon ay naiulat na may kaugnayan sa droga at mas karaniwan sa pangkat ng darbepoetin kaysa sa recombinant na pangkat ng erythropoietin ng tao. Ang kakulangan sa ginhawa sa lugar ng pag-iiniksyon ay karaniwang maliit at lumilipas, at naobserbahan pangunahin pagkatapos ng unang iniksyon.

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na itinuturing na nauugnay sa paggamot sa Aranesp sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ay:

Mula sa cardiovascular system: napakadalas (≥1/10) - tumaas na presyon ng dugo.

Mga reaksyon ng dermatological: madalas (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

bihira (≥1/10,000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Mga lokal na reaksyon: madalas (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Ang mga masamang reaksyon ay natukoy batay sa pinagsama-samang data mula sa pitong randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ng Aranesp, kabilang ang 2112 mga pasyente (Aranesp 1200, placebo 912). Kasama sa mga klinikal na pagsubok ang mga pasyenteng may mga solidong tumor (hal., baga, dibdib, colon, ovarian) at mga lymphoid malignancies (hal., lymphoma, multiple myeloma).

Ang dalas ng mga masamang epekto na tinasa bilang nauugnay sa paggamot sa Aranesp sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok ay:

Mga reaksyon ng dermatological: madalas (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Mula sa hematopoietic system: bihira (≥1/10,000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Mga lokal na reaksyon: napakadalas (≥1/10) - pamamaga; madalas (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Data ng pagsubaybay sa kaligtasan pagkatapos ng marketing

Sa panahon ng paggamit ng Aranesp sa klinikal na kasanayan, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay iniulat: bahagyang red cell aplasia (sa mga nakahiwalay na kaso, na may kaugnayan sa Aranesp therapy, ang pag-neutralize ng mga antibodies sa erythropoietin ay iniulat, ang mediating partial red cell aplasia (PRCA). Ang mga komunikasyong ito ay pangunahing iniulat para sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na tumanggap ng gamot sa ilalim ng balat. mga reaksiyong alerdyi, kabilang ang mga reaksiyong anaphylactic, angioedema, pantal sa balat at urticaria; kombulsyon.

Contraindications para sa paggamit

- mahinang kontroladong arterial hypertension;

- hypersensitivity sa darbepoetin alfa, rhEpo o anumang bahagi ng gamot.

SA pag-iingat Ang gamot ay dapat gamitin sa mga pasyente na may sakit sa atay at sickle cell anemia.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang sapat at mahigpit na kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral sa kaligtasan ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay hindi isinagawa. Ang gamot ay dapat na inireseta sa mga buntis na kababaihan nang may pag-iingat at pagkatapos ng maingat na pagtatasa ng inaasahang benepisyo ng therapy para sa ina at ang potensyal na panganib sa fetus.

Kung kinakailangan na magreseta ng gamot sa panahon ng paggagatas, dapat itigil ang pagpapasuso.

Sa mga pagsubok na isinagawa sa mga daga at kuneho, walang mga klinikal na makabuluhang epekto sa pagbubuntis ang naobserbahan.
embryonic/fetal development, panganganak o postnatal development. Antas ng pagtagos ng gamot sa pamamagitan ng inunan
ay minimal. Walang mga pagbabago sa pagkamayabong ang nabanggit.

Gamitin sa mga bata

Ang paggamit sa mga batang wala pang 1 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

Overdose

Ang Aranesp ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga therapeutic doses. Kahit na may napakataas na konsentrasyon ng gamot sa serum ng dugo, walang mga sintomas ng labis na dosis ang naobserbahan.

Paggamot: Kung ang polycythemia ay napansin, ang pangangasiwa ng Aranesp ay dapat na pansamantalang ihinto. Kung klinikal na ipinahiwatig, maaaring isagawa ang phlebotomy.

Interaksyon sa droga

Ang klinikal na data na nakuha hanggang sa kasalukuyan ay hindi nagpapahiwatig ng pakikipag-ugnayan ng Aranesp sa iba pang mga sangkap. Gayunpaman, alam na ito ay may potensyal na makipag-ugnayan sa mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na antas ng pagkakaugnay para sa mga pulang selula ng dugo, tulad ng cyclosporine at tacrolimus. Kapag ang darbepoetin alfa ay pinagsama-samang pinangangasiwaan ng anumang katulad na mga gamot, ang kanilang mga antas ng serum ay dapat na subaybayan na may pagbabago sa dosis kung tumaas ang konsentrasyon ng hemoglobin.

