Едмонт В. Стоянов, Райнхард Фолмер
Принципът на действие на ефервесцентните таблетки е бързото освобождаване на активни и помощни вещества поради реакцията между органични карбоксилни киселини (лимонена киселина, винена киселина, адипинова киселина) и сода за хляб(NaHCO 3) при контакт с вода. В резултат на тази реакция се образува нестабилна въглеродна киселина (H 2 CO 3), която веднага се разпада на вода и въглероден диоксид (CO 2). Газът образува мехурчета, които действат като супер набухвател. Тази реакция е възможна само във вода. Неорганичните карбонати са практически неразтворими в органични разтворители, което прави реакцията невъзможна в други среди. Технологично протича бърза реакция на разтваряне между твърдата и течната дозирана форма. Тази система за доставка лекарствено вещество - най-добрия начинизбягване на недостатъците на твърдите лекарствени форми (бавно разтваряне и освобождаване активно веществов стомаха) и течни лекарствени форми (химическа и микробиологична нестабилност във вода). Ефервесцентните таблетки, разтворени във вода, се характеризират с бърза абсорбция и терапевтичен ефект, не вредят храносмилателната системаи подобряване на вкуса активни съставки. Кои ексципиенти са най-подходящи за производството на ефервесцентни таблетки? Възможно ли е да се избегнат дълги и скъпи лабораторни изследванияза разработване на подходяща лекарствена форма? Коя производствена технология може да се използва: директно пресоване или мокро гранулиране? Това са въпросите, на които бихме искали да отговорим в тази статия, като демонстрираме ефективни начинипроизводство на ефервесцентни таблетки.
Всички суровини, използвани за производството на ефервесцентни таблетки, трябва да имат добра водоразтворимост, което изключва използването на микрокристална или прахообразна целулоза, двуосновен калциев фосфат и др. Основно само две водоразтворими свързващи вещества могат да се използват в производството - захари (декстрати или глюкоза) и полиоли (сорбитол, манитол). Тъй като размерът на ефервесцентната таблетка е сравнително голям (2-4 g), решаващият момент при производството на таблетки е изборът на пълнител. Необходим е пълнител с добри свързващи характеристики, за да се опрости формулировката и да се намали количеството на ексципиентите. Дексратите и сорбитолът са широко използвани ексципиенти. Таблица 1 сравнява двата ексципиента.
| Таблица 1. Сравнение на декстрати и сорбитол за ефервесцентни таблетки | ||
| Настроики | Декстрати | Сорбитол |
| Свиваемост | Много добре | Много добре |
| Разтворимост | Отлично | Много добре |
| Хигроскопичност | Не | да |
| Сила на таблета | Много добре | Умерен |
| Сила на изтласкване | ниско | Умерен |
| лепкавост | Не | да |
| Течливост | Много добре | Много добре |
| Без захар | Не | да |
| Трансформируемост по време на обмен | Да, напълно | частично |
| Относителна сладост | 50% | 60% |
Сорбитолът е подходящ за производството на таблетки без захар, въпреки че този полиол може да причини подуване и дискомфорт при високи нива. Адхезията към пресите за таблетки е предизвикателство, свързано с използването на сорбитол, но добрата компресивност прави този ексципиент подходящ за формулировки, които са трудни за производство. Хигроскопичността на сорбитола може да ограничи употребата му в ефервесцентни таблетки поради високата чувствителност на тези таблетки към влага. Но въпреки това сорбитолът остава един от най-използваните полиоли в производството на ефервесцентни таблетки.
Дексратите са декстроза, кристализирана чрез пръскане, съдържаща малки количества олигозахариди. Декстрати Emdex® са високочист продукт, състоящ се от бели, свободно течащи, големи порести сфери (фиг. 1).
Този материал има добра течливост, свиваемост и способност да се рони. Отличната разтворимост във вода осигурява бързо разпадане и изисква използването на по-малко лубрикант. Декстратите имат добра течливост, което позволява производството на гравирани таблетки, елиминирайки проблема със залепването на материала върху щанците.
Органични киселини
Количеството органични киселини, подходящи за производството на ефервесцентни таблетки, е ограничено. Най-добър избор- лимонена киселина: карбоксилна киселина, съдържаща три функционални карбоксилни групи, които обикновено изискват три еквивалента натриев бикарбонат. Безводната лимонена киселина обикновено се използва при производството на ефервесцентни таблетки. Въпреки това комбинацията от лимонена киселина и натриев бикарбонат е много хигроскопична и има тенденция да абсорбира вода и да губи реактивност, така че е необходим строг контрол на нивото на влажност в работната зона. Алтернативни органични киселини са винена, фумарова и адипинова, но те не са толкова популярни и се използват, когато лимонената киселина не е подходяща.
Хидрокарбонати
Натриевият бикарбонат (NaHCO 3) може да се намери в 90% от съставите на ефервесцентни таблетки. В случай на използване на NaHCO 3 стехиометрията трябва да бъде прецизно определена в зависимост от природата на активното вещество и други киселини или основи в състава. Например, ако активното вещество е киселинно образуващо, тогава нормата NaHCO 3 може да бъде превишена, за да се подобри разтворимостта на таблетката. Въпреки това, належащият проблем с NaHCO 3 е високото съдържание на натрий, което е противопоказано за хора с високи кръвно наляганеи бъбречни заболявания.
Директно пресоване или технология за мокро гранулиране?
Технологията за директно пресоване е съвременната, най-приемлива технология за производство на твърди лекарствени форми. Ако тази технология не е приложима, може да се използва технология за мокро гранулиране. Както е посочено по-горе, ефервесцентната таблетка на прах е много чувствителна към влага и наличието дори на малко количество вода може да причини химическа реакция. Директното пресоване е рентабилна технология, която спестява време за производство и намалява броя на производствените цикли. От наша гледна точка тази технология трябва да бъде предпочитана. Технологията за директно пресоване не изисква специално оборудване и е подходяща за чувствителни на вода материали.
