Модул 2. Урок 2.
Дозиране на лекарства по обем и капки
Контролни въпросикъм урока:
Дефинирайте концепцията за дозиране по обем. Какви вещества се дозират по обем? Класификация и обща характеристика на измервателната стъклария, използвана във фармацевтичната технология лекарствени форми. Какви фактори влияят върху точността на обемното дозиране? Общи правила за дозиране по обем. Правила за грижа мерителни прибори. Дозиране на течности на капки. Общи правила за дозиране. Калибриране на нестандартен капкомер, като се използва пример за тинктура от майчинка, ако след 5 претегляния средното тегло на 20 капки е 0,35. Конвенционални мерки за дозиране (лъжици) Правила за проверка на дозите на наркотични вещества, психотропни вещества, токсични и силно действащи вещества в течни бездозови лекарствени форми, приемани на лъжица. Правила за проверка на дозите на наркотици, психотропни вещества, токсични и силно действащи вещества под формата на водни разтвори, взети на капки. Правила за проверка на дозите на наркотици, психотропни вещества, токсични и силно действащи вещества, предписани заедно с други течности и взети капки (в тинктури).
Лабораторна работа.
Калибрирайте емпиричния капкомер, като използвате тинктура от мента.
Предоставя се устно с цел проследяване на самостоятелната работа в клас и коригиране на грешки.
Примери за решаване на проблеми
Пример 5. Средното тегло на 20 капки тинктура от момина сълза с калибрирана пипета е 0,32 г. Тогава броят на нестандартните капки в 1,0 г тинктура ще бъде: 20/0,32=62
След това се определя съотношението между стандартната капка и капката, получена от нестандартния капкомер. Според “Таблица на капките” на ДФ XIII 1,0 g тинктура от момина сълза отговаря на 56 стандартни капки.
Така един стандартен спад съответства на: 62/56 = 1,1 нестандартни спада.
След като изчислите съотношението между стандартните и нестандартните капки, изчислете броя на нестандартните капки в 1 ml.
Според „Таблица на капките“ 1 ml тинктура от момина сълза съответства на 50 стандартни капки, следователно броят на нестандартните капки в 1 ml: 50 × 1,1 = 5,5
Като се има предвид, че течности с обем под 1 ml се дозират на капки, броят на стандартните капки в 0,1 ml се изчислява: 55/10 = 5,5.
Калибриран персонализиран капкомер е прикрепен към флакон, съдържащ подходящата течност. Бутилката е снабдена с етикет, указващ:
Tinctura Convallariae
1 стандартен дроп – 1,1 нестандартни дроп
1 ml – 55 нестандартни капки
0,1 ml – 5,5 нестандартни капки
Следователно, ако рецептата съдържа 30 стандартни капки тинктура от момина сълза, 30×1,1 = 33 капки се измерват с помощта на емпиричен капкомер. Ако в рецептата пише 0,8 ml, отмерете 5,5×8 = 44 капки.
Самостоятелна работа на учениците в клас.
Пълно калибриране на емпиричния капкомер. Изчислете броя на капките, необходими при дозиране на предписаната течност, като използвате емпирично калибриран капкомер. Брой стандартни капки, измерени със стандартен капкомер (в 1,0 g или 1 ml течност)
Наименование на течността, предписана в рецептата | Тегло (при калибриране) 20 капки, гр | Предписано в рецептата |
||
Стандартни капки | ||||
Солна киселина | ||||
Амонячно-анасонови капки | ||||
Алкохолен разтвор на йод 5% | ||||
Тинктура от пелин | ||||
Тинктура от беладона | ||||
Тинктура от момина сълза | ||||
Тинктура от Motherwort | ||||
Тинктура от мента | ||||
Тинктура от валериана |
Самостоятелна извънкласна работа на студентите.
Проучете приложенията на Глобалния фонд от XIII издание и потърсете информация по темата на урока.
Литература
Лекционен материал. Технология на Гаврилов [Текст]: производство на лекарства. лекарства: учебник /, 2010. - 624 с. Фармацевтична технология [Текст]: учебник. ръководство за студенти по медицина. училища и колежи / [и др.]; редактиран от , 2002. - 544 с. Семинар по технология на лекарствените форми [Текст]: учебник. помагало за студенти / ред. , 2007. - 432 с. Фармацевтична технология [Текст]: лабораторно ръководство. класове: учебник. ръководство за студенти от висши учебни заведения. проф. образование / [и др.], 2009. - 304 с. Технологии на Молчанов [Текст]: учебник. наръчник за студенти от фармацевтични университети /, 2009. - 336 с. Фармацевтична технология [Текст]: лабораторно ръководство. класове: учебник. ръководство за студенти от висши учебни заведения. проф. образование / [и др.], 2010. - 304 с. Фармацевтична технология [Текст]: технология на лекарствата. форми: учебник / ред. и, 2011. - 656 с. Ръководство на Синев по фармацевтична технология на лекарства [Текст]: справочно издание /, 2001. - 316 с.
ГЛАВА 6. МЕТРОЛОГИЧНО ОСИГУРЯВАНЕ НА ПРЕЦИЗНОСТТА ВЪВ ФАРМАЦИЯТА. ДОЗИРАНЕ ПО МАСА И ОБЕМ
Технически прогрес, подобряване на технологичните процеси, производство на ефективни и безопасни лекарстваневъзможно без измерване на качествените им параметри.
Измерванията се извършват както за установяване на действителните параметри на лекарствата и медицинското оборудване и съответствието им с изискванията на нормативната документация, така и за проверка на точността на технологичния процес и неговото подобряване с цел предотвратяване на възникването на дефекти.
Процесът на получаване и обработка на информация за даден обект, за да се определи неговата пригодност или необходимостта от въвеждане на контролни действия върху факторите, влияещи върху обекта, се нарича контрол. Например, когато се наблюдават готовите лекарствени форми, се проверява съответствието на действителните стойности на химични, механични, физични и други параметри приемливи стойноститези параметри, определени във фармакопеята или FS.
6.1. МЕТРОЛОГИЯ
Метрология- наука за измерване на физически величини, методи и средства за осигуряване на тяхното единство. Основни задачи на метрологията:
Развитие на обща теория на измерването;
Създаване на единици за физически величини и техните системи;
Разработване на методи и инструменти за измерване, както и методи за определяне на точността на измерване;
Осигуряване на еднаквост на измерванията, еднаквост на средствата и необходимата точност на измерванията;
Създаване на еталони и образцови средства за измерване;
Разработване на методи за прехвърляне на единични размери от еталони или стандартни измервателни уреди към работни измервателни уреди и др.
За определяне на качеството на лекарствата се използват измервателни уреди.
Измерване - технически средства, инструменти и оборудване, които имат стандартизирани метрологични свойства. Измервателните уреди са разделени на 2 класа:
1. Образцови измервателни уреди- това са мерки, средства за измерване или преобразуватели, одобрени като примерни. Съществуват и се поддържат примерни измервателни уреди перфектно състояниев институтите на Росстандарт и регионалните центрове по метрология. Те служат за следене на правилната работа на работещи измервателни уреди - устройства, разположени на работния плот в аптека или лаборатория. Примерните измервателни уреди периодично се проверяват спрямо стандарти, които се намират в националните метрологични институти.
2. Работни измервателни уреди- това са мерки, устройства или инструменти, използвани за измервания през работно време.
В зависимост от използваните физически принципи на измерване има:
Електрически;
пневматичен;
оптичен;
Фотоелектрически и други измервателни уреди.
6.2. ИЗМЕРЕНА СТОЙНОСТ И ГРЕШКА
Измерената стойност показва интервала, в който с вероятност близка до 100% се намира неизвестната истинска стойност на мярката.
Клас на точност на инструмента (g) показва допустимата грешка като процент от границата на измерване (или сумата от границите за инструменти, чиято нула е вътре в скалата). GOST за измервателни уреди предвижда 8 класа на точност: 0,05; 0,1;
0,2; 0,5; 1,0; 1,5; 4,0.
Грешкапоказва интервала, в който с вероятност 100% се намира истинската стойност на измерената стойност, ако стрелката на уреда съвпада с линията на скалата. Познавайки класа на точност на устройството и максималното деление на неговата скала, можете да намерите грешката на измерване, равна на произведението на данните
стойности, разделени на 100. Така, ако класът на точност на амперметъра е g = 2,5, а скалата на амперметъра има максимална стойност от 2 A, тогава основната грешка е 2X2,5 / 100 = 0,05 A. Например, нека стрелката на амперметъра съвпада с ход 1,6 A. Следователно истинската стойност на тока е в диапазона от (1,60-0,05) A до (1,60+0,05) A.
Изменение- величина, която трябва да се добави алгебрично към показанието на измервателното устройство или към номиналната стойност на мярка, за да се елиминират систематичните грешки и да се получи стойност на измерваната величина, която е по-близка до техните истински стойности.
Грешка
Според характера на тяхното проявление грешките се разграничават: случайни и систематични.
Систематичен е компонент на грешката на измерване, който остава постоянен по време на повтарящи се измервания. Например при претегляне на един и същ товар може да се причини поради следните причини: неправилен монтаж или монтаж на везните, неправилно производство (фабрични дефекти), недостатъчно прецизно регулиране на тежестите, промени от умора на еластичните части на везните (по-специално естественото им стареене) и други фактори.
