MAO-hemmere bruksanvisning. Reversible MAO-hemmere

Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)- biologisk aktive stoffer, som er i stand til å hemme enzymet monoaminoksidase inneholdt i nerveender, og forhindrer at dette enzymet ødelegger forskjellige monoaminer (serotonin, noradrenalin, dopamin, fenyletylamin, tryptaminer, oktopamin) og derved fremmer en økning i konsentrasjonen deres i synaptisk spalte.

Monoaminoksidasehemmere inkluderer noen antidepressiva, samt en rekke naturlige stoffer.

MAOI klassifisering

Ifølge deres egne farmakologiske egenskaper monoaminoksidasehemmere er delt inn i reversible og irreversible, selektive og ikke-selektive.

Selektive MAO-hemmere hemmer først og fremst én type MAO, mens ikke-selektive MAO-hemmere hemmer begge typer (MAO-A og MAO-B).

Irreversible MAO-hemmere interagerer med monoaminoksidase, og danner kjemiske bindinger med den. Enzymet blir da ute av stand til å utføre sine funksjoner og metaboliseres, og i stedet syntetiserer kroppen et nytt, noe som vanligvis tar omtrent to uker.

Reversible MAO-hemmere binder seg til det aktive stedet til enzymet og danner et relativt stabilt kompleks med det. Dette komplekset dissosieres gradvis, og frigjør MAO-hemmeren, som deretter kommer inn i blodet og skilles ut fra kroppen, og etterlater enzymet intakt.

Ikke-selektive irreversible MAO-hemmere

Iproniazid
Nialamid
Isokarboksazid
Fenelzin
Tranylcypromin

Strengt tatt er det ikke helt riktig å klassifisere tranylcypromin i denne gruppen, siden det er en reversibel hemmer, men det kan ta opptil 30 dager å dissosiere komplekset med enzymet og eliminere det fullstendig fra kroppen. I tillegg viser den en viss selektivitet mot MAO-A.

For tiden brukes ikke-selektive MAO-hemmere sjelden. Dette er på grunn av deres høye toksisitet. I motsetning til de fleste andre ikke-selektive MAO-hemmere, brukes ikke iproniazid, som nå er mye seponert på grunn av høy levertoksisitet, i det hele tatt; I mange land har isokarboksazid også blitt seponert av samme grunn.

Isoniazid, et legemiddel mot tuberkulose, historisk sett den første MAO-hemmeren, har også klinisk signifikant aktivitet: det var den euforiske effekten av isoniazid, observert hos tuberkulosepasienter, som førte til oppdagelsen av monoaminoksidasehemmere. På grunn av dets betydelige levertoksisitet og evne til å forårsake polynevropatier med pyridoksinmangel, har isoniazid sluttet å brukes som MAO-hemmer, med unntak av off-label bruk i høye doser i kombinasjon med høye doser vitamin B6 i land der andre MAO-hemmere av hydrazin ikke er tilgjengelige.

Reversible selektive MAO-A-hemmere

Moklobemid
Pirlindol (pyrazidol)
Bethol
Metrolindole
Garmaline
Beta-karbolinderivater

Irreversible selektive MAO-B-hemmere

Selegilin
Rasagilin
Pargilin

Inndelingen i MAO-A og MAO-B er delvis vilkårlig, siden MAO-B i høye doser mister selektivitet og også begynner å blokkere MAO-A, og MAO-A i høye doser (overskrider de maksimale dosene anbefalt i instruksjonene) også blokkerer MAO-B betydelig. Inndelingen i irreversible og reversible MAO-hemmere er også noe vilkårlig: bare hydrazinderivater - nialamid, fenelzin, isokarboksazid, iproniazid - er fullstendig irreversible MAO-hemmere. Tranylcypromin og selegilin er delvis reversible: etter å ha stoppet bruken, gjenopprettes monoaminoksidase ikke etter 2 uker, som etter å ha sluttet å ta hydrazin MAO-hemmere, men etter 5-7 dager.

Selegilin og rasagilin er offisielt registrert i Russland kun for behandling av Parkinsons sykdom. Den antidepressive effekten av selegilin i monoterapi observeres bare i høye doser, når den mister sin selektive effekt. Som potensiatorer kan imidlertid selegilin og rasagilin brukes i selektive MAO-B-doser, der de fungerer som dopaminerge midler.

Tranylcypromin og selegilin metaboliseres lett i kroppen til amfetamin, noe som delvis skyldes deres sterke stimulerende aktivitet.

Terapeutisk effekt

MAO-hemmere, ved å blokkere ødeleggelsen av monoaminer av monoaminoksidase, øker innholdet av ett eller flere mediatormonoaminer (noradrenalin, serotonin, dopamin, fenyletylamin, etc.) i synaptisk spalte og øker monoaminerg (monoaminmediert) overføring av nerveimpulser ( nevrotransmisjon). Av denne grunn, for medisinske formål, brukes disse stoffene hovedsakelig som antidepressiva. MAO-Bs brukes også i behandlingen av parkinsonisme og narkolepsi.

Bivirkninger

Ikke-selektive hemmere

Hoved uønsket effekt er ortostatisk hypotensjon, som forekommer hos nesten alle pasienter som tar disse legemidlene, mens en hypertensiv reaksjon som følge av interaksjonen mellom MAO-hemmere og matvarer eller legemidler som kan provosere en hypertensiv krise er sjelden.

Ikke-selektive MAO-hemmere har et stort antall bivirkninger. Disse inkluderer svimmelhet, hodepine, urinretensjon, forstoppelse, tretthet, munntørrhet, tåkesyn, hudutslett, anoreksi, parestesi, hevelse i bena, konvulsive epileptiforme anfall, hepatitt. I tillegg, på grunn av den uttalte psykostimulerende effekten, kan disse stoffene forårsake eufori, søvnløshet, tremor og hypoman agitasjon; på grunn av akkumulering av dopamin - vrangforestillinger, hallusinasjoner og andre psykiske lidelser. Utviklingen av Korsakovs syndrom er mulig. Å ta ikke-selektive MAO-hemmere fører ofte til seksuelle bivirkninger som redusert libido, erektil dysfunksjon, forsinket orgasme eller mangel på samme, forsinket utløsning eller mangel på samme.

Som andre antidepressiva kan MAO-hemmere utløse en manisk episode hos disponerte pasienter. MAO-hemmere er mer sannsynlige for å forårsake maniske episoder enn noen andre antidepressiva, og av denne grunn er de ikke de foretrukne medikamentene for behandling depressive episoder med tilstedeværelsen av tidligere maniske episoder.

Iproniazid har en uttalt hepatotoksisk effekt, som gjør det uegnet for utbredt bruk i psykiatrien. Fenelzin er mindre giftig for leveren enn iproniazid, men dets vanlige bivirkninger er hypotensjon og søvnforstyrrelser, og isokarboksazid kan brukes i tilfeller der pasienter reagerer godt på fenelzin, men lider av disse bivirkningene.

Tranylcypromin skiller seg fra andre MAO-hemmere i sin kombinasjon av MAO-hemmende egenskaper og amfetaminlignende stimulerende effekter; dette stoffet metaboliseres delvis til amfetamin. Noen pasienter blir avhengige av den stimulerende effekten av tranylcypromin. Sammenlignet med fenelzin kan det oftere provosere hypertensive kriser, men påvirker leveren mindre. Av disse grunner bør tranylcypromin foreskrives med stor forsiktighet.

Selektive hemmere

De brukes mer utbredt, da de gir betydelig mindre bivirkninger. Til mulig bivirkninger inkluderer mildt uttrykt munntørrhet, urinretensjon, takykardi, dyspeptiske symptomer; i sjeldne tilfeller kan svimmelhet oppstå, hodepine, angst, rastløshet, håndskjelvinger. Allergiske hudreaksjoner kan også forekomme.

Interaksjoner

Kombinasjonen av monoaminoksidasehemmere med stoffer som påvirker monoaminmetabolismen kan føre til en uforutsigbar økning i deres effekt og være livstruende.

