Avdeling for farmakologi

Forelesninger på kurset «Farmakologi»

Emne: Legemidler som påvirker åndedrettsfunksjonen

Assoc. PÅ. Anisimova

Ved behandling av akutte og kroniske sykdommer luftveisorganer, som er utbredt i medisinsk praksis, kan medikamenter fra ulike grupper brukes, inkludert antimikrobielle, antiallergiske og andre antivirale.

I dette emnet vil vi vurdere grupper av stoffer som påvirker funksjonene til åndedrettsapparatet:

1. Pustestimulerende midler;

2. Bronkodilatatorer;

3. Expectorants;

4. Hostestillende midler.

I. Pustestimulerende midler ( Respiratoriske analeptika)

Respirasjonsfunksjonen reguleres av respirasjonssenteret (medulla oblongata). Aktiviteten til respirasjonssenteret avhenger av innholdet av karbondioksid i blodet, som stimulerer respirasjonssenteret direkte (direkte) og refleksivt (gjennom reseptorene til halspulsåren).

Årsaker til pustestans:

a) mekanisk blokkering luftveier(fremmedlegeme);

b) avspenning av respirasjonsmuskulaturen (muskelavslappende midler);

c) direkte hemmende effekt på respirasjonssenteret av kjemiske stoffer (anestetika, opioidanalgetika, hypnotika og andre stoffer som deprimerer sentralnervesystemet).

Pustestimulerende midler er stoffer som stimulerer respirasjonssenteret. Noen virkemidler stimulerer senteret direkte, andre refleksivt. Som et resultat øker frekvensen og dybden av pusten.

Stoffer for direkte (sentral) handling.

Har en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret medulla oblongata(se emnet "Analeptika"). Hovedstoffet er etimizol . Etimizol skiller seg fra andre analeptika:

a) en mer uttalt effekt på respirasjonssenteret og en mindre effekt på vasomotoren;

b) lengre virkning – intravenøs, intramuskulær – effekten varer i flere timer;

c) færre komplikasjoner (mindre tendens til funksjonssvikt).

Koffein, kamfer, cordiamin, sulfokamfokain.

Stoffer refleksvirkning.

Cititon, lobeline – stimulere åndedrettssenteret refleksivt på grunn av aktiveringen av N-XP av halspulsåren. De er bare effektive i tilfeller der reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret er bevart. Administrert intravenøst, varigheten av virkningen er flere minutter.

Legemidlet kan brukes som et respirasjonsstimulerende middel karbogen (en blanding av 5-7 % CO 2 og 93-95 % O 2) ved innånding.

Kontraindikasjoner:

Asfyksi hos nyfødte;

Respirasjonsdepresjon på grunn av forgiftning med stoffer som deprimerer sentralnervesystemet, CO, etter skader, operasjoner, anestesi;

Gjenopprette pusten etter drukning, muskelavslappende midler, etc.

For tiden brukes pustestimulerende midler sjelden (spesielt reflekser). De brukes hvis det ikke er andre tekniske muligheter. Og oftere tyr de til hjelp av et kunstig åndedrettsapparat.

Innføringen av et analeptika gir en midlertidig gevinst i tid, noe som er nødvendig for å eliminere årsakene til lidelsen. Noen ganger er denne tiden nok (kvelning, drukning). Men ved forgiftning eller skade kreves en langtidseffekt. Og etter analeptika, etter en stund avtar effekten og åndedrettsfunksjonen svekkes. Gjentatte injeksjoner →PbD + svekkelse av respirasjonsfunksjonen.

II. Bronkodilatatorer

Dette er stoffer som brukes til å eliminere bronkospasmer, da de utvider bronkiene. Brukes ved bronkospastiske tilstander (BSS).

BSS assosiert med økt bronkial tonus kan forekomme ved ulike sykdommer i luftveiene: kronisk bronkitt, kronisk lungebetennelse, noen lungesykdommer (emfysem); ved forgiftning med visse stoffer, innånding av damper eller gasser. Bronkospasme kan være forårsaket av medisinske stoffer, XM, V-AB, reserpin, salisylater, tubokurarin, morfin...

Bronkodilatatorer brukes i kompleks behandling av bronkial astma (kvelningsanfall på grunn av bronkospasme; smittsomme-allergiske og ikke-smittsomme-allergiske (atopiske) former skilles).

Stoffer fra forskjellige grupper har evnen til å utvide bronkiene:

β 2 -AM (α,β-AM),

Myotropiske antispasmodika,

Ulike virkemidler.

Bronkodilatatorer brukes vanligvis ved inhalering: aerosoler og andre doseringsformer (kapsler eller disker + spesielle enheter). Men de kan brukes enteralt og parenteralt (tabletter, sirup, ampuller).

1. Bredt brukt adrenomimetikk , som påvirker β 2 -AR , øker sympatisk aktivitet nervesystemet, det er en reduksjon i glatt muskeltonus og utvidelse av bronkiene (+ ↓ frigjøring av spasmogene stoffer fra mastceller, siden ↓ Ca ++ og det ikke er noen degranulering).

Selektive β 2 -AM-er er av størst praktisk betydning:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Bricanil).

Mindre selektivitet: Orciprenalinsulfat (asthmopent, alupent).

PC: lindring og forebygging av bronkial astmaanfall - 3-4 ganger om dagen.