Системните грешки не се проявяват външно. Те се откриват, например, при проверка на нулата на скалата или чувствителността на скалите по време на проверка на състоянието (проверка на коректността на показанията на инструмента с помощта на референтни стандарти или измервателни инструменти).
Случаен- това е компонент на грешката, който се променя произволно, когато един и същ товар се претегля многократно. Случайната грешка най-често се свързва с квалификацията на оператора, метеорологичните условия и други фактори, които се променят по време на измерването.
6.3. МЕТОДИ ЗА ИЗМЕРВАНЕ
Метод на измерванее набор от правила и техники за използване на измервателни инструменти, който ви позволява да решите проблем с измерване.
Има директни и косвени методи за измерване. При директните измервания стойността на измерената величина се намира директно
строго от експериментални данни. Повечето измервателни уреди се основават на директни измервания, например измерване на температура с термометър, измерване на диаметъра на таблетки с шублер и др.
При индиректни измервания желаната стойност на дадено количество се намира чрез изчисляване на известната връзка между това количество и количествата, подложени на преки измервания, например измерване на концентрация активно вещество- според разхода на реагента, използван за титруване. Разновидност на индиректния метод е методът на сравнение.
Метод на сравнение- метод на измерване, основан на използването на работен еталон и сравнително измервателно устройство. IN в такъв случайсравнете получения резултат от измерването с тестване при същите условия на работна стандартна проба, например измерване на оптичната плътност на тестовия разтвор и RSO разтвора при количествен анализ чрез спектрофотометрия съгласно GF XI.
6.4. ОСНОВНИ МЕТРОЛОГИЧНИ ПОКАЗАТЕЛИ НА СРЕДСТВАТА ЗА ИЗМЕРВАНЕ
Деление на инструменталната скала - разстоянието между 2 съседни скални знаци.
Дължина (интервал) на скалните деления - разстоянието между осите на 2 съседни скални отметки.
Цена на скалното деление - разликата в стойностите на количествата, съответстващи на 2 съседни скални знака, например 5 g с дължина (интервал) на деление на скалата на търговската скала, равна на 1000 g.
Обхват на измерване - диапазонът от стойности на измереното количество, в рамките на който се нормализират допустимите грешки на измервателния уред; например обхватът на измерване на дължината на вълната на спектрофотометър е от 200 до 850 nm.
Граница на допустимата грешка на измервателния уред - най-голямата (без да се взема предвид знака) грешка на измервателен уред, при която той може да се счита за подходящ и разрешен за употреба, например допустимите граници на грешка на линийка от 1-ви клас 100 mm са равни на -0,5 mm.
Стабилност на измервателния уред - свойство, отразяващо постоянството във времето на метрологичните му показатели.
Точност на средствата за измерване - качеството на измервателните уреди, характеризиращи близостта до нула на техните грешки.
Чувствителност на измервателния уред - съотношението на изменението на сигнала на изхода на измервателния уред към изменението на измерваната величина, което го е причинило. Например, когато скалата VSM-100 е натоварена с товар от 10 mg (Таблица 6.1), стрелката трябва да се отклони с половината от ширината.
Таблица 6.1.Метрологични характеристики на везни за насипни материали
Наименование на показателите съгласно TU-64-1-3849-84 | Стандарт за стандартни размери |
|||
VSM-1 VSM-5 VSM-20 VSM-100 |
||||
Граница на теглото, g: най-малката най-голяма | 0,02 | 0,1 5 | ||
2. Диапазон на показанията и граница на допустимата основна грешка при най-високата граница на претегляне (наричана по-долу NPV), mg | ||||
3. Несъответствие на показанията на ненатоварените везни, mg, не повече | ||||
4. Чувствителността на везната трябва да бъде такава, че индикаторът на везната да се отклонява най-малко с половината от ширината си, когато е поставен върху чаша с маса, mg, с: ненатоварени везни NPV | 5 10 | 10 50 |
||
6.5. ОСНОВНИ МЕТРОЛОГИЧНИ
ПОКАЗАТЕЛИ НА ИЗМЕРВАТЕЛНИ УРЕДИ
За да се премахнат грешните и неточни показания на инструментите, в страната е създадена Държавната система за осигуряване на единството на измерванията (GSUEI). Основните задачи на GSEM: създаване на единици от физически величини, методи и средства за възпроизвеждане на единици, рационална система за прехвърляне на единици от стандарти към работни измервателни уреди; определяне на номенклатурата и методите за изразяване на метрологичните показатели на средствата за измерване.
За осигуряване на еднаквост на измерванията, задължително изпитване на нови видове средства за измерване и надзор на състоянието и
правилното използване на измервателната технология, използвана в национална икономика. Систематичната проверка на инструментите е една от основните гаранции за тяхната точност. Съответствието с нормалните условия на измерване, установени от стандартите, също е важно.
Системата GSEI включва GOST 8.001718.09873, както и GOST 8.05073 за нормални условия за извършване на линейни и ъглови измервания.
Правило 1
Съгласно OST 91500.05.0007 „Правила за отпускане (продажба) на лекарства в аптеките“ е необходимо редовно да се проверяват инструментите и устройствата, използвани в аптеките, в съответствие с изискванията на нормативните документи. Използването на непроверени устройства не е разрешено. Ако везните отговарят на всички изисквания за проверка, те се брандират. Маркировката се поставя върху кобилицата, подвижните чаши, подвижните тежести или върху уплътнение, прикрепено към тялото на везната. Печатът изобразява герба на Русия, годината на брандиране, кодовете на лабораторията и държавния верификатор (фиг. 6.1). Везните и теглилките подлежат на задължителна проверка поне веднъж годишно.
Ориз. 6.1.Знак на държавния попечител
6.6. ДОЗИРАНЕ
Основната задача на фармацевта-технолог и на аптеката като цяло е да даде на пациента точно такова количество лекарство, предписано от лекаря. За да се постигне тази задача, е необходима операция на дозиране.
6.6.1. Три метода на дозиране
Във фармацията има 3 начина на дозиране: тегловни, обемни и на капки.
6.6.2. Дозиране по тегло
Дозиране по тегло - технологичен етап на разделяне на общата маса на лекарствения продукт на дози, предписани от лекаря.
Тегловна дозировка: прахове, твърди и течни разтвори лекарствени веществавъв вискозни и летливи разтворители, както и суспензии с концентрация на твърда фаза от 3% или повече, емулсии, мастни и минерални масла, глицерин, димексид, полиетилен гликоли (полиетилен оксиди), силиконови течности, етер, хлороформ, както и бензил бензоат, валидол, ванилин (балсам Шостаковски), брезов катран, ихтиол, млечна киселина, етерични масла, терпентин, метилсалицилат, нитроглицерин, перхидрол.
6.6.3. Оборудване за масово дозиране
Ориз. 6.2.Аптечни ръчни везни
Ориз. 6.3.Тарирани везни ВКТ-1000
Ориз. 6.4.Настолни търговски везни
Ориз. 6.5.електронни везни
6.6.4. Основни характеристики
и метрологични параметри на везните
Всички везни, използвани във фармацията, се характеризират със следните параметри:
- най-висока граница на тегло (NPV) - максималната маса на претегляния товар, при която е възможна точност на измерване приемлива грешкапретегляне. Ако се опитате да претеглите товар, по-тежък от LEL, устройството най-вероятно ще покаже или неправилно тегло, или съобщение за грешка, или ще бъде унищожено;
- най-ниската граница на теглото (NmPV,) - ограничение на минималната маса, която везната може да измери в рамките на допустимата грешка при претеглянето;
- мащаб мащаб- диапазон между LPV и NmPV;
- цена на скалното деление - сегмент на цифровата ос, равен на най-малката граница на теглото.
Правило 2
Везните са годни за работа, ако са преминали теста по 4 метрологични показателя:
Устойчивост; - лоялност;
- чувствителност; - последователност на показанията.
устойчивост- способността на везните, извадени от равновесие, да се върнат в първоначалното си положение след 4-6 трептения. Стабилността е право пропорционална на разстоянието от опорната точка до центъра на тежестта на скалата. Стабилните везни осигуряват бързо дозиране по тегло.
Лоялност- способността на везните да показват правилната връзка между масата на претегляното тяло и масата на стандартното тегло. Везните са правилни, при условие че рамената на кобилицата са равни, рамената на кобилицата са симетрични и масата на чашите е еднаква. Точността се определя чрез претегляне на стандартно еталонно тегло.
Съгласуваност на показанията - способността на везните да показват едни и същи резултати при многократни определяния на телесното тегло, извършени на везни при едни и същи условия. Постоянността на показанията на скалата се влияе от местоположението на повърхностите на призмата (те трябва да са строго успоредни), както и от наличието на триене в подвижните контакти на везните. Определя се чрез претегляне на същия стандартен товар десет пъти.
Чувствителност - способността на скалата да показва наличието на минимални разлики между товарите, лежащи върху чашите. Чувствителността на везните е право пропорционална на дължината на кобилицата и обратно пропорционална на масата на кобилицата, натоварването на везните (маса на чашите, натоварване, претоварване), степента на отклонение на кобилицата, разстоянието от опорната точка до центъра на тежестта.
Абсолютна чувствителност - теглото на товара, което изважда везната от равновесие. Относителна чувствителност(точност на дозиране) се определя от съотношението на претоварването, което е причинило стандартното отклонение, към товара, чиято маса се определя, изразена като процент.