В какви случаи не е приложима технологията за директно пресоване?
- В случай, когато има голяма разлика между насипните плътности на използваните материали, което може да доведе до десегрегация на таблетирания прах;
- активните вещества с малък размер на частиците се използват в малки дози. В този случай може да възникне проблем, свързан с еднородността на състава, но това може да се избегне чрез смилане на част от пълнителя и предварителното му смесване с активното вещество;
- лепкави или чувствителни към кислород вещества изискват пълнител с много добри свойства на течливост,водоразтворимост и абсорбция, като декстрати стехните порести, кръгли частици (виж фиг. 1). дадениексципиент, използван в технологиятадиректно пресоване, подходящо за сложни рецепти, неизисква допълнителни свързващи вещества или анти-свързващи веществавещества.
Очевидно технологията за директно компресиране не можеда бъде приложим във всеки случай, но трябва да бъде избор номер едно при производството на ефервесцентни таблетки.
Лубриканти
Традиционното вътрешно смазване на ефервесцентна таблетка е проблематично поради липофилността на лубриканта. Неразтворимите частици се появяват на повърхността на водата след разпадане под формата на тънък слой, подобен на пяна. Как да се предотврати подобно явление? Един от начините за предотвратяване на този проблем може да бъде използването на водоразтворими лубриканти – добавяне на аминокиселината L-левцин директно към масата за таблетиране. Друг начин е да замените липофилния магнезиев стеарат с по-хидрофилния натриев стеарил фумарат PRUV®като вътрешна смазка.
Заключение
Правилен изборексципиентите и технологиите за производство на ефервесцентни таблетки ще спестят време, ще намалят производствените разходи и ще позволят използването на различни подсладители и маскиращи вкуса вещества в производството. Представяме на вашето внимание някои рецепти за производство на ефервесцентни таблетки по метода на директно пресоване.
| АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВА КИСЕЛИНА | ||
| съставки | mg/таб | Съдържание % |
| Ацетилсалицилова киселина | 500,00 | 12,50 |
| 12,00 | 0,30 | |
| Лимонена киселина | 348,00 | 8,70 |
| NaHC03 | 400,00 | 10,00 |
| Глицин хидрохлорид | 128,00 | 3,20 |
| Аспартам | 76,00 | 1,90 |
| Ароматизираща добавка | 36,00 | 0,90 |
| EMDEX® (декстрати) | 2500,00 | 62,50 |
| Обща сума: | 4000,00 | 100,00 |
| Характеристики на таблета | ||
| Сила на натискане | 23 kN | |
| Сила | 80 Н | |
| Диаметър | 25 мм | |
| Време на разпадане | 133 с | |
| Калций + Витамин C + Витамин B6 + Витамин D3 | ||
| съставки | mg/таб | Съдържание % |
| VIVAPRESS® CA 800 (CaCO3) | 670.00 | 16,75 |
| Витамин Ц | 500.00 | 12,50 |
| Витамин D3 400 IU/mg | (10 мкг) | 0,00025 |
| Витамин B6 | 10,00 | 0,25 |
| Натриев хидрогенфосфат | 650,00 | 16,25 |
| Лимонена киселина | 575,00 | 14,37 |
| Аспартам | 70,00 | 1,75 |
| Ароматизираща добавка (портокал) | 100,00 | 2,50 |
| Бета каротин 1% CWS | 25,00 | 0,63 |
| Натриев хлорид | 10,00 | 0,25 |
| EMDEX® (декстрати) | 310,00 | 32,75 |
| PEG 6000 | 40,00 | 1,00 |
| PRUV® (натриев стеарил фумарат) | 40,00 | 1,00 |
| Обща сума: | 4000,00 | 100,00 |
| Характеристики на таблета | ||
| Сила на натискане | 18 kN | |
| Сила | 75 Н | |
| Диаметър | 25 мм | |
| Време на разпадане | ||
- Всяка таблетка съдържа 145 mg кофеин, 1 g таурин, карнитин, витамини и активни растителни вещества!
- много удобен за използване, лесно се побира дори в джоба ви!
- три вкуса за избор: портокал, плод, цитрус!
- произведено в Германия!
- просто необходимо в трудни ситуации, когато искате да спите, но не можете да си го позволите!
- Таурин - 1000 mg (250%)
- Глюкуронова киселина (лактон) - 400 mg (80%)
- Кофеин - 145 mg (290%)
- Никотинамид - 20 mg (100%)
- Пантотенова киселина (калциев пантотенат) - 2,0 mg (40%)
- Витамин B6 (хидрохлорид) - 2 mg (100%)
- Витамин B2 (рибофлавин) - 1,3 mg (72%)
- Фолиева киселина - 400 mcg (200%)
- Витамин B12 - 2 mcg (67%)
Начин на приложение:разтворете една таблетка Energy Drink TABS във вода, за да получите необходимата концентрация (330 ml - лек вкус; 250 ml - класически вкус; 175 ml - богат вкус).
Противопоказания: Високо кръвно налягане, сърдечна дисфункция, безсъние, по време на бременност, кърмене, пептична язва, индивидуална непоносимост към компонентите.
Условия за съхранение:Съхранявайте Energy Drink TABS на сухо място, защитено от светлина и недостъпно за деца. Температура на съхранение: не по-висока от 25 С.
