May-akda - Doctor of Medical Sciences Nagbigay ng Liham si Elena Leonidovna sa May-akda
HEREDITARY MOTOR-SENSORY NEUROPATHY TYPE 1A (OMIM: )
Ang makabuluhang kredito para sa pagkakakilanlan ng genetic variant na ito ay napupunta sa Patel et al. noong 1990, na nag-localize ng gene sa rehiyon ng chromosome 17p11.2-12.
Ang form na ito ay bumubuo ng 50% hanggang 70% ng lahat ng kaso ng type 1 NMSF sa iba't ibang populasyon.
KLINIK
Ang sakit ay nangyayari sa ika-1 o ika-2 dekada ng buhay. Sa 75% ng mga pasyente, ang mga unang palatandaan ay napansin bago ang edad na 10, at sa natitirang 25% - bago ang edad na 20.
Ang unang kasangkot sa proseso ng pathological ay ang mga foot flexors, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng kanilang hypotrophy at gait disturbance sa anyo ng stepping. Habang lumalaki ang sakit, ang mga deformidad ng paa ay nangyayari sa anyo ng Friedreich's, cavus o equinovarus, at ang mga shins ay kumukuha ng hitsura ng mga baligtad na bote. pagkatalo distal na mga seksyon Ang mga kamay ay nangyayari, bilang panuntunan, pagkatapos ng ilang buwan o taon. Ang unang maaapektuhan ay ang interosseous na kalamnan ng mga kamay at ang hypothenar na kalamnan. Habang lumalala ang sakit, ang kamay ay nagmumukhang isang "clawed paw" o "monkey paw." Sa lugar ng mga apektadong kalamnan ng mga braso at binti, ang mga karamdaman ng mababaw at malalim na sensitivity ay matatagpuan. Sa 56% ng mga kaso, ang mga pasyente ay may sensitibong cerebellar ataxia at intensyon na panginginig ng mga kamay. Papasok ang tendon reflexes paunang yugto bumababa ang mga sakit, at habang umuunlad ang mga sakit, mabilis itong nawawala.
Ang isang katangian na sintomas ng form na ito ng sakit ay ang nadarama na pampalapot ng mga nerve trunks. Kadalasan ang sintomas na ito ay maaaring mapansin sa tainga at ulnar nerves. Ang paglahok ng mga proximal na kalamnan ng mga braso at binti sa proseso ay hindi pangkaraniwan at sinusunod lamang sa 10% ng mga matatandang pasyente. Ang kurso ng sakit ay dahan-dahang umuunlad, hindi humahantong sa malubhang kapansanan. Ang mga pasyente ay nagpapanatili ng kakayahang pangalagaan ang sarili at lumipat nang nakapag-iisa hanggang sa katapusan ng kanilang buhay.
Sa kasalukuyan, ang variant na ito ng namamana na motor-sensory neuropathies ay kinabibilangan ng mga sakit na Roussy-Levi at Dejerine-Sottas, na hanggang kamakailan ay inuri bilang mga independiyenteng nosological form.