Matvarer som er uforenlige med MAO-hemmere

Det er betydelig risiko ved bruk av MAO-hemmere, spesielt ikke-selektive irreversible MAO-hemmere, representerer forbruket av matvarer som inneholder ulike monoaminer og deres metabolske forløpere. Først av alt er det tyramin og dets metabolske forløper, aminosyren tyrosin, samt tryptofan. Tyramin, som amfetamin psykostimulerende midler, forårsaker frigjøring av katekolaminer fra nerveender. Kombinert bruk med MAO-hemmere er full av en hypertensiv krise (se tyraminsyndrom).

Tryptofan brukes av kroppen til å produsere serotonin, og å spise mat som inneholder store mengder tryptofan kan resultere i serotonergt syndrom.

Mat å unngå:

Alle oster unntatt ferske hjemmelaget ost(cottage cheese), spesielt krydret og krydret; melk, fløte, rømme, kefir
Iskrem med sirup
Rødvin, øl som inneholder gjær (uraffinert), ale, likører, whisky
Røkt kjøtt, salami, kylling- og okselever, kyllingpostei, kjøttbuljonger, marinader, eventuelle bedervede kjøttprodukter, stekt fjærfe og stekt vilt
Kaviar, røkt fisk, sild (tørket eller saltet), tørket fisk, rekepasta, marinert fisk (fersk fisk er relativt trygt)
Gjærekstrakter og ølgjær (vanlig bakegjær er trygt)
Proteintilskudd
Belgvekster (bønner, linser, bønner, soyabønner), soyajuice
Surkål
Overmoden frukt, hermetisert fiken, bananer, avokado, rosiner
Krydder
Alle typer informasjonskapsler

Produkter som skal behandles med forsiktighet:

Hvitvin, portvin
Sterk alkoholholdige drinker(fare for depresjon av respirasjonssenteret)
Noen frukter som fiken, svisker, bringebær, ananas, kokos
Fermenterte melkeprodukter (yoghurt, yoghurt, etc.)
Sjokolade
Soyasaus
Peanøtt
Koffein, teobromin, teofyllin (kaffe, te, mate, Coca-Cola)
Spinat

Irreversible, ikke-selektive MAO-hemmere krever unngåelse av disse produktene og medisinene og stoffene nevnt nedenfor mens du tar dem og i to uker etter at du slutter å ta dem. Når det gjelder reversible MAO-hemmere, er diettrestriksjonene vanligvis mindre strenge og gjelder for tiden stoffet forblir i kroppen (ikke mer enn en dag). Du bør også avstå fra å bruke legemidler og overflateaktive stoffer oppført i listen sammen med reversible MAO-hemmere før de er fullstendig eliminert.

Interaksjon med narkotika og narkotika

For å forhindre tyraminsyndrom og serotonergt syndrom, bør følgende legemidler unngås under MAO-behandling:

Psykostimulerende midler av amfetamingruppen og relaterte - øker nivåene av katekolaminer i synaptisk spalte (amfetamin, metamfetamin, sydnokarb, etc.)
Eventuelle empatogener (entaktogener)
Forkjølelsesmidler som inneholder sympatomimetika (efedrin, pseudoefedrin, fenylpropanolamin, fenylefrin, klorfeniramin, oksymetazolin, etc.): Coldrex, Theraflu, Rinza, etc., nesespray og dråper (naftyzin, etc.)
Vekttap produkter
Orale hypoglykemiske midler
Nevronale monoaminreopptakshemmere:
- Kokain
- Sykliske antidepressiva, inkludert klomipramin, imipramin
- Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), f.eks. paroksetin, citalopram, fluoksetin
- Venlafaksin
- Trazodon, nefazodon
Urteantidepressiva som inneholder johannesurt
5-hydroksytryptofan, tryptofan
Litiumpreparater
Dekstrometorfan (DXM)
Metabolske forløpere av monoaminer: levodopa, metyldopa, 5-hydroksytryptofan
Antihypertensiva (guanetidin, reserpin, pargylin)
Adrenalin og lokalbedøvelse som inneholder adrenalin (lidokain og novokain er ufarlige)
Medisiner mot astma
Diuretika
Betablokkere
Antihistaminer
Barbiturater
Antikolinerge legemidler
Narkotiske analgetika.
Alkohol.

Etter seponering av fluoksetin bør en periode på minst fem uker opprettholdes før man starter en irreversibel MAO-hemmer for å forhindre serotonergt syndrom. Hos eldre pasienter bør denne perioden være minst åtte uker. Etter seponering av SSRI kort skuespill Det bør være en pause på minst to uker før man forskriver en MAO-hemmer.

Ved bytte fra irreversible MAO-hemmere til SSRI-er bør en pause på fire uker opprettholdes; Ved bytte fra moklobemid til SSRI er 24 timer tilstrekkelig.

Sannsynligheten for å utvikle serotonergt syndrom når en SSRI interagerer med selegilin eller moklobemid er betydelig lavere sammenlignet med risikoen for at det skal oppstå når en SSRI kombineres med en ikke-selektiv irreversibel MAO-hemmer, men en slik interaksjon er fortsatt mulig. Serotonergt syndrom ble også observert under monoterapi med moklobemid.

Irreversible MAO-hemmere bør ikke kombineres med blodtrykksmedisiner på grunn av risikoen for alvorlig ortostatisk hypotensjon, eller dosen av det antihypertensive legemidlet bør reduseres.

MAO-hemmere forsterker effekten av alkohol, beroligende midler og angstdempende midler, samt smertestillende midler, noe som noen ganger bringer effekten av disse stoffene utover sikkerhetsgrensen.

MAO-hemmere kan komplisere prosedyrer som involverer anestesi eller analgesi fordi de samhandler med narkotiske stoffer, forårsaker et syndrom manifestert av agitasjon, feber, hodepine, kramper, koma med mulighet for død. De kan forårsake respirasjonsdepresjon. Det er rapportert dødelige utfall ved bruk av meperidin. Pasienter som skal opereres bør få redusert dosen av MAO-hemmere på forhånd for å forebygge uønskede reaksjoner for medisiner.

Diabetespasienter som tar insulin kan oppleve en mer dramatisk reduksjon i blodsukkernivået. I dette tilfellet kan insulindosen reduseres.

Restriksjoner på bruk

Tilstedeværelsen av en hypotensiv effekt og evnen til irreversible MAO-hemmere til å provosere ortostatisk hypotensjon kompliserer bruken hos pasienter med initial hypotensjon og en tendens til å besvime, hos eldre pasienter med alvorlig cerebral aterosklerose, med alvorlig arteriell hypertensjon når en kraftig reduksjon i blodtrykket er farlig.

Forebyggende tiltak

Hvis du plutselig endrer kroppsstilling, kan du føle deg ustø. Dette kan unngås ved å reise seg sakte fra horisontal posisjon. Hvis tablettene tas sammen med mat, dette og andre bivirkninger mye mindre uttalt.

Forsiktighet bør utvises ved service på maskiner eller betjening av maskiner, da mange pasienter er utsatt for økt døsighet under den første MAO-behandlingsperioden.

Ikke-medisinsk bruk

Det er en rekke rapporter om misbruk av MAO-hemmere. Mekanismen for misbruk kan skyldes likheten mellom den kjemiske strukturen til MAO-hemmere og den kjemiske strukturen til amfetamin; Imidlertid er virkningsmekanismen til MAO-hemmere og amfetaminer betydelig forskjellig. Personer som misbruker MAO-hemmere kan være spesielt utsatt for å utvikle hypertensive kriser fordi de bruker høye doser MAO-hemmere og/eller kanskje er uvitende om det anbefalte kostholdet.