Når det brukes innånding i form av aerosoler, er det som regel ingen bivirkninger. Men i høye doser (oralt) kan hodepine, svimmelhet og takykardi forekomme.

Ved langtidsbehandling med β 2 -AM kan det utvikles avhengighet, siden sensitiviteten til β 2 -AR avtar og den terapeutiske effekten svekkes.

Komplekse preparater: "Berodual", "Ditek", "Intal pluss".

Ikke-selektive AM-er kan brukes til å eliminere bronkospasmer, men de har mange bivirkninger:

Izadrin – β 1 β 2 -AR – effekt på hjertet, sentralnervesystemet; løsning / innånding; piller; aerosoler;

Adrenalin - α,β-AM - ampuller (lindring av angrep);

Efedrin - α,β-AM - ampuller, tabletter, kombinerte aerosoler.

PbD: blodtrykk, hjertefrekvens, sentralnervesystem.

Denne delen inkluderer følgende grupper:

Pustestimulerende midler

Antihostemidler

Expectorants

· Medisiner som brukes mot bronkospasmer

· Medisiner som brukes ved akutt respirasjonssvikt

Pustestimulerende midler.

1. Midler som direkte aktiverer respirasjonssenteret - bimegride, koffein, etimizol.

2. Legemidler som stimulerer reflekspusting - Cititon, lobelinhydroklorid. Mekanismen for deres virkning er at de eksiterer de n-kolinerge reseptorene i den sinokaratiske sonen og refleksivt øker aktiviteten til respirasjonssenteret.

3. Blandede midler (1+2) – cordiamin, karbondioksid. Den sentrale effekten er supplert med en stimulerende effekt på kjemoreseptorene til carotis glomerulus.

Pustestimulerende midler brukes til mild forgiftning med opioidanalgetika, karbonmonoksid og asfyksi hos nyfødte, for å gjenopprette det nødvendige nivået av lungeventilasjon i perioden etter anestesi.

Antihostemidler.

Det er to grupper hostestillende midler.

1. Midler sentral handling.

A) Narkotisk type virkning (kodein, etylmorfinhydroklorid) - stimulerer opioidreseptorer som enkefaliner og endorfiner.

B) Ikke-narkotiske legemidler (glaucinhydroklorid, tusuprex)

2. perifere virkningsmidler (Libexin).

Mest bred applikasjon fikk sentralt virkende medikamenter som hemmer de sentrale delene av hosterefleksen, lokalisert i medulla oblongata.

Expektoranter.

Denne gruppen av stoffer er designet for å lette separasjonen av slim produsert av bronkialkjertlene. Det finnes to typer slimløsende midler:

1. Refleksvirkning (medikamenter av ipecuana og temopsis)

2. Direkte virkning (mukolytiske midler)

Medisiner som brukes mot bronkospasmer.

1. Midler. Bronkidilatatorer (bronkodilatatorer)

Stoffer som stimulerer beta 2-adrenerge reseptorer (salbutomol)

M-antikolinergika (atropinsulfat, adrenalinhydroklorid)

Myotrope antispasmodika (teofyllin, eufelin)

2. Legemidler med anti-inflammatorisk og bronkodilaterende aktivitet.

Steroide antiinflammatoriske legemidler (hydrokortison)

· Antiallergiske legemidler (ketotifen) – stabilisator av mastcellemembraner

· Midler som påvirker leukotriensystemet

A) 5-lipoksygenasehemmere (Zileuton)

B) leukotrienreseptorblokkere (zafirlukast, montelukast)

5.3. Selvstendig arbeid om dette emnet:

Situasjonsoppgaver om temaet

Oppgave nr. 1

En 23 år gammel mann oppsøkte lege med klager på generell svakhet, ubehag, hodepine, tørrhoste. Syk i en uke og ble behandlet med antibiotika for akutt bronkitt. Kroppstemperaturen ble normal igjen, men ved undersøkelsen hadde pasienten fortsatt tegn til bronkospasme.

1. Hvilket medikament fra gruppen myotrope antispasmodika kan foreskrives til pasienten?

2. Hvilken administrasjonsvei og dose vil du velge?

3. Skisser effekten av stoffet.

4. Angi virkemekanismen til legemidlet.

5. List opp bivirkninger dette stoffet?

Oppgave nr. 2

Pasient V., 43 år gammel, henvendte seg til en ambulansepersonell med klager over daglige anfall av kvelning, spesielt vanskelig utånding, generell svakhet og ubehag. Etter et angrep slippes en liten mengde tyktflytende, glassaktig sputum ut. Hun har vært syk i 3 år, disse plagene er sesongbetont. Arvehistorien forverres på morssiden. Pasienten er allergisk mot jordbær og penicillin.

1. Hvilket medikament fra gruppen av selektive β-adrenerge agonister bør foreskrives til pasienten?

2. Hvor lenge varer stoffet?

3. Hva er komplikasjonene ved en overdose?

Oppgave nr. 3

Et 3 år gammelt barn ble innlagt på toksikologisk avdeling med tegn på barbituratforgiftning. Akutt respirasjonssviktsyndrom ble diagnostisert.