Ito ay ipinakita na sa mga pasyente na may mga klinikal na pagpapakita Ang mga sakit na ito ay may mga katulad na mekanismo ng paglitaw sa namamana na motor-sensory neuropathy type 1A. ELECTRONEUROMYOGRAPHY Ang mga electroneuromyographic na senyales ng peripheral nerve damage ay nangyayari nang matagal bago ang paglitaw ng mga unang klinikal na sintomas. Ipinakita na ang pagkakaroon ng mga palatandaang ito ay maaaring mapansin simula sa edad na dalawa, at sa mga homozygotes para sa mutation (na may apat na kopya ng gene ng PMP 22) at mula sa edad na isa. Ang pangunahing mga palatandaan ng electromyographic ay: 1) isang matalim na pagbaba sa bilis ng pagpapadaloy ng salpok sa kahabaan ng mga nerbiyos sa paligid, na may average na 17-20 m/sec at umaabot sa 5 hanggang 34 m/sec; 2) pagbaba sa amplitude ng M-tugon; 3) pagpapahaba ng distal latency at F-wave; 4) kawalan o matalim na pagbaba sa amplitude ng potensyal na pandama. MORPOLOHIYA Sa isang biopsy ng peripheral nerves, tinutukoy ang mga tiyak na parang sibuyas na pampalapot ng myelin sheath ng peripheral nerves, na nabuo sa pamamagitan ng mga proseso ng Schwann cells at ng basement membrane, na nagpapalit sa mga lugar ng de- at remyelination. GENETICS Ang uri ng mana ay sa karamihan ng mga kaso autosomal dominant. Bihirang, ang isang autosomal recessive na uri ng inheritance ay nangyayari sa compound heterozygotes para sa mga point mutations at pagtanggal. ETIOLOHIYA Ipinakita na ang mga klinikal na palatandaan ng sakit sa karamihan ng mga pasyente ay dahil sa "dose effect" ng gene at nangyayari sa pagkakaroon ng tatlo o apat na kopya ng peripheral myelin protein gene (PMP22). Ang gene ay naglalaman ng 4 na exon. Ang pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene (hanggang tatlo o apat) ay nangyayari bilang resulta ng pagdoble ng rehiyon ng chromosome 17 p11.2-12 na may sukat na 1.5 Mb, na nagreresulta mula sa hindi pantay na pagtawid ng mga homologous chromosome sa meiosis. Bilang resulta ng hindi tamang pagpapares at recombination sa meiosis, dalawang chromosome na may mga muling pagsasaayos ang lumitaw: ang isa ay nagdadala ng duplikasyon, na isang simpleng pag-uulit ng tandem, at ang isa ay isang reciprocal na pagtanggal. Ang pagkakaroon ng pagdoble ay humahantong sa paglitaw ng uri 1A NMSN, at ang pagtanggal ay nagiging sanhi ng paglitaw ng neuropathy na may posibilidad na paralisis mula sa compression (cm). Napakabihirang, ang mga point mutations sa PMP22 gene ay humantong sa paglitaw ng NMSN type 1A, na tiyak na nagpapatunay sa katotohanan na ang gene na ito ang may pananagutan sa paglitaw ng sakit. 18% ng mga kaso ng sakit ay sanhi ng mga bagong mutasyon, at 89% ng mga ito ay nagmula sa ama at 11% lamang ang nagmula sa ina. Ang ilang mga pasyente na may mga klinikal na pagpapakita ng peripheral neuropathy kasama ang mental retardation, dysmorphic facial features at vision pathology ay inilarawan, kung saan ang pagtanggal sa rehiyon ng maikling braso ng chromosome 17 ay mas malawak at maaaring matukoy gamit ang mga cytogenetic na pamamaraan. PATHOGENESIS Ang paglitaw ng sakit sa karamihan ng mga kaso ay dahil sa overexpression ng peripheral myelin protein (PMP22), na bumubuo ng 2% hanggang 5% ng myelin proteins ng peripheral nerves. Ang protina na ito ay kabilang sa immunoglobulin superfamily at may apat na hydrophobic transmembrane domain at binubuo ng 160 amino acid residues. Mayroong dalawang mga transcript ng protina na naiiba sa istraktura ng 5' dulo. Ang isa sa kanila ay ipinahayag sa mga selula ng Schwann, ang isa pa sa mga fibroblast. Sa peripheral nerves, ang protina ay na-localize pangunahin sa compact myelin. Ang biyolohikal na papel ng protina ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Ang mga pangunahing tungkulin nito ay pinaniniwalaan na ang regulasyon ng paglaki ng cell at ang pagkita ng kaibahan at myelination ng nerve fibers. Ang pangunahing papel nito ay ipinapalagay sa mga proseso ng regulasyon ng paglaganap ng cell, pagkita ng kaibhan at apoptosis ng mga cell ng Schwann. Sa pagtaas ng pagpapahayag ng protina, isang abnormalidad sa pagkakaiba-iba ng mga selula ng Schwann at ang kanilang labis na paglaki ay nangyayari. Ito ay humahantong sa pagbuo ng pampalapot ng myelin sheath ng peripheral nerves sa ilang mga lugar at mga lugar ng demielination sa iba. Ang hitsura ng mga palatandaan ng sakit sa pagkakaroon ng point mutations sa PMP22 gene ay nauugnay sa pagkagambala sa mga proseso ng pagkasira ng mga cell ng Schwann at ang kanilang pagsasama sa compact myelin. Sa ngayon, marami pang mga protina ang natukoy, katulad sa istraktura at, marahil, mga pag-andar, na nagkakaisa sa pamilya ng mga protina ng epithelial membrane ng mga uri 1, 2 at 3, na ipinahayag sa iba't ibang mga organo at tisyu. PAG-Iwas
Karamihan sa namamana na sensorimotor neuropathies ay demyelinating (hal., Charcot-Marie-Tous disease type 1). Ang mode ng inheritance ay maaaring autosomal dominant (pinaka madalas), X-linked dominant, autosomal recessive at X-linked recessive; karaniwan ang mga kaso ng kalat-kalat.