Dahil sa ang katunayan na ang mga pag-aaral sa pagiging tugma ay hindi isinagawa, ang Aranesp ay hindi dapat ihalo o ibigay bilang isang pagbubuhos sa iba pang mga gamot.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa hindi maaabot ng mga bata, protektado mula sa liwanag, sa temperatura na 2° hanggang 8°C; huwag mag-freeze. Buhay ng istante - 2 taon.

Bago gamitin sa outpatient, maaaring ilipat ang Aranesp nang isang beses mula sa imbakan patungo sa temperatura ng silid (hanggang 25°C) sa loob ng maximum na 7 araw. Kapag naalis na sa refrigerator at umabot sa temperatura ng kuwarto (hanggang sa 25°C), dapat gamitin ang syringe sa loob ng 7 araw o sirain.

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Sa lahat ng mga pag-aaral ng Aranesp, ang criterion sa pagbubukod ay ang aktibong sakit sa atay, kaya walang data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay. kasi Ang atay ay itinuturing na pangunahing ruta ng pag-aalis ng darbepoetin alfa at rhEpo; ang gamot ay dapat na inireseta sa mga pasyente na may patolohiya sa atay nang may pag-iingat.

Gamitin para sa renal impairment

mga espesyal na tagubilin

Ang pagsubaybay sa presyon ng dugo ay kinakailangan sa lahat ng mga pasyente, lalo na sa simula ng Aranesp therapy. Kung ang sapat na kontrol sa presyon ng dugo ay hindi nakakamit ng mga karaniwang pamamaraan, ang konsentrasyon ng hemoglobin ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis at pagtigil sa Aranesp.

Upang makumpirma ang pagiging epektibo ng erythropoiesis, ang lahat ng mga pasyente ay dapat na matukoy ang kanilang mga antas ng bakal bago at sa panahon ng paggamot upang magreseta, kung kinakailangan, ng karagdagang therapy na may mga suplementong bakal.

Kung walang tugon sa Aranesp, dapat matukoy ang sanhi. Ang pagiging epektibo ng mga sangkap na nagpapasigla sa erythropoiesis ay bumababa sa kakulangan ng iron, folic acid o bitamina B12 sa katawan, bilang isang resulta kung saan dapat ayusin ang kanilang mga antas. Ang erythropoietic na tugon ay maaari ding humina sa pagkakaroon ng magkakatulad na mga nakakahawang sakit, mga sintomas ng pamamaga o trauma, pagkawala ng dugo sa okulto, hemolysis, matinding pagkalason sa aluminyo, kasabay na mga sakit na hematological o bone marrow fibrosis. Ang bilang ng mga reticulocytes ay dapat isaalang-alang bilang isa sa mga parameter ng pagsusuri. Kung ang mga karaniwang sanhi ng hindi pagtugon ay hindi kasama at ang pasyente ay may reticulocytopenia, isang pagsusuri sa bone marrow ay dapat gawin. Kung ang pattern ng bone marrow ay pare-pareho sa partial red cell aplasia (PRCA), inirerekomenda ang pagsusuri para sa pagkakaroon ng antibodies sa erythropoietin.

Ang PRCA na dulot ng neutralizing effect ng anti-erythropoietin antibodies ay inilarawan na may kaugnayan sa paggamit ng recombinant erythropoietins, kabilang ang darbepoetin alfa. Kadalasan, ang mga naturang ulat ay nag-aalala sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato na tumanggap ng gamot sa ilalim ng balat. Ang mga antibodies na ito ay ipinakita sa cross-react sa lahat ng erythropoietins. Kung ang isang diagnosis ng PRCA ay ginawa, ang paggamot sa Aranesp ay dapat na ihinto nang hindi inilipat ang pasyente sa isang therapeutic regimen na kinabibilangan ng isa pang recombinant na erythropoietin.

Ang pag-abuso sa Aranesp sa malulusog na indibidwal ay maaaring humantong sa labis na pagtaas ng hematocrit. Ang ganitong mga kaganapan ay maaaring nauugnay sa mga komplikasyon ng cardiovascular na nagbabanta sa buhay.

Ang proteksiyon na takip ng karayom sa isang pre-filled syringe ay naglalaman ng natural na dehydrated na goma (isang latex derivative), na maaaring magdulot ng allergic reaction.

Kapag pinapanatili ang mga antas ng hemoglobin sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato, ang konsentrasyon nito ay hindi dapat lumampas sa tinukoy na itaas na limitasyon. Sa mga klinikal na pag-aaral, kapag ang isang target na antas ng hemoglobin na higit sa 120 g/l ay nakamit habang gumagamit ng erythropoiesis-stimulating na mga gamot, ang mga pasyente ay nagkaroon ng mas mataas na panganib ng pagkamatay at ang pagbuo ng mga malubhang komplikasyon mula sa cardiovascular system. Nabigo ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok na magpakita ng makabuluhang benepisyo mula sa paggamit ng mga epoetin kapag ang mga konsentrasyon ng hemoglobin ay lumampas sa mga kinakailangan upang makontrol ang mga sintomas ng anemia at maalis ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo.