25-ти час
# всички хранителни категории NO-бустери Активатори на хормона на растежа Аминокиселини Аргинин Аргинин Орнитин За отслабване Карнитин Аминокиселинни комплекси Контрол на теглото Кофеин Предтренировъчни комплекси ЕнергияНе е наличен
Комплексът L-Arginine & L-Ornitine TABS от 25-ия час ще ви помогне да подобрите напомпването на мускулите и да създадете условия за възстановяване. Аргининът и орнитинът във всяка ефервесцентна таблетка ускоряват синтеза на азотен оксид, който чрез разширяване на кръвоносните съдове подобрява храненето на всички телесни тъкани, включително мускулите. И мускули, които получават повече аминокиселини и други ценни вещества, стават по-силни и по-устойчиви и растат по-ефективно. В допълнение, азотният оксид дава добра дефиниция на вените.
Не е наличен
За да имате достатъчно сили за тренировка, по-добре заложете на продукти като L-Arginine & L-Ornitine TABS от 25-ия час. Всяка ефервесцентна таблетка съдържа аргинин и орнитин. Те насърчават производството на азотен оксид, който се разширява кръвоносни съдовеи подобряване на храненето на мускулите. Това дава най-добър растежи възстановяване на мускулите, добра дефиниция на вените и, разбира се, повече сила.
Приложение: в медицината. Изобретението се отнася до ефервесцентни таблетки или гранули, съдържащи материал за рамка, основен ефервесцентен компонент, киселинен ефервесцентен компонент, подсладител, както и макро- и микроелементи и евентуално витамини като активни вещества. Ефервесцентни таблеткии гранулите съдържат 20-50 тегл.% манитол като каркасен материал, 8-25 тегл.% калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент, 9-27 тегл.% ябълчена киселина като киселинен ефервесцентен компонент, 0,4-2,2 тегл.% аспартам като подсладител. Освен това, изобретението се отнася до метод за производство на такива ефервесцентни таблетки или гранули. Таблетките или гранулите имат повишена химическа стабилност и се пресоват лесно. 2 сек. и 5 заплата файлове, 3 мас.
Изобретението се отнася до ефервесцентни таблетки или гранули, несъдържащи захар и натрий, както и до метод за тяхното производство. По-специално, изобретението се отнася до ефервесцентни таблетки и гранули, състоящи се от рамков материал, основен компонент за освобождаване на газ и дезинтеграция (наричан по-долу ефервесценция), киселинен ефервесцентен компонент, подсладител, както и макро- и микроелементи и евентуално витамини. В допълнение, изобретението се отнася до метод за производство на такива таблетки и гранули. Известно е, че в момента един от най-популярните фармацевтични формиза въвеждане на лекарства, витамини и минерали в тялото се използва т. нар. ефервесцентна таблетка. В допълнение към търговските причини, редица фактори допринасят за разпространението на тази форма по отношение на фармацевтичното действие: намалено дразнене на стомаха, подобрена абсорбция и др. Когато такива таблетки се разтварят във вода, се получава газирана или газирана напитка, съдържаща въглероден диоксид. Наблюдаваното разпадане на ефервесцентни таблетки се дължи на наличието на смес, съдържаща киселина и основа; При взаимодействие с вода тази смес разрушава таблетката, освобождавайки въглероден диоксид. Изисква се голямо внимание при производството и опаковането на ефервесцентни таблетки; Съответно на практика методът на директно пресоване е за предпочитане пред „мокрите“ методи. Повечето ефервесцентни таблетки съдържат, в допълнение към активните агенти, три основни компонента: свързващо вещество и структурен материал, киселинен ефервесцентен компонент и основен ефервесцентен компонент. Обикновено захари (лактоза, захароза, глюкоза), сорбитол, ксилитол или нишесте се използват като свързващо вещество и материал за рамка, лимонена киселина, винена киселина, фумарова киселина или адипинова киселина се използват като киселинен ефервесцентен компонент и натриев бикарбонат се използва като основният ефервесцентен компонент, натриев карбонат и магнезиев карбонат. Сред другите компоненти, които обикновено се използват в ефервесцентни таблетки, са предпочитано използваните агенти като подсладители, например захари, захарин, натриев цикламат и аспартам; овкусители; лубриканти като полиетилен гликоли, силиконови масла, стеарати и адипинова киселина. Литературата описва ефервесцентни таблетки, съдържащи лактоза като материал за рамката, лимонена киселина като кисел ефервесцентен агент, смес от натриев и калиев бикарбонат като основен ефервесцентен агент и аспартам като подсладител. Освен вода и мастноразтворими витамини, тези таблетки съдържат неорганични вещества като активни агенти, които се абсорбират по-добре биологично в хелатна форма. Този състав на таблетките обаче не елиминира натриевите съединения, което е недостатък, тъй като е добре известно, че въвеждането на излишък от натрий в тялото причинява редица нежелани физиологични ефекти. Друг недостатък на известния състав е наличието на лимонена киселина в количество от 20 - 45 тегл. %, което също може да има вредни физиологични ефекти. В литературата се описват ефервесцентни таблетки, съдържащи смес от калциев и калиев карбонат като основен ефервесцентен агент. Съществен недостатъкТози състав има неприятен сапунен послевкус на калиев бикарбонат. В допълнение, употребата на калциев карбонат влияе отрицателно на времето за разтваряне на таблетката. В литературата се описват