Sa pagkabata o pagbibinata, ang mga deformidad ng paa (mga guwang na paa na may martilyo, na nagpapahirap sa pagpili ng sapatos), mga patak ng paa, at progresibong pagkasayang ng mga distal na kalamnan ng mga binti at, kalaunan, ang mga braso, ay lilitaw. Dahil sa pagkasayang ng mga kalamnan ng mas mababang ikatlong bahagi ng hita at ibabang binti, ang mga binti ay kumukuha ng hugis ng mga baligtad na bote. Ang mga tendon reflexes sa mga binti ay nawala nang maaga, sa mga bisig sa ibang pagkakataon. Lumilitaw din sa ibang pagkakataon ang katamtamang pagbaba sa tactile, vibration at proprioceptive sensitivity.
Ang ilang mga pasyente ay mayroon kaugnay na sintomas: pagkasayang optic nerves, pigmentary degeneration ng retina, coordination disorder, extrapyramidal disorder, sintomas ng pinsala sa cortical motor neurons, scoliosis, dysraphism, autonomic disorder. Ang Raynaud's syndrome ay kadalasang naroroon, at ang mga makapal na nerbiyos ay minsan ay nakikita o nadarama. Ang isang guwang na paa ay sinusunod sa ikatlong bahagi ng mga kaso; ito ay katangian, ngunit hindi pathognomonic na sintomas, hindi karaniwan sa mga malulusog na tao.
Karamihan sa mga kaso ay pampamilya, bagaman hindi ito palaging halata (may mga asymptomatic na kaso, itinuturing ng ilang mga kamag-anak na ang kanilang sakit ay "arthritis", atbp.). Sa pangkalahatan, ang sakit ay dahan-dahang umuunlad, ngunit maaaring mangyari sa iba't ibang paraan: habang ang ilang mga pasyente ay nawawalan ng kakayahang magtrabaho nang maaga, ang iba ay nagtatrabaho hanggang sa edad ng pagreretiro.
Ang bilis ng pagpapalaganap ng paggulo kasama ang mga nerbiyos ng motor ay makabuluhang nabawasan, ang mga potensyal na pagkilos ng mga sensory nerve ay nabawasan o wala. Ang mga nerve biopsy ay kadalasang nagpapakita ng nerve hypertrophy na may "parang-sibuyas" na pampalapot ng mga selulang Schwann na nagreresulta mula sa alternating demyelination at remyelination.
Ang paggamot ay nagpapakilala; ang exercise therapy ay mahalaga upang maiwasan ang contractures at mapadali ang paggalaw. Karamihan sa mga pasyente ay nangangailangan sapatos na orthopedic, ilang - retainer kasukasuan ng bukung-bukong, minsan nagre-resort sa paggamot sa kirurhiko contracture at paralisis.
Iba pang namamana na sensorimotor polyneuropathies
Ang iba pang anyo ng hereditary sensorimotor neuropathies ay kinabibilangan ng Charcot-Marie-Tous disease type 2, Dejerine-Sottes syndrome, at Refsum disease. Ang Dejerine-Sotta syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng maagang pagsisimula, malubhang kurso, matinding pampalapot ng mga nerbiyos, ataxia, nystagmus, hyperkinesis, kyphoscoliosis, at pagtaas ng antas ng protina sa CSF.