Interaksjoner med fenyletylamin og tryptaminpsykedelika

De fleste tryptaminer er gode substrater for MAO-A. DMT og 5-MeO-DMT kl muntlig De metaboliseres av det i mage-tarmkanalen og leveren, uten å ha tid til å gå inn i blodet, så de er inaktive når de tas oralt. 4-Hydroxy-DMT (psilocin) er mindre utsatt for nedbrytning av MAO fordi hydroksylgruppen i fjerde posisjon gjør det vanskelig å binde seg til det aktive stedet for enzymet, noe som gjør det oralt aktivt. Alkylsubstituenter på aminogruppen, mer voluminøse enn metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, isopropyl, allyl, etc.), kompliserer også metabolismen av tryptaminer med slike substituenter gjennom MAO, derfor er alle slike tryptaminer aktive når de tas oralt. Alfa-metylen i tryptaminmolekyler som AMT og 5-MeO-AMT hemmer deres metabolisme betydelig av MAO og gjør dem de facto fra substrater til svake hemmere av dette enzymet.

Hemming av perifer MAO-A i GI-kanalen og leveren av potente MAO-hemmere gjør at tryptaminer som DMT og 5-MeO-DMT kan være oralt aktive og forsterker og forlenger også effekten av andre tryptaminer som psilocin og DET. På den annen side reduserer langvarig bruk av MAO-hemmere som antidepressiva effekten av psykedelika betydelig. Dette skjer åpenbart på grunn av endringer i de monoaminerge systemene i hjernen forårsaket av økte nivåer av monoaminer. Naturen til dette fenomenet forblir foreløpig uklart og forklares ikke av et enkelt tap av følsomhet for serotoninreseptorene som psykedelika samhandler med.

Inntak av MAO-hemmere sammen med tryptaminer eller umiddelbart før bruk av tryptaminer forlenger og i noen tilfeller forsterker effekten av sistnevnte, og gjør det i tillegg mulig å bruke tryptaminer som DMT oralt. Dette er grunnlaget for virkningsprinsippet til ayahuasca og lignende blandinger, inkludert den såkalte pharmacohoasca, der ren DMT brukes i stedet for plantekomponenter, og tradisjonelle Banisteriopsis Caapi og Peganum Harmala frø, eller deres ekstrakter, eller til og med moclobemid (Aurorix). Men å ta en irreversibel MAO-hemmer noen dager før du tar en psykedelisk vil svekke effekten. Det samme vil skje med langvarig bruk av både irreversible og reversible MAO-hemmere før du tar et psykedelisk medikament.

Å ta 5-MeO-DMT med en MAO-hemmer er ikke trygt. Mange merker sterke og ubehagelige bivirkninger av denne kombinasjonen, inkludert serotonergt syndrom. I tillegg opplever mange at denne opplevelsen er ekstremt vanskelig psykologisk og kan være forbundet med alvorlige psykiske helserisikoer.

Tryptaminer, som øker monoaminnivåene i synaptisk spalte betydelig (AMT, 5-MeO-AMT, AET, etc.), kan være dødelige når de kombineres med MAO-hemmere. Det er en viss bekymring for sikkerheten ved bruk av MAO-hemmere med tryptaminer som DPT.

Metabolismen av LSD er foreløpig ikke godt forstått, men MAO ser ikke ut til å være involvert på noen måte. Imidlertid, ifølge noen forfattere, når den brukes sammen med harmala, blir effektene forsterket og forlenget. Det samme gjelder andre ergoliner.

MAO spiller en mindre rolle eller deltar praktisk talt ikke i metabolismen av fenyletylaminpsykedelika. Derfor har det ingen praktisk betydning å ta MAO-hemmere sammen med dem. Selv om, ifølge noen brukere, både harmala og moclobemid forsterker effekten av noen PEAer, for eksempel 2C-B.

I de fleste tilfeller forårsaker det ikke å ta MAO-hemmere med fenyletylaminpsykedelika alvorlig fare for god helse. Imidlertid bør bruk av MAO-hemmere med svovelholdige fenyletylaminer som 2C-T-7 og Aleph-7 unngås på grunn av deres kontroversielle og dårlig studerte effekter på hjernens monoaminnivåer og høy toksisitet. Kombinasjoner av MAO-hemmere med TMA-6 og TMA-2 kan også være usikre.

Overdose

MAO-antidepressiva er ekstremt giftige ved overdose, og symptomer på forgiftning oppstår ikke nødvendigvis umiddelbart. Ved akutt forgiftning med store doser MAO-hemmere observert generell svakhet, svimmelhet, ataksi, sløret tale, kloniske muskelrykninger; dette etterfølges av komatøse tilstander eller anfall(som generaliserte epileptiforme anfall) etterfulgt av koma. Etter å ha kommet ut av koma, kan en tilstand av bedøvet tilstand vedvare i noen tid. I noen tilfeller oppstår ikke koma, men første symptomer overdoser erstattes av deliriøst syndrom. Svekket bevissthet ved overdosering av MAO-hemmere observeres ikke alltid; i tilfeller hvor de er fraværende, gir depresjonen som forårsaket forskrivning av MAO-hemmere veldig raskt, paroksysmalt, eufori.

Manifestasjoner av overdose kan også inkludere angst, forvirring, hypertensiv krise, lidelser puls, rabdomyolyse, koagulopatier.

På grunn av den høye toksisiteten til MAO-hemmere, bør de foreskrives til pasienter med selvmordstendenser i mengder tilstrekkelig for bare noen få dagers bruk.

Denne gruppen av korttidsvirkende legemidler er delt inn i to grupper:
1) selektiv, blokkerende MAO type A;
2) ikke-selektiv, blokkerende MAO type A og type B.

Gruppe 2 - ikke-selektiv

Indopan (alfametyltryptamin)
Et innenlandsk stoff som farmakologiske virkninger ligner på tryptamin og fenamin.
I tillegg til kortvarig reversibel hemming, har MAO en stimulerende effekt på sentrale og perifere adrenoreaktive systemer. Derfor er det noen ganger klassifisert som et psykostimulerende middel.

Det har en mindre stimulerende effekt enn andre (som Nu-redal), og har også en tymoanaleptisk effekt.

Target syndromer:
1) astenodepressiv;
2) asthenohypochondriacal;
3) astenoanergisk;
4) apatoabulisk;
5) depresjon av ulike opphav med retardasjon.
Foreskrevet i første halvdel av dagen fra 5-10 mg/dag til 60 mg/dag. Varighet - flere måneder.
Godt tolerert. Ved overdose - agitasjon, hypomani, søvnløshet, forverring av produktive symptomer, hypertensive fenomener og allergiske reaksjoner.
Resten er overholdelse av reglene for forskrivning av alle MAO-hemmere.

Incazan (metralindol)
Opprinnelig innenlandsk stoff. Tetracyklinderivat av karbolin.
Effekten er relatert til pyrazidol: den hemmer gjenopptaket av serotonin og noradrenalin, blokkerer MAO reversibelt på en ikke-differensiert måte og har ingen antikolinerg effekt.
Den har en tymoanaleptisk og stimulerende effekt. Underlegen pyrazidol, men har en vegetativ stabiliserende effekt.
"Mindre antidepressiva."
Indikasjoner:
1) astenisk anergisk depresjon på poliklinisk basis;
2) astenodepressive tilstander hos pasienter med alkoholisme i remisjon. Først oppdages en stimulerende effekt.
Dosering fra 25-30 mg/dag til 400 mg/dag.
Godt tolerert. Noen ganger forårsaker det dyspeptiske symptomer, blodtrykkssvingninger og bradykardi. Kontraindikasjoner:

2) akutt alkoholabstinens;
3) sammen med andre MAO-hemmere.

Karoksazon (tymostenil, surodil)
Bicyklisk derivat av benzoksalin.
"Mindre antidepressiva" med balansert virkning.
Indikasjoner:
1) cyklotymi med asthenovegetative symptomer;
2) kronisk neuroleptisk parkinsonisme;
3) langvarig neuroleptisk depresjon. TR2 = 24 timer, dosering 400-1200 mg/dag. Godt tolerert.
Ved overdose - dyspeptiske symptomer, blodtrykkssvingninger, søvnforstyrrelser.