ефервесцентни таблетки, съдържащи калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент, ябълчена киселина и лимонена киселина като киселинен ефервесцентен компонент, смес от сорбитол и малтодекстрин като рамка и свързващ материал и калциева захароза като подсладител. Този състав се използва като обезкислител и аналгетик; негов недостатък е незадоволително ниската трайност поради наличието на сорбитол. Освен това сорбитолът не се препоръчва за широко използване в безалкохолни напитки, тъй като някои хора имат стомашни проблеми с него. Целта на изобретението е да се получат химически стабилни, лесно пресовани ефервесцентни таблетки и гранули с подобрени физични свойства, без натрий и захар, съдържащи равномерно разпределени макро- и микроелементи и евентуално витамини. Изобретението се основава на факта, че поставеният проблем може да бъде напълно разрешен чрез използване на следните основни вещества за получаване на ефервесцентни таблетки и гранули: манитол като каркасен материал, ябълчена киселина като киселинен ефервесцентен компонент, калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент и аспартам като подсладител. Изобретението се основава и на факта, че използването на манитол позволява да се включат соли на макро- и микроелементи с високо съдържаниевода на кристализация. Съответно, изобретението позволява да се преодолеят техническите трудности, поради които, както е известно, досега е било невъзможно да се получат ефервесцентни таблетки и гранули с такива вещества, тъй като високото им съдържание на вода предотвратява тяхното компресиране и в същото време причинява тяхното преждевременно разтваряне. Изобретението се основава и на факта, че когато манитолът се използва в таблетки или гранули, макро- и микроелементите образуват комплекси с манитола, поради което несъвместимостта на компонентите може да бъде елиминирана по време на технологичния процес, крайният продукт ще бъде химически стабилен и получените комплекси с манитол ще бъдат по-лесно усвоени от тялото, тоест е по-добре да се използват. Изобретението се основава и на факта, че когато се използват заедно манитол, ябълчена киселина и аспартам, е възможно да се използва един калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент, в резултат на което става възможно да се изключат натриевите йони от състава на таблетките. В допълнение, тази комбинация няма присъщата лоша свиваемост на калиевия бикарбонат, т.е. високата му адхезия към повърхността на матриците и матриците, което не позволява пресоването й при относително съдържание на влага от 45% или по-високо. Следователно и в това отношение изобретението се основава на преодоляване на технически стереотип. Това се потвърждава от факта, че в литературата в колона 1, редове 27 - 32 се посочва: „Използването само на калиев бикарбонат и калиев карбонат не води до желаните резултати, тъй като, първо, калиевите съединения придават на състава неприятен сапунен вкус, и второ, високата чувствителност към влага при въвеждане на калиеви соли причинява големи технически затруднения." Изобретението също се основава на факта, че когато ябълчната киселина се използва заедно като киселинен ефервесцентен компонент с манитол, полученият състав може да бъде пресован доста добре. Този факт е неочакван, тъй като се знае, че ябълчената киселина сама по себе си трудно се пресова и технологично трудно се обработва, тъй като поради ниската си точка на топене се топи при смилане. От друга страна, фактът, установен от авторите, дава възможност за относително използване на ябълчена киселина големи количества, като това също така се възползва от подобряващото вкуса свойство на ябълчената киселина, както и способността за оптимизиране на pH стойността с нейна помощ. И накрая, изобретението се основава на факта, че когато манитол, калиев бикарбонат, ябълчена киселина и аспартам се използват заедно, става възможно да се получи състав с ниско енергийно съдържание, което не причинява стомашно-чревни разстройства . Таблетките от този състав имат много висока якост на счупване, бързо се разтварят с образуване на газ и образуват прозрачен разтвор, въпреки че съставът съдържа несъвместими витамини, макро- и микроелементи и компоненти (калиев бикарбонат, ябълчена киселина, соли на макро- и микроелементи с високо съдържание на кристализационна вода), всеки от които сам по себе си има лоша свиваемост. Изобретението, базирано на горните факти, се отнася до ефервесцентни таблетки и гранули, съдържащи материал за рамка, основен ефервесцентен компонент, киселинен ефервесцентен компонент и подсладител, както и макро- и микроелементи и евентуално витамини като активни вещества. В съответствие с изобретението ефервесцентните таблетки и гранули съдържат 20 - 50 тегл.%, за предпочитане 30 - 40 тегл.% манитол като материал на рамката, 8 - 25 тегл. %, за предпочитане 14 - 18 тегл.% калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент, 9 - 27 тегл.%, за предпочитане 15 - 21 тегл.% ябълчена киселина като киселинен ефервесцентен компонент и 0,4 - 2,2 тегл.