Правило 3
Ръчните и тарираните везни се считат за чувствителни, ако когато везните са в състояние на равновесие с товари, равни на максимума и 1/10 от максимума, както и с ненатоварени везни, се добави товар, съответстващ на стойността на допустимата грешка. до една от везните ще изведе везните от баланс толкова много, че иглата на ръчна скала ще се простира извън рамката с поне половината от ширината си, а на тара скала отклонението от средното деление ще бъде най-малко 5 мм.
6.6.5. Ръчни аптечни везни
По заповед на МЗ? 214 аптеката, получила разрешение за производство на лекарствени продукти, трябва да разполага с ръчни и тарни аптечни везни за претегляне на насипни материали. В зависимост от допустимата граница на претегляне, индустрията произвежда 4 стандартни размера на везни: VSM-1, VSM-5, VSM-20 и VSM-100. Последната цифра показва масата на максимално допустимия претеглен товар. Структурата на люспите е показана на фиг. 6.6; метрологични характеристики - см.в табл 6.1.
Ориз. 6.6.Устройство за аптечна везна:
I - висящ пръстен; 2 - дистанционер; 3 - винт; 4 - буза; 5 - индикатор за баланс; 6 - възглавница; 7 - опорна призма; 8 - кобилица; 9 - държач;
II - опашка; 12 - товар; 13 - обеца; 14 - кука; 15 - лък; 16 - чаша; 17 - товар; 18 - винт; 19 - бар; 20 - буза; 21 - винт
Допустима грешка - Това е абсолютната грешка, която се определя от конструкцията на везната и зависи от натоварването. Допустимата грешка е най-голямата (без да се взема предвид знака) грешка на везните, при която те могат да се считат за подходящи и одобрени за употреба.
Относителна грешка - съотношението на абсолютната грешка към масата на претегляния товар като процент.
Пример 1
Според таблицата 6.1 допустимата грешка е 5,0 mg. Относителната грешка при претегляне е 5,0/50 . 100 = 10%.
Ако вземем предвид, че GF позволява отклонение в масата на отделните прахове (до 0,1 g) от 15%, тогава допустимата маса за претегляне на скалата VSM-1 е 5,0 mg. 100%/15% = 33,3 mg.
Правило 4
Държавен фонд XI (бр. 2, стр. 150) установи минималното тегло за претегляне на токсични и силно действащи вещества - 0,05 g.
6.6.6. Правила за дозиране по тегло
1. Правилен избор на дозиращо оборудване. Колкото по-нисък е класът на точност на везните и теглилките, толкова по-точно е дозирането.
2. Везните дават правилни показания само при тяхната температура на калибриране, обикновено при 20 °C, и при липса на движение на въздушния поток. Поради това е по-добре да се извърши претеглянето с изключена вентилация и без течение.
3. При претеглянето бързането е недопустимо. Необходимо е да погледнете тежестите два пъти: преди да ги поставите на везната и след като ги поставите в кутията за съхранение, като проверите дали теглото е набрано правилно.
4. Голямо влияниеЧистотата на везните влияе върху точността на дозиране. Люспите трябва да се третират най-малко веднъж на всеки 7-10 дни с алкохолно-етерна смес и да се съхраняват с пластмасово покритие отгоре.
5. Кантарът се проверява веднъж годишно.
Проверка на правилната работа на везните
и възможността за използването им за дозиране
А. Проверка на чувствителността на скалата
Поставете везните в състояние на равновесие. Тестът за чувствителност се извършва за везни VSM и VKT в 3 диапазона на тегло:
За ненатоварени везни;
С натоварване, съответстващо на 1/10 от максималното натоварване;
С натоварване, съответстващо на максималното натоварване.
Когато проверявате чувствителността на заредените везни, заредете дясната и лявата чаша на везните с тежести и ако е необходимо, балансирайте везните с лист хартия. След това на дясната чаша се монтира допустимо тегло, равно на съответната стойност на паспортната грешка, и се определя отклонението на стрелката. Отклонението на иглата с повече от половината от ширината, излизаща от държача, или 5 mm (съответно VSM и VKT скали) показва чувствителността на скалите.
B. Проверка на стабилността на везните
В лявата и дясната част на везната се поставят тежести, равни на NPV, и се определя броят на трептенията, необходими за покой. Везните са стабилни, ако след изваждане от равновесно състояние могат да се върнат след 4-6 колебания в първоначалното си положение.
б. Проверка на точността на везните
На едната везна се поставя тежест, равна на NPV, на другата се поставя тарно стъкло с дроб или лист алуминиево фолио и се постига баланс. След това теглото и натоварването се разменят. Ако везните не достигнат състояние на равновесие, добавете толерантно тегло, равно на стойността на грешката, към съответната част на везните. Това трябва да балансира везната или да наклони иглата в обратна посока. Ако това не се случи, тогава скалата е неправилна.
D. Проверка на последователността на показанията
Претеглете същия товар 5 пъти последователно. Определете средната стойност, минимума и максимума. Изчислете разликата между максималния резултат и средния резултат. Тази разлика не трябва да надвишава допустимата грешка за претегляне на дадена маса на везна с даден размер.
6.6.7. Колонна тара везни (VKT), или везни на Мор
Наричат се тарирани, защото дозирането по тегло винаги се предшества от тариране - балансиране на масата на контейнера с еквивалентен контейнер (например бутилка с бутилка).
Везните се състоят (фиг. 6.7) от основа с вертикална стойка, върху която е поставена кобилица с централна опора и 2 странични товаропоемащи призми. Обеци с държачи от пластмасови подвижни чашки са окачени на призмите, приемащи товара. Стоманените призми почиват върху подложки, изработени от закалена инструментална стомана. Върхът на опорната призма е насочен надолу, призмите за приемане на натоварване -
нагоре. В краищата на кобилицата има 2 винта (регулатори на тарата) със завинтени гайки, предназначени да балансират ненатоварени везни. В кобилицата е фиксирана дълга указателна стрелка, която показва отклонението на везните от нулевата позиция върху скала за отчитане, закрепена в основата на вертикалния стълб (колона). Везните имат заключващ механизъм, който, когато не се използва, отделя призмите от подложките, за да предотврати прекомерно износване. За да се приведат везните в работно състояние, ограничителят се спуска. В резултат на това призмите се монтират върху възглавниците.
Метрологичните характеристики на везните са представени в табл. 6.2. Таблица 6.2.Метрологични характеристики на тарирани везни
Ориз. 6.7.Тарирани везни
6.6.8. Гири
Теглилките са мерки за маса, използвани като единици за измерване на масата на товари на везни. В търговията теглилките от 5-ти клас на точност се използват за претегляне на стоки и домакински стоки, за претегляне на благородни метали - от 3-ти клас на точност, за аналитична работа - от 2-ри клас на точност.
Във фармацията се използват 3 вида тежести:
2-ри клас на точност с общо значение - за настолни везни, везни и везни с циферблат;
Конвенционални - с радиален изрез за стокови везни;
Примерен - за проверка на точността на показанията на везните и проверка на тежестите. Набор от тежести е показан на фиг. 6.8. (клас 3). Тези комплекти обикновено съдържат тежести, вариращи от 1 до 50 g и теглилки, вариращи от 10 до 500 mg. Тежестите се съхраняват в специална кутия. Не е позволено да работите с тежести с пръсти - само с пинсети, за да предотвратите замърсяване и корозия на метала.
6.6.9. Дозиране по обем
Дозиране по обем - технологична операция, състояща се в измерване на определен обем течност при поддържане на дадена точност.
Разтвори на алкохол с различни концентрации, солна киселина и стандартни разтвори, предписани в рецептата под кодовото наименование, се дозират по обем, с изключение на перхидрола,пречистена вода и за инжектиране, водни разтвори на лекарствени вещества (вкл. захарен сироп), галенови и нови галенови лекарства(тинктури, течни екстракти, адонизид и др.). Дозирането по обем е по-малко по точен начинв сравнение с дозирането по тегло.
Правила за дозиране по обем
1. Правилно определяне на нивото на течността. Очите на работещия трябва да са на нивото на менискуса. Ако окото гледа под ъгъл, възможно е
Ориз. 6.8.Комплект тежести
Възможно е да има значителна грешка в дозирането поради явлението паралакс (фиг. 6.9). Нивото на безцветната течност се задава по долния менискус, а на цветната - по горния.
2. Правилен избор на дозиращо оборудване. Колкото по-тънка е измервателната част на оборудването, толкова по-точно е дозирането.
Ориз. 6.9.Грешка при дозиране поради паралакс, т.е. видимо изместване на нивото на течността
3. Дозиращите устройства дават правилни показания само при тяхната температура на калибриране, обикновено при 20°C, тъй като нагряването причинява промяна в обема на дозираната течност. Колебанията в обема на водата достигат 0,12-0,13% за всеки 5 ° C; етер - 0,5%, така че течностите трябва да се измерват само при стайна температура.
4. Необходимо е течността, останала по стените на бюретата, да се отцеди за 2-3 s.
5. Последната капка не подлежи на дозиране, тъй като измервателните уреди се калибрират, като се вземе предвид оставащата последна капка във върха на пипетата или бюретата.
6. Чистотата на стъклото има голямо влияние върху точността на дозиране. Бюретите и пипетите трябва да се измиват със суспензия поне веднъж на всеки 7-10 дни горчица на прах 1:20 във вода или SMS разтвор.