Gruppe 1 - valgmann

Pyrazidol
Det blokkerer gjenopptaket av noradrenalin og serotonin og blokkerer reversibelt MAO type A. Det har ingen antikolinerg effekt, men forsterker effekten av sympatomimetiske aminer.
Det har en tymoanaleptisk effekt (svakere enn melipramin og amitriptylin), men er et antidepressivt middel med balansert virkning, det vil si at det i tilfeller av hemmet depresjon har en stimulerende effekt, og ved angsttilfeller har det en beroligende effekt.
Indikasjoner:
1) depresjon av ulike opphav, inkludert alkoholisk depresjon;
2) somatisert depresjon, da den har en uttalt vegetativ stabiliserende effekt.
Det går bra med antipsykotika i behandlingen av apatoabulisk syndrom, og kombineres med beroligende midler.
Dosering: 50-100 mg/dag - 400-500 mg/dag.
Terapeutisk forbedring - med 7-14 dager. Godt tolerert, kan brukes til svekkede pasienter, barn og eldre.
Bivirkninger: munntørrhet, håndskjelvinger, takykardi, svimmelhet.
Kontraindikasjoner:
1) akutte sykdommer i leveren, nyrene;
2) blodsykdommer;
3) andre MAO-hemmere;
4) sympatomimetiske aminer (adrenalin, mesaton);
5) akutt alkoholabstinens.

Tetrindole
Nytt originalt stoff.
Tetrasyklisk blodtrykk, nær i alle henseender pyrazidol. Gir ikke bivirkninger av MAO, har ingen antikolinerge egenskaper. Overgår pyrazidol når det gjelder stimulerende effekt. Indikasjoner:
1) mild depresjon med sløvhet, apatoabulia, asteni;
2) dystymi;
3) cyklotymi;
4) hypokondriske og obsessive-fobiske fenomener;
5) somatisert depresjon;
6) astenodepressivt syndrom ved alkoholisme. Dosering: 25-50 mg/dag - 400 mg/dag.
Stimulerende effekt - ved slutten av 1. uke, tymoanaleptisk - ved 2-4 uke. Godt tolerert.
Ved overdose - dyspeptiske lidelser, søvnløshet, agitasjon. Kontraindikasjonene er de samme som for pyrazidol.

Moklobemid (Aurorix, Monerix)
Monosyklisk benzamid.
En selektiv reversibel MAO-blokker som ikke har antikolinerge, hypotensive eller kardiotoksiske egenskaper.
Farmakokinetikk: absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, biotilgjengelighet opptil 85 %. 50 % binder seg til blodproteiner. V/ = 1-2 timer, trygt.
"Mindre antidepressiva."
Indikasjoner:
1) "atypisk" depresjon med tvangsfobiske, hypokondriske symptomer;
2) somatisert depresjon;
3) panikklidelser;
4) hyperaktivt syndrom hos barn. Dosering opp til 300-600 mg/dag.
Bivirkninger er sjeldne, kontraindikasjoner er de samme som for alle AD.

Bethol
Originalt innenlandsk stoff. Et benzamidderivat.
En reversibel blokker av MAO type A med en selektiv effekt på deaminering av serotonin, det vil si serotonergt blodtrykk.
Har ikke antikolinerge eller antihistaminegenskaper.
Farmakokinetikk: absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, T1/2 = 3-5 timer Maksimal konsentrasjon 1 time etter oral administrering.
"Mindre antidepressiva." Indikasjoner:
1) somatogen depresjon;
2) cyklotymi;
3) adynamisk depresjon;
4) somatovegetativ depresjon;
5) anergisk depresjon.
Den terapeutiske effekten oppstår på den 5-6 dagen. Dosering - 100-500 mg/dag. Det er få bivirkninger, og derfor er det indisert for barn og eldre. Ved overdose - dyspeptiske lidelser, tremor, hjertebank.

Brofaromine
Bicyklisk piperidinderivat.
Selektiv reversibel MAO-hemmer, serotoninreopptaksblokker.
Effektiviteten nærmer seg den til klassiske MAO-hemmere.
Indikasjoner:
1) endogen depresjon, motstandsdyktig mot behandling med trisyklisk blodtrykk;
2) panikkreaksjon;
3) fobier.
Terapeutisk dose - 75-250 mg/dag. Godt tolerert. Bivirkninger:
1) søvnforstyrrelser;
2) hypotensjon;
3) forsterker effekten av sympatomimetika.

Toloxaton (humorert, humoristisk, omdøpt)
Monosyklisk oksazolidinonderivat. Effektene ligner på moklobemid. Indikasjoner: mild depresjon med sløvhet. Terapeutiske doser - 600-1000 mg/dag. T"/2 = 0,5-2,5 timer, trygt. Foreskrives 4-6 ganger daglig.
Ved overdose - dyspeptiske symptomer, hyperstimulering, forverring av produktive symptomer, inversjon av søvnfase, hypotensjon, hepatitt.
Kontraindikasjoner:
1) lever- og nyresykdommer;
2) bruk av irreversibel MAO.

For tiden, på grunn av økningen i nivået av stressfaktorer, er mange interessert i hvordan ved medisinering Du kan redusere angstnivået, styrke forstyrret søvn og stabilisere tilstanden din.

Blant reseptfrie medisiner er det ofte medisiner som anbefales som antidepressiva, men det er hovedsakelig homøopatiske midler som ikke gir full hjelp i noen tilfeller.

Bilder av depresjon

Før du blir revet med av MAO-hemmere, bør stoffene studeres grundig eller konsultere en lege. Antidepressiva kan påvirke mange kroppsfunksjoner: de ovennevnte MAO-hemmerne (monoaminoksidase) har et bredt spekter av bivirkninger, som vil bli diskutert nedenfor. Men enda tidligere bør du innse om kroppen krever slik intervensjon, eller om det bare er et innfall forårsaket av ønsket om å gjøre visse øyeblikk av livet ditt lettere. De fleste mennesker på jorden har opplevd depresjon, og deres tilstedeværelse skyldes behovet for stress.

Mange autoritative verk av våre samtidige og forgjengere er skrevet om fordelene med moderat stress. I de fleste tilfeller skyldes den negative oppfatningen av stress reklame for antidepressiva, som inviterer forbrukere til å kvitte seg med det som en unødvendig ting som ødelegger livene våre, som "avfall og giftstoffer", så å si...

Stress driver fremgang

Imidlertid fungerer stressende forhold som en slags motor som hjelper en person å overleve og føle de "svarte stripene" i livet hans, slik at han kan se de "hvite". Hvis det ikke fantes mørke, ville vi ikke vite hva lys er (F. Aquinas). Hvis det ikke var stress, ville ingen føle seg rolig. Men, i tillegg til den teosofiske, har stress et fullstendig vitenskapelig underbygget fysiologisk grunnlag. Stress forbedrer immuniteten, stimulerer kroppens regenerative evner, forbedrer hukommelsen og øker utholdenheten. Disse fakta er vitenskapelig bevist. Derfor, før du bruker antidepressiva eller MAO-hemmere, bør du bestemme hvor nødvendige de er i en gitt situasjon.

Narkotika og MAO-hemmere)

En favoritt blant reseptfrie legemidler som er svake MAO-hemmere er johannesurt. Denne planten har blitt studert i århundrer, i motsetning til nye medisiner, er den mer studert. Det er hovedkomponenten i slike populære rusmidler, som «Negrustin», «Deprim».

Mer billig analog- alkohol, som er minst praktisk for daglig bruk, men utelukker tilstedeværelsen av tilsetningsstoffer, som i noen tilfeller kan forårsake effekten av individuell intoleranse.

Valerian. Det er også grunnlaget for å forberede mange doseringsformer. Tilhører ikke gruppen "MAO-hemmere". Listen over medisiner fra gruppen av selektive og ikke-selektive monoaminoksidasehemmere, i motsetning til populær tro, inkluderer ikke valerian som et hjelpemiddel på grunn av inkompatibilitet. Som johannesurt er valerian et stoff med en balansert naturlig biokjemisk sammensetning og er tilgjengelig på apotek uten resept.

Morurt. Utvalgte arter av denne planten brukes ikke bare i nevrologi, men også i generell terapi og kardiologi. Morurt-baserte tinkturer har en beroligende og styrkende effekt når de brukes regelmessig. Legeavgifter basert på motherwort de tjener som grunnlag for urtete, og ekstrakten i kombinasjon med eukalyptus er et effektivt middel for innånding.