%, за предпочитане 0,6 до 1,5 % от теглото на аспартам като подсладител и също, ако е необходимо, ароматизатори, омокрящи и други добавки, които обикновено се използват в производството на ефервесцентни таблетки, в количества, необходими, за да се направи сборът на компонентите 100%. Изобретението освен това се отнася до метод за производство на ефервесцентни таблетки или гранули. В съответствие с изобретението чрез хомогенизиране и гранулиране се получават четири вида гранули: гранули, съдържащи витамини, гранули, съдържащи киселинния ефервесцентен компонент, гранули, съдържащи основния ефервесцентен компонент, гранули, съдържащи микроелементи, и хомогенизатор, съдържащ вещества от външната фаза, последвано от съвместно хомогенизиране на получените четири типа гранули и вещества от външната фаза и таблетиране на получените гранули. Когато се приготвят таблетки, общо 20 - 50 тегл.%, за предпочитане 30 - 40 тегл.% манитол, 8 - 25 тегл.%, за предпочитане 14 - 18 тегл.% калиев бикарбонат, 9 - 24 тегл.%, за предпочитане Използват се 15 - 21 тегл.% ябълчена киселина, 0,4 - 2,2 тегл.%, за предпочитане 0,6 - 1,5 тегл.% аспартам, както и макро- и микроелементи и витамини, необходими за прилагане, и евентуално ароматизиращи, смазващи и други добавки обикновено използвани при производството на ефервесцентни таблетки. Ефервесцентните таблетки или гранули, получени по предложения метод, за предпочитане съдържат катиони на магнезий, цинк, желязо (II), мед (II), манган (II), хром (III), както и аниони на молибден (VI) и селен (IV ). За предпочитане, железните йони в таблетния състав се използват под формата на железен (II) сулфат хептахидрат, цинковите йони под формата на цинков сулфат хептахидрат, медните йони под формата на медния сулфат пентахидрат, мангановите йони под формата на мангановия сулфат монохидрат , молибденови йони под формата на амониев хептамолибденат тетрахидрат, селенови йони - под формата на селенова киселина, магнезиеви йони - под формата на магнезиев сулфат хептахидрат, хромни йони - под формата на хром (III) хлорид хексахидрат. Витамините за предпочитане се добавят към състава в следните количества: 0,01 - 0,5 тегл.% витамин В1, 0,01 - 0,25 тегл.% витамин В2, 0,01 - 0,5 тегл. % витамин В 6, 0,001 - 0,01 тегл.% витамин В 12, 0,1 - 2 тегл.% никотинамид, 0,01 - 0,5 тегл.% витамин А, 0,0015 - 0,015 тегл.% витамин D, 0,1 - 5 тегл.% витамин С, 0,01 - 0,1 тегл.% фолиева киселина, 0,1 - 0,5 тегл.% пантотенова киселина, 0,01 - 7 тегл.% витамин Е и 0,001 - 0,01 тегл.% витамин Н. Таблетките, получени по предложения метод, заедно с макро- и микроелементи и витамини, могат да съдържат ароматизиращи и ароматизиращи добавки, например портокалови аромати, лимон или ананас, омокрящи агенти като полиетиленгликоли, силиконови масла, стеарати или адипинова киселина, агенти за подобряване на абсорбцията като винена киселина и глицерин и всякакви други добавки, които обикновено се използват в производството на ефервесцентни таблетки. Основните предимства на изобретението са следните. 1. Таблетките са химически стабилни, лесни за компресиране и имат отличен физични свойства. 2. Таблетките и гранулите съдържат равномерно разпределени активни вещества, тоест макро- и микроелементи, както и витамини. 3. След разтваряне на таблетките във вода се получава бистра напитка с приятен вкус, която не съдържа утайка. 4. В присъствието на манитол става възможно да се използва ябълчена киселина като киселинен компонент на ефервесценцията в относително големи количества, като по този начин се подобрява полезно действиеот тази киселина като антиоксидант, ароматизатор и рН-оптимизиращо вещество. 5. При използване на манитол можете да получите ефервесцентни таблетки с ниско съдържание на калории и обогатени с макро- и микроелементи и витамини, тези таблетки могат да се използват и от хора, страдащи от диабет. 6. В известни по-рано ефервесцентни таблетки, съдържащи витамини и минерали, микроелементите се използват във форма, която не съдържа кристализационна вода, или във форма с ниско съдържание на такава. От друга страна, изобретението представя възможността за използване на вещества с високо съдържание на кристализационна вода, които сами по себе си имат слаба компресируемост или изобщо не могат да бъдат компресирани, но те са най-стабилните форми на неорганични съединения и следователно могат да бъдат получени или закупени на по-ниска цена и с висока степенчистота. 7. При съвместно използване на манитол, ябълчена киселина и аспартам е възможно да се постигне равномерно разпределение на макро- и микроелементите и витамините, дори ако тяхното количество е много малко спрямо теглото на готовата таблетка. Осигурява се равномерно разпределение на витамините, без да се засягат неблагоприятно свойствата на тези нестабилни вещества по време на технологични операции. 8. Изобретението дава възможност за получаване на ефервесцентни таблетки, съдържащи несъвместими активни вещества, например витамини, както и макро- и микроелементи. 9. По време на производството на таблетки макро- и микроелементите образуват комплекси с манитол, които са по-предпочитани от гледна точка на химическата стабилност на таблетката, както и абсорбцията и биологично действиеактивни вещества. 10. Изобретението позволява да се произвеждат таблетки с помощта на ефервесцентни агенти (калиев бикарбонат и ябълчена киселина) и неорганични вещества с високо съдържание на кристална вода (източници на макро- и микроелементи), които поради свойствата си не са могли преди това да се използва при производството на ефервесцентни таблетки. В допълнение, получените ефервесцентни таблетки имат висока механична якост и когато се разтварят, се получава бързо отделяне на газ и се образува прозрачен разтвор. Изобретението е допълнително илюстрирано чрез неограничаващи примери. Пример 1: Готовите за пресоване гранули се състоят от четири вида гранули и така наречената външна фаза. Гранули I Витамин B 1 - 7.29 g Витамин B 2 - 7.50 g Витамин B 6 - 10.94 g Са-пантотенат - 38.215 g Никотинамид - 85.00 g Манитол - 500.00 g След пресяване субстанциите се хомогенизират и смесват с етанол, гранулират се, след което се пресяват. мокрите гранули се сушат и отново се гранулират. Гранули II Железен (II) сулфат хептахидрат - 99.55 g Ябълчена киселина - 1500.00 g