1. Hvilken medisin Vil du tilordne denne situasjonen?

2. Hvilken gruppe stoffer tilhører det?

3. Spesifiser virkningsmekanismen til stoffet?

4. Navn farmakologiske effekter?

5. Skriv ut en resept.

Oppgave nr. 4

Nødsituasjoner Departementsansatt slukket skogbranner uten midler personlig beskyttelse, ifølge øyenvitner var det et kortvarig tap av bevissthet. Offeret ble evakuert fra brannen med tegn på forgiftning karbonmonoksid. Synlig ved undersøkelse hud blekrosa farge, pust sjelden, grunt, respirasjonsfrekvens 12 per minutt, pulssvak fylling, hjertefrekvens 52 slag per minutt, blodtrykk 80\60 mmHg.

2. Hvilket respirasjonsstimulerende middel bruker du?

3. Hvilken gruppe analeptikere representerer han?

4. Skriv ut resepten.

5. Nevn motgiften mot karbonmonoksidforgiftning.

Oppgave nr. 5

En pasient kom til klinikken etter å ha lidd av en akutt luftveisinfeksjon, med klager på uproduktiv hoste, slimete, sparsomt, veldig tyktflytende oppspytt.

1. Bestem din taktikk i forhold til denne pasienten?

3. Angi virkningsmekanismen.

4. Legemidlets opprinnelse.

5. Skriv ut en resept.

Farmakoterapeutiske oppgaver om temaet"Medisiner som påvirker funksjonene til utøvende organer. Legemidler som påvirker funksjonene til luftveiene »

· Skrive oppskriften.

· Angi gruppetilhørighet.

· Forklar virkningsmekanismen.

1. Analeptisk med deprimerende effekt på hjernebarken.

2. Hostestillende, narkotisk type virkning i form av doserte pulver.

3. Mukolytisk middel som inneholder sulfhydrylgrupper.

4. Et produkt for forebygging av bronkial astmaanfall i kapsler.

5. Blandet aksjon respirasjonsstimulator for parenteral administrering.

6. Et sentralt virkende hostestillende middel som ikke forårsaker avhengighet eller depresjon av respirasjonssenteret.

7. Et slimløsende middel som stimulerer produksjonen av overflateaktivt middel.

8. Et medikament for å lindre et angrep av bronkial astma, som virker gjennom beta-adrenerge reseptorer i form av en aerosol.

9. Et middel for å stimulere pusten i tilfelle barbituratforgiftning.

10. Hostestillende middel med perifer virkning.

11. Kolinergisk middel for å lindre bronkospasmer av ikke-allergisk natur.

12. Et middel som fremmer bedre utflod sputum, uten å øke sekresjonen av bronkialkjertlene.

13. Et middel for å stimulere reflekspusting.

14. Ikke-narkotisk hostestillende middel med sentral virkning.

15. Myotropisk antispasmodisk, brukes til å lindre et angrep av bronkial astma.

16. Expectorant som forårsaker oppkast inn høye doser.

Kapittel 13.

Legemidler som påvirker åndedrettsfunksjonen (farmakologi)

13.1. Pustestimulerende midler

Pusten reguleres av respirasjonssenteret som ligger i medulla oblongata. Aktiviteten til respirasjonssenteret avhenger av karbondioksidinnholdet i blodet. Når karbondioksidnivået øker, aktiveres respirasjonssenteret direkte; I tillegg,respirasjonssenteret aktiveres av CO 2 refleksivt på grunn av stimulering av kjemoreseptorene til halspulsåren.

Det er medisinske stoffer som stimulerer respirasjonssenteret. Noen av dem stimulerer respirasjonssenteret direkte, andre - refleksivt. Samtidig blir pusten hyppigere og volumet av luftveisbevegelsene øker.

Analeptika-bemegride, niketamid(cordiamin), kamfer, koffein ha en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret; Niketamid stimulerer i tillegg kjemoreseptorene til carotis glomeruli. Disse stoffene svekker den hemmende effekten på respirasjonssenteret av hypnotika og anestetika. Bemegride administreres intravenøst ​​eller intramuskulært for å gjenopprette full pust i tilfelle mild forgiftning med hypnotika, for å fremskynde restitusjon fra anestesi i postoperativ periode. Ved alvorlig forgiftning med stoffer som deprimerer sentralnervesystemet, er analeptika kontraindisert, siden de ikke gjenoppretter pusten og samtidig øker behovet for oksygen i hjernevevet.

N-kolinomimetikk-lobelia Og cytisin stimulere respirasjonssenteret refleksivt. Deres refleksvirkning er assosiert med stimulering N N -kolinerge reseptorer av carotis glomeruli. Disse stoffene er ineffektive for respirasjonsdepresjon sovepiller eller medikamenter for anestesi, siden sovemedisiner og narkotiske stoffer forstyrrer reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret.

Lobelia og cytisin kan stimulere pusten under asfyksi hos nyfødte og karbonmonoksidforgiftning. Lobelinløsning eller cytiton (0,15 % cytisinløsning) administreres intravenøst; Handlingen er rask og kortsiktig (flere minutter).

Brukes som et åndedrettsstimulerende middel ved innånding karbogen - en blanding av 5-7 % CO 2 og 95-93 % oksygen.

13.2. Antihostemidler

Hoste er en kompleks reflekshandling som oppstår som respons på irritasjon av de øvre luftveiene, luftrøret og bronkiene. Hosterefleks utføres med deltakelse av hostesenteret som ligger i medulla oblongata.

Hostestillende midler er delt inn i stoffer med sentral og perifer virkning.