7. Малки (до 1 ml) обеми се дозират на капки.
6.6.10. Капково дозиране
Стандартен капкомер, както е определен от Държавния фонд, е устройство, което дозира 20 капки вода на 1 ml при 20°C. Капкообразуващата повърхност на такъв капкомер има външен диаметър 3 mm и вътрешен диаметър 0,6 mm. Броят на капките в 1 ml (1,0 g) различни течни продукти в таблицата с капки на GF е посочен според стандартен капкомер. На практика вместо стандартен капкомер се използват пипети „око“, които са предварително калибрирани в съответствие със стандартния капкомер. Калибрирането на "нестандартен" капкомер се извършва чрез претегляне на масата от 20 капки от дозираната течност 5 пъти. Чрез изчисление се определя съотношението между стандартните и получените капки, което дава възможност да се унифициране дозирането на капки в съответствие със стандартния капкомер.
Пример
Калибрирайте нестандартен капкомер в съответствие с Drop Table на Държавния фонд XI (Таблица 6.3).
Калибрирането на нестандартен (емпиричен) капкомер се извършва съгласно следната схема:
1. Премерете 5 пъти по 20 капки от дозираната тинктура. Определете средната стойност. Например масата на 20 капки тинктура от момина сълза при дозиране с емпиричен капкомер е: 0,32, 0,32, 0,31, 0,33, 0,32 г. Средното тегло на 20 капки тинктура от момина сълза с помощта на калибрирана пипета е 0,32 g;
2. Определете масата на нестандартна капка, като разделите 0,32/20 = 0,016 g.
3. Определете масата на стандартна капка. Според Таблица на капките на ДФ XI (виж Таблица 6.3) 1 g тинктура от момина сълза съдържа 56 капки. Следователно масата на една капка е равна на: 1,0/56 = 0,018 g;
4. Коефициентът на емпиричния капкомер (K) се определя от съотношението на масата на капка от нестандартен (емпиричен капкомер) към масата на капка от стандартен капкомер. Следователно коефициентът на емпиричния капкомер: K = 0,016/0,018 = 0,89.
5. Направете етикет, указващ: Tinctura Convallariae
1 нестандартна капка = 0,89 стандартни капки 1,0 ml = 63 капки 0,1 ml = 6,3 капки.
Следователно, ако рецептата съдържа 30 капки тинктура от момина сълза, тогава 34 капки (30/0,89) се измерват с нестандартен капкомер (калибрирана пипета), а ако са предписани 0,8 ml, тогава се вземат 50 капки ( 0,8 - 56/0,89).
Таблица 6.3.Броят на капките в 1 g и 1 ml, масата на 1 капка течни лекарства при 20 °C според стандартен капкомер с отклонения от 5%
Име | Брой капки | Тегло на 1 капка, мг |
|
в 1 гр | в 1 мл |
||
Разредена солна киселина | |||
Адонизид | |||
Медицински етер | |||
Дестилирана вода | |||
Хлороформ | |||
Кордиамин | |||
Течен екстракт от глог | |||
» течност от зърнастец | |||
Амонячно-анасонови капки | |||
Ментово масло | |||
Разтвор на адреналин хидрохлорид 0,1% | |||
Маслен разтвор на ретинол ацетат | |||
» йоден спирт 5% | |||
» йоден спирт 10% | |||
» нитроглицерин 1% | |||
Тинктура от пелин | |||
» беладона | |||
" Момина сълза | |||
» motherwort | |||
» мента | |||
» валериана | |||
Валидол | |||
Забележка.Стандартният капкомер има външен диаметър на изходящата тръба 3 mm, вътрешен диаметър 0,6 mm и се калибрира с дестилирана вода чрез претегляне на 20 капки 5 пъти, чиято маса трябва да бъде от 0,95 до 1,05 g. Капките трябва да бъдат измерен чрез свободен поток от течност, капкомерът трябва да бъде в строго вертикално положение.
6.6.11. Обемно дозиращо оборудване
В зависимост от точността на дозиране оборудването се разделя на 2 класа: градуирана стъклария и лабораторна мерителна стъклария.
Градуирана стъклария
Градуираните стъклени съдове не са измервателни уреди. Маркировките са поставени за улесняване на избора при производство на даден обем. Етикети се поставят на стените на чашите или на дъното на бутилките.
Лабораторна стъклария
Лабораторната мерителна стъклария има маркировка за измерване на обем. Съдовете бяха калибрирани при 20°C. Градуираните мерителни прибори подлежат на задължителна проверка поне веднъж годишно.
Контролни въпроси
1. Как може да се осигури точността на дозиране на теглото в технологията на дозираните форми?
2. От какви метрологични характеристики до голяма степен зависи точността на дозиране на малки количества лекарствени вещества в технологията на дозираните форми?
3. Обосновете правилен изборкантар при дозиране по тегло.
4. Плъзнете сравнителен анализдозиране по тегло и обем.
5. Обяснете предимствата на масовото дозиране пред обемното и капковото дозиране и обратно.
6. Каква е целта на калибрирането на персонализиран капкомер?
7. От какви фактори зависи точността на дозиране по обем и капки?
8. Какви метрологични характеристики се влияят от разстоянието от опорната точка до центъра на тежестта при проектирането на везните?
9. Как спазването на правилата за работа с везни, теглилки, фармацевтични бюрети, пипети и стандартни капкомери влияе върху точността на дозиране по маса и обем?
Тестове
1. Метрологията е наука:
1. Относно измерванията на физическите величини.
2. За методите и средствата за осигуряване на тяхното единство.
2. Измервателните уреди се разделят на:
1. Работни инструменти.
2. Образцов.
3. Високо качество.
3. Примерни измервателни уреди се използват за:
1. Производство на лекарства в аптеките по индивидуални рецепти.
2. Следене за правилната работа на работещите средства за измерване.
4. Класът на точност на устройството показва минималната стойност:
1. Измерваното количество.
2. Допустима грешка като процент от границата на измерване.
5. Грешката показва интервала, в който се намира истинската стойност на измерената стойност с вероятност, равна на:
1. 95%.
2. 99%.
3. 100%.
6. Грешките се класифицират според естеството на тяхното проявление:
1. Случаен.
2. Систематичен.
3. Периодични.
7. Разделението на скалата на инструмента е разликата между 2 скални знака:
1. Съседски.
2. Екстремен.
8. Дължината на скалното деление е разстоянието между осите на 2 скални знака:
1. Крайности.
2. Съседски.
9. Използване на непроверени устройства:
1. Разрешено.
2. Допуска се в разрешените от закона случаи.
3. Не се допуска.
10. Везните и теглилките подлежат на задължителна проверка най-малко:
1. 1 път годишно.
2. 2 пъти в годината.
3. Веднъж на 5 години.
11. Във фармацията са приети следните методи на дозиране:
1. По тегло.
2. По обем.
3. Капки.
12. Най-високата граница на тегло (LLV) е:
1. Максималната маса на претегляния товар, при която е възможна точност на измерването в рамките на допустимата грешка на претеглянето. 2. Минималната маса на претегляния товар, при която е възможна точност на измерването в рамките на допустимата грешка на претеглянето.
13. Най-ниската граница на теглото (LLM) е:
1. Ограничете максималното тегло, което везната може да измери в рамките на допустимата грешка при претегляне.
2. Ограничение на минималната маса, която везната може да измери в рамките на допустимата грешка при претегляне.
14. Везните са годни за работа, ако са преминали теста по следните метрологични параметри:
1. Устойчивост.
2. Чувствителност.
3. Лоялност.
4. Последователност на показанията.
15. Стабилността е способността на везната, изведена от равновесие, да се върне в първоначалното си положение:
1. След 4-6 вибрации.
2. След 6-8 вибрации.
3. Веднага след поставяне на стрелката в неутрално положение.
16. Лоялността е способността на везните да показват:
1. Правилна стойност на измерената маса.
2. Правилното съотношение между масата на тегленото тяло и масата на стандартната тежест.
17. Съгласуваност на показанията - способността на везните да показват едни и същи резултати при определяне на телесното тегло, извършено на везни при едни и същи условия:
1. С едно.
2. На пет.
3. За многократна употреба.
18. Чувствителност - способността на скалата да показва наличието на:
1. Минимална разлика между товарите, лежащи върху чашките.
2. Отклонения на стрелката на везната, ако върху чашата на везната е поставена маса от 5,0 mg.
19. Ръчните и тарираните везни се считат за чувствителни, ако когато везните са в състояние на равновесие с товари, равни на максимума и 1/10 от максимума, както и с ненатоварени везни, се добави товар, съответстващ на стойността на допустимата грешка. към една от чашите
везни, ще изведе везните от баланс до такава степен, че стрелката на ръчните везни:
1. Ще се простира отвъд рамката с поне половината от ширината си.
2. За тара везните отклонението от средното деление ще бъде най-малко 5 mm.
20. GF XI (брой 2, стр. 150) установи минималното тегло на токсични и мощни вещества:
1. 0,001 g.
2. 0,05 g.
3. 0,1 g.
21. Стандартен капкомер, както е дефиниран от GF, е устройство, което разпределя вода в 1 ml при 20°C:
1. 10 капки.
2. 20 капки.
3. 50 капки.