Манитол - 1500.00гр
След пресяване субстанциите се хомогенизират, смесват се с етанол, гранулират се, сушат се, след което се гранулират повторно и се сушат. Гранули III
калиев бикарбонат - 3800.00 g
Манитол - 3800.00гр
След пресяване и хомогенизиране масата се смесва с водно-етанолова смес, след което след изсушаване се регранулира. IV гранули
Манитол - 3925.00гр
Магнезиев сулфат хептахидрат - 1571.50 g
Глицин - 150.00гр
Янтарна киселина - 250.00 g
Манитол - 75.00гр
Селениста киселина - 0,1635 g
Амониев хептамолибденат тетрахидрат - 0,690 g
Манган (II) сулфат монохидрат - 15,38 g
Меден (II) сулфат пентахидрат - 29,47 g
Цинков сулфат хептахидрат - 219,95 g
След смилане, хомогенизиране и измиване на масата тя се гранулира с дестилирана вода, след това се суши, регранулира и накрая се суши. Външни фазови вещества
Витамин С - 300.00гр
Ябълчена киселина - 3000.00гр
Полиетилен гликол - 710.00гр
Аспартам - 200.00гр
Аромат Лимон - 1000.00гр
След пресяване и смилане веществата от външната фаза се хомогенизират. Тази смес се смесва допълнително с гранули I, II, III и IV и се хомогенизира отново. От така получените гранули се пресоват около 5000 таблетки с диаметър 32 мм, с тегло около 4,5 г. Пример 2. Повтарят се същите операции като в пример 1, с тази разлика, че към витамините се добавя витамин Е, и количествата на компонентите бяха променени, както следва:
Компонент - Количество (g)
Железен (II) сулфат (FeSO 4 7H 2 O) - 99.56
Цинков (II) сулфат (ZnSO 4 7H 2 O) - 109.97
Меден (II) сулфат (CuSO 4 5H 2 O) - 14.74
Манган (II) сулфат (MnSO 4 H 2 O) - 7,69
Амониев молибдат [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 0,276
Селениста киселина (H 2 SeO 3) - 0,082
Магнезиев сулфат (MgSO 4 7H 2 O) - 608.34
Витамин B1 (тиаминHCl) - 3
Витамин B 2 (рибофлавин) - 3,5
Витамин B6 (пиридоксинHCl) - 4
Никотинамид - 40
Витамин С - 175
Пантотенова киселина (Ca-пантотенат) - 15
Витамин Е (DL-алфа токоферол) - 25
Янтарна киселина - 100
Глицин - 75
Ябълчена киселина - 2750
Калиев бикарбонат (KHCO 3) - 2300
Манитол - 6500
Аспартам - 200
Вкус на ананас - 1000
Полиетилен гликол - 750
От готови за пресоване гранули се получават около 5000 таблетки с диаметър 25 mm с тегло около 3 g. Пример 3. Повтарят се операциите, описани в пример 1, с тази разлика, че към микроелементите се добавя хром, а витамините B 12, Към витамините A, D бяха добавени, H и фолиева киселина, като количествата на компонентите бяха променени, както следва:
Компонент - Количество (g)
Железен (II) сулфат (FeSO 4 7H 2 O) - 373.35
Цинков (II) сулфат (ZnSO t4 7H 2 O) - 329.97
Меден (II) сулфат (CuSO 4 5H 2 O) - 39.29
Манган (II) сулфат (MnSO 4 H 2 O) - 38.46
Амониев молибдат [(NH 4) 6 Mo 7 O 24 4H 2 O] - 1,38
Селениста киселина (H 2 SeO 3) - 0,2
Магнезиев сулфат (MgSO 4 7H 2 O) - 5069.5
Хром (III) хлорид (CrCl 3 6H 2 O) - 1,28
Витамин B 1 (тиаминHCl) - 7,5
Витамин B 2 (рибофлавин) - 8,5
Витамин B6 (пиридоксинHCl) - 10
Витамин B 12 (цианокобаламин) - 0,01
Никотинамид - 95
Витамин А - 5
Витамин D - 0,05
Витамин С - 450
Фолиева киселина - 1
Пантотенова киселина (Ca-пантотенат) - 35
Витамин Е (DL-алфа токоферол) - 50
Витамин H (биотин) - 325
Янтарна киселина - 300
Глицин - 180
Ябълчена киселина - 6000
Калиев бикарбонат (KHCO 3) - 5000
Манитол - 11500
Аспартам - 300
Аромат на портокал - 1500
Полиетилен гликол - 2000
От готови за пресоване гранули се получават около 5000 таблетки с диаметър 35 mm и тегло 6,6 g. Пример 4. Повтарят се операциите, описани в пример 3, с тази разлика, че количеството ябълчена киселина се намалява до 3500 g, калиев бикарбонат - до 2800 g, аспартам - до 150 g, а количеството на манитол е увеличено до 16 000 g. От готови за пресоване гранули се получават около 5000 таблетки с диаметър 32 mm и тегло 6,6 g. Пример 5. операциите, описани в пример 3, се повтарят, с тази разлика, че количеството ябълчена киселина е увеличено до 10 000 g, калиев бикарбонат до 9 000 g, аспартам до 800 g и количеството манитол е намалено до 8 000 g. Около 5 000 таблетки с диаметър от 32 mm, с тегло около 7,7 g бяха получени от готовите за пресоване гранули.Стабилност тества състав и свойства по време на съхранение. Три партиди таблетки (1, 2 и 3) бяха тествани за стабилност на състава и свойствата по време на съхранение в продължение на 3 месеца при следните условия, условно обозначени (A), (B) и (C):
(A) температура 25 o C2 o C, отн. влажност 605%;
(B) температура 25 o C2 o C, отн. влажност 855%;
(B) температура 30 o C2 o C, отн. влажност 605%. Литература
1. Фармацевтична дозирана форма: таблетки, том 1, 2-ро издание, изд. A.Lieberman, 1989, Marcel Dekker, Inc. 2. Pat. САЩ 4725427. 3. Пат. САЩ 4678661. 4. Пат. САЩ 4704269. 5. Мартиндейл. The Extra Pharmacopoeia, 19-то издание, Лондон, 1989, p. 1274.