TIL sentralt virkende hostestillende midler inkluderer stoffer fra gruppen av narkotiske smertestillende midler, spesielt kodein, samt ikke-narkotiske stoffer - glaucin, okseladin. Disse stoffene hemmer hostesenteret.

Kodein- opiumalkaloid av fenantren-serien. Den kjemiske strukturen er metylmorfin. Sammenlignet med morfin er det omtrent 10 ganger mindre effektivt som smertestillende middel. Samtidig er den svært effektiv som hostestillende. Foreskrevet oralt i tabletter, sirup, pulver for å lindre uproduktiv hoste. Kan forårsake forstoppelse og medikamentavhengighet. I store doser deprimerer respirasjonssenteret.

GlaucinOg oksaldin(tusuprex) ikke deprimerer respirasjonssenteret, forårsaker ikke medikamentavhengighet og reduserer ikke tarmmotiliteten.

Legemidlene er foreskrevet oralt for alvorlig, smertefull hoste, som kan følge med luftveissykdommer (trakeitt, bronkitt, etc.).

Fra perifert virkende hostestillende midler foreskrevet internt prenoksdiazin(libexin), som reduserer følsomheten til luftveisreseptorer, og virker dermed på den perifere delen av hosterefleksen. Legemidlet har ingen signifikant effekt på sentralnervesystemet.

13.3. Expectorants

For hoste med svært tyktflytende oppspytt som er vanskelig å skille, er det foreskrevet medisiner, som reduserer viskositeten til sputum og letter separasjonen. Slike legemidler kalles slimløsende midler.

Basert på deres virkningsmekanisme er disse midlene delt inn i:

1. Legemidler som stimulerer sekresjonen av bronkialkjertler:

a) slimløsende midler av refleksvirkning,

b) slimløsende midler direkte handling;

2. Mukolytiske midler.

Refleks slimløsende midler foreskrives oralt, irriterer magereseptorene og forårsaker refleksendringer i bronkiene (fig. 30):

1) stimulere sekresjonen av bronkialkjertlene (i dette tilfellet blir sputum mindre tyktflytende);

2) øke aktiviteten til det cilierte epitelet i bronkiene (bevegelser av epitelets cilia bidrar til fjerning av sputum);

3) stimulere sammentrekninger av de glatte musklene i bronkiolene, som også hjelper til med å fjerne slim fra luftveiene.

I høye doser kan slimløsende midler forårsake oppkast.

Blant slimløsende midler med refleksvirkning brukes de i medisinsk praksis. thermopsis urteinfusjon(musefanger), tørr termopsisekstrakt(piller), infusjon og ekstrakt av marshmallow rot, mucaltin(marshmallow forberedelse; tabletter), lakrisrotpreparater(lakrisrot) ipecac rot, anis frukt(for eksempel ammoniakk-anisdråper; anisolje skilles ut av bronkialkjertlene og har som et resultat også en direkte slimløsende effekt).

Direktevirkende slimløsende midler natriumjodid, kaliumjodid når de tas oralt, skilles de ut av bronkialkjertlene og stimulerer samtidig utskillelsen av kjertlene og reduserer sputums viskositet. Mukolytiske midler virker på sputum, gjør det mindre tyktflytende og gjør det lettere å separere det. Acetylcystein brukes til inflammatoriske sykdommer i luftveiene med tyktflytende, vanskelig å skille sputum (kronisk bronkitt, trakeobronkitt, etc.). Legemidlet er foreskrevet ved innånding 2-3 ganger om dagen; i alvorlige tilfeller administreres det intramuskulært eller intravenøst.

Karbocysteinhar lignende egenskaper; foreskrevet internt.

Har mukolytiske og slimløsende egenskaper Bromheksin. Legemidlet reduserer viskositeten til sputum og stimulerer cellene i bronkialkjertlene. Foreskrevet oralt i tabletter eller løsninger for bronkitt med vanskelig å separere sputum, for bronkiektasi.

Ambroxol -aktiv metabolitt av bromheksin; foreskrevet oralt eller inhalert.

I tillegg, for bronkiektasi, brukes medisiner ved innånding proteolytiske enzymer -trypsin, chymotrypsin, deoksyribonuklease.

13.4. Medisiner som brukes mot bronkial astma

Bronkial astma - kronisk inflammatorisk sykdom, som fører til ødeleggelse av epitelet i luftveiene. Autoimmune og allergiske prosesser spiller en betydelig rolle i utviklingen av sykdommen. En karakteristisk manifestasjon Bronkialastma er anfall av kvelning (ekspiratorisk dyspné) forårsaket av bronkospasme. Bronkospasme er hovedsakelig forårsaket av leukotriener C4, D 4 , E4 (cysteinylleukotriener) og blodplateaktiverende faktor (PAF).

For å lindre angrep av bronkial astma brukt inhalasjon (β 2 -adrenerge agonister med kort (ca. 6 timer) virkning - salbutamol, terbutalin, fenoterol. I Som bivirkninger kan disse stoffene forårsake takykardi, skjelving og angst.

På akutt angrep bronkial astma brukes noen ganger adrenalin eller efedrin, som injiseres under huden (ved subkutan administrasjon virker adrenalin i 30-60 minutter, med liten effekt på blodtrykket).

M-antikolinergika har en bronkodilaterende effekt, hvorav de brukes ved inhalasjon ipratropium.