Ang talamak na demyelinating polyneuropathy na may nerve hypertrophy ay sinusunod sa ilang mga leukodystrophies pagkabata, pinagsama sa kasong ito na may pagkasayang ng optic nerves, mental retardation o dementia epileptik seizures at iba't ibang mga karamdaman sa paggalaw.
Ang sensorimotor neuropathy ay kasama sa klinikal na larawan hilera hereditary disorder metabolismo.
Kabilang sa mga ito, ang mga autosomal recessive ay nangingibabaw, ngunit mayroong mga X-linked recessive (Fabry disease at adrenomyeloneuropathy). Ang mga sakit na ito ay bihira ngunit magagamot, kaya mahalagang masuri ang mga ito.
Sinabi ni Prof. D. Nobel
Ang pagsasalita ay nakasalalay sa maraming mga mekanismo na nabuo sa unang 20 taon ng buhay at malapit na nauugnay sa ilang mga lugar ng hemispheres ng utak. Mga proseso ng pathological o pinsala sa mga bahagi ng utak na responsable para sa pagsasalita ay nagiging sanhi ng aphasia, isang speech disorder. Sa bawat hemisphere, ang mga function na responsable para sa pagsasalita ay may suporta sa motor at pandama. Halimbawa, ang pinsala sa premotor area ng cortex, na responsable para sa paggalaw, ay nangangailangan ng pagbuo ng afferent o efferent motor aphasia.
Cortical na patolohiya auditory analyzer humahantong sa kapansanan sa pandama sa pagsasalita. Ang motor at sensory aphasia ay mga transcortical pathologies. Sa madaling salita, ang mga kaguluhan na nangyayari sa panahon ng pagpasa ng mga signal sa pamamagitan ng cerebral cortex. Ang mga pagbabago sa motor ay sanhi ng pagbawas sa aktibidad ng oral at nakasulat na pagsasalita, ang mga pagbabago sa pandama ay sanhi ng pag-unawa sa pagsasalita.
Ang motor aphasia ni Broca
Ang motor aphasia ni Broca ay may 3 uri ng mga karamdaman:
- Afferent speech disorder. Tumutukoy sa magaan na anyo. Ang pasyente ay matatas na nagsasalita nang walang paghinto. Ang pagsusuri ay nagpapakita ng mga depekto sa panahon ng pagbabasa at hindi tamang artikulasyon.
- Efferent speech disorder. Isang malubhang anyo kung saan binibigkas ng pasyente ang mga hindi magkakaugnay na parirala sa mahabang pagitan o nananatiling tahimik. Napansin ang matinding paglabag sa nakasulat na pananalita. Maaaring nahihirapan ang pasyente sa pagbabasa.
- Sensorimotor aphasia. Ganap na kaguluhan sa pag-unawa at pagbigkas ng pasalita at nakasulat na pananalita.
Ang mga sanhi ng motor aphasia ay:
- embolism ng superior branch ng cerebral artery;
- pagdurugo;
- pinsala;
- pamamaga;
- mga bukol;
- mga degenerative na proseso (, Pika).
Ang motor aphasia ay pangunahing nakikita pagkatapos ng isang stroke. Sa banayad na anyo Ang mga pasyente ay may katamtamang mga kapansanan sa kakayahang magsalita at magsulat, ngunit ang pag-unawa sa kung ano ang sinabi at nakasulat ay minimally apektado. Sa panahon lamang ng pagsusuri kasama ang pagpapatupad ng mga kumplikadong utos ay nakita ang mga paglihis.
Sa ilang mga kaso, ang pasyente ay nawawala ang kanyang pagsasalita sa loob ng maikling panahon, ngunit sa parehong oras ay naiintindihan ang iba at naiintindihan ang tekstong binasa. Bilang isang patakaran, ang estado na ito ay pinalitan ng mahinang pananalita. Ang pasyente ay binibigkas ang mga salita nang may pagsisikap, habang alam ang mga depekto sa pagbigkas.