Syntetiske stoffer

Stoffene er det ikke planteopprinnelse Ha mer novelle, og opplevelsen av behandling av "pionerene fra 50-tallet" var svært tvilsom. Men på grunn av den raske utviklingen av den farmasøytiske industrien, tilbyr narkotikamarkedet for tiden ganske bred rekkevidde legemidler med mer uttalt effektivitet sammenlignet med urtebaserte legemidler.

Et stort sprang fremover i behandlingen psykiske lidelser og grense depressive tilstander medisiner ble MAO-hemmere. Listen over legemidler i denne gruppen inkluderer 145 handelsnavn.

Hvordan MAO-hemmere virker

Virkningsprinsippet for legemidler i denne gruppen er basert på å bremse ødeleggelsen av en eller flere grupper av monoaminer og øke konsentrasjonen av visse mediatorer mellom to synapser. Slike mediatorer inkluderer noradrenalin og andre. Deretter, ved å øke konsentrasjonen av en viss mediator, oppnås den ønskede terapeutiske effekten. Spørsmålet om hva som klassifiseres som selektive MAO-hemmere og hva som er ikke-selektivt løses med en enkel formulering. Hvis et medikament stimulerer en økning i konsentrasjonen av en mediator, anses det som selektivt. Hvis det er flere, så vilkårlig.

Hva er MAO-hemmere: en liste over krav og forholdsregler for bruk av legemidler i denne gruppen på grunn av muligheten for bivirkninger

1. Obligatorisk medisinsk intervensjon. Legemidler i denne gruppen, med unntak av naturlegemidler, tilhører for det meste gruppen legemidler som kun er tilgjengelig på resept. Og med god grunn (se neste punkt).

2. Nøyaktig dosering. Å ta medisiner i denne gruppen bør utføres regelmessig og i visse doser, tatt i betraktning fysiologiske egenskaper kropp. Du kan ikke ta disse medisinene basert på prinsippet "jo mer nervøs jeg er, tar jeg flere piller." Effekten av en overdose kan være diametralt motsatt av det som var forventet. Nylig har ukjent forgiftning med MAO-hemmere ofte blitt observert.

Legemidlene tas i store doser hjemme for å "roe seg". Og dessverre er det ofte tilfeller der folk roer seg ned for alltid.

3. Differensiering med type menneskelig aktivitet. I alle instruksjoner for legemidler i denne gruppen er kolonnen "med forsiktighet" angitt, og gruppen av personer som det å ta rusmidler i forbindelse med å utføre en bestemt jobb er uforenlig eller uforenlig kalles. Antidepressiva av denne gruppen kan påvirke reaksjonshastigheten, noe som kan ha en skadelig effekt på arbeidet til sjåfører, piloter og rettshåndhevere. Tilstedeværelsen av gjenværende enzymer av legemidler fra denne gruppen i blod og urin kan indikere positive resultater hos idrettsutøvere (som doping).

4. Prinsipp for beregning av bivirkninger som er felles for MAOI-gruppen. Narkotika i denne gruppen kan gi psykiske og somatiske lidelser. Fra den mentale siden - sløvhet, følelse av tretthet, abstinenssyndrom. I vanskelige tilfeller - forverring av schizofreni, selvmordstendenser. Fra den somatiske siden: blodtrykksforstyrrelser, dårlig innflytelse på parenkymale organer (lever, nyrer).

MAO-hemmere. Liste over medisiner som ofte brukes i praksisen til nevrologer og psykiatere

Tabellliste over legemidler med notater

Et stoff	Utsikt	Indikasjoner	Merk
Aurorix	MAOI reversibel virkning	Depresjon av ulike etiologier, sosial fobi	Lite krevende til diett. Handelsnavn virkestoff Maclobenida
Pyrazidol	Selektiv MAOI	Depresjon av ulik opprinnelse, b. Alzheimers	Innenlandsk stoff til en overkommelig pris
Bethol		Mindre depresjon, hypokondri	Innenlandsk stoff
Incazan	Selektiv MAOI med reversibel virkning	Depresjon av ulik opprinnelse. Schizofreni, manisk-depressive psykoser	Også kjent som metralindol
Selegelin	Selektiv MAOI	Parkinsons sykdom, polyetiologiske parkinsonsyndromer (unntatt medikamenter)	Synergisme med Levodopa

Disse stoffene er de mest brukte i praksis på grunn av deres høye effektivitet og forutsigbare prognose. terapeutisk effekt. Dette er de mest lønnsomme legemidlene i forhold til pris/effektivitet blant MAO-hemmergruppen. Listen over legemidler med lignende og lignende effekter og andre kommersielle navn er mer omfattende, siden produktene til 43 farmasøytiske produsenter leveres til hjemmemarkedet, og mange legemidler er generiske.

konklusjoner

Pris/kvalitetsduetten bør imidlertid inneholde et tredje element, som mange anser som "det tredje hjulet". For fullt ut å bestemme hvilket antidepressivt legemiddel som er egnet til en bestemt person, bare en lege kan. Og bare han selv kan bestemme hvilken plass depresjon opptar i en persons liv, om han vil være lykkelig eller ikke.

Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) er kjemiske substanser, som hemmer aktiviteten til monoaminoksidase-enzymer. De i lang tid har blitt brukt som medisiner for å behandle depresjon. Disse stoffene er spesielt effektive i behandling av atypisk depresjon. Disse medisinene brukes også til å behandle Parkinsons sykdom og noen andre sykdommer. På grunn av potensielt farlige kostholds- og legemiddelinteraksjoner, har monoaminoksidasehemmere historisk blitt brukt som siste utvei, og ble kun brukt når andre antidepressiva (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere og trisykliske antidepressiva) hadde sviktet. Ny MAO-forskning viser at mye av bekymringen for farlige kostholdsbivirkninger stammer fra misoppfatninger og feilinformasjon, og at til tross for bevist effektivitet av legemidler i denne klassen, brukes de ikke ofte nok i medisin. Den nye studien stiller også spørsmål ved gyldigheten av den opplevde alvorlighetsgraden av matreaksjoner, som er basert på utdatert forskning.

Indikasjoner

Tidligere ble MAO-hemmere foreskrevet til pasienter som var resistente mot trisykliske antidepressiva. Nyere MAO-hemmere, som selegilin (vanligvis brukt til å behandle Parkinsons sykdom) og den reversible MAO-hemmeren moclobemid, representerer mer trygt alternativ Disse stoffene brukes fortsatt noen ganger som første behandlingslinje. Disse stoffene virker imidlertid ikke alltid like effektivt som deres forgjengere. MAO-hemmere har vist seg effektive i behandling av panikklidelse med agorafobi, sosial fobi, atypisk depresjon eller blandet angst og depresjon, bulimi og posttraumatisk stresslidelse og borderline personlighetsforstyrrelse. Det er bevis på effektiviteten til MAO-hemmere i behandlingen av obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), trikotillomani, kroppsdysmorfisk lidelse og unnvikende personlighetsforstyrrelse, men disse dataene er fra ukontrollerte kliniske kilder. MAO-hemmere kan også brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom, og virker spesielt på MAO-B (og dermed påvirker dopaminerge nevroner), samt gir et alternativ for forebygging av migrene. Hemming av MAO-A og MAO-B brukes til å behandle depresjon og angst. MAO-hemmere foreskrives spesielt ofte til polikliniske pasienter med "nevrotisk depresjon" komplisert panikklidelse eller hysterisk dysfori, som involverer gjentatte episoder med deprimert humør som svar på følelser av avvisning.

Virkningsmekanismen

MAO-hemmere virker ved å hemme monoaminoksidaseaktivitet, forhindrer nedbrytning av monoaminnevrotransmittere, og øker dermed tilgjengeligheten deres. Det er to isoformer av monoaminoksidase, MAO-A og MAO-B. MAO-A deaminerer hovedsakelig serotonin, melatonin, adrenalin og noradrenalin. MAO-B deaminerer fortrinnsvis fenyletylamin og gjenværende aminer. Dopamin deamineres likt av begge typer isoformer.