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag nagrereseta sa mga pasyente na may epilepsy. May mga ulat ng mga seizure na nagaganap sa mga pasyenteng tumatanggap ng Aranesp.

Mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato

Ang iron supplementation ay inirerekomenda para sa lahat ng mga pasyente na ang serum ferritin concentration ay mas mababa sa 100 mcg/L o na ang transferrin saturation level ay mas mababa sa 20%.

Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato at mga klinikal na sintomas ng sakit sa coronary artery o congestive heart failure, ang mga antas ng target na hemoglobin ay dapat matukoy nang paisa-isa. Sa ganitong mga pasyente, ang pinakamataas na antas ng hemoglobin ay hindi dapat lumampas sa 120 g/L, maliban kung ang kalubhaan ng mga sintomas (hal., angina) ay nangangailangan ng ibang solusyon.

Ang mga antas ng serum potassium ay dapat na regular na subaybayan sa panahon ng paggamit ng Aranesp. Ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng potasa ay inilarawan sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng Aranesp, ngunit ang isang sanhi ng relasyon ay hindi naitatag. Kung ang isang pagtaas o pagtaas ng konsentrasyon ng potasa ay napansin, ang pangangasiwa ng Aranesp ay dapat na itigil hanggang sa ito ay maging normal.

Mga pasyenteng may cancer

Epekto sa paglaki ng tumor

Ang mga erythropoietin ay mga salik ng paglago na pangunahing nagpapasigla sa paggawa ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga receptor ng erythropoietin ay maaaring ipahayag sa ibabaw ng iba't ibang mga selula ng tumor. Tulad ng anumang mga kadahilanan ng paglago, mayroong haka-haka na ang mga erythropoietin ay may kakayahang pasiglahin ang paglaki ng tumor.

Sa isang bilang ng mga kinokontrol na klinikal na pagsubok sa mga pasyente ng kanser na tumatanggap ng chemotherapy, ang paggamit ng mga epoetin ay hindi nagpapataas ng kabuuang pag-asa sa buhay o nakakabawas sa panganib ng pag-unlad ng tumor sa mga pasyenteng may cancer-associated anemia.

Sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral ng Aranesp at iba pang mga erythropoiesis-stimulating na gamot, ipinakita ito:

- pagbabawas ng oras sa pag-unlad sa mga pasyente na may advanced na kanser sa ulo at leeg na tumatanggap ng radiation therapy, na may corrective administration ng epoetin hanggang sa maabot ang target na antas ng hemoglobin na higit sa 140 g/l. Ang paggamit ng mga erythropoiesis-stimulating na gamot sa naturang mga pasyente ay hindi ipinahiwatig;

- isang pagbaba sa pangkalahatang pag-asa sa buhay at isang pagtaas sa dami ng namamatay na nauugnay sa pag-unlad ng sakit sa loob ng 4 na buwan sa mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso na ginagamot sa chemotherapy, na may corrective na pangangasiwa ng epoetin hanggang sa maabot ang target na halaga ng hemoglobin na 120 -140 g/l;

- tumaas na panganib ng kamatayan sa corrective administration ng epoetin hanggang sa ang target na hemoglobin value na 120 g/l ay makamit sa mga pasyente na may aktibong malignant na tumor na hindi nakatanggap ng alinman sa chemotherapy o radiation therapy. Ang paggamit ng mga erythropoiesis-stimulating na gamot sa mga naturang pasyente ay hindi ipinahiwatig.

Alinsunod sa nabanggit sa itaas, sa ilang mga klinikal na sitwasyon, ang pagsasalin ng dugo ay dapat gamitin upang gamutin ang anemia sa mga pasyenteng may kanser. Ang desisyon na magreseta ng mga recombinant na erythropoietin ay dapat gawin batay sa isang pagtatasa ng ratio ng benepisyo/panganib para sa bawat indibidwal na pasyente, na isinasaalang-alang ang mga katangian ng klinikal na sitwasyon. Ang mga sumusunod na kadahilanan ay dapat isaalang-alang: uri at yugto ng proseso ng tumor; antas ng anemia; pag-asa sa buhay; ang setting kung saan gagamutin ang pasyente; at ang kagustuhan ng pasyente mismo.