Et effektivt middel for å lindre anfall av bronkial astma aminofyllin(aminofyllin), aktivt prinsipp hvorav teofyllin har en myotrop antispasmodisk effekt.

Teofyllin er et dimetylxantin. I likhet med koffein (trimetylxantin) har den en mer uttalt krampeløsende effekt.

Mekanismen for bronkodilatatoreffekten til teofyllin:

Jeg ) hemming av fosfodiesterase (økte cAMP-nivåer, aktivering av proteinkinase, fosforylering og redusert aktivitet av myosin og fosfolamban lettkjedekinase, reduserte nivåer av cytoplasmatisk Ca 2+);

2) adenosinblokk A 1 -reseptorer (når disse reseptorene eksiteres av adenosin, hemmes adenylatcyklase og nivået av cAMP synker).

I tillegg, på grunn av fosfodiesterase-hemming og økte cAMP-nivåer, reduserer teofyllin sekresjonen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller.

For å lindre angrep av bronkial astma, administreres aminofyllin intramuskulært eller intravenøst.

Bivirkninger aminofyllin: agitasjon, søvnforstyrrelser, hjertebank, arytmier. På intravenøs administrering Mulig smerte i hjerteområdet, redusert blodtrykk.

For systematisk forebygging av bronkial astmaanfall anbefaler (β 2 -adrenerge agonister langtidsvirkende -clenbuterol, salmeterol, formoterol(effektiv i ca. 12 timer), samt aminofyllintabletter og M-antikolinergika.

Mastcellemembranstabilisatorer brukes kun profylaktisk i form av inhalasjoner - underkromet Og kromoglysinsyre(kromolynnatrium, intal), som forhindrer degranulering av mastceller. Legemidlene er ikke effektive for å lindre astmaanfall.

For systematisk forebygging av bronkial astmaanfall, er leukotrienreseptorblokkere foreskrevet oralt - zafirlukast(akolat) og montelukast(entall). Disse stoffene forstyrrer de inflammatoriske og bronkokonstriktoreffektene av cysteinylleukotriener (C 4, D 4, E 4).

Ved bronkial astma virker bronkodilatatorer som symptomgivende midler og bremser ikke utviklingen av sykdommen. Siden bronkial astma er en inflammatorisk sykdom, har glukokortikoider (steroide antiinflammatoriske legemidler) en patogenetisk effekt. For å redusere de systemiske bivirkningene av glukokortikoider, foreskrives legemidler som er dårlig absorbert gjennom epitelet i luftveiene ved innånding - beklometason, budesonid, flutikason, flunisolid.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( acetylsalisylsyre, diklofenak, ibuprofen, etc.) kan forverre pasientens tilstand bronkitt astma, siden de hemmer cyklooksygenase, og derfor aktiveres lipoksygenaseveien arakidonsyre(Fig. 62) og dannelsen av leukotriener øker.

Respiratoriske analeptika- dette er stoffer som direkte eller refleksivt stimulerer respirasjons- og vasomotoriske sentre.

Klassifisering av respiratoriske analeptika.

I. Direktevirkende stoffer. Direktevirkende analeptika som direkte stimulerer respirasjons- og/eller vasomotoriske sentra

• bemegrid
• etimizol
• koffein

II. Refleksmedisiner (N - kolinomimetika). Analeptika av refleksvirkning, som kan ha en stimulerende effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og carotis glomeruli

• lobelin
• citon

III. Legemidler med blandet virkning.

• cordiamin
• kamfer
• sulfokamfokain

Virkningsmekanisme for analeptika.

1. N-kolinomimetikk.
De aktiverer kromaffincellene i carotis glomeruli og stimulerer refleksivt respirasjonssenteret langs Hering-nervene, som et resultat av at frekvensen og dybden av respirasjonsbevegelser øker.
2. Direktevirkende rusmidler.
Legemidlene øker direkte eksitabiliteten til cellene i respirasjonssenteret.
Etimizol hemmer fosfodiesterase, noe som fører til økt
c-AMP, og dette øker igjen metabolismen av nevroner i respirasjonssenteret, stimulerer prosessen med glykogenolyse og øker frigjøringen av kalsiumioner fra det endoplasmatiske retikulum.

Farmakodynamikk.

1. Stimulerer pusten. Det manifesterer seg i forhold med undertrykkelse av funksjonene til respirasjonssenteret og en reduksjon i aktiviteten til fysiologisk stimulering (CO 2). Gjenopprett funksjoner ytre åndedrett vanligvis ustabil. Gjentatt administrering kan forårsake krampetrekninger.
2. Stimuler det vasomotoriske senteret. Tonen til resistive og kapasitive kar øker, noe som fører til økt venøs blodretur og økt blodtrykk. Denne effekten er mest uttalt i kamfer og cordiamin.
3. Anti-medikamentell effekt. Effekten manifesteres i en midlertidig svekkelse av dybden av depresjon av sentralnervesystemet, avklaring av bevissthet og forbedret koordinering av bevegelse. Legemidler er indisert hvis depresjon ikke når nivået av anestesi. Den mest uttalte effekten finnes i bemegride og corazol.

Indikasjoner for bruk.