Иск
1. Ефервесцентна таблетка или гранула, съдържаща рамков материал, основен ефервесцентен компонент, киселинен ефервесцентен компонент, подсладител, както и макро- и микроелементи и евентуално витамини като активни вещества, характеризираща се с това, че съдържа 20 - 50 тегл.% манитол като материал за рамка, 8 - 25 тегл.% калиев бикарбонат като основен ефервесцентен компонент, 9 - 27 тегл.% ябълчена киселина като киселинен ефервесцентен компонент, 0,4 - 2,2 тегл.% аспартам като подсладител и евентуално ароматизатор, смазочни и други добавки, които обикновено се използват при производството на ефервесцентни таблетки, в количества, необходими за достигане на сбора на съставките до 100%. 2. Ефервесцентна таблетка или гранула съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа 30 - 40 тегл.% манитол, 14 - 18 тегл.% калиев бикарбонат, 15 - 21 тегл.% ябълчена киселина и 0,6 - 1,5 тегл.% аспартам. 3. Ефервесцентна таблетка или гранула съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа катиони на магнезий, цинк, желязо (II), мед (II), манган (II), хром ((III) и аниони като макро- и микроелементи. молибден (VI) и селен (IV) 4. Ефервесцентна таблетка или гранула съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа железни йони под формата на железен сулфат хептахидрат, цинкови йони под формата на цинков сулфат хептахидрат, медни йони под формата на пентахидрат меден сулфат, манганови йони - под формата на манганов сулфат монохидрат, молибденови йони - под формата на амониев хептамолибденат тетрахидрат, селенови йони - под формата на селенова киселина, магнезиеви йони - под формата на магнезиев сулфат хептахидрат, хромни йони - под формата на хром (III) хлорид хексахидрат 5. Ефервесцентна таблетка или гранула съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа витамини в следните количества спрямо теглото на състава: 0,01 - 0,5 тегл.% витамин В 1, 0,01 - 0,25 тегл.% витамин В 2, 0,01 - 0,5 тегл.% витамин В 6, 0,001 - 0,01 тегл.% витамин В 12, 0,1 - 2 тегл.% никотинамид, 0,01 - 0,5 тегл.% витамин А, 0,0015 - 0,015 тегл. .% витамин D, 0,1 - 5 тегл.% витамин С, 0,01 - 0,1 тегл.% фолиева киселина, 0,1 - 0,5 тегл.% киселина пантотенова киселина, 0,01 - 7 тегл.% витамин Е и 0,001 - 0,01 тегл.% витамин H 6. Метод за производство на ефервесцентни таблетки или гранули, характеризиращ се с това, че четири вида гранули се приготвят чрез хомогенизиране и гранулиране: витамин-съдържащи гранули, съдържащи киселинен ефервесцентен компонент, гранули, съдържащи основния ефервесцентен компонент, гранули, съдържащи микроелементи и хомогенизиран продукт съдържащи вещества от външната фаза, последвано от съвместно хомогенизиране на получените четири вида гранули и вещества от външната фаза и таблетиране на получените гранули. 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че при приготвяне на таблетки, общо 20 - 50 тегл.%, за предпочитане 30 - 40 тегл.%, манитол, 8 - 25 тегл.%, за предпочитане 14 - 18 тегл.% се използват калиев бикарбонат, 9 - 24 тегл. %, за предпочитане 15 - 21 тегл.%, ябълчена киселина, 0,4 - 2,2 тегл.%, за предпочитане 0,6 - 1,5 тегл.%, аспартам, както и въведени макро- и микроелементи, витамини и, евентуално, ароматизатори, смазочни и други добавки обикновено се използва при производството на ефервесцентни таблетки.
Нещо, което винаги е било толкова интересно, но нямаше време да се запитаме: „Как таблетките, хвърлени във вода, стават ефервесцентни?“, „Какво представляват ефервесцентните таблетки?“, „Ефервесцентните таблетки не са ли вредни за здравето?“ Сайтът NSP.MD е подготвил отговори на тези интересни въпроси. И в края на бележката ще говорим за продукта Nature's Sunshine, който се състои от 20 ефервесцентни таблетки!
Какво представляват ефервесцентните таблетки?
Ефервесцентните таблетки са доза от, която се приема с удоволствие не само от възрастните, но и от децата. След разтваряне във вода, ефервесцентните таблетки образуват разтвор, който прилича на газирана напитка с приятен вкус. Тази лекарствена форма се характеризира с бързо фармакологично действие.
Уикипедия посочва, че ефервесцентните таблетки са таблетки без покритие, обикновено съдържащи киселинни вещества и карбонати или бикарбонати, които реагират бързо във вода, за да отделят въглероден диоксид; те са предназначени да разтварят или диспергират лекарството във вода непосредствено преди приложение.
Как таблетките стават ефервесцентни?
Принципът на действие на ефервесцентните таблетки е прост - след като таблетката влезе в контакт с вода, таблетката трябва бързо да освободи активни и помощни вещества.
Но остава въпросът „Как става това?“ Този процес се състои от няколко етапа:
- Контакт с вода (H2O). Директни участници в реакцията с вода са органичните карбоксилни киселини ( лимонена киселина, винена киселина, адипинова киселина) и сода за хляб (NaHCO3).
- Разпад. В резултат на този контакт се образува нестабилна въглена киселина (H2CO3), който веднага се разпада на вода и въглероден диоксид (CO2).
- Супер бакпулвер. Газът образува мехурчета, които действат като супер набухвател.
Тази реакция на супербакпулвер е възможна само във вода. Неорганичните карбонати са практически неразтворими в органични разтворители, което прави реакцията невъзможна в други среди.
Какви са предимствата на такива таблетки?
Какви са формите за доставка? полезно веществов тялото, помниш ли? Това са обикновени таблетки и капсули, течни коктейлни форми... Капкомери, инжекции и др. Няма да го засягаме.