Sa mga pasyente na may mga solidong tumor o lymphoproliferative malignancies, kapag ang mga antas ng hemoglobin ay tumaas nang higit sa 120 g/l, ang inirerekumendang regimen sa pagsasaayos ng dosis ay dapat na mahigpit na sundin upang mabawasan ang potensyal na panganib ng mga kaganapang thromboembolic. Kinakailangan din na regular na subaybayan ang bilang ng platelet at konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Walang naobserbahang epekto ng gamot na Aranesp sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at humawak ng mga kagamitan.

Mga tagubilin para sa paggamit:

Ang Aranesp ay isang gamot na may epektong hematopoietic.

Form ng paglabas at komposisyon

Ang form ng dosis ng Aranesp ay isang solusyon para sa iniksyon: walang kulay na transparent na likido (0.3; 0.4; 0.5; 0.6 o 1 ml ng solusyon sa pre-filled glass syringe o syringe pen; 1 syringe o syringe pen bawat isa sa isang karton na kahon; 1 syringe o syringe panulat sa mga blister pack, 1 o 4 na pakete sa isang karton na kahon).

Mga nilalaman ng 1 pre-filled syringe:

aktibong sangkap: recombinant darbepoetin alfa – 10 mcg (25 mcg/ml), 15 mcg (40 mcg/ml), 20 mcg (40 mcg/ml), 30 mcg (100 mcg/ml), 40 mcg (100 mcg/ml). ), 50 mcg (100 mcg/ml), 60 mcg (200 mcg/ml), 80 mcg (200 mcg/ml), 100 mcg (200 mcg/ml), 150 mcg (500 mcg/ml), 300 mcg ( 500 µg/ml) o 500 µg (500 µg/ml);
mga pantulong na bahagi: sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium hydrogen phosphate, sodium chloride, polysorbate 80, tubig para sa iniksyon.

Mga pahiwatig para sa paggamit

symptomatic anemia sa mga matatanda at bata na may talamak na pagkabigo sa bato;
symptomatic anemia sa mga may sapat na gulang na ginagamot sa chemotherapy na may mga nonmyeloid malignancies.

Contraindications

ganap:

mahinang kontroladong arterial hypertension;
panahon ng paggagatas;
hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot, pati na rin sa rhEPO (recombinant human erythropoietin).

Relative (Ang Aranesp ay inireseta nang may pag-iingat para sa mga sumusunod na sakit/kondisyon):

mga sakit sa atay;
sickle cell anemia.

Ang paggamit ng Aranesp ng mga buntis na kababaihan ay posible pagkatapos masuri ang ratio ng benepisyo-panganib.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang Aranesp ay ginagamit sa subcutaneously (SC) o intravenously (IV).

Ang paggamot sa gamot ay dapat isagawa ng isang doktor na may karanasan sa naturang therapy.

Symptomatic anemia sa mga matatanda at bata na may talamak na pagkabigo sa bato

Ang mga sintomas ng sakit at ang mga kahihinatnan nito ay maaaring mag-iba depende sa kasarian, edad at kalubhaan. Kapag pumipili ng regimen ng dosis, ang klinikal na data ng pasyente ay sinusuri nang paisa-isa.

Upang mapataas ang mga antas ng hemoglobin (Hb), ang Aranesp ay ibinibigay sa subcutaneously o intravenously. Ang target na antas ng Hb ay hindi mas mataas sa 120 g/l. Ang pang-ilalim ng balat na ruta ng pangangasiwa para sa mga pasyenteng wala sa dialysis ay mas gusto dahil iniiwasan nito ang peripheral venous punctures.

Maaaring mag-iba-iba ang mga antas ng hemoglobin, kabilang ang kung minsan ay mas mababa o mas mataas sa mga target na halaga. Sa mga kaso kung saan ang mga antas ng Hb ay lumihis nang lampas sa mga target na halaga (saklaw na 100-120 g/l), ang pagsasaayos ng dosis ay isinasagawa. Kinakailangang maiwasan ang patuloy na pagtaas ng antas ng hemoglobin na higit sa 120 g/l at ang pagtaas ng antas ng Hb sa loob ng 4 na linggo ng higit sa 20 g/l (maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis).

Kasama sa therapy ang dalawang yugto: yugto ng pagwawasto at pagpapanatili.