Reversibilitet

Førstegenerasjons MAO-hemmere hemmer irreversibelt monoaminoksidase. Når de reagerer med monoaminoksidase, deaktiverer de den permanent, og enzymet kan ikke fungere før det er erstattet i kroppen med en ny, noe som kan ta omtrent to uker. Noen nyere MAO-hemmere, hvorav den mest bemerkelsesverdige er moklobemid, er reversible, noe som betyr at de kan dissosieres fra enzymet for å lette normal katabolisme av substratet. Nivået av inhibering styres dermed av konsentrasjonen av substratet og MAOI. Harmaline, som finnes i plantene harmala vulgaris, ayahuasca, spritranke og rød stratoblomst, er en reversibel MAO-A-hemmer (RIMA).

Selektivitet

I tillegg til reversibilitet varierer MAO-hemmere i MAO-reseptorselektivitet. Noen MAO-hemmere kan hemme MAO-A og MAO-B likt, mens andre MAO-hemmere er utviklet for spesifikke formål. Hemming av MAO-A reduserer nedbrytningen av primært serotonin, noradrenalin og dopamin; Selektiv hemming av MAO-A tillater metabolisme via MAO-B. Å ta medikamenter som påvirker serotonin når det tas sammen med et annet medikament som øker serotoninnivået kan resultere i en potensielt dødelig interaksjon kalt serotonergt syndrom. Når du tar MAO-hemmere med irreversible og ikke-selektive hemmere (for eksempel eldre generasjons MAO-hemmere), som et resultat av interaksjon med tyramin i kosten, kan utviklingen av en hypertensiv krise provoseres. Tyramin brytes ned av MAO-A og MAO-B, så hemming av denne virkningen kan føre til overdreven akkumulering, så pasienten bør nøye overvåke tyramininntaket sitt. MAO-B-hemming reduserer først og fremst nedbrytningen av dopamin og fenyletylamin, så det er ingen kostholdsbegrensninger knyttet til dette. MAO-B vil også metaboliseres siden de eneste forskjellene mellom dopamin, fenyletylamin og tyramin er de to fenylhydroksylgruppene på karbon 3 og 4. 4-OH hindrer ikke sterisk MAO-B på tyramin. To MAO-B-legemidler, selegilin og rasagilin, er godkjent av FDA uten diettrestriksjoner bortsett fra høydosebehandling, i så fall mister de sin selektivitet.

Farer

På muntlig administrasjon MAO-hemmere undertrykker katabolismen av diettaminer. Når du spiser mat som inneholder tyramin (den såkalte "osteffekten"), kan en person oppleve en hypertensiv krise. Hyperserotonemi kan utvikles ved inntak av matvarer som inneholder tryptofan. Mengden stoff som kreves for utvikling av en reaksjon er forskjellige folk varierer betydelig og avhenger av graden av hemming, som igjen avhenger av dose og selektivitet. Den nøyaktige mekanismen som tyramin forårsaker den hypertensive responsen er ikke godt forstått, men det antas at tyramin fortrenger noradrenalin fra vesiklene der det er lagret. Dette kan forårsake en kaskade av effekter der store mengder noradrenalin kan føre til utvikling av en hypertensiv krise. En annen teori antyder at en hypertensiv krise forårsaker spredning og akkumulering av katekolaminer. Det er tyrosin, og ikke tyramin, som er forløperen til katekolaminer. Tyramin er et nedbrytningsprodukt. I tarmen og under fermentering dekarboksyleres aminosyren tyrosin til tyramin. Under normale omstendigheter deamineres tyramin i leveren til inaktive metabolitter, men når lever-MAO (primært MAO-A) undertrykkes, blokkeres den "første passasjen" av tyramin, noe som kan føre til økte sirkulerende nivåer av tyramin. Økte mengder tyramin konkurrerer med om transport over blod-hjerne-barrieren (via aromatiske aminosyrer), hvor det kan penetrere adrenerge nerveender. Etter penetrering i det cytoplasmatiske rommet, transporteres tyramin av den vesikulære monoamintransportøren inn i synaptiske vesikler, og fortrenger derved noradrenalin. Den massive bevegelsen av noradrenalin fra dets vesikulære lagring inn i det intercellulære rommet kan akselerere utviklingen av en hypertensiv krise. Ubehandlede hypertensive kriser kan forårsake hjerneslag eller hjertearytmi. Begge typer tarm-MAO-hemming kan føre til utvikling av hypertermi, kvalme og psykose ved inntak av stoffer med høyt innhold. Mat og drikke med potensielt høye nivåer av tyramin inkluderer: lever og fermenterte stoffer som alkoholholdige drikker og lagrede oster. finnes i matvarer som bønner. Disse kostholdsrestriksjonene er ikke nødvendige for personer som tar selektive MAO-B-hemmere i normale eller lave doser. Spesielt å merke seg er det faktum at noen kjøtt- og gjærekstrakter (Bovril, Marmite, Vegemite) inneholder ekstremt høye nivåer og bør ikke konsumeres mens du tar slike medisiner.

Når en MAOI først introduseres på markedet, vær oppmerksom på disse risikoene.

ingenting var kjent, og i løpet av de neste fire tiårene døde færre enn 100 mennesker av hypertensiv krise. Antagelig på grunn av den plutselige og voldsomme utbruddet av reaksjonen, har MAO-hemmere fått et rykte for å være det farlige stoffer, at de i noen tid ble helt avviklet i Amerika. Imidlertid antas det nå at når MAO-hemmere brukes under tilsyn av en kvalifisert psykiater, er denne klassen av medikamenter et levedyktig alternativ selv for langvarig bruk. Den største risikoen forbundet med bruk av MAO-hemmere er potensialet for interaksjon med medisiner, både reseptfrie og reseptbelagte legemidler, ulovlige legemidler eller medisiner, og noen kosttilskudd (som johannesurt). Det er svært viktig at legen overvåker slike kombinasjoner for å unngå mulig bivirkninger. Av denne grunn har mange brukere et MAOI-kort, som gir all nødinformasjon medisinsk behandling om medikamenter som pasienten bør unngå (for eksempel bør dosen av adrenalin i dette tilfellet reduseres med 75 %, og varigheten av eksponeringen bør økes). Risikoen for at MAO-legemidler interagerer med andre legemidler eller visse produkter er spesielt farlig fordi pasienter som tar slike legemidler ofte inntar holdningen at de «ikke bryr seg om de lever eller ikke». MAO-hemmere bør ikke kombineres med andre psykoaktive stoffer(antidepressiva, smertestillende, sentralstimulerende midler og forbudte stoffer), unntatt i tilfeller av sakkyndig bistand. Enkelte kombinasjoner kan være dødelige, inkludert kombinasjoner med SSRI, TCA, MDMA, meperidin, tramadol og dekstrometorfan. Legemidler som påvirker epinefrin, noradrenalin eller dopamin bør administreres i mye lavere doser på grunn av potensering og langvarige effekter. Nikotin, et stoff som ofte forårsaker tobakksavhengighet, har et "relativt svakt" avhengighetspotensial når det brukes alene. Når det administreres samtidig med MAO-hemmere, øker avhengighetspotensialet dramatisk, noe som resulterer i en allergisk muskel-skjelettrespons hos rotter, som er et mål på avhengighetspotensialet til et stoff. Dette kan føre til vanskeligheter med å slutte å røyke, siden tobakk inneholder naturlige forbindelser i tillegg til nikotin.