22. Калибрирането на „нестандартен“ капкомер се извършва от:
1. Претеглете масата на 20 капки дозирана течност 5 пъти.
2. Претегляне на масата от 5 капки дозирана течност 20 пъти.
Досега само падащите лихви плашеха гражданите от банковите депозити. Но сега те също започнаха да бъдат привлечени към фондовия пазар на облигации на народния федерален заем (OFZ), чиято доходност е по-висока от тази на депозитите в най-големите банки.
През март обемът на средствата в спешните сметки на гражданите в 200-те най-големи руски банки според рейтинга „Пари“ е намалял с повече от 300 милиарда рубли. Така те почти си върнаха целия ръст, който се случи през януари и февруари и общият обем на средствата стана по-малко от 18,5 трилиона рубли. В резултат на това средствата в спешните сметки на гражданите са под 30% от общия обем на пасивите на 200-те най-големи банки, докато в края на февруари техният дял надхвърля 30%.
Тази тенденция не изглежда изненадваща, като се има предвид, че през целия април средният максимален лихвен процент по депозитите в рубли, който Централната банка изчислява въз основа на данни от десетте най-големи руски банки, остава под 8%. И можем спокойно да прогнозираме по-нататъшно намаляване на средствата в спешните сметки на гражданите. В крайна сметка в края на март Банката на Русия намали основния процент до 9,75%, но експертите са сигурни, че няма да спре дотук и в близко бъдеще отново ще намали основния процент. Това означава, че лихвите по депозитите за гражданите ще продължат да намаляват и съответно депозитните портфейли ще продължат да губят тегло.
Продажбата на облигации на федералния заем, която започна на 26 април, може да има важен принос за този процес. лица. Лихвените проценти по тези ценни книжа са не само конкурентни, но и значително по-интересни, отколкото в големите банки. „Купонна ставка: за първи купон - 7,50% годишно, за втори купон - 8,00% годишно, за трети купон - 8,50% годишно, за четвърти купон - 9,00% годишно, за пети купон -10 , 00% годишно, за шести купон - 10,50% годишно“, се казва в съобщение на сайта на Министерството на финансите. В същото време входният билет е само 1 хил. Рубли, тоест е достъпен за всеки.
Обемът на емисията обаче е само 15 милиарда рубли, което е на фона на 18 трилиона рубли. депозити не изглежда много впечатляващо, но, първо, това е само първата стъпка. И второ, след като са изпробвали OFZ, инвеститорите могат да обърнат внимание на други инструменти на фондовия пазар. В края на краищата можете да получите по-висока възвръщаемост там, отколкото при банкови депозити. Вярно е, че рисковете са по-големи, но ако някой депутат лобира за системата за застраховане на инвестициите на фондовия пазар, тогава депозитите ще имат много трудно време.
|
Дозиране по обем
Дозиране по обем- технологична операция, състояща се в измерване на определен обем течност при поддържане на дадена точност.
Разтвори на алкохол с различни концентрации, солна киселина и стандартни разтвори, предписани в рецептата под кодовото наименование, се дозират по обем, с изключение на перхидрола,пречистена вода и за инжектиране, водни разтвори на лекарствени вещества (вкл. захарен сироп), галенови и нови галенови лекарствени продукти (тинктури, течни екстракти, адонизид и др.). Обемното дозиране е по-малко точно от масовото дозиране.
Правила за дозиране по обем
1. Правилно определяне на нивото на течността. Очите на работещия трябва да са на нивото на менискуса. Ако окото се гледа под ъгъл, е възможна значителна грешка в дозирането поради явлението паралакс. Нивото на безцветната течност се задава по долния менискус, а на цветната - по горния.
2. Правилен избор на дозиращо оборудване. Колкото по-тънка е измервателната част на оборудването, толкова по-точно е дозирането.
3. Дозиращите устройства дават правилни показания само при тяхната температура на калибриране, обикновено при 20°C, тъй като нагряването причинява промяна в обема на дозираната течност. Колебанията в обема на водата достигат 0,12-0,13% за всеки 5 ° C; етер - 0,5%, така че течностите трябва да се измерват само при стайна температура.
4. Необходимо е течността, останала по стените на бюретата, да се отцеди за 2-3 s.
5. Последната капка не подлежи на дозиране, тъй като измервателните уреди се калибрират, като се вземе предвид оставащата последна капка във върха на пипетата или бюретата.
6. Чистотата на стъклото има голямо влияние върху точността на дозиране. Бюретите и пипетите трябва да се измиват най-малко веднъж на всеки 7-10 дни със суспензия от горчица на прах в съотношение 1:20 във вода или разтвор на SMS.
7. Малки (до 1 ml) обеми се дозират на капки.
Капково дозиране
Стандартният капкомер, както е дефиниран от Държавния фонд, е устройство, което разпределя 20 капки вода на 1 ml при 20 0 C. Капкообразуващата повърхност на такъв капкомер има външен диаметър 3 mm и вътрешен диаметър 0,6 мм. Броят на капките в 1 ml (1,0 g) различни течни продукти в таблицата с капки на GF е посочен според стандартен капкомер. На практика вместо стандартен капкомер се използват пипети „око“, които са предварително калибрирани в съответствие със стандартния капкомер. Калибрирането на "нестандартен" капкомер се извършва чрез претегляне на масата от 20 капки от дозираната течност 5 пъти. Чрез изчисление се определя съотношението между стандартните и получените капки, което дава възможност да се унифициране дозирането на капки в съответствие със стандартния капкомер.
Стандартният капкомер има външен диаметър на изходящата тръба 3 mm, вътрешен диаметър 0,6 mm и се калибрира с дестилирана вода чрез претегляне на 20 капки 5 пъти, чиято маса трябва да бъде от 0,95 до 1,05 g. Капките трябва да бъдат измерен чрез свободен поток от течност, капкомерът трябва да бъде в строго вертикално положение.
Обемно дозиращо оборудване
В зависимост от точността на дозиране оборудването се разделя на 2 класа: градуирана стъклария и лабораторна мерителна стъклария.
Градуирана стъклария
Градуираните стъклени съдове не са измервателни уреди. Маркировките са поставени за улесняване на избора при производство на даден обем. Етикети се поставят на стените на чашите или на дъното на бутилките.
Лабораторна стъклария
Лабораторната мерителна стъклария има маркировка за измерване на обем. Стъклата се калибрират при 20 0 С. Градуираната мерителна посуда подлежи на задължителна проверка поне веднъж годишно.
дозиране аптечни капки Р андомизация
Във фармацевтичната практика, наред с тегловното дозиране, широко се използва дозирането по обем и капки. Дозирането по обем е по-малко точен метод в сравнение с дозирането по маса, тъй като неговата точност се влияе от редица фактори: температура, естество на течността, радиус на измервателното устройство, положение на очите на работещия спрямо цилиндъра , и т.н. Например капацитет измервателни уредиследователно нараства с повишаване на температурата правилни показаниятези устройства дават само при тяхната температура на калибриране, обикновено при 20 ° C, тъй като нагряването причинява промяна в обема на дозираната течност. Колебанията в обема на водата достигат 0,12-0,13% за всеки 5 °C; етер - 0,5%. Следователно течностите трябва да се измерват само при стайна температура.
Точността на измерване се влияе от правилното определяне на нивото на течността. Окото на работника трябва да е на нивото на менискуса, в противен случай е неизбежна значителна грешка поради паралакс, т.е. видимо изместване на нивото на течността. За да се избегне явлението паралакс, бюретите се произвеждат с еднаква височина, обикновено 450 mm. Нивото на безцветната течност се задава по долния менискус, а на цветната - по горния.
Важен фактор, което влияе върху точността на измерване, е радиусът на бюретата, тъй като обемът на измерваната течност (v, ml) е равно на:
VТЕЧНОСТИ = PG 2-X,
Където v- обем на течността, ml; Ж- радиус на бюрета, mm; х- височина на колоната течност в бюретата, mm.
Следователно, малки количества течности
 |
| ^Етикет 7\ нашето богохулствок съдържание |
| Ориз. 7.3. Аптечна бюрета. |
необходимо е да се измерва с бюрети и обувки с малък радиус.
Точността на измерване се влияе от времето, през което течността изтича (частта от течността, съседна на стените, изтича много по-бавно).
Необходимо е течността, останала по стените на бюретата, да се отцеди за 2-3 s.
Чистотата на стъклото има голямо влияние върху точността на измерване. Бюретите и пипетите трябва да се измиват поне веднъж седмично, за предпочитане със суспензия от горчица на прах в съотношение 1:20 във вода с температура 60 °C. Горчицата съдържа сапонини и е добър дезинфектант и детергент. Възможно е да се използват разтвори на водороден прекис с детергенти („Инструкции за приготвяне на течни лекарства по тегловно-обемен метод“, одобрени със заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 412 от 23 юни 1972 г.). Бюретите, пипетите и стъклените части за тях се измиват при необходимост, но най-малко на всеки 7-10 дни („Инструкции за санитарния режим в аптеките“, одобрени със Заповед № 581).
Нови възможности за защита на бюретите от замърсяване се отварят чрез използването на органосилициеви съединения. Силиконовото покритие на вътрешната повърхност на бюретите ви позволява бързо и без отклонение в обема да дозирате течности, включително вискозни, като захарен сироп.