Sa yugto ng pagwawasto, ang paunang dosis para sa subcutaneous o intravenous administration sa mga matatanda ay 0.45 mcg/kg. Ang gamot ay ibinibigay isang beses sa isang linggo. Bilang kahalili, para sa mga pasyenteng hindi nag-dialysis, ang isang dosis na 0.75 mcg/kg SC kada dalawang linggo ay katanggap-tanggap. Kung hindi sapat ang bisa (hanggang 10 g/l sa 4 na linggo), ang dosis ng Aranesp ay tumaas ng humigit-kumulang 25%. Ang dosis ay hindi dapat tumaas nang mas madalas kaysa sa isang beses bawat 4 na linggo.

Kung ang nilalaman ng hemoglobin ay tumaas ng higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo, ang dosis ay nabawasan ng humigit-kumulang 25%. Gayundin, ang tanong ng pagbabawas ng dosis ay isinasaalang-alang sa mga kaso kung saan ang antas ng Hb ay lumampas sa 120 g/l. Sa patuloy na paglaki ng mga tagapagpahiwatig, ang dosis ay nabawasan ng humigit-kumulang 25%. Kung pagkatapos ng mga hakbang na ito ay patuloy na tumataas ang hemoglobin, pansamantalang itinigil ang therapy sa gamot. Ang paggamot ay ipinagpatuloy pagkatapos magsimulang bumaba ang antas ng Hb, at ang dosis ng Aranesp ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 25% ng nauna.

Ang mga antas ng hemoglobin ay sinusukat linggu-linggo o isang beses bawat dalawang linggo hanggang sa maging matatag ang mga ito. Sa hinaharap, maaaring tumaas ang pagitan.

Sa yugto ng pagpapanatili, posibleng ipagpatuloy ang isang beses lingguhang pangangasiwa ng solusyon o lumipat sa pangangasiwa ng gamot isang beses bawat dalawang linggo. Kapag inilipat ang mga pasyente sa dialysis sa regimen na ito, ang paunang dosis ay dapat na 2 beses na mas mataas kaysa sa ibinibigay minsan sa isang linggo. Matapos makamit ang nais na konsentrasyon, posible na lumipat sa pangangasiwa ng Aranesp isang beses sa isang buwan gamit ang isang paunang dosis na 2 beses na mas mataas kaysa sa nauna.

Ang pangangailangan para sa titration ng dosis upang mapanatili ang kinakailangang konsentrasyon ng Hb ay tinutukoy nang paisa-isa. Ayon sa mga indikasyon, ang dosis ay maaaring tumaas ng humigit-kumulang 25%.

Upang matiyak ang sapat na pagwawasto ng anemia gamit ang kaunting dosis ng gamot, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.

Pagkatapos ng anumang pagbabago sa dosis o regimen ng pangangasiwa, inirerekumenda na subaybayan ang mga antas ng Hb isang beses bawat 1-2 linggo. Pinapayagan na ayusin ang dosis nang hindi hihigit sa isang beses bawat dalawang linggo.

Kung ang ruta ng pangangasiwa ay binago, ang dosis ay hindi dapat baguhin.

Posibleng ilipat ang mga pasyenteng may sapat na gulang mula sa pagtanggap ng 1-3 lingguhang mga iniksyon ng rhEPO sa isang solong regimen ng dosis ng gamot 1 o 2 beses sa isang linggo. Upang matukoy ang paunang lingguhang dosis ng Aranesp (mcg/linggo), ang kabuuang lingguhang dosis ng rhEPO (IU/linggo) ay hinati sa 200. Para sa pangangasiwa isang beses bawat dalawang linggo, ang kabuuang pinagsama-samang dosis ng rhEPO ay ibinibigay sa loob ng dalawang linggong panahon ay hinati sa 200. Upang makakuha ng pinakamainam na therapeutic effect, maaaring kailanganin ang titration ng dosis sa mga indibidwal na kaso.

Kapag pinapalitan ang rhEPO ng Aranesp, ang mga antas ng hemoglobin ay sinusukat nang hindi bababa sa isang beses bawat 1-2 linggo, at ang paraan ng pangangasiwa ay hindi dapat magbago.

Ang paunang dosis para sa subcutaneous o intravenous administration para sa mga batang higit sa 11 taong gulang sa yugto ng pagwawasto ay 0.45 mcg/kg (isang iniksyon minsan sa isang linggo). Para sa mga pasyenteng hindi tumatanggap ng dialysis, ang Aranesp ay inireseta sa paunang dosis na 0.75 mcg/kg subcutaneously isang beses bawat dalawang linggo. Kung ang pagiging epektibo ay hindi sapat (mas mababa sa 10 g/l sa loob ng apat na linggo), ang pagtaas ng dosis ng humigit-kumulang 25% ay ipinahiwatig (hindi hihigit sa isang beses bawat 4 na linggo).