1. Forverring av kroniske lungesykdommer, som forekommer med symptomer på hyperkapni, døsighet, tap av hoste.
2. Pustestans hos premature nyfødte (Etimizol brukes)
3. Hypoventilering av lungene ved forgiftning med legemidler som deprimerer sentralnervesystemet, karbonmonoksid, under drukning, i postoperativ periode.
4. Kollaptoid tilstand.
5. Brudd cerebral sirkulasjon(ved besvimelse).
6. Svekkelse av hjerteaktivitet hos eldre mennesker.

§ Direktevirkende analeptika stimulerer respirasjons- og/eller vasomotoriske sentra ved å redusere terskelen for eksitabilitet til disse sentrene, noe som fører til en økning i deres følsomhet for humorale og nervøse stimuli.

Analeptika av refleksvirkning begeistrer gangliene i det autonome nervesystemet og halsgromeruli. Fra reseptorene i syncarotidsonen beveger impulser seg langs afferente veier til medulla oblongata og stimulerer respirasjons- og vasomotoriske sentra.

Niketamid er et analeptisk middel med blandet virkning, og har en direkte aktiverende effekt på det vasomotoriske senteret (spesielt når tonen reduseres), så vel som indirekte (på grunn av stimulering av kjemoreseptorer carotis sinus) er i stand til å stimulere respirasjonssenteret.

Ved bruk av analeptika stimuleres pusten og kardiovaskulær aktivitet forsterkes.

§ Farmakokinetikk

Niketamid absorberes godt fra mage-tarmkanalen og fra parenterale administrasjonssteder. Utsatt for biotransformasjon i leveren. Utskilles av nyrene.

Sulfokamofkain absorberes raskt etter subkutan og intramuskulær administrering.

§ Plass i terapi

§ Akutt og kronisk hjertesvikt (i kompleks terapi).

§ Akutt og kronisk respirasjonssvikt(i kompleks terapi).

§ Kardiogent og anafylaktisk sjokk.

§ Respirasjonsdepresjon på grunn av lungebetennelse og andre infeksjonssykdommer.

§ Asfyksi (inkludert nyfødte).

§ Forgiftning med sovemedisin (barbiturater) og narkotiske stoffer.

§ Fjerning fra anestesi (forårsaket av bruk av barbiturater og andre medikamenter).

§ Kamferpreparater til lokal applikasjon foreskrevet for myalgi, revmatisme, leddgikt, liggesår.

§ Kontraindikasjoner

§ Overfølsomhet.

§ Tendens til krampaktige reaksjoner.

§ Epilepsi.

§ Bivirkninger

§ Kvalme.

§ Muskelrykninger.

§ Ved overdosering er følgende mulig:

§ Kramper.

§ Forebyggende tiltak

Analeptika brukes under medisinsk tilsyn.

Ved administrering av bemegride til barn, bør dosen av legemidlet reduseres med så mange ganger som barnets vekt er mindre enn den gjennomsnittlige kroppsvekten til en voksen.

SC og IM injeksjoner av niketamid er smertefulle. For å redusere smerte kan novokain injiseres på injeksjonsstedet.

Forsiktighet må utvises ved administrering av sulfokamfokain til pasienter med lavt blodtrykk på grunn av muligheten for å utvikle hypotensive effekter av dette legemidlet.

§ Interaksjoner

Niketamid forsterker effekten av psykostimulerende midler og antidepressiva. Svekker effekten av narkotiske smertestillende midler, sovemedisiner, nevroleptika, beroligende midler og krampestillende midler.

Bemegride-injeksjoner kan kombineres med administrering av mezaton og koffein.

Analeptika: Cititon, Lobelia, Kamfer, Strychnine, Securenine

Analeptika(fra gresk analepsis - restaurering, gjenoppliving) kalles medisinske stoffer som først og fremst begeistrer sentrene til medulla oblongata - vasomotorisk og respiratorisk. I store (giftige) doser stimulerer de også de motoriske områdene i hjernen og forårsaker anfall. De viktigste representantene for denne gruppen er cordiamin, kamfer, bemegride, karbondioksid. Psykostimulerende midler og stryknin har moderate analeptiske egenskaper. Respiratoriske analeptika inkluderer også sititon, lobelia og etimizol.

Det er gjensidig motsetning mellom analeptika og legemidler som deprimerer sentralnervesystemet (bedøvelsesmidler, sovemedisiner, narkotiske midler, smertestillende midler). Forskjellene mellom disse analeptika ligger i deres aktivitet, virkningsmekanisme, dens varighet og tilstedeværelsen av individuelle farmakologiske egenskaper.

Corazol, bemegride, kamfer, stryknin, cordiamin og koffein har en direkte stimulerende effekt på respirasjons- og vaskulære sentre. Derfor kalles de ofte direktevirkende analeptika. Blant dem er de mest aktive corazol og bemegride. Ved forgiftning med narkotiske midler og hypnotika (spesielt barbiturater) er bemegride det mest aktive analeptika.

Karbondioksid har en direkte og refleks (gjennom reseptorer i sinokarotidsonen) effekt på sentrene av medulla oblongata. Konstant dannet i kroppen under den metabolske prosessen, er det en fysiologisk stimulator av respirasjonssenteret. I medisinsk praksis brukes karbondioksid til innånding i en blanding med oksygen eller luft. En blanding av karbondioksid (5-7%) og oksygen (95-93%) kalles karbogen.