Hindi niya matupad boluntaryong paggalaw dila at labi sa utos, sa kabila ng katotohanan na ang mga awtomatikong paggalaw sa kanila ay napanatili. Sa pagsusuri, natutukoy ang kahinaan ng mga kalamnan ng kanang ibabang bahagi ng mukha, kanang kamay at mga brush. Sa kaso ng banayad na kapansanan, ang pagsasalita ay ganap o bahagyang naibalik.
Sa matinding kapansanan, ang pasyente ay hindi makapagsalita o nakakaintindi ng pagsasalita nang normal. Kapag nagpapagaling sa panahon ng paggamot, ang pasyente ay tumutugon lamang sa mga formulaic na parirala bilang tugon sa lahat ng mga tanong na itinanong sa kanya. Sa ibang mga kaso, ang pagsasalita ay lumilitaw na mabagal at binibigkas nang may pagsisikap. Karaniwan ang pagbigkas ng mga parirala ay mali sa gramatika, walang mga pang-ukol o pang-ugnay. Ang pasyente ay nagsasalita nang walang intonasyon o katatasan.
Mga karamdaman sa pagsasalita ng motor sa mga bata
Ang motor aphasia sa mga bata ay ipinapakita sa pamamagitan ng kapansanan sa pasalita at nakasulat na wika. Ang bata ay ganap na napanatili Tulong pandinig, naiintindihan niya ang sinasabi sa kanya, ngunit hindi makasagot. Ang pag-unawa sa pagsasalita ng ibang tao ay limitado sa mga simpleng parirala at ordinaryong salita.
Ang mas kumplikadong mga pangungusap na walang kaugnayan sa buhay ng bata ay hindi nakikita. Sa banayad na daloy patolohiya, ang ilang bokabularyo ay pinanatili, sa tulong kung saan sinusubukan ng bata na makipag-usap sa iba. Matinding kurso nangyayari nang may kumpletong kapansanan o kawalan ng pagsasalita.
Ang mga halatang senyales ng motor speech disorder sa isang bata ay kinabibilangan ng:
- maling gramatika na pagsasalita (nang walang mga pagtatapos, preposisyon);
- pagbaluktot ng mga salita;
- muling pagsasaayos ng mga tunog;
- pagpapalit ng mga salitang hindi magkatulad ang kahulugan ngunit magkatulad sa pagbigkas;
- magulong pagpasok ng iba't ibang maiikling salita habang binibigkas ang pagsasalita (embolophrasia).
Sa embolophrasia, mahirap para sa isang bata na magsulat ng isang diktasyon at imposibleng magsulat ng isang sanaysay. Madaling isulat muli ang teksto o magsulat ng mga simple, naiintindihang parirala. Halos palaging may mga karamdaman sa pagsasalita ng motor ay may mga kahirapan sa pagbabasa.
Ang bata ay maaaring maglagay ng mga titik sa mga salita, ngunit sa parehong oras ay hindi nauunawaan ang kanyang binabasa. Ang pagbabala ng sakit ay nakasalalay sa kalubhaan ng pinsala sa cerebral cortex at sa pag-unlad ng bata bago ang simula ng patolohiya.
Paggamot ng motor aphasia
Bago magreseta ng paggamot para sa aphasia ng motor, ang isang layunin na pagsusuri ay isinasagawa. Ang pasyente ay sinusuri ng mga neuropsychologist, speech therapist, at neuropathologist. Upang matukoy ang sanhi ng patolohiya, ang mga sumusunod na pagsusuri ay ipinahiwatig:
- MRA (magnetic resonance angiography);
- dopplerography;
- spinal tap.
Sa sandaling masuri ang motor aphasia, inireseta ang paggamot. Ang mga pasyente ay inireseta ng mga gamot:
- ibig sabihin para sa sirkulasyon ng tserebral(Cavinton, Cynarizin, Actovegin, Vinpocetine);
- ay nangangahulugan upang mabawasan ang tono ng kalamnan (Mydocalm, Baclofen, paghahanda ng magnesiyo);
- antidepressant;
- mga ahente ng nootropic para sa pagpapabuti aktibidad ng utak(Gliatyllin, Piracetam);
- tonic na gamot (Caffeine);
- mga anticholinesterase na gamot upang mapabuti ang paghahatid ng paggulo sa nervous system (Galantamine).