Kung ang mga tagapagpahiwatig ay tumaas ng higit sa 20 g / l sa loob ng 4 na linggo, pati na rin sa mga kaso kung saan ang Hb ay lumampas sa 120 g / l, ang mga pagbabago sa regimen ng dosis ay inilalapat, katulad ng yugto ng pagwawasto para sa mga matatanda. Ang antas ng hemoglobin ay sinusukat isang beses bawat 1-2 linggo hanggang sa ito ay maging matatag. Sa hinaharap, posibleng dagdagan ang agwat na ito.

Sa yugto ng pagpapanatili, para sa mga batang higit sa 11 taong gulang, ang therapy ay ipinagpatuloy nang walang pagbabago o inililipat sila sa pangangasiwa ng Aranesp isang beses bawat dalawang linggo. Ang mga pasyente ng dialysis na lumilipat sa dosing regimen na ito ay dapat munang makatanggap ng isang dosis na katumbas ng dalawang beses sa isang beses-lingguhang dosis. Matapos maabot ang nais na antas ng Hb, posible na lumipat sa subcutaneous injection isang beses sa isang buwan. Sa kasong ito, gumamit ng doble ng dosis ng isa na ginamit isang beses bawat dalawang linggo.

Ang mga batang 1-18 taong gulang ay maaaring ilipat mula sa paggamit ng rhEPO 2 o 3 beses sa isang linggo sa pangangasiwa ng Aranesp isang beses sa isang linggo, mula sa paggamit ng rhEPO isang beses sa isang linggo hanggang sa pangangasiwa ng Aranesp isang beses bawat dalawang linggo. Ang paunang dosis ng Aranesp kapag pinangangasiwaan tuwing dalawang linggo (mcg/bawat dalawang linggo) ay tinutukoy sa pamamagitan ng paghahati sa kabuuang dosis ng rhEPO sa loob ng dalawang linggo sa 240 (maaaring kailanganin ang indibidwal na pagsasaayos ng dosis). Sa panahon ng paglipat, ang mga antas ng Hb ay sinusubaybayan tuwing 1-2 linggo; ang paraan ng pangangasiwa ng gamot ay hindi dapat magbago.

Ang titration ng dosis upang mapanatili ang nais na konsentrasyon ng hemoglobin ay isinasagawa nang madalas hangga't kinakailangan.

Kapag binabago ang ruta ng pangangasiwa, ang dosis ng Aranesp ay hindi dapat baguhin. Upang mapanatili ang kinakailangang antas ng Hb, subaybayan ang konsentrasyon nito isang beses bawat 1-2 linggo.

Symptomatic chemotherapy-induced anemia na nauugnay sa cancer sa mga nasa hustong gulang

Upang mapataas ang mga antas ng hemoglobin (na may Hb ≤100 g/l), ang Aranesp ay inireseta bilang subcutaneous injection. Ang mga kahihinatnan at sintomas ng anemia ay tinutukoy ng edad, kasarian at kalubhaan ng sakit (kinakailangan ang indibidwal na pagsusuri ng klinikal na data).

Ang target na antas ng hemoglobin ay 100-120 g/l.

Kung may hindi sapat na klinikal na tugon (antas ng hemoglobin, pagkapagod) pagkatapos ng 9 na linggo ng paggamot, ang karagdagang paggamit ng gamot ay maaaring hindi epektibo. Humigit-kumulang 4 na linggo pagkatapos makumpleto ang chemotherapy, ang Aranesp ay itinigil.

Matapos makamit ang nais na antas ng Hb, ang dosis ng gamot ay nabawasan ng 25-50%. Ang dosis ay titrated sa pagitan ng 150, 300 at 500 mcg.

Ang kondisyon ng mga pasyente ay mahigpit na sinusubaybayan. Kung ang tagapagpahiwatig ay tumaas sa itaas 120 g / l, ang dosis ng Aranesp ay nabawasan ng 25-50%, higit sa 130 g / l - ang therapy ay pansamantalang nakansela. Matapos maitaguyod ang isang antas ng Hb na ≤120 g/l, ang paggamot ay ipinagpatuloy sa isang dosis na nabawasan ng 25%.

Ang dosis ng Aranesp ay nababawasan din kung ang mga antas ng hemoglobin ay tumaas ng higit sa 20 g/l sa loob ng 4 na linggo.

Hindi hihigit sa 1 dosis ng Aranesp ang ibinibigay sa isang syringe. Ang natitirang solusyon ay nawasak.

Bago magsimula ang pamamaraan, ang gamot ay siniyasat para sa pagkakaroon ng mga nakikitang particle. Huwag iling ang solusyon. Bago ang pangangasiwa, kailangan mong maghintay hanggang ang gamot ay magpainit hanggang sa temperatura ng silid.