Respiratoriske analeptika citon Og lobelia eksiter respirasjonssenteret refleksivt (gjennom reseptorer i sinokarotidsonen), virker i kort tid og er kun effektive når de administreres intravenøst ​​og opprettholder reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret. Ved skarp depresjon av sistnevnte, for eksempel ved forgiftning med sovemedisiner eller andre stoffer, har cititon og lobelia ingen effekt. Men ved å stimulere gangliene til de autonome nervene og binyremargen, bidrar de til en økning i blodtrykket.

Etimizol har en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret og i mindre grad til det vasomotoriske senteret. Pustestimulering er forlenget og er spesielt uttalt når pusten undertrykkes av morfin. I tillegg til analeptiske egenskaper har etimizol en moderat beroligende effekt og forsterker noe effekten av narkotiske midler og sovemidler. Derfor kan den brukes under og etter kirurgisk anestesi. I forbindelse med stimulering av den adrenokortikotropiske funksjonen til hypofysen, brukes etimizol også som et antiinflammatorisk og antiallergisk middel.

Kamfer sammen med den sentrale analeptiske effekten har den en direkte stimulerende effekt på hjertet og øker følsomheten til myokardiet for påvirkning av sympatiske nerver og adrenalin. Til lokal handling kamfer er preget av irriterende og antimikrobielle effekter. Kamfer alkohol mye brukt til å gni inn i huden i håp om å ha en distraherende effekt ved leddgikt, myositt og andre inflammatoriske sykdommer.

I medisinsk praksis brukes det oljeløsning kamfer for subkutan injeksjon som et analeptisk og kardiotonisk middel, og også eksternt som et distraherende middel. Kamfer er relativt ugiftig for kroppen, og først når dosen overskrides betydelig (opptil 10 g) kan det oppstå kramper. Corazol er mer giftig, og forårsaker karakteristiske kloniske kramper. Ved corazolforgiftning foreskrives medisiner som har en antikonvulsiv effekt (hypnotika, narkotiske midler, etc.).

Legemidler som stimulerer sentralnervesystemet inkluderer også stoffer som først og fremst styrker celler ryggmarg(strychnin, securenin), ulike rusmidler planteopprinnelse og noen orgelpreparater.

Stryknin- en alkaloid som finnes i noen planter av slekten Strychnos, som vokser i tropene. I medisinsk praksis brukes stryknin-nitrat, samt chilibuha-tinktur og ekstrakt. Virkningen av stryknin er hovedsakelig rettet mot ryggmargen. I terapeutiske doser forbedrer det ledningen av impulser i ryggmargen, toner skjelettmuskulatur. I tillegg stimulerer den sentrene til medulla oblongata (respiratoriske, vaskulære) og forbedrer sansenes funksjon (hørsel, syn, lukt).

Av moderne ideer, blokkerer stryknin virkningen av aminosyrenevrotransmittere, hovedsakelig glycin, som spiller rollen som hemmende faktorer i overføringen av eksitasjon i postsynaptisk Nerveender i ryggmargen.

I klinisk praksis Strychnine brukes som en generell styrkende for hypotensjon, lammelser og andre funksjonssvikt i ryggmargen og sensoriske organer. Det skal bemerkes at for tiden klinisk anvendelse stryknin er begrenset på grunn av sin høy toksisitet. Alkaloiden securenine er mindre giftig (og mindre aktiv) (isolert fra Securinega-underbusken som vokser i vårt land).

Forgiftning med stryknin eller securenin årsaker alvorlige angrep tetaniske anfall. Under et angrep buer kroppen seg (opisthotonus) og pusten stopper. Døden oppstår fra asfyksi. Når du yter hjelp, er det først og fremst nødvendig å lindre anfall med narkotiske stoffer eller muskelavslappende midler (hvis kunstig åndedrett). Etter å ha eliminert krampene, vask magen (hvis giften ble tatt oralt) med en løsning av kaliumpermanganat (1:1000), og injiser den deretter i magen Aktivert karbon og avføringsmiddel salt.

Relatert informasjon.

Mange medisiner stimulerer pusten annerledes og deres virkningsmekanisme er annerledes. Ofte, når dosen økes, går stimulering over i respirasjonsdepresjon opp til apné, for eksempel ved forgiftning med aminofyllin (neofyllin, etc.).

Avhengig av virkningsstedet på sentralnervesystemet, er sentralstimulerende midler delt inn i: spinal, hjernestamme, cerebral og refleksvirkende. Små doser stryknin har ingen effekt på pusten, men når sentralnervesystemet er deprimert med medisiner, forårsaker det økt og dypere pust, selv om denne effekten er svakere enn kardiazol og pikrotoksin. Pikrotoksin har liten effekt på pusten friske mennesker, men i tilfelle forgiftning, spesielt med barbiturater, øker det frekvensen og dybden av pusten. Pentetrazol foretrekkes ved forgiftning med neobarbiturater (men ikke for forgiftning med morfin, metadon osv.) fremfor pikrotoksin. Ved akutt barbituratforgiftning administreres pentetrazol intravenøst ​​(5 ml av en 10% løsning) for å fastslå dybden av koma, samt for å behandle forgiftning. Basert på eksperimenter hevdes det at av de klassiske sentralstimulerende stoffene i sentralnervesystemet er det kun pikrotoksin og pentetrazol som har tilstrekkelig analeptisk effekt, og koffein, efedrin, amfetamin, kordiamin, stryknin er ikke i stand til å motvirke effekten av dødelige doser av barbiturater. og bare i milde tilfeller kan bringe dem ut av koma. Av nyere sentralstimulerende midler bør nevnes bemegrin (megimid), pretkamid osv., selv om de sjelden brukes til forgiftning med barbiturater og andre hypnotika, siden behandlingen er basert på andre prinsipper.