SA mga pamamaraan na hindi gamot Kasama sa mga paggamot ang:
- paraan ng pagwawasto ng speech therapy;
- mga pamamaraan ng physiotherapeutic;
- psychotherapy.
Mahalaga! Ang pagwawasto sa sarili sa bahay ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na kapansanan sa pagsasalita o pagkautal.
Sa matinding mga kaso, ang tanong ay itinaas tungkol sa interbensyon sa kirurhiko(extra-incranial microanastomosis) upang mapabuti ang sirkulasyon ng tserebral.
Mga anyo ng sensory aphasia
Karamihan karaniwang dahilan Ang mga pathology ay embolism ng posterior temporal o middle cerebral artery, encephalitis, brain contusion, tumor. Ang mga sumusunod na pandama na anyo ng aphasia ay nakikilala:
- Semantiko. Hindi naiintindihan ng mga pasyente ang mga kumplikadong parirala.
- Konduktor. Nahihirapang ulitin ang mga parirala pagkatapos ng doktor o pagbabasa.
- Amnestic. Ang mga pasyente ay nahihirapan sa pagbuo at pagkilala ng mga salita.
- Acoustic-mnestic. Ang mga pasyente ay hindi makabuo ng mga salita. Ang pananalita ay kalat-kalat, na binubuo pangunahin ng mga panghalip.
- Optical-mnestic. Nakikilala ng mga pasyente ang mga bagay, ngunit nahihirapang alalahanin ang kanilang mga pangalan.
Ang mga pangunahing pagpapakita ng patolohiya:
- habang pinapanatili ang paningin at pandinig, hindi naiintindihan ng mga pasyente ang pasalita at nakasulat na pananalita;
- ang mga pasyente ay matatas na binibigkas ang mga salita at parirala nang hindi tama (walang kahulugan na mabilis na pananalita);
- mga karamdaman sa pagbabasa at pagsulat;
- emosyonal na aktibidad, pagkamayamutin;
- Sira sa mata.
Kadalasan ang sakit ay may progresibong kurso. Pangmatagalang paggamot kasama ang mga sesyon sa isang speech therapist, pisikal na therapy, masahe, physiotherapeutic procedure, psychotherapy. Sa complex therapeutic na aktibidad isama
Unang paglalarawan NMSN, na kilala sa pandaigdigang panitikan, ay ginawa ng mga Pranses na neurologist na sina Charcot at Marie noong 1886, sa artikulong “Tungkol sa tiyak na anyo ng progresibong pananakit ng kasukasuan, kadalasang pampamilya, nagsisimula sa paa at binti, at kalaunan ay nakakaapekto sa mga braso.” Kasabay nito, ang sakit ay inilarawan ni Howard Tut sa kanyang disertasyon na "Peroneal type of progressive muscular atrophy," na siyang unang gumawa ng tamang palagay tungkol sa koneksyon ng sakit na may mga depekto sa peripheral nerves. Sa Russia, isang neuropathologist, Sergei Nikolaevich Davidenkov, sa unang pagkakataon noong 1934 ay inilarawan ang isang variant ng neural amyotrophy na may tumaas na kahinaan ng kalamnan sa panahon ng paglamig.
Charcot-Marie-Tooth disease ( CMT), o Charcot-Marie neural amyotrophy, na kilala rin bilang hereditary motor-sensory neuropathy (HMSN), - malawak na pangkat genetically heterogenous na mga sakit mga nerbiyos sa paligid, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas ng progresibong polyneuropathy na may pangunahing pinsala sa mga kalamnan ng distal na mga paa't kamay. Ang NMSI ay hindi lamang ang pinakakaraniwan sa mga namamana na mga sakit paligid sistema ng nerbiyos, ngunit isa rin sa mga pinakakaraniwang namamana na sakit ng tao. Ang dalas ng lahat ng anyo ng NMSI ay nag-iiba mula 10 hanggang 40:100,000 sa iba't ibang populasyon.