Upang maiwasan ang kakulangan sa ginhawa, ang lugar ng iniksyon ng solusyon ay dapat mabago.

Ang takip mula sa hiringgilya ay tinanggal kaagad bago ang iniksyon.

Ang pinakamainam na lugar para sa mga iniksyon ay ang itaas na hita, tiyan (maliban sa lugar sa paligid ng pusod), at likod ng balikat.

Mga side effect

Sa panahon ng therapy, ang mga sumusunod na karamdaman ay maaaring umunlad: malubhang reaksiyong alerhiya, kabilang ang angioedema, anaphylactic reactions, urticaria, allergic bronchospasm, pantal.

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na natukoy bilang resulta ng mga klinikal na pag-aaral: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100,<1/10), редко (≥1/10 000, <1/1000).

Mga posibleng karamdaman sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato:

cardiovascular system: napakadalas - nadagdagan ang presyon ng dugo;
hematopoietic system: bihirang - thromboembolism;
mga lokal na reaksyon: madalas – pananakit sa lugar ng iniksyon.

Mga posibleng karamdaman sa mga pasyenteng may kanser:

hematopoietic system: thromboembolism, kabilang ang pulmonary embolism;
dermatological reaksyon: madalas - pantal, pamumula ng balat;
mga lokal na reaksyon: napakadalas - pamamaga; madalas – pananakit sa lugar ng iniksyon.

Ayon sa mga obserbasyon sa post-registration, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay naitala: convulsions, allergic reactions (kabilang ang angioedema, anaphylactic reactions, urticaria, skin rash), PRCA - partial red cell aplasia (may mga nakahiwalay na ulat ng paglitaw ng neutralizing antibodies sa erythropoietin , namamagitan sa PRCA; bilang isang patakaran, ang mga karamdaman na ito ay sinusunod sa talamak na pagkabigo sa bato kung ginamit ang subcutaneous na ruta ng pangangasiwa ng Aranesp; kung ang diagnosis ay nakumpirma, ang PRCA therapy ay kinansela at isang ibang recombinant erythropoietin ay inireseta).

mga espesyal na tagubilin

Sa panahon ng therapy, lalo na sa simula, ang presyon ng dugo ay sinusubaybayan sa lahat ng mga pasyente. Kung hindi posible na kontrolin ang presyon ng dugo gamit ang mga karaniwang pamamaraan, ang konsentrasyon ng hemoglobin ay nabawasan sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis at pagtigil sa Aranesp.

Upang kumpirmahin ang pagiging epektibo ng gamot, ang mga antas ng bakal ay tinutukoy bago at sa panahon ng paggamot sa lahat ng mga pasyente. Ayon sa mga indikasyon, inirerekomenda din na magreseta ng karagdagang mga pandagdag sa bakal.

Kung walang tugon sa paggamit ng Aranesp, dapat matukoy ang sanhi. Ang pagiging epektibo ng gamot ay bumababa kung may kakulangan sa iron, bitamina B 12 o folic acid sa katawan (kailangan ang kontrol sa kanilang mga antas). Gayundin, ang isang pagpapahina ng erythropoietic na tugon ay maaaring maobserbahan sa magkakatulad na mga nakakahawang sakit, pamamaga, matinding pagkalasing sa aluminyo, trauma, nakatagong pagkawala ng dugo, hemolysis, bone marrow fibrosis, at magkakatulad na mga sakit sa hematological. Ang bilang ng mga reticulocytes ay dapat isaalang-alang bilang isa sa mga parameter ng pagsusuri. Matapos ibukod ang mga karaniwang sanhi, kinakailangan ang pagsusuri sa bone marrow. Kung pinaghihinalaan ang PRCA, inirerekomenda na magsagawa ng pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa erythropoietin. Kung ang diagnosis ng PRCA ay nakumpirma, ang Aranesp ay itinigil nang walang kasunod na paglipat sa isang therapeutic regimen na may isa pang recombinant na erythropoietin.

Ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat sa pagkakaroon ng mga pathology sa atay (walang profile sa kaligtasan) at epilepsy (mayroong katibayan ng pag-unlad ng mga seizure sa panahon ng therapy).

Sa malusog na mga indibidwal, ang pag-abuso sa Aranesp ay maaaring humantong sa labis na pagtaas ng hematocrit. Ang ganitong mga phenomena ay maaaring nauugnay sa mga komplikasyon mula sa cardiovascular system na nagbabanta sa buhay.