Xanthiner stimulerer også respirasjonssenteret og er nyttige for mild til moderat depresjon. I tillegg har de også en bronkodilaterende effekt (de fleste sterk effekt gir aminofyllin) og er veldig nyttig for bronkospasmer. Det hevdes at atropin noen ganger litt stimulerer respirasjonen, men hos mennesker er dette først endelig bevist når høye doser på 5 mg brukes. Ved atropinforgiftning derimot, sene stadier Koma kan oppstå ved rask og grunn pust, etterfulgt av apné. Atropin, som et svakt åndedrettsstimulerende middel, brukes ikke til behandling av forgiftning med opiater og sovemedisiner, men er en spesifikk motgift mot sentrale respirasjonsdepresjon som oppstår under forgiftning med antikolinesterasemedisiner. Skopolamin stimulerer respirasjonssenteret hos noen mennesker og deprimerer respirasjonssenteret hos andre. Det er også kjent at høyere doser kokain forårsaker sentralt mediert takyne, men respirasjonsdepresjon oppstår senere.

Refleksivt, gjennom sinus carotis, er stimulering av pusten forårsaket av lobelin, hellebore alkaloider, etc. Lobelia stimulerer i tillegg hoste og smertereseptorer i pleura. De kliniske dosene av hellebore-alkaloider som brukes, forårsaker ikke alvorlige luftveisproblemer. Bare noen ganger klager pasienter over en følelse av tyngde i epigastrisk region og bak brystbenet, og pusten deres blir litt dypere ("sukkende pust"). Under eksperimentelle forhold oppstod bradypné eller apné, forårsaket av en refleksbane, avhengig av dosen. Refleksen oppstår sannsynligvis på grunn av stimulering av pulmonale strekkreseptorer. Veratridin, påført lokalt på sinus-carotis-reseptorene, stimulerer respirasjonen. Kolinerge legemidler kan også inngå i denne gruppen. Acetylkolin og relaterte kolinerge legemidler administrert intravenøst ​​endrer pusten. Respirasjonssenteret påvirkes kun ved for høye doser, og pusten stimuleres plutselig og en kort tid refleksivt i minimale mengder. Hypotensjon forårsaket av acetylkolin irriterer hemoreseptorene i veggen av aorta og sinus carotis (de lider av mangel på O2) og stimulerer respirasjonssenteret. Hemoreseptorer er mindre følsomme enn glatte muskelceller i arterioler, og de eksiteres direkte av acetylkolin, men kun administrert intravenøst ​​i høye doser.

Adrenalin og noradrenalin injisert i en vene stimulerer vanligvis pusten. På den annen side er det kjent at under en akutt hypotensiv reaksjon på administrering av adrenalin oppstår apné hos bedøvede dyr. Dette ble vanligvis ansett for å være et resultat av en refleks forårsaket av økt blodtrykk. Imidlertid tyder mye på at apné er forårsaket av direkte hemming av respirasjonssenteret, lik adrenalinhemming av nerveoverføring i gangliene. Noradrenalin har en lignende effekt. Effekten av adrenalin på pusten bestemmes imidlertid hovedsakelig av dens bronkospasmolytiske effekt, som er mer uttalt i patologisk bronkospasme. I tillegg har tilsynelatende adrenalin også en direkte effekt - i små doser stimulerer det, og i store doser deprimerer det respirasjonssenteret. Ved adrenalinforgiftning oppstår det i tillegg til lungeødem pusteforstyrrelser uten lungeødem - progressiv takypné, som kan utvikle seg til apné. Dibenamin og andre alfa-adrenerge blokkere kan også stimulere pusten. Hyperventilering blir spesielt vanlig ved behandling av epilepsi med sultiam (ospolot), som også forårsaker dyspné. Direkte stimulering av respirasjonssenteret skjer under aspirinforgiftning og generelt under forgiftning med salisylater. Som et resultat av hyperventilering eliminerer kroppen store mengder CO2 og utvikles respiratorisk alkalose. Senere utvikles den direkte effekten av salisylater, spesielt i forhold til lever- og nyreceller (utarming av glykogen, økt cellulær metabolisme, etc.). Dette fører til en endring i kroppens alkaliske syrebalanse og forstyrrelse av nyrenes regulatoriske funksjon - ketose og acidose kan utvikles. Sluttresultatet når alvorlig forgiftning Det kan være oliguri med lett sur urin. Hos barn av tidlig og barndom metabolitteffekter dominerer fra begynnelsen. Disse meningene skiller seg ganske betydelig fra de klassiske konseptene, ifølge hvilke den toksiske effekten av salisylater skyldes deres direkte acidotiske effekt, som støttes av en liten reduksjon i den alkaliske reserven i blodet og "suraktig" Kussmaul-respirasjon. Endringene beskrevet ovenfor er komplisert av dehydrering, som er forårsaket av hyperventilering. Dehydrering fører til tørr luftveisslimhinne og kan bidra til utvikling av luftveisinfeksjoner.