Ang klinikal at genetic heterogeneity ng Charcot-Marie neural amyotrophy ay ang batayan para sa paghahanap para sa loci na nauugnay sa mga sakit na ito. Sa ngayon, higit sa 40 loci na responsable para sa namamana na motor-sensory neuropathies ang na-map, at higit sa dalawampung gene ang natukoy, mga mutasyon kung saan humahantong sa pagbuo ng clinical phenotype ng NMSN. Ang lahat ng uri ng pamana ng NMCH ay inilarawan: autosomal dominant, autosomal recessive at X-linked. Ang autosomal dominant inheritance ay ang pinakakaraniwan.
Ang pangunahing pinsala sa ugat ay humahantong sa pangalawang kahinaan at pagkasayang ng kalamnan. Ang makapal na "mabilis" na mga hibla ng nerbiyos na natatakpan ng isang myelin sheath ("karne" na mga hibla) ay pinaka-apektado - ang gayong mga hibla ay nagpapapasok ng loob. mga kalamnan ng kalansay. Ang mga mahahabang hibla ay mas nasira, kaya't ang innervation ng pinaka malayong (malayuan) na mga kalamnan, na nakakaranas ng mas malaking stress, ay unang nagambala. pisikal na Aktibidad- ito ang mga kalamnan ng paa at binti, sa sa mas mababang lawak- kalamnan ng mga kamay at bisig. Ang pinsala sa mga sensory nerve ay humahantong sa kapansanan sa pananakit, pandamdam at sensitivity ng temperatura sa paa, binti at kamay. Sa karaniwan, ang sakit ay nagsisimula sa edad na 10-20 taon. Ang mga unang sintomas ay panghihina sa mga binti, mga pagbabago sa lakad (panlililak, "cock" gait, o "steppage"), pag-tucking ng shins, at kung minsan ang banayad na pansamantalang pananakit ay nangyayari sa ibabang binti. Kasunod nito, ang kahinaan ng kalamnan ay umuunlad, ang pagkasayang ng mga kalamnan ng binti ay nangyayari, ang mga binti ay kumukuha ng hitsura ng "baligtad na mga bote", ang pagpapapangit ng mga paa ay madalas na nangyayari (ang mga paa ay nakakakuha ng isang mataas na arko, pagkatapos ay ang tinatawag na "guwang" na paa ay nabuo. ), ang mga kalamnan ng mga kamay at mga bisig ay kasangkot sa proseso. Kapag sinusuri ng isang neuropathologist, ang pagbaba o pagkawala ng mga tendon reflexes (Achilles, carporadial, mas madalas na tuhod) at mga pagkagambala sa pandama ay makikita.
Ang lahat ng motor-sensory neuropathies ay kasalukuyang tinasa ng electroneuromyographic (ENMG) at mga katangiang morpolohikal ay karaniwang nahahati sa tatlong pangunahing uri: 1) demyelinating (NMCNI), na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng impulse conduction velocity (ISV) sa kahabaan ng median nerve, 2) axonal variant (NMSNII), na nailalarawan sa pamamagitan ng normal o bahagyang nabawasan na ISV sa kahabaan ng median nerve , 3) intermediate variant (intermedia ) na may SPI kasama ang median nerve mula 25 hanggang 45 m/s. Ang halaga ng SPI ay katumbas ng 38 m/s, na tinutukoy ng bahagi ng motor median nerve, ay itinuturing na kondisyonal na hangganan sa pagitan ng NMSNI (SPI<38м/с) и НМСНII (СПИ>38m/s). Kaya, ang pananaliksik sa ENMG ay may espesyal na kahulugan para sa mga diagnostic ng DNA, dahil ito ay nagpapahintulot sa amin na tukuyin ang pinakamainam na algorithm ng pagsusuri sa genetiko para sa bawat pamilya.
Ang edad ng pagsisimula ng sakit, ang kalubhaan at pag-unlad nito ay nakasalalay sa uri ng neuropathy, ngunit maaaring mag-iba nang malaki kahit na sa loob ng parehong pamilya. Ang pinakakaraniwang anyo ng sakit ay NMSIA - mula 50% hanggang 70% ng lahat ng kaso ng NMSI type 1 sa iba't ibang populasyon. Sa 10% ng mga kaso, ang mga X-linked form ng NMCH ay nakita, kung saan ang form na may nangingibabaw na uri ng mana, ang NMCHIX, ay nangingibabaw, na nagkakahalaga ng 90% ng lahat ng X-linked polyneuropathies. Sa uri ng NMSII II, ang pinakakaraniwang nangingibabaw na anyo ay NMSIIIA - sa 33% ng lahat ng mga kaso (Talahanayan 1).