По този начин точността на дозирането по обем се влияе от много по-голям брой фактори, отколкото дозирането по маса, в резултат на което последното - дозирането по маса - е най-точно. Методът на обемно дозиране обаче осигурява значително спестяване на време в сравнение с масовото дозиране, а в някои случаи и повече точна дозировкапод формата на разтвори на хигроскопични лекарствени вещества (калциев хлорид, натриев бромид и др.). Спазването на подходящи условия на труд ви позволява да сведете до минимум негативни фактори, влияещи върху точността на измерване, и постигане на висока производителност.
За измерване на съставките на течни лекарства се използват фармацевтични бюрети, пипети и капмолери.
Аптечни бюрети. Структурата на фармацевтичната бюрета е показана на фиг. 7.3.
Ориз. 7.4. Аптечна пипета.
В момента аптечната верига е оборудвана с два вида бюро-точкови инсталации, разработени от TsANII (VNIIF): с двупосочен кран (модел 1957) и с ръчно задвижване (модел 1962). Бюретните инсталации са комплект, основните части на който са: самата бюрета, захранващият съд и захранващата тръба. Прецизните бюрети са оборудвани с 8, 16 и 20 бюрети. Бюрета е стъклена градуирана тръба, свързана чрез захранваща тръба към захранващ съд за концентрирани разтвори.
ров Към долното рамо на бюретата е прикрепен стъклен накрайник, който не е включен в измервателната част на бюретата. В бюрета с двупосочен спирателен кран захранващите съдове са направени от стъкло. За да се напълни с течност от захранващия съд, кранът се завърта с боядисания край на тапата нагоре. Когато кранът се завърти с боядисания край надолу, течността се източва.
В ръчната бюрета захранващите съдове са направени от полиетилен. Основната характеристика на този тип бюрета е наличието на така наречените диафрагмени вентили, всеки от които има мембранни клапани: пълнене и дренаж. Вентилите са свързани чрез ръчно задвижване с бутони "пълнене" и "източване". Ако развиете клапана за „пълнене“, течността ще потече в бюретата през захранващата тръба, а ако отворите клапана за „източване“, тя ще изтече от бюретата. Понастоящем бюретите се произвеждат в обеми от 10, 25, 60, 100 и 200 ml (последните за вода).
Всички части на бюретата трябва да прилягат плътно една към друга. Специално вниманиетрябва да се обърне към кранове, чиито части трябва да пасват плътно. За тази цел се използват специални лубриканти: през лятото - парафин (или церезин) с вазелин в равни части или смес от 1 част вазелин и 3 части безводен ланолин; V зимно време- смес от 1 част парафин, 2-3 части вазелин и 5 части безводен ланолин - Лубрикантът се стопява на водна баня и се филтрира.
Фармацевтично пипетно устройство.Аптечна пипета (фиг. 7.4) е предназначена за измерване на малки обеми течности. Комплектът пипета се състои от градуирана тръба, заострена в долната част и има 2 тръби: горна и странична. Върху горния е поставен сферичен гумен балон, който служи за пневматично поемане на течност. Върху страничната тръба се поставя малка гумена тръбичка, чийто свободен край се затваря с капачка или твърда гумена запушалка. Пипетата е снабдена с бутилка с етикет за количеството течност, в която трябва да се намира пипетата. Пипетите се предлагат в обем от 3, 6, 10 и 15 ml.
При работа с бюрети и пипети не се допуска измерване на течност чрез диференциални деления. Не
Разрешено е да се използват бюрети и пипети с лошо намокрени вътрешни повърхности на стените.
Устройство за измерване на падане.Малки (до 1,0 ml) количества течности се измерват в капки, образувани при изтичане от стандартен капкомер. Стандартен капкомер, както е определен от Държавния фонд, е устройство, което дозира 20 капки вода на 1 ml при 20 °C. Капкообразуващата повърхност на такъв капкомер има външен диаметър 3 mm и вътрешен диаметър 0,6 mm. Броят на капките в 1 ml (1,0 g) различни течни продукти в „Таблицата на капките” на Глобалния фонд е посочен според стандартен капкомер. На практика вместо стандартен капкомер се използват пипети „око“, които са предварително калибрирани в съответствие със стандартния капкомер. Калибрирането на „нестандартен“ капкомер се дължи на факта, че масата на капката (R)зависи от капкообразуващата повърхност, т.е. радиуса на пипетите. Масата на капката се изчислява по формулата:
| P = |
2pg-a
Където Р- маса на капката, g; r - радиус на външния диаметър на пипетата, mm; А- повърхностно напрежение на течността, n/m; ж- ускорение на свободно падане, m/s 2. Чрез изчисление се определя съотношението между стандартните и получените капки, което дава възможност да се унифициране дозирането на капки в съответствие със стандартния капкомер.
Контролни въпроси
1.
Как можете да осигурите точност на дозирането?
маса в технологията на лекарствените форми?
2. Кои метрологични характеристики зависят в по-голяма степен?
точността на дозиране на малки количества лекарства зависи от
вещества в технологията на лекарствените форми?
3. Обосновете правилния избор на везни при дозиране по маса.
4. Извършете сравнителен анализ на дозирането по тегло и обем.
5. Обяснете предимствата на дозирането по тегло в сравнение с
дозиране по обем и капки и обратно.
6. Каква е целта на калибрирането на персонализиран капкомер?
7. От какви фактори зависи точността на дозиране по тегло?
обем и капки?
8. Какви метрологични характеристики се влияят от дизайна?
мащаби, разстоянието от опорната точка до центъра на тежестта?
9. Как се отразява на точността на дозиране по тегло и обем?
усвояване на правилата за работа с везни, везни, фармацевтични бюрети,
пипета, стандартен капкомер?
| 13S |
ТВЪРДИ ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ
Глава 8
ПРАХОВЕ (ПУЛВЕРИ)
Според дефиницията на Глобален фонд XI, прахове- твърда лекарствена форма за вътрешна и външна употреба, състояща се от едно или повече натрошени вещества и притежаваща свойството течливост.
Праховете са сред лекарствените форми, използвани около 3000 г. пр. н. е. д., но не са загубили значението си и до днес. В нашата страна количеството прахове в екстемпоралната формулировка на аптеките варира от 20 до 40% в зависимост от региона (град, област, район, регион) и времето на годината. Широкото използване на прахове може да се обясни с техните предимства пред други лекарствени форми:
1) висока фармакологична активност, поради
участват във финото смилане на лекарствени вещества;
2) лекота на производство в сравнение с разделите
позволява, хапчета;
3) преносимост и по-голяма стабилност, когато
съхранение в сравнение с течните лекарства
форми;
4) гъвкавост на състава, може да включва не-или
органични и органични вещества, включително
прахове от растителен и животински произход и
също малки количества течни и вискозни вещества
общество
Праховете също имат редица недостатъци:
1) по-бавно в сравнение с решенията
ефекта на лекарствените вещества, тъй като последните
в праховете, преди да се абсорбира, трябва да има разтвор
боричкане;
2) някои вещества могат да променят свойствата си
под въздействието на околната среда: а) губят кристал-
лизираща вода, например натриев сулфат, натриев тетраборат и др.; б) абсорбира въглероден диоксид от въздуха, превръщайки се в други съединения. Например магнезиевият оксид се превръща в магнезиев карбонат; в) промяна под въздействието на атмосферния кислород (окисляване на аскорбинова киселина), влага (овлажняване на аналгин, амидопирин, сух екстракт от беладона);
3) някои лекарствени вещества под формата на
праховете имат дразнещ ефект върху слузта
тази обвивка (калиев и натриев бромид), която
не се наблюдава при използване под формата на разтвори;
4) вещества с горчив вкус, мирис и оцветители
неудобно и неприятно за получаване. Такива прахове от
дава се на пациента в капсули.
Някои от изброените недостатъци могат лесно да бъдат отстранени чрез подходящо опаковане на праховете.
КЛАСИФИКАЦИЯ. ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРАХОВЕТЕ
Праховете се класифицират според метода на приложение, състава и естеството на дозиране (схема 8.1).
ДИАГРАМА 8.1. Класификация на праха
I според начина на изписване
Разпределение (лекарствените вещества се предписват за 1 доза, посочва се броят на дозите. При изчисляване на общата маса на лекарствените вещества тяхното количество, предписано за... доза, се умножава по броя на дозите)
Държавен фонд XI налага следните изисквания към праховете: течливост, хомогенност, приемливи стандартиотклонения в масата на отделните дози, цвят, вкус, мирис, опаковка и дизайн, съответстващи на съставките, включени в състава. Съгласно инструкциите на Държавен фонд XI, праховете трябва да бъдат хомогенни, когато се гледат с невъоръжено око и да имат размер на частиците не повече от 0,16 mm, освен ако не е посочено друго в частни статии. Праховете, използвани за лечение на рани, увредена кожа и лигавици, както и праховете за новородени и деца под 1 година трябва да бъдат стерилни и приготвени в асептични условия. Размер на частиците - 0,1 мм.
Фармацевтичната индустрия произвежда лекарства с размер на кристалите от 70 до 1000 микрона, така че много вещества изискват допълнително смилане по време на производството на прахове.
ЕТАПИ НА ТЕХНОЛОГИЯТА
Технологията на прах включва следните етапи: смилане, пресяване (в аптечни условияизползва се изключително рядко), смесване, дозиране, опаковане, дизайн.