Ang proteksiyon na takip ng karayom na sumasaklaw sa pre-filled syringe ay naglalaman ng natural na dehydrated na goma (latex derivative). Ito ay maaaring maging sanhi ng isang reaksiyong alerdyi.

Sa talamak na pagkabigo sa bato, ang mga antas ng Hb ay dapat mapanatili sa isang konsentrasyon na hindi lalampas sa tinukoy na itaas na limitasyon. Sa mga klinikal na pag-aaral, pagkatapos makamit ang isang target na antas ng Hb na higit sa 120 g/l, ang paggamit ng Aranesp ay nagpapataas ng posibilidad ng pagkamatay at pag-unlad ng mga malubhang karamdaman ng cardiovascular system.

Ang mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato ay kailangang isaalang-alang ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

konsentrasyon ng serum ferritin hanggang sa 100 mcg/l o antas ng saturation ng transferrin sa ibaba 20% - inirerekomenda ang karagdagang paggamit ng mga pandagdag sa bakal;
ang pagkakaroon ng mga klinikal na sintomas ng congestive heart failure o coronary heart disease - ang target na antas ng Hb ay dapat matukoy nang paisa-isa; ang maximum na nilalaman ng hemoglobin sa naturang mga pasyente ay hindi dapat lumampas sa 120 g / l, maliban sa mga kaso kung saan ang kalubhaan ng mga sintomas ay nangangailangan ng paggamit ng iba pang mga pamamaraan;
pagtaas / pagtaas ng konsentrasyon ng potasa - itigil ang paggamit ng gamot; ipagpatuloy ang therapy pagkatapos ng normalisasyon ng mga tagapagpahiwatig (kailangan ang regular na pagsubaybay sa mga antas ng serum potassium).

Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, natagpuan na ang paggamit ng mga epoetin sa mga pasyente ng kanser na tumatanggap ng chemotherapy ay walang epekto sa pangkalahatang pag-asa sa buhay o hindi nakabawas sa panganib ng pag-unlad ng tumor sa mga pasyenteng may cancer-associated anemia.

Sa paggamot ng anemia sa mga pasyenteng may kanser, ang mga pagsasalin ng dugo ay ginagamit sa ilang mga klinikal na sitwasyon. Ang desisyon na magreseta ng Aranesp ay ginagawa nang isa-isa, batay sa pagtatasa ng ratio ng benepisyo-panganib. Ang mga salik na isinasaalang-alang ay kinabibilangan ng: ang mga kagustuhan ng pasyente mismo; pag-asa sa buhay; antas ng anemia; uri at yugto ng proseso ng tumor; ang setting kung saan sasailalim ang pasyente sa therapy.

Upang mabawasan ang potensyal na panganib ng mga kaganapang thromboembolic sa mga solidong tumor o lymphoproliferative malignancies, kung mayroong pagtaas sa mga antas ng hemoglobin na higit sa 120 g/l, mahalagang mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon para sa pagsasaayos ng dosis. Kinakailangan din na regular na subaybayan ang konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo at ang bilang ng mga platelet.

Interaksyon sa droga

Walang data sa pakikipag-ugnayan ng Aranesp sa mga gamot/substansya. Hindi ito dapat ihalo o ibigay bilang pagbubuhos nang sabay-sabay sa iba pang mga gamot.

Alam na ang Aranesp ay may potensyal na makipag-ugnayan sa mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na antas ng pagkakaugnay para sa mga pulang selula ng dugo (halimbawa, cyclosporine, tacrolimus). Sa kaso ng pinagsamang paggamit sa anumang mga katulad na sangkap/gamot, kinakailangan na subaybayan ang antas ng kanilang serum na nilalaman sa dugo na may pagbabago sa dosis habang tumataas ang konsentrasyon ng Hb.

Mga analogue

Walang impormasyon tungkol sa mga analogue ng Aranesp.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag, hindi maabot ng mga bata, sa temperatura na 2-8 °C, huwag mag-freeze.

Buhay ng istante - 2 taon.

Pagkatapos ng isang solong paglipat mula sa refrigerator, ang gamot ay ginagamit sa loob ng 7 araw, sa kondisyon na ito ay nakaimbak sa temperatura ng silid hanggang sa 25 ° C.

Ang impormasyon ay kasalukuyan noong 2011 at ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Mangyaring kumunsulta sa iyong doktor upang pumili ng regimen ng paggamot at siguraduhing basahin muna ang mga tagubilin para sa gamot.

Latin na pangalan: ARANESP

May hawak ng Sertipiko sa Pagpaparehistro: AMGEN EUROPE B.V. ginawa ng AMGEN MANUFACTURING Limited

Mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na ARANESP