Konklusjon

Antidepressiva, inkludert MAO-hemmere, har vanedannende egenskaper, det mest bemerkelsesverdige resultatet er abstinenssyndrom som kan være alvorlig, spesielt hvis MAO-hemmeren stoppes plutselig eller for raskt. Imidlertid er avhengighetspotensialet til MAO-hemmere eller antidepressiva generelt ikke like signifikant som for benzodiazepiner. For å minimere eller forhindre abstinenssymptomer, kan dosen reduseres gradvis over flere uker, måneder eller år. MAO-hemmere, som alle andre antidepressiva, kan ikke endre sykdomsforløpet, så det er mulig at pasienten når behandlingen avsluttes kan gå tilbake til den tilstanden han hadde før behandlingen startet. Denne omstendigheten kompliserer pasientens overgang fra MAO-hemmere til SSRI-er betydelig, siden det er nødvendig med en fullstendig rensing av kroppssystemet etter å ha tatt ett medikament og før du starter et annet. Ved en gradvis dosereduksjon vil pasienten møte det faktum at han i flere uker må håndtere depresjon uten farmakologisk støtte i det medikamentfrie intervallet. Dette kan være å foretrekke fremfor risikoen for å utvikle interaksjonseffekter mellom de to legemidlene, men ofte er denne utprøvingen ikke lett for pasienten.

Interaksjoner

MAO-hemmere er kjent for mange narkotikahandel, inkludert med følgende typer stoffer: 1. Stoffer som metaboliseres av monoaminoksidase, da de kan øke effekten flere ganger. 2. Stoffer som øker aktiviteten til serotonin, noradrenalin eller dopamin, siden overskudd av noen av disse nevrokjemikaliene kan føre til alvorlige akutte konsekvenser, inkludert utvikling av henholdsvis serotonergt syndrom, hypertensiv krise og psykose. Slike stoffer inkluderer: - Fenetylaminer: 2C-B, meskalin, fenetylaminer, etc. - Amfetaminer: amfetamin, MDMA, dekstroamfetamin, metamfetamin, DOM, etc. - Tryptaminer: DMT, psilocin/psilocybin ("magiske sopp"), etc. - Lysergamider: ergoliner/LSA, LSD ("syre") etc. - Serotonin, noradrenalin og/eller dopamin reopptakshemmere: - Serotonin reopptakshemmere (SSRI) ): citalopram, dapoksetin, escitalopram, fluvoksamin, paroksetin, . - Serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere: desvenlafaksin, duloksetin, milnacipran, . - Noradrenalin-dopamin gjenopptakshemmere: amineptin, bupropion, metylfenidat, nomifensin. - Noradrenalin gjenopptakshemmere: atomoksetin, mazindol, reboksetin. - Trisykliske antidepressiva (TCA): butriptylin, klomipramin, dozulepin, doxepin, imipramin, lofepramin, nortriptylin, protriptylin, trimipramin. - Tetrasykliske antidepressiva: amoksapin, maprotilin. - Fenylpiperidinopioidderivater: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dekstropropoksyfen, propoksyfen. - Andre: bromfeniramin, klorfeniramin, kokain, cyklobenzaprin, dekstrometorfan (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fencyklidin (PCP), feniramin, sibutramin, trazodon. - Stoffer som frigjør serotonin, noradrenalin og/eller dopamin: 4-metylaminorex (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietylkatinon, levmetamfetamin, lisdeksamfetamin, MDMA ("ecstasy"), metamfetamin, pemolin, amin (p,hendimfetraamin, e PEA), fentermin, propylheksedrin, pseudoefedrin, fenylefrin, . - Forløpere for serotonin, noradrenalin og/eller dopamin: 5-HTP, L-fenylalanin, L-tyrosin. - Bedøvelsesmidler brukt i kirurgi og tannbehandling for lokal og generell handling, spesielt de som inneholder adrenalin. Det er ingen universell praksis i tannlegen når det gjelder bruk av MAO-hemmere som fenelzin, og derfor er det viktig å informere alle klinikere, spesielt tannleger, om den potensielle effekten av MAO-hemmere i lokalbedøvelse. Det er tilrådelig å slutte å ta fenelzin som forberedelse til tannprosedyrer, men fordi det tar to uker å slutte å ta det, er dette alternativet ikke alltid ønskelig eller praktisk. Tannleger som bruker lokalbedøvelse, anbefales det å bruke et ikke-epinefrinbasert bedøvelsesmiddel som 3 % karbokain. Under prosedyren bør spesiell oppmerksomhet rettes mot blodtrykk. Anestesinivået bør etterfylles regelmessig og korrekt, siden bedøvelsesmidler som ikke er adrenalin, begynner å virke senere og avtar raskere. Pasienter som tar fenelzin bør varsle sine psykiatere før de gjennomgår tannbehandling. - Noen andre kosttilskudd: Hypericum perforatum (Johannesurt), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-metionin (SAME), . - Andre monoaminoksidasehemmere.

Historie

MAOI-popularitetens storhetstid skjedde for det meste fra 1957 til 1970. Den opprinnelige populariteten til "klassiske" ikke-selektive irreversible MAO-hemmere har avtatt på grunn av tilstedeværelsen av farlige interaksjoner mellom disse legemidlene med sympatomimetiske legemidler og produkter som inneholder tyramin, noe som kan føre til utvikling av en hypertensiv krise. Som et resultat har leges bruk av tidligere generasjons MAO-hemmere redusert. Da forskere oppdaget at det var to forskjellige MAO-enzymer (MAO-A og MAO-B), utviklet de MAO-B-selektive forbindelser (som selegilin, som brukes til å behandle Parkinsons sykdom) for å redusere bivirkninger og alvorlige legemiddelinteraksjoner. Ytterligere forbedring har skjedd med utviklingen av forbindelser (moklobemid og toloksaton) som ikke bare er selektive, men som også forårsaker reversibel MAO-A-hemming og har en redusert frekvens av diett- og medikamentinteraksjoner. Irreversible MAO-hemmere var de første åpne antidepressiva, men deres popularitet har falt med bruken av sikre antidepressiva; Denne nye klassen antidepressiva har færre bivirkninger, spesielt den farlige irreversible interaksjonen mellom MAO-hemmere og tyraminholdige matvarer, noen ganger kalt "ostsyndrom", som fører til alvorlig hypertensjon. Reversible MAO-hemmere har imidlertid ikke disse bivirkningene. hypertensive konsekvenser. Moklobemid var den første reversible MAO-A-hemmeren som ble introdusert i allmennheten klinisk praksis. Funksjonene som en reversibel hemmer gir den en rekke fordeler i forhold til tidligere generasjons irreversible MAO-hemmere. 28. februar 2006 godkjente det amerikanske FDA en transdermal form av MAO-hemmeren selegilin, kalt Emsam, for behandling av depresjon.

Liste over MAO-hemmere

Omtaler i kultur

I episoden "The Late Shaft" av detektiv-TV-dramaet Castle tok Bobby Mann MAO-hemmere. Morderen hans brukte dette faktum til å forårsake en negativ interaksjon med stoffet, noe som førte til Bobbys død, som så ut som et normalt hjerteinfarkt. I episoden "Cut" av Law & Order setter en kirurg en pasient på smertestillende midler som samhandler med MAO-hemmere hun tar, og forårsaker hennes død. Pilotepisoden til Law & Order var basert på sanne hendelser. Journalisten Sidney Zion stilte spørsmål ved den plutselige døden til datteren Libby Zion på en legevakt på Manhattan 4. oktober 1984. Dødsårsaken ble oppført som "mystisk infeksjon." Faren overbeviste myndighetene om å opprette en straffesak. Dette ble gjort etter at det ble oppdaget at datteren hans hadde tatt visse medisiner før hennes død, inkludert Demerol, som reagerte med stoffet Nardil, som offeret tok. Bydelsadvokaten la ut en drapssiktelse mot legen som godkjente bruk av narkotika på Libby. Denne saken førte til mange reformer i legeutdanningen og restriksjoner på antall arbeidstimer for medisinsk ansatte. Til slutt viste det seg at hovedårsaken til døden var narkotikamisbruk.

MAOI klassifisering

I henhold til deres farmakologiske egenskaper er monoaminoksidasehemmere delt inn i reversible og irreversible, selektive og ikke-selektive.

Selektive MAO-hemmere hemmer først og fremst én type MAO, mens ikke-selektive MAO-hemmere hemmer begge typer.