8.2.1. Смилане (пулверация)
Целта на етапа на смилане е постигане на по-бърз и пълен ефект, получаване на максимално еднородна прахова смес чрез намаляване на размера на частиците и увеличаване на техния брой. Промоция терапевтична ефективностс увеличаване на смилането на лекарствени вещества се обяснява с факта, че смилането винаги води до увеличаване на повърхността и следователно до увеличаване на свободната повърхностна енергия, тъй като промяната на свободната повърхностна енергия е пропорционална на продукта от промяната в повърхностна площ и повърхностно напрежение и се изразява с уравнението:
AF= AS-o,
където A/ 7 е изменението на свободната повърхностна енергия, n/m; AS - изменение на площта, m2; О- повърхностно напрежение, n/m.
От курс по физика знаем, че свободната повърхностна енергия е сумата от небалансирани молекулни сили, разположени на повърхността на дадено вещество. Резервът от свободна повърхностна енергия има голямо значениеза технологията на лекарствените форми, тъй като води до повишаване на терапевтичната активност на лекарствените вещества. Това се обяснява с факта, че според втория закон на термодинамиката всяко тяло има тенденция да намалява свободната повърхностна енергия и следователно фино смлените лекарствени вещества по-бързо се абсорбират, разтварят, адсорбират кожни секрети и т.н.
Увеличаване на терапевтичния ефект при намаляване на размера на частиците на лекарствените вещества се наблюдава във всяка лекарствена форма - суспензии, мехлеми и др., Следователно при смилане е важно да се спазват технологичните правила и техники, за да се постигне оптимален размер на частиците и засилване на терапевтичния ефект. Въпреки това, при максимално смилане на лекарствени вещества, негативни явления- намаляване на свободната повърхностна енергия по време на процеса на диспергиране поради адсорбцията на влага и газове от въздуха. В този случай прахообразната смес става рохкава и понякога влажна. В допълнение, частиците се слепват, образувайки по-големи агрегати и веществата се адсорбират по стените на хоросана.
В определен момент може да възникне подвижно равновесие, броят на натрошените частици става равен на броя на новообразуваните, т.е. процесът се стабилизира. По-нататъшното смилане при тези условия няма смисъл и за да се преодолее това явление, е необходимо да се насити свободната повърхностна енергия на частиците. За целта има специални техники, които изключват агломерирането на вече получени фини частици. По-фино смилане може да се получи: чрез смилане на лекарствени вещества в присъствието на твърди индиферентни вещества (захароза, лактоза); добавяне на летливи течности (етанол). Течността не само насища свободната повърхност на праха, но също така улеснява смилането, осигурявайки клинов ефект. Пример за това е смилането на камфор и йод в присъствието на етанол. Ако се добави етанол в количество, достатъчно за разтваряне на веществото, тогава, когато се използва
При пропарване възниква феноменът на прекристализация и лекарственото вещество, например йод, се разпределя под формата на малки частици в цялата маса на праха.
Във фармацевтичната практика при смилането на лекарствени вещества, които могат да бъдат аморфни или кристални по структура, обикновено се използва абразия в комбинация с раздробяване. За тази цел се използват фармацевтични хаванчета и пестици. Пускат минохвъргачки различни формии размери. Най-често се използват порцеланови разтвори, които в зависимост от работния обем се предлагат в седем броя (Таблица 8.1).
| Таблица | 8.1. Размери на фармацевтични разтвори | ||||||
| Работещ | над- | работник | |||||
| № | ност | сила на звука, | смилам- | ||||
| минохвъргачки | диаметър, | cm 2 | ценности, с | ||||
| мм | cm 2 | коефициент | оптимален | максимум | |||
| търпелив" | |||||||
| 0,5 | 1,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| 1,5 | 4,0 | ||||||
| ОТ | 3,0 | 8,0 | |||||
| 6,0 | 16,0 | ||||||
| 18,0 | 48,0 | ||||||
| 42,0 | 112,0 |
Коефициентът показва колко пъти се увеличава загубата на вещество при увеличаване на размера на хоросана в сравнение със загубите при използване на хоросан №1.
Пестикът, с който се стриват лечебните вещества в хаванчето, трябва да отговаря на големината на хаванчето.
За всеки размер на хавана има максимуми на натоварване, които не трябва да надвишават една трета от обема му, за да се осигури оптимално смилане на лекарствените вещества.Трябва стриктно да се спазва и времето за смилане на лекарствените вещества, посочено в таблица 8.1. Недостатъчно времеводи до не-
пълно смилане, превишаването му може да доведе до намаляване на общата повърхност на праха поради агрегация на натрошени частици.
При едновременното смилане на няколко лекарствени вещества в хаванче, всяко от тях се стрива независимо едно от друго, така че е по-рационално сместа от вещества да се стрива в хаванче. Изключение правят трудни за смилане вещества, където е необходимо да се използват специални техники, както беше споменато по-рано (добавяне на индиферентни вещества, етанол).
Примери за по-бързо съвместно смилане на лекарствени вещества включват следното. Смес от глюкоза и аскорбинова киселина се раздробява до равен размер на частиците за 90-95 s, докато само глюкозата отнема 118-120 s. Смес от аналгин и фенацетин се раздробява за 80-82 s, фенацетин отделно - за 93-95 s.
Отвън хоросаните са покрити с глазура, вътрешната им повърхност е пореста. При смилането малко количество лечебни вещества се губят в порите на хаванчето. Размерът на загубите се определя от структурата на веществото и за да се установи последователността на добавянето им, е необходимо да се знае количеството на загубите на лекарствени вещества в хавани. В този случай трябва да се вземат предвид относителните загуби. И. А. Муравьов и В. Д. Кузмин експериментално определят размера на загубите за много лекарствени вещества при раздробяване в хоросан № 1, те са представени в табл. 8.2. За строителни разтвори с други размери количеството на загубата, изчислено за хоросан № 1, се умножава по коефициента на работната повърхност (виж таблица 8 1, колона 4).
Като се има предвид големината на относителните загуби, смилането трябва да започне с веществото, чиито загуби в порите на хоросана са най-малки. За да се улесни използването на хоросан, Всесъюзният научноизследователски институт по фармация на Министерството на здравеопазването на СССР предложи устройство за закрепването му към маса (фиг. 8.1), състоящо се от държач за хоросан (1), сменяеми гумени пръстени (2) с гумено уплътнение (3), предпазващо повърхността на масата (4) от повреда. Скобата се фиксира върху масата, а държачът на хоросана се поставя върху щифта (5), така че прорезите в хоросана (6) да съвпадат с ключалката (7) на щифта.
Таблица 8.2. Загуба на твърди лекарствени вещества по време на тритуриране V хоросан №1
| Лечебно вещество | от- | Лечебно вещество | от- |
| тези- | тези- | ||
| ри, | ри, | ||
| мг | мг | ||
| Амидопирин | Магнезиев оксид | ||
| Аналгин | Сода бикарбонат | ||
| анестезин | Норсулфазол | ||
| антипирин | Осарсол | ||
| Барбамил | Папаверин хидрохлорид | ||
| Барбитал | Жълт живачен оксид | ||
| Барбитал натрий | Живачен амидохлорид | ||
| Бромкамфор | захар | ||
| Бутадион | Пречистена и утаена сяра | ||
| Основен бисмутов нитрат | Ная | ||
| Хексаметилентетрамин | стрептоцид | ||
| Глюкоза | Стрептоцид разтворим | ||
| Дибазол | Сулфадимезин | ||
| Калциевият карбонат се утаява | танин | ||
| ню | Теобромин | ||
| Аскорбинова киселина | Теофилин | ||
| Ацетилсалицилова киселина | Фенацетин | ||
| Никотинова киселина | Фенил салицилат | ||
| Салицилова киселина | Фенобарбитал | ||
| Кодеин и кодеин фосфат | Пасва | ||
| Кофеин | Цинков оксид | ||
| Кофеин натриев бензоат | Етазол |
 |
Ориз, 8.1. Устройство за закрепване на хоросани. Обяснение в текста.
Ориз. 8.2. Апарат на М. X. Исламгулов.
След това в металния пръстен на държача на хоросана се поставя съответен гумен пръстен, в който се закрепва хоросана.
Вместо хавани за смилане на твърди лекарствени вещества са предложени малки устройства с различни конструкции, например апаратът на М. Х. Исламгулов (фиг. 8.2).
Външно апаратът на М. X. Исламгулов прилича на електрическа мелница, в която камерата за смилане е съкратена до нивото на нож, въртящ се със скорост до 18 000 об / мин. Върху тази камера се завинтва капак, оформен като обърнат хаван. Всички съставки на сместа за приготвяне на праха се поставят в капак от хаван, покриват се с мелница в положение отгоре надолу, след което мелницата се обръща, включва се електродвигателят и се мели в продължение на 1-2 минути. с едновременно смесване.
Комплектът включва капачки за хоросан с три размера, с вместимост: 1-70 cm 3 (в тях се раздробяват от 1 до 11 g вещество); 2-150 cm 3 (11-40 g вещество); 3 - 360 cm 3 (до 100 g вещество).
При смилане на лекарствени вещества в аптеките е препоръчително да използвате кафемелачки.
8.2.2. Прожекция (cubratio)
Праховете са полидисперсни, когато съдържат частици различни размери, и монодисперсен, ако частиците имат еднакъв размер. Последните практически не съществуват. Има само някои прахове, които се доближават до монодисперсен състав, например ликоподиум (спори от мъх).