Ang namamana na motor-sensory neuropathies na may autosomal recessive na uri ng mana ay medyo bihira, ngunit klinikal na hindi nakikilala mula sa NMSN na may autosomal dominant na uri ng mana. Ang NMCH 4D(Lom), 4C, 4H at 4J ay ilan sa mga sakit na ito. Kapansin-pansin na ang madalas na mutasyon na katangian ng Roma ay naisalokal sa NDRG1 at SH3TC2 genes.
Ang Center for Molecular Genetics LLC ay nakabuo at naghahanap ng mga pinakakaraniwang mutasyon ng gypsy origin na responsable para sa pagbuo ng NMCH 4D(Lom) (Arg148X) at 4C (Arg1109X). Gayundin, ang Center for Molecular Genetics LLC ay bumuo ng isang sistema para sa paghahanap ng paulit-ulit na mutasyon sa mga gene na GDAP1 (Leu239Phe), SH3TC2 (Arg954X at Arg659Cys), FIG4 (Ile41Thr) at FGD4 (Met298Arg at Met298Thr recess), na responsable para sa mga uri ng autosoThr. NMCH.
Talahanayan 1. Mga gene na responsable para sa pag-unlad iba't ibang anyo NMSN. (Ang mga gene ay naka-highlight sa asul, ang pagsusuri kung saan ay isinasagawa sa Center for Molecular Genetics LLC)
|
Locus |
Uri ng sakit |
Uri ng mana |
|
|---|---|---|---|
| PMP22 | 17p11 | ||
| MPZ (P0) | 1q22 |
BP (intermedia) |
|
| LITAF | 16p13 | CMT 1C | IMPYERNO |
| EGR2 | 10q21 | ||
| NEFL | 8p21 | ||
| GJB1 | Xq13 | CMT 1X | Naka-link sa HD |
| PRPS1 | Xq22.3 | CMT 5X | Naka-link sa XP |
| MFN2 | 1p36 | ||
| DNM2 | 19p12 | ||
| YARS | 1p34 | CMT-DIC | IMPYERNO |
| GDP1 | 8q21 | ||
| HSPB1 | 7q11 | ||
| KIF1B | 1p36 | CMT 2A1 | IMPYERNO |
| LMNA A/C | 1q21 | CMT 2A1 | AR |
| GARS | 7p15 | CMT 2D | IMPYERNO |
| HSPB8 | 12q24 | CMT 2L | IMPYERNO |
| IGHMBP2 | 11q13.3 | CMT 2S | AR |
| MTMR2 | 11q23 | CMT 4B | AR |
| SBF2 | 11p15 | CMT 4B2 | AR |
| SH3TC2 (KIAA1985) |
5q32 | CMT 4C | AR |
| NDRG1 | 8q24 | CMT 4D (Lom) | AR |
| Periaxin | 19q13 | CMT 4F | AR |
| FGD4 | 12q12 | CMT4H | AR |
| FIG4 | 6q21 | CMT4J | AR |
Ang Center for Molecular Genetics LLC ay bumuo at nagsasagawa ng mga diagnostic ng NMSI I, II at mga intermediate na uri na may autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR) at X-linked inheritance.
Binuo namin. Ang kit ay inilaan para gamitin sa molecular genetic diagnostic laboratories.
Kapag nagsasagawa ng prenatal (prenatal) na mga diagnostic ng DNA na may kaugnayan sa tiyak na sakit, makatuwirang gamitin ang umiiral na pangsanggol na materyal upang masuri ang mga karaniwang aneuploidies (Down, Edwards, Shereshevsky-Turner syndromes, atbp.), talata 54.1. Kaugnayan itong pag aaral dahil sa mataas na kabuuang dalas ng aneuploidy - mga 1 sa 300 bagong panganak, at ang kawalan ng pangangailangan para sa paulit-ulit na sampling ng pangsanggol na materyal.