Оказва се, че ефервесцентните таблетки имат редица предимства, които трябва да запомните. Тази „ефервесцентна“ система за доставяне на лекарства е най-добрият начин да се избегнат следните недостатъци:
- Твърди лекарствени форми
- Бавно разтваряне
- Бавно освобождаване на активното вещество в стомаха
- Течни лекарствени форми
- химически
- Микробиологична нестабилност във вода
Fizz Active NSP
По същия принцип са създадени и таблетките Fiz Active от Nature's Sunshine.Ефервесцентните таблетки Phys Active, разтворени във вода, се характеризират с:
- Бързо усвояване
- Ефективен терапевтичен ефект,
- Не уврежда храносмилателната система
- Подобрява вкуса на активните съставки.
Основни съставки на този продукт
Курс по фармация
Методическо ръководство за самостоятелна работа
стажанти фармацевти и студенти от цикли за усъвършенстване
BBK 35.66 UDC 615.014.21 Публикувано с решение на Централния координационен и методически съвет на Казанската държава медицински университет
съставен от:
глава курс по фармация FPDO, професор
Егорова Светлана Николаевна,
Ръководител на централната лаборатория на KPhFO
"Татхимфармпрепарати" Галиулина Татяна Николаевна,
Технолог на Централната лаборатория на KPKhFO
"Татхимфармпрепарати" Воробьова Наталия Владимировна
Рецензенти:
Ръководител на катедрата по фармацевтична технология, професор Л. А. Поцелуева,
Ръководител на катедрата по фармацевтична химия, доцент S.A. Sidullina
Технология и асортимент от ефервесцентни таблетки: Методическо ръководство за фармацевти, стажанти и студенти от цикли на усъвършенстване / S.N. Егорова, T.N. Galiullina, N.V. Vorobyova. – Казан: KSMU, 2003. – 10 с. Методическото ръководство е предназначено за самостоятелна работа на стажанти-фармацевти и студенти от цикли за усъвършенстване по темата „Нови лекарствени форми“. Представено основни характеристикиефервесцентни таблетки като лекарствена форма, техните предимства пред други лекарствени форми. Разгледани са съставът и общите технологични принципи за производство на ефервесцентни таблетки, посочени са техните основни групи и производители. Предвидени са тестове за самоконтрол на усвояването на материала. © Казански държавен медицински университет, 2003 Въведение. В асортимент лекарстваВ аптеките все по-голям дял заемат новите лекарствени форми, по-специално ефервесцентните таблетки. Целта на това ръководство е да запознае фармацевтите с технологията, контрола на качеството и номенклатурата на ефервесцентните таблетки. Фармацевтът трябва да знае:
- предимства и недостатъци на ефервесцентните таблетки като лекарствена форма;
- особености на състава и технологията на ефервесцентни таблетки;
- специфични изисквания за стандартизация на ефервесцентни таблетки;
- гама от ефервесцентни таблетки от местно и чуждестранно производство.
- препарати на ацетилсалицилова киселина (Alka-Seltzer, Miles Limited, Великобритания; Аспирин, Bayer AG, Германия; Upsarin, лаборатория Upsa, Франция; ASK, Farmavit, Унгария; Elkapin, ICI Pharmaceuticals, САЩ, "Нашият избор" - ефервесцентни таблетки от болка, USA Pharmacy Inc. и др.),
- парацетамол (Efferalgan, лаборатория Upsa, Франция; Paracetamol DM, Vitale-HD LLP, Естония),
- ибупрофен (ibuprof, CT-Arzneimittel Hemische Tempelhof GmbH, Германия),
- състави на аналгетици-антипиретици (Andrews Ansver - кофеин и парацетамол, Smith Klein Beecham, UK; Antigrippin, съдържащ парацетамол с аскорбинова киселина и хлорфенамин, натурален продукт,
- комбинирани препарати от аналгетици с аскорбинова киселина (Томапирин С (ацетилсалицилова киселина, парацетамол, аскорбинова киселина), Boehringer Ingelheim Pharma, Германия), Upsarin Upsa с витамин С, лаборатория Upsa, Франция; Ефералган с витамин С (парацетамол и аскорбинова киселина), лаборатория Upsa, Франция; Aspirin-S, Bayer, Германия; Fortalgin C (ацетилсалицилова киселина с витамин C), Lek, Словения),
- противоязвени (ранитидинови препарати - Zantac, Glaxo Wellcome Laboratory, Франция; Gistac, Ranbaxy, Индия),
- сънотворни, успокоителни (доксиламинов препарат - Donormil, лаборатория Upsa, Франция);
- хепатопротектори (Sargenor (аргинин аспартат) - лаборатория Sarget, Франция; бетаин цитрат UPSA, Франция),
- муколитичен (ацетилцистеин в лекарствата Fluimucil, Zambon group, Швейцария, ACC, Hexal AG, Германия; Mukobene, Ludwig Merkle, Австрия; амброксол в лекарството Fervex за кашлица, Farmavit, Унгария),
- аскорбинова киселина в препарати с витамин С Additiva, NP Pharma, Полша; Upsa S, лаборатория Upsa, Франция; Витамин C, Weimer Pharma, Германия, Vitrum плюс витамин C, Unipharm Inc., САЩ,
- комплекси от витамин С и калциев карбонат (Lekovit S-Ca, Lek, Словения; Калций + витамин С, Natur Product, Франция),
- минерали (Additiva Calcium (калциев карбонат), NP Pharma, Полша; Magnesol (магнезиев цитрат), Krka, Словения; Calcium-Sandoz (калциев лактоглюконат и калциев карбонат), Novartis Pharma, Швейцария; Upsavit Calcium (калциев карбонат), Farmavit, Унгария ),
- калиеви препарати (калиев цитрат и калиев бикарбонат в препарата Kalinor, Knoll, Германия).