Ikke-selektive irreversible MAO-hemmere

Strengt tatt er det ikke helt riktig å klassifisere tranylcypramin i denne gruppen, siden det er en reversibel hemmer, men det kan ta opptil 30 dager å dissosiere komplekset med enzymet og eliminere det fullstendig fra kroppen. I tillegg viser den en viss selektivitet mot MAO-A.

Reversible selektive MAO A-hemmere

Beta-karbolinderivater

Det er ikke nødvendig å følge en diett når du tar reversible MAO-hemmere.

Irreversible selektive MAO B-hemmere

Farmakologi MAOI

Generell informasjon

Interaksjon med legemidler og noen overflateaktive stoffer

Kombinasjonen av monoaminoksidasehemmere med stoffer som påvirker monoaminmetabolismen kan føre til en uforutsigbar økning i deres effekt og være livstruende.

Liste over medisiner du bør unngå:

Matvarer som er uforenlige med MAO-hemmere

En betydelig fare ved bruk av MAO-hemmere er inntak av matvarer som inneholder ulike monoaminer og deres metabolske forløpere. Primært tyramin og dets metabolske forløper aminosyre tyrosin, samt tryptofan. Tyramin, som amfetamin psykostimulerende midler, forårsaker frigjøring av katekolaminer fra nerveender. Å ta det sammen med MAO-hemmere er full av hypertensiv krise. Tryptofan brukes av kroppen til å produsere serotonin, og å spise mat som inneholder store mengder av det kan føre til serotonergt syndrom.

Mat å unngå:

Oster, spesielt gamle
Rødvin, øl, spesielt mørkt øl (inkludert alkoholfritt), ale, likører, whisky.
Røkt kjøtt, pølser og alle produkter laget av gammelt kjøtt
Syltet, røkt og tørket fisk (fersk fisk er relativt trygt)
Gjærekstrakter og ølgjær (vanlig bakegjær er trygt)
Proteintilskudd
Belgvekster (bønner, linser, bønner, soyabønner)

Produkter som skal behandles med forsiktighet:

Sterke alkoholholdige drikker (risiko for respirasjonsdepresjon)
Noen frukter, som bananer, avokado, fiken, rosiner, svisker, bringebær, ananas, kokosnøtt
Fermenterte melkeprodukter (yoghurt, kefir, yoghurt, rømme)
Koffein, teobromin, teofyllin (kaffe, te, mate, Coca-Cola)

Irreversible, ikke-selektive MAO-hemmere krever unngåelse av de ovennevnte stoffene og produktene under bruk og i to uker etter bruk. Når det gjelder reversible MAO-hemmere, er diettrestriksjonene vanligvis mindre strenge og gjelder for tiden stoffet forblir i kroppen (ikke mer enn en dag). Du bør også avstå fra å bruke legemidler og overflateaktive stoffer oppført i listen sammen med reversible MAO-hemmere før de er fullstendig eliminert.

Interaksjoner med fenyletylamin og tryptaminpsykedelika

De fleste tryptaminer er gode substrater for MAO-A. DMT og 5-MeO-DMT, når de tas oralt, metaboliseres av det i mage-tarmkanalen og leveren, uten å ha tid til å gå inn i blodet, så de er inaktive når de tas oralt. 4-Hydroxy-DMT (psilocin) er mindre utsatt for nedbrytning av MAO fordi hydroksylgruppen i fjerde posisjon gjør det vanskelig å binde seg til det aktive stedet for enzymet, noe som gjør det oralt aktivt. Alkylsubstituenter på aminogruppen, større enn metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, isopropyl, allyl, etc.) hindrer også metabolismen av tryptaminer med slike substituenter gjennom MAO, derfor er alle slike tryptaminer aktive når de tas oralt. Alfa-metyl i molekylene til tryptaminer som AMT og 5-MeO-AMT hemmer deres metabolisme betydelig av MAO, og gjør dem, de facto, fra substrater til svake hemmere av dette enzymet.

Hemming av perifert MAO-A - i mage-tarmkanalen og leveren av sterke MAO-hemmere gjør at tryptaminer som DMT og 5-MeO-DMT kan være oralt aktive, samt forsterke og forlenge effekten av andre tryptaminer som psilocin og DET. På den annen side reduserer langvarig bruk av MAO-hemmere som antidepressiva effekten av psykedelika betydelig. Dette skjer åpenbart på grunn av endringer i de monoaminerge systemene i hjernen forårsaket av økte nivåer av monoaminer. Naturen til dette fenomenet forblir foreløpig uklart, og forklares ikke med et enkelt tap av følsomhet for serotoninreseptorene som psykedelika samhandler med.

Å ta MAO-hemmere sammen med tryptaminer eller umiddelbart før bruk av tryptaminer forlenger, og i noen tilfeller forsterker, effekten av sistnevnte, og gjør det også mulig å bruke tryptaminer som DMT oralt. Dette er grunnlaget for virkningsprinsippet til ayahuasca, og lignende blandinger, inkludert den såkalte pharmacohoasca, der ren DMT brukes i stedet for plantekomponenter, og både tradisjonelle Banisteriopsis Caapi og Peganum Harmala frø, eller deres ekstrakter, kan brukes brukes som MAO-hemmere eller til og med moclobemid (Aurorix). Samtidig vil det å ta en irreversibel MAO-hemmer noen dager før du tar et psykedelisk middel svekke effekten. Det samme vil skje med langvarig bruk av både irreversible og reversible MAO-hemmere før du tar en psykedelisk.

Å ta 5-MeO-DMT med en MAO-hemmer er ikke trygt. Mange merker sterke og ubehagelige bivirkninger av denne kombinasjonen, inkludert serotonergt syndrom. I tillegg er en slik opplevelse psykologisk ekstremt vanskelig for mange mennesker, og kan utgjøre en alvorlig risiko for psykisk helse.

Tryptaminer som signifikant øker monoaminnivåene i synaptisk spalte, som AMT, 5-MeO-AMT og AET, kan være dødelige når de kombineres med MAO-hemmere. Det er en viss bekymring for sikkerheten ved bruk av MAO-hemmere med tryptaminer som DPT.

Metabolismen av LSD er foreløpig ikke godt forstått, men MAO ser ikke ut til å være involvert på noen måte. Imidlertid, ifølge noen deltakere, når den brukes sammen med harmala, blir effektene forsterket og forlenget. Det samme gjelder andre ergoliner.

MAO spiller en mindre rolle, eller til og med praktisk talt ikke deltar i metabolismen av fenyletylaminpsykedelika. Derfor er det å ta MAO-hemmere sammen med dem blottet for praktisk betydning. Selv om, ifølge noen brukere, både harmala og moclobemid forsterker effekten av noen PEAer, for eksempel 2C-B. I de fleste tilfeller utgjør det ingen alvorlig helserisiko å ta MAO-hemmere med fenyletylaminpsykedelika. Imidlertid bør bruk av MAO-hemmere med svovelholdige fenyletylaminer, som 2C-T-7 og Aleph-7, unngås på grunn av deres kontroversielle og dårlig studerte effekter på hjernens monoaminnivåer og høy toksisitet. Kombinasjoner av MAO-hemmere med TMA-6 og TMA-2 kan også være usikre.

Andre MAO-hemmere

Amfetaminer og alfa-metyltryptaminer

Nicotiana Rustica

Notater

Linker

se også

Antidepressiva ( N06A)
Ikke-selektiv monoaminreopptakshemmere	Desipramin * Imipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptylin Nortriptylin * Protriptylin Doxepin * Iprindol Melitracene Butriptylin * Dosuleptin Amoxapine Dimethacrine Amineptine Maprotiline Quinupramine
Selektiv serotoninreopptakshemmere	Zimeldine Fluoksetin Citalopram Paroksetin Sertralin Alaproclat Fluvoxamine Etoperidon Escitalopram Trazodon
Ikke-selektiv monoaminoksidasehemmere	Isokarboksazid Nialamid Fenelzin Tranylcypromin Iproniazid * Iprocloside
Monoaminoksidase type A-hemmere	Moklobemid Toloxaton Pyrazidol
Andre antidepressiva	Oksytriptan Tryptofan Mianserin