Целта на пресяването е да се получи продукт с еднакъв размер на частиците. Пресяването се използва изключително рядко в аптечната практика. Размерът на частиците на праха се определя визуално. В аптеката обикновено се пресяват натрошени лечебни растителни суровини. За да се спазват мерките за безопасност при пресяване, ситото се затваря с капак, което е особено важно при работа с токсични и лесно пръскащи се вещества.
Разпределението на размера на частиците се определя чрез ситов анализ, ръководен от фармакопейната монография „Смилане и пресяване“.
В някои случаи най-важната характеристика на праховата дисперсия е тяхната специфична повърхност. Както бе споменато по-рано, интензитетът зависи от тази стойност различни процеси: засмукване, адсорбция и др.
Смесване (mixtio)
Целта на етапа на смесване е да се получи хомогенна прахова смес. Смесването, като правило, се извършва едновременно със смилането в хаван, апаратът на М. Х. Исламгулов или друг апарат, използван за тази цел. С цялото разнообразие от рецепти за сложни прахове е обичайно да се разграничават два основни случая на смесване:съставките на сложен прах се предписват в равни или приблизително равни количества; Съставките на комплексния прах се предписват в различни количества.
IN първи случайВ зависимост от свойствата на лекарствените вещества, предписани в прахове, са възможни няколко варианта за реда на тяхното смесване.
А. Съставките на прахообразната смес са приблизително еднакви физически свойства(плътност, кристална структура и др.).
Rp.: Амидопирин
Аналгини ана 0,25
Misce fiat pulvis
Д.т. д. N. 10
S. 1 прах 2 пъти на ден
В този случай редът на смесване изглежда няма значение, тъй като физичните свойства на лекарствените вещества са приблизително еднакви. Необходимо е обаче да се вземе предвид кое от веществата се втрива повече в порите на хоросана (виж таблица 8.2). Тъй като амидопиринът лесно се втрива в порите на хоросана (37 mg за хоросан № 1; 37 3 = 111 mg за хоросан № 4, т.е. 4,4% от предписаното Vпредписано количество) в сравнение с аналгин (22 mg за разтвор № 1; 22-3 = 66 mg, т.е. 2,65% за разтвор № 4 от предписаното количество аналгин), смилането и смесването на лекарствените вещества трябва да започне с аналгин ( виж таблицата 8.1).
Аналгин (2,5 g) се поставя в хаван № 4, натрошава се, добавят се 2,5 g амидопирин на части, разбърква се в продължение на 2 минути (виж таблица 8.1). Визуално проверете смилането и хомогенността на смесването. Дозировка 0,5 g в парафинирани капсули.
Б. Съставките се различават значително по физични свойства.
Борна киселина ана 0,25
Misce fiat pulvis
S. Прахове за вагинални инсуфлации
Тъй като смилането отнема време, препоръчително е да започнете смилането и смесването на лекарствени вещества с грубо кристално вещество - борна киселина. 2,5 g борна киселина се поставят в хаван № 4, раздробяват се и се добавят на части 2,5 g озар-зол. Дозировка 0,5 g в парафинирани капсули, формулирани в съответствие с изискванията на Заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол е лекарствено вещество, включено в списък А).
Б. Прахообразната смес съдържа лесно пулверизирани вещества. За да се намалят загубите на лесно пръскащите се вещества, има правило, според което те трябва да се добавят последни. Атомизацията на веществото се определя от
Таблица 8.3. Обемни маси на някои лекарствени вещества
зависи от големината на адхезионните сили между частиците и до голяма степен зависи от съдържанието на влага в прахообразните съставки. Следователно хидрофобните вещества (например талк) се пръскат по-лесно от хидрофилните. Способността за пръскане се характеризира с обемната маса на веществото - масата на 1 cm 3 вещество във въздушно сухо, прахообразно състояние при условия на свободно пълнене. Колкото по-ниска е обемната маса, толкова по-голяма е атомизацията на веществото.
В табл 8.3 показва обемните маси на някои лекарствени вещества.
Плътността на веществото не характеризира неговата атомизация. Например, при сравняване на плътността и обемната маса на магнезиев оксид и захар, бяха получени следните данни.
| Обемна маса, g/cm3 |
Лечебно вещество
| 3,65 1,48 |
| 0,387 0,985 |
Магнезиев оксид захар
Магнезиевият оксид, въпреки високата си плътност, лесно се пръска.
Rp.: Магнезиев оксид
Calcii carbonatis ana 0,3
Misce fiat pulvis
S. 1 прах 3 пъти Vден
В хоросан № 5 първо се смила 3,6 g калциев карбонат (виж таблица 8.3), след което се добавят на части 3,6 g магнезиев оксид. Дозировка 0,6 g в парафинирани капсули.
Ако няма данни за обемната маса на лекарственото вещество, тогава при смилането се ръководи от неговата кристална структура.
Във втория случайЗа ефективно смесване, смилането и смесването започват с лекарственото вещество, предписано в малки количества.
Освен това остава в сила правилото за загубата на вещества в порите на хоросана. Загубите на лекарствени вещества, предписани в малки количества (в относителни проценти), са значителни, когато са счукани в чист хаван, не са разтривани с други вещества. Това води до следното правило: когато смесвате лекарствени вещества, първо трябва да стриете предписаното вещество в хаванче в хаванче. Повече ▼, като избършете порите с него, след което го изсипете върху капсулата. Ако в предписанието са посочени няколко вещества в едно и също количество, тогава първо се смила веществото, което се губи по-малко в порите на хоросана.
Съставката трябва да се натроши толкова по-добре, колкото по-малко количество е включено в сместа. Редът трябва да се поддържа от най-малко количество вещество към най-голямо. Равномерно разпределение на лекарствените вещества едно в друго се получава, когато броят на частиците на една от съставките е равен на броя на частиците на другата. Колкото повече частици се получават по време на смилането дадено количестволекарствено вещество, т.н по-вероятноравномерното му разпределение в праховата смес. Ето защо е важно прахообразната смес да не се разбърква дълго време, а първите порции лекарствени вещества, предписани в малки количества, да се смилат и смесват добре за дълго време.
Праховете се предписват в рецепта, като правило, по метод на разпространение. Като пример ще дадем една от рецептите, използвайки метода на разделяне.
Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Разделете в partes aequales N. 6 S. 1 прах 2 пъти Vден
Като се има предвид основното правило за приготвяне на прахове от съставки, предписани в различни количества - "от най-малко към най-много", кодеин фосфатът трябва да бъде смлян първо. Загубата му в несмлени разтвори № 2 или № 3 би била 14 mg (приблизително 8%). Амидопиринът се предписва в най-голямото количество в рецептата, чиято загуба ще бъде около 3,5 %. Като се вземат предвид горните изчисления, технологията на прахообразната рецепта трябва да бъде следната: 1,8 g амидопирин се раздробяват в хаван № 2 или № 3, изсипват се върху капсулата, оставяйки количество, приблизително равно на масата на предписаната съставка. в най-малкото количество в рецептата, т.е. кодеин фосфат. След това добавете 0,18 g кодеин фосфат, разбъркайте, добавете 0,3 g фенобарбитал и 1,8 g амидопирин на части, разбъркайте, дозирайте 0,38 g в парафинирани капсули.
Тъй като етапите на приготвяне на прахове - дозиране, опаковка, дизайн - са идентични независимо от техния състав, а при приготвяне на прахове по частни рецепти, разликата се свежда само до особеностите на прилагане на определени лекарствени вещества, като същевременно се поддържа Общи правилаЗа приготвянето на сложни прахове е препоръчително да се обмисли частна технология за прахове преди етапите на дозиране, опаковане и дизайн.
8.3. ЧАСТНА ПРАХОВА ТЕХНОЛОГИЯ
8.3.1. Прахове с отровни
и мощни вещества
В статията „Прахове” на Държавен фонд XI има следното указание - токсични и силно действащи вещества в количества под 0,05 g за цялата маса се използват под формата на смес с млечна захар и др. помощни вещества, одобрени за медицинска употреба (1:100 или 1:10).
Производството на тритурация (абразия) с токсични и мощни вещества се причинява от две причини: невъзможно е да се претегли проба с тегло под 0,05 g с подходяща точност, дори на скала от един грам (виж Фиг. 7.1); б) тритурациите позволяват равномерно разпределяне на малко количество токсично и силно вещество в общата маса
прах, тъй като при приготвянето им се спазва основното правило за смесване на прахове от съставки, предписани в различни количества. Най-често млечната захар се използва като пълнител в тритурата, тъй като не е хигроскопична; най-безразличен в сравнение с други вещества в химично и фармакологично отношение, без мирис, има сладък вкус, нетоксичен; Плътността на млечната захар е 1,52 и е близка до плътността на много токсични вещества (алкалоиди), което до известна степен предотвратява отделянето на сместа.
За да се предотврати разслояването на тритурациите, препоръчително е да се: приготвят в малки количества, за да се намали срокът на годност; съхранявайте в уплътнено състояние, за да увеличите сцеплението между частиците и да забавите разслояването; добавете хранителни оцветители, като кармин, за да наблюдавате разделянето на тритурациите; промяната в цвета на слоевете показва разслояване. Тритурацията се смесва периодично в хаванче.